Pagal veiklos spektrą antimikrobiniai vaistai skirstomi į: antibakterinius, priešgrybelinius ir antiprotozinius. Be to, visos antimikrobinės medžiagos skirstomos į siauras ir Platus pasirinkimas veiksmai.

Siauro spektro vaistai, pirmiausia skirti gramteigiamiems mikroorganizmams, yra, pavyzdžiui, natūralūs penicilinai, makrolidai, linkomicinas, fuzidinas, oksacilinas, vankomicinas ir pirmosios kartos cefalosporinai. Siauro spektro vaistai, pirmiausia nukreipti į gramneigiamas bacilas, yra polimiksinai ir monobaktamai. Plataus veikimo spektro vaistai yra tetraciklinai, chloramfenikolis, aminoglikozidai, dauguma pusiau sintetinių penicilinų, cefalosporinai nuo 2 kartos, karbopenemai, fluorokvinolonai. Priešgrybeliniai vaistai nistatinas ir levorinas (tik nuo kandidozės) turi siaurą, o klotrimazolas, mikonazolas, amfotericinas B – platų.

Pagal sąveikos su mikrobų ląstele tipą Antimikrobiniai vaistai skirstomi į:

· baktericidinis – negrįžtamai sutrikdo mikrobinės ląstelės funkcijas ar jos vientisumą, sukeldamas greitą mikroorganizmo mirtį, naudojamas esant sunkioms infekcijoms ir nusilpusiems pacientams,

· bakteriostatinis – grįžtamai blokuoja ląstelių dauginimąsi ar dalijimąsi, vartojamas esant nesunkioms infekcijoms, nesusilpnėjusiems pacientams.

Pagal atsparumą rūgštims Antimikrobiniai vaistai skirstomi į:

atsparus rūgštims – gali būti vartojamas per burną, pavyzdžiui, fenoksimetilpenicilinas,

atsparus rūgštims – skirtas tik parenterinis vartojimas Pavyzdžiui, benzilpenicilinas.

Šiuo metu sisteminiam vartojimui naudojamos šios pagrindinės antimikrobinių vaistų grupės.

¨ Laktaminiai antibiotikai

Laktaminiai antibiotikai ( stalo 9.2) Iš visų antimikrobinių vaistų jie yra mažiausiai toksiški, nes, sutrikdydami bakterijų ląstelės sienelės sintezę, žmogaus organizme neturi tikslo. Pageidautina juos naudoti tais atvejais, kai patogenai yra jiems jautrūs. Karbapenemai turi plačiausią veikimo spektrą tarp laktaminių antibiotikų, jie naudojami kaip atsarginiai vaistai – tik nuo infekcijų, atsparių penicilinams ir cefalosporinams, taip pat nuo ligoninėje įgytų ir polimikrobinių infekcijų.

¨ Kitų grupių antibiotikai

Kitų grupių antibiotikai ( stalo 9.3) turi skirtingus veikimo mechanizmus. Bakteriostatiniai vaistai sutrikdo baltymų sintezės etapus ribosomose, o baktericidiniai vaistai – arba citoplazminės membranos vientisumą, arba DNR ir RNR sintezės procesą. Bet kokiu atveju jie turi tikslą žmogaus organizme, todėl, lyginant su laktaminiais vaistais, yra toksiškesni, todėl vartotini tik tada, kai pastarųjų vartoti neįmanoma.

¨ Sintetiniai antibakteriniai vaistai

Sintetiniai antibakteriniai vaistai ( stalo 9.4) taip pat turi skirtingus veikimo mechanizmus: slopina DNR girazę, sutrikdo PABA įsijungimą į DHPA ir kt. Taip pat rekomenduojama naudoti, kai negalima vartoti laktaminių antibiotikų.

¨ Šalutiniai poveikiai antimikrobiniai vaistai,

jų prevencija ir gydymas

Antimikrobinės medžiagos turi daug įvairių šalutinių poveikių, kai kurie iš jų gali sukelti sunkios komplikacijos ir net iki mirties.

Alerginės reakcijos

Alerginės reakcijos gali pasireikšti vartojant bet kokį antimikrobinį vaistą. Gali išsivystyti alerginis dermatitas, bronchų spazmas, rinitas, artritas, Kvinkės edema, anafilaksinis šokas, vaskulitas, nefritas, į vilkligę panašus sindromas. Dažniausiai jie stebimi vartojant penicilinus ir sulfonamidus. Kai kuriems pacientams išsivysto kryžminė alergija penicilinams ir cefalosporinams. Dažnai stebima alergija vankomicinui ir sulfonamidams. Labai retai duodama alerginės reakcijos aminoglikozidai ir chloramfenikolis.

Prevenciją palengvina kruopštus alergijos istorijos rinkimas. Jeigu pacientas negali nurodyti, kuriems antibakteriniams vaistams pasireiškė alerginių reakcijų, prieš skiriant antibiotikus būtina atlikti tyrimus. Atsiradus alergijai, neatsižvelgiant į reakcijos sunkumą, reikia nedelsiant nutraukti ją sukėlusio vaisto vartojimą. Vėliau net ir panašios cheminės struktūros antibiotikų (pavyzdžiui, cefalosporinų nuo alergijos penicilinui) įvedimas leidžiamas tik ypatingos būtinybės atvejais. Infekcijos gydymas turi būti tęsiamas kitų grupių vaistais. Esant sunkioms alerginėms reakcijoms, būtina į veną leisti prednizolono ir simpatomimetikų bei skirti infuzinį gydymą. Lengvais atvejais skiriami antihistamininiai vaistai.

Dirginantis poveikis vartojimo būdams

Vartojant per burną, dirginantis poveikis gali būti išreikštas dispepsiniai simptomai, adresu į veną- vystantis flebitui. Tromboflebitą dažniausiai sukelia cefalosporinai ir glikopeptidai.

