Siųsti savo gerą darbą žinių bazėje yra paprasta. Naudokite žemiau esančią formą

Studentai, magistrantai, jaunieji mokslininkai, kurie naudojasi žinių baze savo studijose ir darbe, bus jums labai dėkingi.

Paskelbta http://www.allbest.ru/

Paskelbta http://www.allbest.ru/

Kursinis darbas

tema: Analgetikai-karščiavimą mažinantys vaistai

Įvadas

1.1 Nenarkotiniai analgetikai

1.2 Narkotiniai analgetikai

2.2 Analgetikų ir karščiavimą mažinančių vaistų asortimento analizė vaistinėse

Išvada

Bibliografija

Programos

Įvadas

Aktualumas: Analgetikai arba analgetikai yra vadinami vaistai, turintis specifinį gebėjimą susilpninti ar panaikinti skausmo jausmą, t.y. vaistai, kurių dominuojantis poveikis yra nuskausminimas, kartu su gydomosiomis dozėmis neišjungiant sąmonės ir ryškus pažeidimas motorines funkcijas.

Pagal cheminę prigimtį, pobūdį ir farmakologinio aktyvumo mechanizmus šiuolaikiniai analgetikai skirstomi į dvi pagrindines grupes: nenarkotinius ir narkotinius analgetikus.

Skausmas – tai apsauginė organizmo reakcija, pavojaus signalas, kurio vaidmuo žmogui labai svarbus. Visiškas skausmo nebuvimas gali būti toks pat pavojingas kaip ir pats skausmas. Tačiau stiprus ir užsitęsęs skausmas gali pakenkti gyvybiškai svarbioms kūno sistemoms ir netgi sukelti šoką.

Skausmo gydymas yra gana sudėtinga užduotis, dėl jo priežasčių įvairovės ir pojūčių subjektyvumo. Šiuo metu farmacijos įmonės gamina daugybę nuskausminamųjų vaistų, kurie dažnai skiriasi tik prekiniu pavadinimu, o jų analgetinis poveikis gali būti praktiškai vienodas.

Narkotiniai analgetikai turi stiprų skausmą malšinantį poveikį. Tuo pačiu metu šie vaistai turi gana rimtų šalutinių poveikių, ypač gali sukelti priklausomybę su visomis iš to kylančiomis fiziologinio, psichologinio ir socialinio pobūdžio problemomis. Nenarkotiniai analgetikai turi ne tokį ryškų analgetinį poveikį, tačiau nesukelia priklausomybės ar abstinencijos simptomų, todėl jie plačiau vartojami Medicininė praktika.

Darbo tikslas: Ieškoti, analizuoti, apibendrinti reikiamą informaciją tema; analizuoti analgetikų ir karščiavimą mažinančių vaistų grupės vaistų asortimentą.

Studijuokite specializuotą literatūrą šia tema.

Išanalizuoti Rusijos Federacijoje registruotų analgetikų ir karščiavimą mažinančių vaistų asortimentą.

Išanalizuoti analgetikų ir karščiavimą mažinančių vaistų asortimentą vaistinėse.

Tyrimo objektas: analgetikų-karščiavimą mažinančios grupės vaistų asortimento struktūra.

Tyrimo metodai:

mokslinis-teorinis;

analitinis;

stebėjimas;

palyginimas.

1. Bendroji analgetikų charakteristika

1.1 Nenarkotiniai analgetikai.

Skausmas atsiranda, kai stimuliuojami skausmo receptoriai (nociceptoriai). Tai aferentinių nervų skaidulų galūnės, esančios odoje, gleivinėse, raumenyse ir vidaus organuose. Perduodant skausmo impulsus didelis vaidmuožaisti skausmo mediatoriai (peptidai, kurie sintetinami organizme): medžiaga P; somatostatinas; cholecistokininas.

Skausmo impulso kelias: 1. Nociceptorius > 2. Aferentinė nervinė skaidula > 3. Užpakaliniai ragai nugaros smegenys (interneuronai) > 4. Medulla> 5. Vidurinės smegenys > 6. Tinklinis darinys > 7. Pagumburis > 8. Talamas > 9. Limbinė sistema > 10. Smegenų žievė.

Visos šios struktūros, susijusios su skausmo impulsų suvokimu, generavimu ir laidumu, sudaro nocicepcinę sistemą.

Kūne yra sistema, kuri turi analgezinį gebėjimą, tai yra antinociceptinė sistema, kuriai atstovauja endopeptidai (endoopiatai): enkefalinai; endorfinas; neoendorfinas; dinorfinas.

Jie sąveikauja su opiatų receptoriais, slopinamas skausmas organizme (centrinėje nervų sistemoje vyksta impulsų suvokimo ir laidumo slopinimo procesas).

Pagrindinis skirtumas tarp nenarkotinių vaistų grupės ir narkotinių analgetikų grupės yra narkotinio poveikio nebuvimas, kuris atsispindi jų pavadinime. Nenarkotiniai analgetikai nėra veiksmingi esant stipriam skausmui. Jų vartojimo indikacijos daugiausia yra skausmas, kurį sukelia uždegiminis procesas (miozitas, artritas, neuritas ir kt.).

Nenarkotiniai analgetikai, skirtingai nei narkotiniai, pasižymi šiomis pagrindinėmis savybėmis:

1. Analgezinis aktyvumas pasireiškia tam tikromis skausmų rūšimis: daugiausia neuralginiais, raumenų, sąnarių skausmais, galvos ir dantų skausmais. Esant stipriam skausmui, susijusiam su traumomis, pilvo operacijos yra neveiksmingos.

2. Karščiavimą mažinantis poveikis, pasireiškiantis karščiavimo sąlygomis, ir priešuždegiminis poveikis, išreikštas in įvairaus laipsnio skirtingiems vaistams.

3. Nėra slopinamojo poveikio kvėpavimo ir kosulio centrams.

4. Euforijos ir psichinės bei fizinės priklausomybės reiškinių nebuvimas juos vartojant.

Nenarkotiniai analgetikai turi analgetinį, priešuždegiminį ir karščiavimą mažinantį poveikį. Šio poveikio pasireiškimo mechanizmai šiuo metu siejami su nenarkotinių analgetikų gebėjimu slopinti ciklooksigenazės fermento aktyvumą, dėl ko sumažėja prostaglandinų sintezė. Prostaglandinai yra biologiškai aktyvios medžiagos, kurių organizme yra keletas atmainų. Jie yra arachidono rūgšties metabolizmo produktai ir atlieka svarbų vaidmenį reguliuojant daugelį organizmo funkcijų. Tuo pačiu metu prostaglandinai yra uždegimo tarpininkai, tai yra, jų kiekis ypač padidėja uždegimo vietose. Sumažėjus prostaglandinų sintezei uždegimo metu, veikiant ne narkotiniams analgetikams, sumažėja skausmo impulsai iš uždegimo vietos ir sumažėja uždegiminių reiškinių intensyvumas. Nenarkotinių analgetikų karščiavimą mažinantis poveikis taip pat atsiranda dėl tam tikros klasės prostaglandinų, kurie yra pirogeniški, ty sukelia temperatūros padidėjimą, sintezės slopinimo. Temperatūra, veikiant ne narkotiniams analgetikams, sumažėja dėl padidėjusio šilumos perdavimo (odos kraujagyslių išsiplėtimo, padidėjęs prakaitavimas). Tačiau jie neturi įtakos normaliai kūno temperatūrai.

klasifikacija

Nenarkotiniai analgetikai skirstomi pagal jų cheminę struktūrą:

1. Salicilo rūgšties dariniai: acetilsalicilo rūgštis (aspirinas), lizino acetilsalicilatas (acezinas), natrio salicilatas, metilsalicilatas, salicilamidas.

2. Pirazolono dariniai: amidopirinas, metamizolo natrio druska (analginas), fenilbutazonas (butadionas).

3. Anilino dariniai: paracetamolis.

4. Organinių rūgščių dariniai: fenilpropiono rūgštis - ibuprofenas, naproksenas, ketoprofenas; fenilactas - natrio diklofenakas (ortofenas, voltarenas); indolactas - indometacinas (metindolis), sulindakas; Antranilas – mefenamo rūgštis.

5. Oksikamai: piroksikamas, tenoksikamas.

Kai kurie nenarkotiniai analgetikai dažnai vadinami analgetikais-karščiavimą mažinančiais vaistais, nes jie turi ne tik analgetinį, bet ir karščiavimą mažinantį poveikį. Tai pirazolono (analgino), salicilo rūgšties (acetilsalicilo rūgšties) ir anilino (paracetamolio, fenacetino) dariniai. Šie vaistai turi silpnų priešuždegiminių savybių. Tačiau pastaruoju metu plačiai naudojami nenarkotiniai analgetikai, turintys analgetinį, karščiavimą mažinantį, priešuždegiminį ir desensibilizuojantį poveikį. Dėl ryškaus priešuždegiminio poveikio šie vaistai vadinami „nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo“ (NVNU). Jie buvo naudojami ne tik kaip analgetikai ir karščiavimą mažinantys vaistai, bet ir plačiai naudojami įvairių uždegiminių ligų gydymui.

Naudojimo indikacijos.

Nenarkotinių analgetikų vartojimo indikacijos:

1. Reumatas ir reumatinės sąnarių ligos (reumatoidinis artritas, ankilozuojantis spondilitas).

2. Nereumatinės stuburo, sąnarių ir raumenų ligos (osteochondrozė, osteoartritas, miozitas, tendovaginitas).

3. Trauminiai sužalojimai raumenų ir kaulų sistema (mėlynės, patempimai, raiščių plyšimai).

4. Uždegiminio ir trauminio pobūdžio neurologinės ligos (neuralgija, radikuloneuritas, lumbago).

5. Priešoperacinis ir pooperacinis nuskausminimas.

6. Ūminis spazminės kilmės skausmo sindromas (inkstų, kepenų diegliai).

7. Įvairūs skausmo sindromai (galvos skausmas, danties skausmas, dismenorėja).

8. Karščiavimas.

Nenarkotiniai analgetikai.

Salicilo rūgšties dariniai: acetilsalicilo rūgštis (aspirinas), natrio salicilatas, acelizinas, salicilamidas, metilo salicilatas. Šios grupės atstovams būdingas mažas toksiškumas, tačiau pastebimas dirginantis poveikis (išopėjimo ir kraujavimo rizika). Vaikams iki 12 metų šios grupės vaistai draudžiami.

Pirazolono dariniai: analginas (metamizolas), amidopirinas (aminofenazonas), butadionas (fenilbutazonas), antipirinas (fenazonas). Vaistai turi nedidelį gydomojo poveikio plotį, slopina kraujodarą, todėl ilgą laiką neskiriami. Analginas dėl gero tirpumo vandenyje vartojamas į raumenis, po oda ir į veną skubiam skausmui malšinti ir hipertermijai gydyti; amidopirinas padidina vaikų pasirengimą traukuliams jaunesnio amžiaus ir mažina diurezę.

Para-aminofenolio dariniai: fenacetinas ir paracetamolis. Šios grupės atstovams trūksta priešuždegiminio, antitrombocitinio ir antireumatinio poveikio. Jie praktiškai nesukelia opų, neslopina inkstų funkcijos, nedidina smegenų konvulsinio aktyvumo. Paracetamolis yra pasirinktas vaistas hipertermijai gydyti, ypač vaikams. Ilgai vartojant fenacetinas sukelia nefritą.

Indolacto rūgšties dariniai: indometacinas, sulindakas, selektyvus COX-2 inhibitorius – stodolakas. Indometacinas yra standartinis priešuždegiminio aktyvumo (maksimalaus) požiūriu, tačiau trukdo keistis smegenų mediatoriais (sumažina GABA lygis) ir provokuoja nemigą, susijaudinimą, hipertenziją, traukulius ir psichozių paūmėjimą. Sulindakas paciento organizme virsta indometacinu ir veikia ilgiau bei lėčiau.

Fenilacto rūgšties dariniai: natrio diklofenakas (ortofenas, voltarenas). Šis vaistas retai sukelia išopėjimą ir pirmiausia naudojamas kaip priešuždegiminis ir antireumatinis agentas.

Propiono rūgšties dariniai: ibuprofenas, naproksenas, pirprofenas, tiaprofeno rūgštis, ketoprofenas. Ibuprofenas panašus į diklofenaką; naproksenas ir piroprofenas suteikia didesnį priešuždegiminį poveikį; Tiaprofenas pasižymi didesniu selektyvumu slopindamas PG F2-alfa sintezę (rečiau šalutinis poveikis ant bronchų, virškinimo trakto ir gimdos).

Fenamino (antranilo) rūgšties dariniai: mefenamo rūgštis, flufenamo rūgštis. Mefenamo rūgštis daugiausia naudojama kaip analgetikas ir karščiavimą mažinanti priemonė; flufenamas - kaip priešuždegiminis agentas (silpnas analgetikas).

Oksikamai: piroksikamas, loroksikamas (ksefokamas), tenoksikamas, selektyvus COX-2 inhibitorius meloksikamas. Vaistai skiriasi savo veikimo trukme (12-24 val.) ir gebėjimu gerai prasiskverbti į uždegiminius audinius.

Pirolizino karboksirūgšties darinys ketorolakas (ketorolis) turi ryškų analgezinį poveikį.

Įvairūs vaistai. Selektyvūs COX-2 inhibitoriai – nabulitonas, nimesulidas (Nise), niflumo ​​rūgštis – savo savybėmis panašūs į mefenamo rūgštį; labai aktyvūs COX-2 inhibitoriai – celekoksibas (Celebrex), Viox (difiunizalis – salicilo rūgšties darinys) – pasižymi ilgalaikiu priešuždegiminiu ir analgeziniu poveikiu.

1.2 Narkotiniai analgetikai

Bendrosios veiksmo charakteristikos ir ypatumai.

Narkotiniai analgetikai – tai skausmą malšinantys vaistai, vartojantys pakartotinai, sukeliantys fizinę ir psichinę priklausomybę, t.y. priklausomybė nuo narkotikų

Narkotiniai analgetikai, skirtingai nei nenarkotiniai, pasižymi šiomis pagrindinėmis savybėmis:

1. Stiprus analgetinis aktyvumas, leidžiantis juos naudoti kaip itin veiksmingus skausmą malšinančius vaistus įvairiose medicinos srityse, ypač esant traumoms ir ligoms, kurias lydi stiprus skausmas;

2. Ypatingas poveikis žmogaus centrinei nervų sistemai, pasireiškiantis euforijos išsivystymu ir fizinės bei psichinės priklausomybės sindromų atsiradimu, vartojant pakartotinai;

3. Skausmingo sindromo išsivystymas – abstinencija asmenims, turintiems išsivysčiusį fizinės ir psichinės priklausomybės sindromą, kai netenkama nuskausminamųjų vaistų.

Veikimo mechanizmas ir farmakologinis poveikis.

Narkotinių analgetikų veikimo mechanizmą lemia jų sąveika su opiatų receptoriais, kurie atlieka slopinamąjį vaidmenį. Sąveikaujant su jais, tarpneuroninis skausmo impulsų perdavimas į skirtingi lygiai nervų sistema. Šiuo atveju narkotiniai analgetikai imituoja endopioidų poveikį, dėl kurio slopinamas skausmo mediatorių išsiskyrimas į sinapsinį plyšį ir jų sąveika su nociceptoriais, o tai sukelia nuskausminimą. Nuskausminimo stiprumas yra proporcingas narkotinio analgetiko afinitetui opiatų receptoriams.

Farmakologinis poveikis vartojant narkotinius analgetikus priklauso nuo jų veikimo mechanizmų ir yra toks: be analgezinio poveikio, visi narkotiniai analgetikai vienokiu ar kitokiu laipsniu turi migdomąjį poveikį, slopina kvėpavimą ir kosulio refleksą, didina tonusą. žarnyną ir šlapimo pūslę, sukelia dispepsinius sutrikimus (pykinimą, vėmimą), centrinės nervų sistemos sutrikimus (haliucinacijas) ir kitus šalutinius poveikius.

Klasifikacija.

Skirtingi narkotinių analgetikų grupės vaistai skiriasi vienas nuo kito pagal nuskausminamojo poveikio sunkumą ir šalutinį poveikį, o tai lemia jų cheminės struktūros ypatybės ir fizinės ir cheminės savybės ir atitinkamai su sąveika su receptoriais, dalyvaujančiais įgyvendinant jų farmakologinį poveikį.

Narkotinių analgetikų klasifikacija:

1. Agonistai: opijus, morfinas, promedolis, fentanilis, omnoponas, kodeinas, metadonas.

2. Agonistai – antagonistai (daliniai agonistai): pentazocinas, nalorfinas.

3. Antagonistai: naloksonas.

Pagal šaltinius ir cheminę struktūrą šiuolaikiniai narkotiniai analgetikai skirstomi į 3 pagrindines grupes:

1. Natūralūs alkaloidai – morfinas ir kodeinas, esantys aguonų somniferum (Papaver somniferum) natūralioje būsenoje.

2. Pusiau sintetiniai junginiai, gauti cheminiu būdu modifikuojant morfino molekulę – etilmorfiną ir kt.

3. Sintetiniai junginiai, gauti visiškos cheminės sintezės būdu ir gamtoje neturintys analogų – promedolis, tramadolis, fentanilis ir kt.

