Gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės (G6PD) trūkumo etiologija ir dažnis. Gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės trūkumas (G6PD) (MIM #305900), paveldėtas polinkis į hemolizę, yra su X susijęs antioksidantų homeostazės sutrikimas, kurį sukelia G6PD geno mutacijos. Vietovėse, kuriose maliarija yra endeminė, gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės (G6PD) trūkumas paplitęs 5-25 %; ne endeminėse srityse paplitimas yra mažesnis nei 0,5%.
Kaip pjautuvinė anemija, (G6PD) kai kuriose srityse yra dažnas, nes padidina heterozigotinių nešiotojų atsparumą maliarijai ir taip suteikia jiems selektyvų pranašumą.
Gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės (G6PD) trūkumo patogenezė
Gliukozės-6-fosfato dehidrogenazė(G6PD) yra pirmasis fermentas heksozės monofosfato šunte, kuris yra metabolinis kelias, labai svarbus NADP sintezei. NADP yra būtinas oksiduoto glutationo redukcijai. Raudonuosiuose kraujo kūneliuose redukuotas glutationas naudojamas detoksikuoti oksidantus, susidarančius hemoglobinui ir deguoniui sąveikaujant su išoriniai veiksniai pvz., vaistai, infekcijos ar metabolinė acidozė.
Dažniausiai (G6PD) atsiranda dėl X susieto G6PD geno mutacijų, kurios sumažina arba katalizinį aktyvumą, arba fermento stabilumą, arba abu. Kai gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės (G6PD) aktyvumas yra pakankamai mažas, NADP trūkumas sukelia nepakankamą oksiduoto glutationo sumažėjimą oksidacinio streso metu. Tai sukelia tarpląstelinių baltymų (Heinzo kūnų) oksidaciją ir kaupimąsi bei standžių raudonųjų kraujo kūnelių susidarymą, kurie lengvai patenka į hemolizę.
Dažniausiai pasitaikantys aleliai G6PD, sukeliantis baltymų nestabilumą, priežastis priešlaikinis senėjimas raudonieji kraujo kūneliai Kadangi raudonieji kraujo kūneliai neturi branduolio, nauja gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės (G6PD) mRNR nesintetinama; todėl raudonieji kraujo kūneliai nesugeba pakeisti gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės (G6PD), nes ji suyra. Vadinasi, veikiant oksiduojančioms medžiagoms, hemolizė prasideda nuo senesnių raudonųjų kraujo kūnelių ir palaipsniui paveikia jaunesnius raudonuosius kraujo kūnelius, priklausomai nuo oksidacinio streso laipsnio.
Gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės (G6PD) trūkumo fenotipas ir raida
Nes Su X susijusi liga, gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės (G6PD) trūkumas daugiausia ir labiausiai paveikia vyrus. Retos moterys su klinikiniai simptomai turi X chromosomos inaktyvacijos šališkumą, kai X chromosoma yra aktyvi eritrocitų pirmtakuose, turinčiuose gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės trūkumo (G6PD) ligos alelį.
Be lyties, (G6PD) sunkumas priklauso nuo specifinės G6PD geno mutacijos. Apskritai Viduržemio jūros baseine (G6PD B arba Viduržemio jūros regione) dažnai aptinkamos mutacijos sukelia daugiau sunkios formos nei Afrikos (G6PD A variantai). Pacientų, sergančių Viduržemio jūros variantais, eritrocituose gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės (G6PD) aktyvumas sumažėja iki nepakankamo lygio per 5-10 dienų nuo jų atsiradimo kraujyje, o pacientų, sergančių gliukozės-6-fosfato dehidrogenaze (G6PD), eritrocituose A. variantų, aktyvumas GbFd sumažėja iki nepakankamo lygio tik po 50-60 dienų.
Todėl, pacientai Esant sunkioms Viduržemio jūros tipo gliukozės-6-fosfatdehidrogenazės (G6PD) trūkumo formoms, dauguma raudonųjų kraujo kūnelių yra jautrūs hemolizei, o pacientams, sergantiems gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės (G6PD) A- variantais, tik 20-30 proc. .
Dažniausiai (G6PD) nustatoma kaip naujagimių gelta arba ūminė hemolizinė anemija. Daugiausia naujagimių gelta pasireiškia 2-3 gyvenimo dieną. Gelta sunkumas svyruoja nuo ikiklinikinės iki kernicterus; susijusi anemija retai būna sunki.
Epizodai ūminė hemolizinė anemija paprastai prasideda oksidacinio streso metu ir baigiasi po raudonųjų kraujo kūnelių hemolizės su gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės (G6PD) trūkumu; todėl anemijos, susijusios su ūminėmis hemolizinėmis krizėmis, sunkumas yra tiesiogiai proporcingas gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės (G6PD) trūkumo laipsniui ir oksidacinio streso sunkumui.
Dažniausiai pasitaikantys trigeriai mechanizmai- virusinės ir bakterinės infekcijos, tačiau daugelis jų gali sukelti hemolizę vaistai ir toksinai. Ligos pavadinimas „favizmas“ kilęs iš hemolizės, kurią sukelia Vicia fava pupelių vartojimas pacientams, sergantiems sunkiomis gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės (G6PD) trūkumo formomis, pavyzdžiui, Viduržemio jūros regione; pupelėse yra b-glikozidų, natūralių oksidantų.
