Junginys

vienoje kapsulėje yra karvedilolio – 6,25 mg arba 12,5 mg, arba 25 mg.

Pagalbinės medžiagos: kalcio stearatas, bulvių krakmolas, laktozė.

Kapsulės apvalkalo sudėtis 6,25 mg dozei:želatina, glicerinas, natrio laurilsulfatas, išgrynintas vanduo, titano dioksidas E-171, dažikliai briliantinės mėlynos spalvos E-133 ir chinolino geltonasis E-104.

Kapsulės apvalkalo sudėtis 12,5 mg dozei:želatina, glicerinas, natrio laurilsulfatas, išgrynintas vanduo, titano dioksidas E-171.

Kapsulės apvalkalo sudėtis 25 mg dozei:želatina, glicerinas, natrio laurilsulfatas, išgrynintas vanduo, titano dioksidas E-171, žavus raudonas dažiklis E-129.

apibūdinimas

Kietos želatinos kapsulės, cilindro formos pusrutulio formos galais su žaliu dangteliu ir baltu korpusu (kapsulės, kurių dozė yra 6,25 mg).

Cilindrinės kietos želatinos kapsulės su pusrutulio formos galais baltais (kapsulės, kurių dozė yra 12,5 mg).

Cilindrinės kietos želatinos kapsulės su pusrutulio formos galais su raudonu dangteliu ir baltu korpusu (kapsulės, kurių dozė yra 25 mg).

Farmakoterapinė grupė

Alfa ir beta blokatoriai.

KodasATX: C07AG02.

Naudojimo indikacijos

Esminė hipertenzija (lengva ar vidutinio sunkumo), taip pat lėtinė krūtinės angina priepuolių profilaktikai.

Stabilios simptominės lengvos, vidutinio sunkumo ir sunkios ligos gydymas lėtinis nepakankamumas(II - IV klasė pagal Niujorko širdies asociacijos (NYHA) klasifikaciją) išeminės ar kardiomiopatinės kilmės kartu su standartine terapija (diuretikais, digoksinu, AKF inhibitoriais).

Naudojimo instrukcijos ir dozės

Viduje su pakankamu kiekiu skysčio. Dozė parenkama individualiai.

Nereikia vartoti valgio metu, tačiau pacientai, sergantys širdies nepakankamumu, kapsules turėtų vartoti valgio metu, kad sulėtintų absorbciją ir sumažėtų ortostatinių reakcijų dažnis.

Arterinė hipertenzija: Pirmosiomis gydymo dienomis rekomenduojama dozė yra 6,25 mg 2 kartus per parą, jei reikia, didinti iki 12,5 mg 2 kartus per parą kitas 7-14 gydymo dienų. Rekomenduojama palaikomoji dozė yra 25 mg karvedilolio.

Jei klinikinis poveikis yra nepakankamas, bet ne anksčiau kaip 14-tą gydymo dieną, dozę galima padidinti iki didžiausios 50 mg per parą. Didžiausia vienkartinė dozė yra 25 mg, paros dozė neturi viršyti 50 mg.

Senyviems pacientams

Pradinė dozė: 12,5 mg vieną kartą per parą. Kai kuriems pacientams šios dozės pakanka kraujospūdžiui kontroliuoti. Jei veiksmingumas yra nepakankamas, dozę galima palaipsniui didinti bent kas 2 savaites iki didžiausios 50 mg per parą dozės.

Lėtinė krūtinės angina

Pradinė dozė yra 12,5 mg du kartus per parą pirmąsias dvi dienas. Tada rekomenduojama gerti po 25 mg 2 kartus per dieną. Jei poveikis yra nepakankamas, dozę galima palaipsniui didinti bent kas 2 savaites iki didžiausios 100 mg paros dozės, padalytos į 2 dozes.

Senyviems pacientams

Paprastai negalima viršyti 25 mg dozės 2 kartus per dieną.

Lėtinis širdies nepakankamumas: Dozė parenkama individualiai, titruojant dozę reikia atidžiai stebėti pacientą. Prieš pradedant gydymą karvediloliu, pacientams, vartojantiems rusmenės preparatus, diuretikus ir AKF inhibitorius, jų dozes reikia stabilizuoti. Rekomenduojama dozė gydymo pradžioje yra 3,125 mg 2 kartus per parą 2 savaites. Jei vaistas toleruojamas gerai, dozė didinama bent kas 2 savaites iki 6,25 mg 2 kartus per parą, po to iki 12,5 - 25 mg 2 kartus per parą (kai kūno svoris mažesnis nei - maksimali dozė yra 25 mg 2 kartus per parą, kai svoris didesnis nei 50 mg 2 kartus per dieną). Dozę reikia padidinti iki didžiausios dozės, kurią pacientas gerai toleruoja. Prieš kiekvieną dozės didinimą gydytojas turi įvertinti šių pacientų inkstų funkciją ir patikrinti, ar nepablogėja širdies nepakankamumas arba ar nėra kraujagyslių išsiplėtimo simptomų. Trumpalaikį širdies nepakankamumo pablogėjimą, vazodilataciją ir skysčių susilaikymą galima valdyti koreguojant diuretiko ar AKF inhibitorių dozę, taip pat pakeitus arba trumpam nutraukus gydymą karvediloliu.

Jei gydymas nutraukiamas ilgiau nei 1 savaitei, jo vartojimas pradedamas mažesne doze, o vėliau didinama pagal rekomendacijas. Jei gydymas nutraukiamas ilgiau nei 2 savaites, jo vartojimas pradedamas nuo 3,125 mg dozės 2 kartus per parą, po to dozė parenkama pagal rekomendacijas.

Gydymas turi prasidėti mažomis dozėmis, palaipsniui didinant iki tinkamos klinikinės dozės. Praleidus dozę, vaistą reikia išgerti kuo greičiau, tačiau jei artėja kitos dozės vartojimo laikas, gerkite tik tą dozę, jos nedidindami. Vaisto vartojimą reikia nutraukti palaipsniui per 1-2 savaites (ypač pacientams, sergantiems krūtinės angina).

Jei vaisto nevartojo ilgiau nei 2 savaites, gydymą reikia atnaujinti, pradedant nuo mažiausių dozių.

Pacientams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu ir inkstų nepakankamumu

Reikiama dozė kiekvienam pacientui turi būti nustatoma individualiai. Remiantis karvedilolio farmakokinetiniais parametrais pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkiu širdies nepakankamumu inkstų nepakankamumas karvedilolio dozės koreguoti nereikia (žr. skyrių „Farmakokinetika“).

Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Carvedilol-MIC draudžiama vartoti pacientams, sergantiems klinikinės apraiškos kepenų nepakankamumas (žr. skyrius „Farmakokinetika“, „Kontraindikacijos“).

Senyviems pacientams

Senyvi pacientai gali būti gana jautrūs karvedilolio poveikiui, todėl juos reikia atidžiau stebėti. Kaip ir kitų beta blokatorių, karvedilolio vartojimą reikia nutraukti palaipsniui, ypač pacientams, sergantiems išemine liga.

Vaikai

Karvedilolio saugumas ir veiksmingumas vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams neištirti.

Šalutinis poveikis

Bendrasis saugos profilis

Šalutinio poveikio dažnis nuo dozės nepriklauso, išskyrus galvos svaigimą, regos sutrikimus ir bradikardiją.

Šalutinio poveikio sąrašas

Nepageidaujamų reakcijų, susijusių su karvediloliu, rizika yra panaši visoms indikacijoms.

Išimtys pateiktos šio skyriaus pabaigoje.

Šalutinis poveikis, priklausomai nuo dažnio, skirstomas į šias grupes:

Labai dažni (≥1/10); Dažni (nuo ≥1/100 iki nedažni (≥1/1000 iki Reti:(≥1/10000 iki Labai reti): (dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

Kiekvienos grupės viduje šalutiniai poveikiai vaistai pateikiami mažėjančios svarbos tvarka.

Infekcijos ir užkrėtimai

Dažni: bronchitas, pneumonija, viršutinės viršutinės dalies infekcijos kvėpavimo takai, šlapimo takų infekcijos.

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Dažni: anemija; retai: trombocitopenija; labai reti: leukopenija.

Imuninės sistemos sutrikimai

Labai reti: padidėjęs jautrumas ( alerginės reakcijos), sunkios odos reakcijos (pvz., eritema, Stivenso ir Džonsono sindromas, toksinė epidermio nekrolizė).

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai

Dažni: svorio padidėjimas, hipercholesterolemija, sutrikusi gliukozės kiekio kraujyje kontrolė (hiperglikemija, hipoglikemija) pacientams, kuriems. cukrinis diabetas; nedažni: hipertrigliceridemija, hipokalemija.

Nervų sistemos sutrikimai

Labai dažni: galvos svaigimas, galvos skausmas; dažni: alpimas, presinkopė; nedažni: parestezija, hipokinezija, padidėjęs prakaitavimas.

Psichiniai sutrikimai

Dažni: depresija, prislėgta nuotaika; Nedažni: nemiga, košmarai, haliucinacijos, sumišimas; labai reti: psichozė, susikaupimo sutrikimas, patologinis mąstymas, emocinis labilumas.

Regėjimo sutrikimai

Dažni: neryškus matymas, sumažėjusi ašarų gamyba (sausos akys), akių dirginimas.

Klausos ir labirintų sutrikimai

Nedažni: spengimas ausyse.

Širdies sutrikimai

Labai dažni: širdies nepakankamumas; dažni: bradikardija, edema, skysčių susilaikymas, skysčių susilaikymas; nedažni: atrioventrikulinė blokada, krūtinės angina, tachikardija.

Kraujagyslių sutrikimai

Labai dažni: arterinė hipotenzija; dažni: ortostatinė hipotenzija, periferinės kraujotakos sutrikimai (šaltos galūnės, periferinės kraujotakos ligos) kraujagyslės, protarpinis šlubavimas, Raynaud sindromas).

Pažeidimai pagal Kvėpavimo sistema, krūtinės ir tarpuplaučio organai

Dažni: dusulys, plaučių edema, astma (pacientams, turintiems polinkį); retai: nosies užgulimas.

Pažeidimai pagal virškinimo trakto

Dažni: pykinimas, viduriavimas, vėmimas, dispepsija, pilvo skausmas; nedažni: vidurių užkietėjimas; reti: burnos džiūvimas.

Kepenų ir tulžies takų sutrikimai

Reti: padidėjęs bilirubino kiekis kraujyje; labai reti: padidėjęs alanino aminotransferazės (ALT), aspartataminotransferazės (AST) ir gama-glutamiltransferazės (GGT) kiekis.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Nedažni: odos reakcijos (alerginė egzantema, dermatitas, dilgėlinė, niežulys, psoriazinių bėrimų paūmėjimas, į plokščiąją kerpligę panaši reakcija), alopecija.

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai

Dažni: galūnių skausmas.

Dažni: ūminis inkstų nepakankamumas ir inkstų funkcijos sutrikimas pacientams, sergantiems difuzine periferinių kraujagyslių liga ir (arba) sutrikusia inkstų funkcija, dažnas šlapinimasis; labai retas: nevalingas šlapinimasis tarp moterų.

Reprodukcinės sistemos ir krūties sutrikimai

Nedažni: erekcijos sutrikimas.

Bendros komplikacijos ir reakcijos injekcijos vietoje

Labai dažni: astenija (įskaitant nuovargį); Dažnas: skausmas.

≤0,1% pacientų buvo pranešta apie šiuos potencialiai svarbius reiškinius: visiška AV blokada, ryšulio šakų blokada, miokardo išemija, anomalijos smegenų kraujotaka, traukuliai, migrena, neuralgija, parezė, anafilaktoidinė reakcija, alopecija, eksfoliacinis dermatitas, amnezija, kraujavimas iš virškinimo trakto, bronchų spazmas, plaučių edema, klausos praradimas, kvėpavimo alkalozė, padidintas turinys BUN, sumažėjęs DTL, pancitopenija ir netipinių limfocitų atsiradimas.

Remiantis tyrimais po pateikimo į rinką, dėl karvedilolio beta adrenoblokatorių savybių negalima atmesti latentinio cukrinio diabeto atsiradimo arba akivaizdaus diabeto paūmėjimo ir gliukozės kiekio kraujyje reguliavimo slopinimo. Stebėkite, ar retkarčiais nėra hipoglikemijos.

Tyrimai po rinkodaros

Metabolizmas, medžiagų apykaitos sutrikimai

Remiantis beta adrenoblokavimo savybėmis, gali pasireikšti latentinis cukrinis diabetas, gali pablogėti diabetas arba gali būti slopinamas cukraus kiekis kraujyje (žr. Atsargumo priemonės). Stebėkite, ar retkarčiais nėra hipoglikemijos.

Odos ir poodinio riebalinio audinio disfunkcija

Plykimas.

Sunkios nepageidaujamos odos reakcijos, tokios kaip toksinė epidermio nekrolizė ir Steven-Johnson sindromas (žr. Atsargumo priemonės).

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai

Buvo pranešta apie pavienius moterų šlapimo nelaikymo atvejus, kurie išnyko nutraukus vaisto vartojimą.

Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas

Galvos svaigimas, alpimas, galvos skausmas ir astenija paprastai būna lengvo ar vidutinio sunkumo ir dažniausiai pasireiškia gydymo pradžioje.

Pacientams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu, padidinus karvedilolio dozę, gali sustiprėti simptomai ir atsirasti skysčių susilaikymas.

Širdies nepakankamumas yra labai dažna nepageidaujama reakcija tiek placebo (14,5%), tiek karvedilolio (15,4%) pacientams, kuriems po ūminio miokardo infarkto sutrikusi kairiojo skilvelio funkcija.

Gydant karvediloliu, lėtiniu širdies nepakankamumu sergančių pacientų, sergančių žemu kraujospūdžiu, vainikinių arterijų liga ir difuzine periferinių kraujagyslių liga, ir (arba) jau sergančiu inkstų nepakankamumu, buvo pastebėtas grįžtamas inkstų funkcijos pablogėjimas.

Jei pasireiškia išvardytos nepageidaujamos reakcijos, taip pat reakcijos, kurios nenurodytos pakuotės lapelyje, turite kreiptis į gydytoją.

Atsargumo priemonės

Kadangi duomenų nepakanka, Carvedilol-MIC vartoti negalima:

Vaikams; su nestabilia ar antrine hipertenzija; adresu nestabili krūtinės angina; su visiška tarpskilveline blokada; paskutinėje periferinės arterinės kraujotakos sutrikimų stadijoje, nes šiems pacientams beta adrenerginių receptorių blokatoriai sukelia arterinio nepakankamumo simptomus arba gali juos pabloginti; su šviežiu miokardo infarktu; su polinkiu mažinti kraujospūdį keičiant padėtį (ortostatiniai sutrikimai); kartu gydant tam tikrais kraujospūdį mažinančiais vaistais (alfa1 receptorių antagonistais).

Terapijos nutraukimas

Pacientams, sergantiems vainikinių arterijų liga ir gydomiems karvediloliu, reikia patarti staiga nenutraukti gydymo. Staiga nutraukus beta adrenoblokatorių vartojimą pacientams, sergantiems krūtinės angina, buvo pranešta apie krūtinės anginos progresavimo, miokardo infarkto ir skilvelių aritmijų atvejus. Paskutinės dvi komplikacijos gali atsirasti tiek paūmėjus krūtinės anginai, tiek remisijos metu. Kaip ir vartojant kitus beta adrenoblokatorius, jei planuojama nutraukti karvedilolio vartojimą, pacientą reikia atidžiai ištirti ir pateikti rekomendacijų, kaip sumažinti fizinė veikla. Jei įmanoma, karvedilolio vartojimą reikia nutraukti 1-2 savaites. Pasunkėjus krūtinės anginai ar atsiradus ūminiam koronariniam nepakankamumui, rekomenduojama bent laikinai atnaujinti karvedilolio vartojimą. Kadangi vainikinių arterijų liga yra dažna ir gali būti tyli, rekomenduojama vengti staigaus karvedilolio vartojimo nutraukimo, net ir pacientams, vartojantiems jį tik hipertenzijai ar širdies nepakankamumui gydyti.

Bradikardija

Karvedilolis gali sukelti bradikardiją. Jei širdies susitraukimų dažnis sumažėja žemiau 55 dūžių per minutę, karvedilolio dozę reikia sumažinti.

Hipotenzija

9,7 % pacientų, sergančių širdies nepakankamumu, vartojusių karvedilolą, pasireiškė hipotenzija ir 3,4 % apalpimas, palyginti su atitinkamai 3,6 % ir 2,5 % pacientų, vartojusių placebą. Šio poveikio rizika buvo didžiausia per pirmąsias 30 gydymo dienų, o tai atitinka titravimo fazę. Pacientus, kuriems yra dekompensuotas širdies nepakankamumas, sutrikusi elektrolitų pusiausvyra, žemas kraujospūdis ir (arba) senyvas, 2 valandas po pirmosios dozės išgėrimo arba išgėrus pirmą padidintą dozę reikia atidžiai prižiūrėti dėl staigaus kraujospūdžio kritimo ir apalpimo pavojaus. . Šių komplikacijų riziką galima sumažinti skiriant vaistą mažomis pradinėmis dozėmis ir vartojant su maistu. Pacientams, kartu vartojantiems kalcio kanalų blokatorius (verapamilį arba diltiazemą) ir kitus antiaritminius vaistus, būtina atidžiai stebėti elektrokardiogramą ir kraujospūdį.

