Turinys

Pastaraisiais dešimtmečiais pastebima ryški tendencija, kad daugėja sergamumo oportunistinėmis infekcijomis – ligomis, kurios sveikam žmogui nesukelia patologinio poveikio, tačiau pilnai pasireiškia mažėjant atsparumui. Tarp tokių infekcijų yra vulvovaginalinė kandidozė – infekcinė išorinių lytinių organų liga, kurią sukelia Candida genties grybai. Grybai yra oportunistinė moters organizmo flora, o tai reiškia, kad patogeninis poveikis pasireiškia tik tam tikromis sąlygomis – susilpnėjus imuninės sistemos veiklai.

Ypatinga ginekologijos problema – lėtinė pasikartojanti vulvovaginalinė kandidozė, kurios gydymas yra moterų ir specialistų problema. Šiuolaikinė farmacijos pramonė ir antibiotikų laikas leidžia parinkti lėtinės pienligės gydymą ir jį veiksmingai gydyti. Vienas iš populiariausių ir veiksmingiausių priešgrybelinių vaistų yra flukonazolas.

Flukonazolas rado savo pritaikymą kaip visų formų kandidozės gydymo ir jos prevencijos dalis. Flukonazolo poveikis yra fungicidinis, o poveikio grybeliams laikas yra ilgas, todėl jį galima naudoti vieną kartą arba kartą per savaitę.

Įvairių tipų pienligei gydyti naudojami skirtingi flukonazolo režimai, o jo poveikis priklausys nuo dozės. Išskiriamos šios moterų pienligės formos:

• ūminis pienligė;
• lėtinė forma;
• patvarus (pastovus);
• vežėjo būsena

Be to, flukonazolas naudojamas profilaktiniais tikslais gydant antibiotikais, prieš chirurgines intervencijas ir menstruacijas.

Lėtinės kandidozės formos susidarymo priežastis yra cukrinis diabetas, skydliaukės ligos, hormonų terapija, įskaitant geriamuosius kontraceptikus, ir gretutinės infekcinės ligos. Procesas dažnai tampa lėtinis gydant imunosupresantais, nekontroliuojamai gydant antibiotikais, kurių veikimas lemia naudingos floros mirtį ir grybelių dauginimąsi. Flukonazolą patartina vartoti kartu su antibakteriniais vaistais, siekiant užkirsti kelią pienligei.

Į mieles panašių grybų atsparumas yra dar viena ligos gydymo problema. Kovojant su vulvovaginito simptomais, dažnai naudojami prastesnio poveikio vaistų režimai, dėl kurių palaipsniui formuojasi atsparumas. Be to, yra įvairių kandidozės rūšių, kurios sukelia lėtinį procesą. Pasikartojančioje formoje dažnai aptinkama ne Candida albicans, o kitų rūšių grybai, vienų ar kitų priešgrybelinių preparatų poveikis ne visada gali slopinti tokių grybų augimą.

Flukonazolo vartojimo ypatybės

Priklausomai nuo ligos formos ir vartojimo tikslo, paciento amžiaus, flukonazolas vartojamas skirtingais režimais ir dozėmis.

Ūminės pienligės gydymas ir prevencija

Vartojant antibiotikus, profilaktiniais tikslais patartina vieną kartą išgerti 150 mg flukonazolo tabletes, o taikant ilgalaikį antibakterinį gydymą – kas antrą savaitę, kad sustiprėtų priešgrybelinis poveikis.

Profilaktinis flukonazolo poveikis taip pat naudojamas šiais atvejais:

• prieš ginekologines operacijas;
• intrauterinio prietaiso įrengimo išvakarėse;
• prieš diagnostinius tyrimus (histeroskopiją);
• jei reikia, gimdos kaklelio katerizacija ir kitos intervencijos, susijusios su kaklo stuburo ligomis.

Diagnostinių ar ginekologinių chirurginių intervencijų metu sudaromos sąlygos sutrikdyti makšties mikrofloros sudėtį, o priešgrybelinis flukonazolo poveikis to neleidžia.

Pirminės ūminės pienligės atveju vienkartinis vaisto vartojimas kartu su vietiniu gydymu žvakutėmis. Norint užtikrinti priešgrybelinį poveikį, naudojama 150 mg dozė. Jei reikia gydyti vaiką, dozė apskaičiuojama pagal 3-12 mg/kg svorio.

Pasikartojančios formos gydymas

Gydant paūmėjimus, flukonazolas vartojamas tris kartus po 150 mg kas 72 valandas. Ginekologai pažymi, kad po pagrindinio gydymo flukonazolu kurso vaisto veikimo trukmė turi būti pratęsta pakartotinai vartojant 150 mg kartą per savaitę šešis mėnesius. Šis flukonazolo vartojimo laikas užtikrina reikiamą lėtinės kandidozės veikimo trukmę. Atkryčių dažnis sumažėja 90%. Remiantis vykdomais tyrimais, nustatyta, kad toks ilgas flukonazolo vartojimo laikotarpis nesukelia atsparumo kandidozei. Be to, nėra reikšmingo šalutinio vaisto poveikio.

Pavyzdžiui, CDC rekomenduoja kitokį pasikartojančios pienligės gydymo režimą. Rekomenduojamas dozavimo laikas yra dvi dienos, 150 mg per parą. Norint pailginti veikimą, 6 mėnesius vartojamas režimas, kai kas savaitę vartojama 150 mg flukonazolo dozė.

Be šių režimų, esant lėtiniam procesui, moterims pirmąją menstruacijų dieną 6 mėnesius rekomenduojama vartoti flukonazolo tabletes, kad sustiprėtų priešgrybelinis vaisto poveikis ir pailgėtų poveikis.

Originalaus flukonazolo (Diflucan) veiksmingumo, palyginti su generiniais vaistais, klausimą vis dar svarsto ekspertai. Tačiau didžioji dauguma tyrimų patvirtina tą patį efektyvumą naudojant pigesnius generinius vaistus ir originalias tabletes.

Prieš pradedant gydyti visų rūšių pienligę, laikas skiriamas išsamiai diagnozei:

• Atliekama makšties tepinėlio bakterioskopija, siekiant įvertinti leukocitų infiltracijos laipsnį, makšties epitelio pobūdį (paviršinis, tarpinis ir parabazalinis);
• lytinių takų sekretų sėjimas dėl floros ir jautrumo antibiotikams, priešgrybeliniams vaistams; tyrimo metu bendras mikrobinis užterštumas, bakterijų ir kandidozės augimo laipsnis (silpnas, vidutinis, stiprus augimas), izoliuotos mikrofloros sudėtis, kiekybinis nustatomas rūšių santykis;
• citologinis tepinėlis iš gimdos kaklelio kanalo, siekiant pašalinti displaziją ir karcinomą;
• PGR virusinėms ir bakterinėms infekcijoms.

Atradimas tiriant pavienes apvalias mielių ląsteles, ryškios leukocitozės ir paviršinio plokščiojo epitelio nebuvimas rodo nešiojimą ir ši būklė nereikalauja terapinių veiksmų. Grybienos buvimas, leukocitų skaičiaus padidėjimas ir tarpinio bei parabazinio epitelio aptikimas dideliais kiekiais rodo lėtinės pienligės atkrytį ir reikalauja terapinių veiksmų pagal 6 mėnesių trukmės schemą. Leukocitozė ir mielės tepinėliuose, klinikinės išskyros sūrio pavidalu, niežulys, hiperemija ir deginimas rodo ūminę kandidozę. Šiuo atveju flukonazolas vartojamas vieną kartą. Jo veikimo trukmė ilga – kelias dienas, todėl derinant šį režimą su vietiniu gydymu žvakučių pavidalu infekcija greitai atsikrato.

Kova su nuolatine ar pasikartojančia infekcija apima vaistų poveikio stebėjimą gydymo metu. Flukonazolo poveikis vertinamas pagal ligos simptomų slopinimą, taip pat laboratorinės diagnostikos metu.

Flukonazolo poveikis laikomas teigiamu, kai tepinėliuose sumažėja leukocitų reakcija ir nėra mielių grybienos, o recidyvai nutrūksta 12 mėn.

Gydymo flukonazolu metu laboratorinė diagnostika neatliekama, kad būtų išvengta rezultato iškraipymo. Norint įvertinti vaisto poveikį, tepinėlis daromas praėjus 2 savaitėms po paskutinės tabletės išgėrimo. Be to, diagnostika atliekama praėjus 1 mėnesiui, 4, 9 ir 12 mėnesių po gydymo.

Flukonazolo poveikis

Flukonazolo poveikis nepriklauso nuo valgio, todėl tabletes galima gerti prieš valgį, valgio metu ir po jo. Vaistas gerai absorbuojamas skrandyje. Po pusantros valandos kraujyje užfiksuojama didžiausia vaisto koncentracija, o tai reiškia, kad pradinis niežėjimo ir deginimo palengvėjimas prasideda praėjus 2-4 valandoms po tabletės išgėrimo. didžiausia koncentracija kraujyje stebima 4-5 dieną, o vartojant dvigubą dozę – antrą dieną.

Flukonazolo veikimo trukmė gana ilgalaikis, vaistas linkęs kauptis audiniuose ir nutraukus vaisto vartojimą, toliau turi priešgrybelinį poveikį.

Taigi, gydant lėtinę pienligę, kuri apima vaisto vartojimą šešis mėnesius, nutraukus vartojimą, flukonazolas veikia dar keletą mėnesių. Ši savybė leidžia vartoti vaistus vieną kartą per dieną, o gydant ūmią nekomplikuotą kandidozę – vieną kartą. Be to, vaistas turi vandenyje tirpių savybių, o tai paaiškina jo kaupimąsi visuose kūno audiniuose.

Jei sergate inkstų liga, gydymo metu būkite atsargūs, nes dėl ilgo veikimo ir pusinės eliminacijos periodo flukonazolas gali pažeisti inkstų audinį.

Jei priemonė neveiksminga ir simptomai kartojasi, būtina atlikti išsamią diagnozę. Paprastai lytinių takų sekretai yra pasėjami ant maistinių medžiagų, siekiant nustatyti Candida tipą ir jautrumą antibiotikams. Taip pat tiriama makšties mikrobiocenozė ir lytiniu keliu plintančių infekcijų (chlamidijų, šlapalo ir mikoplazmozės, lytinių organų pūslelinės, ŽPV) nustatymas. Seksualinio partnerio terapija yra privaloma. Svarbus kovos su pienligė veiksmingumo veiksnys yra visiškas pieno rūgšties floros atkūrimas žvakučių (Acilact, Vaginorm, Laktonorm, Ecofemin) pagalba. Kandidozės gydymo metu žarnyno flora normalizuojama ir probiotikų (Biogaia, Enterozermina, Linex) pagalba. Sergant žarnyno disbioze, padidėja lėtinės infekcijos tikimybė. Be to, draudžiama dėvėti sintetinius apatinius drabužius, naudoti tamponus ir savarankiškai gydytis dušo būdu.

Šalutinis poveikis ir kontraindikacijos

Vaistas gali sukelti šalutinį poveikį gydymo metu, jei jis vartojamas ilgą laiką. Paprastai ūminės pienligės gydymas nėra susijęs su nepageidaujamais reiškiniais.

Dažnas šalutinis poveikis yra:

• galvos skausmas;
• galvos svaigimas;
• skonio iškrypimas;
• epigastrinis skausmas;
• pykinimas ir viduriavimas;
• alerginis bėrimas;
• sumažėjęs leukocitų kiekis;
• lipidų apykaitos sutrikimai;

Kai kuriais atvejais gali pasireikšti hepatitas ir gelta.

Kontraindikacijos apima:

• nėštumas;
• žindymas;
• amžius iki vienerių metų;
• individuali netolerancija.

Sergant inkstų ligomis, vaistas skiriamas mažesnėmis dozėmis.

Išleidimo forma

Flukonazolas gaminamas kapsulių, tablečių, skirtų vartoti per burną, pavidalu, taip pat kaip injekcinis tirpalas. Paprastai naudojamos kapsulės arba tabletės. sergant sunkiomis grybelinėmis infekcijomis, skiriamos intraveninės injekcijos: ŽIV infekuotiems žmonėms, esant generalizuotiems vidaus organų, odos ir gleivinių pažeidimams.

Kapsulių ir tablečių dozavimas yra 50, 100, 150 mg, pakuotėje yra skirtingas vienetų skaičius, todėl preparatą galima naudoti ir vieną kartą, ir ilgą laiką.

Produkto kaina priklauso nuo gamintojo ir šalies. Generiniai vaistai, pavyzdžiui, Diflazon, Medoflucon, Mikomax, Mikoflucan kainuos daug pigiau nei Diflucan. Flukonazolas gaminamas daugelyje šalių.

Kadangi priešgrybelinis vaistas veikia ne tik nuo kandidozės, bet ir slopina mikrosporų, kriptokokų, trichofitonų augimą, jis vartojamas sergant grybeliniu meningitu, plaučių uždegimu, odos grybeliu: pėdų, kirkšnies srities, nagų pažeidimais, pityrioze versicolor. Piktybinių navikų gydymo metu vaistas vartojamas gleivinių grybelinių infekcijų gydymui ir profilaktikai.

LSR-007812/10 -090810

Prekinis pavadinimas: Flukonazolas -Teva

Tarptautinis nepatentuotas pavadinimas:

flukonazolas

Dozavimo forma:

kapsulės

Junginys
1 kapsulėje yra:
veiklioji medžiaga flukonazolas 50,00 mg, 100,00 mg arba 150,00 mg;
Pagalbinės medžiagos: laktozės monohidratas, kukurūzų krakmolas, koloidinis silicio dioksidas, natrio laurilsulfatas, magnio stearatas.
Želatinos kapsulė:
Rėmas: titano dioksidas (E171), briliantinis mėlynasis FCF (E133) (yra tik 150 mg dozėje), želatina.
Dangtis: titano dioksidas (E171), briliantinis mėlynasis FCF (E133), želatina.

apibūdinimas
Dozavimas 50 mg: kietos želatinos kapsulės Nr. 4 su nepermatomu šviesiai mėlynu dangteliu ir baltu korpusu.
Dozavimas 100 mg: kietos želatinos kapsulės Nr. 2 su nepermatomu tamsiai mėlynu dangteliu ir baltu korpusu.
Dozavimas 150 mg: kietos želatinos kapsulės Nr. 1 su nepermatomu dangteliu ir šviesiai mėlynu korpusu.
Kapsulių turinys: homogeniški balti arba balti gelsvo atspalvio milteliai.

