Šiame straipsnyje bus aptariamas imuniteto susidarymo mechanizmas, tai yra, organizmo savybės apsaugoti savo ląsteles nuo pašalinių medžiagų (antigenų) ar patogenų (bakterijų ir virusų). Imunitetas gali susidaryti dviem būdais. Pirmasis vadinamas humoraliniu ir pasižymi specialių apsauginių baltymų – gama globulinų – gamyba, o antrasis – ląstelinis, kurio pagrindas – fagocitozės reiškinys. Jį sukelia endokrininių ir specialių ląstelių susidarymas organuose: limfocitai, monocitai, bazofilai, makrofagai.

Makrofagų ląstelės: kas tai yra?

Makrofagai kartu su kitomis apsauginėmis ląstelėmis (monocitais) yra pagrindinės fagocitozės struktūros – pašalinių medžiagų ar patogeninių medžiagų, keliančių grėsmę normaliam organizmo funkcionavimui, gaudymo ir virškinimo procesas. Aprašytą atrado ir ištyrė rusų fiziologas I. Mečnikovas 1883 m. Jis taip pat nustatė, kad ląstelinis imunitetas apima fagocitozę – apsauginę reakciją, kuri apsaugo ląstelės genomą nuo žalingo pašalinių agentų, vadinamų antigenais, poveikio.

Turite suprasti klausimą: makrofagai - kokios tai ląstelės? Prisiminkime jų citogenezę. Šios ląstelės yra monocitų, išėjusių iš kraujotakos ir patekusių į audinius, dariniai. Šis procesas vadinamas diapedeze. Jo rezultatas yra makrofagų susidarymas kepenų, plaučių, limfmazgių ir blužnies parenchimoje.

Pavyzdžiui, alveolių makrofagai pirmiausia kontaktuoja su svetimomis medžiagomis, kurios per specialius receptorius patenka į plaučių parenchimą. Tada šios imuninės ląstelės absorbuoja ir virškina antigenus ir patogenus, taip apsaugodamos kvėpavimo organus nuo patogenų ir jų toksinų, taip pat sunaikindamos toksinių cheminių medžiagų daleles, kurios įkvėpimo metu su oro dalimi patenka į plaučius. Be to, įrodyta, kad pagal imuninio aktyvumo lygį alveoliniai makrofagai yra panašūs į apsauginius kraujo ląsteles – monocitus.

Imuninių ląstelių struktūros ir funkcijų ypatumai

Fagocitinės ląstelės turi specifinę citologinę struktūrą, kuri lemia makrofagų funkcijas. Jie gali sudaryti pseudopodijas, kurios padeda užfiksuoti ir apgaubti pašalines daleles. Citoplazmoje yra daug virškinimo organelių – lizosomų, kurios užtikrina toksinų, virusų ar bakterijų lizę. Taip pat yra mitochondrijų, kurios sintetina adenozino trifosforo rūgšties, kuri yra pagrindinė makrofagų energetinė medžiaga, molekules. Yra vamzdelių ir kanalėlių sistema – endoplazminis tinklas su baltymus sintetinančiomis organelėmis – ribosomomis. Reikia, kad būtų vienas ar daugiau branduolių, dažnai netaisyklingos formos. Daugiabranduoliai makrofagai vadinami simpplastais. Jie susidaro dėl tarpląstelinės kariokinezės, neatskiriant pačios citoplazmos.

Makrofagų rūšys

Vartojant terminą „makrofagai“, reikia atsižvelgti į tai, kad tai ne vienos rūšies imuninė struktūra, o nevienalytė citosistema. Pavyzdžiui, yra fiksuotos ir laisvos apsauginės ląstelės. Pirmajai grupei priklauso alveoliniai makrofagai, parenchimo fagocitai ir vidaus organų ertmės. Be to, fiksuotų imuninių ląstelių yra osteoblastuose ir limfmazgiuose. Laikymo ir kraujodaros organuose – kepenyse, blužnyje ir – taip pat yra fiksuotų makrofagų.

Kas yra ląstelinis imunitetas

Periferiniai imuniniai kraujodaros organai, atstovaujami tonzilių, blužnies ir limfmazgių, sudaro funkciškai vieningą sistemą, atsakingą už hematopoezę ir imunogenezę.

Makrofagų vaidmuo formuojant imuninę atmintį

Po antigeno kontakto su ląstelėmis, galinčiomis fagocituoti, pastarosios gali „atsiminti“ patogeno biocheminį profilį ir reaguoti gamindamos antikūnus, kad jis vėl patektų į gyvą ląstelę. Yra dvi imunologinės atminties formos: teigiama ir neigiama. Abu jie yra užkrūčio liaukoje, blužnyje, žarnyno sienelių plokštelėse ir limfmazgiuose susidariusių limfocitų veiklos rezultatas. Tai apima limfocitų – monocitų ir ląstelių – makrofagų darinius.

Teigiama imunologinė atmintis iš esmės yra fiziologinis skiepijimo, kaip infekcinių ligų prevencijos metodo, pagrindimas. Kadangi atminties ląstelės greitai atpažįsta vakcinoje esančius antigenus, jos iš karto reaguoja greitu apsauginių antikūnų susidarymu. Transplantologijoje atsižvelgiama į neigiamos imuninės atminties reiškinį, siekiant sumažinti persodintų organų ir audinių atmetimo lygį.

Hematopoetinės ir imuninės sistemos ryšys

Visos ląstelės, kurias organizmas naudoja apsaugoti nuo patogeninių ligų sukėlėjų ir toksinių medžiagų, susidaro raudonuosiuose kaulų čiulpuose, kurie taip pat yra kraujodaros organas. arba užkrūčio liauka, priklausanti endokrininei sistemai, veikia kaip pagrindinė imuninės sistemos struktūra. Žmogaus kūne raudonieji kaulų čiulpai ir užkrūčio liauka iš esmės yra pagrindiniai imunogenezės organai.

Fagocitinės ląstelės naikina patogenus, o tai dažniausiai lydi uždegiminiai reiškiniai užkrėstuose organuose ir audiniuose. Jie gamina specialią medžiagą – trombocitus aktyvinantį faktorių (PAF), kuris didina kraujagyslių pralaidumą. Taigi didelis kiekis makrofagų iš kraujo pasiekia patogeninio sukėlėjo vietą ir jį sunaikina.

Ištyrę makrofagus – kokios tai ląstelės, kokiuose organuose jos gaminamos ir kokias funkcijas atlieka – įsitikinome, kad kartu su kitų tipų limfocitais (bazofilais, monocitais, eozinofilais) jie yra pagrindinės imuninės sistemos ląstelės. sistema.

Atlikite fagocitozę.
Antigenas apdorojamas, o tada jo peptidai rekomenduojami (pateikiami) T pagalbinėms ląstelėms, palaikančioms imuninio atsako įgyvendinimą (6 pav.).

Fagocitozė

žr. Fagocitozė

Pagrindinė makrofago savybė (4 pav.) yra fagocitozės – selektyvios endocitozės ir tolesnio objektų, kuriuose yra su patogenu susijusių molekulinių šablonų arba prijungtų opsoninų, naikinimas (5, 6 pav.).

Makrofagų receptoriai

Makrofagai savo paviršiuje išreiškia receptorius, kurie užtikrina adhezijos procesus (pavyzdžiui, CDllc ir CDllb), reguliuoja reguliavimo įtaką ir dalyvauja tarpląstelinėje sąveikoje. Taigi, yra įvairių citokinų, hormonų ir biologiškai aktyvių medžiagų receptorių.

Bakteriolizė

žr. Bakteriolizė

Antigeno pristatymas

žr. Antigeno pristatymą

Kol užfiksuotas objektas naikinamas, makrofagų membranoje žymiai padidėja modelio atpažinimo receptorių ir opsonino receptorių skaičius, todėl fagocitozė tęsiasi, o II klasės pagrindinių histokompatibilumo komplekso molekulių, dalyvaujančių pateikimo procesuose, ekspresija taip pat padidina (rekomendacijos) antigeną. imunokompetentingoms ląstelėms. Lygiagrečiai makrofagas sintetina priešimuninius citokinus (pirmiausia IL-1β, IL-6 ir naviko nekrozės faktorių α), kurie pritraukia dirbti kitus fagocitus ir aktyvina imunokompetentingas ląsteles, paruošdami jas artėjančiam antigeno atpažinimui. Sukėlėjo likučiai iš makrofago pašalinami egzocitozės būdu, o imunogeniniai peptidai komplekse su ŽLA II patenka į ląstelės paviršių, kad aktyvuotų T pagalbines ląsteles, t.y. palaikyti imuninį atsaką.

Makrofagai ir uždegimas

Svarbus makrofagų vaidmuo aseptiniame uždegime, kuris išsivysto neinfekcinės nekrozės (ypač išeminės) židiniuose, yra gerai žinomas. Dėl „šiukšlių“ receptorių ekspresijos šios ląstelės efektyviai fagocituoja ir neutralizuoja audinių detrito elementus.

Taip pat būtent makrofagai fiksuoja ir apdoroja pašalines daleles (pavyzdžiui, dulkes, metalo daleles), kurios dėl įvairių priežasčių patenka į organizmą. Tokių objektų fagocitozės sunkumas yra tas, kad jie visiškai neturi molekulinių šablonų ir nefiksuoja opsoninų. Kad išeitų iš šios keblios padėties, makrofagas pradeda sintetinti tarpląstelinės matricos komponentus (fibronektiną, proteoglikanus ir kt.), kurie apgaubia dalelę, t.y. dirbtinai sukuria tokias paviršiaus struktūras, kurios lengvai atpažįstamos. Medžiaga iš svetainės http://wiki-med.com

Nustatyta, kad dėl makrofagų veiklos uždegimo metu vyksta medžiagų apykaitos restruktūrizavimas. Taigi TNF-α aktyvuoja lipoproteinų lipazę, kuri mobilizuoja lipidus iš depo, o tai, užsitęsus uždegimui, lemia svorio mažėjimą. Dėl priešimuninių citokinų sintezės makrofagai gali slopinti daugelio produktų sintezę kepenyse (pavyzdžiui, TNF-α slopina hepatocitų albumino sintezę) ir padidina ūminės fazės baltymų susidarymą ( daugiausia dėl IL-6), daugiausia susiję su globulino frakcija. Toks hepatocitų perkėlimas kartu su antikūnų (imunoglobulinų) sintezės padidėjimu sumažina albumino ir globulino santykį, kuris naudojamas kaip laboratorinis uždegiminio proceso žymuo.

