Catad_tema Peršalimas ir SARS – Straipsniai

Mukolitiniai vaistai kasdienėje gydytojo praktikoje

O.V. Zaiceva, Maskvos valstybinio medicinos ir odontologijos universiteto Pediatrijos katedros vedėja, Roszdrav, dr medus. Mokslai

Yra žinoma, kad už uždegiminės ligos kvėpavimo takams būdingas skreplių reologinių savybių pasikeitimas, klampios sekrecijos hiperprodukcija ir mukociliarinio transportavimo (klirenso) sumažėjimas. Tai ypač ryšku mažiems vaikams.

Todėl pagrindinis terapijos tikslas tokiais atvejais yra skrepliuoti, sumažinti jų lipnumą ir taip padidinti kosulio efektyvumą.

Vaistus, gerinančius skreplių išsiskyrimą, galima suskirstyti į kelias grupes:

• atsikosėjimą skatinančios priemonės;
• mukolitiniai (arba sekretolitiniai) vaistai;
• kombinuoti preparatai (sudėtyje yra du ar daugiau komponentų).

NARKOTIKAI, STIMULIUOJANČIŲ Nėštumą

Šiai grupei priklauso augaliniai preparatai (termopsis, zefyras, saldymedis ir kt.) ir rezorbcinio poveikio preparatai (natrio bikarbonatas, jodidai ir kt.). Jie prisideda prie bronchų sekrecijos tūrio padidėjimo. Vaikų kosuliui gydyti dažnai naudojamos atsikosėjimą skatinančios priemonės (daugiausia vaistažolių preparatai). Tačiau tai ne visada pateisinama. Pirma, šių vaistų poveikis yra trumpalaikis, todėl reikia vartoti mažas dozes kas 2-3 valandas. Antra, vienkartinės dozės padidinimas sukelia pykinimą, o kai kuriais atvejais ir vėmimą. Trečia, šios grupės vaistai gali žymiai padidinti bronchų sekreto tūrį, kurio maži vaikai negali patys atsikosėti, o tai lemia reikšmingą plaučių drenažo funkcijos pažeidimą ir pakartotinę infekciją.

MUKOLITINIAI (ARBA SEKRETOLITINIAI) VAISTAI

Daugeliu atvejų šios grupės vaistai yra optimalūs gydant vaikų kvėpavimo takų ligas. Mukolitiniai vaistai (bromheksinas, ambroksolis, acetilcisteinas, karbocisteinas ir kt.) veikia bronchų sekreto gelio fazę ir efektyviai plonina skreplius, ženkliai nepadidindami jų kiekio. Kai kurie šios grupės vaistai turi keletą dozavimo formos teikiant įvairių būdų pristatymas vaistinė medžiaga(oralinis, inhaliacinis, endobronchinis), o tai itin svarbu kompleksinė terapija vaikų kvėpavimo takų ligos, ūminės (tracheitas, bronchitas, pneumonija) ir lėtinės (lėtinis bronchitas, bronchų astma, įgimtos ir paveldimos bronchopulmoninės ligos, įskaitant cistinę fibrozę). Be to, mukolitikai taip pat skirti esant viršutinių kvėpavimo takų ligoms, kurias lydi gleivinių ir gleivinių išskyrų išsiskyrimas (rinitas, sinusitas). Vaikams mukolitikai dažniausiai pasirenkami pirmaisiais 3 gyvenimo metais. Tuo pačiu metu atskirų šios grupės atstovų veikimo mechanizmas skiriasi.

Acetilcisteinas(ACC, N-AC-ratiopharm, Fluimucil) yra vienas iš aktyviausių mukolitinių vaistų. Jo veikimo mechanizmas pagrįstas skreplių rūgšties mukopolisacharidų disulfidinių ryšių nutraukimu. Tai veda į mukoproteinų depoliarizaciją, padeda sumažinti gleivių klampumą, ploninti jas ir palengvinti išsiskyrimą iš bronchų, ženkliai nepadidinant skreplių tūrio. Normalių mukociliarinio klirenso parametrų atkūrimas padeda sumažinti bronchų gleivinės uždegimą. Acetilcisteino mukolitinis poveikis yra ryškus ir greitas. Labai svarbu, kad vaistas taip pat prisidėtų prie pūlių suskystinimo ir taip padidintų jų pašalinimą iš kvėpavimo takų.

Aukštą acetilcisteino efektyvumą lemia unikalus trigubas poveikis: mukolitinis, antioksidacinis ir antitoksinis. Antioksidacinis poveikis yra susijęs su acetilcisteine ​​esančia nukleofiline tiolio SH-grupe, kuri lengvai atsisako vandenilio ir neutralizuoja oksidacinius radikalus. Vaistas skatina glutationo – pagrindinės organizmo antioksidacinės sistemos – sintezę, o tai padidina ląstelių apsaugą nuo žalingo laisvųjų radikalų oksidacijos poveikio, būdingo intensyviai uždegiminei reakcijai.

Acetilcisteinas turi ryškų nespecifinį antitoksinį aktyvumą - vaistas veiksmingas apsinuodijus įvairiais organiniais ir neorganiniais junginiais. Taigi acetilcisteinas yra pagrindinis priešnuodis nuo paracetamolio perdozavimo.

Literatūroje yra duomenų apie imunomoduliacines W. Droge] ir antimutagenines acetilcisteino savybes, taip pat dar nedaug eksperimentų, rodančių jo priešnavikinį aktyvumą [M.N. Ostroumova ir kt.]. Šiuo atžvilgiu buvo pasiūlyta, kad acetilcisteinas yra perspektyviausias gydant ne tik ūmias ir lėtines bronchopulmonines ligas, bet ir užkertant kelią neigiamam ksenobiotikų, pramoninių dulkių ir rūkymo poveikiui. Pažymima, kad acetilcisteino savybės yra potencialiai svarbios, susijusios su jo gebėjimu paveikti keletą medžiagų apykaitos procesų, įskaitant gliukozės panaudojimą, lipidų peroksidaciją ir stimuliuoti fagocitozę.

Taip pat acetilcisteinas skiriamas intratrachėjinės anestezijos metu, siekiant išvengti kvėpavimo takų komplikacijų.

Acetilcisteinas yra veiksmingas vartojant per burną, parenteraliniu būdu, naudojant endobronchinį ir kombinuotą.

Per daugelį metų klinikinės praktikos, tiek suaugusiems, tiek vaikams, acetilcisteinas-ACC pasitvirtino. Didelis ACC saugumas yra susijęs su jo sudėtimi - vaistas yra aminorūgščių darinys. Tačiau pacientams, sergantiems bronchine astma, acetilcisteiną rekomenduojama vartoti atsargiai. kai kurie autoriai kartais pastebėjo bronchų spazmų padidėjimą astma sergantiems suaugusiems žmonėms. Pagal patvirtintas instrukcijas acetilcisteiną reikia vartoti atsargiai, kai pepsinė opa(absoliučių kontraindikacijų nėra).

ACC galima vartoti vaikams nuo 2 metų amžiaus. ACC yra granulių ir putojančios tabletės gėrimui ruošti, įsk. karštas, 100, 200 ir 600 mg dozėmis, vartojamas 2-3 kartus per dieną. Dozės priklauso nuo paciento amžiaus. Paprastai vaikams nuo 2 iki 5 metų rekomenduojama 100 mg vaisto per priėmimą, vyresniems nei 5 metų - 200 mg, visada po valgio. ACC 600 (Long) skiriamas 1 kartą per dieną, bet tik vyresniems nei 12 metų vaikams. Kurso trukmė priklauso nuo ligos pobūdžio ir eigos ir yra ūminis bronchitas ir tracheobronchitas nuo 3 iki 14 dienų, sergant lėtinėmis ligomis - 2-3 savaites. Jei reikia, gydymo kursai gali būti kartojami. Injekcinis ACC formos gali būti naudojamas intraveniniam, intramuskuliniam, inhaliaciniam ir endobronchialiniam vartojimui.

Karbocisteinas(Bronkatar, Mukodin, Mukopront) turi ne tik mukolitinį poveikį, bet ir atkuria normalią sekrecinių ląstelių veiklą. Yra įrodymų, kad vartojant karbocisteiną padidėja sekrecinio IgA lygis. Vaistas yra skirtas vartoti per burną (kapsulės, sirupas).

Bromheksinas yra vizino alkaloido darinys, turintis mukolitinį, mukokinetinį ir atsikosėjimą skatinantį poveikį. Beveik visi mokslininkai pastebi mažesnį bromheksino farmakologinį poveikį, palyginti su naujos kartos vaistu, kuris yra aktyvus bromheksino metabolitas – ambroksolis. Tačiau palyginti maža bromheksino kaina, jo nebuvimas šalutiniai poveikiai ir pakuotės patogumas paaiškina gana platų vaisto vartojimą. Bromheksinas vartojamas įvairių etiologijų ūminiam ir lėtiniam bronchitui gydyti. ūminė pneumonija, lėtinės bronchų obstrukcinės ligos. Vaikams nuo 3 iki 5 metų skiriama 4 mg 3 kartus per dieną, nuo 6 iki 12 metų - 8 mg 3 kartus per dieną, paaugliams - 12 mg 3 kartus per dieną.

Ambroksolis(Ambrogexal, Ambrobene, Lazolvan) priklauso naujos kartos mukolitinių vaistų grupei, yra bromheksino metabolitas ir suteikia ryškesnį atsikosėjimą skatinantį poveikį. Pediatrinėje praktikoje pageidautina naudoti ambroksolio preparatus, kurie turi keletą dozavimo formų: tabletės, sirupas, inhaliaciniai tirpalai, skirti vartoti per burną, injekciniai ir endobronchialiniai.

Ambroksolis veikia bronchų gleivinės ląstelių išskiriamų bronchų sekreto sintezę. Paslaptis suskystėja skaidant rūgštinius mukopolisacharidus ir dezoksiribonukleino rūgštis, o sekrecija pagerėja.

Svarbi Ambroxol savybė yra jo gebėjimas padidinti paviršinio aktyvumo medžiagos kiekį plaučiuose, blokuojant paviršinio aktyvumo medžiagos skilimą ir didinant 2 tipo alveolių pneumocitų sintezę ir sekreciją. Jei motina vartoja ambroksolį, vaisiaus aktyviųjų paviršinio aktyvumo medžiagų sintezė gali būti stimuliuojama.

Ambroksolis neprovokuoja bronchų obstrukcijos. Be to, K. Weissman ir kt. įrodė statistiškai reikšmingą funkcijų atlikimo pagerėjimą išorinis kvėpavimas pacientams, sergantiems bronchų obstrukcija ir sumažėjusia hipoksemija vartojant ambroksolį. Ambroksolio derinys su antibiotikais tikrai turi pranašumą prieš vieno antibiotiko vartojimą. Ambroksolis padeda padidinti antibiotiko koncentraciją alveolėse ir bronchų gleivinėje, o tai pagerina ligos eigą sergant bakterinėmis plaučių infekcijomis.

Ambroksolis vartojamas ūminėms ir lėtinės ligos kvėpavimo organai, įskaitant bronchinę astmą, bronchektazę, naujagimių kvėpavimo distreso sindromą. Jūs galite vartoti vaistą bet kokio amžiaus vaikams, net ir neišnešiotiems kūdikiams.

Taigi kompleksinėje vaikų kvėpavimo takų ligų terapijoje dažniausiai naudojami mukolitikai, tačiau jų pasirinkimas turi būti griežtai individualus ir atsižvelgiant į mechanizmą. farmakologinis poveikis narkotikai, gamta patologinis procesas, išankstinė liga ir vaiko amžius.

Sintetiniai mukolitikai kvėpavimo takų ligoms gydyti

O. N. Shapoval, mokslų daktaras. biol. Mokslai, Nacionalinis farmacijos universitetas

Šiuo metu kvėpavimo takų ligos išlieka labiausiai paplitusios tarp Ukrainos gyventojų. Jų dalis 2003 metais tarp pirmą kartą užsiregistravusiųjų sudarė 42,5 proc. Ligų paplitimo struktūroje pagal klases kvėpavimo takų ligos yra antroje vietoje po kraujotakos sistemos ligų ir sudaro 19045,9 100 tūkst. gyventojų (2003 m. duomenimis), o tai viršija. šis rodiklis 2002 m. – 6,23 proc. Palyginti su 2002 m., Ukrainoje sergamumas kvėpavimo takų ligomis išaugo 5,43 proc. Šis skaičius 2003 m. buvo 25 052,9 100 000 gyventojų (2002 m. – 23 760,6 100 000 gyventojų). Pažymėtina, kad tarp kvėpavimo takų ligų vyrauja pneumonija ir lėtinis bronchitas, kurių sergamumas atitinkamai yra 4,3-4,7 ir 2,1-2,4, tenkantis 1 tūkst.

Pagrindinės kvėpavimo takų ligų vystymosi Ukrainoje priežastys:

• oro tarša teršalais: dulkėmis, pramonės įmonių išmetamais teršalais ir įvairiais kuro degimo produktais (didelės oro taršos regionuose vaikų sergamumas pasikartojančiais bronchitu ir bronchine astma yra 1,5 karto didesnis nei santykinai švarios atmosferos regionuose);
• padidėjęs gamybinių patalpų ir darbo vietų užterštumas dujomis, tarša, temperatūros, drėgmės ir kitų sanitarinių ir higienos taisyklių bei normų nesilaikymas;
• gyventojų alergija buitiniais, pramoniniais, medicininiais ir natūraliais alergenais;
• piktnaudžiavimas alkoholiu, tabaku, narkotikais ir panašiai, dėl to 3-4 kartus padidėja šio žmonių kontingento mirtingumas nuo kvėpavimo takų ligų;
• gripo ir kitų ūminių kvėpavimo takų ligų epidemijos prisideda prie abscesinių procesų plaučiuose skaičiaus padidėjimo, ūminių nespecifinių plaučių ligų (NPL) ir lėtinės NPL paūmėjimų (beveik vienas iš dešimties sergančiųjų gripu serga pogripinine pneumonija) ;
• nespecifinio organizmo atsparumo sumažėjimas ir patogeninės mikrofloros virulentiškumo padidėjimas dėl netinkamo ir neracionalaus įvairių antibakteriniai agentai, veda prie NZL vystymosi;
• padažnėja sunkių ekstrapulmoninių ligų: širdies ir kraujagyslių, endokrininių ir kitų sistemų, kurių fone NLD yra sunkesnės ir dažnai sukelia komplikacijas, negalią ir mirtį (suaugusiesiems, sergantiems NPL, gretutinės ligos išsivysto 70–80 proc. atvejų ir neigiamai veikia plaučių funkciją);
• gyventojų migracija dėl avarijos Černobylio atominėje elektrinėje, repatriantų grįžimas, pabėgėlių ir nelegalių migrantų atsiradimas, aukšti tarifai dėl urbanizacijos daugėja kvėpavimo takų ligų, nes nėra būtinų sanitarinių ir higienos sąlygų gyvenimui, darbui ir poilsiui;
• žemas dalies gyventojų sanitarinės kultūros lygis, higieninio ugdymo spragos, sveikos gyvensenos nesilaikymas, kūno kultūros ir kitų organizmo grūdinimo būdų nepaisymas;
• NLD vystymuisi didelę įtaką turi paveldimi veiksniai, biologiniai ir sezoniniai ritmai.

Reaguojant į žalingo infekcinio ar neinfekcinio sukėlėjo poveikį, pirmoji tracheobronchinio medžio gleivinės reakcija yra uždegiminės reakcijos su gleivių hipersekrecija išsivystymas. Prieš tam tikrą akimirką gleivių hiperprodukcija yra apsauginė, tačiau ateityje kinta ne tik bronchų sekrecijos kiekis, bet ir kokybė. Išskiriantys uždegiminės gleivinės elementai pradeda gaminti klampias gleives, nes pasikeičia jų cheminė sudėtis dėl padidėjusio glikoproteinų kiekio. Dėl to padidėja gelio frakcija, jos dominavimas prieš zolį ir atitinkamai padidėja bronchų sekrecijos klampios elastinės savybės. Hiper- ir diskrinijos vystymąsi taip pat palengvina žymiai padidėjęs taurinių ląstelių skaičius ir pasiskirstymo plotas iki galinių bronchiolių. Bronchų sekrecijos viskoelastinių savybių pasikeitimą lydi reikšmingi kokybiniai jo sudėties pokyčiai: sumažėja sekrecinio IgA, interferono, laktoferino, lizocimo, pagrindinių vietinio imuniteto komponentų, turinčių antivirusinį ir antimikrobinį aktyvumą, kiekis. Pablogėjus bronchų sekrecijos reologinėms savybėms, sutrinka blakstienoto epitelio blakstienų judrumas, o tai blokuoja jų valymo funkciją. Didėjant klampumui, bronchų sekreto judėjimo greitis sulėtėja arba visai sustoja. Tirštas ir klampus bronchų sekretas, turintis sumažintą baktericidinį potencialą, yra gera terpė veistis įvairiems mikroorganizmams (virusams, bakterijoms, grybeliams).

Padidėjęs klampumas, sulėtėjęs bronchų sekrecijos progresavimas prisideda prie mikroorganizmų fiksacijos, kolonizacijos ir gilesnio įsiskverbimo į bronchų gleivinės storį. Tai veda prie pablogėjimo uždegiminis procesas, kyla bronchų obstrukcija, oksidacinio streso susidarymas . Savo ruožtu oksidacinis stresas, kai į kvėpavimo takus išsiskiria didelis kiekis laisvųjų radikalų, prisideda prie centrilobulinės emfizemos vystymosi, o toliau palaipsniui praranda grįžtamąjį bronchų obstrukcijos komponentą ir padidina jo negrįžtamą komponentą. Grįžtamasis trikdymo komponentas bronchų praeinamumas Jis susidaro ir vyrauja ankstyvosiose ligos stadijose, ją sukelia lygiųjų raumenų spazmai, uždegiminė bronchų gleivinės edema, bronchų sekreto hiper- ir diskrinija kartu su mukociliarinio klirenso pažeidimu. Kvėpavimo takų vietinės imuninės gynybos susilpnėjimas yra susijęs su užsitęsusio uždegiminio proceso eigos ir jo chroniškumo rizika. Pavyzdžiui, pacientams, sergantiems lėtiniu bronchitu, pernelyg didelė gleivių sekrecija pagreitina plaučių funkcijos blogėjimą, padidina hospitalizacijų dėl lėtinės obstrukcinės plaučių ligos (LOPL) skaičių (santykinė rizika 2,4) ir mirtingumą nuo infekcijų.

