Baltymų, susijusių su Alzheimerio ligos vystymusi, yra kiekvieno žmogaus smegenyse, tačiau nepaisant to, didžioji dauguma žmonių neserga ir niekada nesusirgs. Alzheimerio liga. Kas slypi šios „nelygybės“ centre?

β-sekretazė(BACE) dalyvauja gedime
amiloido pirmtakas baltymas(ARR)
su išsilavinimu beta amiloido(β-amiloidas),
kurios agreguojasi, formuoja charakteristikas
Alzheimerio liga ekstraląstelinis
senatvinės plokštelės (β-amiloidinės plokštelės).
(Pav. withfriendship.com)

Kodėl mes visi nesergame Alzheimerio liga? Ląstelių biologui Subojita Roy Subhojit Roy, MD, PhD, šis klausimas yra ypač įdomus, nes dr. Roy yra Kalifornijos universiteto San Diego medicinos mokyklos patologijos ir neurologijos katedrų docentas.

Žurnale publikuotame straipsnyje Neuronas Dr. Roy'us ir jo kolegos paaiškina šį reiškinį: jų nuomone, gamtos išmintis yra ta, kad dauguma žmonių palaiko gyvybiškai svarbų fizinį baltymų ir jo fermentų atskyrimą, kurių sąveika sukelia progresuojančią degeneraciją ir ląstelių mirtį, būdingą Alzheimerio liga.

„Tai galima palyginti su fiziniu parako ir degtukų atskyrimu, užkertančiu kelią neišvengiamam sprogimui“, – sako dr. „Tiksliai žinodami, kaip šie parakai ir degtukai yra atskiriami, galime įgyti naujų įžvalgų, kaip sustabdyti ligą.

Alzheimerio ligos sunkumas vertinamas pagal funkcinių neuronų praradimą. Yra du šios ligos požymiai: baltymų krešuliai beta amiloido- taip vadinamas beta amiloido plokštelės, - kaupiasi už neuronų ir kito baltymo, vadinamo tau, formuojantis neurofibriliniai raizginiai nervų ląstelių viduje. Dauguma neurologų mano, kad Alzheimerio ligos priežastis yra beta formavimasis ir kaupimasis amiloidinės plokštelės, sukeldamas molekulinių įvykių pakopą, sukeliančią ląstelių disfunkciją ir jų mirtį. Taigi šis vadinamasis "amiloido kaskados hipotezė" beta-amiloidą iškelia į Alzheimerio ligos patologijos centrą.

Kad susidarytų beta amiloidas, reikalinga sąveika amiloido pirmtakas baltymas(APP) ir fermentas beta sekretazės(BACE), kuris suskaido APP į mažesnius toksiškus fragmentus.

Viršuje: su burbuliukais ARR(žalias)
Ir BACE(raudona) dažniausiai fiziškai
atskirtas. Apačia: po neuronų stimuliacijos,
didinanti sintezę beta amiloido, burbuliukai
su APP ir BACE susiliejimu (rodoma geltona spalva),
ir baltymai pradeda sąveikauti.
(Nuotrauka: UC San Diego medicinos mokykla)

„Abu šie baltymai yra ekspresuojami smegenyse aukštas lygis“, – aiškina daktaras Roy’us, – ir jei jiems bus leista nuolat bendrauti, mes visi susirgsime Alzheimerio liga.

Tačiau taip nebūna. Eksperimentuodami su kultivuotais hipokampo neuronais ir žmonių bei pelių smegenų audiniais, daktaras Roy'us ir jo kolegos išsiaiškino, kad sveikose smegenų ląstelėse BACE-1 ir APP yra linkę atskirti ir gyventi skirtinguose skyriuose nuo tada, kai susidaro, o tai neįtraukia jų kontaktas.

„Norėdama atskirti šiuos bendrininkus, gamta, regis, sugalvojo įdomų triuką“, – komentuoja daktaras Roy'us.

Be to, paaiškėjo, kad sąlygos, kurios sustiprina beta amiloido baltymo sintezę, taip pat sustiprina APP ir BACE-1 sąveiką. Visų pirma, padidėjęs neuronų elektrinis aktyvumas, kuris, kaip žinoma, skatina beta amiloido sintezę, taip pat padidina APP ir BACE-1 sąveiką. Pacientų, sergančių Alzheimerio liga, smegenų mėginių skrodimo tyrimas parodė padidėjusį šių baltymų fizinį artumą, patvirtinantį šio reiškinio patofiziologinę reikšmę.

Tyrimo išvados yra labai svarbios, nes jos apšviečia kai kuriuos ankstyviausius molekulinius Alzheimerio ligos įvykius ir parodo, kaip sveikos smegenys yra apsaugotos nuo jų. Klinikiniu požiūriu jie nubrėžia naujas galimas ligos gydymo ar net prevencijos kryptis.

Tam tikru mastu tai yra netradicinis požiūris. Tačiau, pasak pirmojo straipsnio autoriaus dr. Utpala Dasa(Utpal Das), „Įdomiausia yra tai, kad galime patikrinti molekules, kurios gali fiziškai atskirti APP ir BACE-1“.

Pasirinkti įvertinimą Prastas Žemiau vidutinis Normalus Geras Puikus

AMILOIDOZĖ

Amiloidozė- ligų grupė (formos), bendras bruožas kuri yra specialaus b-fibrilinės struktūros baltymo nusėdimas organuose ir audiniuose.
Amiloidas audiniuose atsiranda arba aplink kolageno skaidulas (perikolageninė amiloidozė), arba ant bazinių membranų, arba aplink tinklinius pluoštus (periretikulinė amiloidozė).