Remiantis pagrindinės molekulės dalies chemine struktūra, narkotiniai analgetikai skirstomi į 4 pagrindines grupes:

1. Fenantreno izochinolino (morfinano) ir struktūriškai panašių junginių dariniai.

2. Fenilpiperidino ir N-propilfenilpiperidino dariniai.

3. Cikloheksano dariniai.

4. Aciklinis (difeniletoksiacto rūgšties ir panašios struktūros dariniai).

Naudojimo indikacijos

Narkotinių analgetikų vartojimo indikacijos yra šios:

1. Skausmingo šoko prevencija miokardo infarkto metu; ūminis pankreatitas; peritonitas; nudegimai, mechaniniai sužalojimai.

2. Premedikacijai, priešoperaciniu laikotarpiu.

3. Skausmui malšinti in pooperacinis laikotarpis(jei nenarkotiniai analgetikai yra neveiksmingi).

4. Vėžiu sergančių pacientų skausmo malšinimas.

5. Inkstų ir kepenų dieglių priepuoliai.

6. Skausmui malšinti gimdymo metu.

7. Neuroleptanalgezijai (bendros anestezijos su sąmonės išsaugojimu rūšis).

Kontraindikacijos:

8. Vaikams iki trejų metų ir vyresnio amžiaus žmonėms (dėl kvėpavimo slopinimo). analgetikas karščiavimą mažinantis rusiškas vaistas

9. Trauminiai smegenų sužalojimai (dėl kvėpavimo slopinimo ir padidėjusio intrakranijinio slėgio)

10. Dėl "ūmaus" pilvo.

Narkotiniai analgetikai

Dauguma sintetinių ir pusiau sintetinių narkotikų gaunami chemiškai modifikuojant narkotinių analgetikų grupės protėvio – morfino – molekulę, išsaugant jos struktūros elementus arba jį supaprastinant.

Morfinas gaunamas iš opijaus. Opijus yra džiovintos pieniškos sultys iš neprinokusių migdomųjų aguonų ankščių. Veikliosios opijaus medžiagos yra alkaloidai, kurių opijuje yra iki 20. Opiumo alkaloidai pagal savo cheminę struktūrą priklauso dviem pagrindinėms klasėms: fenantreno serijai, kuri turi ryškų narkotinį poveikį, ir izochinolino serijai, kurios neturi. turi narkotinį poveikį, bet turi miotropinį antispazminį poveikį (papaverinas). Pagrindinis fenantreno serijos opijaus alkaloidas yra morfinas.

Morfino hidrochloridas turi stiprų analgezinį poveikį. Sumažinus skausmo centrų jaudrumą, jis gali turėti antišokinį poveikį traumos atveju. Morfinas sukelia ryškią euforiją, o jį pakartotinai vartojant greitai išsivysto skausminga priklausomybė (morfinizmas). Jis slopina sąlyginius refleksus, mažina centrinės nervų sistemos sumavimo gebėjimą, stiprina narkotinių, migdomųjų ir vietinių anestetikų poveikį. Morfinas taip pat sumažina kosulio centro jaudrumą. Morfinas taip pat stimuliuoja klajoklio nervo centrą (N. vagus), o tai sukelia bradikardiją. Dėl neuronų aktyvacijos okulomotoriniai nervai veikiant morfijui, atsiranda miozė. Būdingas morfino veikimas yra kvėpavimo centro slopinimas. Mažos dozės sumažina ir padidina kvėpavimo judesių gylį; didelėmis dozėmis dar labiau sulėtėja ir sumažėja kvėpavimo gylis, sumažėjus plaučių ventiliacijai. Toksiškos dozės sukelia periodinį Cheyne-Stokes tipo kvėpavimą ir vėlesnį kvėpavimo sustojimą.

Morfinas naudojamas kaip stiprus skausmą malšinantis vaistas nuo traumų ir įvairių ligų su stipriu skausmo sindromu (piktybiniais navikais, miokardo infarktu ir kt.), ruošiantis operacijai ir pooperaciniu laikotarpiu, esant nemigai, susijusiai su stipriu skausmu. Morfinas nenaudojamas gimdymo skausmui malšinti, nes jis lengvai prasiskverbia pro vaisiaus placentos barjerą ir gali sukelti naujagimio kvėpavimo slopinimą. Šiuo metu morfino naudojimas yra labai ribotas dėl didelio priklausomybės potencialo (didelė fizinės priklausomybės tikimybė) ir toksiškumo. Siekiant sumažinti priklausomybės ir šalutinio poveikio riziką, naudojamos ilgai veikiančios morfino hidrochlorido dozavimo formos, pavyzdžiui, morfilongas.

Morfilongas yra ilgai veikianti morfino hidrochlorido forma. Tai 0,5 % morfino hidrochlorido tirpalas 30 % vandeninis tirpalas polivinilpirolidonas. Farmakologinis poveikis yra visiškai identiškas morfino hidrochlorido. Galimas šalutinis poveikis, atsargumo priemonės ir kontraindikacijos yra identiškos morfino hidrochlorido. Morfilong vartojamas suaugusiems ir vyresniems nei 7 metų vaikams pooperaciniu laikotarpiu ir esant stipriam skausmui vėžiu sergantiems pacientams.

Kiti opijaus preparatai yra Omnopon, kuris yra kelių opijaus alkaloidų, įskaitant papaveriną, mišinys. Dėl to omnoponas neturi periferinio spazminio poveikio ir, priešingai, netgi gali palengvinti lygiųjų raumenų spazmus. Kontraindikacijos ir šalutinis poveikis yra tokie patys kaip ir morfijaus.

Kodeino nedideliais kiekiais natūraliai randama opijuje. Kodeino kiekis opijuje yra nedidelis (0,2-2%), todėl kodeinas gaunamas pusiau sintetiniu būdu iš morfijaus. Kodeinas medicinoje naudojamas bazės ir fosfato pavidalu. Jo veikimo pobūdis panašus į morfino, tačiau analgetinės savybės yra ne tokios ryškios. Manoma, kad skausmą malšinančios kodeino savybės atsiranda dėl to, kad morfinas susidaro vykstant kodeino apykaitai organizme. Kodeinas turi stiprią savybę sumažinti kosulio centro jaudrumą. Kodeinas daugiausia naudojamas kosuliui nuraminti. Kartu su nenarkotiniais analgetikais (analginu, paracetamoliu), kofeinu, fenobarbitaliu jis vartojamas nuo galvos skausmo ir neuralgijos kaip sudėtinių vaistų dalis. Tai yra Bekhterevo mišinio dalis, naudojama kaip raminanti priemonė.

Kodeinas ir kodeino fosfatas yra įtraukti į kombinuotus tablečių preparatus: „Pentalgin“, „Sedalgin“, „Solpadeine“ ir kt.

Etilmorfinas, kaip ir kodeinas, yra pusiau sintetinis narkotikas. Gamtiniuose objektuose etilmorfino nėra, jis gaminamas pramoniniu būdu etilinant morfiną. Medicinoje etilmorfinas naudojamas hidrochlorido pavidalu. Autorius bendras veiksmas Etilmorfinas organizme yra panašus į kodeiną. Farmakologinio etilmorfino poveikio ypatumas yra jo gebėjimas sukelti junginės hiperemiją su vėlesniu patinimu ir vietinė anestezija. Šis faktas leidžia naudoti etilmorfiną oftalmologinėje praktikoje.

Etilmorfino hidrochloridas vartojamas per burną kosuliui nuraminti sergant lėtiniu bronchitu, plaučių tuberkulioze ir kt., taip pat kaip analgetikas. Kartais oftalmologinėje praktikoje naudojamas etilmorfino hidrochloridas – vaistas ramina akis sergant keratitu, ragenos infiltracija ir kitomis akių ligomis.

Morfinano dariniai. Kiti šiuolaikiniai morfinanų dariniai taip pat naudojami kaip skausmą malšinantys vaistai medicinoje. Nuo morfijaus jie skiriasi daugiausia tuo, kad gydomąjį poveikį daro daug mažesnėmis dozėmis ir atitinkamai turi mažiau šalutinių poveikių: kvėpavimo slopinimą, pykinimą, vėmimą ir kt.

Šios grupės vaistai yra sintetiniai, gaunami cheminiu būdu modifikuojant morfino molekulę, todėl pasižymi unikaliu poveikiu: yra ir opiatų receptorių agonistai, ir antagonistai. Dėl to priklausomybės nuo šių vaistų rizika yra daug mažesnė nei vartojant morfijų. Šios grupės vaistai yra: Nalorfinas, Pentazocinas, Lexiras, Fortralis, Nalbufinas, Buprenorfinas, Butorfanolis, Moradolis.

Piperidino dariniai. Idėja sukurti iš piperidolio gaunamus narkotinius analgetikus kilo dėl tyrimų cheminė struktūra morfino ir kitų opijuje esančių alkaloidų fenantreno izochinolino struktūra. Piperidino dariniai yra: Promedolis, Fentanilis.

Iš sintetinės kilmės narkotinių analgetikų dažniausiai vartojamas promedolis. Nuskausminamuoju poveikiu jis nusileidžia morfijui, tačiau neturi spazminio poveikio. Ypatinga vaisto savybė yra jo poveikis nėščiajai gimdai – skatina taisyklingų ritmiškų gimdos susitraukimų susidarymą ir pagreitina gimdymą. Promedol yra pasirinktas vaistas skausmui malšinti gimdymo metu, nors reikia atsiminti, kad jis gali tam tikru mastu slopinti vaisiaus kvėpavimo centrą, nors ir mažiau nei morfijus.

Kitas sintetinis narkotikas iš šios grupės – fentanilis, yra vienas galingiausių analgetikų, tačiau veikia trumpai (iki 30 min.). Jo analgetinis aktyvumas yra maždaug 200 kartų didesnis nei morfino. Fentanilis dažnai vartojamas kartu su antipsichoziniu vaistu droperidolu, kad būtų pasiektas specialus bendras nuskausminimas, vadinamas neuroleptanalgezija. Šiuo atveju paciento nuskausminimą lydi sąmonės išsaugojimas, tačiau baimės ir nerimo jausmo nebuvimas bei abejingumo chirurginei intervencijai vystymasis. Naudojamas trumpam chirurginės intervencijos.

Cikloheksano dariniai yra gana jauna narkotinių analgetikų grupė, kuri vis dėlto sugebėjo įsitvirtinti geriausia pusė. Šios grupės vaistai yra opiatų receptorių agonistai-antagonistai, o tai sumažina priklausomybės ir priklausomybės riziką. Šios grupės vaistai yra: Tramadol, Tramal, Tilidine, Valoron.

Tramadolio cheminė struktūra yra šiek tiek panaši į promedolį.

Medicinoje tramadolis naudojamas hidrochlorido pavidalu. Jis pasižymi stipriu analgeziniu poveikiu, tačiau yra maždaug 10 kartų mažiau aktyvus nei morfinas. Vaistas yra gerai toleruojamas, nesukelia didelio kvėpavimo slopinimo įprastomis dozėmis ir neturi reikšmingos įtakos kraujotakai ir virškinimo traktui. Vartojama esant stipriam ūminiam ir lėtiniam skausmui: pooperaciniu laikotarpiu, traumoms, vėžiu sergantiems pacientams ir kt. Tai vienas iš labiausiai prieinamų narkotinių analgetikų.

Difeniletoksiacto rūgšties dariniai. Narkotiniai analgetikai, kuriuose nėra cikloheksano ar piperidino žiedo, buvo atrasti XX amžiaus ketvirtajame dešimtmetyje ir buvo plačiai naudojami kaip pigūs morfino pakaitalai (karo metu). Šiuo metu šios grupės vaistai (metadonas, dekstromoramidas) yra išbraukti iš valstybės registro. Vienintelė išimtis yra estocinas – vaistas, jungiantis narkotinių analgetikų ir m-anticholinerginių medžiagų savybes.

Estocinas yra sintetinis narkotinis analgetikas. Jo cheminė struktūra panaši į daugelio m-anticholinerginių vaistų. Pagal analgetinį poveikį estocinas yra daug silpnesnis už morfijų ir promedolį, tačiau jis mažiau slopina kvėpavimą ir nepadidina klajoklio nervo tonuso; pasižymi vidutiniu antispazminiu ir anticholinerginiu poveikiu, mažina žarnyno ir bronchų spazmus. Estocin vartojamas esant skausmui, susijusiam su lygiųjų raumenų spazmais, priešoperaciniu ir pooperaciniu laikotarpiu, esant nedideliems sužalojimams ir skausmui malšinti gimdymo metu.

2. Šiuolaikinių analgetikų-karščiavimą mažinančių vaistų charakteristikos

2.1 Rusijos Federacijoje registruoti analgetikai-karščiavimą mažinantys vaistai

Remiantis Valstybinio vaistų registro duomenimis, toliau pateikiamas Rusijos Federacijoje registruotų analgetikų-karščiavimą mažinančių vaistų grupės vaistų asortimentas.

Šie vaistai skirstomi į farmakologines grupes ir pogrupius pagal anatominę-terapinę-cheminę klasifikaciją (ATC).

Lentelė Nr.1. ATC analgetikų-karščiavimą mažinančių vaistų klasifikacija

	Analgetikai ir karščiavimą mažinantys vaistai
	Acetilsalicilo rūgštis
	Acetilsalicilo rūgštis kartu su kitais vaistais (išskyrus psicholeptikus)
	Acetilsalicilo rūgštis kartu su psicholeptikais
	Pirazolonai
	Metamizolio natrio druska
	Metamizolo natrio druska kartu su kitais vaistais (išskyrus psicholeptikus)
	Metamizolio natrio druska kartu su psicholeptikais
	Paracetamolis
	Paracetamolis kartu su kitais vaistais (išskyrus psicholeptikus)
	Paracetamolis kartu su psicholeptikais
	Kiti analgetikai ir karščiavimą mažinantys vaistai
	Flupirtinas

Kiekvieno vaisto prekinių pavadinimų, gamintojų ir dozavimo formų skaičius. yra pateikti priede Nr.

Remiantis gautais duomenimis, Rusijos Federacijos teritorijoje yra registruoti:

5 INN vaistų iš analgetikų-karščiavimą mažinančių vaistų grupės ir 40 skirtingų jų derinių;

100 visų analgetikų ir karščiavimą mažinančių vaistų pavadinimų;

179 vaistai, atsižvelgiant į visas išleidimo formas. Šios grupės preparatai pateikiami šiomis dozavimo formomis: tabletės, šnypščiosios tabletės, pailginto atpalaidavimo tabletės, kapsulės, sirupai, granulės geriamajam tirpalui ruošti, injekciniai tirpalai, tiesiosios žarnos žvakutės.

Lentelė Nr.2. Rusijos Federacijoje registruotų analgetikų ir karščiavimą mažinančių vaistų asortimento struktūra.

