Aptariama onkopatologija užima trečią vietą pagal vėžio paplitimą pasaulyje. Be to, mirtingumas nuo šios ligos, ypač Vakarų šalyse, yra gana didelis. Norėdami ištaisyti šią situaciją, ekspertai rekomenduoja pasitikrinti dėl storosios žarnos vėžio žmonėms, kurių vidutinis ir aukštas lygis rizika.

Ši procedūra apima dvi pagrindines strategijas: išmatų tyrimą ir endoskopinius metodus. Tokia veikla padeda nustatyti ikivėžinius pokyčius praktiškai sveikiems žmonėms.

Kolorektalinio ir storosios žarnos vėžio tyrimų indikacijos – kam šiuo metu reikalinga storosios žarnos patikra?

Aptariama procedūra skirta žmonėms, kuriems yra didelė rizika susirgti gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu.

Jie apima:

1. Pacientai, kurių ligos istorijoje yra informacijos apie buvimą.
2. Tie, kurie patyrė visavertį chirurgija plonosios / storosios žarnos vėžys.
3. Pirmos eilės giminaičių gaubtinės ir tiesiosios žarnos neoplazmų (navikai, adenomatiniai polipai) šeimos anamnezėje, jei nurodyta onkopatologija jiems buvo diagnozuota prieš peržengiant 60 metų ribą. Į padidintos rizikos grupę patenka ir asmenys, turintys du ar daugiau pirmos eilės giminaičių, nepriklausomai nuo jų amžiaus, kuriems buvo diagnozuotas gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžys.
4. Uždegiminės žarnyno ligos: Krono liga ir opinis kolitas.
5. Paveldimi sindromai. Visų pirma, tai susiję su:
   - Šeiminė adenomatozinė polipozė.
   - Peutz-Jeghers sindromas. Be virškinamojo trakto polipozės, diagnozuojama ir odos bei gleivinių pigmentacija.
   - Paveldimas nepolipozinis gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžys.
   - Daugybinės hamartomos sindromas. Šie navikai yra gerybiniai ir gali būti virškinimo trakte, skydliaukėje, smegenyse, šlapimo ir reprodukcinėse sistemose.

Kolonoskopijos, kuri yra storosios žarnos patikros programos dalis, kontraindikacijos – kam nereikėtų atlikti šio tyrimo?

Aptariama procedūra taikoma tik sveikiems žmonėms. Jei pacientas jau nustatė žarnyno ligą, reikia kolorektalinis patikrinimas jis neturi.

Taigi asmenims, kuriems diagnozuotos šios patologinės būklės, atrankinės kolonoskopijos nereikia:

1. Vaiko gimdymo laikotarpis.
2. Alerginės reakcijos arba blogas toleravimas anestetikams.
3. Virškinimo trakto patologijos, kai pacientas per pastaruosius šešis mėnesius patyrė staigų ir be priežasties netekimą, kraujo buvimas išmatose pagal tyrimus, taip pat geležies stokos anemija.
4. Kraujo ligos, susijusios su jo krešėjimu.
5. Diagnozuoti paciento gretutinius negalavimus, kurių metu kolonoskopija kelia pavojų sveikatai ir net gyvybei. Tokios ligos apima:
   - Cukrinis diabetas, kurį lydi kraujagyslių paūmėjimai.
   - Piktnaudžiavimas alkoholiniais gėrimais.
   - Rimti širdies ir (arba) kepenų veiklos sutrikimai.
   - Pažeidimas smegenų kraujotaka, kurio fone išsivysto GM deguonies badas.

Be to, kolonoskopija neskiriama, jei per metus buvo atliktas išmatų tyrimas dėl slapto kraujo arba atliktos šios diagnostinės priemonės:

• Irrigoskopija ir/ar sigmoidoskopija – 5 metus.
• Kolonoskopija – 10 metų.

Kaip dažnai turėtumėte pasitikrinti

Atrankos pradžią, jei kalbame apie paveldimą veiksnį, lems paties ligonio amžius, taip pat giminaičių, kuriems nustatyta vienokia ar kitokia žarnyno patologija, amžius:

1. Po 40 metų skiriama kolonoskopija, kuri vėliau kartojama kartą per 5 metus, kai ligonio tėvams, broliams/seserėms ir vaikams iki 60 metų diagnozuojamas storosios žarnos vėžys. Tas pats principas galioja ir tuo atveju, jei nurodyta onkopatologija diagnozuota dviem ar daugiau pirmos eilės giminaičių, nepriklausomai nuo jų amžiaus. Gydytojas taip pat gali skirti pacientui patikrą 10 metų prieš amžių, kurioje pirmajam artimam giminaičiui buvo nustatytas gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžys/adenomatiniai polipai.
2. Sulaukus 10-12 metų Sigmoidoskopiją rekomenduojama atlikti kasmet, jei diagnozuojama šeiminė adenomatozinė polipozė arba yra padidėjusi šeiminės adenomatozinės polipozės išsivystymo rizika.
3. Nuo 20 metų amžiaus, kolonoskopija turi būti atliekama kas 2 metus, jei yra padidėjusi rizika susirgti arba jei yra genetinė/klinikinė paveldimo nepolipinio gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio diagnozė. Taip pat galima pradėti tikrintis 10 metų anksčiau nei to amžiaus, kai minėta vėžio patologija buvo diagnozuota pačiam pirmajam giminaičiui.
4. Peržengus 50 metų ribą nesant komplikuojančios šeimos istorijos ir kitų veiksnių, galinčių padidinti riziką susirgti storosios žarnos vėžiu, kolonoskopija atliekama kartą gyvenime. Jei šiai procedūrai yra kontraindikacijų, pasirenkama lanksti sigmoidoskopija (kartą per visą gyvenimą, jei tyrimas neatskleidžia degeneraciniai pokyčiai). Jei sigmoidoskopija taip pat nepageidautina, šios grupės pacientams kasmet atliekami išmatų tyrimai dėl slapto kraujo.
5. Kas 1-2 metus specializuotose medicinos centrai Kolonoskopija atliekama pacientams, kuriems diagnozuota Krono liga arba opinis kolitas. Pradėti tikrintis rekomenduojama praėjus 8-10 metų nuo šių patologijų išsivystymo pradžios.

Atrankinės kolonoskopijos dažnis pacientams, sergantiems kolorektaliniais polipais, priklausys nuo naviko tipo:

• Kas 10 metų nustačius hiperplazinį polipą. Atranką rekomenduojama pradėti praėjus 3-6 metams po polipektomijos. Išimtis yra hiperplazinės polipozės sindromo istorija, tokiose situacijose atranka atliekama daug dažniau.
• Kas 5-10 metų identifikuojant ne daugiau kaip dvi vamzdines adenomas, kurių parametras ne didesnis kaip 10 mm ir kurios turi žemas laipsnis displazija. Kolonoskopijos dažnumą nustato gydytojas, remdamasis ankstesniais diagnostikos rezultatais. Pirmoji patikra turi būti atlikta ne vėliau kaip po 3 metų po adenomos pašalinimo.
• Kartą per penkerius metus esant nuo 3 iki 10 adenomų arba esant vienam dideliam adenomatiniam polipui (nuo 1 cm skersmens). Tuo pačiu metu pirmoji kolonoskopija atliekama ne vėliau kaip po 3 metų po chirurginio visų adenomų pašalinimo.
• Kas 3 metus nustačius daugiau nei 10 gaubtinės ir tiesiosios žarnos polipų. Tokiu atveju pacientui turi būti atliktas genetinis tyrimas dėl šeiminės adenomatozinės polipozės!

Gaubtinės žarnos rezekcijos atveju gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiui gydyti, pirmoji kolonoskopija atliekama per metus po chirurginės procedūros.

Jei tyrimo rezultatai patenkinami, tolesnė kolonoskopija atliekama po 3 metų, o vėliau – kas 5 metus. Jei patikros metu nustatomi patologiniai pokyčiai, šis intervalas sutrumpinamas.

Kolorektalinės patikros etapai – visi tyrimai, analizės ir diagnostinės priemonės storosios žarnos vėžiui nustatyti

Atrankos testai, siekiant užkirsti kelią gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiui, apima:

Išmatų tyrimas

1. Slaptojo kraujo nustatymas išmatose. Leidžia nustatyti nurodytą onkopatologiją besimptomiams pacientams. Dažnai jie naudojasi Weberio gvajako testu. Šio testo rezultatų patikimumas padidėja, kai jis atliekamas kas 1-2 metus ilgą laiką. Bet tai yra visas trintis: ne visi žmonės sutinka aktyviai dalyvauti pakartotinuose tyrimuose ilgą laiką, atsižvelgiant į tai, kad jiems reikia ruoštis tyrimui. Be to, šią analizę gali duoti ir klaidingai teigiamus, ir klaidingai neigiamus rezultatus. Pirmuoju atveju pacientai siunčiami labai invazinei kolonoskopijai, kuri galiausiai pasirodo esanti nereikalinga. Alternatyva gvajako tyrimui yra išmatų imunocheminis tyrimas (FIT). Teigiama tokių tyrimų pusė yra ta, kad ruošiantis tyrimui nereikia laikytis dietos. Kaip ir ankstesnė FIT analizė, ji turi būti kartojama kasmet, o siekiant didesnio informacijos turinio, derinama su instrumentiniais diagnostikos metodais.
2. Išmatų analizė DNR kiekiui nustatyti.

• Lanksti sigmoidoskopija. Tiriamas plotas 60 cm, pradedant nuo išangė ir į storąją žarną. Su jo pagalba gydytojas gali ištirti kairę storosios žarnos dalį, tiesiąją žarną ir, jei reikia, paimti patologinio elemento mėginį. laboratoriniai tyrimai. Pasiruošimas šiai procedūrai yra paprastas ir trunka trumpiau nei kolonoskopija.
• Kolonoskopija. Tai auksinis standartas nustatant gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžį. Tačiau tokiai procedūrai reikia kruopštaus ir ilgo pasiruošimo, o komplikacijų rizika po jos yra daug didesnė nei atliekant lanksčią sigmoidoskopiją.

Radiacinės technologijos

1. Dvigubo kontrasto irrigoskopija (DCI).Į jį kreipiamasi tada, kai neįmanoma naudoti informatyvesnių metodų storosios žarnos tyrimui. Šios procedūros trūkumas yra daugybė klaidingai teigiamų rezultatų: žarnyno artefaktai gali būti aptikti kaip adenomos. Tačiau puse atvejų, atliekant atitinkamą manipuliavimą, galima aptikti didelius polipus.
2. Kompiuterinė tomografinė kolonografija (CTC). Leidžia gauti dvimačius ir trimačius storosios žarnos spindžio vaizdus. Ši atrankos procedūra nėra jautri plokščiiems navikams. Taip pat jo efektyvumas mažėja, jei storojoje žarnoje yra keli polipai, kurie skiriasi savo parametrais. Taip pat ne pati geriausia perspektyva pacientui gauti tam tikrą jonizuojančiosios spinduliuotės dozę CTC metu. Siekiant kuo labiau sumažinti radioaktyviąją spinduliuotę, Europos šalys tiria galimybę panaudoti magnetinio rezonanso kolonografiją.

Paveldimo gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio rizikos įvertinimas.