Farmakoterapinė grupė:

priešgrybelinis agentas

ATX kodas: J02AC01

Farmakologinės savybės

Farmakodinamika
Flukonazolas, triazolinių priešgrybelinių preparatų klasės atstovas, yra labai specifinis nuo citochromo P450 priklausomų fermentų, įskaitant 14-alfa demetilazę, aktyvumo inhibitorius, kuris katalizuoja lanosterolio pavertimo ergosteroliu reakciją, dėl kurios blokuojama ergosterolis, sutrikdantis grybelio ląstelių membranos struktūrą ir funkciją.

Flukonazolas pasižymi dideliu priešgrybeliniu poveikiu prieš Candida albicans ir kitas Candida spp., Cryptococcus spp. 40% Candida glabrata turi pirminį atsparumą flukonazolui, Candida krusei, Aspergillus spp. ir Mucor spp. atsparus flukonazolui.

Farmakokinetika
Išgerto flukonazolo farmakokinetika yra panaši į į veną (IV) vartojamo flukonazolo farmakokinetiką.

Siurbimas
Išgertas flukonazolas gerai absorbuojamas, jo koncentracija plazmoje (ir bendras biologinis prieinamumas) viršija 90 % flukonazolo koncentracijos plazmoje suleidus į veną. Kartu vartojamas maistas neturi įtakos absorbcijai per burną. Didžiausia koncentracija (Cmax) pasiekiama po 0,5-1,5 valandos po flukonazolo vartojimo nevalgius. Koncentracija plazmoje yra proporcinga dozei. Vartojant rekomenduojamą paros dozę vieną kartą per parą, pusiausvyros koncentracija (Css) pasiekia 90% 4-5 gydymo vaistu dieną. Įsotinamoji dozė, 2 kartus didesnė už vidutinę paros dozę, 1-ąją dieną leidžia pagreitinti Css, lygų 90%, pasiekimą iki 2-osios dienos.

Paskirstymas
Tariamas pasiskirstymo tūris artėja prie viso kūno vandens kiekio. Prisirišimas prie baltymų yra mažas (11-12%).
Flukonazolas gerai prasiskverbia į daugelį kūno skysčių. Flukonazolo koncentracija seilėse, skrepliuose, motinos piene, sąnarių ir pilvaplėvės skystyje yra panaši į koncentraciją plazmoje. Pastovios makšties sekrecijos vertės pasiekiamos praėjus 8 valandoms po išgėrimo ir tokiame lygyje išlieka mažiausiai 24 valandas.Grybeliniu meningitu sergantiems pacientams flukonazolo koncentracija smegenų skystyje sudaro apie 80 % jo koncentracijos plazmoje. Epidermio raginiame sluoksnyje, epidermyje-dermoje ir prakaito skystyje pasiekiamos didelės koncentracijos, viršijančios koncentraciją serume. Flukonazolas kaupiasi epidermio raginiame sluoksnyje. Vartojant 50 mg 1 kartą per parą, flukonazolo koncentracija po 12 dienų buvo 73 mcg/g, o praėjus 7 dienoms po gydymo nutraukimo – tik 5,8 mcg/g. Vartojant 150 mg dozę kartą per savaitę, 7 dieną raginiame sluoksnyje flukonazolo koncentracija buvo 23,4 mcg/g, o praėjus 7 dienoms po antrosios dozės – 7,1 mcg/g. Flukonazolo koncentracija nagų plokštelėse po 4 mėnesių vartojimo 150 mg dozę kartą per savaitę buvo 4,05 mcg/g sveikiems nagams ir 1,8 mcg/g pažeistiems nagams; Praėjus 6 mėnesiams po gydymo pabaigos, flukonazolo vis dar buvo aptikta nagų plokštelėse.

Metabolizmas ir išskyrimas
Flukonazolas daugiausia šalinamas per inkstus; maždaug 80 % suvartotos dozės šlapime randama nepakitusios. Flukonazolo klirensas yra proporcingas kreatinino klirensui. Cirkuliuojančių metabolitų neaptikta. Ilgas pusinės eliminacijos laikas (T1/2) iš plazmos leidžia flukonazolą vartoti vieną kartą sergant makšties kandidoze ir vieną kartą per dieną arba kartą per savaitę esant kitoms indikacijoms.

Naudojimo indikacijos

• Genitalijų kandidozė. Ūminė ar pasikartojanti makšties kandidozė, kurios vietinis gydymas neveiksmingas.
• Gleivinių kandidozė, įskaitant burnos ertmės ir ryklės gleivinę, stemplę, neinvazinę bronchopulmoninę kandidozė, kandidurija, gleivinė ir lėtinė atrofinė burnos ertmės kandidozė (susijusi su dantų protezų nešiojimu, kai vietinis gydymas neveiksmingas).
• Odos mikozės, įskaitant pėdų, kūno, kirkšnių srities mikozes, pityriazę versicolor, onichomikozę ir odos kandidozines infekcijas.
• Generalizuota kandidozė, įskaitant kandidemiją, išplitusią kandidozę ir kitas invazines kandidozines infekcijas, pažeidžiančias pilvo organus, endokardą, akis, kvėpavimo ir urogenitalinius organus, įskaitant. pacientams, vartojantiems citotoksinius ar imunosupresinius vaistus.
• Kriptokokinis meningitas pacientams, kurių imuninis atsakas normalus, pacientams, kurių imunosupresijos priežastis nežinoma, pacientams, sergantiems AIDS, organų transplantacijos recipientams ir pacientams, kurių imunodeficitas dėl kitų priežasčių; palaikomoji terapija, siekiant užkirsti kelią kriptokokozės atkryčiams AIDS sergantiems pacientams.
• Grybelinių infekcijų profilaktika pacientams, sergantiems piktybiniais navikais citotoksinės chemoterapijos ar spindulinės terapijos metu.

Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas flukonazolui, kitiems azolo grupės priešgrybeliniams vaistams ar kitoms šio vaisto sudedamosioms dalims; kartu vartoti cisapridą, terfenadiną (nuolat vartojant 400 mg ar didesnę flukonazolo paros dozę), pimozidą, astemizolą, chinidiną; įgimtas arba nustatytas QT intervalo pailgėjimas EKG, kartu vartojami vaistai, ilginantys QT intervalą (IA ir III klasės antiaritminiai vaistai); paveldimas galaktozės netoleravimas, laktazės trūkumas ir gliukozės ir galaktozės malabsorbcijos sindromas; nėštumo laikotarpis; laktacijos laikotarpis; vaikų iki 16 metų amžiaus.

Atsargiai
Esant sutrikusiai kepenų funkcijai, sutrikus inkstų funkcijai, polinkiui išsivystyti aritmijai, elektrolitų pusiausvyros sutrikimui (hipokalemijai, hipomagnezemijai, hipokalcemijai), organinėms širdies ligoms, įskaitant kardiomiopatijas, sunkų lėtinį širdies nepakankamumą, kliniškai reikšmingą bradikardiją, aritmiją, bėrimą vartojant flukonazolą. pacientams, sergantiems paviršine grybeline infekcija ir invazine/sistemine grybeline infekcija, vartojantiems mažesnę nei 400 mg per parą terfenadino ir flukonazolo dozę.

Vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu
Pirmąjį nėštumo trimestrą flukonazolo vartojimas mažesnėmis nei 200 mg per parą dozėmis nepadidėjo vaisiui toksinio poveikio, tačiau flukonazolas turi teratogeninį poveikį.

Buvo aprašyti dauginių įgimtų apsigimimų atvejai naujagimiams, kurių motinos nuo kokcidioidomikozės vartojo dideles flukonazolo dozes (400-800 mg per parą) 3 ar daugiau mėnesių. Ryšys tarp šių sutrikimų ir flukonazolo vartojimo nenustatytas.

Nėštumo metu flukonazolo vartoti reikia vengti, išskyrus sunkios ir galimai motinos gyvybei pavojingos grybelinės infekcijos atvejus, kai laukiama gydymo nauda motinai yra didesnė už galimą pavojų vaisiui. Vaisingo amžiaus moterys gydymo metu ir 7 dienas po jo pabaigos turi naudoti patikimas kontracepcijos priemones, o prieš skirdamos vaistą įsitikinti, kad nėra nėštumo.

Flukonazolas patenka į motinos pieną tokiomis koncentracijomis, kurios yra artimos koncentracijai plazmoje. Jei vaisto vartoti būtina, prieš gydymą žindymą reikia nutraukti.

Naudojimo instrukcijos ir dozės
Viduje, nepriklausomai nuo valgio.
Kapsules reikia nuryti visas, užsigeriant stikline vandens.
Flukonazolo paros dozė priklauso nuo grybelinės infekcijos pobūdžio ir sunkumo.

Suaugusieji
Makšties kandidozė: vieną kartą 150 mg.
Burnos ertmės ir ryklės gleivinės kandidozė: 50 mg 1 kartą per dieną 7-14 dienų. Paprastai gydymas neturėtų viršyti 14 dienų, išskyrus pacientus, kurių imuninė sistema labai susilpnėjusi.
Lėtinė atrofinė burnos ertmės kandidozė, susijusi su dantų protezų nešiojimu: 50 mg vieną kartą per parą 14 dienų kartu su vietiniais antiseptikais.
Kitos kandidozinės gleivinės infekcijos (išskyrus aukščiau aprašytą makšties kandidozę), pavyzdžiui, su ezofagitu, neinvazinėmis bronchopulmoninėmis infekcijomis, gleivinės ir odos kandidoze ir kt. 50 mg per parą 14-30 dienų.
Sunkiais gleivinių kandidozinių infekcijų atvejais, ypač su atkryčiais, paros dozę galima padidinti iki 100 mg per parą.
Odos mikozės, įskaitant pėdų, kūno, kirkšnių srities mikozes ir odos kandidozines infekcijas: 150 mg 1 kartą per savaitę arba 50 mg 1 kartą per dieną. Gydymo trukmė normaliais atvejais yra 2-4 savaitės, tačiau sergant pėdų mikozėmis gali prireikti ilgesnio gydymo (iki 6 savaičių).
Onichomikozė: 150 mg 1 kartą per savaitę. Gydymas turi būti tęsiamas tol, kol užkrėstas nagas bus pakeistas (neužkrėstas nagas ataugs). Rankų ir kojų nagai paprastai užauga atitinkamai 3–6 ir 6–12 mėnesių. Tačiau augimo greitis gali labai skirtis tarp individų ir taip pat priklausomai nuo amžiaus. Po sėkmingo ilgalaikių lėtinių infekcijų gydymo kartais pastebimas nagų formos pasikeitimas.

Pityriasis versicolor: 300 mg 1 kartą per savaitę 2 savaites; kai kuriems pacientams reikia trečios 300 mg per savaitę dozės, kai kuriems pacientams pakanka vienkartinės 300-400 mg dozės. Alternatyvus gydymo režimas yra 50 mg 1 kartą per parą 2-4 savaites.
Kandidemija, išplitusi kandidozė ir kitos invazinės kandidozės infekcijos: pirmą dieną vidutiniškai 400 mg, o vėliau 200 mg per parą. Atsižvelgiant į klinikinio poveikio sunkumą, dozę galima padidinti iki 400 mg per parą. Gydymo trukmė priklauso nuo klinikinio veiksmingumo.
Kriptokokinis meningitas: pirmą dieną vidutiniškai 400 mg, vėliau 200-400 mg 1 kartą per dieną. Kriptokokinių infekcijų gydymo trukmė priklauso nuo klinikinio ir mikologinio poveikio, paprastai gydymas tęsiamas mažiausiai 6-8 savaites. Kriptokokinio meningito atkryčio profilaktika pacientams, sergantiems AIDS: baigus visą pirminio gydymo kursą, gydymas flukonazolu 200 mg per parą gali būti tęsiamas labai ilgą laiką.
Kandidozės profilaktika: 50-400 mg 1 kartą per dieną, priklausomai nuo grybelinės infekcijos išsivystymo rizikos laipsnio. Jei yra didelė generalizuotos infekcijos rizika, pavyzdžiui, pacientams, sergantiems sunkia ar ilgalaike neutropenija po citotoksinės chemoterapijos ar spindulinės terapijos, rekomenduojama dozė yra 400 mg 1 kartą per parą. Flukonazolas skiriamas likus kelioms dienoms iki numatomos neutropenijos pradžios ir neutrofilų skaičiui padidėjus iki daugiau nei 1000/μl, gydymas tęsiamas dar 7 dienas.

Vaikai nuo 16 metų
Vartojimo būdas ir dozė – kaip ir sergant panašiomis suaugusiųjų infekcijomis, gydymo trukmė priklauso nuo klinikinio ir mikologinio poveikio. Didžiausia paros dozė vaikams yra 400 mg. Flukonazolas vartojamas kasdien 1 kartą per dieną.

Vartojimas vaikams, kurių inkstų funkcija sutrikusi:žr. toliau „Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi“.

Pagyvenusių žmonių patentai
Nesant inkstų nepakankamumo požymių, vaistas vartojamas standartine doze.

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi
Flukonazolas daugiausia išsiskiria su šlapimu nepakitęs. Vartojant vieną dozę, dozės keisti nereikia. Pacientams, įskaitant vaikus, kurių inkstų funkcija sutrikusi, vartojant vaistą pakartotinai, iš pradžių reikia skirti 50–400 mg „įkrovimo“ dozę, po kurios paros dozė nustatoma atsižvelgiant į indikacijas pagal toliau pateiktą lentelę. .

Šalutinis poveikis
Klinikinių flukonazolo tyrimų metu pastebėtas dažniausiai pasitaikantis šalutinis poveikis buvo galvos skausmas, odos bėrimas, pilvo skausmas, viduriavimas ir pykinimas. Šalutinio poveikio dažnis klasifikuojamas pagal Pasaulio sveikatos organizacijos rekomendacijas: labai dažnai – ne mažiau kaip 10 proc.; dažnai - ne mažiau kaip 1%, bet mažiau nei 10%; retai - ne mažiau 0,1%, bet mažiau nei 1%; retai - ne mažiau kaip 0,01%, bet mažiau nei 0,1%; labai retai – mažiau nei 0,01 proc.

