Sergant ūmine mieloidine leukemija, piktybinė transformacija ir nekontroliuojamas nenormaliai diferencijuotų, ilgai gyvenančių mieloidinių pirmtakų ląstelių proliferacija sukelia blastinių ląstelių atsiradimą cirkuliuojančiame kraujyje, pakeičiančių normalias kaulų čiulpai piktybinių ląstelių.

TLK-10 kodas

C92.0 Aštrus mieloidinė leukemija

Ūminės mieloblastinės leukemijos simptomai ir diagnozė

Simptomai yra nuovargis, blyškumas, karščiavimas, infekcija, kraujavimas ir lengvi poodiniai kraujavimai; Leukeminės infiltracijos simptomai pasireiškia tik 5% pacientų (dažnai forma odos apraiškos). Diagnozei nustatyti būtina ištirti periferinio kraujo ir kaulų čiulpų tepinėlį. Gydymas apima indukcinę chemoterapiją remisijai pasiekti ir gydymą po remisijos (su kamieninių ląstelių transplantacija arba be jos), kad būtų išvengta atkryčio.

Ūminės mieloidinės leukemijos dažnis didėja su amžiumi ir yra dažniausia suaugusiųjų leukemija, o vidutinis ligos pradžios amžius yra 50 metų. Ūminė mieloidinė leukemija gali išsivystyti kaip antrinis vėžys po chemoterapijos arba terapija radiacija adresu įvairių tipų vėžys.

Ūminė mieloidinė leukemija apima daugybę potipių, kurie skiriasi vienas nuo kito morfologija, imunofenotipu ir citochemija. Remiantis vyraujančiu ląstelių tipu, buvo aprašytos 5 ūminės mieloidinės leukemijos klasės: mieloidinė, mieloidinė monocitinė, monocitinė, eritroidinė ir megakariocitinė.

Ūminė promielocitinė leukemija yra ypač svarbus porūšis ir sudaro 10–15% visų ūminės mieloidinės leukemijos atvejų. Jis pasireiškia jauniausiai pacientų grupei (amžiaus mediana 31 metai) ir daugiausia tam tikros etninės grupės (ispanų). Ši parinktis dažnai debiutuoja su kraujo krešėjimo sutrikimais.

Ūminės mieloblastinės leukemijos gydymas

Tikslas pradinė terapijaŪminė mieloidinė leukemija turi pasiekti remisiją ir, skirtingai nuo ūminės limfoblastinės leukemijos, ūminės mieloidinės leukemijos atveju atsakas pasiekiamas naudojant mažiau vaistų. Pagrindinis remisijos indukcijos režimas apima nenutrūkstamą citarabino arba didelės citarabino dozės infuziją į veną 5-7 dienas; Per tą laiką daunorubicinas arba idarubicinas į veną leidžiamas 3 dienas. Kai kurie gydymo režimai apima 6-tioguaniną, etopozidą, vinkristiną ir prednizoloną, tačiau šių gydymo režimų veiksmingumas neaiškus. Gydymas dažniausiai sukelia sunkią mielosupresiją, infekcines komplikacijas ir kraujavimą; paprastai praeina prieš kaulų čiulpų atsigavimą ilgas laikas. Šiuo laikotarpiu labai svarbu kruopšti prevencinė ir palaikomoji priežiūra.

Sergant ūmine promielocitine leukemija (APL) ir kai kuriais kitais ūminės mieloidinės leukemijos variantais, diagnozės metu gali būti diseminuota intravaskulinė koaguliacija (DIK), kurią apsunkina prokoaguliantų išsiskyrimas iš leukemijos ląstelių. Sergant ūmine promielocitine leukemija su translokacija t (15; 17), AT-RA (transretinoinės rūgšties) vartojimas skatina blastinių ląstelių diferenciaciją ir išplitusios intravaskulinės koaguliacijos korekciją per 2-5 dienas; kartu su daunorubicinu arba idarubicinu šis režimas gali sukelti remisiją 80–90 % pacientų, kurių ilgalaikis išgyvenamumas yra 65–70 %. Arseno trioksidas taip pat veiksmingas sergant ūmine promielocitine leukemija.

Pasiekus remisiją, atliekama šių ar kitų vaistų intensyvinimo fazė; Didelės citarabino dozės gali pailginti remisijos trukmę, ypač jaunesniems nei 60 metų pacientams. Centrinės nervų sistemos pažeidimo prevencija paprastai nėra vykdoma, nes pakankamai sisteminė terapija yra centrinės nervų sistemos pažeidimas reta komplikacija. Intensyviai gydomiems pacientams palaikomojo gydymo nauda nebuvo įrodyta, tačiau ji gali būti naudinga kitose situacijose. Ekstrameduliniai pažeidimai kaip atskiras pasikartojimas yra reti.

LEUKEMIJA

Ūminė leukemija.

Lėtinė limfocitinė leukemija.

Lėtinė mieloidinė leukemija.

Vera policitemija.

ŪMĖ LEUKEMIJA

Apibrėžimas.

Ūminė leukemija yra mieloproliferacinis navikas, kurio substratas yra blastai, kurie nesugeba diferencijuotis į subrendusias kraujo ląsteles.

TLK10: C91.0 – Ūminė limfoblastinė leukemija.

C92.0 – Ūminė mieloidinė leukemija.

C93.0 – Ūminė monocitinė leukemija.

Etiologija.

Latentinė virusinė infekcija, predisponuojantis paveldimumas ir jonizuojančiosios spinduliuotės poveikis gali sukelti somatines kraujodaros audinio mutacijas. Tarp mutantinių pluripotentinių ląstelių, esančių arti kamieninės ląstelės, gali susidaryti klonas, kuris yra nejautrus imunoreguliaciniam poveikiui. Iš mutantinio klono susidaro auglys, susidedantis iš to paties tipo blastų, kurie intensyviai dauginasi ir metastazuoja už kaulų čiulpų ribų. Išskirtinis bruožas naviko blastai yra nesugebėjimas toliau diferencijuotis į subrendusias kraujo ląsteles.

Patogenezė.

Svarbiausia ūminės leukemijos patogenezės grandis yra normalaus kraujodaros audinio funkcinio aktyvumo konkurencinis metabolinis slopinimas nenormaliais blastais ir jo išstūmimas iš kaulų čiulpų. Dėl to atsiranda aplazinė anemija, agranulocitozė, trombocitopenija su būdingu hemoraginiu sindromu, sunkios infekcinės komplikacijos dėl gilių visų imuninės sistemos dalių sutrikimų, gilūs degeneraciniai pakitimai vidaus organų audiniuose.

Pagal FAB klasifikaciją (Prancūzijos, Amerikos ir Didžiosios Britanijos hematologų kooperacinė grupė, 1990 m.) yra:

Ūminė limfoblastinė (limfoidinė) leukemija.

Ūminė ne limfoblastinė (mieloidinė) leukemija.

Ūminė limfoblastinė leukemija skirstoma į 3 tipus:

L1 – ūminis mikrolimfoblastinis tipas. Antigeniniai blastų žymenys atitinka nulines („nei T, nei B“) arba nuo užkrūčio liaukos priklausomas (T) limfopoezės linijas. Dažniausiai pasireiškia vaikams.

L2 – ūminis limfoblastinis. Jo substratas yra tipiniai limfoblastai, kurių antigeniniai žymenys yra tokie patys kaip ir ūminės leukemijos L1 tipo. Dažniau suaugusiems.

L3 – ūminė makrolimfocitinė ir prolimfocitinė leukemija. Blastai turi antigeninius B limfocitų žymenis ir yra morfologiškai panašūs į Burkitt limfomos ląsteles. Šis tipas yra retas. Jis turi labai blogą prognozę.

Ūminės nelimfoblastinės (mieloidinės) leukemijos skirstomos į 6 tipus:

M0 – ūminė nediferencijuota leukemija.

M1 – ūminė mieloblastinė leukemija be ląstelių brendimo.

M2 – ūminė mieloblastinė leukemija su ląstelių brendimo požymiais.

M3 – ūminė promielocitinė leukemija.

M4 – ūminė mielomonoblastinė leukemija.

M5 – ūminė monoblastinė leukemija.

M6 – ūminė eritromielozė.

Klinikinis vaizdas.