Epidemiologija. Dažnumas populiacijoje ne mažesnis kaip 1:50 000. Tam tikrose pasaulio vietose pastebimos kai kurios klinikinės amiloidozės formos: pavyzdžiui, šeiminė Viduržemio jūros karštligė arba šeiminė amiloidinė polineuropatija (pastaroji paplitusi Japonijoje, Portugalijoje, Švedijoje, Italijoje) .
Amiloidozė dažniau nustatoma antroje gyvenimo pusėje.

klasifikacija Tarptautinės imunologų draugijų sąjungos nomenklatūros komitetas (PSO biuletenis, 1993).
- AL-amiloidozė (A - amiloidozė, amiloidozė, L - lengvosios grandinės, lengvosios grandinės) - pirminė, susijusi su daugybine mieloma (amiloidozė registruojama 10-20% daugybinės mielomos atvejų).
- AA amiloidozė (įgyta amiloidozė, įgyta amiloidozė) - antrinė amiloidozė lėtinės ligos fone uždegiminės ligos, taip pat šeiminė Viduržemio jūros karštligė (periodinė liga).
- ATTR amiloidozė (A - amiloidozė, amiloidozė, TTR - transtiretinas, transtiretinas) - paveldima šeiminė amiloidozė (šeiminė amiloidinė polineuropatija) ir senatvinė sisteminė amiloidozė.
- Ab2M-amiloidozė (A-amiloidozė, amiloidozė, b2M-b2-mikroglobulinas) - amiloidozė pacientams, kuriems atliekama planinė hemodializė.

Lokalizuota amiloidozė dažnai išsivysto vyresnio amžiaus žmonėms (AIAPP amiloidozė – sergant nuo insulino nepriklausomu cukriniu diabetu, AV amiloidozė – sergant Alzheimerio liga, AANF amiloidozė – senatvinė prieširdžių amiloidozė).

Patogenezė ir patomorfologija.Šiuolaikinės idėjos apie amiloidogenezę rodo specialaus amiloido pirmtako baltymo gamybą, veikiant vadinamajam amiloidą atpalaiduojančiam faktoriui, kurį gamina makrofagai. genetinis defektas veikiamas stimuliuojančios medžiagos. AA susidaro iš SAA, kai proteazės, susietos su monocitų-makrofagų paviršiaus membrana, nevisiškai skaidomos.
Tirpiojo AA baltymo polimerizacija į fibriles taip pat vyksta makrofagų paviršiuje polipeptidų kryžminio susiejimo mechanizmu dalyvaujant membraniniams fermentams.
Eksperimentas su kazeino amiloidoze su pelėmis parodė svarbų vadinamojo amiloidą greitinančio faktoriaus, kuris susidaro uždegimo metu blužnyje ir kepenyse, vaidmenį AA nuosėdų indukcijoje. ATTR amiloidozė apima šeiminę amiloidinę polineuropatiją (rečiau kardiopatiją ir nefropatiją) su autosominiu dominuojančiu paveldėjimo tipu ir sistemine senatvine amiloidoze. Šios grupės amiloidozės pirmtakas serume yra prealbumino molekulės komponentas - transtiretinas (TTR) - tiroksino ir retinolio transportavimo baltymas, daugiausia sintetinamas kepenyse. Paveldima šeiminė amiloidozė yra geno, atsakingo už transtiretino molekulės sintezę, mutacijos rezultatas. Mutantinis transtiretinas turi taškinį pakaitalą molekulėje. Daroma prielaida, kad šeiminė paveldima amiloidozė gali būti pagrįsta kitų baltymų mutacinėmis formomis. Amiloido nuosėdų pagrindas yra fibrilės.
Išgrynintas amiloidas, gautas iš fibrilių, yra baltymas. Sergant inkstų amiloidoze, pirmiausia pažeidžiami glomerulai, nors amiloido randama ir intersticinėje, peritubinėje ir kraujagyslių zonose. Ankstyvosiose stadijose amiloidas nusėda mažų židinių pavidalu mezangiume ir palei bazinę membraną.
Ligai progresuojant glomerulai intensyviai prisipildo amiloido masės, sumažėja jų kapiliarų sluoksnis.

Klinikinis vaizdas.
Labai dažnai amiloidozė ilgą laiką būna besimptomė.
Charakteris klinikinės apraiškos priklauso nuo amiloido biocheminio tipo, amiloido sankaupų lokalizacijos, jų paplitimo organuose laipsnio, ligos trukmės ir komplikacijų buvimo. Paprastai stebimas simptomų, susijusių su kelių organų pažeidimu, kompleksas. Inkstų pažeidimo požymiai (pati inkstų amiloidozė) būdingi AA ir AL amiloidozei, jie nepastebimi sergant šeimine amiloidine polineuropatija ir Alzheimerio liga.
Inkstų amiloidozės klinikinės apraiškos skiriasi nuo lengvos proteinurijos iki pilno NS: didžiulė proteinurija, hipoproteinemija, hiperlilidemija (hipercholesterolemija, lipidų balanso sutrikimai, padidėjęs E-LP ir trigliceridų kiekis), edeminis sindromas.
Edema gali nepasireikšti esant antinksčių amiloido infiltracijai ir hiponatremijai.
Hipertenzija išsivysto 20-25% atvejų, daugiausia sergant ilgalaike AA amiloidoze.
Kartu pasireiškiantys kanalėlių sutrikimai yra kanalų acidozė ir inkstų diabetas.
Inkstų amiloidozės fone gali išsivystyti inkstų venų trombozė.
Širdies amiloidozė gali išsivystyti sergant AL amiloidoze, retai su AA amiloidoze; ji dažniausiai pasireiškia kaip ribojanti kardiomiopatija. Dažniausios klinikinės apraiškos: kardiomegalija, širdies nepakankamumas, įvairios aritmijos.
Efuzinis perikarditas yra retas.
Lokalizuota prieširdžių amiloidozė dažnai pastebima vyresniems nei 80 metų žmonėms.

Virškinimo trakto pažeidimai paaiškinami arba tiesioginiu organų įsitraukimu į amiloido procesą, arba netiesioginiais pokyčiais dėl amiloido infiltracijos į regionines nervines skaidulas.
Stemplės amiloidozė dažniau pasireiškia kartu su kitų dalių pažeidimais Virškinimo sistema. Būdinga disfagija ryjant tankų ir sausą maistą, ypač valgant gulint, raugėjimas. Rentgeno tyrimo metu stemplė yra hipotoniška, peristaltika susilpnėjusi, tiriant pacientą horizontali padėtis bario suspensija ilgai išbūna stemplėje.
Komplikacijos: amiloidinės stemplės opos ir kraujavimas iš stemplės.
Skrandžio amiloidozė dažniausiai derinama su žarnyno ir kitų organų amiloidoze. Klinikinis vaizdas: sunkumo jausmas epigastrinis regionas po valgio, dispepsiniai sutrikimai; Rentgeno tyrimas rodo gleivinės raukšlių lygumą, peristaltikos susilpnėjimą ir turinio evakuaciją iš skrandžio.
Komplikacijos: amiloidinės skrandžio opos, kraujavimas iš skrandžio, opų perforacija.