Iš nervų sistemos: dažnai - galvos skausmas; nedažni - galvos svaigimas, parestezija, traukuliai, traukuliai, tremoras, nemiga, mieguistumas.

Iš širdies ir kraujagyslių sistemos: retai - pirueto tipo aritmija, QT intervalo pailgėjimas.
Iš virškinimo sistemos: dažnai - pykinimas, vėmimas, viduriavimas, pilvo skausmas; retai - anoreksija, vidurių užkietėjimas, dispepsija, vidurių pūtimas, burnos ertmės gleivinės sausumas ir skonio sutrikimas.
Iš kepenų ir tulžies takų: dažnai - kliniškai reikšmingas alanino aminotransferazės, aspartato aminotransferazės, šarminės fosfatazės aktyvumo padidėjimas; nedažni - cholestazė, hepatitas, gelta, kliniškai reikšmingas bendro bilirubino koncentracijos padidėjimas kraujo plazmoje (0,3%), hepatoceliulinė nekrozė; retai - kepenų nepakankamumas, hepatitas.
Iš šlapimo sistemos: retai - inkstų funkcijos sutrikimas. Iš kraujodaros organų: retai - anemija; retai - leukopenija, trombocitopenija, neutropenija, agranulocitozė.
Iš odos: retai - padidėjęs prakaitavimas, vaistų dermatitas; retai - alopecija; labai retai - ūminis generalizuotas egzanteminis pustulinis bėrimas.
Iš klausos ir pusiausvyros organo: retai – galvos svaigimas.
Iš metabolizmo pusės: retai - hipokalemija, hipertrigliceridemija, hipercholesterolemija.
Iš raumenų ir kaulų sistemos: retai - mialgija.
Alerginės reakcijos: dažnai - bėrimas; retai - anafilaksija, daugiaformė eksudacinė eritema (įskaitant Stevens-Johnson sindromą); labai retai - eksfoliacinis dermatitas, toksinė epidermio nekrolizė (Lyell sindromas), angioedema, veido edema, dilgėlinė, odos niežėjimas.
Iš viso kūno: nedažni – bendras silpnumas, negalavimas, karščiavimas, padidėjęs nuovargis.

Šalutinis poveikis vaikams pasireiškia dažniau nei suaugusiems. Dažniausios nepageidaujamos reakcijos vaikams yra dirglumas ir anemija.

Perdozavimas
Vienu flukonazolo perdozavimo atveju 42 metų pacientui, užsikrėtusiam ŽIV, išgėrus 8200 mg flukonazolo, pasireiškė haliucinacijos ir paranojiškas elgesys. Pacientas paguldytas į ligoninę, jo būklė normalizavosi per 48 valandas Gydymas: simptominė terapija (įskaitant palaikomąsias priemones ir skrandžio plovimą). Trijų valandų hemodializė sumažina flukonazolo koncentraciją plazmoje maždaug 50%.

Sąveika su kitais vaistais
Vaistai, kurių negalima vartoti vartojant flukonazolą
Vartojant flukonazolą ir cisapridą vienu metu, atsiranda širdies ritmo sutrikimų, įskaitant pirueto tipo aritmiją. Kai flukonazolas vartojamas 400 mg ar didesne paros doze kartu su terfenadinu, terfenadino koncentracija kraujo plazmoje padidėja, todėl padažnėja širdies plakimas, tachikardija, galvos svaigimas, krūtinės skausmas ir pailgėja QTc intervalas. Vartojant 200 mg flukonazolo per parą, šio poveikio nėra. Jei būtina kartu vartoti flukonazolą ir terfenadiną, flukonazolo dozė turi būti mažesnė nei 400 mg per parą.

Didelės astemizolio dozės, vartojamos kartu su flukonazolu, sukelia QT intervalo pailgėjimą, sunkias skilvelių aritmijas, torsade de pointes (TdP) ir širdies sustojimą. Kartu vartojant flukonazolą ir kitus QT intervalą didinančius vaistus, pacientas turi būti atidžiai stebimas gydytojo, nes gali išsivystyti širdies aritmijos.

Vaistai, keičiantys flukonazolo metabolizmą
Pakartotinai vartojant hidrochlorotiazidą kartu su flukonazolu, flukonazolo koncentracija plazmoje padidėja 40%. Dėl šio poveikio flukonazolo dozavimo režimo keisti nereikia, tačiau į tai reikia atsižvelgti. Kartu vartojant flukonazolą ir rifampiciną, flukonazolo AUC ir T1/2 sumažėja atitinkamai 25 % ir 20 %. Tokiems pacientams galima padidinti flukonazolo dozę.

Vaistai, kurių metabolizmą keičia flukonazolas
Flukonazolas slopina halofantrino metabolizmą. Flukonazolas sustiprina metadono poveikį. Vartojant kartu su flukonazolu, metadono AUC padidėja 35 %. Kartu vartojamas flukonazolas padidina karbamazepino koncentraciją kraujo plazmoje.

Vartojant kartu su flukonazolu, fluvastatino AUC padidėja iki 200%. Ypač atsargiai reikia vartoti flukonazolą ir kitus CYP2C9 izofermento inhibitorius kartu su fluvastatinu. Flukonazolo vartojimas padidina rifabutino koncentraciją kraujo plazmoje. Pacientams, vartojantiems šį derinį, gali išsivystyti uveitas. Kartu vartojant rifabutiną ir flukonazolą, pacientai turi būti atidžiai prižiūrimi gydytojo.

Flukonazolas, vartojamas kartu su varfarinu vyrams, padidina protrombino laiką 12%, todėl galimas kraujavimas (hematomos, kraujavimas iš nosies ir virškinimo trakto, hematurija, melena). Pacientams, vartojantiems netiesioginius antikoaguliantus, reikia nuolat stebėti protrombino laiką.

Kartu vartojant flukonazolą ir fenitoiną, gali kliniškai reikšmingai padidėti fenitoino koncentracija kraujo plazmoje. Jei būtina vienu metu vartoti abu vaistus, reikia stebėti fenitoino koncentraciją kraujo plazmoje ir atitinkamai koreguoti fenitoino dozę. Kartu vartojant 400 mg flukonazolo dozę ir 20 mikrogramų/kg alfentanilio IV dozę, alfentanilio AUC padidėja 2 kartus ir jo klirensas sumažėja 55% dėl CYP3A4 izofermento slopinimo. Vartojant šį derinį, alfentanilio dozę reikia koreguoti.

Trumpo veikimo benzodiazepinų (midazolamo) vartojimas kartu su flukonazolu padidina midazolamo koncentraciją kraujo plazmoje ir sustiprėja jo psichomotorinis poveikis, o išgėrus flukonazolą šis poveikis yra ryškesnis nei į veną. Vartojant flukonazolą ir kartu vartojant benzodiazepinus, jų dozę reikia sumažinti. Miopatijos ir rabdomiolizės išsivystymo rizika didėja kartu vartojant HMG-CoA reduktazės inhibitorius (azolinius priešgrybelinius vaistus ir statinus, tokius kaip atorvastatinas). Jei būtina kartu vartoti šiuos vaistus, stebėkite, ar neatsiranda miopatijos ar rabdomiolizės simptomų (raumenų skausmo, raumenų įtampos ar raumenų silpnumo), taip pat stebėkite kreatinfosfokinazės aktyvumą serume. Gydymą statinais reikia nutraukti, jei kraujo serume labai padidėja kreatinfosfokinazės aktyvumas arba nustatoma miopatijos ar rabdomiolizės diagnozė, taip pat įtarus šių komplikacijų išsivystymą.

Flukonazolas padidina trimetreksato koncentraciją kraujo plazmoje, dėl ko sutrinka kaulų čiulpai, pablogėja kepenų ir inkstų veikla bei išopėja virškinimo traktas. Jei flukonazolo ir trimetreksato derinys yra gyvybiškai svarbus, tokius pacientus reikia atidžiai stebėti. Vartojant kartu su flukonazolu, stebimas zidovudino koncentracijos padidėjimas, susijęs su jo metabolizmo sulėtėjimu. Vartojant 200 mg per parą flukonazolo, zidovudino AUC nuo dozės priklauso nuo 20 % iki 74 %.

Vartojant 200 mg flukonazolo per parą dozę, pacientų po inkstų transplantacijos kraujo plazmoje lėtai didėja ciklosporino koncentracija. Pakartotinai vartojant 100 mg per parą flukonazolo, ciklosporino koncentracija kraujo plazmoje pacientams po kaulų čiulpų transplantacijos nesikeičia. Kartu vartojant flukonazolą ir ciklosporiną, rekomenduojama stebėti ciklosporino koncentraciją kraujo plazmoje.

Nutraukus flukonazolo vartojimą po ilgalaikio gydymo kartu su prednizonu, būtina atidžiai stebėti antinksčių funkciją.

Kartu vartojant 100 ir 200 mg flukonazolo ir takrolimuzo, pastarojo koncentracija serume padidėja atitinkamai 1,4 ir 3,1 karto. Galimas anemijos, leukopenijos, trombocitopenijos, hipokalemijos, viduriavimo vystymasis. Aprašyti nefrotoksiškumo atvejai. Šiuos vaistų derinius kartu vartojančius pacientus reikia atidžiai stebėti.

Flukonazolas, vartojamas kartu, padidina geriamųjų hipoglikeminių medžiagų - sulfonilkarbamido darinių (chlorpropamido, glibenklamido, glipizido ir tolbutamido) T1/2. Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, kartu galima skirti flukonazolo ir geriamųjų hipoglikeminių preparatų – sulfonilkarbamido darinių, tačiau reikia stebėti gliukozės koncentraciją kraujo plazmoje.

Kartu vartojant kombinuotus geriamuosius kontraceptikus su 50 mg flukonazolo doze, reikšmingo etinilestradiolio, levonorgestrelio ir noretisterono koncentracijos kraujo plazmoje pokyčio nenustatyta, o kasdien vartojant 200 mg flukonazolo, AUC etinilestradiolio ir levonorgestrelio padidėja atitinkamai 40 % ir 24 %, o vartojant 300 mg flukonazolo kartą per savaitę, etinilestradiolio ir noretisterono AUC padidėja atitinkamai 24 % ir 13 %. Taigi pakartotinis flukonazolo vartojimas nurodytomis dozėmis neturi didelės įtakos kombinuotųjų geriamųjų kontraceptikų veiksmingumui. Vartojant kartu su flukonazolu, gali padidėti amitriptilino koncentracija kraujo plazmoje ir išsivystyti toksinis poveikis. Kartu vartojant flukonazolą ir nortriptiliną, aktyvų amitriptilino metabolitą, gali padidėti nortriptilino koncentracija kraujo plazmoje. Dėl amitriptilino toksinio poveikio rizikos, rekomenduojama stebėti amitriptilino koncentraciją kraujo plazmoje ir, jei reikia, keisti jo dozę.

Kartu vartojant 200 mg flukonazolo dozę, celekoksibo koncentracija kraujo plazmoje padidėja dvigubai. Manoma, kad ši sąveika yra susijusi su celekoksibo, kuriame dalyvauja CYP2C9 izofermentas, metabolizmo slopinimas. Pacientams, vartojantiems flukonazolą, reikia vartoti mažiausią rekomenduojamą celekoksibo dozę.

Vartojant kartu su flukonazolu, padidėja losartano koncentracija ir sumažėja jo aktyvaus metabolito koncentracija kraujo plazmoje. Pacientams reikia nuolat stebėti kraujospūdį.

Flukonazolas padidina teofilino koncentraciją kraujo plazmoje. Gydant pacientus, vartojančius dideles teofilino dozes flukonazolu, atsiradus teofilino perdozavimo simptomams, gydymo režimą reikia koreguoti. Kai kurie dihidropiridino kalcio kanalų blokatoriai, įskaitant nifedipiną, izradipiną, nikardipiną, amlodipiną ir felodipiną, metabolizuojami CYP3A4 izofermento. Literatūroje yra pranešimų apie sunkios periferinės edemos atsiradimą ir (arba) lėtų kalcio kanalų blokatorių koncentracijos serume padidėjimą, kartu vartojant itrakonazolą ir felodipiną, izradipiną ar nifedipiną. Panaši sąveika gali pasireikšti ir su flukonazolu.

Manoma, kad didanozino ir flukonazolo vartojimas kartu bus saugus ir neturės įtakos didanozino farmakokinetikai ir veiksmingumui. Tačiau stebėkite atsaką į gydymą flukonazolu. Prieš vartojant didanoziną, rekomenduojama persvarstyti flukonazolo dozę.

Kitos sąveikos
Amfotericinas B yra azolo darinių antagonistas. Flukonazolo vartojimas per burną su maistu, cimetidinu, antacidiniais vaistais arba po viso kūno švitinimo kaulų čiulpų transplantacijos tikslais neturi įtakos flukonazolo absorbcijai.

Specialios instrukcijos
Gydymas turi būti tęsiamas tol, kol pasireikš klinikinė ir mikologinė remisija. Ankstyvas gydymo nutraukimas sukelia atkryčius. Gydymą galima pradėti nesant pasėlių ir kitų laboratorinių tyrimų rezultatų, tačiau jei jie yra, rekomenduojama atitinkamai pakoreguoti fungicidinį gydymą. Gydymo metu būtina stebėti hematologinių parametrų, kepenų funkcijos, inkstų funkcijos ir kitų biocheminių parametrų pokyčius.

Jei pasireiškia inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimas, vaisto vartojimą reikia nutraukti.

Labai retais atvejais pacientams, sergantiems sunkiomis gretutinėmis ligomis ir gydytiems kartotinėmis flukonazolo dozėmis, autopsijos metu buvo nustatyti kepenų nekrozę rodantys pokyčiai. Šie pacientai kartu vartojo daug vaistų, kai kurie iš jų turi hepatotoksinį poveikį, ir (arba) sirgo gretutinėmis ligomis, galinčiomis sukelti kepenų nekrozę. Hepatotoksinio poveikio atvejais nebuvo aiškaus ryšio tarp bendros flukonazolo paros dozės, gydymo trukmės, pacientų lyties ar amžiaus; Nutraukus gydymą flukonazolu, pokyčiai paprastai buvo grįžtami.

Flukonazolo poveikis citochromo P450 izofermentų slopinimui. įskaitant CYP2C9 izofermentą, gali išlikti 4-5 dienas po gydymo pabaigos dėl ilgo flukonazolo TVl.