Be naujagimių gelta ir ūminė hemolizinė anemija, gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės (G6PD) trūkumas kartais sukelia įgimtą ar lėtinę nesferocitinę hemolizinę anemiją. Pacientai, sergantys lėtiniu ne sferocitu hemolizinė anemija paprastai turi sunkų gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės (G6PD) trūkumą, sukeliantį lėtinę anemiją ir padidėjusį jautrumą infekcijoms. Polinkis į infekcijas atsiranda dėl to, kad granulocitų aprūpinimas NADP nepakankamas palaikyti. oksidacinė reakcija būtinas fagocituotų bakterijų naikinimui.
Ypatumai Gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės (G6PD) trūkumo fenotipinės apraiškos:
Pradžios amžius: naujagimiai
Hemolizinė anemija
Naujagimių gelta
Gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės (G6PD) trūkumo gydymas
Gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės trūkumas(G6PD) turėtų būti įtariamas Afrikos, Viduržemio jūros arba Azijos kilmės pacientams, kuriems yra ūminis hemolizinis epizodas arba naujagimių gelta. Gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės (G6PD) trūkumas diagnozuojamas išmatuojant gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės (G6PD) aktyvumą raudonuosiuose kraujo kūneliuose; šis aktyvumas turėtų būti matuojamas tik tuo atveju, jei pacientui nebuvo perpiltas kraujas ar nebuvo atlikta ūminė hemolizė (kadangi gliukozės-6-fosfatdehidrogenazės (G6PD) trūkumas iš pradžių atsiranda vyresnio amžiaus raudonuosiuose kraujo kūneliuose, pirmenybė teikiama gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės (G6PD) aktyvumui matuoti. jaunų raudonųjų kraujo kūnelių kraujyje hemolizinio epizodo metu arba iškart po jo, dažnai duoda klaidingai neigiamą rezultatą).
Raktas į pagalbą gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės trūkumas(G6PD) – hemolizės profilaktika greitas gydymas infekcijų ir oksidacinio poveikio vaistų (pvz., sulfonamidų, sulfonų, nitrofuranų) ir toksinų (pvz., naftaleno) vengimas. Nors hemolizinio epizodo metu daugumai pacientų gydymo nereikia medicininė intervencija, sunkios anemijos ir hemolizės atvejais gali prireikti raudonųjų kraujo kūnelių perpylimo ir intensyvaus stebėjimo. Pacientai, sergantys naujagimių gelta, gerai reaguoja į tą patį gydymą kaip ir kitos kilmės naujagimių gelta (rehidratacija, šviesos terapija ir mainų perpylimai kraujas).
Gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės (G6PD) trūkumo paveldėjimo rizika
Visi berniukai yra iš motinos, kuri nešioja mutaciją G6PD gene, 50 % tikimybė susirgti, o visoms dukroms – 50 % tikimybė, kad jos bus nešiotojos. Visos sergančio tėvo dukros bus nešiotojos, tačiau sūnūs bus sveiki, nes sergantis tėvas neperduoda X chromosomos savo sūnums. Rizika, kad mergaitės nešiotojos turės klinikinių reikšmingi simptomai, mažas, nes pakankamai retas X chromosomos inaktyvacijos paklaidas.
Gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės (G6PD) trūkumo pavyzdys. Pas jį paguldytas anksčiau sveikas 5 metų berniukas L.M Greitosios pagalbos skyrius su karščiavimu, blyškumu, tachikardija, dusuliu, letargija; kitu atveju jo klinikinis tyrimas buvo nepastebimas. Priėmimo rytą jis buvo sveikas, tačiau dieną pradėjo skaudėti pilvą. galvos skausmas, kūno temperatūra pakilo; Vakare prasidėjo dusulys ir letargija. Jis nevartojo jokių vaistų ar žinomų toksinų, o šlapimo toksikologijos rezultatai buvo neigiami. Kitų laboratorinių tyrimų rezultatai parodė didžiulę intravaskulinę hemolizę ir hemoglobinuriją.
Po gaivinimo vaikas buvo perkeltas į skyrius; hemolizė išnyko be papildomos intervencijos. Paciento tautybė yra graikas; jo tėvai nežinojo apie šeimos hemolizės istoriją, nors jo motina turėjo keletą tolimų giminaičių Europoje, turinčių „kraujo problemų“. Tolesnė apklausa atskleidė, kad rytą prieš ligą vaikas valgė fava pupeles sode, o mama dirbo kieme.
Paveldimas eritrocitų fermentų trūkumas dažniausiai pasireiškia, kai organizmą veikia tam tikri toksinai ir vaistai ūminės hemolizės, rečiau – lėtinės hemolizės forma. Tarp jų G-6PD trūkumas yra labiausiai paplitęs.
G-6PD yra pirmasis anaerobinės glikolizės arba pentozės šunto fermentas. Jis vaidina didelis vaidmuo pašalinti toksiškus peroksidus eritrocituose. G-6FD yra polimeras, susidedantis iš 2-6 vienetų; dviejų grandinių dimeras – aktyvi fermento forma; jo koncentracija ląstelėje priklauso nuo NADP koncentracijos, kuri didėja veikiant oksidantams, todėl padidėja G-6PD aktyvumas.
Yra daugiau nei 100 G-6FD variantų. Asmenyse skirtingos rasės Eritrocituose randami skirtingi G-6PD izofermentai, kurie šiek tiek skiriasi savo aktyvumu ir stabilumu. Daugeliu atvejų fermentų trūkumas normaliomis sąlygomis išlieka besimptomis ir pasireiškia hemolizinėmis krizėmis vartojant oksiduojančius vaistus. Kartais, esant sunkesniam G-6PD trūkumui, hemolizė pasireiškia chroniškai. Jis visada atsiranda, kai eritrocituose kaupiasi peroksidai, kurie prisideda prie hemoglobino (Heinzo kūnų atsiradimo) ir eritrocitų membranos lipidų oksidacijos.