Superinfekcija, įskaitant disbakteriozę

Disbakteriozės tikimybė priklauso nuo vaisto veikimo spektro pločio. Dažniausiai kandidozė išsivysto vartojant siauro spektro vaistus po savaitės, vartojant plataus spektro vaistus – jau nuo vienos tabletės. Tačiau cefalosporinai gana retai sukelia grybelinę superinfekciją. Linkomicinas užima pirmą vietą pagal sukeltos disbiozės dažnį ir sunkumą. Floros sutrikimai vartojant jį gali įgauti pseudomembraninio kolito pobūdį - rimta ligažarnyne, kurią sukelia klostridijos, kartu su viduriavimu, dehidratacija, elektrolitų apykaitos sutrikimais, o kai kuriais atvejais komplikuojasi gaubtinės žarnos perforacija. Glikopeptidai taip pat gali sukelti pseudomembraninį kolitą. Tetraciklinai, fluorokvinolonai ir chloramfenikolis dažnai sukelia disbakteriozę.

Dėl disbakteriozės reikia nutraukti vartojamo vaisto vartojimą ir ilgalaikis gydymas eubiotikai po išankstinio antimikrobinio gydymo, kuris atliekamas pagal mikroorganizmo, sukėlusio uždegiminis procesasžarnyne. Antibiotikai, naudojami disbiozei gydyti, neturėtų paveikti normalios žarnyno autofloros – bifidobakterijų ir laktobacilų. Tačiau pseudomembraninio kolito gydymui naudojamas metronidazolas arba vankomicinas. Taip pat būtina koreguoti vandens ir elektrolitų disbalansą.

Sutrikusi alkoholio tolerancija- būdingi visiems laktaminiams antibiotikams, metronidazolui, chloramfenikoliui. Pasireiškia pykinimu, vėmimu, galvos svaigimu, drebuliu, prakaitavimu ir kritimu tuo pačiu metu vartojant alkoholį kraujo spaudimas. Pacientus reikia įspėti, kad per visą gydymo antimikrobiniu vaistu laikotarpį nevartotų alkoholio.

Vargonams būdingasšalutinis poveikis, skirtas įvairios grupės vaistai:

· Kraujo sistemos ir kraujodaros pažeidimai – būdingi chloramfenikoliui, rečiau linkozomidams, 1 kartos cefalosporinams, sulfonamidams, nitrofurano dariniams, fluorochinolonams, glikopeptidams. Pasireiškia aplazine anemija, leukopenija, trombopenija. Sunkiais atvejais būtina nutraukti vaisto vartojimą pakaitinė terapija. Hemoraginis sindromas gali išsivystyti vartojant 2-3 kartos cefalosporinus, kurie sutrikdo vitamino K pasisavinimą žarnyne, antipseudomoninius penicilinus, kurie trikdo trombocitų funkcijas, metronidazolą, išstumiantį kumarino antikoaguliantus iš ryšių su albuminu. Vitamino K preparatai naudojami gydymui ir profilaktikai.

· Kepenų pažeidimas – būdingas tetraciklinams, kurie blokuoja hepatocitų fermentų sistemą, taip pat oksacilinui, aztreonamui, linkozaminams ir sulfonamidams. Makrolidai ir ceftriaksonas gali sukelti cholestazę ir cholestazinį hepatitą. Klinikinės apraiškos padeda padidinti kepenų fermentų ir bilirubino kiekį kraujo serume. Jei reikia vartoti hepatotoksinius antimikrobinius preparatus ilgiau nei savaitę, būtina laboratorinė išvardintų rodiklių kontrolė. Padidėjus AST, ALT, bilirubino, šarminės fosfatazės ar glutamilo transpeptidazės kiekiui, gydymą reikia tęsti kitų grupių vaistais.

· Kaulų ir dantų pažeidimai būdingi tetraciklinams, augančios kremzlės – fluorokvinolonams.

· Inkstų pažeidimas būdingas aminoglikozidams ir polimiksinams, kurie sutrikdo kanalėlių funkciją, sulfonamidams, sukeliantiems kristaluriją, kartos cefalosporinams, sukeliantiems albuminuriją, ir vankomicinui. Predisponuojantys veiksniai yra senatvė, inkstų liga, hipovolemija ir hipotenzija. Todėl gydant šiais vaistais būtina išankstinė hipovolemijos korekcija, diurezės kontrolė, dozių parinkimas atsižvelgiant į inkstų funkciją ir kūno masę.Gydymo kursas turi būti trumpas.

· Miokarditas yra šalutinis chloramfenikolio poveikis.

· Vartojant makrolidus, turinčius prokinetinių savybių, būdinga dispepsija, kuri nėra disbakteriozės pasekmė.

· Įvairūs pažeidimai Centrinė nervų sistema vystosi nuo daugelio antimikrobinių vaistų. Pastebėjus:

Psichozė gydymo chloramfenikoliu metu,

Parezė ir periferinis paralyžius vartojant aminoglikozidus ir polimiksinus dėl jų panašumo į kurarę (todėl jų negalima vartoti kartu su raumenų relaksantais),

Galvos skausmas ir centrinis vėmimas vartojant sulfonamidus ir nitrofuranus,

traukuliai ir haliucinacijos vartojant dideles aminopenicilinų ir cefalosporinų dozes, atsirandančias dėl šių vaistų antagonizmo su GABA,

traukuliai vartojant imipenemą,

Jaudulys vartojant fluorokvinolonus,

Meningizmas gydant tetraciklinais dėl padidėjusios smegenų skysčio gamybos;

Regėjimo sutrikimas gydymo aztreonamu ir chloramfenikoliu metu,

Periferinė neuropatija vartojant izoniazidą, metronidazolą, chloramfenikolį.