Pacientams, sergantiems AIDS, vartojant flukonazolą, yra didesnė sunkių odos reakcijų rizika. Jei pacientui, gydomam nuo invazinės/sisteminės grybelinės infekcijos, atsiranda bėrimas, susijęs su flukonazolo vartojimu, kuriam būdingi pūsliniai pažeidimai ir daugiaformė eritema, vaisto vartojimą reikia nutraukti.

Pacientams, kuriems yra daug rizikos veiksnių, tokių kaip organiniai miokardo pokyčiai, vandens ir elektrolitų pusiausvyros sutrikimas, gydymas turi būti atliekamas prižiūrint gydytojui ir stebint EKG.

Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Flukonazolas gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia. Tačiau reikia atsižvelgti į galvos svaigimo ir traukulių galimybę.

Išleidimo forma
Kapsulės 50 mg, 100 mg, 150 mg.

Dozavimas 50 mg: 7 kapsulės lizdinėse plokštelėse iš aliuminio folijos/PVC/PVDC; 1 lizdinė plokštelė su naudojimo instrukcija kartoninėje dėžutėje.

Dozavimas 100 mg: 7 kapsulės lizdinėse plokštelėse iš aliuminio folijos/PVC/PVDC; 1 lizdinė plokštelė su naudojimo instrukcija kartoninėje dėžutėje; 10 kapsulių lizdinėse plokštelėse iš aliuminio folijos/PVC/PVDC, 1, 3, 6 arba 10 lizdinių plokštelių su naudojimo instrukcija kartoninėje dėžutėje.

Dozavimas 150 mg: 1 kapsulė lizdinėse plokštelėse iš aliuminio folijos/PVC/PVDC, 1 lizdinė plokštelė su naudojimo instrukcija kartoninėje dėžutėje.

Laikymo sąlygos
Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje. Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Geriausias iki data
5 metai.
Nenaudoti pasibaigus tinkamumo laikui, nurodytam ant pakuotės.

Išdavimo iš vaistinių sąlygos
Pagal receptą.

RU savininkas: Teva Pharmaceutical Enterprises Ltd., 5 Basel St., PO Box 3190, Petah Tikva 49131, Izraelis.

Gamintojas:

Farmacijos gamykla „Teva Private Co. Ltd., N-4042 Debrecen, g. Pallagi 13, Vengrija.

Skundų gavimo adresas: 119049, Maskva, g. Shabolovka, 10, 1 pastatas.

86386-73-4

Medžiagos flukonazolas charakteristikos

Priešgrybelinis agentas iš triazolo darinių grupės.

Balti arba beveik balti kristaliniai milteliai, bekvapiai, būdingo skonio, mažai tirpsta vandenyje ir izopropilo alkoholyje, mažai tirpsta etanolyje ir chloroforme, tirpsta acetone ir lengvai tirpsta metanolyje (infuzinis tirpalas yra izoosmosinis). Molekulinė masė 306,3.

Farmakologija

farmakologinis poveikis- priešgrybelinis.

Farmakodinamika

Kapsulės, infuzinis tirpalas

Flukonazolas, triazolo grupės priešgrybelinis vaistas, yra galingas selektyvus sterolių sintezės grybelių ląstelėse inhibitorius.

Flukonazolas buvo aktyvus tokiomis sąlygomis in vitro ir sergant klinikinėmis infekcijomis nuo daugumos šių mikroorganizmų: Candida albicans, Candida glabrata(daugelis atmainų yra vidutiniškai jautrios), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

Nustatyta, kad flukonazolas yra aktyvus tokiomis sąlygomis in vitro prieš šiuos mikroorganizmus: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae; tačiau klinikinė to reikšmė nežinoma.

Vartojant per burną ir į veną, flukonazolas veikia įvairiuose gyvūnų grybelinių infekcijų modeliuose. Įrodytas flukonazolo aktyvumas sergant oportunistinėmis mikozėmis, įskaitant. sukeltas Candida spp.(įskaitant generalizuotą kandidozę gyvūnams, kurių imuninė sistema susilpnėjusi), Cryptococcus neoformans(įskaitant intrakranijines infekcijas), Microsporum spp. Ir Trychophyton spp.

Flukonazolo aktyvumas taip pat buvo nustatytas tiriant endeminių mikozių modelius, įskaitant infekcijas, kurias sukelia Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis(įskaitant intrakranijines infekcijas) ir Histoplasma capsulatum, gyvūnams, kurių imunitetas normalus ir susilpnėjęs.

Flukonazolas pasižymi dideliu specifiškumu grybelių fermentams, priklausomiems nuo citochromo P450 sistemos. Gydymas flukonazolu, skiriant 50 mg per parą dozę iki 28 dienų, neturi įtakos testosterono koncentracijai vyrų plazmoje arba steroidų koncentracijai vaisingo amžiaus moterų plazmoje. Flukonazolas, vartojamas 200-400 mg per parą, neturi kliniškai reikšmingo poveikio endogeninių steroidų koncentracijai ir jų atsakui į AKTH stimuliaciją sveikiems savanoriams vyrams.

Atsparumo flukonazolui išsivystymo mechanizmai. Atsparumas flukonazolui gali išsivystyti šiais atvejais: kokybinis arba kiekybinis fermento, kuris yra flukonazolo (lanosteril-14-α-demetilazės) taikinys, pokytis, sumažėjęs priėjimas prie flukonazolo taikinio arba šių mechanizmų derinys.

Taškinės mutacijos ERG11 gene, koduojančiame tikslinį fermentą, lemia taikinio modifikaciją ir afiniteto azolams sumažėjimą. Padidėjus ERG11 geno ekspresijai, susidaro didelė tikslinio fermento koncentracija, todėl reikia padidinti flukonazolo koncentraciją ląsteliniame skystyje, kad būtų slopinamos visos ląstelės fermentų molekulės.

Antrasis reikšmingas atsparumo mechanizmas yra aktyvus flukonazolo pašalinimas iš tarpląstelinės erdvės, suaktyvinant dviejų tipų transporterius, dalyvaujančius aktyviame vaistų pašalinime (ištekėjimui) iš grybelinės ląstelės. Šie transporteriai apima pagrindinį pasiuntinį, užkoduotą daugelio atsparumo vaistams genų (MDR), ir ATP surišanti kasečių transporterio superšeima, užkoduota grybelių atsparumo genų Candidaį azolo grupės antimikotikus (CDR).

Genų perteklius MDR sukelia atsparumą flukonazolui, tuo pačiu per didelę genų ekspresiją CDR gali sukelti atsparumą įvairiems azoliams.

Atsparumas Candida glabrata dažniausiai tarpininkauja per didelė genų ekspresija CDR, o tai lemia atsparumą daugeliui azolų. Toms padermėms, kurių minimali slopinamoji koncentracija nustatyta kaip vidutinė (16-32 μg/ml), rekomenduojama naudoti didžiausią flukonazolo dozę.

Candida krusei turi būti laikomas atspariu flukonazolui. Atsparumo mechanizmas yra susijęs su sumažėjusiu tikslinio fermento jautrumu slopinančiam flukonazolo poveikiui.

Farmakokinetika

Kapsulės, infuzinis tirpalas

Į veną ir per burną vartojamo flukonazolo farmakokinetika yra panaši. Išgertas flukonazolas gerai absorbuojamas, jo koncentracija plazmoje (ir bendras biologinis prieinamumas) viršija 90 %, palyginti su suleistos į veną. Kartu vartojamas maistas neturi įtakos flukonazolo absorbcijai. Koncentracija kraujo plazmoje yra proporcinga dozei, o T max kraujo plazmoje yra 0,5-1,5 valandos po flukonazolo vartojimo tuščiu skrandžiu, o T 1/2 yra apie 30 valandų. 90% C ss pasiekiama 4-5 dieną nuo gydymo pradžios (kartu per parą vartojant kartotines vaisto dozes). Vartojant per burną, Tmax yra 4 valandos.

Naudojant įsotinamąją dozę (1-ą dieną), 2 kartus didesnę nei įprasta paros dozė, galima pasiekti 90% C ss iki 2-osios gydymo dienos. V d artėja prie bendro vandens kiekio organizme. Prie plazmos baltymų prisijungia mažai (11-12%).

Flukonazolas gerai prasiskverbia į visus kūno skysčius. Vaisto koncentracija seilėse ir skrepliuose yra panaši į jo koncentraciją kraujo plazmoje. Grybeliniu meningitu sergančių pacientų flukonazolo koncentracija smegenų skystyje yra maždaug 80 % jo koncentracijos plazmoje.

Raginiame sluoksnyje, epidermyje, dermoje ir prakaito skystyje pasiekiama didelė koncentracija, viršijanti serumo koncentraciją. Flukonazolas kaupiasi raginiame sluoksnyje. Vartojant 50 mg 1 kartą per parą, flukonazolo koncentracija raginiame sluoksnyje po 12 dienų yra 73 mcg/g, o praėjus 7 dienoms po gydymo nutraukimo – tik 5,8 mcg/g. Vartojant 150 mg dozę kartą per savaitę, flukonazolo koncentracija raginiame sluoksnyje 7 dieną yra 23,4 mcg/g, o praėjus 7 dienoms po antrosios dozės išgėrimo – 7,1 mcg/g.

Flukonazolo koncentracija nago plokštelėje po 4 mėnesių vartojimo 150 mg dozę kartą per savaitę yra 4,05 mcg/g sveikų ir 1,8 mcg/g pažeistų nagų plokštelių; praėjus 6 mėnesiams po gydymo pabaigos, flukonazolo vis dar galima aptikti. nagų plokštelėse.

Vaistas daugiausia išsiskiria per inkstus, maždaug 80% suvartotos dozės randama nepakitusio su šlapimu. Flukonazolo klirensas yra proporcingas kreatinino klirensui. Cirkuliuojančių metabolitų neaptikta.

Ilgalaikis T1/2 iš kraujo plazmos leidžia vartoti flukonazolą vieną kartą sergant makšties kandidoze ir kartą per dieną arba kartą per savaitę esant kitoms indikacijoms.

Farmakokinetika pasirinktose pacientų grupėse

Kapsulės infuzinis tirpalas

Vaikai.Žemiau pateikiamos gautos T 1/2 (valandos) ir AUC (µg h/ml) reikšmės, priklausomai nuo amžiaus ir flukonazolo dozės.

9 mėnesiai - 13 metų: vieną kartą per burną 2 mg/kg – 25 val. ir 94,7 mcg·h/ml.

9 mėnesiai - 13 metų: vieną kartą per burną 8 mg/kg – 19,5 val. ir 362,5 mcg·h/ml.

Vidutinis amžius 7 metai: pakartotinai per burną 3 mg/kg – 15,5 val. ir 41,6 mcg·h/ml.

11 dienų - 11 mėnesių: vieną kartą į veną 3 mg/kg – 23 val. ir 110,1 mcg·val./ml.

5-15 metų: pakartotinai į veną 2 mg/kg – 17,4* val. ir 67,4* mcg·h/ml.

5-15 metų: pakartotinai į veną 4 mg/kg – 15,2* val. ir 139,1* mcg·h/ml.

5-15 metų: pakartotinai į veną 8 mg/kg – 17,6* val. ir 196,7* mcg·h/ml.

*Rodiklis įrašytas paskutinę dieną.

Neišnešiotiems kūdikiams (apie 28 vystymosi savaites) flukonazolas buvo švirkščiamas į veną po 6 mg/kg kas 3 dieną ne daugiau kaip 5 dozes, o kūdikiai liko NICU. Vidutinis T1/2 buvo 74 valandos (diapazonas 44-185 val.) 1 dieną, mažėja 7 dieną iki vidutiniškai 53 valandų (diapazonas 30-131 val.), o 13 dieną vidutiniškai iki 47 valandų (per 27–68 valandos).

AUC vertė buvo 271 µg·h/ml (diapazonas 173–385 µg·h/ml) 1 dieną, tada padidėjo iki 490 µg·h/ml (diapazonas 292–734 µg·h/ml) 7 dieną ir iki 13 dienos sumažėjo iki vidutiniškai 360 mcg·h/ml (diapazonas 167-566 mcg·h/ml).

Vd buvo 1183 ml/kg (diapazonas 1070-1470 ml/kg) 1 dieną, tada padidėjo iki vidutiniškai 1184 ml/kg (ribos 510-2130 ml/kg) 7 dieną ir iki 1328 ml. /kg (diapazonas 1040-1680 ml/kg) 13 dieną.

Kapsulės, infuzinis tirpalas

Vyresnio amžiaus. Išgėrus vienkartinę 50 mg flukonazolo dozę senyviems 65 metų ir vyresniems pacientams (kai kurie iš jų tuo pačiu metu vartojo diuretikus), Tmax kraujo plazmoje buvo 1,3 valandos po vartojimo, o Cmax buvo 1,54 mcg/ml, vidutinės vertės AUC yra ( 76,4±20,3) mcg h/ml, o vidutinis pusinės eliminacijos laikas yra 46,2 val.. Šių farmakologinių parametrų reikšmės yra didesnės nei jaunų pacientų, o tai greičiausiai dėl senyviems pacientams būdingos susilpnėjusios inkstų funkcijos. Kartu vartojant diuretikus, reikšmingai nepakito AUC ir Cmax kraujo plazmoje. Kreatinino Cl (74 ml/min.), nepakitusio per inkstus išskiriamo flukonazolo procentas (0–24 val., 22 %) ir flukonazolo inkstų klirensas (0,124 ml/min/kg) yra mažesnis vyresnio amžiaus pacientų, palyginti su jaunų pacientų. .

Medžiagos Flukonazolas naudojimas

Kapsulės

Suaugusiųjų ligų gydymas: kriptokokinis meningitas; kokcidioidomikozė; invazinė kandidozė; gleivinė kandidozė, įskaitant. burnos ir ryklės kandidozė, stemplės kandidozė, kandidurija ir lėtinė gleivinės ir odos kandidozė; lėtinė atrofinė burnos ertmės kandidozė (susijusi su protezų nešiojimu), kai nepakanka burnos higienos ar vietinio gydymo; ūminė ar pasikartojanti makšties kandidozė, kai vietinis gydymas netaikomas; kandidozinis balanitas, kai vietinis gydymas netaikomas; dermatomikozė, įskaitant. tinea pedis, dermatofitozės kamienas, tinea inguinalis, kerpės versicolor ir odos kandidozė, kai reikia sisteminio gydymo; nagų dermatofitozė (onichomikozė), kai gydymas kitais vaistais yra nepriimtinas.

