Purin mübadiləsinin ən çox görülən pozğunluğudur sidik turşusu istehsalının artması hiperurikemiyanın inkişafı ilə. Xüsusiyyət ondan ibarətdir ki, sidik turşusu duzlarının (uratların) qan plazmasında həllolma qabiliyyəti aşağıdır və plazmada həllolma həddi (təxminən 0,7 mmol / l) keçdikdə, onlar aşağı temperaturda periferik zonalarda kristallaşırlar.

Müddətindən və şiddətindən asılı olaraq hiperurikemiyaözünü göstərir:

1. Topinin görünüşü (gr. tophus- məsaməli daş, tuf) - dəri və dərialtı təbəqələrdə, ayaqların və qolların kiçik oynaqlarında, vətərlərdə, qığırdaqlarda, sümüklərdə və əzələlərdə urat kristallarının çökməsi.
2. Böyrək borularının zədələnməsi ilə sidik turşusunun kristallaşması nəticəsində nefropatiya urolitiyaz xəstəliyi .
3. Gut kiçik oynaqların xəstəliyidir.

Bozuklukları diaqnoz etmək üçün qanda və sidikdə sidik turşusunun konsentrasiyasının təyini istifadə olunur.

Purin mübadiləsinin pozulması

Gut

Hiperurikemiya xroniki hala gəldikdə, gut inkişafından danışırlar (Gr. poclos- ayaq, aqra- tutmaq, sözün əsl mənasında - "tələyə düşən ayaq").

Sidik turşusu qanda onun duzları şəklində olur. natrium uratları. Aşağı həllolma qabiliyyətinə görə, uratlar aşağı temperaturlu yerlərdə, məsələn, ayaqların və barmaqların kiçik oynaqlarında yerləşə bilirlər. Hüceyrələrarası maddədə toplanan uratlar bir müddət faqositozlanır, lakin faqositlər purin halqasını məhv edə bilmirlər. Nəticədə, bu, faqositlərin özlərinin ölümünə, lizosomal fermentlərin sərbəst buraxılmasına, sərbəst radikal oksidləşmənin aktivləşməsinə və kəskin iltihablı reaksiyanın inkişafına səbəb olur - inkişaf edir. gut artriti. 50-75% hallarda xəstəliyin ilk əlaməti ayaqların baş barmaqlarında olan dözülməz gecə ağrısıdır.

Uzun müddətdir ki, gut "gurme xəstəliyi" hesab olunurdu, lakin sonra tədqiqatçıların diqqəti purin metabolizmi fermentlərinin fəaliyyətində irsi dəyişikliyə keçdi:

• aktivliyin artması FRDF-sintetazlar- purinlərin həddindən artıq sintezinə səbəb olur,
• aktivliyin azalması - buna görə FRDF purin əsaslarını təkrar emal etmək üçün istifadə edilmir, lakin onların sintezinin ilk reaksiyasında iştirak edir. Nəticədə məhv edilən purinlərin miqdarı artır və eyni zamanda onların əmələ gəlməsi artır.

Hər iki enzimatik pozğunluq resessivdir və X xromosomu ilə bağlıdır. Gut, dünyanın yetkin əhalisinin 0,3-1,7% -ni təsir edir, təsirlənmiş kişi və qadınların nisbəti 20: 1-dir.

Müalicənin əsasları

Pəhriz - sidik turşusu prekursorlarının qida ilə qəbulunu azaltmaq və bədəndə onun meydana gəlməsini azaltmaq. Bunun üçün çoxlu purin əsasları olan qidalar pəhrizdən xaric edilir - pivə, qəhvə, çay, şokolad, ət məhsulları, qaraciyər, qırmızı şərab. Vegetarian pəhrizinə üstünlük verilir təmiz gündə ən azı 2 litr su.

Kimə dərmanlar podaqra müalicəsi hipoksantinə strukturuna bənzər allopurinol daxildir. Ksantin oksidaz allopurinolu oksidləşdirir alloksantin, və sonuncu fermentin aktiv sahəsinə möhkəm bağlı qalır və onu maneə törədir. Ferment obrazlı desək, intihar katalizi. Nəticədə, ksantin sidik turşusuna çevrilmir və hipoksantin və ksantin suda daha çox həll olunduğu üçün sidikdə daha asan xaric olurlar.

Urolitiyaz xəstəliyi

Urolitiyoz meydana gəlməsidir duz kristalları müxtəlif təbiətli (daşlar). sidik yolları. birbaşa təhsil sidik turşusu daşları bu xəstəliyin bütün hallarının təxminən 15% -ni təşkil edir. Sidik yollarında sidik turşusu daşları təxminən olaraq yatırılır yarım xəstə gut.

Çox vaxt belə daşlar distal borularda və toplama kanallarında olur. Çöküntü səbəbi sidik turşusu kristalları hiperurikemiya və sidikdə natrium uratların ifrazının artmasıdır. Kristallaşmanın əsas təhrikedici amilidir sidik turşuluğunun artması. Sidik pH 5.75-dən aşağı düşdükdə uratlar (enol forması) daha az həll olur. keto forması və böyrək borularında kristallaşır.

Sidiyin turşulaşması (normalda 5,5-6,5) müxtəlif səbəblərdən baş verir. Bu, çox miqdarda nuklein turşusu olan ət məhsullarının həddindən artıq tədarükü ola bilər. turşular, amin turşular və qeyri-üzvi turşular, bu cür qidaları "turşu" edir və sidiyin pH səviyyəsini aşağı salır. Sidiyin turşuluğu da artır asidoz müxtəlif mənşəli (turşu-əsas vəziyyəti).

Müalicənin əsasları

Gutda olduğu kimi, müalicə də azalır purinsiz pəhriz və allopurinolun istifadəsi. Bundan əlavə, tövsiyə olunur bitki əsaslı pəhriz, ilkin sidikdə daha çox suda həll olunanların nisbətini artıran sidiyin qələviləşməsinə səbəb olur. sidik turşusu duzları- uratlar. Eyni zamanda, artıq mövcud olan sidik turşusu kristalları (həmçinin oksalatlar) sidik qələviləşdikdə həll oluna bilir.

Dərman müalicəsi mütləq müşayiət olunmalıdır purinsiz pəhriz ilə çoxlu təmiz su, əks halda toxumalarda ksantin kristallarının görünüşü və ksantin daşları böyrəklərdə.

Lesch-Nyhan sindromu

Xəstəlik L eşa-n və xana (tezlik 1:300000) tam anadangəlmə fəaliyyət çatışmazlığıdır hipoksantin-guanin-fosforibozil-transferazalar, purin əsaslarının təkrar emalından məsul olan bir ferment. Xüsusiyyət resessivdir və X xromosomuna bağlıdır. İlk dəfə 1964-cü ildə ABŞ-da tibb tələbəsi Maykl Leş və pediatr Uilyam Nyhan tərəfindən təsvir edilmişdir.

Uşaqlar klinik olaraq normal doğulur, yalnız 4-6 aya qədər inkişaf anomaliyaları, yəni fiziki inkişafda geriləmə (başlarını tutmaq çətindir), əsəbilik, qusma və dövri qızdırma aşkar edilir. Sidik turşusunun sərbəst buraxılması uşaq bezlərinin narıncı rənginə görə daha erkən aşkar edilə bilər. Həyatın birinci ilinin sonunda simptomlar artır, hərəkətlərin koordinasiyasının pozulması, xoreoatetoz, kortikal iflic, ayaqların əzələlərinin spazmı inkişaf edir. Ən çox xüsusiyyət xəstəlik həyatın 2-3-cü ilində özünü göstərir - avto-aqressiya və ya özünü şikəst etmə - uşaqların dodaqlarını, dilini, barmaq və ayaq barmaqlarını dişləmək üçün qarşısıalınmaz istəyi.

William N. Kelley, Thomas D. Patella

"Podaqra" termini tam inkişafında özünü göstərən xəstəliklər qrupuna aiddir: 1) zərdabda uratların səviyyəsinin artması; 2) təkrarlanan xarakterli vuruşlar kəskin artrit, monohidrat natrium urat monohidrat kristallarının sinovial mayedən olan leykositlərdə tapıla biləcəyi; 3) əsasən ekstremitələrin oynaqlarında və ətraflarında monosodium urat monohidratının (tofi) böyük çöküntüləri, bu da bəzən ağır axsaqlıq və oynaq deformasiyalarına səbəb olur; 4) böyrəklərin, o cümlədən interstisial toxumaların və qan damarlarının zədələnməsi; 5) sidik turşusundan böyrək daşlarının əmələ gəlməsi. Bütün bu simptomlar həm ayrı-ayrılıqda, həm də müxtəlif birləşmələrdə baş verə bilər.

Yayılma və epidemiologiya. Serumda urat səviyyəsinin mütləq artması, bu mühitdə monoəvəz edilmiş natrium uratın həll olma həddini aşdıqda deyilir. 37 ° C temperaturda, təxminən 70 mq / l konsentrasiyada plazmada uratın doymuş bir həlli meydana gəlir. Daha yüksək səviyyə fiziki-kimyəvi mənada supersaturasiya deməkdir. Serum urat konsentrasiyası ixtiyari müəyyən edilmiş normal diapazonun yuxarı həddini aşdıqda nisbətən artır, adətən yaş və cinsə görə qruplaşdırılmış sağlam fərdlərin populyasiyasında orta serum urat səviyyəsi və iki standart sapma kimi hesablanır. Əksər tədqiqatlara görə, kişilərdə yuxarı hədd 70, qadınlarda isə 60 mq / l-dir. Epidemioloji baxımdan urat konsentrasiyası. serum səviyyələri 70 mq/l-dən çox olduqda gut artriti və ya nefrolitiaz riskini artırır.

Urat səviyyələri cinsdən və yaşdan təsirlənir. Yetkinlik yaşına çatmazdan əvvəl həm oğlanlarda, həm də qızlarda qan serumunda urat konsentrasiyası təxminən 36 mq / l təşkil edir, oğlanlarda yetkinlik dövründən sonra qızlara nisbətən daha çox artır. Kişilərdə 20 yaşından sonra platoya çatır və sonra sabit qalır. 20-50 yaşlı qadınlarda urat konsentrasiyası sabit səviyyədə saxlanılır, lakin menopozun başlanğıcı ilə o, artır və kişilər üçün xarakterik səviyyəyə çatır. Bu yaş və cins tərəddüdlərinin estrogenlərin və androgenlərin məzmunundan açıq şəkildə təsirlənən uratın böyrək klirensindəki fərqlə əlaqəli olduğuna inanılır. Digər fizioloji parametrlər boy, bədən çəkisi, qan karbamid azotu və kreatinin səviyyələri və qan təzyiqi kimi serum urat konsentrasiyası ilə əlaqələndirilir. Yüksək serum urat səviyyələri yüksək hərarət kimi digər amillərlə də əlaqələndirilir. mühit, spirt istehlakı, yüksək sosial status və ya təhsil.

Hiperurikemiya, bu və ya digər tərifə görə, əhalinin 2-18% -ində rast gəlinir. Xəstəxanaya yerləşdirilən xəstələrin müayinə edilən qruplarından birində, yetkin kişilərin 13% -də 70 mq/l-dən çox serum urat konsentrasiyası baş verdi.

Gutun tezliyi və yayılması hiperurikemiyadan daha azdır. Əksər Qərb ölkələrində 1000 nəfərə 0,20-0,35 podaqra xəstəsi olur ki, bu da ümumi əhalinin 0,13-0,37%-ni əhatə edir. Xəstəliyin yayılması həm serum urat səviyyəsinin artması dərəcəsindən, həm də bu vəziyyətin müddətindən asılıdır. Bu baxımdan podaqra əsasən yaşlı kişilərin xəstəliyidir. Qadınların yalnız 5%-ni təşkil edir. Prepubertal dövrdə hər iki cinsin uşaqları nadir hallarda xəstələnirlər. Xəstəliyin adi forması yalnız bəzən 20 yaşından əvvəl özünü büruzə verir və pik insidansı həyatın beşinci 10 illiyinə təsadüf edir.

Miras. ABŞ-DA ailə Tarixi Gut hallarının 6-18% -ində aşkar edilir və sistematik bir sorğu ilə bu rəqəm artıq 75% -dir. Ətraf mühit faktorlarının serum urat konsentrasiyasına təsiri səbəbindən miras növünü dəqiq müəyyən etmək çətindir. Bundan əlavə, bir neçəsinin müəyyən edilməsi konkret səbəblər gut xəstəliyin heterojen qrupunun ümumi klinik təzahürü olduğunu göstərir. Müvafiq olaraq, hiperurikemiya və gut xəstəliyinin irsiyyət xarakterini təkcə populyasiyada deyil, həm də eyni ailə daxilində təhlil etmək çətindir. Gutun iki spesifik səbəbi, hipoksantingquanin fosforiboziltransferaza çatışmazlığı və 5-fosforibozil-1-pirofosfat sintetazanın hiperaktivliyi X ilə bağlıdır. Digər ailələrdə irsiyyət autosomal dominant modelə uyğundur. Daha tez-tez, genetik tədqiqatlar xəstəliyin multifaktorial miras olduğunu göstərir.

Klinik təzahürlər. Gutun tam təbii təkamülü dörd mərhələdən keçir: asimptomatik hiperurikemiya, kəskin podaqra artriti, interkritik dövr və oynaqlarda xroniki podaqra çöküntüləri. Nefrolitiaz birincidən başqa istənilən mərhələdə inkişaf edə bilər.

Asimptomatik hiperurikemiya. Bu, serum urat səviyyəsinin yüksəldiyi xəstəliyin mərhələsidir, lakin artrit simptomları, oynaqlarda artrit çöküntüləri və ya sidik turşusu daşları hələ mövcud deyil. Klassik gut riski altında olan kişilərdə hiperurikemiya yetkinlik dövründə başlayır, risk altında olan qadınlarda isə adətən menopauza qədər özünü göstərmir. Əksinə, bəzi ferment qüsurları ilə (aşağıya bax) hiperurikemiya artıq doğum anından müəyyən edilir. Asimptomatik hiperurikemiya xəstənin həyatı boyu görünən ağırlaşmalar olmadan davam edə bilsə də, onun səviyyəsindən və müddətindən asılı olaraq kəskin gut artritinə keçid tendensiyası artır. Serum uratının artması ilə nefrolitiaz riski də artır və sidik turşusu ifrazı ilə əlaqələndirilir. Hiperurikemiya gut olan xəstələrin demək olar ki, hamısında müşahidə olunsa da, hiperurikemiyalı xəstələrin yalnız 5%-də bu xəstəlik inkişaf edir.

Asimptomatik hiperurikemiya mərhələsi gut artritinin və ya nefrolitiazın ilk hücumu ilə başa çatır. Əksər hallarda artrit 20-30 il davam edən hiperurikemiyadan sonra inkişaf edən nefrolitiazdan əvvəl olur. Ancaq xəstələrin 10-40% -ində böyrək kolikası artritin ilk hücumundan əvvəl baş verir.

Kəskin gut artriti. Kəskin podaqranın ilkin təzahürü əvvəlcə son dərəcə ağrılı artritdir, adətən zəif ümumi simptomları olan oynaqlardan birində, lakin sonradan qızdırma halının fonunda bir neçə oynaq prosesə cəlb olunur. Gutun dərhal poliartrit kimi təzahür etdiyi xəstələrin faizi dəqiq müəyyən edilməmişdir. Bəzi müəlliflərə görə, 40% -ə çatır, lakin əksəriyyət bunun 3-14% -dən çox olmadığına inanır. Hücumların müddəti dəyişkəndir, lakin hələ də məhduddur, onlar asimptomatik dövrlərlə kəsişir. Ən azı yarısında ilk hücum birinci barmağın metatarsal sümüyünün birləşməsindən başlayır. Nəhayət, xəstələrin 90% -i birinci barmağın (podaqra) oynaqlarında kəskin ağrı hücumları yaşayır.