· Klausos pažeidimai ir vestibuliariniai sutrikimai yra šalutinis aminoglikozidų poveikis, labiau būdingas I kartai. Kadangi šis poveikis yra susijęs su vaistų kaupimu, jų vartojimo trukmė neturi viršyti 7 dienų. Papildomi rizikos veiksniai yra senatvė, inkstų nepakankamumas ir kartu vartojant kilpinius diuretikus. Vankomicinas sukelia grįžtamus klausos pokyčius. Jei skundžiamasi klausos praradimu, galvos svaigimu, pykinimu, nestabilumu vaikštant, antibiotiką būtina pakeisti kitų grupių vaistais.

· Odos pažeidimai dermatito forma būdingi chloramfenikoliui. Tetraciklinai ir fluorokvinolonai sukelia jautrumą šviesai. Gydant šiais vaistais fizioterapinės procedūros neskiriamos, reikia vengti buvimo saulėje.

Hipofunkcija Skydliaukė sukelia sulfonamidai.

· Teratogeniškumas būdingas tetraciklinams, fluorokvinolonams ir sulfonamidams.

· Greitai į veną leidžiant linkomiciną galimas kvėpavimo raumenų paralyžius, o greitai į veną leidžiant tetraciklinus – kardiodepresija.

· Elektrolitų sutrikimai sukelia antipseudomonas penicilinai. Ypač pavojinga hipokalemijos išsivystymas esant ligoms širdies ir kraujagyslių sistemos. Skiriant šiuos vaistus būtina stebėti EKG ir elektrolitų kiekį kraujyje. Gydant naudojama infuzinė korekcinė terapija ir diuretikai.

Mikrobiologinė diagnostika

Efektyvumas mikrobiologinė diagnostika, kuris yra būtinas racionaliam antimikrobinio gydymo parinkimui, priklauso nuo tiriamosios medžiagos surinkimo, transportavimo ir laikymo taisyklių laikymosi. Biologinės medžiagos rinkimo taisyklės apima:

Paimkite medžiagą iš vietovės kuo arčiau infekcijos šaltinio,

Užteršimo kita mikroflora prevencija.

Medžiagos transportavimas, viena vertus, turi užtikrinti bakterijų gyvybingumą, kita vertus, užkirsti kelią jų dauginimuisi. Patartina, kad medžiaga būtų laikoma kambario temperatūroje prieš pradedant tyrimą ir ne ilgiau kaip 2 valandas. Šiuo metu medžiagai surinkti ir transportuoti naudojami specialūs sandariai uždaromi sterilūs indai ir transportavimo priemonės.

Mikrobiologinės diagnostikos veiksmingumas ne mažiau priklauso nuo kompetentingo rezultatų interpretavimo. Manoma, kad patogeninių mikroorganizmų išskyrimas net ir nedideliais kiekiais visada leidžia juos priskirti prie tikrų ligos sukėlėjų. Sąlygiškai patogenas laikomas patogenu, jei jis yra izoliuotas iš paprastai sterilios kūno aplinkos arba viduje dideli kiekiai iš aplinkos, nebūdingos jo buveinei. Priešingu atveju tai yra normalios autofloros atstovas arba užteršia tiriamąją medžiagą rinkimo ar tyrimo metu. Mažo patogeniškumo bakterijų išskyrimas iš jų buveinei nebūdingų vietovių nedideliais kiekiais rodo mikroorganizmų perkėlimą, tačiau neleidžia jų priskirti tikriesiems ligos sukėlėjams.

Mikrobiologinio tyrimo rezultatus interpretuoti gali būti daug sunkiau, kai auginami kelių rūšių mikroorganizmai. Tokiais atvejais jie orientuojasi į kiekybinį galimų patogenų santykį. Dažniau reikšmingas etiologijoje šios ligos jų yra 1-2. Reikėtų nepamiršti, kad vienodos etiologinės reikšmės tikimybė yra didesnė nei 3 įvairių tipų mikroorganizmai yra nereikšmingi.

Gramneigiamų mikroorganizmų ESBL gamybos laboratoriniai tyrimai yra pagrįsti ESBL jautrumu beta laktamazės inhibitoriams, tokiems kaip klavulano rūgštis, sulbaktamas ir tazobaktamas. Be to, jei Enterobacteriaceae šeimos mikroorganizmas yra atsparus 3 kartos cefalosporinams, o kai prie šių vaistų pridedama beta laktamazės inhibitorių, jis yra jautrus, tada ši padermė identifikuojama kaip ESBL gaminanti.

Antibiotikų terapija turi būti nukreipta tik į tikrąjį infekcijos sukėlėją! Tačiau daugumoje ligoninių mikrobiologinės laboratorijos paciento priėmimo dieną negali nustatyti infekcijos etiologijos ir patogenų jautrumo antimikrobiniams vaistams, todėl pirminis empirinis antibiotikų skyrimas yra neišvengiamas. Tai atsižvelgia į įvairių lokalizacijų infekcijų etiologijos ypatumus, būdingus tam tikrai gydymo įstaiga. Šiuo atžvilgiu būtina reguliariai atlikti mikrobiologinius struktūros tyrimus užkrečiamos ligos ir jų patogenų jautrumą antibakteriniai vaistai kiekvienoje ligoninėje. Tokios mikrobiologinės stebėsenos rezultatų analizė turi būti atliekama kas mėnesį.

9.2 lentelė.

Laktaminiai antibiotikai.