Minėtas akcentas, kad gydant kvėpavimo takų ligomis sergančius pacientus būtina vartoti vaistus, kurie pagerina ar palengvina patologiškai pakitusių bronchų sekreto atsiskyrimą, užkerta kelią mukostazei, gerina mukociliarinį klirensą. Sumažėjus sekrecijai, pašalinamas ir vienas iš svarbių grįžtamosios bronchų obstrukcijos veiksnių, taip pat sumažėja kvėpavimo takų mikrobų kolonizacijos tikimybė. Tai daugiausia pasiekiama naudojant mukolitinius (mukoreguliuojančius) vaistus.

Ukrainos farmacijos rinkoje sintetinius mukolitikus atstovauja šios vaistų grupės: bromheksinas ir jo analogai, ambroksolis ir jo analogai; karbocisteinas ir jo analogai; acetilcisteinas ir jo analogai. Proteolitinių fermentų naudojimas kaip mukolitikai yra nepriimtinas dėl galimo plaučių matricos pažeidimo ir didelės rimto šalutinio poveikio, pvz., hemoptizės, rizikos. alerginės reakcijos ir bronchų spazmas.

Bromheksinas (bronchoheksas, bronchosanas, solvinas, flegaminas, bromheksinas-Darnitsa ir kt.) – vienas pirmųjų sintetinių mukolitinių vaistų, jau kelis dešimtmečius plačiai naudojamas medicinos praktikoje viršutinių kvėpavimo takų ligoms gydyti. Bromheksino mukolitinio veikimo mechanizmas yra susijęs su bronchų išskyrų mukoproteinų ir mukopolisacharidinių skaidulų depolimerizacija, dėl kurios sumažėja skreplių klampumas. Bromheksinas gali paskatinti paviršinio aktyvumo medžiagos, lipidų-baltymų-mukopolisacharido pobūdžio paviršiaus aktyviosios medžiagos, kuri normaliai sintetinama alveolių ląstelėse, susidarymą, tačiau patologijoje sutrinka jo biosintezė. Bromheksinas taip pat turi silpną kosulį mažinantį poveikį. Terapinis poveikis vartojant bromheksiną paprastai pasireiškia praėjus 12 dienų nuo gydymo pradžios. Šio vaisto pranašumas yra jo prieinamumas plačiajai visuomenei. Pavyzdžiui, bromheksino kaina tabletėse po 8 mg Nr. 20 svyruoja nuo 0,4 iki 3,0 UAH. Atsižvelgiant į tai, kad gydymo bromheksinu kursas svyruoja nuo 4 dienų iki 4 savaičių, o suaugusiesiems vaistą rekomenduojama vartoti po 16 mg 34 kartus per dieną, t. y. po 8 tabletes per dieną, kurso kaina priklauso nuo gydymo trukmės. būti nuo 0,86,0 ​​iki 4,4833,6 UAH.

Ambroksolis (lazolvanas, mukolvanas, ambrosanas, fervex nuo kosulio, ambrobenas, ambroksolis-Darnitsa ir kt.) yra aktyvus bromheksino metabolitas, sintetinis alkaloido vazicino darinys. Ambroksolis pasižymi panašiu poveikiu kaip bromheksinas, tačiau lenkia pastarąjį poveikio pradžios greičiu ir klinikiniu veiksmingumu.

Ambroksolio veikimo mechanizmas yra daugiafaktorinis. Jis prisideda prie bronchų sekreto suskystinimo, skaidydamas rūgštinius mukopolisacharidus ir dezoksiribonukleino rūgštis, aktyvina blakstienų epitelio blakstienų judėjimą, atlikdamas sekrecijos motorinį poveikį ir atkurdamas mukociliarinį transportą. Vaistas turi priešuždegiminių ir antioksidacinių savybių dėl laisvųjų radikalų procesų slopinimo, arachidono rūgšties metabolizmo produktų ir uždegimo mediatorių histamino ir serotonino. Ambroksolis gali padidinti paviršinio aktyvumo medžiagos kiekį, dėl kurio jis netiesiogiai padidina mukociliarinį transportą.

Yra duomenų, kad ambroksolis normalizuoja bronchų gleivinės pakitusių serozinių ir gleivinių liaukų funkcijas, mažina gleivinės cistas ir aktyvina serozinio komponento gamybą. Šis vaisto veikimas ypač svarbus pacientams, sergantiems lėtinėmis plaučių ligomis, kuriems yra bronchų liaukų hipertrofija su cistų susidarymu ir sumažėjusiu serozinių ląstelių skaičiumi.

Ambroksolis skiriasi nuo acetilcisteino ir iš dalies bromheksino darinių tuo, kad nesukelia bronchų spazmo. Be to, dvigubai aklu, placebu kontroliuojamu lygiagrečiuoju tyrimu buvo įrodytas ambroksolio gebėjimas sumažinti bronchų hiperreaktyvumą, o kitame tyrime, jo įtakoje, buvo galima įrodyti statistiškai reikšmingą kvėpavimo funkcijos pagerėjimą ir sumažėjimą hipoksemija pacientams, sergantiems bronchų obstrukcija.

Ambroksolis puikiai derinamas su antibiotikais. Daugybė tyrimų parodė, kad jo įtakoje padidėja antibiotikų koncentracija. įvairios grupės alveolėse ir bronchų gleivinėje. Esant kvėpavimo takų infekcijoms, ambroksolio pridėjimas prie antibiotikų padidina gydymo antibiotikais veiksmingumą ir sumažina jo trukmę.

Atsitiktinių imčių, dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo ambroksolio tyrimo metu buvo nustatyta, kad jo vartojimas 2 savaites žymiai sumažina dusulį ramybėje ir lėtinio bronchito paūmėjimų dažnį. Skreplių klampumo sumažėjimas, iškvėpimo ir kosulio palengvėjimas pagrindinėje pacientų grupėje išliko visą gydymo laikotarpį (8 savaites).

Didelis ambroksolio veiksmingumas ir geras toleravimas, taip pat didelis pacientų gydymo laipsnis leidžia kai kuriems užsienio autoriams rekomenduoti jį kaip pasirinktą vaistą lėtinio bronchito profilaktikai. Rusijos specialistai, tyrę ambroksolio veiksmingumą ambulatoriškai sergantiems LOPL sergantiems pacientams, taip pat priėjo prie išvados, kad vaisto mukolitinės savybės yra maksimalios esant dis- ir hiperkrinijai, t.y. sergantiems lėtiniu bronchitu.

Ambroksolio veiksmingumas sergant kvėpavimo takų ligomis buvo įrodytas ne tik suaugusiems, bet ir vaikams. Taigi mažiems pacientams, sergantiems bronchų obstrukciniu sindromu, geriamasis ambroksolio vartojimas (30 mg per parą 10 dienų) leido pagerinti būklę greičiau nei gydymas acetilcisteinu (200–300 mg per parą 10 dienų). Ambroksolio pridėjus prie antibakterinių vaistų vaikams, sergantiems apatinių kvėpavimo takų infekcijomis, greičiau išnyko kosulys ir kiti klinikiniai simptomai, palyginti su placebu, taip pat normalizavosi radiologiniai pokyčiai. Tuo pačiu metu buvo pastebėtas puikus vaisto toleravimas vaikams.

Tam tikroms pacientų kategorijoms ambroksolio veiksmingumas taip pat buvo įrodytas kaip perioperacinės profilaktikos priemonė. Pavyzdžiui, dvigubai aklu, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamu tyrimu, kuriame dalyvavo 252 pacientai, sergantys LOPL, ambroksolio skyrimas prieš operaciją viršutiniai skyriai virškinimo traktas sėkmingai užkirto kelią vystymuisi plaučių komplikacijos pooperaciniu laikotarpiu. Teigiamas profilaktinis ambroksolio poveikis bronchopulmoninių komplikacijų atžvilgiu pasireiškė ir pooperacinei profilaktikai pacientams, sergantiems krūtinės ląstos patologija, kuriai reikalinga. chirurginė intervencija(plaučių vėžys, hamartoma, pleuros mezotelioma, pūslinė degeneracija arba emfizema).

Ambroksolio saugumas leidžia jį naudoti neonatologijoje ir nėščioms moterims (II ir III trimestrai). Tai turi praktinę reikšmę, nes pirmųjų gyvenimo savaičių vaikams, ypač neišnešiotiems, paviršinio aktyvumo medžiagos sintezė dažnai sumažėja. Ambroksolis vartojamas ne tik gydant naujagimių patologiją dėl paviršinio aktyvumo medžiagos trūkumo, bet ir kaip prenatalinė kvėpavimo distreso sindromo, kuris yra Pagrindinė priežastis mažo svorio vaikų sergamumas ir mirtingumas.

Gebėjimas pagreitinti brendimą plaučių audinys vaisiui, kuriam gresia priešlaikinis gimdymas klinikiniai tyrimai tarp visų vaistai tik gliukokortikoidams ir ambroksoliui. Šie vaistai sumažina kvėpavimo distreso sindromo dažnį 23 kartus. Gliukokortikoidų ir ambroksolio veiksmingumas yra panašus, tačiau saugumo požiūriu ambroksolis yra žymiai pranašesnis už kortikosteroidus. Klinikinių tyrimų metu šalutinis ambroksolio poveikis motinai ir vaisiui / naujagimiui, kai jis buvo vartojamas vėlesnėmis nėštumo stadijomis, arba visiškai nepasireiškė, arba buvo nestiprus, todėl gydymo nutraukti nereikėjo.

Tyrėjų susidomėjimas ambroksoliu neblėsta. Taigi neseniai Baltarusijos ir Rusijos mokslininkai ištyrė ambroksolio poveikį kompleksiniam pacientų, sergančių kvėpavimo sarkoidoze, terapijoje. Geri rezultataiŠio bandomojo tyrimo metu gauti rezultatai leido autoriams rekomenduoti tolesnį darbą, kuriuo siekiama nustatyti ambroksolio, kaip sarkoidozės patogenetinio gydymo priemonės, vertę.

Veiksmingas ambroksolio vartojimas gydant ENT patologiją, remiantis naujausiais tyrimais, rodo, kad Eustachijaus vamzdis išklotas fosfolipidų sluoksniu, savo struktūra panašiu į plaučių paviršinio aktyvumo medžiagą ir turinčiu paviršinį aktyvumą. Tai atveria perspektyvas ambroksolį naudoti gydant eksudacinį vidurinės ausies uždegimą. Jo veiksmingumas gydant šią ligą buvo įrodytas daugiacentriame, dvigubai aklame, placebu kontroliuojamame tyrime, kuriame dalyvavo 435 suaugusieji ir vaikai. Ambroksolis žymiai pagerėjo klinikiniai simptomai ir instrumentinių tyrimo metodų rodikliai, įskaitant timpanometriją ir klausos slenksčio nustatymą. Manoma, kad teigiamą ambroksolio poveikį šios kategorijos pacientams gali nulemti ir jo gebėjimas skatinti paviršinio aktyvumo medžiagų gamybą, ir mukolitinių savybių.

Yra įrodymų, kad ambroksolis kartu su eritromicinu ir acetilcisteinu sėkmingai naudojamas pediatrijoje sinusito gydymui.

IN Medicininė praktika Ambroksolis pasitvirtino gydant suaugusiųjų ir vaikų tracheitą, laringotracheitą, bronchitą, pneumoniją ir kitas kvėpavimo takų infekcijas.

Ambroksolį gerai toleruoja ir suaugusieji, ir vaikai, įskaitant naujagimius ir neišnešiotus kūdikius. Klinikinių tyrimų metu ambroksolio ir placebo šalutinio poveikio dažnis praktiškai nesiskyrė. Vaisto privalumai yra didelis pacientų laikymasis gydymo ir įvairių dozavimo formų, leidžiančių jį skirti įvairiais būdais, įskaitant jų derinimą.

Ukrainos farmacijos rinkoje Ambroxol yra plačiai atstovaujama (apie 54 prekės) vidaus ir užsienio gamintojų, kurių kainų politika gali patenkinti visus socialinius gyventojų sluoksnius.

Mukolitinių vaistų grupei taip pat priklauso karbocisteinas (bronkoklaras, mucopront, mukosol, fluditec), iš kurių tik 15 prekių galima rasti Ukrainos vaistinių lentynose (o ambroksolis 54, bromheksinas 48). Atsižvelgiant į tai, kad karbocisteino preparatai daugiausia gaminami užsienyje, ne visi pacientai galės juos naudoti gydymui (pvz., Broncoclar sirupas suaugusiems 5% 250 ml buteliukas (UPSA) kainuoja apie 18 UAH).

Karbocisteinas vienu metu turi ir mukolitinį (keičia bronchų sekrecijos klampumą), ir mukoreguliacinį poveikį (didina sialomucinų sintezę). Karbocisteino veikimo mechanizmas yra susijęs su sialo transferazės, bronchų gleivinės tauriųjų ląstelių fermento, sudarančio bronchų sekreto sudėtį, aktyvavimu. Tuo pačiu metu, veikiant karbocisteinui, atsinaujina gleivinė, atkuriama jos struktūra, mažėja (normalizuojasi) tauriųjų ląstelių skaičius, ypač galiniuose bronchuose, todėl mažėja gaminamų gleivių kiekis. Be to, atkuriama imunologiškai aktyvaus IgA sekrecija (specifinė apsauga) ir sulfhidrilo grupių skaičius (nespecifinė apsauga), mukociliarinis klirensas(suaktyvėja blakstienos ląstelių aktyvacija). Tuo pačiu metu karbocisteino poveikis apima visas patologiniame procese dalyvaujančias kvėpavimo takų dalis - viršutinę ir apatinę, taip pat paranalinius sinusus, vidurinius ir vidinė ausis.

Karbocisteino dariniai skirti esant uždegiminėms kvėpavimo ir ENT organų ligoms, taip pat kvėpavimo organų ir ENT organų uždegiminėms ligoms, kurias lydi klampios, sunkiai pašalinamos paslapties susidarymas. : ūminis ir lėtinis bronchitas, tracheobronchitas, bronchektazės, bronchinė astma, sinusitas, vidurinės ausies uždegimas, kokliušas.

Deja, karbocisteino preparatus galima vartoti tik per burną (kapsulių, granulių ir sirupų pavidalu). Skiriant karbocisteino preparatus reikia laikytis tam tikrų atsargumo priemonių: karbocisteinas gali sustiprinti bronchų spazmą, todėl jo negalima vartoti ūminiu bronchinės astmos laikotarpiu, nepatartina kartu vartoti kitų vaistų, slopinančių sekrecinę funkciją. bronchus ir vaistus nuo kosulio. Vaistų negalima duoti pacientams diabetas, kadangi viename šaukšte sirupo yra 6 g sacharozės. Karbocisteino nerekomenduojama vartoti nėščioms ir žindančioms motinoms.

Aktyvūs mukolitiniai vaistai naujausios kartos yra ir N-acetilcisteino dariniai(acetilcisteinas FS, acetinas, ACC, kofacinas, fluimucilis), jų, kaip ir karbocisteino preparatų, Ukrainos farmacijos rinkoje yra nedaug (17 vnt.) ir, atsižvelgiant į vyraujantį užsienio gamintoją, nėra prieinami platų gyventojų ratą.

Acetilcisteinas pasižymi tiesioginiu poveikiu gleivių molekulinei struktūrai. Acetilcisteino molekulėje yra sulfhidrilo grupių, kurios suardo skreplių rūgščių mukopolisacharidų disulfidinius ryšius, o vyksta makromolekulių depolimerizacija, skrepliai tampa mažiau klampūs ir lengviau atsikosėję. Acetilcisteino preparatai skiriami per burną 6001200 mg paros doze, padalyta į 34 dozes, inhaliacijų (2 ml 20% tirpalo), intrabronchinių 1 ml 10% tirpalo instiliacijų arba bronchų plovimo pavidalu. gydomosios bronchoskopijos metu. Svarbus acetilcisteino privalumas yra jo antioksidacinis aktyvumas. N-acetilcisteinas yra vieno iš svarbiausių antioksidacinių apsaugos komponentų, glutationo, pirmtakas, kuris atlieka apsauginė funkcija V Kvėpavimo sistema ir apsaugo nuo žalingo oksiduojančių medžiagų poveikio. Ši savybė ypač svarbi vyresnio amžiaus pacientams, kuriems žymiai suaktyvėja oksidaciniai procesai ir sumažėja kraujo serumo antioksidacinis aktyvumas. Kartu su skreplių klampumo mažinimu N-acetilcisteinas padeda ploninti pūlius.

Acetilcisteino preparatai skirti kvėpavimo takų ligoms, kurias lydi klampios paslapties susidarymas, įskaitant ūminį ir lėtinį bronchitą, bronchektazę, lėtinį. obstrukcinis bronchitas, bronchinė astma, bronchiolitas, cistinė fibrozė, tracheitas, laringitas, taip pat sinusitas ir eksudacinis vidurinės ausies uždegimas.

Tačiau skiriant acetilcisteino preparatus reikia atsiminti, kad jų ilgai vartoti nepatartina, nes tokiu atveju jie gali slopinti mukociliarinį transportą ir sekrecinę IgA gamybą. Kai kuriais atvejais acetilcisteino mukolitinis poveikis gali būti nepageidaujamas, nes mukociliarinio transportavimo būseną neigiamai veikia tiek padidėjęs, tiek per didelis paslapties klampumo sumažėjimas. Tuo tarpu acetilcisteinas kartais gali sukelti pernelyg didelį skiedimo efektą, kuris gali sukelti vadinamojo „plaučių užtvindymo“ sindromą ir net prireikti siurbimo, kad pašalintų susikaupusią paslaptį.

