Farmakodinamika. Natrio valproatas padidina GABA kiekį smegenyse, o tai atitinkamai padidina GABA kiekį postsinapsiniuose neuronuose. Be to, natrio valproatas veikia kalio jonų transportavimą per neuronų membranas. Šios įtakos rezultatas yra epilepsinio sužadinimo atsiradimo ir plitimo išilgai neuronų slopinimas. Natrio valproatas turi prieštraukulinį poveikį skirtingi tipai epilepsija. Vaistas neturi ryškaus migdomojo ar raminamojo poveikio, taip pat neturi slopinamojo poveikio kvėpavimo centrui. Nenumato neigiamą įtaką apie kraujospūdį, širdies susitraukimų dažnį, inkstų funkciją ir kūno temperatūrą.
Farmakokinetika. Veiklioji vaisto medžiaga absorbuojama į virškinimo traktą. Biologinis prieinamumas yra beveik visiškas (100%). Didžiausia koncentracija kraujo plazmoje pasiekiama praėjus 1-3 valandoms po išgėrimo. Kartu vartojamas maistas neturi įtakos absorbcijai. Priklausomai nuo intervalo tarp dozių ir dozės, pusiausvyros koncentracija kraujo plazmoje pasiekiama per 2-4 dienas. Veiksminga gydomoji koncentracija epilepsija sergančių pacientų plazmoje yra 40-100 mg/l (278-694 µmol/l).
Didžiausias prisijungimo prie plazmos baltymų laipsnis yra 80-95%. Kai kraujo plazmos koncentracija yra 100 mg/l, nesurišta vaisto frakcija didėja. Koncentracija CSF pasiekia nesurištos frakcijos koncentraciją kraujo plazmoje.
Prasiskverbia per placentą ir į motinos pieną (nuo 1 iki 10% visos koncentracijos kraujo plazmoje). Metabolizuojamas kepenyse, daugiausia gliukuronizacijos būdu. Išsiskiria daugiausia su šlapimu gliukuronidų pavidalu. Pusinės eliminacijos laikas yra 10-15 valandų, vaikams jis yra daug trumpesnis, maždaug 6-10 valandų.

Vaisto "Konvulex" sirupo vartojimo vaikams indikacijos

Epilepsijos priepuoliai bet kokios kilmės (įskaitant apibendrintą ir dalinę, taip pat fone organinės ligos smegenys); charakterio ir elgesio sutrikimai, susiję su epilepsija; karščiavimo priepuoliai vaikams; bipolinis maniakinis-depresinis sindromas, kurio negalima gydyti ličiu ar kitais vaistais.

Vaisto Convulex sirupo vartojimas vaikams

„Convulex“ sirupas yra specialiai sukurtas naudoti vaikams, yra malonaus skonio, dėl kurio lengviau vartoti vaistą. Sudėtyje yra cukraus pakaitalo likazino, todėl nesukelia karieso.
Vaisto paros dozė parenkama individualiai, atsižvelgiant į amžių, kūno svorį ir jautrumą natrio valproatui.
Gydant epilepsiją, paros dozė paprastai dalijama į kelias dozes. Taikant monoterapiją natrio valproatu, paros dozė geriama 1 kartą per dieną vakare, jei ji neviršija 15 mg/kg. Gydymą vaikams reikia pradėti skiriant vaisto 10-20 mg/kg per parą dozę, palaipsniui didinant 5-10 mg/kg kūno svorio kas 3-7 dienas. Vidutinis kasdieninė dozė turėtų būti 20-30 mg/kg per dieną. Jei tokiomis dozėmis tinkamo terapinio poveikio pasiekti nepavyksta, dozę reikia padidinti iki 35 mg/kg per parą. Vartojant 40 mg/kg per parą, vaistas vartojamas tik ypatingi atvejai. Vartojant vaistą vaikui 40 mg/kg per parą, reikia reguliariai stebėti biocheminius ir hematologinius kraujo parametrus.
Rekomenduojamos natrio valproato dozės vaikams pagal amžių pateiktos lentelėje:

Naudojant natrio valproato sirupą kompozicijoje kombinuota terapija vartojant kitus prieštraukulinius vaistus, gydymą reikia pradėti nuo mažos dozės, ją palaipsniui didinant per 2 savaites. Jei natrio valproatas vartojamas kartu su prieštraukuliniai vaistai, kurie yra mikrosominių fermentų, tokių kaip fenitoinas, fenobarbitalis ar karbamazepinas, induktoriai, paros dozė turi būti 5-10 mg/kg.

Kontraindikacijos vartoti vaistą Convulex sirupą vaikams

Vaisto vartoti negalima, jeigu yra padidėjęs jautrumas natrio valproatui ar kitoms vaisto sudedamosioms dalims; sergant kasos, kepenų ligomis: kepenų porfirija, hepatitu (ūminiu, lėtiniu).

Vaisto Convulex sirupo šalutinis poveikis vaikams

Iš kraujo sistemos: trombocitopenija, sumažėjęs kraujo krešėjimas, kartu su pailgėjusiu kraujavimo laiku, petechialinės hemoragijos, hematomos, kraujavimas; hipofibrinogenemija, eozonofilija, anemija, retai - leukopenija ir pancitopenija.
Iš išorės Imuninė sistema: vaskulitas, alerginės odos reakcijos, retai - sisteminė raudonoji vilkligė.
Iš išorės nervų sistema ir jutimo organai: galvos skausmas, mieguistumas, parestezija, sąmonės sutrikimas, stuporas, depresija, nuovargis, silpnumas, agresyvus elgesys, tremoras, retai - raumenų spazmai, ataksija, padidėjęs dirglumas, haliucinacijos, spengimas ausyse, encefalopatija.
Iš išorės Virškinimo traktas: pykinimas, vėmimas, skausmas epigastrinis regionas, viduriavimas ir kiti dispepsiniai sutrikimai, sumažėjęs ar padidėjęs apetitas, sutrikusi kepenų veikla (padidėjęs kepenų transaminazių aktyvumas ir bilirubino koncentracija kraujo serume) ir kasa, pankreatitas.
Iš išorės oda: jautrumas šviesai, alopecija, Stevens-Johnson sindromas, Lyell sindromas, egzantema.
Alerginės reakcijos: odos bėrimas, angioedema, nekrozuojantys odos pažeidimai, pasibaigę mirtimi (vyresniems vaikams vartojant 6 mėnesius).
Iš išorės endokrininė sistema: pavieniai pranešimai apie dismenorėją ar amenorėją. Labai retai – ginekomastija.

Specialios Konvulex sirupo vartojimo vaikams instrukcijos

Prieš pradedant gydymą natrio valproatu, reikia įvertinti. funkcinė būklė ir po to per pirmuosius 6 gydymo mėnesius stebėti atitinkamus rodiklius pacientams, kuriems yra padidėjusi kepenų nepakankamumo rizika. Vartojant natrio valproatą, reikia reguliariai stebėti protrombino laiką, transaminazių, bilirubino, amilazės kiekį ir trombocitų skaičių kraujyje. Pacientams, kuriems yra biocheminių sutrikimų, reikia kartoti kepenų tyrimus (įskaitant protrombino laiką), taip pat stebėti visą gydymo laikotarpį.
Kepenų funkcijos sutrikimas, įskaitant kepenų nepakankamumą, vartojant natrio valproatą, gali būti mirtinas. Didžiausia rizika yra jaunesniems nei 3 metų vaikams, sergantiems įgimtomis medžiagų apykaitos ar degeneracinėmis ligomis, organinėmis smegenų ligomis arba dažnai. sunkūs priepuoliai, kurie yra susiję su vėlavimu psichinis vystymasis. Dauguma atvejų pasireiškė per pirmuosius 6 narkotikų vartojimo mėnesius, ypač per pirmąsias 2–12 savaičių, daugiausia taikant kombinuotą gydymą. Jei įmanoma, pacientams, kuriems gresia pavojus, turi būti skiriama monoterapija.
Prieš pradedant gydymą, taip pat prieš chirurgines intervencijas, būtina atlikti koagulogramą, siekiant nustatyti galimų hemoraginių komplikacijų tikimybę.
Vaistas slopina trombocitų agregaciją, o tai padidina kraujo krešėjimo laiko padidėjimo riziką kraujavimo metu. Su kraujavimu susijusių komplikacijų atsiradimo galimybė pooperacinis laikotarpis pacientams, vartojantiems natrio valproatą. Ilgai vartojant, gali atsirasti hematomų ir kraujavimas. Tokiais atvejais natrio valproato vartojimą reikia nedelsiant nutraukti.
Vartojant natrio valproatą paprastai padidėja pacientų kūno svoris, apie kurį juos reikia informuoti prieš pradedant gydymą. Dėl priemonių, skirtų kūno svoriui mažinti gydymo natrio valproatu metu, turėtumėte pasitarti su dietologu.
Vaistas išsiskiria daugiausia per inkstus ketoninių kūnų pavidalu, todėl šlapimo tyrimų rezultatai gali būti klaidingai teigiami. cukrinis diabetas.
Gydymą natrio valproatu reikia nutraukti palaipsniui, stebint EEG, kurios parametrai neturėtų pablogėti nutraukus vaisto vartojimą. Mažinant dozę vaikams, reikia atsižvelgti į kūno svorį ir amžiaus ypatybes.
Vaisto skyrimas nėštumo metu galimas tik tuo atveju, jei galima nauda motinai yra didesnė už galimą pavojų vaisiui.
Nėštumo metu natrio valproato vartojimo negalima nutraukti, nebent yra aiški medicininė indikacija, nes staigus vartojimo nutraukimas arba staigus nuosmukis vaisto dozės nėščiajai gali sukelti epilepsijos priepuolius, kurie gali padaryti didelę žalą motinai ir vaisiui.
Prieš pradedant gydymą valproatu, vaisingo amžiaus moteris reikia informuoti apie būtinybę naudoti kontracepcijos priemones.
Gauti kūrimo pranešimai hemoraginis sindromas naujagimiams, kurių motinos nėštumo metu vartojo valproato. Sindromo išsivystymas yra susijęs su hipofibrinogenemija, dėl kurios gali sumažėti kraujo krešėjimas. Reikėtų diferencijuoti šis sindromas su folio rūgšties trūkumu.
Naujagimiams, kurių motinos vartojo valproatą, būtina stebėti trombocitų indeksą, fibrinogeno kiekį ir kraujo krešėjimo faktorius.
Valproatas prasiskverbia per placentos barjerą ir vaisiaus kraujyje pasiekia didesnę koncentraciją nei motinos kraujyje.
Natrio valproatas išsiskiria į motinos pieną. Esant dinaminės pusiausvyros būsenai, valproato koncentracija in Motinos pienas yra maždaug 10% serumo koncentracijos. Vartojant natrio valproatą, žindymą rekomenduojama nutraukti.
Natrio valproatas silpnina dėmesį ir turi nedidelį raminamąjį poveikį, todėl dirbdami su mechanizmais turėtumėte būti atsargūs ir gydymo metu nevairuoti.
Vaikams, kuriems reikia, natrio valproatas skiriamas atsargiai papildomas naudojimas vaistai nuo epilepsijos; vaikams ir paaugliams, sergantiems gretutinės ligos Ir psichiniai sutrikimai; pralaimėjimo atveju kaulų čiulpai; fermentopatijai: hipoproteinemijai; su sistemine raudonąja vilklige.