Klinikinio kurso metu ūminė leukemija Išskiriami šie etapai:

Pradinis laikotarpis (pirminė aktyvi stadija).

Daugeliu atvejų jis prasideda ūmiai, dažnai „gripo“ forma. Staiga pakyla kūno temperatūra, atsiranda šaltkrėtis, gerklės skausmas, artralgija, stiprus bendras silpnumas. Rečiau liga pirmiausia gali pasireikšti trombocitopenine purpura, pasikartojančiu kraujavimu iš nosies, gimdos ir skrandžio. Kartais ūmus susirgimas prasideda laipsnišku paciento būklės pablogėjimu, lengvu artralgija, kaulų skausmu ir kraujavimu. Pavieniais atvejais galima besimptomė ligos pradžia.

Daugeliui pacientų ūminės ligos pradžioje nustatomas periferinių limfmazgių padidėjimas ir vidutinio sunkumo splenomegalija.

Pažengusių klinikinių ir hematologinių apraiškų stadija (pirmasis priepuolis).

Būdingas staigus pablogėjimas bendra pacientų būklė. Būdingi nusiskundimai yra stiprus bendras silpnumas, aukšta temperatūra, kaulų, kairiojo hipochondrijos blužnies srityje skausmas, kraujavimas. Šiame etape susidaro OL būdingi klinikiniai sindromai:

Hiperplastinis (infiltracinis) sindromas.

Limfmazgių ir blužnies padidėjimas yra vienas iš tipiškiausių leukeminio naviko plitimo apraiškų. Leukeminė infiltracija dažnai sukelia subkapsulinius kraujavimus, infarktus ir blužnies plyšimus.

Dėl leukeminės infiltracijos taip pat padidėja kepenys ir inkstai. Leukeminiai filtratai plaučiuose, pleuros ir tarpuplaučio limfmazgiuose pasireiškia kaip pneumonijos ir eksudacinio pleurito simptomai.

Leukeminė dantenų infiltracija su jų patinimu, hiperemija ir opomis yra dažnas ūminės monocitinės leukemijos atvejis.

Lokalizuotos naviko masės (leukemidės) odoje, akių obuoliuose ir kitose vietose atsiranda esant ne limfoblastinėms (mieloidinėms) leukemijos formoms vėlesnėse ligos stadijose. Kai kurių mieloblastinių leukemijų atveju leukemidai gali būti žalsvos spalvos („chloroma“) dėl mieloperoksidazės buvimo naviko blastinėse ląstelėse.

Aneminis sindromas.

Leukemijos infiltracija ir normalios kaulų čiulpų kraujodaros metabolinis slopinimas sukelia aplazinės anemijos vystymąsi. Anemija paprastai yra normochrominė. Ūminės eritromielozės atveju jis gali turėti hiperchrominį megaloblastoidinį pobūdį su vidutiniškai ryškiu hemoliziniu komponentu. Esant stipriai splenomegalijai, gali pasireikšti hemolizinė anemija.

Hemoraginis sindromas.

Sukelia trombocitopenija, DIC sindromas. Tai pasireiškia poodiniais kraujavimais (trombocitopenine purpura), dantenų kraujavimu, kraujavimu iš nosies, gimdos kraujavimu. Galimas kraujavimas iš virškinimo trakto ir plaučių, didelė hematurija. Kartu su kraujavimu dažnai pasireiškia tromboflebitas, tromboembolija ir kiti hiperkoaguliacijos sutrikimai, kuriuos sukelia diseminuoto intravaskulinio koaguliacijos sindromas. Tai vienas iš būdingų ūminės promielocitinės ir mielomonoblastinės leukemijos pasireiškimų.

Imunodeficito sindromas.

Imunodeficito būsenos susidarymą sukelia normalių imunokompetentingų ląstelių klonų išstūmimas iš kaulų čiulpų dėl leukeminių blastų. Kliniškai pasireiškia karščiavimu, dažnai džiovos tipo. Atsiranda skirtingos lokalizacijos lėtinės infekcijos židiniai. Būdingas opinis nekrozinis tonzilitas, peritonziliniai abscesai, nekrozinis gingivitas, stomatitas, pioderma, pararektaliniai abscesai, pneumonija, pielonefritas. Infekcijos apibendrinimas, kai išsivysto sepsis, daugybiniai abscesai kepenyse, inkstuose, hemolizinė gelta, DIC sindromas dažnai yra paciento mirties priežastis.

Neuroleukemijos sindromas.

Jai būdingas metastazavęs blastinio proliferacijos židinių plitimas į smegenų dangalus, smegenų medžiagą, nugaros smegenų struktūras ir nervų kamienus. Pasireiškia meninginiais simptomais – galvos skausmu, pykinimu, vėmimu, neryškiu matymu, sprando sustingimu. Didelių į naviką panašių leukemijos infiltratų susidarymą smegenyse lydi židininiai simptomai ir kaukolės nervų paralyžius.

Remisija pasiekta po gydymo.

Gydymo įtakoje išnyksta (nepilna remisija) arba net visiškai išnyksta (visiška remisija) visos klinikinės ligos apraiškos.

Recidyvas (antrasis ir vėlesni priepuoliai).

Dėl vykstančių mutacijų atsiranda naviko blastų klonas, kuris gali „išvengti“ palaikomajam gydymui naudojamų citostatinių vaistų poveikio. Ligos paūmėjimas atsiranda, kai grįžta visi būdingi sindromai pažengusių klinikinių ir hematologinių OA apraiškų stadijos.

Taikant antirecidyvinį gydymą, vėl galima pasiekti remisiją. Optimali gydymo taktika gali padėti pasveikti. Jei yra nejautrumas gydymui, OA patenka į galutinę stadiją.

Atsigavimas.

Laikoma, kad pacientas pasveiko, jei visiška klinikinė ir hematologinė remisija tęsiasi ilgiau nei 5 metus.

Terminalo stadija.

Jam būdinga nepakankama arba visiškai nekontroliuojama leukeminio naviko klono proliferacijos ir metastazių terapinė kontrolė. Dėl leukeminių blastų difuzinės infiltracijos į kaulų čiulpus ir vidaus organus visiškai nuslopinama normali kraujodaros sistema, išnyksta infekcinis imunitetas, atsiranda gilūs hemostatinės sistemos sutrikimai. Mirtis įvyksta dėl išplitusių infekcinių pažeidimų, sunkiai įveikiamo kraujavimo ir sunkios intoksikacijos.

Ūminės leukemijos morfologinių tipų klinikiniai požymiai.

Ūminė nediferencijuota leukemija (M0). Retai matosi. Labai greitai progresuoja, kai pablogėja sunki aplazinė anemija ir sunkus hemoraginis sindromas. Remisija pasiekiama retai. Vidutinė gyvenimo trukmė yra mažesnė nei 1 metai.

Ūminė mieloblastinė leukemija (M1-M2). Dažniausias ūminės ne limfoblastinės leukemijos tipas. Suaugusieji serga dažniau. Jis išsiskiria sunkia, nuolat progresuojančia eiga su ryškiais aneminiais, hemoraginiais ir imunosupresiniais sindromais. Būdingi opiniai-nekroziniai odos ir gleivinių pažeidimai. Remisiją galima pasiekti 60-80% pacientų. Vidutinė gyvenimo trukmė yra apie 1 metus.

Ūminė promielocitinė leukemija (M3). Vienas iš piktybiškiausių variantų. Jam būdingas sunkus hemoraginis sindromas, kuris dažniausiai baigiasi paciento mirtimi. Smarkios hemoraginės apraiškos yra susijusios su DIC sindromu, kurio priežastis yra leukeminių promielocitų tromboplastino aktyvumo padidėjimas. Jų paviršiuje ir citoplazmoje tromboplastino yra 10-15 kartų daugiau nei normaliose ląstelėse. Laiku pradėtas gydymas leidžia pasiekti remisiją beveik kas antram pacientui. Vidutinė gyvenimo trukmė siekia 2 metus.