Suaugusiųjų ligų prevencija: kriptokokinio meningito recidyvas pacientams, kuriems yra didelė atkryčio rizika; burnos ir ryklės kandidozės ir stemplės kandidozės recidyvas ŽIV infekuotiems pacientams, kuriems yra didelė atkryčio rizika; makšties kandidozės atkryčių dažnio sumažėjimas (4 ar daugiau epizodų per metus); kandidozinės infekcijos pacientams, sergantiems užsitęsusia neutropenija (pvz., pacientams, sergantiems piktybiniais hematologiniais navikais, kuriems taikoma chemoterapija, arba pacientams, kuriems atliekama kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija).

Vaikų ligų gydymas: gleivinė kandidozė (orofaringinė kandidozė ir stemplės kandidozė); invazinė kandidozė; kriptokokinis meningitas ir kandidozinių infekcijų profilaktika pacientams, kurių imuninė sistema nusilpusi. Flukonazolas gali būti naudojamas kaip palaikomoji terapija, siekiant išvengti kriptokokinio meningito pasikartojimo vaikams, kuriems yra didelė pasikartojimo rizika.

Infuzinis tirpalas

Kriptokokozė, įskaitant kriptokokinį meningitą ir kitos lokalizacijos (pvz., plaučių, odos) infekcijas, įskaitant. pacientams, kurių imuninis atsakas normalus, ir pacientams, sergantiems AIDS, organų transplantacijos recipientams ir pacientams, kuriems yra kitų formų imunodeficitas, palaikomoji terapija, siekiant užkirsti kelią kriptokokozės atkryčiams AIDS sergantiems pacientams; generalizuota kandidozė, įskaitant kandidemiją, išplitusią kandidozę ir kitas invazinės kandidozės formas, tokias kaip pilvaplėvės, endokardo, akių, kvėpavimo takų ir šlapimo takų infekcijos, įskaitant. pacientams, sergantiems piktybiniais navikais, kurie yra intensyviosios terapijos skyriuose ir vartoja citotoksinius ir imunosupresinius vaistus, taip pat pacientams, kuriems yra kitų veiksnių, skatinančių kandidozės vystymąsi; gleivinių kandidozė, įskaitant burnos ir ryklės gleivinę, stemplę, neinvazinės bronchopulmoninės infekcijos, kandidurija, gleivinė ir lėtinė atrofinė burnos ertmės kandidozė (susijusi su dantų protezų nešiojimu), įskaitant. pacientams, kurių imuninė funkcija normali ir susilpnėjusi, burnos ir ryklės kandidozės atkryčio prevencija pacientams, sergantiems AIDS; grybelinių infekcijų prevencija pacientams, sergantiems piktybiniais navikais, kurie yra linkę į tokias infekcijas dėl citotoksinės chemoterapijos ar spindulinės terapijos; odos mikozės, įskaitant pėdų, kūno, kirkšnies srities mikozes, pityriazę versicolor, onichomikozę ir odos kandidozines infekcijas; gilios endeminės mikozės pacientams, kurių imunitetas normalus, kokcidioidomikozė.

Kontraindikacijos

Kapsulės, infuzinis tirpalas

Padidėjęs jautrumas flukonazolui, azolo junginiams, kurių struktūra panaši į flukonazolą; vartojant terfenadiną pakartotinai vartojant 400 mg ar didesnę flukonazolo paros dozę (žr. „Sąveika“); kartu su vaistais, kurie ilgina QT intervalą ir yra metabolizuojami CYP3A4 izofermento, pvz., cisapridu, astemizolu, eritromicinu, pimozidu ir chinidinu (žr. „Sąveika“).

Naudojimo apribojimai

Kapsulės, infuzinis tirpalas

Kepenų funkcijos sutrikimas; inkstų funkcijos sutrikimas; odos bėrimas vartojant flukonazolą pacientams, sergantiems paviršine grybeline infekcija ir invazine/sistemine grybeline infekcija; kartu vartoti terfenadiną ir flukonazolą mažesnėmis kaip 400 mg per parą dozėmis; potencialiai proaritminės būklės pacientams, turintiems daugybę rizikos veiksnių (organinės širdies ligos, elektrolitų pusiausvyros sutrikimų ir kartu vartojamo gydymo, kuris prisideda prie tokių sutrikimų atsiradimo).

Vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Kapsulės, infuzinis tirpalas

Nebuvo atlikta tinkamų ir kontroliuojamų flukonazolo vartojimo nėščioms moterims tyrimų.

Buvo aprašyti keli daugybinių įgimtų apsigimimų atvejai naujagimiams, kurių motinos didžiąją arba visą pirmąjį trimestrą vartojo dideles flukonazolo dozes (400–800 mg per parą). Pastebėti šie vystymosi sutrikimai: brachicefalija, sutrikęs kaukolės veido dalies vystymasis, sutrikęs kaukolės skliauto formavimasis, gomurio įskilimas, šlaunikaulio kreivumas, šonkaulių retėjimas ir pailgėjimas, artrogripozė ir įgimtos širdies ydos. Šiuo metu nėra duomenų apie ryšį tarp išvardytų įgimtų anomalijų ir mažų flukonazolo dozių (150 mg vieną kartą vulvovaginalinei kandidozei gydyti) vartojimo pirmąjį nėštumo trimestrą. Nėštumo metu flukonazolo vartoti reikia vengti, išskyrus sunkios ir galimai gyvybei pavojingos grybelinės infekcijos atvejus, kai laukiama gydymo nauda yra didesnė už galimą pavojų vaisiui.

Vaisingo amžiaus moterys turi naudoti kontracepciją.

Motinos piene flukonazolo randama koncentracija, artima koncentracijai plazmoje, todėl žindymo laikotarpiu jo vartoti moterims nerekomenduojama.

Flukonazolo medžiagos šalutinis poveikis

Kapsulės, infuzinis tirpalas

Flukonazolas paprastai yra labai gerai toleruojamas.

Klinikinių ir po pateikimo į rinką* tyrimų, kuriuose buvo tiriamas flukonazolo vartojimas, metu pastebėtos šios nepageidaujamos reakcijos.

Iš kraujo ir limfinės sistemos*: leukopenija, įskaitant neutropeniją ir agranulocitozę, trombocitopeniją, anemiją.

Nuo imuninės sistemos*: anafilaksija (įskaitant angioneurozinę edemą, veido patinimą, dilgėlinę, niežulį).

Iš metabolizmo ir mitybos pusės*: padidėjusi cholesterolio ir trigliceridų koncentracija kraujo plazmoje, hipokalemija.

Iš nervų sistemos: galvos skausmas, galvos svaigimas*, traukuliai*, skonio pokytis*, parestezija, nemiga, mieguistumas, tremoras.

Iš virškinamojo trakto: pilvo skausmas, viduriavimas, vidurių pūtimas, pykinimas, dispepsija*, vėmimas*, burnos džiūvimas, vidurių užkietėjimas.

Iš kepenų ir tulžies takų: hepatotoksiškumas, kai kuriais atvejais baigiasi mirtimi, padidėjusi bilirubino koncentracija kraujo plazmoje, ALT, AST, šarminės fosfatazės aktyvumas serume, kepenų funkcijos sutrikimas*, hepatitas*, kepenų ląstelių nekrozė*, gelta*, cholestazė, kepenų ląstelių pažeidimas.

Odai ir poodiniams audiniams: odos išbėrimas, alopecija*, eksfoliaciniai odos pažeidimai*, įskaitant Stevens-Johnson sindromą ir toksinę epidermio nekrolizę, ūmi generalizuota egzanteminė pustuliozė.

Iš širdies pusės*: QT intervalo pailgėjimas EKG, „pirueto“ tipo skilvelinė tachikardija (žr. „Atsargumo priemonės“).

Iš raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio pusės: mialgija.

Bendrieji sutrikimai ir sutrikimai injekcijos vietoje: silpnumas, astenija, padidėjęs nuovargis, karščiavimas, padidėjęs prakaitavimas, galvos svaigimas.

Kai kuriems pacientams, ypač sergantiems sunkiomis ligomis, pvz., AIDS ar vėžiu, gydymo flukonazolu ir panašiais vaistais metu buvo pastebėti kraujo rodiklių, inkstų ir kepenų funkcijos pokyčiai (žr. „Atsargumo priemonės“), tačiau šių pokyčių klinikinė reikšmė ir ryšys su gydymu nėra įdiegtas.

Sąveika

Kapsulės, infuzinis tirpalas

Vienkartinis ar pakartotinis 50 mg flukonazolo vartojimas kartu vartojamo fenazono metabolizmui įtakos neturi.

Draudžiama flukonazolą vartoti kartu su toliau nurodytais vaistais

Cisapridas: kartu vartojant flukonazolą ir cisapridą, galimos nepageidaujamos širdies reakcijos, įskaitant. „pirueto“ tipo skilvelių tachikardija. Vartojant 200 mg flukonazolo dozę 1 kartą per parą ir cisaprido 20 mg dozę 4 kartus per parą, pastebimai padidėja cisaprido koncentracija plazmoje ir pailgėja QT intervalas EKG. Cisaprido ir flukonazolo vartojimas vienu metu yra kontraindikuotinas.

Terfenadinas: kartu vartojant azolo grupės priešgrybelinius vaistus ir terfenadiną, dėl pailgėjusio EKG QT intervalo gali atsirasti rimtų aritmijų. Vartojant flukonazolą 200 mg per parą doze, QT intervalo pailgėjimas EKG nenustatytas, tačiau vartojant 400 mg ir didesnes flukonazolo paros dozes reikšmingai padidina terfenadino koncentraciją organizme. kraujo plazma. 400 mg ar daugiau flukonazolo per parą vartoti kartu su terfenadinu draudžiama (žr. „Kontraindikacijos“). Gydymas flukonazolu mažesnėmis kaip 400 mg per parą dozėmis kartu su terfenadinu turi būti atliekamas atidžiai stebint.

Astemizolas: Kartu vartojant flukonazolą su astemizolu ar kitais vaistais, kurių metabolizmą vykdo citochromo P450 sistema, gali padidėti šių vaistų koncentracija serume. Padidėjus astemizolo koncentracijai plazmoje, gali pailgėti QT intervalas EKG, o kai kuriais atvejais – išsivystyti torsade de pointes (TdP). Astemizolo ir flukonazolo vartoti kartu draudžiama.

Pimozidas: in vitro arba in vivo Kartu vartojant flukonazolą ir pimozidą, gali būti slopinamas pimozido metabolizmas. Savo ruožtu, padidinus pimozido koncentraciją plazmoje, gali pailgėti EKG QT intervalas ir kai kuriais atvejais išsivystyti „pirueto“ tipo skilvelių tachikardija. Pimozido ir flukonazolo vartoti kartu draudžiama.

Chinidinas: nepaisant to, kad nebuvo atlikti atitinkami tyrimai in vitro arba in vivo, kartu vartojant flukonazolą ir chinidiną, taip pat gali būti slopinamas chinidino metabolizmas. Chinidino vartojimas yra susijęs su QT intervalo pailgėjimu EKG ir kai kuriais atvejais su torsade de pointes (TdP) atsiradimu. Chinidiną ir flukonazolą vartoti kartu draudžiama.

Eritromicinas: Kartu vartojant flukonazolą ir eritromiciną, gali padidėti toksinio poveikio širdžiai (QT intervalo pailgėjimas EKG, torsade de pointes) ir dėl to staigios širdies mirties rizika. Flukonazolo ir eritromicino vartoti kartu draudžiama.

Jei kartu su flukonazolu vartojami toliau išvardyti vaistai, reikia būti atsargiems ir galimai koreguoti dozę

Kartu vartojami vaistai, veikiantys flukonazolą. Hidrochlorotiazidas: pakartotinai vartojant hidrochlorotiazidą kartu su flukonazolu, flukonazolo koncentracija kraujo plazmoje padidėja 40%. Dėl tokio masto poveikio flukonazolo dozavimo režimo keisti pacientams, kartu vartojantiems diuretikų, nereikia, tačiau gydytojas turi į tai atsižvelgti.

Rifampicinas: Kartu vartojant flukonazolą ir rifampiciną, flukonazolo AUC ir pusinės eliminacijos laikas sumažėja atitinkamai 25 ir 20 %. Pacientams, kartu vartojantiems rifampiciną, reikia apsvarstyti galimybę padidinti flukonazolo dozę.

Kartu vartojami vaistai, kuriuos veikia flukonazolas. Flukonazolas yra stiprus izofermentų inhibitorius CYP2C9 Ir CYP2C19 ir vidutinio stiprumo CYP3A4 izofermento inhibitorius. Be to, be toliau išvardytų poveikių, gali padidėti kitų izofermentų metabolizuojamų vaistų koncentracija plazmoje. CYP2C9, CYP2C19 ir CYP3A4, kai jie vartojami kartu su flukonazolu. Atsižvelgiant į tai, kartu vartojant išvardytus vaistus, reikia būti atsargiems, o jei tokie deriniai būtini, pacientai turi būti atidžiai prižiūrimi gydytojo. Reikia atsižvelgti į tai, kad flukonazolo slopinamasis poveikis išlieka 4-5 dienas po jo vartojimo nutraukimo dėl ilgo pusinės eliminacijos periodo.

Alfentanilis: sumažėja alfentanilio klirensas ir Vd, padidėja T1/2. Tai gali būti dėl CYP3A4 izofermento slopinimo flukonazolu. Gali prireikti koreguoti alfentanilio dozę.

Amitriptilinas, nortriptilinas: poveikio padidėjimas. 5-nortriptilino ir (arba) S-amitriptilino koncentraciją plazmoje galima išmatuoti kombinuoto gydymo su flukonazolu pradžioje ir praėjus savaitei po gydymo pradžios. Jei reikia, reikia koreguoti amitriptilino/nortriptilino dozę.

Amfotericinas B: atliekant tyrimus su pelėmis (įskaitant tas, kurių imunosupresija) buvo pastebėti šie rezultatai – nedidelis papildomas priešgrybelinis poveikis sisteminei infekcijai, kurią sukelia Candida albicans, sąveikos su intrakranijine infekcija, kurią sukelia Cryptococcus neoformans, ir antagonizmas sisteminėms infekcijoms, kurias sukelia Aspergillus fumigatus. Šių rezultatų klinikinė reikšmė neaiški.