Vaisto „Konvulex“ sirupo sąveika vaikams

Natrio valproatas stiprina poveikį psichotropiniai vaistai, pvz., antipsichoziniai vaistai, MAO inhibitoriai, antidepresantai, benzodiazepinai; tokiais atvejais tai turėtų būti atlikta klinikiniai tyrimai ir nustatyti tinkamą dozę.
Natrio valproatas stiprina alkoholio poveikį.
Natrio valproatas padidina fenobarbitalio koncentraciją kraujo plazmoje ir sustiprina jo raminamąjį poveikį, ypač vaikams. Jei reikia vartoti tokį derinį, reikia stebėti fenobarbitalio koncentraciją kraujo plazmoje.
Valproatas padidina primidono koncentraciją plazmoje ir stiprina jo raminamąjį poveikį ilgai vartojant. Reikėtų atlikti klinikinis įvertinimas pacientų būklę prieš pradedant kombinuotą gydymą, kad būtų galima parinkti tinkamą dozę.
Natrio valproatas sumažina bendrą fenitoino koncentraciją kraujo plazmoje. Be to, natrio valproatas padidina laisvąją fenitoino frakciją perdozavus (valproatas išstumia fenitoiną nuo prisijungimo prie kraujo baltymų ir sumažina jo metabolizmą kepenyse).
Vartojant kartu su karbamazepinu, natrio valproatas stiprina toksinis poveikis Paskutinis. Prieš vartojant kartu su karbamazepinu ir natrio valproatu, reikia stebėti klinikinius ir laboratorinius parametrus.
Natrio valproatas sumažina lamotrigino metabolizmą ir jo pusinės eliminacijos laiką. Gali prireikti mažinti lamotrigino dozę. Kartu vartojant lamotrigino ir natrio valproato, gali padidėti odos reakcijų rizika (daugiausia vaikams).
Valproatas didina zidovudino koncentraciją plazmoje ir jo toksiškumą.
Valproatas sustiprina varfarino, kitų kumarinų antikoaguliacinį poveikį ir acetilsalicilo rūgšties antitrombocitinį poveikį. Kartu vartojant geriamuosius antikoaguliantus, reikia sekti protrombino laiką.
Natrio valproatas paprastai neindukuoja mikrosomų fermentų, todėl nesumažina kartu vartojamų estrogenų ir progestogenų geriamųjų kontraceptikų veiksmingumo.
Fenobarbitalis, primidonas, fenitoinas ir karbamazepinas, vartojami kartu su natrio valproatu, pagreitina jo pašalinimą iš organizmo ir sumažina jo kiekį kraujo plazmoje, todėl gali sumažėti gydymo natrio valproatu veiksmingumas.
Meflokvinas, vartojamas vienu metu, pagreitina natrio valproato metabolizmą ir gali sukelti epilepsijos priepuolius.
Kartu vartojant cimetidiną ir eritromiciną, gali padidėti valproato koncentracija kraujo plazmoje (dėl sumažėjusio jo metabolizmo kepenyse).
Kartu vartojant natrio valproatą su panipenemu ir meropenemu, natrio valproato koncentracija kraujo serume mažėja, o tai gali sukelti epilepsijos priepuolius.
Jei kartu vartojamas natrio valproatas ir vaistai, kurie jungiasi su kraujo baltymais ( acetilsalicilo rūgštis), gali padidėti laisvosios valproato frakcijos koncentracija kraujo serume.
Vartojant natrio valproatą kartu su antikoaguliantais - vitamino K antagonistais, būtina griežtai stebėti protrombino indeksą.

Vaisto Convulex sirupo perdozavimas vaikams, simptomai ir gydymas

Simptomai: ryškus sedacija, sutrikusi pusiausvyra ir judesių koordinacija, myasthenia gravis, hiporefleksija, miozė, širdies blokada, metabolinė acidozė, koma(ant EEG - lėtųjų bangų ir fono aktyvumo padidėjimas).
Gydymas: specifinio priešnuodžio nėra. Terapija turėtų būti skirta paspartinti pašalinimą veiklioji medžiaga iš organizmo ir palaikyti gyvybingumą svarbias funkcijas kūnas. Patartina atlikti hemodializę ir hemoperfuziją, vartoti aktyvuota anglis ir IV naloksono skyrimas.

Vaisto Konvulex sirupo vaikams laikymo sąlygos

Sausoje vietoje, apsaugotoje nuo šviesos iki 25 °C temperatūroje originaliame buteliuke.

Vaistinių, kuriose galite įsigyti Convulex sirupo vaikams, sąrašas:

Sankt Peterburgas

Prieštraukulinis

Veiklioji medžiaga

Natrio valproatas (valproinė rūgštis)

Išleidimo forma, sudėtis ir pakuotė

baltas, ovalios, abipus išgaubtos, su lūžio linija ir vienoje pusėje įspausta „CC3“, su vanilino kvapu; pertraukoje – balta arba beveik balta.

Pagalbinės medžiagos: citrinos rūgštis- 39 mg, etilceliuliozė - 60 mg, metilo metakrilato, trimetilamonioetilo metakrilato chlorido ir etilo akrilato (1:2:0,1) kopolimeras (eudragit RS30D) - 20,1 mg, talkas - 8,1 mg, koloidinis silicio dioksidas - magnio dioksidas - 6 mg 6 mg.

Korpuso sudėtis: metilmetakrilato, trimetilamonioetilmetakrilato chlorido ir etilo akrilato (1:2:0,2) kopolimeras (A tipo eudragit RL30D) - 2,25 mg, metilmetakrilato, trimetilamonioetilmetakrilato chlorido ir etilo amonioetilmetakrilato chlorido kopolimeras1 (1:2:0,2) (1:2:0,2). - 2,25 mg, trietilo citratas - 0,9 mg, karmeliozės natrio druska - 1,27 mg, titano dioksidas - 1,06 mg, talkas - 2,02 mg, vanilinas - 0,11 mg.

Pailginto atpalaidavimo plėvele dengtos tabletės balta, ovali, abipus išgaubta, su laužimo linija ir vienoje pusėje įspausta „CC5“, su vanilino kvapu; pertraukoje – balta arba beveik balta.

Pagalbinės medžiagos: citrinų rūgštis - 65 mg, etilceliuliozė - 100 mg, metilo metakrilato, trimetilamonioetilo metakrilato chlorido ir etilo akrilato (1:2:0,1) kopolimeras (eudragitas RS30D) - 33,5 mg, talkas - 13,5 mg silicio dioksido, 1 mg , magnio stearatas - 10 mg.

Korpuso sudėtis: metilmetakrilato, trimetilamonioetilmetakrilato chlorido ir etilo akrilato (1:2:0,2) kopolimeras (A tipo eudragit RL30D) - 3,2 mg, metilmetakrilato, trimetilamonioetilmetakrilato chlorido ir etilo akrilato chlorido kopolimeras (1:2:0)D3. - 3,2 mg, trietilo citratas - 1,28 mg, karmeliozės natrio druska - 1,8 mg, titano dioksidas - 1,5 mg, talkas - 2,87 mg, vanilinas - 0,15 mg.

50 vnt. - tamsaus stiklo buteliai su pirmojo atidarymo valdikliu (1) - kartoninės pakuotės.
50 vnt. - polietileno buteliai su pirmojo atidarymo kontrole (1) - kartoninės pakuotės.
100 vienetų. - tamsaus stiklo buteliai su pirmojo atidarymo valdikliu (1) - kartoninės pakuotės.
100 vienetų. - polietileno buteliai su pirmojo atidarymo kontrole (1) - kartoninės pakuotės.

farmakologinis poveikis

Turi centrinį raumenis atpalaiduojantį ir raminamąjį poveikį.

Veikimo mechanizmas visų pirma yra susijęs su turinio padidėjimu gama-aminosviesto rūgštis(GABA) centrinėje nervų sistemoje dėl fermento GABA transferazės slopinimo. GABA sumažina smegenų motorinių sričių jaudrumą ir konvulsinį pasirengimą. Be to, vaisto veikimo mechanizme svarbų vaidmenį vaidina poveikis GABA A receptoriams (GABA-erginio perdavimo aktyvinimas), taip pat poveikis nuo įtampos priklausomiems natrio kanalams. Remiantis kita hipoteze, jis veikia postsinapsinių receptorių vietas, imituodamas arba sustiprindamas GABA slopinamąjį poveikį. Galimas tiesioginis poveikis membranos aktyvumui yra susijęs su kalio jonų laidumo pokyčiais.

Pagerina psichinė būklė ir pacientų nuotaika, turi antiaritminį aktyvumą.

Farmakokinetika

Siurbimas

Valproinė rūgštis beveik visiškai absorbuojama iš virškinimo trakto, biologinis prieinamumas išgėrus yra 100%. Valgymas nesumažina absorbcijos greičio. Cmax kraujyje pasiekiama po 4 val.. Terapinė valproinės rūgšties koncentracija kraujo plazmoje yra 50-150 mg/l.

Pailgėjusiai formai būdinga lėta rezorbcija, mažesnė (25%), bet stabilesnė koncentracija plazmoje nuo 4 iki 14 valandų.

Paskirstymas

C ss pasiekiamas 2-4 gydymo dienomis, priklausomai nuo intervalų tarp dozių.

Esant koncentracijai kraujo plazmoje iki 50 mg/l, valproinės rūgšties prisijungimas prie plazmos baltymų yra 90-95%, kai koncentracija 50-100 mg/l - 80-85%.

Prasiskverbia per BBB. Koncentracijos vertės cerebrospinalinis skystis koreliuoja su su baltymais nesusijusios veikliosios medžiagos frakcijos verte. Valproinė rūgštis prasiskverbia pro placentos barjerą ir išsiskiria su motinos pienu. Koncentracija motinos piene yra 1-10% koncentracijos motinos kraujo plazmoje.

Metabolizmas

Valproinė rūgštis gliukuronizuojama ir oksiduojama kepenyse.

Pašalinimas

Valproinė rūgštis (1-3 % dozės) ir jos metabolitai išsiskiria per inkstus, nedideli kiekiai – su išmatomis ir iškvepiamu oru. Valproinės rūgšties T1/2 monoterapijai ir sveikiems savanoriams yra 8-20 valandų.

Farmakokinetika specialiose klinikinėse situacijose

Sergant uremija, hipoproteinemija ir ciroze, valproinės rūgšties prisijungimas prie plazmos baltymų mažėja.