Ūminė mielomonoblastinė leukemija (M4).Šios ligos formos klinikiniai simptomai yra artimi ūminei mieloblastinei leukemijai. Skirtumai yra didesnis polinkis į nekrozę. DIC sindromas pasireiškia dažniau. Kas dešimtas pacientas serga neuroleukemija. Liga sparčiai progresuoja. Dažnai atsiranda sunkių infekcinių komplikacijų. Vidutinė gyvenimo trukmė ir nuolatinių remisijų dažnis yra du kartus mažesni nei ūminės mieloblastinės leukemijos atveju.

Ūminė monoblastinė leukemija (M5). Reta forma. Klinikinės apraiškos mažai skiriasi nuo mielomonoblastinės leukemijos. Jai būdingas didesnis polinkis į greitą ir nuolatinį progresavimą. Todėl vidutinė pacientų, sergančių šia leukemijos forma, gyvenimo trukmė yra dar trumpesnė – apie 9 mėnesius.

Ūminė eritromielozė (M6). Reta forma. Išskirtinis šios formos bruožas yra nuolatinė, gili anemija. Hiperchrominė anemija su lengvos hemolizės simptomais. Leukeminiuose eritroblastuose nustatomi megaloblastoidiniai anomalijos. Dauguma ūminės eritromielozės atvejų yra atsparūs gydymui. Pacientų gyvenimo trukmė retai viršija 7 mėnesius.

Ūminė limfoblastinė leukemija (L1, L2, L3).Šiai formai būdingas vidutiniškai progresuojantis kursas. Kartu su periferinių limfmazgių, blužnies ir kepenų padidėjimu. Hemoraginis sindromas ir opinės-nekrozinės komplikacijos yra retos. Ūminės limfoblastinės leukemijos gyvenimo trukmė yra nuo 1,5 iki 3 metų.