Analgetikų-karščiavimą mažinančių vaistų grupė	Tarptautiniai nepatentuotų vaistų pavadinimai (INN)	Prekinių vaistų pavadinimų skaičius. abs.
		Buitinė	Užsienio
Salicilo rūgštis ir jos dariniai	Acetilsalicilo rūgštis
	Acetilsalicilo rūgštis kartu su kitais vaistais
Pirazolonai	Metamizolio natrio druska
	Metamizolo natrio druska kartu su kitais vaistais
	Paracetamolis
	Paracetamolis kartu su kitais vaistais
Kiti analgetikai-karščiavimą mažinantys vaistai
	Flupirtinas
Iš viso abs. (%)

2.1 Analgetikų ir karščiavimą mažinančių vaistų asortimento analizė vaistinėse

2 lentelė. Analgetikų-karščiavimą mažinančių vaistų asortimento sąrašas vaistinėse

		Prekinis pavadinimas	Gamintojas	Dozavimo forma
	Acetilsalicilo rūgštis			tabletes
		Aspirinas 1000	Bayer Consumer Care AG Šveicarija	putojančios tabletės
		Aspirino kardio	Bayer Consumer Care AG Šveicarija	enterinės tabletės
		Upsarin Upsa		putojančios tabletės
		Acetilsalicilo rūgštis	Dalkhimpharm OAO Rusija	tabletes
				tabletes
				tabletes
	Metamizolio natrio druska	Baralginas M	Aventis Pharma Ltd Indija	tirpalas, skirtas vartoti į veną ir į raumenis
				tabletes
		Analgin-Ultra	Obolenskoye - Rusijos ZAO farmacijos įmonė
		Analgin	PFC ZAORossiya atnaujinimas	tabletes
			Organics OAORussia	tabletes
			Pharmstandard-Tomskkhimpharm OJSC [Tomsk, Lenin Ave.] Rusija	tabletes
			Biosintezė OAORusija	tabletes
	Paracetamolis	Vaikiškas Panadol		tabletes
			Glaxo Wellcome GmbH ir Co.Germany	tabletes
			GlaxoSmithKline Consumer HealthcareUK	tabletes
		Perfalganas	Bristolis-Myersas SquibbPrancūzija	tabletes
		Tsefekonas D	Nizhpharm OAO Rusija	tabletes
		Efferalgan	Bristolis-Myersas SquibbPrancūzija	tabletes
			Bristolis-Myersas SquibbPrancūzija	tabletes
			Bristol-Myers Squibb LLC JAV	tabletes
			KRKA, d.d., Novo MestoSlovėnija	tabletes
			Pharmstandard-Fitofarm-NN LLC [N.Novgorod]Rusija	tabletes
		Paracetamolis	Tatkhimpharmpreparaty UAB Rusija	tabletes
			Sintezė OAORusija	tabletes
			Atviras Akcinė bendrovė„Organika“ Rusija	tabletes
			Biochemikas OAORussia	tabletes
			Irbitsky chemijos gamykla, UAB Rusija	tabletes
			Asfarma LLCRussia	tabletes
			Atvira akcinė bendrovė „Maskvos gamybos chemijos ir farmacijos asociacija, pavadinta N. A. Semaškos vardu“, Rusija	tabletes
			Pharmstandard-Tomskkhimpharm OJSC [Tomsk, Lenin Ave.] Rusija	tabletes
				tabletes
		Paracetamolis vaikams		tabletes
		Paracetamolis-UBF	UAB „Uralbiopharm“ Rusija	tabletes
		AKUPAN®-BIOCODEX	JSC BiocodexRussia atstovybė	infuzinis tirpalas ir švirkščiamas į raumenis
	Flupirtinas	Katadolon®forte	Teva Pharmaceutical Enterprises Ltd. Izraelis	pailginto atpalaidavimo tabletės
Kombinuoti vaistai
		Prekinis pavadinimas	Gamintojas	Dozavimo forma
		Alka-Seltzeris	Bayer Consumer Care AG Šveicarija	putojančios tabletės
	Acetilsalicilo rūgštis + glicinas	Alca Prim	Farmacijos gamyklos "Polpharma" AORossia atstovybė	putojančios tabletės
	Acetilsalicilo rūgštis + [askorbo rūgštis]	Aspirinas-S	Bayer Consumer Care AG Šveicarija	putojančios tabletės
	Acetilsalicilo rūgštis + kofeinas + paracetamolis	Aquacitramon	Aquacitramon LLCRussia	granulės geriamojo tirpalo ruošimui
		Askofenas-P	Pharmstandard-Leksredstva UAB Rusija	tabletes
		Cofficil-plus	Pharmstandard-Leksredstva UAB Rusija	tabletes
		Citramon P	Irbitsky chemijos gamykla, UAB Rusija	tabletes
			Pharmstandard-Tomskkhimpharm OJSC [Tomsk, Lenin Ave.] Rusija	tabletes
			Nizhpharm OAO Rusija	tabletes
			Medisorb ZAORussia	tabletes
			Pharmstandard-Leksredstva UAB Rusija	tabletes
		Citramon-Borimed	Atviroji akcinė bendrovė "Borisovo medicinos preparatų gamykla" (UAB "Borisovo medicinos preparatų gamykla") Baltarusijos Respublika	tabletes
		Citramon-DFP		tabletes
		Excedrin®		plėvele dengtos tabletės
	Acetilsalicilo rūgštis + kofeinas + paracetamolis + [askorbo rūgštis]	Citrapack	Pharmstandard-Ufa vitaminų gamykla UAB Rusija	tabletes
	Acetilsalicilo rūgštis + kofeinas	Aspinat plus	Atvira akcinė bendrovė „Valenta Pharmaceuticals“, Rusija	tabletes
	Acetilsalicilo rūgštis + [citrinos rūgštis + natrio bikarbonatas]	Zorex rytas	Valenta Pharmaceuticals UAB Rusija	putojančios tabletės
	Metamizolo natrio druska + chininas	Analginas-chininas	Sopharma AOBulgaria	plėvele dengtos tabletės
		Spazmalgonas	Sopharma AOBulgaria	tirpalas, skirtas vartoti į raumenis
	Metamizolo natrio druska + Pitofenonas + Fenpiverinio bromidas	Revalgin		tabletes
				injekcija
	Kodeinas + Kofeinas + Paracetamolis + Propifenazonas + Fenobarbitalis	Pentalgin Plus	Pharmstandard-Leksredstva UAB Rusija	tabletes
		Pentalginas	Pharmstandard-Leksredstva UAB Rusija	plėvele dengtos tabletės
	Kodeinas+kofeinas+natrio metamizolas+naproksenas+fenobarbitalis	Pentalgin-N	Pharmstandard-Leksredstva UAB Rusija	tabletes
		Piralginas	Belmedpreparaty RUP Baltarusijos Respublika	tabletes
			Sopharma AOBulgaria	tabletes
		Kvintalginas	Interchem OJSC jungtinė Ukrainos ir Belgijos chemijos įmonėUkraina	tabletes
		Santoperalginas	Khimpharm UAB Kazachstanas	tabletes
		Sedalgin-Neo		tabletes
		Tetralginas	Uždaroji akcinė bendrovė "Farmacijos gamybos įmonė PharmVILAR" Rusija	tabletes
	Metamizolo natrio druska + triacetonamino-4-toluensulfonatas	Tempalgin	Sopharma AOBulgaria	plėvele dengtos tabletės
		Tempanginolis	Balkanfarma – Dupnitsa ADBulgaria	plėvele dengtos tabletės
	Bendazolas + Metamizolo natrio druska + Papaverinas + Fenobarbitalis		UAB „Uralbiopharm“ Rusija	tabletes
			Pharmstandard-Tomskkhimpharm OJSC [Tomsk, Lenin Ave.] Rusija	tabletes
			Maskvos endokrininis augalas FGUPRossiya	tabletes
	Ibuprofenas + kodeinas + kofeinas + metamizolo natrio druska + fenobarbitalis	Pentabufenas	Maskvos farmacijos gamykla ZAORussia	tabletes
	Paracetamolis + chlorfenaminas + [askorbo rūgštis]	Antigripinas	Natur Product Europe B.V.Netherlands	[medus-citrina]
				putojančios tabletės
				putojančios tabletės [vaikams]
				šnypščiosios tabletės [greipfrutas]
		Antiflu vaikams	Sagmel Inc.USA	milteliai tirpalui gerti
	Paracetamolis + [askorbo rūgštis]	Grippostad		milteliai tirpalui gerti
		Paracetamolis-S-Hemofarm	Hemofarm A.D.Serbija	putojančios tabletės
		Efferalgan su vitaminu C	Bristolis-Myersas SquibbPrancūzija	putojančios tabletės
	Kofeinas + paracetamolis + chlorfenaminas + [askorbo rūgštis]	Grippostad S	STADA Arzneimittel AGGermany
	Kodeinas + Kofeinas + Paracetamolis + Propifenazonas	Kafetinas		tabletes
			Bayer Consumer Care AG Šveicarija	tabletes
	Dekstrometorfanas + paracetamolis + pseudoefedrinas + [askorbo rūgštis]	Kaffetin šaltas	Alkaloidų AORRespublika Makedonija	plėvele dengtos tabletės
	Kodeinas + Paracetamolis	Codelmixt	Rusan Pharma Ltd. Indija	tabletes
	Kofeinas + paracetamolis + terpino hidratas + fenilefrinas + [askorbo rūgštis]	Coldrex		tabletes
		Flucoldex forte	Sketch Pharma Pvt.LtdIndia	plėvele dengtos tabletės
	Paracetamolis + fenilefrinas + [askorbo rūgštis]	Coldrex® MaxGripp	GlaxoSmithKline Consumer HealthcareUK
		Coldrex HotRem	GlaxoSmithKline Consumer HealthcareUK	milteliai geriamajam tirpalui [citrina-medus]
				milteliai geriamajam tirpalui [citrina]
		Flucoldex®-S	Sketch Pharma Pvt. Ltd.Indija	milteliai tirpalui gerti
	Drotaverinas + Kodeinas + Paracetamolis	No-shpalgin	Chinoino augalų farmacijos ir Cheminiai produktai A.O.Vengrija	tabletes
				tabletes
	Kofeinas + paracetamolis + fenilefrinas + chlorfenaminas		Unique Pharmaceutical Laboratories (J.B. Chemicals and Pharmaceuticals Ltd. padalinys) Indija	tabletes
		Rinicoldas	Shreya Life Sciences Pvt.Ltd Indija	tabletes
	Kofeinas+Paracetamolis+Fenilefrinas+Feniraminas	Rinzasip	Unique Pharmaceutical Laboratories (J.B. Chemicals and Pharmaceuticals Ltd. padalinys) Indija	milteliai geriamajam tirpalui [citrina]
	Kodeinas + kofeinas + paracetamolis	Solpadeine	GlaxoSmithKline Consumer HealthcareUK	tabletes
			GlaxoSmithKline Consumer HealthcareIreland	tirpios tabletės
	Kofeinas + Paracetamolis	Solpadeine greitai	GlaxoSmithKline Consumer HealthcareUK	tirpios tabletės
	Paracetamolis + fenilefrinas + feniraminas + [askorbo rūgštis]	Stopgripan forte	ratiopharm India Pvt. LimitedIndia	milteliai geriamajam tirpalui [citrina]
		TheraFlu® nuo peršalimo ir gripo	Novartis Consumer Health CA Šveicarija	milteliai geriamajam tirpalui [citrina]
	Paracetamolis + fenilefrinas + feniraminas	TeraFlu®	Novartis Consumer Health CA Šveicarija	milteliai geriamam tirpalui [laukinės uogos]
	Paracetamolis + fenilefrinas + chlorfenaminas	TheraFlu® ExtraTab	Novartis Consumer Health CA Šveicarija	plėvele dengtos tabletės
			Bristolis-Myersas SquibbPrancūzija	milteliai geriamajam tirpalui [citrina]
				milteliai geriamajam tirpalui [citrina su cukrumi]
		Fervex vaikams	Bristol-Myers Squibb LLC JAV	milteliai tirpalui gerti
	Drotaverinas + Paracetamolis	Unispazas N	Unique Pharmaceutical Laboratories (J.B. Chemicals and Pharmaceuticals Ltd. padalinys) Indija	tabletes
	Paracetamolis + chlorfenaminas	Flucoldex	Sketch Pharma Pvt.LtdIndia	sirupas [vaikams]
	Kofeinas + paracetamolis + chlorfenaminas	Flucoldex-N	Sketch Pharma Pvt. Ltd.Indija	tabletes

Išvada: pirmaujantys vaistai iš analgetikų-karščiavimą mažinančių vaistų grupės vaistinėse yra: paracetamolis, taip pat kombinuoti vaistai iš paracetamolio, metamizolio natrio druskos ir acetilsalicilo rūgšties. Didelė dalis analgetikų ir karščiavimą mažinančių vaistų yra importiniai vaistai. 78% vaistinėse esančių analgetikų-karščiavimą mažinančių vaistų yra originalių vaistų „analogai“.

Išvada

1. Analgetikai – tai vaistai, turintys specifinę savybę susilpninti arba panaikinti skausmo pojūtį, t.y. vaistai, kurių dominuojantis poveikis yra analgezija.

Analgetikai skirstomi į dvi dideles grupes: narkotinius ir nenarkotinius.

Narkotiniams analgetikams būdingas stiprus analgetikas, todėl juos galima naudoti kaip labai veiksmingus skausmą malšinančius vaistus įvairiose medicinos srityse, ypač esant traumoms ir ligoms, kurias lydi stiprus skausmas.

Nenarkotiniai analgetikai – dažniausiai skausmui malšinti vartojamų vaistų grupė.

Skirtingai nuo narkotinių analgetikų, vartojant šios grupės analgetikus, neatsiranda priklausomybė ir priklausomybė nuo narkotikų, jie neturi įtakos pagrindinėms centrinės nervų sistemos funkcijoms budrumo metu (nesukelia mieguistumo, euforijos, vangumo, nesumažina reakcijos į išorinius dirgiklius). ir tt).

Todėl nenarkotiniai analgetikai plačiai naudojami nuo galvos, dantų, neuralgijos, mialgijos, miozito ir daugelio kitų ligų, kurias lydi skausmas.

IN valstybinis registras pristatomi vaistai: 5 INN vaistai iš analgetikų-karščiavimą mažinančių vaistų grupės ir 40 skirtingų jų derinių; 100 analgetikų ir karščiavimą mažinančių vaistų pavadinimų. Remiantis šiais duomenimis, aišku, kad jis yra registruotas Rusijos Federacijos teritorijoje didelis skaičiusšios grupės vaistai.

Taip yra dėl to, kad šie vaistai plačiai naudojami įvairių ligų medicinos praktikoje. Pagrindiniai vaistai: paracetamolis, taip pat paracetamolio, natrio metamizolo ir acetilsalicilo rūgšties deriniai. Nemažą dalį analgetikų ir karščiavimą mažinančių vaistų vaistinėse sudaro importiniai vaistai. Dauguma vaistų yra generiniai.

Bibliografija

1. 2010 m. balandžio 12 d. Rusijos Federacijos federalinis įstatymas Nr. 61 „Dėl vaistų apyvartos“.

2. Federalinis įstatymas Nr. 323-FZ „Dėl piliečių sveikatos apsaugos“ [Elektroninis išteklius].

3. Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerijos 1997 m. spalio 21 d. įsakymas Nr. 309 „Dėl vaistinių organizacijų sanitarinio režimo nurodymų patvirtinimo“. [Elektroninis išteklius].

4. Rusijos Federacijos valstybinė farmakopėja. - GF XIII, 2015, FMEB,

5. Nasonovas Yu.A. Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo / - M.: Medicina, 2014 m.

6. Charkevič D.A.. Farmakologija. M.: Geotar-Med, 2010 m.

7. Maškovskis M.D. Vaistai. - 16 - red. Perdirbta, pataisyta Ir papildomai - M.: Naujosios bangos leidykla Umerenkovas.2014.- 1216 p.

8. Vidal vaistų katalogas Rusijoje. Rodyklė.M.: Vidal Rus, 2015. 1480 p.

9. Priešuždegiminis poveikis. NVNU Elektroninis šaltinis.

10. Analgetinis poveikis Elektroninis šaltinis.

11. Karščiavimą mažinantis poveikis. [Elektroninis išteklius].

13. Paracetamolis kaip karščiavimą mažinanti priemonė [elektroninis išteklius]

Programos

Priedas Nr.1

Rusijos Federacijoje registruotas analgetikų ir karščiavimą mažinančių vaistų asortimentas.

		Prekinis pavadinimas	Gamintojas	Dozavimo forma
	Acetilsalicilo rūgštis		Bayer Consumer Care AG Šveicarija	tabletes
		Aspirinas 1000	Bayer Consumer Care AG Šveicarija	putojančios tabletės
		Aspirino kardio	Bayer Consumer Care AG Šveicarija	enterinės tabletės
		Acecardole	Sintezė OAORusija	enterinės tabletės
		CardiASK	Kanonpharma gamyba ZAORussia	enterinės plėvele dengtos tabletės
		Upsarin Upsa	Bristol-Myers Squibb LLC JAV	putojančios tabletės
		Aspinat 300	Valenta Pharmaceuticals UAB Rusija	enterinės tabletės
		Acetilsalicilo rūgštis "Jorkas"	Tarptautinė Amerikos prekybos asociacija, Inc.JAV	tabletes

Panašūs dokumentai

Nenarkotinių analgetikų savybės ir veikimo mechanizmas. Analgetikų-karščiavimą mažinančių, nesteroidinių vaistų nuo uždegimo klasifikacija ir nomenklatūra. Analgino, paracetamolio, baralgino, acetilsalicilo rūgšties farmakologinės savybės.

paskaita, pridėta 2013-01-14


Šimtmečių senumo narkotinių analgetikų su opiumu istorijos pradžia – džiovintos pieniškos migdomųjų aguonų sultys. Endogeninių peptidų ir opioidinių receptorių fiziologinės funkcijos. Vaistai, kurių sudėtyje yra ne narkotinių analgetikų.

pristatymas, pridėtas 2015-11-10


Neopioidinių vaistų vartojimas centrinis veiksmas su analgeziniu aktyvumu. Kosulį mažinantys vaistai. Rezorbcinio poveikio skausmą malšinančių vaistų ir narkotinių analgetikų naudojimas medicinoje. Apsinuodijimo morfinu gydymas.

pristatymas, pridėtas 2014-10-31


Pagrindinis nenarkotinių analgetikų poveikis. Jų klasifikavimo pagal cheminę struktūrą tyrimas. Skausmo priežastys. Vartojimo į organizmą būdai ir dozavimo formos. Vartojimo laikas, šalutinis poveikis ir kontraindikacijos. Sąveika su kitais vaistais.

pristatymas, pridėtas 2017-03-03


Šiuolaikinių nereceptinių vaistų asortimentas, turintis analgetinį, karščiavimą mažinantį ir priešuždegiminį poveikį. Aspirino, paracetamolio, analgino, ibuprofeno vartojimo ypatybės ir dozavimo taisyklės. Kofeino poveikis kartu su analgetikais.

ataskaita, pridėta 2013-09-28


Antibiotikų profilaktikos samprata chirurgijoje. Analgetikų vartojimas pooperaciniu laikotarpiu. Intrahospitalinės mikrobiologinės situacijos tyrimas. Chirurginiame skyriuje naudojamų antibiotikų ir analgetikų grupių charakteristikos.

kursinis darbas, pridėtas 2010-02-15


Skausmo klinikinių apraiškų, priežasčių, mechanizmų tyrimas. Studijuoti jos prevencijos ir gydymo principus. Skausmo vertinimo principai. Pagrindinės ūminio skausmo sindromo priežastys. Chirurginių intervencijų klasifikacija pagal traumos laipsnį.

pristatymas, pridėtas 2013-08-09


Analgino – pagrindinio nenarkotinių analgetikų – vaistų, galinčių sumažinti skausmą nepakenkiant psichikai, atradimo istorija, farmakologija ir chemija. Indikacijos, kontraindikacijos, vartojimo būdas. Analgino autentiškumo nustatymas.

kursinis darbas, pridėtas 2014-11-30


Narkotinių analgetikų naudojimas akušerinėje praktikoje. Neinhaliaciniai ir inhaliaciniai nuskausminimo būdai, regioninė anestezija. Meperidino (Promedol) ir fentanilio (sublimazės) vartojimo indikacijos. Epidurinė ir spinalinė anestezija.

pristatymas, pridėtas 2011-03-19


Skausmo kaip fiziologinio mechanizmo aprašymas. Įvairių nervų sistemos dalių dalyvavimo formuojant skausmą laipsnio nustatymas. Opiatų, nesteroidinių vaistų nuo uždegimo, paprastų ir kombinuotų analgetikų vartojimas.