Kai derinama su kitais vaistai T1/2 gali būti 6-8 valandos dėl metabolinių fermentų indukcijos.

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, senyviems pacientams ir vaikams iki 18 mėnesių, galimas reikšmingas T1/2 padidėjimas.

Indikacijos

- epilepsija įvairių etiologijų(idiopatinė, kriptogeninė ir simptominė);

- generalizuoti epilepsijos priepuoliai suaugusiems ir vaikams (kloniniai, toniniai, toniniai-kloniniai, absansiniai, miokloniniai, atoniniai);

- daliniai epilepsijos priepuoliai suaugusiems ir vaikams (su antrine generalizacija arba be jos);

- specifiniai sindromai (West, Lennox-Gastaut);

— elgesio sutrikimai sukelta epilepsijos;

- karščiavimo traukuliai vaikams;

- vaikiškas tikas;

- bipolinio sutrikimo gydymas ir profilaktika afektiniai sutrikimai atsparus gydymui ličiu ar kitais vaistais.

Kontraindikacijos

— kepenų nepakankamumas;

- ūminis ir lėtinis hepatitas;

- kasos funkcijos sutrikimas;

- porfirija;

- hemoraginė diatezė;

- sunki trombocitopenija;

- karbamido apykaitos sutrikimai (įskaitant šeimos istorija);

- laktacijos laikotarpis;

- vaikai, sveriantys mažiau nei 20 kg;

— vaikystė iki 3 metų;

— padidėjęs jautrumas valproinės rūgšties ir jos druskų ar vaisto komponentų.

Atsargiai Vaistas turėtų būti skiriamas šioms pacientų kategorijoms:

- su anamneziniais duomenimis apie kepenų ir kasos ligas;

- su kaulų čiulpų hematopoezės slopinimu (leukopenija, trombocitopenija, anemija);

- pas inkstų nepakankamumas;

- dėl įgimtų fermentopatijų;

- dėl organinių smegenų ligų;

- su hipoproteinemija;

- nėštumo metu (ypač pirmąjį trimestrą);

- vaikai, turintys protinį atsilikimą.

Dozavimas

Vaistas vartojamas per burną, nekramtant, 1-2 kartus per dieną, valgio metu arba iškart po jo, užgeriant nedideliu kiekiu vandens.

Suaugusiems Pradinė 600 mg per parą dozė, palaipsniui didinant dozę 150-250 mg kas 3 dienas, kol bus pasiektas klinikinis poveikis (traukulių išnykimas).

Pradinė monoterapijos dozė yra 5-15 mg/kg per parą, vėliau dozė palaipsniui didinama 5-10 mg/kg per savaitę.

Atliekant kombinuotą gydymą, dozė yra 10-30 mg/kg per parą, po to didinama 5-10 mg/kg per savaitę.

Vaikai, sveriantys daugiau nei 25 kg Pradinė vaisto dozė yra 300 mg per parą (5-15 mg/kg per parą), palaipsniui didinant 5-10 mg/kg per savaitę, kol bus pasiektas klinikinis poveikis (traukulių išnykimas). dozė paprastai yra 1000-1500 mg per parą (20-30 mg/kg per parą).

Didžiausia dozė yra 30 mg/kg per parą (pacientams, sergantiems pagreitėjusi medžiagų apykaita valproinė rūgštis maksimali dozė gali būti padidinta iki 60 mg/kg per parą, kontroliuojant vaisto koncentraciją kraujo plazmoje).

Dėl vaikų, sveriančių 20-25 kg vartojant monoterapiją, vidutinė dozė yra 15-45 mg/kg per parą, didžiausia – 50 mg/kg per parą. Taikant kombinuotą gydymą - 30-100 mg/kg/d. Reikėtų atsižvelgti į tai vaikai, sveriantys mažiau nei 20 kg Nerekomenduojama vartoti vaisto pailginto atpalaidavimo tablečių pavidalu, jiems turėtų būti skiriamos kitos vaisto formos.

Nors valproinės rūgšties farmakokinetika senatvė gali turėti savo ypatybių, jos klinikinė reikšmė ribota, todėl dozę reikia nustatyti pagal klinikinį poveikį. Dėl sumažėjusio prisijungimo prie serumo padidėja nesusijusio vaisto dalis plazmoje. Dėl to patartina atidžiau parinkti vaisto dozę vyresnio amžiaus žmonėms, su galimas pritaikymas mažesnėmis vaisto dozėmis.

Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu Gali prireikti sumažinti vaisto dozę. Dozė turi būti koreguojama remiantis stebėjimu klinikinė būklė, nes koncentracija plazmoje gali būti nepakankamai informatyvi.

Šalutiniai poveikiai

Apskritai pacientai gerai toleruoja Konvulex. Šalutiniai poveikiai daugiausia įmanoma, kai vaisto koncentracija plazmoje yra didesnė nei 100 mg/l arba taikant kombinuotą gydymą.

Iš išorės Virškinimo sistema: pykinimas, vėmimas, gastralgija, sumažėjęs arba padidėjęs apetitas, viduriavimas, hepatitas; retai - vidurių užkietėjimas, pankreatitas, iki sunkių sužalojimų, pasibaigusių mirtimi (per pirmuosius 6 gydymo mėnesius, dažniau 2-12 savaičių).

Iš nervų sistemos: tremoras, elgesio, nuotaikos ar psichinės būklės pokyčiai (depresija, nuovargis, haliucinacijos, agresyvumas, hiperaktyvumas, psichozė, neįprastas susijaudinimas, neramumas ar dirglumas), ataksija, galvos svaigimas, mieguistumas, galvos skausmas, encefalopatija, dizartrija, enurezė, stuporas, sutrikusi sąmonė, koma.

Iš regėjimo organo pusės: diplopija, nistagmas, mirksinčios „dėmės“ prieš akis.

Iš kraujodaros sistemos: anemija, leukopenija, trombocitopenija, sumažėjęs fibrinogeno kiekis ir trombocitų agregacija, dėl kurios išsivysto hipokoaguliacija (kartu pailgėja kraujavimo laikas, petechialiniai kraujavimai, mėlynės, hematomos, kraujavimas).

Alerginės reakcijos: odos bėrimas, dilgėlinė, angioneurozinė edema, padidėjęs jautrumas šviesai, piktybiniai eksudacinė eritema(Stivenso-Džonsono sindromas).

Iš laboratorinių parametrų: hiperkreatinemija, hiperamonemija, hiperbilirubinemija, šiek tiek padidėjęs kepenų transaminazių aktyvumas, LDH (priklausomai nuo dozės).

Iš lytinių organų ir krūties: dismenorėja, antrinė amenorėja, krūtų padidėjimas, galaktorėja.

Kiti: kūno svorio sumažėjimas arba padidėjimas, periferinė edema, plaukų slinkimas (dažniausiai atsistato nutraukus vaisto vartojimą).

Perdozavimas

Simptomai: pykinimas, vėmimas, galvos svaigimas, viduriavimas, kvėpavimo sutrikimas, raumenų hipotonija, hiporefleksija, miozė, koma.

Gydymas: skrandžio plovimas (ne vėliau kaip po 10-12 valandų), po to skiriama aktyvintos anglies, atliekama hemodializė. Priverstinė diurezė, palaikanti gyvybines organizmo funkcijas.

Vaistų sąveika

Valproinė rūgštis sustiprina poveikį, įskaitant. ir kitų vaistų nuo epilepsijos (fenitoino), antidepresantų, antipsichozinių vaistų (neuroleptikų), anksiolitikų, barbitūratų, MAO inhibitorių, timoleptikų, etanolio šalutinis poveikis. Pavieniais atvejais prie klonazepamo pridėjus valproinės rūgšties, gali padidėti nebuvimo būklė.

Kartu vartojant valproinę rūgštį su barbitūratais ar primidonu, pastebimas pastarųjų koncentracijos kraujo plazmoje padidėjimas.

Padidina lamotrigino T1/2 (slopina kepenų fermentus, sulėtėja lamotrigino metabolizmas, dėl to T1/2 pailgėja iki 70 valandų suaugusiems ir iki 45-55 valandų vaikams).

Sumažina zidovudino klirensą 38%, o jo T1/2 nesikeičia.

Tricikliai antidepresantai, MAO inhibitoriai, antipsichoziniai vaistai (neuroleptikai) ir kiti vaistai, mažinantys priepuolių aktyvumo slenkstį, mažina vaisto veiksmingumą.

Vartojant Convulex kartu su etanoliu ir kitais centrinę nervų sistemą slopinančiais vaistais (tricikliais antidepresantais, MAO inhibitoriais, antipsichoziniais vaistais), gali padidėti centrinės nervų sistemos slopinimas.

Kartu su salicilatais pastebimas valproinės rūgšties poveikio padidėjimas (išstūmimas iš plazmos baltymų). Konvulex sustiprina antitrombocitinių medžiagų () ir netiesioginių antikoaguliantų poveikį.

Kartu su fenobarbitaliu, fenitoinu, karbamazepinu, meflokvinu valproinės rūgšties kiekis kraujo serume sumažėja (pagreitėja medžiagų apykaita).

Felbamatas padidina valproinės rūgšties koncentraciją plazmoje 35-50% (būtina koreguoti dozę).

Mielotoksiniai vaistai – padidėjusi kaulų čiulpų kraujodaros slopinimo rizika.

Valproinė rūgštis neindukuoja kepenų fermentų ir nesumažina geriamųjų kontraceptikų veiksmingumo.

Etanolis ir hepatotoksiniai vaistai padidina kepenų pažeidimo tikimybę.

Dėl metabolizmo pokyčių valproinė rūgštis gali padidinti arba sumažinti etosuksimido koncentraciją serume.

Meropenemas mažina valproinės rūgšties koncentraciją plazmoje, todėl gali susilpnėti prieštraukulinis poveikis.

Vartojant kartu su topiramatu, padidėja hiperamonemijos ir encefalopatijos atsiradimo rizika.

Specialios instrukcijos

Gydymo metu patartina sekti kepenų transaminazių aktyvumą, bilirubino koncentraciją, periferinio kraujo modelius, trombocitus, kraujo krešėjimo sistemos būklę, amilazės aktyvumą (kas 3 mėnesius, ypač kartu su kitais vaistais nuo epilepsijos).

Pacientams, vartojantiems kitus vaistus nuo epilepsijos, perėjimas prie valproinės rūgšties turi būti laipsniškas, kliniškai veiksminga dozė pasiekiama po 2 savaičių, o po to galima palaipsniui nutraukti kitų vaistų nuo epilepsijos vartojimą. Pacientams, kurie nebuvo gydomi kitais vaistais nuo epilepsijos, kliniškai veiksminga dozė turėtų būti pasiektas per 1 savaitę.

