Dažniausias purinų apykaitos sutrikimas yra padidėjęs šlapimo rūgšties susidarymas vystantis hiperurikemijai. Ypatinga ypatybė yra ta, kad šlapimo rūgšties druskų (uratų) tirpumas kraujo plazmoje yra mažas ir, viršijus tirpumo plazmoje ribą (apie 0,7 mmol/l), jos kristalizuojasi periferinėse zonose, kuriose yra žema temperatūra.

Priklausomai nuo trukmės ir sunkumo hiperurikemija pasireiškia:

1. Tophi išvaizda (graikų k. tofusas- akytasis akmuo, tufas) - uratų kristalų nusėdimas odoje ir poodiniuose sluoksniuose, mažuose kojų ir rankų sąnariuose, sausgyslėse, kremzlėse, kauluose ir raumenyse.
2. Nefropatija dėl šlapimo rūgšties kristalizacijos su inkstų kanalėlių pažeidimu ir urolitiazė .
3. Podagra yra mažų sąnarių pažeidimas.

Norėdami diagnozuoti sutrikimus, nustatykite šlapimo rūgšties koncentraciją kraujyje ir šlapime.

Purino metabolizmo sutrikimai

Podagra

Kai hiperurikemija tampa lėtinė, mes kalbame apie podagros vystymąsi (graikų k. poclos- koja, agra– gaudymas, pažodžiui – „koja spąstuose“).

Kraujyje šlapimo rūgštis yra druskų pavidalu - natrio uratai. Dėl mažo tirpumo uratai gali nusėsti žemos temperatūros vietose, pavyzdžiui, mažuose pėdų ir pirštų sąnariuose. Tarpląstelinėje medžiagoje besikaupiantys uratai kurį laiką fagocituojami, tačiau fagocitai nepajėgia sunaikinti purino žiedo. Dėl to miršta patys fagocitai, išsiskiria lizosomų fermentai, suaktyvėja laisvųjų radikalų oksidacija ir išsivysto ūmi uždegiminė reakcija. podagrinis artritas. 50-75% atvejų pirmasis ligos požymis yra nepakeliamas naktinis didžiųjų kojų pirštų skausmas.

Ilgą laiką podagra buvo laikoma „gurmaniška liga“, tačiau vėliau mokslininkų dėmesys nukrypo į paveldimus purino metabolinių fermentų aktyvumo pokyčius:

• padidėjęs aktyvumas PRDF sintetazės- sukelia perteklinę purinų sintezę,
• aktyvumo sumažėjimas - dėl to PRDP nenaudojamas purino bazių perdirbimui, bet dalyvauja pirmojoje jų sintezės reakcijoje. Dėl to didėja sunaikintų purinų kiekis ir tuo pačiu didėja jų susidarymas.

Abu fermentiniai sutrikimai yra recesyviniai ir susiję su X chromosoma. Podagra serga 0,3-1,7% suaugusių pasaulio gyventojų, sergančių vyrų ir moterų santykis yra 20:1.

Gydymo pagrindai

Dieta – šlapimo rūgšties pirmtakų suvartojimo iš maisto mažinimas ir jo susidarymo organizme mažinimas. Norėdami tai padaryti, iš dietos neįtraukiami maisto produktai, kuriuose yra daug purino bazių – alus, kava, arbata, šokoladas, mėsos gaminiai, kepenys, raudonasis vynas. Pirmenybė teikiama vegetariškai mitybai su švarus vandens ne mažiau kaip 2 litrus per dieną.

KAM vaistai Podagros gydymas apima alopurinolį, kuris savo struktūra yra panašus į hipoksantiną. Ksantino oksidazė oksiduoja alopurinolį į aloksantinas, o pastarasis lieka glaudžiai surištas su aktyvia fermento vieta ir jį slopina. Fermentas, vaizdžiai tariant, atlieka savižudybės katalizė. Dėl to ksantinas nevirsta šlapimo rūgštimi, o kadangi hipoksantinas ir ksantinas geriau tirpsta vandenyje, jie lengviau pasišalina iš organizmo su šlapimu.