Kəskin gut artriti əsasən ayaqların xəstəliyidir. Lezyonun yeri nə qədər distal olarsa, bir o qədər tipik qıcolmalar olur. Birinci barmaqdan sonra metatarsal sümüklərin, ayaq biləyinin, daban sümüklərinin, diz sümüklərinin, bilək sümüklərinin, barmaqların və dirsəklərin oynaqları prosesdə iştirak edir. Kəskin ağrı hücumlarıçiyində və kalça oynaqları, onurğanın oynaqları, sakroiliak, sternoklavikulyar və alt çənə uzun, ağır xəstəliyi olan şəxslər istisna olmaqla, nadir hallarda görünür. Bəzən gut bursit inkişaf edir və ən çox diz və dirsək eklemlerinin çantaları prosesə cəlb olunur. Gutun ilk kəskin hücumundan əvvəl xəstələr kəskinləşmə ilə daimi ağrı hiss edə bilərlər, lakin daha tez-tez ilk hücum gözlənilməz olur və "partlayıcı" xarakter daşıyır. Adətən gecə başlayır, iltihablı oynaqda ağrı son dərəcə güclüdür. Hücum, travma, alkoqol qəbulu və müəyyən səbəblər kimi bir sıra spesifik səbəblərdən qaynaqlana bilər dərmanlar, pəhrizdə səhvlər və ya cərrahiyyə. Bir neçə saat ərzində ağrının intensivliyi mütərəqqi iltihab əlamətləri ilə müşayiət olunan pik həddinə çatır. Tipik hallarda, iltihab reaksiyası o qədər aydın olur ki, irinli artriti göstərir. Sistemli təzahürlərə qızdırma, leykositoz və sürətlənmiş eritrositlərin çökməsi daxil ola bilər. Syndenham tərəfindən verilən xəstəliyin klassik təsvirinə bir şey əlavə etmək çətindir:

“Xəstə yatağa gedir və sağlam yuxuya gedir. Təxminən səhər saat ikidə o, ilk barmağındakı kəskin ağrıdan oyanır, daha az tez-tez kalkaneus, ayaq biləyi oynağı və ya metatarsal sümüklərdə. Ağrı, dislokasiya ilə eynidır və soyuq duş hissi əlavə olunur. Sonra titrəmə və titrəmə başlayır, bədən istiliyi bir qədər yüksəlir. Əvvəlcə yüngül olan ağrı getdikcə güclənir. Gücləndikcə titrəmə və titrəmə artır. Bir müddət sonra onlar tarsus və metatarsusun sümüklərinə və bağlarına yayılaraq maksimuma çatırlar. Bağların bükülməsi və qopması hissi birləşir: dişləmə ağrısı, təzyiq və partlama hissi. Təsirə məruz qalan oynaqlar o qədər həssas olur ki, onlar vərəqin toxunuşuna və ya başqalarının ayaq səslərinin zərbəsinə dözə bilmirlər. Gecə əzab və yuxusuzluq içində keçir, ağrılı ayağı rahat qoymağa çalışır və daim ağrıya səbəb olmayan bədənin mövqeyini axtarır; atma, təsirlənmiş oynaqda ağrı kimi uzundur və ağrının kəskinləşməsi ilə güclənir, buna görə də bədənin və yara ayağının vəziyyətini dəyişdirmək üçün edilən bütün cəhdlər nəticəsiz qalır.

Gutun ilk hücumu göstərir ki, zərdabda urat konsentrasiyası uzun müddətdir ki, toxumalarda böyük miqdarda yığılmışdır.

kritik dövr. Gut hücumları bir və ya iki gün və ya bir neçə həftə davam edə bilər, lakin adətən özbaşına dayanır. Heç bir fəsad yoxdur və sağalma tam başa çatmış kimi görünür. İnterkritik dövr adlanan asimptomatik bir mərhələ var. Bu müddət ərzində xəstənin heç bir şikayəti yoxdur diaqnostik dəyər. Xəstələrin təxminən 7% -də ikinci hücum ümumiyyətlə baş vermirsə, təxminən 60% -də xəstəlik 1 il ərzində təkrarlanır. Bununla belə, interkritik dövr 10 ilə qədər davam edə bilər və təkrarlanan hücumlarla başa çatır, hər biri daha uzun olur və remissiyalar getdikcə daha az tamamlanır. Sonrakı hücumlarla, adətən prosesdə bir neçə oynaq iştirak edir, hücumlar özləri daha şiddətli və uzanır və qızdırma vəziyyəti ilə müşayiət olunur. Bu mərhələdə gutun digər artrit növlərindən, məsələn, romatoid artritdən fərqləndirilməsi çətin ola bilər. Daha az hallarda, remissiya olmadan xroniki poliartrit ilk hücumdan dərhal sonra inkişaf edir.

Urat və xroniki gut artritinin yığılması. Müalicə olunmayan xəstələrdə urat istehsalının sürəti onun aradan qaldırılması sürətini üstələyir. Nəticədə onun miqdarı artır və nəticədə qığırdaqda, sinovial membranlarda, tendonlarda və yumşaq toxumalarda monoəvəzedici natrium urat kristallarının yığılması görünür. Bu yığılmaların əmələ gəlmə sürəti hiperurikemiyanın dərəcəsindən və müddətindən və böyrək zədələnməsinin şiddətindən asılıdır. Klassik, lakin şübhəsiz ki, ən çox yığılma yeri aurikülün spiral və ya antiheliksidir (Şəkil 309-1). Podaqra çöküntüləri də tez-tez dirsək ekleminin çantasının çıxıntıları şəklində ön kolun ulnar səthi boyunca lokallaşdırılır (Şəkil 309-2), Axilles tendonu boyunca və təzyiq yaşayan digər ərazilərdə. Maraqlıdır ki, ən çox qabarıq çöküntüləri olan xəstələrdə aurikülün qıvrılması və antiheliksi hamarlanır.

Gut çöküntülərini revmatoid və digər dərialtı düyünlərdən ayırmaq çətindir. Onlar xora yarada və monosodium urat kristalları ilə zəngin olan ağımtıl özlü mayeni ayıra bilər. Digər dərialtı düyünlərdən fərqli olaraq, podaqra çöküntüləri nadir hallarda öz-özünə yox olur, baxmayaraq ki, müalicə ilə yavaş-yavaş ölçüləri azalda bilər. Aspiratda monoəvəzedici natrium urat kristallarının aşkarlanması (qütbləşən mikroskopdan istifadə etməklə) düyünləri gut kimi təsnif etməyə imkan verir. Gut yataqları nadir hallarda yoluxur. Görkəmli podaqra düyünləri olan xəstələrdə artritin kəskin hücumları bu çöküntüləri olmayan xəstələrə nisbətən daha az tez-tez və daha az şiddətli görünür. Artrit hücumlarının başlamazdan əvvəl xroniki gut nodülləri nadir hallarda meydana gəlir.

düyü. 309-1. Qulaq tüberkülünün yanında aurikülün spiral hissəsində gut lövhəsi.

düyü. 309-2. Gut xəstəsində dirsək oynağının torbasının çıxıntısı. Dəridə urat yığılmasını və yüngül iltihablı reaksiyanı da görə bilərsiniz.

Uğurlu müalicə xəstəliyin təbii təkamülünü dəyişdirir. Effektiv antihiperurisemik vasitələrin meydana çıxması ilə yalnız az sayda xəstələrdə daimi birgə zədələnmə və ya digər xroniki simptomlarla nəzərə çarpan podaqra çöküntüləri inkişaf edir.

Nefropatiya. Gut artriti olan xəstələrin demək olar ki, 90% -də böyrək funksiyasının bu və ya digər dərəcəsi müşahidə olunur. Xroniki hemodializ tətbiq olunmazdan əvvəl, gut olan xəstələrin 17-25% -i böyrək çatışmazlığından öldü. Onun ilkin təzahürü albumin və ya izostenuriya ola bilər. Ağır böyrək çatışmazlığı olan bir xəstədə bunun hiperurikemiya və ya hiperurikemiya səbəbiylə böyrək zədələnməsinin nəticəsi olduğunu müəyyən etmək bəzən çətindir.

Böyrək parenximasının zədələnməsinin bir neçə növü məlumdur. Birincisi, bu, böyrəklərin interstisial toxumasında monoəvəz edilmiş natrium urat kristallarının çökməsinin nəticəsi hesab edilən urat nefropatiyası, ikincisi, toplayıcı kanallarda, böyrək çanağında və ya sidik turşusu kristallarının əmələ gəlməsi ilə əlaqəli obstruktiv uropatiyadır. üreterlər, bunun nəticəsində sidik axını bloklanır.

Urat nefropatiyasının patogenezi kəskin mübahisə mövzusudur. Podaqra olan bəzi xəstələrin böyrəklərinin interstisial toxumasında monoəvəzedici natrium urat kristallarının tapılmasına baxmayaraq, əksər xəstələrin böyrəklərində yoxdur. Əksinə, böyrəklərin interstitiumunda urat çöküntüləri gut olmadıqda baş verir, baxmayaraq ki, bu yataqların klinik əhəmiyyəti aydın deyil. Böyrəklərdə urat çöküntülərinin meydana gəlməsinə kömək edə biləcək amillər məlum deyil. Bundan əlavə, gut olan xəstələrdə böyrək patologiyasının inkişafı ilə hipertoniya arasında sıx əlaqə var idi. Çox vaxt hipertoniyanın böyrək xəstəliyinə səbəb olub-olmaması və ya böyrəklərdə podaqra dəyişikliklərinin hipertoniyanın səbəbi olub-olmadığı aydın deyil.

Kəskin obstruktiv uropatiya sidik turşusu kristallarının toplayıcı kanallarda və sidik axarlarında çökməsi nəticəsində yaranan kəskin böyrək çatışmazlığının ağır formasıdır. Eyni zamanda, böyrək çatışmazlığı hiperurikemiya ilə müqayisədə sidik turşusu ifrazı ilə daha sıx əlaqələndirilir. Ən tez-tez bu vəziyyət fərdlərdə baş verir: 1) sidik turşusunun açıq şəkildə hiperproduksiyası ilə, xüsusən də leykemiya və ya limfoma fonunda, intensiv kimyaterapiya keçirən; 2) gut və sidik turşusunun ifrazının kəskin artması ilə; 3) (bəlkə də) ağır fiziki gücdən sonra, rabdomiyoliz və ya qıcolmalarla. Asiduriya az həll olunan, ionlaşmamış sidik turşusunun əmələ gəlməsinə kömək edir və buna görə də bu şərtlərin hər hansı birində kristal çöküntülərini gücləndirə bilər. Yarılma zamanı genişlənmiş proksimal boruların lümenində sidik turşusu çöküntüləri aşkar edilir. Sidik turşusunun əmələ gəlməsinin azaldılmasına, sidik ifrazının sürətləndirilməsinə və sidik turşusunun daha çox həll olunan ionlaşmış formasının (monosodium urat) nisbətinin artırılmasına yönəlmiş müalicə prosesin tərs inkişafına gətirib çıxarır.

Nefrolitiaz. ABŞ-da gut əhalinin 10-25% -ni təsir edir, sidik turşusu daşları olan insanların sayı isə təxminən 0,01% -dir. Sidik turşusu daşlarının əmələ gəlməsinə səbəb olan əsas amil sidik turşusunun ifrazının artmasıdır. Hiperurikusasiduriya, sidik turşusu istehsalının artmasına səbəb olan anadangəlmə metabolik pozğunluq, miyeloproliferativ xəstəlik və digər neoplastik proseslərin nəticəsi ola bilər. Sidikdə sidik turşusunun ifrazı gündə 1100 mq-dan çox olarsa, daş əmələ gəlməsi tezliyi 50% -ə çatır. Sidik turşusu daşlarının əmələ gəlməsi də yüksək serum urat konsentrasiyası ilə əlaqələndirilir: 130 mq/l və daha yüksək səviyyələrdə daş əmələ gəlmə sürəti təxminən 50%-ə çatır. Sidik turşusu daşlarının əmələ gəlməsinə kömək edən digər amillərə aşağıdakılar daxildir: 1) sidiyin həddindən artıq turşuluğu; 2) sidik konsentrasiyası; 3) (ehtimal ki) sidik turşusunun özünün həllinə təsir edən sidik tərkibinin pozulması.

Gut olan xəstələrdə kalsium tərkibli daşlara daha çox rast gəlinir; Gutda onların tezliyi 1-3% -ə çatır, ümumi əhalidə isə yalnız 0,1% -dir. Bu assosiasiyanın mexanizmi qeyri-müəyyən olaraq qalsa da, kalsium daşları olan xəstələrdə hiperurikemiya və hiperurikasiduriya yüksək tezlikdə aşkar edilir. Urik turşusu kristalları kalsium daşlarının əmələ gəlməsi üçün nüvə rolunu oynaya bilər.

Əlaqəli dövlətlər. Gutlu xəstələr adətən piylənmə, hipertrigliseridemiya və hipertoniyadan əziyyət çəkirlər. Birincili gutda hipertrigliseridemiya birbaşa hiperurikemiya ilə deyil, piylənmə və ya spirt istehlakı ilə sıx bağlıdır. Gut olmayan şəxslərdə hipertoniya tezliyi yaş, cins və piylənmə ilə əlaqələndirilir. Bu faktorlar nəzərə alındıqda məlum olur ki, hiperurikemiya ilə hipertoniya arasında birbaşa əlaqə yoxdur. Şəkərli diabet hallarının artması, ehtimal ki, birbaşa hiperurikemiya ilə deyil, yaş və piylənmə kimi amillərlə bağlıdır. Nəhayət, ateroskleroz hallarının artması müşayiət olunan piylənmə, hipertoniya, diabet və hipertrigliseridemiya ilə izah olunur.

Bu dəyişənlərin rolunun müstəqil təhlili piylənmənin ən böyük əhəmiyyətini göstərir. Obez insanlarda hiperurikemiya həm sidik turşusunun istehsalının artması, həm də ifrazının azalması ilə əlaqələndirilir. Xroniki spirt istehlakı da onun həddindən artıq istehsalına və qeyri-kafi xaric olmasına səbəb olur.

Revmatoid artrit, sistemik lupus eritematosus və amiloidoz nadir hallarda gut ilə birlikdə olur. Bu mənfi assosiasiyanın səbəbləri məlum deyil.

Monoartritin qəfil başlanğıcı olan hər bir insanda, xüsusən də kəskin gutdan şübhələnmək lazımdır distal oynaqlar alt əzalar. Bütün bu hallarda sinovial mayenin aspirasiyası göstərilir. Gutun son diaqnozu qütbləşən işıq mikroskopiyasından istifadə edərək təsirlənmiş oynağın sinovial mayesindən leykositlərdə monoəvəzedici natrium urat kristallarının aşkarlanması əsasında aparılır (Şəkil 309-3). Kristallar tipik iynə formasına və mənfi iki qırılmaya malikdir. Onlar kəskin gut artriti olan xəstələrin 95% -dən çoxunun sinovial mayesində tapıla bilər. Sinovial mayedə urat kristallarının hərtərəfli axtarışı və lazımi şərtlərə uyğunluğu ilə aşkar edilə bilməməsi diaqnozu istisna etməyə imkan verir. Hüceyrədaxili kristallar diaqnostik əhəmiyyətə malikdir, lakin eyni vaxtda başqa bir növ artropatiyanın mövcudluğunu istisna etmir.

Gut infeksiya və ya psevdooqut (kalsium pirofosfat dihidratın çökməsi) ilə müşayiət oluna bilər. İnfeksiyanı istisna etmək üçün sinovial mayeni qrama görə ləkələmək və floranı aşılamağa çalışmaq lazımdır. Kalsium pirofosfat dihidrat kristalları zəif müsbət iki qırılma ilə xarakterizə olunur və monosodium urat kristallarından daha düzbucaqlıdır. Qütbləşən işıq mikroskopiyası ilə bu duzların kristallarını asanlıqla ayırd etmək olar. Başqa bir diaqnozdan şübhələnmədiyi təqdirdə, sinovial mayenin sorulması ilə birgə ponksiyonun sonrakı hücumlarda təkrarlanmasına ehtiyac yoxdur.

Sinovial mayenin aspirasiyası özünü saxlayır diaqnostik dəyər və asimptomatik interkritik dövrlərdə. Asimptomatik gut olan xəstələrdə rəqəmsal falanqların ilk metatarsal oynaqlarından aspiratların 2/3-dən çoxu hüceyrədənkənar urat kristallarını aşkar edə bilər. Onlar gut olmadan hiperurikemiyası olan şəxslərin 5% -dən azında müəyyən edilir.

Sinovial mayenin analizi digər məsələlərdə də vacibdir. Ondakı leykositlərin ümumi sayı 1-70 109/l və ya daha çox ola bilər. Polimorfonükleer leykositlər üstünlük təşkil edir. Digər iltihablı mayelərdə olduğu kimi, tərkibində də musin laxtaları olur. Qlükoza və sidik turşusunun konsentrasiyası serumdakı konsentrasiyaya uyğundur.

Sinovial maye əldə edilə bilməyən və ya hüceyrədaxili kristallar aşkar edilə bilməyən xəstələrdə, ehtimal ki, podaqra diaqnozu kifayət qədər səbəblə qoyula bilər, əgər: 1) hiperurikemiya aşkar edildikdə; 2) klassik klinik sindrom və 3) kolxisinə şiddətli reaksiya. Kristallar və ya bu yüksək informativ triada olmadıqda, gut diaqnozu hipotetik olur. Kolxisin müalicəsinə cavab olaraq dramatik irəliləyiş gut artritinin diaqnozunun lehinə güclü bir arqumentdir, lakin patoqnomonik deyil.

düyü. 309-3. Birgə aspiratda natrium urat monohidrat kristalları.