Šalutinio poveikio kepenims rizika padidėja kombinuoto prieštraukulinio gydymo metu, taip pat vaikams.

Draudžiama gerti gėrimus, kurių sudėtyje yra etanolio.

Prieš chirurginė intervencija būtina bendra analizė kraujas (įskaitant trombocitų skaičių), kraujavimo laiko nustatymas, koagulogramos parametrai.

Jei gydymo metu atsiranda simptomų kompleksas ūminis skrandis“ prieš pradžią chirurginė intervencija Norint pašalinti ūminį pankreatitą, rekomenduojama nustatyti amilazės aktyvumą kraujyje.

Gydymo metu reikia atsižvelgti į galimą šlapimo tyrimų rezultatų iškraipymą sergant cukriniu diabetu (dėl ketoninių kūnų kiekio padidėjimo) ir skydliaukės funkcijos rodiklius.

Jei pasireiškia bet koks ūmus sunkus šalutinis poveikis, pacientas turi nedelsdamas aptarti su gydytoju, ar tikslinga tęsti arba nutraukti gydymą.

Siekiant sumažinti vystymosi riziką dispepsiniai sutrikimai Galima vartoti antispazminius ir apgaubiančius vaistus.

Staiga nutraukus Konvulex vartojimą, gali padaugėti epilepsijos priepuolių.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdyti mechanizmus

Gydymo laikotarpiu vairuodami turite būti atsargūs Transporto priemonė ir potencialiai kitų asmenų užimtumas pavojingų rūšių veikla, kuriai reikalinga didesnė koncentracija ir psichomotorinių reakcijų greitis.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėštumo metu (ypač pirmąjį trimestrą) vaistą reikia skirti atsargiai.

Vaisto vartojimas žindymo laikotarpiu yra kontraindikuotinas.

Vartoti vaikystėje

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Vaistas parduodamas su receptu.

RUS-NEU-VAS-CNV-06-2018-1192

Laikymo sąlygos ir terminai

Vaistą reikia laikyti vaikams nepasiekiamoje, sausoje vietoje sandariai uždarytoje pakuotėje ne aukštesnėje kaip 25°C temperatūroje. Tinkamumo laikas - 5 metai. Nenaudoti pasibaigus tinkamumo laikui.

Dozavimo forma"type="checkbox">

Dozavimo forma

Pailginto atpalaidavimo plėvele dengtos tabletės, 300 mg ir 500 mg

Junginys

Vienoje tabletėje yra

veiklioji medžiaga - natrio valproatas 300 arba 500 mg,

pagalbinės medžiagos: citrinų rūgšties monohidratas, etilceliuliozė 100 cps, amonio metakrilato kopolimeras, B tipas (Eudrazhit RS30D), išgrynintas talkas, koloidinis bevandenis silicio dioksidas, magnio stearatas

apvalkalo sudėtis: amonio metakrilato kopolimeras, A tipas (Eudragit RL30D), amonio metakrilato kopolimeras, B tipas (Eudragit RS30D), trietilo citratas, natrio karmeliozė, titano dioksidas (E171), išgrynintas talkas, vanilinas.

apibūdinimas

Tabletės yra ovalios, dengtos plėvele, baltos, vienoje linijos pusėje išgraviruota "SS" kitoje "3", vanilino kvapo, ilgis nuo 14,8 iki 15,4 mm, plotis nuo 7,8 iki 8,3 mm ir aukštis nuo 5,3 iki 5,8 mm (300 mg dozei).

Tabletės, ovalios, dengtos plėvele, baltos, su linija vienoje linijos pusėje išgraviruota "SS" kitoje "5", su vanilino kvapu, ilgis nuo 17,2 iki 17,8 mm, plotis nuo 8,8 iki 9,3 mm ir aukštis nuo 6,5 iki 7,1 mm (500 mg dozei).

Farmakoterapinė grupė

Antiepilepsiniai vaistai. Riebalų rūgštys dariniai. Valproinė rūgštis.

ATX kodas N03AG01

Farmakologinės savybės"type="checkbox">

Farmakologinės savybės

Farmakokinetika

Valproinė rūgštis greitai ir beveik visiškai absorbuojama iš virškinimo trakto, biologinis prieinamumas išgėrus yra 100%. Valgymas nesumažina absorbcijos greičio. Maksimalus lygis Koncentracija plazmoje stebima po 1-6 valandų.Pusiausvyros koncentracija pasiekiama 2-4 gydymo dienomis, priklausomai nuo dozavimo intervalų. Terapinė vaisto koncentracija kraujo plazmoje svyruoja nuo 40-100 mg/l. Valproinė rūgštis jungiasi su plazmos baltymais 90-95%, kai koncentracija plazmoje yra iki 50 mg/l, ir 80-85%, kai koncentracija 50-100 mg/l; sergant uremija, hipoproteinemija ir ciroze, prisijungimas prie baltymų sumažėja. Koncentracijos lygis cerebrospinaliniame skystyje koreliuoja su su baltymais nesusijusios vaisto frakcijos dydžiu. Valproinė rūgštis prasiskverbia pro placentos barjerą ir išsiskiria su motinos pienu. Koncentracija motinos piene yra 1-10% koncentracijos motinos kraujo plazmoje. Vaistas gliukuronizuojamas ir oksiduojamas kepenyse, metabolitai ir nepakitusi valproinė rūgštis (1-3 % dozės) išsiskiria per inkstus, nedideli kiekiai – su išmatomis ir iškvepiamu oru. Vaisto pusinės eliminacijos laikas monoterapijos metu yra nuo 10 iki 15 valandų, vaikams 6-10 valandų, kartu su kitais vaistais pusinės eliminacijos laikas gali būti 6-8 valandos dėl metabolinių fermentų indukcijos, pacientams, kurių sutrikimas. kepenų funkcija ir senyviems pacientams tai gali būti žymiai ilgesnė.

Pailgėjusiai formai būdingas absorbcijos delsos nebuvimas, lėta absorbcija, mažesnė (25%), bet santykinai stabilesnė koncentracija plazmoje nuo 4 iki 14 valandų.

Farmakodinamika

Konvulex yra vaistas nuo epilepsijos, kuris taip pat turi centrinį raumenis atpalaiduojantį ir raminamąjį poveikį. Veikimo mechanizmas visų pirma yra susijęs su GABA transferazės fermento slopinimu ir GABA kiekio padidėjimu centrinėje nervų sistemoje. GABA slopina prieš ir posinapsines išskyras ir taip apsaugo nuo traukulių aktyvumo plitimo į centrinę nervų sistemą. Be to, vaisto veikimo mechanizme reikšmingą vaidmenį vaidina valproinės rūgšties poveikis GABA A receptoriams, taip pat įtaka nuo įtampos priklausomiems Na kanalams. Veikia postsinapsinių receptorių vietas, imituodamas arba sustiprindamas GABA slopinamąjį poveikį. Galimas tiesioginis poveikis membranos aktyvumui yra susijęs su kalio laidumo pokyčiais. Gerina pacientų psichinę būklę ir nuotaiką, turi antiaritminį aktyvumą.

Naudojimo indikacijos

Epilepsijos priepuoliai (įskaitant generalizuotus ir dalinius, taip pat dėl organinių smegenų ligų)

Manijos-depresijos sindromas su bipoliniu eiga, kai ličio vartoti draudžiama arba pacientas netoleruoja

Naudojimo instrukcijos ir dozės

Vaistas vartojamas per burną, nekramtant, 1 kartą per dieną valgio metu arba po jo, užgeriant nedideliu kiekiu skysčio. Vartojimo trukmę nustato gydytojas.

Suaugusieji

Pradinė dozė monoterapijai yra 5-10 mg/kg per parą, kombinuotam gydymui - 10-30 mg/kg per parą, vėliau ši dozė palaipsniui didinama 5-10 mg/kg per savaitę.

Vidutinė paros dozė yra 20-30 mg/kg kūno svorio.

Jei įmanoma stebėti vaisto koncentraciją kraujo plazmoje, paros dozę galima padidinti iki 60 mg/kg.

Vaikams iki 6 metų rekomenduojamos šios Convulex formos: geriamieji lašai ir sirupas vaikams.

6 metų ir vyresniems vaikams dozė yra 10-20 mg/kg, palaipsniui didinant iki 20-30 mg/kg per parą. Vaikams, kuriems reikia didesnės nei 40 mg/kg per parą dozės, reikia stebėti biocheminius ir hematologinius parametrus.

Vyresnio amžiaus

Nors valproato farmakokinetika vyresnio amžiaus žmonėms skiriasi, jo klinikinė reikšmė yra ribota, todėl dozavimas turi būti pagrįstas klinikiniu poveikiu. Dėl sumažėjusio prisijungimo prie serumo albumino padidėja nesusijusio vaisto dalis plazmoje. Dėl to vyresnio amžiaus žmonėms patartina atidžiau parinkti vaisto dozę, galimai vartoti mažesnes vaisto dozes.

Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu

Gali prireikti sumažinti vaisto dozę. Dozė turi būti parenkama atsižvelgiant į klinikinės būklės stebėjimą, nes koncentracija plazmoje gali būti nepakankamai informatyvi.

Vidutinės paros dozės:

Šalutiniai poveikiai"type="checkbox">

Šalutiniai poveikiai

Šalutinis poveikis dažniausiai galimas, kai vaisto koncentracija plazmoje viršija 100 mg/l arba kombinuoto gydymo metu.