DAŽNIAUSIAI VARTOJAMŲ ANTIPECIMINIŲ VAISTŲ KLINIKINĖ FARMAKOLOGIJA

Renkantis vaistus vaikams, ypač svarbu sutelkti dėmesį į vaistus, turinčius mažiausią sunkaus šalutinio poveikio riziką. Tai ypač aktualu dėl to, kad dauguma vaikų, sergančių ūmiomis virusinėmis ligomis, yra namuose ir tėvai dažnai patys skiria karščiavimą mažinančių vaistų prieš atvykstant gydytojui. Tuo pačiu labai skiriasi, kokius vaistus tėvai turėtų vartoti prieš atvykstant pediatrui, o kokius skirti prižiūrint gydytojui.

Šiuo metu tarp analgetikų-karščiavimą mažinančių vaistų įprasta išskirti dvi grupes:

• nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU – acetilsalicilo rūgštis, ibuprofenas ir kt.);
• paracetamolis (1 pav.).

Vartojant nereceptines dozes, NVNU ir paracetamolis turi panašų karščiavimą mažinantį ir analgezinį poveikį, nors paracetamolis neturi kliniškai reikšmingo priešuždegiminio poveikio. Pagrindinis skirtumas tarp paracetamolio ir NVNU yra saugumas, tiesiogiai susijęs su jų veikimo mechanizmu.

1 pav. Nenarkotinių analgetikų ir karščiavimą mažinančių vaistų, kuriuos leidžiama parduoti be recepto Rusijos Federacijoje, klasifikacija.

Visuotinai pripažįstama, kad visų karščiavimą mažinančių vaistų veikimo mechanizmas yra blokuoti prostaglandinų sintezę ciklooksigenazės keliu hipotalamyje. Tuo pačiu metu NVNU priešuždegiminis poveikis yra susijęs su prostaglandinų sintezės blokavimu ne tik pagumburyje, bet ir kituose organuose bei sistemose. Kartu su priešuždegiminiu poveikiu NVNU blokuoja apsauginių prostaglandinų sintezę, o tai gali sukelti rimtų komplikacijų: kraujavimą iš virškinimo trakto, astmą, ūminį inkstų nepakankamumą ir kt. Karščiavimą mažinantis ir analgetinis paracetamolio poveikis, skirtingai nei NVNU, yra esminis. skausmo ir termoreguliacijos centrai centrinėje nervų sistemoje) ir neslopina apsauginių prostaglandinų sintezės kituose organuose ir sistemose, o tai lemia didesnį jo saugumo profilį, palyginti su NVNU.

Pagrindinė analgetikų ir karščiavimą mažinančių vaistų saugumo problema yra didelė kraujavimo iš virškinimo trakto rizika dėl NVNU vartojimo. Nustatyta, kad daugiau nei 50 % visų ūminių kraujavimų iš virškinimo trakto yra susiję su NVNU vartojimu, o 84 % jų sukelia nereceptiniai NVNU. Kaip žinoma, mirtingumas nuo kraujavimo iš virškinimo trakto siekia 10 proc.

Aspirino sukelta astma yra dar viena rimta NVNU vartojimo komplikacija, ypač atsižvelgiant į nuolatinį vaikų bronchinės astmos dažnio padidėjimą (nuo 10 % iki 15–20 %).

Kartu su kraujavimu iš virškinimo trakto ir bronchų obstrukcija NVNU gali sukelti:

• sunkūs kaulų čiulpų kraujodaros pokyčiai, įskaitant mirtiną agranulocitozę (metamizolis);
• ūminis inkstų nepakankamumas (indometacinas, ibuprofenas);
• trombocitopatija su hemoraginiu sindromu (ASC);
• anafilaksinis šokas (metamizolas);
• Reye sindromas (RS);
• hepatitas (aspirinas);
• ir daug kitų komplikacijų.

Paracetamolis yra toks pat veiksmingas kaip NVNU, pvz., acetilsalicilo rūgštis ir ibuprofenas, tačiau jis nesukelia daugelio sunkaus šalutinio poveikio, būdingo visiems NVNU.

Nenarkotiniai analgetikai gali sumažinti skausmą sukeliančio fermento aktyvumą. Daugelis vaistų taip pat gali turėti dekongestantinį poveikį. Išgėrus nenarkotinių energetinių gėrimų, išsiplečia kraujagyslės, todėl padidėja šilumos perdavimas. Tai reiškia, kad vartojant analgetikus, kūno temperatūra gali šiek tiek nukristi. Kai kurie iš jų yra naudojami specialiai kaip karščiavimą mažinantys vaistai.

Populiariausi ne narkotiniai analgetikai yra išvardyti žemiau:

1. Analgin yra pirmasis vaistas, kuris ateina į galvą, kai pamini analgetikus. Tai pirazolono darinys ir pasižymi greitu tirpumu.

2. Paracetamolis yra karščiavimą mažinantis analgetikas. Jo sudėtis praktiškai netoksiška. Paracetamolis padeda efektyviai sumažinti temperatūrą ir malšinti galvos skausmą.

3. Piramidonas – stiprus nenarkotinis analgetikas, dažniausiai skiriamas esant reumatiniams skausmams.

4. Citramonas ir aspirinas yra dar viena gerai žinomų analgetikų pora. Priemonės padeda atsikratyti įvairios kilmės galvos skausmų, įskaitant spaudimą.

5. Ibuprofenas yra stiprus skausmą malšinantis vaistas, galintis numalšinti bet kokio pobūdžio skausmą.

Askafenas, asfenas, butadionas, fenacetinas, indometacinas, naproksenas - visa tai yra nenarkotiniai analgetikai, ir sąrašas tęsiasi ilgą laiką.

Nelengva įvardyti galingiausią nenarkotinį analgetiką. Kiekvienas renkasi sau „budėjimo“ nuskausminamąjį vaistą, atsižvelgdamas į organizmo ypatybes: vieniems galvos skausmui atsikratyti užteks ir aspirino tabletės, o kitiems tenka gelbėtis ne silpnesniu nei ibuprofenas.

Svarbiausia nenusivilti. Vienas dalykas, jei analgetikai vartojami kartą per penkerius metus ypatinga proga“, ir visai kas kita, kai tabletės ryjamos kasdien. Tikriausiai specialistas galės pasiūlyti saugesnį problemos sprendimą, arba padės išsirinkti tinkamiausią nuskausminamąjį vaistą.

Nenarkotiniai analgetikai

Nenarkotiniai analgetikai – tai vaistai, mažinantys skausmo suvokimą, nepažeidžiant kitų centrinės nervų sistemos funkcijų, ir neturintys (skirtingai nuo narkotinių analgetikų) psichotropinio poveikio (taigi ir narkogeniškumo), slopinančio nervų centrus, o tai leidžia jiems. naudoti plačiau ir ilgiau. Tačiau jų analgetinis poveikis yra žymiai silpnesnis, o trauminio ir visceralinio pobūdžio skausmams jie praktiškai neveiksmingi.

Be analgezinio poveikio, šios grupės vaistai turi karščiavimą mažinantį ir priešuždegiminį poveikį, daugelis jų gydomosiomis dozėmis mažina trombocitų agregaciją ir imunokompetentingų ląstelių sąveiką. Nenarkotinių analgetikų veikimo mechanizmas nėra visiškai aiškus, tačiau manoma, kad jų poveikis pagrįstas prostaglandinų sintezės slopinimu. įvairių audinių. Nenarkotinių analgetikų veikimo mechanizme tam tikrą vaidmenį vaidina įtaka talaminiams centrams, dėl kurių slopinamas skausmo impulsų laidumas smegenų žievėje. Centrinio veikimo pobūdžiu šie analgetikai nuo narkotinių medžiagų skiriasi daugybe savybių (jie neturi įtakos centrinės nervų sistemos gebėjimui sumuoti subkortikinius impulsus).

Prostaglandinų biosintezės slopinimas vaidina svarbų vaidmenį salicilatų veikimo mechanizme. Jie trukdo įvairioms patogenetinės uždegimo grandinės grandims. Šių vaistų veikimui būdingas stabilizuojantis poveikis lizosomų membranoms ir dėl to slopinamas ląstelių atsakas į dirginimą, antikūnų ir antigenų kompleksas bei proteazių (salicilatų, indometacino, butadiono) išsiskyrimas. Šie vaistai apsaugo nuo baltymų denatūravimo ir turi antikomplementarų aktyvumą. Prostaglandinų biosintezės slopinimas lemia ne tik uždegimo sumažėjimą, bet ir bradikinino algogeninio poveikio susilpnėjimą. Nenarkotiniai analgetikai taip pat stimuliuoja hipofizės-antinksčių ašį ir taip skatina kortikoidų išsiskyrimą.

Kadangi skirtingų vaistų gebėjimas prasiskverbti į audinius skiriasi, pirmiau minėtų poveikių sunkumas tarp jų labai skiriasi. Šiuo pagrindu jie skirstomi į analgetikus-antipiretikus (paprastus analgetikus) ir analgetikus-antiflogistinius, arba nesteroidinius vaistus nuo uždegimo. Dauguma vaistų yra silpnos rūgštys, todėl gerai įsiskverbia į uždegimo vietą, kur gali susikaupti. Daugiausia jie pašalinami neaktyvių metabolitų pavidalu (biotransformacija kepenyse) su šlapimu ir mažesniu mastu su tulžimi.

Greitai išsivysto analgetinis ir karščiavimą mažinantis poveikis; priešuždegiminis ir desensibilizuojantis poveikis – lėtesnis; tam reikia didelių dozių. Tuo pačiu metu padidėja komplikacijų, susijusių su prostaglandinų sintezės slopinimu (natrio susilaikymas, edema, išopėjimas, kraujavimas ir kt.), atsiradimo rizika, kai kurios turi tiesioginį toksinį poveikį. cheminės grupės audinių (kraujodaros slopinimas, methemoglobinemija ir kt.), alerginės ir paraalerginės ("aspirino astma", "aspirino triada") reakcijos. Nėštumo metu prostaglandinų sintezės inhibitoriai gali slopinti ir atitolinti gimdymą bei skatinti priešlaikinis uždarymas arterinis latakas. Pirmąjį trimestrą jie paprastai neskiriami dėl patogeninio poveikio pavojaus (nors buvo įrodyta, kad dauguma vaistų neturi teratogeninio poveikio gyvūnams). Pastaraisiais metais atsirado vaistų, kurie slopina ir ciklooksigenazę (prostaglandinų, tromboksano, prostaciklino sintezę), ir lipoksigenazę (leukotrienų sintezę), o tai padidina priešuždegiminį aktyvumą ir pašalina paraalerginių reakcijų (vazomotorinio rinito, bėrimų, bronchinės astmos) galimybę. „aspirino triada“)

Daug žadanti kryptis – naujų, santykinai selektyvių įvairioms ciklooksigenazėms vaistų kūrimas (tromboksano sintetazės inhibitorius ibutrinas (ibufenas); PG sintetazės inhibitorius F2-alfa tiaprofenas, kuris rečiau sukelia bronchų spazmą, skrandžio opas ir edemą, susijusią su PG F2 trūkumu; COX- 2 inhibitoriai nize (nimesulidas).

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU)) vartojami nuo sąnarių ir raumenų skausmo bei uždegimo, neuralgijos, galvos skausmo. Kaip karščiavimą mažinantys vaistai skiriami nuo karščiavimo (kūno temperatūra virš 39 °C), karščiavimą mažinančiam poveikiui sustiprinti derinami su kraujagysles plečiančiais vaistais, neuroleptikais ir. antihistamininiai vaistai. Salicilatai išprovokuoja Reye sindromą sergant virusinėmis ligomis jaunesniems nei 12 metų vaikams, amidopirinas ir indometacinas gali sukelti traukulius, todėl karščiavimą mažinantis vaistas yra paracetamolis. Be salicilatų, 4-8 grupių vaistai turi didelį priešuždegiminį ir desensibilizuojantį poveikį (žr. klasifikaciją). Anilino dariniai neturi priešuždegiminio aktyvumo; pirazolonas retai naudojamas kaip NVNU, nes slopina hematopoezę ir turi nedidelį gydomąjį poveikį.

Kontraindikacijos vartoti NVNU yra alerginės ir paraalerginės reakcijos į juos, skrandžio opos, kraujodaros sistemos ligos, pirmasis nėštumo trimestras.

Nenarkotinių analgetikų klasifikacija

I. Salicilo rūgšties dariniai: acetilsalicilo rūgštis (aspirinas), natrio salicilatas, acelizinas, salicilamidas, metilsalicilatas. Šios grupės atstovams būdingas mažas toksiškumas (acetilsalicilo rūgšties LD-50 yra 120 g), tačiau pastebimas dirginantis poveikis (išopėjimo ir kraujavimo rizika). Vaikams iki 12 metų šios grupės vaistai draudžiami.

II. Pirazolono dariniai: analginas (metamezolas), amidopirinas (aminofenazonas), butadionas (fenilbutazonas), antipirinas (fenazonas). Vaistai turi nedidelį gydomojo poveikio plotį, slopina kraujodarą, todėl ilgą laiką neskiriami. Analginas dėl gero tirpumo vandenyje vartojamas į raumenis, po oda ir į veną skubiam skausmui malšinti ir hipertermijai gydyti; amidopirinas didina mažų vaikų pasirengimą traukuliams ir mažina diurezę.

III. Para-aminofenolio dariniai: fenacetinas ir paracetamolis. Šios grupės atstovams trūksta priešuždegiminio, antitrombocitinio ir antireumatinio poveikio. Jie praktiškai nesukelia opų, neslopina inkstų funkcijos, nedidina smegenų konvulsinio aktyvumo. Paracetamolis yra pasirinktas vaistas hipertermijai gydyti, ypač vaikams. Ilgai vartojant fenacetinas sukelia nefritą.

IV. Indolacto rūgšties dariniai: indometacinas, sulindakas, selektyvus COX-2 inhibitorius – stodolakas. Indometacinas yra standartas pagal priešuždegiminį aktyvumą (maksimalus), tačiau trukdo smegenų mediatorių mainams (sumažina GABA lygį) ir provokuoja nemigą, susijaudinimą, hipertenziją, traukulius ir psichozių paūmėjimą. Sulindakas paciento organizme virsta indometacinu ir veikia ilgiau bei lėčiau.

V. Fenilacto rūgšties dariniai: natrio diklofenakas (ortofenas, voltarenas). Šis vaistas retai sukelia išopėjimą ir pirmiausia naudojamas kaip priešuždegiminis ir antireumatinis agentas.

VI. Propiono rūgšties dariniai: ibuprofenas, naproksenas, pirprofenas, tiaprofeno rūgštis, ketoprofenas. Ibuprofenas panašus į diklofenaką; naproksenas ir piroprofenas suteikia didesnį priešuždegiminį poveikį; Tiaprofenas pasižymi didesniu selektyvumu slopindamas PG F2-alfa sintezę (mažiau tikėtinas šalutinis poveikis bronchams, virškinimo traktui ir gimdai).

VII. Fenamino (antranilo) rūgšties dariniai: mefenamo rūgštis, flufenamo rūgštis. Mefenamo rūgštis daugiausia naudojama kaip analgetikas ir karščiavimą mažinanti priemonė; flufenamas - kaip priešuždegiminis agentas (silpnas analgetikas).

VIII. Oksikamai: piroksikamas, loroksikamas (ksefokamas), tenoksikamas, selektyvus COX-2 inhibitorius meloksikamas. Vaistai skiriasi savo veikimo trukme (12-24 val.) ir gebėjimu gerai prasiskverbti į uždegiminius audinius.

IX. Įvairūs vaistai. Selektyvūs COX-2 inhibitoriai – nabulitonas, nimesulidas (Nise), niflumo ​​rūgštis – savo savybėmis panašūs į mefenamo rūgštį; labai aktyvūs COX-2 inhibitoriai – celekoksibas (Celebrex), Viox (difiunizalis – salicilo rūgšties darinys) – pasižymi ilgalaikiu priešuždegiminiu ir analgeziniu poveikiu.

Pirolizino karboksirūgšties darinys - ketorolakas (ketorolis) - turi ryškų analgezinį poveikį.