Kəskin gut artritini digər etiologiyalı mono- və poliartritlərdən fərqləndirmək lazımdır. Gut ümumi bir ilkin təzahürdür və bir çox xəstəlik ilk barmağın ağrısı və şişməsi ilə xarakterizə olunur. Bunlara yumşaq toxuma infeksiyası, irinli artrit, birinci barmağın xarici tərəfində oynaq çantasının iltihabı, yerli travma, revmatoid artrit, degenerativ artrit daxildir. kəskin iltihab, kəskin sarkoidoz, psoriatik artrit, psevdogut, kəskin kalsifik tendonit, palindromik revmatizm, Reiter xəstəliyi və sporotrikoz. Bəzən gut selülit, qonoreya, plantar və daban fibrozu, hematoma və embolizasiya və ya yiringli yarımkəskin bakterial endokardit ilə qarışdırıla bilər. Dizlər kimi digər oynaqların tutulması ilə müşayiət olunan podaqra kəskin revmatik qızdırma, zərdab xəstəliyi, hemartroz və periferik oynaqların ankilozan spondilit və ya bağırsaq iltihabında tutulmasından fərqləndirilməlidir.

Xroniki gut artritini revmatoid artrit, iltihablı osteoartrit, psoriatik artrit, enteropatik artrit və spondiloartropatiyalarla müşayiət olunan periferik artritdən ayırmaq lazımdır. Tarixdə monoartritin kortəbii relyefi, podaqra çöküntüləri, rentgenoqrafiyada tipik dəyişikliklər və hiperurikemiya xroniki podaqranın lehinə şəhadət verir. Xroniki gut digər iltihablı artropatiyalara bənzəyir. Mövcud effektiv müalicələr diaqnozu təsdiqləmək və ya istisna etmək üçün səylərə ehtiyac olduğunu əsaslandırır.

Hiperurikemiyanın patofiziologiyası. Təsnifat. Hiperurikemiya biokimyəvi əlamətlərə aiddir və xidmət edir zəruri şərt gut inkişafı. Bədən mayelərində sidik turşusunun konsentrasiyası onun istehsal və xaric olma sürətlərinin nisbəti ilə müəyyən edilir. Həm ekzogen, həm də endogen mənşəli ola bilən purin əsaslarının oksidləşməsi zamanı əmələ gəlir. Sidik turşusunun təqribən 2/3 hissəsi sidikdə (300-600 mq/gün), təxminən 1/3 hissəsi isə mədə-bağırsaq traktından xaric olur və orada bakteriyalar tərəfindən məhv edilir. Hiperurikemiya sidik turşusu istehsalının artması, böyrəklərin ifrazının azalması və ya hər ikisi ilə bağlı ola bilər.

Hiperurikemiya və gut metabolik və böyrəklərə bölünə bilər (Cədvəl 309-1). Metabolik hiperurikemiya ilə sidik turşusunun istehsalı artır və böyrək mənşəli hiperurikemiya ilə onun böyrəklər tərəfindən ifrazı azalır. Hiperurikemiyanın metabolik və böyrək növlərini aydın şəkildə ayırmaq həmişə mümkün deyil. Gut olan çoxlu sayda xəstələrdə diqqətli müayinə ilə hiperurikemiyanın hər iki inkişaf mexanizmi aşkar edilə bilər. Bu hallarda vəziyyət üstünlük təşkil edən komponentə görə təsnif edilir: böyrək və ya metabolik. Bu təsnifat, ilk növbədə, gut və ya hiperurikemiyanın xəstəliyin əsas təzahürləri olduğu hallara, yəni podaqra başqa bir qazanılmış xəstəliyə ikincil olmadığı və ilkin olaraq gut deyil, başqa bir ciddi xəstəliyə səbəb olan anadangəlmə qüsurun subordinativ simptomunu təmsil etmədiyi hallara aiddir. . Bəzən birincil gut müəyyən bir genetik əsasa malikdir. İkincili hiperurikemiya və ya ikincil gut başqa bir xəstəliyin simptomları kimi və ya müəyyən farmakoloji vasitələrin qəbulu nəticəsində inkişaf etdiyi hallardır.

Cədvəl 309-1. Hiperurikemiya və podaqranın təsnifatı

Sidik turşusunun həddindən artıq istehsalı. Sidik turşusunun həddindən artıq istehsalı, tərifinə görə, 5 gün ərzində purinlə məhdudlaşdırılmış pəhrizdən sonra gündə 600 mq-dan çox ifraz deməkdir. Bu hallar bütün halların 10%-dən azını təşkil edir. Xəstədə purinlərin sürətlənmiş de novo sintezi və ya bu birləşmələrin artan dövranı var. Müvafiq pozğunluqların əsas mexanizmlərini təsəvvür etmək üçün purin mübadiləsinin sxemini təhlil etmək lazımdır (Şəkil 309-4).

Purin nukleotidləri - adenil, inosinik və quan turşuları (müvafiq olaraq AMP, IMP və GMP) purin biosintezinin son məhsullarıdır. Onlar iki üsuldan biri ilə sintez oluna bilər: ya birbaşa purin əsaslarından, yəni guanindən HMP, hipoksantindən IMP və adenindən AMP, ya da purin olmayan prekursorlardan başlayaraq və əmələ gəlmək üçün bir sıra addımlardan keçir. Ümumi ara məhsul kimi xidmət edən İMP.purin nukleotidi. İnosinic turşusu AMP və ya GMP-yə çevrilə bilər. Purin nukleotidləri əmələ gəldikdən sonra nuklein turşuları, adenozin trifosfat (ATP), siklik AMP, siklik GMP və bəzi kofaktorları sintez etmək üçün istifadə olunur.

düyü. 309-4. Purin mübadiləsinin diaqramı.

1 - amidofosforiboziltransferaza, 2 - hipoksantinguanin fosforiboziltransferaza, 3 - FRPP sintetaza, 4 - adenin fosforiboziltransferaza, 5 - adenozin deaminaza, 6 - purin nukleosid fosforilaza - ksanotilaz 5-,.

Müxtəlif purin birləşmələri purin nukleotidlərinin monofosfatlarına parçalanır. Quan turşusu guanozin, quanin ksantin vasitəsilə sidik turşusuna çevrilir, IMP inozin, hipoksantin və ksantin vasitəsilə eyni sidik turşusuna parçalanır və AMP IMP-yə dezaminasiya oluna bilər və inozin vasitəsilə sidik turşusuna daha sonra katabolize edilə bilər və ya alternativ şəkildə inozinə çevrilə bilər. adenozinin aralıq formalaşması ilə.

Purin mübadiləsinin tənzimlənməsinin kifayət qədər mürəkkəb olmasına baxmayaraq, insanlarda sidik turşusu sintezi sürətinin əsas determinantı, görünür, 5-fosforibozil-1-pirofosfatın (FRPP) hüceyrədaxili konsentrasiyasıdır. Bir qayda olaraq, hüceyrədə FRPP səviyyəsinin artması ilə sidik turşusunun sintezi artır, səviyyəsinin azalması ilə azalır. Bəzi istisnalara baxmayaraq, əksər hallarda belədir.

Az sayda yetkin xəstələrdə sidik turşusunun həddindən artıq istehsalı anadangəlmə metabolik pozğunluğun əsas və ya ikincil təzahürüdür. Hiperurikemiya və gut hipoksantin-guanin fosforiboziltransferazasının qismən çatışmazlığının əsas təzahürü ola bilər (Şəkil 309-4-də reaksiya 2) və ya FRPP sintetazasının aktivliyinin artması (Şəkil 309-4-də reaksiya 3). Lesch-Nyhan sindromunda hipoksantinguanin fosforiboziltransferazanın demək olar ki, tam çatışmazlığı ikincili hiperurikemiyaya səbəb olur. Bu ciddi anadangəlmə anomaliyalar aşağıda daha ətraflı müzakirə olunur.

Qeyd olunan anadangəlmə metabolik pozğunluqlar üçün (hipoksantinguanin fosforiboziltransferazasının çatışmazlığı və FRPP sintetazasının həddindən artıq aktivliyi) sidik turşusu istehsalının artması səbəbindən bütün ilkin hiperurikemiya hallarının 15% -dən azında müəyyən edilir. Əksər xəstələrdə onun istehsalının artmasının səbəbi qeyri-müəyyən olaraq qalır.

Sidik turşusu istehsalının artması ilə əlaqəli ikincili hiperurikemiya bir çox səbəblə əlaqələndirilə bilər. Bəzi xəstələrdə sidik turşusunun ifrazının artması, ilkin gutda olduğu kimi, de novo purin biosintezinin sürətlənməsi ilə əlaqədardır. Qlükoza-6-fosfataza çatışmazlığı olan xəstələrdə (I tip glikogen saxlama xəstəliyi) sidik turşusunun istehsalı daim artır, həmçinin de novo purin biosintezi sürətlənir (bax. Fəsil 313). Bu ferment anormallığında sidik turşusunun həddindən artıq istehsalı bir sıra mexanizmlərlə bağlıdır. Purinlərin de novo sintezinin sürətlənməsi qismən FRPP-nin sürətləndirilmiş sintezinin nəticəsi ola bilər. Bundan əlavə, sidik turşusunun ifrazının artması purin nukleotidlərinin sürətlənmiş parçalanmasına kömək edir. Bu mexanizmlərin hər ikisi enerji mənbəyi kimi qlükoza çatışmazlığı ilə tetiklenir və sidik turşusu istehsalı bu xəstəliyə xas olan hipoqlikemiyanın daimi korreksiyası ilə azaldıla bilər.

Sidik turşusunun həddindən artıq istehsalına görə ikincili hiperurikemiya olan xəstələrin əksəriyyətində əsas pozuntu, açıq-aydın, nuklein turşularının dövranının sürətlənməsidir. Sümük iliyinin fəaliyyətinin artması və ya qısalması həyat dövrü nuklein turşularının dövranının sürətlənməsi ilə müşayiət olunan digər toxumaların hüceyrələri bir çox xəstəliklər üçün xarakterikdir, o cümlədən miyeloproliferativ və limfoproliferativ, çoxsaylı miyeloma, ikincili polisitemiya, zərərli anemiya, bəzi hemoglobinopatiyalar, talassemiya, digər hemolitik anemiyalar, yoluxucu mononükleoz və bir sıra karsinomalar. Nuklein turşularının sürətlənmiş dövranı, öz növbəsində, hiperurikemiyaya, hiperurikasiduriyaya və de novo purin biosintezinin sürətinin kompensasiyaedici artmasına səbəb olur.

Azaldılmış ifrazat. Gutlu xəstələrin çoxunda sidik turşusu ifrazının bu sürəti yalnız plazmada urat səviyyəsi normadan 10-20 mq / l olduqda əldə edilir (Şəkil 309-5). Bu patoloji sidik turşusunun normal istehsalı olan xəstələrdə ən çox ifadə edilir və onun hiper istehsalının əksər hallarda yoxdur.

Uratın ifrazı ondan asılıdır glomerular filtrasiya, boru şəklində reabsorbsiya və sekresiya. Sidik turşusu glomerulusda tamamilə süzülür və proksimal boruda reabsorbsiya edilir (yəni, presekretor reabsorbsiyaya məruz qalır). Proksimal borucuğun əsas seqmentlərində ifraz olunur və ikinci reabsorbsiya yerində - distal proksimal boruda - yenidən qismən reabsorbsiyaya (postsekretor reabsorbsiya) məruz qalır. Onun bir hissəsinin həm Henle döngəsinin yüksələn əzasında, həm də toplama kanalında reabsorbsiya oluna bilməsinə baxmayaraq, bu iki sahə kəmiyyət baxımından daha az əhəmiyyət kəsb edir. Bu son yerlərin lokalizasiyasını və təbiətini daha dəqiq müəyyən etmək və sağlam və ya xəstə insanda sidik turşusunun daşınmasında onların rolunu qiymətləndirmək cəhdləri, bir qayda olaraq, uğursuz olmuşdur.

Podaqra olan xəstələrin əksəriyyətində nəzəri olaraq sidik turşusunun böyrəklər tərəfindən ifrazının pozulması aşağıdakılarla bağlı ola bilər: 1) filtrasiya sürətinin azalması; 2) reabsorbsiyanın artması və ya 3) ifrazatın azalması. Bu mexanizmlərdən hər hansı birinin əsas qüsur kimi rolu haqqında təkzibedilməz məlumatlar yoxdur; güman ki, gut olan xəstələrdə hər üç amil mövcuddur.

Bir çox ikincili hiperurikemiya və gut halları da sidik turşusunun böyrəklər tərəfindən ifrazının azalmasının nəticəsi hesab edilə bilər. Glomerular filtrasiya sürətinin azalması sidik turşusunun filtrasiya yükünün azalmasına və bununla da hiperurikemiyaya səbəb olur; böyrək patologiyası olan xəstələrdə buna görə hiperurikemiya inkişaf edir. Bəzi böyrək xəstəliklərində (polikistik və qurğuşun nefropatiyası) sidik turşusunun ifrazının azalması kimi digər amillər də güman edilir. Gut nadir hallarda böyrək xəstəliyi səbəbindən ikincili hiperurikemiyanı çətinləşdirir.

Ən çox biri mühüm səbəblər ikincili hiperurikemiya diuretiklərlə müalicə olunur. Onların yaratdığı dövran edən plazmanın həcminin azalması sidik turşusunun boru reabsorbsiyasının artmasına, həmçinin filtrasiyasının azalmasına səbəb olur. Diuretiklə əlaqəli hiperurikemiyada sidik turşusu ifrazının azalması da vacib ola bilər. Bir sıra digər dərmanlar da müəyyən edilməmiş böyrək mexanizmləri vasitəsilə hiperurikemiyaya səbəb olur; bu agentlərə aşağı dozalı asetilsalisil turşusu (aspirin), pirazinamid, bir nikotinik turşu, etambutol və etanol.

düyü. 309-5. Podaqra olmayan şəxslərdə (qara işarələr) və gut xəstələrində (işıq simvolları) müxtəlif plazma urat səviyyələrində sidik turşusu ifrazının dərəcəsi.

Böyük simvollar orta dəyərləri, kiçik simvollar bir neçə orta dəyər üçün fərdi məlumatları göstərir (qruplar daxilində dağılma dərəcəsi). Tədqiqatlar ilkin şərtlər altında, RNT qəbulundan sonra və litium urat tətbiq edildikdən sonra aparılmışdır (tərəfindən: Wyngaarden. Academic Press-in icazəsi ilə təkrar nəşr edilmişdir).

Güman edilir ki, sidik turşusunun böyrəklər tərəfindən ifrazının pozulması bir sıra patoloji şəraitlə müşayiət olunan hiperurikemiyanın mühüm mexanizmidir. Adrenal çatışmazlıq və nefrogen diabet insipidus ilə əlaqəli hiperurikemiyada dövran edən plazma həcminin azalması rol oynaya bilər. Bir sıra hallarda hiperurikemiyanın sidik turşusu ilə eyni böyrək boru mexanizmləri tərəfindən ifraz olunan üzvi turşuların çoxluğu ilə sidik turşusu ifrazının rəqabətli şəkildə inhibə edilməsinin nəticəsi olduğu düşünülür. Nümunələr oruc (ketoz və sərbəst yağ turşuları), spirtli ketoz, diabetik ketoasidoz, ağcaqayın siropu xəstəliyi və hər hansı bir mənşəli laktik asidozdur. Hiperparatireoz, hipoparatireoz, psevdohipoparatireoz və hipotiroidizm kimi şərtlərdə hiperurikemiya da böyrək əsasına malik ola bilər, lakin bu simptomun mexanizmi aydın deyil.

Kəskin gut artritinin patogenezi. Təxminən 30 il ərzində asimptomatik hiperurikemiya dövründən sonra birləşmədə monosodium uratının ilkin kristallaşmasının səbəbləri tam başa düşülmür. Davamlı hiperurikemiya nəticədə sinovial membranın skuamöz hüceyrələrində mikrodepozitlərin əmələ gəlməsinə və ehtimal ki, ona yüksək yaxınlığı olan proteoqlikanlar üzərində qığırdaqda monosodium uratın yığılmasına səbəb olur. Bu və ya digər səbəbdən, yəqin ki, mikrodepozitlərin məhv edilməsi ilə travma və qığırdaq proteoqlikanlarının dövriyyəsinin sürətlənməsi də daxil olmaqla, urat kristalları epizodik olaraq sinovial mayeyə buraxılır. kimi digər amillər də onun çökməsini sürətləndirə bilər aşağı temperatur birgə və ya sinovial mayedən suyun və uratın qeyri-adekvat reabsorbsiyasında.

Birgə boşluqda kifayət qədər sayda kristal əmələ gəldikdə, kəskin hücum bir sıra amillərlə təhrik edilir, o cümlədən: 1) bu hüceyrələrdən kemotaksis zülalının sürətlə sərbəst buraxılması ilə leykositlər tərəfindən kristalların faqositozu; 2) kallikrein sisteminin aktivləşdirilməsi; 3) komplementin aktivləşməsi, sonra onun kemotaktik komponentlərinin əmələ gəlməsi; 4) bu hüceyrələrin bütövlüyünün pozulması və lizosomal məhsulların sinovial mayeyə buraxılması ilə müşayiət olunan urat kristalları tərəfindən leykosit lizosomlarının qırılmasının son mərhələsi . Kəskin gut artritinin patogenezini anlamaqda müəyyən irəliləyiş əldə olunsa da, kəskin hücumun kortəbii həllini və kolxisinin təsirini müəyyən edən amillərlə bağlı suallara cavab verilməmişdir.