Informacija: LEUKEMIJA yra terminas, apjungiantis daugybę kraujodaros sistemos navikų, atsirandančių iš kraujodaros ląstelių ir pažeidžiančių kaulų čiulpus. Leukemijos skirstymą į dvi pagrindines grupes – ūminę ir lėtinę – lemia navikinių ląstelių sandara: leukemija, kurios ląstelinį substratą vaizduoja blastai, priskiriama ūminei, o leukemija – ūminei. lėtinė – leukemija, kuriame didžioji dalis naviko ląstelių yra diferencijuotos ir susideda daugiausia iš subrendusių elementų. Nuo ligos trukmės nenustatoma, ar konkreti leukemija klasifikuojama kaip ūminė ar lėtinė. Etiologija, patogenezė. Ūminės leukemijos ir lėtinės mieloidinės leukemijos priežastis žmonėms gali būti chromosomų aparato sudėties ir struktūros sutrikimai, paveldimi arba įgyti veikiant tam tikriems mutageniniams veiksniams. Viena iš jų – jonizuojanti spinduliuotė. Leukemijos vystymosi priežastis taip pat yra cheminių mutagenų veikimas. Įrodytas ūminės leukemijos padidėjimas tarp asmenų, paveiktų benzeno, taip pat tarp pacientų, vartojančių citostatinius imunosupresantus (imuraną, ciklofosfamidą, leukaraną, sarkoliziną, mustargeną ir kt.); ūminės leukemijos dažnis tarp šios pacientų grupės padidėja šimtus kartų. Yra žinomi ūminės mieloblastinės leukemijos, ūminės eritromielozės, ilgalaikės lėtinės limfocitinės leukemijos chemoterapijos, Waldenströmo makroglobulinemijos, daugybinės mielomos, limfogranulomatozės ir kitų navikų atsiradimo faktai. Įrodytas paveldimų mieloidinio ir limfinio audinio defektų, skatinančių leukemiją, vaidmuo. Aprašyti lėtinės limfocitinės leukemijos dominuojančio ir recesyvinio paveldėjimo stebėjimai, kai kuriose etninėse grupėse pastebimas mažas šios leukemijos dažnis, kitose – padidėjęs. Dažniau šiais atvejais paveldima ne pati leukemija, o padidėjęs kintamumas – chromosomų nestabilumas, dėl kurio pirminės mieloidinės ar limfinės ląstelės yra linkusios į leukeminę transformaciją. Chromosomų analizės panaudojimas leido nustatyti, kad sergant bet kokia leukemija, auglio leukemijos ląstelių klonas – vienos iš pradžių mutavusios ląstelės palikuonys, išplinta visame kūne. Piktybinių ląstelių genotipo nestabilumas sergant leukemija sukelia naujų klonų atsiradimą pradiniame naviko klone, tarp kurių per visą organizmo gyvenimą, taip pat veikiant vaistiniai preparatai„atrenkami“ patys autonomiškiausi klonai. Šis reiškinys paaiškina leukemijos progresavimą ir jos pabėgimą nuo citostatikų kontrolės. Leukemija yra ūminė. Pagal morfologinius (daugiausia citocheminius) kriterijus išskiriamos šios pagrindinės ūminės leukemijos formos: limfoblastinė, mieloblastinė, promielocitinė, mielomonoblastinė, monoblastinė, megakarioblastinė, eritromielozė, plazmablastinė, nediferencijuota, mažo procento ūminė leukemija. Visoms ūminėms leukemijoms būdingas didėjantis „nepagrįstas“ silpnumas, negalavimas, kartais dusulys, galvos svaigimas, sukeltas mažakraujystės. Padidėjusi kūno temperatūra ir apsinuodijimas yra dažni ne limfoblastinės ūminės leukemijos simptomai. Limfmazgių, kepenų ir blužnies padidėjimas pažengusioje stadijoje pasireiškia ne visomis ūminėmis leukemijomis, tačiau gali išsivystyti nepriklausomai nuo ūminės leukemijos formos galutinėje stadijoje. Neretas hemoraginis sindromas, kurį pirmiausia sukelia trombocitopenija: kraujavimas iš gleivinių, petechinis odos, ypač kojų, bėrimas. Leukeminiai blastiniai infiltratai gali atsirasti plaučiuose, miokarde ir kituose audiniuose bei organuose. Ūminės leukemijos diagnozė pagrįsta citologiniu kraujo ir kaulų čiulpų tyrimu, kuris atskleidžia didelį blastinių ląstelių procentą. Ankstyvosiose stadijose jų kraujyje dažniausiai nėra, tačiau citopenija yra ryški. Todėl, esant citopenijai, net ir vienam daigui, būtina kaulų čiulpų punkcija, kurią galima atlikti ambulatoriškai. Kaulų čiulpuose yra didelis (dešimtis procentų) blastų kiekis visų ūminių leukemijų atveju, išskyrus ūminę mažo procento leukemiją, kai daugelį mėnesių blastinių ląstelių procentas kraujyje ir kaulų čiulpuose gali būti mažesnis. nei 15-20, o šios formos kaulų čiulpuose Paprastai blastų procentas yra mažesnis nei kraujyje. Ūminės leukemijos forma nustatoma naudojant histocheminius metodus. Dažniausios suaugusiųjų ūminės leukemijos formos yra mieloblastinė ir mielomonoblastinė leukemija. Šių formų ligos pradžioje dažniausiai būna kepenys ir blužnis normalūs dydžiai , limfmazgiai nėra padidėję, tačiau retai pasitaiko gilioji granulocitopenija, anemija ir trombocitopenija. Apsinuodijimas dažnai būna sunkus, pakyla kūno temperatūra. Jėgos ląstelės turi struktūrinius branduolius su subtiliu chromatino tinklu, dažnai kelis mažus branduolius; blastinių ląstelių citoplazmoje yra azurofilinių granulių arba Auerio kūnelių, kurie teigiamai reaguoja į peroksidazę ir lipidus. Sergant mielomonoblastine leukemija, citoplazmoje aptinkamos ne tik šios medžiagos, bet ir monocitinės serijos elementams būdinga alfa-naftilesterazė; alfa-naftilesterazę slopina natrio fluoridas. Ūminė limfoblastinė leukemija dažniau pasireiškia vaikams. Paprastai nuo pat pradžių tai pasireiškia limfadenopatija, blužnies padidėjimu ir ossalgija. Kraujyje iš pradžių gali būti stebima tik vidutinio sunkumo normochrominė anemija ir leukopenija, tačiau kaulų čiulpuose – visiška blastozė. Blast ląstelės turi suapvalintą branduolį su subtiliu chromatino tinklu ir 1-2 branduoliais bei granuliuotą siaurą citoplazmą. Vykdant CHIC reakciją, citoplazmoje aptinkami glikogeno gabalėliai, susikaupę vėrinio pavidalu aplink branduolį. Ūminė promiepocitinė leukemija yra gana reta; Dar visai neseniai jis pasižymėjo greitu srautu. Jai būdinga sunki intoksikacija, kraujavimas ir hipofibrinogenemija, kurią sukelia DIC sindromas. Limfmazgiai, kepenys ir blužnis dažniausiai nepadidėja. Hemogramoje matoma anemija, sunki trombocitopenija ir didelis procentas netipinių blastų kaulų čiulpuose. Įvairių dydžių ir formų galios ląstelės turi citoplazmą, kuri vienose ląstelėse tankiai užpildyta didelėmis violetiškai rudomis granulėmis, išsidėsčiusiomis branduolyje, kitose – mažomis gausiomis azurofilinėmis granulėmis; Auer kūnai yra dažni. Grūduose yra rūgščių sulfatuotų mukopolisacharidų. Šių leukeminių ląstelių branduoliai kraujyje dažnai būna dviskilčio formos, dar dažniau jų formą sunku atskirti dėl citoplazmos granuliuotumo gausos. Tiesioginė paciento mirties priežastis dažniausiai yra smegenų kraujavimas. Ūminė monoblastinė leukemija yra gana reta. Tipiškas šios formos pasireiškimas mažai skiriasi nuo mieloblastinės formos, tačiau intoksikacija ir kūno temperatūros padidėjimas iki febrilinio lygio yra ryškesni. Dažnas simptomas yra dantenų gleivinės hiperplazija dėl leukemijos proliferacijos jose. Kraujyje iš pradžių granulocitinė linija gali būti santykinai išsaugota; kartu su blastais randama daug subrendusių, daugiau ar mažiau apsigimusių monocitų. Jėgos ląstelės turi pupelės formos struktūrinį branduolį su keliais branduoliais ir pilkšvai mėlyna citoplazma, kartais su menku azurofiliniu granuliuotumu. Citochemiškai aptikta teigiama reakcija alfa-naftilesterazė, slopinama natrio fluoridu, silpnai teigiama peroksidazei ir lipidams. Šių pacientų kraujo serume ir šlapime yra didelis lizocimo kiekis. Ūminei plazmablastinei leukemijai būdingas plazmablastų ir plazmocitų atsiradimas kaulų čiulpuose ir kraujyje su ląstelinės atipijos požymiais; be to, randama daug nediferencijuotų sprogimų. Būdingi šios ūminės leukemijos formos citocheminiai požymiai nežinomi; jo ypatybė yra paraproteino aptikimas serume. Dažnai išreiškiami ekstrameduliniai leukemijos židiniai – padidėję limfmazgiai, kepenys, blužnis, leukemija odoje, sėklidėse. Ūminė megakarioblastinė leukemija yra labai reta. Jai būdinga tai, kad kaulų čiulpuose ir kraujyje yra megakarioblastų (ląstelių su blastiniu, bet hiperchromatiniu branduoliu, siaura citoplazma su siūlinėmis ataugomis), taip pat nediferencijuotų blastų. Neretai kraujyje ir kaulų čiulpuose randami negražūs megakariocitai ir jų branduolių fragmentai. Būdinga trombocitozė (daugiau nei 1000-lO (iki ketvirto laipsnio) µl). Ūminė eritromielozė yra gana reta. Liga pasižymi raudonųjų kraujo kūnelių hiperplazija be sunkios hemolizės požymių. Klinikiniai simptomai: normo- arba hiperchrominės anemijos progresavimas be retikulocitozės (dažniausiai iki 2%), nesunki gelta dėl eritrokariocitų irimo, didėja leukopenija ir trombocitopenija. Kaulų čiulpuose raudonųjų kraujo kūnelių kiekis padidėja, kai yra daugiabranduolių eritroblastų ir nediferencijuotų energijos ląstelių. Skirtingai nuo kitų ūminės leukemijos formų, raudonosios naviko ląstelės dažnai diferencijuojasi iki oksifilinių normocitų arba eritrocitų stadijos. Ūminė eritromielozė dažnai virsta ūmine mieloblastine. Neuroleukemija yra viena iš dažnos komplikacijosūminė leukemija, rečiau lėtinė mieloidinė leukemija. Neuroleukemija yra leukeminis nervų sistemos pažeidimas (infiltracija). Ši komplikacija ypač dažna vaikams, sergantiems ūmine limfoblastine leukemija, rečiau – kitomis ūminės leukemijos formomis. Neuroleukemijos atsiradimą sukelia leukeminių ląstelių metastazės į galvos ir nugaros smegenų membranas arba į smegenų medžiagą (prognoziškai tai yra sunkesnis naviko augimo tipas). Klinikinis neuroleukemijos vaizdas susideda iš meninginių ir hipertenzijos sindromai. Pažymėkite atkaklų galvos skausmas, pasikartojantis vėmimas, letargija, dirglumas, disko patinimas regos nervai, nistagmas, žvairumas ir kiti kaukolės nervų pažeidimo bei smegenų dangalų požymiai. IN cerebrospinalinis skystis didelė blastinė citozė. Didelės citozės ir blastinių ląstelių aptikimas smegenų skystyje – daugiau ankstyvas ženklas neuroleukemija nei aprašytas klinikinis vaizdas. Su intracerebrinėmis metastazėmis yra smegenų auglio vaizdas be citozės. Gydymas. Ūminės leukemijos atveju nurodoma skubi hospitalizacija. Kai kuriais atvejais, nustačius tikslią diagnozę, citostatinis gydymas yra įmanomas ambulatoriškai. Taikyti patogenetinis gydymas pasiekti remisiją kartu vartojant citostatikus, siekiant pašalinti visus akivaizdžius ir įtariamus leukemijos židinius, tuo tarpu galimas sunkus hematopoezės slopinimas. Remisija sergant ūmine leukemija – tai būklė, kai trombocitų kiekis kraujyje yra didesnis nei 10-104 1 μl, leukocitų kiekis viršija 3000 μl, kaulų čiulpuose yra mažiau nei 5% blastų ir mažiau nei 30% limfoidinių ląstelių. , ir nėra jokių papildomų leukemijos proliferacijų. Esant ūminei limfoblastinei vaikų leukemijai, privalomas visiškos remisijos kriterijus yra normali sudėtis cerebrospinalinis skystis. Vaikams, sergantiems ūmine limfoblastine leukemija, veiksmingiausias derinys yra vinkristinas, skiriamas 1,4 mg/m2 (ne daugiau kaip 2 mg) kartą per savaitę į veną, ir prednizolonas per burną kasdien po 40 mg/m2. Taikant šį gydymą, maždaug 95% vaikų remisija pasiekiama per 4–6 savaites. Jau remisijos pasiekimo laikotarpiu pradedama neuroleukemijos profilaktika: kitą dieną po ūminės limfoblastinės leukemijos diagnozės reikia atlikti pirmąją stuburo punkciją ir į juosmeninę 12,5 mg/m2 metotreksato (amethopterino) sušvirkšti. . Stuburo bakstelėjimai pradėjus vartoti metotreksatą nurodyta doze, kartoti kas 2 savaites, kol bus pasiekta remisija. Iš karto po remisijos atliekamas specialus profilaktinis kursas, apimantis galvos apšvitinimą 2400 rad doze iš dvišalių laukų, apimančių 1 ir 2 kaklo slankstelius, bet apsaugo akis, burną ir visą plotą. veido kaukolę ir tuo pačiu metu 5 kartus (per 3 švitinimo savaites) į juosmenį suleisti metotreksato ta pačia doze (12,5 mg/m2). Nustačius neuroleukemiją juosmeninės punkcijos metu, profilaktinis galvos švitinimas atšaukiamas, neuroleukemija gydoma intralumbaliniu būdu skiriant du citostatinius vaistus: metotreksatą 10 mg/m2 (maks. 10 mg) ir citozarą (pradinė dozė 5 mg/m2). palaipsniui didinamas iki 30 mg/m2). m2). Vaikų ūminės limfoblastinės leukemijos remisijos laikotarpiu nuolatinis citostatinis gydymas atliekamas trimis citostatikais – 6-merkaptopurinu (50 mg/m2 per parą) kasdien, ciklofosfamidu (200 mg/m21 kartą per savaitę), metotreksatu (20 mg). /m21 kartą per savaitę); gydymas tęsiamas 3,5-5 metus. Ūminė limfoblastinė leukemija suaugusiems ir vaikams, kurių pradinės indikacijos yra nepalankios (gydymas vėlai pradėtas ir nutrauktas prieš pradedant gydymą pagal programą, amžius vyresnis nei 10-12 metų, pradinis leukocitų kiekis didesnis nei 20 000 1 μl) pirmąją remisijos savaitę. pagal programą, įskaitant vinkristiną, prednizoloną ir rubomiciną, skiriamas vienas iš citostatinių derinių: COAP, arba CHOP, arba POMP. COAP derinys