Pagrindinis žingsnis skirstant pacientus į rizikos grupes yra tikslios šeimos istorijos dokumentavimas, kuris, nesant šeiminės adenomatozinės polipozės (FAP) ar paveldimo nepolipozinio gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio (HNPCC) diagnozės, leidžia empiriškai įvertinti riziką. Dėmesys turėtų būti skiriamas visų šeimos narių vėžio diagnozavimo vietai ir amžiui, taip pat susijusių būklių, tokių kaip gaubtinės ir tiesiosios žarnos adenomos, buvimas. Tai gali užtrukti, ypač kai reikia patikrinti informaciją. Nedaug chirurgų sugeba tam skirti reikiamo laiko arba moka tai padaryti patenkinamai, todėl klinikos. Šeimos vėžio klinikos arba šeimos vėžio registrai atlieka svarbų vaidmenį vertinant sergamumo riziką (įrodymų lygis: 2).

Taip pat reikėtų rinkti visą gyvenimo istoriją, ypatingą dėmesį skiriant šiems faktams:

– simptomai (pvz., kraujavimas iš tiesiosios žarnos, tuštinimosi įpročių pasikeitimas), kuriuos reikia tirti kaip įprasta;
– buvę storosios žarnos polipai;
ankstesnis gaubtinės žarnos vėžys;
– kitos lokalizacijos vėžys;
– kiti storosios žarnos vėžio rizikos veiksniai: uždegiminė žarnyno liga (IBD), ureterosigmostoma, akromegalija; Šios sąlygos toliau skyriuje neaptariamos, bet gali būti pagrindas storosios žarnos būklei stebėti.

Šeimos istorija turi daug apribojimų, ypač mažose šeimose. Kiti sunkumai kyla dėl neteisingos informacijos, ryšio tarp šeimos narių praradimo, ankstyvos mirties prieš vėžiui išsivystant ir dėl to, kad pacientas buvo įvaikintas. Reikalingas sveikas protas, kad nebandytume aprėpti atsirandančio plataus sudėtingų kilmės dokumentų vienodai sudėtingomis rekomendacijomis. Jei šeima yra tarp rizikos grupių (pavyzdžiui, vienas pirmos eilės giminaitis serga žarnyno vėžiu 55 metų amžiaus, o kitas toje pačioje pusėje kaip antros eilės giminaitis 50 metų amžiaus), būtų saugiau bėgioti. šeima tarsi priklausytų didelės rizikos grupei. Nepaisant to, kai kurioms šeimoms gresia didelė rizika vien dėl atsitiktinio tikrojo atsitiktinio vėžio susikaupimo, o kai kurioms, ypač mažoms, šeimoms, sergančioms HNPCC, rizika bus maža arba vidutinė. Be to, net ir šeimose, kurias paveikė autosominės dominuojančios sąlygos, 50% šeimos narių neturės paveldėto priežastinio mutavusio geno, todėl jiems nepadidės rizika susirgti žarnyno vėžiu.

Taip pat reikia atsižvelgti į tai, kad šeimos istorija „evoliucionuoja“, todėl paciento rizikos grupės klasifikacija gali keistis, jei šeimos nariui vėliau išsivystys navikas. Svarbu, kad pacientai būtų apie tai informuoti, ypač jei jiems yra nedidelė ar vidutinė rizika ir todėl jie nėra reguliariai tikrinami.

Mažos rizikos grupė

Šiai grupei priklauso dauguma gyventojų. Šios grupės žmonėms būdingos:

– nėra asmeninės žarnyno vėžio istorijos; nėra patvirtinimo, kad šeimoje buvo gaubtinės žarnos vėžio atvejų; arba
– nėra pirmos eilės giminaičių (pavyzdžiui, tėvai, broliai, seserys ar vaikai), sergantys žarnyno vėžiu; arba
– vienam pirmos eilės giminaičiui, sergančiam žarnyno vėžiu, kuriam diagnozuotas 45 metų ir vyresnis.

Vidutinės rizikos grupė

Pacientai patenka į šią kategoriją, jei jie turi:

– vienas pirmos eilės giminaitis, sergantis žarnyno vėžiu, diagnozuotas iki 45 metų (be toliau aprašytų didelės rizikos požymių); arba
– du pirmos eilės giminaičiai, sergantys žarnyno vėžiu bet kuriame amžiuje (be toliau aprašytų didelės rizikos požymių).

Didelės rizikos grupė

– šeimos nariai, kuriems nustatytas FAP ar kitas polipozės sindromas;
– šeimos nariai, kuriems nustatytas paveldimas gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžys;
– kilmės dokumentas rodo autosominiu dominuojančiu būdu paveldimą gaubtinės ir tiesiosios žarnos (ar kitą su HNPCC susijusį) vėžį; Taip pat naudojami įvairūs kiti kriterijai, pavyzdžiui: 3 ar daugiau pirmo ar antro laipsnio giminaičių (seneliai, dėdės/tetos, dukterėčios/sūnėnai) vienoje pusėje serga storosios žarnos vėžiu; 2 ar daugiau pirmojo ar antrojo laipsnio giminaičių, sergančių žarnyno vėžiu vienoje šeimos pusėje ir vienam ar daugiau, turinčių šias didelės rizikos savybes:

• – daugybinis žarnyno vėžys viename;
• – diagnozė iki 45 metų;
• – giminaičiui, sergančiam endometriumo ar kitu su HNPCC susijusiu vėžiu.

Polipozės sindromo diagnozė yra gana paprasta, nes kiekvienu atveju yra lengvai atpažįstamas fenotipas. Paveldimą gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžį diagnozuoti daug sunkiau, nes nėra lengvai atpažįstamo fenotipo, o tik vėžio atsiradimo galimybė.

Mažos rizikos grupė

Net ir šios grupės pacientams rizika susirgti žarnyno vėžiu gali būti 2 kartus didesnė už vidutinę riziką. nors tokia tendencija pastebima tik pacientams po 60 metų. Nėra įtikinamų įrodymų, patvirtinančių invazinius stebėjimo metodus šioje grupėje. Šiems pacientams svarbu paaiškinti, kad jiems yra vidutinė arba šiek tiek didesnė nei vidutinė rizika susirgti storosios žarnos vėžiu, tačiau ši rizika nėra reikšmingesnė už kolonoskopijos trūkumus. Jie turėtų žinoti apie gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio simptomus ir įspėti juos, jei vėžiu susirgtų kitas šeimos narys. Be to, gyventojų patikra. tikėtina, kad artimiausiu metu JK bus pradėta taikyti praktikoje, todėl šios rizikos grupės pacientai turėtų būti skatinami dalyvauti.

Vidutinės rizikos grupė

Šios grupės pacientų lyginamoji rizika padidėja nuo trijų iki šešių kartų. bet iš stebėjimo galima gauti tik menką naudą.

Dalis to paaiškinama tuo, kad jaunų žmonių sergamumas gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu yra mažas, tačiau vyresnio amžiaus žmonių daugėja. Todėl net 50-mečiai, kurių lyginamoji rizika yra šešis kartus didesnė dėl savo šeimos istorijos, per ateinančius 10 metų rečiau susirgs storosios žarnos vėžiu nei 60-mečiai, kurių rizika yra vidutinė.

Dabartinės rekomendacijos yra tokios, kad šios rizikos grupės pacientams kolonoskopija turėtų būti pasiūlyta sulaukus 35–40 metų (arba apsilankymo metu, jei vyresni) ir pakartoti 55 metų amžiaus. Jei aptinkamas polipas, stebėjimas atitinkamai pakeičiamas. Lanksčios sigmoidoskopijos taikymas yra nepateisinamas, nes pacientams, turintiems šeimos istoriją, navikai dažnai yra arčiau; Jei aklosios žarnos pasiekti neįmanoma, reikia atlikti irrigoskopiją arba KT kolografiją.

Šie pacientai taip pat turėtų būti informuojami apie gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio simptomus, pranešimo apie šeimos istorijos pokyčius svarbą ir, kad jie turėtų dalyvauti populiaciniame patikrinime, jei jie bus pradėti praktiškai.

Didelės rizikos grupė

Šios grupės pacientai turi vieną iš dviejų galimybių paveldėti didelę žarnyno vėžio išsivystymo riziką, todėl jie turėtų būti nukreipti į klinikinės genetikos tarnybą. Polipozės sindromai dažniausiai diagnozuojami pagal fenotipą, kurį galima patvirtinti genetiniais tyrimais. Gali kilti diagnostikos sunkumų, ypač tais atvejais, kai adenomatinių polipų nepakanka FAP diagnozuoti. Tai gali atsirasti sergant neaiškaus fenotipo FAP arba paveldimu gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu. Kartais gali būti naudinga kruopšti ekstrakoloninių požymių paieška, imunohistocheminių klaidų taisymas ir mikrosatelito nestabilumo (MSI) įvertinimas naviko audinyje, taip pat lytinių ląstelių mutacijų nustatymas. Nepaisant to, kai kuriose šeimose diagnozė lieka neaiški. Tokiomis aplinkybėmis šeimos nariai turėtų būti atidžiai stebimi.

PAVELDIMAS NEPOLIPOZINIS GALVONOS VĖŽYS

Paveldimas nepolipozinis gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžys sudaro maždaug 2% gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio atvejų ir yra labiausiai paplitęs iš dviejų pagrindinių paveldimo gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio sindromų. Paveldimas gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžys anksčiau buvo žinomas kaip Lynch sindromas ir yra paveldimas autosominiu dominuojančiu būdu. Iš pradžių jis buvo vadinamas „šeiminio vėžio sindromu“, vėliau pavadinimas buvo pakeistas į paveldimą storosios ir tiesiosios žarnos nepolipozinį vėžį, siekiant atskirti jį nuo polipozės sindromų ir atkreipti dėmesį į jo nebuvimą. didelis skaičius Kolorektalinės adenomos, nustatytos FAP. Tačiau adenomatiniai polipai laikomi paveldimo gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio požymiu. Terminai I ir II Lynch sindromas buvo pasiūlyti 1984 m., siekiant apibūdinti pacientus, sergančius vyraujančiu gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu jauname amžiuje (Lynch I) ir tuos, kurie serga kolorektaliniu ir ekstrakoliniu vėžiu (Lynch II).

Klinikiniai požymiai paveldimas gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžys

Paveldimas nepolipozinis gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžys pasižymi ankstyvu gaubtinės ir tiesiosios žarnos navikų pasireiškimu, vidutinis diagnozavimo amžius – 45 metai (palyginti su bendra populiacija – 65 metai). Šie navikai turi tikslių išskirtinių patologinių požymių: polinkį paveikti proksimalinę gaubtinės žarnos dalį, dažnai daugybinius navikus (sinchroninius ir metachroninius). Jie linkę formuoti gleives, mažai diferencijuojami ir yra „žiedo formos“. išvaizda su reikšminga limfocitų infiltracija ir limfoidinio audinio kaupimu išilgai jų kraštų. Kombinuoti vėžio navikai ir jų dažnis pateikti lentelėje. 2-1. Šių navikų prognozė yra geresnė nei panašių navikų, kurie atsiranda sporadiškai

2-1 lentelė. Vėžys, susijęs su paveldimu nepolipoziniu gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu

Kolorektalinio vėžio genetika

Paveldimą gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžį sukelia bazinių porų klaidos korekcijos (BER) genų mutacijos, kurios ištaiso bazinių porų atitikimo klaidas DNR (dezoksiribonukleino rūgšties) replikacijos metu arba apoptozės inicijavimo metu, kai DNR pažeidimo atitaisyti nepavyksta. Nustatyti šie UOS genai, kurių mutacijos gali būti susijusios su HNPCC: hMLHl, hMSH2, hMSH6, hPMSl, hPMS2 ir hMSH3. UOCO genai yra naviką slopinantys genai: pacientai, sergantys paveldimu gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu, paveldi defektinę kopiją iš vieno iš tėvų, o naviko atsiradimas suaktyvinamas, kai vienintelis normalus genas ląstelėje mutuoja arba prarandamas dėl išorinių priežasčių, todėl DNR bazių poravimosi klaidų nebelieka. ta ląstelė koreguojama. Kai UOSO yra defektinis, mutacijos kaupiasi tarp kitų genų, dėl kurių susidaro navikas.