Gydant infekcinius ir uždegiminius procesus pacientams, sergantiems kvėpavimo takų ligomis, dažnai skiriami antibiotikai. Antibakterinis gydymas, kaip žinoma, žymiai padidina skreplių klampumą dėl DNR išsiskyrimo mikrobų kūnų ir leukocitų lizės metu. Atsižvelgiant į tai, būtina imtis priemonių, gerinančių skreplių reologines savybes ir palengvinančių jų išsiskyrimą. Vienas iš šių metodų yra mukolitinių vaistų skyrimas kartu su antibiotikais, tuo tarpu būtina atsižvelgti į jų suderinamumo galimybę. Vartojant acetilcisteiną per burną, antibiotikų reikia gerti ne anksčiau kaip po 2 valandų. Acetilcisteino preparatų, skirtų įkvėpti ar lašinti, negalima maišyti su antibiotikais, nes tai sukelia jų tarpusavio inaktyvavimą. Išimtis – fluimucilis, kuriam netgi sukurta speciali forma: fluimucilis + IT antibiotikas (tiamfenikolio glicinato acetilcisteinatas). Galimas inhaliacinis, parenterinis, endobronchinis ir vietinis pritaikymas. Tiamfenikolio glicinato acetilcisteinatas yra sudėtingas junginys, savo sudėtyje jungiantis antibiotiką tiamfenikolį ir acetilcisteiną. Tiamfenikolis turi Didelis pasirinkimas antibakterinis veikimas. Jis veiksmingas prieš bakterijas, kurios dažniausiai sukelia kvėpavimo takų infekcijas. Acetilcisteinas efektyviai skystina skreplius ir palengvina tiamfenikolio prasiskverbimą į uždegimo sritį, slopina bakterijų prilipimą prie kvėpavimo takų epitelio.

Gydant LOPL be paūmėjimo, esant mukostazei, rekomenduojama skirti mukolitikus (mukoreguliatorius). Gydant LOPL paūmėjimą, per purkštuvą galima skirti gleivinę reguliuojančių medžiagų. Tam naudojami specialūs ambroksolio (lazolvano) ir acetilcisteino (fluimucilo) tirpalai.

Ambroksolis gali būti naudojamas kartu su bronchus plečiančiais vaistais toje pačioje purkštuvo kameroje. Tai labai svarbu, nes šiuo metu LOPL sergančių pacientų gydymas bronchus plečiančiais vaistais yra pagrindinis gydymas. Bronchus plečiantis gydymas sustiprina mukolitinių vaistų poveikį ir sustiprina jų aktyvumą. Taigi, β2-agonistai ir teofilinai aktyvina mukociliarinį klirensą, didindami sekreciją, o M-anticholinergikai (ipratropiumo bromidas), mažina gleivinės uždegimą ir patinimą, palengvina skreplių išsiskyrimą.

Tačiau duomenys apie mukolitinių (mukoreguliatorių) vartojimą gydant LOPL sergančius pacientus yra dviprasmiški. Šių vaistų mukolitinės savybės, gebėjimas sumažinti adheziją ir aktyvinti mukociliarinį klirensą sėkmingai įgyvendintos LOPL sergantiems pacientams, sergantiems diskrinija ir hipersekrecija. Toje pačioje vietoje, kur bronchų obstrukcija yra susijusi su bronchų spazmu ar negrįžtamais reiškiniais, mukoreguliatoriai (mukolitikai) neranda taikymo taško.

Gerinti mukociliarinio transporto darbą galima ir kitu būdu. IN Pastaruoju metu Vaistų, vartojamų bronchopulmoninėms ligoms, kurias lydi bronchų obstrukcinis sindromas, gydymui, arsenalas pasipildė nauju vaistu – nesteroidiniu fenspirido erespal dariniu nuo uždegimo. Nepaisant to, kad vaistas neturi tiesioginio mukolitinio ir atsikosėjimą skatinančio poveikio, dėl savo priešuždegiminių savybių jį galima netiesiogiai priskirti prie mukoreguliatorių. Erespal, veikiantis pagrindines uždegiminio proceso grandis ir turintis didelį tropizmą kvėpavimo takų atžvilgiu, mažina bronchų gleivinės patinimą ir hipersekreciją. Be to, jis žymiai padidina mukociliarinio transportavimo greitį ir neutralizuoja bronchų susiaurėjimą. Dėl viso to pagerėja skreplių išsiskyrimas, sumažėja kosulys ir dusulys. Fenspirido veikimo mechanizmą lemia priešuždegiminės ir bronchus sutraukiančios savybės dėl H1-histamino receptorių blokavimo, papaverino tipo (miotropinis) antispazminis poveikis, priešuždegiminis poveikis, kurį sąlygoja citokinų slopinimas, naviko nekrozė. faktorius-α, ciklooksigenazės ir lipoksigenazės produktai arachidono rūgšties metabolizmo keliuose, laisvieji radikalai, kai kurie iš jų gali sukelti bronchų spazmą.

Erespal skirtas nazofaringitui ir laringitui, vidurinės ausies uždegimui, sinusitui, tracheobronchitui, lėtiniam bronchitui su kvėpavimo nepakankamumu arba be jo gydyti, ENT alergijos simptomams ir Kvėpavimo sistema, sezoninis ar visą parą pasireiškiantis alerginis rinitas, kvėpavimo apraiškos tymų, kokliušo ir gripo, kaip kompleksinės bronchinės astmos terapijos dalis.

Apibendrinant aukščiau pateiktą Ukrainos sintetinių mukolitinių preparatų farmacijos rinkos analizę, reikia pabrėžti, kad visi jie: bromheksinas, ambroksolis, karbocisteinas, acetilcisteinas ir erespal, pasižymintys savitomis farmakologinėmis savybėmis, yra pasirenkami vaistai farmakoterapijoje. viršutinių kvėpavimo takų ir ENT organų ligos. Todėl tiek gydytojai, tiek vaistininkai turėtų skirti šių vaistų, atsižvelgdami į kiekvieno paciento individualumą ir galimybes.

Literatūra

1. Dorošenko P. M. Pulmonologijos tarnyba Ukrainoje 2003 m. // (http://www.ifp.kiev.ua)
2. Feshchenko Yu. I., Dzyublik O. Ya., Melnik V. P. ir in. Suaugusiųjų bendruomenėje įgyta pneumonija: etiologija, patogenezė, klasifikacija, diagnostika, antibakterinis gydymas (metodinės rekomendacijos).Kijevas: MORION, 2001 m.
3. Feshchenko Yu. I., Melnik V. P. Plaučių priežiūra Ukrainoje // Gydytojas. 2004. Nr. 2. P. 710.
4. Ovcharenko S. I. Mukolitiniai (mukoreguliaciniai) vaistai gydant lėtinę obstrukcinę plaučių ligą // BC. 2002. T. 10, Nr. 4.
5. Zaiceva O. V. Mukolitinė terapija in kompleksinis gydymas vaikų kvėpavimo takų ligos // Consilium medicum. Pediatrija. 2002. T. 5, Nr. 10.
6. Shmelev E. I. Uždegimo patogenezė sergant lėtinėmis obstrukcinėmis plaučių ligomis. Knygoje: Lėtinė obstrukcinė plaučių liga / redagavo A. G. Chuchalin. M., 1998. S. 8292.
7. Belousovas Yu. B., Omeljanovskis V. V. Klinikinė farmakologija Vaikų kvėpavimo takų ligos: vadovas gydytojams M., 1996. 176 p.
8. Vestbo J., Prescott E., Lange P. Lėtinės gleivių hipersekrecijos asociacija su FEV1 sumažėjimu ir sergamumu lėtine obstrukcine plaučių liga // Copenhagen City Heart Study Group. Am J Respir Crit Care Med. 1996. V.153. P. 153035.
9. Prescott E, Lange P, Vestbo. Lėtinė gleivių hipersekrecija sergant LOPL ir mirtis nuo plaučių infekcijos// Eur Respir J. 1995. Nr. 8. R. 133338.
10. Sinopalnikovas A. I., Klyachkina I. L. Mukolitinių vaistų vieta kompleksinėje kvėpavimo takų ligų terapijoje // Rusijos medicinos žinios.
11. Zaiceva O. V. Mukolitiniai vaistai gydant vaikų kvėpavimo takų ligas: moderni išvaizda apie problemą // RMJ. 2003. Т. 11, Nr.1.
12. Gillissen A, Nowak D. N-acetilcisteino ir ambroksolio apibūdinimas antioksidantų terapijoje // Respir Med. 1998. V. 92. P. 60923.
13. Kupczyk M, Kuna P. Mukolitikai sergant ūminiais ir lėtiniais kvėpavimo takų sutrikimais. II. Naudojimas gydymui ir antioksidacinės savybės// Pol Merkuriusz Lek. 2002. Nr. 12. R. 24852.
14. Samsygina G. A. Kosulį mažinanti terapija: racionalus pasirinkimas // Vaistų pasaulyje. 1999. T. 2, Nr. 4.
15. Melillo G, Cocco G. Ambroksolis mažina bronchų hiperreaktyvumą // Eur J Respir Dis. 1986. V. 69. P. 31620.
16. Wiessmann KJ, Niemeyer K. Klinikiniai rezultatai gydant lėtinį obstrukcinį bronchitą naudojant ambroksolį, palyginti su bromheksinu // Arzneimittelforschung. 1978. V. 28. P. 91821.
17. Principi N, Zavattini G, Daniotti S. Antibiotikų ir mukolitinių vaistų sąveikos galimybė vaikams // Int J Clin Pharmacol Res. 1986. V. 6. P. 36972.
18. Spatola J, Poderoso JJ, Wiemeyer JC ir kt. Ambroksolio įtaka amoksicilino prasiskverbimui į plaučių audinį // Arzneimittelforschung. 1987. V. 37. P. 96566.
19. Peralta J, Poderoso JJ, Corazza C ir kt. Ambroksolis ir amoksicilinas gydant lėtinio bronchito paūmėjimus // Arzneimittelforschung. 1987. V. 37. P. 96971.
20. Paganin F, Bouvet O, Chanez P ir kt. Ambroksolio poveikio ofloksacino koncentracijai bronchų audiniuose įvertinimas pacientams, sergantiems LOPL, infekciniu paūmėjimu // Biopharm Drug Dispos. 1995. V.16. P. 393401.
21. Lėtinio bronchito paūmėjimų prevencija naudojant ambroksolį (mucosolvan retard). Atviras, ilgalaikis, daugiacentris tyrimas, kuriame dalyvavo 5635 pacientai // Kvėpavimas. 1989. V. 55 (priedas 1). P. 8496.
22. Michnar M, Milanowski J. Pacientų, sergančių lėtiniu bronchitu, geriamojo gydymo ambroksoliu veiksmingumo ir tolerancijos klinikinis įvertinimas // Pneumonol Alergol Pol. 1996. V. 64 (suppl. 1). P. 9096.
23. Novikovas Yu.K., Belevsky A.S. Mukolitikai kompleksiniame LOPL gydyme // Gydantis gydytojas. 2001. Nr. 2.
24. Baldini G, Gucci M, Taro D, Memmini C. Kontroliuojamas tyrimas dėl naujos ambroksolio formulės poveikio sergant astmatiniu bronchitu vaikams // Minerva Pediatr. 1989. V. 41. P. 9195.
25. Fegiz G. Bronchų ir plaučių komplikacijų prevencija po viršutinės pilvo dalies operacijų naudojant ambroksolį: dvigubai aklas Italijos daugiacentris klinikinis tyrimas, palyginti su placebu // Lung. 1991. V. 169. P. 6976.
26. Romanini BM, Sandri MG, Tosi M, Mezzetti M, Mazzetti A. Ambroksolis bronchopulmoninių komplikacijų profilaktikai ir gydymui po krūtinės operacijos // Int J Clin Pharmacol Res. 1986. Nr. 6. P. 12327.
27. Kimya Y, Kucukkomurcu S, Ozan H, Uncu G. Antenatal ambroxol usage in the profile of respirator infant distress syndrome. Naudingas ir neigiamas poveikis// Clin Exp Obstet Gynecol. 1995. V. 22. P. 20411.
28. Wolff F, Bolte A. Prenatalinio plaučių brandinimo statusas // Geburtshilfe Frauenheilkd. 1990. V. 50. P. 17176.
29. Wauer RR, Schmalisch G, Bohme B, Arand J, Lehmann D. Atsitiktinės atrankos būdu atliktas dvigubai aklas ambroksolio tyrimas kvėpavimo sutrikimo sindromui gydyti // Eur J Pediatr. 1992. V. 151. P. 35763.
30. Laoag-Fernandez JB, Fernandez AM, Maruo T. Ambroksolio vartojimas prieš gimdymą kūdikių kvėpavimo distreso sindromo prevencijai // J Obstet Gynaecol Res. 2000. V. 26. P. 30712.
31. Taganovičius A. D., Kotovičius I. L., Borodina G. L., Semenkova G. N. Sudėtingos terapijos, naudojant ambroksolį, poveikis bronchoalveolinio plovimo komponentams pacientams, sergantiems kvėpavimo sarkoidoze // BMZH. 2002. Nr. 1.
32. Mira E, Benazzo M, De Paoli F, Casasco A, Calligaro A. Kvėpavimo takų paviršinio aktyvumo medžiagos. Kritinė apžvalga ir asmeniniai tyrimai // Acta Otorhinolaryngol Ital. 1997. V. 17 (priedas 56). P. 316.
33. Passali D, Zavattini G. Daugiacentris sekrecinio vidurinės ausies uždegimo gydymo ambroksoliu tyrimas. Paviršiaus įtempimą mažinančios medžiagos svarba // Kvėpavimas. 1987. V. 51 (priedas 1). P. 5259.
34. De Pra M, Oberti F. Vaikystės sinusitas. Aprašymas ir komentarai, paremti 10 metų bylų serija // Minerva Pediatr. 1990. V. 42. P. 51530.
35. Volkova L. I. ir kt. Patirtis naudojant fenspiridą (Erespal) lėtinio bronchito paūmėjimui // Klinikinė farmakologija ir terapija. 2000. Nr. 5. C. 6568.

Kosulys yra simptomas, pažįstamas kiekvienam žmogui. Pirmą kartą su tuo susiduriame ankstyvoje vaikystėje, dažnai ir stipriai kosėjame darželiuose ir toliau tai darome pradinė mokykla. Geriame daug skanių ir nelabai atsikosėjimą skatinančių sirupų, tablečių ir lašelių. Pamažu kosulys išnyksta, kad po kurio laiko vėl apie save primintų. Ar žinome, kodėl kosėjame? Ar žinome, kaip tinkamai gydyti kosulį? O pagal ką renkamės atsikosėjimą lengvinančius vaistus?

Šiuolaikinė farmacijos rinka kartais mus stebina įvairiais vaistais nuo kosulio. Visiškai sutrikęs žmogus gali ilgai žiūrėti į vitrinas, priverstas atsikosėjimą skatinančios įvairovės. Ir paimkite pirmą pasitaikiusią pakuotę, kad pagaliau išsklaidytumėte vaistinės maniją.

Pasistenkime visus atsikosėjimą lengvinančius vaistus susidėlioti į savo lentynas ir aiškiai suvokti, kada, kiek ir, svarbiausia, ko tiksliai reikia gerti nuo kosulio.

Pagrindinės kosulio priežastys

Tačiau prieš pradėdami gydymą, turime suprasti, kodėl kosėjame. Iš tiesų, kartais simptomas reikalauja gydytojo įsikišimo ir skubus veiksmas o savigyda yra pavojinga.

Taigi, kosulys yra visiškai normalus, fiziologinis procesas, padedantis išvalyti mūsų kvėpavimo takus nuo perteklinių sekretų, pašalinių dalelių ir, žinoma, mikrobų. Dažnas kosulys beveik visada yra ligos simptomas. Visiškai klaidinga manyti, kad kosulys būtinai yra peršalimas. Šių simptomų priežastys yra šios:

• infekcijos.
  Žinoma, daugeliu atvejų rezultatas yra kosulys kvėpavimo takų infekcijos: SARS, gripas, pneumonija, kokliušas, tuberkuliozė. Paprastai, ūminis kosulys trunka mažiau nei tris savaites sukelia peršalimas;
• reaktyvioji kvėpavimo takų liga.
  Šios patologijos apima bronchinę astmą, lėtinę obstrukcinę plaučių ligą ir lėtinį bronchitą, įskaitant rūkalių bronchitą;
• gastroezofaginis refliuksas.
  Vandenilio chlorido rūgšties atgalinis nutekėjimas į stemplę dažniausiai yra neaiškios kilmės kosulio priežastis;
• užterštas oras;
• svetimas kūnas;
• vartojant antihipertenzinius vaistus, kurie blokuoja AKF (enalaprilį, ramiprilį ir kt.);
• psichogeninis veiksnys;
• kiti veiksniai, įskaitant navikus ir sunkios ligos kvėpavimo takų.

>>Rekomenduojame: jei jus domina veiksmingi būdai atsikratyti lėtinis rinitas, faringitas, tonzilitas, bronchitas ir nuolatiniai peršalimai, tuomet būtinai pasižiūrėkite šiame tinklalapyje perskaičius šį straipsnį. Informacija paremta asmenine autoriaus patirtimi ir padėjo daugeliui žmonių, tikimės, kad padės ir jums. Dabar grįžkite į straipsnį.<<

Savarankiškas kosulio gydymas: būkite atsargūs!

Gydyti kosulį galima savarankiškai, vartojant atsikosėjimą lengvinančius vaistus, tik sergant infekcinėmis ligomis. Tačiau budrumo nereikėtų prarasti net ir iš pažiūros nekalto kosulio, kuris lydi SARS.

Kartais laiku pastebėti pavojingi simptomai gali išgelbėti gyvybę, todėl neatsipalaiduokite ir stebėkite savo būklę. Išvardinkime apraiškas, dėl kurių reikia susitikti su specialistu.

Jei „šalto“ kosulio fone smarkiai pablogėjo- prasidėjo stiprus karščiavimas, atsirado silpnumas, prakaitavimas, pūlingi tiršti skrepliai - skubiai kvieskite gydytoją!

Jei kosėjate ilgiau nei tris savaites, skubiai eik pas vietinį terapeutą!

Jei kosulyje yra kraujo juostelių, reikalinga skubi pulmonologo konsultacija!

Sugrįšime prie kosulio, kurį galima gydyti savarankiškai, ir pateiksime išsamų atsikosėjimą lengvinančių vaistų aprašymą.

