03.07.2012

386 Baxış

At arterial hipertenziya(hipertoniya) qanda Renin fermentinin miqdarı artır. Bu, qanda və orqanizmin toxumalarında angiotenzin 2 zülalının miqdarının davamlı və uzun müddət artmasına gətirib çıxarır.Angiotenzin 2 vazokonstriktiv təsir göstərir, orqanizmdə natrium və suyun tutulmasına kömək edir, bu da qan təzyiqinin artmasına səbəb olur. Qanda və toxumalarda uzun müddət yüksək angiotenzin 2 səviyyəsi qan təzyiqinin davamlı artmasına, yəni arterial hipertenziyaya səbəb olur. Renin inhibitoru - Renin ilə birləşən bir dərman, nəticədə Renin neytrallaşdırılır və fermentativ fəaliyyətini itirir. Bu, bir-birinə bağlı olaraq qanda və toxumalarda angiotenzin 2 səviyyəsinin azalmasına - qan təzyiqinin azalmasına gətirib çıxarır.

AT2 vazokonstriktiv təsir göstərir, bədəndə natrium və suyun tutulmasına kömək edir. Bu, dövran edən qanın həcminin artmasına və artmasına səbəb olur. İkincisi, ürək sancmalarının gücündə artım var. Bütün bunlar ümumilikdə (QP) həm sistolik (yuxarı), həm də diastolik (aşağı) artımına səbəb olur. Qanda Renin səviyyəsi nə qədər yüksəkdirsə, qanda AT2 səviyyəsi nə qədər yüksəkdirsə, qan təzyiqi bir o qədər yüksəkdir.

Enzimatik çevrilmələrin ardıcıllığı: Renin + Angiotensinogen = Angiotensin 1 + ACE = Angiotenzin 2, adlanır. Renin-angiotenzin sistemi (RAS) və ya Renin-angiotenzin-aldosteron sistemi (RAAS). RAS-ın aktivləşməsi (artan fəaliyyət) dedikdə qanda Renin, AT2 səviyyəsinin artması nəzərdə tutulur.

Qandakı Reninin yüksək səviyyəsi qanda və toxumalarda AT2 səviyyəsinin artmasına səbəb olur. Qanda və toxumalarda uzun müddət yüksək AT2 səviyyəsi qan təzyiqinin davamlı artmasına səbəb olur, yəni -.

Qanda Renin səviyyəsinin azalması qanda və toxumalarda AT2 səviyyəsinin azalmasına - qan təzyiqinin azalmasına səbəb olur.

Renin inhibitoru- Renin ilə kombinasiyaya daxil olan bir dərman maddəsi, bunun nəticəsində Renin zərərsizləşdirilir, fermentativ fəaliyyətini itirir və qanda Reninin fermentativ aktivliyi azalır. Renin inhibitoruna bağlanan renin angiotensinogeni AT1-ə bölmək qabiliyyətini itirir. Eyni zamanda, qanda və toxumalarda AT2 səviyyəsinin azalması - qan təzyiqinin azalması, RAS-ın fəaliyyətinin azalması, qan axınının yaxşılaşması, orqan və toxumaların qan tədarükü. .

Aliskiren hal-hazırda bütün mərhələləri tamamlanmış ilk və yeganə renin inhibitorudur klinik sınaqlar və 2007-ci ildən arterial hipertansiyonun müalicəsi üçün tövsiyə olunur.

dərman maddəsi Aliskirenəczaçılıq sənayesi tərəfindən ticarət (kommersiya) adları altında istehsal:

1. Rasilez yalnız bir dərman maddəsi olan sadə bir dərman şəklində - Aliskiren;
2. Ko Rasilez iki dərmanı ehtiva edən birləşdirilmiş (kompleks) dərman şəklində: renin inhibitoru Aliskiren və diüretik dərman Hidroklorotiyazid (saluretik, tiazid diuretik).

Arterial hipertoniyanın müalicəsi üçün renin inhibitoru Aliskirenin istifadəsi ilə bağlı rəy və şərhlərinizi aşağıda qeyd edə bilərsiniz.

kimya elmləri namizədi O. BELOKONEVA.

Bəlkə də bu gün daha çox rast gəlinmir xroniki xəstəlik hipertoniyadan (yüksək qan təzyiqi). Hətta onun yavaş və görünməz görünən gedişi sonda ölümcül nəticələrə gətirib çıxarır - infarktlar, vuruşlar, ürək çatışmazlığı, böyrəklərin zədələnməsi. Keçən əsrdə elm adamları böyrəklərin damarlarda qan təzyiqinin artmasına səbəb olan bir protein - renin istehsal etdiyini tapdılar. Lakin yalnız 110 il sonra biokimyaçıların və farmakoloqların birgə səyləri ilə onu tapmaq mümkün oldu. təsirli vasitə müqavimət göstərə bilir təhlükəli hərəkət tanınmış maddədir.

Elm və həyat // İllüstrasiyalar

düyü. 1. Qaraciyər hüceyrələri qan dövranına davamlı olaraq uzun peptid angiotensinogen buraxır.

düyü. 2. Ürək-damar kontinuumu: hipertoniyadan ürəyə, qan damarlarına, böyrəklərə və digər orqanların zədələnməsinə gedən yol.

düyü. 3. Birbaşa renin inhibitoru (DRI) renin aktiv mərkəzinə daxil edilir və onun angiotensinogenin parçalanmasının qarşısını alır.

1990-cı illərin əvvəllərində Rusiyada ürək-damar xəstələrinin sayı artmağa başladı. Və indiyə qədər ölkəmizdə əmək qabiliyyətli əhali arasında ölüm səviyyəsi Avropa göstəricilərini üstələyir. Əhalinin kişi yarısının nümayəndələri sosial kataklizmlərə qarşı xüsusilə qeyri-sabit idilər. görə Dünya Təşkilatı səhiyyə, ölkəmizdə kişilərin ömür uzunluğu yalnız 59 ildir. Qadınların daha möhkəm olduğu ortaya çıxdı - onlar orta hesabla 72 il yaşayırlar. Ölkəmizin hər ikinci vətəndaşı ürək-damar xəstəlikləri və onların nəticələrindən - infarkt, insult, ürək çatışmazlığı və s.

Ürək-damar xəstəliklərinin əsas səbəblərindən biri damarların aterosklerotik xəstəliyidir. Ateroskleroz ilə damarın daxili qabığı qalınlaşır, həyati orqanlara qan tədarükünü pozan arteriyanın lümenini daraldan və ya tamamilə bağlayan lövhələr meydana gəlir. Aterosklerotik damar lezyonlarının əsas səbəbi pozuntudur yağ metabolizmasıəsasən xolesterol səviyyəsinin artması.

Ürək-damar xəstəliklərinin digər eyni dərəcədə vacib və ən çox yayılmış səbəbidir hipertonik xəstəlik, qan təzyiqinin davamlı artması ilə özünü göstərir. Qan təzyiqinin artması da damarların zədələnməsinə səbəb olur. Məhz, damarın lümeni daralır, divarı qalınlaşır (əzələ qatının hipertrofiyası inkişaf edir), damarın daxili astarının, endotelin bütövlüyü pozulur. Belə dəyişikliklər damarların yenidən qurulması adlanır. Bütün bunlar aterosklerozdan təsirlənən damarın elastikliyini itirməsinə, qan axınının təsiri altında pulsasiya etməyi dayandırmasına səbəb olur. Əgər sağlam qan damarları nəbz dalğasını ötürən və qan axınının turbulentliyini azaldan çevik rezin borularla müqayisə edilə bilər, sonra patoloji damarlar metal boru kəmərinə bənzəyir. Damarların yenidən qurulması aterosklerozun inkişafına kömək edir.

Hipertansiyon infarkt və vuruşun səbəbi kimi

Hipertansiyon tez-tez nəzərə çarpmır. Xəstələr xəstə olduğunu bilmir, həyat tərzini dəyişmir, həkimə getmir, dərman qəbul etmir. Bu arada, bədənə dağıdıcı təsirinə görə hipertansiyonu "səssiz qatil" adlandırmaq olar. Əgər xəstəlik sürətlə inkişaf edərsə, o zaman aterosklerozun irəliləməsinə və nəticədə infarkt, insult, qanqrenaya gətirib çıxarır. alt ekstremitələr. Xəstəlik uzun müddət davam edərsə və bədənin qan damarlarının tıxanmasına uyğunlaşmağa vaxtı olarsa, ürək əzələsinin zədələnməsi (əvvəlcə hipertrofiya, sonra xroniki ürək çatışmazlığına səbəb olan miokard atrofiyası), böyrəklər (albuminuriya - qan itkisi) inkişaf edir. sidikdə protein, pozulmuş böyrək funksiyası və nəticədə - böyrək çatışmazlığı) və metabolik pozğunluqlar (qlükoza dözümsüzlüyü, sonra diabetes mellitus).

Hipertoniyanın səbəbləri tam başa düşülməmişdir, baxmayaraq ki, bu istiqamətdə tədqiqatlar bir əsrdən çox davam edir. Hipertoniya necə yaranır və niyə belə ölümlərə səbəb olur? təhlükəli ağırlaşmalar? Bu sualların cavabını biokimya verir.

Qan təzyiqini artıran molekullar

Hipertoniyanın inkişafında biokimyəvi pozğunluqların rolu çoxdan məlumdur. 1897-ci ildə Stokholmdakı Karolinska Universitetinin fiziologiya professoru, əslən fin olan Robert Tigerstedt Moskvada keçirilən beynəlxalq konfransda kəşfini elan etdi. Köməkçisi Per Qustav Berqmanla birlikdə bunu kəşf etdi venadaxili administrasiya böyrək ekstraktı dovşanlarda qan təzyiqinin artmasına səbəb olur. Qan təzyiqini artıran maddə renin adlanır. Tigerstedtin hesabatı sensasiyaya səbəb olmadı, üstəlik, araşdırma kiçik, əhəmiyyətsiz hesab edildi, başqa bir nəşr xatirinə edildi. Məyus olmuş professor tədqiqatını dayandırdı və 1900-cü ildə Helsinkiyə qayıtdı. Berqman məşğul oldu tibbi təcrübə, və elm dünyası 40 il ərzində Skandinaviya fizioloqlarının qabaqcıl işlərini unutdu.

1934-cü ildə Kaliforniyada işləyən kanadalı alim Harri Qoldblatt itləri sıxaraq hipertoniya əlamətlərinə səbəb oldu. böyrək arteriyası və zülal maddəni - renini böyrək toxumasından təcrid etməyə davam etdi. Bu, qan təzyiqinin tənzimlənməsi mexanizmi sahəsində kəşflərin başlanğıcı idi. Düzdür, Qoldblatt yalnız 30 ildən sonra saf renin preparatını əldə edə bildi.