Defektyvus UOSO taip pat sukelia NMS, būdingą paveldimo gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio navikų požymį. Mikropalydovai – tai sritys, kuriose kartojasi trumpos DNR sekos (iki 5 nukleotidų). Žmogaus genome yra daugybė tokių sekų, dauguma jų yra nekoduojančioje DNR dalyje. Bazių poravimo klaidas, atsirandančias DNR replikacijos metu, paprastai ištaiso UOCO baltymai. Augliuose, kuriuose trūksta šių baltymų, šis mechanizmas tampa neveiksmingas, o mikrosatelitai mutuoja, todėl pasikeičia sekų pasikartojimų (NSR) skaičius. Tokiems navikams būdinga tai, kad daugiau nei pusė visų mikrosatelitų turi šį reiškinį.

PNS pasireiškia maždaug 25 % gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio atvejų. Kai kurie iš jų yra susiję su paveldimu gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu ir atsiranda dėl UOSO mutacijų paveldėjimo. Tačiau dauguma jų atsiranda vyresnio amžiaus pacientams ir manoma, kad jie atsiranda dėl UOS genų inaktyvavimo metilinant laikui bėgant ir su amžiumi susiję pokyčiai storosios žarnos epitelyje nėra paveldimi.

Nors dominuojantis sutrikimas pagrįstas UOSO mutacija, yra įtikinamų įrodymų, kad yra kitų priežasčių, veikiančių HNKR raišką populiacijoje. Taigi korėjiečių ir danų šeimų, turinčių hMLHl mutacijų, lyginamasis tyrimas parodė, kad skrandžio ir kasos vėžys korėjiečiams pasireiškė dažniau, o endometriumo vėžiu – rečiau nei danams. Tai reiškia, kad arba šiose korėjiečių šeimose buvo modifikuoti genai, būdingi bendrajai populiacijai (kurie kelia didelę skrandžio vėžio riziką), arba kad Korėjos populiacija buvo veikiama aplinkos veiksnių, kurie sąveikauja su mutacijomis, atsakingomis už HNPCC susijusį vėžį.

Paveldimo gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio diagnozė

Bėgant metams buvo daug prieštaringų „kriterijų“. Tarptautinė jungtinė NKGD grupė (JJGKG), įkurta 1989 m., Amsterdamo kriterijus pasiūlė 1990 m. (2-1 langelis). Jie neapsiribojo tik diagnostiniu apibrėžimu ir tapo būdu identifikuoti šeimas, kuriose gali būti paslėptas paveldimas gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžys. Kriterijų formulavimo tikslas – leisti genetinius tyrimus nukreipti į aiškiai apibrėžtą grupę, kuri greičiausiai duos teigiamą rezultatą. Nors šeimos, kurios visiškai atitinka šiuos kriterijus, serga paveldimu gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu, daugelis kitų sergančių šeimų nesusidurs su privalomomis sąlygomis. Amsterdamo kriterijus 1999 m. IOGNCC pakeitė (2-2 blokas), įtraukdama su HNPCC susijusius ne kolorektalinius. vėžiniai navikai(Amsterdamo II kriterijai), kad būtų galima diagnozuoti paveldimą gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžį pagal šių kriterijų rinkinį. Tačiau kai kurios šeimos, sergančios paveldimu gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu, neatitinka reikalavimų.

Blokas 2-1. Paveldimas nepolipozinis gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžys: Amsterdamo kriterijai I

– Bent 3 giminaičiai, sergantys storosios žarnos vėžiu, iš kurių vienas turi būti pirmojo laipsnio, palyginti su kitais dviem
– turi turėti įtakos bent 2 kartoms iš eilės. Bent 1 storosios žarnos vėžio atvejis turi būti diagnozuotas iki 50 metų
– SAP reikėtų panaikinti

2-2 blokas. Paveldimas nepolipozinis gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžys: Amsterdamo kriterijai II

– Bent 3 giminaičiai, sergantys su HNPCC susijusiu vėžiu (kolorektaliniu, endometriumo, plonosios žarnos, šlapimtakio, inkstų dubens), iš kurių vienas turi būti pirmojo laipsnio susijęs su kitais dviem
– Turi būti paveiktos mažiausiai 2 kartos iš eilės
– Bent 1 vėžio atvejis turi būti diagnozuotas iki 50 metų
– SAP reikėtų panaikinti
– Navikus turi patikrinti patologas

Genetiniai tyrimai yra brangūs ir atima daug laiko. Aplinkybės, kuriomis tai atliekama įvairiuose centruose, skiriasi, tačiau apskritai tyrimą turėtų atlikti pacientai, sergantys su HNPCC susijusiu vėžiu iš šeimų, kurios visiškai atitinka Amsterdamo I ir II kriterijus. Šeimose, kuriose paveldimo gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio rizika nėra aiškiai didelė, tačiau išlieka klinikinis įtarimas, naviko audinio analizė gali suteikti papildomos naudingos informacijos.

Naviko audinio analizė

NMJ aptikti naudojama 5 mikrosatelitinių žymenų atskaitos skydelis; jei 2 žymenys rodo nestabilumą, navikas vadinamas „dideliu NMS“. Tik 25% gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio atvejų turi didelį PNS, tačiau tik nedidelė dalis pacientų, sergančių paveldimu gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu. NMS tyrimo vertė yra ta, kad paveldimas gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžys atsiranda dėl UCO mutacijos, todėl beveik visi navikai, atsirandantys dėl paveldimo gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio, turės aukštą NMS. Bethesda gairėse (2–3 langeliai) nurodoma, ar iš paciento gautas naviko audinys turi būti tiriamas dėl PNS. Jų tikslas – pateikti tikslias rekomendacijas, kurios apimtų beveik visus su HNPCC susijusio gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio atvejus, taip pat daugelį „sporadinių vėžio atvejų“, o naudojant NMC testą, būtų pašalinami tie pacientai, kurių NMC nėra aukšto ir kurie greičiausiai nesirgs. sergate NNKR sukeltu vėžiu. Tada pacientai, kuriems nustatytas didelis NMS, gali būti įvertinti naudojant imunohistochemiją ir genetinius tyrimus. Taikant šį metodą, nustatoma maždaug 95% pacientų, sergančių gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu dėl HNPCC.

2-3 blokas. Bethesda kriterijai, skirti nustatyti, ar reikia tirti mikrosatelito nestabilumą auglio audinyje, gautame iš paciento, sergančio gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu

– Pacientams, sergantiems gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu, kuriam diagnozuotas 50 metų
- Pacientai, sergantys daugybe kolorektalinių ar kitų su HNPCC susijusių navikų, kurie pasireiškė vienu metu (sinchroniniai) arba vėliau (metachroniniai).
– Pacientai, sergantys gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu, diagnozuotu iki 60 metų ir kurių navikas turi mikroskopinių PNS požymių
- Pacientai, kurių vienas ar daugiau pirmos eilės giminaičių, kuriems 50 metų ar jaunesni diagnozuotas su HNPCC susijęs navikas
- Pacientai, turintys du ar daugiau pirmos ar antros eilės giminaičių, kuriems diagnozuotas su HNPCC susijęs navikas bet kuriame amžiuje

NMC tyrimas yra brangus, reikalauja DNR ekstrahavimo ir yra gana neprieinama technologija. Paprastesnis metodas, kurį galima įprastai naudoti visuose gaubtinės ir tiesiosios žarnos navikų mėginiuose, yra naudoti standartinį imunohistocheminį metodą UCO baltymams aptikti. Imunohistochemijos rezultatai, jei jie pateikiami standartine histopatologine forma, taip pat padės priminti chirurgams apie kiekvieną paveldimo gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio galimybę ir genetinių tyrimų svarbą. Rezultatai turėtų būti interpretuojami atsargiai, nes paveldimo gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio atveju gali būti nenormalus UCO baltymas, kuris paprastai nusidažo, bet neveikia.

Genetinis paveldimo gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio tyrimas

Sprendimas atlikti ląstelių linijos genetinį tyrimą kraujo mėginiui, paimtam iš rizikos grupės arba sergančių asmenų, yra pagrįstas paciento, šeimos ir naviko ypatumais. Toks atsargus požiūris šiuo metu pateisinamas sąnaudų pagrindu, o pirmojo šeimos nario UOS genų genetinis tyrimas (mutacijos aptikimas) šiuo metu kainuoja apie 1000 svarų sterlingų. Molekulinės analizės strategijai sukurti sukurti logistiniai modeliai, skirti įvertinti UOCO geno mutacijos tikimybę, remiantis Amsterdamo kriterijais I, esant vidutiniam gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio diagnozavimo amžiui šeimoje ir esant endometriumo vėžiui. Kai tikimybė aptikti mutaciją yra didesnė nei 20 %, rekomenduojama atlikti ląstelių linijos tyrimą; kur mažiau nei 20 %, NMS analizė rekomenduojama remiantis ekonomiškumo principu. Nustačius mutaciją viename šeimos naryje, kitų šeimos narių tyrimas dėl patologinio geno nešiojimo (numatomasis tyrimas) yra tiesioginis ir leidžia atmesti giminaičius, kurie neturi mutacijos, tolesnio stebėjimo.

Kaip ir kitų šiame skyriuje aprašytų sindromų atveju, tyrimas turėtų būti atliekamas tik tinkamai paaiškinus pacientą ir gavus informuotą jo sutikimą. Sutikimo procesas turėtų apimti rašytinę informaciją, kurioje būtų atvirai aptariama genetinių tyrimų nauda ir rizika (pvz., užimtumas, draudimas). Idealiai tinka daugiadisciplinės klinikos, kuriose galima konsultuotis su įvairiais specialistais. Tačiau ne kiekvienas pacientas sutiks su genetiniais tyrimais. Svarbūs pacientų supratimo apie tyrimą prognozės buvo padidėjęs rizikos suvokimas, didesnis tikėjimas gebėjimu susidoroti su blogomis naujienomis, dažnesnės mintys apie vėžį ir bent viena kolonoskopija.

Ląstelių linijos genetinis tyrimas gali turėti daug rezultatų (2–4 langeliai), o rezultatai turėtų būti perduoti daugiadisciplininei klinikai, kurioje galima konsultuotis.