X. Įvairiomis priemonėmis kurie turi priešuždegiminį poveikį: dimeksidas, mefenamino natrio druska, medicininė tulžis, bitofitas. Šie vaistai lokaliai vartojami esant skausmo sindromams reumatologijoje ir raumenų ir kaulų sistemos ligoms gydyti.

Gryni karščiavimą mažinantys vaistai yra paraaminofenolio ir salicilo rūgšties dariniai. Selektyvūs COX-2 inhibitoriai naudojami kaip NVNU, kai yra kontraindikacijų vartoti įprastinius NVNU.

17 migdomosios medžiagos veterinarijoje

Migdomieji
Migdomieji vaistai skatina miegą ir užtikrina reikiamą miego trukmę.
Nemiegantys gyvūnai miršta per 4–6 dienas, o nevalgę gali išgyventi 2–3 savaites ar ilgiau.
Visos migdomosios tabletės skirstomos į 3 grupes:
1. trumpa veikimo trukmė (suteikti užmigimo procesą);
2. vidutinė veikimo trukmė (skatina užmigimą ir palaiko miegą pirmosiomis valandomis);
3. ilgai veikiantis (suteikia visą miego trukmę).
Migdomieji vaistai dažnai naudojami premedikacijai, anestezijos, vietinių anestetikų ir analgetikų veiksmingumui sustiprinti.

Veiksmo mechanizmas:
Migdomieji vaistai slopina tarpneuroninį (sinapsinį) perdavimą įvairiose centrinės nervų sistemos dariniuose (smegenų žievėje, aferentiniuose keliuose). Kiekvienai migdomųjų vaistų grupei būdinga specifinė veikimo lokalizacija.
Hipnotizuojantys vaistai skirstomi pagal veikimo principą ir cheminę struktūrą:
1. benzodiazepinų dariniai;
2. barbitūro rūgšties dariniai;
3. alifatiniai junginiai.
- benzodiazepinų dariniai (nitrazepamas, diazepamas, fenazepamas ir kt.)
Pagrindinis jų veiksmas yra pašalinti psichinę įtampą, o atsirandanti ramybė skatina miego vystymąsi.
Jie turi migdomąjį, raminamąjį, prieštraukulinį, raumenis atpalaiduojantį poveikį.
Hipnotizuojantis poveikis atsiranda dėl jų slopinamojo poveikio limbinei sistemai ir, kiek mažesniu mastu, aktyvuojančiam smegenų kamieno ir žievės retikuliniam formavimuisi.
Raumenų atsipalaidavimas išsivysto dėl polisinapsinių stuburo refleksų slopinimo.
Prieštraukulinis poveikis yra slopinančių procesų smegenyse, realizuojamų per GABA, aktyvavimo rezultatas. Tuo pačiu metu padidėja chloro jonų srautas į neuronus, todėl padidėja slopinamasis postsinapsinis potencialas.

Barbitūro rūgšties dariniai.
Atsižvelgiant į veikimo stiprumą ir trukmę, barbitūratai paprastai skirstomi į 3 grupes:
1. trumpa vaidyba- heksenalis, natrio tiopentalis (vartojami trumpalaikei anestezijai);
2. vidutinio veikimo trukmės - barmamil, etaminal natrio, ciklobarbitalis (migdomieji). Sukelia miegą, trunkantį 5 ​​- 6 valandas, didelėmis dozėmis - anestezija (smulkiems gyvūnams).
3. ilgai veikiantis
Veiksmo mechanizmas. Barbitūratai slopina tarpinių smegenų retikulinį formavimąsi, mažina žievės jutimo ir motorinių zonų jaudrumą, atsirandantį dėl sumažėjusios acetilcholino sintezės neuronų aksonuose ir padidėjusio GABA išsiskyrimo į sinoptinį plyšį. , kuris yra slopinimo tarpininkas.
Be to, barbitūratai mažina neuronų membranų natrio pralaidumą ir slopina mitochondrijų kvėpavimą nerviniame audinyje.
Vidutinio ir ilgo veikimo barbitūratai laikomi tikrais migdomaisiais.
Visi barbitūratai yra balti arba kai kurių atspalvių kristaliniai milteliai, blogai tirpūs vandenyje ir pasižymi rūgštinėmis savybėmis.
Kontraindikuotinas sergant kepenų ir inkstų ligomis, sepsiu, karščiavimu, cezario pjūviu, sunkiais kraujotakos sutrikimais, ligomis kvėpavimo takai.
Importuotas vaistas rompunas plačiai paplito chirurgijoje.
Sušvirkštus į raumenis arba į veną, priklausomai nuo dozės, gyvūnai jaučiasi ramūs ir miega, atsipalaiduoja griaučių raumenys ir stipri anestezija.

21 NEUROLEPTIKA

Antipsichozinis neuroleptikų poveikis skiriasi atsižvelgiant į: išorinės apraiškos:

jų sukeliamos ramybės gylis ir trukmė;

žmogaus (gyvūno) elgesio suaktyvėjimo po gaminio panaudojimo sunkumas;

antidepresinis poveikis.

Savaime suprantama, kad pirmenybė teikiama vienam ar kitam vaistui, priklausomai nuo gydytojo siekiamų tikslų. Taigi, pavyzdžiui, jei reikia susilpninti streso reakciją vežant gyvūną, daugiau vilties yra raminamųjų savybių turintys vaistai, o jei reikia išlyginti įtemptus reitingų konfliktus nesusilpninant. valgymo elgesys, pageidautinos aktyvinančio poveikio priemonės.

Antipsichozinių vaistų veikimo mechanizmas yra sudėtingas, jo paaiškinime sunku nustatyti, kurie smegenų pokyčiai yra pirminiai, o kurie antriniai. Nepaisant to, buvo nustatyti bendri daugumos šios grupės vaistų veikimo modeliai.

Neuroleptikai, pvz raminamieji vaistai, slopina smegenų kamieno retikulinį formavimąsi ir susilpnina jo aktyvinamąjį poveikį smegenų žievei. Įvairiose centrinės ir autonominės nervų sistemos dalyse jie selektyviai trukdo sužadinimo perdavimui adrenerginėmis, dopaminerginėmis, cholinerginėmis ir kitomis sinapsėmis ir, priklausomai nuo to, sukelia tam tikrą poveikį. Taigi raminamąjį ir antistresinį poveikį galima sieti su retikulinio formavimosi adrenoreaktyvių sistemų blokavimu, slopinamojo mediatoriaus – GABA – kaupimu centrinėse sinapsėse; antipsichozinis - su dopaminerginių procesų slopinimu limbinėje sistemoje; autonominiai sutrikimai(virškinimo trakto motorikos ir liaukų sekrecijos susilpnėjimas) - susilpnėjus arba blokuojant sužadinimo perdavimą cholinerginėse sinapsėse; laktacijos atgaivinimas - su hipofizės dopamino receptorių blokavimu ir prolaktino išsiskyrimu į kraują ir kt.

Neuroleptikai slopina kortikotropiną ir somatotropiną atpalaiduojančių faktorių išsiskyrimą pagumburyje, ir tai yra mechanizmas, užkertantis kelią streso sukeltiems angliavandenių ir mineralų apykaitos pokyčiams organizme.

Neuroleptikai, tiek parenteraliai, tiek per burną, gerai absorbuojami į kraują ir prasiskverbia pro hematoencefalinį barjerą. Daugiausia jie kaupiasi kepenyse, kur vyksta transformacija, po to išsiskiria iš organizmo nepakitusios arba transformuojamos daugiausia per inkstus.

Gali išsivystyti alergija antipsichoziniams vaistams, kai kurie jų dirgina audinius, ilgai vartojant pažeidžia kepenis (fenotiazino dariniai), sukelia ekstrapiramidinius sutrikimus (judesių sustingimą, galūnių raumenų drebėjimą, kuris yra susijęs su kūno susilpnėjimu). smegenų žievės slopinamoji įtaka požievės motoriniams centrams). Tačiau šių komplikacijų pavojus gyvūnams nėra toks didelis, kaip žmonėms, kuriems vaistai gali būti skiriami ilgesniam laikui, skaičiuojant mėnesiais.

Neuroleptikų grupei priklauso fenotiazino, tioksanteno (chlorprotikseno), butirofenono (haloperidolio), rauvolfijos alkaloidų, ličio druskų dariniai.

Fenotiazino dariniai.

Pats fenotiazinas neturi nei psichozinių, nei neurotropinių savybių. Žinomas kaip antihelmintinis ir insekticidinis vaistas. Psichotropiniai vaistai gaunamas įvedant įvairius radikalus į jo molekulę 2 ir 10 padėtyse.

Visi fenotiazino dariniai yra hidrochloridai ir yra panašios išvaizdos. Tai balti su rausvais, kai kurie (triftazinas, mepazinas) kristaliniai milteliai su žalsvai gelsvu atspalviu. Lengvai tirpsta vandenyje, 95% alkoholio, chloroformo, praktiškai netirpsta eteryje ir benzene. Lengvai oksiduojasi ir tamsėja šviesoje. Tirpalai be stabilizatorių blogėja. Patekus ant odos ar gleivinės, jie sukelia stiprų dirginimą (sverkite arba pilkite iš vienos talpos į kitą su guminėmis pirštinėmis ir respiratoriumi!). At injekcijos į raumenis Galimi skausmingi infiltratai, o greitai suleidus į veną galimas epitelio pažeidimas. Todėl vaistai skiedžiami novokaino, gliukozės ir izotoninio natrio chlorido tirpalais.

Sukelia gyvūnų jautrumą šviesai; be neurolepsinio poveikio – raumenų atpalaidavimas, kūno temperatūros mažinimas; blokuoti vėmimo centro trigerinę zoną ir užkirsti kelią arba palengvinti per šią zoną sukeliamo vėmimo poveikio išsivystymą (pavyzdžiui, nuo apomorfino, arekolino ir kt.), dirginant neturi vėmimą mažinančio poveikio. vestibuliarinis aparatas ir skrandžio gleivinė; slopina kosulio centrą, pašalina žagsėjimą.

Aminazinas. Balti arba beveik balti smulkūs kristaliniai milteliai, lengvai tirpūs vandenyje; Jis yra baktericidinis, todėl tirpalai ruošiami naudojant virintą distiliuotą vandenį be vėlesnės sterilizacijos.

Aminazinas turi gerai išreikštą centrinį adrenolitinį poveikį. Jis stipriau blokuoja impulsus, ateinančius iš išorės, o ne iš interoreceptorių: apsaugo nuo neurogeninių skrandžio opų, atsirandančių žiurkių imobilizacijos ir elektrinės stimuliacijos metu, tačiau neturi įtakos jų vystymuisi traumos metu. dvylikapirštės žarnos; sumažina laiką nuo pašaro pabaigos iki atrajotojų laikotarpio pradžios ir neleidžia nutrūkti atrajotojų ciklams avims po stiprios elektrinės odos stimuliacijos. Arklių jautrumas chlorpromazinui yra didesnis nei galvijų.

Vartojamas per burną ir į raumenis: kaip antistresinė priemonė įvairioms manipuliacijoms su gyvūnais; analgetikų, anestetikų, migdomųjų ir prieštraukulinių vaistų premedikacijai ir poveikiui stiprinti; prieš manipuliacijas, siekiant pašalinti atrajotojų stemplės užsikimšimą (neatidėliotinais atvejais galima suleisti į veną), sumažinti išnirusius sąnarius; su kailinių gyvūnų savigraužimu ir hipogalaktija; kaip antiemetikas, kai dehelmintizuojasi šunims arekolinu.

Paskyrus skerdžiamiems gyvuliams chlorpromazino, jo dažniausiai randama plaučiuose, inkstuose ir kepenyse. Likę kiekiai raumenyse išlieka 12-48 valandas.

Levomepromazinas (tizercinas). Jis stiprina anestetikus ir analgetikus stipriau nei aminazinas, bet veikia silpniau kaip antiemetikas. Jis labiau veikia norepinefriną nei dopamino receptorius. Šalutinis poveikis yra mažiau ryškus.

Etaperazinas. Jis geriau toleruojamas ir turi stipresnį vėmimą mažinantį poveikį nei aminazinas, tačiau mažiau tinka premedikacijai.

Triftazinas. Aktyviausias antipsichozinis vaistas. Raminamasis poveikis stipresnis nei aminazino, o adrenolitinis – silpnesnis. Neturi antihistamininio, prieštraukulinio ar antispazminio poveikio. Jis labiau nei kitų rūšių atrajotojams slopina virškinimo trakto motoriką. Kepenys yra mažiau paveiktos.

Fluorofenazino dekanoatas. Vidutinio raminamojo poveikio vaistas, kuris labiau blokuoja dopamino receptorius nei norepinefrino receptorius. Jo antipsichozinis poveikis derinamas su aktyvinamuoju. Jis yra įdomus bandymams su gyvūnais kaip ilgai veikiantis antipsichozinis vaistas (viena injekcija veiksminga 1–2 savaites ar ilgiau).

Butirofenono dariniai.

Šios grupės vaistų farmakodinamikos ypatumas yra tas, kad jie turi stipriai išreikštas antipsichozines ir stimuliuojančias savybes, o raminamosios ir hipoterminės savybės yra silpnesnės. Tiksliau nei kiti neuroleptikai, jie veikia smegenų žievę, sustiprindami joje slopinimo procesus. Tai, matyt, paaiškinama dideliu jų cheminės struktūros panašumu į GABA, slopinantį smegenų žievės pernešiklį. Pagrindinis trūkumas yra ekstrapiramidinių sutrikimų galimybė. Tačiau šie sutrikimai atsiranda nuo didelių dozių. Tyrimai parodė, kad butirofenonai (haloperidolis) yra perspektyvūs naudoti veterinarijoje kaip antistresas ir skatinantys jaunų gyvūnų augimą. Pastarąjį, matyt, lemia gerai išreikštos energizuojančios butirofenonų savybės.

Haloperidolis. Vienas iš aktyviausių antipsichozinių vaistų (stipresnis net už triftaziną), kuriam būdingas raminantis ir centrinis adrenolitinis poveikis (ypač dopamino receptoriams), nesant centrinio ir periferinio poveikio cholinerginiams receptoriams, mažas toksiškumas.

Apytikslės dozės (mg/kg kūno svorio): 0,07-0,1 per burną ir 0,045-0,08 į raumenis, kad būtų išvengta veršelių transportavimo streso.

Iš kitų butirofenonų domina trifluperidolas (jo psichozinis poveikis yra aktyvesnis nei haloperidolio) ir droperidolis (veikia stipriai, greitai, bet trunka neilgai).

Rauwolfia alkaloidai.

Indų liaudies medicinoje rauwolfia augalo šaknų ir lapų ekstraktai nuo seno buvo naudojami kaip raminamieji ir antihipertenziniai vaistai. Rauvolfija – Kutrovų šeimos daugiametis krūmas, augantis Pietų ir Pietryčių Azijoje (Indijoje, Šri Lankoje). Augale, ypač šaknyse, yra daug alkaloidų (rezerpino, ajmalicino, serpino ir kt.), kurie veikia raminančiai, hipotenziškai (rezerpinas) arba adrenolitiškai (ajmalicinas ir kt.).

Veikiami rauvolfijos alkaloidų, ypač rezerpino, gyvūnai nurimsta, pagilėja fiziologinis miegas, slopinami interorecepciniai refleksai. Hipotenzinis poveikis yra gana stiprus, todėl vaistai plačiai naudojami medicinoje nuo hipertenzijos. Hipotenzinis poveikis pasireiškia palaipsniui, daugiausia po kelių dienų.

Skirtingai nuo aminazino, rezerpinas (vienas iš pagrindinių rauvolfijos alkaloidų) neturi adrenolitinio poveikio ir tuo pačiu sukelia daugybę cholinomimetinių poveikių: lėtina širdies veiklą, didina virškinimo trakto motoriką ir kt. Neturi gangliono. - blokuojantis poveikis.

Iš veikimo mechanizmų svarbus norepinefrino nusėdimo proceso sutrikimas, pagreitėja jo išsiskyrimas iš adrenerginių nervų presinapsinių galūnių. Tokiu atveju mediatorius greitai inaktyvuojamas monoaminooksidazės ir susilpnėja jo poveikis periferiniams organams. Atrodo, kad rezerpinas neturi įtakos norepinefrino reabsorbcijai. Rezerpinas sumažina norepinefrino, dopamino ir serotonino kiekį centrinėje nervų sistemoje, nes blokuojamas šių medžiagų pernešimas iš ląstelių plazmos ir jos deaminuojamos. Dėl to rezerpinas slopina centrinę nervų sistema. Gyvūnai tampa mažiau aktyvūs ir silpniau reaguoja į išorinius dirgiklius. Sustiprėja migdomųjų ir narkotinių medžiagų poveikis.

Veikiant rezerpinui, sumažėja katecholaminų kiekis širdyje, kraujagyslėse ir kituose organuose. Dėl to sumažėja širdies tūris, bendras periferinių kraujagyslių pasipriešinimas ir arterinis kraujospūdis. Dauguma autorių neigia rezerpino poveikį vazomotoriniam centrui. Kartu su kraujospūdžio sumažėjimu gerėja inkstų veikla: padidėja kraujotaka ir glomerulų filtracija.

