Amiotrofinė šoninė sklerozė (ALS), taip pat žinoma kaip Lou Gehrig liga ir Charcot liga, specifinė liga, sukeliantis ląstelių mirtį. JK vartojamas terminas motorinių neuronų liga (MND), o kitose šalyse šis terminas taikomas 5 ligų rūšims, iš kurių ALS yra labiausiai paplitusi. Jam būdinga raumenų atrofija, raumenų mėšlungis ir palaipsniui didėjantis silpnumas dėl raumenų audinio praradimo. Dėl to sunku kalbėti, ryti ir kai kuriais atvejais kvėpuoti. Priežastis nežinoma 90-95% atvejų. Apie 5-10% atvejų yra paveldimi. Maždaug pusę atvejų sukelia vienas ar du specifiniai genai. Tai veda prie neuronų, kurie kontroliuoja savanoriškus raumenų susitraukimus, mirtį. Diagnozė nustatoma remiantis požymiais ir simptomais po to, kai atliekami tyrimai, siekiant atmesti kitas galimas ligas. ALS gydymo nėra. Vaistas, vadinamas riluzolu, lėtina ALS progresavimą ir pailgina gyvenimo trukmę 2-3 mėnesiais. Neinvazinė ventiliacija gali pagerinti paciento būklę ir gyvenimo trukmę. Liga dažniausiai išsivysto nuo 60 metų amžiaus, tuo atveju paveldima liga– nuo ​​50. Vidutinė gyvenimo trukmė nuo ligos pradžios – 3-4 metai. Apie 10% pacientų gyvena ilgiau nei 10 metų. Dauguma miršta nuo kvėpavimo sustojimo. Daugumoje šalių ALS dažnis nežinomas. Europoje ir JAV šia liga suserga 2 iš 100 000 žmonių per metus. Charlesas Bellas pirmasis aprašė ligą 1824 m. Ryšį tarp simptomų ir pagrindinių neurologinių problemų aprašė Jeanas-Martinas Charcot 1869 m., o 1874 m. jis pradėjo vartoti terminą amiotrofinė šoninė sklerozė. Jungtinėse Valstijose ši liga tapo žinoma po to, kai ji užklupo garsųjį beisbolo žaidėją Lou Gehrigą, o Stephenas Hawkingas išgarsėjo savo mokslo pasiekimai. 2014 m. buvo pradėta internetinė kampanija, skirta informuoti apie ALS. Vykdydami šią akciją, vadinamą ledo kibiro iššūkiu, žmonės apsipylė kibiru vandens ir aukojo.

ženklai ir simptomai

Liga sukelia viso kūno silpnumą ir raumenų atrofiją dėl viršutinių ir apatinių motorinių neuronų degeneracijos. Tačiau asmenys, paveikti šia liga, ilgainiui gali prarasti gebėjimą kontroliuoti savanoriškus judesius šlapimo pūslė, žarnyno ir raumenų, atsakingų už akių judesių funkciją, iki paskutinių ligos stadijų. Daugumos žmonių kognityvinė funkcija taip pat išsaugoma, nors kai kuriems (apie 5%) išsivysto frontotemporalinė demencija. Daugelis (30–50 %) taip pat patiria subtilių pažinimo pokyčių, kurie gali likti nepastebėti, bet matomi atliekant išsamų neuropsichologinį tyrimą. ALS yra nedažnas žmonėms, sergantiems degeneracine raumenų ir kaulų liga (daugiasisteminio proteinopatijos sindromo dalis). Liga nepažeidžia jutimo nervų ar autonominės nervų sistemos, todėl dauguma žmonių išsaugo klausą, regėjimą, jutimą, kvapą ir skonį.

Pirminiai simptomai

Ankstyvieji ligos simptomai yra gana bendri (silpnumas ir (arba) raumenų atrofija), todėl diagnozuoti sunku. Kiti simptomai yra rijimo pasunkėjimas, pažeistų raumenų mėšlungis ar sustingimas, raumenų silpnumas (paveikiantis rankas ar kojas) ir (arba) neaiški kalba ir nosies balsas. Ankstyvosiose ligos stadijose, kuri kūno dalis pažeidžiama, priklauso nuo to, kurie motoriniai neuronai pažeidžiami pirmiausia. Apie 75% žmonių, kuriems išsivysto liga, pirmiausia jaučia silpnumą arba atrofiją rankose ar kojose. Einant ar bėgant atsiranda nepatogumas, žmogus gali suklupti ar suklupti arba šiek tiek vilkti koją už savęs (nukritimo pėdos sindromas). Jei pažeidžiama ranka, gali kilti sunkumų atliekant rankų miklumo reikalaujančius judesius (pavyzdžiui, užsisegti marškinius, ką nors parašyti, pasukti raktą spynelėje). Simptomai gali išlikti tik vienoje galūnėje ilgą laiką arba per visą ligos eigą; simptomas žinomas kaip vienos galūnės amiotrofija. Apie 25% visų ligų prasideda progresuojančiomis bulbarinis sindromas. Pagrindiniai simptomai yra kalbėjimo ar rijimo sunkumas. Kalba tampa sutrikusi, tylesnė ir nosinė. Sunkus rijimas lydi liežuvio mobilumo praradimas. Nedaugeliui žmonių pirmiausia pažeidžiami tarpšonkauliniai raumenys, palengvinantys kvėpavimo procesą. Nedidelė dalis žmonių serga frontotemporaline demencija, tačiau ligai progresuojant atsiranda tipiškesni ALS simptomai. Laikui bėgant žmonėms sunku judėti, nuryti (disfagija), kalbėti ir formuoti žodžius (dizartrija). Viršutinio motorinio neurono disfunkcija sukelia raumenų rigidiškumą (spastiškumą) ir padidėjusį refleksinį aktyvumą (hiperrefleksija), taip pat pernelyg aktyvų gag refleksą. Babinskio refleksas taip pat rodo viršutinio motorinio neurono pažeidimą. Apatinio motorinio neurono pažeidimo simptomai yra raumenų silpnumas ir atrofija, mėšlungis, kurie gali būti matomi po oda, tačiau nedideli mėšlungis nėra diagnozuojamas simptomas, jie pastebimi vėliau arba lydi silpnumą ir atrofiją. Maždaug 15–45 % žmonių patiria emocinį labilumą – neurologinį sutrikimą, vadinamą emociniu labilumu, kuris apima nekontroliuojamo juoko, verkimo ir nuolatinio šypsojimosi priepuolius, susijusius su viršutinių bulbarinių motorinių neuronų degeneracija, dėl kurios per daug išreiškiamos emocijos. . Kad būtų diagnozuotas ALS, žmogus turi turėti viršutinių ir apatinių neuronų disfunkcijos simptomus, kurių nėra sergant kitomis ligomis.

Ligos vystymasis

Nors simptomų atsiradimo tvarka ir greitis skirtingiems asmenims skiriasi, dauguma žmonių negali vaikščioti ar naudotis rankomis. Jie taip pat praranda gebėjimą kalbėti ir nuryti maistą, todėl dažniausiai naudojama neinvazinė ventiliacija (BiPAP). Ligos progresavimo greitis vertinamas naudojant ALSFRS-R, kuris yra klausimynas arba klinikinis pokalbis su skale nuo 48 (normalus funkcionavimas) iki 0 (sunkus funkcionavimas). Nors variacijos laipsnis yra didelis ir nedaug žmonių serga silpna liga, sergantieji vidutiniškai praranda 0,9 balo per mėnesį. Tyrimai, pagrįsti klinikiniai tyrimai, nustatė 20 % ALSFRS-R pokytį kaip kliniškai reikšmingą. Nepriklausomai nuo to, kuri kūno dalis pažeidžiama pirmiausia, liga pereina į likusią kūno dalį. Su galūnėmis susiję simptomai dažniausiai plinta į priešingas galūnes, o ne paveikia nauja dalis kūno, o bulbarinė ligos pradžia pirmiausia pažeidžia rankas, o paskui kojas. Ligos progresavimo greitis yra mažesnis pacientams, jaunesniems nei 40 metų ligos pradžios metu, pacientams, sergantiems žemas lygis nutukimas, asmenims, sergantiems vienos galūnės liga, ir asmenims, kuriems yra pirminių viršutinių motorinių neuronų ligos simptomų. Ir atvirkščiai, žmonėms, sergantiems bulbarine, kvėpavimo takų ir frontotemporaline demencija, ligos progresavimo greitis yra didesnis, o prognozė blogesnė. Alelinis CX3CR1 variantas turi įtakos ligos vystymuisi ir gyvenimo trukmei.

Vėlyvosios stadijos

Nors pagalbinė ventiliacija gali palengvinti kvėpavimo problemas ir padidinti gyvenimo trukmę, ji nesustabdo ALS progresavimo. Dauguma žmonių, sergančių ALS, miršta nuo kvėpavimo nepakankamumo per 3–5 metus nuo pirmųjų simptomų atsiradimo. Vidutinė gyvenimo trukmė nuo ligos pradžios iki mirties yra 39 mėnesiai, ir tik 4% žmonių gyvena ilgiau nei 10 metų. Gitaristas Jasonas Beckeris serga šia liga nuo 1989 m., o fizikas Stephenas Hawkingas su šia liga gyvena daugiau nei 50 metų, tačiau kiekvienas atvejis yra unikalus. Sunku kramtyti ir ryti apsunkina valgymą ir padidina užspringimo bei maisto patekimo į plaučius riziką. Vėlesnėse ligos stadijose gali išsivystyti aspiracinė pneumonija, o svorio palaikymas gali tapti rimta problema ir gali prireikti maitinimo vamzdelio. Silpnėjant diafragmai ir tarpšonkauliniams krūtinės ląstos raumenims, palaikantiems kvėpavimą, mažėja plaučių funkcija, tiksliau – gyvybinė talpa ir įkvėpimo slėgis. Esant kvėpavimo takų ligos formai, tai gali pasireikšti prieš galūnių raumenų susilpnėjimą. Dauguma žmonių, sergančių ALS, miršta nuo kvėpavimo sustojimo arba pneumonijos. Vėlesnėse ligos stadijose gali būti pažeistas judesius valdantis okulomotorinis nervas, taip pat žemės rutulio raumenys. Akių judėjimas išlieka iki paskutinių etapų dėl raumenų skirtumų akies obuolys su griaučių raumenimis, kuriuos liga pažeidžia pirmieji. Paskutinėse ligos stadijose paciento būklė gali būti panaši į užrakinto sindromą.

Akių judėjimas

Žmonėms, sergantiems ALS, gali būti sunku atlikti greitus savanoriškus akių judesius. Akių judėjimo greitis sulėtėja. Taip pat yra akių konvergencijos spazmas. Vestibulo-akies reflekso tyrimas gali padėti nustatyti šias problemas. Elektrookulografija (EOG) matuoja tinklainės ramybės potencialą. Žmonėms, sergantiems ALS, EOG rodo pokyčius, turinčius įtakos ligos progresavimui, ir taip pat pateikia įrodymų klinikinis įvertinimas ligos progresavimas, turintis įtakos okulomotoriniam aktyvumui. Be to, EOG gali anksti nustatyti akių problemas. Ekstraokuliniai raumenys skiriasi nuo kitų skeleto raumenų. Akies motorinis raumuo yra unikalus, nes visą gyvenimą nuolat modifikuojamas ir senėjimo metu palaiko palydovinių ląstelių skaičių. IN okulomotoriniai raumenys Miogeninių pirmtakų ląstelių yra daug daugiau nei galūnių griaučių raumenyse.

Priežastys

Genetika

5-10% atvejų liga yra tiesiogiai paveldima iš tėvų. Apie 20 % šeiminių atvejų (arba 2 % visų atvejų) yra susiję su 21 chromosomos, koduojančios superoksido dismutazę, mutacija. Yra daugiau nei šimtas mutacijų formų. Šiaurės Amerikoje dažniausiai mutaciją sukeliantis genas yra mutantinis SOD1 genas; jam būdingas neįtikėtinai didelis progresavimo greitis nuo ligos iki mirties momento. Skandinavijos šalyse labiausiai paplitęs mutantas yra D90A-SOD1, jo progresavimo greitis yra lėtesnis nei tipinės ALS, o šia ligos forma sergantys žmonės gyvena vidutiniškai 11 metų. 2011 m. C9orf72 buvo aptikta genetinė anomalija, žinoma kaip heksanukleotido pasikartojimas. Ši anomalija yra susijusi su ALS ir frontotemporaline demencija ir sudaro iki 6% visų baltųjų europiečių ALS atvejų. Šis genas taip pat yra filipiniečių kilmės žmonėms. UBQLN2 genas yra atsakingas už ubikvilino 2 baltymo gamybą ląstelėje, kuri yra ubikvilino šeimos narys ir kontroliuoja ubikvitinuotų baltymų skilimą. UBQLN2 mutacijos trukdo skaidyti baltymus, sukelia neurodegeneraciją ir sukelia (daugiausia šeimyninę) su X susijusią ALS ir ALS / demenciją.