Narkotikų grupė		vardas	Vaisto charakteristikos
Penicilinai	Natūralūs penicilinai	natrio ir kalio druskos benzilpenicilinas	vartojamas tik parenteraliai, veiksmingas 3-4 val			labai veiksmingi savo veikimo spektru, tačiau šis spektras yra siauras, be to, vaistai laktamazei nestabilūs
		bicilinas 1,3,5	vartojamas tik parenteraliai, trunka nuo 7 iki 30 dienų
		fenoksimetilpenicilinas	vaistas, skirtas vartoti per burną
	Antistafilokokas	oksacilinas, meticilinas, kloksacilinas, dikloksacilinas	turi mažesnį antimikrobinį aktyvumą nei natūralūs penicilinai, tačiau yra atsparūs stafilokokų laktamazėms, gali būti vartojami per burną
	Amino penicilinai	ampicilinas, amoksicilinas, bakampicilinas	plataus spektro vaistai, kuriuos galima vartoti per burną, bet neatsparus beta laktamazėms
	Kombinuoti vonios kambariai	Ampiox - ampicilinas+ Oksacilinas	plataus veikimo spektro vaistas, atsparus beta laktamazėms, gali būti vartojamas per burną
	Antisinopūlingas	karbenicilinas, tikarcilinas, azlocilinas, piperacilinas, mezlocilinas	turi platų veikimo spektrą, veikia Pseudomonas aeruginosa padermes, kurios negamina beta laktamazių, gydymo metu tai įmanoma greitas vystymasis bakterijų atsparumas jiems
	Apsaugota laktamaze - preparatai su klavulano rūgštimi, tazobaktamu, sulbaktamu	amoksiklavas, tazocinas, timentinas, ciazinas,	vaistai yra plataus spektro penicilinų ir beta laktamazės inhibitorių derinys, todėl jie veikia bakterijų padermes, gaminančias beta laktamazes.
Cefalosporinai	1 karta	cefazolinas	antistafilokokinis vaistas parenteriniam vartojimui apytiksl.		nesate atsparus laktaktazėms, jos turi siaurą veikimo spektrą		Su kiekviena cefalosporinų karta plečiasi jų spektras ir mažėja toksiškumas; cefalosporinai yra gerai toleruojami ir užima pirmąją vietą pagal vartojimo dažnumą ligoninėse.
		cefaleksinas ir cefakloras	taikoma per os
	2 kartos	cefacloras, cefuraksimas	taikoma per os		atsparus laktamams, spektras apima ir gramteigiamas, ir gramneigiamas bakterijas
		cefamandolis, cefoksitinas, cefuroksimas, cefotetanas, cefmetazolas	vartojamas tik parenteraliai
	3 kartos	ceftizoksimas, cefotaksimas, ceftriaksonas, ceftazidimas, cefoperazonas, cefmenoksimas	tik parenteriniam vartojimui, turi anti-mėlyno pūlingo aktyvumo		atsparus gramneigiamų baktenijų laktamazėms, neveiksmingas prieš stafilokokines infekcijas
		cefiksimas, ceftibutenas, cefpodoksimas, cefetametas	naudojami per os, turi antianaerobinį aktyvumą
	4 kartos	cefipimas, cefpironas	plačiausias veikimo spektras, vartojamas parenteraliai
Cefalosporinai su beta laktamazės inhibitoriais		sulperazonas	Turi cefoperazono veikimo spektrą, bet taip pat veikia laktamazę gaminančias padermes
Karbapenemai	imipenemo ir jo derinio su cilostatinu, kuris apsaugo nuo sunaikinimo inkstuose – tienam	Aktyvesnis prieš gramteigiamus mikroorganizmus		turi plačiausią veikimo spektrą tarp laktaminių antibiotikų, įskaitant anaerobus ir Pseudomonas aeruginosa, ir yra atsparūs visoms laktamazėms, atsparumas joms praktiškai nėra išsivystęs, gali būti naudojami beveik bet kokiam patogenui, išskyrus meticilinui atsparias stafilokokų padermes ir kaip monoterapija net ir esant sunkioms infekcijoms, gali turėti pasekmių
	meropenemas	Aktyvesnis prieš gramneigiamus mikroorganizmus
	ertapenemas
Mono-baktamai	Aztreonai	siauro veikimo spektro vaistas, veikia tik gramneigiamas bacilas, bet yra labai efektyvus ir atsparus visoms laktamazėms

9.3 lentelė.

Kitų grupių antibiotikai.

Narkotikų grupė	vardas	Vaisto charakteristikos
Glikopeptidai	vankomicinas, teikoplaminas	turi siaurą gramteigiamą spektrą, tačiau yra labai veiksmingi, ypač jie veikia meticilinui atsparius stafilokokus ir mikroorganizmų L formas
Polimiksinai		Tai yra labiausiai toksiški antibiotikai ir naudojami tik vietinis pritaikymas, ypač per os, nes jie nėra absorbuojami į virškinimo traktą
Fuzidinas		mažai toksiškas, bet ir mažai veiksmingas antibiotikas
Levomicetinas		labai toksiškas, šiuo metu daugiausia naudojamas nuo meningokokų, oftalmologinių ir ypač pavojingos infekcijos
Linkoso aminai	linkomicinas, klindamicinas	mažiau toksiškas, veikia stafilokokus ir anaerobinius kokosus, gerai įsiskverbia į kaulus
Tetraciklinai	natūralus - tetraciklinas, pusiau sintetinis - metaciklinas, sintetinis - doksiciklinas, minociklinas	plataus veikimo spektro antibiotikai, įskaitant anaerobus ir tarpląstelinius patogenus, yra toksiški
Aminoglikozidai	1 karta: streptomicinkanamicino monomicinas	labai toksiškas, naudojamas tik lokaliai virškinamojo trakto dezaktyvavimui, tuberkuliozei	toksiški antibiotikai, turintys gana platų veikimo spektrą, blogai veikia gramteigiamus ir anaerobinius mikroorganizmus, tačiau sustiprina laktaminių antibiotikų poveikį jiems, o jų toksiškumas mažėja kiekvienoje paskesnėje kartoje.
	2 karta: gentamicinas	plačiai naudojamas chirurginėms infekcijoms gydyti
	3 kartos: amikacinas, sisomicinas, netilmicinas, tobramicinas	veikia kai kuriuos gentamicinui atsparius mikroorganizmus; nuo Pseudomonas aeruginosa veiksmingiausias yra tobramicinas
Makro veda	natūralus: eritromicinas, oleandomicinas	mažai toksiški, bet ir mažai veiksmingi siauro veikimo spektro antibiotikai, veikia tik gramteigiamus kokosus ir tarpląstelinius patogenus, gali būti naudojami per os
	pusiau sintetiniai: uoliena-sitromicinas, klaritromicinas, fluritromicinas	taip pat veikia tarpląstelinius patogenus, spektras yra šiek tiek platesnis, ypač apima Helicobacter ir Moraxella, jie gerai praeina visas kliūtis organizme, prasiskverbia į įvairių audinių, poveikis trunka iki 7 dienų
	azolidai: azitromicinas (sumamedas)	turi tas pačias savybes kaip ir pusiau sintetiniai makrolidai
Rifampicinas		daugiausia naudojamas tuberkuliozei gydyti
Priešgrybeliniai antibiotikai	flukonazolas, amfotericinas B	amfotericinas B yra labai toksiškas ir naudojamas, kai patogenai nėra jautrūs flukonazolui