G-6PD trūkumo genetinis perdavimas yra susijęs su lytimi. Atitinkamas genas yra X chromosomoje lokuse, kuris yra artimas daltonizmo lokusui ir nutolęs nuo hemofilijos lokuso. Vyrai, kurie yra pakitusio geno nešiotojai, visada nustato klinikinės apraiškosši patologija. Heterozigotinėms moterims pasireiškimai yra lengvi arba jų nėra, ir atvirkščiai, retoms homozigotinėms moterims pasireiškia sunki fermentopenija.
Kai kuriais skaičiavimais, patologinio geno nešiotojų yra daugiau nei 100 milijonų. G-6PD trūkumas ypač paplitęs tarp asmenų, sergančių Tamsi oda, įskaitant 10% juodaodžių amerikiečių ir 10-30% tamsiaodžių afrikiečių. Ši patologija taip pat paplitusi Viduržemio jūros baseine, Artimuosiuose Rytuose ir Saudo Arabijoje. Taip pat aptinkama Tolimuosiuose Rytuose – Kinijoje, Pietryčių Azijoje. Kai kuriais atvejais yra aiškus šios patologijos apsauginis poveikis nuo maliarijos.
Klinika. Ligos sunkumas yra susijęs su trūkumo intensyvumu. Nedidelis trūkumas (20% normos ribose) gali pasireikšti kaip ūmi vaistų sukelta hemolizė, ryškesnis - naujagimių gelta, lėtinė hemolizė.
Ūminės hemolizės epizodai beveik visada atsiranda veikiant oksiduojančiam vaistui, kuris pirmą kartą buvo aprašytas gydymo primaquine metu. Vėliau tapo žinomas ir kitų vaistų nuo maliarijos, sulfonamidų, nitrofurano darinių (furadonino), kai kurių analgetikų (amidopirino, aspirino) ir kitų vaistų (chinidino, amilgano, benemido ir kt.) poveikis. Kepenų ir inkstų nepakankamumas (su sutrikusiu vaistų išsiskyrimu iš organizmo) skatina ūminę hemolizę dėl G-6PD trūkumo.
Išgėrus vaistus, hemolizė išsivysto per 2-3 dienas su anemija, karščiavimu, gelta, o esant masinei hemolizei – hemoglobinurija. Anemija dažniausiai būna vidutinio sunkumo, normochrominė, padaugėja retikulocitų; Heinzo kūnai randami raudonuosiuose kraujo kūneliuose. Anemija didėja 10 dieną. Tada nuo 10 iki 40 dienos (net ir nenutraukus vaistų vartojimo) vyksta atstatymas, mažėja mažakraujystė, padidėja raudonųjų kraujo kūnelių skaičius esant didelei retikulocitozei (iki 25-30%), atspindinčių kaulų čiulpų intensyvumą. kraujodaros. Galiausiai prasideda vadinamoji pusiausvyros fazė, kurios metu nėra mažakraujystės, nors hemolizė ir aktyvi hematopoezė vis tiek tęsiasi. Vėlesnis atsistatymas vyksta dėl to, kad „senieji“ raudonieji kraujo kūneliai, jautrūs vaistui, palaipsniui sunaikinami, o naujai susidarę turi didesnį G-6PD kiekį ir yra atsparūs hemolizei. Tačiau šis atsparumas yra santykinis (didelių vaisto dozių vartojimas gali sukelti hemolizę) arba laikinas. Šios gana palankios eigos apraiškos labiau būdingos tamsios odos žmonėms. Asmenims, turintiems baltą ir geltona oda G-6PD trūkumo apraiškos gali būti sunkesnės. Intensyvią hemolizę lydi karščiavimas, šokas, hemoglobinurija ir anurija. Simptomų sunkumas nesumažėja, jei vaisto vartojimas nenutraukiamas. Ligą išprovokuoja daug įvairių medikamentų, pirmiausia minėtųjų, kurie kartais skiriami mažomis dozėmis ir trumpą laiką. Kai kurios infekcijos (gripas, virusinis hepatitas) taip pat gali išprovokuoti ūmią hemolizę.
Lėtinė hemolizinė anemija dėl G-6PD trūkumo pasireiškia tik baltosios rasės žmonėms. Anemija nustatoma naujagimiams ir mažiems vaikams. Jis išlieka vidutiniškai išreikštas, kartais komplikuojasi ūmine hemolize arba eritroblastopenija. Augimo sutrikimai ir rimtų komplikacijų, būdingų pjautuvinei anemijai ir talasemijai, nepastebima.
Kaip diagnozė, paprastas, orientacinis testas yra Heinzo kūnų aptikimas. Spontaniškai arba po inkubacijos su fenilhidrazinu didelėje dalyje eritrocitų su G-6PD trūkumu randami intarpai, vaizduojantys hemoglobino darinių nuosėdas. Heinzo kūnai yra nespecifiniai ir atsiranda pacientams, sergantiems kitomis eritrocitų fermentopatijomis, toksine anemija ir hemoglobino nestabilumu. Daugybė pusiau kokybinio G-6PD trūkumo nustatymo metodų leidžia jį nustatyti prieš hemolizės vystymąsi. Dauguma jų yra pagrįsti spalvoto indikatoriaus jautrumo reiškiniu, kai NADP virsta NADH, kuris atsiranda veikiant G-6PD. Taigi, Motulskio testas pagrįstas krezilo deimanto spalvos pasikeitimo laiko matavimu. Brewer testas įvertina methemoglobino mažinimo greitį metileno mėlynu.