SOD1

1993 m. mokslininkai išsiaiškino, kad geno (SOD1), kuris gamina fermentą Cu-Zn superoksido dismutazę (SOD1), mutacijos yra susijusios su 20% paveldimo ALS atvejų. Šis fermentas yra gana stiprus antioksidantas, apsaugantis organizmą nuo žalos, kurią sukelia superoksidas – toksiškas laisvasis radikalas, susidarantis mitochondrijose. Laisvieji radikalai yra labai reaktyvios molekulės, kurias gamina ląstelės metabolizmo metu. Laisvieji radikalai gali kauptis ir pažeisti DNR bei baltymus ląstelėse. Šiuo metu daugiau nei 110 skirtingų SOD1 mutacijų yra susijusios su ALS, kai kurios iš jų (pvz., H46R) turi labai ilgą klinikinę istoriją, o kitos, tokios kaip A4V, yra išskirtinai agresyvios. Kai susilpnėja apsauga nuo oksidacinio streso, suaktyvėja ląstelių mirtis (apoptozė). SOD1 defektas gali sukelti funkcijos praradimą arba padidėjimą. SOD1 funkcijos praradimas gali sukelti laisvųjų radikalų kaupimąsi. SOD1 funkcijos padidėjimas gali būti toksiškas. Atlikus tyrimus su transgeninėmis pelėmis, buvo pasiūlyta keletas teorijų apie SOD1 vaidmenį paveldimoje ALS. Pelėms, kurioms trūksta SOD1 geno, ALS neišsivysto, nors jos patiria pagreitėjusią su amžiumi susijusią raumenų atrofiją (sarkopeniją) ir trumpesnę gyvenimo trukmę. Tai reiškia, kad toksinės SOD1 mutacijos savybės yra funkcijos padidėjimo, o ne praradimo rezultatas. Be to, nustatyta, kad baltymų kaupimasis yra patologinis paveldimo ir atsitiktinio ALS (proteinopatijos) požymis. Įdomu tai, kad pelėms, turinčioms mutavusią SOD1 (dažniausiai G93A mutaciją), mutavusio SOD1 kaupimasis (netinkamai sulankstytas baltymas) buvo nustatytas tik paveiktuose audiniuose, o didesnis kaupimasis pastebėtas motorinių neuronų degeneracijos metu. Mokslininkai mano, kad mutavusio SOD1 kaupimasis vaidina svarbų vaidmenį sutrikdant ląstelių funkciją, nes pažeidžia mitochondrijas, proteasomas, chaperonus ir kitus baltymus. Jei pasitvirtins, bet kuris iš šių anomalijų parodytų, kad toks kaupimasis sukelia mutavusį SOD1 toksiškumą. Kritikai pažymi, kad žmonėms SOD1 mutacija sukelia tik 2% visų ligų atvejų, o priežastiniai mechanizmai gali skirtis nuo tų, kurie sukelia sporadinę ligos formą. Šiuo metu liko ALS-SOD1 pelės geriausias modelis ligų ikiklinikiniuose tyrimuose, tačiau tikimasi, kad bus sukurtas naujas modelis. Yra internetinė duomenų bazė, kurioje mokslo bendruomenė ir platforma plačiajai visuomenei pateikia naujausią informaciją apie ALS. Svetainė vadinama ALSOD, ji iš pradžių buvo sukurta publikacijoms apie SOD1 geną 1999 m., o šiuo metu svetainėje pateikiama daugiau nei 40 su ALS susijusių genų.

Kiti veiksniai

Tuo atveju, kai liga nėra paveldima, tai yra, 90% atvejų, ligos priežastys nežinomos. Galimos priežastys, nors ir neaiškios, yra galvos trauma, karinė tarnyba, dažnas narkotikų vartojimas ir dalyvavimas kontaktų tipai sporto Tyrimai taip pat skirti glutamato vaidmeniui motorinių neuronų degeneracijoje. Glutamatas yra vienas iš smegenų neurotransmiterių. Mokslininkai nustatė, kad ALS sergantys žmonės, palyginti su sveikų žmonių, turi didesnį glutamato kiekį kraujyje ir smegenų skystyje. Riluzolas yra vienintelis šiuo metu Jungtinėse Valstijose patvirtintas vaistas, skirtas ALS gydyti ir glutamato pernešėjus. Vaistas mažai veikia gyvenimo trukmę, o tai rodo, kad glutamato perteklius nėra vienintelė ligos priežastis. Kai kurie tyrimai rodo ryšį tarp atsitiktinio ALS (ypač sportininkams) ir dietos, kurioje gausu šakotosios grandinės aminorūgščių (populiarus priedas tarp sportininkų), kurios sukelia ląstelių jaudrumą, panašų į žmonių, sergančių ALS liga, ląstelių jaudrumą. Ląstelių jaudrumas padidina kalcio pasisavinimą ląstelėje, o tai lemia neuronų ląstelių mirtį. Kai kurie įrodymai rodo, kad labai paplitęs superoksido dismutazės 1 (SOD1) baltymų struktūros sutrikimas vyksta panašiai kaip ir prionuose. Taip pat buvo pasiūlyta, kad β-metilamino-l-alanino (BMAA) įtraukimas sukelia kitą į prioną panašų baltymų struktūros sutrikimo plitimą. Kitas dažnas veiksnys, susijęs su ALS, yra pažeidimas variklio sistema tokiose srityse kaip frontotemporalinės skiltys. Šios srities pažeidimas yra ankstyvo sutrikimo požymis ir gali būti naudojamas prognozuojant motorinės funkcijos praradimą. ALS mechanizmai atsiranda daug anksčiau nei atsiranda pirmieji požymiai ir simptomai. Maždaug trečdalis motorinių neuronų turi mirti, kol atsiranda raumenų atrofija. Ištirta daug kitų galimų rizikos veiksnių – cheminių medžiagų poveikis, elektromagnetiniai laukai, fizinės traumos ir elektros, tačiau nuoseklių išvadų nepadaryta.

Patofiziologija

Išskirtinis ALS bruožas yra viršutinių ir apatinių motorinių neuronų mirtis projekcijos zona smegenų žievė, smegenų kamienas ir nugaros smegenys. Prieš mirštant, motoriniai neuronai sukuria daug baltymų turinčius intarpus ląstelės kūne ir aksonuose. Iš dalies tai gali būti dėl baltymų skilimo. Šiuose inkliuzuose dažnai yra ubikvitino ir dažnai yra vienas iš ALS baltymų: SOD1, TAR-DNR surišantis baltymas (TDP-43 arba TARDBP) arba RNR surišantis baltymas FUS.

Skeleto motoriniai mazgai

Išoriniai akies obuolio raumenys ir griaučių raumenys pasižymi skirtingomis savybėmis. Toliau pateikiamos savybės, skiriančios akies obuolio raumenis nuo skeleto raumenų.

Viena nervinė skaidula jungiasi tik su viena raumenų skaidula

Nepaisant to, nėra tempimo reflekso didelis skaičius raumenų verpstės

Nėra ciklinio slopinimo

Greitų / lėtų raumenų trūkčiojimas

Visi akių motoriniai neuronai dalyvauja visų tipų akių judesiuose

Taip pat pastebimi skirtumai tarp sveikų ir pažeistų akies obuolio raumenų. Mirusių donorų akies obuolio raumenys išlaiko savo citoarchitektūrą, palyginti su galūnių raumenimis. Sveiki akies obuolio raumenys susideda iš centrinio sluoksnio (GL) prieš akies obuolį ir plono orbitinio sluoksnio (OL) prieš akies obuolį. Oculomotoriniai raumenys, paveikti ALS, išlaiko GL ir OL pozicijas. Oculomotoriniai raumenys išlaiko smegenų kilmės neurotrofinį faktorių (BDNF) ir glijos neurotrofinį faktorių, kurie taip pat išlieka ir ALS paveiktuose raumenyse. Lamininas yra struktūrinis baltymas, esantis neuromuskulinėje jungtyje (NMJ). Lnα4 yra laminino izoforma, kuri yra išskirtinis bruožas okulomotorinių raumenų neuromuskulinė jungtis. Žmonėms, sergantiems ALS, Lnα4 ekspresija palaikoma ekstraokulinių raumenų neuromuskulinėje jungtyje, tačiau šios išraiškos nėra tų pačių žmonių galūnių raumenyse. Laminino ekspresijos išsaugojimas gali atlikti svarbų vaidmenį išlaikant ekstraokuliarinių raumenų vientisumą žmonėms, sergantiems ALS liga. Žmonėms, sergantiems sporadiniu ALS (sALS), padidėja intracelulinio kalcio kiekis, dėl kurio padidėja neurotransmiterių išsiskyrimas. Pasyvus serumo pernešimas iš žmonių, sergančių sALS, padidina spontanišką neurotransmiterių išsiskyrimą smegenų skystyje. Išoriniai raumenys yra atsparūs fiziologinės būklės pokyčiams. Tačiau yra įvairių ligų poveikio. Oculomotorinių raumenų, kuriuos paveikė ALS, skaidulų dydis skiriasi, palyginti su sveikais kontroliniais raumenimis. Ekstraokuliniuose raumenyse buvo rasta susitelkusių ir išsibarsčiusių atrofinių ir hipertrofinių skaidulų, tačiau šių raumenų pažeidimas buvo žymiai mažesnis nei tų pačių donorų galūnių raumenyse. Taip pat padidėja ekstraokuliariniai raumenys jungiamasis audinys ir riebalinio audinio padidėjimas, siekiant kompensuoti skaidulų praradimą ir atrofiją. Pacientai, sergantys ALS, taip pat patiria oftalmoplegiją, neuronų praradimą aplink akies obuolio motorinių raumenų branduolius ir juose. Be to, pakinta miozino sunkiosios grandinės kiekis akies motorinėse raumenų skaidulose, sutrinka normali lėtos miozino sunkiosios grandinės ekspresija GL, o OL nėra embrioninės miozino sunkiosios grandinės. Lėtos miozino sunkiosios grandinės ir embrioninės miozino sunkiosios grandinės pokyčiai yra vieninteliai akių motorinių raumenų pokyčiai. Kadangi okulomotorinis raumuo yra labai inervuotas, bet kokią denervaciją kompensuoja gretimi askonai, kurie palaiko funkciją.

Laktatas ir cinamatas

Pieno rūgštis yra galutinis glikolizės produktas ir sukelia raumenų nuovargį. Fermentas laktatdehidrogenazė yra dvikryptis ir gali oksiduoti laktatą iki piruvato, todėl jį galima naudoti Krebso cikle. Ekstraokuliniuose raumenyse esant padidėjusiam aktyvumui laktatas palaiko raumenų susitraukimą. Manoma, kad ekstraokuliniai raumenys, turintys didelį laktato dehidrogenazės aktyvumą, yra atsparūs ALS. Cinnamate yra laktato transportavimo blokatorius. Cinamatas gali sukelti akių motorinių raumenų nuovargį, sumažinti raumenų ištvermę ir likutinę jėgą. Tačiau cinamatas neturi įtakos ilgiesiems pirštų tiesiamiesiems raumenims. Gliukozės pakeitimas egzogeniniu laktatu padidina pirštų tiesiamojo raumens nuovargį, bet neturi įtakos akių motoriniam raumeniui. Išorinių akių raumenų nuovargis pastebimas tik tada, kai gliukozę pakeičia egzogeninio laktato ir cinamato derinys.