Antikoaguliantai: Kaip ir kiti priešgrybeliniai vaistai (azolo dariniai), flukonazolas, vartojamas kartu su varfarinu, padidina PT (12%), todėl gali atsirasti kraujavimas (hematomos, kraujavimas iš nosies ir virškinimo trakto, hematurija, melena). Pacientams, vartojantiems kumarino antikoaguliantus, gydymo metu ir 8 savaites po jų vartojimo reikia nuolat stebėti PT. Taip pat reikėtų įvertinti, ar tikslinga koreguoti varfarino dozę.

Azitromicinas: Kartu vartojant flukonazolą 800 mg per burną su viena 1200 mg azitromicino doze, ryškios abiejų vaistų farmakokinetinės sąveikos nenustatyta.

Benzodiazepinai (trumpai veikiantys): išgėrus midazolamo, flukonazolas reikšmingai padidina midazolamo koncentraciją kraujo plazmoje ir sukelia psichotropinį poveikį, o išgėrus flukonazolą šis poveikis yra ryškesnis nei į veną. Jei būtinas gydymas kartu su benzodiazepinais, flukonazolą vartojančius pacientus reikia stebėti, kad būtų galima įvertinti, ar tikslinga atitinkamai sumažinti benzodiazepino dozę.

Kartu vartojant vieną triazolamo dozę, dėl triazolamo metabolizmo slopinimo flukonazolas padidina triazolamo AUC maždaug 50%, Cmax - 25-32%, o T1/2 - 25-50%. Gali prireikti koreguoti triazolamo dozę.

Karbamazepinas: flukonazolas slopina karbamazepino metabolizmą ir padidina karbamazepino koncentraciją serume 30%. Reikia atsižvelgti į karbamazepino toksiškumo riziką. Reikia įvertinti, ar reikia koreguoti karbamazepino dozę, atsižvelgiant į koncentraciją plazmoje / poveikį.

Nevirapinas: Kartu vartojant flukonazolą ir nevirapiną, nevirapino ekspozicija padidėjo maždaug 100%, palyginti su kontroliniais duomenimis, kai buvo vartojamas tik nevirapinas. Dėl padidėjusio nevirapino išsiskyrimo pavojaus, kai kartu vartojami vaistai, reikia imtis tam tikrų atsargumo priemonių ir atidžiai stebėti pacientus.

BKK: Kai kuriuos CCB (nifedipiną, izradipiną, amlodipiną, verapamilį ir felodipiną) metabolizuoja CYP3A4 izofermentas. Flukonazolas padidina sisteminę CCB ekspoziciją. Rekomenduojama stebėti, ar neatsiranda šalutinis poveikis.

Ciklosporinas: pacientams, kuriems persodintas inkstas, vartojant 200 mg flukonazolo per parą dozę, lėtai didėja ciklosporino koncentracija kraujo plazmoje. Tačiau pakartotinai vartojant 100 mg flukonazolo per parą dozę, kaulų čiulpų recipientų kraujo plazmoje ciklosporino koncentracijos pokyčių nepastebėta. Kartu vartojant flukonazolą ir ciklosporiną, rekomenduojama stebėti ciklosporino koncentraciją kraujo plazmoje.

Ciklofosfamidas: kartu vartojant ciklofosfamidą ir flukonazolą, padidėja bilirubino ir kreatinino koncentracija serume. Šis derinys yra priimtinas, nes gali padidėti bilirubino ir kreatinino koncentracija kraujo plazmoje.

Fentanilis: Gauta pranešimų apie vieną mirtį, galbūt susijusią su fentanilio ir flukonazolo vartojimu kartu. Manoma, kad sutrikimai yra susiję su apsinuodijimu fentaniliu. Nustatyta, kad flukonazolas žymiai pailgina fentanilio klirenso laiką. Reikia nepamiršti, kad padidėjus fentanilio koncentracijai kraujo plazmoje gali susilpnėti kvėpavimo funkcija.

Halofantrinas: Flukonazolas gali padidinti halofantrino koncentraciją plazmoje dėl CYP3A4 izofermento slopinimo. Vartojant kartu su flukonazolu, kaip ir kitais azolo grupės vaistais, gali išsivystyti aritmija - "pirueto" tipo skilvelių tachikardija. Todėl kartu vartoti nerekomenduojama.

HMG-CoA reduktazės inhibitoriai: flukonazolą vartojant kartu su HMG-CoA reduktazės inhibitoriais, kuriuos metabolizuoja CYP3A4 izofermentas (pvz., atorvastatiną ir simvastatiną) arba izofermentą CYP2D6(pvz., fluvastatiną), padidėja miopatijos ir rabdomiolizės išsivystymo rizika. Jei būtina kartu gydyti šiais vaistais, pacientus reikia stebėti, kad būtų nustatyti miopatijos ir rabdomiolizės simptomai. Būtina stebėti CPK koncentraciją kraujo plazmoje. Nustačius reikšmingą CPK koncentracijos kraujo plazmoje padidėjimą arba įtarus miopatijos ar rabdomiolizės išsivystymą, gydymą HMG-CoA reduktazės inhibitoriais reikia nutraukti.

Losartanas: flukonazolas slopina losartano metabolizmą į jo aktyvų metabolitą (E-3174), kuris yra atsakingas už daugumą su angiotenzino II receptorių antagonizmu susijusio poveikio. Būtina reguliariai stebėti kraujospūdį.

Metadonas: Flukonazolas gali padidinti metadono koncentraciją plazmoje. Gali prireikti koreguoti metadono dozę.

NVNU: Flurbiprofeno Cmax ir AUC kraujo plazmoje padidėja atitinkamai 23 ir 81 %. Panašiai: farmakologiškai aktyvaus izomero (S-(+)-ibuprofeno) C max ir AUC padidėjo atitinkamai 15 ir 82 %, kai flukonazolas buvo vartojamas kartu su raceminiu ibuprofenu (400 mg).

Kartu vartojant 200 mg flukonazolo per parą ir 200 mg celekoksibo dozę, celekoksibo Cmax ir AUC kraujo plazmoje padidėja atitinkamai 68 ir 134%. Naudojant šį derinį, celekoksibo dozę galima sumažinti per pusę.

Nors tikslinių tyrimų nėra, flukonazolas gali padidinti kitų NVNU, kuriuos metabolizuoja izofermentas, sisteminę ekspoziciją. CYP2C9(pvz., naproksenas, lornoksikamas, meloksikamas, diklofenakas). Gali prireikti koreguoti NVNU dozę.

Kai kartu vartojami NVNU ir flukonazolas, pacientus reikia atidžiai stebėti, kad būtų galima nustatyti ir stebėti su NVNU susijusius nepageidaujamus reiškinius ir toksinį poveikį.

Geriamieji kontraceptikai: vartojant kombinuotą geriamąjį kontraceptiką kartu su 50 mg flukonazolo doze, reikšmingas poveikis hormonų koncentracijai kraujo plazmoje nenustatytas, o kasdien vartojant 200 mg flukonazolo, etinilestradiolio AUC ir levonorgestrelio koncentracija kraujo plazmoje padidėja atitinkamai 40 ir 24%, o vartojant 300 mg flukonazolo kartą per savaitę, etinilestradiolio ir noretindrono AUC plazmoje padidėja atitinkamai 24 ir 13%. Taigi mažai tikėtina, kad pakartotinis flukonazolo vartojimas nurodytomis dozėmis turėtų įtakos kombinuotųjų geriamųjų kontraceptikų veiksmingumui.

Fenitoinas: Kartu vartojant flukonazolą ir fenitoiną, gali kliniškai reikšmingai padidėti fenitoino koncentracija kraujo plazmoje. Jei reikia vartoti abu vaistus vienu metu, reikia stebėti fenitoino koncentraciją kraujo plazmoje ir atitinkamai koreguoti jo dozę, kad būtų užtikrinta gydomoji koncentracija kraujo serume.

Prednizonas: Yra pranešimų apie ūminio antinksčių nepakankamumo išsivystymą pacientui po kepenų transplantacijos, o flukonazolo vartojimas buvo nutrauktas po trijų mėnesių gydymo kurso. Manoma, kad gydymo flukonazolu nutraukimas padidino CYP3A4 izofermento aktyvumą, todėl paspartėjo prednizono metabolizmas. Pacientus, kuriems taikomas derinys su prednizonu ir flukonazolu, nutraukus flukonazolo vartojimą, reikia atidžiai stebėti gydytoją, kad įvertintų antinksčių žievės būklę.

Rifabutinas: kartu vartojant flukonazolą ir rifabutiną, pastarojo koncentracija serume gali padidėti iki 80%. Buvo aprašyti uveito atvejai, kai kartu buvo vartojamas flukonazolas ir rifabutinas. Pacientus, kurie kartu vartoja rifabutiną ir flukonazolą, reikia atidžiai stebėti.

Sakvinaviras: Sakvinaviro AUC kraujo plazmoje padidėja maždaug 50 %, C max 55 %, sakvinaviro klirensas sumažėja maždaug 50 % dėl CYP3A4 izofermento slopinimo kepenyse ir P-gp slopinimo. Gali prireikti koreguoti sakvinaviro dozę.

Sirolimuzas: sirolimuzo koncentracijos padidėjimas kraujo plazmoje, tikriausiai dėl to, kad izofermentas CYP3A4 ir P-gp slopina sirolimuzo metabolizmą. Šis derinys gali būti naudojamas atitinkamai koreguojant sirolimuzo dozę, atsižvelgiant į poveikį/koncentraciją.

Sulfonilkarbamido dariniai: Dėl flukonazolo pailgėja geriamųjų sulfonilkarbamido darinių (chlorpropamido, glibenklamido, glipizido ir tolbutamido) pusinės eliminacijos laikas. Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, kartu gali būti skiriamas flukonazolo ir sulfonilkarbamido darinių vartojimas per burną, tačiau reikia atsižvelgti į hipoglikemijos galimybę, be to, būtina reguliariai tirti gliukozės kiekį kraujyje ir, jei reikia, koreguoti sulfonilkarbamido darinių dozę. .

Takrolimuzas: Kartu vartojant flukonazolą ir takrolimuzą (per burną), pastarojo koncentracija serume padidėja iki 5 kartų, nes slopinamas takrolimuzo metabolizmas, vykstantis žarnyne per CYP3A4 izofermentą. Vartojant į veną takrolimuzo reikšmingų vaisto farmakokinetikos pokyčių nepastebėta. Aprašyti nefrotoksiškumo atvejai. Pacientus, kurie kartu vartoja geriamąjį takrolimuzą ir flukonazolą, reikia atidžiai stebėti. Takrolimuzo dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į jo koncentracijos plazmoje padidėjimo laipsnį.

Teofilinas: vartojant kartu su 200 mg flukonazolu 14 dienų, vidutinis teofilino plazmos klirensas sumažėja 18%. Skiriant flukonazolą pacientams, vartojantiems dideles teofilino dozes arba pacientams, kuriems yra padidėjusi teofilino toksinio poveikio rizika, stebėkite, ar neatsiranda teofilino perdozavimo simptomų ir, jei reikia, atitinkamai koreguokite gydymą.

Tofacitinibas: tofacitinibo ekspozicija padidėja, kai jis vartojamas kartu su vaistais, kurie yra vidutinio stiprumo CYP3A4 izofermento inhibitoriai ir stiprūs izofermento inhibitoriai CYP2C19(pvz., flukonazolas). Gali prireikti koreguoti tofacitinibo dozę.

Vinca alkaloidai: Nors tikslinių tyrimų nėra, manoma, kad flukonazolas gali padidinti vinka alkaloidų (pvz., vinkristino ir vinblastino) koncentraciją plazmoje ir kt. sukelti neurotoksiškumą, kuris gali būti dėl CYP3A4 izofermento slopinimo.

Vitaminas A: Buvo pranešta apie vieną atvejį, kai kartu vartojant visos trans-retinoinės rūgšties ir flukonazolo pasireiškė centrinės nervų sistemos nepageidaujamos reakcijos, pasireiškiančios pseudotumoriu cerebri, kurios išnyko nutraukus flukonazolo vartojimą. Galima naudoti šį derinį, tačiau reikia prisiminti apie nepageidaujamų centrinės nervų sistemos reakcijų galimybę.

Zidovudinas: vartojant kartu su flukonazolu, kraujo plazmoje zidovudino Cmax ir AUC padidėja atitinkamai 84 ir 74%. Šis poveikis tikriausiai atsirado dėl sulėtėjusio pastarojo metabolizmo iki pagrindinio metabolito. Prieš ir po gydymo 200 mg flukonazolu per parą 15 dienų pacientams, sergantiems AIDS ir su AIDS susijusiu kompleksu, nustatytas reikšmingas zidovudino AUC padidėjimas plazmoje (20%).

Pacientus, vartojančius šį derinį, reikia stebėti dėl šalutinio zidovudino poveikio.

Vorikonazolas (izofermento inhibitorius CYP2C9, CYP2C19 ir CYP3A4): vienu metu vartojant vorikonazolą (400 mg 2 kartus per parą pirmą dieną, po to 200 mg 2 kartus per dieną 2,5 dienos) ir flukonazolą (400 mg pirmą dieną, vėliau 200 mg per parą 4 dienas) vorikonazolo Cmax ir AUC kraujo plazmoje padidėjo atitinkamai 57 ir 79 %. Šis poveikis išlieka sumažinus dozę ir (arba) sumažinus bet kurio vaisto vartojimo dažnumą. Nerekomenduojama kartu vartoti vorikonazolo ir flukonazolo.

Flukonazolo (vartoto per burną), kai jis buvo vartojamas kartu su maistu, cimetidinu, antacidiniais vaistais ir po viso kūno švitinimo ruošiantis kaulų čiulpų transplantacijai, sąveikos tyrimai parodė, kad šie veiksniai neturi kliniškai reikšmingos įtakos flukonazolo absorbcijai.

Išvardinta sąveika buvo nustatyta pakartotinai vartojant flukonazolą; sąveika su vaistais dėl vienos flukonazolo dozės nežinoma.

Flukonazolo kapsulės 150 mg yra vaistas, skirtas grybelinėms ligoms gydyti, kurio veiklioji medžiaga yra flukonazolas. Galima įsigyti cilindrinėse kietose želatinos kapsulėse.