Dažnai (nuo ³1/100 iki<1/10 случаев)

Pykinimas, vėmimas, anoreksija arba padidėjęs apetitas, viduriavimas, gastralgija, hepatitas

Diplopija, mirksinčios dėmės prieš akis

Anemija, trombocitopenija, sumažėjęs fibrinogeno kiekis, trombocitų agregacija ir kraujo krešėjimas, kartu su kraujavimo laiko pailgėjimu, petechialinės hemoragijos, mėlynės, hematomos, kraujavimas, agranulocitozė, limfocitozė

Kūno svorio netekimas arba padidėjimas

Hiperkreatinemija, hiperamonemija, hiperglicinemija, hiperbilirubinemija, šiek tiek padidėjęs kepenų transaminazių aktyvumas, LDH (priklausomai nuo dozės)

Dismenorėja, antrinė amenorėja, krūtų padidėjimas, galaktorėja

Periferinė edema, plaukų slinkimas (paprastai atsistato nutraukus vaisto vartojimą)

Vaskulitas

Klausos sutrikimas, parestezija

Policistinių kiaušidžių sindromas

Enurezė vaikams

Retai (nuo ³1/10 000 iki<1/1,000 случаев)

Elgesio, nuotaikos ar psichinės būklės pokyčiai (depresija, nuovargis, haliucinacijos, agresyvumas, hiperaktyvumas, psichozė, neįprastas susijaudinimas, neramumas ar dirglumas), ataksija, galvos svaigimas, mieguistumas, galvos skausmas, encefalopatija, dizartrija, stuporas, pakitusi sąmonė, koma

Leukopenija, pancitopenija, limfocitozė, eritrocitų hipoplazija

Kepenų funkcijos sutrikimas

Sisteminė raudonoji vilkligė

Letargija, sumišimas

Galvos skausmas, nistagmas

Odos bėrimas, dilgėlinė, angioneurozinė edema, padidėjęs jautrumas šviesai

Labai retai (<1/10,000 случаев)

Encefalopatija, koma

Pankreatitas iki sunkių pakitimų, pasibaigusių mirtimi (per pirmuosius 6 gydymo mėnesius, dažniau po 2–12 savaičių)

Toksinė epidermio nekrolizė, Stivenso-Džonsono sindromas, daugiaformė eritema

Grįžtamasis Fanconi sindromas

Kaulų čiulpų aplazija

Hiponatremija

Inkstų funkcijos sutrikimas

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas valproatui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai

Sunkus kepenų ir (arba) kasos funkcijos sutrikimas

Kepenų porfirija

Ūminis ir lėtinis hepatitas

Paciento asmeninė ar šeimos sunkių hepatitų istorija, įskaitant susijusius su vaistų vartojimu

Trombocitopenija

Hemoraginė diatezė

Derinys su karbapenemais

Derinys su jonažolėmis

Derinys su meflokvinu

Vaikai iki 6 metų amžiaus

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Vaikai iki 18 metų, sergantys maniakinės depresijos sindromu ir bipoliniu sindromu

Vaistų sąveika

Kai valproinė rūgštis vartojama kartu su vaistais, slopinančiais centrinę nervų sistemą (tricikliais antidepresantais, monoaminooksidazės (MAO) inhibitoriais ir antipsichoziniais vaistais), gali padidėti centrinės nervų sistemos slopinimas. Etanolis ir kiti hepatotoksiniai vaistai padidina kepenų pažeidimo tikimybę. Tricikliai antidepresantai, MAO inhibitoriai, antipsichoziniai vaistai ir kiti vaistai, mažinantys traukulių aktyvumo slenkstį, mažina valproinės rūgšties veiksmingumą.

Convulex, priklausomai nuo jo koncentracijos plazmoje, gali išstumti skydliaukės hormonus iš jų prisijungimo prie plazmos baltymų vietų ir sukelti jų metabolizmą, todėl gali būti klaidingai diagnozuota hipotirozė.

Kiti vaistai nuo epilepsijos, turintys fermentų indukcinį poveikį (fenitoinas, fenobarbitalis, primidonas, karbamazepinas), mažina valproato koncentraciją kraujo plazmoje.Atliekant kombinuotą gydymą, dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į vaisto koncentraciją kraujyje.

Kartu su Konvulex nerekomenduojama vartoti antidepresantų, neuroleptikų, trankviliantų, barbitūratų, MAO inhibitorių, timoleptikų, etanolio. Pavieniais atvejais prie klonazepamo pridėjus valproato, gali padidėti nebuvimo būklė.

Valproatas gali sulėtinti lamotrigino metabolizmą ir pailginti jo vidutinį pusinės eliminacijos laiką. Gali prireikti koreguoti dozę (mažesnę lamotrigino dozę). Kartu vartojant lamotrigino ir valproato, gali padidėti (sunkių) odos reakcijų rizika, ypač vaikams).

Valproatas gali padidinti zidovudino koncentraciją plazmoje, o tai padidins pastarojo toksiškumą.

Kartu vartojant valproinę rūgštį su barbitūratais ar primidonu, padidėja jų koncentracija kraujo plazmoje. Pailgina lamotrigino pusinės eliminacijos laiką (T1/2) (slopina kepenų fermentus, sulėtėja lamotrigino metabolizmas, dėl to jo T1/2 pailgėja iki 45-55 valandų – vaikams). Sumažina zidovudino klirensą 38%, o jo T1/2 nesikeičia.

Kartu su salicilatais pastebimas valproinės rūgšties poveikio padidėjimas (išstūmimas iš plazmos baltymų). Konvulex sustiprina antitrombocitų (acetilsalicilo rūgšties) ir netiesioginių antikoaguliantų poveikį.

Kartu su fenobarbitaliu, fenitoinu, karbamazepinu, meflokvinu valproinės rūgšties kiekis kraujo serume sumažėja (pagreitėja medžiagų apykaita).

Felbamatas padidina valproinės rūgšties koncentraciją plazmoje 35-50% (būtina koreguoti dozę).

Kartu vartojant cimetidiną arba eritromiciną. Gali padidėti valproato koncentracija kraujo plazmoje (dėl sumažėjusio jo metabolizmo kepenyse).

Kolestiraminas gali sumažinti valproinės rūgšties absorbciją.

Vartojant kartu su rifampicinu, priepuolių rizika padidėja dėl suaktyvėjusio valproato metabolizmo kepenyse, veikiant rifampicinui. Rekomenduojamas klinikinis ir laboratorinis stebėjimas, o gydymo rifampicinu metu ir jį nutraukus galima koreguoti prieštraukulinio vaisto dozę.

Valproinė rūgštis neindukuoja kepenų fermentų ir nesumažina geriamųjų kontraceptikų veiksmingumo.

Specialios instrukcijos

Ypatingo atsargumo reikia skiriant Convulex šių kategorijų pacientams:

Su anamneziniais duomenimis apie kepenų ir kasos ligas, taip pat kaulų čiulpų pažeidimus

Su sutrikusia inkstų funkcija

Su įgimtomis fermentopatijomis

Protiškai atsilikę vaikai

Dėl hipoproteinemijos

Gydymo vaistu metu alkoholio vartoti negalima. Buvo pranešta apie minčių apie savižudybę ir savižudišką elgesį pacientams, kurie kai kurioms indikacijoms vartojo vaistus nuo epilepsijos. Šios rizikos atsiradimo mechanizmas lieka nežinomas, o turimi duomenys neatmeta galimybės, kad dėl valproinės rūgšties gali padidėti rizika.

Todėl pacientus reikia atidžiai stebėti, ar neatsiranda minčių apie savižudybę ir savižudiško elgesio požymių, ir reikia apsvarstyti galimybę pradėti tinkamą gydymą. Pacientams (ir slaugytojams) reikia patarti nedelsiant kreiptis į gydytoją, jei atsiranda minčių apie savižudybę ar savižudiško elgesio.

Dėl kepenų sutrikimų

Prieš pradedant gydymą ir periodiškai per pirmuosius šešis gydymo mėnesius, ypač pacientams, kuriems gresia pavojus, ir tiems, kurie sirgo kepenų liga, reikia nuolat stebėti kepenų funkcijos parametrus. Tokie pacientai turi būti atidžiai prižiūrimi gydytojo.

Kepenų funkcijos tyrimai apima protrombino laiką, aminoferazės ir (arba) bilirubino kiekį ir (arba) fibrinogeno skilimo produktus. Pirmajame etape gali padidėti aminoferazės kiekis; dažniausiai tai yra laikinas reiškinys, kuris reaguoja į dozės mažinimą.

Pacientams, kurių biocheminiai tyrimai yra nenormalūs, reikia pakartotinai atlikti klinikinį tyrimą, o kepenų funkciją (įskaitant protrombino laiką) reikia stebėti, kol ji normalizuosis. Tačiau dėl pernelyg pailgėjusio protrombino laiko, ypač jei jis susijęs su nenormaliomis kitų svarbių tyrimų reikšmėmis, gydymą reikia nutraukti.

Pacientams, gydytiems valproine rūgštimi arba natrio valproatu, pasireiškė kepenų funkcijos sutrikimas, įskaitant kepenų nepakankamumą, sukeliantį mirtį. Dažniausiai rizikos grupėje yra vaikai, ypač jaunesni nei 3 metų, ir pacientai, sergantys paveldimais medžiagų apykaitos ar degeneraciniais sutrikimais, organiniais smegenų funkcijos sutrikimais arba sunkiais priepuoliais, susijusiais su protiniu atsilikimu. Dauguma šių reiškinių pasireiškė per pirmuosius šešis gydymo mėnesius, daugiausia nuo 2 iki 12 savaičių, ir paprastai apėmė gydymą keliais vaistais nuo traukulių. Šiai pacientų grupei pirmenybė teikiama monoterapijai.

Ankstyvosiose kepenų nepakankamumo stadijose klinikiniai simptomai gali būti naudingesni diagnozei ištaisyti nei laboratoriniai tyrimai. Prieš sunkią ar mirtiną kepenų ligą gali pasireikšti neįprasti simptomai, dažniausiai staiga atsiradę, tokie kaip traukulių kontrolės praradimas, diskomfortas, silpnumas, vangumas, edema, apetito praradimas, vėmimas, pilvo skausmas, mieguistumas ir gelta. Jie rodo, kad reikia nedelsiant nutraukti vaisto vartojimą. Pacientai turi būti įspėti apie visus tokius požymius nedelsiant pranešti savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėjui, kad jis tinkamai įvertintų. Nors sunku nustatyti, kurie testai gali pateikti tikslias prognozes, manoma, kad baltymų sintezę matuojantys testai, tokie kaip protrombino laikas, vis dar yra svarbiausi.

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, kartu vartojamą salicilo rūgšties druską reikia nutraukti, nes jos metabolizmas gali būti toks pat ir dėl to padidėti kepenų nepakankamumo rizika.

Dėl hematologinių sutrikimų

Prieš operaciją būtinas bendras kraujo tyrimas (įskaitant trombocitų skaičių), kraujavimo laiko nustatymas, koagulogramos parametrai. Taip pat reikia atidžiai stebėti pacientus, kuriems anksčiau buvo pažeisti kaulų čiulpai.

Dėl kasos sutrikimų

Labai retais atvejais buvo pranešta apie sunkų pankreatitą, kuris gali būti mirtinas. Mirties rizika dažniausia mažiems vaikams ir mažėja su amžiumi. Sunkūs traukuliai arba neurologiniai sutrikimai kombinuoto gydymo prieštraukuliniais vaistais metu gali būti sunkaus pankreatito rizikos veiksniai. Jei kartu su pankreatitu atsiranda inkstų nepakankamumas, padidėja mirties rizika. Pacientus reikia įspėti, kad jie nedelsdami kreipkitės į savo gydytoją, jei jiems atsiranda pankreatitą rodančių simptomų (pvz., pilvo skausmas, pykinimas, vėmimas). Tokiems pacientams turi būti atliktas išsamus medicininis įvertinimas (įskaitant amilazės koncentraciją serume); Jei diagnozuojamas pankreatitas, natrio valproato vartojimą reikia nutraukti. Pacientus, kuriems yra buvęs pankreatitas, reikia atidžiai stebėti.

Dėl diabeto

Gydymo metu reikia atsižvelgti į galimą šlapimo tyrimų rezultatų iškraipymą sergant cukriniu diabetu (dėl keto produktų kiekio padidėjimo) ir skydliaukės funkcijos rodiklius.