Be aukščiau aptartų klasikiniu būdu aktyvuotų makrofagų, yra alternatyviai aktyvuotų makrofagų pogrupis, užtikrinantis žaizdų gijimo procesą ir atstatymą po uždegiminės reakcijos. Šios ląstelės gamina daug augimo faktorių – trombocitų, insulino, augimo faktorių, transformuojančių augimo faktorių β ir kraujagyslių endotelio augimo faktorių. Alternatyviai aktyvuoti makrofagai susidaro veikiant citokinams IL-13 ir IL-4, t.y. vyraujančio humoralinio imuninio atsako įgyvendinimo sąlygomis.

kas yra makrofagai?
antibakterinis imunitetas yra
Pagrindinės makrofagų funkcijos:
makrofagų paviršiaus receptoriai
kas yra mikrofagai plaučiuose

Pagrindiniai straipsniai: Nespecifinis ląstelinis imunitetas, Nuo antikūnų priklausomas citotoksiškumas

Makrofagų funkcijos

Makrofagai atlieka šias funkcijas:

Atlikite fagocitozę.
Jie apdoroja antigeną ir tada rekomenduoja (pateikia) jo peptidus T pagalbinėms ląstelėms, palaikydami imuninį atsaką (1 pav.).
Atlieka sekrecijos funkciją, kurią sudaro fermentų (rūgščių hidrolazių ir neutralių proteinazių), komplemento komponentų, fermentų inhibitorių, tarpląstelinės matricos komponentų, biologiškai aktyvių lipidų (prostaglandinų ir leukotrienų), endogeninių pirogenų, citokinų (IL-1β, citokinų) sintezė ir atpalaidavimas. IL-6, TNF-α ir kt.).
Jie turi citotoksinį poveikį tikslinėms ląstelėms su sąlyga, kad ant jų yra fiksuota antitezė ir tinkamai stimuliuojami T-limfocitai (vadinamosios nuo antikūnų priklausomos ląstelių sukeltos citotoksiškumo reakcijos).
Keičia medžiagų apykaitą uždegimo metu.
Jie dalyvauja aseptiniame uždegime ir pašalinių dalelių sunaikinime.
Suteikia žaizdų gijimo procesą.

Fagocitozė

Pagrindinė makrofago savybė (4 pav.) yra fagocitozės gebėjimas – selektyvi endocitozė ir tolesnis objektų, kuriuose yra su patogenu susijusių molekulinių šablonų arba prijungtų opsoninų, sunaikinimas (1 pav.).

Makrofagų receptoriai

žr. Įgimti imuniniai receptoriai#Fagocitų receptoriai

Norint aptikti tokius objektus, makrofagų paviršiuje yra šablonų atpažinimo receptoriai (ypač manozės surišimo receptoriai ir bakterijų lipopolisacharidų receptoriai), taip pat opsoninų receptoriai (pavyzdžiui, antikūnų C3b ir Fc fragmentai).

Makrofagai savo paviršiuje išreiškia receptorius, kurie užtikrina adhezijos procesus (pavyzdžiui, CDllc ir CDllb), reguliuoja reguliavimo įtaką ir dalyvauja tarpląstelinėje sąveikoje.

Taigi, yra įvairių citokinų, hormonų ir biologiškai aktyvių medžiagų receptorių.

Bakteriolizė

žr. Bakteriolizė

Antigeno pristatymas

žr. Antigeno pristatymą

Lygiagrečiai makrofagas sintetina priešimuninius citokinus (pirmiausia IL-1β, IL-6 ir naviko nekrozės faktorių α), kurie pritraukia dirbti kitus fagocitus ir aktyvina imunokompetentingas ląsteles, paruošdami jas artėjančiam antigeno atpažinimui. Sukėlėjo likučiai iš makrofago pašalinami egzocitozės būdu, o imunogeniniai peptidai komplekse su ŽLA II patenka į ląstelės paviršių, kad aktyvuotų T pagalbines ląsteles, t.y.

palaikyti imuninį atsaką.

Makrofagai ir uždegimas

Svarbus makrofagų vaidmuo aseptiniame uždegime, kuris išsivysto neinfekcinės nekrozės (ypač išeminės) židiniuose, yra gerai žinomas.

Makrofagai kraujyje

Dėl „šiukšlių“ receptorių ekspresijos šios ląstelės efektyviai fagocituoja ir neutralizuoja audinių detrito elementus.

Taip pat būtent makrofagai fiksuoja ir apdoroja pašalines daleles (pavyzdžiui, dulkes, metalo daleles), kurios dėl įvairių priežasčių patenka į organizmą.

Tokių objektų fagocitozės sunkumas yra tas, kad jie visiškai neturi molekulinių šablonų ir nefiksuoja opsoninų. Kad išeitų iš šios keblios padėties, makrofagas pradeda sintetinti tarpląstelinės matricos komponentus (fibronektiną, proteoglikanus ir kt.), kurie apgaubia dalelę, t.y. dirbtinai sukuria tokias paviršiaus struktūras, kurios lengvai atpažįstamos. Medžiaga iš svetainės http://wiki-med.com

Nustatyta, kad dėl makrofagų veiklos uždegimo metu vyksta medžiagų apykaitos restruktūrizavimas.

Taigi TNF-α aktyvuoja lipoproteinų lipazę, kuri mobilizuoja lipidus iš depo, o tai, užsitęsus uždegimui, lemia svorio mažėjimą. Dėl priešimuninių citokinų sintezės makrofagai gali slopinti daugelio produktų sintezę kepenyse (pavyzdžiui, TNF-α slopina hepatocitų albumino sintezę) ir padidina ūminės fazės baltymų susidarymą ( daugiausia dėl IL-6), daugiausia susiję su globulino frakcija.

Toks hepatocitų perkėlimas kartu su antikūnų (imunoglobulinų) sintezės padidėjimu sumažina albumino ir globulino santykį, kuris naudojamas kaip laboratorinis uždegiminio proceso žymuo.

Be aukščiau aptartų klasikiniu būdu aktyvuotų makrofagų, yra alternatyviai aktyvuotų makrofagų pogrupis, užtikrinantis žaizdų gijimo procesą ir atstatymą po uždegiminės reakcijos.

Šios ląstelės gamina daug augimo faktorių – trombocitų, insulino, augimo faktorių, transformuojančių augimo faktorių β ir kraujagyslių endotelio augimo faktorių. Alternatyviai aktyvuoti makrofagai susidaro veikiant citokinams IL-13 ir IL-4, t.y. vyraujančio humoralinio imuninio atsako įgyvendinimo sąlygomis.

Medžiaga iš svetainės http://Wiki-Med.com

Šiame puslapyje yra medžiagos šiomis temomis:

kaip makrofagas gali slopinti antigeną?
makrofagų analizė
atlieka makrofago funkciją
už ką atsakingi mikrofagai kraujyje?
Padidėjusi makrofagų priežastis

Makrofagų receptoriai

Makrofagų paviršiuje yra daug receptorių, užtikrinančių ląstelių dalyvavimą įvairiose fiziologinėse reakcijose, įskaitant įgimtą ir adaptyvų imuninį atsaką.

Visų pirma, MF išreiškiami membranoje įgimto imuniteto modelio atpažinimo receptoriai, užtikrina daugumos patogenų PAMS ir OAMS – molekulinių struktūrų, susijusių su gyvybei pavojingomis įtakomis ir situacijomis, pirmiausia streso baltymais, atpažinimą.

Pirmaujantis PRR MN/MF yra į Toll panašūs ir NOD receptoriai.

Šių ląstelių paviršiuje yra visi žinomi TLR, išreikšti ląstelių plazminėse membranose: TLR1, TLR2, TLR4, TLR5, TLR6 ir TLR10. Citoplazmoje yra tarpląsteliniai TLR3, TLR7, TLR8, TLR9, taip pat NOD1 ir NOD2 receptoriai.

Bakterijų LPS prisijungimą prie TLR4 MF receptorių skatina membraninis baltymas CD14, kuris yra MF žymeklis.

CD14 sąveikauja su bakterijų LPS-LPS jungiančiu baltymų kompleksu, kuris palengvina LPS sąveiką su TLR4.

Monocitų paviršiuje yra aminopeptidazės N (CD13), kuri taip pat priklauso monocitų PRR, tačiau jos nėra MF. CD13 molekulė turi galimybę surišti kai kurių virusų apvalkalo baltymus.

Didelė suma išreiškiama MN/MF fagocitiniai receptoriai.

Tai lektino receptoriai (Pirmiausia manozės receptorius , Dectin-1 ir DC-SIGN), taip pat gaudyklių receptoriai , kurio pagalba tai atliekama tiesioginis pripažinimas patogenai ir kiti fagocitozės objektai.

(Žr. II dalies 2 skyrių „Įgimti imuniniai receptoriai ir jų atpažįstamos molekulinės struktūros“). Scavenger receptorių ligandai yra daugelio bakterijų, įskaitant stafilokokus, neisserija, listerijas, komponentai, taip pat modifikuotos jų pačių ląstelių struktūros, modifikuoti mažo tankio lipoproteinai ir apoptotinių ląstelių fragmentai.

Manozės receptorius tarpininkauja MN/MF įsisavinimui daugelyje bakterijų rūšių, įskaitant mikobakterijas, leismaniją, legionelę, Pseudomonas aeruginosa ir kt.

Šio receptoriaus struktūra lemia jo gebėjimą surišti bakterijų ląstelės sienelės peptidoglikaną dideliu afinitetu. Įdomu tai, kad citokinai, aktyvuojantys MF (IFN-γ, TNF-α), slopina šio receptoriaus sintezę ir mažina jo ekspresiją. Priešingai, priešuždegiminiai kortikosteroidai padidina manozės receptorių sintezę ir jo ekspresiją MF.