Lėtinis širdies nepakankamumas

Padidinus karvedilolio dozę, gali sustiprėti širdies nepakankamumo ar skysčių susilaikymo simptomai. Tokiais atvejais rekomenduojama didinti diuretikų dozę nedidinant karvedilolio dozės, kol bus pasiekta stabili būklė. Kartais gali prireikti sumažinti karvedilolio dozę arba laikinai nutraukti jo vartojimą. Tokie epizodai netrukdo sėkmingai titruoti karvedilolio dozę.

Pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, jei jų pradinis SKS yra mažesnis nei 100 mmHg. Art. arba prieinama lydinčios ligos- išeminė širdies liga, periferinių kraujagyslių liga ar inkstų funkcijos sutrikimas, šlapimo sistemos būklę reikia tikrinti dažniau, nes Gydymas gali turėti įtakos inkstų funkcijai (dažniausiai laikinai). Jei inkstų funkcija sutrikusi, dozuokite vaistas turi būti sumažintas arba gydymas turi būti nutrauktas.

Feochromocitoma

Sergant feochromocitoma, rekomenduojama pradėti vartoti α adrenoblokatorių prieš pradedant bet kokį β adrenoblokatorių. Nors karvedilolis turi ir alfa, ir beta adrenoblokatorių farmakologinių savybių, duomenų apie jo vartojimą šiuo atveju nėra. Pacientams, kuriems įtariama ši liga, karvedilolio rekomenduojama skirti atsargiai.

Prinzmetalio krūtinės angina (krūtinės anginos variantas)

Neselektyvūs beta blokatoriai gali sukelti krūtinės skausmą pacientams, sergantiems Prinzmetal krūtinės angina. Klinikinės karvedilolio vartojimo šiems pacientams patirties nėra, nors gali būti, kad dėl savo a-blokuojančio poveikio karvedilolis gali užkirsti kelią panašūs simptomai. Nepaisant to, pacientams, kuriems įtariama Prinzmetal angina, karvedilolą rekomenduojama vartoti atsargiai.

Periferinių kraujagyslių ligos

Padidėjusio jautrumo reakcija

Gydant beta adrenoblokatoriais pacientams, kuriems pasireiškė sunkios reakcijos padidėjęs jautrumas arba tiems, kuriems atliekama desensibilizacija, gresia padidėjęs jautrumas alergenams ir anafilaksinių reakcijų sunkumas. Tokiais atvejais reikia elgtis atsargiai.

Sunkios nepageidaujamos odos reakcijos(RANDAS)

Labai retais atvejais gydymo karvediloliu metu buvo pranešta apie sunkias nepageidaujamas odos reakcijas, tokias kaip toksinė epidermio nekrolizė (TEN) ir Steven-Johnson sindromas (žr. Karvedilolio nebegalima skirti pacientams, kuriems pasireiškė sunkių odos reakcijų (gali būti sukelta karvedilolio).

psoriazė

Pacientams, sergantiems psoriaze (įskaitant šeimos istoriją), karvedilolio galima skirti tik atidžiai įvertinus riziką ir naudą.

Diabetas

Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, karvedilolą rekomenduojama skirti atsargiai, nes gali užmaskuoti ar susilpnėti ankstyvieji ūminės hipoglikemijos požymiai. Šiems pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, karvedilolio vartojimas gali būti susijęs su gliukozės kiekio kraujyje kontrolės pablogėjimu.

Būtina reguliariai matuoti gliukozės kiekį kraujyje, įskaitant padidėjusį gliukozės kiekį kraujyje, latentinį diabetą (žr. skyrių „Kontraindikacijos“).

Tirotoksikozė

β adrenoblokatoriai gali slėpti tirotoksikozės simptomus, tokius kaip tachikardija. Staigus šios klasės vaistų vartojimo nutraukimas gali pabloginti hipertiroidizmo simptomus arba sukelti tirotoksinę krizę.

Nealerginis bronchų spazmas

Pacientams, kuriems yra polinkis į bronchų spazmines reakcijas (pvz., lėtinis bronchitas, emfizema), beta adrenoblokatorių skirti negalima. Mažiausia veiksminga karvedilolio dozė gali būti vartojama atsargiai tik tais atvejais, kai kitų antihipertenzinių vaistų vartojimas nebuvo veiksmingas. Pacientams, turintiems polinkį į bronchų spazmines reakcijas, gali atsirasti dusulys dėl padidėjusio kvėpavimo takų pasipriešinimo. Gydymo pradžioje arba didinant dozę tokius pacientus reikia atidžiai stebėti, mažinant dozę, jei pradiniai požymiai bronchų spazmas.

Kontaktiniai lęšiai

Pacientai, nešiojantys kontaktinius lęšius, turėtų žinoti, kad gali sumažėti ašarų gamyba.

Intraoperacinis atoninės rainelės sindromas (IFIS)

Kai kuriems pacientams, gydytiems alfa-1 blokatoriais (karvedilolis yra alfa / beta blokatorius), kataraktos operacijos metu buvo pastebėtas intraoperacinis atoninės rainelės sindromas. Šiam mažo vyzdžio sindromo variantui būdingas atoninės rainelės, kuri deformuojasi chirurginio drėkinimo metu, derinys, progresuojantis vyzdžio susiaurėjimas operacijos metu, nepaisant priešoperacinio išsiplėtimo naudojant standartinius midriatinius vaistus, ir galimas rainelės prolapsas fakoemulsifikacijos metu. Oftalmologas turi būti atsargus dėl galimų chirurginės technikos pokyčių, pvz., rainelės kabliukų, išsiplėtimo žiedų ar klampių elastinių priemonių. Atrodo, kad prieš kataraktos operaciją nutraukti gydymą alfa-1 blokatoriais nepatartina.

Anestezija ir didelė chirurgija

Dėl sinergetinio neigiamo inotropinio karvedilolio ir neigiamų inotropinių bendrųjų anestetikų poveikio operacijos metu rekomenduojama atidžiai stebėti gyvybinius požymius.

Kepenų pažeidimas

Buvo pranešta apie kepenų funkcijos sutrikimo atvejus, kai buvo kontroliuojama klinikiniai tyrimai pacientams, sergantiems arterine hipertenzija ir lėtiniu širdies nepakankamumu, vartojantiems karvedilolą, o tai patvirtino atnaujinta ekspozicija. Nustatyta, kad kepenų pažeidimas buvo grįžtamas ir atsirado po trumpo ir (arba) ilgalaikis gydymas nereikšmingas klinikiniai simptomai. Mirties atvejų dėl kepenų funkcijos sutrikimo nepranešta. Kai atsiranda pirmieji kepenų funkcijos sutrikimo simptomai/požymiai (pvz., niežulys, tamsus šlapimas, nuolat sumažėjęs apetitas, gelta, spaudžiantis skausmas dešiniajame viršutiniame pilvo kvadrante arba nepaaiškinamų į gripą panašių simptomų) reikia atlikti laboratorinius tyrimus. Jei pagal rezultatus laboratoriniai tyrimai Jei patvirtinamas kepenų pažeidimas arba gelta, karvedilolio vartojimą reikia nutraukti ir daugiau jo nebeskirti.

Sąveika su kitais vaistais

Pacientams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu, gydomiems širdies glikozidais, diuretikais ir (arba) AKF inhibitoriais, karvedilolio reikia skirti atsargiai (žr. skyrių „Sąveika su kitais vaistais“). Šio vaisto sudėtyje yra laktozės, todėl pacientai, kuriems nustatytas retas paveldimas laktozės netoleravimas, gliukozės ir galaktozės netoleravimas, malabsorbcijos sindromas arba sacharozės ir izomaltazės trūkumas, šio vaisto vartoti neturėtų.

Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumo ir žindymo laikotarpiu vaisto vartoti draudžiama.

Sąveika su kitais vaistais

Vartojant vaistą Carvedilol-MIC kartu su kitais vaistais, reikia atsižvelgti į šias sąveikas:

Farmakokinetinė sąveika:

Karvedilolis yra ir P-glikoproteino substratas, ir inhibitorius, todėl vartojant kartu su vaistais, kuriuos perneša P-glikoproteinas, gali padidėti pastarųjų biologinis prieinamumas. Be to, karvedilolio biologinį prieinamumą gali keisti P glikoproteino induktoriai arba inhibitoriai.Inhibitoriai, kaip ir CYP2D6, CYP1A2 ir CYP2C9 induktoriai, gali stereoselektyviai keisti sisteminį ir (arba) pirmojo prasiskverbimo perėjimą karvedilolio metabolizmą, todėl jo koncentracija gali padidėti arba sumažėti. karvedilolio R ir S stereoizomerų kraujo plazmoje (žr. „Farmakokinetika“ ir „Metabolizmas“). Tačiau kai kurie panašios sąveikos, pastebėtos pacientams ar sveikiems savanoriams, pavyzdžiai pateikiami žemiau šį sąrašą nėra pilnas .

Digoksinas: Gydant kartu su Carvedilol-MIC ir digoksinu, gali padidėti digoksino koncentracija. Vaistas Carvedilol-MIC gali sukelti kliniškai reikšmingą didžiausios digoksino koncentracijos kraujo plazmoje padidėjimą (60%). Nežymiai padidėja digitoksino AUC (+13%). Pradedant ir baigiant gydymą Carvedilol-MIC, taip pat parenkant jo dozę, rekomenduojama stebėti digoksino ir digitoksino koncentraciją (žr. „Atsargumo priemonės“).

Ciklosporinas: Dviejuose tyrimuose su pacientais, persodintais inkstais ir širdimi, vartojusiems geriamąjį ciklosporiną, pradėjus gydyti karvediloliu, padidėjo ciklosporino koncentracija plazmoje. Paaiškėjo, kad karvedilolis padidina ciklosporino absorbciją, kai jis vartojamas per burną, nes slopina P glikoproteino aktyvumą žarnyne. Siekiant išlaikyti ciklosporino koncentraciją terapinėse ribose, ciklosporino dozę reikėjo sumažinti 10-20 %. Dėl ryškių individualių ciklosporino koncentracijos svyravimų, pradėjus gydymą karvediloliu, rekomenduojama atidžiai stebėti ciklosporino koncentraciją ir atitinkamai koreguoti ciklosponrino paros dozę (žr. „Atsargumo priemonės“).

Rifampicinas: Tyrimo, kuriame dalyvavo 12 sveikų savanorių, metu rifampicinas sumažino karvedilolio koncentraciją plazmoje, greičiausiai dėl P glikoproteino indukcijos, todėl sumažėjo karvedilolio absorbcija ir jo antihipertenzinis poveikis.

Amiodaronas: Pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, amiodaronas sumažino karvedilolio S stereoizomero klirensą, galbūt dėl ​​CYP2C9 slopinimo. Vidutinė karvedilolio R stereoizomero koncentracija kraujo plazmoje nepakito. Todėl dėl padidėjusios karvedilolio S stereoizomero koncentracijos gali padidėti beta adrenoblokatorių aktyvumas.

Fluoksetinas: Atsitiktinių imčių kryžminiame tyrime, kuriame dalyvavo 10 pacientų, sergančių širdies nepakankamumu, kartu vartojant fluoksetiną, stiprų CYP2D6 inhibitorių, stereoselektyvus karvedilolio metabolizmas buvo slopinamas, o R(+) enantiomero vidutinis AUC0-12 padidėjo 77 %. Tačiau skirtumai tarp šalutiniai poveikiai, tarp dviejų grupių kraujospūdis ar širdies susitraukimų dažnis nesiskyrė.

Farmakodinaminė sąveika

Insulinas arba hipoglikeminiai vaistai, skirti vartoti per burną: Gali padidėti insulino arba geriamųjų hipoglikeminių vaistų veiksmingumas. Hipoglikemijos simptomai gali būti užmaskuoti arba susilpnėti (ypač tachikardija). Todėl diabetikai turi reguliariai tikrinti cukraus kiekį kraujyje (žr. „Atsargumo priemonės“).

Digoksinas: Kartu vartojant beta adrenoblokatorius ir digoksiną, gali dar labiau sulėtėti atrioventrikulinis (AV) laidumas (žr. Atsargumo priemonės).

Verapamilis, diltiazemas, amjodaronas ar kiti antiaritminiai vaistai: Kaip ir kitus beta adrenoblokatorius, geriamuosius kalcio antagonistus, tokius kaip verapamilis ir diltiazemas, amiodaroną ir kitus antiaritminius vaistus, reikia vartoti labai atsargiai, nes kartu vartojant gali sutrikti atrioventrikulinis laidumas. Gydymo Carvedilol-MIC metu negalima leisti į veną kalcio antagonistų ir antiaritminių vaistų.

Vaistai, mažinantys katecho kiekįlaminoV: Dėl arterinės hipotenzijos ir (arba) sunkios bradikardijos išsivystymo pavojaus reikia atidžiai stebėti pacientus, vienu metu vartojančius vaistus, turinčius beta adrenoblokatorių ir katecholamino monoaminooksidazės (MAO) kiekį mažinančių medžiagų.

Kaip ir kiti beta adrenoblokatoriai, vaistas Carvedilol-MIC gali sustiprinti spaudimą mažinantį poveikį vaistų, kurie dėl savo poveikio profilio arba antrinio poveikio turi spaudimą mažinantį poveikį.

Nifedipinas: Kartu vartojant nifedipinaną ir vaistą Carvedilol-MIC, gali smarkiai sumažėti kraujospūdis.

Kalcio kanalų blokatoriai(Žr. „Atsargumo priemonės“). Kartu vartojant karvedilolio ir diltiazemo, buvo pastebėti pavieniai laidumo sutrikimų atvejai (retai su hemodinamikos parametrų sutrikimais). Kaip ir vartojant kitus beta adrenoreceptorių blokuojančius vaistus, rekomenduojama stebėti EKG ir kraujospūdį, kai geriamojo karvedilolio vartojamas kartu su kalcio kanalų blokatoriais, tokiais kaip verapamilis ar diltiazemas.

Klonidinas: Kartu vartojant klonidiną ir vaistus, turinčius beta adrenoblokatorių, gali sustiprėti antihipertenzinis ir bradikardinis poveikis. Jeigu planuojama nutraukti kombinuotą gydymą beta adrenoblokatorių turinčiu vaistu ir klonidinu, pirmiausia reikia nutraukti beta adrenoblokatorių vartojimą. Klonidino vartojimą galima palaipsniui nutraukti praėjus kelioms dienoms po gydymo Carvedilol-MIC pabaigos (žr. „Atsargumo priemonės“).

Kartu vartojant vaistą Carvedilol-MIC ir širdies glikozidus, gali sulėtėti atrio-skrandžio laidumas.

Oksidacinio metabolizmo inhibitoriai (pavyzdžiui, cimetidinas) padidina vaisto Carvedilol-MIC koncentraciją kraujo plazmoje (karvedilolio AUC padidėja 30%).

Anestetikai: Dėl sinergetinio neigiamo inotropinio poveikio anestezijos metu rekomenduojama atidžiai stebėti gyvybinius požymius (žr. „Atsargumo priemonės“).

NVNU: Kartu vartojant nesteroidinius vaistus nuo uždegimo (NVNU) ir beta adrenoblokatorius, gali padidėti kraujospūdis ir pablogėti kraujospūdžio kontrolė.

Beta agonistai bronchus plečiantys vaistai: Nekardiosektyvūs beta adrenoblokatoriai trukdo bronchus plečiančiam bronchus plečiančiam poveikiui. Rekomenduojama atidžiai stebėti pacientus (žr. Atsargumo priemonės).

Anestezija ir didelė chirurgija

Jei gydymas vaistu Carvedilol-MIC turi būti tęsiamas perioperaciniu laikotarpiu, tuomet rekomenduojama ypač atsargiai vartoti anestetikus, slopinančius miokardo funkciją, pvz., eterį, ciklopropaną ir trichloretileną. Informacijos apie bradikardijos ir hipotenzijos gydymą rasite skyriuje Perdozavimas.

Perdozavimas

Simptomai: sunki arterinė hipotenzija, bradikardija, kvėpavimo nepakankamumas (įskaitant bronchų spazmą), širdies nepakankamumas, sunkiais atvejais - kardiogeninis šokas, laidumo sutrikimai iki širdies sustojimo; sąmonės sutrikimas iki komos; generalizuoti traukuliai.

Gydymas: skrandžio plovimas arba vėmimą mažinančių vaistų skyrimas, jei jie atliekami per kelias valandas po vaisto vartojimo. Jei pacientas sąmoningas, jį reikia paguldyti ant nugaros, šiek tiek pakeltomis kojomis ir nuleidus galvą, nesąmoningą paguldyti ant šono.

Beta adrenoblokatorių poveikį pašalina orciprenalinas arba 0,5-1 mg izoprenalinas į veną ir (arba) 1-5 mg gliukagonas (didžiausia dozė 10 mg).

Sunki hipotenzija gydoma parenteriniais skysčiais ir 5–10 mikrogramų epinefrino doze (arba intravenine infuzija 5 mcg/min greičiu).

Pernelyg stipriai bradikardijai gydyti atropinas skiriamas į veną po 0,5–2 mg. Širdies nepakankamumui palaikyti: gliukagonas - 1-10 mg į veną per 30 sekundžių, po to nuolatine infuzija 2-5 mg/val.

Jei vyrauja periferinis kraujagysles plečiantis poveikis (šiltos galūnės, be reikšmingos hipotenzijos), reikia skirti norepinefrino kartotinėmis 5-10 mcg dozėmis arba infuzijos būdu – 5 mcg/min.

Bronchų spazmui palengvinti skiriami beta agonistai (aerozolio arba IV pavidalu) arba IV aminofilinas.

Sunkiais intoksikacijos atvejais, kai dominuoja šoko simptomai, gydymą priešnuodžiais reikia tęsti tol, kol paciento būklė stabilizuosis, atsižvelgiant į karvedilolio T1/2 (6-10 val.).