Urolitiazė

Urolitiazė yra formavimasis druskos kristalai(akmenys) skirtingos prigimties šlapimo takų. Tiesioginis ugdymas šlapimo rūgšties akmenys sudaro apie 15% visų šios ligos atvejų. Šlapimo rūgšties akmenys šlapimo takuose nusėda maždaug pusė serga podagra.

Dažniausiai tokie akmenys yra distaliniuose kanalėliuose ir surinkimo kanaluose. Nusėdimo priežastis šlapimo rūgšties kristalai yra hiperurikemija ir padidėjęs natrio uratų išsiskyrimas su šlapimu. Pagrindinis kristalizaciją provokuojantis veiksnys yra padidėjęs šlapimo rūgštingumas. Kai šlapimo pH nukrenta žemiau 5,75, uratai (enolio forma) tampa mažiau tirpūs keto forma ir kristalizuojasi inkstų kanalėliuose.

Šlapimo rūgštėjimas (paprastai 5,5-6,5) atsiranda dėl įvairių priežasčių. Tai gali būti mėsos produktų, kuriuose yra daug nukleino rūgščių, mitybos perteklius. rūgštys, amino rūgštys ir neorganinis rūgštys, dėl ko toks maistas „rūgštėja“ ir sumažėja šlapimo pH. Be to, padidėja šlapimo rūgštingumas acidozėįvairios kilmės (rūgščių-šarmų būsena).

Gydymo pagrindai

Kaip ir podagros atveju, gydymas priklauso nuo dieta be purino ir alopurinolio vartojimas. Be to, rekomenduojama augalinė dieta dėl to šlapimas šarminamas, todėl pirminiame šlapime padidėja daugiau vandenyje tirpių medžiagų dalis šlapimo rūgšties druskos– uratai. Tuo pačiu metu esantys šlapimo rūgšties kristalai (taip pat ir oksalatai) gali ištirpti, kai šlapimas yra šarminamas.

Gydymas vaistais būtinai turi būti laikomasi dieta be purino Su daug švaraus vandens, kitaip ksantino kristalų atsiradimas audiniuose ir ksantino akmenys inkstuose.

Lesch-Nyhan sindromas

Liga L e sha-N Ir hana (dažnis 1:300000) yra visiškas įgimtas aktyvumo trūkumas hipoksantino guanino fosforibozilo transferazė, fermentas, atsakingas už purino bazių perdirbimą. Požymis yra recesyvinis ir susietas su X chromosoma. Pirmą kartą jį 1964 metais JAV aprašė medicinos studentas Michaelas Leshas ir pediatras Williamas Nyhanas.

Vaikai gimsta kliniškai normalūs, tačiau tik 4-6 mėnesius nustatomi vystymosi sutrikimai, būtent sulėtėjęs fizinis vystymasis (sunku iškelti galvą), padidėjęs jaudrumas, vėmimas ir periodiškas karščiavimas. Šlapimo rūgšties išsiskyrimą dar anksčiau galima nustatyti pagal oranžinę sauskelnių spalvą. Pirmųjų gyvenimo metų pabaigoje paūmėja simptomai, sutrinka judesių koordinacija, išsivysto choreoatetozė, žievės paralyžius, kojų raumenų spazmai. Dauguma būdingas bruožas Liga pasireiškia 2-3 gyvenimo metais – autoagresija arba savęs žalojimas – nenugalimas vaikų noras kramtyti lūpas, liežuvį, rankų ir kojų pirštų sąnarius.

Williamas N. Kelley, Thomas D. Patella

Sąvoka „podagra“ reiškia grupę ligų, kurios, visiškai išsivysčius, pasireiškia: 1) uratų kiekio padidėjimu serume; 2) pasikartojantys charakteristikos priepuoliai ūminis artritas, kuriame iš sinovinio skysčio leukocituose galima aptikti monopakeisto natrio urato monohidrato kristalų; 3) didelės natrio urato monohidrato (tofi) nuosėdos, daugiausia galūnių sąnariuose ir aplink juos, kartais sukeliančios stiprų šlubavimą ir sąnarių deformacijas; 4) inkstų pažeidimas, įskaitant intersticinius audinius ir kraujagysles; 5) inkstų akmenų susidarymas iš šlapimo rūgšties. Visi šie simptomai gali pasireikšti atskirai arba įvairiais deriniais.