Goldblattın ilk nəşrindən bir il sonra, 1935-ci ildə iki tədqiqat qrupları- Buenos-Ayresdən Eduardo Mendezin rəhbərliyi altında və Amerikalı İrvinq Peycin rəhbərliyi altında - bir-birindən asılı olmayaraq, həmçinin böyrək arteriyasını sıxmaq texnikasından istifadə edərək, qan təzyiqini artıran başqa bir maddəni təcrid etdilər. Böyük protein molekulu renindən fərqli olaraq, o, yalnız səkkiz amin turşusundan ibarət kiçik bir peptid idi. Amerikalı tədqiqatçılar bunu hipertenzin, argentinalı tədqiqatçılar isə angiotonin adlandırıblar. 1958-ci ildə bir stəkan martini üzərində qeyri-rəsmi görüş zamanı elm adamları tədqiqatlarının nəticələrini müqayisə etdilər, eyni birləşmə ilə məşğul olduqlarını başa düşdülər və kəşf etdikləri peptidin kimerik adı - angiotensin haqqında kompromis razılığa gəldilər.

Beləliklə, təzyiqi artıran əsas birləşmələr aşkar edildi, yalnız hipertoniyanın inkişaf mexanizmində birləşdirici əlaqələr yox idi. Və ortaya çıxdılar. 1950-ci illərin sonlarında renin-angiotenzin sisteminin (RAS) işləməsi konsepsiyası formalaşdı.

RAS-ın necə işlədiyinə dair klassik fikir Şek. 1.

Məhz müəyyən reseptorlara təsir edən angiotenzin II qan təzyiqinin artmasına və RAS-ın uzun müddət aktivləşməsi ilə ürəyə, qan damarlarına, böyrəklərə və nəticədə ölümə səbəb olan dramatik nəticələrə səbəb olur. 2).

Anjiotenzin II reseptorlarının bir neçə növü aşkar edilmişdir ki, bunlardan ən çox öyrənilənlər tip 1 və tip 2 reseptorlarıdır. Anjiotenzin II tip 1 reseptorları ilə qarşılıqlı əlaqədə olduqda, orqanizm vazospazm və aldosteron istehsalının artması ilə cavab verir. Aldosteron adrenal korteksin hormonudur və bədəndə mayenin tutulmasından məsuldur və bu da qan təzyiqinin artmasına kömək edir. Beləliklə, 1-ci tip reseptorlar angiotenzin II-nin "zərərli" fəaliyyətinə, yəni qan təzyiqinin artmasına cavabdehdirlər. Anjiotenzin II-nin tip 2 reseptorları ilə qarşılıqlı əlaqəsi, əksinə, vazodilatasiya şəklində faydalı təsirə səbəb olur.

Məlum olub ki, angiotenzin II-nin dağıdıcı təsiri təzyiqin artması ilə məhdudlaşmır. Son tədqiqatlar göstərir ki, angiotenzin II-nin 1-ci tip reseptorlara bağlanması aterosklerozun inkişafına kömək edir. Anjiotenzin II səbəb olduğu ortaya çıxdı iltihabi proseslər divarlarda qan damarları, reaktiv oksigen növlərinin formalaşmasına kömək edir və nəticədə endotelin - qan damarlarının divarlarını əhatə edən hüceyrələrin strukturunu və funksiyalarını pozur. Endotelin disfunksiyası aterosklerozun inkişafına və damar divarlarının yenidən qurulmasına səbəb olur.

Beləliklə, renin-angiotenzin sistemi (RAS) həm təzyiqin artmasında, həm də aterosklerozun inkişafında əsas rol oynayır. Alimlər müəyyən ediblər ki, ASD-də iştirak edən zülalların fəaliyyətinə cavabdeh olan genlər insanın hipertoniya və ürək-damar xəstəliklərinə meylini müəyyən edir. Müəyyən genlər aktivdirsə, RAS da hiperaktivləşir və hipertoniya və ürək-damar xəstəliklərinin inkişaf ehtimalı bir neçə dəfə artır.

Hipertansiyon üçün dərman axtarın. Molekulyar zəncirdə üç hədəf

Renin-angiotenzin sistemi (RAS) konsepsiyası formalaşan kimi, onda dərhal üç molekulyar hədəf müəyyən edildi, onların köməyi ilə hipertoniyanın inkişafının qarşısını almaq mümkün oldu. Buna görə də, yeni dərmanların axtarışı strategiyası üç əsas sahədə inkişaf etmişdir (bax. Şəkil 1): renin inhibitorlarının axtarışı; angiotensin çevirən ferment (ACE) inhibitorlarının axtarışı; tip 1 angiotensin II reseptor blokerlərini (ARB) axtarın.

Renin fermenti RAS-ın əsas molekulu olduğu üçün farmakoloqlar üçün ən cəlbedici hədəf olmuşdur və qalır. Renin yoxdursa, angiotenzin II də istehsal olunmur. Bununla belə, ötən əsrin 60-cı illərində inkişaf etdirilən renin ilk inhibitorları (fəaliyyətini bloklayan maddələr) qeyri-qənaətbəxş olmaları səbəbindən praktikada tətbiq oluna bilmədi. farmakoloji xüsusiyyətləri və sintezin yüksək qiyməti. Onlar zəif əmilirdi mədə-bağırsaq traktının və venadaxili yeridilməli idi.

Renin çatışmazlığından sonra farmakoloqlar başqa molekulyar hədəf axtarmağa başladılar. Zəhərli ilan Bothrops gararaca elm adamlarına onu tapmaqda kömək etdi, dişləməsi qan təzyiqinin uzun və bəzən ölümcül azalmasına səbəb olur. 1960-cı ildə braziliyalı Serxio Ferreiro zəhərin tərkibində olan və "damar iflicinə" səbəb olan maddəni axtarmağa başladı. 1968-ci ildə onlar aşkar etdilər ki, maddə angiotenzin I-i angiotenzin II-yə çevirən fermentin inhibitorudur. Anjiotenzin çevirən ferment (ACE) belə kəşf edildi. 1975-ci ildə tablet şəklində qəbul edilə bilən və effektivliyi digər ACE inhibitorlarını üstələyə bilməyən ilk sintetik ACE inhibitoru olan kaptopril ortaya çıxdı. Bu, hipertoniyanın müalicəsində bir irəliləyiş və əsl uğur idi. İndi nömrə ACE inhibitorlarıçox böyük, onlardan 30-dan çox.

Uğurlarla yanaşı, captopril və digər ACE inhibitorlarının yan təsirləri, xüsusən də döküntü, qaşınma və ağrılı quru öskürək haqqında məlumatlar ortaya çıxdı. Üstəlik, hətta maksimum dozalar ACE inhibitorları angiotenzin II-nin zərərli təsirlərini tamamilə neytrallaşdıra bilməz. Bundan əlavə, ACE inhibitorları ilə müalicə zamanı angiotenzin II-nin meydana gəlməsi alternativ mexanizmlər sayəsində çox tez bərpa olunur. Bu, həkimlərin dozanı artırmasına və ya dərmanı dəyişdirməsinə səbəb olan qaçış effekti adlanır.

Avropada və ABŞ-da son 10 ildə ACE inhibitorları öz yerini yeni dərmanlar sinfinə - angiotenzin reseptor blokerlərinə (ARB) verdi. Müasir ARB-lər “faydalı” tip 2 reseptorlarına təsir etmədən “pis” tip 1 reseptorları tamamilə söndürürlər. Birincisi losartan olan bu dərmanların praktiki olaraq heç bir təsiri yoxdur yan təsirlər Xüsusilə ACE inhibitorlarına xas olan quru öskürəyə səbəb olmur. ARB-lər qan təzyiqini aşağı salmaqda ACE inhibitorları qədər yaxşıdır və s. Son tədqiqatlar göstərir ki, ACE inhibitorları və angiotenzin reseptor blokerləri (ARB) ürək və qan damarlarının zədələnməsinin qarşısını alır və hətta hipertoniyadan təsirlənən qan damarlarının və miokardın vəziyyətini yaxşılaşdırır.

Maraqlıdır ki, əgər captopril hələ də yeni ACE inhibitorları qədər effektivdirsə, ARB-lər daim təkmilləşdirilir. Daha yeni ARB-lər tip 1 reseptorları üçün daha spesifikdir və orqanizmdə daha uzun müddət aktiv qalır.

Son Hücum

ACE inhibitorları və ARB-lərin uğurlarına baxmayaraq, farmakoloqlar hipertoniyada əsas rol oynayan maddə olan reninə "qalib gəlmək" ümidini itirməyiblər. Məqsəd çox cəlbedicidir - RAS-ın biokimyəvi kaskadını "tetikləyən" molekulu söndürmək.

Renin inhibitorlarından angiotenzin II sintez sisteminin daha tam blokadası gözlənilirdi. Renin fermenti angiotensinogenin çevrilməsini kataliz edir, yəni biokimyəvi kaskadda yalnız bir molekulla qarşılıqlı əlaqədə olur (şəkil 3). Bu o deməkdir ki, renin inhibitorları təkcə ACE deyil, həm də digər tənzimləyici sistemlərə təsir edən ACE inhibitorlarından fərqli olaraq əhəmiyyətli yan təsirlərə malik olmamalıdır.

Renin inhibitorlarının uzunmüddətli axtarışı bir neçə molekulun sintezi ilə nəticələndi, onlardan biri aliskiren 2007-ci ildə Amerika həkimlərinin arsenalında artıq peyda oldu. Birbaşa renin inhibitorları (RDI) bir çox üstünlüklərə malikdir. Onlar xəstələr tərəfindən asanlıqla tolere edilir, bədəndən yavaş-yavaş xaric olunur, yaxşı (ACE inhibitorlarından daha yaxşı) təzyiqi azaldır, dayandırıldıqdan sonra çəkilmə təsirinə səbəb olmur.

Deməli, hekayəmiz reninlə başlayıb, onunla da bitəcək. Elmin inkişafı, nəhayət, alimlərə 110 il əvvəl kəşf edilmiş zülala tamamilə yeni molekulyar səviyyədə “yaxınlaşmaq” imkanı verdi. Amma bu da mümkündür yeni dərman- bu hələ başlanğıcdır. Məlum olub ki, renin təkcə ferment deyil, həm də 2002-ci ildə kəşf edilmiş xüsusi reseptorlarla qarşılıqlı əlaqədə olan hormondur. Çox güman ki, renin inhibitorları yalnız onun fermentativ fəaliyyətini bloklaya bilməz, həm də renin reseptorlarına renin bağlanmasının qarşısını alır. Bu imkan fəal şəkildə araşdırılır. növbəti addım Renin reseptor blokerlərinin sintezi və ya hətta gen səviyyəsində terapiya hipertansiyonun müalicəsi üçün yeni dərmanların axtarışına mane ola bilər. Aldosteron və digər fermentlərin - endopeptidazaların sintezi üçün fermentlərin inhibitorlarının inkişafı da perspektivlidir. Ancaq bu başqa bir məqalənin mövzusudur.

Hər halda, yaxın gələcəkdə xəstələr bu gün məlum olanlardan qat-qat üstün olan və ürək-damar xəstəliklərindən ölüm hallarının dəhşətli statistikasını dəyişdirə biləcək dərmanlara çıxış əldə edəcəklər. Bütün bunlar elmi tədqiqatlar və alimlərin işlərinin tibbi praktikaya tətbiqi ilə bağlıdır.

Hipertansiyon üçün dərmanın qeyri-kommersiya adı ilə onun təsir mexanizmi haqqında nəticə çıxarmaq olar. Angiotensin çevirici fermentin (ACE) inhibitorlarının adlarında -pril sonluğu var (enalapril, lisinopril, ramipril). Angiotenzin reseptor blokerləri (ARBs) - bitən sartan (valsartan, irbesartan, telmisartan). Birbaşa renin inhibitorları (DRİ) son kiren (aliskiren, remikiren, enalkiren) ilə fərqlənə bilər.