Kontraindikacijos

padidėjęs jautrumas karvediloliui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai; lėtinis širdies nepakankamumas II-IV klasės dekompensuota stadija pagal Niujorko širdies asociacijos (NYHA) klasifikaciją pacientams, kuriems reikia į veną leisti inotropinių medžiagų; lėtinės obstrukcinės kvėpavimo takų ligos; bronchinė astma (pranešta apie 2 mirtis su astma išgėrus vieną dozę); Alerginė sloga; gerklų patinimas; plaučių širdis; sergančio sinuso sindromas (įskaitant sinoaurinę blokadą); II ir III laipsnio atrioventrikulinė (AV) blokada; sunki arterinė hipotenzija (sistolinis kraujospūdis, sunki bradikardija (mažiau nei 50 dūžių/min ramybės būsenoje); kardiogeninis šokas; miokardo infarktas su komplikacijomis; klinikiniai kepenų nepakankamumo apraiškos; metabolinė acidozė; kartu vartojami MAO inhibitoriai (išskyrus MAO-B inhibitorius). ; lėtas debrisokvino ir mefenitoino metabolizmas; nėštumas ir žindymas; amžius iki 18 metų; fruktozės arba galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas, gliukozės ir galaktozės arba sacharozės ir izomaltozės malabsorbcija.

Geriausias iki data

2 metai. Nenaudoti pasibaigus tinkamumo laikui, nurodytam ant pakuotės.

Atostogų sąlygos

Išdavimas atliekamas pagal gydytojo receptą.

Gamintojo pavadinimas ir adresas

Naudojimo instrukcijos

Dėmesio! Informacija pateikiama tik informaciniais tikslais. Ši instrukcija neturėtų būti naudojama kaip savarankiško gydymo vadovas. Vaisto recepto poreikį, metodus ir dozes nustato tik gydantis gydytojas.

bendrosios charakteristikos

Junginys.

Veiklioji medžiaga: karvedilolis;

1 tabletėje yra 12,5 arba 25 mg karvedilolio;

Pagalbinės medžiagos: laktozės monohidratas, sacharozė, povidonas, krospovidonas, koloidinis bevandenis silicio dioksidas, magnio stearatas.

Dozavimo forma. Tabletes.

Pagrindinės fizinės ir cheminės savybės. Tabletes apvali forma su abipus išgaubtu paviršiumi su įpjova, balta arba beveik balta.

Farmakoterapinė grupė

Vaistai, veikiantys širdies ir kraujagyslių sistemą. Kombinuotas blokatoriai (Blokatoriai- vaistai, kurie, sąveikaudami su receptoriais, slopina agonisto veikimą) alfa ir beta adrenerginiai receptoriai. ATS kodas C07A G02.

Farmakologinės savybės

Farmakodinamika.

Antihipertenzinis, vazodilatatorius, antiangininis (Antiangininis- vaistai, gerinantys miokardo aprūpinimą krauju plečiant vainikines arterijas) reiškia. Neselektyvus alfa 1, beta 1 ir beta 2 adrenoblokatorius, neturintis simpatomimetinio aktyvumo. Kraujagysles plečiantį poveikį daugiausia lemia blokada (Blokada- sulėtinti arba nutraukti elektros impulsų laidumą bet kurioje širdies ar miokardo laidumo sistemos dalyje) alfa 1 adrenerginiai receptoriai. Blokuodamas beta adrenerginius receptorius sumažina renino aktyvumą. angiotenzino (Angiotenzinas- žmogaus kraujyje gaminamas peptidinis hormonas. Reguliuoja kraujospūdį ir vandens-druskos metabolizmas organizmą, skatina aldosterono, prostaglandinų ir kitų hormonų sekreciją)-aldosterono sistema, renino aktyvumas plazma (Plazma- skystoji kraujo dalis, kurioje yra suformuotų elementų (eritrocitų, leukocitų, trombocitų). Pagal kraujo plazmos sudėties pokyčius diagnozuojamos įvairios ligos (reumatas, cukrinis diabetas ir kt.). Vaistai ruošiami iš kraujo plazmos) tuo pačiu jis mažėja nevėluojant skysčių išsiskyrimo. Mažina kraujospūdį, bendrą periferinių kraujagyslių pasipriešinimą, prieš ir po apkrovos(arba afterload) – tai širdies apkrova, kurią sukelia pasipriešinimas kraujotakai arterinėje sistemoje. Taigi, papildoma apkrova yra slėgio apkrova, kuri didėja, pavyzdžiui, sergant arterine hipertenzija)širdžiai, vidutiniškai sumažina širdies susitraukimų dažnį, nepaveikdamas inkstų kraujotakos ir inkstų funkcijos. Kraujagysles plečiančio poveikio ir beta adrenoblokatorių savybių derinys prisideda prie to, kad pacientams arterinė hipertenzija (Arterinė hipertenzija– liga, kuriai būdingas kraujospūdžio padidėjimas daugiau nei 140/90 mm Hg. Art.) kraujospūdžio sumažėjimas nėra kartu su periferinių kraujagyslių pasipriešinimo padidėjimu, kaip ir vartojant kitus beta blokatoriai (Beta blokatoriai- medžiagos, kurios jungiasi prie beta adrenerginių receptorių ir juos stimuliuoja. Medžiagos, kurios jungiasi prie receptorių ir turi vidinį aktyvumą, vadinamos agonistais). Turi membraną stabilizuojančių savybių.

Yra galingas antioksidantas (Antioksidantai- medžiagos, lėtinančios arba užkertančios kelią organinių junginių oksidacijai; apsaugoti ląsteles nuo laisvųjų radikalų padarytos žalos), pašalinant nemokamai radikalai (Radikalus- atomų grupė, paprastai nepakitusi pereinanti iš vieno junginio į kitą ir negalinti ilgai egzistuoti laisvoje būsenoje\; V chemines formules dažnai atskiriami skliaustais arba laužtiniais skliaustais) deguonies. Neveikia lipidų apykaitos, ypač santykio lipoproteinai (Lipoproteinai- kompleksiniai baltymai, tai lipidų kompleksas su baltymais.Jų daugiausia randama biologinėse membranose ir dalyvauja per jas pernešant medžiagas. Lipoproteinų kiekio kraujyje nustatymas turi diagnostinė vertė) didelis/mažas tankis ir kalio, natrio ir magnio jonų kiekis kraujyje.

Antihipertenzinis poveikis pasireiškia praėjus 2-3 valandoms po vienkartinės dozės ir išlieka 24 val., Ilgai gydant, didžiausias poveikis pasireiškia po 3-4 savaičių. Pacientams koronarinės širdies ligos (Širdies išemija– lėtinis patologinis procesas, kurią sukelia nepakankamas miokardo aprūpinimas krauju. Dauguma atvejų (97–98%) yra širdies vainikinių arterijų aterosklerozės pasekmė. Pagrindinės klinikinės formos yra krūtinės angina, miokardo infarktas ir koronarogeninė (aterosklerozinė) kardiosklerozė. turi anti-išeminį ir antiangininį poveikį. Pacientams, kuriems sutrikusi kairiosios skilvelis (Skilveliai- 1) Centrinės nervų sistemos ertmės: 4 galvos ir 1 nugaros smegenyse. Užpildytas cerebrospinalinis skystis. 2) Žmogaus širdies dalys) ir (arba) kraujotakos nepakankamumas teigiamai veikia hemodinamikos parametrus, padidina kairiojo skilvelio išstūmimo frakciją ir sumažina jo dydį, mažina galutinį sistolinį ir galutinį diastolinį tūrį, taip pat periferinį ir plaučių pasipriešinimą, tolerancija (Tolerancija- sumažėjus reakcijai į pakartotinį medžiagos vartojimą, organizmas tampa priklausomas, todėl reikia vis didesnės dozės, kad būtų pasiektas medžiagai būdingas poveikis. Jie taip pat išskiria atvirkštinę toleranciją – specialią būklę, kai reikia mažesnės dozės tam tikram poveikiui pasiekti, ir kryžminę toleranciją – kai vartojant vieną medžiagą padidėja tolerancija kitų medžiagų (dažniausiai iš tos pačios grupės ar klasės) vartojimui. Tachifilaksija yra greitas (tiesiog po pirmojo vartojimo) tolerancijos vaistui išsivystymas. Taip pat imunologinė organizmo būsena, kai jis negali sintetinti antikūnų, reaguodamas į konkretaus antigeno įvedimą, išlaikant imuninį reaktyvumą kitiems antigenams. Tolerancijos problema yra svarbi atliekant organų ir audinių transplantaciją)į fizinį aktyvumą. Išstūmimo frakcija ir širdies indeksas normali funkcijaširdys nesikeičia. Karvedilolio poveikis ryškesnis pacientams, sergantiems tachikardija (Tachikardija- širdies susitraukimų dažnio padidėjimas iki 100 ar daugiau dūžių per minutę. Atsiranda esant fiziniam ir nerviniam stresui, širdies ir kraujagyslių bei nervų sistemų ligoms, liaukų ligoms vidinė sekrecija ir tt)(širdies susitraukimų dažnis didesnis nei 82 dūžiai/min.) ir maža išstūmimo frakcija (mažiau nei 23%).

Farmakokinetika.

Greitai ir beveik visiškai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Didžiausia koncentracija kraujyje pasiekiama maždaug po 1 valandos. Biologinis prieinamumas (Biologinis prieinamumas- vaistinės medžiagos patekimo į kraują laipsnio ir greičio rodiklis nuo visos suvartotos dozės) yra 25% dėl „pirmojo patekimo per kepenis“ efekto (60–75%). Maisto suvartojimas neturi įtakos biologiniam prieinamumui ir maksimalios koncentracijos lygiui, tačiau pailgina laiką, iki kurio jis pasiekiamas. Kontaktai baltymai (Voverės- natūralūs didelės molekulinės masės organiniai junginiai. Baltymai atlieka nepaprastai svarbų vaidmenį: jie yra gyvybės proceso pagrindas, dalyvauja ląstelių ir audinių statyboje, yra biokatalizatoriai (fermentai), hormonai, kvėpavimo pigmentai (hemoglobinai), apsauginės medžiagos (imunoglobulinai) ir kt. plazmoje 98–99 proc. Jis intensyviai metabolizuojamas daugiausia kepenyse dėl jo derinio su gliukurono rūgštimi. Dėl demetilinimo ir hidroksilinimo susidaro trys metabolitai, turintys ryškų beta blokatorių ir antioksidacinį poveikį. Pasiskirstymo tūris yra apie 2 l/kg ir didėja sutrikus kepenų funkcijai. Praeina per placentos barjerą ir išsiskiria Motinos pienas. Pusė gyvenimo (Pusė gyvenimo(T1/2, pusinės eliminacijos periodo sinonimas) – laikotarpis, per kurį vaisto koncentracija kraujo plazmoje sumažėja 50 % nuo pradinio lygio. Informacija apie šį farmakokinetinį rodiklį yra būtina siekiant užkirsti kelią toksiško arba, atvirkščiai, neveiksmingo vaisto lygio (koncentracijos) susidarymui kraujyje nustatant intervalus tarp vartojimo. karvedilolis - 6-10 valandų, plazma klirensas (Klirensas(gryninimas, gryninimas) - farmakokinetinis parametras, atspindintis kraujo plazmos apsivalymo nuo vaisto greitį ir žymimas simboliu C1)- apie 590 ml/min. Išsiskiria daugiausia iš tulžis (Tulžis- kepenų liaukų ląstelių gaminamas sekretas. Sudėtyje yra vandens, tulžies druskų, pigmentų, cholesterolio, fermentų. Skatina riebalų skaidymąsi ir pasisavinimą, gerina peristaltiką. Žmogaus kepenys per dieną išskiria iki 2 litrų tulžies. Tulžies ir tulžies rūgščių preparatai naudojami kaip choleretikai (allocholis, decholinas ir kt.), nedidelė dozės dalis metabolitų pavidalu pašalinama per inkstus.

Jei kepenų funkcija sutrikusi, pasiskirstymo tūris padidėja 80%. Sergant kepenų ciroze, biologinis prieinamumas padidėja 4 kartus, o didžiausia koncentracija kraujo plazmoje padidėja 5 kartus. Senyvų pacientų kraujo plazmoje karvedilolio koncentracija yra 50 % didesnė nei jaunų pacientų. Inkstų funkcijos sutrikimas nesusijęs kumuliacija (Kaupimas- vaistinės medžiagos kaupimasis organizme, paprastai kartu su padidėjusiu poveikiu ir dažnai pasireiškiančiu šalutiniu ar toksiniu poveikiu) karvedilolis. Praktiškai neišsiskiria hemodializės metu.

Naudojimo indikacijos

Arterinė hipertenzija (monoterapijos forma ir kartu su kitais antihipertenziniais vaistais), stabili krūtinės angina (Krūtinės angina- Miokardo išemijos sukeltas sindromas, kuriam būdingas epizodinis diskomforto ar spaudimo pojūtis priešširdinėje srityje, kuris paprastai atsiranda fizinio krūvio metu ir išnyksta jį nutraukus arba nitrogliceriną vartojant po liežuviu (krūtinės angina), lėtinis (Lėtinis- ilgas, nenutrūkstamas, užsitęsęs procesas, vykstantis nuolat arba periodiškai gerėjant būklei)širdies nepakankamumas (NYHA I–III stadijos) kartu su diuretikai (Diuretikai- vaistinių medžiagų, kurios padidina šlapimo išsiskyrimą per inkstus ir taip skatina vandens perteklių bei natrio chlorido pašalinimą iš organizmo), digoksinas ir inhibitoriai (Inhibitoriai - cheminių medžiagų, slopina fermentų aktyvumą. Vartojamas medžiagų apykaitos sutrikimams gydyti) angiotenziną konvertuojantis fermentas.

Kontraindikacijos

Padidėjęs individualus jautrumas vaisto sudedamosioms dalims, arterinė hipotenzija, dekompensuotas širdies nepakankamumas, sunkus bradikardija (Bradikardija- širdies susitraukimų skaičiaus sumažėjimas iki 60 dūžių per minutę ar mažiau (absoliuti bradikardija) arba vėlavimas tarp širdies susitraukimų dažnio padidėjimo ir kūno temperatūros padidėjimo.(mažiau nei 50 dūžių/min.), atrioventrikulinė blokada (Atrioventrikulinė blokada- sulėtinti arba nutraukti elektros impulsų laidumą per atrioventrikulinį mazgą) II ir III laipsnio (išskyrus pacientus su dirbtiniu širdies stimuliatoriumi), sergančio sinuso sindromu, kardiogeninis šokas (Kardiogeninis šokas– viena iš sunkiausių komplikacijų ūminiu miokardo infarkto periodu, kuriam būdinga sutrikusi hemodinamika ir gyvybinės organizmo funkcijos), lėtinės obstrukcinės plaučių ligos, bronchinė astma, ryškūs pažeidimai kepenų funkcija, metabolizmas acidozė (Acidozė- organizmo rūgščių ir šarmų pusiausvyros pokytis link didėjančio rūgštingumo (pH mažėjimo). Nėštumas, žindymo laikotarpis, vaikystė(iki 18 metų).

Naudojimo instrukcijos ir dozės

Skiriamas suaugusiems, neatsižvelgiant į valgį. Dozę ir gydymo trukmę nustato gydytojas individualiai, atsižvelgdamas į ligą, toleravimą ir veiksmingumą terapija (Terapija- 1. Studijuojama medicinos sritis vidaus ligos, viena seniausių ir pagrindinių medicinos specialybių. 2. Žodžio ar frazės dalis, naudojama nurodyti gydymo tipą (deguonies terapija\; hemoterapija – gydymas kraujo produktais). Esant kraujotakos nepakankamumui, geriau vartoti su maistu, kad sulėtėtų rezorbcija ir sumažėtų ortostatinių reakcijų rizika. Tabletė nuryjama nekramtant, nuplaunama pakankamu kiekiu skysčio.

Arterinė hipertenzija. Pradinė dozė paprastai yra 12,5 mg 1 kartą per parą pirmąsias 2 dienas (dozė gali būti padalinta į dvi 6,25 mg dozes), kurios jau gali užtikrinti reikiamą poveikį. Jei reikia, po 2 dienų dozę galima padidinti iki 25 mg vieną kartą per parą, po to bent kas dvi savaites iki 50 mg per parą, vieną kartą arba 2 dozėmis (25 mg ryte ir vakare). Didžiausia paros dozė yra 50 mg.

Krūtinės angina. Pradinė dozė paprastai yra 12,5 mg 2 kartus per dieną pirmąsias 2 dienas, vėliau 25 mg 2 kartus per dieną (ryte ir vakare). Jei reikia, dozę galima didinti bent kas dvi savaites iki didžiausios 100 mg paros dozės, padalytos į 2 dozes. Senyviems pacientams didžiausia paros dozė yra 50 mg, padalyta į 2 dozes.

Lėtinis širdies nepakankamumas. Dozė parenkama individualiai, atidžiai stebint paciento būklę. Pirmąsias 2-3 valandas po pirmosios vaisto dozės ir padidintos dozės pacientą reikia nuolat stebėti. Digoksino, diuretikų ir angiotenziną konvertuojančių inhibitorių dozės fermentai (Fermentai– specifiniai baltymai, galintys žymiai pagreitinti organizme vykstančias chemines reakcijas, nebūdami galutinių reakcijos produktų dalimi, t.y. yra biologiniai katalizatoriai. Kiekvienas fermento tipas katalizuoja tam tikrų medžiagų (substratų), kartais tik vienos medžiagos virsmą viena kryptimi. Todėl daugybę biocheminių reakcijų ląstelėse vykdo daugybė skirtingų fermentų. Fermentų preparatai plačiai naudojami medicinoje) turi būti užregistruotas prieš skiriant vaistą. Rekomenduojama pradinė dozė paprastai yra 6,25 mg vieną kartą per parą. Jei vaistas gerai toleruojamas ir reikia didinti dozę, ji didinama bent kas dvi savaites iki 6,25 mg du kartus per parą, po to iki 12,5 mg du kartus per parą ir iki 25 mg du kartus per parą. Pacientams, sveriantiems mažiau nei 85 kg, didžiausia paros dozė yra 50 mg, padalyta į dvi dozes, pacientams, sveriantiems daugiau nei 85 kg – 100 mg, padalijus į dvi dozes.