Müalicə. Gutun müalicəsi aşağıdakıları əhatə edir: 1) mümkünsə, kəskin hücumun tez və ehtiyatlı şəkildə aradan qaldırılması; 2) kəskin gut artritinin təkrarlanmasının qarşısının alınması; 3) oynaqlarda, böyrəklərdə və digər toxumalarda monoəvəzedici natrium urat kristallarının çökməsi nəticəsində yaranan xəstəliyin ağırlaşmalarının qarşısının alınması və ya reqressiyası; 4) piylənmə, hipertrigliseridemiya və ya hipertoniya kimi müşayiət olunan simptomların qarşısının alınması və ya reqressiyası; 5) sidik turşusu böyrək daşlarının əmələ gəlməsinin qarşısının alınması.

Gutun kəskin hücumunun müalicəsi. Kəskin gut artritində antiinflamatuar müalicə aparılır. Ən çox istifadə edilən kolxisindir. Ağızdan qəbul üçün təyin edilir, adətən hər saatda 0,5 mq və ya hər 2 saatda 1 mq dozada və müalicə aşağıdakılara qədər davam etdirilir: 1) xəstənin vəziyyəti yüngülləşənə qədər; 2) görünməyəcək mənfi reaksiyalar mədə-bağırsaq traktından və ya 3) təsirin olmaması fonunda dərmanın ümumi dozası 6 mq-a çatmayacaq. Semptomlar göründükdən dərhal sonra müalicəyə başlasanız, kolxisin ən təsirli olur. Müalicənin ilk 12 saatında xəstələrin 75% -dən çoxunda vəziyyət əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşır. Bununla belə, xəstələrin 80% -ində dərman mədə-bağırsaq traktından mənfi reaksiyalara səbəb olur, bu da klinik yaxşılaşmadan əvvəl və ya onunla eyni vaxtda baş verə bilər. Şifahi olaraq qəbul edildikdə, kolxisinin maksimum plazma səviyyəsinə təxminən 2 saatdan sonra çatır.Buna görə də onun hər 2 saatdan bir 1,0 mq dozada qəbulunun terapevtik effektin təzahürünə qədər zəhərli dozanın yığılmasına səbəb olma ehtimalının az olduğunu güman etmək olar. . Bununla belə, terapevtik təsir plazmada deyil, leykositlərdəki kolxisinin səviyyəsi ilə əlaqəli olduğundan, müalicə rejiminin effektivliyi əlavə qiymətləndirmə tələb edir.

Kolxisinin venadaxili tətbiqi ilə mədə-bağırsaq traktından yan təsirlər baş vermir və xəstənin vəziyyəti daha sürətli yaxşılaşır. Tək inyeksiyadan sonra leykositlərdə preparatın səviyyəsi artır, 24 saat sabit qalır və hətta 10 gündən sonra müəyyən edilə bilər. İlkin doza olaraq 2 mq venadaxili yeridilməli, sonra zərurət yarandıqda 6 saat fasilə ilə 2 dəfə 1 mq təkrar qəbul edilməlidir.Kolxisin venadaxili yeridildikdə xüsusi ehtiyat tədbirləri görülməlidir. Qıcıqlandırıcı təsirə malikdir və damarı əhatə edən toxumalara daxil olarsa, şiddətli ağrı və nekroza səbəb ola bilər. Yadda saxlamaq lazımdır ki, venadaxili administrasiya yolu diqqət tələb edir və dərman 5-10 həcmdə normal şoran məhlulda seyreltilməlidir və infuziya ən azı 5 dəqiqə davam etdirilməlidir. Həm oral, həm də parenteral olaraq kolxisin sümük iliyinin funksiyasını zəiflədə bilər və alopesiya, qaraciyər hüceyrə çatışmazlığı, zehni depressiya, konvulsiyalar, yüksələn iflic, tənəffüs depressiyası və ölümə səbəb ola bilər. Qaraciyər, sümük iliyi və ya böyrək xəstəliyi olan xəstələrdə və kolxisinin saxlanma dozalarını qəbul edənlərdə toksik təsirlər daha çox olur. Bütün hallarda dərmanın dozası azaldılmalıdır. Neytropeniyası olan xəstələrə verilməməlidir.

İndometasin, fenilbutazon, naproksen və fenoprofen daxil olmaqla, digər antiinflamatuar preparatlar da kəskin gut artritində təsirli olur.

Indometazin 75 mq dozada şifahi olaraq tətbiq oluna bilər, bundan sonra hər 6 saatdan bir xəstə 50 mq qəbul etməlidir; bu dozalarla müalicə simptomlar yox olduqdan sonra növbəti gün davam etdirilir, sonra doza hər 8 saatdan bir 50 mq-a (üç dəfə) və hər 8 saatdan bir 25 mq-a (həmçinin üç dəfə) endirilir. İndometazinin yan təsirləri arasında mədə-bağırsaq pozğunluqları, bədəndə natriumun tutulması və mərkəzi sinir sisteminin simptomları daxildir. Bu dozalar xəstələrin 60%-ə qədərində yan təsirlərə səbəb ola bilsə də, indometazin adətən kolxisinə nisbətən daha yaxşı tolere edilir və yəqin ki, kəskin podaqra artritində seçilən dərmandır. Müalicənin effektivliyini artırmaq və patologiyanın təzahürlərini azaltmaq üçün xəstəyə xəbərdarlıq edilməlidir ki, ilk ağrı hisslərində antiinflamatuar dərman qəbul etməyə başlamaq lazımdır. Gutun kəskin hücumunda sidik turşusunun və allopurinolun ifrazını stimullaşdıran dərmanlar təsirsizdir.

Kəskin podaqrada, xüsusən kolxisin və qeyri-steroid iltihabəleyhinə dərmanlar əks göstəriş olduqda və ya təsirsiz olduqda, qlükokortikoidlərin sistemli və ya yerli (yəni intraartikulyar) tətbiqi faydalıdır. Sistemli tətbiq üçün, istər ağızdan, istərsə də venadaxili olaraq, orta dozalar bir neçə gün ərzində tətbiq edilməlidir, çünki qlükokortikoidlərin konsentrasiyası sürətlə azalır və onların fəaliyyəti dayanır. Uzun müddət fəaliyyət göstərən steroid preparatının (məsələn, triamsinolon heksasetonid 15-30 mq dozada) intraartikulyar yeridilməsi monoartrit və ya bursit hücumunu 24-36 saat ərzində dayandıra bilər.Bu müalicə xüsusilə istifadə etmək mümkün olmadıqda faydalıdır. standart dərman rejimi.

Qarşısının alınması. Kəskin bir hücumu dayandırdıqdan sonra residiv ehtimalını azaltmaq üçün bir sıra tədbirlər istifadə olunur. Bunlara daxildir: 1) gündəlik profilaktik qəbul kolxisin və ya indometazin; 2) obez xəstələrdə nəzarət edilən çəki itkisi; 3) böyük miqdarda spirt və ya purinlə zəngin qidalar kimi məlum tetikleyicilərin aradan qaldırılması; 4) antihiperurisemik dərmanların istifadəsi.

Kolxisinin kiçik dozalarının gündəlik tətbiqi sonrakı kəskin hücumların inkişafının qarşısını alır. Gündəlik 1-2 mq dozada kolxisin gut olan xəstələrin demək olar ki, 1/4-də təsirli olur və xəstələrin təxminən 5%-də təsirsizdir. Bundan əlavə, bu müalicə proqramı təhlükəsizdir və praktiki olaraq heç bir yan təsir göstərmir. Bununla belə, serumda urat konsentrasiyası normal diapazonda saxlanmazsa, xəstə gutun digər təzahürlərindən deyil, yalnız kəskin artritdən xilas olacaqdır. Kolxisinlə profilaktik müalicə xüsusilə antihiperurisemik dərmanların qəbulundan sonra ilk 2 il ərzində göstərilir.

Dokularda monoəvəz edilmiş natrium uratın gut yataqlarının reqressiyasının qarşısının alınması və ya stimullaşdırılması. Antihiperurisemik agentlər serum urat konsentrasiyasını effektiv şəkildə azaldır, buna görə də onlar aşağıdakı xəstələrdə istifadə edilməlidir: 1) kəskin gut artritinin bir hücumu və ya daha çox; 2) bir və ya daha çox podaqra depoziti; 3) sidik turşusu nefrolitiazı. Onların istifadəsinin məqsədi serumda urat səviyyəsini 70 mq / l-dən aşağı saxlamaqdır; yəni uratın hüceyrədənkənar mayeni doyurduğu minimum konsentrasiyada. Bu səviyyəyə sidik turşusunun böyrəklər tərəfindən ifrazını artıran dərmanlar və ya bu turşunun istehsalını azaltmaqla nail olmaq olar. Antihiperurisemik agentlər adətən antiinflamatuar təsir göstərmir. Urikosurik dərmanlar böyrək ifrazını artıraraq, serum urat səviyyəsini azaldır. Baxmayaraq ki, bu əmlak var böyük rəqəm ABŞ-da istifadə edilən ən təsirli agentlər probenesid və sulfinpirazondur. Probenesid adətən gündə iki dəfə 250 mq ilkin dozada təyin edilir. Bir neçə həftə ərzində serumda urat konsentrasiyasının əhəmiyyətli dərəcədə azalmasını təmin etmək üçün artır. Xəstələrin yarısında buna 1 q/gün ümumi doza ilə nail olmaq olar; maksimum doza gündə 3,0 q-dan çox olmamalıdır. Probenesidin yarımxaricolma dövrü 6-12 saat olduğu üçün onu bərabər dozalarda gündə 2-4 dəfə qəbul etmək lazımdır. Əsas yan təsirlərə həssaslıq, dəri döküntüsü və mədə-bağırsaq simptomları daxildir. Zəhərli təsirlərin nadir hallarına baxmayaraq, bu mənfi reaksiyalar xəstələrin demək olar ki, 1/3-ni müalicəni dayandırmağa məcbur edir.

Sulfinpirazon fenilbutazonun metabolitidir, iltihab əleyhinə təsirdən məhrumdur. Gündə iki dəfə 50 mq dozada müalicəyə başlayırlar, dozanı tədricən 3-4 dəfə 300-400 mq / gün saxlama səviyyəsinə qədər artırırlar. Maksimum səmərəlilik gündəlik doza 800 mq təşkil edir. Yan təsirlər probenesidin təsirlərinə bənzəyir, baxmayaraq ki, sümük iliyi toksikliyinin tezliyi daha yüksək ola bilər. Xəstələrin təxminən 25% -i bu və ya digər səbəbdən dərman qəbul etməyi dayandırır.

Probenesid və sulfinpirazon əksər hallarda hiperurikemiya və gut zamanı təsirli olur. Dərmanlara qarşı dözümsüzlüklə yanaşı, müalicənin uğursuzluğu onların rejiminin pozulması, salisilatların eyni vaxtda istifadəsi və ya böyrək funksiyasının pozulması ilə bağlı ola bilər. Asetilsalisil turşusu(aspirin) istənilən dozada probenesid və sulfinpirazonun urikosurik təsirini bloklayır. Kreatinin klirensi 80 ml/dəqdən aşağı olduqda onların effektivliyi azalır və 30 ml/dəq-də dayanır.

Urikosurik dərmanlarla müalicə nəticəsində uratın mənfi balansı ilə zərdabda urat konsentrasiyası azalır və sidikdə sidik turşusunun ifrazı ilkin səviyyəni üstələyir. Davamlı müalicə artıq uratın mobilizasiyasına və xaric olmasına səbəb olur, onun zərdabdakı miqdarı azalır və sidikdə sidik turşusunun ifrazı demək olar ki, ilkin dəyərlərə çatır. Onun ifrazının müvəqqəti artması, adətən cəmi bir neçə gün davam edir, xəstələrin 1/10-da böyrək daşlarının əmələ gəlməsinə səbəb ola bilər. Bu komplikasiyanın qarşısını almaq üçün urikosurik agentləri tədricən artıraraq aşağı dozalarla başlamaq lazımdır. Natrium bikarbonatın tək və ya asetazolamidlə birlikdə oral tətbiqi ilə adekvat nəmləndirmə və sidiyin qələviləşməsi ilə artan sidik ifrazının saxlanması daş əmələ gəlməsi ehtimalını azaldır. Urikosurik agentlərlə müalicə üçün ideal namizəd 60 yaşdan aşağı, normal qidalanma rejimində olan, normal böyrək funksiyası və sidik turşusu ifrazı 700 mq/gündən az olan, böyrək daşları tarixi olmayan xəstələrdir.

Hiperurikemiya sidik turşusunun sintezini azaldan allopurinol ilə də düzəldilə bilər. Hipoksantinin ksantinə və ksantinin sidik turşusuna oksidləşməsini kataliz edən ksantin oksidazını (Şəkil 309-4-də 8-ci reaksiyaya baxın) inhibə edir. Orqanizmdə allopurinolun yarımxaricolma dövrü cəmi 2-3 saat olsa da, o, əsasən ksantin oksidazanın eyni dərəcədə effektiv inhibitoru olan, lakin yarımxaricolma dövrü 18-30 saat olan oksipurinola çevrilir. Əksər xəstələrdə gündə 300 mq doza təsirli olur. Allopurinolun əsas metabolitinin yarımxaricolma dövrü uzun olduğuna görə onu gündə bir dəfə qəbul etmək olar. Oksipurinol əsasən sidiklə xaric edildiyi üçün böyrək çatışmazlığında onun yarımxaricolma dövrü uzanır. Bu baxımdan, böyrək funksiyasının nəzərəçarpacaq dərəcədə pozulması ilə allopurinolun dozası iki dəfə azaldılmalıdır.

Allopurinolun ciddi yan təsirlərinə mədə-bağırsaq disfunksiyası, dəri səpgiləri, qızdırma, toksik epidermal nekroliz, alopesiya, sümük iliyinin depressiyası, hepatit, sarılıq və vaskulit daxildir. Yan təsirlərin ümumi tezliyi 20% -ə çatır; onlar tez-tez böyrək çatışmazlığında inkişaf edir. Xəstələrin yalnız 5% -də onların şiddəti allopurinol ilə müalicəni dayandırmağı zəruri edir. Onu təyin edərkən, dərman-dərman qarşılıqlı təsirləri nəzərə alınmalıdır, çünki bu, merkaptopurin və azatioprinin yarı ömrünü artırır və siklofosfamidin toksikliyini artırır.

Allopurinol urikosurik agentlərdən daha çox üstünlük təşkil edir: 1) artan (700 mq/gündən çox, ümumi pəhriz a) sidik turşusunun sidiklə ifrazı; 2) kreatinin klirensi 80 ml/dəq-dən az olan böyrək funksiyasının pozulması; 3) böyrək funksiyasından asılı olmayaraq oynaqlarda gut çöküntüləri; 4) sidik turşusu nefrolitiazı; 6) səmərəsizliyi və ya dözümsüzlüyü səbəbindən urikosurik dərmanların təsirinə uyğun olmayan gut. AT nadir hallarda ayrı-ayrılıqda istifadə edilən hər bir dərmanın uğursuzluğu, allopurinol hər hansı bir urikosurik agent ilə eyni vaxtda istifadə edilə bilər. Bu, dərmanların dozasının dəyişdirilməsini tələb etmir və adətən serum urat səviyyəsinin azalması ilə müşayiət olunur.

Serum urat səviyyəsinin nə qədər sürətli və aydın azalmasından asılı olmayaraq, müalicə zamanı kəskin gut artriti inkişaf edə bilər. Başqa sözlə, hər hansı bir antihiperurisemik dərmanla müalicənin başlanması kəskin hücuma səbəb ola bilər. Bundan əlavə, böyük gut çöküntüləri ilə, hətta bir il və ya daha çox hiperurikemiyanın şiddətinin azalması fonunda, hücumların residivləri baş verə bilər. Bu baxımdan, antihiperurisemik dərmanlara başlamazdan əvvəl kolxisini profilaktik olaraq qəbul etməyə başlamaq və zərdabda urat səviyyəsi ən azı bir il ərzində normal həddə olana qədər və ya bütün podaqra çöküntüləri həll olunana qədər davam etmək məsləhət görülür. Xəstələr müalicənin erkən dövründə alevlenme ehtimalından xəbərdar olmalıdırlar. Oynaqlarda və / və ya böyrək çatışmazlığında böyük çöküntüləri olan xəstələrin əksəriyyəti qida ilə purinlərin qəbulunu kəskin şəkildə məhdudlaşdırmalıdır.