Diagnostika

Joks testas negali tiksliai diagnozuoti ALS, nors požymių, rodančių viršutinių ir apatinių motorinių neuronų mirtį, buvimas yra reikšmingas požymis. ALS diagnozė visų pirma nustatoma remiantis gydytojo pastebėjimais ir bandymų serija, kuri atmeta kitas ligas. Gydytojas apsisprendžia pilna istorija paciento liga ir reguliariai atlikti neurologinius tyrimus, siekiant įvertinti simptomų, tokių kaip silpnumas, raumenų atrofija, hiperrefleksija ir raumenų spazmas, progresavimą. Gali būti atliekami papildomi tyrimai, siekiant atmesti kitų ligų tikimybę, nes daugelis ALS simptomų gali pasireikšti ir sergant kitomis ligomis, kurias galima gydyti. Vienas iš tokių tyrimų yra elektromiografija (EMG), kuri nustato raumenų elektrinį aktyvumą. Kai kurie EMG rezultatai gali patvirtinti ALS diagnozę. Kitas dažnas testas yra testas, kuriuo matuojamas nervo laidumo greitis (NCV). Tyrimo metu nustatytas tam tikras nukrypimas gali reikšti, kad pacientas serga tam tikra periferine neuropatija (pažeista periferiniai nervai) arba miopatija (raumenų liga), o ne ALS. Magnetinio rezonanso tomografija gali aptikti anomalijas, sukeliančias ALS simptomus, pvz., nugaros smegenų auglį, išsėtinė sklerozė, gimdos kaklelio disko išvarža, siringomielija arba gimdos kaklelio spondilozė. Atsižvelgdamas į jūsų simptomus ir tyrimų rezultatus, gydytojas gali nurodyti atlikti kraujo ir šlapimo tyrimus arba atlikti kitus laboratorinius tyrimus, kad pašalintų kitas galimas sąlygas. Kai kuriais atvejais, jei gydytojas įtaria, kad pacientas serga miopatija, o ne ALS, jis taip pat gali užsisakyti raumenų biopsiją. Virusinės ligos, tokios kaip žmogaus imunodeficito virusas (ŽIV), žmogaus T ląstelių leukemijos virusas (HTCLV), Laimo liga, sifilis ir erkinis encefalitas, gali sukelti simptomus, panašius į ALS. Neurologinės ligos, tokios kaip išsėtinė sklerozė, sindromas po poliomielito, daugiažidininė motorinė neuropatija, Guillain-Barré sindromas ir spinalinė raumenų atrofija, taip pat gali turėti simptomus, panašius į ALS. Svarbu teisingai diagnozuoti ligą, nes ALS simptomus galima lengvai supainioti su daugelio kitų ligų simptomais. Todėl norint atmesti kitas ligas, būtinas kvalifikuoto neurologo įvertinimas. Daugeliu atvejų ALS yra lengvai diagnozuojamas, o klaidinga diagnozė sudaro mažiau nei 10% atvejų. Buvo atliktas tyrimas su tyrimo protokolu ir reguliariais tyrimais, kuriame dalyvavo 190 pacientų, atitinkančių MNL/ALS kriterijus. 30 pacientų (16 proc.) diagnozė labai pasikeitė klinikinės raidos laikotarpiu. Tame pačiame tyrime trims pacientams buvo nustatyta klaidingai neigiama diagnozė – myasthenia gravis (MS). autoimuninė liga). TM turi panašių simptomų kaip ALS ir kai kurių kitų neurologinių sutrikimų, todėl vėluojama diagnozuoti ir gydyti. TM yra gydoma, bet ALS ne. Miasteninis sindromas, dar žinomas kaip Lamberto-Eatono sindromas, gali imituoti ALS, o ankstyvieji simptomai yra panašūs į TM.

Gydymas

ALS sergantiems pacientams gydymas reikalingas simptomams palengvinti ir gyvenimo trukmei pailginti. Tarpdisciplininė medikų komanda, dirbanti su ALS sergančiais pacientais, mano, kad palaikomasis gydymas yra būtinas, kad pacientai išlaikytų aktyvumą ir komfortą.

Vaistai

Riluzolas (Rilutek) - šiek tiek padidina pacientų gyvenimo trukmę. Tai keliais mėnesiais pailgina gyvenimo trukmę ir turi didesnį poveikį pacientams, sergantiems bulbarine ALS. Vaistas taip pat leidžia atidėti ventiliacijos naudojimą. Pacientams, vartojantiems vaistą, reikia atlikti kepenų tyrimus (10 % žmonių jį vartojant pažeidžia kepenys). Vaistas yra patvirtintas JAV sveikatos departamento ir rekomenduojamas Nacionalinio klinikinės kompetencijos instituto. Riluzolas nepanaikina motoriniams neuronams jau padarytos žalos. Kiti vaistai gali būti naudojami siekiant sumažinti nuovargį, palengvinti raumenų mėšlungį, kontroliuoti spazmą ir sumažinti pernelyg didelį seilėtekį bei skreplių išsiskyrimą. Kai kurie vaistai taip pat gali sumažinti skausmą, depresiją, miegą, disfagiją ir vidurių užkietėjimą. Baklofenas ir diazepamas skiriami ALS sukeltam spastiškumui kontroliuoti. Triheksifenidilas arba amitriptilinas gali būti skiriami, jei pacientams sunku nuryti seilę.

Kvėpavimo palaikymas

Kai susilpnėja kvėpuojantys raumenys, kvėpavimui palaikyti gali būti naudojama ventiliacija (teigiamo slėgio ventiliacija, dviejų lygių teigiamo slėgio ventiliacija). kvėpavimo takų(BiPAP) arba dviejų fazių ventiliacija IVL režimu (BCV)). Tokie prietaisai dirbtinai priverčia plaučius veikti naudojant išorinius prietaisus, esančius ant veido ir kūno. Kai raumenys nebegali palaikyti deguonies ir anglies dioksido lygio, šie prietaisai gali būti naudojami nuolat. BCV turi tam tikrą pranašumą, prietaisas gali išvalyti sekretą naudodamas aukšto dažnio virpesius, atsirandančius po kelių iškvėpimų. Pacientai taip pat gali apsvarstyti galimybę naudoti dirbtinė ventiliacija plaučiai (respiratoriai), kuriuose prietaisas pripučia ir išleidžia plaučius. Norint veiksmingai naudoti, reikalingas vamzdelis, kuris tęsiasi nuo nosies arba burnos per trachėją. Ilgai naudojant tokį prietaisą, gali prireikti operacijos – tracheotomijos, kurios metu per kaklo angą žmogui tiesiai į trachėją įkišamas vamzdelis. Spręsdami, kada ir ar naudoti vieną iš aukščiau aprašytų prietaisų, pacientai ir jų šeimos nariai turėtų atsižvelgti į keletą veiksnių. Vėdinimo įrenginiai skiriasi savo įtaka gyvenimo kokybei ir kaina. Nors ventiliacija gali padėti palengvinti kvėpavimo problemas ir taip pailginti gyvenimą, ji neturi įtakos ALS progresavimui. Prieš nuspręsdami, kokį prietaisą pasirinkti, pacientai turi būti visapusiškai informuoti apie prietaisą ir jo įtaką gyvenimui nejudant. Kai kurie žmonės, kuriems buvo atlikta ilgalaikė tracheotomija, su teigiamo slėgio ventiliacija specialiais prietaisais ar vamzdeliais, gali kalbėti, jei nepažeidžiami raumenys. burnos ertmė(tačiau bet kuriuo atveju ligai progresuojant kalba dings). Kiti pacientai, vadovaujami kalbos patologo, gali naudoti kalbėjimo vožtuvą (pvz., Passy-Mur kalbėjimo vožtuvą). Išoriniai vėdinimo įrenginiai, veikiantys BiPAP ventiliacijos režimu, yra naudojami kvėpavimui palaikyti, pirmiausia naktį, o paskui dieną. BiPAP naudojimas yra laikina priemonė. Dar ilgai, kol BiPAP nebebus veiksmingas, pacientai turėtų apsvarstyti tracheotomiją ir ilgalaikę mechaninę ventiliaciją. Šiame etape kai kurie pacientai renkasi hospiso priežiūrą.

Terapija

Žaidžia fizioterapija didelis vaidmuo Reabilitacijos procese jis teigiamai veikia ALS sergančius pacientus, leisdamas atitolinti jėgų praradimą, išlaikyti ištvermę, sumažinti skausmą, išvengti komplikacijų ir užtikrinti funkcinį savarankiškumą. Reabilitacinė terapija ir speciali įranga taip pat padeda užtikrinti pacientų nepriklausomybę ir saugumą ALS metu. Lengvi aerobiniai pratimai, tokie kaip vaikščiojimas, plaukimas ir važiavimas dviračiu, stiprina nepaveiktus raumenis, gerina širdies ir kraujagyslių sveikatą bei padeda pacientams susidoroti su nuovargiu ir depresija. Judėjimo ir tempimo pratimų kaitaliojimas apsaugo nuo raumenų spazmų ir susitraukimų. Terapeutai turi būti atsargūs, kad išbandytų raumenis, neleisdami jiems pervargti. Rampos, petnešos, vaikštynės, maudymosi įranga ir vežimėliai gali būti naudojami siekiant padėti pacientams išlikti mobiliems. Terapeutai gali rekomenduoti įrangą ar prietaisus, kurie padėtų pacientams išlikti saugiems ir kiek įmanoma išlaikyti įprastą gyvenimo būdą. Pacientai, kuriems sunku kalbėti, gali dirbti su kalbos kalbos specialistais, kurie gali padėti išmokyti pacientus įvairių technikų, pavyzdžiui, kalbėti garsiau ir aiškiau. Ligai progresuojant, specialistai gali rekomenduoti naudoti kalbą stiprinančias priemones ar alternatyvius bendravimo būdus, tokius kaip garsiakalbiai, kalbą generuojantys prietaisai ir (arba) abėcėlės lentos, taip/ne komunikacijos.

Mityba

Pacientai ir juos slaugytojai gali gauti informacijos iš mitybos specialistų apie tai, kaip planuoti maitinimą ir valgyti mažomis porcijomis visą dieną, kurioje būtų pakankamai kalorijų, skaidulų ir skysčių, taip pat informacijos apie tai, kokių maisto produktų reikėtų vengti, kad būtų išvengta problemų. Rijimo sunkumai. Pacientai gali naudoti siurbimo įtaisus, kad pašalintų skysčių ir seilių perteklių ir taip išvengtų užspringimo. Terapeutai gali padėti pateikdami rekomendacijas dėl savarankiško maitinimo. Kalbos patologai gali padėti išsirinkti produktus, kurie geriausiai atitinka jūsų gebėjimus. Kai pacientas nebegali gauti maistinių medžiagų iš maisto, gydytojai gali rekomenduoti naudoti maitinimo vamzdelį. Maitinimo vamzdelio naudojimas taip pat apsaugo nuo užspringimo ir plaučių uždegimo pavojaus, kuris gali atsirasti įkvėpus skysčių į plaučius. Vamzdis nesukelia skausmo ir leidžia pacientams, jei nori, maitintis patiems. Tyrėjai teigia, kad „ALS sergantys pacientai patiria lėtinį energijos suvartojimo trūkumą“ ir sumažėjusį apetitą. Tyrimai su gyvūnais ir žmonėmis patvirtina, kad pacientai turėtų suvartoti kuo daugiau kalorijų ir niekada neturėtų mažinti suvartojamų kalorijų. 2012 m. nėra tikslių duomenų apie svorio mažinimo gydymą.

Paliatyvi terapija

Socialiniai darbuotojai, slaugytojos ir ligoninės slaugytojos padeda ALS sergantiems pacientams, jų šeimoms ir slaugytojams susidoroti su medicininiais, emociniais ir finansiniais sunkumais, ypač paskutinėse ligos stadijose. Socialiniai darbuotojai padeda gauti finansinę pagalbą, surašant įgaliojimus ir testamentus, padeda rasti paramą šeimoms ir globėjams. Globėjai ne tik teikia Medicininė priežiūra, bet ir išmokyti paciento šeimos narius tinkamai naudotis respiratoriais, maitinti ir judinti pacientą, kad būtų išvengta skausmo. odos problemos ir susitraukimai. Hospiso slaugytojos bendradarbiauja su gydytojais, kad suteiktų tinkamą gydymą ir pagalbą sprendžiant kitus klausimus, susijusius su pacientų, norinčių likti namuose, gyvenimo kokybės gerinimu. Hospiso darbuotojai taip pat konsultuoja pacientus ir jų šeimas visais klausimais, susijusiais su galutine ligos stadija.