Taikymo ypatybės

Atsargiai ir prižiūrint gydytojui (ypač gydymo pradžioje ir kiekvieną kartą didinant dozę), vaistą reikia vartoti vyresnio amžiaus žmonėms, sergantiems cukriniu diabetu (maskuoja klinikines hiperglikemijos apraiškas) ir hipoglikemija (Hipoglikemija- būklė, kurią sukėlė žemas lygis plazmos gliukozė. Būdingi padidėjusio simpatinės veiklos ir adrenalino išsiskyrimo požymiai (prakaitavimas, nerimas, drebulys, širdies plakimas, alkis) ir centrinės nervų sistemos simptomai (alpimas, neryškus matymas, traukuliai, koma), tirotoksikozė (Tirotoksikozė- sindromas, sukeltas tiroksino ir trijodtironino pertekliaus poveikio tiksliniams audiniams. Yra daug tirotoksikozės priežasčių\; labiausiai bendra priežastis- difuzinis toksinis gūžys (Greivso liga). Klinikinis vaizdas apima hormonų poveikį skirtingiems organams. Būdingi simpatoadrenalinės sistemos suaktyvėjimo simptomai: tachikardija, tremoras, prakaitavimas, nerimas. Šiuos simptomus pašalina beta blokatoriai), okliuzinės periferinių kraujagyslių ligos, pirmojo laipsnio atrioventrikulinė blokada, lėtinė obstrukcinė plaučių liga, Prinzmetal vazospaztinė krūtinės angina (gali išprovokuoti priepuolius), psoriazė (psoriazė- lėtinė paveldima odos liga, turinti įvairių klinikinių apraiškų. Dažniausia yra įprasta žvynelinė – gausiai pleiskanojančios papulės ir apnašos ant galvos, alkūnių, dilbių, rankų, kojų, pėdų, apatinės nugaros dalies, sėdmenų. Skundai dėl niežėjimo. Sergant šia liga, keratinocitų susidaro 28 kartus daugiau nei įprastai), inkstų funkcijos sutrikimas, depresija (Depresija- psichikos sutrikimai: melancholija, prislėgta nuotaika su pesimizmu, idėjų monotonija, sumažėjusi motyvacija, judesių atsilikimas, įvairūs somatiniai sutrikimai), myasthenia gravis (Myasthenia gravis- lėtinė nervų ir raumenų liga, susijusi su nervų ir raumenų laidumo sutrikimu. Būdingas silpnumas, skausmingas dryžuotų raumenų nuovargis), pacientams, sergantiems feochromocitoma (tik kartu su alfa adrenoblokatoriais), kuriems atliekamos didelės chirurginės intervencijos ir bendrosios anestezija (Anestezija- jautrumo stoka), taip pat gydant alfa adrenoblokatoriais, alfa agonistais, rusmenės preparatais, diuretikais ir (arba) inhibitoriais monoamino oksidazės (Monoamino oksidazė- fermentas, katabolizuojantis monoaminus). Tokiais atvejais gydymą reikia pradėti mažomis dozėmis, po to lėtai didinti, kol bus veiksminga. Gydymo pradžioje arba padidinus vaisto dozę pacientams, ypač senyviems žmonėms, gali labai sumažėti kraujospūdis, ypač atsistojus, todėl dozę reikia koreguoti.

Pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, rekomenduojama vartoti vaistą valgio metu, kad būtų išvengta ortostatinė hipotenzija (Ortostatinė hipotenzija- staigus kraujospūdžio sumažėjimas pereinant prie vertikali padėtis, sukelia vaistus, kurie sutrikdo autonominius refleksinius mechanizmus arba sukelia hipovolemiją). Kai šiems pacientams išsivysto patinimas (Edema- audinių patinimas dėl patologinio intersticinio skysčio tūrio padidėjimo) ir (arba) stiprėjant širdies nepakankamumo simptomams, reikia didinti diuretikų dozę ir, jei reikia, mažinti karvedilolio dozę, kol paciento būklė stabilizuosis. Jei širdies susitraukimų dažnis sumažėja iki 55 dūžių per minutę, vaisto vartojimą reikia nutraukti.

Skiriant pacientams, kuriems yra kraujotakos nepakankamumas, žemas kraujospūdis (sistolinis kraujospūdis mažesnis nei 100 mm Hg), išeminė širdies liga ir (arba) inkstų nepakankamumas, būtina stebėti inkstų funkciją, jei ji pablogėja, sumažinti dozę arba nutraukti vaisto vartojimą. ir didinti diuretikų dozę.

Pacientams, sergantiems lėtine obstrukcine plaučių liga su bronchospastiniu komponentu, kurie nevartoja vaistų nuo astmos, karvedilolio galima skirti tik tuo atveju, jei nauda yra didesnė už galimą riziką. Asmenims, sergantiems sunkia alergija arba desensibilizuojantiems asmenims, karvedilolis gali sustiprinti alergines reakcijas. Pacientams, kuriems psoriazė anksčiau buvo pasireiškusi arba pablogėjusi gydymo beta adrenoblokatoriais metu, vaistas gali būti skiriamas tik nuodugniai įvertinus galimą naudą ir riziką. Kaip ir kiti beta blokatoriai, karvedilolis gali sumažinti tirotoksikozės sunkumą. Atliekant operaciją taikant bendrąją nejautrą, anesteziologą reikia įspėti apie ankstesnį gydymą karvediloliu. Prieš pradedant gydymą, pacientams, sergantiems feochromocitoma, reikia skirti alfa adrenoblokatorių. Kontaktinių lęšių nešiotojai turi būti įspėti apie galimą ašarų gamybos sumažėjimą. Gydymo metu reikia vengti etanolio.

Jei reikia vienu metu skirti „lėtų“ kalcio kanalų blokatorių – fenilalkilamino darinių (verapamilio) ir benzotiazepino (diltiazemo), taip pat I klasės antiaritminius vaistus (amiodaroną), rekomenduojama nuolat stebėti. EKG (EKG- širdies raumens tyrimo metodas, registruojant plakančios širdies bioelektrinius potencialus. Bangos forma, įrašyta ant judančio popieriaus ar fotojuostos, vadinama elektrokardiograma (EKG). vaidina svarbų vaidmenį diagnozuojant daugelį širdies ligų) ir kraujospūdį.

Nutraukus gydymą kartu su klonidinu, pirmiausia reikia nutraukti gydymą karvediloliu, o po kelių dienų – klonidinu. Karvedilolis neveikia koncentracijos gliukozė (gliukozė- vynuogių cukrus, angliavandenis iš monosacharidų grupės. Vienas iš pagrindinių medžiagų apykaitos produktų, aprūpinantis gyvas ląsteles energija) kraujyje ir nesukelia gliukozės tolerancijos testo pokyčių pacientams, sergantiems nuo insulino nepriklausomu cukriniu diabetu.

Gydymas turi būti atliekamas ilgą laiką ir neturėtų būti staiga nutrauktas, ypač pacientams, sergantiems koronarine širdies liga, nes gali pablogėti pagrindinės ligos eiga. Rekomenduojama dozę mažinti perpus kas 3 dienas 1-2 savaites. Jei gydymas nutraukiamas 2 savaitėms ar ilgiau, gydymą reikia atnaujinti minimaliomis dozėmis.

Karvedilolio negalima vartoti kartu su alkoholiu.

Vartoti nėštumo ar žindymo metu.

Nėštumo metu vaistas yra kontraindikuotinas. Jei reikia, naudokite per laktacija (Laktacija- pieno išsiskyrimas iš pieno liaukos)žindymą reikia nutraukti.

Vaikai.

Vaistas draudžiamas vaikams iki 18 metų amžiaus.

Gebėjimas paveikti reakcijos greitį vairuojant transporto priemonę ar dirbant su kitais mechanizmais.

Gydymo laikotarpiu turite susilaikyti nuo transporto priemonių vairavimo ir potencialiai pavojingos veiklos, kuriai reikia didesnės koncentracijos ir psichomotorinių reakcijų greičio.

Šalutinis poveikis

Paprastai vaistas gerai toleruojamas. Retai galima pastebėti:

Iš širdies ir kraujagyslių sistemos: bradikardija, ortostatinė hipotenzija, krūtinės angina, atrioventrikulinė blokada, kraujotakos nepakankamumo progresavimas (šaltos galūnės), širdies nepakankamumo progresavimas, apatinių galūnių edema.

Iš centrinės ir periferinės nervų sistemos: galvos skausmas, galvos svaigimas, silpnumas, raumenų silpnumas(dažniausiai gydymo pradžioje), depresija, miego sutrikimai, parestezija.

Iš virškinimo sistemos: burnos džiūvimas, pykinimas, pilvo skausmas, viduriavimas (Viduriavimas- dažnas skystų išmatų išsiskyrimas, susijęs su pagreitėjusiu žarnyno turinio išsiskyrimu dėl padidėjusios peristaltikos, sutrikusio vandens įsisavinimo storojoje žarnoje ir didelio kiekio uždegiminio sekreto išsiskyrimo per žarnyno sienelę) arba vidurių užkietėjimas, padidėjęs kepenų transaminazių kiekis.

Iš metabolizmo pusės: hiperglikemija, svorio padidėjimas, hipercholesterolemija.

Iš kraujodaros sistemos: trombocitopenija (Trombocitopenija- trombocitų skaičiaus sumažėjimas), leukopenija.

Iš kvėpavimo sistemos:dusulys (Dusulys- kvėpavimo dažnio, ritmo ir gilumo sutrikimas, kartu su oro trūkumo jausmu), bronchų spazminės reakcijos linkusiems pacientams.

Alerginės reakcijos: egzantema, niežulys (Niežulys- pakitęs skausmo pojūtis, kurį sukelia skausmo receptorių nervinių galūnėlių sudirginimas), odos bėrimai, psoriazės atsiradimas ir (arba) paūmėjimas, čiaudulys, nosies užgulimas; labai retai - anafilaktoidinė reakcija.

Kiti: labai retai - "protarpinio" šlubavimo sindromo paūmėjimas, Raynaud sindromas, galūnių skausmas, sutrikęs šlapinimasis ir (arba) inkstų funkcija, į gripą panašus sindromas, sumažėjusi ašarų gamyba, latentinio cukrinio diabeto pasireiškimas arba jo simptomų padidėjimas.

Sąveika su kitais vaistais

Karvedilolio vartoti negalima, jei pacientui į veną leidžiama verapamilio, diltiazemo ar antiaritminių vaistų (ypač 1 klasės). Potencija (Potencija(supraaddityvinio sinergizmo sinonimas) – sinergizmo rūšis, kai baigiamasis farmakologinis poveikis vaistų deriniai kiekybiškai žymiai viršija visų derinio komponentų individualaus poveikio sumą. Potencijos įgyvendinimas atliekamas dėl skirtingų mechanizmų, taip pat dėl ​​derinio komponentų veikimo lokalizacijos) poveikis pastebimas vartojant kartu su antihipertenziniais vaistais, nitratais ir antiaritminiais vaistais. Vaistai, mažinantys turinį katecholaminų (Katecholaminai- natūralūs katecholaminai (adrenalinas, norepinefrinas, dopaminas) - nervų sistemos tarpininkai. Dalyvauti medžiagų apykaitoje ir organizmo adaptacinėse reakcijose. Esant fiziniam ir psichiniam stresui (stresui) ir tam tikroms ligoms, katecholaminų kiekis kraujyje ir šlapime smarkiai padidėja)(rezerpinas, monoaminooksidazės inhibitoriai) ir klonidinas padidina arterinės hipotenzijos ir bradikardijos išsivystymo riziką. Mikrosomų oksidacijos inhibitoriai (cimetidinas) sustiprina ir induktoriai (Induktorius- cheminės medžiagos, kurios skatina jų pačių arba kitų junginių (vaistų) metabolizmą pakartotinai vartojant(fenobarbitalis, rifampicinas) – susilpnina karvedilolio poveikį. Vartojant kartu su skalsių alkaloidais, sutrinka periferinė kraujotaka. Vartojant kartu su širdies glikozidai (Glikozidai- organinės medžiagos, kurių molekulės susideda iš angliavandenių ir ne angliavandenių komponento (aglikono). Plačiai paplitę augaluose, kur jie gali būti įvairių medžiagų transportavimo ir saugojimo forma)(digoksinas), verapamilis ir diltiazemas gali sutrikdyti atrioventrikulinį laidumą, retai su hemodinamikos sutrikimais. Karvedilolis padidina digoksino ir ciklosporino koncentraciją kraujyje, todėl reikia koreguoti jų dozes. Yra dažni anestetikai (Anestetikai- vaistai, kurie suteikia anestezinis poveikis, padalintas į vietinį ir bendrąjį) sustiprinti neigiamą inotropinis (Inotropinis- besikeičianti jėga širdies ritmas) ir hipotenzinį karvedilolio poveikį. Karvedilolis gali sustiprinti insulino veikimą ir žodžiu (Žodžiu- vaisto vartojimo būdas per burną (per os)) hipoglikeminiai agentai (Hipoglikeminiai agentai- vaistai, mažinantys cukraus kiekį kraujyje, vartojami cukriniam diabetui gydyti), užmaskuojant hipoglikemijos (ypač tachikardijos) simptomus, todėl reikia reguliariai stebėti gliukozės kiekį kraujyje.

Perdozavimas

Simptomai: sunki arterinė hipotenzija (sistolinis slėgis 80 mm Hg ir mažesnis), bradikardija (mažiau nei 50 k./min.), kardiogeninė šokas (Šokas- būklė, kuriai būdingas staigus kraujotakos organuose sumažėjimas (regioninė kraujotaka)\; yra hipovolemijos, sepsio, širdies nepakankamumo ar sumažėjusio simpatinio tonuso pasekmė. Šoko priežastis – sumažėjęs efektyvus cirkuliuojančio kraujo tūris (bcc santykis su kraujagyslių dugno talpa) arba pablogėjusi širdies siurbimo funkcija. Klinikinį šoko vaizdą lemia sumažėjusi kraujotaka gyvybiškai svarbiuose organuose: smegenyse (dingsta sąmonė ir kvėpavimas), inkstuose (dingsta diurezė), širdyje (miokardo hipoksija). Hipovoleminį šoką sukelia kraujo ar plazmos netekimas. Septinis šokas apsunkina sepsio eigą: į kraują patekę mikroorganizmų atliekos plečia kraujagysles ir padidina kapiliarų pralaidumą. Kliniškai pasireiškia hipovoleminiu šoku su infekcijos požymiais. Hemodinamika sergant septiniu šoku nuolat kinta. Norint atkurti bcc, reikalinga infuzinė terapija. Kardiogeninis šokas išsivysto dėl pablogėjusios širdies siurbimo funkcijos. Naudojamos vaistinės medžiagos, stiprinančios miokardo susitraukimą: dopaminas, norepinefrinas, dobutaminas, epinefrinas, izoprenalinas. Neurogeninis šokas – efektyvaus cirkuliuojančio kraujo tūrio sumažėjimą sukelia simpatinio tonuso praradimas ir arterijų bei venulių išsiplėtimas, venose nusėdus kraujui\; išsivysto esant nugaros smegenų pažeidimams ir kaip spinalinės anestezijos komplikacija), pažeidimas kvėpavimo funkcija(bronchų spazmas), kraujotakos nepakankamumas, traukuliai, širdies sustojimas.

Gydymas: pirmosiomis valandomis - vėmimo sukėlimas ir skrandžio plovimas, vėliau gyvybinių funkcijų stebėjimas ir korekcija intensyviosios terapijos skyriuje. Palaikomoji terapija: esant sunkiai bradikardijai - atropino 0,5–2 mg į veną; širdies veiklai palaikyti - gliukagono 1–5 mg (didžiausia dozė – 10 mg) į veną boliuso pavidalu, po to 2–5 mg/val. infuzijos (Infuzija(IV įvedimas) – skysčių, vaistų ar kraujo produktų/komponentų įvedimas į veninę kraujagyslę) ir (arba) adrenerginių agonistų (orciprenalino, izoprenalino) 0,5–1 mg į veną. Jei vyrauja periferinis kraujagysles plečiantis poveikis, paskirkite norepinefrino (Norepinefrinas- junginys iš katecholaminų grupės, neurohormonas. Jis susidaro antinksčių šerdyje ir nervų sistemoje, kur tarnauja kaip tarpininkas (siųstuvas) perduodant nervinius impulsus per sinapsę. Didina kraujospūdį, skatina angliavandenių apykaitą ir kt.) kartotinėmis 5–10 mcg dozėmis arba infuzijos būdu 5 mcg/min. Bronchų spazmui palengvinti naudojami beta 2 adrenerginiai agonistai aerozolio pavidalu, jei neveiksmingi - į veną arba aminofilinas į veną. Esant traukuliams, diazepamas arba klonazepamas lėtai suleidžiamas į veną. Sunkiais atvejais apsvaigimas (Apsvaigimas- organizmo apsinuodijimas toksiškos medžiagos) kardiogeninio šoko atveju palaikomasis gydymas tęsiamas ilgą laiką, kol paciento būklė stabilizuosis ir atsižvelgiant į karvedilolio pusinės eliminacijos laiką.