Kəskin sidik turşusu nefropatiyasının qarşısının alınması və xəstələrin müalicəsi. Kəskin sidik turşusu nefropatiyasında dərhal intensiv müalicəyə başlamaq lazımdır. Sidikləmə ilk növbədə böyük su yükləri və furosemid kimi diuretiklər ilə artırılmalıdır. Sidik qələviləşir ki, sidik turşusu daha çox həll olunan monosodium uratına çevrilir. Qələviləşmə yalnız natrium bikarbonatla və ya asetazolamidlə birlikdə əldə edilir. Sidik turşusunun əmələ gəlməsini azaltmaq üçün allopurinol da tətbiq edilməlidir. Bu hallarda onun ilkin dozası gündə bir dəfə 8 mq/kq təşkil edir. 3-4 gündən sonra böyrək çatışmazlığı davam edərsə, doza gündə 100-200 mq-a endirilir. Sidik turşusu böyrək daşları üçün müalicə sidik turşusu nefropatiyası ilə eynidir. Əksər hallarda, allopurinolun yalnız böyük miqdarda maye istehlakı ilə birləşdirilməsi kifayətdir.

Hiperurikemiyalı xəstələrin müalicəsi. Hiperurikemiyalı xəstələrin müayinəsi aşağıdakılara yönəldilmişdir: 1) başqa bir şeyi göstərə bilən səbəbini tapmaq. ciddi xəstəlik; 2) toxumaların və orqanların zədələnməsinin və onun dərəcəsinin qiymətləndirilməsi; 3) müşayiət olunan pozğunluqların müəyyən edilməsi. Təcrübədə bütün bu vəzifələr eyni vaxtda həll olunur, çünki hiperurikemiya və müalicənin əhəmiyyəti ilə bağlı qərar bütün bu sualların cavabından asılıdır.

Hiperurikemiyada ən əhəmiyyətlisi sidik turşusu üçün sidik testinin nəticələridir. Urolitiyaz tarixinin əlamətləri ilə qarın boşluğunun ümumi təsviri və venadaxili pyeloqrafiya göstərilir. Böyrək daşları aşkar edilərsə, sidik turşusu və digər komponentlər üçün test faydalı ola bilər. Oynaqların patologiyasında, sinovial mayenin müayinəsi və oynaqların rentgenoqrafiyasını çıxarmaq məsləhətdir. Əgər anamnezdə qurğuşun məruz qalma tarixi varsa, qurğuşun zəhərlənməsi ilə əlaqəli gutun diaqnozu üçün kalsium-EDTA infuziyasından sonra sidikdə qurğuşun ifrazını müəyyən etmək lazım ola bilər. Sidik turşusunun istehsalının artmasına şübhə varsa, eritrositlərdə hipoksantin-guanin fosforiboziltransferaza və FRPP sintetaza aktivliyinin təyini göstərilə bilər.

Asimptomatik hiperurikemiyası olan xəstələrin müalicəsi. Asimptomatik hiperurikemiya olan xəstələrin müalicəsinin zəruriliyi ilə bağlı sualın dəqiq cavabı yoxdur. Bir qayda olaraq, müalicə tələb olunmur, əgər: 1) xəstə şikayət etmirsə; 2) ailədə gut, nefrolitiaz və ya böyrək çatışmazlığının olmaması; və ya 3) sidik turşusu ifrazı çox yüksək deyil (1100 mq/gündən çox).

Hiperurikemiya və gut ilə müşayiət olunan purin mübadiləsinin digər pozğunluqları. Hipoksantin-guanin fosforiboziltransferaza çatışmazlığı. Hipoksantinguanin fosforiboziltransferaza hipoksantinin inosik turşuya və guaninin guanosinə çevrilməsini katalizləyir (bax. Şəkil 309-4-də reaksiya 2). Fosforibozilin donoru FRPP-dir. Hipoksançatışmazlığı FRPP istehlakının azalmasına gətirib çıxarır ki, bu da normadan artıq konsentrasiyalarda toplanır. Həddindən artıq FRPP de novo purin biosintezini sürətləndirir və buna görə də sidik turşusu istehsalını artırır.

Lesch-Nyhan sindromu X ilə əlaqəli bir xəstəlikdir. Onunla xarakterik bir biokimyəvi pozğunluq hipoksantin-guanin fosforiboziltransferazasının açıq bir çatışmazlığıdır (Şəkil 309-4-də 2-ci reaksiyaya baxın). Xəstələrdə hiperurikemiya və sidik turşusunun həddindən artıq hiper istehsalı var. Bundan əlavə, onlarda özünü yaralama, xoreoatetoz, əzələ spastisitesi, böyümə və zehni geriləmə ilə xarakterizə olunan özünəməxsus nevroloji pozğunluqlar inkişaf edir. Bu xəstəliyin tezliyi 1:100.000 yeni doğulmuş körpə olaraq qiymətləndirilir.

Sidik turşusunun həddindən artıq istehsalı ilə podaqra olan yetkin xəstələrin təxminən 0,5-1,0% -ində hipoksantin-guanin fosforiboziltransferazasının qismən çatışmazlığı aşkar edilir. Adətən, gut artriti gənc yaşda (15-30 yaş) özünü göstərir, sidik turşusu nefrolitiazının tezliyi yüksəkdir (75%), bəzən dizartriya, hiperrefleksiya, pozulmuş koordinasiya və / və ya əqli gerilik də daxil olmaqla bəzi nevroloji simptomlar birləşir. Xəstəlik X ilə əlaqəli əlamət kimi miras alınır, buna görə də qadın daşıyıcılardan kişilərə keçir.

Çatışmazlığı bu xəstəliyə səbəb olan ferment (hipoksantin-guanin fosforiboziltransferaza) genetiklərin böyük marağına səbəb olur. Qlobin gen ailəsi istisna olmaqla, hipoksantinguanin fosforiboziltransferaza lokusu ən çox öyrənilmiş insan tək genidir.

İnsan hipoksantin quanin fosforiboziltransferazı homojen vəziyyətə qədər təmizləndi və onun amin turşusu ardıcıllığı təyin olundu. Normalda onun nisbi molekulyar çəkisi 2470-dir və alt bölməsi 217 amin turşusu qalığından ibarətdir. Ferment dörd eyni alt bölmədən ibarət tetramerdir. Hipoksantinguanin fosforiboziltransferazanın dörd variantlı forması da fərqləndirilir (Cədvəl 309-2). Onların hər birində bir amin turşusunun dəyişdirilməsi ya zülalın katalitik xüsusiyyətlərinin itirilməsinə, ya da mutant zülalın sintezinin azalması və ya çürüməsinin sürətlənməsi səbəbindən fermentin sabit konsentrasiyasının azalmasına səbəb olur. .

Giloksantinquanin fosforiboziltransferazını kodlayan messencer RNT (mRNT)-ni tamamlayan DNT ardıcıllığı klonlaşdırılıb və deşifrə edilib. Molekulyar zond kimi bu ardıcıllıq adi daşıma üsulları ilə aşkarlana bilməyən risk qrupuna daxil olan qadınlarda daşıma vəziyyətini müəyyən etmək üçün istifadə edilmişdir. İnsan geni vektor retrovirusu ilə yoluxmuş sümük iliyi transplantasiyası vasitəsilə siçana köçürülüb. Bu üsulla müalicə olunan siçanlarda insan hipoksantin-quanin fosforiboziltransferazasının ifadəsi mütləq müəyyən edilmişdir.Son vaxtlarda insan fermentinin insanlarda olduğu kimi eyni toxumalarda ifadə olunduğu transgen siçan xətti də əldə edilmişdir.

Lesch-Nyhan sindromunun aydın nevroloji təzahürlərinə səbəb olan müşayiət olunan biokimyəvi anomaliyalar kifayət qədər deşifrə edilməmişdir. Xəstələrin beyinlərinin postmortem müayinəsi zamanı mərkəzi dopaminergik yollarda, xüsusən də bazal qanqliya və nüvə nüvələrində spesifik qüsur əlamətləri aşkar edilmişdir. Müvafiq in vivo məlumatlar hipoksantin-quanin fosforiboziltransferaza çatışmazlığı olan xəstələrdə aparılan pozitron emissiya tomoqrafiyasından (PET) istifadə etməklə əldə edilmişdir. Bu üsulla müayinə olunan xəstələrin əksəriyyətində kaudat nüvəsində 2 "-fluoro-dezoksiqlükoza mübadiləsinin pozulması aşkar edilmişdir. Dopaminerjik sinir sisteminin patologiyası ilə purin mübadiləsinin pozulması arasında əlaqə qeyri-müəyyən olaraq qalır.

Hipoksantin-guanin fosforiboziltransferazanın qismən və ya tam çatışmazlığı səbəbindən hiperurikemiya ksantin oksidaz inhibitoru olan allopurinolun təsirinə uğurla cavab verir. Bu zaman az sayda xəstələrdə ksantin daşları əmələ gəlir, lakin onların əksəriyyəti böyrək daşı və podaqra ilə müalicə olunur. Lesch-Nyhan sindromunda nevroloji pozğunluqlar üçün xüsusi müalicə yoxdur.

FRPP sintetazasının variantları. Üzvləri FRPP sintetaza fermentinin aktivliyini artırmış bir neçə ailə müəyyən edilmişdir (bax. Şəkil 309-4-də reaksiya 3). Mutant fermentin hər üç məlum növü aktivliyə malikdir ki, bu da FRPP-nin hüceyrədaxili konsentrasiyasının artmasına, purin biosintezinin sürətlənməsinə və sidik turşusunun ifrazının artmasına səbəb olur. Bu xəstəlik həm də X ilə əlaqəli əlamət kimi miras alınır. Hipoksantin-guanin fosforiboziltransferazanın qismən çatışmazlığı ilə olduğu kimi, bu patologiyada adətən həyatın ikinci və ya üçüncü 10 ilində gut inkişaf edir və tez-tez sidik turşusu daşları əmələ gəlir. Bir neçə uşaqda FRPP sintetazasının aktivliyinin artması sinir karlığı ilə birləşdirildi.

Purin mübadiləsinin digər pozğunluqları. Adenin fosforiboziltransferaza çatışmazlığı. Adenin fosforibozil transferazı adeninin AMP-yə çevrilməsini katalizləyir (Şəkil 309-4-də 4-cü reaksiyaya baxın). Bu fermentdə çatışmazlıq aşkar edilən ilk insan bu qüsur üçün heterozigot idi və heç bir klinik əlaməti yox idi. Sonra məlum oldu ki, bu əlamət üçün heterozigotluq kifayət qədər geniş yayılmışdır, ehtimal ki, 1:100 tezliyi ilə. Hal-hazırda bu ferment çatışmazlığı üçün 11 homozigot müəyyən edilmişdir ki, bunlarda böyrək daşları 2,8-dioksiadenindən ibarətdir. Kimyəvi oxşarlığına görə 2,8-dioksiadenin sidik turşusu ilə asanlıqla qarışdırılır, ona görə də bu xəstələrə əvvəlcə səhvən sidik turşusu nefrolitiazı diaqnozu qoyulmuşdur.

Cədvəl 309-2. İnsan hipoksantingquanin fosforiboziltransferazının mutant formalarında struktur və funksional pozğunluqlar

Qeyd. FRPP 5-fosforibosil-1-pirofosfat, arginin üçün Arg, glisin üçün Gly, serin üçün Ser deməkdir. Leu - leysin, Asn - asparagin. Asp - aspartik turşu, ? - dəyişdirildi (Wilson və digərlərinə görə).

Adenozin deaminaz çatışmazlığı və purin nukleosid fosforilaz çatışmazlığı üçün bölməyə baxın. 256.

Ksantin oksidaz çatışmazlığı. Ksantin oksidaz hipoksantinin ksantinə, ksantinin sidik turşusuna və adeninin 2,8-dioksiadeninə oksidləşməsini katalizləyir (Şəkil 309-4-də 8-ci reaksiyaya baxın). Enzimatik səviyyədə deşifrə edilən purin mübadiləsinin ilk anadangəlmə pozğunluğu olan ksantinuriya ksantin oksidazın çatışmazlığı ilə əlaqədardır. Nəticədə, ksantinuriya olan xəstələrdə hipourikemiya və hipourikasiduriya, həmçinin sidikdə oksipurinlərin-hipoksantin və ksantin ifrazının artması müşahidə olunur. Xəstələrin yarısı şikayət etmir, 1/3-də sidik yollarında ksantin daşları əmələ gəlir. Bir neçə xəstədə miyopatiya, üçdə isə poliartrit inkişaf etmişdir ki, bu da kristalla bağlı sinovitin təzahürü ola bilər. Simptomların hər birinin inkişafında ksantin çöküntüsü böyük əhəmiyyət kəsb edir.

Dörd xəstədə anadangəlmə ksantin oksidaz çatışmazlığı sulfat oksidazın anadangəlmə çatışmazlığı ilə birləşdirildi. Yenidoğulmuşlarda klinik mənzərədə təcrid olunmuş sulfat oksidaz çatışmazlığı üçün xarakterik olan ağır nevroloji patologiya üstünlük təşkil edirdi. Hər iki fermentin fəaliyyəti üçün zəruri olan molibdat kofaktorunun çatışmazlığı əsas qüsur kimi qəbul edilsə də, ammonium molibdat ilə müalicə səmərəsiz olmuşdur. Tamamilə parenteral qidalanan xəstə ksantin oksidaz və sulfat oksidazın birləşmiş çatışmazlığını simulyasiya edən bir xəstəlik inkişaf etdirdi. Ammonium molibdat ilə müalicədən sonra fermentlərin funksiyası tamamilə normallaşdı ki, bu da kliniki sağalmaya səbəb oldu.

Mioadenilat deaminaz çatışmazlığı. Adenilatdeaminazanın izoenzimi olan mioadenilatdeaminaza yalnız skelet əzələsində olur. Ferment adenilatın (AMP) inosik turşuya (IMF) çevrilməsini katalizləyir. Bu reaksiya purin nukleotid dövrünün ayrılmaz hissəsidir və görünür, skelet əzələsində enerji istehsalı və istifadəsi proseslərini saxlamaq üçün vacibdir.

Bu fermentin çatışmazlığı yalnız skelet əzələsində müəyyən edilir. Əksər xəstələr məşq zamanı mialji, əzələ spazmları və yorğunluq hiss edirlər. Xəstələrin təxminən 1/3-i hətta məşq olmadıqda belə əzələ zəifliyindən şikayətlənir. Bəzi xəstələr şikayət etmirlər.

Xəstəlik adətən uşaqlıq və yeniyetməlik dövründə özünü göstərir. Onunla klinik simptomlar metabolik miopatiya ilə eynidir. Kreatinin kinaz səviyyələri halların yarısından azında yüksəlir. Əzələ biopsiyası nümunələrinin elektromioqrafik tədqiqatları və ənənəvi histologiyası qeyri-spesifik dəyişiklikləri aşkar edir. Ehtimal ki, adenilat deaminaz çatışmazlığı işemik ön kol performans testinin nəticələrinə əsasən diaqnoz edilə bilər. Bu fermentin çatışmazlığı olan xəstələrdə ammiak istehsalı azalır, çünki AMP deaminasiyası bloklanır. Diaqnoz skelet əzələlərinin biopsiyasında AMP deaminaz aktivliyinin birbaşa təyini ilə təsdiqlənməlidir. iş zamanı ammonyak istehsalının azalması digər miopatiyalar üçün də xarakterikdir. Xəstəlik yavaş-yavaş irəliləyir və əksər hallarda performansın bir qədər azalmasına səbəb olur. Effektiv spesifik terapiya yoxdur.

Uşaqlarda asetonemik sindrom (AS) və ya siklik asetonemik qusma sindromu (qeyri-diabetik ketoz, qeyri-diabetik ketoasidoz, asetonemik qusma) keton cisimlərinin qan tərkibinin artması nəticəsində yaranan simptomlar toplusudur: aseton, asetoasetik turşu və β-hidroksibutirik turşu - parçalanma məhsulları yağ turşuları və ketogen aminlər.

Birincili (idiopatik) və ikincili (somatik, yoluxucu, endokrin xəstəliklər, şişlər və mərkəzi sinir sisteminin lezyonları fonunda) asetonemiya sindromu var. Ən böyük maraq aşağıda müzakirə olunacaq əsas AS-dir.

Yayılma

AS, əsasən uşaqlıq dövrünə aid bir xəstəlikdir, tam rifah dövrləri ilə əvəzlənən stereotipik təkrarlanan qusma epizodları ilə özünü göstərir. Çox vaxt həyatın ilk illərində uşaqlarda olur. AS-nin yayılması zəif başa düşülür. AS Avstriyalıların 2,3%-ni, Şotlandiya sakinlərinin 1,9%-ni təsir edir. Hindistanda AS bütün uşaq xəstəxanalarına qəbulların 0,51%-nə cavabdehdir. Rus ədəbiyyatına görə, ilkin AS 1 yaşdan 13 yaşa qədər olan uşaqların 4-6% -ində baş verir. Daha tez-tez AS qızlarda qeydə alınır. AS-nin başlanğıc yaşı orta hesabla 5 ildir. Bu patologiyası olan xəstələrin 50% -i xəstəxanaya yerləşdirilməsini tələb edir və venadaxili administrasiya mayelər. ABŞ-da bu patologiyası olan bir xəstənin müayinə və müalicəsinin illik orta qiyməti 17 min dollardır.