Svorio priaugimas

Valproatas labai dažnai sukelia svorio padidėjimą, kuris gali būti pastebimas ir progresuojantis. Pacientus reikia įspėti apie šią riziką gydymo pradžioje, taip pat apie tinkamas priemones svorio padidėjimui sumažinti.

Hiperamonemija

Jei įtariamas fermentinis karbamido ciklo trūkumas, prieš pradedant gydymą reikia atlikti medžiagų apykaitos tyrimus, nes vartojant valproatą yra hiperamonemijos rizika.

Jei pasireiškia bet koks ūmus sunkus šalutinis poveikis, nedelsdami pasitarkite su gydytoju, ar tikslinga tęsti arba nutraukti gydymą.

Siekiant sumažinti dispepsinių sutrikimų atsiradimo riziką, galima vartoti antispazminius ir apgaubiančius vaistus.

Staiga nutraukus Convulex vartojimą, gali padaugėti epilepsijos priepuolių.

Nėščioms moterims, vartojančioms šį vaistą, valproato sukeltų apsigimimų rizika yra 3–4 kartus didesnė nei bendrai populiacijai, kuri yra 3%. Dažniausiai pastebėti apsigimimai yra nervinio vamzdelio užsidarymo defektai (apie 2-3%), veido dismorfija, veido plyšiai, kraniostenozė, širdies defektai, inkstų ir šlapimo takų apsigimimai, galūnių deformacijos.

Didesnės nei 1000 mg per parą dozės ir derinys su kitais prieštraukuliniais vaistais yra svarbūs vaisiaus apsigimimų rizikos veiksniai.

Dabartiniai epidemiologiniai duomenys nerodo, kad sumažėtų bendras vaikų, vartojusių natrio valproatą, IQ.

Tačiau tokiems vaikams buvo aprašytas tam tikras verbalinių gebėjimų sumažėjimas ir (arba) dažnesnis logopedo ar papildomų užsiėmimų naudojimas. Be to, buvo pranešta apie keletą autizmo ir susijusių sutrikimų atvejų vaikams, kurie buvo paveikti natrio valproato gimdoje. Norint patvirtinti arba paneigti šiuos rezultatus, reikia papildomų tyrimų.

Planuojant nėštumą

Jei planuojate nėštumą, tikrai turėtumėte pagalvoti apie kitų vaistų vartojimą.

Jeigu natrio valproato vartoti neišvengiama (t.y. nėra kitos alternatyvos), rekomenduojama skirti mažiausią veiksmingą paros dozę. Reikia vartoti pailginto atpalaidavimo dozavimo formas arba, jei tai neįmanoma, paros dozę padalyti į kelias dozes. Tai būtina siekiant išvengti didžiausios valproinės rūgšties koncentracijos kraujo plazmoje.

Atsižvelgiant į teigiamą folio rūgšties poveikį prieš nėštumą, likus 1 mėnesiui iki pastojimo ir 2 mėnesius po pastojimo galima pasiūlyti papildomai papildomai vartoti folio rūgšties 5 mg per parą. Tikrinimas dėl apsigimimų turėtų būti vienodas visiems, nepriklausomai nuo to, ar nėščioji vartoja folio rūgštį, ar ne.

Nėštumo metu

Jei visiškai neįmanoma pasirinkti kito vaisto ir gydymą natrio valproatu reikia tęsti, rekomenduojama skirti mažiausią veiksmingą dozę. Jei įmanoma, reikia vengti didesnių kaip 1000 mg per parą dozių. Nepriklausomai nuo folio rūgšties suvartojimo, visos nėščios moterys turi pasitikrinti dėl vaisiaus anomalijų.

Prieš gimdymą reikia atlikti krešėjimo tyrimą, įskaitant trombocitų skaičių, fibrinogeno kiekį ir krešėjimo laiką (aktyvuoto dalinio tromboplastino laiką, aPTT).

Naujagimiai

Convulex gali sukelti hemoraginio sindromo atsiradimą naujagimiams, nesusijusį su vitamino K trūkumu.

Normalūs motinos hemostazės rodikliai neatmeta naujagimio patologijos galimybės. Todėl reikia nustatyti naujagimio trombocitų skaičių, fibrinogeno lygį ir aktyvuoto dalinio tromboplastino laiką (aPTT). Taip pat buvo pranešta apie hipoglikemiją naujagimiams pirmąją gyvenimo savaitę.

Laktacija

Valproato mažais kiekiais išsiskiria į motinos pieną (1-10 % vaisto koncentracijos motinos kraujo plazmoje). Tačiau, atsižvelgiant į duomenų apie mažų vaikų žodinių gebėjimų sumažėjimą, pacientes reikia patarti nežindyti.

Vaisto poveikio gebėjimui vairuoti transporto priemones ar potencialiai pavojingus mechanizmus ypatybės

Perdozavimas

Simptomai: pykinimas, vėmimas, galvos svaigimas, viduriavimas, kvėpavimo sutrikimas, raumenų hipotonija, hiporefleksija, miozė, koma.

Laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25°C temperatūroje, sausoje, nuo šviesos apsaugotoje vietoje.

Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje!

Galiojimo laikas

Pasibaigus tinkamumo laikui, vaisto vartoti negalima.

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Pagal receptą

Gamintojas

„G.L. Pharma GmbH., Industriestrasse 1, A-8502 Lannach, Austrija

Catad_pgroup Antiepileptikai

Convulex sirupas - naudojimo instrukcijos

INSTRUKCIJOS
dėl vaistinio preparato naudojimo medicinos reikmėms

Registracijos numeris:

Prekinis vaisto pavadinimas:

Konvulex®

Tarptautinis nepatentuotas pavadinimas (INN):

valproinė rūgštis

Dozavimo forma:

Sirupas vaikams.

Junginys:

1 ml sirupo yra: veikliosios medžiagos: natrio valproato 50 mg; Pagalbinės medžiagos: skystas maltitolis (likazinas 80/55) 0,8 g, metilo parahidroksibenzoatas 1,0 mg, propilo parahidroksibenzoatas 0,4 mg, natrio sacharinatas 1,0 mg, natrio ciklamatas 3,0 mg, natrio chloridas 0,4 mg, aviečių skonis 3 1,07 mg 3 0,7 0,07 0,02 0,07 mg. mg, išgrynintas vanduo iki 1,0 ml.

apibūdinimas

Bespalvis arba šiek tiek gelsvas vaisių kvapo sirupas.

Farmakoterapinė grupė:

Vaistas nuo epilepsijos.

ATX kodas: N03AG01

farmakologinis poveikis

CONVULEX ® yra vaistas nuo epilepsijos, turintis centrinį raumenis atpalaiduojantį ir raminamąjį poveikį. Veikimo mechanizmas visų pirma yra susijęs su gama-aminosviesto rūgšties (GABA) kiekio padidėjimu centrinėje nervų sistemoje (CNS) dėl GABA transferazės fermento slopinimo. GABA sumažina smegenų motorinių sričių jaudrumą ir konvulsinį pasirengimą. Be to, vaisto veikimo mechanizme svarbų vaidmenį vaidina valproinės rūgšties poveikis GABA receptoriams (GABAerginio perdavimo aktyvinimas), taip pat poveikis nuo įtampos priklausomiems natrio kanalams. Remiantis kita hipoteze, jis veikia postsinapsinių receptorių vietas, imituodamas arba sustiprindamas GABA slopinamąjį poveikį. Galimas tiesioginis poveikis membranos aktyvumui yra susijęs su kalio jonų laidumo pokyčiais. Gerina pacientų psichinę būklę ir nuotaiką, turi antiaritminį aktyvumą.

Farmakokinetika
Valproinė rūgštis beveik visiškai absorbuojama iš virškinimo trakto, biologinis prieinamumas išgėrus yra 100%. Valgymas nesumažina absorbcijos greičio. Didžiausia koncentracija plazmoje stebima 1-3 valandas po sirupo išgėrimo. Pusiausvyros koncentracija pasiekiama 2-4 gydymo dienomis, priklausomai nuo intervalų tarp dozių. Terapinė valproinės rūgšties koncentracija kraujo plazmoje svyruoja nuo 50-150 mg/l. Ryšys su plazmos baltymais yra 90-95%, kai koncentracija kraujo plazmoje yra iki 50 mg/l, ir 80-85%, kai koncentracija 50-100 mg/l. Su uremija, hipoproteinemija ir kepenų ciroze sumažėja prisijungimas prie plazmos baltymų. Koncentracija cerebrospinaliniame skystyje koreliuoja su valproinės rūgšties frakcijos, nesusijusios su plazmos baltymais, kiekiu. Valproinė rūgštis prasiskverbia pro placentos barjerą ir kraujo-smegenų barjerą ir išsiskiria su motinos pienu. Koncentracija motinos piene yra 1-10% koncentracijos motinos kraujo plazmoje. Valproinė rūgštis gliukuronizuojama ir oksiduojasi kepenyse, metabolitai ir nepakitusi valproinė rūgštis (1-3 % dozės) išsiskiria per inkstus, nedideli kiekiai – su išmatomis ir iškvepiamu oru. Valproinės rūgšties pusinės eliminacijos laikas (T1/2) sveikiems savanoriams ir monoterapijai yra nuo 10 iki 15 valandų, vaikams – 6-10 valandų, kai kartu vartojami mikrosominių kepenų fermentų, dalyvaujančių valproinės rūgšties metabolizme, induktoriai, T1. /2 gali būti 6 -8 valandos, pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, ir vaikams iki 18 mėn., gali būti žymiai ilgesnis.

Naudojimo indikacijos

Įvairių etiologijų epilepsija – idiopatinė, kriptogeninė ir simptominė.
Generalizuoti epilepsijos priepuoliai vaikams: kloniniai, toniniai, toniniai-kloniniai, atoniniai, miokloniniai, absansiniai priepuoliai.
West sindromas, Lennox-Gastaut sindromas.
Daliniai epilepsijos priepuoliai vaikams: su antrine generalizacija arba be jos.
Vaikų karščiavimo traukuliai, tiki vaikystėje.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas valproinei rūgščiai ir jos druskoms arba vaisto sudedamosioms dalims
Kepenų nepakankamumas
Ūminis ir lėtinis hepatitas
Kasos disfunkcija
Porfirija
Hemoraginė diatezė
Sunki trombocitopenija (mažiau 75 × 109/l)
Karbamido metabolizmo sutrikimai (įskaitant šeimos istoriją)
Derinys su meflokvinu, jonažole, lamotriginu
Laktacijos laikotarpis

Atsargiai

CONVULEX® skyrimas šioms pacientų kategorijoms:
su anamneziniais duomenimis apie kepenų ir kasos ligas (įskaitant šeimos istoriją)
su kaulų čiulpų hematopoezės slopinimu (leukopenija, trombocitopenija, anemija);
su inkstų nepakankamumu;
su įgimtomis fermentopatijomis;
vaikai, turintys protinį atsilikimą;
su organinėmis smegenų ligomis;
su hipoproteinemija;
nėštumas (ypač pirmąjį trimestrą)

Vartoti nėštumo ir žindymo metu.