9.4 lentelė.

Sintetiniai antibakteriniai vaistai.

Narkotikų grupė		vardas	Vaisto charakteristikos
Sulfonamidai	Rezorbcinis veiksmas	norsulfazolas, streptocidas, etazolas	trumpai veikiantys vaistai	plataus veikimo spektro vaistai; patogenai dažnai sukelia kryžminį atsparumą visiems šios serijos vaistams
		sulfadimetoksinas, sulfapiridazinas, sulfaleno	ilgai veikiantys vaistai
	Veikiantis žarnyno spindyje	ftalazolas, sulginas, salazopiridazinas	salazopiridazinas – vartojamas Krono ligai gydyti, nespecifinis opinis kolitas
	Vietinis taikymas	sulfacilo natrio druska	daugiausia naudojamas oftalmologijoje
Nitrofurano dariniai		furaginas, furazolidonas, nitrofurantoinas	turi platų veikimo spektrą, įskaitant klostridijas ir pirmuonis; skirtingai nei dauguma antibiotikų, jie neslopina, o stimuliuoja imuninę sistemą; vartojami lokaliai ir per os
Chinoksalino dariniai		chinoksidinas, dioksidas	turi platų veikimo spektrą, įskaitant anaerobus, dioksidinas vartojamas lokaliai arba parenteraliai
Chinolonų dariniai		nevigramonas, oksolino rūgštis ir pipemidinė rūgštis	veikia grupę gramneigiamų žarnyno mikroorganizmų, daugiausia naudojami urologinėms infekcijoms, greitai išsivysto atsparumas joms
Fluorochinolonai		ofloksacinas, ciprofloksacinas, pefloksacinas, lomefloksacinas, sparfloksacinas, levofloksacinas, gatifloksacinas, moksifloksacinas, gemifloksacinas	labai veiksmingi vaistai plataus spektro, veikia Pseudomonas aeruginosa ir intracelulinius patogenus, daugelį padermių, kurios gamina laktamazes, yra gerai toleruojamos, plačiai naudojamos chirurgijoje, ciprofloksacinas pasižymi didžiausiu antipseudomono aktyvumu, o moksifloksacinas – didžiausiu antianaerobiniu aktyvumu.
8-hidroksichinolino dariniai		nitroksolinas, enteroseptolis	veikia daugelį mikroorganizmų, grybų, pirmuonių, naudojami urologijoje ir už žarnyno infekcijos
Nitroimido pelenai		metronidazolas, tinidazolas	veikia anaerobinius mikroorganizmus, pirmuonis
Specifinis antituberkuliozinis, antisifilinis, antivirusinis, priešnavikiniai vaistai			daugiausia naudojamas specializuotose įstaigose

Paryškinti:1) reiškia, kad sutrikdo mainus folio rūgštis 2) fluorochinolonai, 3) nitroimidazolo dariniai, 4) 8-aminochinolino dariniai. 5) nitrofuranai; 6) chinoksalino dariniai; 7) oksazolidinonai.

1939 G. Domagk (Vokietija) gavo Nobelio premija už atradimą antibakterinis poveikis Prontosil (raudonas streptocidas).

Sulfonamidai savo struktūra panaši į para-aminobenzenkarboksirūgštį (PABA), kuri yra folio rūgšties dalis (pteridino-PABA-glutamo rūgštis). Pteridino pridėjimas prie PABA ir dihidropteridinas susidaro veikiant dihidropteroato sintazei. Sulfonamidų afinitetas dihidropteroato sintazei yra žymiai didesnis nei PABA. Todėl sulfonamidai išstumia PABA iš jungties su pteridinu, slopina dihidropteroato sintazę ir taip sutrikdo folio ir dihidrofolio rūgščių sintezę (66 pav.).

Sulfonamidai turi bakteriostatinį poveikį. Veiksmingas nuo streptokokų, pneumokokų, Haemophilus influenzae, chlamidijų, nokardijos.

Mažiau sulfonamidams jautrūs gonokokai, meningokokai, Escherichia coli, Brucella ir Vibrio cholerae. Daugelis Shigella ir stafilokokų padermių yra atsparios. Sulfonamidai turi slopinamąjį poveikį Toxoplasma ir Plasmodium maliarijai .Taikyti sulfonamidai nuo toksoplazmozės, nokardiozės, konjunktyvito, kurį sukelia sulfonamidams jautrūs mikroorganizmai; rečiau su ūminės infekcijos kvėpavimo ir šlapimo takų, žarnynas.

Sulfadiazinas (sulfazinas), sulfetidolis (etazolas), sulfadimvdinas (sulfadimezinas) skiriamas per burną 4-6 kartus per dieną, sulfadimetoksinas - kartą per dieną, sulfenas - kartą per savaitę.