Vitaminas D skatina šio receptoriaus ekspresiją.

Specialūs receptoriai, surišantys pažangius glikacijos galutinius produktus (AGE), taip pat randami makrofagų membranoje, kurie palaipsniui kaupiasi audiniuose senstant organizmui ir greitai kaupiasi sergant diabetu. Šie glikozilinimo produktai sukelia audinių pažeidimus kryžminant baltymus.

Makrofagai, turintys specialius AGE receptorius, sugauna ir skaido šių produktų modifikuotus baltymus, taip užkertant kelią audinių destrukcijai.

Beveik visi fagocitiniai receptoriai taip pat ekspresuojami MN/MF, kurių pagalba tarpininkaujantis antikūnų ir komplemento opsonizuojamų patogenų atpažinimas ir kitos pašalinės dalelės bei ląstelės.

Tai visų pirma apima Fc receptoriai Ir aktyvuotų komplemento fragmentų receptoriai (CR1, CR3 Ir CR4 , ir C1q fragmento ir anafilatoksinų C3a ir C5a receptoriai) .

Hc receptoriai atpažįsta ir skatina antikūnų opsonizuojamų objektų fagocitozę.

Yra trys skirtingi IgG surišimo receptoriai: FcγRI, FcγRII ir FcγRIII (atitinkamai CD64, CD32 ir CD16).

FcγRI yra vienintelis iš šių receptorių, turintis didelį afinitetą monomeriniam IgG ir ekspresuojamas beveik vien tik makrofaguose.

Priešingai, mažo afiniteto FcγRII receptorius yra ekspresuojamas monocituose ir makrofaguose. FcγRIII taip pat ekspresuojamas monocituose ir makrofaguose, turi mažą afinitetą IgG ir pirmiausia jungiasi su imuniniais kompleksais arba agreguotu IgG. Visi trys receptorių tipai tarpininkauja bakterijų ir kitų IgG opsonizuojamų ląstelių fagocitozei ir dalyvauja nuo antikūnų priklausomame natūralių žudikų ląstelių (ADCCT) ir fagocitų ląstelių citotoksiškume, nukreiptame į tikslines ląsteles, kurių membranoje yra antigeno ir antikūnų kompleksai.

Makrofagų aktyvinimas per Fc receptorius sukelia tikslinių ląstelių lizę dėl daugelio tarpininkų (pirmiausia TNF-α), kurie sukelia šių ląstelių mirtį, išsiskyrimą. Kai kurie citokinai (IFN-γ ir GM-CSF) gali padidinti ADCT efektyvumą dalyvaujant monocitams ir makrofagams.

Svarbi receptorių grupė yra chemokinų ir kitų chemoatraktantų receptoriai.

Be C3a, C5a, C5b67 receptorių, kurie sukelia MN/MF chemotaksį uždegimo ar infekcijos vietoje, šių ląstelių paviršiuje yra receptorių uždegiminiai chemokinai (CXCR1, CCR1, CCR2, CCR3, CCR4, CCR5, CCR8 ir kt.).

Uždegiminiai chemokinai, kuriuos gamina epitelio ląstelės ir kraujagyslių endotelio ląstelės, taip pat reziduojantys MF, esantys reakcijos vietoje, kurie buvo aktyvuoti dėl sąlyčio su patogenais arba audinių pažeidimo, skatina naujų gynyboje dalyvaujančių ląstelių chemotaksį.

Pirmieji į uždegimo vietą patenka neutrofilai, vėliau prasideda monocitų-makrofagų infiltracija, kurią sukelia šių ląstelių chemokinų receptorių kontaktas su atitinkamais ligandais.

Didelis kiekis išreiškiamas ant MN/MF membranų glikoproteinų receptoriai citokinams.

Citokinų prisijungimas prie atitinkamų receptorių yra pirmoji grandis aktyvacijos signalo perdavimo į ląstelės branduolį grandinėje. Labiausiai specifiškas MN/MF GM-CSF (CD115) receptorius . Šio receptoriaus buvimas leidžia atskirti MN ir jų pirmtakus nuo granulocitų ląstelių, kuriose šio receptoriaus nėra.

Ypač svarbūs MN/MF IFN-γ receptoriai (IFNγRI ir IFNγRII) , nes per juos suaktyvėja daugelis šių ląstelių funkcijų .

Taip pat yra priešuždegiminių citokinų receptoriai (IL-1, IL-6, TNF-α, IL-12, IL-18, GM-CSF), aktyvuojančius, įskaitant autokrininius, MN/MF, dalyvaujančius uždegiminiame atsake.

Įtraukimo data: 2015-05-19 | Peržiūrų: 1537 | autorinių teisių pažeidimas

1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 |

Audinių makrofagai

Keletas audinių makrofagų populiacijų, mononuklearinių fagocitų palikuonių, taip pat buvo apibūdintos paviršiaus žymenims ir biologinėms funkcijoms. Granulomose paprastai yra epitelioidinių ląstelių, kurios, atrodo, yra gautos iš kraujo monocitų, aktyvuotų imuninio atsako į svetimą antigeną metu, pvz., uždelsto tipo odos padidėjusio jautrumo reakcijos.

Epitelioidinės ląstelės turi daug makrofagų morfologinių savybių ir turi Fc ir S3 receptorius. Paprastai jie turi mažesnį fagocitinį aktyvumą nei makrofagai. Atrodo, kad kitas ląstelių tipas, daugiabranduolės milžiniškos ląstelės, susidaro susiliejus makrofagams, o ne dalijantis branduoliui, nesant citoplazminio dalijimosi.

Nustatyti du tokių ląstelių tipai: Langhanso ląstelės, turinčios palyginti nedaug branduolių citoplazmos periferijoje, ir svetimkūnių ląstelės, kuriose daug branduolių pasiskirstę po citoplazmą.

Į uždegimo vietas prasiskverbiančių monocitų likimas gali būti įvairus: jie gali virsti sėsliais makrofagais, transformuotis į epitelioidines ląsteles arba susijungti su kitais makrofagais ir tapti daugiabranduoliais milžiniškomis ląstelėmis.

Kai uždegimas atslūgsta, makrofagai išnyksta – kaip dar neaišku. Jų skaičius gali sumažėti dėl mirties arba dėl jų migracijos iš uždegimo vietos.

Kupffer ląstelės yra nuolatiniai kepenų makrofagai. Jie ribojasi su kraujotaka, todėl jie nuolat liečiasi su svetimais antigenais ir kitomis imunostimuliuojančiomis medžiagomis. Anatominė vieta tarp venų, pernešančių kraują iš virškinimo trakto, ir pačios kepenų kraujotakos reiškia, kad Kupfferio ląstelės yra vienos iš pirmųjų mononuklearinių fagocitų serijoje, sąveikaujančių su iš žarnyno absorbuotais imunogenais.

Makrofagai kraujyje

Kaip ir kitų audinių makrofagai, Kupffer ląstelės yra ilgaamžiai monocitų palikuonys, kurie apsigyvena kepenyse ir diferencijuojasi į makrofagus.

Jie kepenyse gyvena vidutiniškai apie 21 dieną. Svarbiausia Kupffer ląstelių funkcija yra absorbuoti ir suskaidyti ištirpusias ir netirpias medžiagas portalo kraujyje.

Kupferio ląstelės atlieka svarbų vaidmenį išvalant kraujotaką nuo įvairių potencialiai kenksmingų biologinių medžiagų, įskaitant bakterinius endotoksinus, mikroorganizmus, aktyvuotus krešėjimo faktorius ir tirpius imuninius kompleksus. Pagal savo funkciją Kupffer ląstelėse yra neįprastai daug lizosomų, turinčių rūgščių hidrolazių ir galinčių aktyviai virškinti ląstelėje.

Anksčiau buvo manoma, kad Kupfferio ląstelių gebėjimas atlikti bet kokias funkcijas, išskyrus fagocitines, yra palyginti mažas.

Todėl galima manyti, kad sugerdamos ir virškindamos didelius, potencialiai imunogeniškus junginius, leidžiančius kraujyje likti tik mažiems sunkiai pasisavinamiems fragmentams, Kupferio ląstelės dalyvauja kuriant tolerancijos būseną. Tačiau naujausi labai išgrynintų Kupffer ląstelių tyrimai in vitro parodė, kad daugelyje žinomų T ląstelių aktyvinimo tyrimų jos gali veikti kaip antigeną pateikiančios ląstelės. Matyt, anatominės ir fiziologinės normalios kepenų mikroaplinkos ypatybės apriboja Kupfferio ląstelių aktyvumą, neleidžiant joms dalyvauti imuninio atsako indukcijoje in vivo.

Alveoliniai makrofagai iškloja alveoles ir yra pirmosios imunologiškai kompetentingos ląstelės, kurios praryja įkvepiamus patogenus. Todėl buvo svarbu išsiaiškinti, ar makrofagai iš tokio organo kaip plaučiai, turintys platų epitelio paviršių, nuolat liečiantį išorinius antigenus, gali veikti kaip pagalbinės ląstelės. Makrofagai, esantys alveolių paviršiuje, yra idealioje padėtyje, kad galėtų sąveikauti su antigenu ir pateikti jį T limfocitams.

Įrodyta, kad jūrų kiaulytės alveolių makrofagai yra labai aktyvios palaikančios ląstelės tiek antigenų, tiek mitogenų sukeltų T-ląstelių proliferacijos tyrimuose.

Tada buvo parodyta, kad į gyvūno trachėją įšvirkštas antigenas gali sukelti pirminį imuninį atsaką ir selektyviai praturtinti antigenui specifines T ląsteles plaučiuose.

№ 1 imunitetas. Imuniteto tipai.

Imunitetas – tai būdas apsaugoti organizmą nuo genetiškai svetimų medžiagų – antigenų, skirtas homeostazei, struktūriniam ir funkciniam organizmo vientisumui palaikyti ir išsaugoti.