Diferencinė diagnostika atlikta su lėtinis gastritas, pepsinė opa skrandis, rečiau – navikas.
Biopsijos duomenys (amiloidozės nustatymas) yra lemiami. Žarnyno amiloidozė yra dažna šios ligos vieta. Jis pasireiškia diskomforto, sunkumo jausmu, rečiau vidutinio stiprumo buku ar mėšlungišku skausmu pilve, tuštinimosi sutrikimais: vidurių užkietėjimu ar nuolatiniu viduriavimu.

Skatologiniai tyrimai atskleidžia sunkią steatorėją, amilorėją, kreatorėją. Kraujyje yra anemija, leukocitozė, padidėjęs ESR, hipoproteinemija (dėl hipoalbuminemijos), hiperglobulinemija, hiponatremija, hipoprotrombinemija, hipokalcemija.
Specialūs tyrimo metodai nustato parietalinio virškinimo ir absorbcijos žarnyne pažeidimus.
Rentgenologiniam tyrimui būdingas žarnyno kilpų išsiplėtimas („išsipūtimas“), raukšlių sustorėjimas ir žarnyno gleivinės reljefo išlyginimas, sulėtėja arba pagreitėja bario suspensijos prasiskverbimas per žarnyną.

Plonosios ir storosios žarnos gleivinės biopsija patvirtina diagnozę ir leidžia diferencinė diagnostika su enteritu ir kolitu, ypač su nespecifiniu opinis kolitas. Izoliuota į naviką panaši žarnyno amiloidozė atsiranda prisidengus naviku (skausmu, žarnyno nepraeinamumu) ir dažniausiai nustatoma jau ant operacinio stalo.

Komplikacija: sunki hipoproteinemija dėl sutrikusių absorbcijos procesų žarnyne, polihipovitaminozė, žarnyno stenozė, amiloidinės opos, kraujavimas iš žarnyno, perforacija.

Kepenų amiloidozė yra gana dažna.
Kepenims būdingas padidėjimas ir sustorėjimas, palpuojant jų kraštas yra lygus ir neskausmingas. Sindromas nėra neįprastas portalinė hipertenzija, ascitas. Rečiau yra skausmas dešinėje hipochondrijoje, dispepsiniai simptomai, splenomegalija, gelta, hemoraginis sindromas.

Laboratoriniai tyrimai nustatyti baltymų-nuosėdų mėginių pokyčius, hiperglobulinemiją, hipercholesterolemiją, kai kuriais atvejais - hiperbilirubinemiją, padidėjusį šarminės fosfatazės aktyvumą, serumo aminotransferazių aktyvumą; teigiamas bromsulfaleino testas.
Diagnozuojant lemiamą reikšmę turi adatos biopsija kepenys. Komplikacijos: kepenų nepakankamumas(7 proc. atvejų).

Retai diagnozuojama kasos amiloidozė (atsiranda po kauke lėtinis pankreatitas); Būdingas nuobodus skausmas kairiajame hipochondrijoje, dispepsija, pankreatogeninis viduriavimas, steatorėja.
Ištyrus dvylikapirštės žarnos turinį, nustatomas egzokrininis kasos nepakankamumas.
Sunkiais atvejais antrinis diabetas.

Odos pažeidimai atrodo kaip permatomos vaško formos papulės arba apnašos ant veido, kaklo ir natūralių raukšlių vietose.
Buvo aprašytos periorbitalinės ekchimozės („meškėno akys“).
Niežulys nėra tipiškas. Galimi kraujavimai į plokšteles.
Kai kuriais atvejais pastebimas tankus pirštų patinimas, primenantis sklerodermiją.

Psichiniai sutrikimai demencijos forma pastebima lokalizuotomis amiloidozės formomis (Alzheimerio liga).

Hemoraginis sindromas gali išsivystyti sergant AL amiloidoze dėl X krešėjimo faktoriaus trūkumo, kuris turi afinitetą amiloidinėms fibrilėms.

Diagnostika.
Laboratoriniai tyrimai.
Šlapimo analizė. Proteinurija skiriasi nuo mikroalbuminemijos iki didžiulės proteinurijos, lydinčios NS. Hematurija pasitaiko retai, leukociturija nėra masinė ir nesusijusi su gretutine infekcija („negausūs šlapimo nuosėdų pokyčiai“). Cilindrai hialiniai, vaškiniai, rečiau granuliuoti; dažyti jie neturi metachromazijos, bet duoda ryškiai teigiamą CHIC reakciją.
Dėl didžiulės proteinurijos atsiranda hipoproteinemija (dėl hipoalbuminemijos).
Galima leukocitozė, būdingas ESR padidėjimas.
Anemija lydi lėtinį inkstų nepakankamumą arba yra susijusi su lėtiniu uždegiminis procesas. Inkstų biopsija ankstyvosiose amiloidozės stadijose atskleidžia amorfines hialino mases mezangiume, taip pat pamatinės membranos sustorėjimą.
Vėliau randama difuzinė ekstraląstelinė eozinofilinė medžiaga, nudažyta Kongo raudona spalva su specifiniu žaliu dvigubu lūžiu, kai tiriama poliarizuotu mikroskopu. Imunofluorescencijos tyrime silpnas Ig švytėjimas, nes amiloidinėse fibrilėse (serint AL amiloidoze) yra kintamų lengvųjų grandinių regionų. EM atskleidžia būdingas nesišakojančias amiloidines fibriles, kurių skersmuo yra 7,5–10 nm. Amiloidinių masių sankaupos randamos ne tik glomeruluose, bet ir tarpuplaučiuose.