Fermentų aktyvumas kiekybiškai įvertinamas naudojant spektrofotometriją ir kolorimetriją. Vertinant šių testų rezultatus ant skirtingi etapai Paciento stebėjimuose gali būti klaidų, ypač susijusių su tuo, kad didelė retikulocitozė gali užmaskuoti G-6PD trūkumą, nes šiose ląstelėse yra didesnis fermento kiekis.
Gydymasši patologija yra simptominė. Esant ūminei hemolizei su dideliu hemoglobino sumažėjimu, atliekami kraujo perpylimai. Reikia vengti nepakankamai pagrįsto vaistų, sukeliančių ūminę hemolizę, vartojimo, kai trūksta G-6PD.
(+38 044) 206-20-00
Jei anksčiau atlikote kokį nors tyrimą, Būtinai nuneškite jų rezultatus pas gydytoją konsultacijai. Jei tyrimai nebuvo atlikti, viską, ko reikia, padarysime savo klinikoje arba su kolegomis kitose klinikose.
Tu? Būtina labai atidžiai stebėti savo bendrą sveikatą. Žmonės neskiria pakankamai dėmesio ligų simptomai ir nesuvokia, kad šios ligos gali būti pavojingos gyvybei. Yra daugybė ligų, kurios iš pradžių mūsų organizme nepasireiškia, bet galiausiai paaiškėja, kad jas gydyti, deja, jau per vėlu. Kiekviena liga turi savo specifinius simptomus, charakteristikas išorinės apraiškos- taip vadinamas ligos simptomai. Simptomų nustatymas yra pirmasis žingsnis diagnozuojant ligas apskritai. Norėdami tai padaryti, jums tereikia tai padaryti kelis kartus per metus. apžiūrėti gydytojas ne tik užkirsti kelią baisi liga, bet ir palaikyti sveikas protas kūne ir visame organizme.
Jei norite užduoti klausimą gydytojui, pasinaudokite internetinių konsultacijų skyriumi, galbūt ten rasite atsakymus į savo klausimus ir perskaitysite savęs priežiūros patarimai. Jei jus domina apžvalgos apie klinikas ir gydytojus, pabandykite rasti jums reikalingą informaciją skyriuje. Taip pat registruokitės medicinos portalas eurųlab kad neatsinaujintumėte Naujausios naujienos ir informacijos atnaujinimus svetainėje, kurie bus automatiškai išsiųsti jums el.
Kitos ligos iš grupės Kraujo, kraujodaros organų ligos ir tam tikri sutrikimai, susiję su imuniniu mechanizmu:
| B12 stokos anemija |
| Anemija, kurią sukelia sutrikusi porfirinų sintezė ir panaudojimas |
| Anemija, kurią sukelia globino grandinių struktūros pažeidimas |
| Anemija, kuriai būdingas patologiškai nestabilaus hemoglobino pernešimas |
| Fanconi anemija |
| Anemija, susijusi su apsinuodijimu švinu |
| Aplastinė anemija |
| Autoimuninė hemolizinė anemija |
| Autoimuninė hemolizinė anemija |
| Autoimuninė hemolizinė anemija su nepilnais šilumos agliutininais |
| Autoimuninė hemolizinė anemija su visiškai šaltais agliutininais |
| Autoimuninė hemolizinė anemija su šiltais hemolizinais |
| Sunkiosios grandinės ligos |
| Werlhofo liga |
| von Willebrand liga |
| Di Guglielmo liga |
| Kalėdų liga |
| Marchiafava-Miceli liga |
| Randu-Oslerio liga |
| Alfa sunkiosios grandinės liga |
| Gama sunkiosios grandinės liga |
| Henoch-Schönlein liga |
| Ekstrameduliniai pažeidimai |
| Plaukuotųjų ląstelių leukemija |
| Hemoblastozės |
| Hemolizinis-ureminis sindromas |
| Hemolizinis-ureminis sindromas |
| Hemolizinė anemija, susijusi su vitamino E trūkumu |
| Hemolizinė vaisiaus ir naujagimio liga |
| Hemolizinė anemija, susijusi su mechaniniu raudonųjų kraujo kūnelių pažeidimu |
| Hemoraginė naujagimio liga |
| Piktybinė histiocitozė |
| Histologinė limfogranulomatozės klasifikacija |
| DIC sindromas |
| Nuo K vitamino priklausomų veiksnių trūkumas |
| I faktoriaus trūkumas |
| II faktoriaus trūkumas |
| V faktoriaus trūkumas |
| VII faktoriaus trūkumas |
| XI faktoriaus trūkumas |
| XII faktoriaus trūkumas |
| XIII faktoriaus trūkumas |
| Geležies stokos anemija |
| Naviko progresavimo modeliai |
| Imuninės hemolizinės anemijos |
| Hemoblastozių blakių kilmė |
| Leukopenija ir agranulocitozė |
| Limfosarkoma |
| Odos limfocitoma (Cezario liga) |
| Limfmazgio limfocitoma |
| Blužnies limfocitoma |
| Radiacinė liga |
| kovo mėnesio hemoglobinurija |
| Mastocitozė (stiebo ląstelių leukemija) |
| Megakarioblastinė leukemija |
| Normalios hematopoezės slopinimo mechanizmas sergant hemoblastoze |
| Obstrukcinė gelta |
| Mieloidinė sarkoma (chloroma, granulocitinė sarkoma) |
| Mieloma |
| Mielofibrozė |
| Krešėjimo hemostazės sutrikimai |
| Paveldima a-fi-lipoproteinemija |
| Paveldima koproporfirija |