Gydymo metu nėštumas turi būti apsaugotas. Eksperimentai su gyvūnais atskleidė teratogeninį valproinės rūgšties poveikį. Turimais duomenimis, žmonėms valproinė rūgštis daugiausia sukelia nervinio vamzdelio vystymosi sutrikimus: mielomeningocele, spina bifida (1-2%). Aprašyti veido dismorfijos ir galūnių apsigimimų (ypač jų sutrumpėjimo), taip pat širdies ir kraujagyslių sistemos apsigimimų atvejai. Taikant kombinuotą gydymą, apsigimimų rizika yra didesnė nei gydant monoterapija natrio valproatu. Atsižvelgiant į tai, kas išdėstyta pirmiau, vaisto vartojimas nėštumo metu galimas tik tada, kai laukiama nauda motinai yra didesnė už galimą pavojų vaisiui. Pirmąjį nėštumo trimestrą CONVULEX ® pradėti gydyti negalima. Jei nėščios moters gydymas valproine rūgštimi jau veiksmingas, gydymo nutraukti negalima. Tokiais atvejais rekomenduojama monoterapija, o mažiausią veiksmingą paros dozę reikia padalyti į dvi dozes. Be antiepilepsinio gydymo, galima pridėti folio rūgšties preparatų (5 mg per parą), kad būtų sumažinta nervinio vamzdelio apsigimimų rizika. Valproinė rūgštis gali sukelti naujagimių hemoraginį sindromą, kuris, atrodo, yra susijęs su hipofibrinogenemija. Buvo pranešta apie mirtinus afibrinogenemijos atvejus. Tai gali būti dėl daugelio kraujo krešėjimo faktorių sumažėjimo.
Naujagimiams būtina nustatyti trombocitų skaičių, fibrinogeno kiekį plazmoje ir kraujo krešėjimo faktorius.
Kadangi valproinė rūgštis išsiskiria į motinos pieną nuo 1% iki 10%, rekomenduojama nutraukti žindymą vartojant vaistą.

Naudojimo instrukcijos ir dozės

CONVULEX ® vartojamas per burną, nepaisant valgio, užsigeriant nedideliu kiekiu skysčio.
Dozavimo režimas parenkamas individualiai, atsižvelgiant į paciento amžių ir kūno svorį.
Pradinė paros dozė vaikams, sveriantiems mažiau nei 20 kg, esant visoms rekomenduojamoms sąlygoms, yra 10-15 mg/kg per parą, palaipsniui didinant dozę (5-10 mg/kg per savaitę), kol bus pasiektas optimalus klinikinis poveikis. traukulių išnykimas). Vaikams, sveriantiems daugiau nei 20 kg, esant visoms rekomenduojamoms ligoms, pradinė paros dozė yra 300 mg, dozę palaipsniui didinant (5-10 mg/kg per savaitę), kol pasiekiamas optimalus klinikinis poveikis.
Vidutinė 30 mg/kg paros dozė gali būti padidinta kontroliuojant vaisto koncentraciją kraujo plazmoje iki 40-60 mg/kg.
Vidutinė paros dozė vaikams, kuriems taikoma monoterapija, yra 30 mg/kg, paaugliams – 20-30 mg/kg. Jaunesniems nei 1 metų pacientams paros dozę rekomenduojama padalyti į dvi dozes, vyresniems nei 1 metų – į tris dozes.
Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu. Gali prireikti sumažinti vaisto dozę. Dozė turi būti parenkama atsižvelgiant į klinikinę būklę, nes koncentracija plazmoje gali būti nepakankamai informatyvi.

Šalutiniai poveikiai

Apskritai pacientai gerai toleruoja CONVULEX®. Šalutinis poveikis daugiausia galimas, kai valproinės rūgšties koncentracija plazmoje viršija 100 mg/l arba taikant kombinuotą gydymą.
Iš centrinės nervų sistemos: ataksija, pažinimo sutrikimo atvejai, progresuojantys iki visiško demencijos sindromo vaizdo susidarymo (grįžtami per kelias savaites ar mėnesius po vaisto vartojimo nutraukimo), sumišimo būsenos arba traukuliai, stuporas ir vangumas, kartais sukeliantis laikiną komą. encefalopatija), grįžtamasis parkinsonizmas, galvos skausmas, galvos svaigimas, lengvas laikysenos drebulys ir mieguistumas, elgesio, nuotaikos ar psichinės būklės pokyčiai (depresija, nuovargis, haliucinacijos, agresyvumas, hiperaktyvumas, psichozė, neįprastas susijaudinimas, neramumas ar dirglumas), dizartrija.
Iš virškinamojo trakto: pykinimas, vėmimas, gastralgija, sumažėjęs arba padidėjęs apetitas, vidurių užkietėjimas, viduriavimas (kuris paprastai praeina per kelias dienas nenutraukus vaisto vartojimo), kepenų funkcijos sutrikimas, hepatitas, pankreatitas, iki sunkių sužalojimų, kurie baigiasi mirtimi (per pirmuosius 6 mėnesius). gydymo, dažniau po 2-12 savaičių).
Iš kraujodaros organų ir hemostazės sistemos: kaulų čiulpų hematopoezės slopinimas (anemija, leukopenija arba pancitopinija); trombocitopenija, sumažėjęs fibrinogeno kiekis ir trombocitų agregacija, dėl kurios išsivysto hipokoaguliacija (kartu pailgėja kraujavimo laikas, petechialiniai kraujavimai, mėlynės, hematomos, kraujavimas).
Iš šlapimo sistemos: enurezė, grįžtamojo Fanconi sindromo (nežinomos kilmės) atvejai.
Iš endokrininės sistemos: menstruacijų sutrikimai, antrinė amenorėja, krūtų padidėjimas, galaktorėja.
Alerginės reakcijos: odos išbėrimas, dilgėlinė, vaskulitas, angioneurozinė edema, padidėjęs jautrumas šviesai, toksinės epidermio nekrolizės atvejai, Stevens-Johnson sindromas, daugiaformė eritema.
Laboratoriniai rodikliai: izoliuota ir vidutinio sunkumo hiperamonemija be kepenų funkcijos tyrimų pokyčių, ypač taikant politerapiją (vaistų vartojimo nutraukti nereikia), galima hiperamonemija; susiję su neurologiniais simptomais (reikia atlikti tolesnį tyrimą), gali padidėti „kepenų“ transaminazių aktyvumas, sumažėti fibrinogeno kiekis arba pailgėti kraujavimo laikas, dažniausiai be klinikinių apraiškų ir ypač vartojant dideles dozes (valproinė rūgštis slopinamasis poveikis antrajai trombocitų agregacijos stadijai), hiponatremija.
Kiti: teratogeninė rizika (žr. skyrių „Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu“), diplopija, nistagmas, plūduriavimas prieš akis, grįžtamas arba negrįžtamas klausos praradimas, periferinė edema, svorio padidėjimas, imuninės sistemos sutrikimai, plaukų slinkimas (paprastai atsistato nutraukus vaisto vartojimą). .

Perdozavimas

Simptomai: pykinimas, vėmimas, galvos svaigimas, viduriavimas, kvėpavimo sutrikimas, raumenų hipotonija, hiporefleksija, miozė, koma su raumenų hipotonija, hiporefleksija, miozė, kvėpavimo slopinimas, metabolinė acidozė, intrakranijinės hipertenzijos, susijusios su smegenų edema, atvejai.
Gydymas: skrandžio plovimas (ne vėliau kaip 10-12 valandų), aktyvintos anglies vartojimas, hemodializė, priverstinė diurezė, gyvybinių funkcijų palaikymas.

Sąveika

Kontraindikuotini deriniai:
meflokvinas- epilepsijos priepuolių rizika dėl padidėjusio valproinės rūgšties metabolizmo ir sumažėjusios jos koncentracijos plazmoje ir, kita vertus, dėl konvulsinio meflokvino poveikio;
jonažolės- Valproinės rūgšties koncentracijos kraujo plazmoje sumažėjimo rizika.

Nerekomenduojami deriniai:
lamotriginas- padidėjusi sunkių odos reakcijų (toksinės epidermio nekrolizės) rizika. Valproinė rūgštis slopina mikrosominius kepenų fermentus, užtikrinančius lamotrigino metabolizmą, todėl suaugusiesiems jo T1/2 sulėtėja iki 70 val., o vaikams – iki 45-55 val., padidėja jo koncentracija kraujo plazmoje. Jei derinys būtinas, būtinas kruopštus klinikinis ir laboratorinis stebėjimas.

Deriniai, kuriems reikia specialių atsargumo priemonių:
karbamazepinas– valproinė rūgštis padidina aktyvaus karbamazepino metabolito koncentraciją plazmoje iki perdozavimo požymių. Be to, karbamazepinas stiprina valproinės rūgšties metabolizmą kepenyse ir mažina jos koncentraciją. Šios aplinkybės reikalauja gydytojo dėmesio ir vaistų koncentracijos plazmoje nustatymo bei galimo jų dozių patikslinimo;
fenobarbitalis, primidonas– Valproinė rūgštis padidina fenobarbitalio ir primidono koncentraciją plazmoje iki perdozavimo požymių, dažniau vaikams. Savo ruožtu fenobarbitalis ir primidonas stiprina valproinės rūgšties metabolizmą kepenyse ir mažina jos koncentraciją. Pirmąsias 2 kombinuoto gydymo savaites rekomenduojamas klinikinis stebėjimas, nedelsiant sumažinant fenobarbitalio ir primidono dozę, kai atsiranda sedacijos požymių, ir nustatyti vaistų nuo epilepsijos koncentraciją kraujyje;
fenitoinas- galimi fenitoino koncentracijos plazmoje pokyčiai; fenitoinas padidina valproinės rūgšties metabolizmą kepenyse ir sumažina jos koncentraciją. Rekomenduojamas klinikinis stebėjimas, nustatant vaistų nuo epilepsijos koncentraciją kraujyje, prireikus keičiant dozes;
klonazepamas– Valproinės rūgšties pridėjimas prie klonazepamo atskirais atvejais gali padidinti nebuvimo būklę;
etosuksimidas– valproinė rūgštis gali padidinti arba sumažinti etosuksimido koncentraciją kraujo serume dėl jo metabolizmo pokyčių. Rekomenduojamas klinikinis stebėjimas, nustatant vaistų nuo epilepsijos koncentraciją kraujyje, prireikus keičiant dozes;
topiramatas– padidėja hiperamonemijos ar encefalopatijos išsivystymo rizika. Rekomenduojama: klinikinis ir laboratorinis stebėjimas pirmąjį gydymo mėnesį ir esant hiperamonemijos simptomams:
felbamatas- Valproinės rūgšties koncentracijos plazmoje padidėjimas 35-50%, kyla perdozavimo rizika. Rekomenduojamas klinikinis stebėjimas, nustatant valproinės rūgšties koncentraciją kraujyje, keičiant valproinės rūgšties dozes vartojant kartu su felbamatu ir nutraukus jo vartojimą;
neuroleptikai, monoaminooksidazės inhibitoriai (MAOI), antidepresantai, benzodiazepinai– neuroleptikai, tricikliai antidepresantai, MAO inhibitoriai, kurie mažina konvulsinio pasirengimo slenkstį, mažina vaisto veiksmingumą. Savo ruožtu valproinė rūgštis stiprina šių psichotropinių vaistų, taip pat benzodiazepinų, poveikį; Rekomenduojamas klinikinis stebėjimas ir prireikus koreguoti vaisto dozę.
cimetidinas, eritromicinas- slopina valproinės rūgšties metabolizmą kepenyse ir padidina jos koncentraciją plazmoje;
zidovudinas- valproinė rūgštis padidina zidovudino koncentraciją plazmoje, todėl padidėja toksiškumas;
karbapenemai, monobaktamai- meropenemas, panipenemas, taip pat aztreonamas ir imipenemas mažina valproinės rūgšties koncentraciją plazmoje, todėl gali susilpnėti prieštraukulinis poveikis. Rekomenduojama: klinikinis stebėjimas, vaisto koncentracijos kraujo plazmoje nustatymas; gydymo antibakteriniu preparatu metu ir jį nutraukus gali prireikti koreguoti valproinės rūgšties dozę.