Epidemiologija

Daugumoje šalių ALS dažnis nežinomas. Europoje šia liga per metus suserga apie 2,2 žmogaus 100 000 žmonių. Jungtinėse Valstijose kasmet diagnozuojama 5600 žmonių, o 30 000 amerikiečių jau serga šia liga. Kasmet nuo amiotrofinės šoninės sklerozės miršta du iš 100 000 žmonių. ALS yra laikoma reta liga, tačiau labiausiai paplitusi iš visų motorinių neuronų ligų, paveikianti visų rasių ir etninių grupių žmones. Kasmet ALS serga 1-2 žmonės iš 100 000. ALS serga iki 30 000 amerikiečių. Liga užregistruota 1,2–4,0 iš 100 000 asmenų Kaukazo, mažesni skaičiai pastebimi kitose etninėse grupėse. Filipinuose yra antras pagal dydį šios ligos paplitimas (1,1–2,8 iš 100 000). Yra pranešimų apie keletą „grupių“, įskaitant tris amerikietiško futbolo žaidėjus iš San Francisco 49ers, daugiau nei 50 futbolo asociacijų žaidėjų Italijoje, tris futbolininkų draugus pietų Anglijoje ir šeimos atvejus (vyrą ir žmoną) pietuose. Prancūzijos. Dauguma tyrinėtojų teigia, kad ALS atsiranda dėl paveldimų ir Aplinkos faktoriai, nors pastarasis nepasitvirtino, priešingai nei su amžiumi didėja ligos rizika.

Istorija

Pirmą kartą ligą 1824 metais aprašė Charlesas Bellas. Jungtinėse Valstijose ši liga tapo žinoma po to, kai ji užklupo garsųjį beisbolo žaidėją Lou Gehrigą, o vėliau po kampanijos, pavadintos ledo kibiro iššūkiu 2014 m. Anglų mokslininkas Augustas Walleris aprašė išvaizda nervinių skaidulų 1850 m. 1869 m. ryšį tarp simptomų ir pagrindinių neurologinių problemų aprašė Jean-Martin Charcot, kuris 1874 m. savo darbe pristatė amiotrofinės šoninės sklerozės sąvoką. 1881 m. straipsnis buvo išverstas į anglų kalbą ir paskelbtas m. trys tomai paskaitų apie nervų sistemos ligas“. ALS tapo žinomas JAV 1939 m., kai liga užklupo beisbolo legendą Lou Gehrigą, kuris mirė po dvejų metų. 1950-aisiais tarp Guamo chamorro žmonių kilo ALS epidemija. 1991 m. mokslininkai jau susiejo 21 chromosomą su šeimynine ALS (FALS) forma. 1993 m. buvo nustatyta, kad 21 chromosomoje esantis SOD1 genas vaidina svarbų vaidmenį kai kuriais paveldimos ligos formos atvejais. 1996 m. JAV sveikatos departamentas patvirtino riluzolį ALS gydymui. 1998 m. El Escorial kriterijus buvo nustatytas kaip ALS pacientų klasifikavimo klinikinių tyrimų metu standartas. Kitais metais buvo paskelbta ALS funkcionalumo skalė, kuri taip pat tapo ligos vertinimo standartu klinikinių tyrimų metu. 2011 m. buvo nustatyta, kad daugkartiniai C9ORF72 pasikartojimai yra pagrindinė ALS ir frontotemporalinės demencijos priežastis.

Etimologija

Terminas „amiotrofinis“ kilęs iš graikų kalbos žodžio amyotrophia: a- reiškia „ne“, myo reiškia „raumenys“, o trophia reiškia „mityba“; taigi amiotrofija reiškia „raumenų mitybos trūkumą“, kuris tiksliai apibūdina būdingi bruožai ligos, raumenų audinio atrofija. „Šoninis“ reiškia žmogaus nugaros smegenų sritį, kurioje yra paveiktos nervų ląstelės. Degeneracija šioje srityje sukelia sukietėjimą ir sklerozę.

Visuomenės parama ir kultūros paminėjimas

2014 m. rugpjūčio mėn. internete buvo surengtas renginys, skirtas ALS sergantiems žmonėms paremti, pavadintas „ALS ledo kibiro iššūkis“. Dalyvis turėjo užpildyti kibirą ledo ir vandens, tada pasakyti jam iššūkį metusio asmens vardą ir pavardę, taip pat įvardyti tris žmones, kuriems metė iššūkį. Tada dalyvis apvertė vandens ir ledo kibirą ant savęs. Tačiau buvo ir kitas būdas dalyvauti akcijoje. Nariai gali paaukoti mažiausiai 10 JAV dolerių (arba ekvivalentą valiuta) ALS tyrimams JK. Tas, kuris nenori šlapintis saltas vanduo, turi paaukoti mažiausiai 100 USD ALS tyrimams. Rugpjūčio 25 d. renginys surinko 79,7 mln. USD, o 2013 m. – tik 2,5 mln. USD. Šiame renginyje dalyvavo daug įžymybių. ALS yra 2014 m. filmo „You Are Not You“, kuriame vaidina Hilary Swank, Emily Rossum ir Joshas Duhamelis, dėmesio centre.

Tyrimas

Klinikiniai tyrimai atliekami visame pasaulyje; Jungtinėse Valstijose atliktų klinikinių tyrimų sąrašą galima rasti ClinicalTrials.gov. Didžiausias genetinis tyrimas, vadinamas MinE projektu, vis dar vyksta. Projektas finansuojamas iš viešųjų lėšų ir dalyvauja daugelyje šalių. II fazės tyrimas buvo baigtas, o IIb fazė tebevyksta pavadinimu „BENEFIT-ALS“. Pirmojo tyrimo rezultatus rasite čia.Šis tyrimas yra tarptautinis, placebu kontroliuojamas tyrimas, kuriame dalyvavo 680 pacientų. Tai yra didžiausias iki šiol tyrimas. Šiuo metu vyksta II fazės antikūno ozanezumabo tyrimas. Tai didelis tyrimas, kurį remia britų kompanija GlaxoSmithKline. Hadaas ligoninėje Izraelyje vyksta II fazės klinikinis tyrimas, kurį atlieka BrainStorm Cell Therapeutics, siekiant stabilizuoti ALS funkcinius balus. Tyrimo metu pašalinamos kamieninės ląstelės kaulų čiulpaižmogaus ir diferencijuotis į laisvą ląstelės erdvę, kuri aktyvuoja neurotropinius veiksnius. Ląstelės suleidžiamos atgal tam pačiam pacientui naudojant intratekalinį ir injekcijos į raumenis. Antrąją II fazės dalį planuojama atlikti keliose JAV įstaigose, įskaitant Mayo kliniką.

Amiotrofinė šoninė sklerozė yra rimta neurologinė liga, sukelianti raumenų silpnumas, negalia ir galiausiai mirtis. ALS dažnai vadinama Lou Gehrig liga, garsaus beisbolo žaidėjo, kuriam buvo diagnozuota 1939 m., vardu. Kai kuriose šalyse ALS ir motorinių neuronų liga kartais vartojami pakaitomis.

Visame pasaulyje ALS serga 1–3 žmonės iš 100 000. Didžioji dauguma atvejų – nuo ​​90 iki 95 procentų šios ligos atvejų gydytojai negali paaiškinti šios ligos priežasties. Tik 5-10 procentų atvejų atsekamas genetinis determinas. ALS dažnai prasideda rankų ar kojų raumenų mėšlungiu ir sunkumu kalbėti. Galiausiai ALS sutrikdo raumenų, atsakingų už kvėpavimo judesius rijimo metu, kontrolę.

Simptomai

Ankstyvieji ALS simptomai yra šie:

• Sunku pakelti priekinę pėdą ir pirštus (pėdos kritimas)
• Kojos, pėdos ar kulkšnies raumenų silpnumas
• Silpnumas rankose ir sutrikusi rankų motorika
• Kalbos ar rijimo sutrikimai
• Raumenų mėšlungis ir trūkčiojimas (virpėjimas) rankose, pečiuose ir liežuvyje

Liga dažnai prasideda rankose, kojose ar galūnėse, o vėliau plinta į kitas kūno dalis. Prasidėjus ligai, simptomai pradeda progresuoti, susilpnėja raumenys, tada atsiranda paralyžius. Galiausiai pažeidžiami kramtymo, rijimo ir kvėpavimo veiksmai.

Priežastys

Sergant amiotrofine šonine skleroze, judesius kontroliuojančios nervinės ląstelės (motoriniai neuronai) pradeda palaipsniui žūti, o tai lemia laipsnišką raumenų silpnėjimą ir jų atrofiją. ALS paveldima 5-10 proc. Kitais atvejais ALS atsiranda spontaniškai.
Šiuo metu tiriamos kelios galimos ALS priežastys, įskaitant:

• Genų mutacija. Įvairios genetinės mutacijos gali sukelti paveldimas ALS formas.
• Biocheminiai sutrikimai. Pacientams, sergantiems ALS, paprastai yra padidėjęs glutamato (cheminio nervų sistemos neurotransmiterio) kiekis. Kaip žinoma padidintas kiekisšis neuromediatorius turi toksinis poveikis ant kai kurių nervų ląstelių.
• Sutrikusi imuninė reakcija. Kartais imuninę sistemąžmogus pradeda suvokti savo ląsteles kaip svetimas ir jas puola, o tai lemia vystymąsi autoimuninės reakcijos ir pažeisti tikslines ląsteles. Galimas ir toks ALS atsiradimo mechanizmas.
• Nenormalių baltymų buvimas. Nenormalių baltymų gamyba ir vėlesnis jų kaupimasis galiausiai sukelia nervinių ląstelių mirtį.

Rizikos veiksniai

Pagrindiniai ALS rizikos veiksniai yra šie:

• Paveldimumas. Iki 10 procentų pacientų šią ligą paveldi iš savo tėvų. Jei tėvai serga šia liga, rizika vaikams yra 50%.
• Amžius. ALS dažniausiai serga 40–60 metų žmonės.
• Grindys. Jaunesniems nei 65 metų amžiaus vyrams rizika susirgti yra didesnė. Lyčių skirtumas išnyksta sulaukus 70 metų. Gali būti, kad ALS, kaip ir kitas ligas, sukelia specifinis veiksnių derinys aplinkąžmonių, kurie jau turi genetinį polinkį sirgti šia liga. Pavyzdžiui, kai kurie žmogaus genomo tyrimai nustatė daugybę genetinių variacijų, būdingų ALS sergantiems pacientams, dėl kurių žmogus gali tapti jautresnis šiai ligai.

Aplinkos veiksniai, didinantys šios ligos riziką, yra šie:

• Rūkymas. Kaip paaiškėjo, statistika rodo, kad amiotrofinė šoninė sklerozė rūkantiems pasireiškia 2 kartus dažniau nei nerūkantiems. Kuo ilgesnė rūkymo istorija, tuo didesnė rizika. Kita vertus, metimas rūkyti gali sumažinti šią padidėjusią riziką.
• Apsinuodijimas švinu. Kai kurie įrodymai rodo, kad švino poveikis dirbant pavojingose ​​profesijose gali būti susijęs su ALS išsivystymu.
• Karinė tarnyba. Naujausi tyrimai rodo, kad žmonės, kurie tarnavo kariuomenėje, turi didesnę riziką susirgti amiotrofine šonine skleroze. Kas tiksliai provokuoja žmones, tarnaujančius armijoje (sužalojimai fiziniai pratimai infekcijos ar ekspozicija kenksmingų medžiagų) nėra žinoma.

Komplikacijos

Kai liga progresuoja, pacientai su šoniniu amiotrofinė sklerozė atsiranda toliau išvardytų komplikacijų.

• Kvėpavimo problemos. ALS galiausiai paralyžiuoja raumenis, dalyvaujančius kvėpuojant. Siekiant kovoti su šiais pažeidimais, naudojami prietaisai, kurie naudojami tik naktį, kad būtų išvengta miego apnėja(jie sukuria nuolatinį teigiamą slėgį kvėpavimo takuose). Galutinėse ALS stadijose tracheotomija (chirurginiu būdu sukurta skylė gerklėje) naudojama norint prijungti prie ventiliatorių, kurie atlieka kvėpavimą.
  Dažniausia ALS sergančių pacientų mirties priežastis yra kvėpavimo takų sutrikimas, kuris paprastai išsivysto per trejus–penkerius metus nuo pirmųjų simptomų atsiradimo.
• Valgymo sutrikimai. Kai procese dalyvauja raumenys, atsakingi už rijimą, atsiranda nepakankama mityba ir dehidratacija. Taip pat padidėja maisto skysčių, galinčių sukelti plaučių uždegimą, aspiracijos rizika. Maitinimas vamzdeliu sumažina tokių komplikacijų riziką
• Intelekto sutrikimas. Kai kurie pacientai, sergantys ALS, turi atminties ir sprendimų priėmimo problemų, galiausiai jiems diagnozuojama frontotemporalinė demencija.