Paplitimas ir epidemiologija. Teigiama, kad absoliutus uratų kiekio padidėjimas serume atsiranda, kai jis viršija monopakeisto natrio urato tirpumo ribą šioje terpėje. Esant 37°C temperatūrai, susidaro sotus uratų tirpalas plazmoje, kurio koncentracija yra maždaug 70 mg/l. Aukštesnis lygis reiškia persotinimą fizikine ir chemine prasme. Uratų koncentracija serume yra santykinai padidėjusi, kai viršija viršutinę savavališkai apibrėžto normos diapazono ribą, paprastai apskaičiuojamą kaip vidutinį uratų kiekį serume ir du standartinius nuokrypius sveikų asmenų populiacijoje, sugrupuotoje pagal amžių ir lytį. Daugumos tyrimų duomenimis, viršutinė riba vyrams yra 70, o moterims – 60 mg/l. Epidemiologiniu požiūriu uratų koncentracija c. serume daugiau nei 70 mg/l padidina podagrinio artrito ar inkstų akmenligės riziką.

Uratų kiekį įtakoja lytis ir amžius. Iki brendimo tiek berniukų, tiek mergaičių uratų koncentracija serume yra apie 36 mg/l, o po brendimo ji berniukams padidėja daugiau nei mergaičių. Vyrams jis pasiekia plokščiakalnį po 20 metų ir išlieka stabilus. 20-50 metų moterų uratų koncentracija išlieka pastovi, tačiau prasidėjus menopauzei ji didėja ir pasiekia vyrams būdingą lygį. Manoma, kad šie su amžiumi ir lytimi susiję skirtumai yra susiję su uratų inkstų klirenso skirtumais, kuriam akivaizdžiai įtakos turi estrogenų ir androgenų kiekis. Kiti fiziologiniai parametrai, tokie kaip ūgis, kūno svoris, šlapalo azoto ir kreatinino kiekis kraujyje bei kraujospūdis, taip pat koreliuoja su uratų koncentracija serume. Padidėjęs uratų kiekis serume taip pat susijęs su kitais veiksniais, pvz., aukšta karščiavimu aplinką, alkoholio vartojimas, aukšta socialinė padėtis ar išsilavinimas.

Hiperurikemija, vienokiu ar kitokiu apibrėžimu, nustatoma 2-18% gyventojų. Vienoje iš tirtų hospitalizuotų pacientų grupių didesnė nei 70 mg/l uratų koncentracija serume pasireiškė 13 % suaugusių vyrų.

Podagros dažnis ir paplitimas yra mažesnis nei hiperurikemija. Daugumoje Vakarų šalių podagra serga 0,20-0,35 atvejo 1000 žmonių: tai reiškia, kad ja serga 0,13-0,37% visų gyventojų. Ligos paplitimas priklauso tiek nuo uratų kiekio serume padidėjimo laipsnio, tiek nuo šios būklės trukmės. Šiuo atžvilgiu podagra daugiausia yra vyresnio amžiaus vyrų liga. Moterys sudaro tik iki 5% atvejų. Priešbrendimo laikotarpiu abiejų lyčių vaikai serga retai. Įprasta ligos forma retai pasireiškia iki 20 metų amžiaus, o didžiausias sergamumas būna penktais 10-aisiais gyvenimo metais.

Paveldėjimas. JUNGTINESE AMERIKOS VALSTIJOSE šeimos istorija nustatomas 6-18% podagros atvejų, o su sistemine apklausa šis skaičius jau siekia 75%. Tikslų paveldėjimo būdą sunku nustatyti dėl aplinkos veiksnių įtakos uratų koncentracijai serume. Be to, kelių identifikavimas konkrečių priežasčių podagra rodo, kad tai yra įprastas nevienalytės ligų grupės klinikinis pasireiškimas. Atitinkamai, sunku analizuoti hiperurikemijos ir podagros paveldėjimo modelį ne tik populiacijoje, bet ir toje pačioje šeimoje. Dvi specifinės podagros priežastys – hipoksantino guanino fosforiboziltransferazės trūkumas ir 5-fosforibozil-1-pirofosfato sintetazės hiperaktyvumas – yra susietos su X. Kitose šeimose paveldėjimas vyksta pagal autosominį dominuojantį modelį. Dar dažniau genetiniai tyrimai rodo daugiafaktorinį ligos paveldėjimą.