Sulfacetamido natrio druska (sulfacilo natrio druska) naudojamas tirpalo pavidalu akių lašai sergant konjunktyvitu, blefaritu 4-6 kartus per dieną.

Sulfakarbamidas (urosulfanas) daugiausia nepakitęs išsiskiria per inkstus. Skiriamas per burną sergant ūminėmis šlapimo takų infekcijomis 3-4 kartus per dieną.

Ftalilsulfatiazolas (ftalazolas) ir sulfaguanidinas (sulginas) yra prastai absorbuojami virškinimo trakto. Skiriamas per burną nuo žarnyno infekcijų 4-6 kartus per dieną.

Sulfadiazino sidabro druska naudojama tepalo (sul-fargin) pavidalu užkrėstiems nudegimams ir žaizdoms gydyti.

Sulfonamidų šalutinis poveikis: pykinimas, vėmimas, viduriavimas, kristalurija, kraujo sistemos sutrikimai, kepenų funkcija, periferinis neuritas, padidėjusio jautrumo reakcijos (hipertermija, dilgėlinė, sąnarių skausmas, Stevens-Johnson sindromas).

Antituberkuliozės vaistai, klasifikacija, atskirų vaistų privalumai ir trūkumai, vartojimo indikacijos, nepageidaujami poveikiai ir jų profilaktika. Vaistų nuo tuberkuliozės vartojimo taktika.

Yra pirmosios ir antrosios eilės vaistai nuo tuberkuliozės.

Pirmos eilės vaistai nuo tuberkuliozės yra izoniazidas, rifampinas ir etambutolis. Jie naudojami kartu ilgą laiką. Tai padidina gydymo efektyvumą ir neleidžia vystytis atsparioms Mycobacterium tuberculosis formoms.

Jei pirmos eilės vaistų veiksmingumas yra nepakankamas, papildomai skiriami antros eilės vaistai nuo tuberkuliozės - pirazinamidas, streptomicinas, cikloserinas, tiacetazonas, lomefloksacinas ir kt.

Izoniazidas - sintetinis junginys; Izonikotino rūgšties hidrazidas (GINK; ftivazidas, metazidas priklauso tai pačiai grupei).

Selektyviai veikia Mycobacterium tuberculosis (sutrikdo mikolio rūgščių sintezę ląstelės sienelėje). Jis turi baktericidinį poveikį besidalijančioms mikobakterijoms ir bakteriostatinį poveikį ramybės būsenos mikobakterijoms.

Veiksmingas prieš mikobakterijas, kurios randamos ne tik tarpląsteliniame, bet ir ląstelių viduje (pavyzdžiui, makrofaguose), taip pat kazeoziniuose židiniuose. Vaistas skiriamas per burną arba į raumenis.

Izoniazido šalutinis poveikis: periferinis neuritas (sutrikdo piridoksino metabolizmas), neuritas regos nervas, nemiga, sujaudinimas, psichozinės reakcijos, kepenų funkcijos sutrikimas, padidėjusio jautrumo reakcijos.

Rifampicinas - plataus spektro antibiotikas. Jis turi baktericidinį poveikį Mycobacterium tuberculosis, sutrikdo RNR sintezę. Veiksmingas prieš tarpląstelines bakterijų ir mikobakterijų formas esant kazeoziniams pažeidimams. Vaistas skiriamas per burną arba į veną.

Sparčiai vystosi mikobakterijų atsparumas rifampicinui. Todėl vaistas skiriamas tik kartu su kitais vaistais nuo tuberkuliozės.

Rifampicino šalutinis poveikis: pykinimas, galvos svaigimas, ataksija, kepenų funkcijos sutrikimas, alerginės reakcijos, rausvai ruda seilių, prakaito ir šlapimo spalva. Ri-fampicinas yra mikrosominių kepenų fermentų induktorius, todėl kartu vartojant kitus vaistai gali sumažėti šių produktų veiksmingumas.

Etambutolis- sintetinis vaistas nuo tuberkuliozės. Jis turi tuberkuliozės poveikį. Mikobakterijų atsparumas etambutoliui vystosi lėtai. Vaistas skiriamas per burną.

Šalutinis poveikis: pykinimas, galvos skausmas, regos nervo neuritas (susilpsta spalvų matymas), artralgija, odos bėrimai.

Tuberkuliozės gydymas atliekamas 6 ar 8 mėnesių kursais. Pirmuosius 2 mėnesius kartu skiriami izoniazidas, rifampicinas ir pirazinamidas; jei reikia, įpilkite streptomicino arba etambutolio. Vėliau izoniazidas ir rifampicinas tęsiami.

Daugiau nei 50% ligų yra infekcinio pobūdžio, tai yra, sukelia patogeniniai mikroorganizmai. Šioms ligoms gydyti naudojami antimikrobiniai vaistai. Antimikrobiniai vaistai sudaro 20% visų vaistų.

Antimikrobiniai vaistai yra antibiotikai ir sintetiniai vaistai (sulfonamidai, chinolonai ir kt.). Tarp šių vaistų svarbiausią vietą užima antibiotikai.

klasifikacija

1. Antibiotikai

2. Sintetinės antimikrobinės medžiagos

Sulfonamidai

Chinolonai ir fluorokvinolonai

Nitrofuranai

Nitroimidazolai

3. Priešgrybelinės priemonės

4. Antivirusinės priemonės

5. Vaistai nuo tuberkuliozės

Antibiotikai – tai biologinės kilmės medžiagos (t.y. mikroorganizmų ir labiau organizuotų augalų bei gyvūnų organizmų atliekos), kurias sintetina pirmiausia mikroorganizmai ir turi selektyvų žalingą poveikį jiems jautriems mikroorganizmams. Kaip vaistai taip pat naudojami pusiau sintetiniai antibiotikų dariniai (natūralių molekulių modifikavimo produktai) ir sintetinės antibakterinės medžiagos.