Qeyri-kommersiya adı ticarət nişanı ilə qarışdırılmamalıdır. Brend adlarında orijinal dərmanlar Adətən qaydalar və nümunələr yoxdur.

Məqalə üçün lüğət

Blokerlər - qarşılıqlı əlaqəni fizioloji cəhətdən bloklayan maddələr aktiv maddələr reseptorları ilə.

İnhibitorlar fermentlərin fəaliyyətini maneə törədən maddələrdir.

Reseptorlar hüceyrə membranının səthində olan zülal molekullarıdır. Digər molekulların onlarla qarşılıqlı əlaqəsi hüceyrə daxilində reaksiyalar zəncirinin başlamasına səbəb olur.

Fermentlər canlı hüceyrədəki prosesləri kataliz edən zülal molekullarıdır.

• AÇAR SÖZLƏR: inhibitor, sindrom, metabolizm, aliskiren, diabet, ateroskleroz, obezite, angina pektoris, Rasilez

Abdominal piylənmə və onunla əlaqəli metabolik sindromun yayılması o qədər yüksəkdir ki, indi bu vəziyyət 21-ci əsrin pandemiyası kimi tanınıb. ÜST-nin məlumatına görə, dünya əhalisinin təxminən 30%-i piylənmədən əziyyət çəkir. Bundan əlavə, metabolik sindrom (MS) ürək-damar xəstəliklərinin proqnozlaşdırıcıları ilə sıx əlaqəyə malikdir və həm aterosklerozun, həm də aterosklerozun inkişafından əvvəldir. diabet(DM) tip 2 - hazırda əhali arasında ölüm hallarının artmasının əsas səbəbləri olan xəstəliklər.

Arterial hipertenziya (AH) qarın piylənməsi, xarakterik dislipidemiya daxil olmaqla bir sıra metabolik anormallıqların təzahürlərindən biridir - aşağı məzmun lipoproteinlər yüksək sıxlıq(HDL), yüksək məzmun aşağı sıxlıqlı lipoproteinlər (LDL) və trigliseridlər (TG), pozulmuş qlükoza tolerantlığı, həmçinin MS-nin əsasını təşkil edən insulin müqaviməti (İR) və hiperinsulinemiya (GI). Məlumdur ki, MS-də hipertoniya olmasa belə, hədəf orqanlara, xüsusən də böyrəklərə subklinik zədələnmə - mikroalbuminuriya (MAU), sürətin azalması müşahidə olunur. glomerular filtrasiya(GFR), ürək, qan damarları. Hipertansiyonun əlavə edilməsi bu orqan pozğunluqlarını əhəmiyyətli dərəcədə artırır.

Hipertoniya və piylənmənin birləşməsi xüsusilə böyrəklərin işinə mənfi təsir göstərir. Beləliklə, hipertansiyonlu 20 828 ambulator xəstəni əhatə edən beynəlxalq perspektivli bir araşdırmada göstərildi ki, bu iki xəstəliyin birləşməsi ilə MAU aşkarlanma tezliyi ambulator əhali üçün orta göstəricidən təxminən 2 dəfə artır.

Sidiklə albumin ifrazının səviyyəsi təkcə bədən kütləsi indeksi (BKİ) ilə deyil, həm də hipertansiyonlu xəstələrdə bel ətrafı (WC) ilə də əlaqələndirilir. Hətta ilə çəki artıqlığı bədən (BMI 25-29,9 kq / m 2), MAU tezliyi orta AH əhalisi üçün göstərilən göstəricini aşır və 58,6% təşkil edir. Obez xəstələr üçün (BMI 30 kq/m 2-dən yuxarı) MAU aşkarlanma dərəcəsi 62,1%-ə yüksəlir.

nəzərə alaraq böyük əhəmiyyət kəsb edir obez xəstələrdə hipertoniya patogenezində RAAS-ın aktivləşdirilməsi, niyə aydın olur dərmanlar RAAS-a təsir edən angiotenzin çevirici ferment inhibitorları (ACE inhibitorları), angiotenzin II reseptor blokerləri (ARB) bu qrup xəstələrdə hipertansiyonun müalicəsi üçün seçilən dərmanlardır. IN son illər Yeni bir dərman sinfi meydana çıxdı - birbaşa renin inhibitoru (PIR) - aliskiren, RAAS-a ACE inhibitorları və ARB-lərdən fərqli təsir göstərir. ACE inhibitorları ACE-ni bloklayır, ARB-lər AT II reseptorlarını bloklayır və PIR-lər plazma renin aktivliyini azaltmaq üçün renin üzərində hərəkət edir. Bütün bu dərman qrupları qan təzyiqini azaldır və böyrək, ürək və qan damarlarının zədələnməsinin qarşısını alır.

ACE inhibitorları və ARB-lərin təyin edilməsi ilə kompensasiyaedici əks əlaqə mexanizmi böyrəklərdən reninin sərbəst buraxılmasını artırır, reninin plazma aktivliyini artırır və pis kaskad yenidən başlayır. Bununla əlaqədar ACE inhibitorlarına qeyri-müəyyən təsir göstərir. Aliskiren bu günə qədər yeganə seçmə PIR-dir. Aliskiren, renin molekulunun aktiv mərkəzinə bağlanaraq, angiotensinogenin AT I-yə çevrilməsinin qarşısını alır. Aliskiren molekulu sabitdir, qeyri-peptid struktura və insan renininə yüksək yaxınlığa malikdir. Aliskiren RAAS aktivləşməsinin başlanğıc nöqtəsində fəaliyyət göstərir, plazma renin aktivliyini azaldır və angiotensinogendən AT I-nin əmələ gəlməsinin qarşısını alır, pis şəlalə işə salınmır və əks əlaqə mexanizmi işə düşmür. Plazma renin aktivliyinin artması ürək-damar ölümləri və ağırlaşmalar üçün sübut edilmiş müstəqil risk faktorudur.

Son 15 il ərzində bir sıra tədqiqatlar göstərmişdir ki, plazma renin aktivliyinin artması hipertansif xəstələrdə ölüm və xəstələnmə riskinin artması ilə əlaqələndirilir. koronar ateroskleroz və xroniki ürək çatışmazlığı (CHF).

Bu unikal fəaliyyət mexanizmi sayəsində aliskiren artıq 2008-ci ildə Rusiyada Hipertoniyanın Diaqnozu və Müalicəsi Təlimatlarında müəyyən edilmişdir. 2009-cu ildə Avropa Arterial Hipertenziya Cəmiyyətinin hipertansiyonun diaqnozu və müalicəsi üçün yeni tövsiyələrində onun xüsusi bir klinik vəziyyətdə istifadəsinə dair heç bir əlamət yoxdur. Ancaq eyni tövsiyələrdə, bütöv bir fəsil aliskirenə - yeni bir antihipertenziv dərman sinfinə həsr edilmişdir. Bu, son 2 il ərzində əldə edilmiş yeni məlumatları ümumiləşdirir. Qeyd edilmişdir ki, birincisi, aliskiren monoterapiyada hipertoniya xəstələrində sistolik qan təzyiqinin (SQT) və diastolik qan təzyiqinin (DBP) aşağı salınmasında effektivlik göstərmişdir, ikincisi, bu dərman tiazid diuretikləri, kalsium antaqonistləri, ACE inhibitorları və ARB ilə birlikdə təsirli olur, üçüncüsü, bu yaxınlarda aliskirenin ARB ilə birlikdə istifadə edildikdə subklinik lezyonlar mərhələsində hədəf orqanları qorumaq qabiliyyətinə dair sübutlar var.

Proteinuriyası olan hipertansif və diabetik xəstələrdə aparılan bir araşdırmada bu dərman birləşməsi sidikdə zülal ifrazının tək ARB-lərə nisbətən daha çox azalması ilə nəticələndi. Hipertoniya və sol mədəciyin (LV) miokard hipertrofiyası olan xəstələr arasında aparılan başqa bir araşdırmada, bu birləşmə yalnız ARB ilə müqayisədə LV hipertrofiyasının əhəmiyyətli dərəcədə azalmasına səbəb olmamışdır. Ürək çatışmazlığı olan xəstələrdə aparılan üçüncü tədqiqatda bu kombinasiya ürək çatışmazlığının tanınmış predikatoru olan beyin natriuretik peptidinin plazma konsentrasiyasını azaltmaq baxımından tək RAAS blokatorundan əhəmiyyətli dərəcədə üstün olmuşdur. Mövcud məlumatlar aliskirenin hipertansiyonlu xəstələrdə, xüsusən də digər dərmanlarla birlikdə istifadəsini əsaslandırır. Bu aliskirenin yaxşı tolerantlığı ilə də təsdiqlənir.

Bir qayda olaraq, bədən çəkisinin azalması ilə qan təzyiqinin azalması baş verir və bədən çəkisinin azalması nə qədər çox olarsa, qan təzyiqinin azalması dərəcəsi daha aydın olur. Qeyd olunub ki, BKİ-nin artması ilə antihipertenziv terapiyanın effektivliyi azalır və ya davam edən müalicənin dərmanlarının dozasının artırılması, ya da müalicə rejiminə əlavə edilməsi tələb olunur. əlavə dərmanlar. Bramlage və digərlərinin tədqiqatının nəticələri göstərdi ki, piylənmə dərəcəsinin artması ilə hipertansiyonlu xəstələrdə BP nəzarətinə nail olmaq üçün təyin olunan dərmanların orta sayı durmadan artır. Belə ki, HYDRA (Hipertenziya və Diabet Riskinin Skrininqi və Awareness) araşdırmasına görə, normal BKİ ilə xəstələrin 51,1%-də monoterapiyadan istifadə edilir və piylənmə (BMI>) olan xəstələrin 48,9%-i iki, üç və ya daha çox dərman qəbul edir. 40 kq / m 2) xəstələrin 64,9% -i artıq iki, üç və daha çox dərman qəbul edir.

Piylənmədə zəif qan təzyiqi nəzarəti böyrək funksiyasına və morfologiyaya təsir edən patofizyoloji təsirlər kompleksi ilə əlaqələndirilə bilər. Piylənmə böyrək kanalcıqlarında natriumun reabsorbsiyasını artırır və RAAS və simpatik sinir sistemini aktivləşdirərək natriurezi azaldır. sinir sistemi(SNS). Uzun müddətli piylənmə böyrəklərin əhəmiyyətli struktur pozğunluqlarına səbəb olur və nefronların funksiyasını pozur, bununla da hipertoniyanın sonrakı inkişafı üçün ilkin şərait yaradır. Ümumiyyətlə, piylənmə dərəcəsinin artması ilə ACE inhibitorları və diuretiklər kimi antihipertenziv dərman qruplarının istifadə faizi əhəmiyyətli dərəcədə artır ki, bu da piylənmə olan xəstələrdə yüksək qan təzyiqini saxlayan əsas mexanizmləri bir daha təsdiqləyir: RAAS hiperaktivasiyası və maye tutma.