Klinikinės apraiškos. Visiška natūrali podagros raida vyksta keturiais etapais: besimptomė hiperurikemija, ūminis podagrinis artritas, tarpkritinis laikotarpis ir lėtinės podagros sąnarių nuosėdos. Nefrolitiazė gali išsivystyti bet kuriame etape, išskyrus pirmąjį.

Asimptominė hiperurikemija. Tai ligos stadija, kai serumo uratų kiekis yra padidėjęs, bet artrito, podagros sąnarių nuosėdų ar šlapimo rūgšties akmenų dar nėra. Vyrams, jautriems klasikinei podagrai, hiperurikemija prasideda brendimo metu, o moterims, kurioms gresia pavojus, ji paprastai nepasireiškia iki menopauzės. Priešingai, esant kai kuriems fermentų defektams (žr. toliau), hiperurikemija nustatoma jau nuo gimimo momento. Nors besimptomė hiperurikemija gali išlikti visą paciento gyvenimą be akivaizdžių komplikacijų, jos polinkis progresuoti į ūminį podagrinį artritą didėja priklausomai nuo jos lygio ir trukmės. Inkstų akmenligės rizika taip pat didėja, nes padidėja uratų kiekis serume ir koreliuoja su šlapimo rūgšties išsiskyrimu. Nors hiperurikemija pasireiškia beveik visiems podagra sergantiems pacientams, tik maždaug 5% hiperurikemija sergančių asmenų kada nors suserga šia liga.

Asimptominės hiperurikemijos stadija baigiasi pirmuoju podagrinio artrito ar inkstų akmenligės priepuoliu. Daugeliu atvejų artritas yra prieš inkstų akmenligę, kuri išsivysto po 20-30 metų nuolatinės hiperurikemijos. Tačiau 10-40% pacientų inkstų diegliai atsiranda prieš pirmąjį artrito priepuolį.

Ūminis podagrinis artritas. Pirminis ūminės podagros pasireiškimas yra iš pradžių itin skausmingas artritas, dažniausiai viename iš sąnarių su menkais bendraisiais simptomais, tačiau vėliau karščiuojančios būklės fone į procesą įtraukiami keli sąnariai. Pacientų, kuriems podagra iš karto pasireiškia poliartritu, procentas nėra tiksliai nustatytas. Kai kurių autorių teigimu, jis siekia 40 proc., tačiau dauguma mano, kad neviršija 3-14 proc. Priepuolių trukmė skiriasi, tačiau vis dar yra ribota, jie yra įsiterpę su besimptomiais laikotarpiais. Bent pusei atvejų pirmasis priepuolis prasideda pirmojo piršto padikaulio sąnaryje. Galiausiai 90% pacientų patiria ūmaus skausmo priepuolius pirmojo piršto sąnariuose (podagra).

Ūminis podagrinis artritas yra visų pirma kojų liga. Kuo tolimesnė pažeidimo vieta, tuo būdingesni priepuoliai. Po pirmojo piršto, procesas apima padikaulio kaulų, kulkšnių, kulnų, kelių, riešų, pirštų ir alkūnių sąnarius. Ūmus skausmingi priepuoliai pečiuose ir klubo sąnariai, stuburo sąnariai, kryžkaulio, krūtinkaulio ir apatinis žandikaulis pasireiškia retai, išskyrus asmenis, sergančius ilgalaike sunkia liga. Kartais išsivysto podagrinis bursitas, o dažniausiai procese dalyvauja kelio ir alkūnės sąnarių bursos. Prieš pirmąjį staigų podagros priepuolį pacientai gali jausti nuolatinį skausmą su paūmėjimais, tačiau dažniau pirmasis priepuolis būna netikėtas ir „sprogstamojo“ pobūdžio. Paprastai jis prasideda naktį, o uždegiminio sąnario skausmas yra itin stiprus. Priepuolį gali sukelti daugybė specifinių priežasčių, tokių kaip trauma, alkoholio vartojimas ir kai kurios vaistai, mitybos klaidų ar chirurgija. Per kelias valandas skausmo intensyvumas pasiekia piką, lydimas progresuojančio uždegimo požymių. Įprastais atvejais uždegiminė reakcija būna tokia ryški, kad rodo pūlingą artritą. Sisteminės apraiškos gali būti karščiavimas, leukocitozė ir pagreitėjęs eritrocitų nusėdimas. Sunku ką nors pridėti prie klasikinio Syndenham pateikto ligos aprašymo:

„Pacientas eina miegoti ir užmiega sveikas. Apie antrą valandą nakties pabunda nuo ūmaus pirmojo piršto, rečiau – kulno kaulo, čiurnos sąnario ar padikaulio kaulų skausmo. Skausmas toks pat kaip išnirimo, taip pat yra šalto dušo pojūtis. Tada prasideda šaltkrėtis ir drebulys, o kūno temperatūra šiek tiek pakyla. Skausmas, kuris iš pradžių buvo vidutinio sunkumo, tampa vis stipresnis. Jai pablogėjus, stiprėja šaltkrėtis ir drebulys. Po kurio laiko jie pasiekia maksimumą, išplinta į liemens ir padikaulio kaulus ir raiščius. Jaučiamas raiščių tempimo ir plyšimo pojūtis: graužiantis skausmas, spaudimo ir plyšimo pojūtis. Sergantys sąnariai tampa tokie jautrūs, kad negali toleruoti paklodės prisilietimo ar smūgio nuo kitų žingsnių. Naktis praeina agonijoje ir nemigoje, stengiamasi patogiau padėti skaudamą koją ir nuolatos ieškoma kūno padėties, kuri nesukeltų skausmo; metimas trunka tol, kol skauda pažeistą sąnarį, o stiprėjant skausmui stiprėja, todėl visi bandymai pakeisti kūno padėtį ir skaudamą koją yra bergždi.

Pirmasis podagros priepuolis rodo, kad uratų koncentracija serume jau seniai buvo padidinta tiek, kad audiniuose susikaupė dideli kiekiai.

Interkritinis laikotarpis. Podagros priepuoliai gali trukti vieną ar dvi dienas ar kelias savaites, tačiau dažniausiai praeina savaime. Pasekmių nėra, o pasveikimas atrodo baigtas. Prasideda besimptomė fazė, vadinama tarpkritiniu periodu. Per šį laikotarpį pacientas nesiskundžia, o tai turi diagnostinė vertė. Jei maždaug 7% pacientų antrasis priepuolis iš viso nepasireiškia, tai maždaug 60% liga atsinaujina per 1 metus. Tačiau tarpkritinis laikotarpis gali trukti iki 10 metų ir baigtis pasikartojančiais priepuoliais, kurių kiekvienas tampa vis ilgesnis, o remisijos tampa vis mažiau baigtos. Vėlesnių priepuolių metu procese dažniausiai dalyvauja keli sąnariai, patys priepuoliai tampa vis sunkesni ir užsitęsia, juos lydi karščiavimo būsena. Šiame etape podagra gali būti sunkiai atskiriama nuo kitų poliartrito tipų, tokių kaip reumatoidinis artritas. Rečiau lėtinis poliartritas be remisijos išsivysto iškart po pirmojo priepuolio.

Uratų ir lėtinio podagrinio artrito sankaupos. Negydomiems pacientams uratų gamybos greitis viršija jo pašalinimo greitį. Dėl to jo kiekis didėja, o galiausiai kremzlėse, sinovijų membranose, sausgyslėse ir minkštuosiuose audiniuose atsiranda mononatrio uratų kristalų sankaupų. Šių sankaupų susidarymo greitis priklauso nuo hiperurikemijos laipsnio ir trukmės bei inkstų pažeidimo sunkumo. Klasikinė, bet tikrai ne dažniausia kaupimosi vieta yra ausies kaušelio spiralė arba antispiralė (309-1 pav.). Podagrinės nuosėdos taip pat dažnai lokalizuotos išilgai dilbio alkūnkaulio paviršiaus alkūnės bursos išsikišimų pavidalu (309-2 pav.), palei Achilo sausgyslę ir kitose spaudimo vietose. Įdomu tai, kad pacientams, kuriems yra ryškiausios podagros nuosėdos, ausies kaklelio spiralė ir antispiralė yra išlyginta.