Dėl didelio fungicidinio aktyvumo gydytojų ir jį vartojusių pacientų atsiliepimai apie Fluconazole 150 yra teigiami. Vaisto kapsulės veikliosios medžiagos veiksmingumas įrodytas daugybe klinikinių tyrimų.

Nėštumo metu reikia vengti vartoti flukonazolo kapsules, išskyrus sunkius infekcijos atvejus, keliančius grėsmę moters gyvybei, kai laukiama gydymo nauda motinai yra didesnė už galimą pavojų vaikui.

Naudojimo indikacijos

1. Gleivinių, įskaitant pienligę, burnos ertmės ir ryklės, stemplės kandidozė, neinvazinė bronchopulmoninė kandidozė, prevencinės priemonės burnos ir ryklės kandidozės atkryčių prevencijai ŽIV užsikrėtusiems pacientams;
2. Generalizuota kandidozė, įskaitant kandidemiją, išplitusią kandidozę ir kitas invazinių kandidozinių infekcijų formas (pilvaplėvės, endokardo, akių, kvėpavimo takų ir šlapimo takų infekcijas).
3. Kriptokokozė, įskaitant kriptokokinį meningitą ir kitas šios infekcijos formas (įskaitant plaučius, odą), tiek pacientams, kurių imuninis atsakas normalus, tiek pacientams, kuriems yra įvairių formų imunosupresija.
4. Odos mikozės (grybelis), įskaitant pėdų, kūno ir kirkšnių srities mikozes; pityriasis versicolor; onichomikozė; odos kandidozė; gilios endeminės mikozės, įskaitant kokcidioidomikozę, parakokcidioidomikozę, sporotrichozę ir histoplamozę pacientams, kurių imunitetas normalus;
5. Grybelinių infekcijų profilaktika pacientams, sergantiems piktybiniais navikais spindulinės ar chemoterapijos metu, pacientams, sergantiems AIDS
6. Kandidozinio balanito, pityriazės versicolor ir onichomikozės gydymas ir profilaktika;
7. Grybelinė pėdų, kūno, intymių vietų odos ir rankų bei kojų nagų plokštelių infekcija.

Fluconazole 150 – vartoti nuo pienligės

Kiek dienų turėčiau vartoti flukonazolą nuo pienligės? Dėl makšties kandidozės ir balanito suaugusiesiems skiriamos 150 mg flukonazolo kapsulės vieną kartą - tai yra, norma yra gerti vieną kartą (vieną dieną). Kad išvengtumėte lytinių organų kandidozės atkryčių, naudokite 150 mg dozę kartą per mėnesį.

Kiek laiko praeina pienligė po flukonazolo? Priklauso nuo grybelinės infekcijos sunkumo ir laiku pradėto gydymo. „Įprastu“ atveju pienligės simptomai gali išnykti per savaitę, pacientų teigimu, šis laikotarpis yra nuo 5 iki 15 dienų.

Siekiant išvengti grybelinės infekcijos pasikartojimo, vaistas gali būti skiriamas kartą per mėnesį po 150 mg. Prevencinio gydymo flukonazolu nuo pienligės trukmė moterims nustatoma individualiai ir gali svyruoti nuo 4 iki 12 mėnesių.

Kaip vartoti Fluconazole 150 nuo grybelio?

Suaugusiųjų pėdų, kirkšnių, lygiosios odos mikozės, odos kandidozė gydomi flukonazolu pagal tokį režimą: 1 kapsulė 150 mg per savaitę 2-4 savaites.
Galimas alternatyvus flukonazolo vartojimo nuo pėdų ir odos grybelio režimas pagal schemą: 1 kapsulė 50 mg per parą.

Nagų grybeliui gydyti flukonazolas vartojamas pagal instrukcijas – 150 mg kartą per savaitę ir gydymas tęsiamas tol, kol užkrėstas nagas visiškai pakeičiamas. Paprastai rankų ir kojų nagai atauga atitinkamai per 3–6 mėnesius ir 6–12 mėnesių.

Vaikų ir suaugusiųjų gilios pažengusios mikozės gydomos ne didesne kaip 400 mg flukonazolo paros doze. Šiuo atveju laikotarpis, kiek dienų vartoti flukonazolą, nustatomas griežtai individualiai, atsižvelgiant į ligos eigą ir pažeidimo ypatybes.

Kada pradeda veikti flukonazolas? Vaistas pradeda veikti iš karto, tačiau reikia užbaigti visą gydymo kursą ir palaukti, kol nagas atsinaujins. Tik šiuo atveju atkryčio rizika bus sumažinta.

Remiantis naudojimo instrukcijomis, flukonazolą nuo pirmos dienos leidžiama vartoti AIDS sergančių pacientų grybelinės infekcijos profilaktikai.

Vyresniems nei 4 metų vaikams flukonazolo dozę turi apskaičiuoti gydytojas, atsižvelgiant į vaiko svorį. Sergant gleivinės kandidoze, norma yra 1–3 mg vienam kilogramui svorio, o esant sisteminiams pažeidimams – iki 12 mg/kg.

Senyvi pacientai, nesant inkstų funkcijos sutrikimo, turi laikytis įprasto (suaugusiųjų) vaisto dozavimo režimo. Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas mažesnis nei 50 ml/min.), reikia koreguoti dozavimo režimą.

Naudojimo instrukcija Fluconazole 150, dozavimas

Suaugusiesiems, sergantiems kriptokokine infekcija, vidutinė flukonazolo dozė yra 400 mg 1 kartą per parą pirmąją gydymo dieną, vėliau 200–400 mg 1 kartą per parą. Kriptokokinių infekcijų gydymo trukmė nustatoma pagal klinikinį efektyvumą, patvirtintą mikologiniais tyrimais ir vidutiniškai 6-8 savaites.

Sergant atrofine burnos gleivinės kandidoze, rekomenduojama vartoti 50 mg vieną kartą per parą. Gydymas turi būti derinamas su dantų protezų apdorojimu antiseptiniais preparatais. Gydant kitas kandidozines burnos gleivinės infekcijas, skiriama 50–100 mg per parą 14–30 dienų.

Kokcidioidozei gydyti vaistas vartojamas 200–400 mg per parą. Kai kurioms infekcijų formoms ir meningitui gydyti paros dozę galima padidinti iki 800 mg. Gydymo trukmė 11-24 mėn.

Sunkios gleivinės kandidozės atveju - 100-200 mg per parą. Siekiant užkirsti kelią burnos ir ryklės kandidozės atkryčiams pacientams, kuriems yra imunodeficitas, baigus visą pirminės terapijos kursą, vaistas gali būti skiriamas 150 mg kartą per savaitę.

Esant Candida grybelių sukeltam balanitui, flukonazolas skiriamas per burną po 150 mg per parą.

Sergant pityriasis versicolor (įvairiaspalve) kerpe, kartą per savaitę 2 savaites skiriamos 2 kapsulės po 150 mg flukonazolo. Kai kuriais atvejais pacientams reikia vartoti 150 mg tabletę dviguba doze (2x150).

Vaikams, sergantiems gleivinės kandidoze - 3 mg/kg/per parą vieną kartą ne trumpiau kaip 3 savaites; gydant generalizuotą kandidozę ir kriptokokinę infekciją (įskaitant meningitą) - 6-12 mg/kg per parą 10-12 savaičių (iki laboratorinio patvirtinimo, kad smegenų skystyje ligos sukėlėjų nėra).

Kontraindikacijos

• tuo pačiu metu vartojant terfenadiną (atsižvelgiant į nuolatinį flukonazolo vartojimą 400 mg per parą ar didesnę dozę);
• kartu vartoti cisapridą, astemizolą;
• laktacijos laikotarpis;
• vaikai iki 6 metų amžiaus.

Atsargiai reikia vartoti esant inkstų ir kepenų nepakankamumui, būtina pasitarti su gydytoju!

Pakartotinis flukonazolo vartojimas nėštumo metu ir vaisto dozės viršijimas sukelia naujagimių vystymosi sutrikimus.

Jei pacientams, sergantiems invazine/sistemine grybeline infekcija, atsiranda bėrimas, juos reikia atidžiai stebėti, o flukonazolo vartojimą reikia nutraukti, jei atsiranda pūslinių pažeidimų arba daugiaformė eritema.

Kartu vartojant flukonazolą ir hidrochlorotiazidą, flukonazolo koncentracija gali padidėti 40%.

Šalutiniai poveikiai

Flukonazolas paprastai yra gerai toleruojamas, tačiau galimas ir šalutinis poveikis:

• pykinimas;
• vidinis diskomfortas;
• vidurių užkietėjimas ar viduriavimas;
• fermentų susidarymo kepenų ląstelėse sutrikimas;
• galvos skausmas;
• blauzdos raumenų mėšlungis ir spazmai;
• kraujo tyrimai gali rodyti staigų trombocitų ir leukocitų kiekio sumažėjimą;
• aritmija;
• dilgėlinė.

Retais atvejais gali pasireikšti anafilaksinis šokas.

Perdozavimas

Simptomai: haliucinacijos, paranojiškas elgesys, pykinimas, vėmimas, viduriavimas, sunkiais atvejais – traukuliai.
Skiriamas simptominis gydymas, plaunant skrandį ir žarnas.

Flukonazolo 150 analogai, kaina ir vaistų sąrašas

Panašūs vaistai: Diflucan, Medoflucon, Fluzon.
Analogus ir dozes turėtų pasirinkti gydytojas!

Būkite atsargūs, flukonazolo naudojimo instrukcijos ir analogų apžvalgos netinka ir negali būti naudojamos kaip jų naudojimo vadovas. Keisdami vaistą, pasitarkite su gydytoju ir perskaitykite instrukcijas.

Kaina Rusijos vaistinėse: Fluconazole 150 mg N1 kapsulė – nuo ​​8 iki 19 rublių.

Sąlygos ir galiojimo laikas
Laikyti sausoje, apsaugotoje nuo šviesos ir vaikams nepasiekiamoje vietoje, ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.

dalis vaistas kapsulių pavidaluįtraukta veiklioji medžiaga flukonazolas . Kapsulėse taip pat yra papildomų komponentų: mažos molekulinės masės bulvių krakmolo, kalcio stearato arba magnio stearato.

Flukonazolo tabletės sudėtyje yra panašios veikliosios medžiagos, taip pat natrio laurilsulfato kaip papildomo komponento.

Išleidimo forma

Šis vaistas tiekiamas 150 mg, 50 mg, 100 mg flukonazolo kapsulėmis. Tai mėlynos spalvos kapsulės, kuriose yra baltų arba gelsvų granulių miltelių. Yra lizdinėse plokštelėse, kurios dedamos į kartonines dėžutes. Taip pat gaminamos flukonazolo tabletės, sirupas, gelis, žvakutės ir tirpalas flukonazolo vartojimui į veną.

farmakologinis poveikis

Santraukoje pateikiama informacija, kad vaistas veikia kaip priešgrybelinis agentas, specifiškai slopinantis sintezę. grybelinių sterolių . Priklauso klasei triazolo junginiai .

Yra specifinis poveikis grybelių fermentams, kurie priklauso nuo citochromas P450 . Veiklioji medžiaga demonstruoja aktyvumą prieš įvairias padermes Candida spp.(įskaitant veiksmingą nuo visceralinės kandidozės), Cryptococcus neoformans(įskaitant veiksmingą nuo intrakranijinių infekcijų), Trichophytum spp., Microsporum spp.. Vaistas taip pat veikia prieš mikroorganizmus, kurie yra endeminių mikozių sukėlėjai: Coccidioides immitis, Hystoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis.

Priemonė sustabdo virsmą į ergosterolis lanosterolis grybelinės ląstelės. Jam veikiant, padidėja ląstelės membranos pralaidumas, slopinamas jos augimo ir replikacijos procesas. Jis labai selektyvus grybų citochromui P450, tačiau žmogaus organizme šių fermentų beveik neslopina. Neparodo antiandrogeninio aktyvumo.

Farmakokinetika ir farmakodinamika

Vikipedija rodo, kad išgertas vaistas aktyviai absorbuojamas į žmogaus virškinimo traktą. Plazmoje veikliosios medžiagos koncentracija yra didesnė nei 90% tos, kuri stebima vartojant į veną. Medžiagos įsisavinimui neturi įtakos valgymas, todėl nesvarbu, kaip ją vartojate, prieš valgį ar po jo. Išgėrus vaisto, didžiausia koncentracija kraujyje atsiranda po 0,5–1,5 valandos. Pusinės eliminacijos laikas iš kraujo yra 30 valandų. Tai yra, galite vartoti produktą vieną kartą per dieną. At makšties kandidozė Pakanka vienos vaisto dozės, kuriai vartojama viena tabletė ar kita vaisto forma.

11–12% veikliosios medžiagos jungiasi su kraujo plazmos baltymais. Kada vaistas pradeda veikti, priklauso nuo gydymo režimo. Jei vartojate vaistą vieną kartą per parą, stabili veikliosios medžiagos koncentracija žmogaus kraujyje stebima ketvirtą ar penktą dieną (90% žmonių). Jei pirmąją gydymo dieną pacientui skiriama dviguba paros dozė, tai šis poveikis pastebimas jau antrąją gydymo dieną.

Įsiskverbia į visus organizmo skysčius. Jis pašalinamas iš organizmo per inkstus, apie 80% išsiskiria nepakitęs.

Naudojimo indikacijos

Nustatomos šios vaisto vartojimo indikacijos:

• infekcinės ligos, kurias sukelia kandidozė (išplitusi kandidozė, generalizuota kandidozė, kitos invazinės kandidozės formos;
• gleivinės (įskaitant ryklę, burnos ertmę, stemplę);
• kandidurija ;
• lėtinė atrofinė ir gleivinė burnos ertmės kandidozė (vystosi žmonėms su protezais);
• neinvazinės bronchopulmoninės infekcijos ;
• lytinių organų kandidozė (ūminė makšties kandidozė ir su atkryčiais);
• pasikartojančių makšties kandidozės apraiškų prevencija (jei liga vystosi tris kartus per metus), kandidozinis balanitas ;
• kriptokokinė infekcija, kriptokokinis meningitas ;
• grybelis (įskaitant kūno, pėdų, kirkšnių srities mikozes);
• endeminės gilios mikozės ;
• vystymosi prevencija grybelinės infekcijos žmonėms, kuriems buvo taikyta citostatinė arba spindulinė terapija.