Diagnostika

Kai kai kurie iš ankstyvi simptomai Dėl nervų ir raumenų ligų reikėtų kreiptis į savo gydytoją, kuris, esant reikalui, nukreips neurologo konsultacijai. Tačiau net laiku apsilankius pas neurologą negarantuoja, kad diagnozė bus nustatyta iš karto, nes diagnozei patvirtinti reikia šiek tiek laiko. Neurologas domėsis ligos istorija ir neurologine būkle.

• Refleksai
• Raumenų jėga
• Raumenų tonusas
• lytėjimas ir regėjimas
• Koordinacija

Gana sunku diagnozuoti amiotrofinę šoninę sklerozę ankstyvosios stadijos, nes simptomai yra panašūs į kitų neurologinių ligų. Iš diagnostikos metodai naudojami šie:

• Elektroneuromiografija. Šis metodas leidžia išmatuoti raumenų elektrinius potencialus ir impulsų laidumą išilgai nervų skaidulų ir raumenų. Miografijai į raumenį įvedami adatiniai elektrodai, kurie leidžia fiksuoti raumenų elektrinį aktyvumą tiek ramybės metu, tiek raumenų susitraukimo metu. Elektroneurografija leidžia ištirti laidumą išilgai nervų skaidulų. Šiam tyrimui atlikti elektrodai pritvirtinami prie odos virš tiriamo nervo ar raumenų. Per elektrodus praleidžiama nedidelė elektros srovė ir nustatomas impulso greitis.
• MRT. Šis metodas naudoja galingą magnetinį lauką ir leidžia išsamiai vizualizuoti įvairius audinius, įskaitant nervinį audinį.
• Kraujo ir šlapimo tyrimai. Laboratorinė analizė kraujo ir šlapimo mėginiai gali padėti gydytojui atmesti kitus galimos priežastys simptomai.
• Raumenų biopsija. Jei yra buvimo prielaida raumenų liga tada gali būti paskirta raumenų biopsija. Šios procedūros metu paimamas raumeninio audinio gabalas ir laikomas po juo vietinė anestezija. Tada audinio mėginys siunčiamas tyrimui.

Gydymas

Dėl to, kad amiotrofinės šoninės sklerozės procesų negalima pakeisti, gydymas yra skirtas simptomų progresavimo sulėtinimui.

Gydymas vaistais. Vaistas riluzolas (RILUTEK) yra pirmasis ir vienintelis vaistas, patvirtintas sulėtinti ALS. Kai kuriems pacientams vaistas slopina ligos progresavimą, galbūt sumažindamas glutamato, medžiagos, kuri yra tarpininkas. nervų sistema ir lygiai, kurie dažnai būna padidėję pacientams, sergantiems ALS. Be to, galima skirti kitų vaistų, mažinančių tokius simptomus kaip vidurių užkietėjimas, raumenų mėšlungis, nuovargis, padidėjęs seilėtekis, skausmas, depresija.

Pratimų terapija. Fiziniai pratimai prižiūrint kineziterapijos gydytojui padeda išlaikyti raumenų jėgą ir judesių amplitudę ilgesnį veiklos laikotarpį. širdies ir kraujagyslių sistemos ir pagerinti bendrą savijautą.

Naudojant vaikštynę arba neįgaliųjų vežimėlis taip pat leidžia išlaikyti tam tikrą judesių diapazoną.

Psichologinė pagalba. Psichologo pagalbos dažnai prireikia dėl paciento suvokimo apie ligos nepagydomumą. Nors kai kuriais atvejais gyvenimo trukmė gali viršyti 3-5 metus ir siekti 10 metų.

Tarp neurologinės ligos Yra tokių, kuriuos galima sėkmingai gydyti. Tačiau yra ir tokių, kuriuos galima tik sustabdyti – jie priklauso degeneracinių-distrofinių grupei. Viena iš šių ligų yra BOSAS- amiotrofinė šoninė sklerozė. Apie kitus skaitykite čia.

Kokia yra patologijos esmė?

At amiotrofinė šoninė sklerozė Laipsniškai miršta nervinės ląstelės, esančios šoniniuose nugaros smegenų raguose ir atsakingos už motorinę funkciją.

Tuo pačiu metu įvairios judėjimo sutrikimai. Liga palaipsniui progresuoja ir galiausiai sukelia mirtina baigtis dėl kvėpavimo raumenų pažeidimo.

Kas serga?

ALS pakanka reta liga. Pasaulyje ja suserga ne daugiau kaip trys iš šimto tūkstančių žmonių. Iki 65 metų šia liga pusantro karto dažniau serga vyrai, tada vyrai ir moterys serga vienodai.

kilti amiotrofinė šoninė sklerozė Gali būti bet kokio amžiaus – nuo ​​paauglių iki senų žmonių. Dešimčia procentų atvejų tai yra šeiminė ligos forma. Likę atvejai yra atsitiktiniai.

klasifikacija

Priklausomai nuo pirmosios paveiktos nugaros smegenų dalies, yra keletas ALS formų:

• gimdos kaklelio;
• krūtinė;
• juosmens;
• sakralinis.

Paklauskite savo gydytojo apie savo situaciją

Priežastys

Nėra vienos priežasties, dėl kurios išsivysto amiotrofinė šoninė sklerozė, ji atsiranda dėl kelių veiksnių derinio.

Priežastiniai veiksniai gali atsirasti dėl paties kūno ir išorinės aplinkos:

• Genetinė sutrikimai – atrasta 18 genų, atsakingų už ALS vystymąsi;
• Neurotropinis virusai ir prionai;
• Blogai ekologija;
• Perteklinis streso.

Klinikinis vaizdas

Amiotrofinės šoninės sklerozės simptomai skiriasi priklausomai nuo pažeidimo lygio:

1. Dėl gimdos kaklelio ir krūtinės ląstos patologijų nugaros smegenyse pirmieji simptomai bus suglebęs viršutinių galūnių paralyžius. Tokiu atveju bus stebimas visų refleksų padidėjimas. Tada atsiranda įtampos paralyžiaus požymiai apatinės galūnės, taip pat sustiprėja visi refleksai.
2. Atsiranda patologinių požymių piramidinių takų pažeidimai. Palaipsniui vystosi raumenų atrofija. Ligai progresuojant sutrinka diafragmos ir tarpšonkaulinių raumenų paslankumas – dėl to išsivysto ūminis kvėpavimo nepakankamumas.
3. Jei liga prasideda pažeidimu juosmens ir kryžminės sritys, pirmiausia pasireiškia suglebęs apatinių galūnių paralyžius ir padidėję refleksai. Pridedami patologiniai piramidiniai simptomai.
4. Tada išsivysto įtampos paralyžius viršutinės galūnės su hiperrefleksija. Viršutinės galūnės paralyžius pasiekia maksimumą vėliau nei apatinių galūnių paralyžius. Abiem atvejais paskutinis etapas yra bulbaro nepakankamumo požymiai.

Yra bulbarinė forma - su ja liga prasideda šiais simptomais:

Nepalankiausias amiotrofinės šoninės sklerozės vystymosi variantas yra pirminė apibendrinta forma:

• Iškarto išsivysto visų galūnių paralyžius;
• Sausgyslė susilpnėja refleksai;
• Praktiškai Iš karto atsiranda bulbarinis sindromas su kalbos ir rijimo sutrikimais;
• Pacientas greitai praranda kūno svorį;
• Greitai išsivysto kvėpavimo nepakankamumas.

Diagnostika

ALS – rimta liga su neišvengiama mirtimi. Todėl, norint nustatyti tokią diagnozę, būtina atlikti daugybę tyrimų.

Į ką atsižvelgiama diagnozuojant:

• Pažeistos buvimas periferinis motorinis neuronas, patvirtintas klinikiniais duomenimis ir instrumentiniais tyrimo metodais;
• Pažeistos buvimas centrinis motorinis neuronas, patvirtintas klinikiniais duomenimis;
• Progresyvusšių pažeidimų išplitimas visose nugaros smegenų dalyse;
• Visų kitų pašalinimas ligų, kurios gali sukelti tokius simptomus.

Kaip kliniškai nustatyti periferinių motorinių neuronų pažeidimą?

Tokiu atveju išsivysto tų kūno dalių, kurias inervuoja paveikti neuronai, raumenų parezė ir atrofija:

• Pažeidimas smegenų kamieno lygyje— kenčia visi veido, minkštojo gomurio, liežuvio, ryklės ir gerklų raumenys;
• Jei pažeistas kaklo stuburas kenčia kaklo, viršutinių galūnių ir diafragmos raumenys;
• Nugalėti krūtinės ląstos sritis - kenčia nugaros ir priekinės pilvo sienos raumenys;
• Jei pažeistas sakralinis regionas kenčia nugaros ir kojų raumenys.

Kaip kliniškai nustatomas centrinio motorinio neurono pažeidimas?

Atsiranda sustiprėję refleksai, piramidiniai požymiai ir spazmiškumas:

• Su smegenų kamieno pažeidimu- kramtymo raumenų spazmas, burnos automatizmo požymiai, gerklų spazmas, nevalingas verksmas ir juokas;
• Jei yra gimdos kaklelio pažeidimas, krūtinės ir juosmens sritis- atitinkamos galūnės spazmai ir hiperrefleksai, smulkūs raumenų spazmai, piramidiniai požymiai.

Patikima amiotrofinės šoninės sklerozės diagnozė nustatoma, kai periferiniai ir centriniai motoriniai neuronai pažeidžiami trijose nugaros smegenų dalyse.

Instrumentiniai metodai

Kokie instrumentiniai metodai naudojami diagnozuojant ALS:

• Elektromiografija— adata ir stimuliacija, nustato periferinių neuronų pažeidimus;
• Dėl diferencialo Kompiuterinis arba magnetinio rezonanso tomografija naudojamas diagnozuoti ir pašalinti kitas ligas.

Iš laboratoriniai metodai vienintelis konkretus dalykas yra genetinis kartografavimas— genų, atsakingų už amiotrofinės šoninės sklerozės vystymąsi, nustatymas.

Diferencinė diagnostika

Siekiant pašalinti visas tokias ligas, būtina atlikti diferencinę diagnozę:

• Įvairūs stuburo amiotrofijos, įskaitant su amžiumi susijusias;
• Paraneoplastinis sindromas esant piktybiniams navikams;
• Hormonas disbalansas;
• Kai kurie infekcijos, turinčios nugaros smegenų medžiagos tropizmą;
• Kraujagyslių nugaros smegenų pažeidimas;
• Lėtinis apsinuodijimas sunkiaisiais metalais;
• Fizinis nugaros smegenų pažeidimas.

Gydymas

Amiotrofinė šoninė sklerozė negali būti gydoma. Vienintelė šios ligos baigtis yra mirtis nuo ūminio kvėpavimo nepakankamumo.

Tačiau gydymas vis dar naudojamas ir turi du tikslus:

• Lėčiau progresija patologinis procesas, maksimalus gebėjimo rūpintis savimi išplėtimas;
• Pasiekimas geriausia kokybė pacientų gyvenimus.

Pirmajam tikslui pasiekti naudojamas tik vienas vaistas – Riluzolas. Jis trimis mėnesiais pailgina pacientų, sergančių amiotrofine šonine skleroze, gyvenimą.

Daugeliu atvejų taikomas tik simptominis gydymas:

• Dėl traukulių vienas iš toliau išvardytus vaistus- karbamazepinas, baklofenas, tizanilis;
• Skausmo sindromas galima numalšinti tik narkotiniais analgetikais – Tramal, Morphine;
• Dėl depresijos Skiriamas amitriptilinas, fluoksetinas;
• Dėl korekcijos medžiagų apykaitos sutrikimai - Cortexin, Glutoxim, Thiogamma;
• B grupės vitaminų- Kombilipenas, Milgamma.

At laikysenos sutrikimai ir pėdų deformacijos, skiriami korsetai ir ortopediniai batai. Prevencijai trombozė — kompresinės kojinės arba tvarstis elastinis tvarstis. Jei procesas sutrinka rijimas- tyrės maistas, maitinimas per nazogastrinį zondą.

Sulėtinti ligos progresavimą ir pailginti ligos laikotarpį, kurio metu pacientui nereikia nuolatinės priežiūros iš išorės.
Sumažinti atskirų ligos simptomų sunkumą ir išlaikyti stabilų gyvenimo kokybės lygį.

Indikacijos hospitalizuoti

Pirminė ekspertizė.
Perkutaninės endoskopinės gastrostomijos atlikimas.