susideda iš ciklofosfamido ir citozaro, nuo 1 iki 4 kurso dienos švirkštu švirkštu į veną po 50 mg/m2 3 kartus per dieną; vinkristinas, skiriamas 1,4 mg/m2 į veną 1 dieną, ir prednizolonas kasdien nuo 1 iki 4 dienų po 100 mg/m2. CHOP derinys susideda iš ciklofosfamido, švirkščiamo į veną po 750 mg/m2 dozę 1 kurso dieną, adriamicino - 50 mg/m2 į veną 1 dieną, vinkristino - 1,4 mg/m2 (daugiausia 2 mg) 1-ą dieną į veną. ir prednizolonas, skiriamas kasdien nuo 1 iki 5 kurso dienos po 100 mg/m2 per parą. POMP derinys skirtas 5 dienų kursui, įskaitant 6-merkaptopuriną (purinetolį) 300-500 mg/m2 per parą per burną nuo 1 iki 5 dienos, vinkristiną - 1,4 mg/m2 IV 1 dieną, metotreksatą - 7,5 mg/m2 į veną kasdien nuo 1 iki 5 dienos ir prednizolonas skiriamas per burną po 200 mg/m2 per parą. Vienas iš šių kursų atliekamas remisijos pradžioje, siekiant ją įtvirtinti. Tada (išsireiškus citopenijai – leukocitų lygis pakyla iki 3000 ląstelių 1 mm3) pradedamas gydymas remisijai palaikyti; sergant ūmine limfoblastine leukemija, atliekama nuolat tais pačiais trimis vaistais (6-merkaptopurinu, metotreksatu ir ciklofosfamidu), kaip ir 2-10 metų vaikams, bet kas pusantro mėnesio vietoj šio gydymo skiriant per burną tabletėmis arba kaip ciklofosfamidas, milteliuose, kursą atlik pakaitomis. COAP, CHOP arba POMP (visai palaikomojo gydymo trukmei, t. y. 5 gyvūnams, konkrečiam pacientui pasirinkite bet kuriuos du iš šių trijų kursų). Nepriklausomai nuo amžiaus, ūmine limfoblastine leukemija sergantys pacientai nuo neurolemijos apsaugomi dviem citostatiniais vaistais: metotreksatu (10 mg/m2, daugiausia 10 mg) ir citozaru (didėjančiomis dozėmis nuo 5 iki 30 mg – iš viso 5 injekcijos į juosmenį) arba į galvą. švitinimas (dozė 24 Gy 15 seansų) ir metotreksatas švitinamas į juosmens 5 kartus vienu metu su 12,5 mg/m2 doze. Sergant ūmine nelimfoblastine leukemija, pagrindiniai vaistai, naudojami remisijai pasiekti, yra citozaras ir rubomicinas (arba adriamicinas). Jie gali būti skiriami deriniu „7 + Z“: citozaras skiriamas 7 dienas nepertraukiamai 200 mg/m2 paros doze arba 2 kartus per dieną kas 12 valandų po 200 mg/m2 2 valandas į veną; 1, 2 ir 3 kurso dienomis rubomicinas švirkštu į veną suleidžiamas 45 mg/m2 (vyresniems nei 60 metų asmenims – 30 mg/m2) doze. Prie citozaro ir rubomicino galima pridėti 6-merkaptopurino, kuris skiriamas kas 12 valandų po 50 mg/m2, o citozaro dozė sumažinama iki 100 mg/m2, skiriama kas 12 valandų. Cytosar skiriamas 8 dienas, 6-merkaptopurinas - nuo 3 iki 9 dienos. Pasiekus remisiją, fiksuojantis kursas – konsolidacija – gali būti toks pat, kaip ir atvedęs prie remisijos. Remisijai palaikyti naudokite tą patį citozaro ir rubomicino derinį (kursas „7 + 3“), skiriamą kas mėnesį su 2,5 arba 3 savaičių intervalu, arba 5 dienas po oda 100 mg/m2 citozaro kas 12 kartų. valandų derinys (pirmąją kurso dieną) su vienu iš citostatikų, tokių kaip ciklofosfamidas (750 mg/m2) arba rubomicinas (45 mg/m2) arba vinkristinas (1,4 mg/m2 1 dieną) ir prednizolonas (40 mg/m2). m2) m2 nuo 1 iki 5 dienos) arba metotreksatu (30 mg/m2). Palaikomasis gydymas tęsiamas 5 metus, kaip ir ūminės limfoblastinės leukemijos atveju. Visi pacientai gydomi neuroleukemijos profilaktika. Pirmas juosmens punkcijaįvedus 12,5 mg/m2 (daugiausia 15 mg) metotreksato dozę, atliekama sergant visomis ūminės leukemijos formomis. amžiaus grupėse pirmosiomis dienomis po ūminės leukemijos diagnozės. Suaugusiesiems pagrindinis neuroleukemijos profilaktikos kursas atliekamas pasiekus remisiją; vaikams, sergantiems ūmine limfoblastine leukemija, net ir remisijos indukcijos laikotarpiu metotreksatas kartojamas kas 2 savaites po 12,5 mg/m2 (daugiausia 15 mg). Reakcijų atveju prednizolonas skiriamas į veną prieš vartojant 120 mg dozę. Leukemija yra lėtinė. Dažniausios – limfocitinė leukemija, mieloidinė leukemija, daugybinė mieloma, eritremija, rečiau lėtinė subleukeminė mielozė (osteomielosklerozė, mielofibrozė), lėtinė monocitinė leukemija, Waldenströmo makroglobulinemija. Dėl lėtinės mieloidinės leukemijos naviko procesas Pažeidžiamos kaulų čiulpų granulocitų, trombocitų ir eritrocitų linijos. Auglio pirmtakas yra mielopoezės pirmtakas. Procesas gali išplisti į kepenis, blužnį, o galutiniame etape gali būti paveiktas bet kuris audinys. IN klinikinė eiga Lėtinė mieloidinė leukemija skirstoma į pažengusią ir galutinę stadiją. Pažengusios stadijos pradžioje pacientas nesiskundžia, nepadidėja arba šiek tiek padidėja blužnis, pakinta periferinio kraujo sudėtis. Šiame etape diagnozę galima nustatyti analizuojant „nemotyvuotą“ neutrofilinės leukocitozės pobūdį su formulės poslinkiu į mielocitus ir promielocitus, nustatant žymiai padidėjusį leukocitų ir eritrocitų santykį kaulų čiulpuose ir „Philadelphia“ chromosomą kraujyje. granulocitai ir kaulų čiulpų ląstelės. Kaulų čiulpų trefine jau šiuo laikotarpiu, kaip taisyklė, stebimas beveik visiškas riebalų pasislinkimas mieloidiniu audiniu. Pažengusi stadija gali trukti vidutiniškai 4 metus. At tinkama terapija pacientų būklė išlieka patenkinama, jie išlieka darbingi, gyvena įprastą gyvenimo būdą, stebimi ir gydomi ambulatoriškai. Galutinėje stadijoje lėtinės mieloidinės leukemijos eiga įgyja piktybinių požymių: aukštą karščiavimą, greitai progresuojantį išsekimą, kaulų skausmą, stiprus silpnumas, greitas blužnies, kepenų padidėjimas, kartais ir limfmazgių padidėjimas. Šiai stadijai būdingi normalios kraujodaros slopinimo požymių atsiradimas ir greitas padidėjimas – anemija, trombocitopenija, komplikuota hemoraginiu sindromu, granulocitopenija, komplikuota infekcija, gleivinių nekrozė. Svarbiausias hematologinis lėtinės mieloidinės leukemijos galutinės stadijos požymis yra blastinė krizė – blastinių ląstelių kiekio padidėjimas kaulų čiulpuose ir kraujyje (iš pradžių dažniau mieloblastai, vėliau nediferencijuoti blastai). Kariologiškai terminalinėje stadijoje daugiau nei 80% atvejų nustatomas aneuploidinių hematopoetinių ląstelių klonų, turinčių nenormalų skaičių chromosomų, atsiradimas. Pacientų gyvenimo trukmė šiame etape dažniausiai neviršija 6-12 mėnesių. Lėtinės mieloidinės leukemijos gydymas atliekamas nuo diagnozės nustatymo momento. Pažengusioje stadijoje gydymas mielosanu 2-4 mg per parą yra veiksmingas (jei leukocitų kiekis viršija 100 000 1 mm3, skiriama iki 6 mg per parą). Gydymas atliekamas ambulatoriškai. Jei mielosanas neveiksmingas, skiriamas mielobromolis (esant reikšmingai splenomegalijai, galima atlikti blužnies švitinimą). Kai procesas patenka į galutinę stadiją, naudojami citostatinių vaistų deriniai, dažniausiai naudojami ūminei leukemijai gydyti: vinkristinas ir prednizolonas, VAMP, citozaras ir rubomicinas. Galutinės stadijos pradžioje mielobromolis dažnai būna veiksmingas. Lėtinė limfocitinė leukemija yra gerybinis navikas imunokompetentinga sistema; naviko pagrindas yra morfologiškai subrendę limfocitai. Ligos pradžios dažnai nepavyksta nustatyti: esant visiškai paciento sveikatai ir nesant nemalonių subjektyvių pojūčių, kraujyje nustatoma nedidelė, bet palaipsniui didėjanti limfocitozė. Ankstyvosiose stadijose baltųjų kraujo kūnelių skaičius gali būti normalus. Būdingas ženklas liga – padidėję limfmazgiai. Kartais jų padidėjimas nustatomas kartu su pokyčiais kraujyje, kartais vėliau. Padidėjusi blužnis - dažnas simptomas; mažiau tikėtina, kad kepenys padidės. Kraujyje, kartu su limfocitų skaičiaus padidėjimu, pavienių prolimfocitų ir kartais retų limfoblastų buvimu, dažnai galima pastebėti vadinamuosius Gumprechto šešėlius, būdingus lėtinei limfoleukemijai - limfocitų branduoliai, sunaikinami ruošiant tepinėlį, kuriame tarp chromatino šonų galima pamatyti branduolių. Pažengusioje ligos stadijoje neutrofilų, trombocitų ir raudonųjų kraujo kūnelių kiekis gali išlikti normalus daugelį metų. Didelis limfocitų procentas randamas kaulų čiulpuose sergant lėtine limfocitine leukemija. Ligos vystymąsi dažnai lydi sumažėjimas bendras lygis gama globulinai. Humoralinio imuniteto slopinimas pasireiškia dažnomis infekcinėmis komplikacijomis, ypač plaučių uždegimu. Kita dažna komplikacija – citopenija, dažniau anemija ir trombocitopenija. Ši komplikacija gali būti susijusi su autoantikūnų prieš eritrocitus ir trombocitus arba prieš eritrokariocitus ir megakariocitus atsiradimu. Tačiau tai nėra vienintelis citopenijos mechanizmas sergant lėtine limfoleukemija; galimas slopinantis limfocitų (ypač T-limfocitų) poveikis eritropoezės arba trombocitopoezės pirmtakų ląstelėms. Galutinė lėtinės limfocitinės leukemijos stadija, pasireiškianti sarkomos augimu ar blastine krize, stebima retai, blastinė krizė – ypač reta. Kai kuriais atvejais limfosarkomos vystymąsi gali lydėti limfocitozės pasikeitimas kraujyje į neutrofiliją. Plaukuotųjų ląstelių leukemija - ypatinga forma lėtinė limfocitinė leukemija, kai limfocitai turi vienalytį branduolį, primenantį blastinį branduolį, ir gaurelines citoplazmos ataugas. Šių ląstelių citoplazmoje yra daug rūgštinės fosfatazės, kuri yra atspari vyno rūgšties poveikiui. Klinikiniam vaizdui būdinga padidėjusi blužnis, šiek tiek padidėję periferiniai limfmazgiai ir sunki citopenija. 75% plaukuotųjų ląstelių leukemijos atvejų, atsirandančių padidėjus blužniui, splenektomija yra veiksminga. Jei citopenija nesusijusi su blužnies padidėjimu arba yra kokių nors kitų organų pakitimų ar limfadenopatijos, pasirenkamas gydymas alfa-interferonu (3 000 000-9 000 000 vienetų į raumenis kasdien daugelį mėnesių, atsižvelgiant į teigiamą kraujo rodiklių dinamiką). , pakitimai paveiktuose audiniuose).Atskira forma yra lėtinė limfocitinė leukemija su odos pažeidimais – Sezary forma. Procesas dažnai prasideda odos pažeidimais, odos niežėjimu, vietinių limfinių infiltratų atsiradimu po epidermiu, kurie vėliau gali tapti totalūs. Limfocitozė ir kraujyje pamažu didėja netinkamai suformuotų limfocitų procentas.Paprastai tai didelės ląstelės su dantytais kilpinės struktūros branduolio kontūrais, tačiau ląstelės gali būti ir mažos su pupelės formos branduoliu.Įrodyta, kad šie limfocitai priklauso T ląstelės.Limfadenopatija gali būti mišraus pobūdžio: vieni limfmazgiai padidėja reaktyviai dėl infekcijos odoje, kiti – dėl jų leukeminės infiltracijos.Blužnis gali padidėti ligos eigoje. Gydant Sezari formą, dažnai veiksmingas ilgalaikis mažų chlorobutino dozių vartojimas (2–4 mg per parą kelis mėnesius, kontroliuojant kraujo tyrimus, pirmiausia trombocitų kiekį – kartą per 2–3 savaites). kuris atleidžia niežtinti oda, mažina leukemijos infiltraciją odoje. Lėtinės limfocitinės leukemijos, pasireiškiančios leukocitozės padidėjimu ir vidutinio sunkumo limfadenopatija, gydymas pradedamas vartojant chlorbutiną. Esant dideliems limfmazgiams, naudojamas ciklofosfamidas. Steroidų terapija skiriama autoimuninėms komplikacijoms, hemoraginis sindromas, taip pat tam tikrų citostatikų neveiksmingumas (in pastarasis atvejis kartais jie derina chlorbutiną arba ciklofosfamidą su prednizolonu). Ilgalaikis steroidų vartojimas lėtinės limfocitinės leukemijos atveju yra kontraindikuotinas. Esant dideliam periferinių limfmazgių tankiui, limfmazgiai dalyvauja procese pilvo ertmė Vaistų, tokių kaip VAMP, deriniai arba ciklofosfamido, vinkristino arba vinblastino ir prednizolono (COP arba CVP) deriniai buvo sėkmingai naudojami. Apšvitinama blužnis, limfmazgiai ir oda. Vienas iš autoimuninės citopenijos gydymo lėtinės limfocitinės leukemijos metodų yra splenektomija. Ypač svarbus yra infekcinių komplikacijų gydymas. IN Pastaruoju metu leukocitoferezė pradėta taikyti limfocitinės leukemijos, kuriai būdinga didelė leukocitozė ir citopenija, gydymui. Sergantieji lėtine limfoleukemija ilgus metus išlaiko gerą sveikatą ir darbingumą. Lėtinė monocitozė yra reta leukemijos forma, kuriai būdinga didelė monocitozė periferiniame kraujyje (20–40 %), esant normaliai arba nežymiai. padidėjęs skaičius leukocitų. Kartu su brandžiais monocitais kraujyje yra ir pavienių promonocitų. Kaulų čiulpuose monocitų procentas šiek tiek padidėja, tačiau trepanate yra kaulų čiulpų audinio hiperplazija su difuziniu monocitinių elementų proliferacija. Kraujyje ir šlapime didelis kiekis lizocimas. 50% pacientų blužnis yra apčiuopiamas. Ilgą sėkmingą lėtinės monocitinės leukemijos eigą galima pakeisti galutine stadija, kuri turi tokias pačias savybes kaip ir lėtinės mieloidinės leukemijos terminalinės stadijos. Pažengusioje stadijoje procesas nereikalauja specialaus gydymo, tik esant giliai mažakraujystei, būtini periodiniai raudonųjų kraujo kūnelių perpylimai, kuriuos galima atlikti ambulatoriškai.