Ultragarsas. Inkstų dydis yra padidėjęs arba normalus.
Funkciniai testai su Kongo raudona arba metileno mėlyna (greitas dažų išnykimas iš kraujo serumo, kai jie suleidžiami į veną dėl jų fiksacijos amiloidu, taip pat labai sumažėjęs jų išsiskyrimas per inkstus). istorinę reikšmę dėl mažo informacijos turinio. Būtina manyti, kad išsivystys amiloidozė, kai rizikos grupės pacientams (sergant RA, daugybine mieloma, EBD, tuberkulioze ir raupsais) nustatoma proteinurija.

Esant paveldimiems šeiminiams sindromams, pasireiškiantiems periferine neuropatija, nefropatija, kardiomegalija, amiloidozė turi būti atmesta. Gydymas. Tikslai: apriboti amiloido pirmtako (kolchicino) sintezę; amiloido sintezės slopinimas ir jo nusėdimo audiniuose prevencija; audinių amiloidinių struktūrų lizė.

Gydymas pagrindinė liga (lėtinis uždegimas, RA).
At aktyvus gydymas Sergant RA su citostatikais (ciklofosfamidu, chlorambucilu, azatioprinu, metotreksatu), amiloidozė pasireiškia rečiau, o su jau išsivysčiusia amiloidoze pastebimas jos klinikinių apraiškų sunkumo sumažėjimas - inkstų funkcijos stabilizavimas ir proteinurijos sumažėjimas. Chemoterapija naudojama pirminei amiloidozei ir daugybinei mielomai gydyti (pvz. kombinuota terapija melfalanas ir prednizolonas).
Tačiau jo veiksmingumo trūkumas ir didelis toksiškumas verčia ieškoti naujų gydymo metodų.

Tarp naujausių šios krypties pasiekimų yra antraciklinas ir jododokeorubicinas, kurie jungiasi prie AL amiloido ir skatina jo rezorbciją.

Kolchicinas. Sergant šeimine Viduržemio jūros karštine, kolchicino vartojimas ankstyvosiose stadijose atitolina nefropatijos vystymąsi, tačiau blogiau veikia jau susiformavusią inkstų amiloidozę.

Tiriamas kolchicino poveikis antrinei inkstų AA amiloidozei.
Ankstyvosiose AA amiloidozės stadijose bandymas ilgą laiką gydyti aminochinolino dariniais (chlorokvinu 0,25-0,5 g/d.) yra leistinas, tačiau jo veiksmingumas sergant. kontroliuojami tyrimai neįrodyta.

Amiloidozei gydyti siūloma gerti dimetilsulfoksidą.
Pradinė dozė yra 1% dimetilsulfoksido tirpalas, 10 ml 3 kartus per dieną. Jei gerai toleruojamas, dozė palaipsniui didinama iki 100-200 ml 3-5% tirpalo per dieną.

Pirminės amiloidozės gydymo režimai.
- Ciklinis geriamojo melfalano (0,15-0,25 mg/kg kūno svorio per parą) ir prednizolono (1,5-2,0 mg/kg per parą) vartojimas 4-7 dienas kas keturias-šešias savaites per metus, kol kurso dozė yra 600 pasiekiamas mg.
- Geriamasis melfalano vartojimas po 4 mg per parą tris savaites, po to po dviejų savaičių pertraukos - 2-4 mg per parą keturias dienas per savaitę be pertraukos, kol pasiekiama 600 mg kurso dozė, kartu. su prednizolonu.
- Į veną leidžiamos didelės melfolano dozės (100-200 mg/m2 kūno paviršiaus dvi paras), po to persodinamos autologinės kamieninės ląstelės.
- 40 mg deksametazono injekcija į veną keturias dienas kas tris savaites – aštuoni ciklai.
- 40 mg deksametazono injekcija į veną 35 dienų ciklo 1–4, 9–12 ir 17–20 dienomis, nuo trijų iki šešių ciklų, po to skiriama os-interferono dozė 3 6 milijonai vienetų tris kartus per savaitę.
- Vinkristino-doksoribucino-deksametazono (VAD) režimas.

Lėtinio inkstų nepakankamumo išsivystymas yra įprastinės dializės indikacija.
Pageidautina pilvaplėvės dializė, nes ji sudaro sąlygas b2-mikroglobulinui pašalinti.
Hemodializuojamų pacientų, sergančių inkstų amiloidoze, išgyvenamumas yra mažesnis nei pacientų, sergančių kitomis lėtinio inkstų nepakankamumo priežastimis (1 metų išgyvenamumas 60%).

Inkstų transplantacija atliekama sergant AA amiloidoze (sėkmingai išgydžius pagrindinę ligą) ir AL amiloidozei.
Tačiau išgyvenamumas yra mažesnis nei kitų inkstų patologijų, kurios yra susijusios su rimtu ekstrarenalinių organų, daugiausia širdies ir kraujagyslių, pažeidimu.

Amiloidozės pasikartojimas transplantate pasitaiko dažnai, tačiau turi mažai įtakos bendrai prognozei.
Persodinus kepenis, pašalinama amiloido pirmtako transtiretino sintezės vieta.
Splenektomija atliekama sustojimo tikslu hemoraginis sindromas( blužnies sujungimo pašalinimas didžiausias skaičius faktorius X).
„Stebuklai“. pastaraisiais metais susiję su kamieninių ląstelių naudojimu. Svajokime kartu. Pitsburgo instituto darbuotojai piktybiniai navikai pasiūlė tokį metodą.
Pirmiausia Neupogen į veną leidžiamas 4 dienas, skatinant kraujodaros kamieninių ląstelių išsiskyrimą į periferinę kraujotaką. Tada, naudojant specialią įrangą, iš kraujo išskiriama dalis hematopoetinių kamieninių ląstelių.
Po to izoliuotos ląstelės užšaldomos kriokameroje, kad jas būtų galima laikyti ilgam laikui.
Paruošus „gydymą“, pacientui vieną ar dvi dienas skiriamas didelės dozės chemoterapijos kursas, siekiant sunaikinti kraujo plazmos baltymus.

Po chemoterapijos kursų pacientui į veną suleidžiamos jo paties kamieninės ląstelės, kurios buvo užšaldytos.