Kontraindikacijos

Yra šios kontraindikacijos dėl šio vaisto vartojimo:

• didelio jautrumo flukonazolui arba azolo junginiams, kurių cheminė struktūra yra panaši į flukonazolą, pasireiškimas;
• lygiagretus vartojimas, jei pacientas gauna 400 mg ar didesnę flukonazolo dozę per parą;
• lygiagretus priėmimas astemizolas bet kokių kitų vaistų, kurie ilgina QT intervalą;
• amžius iki 4 metų.

Atsargiai reikia imtis kepenų nepakankamumo, taip pat inkstų nepakankamumo atveju, kai išbėrimas atsiranda žmonėms, sergantiems paviršine grybeline infekcija, esant potencialiai proaritmogeninėms būklėms žmonėms, turintiems rizikos veiksnių (organinės širdies ligos, vartojant vaistus, kurie provokuoja , elektrolitų disbalansas). Kaip šiuo atveju vartoti Fluconazole, būtinai turėtumėte paklausti specialisto.

Šalutiniai poveikiai

Gydant vaistu, pacientui gali pasireikšti toks šalutinis poveikis:

• pilvo skausmas, viduriavimas ;
• galvos skausmas;
• pykinimas , ;
• odos bėrimas;
• hepatotoksinis poveikis;
• anafilaksinės reakcijos.

Kaip vartoti vaistą pasireiškus tokiam poveikiui ir ar verta tęsti gydymą, reikėtų individualiai pasitarti su gydytoju.

Flukonazolo vartojimo instrukcijos (metodas ir dozavimas)

Vaistas skiriamas vartoti per burną (kapsulės Fluconazole Stada, Fluconazole Teva, tabletės) arba vartoti į veną. Taip pat yra ir kitų vaistų formų, kurių veiklioji medžiaga yra flukonazolas – žvakutės, tepalas.

Tirpalas infuzuojamas ne didesniu kaip 10 ml per minutę greičiu.

Flukonazolo tabletės, naudojimo instrukcijos

Vaisto dozė priklauso nuo ligos ir jos sunkumo.

Pacientai su išplitusi kandidozė, kandidemija pirmą dieną skiriama 400 mg, vėliau dozę reikia sumažinti iki 200 mg. Vaikai gydymo tikslais generalizuota kandidozė Nurodyta 6-12 mg 1 kg svorio per parą dozė.

Pacientai su burnos ir ryklės kandidozė Flukonazolo skiriama nuo 50 mg iki 100 mg vieną kartą per parą, gydymo laikotarpis yra 1-2 savaitės.

Žmonėms, kenčiantiems atrofinė burnos gleivinės kandidozė , nurodyta 50 mg vieną kartą per parą. Gydymas derinamas su vietinių produktų naudojimu protezų gydymui. Gydant kitas gleivinės kandidozės infekcijas, skiriama 50–100 mg per parą, gydymo laikotarpis yra nuo 14 iki 30 dienų.

Siekiant užkirsti kelią atkryčių vystymuisi burnos ir ryklės kandidozė žmonėms, vartojantiems 150 mg kartą per savaitę. Jei vaikams išsivysto gleivinės kandidozė, per parą reikia vartoti 3 mg vaistų 1 kg svorio. Pirmą dieną vaikui galite duoti dvigubą dozę.

Pacientai su kriptokokinės infekcijos ir kriptokokinis meningitas , kaip taisyklė, vieną kartą per dieną skiriama 200–400 mg vaistų. Pirmąją dieną nurodoma 400 mg vaisto. Gydymo trukmė gali būti nuo 6 iki 8 savaičių. Vaikams skiriama 6-12 mg 1 kg svorio per parą dozė.

Žmonėms, kenčiantiems infekcinės odos ligos , rekomenduojama skirti 150 mg vieną kartą per savaitę arba gerti 50 mg vaisto kartą per dieną. Gydymas turi būti tęsiamas 2-4 savaites. Vyrams ir moterims, serga pėdų mikozė , kartais prireikia ilgesnės terapijos – iki 6 savaičių.

Pacientai su pityriasis versicolor Rekomenduojama gerti po 300 mg kartą per savaitę, gydymo laikotarpis – 2 savaitės. Atsižvelgdamas į simptomų intensyvumą, trečią savaitę gydytojas gali paskirti kitą Fluconazole Accord dozę. Galima naudoti kitą gydymo schemą – 50 mg 1 kartą per dieną, gydymo laikotarpis yra nuo dviejų iki keturių savaičių.

serga onichomikozė Paskirkite 150 mg kartą per savaitę. Gydymas turi būti tęsiamas tol, kol vietoje sergančio nago užaugs sveikas nagas.

Žmonės kenčiantys gili endeminė mikozė , kartais atliekamas ilgas gydymo šiuo vaistu kursas, kuris gali trukti iki dvejų metų. Paros dozė yra 200–400 mg.

Flukonazolo vartojimo instrukcijose numatyta, kad sergant makšties kandidoze, vartojama vienkartinė vaisto dozė, jos dozė yra 150 mg.

Paprastai flukonazolas nuo pienligės yra veiksmingas po vienos dozės. Bet daugiau apie tai, kaip vartoti flukonazolą nuo pienligės, pasakys gydytojas po individualios konsultacijos. Prieš nuspręsdamas, kaip vartoti vaistus nuo pienligės, jei turite pienligę, specialistas atsižvelgia į ligos priežastis ir individualias jos eigos ypatybes. Lėtinei pienligei gydyti Fluconazole Teva ar kitų rūšių vaistai skiriami recidyvo profilaktikai, skiriant 150 mg dozę kartą per mėnesį. Produktas turi būti naudojamas 4-12 mėnesių. Profilaktikos tikslais kapsulės skiriamos po 50–400 mg vieną kartą per parą, priklausomai nuo to, kokia didelė ligos rizika. Vaikams, sergantiems pienlige, Fluconazole tabletės skiriamos 3–12 mg vaisto 1 kg svorio per parą. Kiek gerti priklauso nuo infekcijos sunkumo.

Jei Flukonazolas ir Zidovudinas , pacientą turi stebėti gydytojas, nes gali sustiprėti Zidovudine Teva šalutinis poveikis.

Jei gydymas skiriamas tuo pačiu metu Astemizolas , Cisapridas , Takrolimuzas , ar bet kuris kitas vaistas, kurį metabolizuoja citochromo P450 sistema, gali padidėti šių vaistų koncentracija kraujyje.

Kartu vartojamas flukonazolo rezorbcijai įtakos neturi arba antacidiniai vaistai.

Pardavimo sąlygos

Jie parduodami vaistinėse pagal receptą, specialistas išrašo receptą lotynų kalba.

Laikymo sąlygos

Flukonazolo žvakutes, Flukonazolo tepalą, kremą, tabletes ir kapsules reikia laikyti tamsioje vietoje, vaistus saugoti nuo tiesioginių saulės spindulių.

Geriausias iki data

Specialios instrukcijos

Jei gydymo metu pastebimas kepenų funkcijos sutrikimas, svarbu nuolat stebėti gydytojo. Pastebėjus kepenų pažeidimo požymių, vaisto vartojimą reikia nutraukti.

Vartojant vaistą lokaliai vyrams ir moterims, reikia atsižvelgti į tai, kad AIDS sergantiems žmonėms dažniau pasireiškia įvairios odos reakcijos.

Būtina atsižvelgti ne tik į tai, kiek laiko užtrunka Fluconazole Actavis veikti, bet ir į tai, kad jei gydymas nutraukiamas anksčiau laiko, gali išsivystyti atkryčiai. Todėl svarbu visiškai užbaigti paskirtą gydymo režimą. Svarbu į tai atsižvelgti vartojant flukonazolą nuo nagų grybelio, nes apžvalgos apie nagų grybelį rodo, kad jei gydymas nutraukiamas anksčiau laiko, liga gali atsinaujinti.

Daugeliui pacientų kyla klausimas, ar flukonazolas yra antibiotikas, ar ne? Atkreipkite dėmesį, kad tai yra priešgrybelinis preparatas, o ne antibiotikas.

Ar vyrai gali vartoti šį vaistą, priklauso nuo diagnozės. Flukonazolas vyrams skirtas grybelinėms infekcijoms gydyti, jį reikia vartoti tiksliai taip, kaip nurodyta.

Flukonazolo analogai

4 lygio ATX kodas atitinka:

Flukonazolo analogai yra produktai su panašia veikliąja medžiaga. Analogų kaina priklauso nuo gamintojo ir vaisto išleidimo formos. Yra keletas šio vaisto analogų: Diflucan , Vero-flukonazolas , Flucostatas , Flukonazolas Tiva ,Fluconazole Stada ir kt.

Kuris yra geresnis: Flukonazolas ar Diflucanas?

Dažnai pacientai lygina du priešgrybelinius vaistus - Flukonazolą ir . Kuo skiriasi šie vaistai? Abu vaistai yra pagrįsti veikliąja medžiaga flukonazolu. Diflucan yra 50 mg, 100 mg, 150 mg ir kitų formų tabletėmis. Tačiau Diflucan kaina yra daug didesnė.

Flucostat arba Fluconazole - kas geriau?

Kalbama apie tai, kas skiriasi Flucostatas nuo Flukonazolo, reikia pažymėti, kad abiejų vaistų sudėtyje yra ta pati veiklioji medžiaga. Flucostat yra brangesnis vaistas. Kuo šie vaistai skiriasi ir kurį konkrečiu atveju geriausia skirti, nustato specialistas. Paprastai flukonazolas dažniau skiriamas, kai vėžiu sergantiems pacientams būtina profilaktika po spinduliuotės ir chemoterapijos.

Flukonazolas ar nistatinas - kas geriau?

yra priešgrybelinis vaistas, antibiotikas, veikiantis prieš Candida bakterijas. Nistatino įtakoje sutrinka grybelinių ląstelių membranos pralaidumas, o tai prisideda prie jų augimo ir dauginimosi sutrikimų. Koks vaistas yra tinkamiausias konkrečiu atveju, priklauso nuo diagnozės ir gydytojo recepto.

Vaikams

Instrukcijose nurodoma, kad vaistas skiriamas vaikams po 5 metų amžiaus. Vaikams dozė nustatoma atsižvelgiant į ligą. Paprastai jis nustatomas 6-12 mg 1 kg vaiko svorio. Vaikams iki 5 metų vaistas skiriamas griežtai pagal indikacijas ir prižiūrint specialistui.

Flukonazolas ir alkoholis

Aptardami flukonazolo suderinamumą su alkoholiu, gydytojai nerekomenduoja vartoti alkoholio gydymo metu. Šis derinys labai pavojingas kepenims. Be to, alkoholis gydymo metu gali išprovokuoti nemalonų šalutinį poveikį virškinimo trakte, kraujagyslėms ir širdžiai.

Flukonazolas nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Nėštumo metu flukonazolas skiriamas retai, ypač 1 ir 2 trimestrais. Išimtys yra tik tada, kai moteriai diagnozuojama sunki grybelinė infekcija. Žindymo laikotarpiu vaistas neskiriamas, nes medžiaga patenka į motinos pieną.

Atsiliepimai apie flukonazolą

Dėl didelio šio vaisto fungicidinio aktyvumo pacientų atsiliepimai ir gydytojų atsiliepimai apie flukonazolą dažniausiai yra teigiami. Pacientai palieka atsiliepimus apie Fluconazole Teva, taip pat atsiliepimai apie Fluconazole Stada forumuose jie rašo, kad vaistas padeda greitai ir veiksmingai pašalinti grybelinių ligų simptomus. Vartotojai mini, kad tabletės yra palyginti nebrangios, tačiau tuo pačiu leidžia visiškai atsikratyti nagų grybelio ir kitų nemalonių ligų. Kai kuriais atvejais, norint visiškai įveikti ligos simptomus, pakanka vieną kartą išgerti 150 mg Fluconazole.

Labai dažnai moterys rašo teigiamus atsiliepimus apie flukonazolą, kai pienligė . Pažymima, kad vaistas ne tik palengvina pienligę, bet ir padeda išvengti ligos atkryčių.

Flukonazolo kaina, kur nusipirkti

Fluconazole tablečių kaina priklauso nuo pakuotės ir gamintojo. Flukonazolą galite nusipirkti Maskvoje nuo 20 iki 170 rublių. 150 mg kapsules (1 vnt. pakuotėje) galima nusipirkti vidutiniškai už 30 rublių. 50 mg kapsules galima įsigyti už 30 rublių kainą( 7 vnt pakuotėje).Vaisto Fluconazole Teva 150 mg kaina yra 150-170 rublių už pakuotę. (1 vnt.).

Flukonazolo kaina Ukrainoje (Odesa, Kijevas ir kt.) – 17-20 grivinų (100 mg kapsulės, 7 vnt.). Fluconazole 150 mg kaina Charkove, Zaporožėje, Dnepropetrovske ir kt. yra vidutiniškai 10 grivinų (1 vnt. pakuotėje). 150 mg tablečių Ukrainoje galima nusipirkti vidutiniškai už 20 grivinų.

Kiek kainuoja tabletės nuo pienligės Kazachstane ir Baltarusijoje, priklauso nuo pakuotės ir gamintojo. Minske 150 mg kapsules galite nusipirkti už 10 000 – 103 000 rublių, priklausomai nuo tablečių skaičiaus pakuotėje.

Kiek kainuoja kitos vaisto išleidimo formos su flukonazolu (žvakutės, tepalas, kremas), taip pat priklauso nuo gamintojo.

• Internetinės vaistinės Rusijoje Rusija
• Internetinės vaistinės Ukrainoje Ukraina
• Internetinės vaistinės Kazachstane Kazachstanas

ZdravCity

Flukonazolo dangteliai. 150 mg №4 UAB „Vertex“.

Flukonazolo kapsulės 150 mg Nr. 1 CanonpharmaCJSC Canonpharma gamyba

Flukonazolo kapsulės 150 mg Nr. 1 Vaistų gamybaMedicinos gamybos LLC

Flukonazolo kapsulės 50 mg Nr.7 Vertex UAB „Vertex“.

Flukonazolo-obl dangteliai. 150 mg №2UAB Obolenskoe ūkis. bendrovė

Panašūs straipsniai