2-4 blokas. Paveldimo nepolipozinio gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio genetinių tyrimų rezultatai

Didesnės rizikos šeimos narių tyrimas (prognozuojamasis tyrimas): jei teigiamas, stebėjimas ir (arba) kitoks gydymas (pvz., chirurgija); jei rezultatas neigiamas, stebėjimo nereikia

Jokia mutacija neaptikta

Stebėkite visus padidintos rizikos šeimos narius (šiuo metu testo jautrumas yra maždaug 80%)

Yra pagrįstų sunkumų interpretuojant rezultatus (nesąmoningos mutacijos, genetinis nevienalytiškumas, ribotas tikslių duomenų prieinamumas cheminė analizė). Neatskiriami genetiniai vėžio rizikos tyrimai sukelia klaidų ir šalutinių poveikių. kuri suteikia papildomos paramos, kai reikia prasmingo sistemos projektavimo, apimančio genetinius vėžio jautrumo tyrimus. Nesugebėjimas aptikti mutacijos gali atsirasti dėl įvairių veiksnių: kai kuriais atvejais gali atsirasti reguliacinių genų mutacijos, o ne pačių UOS genų; gali būti įtraukti kiti dar nenustatyti genai; gali būti techniškai neįmanoma nustatyti esamos mutacijos; šeimos istorija iš tikrųjų gali būti atsitiktiniai navikai. Kai tai įvyksta, didelės rizikos šeimos narių patikra turėtų būti tęsiama.

Paveldimo gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio stebėjimas

Ekstrakoloninės žarnos vėžio rizika priklauso nuo to, kuris genas yra mutavęs, ty apie 50 % hMSH2 mutacijų nešiotojams ir maždaug 10 % hMLHl mutacijų nešiotojams. Galimas ekstrakoloninio vėžio patikrinimas, tačiau šiuo metu yra mažai svarių įrodymų apie jo naudą. Rekomendacijos skiriasi priklausomai nuo centro, tačiau apskritai rekomenduojama stebėti retą vėžį šeimos istorijoje. 2-5 langelyje parodyti ekstrakolikinių navikų stebėjimo metodai.

2-5 blokas. Ekstrakoloninių navikų stebėjimas sergant paveldimu nepolipoziniu gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu

Kasmetinis transvaginalinis ultragarsas ± spalvotas Doplerio ultragarsas + endometriumo biopsija

Kasmetinis CA125 matavimas ir klinikinis tyrimas (dubens ir pilvo)
Viršutinės virškinamojo trakto dalies endoskopinis tyrimas kas 2 metus

Kasmetinis šlapimo tyrimas/citologija
Kasmetinis organų ultragarsas pilvo ertmė/šlapimo takai, dubuo, kasa
Kasmetiniai kepenų funkcijos tyrimai, CA19-9, karcinoembrioninis antigenas

Paveldimo gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio prevencija

Kolektomija gali būti tarpinė su ileorektaline anastomoze (IRA) arba kaip IRP variantas. Naudodami sprendimų analizės modelį, mes parodome reikšmingą gyvenimo trukmės padidėjimą paveldimų gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio mutacijų nešiotojams, kai imamasi bet kokios intervencijos. Nauda buvo apibrėžta kaip 13,5 metų stebėjimo, 15,6 metų proktokolektomijos ir 15,3 metų tarpinės kolektomijos, palyginti su nesikišimu. Gyvenimo kokybės reguliavimas parodė, kad stebėjimas lemia labiausiai kokybiškai reguliuojamą gyvenimo trukmę. Šis tyrimas pateikė tik matematiškai pagrįstą naudos požymį: teikiant rekomendacijas į sprendimų priėmimo procesą reikia atsižvelgti į individualias aplinkybes.

Paveldimo gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio gydymas

Metachroninių gaubtinės žarnos navikų rizika yra 45% (įrodymų lygis: 2). Sergantiems storosios žarnos navikais profilaktinis elementas yra kolektomija su ileorektaline anastomoze, kurios metu visiškai pašalinama gaubtinė žarna ir nėra papildomų proktektomijos komplikacijų. Proktokolektomija (su klubinės žarnos rekonstrukcija arba be jos, kuri priklauso nuo naviko aukščio, paciento amžiaus ir bendros būklės, taip pat nuo sfinkterio būklės išangė) yra tinkamiausias metodas pacientams, sergantiems tiesiosios žarnos vėžiu.

Paveldimo gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio gydymas vaistais

Kolorektalinio vėžio tyrimai in vitro naudojant ląsteles, kuriose trūksta UOS genų, parodė, kad PNS sumažėja ląstelėse, veikiamose nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (NVNU). Tai suteikia tam tikrą teorinį pagrindą PAC 2 (kolorektalinės adenomos/karcinomos prevencijos programa 2) tyrimui, šiuo metu atliekamam pacientams, sergantiems paveldimu gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu, naudojant aspiriną ​​ir atsparų krakmolą kaip chemoprevencinę medžiagą. Tačiau iki šiol nėra įtikinamų įrodymų, patvirtinančių kokių nors vaistų vartojimą gydant paveldimą gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžį. Citotoksinės chemoterapijos nauda vėžiui gydant paveldimą gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžį tebėra prieštaringa, o turimi duomenys yra prieštaringi. Kai kurie vaistai (ypač fluorouracilas) pažeidžia DNR ir sukelia apoptozę. Manoma, kad UOCO baltymai iš dalies dalyvauja signalizuojant apie negrįžtamą DNR pažeidimą ir apoptozės pradžią, kurios šiuose navikuose nėra.

Plėtra ateityje

Atranka, stebėjimas ir gydymas ateityje gali būti labiau individualizuoti dėl geresnio genotipo ir fenotipo sąveikos supratimo. Paveldimo gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio (taip pat ir kitų įgimtų gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio sindromų) genų terapija išlieka tyrimų dėmesio centre. Paveldimo gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio nomenklatūra vis dar gali keistis, o pavadinimas gali būti pakeistas „paveldimo nukleotidų neatitikimo atstatymo trūkumo sindromu“ (HNVRR). Kol kolorektaliniai chirurgai ir kiti gydytojai nesusipažins su molekuliniu diagnozės pagrindu, paveldimas nukleotidų neatitikimo atstatymo trūkumo sindromas nebus lengvai suprantamas ar kliniškai aiškus akronimas. Jei kas nors nesupranta šios būklės, tai bus taikoma paveldimo žarnyno vėžio gydymui apskritai, tai taip pat lems prastesnį pacientų išgyvenamumą, o tai šiuo metu kelia medicininių teisinių pasekmių riziką.

Terminas „kolorektalinis vėžys“ slepia labai pavojingą ligą, dažniausiai pažeidžiančią tiesiosios žarnos sieneles išklotus epitelio audinius.

Dėl lokalizacijos piktybiniai navikai nurodo patį ligos pavadinimą, susidariusį sujungus lotyniškus šių storosios žarnos dalių pavadinimus: „dvitaškis“ - storoji žarna ir „tiesioji žarna“ - tiesioji žarna.

Ligos samprata

Piktybiniai navikai, žymimi terminu „kolorektalinis vėžys“, yra gana didelė ir labai nevienalytė navikų grupė, kuriai būdinga skirtinga audinių lokalizacija, forma ir histologinė struktūra.

• . Tai yra pagrindinis (ne mažiau kaip 50 proc. atvejų) vėžinių ląstelių metastazių kelias, dėl kraujo tiekimo į kepenis ypatumų, į kurias daugiausia kraujo patenka iš vartų venos, maitinamo vidaus organais. Pacientas, turintis metastazių kepenyse, jaučia didelį išsekimą, nuolatinį pykinimą ir vėmimą, sunkią gelta ir odos niežėjimą, (skysčių kaupimąsi pilvo srityje) ir. stiprus skausmas skrandyje.
• Pilvaplėvėje – plėvelė iš jungiamasis audinys, apimantis visų vidaus organų paviršių ir išklojantis pilvo ertmės sienas. Vėžinės ląstelės, išaugusios per pažeisto žarnyno sieneles, pirmiausia suformuoja židinius atskirose pilvaplėvės vietose, o užėmusios ją visiškai, išplinta į ja apimtus gretimus organus.
• . Pacientą, turintį metastazių plaučiuose, kamuoja dusulys, skausmas plaučiuose, nuolatinis kosulys lydi hemoptizė.

Atranka ir diagnostika

Kolorektalinio vėžio atrankos testas atliekamas naudojant:

• Skaitmeninis tiesiosios žarnos tyrimas. Tai paprasčiausias būdas leidžia aptikti iki 70% jame lokalizuotų karcinomų.
• . Standžiojo sigmoidoskopo naudojimas leidžia ištirti tiesiosios žarnos ir distalinės dalies sienelių būklę sigminė tuščioji žarna. Jei nustatomi įtartini neoplazmai, atliekama audinių biopsija.
• Irrigoskopija – tai procedūra, kurią sudaro bario klizma ir oro pumpavimas, siekiant išplėsti tiriamo žarnyno spindį. Šio tyrimo metu atlikus rentgeno spindulius, galima aptikti polipus ir piktybinius navikus.
• Fiberkolonoskopija. Naudojant lankstų pluošto kolonoskopą su šviesolaidine sistema galima ištirti storosios žarnos būklę per visą jos ilgį. Būdama tiksliausia ir brangiausia tyrimo technika, fibrokolonoskopija atliekama paskutiniame paciento apžiūros etape.

Be pirmiau minėtų tyrimo metodų, kurie laikomi pagrindiniais, pacientui taikomi keli metodai:

• angiografija;
• laparoskopija;
• buvimo testas .

Naviko žymenys

Sergant gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu, sergančio žmogaus kraujo serume dažniausiai aptinkami du naviko žymenys:

• , kuris turi prognostinę reikšmę. Didesnis nei 37 ng/ml lygis rodo, kad operuotų pacientų mirties rizika su tokiu rezultatu yra 4 kartus didesnė nei pacientų, kurių rezultatas yra mažesnis arba neigiamas.
• (kanceroembrioninis antigenas). Paprastai padidėjęs CEA kiekis stebimas, kai liga jau yra pažengusi, o aukštas – kai navikas metastazavo į kepenis.

Etapai ir gydymo galimybės

• I stadijos gaubtinės ir tiesiosios žarnos naviko, užimančio mažesnę pažeisto žarnyno perimetro dalį, vieta yra jo gleivinė ir poodinis sluoksnis. Limfmazgiuose metastazių nėra.
• IIa stadijos piktybinis navikas užima maždaug pusę žarnyno spindžio ir apsiriboja jo sienelėmis. Regioniniai limfmazgiai nepažeidžiami.
• IIb stadiją pasiekęs navikas, išaugęs per visą žarnyno sienelės storį, pradeda metastazuoti į artimiausius regioninius limfmazgius.
• III stadijos piktybinis navikas užima daugiau nei pusę žarnyno spindžio ir sukelia daugybę metastazių.
• IV stadijos navikas vadinamas metastazavusiu gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu, jam būdingas didelis dydis ir tolimos metastazės.