Bendra gaminio informacija

Geriausias iki data. 2 metai.

Laikymo sąlygos. Laikyti originalioje pakuotėje ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje. Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje!

Paketas. 10 tablečių lizdinėje plokštelėje; 3 lizdinės plokštelės pakuotėje.

Gamintojas.Akcinė bendrovė "Kijevo vitaminų gamykla".

Vieta. 04073, Ukraina, Kijevas, g. Kopylovskaya, 38 m.

Interneto svetainė. www.vitamin.com.ua

Preparatai su panašiomis veikliosiomis medžiagomis

• Corvasan - "Arterium"

Ši medžiaga pateikiama laisva forma, remiantis oficialiomis instrukcijomis medicininiam naudojimui narkotikų.

• Naudojimo instrukcija Carvedilol-mic
• Vaisto Carvedilol-mic sudėtis
• Vaisto Carvedilol-mic indikacijos
• Vaisto Carvedilol-mic laikymo sąlygos
• Vaisto Carvedilol-mic tinkamumo laikas

Išleidimo forma, sudėtis ir pakuotė

kepurės. 25 mg: 30 vnt.

Kapsulės kieta želatina, dydis Nr.1, cilindro formos pusrutulio formos galais, baltu korpusu ir raudonu dangteliu.

Pagalbinės medžiagos:

Kapsulės apvalkalo sudėtis:želatina, glicerolis, natrio laurilsulfatas, išgrynintas vanduo, titano dioksidas (E171), žavus raudonas dažiklis (E129).

kepurės. 12,5 mg: 30 vnt.
Reg. Nr.: 1417-12-01 nuo 2012-12-01 - pasibaigęs

Kapsulės kieta želatina, dydis Nr.1, cilindro formos su pusrutulio formos galais, balta.

Pagalbinės medžiagos: kalcio stearatas, bulvių krakmolas, laktozė.

Kapsulės apvalkalo sudėtis:želatina, glicerolis, natrio laurilsulfatas, išgrynintas vanduo, titano dioksidas (E171).

10 vienetų. - kontūrinių ląstelių pakuotės (3) - kartoninės pakuotės.

kepurės. 6,25 mg: 30 vnt.
Reg. Nr.: 1417-12-01 nuo 2012-12-01 - pasibaigęs

Kapsulės kieta želatina, dydis Nr.1, cilindro formos pusrutulio formos galais, baltu korpusu ir žaliu dangteliu.

Pagalbinės medžiagos: kalcio stearatas, bulvių krakmolas, laktozė.

Kapsulės apvalkalo sudėtis:želatina, glicerolis, natrio laurilsulfatas, išgrynintas vanduo, titano dioksidas (E171), dažikliai briliantinė mėlyna (E133), chinolino geltona (E104).

10 vienetų. - kontūrinių ląstelių pakuotės (3) - kartoninės pakuotės.

apibūdinimas vaistinis preparatas CARVEDILOL-MIC remiantis oficialiai patvirtintomis vaisto vartojimo instrukcijomis ir 2009 m. Atnaujinimo data: 2009-02-25

farmakologinis poveikis

Beta ir alfa adrenoblokatorius be vidinio simpatomimetinio aktyvumo. Jis turi antiangininį, hipotenzinį, antioksidacinį, kraujagysles plečiantį, antiproliferacinį poveikį.

Sumažina širdies apkrovą dėl arteriolių vazodilatacijos ir slopina neurohumoralinį kraujagyslių ir širdies sutraukiantį aktyvumą.

Slopina lygiųjų raumenų ląstelių dauginimąsi ir migraciją, matyt, veikia specifinius mitogeninius receptorius. Galbūt karvedilolis gali užkirsti kelią ateromos vystymuisi. Neturi ryškaus poveikio lipidų apykaitai ir K +, Na + ir Mg 2+ kiekiui plazmoje.

Karvedilolio ir jo metabolitų antioksidacinį aktyvumą lemia gebėjimas slopinti norepinefrino oksidaciją, o vėliau miokarde susidaro toksiški tarpiniai produktai, įskaitant reaktyvius deguonies laisvuosius radikalus. Taigi Carvedilol-MIC turi kardioprotekcinį poveikį. Ačiū antioksidacinis aktyvumas Vaistas taip pat blokuoja kelių genų, ypač ICAM-1 (intracelulinės adhezijos molekulės-1), kurių produktas, ICAM-1 baltymas, yra pagrindinė adhezijos molekulė, atsakinga už neutrofilų prijungimą prie endotelio ir lygiųjų raumenų ląstelių, ekspresiją. ICAM-1 genas dalyvauja miokardo pažeidime ir širdies remodeliavime, o karvedilolis, slopindamas šio geno ekspresiją, taip slopina neutrofilų įsiskverbimą į išeminį miokardą. Karvedilolis slopina laisvųjų radikalų sukeltų transkripcijos faktorių aktyvavimą, neleidžia neutrofilams išsiskirti deguonies radikalams ir reikšmingai slopina apoptozę (užprogramuotą ląstelių mirtį), galbūt dėl ​​kelių mechanizmų, įskaitant deguonies radikalų pašalinimą, neurohumoralinį antagonizmą ir genų transkripcijos moduliavimą.

Sergant arterine hipertenzija, sumažėjus kraujospūdžiui, nepadidėja periferinių kraujagyslių pasipriešinimas ir nepasikeičia inkstų kraujotaka, būdinga beta adrenoblokatoriams. Ilgalaikis antiangininis poveikis sergant išemine širdies liga yra susijęs su prieš ir po krūvio sumažėjimu. Pacientams, sergantiems sistoliniu staziniu širdies nepakankamumu, vaistas padidina fizinio krūvio toleranciją, mažina širdies susitraukimų dažnį, periferinių kraujagyslių pasipriešinimą, padidina kairiojo skilvelio išstūmimo frakciją, širdies indeksą ir sumažina plaučių kapiliarų pleištinį spaudimą.

Carvedilol-MIC vartojimas sumažina dekompensuotu širdies nepakankamumu sergančių pacientų mirties riziką (65 %) ir hospitalizavimo dažnumą (38 %). Esant vidutinio sunkumo lėtiniam širdies nepakankamumui, vaisto vartojimas sumažina mirties riziką 28 proc. Carvedilol-MIC veiksmingumas yra ryškesnis pacientams, sergantiems tachikardija (širdies susitraukimų dažnis > 82 k./min.) ir maža išstūmimo frakcija (23 %). Terapinis poveikis pasireiškia tiek esant išeminei lėtinio širdies nepakankamumo etiologijai, tiek pacientams, sergantiems išsiplėtusia kardiomiopatija.

Gydant Carvedilol-MIC po 25 mg 1 kartą per parą 12 mėnesių, beveik visiems pacientams, sergantiems lengva ar vidutinio sunkumo hipertenzija, reikėjo papildomai skirti diuretiko hidrochlorotiazido (25 mg 1 kartą per parą), kad būtų pasiektas ir išlaikytas diastolinis kraujospūdis. mažesnis nei 90 mm Hg. Art.

Farmakokinetika

Siurbimas

Išgertas karvedilolis greitai ir gerai absorbuojamas iš virškinimo trakto ir intensyviai metabolizuojamas pirmuoju prasiskverbimu. Absoliutus biologinis prieinamumas yra 25-35% (S(-)-enantiomerui 15%, R(+)-enantiomerui 31%). C max kraujo plazmoje išgėrus 25 mg dozę yra 5-99 mcg/ml ir pasiekiama vidutiniškai po 1,46 valandos (0,68-3,10 val.).

Paskirstymas

Prisijungimas prie kraujo plazmos baltymų siekia 98-99% (daugiausia dėl R(+)-enantiomero, susijusio su albuminu). Vd yra 1,5-2 l/kg.

Metabolizmas

Biotransformuojamas aromatinio žiedo demetilinimo ir hidroksilinimo būdu, po to gliukuronizacija arba sulfatacija. Nesintetinės metabolinės reakcijos vyksta dalyvaujant CYP2D6 (užtikrina 4" ir 5" fenolio žiedo hidroksilinimą), CYP2C9 (užtikrina S(-)-enantiomero O-demetilinimą), CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2E1. Demetilinimo ir hidroksilinimo proceso metu susidaro 3 aktyvūs metabolitai, turintys beta adrenoblokatorių. Pagrindinis metabolitas, 4"-hidroksifenil-karvedilolis, kaip beta adrenoblokatorius, yra 13 kartų didesnis už pradinį junginį, o jo koncentracija kraujo plazmoje yra 10% karvedilolio koncentracijos.

Pašalinimas

T1/2 svyruoja nuo 4 iki 7 valandų (reikšmingi svyravimai galimi dėl genetinio CYP2D6 polimorfizmo ir T1/2 padidėjimo iki 10 valandų asmenims, kurių izofermento forma yra defektuota). Jis išsiskiria daugiausia su tulžimi; ne daugiau kaip 2% pavartoto karvedilolio išsiskiria su šlapimu. Bendras karvedilolio klirensas yra 0,52 l/h x kg.

Naudojimo indikacijos

• arterinė hipertenzija (monoterapijos forma ir kartu su kitais antihipertenziniais vaistais);
• krūtinės angina;
• lėtinis II-III funkcinės klasės širdies nepakankamumas pagal NYHA klasifikaciją (kartu su diuretikais, digoksinu ar AKF inhibitoriais).

Dozavimo režimas

At arterinė hipertenzija per pirmąsias 2 dienas vaistas skiriamas po 12,5 mg 1 kartą per parą ryte. Kitomis dienomis, 7-14 gydymo dienų, palaikomoji dozė yra 25 mg karvedilolio (1 kapsulė po 25 mg ryte arba 1 kapsulė po 12,5 mg 2 kartus per dieną ryte ir vakare).

Esant nepakankamam klinikiniam poveikiui, bet ne anksčiau kaip po 14 dienų, dozę galima padidinti iki didžiausios – 50 mg per parą (1 kapsulė 25 mg 2 kartus per dieną ryte ir vakare). Didžiausia vienkartinė dozė yra 25 mg, didžiausia paros dozė yra 50 mg (25 mg 2 kartus per dieną).

At krūtinės angina vaistas skiriamas po 12,5 mg 2 kartus per dieną (ryte ir vakare) pirmąsias 2 gydymo dienas. Toliau skiriama palaikomoji dozė - 25 mg 2 kartus per dieną (ryte ir vakare). Esant nepakankamam klinikiniam poveikiui, bet ne anksčiau kaip 14 gydymo dieną, dozę galima padidinti iki didžiausios - 50 mg 2 kartus per dieną. Didžiausia paros dozė sergant krūtinės angina yra 100 mg, padalyta į 2 dozes (50 mg 2 kartus per dieną). Dėl vyresnių nei 70 metų pacientų paros dozė neturi viršyti 50 mg (25 mg 2 kartus per dieną).

At lėtinis širdies nepakankamumas Dozė turi būti parenkama individualiai, o didinant dozę reikia atidžiai stebėti. Būtina stebėti paciento būklę 2-3 valandas po pirmosios dozės arba po pirmosios padidintos dozės. Palaipsniui didinant maksimalią toleruojamą dozę pacientų, sveriančių iki 85 kg- 25 mg 2 kartus per dieną pacientų, sveriančių daugiau nei 85 kg- 50 mg 2 kartus per dieną.

Siekiant išvengti ortostatinės hipotenzijos, pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, vaistą rekomenduojama vartoti valgio metu.

Praleidus vieną dozę, vaistą reikia išgerti kuo greičiau, tačiau jei artėja kitos dozės laikas, dozės dvigubinti nereikia. Vaisto vartojimą reikia nutraukti palaipsniui per 1-2 savaites. (ypač sergant krūtinės angina).

Jei vaisto nevartojo ilgiau nei 2 savaites, gydymą reikia atnaujinti, pradedant nuo mažiausių dozių.

Šalutiniai poveikiai

Iš centrinės nervų sistemos ir periferinės nervų sistemos: galvos skausmas, galvos svaigimas, sinkopė, raumenų silpnumas (dažniausiai gydymo pradžioje), miego sutrikimai, depresija, parestezija.

Iš širdies ir kraujagyslių sistemos: bradikardija, ortostatinė hipotenzija, krūtinės anginos priepuoliai, AV blokada;

retai - periferinės kraujotakos sutrikimai (šaltos galūnės), protarpinis šlubavimas, progresuojantis širdies nepakankamumas, ryškus kraujospūdžio sumažėjimas, periferinė edema.

Iš kvėpavimo sistemos: dusulys, bronchų spazmas;

retai - nosies užgulimas.

Iš virškinimo sistemos: burnos džiūvimas, pykinimas, pilvo skausmas, viduriavimas;

retai - vidurių užkietėjimas, vėmimas, padidėjęs kepenų transaminazių aktyvumas.

Iš kraujodaros sistemos: trombocitopenija, leukopenija.

Alerginės reakcijos: alerginė egzantema, dilgėlinė;

labai retai - anafilaktoidinės reakcijos.

Dermatologinės reakcijos: niežulys, psoriazinių bėrimų paūmėjimas.

Kiti: retai - į gripą panašus poveikis, galūnių skausmas, sumažėjęs ašarojimas, akių dirginimas, šlapinimosi sutrikimai, sutrikusi inkstų funkcija.

Kontraindikacijos vartoti

• lėtinės obstrukcinės plaučių ligos;
• bronchų astma;
• kepenų nepakankamumas;
• sunki bradikardija (širdies susitraukimų dažnis mažesnis nei 50 dūžių per minutę);
• laidumo sutrikimai (SSSU; sinoatrialinė blokada; II ir III laipsnio AV blokada), išskyrus pacientus su dirbtiniu širdies stimuliatoriumi;
• širdies nepakankamumas dekompensacijos stadijoje;
• kardiogeninis šokas;
• arterinė hipotenzija (sistolinis kraujospūdis mažesnis nei 85 mm Hg);
• metabolinė acidozė;
• nėštumas;
• laktacijos laikotarpis (maitinimas krūtimi);
• vaikų ir paauglystė iki 18 metų;
• padidėjęs jautrumas vaistui.

Specialios instrukcijos

Atsargiai vaistą reikia skirti bronchų spazminio sindromo, lėtinio bronchito, plaučių emfizemos, Prinzmetalio krūtinės anginos, cukrinio diabeto, hipoglikemijos, hipertiroidizmo, periferinių kraujagyslių ligų, pirmojo laipsnio AV blokados, nestabilios krūtinės anginos, gydymo alfa 1 adrenerginiais vaistais atvejais. blokatoriai arba alfa 2 adrenerginiai agonistai, kartu vartojant MAO inhibitorius, feochromocitoma, depresija, myasthenia gravis, psoriazė, inkstų nepakankamumas.

Pacientams, sergantiems sunkiu širdies nepakankamumu (daugiau nei III funkcinė klasė pagal NYHA klasifikaciją), turintiems sutrikimų elektrolitų pusiausvyrą, sergantys arterine hipotenzija (mažiau nei 100 mm Hg), taip pat senyvus pacientus 2 valandas po pirmosios dozės išgėrimo arba išgėrus pirmą padidintą dozę reikia atidžiai prižiūrėti, nes gali staiga sumažėti kraujospūdis. kraujospūdis, ortostatinė hipotenzija ir sinkopė. Šių komplikacijų riziką galima sumažinti skiriant vaistą mažomis pradinėmis dozėmis ir vartojant su maistu.

Pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, jei pradinis kraujospūdžio lygis yra mažesnis nei 100 mm Hg. Art. arba yra gretutinių ligų (vainikinių arterijų liga, periferinių kraujagyslių liga ar inkstų funkcijos sutrikimas), inkstų funkciją reikia stebėti dažniau. Pastebėjus inkstų funkcijos sutrikimą, vaisto dozę reikia sumažinti arba gydymą nutraukti.

Kaip ir kiti beta adrenoblokatoriai, karvedilolis gali slėpti hipoglikemijos simptomus ir neigiamai paveikti angliavandenių apykaitą. Atsižvelgiant į tai, pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, Carvedilol-MIC reikia skirti labai atsargiai ir dažnai stebint gliukozės kiekį kraujyje.

Vaisto vartojimas gali maskuoti hiperfunkcijos simptomus Skydliaukė. Staiga nutraukus vaisto vartojimą, gali sustiprėti tirotoksikozė ir ištikti tirotoksinė krizė.

Pacientams, kuriems nustatyta feochromocitoma, Carvedilol-MIC negalima pradėti prieš atitinkamą terapinį α-adrenerginių receptorių blokavimą.

Gydant psoriaze sergančius pacientus Carvedilol-MIC reikia įvertinti naudos ir rizikos santykį, nes karvedilolio vartojimas gali pabloginti ligą arba išprovokuoti jos simptomų atsiradimą.

Gali būti, kad Carvedilol-MIC vartojimo metu atliktų alergijos tyrimų rezultatai gali būti iškraipyti.

Vartojant karvedilolą, bendrąją nejautrą reikia taikyti atsargiai, naudojant vaistus, turinčius neigiamą inotropinį poveikį (eteris, ciklopropanas, trichloretilenas). Prieš dideles chirurgines intervencijas rekomenduojama palaipsniui nutraukti vaisto vartojimą.

Sergant sunkia metaboline acidoze, Carvedilol-MIC reikia vartoti atsargiai.

Kontaktinius lęšius nešiojančius pacientus reikia įspėti, kad karvedilolis mažina ašarų gamybą.

Vaisto vartojimo laikotarpiu turėtumėte susilaikyti nuo alkoholio vartojimo.

Karvedilol-MIC vartojimą reikia nutraukti palaipsniui mažinant dozę.