1. Įgimtas imunitetas – tai genetiškai fiksuotas, paveldimas tam tikros rūšies ir jos individų imunitetas bet kuriam antigenui, susiformavęs filogenezės procese, nulemtas paties organizmo biologinių savybių, šio antigeno savybių, taip pat savybių. jų sąveikos. (pavyzdys: maro galvijai)

įgimtas imunitetas gali būti absoliutus ir santykinis. Pavyzdžiui, varlės, kurios nėra jautrios stabligės toksinui, gali reaguoti į jo vartojimą pakeldamos kūno temperatūrą.

Rūšiai specifinį imunitetą galima paaiškinti iš skirtingų pozicijų, visų pirma tuo, kad nėra tam tikros rūšies receptorių aparato, užtikrinančio pirmąjį tam tikro antigeno sąveikos su ląstelėmis arba tikslinėmis molekulėmis, lemiančiomis patologinio proceso pradžią arba Imuninė sistema. Negalima atmesti galimybės greitai sunaikinti antigeną, pavyzdžiui, veikiant kūno fermentams, arba nesant sąlygų mikrobams (bakterijoms, virusams) įsisavinti ir daugintis organizme. Galiausiai taip yra dėl genetinių rūšies savybių, ypač dėl imuninio atsako genų į šį antigeną nebuvimo.

2. Įgytas imunitetas – tai imunitetas jautraus žmogaus organizmo, gyvūnų ir kt. antigenui, įgytam ontogenezės procese dėl natūralaus susidūrimo su šiuo organizmo antigenu, pavyzdžiui, vakcinacijos metu.

Natūralaus įgyto imuniteto pavyzdysžmogus gali turėti imunitetą infekcijai, kuri atsiranda po ligos, vadinamąjį poinfekcinį

Įgytas imunitetas gali būti aktyvus arba pasyvus. Aktyvus imunitetas susidaro dėl aktyvios reakcijos, aktyvaus imuninės sistemos dalyvavimo procese, kai susiduria su tam tikru antigenu (pavyzdžiui, povakcininis, poinfekcinis imunitetas), o pasyvus imunitetas susidaro įvedant jau paruoštus imunoreagentus. organizmas, galintis apsaugoti nuo antigeno. Tokie imunoreagentai apima antikūnus, t. y. specifinius imunoglobulinus ir imuninius serumus, taip pat imuninius limfocitus. Imunoglobulinai plačiai naudojami pasyviajai imunizacijai.

Yra ląstelinis, humoralinis, ląstelinis-humoralinis ir humoralinis-ląstelinis imunitetas.

Ląstelinio imuniteto pavyzdys gali tarnauti kaip priešnavikinis, taip pat transplantacijos imunitetas, kai pagrindinį vaidmenį imunitete atlieka citotoksiniai žudikai T-limfocitai; imunitetą infekcijų (stabligės, botulizmo, difterijos) metu daugiausia lemia antikūnai; sergant tuberkulioze pagrindinį vaidmenį atlieka imunokompetentingos ląstelės (limfocitai, fagocitai), dalyvaujant specifiniams antikūnams; sergant kai kuriomis virusinėmis infekcijomis (raupais, tymais ir kt.), specifiniai antikūnai, taip pat imuninės sistemos ląstelės atlieka apsaugos vaidmenį.

Infekcinėje ir neinfekcinėje patologijoje ir imunologijoje, siekiant išsiaiškinti imuniteto pobūdį, atsižvelgiant į antigeno pobūdį ir savybes, taip pat vartojama ši terminija: antitoksinis, antivirusinis, priešgrybelinis, antibakterinis, antiprotozinis, transplantacijos, priešnavikinis ir kitų tipų imunitetas.

Galiausiai imuninė būsena, t.y. aktyvus imunitetas, gali būti palaikomas arba palaikomas, kai organizme nėra antigeno arba tik jo yra. Pirmuoju atveju antigenas atlieka paleidimo veiksnio vaidmenį, o imunitetas vadinamas steriliu. Antruoju atveju imunitetas aiškinamas kaip nesterilus. Sterilaus imuniteto pavyzdys – imunitetas po vakcinacijos įvedus nužudytas vakcinas, o nesterilus – imunitetas sergant tuberkulioze, kuris išlieka tik esant Mycobacterium tuberculosis organizme.

Imunitetas (atsparumas antigenui) gali būti sisteminis, t.y. apibendrintas, ir vietinis, kuriame yra ryškesnis atskirų organų ir audinių atsparumas, pavyzdžiui, viršutinių kvėpavimo takų gleivinės (todėl kartais vadinamas gleivine).

№2 antigenai..

Antigenai yra pašalinės medžiagos ar struktūros, galinčios sukelti imuninį atsaką.

Antigeno savybės:

Imunogeniškumas– Tai antigeno savybė sukelti imuninį atsaką.

Antigeno specifiškumas- tai antigeno gebėjimas selektyviai reaguoti su antikūnais arba įjautrintais limfocitais, atsirandančiais dėl imunizacijos. Tam tikros jo molekulės dalys, vadinamos determinantais (arba epitopais), yra atsakingos už antigeno specifiškumą. Antigeno specifiškumą lemia determinantų rinkinys.

ANTIGENŲ KLASIFIKACIJA:

vardas	Antigenai
Korpuskuliniai antigenai	Įvairios ląstelės ir didelės dalelės: bakterijos, grybai, pirmuonys, raudonieji kraujo kūneliai
Tirpieji antigenai	Įvairaus sudėtingumo baltymai, polisacharidai
Transplantacijos antigenai	Ląstelių paviršiaus antigenai, kontroliuojami MHC
Ksenoantigenai (heterologiniai)	Audinių ir ląstelių antigenai, kurie skiriasi nuo recipiento rūšies lygmeniu (skirtingų rūšių donoras ir recipientas)
Alloantigenai (homologiniai)	Audinių ir ląstelių antigenai, kurie skiriasi nuo recipiento intraspecifiniu lygiu (donoras ir recipientas priklauso genetiškai neidentiškiems tos pačios rūšies individams)
Singeninis	Donoras ir recipientas priklauso tai pačiai inbredinei gyvūnų linijai
Izogeninis (izologinis)	Asmenų genetinė tapatybė (pvz., identiški dvyniai)
Autoantigenai	Pačios organizmo ląstelių antigenai
Alergenai	Maisto, dulkių, augalų žiedadulkių, vabzdžių nuodų antigenai, sukeliantys padidėjusį reaktyvumą
Tolerogenai	Nereaguojantys ląstelių antigenai, baltymai
Sintetiniai antigenai	Dirbtinai susintetinti aminorūgščių polimerai, angliavandeniai
	Paprasti cheminiai junginiai, daugiausia iš aromatinių serijų
Užkrūčio liauka – priklausoma	Visiškas specifinio imuninio atsako į šiuos antigenus vystymasis prasideda tik susijungus T ląstelėms
Užkrūčio liauka – nepriklausoma	Polisacharidai su pasikartojančiais struktūriškai identiškais epitopais stimuliuoja B ląsteles; galintis inicijuoti imuninį atsaką, kai nėra T pagalbinių ląstelių

Pagrindiniai bakterijų antigenų tipai yra šie:

Somatiniai arba O-antigenai (gramneigiamose bakterijose specifiškumą lemia LPS polisacharidų dezoksicukrai);

Flagellar arba H-antigenai (baltymai);

Paviršiniai arba kapsuliniai K antigenai.

№3 Antikūnai (imunoglobulinai.)

Antikūnai yra serumo baltymai, gaminami reaguojant į antigeną. Jie priklauso serumo globulinams ir todėl vadinami imunoglobulinais (Ig). Per juos realizuojamas humoralinis imuninio atsako tipas. Antikūnai turi 2 savybes: specifiškumą, t.y., gebėjimą sąveikauti su antigenu, panašiu į tą, kuris sukėlė (sukėlė) jų susidarymą; fizinės ir cheminės struktūros nevienalytiškumas, specifiškumas, genetinis susidarymo nulemtis (pagal kilmę). Visi imunoglobulinai yra imuniniai, tai yra, jie susidaro dėl imunizacijos ir kontakto su antigenais. Nepaisant to, pagal kilmę jie skirstomi į: normalius (anamnestinius) antikūnus, kurie randami bet kuriame organizme dėl buitinės imunizacijos; infekciniai antikūnai, kurie kaupiasi organizme infekcinės ligos metu; poinfekciniai antikūnai, randami organizme po infekcinės ligos; antikūnai po vakcinacijos, atsirandantys po dirbtinės imunizacijos.

№4 nespecifiniai apsauginiai veiksniai ir jų charakteristikos

1) humoraliniai veiksniai – komplemento sistema. Komplementas yra 26 baltymų kompleksas kraujo serume. Kiekvienas baltymas žymimas kaip frakcija lotyniškomis raidėmis: C4, C2, C3 ir tt Normaliomis sąlygomis komplemento sistema yra neaktyvios būsenos. Kai antigenai patenka, jis aktyvuojamas, stimuliuojantis veiksnys yra antigeno-antikūno kompleksas. Bet koks infekcinis uždegimas prasideda komplemento aktyvavimu. Komplemento baltymo kompleksas yra integruotas į mikrobo ląstelės membraną, o tai sukelia ląstelių lizę. Komplementas taip pat dalyvauja anafilaksijoje ir fagocitozėje, nes turi chemotaksinį aktyvumą. Taigi, komplementas yra daugelio imunolitinių reakcijų, kuriomis siekiama išlaisvinti organizmą nuo mikrobų ir kitų pašalinių veiksnių, komponentas;

2) ląstelių apsaugos faktoriai.

Fagocitai. Fagocitozę (iš graikų phagos – ryja, cytos – ląstelė) pirmasis atrado I. I. Mechnikovas, už šį atradimą 1908 m. gavo Nobelio premiją. Fagocitozės mechanizmas susideda iš svetimų organizmui medžiagų absorbcijos, virškinimo ir inaktyvavimo specialiomis fagocitų ląstelėmis. Mechnikovas makrofagus ir mikrofagus priskyrė fagocitams. Šiuo metu visi fagocitai yra sujungti į vieną fagocitinę sistemą. Jį sudaro: promonocitai – gaminami kaulų čiulpų; makrofagai – išsibarstę po visą kūną: kepenyse jie vadinami „Kupffer ląstelėmis“, plaučiuose – „alveoliniais makrofagais“, kauliniame audinyje – „osteoblastais“ ir kt. Fagocitų ląstelių funkcijos yra labai įvairios: jos pašalina mirštančias ląsteles. iš organizmo absorbuoti ir inaktyvuoti mikrobus, virusus, grybelius; sintetina biologiškai aktyvias medžiagas (lizocimą, komplementą, interferoną); dalyvauti imuninės sistemos reguliavime.