Atlikti:

• Chirurgine intervencija, kurią sudaro piktybinio naviko (kolektomijos ar hemikolektomijos operacijos metu) ir pažeistų limfmazgių pašalinimas (limfadenektomijos operacijos metu). Operacijos gali būti atviros, tai yra, atliekamos pjaunant pilvo sieną, ir laparoskopinės, atliekamos per mikropjūvius (naudojant manipuliatorius ir miniatiūrines vaizdo sistemas).
• Metodas yra vaistų, galinčių sustabdyti vėžio ląstelių dalijimąsi, naudojimas. Kolorektalinio vėžio chemoterapija gali būti atliekama prieš operaciją ir dažnai naudojama pooperaciniu laikotarpiu. Jei auglys neoperuojamas, chemoterapija išlieka vieninteliu gydymo būdu, galinčiu pagerinti paciento gyvenimo kokybę.
• Metodas, kuris naudoja rentgeno spindulių galią vėžinėms ląstelėms sunaikinti. Radioterapija taikoma tiek kaip savarankiškas gydymo metodas, tiek kartu su chemoterapija.

Prognozė

Kolorektalinio vėžio prognozė tiesiogiai priklauso nuo stadijos, kurioje buvo aptiktas piktybinis navikas.

• Pačioje formavimosi pradžioje užkluptų navikų gydymas lemia 95% pacientų išgyvenamumą per penkerius metus.
• III stadijos gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžys, metastazavęs į Limfmazgiai, būdingas 45% pacientų išgyvenamumas per penkerius metus.
• IV stadijoje pašalintas piktybinis žarnyno navikas suteikia galimybę išgyventi mažiau nei 5 % pacientų.

Prevencija

Pirminė gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio prevencija apima:

• Subalansuota mityba, kurioje yra daug vaisių, daržovių ir maisto, kuriame gausu maistinių skaidulų.
• Ribotas raudonos mėsos ir gyvulinių riebalų vartojimas.
• Mesti gerti alkoholį ir rūkyti.
• Aktyvus gyvenimo būdas.
• Kūno svorio kontrolė.

Antrinė prevencija, kurios tikslas – anksti diagnozuoti, susideda iš rizikos grupių ir pacientų atrankinės patikros amžiaus kategorija virš penkiasdešimties metų.

Šis vaizdo įrašas parodys, kur pradėti gydyti metastazavusį gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžį:

G.I. STOROŽAKOVAS 1, E.I. POZHARITSKAJA 1, I.G. FJODOROVAS 1,2
1 Valstybinės biudžetinės aukštosios mokyklos Medicinos fakulteto Ligoninės terapijos katedra Nr. profesinį išsilavinimą„Rusijos nacionalinis mokslinių tyrimų medicinos universitetas pavadintas. N.I. Pirogovas“ iš Rusijos sveikatos apsaugos ministerijos;
2 Maskvos sveikatos departamento miesto klinikinė ligoninė Nr. 12

Trumpa apžvalga skirta įvairiems gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio patikros aspektams, siekiant nustatyti ankstyvąsias jo formas rizikos grupėse.

Reguliarus patikrinimas, kuriuo siekiama nustatyti ir užkirsti kelią gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiui (CRC), yra neatsiejama prevencinės medicinos dalis.

CRC patikros tikslas: savalaikis vyrų ir moterų, kuriems yra didelė tikimybė susirgti adenomatiniais polipais ar vėžiu, ištyrimas, o turintiems teigiamą patikros rezultatą – savalaikis chirurginis gydymas.

Kasmet pasaulyje užregistruojama apie 800 tūkstančių storosios žarnos vėžio atvejų, nuo šios ligos miršta 440 tūkstančių žmonių. Didžiausi rodikliai užfiksuoti ekonomiškai išsivysčiusiose šalyse, mažiausi – Afrikoje ir Azijoje, išskyrus Japoniją (nesiskiria nuo Europos storosios žarnos vėžio rodiklių).

Pasak Rusijos onkologės mokslo centras juos. N.N. Blokhin, tarp vėžio ligų Rusijoje storosios žarnos vėžys yra 3 vietoje: vyrams – po plaučių ir skrandžio vėžio, moterims – po krūties ir skrandžio vėžio. Vėžys dvitaškis dažniausiai aptinkama Sankt Peterburge (22,5% ir 17,7% atitinkamai vyrų ir moterų), Maskvoje ir Magadano srityje; tiesiosios žarnos vėžys – vyrų Karelijoje, Novgorodo srityje, Sankt Peterburge, o moterų – Čiukotkos autonominiame rajone, Permės ir Sachalino regionuose.

Apie 85% CRC atvejų atsiranda vyresniems nei 55 metų žmonėms, o didžiausias dažnis stebimas vyresniems nei 70 metų pacientams. Nepaisant pastarųjų metų naujovių, diagnostinės įrangos, naujų chemoterapinių vaistų ir metodų, penkerių metų išgyvenamumas neviršija 40 proc. Šį CRC dažnio padidėjimą greičiausiai lėmė gyventojų senėjimas, gyventojų skaičiaus padidėjimas tiek išsivysčiusiose, tiek ekonomiškai ribotų išteklių srityse.

Apskaičiuota, kad rizika susirgti CRC žmonėms yra maždaug 6%, o mirties nuo CRC rizika yra maždaug 2,6%. Pacientas, kuris miršta nuo gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio, gyvena vidutiniškai 13 metų mažiau nei asmenys, priklausantys „sąlygiškai“ sveikai populiacijai.

Yra žinomi keli CRC vystymosi rizikos veiksniai, tačiau svarbu pažymėti, kad 75% CRC atvejų atsiranda pacientams, neturintiems jokių predisponuojančių veiksnių. 50 metų amžiaus žmogus turi 5% tikimybę susirgti storosios žarnos vėžiu per likusį gyvenimą ir 2,5% galimybę nuo jo mirti.

Kolorektalinio vėžio išsivystymo rizikos veiksniai yra šie:

Lėtinės uždegiminės žarnyno ligos (IBD): opinis kolitas (UC), Krono liga (CD), storosios žarnos polipai (ypač šeiminė polipozė);
storosios žarnos vėžys jaunesniems nei 60 metų giminaičiams;
amžiaus (sergamumas sulaukus 40 metų – 8 atvejai 100 tūkst. gyventojų, sulaukus 60 metų – 150 atvejų 100 tūkst. gyventojų).

Kadangi gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžys dažnai kartojasi, pacientams, gydytiems nuo šios ligos, gresia antrasis žarnyno auglys. Nauji polipai atsiranda vidutiniškai 50% šių asmenų, o 5% atvejų jie tampa piktybiniais.

Yra maža, vidutinė ir didelė rizika susirgti gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu.

Mažos rizikos grupė: vyresni nei 50 metų asmenys, turintys neigiamą šeimos istoriją. Kasmet rekomenduojamas slaptasis kraujas išmatose ir skaitmeninis tyrimas; kolonoskopija – kartą per 5 metus.

Vidutinė rizikos grupė: to paties amžiaus žmonės, kurių vienas ar du giminaičiai serga storosios žarnos vėžiu. Atranką rekomenduojama atlikti nuo 40 metų pagal aukščiau pateiktą schemą.

Didelės rizikos grupė: tai pacientai, sergantys šeimine polipoze, ŪK, CD. Kasmet kolonoskopiją rekomenduojama atlikti nuo 12–14 metų amžiaus.

2008 metais Pasaulio organizacija Pasaulio sveikatos organizacija (PSO) pripažino, kad naktinis apšvietimas yra reikšmingas naviko vystymosi rizikos veiksnys.

Buvo tiriamas melatonino poveikis gaubtinės žarnos kancerogenezei žiurkėms, sukeltai 1,2-dimetilhidrazino (DMH). Dėl to buvo patikimai atskleistas melatonino slopinamasis poveikis žiurkių žarnyno kancerogenezei, kuris pasireiškė sumažėjusiu navikų, daugiausia gaubtinės žarnos, dažnumu ir daugybe, taip pat sumažėjusiu invazijos laipsniu ir dydžiu. navikų, taip pat jų diferenciacijos padidėjimas. Kancerogenezės procese dalyvaujantiems laisvųjų radikalų oksidacijos mechanizmams taip pat turi įtakos melatoninas. Atsižvelgiant į nustatytą hormono melatonino dalyvavimą reguliuojant virškinimo trakto funkcijas, svarbu nustatyti melatonino lygį gaubtinės žarnos gleivinėje (COTC) sergant IBD ir CRC.

Galima daryti prielaidą, kad vienas iš rizikos veiksnių susirgti storosios žarnos vėžiu yra naktinis darbo grafikas.

Daugelis epidemiologinių tyrimų patvirtina tam tikrą ryšį tarp perteklinio kūno svorio ir naviko proceso tikimybės gaubtinėje žarnoje. Tačiau nutukimas gali būti siejamas ne tik su suvartojamų kalorijų kiekio ir fizinio aktyvumo disbalansu, bet ir su suvartotos energijos panaudojimo ypatumais.

Jis taip pat dažnai minimas medicinos literatūroje bloga įtaka keptas ir rūkytas maistas, keliantis riziką susirgti gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu. Be to, daugelis epidemiologinių tyrimų parodė ryšį tarp rūkymo ir nedidelio CRC išsivystymo rizikos padidėjimo.

Kolorektalinio vėžio diagnozė

Yra daug diagnostinių ir atrankinių testų, kurie padeda nustatyti grupes ir rizikos lygius susirgti gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu, taip pat ankstyvas gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio formas.

Slapto kraujo tyrimas išmatose yra labiausiai paplitęs testas nustatant gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžį; rekomenduojamas kaip pradinis tyrimas. Laiku nustačius paslėptą kraują, vėžiu sergančių pacientų skaičius gali sumažėti 33 proc., o mirtingumas nuo vėžio – 15–20 proc. Tyrimo metu nustatomas ne tik vėžys, bet ir adenomatiniai polipai, todėl galima laiku atlikti polipektomiją.

Yra 2 slaptojo kraujo tyrimų tipai:

Standartinis slaptojo kraujo tyrimas gvajako išmatose (gTSB) gavo savo pavadinimą dėl jo naudojimo gvajako dervos. Gvajako testas leidžia nustatyti ne mažiau kaip 10 ml per parą kraujo netekimą. hSCT jautrumas ir specifiškumas yra gana įvairus ir priklauso nuo naudojamos tyrimo sistemos tipo (Hemoccult, Hemoccult II, Hemoccult SENSA), mėginių paėmimo technikos, mėginių skaičiaus vienam tyrimui, tyrimo intervalų ir kt. Remiantis rezultatais įvairūs tyrimai, vieno hSCT jautrumas CRC svyruoja nuo 9% iki 64,3%. Tačiau atrankos programų, pagrįstų reguliariu hSCT naudojimu, jautrumas yra daug didesnis ir siekia 90%. Mažiau jautrių tyrimo variantų specifiškumas yra didelis ir siekia apie 98%, tačiau esant dideliam jautrumui specifiškumas sumažėja iki 86–87%;
- imunocheminis tyrimas yra pagrįstas reakcija su antikūnais ir yra labai specifinis žmogaus hemoglobinui (būtent globinui), nereikalauja mitybos apribojimų, tačiau yra daug brangesnis. Daugybė tyrimų parodė, kad imunocheminių tyrimų jautrumas gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiui nustatyti svyravo nuo 47 iki 69 proc., o specifiškumas – nuo ​​88 iki 97 proc. Šių tyrimų specifiškumas vėžiui diagnozuoti yra didelis (iki 95 proc.).

Klaidingai teigiami rezultatai gali būti dėl kitų virškinimo trakto ligų, pasireiškiančių kraujavimu. Pacientus reikia įspėti, kad likus trims dienoms iki tyrimo nerekomenduojama vartoti aspirino, geležies preparatų ar vitamino C.