Ūminė limfoblastinė leukemija (ūminė limfocitinė leukemija), kuri yra labiausiai paplitusi vėžys vaikams, taip pat serga įvairaus amžiaus suaugusieji. Piktybinė transformacija ir nekontroliuojamas nenormaliai diferencijuotų, ilgai gyvenančių kraujodaros pirmtakų ląstelių dauginimasis sukelia cirkuliuojančių bosinių ląstelių atsiradimą, normalių kaulų čiulpų pakeitimą piktybinėmis ląstelėmis ir galimą leukemijos infiltraciją į centrinę nervų sistemą ir pilvo organus. Simptomai yra nuovargis, blyškumas, infekcijos ir polinkis kraujuoti arba kraujuoti po oda. Diagnozei nustatyti dažniausiai pakanka periferinio kraujo tepinėlio ir kaulų čiulpų tepinėlio tyrimo. Gydymas apima kombinuotą chemoterapiją remisijai pasiekti, intratekalinę chemoterapiją, siekiant išvengti centrinės nervų sistemos pažeidimo, ir (arba) galvos švitinimą dėl intracerebrinės leukemijos infiltracijos, konsoliduojamąją chemoterapiją su kamieninių ląstelių transplantacija arba be jos ir palaikomąjį gydymą 1-3 metus, siekiant išvengti ligos atkryčio.