"Fluorochirolonai dažnai vadinami antibiotikais, bet de facto jie yra sintetiniai junginiai", - sakė Strachunsky.

Antimikrobinio gydymo principai

Antibiotikai yra specifinio veikimo etiotropiniai vaistai, kurie turėtų būti skiriami atsižvelgiant į patogeno jautrumą jiems.

Infekcinės ligos gydymas turėtų prasidėti nuo patogeno nustatymo ir identifikavimo bei nustatytos patogeninės mikrofloros jautrumo antimikrobiniam vaistui nustatymo, t.y. Prieš pradedant antimikrobinį gydymą, būtina teisingai surinkti infekcinę medžiagą (tepinėlį, sekretą ir kt.) bakteriologiniam tyrimui ir išsiųsti į rezervuarą. laboratorija, kurioje nustatomas ligos sukėlėjas (esant mišriai pirmaujančio sukėlėjo infekcijai) ir jo jautrumas antibiotikams. Tik šiuo pagrindu galima pasirinkti optimalų vaistą. Tačiau rezultatas bus paruoštas per 4-5 dienas, dažnai neįmanoma pasėti ir identifikuoti augalo.

Ankstyvas gydymas iki patogeno kiekio organizme

santykinai mažas, o imunitetas ir

kitos organizmo funkcijos. Bet duomenų talpykla. tyrimų dar ne

paruošta, todėl skiriant antibiotiką reikia pagal

tariama flora, remiantis šia informacija:

Mikroskopijos duomenys iš gramo dažyto tepinėlio

Klinikinis vaizdas. Yra žinoma, kad mikroorganizmai turi tam tikrą afinitetą audiniams dėl savo lipnumo. Pavyzdžiui, erysipelas, limfadenitą dažnai sukelia streptokokai; minkštųjų audinių abscesas, furunkulai, karbunkulai, naujagimių flegmona - stafilokokai; pneumonija – pneumokokai, Haemophilus influenzae, mikoplazmos (stacionare – Staphylococcus aureus, Klebsiella, Pseudomonas aeruginosa (kiekviena ligoninė turi savo mikroflorą); pielonefritas – Escherichia coli, Proteus, Klebsiella ir kt. „-“ grupės bakterijos.

Paciento amžius. Plaučių uždegimą diagnozavus naujagimiams, dažnai priežastis yra stafilokokas, o vidutinio amžiaus žmonėms – pneumokokas.

Epidemijos situacija. Yra sąvokos „namų“ ir „ligoninės“ infekcija, todėl būtina atsižvelgti į „teritorinį kraštovaizdį“.

Ankstesnis gydymas, pakeičiantis mikroflorą

Teisingas dozės pasirinkimas (vienkartinė, kasdieninė) ir vartojimo būdai, gydymo trukmė užtikrinti veiksmingą (vidutinė terapinė TK koncentracija) koncentraciją viso gydymo kurso metu.

Vartojimo būdo pasirinkimas priklauso nuo biologinio prieinamumo, dozavimo režimo

labai priklauso nuo pašalinimo greičio (biotransformacijos ir

išskyrimas). Reikia prisiminti, kad klinikinis atsigavimas

visada atsiranda prieš bakteriologinį.

4 .Reikia pasirinkti antibiotiką, jo dozę ir vartojimo būdą

neįtraukti arba iš esmės sumažinti žalingą poveikį

narkotikų ant žmogaus kūno. Būtina:

Atsargiai surinkite alergijos istoriją, elkitės

alergijos tyrimai prieš pradedant gydymą antibiotikais.

Apsvarstykite toksinį poveikį organams

antibiotikai, pavyzdžiui, antibiotikai neturėtų būti skiriami

ototoksinis poveikis pacientams, sergantiems klausos ligomis ir kt.

Viso gydymo kurso metu galima stebėti

nepageidaujamo poveikio pasireiškimas.

Antibiotikų veiksmingumo ir saugumo įvertinimas

Norėdami įvertinti antibiotikų veiksmingumą ir saugumą, naudokite

šiuos kriterijus:

1. Ligos simptomų dinamika (karščiavimas, intoksikacija ir kt.)

2. Laboratorinių ir instrumentinių veiklos rodiklių dinamika

uždegiminis procesas (klinikinė kraujo, šlapimo analizė,

koprograma, rentgeno tyrimo duomenys ir kt.)

3. Bakterioskopinių ir bakteriologinių rodiklių dinamika

Antibakteriniai vaistai – tai mikroorganizmų gyvybinės veiklos dariniai arba jų pusiau sintetiniai ir sintetiniai analogai, galintys sunaikinti mikrobų florą arba slopinti mikroorganizmų augimą ir dauginimąsi Antibakterinis gydymas yra chemoterapijos rūšis ir reikalauja teisingas požiūrisį gydymą, pagrįstą vaistų absorbcijos, pasiskirstymo, metabolizmo ir išskyrimo kinetika, terapiniais ir toksinis poveikis narkotikų.

Atsižvelgiant į duomenų pateikimo būdą vaistai kovoti su liga, tuomet antibiotikų klasifikacija pagal veikimo mechanizmą skirstoma į: vaistus, kurie sutrikdo normalią ląstelių membranų veiklą; medžiagos, stabdančios baltymų ir aminorūgščių sintezę; inhibitoriai, kurie naikina arba slopina visų mikroorganizmų ląstelių sienelių sintezę. Pagal poveikio ląstelei tipą antibiotikai gali būti baktericidiniai ir bakteriostatiniai. Pirmieji labai greitai naikina kenksmingas ląsteles, antrieji padeda sulėtinti jų augimą ir neleidžia daugintis. Antibiotikų klasifikacija pagal cheminė struktūra atsižvelgia į grupes pagal veikimo spektrą: beta laktamus (natūralios, pusiau sintetinės, plataus spektro medžiagos), kurie skirtingai veikia mikrobus; aminoglikozidai, kurie veikia bakterijas; tetraciklinai, slopinantys mikroorganizmus; makrolidai, kovojantys su gramteigiamais kokiais, tarpląsteliniais dirgikliais, įskaitant chlamidijas, mikoplazmas ir kt.; ansamicinai, ypač aktyvūs gramteigiamų bakterijų, grybelių, tuberkuliozės, raupsų gydymui; augimą stabdantys polipeptidai gramneigiamos bakterijos; glikopeptidai, kurie ardo bakterijų sieneles, stabdo kai kurių jų sintezę; antraciklinai, vartojami navikinėms ligoms gydyti.