Prescott və digərlərinin fikrincə, obez xəstələrdə antihipertenziv terapiyanın effektivliyini təhlil edərkən (hidroklorotiyazid (HCTZ), amlodipin/HCTZ 10/25 mq, irbesartan/HCTZ 300/25 mq və aliskiren/HCTZ 300/25 mq) göstərdi ki, BKİ-nin artması ilə ARB, kalsium antaqonistləri və diuretiklərə əsaslanan terapiyanın antihipertenziv effektivliyi azalır. 3-cü dərəcəli piylənmə (BMI ≥ 40 mq/m2) olan xəstələr qrupunda hipotenziv təsir digər xəstələrə nisbətən daha az nəzərə çarpmışdır. ümumi qrup 1-2 dərəcə piylənmə olan xəstələr (BMI 30-39,9 kq / m 2).

Əksinə, aliskirenin HCTZ ilə birləşməsi nəinki ən ağır xəstələrdə effektivliyini itirmədi, həm də BKİ-si ən yüksək olan qrupda (> 40 kq/m2) antihipertenziv təsiri daha çox artırdı. aşağı piylənmə dərəcəsi olan xəstələr qrupu.

Obez xəstələrin 4 qrupunda plazma reninin aktivliyinin təhlilinə (J. Jordan et al.) əsasən bazal səviyyə ilə müqayisədə qruplarda plazma renin aktivliyi əhəmiyyətli dərəcədə artır: HCTZ monoterapiyası (+66,1%), amlodipin/HCTZ ( +195 .6%) və irbesartan/HCTZ (+536.6%). Əksinə, aliskiren/HCTZ qrupunda plazma renin aktivliyi bazal səviyyə ilə (-45%) müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə azaldı və bununla da CV ölümünün və CV ağırlaşmalarının mühüm müstəqil amillərindən birini düzəldib.

Mövcud siniflərdən bir sıra fərqləri olan aliskiren - PIR-in təsir mexanizmini nəzərə alsaq, bu məlumatları izah etmək asandır. Aliskiren renin molekulunun aktiv sahəsinə bağlanaraq hərəkət edir və bununla da reninin angiotensinogenlə qarşılıqlı təsirinin və yetişməmiş adipositlərin böyüməsini və fərqlənməsini stimullaşdıra bilən AT II-nin xəbərçisi olan AT I-nin əmələ gəlməsinin qarşısını alır.

Beləliklə, angiotensinogenin çevrilməsinin qarşısını alaraq, aliskiren patogenetik fəaliyyət göstərir və gənc piy toxumasının adipositlərinin AT II tərəfindən daha da aktivləşdirilməsini neytrallaşdırır. ACE inhibitorlarının və ARB-lərin RAAS-a təsirini nəzərə alsaq, bu dərmanların əks əlaqə mexanizmi ilə plazmada renin və proreninin konsentrasiyasını və aktivliyini artırması diqqətəlayiqdir.

Aliskirenin effektivliyi ACE inhibitorları ilə bir sıra müqayisəli tədqiqatlarda sübut edilmişdir. Uresin et al. görə, aliskiren 300 mq / gün ilə monoterapiya iki regimens müqayisə zaman. və ramipril 10 mq/gün. hipertoniya və diabet xəstələrində aliskiren qan təzyiqində əhəmiyyətli dərəcədə daha çox azalma təmin etdi. Tədqiqatda orta BMI 30 kq/m 2-dən yuxarı idi. Belə ki, xəstələrin böyük əksəriyyətinin obez olduğu bir araşdırmada aliskiren tək başına qan təzyiqini 19,7 mm Hg azalda bilib. İncəsənət. 14,9 mmHg ilə müqayisədə. İncəsənət. ramipril ilə davam edən terapiya haqqında (s

Piylənmədir mühüm amildir tip 2 diabet inkişaf riski 2-ci tip diabetli insanların təxminən 80% -i var çəki artıqlığı. Hipertoniya, piylənmə, şəkərli diabet və böyrək zədələnməsi olan belə xəstələrdə qan təzyiqi səviyyəsinə, dərmanın metabolik neytrallığına və maksimum nefroproteksiyanı təmin etmək qabiliyyətinə nəzarətə nail olmaq xüsusi əhəmiyyət kəsb edir.

Beləliklə, I-II dərəcəli hipertoniya, tip 2 diabet və albuminuriyası olan 599 xəstənin daxil olduğu Rusiya klinik mərkəzlərinin iştirak etdiyi AVOID (Diabetdə proteinuriyanın qiymətləndirilməsi üzrə Aliskiren) tədqiqatında aliskiren əlavə olunduqda əlavə nefroproteksiya təmin etmək qabiliyyətini göstərdi. ARB terapiyasına.. Bu tədqiqatda böyrəkləri qorumaq üçün 300 mq aliskiren və ya plasebo 100 mq losartana əlavə edilmişdir. Losartan + aliskiren ilə kombinə edilmiş müalicə qrupunda 6 aylıq terapiyadan sonra albuminuriya müqayisə qrupuna (losartan + plasebo) nisbətən 20% az olmuşdur. İkiqat RAAS blokadası qrupunda 2 dəfə çox xəstə (24,7%), nəzarət qrupu (12,5%) ilə müqayisədə albuminuriyada 50% azalma əldə etmişdir (p = 0,0002). Hipertoniya və şəkərli diabet xəstələrində monoterapiyada aliskiren sidikdə albumin ifrazının səviyyəsini F. Persson və digərlərinin fikrincə ilkin göstəricidən 48% azaldıb. .

Bundan əlavə, potensial ölümcül ağırlaşmaların (LV hipertrofiyası, tip) inkişaf riski çox yüksək olan müxtəlif vəziyyətlərdə hədəf orqanların qorunmasında aliskirenin potensialını qiymətləndirmək üçün ASPIRE HIGHER (“Aspirasiya yuxarı”) böyük tədqiqat proqramının bir hissəsi olan üç tədqiqatda 2 diabet, CHF) , onun əlavə kardioprotektiv və nefroprotektiv xüsusiyyətləri nümayiş etdirilmişdir. AVOID tədqiqatında, aliskirenin losartana əlavə edilməsi hipertoniya və diabetik nefropatiyası olan xəstələrdə plasebo ilə müqayisədə sidikdə albumin/kreatinin nisbətində əhəmiyyətli əlavə azalma təmin etmişdir.

ALOFT tədqiqatı (The Aliskiren Observation Of Heart Failure Treatment Study) göstərdi ki, hipertoniya və CHF olan xəstələrdə dərmanın standart terapiyaya əlavə edilməsi qan plazmasında beyin natriuretik peptidinin səviyyəsinin əhəmiyyətli dərəcədə azalmasına səbəb olub (ürək çatışmazlığının bir markeri). CHF şiddəti).

ALLAY (Sol Mədəciyin Hipertrofiyasında Aliskiren) tədqiqatı aliskirenin hipertansif xəstələrdə LV hipertrofiyasını losartanla müqayisə edilə bilən şəkildə azaltmaq qabiliyyətini nümayiş etdirdi. Məlumat məktubunda - professor İ.E. Chazovoi bildirir ki, aliskiren üçün potensial olaraq üstünlük verilən klinik vəziyyətlər bunlardır:

• hipertansiyon və abdominal piylənmə;
• AH və DM tip 2;
• AG və MS;
• Tərkibində AH II-III dərəcə kombinasiya terapiyası;
• AG və CHF;
• AH və MAU/proteinuriya;
• davamlı hipertansiyon.

A.L adına Klinik Kardiologiya İnstitutunun sistemli hipertoniya şöbəsində. Myasnikov MS olan xəstələrdə PIR aliskirenin effektivliyinə dair bir araşdırma apardı, onun məqsədi aliskirenin qan təzyiqi səviyyəsinə, karbohidrat və lipid mübadiləsinin göstəricilərinə, mikroalbuminuriya və damar divarının sərtliyinə təsirini qiymətləndirmək idi.

Materiallar və metodlar

Tədqiqatda MS olan 33 xəstə iştirak etmişdir. Tədqiqata daxil edilən bütün xəstələrdə abdominal piylənmə əlamətləri və BKİ 25 kq/m²-dən yuxarı idi. Xəstələrin yaşı 27 ilə 59 arasında, orta hesabla 41,2 ± 0,9 il idi. Cinslərə görə xəstələr 16 kişi və 17 qadın nisbətində paylandı. Bütün xəstələrdə AH I-II dərəcə, AH-nin müddəti 6 aydan 15 ilə qədər, orta hesabla 4,8 ± 3,2 il idi.

Əlavə meyarlar: arterial hipertenziya (BP ≥ 130/85 mmHg), yüksəlmiş trigliseridlər (≥ 1,7 mmol/l), HDL-C-nin azalması (3,0 mmol/l, aclıq hiperqlikemiyası, pozulmuş qlükoza tolerantlığı Xəstədə mərkəzi piylənmənin olması və iki əlavə meyarlardan ondakı metabolik sindromun diaqnozu üçün əsasdır.

İstisna meyarları ciddi idi ürək-damar xəstəlikləri, o cümlədən III dərəcəli arterial hipertenziya, kəskin miokard infarktı, III-IV FC angina pektorisi, qeyri-sabit angina, ürək çatışmazlığı, kəskin pozğunluq beyin dövranı, təcili terapiya tələb edən klinik əhəmiyyətli EKQ dəyişiklikləri; ikincili hipertansiyon: renovaskulyar, endokrin; xroniki böyrək çatışmazlığı; ciddi pozuntular qaraciyər funksiyası (transaminazaların səviyyəsini normadan 2 dəfə və ya daha çox aşmaq); hamiləlik və laktasiya.

Tədqiqata daxil olan bütün xəstələrə gündə 150-300 mq dozada aliskiren təyin edilmişdir. Tədqiqat başlamazdan əvvəl xəstələrin 70% -i artıq antihipertenziv terapiya alırdı, lakin qan təzyiqinin hədəf səviyyəsinə çatmadı. Artıq orta terapevtik dozalarda monoterapiya kimi ACE inhibitorlarını, ARB-ləri və ya digər sinif antihipertenziv dərmanları qəbul edən, lakin buna baxmayaraq, hədəf qan təzyiqi səviyyəsinə nail olmayan xəstələr, əvvəlki terapiya 150 mq başlanğıc dozada aliskirenlə dəyişdirildi. Bu qrup dərmanların dozaları maksimum idisə, aliskirenin başlanğıc dozası idi
Gündə 300 mq, lazım olduqda, qan təzyiqinin hədəf dəyərlərinə çatmaq üçün aliskiren terapiyasına 12,5 mq dozada hipotiazid əlavə edildi.