Kodėl reikalingi atsikosėjimą lengvinantys vaistai?

Jeigu kalbame apie tai, kad kosulys yra fiziologinis refleksas, tai kam mums reikalingi atsikosėjimą lengvinantys vaistai? Išsiaiškinkime.

Sveiko žmogaus trachėjos ir bronchų liaukos gamina tracheobronchinį sekretą. Jis padeda mūsų kvėpavimo takams susidoroti su bakterijomis ir virusais, taip pat dalyvauja pašalinant mažas daleles, kurios patenka su oru. Net nepastebime, kaip per dieną nuryjame apie 100 ml šių gleivių.

Jei į organizmą įsiskverbė infekcija, tracheobronchinio sekreto tūris gali padidėti iki 1,5 litro per dieną. Tokie skrepliai yra puikus substratas tolesniam patogenų klestėjimui. Organizmas iš visų jėgų bando atsikratyti patologinės paslapties, prasideda kosulys.

Tačiau tiršti, sunkiai išsiskiriantys skrepliai nenori išeiti iš kvėpavimo takų. Klampios paslapties suskystinimas yra pagrindinė atsikosėjimą lengvinančių vaistų, naudojamų šlapiam kosuliui gydyti, funkcija.

Kosulį mažinantys vaistai ir vaistai nuo kosulio: koks skirtumas?

Jei atsikosėjimą lengvinantys vaistai daugiausia prisideda prie skreplių suskystinimo ir palengvina jų išsiskyrimą, tai vaistai nuo kosulio veikia visiškai priešingai. Dauguma vaistų nuo kosulio turi centrinį poveikį ir blokuoja kosulio refleksą. Vaistai nuo kosulio skiriami tik esant sausam, vadinamajam „lojančiam“ kosuliui, kurio pagrindinis simptomas – visiškas bronchų sekreto nebuvimas.

Todėl gydant kosulį svarbu nepainioti kortelių ir vienu metu nevartoti vaistų nuo sauso ir šlapio kosulio. Atminkite, kad atsikosėjimą lengvinančių vaistų, kurių sudėtyje yra ambroksolio, karbocisteino ir acetilcisteino, negalima derinti su centrinio poveikio vaistais nuo kosulio.

Atsikosėjimą lengvinančių vaistų klasifikacija

Nėra aiškios atsikosėjimą lengvinančių vaistų klasifikacijos. Nepaisant to, farmacijos praktikoje įprasta atskirti:

• dirginančius vaistus: vaistinių augalų pagrindu pagamintus vaistus;
• sulfhidrilo grupių nešikliai: acetilcisteinas, karbocisteinas;
• vazicino dariniai: bromheksinas, ambroksolis;
• kombinuotų atsikosėjimą lengvinančių vaistų.

Ekspektorantai: farmakologinis poveikis

Atsikosėjimą skatinantys vaistai turi daug pavadinimų. Sekretolitikai, atsikosėjimą skatinantys, atsikosėjimą lengvinantys vaistai – visi šie terminai jungia tuos pačius vaistus. Atsikosėjimą lengvinančių vaistų veikimo mechanizmas gali būti skirtingas.

Vaistai, turintys dirginantį poveikį

Taigi kai kurie vaistai skatina skrandžio gleivinės receptorių dirginimą, dėl to refleksiškai stimuliuojamos bronchų liaukos ir padidėja bronchų sekreto gamyba. Skrepliai suskystėja ir palaipsniui išsiskiria. Dirginančios medžiagos yra dauguma vaistinių augalų: zefyro šaknis, termopsio žolė, terpinhidratas, eteriniai aliejai.

Priemonės, kurios tiesiogiai veikia bronchų receptorius

Kitas atsikosėjimą lengvinančių vaistų veikimo mechanizmas pagrįstas tiesioginiu poveikiu bronchų gleivinei ir vėlesniu skreplių išsiskyrimo stimuliavimu. Šie vaistai yra kalio jodidas ir amonio chloridas.

Preparatai su sulfhidrilo grupėmis

Sulfhidrilo grupės gali oksiduoti ir nutraukti bronchų sekrete esančių mukopolisacharidų disulfidinius ryšius. Dėl to skrepliai tampa ne tokie klampūs, o pūliai suskystėja.

Vasicino dariniai

Alkaloidas vazicinas, gaunamas iš Adhatoda vasica augalo lapų, jau seniai naudojamas kaip veiksminga atsikosėjimą lengvinanti priemonė. Mokslininkams pavyko susintetinti sintetinį vazicino analogą – bromheksiną, kuris, suskaidytas, virsta ambroksoliu.

Ambroksolis skatina mukopolisacharidų ir mukoproteinų, sudarančių skreplius, naikinimą. Be to, vazicino preparatai skatina bronchų sekreto gamybą ir padidina kvėpavimo takų sieneles išklojančio blakstienoto epitelio motorinį aktyvumą. Atskirai norėčiau pabrėžti ambroksolio priešuždegiminį ir vietinį anestezinį poveikį.

Vasicino preparatai veikia įvairiuose patologinio proceso etapuose ir yra viena populiariausių ir veiksmingiausių priemonių skrepliams atskirti nuo šlapio kosulio.

Dabar, žinodami, kaip veikia įvairūs atsikosėjimą lengvinantys vaistai, galime pereiti prie konkrečių vaistų aprašymo.

Gydome kosulį augalų galia

Žolelių atsikosėjimą lengvinantys vaistai yra labai saugūs ir gerai toleruojami, o natūralių vaistų pirmenybę teikiančių žmonių atsiliepimai tai visiškai patvirtina. Farmacijos pramonė gamina daug šios grupės vaistų.

Vaistai gebenių pagrindu

Saponinai, kuriuose gausu gebenių, turi ryškų atsikosėjimą, spazmus mažinantį ir mukolitinį poveikį, o kai kurie gebenių pagrindu pagaminti produktai yra patvirtinti naudoti naujagimiams ir kūdikiams. Be to, nėščios ir žindančios moterys gali vartoti šiuos vaistus pasitarusios su gydytoju.

Gebenės preparatai taip pat yra universalūs: juos galima vartoti ir esant šlapiam, ir sausam kosuliui.

Dėl citatos: Zaiceva O.V. Racionalus mukolitinės terapijos pasirinkimas gydant vaikų kvėpavimo takų ligas. 2009. Nr.19. S. 1217

Kvėpavimo takų ligos yra viena iš svarbiausių pediatrijos problemų, nes kol kas, nepaisant padarytos pažangos, oficialios statistikos duomenimis, jos užima vieną pirmųjų vietų vaikų sergamumo struktūroje. Vienas iš pagrindinių kvėpavimo takų ligų patogenezės veiksnių yra mukociliarinio transportavimo mechanizmo pažeidimas, kuris dažniausiai siejamas su per dideliu bronchų sekreto susidarymu ir/ar padidėjusiu klampumu. Bronchų turinio stagnacija sukelia plaučių ventiliacijos ir kvėpavimo funkcijos pažeidimą, o neišvengiama infekcija sukelia endobronchinį ar bronchopulmoninį uždegimą. Be to, pacientams, sergantiems ūminėmis ir lėtinėmis kvėpavimo takų ligomis, pagaminta klampi paslaptis, be to, kad slopina ciliarinį aktyvumą, gali sukelti bronchų obstrukciją dėl gleivių kaupimosi kvėpavimo takuose. Sunkiais atvejais ventiliacijos sutrikimus lydi atelektazės išsivystymas.