| Paveldima megaloblastinė anemija sergant Lesch-Nyan sindromu |
| Paveldima hemolizinė anemija, kurią sukelia sutrikęs eritrocitų fermentų aktyvumas |
| Paveldimas lecitino-cholesterolio aciltransferazės aktyvumo trūkumas |
| Paveldimas X faktoriaus trūkumas |
| Paveldima mikrosferocitozė |
| Paveldima piropoikilocitozė |
| Paveldima stomatocitozė |
| Paveldima sferocitozė (Minkowski-Choffard liga) |
| Paveldima eliptocitozė |
| Paveldima eliptocitozė |
| Ūminė protarpinė porfirija |
| Ūminė pohemoraginė anemija |
| Ūminė limfoblastinė leukemija |
| Ūminė limfoblastinė leukemija |
| Ūminė limfoblastinė leukemija |
| Ūminė žemo laipsnio leukemija |
| Ūminė megakarioblastinė leukemija |
| Ūminė mieloidinė leukemija (ūminė ne limfoblastinė leukemija, ūminė mielogeninė leukemija) |
| Ūminė monoblastinė leukemija |
ETIOLOGIJA. Liga, kuri išsivysto dėl G-6-PD trūkumo raudonuosiuose kraujo kūneliuose. Daroma prielaida, kad oksidatoriai, įskaitant vaistinius, tokiame eritrocite sumažina redukuotą glutationą, o tai savo ruožtu sudaro sąlygas oksidaciniam fermentų, hemoglobino, sudedamųjų dalių ir eritrocitų membranos denatūravimui ir sukelia intravaskulinę hemolizę arba fagocitozę. Šiuo metu yra nustatyti 59 galimi hemoliziniai vaistai, galintys gydyti šio tipo fermentopatiją. Vaistų, kurie būtinai sukelia hemolizę G-6-PD trūkumo atveju, grupę sudaro: vaistai nuo maliarijos, sulfonamidai, nitrofurano dariniai (furadoninas, furatsilinas, furazolidonas), anilino dariniai, naftalenas ir jo dariniai, metileno mėlynasis, fenilhidrazinas. Vakcinos gali sukelti hemolizę pacientams, kuriems yra G6PD trūkumas. Ligos eiga dažniausiai pablogėja veikiant gretutinėms infekcijoms, ypač virusinėms. G-6-PD stokojančių eritrocitų hemolizę gali sukelti ir endogeninės intoksikacijos bei daugybė augalinių produktų.
Struktūrinis genas ir geno reguliatorius, lemiantis G-6-PD sintezę, yra X chromosomoje, todėl šio fermento aktyvumo trūkumo paveldėjimas eritrocituose siejamas su X chromosoma. Už G-6-PD sintezę atsakingo lokuso vieta X chromosomoje žinoma gana tiksliai. G6PD trūkumas paveldimas kaip nevisiškai dominuojantis, su lytimi susijęs bruožas.
PATOGENEZĖ. Yra žinoma, kad eritrocituose G-6-PD katalizuoja reakciją: gliukozė-6-fosfatas + NADP = 6-fosfogliukonatas + NADPHBN. Todėl eritrocituose, kurių G-6-PD fermento aktyvumas yra sumažėjęs, sumažėja sumažėjusio nikotinamido adenino dinukleotido fosfato (NADP) susidarymas ir deguonies jungimasis, taip pat sumažėja methemoglobino kiekio sumažėjimo greitis ir atsparumas įvairių veiksnių poveikiui. sumažėja potencialių oksidatorių kiekis - askorbo rūgštis, metileno mėlynasis ir kt.
Raudonųjų kraujo kūnelių naikinimo mechanizme didelę reikšmęŠiose ląstelėse yra sumažintas sumažinto glutationo ir NADP – medžiagų, kurios yra būtinos raudonųjų kraujo kūnelių gyvavimui, – kiekis. Kai kurių autorių teigimu, hemolizuojančios medžiagos sukelia vandenilio peroksido susidarymą. Pastarasis atsiranda arba dėl tiesioginės oksidacijos reakcijos dėl oksihemoglobino (HbO3) deguonies, arba dėl katabolitų susidarymo, t.y. tarpiniai skilimo produktai, kurie tiesiogiai oksiduoja hemoglobiną į methemoglobiną ir redukuotą glutationą į oksiduotą formą. Pagal pastarąjį mechanizmą katabolitai įtakoja acetilsalicilo rūgštis, anilinas, fenacetinas, sulfonamidai. Abu mechanizmai apima hemolizę su acetilfenilhidrazinu, primakinu ir hidrochinu.
Normaliose ląstelėse vaistinių medžiagų suaktyvina pentozės fosfato ciklo reakcijas, kurios padeda padidinti redukuotų formų glutationo ir NADP kiekį šiose ląstelėse, kurios dalyvauja neutralizuojant oksiduojančius agentus. Eritrocituose, kurių G-6-PD aktyvumas yra nepakankamas, šio mechanizmo nėra, todėl, veikiant oksiduojantiems agentams ir tam tikriems vaistams, slopinamas tiolio fermentų aktyvumas, atsiranda destruktyvūs hemoglobino pokyčiai, kurie sukelia hemolizinį procesą.
Atrodo, kad tiesioginis hemolizės mechanizmas yra eritrocitų membranos pralaidumo padidėjimas natrio ir kalio jonų atžvilgiu. Eritrocitų membranos pralaidumas šiems jonams gali padidėti dėl sumažėjusio aktyvumo, taip pat tiesioginės eritrocitų glutationo ciklo pažeidimo pasekmės. Pirmiausiai suyra seniausi eritrocitai, kuriuose mažas turinys G-6-FD.