Terapiyadan əvvəl və sonra aşağıdakı tədqiqat metodlarından istifadə edilmişdir: antropometrik - bel çevrəsi (qarın piylənməsinin göstəricisi) qabırğa qövsünün kənarı altında dairəvi şəkildə çəkilmiş santimetr lentindən istifadə edərək müəyyən edilmişdir. BMI Quetelet düsturundan istifadə etməklə hesablanmışdır: BMI = bədən çəkisi (kq) / boy (m) kvadratı. Nümunələrdə göstəricilər - xolesterin, trigliseridlər müəyyən edilmişdir venoz qan EXPRESS PLUS biokimyəvi avtoanalizatorda (CHIRON/Diaqnostika, Böyük Britaniya) DIASYS dəstlərindən (Almaniya) istifadə etməklə, enzimatik kolorimetrik üsuldan istifadə etməklə, acqarına, yəni sonuncu yeməkdən 12 saatdan gec olmayaraq qəbul edilir. Plazma qlükozası EXPREES PLUS avtoanalizatorunda (CHIRON/Diaqnostics, Böyük Britaniya) Qlükoza GOD-PAP dəsti (Roche) istifadə edərək qlükoza oksidaza üsulu ilə müəyyən edilmişdir. Nəticələr mmol/l ilə ifadə edilmişdir. Ağızdan qlükoza tolerantlıq testi (OGTT) səhər saat 10-dan gec olmayaraq başladıldı. Acqarına qlükoza səviyyəsini təyin etmək üçün venoz qan nümunəsi götürdükdən sonra xəstə 200 ml suda seyreltilmiş 75 q susuzlaşdırılmış qlükoza qəbul etdi, bundan sonra 2 saat sonra yeməkdən sonra qlükoza səviyyəsini təyin etmək üçün növbəti qan nümunəsi götürüldü. Mikroalbuminuriya immunoturbidimetrik analizlə müəyyən edilmişdir. Sidikdə albuminin konsentrasiyası norma kimi sidiyin gecə hissəsində 20 mq/l-dən az idi. EKQ-nin 12 aparıcıda qeydiyyatı standart üsulla aparılmışdır.

Damar divarının vəziyyəti VaSera-1000 cihazından (Fucuda Denshi, Yaponiya) istifadə edərək həcmli sfiqmoqrafiyanın brachio-topuq üsulu ilə aşağıdakı parametrlərə görə qiymətləndirilmişdir:

• R/L-PWV - sağda və solda üstünlük təşkil edən elastik tipli arteriyalarda nəbz dalğasının sürəti (PWV);
• CAVI1/L-CAVI1 - sağda və solda ürək-ayaq biləyi damar indeksi. Bu, damar divarının həqiqi sərtliyini əks etdirən yeni bir göstəricidir. Qan təzyiqinin arterial sərtliyə təsirini aradan qaldırır. CAVI iki nöqtədə nəbz dalğalarının qeydə alınması və sistolik və diastolik qan təzyiqinin (Ps, Pd) ölçülməsi ilə hesablanır: CAVI = 1/k 2 (ln x Ps/Pd) PWV" 2 ;
• R-АI - əks olunan dalğanın böyüklüyünü xarakterizə edən artım indeksi (artırma). O, aşağıdakı düsturla hesablanmışdır: R-AI = P1/P2, burada P1 zərbə dalğasının zirvəsindəki təzyiqdir və P2 əks olunan dalğanın zirvəsindəki təzyiqdir.
• Nəticələr Statistica 6.0 proqram paketindən (StatSoft Inc., ABŞ) istifadə edilməklə işlənmişdir. Normal paylanma şəraitində analiz üçün parametrik Student t testindən istifadə edilmişdir. Nəticələr M ± SD kimi təqdim olunur. Hər bir əlamət üçün (təhlilə daxil olanlar arasında) müəyyən edilmiş xəstələr qruplarının (reallaşmaların) ikili müqayisəsi, aralarında əhəmiyyətli fərqlərin müəyyən edilməsi ilə aparılmışdır.

nəticələr

Aliskiren ilə müalicə nəticəsində, demək olar ki, bütün başlanğıc artan performans gündəlik BP profili. Hədəf BP səviyyələrinə (həm SBP, həm də DBP) xəstələrin 80%-də nail olunub. Orta hesabla, gün ərzində SBP 137,38 ± 2,3-dən 126,57 ± 1,9 mm Hg-ə qədər azaldı. İncəsənət. (p ≤ 0,01), DBP 84,90 ± 1,99-dan 78,14 ± 1,25 mm Hg-ə qədər. İncəsənət. (p ≤ 0,05) (şək. 1).

Aliskiren terapiyası zamanı SBP-nin vaxt indeksində (TI) 53.07 ± 5.91-dən 21.28 ± 4.71% (p ≤ 0.001) və TI DBP 47.70 ± 6.54-dən 20.04 ± 0.09 (≤ 0.04) (≤ 0.09) qədər əhəmiyyətli dərəcədə azaldı. bu, dərmanın yüksək antihipertenziv effektivliyini göstərir.

Aliskiren qəbul edən xəstələrdə 6 aydan sonra bədən çəkisi orta hesabla 95,18 ± 4,84-dən 93,03 ± 4,61 kq-a qədər azaldı, lakin bu dəyişikliklər əhəmiyyətli olmadı. BMI və WC əhəmiyyətli dərəcədə dəyişmədi.

Aliskiren terapiyası nəticəsində acqarına qlükoza səviyyəsi dəyişmədi, lakin yeməkdən sonra qlükoza səviyyəsində 7,22 ± 0,36-dan 6,20 ± 0,22 mmol/l-ə qədər (p ≤ 0,05) əhəmiyyətli dərəcədə azalma oldu (Şəkil 2). Lipid mübadiləsinin göstəriciləri əhəmiyyətli dərəcədə dəyişməyib. Bütövlükdə qrup əhəmiyyətli azalma mikroalbuminuriya baş vermədi, lakin daha ətraflı təhlil edildikdə, ilkin olaraq xəstələr qrupunda yüksək səviyyə mikroalbuminuriya, sidikdə mikroalbumin səviyyəsində 70,2 ± 21,7-dən 41,3 ± 13,6 mq/l-ə (p ≤ 0,05) əhəmiyyətli dərəcədə azalma müşahidə edilmişdir (Şəkil 3).

Tədqiqatımızın başqa bir məqsədi aliskiren terapiyasının böyük damarların vəziyyətinə təsirini qiymətləndirmək idi. Volumetrik sfiqmoqrafiyada arterial sərtliyin azalması müşahidə edilir. Əvvəlcə normal dəyərlərdən yüksək olan PWV 14.21 ± 0.45-dən 12.98 ± 0.23 m / s-ə qədər (p ≤ 0.05) əhəmiyyətli dərəcədə azaldı (Şəkil 4), yəni. normaya çatıb.

CAVI indeksləri azalmağa meyllidir, lakin bu göstəricilərin etibarlı dinamikası əldə edilməmişdir. PWV və CAVI ilə yanaşı, sistemli arterial elastiklik, həndəsə və arterial ağacın tonu haqqında fikir verən R-AI indeksi qiymətləndirildi. Bu parametrdə 1,13 ± 0,04-dən 1,01 ± 0,01-ə (p ≤ 0,05) əhəmiyyətli bir azalma qeydə aldıq, bu da damar divarının struktur və funksional xüsusiyyətlərinin yaxşılaşdığını göstərir.

Aliskirenin təyin edilməsi fonunda kreatinin, AST və ALT-nin əhəmiyyətli dinamikası yox idi. yan təsirlər onun tətbiqi fonunda müşahidə edilmədi, xəstələrin böyük əksəriyyəti dərmanın yaxşı tolerantlığını və onun tətbiqi zamanı mənfi hadisələrin olmamasını qeyd etdi.

nəticələr

• Aliskiren terapiyası hipertoniya və MS olan xəstələrin 80% -ində həm sistolik, həm də diastolik qan təzyiqinin hədəf dəyərlərə azalması ilə yaxşı bir antihipertenziv təsir ilə müşayiət olundu. AH və MS olan xəstələrdə aliskirenlə müalicə karbohidrat metabolizmasının yaxşılaşması ilə müşayiət olundu: yeməkdən sonra qlükoza səviyyəsində əhəmiyyətli azalma müşahidə edildi.
• Aliskiren ilə terapiya AH və MS olan xəstələrdə lipid mübadiləsinə təsir göstərməmişdir.
• MS və AH olan xəstələrdə, həmçinin ilkin yüksək səviyyədə mikroalbuminuriya, aliskiren terapiyası nəticəsində sidikdə mikroalbüminin əhəmiyyətli dərəcədə azalması qeyd edildi.
• Aliskiren ilə müalicə zamanı əsas arteriyaların sərtliyində azalma və damar divarının struktur və funksional xüsusiyyətlərində yaxşılaşma qeyd edildi, nəbz dalğasının sürətində və R-AI artım indeksində əhəmiyyətli azalma qeyd edildi.
• Aliskiren ilə terapiya yaxşı dözümlülük profili və istifadəsi zamanı mənfi hadisələrin olmaması ilə müşayiət olundu.

Beləliklə, MS və AH olan xəstələrdə aliskirenlə reninin birbaşa inhibe edilməsi yaxşı dözümlülük və təhlükəsizlik profili ilə yüksək antihipertenziv effektivlik nümayiş etdirdi. Aliskiren terapiyası gündəlik qan təzyiqi profilinin əsas parametrlərinin əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşması, yeməkdən sonra qlükoza səviyyəsinin azalması, sidikdə mikroalbüminin ilkin səviyyəsinin azalması və artıq əsas arteriyaların sərtliyinin azalması ilə müşayiət olunur. müalicənin ilk 6 ayında.

Ürək-damar və böyrək xəstəlikləri olan xəstələrin ömrünü uzatmağa imkan verən, fəaliyyətinin farmakoloji modulyasiyasına yanaşmalar hazırlamaq baxımından ən uğurlu olan renin-angiotenzin-aldosteron sisteminin (RAAS) öyrənilməsi tarixi. , 110 il əvvəl başladı. Renin nə vaxt müəyyən edildi - ilk komponent. Sonradan eksperimental və klinik sınaqlar x düzəltməyi bacardı fizioloji rolu renin və onun RAAS fəaliyyətinin tənzimlənməsindəki əhəmiyyəti müxtəlif patoloji şərtlər, yüksək effektiv terapevtik strategiyanın inkişafı üçün əsas oldu - birbaşa renin inhibitorları.

Hal-hazırda, ilk birbaşa renin inhibitoru Rasilez (aliskiren) hətta digər RAAS blokerlərinin - ACE inhibitorlarının və ARB-lərin göstərilmədiyi və ya mənfi hadisələrin inkişafı səbəbindən istifadəsinin çətin olduğu hallarda belə haqlıdır.

Digər RAAS blokerləri ilə müqayisədə hipertansiyonun hədəf orqanlarının qorunmasında birbaşa renin inhibitorlarının əlavə imkanlarına arxalanmağa imkan verən başqa bir vəziyyət, RAAS-ı digər səviyyələrdə bloklayan dərmanlardan istifadə edərkən mənfi rəy qanununa uyğun olaraq, proreninin konsentrasiyasının artması və plazma renin aktivliyinin artmasıdır. Məhz bu vəziyyət ACE inhibitorlarının effektivliyinin tez-tez qeyd olunan azalmasını, o cümlədən yüksək qan təzyiqini azaltma qabiliyyəti baxımından ləğv edir. Hələ 1990-cı illərin əvvəllərində, ACE inhibitorlarının bir çox orqanoprotektiv təsirləri indiki kimi etibarlı şəkildə müəyyən edilmədikdə, onların dozası artdıqca, plazma renin aktivliyi və plazma angiotenzin konsentrasiyasının əhəmiyyətli dərəcədə artdığı göstərilmişdir. ACE inhibitorları və ARB ilə yanaşı, tiazid və loop diuretikləri də plazma renin aktivliyinin artmasına səbəb ola bilər.