Todėl mukociliarinis transportas yra svarbiausias mechanizmas, užtikrinantis kvėpavimo takų sanitariją, vienas pagrindinių vietinės kvėpavimo apsaugos sistemos mechanizmų ir suteikiantis reikiamą potencialą kvėpavimo takų barjerinėms, imuninėms ir valymo funkcijoms. Kvėpavimo takų išvalymas nuo pašalinių dalelių ir mikroorganizmų atsiranda dėl jų nusėdimo ant gleivinių ir vėlesnio išsiskyrimo kartu su tracheobronchinėmis gleivėmis, kurios normaliomis sąlygomis turi baktericidinį poveikį, tk. yra imunoglobulinų ir nespecifinių apsauginių faktorių (lizocimo, transferino, opsoninų ir kt.). Padidėjęs gleivių klampumas ne tik pablogina bronchų drenažo funkciją, bet ir sumažina vietinę kvėpavimo takų apsaugą. Buvo įrodyta, kad padidėjus paslapties klampumui, joje mažėja sekrecinio Ig A ir kitų imunoglobulinų kiekis.
Taigi kvėpavimo takų uždegiminėms ligoms būdingas skreplių reologinių savybių pasikeitimas, klampios sekrecijos hiperprodukcija ir mukociliarinio transportavimo (klirenso) sumažėjimas. Dėl to išsivysto kosulys, kurio fiziologinis vaidmuo – išvalyti kvėpavimo takus nuo pašalinių medžiagų, patekusių iš išorės (tiek infekcinių, tiek neinfekcinių) arba susiformavusių endogeniškai. Todėl kosulys yra apsauginis refleksas, kuriuo siekiama atkurti kvėpavimo takų praeinamumą. Tačiau kosulys gali atlikti apsauginę funkciją tik esant tam tikroms reologinėms skreplių savybėms.
Vaikų kosulio gydymas turėtų prasidėti pašalinus jo priežastį, todėl gydymo veiksmingumas pirmiausia priklauso nuo teisingos ir savalaikės ligos diagnozės. Tačiau būtinybė gydyti tikrąjį kosulį, tai yra, paskirti vadinamąją kosulį mažinančią terapiją, atsiranda tik tada, kai tai sutrikdo paciento savijautą ir būklę (pavyzdžiui, esant neproduktyviam, sausam, įkyriam kosuliui). . Šio kosulio ypatybė – kvėpavimo takuose susikaupusios paslapties nebuvimas, o kvėpavimo takų gleivinės receptoriai neatsipalaiduoja nuo dirginančio poveikio, pavyzdžiui, dirginančio, infekcinio ar alerginio uždegimo metu.
Akivaizdu, kad vaikams kosulį slopinti, naudojant tikrus vaistus nuo kosulio, reikia labai retai, jų vartojimas, kaip taisyklė, yra nepagrįstas dėl patofiziologinių pozicijų. Vaistams nuo kosulio priskiriami ir centrinio poveikio (narkotiniai – kodeinas, dioninas, morfinas ir nenarkotiniai – glaucinas, okseladinas, butamiratas), ir periferinio poveikio (prenoksidiazinas).
Reikia pabrėžti, kad vaikams, ypač ankstyvame amžiuje, neproduktyvus kosulys dažniau atsiranda dėl padidėjusio bronchų sekreto klampumo, skreplių „slydimo“ palei bronchų medį pažeidimo, nepakankamo blakstieninio epitelio aktyvumo. bronchai ir bronchiolių susitraukimas. Todėl skiriant priešnavikinį gydymą tokiais atvejais pirmiausia siekiama skystinti skreplius, sumažinti jų sukibimo savybes ir taip padidinti kosulio veiksmingumą, tai yra padidinti kosulį, jei jis iš sauso, neproduktyvaus pereina į šlapią, produktyvų.
Vaistus, gerinančius skreplių išsiskyrimą, galima skirstyti į atsikosėjimą skatinančius ir mukolitikus (arba sekretolitinius). Pagal sudėtį jie gali būti natūralios kilmės arba gauti sintetiniu būdu. Ekskrementai didina bronchų sekreciją, plonina skreplius, palengvina atsikosėjimą. Mukolitiniai vaistai (acetilcisteinas, bromheksinas, ambroksolis, karbocisteinas ir kt.) efektyviai skiedžia skreplius, ženkliai nepadidindami jų kiekio.
Gausus gėrimas labai efektyviai padidina bronchų sekrecijos vandeninę dalį, geriausiai tinka šarminiai mineraliniai vandenys. Vaikams gali būti veiksminga gerti daug Borjomi tipo mineralinio vandens, ypač kartu su šarminėmis inhaliacijomis. Esant kvėpavimo takų ligai, naudingas ir aplinkos oro drėkinimas, ypač žiemą patalpoje su centrinio šildymo baterijomis.
Atsikosėjimą skatinančios priemonės skirtos bronchų sekreto kiekiui didinti. Šiai grupei priskiriami augalinės kilmės preparatai (termopsis, zefyras, saldymedis ir kt.) ir rezorbcinio poveikio preparatai (natrio bikarbonatas, jodidai ir kt.). Refleksinio poveikio atsikosėjimą lengvinančių vaistų vartojimas efektyviausias esant ūminiams uždegiminiams kvėpavimo takų procesams, kai vis dar nėra ryškių tauriųjų ląstelių ir blakstienoto epitelio pakitimų, esant sausam, neproduktyviam kosuliui. Jų derinys su mukolitikais yra labai efektyvus. Tačiau šios grupės vaistų nerekomenduojama derinti su antihistamininiais ir raminamaisiais vaistais, taip pat vartoti vaikams, sergantiems bronchų obstrukciniu sindromu.
Žinoma, kad vaikų kosuliui gydyti dažnai vartojami atsikosėjimą skatinantys vaistai (daugiausia vaistažolių preparatai). Tačiau tai ne visada pateisinama. Pirma, šių vaistų poveikis yra trumpalaikis, reikia dažnai vartoti mažas dozes (kas 2-3 valandas). Antra, vienkartinės dozės padidinimas sukelia pykinimą, o kai kuriais atvejais ir vėmimą. Taigi ipecac preparatai žymiai padidina bronchų sekrecijos tūrį, sustiprina arba sukelia dusulio refleksą. Stiprina vėmimo ir kosulio refleksus žolelių termopsis. Anyžiai, saldymedis ir raudonėliai turi ryškų vidurius laisvinantį poveikį ir nerekomenduojami, jei sergantis vaikas viduriuoja. Mentolis sukelia balso aparato spazmą, sukeliantį ūminę asfiksiją. Trečia, šios grupės vaistai gali žymiai padidinti bronchų sekreto tūrį, kurio maži vaikai negali patys atsikosėti, o tai sukelia vadinamąjį „užgulimo sindromą“, reikšmingą plaučių drenažo funkcijos sutrikimą ir pakartotinę infekciją.
Pasak profesoriaus V.K. Tatočenko, atsikosėjimą lengvinančios vaistažolės yra abejotino veiksmingumo ir mažiems vaikams gali sukelti vėmimą, taip pat alergines reakcijas (iki anafilaksijos). Taigi jų paskirtis yra labiau tradicija nei būtinybė. Taip pat reikėtų atkreipti dėmesį į tai, kad vaistinio preparato augalinė kilmė dar nereiškia visiško jo saugumo vaikui: vaistažolių gydymo sėkmė priklauso nuo žaliavų kokybės ir jų perdirbimo technologijos.
Mukolitiniai (arba sekretolitiniai) vaistai daugeliu atvejų yra optimalūs gydant vaikų kvėpavimo takų ligas. Mukolitikai yra cisteino dariniai: N-acetilcisteinas (ACC, fluimucilis, N-AC-ratiopharm), karbocisteinas; benzilamino dariniai: bromheksinas, ambroksolis, taip pat dornazė, proteolitiniai fermentai (dezoksiribonukleazė) ir kt. Pažymėtina, kad proteolitinių fermentų paminėjimas yra gana istorinės reikšmės; gali išprovokuoti bronchų spazmą, hemoptizę, alergines reakcijas. Išimtis yra rekombinantinė α-DNR-azė (dornazė), kuri pastaraisiais metais buvo skiriama pacientams, sergantiems cistine fibroze.
Mukolitiniai vaistai veikia bronchų sekreto gelio fazę ir efektyviai skystina skreplius, ženkliai nepadidindami jų kiekio. Kai kurie šios grupės vaistai turi keletą dozavimo formų, numatančių įvairius vaistų tiekimo būdus (geriamąjį, inhaliacinį, endobronchinį ir kt.), o tai itin svarbu kompleksinėje vaikų kvėpavimo takų ligų terapijoje.
Renkantis mukolitinį gydymą, paprastai pripažįstamas kvėpavimo takų pažeidimo pobūdis. Mukolitikai gali būti plačiai naudojami pediatrijoje gydant apatinių kvėpavimo takų ligas, tiek ūmias (tracheitas, bronchitas, pneumonija), tiek lėtines (lėtinis bronchitas, bronchinė astma, įgimtos ir paveldimos bronchopulmoninės ligos, įskaitant cistinę fibrozę). Mukolitikai taip pat skirti esant viršutinių kvėpavimo takų ligoms, kurias lydi gleivinių ir gleivinių išskyrų išsiskyrimas (rinitas, sinusitas).
Tuo pačiu metu mukolitinių vaistų veikimo mechanizmas yra skirtingas, todėl jie turi skirtingą efektyvumą.
Acetilcisteinas (ACC ir kt.) yra vienas iš aktyviausių ir dažniausiai vartojamų mukolitinių vaistų. Jo veikimo mechanizmas pagrįstas skreplių rūgšties mukopolisacharidų disulfidinių ryšių nutraukimu. Tai veda į mukoproteinų depoliarizaciją, padeda sumažinti gleivių klampumą, ploninti jas ir palengvinti išsiskyrimą iš bronchų, ženkliai nepadidinant skreplių tūrio. Bronchų takų atpalaidavimas, atkurdamas normalius mukociliarinio klirenso parametrus, padeda sumažinti bronchų gleivinės uždegimą. Acetilcisteino mukolitinis poveikis yra ryškus ir greitas, vaistas gerai atskiedžia klampius storus skreplius, palengvina jų išsiskyrimą kosuliuojant. Be to, acetilcisteinas veikia prieš bet kokio tipo skreplius, įskaitant. ir pūlingas, nes, skirtingai nei kiti mukolitikai, turi savybę ploninti pūlius.
Acetilcisteino veiksmingumas bet kokio tipo skreplių atžvilgiu yra ypač svarbus sergant bakterinėmis infekcijomis, kai reikia greitai sumažinti skreplių su pūlingais intarpais klampumą, kad būtų galima juos evakuoti iš kvėpavimo takų ir užkirsti kelią infekcijos plitimui. . Be to, acetilcisteinas slopina mukoproteinų polimerizaciją, mažina klampumą, lipnumą, taip optimizuodamas mukociliarinio transportavimo funkciją ir sumažindamas bronchų epitelio pažeidimo laipsnį.
Acetilcisteinas gali slopinti bakterijų sukibimą su viršutinių kvėpavimo takų epiteliu, žymiai sumažindamas vaikų ūminių kvėpavimo takų virusinių infekcijų infekcinių komplikacijų dažnį, nes sumažina bakterijų ir virusų kolonizaciją gleivinėse, taip užkertant kelią jų infekcijai. Vaistas taip pat skatina gleivinės ląstelių, kurios lizuoja fibriną ir kraujo krešulius, sekrecijos sintezę, o tai, žinoma, padidina jo veiksmingumą esant infekciniam kvėpavimo takų uždegimui.
Aukštą acetilcisteino efektyvumą lemia unikalus trigubas poveikis: mukolitinis, antioksidacinis ir antitoksinis. Antioksidacinis poveikis yra susijęs su acetilcisteine ​​esančia nukleofiline tiolio SH-grupe, kuri lengvai atiduoda vandenilį ir neutralizuoja oksidacinius radikalus. Vaistas skatina glutationo – pagrindinės organizmo antioksidacinės sistemos – sintezę, o tai padidina ląstelių apsaugą nuo žalingo laisvųjų radikalų oksidacijos poveikio, būdingo intensyviai uždegiminei reakcijai. Dėl to mažėja bronchų uždegimas, didėja klinikinių simptomų sunkumas, didėja bronchopulmoninės sistemos uždegiminių ligų gydymo veiksmingumas. Kita vertus, tiesioginis antioksidacinis acetilcisteino poveikis turi reikšmingą apsauginį poveikį nuo agresyvių medžiagų, kurios patenka į organizmą kvėpuojant: tabako dūmų, miesto smogo, toksiškų dūmų ir kitų oro teršalų. Antioksidacinės acetilcisteino savybės suteikia papildomą kvėpavimo organų apsaugą nuo žalingo laisvųjų radikalų, endo- ir egzotoksinų, susidarančių sergant uždegiminėmis kvėpavimo takų ligomis, poveikio.
Acetilcisteinas turi ryškų nespecifinį antitoksinį aktyvumą - vaistas veiksmingas apsinuodijus įvairiais organiniais ir neorganiniais junginiais. Acetilcisteino detoksikacinės savybės naudojamos gydant apsinuodijimą. Acetilcisteinas yra pagrindinis priešnuodis nuo paracetamolio perdozavimo. I. Zimentas aprašė kepenų pažeidimo prevenciją ne tik perdozavus paracetamolio, bet ir sergant hemoraginiu cistitu, kurį sukelia alkilinančios medžiagos (ypač ciklofosfamidas).
Literatūroje yra duomenų apie imunomoduliacines ir antimutagenines acetilcisteino savybes, taip pat keleto eksperimentų, liudijančių jo priešnavikinį aktyvumą, rezultatai [Ostroumova M.N. ir kt.]. Šiuo atžvilgiu buvo pasiūlyta, kad acetilcisteinas yra perspektyviausias gydant ne tik ūmias ir lėtines bronchopulmonines ligas, bet ir užkertant kelią neigiamam ksenobiotikų, pramoninių dulkių ir rūkymo poveikiui. Pažymima, kad acetilcisteino savybės yra potencialiai svarbios, susijusios su jo gebėjimu paveikti keletą medžiagų apykaitos procesų, įskaitant gliukozės panaudojimą, lipidų peroksidaciją ir stimuliuoti fagocitozę.
Acetilcisteinas yra veiksmingas vartojant per burną, parenteraliniu būdu, naudojant endobronchinį ir kombinuotą. Vaisto veikimas prasideda po 30-60 minučių. ir trunka 4-6 val.. Akivaizdu, kad acetilcisteino vartojimas pirmiausia skirtas neproduktyviam kosuliui dėl klampių, tirštų ir sunkiai išsiskiriančių skreplių. Vaistas ypač efektyvus gydant ūmias kvėpavimo takų ligas didžiųjų miestų gyventojams, rūkantiems ir kt., t.y. esant didelei komplikacijų ar lėtinio kvėpavimo sistemos uždegimo išsivystymo rizikai. Otolaringologijoje ryškus mukolitinis vaisto poveikis taip pat plačiai naudojamas esant pūlingam sinusitui, siekiant pagerinti sinusų turinio nutekėjimą.
Acetilcisteino vartojimo indikacijos yra ūminės, pasikartojančios ir lėtinės kvėpavimo takų ligos, kurias lydi klampių skreplių susidarymas. Tai ūminis ir lėtinis bronchitas su neproduktyviu kosuliu, įskaitant. rūkančiojo bronchitas. Acetilcisteino vartojimas yra būtinas pacientams, kurie nuolat susiduria su neigiamais veiksniais: dirbantiems pavojingose ​​pramonės šakose, gyvenantiems dideliuose miestuose, šalia pramonės įmonių, rūkantiems. Taip pat acetilcisteinas skiriamas intratrachėjinės anestezijos metu, siekiant išvengti kvėpavimo takų komplikacijų.
Didelis acetilcisteino saugumas yra susijęs su jo sudėtimi - vaistas yra aminorūgščių darinys. Įrodyta, kad pacientams, sergantiems kvėpavimo takų ligomis, šalutinio poveikio, dėl kurio reikia nutraukti gydymą, dažnis neviršija placebo.
Literatūroje yra nuorodų, kad pacientams, sergantiems bronchine astma, acetilcisteiną rekomenduojama vartoti atsargiai. kai kurie autoriai kartais pastebėjo bronchų spazmų padidėjimą astma sergantiems suaugusiems žmonėms. Tačiau vaikams, vartojant acetilcisteiną, bronchų spazmas nepadidėjo. Nustatyta, kad bronchų spazmas vartojant acetilcisteiną galimas tik esant bronchų hiperaktyvumui ir pavieniais atvejais (tai nurodyta instrukcijose). Tuo pačiu metu bronchų spazmas gali pasireikšti daugiausia įkvėpus vaisto, o tai rodo ne paties acetilcisteino savybes, o jo vartojimo būdą. Daugelio klinikinių tyrimų duomenys ir mūsų pačių patirtis rodo, kad acetilcisteinas buvo sėkmingai naudojamas gydant bronchinę astmą.
Mukolitikai, įskaitant acetilcisteiną, nesukelia plaučių užgulimo, nes šie vaistai nepadidina bronchų sekrecijos tūrio, bet daro jį mažiau klampų ir taip pagerina evakuaciją. Vienintelės išimtys yra vaikai pirmaisiais gyvenimo mėnesiais: vartojant vaistą įkvėpus, tai yra gana reta, tačiau galima pastebėti skreplių kiekio padidėjimą. Nerekomenduojama vartoti bet kokių mukolitinių vaistų kartu su vaistais, slopinančiais kosulio refleksą (kodeinu, okseladinu, prenoksidiazinu ir kitais), nes tai gali sukelti didelio skreplių kiekio sąstingį plaučiuose (plaučių užtvindymo reiškinys). “). Todėl kartu vartoti tokius vaistus draudžiama. Ypač atsargiai šios klasės vaistus reikia vartoti pirmųjų gyvenimo metų vaikams, kurių kosulio refleksas yra netobulas, ir tiems, kurie linkę greitai pablogėti mukociliarinis klirensas. Pažymėtina, kad „plaučių užtvindymas“ naudojant mukolitikus yra itin retas atvejis. Tačiau šis reiškinys gali išsivystyti, jei pacientui pažeidžiamas mukociliarinis transportas, silpnas kosulio refleksas ir neracionaliai vartojami atsikosėjimą skatinantys vaistai.
Per daugelį metų klinikinės praktikos tiek suaugusiems, tiek vaikams vaistas acetilcisteinas - ACC pasitvirtino ir yra plačiai naudojamas. Jo vartojimo indikacijos yra ūminės, pasikartojančios ir lėtinės kvėpavimo takų ligos, kurias lydi klampių skreplių susidarymas. Tai ūminis ir lėtinis bronchitas su neproduktyviu kosuliu, įskaitant. rūkančiojo bronchitas. Naudoti ACC būtina pacientams, kurie nuolat yra veikiami nepalankių veiksnių: dirbantiems pavojingose ​​pramonės šakose, gyvenantiems dideliuose miestuose, šalia pramonės įmonių, rūkantiems. Palyginti su kitais mukolitikais (įskaitant ambroksolį), ACC sekretolitinis poveikis išsivysto greičiau, todėl geriau pasirinkti vaistą ūminėms kvėpavimo takų infekcijoms, ypač miesto gyventojams. Be to, antioksidacinės ACC savybės taip pat sustiprina gydomąjį poveikį. Optimalus yra ACC paskyrimas ir pacientams, kuriems yra gleivinių ar pūlingų skreplių.
Vaikams nuo 2 metų ACC galima vartoti be recepto, o kūdikiams iki 2 metų – tik gydytojo rekomendacija (receptu). ACC gaminamas granulių ir putojančių tablečių pavidalu gėrimui ruošti, įskaitant. karštas, 100, 200 ir 600 mg dozėmis ir vartojamas 2-3 kartus per dieną. Dozės priklauso nuo paciento amžiaus. Paprastai vaikams nuo 2 iki 5 metų rekomenduojama 100 mg vaisto dozėje, vyresniems nei 5 metų - 200 mg, visada po valgio. ACC 600 (Long) skiriamas 1 kartą per dieną, bet tik vyresniems nei 12 metų vaikams. Kurso trukmė priklauso nuo ligos pobūdžio ir eigos ir svyruoja nuo 3 iki 14 dienų sergant ūminiu bronchitu ir tracheobronchitu, o sergant lėtinėmis ligomis – 2-3 savaites. Jei reikia, gydymo kursai gali būti kartojami. Injekcinės ACC formos gali būti naudojamos intraveniniam, intramuskuliniam, inhaliaciniam ir endobronchialiniam vartojimui. Kurso trukmė priklauso nuo ligos pobūdžio ir eigos ir svyruoja nuo 3 iki 14 dienų sergant ūminiu bronchitu ir tracheobronchitu, o sergant lėtinėmis ligomis – 2-3 savaites. Jei reikia, gydymo kursai gali būti kartojami.
Gerai žinoma, kad tiekimo būdai, organoleptinės savybės ir net vaisto išvaizda pediatrijoje yra tokie pat svarbūs kaip ir pats vaistas. Vaisto veiksmingumas labai priklauso nuo pristatymo būdo. Geriamieji acetilcisteino preparatai anksčiau buvo gaminami tik šnypščiųjų tablečių ir granulių pavidalu tirpalui, o tai nelabai tinka mažiems vaikams gydyti, todėl buvo apribotas šių labai veiksmingų mukolitinių preparatų naudojimas. Todėl neabejotinai domina naujos nereceptinės acetilcisteino formos atsiradimas populiariausioje vaikų ACC dozavimo formoje (granulės sirupui ruošti: 100 mg acetilcisteino 5 ml sirupo).
Naujos formos ACC privalumai akivaizdūs: preparate nėra cukraus ir alkoholio, jis išsiskiria maloniomis organoleptinėmis savybėmis, galima ACC dozuoti vaikams iki 2 metų. Praktiška pakuotė skirta visam gydymo kursui.
ACC vartojimo būdas ir dozavimas: granulių dozuotoje formoje sirupui ruošti. Taikyti po valgio. Vaikams iki 2 metų rekomenduojama vartoti 2-3 kartus per dieną. 2,5 ml (1/2 matavimo šaukšto), vaikams nuo 2 iki 5 metų - 2-3 kartus per dieną. 5 ml (1 kaušelis), 6-14 metų vaikams - 3-4 kartus per dieną. 5 ml (1 matavimo šaukštas).
Aptariant racionalų mukolitinių vaistų vartojimą, reikėtų pažymėti, kad pediatrinėje praktikoje plačiausiai naudojami preparatai, kurių pagrindą sudaro acetilcisteinas ir ambroksolis. Lyginamieji klinikiniai mukolitinių vaistų veiksmingumo ir saugumo tyrimai rodo neginčijamą acetilcisteino ir ambroksolio pranašumą, palyginti su bromheksinu, sergant ūminėmis ir lėtinėmis bronchopulmoninėmis ligomis.
Ambroksolis priklauso naujos kartos mukolitinių vaistų grupei, yra bromheksino metabolitas ir suteikia ryškesnį atsikosėjimą skatinantį poveikį. Vaikų praktikoje, atliekant kompleksinę kvėpavimo sistemos terapiją, pageidautina naudoti ambroksolio preparatus, kurie turi keletą dozavimo formų: tabletes, sirupą, inhaliacinius tirpalus, geriamuosius, injekcinius ir endobronchialinius.
Ambroksolis veikia bronchų gleivinės ląstelių išskiriamų bronchų sekreto sintezę. Paslaptis suskystėja skaidant rūgštinius mukopolisacharidus ir dezoksiribonukleino rūgštis, o sekrecija pagerėja. Svarbi ambroksolio savybė yra jo gebėjimas padidinti paviršinio aktyvumo medžiagos kiekį plaučiuose, blokuojant paviršinio aktyvumo medžiagos skilimą ir didinant 2 tipo alveolių pneumocitų sintezę ir sekreciją. Jei motina vartoja ambroksolį, vaisiaus aktyviųjų paviršinio aktyvumo medžiagų sintezė gali būti stimuliuojama.
Ambroksolis neprovokuoja bronchų obstrukcijos. Be to, K. J. Weissman ir kt. . parodė statistiškai reikšmingą kvėpavimo funkcijos pagerėjimą pacientams, kuriems buvo bronchų obstrukcija, ir sumažėjo hipoksemija vartojant ambroksolį. Ambroksolio derinys su antibiotikais tikrai turi pranašumą, palyginti su vieno antibiotiko vartojimu. Ambroksolis padeda padidinti antibiotiko koncentraciją alveolėse ir bronchų gleivinėje, o tai pagerina ligos eigą sergant bakterinėmis plaučių infekcijomis.
Ambroksolis vartojamas sergant ūminėmis ir lėtinėmis kvėpavimo takų ligomis, įskaitant bronchinę astmą, bronchektazę, naujagimių kvėpavimo distreso sindromą. Jūs galite vartoti vaistą bet kokio amžiaus vaikams, net ir neišnešiotiems kūdikiams. Galbūt nėščių moterų vartojimas 2 ir 3 nėštumo trimestrais.
Tiriant ambroksolio ir acetilcisteino veiksmingumą sergant lėtinėmis plaučių ligomis, buvo įrodytas tam tikras ambroksolio pranašumas, ypač jei reikia įkvėpti vaisto, tačiau ūminio infekcinio proceso metu buvo akivaizdus didesnis ACC efektyvumas (pirmiausia dėl į greitesnį mukolitinį poveikį ir antioksidacinių bei antitoksinių vaistų buvimą vaiste). savybės).
Kokiais atvejais pageidautina skirti ACC vaikams ir ypač ACC sirupo pavidalu? Pirma, jei reikia greitai pasiekti praskiedimo efektą ir atitinkamai pašalinti skreplius iš kvėpavimo takų. Būtent ACC dėl tiesioginio poveikio skreplių reologinėms savybėms veikia greitai ir efektyviai. Ambroksolis, daugiausia turėdamas mukoreguliacinį poveikį, veikia skreplių reologines savybes, kad po ilgesnio laiko mažėtų jų klampumas. Antra, ACC turi savybę suskaidyti pūlingus skreplius, kurie nėra ambroksolio savybė, o tai labai svarbu sergant bakterinėmis infekcijomis, kai reikia greitai padėti iš kvėpavimo takų pašalinti pūlingus skreplius ir užkirsti kelią infekcijos plitimui. Todėl skiriant antibiotikus nuo bakterinių kvėpavimo takų infekcijų, racionalu rinktis ACC kaip vaistą kosuliui gydyti.
Siekdami įvertinti mukolitinių vaistų, įskaitant ir su skirtingais įvedimo būdais, saugumą ir veiksmingumą, 3 metus atlikome lyginamąjį kai kurių atsikosėjimą lengvinančių ir mukolitinių vaistų tyrimą įvairių amžiaus grupių vaikams, sergantiems ūminėmis ir lėtinėmis bronchopulmoninėmis ligomis. Darbas buvo atliktas vadovaujant Rusijos valstybinio medicinos universiteto Vaikų ligų katedros darbuotojams trijose klinikinėse bazėse Maskvoje: Vaikų klinikinėje ligoninėje Nr. 38 FU MEDBIOEKSTREM, Morozovo miesto vaikų klinikinėje ligoninėje ir miesto gimdymo namuose. 15 klinikinė ligoninė.
Iš viso tyrime dalyvavo 259 vaikai, sergantys ūmine ir lėtine bronchopulmonine patologija, kurių amžius nuo pirmųjų gyvenimo dienų iki 15 metų. Iš jų 92 vaikai gavo acetilcisteino granulių (prekinis pavadinimas ACC-100, 200), 117 vaikų gavo Ambroxol tablečių, sirupo, inhaliacinių ir injekcijų pavidalu, 50 pacientų sudarė palyginamąją grupę (iš jų 30 pacientų buvo paskirta). bromheksinas, 20 - mukaltinas) . Vaistų vartojimo būdai priklausė nuo kvėpavimo takų patologijos pobūdžio ir vaiko amžiaus. Vaistai buvo vartojami įprastomis terapinėmis dozėmis, gydymo trukmė buvo nuo 5 iki 15 dienų. Įvertintas produktyvaus kosulio atsiradimo laikas, jo intensyvumo sumažėjimas, pasveikimo laikas. Be to, buvo įvertintas skreplių klampumas.
Atmetimo kriterijus buvo kitų mukolitinių, atsikosėjimą lengvinančių ar kosulį mažinančių vaistų vartojimas likus mažiau nei 14 dienų iki tyrimo pradžios.
Atlikus stebėjimus nustatyta, kad geriausias klinikinis poveikis vaikams, sergantiems ūminiu bronchitu, buvo gautas vartojant acetilcisteiną. Taigi 2 dieną po ACC skyrimo kosulys šiek tiek sustiprėjo, bet tapo produktyvesnis, 3 gydymo dieną kosulys susilpnėjo ir išnyko 4-5 vaisto vartojimo dieną. Pusei vaikų paskyrus ambroksolį, kosulio intensyvumas žymiai sumažėjo 4-tą gydymo dieną, 5-6 dieną, kaip taisyklė, vaikas pasveiko. Bromheksinas mūsų tyrime parodė gerą mukolitinį poveikį, tačiau prisidėjo prie skreplių reologinių savybių pagerėjimo ir kosulio intensyvumo sumažėjimo vidutiniškai 1-2 dienomis vėliau nei ambroksolis ir 2-3 dienomis vėliau nei acetilcisteinas. Išrašant Mukaltin, kosulys buvo gana ryškus 6-8 dienas, o atsigavo 8-10 dieną nuo ligos pradžios. Mūsų darbe nebuvo nustatytas neigiamas poveikis ar nepageidaujamos reakcijos.
Taigi, atlikus tyrimą, nustatyta, kad vaikams, sergantiems ūminiu bronchitu, geriausias klinikinis poveikis buvo pasiektas vartojant ACC. Skiriant bromheksiną ir ambroksolį, taip pat buvo pastebėtas ryškus mukolitinis poveikis, tačiau vėliau nei acetilcisteinas nuo gydymo pradžios. Mukaltin turėjo mažiausiai klinikinį veiksmingumą.
Viena iš mūsų tyrimo stebėjimo grupių buvo bronchine astma (BA) sergantys pacientai nuo 3 iki 15 metų. BA priepuolio laikotarpiu, kai ACC buvo skiriama kompleksinėje terapijoje, geriausias poveikis buvo pasiektas jaunesnio amžiaus vaikams. Tuo pačiu metu ACC skyrimas vaikams po priepuolio bronchinės astmos, kai išsivystė bakterinė infekcija komplikuotas bronchitas, žinoma, prisidėjo prie greito visų stebėtų pacientų ligos išnykimo. Bronchų obstrukcinio sindromo padidėjimo vaikams, sergantiems BA, nepastebėjome.
Atlikus tyrimą nustatyta, kad pirmųjų trejų gyvenimo metų vaikams, sergantiems bronchopulmoninėmis ligomis, geriausias klinikinis poveikis buvo pasiektas vartojant acetilcisteiną. Skiriant bromheksiną ir ambroksolį, taip pat buvo pastebėtas ryškus mukolitinis poveikis, tačiau vėliau nei acetilcisteinas nuo gydymo pradžios. Mukaltin turėjo mažiausiai klinikinį veiksmingumą.
Vyresniems vaikams, sergantiems bronchų spazmu, geriausias klinikinis poveikis buvo pasiektas skiriant ambroksolį arba bromheksiną kartu su b2 agonistais. Ambroksolio įkvėpimo ir geriamojo vartojimo derinys buvo optimalus. Acetilcisteino skyrimas nebuvo toks veiksmingas gydant bronchų obstrukcines ligas. Tuo pačiu metu vyresniems vaikams, kenčiantiems nuo kvėpavimo takų patologijų be bronchų obstrukcinio sindromo, acetilcisteinas turėjo geriausią klinikinį poveikį.
Tiriant ambroksolio ir acetilcisteino veiksmingumą sergant lėtinėmis plaučių ligomis, buvo įrodytas tam tikras ambroksolio pranašumas, ypač kai būtina įkvėpti ir (arba) vartoti vaistą endobronchialiniu būdu.
Taigi kompleksinėje vaikų kvėpavimo takų ligų terapijoje dažniausiai vartojami mukolitikai, tačiau jų pasirinkimas turi būti griežtai individualus ir būtina atsižvelgti į vaisto farmakologinio veikimo mechanizmą, patologijos pobūdį. procesas, premorbidinė aplinka ir vaiko amžius. Acetilcisteino ir ambroksolio preparatai plačiai naudojami pediatrinėje praktikoje visame pasaulyje. Klinikinio acetilcisteino naudojimo vaikams gydyti patirtis parodė, kad jis veiksmingas sergant ūminėmis kvėpavimo takų ligomis, taip pat kvėpavimo organų ligomis, kurias lydi gleivinės ar gleivinės pūlingos išskyros kaupimasis kvėpavimo takuose. Tačiau pediatrinėje praktikoje, ypač mažiems vaikams, sergantiems ūminėmis kvėpavimo takų ligomis, sirupui ruošti pageidautina naudoti ACC dozuotų granulių pavidalu, kurio didelis efektyvumas, geros organoleptinės savybės ir paprastas pakavimas padidina atitiktį. terapijos. ACC sirupą galima rekomenduoti plačiau naudoti gydant vaikų bronchopulmonines ligas.