Pagal veikimo mechanizmą antibakteriniai agentai suskirstyti į 4 pagrindines grupes:

1. Mikrobų ląstelių sienelių sintezės inhibitoriai:

§ penicilinai;

§ cefalosporinai;

§ glikopeptidai;

§ fosfomicinas;

§ karbapenemai;

§ bacitracinas.

Vaistai, naikinantys citoplazminių membranų molekulinę struktūrą ir funkciją:

§ polimikozinai;

§ kai kurie priešgrybeliniai preparatai.

3. Antibiotikai, slopinantys baltymų sintezę:

§ aminoglikozidai;

§ makrolidai;

§ tetraciklinai;

§ chloramfenikolio (chloramfenikolio) grupė;

§ linkozamidai (linkozaminai).

4. Nukleino rūgščių sintezę sutrikdantys vaistai:

§ ansamakrolidai (rifamicinai);

§ fluorokvinolonai;

§ sulfatų vaistai, trimetoprimas, nitromidazolai.

Priklausomai nuo antibiotikų sąveikos su mikroorganizmu, išskiriami baktericidiniai ir bakteriostatiniai antibiotikai.

Idealus antimikrobinis agentas turėtų turėti selektyvus toksiškumas. Šis terminas reiškia, kad vaistas turi žalingų savybių, susijusių su ligos sukėlėju, o jo nebuvimas gyvūno organizmui. Daugeliu atvejų toks toksinio poveikio selektyvumas yra santykinis, o ne absoliutus. Tai reiškia, kad vaistas turi žalingą poveikį infekcinio proceso sukėlėjui tokiomis koncentracijomis, kurios yra toleruojamos gyvūno organizmui. Toksinio poveikio selektyvumas dažniausiai siejamas su mikroorganizme vykstančių ir jam būtinų biocheminių procesų slopinimu, bet ne makroorganizmui.

Pagrindiniai antimikrobinių vaistų veikimo mechanizmai:

Pagal veikimo pobūdį ir mechanizmą antibakterinės medžiagos skirstomos į šias grupes.

Baktericidiniai vaistai

Baktericidinis poveikis vaistai – kai kurių antibiotikų, antiseptikų ir kitų vaistų gebėjimas sukelti mikroorganizmų mirtį organizme. Baktericidinio veikimo mechanizmas dažniausiai siejamas su žalingu šių medžiagų poveikiu mikroorganizmų ląstelių sienelėms, dėl kurių jie miršta.

Ląstelių sienelių inhibitoriai , veikia tik besidalijančias ląsteles (slopina peptidoglikano sintezėje dalyvaujančių fermentų aktyvumą, atima iš ląstelės pagrindinį karkasą, taip pat skatina autolitinių procesų aktyvavimą): penicilinai, cefalosporinai, kiti ß-laktaminiai antibiotikai, ristromicinas, cikloserinas. bacitracinas, vankomicinas.

Citoplazminės membranos funkcijos inhibitoriai , veikia besidalijančias ląsteles (keičia membranų pralaidumą, sukelia ląstelinės medžiagos nutekėjimą) – polimiksinus.

Citoplazminės membranos funkcijos ir baltymų sintezės inhibitoriai , veikia besidalijančias ir besiilsinčias ląsteles – aminoglikozidus, novobiociną, gramicidiną, chloramfenikolį (kai kurioms rūšims Shigella).

DNR ir RNR sintezės ir replikacijos inhibitoriai – DNR girazės inhibitoriai (chinolonai, fluorokvinolonai) ir rifampicinas;

Vaistai, trukdantys DNR sintezei (nitrofuranai, chinoksalino dariniai, nitroimidazolas, 8-hidroksichinolinas).

Bakteriostatiniai vaistai

Bakteriostatinis veiksmas- gebėjimas slopinti ir sulėtinti mikroorganizmų augimą ir dauginimąsi.

Baltymų sintezės inhibitoriai – chloramfenikolis, tetraciklinai, makrolidai, linkomicinas, klindamicinas, fuzidinas.

Antibakterinių vaistų klasifikacija pagal priklausomybę grupei

AMP, kaip ir kitų narkotikų, skirstymas į grupes ir klases yra gerai žinomas. Šis skyrius turi didelę reikšmę veikimo mechanizmų, veikimo spektro, farmakologinių ypatybių, nepageidaujamų reakcijų pobūdžio bendrumo supratimo požiūriu. Gali būti reikšmingų skirtumų tarp tos pačios kartos vaistų ir tų, kurie skiriasi tik viena molekule, todėl neteisinga laikyti visus tai pačiai grupei (klasei, kartai) priklausančius vaistus tarpusavyje susijusiais. Taigi iš trečiosios kartos cefalosporinų tik ceftazidimas ir cefoperazonas turi kliniškai reikšmingą aktyvumą prieš Pseudomonas aeruginosa. Todėl net kai gaunami in vitro jautrumo duomenys P. aeruginosa Be cefotaksimo ar ceftriaksono, jų negalima vartoti Pseudomonas aeruginosa infekcijai gydyti, nes klinikinių tyrimų rezultatai rodo didelį nesėkmės dažnį.

Panašūs straipsniai