Aliskiren ilk birbaşa renin inhibitoru idi, effektivliyi nəzarət olunan faza III klinik sınaqlarda təsdiqlənmiş, kifayət qədər təsir müddəti olan və hətta monoterapiyada da yüksəlmiş qan təzyiqini azaldır və onun resepti indi innovativ yanaşma kimi qəbul edilə bilər. hipertoniyanın müalicəsi. Onun plazma konsentrasiyasına və RAAS-ın ayrı-ayrı komponentlərinin aktivliyinə təsiri ACE inhibitorları və ARB ilə müqayisə edilmişdir. Məlum oldu ki, aliskiren və enalapril angiotenzin II-nin plazma konsentrasiyasını demək olar ki, bərabər şəkildə azaldır, lakin aliskirendən fərqli olaraq, enalapril qəbulu plazma renin aktivliyinin 15 dəfədən çox artmasına səbəb olub. Aliskirenin RAAS komponentlərinin aktivlik balansında mənfi dəyişikliklərin qarşısını almaq qabiliyyəti də ARB-lərlə müqayisədə nümayiş etdirilmişdir.

Aliskiren monoterapiyası və ya plasebo ilə müalicə olunan cəmi 8481 xəstəni əhatə edən klinik tədqiqatın ümumi təhlili göstərir ki, aliskirenin bir dozası gündə 150 ​​mq dozada qəbul edilir. və ya 300 mq/gün. SBP-nin 12,5 və 15,2 mm Hg azalmasına səbəb oldu. müvafiq olaraq 5,9 mmHg azalması ilə müqayisədə plasebo (P<0,0001). Диастолическое АД снижалось на 10,1 и 11,8 мм рт.ст. соответственно (в группе, принимавшей плацебо – на 6,2 мм рт.ст.; Р < 0,0001). Различий в антигипертензивном эффекте алискирена у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено.

2009-cu ildə 1124 hipertansif xəstədə aliskiren və hidroklorotiyazidin effektivliyinin müqayisə edildiyi çoxmərkəzli nəzarətli klinik sınaqların nəticələri dərc edilmişdir. Lazım gələrsə, bu dərmanlara amlodipin əlavə edildi. Monoterapiya dövrünün sonunda aydın oldu ki, aliskiren hidroklorotiyazidlə müqayisədə qan təzyiqinin daha aydın azalmasına gətirib çıxarır (-17,4/-12,2 mm civə sütununa qarşı -14,7/-10,3 mm Hg; R.< 0,001)

Bu sualın cavabı sadədir:

Birinci məqam: bu məsələni mənalı başa düşmək üçün tibb fakültəsini bitirməlisiniz. Bundan sonra nəzəri olaraq güman etmək olar ki, bir "dəst" xəstəliyi olan X xəstəsində A dərmanı fərqli "dəst" olan Y xəstəsində B dərmanından daha yaxşı təsir göstərəcək, lakin:

İkinci nöqtə: hər bir xəstədə hər hansı bir dərmanın təsirinin gücü və yan təsirlərin səviyyəsi gözlənilməzdir və bu mövzuda bütün nəzəri müzakirələr mənasızdır.

Üçüncü bənd: eyni sinifdə olan, terapevtik dozalara tabe olan dərmanlar, adətən, təxminən eyni təsir göstərir, lakin bəzi hallarda - ikinci bəndə baxın.

Dördüncü nöqtə: "hansı daha yaxşıdır - qarpız və ya donuz qığırdaqı?" müxtəlif insanlar fərqli cavab verəcəklər (Dad və rəng üçün yoldaşlar yoxdur). Həmçinin, müxtəlif həkimlər dərmanlarla bağlı suallara müxtəlif yollarla cavab verəcəklər.

Hipertoniya üçün ən son (yeni, müasir) dərmanlar nə qədər yaxşıdır?

Rusiyada hipertansiyon üçün "ən yeni" dərmanların qeydiyyat tarixini dərc edirəm:

Edarbi (Azilsartan) - fevral 2014

Rasilez (Aliskiren) - May 2008

"Ən yeni" dərəcəsini özünüz qiymətləndirin.

Təəssüf ki, hipertoniya üçün bütün yeni dərmanlar (ARA (ARB) və PIR siniflərinin nümayəndələri) 30 ildən çox əvvəl icad edilmiş enalaprildən güclü deyil, yeni dərmanlar üçün sübut bazası (xəstələr üzərində tədqiqatların sayı) azdır və qiymət daha yüksəkdir. Buna görə də, "hipertoniya üçün ən son dərmanları" tövsiyə edə bilmərəm, çünki onlar ən sondur.

Dəfələrlə “daha ​​yeni bir şeylə” müalicəyə başlamaq istəyən xəstələr yeni dərmanların təsirsizliyi səbəbindən köhnə dərmanlara qayıtmalı olublar.

Hipertoniya üçün ucuz dərmanı haradan almaq olar?

Bu sualın sadə cavabı var: bir veb sayt axtarın - şəhərinizdə (regionunuzda) aptek axtarış sistemi. Bunun üçün Yandex və ya Google-a "aptek arayışı" ifadəsini və şəhərinizin adını yazın.

Moskva üçün çox yaxşı bir axtarış sistemi aptekamos.ru işləyir.

Axtarış çubuğuna dərmanın adını daxil edin, dərmanın dozasını və yaşayış yerinizi seçin - və saytda ünvanlar, telefon nömrələri, qiymətlər və evə çatdırılma imkanı verilir.

A dərmanı B dərmanı ilə əvəz edilə bilərmi? C dərmanını nə əvəz edə bilər?

Bu suallar tez-tez axtarış motorlarına verilir, ona görə də xüsusi bir analogs-drugs.rf saytını işə saldım və onu kardioloji dərmanlarla doldurmağa başladım.

Bu saytda yalnız dərmanların adlarını və onların siniflərini ehtiva edən qısa istinad səhifəsi var. Gəlin!

Dərmanın dəqiq dəyişdirilməsi olmadıqda (və ya dərman dayandırılıbsa), onun "sinif yoldaşlarından" birini HƏKİMİN NƏZARƏTİ ALTINA sınaya bilərsiniz. "Hipertoniya dərmanlarının sinifləri" bölməsini oxuyun.

A dərmanı ilə B dərmanı arasındakı fərq nədir?

Bu suala cavab vermək üçün əvvəlcə dərmanların analoqları səhifəsinə keçin (burada) və hər iki dərmanın hansı siniflərin hansı aktiv maddələrdən ibarət olduğunu öyrənin (daha doğrusu yazın). Çox vaxt cavab səthdə olur (məsələn, ikisindən birinə diüretik sadəcə əlavə olunur).

Dərmanlar müxtəlif siniflərə aiddirsə, bu siniflərin təsvirlərini oxuyun.

Hər bir cüt dərmanın müqayisəsini tamamilə dəqiq və adekvat başa düşmək üçün hələ də tibb institutunu bitirməlisiniz.

Giriş

Bu məqalə iki səbəbdən yazılıb.

Birincisi, hipertoniyanın yayılmasıdır (ən çox yayılmış ürək patologiyası - buna görə də müalicə ilə bağlı sualların kütləsi).

İkincisi, hazırlıq üçün təlimatların İnternetdə olmasıdır. Dərmanların öz-özünə təyin edilməsinin qeyri-mümkünlüyü ilə bağlı çoxsaylı xəbərdarlıqlara baxmayaraq, xəstənin fırtınalı araşdırma düşüncəsi onu dərmanlar haqqında məlumatları oxumağa və həmişə düzgün olmaqdan uzaq, öz nəticələrini çıxarmağa məcbur edir. Bu prosesi dayandırmaq mümkün deyil, ona görə də məsələyə münasibətimi bildirdim.

BU MƏQALƏ EKSKLÜZİV olaraq ANTİPERTENZİV DƏRMANLARIN SİNFLƏRİNİ TƏQDİM ETMƏK ÜÇÜN NƏZƏR EDİLİR VƏ MÜSTƏQİL MÜALİCƏ ÜÇÜN BİLDƏR OLA BİLMİR!

HİPERTENZİYANIN MÜALİCƏSİNİN TƏYİN EDİLMƏSİ VƏ DÜZƏRLƏNMƏSİ YALNIZ HƏKİMİN TAM VAXTLI NƏZARƏT ALTINDA KEÇİRİLMƏLİDİR!!!

İnternetdə hipertoniya üçün xörək duzunun (natrium xlorid) istehlakını məhdudlaşdırmaq üçün bir çox tövsiyələr var. Tədqiqatlar göstərdi ki, duz qəbulunun kifayət qədər ciddi məhdudlaşdırılması belə qan təzyiqi sayının 4-6 vahiddən çox azalmasına səbəb olur, buna görə də mən şəxsən bu cür tövsiyələrə olduqca şübhə ilə yanaşıram.

Bəli, ağır hipertoniya zamanı bütün vasitələr yaxşıdır, hipertoniya ürək çatışmazlığı ilə birləşdirildikdə, duzun məhdudlaşdırılması da mütləq lazımdır, lakin aşağı və qeyri-ağır hipertoniya ilə zəhərləyən xəstələrə baxmaq təəssüf doğurur. duz qəbulunu məhdudlaşdırmaqla yaşayır.

Düşünürəm ki, "orta" hipertoniya xəstələri üçün "üç litrlik bankalarda turşu (və ya analoq) yeməyin" tövsiyəsi kifayət edəcəkdir.

Qeyri-dərman müalicəsinin səmərəsizliyi və ya qeyri-kafi effektivliyi ilə farmakoloji terapiya təyin edilir.

Antihipertenziv terapiyanın seçilməsi strategiyası nədir?

Hipertoniya xəstəsi ilk dəfə həkimə müraciət etdikdə, klinikanın avadanlığından və xəstənin maddi imkanlarından asılı olaraq müəyyən miqdarda araşdırma aparılır.

Kifayət qədər tam müayinə daxildir:

• Laboratoriya üsulları:
  • Ümumi qan analizi.
  • Hipertansiyonun böyrək mənşəyini istisna etmək üçün sidik analizi.
  • Şəkərli diabet üçün skrininq məqsədi ilə qan qlükoza, qlikosilləşdirilmiş hemoglobin.
  • Böyrək funksiyasını qiymətləndirmək üçün kreatinin, qan karbamid.
  • Aterosklerotik prosesin dərəcəsini qiymətləndirmək üçün ümumi xolesterol, yüksək və aşağı sıxlıqlı lipoprotein xolesterol, trigliseridlər.
  • Qaraciyər funksiyasını qiymətləndirmək üçün AST, ALT xolesterolu azaldan dərmanlar (statinlər) təyin etmək mümkündürsə.
  • Tiroid funksiyasını qiymətləndirmək üçün T3 pulsuz, T4 pulsuz və TSH.
  • Urik turşusuna baxmaq yaxşıdır - gut və hipertoniya tez-tez birləşir.
• Aparat üsulları:
  • Gündəlik dalğalanmaları qiymətləndirmək üçün ABPM (24 saatlıq qan təzyiqi monitorinqi).
  • Sol mədəciyin miyokardının qalınlığını (hipertrofiya varsa və ya olmadıqda) qiymətləndirmək üçün exokardioqrafiya (ürəyin ultrasəsi).
  • Aterosklerozun varlığını və şiddətini qiymətləndirmək üçün boyun damarlarının dupleks skan edilməsi (ümumiyyətlə MAG və ya BCA adlanır).
• Ekspert məsləhəti:
  • Optometrist (hipertenziyada tez-tez təsirlənən fundus damarlarının vəziyyətini qiymətləndirmək üçün).
  • Endokrinoloq-dietoloq (xəstənin çəkisinin artması və tiroid hormon testlərində sapmalar olduqda).
• Özünü müayinə:
  • BPMS (Qan Təzyiqinin Özünə Nəzarəti) - 5 dəqiqəlik sakit oturuşdan sonra oturmuş vəziyyətdə səhər və axşam hər iki əldə (və ya təzyiq daha yüksək olanda) təzyiq və nəbz nömrələrinin ölçülməsi və qeydə alınması. 1-2 həftədən sonra SCAD qeydinin nəticələri həkimə təqdim olunur.