Klaidingai neigiami rezultatai gali būti dėl to, kad kraujavimas žarnyne atsiranda periodiškai ir išmatų mėginio paėmimo metu jose gali nebūti kraujo.

Tuo pačiu metu vienas mėginys, paimtas atliekant aparatinį tiesiosios žarnos tyrimą, negali pakeisti standartinio slapto kraujo tyrimo, nes jo jautrumas yra 5 kartus mažesnis. Trys iš eilės paimti išmatų mėginiai rodo didelį jautrumą slaptam kraujui.

Išmatų DNR tyrimas

Norint nustatyti gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžį, gali būti pasiūlytas testas genetiniams anomalijoms (somatinėms mutacijoms) nustatyti išmatų mėginiuose. Kolorektalinės epitelio ląstelės patenka į išmatas ir iš mėginių galima išskirti stabilią DNR formą ir ištirti naudojant polimerazės grandininę reakciją (PGR). Šis procesas leidžia mums nustatyti kelių genų, įskaitant K-RAS, APC, BAT-26, p53, mutacijas.

Mažų tyrimų duomenys parodė, kad šio metodo jautrumas kolorektaliniam vėžiui nustatyti yra 91%, o adenomatiniams polipams, kurių skersmuo didesnis nei 1 cm – 82%; specifiškumas abiem atvejais siekia apie 90 proc.

Kitais duomenimis, metodo jautrumas diagnozuojant gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžį svyravo nuo 52 iki 91%, o adenomatiniams polipams – 27–82%. Kai kurie ekspertai įtraukia išmatų DNR tyrimą į būtiną kolorektalinio vėžio nustatymo tyrimų sritį.

Storosios žarnos vėžio naviko žymenys

Karcinoembrioninis antigenas (CEA)

Šis rodiklis yra vienas iš labiausiai ištirtų naviko žymenų tiek praktine, tiek teorine prasme. Pirmą kartą jį atrado P. Gold ir S. Freedman, 1965 m., tirdami žmogaus virškinimo trakto (GIT) audinius ir gaubtinės žarnos adenokarcinomą, o vėliau CEA buvo nustatyta CRC sergančių pacientų kraujo serume. Vėliau, tobulinant CEA nustatymo metodus ir kaupiant duomenis, šį žymenį pavyko išskirti tiek esant įvairiems navikams, tiek sergant ne navikinėmis ligomis.

N. Uedo ir kt., 2000, tyrė CEA koncentraciją gaubtinės žarnos plovimo metu 213 pacientų prieš įprastą endoskopinis tyrimas ir įrodė, kad šis paprastas testas gali būti naudingas praktinėje medicinoje nustatant pacientų grupę, kuriai yra didelė rizika susirgti CRC. CEA naudojimą diagnostikos tikslais riboja mažas jo specifiškumas, dėl padidėjusios antigeno koncentracijos kraujo serume sergant ne navikinėmis ligomis, taip pat dėl ​​kai kurių egzogeninių ir endogeninių veiksnių įtakos šio sintezei. žymeklis. Todėl tiriant pacientus, sergančius storosios žarnos navikais, CA-19-9 naudojamas kaip antros eilės žymuo. Tai ypač svarbu CEA neigiamiems navikams.

Pastaruoju metu mokslininkai didelį dėmesį skiria ne tik biocheminių, bet ir molekulinių biologinių žymenų tyrimams pacientams, sergantiems storosios žarnos vėžiu.

CA-19-9 ir a-fetoproteinas

S.V. Skvorcovas ir kt. atliko trijų naviko žymenų (CA-19-9, CEA ir alfa-fetoproteino) lyginamąjį tyrimą 108 pacientų, sergančių gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu įvairiose naviko stadijose, kraujo serume, 26 pacientams, sergantiems UC ir praktiškai sveikiems žmonėms. . Autoriai atskleidė reikšmingą šių rodiklių skirtumą esant vietiniam CRC ir UC (CA-19-9 ir CEA), taip pat pacientams, sergantiems vietine ir generalizuota CRC. Auglio žymenų rodikliai UC atitiko normalias vertes. Nė viename stebėjime, naudojant ribotą procesą, CA-19-9 lygis neviršijo 1000 vienetų/ml, CEA – 20,0 ng/ml. Alfa-fetoproteino rodikliai pacientams, sergantiems gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu, neviršijo norminių verčių ir padidėjo tik apibendrinus naviko procesą, o tai neleidžia naudoti šio žymens diagnozuojant gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžį. Naudojant CA-19-9 kompleksą ir CEA, diagnostinis jautrumas buvo 91% ir žymiai viršijo šį skaičių, palyginti su vieno naviko žymens diagnostiniu jautrumu.

SA-125

G. Mavligit ir kt. nustatytas didelis CA-125 kiekis pacientams, turintiems CRC metastazių kepenyse, kurių CEA koncentracija normali. Autoriai mano, kad CA-125 nustatymas pacientams, sergantiems gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu, kurių CEA reikšmės normalios, gali būti naudingas vertinant naviko proceso mastą.

Deja, remiantis aukščiau pateiktais duomenimis, nėra „idealaus“ naviko žymens, turinčio aukštą specifiškumo ir jautrumo tam tikro tipo navikai. Tačiau tuo pačiu metu nustačius tiriamus naviko žymenis, galima su dideliu pasitikėjimu (~100%) daryti prielaidą, kad yra CRC, ir išsiaiškinti proceso stadiją (padidėjęs CA-125 lygis sergant metastazavusia kepenų liga).

Šiuo metu egzistuoja daugiakompleksinės sistemos, vadinamosios. biologinės mikroschemos, leidžiančios vienu metu nustatyti iki 6 vėžio žymenų, kurie labai koreliuoja su rezultatais, gautais individualiai nustatant kiekvieną naviko žymenį naudojant standartines ELISA tyrimų sistemas. Šis naviko žymenų nustatymo metodas yra patogiausias ir ekonomiškiausias, todėl jį galima naudoti atliekant CRC atranką.

Auglio M2-piruvato kinazė (M2-P) yra labai specifinis naviko baltymas, neturintis organo specifiškumo ir gali būti pasirinktas žymeklis diagnozuojant įvairius navikus. M2-P yra metabolinis žymuo, kuris anksti patenka į kraują ir pakankamais kiekiais, kad būtų galima nustatyti. Tai piktybinio naviko agresyvumo rodiklis. Kartu su kitų naviko žymenų nustatymu navikas M2-P gali būti naudojamas CRC atrankoje.

Kolorektalinio vėžio audinių žymenys

MSI (mikrosatelitinis nestabilumas) yra gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio audinių žymuo. Mikropalydovai kartoja trumpas (1–5 nukleotidų) DNR sekas. MSI yra mikrosatelitinės alelio sekos praradimas arba pridėjimas, atsirandantis dėl to, kad nėra DNR atkūrimo geno (MMR). MSI yra pakaitinis žymuo ir gali būti naudojamas CRC prognozei ir adjuvantinės terapijos veiksmingumui nustatyti. MSI yra teigiamas prognostinis žymuo, jei yra, CRC gydymo rezultatai pagerėja 15%.

P53 yra CRC audinių žymuo, yra naviką slopinantis genas ir koduoja transkripcijos faktorių, dalyvaujantį reguliuojant apoptozę, angiogenezę, ląstelių ciklas. P53 geno mutacijos aptinkamos maždaug pusei pacientų, sergančių gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu, ir, matyt, atsiranda palyginti vėlai onkogenezės procese, displazinių polipų degeneracijos į invazinį vėžį stadijoje. Būdamas reikšmingas neigiamas prognostinis veiksnys, p53 taip pat vaidina svarbų vaidmenį plėtojant naviko atsparumą terapija radiacija.

K-RAS yra gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio audinių žymuo, onkogenas, guaniną surišantis baltymas, dalyvaujantis perduodant signalus, turinčius įtakos ląstelių proliferacijai ir apoptozės indukcijai. K-RAS mutacijos nustatomos 40–50% pacientų, sergančių gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu, ir yra susijusios su neigiama prognoze ir atsparumu tiksliniams vaistams – antikūnams prieš epidermio augimo faktoriaus receptorių (EGFR). K-RAS mutacijos prognozinis vaidmuo negali būti laikomas visiškai įrodytu, nes yra įrodymų, kad tik jos specifinis tipas, nustatytas 10% pacientų, yra susijęs su neigiama prognoze.

Endoskopiniai storosios žarnos tyrimo metodai

Fiberkolonoskopija (FCS) yra auksinis CRC atrankos standartas; ji leidžia nustatyti ir pašalinti polipus bei atlikti gaubtinėje žarnoje esančio naviko biopsiją. FCS specifiškumas ir jautrumas nustatant polipus ir navikus yra didelis.

Maskvos miesto klinikinės ligoninės Nr. 12 Gastroenterologijos skyriuje (N.I. Pirogovo vardo Rusijos nacionalinio mokslinio tyrimo medicinos universiteto Medicinos fakulteto Hospitalinės terapijos katedros Nr. 2 klinikinė bazė) atlikta retrospektyvi medicinos atlikta 2007–2009 metų tirtų pacientų apskaita. su privalomu FCS kaip pagrindiniu įtraukimo į tyrimą kriterijumi.

Analizuotoje grupėje buvo 652 pacientai nuo 40 iki 76 metų amžiaus. Vyravo pagyvenę asmenys (60–76 m.) (58 proc.). Vidutinis tiriamųjų amžius buvo 57 ± 8,5 metų. Iš jų: 251 (38,4 %) buvo vyrai ir 401 (61,5 %) – moterys. FCS indikacijos šiems pacientams buvo skundai skausmu gaubtinės žarnos srityje (n = 203; 52,4%), aneminis sindromas (n = 265; 40,6%), viduriavimas (n = 33; 8,5%), kūno svorio netekimas (n = 52,4%). 31; 8%), vidurių užkietėjimas (n = 97; 25%), patologinės priemaišos išmatose (n = 23; 5,9%).

Įvertinti fizinio tyrimo duomenys bei klinikinių ir biocheminių kraujo tyrimų parametrų pokyčiai. Visiems pacientams buvo atliktas skatologinis ištyrimas ir slapto kraujo išmatų analizė. 223 (34,2 %) atvejais FCS buvo atlikta gleivinės biopsija iš įvairių storosios žarnos dalių.

328 (50,6 proc.) pacientams nustatyta funkcinis sutrikimasžarnynas. Storosios žarnos polipai nustatyti 130 (19,9 proc.) pacientų. 4/130 (1,2 proc.) pacientų, morfologinio tyrimo duomenimis, nustatyti piktybiniai polipai. Rečiau diagnozuota storosios žarnos divertikulinė liga (n = 102; 15,3%), ŠKL (n = 20; 3,1%), CD (n = 10; 1,5%), pseudomembraninis kolitas (n = 34; 0,5%). . 59 iš 652 (9,1 %) pacientų FCS atskleidė CRC su vėlesniu morfologiniu patikrinimu.