Didėja virškinamojo trakto sekrecija ir judrumas. Taip yra dėl vyraujančios klajoklio nervo įtakos ir vietinio dirginančio poveikio, kuris pasireiškia ilgai vartojant vaistą.

Rezerpinas mažina kūno temperatūrą, o tai, matyt, paaiškinama serotonino kiekio sumažėjimu pagumburyje. Šunims ir katėms jis sukelia vyzdžių susiaurėjimą ir žadinančios membranos atsipalaidavimą. Taip pat yra informacijos apie slopinamąjį poveikį gyvūnų lytinėms liaukoms.

Šios grupės vaistai vartojami kaip raminamieji ir antihipertenziniai vaistai nuo streso ir kt neuropsichiatriniai sutrikimai, hipertenzija, lengvos širdies nepakankamumo formos, tirotoksikozė.

Šalutinis poveikis dažniausiai pasireiškia ilgai vartojant vaistus ir pasireiškia mieguistumu, viduriavimu, padidėjusiu kraujo krešėjimu, bradikardija, skysčių susilaikymu organizme. Šiuos reiškinius malšina atropinas.

Rezerpinas. Esteris organizme skyla į rezerpo rūgštį, kuri yra indolo darinys, ir kitus junginius. Balti arba gelsvi smulkiai kristaliniai milteliai, labai mažai tirpūs vandenyje ir alkoholyje, gerai tirpūs chloroforme. Aktyviausias vaistas turi ryškesnį vietinį dirginantį poveikį.

Galvijai jam yra labai jautrūs, todėl leidžiant į veną, dozė vienam gyvūnui neturi viršyti 7 mg. Arkliai taip pat jautrūs rezerpinui, o 5 mg dozė parenteriniu būdu sukelia sunkius pilvo dieglius. Šunys ir katės toleruoja didesnes rezerpino dozes – 0,03-0,035 mg/kg gyvojo svorio.

Naudojamas streso, neurozių, hipertenzijos, tirotoksikozės profilaktikai ir gydymui. Kontraindikuotinas esant sunkiam širdies ir kraujagyslių ligų, nepakankama inkstų funkcija, skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opos,

Karbidinas. Indolo darinys. Balti kristaliniai milteliai, lengvai tirpūs vandenyje, labai mažai tirpūs alkoholyje; Tirpalų pH yra 2,0-2,5. Jis turi neuroleptinį, antipsichozinį poveikį ir vidutinio stiprumo antidepresinį poveikį. Galimas šalutinis poveikis: sustingimas, tremoras, hiperkinezė, kurią galima sumažinti ciklodoliu.

Naudojama nervų sutrikimai, gali būti naudojamas siekiant išvengti streso, medicinoje nuo šizofrenijos ir alkoholinių psichozių. Kontraindikuotinas esant kepenų veiklos sutrikimams, apsinuodijus vaistais ir analgetikais.

Ličio druskos.

Litis yra elementas iš šarminių metalų grupės, plačiai paplitęs gamtoje, nedideliais kiekiais randamas gyvūnų kraujyje, organuose ir raumenyse. Ličio druskos jau seniai naudojamos medicinoje podagrai gydyti ir inkstų akmenims tirpinti. 50-ųjų pradžioje buvo nustatyta, kad ličio preparatai turi raminamąjį poveikį psichikos ligoniams ir užkerta kelią šizofrenijos priepuoliams. Šiuo atžvilgiu ličio preparatai klasifikuojami kaip nauja grupė raminamojo poveikio medžiagos – nuotaikos stabilizatoriai. Jie sugeba normalizuoti centrinės nervų sistemos funkcijas ir yra aktyvūs sergant depresija ir susijaudinimu.

Vaistų farmakodinamika yra paprasta. Išgėrus, jie greitai absorbuojami ir pasiskirsto priklausomai nuo organų ir audinių aprūpinimo krauju. Organizme jie disocijuoja į jonus, kuriuos galima aptikti įvairiuose organuose ir audiniuose praėjus 2-3 valandoms po vaisto vartojimo. Litis pirmiausia išsiskiria per inkstus, o išsiskyrimas priklauso nuo natrio ir kalio jonų kiekio kraujyje. Trūkstant natrio chlorido, susidaro ličio susilaikymas, o padidėjus jo skyrimui, padidėja ličio išsiskyrimas. Litis gali prasiskverbti pro placentą ir išsiskirti su pienu.

Ličio psichotropinio veikimo mechanizmas paaiškinamas dviem teorijomis: elektrolitu ir neuromediatoriumi. Pagal pirmąjį, ličio jonai veikia natrio ir kalio jonų pernešimą nervų ir raumenų ląstelėse, o ličio yra natrio antagonistas. Pagal antrąjį, litis padidina intracelulinį norepinefrino deaminaciją, sumažindamas jo kiekį smegenų audinyje. Didelėmis dozėmis jis sumažina serotonino kiekį. Be to, pakinta smegenų jautrumas neurotransmiteriams. Ličio poveikis sveikiems ir sergantiems žmonėms yra skirtingas, todėl literatūroje yra prieštaringos informacijos.

Ličio farmakodinamika buvo tiriama su laboratoriniais gyvūnais ir žmonėmis.

Lyginant su aminazinu, litis švelniau ir ilgiau veikia nervų sistemą, tačiau yra silpnesnis. Litis nedidina jautrumo slenksčio ir neslopina gynybinio reflekso, mažina motorinę ir tiriamąją veiklą. Ličio hidroksibutiratas slopina sužadinimo perdavimą iš aferentinių smegenų takų, tuo pačiu blokuodamas skausmo impulsų srautą iš periferijos į centrinę nervų sistemą. Vaistai neleidžia pasireikšti įvairių stimuliatorių stimuliuojančiam poveikiui centrinei nervų sistemai ir kartu mažina depresiją.

Susijusi informacija.

Analgetikai-karščiavimą mažinantys ir nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo

Nenarkotiniams analgetikams priskiriama didelė grupė skirtingų veikimo mechanizmų vaistų, kurie vienaip ar kitaip pasireiškia.

Nuskausminamoji veikla, tačiau nesukelianti psichinės ir fizinės priklausomybės.

Visi šie vaistai turi gana platų farmakologinio aktyvumo spektrą, o kai kuriuose iš jų analgezinis aktyvumas nėra pagrindinė jų farmakologinio poveikio sudedamoji dalis. Toliau pateikiama galima nenarkotinių analgetikų klasifikacija.

A. Analgetikai-karščiavimą mažinantys ir nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo.

I. Analgetikai-karščiavimą mažinantys vaistai.

a) pirazolono dariniai – metamizolo natrio druska ir kt.;

b) alfa-aminoketonų dariniai – ketorolakas.

2. Vaistai, kurie pirmiausia slopina ciklooksigenazę, lokalizuotą centrinėje nervų sistemoje: para-aminofenolio dariniai (paracetamolis).

II. Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo.

1. Neselektyvūs ciklooksigenazės inhibitoriai:

a) salicilatai – acetilsalicilo rūgštis ir kt.;

b) parazolidindiono dariniai – fenilbutazonas;

c) propiono rūgšties dariniai – ibuprofenas, ketoprofenas ir kt.;

d) fenilacto rūgšties dariniai – diklofenakas ir kt.;

e) indolacto rūgšties dariniai – indometacinas ir kt.;

f) benzotiazino dariniai – piroksikamas ir kt.

2. Selektyvūs ciklooksigenazės-2 inhibitoriai – meloksikamas ir kt.

B. Nenarkotiniai skirtingų veikimo mechanizmų analgetikai.

I. „2-presinaptinių receptorių stimuliatoriai – klonidinas ir kt.

II. Prieštraukuliniai vaistai, turintys analgetinį poveikį - difeninas, karbamazepinas ir kt.

III. Antidepresantai, turintys analgetinį poveikį - amitriptilinas ir kt.

IV. Jaudinamųjų aminorūgščių antagonistai – ketaminas ir kt.

V. H 1 blokatoriai - histamino receptoriai- diprazinas ir kt.

VI. GABA receptorių stimuliatoriai – baklofenas ir kt.

Toliau bus nagrinėjami analgetikų-karščiavimą mažinančių ir nesteroidinių vaistų nuo uždegimo grupės vaistų analgezinio veikimo mechanizmai. Psichotropinių, antihistamininių ir antihipertenzinių vaistų analgezinio veikimo mechanizmai pateikti atitinkamuose vadovėlio skyriuose.

Analgetikai-karščiavimą mažinantys vaistai ir nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo turi platų farmakologinio aktyvumo spektrą, įskaitant bent jau analgetinį, priešuždegiminį ir karščiavimą mažinantį poveikį. Be to, kai kurie iš jų, pavyzdžiui, acetilsalicilo rūgštis, turi ryškų antiagregacinį aktyvumą.

Šios grupės vaistų, kaip ir narkotinių analgetikų, vartojimo istorija siekia tolimą praeitį. Daugiau nei 3 tūkstančius metų prieš Kristų V Senovės Egiptas naudojo džiovintus mirtų augalo lapus apatinės nugaros dalies skausmui malšinti. Hipokratas karščiavimui gydyti naudojo gluosnių sultis ir žievę. 1828 metais vokiečių gydytojas D. Buchneris pirmą kartą iš gluosnio žievės išskyrė salicilato kristalus, o 1898 metais Bayer pradėjo komercinę acetilsalicilo rūgšties gamybą. Rusijoje acetilsalicilo rūgštis pirmą kartą buvo panaudota „ūminiam sąnarių reumatui“ gydyti dar XIX amžiaus viduryje.

S. P. Botkinas.

Tačiau salicilatų ir kitų šios grupės vaistų nuskausminamojo, priešuždegiminio ir karščiavimą mažinančio veikimo mechanizmą J. Vane'as atrado tik 1971 m. Įrodyta, kad šios vaistų grupės veikimo mechanizmas pagrįstas vaistų gebėjimu blokuoti vieno iš pagrindinių fermentų, lemiančių arachidono rūgšties metabolizmą – ciklooksigenazės – sintezę.

Arachidono rūgštis priklauso nepakeičiamųjų polinesočiųjų riebalų rūgščių grupei ir jos molekulėje yra 20 anglies atomų. Jo metabolizmo produktai medicinos literatūroje vadinami eikozanoidais (iš graikų eicosa ~ dvidešimt). Arachidono rūgštis yra membraninių fosfolipidų, kurie yra neatsiejama ląstelių membranų dalis, dalis (žr. T. 1, p. 22). Jo metabolizmo produktai – prostaglandinai, prostaciklinai, tromboksanai, leukotrienai – tai labai aktyvūs biologiniai junginiai, kurie atlieka svarbų vaidmenį įvairių fiziologinių procesų autoreguliacijoje. Pavyzdžiui, prostaglandinai dalyvauja reguliuojant kraujo krešėjimą, ovuliaciją, nėštumą, kaulų metabolizmą, kraujagyslių tonusą, inkstų ir virškinimo trakto veiklą ir kt. Be to, jie vaidina svarbų vaidmenį vystant tokią svarbią apsauginę-adaptuojančią organizmo reakciją kaip uždegimas (apsauginė-adaptacinė organizmo reakcija į patologinių dirgiklių veikimą, pasireiškianti vystymusi audinių pažeidimo vietoje. , kraujotakos pakitimai, padidėjęs kraujagyslių pralaidumas, skausmas, proliferacija – skaičiaus padidėjimas – ląstelių ir kt.).

Eikozanoidai, skirtingai nei hormonai ir neurotransmiteriai, ląstelėje nesikaupia, o sintetinami reaguojant į įvairius fiziologinius ir/ar patologinius dirgiklius (hormonus, mediatorius, ląstelių pažeidimus ir kt.), greitai metabolizuojami ir virsta biologiškai neaktyviais junginiais. Pažymėtina, kad nors daugelis organizmo ląstelių vienu ar kitu laipsniu turi savybę sintetinti eikozanoidus, tam tikros rūšies ląstelėse susidaro specifinės jų formos (prostaglandinai, tromboksanai, leukotrienai ir kt.). Pavyzdžiui, eikozanoidus, skatinančius trombocitų agregaciją, tromboksanus (TxA 2) sintetina daugiausia trombocitai, o prostaglandinus, kurie dalyvauja reguliuojant kraujagyslių tonusą (PGE ir kt.), – kraujagyslių endotelio ląstelės.

Prostaglandinai. taip pat kai kurie kiti arachidono rūgšties metabolitai, skirtingai nei err hormonai, turintys įvairų sisteminį poveikį, nėra sintetinami specializuotuose endokrininiuose organuose, o gaminami daugelio organizmo ląstelių ir yra vieni svarbiausių parakrininių mediatorių (gaminamų biologiškai aktyvių medžiagų). organizme ir turi įtakos jas gaminančioms funkcijoms ir (arba) šalia esančioms ląstelėms (žr. T. I, p. 479).

Šios biologiškai aktyvios medžiagos, skirtingai nei hormonai, krauju ar limfa praktiškai nepernešamos iš jų išskyrimo vietų. Tais atvejais, kai parakrininiai mediatoriai keičia juos išskiriančių ląstelių veiklą, jie vadinami autokrininiais mediatoriais arba autokrininiais hormonais).

Arachidono rūgštis organizme gali būti metabolizuojama įvairiais būdais, kiekviename iš kurių atlieka katalizatorių (medžiagos, greitinančios medžiagų apykaitą) vaidmenį. tokiu atveju biocheminė reakcija, bet tiesiogiai jame nedalyvauja) atlieka griežtai apibrėžti fermentai. Jei fermentas ciklooksigenazė veikia kaip katalizatorius, tada dėl arachidono rūgšties metabolizmo susidaro biologiškai aktyvios medžiagos, tokios kaip prostaglandinai, prostaciklinai ir tromboksanai. Šiuo metu yra žinomi mažiausiai du pagrindiniai ciklooksigenazės fermento tipai – ciklooksigenazė-1 (COX-1) ir ciklooksigenazė-2 (COX-2).

Ciklooksigenazė-1 aprūpina organizmą iš arachidono rūgšties prostaglandinų, reguliuojančių ląstelių fiziologinį aktyvumą, pvz., prostaglandinų, reguliuojančių kraujagyslių tonusą, trombocitų agregaciją, virškinimo trakto gleivinės vientisumą ir kt., sintezę.

Ciklooksigenazė-2 aktyvuojasi organizme esant ląstelių pažeidimams ir inicijuoja prostaglandinų, dalyvaujančių uždegiminiame organizmo atsake, sintezę, t.y. prostaglandinai, sukeliantys hiperalgeziją (iš graikų kalbos hiper – per, algesis – skausmo pojūtis – padidėjęs skausmo jautrumas cheminiams ir mechaniniams dirgikliams), karščiavimą, uždegimą, audinių proliferaciją ir kt. PGE 2 ir PGF 2a serijų prostaglandinai, susidarę veikiant COX-2, laikomi aktyviausiais uždegimo mediatoriais.

Būtent su jų susidarymu padidėja skausmo receptorių jautrumas algogeniniams ( sukeliantis skausmą) endogeninės biologiškai aktyvios medžiagos – bradikininas, histaminas ir kt. Be to, šiuo metu yra duomenų, kad specializuoti prostaglandinų receptoriai (PG receptoriai) yra centrinėje nervų sistemoje ir periferinių organų ląstelių membranose, taip pat jautriose nervų galūnėse.

Įsikūręs ant ląstelių membranų nervų ląstelės prostaglandinų receptoriai savo funkciniu aktyvumu, skirtingai nei opioidiniai receptoriai, turi aktyvinantį, o ne slopinantį poveikį atitinkamiems neuronams, t.y. sustiprinti ir palengvinti skausmo impulsų laidumą.

Manoma, kad prostaglandinų receptoriai yra I tipo receptoriai, t.y. realizuoti savo poveikį aktyvindami specializuotus signalinius G baltymus. Priklausomai nuo receptoriaus struktūrinių ypatybių ir prostaglandinų ar tromboksanų tipo, sąveikaujant su jais aktyvuojami ir įvairūs G baltymai. Pavyzdžiui, prostaciklinas PG1 2, sąveikaudamas su trombocitų ląstelių membranoje esančiais prostaciklino receptoriais, aktyvuoja specializuotus signalinius G s -baltymus, todėl padidėja fermento adenilato ciklazės aktyvumas ir antrinio pasiuntinio cAMP koncentracija. trombocituose. Savo ruožtu cAMP padidina Ca 2+ jonų kiekį trombocituose, o tai realizuojama slopinant trombocitų agregacijos gebėjimą. Tromboksanas TxA 2, sąveikaudamas su atitinkamu receptoriumi, esančiu trombocitų ląstelės membranoje, aktyvina specializuotus signalinius G q baltymus, dėl kurių galiausiai padidėja kito antrinio pasiuntinio – inozitolio 1,4,5-trifosfato (ITP) – kiekis ląstelėje. ). Pastarasis padeda sumažinti Ca 2+ jonų kiekį trombocituose ir atitinkamai didina jų agregacinį aktyvumą. Be to, kad dalyvauja formuojant hiperalgeziją, prostaglandinai PGE 2 ir PGF 2a veikia kraujagyslių išsiplėtimą, didina jų sienelių pralaidumą, t.y. audinių edemos vystymasis ir atitinkamai padidėjęs intersticinis slėgis. Tai skatina audinių tempimą, taigi ir skausmo receptorių stimuliavimą.