Prognozė.
Mirties priežastis – širdies ar inkstų nepakankamumas.
Išsivysčius lėtiniam inkstų nepakankamumui, ligoniai dažniausiai išgyvena mažiau nei metus, išsivysčius širdies nepakankamumui – apie 4 mėnesius.
Antrinė amiloidozė turi geresnę prognozę nei AL amiloidozė.
Bet kokio tipo liga vyresnio amžiaus žmonėms yra sunkesnė.

Šiaurės vakarų universiteto Feinbergo medicinos mokyklos (JAV) mokslininkų tyrimo rezultatai parodė, kad žmogaus neuronuose pradeda kauptis beta amiloidas – patologinis baltymas, kurio kaupimasis yra pagrindinis Alzheimerio ligos vystymosi požymis. nuo 20 metų amžiaus. Tyrimo rezultatai buvo paskelbti žurnale Smegenys.

Pasak Šiaurės vakarų Feinbergo universiteto Kognityvinės neurologijos ir Alzheimerio ligos centro mokslininko Changizo Geulos, buvo gauta precedento neturinčių įrodymų, kad amiloidas pradeda kauptis smegenyse.žmogaus smegenyse nuo mažens.Geulo teigimu, tai. turi didelę reikšmę, nes yra žinoma, kad jei amiloidas išlieka žmogaus organizme ilgą laiką, tai neigiamai veikia jo sveikatą.

Amerikiečių mokslininkai tyrė cholinerginius neuronus bazinėje priekinėje smegenyse, bandydami paaiškinti ankstyvo jų pažeidimo priežastį ir kodėl šios ląstelės yra vienos pirmųjų miršta natūralaus senėjimo ir Alzheimerio ligos metu. Šie jutimo neuronai yra būtini norint išlaikyti atmintį ir dėmesį.

Geula ir jo kolegos ištyrė neuronus, gautus iš trijų smegenų skirtingos grupės pacientų – 13 kognityvinių sveikų žmonių 20-66 metų amžiaus, 16 senyvo amžiaus 70-99 metų neserga demencija, 21 Alzheimerio liga sergantis pacientas 60-95 metų amžiaus.

Tyrimo rezultatai parodė, kad amiloido molekulės šių neuronų viduje pradeda kauptis dar jauname amžiuje ir šis procesas tęsiasi visą žmogaus gyvenimą. Panašus amiloido nusėdimas kitų smegenų sričių nervinėse ląstelėse nepastebėtas. Tirtose ląstelėse amiloido molekulės suformavo mažytes toksiškas apnašas, amiloidinius oligomerus, kuriuos galima aptikti net 20 metų jaunesniems žmonėms. Amiloido plokštelių dydis padidėjo vyresnio amžiaus žmonėms ir pacientams, sergantiems Alzheimerio liga.

Geulo teigimu, išvados leidžia suprasti ankstyvą bazinių priekinių smegenų neuronų mirtį, kuri gali būti dėl mažų amiloidinių plokštelių. Jo nuomone, dėl amiloido kaupimosi šiuose neuronuose per žmogaus gyvenimą šios ląstelės gali būti jautrios patologiniams senėjimo procesams ir neuronų praradimui sergant Alzheimerio liga.

SU aukštas laipsnis Tikėtina, kad augančios apnašos gali pažeisti ir net sukelti neuronų mirtį – jos gali išprovokuoti per didelį kalcio patekimą į ląstelę, o tai gali baigtis jos mirtimi. Plokštelės gali tapti tokios didelės, kad ląstelės skilimo mechanizmai negali jų ištirpinti ir jos užkemša neuroną, sako Geulas.

Be to, plokštelės gali pakenkti išskirdamos amiloidą už ląstelės ribų, todėl susidaro didelės amiloidinės plokštelės, randamos sergant Alzheimerio liga.

Originalus straipsnis:
Alaina Baker-Nigh, Shahrooz Vahedi, Elena Goetz Davis, Sandra Weintraub, Eileen H. Bigio, William L. Klein, Changiz Geula. Neuronų amiloido β kaupimasis cholinerginėse bazinėse priekinėse smegenyse senstant ir sergant Alzheimerio liga. Smegenys, 2015 m. kovo mėn. DOI:

Riebalų apykaitos sutrikimai organizme ilgą laiką nepastebimi, tačiau anksčiau ar vėliau sukelia neigiamų pasekmių. Jei ksantomos (cholesterolio apnašos ant kūno) atsiradimas nėra pavojingas, o veikiau reiškia kosmetinį defektą, tada kraujagyslių aterosklerozė yra rimta problema, kurią reikia gydyti. Dėl praktiškai besimptomės eigos ir rimtų komplikacijų liga gavo neoficialų pavadinimą – švelnus žudikas. Ar įmanoma ištirpinti jau susidariusias apnašas ant kraujagyslių sienelių ir kaip tai padaryti: pabandykime tai išsiaiškinti.

Kodėl apnašos nusėda ant kraujagyslių

Cholesterolio plokštelių atsiradimas ant kūno ar vidinės kraujagyslių sienelės visada yra susijęs su medžiagų apykaitos sutrikimais. Tikslios ligos vystymosi priežasties gydytojai dar neįvardijo, o mokslo pasaulyje buvo iškeltos kelios hipotezės:

1. Lipoproteinų infiltracija – cholesterolio nusėdimas arterijų ir arteriolių sienelėse vyksta pirmiausia, t.y. be konkrečios priežasties.
2. Pirminės endotelio disfunkcijos teorija – čia išryškėja kraujagyslių sienelės pažeidimai, o tik tada cholesterolio molekulių nusėdimas.
3. Autoimuninė teorija formavimo procesą sieja su imuniteto ląstelinio komponento veikimo sutrikimais – leukocitų ir makrofagų ataka kraujagyslių endotelyje.
4. Monokloninė hipotezė ligą paaiškina pirminiu patologinio lygiųjų raumenų ląstelių klono atsiradimu, kuris gali „pritraukti“ cholesterolio molekules.
5. Kai kurie mokslininkai nustato ryšį tarp patologijos vystymosi ir pirminio kraujagyslių sienelių pažeidimo, kurį sukelia virusinės dalelės (CMVI, herpesas ir kt.).
6. Peroksido hipotezė rodo organizmo antioksidacinių sistemų ir lipidų peroksidacijos procesų pažeidimą.
7. Hormoninė hipotezė - pagal ją padidėjęs hipofizės funkcinis aktyvumas gali paskatinti sintezę Statybinės medžiagos dėl cholesterolio kepenyse.
8. Genetinė hipotezė kalba apie paveldimą nulemtą kraujagyslių endotelio defektą.