Podagros nuosėdas sunku atskirti nuo reumatoidinių ir kitų tipų poodinių mazgelių. Jie gali išopėti ir atskirti balkšvą klampų skystį, kuriame gausu mononatrio urato kristalų. Skirtingai nuo kitų poodinių mazgelių, podagros nuosėdos retai išnyksta savaime, nors gydant gali lėtai mažėti. Mononatrio urato kristalų aptikimas aspirate (naudojant poliarizacinį mikroskopą) leidžia mazgą priskirti podagrai. Podagros nuosėdos retai užsikrečia. Pacientams, kuriems yra pastebimų podagrinių mazgelių, ūminiai artrito priepuoliai pasireiškia rečiau ir yra ne tokie sunkūs nei pacientams, kuriems šių nuosėdų nėra. Lėtinės podagros mazgeliai retai susidaro prieš prasidedant artrito priepuoliams.

Ryžiai. 309-1. Podagrinė apnaša ausies kaušelio spirale šalia ausies gumburo.

Ryžiai. 309-2. Alkūnės sąnario bursos išsikišimas podagra sergančiam pacientui. Taip pat galite matyti uratų sankaupas odoje ir nedidelę uždegiminę reakciją.

Sėkmingas gydymas pakeičia natūralią ligos raidą. Atsiradus veiksmingiems antihiperurikeminiams preparatams, tik nedaugeliui pacientų atsiranda pastebimų podagrinių nuosėdų su nuolatiniu sąnarių pažeidimu ar kitais lėtiniais simptomais.

Nefropatija. Beveik 90% pacientų, sergančių podagriniu artritu, stebimas tam tikras inkstų funkcijos sutrikimas. Prieš pradedant lėtinę hemodializę, 17-25% podagra sergančių pacientų mirė nuo inkstų nepakankamumo. Pradinis jo pasireiškimas gali būti albuminas arba izostenurija. Pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu, kartais sunku nustatyti, ar tai atsirado dėl hiperurikemijos, ar hiperurikemija yra inkstų pažeidimo pasekmė.

Yra žinomi keli inkstų parenchimos pažeidimo tipai. Pirma, tai yra uratų nefropatija, kuri laikoma mononatrio urato kristalų nusėdimo inkstų intersticiniame audinyje pasekmė, ir, antra, obstrukcinė uropatija, kurią sukelia šlapimo rūgšties kristalų susidarymas surinkimo kanaluose, inkstų dubenyje. arba šlapimtakių, dėl kurių sutrinka šlapimo nutekėjimas.

Uratinės nefropatijos patogenezė yra intensyvių ginčų objektas. Nepaisant to, kad kai kurių podagra sergančių pacientų inkstų intersticiniame audinyje randama mononatrio urato kristalų, daugumos pacientų inkstuose jų nėra. Ir atvirkščiai, nesant podagros atsiranda uratų nusėdimas inkstų tarpuplautyje, nors klinikinė šių nuosėdų reikšmė neaiški. Veiksniai, galintys prisidėti prie uratų nuosėdų susidarymo inkstuose, nežinomi. Be to, pacientams, sergantiems podagra, buvo glaudus ryšys tarp inkstų patologijos išsivystymo ir hipertenzijos. Dažnai neaišku, ar hipertenzija sukelia inkstų patologiją, ar podagriniai inkstų pakitimai sukelia hipertenziją.

Ūminė obstrukcinė uropatija yra sunki ūminio inkstų nepakankamumo forma, kurią sukelia šlapimo rūgšties kristalų nusėdimas surinkimo kanaluose ir šlapimtakiuose. Tačiau inkstų nepakankamumas yra labiau susijęs su šlapimo rūgšties išsiskyrimu nei su hiperurikemija. Dažniausiai ši būklė pasireiškia asmenims: 1) su ryškiu šlapimo rūgšties pertekliumi, ypač leukemijos ar limfomos fone, kuriems taikoma intensyvi chemoterapija; 2) sergant podagra ir smarkiai padidėjus šlapimo rūgšties išsiskyrimui; 3) (galbūt) po didelio fizinio krūvio, su rabdomiolize ar traukuliais. Acidurija skatina blogai tirpios nejonizuotos šlapimo rūgšties susidarymą, todėl gali padidėti kristalų nusodinimas bet kuria iš šių sąlygų. Skrodimo metu šlapimo rūgšties nuosėdų randama išsiplėtusių proksimalinių kanalėlių spindyje. Gydymas, kuriuo siekiama sumažinti šlapimo rūgšties susidarymą, pagreitinti šlapinimąsi ir padidinti tirpesnės jonizuotos šlapimo rūgšties formos (mononatrio urato) dalį, sukelia procesą atvirkštine tvarka.