Etiologiyası və patogenezi

AS-nin baş verdiyi fonda əsas amil konstitusiyanın anomaliyasıdır - neyro-artritik diatez (NAD). Bununla belə, enerji mübadiləsinə hər hansı stresli, zəhərli, alimentar, endokrin təsirlər, hətta NAD olmayan uşaqlarda asetonemik qusmanın inkişafına səbəb ola bilər.

Normalda karbohidrat, protein və katabolik yollar yağ metabolizması Krebs dövründə kəsişir - bədənin enerji təchizatının universal yolu.

Ketozun inkişafının başlanğıc amili, karbohidrat çatışmazlığı ilə aclıq və ya yağ və protein qidalarının (ketogenik amin turşuları) həddindən artıq istehlakı şəklində kontrainsulyar hormonların və qidalanma pozğunluqlarının nisbi üstünlüyü ilə stressdir. Karbohidratların mütləq və ya nisbi çatışmazlığı bədənin ehtiyaclarını ödəmək üçün lipolizin stimullaşdırılmasına səbəb olur.

Ketoz uşağın bədənində bir sıra mənfi təsirlərə səbəb olur. Birincisi, anion donorları olan keton cisimlərinin səviyyəsinin əhəmiyyətli dərəcədə artması ilə metabolik asidoz artan anion boşluğu ilə baş verir - ketoasidoz.

Onun kompensasiyası hipokapniyaya səbəb olan, beyin damarları da daxil olmaqla vazokonstriksiyaya səbəb olan hiperventilyasiya səbəbindən həyata keçirilir. İkincisi, keton cisimlərinin həddindən artıq olması mərkəzə narkotik təsir göstərir sinir sistemi komanın inkişafına qədər. Üçüncüsü, aseton bir yağ həlledicisidir və hüceyrə membranlarının lipid iki qatını zədələyir.

Bundan əlavə, keton cisimlərinin istifadəsi əlavə miqdarda oksigen tələb edir ki, bu da oksigenin çatdırılması və istehlakı arasında uyğunsuzluğa səbəb ola bilər, yəni patoloji vəziyyətin inkişafına və saxlanmasına kömək edir.

Keton cisimlərinin çoxluğu mədə-bağırsaq traktının selikli qişasını qıcıqlandırır, bu da klinik olaraq qusma və qarın ağrısı ilə özünü göstərir. Su-elektrolit və turşu-əsas balansının digər pozğunluqları ilə birlikdə ketozun sadalanan mənfi təsirləri (hipo-, izo- və hipertonik dehidrasiya, bikarbonat itkisi və / və ya laktat yığılması səbəbindən metabolik asidoz) daha ağır bir kursa kömək edir. xəstəlik, reanimasiya şöbəsində müalicə müddətini artırır.

NAD poligenik irsi metabolik anomaliyadır, sidik turşusu və onun prekursorlarının həddindən artıq istehsalı ilə purin mübadiləsinin pozulmasına, ketoza meylli digər maddələr mübadiləsinin (əsasən karbohidrat və lipid) qeyri-sabitliyinə və sinir sisteminin vasitəçi funksiyalarına əsaslanır. onun reaksiyalarının xüsusiyyətlərini müəyyən edən sistem.

Hiperurikemiyaya səbəb olan genetik faktorlara bir sıra ferment qüsurları daxildir: hipokçatışmazlığı; qlükoza-6-fosfataza çatışmazlığı; fosforibozil pirofosfat sintetaza fermentinin katalitik aktivliyinin artması.

Purin metabolizmi pozğunluqlarının irsi faktoru NAD olan uşaqların ailə genetik tədqiqatlarının nəticələri ilə təsdiqlənir: belə uşaqların nəsillərində nöropsikiyatrik xəstəliklərin aşkarlanması tezliyi 18% -ə qədərdir, podaqra 22% hallarda qeyd olunur. 1-ci dərəcəli qohumluq qohumlarında - urolitiyaz, sidik turşusu diatezi, metabolik artrit nəzarət qrupuna nisbətən 20 dəfə tez-tez baş verir. Qan dövranı sistemi xəstəlikləri (ürəyin işemik xəstəliyi, hipertoniya), şəkərli diabet 2 dəfə çox rast gəlinir.

Sərbəst purinlər və onların birləşmələri orqanizmin həyatında xüsusi əhəmiyyət kəsb edir; purin əsaslarının sintezi demək olar ki, bütün hüceyrədaxili biokimyəvi proseslərdə iştirak edən nukleotidlərin biosintezində mərkəzi əlaqədir:

- onlar DNT və RNT-nin aktivləşdirilmiş prekursorlarıdır;

- nukleotid törəmələri - bir çox sintetik reaksiyaların aktivləşdirilmiş aralıq məhsulları;

- adenozin trifosfor turşusunun adenin nukleotidi - bioloji sistemlərdə universal enerji "valyutası";

- adenin nukleotidləri - üç əsas koenzimin komponentləri: NAD, FAD və COA;

- purin nukleotidləri siklik nukleotidlərə - siklik adenozin monofosfat və siklik quanozin monofosfata çevrilərək hüceyrələrin bioloji fəaliyyətində ümumi tənzimləyici rol oynayır.

İnsanlarda purin sintezinin əsas mənbələri fosforibosil monofosfat və qlutamindir, onlardan inosinik turşu əmələ gəlir - purin nukleotidlərinin əsas xəbərçisi, tam hazırlanmış purin halqa sistemini ehtiva edir.

İldən-ilə purin mübadiləsinin və onun son məhsulu olan sidik turşusunun öyrənilməsinə maraq artır ki, bu da insanlara xas olan bioloji anomaliya olan həm asemptomatik, həm də kliniki təzahürlü hiperurikemiyanın tezliyinin davamlı artması ilə əlaqələndirilir.

Bədəndə sidik turşusunun əmələ gəlməsinin üç əsas yolu var:

- toxumaların parçalanması zamanı ayrılan purinlərdən;

- qidada olan purinlərdən;

- sintetik olaraq yaradılmış purinlərdən.

Hiperurikemiya insanların demək olar ki, 38% -ində aşkar edilə bilər və qanda sidik turşusunun səviyyəsi yaşa, cinsə, milliyyətə, coğrafi əraziyə, urbanizasiya səviyyəsinə, pəhriz növünə bağlıdır.

Hiperurikemiya birincili və ikincili ola bilər. Birincili hiperurikemiyanın inkişafının iki yolu var - metabolik və ifrazat. Birincisi, bədəndə purinlərin əhəmiyyətli dərəcədə qəbulu və onların gücləndirilmiş formalaşması ilə əlaqələndirilir. NAD üçün xarakterik olan sidik turşusunun artan sintezi müxtəlif ferment qüsurları ilə bağlı ola bilər, bunlardan başlıcaları:

- qlutamini qlutamin turşusuna və ammonyaka çevirən qlutaminazın olmaması;

- purin əsaslarının (hipoksantin və guanin) və nukleotidlərin (inozin monofosfat və guanozin monofosfat) sintezini təmin edən hipokçatışmazlığı;

- sidik turşusunu daha çox seyreltilmiş allantoinə çevirən urikazın hipoproduksiyası;

- ATP və riboza-5-fosfatdan fosforibozil pirofosfatın sintezini katalizləyən fosforibozil pirofosfat sintetazasının artıqlığı;

hipoksantini ksantin və sidik turşusuna oksidləşdirən ksantin oksidazın hiperaktivliyi.

Klinika, diaqnostika

Hal-hazırda, NAD aşağıdakılarla xarakterizə olunan ferment çatışmazlığı vəziyyəti kimi qəbul edilir:

- hipotalamik-diensefalik bölgədə konjestif həyəcanın dominant fokusunun olması ilə qəbulun bütün səviyyələrində sinir sisteminin artan həyəcanlılığı və sürətli tükənməsi;

- qaraciyər fermentlərinin çatışmazlığı (qlükoza-6-fosfataza, hipoksantin-guanin-fosforibozil pirofosfat sintetaza);

- asetilkoenzim A-nın Krebs dövrünə cəlb edilməsi üçün zəruri olan oksalat turşusunun çatışmazlığı səbəbindən asetilkoenzim A-nın aşağı asetilləşdirmə qabiliyyəti;

- sidik və laktik turşuların təkrar istifadəsi mexanizminin pozulması;

- yağ və karbohidrat mübadiləsinin pozulması;

- maddələr mübadiləsinin endokrin tənzimlənməsinin pozulması.

Doğuşdan dərhal sonra NAD olan uşaqlar artan həyəcanlılıq, emosional labillik, yuxu pozğunluğu, qorxu ilə xarakterizə olunur. Aerofagiya və pilorospazm mümkündür. Bir yaşına çatdıqda, ümumiyyətlə kütlə baxımından həmyaşıdlarından nəzərəçarpacaq dərəcədə geri qalırlar. Neyropsik inkişaf, əksinə, yaş normalarını qabaqlayır. Uşaqlar nitqi tez mənimsəyir, maraq, ətraf mühitə maraq göstərir, yaxşı xatırlayır və eşitdiklərini təkrarlayır, lakin çox vaxt davranışlarında inadkarlıq və neqativlik nümayiş etdirir. 2-3 yaşdan başlayaraq onlarda gut tutmaları və oynaqlarda keçici gecə ağrıları, spastik qarın ağrısı, öd yolları və mədə diskineziyası, qoxuya qarşı dözümsüzlük, digər idiosinkraziya növləri, miqren, asetonemiya şəklində böhranlar olur. böhranlar. Bəzən davamlı subfebril vəziyyət var. Tiklər, xoreik və tikə bənzər hiperkinez, affektiv qıcolmalar, logonevroz, enurez mümkündür. Tez-tez atopik bronxial astma, atopik dermatit, ürtiker, Quincke ödemi şəklində tənəffüs və dəri allergik təzahürləri var və 1 yaşa qədər allergik dəri lezyonları olduqca nadirdir və bir qayda olaraq, 2-dən sonra görünür. 3 il. Dəri sindromunun patogenezində bioloji aktiv maddələrin sərbəst buraxılması, siklik nukleotidlərin sintezinin azalması və sidik turşusunun adenilsiklazaya güclü inhibitor təsiri səbəbindən təkcə allergik deyil, həm də paraallergik (qeyri-immun) reaksiyalar vacibdir. . NAD-nin tipik təzahürlərindən biri uraturiyanın üstünlük təşkil etdiyi saluriyadır. İnfeksiya ilə əlaqəli olmayan dizuriya ilə eyni vaxtda duzun ifrazı vaxtaşırı müşahidə olunur. Bununla belə, tez-tez nefrolitiaz ilə birləşən pielonefrit inkişaf etdirmək mümkündür. Prepubertal və pubertal yaşda olan uşaqlarda tez-tez astenonevrotik və ya psixostenik tipli vurğu aşkar edilir. Qızlar göstərir isterik xüsusiyyətlər xarakter. Nevrozlar arasında nevrasteniya üstünlük təşkil edir. Vegetovaskulyar disfunksiya tez-tez hiperkinetik tipə görə davam edir.

Ən bariz təzahür metabolik pozğunluqlar intensiv tibbi yardım tələb edən NAD olan uşaqlarda aseton böhranıdır. Onun inkişafına sinir sisteminin artan həyəcanlılığı şəraitində stresli təsir göstərən bir çox amillər kömək edə bilər: qorxu, ağrı, münaqişə, hiperinsoliya, fiziki və ya psixo-emosional stress, mikrososial mühitdə dəyişiklik, qidalanma səhvləri ( əla məzmun zülallar və yağlar) və hətta müsbət emosiyalar "bolca". Stress faktorlarının təsiri altında NAD ilə baş verən hipotalamusun vegetativ mərkəzlərinin həyəcanlılığının artması lipoliz və ketogenezin artmasına səbəb olur, nəticədə çoxlu sayda keton cisimləri əmələ gəlir. Bu, qusmaya səbəb olan beyin sapının qusma mərkəzinin qıcıqlanmasına səbəb olur.

Asetonemik böhranlar qəfildən və ya anoreksiya, letarji, həyəcan, miqren kimi prekursorlardan (aura) sonra baş verir. Baş ağrısı, ürəkbulanma, qarın ağrısı əsasən göbək nahiyəsində, axolik nəcis, aseton nəfəs qoxusu.

Aseton böhranının klinik mənzərəsi:

- 1-5 gün ərzində təkrarlanan və ya dözülməz qusma (uşaq içmək və ya qidalandırmaq cəhdi qusmağa səbəb olur);

- susuzlaşdırma və intoksikasiya (xarakterik qızartı ilə dərinin solğunluğu, fiziki hərəkətsizlik, əzələ hipotenziyası);

- böhranın başlanğıcında narahatlıq və həyəcan letarji, zəiflik, yuxululuq ilə əvəz olunur, nadir hallarda meningizm simptomları və qıcolmalar mümkündür;

- hemodinamik pozğunluqlar (hipovolemiya, ürək tonlarının zəifləməsi, taxikardiya, aritmiya);

- spastik abdominal sindrom (kramp və ya davamlı qarın ağrısı, ürəkbulanma, nəcisin tutulması);

- böhranın aradan qaldırılmasından sonra 5-7 gün davam edən qaraciyərin 1-2 sm artması;

- bədən istiliyinin 37,5-38,5 ° C-ə qədər artması;

- sidikdə, qusmada, ekshalasiya edilmiş aseton havasında, qanda - keton cisimlərinin konsentrasiyasının artması;

- hipokloremiya, metabolik asidoz, hipoqlikemiya, hiperkolesterolemiya, beta-lipoproteinemiya;

- periferik qanda, orta leykositoz, neytrofiliya, ESR-də orta dərəcədə artım.

Diaqnostika

AS diaqnozu anamnezin öyrənilməsinə, şikayətlərin təhlilinə, klinik simptomlar və müəyyən instrumental və laboratoriya müayinə üsullarının nəticələri. AS-nin xarakterini qurmaq lazımdır: ilkin və ya ikincil. Diaqnoz uşağın vəziyyətinin şiddətini (dehidrasiya, asidoz, hipovolemiya və s.) Əvvəlcədən təyin edən əsas sindromların parçalanmasını ehtiva etməlidir.

Siklik asetonemik qusma sindromunun (ilkin AS) diaqnostik meyarları beynəlxalq konsensus (1994) ilə müəyyən edilir.

Tələb olunan meyarlar:

- təkrarlanan, şiddətli, təcrid olunmuş qusma epizodları;

— epizodlar arasında normal sağlamlığın müxtəlif müddəti intervalları;

- bir neçə saatdan bir günə qədər qusma epizodlarının müddəti;

- həzm traktının patologiyasının təzahürü kimi qusmanın etiologiyasını izah edə bilən laboratoriya, rentgenoloji və endoskopik müayinələrin mənfi nəticələri.

Əlavə meyarlar:

- qusma stereotipliyi ilə xarakterizə olunur və hər bir epizod vaxt, intensivlik və müddət baxımından əvvəlkinə bənzəyir;

- qusma hücumları kortəbii və müalicə olmadan bitə bilər;

— müşayiət olunan simptomlarürəkbulanma, qarın ağrısı, baş ağrısı, zəiflik, fotofobi, letarji daxildir;

- əlaqəli əlamətlərə qızdırma, solğunluq, ishal, susuzlaşdırma, həddindən artıq tüpürcək və sosial uyğunlaşma;

Qusma çox vaxt öd, selik və qan ehtiva edir. Hematemez, çox vaxt klassik Mallory-Veys sindromunda olduğu kimi, mədənin kardial hissəsinin qastroezofagial sfinkter vasitəsilə retrograd prolapsunun nəticəsidir (yəni propulsiv qastropatiya).

Birincili AS-nin diferensial diaqnostikası

İlkin və ya ikinci dərəcəli AS-nin olub olmadığını müəyyən etmək lazımdır. Tələb olunan istisnalar:

- diabetik ketoasidoz (qlikemiya səviyyəsinin təyini);

- mədə-bağırsaq traktının kəskin cərrahi patologiyası;

– neyrocərrahiyə patologiyası (MRT, beynin KT);

— yoluxucu patologiya(klinik şəkil, hiperleykositoz, yüksəlmiş ESR);

- zəhərlənmə.

Müalicə

Asetonemik sindromun müalicəsini iki mərhələyə bölmək olar: asetonemik böhranın aradan qaldırılması və residivlərin qarşısının alınmasına yönəlmiş interiktal dövrdə tədbirlərin həyata keçirilməsi.