Tyrimo rezultatai parodė didelį organinės patologijos aptikimo dažnį mūsų klinikoje tirtiems pacientams, beveik 10 proc. diagnozuoti įvairių stadijų storosios žarnos piktybiniai navikai. Be to, pagal FCS rezultatus 130 pacientų buvo priskirti prie didelės rizikos susirgti gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu, o tai lemia būtinybę kasmet atlikti storosios žarnos tyrimą.

Be standartinės kolonoskopijos, šiuo metu yra keletas storosios žarnos vizualizavimo galimybių, kurios leidžia aptikti paslėptus gaubtinės žarnos pažeidimus, plokščius pažeidimus, kurių neįmanoma aptikti naudojant įprastą FCS. Šie metodai apima: elektroninę chromoendoskopiją, virtuali kolonoskopija, storosios žarnos MRT.

Elektroninė chromoendoskopija šiandien yra tiksliausias metodas plokščioms navikų ir polipų formoms nustatyti. Tai paprastas, informatyvus ir nereikalaujantis specialios aparatūros metodas, apjungiantis chromoskopiją ir kolonoskopiją, ženkliai padidinantis įprastinio endoskopinio tyrimo diagnostines galimybes nustatant paslėptus patologinius morfofunkcinius storosios žarnos gleivinės pakitimus, o tai ypač svarbu ikihospitalinėje pacientų apžiūros stadijoje. .

Virtuali kolonoskopija yra grynai diagnostinė procedūra. Norint atlikti formacijų biopsiją ir pašalinti polipus, reikalingas įprastas FCS.

Be to, plinta neinvazinis storosios žarnos tyrimo metodas – kompiuterinė kolonoskopija, kurios privalumai yra tyrimo neinvaziškumas ir minimali storosios žarnos pažeidimo rizika, lyginant su FCS; gali būti atliekamas pacientams, kuriems kolonoskopija draudžiama. Šio metodo jautrumas diagnozuojant didesnius nei 1 cm polipus yra 90%, 0,5–0,9 cm – 80%, o iki 5 mm – 67%. Metodo specifiškumas priklauso nuo naviko dydžio. Tačiau yra ir nemažai šios manipuliacijos trūkumų: jos naudojimas pacientams, sergantiems sunkiu nutukimu, yra ribotas, taip pat reikia atsižvelgti į rentgeno spindulių poveikio lygį (atliekant vieną kompiuterinę kolonoskopiją, gauta spinduliuotės dozė atitinka lygis, kurį žmogus įgijo per 20 normalaus gyvenimo mėnesių).

Šiuolaikinės endoskopinės įrangos naudojimas ankstyvų degeneracinių ir uždegiminių gleivinės pakitimų bei neoplazijų diagnostikai naudojant siauro spektro (NBI) ir padidinimo (Zoom) endoskopiją, endosonografiją ir konfokalinę endoskopiją plačioje klinikinėje praktikoje yra ribotas dėl ekonominių problemų ( brangi įranga) ir sudėtingas rezultatų interpretavimas.

Išvada

FCS turi būti įtrauktas į privalomąjį gastroenterologinių pacientų po 40 metų apžiūros metodų sąrašą, siekiant anksti nustatyti organinę storosios žarnos patologiją, neatsižvelgiant į nusiskundimų pobūdį, nes priimama daugiau nei pusė pacientų. į bendrosios chirurgijos ligonines dėl komplikacijų (ūminės storosios žarnos nepraeinamumo, naviko perforacijos, peritonito ir kt.) išsivystymo.

Siekiant anksti diagnozuoti storosios žarnos patologiją, jau ambulatorinio aptarnavimo stadijoje būtina atlikti storosios žarnos vėžio atranką, siekiant nustatyti rizikos grupes, kurioms būtina sukurti universalų pacientų tyrimo algoritmą, pagrįstą šiuolaikinės instrumentinės įrangos naudojimu. diagnostikos metodai, įvesti apibendrintą CRC buvimo testą naudojant biočipus, įskaitant naviko žymenis (CA-125, CA-19-9, CEA, M2-piruvato kinazę).

Taip pat patartina atlikti storosios žarnos vėžiu sergančių pacientų pirmos eilės giminaičių genetinius tyrimus. Be to, būtina sukurti informacinę ir edukacinę programą pacientams ir jų artimiesiems, interneto svetainę, informacinį biuletenį, mokyklas ir kt., parengti edukacinius ir metodinius vadovus (rekomendacijas), atspindinčius ankstyvos VKL diagnostikos ir prevencijos aspektus.

Literatūra
1. Zemlyanoy V.P., Trofimova T.N., Nepomnyashchaya S.L. ir kt. Šiuolaikiniai metodai storosios ir tiesiosios žarnos vėžio diagnostika ir paplitimo įvertinimas // Praktinis darbas. oncol. – 2005. - Nr.2. – P. 71-80.
2. Black R.J., Sharp L., Kendruck S.W. Vėžio išgyvenimo tendencijos Škotijoje 1968–1990 // Edinburgas: Nacionalinė sveikatos tarnyba Škotijoje, informacijos ir statistikos skyrius – 1993 m.
3. Levi F., Lucchini F., Negri E. ir kt. Mirtingumas nuo vėžio Europos Sąjungoje, 1988-1997: Sumažėjimas gali priartėti prie 80 000 mirčių per metus // J. Cancer – 2002. - T. 98. - P. 636-637.
4. Burtas R.W., Vyskupas D.T., Lynchas H.T. ir kt. Asmenų, turinčių paveldimų veiksnių, sergančių storosios žarnos vėžiu, rizika ir stebėjimas // Bull World Health Organ – 1990. – t. 68. - R. 655–665
5. Medicininės profilaktikos vadovas // Red. R.G. Oganova, R.A. Halfina. – M // GEOTAR-Media – 2007 – P. 464.
6. Anisimovas V.N., Arutyunyanas A.V., Khavinsonas V.Kh. Melatonino ir epitalamino įtaka žiurkių antioksidantų gynybos sistemų veiklai // Dokl. RAS - 1997 - T. 352. - P. 831-833.
7. Boyle P., Leon M.E. Kolorektalinio vėžio epidemiologija // Brit. Med. Bull. – 2002. – T. 64. – P. 1-25.
8. Collinsas J.F., Liebermanas D.A., Durbinas T.E. prie al. Slapto kraujo išmatų patikros tikslumas viename išmatų mėginyje, paimtame skaitmeniniu tiesiosios žarnos tyrimu: palyginimas su rekomenduojama mėginių ėmimo praktika // Ann. Stažuotojas. Med. – 2005. – T. 142. – R. 81–85.
9. Allison J.E., Sakoda L.C., Levin T.R. ir kt. Kolorektalinių navikų patikra naudojant naujus slaptojo kraujo išmatose tyrimus: veiklos charakteristikų atnaujinimas // J. Natl. Cancer Inst. – 2007. – T. 99 – R. 1462–1470.
10. Kolorektalinio vėžio patikra Pasaulio gastroenterologijos organizacija/Tarptautinės virškinimo trakto vėžio aljanso praktikos gairės http://www.worldgastroenterology.org/assets/downloads/en/pdf/guidelines/06_colorectal cancer_screening.pdf.
11. Greenberger N.J., Blumberg R.S., Burakoff R. ir kt. Dabartinė diagnostika ir gydymas // Gastroenterolis. Hepatol. Endoskopija – 2009. – T. 22 – R. 263-264.
12. Ahlquist D.A., Skoletsky J.E., Boynton K.A. ir kt. Kolorektalinio vėžio atranka nustatant pakitusią žmogaus DNR išmatose: kelių taikinių tyrimo grupės galimybė // Gastroenterolis. – 2000. – T. 119. – R. 1219-1227.
13. Gold., Freedman S.O. Specifiniai žmogaus virškinimo sistemos karcinoembrioniniai antigenai // 11 J. Exp. Med. – 1965. – T. 122. - P. 467-481
14. Uedo N., Isbikawa H., Narahara H. ir kt. //Aptikti vėžį. Ankst. – 2000. – T. 24. - P. 290-294.
15. Skvortsov S., Chramchenko I.E., Kushliksky N.E. Naviko žymenys vertinant naviko proceso mastą virškinamojo trakto piktybiniuose navikuose // Klin. lab. diag. - 1999. - Nr 9. - P.26.
16. Mavligit G.M., Eitrovas Z. // Am. J. Clin. Oncol. – 2000. – T. 23. - P. 213-215.
17. Savvateeva E.N., Dementieva E.I. Biologinė mikroschema, skirta vienu metu atlikti kiekybinę imunologinę vėžio žymenų žmogaus serume analizę // Biuletenis. exp. Biol: mėnesinis tarptautinis mokslo ir teorinis žurnalas. – 2009. - Nr.6. - P. 679-683.
18. Popat S., Hubner R., Houlston R.S. Sisteminė mikrosatelito nestabilumo ir gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio prognozės apžvalga // J. Clin. Oncol. – 2005. – T. 86. – R. 609-618.
19. Munro A.J., Lainas S., Lane D.P. P53 anomalijos ir gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio pasekmės: sisteminė apžvalga // Br. J. Vėžys. – 2005. – T. 14. – R. 434-444.
20. Andrejevas H. J., Normanas A. R., Cunninghamas D. ir kt. Kirsten ras mutacijos pacientams, sergantiems storosios žarnos vėžiu: daugiacentris „RASCAL“ tyrimas // 1998. – t. 69. – R. 675-684.
21. Andrejevas H. J., Normanas A. R., Cunninghamas D. ir kt. Kirsten ras mutacijos pacientams, sergantiems storosios žarnos vėžiu: „RASCAL II“ tyrimas. – 2001. – T. 85. – R. 692-696.
22. Sonnenberg A., Delco F., Bauerfeind P. Ar virtuali kolonoskopija yra ekonomiškai efektyvi galimybė tirti gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžį? //Esu. J. Gastroenterolis. – 1999. – T. 94. – P. 2268-2274.

yra piktybinis storosios žarnos navikas. Įjungta Pradinis etapas yra besimptomis. Vėliau tai pasireiškia silpnumu, negalavimu, apetito praradimu, pilvo skausmu, dispepsija, vidurių pūtimu ir žarnyno sutrikimais. Galimas žarnyno nepraeinamumas. Naviko išopėjimą lydi kraujavimas, tačiau kraujo priemaišos išmatose su viršutinės žarnos storosios žarnos vėžiu gali būti ir nepastebimos. Diagnozė nustatoma atsižvelgiant į nusiskundimus, anamnezę, tyrimo duomenis, slaptojo kraujo išmatų analizę, kolonoskopiją, irrigoskopiją, ultragarsą ir kitus tyrimus. Gydymas – chirurgija, chemoterapija, radioterapija.

Bendra informacija

Kolorektalinis vėžys – tai epitelio kilmės piktybinių navikų grupė, esanti gaubtinės žarnos ir išangės kanale. Tai viena iš labiausiai paplitusių vėžio formų. Tai sudaro beveik 10 % visų diagnozuotų piktybinių epitelio navikų atvejų visame pasaulyje. Storosios žarnos vėžio paplitimas įvairiose geografinėse vietovėse labai skiriasi. Didžiausias sergamumas nustatomas JAV, Australijoje ir Vakarų Europos šalyse.