Fagocitozės procesas, ty svetimos medžiagos įsisavinimas fagocitų ląstelėse, vyksta 4 etapais:

1) fagocito aktyvavimas ir jo priartėjimas prie objekto (chemotaksė);

2) sukibimo stadija – fagocito prilipimas prie objekto;

3) objekto absorbcija susidarant fagosomai;

4) fagolizosomos formavimas ir objekto virškinimas naudojant fermentus.

№5 Imuninės sistemos organai, audiniai ir ląstelės

Yra centriniai ir periferiniai imuninės sistemos organai, kuriuose vystosi, bręsta ir diferencijuojasi imuninės sistemos ląstelės.

Centriniai imuninės sistemos organai yra kaulų čiulpai ir užkrūčio liauka. Juose iš kraujodaros kamieninių ląstelių limfocitai diferencijuojasi į subrendusius neimuninius limfocitus, vadinamuosius naivius limfocitus (iš anglų kalbos naive) arba virgin (iš anglų kalbos virgine).

Hematopoetiniai kaulų čiulpai yra visų imuninės sistemos ląstelių gimtinė ir B limfocitų brendimas (B limfopoezė).

Užkrūčio liauka (užkrūčio liauka) atsakinga už T-limfocitų vystymąsi: T-limfopoezę (persitvarkymą, t.y. TcR genų persitvarkymą, receptorių ekspresiją ir kt.). Užkrūčio liaukoje atrenkami T-limfocitai (CD4 ir CD8), o ląstelės, kurios labai nori savo antigenų, sunaikinamos. Užkrūčio liaukos hormonai užbaigia funkcinį T-limfocitų brendimą ir padidina jų citokinų sekreciją. Visų imuninės sistemos ląstelių protėvis yra kraujodaros kamieninės ląstelės. Iš limfoidinių kamieninių ląstelių susidaro T ir B ląstelių pirmtakai, kurie yra T ir B limfocitų populiacijų šaltinis. T limfocitai vystosi užkrūčio liaukoje, veikiami jos humoralinių mediatorių (timozino, timopoektino, timorino ir kt.). Vėliau nuo užkrūčio liaukos priklausomi limfocitai nusėda periferiniuose limfoidiniuose organuose ir transformuojasi. T 1 - ląstelės yra lokalizuotos blužnies periarterinėse zonose, silpnai reaguoja į spinduliuotės energijos poveikį ir yra ląstelinio imuniteto efektorių pirmtakai, T 2 - ląstelės kaupiasi perikortikinėse limfmazgių zonose, yra labai jautrios radiacijai ir išsiskiria antigeniniu reaktyvumu.

Periferiniai limfoidiniai organai ir audiniai (limfmazgiai, ryklės žiedo limfoidinės struktūros, limfiniai latakai ir blužnis) yra subrendusių neimuninių limfocitų sąveikos su antigeną pateikiančiomis ląstelėmis (APC) ir vėlesnės nuo antigeno priklausomos diferenciacijos (imunogenezės) teritorija. limfocitai. Šiai grupei priklauso: su oda susijęs limfoidinis audinys); limfoidinis audinys, susijęs su virškinamojo trakto, kvėpavimo ir urogenitalinių takų gleivinėmis (pavieniai folikulai, tonzilės, Pejerio lopai ir kt.) Pejerio lopai (limfinių folikulų grupė) – tai plonosios žarnos sienelės limfoidiniai dariniai. Antigenai prasiskverbia iš žarnyno spindžio į Peyerio pleistrus per epitelio ląsteles (M ląsteles).

№6 Imuninės sistemos T ląstelės, jų savybės

T-limfocitai dalyvauja ląstelinio imuniteto reakcijose: uždelsto tipo alerginėse reakcijose, transplantato atmetimo reakcijose ir kitose, suteikia priešnavikinį imunitetą. T limfocitų populiacija skirstoma į dvi subpopuliacijas: CD4 limfocitai – T pagalbininkai ir CD8 limfocitai – citotoksiniai T limfocitai ir T slopintuvai. Be to, yra 2 tipų T pagalbinės ląstelės: Th1 ir Th2

T limfocitai. T-limfocitų charakteristikos. Molekulių tipai T limfocitų paviršiuje. Lemiamas T limfocitų vystymosi įvykis, antigeną atpažįstančio T ląstelių receptoriaus susidarymas, įvyksta tik užkrūčio liaukoje. Norint užtikrinti galimybę atpažinti bet kurį antigeną, reikia milijonų skirtingų specifiškumo antigenų atpažinimo receptorių. Didžiulės įvairovės antigenų atpažinimo receptorių susidarymas yra įmanomas dėl genų persitvarkymo proliferacijos ir pirmtakų ląstelių diferenciacijos metu. Kai T-limfocitai bręsta, jų paviršiuje atsiranda antigenų atpažinimo receptoriai ir kitos molekulės, tarpininkaujant jų sąveikai su antigeną pateikiančiomis ląstelėmis. Taigi CD4 arba CD8 molekulės dalyvauja atpažįstant pagrindinio histokompatibilumo komplekso savarankiškas molekules kartu su T ląstelių receptoriumi. Tarpląstelinius kontaktus užtikrina paviršiaus adhezijos molekulių rinkiniai, kurių kiekviena atitinka ligando molekulę kitos ląstelės paviršiuje. Paprastai T limfocitų sąveika su antigeną pristatančia ląstele neapsiriboja antigeno komplekso atpažinimu T-ląstelių receptoriaus, bet kartu su kitomis poromis papildančiomis paviršiaus „kostimuliuojančiomis“ molekulėmis. 8.2 lentelė. Molekulių tipai T-limfocitų paviršiuje Molekulės Funkcijos Antigeno atpažinimo receptorius: T-ląstelių receptorius Komplekso atpažinimas ir surišimas: antigeninis peptidas + nuosava pagrindinio histokompatibilumo komplekso molekulė Koreceptoriai: CD4, CD8 Dalyvauti surišant pagrindinis histologinio suderinamumo kompleksas Adhezijos molekulės Limfocitų sukibimas su endotelio ląstelėmis, prie antigenus pristatančių ląstelių, prie tarpląstelinės matricos elementų Kostimuliacinės molekulės Dalyvauja T limfocitų aktyvavime po sąveikos su antigenu Imunoglobulino receptoriai Suriša imuninius receptorius kompleksai A citokai limfocitų paviršiaus molekulių derinys, kuris paprastai žymimas „diferenciacijos klasterių“ (CD) serijos numeriais, vadinamas „ląstelių paviršiaus fenotipu“, o atskiros paviršiaus molekulės vadinamos „žymenimis“, nes jos tarnauja kaip žymenys. specifinės subpopuliacijos ir T limfocitų diferenciacijos stadijos. Pavyzdžiui, vėlesnėse diferenciacijos stadijose kai kurie T limfocitai praranda CD8 molekulę ir išlaiko tik CD4, o kiti netenka CD4 ir išlaiko CD8. Todėl tarp subrendusių T limfocitų išskiriami CD4+ (T pagalbinės ląstelės) ir CD8+ (citotoksiniai T limfocitai). Tarp kraujyje cirkuliuojančių T-limfocitų yra maždaug dvigubai daugiau ląstelių, turinčių CD4 žymenį, nei ląstelių su CD8 žymekliu. Subrendę T limfocitai savo paviršiuje turi įvairių citokinų receptorius ir imunoglobulinų receptorius (8.2 lentelė). Kai T ląstelių receptorius atpažįsta antigeną, T limfocitai gauna aktyvacijos, proliferacijos ir diferenciacijos signalus į efektorines ląsteles, t.y. ląsteles, kurios gali tiesiogiai dalyvauti apsauginiame ar žalingame poveikyje. Norint tai pasiekti, jų paviršiuje smarkiai padidėja adhezinių ir kostimuliuojančių molekulių, taip pat citokinų receptorių skaičius. Suaktyvinti T limfocitai pradeda gaminti ir išskirti citokinus, kurie aktyvina makrofagus, kitus T limfocitus ir B limfocitus. Pasibaigus infekcijai, susijusiai su padidėjusia atitinkamo klono T-efektorių gamyba, diferenciacija ir aktyvacija, per kelias dienas 90% efektorinių ląstelių miršta, nes negauna papildomų aktyvinimo signalų. Ilgaamžės atminties ląstelės lieka organizme, neša receptorius, atitinkančius specifiškumą ir galinčius reaguoti proliferacija ir aktyvacija į pakartotinį susidūrimą su tuo pačiu antigenu.

№7 Imuninės sistemos B ląstelės, jų savybės

B limfocitai sudaro apie 15-18% visų limfocitų, esančių periferiniame kraujyje. Atpažinusios specifinį antigeną šios ląstelės dauginasi ir diferencijuojasi, virsdamos plazminėmis ląstelėmis. Plazmos ląstelės gamina didelius kiekius antikūnų (imunoglobulinų Ig), kurie yra jų pačių receptoriai ištirpusiems B limfocitams. Pagrindinis imunoglobulinų komponentas Ig (monomeras) susideda iš 2 sunkiųjų ir 2 lengvųjų grandinių. Esminis skirtumas tarp imunoglobulinų yra jų sunkiųjų grandinių struktūra, kurią sudaro 5 tipai (γ, α, μ, δ, ε).

8. Makrofagai

Makrofagai yra didelės ląstelės, susidarančios iš monocitų, galinčios fagocituoti.Be tiesioginės fagocitozės,

makrofagai dalyvauja sudėtinguose imuninio atsako procesuose, stimuliuodami limfocitus ir kitas imunines ląsteles.

Tiesą sakant, monocitas tampa makrofagu, kai palieka kraujagyslių dugną ir prasiskverbia į audinį.