Reikėtų pažymėti, kad susidarę prostaglandinai turi savybę stimuliuoti COX-2 aktyvumą, o tai padidina arachidono rūgšties metabolizmą ir dar daugiau uždegimo mediatorių susidarymo.

Analgetikų-karščiavimą mažinančių ir nesteroidinių vaistų nuo uždegimo veikimo mechanizmai šiuo metu daugiausia nulemti vaistų gebėjimui blokuoti ciklooksigenazės fermento aktyvumą ir taip užkirsti kelią uždegimo mediatorių susidarymui, t.y. prostaglandinai.

Tuo pačiu metu, nepaisant to, kad visų šios grupės vaistų veikimo mechanizmas pagrįstas jų gebėjimu slopinti ciklooksigenazės fermento aktyvumą, šių vaistų farmakologinio aktyvumo intensyvumas ir kartais spektras nėra vienodi.

Pavyzdžiui, nesteroidinis vaistas nuo uždegimo ketorolakas savo analgeziniu aktyvumu artimas morfijui, o acetilsalicilo rūgštis – 10 kartų silpnesnė; analgetikas-karščiavimą mažinantis paracetamolis gydomosiomis dozėmis praktiškai neturi priešuždegiminio poveikio ir kt.

Mechanizmas anestezinis poveikis. Šios grupės vaistų veikimo mechanizmas daugiausia susijęs su jų gebėjimu blokuoti COX-2 fermento aktyvumą ir, atitinkamai, slopinti prostaglandinų susidarymą. Prostaglandinų susidarymo blokada, viena vertus, slopina jų malšinantį poveikį skausmo impulsų laidumui centrinėje nervų sistemoje, kita vertus, pašalina jų stimuliuojantį poveikį jautrioms nervų galūnėms, esančioms periferiniuose audiniuose. Svarbų indėlį į nuskausminamąjį poveikį įneša vaistų gebėjimas sumažinti uždegiminių audinių patinimą, dėl to sumažėja jų tempimas, kuris taip pat yra skausmo šaltinis.

Tačiau šiuo metu yra duomenų, kad šios grupės vaistų poveikis centriniams skausmo mechanizmams gali būti susijęs ne tik su prostaglandinų sintezės slopinimu, bet ir dėl jų gebėjimo aktyvuoti stuburo antinociceptinius procesus, skatinant endogeninio opioidų susidarymą. peptidai, tokie kaip enkefalinai. Taigi buvo įrodyta, kad opioidų receptorių antagonistas naloksonas blokuoja nesteroidinių vaistų nuo uždegimo skausmą malšinantį poveikį.

Pagal nuskausminamojo poveikio intensyvumą analgetikai-antipiretikai ir nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo gali būti klasifikuojami taip: ketorolakas (didžiausias analgetinis aktyvumas) > diklofenakas > indometacinas > metamizolo natrio druska > piroksikamas > ibuprofenas > fenilbutazonas > paracetamolis > ketoprofenas.

Priešuždegiminio veikimo mechanizmas. Šios grupės vaistų veikimo mechanizmas taip pat yra dėl jų gebėjimo blokuoti TsOҐ2 fermento aktyvumą ir, atitinkamai, slopinti prostaglandinų susidarymą. Kadangi prostaglandinai, ypač PGE 2 ir PGF 2a, šiuo metu laikomi svarbiausiais autokrininiais ir parakrininiais uždegimo mediatoriais, natūralu, kad COX susidarymo blokada atlieka labai svarbų vaidmenį tiek ūminių, tiek lėtinių uždegiminių procesų patogenetinėje terapijoje. Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo, blokuodami COX ir atitinkamai autokrininių bei parakrininių uždegimo mediatorių susidarymą, turi daugiafaktorinį farmakoterapinį poveikį šio patologinio proceso eigai:

Jie sumažina kraujagyslių sienelių pralaidumą ir taip sumažina audinių patinimą. Antiedeminis vaistų poveikis padeda sumažinti kapiliarų suspaudimą, o tai savo ruožtu gerina mikrocirkuliaciją uždegimo šaltinyje ir taip, viena vertus, pagerina audinių trofizmą, kita vertus, palengvina toksinių medžiagų apykaitos produktų pašalinimą. iš audinių;

Jie apsaugo nuo lipidų peroksidacijos ir deguonies laisvųjų radikalų kaupimosi uždegimo vietoje, kuri. žinoma, kad jie daro žalingą poveikį ląstelių membranoms ir taip prisideda prie uždegiminio atsako progresavimo;

Jie susilpnina arba slopina prostaglandinų slopinamąjį poveikį T-limfocitų – natūralių ląstelių žudikų (iš anglų kalbos natural kilter cell, NK cell – killer cell – T-limfocitų, galinčių sunaikinti svetimas žalojančias ląsteles organizme, veiklai, pavyzdžiui, bakterijų ląstelės, virusai ir tt Natūralių ląstelių žudikų išorinėje membranoje yra specifinių receptorių, kurie susijaudina tik susidūrę su svetimu baltymu, o tai leidžia jiems griežtai atskirti savo audinių baltymus nuo svetimų baltymų. sudėtyje yra specializuotų fermentų, kurie, sužadinus receptorius, išsiskiria ir „užmuša“ svetimą ląstelę; žr. T. 2, p. 181), taigi, nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo palaiko endogeninius mechanizmus, lemiančius organizmo kovą su infekcija. ir (arba) kiti veiksniai, sukeliantys uždegimą;

Neleidžia susidaryti (perprodukcijai) citokinams (biologiškai aktyvių į hormonus panašių medžiagų, turinčių savybę užtikrinti imuninės, kraujodaros, nervų ir endokrininės sistemos ląstelių sąveiką; žr. T. 2, p. 182), kurių kaupimasis uždegimo židinyje gali sukelti audinių pažeidimus ir išprovokuoti kūno temperatūros padidėjimą ir pan.;

Sumažinti jungiamojo audinio, esančio uždegimo vietoje, patinimą ir sunaikinimą (sunaikinimą). Nesteroidinių vaistų nuo uždegimo gebėjimas sumažinti jungiamojo audinio, ypač sąnarių audinių, pabrinkimą, lemia platų jų naudojimą gydant įvairias, įskaitant reumatines, uždegimines sąnarių ir (arba) sąnarių kapsulių ligas.

Pastaraisiais metais buvo įrodyta, kad tam tikras indėlis į nesteroidinių vaistų nuo uždegimo priešuždegiminį poveikį yra susijęs su vaistų gebėjimu prasiskverbti į imunokompetentingų ląstelių, pavyzdžiui, limfocitų, membranų fosfolipidinį dvigubą sluoksnį. užkirsti kelią jų aktyvacijai ankstyvose uždegimo stadijose, t.y. blokuoti nuo imuninės sistemos priklausomą uždegiminio atsako komponentą. Šis nesteroidinių vaistų nuo uždegimo poveikis nėra susijęs su jų gebėjimu blokuoti COX-2 susidarymą.

Pagal priešuždegiminio poveikio intensyvumą analgetikai-karščiavimą mažinantys ir nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo gali būti skirstomi taip: indometacinas (didžiausias priešuždegiminis poveikis) > diklofenakas > piroksikamas > ketoprofenas > fenilbutazonas > ibuprofenas > metamizolo natris > acetilsalicilo rūgštis.

Antipiretinio veikimo mechanizmas. Analgetikų-karščiavimą mažinančių ir nesteroidinių vaistų nuo uždegimo veikimo mechanizmas. Pagal šiuolaikinės idėjos karščiavimas (hiperterminis sindromas) atsiranda dėl bakterijų toksinų patekimo į smegenų kraujotakos sistemą, dėl kurios smegenų kraujagyslių endotelyje suaktyvėja fermentas COX-2 ir dėl to susidaro pirogeniniai prostaglandinai ( iš graikų pyr – ugnis, šilumos genai – generuojantys – sukeliantys temperatūros padidėjimą) veikla. Prostaglandinas PGE 2 turi didžiausią pirogeninį aktyvumą. Padidėjusi pirogeninių prostaglandinų koncentracija kraujyje ir atitinkamai smegenų skystyje (CSF), plaunančiame pagumburio termoreguliacijos centrus, suaktyvėja prostaglandinų receptoriai, esantys šių centrų neuronų ląstelių membranose, o tai savo ruožtu per Specializuota signalizavimo G s -baltymų sistema sukelia juose esančio fermento adenilato ciklazės aktyvavimą ir atitinkamai padidina antrinio pasiuntinio - cAMP - kiekį neuronuose. Padidėjęs cAMP kiekis neuronų termoreguliacijos centruose prisideda prie normalaus jų funkcinio aktyvumo sutrikimo, kuris viso organizmo lygmeniu realizuojamas kaip kūno temperatūros padidėjimas.

Analgetikų-karščiavimą mažinančių ir nesteroidinių vaistų nuo uždegimo karščiavimą mažina jų gebėjimas blokuoti COX-2 perprodukciją smegenų kraujagyslių, tiekiančių kraują į pagumburio termoreguliacijos centrus, endotelio ląstelėse. Užblokavus COX-2 susidarymą šių kraujagyslių endotelyje, sumažėja prostaglandino PGE 2 gamyba ir taip slopinamas jo tiesioginis aktyvuojantis poveikis šiems centrams. Analgetikai, karščiavimą mažinantys ir nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo normaliai kūno temperatūrai praktiškai neturi įtakos.

Pagal karščiavimą mažinančio poveikio intensyvumą analgetikai-karščiavimą mažinantys ir nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo gali būti klasifikuojami taip: diklofenakas (didžiausias karščiavimą mažinantis poveikis) > piroksikamas > natrio metamizolas > indometacinas > ibuprofenas > fenilbutazonas > paracetamolis arba acetilai.

Didžioji dauguma analgetikų, karščiavimą mažinančių ir nesteroidinių vaistų nuo uždegimo yra neselektyvūs COX blokatoriai, t.y. blokuoja COX-1, kuris reguliuoja ląstelių fiziologinį aktyvumą, ir COX-2, kuris aktyvuojasi esant ląstelių pažeidimams. COX-1 aktyvumo slopinimą daugiausia lemia šalutinis analgetikų-karščiavimą mažinančių ir nesteroidinių vaistų nuo uždegimo poveikis, ypač jų opinis (iš lot. ulcus – opa, graikiški genai – generuojantis – galintis sukelti išopėjimą) poveikio. skrandžio ir dvylikapirštės žarnos gleivinės. Tokį žalingą šios grupės vaistų poveikį lemia tai, kad normaliomis fiziologinėmis sąlygomis, veikiant COX-1, skrandžio gleivinėje sintetinami prostaglandinai, kurie atlieka gastroprotekcines funkcijas – mažina druskos rūgšties sintezę, didina gleivių sekreciją. , gerina mikrocirkuliaciją ir kt. (žr. T. 1, p. 480). Dėl COX-1 aktyvumo slopinimo skrandžio gleivinėje slopinama prostaglandinų sintezė, kurie turi gastropotekcinį (saugantį skrandžio gleivinę) poveikį, todėl padidėja rūgštingumas. skrandžio sulčių, sutrinka apsauginių mukopolisacharidų sintezė, sumažėja gleivinės regeneracinės galimybės, todėl gali susidaryti opinis defektas gleivinė. Be to, kai kurie šios grupės vaistai, pavyzdžiui, acetilsalicilo rūgštis, turi tiesioginį dirginantį poveikį virškinimo trakto gleivinei.

Pagal analgetikų-karščiavimą mažinančių ir nesteroidinių 11 vaistų gebėjimą sukelti opą, jie gali būti išdėstyti taip: indometanas (didžiausias opą sukeliantis poveikis) > acetilsalicilo rūgštis > fenilbutazonas > irokeikamas > metamizolo natrio druska > ibuprofenas > >.

Atskirų analgetikų-karščiavimą mažinančių ir nesteroidinių vaistų nuo uždegimo grupių charakteristikos

Analgetikai-karščiavimą mažinantys vaistai, para-aminofenolio dariniai. Paracetamolis (sin.: Panadol) – pasižymi vidutiniu analgeziniu ir karščiavimą mažinančiu poveikiu, yra neselektyvus COX inhibitorius. Skirtingai nuo daugelio šios grupės vaistų, paracetamolis blokuoja tik COX, kuris reguliuoja prostaglandinų sintezę centrinėje nervų sistemoje. jis praktiškai neturi įtakos COX aktyvumui periferiniuose audiniuose, o tai paaiškina vaisto priešuždegiminio poveikio nebuvimą. Šis selektyvus paracetamolio poveikis COX, kuris reguliuoja prostaglandinų susidarymą centrinėje nervų sistemoje, leido kai kuriems autoriams teigti, kad centrinėje nervų sistemoje yra ypatingos rūšies ciklooksigenazės - COX-3, kurios aktyvumas yra selektyvus ir slopina paracetamolį.

Klinikinėje praktikoje paracetamolis vartojamas lengvo ir vidutinio stiprumo skausmams malšinti (galvos, danties, migrena, nugaros skausmai, artralgija – sąnarių skausmas, neuralgija – skausmas išilgai nervo ar jo šakų, algomenorėja – skausmingos menstruacijos ir kt.), karščiuojantis. sindromas su peršalimu. Paprastai vaistas yra gerai toleruojamas.

Dėl to, kad paracetamolis praktiškai nedaro įtakos COX aktyvumui periferiniuose audiniuose, jis neturi žalojančio poveikio skrandžio gleivinei, t.y. nepasižymi opiniu aktyvumu. Dėl tos pačios priežasties vaistas neturi antiagregacinio poveikio, t.y. neturi įtakos trombocitų agregacijos gebėjimui.

Analgetikai-karščiavimą mažinantys vaistai pirazolono dariniai. Vaistas metamizolio natris (sin.: analginas) yra neselektyvus COX inhibitorius, todėl pasižymi analgeziniu, priešuždegiminiu ir karščiavimą mažinančiu poveikiu.

Analgezinio metamizolio natrio druskos poveikio intensyvumas yra šiek tiek didesnis nei paracetamolio. Manoma, kad analgezinis vaisto poveikis, viena vertus, yra pagrįstas jo gebėjimu blokuoti COX susidarymą, kita vertus, skatinti endogeninių opiatų – endorfinų – išsiskyrimą centrinėje nervų sistemoje, t.y. suaktyvinti organizmo antinociceptinę sistemą.

Skirtingai nuo paracetamolio, kuris vartojamas per os, metamizolo natrio druska taip pat vartojama parenteraliai – į raumenis ir į veną, todėl kraujo plazmoje greitai susidaro didelė vaisto koncentracija.

Klinikinėje praktikoje metamizolo natris naudojamas stipriems ir vidutinio stiprumo skausmams malšinti sergant radikulitu, neuralgija, miozitu ir kitomis ligomis, taip pat mažinti kūno temperatūrą esant įvairioms karščiavimo sąlygoms. Tačiau reikia pažymėti, kad vartojant vaistą, ypač ilgalaikį, galimas kraujodaros slopinimas (granulocitopenija – granulocitų/limfocitų kiekio sumažėjimas, kurio citoplazmoje nusidažius atskleidžiamas granuliuotumas – eozinofilai, bazofilai, neutrofilai, agranulocitozė – granulocitų nebuvimas kraujyje), dėl to pacientams, ilgai vartojantiems metamizolio natrio druską, būtina periodiškai tirti kraujo vaizdą.

Metamizolo natrio druska yra sudėtinio vaisto baralgin dalis, kuri, be analgetiko, turi ryškų antispazminį poveikį. Baralgin vartojamas inkstų ir kepenų diegliams malšinti, ūminiai priepuoliai migrena, skausminga dismenorėja ir kt.

Analgetikai-karščiavimą mažinantys vaistai yra alfa-aminoketonų dariniai. Ketorolakas (sin.: ketorolis) yra neselektyvus COX inhibitorius, todėl pasižymi analgeziniu, priešuždegiminiu ir silpnu karščiavimą mažinančiu poveikiu. Nuskausminamojo poveikio intensyvumu ketorolakas nenusileidžia narkotiniams analgetikams, todėl klinikoje vartojamas situacijose, kuriose tradiciškai reikia vartoti narkotinius vaistus – esant pooperaciniam skausmo sindromui, skausmo sindromui su išnirimais, kaulų lūžiais ir minkštaisiais. audinių pažeidimas, skausmo sindromas su vėžiu ir kt. d.

Ketorolakas, skirtingai nei narkotiniai analgetikai, nesukelia priklausomybės nuo vaistų ir neslopina kvėpavimo, tačiau dėl antiagregacinių savybių gali sukelti kraujavimą ir sulėtinti kraujo krešėjimo laiką.

Šis vaistas nenaudojamas lėtiniam skausmo sindromui gydyti, nes ilgalaikis vartojimas (daugiau nei 7 dienas, vartojant į veną arba į raumenis) smarkiai padidina kraujavimo iš virškinimo trakto riziką. Dėl ryškaus opų sukeliančio poveikio ketorolako vartoti kartu su nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo ir kitais vaistais, turinčiais opinį poveikį, draudžiama.