KLINIKINĖS APRAŠYMAI. Liga gali būti nustatyta bet kokio amžiaus vaikui. G-6-PD trūkumas dažniausiai stebimas vyrams, kurie, kaip žinoma, turi vieną X chromosomą. Moterims klinikinės apraiškos stebimos daugiausia homozigotiškumo atvejais, t.y. esant dviem G-6-PD trūkumo chromosomoms.
Yra penkios klinikinės formos G-6-PD trūkumas eritrocituose: 1) ūmi intravaskulinė hemolizė – klasikinė G-6-PD trūkumo forma. Jis randamas visur, bet dažniau tarp Kaukazo atstovų ir Mongoloidų rasės. Vystosi dėl vaistų vartojimo, skiepų, diabetinės acidozės, dėl virusinė infekcija. Hemolizės apraiškos dažniausiai prasideda 3-6 dieną po terapinės konkretaus vaisto dozės vartojimo; 2) favizmas, susijęs su valgymu ar įkvėpimu žiedadulkės kai kurie ankštiniai augalai (Vicia fava); 3) hemolizinė liga naujagimiai, nesusiję su hemoglobinopatija, su grupės ar Rh nesuderinamumu, kartais komplikuotu kernicterus; 4) paveldima lėtinė hemolizinė anemija (nesferocitinė), kurią sukelia G-6-PD trūkumas eritrocituose; 5) besimptomė forma.
Tarp naujagimių, kuriems yra raudonųjų kraujo kūnelių G6PD trūkumas, hiperbilirubinemija su hemolizinės anemijos požymiais yra dažna, tačiau tokiais atvejais paprastai nėra serologinio konflikto tarp motinos ir vaiko požymių. neigiamas testas Kumbso, izoimuninių antikūnų neaptikta). Liga gali būti gerybinė, kai hiperbilirubinemija nepasiekia kritinio lygio ir mažėja kartu su hemolizinio proceso intensyvumo sumažėjimu. Sunkesniais atvejais gali išsivystyti bilirubino encefalopatija.
Vyresniems vaikams G6PD trūkumas gali pasireikšti kaip lėtinė (nesferocitinė) hemolizinė anemija, kuri dažniausiai paūmėja dėl gretutinių infekcijų ir po vaistų vartojimo. Dažnesnė šio paveldimo defekto pasireiškimo forma yra hemolizinės krizės po vaistų vartojimo iš pažiūros sveikiems vaikams. Ūminė hemolizė, atsirandanti po vaistų vartojimo, sukelia sunkią anemiją, o hemoglobinurija yra rečiau. Nepaisant gana palankios eigos daugeliu atvejų, kai kurie pacientai patiria sunkios komplikacijos anurijos ir hipovoleminio šoko forma. Tipiniais atvejais bendra būklė vaikas sunkus, oda geltona spalva. Pastebima aukšta temperatūra, stiprus galvos skausmas ir bendras silpnumas. Gali pasikartoti vėmimas, sumaišytas su tulžimi ir purios, ryškios spalvos išmatos. Gali padidėti kepenys, rečiau – blužnis. Periferiniame kraujyje išreiškiama anemija su retikulocitoze ir leukocitozė su poslinkiu į mielocitus. Pastebima anizo-, poikilocitozė, matomi eritrocitų (šizocitų) fragmentai, polichromazija, bazofilinė eritrocitų skyryba.
Būdingas intravaskulinės hemolizės požymis yra hiperhemoglobinemija, kraujo serumas tampa Ruda spalva dėl methemoglobino susidarymo. Tuo pačiu metu stebima ir hiperbilirubinemija. Dvylikapirštės žarnos turinyje ir išmatose padidėja tulžies pigmentų kiekis, šlapimas gali būti juodo alaus arba stipraus kalio permanganato tirpalo spalvos, atsirandančios dėl hemoglobino, methemoglobino, taip pat hemosiderino ir urobilino išsiskyrimo. Labai sunkiais atvejais anurija išsivysto dėl inkstų kanalėlių užsikimšimo kraujo ir baltymų krešuliais („hemolizinis inkstas“), kartais stebima nefrono mikroobstrukcija su uremija, išplitusio intravaskulinio krešėjimo sindromo išsivystymas ir mirtis. Nepalankus rezultatas gali atsirasti ir ištikus komai, kai dėl greito raudonųjų kraujo kūnelių irimo atsiranda tulžies vėmimas ir kolapso būsena. Hemolizinė krizė iš karto po gimimo gali lydėti kernicterus su sunkiais neurologiniais simptomais.
Tarp būdingų laboratorinių požymių, būdingų fermentinei hemolizinei anemijai, reikia pažymėti hematokrito, hemoglobino ir raudonųjų kraujo kūnelių sumažėjimą, bilirubino koncentracijos padidėjimą kraujyje dėl nekonjuguoto bilirubino, hiperhemoglobinemiją, hipohaptoglobinemiją.
IN kaulų čiulpai, kaip ir kitų hemolizinių anemijų atveju, nustatoma reaktyvioji hiperplazija eritrocitų gemalas, kurio ląstelės sunkiais atvejais sudaro 50-70 proc. iš viso mielokariocitai.
Ypatinga fermentinio eritrocitų trūkumo pasireiškimo forma yra favizmas, kai pacientams, valgant Vicia fava pupeles ar net įkvėpus šių augalų žiedadulkių, ištinka hemolizinės krizės. Nustatyta, kad kai kuriuos favizmo atvejus taip pat sukelia paveldimas G-6-PD trūkumas. Atlikus klinikinius ir eksperimentinius stebėjimus, buvo nustatyta, kad laiko intervalas nuo sąlyčio su pupelėmis iki ligos simptomų atsiradimo svyruoja nuo kelių valandų iki kelių dienų. Priešingai, intervalas tarp dozių vaistinis preparatas o gatvių hemolizė su G-6-PD trūkumu yra 2-3 dienos.