Nepaisant įvairių prielaidų, mokslininkai sutaria, kad ligos vystymuisi įtakos pirmiausia turi gyvenimo būdas ir mityba. Išprovokuojantys veiksniai, galintys sukelti aterosklerozę, yra šie:

• rūkymas;
• didelis bendrojo cholesterolio kiekis kraujyje (>5,1 mmol/l);
• nuolatinė hipertenzija, kai kraujospūdis yra didesnis nei 140/90 mm Hg. Art.;
• medžiagų apykaitos ligos (cukrinis diabetas, hipotirozė, metabolinis sindromas ir kt.);
• moterims po menopauzės;
• nutukimas (KMI virš 30);
• fizinio neveiklumo, minimalus fizinė veikla;
• stresas, reguliarus emocinis stresas;
• tinkamos mitybos principų nesilaikymas.

Kas yra cholesterolio plokštelės ir kaip jos susidaro? Aterosklerozės patogenezėje išskiriami keli vienas po kito einantys etapai:

1. Riebalų dėmių atsiradimas ant kraujagyslių endotelio. Aterogeninės cholesterolio frakcijos, laisvai cirkuliuojančios kraujyje, jungiasi su proteoglikanais daugiausia mažų kraujagyslių vidinėje sienelėje ir plonu sluoksniu nusėda ant endotelio.
2. Liposklerozė yra apnašų storio ir dydžio padidėjimas. Šiame etape riebalinė dėmė auga jungiamasis audinys, ant jo nusėda dar daugiau lipidų.
3. Ateromozė – apnašų augimas į raumenų sluoksnis arterijų. Riebalų sankaupos tampa dar didesnės, jos pažeidžia endotelį ir gilėja į kraujagyslės storį.
4. Aterokalcinozė yra cholesterolio plokštelės sustorėjimas. Riebalų sankaupų storis didėja, jose nusėda kalcifikacijos. Apnašos tampa labai tankios ir žymiai susiaurina kraujagyslės spindį, sukeldamos kraujotakos sutrikimus.

Kokių tipų plokštelės yra?

Svarbu suprasti, kad nagrinėjama liga yra susijusi su daugybe medžiagų apykaitos sutrikimų. Šis procesas veikia visą kūną. Tuo pačiu metu, priklausomai nuo kliniškai reikšmingos lokalizacijos, išskiriama aterosklerozė:

• aorta;
• vainikinės (širdies) arterijos;
• smegenų kraujagyslės;
• inkstų arterijos;
• apatinių galūnių kraujagyslės.

Aortos – didžiausios žmogaus organizmo kraujagyslės – aterosklerozė ilgą laiką yra besimptomė ir ją galima nustatyti tik tyrimo metu (pavyzdžiui, atliekant aortokardiografiją). Kartais pacientus vargina lengvas spaudimas, malšinantis krūtinės ar pilvo skausmą. KAM būdingi bruožai ligos taip pat apima dusulį, arterinė hipertenzija(slėgis padidėja daugiausia dėl sistolinio, „viršutinio“) slėgio.

Cholesterolio plokštelės dažnai paveikia ir vainikinių arterijų. Sutrikus širdies raumens aprūpinimui krauju, greitai atsiranda tipinės krūtinės anginos klinikinis vaizdas – spaudžiantis skausmas už krūtinkaulio fizinio krūvio metu, dusulys, nepaaiškinamas mirties baimės jausmas. Laikui bėgant priepuolių dažnis didėja, pacientui atsiranda širdies nepakankamumo požymių.

Vyraujantis pralaimėjimas vadinamas. Ši patologija būdinga vyresnio amžiaus žmonėms ir pasireiškia:

• nuovargis;
• sumažėjęs našumas;
• staigus atminties pablogėjimas;
• padidėjęs jaudrumas;
• dirglumas;
• asmeninių ir asmenybės bruožų paaštrėjimas: pvz., taupus žmogus tampa godus, savimi pasitikintis – savanaudis, savanaudis ir pan.;
• nemiga;
• galvos skausmas;
• galvos svaigimas;
• triukšmas galvoje/ausyse.

Vyraujant cholesterolio nusėdimui ant inkstų kraujagyslių sienelių, pastebimas nuolatinis padidėjimas kraujo spaudimas(daugiausia dėl diastolinio, „apatinės“) ir progresuojantys šlapimo sistemos nepakankamumo požymiai: edema, dizurija, varginantis skausmas juosmens srityje.

Šiek tiek rečiau. Tai pasireiškia kaip skausmas blauzdos raumenys, kurie pablogėja ilgai vaikštant (vadinamasis protarpinis šlubavimas). Nesant savalaikio gydymo, išsivysto trofinė opa, o vėliau - kojos gangrena.

Be kraujagyslių sienelių, cholesterolis dažnai nusėda. Tokios plokštelės vadinamos ksantomomis (ksanthelazmomis). Jie atrodo kaip plokšti gelsvi wen arba šiek tiek iškilę virš sveikos odos paviršiaus.

Kodėl aterosklerozinės plokštelės yra pavojingos?

Aterosklerozės pavojus slypi ne dėl kraujagyslių sienelės pažeidimo, o dėl rimtų komplikacijų, kurias sukelia bloga kraujotaka. Dėl susiaurėjusių arterijų kraujas sunkiai patenka į vidaus organus, pacientas patiria ūmių ar lėtinių ligų, susijusių su deguonies ir maistinių medžiagų trūkumu. Pirmiausia kenčia tos sistemos, kurios intensyviai dirba visą gyvenimą ir kurioms reikia nuolat papildyti energijos atsargas – širdis ir smegenys.

Dažniausios aterosklerozės komplikacijos yra šios:

• ūminis miokardo infarktas;
• širdies išemija;
• lėtinis širdies nepakankamumas;
• ACVA – insultas;
• encefalopatija;
• apatinių galūnių gangrena.