Aseton böhranının aradan qaldırılması

Uşaqlarda AS-nin müalicəsinin məqsədləri və istiqamətləri aşağıdakı kimi tərtib edilə bilər:

1) pəhriz bütün xəstələrə təyin edilir. Tərkibində asanlıqla həzm olunan karbohidratlar olmalıdır, maye ilə zənginləşdirilməlidir, yağların qəbulunu məhdudlaşdırmalıdır;

2) prokinetiklərin (dommperidon, metoklopramid), fermentlərin və karbohidrat mübadiləsinin kofaktorlarının (tiamin, kokarboksilaza, piridoksin) təyin edilməsi qida tolerantlığının daha erkən bərpasına və karbohidrat və yağ metabolizmasının normallaşmasına kömək edir;

3) infuziya terapiyası:

- perfuziya və mikrosirkulyasiyanı yaxşılaşdırmaq üçün hipovolemiyanı və hüceyrədənkənar maye çatışmazlığını tez bir zamanda aradan qaldırmaq;

4) əhəmiyyətli dehidrasiya, su-elektrolit pozğunluqları və nəzarətsiz qusma ilə müşayiət olunmayan orta dərəcəli ketoz (sidik asetonu "++"-a qədər) hallarında, yaşda prokinetikanın istifadəsi ilə birlikdə pəhriz terapiyası və oral rehidratasiya göstərilir. əsas xəstəliyin dozaları və etiotrop müalicəsi.

Aseton böhranının və ya onun prekursorlarının ilkin əlamətləri ilə bağırsaqları 1-2% natrium bikarbonat məhlulu ilə təmizləmək və yaxalamaq və uşağa hər 10-15 dəqiqədən bir limon, qazsız qələvi ilə şirin çay içmək məsləhət görülür. mineral su (Luzhanskaya, Borjomi və s.), 1-2% natrium bikarbonat məhlulu, ağızdan rehidratasiya üçün birləşdirilmiş məhlullar. Yeməkdə asanlıqla həzm olunan karbohidratlar və minimum miqdarda yağ (maye irmik və ya yulaf ezmesi, kartof püresi, süd, bişmiş alma). Dərman terapiyasına antispazmodiklər daxildir (1 yaşdan 6 yaşa qədər uşaqlar üçün drotaverin - gündə 2-3 dəfə 10-20 mq, məktəb yaşlı uşaqlar üçün - gündə 2-3 dəfə 20-40 mq; papaverin bromid (5 yaşdan sonra) - 50-100 mq/gün), enterosorbentlər (yaş dozasında).Xəstələrdə nəcisin gecikməsi səbəbindən diosmektin istifadəsi məqsədəuyğun deyil.

Təkrarlanan və ya dözülməz qusma ilə müşayiət olunan bir aseton böhranının inkişafı halında, müalicə asidoz, ketoz, susuzlaşdırma və diselektrolitemiyanı düzəltməyə yönəldilmişdir. Bağırsaqları yenidən təmizləmək, sonra gündə 1-2 dəfə 1-2% natrium bikarbonat məhlulu ilə yaxalamaq məsləhətdir.

İnfuziya terapiyasının təyin edilməsi üçün göstərişlər:

1. Prokinetika təyin edildikdən sonra dayanmayan davamlı və təkrarlanan qusma.

2. Orta (bədən çəkisinin 10%-ə qədər) və/və ya ağır (bədən çəkisinin 15%-ə qədər) susuzlaşdırmanın olması.

3. Anion boşluğunun artması ilə dekompensasiya olunmuş metabolik asidozun olması.

4. Hemodinamik və mikrosirkulyasiya pozğunluqlarının olması.

5. Şüurun pozulmasının əlamətləri (sopor, ketoasidotik koma).

Ağız rehidrasiyası üçün anatomik və funksional çətinliklərin olması (üz skeletinin və ağız boşluğunun malformasiyaları), nevroloji pozğunluqlar (bulbar və psevdobulbar pozğunluqları).

İnfuziya terapiyasına başlamazdan əvvəl hemodinamik parametrləri, turşu-qələvi və su-elektrolit vəziyyətini təyin etmək üçün Venflon tipli kateterlərdən və ya analoqlardan istifadə edərək etibarlı venoz girişi (əsasən periferik) təmin etmək lazımdır.

İnfuziya terapiyasına başlamaq üçün əsas vəzifələr bunlardır:

- hipoqlikemiya varsa, onun korreksiyasında;

- hipovolemiyanın aradan qaldırılması;

- qənaətbəxş mikrosirkulyasiyanın bərpası.

İnfuziya məhlulları olaraq, su-elektrolit mübadiləsini nəzərə alaraq 1: 1 və ya 2: 1 nisbətində insulin və kristalloid natrium tərkibli məhlullarla (0,9% natrium xlorid məhlulu, Ringer məhlulu) 5-10% qlükoza məhlulu istifadə olunur. . Verilən mayenin ümumi həcmi 50-60 ml/kq/gün təşkil edir. Reopoliglyukin (10-20 mq/kq) hipovolemiya və periferik hipoperfuziya ilə mübarizə aparmaq üçün istifadə olunur. Kompleks infuziya terapiyasında kokarboksilaza (50-100 mq / gün), 5% askorbin turşusu məhlulu (2-3 ml / gün) istifadə olunur. Hipokalemiya ilə - kalium səviyyəsinin korreksiyası (kalium xlorid 5% məhlulu 1-3 ml / kq 100 ml 5% qlükoza məhlulu venadaxili olaraq).

haqqında mövcud məlumatları nəzərə alaraq əlillərən çox yayılmış kristalloid məhlulları ( duzlu məhlullar və qlükoza məhlulları) ketozu və onun patofizioloji nəticələrini tez və effektiv şəkildə aradan qaldırmaq üçün şəkər spirti məhlullarının ketotik vəziyyətlərin müalicəsi üçün alternativ vasitə kimi istifadəsi üçün ciddi nəzəri və praktiki şərtlər mövcuddur. Şəkər spirtləri (sorbitol, ksilitol) arasındakı əsas fərq onların metabolizminin xüsusiyyətləri, yəni insulindən müstəqilliyi və əhəmiyyətli dərəcədə daha böyük antiketogen təsirdir.

Uşaq kifayət qədər maye içməyə hazırdırsa, parenteral infuziya məhlulları tam və ya qismən şifahi rehidratasiya ilə əvəz edilə bilər, bu da kombinasiyalı dərmanlarda aparılır. Davamlı dözülməz qusma ilə, metoklopramidin parenteral olaraq təyin edilməsi göstərilir (6 yaşa qədər uşaqlar üçün birdəfəlik doza 0,1 mq / kq, 6 yaşdan 14 yaşa qədər uşaqlar üçün - 0,5-1,0 ml). Sinir sistemindən mümkün arzuolunmaz əlavə təsirləri (başgicəllənmə, ekstrapiramidal pozğunluqlar, konvulsiyalar) nəzərə alaraq, metoklopramidin 1-2 dəfədən çox tətbiqi tövsiyə edilmir.

Şiddətli qarın ilə spastik sindrom antispazmodiklər parenteral olaraq verilir (papaverin, platifillin, yaş dozasında drotaverin). Uşaq həyəcanlı, narahatdırsa, hiperesteziya ifadə edilirsə, trankvilizatorlar istifadə olunur - orta yaşlı dozalarda diazepam preparatları. Qusmağı dayandırdıqdan sonra uşağa kifayət qədər maye vermək lazımdır: quru meyvə kompotu, şirin meyvə şirələri, limonlu çay, az minerallaşdırılmış qələvi mineral sular. Yağların, zülalların və digər ketogenik qidaların kəskin məhdudlaşdırılması ilə bir pəhriz göstərilir.

İnteriktal dövrdə terapevtik tədbirlər

İnteriktal dövrdə fəaliyyətlər asetonemik böhranların təkrarlanmasının qarşısını almağa yönəldilmişdir və bir sıra sahələri əhatə edir, bunlardan əsası müalicəvi qidalanmadır.

NAD üçün pəhriz terapiyası aşağıdakılara yönəldilmişdir:

- purinlərlə zəngin qidaların istifadəsini məhdudlaşdırmaq;

- diurezin artması səbəbindən böyrəklər tərəfindən sidik turşusunun ifrazının artması;

— avtonom sinir sisteminin həyəcanlılığının azalması;

- sidiyin alkalizasiyasını təşviq etmək;

- qida allergenlərinin və allergen maddələrin xaric edilməsi.

- zülallar (purinlər) sidik turşusunun endogen formalaşmasına kömək edir;

- yağlar uratların bədəndən xaric olmasına mənfi təsir göstərir;

- Karbohidratlar həssaslaşdırıcı təsirə malikdir.

Bununla belə, uşağın bədəninin plastik materiala yüksək ehtiyacını nəzərə alaraq, qida qəbulunu mümkün qədər məhdudlaşdırmaq lazım olsa da, NAD ilə pəhrizdə heyvan zülalının nisbətini azaltmaq təhlükəlidir:

- gənc heyvanların əti, quş əti və sakatat (böyrəklər, ürək, qaraciyər, ağciyərlər, beyin, qan və qaraciyər kolbasaları), çünki onların tərkibində çoxlu miqdarda purinlər var. Yetkin heyvanların və quşların ətinə (mal əti, yağsız donuz əti, dovşan, toyuq, hinduşka) qaynadılmış formada üstünlük verilir;

- paxlalılar (noxud, soya, lobya, lobya);

- bəzi balıq növləri (sprats, sardina, sprat, cod, pike perch, pike);

- göbələklər (porcini göbələyi);

- duz, çünki toxumalarda maye saxlayır və sidik turşusu birləşmələrinin böyrəklər vasitəsilə xaric edilməsinin qarşısını alır.

Jelly, souslar, ət və balıq bulyonları pəhrizdən xaric edilməlidir, çünki. Purinlərin 50% -i qaynadılan zaman bulyona daxil olur. Sinir sisteminə stimullaşdırıcı təsir göstərən məhsullardan (qəhvə, kakao, güclü çay, ədviyyatlı qəlyanaltılar, ədviyyatlar) sui-istifadə etməməlisiniz. Hətta kiçik miqdarda spirt sidik turşusu ifrazını poza bilər və NAD olan uşaqlarda spirt dehidrogenaz fermentinin aşağı səviyyədə olması alkoqol asılılığı riskini artırır.

- süd və süd məhsulları;

- tərəvəzlər (kartof, ağ kələm, xiyar, yerkökü, pomidor);

- meyvələr, giləmeyvə (alma, Antonovka istisna olmaqla, qarpız, üzüm, ərik, şaftalı, armud, gavalı, albalı, portağal);

- fındıq və qoz;

- un məhsulları;

- dənli bitkilər (yulaf ezmesi və cilalanmış düyü istisna olmaqla);

- şəkər və bal;

- niasin, retinol, riboflavin və C vitamini ilə zənginləşdirilmiş məhsullar;

- sitrus və sitrat qarışıqları, kök içkiləri, nanə və cökə çayları, tərəvəz, giləmeyvə və meyvə şirələri, yabanı qızılgül və giləmeyvə həlimləri, qələvi mineral şəklində çox miqdarda maye (yaşdan asılı olaraq 1,5-2,5 litrə qədər) sular. Aşağı minerallaşdırılmış mineral sular sidikqovucu kimi fəaliyyət göstərir, glomerular filtrasiya proseslərini stimullaşdırır, normallaşdırır. su-duz mübadiləsi. Mineral sular bir ay ərzində gündə üç dəfə, ildə 3-4 kurs qəbul etmək üçün 3-5 ml / kq nisbətində təyin edilir. Sidiyin qələviləşməsi sidikdə sidik turşusunun həllini artırır və urat daşlarının əmələ gəlməsinin qarşısını alır. Eyni məqsədlə tərəvəz və meyvələr istehlak olunur. Onların müsbət təsiri sidikqovucu təsir göstərən və sidikdə uratların ifrazını artıran çoxlu miqdarda kalium ionlarının olmasıdır.

İnteriktal dövrdə AS müalicəsi kurslarda, ildə ən azı 2 dəfə, adətən mövsümdən kənarda aparılır. Hepatoprotektorlar təyin edilir. Tez-tez və şiddətli asetonemiya böhranları ilə, qarşısının alınması məqsədilə ursodeoksikolik turşu törəmələri təyin edilir. Hepatoprotektorlara əlavə olaraq, hepatositlərin funksiyası ildə 1-2 dəfə qəbul edilməsi tövsiyə olunan lipotrop dərmanlarla optimallaşdırılır. Pankreasın ekzokrin funksiyasının azalması ilə pankreas ferment preparatları ilə müalicə koproqram parametrləri tamamilə normallaşana qədər 1-1,5 ay müddətində aparılır. Saluriyanın müalicəsi üçün ardıc meyvələrinin həlimi, qatırquyruğu ekstraktı, lingonberry yarpaqlarının həlimi və dəmləməsindən istifadə olunur. Dərman bitkilərindən olan sakitləşdirici dərmanlar göstərilir: sakitləşdirici çay, valerian kökünün həlimi, yemişan meyvələri və çiçəklərinin həlimi, ehtiras çiçəyi ekstraktı və Pavlov qarışığı. Sedativlərin istifadə müddəti artan neyro-refleks həyəcanlılığı sindromunun olması ilə müəyyən edilir.

NAD olan uşaqlar hər zaman rejimdə müəyyən qaydalara riayət etməlidirlər. İlk növbədə, kifayət qədər qalmaq təmiz hava, müntəzəm, ciddi dozada fiziki fəaliyyət (həddindən artıq işləməyin), məcburi su prosedurları(üzgüçülük, kontrastlı duş, yuyunma), uzun yuxu (ən azı 8 saat). Hiperinsolasiyadan qaçınmaq lazımdır. Televizora baxmaq və kompüterlə işləmək vaxtını azaltmaq məsləhətdir. Uşaqların pəhrizində bir çox məhsulların məhdudlaşdırılması səbəbindən qış-yaz dövründə vitamin terapiyası kurslarının keçirilməsi tövsiyə olunur. İçməli balneoloji kurort şəraitində sanatoriya-kurort müalicəsi göstərilir.

Biblioqrafiya

1. Gamenyuk N.İ., Kirkilevski S.İ. infuziya terapiyası. Nəzəriyyə və təcrübə. - K .: Book Plus, 2004. - 208 s.

2. Georiyants M.A., Korsunov V.A., Şilova E.V. Diabetik olmayan ketoasidoz uşaqlıq: klinika, diaqnostika və infuziya terapiyası (təlimatlar). - K., 2006. - 23 s.

3. Zayçik A.Ş., Çurilov L.P. Patokimyanın əsasları. - Sankt-Peterburq: Elbi-SPb, 2000. - 687 s.

4. Zakirova R.A., Kuznetsova L.A. Uşaqlarda ketoasitoz // Kazan tibb jurnalı. - 1988. - No 1. - S. 29-31.

5. Tabolin V.A., Veltishcheva I.I. Uşaqlarda hiperurikemiyanın klinik təzahürləri // Pediatriya. - 1981. - No 6. - S. 5-78.

6. Kazak S.S., Beketova G.V. Uşaqlarda asetonemik sindrom // Nova tibb. - 2003. - No 2. - S. 58-61.

7. Kazak S.S., Beketova G.V. Uşaqlarda asetonemik sindromun diaqnozu və pəhriz terapiyası // Ukraynanın üzləri. - 2005. - No 1. - S. 83-86.

8. Kvaşina L.V., Evqrafova N.B. Konstitusiyanın neyro-artritik anomaliyaları, purin mübadiləsinin pozulması və uşaqlarda asetonemik sindrom // Doktor. - 2003. - No 3. - S. 79-82.

9. Korpaçev V.V. Şəkər və tatlandırıcılar. - K .: Kitab plus, 2004. - 320 s.

10. Kurilo L.V. Uşaqlarda ilkin asetonemik sindrom // Medicus Amicus. - 2002. - No 5. - S. 4-7.

11 Lasitsa O.I., Sidelnikov V.M. Uşaqlarda diatez. - K .: Sağlamlıq, 1991.

12. Lukyançikov V.S. Ketoz və ketoasidoz. Patobiokimyəvi aspekt // BC. - 2004. - T. 12, No 23.

13. Lutai T.İ., Neçitalyuk İ.M., Bratus O.P., Kinça S.D., Denisova S.Y. Uşaqlarda konstitusiyanın anomaliyaları və asetonemiya sindromu // Təcrübə və dosvid. - 2006. - No 2. - S. 31-35.

14. Petrova S.G. Uşaqlarda asetonemik qusma // Ukrayna tibbi almanax. - 1998. - V. 1, No 4. - S. 105-107.

15. Petrova S.G. Konstitusiyanın neyro-artritik anomaliyaları olan uşaqların yemək prinsipləri // Ukrayna tibbi almanax. - 1999. - V. 2, No 2. - S. 103-105.

16. Gordan N. Uşaqlıqda təkrarlanan qusma, xüsusilə nevroloji mənşəli, Dev. Med. Uşaq Neurol. - 1994. - No 36 (5). - R. 463-467.

17. Li B.U., Balint J.P. Beyin-bağırsaq pozğunluğu anlayışımızda siklik qusma sindromunun təkamülü // Adv. Pediatr. - 2000. - No 47. - R. 117-126.

Oynaqlarda və bədənin digər toxumalarında sidik turşusu duzlarının çökməsinə səbəb olan metabolik pozğunluğa gut deyilir. Latın dilindən tərcümədə bu termin "ayaqdakı tələ" deməkdir. o patoloji vəziyyət qədim zamanlardan məlumdur. Hətta Hippokrat da öz traktatlarında bunu qeyd etmişdir. Statistikaya görə, gut yetkinlik dövründə daha çox güclü cinsdən əziyyət çəkir. Qadınlarda, əgər baş verərsə, o zaman əsasən postmenopozal dövrdə.