Favizmas gali pasireikšti pirmą kartą kontaktuojant su pupelėmis arba stebimas asmenims, kurie anksčiau vartojo šias pupeles, bet neturėjo jokių ligos apraiškų. Favizmo pasikartojimai nėra neįprasti, buvo užregistruotos šios hemolizinės anemijos tipo šeiminės ligos.
Pupelėse esančių medžiagų, sukeliančių hemolizinę krizę asmenims, turintiems G-6-PD trūkumą, pobūdis dar nėra iki galo atskleistas. Teigiama, kad hemolizę sukelia augalų pirimidinai – vicinas, konvicinas, devicinas, kurie, patekę į organizmą, katastrofiškai sumažina redukuotų glutationo ir sulfhidrilo grupių koncentraciją raudonai. kraujo ląstelė. Favizmas daugiausia paveikia vaikus nuo 1 iki 14 metų, o vaikams šis procesas ypač sunkus. ankstyvas amžius, sudaro maždaug pusę visų pacientų. Berniukų ir mergaičių, sergančių favizmu, santykis yra 7:1, o tai paaiškinama paveldimo eritrocitų G-6-PD trūkumo perdavimo lytine (X) chromosoma ypatumais.
Klinikinis favizmo vaizdas labai įvairus – nuo plaučių simptomai hemolizė iki hiperūminės sunkios hemoglobinurinės krizės. Prieš krizę gali pasireikšti prodrominiai reiškiniai, tokie kaip silpnumas, šaltkrėtis, karščiavimas, galvos skausmas, mieguistumas, apatinės nugaros dalies skausmas, pilvo skausmas, pykinimas ir vėmimas.
Ūminei hemolizinei krizei būdingas blyškumas, gelta ir hemoglobinurija. Objektyvaus tyrimo metu nustatomos padidėjusios kepenys, blužnis, pasislinkusios širdies ribos, atsiranda aneminių ūžesių.
Hospitalizuotų pacientų periferiniame kraujyje smarkiai sumažėja raudonųjų kraujo kūnelių skaičius, daugeliu atvejų šis skaičius yra 1-2 10 / l. Favizmu sergantys pacientai dažnai turi patologiniai pokyčiaišlapime. Hemoglobinurija nustatoma per 1-3 dienas, ilgesnė hemoglobinurija paprastai nepasireiškia. Kartais randami dideli oksihemoglobino ir methemoglobino kiekiai, dėl kurių šlapimas tampa tamsiai rudas, raudonas ar net juodas. Sunkiai sergantiems pacientams gali pasireikšti oligurija ar net anurija kartu su azotemija. Inkstų nepakankamumas gali būti mirtinas.
G6PD trūkumo eritrocituose diagnozė turėtų būti pagrįsta tiesioginiu fermentų aktyvumo nustatymu, kuris šiuo metu yra prieinamas daugeliui laboratorijų. Kaip preliminarus tyrimas, ypač atliekant masinę analizę, yra priimtinas pusiau kiekybinis fermento tyrimas. įvairių metodų, remiantis terpės spalvos pasikeitimu dėl fermentinės reakcijos (Motulsky ir Campbell, Bernstein, Fairbanks ir Beutler testas ir kt.). Ypatingais atvejais patartina naudoti kitus metodus – tyrimus methemoglobino kiekio mažinimui, redukuoto glutationo stabilumui eritrocituose nustatyti, Heinzo kūnų susidarymui, fermentų elektroforezę ir kt. G-6-PD aktyvumo tyrimas taip pat turėtų būti atliekamas su paciento artimaisiais.
Diferencinė fermentinės hemolizinės anemijos diagnozė pirmiausia atliekama su virusinis hepatitas, tada - su paveldima mikrosferocitoze ir imuninėmis hemolizinės anemijos formomis. Antrame etape išaiškinamas fermento tipas, kurio nėra arba kurio aktyvumas yra sumažintas.
GYDYMAS. Vaikų hemolizinės anemijos gydymas pradedamas iškart, kai nustatoma padidėjusi hemolizė. Ūminės hemolizinės krizės dėl G-6-PD trūkumo gydymas apima hemolizę sukėlusio vaisto vartojimo nutraukimą.
Esant lengvai hemolizinei krizei, kai šiek tiek sumažėjęs hemoglobino kiekis, lengva gelta ir hiperbilirubinemija, skiriami antioksidantai (Revit, vitamino E preparatai). Vartojami vaistai, padedantys didinti sumažėjusį glutationą eritrocituose, kurių kiekis sumažėja hemolizinių krizių metu, ksilitolis 0,25-0,5 g 3 kartus per dieną su riboflavinu - 0,6-1,5 mg per parą 3 kartus per burną. Tuo pačiu metu skiriamas fenobarbitalis (arba ziksorinas). kasdieninė dozė priklausomai nuo amžiaus, vaikai 0,005-0,01 g 10 dienų. Fenobarbitalis, turintis bilirubiną konjuguojantį poveikį, indukuoja kepenų gliukuroniltransferazės sistemą.