Literatūra
1. Belousovas Yu.B., Omeljanovskis V.V. Vaikų kvėpavimo takų ligų klinikinė farmakologija. Vadovas gydytojams. Maskva, 1996, 176 p.
2. Korovina N.A. ir kt. Kosulį mažinantys ir atsikosėjimą lengvinantys vaistai pediatro praktikoje: racionalus pasirinkimas ir vartojimo taktika. Vadovas gydytojams. M., 2002, 40 p.
3. Samsygina G.A., Zaiceva O.V. bronchitas vaikams. Atsikosėjimą skatinanti ir mukolitinė terapija. Vadovas gydytojams. M., 1999, 36 p.
4. Balyasinskaya G.L., Bogomilsky M.R., Lyumanova S.R., Volkov I.K. Fluimucil® (N-acetilcisteino) naudojimas sergant plaučių ligomis // Pediatrija. 2005. Nr.6.
5. Weissmanas K., Niemeyeris K. Arzneimas. Forsch./Drug Res. 28(1), Heft 1, 5a (1978).
6. Bianchi ir kt. Ambroksolis slopina interleukino 1 ir naviko nekrozės faktoriaus gamybą žmogaus mononuklearinėse ląstelėse. Agentai ir veiksmai, t.31. 3/4 (1990) p.275-279.
7. Carredu P., Zavattini G. Ambroxol in der Padiatrie Kontrollierte klinish stadie gegen acetylcystein. Astma, bronchitas, emfizema 4 (1984), p.23-26.
8. Disse K. Ambroksolio farmakologija – apžvalga ir nauji rezultatai. Eur. J. Resp. Dis. (1987) 71, Suppl. 153, 255-262.

Catad_tema SARS vaikams – straipsniai

Mukoaktyvioji terapija vaikų ūminėms kvėpavimo takų infekcijoms gydyti

N.A. Solovjova, G.A. Kulakova, E.A. Kurmaeva
Kazanės valstybinis medicinos universitetas, Ligoninės pediatrijos skyrius su ambulatorinės pediatrijos ir SKVN kursais

Svarbus viršutinių ir apatinių kvėpavimo takų apsaugos nuo agresyvaus aplinkos poveikio mechanizmas yra mukociliarinis klirensas. Blakstienos ir gleivės ant epitelio paviršiaus sudaro vieną funkcinį kompleksą, kuris, esant normaliai sekrecijos reologijai, atlieka apsauginę funkciją. Kvėpavimo takų uždegimas, dėl kurio pažeidžiamas blakstienas epitelis ir pakinta skreplių reologinės savybės, yra kartu su mukociliarinio klirenso sumažėjimu. Ženkliai padidėjus skreplių klampumui, išjungiamas ir klirensas, ir kosulys, t.y. savisaugos mechanizmai. Todėl svarbu pasirinkti optimalų mukolitinės terapijos variantą. Gleivių reguliatoriai normalizuoja gleives su liaukinėmis ląstelėmis, gleivių klampumą ir reologines savybes, pagerina mukociliarinį klirensą (karbocisteinas - Fluditec). Fluditec pasižymi imunomoduliuojančiomis, priešuždegiminėmis ir antioksidacinėmis savybėmis, stiprina antibiotikų ir kitų antimikrobinių vaistų poveikį kvėpavimo takų ligoms gydyti. Vaisto "Fluditec" įtraukimas į ūminio bronchito gydymą yra patogenetiškai pagrįstas, gali sutrumpinti gydymo trukmę ir pagerinti paciento gyvenimo kokybę.
Raktiniai žodžiai: mukociliarinis klirensas, kosulys, vaikai, mukoaktyvi terapija, karbocisteinas (Fluditec).

Mukoaktyvioji terapija gydant vaikų ūminę kvėpavimo takų infekciją

N.A. SOLOVIOVA, G.A. KULAKOVA, E.A. KURMAEVA
Kazanės valstybinis medicinos universitetas

Mukociliarinis klirensas yra svarbus viršutinių ir apatinių kvėpavimo takų apsaugos nuo agresyvaus aplinkos poveikio mechanizmas. Blakstienos ir gleivės ant epitelio paviršiaus sudaro vieną funkcinį kompleksą, kuris normalioje sekrecijos reologijoje atlieka apsauginę funkciją. Kvėpavimo takų uždegimas, dėl kurio pažeidžiamas blakstienas epitelis ir pakinta skreplių reologinės savybės, yra kartu su mukociliarinio klirenso sumažėjimu. Žymiai padidėjus gleivių klampumui, išnyksta klirensas ir kosulys, t.y. savisaugos mechanizmai. Todėl svarbu pasirinkti geriausią mukolitinės terapijos variantą. Mukoreguliatoriai reguliuoja gleivių su liaukų ląstelėmis gamybą, normalizuoja gleivių klampumą ir reologines savybes, gerina mukociliarinį klirensą (karbocisteinas – Fluditec). Vaistas Fluditec turi imunomoduliuojančių, priešuždegiminių ir antioksidacinių savybių, stiprina antibiotikų ir kitų antimikrobinių medžiagų poveikį kvėpavimo takų ligoms gydyti. Vaisto Fluditec įtraukimas į ūminio bronchito gydymą paaiškinamas patogenetika, gali sutrumpinti gydymo laiką ir pagerinti paciento gyvenimo kokybę.
raktiniai žodžiai: mukociliarinis klirensas, kosulys, vaikai, mukoaktyvi terapija, karbocisteinas (Fluditec).

Esant fiziologinėms sąlygoms, viršutinių kvėpavimo takų gleivinė dėl esamų apsaugos faktorių sėkmingai susidoroja su agresyvia aplinkos įtaka, svetimų dalelių įsiskverbimu. Svarbus apsauginis mechanizmas yra tracheobronchinės paslapties susidarymas, kuris yra kaupiamasis epitelio, trachėjos ir bronchų liaukų tauriųjų ląstelių sekrecinio aktyvumo produktas. Vienas iš pagrindinių gleivinės apsauginių mechanizmų yra mukociliarinis klirensas. Kvėpavimo takų blakstienoto epitelio blakstienos užtikrina nuolatinį paslapties judėjimą burnos ertmės kryptimi ir pašalina gleivių perteklių, pašalines daleles ir mikroorganizmus. Optimalus blakstienos epitelio blakstienų veikimas įmanomas tik esant normaliai gleivinės sekrecijos reologijai (klampumui, elastingumui, lipnumui). Kvėpavimo takų gleivinės ląstelių gaminamų gleivių sudėtis apima imunoglobulinus (A, M, G, E), fermentus (lizocimą, laktoferiną), kurie suteikia baktericidinį poveikį. Gleivinis sekretas susideda iš dviejų fazių: paviršutiniškesnio ir tirštesnio gelio ir solo, kuriame juda blakstienas. Blakstienos atlieka dviejų fazių judesį: efektyvų smūgį, kurio metu pasiekia gelio sluoksnį ir jį išjudina, tada tiesinimas. Taigi blakstienos ir gleivės epitelio paviršiuje sudaro vieną funkcinį kompleksą.

Blakstienos epitelio funkciją neigiamai veikia daugelis veiksnių. Tabako dūmai paralyžiuoja blakstienų judėjimą. Neigiamai veikia gryno deguonies, amoniako, formaldehido, karšto oro įkvėpimą. Žala – tai virusų ir bakterijų toksinų veikimas. Tokiais atvejais sutrinka judesių koordinacija, orientacija erdvėje, blakstienų veikla. Be to, pažeidžiama blakstienos epitelio ląstelių ultrastruktūra, sumažėja blakstienų skaičius ir jų praradimas. Įjautrintame organizme taip pat sutrinka blakstienų funkcija. Be to, sunku pašalinti tiek per klampius, tiek per skystus sekretus. Paslapties klampumas ir elastingumas priklauso nuo jo sudėtyje esančio vandens ir mucinų kiekio.

Esant uždegimui, bronchų sekrete žymiai padidėja bronchų liaukų ir tauriųjų ląstelių sekrecija, ląstelių skilimo produktų, gyvybinės veiklos metabolitų ir mikroorganizmų irimo bei eksudato kiekis. Nustatyta, kad kartu su gleivių hiperprodukcija kinta ir paslapties sudėtis – mažėja vandens savitasis svoris ir didėja mucinų koncentracija. Kvėpavimo takuose sustingsta tiršta ir klampi paslaptis, o tai sukelia ventiliacijos sutrikimus ir skatina bakterijų dauginimąsi. Be to, pasikeitus gleivių sudėčiai, sumažėja bronchų sekrecijos baktericidinės savybės, nes sumažėja sekrecinio imunoglobulino A (s-IgA) koncentracija. Tai prisideda prie padidėjusio patogeninių mikroorganizmų sukibimo su kvėpavimo takų gleivine ir sukuria palankias sąlygas jiems daugintis.

Gleivių susidarymo padidėjimas yra apsauginė gleivinės reakcija į įsiskverbiančius patogeninius agentus. Tačiau gleivių hiperprodukcija dėl apsauginio proceso virsta patologiniu. Susidaro vadinamasis užburtas ratas – dėl trigerių sukibimo iš gleivinės išsivysto uždegiminė reakcija, padidėja gamyba ir pasikeičia gleivių reologija, sutrinka mukociliarinis klirensas, o tai prisideda prie mikroorganizmų užteršimo ir patologinio proceso išlikimo. . Taigi, kvėpavimo takų uždegimas, dėl kurio pažeidžiamas blakstienas epitelis ir pakinta skreplių reologinės savybės, yra kartu su mukociliarinio klirenso sumažėjimu. Nepakankamas mukociliarinio klirenso lygis neleidžia tinkamai išvalyti kvėpavimo takų iš skreplių. Tuo pačiu metu kosulys tampa pagrindiniu kvėpavimo takų valymo mechanizmu. Esant hipersekrecijai, kosulys gali pašalinti daugiau nei 50%, taip kompensuodamas galimus mukociliarinio transportavimo sutrikimus. Bet gerokai padidėjus klampumui išjungiamas ir klirensas, ir kosulys, t.y. savisaugos mechanizmai.

Kosulys padeda pašalinti pašalines medžiagas iš kvėpavimo takų, o normaliomis sąlygomis yra antraeilis dalykas. Kosulys pagrįstas kompleksiniu apsauginiu refleksu, kurio tikslas – pašalinti iš kvėpavimo takų su įkvepiamu oru patekusias svetimkūnius ir kvėpavimo takuose besikaupiančias gleives. Kosulio išsivystymo mechanizmas yra susijęs su atitinkamų klajoklių nervo receptorių, susitelkusių į refleksinių zonų, apimančių gerklų gleivinę, trachėjos išsišakojimą ir didelius bronchus, dirginimu. Reikia pastebėti, kad mažėjant jų skersmeniui, bronchuose esančių receptorių skaičius mažėja. Galiniuose bronchuose nėra kosulio receptorių, o tai paaiškina kosulio nebuvimo priežastį, kai jie selektyviai paveikiami esant kvėpavimo nepakankamumo simptomams. Kosulį taip pat gali sukelti receptorių, susitelkusių išorinio klausos kanalo srityje, paranalinių sinusų ir ryklės gleivinėje, taip pat refleksogeninių zonų, esančių ant pleuros, parietalinės pilvaplėvės, diafragmos ir perikardo, sudirginimo. Tuo pačiu metu kosulys gali lydėti kitas ligas, ypač širdies ir kraujagyslių sistemos, virškinimo trakto (GIT), centrinės nervų sistemos (CNS) ir kt.

Sergant kvėpavimo sistemos ligomis, kosulio pobūdis ir intensyvumas priklauso nuo vyraujančios pažeistos vietos. Taigi laringitui būdingas šiurkštus, „lojantis“ kosulys, lydimas balso užkimimo ar afonijos. Sergant tracheitu, būdingas sausas kosulys su durnumo jausmu už krūtinkaulio. Debiutuojant ūminiam bronchitui, dažniau pastebimas sausas, neproduktyvus kosulys, po kurio jis virsta drėgnesniu, gilesniu. Auskultuojant pirmosiomis ligos dienomis girdimi sausi išsibarstę karkalai, nes bronchuose atsiranda skreplių, pradeda girdėti įvairūs drėgni karkalai, kurie mažėja arba išnyksta kosint. Išsivysčius obstrukciniam komponentui dėl bronchų spindžio susiaurėjimo, atsiranda sausų švokštimo karkalų. Kosulys tampa paroksizminis, sausas, obsesinis. Pirmosiomis pneumonijos išsivystymo dienomis, kai pagrindinis patologinis procesas lokalizuojasi alveolėse, kosulys dažniausiai nėra pagrindinis ligos simptomas ir yra neproduktyvus kosulys. Priklausomai nuo plaučių audinio pažeidimo apimties, klinikiniame ligos paveiksle gali vyrauti kvėpavimo nepakankamumas kartu su sunkiais intoksikacijos simptomais ir būdingais pokyčiais, nustatytais auskultacijos ir perkusijos metu į plaučius – vietinis plaučių kvėpavimo susilpnėjimas, kai yra krepitanto. švokštimas, perkusijos garso dusulys uždegimo srityje. Pleuritui būdingas sausas, neproduktyvus kosulys, atsirandantis giliai įkvėpus, kartu su skausmu krūtinės srityje.

Norint atlikti racionalų kosulio gydymą, būtina nustatyti jo priežastis ir būdus jas pašalinti.