Müayinə zamanı əldə edilən nəticələr həkimin müalicə taktikasına təsir edə bilər.

İndi dərman müalicəsinin (farmakoterapiya) seçilməsi alqoritmi haqqında.

Adekvat müalicə sözdə təzyiqin azalmasına səbəb olmalıdır hədəf dəyərlər (140/90 mm Hg, diabet ilə - 130/80). Rəqəmlər daha yüksəkdirsə, müalicə səhvdir. HİPERTANSİYON KRİZLƏRİNİN Mövcud olması DƏ QEYRİ MÜALİCƏ EDİLMƏYİNƏ SÜBUTDUR.

Hipertoniya üçün dərman müalicəsi HƏYAT ÜÇÜN DAVAM ETMALIDIR, ona görə də ona başlamaq qərarı qəti şəkildə əsaslandırılmalıdır.

Aşağı təzyiq rəqəmləri (150-160) ilə, səlahiyyətli bir həkim adətən əvvəlcə kiçik bir dozada bir dərman təyin edir, xəstə SCAD-ı qeyd etmək üçün 1-2 həftə buraxır. İlkin terapiya zamanı hədəf səviyyələr müəyyən edilibsə, xəstə uzun müddət müalicəni davam etdirir və həkimlə görüşlərin səbəbi yalnız qan təzyiqinin hədəfdən yuxarı qalxmasıdır ki, bu da müalicənin tənzimlənməsini tələb edir.

SADECE UZUN MÜDDƏT İSTİFADƏ OLDUĞUNA GÖRƏ NARKOMANLIQ VƏ ONLARIN ƏVƏZİNƏ VERİLMƏZİNƏ BAĞLI BÜTÜN İYİDAMLAR QONDURMADIR. UYĞUN DƏRMANLAR İLLƏRLƏ QƏBUL EDİLİR, DƏRMANIN ƏVVƏ EDİLMƏSİNİN SƏBƏBƏLƏRİ YALNIZ DÖZÜMÜZLÜK VƏ SƏMƏRƏSİZLİKDİR.

Təyin edilmiş terapiya fonunda xəstənin təzyiqi hədəfdən yuxarı qalırsa, həkim dozanı artıra və ya ikinci və ağır hallarda üçüncü və ya dördüncü dərman əlavə edə bilər.

Orijinal dərmanlar və ya generiklər (generiklər) - necə seçim etmək olar?

Narkotiklərlə bağlı hekayəyə keçməzdən əvvəl hər bir xəstənin cüzdanına əhəmiyyətli dərəcədə təsir edən çox vacib bir məsələyə toxunacağam.

Yeni dərmanların yaradılması böyük vəsait tələb edir - hazırda bir dərmanın hazırlanmasına ən azı MİLYARD dollar xərclənir. Bununla əlaqədar olaraq, inkişaf şirkəti, beynəlxalq hüquqa əsasən, patent mühafizəsi müddəti adlanan müddətə (5 ildən 12 ilə qədər) malikdir, bu müddət ərzində digər istehsalçıların yeni dərmanın nüsxələrini bazara çıxarmaq hüququ yoxdur. Bu müddət ərzində developer şirkətin inkişafa yatırdığı pulu geri qaytarmaq və maksimum mənfəət əldə etmək şansı var.

Yeni dərmanın effektivliyi və tələbatı sübut olunarsa, patentin mühafizəsi müddətinin sonunda digər əczaçılıq şirkətləri generiklər (və ya generiklər) adlanan nüsxələri istehsal etmək üçün tam hüquq əldə edirlər. Və bu hüquqdan fəal şəkildə istifadə edirlər.

Müvafiq olaraq, xəstələr üçün az maraq kəsb edən dərmanlar kopyalanmır. Mən nüsxəsi olmayan "köhnə" orijinal preparatlardan istifadə etməməyi üstün tuturam. Winnie the Pooh dediyi kimi, bu "zhzhzh" səbəbsiz deyil.

Çox vaxt ümumi istehsalçılar orijinal dərman istehsalçılarından daha geniş dozalar təklif edirlər (məsələn, KRKA tərəfindən istehsal olunan Enap). Bu, əlavə olaraq potensial istehlakçıları cəlb edir (planşetlərin sındırılması proseduru az adamı sevindirir).

Ümumi dərmanlar markalı dərmanlardan daha ucuzdur, lakin onlar AZ maliyyə resursları olan şirkətlər tərəfindən istehsal olunduğu üçün generik zavodların istehsal texnologiyaları daha az səmərəli ola bilər.

Buna baxmayaraq, generik şirkətlər bazarlarda kifayət qədər yaxşı işləyirlər və ölkə nə qədər yoxsuldursa, ümumi dərman bazarında generiklərin faizi bir o qədər çox olur.

Statistikalar göstərir ki, Rusiyada əczaçılıq bazarında generik dərmanların payı 95%-ə çatır. Digər ölkələrdə bu göstərici: Kanada - 60% -dən çox, İtaliya - 60%, İngiltərə - 50% -dən çox, Fransa - təxminən 50%, Almaniya və Yaponiya - hər biri 30%, ABŞ - 15% -dən azdır.

Buna görə də, generiklərə münasibətdə xəstə iki sualla qarşılaşır:

• Nə almaq lazımdır - orijinal dərman və ya generik?
• Seçim generik lehinə edilirsə, hansı istehsalçıya üstünlük verilməlidir?

• Orijinal dərmanı almaq üçün maliyyə imkanı varsa, orijinalı almaq daha yaxşıdır.
• Bir neçə generik arasında seçim varsa, naməlum, yeni və Asiyadan deyil, tanınmış, "köhnə" və Avropa istehsalçısından dərman almaq daha yaxşıdır.
• Qiyməti 50-100 rubldan aşağı olan dərmanlar, bir qayda olaraq, olduqca zəif işləyir.

Və son tövsiyə. Hipertansiyonun ağır formalarının müalicəsində, 3-4 dərman birləşdirildikdə, ucuz generiklər qəbul etmək ümumiyyətlə mümkün deyil, çünki həkim heç bir real təsiri olmayan bir dərmanın işinə arxalanır. Həkim heç bir təsiri olmadan dozaları birləşdirə və artıra bilər və bəzən sadəcə olaraq aşağı keyfiyyətli generikləri yaxşı dərmanla əvəz etmək bütün sualları aradan qaldırır.

Dərman haqqında danışarkən əvvəlcə onun beynəlxalq adını, sonra orijinal brend adını, sonra etibarlı generiklərin adlarını göstərəcəyəm. Siyahıda ümumi adın olmaması mənim onunla təcrübəmin olmaması və ya bu və ya digər səbəbdən onu geniş ictimaiyyətə tövsiyə etmək istəmədiyimi göstərir.

Hipertansiyon üçün hansı dərman sinifləri var?

Dərmanların 7 sinfi var:

Angiotensin çevirən ferment inhibitorları (ACE inhibitorları)

Bunlar bir vaxtlar hipertansiyonun müalicəsində inqilab edən dərmanlardır.

1975-ci ildə kaptopril (Kapoten) sintez edildi, hazırda böhranları aradan qaldırmaq üçün istifadə olunur (dərmanın qısa müddətə təsir göstərməsi səbəbindən hipertoniyanın daimi müalicəsində istifadəsi arzuolunmazdır).

1980-ci ildə Merck, əczaçılıq şirkətlərinin yeni dərmanlar yaratmaq üçün intensiv işinə baxmayaraq, bu gün dünyada ən çox təyin olunan dərmanlardan biri olaraq qalan enalapril (Renitec) sintez etdi. Hal-hazırda 30-dan çox fabrik enalapril analoqları istehsal edir və bu, onun yaxşı keyfiyyətlərindən xəbər verir (pis dərmanlar kopyalanmır).

Qrupun qalan dərmanları bir-birindən əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənmir, buna görə də sizə enalapril haqqında bir az məlumat verəcəyəm və sinfin digər nümayəndələrinin adlarını verəcəyəm.

Təəssüf ki, enalapril-in etibarlı müddəti 24 saatdan azdır, buna görə də gündə 2 dəfə - səhər və axşam qəbul etmək daha yaxşıdır.

İlk üç qrup dərman qrupunun - ACE inhibitorları, ARA və PIR-in təsirinin mahiyyəti bədəndə ən güclü vazokonstriktor maddələrdən birinin - angiotenzin 2-nin istehsalını maneə törədir. Bu qrupların bütün dərmanları təsir etmədən sistolik və diastolik təzyiqi azaldır. nəbz dərəcəsi.

ACE inhibitorlarının ən çox görülən yan təsiri müalicənin başlamasından bir ay və ya daha çox müddətdə quru öskürəyin görünüşüdür. Öskürək görünsə, dərman dəyişdirilməlidir. Adətən onlar daha yeni və daha bahalı ARA qrupunun (ARA) nümayəndələri ilə dəyişdirilir.

ACE inhibitorlarının istifadəsinin tam təsiri qəbulun birinci - ikinci həftəsinin sonunda əldə edilir, buna görə də əvvəlki bütün qan təzyiqi rəqəmləri dərmanın təsir dərəcəsini əks etdirmir.

Qiymətləri və buraxılış formaları ilə ACE inhibitorlarının bütün nümayəndələri.

Angiotensin reseptor antaqonistləri (blokerlər) (sartanlar, ARA və ya ARB)

Bu sinif dərmanlar ACE inhibitorlarının yan təsiri kimi öskürək olan xəstələr üçün yaradılmışdır.

Bu günə qədər ARB şirkətlərinin heç biri bu dərmanların təsirinin ACE inhibitorlarından daha güclü olduğunu iddia etmir. Bu, böyük tədqiqatların nəticələri ilə təsdiqlənir. Buna görə də, ACE inhibitorunu təyin etməyə çalışmadan bir ARB-nin ilk dərman kimi təyin edilməsini şəxsən mən həkimin xəstənin pul kisəsinin qalınlığına müsbət qiymət verməsinin əlaməti hesab edirəm. Bir aylıq qəbul üçün qiymətlər hələ də orijinal sartanların heç biri üçün min rubldan əhəmiyyətli dərəcədə aşağı düşməmişdir.