Priklausomai nuo audinio tipo, išskiriami šie makrofagų tipai.

Histiocitai yra jungiamojo audinio makrofagai; retikuloendotelinės sistemos komponentas.

Kupferio ląstelės – kitaip kepenų endotelio žvaigždžių ląstelės.

Alveolių makrofagai - kitaip, dulkių ląstelės; esantis alveolėse.

Epitelioidinės ląstelės yra granulomų sudedamosios dalys.

Osteoklastai yra daugiabranduolės ląstelės, dalyvaujančios kaulų rezorbcijoje.

Mikroglijos yra centrinės nervų sistemos ląstelės, kurios naikina neuronus ir sugeria infekcines medžiagas.

Blužnies makrofagai

Makrofagų funkcijos apima fagocitozę, antigenų apdorojimą ir sąveiką su citokinais.

Neimuninė fagocitozė: makrofagai gali fagocituoti pašalines daleles, mikroorganizmus ir šiukšles

pažeistos ląstelės tiesiogiai, nesukeliant imuninio atsako. Antigenų „apdorojimas“:

makrofagai „apdoroja“ antigenus ir pateikia juos reikiama forma B ir T limfocitams.

Sąveika su citokinais: makrofagai sąveikauja su citokinais, kuriuos gamina T limfocitai

apsaugoti organizmą nuo tam tikrų žalingų veiksnių.

9. Ląstelių bendradarbiavimas imuniniame atsake.

Patruliuoja makrofagai, aptikę kraujyje svetimus baltymus (ląsteles), pristato juos T pagalbinėms ląstelėms.

(atsitinka apdorojimas Ag makrofagai). T pagalbinės ląstelės perduoda informaciją apie antigenus B limfocitams,

kurios pradeda blastų transformaciją ir daugintis, išskirdamos reikiamą imunoglobuliną.

Mažuma T pagalbinių ląstelių (induktorių) stimuliuoja makrofagus ir pradeda gamintis makrofagai

interleukinas aš– pagrindinės T pagalbininkų dalies aktyvatorius. Tie, susijaudinę, savo ruožtu skelbia

bendra mobilizacija, pradedama energingai ryškėti interleukinas II (limfokinas), kuris pagreitina proliferaciją ir

T-pagalbininkai ir T-žudikai. Pastarieji turi specialų receptorių, specialiai tiems baltymų determinantams

kuriuos pristatė patruliuojantys makrofagai.

T ląstelės žudikai skuba į tikslines ląsteles ir jas sunaikina. Tuo pačiu metu interleukinas II

skatina B limfocitų, kurie virsta plazmos ląstelėmis, augimą ir brendimą.

Tas pats interleukinas II įkvėps gyvybės T-slopintuvams, kurie uždaro bendrą imuninio atsako reakciją,

stabdo limfokinų sintezę. Imuninių ląstelių dauginimasis sustoja, tačiau atminties limfocitai išlieka.

10.Alergijos

Specifinis padidėjęs patogeninio pobūdžio organizmo jautrumas antigeninių savybių turinčioms medžiagoms.

Klasifikacija:

1.neatidėliotino tipo padidėjusio jautrumo reakcijos: išsivysto per kelias minutes.Įtraukiami antikūnai.Gyvenimas antihistamininiais vaistais.Ligos - atopinė bronchinė astma, dilgėlinė, seruminė liga

2. uždelsto tipo padidėjusio jautrumo reakcijos: po 4-6 valandų simptomai sustiprėja per 1-2 dienas.Serumo antikūnų nėra, bet yra limfocitų, kurie savo receptorių pagalba gali atpažinti antigeną Ligos - bakterinė alergija , kontaktinis dermatitas, transplantato atmetimo reakcijos.

4 rūšių reakcijos į želė ir kubelius:

1 tipo anafilaksinės reakcijos: jas sukelia į organizmą patekusių antigenų sąveika su antikūnais ( IgE), nusėda ant putliųjų ląstelių ir bazofilų paviršiaus.Šios tikslinės ląstelės aktyvuojamos ir išsiskiria biologiškai aktyvios medžiagos (histaminas, serotoninas).Taip išsivysto anafilaksija ir atopinė bronchinė astma.

2 tipo citotoksinis: kraujyje cirkuliuojantys antikūnai sąveikauja su ant ląstelių membranų fiksuotais antigenais.Todėl ląstelės pažeidžiamos ir vyksta citolizė.Autoimuninė hemolizinė anemija, hemolizinė naujagimio liga.

3 tipo imuninių kompleksų reakcija: cirkuliuojantys antikūnai sąveikauja su cirkuliuojančiais antigenais Susidarę kompleksai nusėda ant kraujo kapiliarų sienelių, pažeidžia kraujagysles Kasdienių injekcijų seruminė liga

4 tipo ląstelių sukeliamos imuninės reakcijos: jos nepriklauso nuo antikūnų buvimo, bet yra susijusios su nuo užkrūčio liaukos priklausomų limfocitų reakcijomis T-limfocitai pažeidžia svetimas ląsteles Transplantacija, bakterinė alergija.

5 tipo antireceptorius: antikūnai sąveikauja su hormonų receptoriais ląstelės membranoje.Tai sukelia ląstelių aktyvaciją.Graves liga (padidėjęs skydliaukės hormonų kiekis)

11.Imunodeficitai

Imunodeficitas – tai tam tikras organizmo imuninės sistemos nepakankamumo laipsnis arba normalios funkcijos praradimas, atsirandantis dėl genetinių ar kitokių pažeidimų. Genetinė analizė atskleidžia imunodeficito chromosomų anomalijų spektrą: nuo chromosomų delecijos ir taškinių mutacijų iki transkripcijos ir transliacijos procesų pokyčių.

Imunodeficito sąlygos

lydi daug patologinių procesų. Nėra vienos visuotinai priimtos imunodeficito klasifikacijos. Daugelis autorių imunodeficitus skirsto į „pirminius“ ir „antrinius“. Įgimtos imunodeficito formos yra pagrįstos genetiniu defektu. Chromosomų anomalijos, pirmiausia 14, 18 ir 20, yra labai svarbios.

Priklausomai nuo to, kurios efektorinės jungtys lėmė imunodeficito išsivystymą, reikėtų atskirti specifinių ir nespecifinių organizmo atsparumo grandžių deficitą.

Įgimtos imunodeficito sąlygos

A. Konkrečios grandies imunodeficitai:

T-ląstelių trūkumai:

kintamieji imunodeficitai.

Selektyvus Ir geno imunodeficitas.

B ląstelių trūkumai:

Kombinuoti imunodeficitai:

Atrankiniai trūkumai:

B. Nespecifiniai imunodeficitai

Lizocimo trūkumas.

Papildyti sistemos trūkumus:

Fagocitozės trūkumai.

Antriniai imunodeficitai

Imuninės sistemos ligos.

Generalizuoti kaulų čiulpų sutrikimai.

Užkrečiamos ligos.

Metabolizmo sutrikimai ir intoksikacija.

Egzogeninės įtakos.

Imunodeficitas senėjimo metu.

ŽIV infekcija. Žmogaus imunodeficito virusas (ŽIV) sukelia infekcinę ligą, kurią sukelia pirminis imuninės sistemos viruso pažeidimas,

ryškus antrinis imunodeficitas, sukeliantis oportunistinių infekcijų sukeltų ligų vystymąsi.

ŽIV turi afinitetą limfoidiniam audiniui, ypač T pagalbinėms ląstelėms. ŽIV virusas pacientams randamas kraujyje, seilėse ir sėklų skystyje. Todėl užsikrėsti galima perpilant tokį kraują, lytiškai arba vertikaliai.

Reikėtų pažymėti, kad imuninio atsako ląstelinių ir humoralinių komponentų sutrikimams AIDS atveju būdingi:

a) bendro T limfocitų skaičiaus sumažėjimas dėl T pagalbininkų

b) T-limfocitų funkcijos sumažėjimas,

c) padidinti B limfocitų funkcinį aktyvumą,

d) imuninių kompleksų skaičiaus padidėjimas,

k) natūralių ląstelių žudikų citotoksinio aktyvumo sumažėjimas,

f) sumažėjusi chemotaksė, makrofagų citotoksiškumas, sumažėjusi IL-1 gamyba.

Imunologinius sutrikimus lydi alfa interferono padidėjimas, antilimfocitinių antikūnų atsiradimas, slopinantys veiksniai, timozino kiekio sumažėjimas kraujo serume ir β2-mikroglobulinų kiekio padidėjimas.

Ligos sukėlėjas yra žmogaus T-limfocitų virusas

Tokie mikroorganizmai dažniausiai gyvena ant odos ir gleivinių, vadinamų rezidentinėmis mikrofloromis. Liga turi fazinį pobūdį. Ryškių klinikinių apraiškų laikotarpis vadinamas įgytu imunodeficito sindromu (AIDS).

6912 0

Pagrindinis vaidmuo kuriant ir palaikant lėtinį uždegimą tenka fagocitinių makrofagų sistemai (ši sąvoka pakeitė anksčiau plačiai vartotą, bet iš esmės nepakankamai pagrįstą terminą „retikuloendotelinė sistema“). Pagrindinė šios sistemos ląstelė yra makrofagas, išsivystęs iš kraujo monocito. Monocitai, gauti iš kaulų čiulpų kamieninių ląstelių, pirmiausia patenka į periferinį kraują, o iš ten į audinius, kur, veikiami įvairių vietinių dirgiklių, virsta makrofagais.

Pastarosios yra itin svarbios įgyvendinant adaptacines organizmo reakcijas – imunines, uždegimines ir reparacines. Dalyvavimą tokiose reakcijose palengvina tokios makrofagų biologinės savybės kaip gebėjimas migruoti į uždegimo židinius, galimybė greitai ir nuolat padidinti kaulų čiulpų ląstelių gamybą, aktyvi pašalinių medžiagų fagocitozė su greitu pastarųjų skilimu, aktyvacija veikiant pašaliniams dirgikliams, daugybės biologiškai aktyvių medžiagų sekrecija, gebėjimas „apdoroti“ į organizmą patekusį antigeną, vėliau sukėlus imuninį procesą.