Mukoaktyvių vaistų klasifikacija pagal veikimo mechanizmą

tiesioginis veiksmas
Vaistai, kurie pažeidžia sekrecijos polimerus	Tiolitikai – cisteino dariniai	Acetilcisteinas, cisteinas, mesna, metilcisteinas, etilcisteinas, L-cisteinas, guaifenezinas, imozimaza, terilitinas
	Vizino alkaloidų dariniai (benzilaminai)	Bromheksinas, Ambroksolis, Lazolvanas
	Proteolitiniai fermentai	Tripsinas, chimotripsinas, chimopsinas, ribonukleazė, dezoksiribonukleazė
Vaistai, skatinantys sekrecijos rehidrataciją		Neorganinis jodas, natrio ir kalio druskos, hipertoniniai druskos tirpalai
Netiesioginis veiksmas
Vaistai, skatinantys gastropulmoninį refleksą	Fitopreparatai	Termopsio, zefyro, saldymedžio, istodos, eterinių aliejų preparatai
	Sintetiniai junginiai	terpinhidratas, likorinas
Vaistai, kontroliuojantys sekreciją	Karbocisteino dariniai	Karbocisteinas ir jo lizino druska

Kosulio terapija apima:

• priemonės, skirtos pagerinti bronchų drenažo funkciją ir atkurti tinkamą mukociliarinį klirensą;
• vaistų nuo kosulio vartojimas pagal indikacijas;
• antibiotikų terapijos naudojimas esant įrodytai bakterinei infekcijai.

Būtinybė gydyti tikrąjį kosulį, t.y. skiriant vadinamąją kosulį mažinančią terapiją, dažniausiai pasireiškia tada, kai vaikas turi neproduktyvų, sausą, įkyrų kosulį. Jo ypatumas slypi tame, kad jis nelemia kvėpavimo takuose susikaupusių sekretų išsiurbimo ir neatleidžia kvėpavimo takų gleivinės receptorių nuo dirginančio poveikio. Todėl svarbu pasirinkti optimalų mukolitinės terapijos variantą. Pagrindinės jos užduotys yra sekreto suskystinimas, jo tarpląstelinio susidarymo mažinimas, rehidratacija ir išsiskyrimo skatinimas. Taigi, terapijos nuo kosulio veiksmingumas tokioje klinikinėje situacijoje yra stiprinti kosulį, su sąlyga, kad jis iš sauso, neproduktyvaus pereina į šlapią, produktyvų. Tai veda prie jo dezinfekavimo efekto įgyvendinimo ir atsigavimo.

Yra daug vaistų, kurie gali tiesiogiai arba netiesiogiai paveikti kosulį. Vaistai nuo kosulio gali turėti centrinį (slopinti kosulio centrą) ir periferinį (slopinti kosulio receptorių jautrumą). Pirmieji skirstomi į narkotinius (kodeinas, dioninas, morfinas), pediatrinėje praktikoje nenaudojami dėl sunkaus šalutinio poveikio kvėpavimo slopinimo ir refleksų, hipnotizuojančio poveikio, priklausomybės ir žarnyno atonijos forma; ir nenarkotiniai (sinekodas, glauventas, glaucinas, tusupreksas, sedotusinas ir kt.), nesukeliantys priklausomybės, kvėpavimo slopinimo ir žarnyno atonijos. Periferinio poveikio vaistai nuo kosulio yra lidokainas (vietinis anestetikas), libeksinas. Vaikams vaistai nuo kosulio skiriami tik esant varginančiam, įkyriam, skausmingam, neproduktyviam kosuliui, kuris sutrikdo vaiko būklę ir miegą, pavyzdžiui, sergant kokliušu. Didelis skreplių kiekis yra kontraindikacija skiriant vaistus nuo kosulio, nes kosulys yra veiksmingas jo pašalinimo mechanizmas. Kontraindikacija yra bronchų obstrukcinis sindromas, plaučių pūlinys ir kraujavimas, pirmą dieną po inhaliacinės anestezijos.

Mukoaktyvūs vaistai, turintys įtakos kvėpavimo takų gleivinės sekrecijos savybėms, apima šias grupes. Renkantis mukolitinį gydymą, paprastai pripažįstamas kvėpavimo takų pažeidimo pobūdis. Mukolitikai gali būti plačiai naudojami pediatrijoje gydant apatinių kvėpavimo takų ligas – tiek ūmias (tracheitas, bronchitas, pneumonija), tiek lėtines (lėtinis bronchitas, bronchinė astma, įgimtos ir paveldimos bronchopulmoninės ligos, įskaitant cistinę fibrozę). Mukolitikai taip pat skirti esant viršutinių kvėpavimo takų ligoms, kurias lydi gleivinių ir gleivinių išskyrų išsiskyrimas (rinitas, sinusitas). Tuo pačiu metu mukolitinių vaistų veikimo mechanizmas yra skirtingas, todėl jie turi skirtingą efektyvumą.

Acetilcisteinas yra vienas iš mukolitinių vaistų. Jo veikimo mechanizmas pagrįstas skreplių rūgščių mukopolisacharidų disulfidinių jungčių nutraukimo poveikiu, dėl kurio vyksta mukoproteinų depoliarizacija, padeda sumažinti gleivių klampumą, skystinti jas ir palengvinti išsiskyrimą iš bronchų, žymiai nepadidinant tūrio. skreplių. Be to, išskirtinis acetilcisteino bruožas yra jo gebėjimas suploninti pūlingus skreplius ir vėliau juos pašalinti.

Lyginamosios kai kurių mukoaktyvių vaistų grupių veikimo charakteristikos

Acetilcisteino veiksmingumą lemia jo mukolitinis, antioksidacinis ir antitoksinis aktyvumas. Antioksidacinis poveikis siejamas su oksidacinių radikalų neutralizavimu ir glutationo sinteze, kuri padidina ląstelių apsaugą nuo žalingo laisvųjų radikalų oksidacijos, endo- ir egzotoksinų, susidarančių sergant uždegiminėmis kvėpavimo takų ligomis, poveikio. Acetilcisteinas turi ryškų nespecifinį antitoksinį aktyvumą - vaistas veiksmingas apsinuodijus įvairiais organiniais ir neorganiniais junginiais. Taigi acetilcisteinas yra pagrindinis priešnuodis nuo paracetamolio perdozavimo.

Daugelyje tyrimų buvo tiriamas gydymo acetilcisteinu saugumas pacientams, sergantiems bronchopulmoninės sistemos ligomis. Pykinimas ir stomatitas buvo pastebėti 2% pacientų. Kai kuriems jautriems pacientams, ypač tiems, kuriems yra padidėjęs bronchų reaktyvumas, acetilcisteinas gali sukelti įvairaus laipsnio bronchų spazmą. Šalutinis poveikis dažniausiai pasireiškia virškinimo trakto sutrikimais – rėmuo, pykinimas, dispepsija, viduriavimas ir retai vėmimas. Retais atvejais yra galvos skausmas ir spengimas ausyse, sumažėja kraujospūdis, padažnėja širdies susitraukimų dažnis (tachikardija), kraujavimas.

Farmaciniu požiūriu nesuderinamas su antibiotikais (penicilinais, cefalosporinais, eritromicinu, tetraciklinu ir amfotericinu B) ir proteolitiniais fermentais.

Bromheksinas yra mukolitinis (sekretolitinis) agentas, turintis atsikosėjimą ir silpną kosulį mažinantį poveikį. Sumažina skreplių klampumą (depolimerizuoja mukoproteinų ir mukopolisacharidų skaidulas, padidina serozinį bronchų sekrecijos komponentą); aktyvina blakstienos epitelį, didina tūrį ir gerina skreplių išsiskyrimą. Stimuliuoja endogeninės paviršinio aktyvumo medžiagos gamybą, kuri užtikrina alveolių ląstelių stabilumą kvėpavimo metu. Poveikis pasireiškia tik po 2-5 dienų nuo gydymo pradžios. Bromheksinas skatina antibiotikų (amoksicilino, eritromicino, cefaleksino, oksitetraciklino), sulfanilamidinių vaistų prasiskverbimą į bronchų sekreciją per pirmąsias 4-5 antimikrobinio gydymo dienas. Šalutinis poveikis: galvos svaigimas, galvos skausmas; pykinimas, vėmimas, dispepsiniai sutrikimai, pilvo skausmas, skrandžio ir dvylikapirštės žarnos pepsinės opos paūmėjimas, padidėjęs kepenų transaminazių aktyvumas; odos bėrimai, niežulys, dilgėlinė, rinitas, angioedema; dusulys, karščiavimas ir šaltkrėtis. Atsargiai sergant bronchų ligomis, kurias lydi per didelis sekretų kaupimasis.

Ambroksolis yra mukolitinis agentas, skatinantis prenatalinį plaučių vystymąsi (padidina paviršinio aktyvumo medžiagos sintezę, sekreciją ir blokuoja jos skilimą). Pasižymi sekretomotoriniu, sekretolitiniu ir atsikosėjimą skatinančiu poveikiu; stimuliuoja bronchų gleivinės liaukų serozines ląsteles, padidina gleivinės sekrecijos kiekį ir paviršinio aktyvumo medžiagos (paviršinio aktyvumo medžiagos) išsiskyrimą alveolėse ir bronchuose; normalizuoja sutrikusį serozinių ir gleivinių skreplių komponentų santykį. Suaktyvindamas hidrolizuojančius fermentus ir padidindamas lizosomų išsiskyrimą iš Clarko ląstelių, jis sumažina skreplių klampumą. Padidina blakstienos epitelio motorinį aktyvumą, padidina mukociliarinį transportą. Šalutinis poveikis: alerginės reakcijos: odos bėrimas, dilgėlinė, angioedema, kai kuriais atvejais - alerginis kontaktinis dermatitas, anafilaksinis šokas. Retai - silpnumas, galvos skausmas, viduriavimas, burnos ir kvėpavimo takų džiūvimas, egzantema, rinorėja, vidurių užkietėjimas, dizurija. Ilgai vartojant didelėmis dozėmis - gastralgija, pykinimas, vėmimas. Jo negalima derinti su vaistais nuo kosulio, kurie apsunkina skreplių pašalinimą. Pacientai, sergantys bronchine astma, kad išvengtų nespecifinio kvėpavimo takų dirginimo ir jų spazmų, prieš įkvėpdami ambroksolį, turi vartoti bronchus plečiančius vaistus. Fermentiniai preparatai - gleives skystina fermentuojant sudedamąsias dalis (ribonukleazę, dezoksiribonukleazę), pediatrinėje praktikoje nenaudojami.

Ekskrementai – kaip taisyklė, vaistažolių preparatai, skatinantys skrandžio ir plaučių refleksą (zefyro šaknis, termopsio žolė, saldymedžio šaknis, amoniako chloridas, natrio citratas, terpinhidratas ir kt.). Ši grupė padidina gaminamo sekreto kiekį ir nerekomenduojama dėl gausaus kiekio. Vaikams juos reikia vartoti atsargiai, nes per didelis vėmimo ir kosulio centrų stimuliavimas gali sukelti vėmimą ir aspiraciją. Todėl šios grupės vaistai yra riboti.

Mukohidratai – vaistai, skatinantys sekrecijos rehidrataciją, vandens įvedimą į „sol“ paslapties sluoksnio struktūrą. Tai hipertoniniai druskos ir sodos tirpalai, jodo turintys preparatai (natrio ir kalio jodidas). Vaistai skatina bronchų sekreciją, skystina skreplius, didina blakstienoto epitelio peristaltiką.

Mukoreguliatoriai – vaistų grupė, reguliuojanti liaukų ląstelių gleivių gamybą, normalizuojanti gleivių klampumą ir reologines savybes, gerinanti mukociliarinį klirensą (karbocisteinas, steproninas, letosteinas). Paskutinė grupė sulaukia ypatingo dėmesio, nes norint pagerinti skreplių išsiskyrimą, reikia ne tik ploninti gleives, bet ir normalizuoti jų klampumą. Taigi, jei paslaptis per klampi, blakstienoms ją iškelti sunkiau. Per daug skystoje terpėje mukociliarinis transportas yra neefektyvus.

Mukoreguliatorių atstovas yra vaistas Fluditec, kuris yra sirupo pavidalu, kuriame yra 50 mg / ml karbocisteino (suaugusiųjų forma) ir 20 mg / ml (vaikų forma), 125 ml buteliuke. Fluditec vartojamas vyresniems nei 2 metų vaikams, sergantiems kvėpavimo takų ligomis, kurias lydi sutrikęs skreplių išsiskyrimas iš kvėpavimo takų (bronchinė astma, bronchektazė, ūminis ir lėtinis bronchitas, tracheobronchitas, faringitas, rinitas, sinusitas, vidurinės ausies uždegimas), taip pat paruošti. pacientui atliekama bronchoskopija ir bronchografija.

Išgertas Fluditec greitai ir beveik visiškai absorbuojamas, didžiausia koncentracija kraujyje pasiekiama per 2-3 valandas, terapinė koncentracija plazmoje išlieka 8 valandas po nurijimo. Jis metabolizuojamas virškinimo trakte, nepakitęs ir iš dalies metabolitų pavidalu išsiskiria daugiausia su šlapimu. Kartu vartojant karbocisteiną ir gliukokortikosteroidus, pastebimas abipusis šių vaistų farmakologinio poveikio stiprinimas. Vaistas "Flyuditek" stiprina antibiotikų ir kitų antimikrobinių vaistų poveikį kvėpavimo takų ligoms gydyti. Stiprina teofilino bronchus plečiantį poveikį. Vartojant kartu su vaistais nuo kosulio ir į atropiną panašiais vaistais, sumažėja karbocisteino vartojimo veiksmingumas.

Fluditec yra mukolitinis ir gleivinę reguliuojantis vaistas, kuris taip pat turi imunomoduliuojančių, priešuždegiminių ir antioksidacinių savybių. Veiklioji vaisto medžiaga karbocisteinas gali reguliuoti bronchų gleivinėje esančių taurelių ląstelių sekrecinę funkciją.

Karbocisteinas sumažina taurelių ląstelių skaičių ir aktyvumą, taip sumažindamas gleivių sekreciją, palengvindamas jų pašalinimą iš kvėpavimo takų spindžio, normalizuodamas bronchų drenažo funkciją. Reguliuodamas fermento sialiltransferazės veikimą, karbocisteinas normalizuoja rūgščių (sialomucinų) ir neutralių (fukomucinų) mucinų kiekybinį santykį. Tai veda prie skreplių plonėjimo, nes vaistas padidina hidrofilinių mucinų, galinčių sulaikyti vandenį, kiekį, todėl sumažėja paslapties klampumas ir tankis.

Vaistas gerina mukociliarinį transportą, padeda atkurti kvėpavimo takus išklojančio epitelio audinio struktūrą. Vaisto "Flyuditek" vartojimas stimuliuoja blakstieninio epitelio gaurelių motorinį aktyvumą, padidina ciliarinio impulso efektyvumą, stimuliuoja bronchų valymo veiklą. Be to, vaistas turi priešuždegiminį poveikį, nes padidina sialomucinų slopinamąjį aktyvumą, palyginti su kininais, ir gerina mikrocirkuliaciją. Šis veikimo mechanizmas prisideda prie greito uždegiminio proceso palengvinimo ir atitinkamai normalios kvėpavimo takų funkcijos atkūrimo.

A. Macci ir kt. (2009) parodė karbocisteino priešuždegiminį poveikį sumažinant uždegimą skatinančių citokinų gamybą. Be to, karbocisteinas žymiai sumažina oksidacinį stresą, užkertant kelią laisvųjų radikalų susidarymui uždegiminio proceso metu.

Karbocisteino vartojimas taip pat padidina sekrecinio imunoglobulino A koncentraciją, taip padidindamas vietinę imuninę apsaugą.

Vaikų, sergančių infekciniu rinitu ir adenoiditu, eksfoliacinių citogramų tyrimai, kuriuos atliko G.D. Tarasova ir kt., liudija fagocitozės proceso reguliavimą ir mikroorganizmų skaičiaus sumažėjimą, kai vaistas "Flyuditek" yra įtrauktas į gydymo kompleksą. T. Sumitomo ir kt. (2012) paskelbė karbocisteino poveikio infekciniam procesui, kurį sukelia Streptococcus pneumoniaežmogaus alveolių epiteliocitų kultūroje in vitro. Įrodyta, kad karbocisteino naudojimas apsaugo nuo patogeno sukibimo arba sumažina jo stiprumą.

M. Yamaya ir kt. (2010) parodė, kad karbocisteinas slopino sezoninio gripo A viruso patekimą ir dauginimąsi, kai žmogaus trachėjos epitelio ląstelių kultūra buvo užkrėsta virusu. Be to, karbocisteinas apribojo uždegiminį atsaką, kuris pasireiškė priešuždegiminių citokinų koncentracijos sumažėjimu ir dėl to kvėpavimo epitelio ląstelių apsauga nuo sunaikinimo.

1 lentelė.
Ūminių kvėpavimo takų infekcijų klinikinių simptomų įvertinimas gydant mukoaktyviais vaistais

Sausas kosulys	Kosulys šlapias	Rinitas	Apsvaigimas	Dusulys	balas
Nėra	Nėra	Nėra	Nėra	Nr	0
Silpnas	Silpnas	Sunku kvėpuoti per nosį	Silpnas	Fizinio aktyvumo metu	1
Vidutinis	Vidutinis	Vidutinis	Vidutinis	Ramybėje	2
Išreikštas	Išreikštas	Išreikštas	Išreikštas	“	3
stipriai išreikštas	stipriai išreikštas	stipriai išreikštas	stipriai išreikštas	stipriai išreikštas	4

2 lentelė.
Klinikinis mukoaktyvių medžiagų veiksmingumas stebimiems pacientams, sergantiems ūminėmis kvėpavimo takų infekcijomis (taškais)

Klinikiniai simptomai	prieš gydymą	3 diena	5 diena	Vidutinis 7 dienų balas
Pagrindinė grupė (Fluditec), n=30
Sausas kosulys	2,52	2,00	1,00	0,31
Kosulys šlapias	2,55	1,7	1,08	0,5
Rinitas	2,26	2,23	1,29	0,26
Apsvaigimas	2.56	1,69	0,57	0,07
Švokštimas sausas	2,57	1,85	0,33	0
Šlapias rales	2,1	2,0	0,83	0,16
Lyginamoji grupė (acetilcisteinas), n=20
Sausas kosulys	2,56	2,22	1,50	0,50
Kosulys šlapias	2,5	2,00	1,30	1,00
Rinitas	2,2	2,42	1,35	0,37
Apsvaigimas	2,5	1,8	0,8	0,5
Švokštimas sausas	2,55	2,00	0.66	0,5
Šlapias rales	2,0	2,23	1,12	0,6

M. Asada ir kt. (2012) nustatė, kad užsikrėtus kvėpavimo takų sincitinio (RS) viruso infekcija in vitrožmogaus trachėjos epitelio ląstelių kultūrose, naudojant karbocisteiną buvo slopinamas viruso dauginimasis, o kai naudojamas profilaktiškai, užkertamas kelias virionų įsiskverbimui į ląsteles, sumažinant RS viruso receptorių membraninę ekspresiją.