Naudojimas pediatrijoje

Vaisto Carvedilol-MIC saugumas ir veiksmingumas vaikai ir paaugliai iki 18 metų neįdiegta.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdyti mechanizmus

Vartojant vaistą Carvedilol-MIC, turėtumėte susilaikyti nuo potencialiai pavojingos veiklos, kuriai reikia didesnio dėmesio ir psichomotorinių reakcijų greičio.

Perdozavimas

Simptomai: sunki arterinė hipotenzija, bradikardija, kvėpavimo nepakankamumas (įskaitant bronchų spazmą), širdies nepakankamumas;

sunkiais atvejais - kardiogeninis šokas, laidumo sutrikimai iki širdies sustojimo, sąmonės sutrikimas iki komos, generalizuoti traukuliai.

Gydymas: praėjus kelioms valandoms po vaisto vartojimo, būtina išplauti skrandį arba skirti vėmimą mažinančių vaistų. Jei pacientas sąmoningas, jį reikia paguldyti ant nugaros, šiek tiek pakeltomis kojomis ir nuleidus galvą, nesąmoningą paguldyti ant šono.

Beta adrenoblokatorių poveikis pašalinamas į veną suleidus 0,5-1 mg orciprenalino arba izoprenalino ir (arba) 1-5 mg gliukagono (didžiausia dozė 10 mg).

Esant stipriai hipotenzijai, indikuotinas parenterinis vartojimas skysčių ir adrenalino skyrimas 5-10 mcg doze (arba jo intraveninė infuzija 5 mcg/min greičiu).

Norint palengvinti sunkią bradikardiją, į veną skiriama 0,5-2 mg atropino; sergant širdies nepakankamumu – 1-10 mg gliukagono į veną per 30 sekundžių, po to nuolatine infuzija 2-5 mg/val.

Jei vyrauja periferinis kraujagysles plečiantis poveikis (šiltos galūnės, be reikšmingos hipotenzijos), reikia skirti norepinefrino kartotinėmis 5-10 mcg dozėmis arba intravenine infuzija 5 mcg/min greičiu.

Bronchų spazmui palengvinti skiriami beta agonistai (aerozolio arba IV pavidalu) arba IV aminofilinas.

Sunkiais atvejais, kai dominuoja šoko simptomai, gydymą reikia tęsti tol, kol paciento būklė stabilizuosis, atsižvelgiant į karvedilolio T 1/2 (6-10 valandų).

Vaistų sąveika

Carvedilol-MIC vartojant kartu su katecholaminų atsargas mažinančiais vaistais (rezerpinu, MAO inhibitoriais), galima sunki bradikardija ir arterinė hipotenzija.

Vartojant karvedilolio, kalcio kanalų blokatoriai (verapamilis, diltiazemas) ir antiaritminiai vaistai (ypač I klasės) gali išprovokuoti sunkią arterinę hipotenziją ir širdies nepakankamumą. Į veną šių vaistų vartoti kartu su karvediloliu draudžiama.

Kartu vartojant Carvedilol-MIC su alfa ir beta adrenoreceptorių agonistais, gali pasireikšti arterinė hipertenzija, sunki refleksinė bradikardija ir asistolija, taip pat susilpnėti karvedilolio beta adrenerginį blokatorių poveikis.

Klonidinas ir karvedilolis gali sustiprinti vienas kito gebėjimą mažinti kraujospūdį ir širdies susitraukimų dažnį. Naudojant kartu, atšaukimas turi būti atliekamas palaipsniui:

• Karvedilolis pirmiausia pašalinamas, o po kelių dienų klonidino vartojimą galima palaipsniui nutraukti.

Kai Carvedilol-MIC vartojamas kartu su digoksinu, AV laidumas sulėtėja.

Insulinas ir geriamieji hipoglikeminiai vaistai sustiprina karvedilolio hipotenzinį poveikį ir užmaskuoja hipoglikemijos simptomus.

Nitratai ir antihipertenziniai vaistai (įskaitant klonidiną, guanetidiną, alfa-metildopą, guanfaciną) sustiprina karvedilolio hipotenzinį poveikį ir mažina širdies susitraukimų dažnį.

Anestetikai sustiprina neigiamą inotropinį ir hipotenzinį karvedilolio poveikį.

Vaistai, veikiantys centrinę nervų sistemą (migdomieji, trankviliantai, tricikliai antidepresantai ir etanolis), ir karvedilolis stiprina vienas kito poveikį.

NVNU sumažina karvedilolio hipotenzinį poveikį, nes sumažėja prostaglandinų gamyba.

Vartojant Carvedilol-MIC kartu su ergotaminu, reikia atsižvelgti į vazokonstrikcinį ergotamino poveikį.

Ksantino dariniai (aminofilinas, teofilinas) mažina karvedilolio beta adrenoblokatorių poveikį.

Kadangi karvedilolis metabolizuojamas oksidaciniu būdu, jo farmakokinetika gali keistis dėl citochromo P450 fermentų sistemos indukcijos arba slopinimo, todėl reikia atsižvelgti į poveikį:

• rifampicinas (70 % sumažėja karvedilolio koncentracija kraujo serume);
• barbitūratai (sumažina karvedilolio poveikį);
• CYP2D6 izofermento inhibitoriai, įskaitant. chinidinas, fluoksetinas, paroksetinas, propafenonas (galima manyti, kad padidės karvedilolio R(+) enantiomero koncentracija);
• cimetidinas (30 proc. padidina karvedilolio biologinį prieinamumą).

Karvedilolis lėtina ciklosporino metabolizmą ir padidina digoksino koncentraciją kraujo plazmoje.

Kontaktai pasiteiravimui

MINSKINTERKAPS UP, atstovybė, (Baltarusijos Respublika)

Registracijos numeris:

Prekinis pavadinimas: Carvedilol -Teva

Tarptautinė bendrinis pavadinimas : karvedilolis

Cheminis pavadinimas: (2RS)-1-(9H-karbazol-4-iloksi)-3-((2-(2-metoksifenoksi)etil)amino)-2-propanolis

Dozavimo forma: tabletes

Junginys: 1 tabletėje yra -
veiklioji medžiaga: karvedilolis 3,125 mg, 6,25 mg, 12,5 mg arba 25,0 mg;
Pagalbinės medžiagos: mikrokristalinė celiuliozė, laktozės monohidratas, mažai pakeista hiprolozė, kukurūzų krakmolas, talkas, koloidinis silicio dioksidas, magnio stearatas.

apibūdinimas:
Tabletės 3,125 mg
Apvalios, abipus išgaubtos, baltos arba beveik baltos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „SAZ“.
Tabletės 6,25 mg
Baltos arba beveik baltos, apvalios, abipus išgaubtos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „CA6“.
Tabletės 12,5 mg
Baltos arba beveik baltos, apvalios, abipus išgaubtos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „CA12“.
Tabletės 25 mg
Baltos arba beveik baltos, apvalios, abipus išgaubtos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „CA25“.

Farmakoterapinė grupė: alfa ir beta blokatorius

ATX kodas: C07AG02

Farmakologinės savybės
Farmakodinamika
Karvedilolis yra alfa1, beta1, beta2 adrenerginių receptorių blokatorius ir turi organoprotekcinį poveikį. Jis turi antiproliferacinių savybių prieš kraujagyslių sienelių lygiųjų raumenų ląsteles, yra raceminis R (+) ir S (-) stereoizomerų mišinys, kurių kiekvienas turi tas pačias alfa adrenergines blokavimo savybes. Dėl S (-) stereoizomero sukelto kardioselektyviojo adrenerginių receptorių blokavimo, karvedilolis mažina kraujospūdį (BP), mažina širdies susitraukimų dažnį (HR) ir širdies tūrį, mažina kraujospūdį. plaučių arterijos ir dešiniajame prieširdyje. Dėl alfa1 adrenerginių receptorių blokados jis sukelia periferinių kraujagyslių išsiplėtimą ir mažina periferinių kraujagyslių pasipriešinimą (PVR). Sumažina širdies raumens apkrovą ir neleidžia vystytis krūtinės anginos priepuoliams. Pacientams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu (CHF), jis padidina kairiojo skilvelio išstūmimo frakciją ir sumažina ligos simptomų sunkumą. Panašus poveikis buvo pastebėtas pacientams, kurių kairiojo skilvelio funkcija sutrikusi.
Karvedilolis neturi būdingo simpatomimetinio aktyvumo ir, kaip ir propranololis, turi membraną stabilizuojančių savybių. Sumažėja renino-angiotenzino-aldosterono sistemos (RAAS) aktyvumas, sumažėja renino išsiskyrimas, todėl skysčių susilaikymas (būdingas selektyviems alfa adrenoblokatoriams) išsivysto retai. Poveikis kraujospūdžiui ir širdies susitraukimų dažniui ryškiausias praėjus 1–2 valandoms po vaisto vartojimo.
Karvedilolis nedaro neigiamos įtakos lipidų profiliui, palaiko normalų didelio tankio lipoproteinų ir mažo tankio lipoproteinų (DTL/MTL) santykį.
Pacientams, sergantiems arterine hipertenzija ir inkstų liga, karvedilolis sumažina inkstų kraujagyslių atsparumą, o inkstų plazmos tėkmės glomerulų filtracijos ar elektrolitų išsiskyrimo greitis reikšmingai nesikeičia. Išsaugoma periferinė kraujotaka, todėl šaltos rankos ir kojos, dažnai pastebimos vartojant beta adrenoblokatorius, retai vystosi.
Farmakokinetika
Išgertas karvedilolis greitai absorbuojamas.
Didžiausia karvedilolio koncentracija kraujo plazmoje (Cmax) pasiekiama po 1 valandos Absoliutus karvedilolio biologinis prieinamumas yra apie 25 %: R formos – 30 %, S formos – 15 %.
Karvedilolis yra labai lipofiliškas. Maždaug 98-99 %) jo jungiasi su kraujo plazmos baltymais. Pasiskirstymo tūris yra maždaug 2 l/kg ir padidėja pacientams, sergantiems ciroze, nes sumažėja pirmojo prasiskverbimo per kepenis poveikis.
Karvedilolis daugiausia metabolizuojamas kepenyse oksidacijos ir konjugacijos būdu, kad susidarytų daugybė metabolitų. Metabolizuojamas „pirmojo praėjimo“ per kepenis metu.
Karvedilolio metabolizmas oksidacijos būdu yra stereoselektyvus. R(+) izomerą daugiausia metabolizuoja CYP2D6 ir CYP1A2 izofermentai, o S(-) izomerą daugiausia metabolizuoja CYP2D9 izofermentas ir, kiek mažesniu mastu, CYP2D6 izofermentas. Kiti citochromo P450 izofermentai, dalyvaujantys karvedilolio metabolizme, yra izofermentai CYP3A4, CYP2E1, CYP2C19.
Dėl fenolio žiedo demetilinimo ir hidroksilinimo susidaro 3 metabolitai, kurie turi mažiau ryškių kraujagysles plečiančių savybių nei karvedilolis.
Pusinės eliminacijos laikas (T/4) yra apie 6 val., plazmos klirensas apie 500-700 ml/min. Karvedilolis išsiskiria daugiausia su tulžimi per žarnyną ir iš dalies per inkstus metabolitų pavidalu.
Paciento amžius statistiškai reikšmingos įtakos karvedilolio farmakokinetikai neturi.
Pacientams, sergantiems kepenų ciroze, karvedilolio biologinis prieinamumas padidėja 80 % dėl sumažėjusio pirmojo metabolizmo per kepenis sunkumo.
Karvedilolis prasiskverbia pro placentos barjerą ir patenka į motinos pieną. Hemodializės metu karvedilolis beveik nepasišalina iš kraujo plazmos.

Naudojimo indikacijos

Arterinė hipertenzija (monoterapijoje arba kartu su kitais antihipertenziniais vaistais);

Koronarinė širdies liga: stabilios krūtinės anginos priepuolių prevencija;