Taip pat labai svarbu, kad makrofagai būtų ilgaamžės ląstelės, kurios gali ilgai veikti uždegiminiuose audiniuose. Svarbu, kad jie galėtų daugintis uždegimo vietose; šiuo atveju galimas makrofagų transformavimas į epitelioidines ir milžiniškas daugiabranduoles ląsteles.

Trūkstant imunologinio specifiškumo (kaip T ir B limfocitams), makrofagas veikia kaip nespecifinė pagalbinė ląstelė, turinti unikalią galimybę ne tik užfiksuoti antigeną, bet ir jį apdoroti, kad vėliau limfocitai atpažintų šį antigeną. Šis etapas ypač reikalingas T-limfocitams aktyvuoti (uždelsto tipo imuninėms reakcijoms vystytis ir antikūnų prieš nuo užkrūčio liaukos priklausomus antigenus gamybai).

Makrofagai ne tik dalyvauja imuninėse reakcijose dėl išankstinio antigeno apdorojimo ir vėlesnio jo „pateikimo“ limfocitams, bet ir tiesiogiai atlieka apsaugines funkcijas, naikindami kai kuriuos mikroorganizmus, grybus ir naviko ląsteles.

Taigi, sergant reumatinėmis ligomis, imuninio uždegimo ląstelinėse reakcijose dalyvauja ne tik specifiškai imunizuoti limfocitai, bet ir imunologinio specifiškumo neturintys monocitai bei makrofagai.

Šias ląsteles traukia monocitų chemotaktinės medžiagos, gaminamos uždegimo vietose. Tai C5a, dalinai denatūruoti baltymai, kallikreinas, plazminogeno aktyvatorius, pagrindiniai baltymai iš neutrofilų lizosomų.T limfocitai gamina panašų faktorių kontaktuodami su specifiniu jo antigenu, B limfocitai – su imuniniais kompleksais.

Be to, limfocitai taip pat gamina faktorius, kurie slopina makrofagų migraciją (t. y. fiksuoja juos uždegimo vietoje) ir aktyvina jų funkciją. Uždegiminiuose židiniuose, priešingai nei įprastomis sąlygomis, stebimos makrofagų mitozės, todėl šių ląstelių skaičius taip pat didėja dėl vietinės proliferacijos.

Makrofagų svarbą palaikant uždegiminį procesą lemia iš šių ląstelių išsiskiriančios priešuždegiminės medžiagos, aptartos toliau.

1. Prostaglandinai.

2. Lizosomų fermentai (ypač antigeno-antikūnų kompleksų fagocitozės metu, o ląstelė nesunaikinama jų išsiskyrimo metu).

3. Neutralios proteazės (plazminogeno aktyvatorius, kolagenazė, elastazė). Paprastai jų kiekis yra nereikšmingas, tačiau stimuliuojant svetimkūniu (fagocitoze) sužadinama šių fermentų gamyba ir jų išsiskiria dideli kiekiai. Neutralių proteazių gamybą slopina baltymų sintezės inhibitoriai, įskaitant gliukokortikosteroidus. Plazminogeno aktyvatoriaus ir kolagenazės gamybą taip pat skatina aktyvuotų limfocitų išskiriami faktoriai.

4. Fosfolipazė Az, kuri iš sudėtingesnių kompleksų išskiria arachidono rūgštį – pagrindinį prostaglandinų pirmtaką. Šio fermento aktyvumą slopina gliukokortikosteroidai.

5. Veiksnys, skatinantis tiek mineralinių druskų, tiek organinio kaulo matricos pagrindo išsiskyrimą iš kaulų. Šis veiksnys daro įtaką kauliniam audiniui tiesiogiai veikdamas, nereikalaujant, kad būtų osteoklastų.

6. Nemažai komplemento komponentų, kuriuos aktyviai sintetina ir išskiria makrofagai: C3, C4, C2 ir, matyt, ir C1 bei faktorius B, kuris reikalingas alternatyviam komplemento aktyvacijos keliui. Šių komponentų sintezė suaktyvėja, kai aktyvuojami makrofagai, ir ją slopina baltymų sintezės inhibitoriai.

7. Interleukinas-1, kuris yra tipiškas citokinų – biologiškai aktyvių polipeptidinio pobūdžio medžiagų, kurias gamina ląstelės (pirmiausia imuninės sistemos ląstelės), atstovas. Priklausomai nuo šių medžiagų gamybos šaltinių (limfocitų ar monocitų), dažnai vartojami terminai „limfokinai“ ir „monokinai“. Pavadinimas „interleukinas“ su atitinkamu numeriu vartojamas specifiniams citokinams, ypač tiems, kurie tarpininkauja ląstelių komunikacijai, apibūdinti. Dar nėra visiškai aišku, ar interleukinas-1, kuris yra svarbiausias monokinas, yra viena medžiaga, ar labai panašių savybių polipeptidų šeima.

Šios savybės apima šias savybes:

B ląstelių stimuliavimas, pagreitinant jų virsmą plazminėmis ląstelėmis;
fibroblastų ir sinoviocitų aktyvumo stimuliavimas padidinus prostaglandinų ir kolagenazės gamybą;
pirogeninis poveikis, pasireiškiantis karščiavimo vystymuisi;
ūminės fazės baltymų, ypač serumo amiloido pirmtako, sintezės aktyvinimas kepenyse (šis poveikis gali būti netiesioginis – dėl interleukino-6 gamybos stimuliavimo).

Tarp sisteminio interleukino-1 poveikio, be karščiavimo, taip pat galima pastebėti neutrofiliją ir skeleto raumenų proteolizę.

8. Interleukinas-6, kuris taip pat aktyvina B ląsteles, skatina hepatocitus gaminti ūminės fazės baltymus ir turi b-interferono savybių.

9. Kolonijas stimuliuojantys faktoriai, skatinantys granulocitų ir monocitų susidarymą kaulų čiulpuose.

10. Naviko nekrozės faktorius (TNF), kuris ne tik tikrai gali sukelti naviko nekrozę, bet ir vaidina reikšmingą vaidmenį vystantis uždegimui. Šis polipeptidas, susidedantis iš 157 aminorūgščių, ankstyvoje uždegiminės reakcijos fazėje skatina neutrofilų adheziją prie endotelio ir taip palengvina jų prasiskverbimą į uždegimo vietą. Jis taip pat yra galingas signalas gaminant toksiškus deguonies radikalus ir yra B ląstelių, fibroblastų ir endotelio stimuliatorius (pastarųjų dviejų tipų ląstelės gamina kolonijas stimuliuojančius faktorius).

Kliniškai svarbu, kad TNF, taip pat interleukinas-1 ir interferonas slopintų lipoproteinų lipazės, užtikrinančios riebalų nusėdimą organizme, aktyvumą. Štai kodėl, sergant uždegiminėmis ligomis, dažnai pastebimas ryškus svorio kritimas, kuris neatitinka kaloringos mitybos ir išsaugoto apetito. Iš čia ir atsirado antrasis TNF pavadinimas – kachektinas.

Makrofagų aktyvinimas, pasireiškiantis jų dydžio padidėjimu, dideliu fermentų kiekiu, padidėjusiu gebėjimu fagocituoti ir sunaikinti mikrobus bei naviko ląsteles, gali būti nespecifinis: dėl stimuliacijos kitais (nesusijusiais su esamu patologiniu procesu) mikroorganizmai, mineralinė alyva, limfokinai, kuriuos gamina T-limfocitai, ir kiek mažiau – B-limfocitai.

Makrofagai aktyviai dalyvauja kaulų ir kremzlių rezorbcijoje. Elektroninis mikroskopinis tyrimas atskleidė makrofagus prie panoso ir sąnarinės kremzlės ribos, glaudžiai susijusių su suvirškintų kolageno skaidulų dalelėmis. Tas pats reiškinys buvo pastebėtas, kai makrofagai kontaktavo su rezorbuojamu kaulu.

Taigi makrofagai vaidina svarbų vaidmenį vystant uždegiminį procesą, palaikant ir lėtinant ir jau a priori gali būti laikomi vienu iš pagrindinių antireumatinės terapijos „taikinių“.

3 skyrius. Monocitai ir makrofagai

Monocitai ir makrofagai yra pagrindinės fagocitinių mononuklearinių ląstelių (PMC) sistemos arba I. I. Mechnikovo makrofagų sistemos ląstelės.

Monocitai atsiranda iš granulocitų-monocitų pirmtakų ląstelių, makrofagų – iš monocitų, kurie iš kraujotakos patenka į audinius. Makrofagų yra visuose žmogaus kūno audiniuose: kaulų čiulpuose, jungiamajame audinyje, plaučiuose (alveolių makrofagai), kepenyse (Kupffer ląstelės), blužnyje ir limfmazgiuose, serozinėse ertmėse ( pilvo ertmėje, pleuros ertmėje, perikardo ertmėje), kauliniame audinyje (osteoklastai), nerviniame audinyje (mikroglijos ląstelėse), odoje (Langerhanso ląstelėse). Jie gali būti nemokami arba fiksuoti. Be to, makrofagų elementai taip pat apima dendritines ląsteles (turinčias daug trumpų šakojimosi procesų), esančias visuose audiniuose. Per daugybę skirtingų lyties donorų kaulų čiulpų transplantacijos operacijų buvo įrodyta alveolinių makrofagų, Kupferio ląstelių, Langerhanso ląstelių ir osteoklastų hematopoetinė kilmė.

Kaulų čiulpuose susiformavęs monocitas ten išlieka 30–60 valandų, po to dalijasi ir patenka į sisteminę kraujotaką. Monocitų cirkuliacijos laikotarpis kraujyje yra maždaug 72 valandos, kai įvyksta jo brendimas. Monocitų branduolys iš apvalaus virsta, pirmiausia į pupelės, o paskui į palmatinį. Be to, pasikeičia ląstelės genetinės medžiagos struktūra. Monocitų citoplazmos spalva gali būti visiškai skirtinga – nuo bazofilinės iki melsvai pilkos ar net rausvos. Kai monocitas išsiskiria iš kraujotakos, jis nebegali grįžti į sisteminę kraujotaką.