Esant sunkioms hemolizinėms krizėms su ryškiais intravaskulinės hemolizės požymiais, būtina ūminė profilaktika. inkstų nepakankamumas. Priklausomai nuo amžiaus, į veną suleidžiamas 1-4% natrio bikarbonato tirpalas 5 ml 1 kg kūno svorio per dieną, kuris neleidžia vystytis metabolinei acidozei ir veikia kaip silpnas diuretikas, skatinantis hemolizės produktų pašalinimą. . Kaip silpnas diuretikas ir antitrombocitinis agentas, gerinantis inkstų funkciją, 2,4% aminofilino tirpalas vartojamas į veną 4-6 mg 1 kg per parą 250-500 ml. izotoninis tirpalas natrio chloridas. Forsuota diurezė palaikoma 10% manitolio tirpalu (1 g 1 kg kūno svorio). Esant DIC sindromo grėsmei, heparinizuota krioplazma skiriama nuo 5 iki 10 ml 1 kg kūno svorio per dieną. Heparinizacija atliekama įpilant heparino į indą su atšildyta plazma po 1 vienetą už kiekvieną mililitrą suleistos plazmos.
Raudonųjų kraujo kūnelių perpylimas taikomas tik esant sunkiai anemijai. Esant užsitęsusiam anurijai, rekomenduojama taikyti ekstrakorporinę dializę. Naujagimių laikotarpiu, sergant hiperbilirubinemija, būtina atlikti pakaitinį kraujo perpylimą, kad būtų išvengta kernicterus.
Pacientų, sergančių hemolizine anemija dėl G-6-PD trūkumo, klinikinis tyrimas turi būti atliekamas hematologiniuose centruose. Paveldimo G-6-PD defekto apraiškų prevencija apima jo savalaikį atpažinimą, o tai leidžia išvengti galimo recepto. pavojingų narkotikų. Draudžiama valgyti fava pupeles. Būtina apsaugoti vaiką nuo tarpinių infekcijų.
G6FDG trūkumas yra recesyviai paveldima su lytimi susijusi liga, kuriai būdinga hemolizės išsivystymas pavartojus vaistų ar valgant pupeles. Dažniausiai kenčia vyrai.
Etiologija. Pacientams eritrocituose trūksta G-6-FDG, dėl kurio sutrinka glutationo redukcijos procesai, kai jie yra veikiami medžiagų, turinčių didelį oksidacinį pajėgumą.
Patogenezė. G-6-FDG trūkumas yra paveldimas recesyvinis tipas. Esant mažam fermentų aktyvumui eritrocituose, sutrinka nikotinamido dinukleotido fosfato (NADP) redukcijos ir oksiduoto glutationo pavertimo redukuotu glutationu procesai. Pastaroji apsaugo raudonuosius kraujo kūnelius nuo hemolizinių oksiduojančių medžiagų poveikio. Jų veikiama hemolizė vystosi kraujagyslių viduje, atsižvelgiant į krizės tipą.
Klinikinis vaizdas. Medžiagos, išprovokuojančios hemolizinę krizę, gali būti vaistai nuo maliarijos, sulfonamidai, analgetikai, nitrofuranai ir augaliniai produktai (pupos, ankštiniai augalai). Hemolizė atsiranda praėjus 2-3 dienoms po vaisto vartojimo. Pacientui pakyla temperatūra, pasireiškia stiprus silpnumas, pilvo skausmas, kartojasi vėmimas. Dažnai išsivysto kolapsas. Tamsus ar net juodas šlapimas išsiskiria kaip intravaskulinės hemolizės pasireiškimas ir hemosiderino buvimas šlapime. Kartais dėl inkstų kanalėlių užsikimšimo hemolizės produktais išsivysto ūminis inkstų nepakankamumas. Atsiranda gelta ir nustatoma hepatosplenomegalija.
Diagnostika remiantis G-6-FDG aktyvumo nustatymu. Iškart po hemolizinės krizės rezultatas gali būti pervertintas, nes pirmiausia sunaikinami raudonieji kraujo kūneliai, turintys mažiausią fermentų kiekį.
Tiriant kraują nustatoma normochrominė sunki anemija, retikulocitozė, tepinėlyje yra daug normocitų ir Heinzo kūnelių (denatūruoto hemoglobino). Laisvo bilirubino kiekis kraujyje didėja. Eritrocitų osmosinis atsparumas yra normalus arba padidėjęs. Lemiamas diagnostikos metodas yra nustatyti G-6-FDG sumažėjimą raudonuosiuose kraujo kūneliuose.
Gydymas susideda iš veiksnių, provokuojančių hemolizę, pašalinimo. Vystymosi metu hemolizinės krizės- šviežiai citrinuoto kraujo perpylimas, skysčių įvedimas į veną. Kai kuriais atvejais būtina imtis splenektomijos.
Imuninės hemolizinės anemijos
IHA yra ligos, susijusios su eritrocitų gyvenimo sutrumpėjimu dėl AT poveikio, išlaikant kaulų čiulpų gebėjimą reaguoti į aneminius dirgiklius. Pagrindinis šių ligų simptomas yra greitas raudonųjų kraujo kūnelių ir hemoglobino kiekio kraujyje sumažėjimas.
IGA grupės:
Alloimuninė (arba izoimuninė) - anemija, susijusi su egzogeninių antikūnų prieš paciento eritrocitų antigenus poveikiu;
Transimuninė - IHA, susijusi su antikūnų, kurie prasiskverbia pro placentą ir yra nukreipti prieš vaiko eritrocitų antigenus, poveikiu;
Heteroimuninis (hapteninis) - IHA, atsirandantis dėl naujo egzogeninio antigeno - hapteno - fiksavimo eritrocito paviršiuje;
Autoimuninė – IHA, atsirandanti dėl organizmo imuninės sistemos funkcijos pokyčių.
IHA dažnis yra apie 100 atvejų 1 milijonui gyventojų. Svarbiausia yra autoimuninė hemolizinė anemija.
Panašūs straipsniai