Etiniai ir deontologiniai pacientų, sergančių amiotrofine šonine skleroze, gydymo aspektai

Apie ALS diagnozę pacientui galima pranešti tik atlikus išsamų tyrimą, kuris ne visada yra vienkartinis. Kartais reikia pakartoti EMG. Remiantis Helsinkio bioetikos konvencija (1997), gydytojai privalo informuoti pacientus, sergančius nepagydomų ligų apie diagnozę, kuriai reikalingi sprendimai, susiję su artėjančia mirtimi. Apie ALS diagnozę reikia pranešti jautriai, pabrėžiant ligos progresavimo kintamumą. Yra žinomi itin lėto progresavimo atvejai (su homozigotiniu D90A mutacijos nešimu) ir pavienių sporadinių atvejų. Reikėtų prisiminti, kad 7% pacientų gyvena ilgiau nei 60 mėnesių. Neurologas turi užmegzti glaudų ryšį su ligoniu ir jo šeima bei pranešti diagnozę šeimos ir draugų akivaizdoje, ramioje, patogioje pacientui aplinkoje, neskubant. Į paciento klausimus reikia atsakyti tikintis jo emocinės reakcijos. Negalite pasakyti pacientui, kad nieko negalima padaryti, kad jam padėtų. Priešingai, jis turėtų būti įtikintas, kad kas 3–6 mėnesius būtų stebimas pas neurologą arba specializuotame centre. Būtina pabrėžti, kad individualūs simptomai gerai reaguoja į gydymą.

Vaistų terapija

Patogenetinė terapija

Vienintelis vaistas, kuris žymiai sulėtina ALS progresavimą, yra riluzolas, presinapsinis glutamato išsiskyrimo inhibitorius. Vaisto vartojimas leidžia pailginti pacientų gyvenimą vidutiniškai 3 mėnesiais. Riluzolas skirtas pacientams, kuriems nustatytas arba tikėtinas ALS, neįskaitant kitų tikėtinos priežastys periferinių ir centrinių motorinių neuronų pažeidimai, kurių ligos trukmė yra trumpesnė nei 5 metai, priverstinis gyvybinis pajėgumas (FVC) didesnis nei 60%, be tracheostomijos. Pacientams, kuriems galimas ALS, trunkantis mažiau nei 5 metus, FVC<60% и трахеостомией для предотвращения аспирации без зависимости от аппарата ИВЛ рилузол, согласно мнению экспертов, также может быть показан. Препарат назначают в дозе 100 мг в день вне связи с приёмом пищи. Каждые 3 мес необходимо мониторировать уровень АЛТ, АСТ и ЛДГ из-за риска развития лекарственного гепатита. Концентрация рилузола в сыворотке крови несколько ниже у мужчин и курильщиков, поэтому рекомендуется уменьшить количество выкуриваемых сигарет или прекратить курение. Рилузол следует принимать пожизненно.

Buvo bandoma ALS patogenetiškai gydyti kitais vaistais, tačiau visi jie, įskaitant neutrotrofinius faktorius, ksaliprodeną (mažos molekulinės masės neurotrofinio faktoriaus receptorių ligandas), prieštraukulinius vaistus (lamotriginas, gabapentinas, topiramatas ir kt.), medžiagų apykaitos agentus ( neveiksmingi buvo gangliozidai, šakotosios aminorūgštys, kreatinas), vaistai nuo parkinsonizmo (selegilinas), antibiotikai (ciklosporinas), antioksidantai (acetilcisteinas, vitaminas E), kalcio kanalų blokatoriai (nimodipinas, verapamilis), imunomoduliatoriai (interferonas beta, imunoglobulinas) ir kt.

Nėra įtikinamų duomenų apie didelių Cerebrolysin dozių veiksmingumą, nors jo vartojimas paskatino bendrą pacientų aktyvumą.

Paliatyvinė slauga

Pagrindinių ALS simptomų koregavimo metodai pateikti lentelėje. 34-5.

34-5 lentelė. Paliatyvi ALS priežiūra

Simptomas/indikacija	Koregavimo metodai
Susižavėjimas, mėšlungis	Karbamazepinas 100 mg du kartus per parą, baklofenas 10-20 mg per parą arba tizanidinas, palaipsniui didinant dozę iki 8 mg per parą
Spastiškumas	Baklofenas 10-20 mg per parą arba tizanidinas, palaipsniui didinant dozę iki 8 mg per parą, diazepamas po 2,5-5 mg 3 kartus per dieną
Depresija, emocinis labilumas	Amitriptilinas iki 100 mg per parą naktį, fluoksetinas 20 mg per dieną naktį
Pagerinta raumenų apykaita	Karnitinas 250 mg, trys kapsulės keturis kartus per dieną. Kreatinas 3 g per dieną piramidiniam, 6 g per dieną klasikiniam ir 9 g per dieną segmentiniam-branduoliniam ALS variantui. Levokarnitino 20% tirpalas, 15 ml 4 kartus per dieną. Kurso terapija du mėnesius tris kartus per metus. Trimetilhidrazinio propionato 10% tirpalas, 10 ml 200 ml 0,9% natrio chlorido tirpalo į veną (kursas - 10 infuzijų, 1-2 kartus per metus)
Multivitaminų terapija	Tioktinė rūgštis 600 mg per parą 2 savaites 1-2 kartus per metus. Multivitaminai (milgamma 2 ml į raumenis kasdien 2 savaites 1-2 kartus per metus, neuromultivit 2 kapsulės 3 kartus per dieną 2 mėnesius 2 kartus per metus)
Peronealinė parezė, equinovarus pėdos deformacija	Ortopediniai batai
Kaklo tiesiamoji parezė	Pusiau standus arba standus galvos laikiklis
Vaikščiojimo sutrikimai	Lazdelės, vaikštynės, vežimėliai
Nuovargis	Amantadinas 100 mg per parą mėnesį, jei neveiksmingas - etosuksimidas 37,5 mg per dieną, jei neveiksmingas - gimnastika 2 kartus per dieną po 1 5 minutes (pratimai su pasyviu susitraukimu)
Apatinių galūnių giliųjų venų trombozė	Elastinis kojų apvyniojimas
Spastinė rankos kontraktūra	Atpalaiduojantys įtvarai
Humeroscapular periartrozė	Kompresai su dimetilsulfoksidu 30% (vienas arbatinis šaukštelis), prokainas 0,25% (du arbatiniai šaukšteliai), 3 ml hialuronidazės (ištirpinkite 64 vienetus miltelių) 30-40 minučių 3-5 dienas.
Seilėtekis	Mechaninė arba medicininė burnos ertmės sanitarinė priežiūra (dažnas skalavimas antiseptiniais tirpalais, dantų valymas tris kartus per dieną). Fermentuoto pieno produktų apribojimas. Amitriptilinas iki 100 mg per parą naktį. Atropinas 0,1% 1 ml, po du lašus į kiekvieną burnos kampą 10-20 minučių prieš valgį ir naktį. Sisteminis atropino vartojimas yra kupinas šalutinių poveikių (tachikardija, vidurių užkietėjimas).
Burnos hipersekrecijos sindromas	Nešiojami siurbimo įrenginiai. Bronchus plečiantys ir mukolitikai (acetilcisteinas 600 mg per burną per dieną). Dehidratacijos korekcija
Dizartrija	Raumenų relaksantai (žr « Spastiškumas“). Ledo aplikacijos ant liežuvio. Britų ALS asociacijos kalbos gairės. Elektroninės rašomosios mašinėlės. Etran lentelės su raidėmis ar žodžiais. Kompiuterinė sistema, skirta rašyti simbolius naudojant jutiklinius jutiklius, sumontuotus ant akių obuolių
Disfagija	Trinti ir malti patiekalai, tyrės, suflė, drebučiai, košės, skysti tirštikliai. Indų, kurių tankis skiriasi skystais ir kietais komponentais, neįtraukimas. Perkutaninė endoskopinė gastrostomija
Obstrukcinės miego apnėjos sindromas	Fluoksetinas 20 mg per parą naktį
Kvėpavimo sistemos sutrikimai (FVC)<60-70%)	Periodinė neinvazinė ventiliacija

Emocinės būsenos pagerėjimas pagal ALS ALSAQ-40 gyvenimo kokybės skalę ir dėl to bendras pacientų aktyvavimas buvo nustatytas gydant pacientus 1% Semax tirpalu (metionil-glutamil-histidil-fenilalanil- prolil-glicil-prolinas) į nosį po 12 mg per parą (du 10 dienų kursai su 2 savaičių pertrauka). Šis vaistas iš nootropikų grupės neturi įtakos ligos progresavimui.

Metaboliniai miotropiniai vaistai, kuriuos galima skirti sergant ALS, yra karnitino kapsulės, levokarnitinas (geriamasis tirpalas) arba trimetilhidrazinio propionatas (lašinamas į veną), taip pat kreatinas, priklausomai nuo ligos varianto. Tačiau neseniai atliktas klinikinis kreatino tyrimas nepatvirtino jo teigiamo poveikio pirminiame tyrime nustatytam raumenų jėgos sumažėjimui_ Segmentiniame-branduoliniame ALS variante su juosmenine pradžia pasireiškia ryški miolizė ir padidėja CPK kiekis serume, todėl Manoma, kad tokiais atvejais karnitino preparatų vartojimas yra saugesnis, nes gydymo kreatinu metu gali išsivystyti ūminis inkstų nepakankamumas. Jei pastebimas motorinio aktyvumo sumažėjimas, miotropinių vaistų vartojimas nutraukiamas, nes kitaip jie padidins raumenų katabolizmą. Dėl tos pačios priežasties nerekomenduojama skirti nandrolono, kuris, be nurodyto neigiamo poveikio, sukelia impotencijos vystymąsi. Taip pat sergant ALS įprasta skirti multivitaminų preparatus arba B grupės vitaminų derinius su tioktinės rūgšties preparatais. Joks teigiamas miotropinių ir vitaminų preparatų poveikis ligos eigai nenustatytas.

Dėl motorinių sutrikimų komplekso pacientams, sergantiems motorinių neuronų liga, reikia naudoti ortopedinius korekcijos metodus. Be to, specializuotuose centruose užsienyje yra pacientams patogių indų ir kitos buitinės technikos rinkinių. Pacientus reikia paaiškinti, kad naudojant šias pagalbines priemones „nesuklijuoja“ » ženklinimas „neįgaliais“, bet, priešingai, leidžia sumažinti su liga susijusius sunkumus, išlaikyti ligonius socialinio gyvenimo rate, taip pat pagerinti artimųjų ir draugų gyvenimo kokybę.

Įrodyta, kad gimnastika 15 minučių du kartus per dieną sulėtina raumenų jėgos mažėjimą ir padeda koreguoti periferinį nuovargį sergant ALS. Kai kurie autoriai svarsto ir išsėtinei sklerozei gydyti taikomus medicininius metodus, kurie leidžia koreguoti centrinės kilmės nuovargį sergant ALS (žr. 34-5 lentelę).

Viena iš svarbiausių paliatyvios pagalbos sričių yra bulbarinių ir pseudobulbarinių sutrikimų gydymas. Jie atsiranda ligos pradžioje su progresuojančiu bulbariniu paralyžiumi (bulbarine ALS forma) ir 67% atvejų yra susiję su ALS atsiradimu stuburo srityje.

Seilių gamyba sergant ALS yra mažesnė nei sveikų asmenų. Tuo pačiu metu, progresuojant disfagijai, atsiranda seilėtekis dėl nesugebėjimo nuryti ir išspjauti seilių perteklių. Paliatyvus seilėjimo gydymas yra svarbus, nes šis simptomas prisideda prie oportunistinių infekcijų atsiradimo burnos ertmėje, o tai savo ruožtu padidina disfagijos ir dizartrijos pasireiškimus, padidina aspiracinės pneumonijos išsivystymo riziką ir galiausiai sukelia emocinį diskomfortą ir didina depresiją, nes žmogaus, kurio seilės teka iš burnos, įvaizdis tarp paprastų žmonių asocijuojasi su demencija, kuria sergantys motorinių neuronų liga neserga.