Makrofagai, esantys įvairiuose žmogaus kūno audiniuose, turi nemažai bendrų bruožų. Tiriant alveolių makrofagus paaiškėjo, kad audinių makrofagai savo populiaciją išlaiko ne tik dėl susiformavimo kaulų čiulpuose, bet ir dėl gebėjimo dalytis bei išsilaikyti. Ši išskirtinė makrofagų savybė išryškėja, kai šių kraujo kūnelių susidarymas kaulų čiulpuose slopinamas veikiant spinduliuotei ar citostatinio poveikio vaistams.

Makrofagų branduolys yra ovalo formos. Ląstelės citoplazma yra gana didelė ir neturi aiškių ribų. Makrofagų skersmuo paprastai yra labai įvairus: nuo 15 iki 80 µm.

Specifinės makrofagų funkcinės charakteristikos yra gebėjimas prilipti prie stiklo ir skysčių bei kietesnių dalelių absorbcija.

Fagocitozė yra pašalinių dalelių „suryjimas“ makrofagų ir neutrofilų. Šią kūno ląstelių savybę 1883 metais atrado I. I. Mechnikovas; jis taip pat pasiūlė šią kadenciją. Fagocitozė susideda iš svetimos dalelės užfiksavimo ląstelėje ir jos gaubto pūslele – fagosomoje. Susidariusi struktūra juda gilyn į ląstelę, kur suvirškinama fermentų, išsiskiriančių iš specialių organelių – lizosomų, pagalba. Fagocitozė yra seniausia ir svarbiausia makrofagų funkcija, kurios dėka jie pašalina organizmą nuo pašalinių neorganinių elementų, sunaikino senas ląsteles, bakterijas ir imuninius kompleksus. Fagocitozė yra viena iš pagrindinių organizmo apsaugos sistemų, viena iš imuniteto grandžių. Makrofaguose jo fermentai, kaip ir daugelis kitų struktūrų, yra pavaldūs šių kraujo ląstelių vaidmeniui imunitete ir, visų pirma, fagocitinei funkcijai.

Šiuo metu žinoma daugiau nei 40 mikrofagų gaminamų medžiagų. Monocitų ir makrofagų fermentai, virškinantys susidariusias fagosomas, yra peroksidazė ir rūgštinė fosfatazė. Peroksidazė randama tik ląstelėse, tokiose kaip monoblastai, promonocitai ir nesubrendę monocitai. Ląstelėse paskutinėse dviejose diferenciacijos stadijose peroksidazės yra labai mažais kiekiais. Brandžios ląstelės ir makrofagai, kaip taisyklė, šio fermento neturi. Rūgščiosios fosfatazės kiekis didėja bręstant monocitams. Didžiausias jo kiekis yra brandžiuose makrofaguose.

Iš monocitų ir makrofagų paviršiaus žymenų imuninę fagocitozę palengvina imunoglobulino G Fc fragmento ir komplemento komponento C 3 receptoriai. Šių žymenų pagalba ant monocitų-makrofagų ląstelių paviršiaus fiksuojami imuniniai kompleksai, antikūnai, įvairios kraujo ląstelės, padengtos antikūnais arba kompleksais, susidedančiais iš antikūnų ir komplemento, kurie vėliau patraukiami į fagocitozę atliekančią ląstelę ir jos virškinamos arba. saugomi fagosomose.

Be fagocitozės, monocitai ir makrofagai turi galimybę chemotaksuoti, tai yra, jie gali judėti tam tikrų medžiagų kiekio ląstelėse ir išorinėse ląstelėse skirtumo kryptimi. Be to, šios kraujo ląstelės gali virškinti mikrobus ir gaminti keletą komplemento komponentų, kurie vaidina pagrindinį vaidmenį formuojant imuninius kompleksus ir aktyvinant antigeno lizę, gamina interferoną, kuris stabdo virusų dauginimąsi, ir išskiria specialų baltymą lizocimą, kuris turi baktericidinį poveikį. Monocitai ir makrofagai gamina ir išskiria fibronektiną. Ši medžiaga pagal savo cheminę struktūrą yra glikoproteinas, surišantis ląstelių skilimo produktus kraujyje, vaidinantis svarbų vaidmenį makrofago sąveikoje su kitomis ląstelėmis, makrofagų, kuriems būdingas toksinis poveikis, prisitvirtinimui (sukibimui) prie makrofago paviršiaus. fagocitozė, kuri yra susijusi su fibronektino receptorių buvimu makrofagų membranoje.

Apsauginė makrofago funkcija taip pat siejama su jo gebėjimu gaminti endogeninį pirogeną, kuris yra specifinis baltymas, kurį, reaguodami į fagocitozę, sintetina makrofagai ir neutrofilai. Išsilaisvinęs iš ląstelės, šis baltymas veikia smegenyse esantį termoreguliacijos centrą. Dėl to pakyla nurodyto centro nustatyta kūno temperatūra. Kūno temperatūros padidėjimas, kurį sukelia endogeninio pirogeno poveikis, padeda organizmui kovoti su infekcijos sukėlėju. Gebėjimas gaminti endogeninį pirogeną didėja, kai bręsta makrofagai.

Makrofagas ne tik organizuoja nespecifinio imuniteto sistemą, kurią sudaro kūno apsauga nuo bet kokios svetimos medžiagos ar ląstelės, kuri yra svetima tam tikram organizmui ar audiniui, bet ir tiesiogiai dalyvauja specifiniame imuniniame atsake, „pristatyme“. svetimų antigenų. Ši makrofagų funkcija yra susijusi su specialiu antigenu jų paviršiuje. HLA-DR baltymas vaidina lemiamą vaidmenį kuriant specifinį imuninį atsaką. Žmonėms yra 6 HLA-DR tipo baltymo molekulės variantai. Šio baltymo yra beveik visose kraujodaros ląstelėse, pradedant nuo pluripotentinių pirmtakų ląstelių, tačiau jo nėra brandžiuose hematopoetinio pobūdžio elementuose. Į HLA-DR panašus baltymas aptinkamas endotelio ląstelėse, spermoje ir daugelyje kitų žmogaus kūno ląstelių. Į HLA-DR panašus baltymas taip pat yra nesubrendusių makrofagų paviršiuje, daugiausia randamų užkrūčio liaukoje ir blužnyje. Didžiausias šio baltymo kiekis rastas dendritinėse ir Langerhanso ląstelėse. Tokios makrofagų ląstelės yra aktyvios imuninio atsako dalyvės.

Į žmogaus organizmą patekęs svetimas antigenas yra adsorbuojamas makrofago paviršiuje, jo absorbuojamas ir atsiduria vidiniame membranos paviršiuje. Tada antigenas suskaidomas lizosomose. Skaldyto antigeno fragmentai palieka ląstelę. Kai kurie iš šių antigenų fragmentų sąveikauja su HLA-DR tipo baltymo molekule, todėl makrofago paviršiuje susidaro kompleksas. Šis kompleksas išskiria interleukiną I, kuris patenka į limfocitus. Šį signalą suvokia T limfocitai. Amplifikuojantis T-limfocitas sukuria į HLA-DR panašaus baltymo, susieto su svetimo antigeno fragmentu, receptorių. Suaktyvintas T-limfocitas išskiria antrąją signalinę medžiagą – interleukiną II ir augimo faktorių visų tipų limfocitams. Interleukinas II aktyvina pagalbinius T limfocitus. Du šio tipo limfocitų klonai reaguoja į svetimo antigeno veikimą gamindami B-limfocitų augimo faktorių ir B-limfocitų diferenciacijos faktorių. B limfocitų aktyvacijos rezultatas – šiam antigenui specifinių imunoglobulino antikūnų gamyba.

Taigi, nepaisant to, kad svetimo antigeno atpažinimas yra limfocitų funkcija, nedalyvaujant makrofagui, kuris virškina antigeną ir sujungia jo dalį su į HLA-DR panašiu paviršiaus baltymu, antigeno pateikimas limfocitams ir imuninei sistemai. atsakyti į jį neįmanoma.

Makrofagai turi galimybę virškinti ne tik bakterines ląsteles, eritrocitus ir trombocitus, ant kurių fiksuojami kai kurie komplemento komponentai, įskaitant senstančias ar patologiškai pakitusias, bet ir naviko ląsteles. Toks makrofagų aktyvumas vadinamas navikcidiniu. Iš to neįmanoma padaryti išvados apie tikrąją makrofagų kovą su naviku, būtent apie jų tokio tipo ląstelių „atpažinimą“ kaip svetimą audinį dėl to, kad bet kuriame auglyje yra daug senstančių ląstelių, fagocitozė yra veikiama taip pat, kaip ir visos ne naviko senstančios ląstelės.

Tam tikri veiksniai, kuriuos gamina monocitų-makrofagų prigimties ląstelės (pavyzdžiui, prostaglandinai E, lizocimas, interferonas), yra susiję ir su imunine funkcija, ir su kraujodara. Be to, makrofagai padeda vystytis eozinofilinei reakcijai.

Įrodytas osteoklastų makrofagų pobūdis. Makrofagai, pirma, gali tiesiogiai ištirpinti kaulinį audinį, antra, stimuliuoti osteoklastus stimuliuojančio faktoriaus T-limfocitų gamybą.

Ši makrofagų funkcija gali sukelti patologiją, kurią sukelia navikas ir reaktyvus makrofagų proliferacija.

Makrofagai vaidina labai svarbų vaidmenį vidinės aplinkos pastovumui. Visų pirma, jos yra vienintelės ląstelės, gaminančios audinių tromboplastiną ir sukeliančios sudėtingą reakcijų kaskadą, užtikrinančią kraujo krešėjimą. Tačiau, matyt, trombogeninio aktyvumo padidėjimą, susijusį su gyvybine makrofagų veikla, gali lemti ir jų išskiriamų, ir tarpląstelinių, išsiskiriančių ląstelių irimo metu, proteolitinių fermentų ir prostaglandinų gamybos gausa. Tuo pačiu metu makrofagai gamina plazminogeno aktyvatorių – antikrešėjimą stabdantį faktorių.