Štai kodėl aterosklerozės gydymas yra vienas iš šiuolaikinės sveikatos priežiūros prioritetų. Kaip ši liga gydoma ir ar yra kokių nors priemonių, kurios gali ištirpinti esamas cholesterolio plokšteles?

Kaip pašalinti aterosklerozinę plokštelę

Aterosklerozės gydymas yra ilgas procesas, reikalaujantis paciento ir jį gydančio gydytojo bendradarbiavimo. Kad cholesterolio plokštelės būtų kuo veiksmingesnės, svarbu ne tik gerti tabletes, bet ir atkreipti dėmesį į savo gyvenimo būdą bei mitybą. Daugumos pacientų nuomone, tradicinė medicina taip pat yra veiksminga.

Dieta ir gyvenimo būdas: ką pacientas turi žinoti

Gyvenimo būdo korekcija – pirmas dalykas, į kurį turėtų atkreipti dėmesį žmogus, kuriam diagnozuotos aterosklerozinės plokštelės. Nemedikamentiniai cholesterolio kiekio kraujyje mažinimo ir aterosklerozės gydymo metodai yra šie:

1. Kūno svorio normalizavimas (dėl nutukimo).
2. Dozuotas fizinis aktyvumas pakankamo deguonies tiekimo sąlygomis. Pratimų apimtis turi būti suderinta su gydančiu gydytoju, atsižvelgiant į kraujagyslių pažeidimo laipsnį ir gretutinių ligų buvimą.
3. Atsisakymas / griežtas alkoholio vartojimo apribojimas. Įrodyta, kad stiprieji gėrimai padidina dislipidemiją, provokuoja trigliceridų padidėjimą.
4. Mesti rūkyti. Nikotinas ne tik didina širdies ir kraujagyslių patologijų riziką, bet ir prisideda prie arterijų endotelio pažeidimo, kuris pradeda grandinę. patologiniai procesai cholesterolio plokštelių susidarymas.
5. Streso ir bet kokių trauminių situacijų pašalinimas tiek darbe, tiek namuose.

Ateroskleroze sergantys pacientai turėtų skirti ypatingą dėmesį savo mitybai. Terapinė dieta skirtas sumažinti cholesterolio kiekį kraujyje ir sumažinti aterosklerozinių plokštelių susidarymo riziką ateityje.

1. Riboti gyvulinius riebalus, kurie yra pagrindiniai maisto šaltiniai cholesterolio. „Blogųjų“ lipidų kiekio lyderiai yra taukai, jautienos riebalai, smegenys, inkstai ir kiti subproduktai, riebi raudona mėsa, kietieji sūriai ir kt.
2. Dietos pagrindas turėtų būti daržovės ir vaisiai, skaidulos (maistinės skaidulos). Jie padeda pagerinti virškinimą ir normalizuoti medžiagų apykaitą.
3. Kasdienės dietos kalorijų kiekis parenkamas atsižvelgiant į paciento apkrovą ir fizinį aktyvumą.
4. Venkite tokių gaminimo būdų kaip kepimas. Visi patiekalai ruošiami garuose, verdami arba troškinami.
5. Raudoną mėsą (jautieną, ėrieną, kiaulieną) patartina keisti jūros žuvis bent 2-3 kartus per savaitę. Riebi žuvis yra naudinga aterosklerozei dėl didelis kiekis„gerasis“ cholesterolis – didelio tankio lipoproteinai.

Pastaba! At Ankstyva stadija aterosklerozės, pakanka, kad ligonis susitvarkytų sveikas vaizdas gyventi ir valgyti teisingai: cholesterolio kiekis sumažės nevartojant tablečių.

Vaistai nuo apnašų susidarymo

Jeigu nemedikamentiniai metodai gydymas pasirodo neveiksmingas 3 mėnesius ar ilgiau, gydytojas gali skirti pacientui tabletes, kurios mažina cholesterolio kiekį kraujyje ir tirpdo esamas aterosklerozines plokšteles.

Jie apima:

• statinai;
• fibratai;
• sekvestrantai tulžies rūgštys;
• cholesterolio absorbcijos (absorbcijos) žarnyne inhibitoriai;
• Omega 3.6.

Statinai (atorvastatinas, ) šiandien yra populiariausia lipidų kiekį mažinančių vaistų grupė. Jie turi tokį farmakologinį poveikį:

1. Sumažėjusi cholesterolio gamyba kepenų ląstelėse.
2. Sumažinti aterogeninių lipidų kiekį tarpląsteliniame skystyje.
3. Padidėjęs į riebalus panašių medžiagų sunaikinimas ir pašalinimas iš organizmo.
4. Sumažinti endotelio uždegimo sunkumą.
5. Neleidžia pažeisti naujų kraujagyslių sienelės sričių.

Remiantis statistika, grupės vaistai padidina ateroskleroze sergančių pacientų gyvenimo trukmę ir žymiai sumažina komplikacijų bei gilių kraujagyslių pažeidimo riziką. Statinai turi ir trūkumų: dėl hepatotoksinio poveikio jų negalima skirti sergant laboratoriškai patvirtintomis kepenų ligomis (kai ALT 3 ir daugiau kartų didesnis nei įprastai).

– antilipideminės medžiagos, mažinančios „blogojo“ cholesterolio kiekį ir didinančios „gerojo“ cholesterolio koncentraciją. Jie gali būti skiriami kartu su statinais.

Tulžies rūgščių sekvestrantų ir cholesterolio absorbcijos inhibitorių veikimas pagrįstas molekulių surišimu/riebalų alkoholio įsisavinimo žarnyne neleidimu ir natūraliu jų pašalinimu iš organizmo. Dažnas šalutiniai poveikiaiŠios grupės vaistai sukelia pilvo pūtimą ir laisvas išmatas.

Omega 3.6 – populiarus maisto papildai kurių sudėtyje yra antiaterogeninių cholesterolio frakcijų. Jie padeda sumažinti „blogojo“ MTL ir VLDL kiekį kraujyje, taip pat išvalo kraujagyslių sieneles nuo jau susidariusių apnašų.