H. Yasuda ir kt. (2010) tyrinėjo mukolitinio vaisto karbocisteino poveikį rinovirusinei infekcijai. Rezultatai parodė, kad karbocisteinas sumažino viruso išsiskyrimą, virusinės RNR kiekį ląstelėse, ląstelės jautrumą infekcijai ir interleukinų IL-6 ir IL-8 koncentraciją užsikrėtus rinovirusu.

Karbocisteinas veikia visas kvėpavimo sistemos dalis, įskaitant viršutinius ir apatinius kvėpavimo takus, paranalinius sinusus. Vaisto poveikis pastebimas ir esant patologiniams procesams vidurinėje ausyje. Pagrindinis gleivių pašalinimo iš paranalinių sinusų ir vidurinės ausies ertmės mechanizmas yra mukociliarinis klirensas. Dėl savo stiprinimo karbocisteinas yra veiksmingas vaistas tiek ūminiam, tiek lėtiniam rinosinusitui ir vidurinės ausies uždegimui gydyti. G.L. Balyasinskaya ir kt. (2006) tyrė Fluditec poveikį kartu su antibiotikų terapija (penicilinų grupės antibiotikais, 3 kartos cefalosporinais ir makrolidais) ir dekongestantais vaikams, sergantiems ūminiu rinosinusitu, ūminiu eksudaciniu vidurinės ausies uždegimu ir ūminiu nazofaringitu.

Autoriai pastebėjo greitą teigiamo poveikio atsiradimą vartojant Fluditec ir gleivių reologinių savybių normalizavimą, kai nepadidėja sekretų tūris, ir padarė išvadą, kad vaistas yra veiksmingas, saugus ir patogenetiškas gydymui. vaikų viršutinių kvėpavimo takų uždegiminės ligos.

Vaisto "Flyuditek" veikimas yra daugialypis, o veiksmingumas ir saugumas buvo patikrintas daugeliu klinikinių tyrimų ir patvirtintas aukštu saugumo profiliu.

3 lentelė
Vidutinės reikšmės vaikams palyginamose grupėse

Y.C. Duijvestijn ir kt. (2009) atliko sistemingą 34 tyrimų, kuriuose dalyvavo 2064 vyresni nei 2 metų vaikai, apžvalgą, siekdami nustatyti mukolitinių vaistų veiksmingumo ir saugumo profilį sergant ūminėmis kvėpavimo takų infekcijomis. Autoriai padarė išvadą, kad karbocisteinas turi aukštą saugumo profilį vyresniems nei 2 metų vaikams.

Palyginome karbocisteino (Flyuditek) ir acetilcisteino (ACC) terapinį veiksmingumą gydant vaikų ūmines kvėpavimo takų infekcijas (žr. 1-3 lenteles).

Fluditec vartojo 30 pacientų nuo 2 iki 12 metų, tarp jų 18 pacientų, kuriems diagnozuotas ūminis bronchitas, 12 – ūminis tracheitas. Kontrolinę grupę sudarė 20 tos pačios amžiaus grupės vaikų, vartojusių ACC (16 pacientų diagnozuotas „ūminis bronchitas“, 4 – „ūminis tracheitas“). Pagrindinėje tiriamojoje grupėje pastebėti šie simptomai: subfebrilo temperatūra 16 pacientų, stiprus galvos skausmas ir silpnumas - 16, užkimimas - 15, pasunkėjusio nosies kvėpavimo ir gleivinės išskyros simptomai - 19, daugiausia sausas kosulys - 19 pacientų. , sausas švokštimas - 10 ir šlapi stambūs burbuliukai girdėti 8 pacientams. Kontrolinėje grupėje buvo pastebėti šie simptomai: 12 pacientų subfebrilo temperatūra, 12 – stiprus galvos skausmas ir silpnumas, 4 – užkimimas, 16 – apsunkinto nosies kvėpavimo ir gleivinės išskyros simptomai, 16 – daugiausia sausas kosulys, šlapias kosulys. 4 pacientams, 9 pacientams išgirsti sausi karkalai, 7 kontrolinės grupės pacientams – šlapi stambūs karkalai. Visiems pacientams buvo taikomas standartinis ūminių kvėpavimo takų infekcijų gydymas, įskaitant, jei reikia, NVNU (padidėjus temperatūrai iki karščiavimo), simptominius vaistus.

Pagrindinės grupės pacientai papildomai vartojo Fluditec (7 dienas sirupo pavidalu 20 mg/ml amžiaus dozėje). Kontrolinė grupė papildomai gavo ACC pagal amžiaus dozę. Jau pirmomis dienomis nuo vaisto "Fluditec" vartojimo pradžios pacientams, sergantiems bronchitu, sparčiau mažėjo klinikiniai simptomai, 19 (63%) pacientų kosulys pasikeitė iš neproduktyvaus į produktyvų, poveikis. buvo pastebėtas visiems pacientams 3 dieną nuo vaisto vartojimo pradžios. Kontrolinėje grupėje simptomų pagerėjimas buvo pastebėtas 7 (35%) pacientams, klinikinis poveikis buvo pastebėtas 5-tą vaisto vartojimo dieną. Pagrindinėje grupėje 3 dieną nuo gydymo pradžios žymiai pagerėjo nosies kvėpavimas, pakito paslapties pobūdis, palengvėjo jos išskyros. Kontrolinėje grupėje panašūs pokyčiai pasireiškė 5 gydymo dieną. Dėl gydymo Fluditec stebėjimo grupėje komplikacijų nepastebėta. Vaistą gerai toleravo beveik visi pacientai (alerginė reakcija pastebėta 2 (6 proc.) atvejais), kontrolinėje grupėje alerginės reakcijos pastebėtos 4 (20 proc.) atvejais.

Taigi, vaisto "Fluditec" įtraukimas į ūminio bronchito gydymą yra patogenetiškai pagrįstas, leidžia sutrumpinti gydymo trukmę ir pagerinti paciento gyvenimo kokybę, be to, reikia atkreipti dėmesį į šio vaisto saugumą.

LITERATŪRA

1. Chuchalin A.G., Abrosimov V.N. Kosulys. - Riazanė, 2000 m.
2. Svistuškinas V.M., Nikiforova G.N. Mukoaktyviosios terapijos galimybės gydant ūmiomis kvėpavimo takų infekcijomis sergančius pacientus // Efektyvi farmakoterapija, pulmonologija ir otorinolaringologija. – rugpjūčio mėn. 2010 m.
3. Polevščikovas A.V. Rhinosinusitas: gleivinės uždegimo išsivystymo mechanizmai ir jo įtakos būdai / Mater. XV1 Rusijos Federacijos otorinolaringologų kongresas. - Sočis, 2001 m.
4. Ryazantsev S.V. Mukoaktyviosios terapijos vaidmuo kompleksiniame ūminio ir lėtinio sinusito gydyme // Ros. otorinolaringolis. - 2005. - Nr.5 (18). - S. 123-6.
5. Bals R. Kvėpavimo epitelio ląstelių tipai: morfologija, molekulinė biologija ir klinikinė reikšmė // Pneumologie. - 1997. - T. 51. - S. 142-9.
6. Toremalm N.G. Mukociliarinis aparatas // Rinologija. - 1983. - T. 21. - R. 197-202.
7. Bercow R., Fletcher E. Medicinos vadovas / 2 tomuose (išversta iš anglų kalbos). - M.: Mir, 1997 m.
8. Mizernitsky Yu.L., Ermakova I.N. Šiuolaikiniai mukoaktyvūs vaistai gydant vaikų ūmines kvėpavimo takų ligas // Pediatrija. - 2007. - Nr. 1, Consilium-medicum priedas. - S. 53-56.
9. Zaiceva O.V. Pediatrija. - 2007. - Nr.1. - S. 33-37.
10. Mizernitsky Yu.L. Atsikratymo vaistai ir mukolitikai gydant vaikų bronchopulmonines ligas. In: Farmakoterapija vaikų pulmonologijoje / red. S.Yu. Kaganova. - M.: Medpraktika-M, 2002. - S. 123-140.
11. Ovcharenko S.I. Mukolitiniai (mukoreguliaciniai) vaistai gydant lėtinę obstrukcinę plaučių ligą // BC. - 2002. - Nr.10(4). - S. 153-7.
12. Sinopalnikovas A.I., Klyachkina I.L. Mukolitinių vaistų vieta kompleksinėje kvėpavimo takų ligų terapijoje // Ros. medus. vadovauti. - 1997. - Nr.2 (4). - S. 9-18.
13. Bron J. Santykinis karbocisteino biologinis prieinamumas iš trijų dozavimo formų. Tirta su sveikais savanoriais // Biopharm Drug Dis-posit. - 1988. - T. 9. - R. 97-111.
14. Tatočenka V.K. Diferencinė vaikų kosulio diagnostika. - M., 2006 m.
15. Shmelev E.I. Kosulys sergant uždegiminėmis plaučių ligomis: diagnostika ir gydymas. - M., 2009 m.
16. Zacharova I.N., Dmitrieva Yu.A. Vaikų kosulys: diferencinė diagnostika ir gydymo taktika // Pediatrija. - 2010. - Nr.1.
17. Revyakina V.A. Vaikų kosulys: priežastys ir gydymo metodai // Pediatrija. - 2006. - V. 8, Nr. 2.
18. Zaiceva O.V. Racionalus mukolitinės terapijos pasirinkimas gydant vaikų kvėpavimo takų ligas. - 2009. - Nr. 19. - S. 1217-22.
19. Nacionalinė programa „ORZ“.
20. Korovina N.A., Zaplatnikovas A.L., Zakharova I.N., Ovsyannikova E.M. Kosulį mažinantys ir atsikosėjimą lengvinantys vaistai vaikų gydytojo praktikoje, racionalus pasirinkimas ir vartojimo taktika. Vadovas gydytojams. - M., 2002 m.
21. Lokshina E.E., Zaiceva O.V. Acetilcisteino veiksmingumas ir saugumas vaikų praktikoje. - Pediatrija. - 2012. - Nr.1.
22. Chuchalin A.G., Soodaeva S.K., Avdeev S.N. Fluimucil: veikimo mechanizmai ir reikšmė gydant kvėpavimo takų ligas // Zambon Group, 20091 Bresso (Milanas), Italija, 2005 m.
23. De Flora S., Cesarone C.F., Balansy R.M. ir kt. N-acetilcistrinas. Eksperimentinis fonas // J Cell Biochem. - 1995. - T. 22. - R. 33-41.
24. Zafarullah M., Li W.Q., Sylvester J. ir kt. N-acetilcisteino veikimo molekuliniai mechanizmai // Cell Mol Life Sci. - 2003. - T. 60. - R. 6-20.
25. Herwaarden C.L.A, Bast A., Dekhuljzen P.N.R. N-acetilcisteino vaidmuo gydant LOPL: eksperimentiniai tyrimai. In: C.L.A. Herwaarden ir kt., eds. LOPL: diagnostika ir gydymas // Amsterdamas: Excerpta Medica. - 1996. - P. 118-22.
26. Bergstrand H., Bjornson A., Eklund A. ir kt. Stimulių sukeltas superoksido radikalų susidarymas in vitro rūkančiųjų žmogaus alveolių makrofagais: moduliavimas gydant N-acetilcisteinu in vivo // J Free Radic Biol Med. - 1986. - T. 2. - R. 119-27.
27. Alonso E.M., Sokol R.J., Hart J. ir kt. Fulminantinis hepatitas, susijęs su centrilobuline kepenų nekroze mažiems vaikams // J Pediatr. - 1995. - T. 127. - R. 888-94.
28. Penna A.C., Dawson K.P., Penna C.M. Ar priimtina skirti paracetamolio "pro re nata"? // J Vaikų vaikų sveikata. - 1993. - T. 29. - R. 104-6.
29. Litovitz T.L., Klein-Schwartz W., Dyher K.S. ir kt. 1997 m. metinė Amerikos apsinuodijimų kontrolės centrų asociacijos toksinio poveikio stebėjimo sistemos ataskaita // Am J Emerg Med. - 1998. - T. 16. - R. 443-97.
30. Acetaminofeno toksiškumas vaikams. Amerikos pediatrijos akademija. Narkotikų komitetas // Pediatrija. - 2001. - T. 108, Nr. 4. - R. 1020-4.
31. Lokshina E.E., Zaiceva O.V. Acetilcisteino veiksmingumas ir saugumas pediatrinėje praktikoje // Pediatrija. - 2012. - Nr.1.
32. Chodosh S. Acetilcisteino saugumas // Eur J Respir Dis. - 1980. - T. 61 (111 priedas). - R. 169.
33. Maini V. ir kt. Kontroliuojamas endoskopinis acetilcisteino saugumo skrandžio ir dvylikapirštės žarnos žarnyne tyrimas po geriamojo vartojimo // Eur J Respir Dis. - 1980. - T. 61 (111 priedas). - R. 147-50.
34. Radaras. Narkotikų enciklopedija. – 2012 m.
35. Vaisto "Flyuditek" instrukcijos.
36. Samsygina G.A., Zaiceva O.V. bronchitas vaikams. Atsikosėjimą skatinanti ir mukolitinė terapija. Vadovas gydytojams. - M., 1999 m.
37. Marushko Yu.V. Karbocisteino naudojimas gydant vaikų kvėpavimo takų patologijas // Šiuolaikinė pediatrija. - 2012. - Nr.4 (44). - S. 1-6.
38. Orlova A.V., Gembitskaya T.E. Bronchų sekrecija: formavimasis, išsiskyrimas ir pokyčiai veikiant vaistus // Alergija. - 1999. - Nr.4.
39. Ryazantsev S.V. Fluditec (karbocisteino) vaidmuo gydant viršutinių kvėpavimo takų ir ausų mukolitinę terapiją / S.V. Riazancevas // Ros. otorinolaringolis. - 2005. - Nr.6.
40. Karbocisteinas normalizuoja gleivių klampumą reguliuodamas fukozilinto ir sialilinto cukraus grandinę ant kvėpavimo takų mucinų / Ishibashi Y., Takayama G., Inouye Y., Taniguchi A. // European Journal of Pharmacology. - 2010. - T. 641, Nr.2-3. - P. 226-228.
41 Chang A.B. Kosulys visą gyvenimą: vaikai, suaugusieji ir senatvės / A.B. Changas, J.G. Widdicombe // Pulm Pharmacol Ther. - 2007. - T. 20. - P. 371-382.
42. Yamaya M. Slopinamasis karbocisteino poveikis A tipo sezoninei gripo viruso infekcijai žmogaus kvėpavimo takų epitelio ląstelėse / M. Yamaya, H. Nishimura, K. Shinya // Am. J Physiol. plaučių. ląstelė. Mol. fiziol. - 2010. - T. 299, Nr. 2. - P. 160-168.
43. Karbocisteinas: klinikinė patirtis ir naujos perspektyvos gydant lėtines uždegimines ligas / Macci A., Madeddu C., Panzone F., Mantovani G. // Farmakoterapijos ekspertų nuomonė. - 2009. - T. 10, Nr. 4. - P. 693-703.
44. Mizernitsky Yu.L. Šiuolaikiniai mukoaktyvūs vaistai gydant vaikų ūmines kvėpavimo takų ligas / Yu.L. Mizernickis, I. N. Ermakova // Consilium Medicum. Pediatrija. - 2007. - V. 9, Nr. 1. - S. 67-71.
45. Tarasova G.D. Fluditec gydant viršutinių kvėpavimo takų uždegimines ligas / G.D. Tarasova, T.V. Ivanova, P.G. Protasovas // Ros. otorinolaringolis. - 2005. - Nr.6 (19). - S. 77-81.
46. ​​S-karboksimetilcisteinas slopina Streptococcus pneumoniae prilipimą prie žmogaus alveolių epitelio ląstelių / Sumitomo T., Nakata M., Yamaguchi M. // Medicinos mikrobiologijos žurnalas. - 2012. - T. 61. - P. 101-108.
47. Asada M. l-karbocisteinas slopina kvėpavimo takų sincitinio viruso infekciją žmogaus trachėjos epitelio ląstelėse / M. Asada, M. Yoshida, Y. Hatachi // Respiratory Physiology and Neurobiology. - 2012. - T. 180, Nr. 1. - P. 112-118.
48. Yasuda H. Karbocisteinas slopina rinovirusinės infekcijos vystymąsi žmogaus trachėjos epitelio ląstelėse / H. Yasuda, M. Yamaya, T. Sasaki // Modern. pediatrija. - 2010. - Nr.3 (31). - S. 10-17.
49. Balyasinskaya G.L. Mukoaktyviosios terapijos vertė gydant ūminį vaikų sinusitą / G.L. Balyasinskaya, S.R. Liumanova, R.I. Landa // Ros. otorinolaringolis. - 2006. - Nr.6 (25). - S. 84-86.
50. Poūminio kosulio priežastys ir klinikiniai požymiai / Kwon N.H., Oh M.J., Min T.H. // Krūtinė. - 2006. - T. 129. - P. 1142-1147.
51. Boikova N.E. Rūkančiųjų paauglių viršutinių kvėpavimo takų ligų mukolitinė terapija / N.E. Boiko-va, G.D. Tarasova // Šiuolaikinė. pediatrija. - 2011. - Nr.2 (36). - S. 1-4.
52. Acetilcisteinas ir karbocisteinas ūminėms viršutinių ir apatinių kvėpavimo takų infekcijoms vaikams, nesergantiems lėtine bronchų ir plaučių liga / Duijvestijn Y.C., Mourdi N., Smucny J. // Cochrane Database Syst Rev. – 2009 sausio mėn. – t. 21, Nr.1. - CD003124.

Panašūs straipsniai