Lėtinis II ir III funkcinės klasės širdies nepakankamumas pagal NYHA klasifikaciją (kaip sudėtinio gydymo su diuretikais, digoksinu arba angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriais dalis). Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas karvediloliui ar kitiems vaisto komponentams; lėtinė obstrukcinė plaučių liga (LOPL); bronchų astma arba bronchų spazmas (anamnezėje); lėtinis IV funkcinės klasės širdies nepakankamumas pagal NYHA klasifikaciją, ūminis ir lėtinis širdies nepakankamumas (ŠN) dekompensacijos stadijoje, kai reikia į veną leisti inotropinių preparatų; Prinzmetalio krūtinės angina; kardiogeninis šokas; sunki bradikardija (mažiau nei 50 k./min. ramybės būsenoje), sergančio sinuso sindromas (įskaitant sinoaurikulinę blokadą), II-III laipsnio atrioventrikulinė (AV) blokada (išskyrus pacientus su dirbtiniu širdies stimuliatoriumi); galutinės stadijos okliuzinė periferinių kraujagyslių liga; kliniškai reikšmingas pažeidimas kepenų funkcija, metabolinė acidozė; pacientai, gydomi verapamiliu arba diltiazemu į veną, nes gali išsivystyti sunki bradikardija (mažiau nei 40 k./min.) ir arterinė hipotenzija; sunki arterinė hipotenzija (sistolinis kraujospūdis mažesnis nei 85 mm Hg); laktozės netoleravimas, laktazės trūkumas, gliukozės ir galaktozės malabsorbcijos sindromas; žindymo laikotarpis; amžius iki 18 metų (saugumas ir veiksmingumas nenustatytas), feochromocitoma (kartu nenaudojant alfa adrenoblokatorių).
Pirmojo laipsnio AV blokada, cukrinis diabetas, hipoglikemija, tirotoksikozė, periferinių kraujagyslių okliuzinės ligos, feochromocitoma (kartu vartojant alfa adrenoblokatorius), depresija, myasthenia gravis, psoriazė, didelės chirurginės intervencijos, bendra anestezija, inkstų nepakankamumas, nėštumas. Vartoti nėštumo ir žindymo metu
Duomenų apie Carvedilol-Teva vartojimą nėštumo metu yra nedaug.
Beta adrenoblokatoriai mažina placentos kraujotaką, neigiamai veikia embriono vystymąsi, gali sukelti arterinę hipotenziją, bradikardiją ir hipoglikemiją vaisiui.
Carvedilol-Teva nėštumo metu vartoti negalima, nebent tai absoliučiai būtina ir galima nauda motinai pateisina riziką vaisiui.
Kadangi karvedilolio patenka į motinos pieną, gydymo Carvedilol-Teva metu žindymą reikia nutraukti. Naudojimo instrukcijos ir dozės
Viduje, po valgio, užgeriant vandeniu.
Vaisto dozė parenkama individualiai. Gydymas turi prasidėti mažomis dozėmis ir palaipsniui didinti, kol pasiekiamas optimalus klinikinis poveikis. Po pirmosios Carvedilol-Teva dozės ir po kiekvieno dozės padidinimo, siekiant išvengti galimos arterinės hipotenzijos, kraujospūdį rekomenduojama matuoti praėjus 1 valandai po vaisto vartojimo.
Gydymą Carvedilol-Teva reikia nutraukti palaipsniui, dozę mažinant per 1-2 savaites.
Jei nuo gydymo nutraukimo praėjo daugiau nei 2 savaitės, rekomenduojama tęsti vaisto vartojimą, vėl pradedant nuo mažos dozės.
Arterinė hipertenzija
Pradinė dozė yra 12,5 mg 1 kartą per parą ryte pirmąsias 2 dienas, vėliau 25 mg 1 kartą per parą. Ateityje, jei reikia, dozę galima didinti bent kas 2 savaites, iki didžiausios 50 mg paros dozės (padalinta į 2 dozes).
Širdies išemija: stabilios krūtinės anginos priepuolių prevencija Pradinė dozė: 12,5 mg 2 kartus per dieną pirmąsias 2 dienas, vėliau 25 mg du kartus per dieną (ryte ir vakare).
II ir III funkcinės klasės lėtinis širdies nepakankamumas pagal NYHA klasifikaciją
Dozė parenkama individualiai, būtina atidi medicininė priežiūra. Pirmąsias 2-3 valandas po pirmosios vaisto dozės arba pirmą kartą padidinus dozę, reikia stebėti paciento būklę. Prieš pradedant gydymą Carvedilol-Teva, reikia koreguoti kitų vaistų, pvz., digoksino, diuretikų ir angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitorių, dozę ir vartojimą. Pacientai turi gerti tabletes valgio metu (siekiant sumažinti ortostatinės hipotenzijos riziką). Rekomenduojama pradinė dozė yra 3,125 mg 2 kartus per parą. Jei ši dozė gerai toleruojama, ją galima palaipsniui (su 2 savaičių intervalu) didinti iki 6,25 mg 2 kartus per parą, po to iki 12,5 mg 2 kartus per parą, po to iki 25 mg 2 kartus per dieną. Pacientai vartoja didžiausią toleruojamą dozę. Didžiausia rekomenduojama dozė pacientams, sveriantiems iki 85 kg, yra 25 mg 2 kartus per parą, o pacientams, sveriantiems daugiau kaip 85 kg – 50 mg 2 kartus per parą. Siekiant išvengti ortostatinės hipotenzijos, pacientams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu, vaistą rekomenduojama vartoti valgio metu. Prieš kiekvieną dozės didinimą gydytojas turi ištirti pacientą, kad nustatytų galimą lėtinio širdies nepakankamumo ar kraujagyslių išsiplėtimo simptomų padidėjimą. Laikinai sustiprėjus lėtinio širdies nepakankamumo simptomams ar skysčių susilaikymui organizme, diuretikų dozę reikia didinti, nors kartais reikia sumažinti Carvedilol-Teva dozę arba laikinai nutraukti jo vartojimą. Carvedilol-Teva dozės didinti negalima, kol stabilizuosis širdies nepakankamumo ar hipotenzijos simptomai. Jei gydymas Carvedilol-Teva nutraukiamas ilgiau nei 1 savaitei, jo vartojimas atnaujinamas mažesne doze, o po to didinama pagal aukščiau pateiktas rekomendacijas. Jei gydymas Carvedilol-Teva buvo sustabdytas ilgiau nei 2 savaitėms, gydymą reikia atnaujinti 3,125 mg doze 2 kartus per parą, tada dozę koreguojant pagal aukščiau pateiktas rekomendacijas.
Senyviems pacientams
Dozės koreguoti nereikia.
Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi
Turimi duomenys apie farmakokinetiką pacientams, kuriems yra įvairaus laipsnio inkstų funkcijos sutrikimas (įskaitant inkstų nepakankamumą), rodo, kad esant vidutinio sunkumo ir sunkiam inkstų nepakankamumui, Carvedilol-Teva dozės keisti nereikia. Šalutinis poveikis
Šalutinio poveikio, atsirandančio vartojant karvedilolą, dažnis klasifikuojamas pagal rekomendacijas Pasaulio organizacija sveikatos priežiūra: labai dažnai – ne mažiau kaip 10 %; dažnai - ne mažiau kaip 1%, bet mažiau nei 10%; retai - ne mažiau 0,1%, bet mažiau nei 1%; retai - ne mažiau kaip 0,01%, bet mažiau nei 0,1%; labai retai – mažiau nei 0,01%, įskaitant atskirus pranešimus.
Tam tikro šalutinio poveikio, pvz., galvos svaigimo, ryškaus kraujospūdžio sumažėjimo, bradikardijos ir regėjimo sutrikimai, priklauso nuo dozės.
Šis poveikis dažniau pasireiškia pacientams, sergantiems ŠN. Dažniausias karvedilolio šalutinis poveikis yra galvos svaigimas su ortostatine hipotenzija arba be jos, kuris pasireiškia maždaug 6 % pacientų.
Jei pasireiškia sunkus šalutinis poveikis, gydymą vaistu reikia nutraukti.
Iš kraujodaros ir limfinės sistemos: retai - trombocitopenija; labai retai - leukopenija.
Iš nervų sistemos: labai dažnai - galvos svaigimas, galvos skausmas (ypač gydymo pradžioje); retai - miego sutrikimai, nuotaikos/minčių pokyčiai, parestezija, myasthenia gravis, sąmonės netekimas.
Iš pojūčių: dažnai - sumažėjusi ašarų gamyba ir akių dirginimas (dėmesio naudokite kontaktinius lęšius); labai retai - regos sutrikimai, akių dirginimas.
Iš širdies ir kraujagyslių sistemos: labai dažnai - ortostatinė hipotenzija; dažnai - bradikardija; retai - širdies nepakankamumo pasunkėjimas (ypač didinant dozę), šaltos rankos ir pėdos, sumažėjęs kraujospūdis, alpimas; retai - laidumo sutrikimai, širdies plakimas, pasunkėjusi krūtinės angina, okliuziniai periferinės kraujotakos sutrikimai, protarpinis šlubavimas, periferinė edema.
Iš kvėpavimo sistemos: retai - dusulys, bronchų spazmas (pacientams, turintiems polinkį), nosies užgulimas.
Iš virškinimo sistemos: dažnai - pykinimas, pilvo skausmas (iki 2%), viduriavimas, sausa burnos gleivinė; retai - apetito praradimas, vėmimas, vidurių pūtimas, vidurių užkietėjimas; labai retai - burnos gleivinės sausumas, padidėjęs kepenų transaminazių (alanino aminotransferazės (ALT), aspartataminotransferazės (AST), gama-glutamiltransferazės) aktyvumas.
Iš odos: labai retai - psoriazės paūmėjimas, alopecija, eksfoliacinis dermatitas.
Iš raumenų ir kaulų sistemos: retai - raumenų, kaulų, stuburo skausmas.
Iš šlapimo sistemos: retai - šlapinimosi sutrikimai; labai retai - sunkus inkstų funkcijos sutrikimas.
Iš metabolizmo pusės: dažnai - svorio padidėjimas, hipercholesterolemija, pacientams, sergantiems cukriniu diabetu - hiperglikemija arba hipoglikemija; retai - padidėjusi trigliceridų koncentracija
Kiti: dažnai - bendras silpnumas; nedažni - padidėjusio jautrumo reakcijos ( niežtinti oda, bėrimas, dilgėlinė), potencijos sumažėjimas; labai retai - veido odos „paraudimas“, čiaudulys, į gripą panašus sindromas.
Registruotas retais atvejais moterų šlapimo nelaikymas, grįžtamas nutraukus vaisto vartojimą. Perdozavimas
Simptomai: ryškus kraujospūdžio sumažėjimas (sistolinis kraujospūdis 80 mm Hg ar mažesnis), sunki bradikardija (mažiau nei 50 k./min.), kvėpavimo sutrikimas (įskaitant bronchų spazmą), širdies nepakankamumas, kardiogeninis šokas, širdies sustojimas, generalizuoti traukuliai, vėmimas, sumišimas.
Gydymas: būtina stebėti ir koreguoti gyvybiškai svarbius svarbias funkcijas kūno, jei reikia – reanimacijos skyriuje.
Pirmosiomis valandomis po perdozavimo sukelkite vėmimą ir išskalaukite skrandį. Paguldykite pacientą ant nugaros (pakeltomis kojomis), esant sunkiai bradikardijai - atropino 0,5-2 mg į veną, esant gydymui atspariai bradikardijai, nurodoma dirbtinio širdies stimuliatoriaus montavimo operacija; su ryškiu kraujospūdžio sumažėjimu - norepinefrinas (norepinefrinas); sergant bronchų spazmu, inhaliacijai naudojami beta agonistai (jei neveiksmingi į veną) arba į veną aminofilinas.
Priepuolių atveju diazepamas arba klonazepamas lėtai suleidžiamas į veną.
Kadangi stipriai perdozavus su šoko simptomais, karvedilolio pusinės eliminacijos laikas gali pailgėti ir karvedilolis gali būti pašalintas iš sandėlio, palaikomąjį gydymą būtina tęsti pakankamai ilgai.
Palaikomojo gydymo trukmė priklauso nuo perdozavimo sunkumo ir turi būti tęsiama tol, kol stabilizuosis. klinikinė būklė kantrus. Sąveika su kitais vaistais
Gydymo Carvedilol-Teva metu pacientams nerekomenduojama gerti alkoholio, nes etanolis gali sustiprinti šalutinį karvedilolio poveikį.
Kai kartu vartojamas karvedilolis ir digoksinas, digoksino koncentracija plazmoje padidėja maždaug 16%, o AV laidumo laikas gali pailgėti. Gydymo karvediloliu pradžioje, parenkant jo dozę arba nutraukiant vaisto vartojimą, rekomenduojama reguliariai stebėti digoksino koncentraciją kraujo plazmoje.
Karvedilolis gali sustiprinti insulino ir geriamųjų hipoglikeminių vaistų, įskaitant sulfonilkarbamido darinius, poveikį, todėl hipoglikemijos simptomai (ypač tachikardija) gali būti užmaskuoti, todėl pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, rekomenduojama reguliariai tirti gliukozės koncentraciją kraujyje.
Karvedilolis sustiprina antihipertenzinių vaistų poveikį ( AKF inhibitoriai tiazidiniai diuretikai, kraujagysles plečiantys vaistai).
Kartu vartojant vaistus, mažinančius katecholaminų kiekį (rezerpiną, monoaminooksidazės inhibitorius), padidėja ryškaus kraujospūdžio sumažėjimo ir sunkios bradikardijos rizika.
Kai karvedilolis buvo vartojamas pacientams, kuriems persodintas inkstas, kuriems pasireiškė lėtinis kraujagyslių transplantato atmetimo reakcija, vidutinė ciklosporino koncentracija vidutiniškai padidėjo. Kad ciklosporino koncentracija išliktų terapinėse ribose, ciklosporino dozę reikėjo sumažinti maždaug 30 % pacientų (vidutiniškai 20 %), o kitiems pacientams dozės keisti nereikėjo. Dėl ryškių individualių būtinos ciklosporino paros dozės svyravimų, pradėjus gydymą karvediloliu, rekomenduojama atidžiai stebėti ciklosporino koncentraciją plazmoje ir, jei reikia, atitinkamai koreguoti ciklosporino paros dozę.
Kartu vartojant karvedilolį su „lėtųjų“ kalcio kanalų blokatoriais (dihidropiridino dariniais), gali išsivystyti sunkus širdies nepakankamumas ir sunki arterinė hipotenzija. Alfa ir beta adrenomimetikai pasižymintys simpatomimetikai, vartojami kartu su karvediloliu, padidina arterinės hipertenzijos riziką. ir sunki bradikardija.
Verapamilis, diltiazemas ir kiti antiaritminiai vaistai (propranololis, amiodaronas), vartojami kartu su karvediloliu, gali padidinti AV laidumo sutrikimų riziką.
Kartu vartojant karvedilolį ir diltiazemą, buvo pastebėti pavieniai laidumo sutrikimų atvejai (retai su hemodinamikos parametrų sutrikimais). Kaip ir kitus vaistus, turinčius beta adrenoreceptorių blokatorių, karvedilolą rekomenduojama vartoti kartu su lėtais kalcio kanalų blokatoriais, tokiais kaip verapamilis ir diltiazemas, stebint EKG ir kraujospūdį.
Vartojant kartu su klonidinu, gali sustiprėti antihipertenzinis ir neigiamas chromotropinis karvedilolio poveikis.
Mikrosominės oksidacijos inhibitoriai (cimetidinas, ketokonazolas, fluoksetinas, haloperidolis, verapamilis, eritromicinas) sustiprina, o induktoriai (barbitūratai, rifampicinas) silpnina hipotenzinį karvedilolio poveikį.
Nitratai ir beta blokatoriai (pavyzdžiui, forma akių lašai) gali sustiprinti antihipertenzinį karvedilolio poveikį.
Bendrosios anestezijos preparatai sustiprina neigiamą inotropinį ir hipotenzinį karvedilolio poveikį.
Ergotaminas padidina vazokonstrikciją, kai vartojamas kartu su karvediloliu.
Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo mažina antihipertenzinį karvedilolio poveikį. Specialios instrukcijos
Vaistą Carvedilol-Teva rekomenduojama vartoti CŠN gydyti, kaip priedą prie standartinio ŠN gydymo diuretikais, AKF inhibitoriais ar širdies glikozidais, tik parinkus diuretiko dozę. Jis taip pat gali būti naudojamas pacientams, netoleruojantiems AKF inhibitorių.
Pradėjus gydymą Carvedilol-Teva arba padidinus jo dozę, kartais gali išsivystyti ortostatinė hipotenzija ir galvos svaigimas, kartais su sinkope, ypač pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, senyviems pacientams ir tiems, kurie kartu vartoja kitus antihipertenzinius vaistus ar diuretikus. Šio poveikio galima išvengti vartojant pradinę mažą Carveldilol-Teva dozę ir palaipsniui didinant ją iki palaikomosios dozės, taip pat vartojant vaistą valgio metu. Pacientams reikia paaiškinti, kaip išvengti ortostatinės hipotenzijos (atsargiai atsistoti iš gulimos ar sėdimos padėties; jei atsiranda galvos svaigimas, atsisėskite arba atsigulkite).
Pacientai, sergantys širdies nepakankamumu, gali vartoti Carvedilol-Teva tik tuo atveju, jei jų būklė sėkmingai kontroliuojama vaistais iš širdies glikozidų grupės ir (arba) diuretikų. Jei gydymo metu ŠN eiga pasunkėja, būtina didinti diuretiko dozę ir sumažinti Carvedilol-Teva dozę arba laikinai nutraukti jo vartojimą (žr. skyrių „Dozavimas ir vartojimas“). Alfa ir beta blokatoriai gali užmaskuoti hipoglikemijos simptomus pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, taip pat tirotoksikozės apraiškas pacientams, sergantiems skydliaukės ligomis, sumažinant tachikardijos pasireiškimus. Pacientams, sergantiems ŠN, gliukozės koncentracija kraujyje gali padidėti arba sumažėti. Atliekant bendrąją anesteziją pacientams, vartojantiems alfa ir beta adrenoblokatorius, būtina naudoti narkotinius analgetikus, turinčius minimalų inotropinį poveikį, arba pirmiausia (palaipsniui!) atšaukti alfa ir beta adrenoblokatorius.
Kai kuriais atvejais karvedilolis gali sukelti kepenų funkcijos sutrikimą. Jeigu išsivysto kepenų nepakankamumas, Carvedilol-Teva vartojimą reikia nutraukti. Paprastai, nutraukus vaisto vartojimą, kepenų funkcija normalizuojasi.
Alfa ir beta blokatoriai sergant LOPL gali pasunkėti bronchų obstrukcija Todėl jų negalima vartoti pacientams, sergantiems LOPL. Alfa ir beta blokatoriai gali pablogėti klinikinis vaizdas periferinė arteriopatija, psoriazė ir anafilaksinės reakcijos bei sustiprina organizmo reakciją atliekant alergijos tyrimus.
Alfa ir beta blokatoriai gali sukelti skausmą pacientams, sergantiems Prinzmetal krūtinės angina.
Pacientai, sergantys feochromocitoma, gali vartoti alfa ir beta adrenoblokatorius tik pradėjus gydymą alfa adrenoblokatoriais. Staiga nutraukus gydymą Carvedilol-Teva (taip pat kitais alfa ir beta adrenoblokatoriais), gali padidėti prakaitavimas, tachikardija, dusulys ir pasunkėti krūtinės angina. Didžiausia šių reakcijų rizika yra tiems, kurie serga krūtinės angina ir gali ištikti miokardo infarktą. Nutraukus vaisto Carvedilol-Teva vartojimą, dozė mažinama palaipsniui per 1-2 savaites.
Jei po gydymo nutraukimo praėjo daugiau nei 2 savaitės, rekomenduojama atnaujinti vaisto vartojimą mažomis dozėmis.
Pacientai, nešiojantys kontaktinius lęšius, turi žinoti, kad vaistas gali sumažinti ašarų gamybą.
Jei širdies susitraukimų dažnis sumažėja iki 50 dūžių per minutę, vaisto vartojimą reikia nutraukti.
Vaisto Carvedilol-Teva nerekomenduojama vartoti jaunesniems nei 18 metų pacientams, nes Carvedilol-Teva veiksmingumas ir saugumas šios grupės pacientams nenustatytas. Poveikis gebėjimui vairuoti automobilį ir kitus sudėtingus mechanizmus
Vairuojant transporto priemones ir užsiimant potencialiai pavojinga veikla reikia būti atsargiems, nes gali pasireikšti šalutinis poveikis, galintis turėti įtakos koncentracijai ir psichomotorinių reakcijų greičiui. Išleidimo forma
Tabletės 3,125 mg; 6,25 mg; 12,5 mg
14 arba 15 tablečių PVC/PVDC/aliuminio folijos lizdinėje plokštelėje.
2 lizdinės plokštelės kartu su naudojimo instrukcija kartoninėje dėžutėje.
25 mg tabletės
28 arba 30 tablečių PVC/PVDC/aliuminio folijos lizdinėje plokštelėje.
1 lizdinė plokštelė kartu su naudojimo instrukcija kartoninėje dėžutėje. Laikymo sąlygos
Ne aukštesnėje kaip 25°C temperatūroje. Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje. Geriausias iki data
3 metai.
Nenaudoti pasibaigus tinkamumo laikui, nurodytam ant pakuotės. Išdavimo iš vaistinių sąlygos
Išduodamas pagal receptą. Registracijos liudijimo turėtojas:
Pliva Hrvatska d.o.o., Prilaz baruna Filipovic 25, 10000 Zagrebas, Kroatijos Respublika
Gamintojas:
Pliwa Krakow, Pharmaceutical Plant A.O., ul. Mogilska 80, 31-546 Krokuva, Lenkija
Klausti kokybės kontrolės:
Pliva Hrvatska d.o.o., Kroatijos Respublika arba Pliva Krokuva,
Farmacijos gamykla A.O., Lenkija
Adresas ieškiniams gauti Rusijos Federacijoje:
119049, Maskva, g. Shabolovka, 10, 1 pastatas

Karvedilolis: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos

Lotyniškas pavadinimas: Karvedilolis

ATX kodas: C07AG02

Veiklioji medžiaga: karvedilolis

Gamintojas: FP "Teva" (Izraelis), " Aktyvus ingredientas“, Ozon LLC, VERTEX (Rusija), G. Amphray Laboratories (Indija), Moechs Catalana S. A. (Ispanija), Polpharma (Lenkija)

Aprašymo ir nuotraukos atnaujinimas: 13.08.2019

Karvedilolis yra alfa ir beta adrenoblokatorius, neturintis būdingo simpatomimetinio poveikio, turintis antiangininį, kraujagysles plečiantį ir antiaritminį poveikį.

Išleidimo forma ir sudėtis

Dozavimo forma - tabletės: plokščios cilindrinės, baltos, su įstrižaine ir skiriamąja linija (lizdinėje pakuotėje: 10 vnt., 3 pakuotės kartoninėje pakuotėje, 30 vnt., 1 pakuotė kartoninėje pakuotėje).

Veiklioji medžiaga yra karvedilolis, 1 tabletėje yra 12,5 arba 25 mg.

Pagalbiniai komponentai: sacharozė, metilceliuliozė, polividonas K25, laktozė, krospovidonas, kroskarmeliozės natrio druska.