Deriniai, į kuriuos reikia atsižvelgti:
acetilsalicilo rūgštis- Sustiprėjęs valproinės rūgšties poveikis dėl jos išstūmimo iš ryšio su plazmos baltymais. Valproinė rūgštis sustiprina acetilsalicilo rūgšties poveikį;
netiesioginiai antikoaguliantai- valproinė rūgštis sustiprina netiesioginių antikoaguliantų poveikį; būtina atidžiai stebėti protrombino indeksą, kai kartu vartojami nuo vitamino K priklausomi antikoaguliantai;
nimodipinas- padidėjęs hipotenzinis nimodipino poveikis dėl jo koncentracijos plazmoje padidėjimo dėl jo metabolizmo slopinimo valproine rūgštimi;
mielotoksiniai vaistai- padidėjusi kaulų čiulpų hematopoezės slopinimo rizika;
etanolis ir hepatotoksiniai vaistai- padidina kepenų pažeidimo tikimybę.

Kiti deriniai:
geriamieji kontraceptikai– valproinė rūgštis neskatina kepenų mikrosomų fermentų ir nemažina hormoninių geriamųjų kontraceptikų veiksmingumo.

Specialios instrukcijos

Yra įrodymų, kad pacientams, vartojantiems vaistus nuo epilepsijos, gali kilti minčių apie savižudybę ir jų elgesį. Klinikinių vaistų nuo epilepsijos tyrimų metaanalizė parodė, kad šiek tiek padidėja minčių apie savižudybę ir savižudiško elgesio rizika. Šio reiškinio mechanizmas nėra visiškai suprantamas, todėl negalima atmesti galimybės, kad vartojant valproinės rūgšties preparatus gali padidėti minčių apie savižudybę ir elgesio rizika. Pacientai, jų šeimos nariai ir tokiais pacientais besirūpinantys sveikatos priežiūros paslaugų teikėjai turėtų būti informuoti apie minčių apie savižudybę ir elgesio riziką.
Dėl pranešimų apie sunkius ir mirtinus kepenų nepakankamumo ir pankreatito atvejus vartojant valproinės rūgšties preparatus, reikia turėti omenyje:
padidintos rizikos grupėje yra kūdikiai ir vaikai iki 3 metų, sergantys sunkia epilepsija, dažnai susijusia su smegenų pažeidimu ir įgimtomis medžiagų apykaitos ar degeneracinėmis ligomis;
daugeliu atvejų kepenų funkcijos sutrikimas išsivystė per pirmuosius 6 gydymo mėnesius (dažniausiai nuo 2 iki 12 savaičių), dažniau taikant kombinuotą gydymą nuo epilepsijos;
pankreatito atvejų buvo stebimi nepriklausomai nuo paciento amžiaus ir gydymo trukmės, nors rizika susirgti pankreatitu mažėjo su paciento amžiumi;
kepenų funkcijos nepakankamumas sergant pankreatitu padidina mirties riziką;
ankstyva diagnozė (iki icterinės stadijos) daugiausia grindžiama klinikiniu stebėjimu – ankstyvų simptomų, tokių kaip astenija, anoreksija, didžiulis nuovargis, mieguistumas, kartais lydimas vėmimu ir pilvo skausmu, nustatymu; tokiu atveju epilepsijos priepuoliai gali atsinaujinti nepakitusio antiepilepsinio gydymo fone.
Tokiais atvejais nedelsdami kreipkitės į gydytoją, kad atliktumėte klinikinį tyrimą ir kepenų funkcijos tyrimą.
Gydymo metu, ypač pirmuosius 6 mėnesius, būtina periodiškai tikrinti kepenų funkciją – „kepenų“ transaminazių aktyvumą, protrombino, fibrinogeno kiekį, kraujo krešėjimo faktorius, bilirubino koncentraciją, taip pat amilazės aktyvumą (kas 3 mėnesius). , ypač derinant su kitais vaistais nuo epilepsijos). priemonės) ir periferinio kraujo, ypač kraujo trombocitų, vaizdas. Buvo aprašyta sunkios trombocitopenijos (mažiau 75 x 109/l) išsivystymas gydant didelėmis valproinės rūgšties dozėmis (moterų koncentracija plazmoje viršija 110 mg/l, o vyrų – 135 mg/l). Nutraukus gydymą, trombocitų skaičius normalizavosi, o kai kuriems pacientams jis sunormalėjo net nenutraukus gydymo.
Gydymo valproine rūgštimi metu gali pasireikšti hipotermija tiek su hiperamonemija, tiek be jos. Hipotermiją gali lydėti letargija, sumišimas, koma, širdies ir kraujagyslių veiklos bei kvėpavimo sutrikimai.
Vartojant valproinę rūgštį, net esant normaliam kepenų funkcijos tyrimui, gali pasireikšti hiperamonemija. Amonio koncentraciją kraujyje reikia nustatyti, jei pacientai jaučia mieguistumą, vėmimą, psichikos pokyčius ar hipotermiją. Jei nustatoma sunki hiperamonemija, gydymą valproine rūgštimi reikia nutraukti. Hiperamoneminė encefalopatija (kai kuriais atvejais mirtina), vartojant valproinę rūgštį, gali išsivystyti pacientams, kurių karbamido apykaitos sutrikimai, ypač ornitino transkarbamilazės trūkumas. Prieš pradedant gydymą valproine rūgštimi, reikia ištirti karbamido apykaitos būklę pacientams, kuriems yra buvę neaiškios kilmės encefalopatija arba koma, kuriems yra periodinis vėmimas ir letargija, dirglumo epizodai, ataksija ir karbamido apykaitos sutrikimų šeimoje. Pacientams, sergantiems hiperamonemine encefalopatija, kuri išsivysto gydymo valproine rūgštimi metu, reikia nedelsiant pradėti tinkamą gydymą, įskaitant valproinės rūgšties vartojimo nutraukimą. Pacientams, vartojantiems kitus vaistus nuo epilepsijos, perėjimas prie valproinės rūgšties turi būti atliekamas palaipsniui, kliniškai veiksmingą dozę pasiekiant po 2 savaičių, o po to galima laipsniškai nutraukti kitų vaistų nuo epilepsijos vartojimą. Pacientams, kurie nėra gydomi kitais vaistais nuo epilepsijos, kliniškai veiksminga dozė turi būti pasiekta po 1 savaitės.
Šalutinio poveikio kepenims rizika padidėja kombinuoto prieštraukulinio gydymo metu, taip pat vaikams. Draudžiama gerti gėrimus, kurių sudėtyje yra etanolio.
Prieš operaciją būtinas bendras kraujo tyrimas (įskaitant trombocitų skaičių), kraujavimo laiko nustatymas, koagulogramos parametrai.
Jei gydymo metu atsiranda „ūmaus“ pilvo simptomų, prieš operaciją rekomenduojama nustatyti amilazės aktyvumą kraujyje, kad būtų išvengta ūminio pankreatito.
Gydymo metu reikia atsižvelgti į galimą šlapimo tyrimų rezultatų iškraipymą sergant cukriniu diabetu (dėl ketoninių kūnų kiekio padidėjimo) ir skydliaukės funkcijos rodiklius. Jei pasireiškia bet koks ūmus sunkus šalutinis poveikis, nedelsdami pasitarkite su gydytoju, ar tikslinga tęsti arba nutraukti gydymą.
Vartojant vaistą pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, rekomenduojama atsižvelgti į padidėjusią laisvos valproinės rūgšties formos koncentraciją kraujo plazmoje ir sumažinti dozę.
Jei būtina skirti vaistą pacientams, sergantiems sistemine raudonąja vilklige ir kitomis imuninės sistemos ligomis, reikia įvertinti numatomą gydomąjį poveikį ir galimą gydymo riziką, nes imuninės sistemos sutrikimai buvo pastebėti itin retais atvejais, kai. vartojant vaistą.
Nerekomenduojama šio vaisto skirti pacientams, kuriems yra karbamido ciklo fermentų trūkumas. Tokiems pacientams buvo aprašyti keli hiperamonemijos atvejai, kuriuos lydėjo stuporas ir (arba) koma.
Gydymo metu negalima gerti gėrimų, kurių sudėtyje yra etanolio.
Pacientus reikia įspėti apie svorio padidėjimo riziką gydymo pradžioje ir patarti laikytis dietos, kad šis poveikis būtų kuo mažesnis.
Siekiant sumažinti dispepsinių sutrikimų atsiradimo riziką, galima vartoti antispazminius ir apgaubiančius vaistus.
Staiga nutraukus CONVULEX® vartojimą, gali padaugėti epilepsijos priepuolių.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdyti mechanizmus

Gydymo laikotarpiu reikia būti atsargiems vairuojant transporto priemones ir užsiimant kita potencialiai pavojinga veikla, kuriai reikia didesnės koncentracijos ir psichomotorinių reakcijų greičio.

Išleidimo forma

Sirupas vaikams 50 mg/ml.
100 ml rudo stiklo buteliuke, su užsukamu metaliniu dangteliu su neatitikimo priemone. 1 buteliukas kartu su plastikiniu matavimo švirkštu ir naudojimo instrukcija kartoninėje dėžutėje.