TLK-10 kodas

C91.0 Ūminė limfoblastinė leukemija

Ūminės limfoblastinės leukemijos recidyvai

Leukemijos ląstelės gali vėl atsirasti kaulų čiulpuose, centrinėje nervų sistemoje ar sėklidėse. Pavojingiausias yra kaulų čiulpų atkrytis. Nors antros eilės chemoterapija gali sukelti antrąją remisiją 80–90 % vaikų (30–40 % suaugusiųjų), vėlesnės remisijos paprastai būna trumpos. Tik nedidelė dalis pacientų, kuriems vėlyvas kaulų čiulpų atkrytis, pasiekia ilgalaikę remisiją be ligos ar išgydymo. Jei yra HLA atitinkantis brolis ir sesuo, kamieninių ląstelių transplantacija yra geriausia ilgalaikės remisijos ar gydymo galimybė.

Nustačius centrinės nervų sistemos atkrytį, gydymas apima intratekalinį metotreksato (su citarabinu ir gliukokortikoidais arba be jų) skyrimą du kartus per savaitę, kol išnyks visi ligos simptomai. Dėl didelės blastinių ląstelių sisteminės išplitimo tikimybės, dauguma režimų apima sisteminę reindukcinę chemoterapiją. Ilgalaikio intratekalinės terapijos ar centrinės nervų sistemos švitinimo vaidmuo neaiškus.

Sėklidžių recidyvas gali pasireikšti kaip neskausmingas, tvirtas sėklidžių padidėjimas arba gali būti aptiktas biopsijos būdu. Esant kliniškai akivaizdžiam vienpusiam sėklidės pažeidimui, būtina atlikti antrosios sėklidės biopsiją. Gydymas susideda iš paveiktų sėklidžių spindulinės terapijos ir sisteminės reindukcinės terapijos, kaip ir esant izoliuotam centrinės nervų sistemos atkryčiui.

Ūminės limfoblastinės leukemijos gydymas

Ūminės limfoblastinės leukemijos gydymo protokolą sudaro 4 fazės: remisijos sukėlimas, centrinės nervų sistemos pažeidimo prevencija, konsolidavimas arba intensyvinimas (po remisijos) ir remisijos palaikymas.

Daugeliui režimų teikiama ypatinga reikšmė ankstyvas naudojimas intensyvi daugiakomponentė terapija. Remisijos indukcijos režimai apima kasdienį prednizoloną, kas savaitę vartojamą vinkristiną, pridedant antraciklino arba asparagino. Kiti vaistai ir jų deriniai, naudojami gydymo pradžioje, yra citarabinas ir etopozidas, taip pat ciklofosfamidas. Kai kurių schemų sudėtyje yra vidutinių arba didelių intraveninio metotreksato dozių su leukovorinu, siekiant sumažinti toksiškumą. Vaistų deriniai ir dozės gali būti keičiamos atsižvelgiant į rizikos veiksnių buvimą. Alogeninių kamieninių ląstelių transplantacija rekomenduojama kaip Ph teigiamos ūminės limfoblastinės leukemijos ar antrojo ar vėlesnio atkryčio ar remisijos konsolidacija.

Smegenų dangalai yra svarbi ūminės limfoblastinės leukemijos pažeidimo vieta; tačiau prevencija ir gydymas gali apimti intratekalinį didelių metotreksato, citarabino ir gliukokortikoidų dozių skyrimą. Gali prireikti kaukolės nervų arba visų smegenų spinduliuotės, ir šie metodai dažnai naudojami pacientams, kuriems yra didelė centrinės nervų sistemos pažeidimo rizika (pvz., didelis baltųjų kraujo kūnelių skaičius, aukštas lygis laktato dehidrogenazė serume, B ląstelių fenotipas), bet in pastaraisiais metais sumažėjo jų paplitimas.

Dauguma gydymo schemų apima palaikomąjį gydymą metotreksatu ir merkaptopurinu. Gydymo trukmė paprastai yra 2,5–3 metai, tačiau ji gali būti trumpesnė, kai gydymo režimai yra intensyvesni ankstyvosiose fazėse ir B ląstelių (L3) ūminės limfoblastinės leukemijos atveju. Pacientams, kurių remisija trunka 2,5 metų, atkryčio rizika nutraukus gydymą yra mažesnė nei 20%. Paprastai recidyvas įvyksta per metus. Taigi, jei gydymas gali būti sustabdytas, dauguma pacientų išgydomi.