Ekspertai storosios žarnos vėžį dažnai vertina kaip „civilizacijos ligą“, susijusią su pailgėjusia gyvenimo trukme, nepakankamu fiziniu aktyvumu, didelio mėsos produktų kiekio vartojimu ir nepakankamu skaidulų kiekiu. Pastaraisiais dešimtmečiais mūsų šalyje išaugo sergamumas storosios žarnos vėžiu. Prieš 20 metų ši liga buvo 6-oje vietoje pagal paplitimą tarp abiejų lyčių pacientų, tačiau dabar pasitraukė į 3 vietą tarp vyrų ir 4-ą tarp moterų. Kolorektalinio vėžio gydymą atlieka klinikinės onkologijos, gastroenterologijos, proktologijos ir abdominalinės chirurgijos srities specialistai.

Kolorektalinio vėžio priežastys

Kolorektalinio vėžio etiologija nėra tiksliai nustatyta. Dauguma mokslininkų mano, kad patologija yra viena iš polietiologinių ligų, atsirandančių veikiant įvairiems išoriniams ir vidiniams veiksniams, iš kurių pagrindiniai yra genetinis polinkis, lėtinių storosios žarnos ligų buvimas, mityba ir gyvenimo būdas.

1. Klaidos mityboje.Šiuolaikiniai ekspertai vis daugiau dėmesio skiria mitybos vaidmeniui kuriant piktybinius gaubtinės žarnos navikus. Nustatyta, kad storosios žarnos vėžys dažniau diagnozuojamas žmonėms, kurie valgo daug mėsos ir mažai skaidulų. Mėsos produktų virškinimo metu didelis kiekis riebalų rūgštys, virsta kancerogeninėmis medžiagomis.
2. Žarnyno evakuacijos funkcijos pažeidimas. Mažas skaidulų kiekis ir nepakankamas fizinė veikla sukelti žarnyno motorikos sulėtėjimą. Dėl to daug kancerogeninių medžiagų ilgą laiką liečiasi su žarnyno sienele, provokuoja kolorektalinio vėžio vystymąsi. Šią aplinkybę sunkinantis veiksnys yra netinkamas mėsos apdorojimas, dėl kurio dar labiau padidėja kancerogenų kiekis maiste. Rūkymas ir alkoholio vartojimas vaidina svarbų vaidmenį.
3. Uždegiminė žarnyno patologija. Remiantis statistika, pacientai, sergantys lėtinėmis uždegiminėmis storosios žarnos ligomis, storosios žarnos vėžiu serga dažniau nei žmonės, kurie neturi tokios patologijos. Didžiausia rizika stebima pacientams, sergantiems opiniu kolitu ir Krono liga. Kolorektalinio vėžio tikimybė tiesiogiai koreliuoja su uždegiminio proceso trukme. Jei liga trunka mažiau nei 5 metus, piktybinių navikų tikimybė yra maždaug 5%, o ilgiau nei 20 metų - apie 50%.
4. Žarnyno polipai. Sergantiems storosios žarnos polipoze storosios žarnos vėžys nustatomas dažniau nei vidutinei populiacijai. Pavieniai polipai išsigimsta 2-4% atvejų, dauginiai - 20% atvejų, gaureliai - 40% atvejų. Degeneracijos į storosios žarnos vėžį tikimybė priklauso ne tik nuo polipų skaičiaus, bet ir nuo jų dydžio. Mažesni nei 0,5 cm polipai beveik niekada nėra piktybiniai. Kuo didesnis polipas, tuo didesnė piktybinių navikų rizika.

Kolorektalinio vėžio simptomai

Įjungta I-II etapai liga gali būti besimptomė. Vėlesnės apraiškos priklauso nuo neoplazmo vietos ir augimo ypatumų. Pastebimas silpnumas, negalavimas, nuovargis, apetito praradimas, nemalonus skonis burnoje, raugėjimas, pykinimas, vėmimas, vidurių pūtimas ir sunkumo jausmas epigastriume. Vienas iš pirmųjų gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio požymių dažnai yra pilvo skausmas, ryškesnis esant kairiosios žarnos pusės (ypač storosios žarnos) navikams.

Tokiems neoplazmams būdingas stenozuojantis arba infiltracinis augimas, greitai sukeliantis lėtinę, o vėliau ūminę žarnyno nepraeinamumą. Skausmas žarnyno nepraeinamumo metu yra aštrus, staigus, mėšlungis, pasikartojantis po 10-15 min. Kitas gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio pasireiškimas, ryškesnis pažeidžiant storąją žarną, yra žarnyno funkcijos sutrikimas, kuris gali pasireikšti vidurių užkietėjimu, viduriavimu arba kintamu vidurių užkietėjimu ir viduriavimu bei vidurių pūtimu.

Kolorektalinis vėžys, esantis dešinėje storosios žarnos dalyje, dažnai auga egzofitiškai ir nesudaro rimtų kliūčių chimo judėjimui. Nuolatinis sąlytis su žarnyno turiniu ir nepakankamas aprūpinimas krauju dėl neoplazmo kraujagyslių nepakankamumo sukelia dažną nekrozę su vėlesniu išopėjimu ir uždegimu. Su tokiais navikais ypač dažnai aptinkamas paslėptas kraujas ir pūliai išmatose. Yra intoksikacijos požymių, susijusių su naviko skilimo produktų absorbcija jiems praeinant per žarnyną.

Ampulinės tiesiosios žarnos gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžys taip pat dažnai išopėja ir uždegimas, tačiau panašių atvejų kraujo ir pūlių priemaišos išmatose lengvai nustatomos vizualiai, o intoksikacijos simptomai yra mažiau ryškūs, nes nekrozinės masės nespėja absorbuotis per žarnyno sienelę. Skirtingai nuo hemorojaus, kolorektalinio vėžio atveju kraujas atsiranda tuštinimosi pradžioje, o ne pabaigoje. Tipiškas piktybinių tiesiosios žarnos pažeidimų pasireiškimas yra nepilno tuštinimosi jausmas. Su išangės srities neoplazmomis pastebimas skausmas tuštinimosi metu ir į juosteles panašios išmatos.

Anemija gali išsivystyti dėl pasikartojančio kraujavimo. Kai gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžys lokalizuotas dešinėje storosios žarnos pusėje, anemijos požymiai dažnai pasireiškia jau pradinėje ligos stadijoje. Išorinio tyrimo duomenys priklauso nuo naviko vietos ir dydžio. Pakankamai didelio dydžio navikai, esantys viršutinėse žarnyno dalyse, gali būti apčiuopiami apčiuopiant pilvą. Kolorektalinis vėžys nustatomas tiesiosios žarnos tyrimo metu.

Komplikacijos

Dažniausia gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio komplikacija yra kraujavimas, pasireiškiantis 65-90 proc. Kraujavimo dažnis ir kraujo netekimo kiekis labai skiriasi. Daugeliu atvejų yra nedidelis pakartotinis kraujo netekimas, dėl kurio palaipsniui išsivysto geležies stokos anemija. Rečiau sergant storosios žarnos vėžiu pasireiškia gausus kraujavimas, kuris kelia grėsmę paciento gyvybei. Kai pažeidžiamos kairiosios sigmoidinės gaubtinės žarnos dalys, dažnai išsivysto obstrukcinė žarnyno nepraeinamumas. Dar vieną sunki komplikacija gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžys yra žarnyno sienelės perforacija.

Storosios žarnos apatinių dalių neoplazmos gali įsiveržti į gretimus organus (makštį, šlapimo pūslę). Gali išprovokuoti vietinį uždegimą žemai esančio naviko srityje pūlingi pažeidimai aplinkinis pluoštas. Žarnyno perforacija sergant viršutinės žarnos storosios žarnos vėžiu sukelia peritonito vystymąsi. Pažengusiais atvejais gali pasireikšti kelių komplikacijų derinys, o tai žymiai padidina chirurginės intervencijos riziką.

Diagnostika

Storosios žarnos vėžio diagnozę nustato gydytojas onkologas, remdamasis nusiskundimais, anamneze, bendrojo ir tiesiosios žarnos tyrimo duomenimis bei rezultatais. papildomų tyrimų. Labiausiai prieinami gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio atrankiniai tyrimai yra slapto kraujo išmatų tyrimas, sigmoidoskopija (žemai esantiems navikams) arba kolonoskopija (aukštai esantiems navikams). Jei nepasiekiamas endoskopiniai metodai pacientų, kuriems įtariamas gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžys, siunčiami irrigoskopijai. Atsižvelgiant į mažesnį rentgeno kontrastinių tyrimų informacijos turinį, ypač esant nedideliems pavieniams navikams, abejotinais atvejais irrigoskopija kartojama.

Storosios žarnos vėžio lokalaus augimo agresyvumui įvertinti ir tolimųjų metastazių nustatymui atliekama krūtinės ląstos rentgenograma, pilvo organų echoskopija, dubens organų echoskopija, cistoskopija, urografija ir kt.. Sunkiais atvejais, kai įsiveržė šalia esantys organai , pacientas, sergantis gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu, siunčiamas atlikti vidaus organų KT ir MRT. Norint nustatyti anemijos sunkumą, skiriamas bendras kraujo tyrimas ir biocheminis kraujo tyrimas, siekiant įvertinti kepenų funkcijos sutrikimą.

Kolorektalinio vėžio gydymas

Pagrindinis šios vietos piktybinio naviko gydymo metodas yra chirurginis. Operacijos mastą lemia naviko stadija ir lokalizacija, žarnyno nepraeinamumo laipsnis, komplikacijų sunkumas, bendra paciento būklė ir amžius. Paprastai žarnyno segmentas yra rezekuojamas, o netoliese esantys limfmazgiai ir žarnyno audinys pašalinami. Sergant apatinės žarnos storosios žarnos vėžiu, priklausomai nuo naviko vietos, pilvo-išangės ekstirpacija (žarnos pašalinimas kartu su sigmoidiniu aparatu ir sigmoidinės stomos uždėjimas) arba sfinkterį išsauganti rezekcija (pažeistos dalies pašalinimas). žarnynas su sigmoidinės gaubtinės žarnos sumažinimu išsaugant sigmoidinį aparatą) atliekama.

Kolorektaliniam vėžiui išplitus į kitas žarnyno dalis, skrandį ir pilvo siena be tolimųjų metastazių atliekamos išplėstinės operacijos. Dėl storosios žarnos vėžio komplikuotas žarnyno nepraeinamumas ir žarnyno perforacija, dviejų ar trijų pakopų chirurginės intervencijos. Pirmiausia atliekama kolostomija. Navikas pašalinamas iš karto arba po kurio laiko. Kolostomija uždaroma praėjus keliems mėnesiams po pirmosios operacijos. Skiriama prieš ir pooperacinė chemoterapija bei radioterapija.

Prognozė ir prevencija

Kolorektalinio vėžio prognozė priklauso nuo ligos stadijos ir komplikacijų sunkumo. Penkerių metų išgyvenamumas po I stadijos radikalių chirurginių intervencijų yra apie 80%, II stadijoje – 40-70%, III stadijoje – 30-50%. Su metastazėmis gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio gydymas dažniausiai yra paliatyvus; tik 10% pacientų gali išgyventi penkerius metus. Naujų tikimybė piktybiniai navikai pacientų, sirgusių gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu, yra 15–20 proc. Prevencinės priemonės apima rizikos grupių pacientų tyrimą, savalaikį ligų, kurios gali išprovokuoti neoplazmo vystymąsi, gydymą.

Panašūs straipsniai