ARB-lər istifadənin ikinci və ya dördüncü həftəsinin sonuna qədər tam təsirinə çatır, buna görə də dərmanın təsirinin qiymətləndirilməsi yalnız iki və ya daha çox həftə keçdikdən sonra mümkündür.

Sinif üzvləri:

• Losartan (Cozaar (50 mq), Lozap (12.5 mq, 50 mq, 100 mq), Lorista (12.5 mq, 25 mq, 50 mq, 100 mq), Vasotens (50 mq, 100 mq))
• Eprosartan (Teveten (600 mq))
• Valsartan (Diovan (40 mq, 80 mq, 160 mq), Valsacor, Valz (40 mq, 80 mq, 160 mq), Nortivan (80 mq), Valsafors (80 mq, 160 mq))
• Irbesartan (Aprovel (150mg, 300mg))
• Kandesartan (Atakand (80mg, 160mg, 320mg))
• Telmisartan (Mikardis (40mg, 80mg))
• Olmesartan (Kardozal (10mg, 20mg, 40mg))
• Azilsartan (Edarbi (40mg, 80mg))

Birbaşa renin inhibitorları (DRİ)

Bu sinif indiyə qədər yalnız bir nümayəndədən ibarətdir və hətta istehsalçı etiraf edir ki, hipertansiyonun müalicəsi üçün yeganə vasitə kimi istifadə edilə bilməz, ancaq digər dərmanlarla birlikdə. Yüksək qiymətlə birlikdə (qəbul ayı üçün ən azı bir yarım min rubl), bu dərmanı xəstə üçün çox cəlbedici hesab etmirəm.

• Aliskiren (Rasilez (150mg, 300mg))

Bu sinif dərmanların inkişafı üçün yaradıcılar Nobel mükafatı aldılar - "sənaye" alimləri üçün ilk hadisə. Beta-blokerlərin əsas təsiri ürək dərəcəsini yavaşlatır və qan təzyiqini aşağı salır. Buna görə də, onlar əsasən tez-tez nəbz olan hipertansif xəstələrdə və angina pektorisi ilə hipertoniyanın birləşməsində istifadə olunur. Bundan əlavə, beta-blokerlər yaxşı antiaritmik təsirə malikdirlər, buna görə də onların təyin edilməsi müşayiət olunan ekstrasistollar və taxiaritmiya ilə əsaslandırılır.

Gənc kişilərdə beta-blokerlərin istifadəsi arzuolunmazdır, çünki bu sinfin bütün nümayəndələri potensiala mənfi təsir göstərir (xoşbəxtlikdən, bütün xəstələrdə deyil).

Bütün BB-lərin annotasiyalarında bronxial astma və diabetes mellitus əks göstərişlər kimi görünür, lakin təcrübə göstərir ki, astma və diabet xəstələri çox vaxt beta-blokerlərlə yaxşı yola gedirlər.

Sinfin köhnə nümayəndələri (propranolol (obzidan, anaprilin), atenolol) qısa müddətə fəaliyyət göstərdiyinə görə hipertansiyonun müalicəsi üçün yararsızdır.

Qısa fəaliyyət göstərən metoprolol formalarını eyni səbəbdən burada vermirəm.

Beta-blokerlər sinfinin üzvləri:

• Metoprolol (Betaloc ZOK (25mg, 50mg, 100mg), Egiloc retard (100mg, 200mg), Vasocardin retard (200mg), Metocard retard (200mg))
• Bisoprolol (Concor (2,5 mq, 5 mq, 10 mq), Koronal (5 mq, 10 mq), Biol (5 mq, 10 mq), Bisoqamma (5 mq, 10 mq), Kordinorm (5 mq, 10 mq), Niperten (2.5 mq, 10 mq); Biprol (5 mq, 10 mq), Bidop (5 mq, 10 mq), Aritel (5 mq, 10 mq))
• Nebivolol (Nebilet (5 mq), Binelol (5 mq))
• Betaxolol (Locren (20mg))
• Carvedilol (Carvetrend (6.25mg, 12.5mg, 25mg), Coriol (6.25mg, 12.5mg, 25mg), Talliton (6.25mg, 12.5mg, 25mg), Dilatrend (6.25mg, 112.5mg), , 25 mq))

Kalsium antaqonistləri, nəbz azaldıcı (AKP)

Fəaliyyət beta-blokerlərə bənzəyir (nəbzi yavaşlatmaq, təzyiqi azaltmaq), yalnız mexanizm fərqlidir. Bronxial astmada bu qrupun istifadəsinə rəsmi icazə verildi.

Qrup nümayəndələrinin ancaq “uzun oynayan” formalarını verirəm.

• Verapamil (Isoptin SR (240 mq), Verogalide EP (240 mq))
• Diltiazem (Altiazem RR (180mg))

Dihidropiridin kalsium antaqonistləri (AKD)

ACD erası hər kəsə tanış olan dərmanla başladı, lakin müasir tövsiyələr hipertansif böhranlarla belə yumşaq desək, onu qəbul etməyi məsləhət görmür.

Bu dərmanı qəbul etməkdən qəti şəkildə imtina etmək lazımdır: nifedipin (adalat, cordaflex, cordafen, cordipin, corinfar, nifecard, fenigidin).

Daha müasir dihidropiridin kalsium antaqonistləri antihipertenziv agentlərin arsenalında öz yerini möhkəm tutdu. Onlar nəbzi daha az artırır (nifedipindən fərqli olaraq), təzyiqi yaxşı azaldır və gündə bir dəfə tətbiq olunur.

Bu qrupdakı dərmanların uzun müddət istifadəsinin Alzheimer xəstəliyinə qarşı profilaktik təsir göstərdiyinə dair sübutlar var.

Amlodipin, onu istehsal edən fabriklərin sayına görə, ACE inhibitoru enalaprilinin "kral"ı ilə müqayisə edilə bilər. Yenə deyirəm, pis dərmanlar kopyalanmır, yalnız çox ucuz nüsxələri almaq olmaz.

Bu qrup dərmanların qəbulunun başlanğıcında ayaqların və əllərin şişməsi ola bilər, lakin adətən bir həftə ərzində yox olur. Əgər keçmirsə, dərman ləğv edilir və ya Es Cordi Cor-un "hiyləgər" forması ilə əvəz olunur, bu təsir demək olar ki, yoxdur.

Fakt budur ki, əksər istehsalçıların "adi" amlodipinin tərkibində "sağ" və "sol" molekulların qarışığı var (onlar sağ və sol əllər kimi bir-birindən fərqlənir - eyni elementlərdən ibarətdir, lakin fərqli şəkildə təşkil olunur) . Molekulun "sağ" versiyası yan təsirlərin əksəriyyətini yaradır, "sol" isə əsas terapevtik effekti təmin edir. İstehsalçı Es Cordi Core dərmanda yalnız faydalı "sol" molekulu buraxdı, buna görə də bir tabletdə dərmanın dozası yarıya endirilir və daha az yan təsirlər olur.

Qrup nümayəndələri:

• Amlodipin (Norvasc (5 mq, 10 mq), Normodipin (5 mq, 10 mq), Tenox (5 mq, 10 mq), Kordi Kor (5 mq, 10 mq), Es Kordi Kor (2.5 mq, 5 mq), Kardilopin (5 mq, 10 mq), Kalchek ( 5mg, 10mg), Amlotop (5mg, 10mg), Omelar cardio (5mg, 10mg), Amlovas (5mg))
• Felodipin (Plendil (2,5 mq, 5 mq, 10 mq), Felodipin (2,5 mq, 5 mq, 10 mq))
• Nimodipin (Nimotop (30 mq))
• Lacidipin (Lacipil (2mg, 4mg), Sakur (2mg, 4mg))
• Lerkanidipin (Lerkamen (20 mq))

Mərkəzi təsir göstərən dərmanlar (tətbiq nöqtəsi - beyin)

Bu qrupun tarixi ACE inhibitorlarının dövrünün gəlişinə qədər "hökmdarlıq edən" klonidinlə başladı. Klonidin, sonradan ölkə əhalisinin cinayətkar hissəsi (klofelin oğurluğu) tərəfindən fəal şəkildə istifadə edilən təzyiqi (doza həddindən artıq dozada - komaya) xeyli azaldır. Klonidin də dəhşətli quru ağıza səbəb oldu, lakin o dövrdə digər dərmanlar daha zəif olduğu üçün buna dözmək lazım idi. Xoşbəxtlikdən, klonidinin şanlı tarixi sona çatır və onu çox az sayda aptekdə yalnız reseptlə ala bilərsiniz.

Daha sonra bu qrupun dərmanları klonidinin yan təsirlərindən məhrumdur, lakin onların "gücü" əhəmiyyətli dərəcədə aşağıdır.

Onlar adətən həyəcanlı xəstələrdə və axşam saatlarında gecə böhranları ilə kompleks terapiyanın bir hissəsi kimi istifadə olunur.

Dopegyt hamilə qadınlarda hipertansiyonu müalicə etmək üçün də istifadə olunur, çünki əksər dərman sinifləri (ACE inhibitorları, sartanlar, beta-blokerlər) fetusa mənfi təsir göstərir və hamiləlik dövründə istifadə edilə bilməz.

• Moxonidine (Fiziotens (0.2mg, 0.4mg), Moxonitex (0.4mg), Moxogamma (0.2mg, 0.3mg, 0.4mg))
• Rilmenidin (Albarel (1 mq)
• Metildopa (Dopegit (250 mq)

Diuretiklər (diuretiklər)

20-ci əsrin ortalarında hipertoniyanın müalicəsində sidikqovuculardan geniş istifadə olunurdu, lakin zaman onların çatışmazlıqlarını üzə çıxardı (istənilən sidikqovucular sonda orqanizmdən faydalı maddələri “yuyub aparır”, onun şəkərli diabet, aterosklerozun yeni hallarına səbəb olduğu sübut edilmişdir. , və gut).

Buna görə müasir ədəbiyyatda diuretiklərin istifadəsi üçün yalnız 2 göstərici var:

• Yaşlı xəstələrdə hipertansiyonun müalicəsi (70 yaşdan yuxarı).
• Artıq təyin olunan iki və ya üç qeyri-kafi təsiri olan üçüncü və ya dördüncü dərman kimi.

Hipertansiyonun müalicəsində adətən yalnız iki dərman istifadə olunur və ən çox "zavod" (sabit) birləşmiş tabletlərin tərkibində istifadə olunur.

Sürətli təsir göstərən diuretiklərin (furosemid, torasemid (Diuver)) təyin edilməsi çox arzuolunmazdır. Veroshpiron hipertansiyonun ağır hallarını müalicə etmək üçün və yalnız bir həkimin ciddi tam nəzarəti altında istifadə olunur.

• Hidroklorotiyazid (Hypothiazide (25mg, 100mg)) - kombinə edilmiş preparatların bir hissəsi kimi çox geniş istifadə olunur.
• İndapamid (kalium saxlayan) - (Arifon gecikdiricisi (1,5 mq), Ravel SR (1,5 mq), İndapamid MV (1,5 mq), İndap (2,5 mq), ion gecikdirici (1,5 mq), Akripamid gecikdirici (1,5 mq) 5 mq) )

Oxşar məqalələr