Bəzən bu patologiyanın maraqlı adını eşitmək olar - "padşahların xəstəliyi" və bütün bunlar, əsasən, müxtəlif yeməklərdə və spirtli içkilərdə heç bir məhdudiyyəti olmayan varlı insanların əziyyət çəkdiyi üçün.

Baş vermə səbəbləri (etiologiyası)

Xəstəliyin səbəbi sidik turşusunun həddindən artıq formalaşmasında, daha doğrusu, tərkibindəki purin əsaslarında və ya bədəndən həddindən artıq yavaş xaric edilməsində özünü göstərən sidik turşusunun metabolizmasının pozulması ilə sıx bağlıdır. Oxşar dövlət hiperurikemiya adlanır.

İlkin formanın etiologiyası irsi meyl ilə əlaqələndirilir. Xəstəliyin ikincili forması diuretiklərin, iltihab əleyhinə dərmanların və s.

Xəstəlik məkrlidir ki, dəyişikliklər təkcə oynaqlarda deyil, həm də, məsələn, böyrəklərdə (daşlar yığılır) və dərialtı toxumada (kiçik düyünlər əmələ gəlir, tofi adlanır). Dəridə yığılmalar 10 ildən çox xəstəlik tarixi olan şəxslərdə baş verir.

Xəstəliyin təxribatçıları bunlardır:

• spirt;
• bəzi dərmanlar;
• yoluxucu xəstəliklər;
• purin əsasları olan qida məhsulları;
• hipotermiya;
• fiziki və psixo-emosional stress.

Mütəxəssislər gutun üç növünü ayırd edirlər:

• böyrək tipi 10% hallarda baş verir;
• mübadilə növü - 60% hallarda;
• qarışıq tip - 30% hallarda.

Gutda sidik turşusu kristallarının yataqları

Gut əlamətləri (simptomlar)

Ümumi klinik təzahürlər:

• gut artriti;
• tofi;
• nefropatiya (böyrəklərin zədələnməsi).

Təsirə məruz qalan oynaqda hansı proseslər xəstəliyə müşayiət olunur? Kristallara bənzəyən kiçik hissəciklər sinovial membranı qıcıqlandırır, ağrı, qızartı, şişkinlik və oynaqların hərəkətliliyinin məhdudlaşdırılması ilə müşayiət olunan iltihablı bir reaksiyaya səbəb olur.

Çox vaxt belə formasiyalar ayaq barmaqlarının oynaqlarında olur. Onlara əlavə olaraq, patoloji reaksiya diz və ayaq biləyi eklemlerini təsir edə bilər.
Klinik şəkil

Gut aşağıdakı mərhələlərdən ibarət tsiklik patoloji proses ilə xarakterizə olunur:

• kəskin artrit;
• interiktal dövr;
• xəstəliyin xroniki mərhələsində tophus gut.

Xəstəliyin kəskinləşməsi artrit əlamətləri ilə başlayır, simptomları gecə daha çox narahat edir.

Xəstə bir insan hər hansı bir oynaqda (əsasən baş barmağın oynağında) yanma, çırpınma və ya sıxıcı ağrı hiss edir. Ən kiçik bir toxunuşdan, təsirlənmiş əzaya toxunma nəticəsində yarana bilər və narkotik analjeziklərlə aradan qaldırmaq çətindir. Bundan əlavə, oynaq və ona bitişik toxumalar görünən şəkildə şişirilir.

Daha az tez-tez xəstəlik poliartrit, yəni oynaqların çoxsaylı lezyonları ilə özünü göstərir. Ümumi simptomlardan xəstədə hipertermi ilə müşayiət olunan yüngül üşümə ola bilər. Səhər daha asan olur. Gecələr hücumlar təkrarlanır. 4-5 gündən sonra ağrılar azalır, oynaq bənövşəyi olur. Bir həftədən sonra xəstəliyin bütün əlamətləri yox olur. Əvvəlcə belə hücumlar nadir hallarda baş verir - bir neçə ildə bir dəfə. Zamanla xəstəlik daha tez-tez pisləşir və hücumların özləri zamanla uzanır. Hər dəfə patoloji prosesdə yeni artikulyar səthlər iştirak edir. Zamanla oynaqların konfiqurasiyasında dəyişiklik olur.

İllər sonra (5 ildən 10 ilə qədər) formalaşır tofi- yumşaq toxumalarda uratların yığılması nəticəsində əmələ gələn, ölçüləri bir neçə millimetrdən 15 santimetrə qədər olan özünəməxsus düyünlər. Çox vaxt onları aşağıdakı yerlərdə tapmaq olar:

• dirsək oynaqlarının sahəsi;
• qulaqcıqlar;
• Axilles tendonunun sahəsi.

Xəstəlik nə qədər uzun sürərsə və qanda purin əsaslarının tərkibi nə qədər çox olarsa, böyrəklərin zədələnmə ehtimalı da bir o qədər çox olar. Xəstəliyin fonunda baş verir nefrolitiaz, həmçinin pielonefrit (böyrək çanaqlarının iltihabı).

Gut tez-tez yüksək təzyiq və koroner xəstəliklər kimi xəstəliklərlə müşayiət olunur.

Bənzər bir xəstəliklə hər saniyə piylənmədən əziyyət çəkir.

Gut onkoloji, anadangəlmə qüsurların müalicəsi zamanı ikinci dərəcəli xəstəlik kimi baş verə bilər. Bu, yuxarıda göstərilən xəstəliklər üçün təyin edilmiş dərmanların uzun müddət istifadəsi ilə mümkündür.

Diaqnostika

Xəstəliyi müəyyən etmək çətin deyil. Həkimin xəstənin şikayətlərini dinləməsi, müayinə və palpasiya aparması kifayətdir. Diaqnozu aydınlaşdırmaq üçün əlavə tədqiqat üsulları təyin edilə bilər:

• oynaqların rentgenoqrafiyası;
• qan analizi;
• sinovial mayenin öyrənilməsi.

Diferensial diaqnoz (düzgün diaqnoz qoymaq üçün müqayisə) qızartı, yoluxucu artrit, romatoid artrit və s.

Gutu necə müalicə etmək olar?

Xəstəliyin terapiyası purin mübadiləsinin pozulmasının düzəldilməsinə qədər azaldılır. Bu məqsədlə xəstə aşağıdakı tövsiyələrə əməl etməlidir:

• hücum zamanı fiziki fəaliyyət məhdudlaşdırılmalıdır;
• gündə 2 litrə qədər qələvi içki göstərilir;
• pəhriz saxlamaq;
• dimexide ilə kompreslərin yerli tətbiqi;
• təyin olunmuş dozalarda qeyri-steroid antiinflamatuar dərmanlardan istifadə edin;

Kolxisin ən aydın terapevtik təsirə malikdir. Mədə mukozasının iltihabı və xora əmələ gəlməsi meyli olan şəxslərdə kontrendikedir.

Uzun müddətli dərman müalicəsi tez-tez hücumlar, böyrək zədələnməsi, tofi böyüməsi üçün göstərilir.

Əsas terapiya qanda ürik turşusunun tərkibini normallaşdıran dərmanların uzun müddət istifadəsinə əsaslanır. Onlar yalnız interiktal dövrdə istifadə edilə bilər və aşağıdakı xüsusiyyətlər də nəzərə alınır:

1. Bu dərmanlar uzun müddət (bəzən illər) istifadə edilməlidir.
   Yalnız yayda, pəhriz daha çox olduqda bitki qidası qələvi baza ilə dərmanlar ləğv edilə bilər;
2. Onlar təyin edildikdə, metabolik pozğunluğun növü nəzərə alınır;
3. Gündəlik maye miqdarı gündə ən azı 2 litr olmalıdır.

Təsirdən asılı olaraq bunlar var:

• sidik turşusu istehsalını azaldan dərmanlar, məsələn, "allopurinol";
• bədəndən sidik turşusunun ifrazını artıran etbenecid tərkibli dərmanlar;
• qarışıq dərmanlar.

İnteriktal dövrdə masaj göstərilir, həmçinin ultrasəs, parafin tətbiqləri və s.

Pəhriz

Xüsusi qidalanma və ya pəhriz terapiyası gutun uğurlu müalicəsinin açarıdır. Gut ilə Pevznerə görə 6 nömrəli pəhriz təyin edilir. Onun mənası, sidik turşusu meydana gətirən purin əsasları olan qidaları pəhrizdən çıxarmaqdır. Onları ehtiva edən məhsullar:

• heyvanların parenximal orqanları - qaraciyər, böyrəklər, beyinlər və s.;
• ət və balıq bulyonları;
• yağlı balıq və ət növləri;
• paxlalılar;
• turşəng.

Yatmazdan əvvəl bir stəkan maye, məsələn, adi içməli su içmək məsləhət görülür, lakin tercihen krandan deyil. Həyata keçirmək mütləqdir oruc günləri. Eyni zamanda aclıq da qəbuledilməzdir, çünki. aclıq sidik turşusunun əmələ gəlməsini artırır. Gün ərzində qələvi mineral su və ya limon suyu əlavə edilərək içməli su içmək məsləhətdir.

Qarşısının alınması

İlkin qarşısının alınması pəhrizdir. İkincil profilaktika sidik turşusunun metabolizmasına təsir edən dərmanların daimi istifadəsinə qədər azaldılır.

Digər xəstəliklərlə yanaşı, purin mübadiləsinin pozulması da mühüm bir xəstəlikdir, onun müalicəsi xüsusi əhəmiyyət kəsb etməlidir. Əvvəla, bu, orqanizmdə qida maddələrinin mübadiləsinin və zülal mübadiləsinin pozulmasıdır ki, bu da öz növbəsində bir neçə xəstəliklə ifadə oluna bilər, məsələn: böyrək çatışmazlığı, nefropatiya, gut. Əksər hallarda purin mübadiləsi pozulur uşaqlıq xəstəliyi, lakin çox vaxt böyüklərdə ola bilər.

Xəstəliyin simptomları.

Xəstəliyin simptomları maddələr mübadiləsinin pozulması (bədəndə qida maddələrinin mübadiləsi və onların udulması) - metabolik miopatiya ilə çox oxşardır. Xəstəlik kreatinin kinaz səviyyəsinin yüksəlməsi (əksər hallarda) ilə xarakterizə olunur. Digər, qeyri-spesifik simptomlar xəstəlik elektromiyoqrafiya ilə müəyyən edilə bilər.
Purin metabolizması pozulmuş xəstələrdə ammonyak istehsalı çox aşağıdır və effektivlik və iştah da azalır. Xəstələr ləng hiss edirlər, bəzən bədəndə çox böyük zəiflik yaranır. Uzun müddət bu cür metabolik pozğunluqlardan əziyyət çəkən uşaqlar çox vaxt zehni olaraq inkişaf etməmiş qalır və autizmə meyllidirlər. Nadir hallarda uşaqlarda (bəzən böyüklərdə) nöbet, konvulsiyalar olur və bu da fərdin psixomotor inkişafını xeyli ləngidir.
Diaqnostika xəstəliyin düzgünlüyünü müəyyən etmək üçün 100% nəticə verə bilməz, çünki bədənin homeostazında digər pozğunluqlarla oxşar göstəricilər çoxdur, lakin ümumiyyətlə və xəstənin testlərinin uzunmüddətli monitorinqi ilə bu, purin mübadiləsinin pozulmasını müəyyən etmək mümkündür. Diaqnoz, ilk növbədə, böyrəklərdə, qaraciyərdə və skelet əzələlərində fermentin göstəricilərinin tam olmamasına əsaslanır. Bir sıra testlərin köməyi ilə fibroblastlarda və limfositlərdə qismən çatışmazlıq da müəyyən edilə bilər. spesifik müalicə bu fermentlərin disfunksiyasının müalicəsində nəticələr əldə etməyə yönəldiləcək ki, hələ işlənib hazırlanmamışdır və yalnız ümumi qəbul edilmiş kompleks metodologiyaya etibar edilə bilər.

Purin əsas mübadiləsi

Zülal sintezinin və yenilərinin istehsalının optimal səviyyəsi purin əsaslarının düzgün, sistematik mübadiləsi üçün əsasdır, çünki onlar bədənin düzgün işləməsinin ən vacib komponentidir və kifayət qədər miqdarda fermentlərin sərbəst buraxılmasına kömək edir. Purin əsaslarının düzgün mübadiləsi maddələr mübadiləsində sabitliyi və maddələr mübadiləsi zamanı ayrılan enerji balansını təmin edəcəkdir. faydalı maddələr.
Bədəndəki maddələr mübadiləsini diqqətlə izləməlisiniz, çünki bu, yalnız təsir göstərməyəcəkdir çəki artıqlığı(artıq çəkinin səbəbləri haqqında eşitmiş bir çox insana görə), həm də birbaşa bütün bədən toxumalarının düzgün inkişafı. Əhəmiyyətli maddələr mübadiləsinin olmaması və ya yavaşlaması toxumaların inkişafını ləngidir. Purin turşularının sintezi insan toxumalarında bütün bölünmə prosesləri üçün əsas katalizatordur, çünki bunlar bu proseslər nəticəsində toxumaya çatdırılan faydalı komponentlər tərəfindən idarə olunan protein birləşmələridir. Metabolik pozğunluqların diaqnozunda aşkar edilə bilən başqa bir simptom, purin nukleotidlərinin parçalanması zamanı yığılan sidik turşusunda metabolik məhsulların nisbətinin artmasıdır.
Purin mübadiləsinin pozulması, orqanizmdə purin mübadiləsinin simptomları və müalicəsi, proqram təminatının diaqnostikası xüsusilə xəstəliyin ən çox özünü göstərən uşaq və gənclərdə sistematik şəkildə həyata keçirilməli olan tədbirlərdir.
Bu purin əsasları haradan gəlir?
Purin əsasları bədənə birbaşa qida ilə daxil olur və ya hüceyrələrin özlərində sintez edilə bilər. Purin əsaslarının sintezi prosesi qaraciyər toxumasında daha çox baş verən kifayət qədər mürəkkəb, çox mərhələli bir prosesdir. Purin əsaslarının sintezi müxtəlif yollarla həyata keçirilə bilər ki, bu zaman nukleotidlərin tərkibində olan adenin və adi, sərbəst adenin parçalanır, digər komponentlərə çevrilir, onlar daha sonra xatinə çevrilir və nəticədə daha da çevrilir. sidik turşusuna daxil olur. Primatlarda və insanlarda məhz bu məhsul purin əsaslarının sintezi prosesinin son məhsuludur və orqanizm üçün lazımsız olduğundan sidiklə ondan xaric olur.
Purin əsaslarının və onların sintezinin pozulması sidik turşusunun müəyyən edilmiş normadan daha çox əmələ gəlməsinə və urat şəklində yığılmasına səbəb olur. Nəticədə, sidik turşusu zəif sorulur və qana daxil olur, icazə verilən 360-415 µmol/l normadan artıqdır. Bədənin bu vəziyyəti, həmçinin icazə verilən maddələrin miqdarı insanın yaşından, onun yaşından asılı olaraq dəyişə bilər. ümumi çəki cinsiyyət, böyrək funksiyası və spirt istehlakı.
Bu xəstəliyin inkişafı ilə hiperurikemiya baş verə bilər - artan məbləğ qan plazmasında uratlar. Bu xəstəlik müalicə olunmazsa, o zaman tezliklə gut ehtimalı var. Bu, yağ metabolizmasının pozulması ilə müşayiət olunan bədəndə purin mübadiləsinin pozulmasının bir növüdür. Bunun nəticəsi olaraq - artıq çəki, ateroskleroz və koroner ürək xəstəliyinin mümkün inkişafı, yüksək qan təzyiqi.

Xəstəliyin müalicəsi.

Metabolizm pozğunluğu (müalicəsi aşağıda təsvir edilmişdir) kompleks müalicəni nəzərdə tutur, bu, ilk növbədə, azaldılmış miqdarda purin əsasları (ət, tərəvəz) olan qidaları ehtiva edən ciddi pəhrizlərə əsaslanır, lakin müalicənin dərman üsullarından da istifadə edə bilərsiniz:

• Vitaminləşmə yolu ilə purin mübadiləsinin tarazlığı və sabitləşməsi.
• Metabolik asidozun qurulması və sidiyin turşu mühitinin tənzimlənməsi.
• Gün ərzində xəstənin qan təzyiqinin nəzarəti və stabilləşdirilməsi.
• Hiperlipidemiya normasının yaradılması və saxlanması.
• Bədəndə purin mübadiləsinin mümkün ağırlaşmalarının kompleks müalicəsi (pielonefritin müalicəsi)

Bədəndə proqram təminatının müalicəsi həm xəstəxanada, həm də həkimlə məsləhətləşdikdən sonra müstəqil şəkildə həyata keçirilə bilər.

Oxşar məqalələr