Farmakologinės savybės

Farmakodinamika

Karvedilolis yra alfa 1 -, beta 1 - ir beta 2 -adrenerginių receptorių blokatorius, kuris yra R (+) ir S (-) stereoizomerų raceminis mišinys. Kiekvienas iš jų pasižymi identiškomis antioksidacinėmis ir α-adrenerginėmis blokavimo savybėmis. Karvedilolio beta adrenoblokatorius nėra selektyvus ir paaiškinamas tuo, kad jo sudėtyje yra į kairę besisukančio S(-) stereoizomero.

Karvedilolis neturi simpatomimetinio aktyvumo ir turi membraną stabilizuojančių savybių.

Kraujagysles plečiantis poveikis pirmiausia atsiranda dėl alfa 1 adrenerginių receptorių blokavimo. Jo dėka pastebimas bendro periferinių kraujagyslių pasipriešinimo (TPVR) sumažėjimas. Kraujagyslių išsiplėtimas kartu su beta adrenerginių receptorių blokavimu lemia tai, kad pacientams, sergantiems arterine hipertenzija, kraujospūdis mažėja nedidinant periferinės kraujotakos, o periferinė kraujotaka nesulėtėja (skirtingai nuo beta adrenoblokatorių). Širdies susitraukimų dažnis šiek tiek sumažėja. Pacientams, sergantiems koronarine širdies liga, karvedilolis turi antiangininį poveikį, taip pat sumažina širdies ir kraujagyslių sistemos išankstinį ir pokrūvį bei neturi ryškaus poveikio magnio, natrio ir kalio jonų koncentracijai ir lipidų apykaitai kraujo plazmoje.

Pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu ir (arba) kairiojo skilvelio disfunkcija, karvedilolis normalizuoja kairiojo skilvelio dydį, pagerina išstūmimo frakciją ir teigiamai veikia hemodinamikos parametrus. Vaistas taip pat turi antioksidacinį poveikį, kurį sudaro laisvųjų deguonies radikalų pašalinimas.

Pacientams, sergantiems lėtiniu ne išeminės ir išeminės etiologijos širdies nepakankamumu, karvedilolis sumažina mirčių ir hospitalizacijų skaičių, pašalina nemalonius simptomus ir pagerina kairiojo skilvelio funkciją. Terapinis poveikis karvedilolis skiriasi priklausomai nuo dozės.

Farmakokinetika

Išgertas karvedilolis greitai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Šis junginys yra labai lipofiliškas. Jo maksimalus lygis kraujyje registruojamas maždaug po 1 valandos po vartojimo. Pusinės eliminacijos laikas yra vidutiniškai 6–10 valandų. 95–99% karvedilolio prisijungia prie plazmos baltymų. Vaisto biologinis prieinamumas yra 24–28%. Absoliutus karvedilolio biologinis prieinamumas siekia maždaug 25 %: 15 % S formos ir 30 % R formos. Vartojant vaistą su maistu, reikšmingų šio rodiklio pokyčių nepastebėta.

Dauguma karvedilolio metabolizuojama daugiausia kepenyse konjugacijos ir oksidacijos būdu, kad susidarytų tam tikri metabolitai. Medžiaga dalyvauja medžiagų apykaitos procesuose „pirminio praėjimo“ per kepenis metu. Karvedilolio metabolizmas, vykstantis oksidacijos būdu, yra stereoselektyvus. R(+) izomeras pirmiausia metabolizuojamas per izofermentus CYP1A2 ir CYP2D6. S(-) izomero atveju medžiagų apykaitos procesuose daugiausia dalyvauja CYP2D9 izofermentas, o mažesniu mastu – CYP2D6 izofermentas. Karvedilolis taip pat metabolizuojamas per kitus citochromo P 450 izofermentus: CYP2C19, CYP2E1 ir CYP3A4. Dėl fenolio žiedo hidroksilinimo ir demetilinimo susidaro 3 metabolitai, pasižymintys vazodilatacinėmis savybėmis, kurios yra mažiau ryškios nei paties karvedilolio. Metabolitai turi ryškų adrenerginį blokavimą ir antioksidacinį poveikį. Karvedilolis daugiausia išsiskiria su tulžimi per žarnyną ir iš dalies su šlapimu metabolitų pavidalu.

Sutrikus inkstų funkcijai, vaisto farmakokinetiniai parametrai reikšmingai nesikeičia. Karvedilolio farmakokinetika išlieka beveik tokia pati, nepaisant paciento amžiaus (statistiškai reikšmingas poveikisšis parametras nerastas).

Pacientams, sergantiems kepenų ciroze, karvedilolio biologinis prieinamumas padidėja 80% dėl sumažėjusio metabolizmo greičio „pirmojo praėjimo“ per kepenis metu. Esant sunkiam kepenų funkcijos sutrikimui, karvedilolio vartoti nerekomenduojama.

Karvedilolis prasiskverbia per placentos barjerą ir aptinkamas motinos piene, o dializės metu praktiškai nepasišalina iš kraujo plazmos.

Naudojimo indikacijos

• Stabili krūtinės angina;
• Lėtinis širdies nepakankamumas (kombinuotas gydymas);
• Arterinė hipertenzija.

Kontraindikacijos

• Sunki bradikardija (širdies susitraukimų dažnis mažesnis nei 50 dūžių per minutę);
• sergančio sinuso sindromas (SSNS);
• Lėtinis širdies nepakankamumas dekompensacijos stadijoje;
• II ir III laipsnio atrioventrikulinė blokada (AV blokada) (išskyrus pacientus su dirbtiniu širdies stimuliatoriumi);
• Ūminis širdies nepakankamumas;
• Arterinė hipotenzija (sistolinis kraujospūdis (BP) mažesnis nei 85 mm Hg);
• Kardiogeninis šokas;
• Sunkus kepenų nepakankamumas;
• Amžius iki 18 metų;
• Nėštumas ir žindymo laikotarpis;
• Padidėjęs jautrumas vaisto sudedamosioms dalims.

Remiantis instrukcijomis, karvedilolis turi būti vartojamas atsargiai esant pirmojo laipsnio AV blokadai, Prinzmetalio krūtinės angina, periferinių kraujagyslių okliuzinėms ligoms, tirotoksikozei, feochromocitomai, inkstų nepakankamumui, psoriazei, bronchospastiniam sindromui, plaučių emfizemai, lėtiniam bronchitui, bendrinei anestezijai didelių staigių metu. chirurgija, myasthenia gravis, hipoglikemija, cukrinis diabetas, depresija.

Karvedilolio vartojimo instrukcijos: metodas ir dozavimas

Tabletės geriamos po valgio, užsigeriant nedideliu kiekiu vandens.

Vaisto dozę skiria gydytojas individualiai, atsižvelgdamas į klinikines indikacijas.

• Stabili krūtinės angina: pradinė dozė – 12,5 mg 2 kartus per dieną. Jei vaistas toleruojamas gerai ir nepakankamai veiksmingas, pirmą kartą dozę galima padidinti po 7–14 gydymo dienų 12,5 mg, antrą kartą – po 14 dienų, nekeičiant vartojimo dažnio. Vaisto paros dozė turi būti ne didesnė kaip 50 mg ir geriama 2 kartus per dieną;
• Lėtinis širdies nepakankamumas: pradinė dozė (pirmas 2 savaites) – 3,125 mg 2 kartus per dieną. Dozės parinkimas turi būti atliekamas griežtai individualiai, prižiūrint gydančiam gydytojui. Pacientams, kurie gerai toleruoja karvedilolą, dozė didinama 1 kartą kas 2 savaites ir didinama iki 25 mg 2 kartus per dieną 6 savaites. Rekomenduojama dozę padidinti iki didžiausios paciento toleruojamos dozės; pacientams, kurių kūno svoris iki 85 kg, tikslinė paros dozė yra 50 mg, daugiau nei 85 kg - 75-100 mg;
• Arterinė hipertenzija: pirmąsias 7-14 dienų – 12,5 mg per parą. Vartojimo dažnumas gali būti 1 kartą (ryte po pusryčių) arba 2 kartus per dieną, paros dozę padalijus per pusę. Tada paros dozė padidinama iki 25 mg, ją reikia vartoti pagal jau nustatytą schemą. Paskutinį kartą dozė padidinama po 14 dienų.

Jei vaisto vartojimas nutraukiamas ilgiau nei 2 savaites, gydymą reikia atnaujinti nuo pradinės dozės pagal rekomenduojamą režimą.

Senyviems pacientams (vyresniems nei 70 metų) vaistas skiriamas ne didesne kaip 25 mg paros doze, dozavimo dažniu 2 kartus per dieną.

Vaisto vartojimas nutraukiamas palaipsniui (1-2 savaites) mažinant vartojamą dozę.

Jei pamiršote išgerti kitą dozę, išgerkite tabletę, kai tik prisiminsite, tačiau kitą kartą pavartojus dozės dvigubinti negalima.

Šalutiniai poveikiai

Karvedilolio vartojimas gali sukelti nepageidaujamą poveikį:

• Iš širdies ir kraujagyslių sistemos: krūtinės angina, bradikardija, AV blokada, ortostatinė hipotenzija; retai - širdies nepakankamumo progresavimas, protarpinis šlubavimas, periferinės kraujotakos sutrikimai;
• Iš nervų sistemos: raumenų silpnumas (dažniausiai gydymo pradžioje), galvos skausmas, galvos svaigimas, miego sutrikimai, sinkopė, parestezija, depresija;
• Iš virškinimo sistemos: pykinimas, burnos džiūvimas, vėmimas, viduriavimas ar vidurių užkietėjimas, pilvo skausmas, padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas;
• Iš šlapimo sistemos: edema, sunkus inkstų funkcijos sutrikimas;
• Iš kraujodaros sistemos: leukopenija, trombocitopenija;
• Alerginės reakcijos: čiaudulys, odos reakcijos (niežulys, egzantema, bėrimas, dilgėlinė), psoriazės paūmėjimas, bronchų spazmas, nosies užgulimas, dusulys (pacientams, turintiems polinkį);
• Kita: galūnių skausmas, į gripą panašus sindromas, svorio padidėjimas, sumažėjęs ašarojimas.

Perdozavimas

Karvedilolio perdozavimo simptomai yra širdies nepakankamumas, bradikardija, ryškus kraujospūdžio sumažėjimas, kardiogeninis šokas ir širdies sustojimas. Kartais pastebimas vėmimas, bronchų spazmas, kvėpavimo sutrikimai, sąmonės aptemimas ir generalizuoti traukuliai. Tokiu atveju rekomenduojama atlikti gyvybinių funkcijų korekciją ir nuolatinį stebėjimą. Jei reikia, būtina hospitalizuoti intensyviosios terapijos skyriuje.

Taip pat leistina atlikti tokias priemones kaip simpatomimetikų [epinefrino (adrenalino), dobutamino] skyrimas įvairiomis dozėmis, atsižvelgiant į organizmo reakciją į palaikomąjį gydymą ir kūno svorį, atropino į veną (0,5–2 mg) skyrimas sunkiems pacientams. bradikardijos ir gliukagono simptomai (1-10 mg intraveninio boliuso, vėliau 2-5 mg kas valandą ilgalaikės infuzijos terapijos forma), siekiant palaikyti širdies ir kraujagyslių sistemos veiklą. Taip pat galite paguldyti pacientą ant nugaros ir pakelti kojas.

Jei pagrindinis klinikinis perdozavimo požymis yra hipotenzija, reikia skirti norepinefrino (norepinefrino). Tačiau gydymo metu labai svarbu nuolat stebėti kraujotakos charakteristikas.

Jei bradikardija yra atspari medicininės procedūros, parodytas dirbtinio širdies stimuliatoriaus naudojimas. Sergant bronchų spazmu, beta agonistai skiriami aerozolio pavidalu (jei įrodyta, kad jie neveiksmingi, vaistas švirkščiamas į veną) arba aminofilinas į veną. Esant traukuliams, diazepamą reikia lėtai leisti į veną.

Kadangi sunkaus perdozavimo atveju, kartu su šoko būsena, kartais pailgėja karvedilolio pusinės eliminacijos laikas ir ši medžiaga pašalinama iš sandėlio, todėl palaikomąjį gydymą rekomenduojama tęsti pakankamai ilgą laiką.

Specialios instrukcijos

Vaisto negalima vartoti pacientams, kurių kraujospūdis žemas.

Vartojimo pradžioje ir didinant dozę, ortostatinės reakcijos ir staigus nuosmukis PRAGARAS. Pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, ypač senyviems, vartojant kombinuotą gydymą arba diuretikus, gali pasireikšti stiprus galvos svaigimas ir net alpimas.

Pacientai, sergantys koronarine širdies liga, inkstų nepakankamumu, arterine hipotenzija, periferinių kraujagyslių ligomis ir širdies nepakankamumu, turi būti gydomi reguliariai stebint inkstų funkciją; jei pablogėja laboratoriniai rodikliai, karvedilolio vartojimą reikia nutraukti.

Pacientams, sergantiems psoriaze, periferinių kraujagyslių ligomis ir anksčiau pasireiškusiomis anafilaksinėmis reakcijomis, vaisto poveikis gali pabloginti būklę, o pacientams, sergantiems Prinzmetal krūtinės angina, gali išprovokuoti krūtinės skausmą. Vaisto vartojimas sumažina jautrumą alergijos tyrimų metu.

Vartojant vaistą, rekomenduojama atsargiai atlikti bendrąją anesteziją su vaistais, turinčiais neigiamą inotropinį poveikį, tokiais kaip ciklopropanas, eteris, trichloretilenas. Pacientas turi informuoti gydytoją apie karvedilolio vartojimą. Prieš planuotą platų chirurginės operacijos vaisto vartojimą reikia palaipsniui nutraukti.

Vaistas linkęs slėpti hiperglikemijos ir tirotoksikozės simptomus. Gydant cukriniu diabetu sergančius pacientus, rekomenduojama reguliariai stebėti gliukozės kiekį kraujyje ir, jei reikia, koreguoti hipoglikeminį gydymą.

Ypatingą dėmesį reikia skirti pacientams, sergantiems sunkia metaboline acidoze.

Pacientų, sergančių feochromocitoma, gydymas pradedamas skiriant alfa adrenoblokatorius, o po to pereinama prie vaisto vartojimo.

Gydymo laikotarpiu alkoholio vartojimas yra kontraindikuotinas.

Nutraukus derinį karvedilolio ir klonidino gydymą, pirmiausia reikia palaipsniui nutraukti karvedilolio vartojimą, o tik po kelių dienų pradėti mažinti klonidino dozę.

Gydymo pradžioje ir padidinus dozę, vaistas gali sukelti galvos svaigimą ir per didelį kraujospūdžio sumažėjimą, todėl jo vartojimo laikotarpiu rekomenduojama susilaikyti nuo visų potencialiai pavojingų veiksmų, kurių įgyvendinimas priklauso dėl didelio psichomotorinių reakcijų greičio ir padidėjusio dėmesio.

Vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Informacija apie karvedilolio vartojimą nėštumo metu Šis momentas nepakankamas. Beta adrenoblokatoriai mažina placentos kraujotaką, neigiamai veikia embriono vystymąsi ir gali išprovokuoti hipoglikemiją, bradikardiją ir arterinę hipotenziją. Klinikinėje praktikoje nėra pakankamai patirties skiriant karvedilolio nėščioms moterims. Todėl šios kategorijos pacientams vaisto vartoti draudžiama, išskyrus ypatingo būtinumo atvejus, kai tikėtina gydymo nauda motinai yra didesnė už galimą pavojų vaisiui.

Eksperimentai su gyvūnais parodė, kad karvedilolis ir jo metabolitai patenka į motinos pieną. Duomenų apie šių medžiagų prasiskverbimą į moters pieną nėra, todėl žindymo laikotarpiu skiriant vaistą žindymą reikia nutraukti.

Vaistų sąveika

Vartojant vaistą, diltiazemo ir verapamilio į veną skirti negalima, nes gali smarkiai sumažėti kraujospūdis ir sumažėti širdies susitraukimų dažnis.

Karvedilolio poveikį sustiprina kartu su antiangininiais, antihipertenziniais, kai kuriais antiaritminiais vaistais, anestetikais, kitais beta adrenoblokatoriais (taip pat ir akių lašų pavidalu), širdies glikozidais, monoaminooksidazės inhibitoriais, simpatolitikais (rezerpinu).

Kartu vartojant karvedilolio:

• Fenobarbitalis, rifampicinas ir kiti kepenų fermentų induktoriai gali sumažinti karvedilolio koncentraciją plazmoje;
• Skalsių alkaloidai sutrikdo periferinę kraujotaką;
• Cimetidinas ir kiti kepenų fermentų inhibitoriai gali padidinti karvedilolio koncentraciją plazmoje;
• Digoksinas padidina jo koncentraciją kraujo plazmoje.

Vaistas gali sustiprinti hipoglikeminių medžiagų poveikį ir užmaskuoti hipoglikemijos vystymąsi.

Analogai

Karvedilolio analogai yra: Atram, Alotendin, Anaprilin, Amlodak-AO, Aodak-AO, Dilatrend, Vedicardol, Carvetrend, Karvidex, Carvedigamma, Carvedilol Obolenskoe, Carvedilol-KV, Carvedilol Hexal, Carvedilol-Carilved Lugal, Carved, , Carvidil, Credex, Coriol, Talliton.

Sandėliavimo sąlygos ir sąlygos

Laikyti sausoje vietoje, apsaugotoje nuo šviesos, iki 25 °C temperatūroje. Saugoti nuo vaikų.

Galiojimo laikas – 3 metai.

Panašūs straipsniai