Be amitriptilino (žr. 34-5 lentelę), kovos su seilėtekiu metodai yra nešiojamasis siurbimas, botulino toksino injekcijos po oda iki 120 vienetų vienai paausinei liaukai ir iki 20 vienetų požandinei liaukai, švitinimas paausinės seilių liaukos, fluorouracilo naudojimas seilių liaukoms, tympanotomija. Manoma, kad visi šie gydymo būdai yra veiksmingesni už gydymą amitriptilinu, nors lyginamieji klinikiniai tyrimai nebuvo atlikti. Seilėtekis yra tik dalis tokio simptomo kaip burnos hipersekrecija, kurią sukelia tracheobronchinio medžio sanitarijos pažeidimas. Dehidratacija pacientams, sergantiems disfagija ir mitybos trūkumu, koreguojama naudojant 5% gliukozės, bet ne natrio chlorido infuzijas, siekiant išvengti centrinės pontino mielinolizės, pasireiškiančios ūminiu vestibuliariniu sindromu, esant jau esamiems bulbariniams sutrikimams.

Ankstyviausias šios grupės simptomas yra dizartrija. Jis gali būti spazminis ir lydimas nazofonijos klasikinių ir piramidinių ALS variantų atveju arba suglebęs ir lydimas užkimimo segmentiniame branduolio variante. Dizartrija, skirtingai nei disfagija, nėra gyvybei pavojingas simptomas, tačiau labai pablogina paciento gyvenimo kokybę ir apriboja jo galimybes dalyvauti socialiniame gyvenime. Dizartrija sergant ALS, kai yra gili tetraparezė, žymiai pablogina pacientą slaugančių žmonių gyvenimo kokybę dėl sunkumų, kurie šiuo atveju kyla dėl paciento ir giminaičio tarpusavio supratimo. Tačiau dizartriją gydyti sunkiausia.

Disfagija yra mirtinas motorinių neuronų ligos simptomas, nes dėl jo išsivysto mitybos trūkumas (kacheksija), antrinis imunodeficitas, o tai kartu padidina aspiracinės pneumonijos ir oportunistinių infekcijų riziką. Pradinėse stadijose dažnai atliekama burnos ertmės higiena, vėliau keičiama maisto konsistencija.

Pacientui turi būti paaiškinta, kad maistą visada reikia valgyti sėdint stačia galva, kad būtų užtikrintas fiziologiškiausias rijimo veiksmas ir išvengta aspiracinės pneumonijos išsivystymo. Nuo pat ankstyviausių disfagijos stadijų pacientas aptariamas su pacientu apie būtinybę atlikti perkutaninę endoskopinę gastrostomiją. Įrodyta, kad jis pagerina ALS sergančių pacientų būklę ir pailgina jų gyvenimą.

Ši operacija skirta kūno svorio sumažėjimui daugiau nei 2% per mėnesį, esant disfagijai; ryškus rijimo sulėtėjimas (daugiau nei 20 minučių valgant dubenį košės); ryškus skysčių vartojimo apribojimas su dehidratacijos grėsme (mažiau nei 1 litras skysčio per dieną); hipoglikeminio alpimo buvimas; FVC >50 %.

Kontraindikacija endoskopinei gastrostomijai yra FVC sumažėjimas<50%, поскольку во время операции при раздувании желудка возможна острая дыхательная недостаточность из-за воздействия на диафрагму и плевру с включением пульмонокардиального рефлекса. Перед операцией необходимо провести исследование трофического статуса пациента и назначить пероральную искусственную питательную смесь, чтобы предотвратить нарушения заживления послеоперационной раны на фоне иммунодефицита, а также антибиотики. к сожалению, пациенты с БАС редко соглашаются на проведение гастростомии в силу эмоциональных проблем, обусловленных невозможностью принимать пищу через рот. После операции проводят энтеральное питание искусственными питательными смесями в зависимости от трофического статуса и питательных потребностей больного, а также жидкими пищевыми продуктами (бульон, кисель в объёме до 400 мл) . При отказе от гастростомии проводят периодическое зондовое кормление искусственными питательными смесями с повышенным содержанием углеводов, парентеральное и ректальное питание. Назначаются эубиотики и пробиотики, растительные слабительные и большое количество жидкости.

Pagrindinis mirtinas ALS simptomas yra kvėpavimo nepakankamumas, atsirandantis dėl diafragmos ir pagalbinių kvėpavimo raumenų parezės ir atrofijos arba pailgųjų smegenų kvėpavimo centro degeneracijos. Visų pirma, jie jungiasi su progresuojančiu bulbariniu paralyžiumi, difuzine ir krūtinės ląstos ALS pradžia. Pastaruoju atveju jie atsiranda greičiau nei su gimdos kaklelio pradžia, dėl pradinių pagalbinių, o vėliau ir pagrindinių kvėpavimo raumenų pažeidimo. Prasidėjus gimdos kaklelio ALS, pagrindinių kvėpavimo raumenų silpnumas, kaip taisyklė, ilgą laiką kompensuojamas pagalbinių raumenų funkcija. Pacientams, sergantiems ALS, išsivysto ribojantis kvėpavimo nepakankamumas, susijęs su ventiliuojamo plaučių paviršiaus sumažėjimu, kuris vėliau virsta ribojančiu-obstrukciniu dėl tracheobronchinių sekretų pratekėjimo pažeidimo. Pradėjus bulbarinį ALS, susidaro priešinga situacija, kai obstrukcinis kvėpavimo nepakankamumas susimaišo dėl ribojančio komponento pridėjimo.

Ankstyvieji kvėpavimo problemų požymiai yra tokie simptomai kaip ryškūs sapnai, rytinis alpimas, nepasitenkinimas miegu ir mieguistumas dieną. Ankstyviems kvėpavimo sutrikimams nustatyti atliekama spirografija ir polisomnografija. Jei yra miego apnėja, 3 mėnesius nakčiai skiriama 20 mg fluoksetino. Ateityje rekomenduojama naudoti periodinius neinvazinius ventiliacijos prietaisus (BiPAP). Deja, šie įrenginiai yra brangūs, todėl neprieinami. Užsiėmimų trukmė svyruoja nuo 2 valandų esant lengviems sutrikimams iki 20 valandų, įskaitant naktį, esant sunkiems sutrikimams. Atliekama piko fluometrija, kraujo dujų nustatymas, deguonies terapija. Įrodyta, kad neinvazinė plaučių ventiliacija prasidėjo dar prieš FVC kritimą<60%, может продлить жизнь при БАС на 1 год. Гипербарическая оксигенация не эффективна. При потребности во вспомогательном дыхании свыше 20 ч ставят вопрос о переходе на инвазивную ИВЛ.

Tracheostomijos ir mechaninės ventiliacijos poreikis yra artėjančios mirties signalas. Argumentai prieš mechaninę ventiliaciją sergant motorinių neuronų liga apima mažą tikimybę, kad pacientas bus pašalintas iš prietaiso, techninius sunkumus ir dideles paciento, priklausomo nuo mechaninės ventiliacijos aparato, priežiūros išlaidas, ekstramotorinių sutrikimų atsiradimą pacientams, sergantiems mechanine neuronų liga. (demencija, smegenėlių, ekstrapiramidiniai, jutimo, dubens sutrikimai), taip pat komplikacijos po gaivinimo (pohipoksinė encefalopatija, pneumonija, apatinių galūnių giliųjų venų trombozė, pragulos). Jungtinėse Valstijose ventiliuojamo paciento priežiūra namuose kainuoja 200 000 USD per metus. Argumentai dėl mechaninės ventiliacijos atlikimo – pavienių pacientų noras pailginti savo gyvenimą, taip pat retai pasitaikantys atvejai, kai kai kuriems ALS sergantiems pacientams išsaugomos kognityvinės funkcijos ir net dalinis darbingumas, perkėlus juos į mechaninę ventiliaciją. Japonijoje 80% ALS sergančių pacientų perkeliami į mechaninę ventiliaciją, JAV – 10%, Didžiojoje Britanijoje – 1%. Nė vienoje pasaulio šalyje ventiliacija nėra įtraukta į sveikatos draudimą, ji teikiama tik paciento šeimos lėšomis namuose ar slaugos namuose. Be to, perkėlimas į mechaninę ventiliaciją dėl ALS atliekamas tik tuo atveju, jei pacientas, dalyvaujant advokatui ir įstatyminiam atstovui, susitaria dėl atjungimo nuo prietaiso sąlygų.

Klinikinės indikacijos perkelti į mechaninę ventiliaciją yra izoliuotas bulbarinis sindromas su kvėpavimo sutrikimais arba izoliuotas stuburo kvėpavimo nepakankamumas su tetrapareze, bet be bulbarinių sutrikimų. Esant tetraparezei ir bulbariniams sutrikimams, t.y. „užrakinimo sindromas“, perkėlimas į mechaninę ventiliaciją nenurodytas. Avarinis perkėlimas į mechaninę ventiliaciją neatliekamas, jei iš paciento neįmanoma gauti nurodymų dėl tolesnės taktikos.

Nemedikamentinė terapija

Konkrečių rekomendacijų dėl ALS gydymo režimo nėra. Manoma, kad per didelis fizinis aktyvumas, įskaitant sportą, nenurodytas, nes toks gyvenimo būdas iki ligos išsivystymo yra susijęs su jos vystymosi rizika. Maistas turi būti pakankamas, kaloringas, mechaniškai ir termiškai švelnus ir įvairus.

TOLESNIS PACIENTO VALDYMAS

Po pirminio ar pakartotinio baigiamojo tyrimo, kuriuo nustatoma ALS diagnozė, pacientai turi likti ambulatoriškai stebimi (kartą per 3-6 mėnesius), o pasireiškus naujiems simptomams, konsultuotis etapais. Gydymas miotropiniais metaboliniais vaistais ir vitaminų terapija vyksta kursais, kiti vaistai vartojami nuolat. Spirografiją rekomenduojama atlikti kas 3 mėnesius, o jei pacientas vartoja riluzolą – po 3 mėnesių, o vėliau – kas 6 mėnesius ALT, AST ir LDH aktyvumui nustatyti. Esant disfagijai ir mitybos trūkumui, reikia įvertinti trofinę būklę ir gliukozės kiekį kraujyje. Perkutaninei endoskopinei gastrostomijai atlikti pacientas trumpam hospitalizuojamas ligoninėje, kur po operacijos parenkamas optimalus enterinės mitybos tūris ir dažnis. Jei pacientas atsisako šios operacijos, jis gali būti trumpam paguldytas į ligoninę, kad būtų atlikta infuzinė terapija dehidratacijai koreguoti arba periodiškai maitinti zondą. Jei periodinė neinvazinė mechaninė ventiliacija pacientui nepasiekiama ir tracheostomija su perkėlimu į mechaninę ventiliaciją negali būti atliekama dėl teisinių ar medicininių priežasčių, nurodoma deguonies terapija. Jei 2-4 l/min tūrio deguonies terapija nepašalina dusulio gulint ar sėdint, nurodomas narkotinių analgetikų skyrimas (morfijus po 5 mg per parą tabletėmis arba tiesiosios žarnos žvakučių forma arba po oda 1 ml 0,1% tirpalo; chlorpromazinas, kai dozė yra 25 mg per parą tabletėse arba lorazepamas, kai dozė yra 2 mg per parą tabletėse; pastarieji du vaistai taip pat gali būti skirti kaip geriamasis tirpalas arba tiesiosios žarnos žvakutė). Pacientas gali būti namuose arba paguldytas į ligoninę.

PROGNOZĖ

ALS prognozė visada yra nepalanki, išskyrus retus paveldimus atvejus, susijusius su tam tikromis superoksido dismutazės -1 geno (D90A ir kai kurių kitų) mutacijomis. Ligos trukmė su bulbarine pradžia yra vidutiniškai 2,5 metų, o su stuburo pradžia - 3,5 metų.

Tik 7% pacientų gyvena ilgiau nei 5 metus. Riluzolo vartojimas gali pailginti paciento gyvenimą vidutiniškai 3 mėnesiais. Ligos trukmė yra trumpesnė, kai ALS (progresuojantis bulbarinis paralyžius) prasideda bulbariniu būdu, kai prasideda jaunesnis nei 45 metų amžius, taip pat greitai progresuoja pagal ALS-FRS-R skalę (prarandama daugiau nei 12 taškų per metus).

Lou Gehrig liga arba amiotrofinė šoninė sklerozė – sparčiai progresuojanti nervų sistemos patologija, kuriai būdingi nugaros smegenų, smegenų kamieno ir žievės motorinių neuronų pažeidimai. Be to, patologiniame procese dalyvauja motorinės kaukolės neuronų šakos (glossopharyngeal, veido, trigeminal).