Chirurginiai apnašų pašalinimo iš kraujagyslių metodai

Esant dideliam kraujotakos sutrikimui per apnašomis užpildytas kraujagysles, gali būti naudojamas vienas iš būdų chirurginė korekcija teigia:

• baliono angioplastika – perkutaninis mažo baliono įšvirkštimas į pažeisto kraujagyslės ertmę, kuris vėliau pripučiamas, kad išsiplėstų arterijos spindis;
• stentavimas – stento – stabilaus metalinio rėmo – įkišimas į užsikimšimo vietą;
• aplinkkelis - susiaurėjusios arterijos „išjungimas“ ir alternatyvaus vidaus organų aprūpinimo krauju šaltiniu per užstatus.

Ar tradicinė medicina gali padėti?

Ir išlieka populiarus gydant aterosklerozę ir cholesterolio plokštelių tirpimą. Atminkite, kad bet kurį iš jų galima vartoti tik pasikonsultavus su specialistu.

Į bendrus receptus alternatyvioji medicina apima:

1. Dienos norma ryte tuščiu skrandžiu: 1 valgomasis šaukštas. l. augalinis (alyvuogių, linų sėmenų, moliūgų) aliejus.
2. Naudokite gydomąjį mišinį iš lygių dalių augalinio aliejaus, medaus, citrinos sulčių.
3. Gydymas japoniškos Sophora tinktūra (1 stiklinei sutrintų ankščių – 500 ml degtinės). Mišinys, mirkomas 3 savaites, filtruojamas ir paimamas pagal str. l. × 3 rubliai per dieną. 3-4 mėnesiams.
4. Naudojant krapų sėklas. Paruoškite antpilą iš 1 valg. l. džiovintų sėklų ir 200 ml verdančio vandens. Paimkite pagal str. l. 4-5 dienas. Gydymo kursas yra ilgas, mažiausiai 2 mėnesiai.
5. Kasdien gerkite šviežiai spaustas bulvių sultis.
6. Citrinų-česnakų mišinio taikymas. Česnako galvą ir visą citriną (kartu su žievele) sutarkuokite smulkia tarka. Sumaišykite gautą srutą ir įpilkite vandens per dieną. Paimkite 2 valg. l. gauto skysčio 2 kartus per dieną.

Taigi, medicina dar nesugalvojo stebuklingos piliulės, kuri padėtų greitai ir visam laikui atsikratyti aterosklerozės. Ligos gydymas – ilgas ir sunkus procesas, reikalaujantis maksimalių pastangų tiek iš gydytojo, tiek iš paciento. Tik integruotas požiūris užtikrins širdies ir kraujagyslių sistemos sveikatą ir ilgaamžiškumą.

Vyresnis amžius ir amiloido beta baltymų plokštelių kaupimasis smegenų audinyje prisideda prie niokojančios demencijos formos, žinomos kaip Alzheimerio liga, išsivystymo. Tyrimo rezultatai suteikia mokslininkams įrodymų, kad vitaminas D veikia baltymų transportavimo procesą, o tai padeda natūraliai išvalyti smegenis nuo jų kaupimosi.

Vitaminas D gali dramatiškai pakeisti daugelio ligų, įskaitant vėžį, širdies ligas ir diabetą, vystymąsi ir progresavimą. veganų receptai likelida.com Šiandien mokslininkai mano, kad į šį sąrašą galima įtraukti ir Alzheimerio ligą. Gaukite vitamino D išlikdami saulės spinduliai arba vartojant prohormoninius papildus, turėtų būti laikomi privalomais visiems norintiems žmonėms.

Vitaminas D padeda išvalyti smegenis nuo mirtinų amiloido baltymų apnašų

Eksperimento metu mokslininkai naudojo duomenis apie laboratorinių pelių, genetiškai linkusių susirgti demencija, sveikatą. Tuo pačiu metu gyvūnams buvo suleidžiamos vitamino D. Nustatyta, kad šis vitaminas selektyviai neleidžia kauptis beta-amiloidui, o specialūs transportavimo baltymai išvalo ląsteles nuo destruktyvių amiloidų dar nespėjus kauptis. Smegenyse yra daug specialių transportavimo baltymų, žinomų kaip LRP-1 ir P-GP, kurie lydi amiloidinius baltymus per hematoencefalinį barjerą, kol jie nesukels jokios žalos.

Mokslininkai mano, kad vitaminas D pagerina beta amiloido judėjimą per kraujo ir smegenų barjerą, reguliuodamas baltymų ekspresiją per receptorius. Tuo pačiu metu vitaminas D taip pat reguliuoja ląstelių impulsų perdavimą MEK metabolizmo keliu. Šių eksperimentų rezultatai mokslininkams parodė naujus būdus, kaip spręsti problemas, susijusias su Alzheimerio ligos gydymu ir prevencija.

Kontroliuojant vitamino D kiekį kraujyje sumažėja Alzheimerio demencijos išsivystymo rizika

Mokslininkai mano, kad vitaminas D padeda pernešti beta amiloido baltymų struktūras per jautrų kraujo ir smegenų barjerą, padeda atskirti grupes smegenų skystyje, kad vėliau būtų pašalinta. Žinoma, kad šis gebėjimas mažėja su amžiumi, todėl aplink neuronų sinapses gali kauptis lipnios baltymų grupės. Mokslininkai nustatė, kad vyresnio amžiaus žmonės, kuriems diagnozuota Alzheimerio liga, dažniausiai serga žemas lygis vitamino D. Šiuo metu mokslininkai nustatė ryšį tarp kraujo prisotinimo šiuo vitaminu lygio ir ligų išsivystymo.

Koks turėtų būti optimalus vitamino D kiekis, tyrimo autoriai nesako, tačiau daugelio ankstesnių eksperimentų rezultatai parodė, kad geriausias įmanomas šios medžiagos kiekis kraujyje yra 50-80 ng/ml. Daugumai sveikatos besirūpinančių žmonių reikia vartoti vitamino D papildą aliejaus pagrindu, kad visiškai apsisaugotų nuo šios mirtinos demencijos formos.

Universitetų, institutų, universitetų, akademijų dokumentai. Pirkite diplomą Maskvoje svetainėje diplomzakaz.com

Panašūs straipsniai