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo iš salicilatų grupės. Salicilatai priklauso neselektyvių COX inhibitorių grupei. Šie vaistai pirmą kartą buvo išskirti iš baltojo gluosnio žievės – Salix alba L., fam. gluosniai – Salicaceae, iš kur kilo jų pavadinimas. Salicilatai (natrio salicilatas, salicilamidas, metilsalicilatas ir kt.) anksčiau klinikinėje praktikoje buvo gana plačiai naudojami kaip analgetikai, priešuždegiminiai ir karščiavimą mažinantys vaistai. Tačiau šiuo metu plačiausiai naudojama kita salicilatų atstovė – acetilsalicilo rūgštis.

Acetilsalicilo rūgštis (sin.: aspirinas) kartu su vitaminų preparatais yra vienas iš labiausiai paplitusių vaistų. Visame pasaulyje kasmet pagaminama iki 40 tūkst.t acetilsalicilo rūgšties. Nesunku suskaičiuoti, kad tai vidutiniškai sudaro 120 milijardų tablečių arba 2–3 tabletes per savaitę kiekvienam Žemės gyventojui.

Acetilsalicilo rūgšties farmakologinio aktyvumo spektras, be analgezinio karščiavimą mažinančio ir priešuždegiminio poveikio, taip pat apima stiprų antiagregacinį poveikį. Be to, acetilsalicilo rūgštis daro didelę įtaką įvairių kūno organų ir audinių funkcinei veiklai:

Didelėmis dozėmis vaistas skatina kvėpavimą (dėl vaisto gebėjimo padidinti anglies dioksido susidarymą audiniuose, taip pat tiesioginio stimuliuojančio poveikio kvėpavimo centrui). Reikėtų pabrėžti, kad padidėjus kvėpavimo dažniui ir amplitudei gali išsivystyti kvėpavimo (kvėpavimo) alkalozė (iš lotynų kalbos alcali – šarmas – organizmo rūgščių ir šarmų pusiausvyros pokytis, kuriam būdingas neįprastai didelis šarmų kiekis kūno skysčiuose ir audiniuose);

Didelėmis dozėmis vaistas gali paskatinti adrenokortikotropinio hormono išsiskyrimą iš hipofizės ir taip suaktyvinti antinksčių žievės funkcinį aktyvumą. tie. inicijuoti kortikosteroidų išsiskyrimą (žr. T. 1, p. 446);

Didelėmis dozėmis acetilsalicilo rūgštis gali paskatinti katabolinius procesus organizme, t.y. skatinti baltymų, riebalų ir kt. skilimą;

Acetilsalicilo rūgštis gali turėti tam tikrą choleretinis poveikis; keisti išskyrimo (išskyrimo) per inkstus greitį šlapimo rūgštis ir tt

Tačiau visi išvardyti acetilsalicilo rūgšties poveikiai neturi reikšmingos klinikinės reikšmės.

Istoriškai daug metų klinikinėje praktikoje acetilsalicilo rūgštis buvo naudojama lengvo ir vidutinio stiprumo skausmui malšinti, įvairių infekcinių ir uždegiminių ligų karščiavimui gydyti, ilgalaikiam reumato, reumatoidinio poliartrito gydymui ir kt.

Tačiau šiuo metu acetilsalicilo rūgštis plačiausiai naudojama klinikinėje praktikoje kaip galinga antitrombocitinė priemonė – vaistas, mažinantis trombocitų agregacijos gebėjimą. Acetilsalicilo rūgšties antiagregacinis poveikis pagrįstas vaisto gebėjimu negrįžtamai blokuoti COX trombocituose ir taip užkirsti kelią trombocitų trombocitų sintezei tromboksanui A 2 (TxA 2), kuris yra arachidono rūgšties metabolizmo produktas, kuris smarkiai padidėja. trombocitų agregacijos gebėjimas. Įrodyta, kad net viena acetilsalicilo rūgšties dozė kliniškai reikšmingai sumažina trombocitų agregacijos gebėjimą. Agregacijos gebėjimas atsistato tik tada, kai susidaro nauji trombocitai.

Šis poveikis pasiekiamas vartojant mažas vaisto dozes (50 - 375 mg). Todėl dabar buvo sukurtos specialios acetilsalicilo rūgšties dozavimo formos, kurių vienoje tabletėje yra nedidelės vaisto dozės, pavyzdžiui, trombo ACC arba aspirino kardio. Acetilsalicilo rūgštis, kaip antitrombocitinis preparatas, naudojama siekiant išvengti ūminio miokardo infarkto išsivystymo pacientams, sergantiems nestabilia krūtinės angina; pasikartojančio miokardo infarkto, trombozės ir embolijos profilaktikai kraujagyslių operacijų (įskaitant vainikinių arterijų) metu, praeinančių galvos smegenų kraujotakos sutrikimų ir kt. (žr. T. 2. 172 p.).

Reikia atsiminti, kad be opinio poveikio, t.y. skrandžio ir dvylikapirštės žarnos gleivinės išopėjimo galimybė ir vėlesnis kraujavimo vystymasis dėl sutrikusios prostaglandinų sintezės virškinimo trakto gleivinėje Ilgalaikis salicilatų vartojimas gali sukelti kitokį šalutinį poveikį.

Pavyzdžiui, vartojant acetilsalicilo rūgštį, gali išsivystyti Alerginė sloga, konjunktyvitas, sisteminė "aspirino" triada - derinys bronchų astma ir pasikartojanti nosies ir paranalinių sinusų polipozė. Ilgai vartojant acetilsalicilo rūgštį, galimas „salicilizmo“ išsivystymas - lėtinis apsinuodijimas salicilatais - galvos svaigimas, spengimas ausyse, klausos sutrikimas, regos sutrikimas, bendras negalavimas, karščiavimas ir kt.

Apsinuodijus (apsinuodijus) acetilsalicilo rūgštimi, ypač vaikams, gali išsivystyti Kussmaul kvėpavimas (patologinis kvėpavimo tipas, kuriam būdingi reti, vienodi, gilūs, triukšmingi įkvėpimai ir padidėjęs iškvėpimas).

Toks kvėpavimas dažniausiai stebimas itin kritinės būklės pacientams), atsiranda kvėpavimo takų alkolozė, kurią vėliau pakeičia metabolinė anidozė (iš daniško acidum – rūgštis – organizmo rūgščių ir šarmų pusiausvyros pokytis, kuriam būdingas nenormalus didelis rūgščių kiekis kūno skysčiuose ir audiniuose), atsirandantis dėl Krebso ciklo slopinimo acetilsalicilo rūgštimi (paskutinė angliavandenių, riebalų ir baltymų oksidacijos stadija, dėl kurios visiškai oksiduojasi acto rūgštis ir susidaro energija ATP ir anglies dioksido bei vandens forma).

Be to, neseniai buvo įrodytas ryšys tarp vaikų, sergančių virusinėmis infekcijomis, suvartojamo acetilsalicilo rūgšties ir Reiso sindromo atsiradimo. Tai yra acetilsalicilo rūgštimi gydomų mažų vaikų smegenų ir kepenų liga, kuriai būdingas staigus temperatūros pakilimas ir traukulių sindromo atsiradimas praėjus kelioms dienoms po viršutinių kvėpavimo takų infekcinės ligos. , vėmimas krauju ir staigus kepenų padidėjimas. Ši būklė dažnai (80–85%) baigiasi vaiko mirtimi. Todėl, sergant infekcinėmis ligomis (vėjaraupiais, gripu, ūminėmis virusinėmis viršutinių kvėpavimo takų ligomis), vaikams nereikėtų skirti acetilsalicilo rūgšties kaip karščiavimą mažinančios priemonės.

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo yra pirazolidindiono dariniai. Fenilbutazonas (sin.: butadionas) yra neselektyvus COX inhibitorius. todėl pasižymi priešuždegiminiu, analgeziniu ir karščiavimą mažinančiu poveikiu, o aktyvumu pranašesnis už acetilsalicilo rūgštį. Vaistas vartojamas artritui, įskaitant reumatoidinį artritą, spondilozę (raiščių aparato ir stuburo sąnarinių paviršių ligas), tenosinovitą (sausgyslių apvalkalo sinovijos membranos uždegimą), bursitą (sąnario kapsulės uždegimą), gydyti. uždegiminiai sindromaiįvairios kilmės ir kt.

Be to, yra duomenų, kad vaistas veiksmingas kompleksiškai gydant nedidelę chorėją (mažoji chorėja, sinonimas: Šv. Vito šokis – reumatinės etiologijos centrinės nervų sistemos liga, kuriai būdingi nevalingi griaučių raumenų susitraukimai, psichikos raumenų susitraukimai). sutrikimai ir kt.).

Reikėtų prisiminti, kad ilgalaikis naudojimas Vaistas gali pažeisti skrandžio gleivinę, slopinti kraujodarą, skatinti skysčių susilaikymą organizme.

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo yra indolo acto rūgšties dariniai. Indometacinas (sin.: metindolis) yra neselektyvus COX inhibitorius. Vaistas yra vienas veiksmingiausių nesteroidinių vaistų nuo uždegimo, turinčių ryškų analgetinį ir priešuždegiminį poveikį. Indometacinas veiksmingas gydant uždegiminius procesus, kuriuos lydi degeneraciniai sąnarių, įskaitant stuburą, pokyčiai. Šiuo metu kai kurie autoriai mano, kad indometacinas yra pasirinktas vaistas nuo reumatoidinio artrito.

Indometacinas vartojamas reumatoidiniam artritui, ankilozuojančiam spondilitui (ankilozuojančiam spondilitui arba ankilozuojančiam spondilitui – ligai, kuriai būdingas stuburo sąnarių-raiščių aparato pažeidimas, kartu pažeidžiant širdį, aortą, inkstus, kurie linkę į yra ilgai progresuojantis), osteoartritas (sąnario uždegimas, lydimas sąnarinių sąnarių galų pažeidimo), tenditas (sausgyslių audinio distrofija, kartu su sunkiu uždegimu), sinovitas (sąnario sinovijos membranos uždegimas). ), ūminis podagrinis artritas, reaktyvusis artritas ir kt.

Reikia atsiminti, kad gydant indometacinu yra didelė skrandžio ir žarnyno gleivinės pažeidimų rizika, dėl kurios gali atsirasti masinis kraujavimas nuo išopėjusio paviršiaus.

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo yra fenilacto rūgšties dariniai. Diklofenakas (sin.: voltaren, ortofen) yra neselektyvus COX inhibitorius. Vaistas turi ryškų priešuždegiminį, analgetinį, karščiavimą mažinantį ir antiagregacinį poveikį. Daugelis ekspertų mano, kad diklofenakas yra veiksmingiausias nesteroidinis vaistas nuo uždegimo. Skirtingai nuo daugelio priešuždegiminių vaistų, diklofenakas yra gerai toleruojamas ir palyginti retai, net ir ilgai vartojant, sukelia opinius virškinimo trakto pažeidimus. taip pat kiti šiai vaistų grupei būdingi šalutiniai poveikiai.

At uždegiminis procesas, atsirandantis pooperaciniu laikotarpiu ar po traumų, vaistas greitai sumažina tiek spontanišką skausmą, tiek skausmą judant, mažina uždegiminį patinimą žaizdos vietoje. Esant uždegiminėms sąnarių ligoms, malšina skausmą tiek ramybės metu, tiek judant, mažina sąnarių tinimą, gerina jų funkcines galimybes. Kai naudojamas kaip kursas pacientams, sergantiems

poliartritas (kartu ar paeiliui atsirandantis kelių sąnarių uždegimas), diklofenako koncentracija sinovijos skystis o sinovinis audinys yra didesnis nei kraujo plazmoje. Reikia pažymėti, kad pagal priešuždegiminį aktyvumą diklofenakas yra pranašesnis už acetilsalicilo rūgštį, fenilbutazoną ir kitus šios grupės vaistus. Be to, yra duomenų, kad diklofenakas pacientams, sergantiems uždegiminėmis sąnarių ligomis, tačiau priešuždegiminio poveikio intensyvumas ir toleravimas yra pranašesnis už indometaciną. Pacientams, sergantiems reumatu ir ankilozuojančiu spondilitu (Bechterevo liga), diklofenakas savo veiksmingumu yra artimas prednizolonui (žr. T. I, p. 455).

Klinikinėje praktikoje diklofenakas vartojamas įvairioms uždegiminėms sąnarių ligoms, įskaitant reumatinę etiologiją, uždegimines minkštųjų audinių ligas, potrauminio skausmo sindromo gydymui, kepenų ir kepenų skausmui malšinti. inkstų diegliai, adnexitas ( uždegiminė liga gimdos priedai – kiaušidės ir kiaušintakiai), neuralgija, mialgija, pooperacinis skausmo sindromas ir kt.

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo yra selektyvūs ciklooksigenazės inhibitoriai. Visi minėti nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo yra neselektyvūs COX inhibitoriai, t.y. įvairaus laipsnio jie blokuoja COX-1 ir COX-2 aktyvumą. Kaip minėta aukščiau, COX-1 susidaro organizme normaliomis sąlygomis ir kontroliuoja prostaglandinų, dalyvaujančių fiziologinių procesų reguliavime, susidarymą, ypač prostaglandinų, turinčių gastroprotekcinį (saugantį skrandžio gleivinę) poveikį. Natūralu, kad vaistai, blokuodami COX-1 aktyvumą (aktyviausi šiuo atžvilgiu yra acetilsalicilo rūgštis ir indometacinas), slopina prostaglandinų sintezę skrandžio gleivinėje, turinčių virškinamojo trakto funkciją, ir taip inicijuoja jos išopėjimą. Be to, COX-1 blokada blokuoja tromboksano A 2 (TxA 2) susidarymą trombocitų ląstelių membranose ir taip slopina jų agregacijos gebėjimą, o tai taip pat gali sukelti kraujavimą. Todėl šiuo metu klinikinėje praktikoje pradėti naudoti selektyvūs COX-2 fermento inhibitoriai. Šių vaistų veikimo ypatumas slypi vaistų gebėjime selektyviai slopinti COX-2, susidarančio uždegimo vietoje, aktyvumą. Šie vaistai mažai veikia COX-1 fermento aktyvumą. todėl jie iš esmės neturi tų šalutinių poveikių, kurie būdingi neselektyviems COX inhibitoriams. Selektyvių COX-2 inhibitorių atstovas yra vaistas meloksikamas.

Meloksikamas turi ryškų priešuždegiminį, analgetinį ir karščiavimą mažinantį poveikį. Vaistas vartojamas gydant reumatoidinį artritą, osteoartritą, artrozę ir kitas uždegimines bei degeneracines sąnarių ligas, kurias lydi stiprus skausmas. Paprastai pacientai vaistą toleruoja gerai, tačiau reikia atsižvelgti į tai, kad ypač jautriems pacientams, taip pat vartojant dideles meloksikamo dozes, atsiranda pykinimas, vėmimas, viduriavimas, migrena, skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opos ir žalingas poveikis širdis gali išsivystyti.

Acetilsalicilo rūgštis, paracetamolis, metamizolo natrio druska ir ibuprofenas pirmauja tarp visų analgetikų-karščiavimą mažinančių vaistų pagal vartojimo skaičių tarp Rusijos piliečių. Vaistininko ar vaistininko užduotis – atkreipti dėmesį į vartojimo kontraindikacijas ir šalutinį poveikį, kai kurie iš jų gali sukelti rimtų sveikatos problemų.

Paracetamolis, ibuprofenas, metamizolo natrio druska (Analgin) ir acetilsalicilo rūgštis (Aspirinas) yra įtraukti į nesteroidinių vaistų nuo uždegimo farmakologinę grupę. Daugelį metų jie buvo populiariausi analgetikai ir karščiavimą mažinantys vaistai Rusijos farmakologinėje rinkoje.

Nuo XX amžiaus pradžios besąlygiškas pirmumas per ateinančius 100 metų priklausė acetilsalicilo rūgščiai, ir tik praėjusio amžiaus 90-ųjų pabaigoje paracetamolio pagrindu pagaminti vaistai išpopuliarėjo.

2017 metų pradžioje Rusijoje buvo registruota per 400 paracetamolio preparatų, daugiau nei 200 preparatų acetilsalicilo rūgšties pagrindu ir daugiau nei pusantro šimto preparatų metamizolio natrio ir ibuprofeno pagrindu.

Analgetikų-karščiavimą mažinančių vaistų vartojimas: savybių skirtumai ir galimi pavojai

Visi analgetikai-karščiavimą mažinantys vaistai, kurie bus aptarti šiame straipsnyje, skiriasi vienas nuo kito nuskausminančiais vaistais.

Taigi ibuprofeno ir paracetamolio priešuždegiminis poveikis gerokai lenkia acetilsalicilo rūgšties ir metamizolo natrio druską, o metamizolo natrio druska ir ibuprofenas nuskausminančiu poveikiu yra pranašesni už kitus vaistus. Visų keturių vaistų gebėjimas sumažinti padidėjusią kūno temperatūrą yra maždaug vienodas.

Šiuos vaistus galima lengvai įsigyti bet kurioje vaistinėje be gydytojo recepto, todėl susidaro klaidingas įspūdis apie jų saugumą. Beveik kiekvienoje rusų šeimoje jų yra vaistinėlėje, tačiau mažai kas supranta, kad kiekvienas iš jų turi įspūdingą kontraindikacijų ir šalutinių poveikių sąrašą.

Panašūs straipsniai