Ligos etiologija

Ši liga gana reta ir pasireiškia nuo dviejų iki penkių žmonių iš 100 000. Manoma, kad liga dažniau suserga vyrai po penkiasdešimties metų. Šoninė amiotrofinė sklerozė niekam nedaro išimties ir suserga įvairių profesijų (mokytojų, inžinierių, Nobelio premijos laureatų, senatorių, aktorių) ir įvairaus socialinio statuso žmones. Garsiausias pacientas, kuriam diagnozuota amiotrofinė šoninė sklerozė, buvo pasaulio beisbolo čempionas Lou Gehrig, kuris šiai ligai suteikė alternatyvų pavadinimą.

Rusijoje taip pat plačiai paplitusi Lou Gehrig liga. Šiandien sergančiųjų šia diagnoze yra apie 15-20 tūkst. Tarp žinomiausių Rusijos žmonių, turinčių tokią patologiją, verta paminėti kompozitorių Dmitrijų Šostakovičių, atlikėją Vladimirą Miguliją ir politiką Jurijų Gladkovą.

Lou Gehrig ligos priežastys

Ši liga yra pagrįsta patologiniu netirpių baltymų kaupimu nervų sistemos motorinėse ląstelėse, dėl kurių jie miršta. Šios patologijos priežastis iki šiol nėra išaiškinta, tačiau yra daugybė teorijų. Tarp pagrindinių:

Neuroninis– Didžiosios Britanijos mokslininkai teigia, kad ligos vystymasis siejamas su glialiniais elementais, tai ląstelės, užtikrinančios gyvybinę neuronų veiklą. Daugybė tyrimų parodė, kad sumažėjus astrocitų, pašalinančių glutamatą iš nervų galūnių, funkcijoms, tikimybė susirgti rimta liga padidėja dešimt kartų.

Gennaya– 20 % pacientų yra genų, koduojančių fermentą Superoxide dismutase-1, anomalijų. Šis fermentas yra atsakingas už superoksido, kuris yra toksiškas nervinėms ląstelėms, pavertimą deguonimi.

Autoimuninė– teorija paremta specifinių antikūnų, kurie pradeda šalinti motorines nervų ląsteles, nustatymu kraujyje. Yra tyrimų, įrodančių tokių antikūnų buvimą kitų sunkių ligų (pvz., Hodžkino limfomos ar plaučių vėžio) fone.

Paveldimas– 10% atvejų patologija yra paveldima.

Virusinis– teorija buvo ypač populiari praėjusio amžiaus 60-70-aisiais, tačiau nepasitvirtino ateityje. SSRS ir JAV mokslininkai atliko eksperimentus su beždžionėmis, į stuburo smegenis suleisdami iš sergančių žmonių gautus ekstraktus. Kiti tyrėjai bandė įrodyti poliomielito viruso dalyvavimą formuojant patologiją.

Amiotrofinės šoninės sklerozės klasifikacija:

Pagal paveldėjimo pobūdį:	Pagal pasireiškimo dažnumą:
autosominis dominuojantis; autosominis recesyvinis.	šeima – ligonius siejo giminystės ryšiai; sporadiniai – pavieniai atvejai, nesusiję vienas su kitu.
Nosologinės ligos formos:	Pagal centrinės nervų sistemos pažeidimo lygį:
Vakarų Ramiojo vandenyno kompleksas (demencija-parkinsonizmas-ALS). Progresuojanti raumenų atrofija. Progresuojantis bulbarinis paralyžius. Pirminė šoninė sklerozė. Klasikinis ALS	kvėpavimo takų; difuzinis; juosmens; bulbaras

Lou Gehrig ligos apraiškos

Kiekviena ligos forma prasideda vienodai: pacientas skundžiasi didėjančiu raumenų silpnumu, raumenų masės sumažėjimu ir fascikuliacijų (raumenų trūkčiojimų) atsiradimu.

Šoninės amiotrofinės sklerozės bulbarinei formai būdingi kaukolės nervų pažeidimai (12, 10 ir 9 porų):

Pacientams sutrinka tarimas ir kalba, darosi sunku pajudinti liežuvį;

laikui bėgant pradeda sutrikti rijimo veiksmas, pacientas dažnai užspringsta, maistas gali iššauti pro nosies kanalus;

pacientai jaučia nevalingą liežuvio trūkčiojimą;

Lou Gehrig ligos progresavimą lydi visiška kaklo ir veido raumenų atrofija, visiškai prarandama veido išraiška, pacientas negali atidaryti burnos ar kramtyti maisto.

Kaklo ir krūtinės ląstos ligos variantas pažeidžia viršutines galūnes, o procesas vystosi simetriškai iš abiejų pusių:

Iš pradžių pacientas jaučia, kad pablogėja rankų funkcijos, tampa sunku rašyti ir groti muzikos instrumentais, sunku atlikti sudėtingus judesius;

tuo pačiu metu stipriai įtempti rankų raumenys, sustiprėja sausgyslių refleksai;

laikui bėgant silpnumas pradeda plisti į peties ir dilbio raumenis, atsiranda jų atrofija, viršutinė galūnė primena kabantį botagą.

Juosmens-sakralinė forma prasideda nuo apatinių galūnių silpnumo jausmo:

pacientai skundžiasi, kad jiems sunku lipti laiptais, eiti didelius atstumus, atsistoti ant kojų, atlikti kasdienius darbus;

po tam tikro laiko pradeda smukti pėda, atrofuojasi kojų raumenys, tokie ligoniai negali atsistoti ant kojų;

Atsiranda patologiniai sausgyslių refleksai (Babinsky), pacientus pradeda kamuoti išmatų ir šlapimo nelaikymas.

Nepriklausomai nuo ligos tipo pradinėse ligos stadijose, rezultatas visiems yra vienodas. Liga nuolat progresuoja ir plinta į visus kūno raumenis, įskaitant net kvėpavimo sistemos raumenis. Po jų nesėkmės pacientas turi būti perkeltas į dirbtinę ventiliaciją ir nuolat prižiūrimas.

Tokie pacientai dažniausiai miršta nuo gretutinių ligų (sepsio, pneumonijos) išsivystymo. Net ir tinkamai prižiūrint, jiems pradeda atsirasti pragulų ir hipostazinės pneumonijos. Suprasdami visą savo ligos sunkumą, tokie pacientai dažnai patenka į apatiją, depresiją, nustoja domėtis savo artimaisiais ir išoriniu pasauliu.

Laikui bėgant pacientų psichika patiria didelių pokyčių. Taigi pacientai gali rodyti šlapimo nelaikymą, agresyvumą, emocinį labilumą ir būti kaprizingi. Intelektinių testų atlikimas rodo mąstymo ir protinių gebėjimų mažėjimą, dėmesio ir atminties pablogėjimą.

Amiotrofinės šoninės sklerozės diagnozė

Tarp pagrindinių diagnostikos metodų yra:

Smegenų ir nugaros smegenų MRT - metodas yra labai informatyvus ir leidžia aptikti smegenų motorinių dalių atrofiją, taip pat piramidinių struktūrų degeneraciją.

Cerebrospinalinė punkcija – dažniausiai būna padidėjęs arba normalus baltymų kiekis.

Neurofiziologiniai tyrimai – transkranijinė magnetinė stimuliacija (TCMS), elektromiografija (EMG), elektroneurografija (ENG).

Molekulinė genetinė analizė yra geno, atsakingo už superoksido dismutazės-1 kodavimą, tyrimas.

Biocheminis kraujo tyrimas – nustatomas kreatinfosfokinazės (fermento, kuris susidaro irstant raumeniniam audiniui) padidėjimas, šiek tiek padidėjęs kepenų fermentų (AST, ALT), toksinų (kreatinino, šlapalo) kaupimasis kraujyje.

Atsižvelgiant į tai, kad amiotrofinė šoninė sklerozė turi panašių į kitų patologijų simptomus, būtina atlikti diferencinę diagnozę:

Lamberto-Eatono sindromas, myasthenia gravis – nervų ir raumenų jungties ligos;

periferinių nervų ligos: daugiažidininė motorinė neuropatija, Izaoko neuromiotonija, Personage-Turner sindromas;

nugaros smegenų ligos: limfoma arba limfocitinė leukemija, siringomielija, stuburo amiotrofija, nugaros smegenų navikai;

sisteminės ligos;

raumenų ligos: Rossolimo-Steinert-Kurshman miotonija, miozitas, perifaringinė miodistrofija;

smegenų ligos: discirkuliacinė encefalopatija, daugiasisteminė atrofija, kaukolės duobės (užpakalinės) navikai.

Lou Gehrig ligos arba amiotrofinės šoninės sklerozės gydymas

Bet koks šios ligos gydymas šiuo metu yra neveiksmingas. Tinkama paciento priežiūra ir vaistai gali pailginti paciento gyvenimą, tačiau neužtikrinti pasveikimo. Simptominė terapija apima:

Rilutek (Riluzole) yra vaistas, kuris pasitvirtino JK ir JAV. Jo veikimo principas yra blokuoti glutamatą smegenyse, taip pagerinant superoksido dismutazės-1 veikimą.

RNR trukdžiai yra gana perspektyvus šios ligos gydymo metodas, kurio kūrėjai buvo apdovanoti Nobelio premija. Metodas pagrįstas patologinių baltymų sintezės blokavimu pačiose nervinėse ląstelėse, o tai užkerta kelią vėlesnei jų žūčiai.

Kamieninių ląstelių transplantacija – tyrimai rodo, kad persodinus kamienines ląsteles į centrinę nervų sistemą, užkertamas kelias nervinių ląstelių žūčiai, pagerėja nervinių skaidulų augimas, atkuriami nerviniai ryšiai.

Raumenų relaksantai – pašalina trūkčiojimą ir raumenų spazmus (Sirdalud, Mydocalm, Baclofen).

Retabolilis (anaboliniai steroidai) – padeda didinti raumenų masę.

Anticholinesterazės vaistai (Pyridostigminas, Kaliminas, Prozerinas) - užkerta kelią greitam acetilcholino sunaikinimui neuromuskulinėse sinapsėse.

B grupės vitaminai (Neurovitan, Neurorubin), vitaminai C, E, A – šie vaistai gerina nervinių impulsų laidumą išilgai skaidulų.

Esant infekcinio pobūdžio komplikacijoms, sepsiui, skiriami plataus veikimo spektro antibiotikai (karbopenemai, fluorokvinolonai, 3-4 kartos cefalosporinai).

Kompleksinė ligos terapija būtinai apima nazogastrinio maitinimo vamzdelio naudojimą, mankštos terapiją su gydytoju, masažą ir psichologo konsultacijas.

Prognozė

Esant amiotrofinei šoninei sklerozei, prognozė yra nepalanki. Pacientas miršta tiesiog po kelių mėnesių ar metų nuo ligos pradžios; vidutinė tokių pacientų gyvenimo trukmė yra:

esant juosmeninei pradžiai – 2,5 metų;

su bulbaru – 3-5 metai;

tik apie 7% gyvena ilgiau nei penkerius metus.

Prognozė yra palankesnė atsižvelgiant į paveldimą ligos pobūdį, kuris yra susijęs su geno, koduojančio superoksido dismutazę-1, mutacijomis.

Situaciją Rusijoje temdo adekvačios ligonių priežiūros stoka, ką liudija faktas, kad iki 2011 metų Rusijoje net nebuvo registruotas vaistas Riluzote, galintis ženkliai sulėtinti ligos eigą, o ši liga. pati tais pačiais metais (katastrofiškas vėlavimas) buvo įtrauktas į retų patologijų sąrašą. Tačiau Maskvos teritorijoje yra:

G. N. Levitsky vardu pavadintas labdaros paramos pacientams, sergantiems ALS, fondas;

Fondas, skirtas padėti pacientams, sergantiems Lou Gehrig liga Martos ir Mariinsky gailestingumo centre.

Pabaigai noriu pastebėti, kad tokia baisi liga nelieka nepastebėta plačiosios visuomenės, todėl 2014 metų liepą vyko labdaros akcija „Ice Bucket Challenge“. Šia akcija buvo siekiama rinkti lėšas pacientams, sergantiems šonine amiotrofine skleroze, paremti, akcija pasirodė gana plataus masto. Renginio metu ALS pacientų poreikiams organizatoriams pavyko surinkti per keturiasdešimt milijonų dolerių.

Šio veiksmo esmė buvo ta, kad žmogus arba apsipila lediniu vandeniu ir nufilmuoja jį vaizdo kamera, arba paaukoja tam tikrą pinigų sumą organizacijos reikmėms. Renginys ypač išpopuliarėjo, nes dalyvavo žinomi politikai, aktoriai ir atlikėjai.

Panašūs straipsniai