Yra keli įvairiais būdais suaugusiųjų ŪLL sergančių pacientų gydymas.
Kai kurie gydymo būdai yra standartiniai (šiuo metu naudojami), o kai kurie nauji gydymo būdai yra išbandomi klinikiniuose tyrimuose. Klinikinis tyrimas yra mokslinis tyrimas, skirtas pagerinti standartinį gydymą arba gauti informacijos apie naujų vėžio pacientų gydymo metodų rezultatus. Jeigu klinikiniai tyrimai parodyti tai naujas būdas gydymas yra geresnis už standartinį gydymą, naujas gydymas vėliau gali tapti standartiniu. Pacientai taip pat gali dalyvauti klinikiniuose tyrimuose. Į kai kuriuos klinikinius tyrimus galima įtraukti tik tuos pacientus, kurie nebuvo gydomi.
Suaugusiųjų ūminės limfoblastinės leukemijos gydymas paprastai vyksta dviem etapais.
Suaugusiųjų ūminės limfoblastinės leukemijos gydymo etapai:
Remisijos indukcinė terapija. Šio gydymo etapo tikslas – sunaikinti leukemijos ląsteles kraujyje ir kaulų čiulpuose bei pasiekti remisiją.
Terapija po remisijos. Tai antrasis gydymo etapas. Jis prasideda, kai tik pasiekiama remisija. Poremisijos terapijos tikslas yra sunaikinti likusias leukemijos ląsteles, kurios gali būti neaktyvios, bet vėliau gali pradėti augti ir tai sukels atkrytį. Šis etapas taip pat vadinamas remisijos terapijos tęsimu.
Gydomoji ir profilaktinė centrinės nervų sistemos terapija paprastai atliekama kiekviename gydymo etape. Kadangi chemoterapiniai vaistai vartojami per burną arba švirkščiami į veną, vaistinė medžiaga dažnai negali sunaikinti leukemijos ląstelių, patekusių į CNS – centrinę nervų sistemą (smegenis ir nugaros smegenys). Leukemijos ląstelės randa prieglobstį (slėptis) centrinėje nervų sistemoje. Intratekalinė chemoterapija ir spindulinė terapija gali sunaikinti leukemijos ląsteles, patekusias į centrinę nervų sistemą, taip užkertant kelią ligos atkryčiui. Šis gydymo būdas vadinamas terapine ir profilaktika centrinės nervų sistemos terapija.
Šiandien yra keturi standartiniai gydymo metodai:
Chemoterapija.
Chemoterapija – tai vėžio gydymo metodas stipriais chemoterapiniais vaistais. Chemoterapiniai vaistai gali sustabdyti ir sunaikinti vėžinių ląstelių augimą, užkertant kelią jų atsiskyrimui ir prasiskverbimui į kitus audinius ir organus. Chemoterapijai vaistai gali būti vartojami per burną (tablečių, kapsulių pavidalu) arba leidžiami į veną arba injekcijos į raumenis. Vaistas patenka į kraują, plinta visame kūne ir veikia vėžines ląsteles (sisteminė chemoterapija). Kai chemoterapiniai vaistai švirkščiami tiesiai į stuburą (intratekalinė chemoterapija), organą ar ertmę (pvz., pilvą), vaistas pirmiausia nukreipiamas į vėžines ląsteles tose vietose (regioninė chemoterapija). Kombinuota chemoterapija yra gydymas, kai naudojamas daugiau nei vienas vėžio chemoterapinis vaistas. Chemoterapijos metodas priklauso nuo vėžio tipo ir stadijos.
Intratekalinė chemoterapija gali būti naudojama gydyti suaugusiųjų ŪLL, kuri linkusi plisti į smegenis ir nugaros smegenis. Terapija, naudojama siekiant užkirsti kelią vėžio ląstelėms plisti organizme ir pasiekti smegenis ar nugaros smegenis, vadinama CNS gydymu. Intratekalinė chemoterapija atliekama kartu su įprastine chemoterapija, kurios metu vaistai vartojamas per burną arba injekcijomis.
Intratekalinė chemoterapija. Antineoplastinės medžiagos suleidžiamos į intratekalinę stuburo kanalo ertmę, kurioje yra smegenų skystis (paveikslėlyje CSF pavaizduotas mėlyna spalva). Yra du skirtingi chemoterapinių vaistų vartojimo būdai. Pirmasis būdas, parodytas paveikslėlio viršuje, yra vaisto suleidimas Ommaya rezervuare. (Išgaubtas indas, kuris įkišamas į smegenų skilvelius. Talpykloje telpa didžioji vaisto dalis, kad vaistas galėtų lėtai tekėti į smegenis per mažus vamzdelius). Kitu būdu, parodytu paveikslo apačioje, vaistas švirkščiamas tiesiai į cerebrospinalinis skystis V stuburas juosmens lygyje. Procedūra atliekama pagal vietinė anestezija.
Terapija radiacija.
Radiacinė terapija yra vėžio gydymas, kai naudojami kietieji rentgeno spinduliai arba kitos spinduliuotės rūšys, kad būtų sunaikintos vėžio ląstelės arba užkirstas kelias vėžio ląstelėms augti. Yra dviejų tipų spindulinė terapija. Išorinė spindulinė terapija – specialus prietaisas fokusuoja spinduliuotę į naviko sritį. Vidinė spindulinė terapija – tai radioaktyviųjų medžiagų, hermetiškai uždarytų adatomis, kapsulėmis, lazdelėmis ar kateteriais, kurios dedamos tiesiai į naviką arba šalia jo, naudojimas. Išorinė spindulinė terapija gali būti naudojama suaugusiųjų ŪLL, kuri linkusi plisti į smegenis ir nugaros smegenis, gydyti. Tai vadinama terapine ir prevencine centrinės nervų sistemos terapija.
Chemoterapija, po kurios atliekama kamieninių ląstelių transplantacija.
Chemoterapija skiriama prieš kamieninių ląstelių transplantaciją. Kamieninių ląstelių transplantacija naudojama norint pakeisti nenormalias kraują formuojančias ląsteles sveikomis. Kamieninės ląstelės (nesubrendusios kraujo ląstelės) paimamos iš paciento ar donoro kraujo arba kaulų čiulpų, užšaldomos ir laikomos. Pasibaigus chemoterapijai, saugomos kamieninės ląstelės atšildomos ir pacientui suleidžiamos kamieninių ląstelių infuzijos būdu. Persodintos kamieninės ląstelės įsišaknija ir padeda atkurti kaulų čiulpų ląsteles, kurios gamina kraujo ląsteles.
Tirozino kinazės inhibitorių terapija.
Vaistai nuo vėžio, vadinami tirozino kinazės inhibitoriais, naudojami kai kurioms suaugusiųjų ŪLL rūšims gydyti. Vaistas blokuoja fermentą tirozino kinazę, kuri skatina vystymąsi iš kamieninių ląstelių didelis kiekis leukocitai (granulocitai arba blastinės ląstelės). Šiuo metu naudojami du tokie vaistai: Imatinibas (Gleevec) (imatinibo mezilatas) (Gleevec) ir Dasatinibas.
Klinikiniuose tyrimuose išbandomi keli nauji gydymo būdai.
Šiame skyriuje aprašomi gydymo būdai, kurie yra klinikiniuose tyrimuose. Neįmanoma kalbėti apie visus naujus gydymo būdus, kurie yra tiriami. Informacija apie klinikinius tyrimus pateikiama NCI svetainėje.
Biologinė terapija.
Biologinė terapija yra gydymo metodas, kuris naudoja Imuninė sistema pacientas kovoje su vėžiu. Medžiagos, kurios gaminamos organizme arba sintezuojamos laboratorijoje, yra naudojamos natūraliems gynybiniams mechanizmams stimuliuoti arba atkurti ir kovai su vėžiu. Šis vėžio gydymo būdas dar vadinamas bioterapija arba imunoterapija.
Pacientai taip pat gali dalyvauti klinikiniuose tyrimuose.
Kai kuriems pacientams dalyvavimas klinikiniuose tyrimuose yra Geriausias pasirinkimas. Klinikiniai tyrimai yra tyrimo proceso dalis. Klinikinių tyrimų tikslas – nustatyti, ar naujas gydymas yra saugus ir efektyvus, ar geresnis už standartinį gydymą.
Daugelis dabartinių standartinių gydymo būdų yra pagrįsti ankstyvųjų klinikinių tyrimų rezultatais. Klinikiniuose tyrimuose dalyvaujantys pacientai gali gauti standartinis gydymas arba jums taikomas naujas gydymas.
Klinikiniuose tyrimuose dalyvaujantys pacientai labai prisideda prie tyrimų ir padeda pagerinti vėžio gydymo būdą ateityje. Net jei klinikinių tyrimų rezultatai nerodo naujo gydymo metodo veiksmingumo, jie dažnai pateikia atsakymus į labai svarbius klausimus ir padėti pajudinti mokslinius tyrimus vienu žingsniu į priekį.
Pacientai gali dalyvauti klinikiniuose tyrimuose prieš pradedant gydymą, jo metu ir po jo.
Į kai kuriuos klinikinius tyrimus galima įtraukti tik tuos pacientus, kurie nebuvo gydomi. Klinikiniuose tyrimuose gali dalyvauti ir pacientai, kurių liga nereaguoja į gydymą. Taip pat yra klinikinių tyrimų, kuriuose tiriami nauji būdai, kaip užkirsti kelią atkryčiui arba jį pašalinti šalutiniai poveikiai atsirado dėl vėžio gydymo.
Pakartotinės ekspertizės atlikimas.
Kai kurie tyrimai, atlikti siekiant diagnozuoti vėžį arba ligos stadiją ar formą, gali būti kartojami. Kartais tyrimai kartojami, siekiant stebėti gydymo veiksmingumą. Sprendimas tęsti, keisti ar nutraukti gydymą yra pagrįstas šių tyrimų rezultatais.
Kai kuriuos tyrimus reikia atlikti retkarčiais ir pasibaigus gydymui. Tyrimo rezultatai gali parodyti paciento būklės pasikeitimą arba ligos atkrytį. Kartais tokie testai vadinami kontroliniais.

Panašūs straipsniai