Nefrolitiazė. Jungtinėse Amerikos Valstijose podagra serga 10-25% gyventojų, o žmonių, sergančių šlapimo rūgšties akmenlige, yra maždaug 0,01%. Pagrindinis veiksnys, skatinantis šlapimo rūgšties akmenų susidarymą, yra padidėjęs šlapimo rūgšties išsiskyrimas. Hiperurikacidurija gali atsirasti dėl pirminės podagros, įgimtos metabolizmo paklaidos, dėl kurios padidėja šlapimo rūgšties gamyba, mieloproliferacinė liga ir kiti neoplastiniai procesai. Jei šlapimo rūgšties išskyrimas su šlapimu viršija 1100 mg per parą, akmenų susidarymo dažnis siekia 50%. Šlapimo rūgšties akmenų susidarymas taip pat koreliuoja su padidėjusia uratų koncentracija serume: esant 130 mg/l ir daugiau, akmenų susidarymo greitis siekia maždaug 50%. Kiti veiksniai, skatinantys šlapimo rūgšties akmenų susidarymą, yra: 1) per didelis šlapimo rūgštėjimas; 2) šlapimo koncentracija; 3) (tikriausiai) šlapimo sudėties pažeidimas, turintis įtakos pačios šlapimo rūgšties tirpumui.

Sergantiesiems podagra dažniau nustatomi kalcio turintys akmenys; jų dažnis sergant podagra siekia 1-3 proc., o bendroje populiacijoje – tik 0,1 proc. Nors šio ryšio mechanizmas lieka neaiškus, hiperurikemija ir hiperurikacidurija pacientams, sergantiems kalcio akmenimis, nustatomi labai dažnai. Šlapimo rūgšties kristalai galėtų būti kalcio akmenų susidarymo branduolys.

Susijusios sąlygos. Podagra sergantys pacientai paprastai kenčia nuo nutukimo, hipertrigliceridemijos ir hipertenzijos. Pirminės podagros hipertrigliceridemija yra glaudžiai susijusi su nutukimu ar alkoholio vartojimu, o ne tiesiogiai su hiperurikemija. Hipertenzijos dažnis asmenims be podagros koreliuoja su amžiumi, lytimi ir nutukimu. Atsižvelgus į šiuos veiksnius, paaiškėja, kad nėra tiesioginio ryšio tarp hiperurikemijos ir hipertenzijos. Padidėjęs diabeto dažnis taip pat greičiausiai yra susijęs su tokiais veiksniais kaip amžius ir nutukimas, o ne tiesiogiai su hiperurikemija. Galiausiai, padidėjęs aterosklerozės dažnis siejamas su nutukimu, hipertenzija, diabetu ir hipertrigliceridemija.

Nepriklausoma šių kintamųjų vaidmens analizė rodo, kad nutukimas turi didžiausią reikšmę. Atrodo, kad nutukusių asmenų hiperurikemija yra susijusi su padidėjusia šlapimo rūgšties gamyba ir sumažėjusiu išsiskyrimu. Lėtinis alkoholio vartojimas taip pat lemia jo perprodukciją ir nepakankamą jo išsiskyrimą.

Reumatoidinis artritas, sisteminė raudonoji vilkligė ir amiloidozė retai pasireiškia kartu su podagra. Šios neigiamos asociacijos priežastys nežinomos.

Ūminę podagrą reikėtų įtarti bet kuriam asmeniui, kuriam staiga prasidėjo monoartritas, ypač sergant distaliniai sąnariai apatines galūnes. Visais šiais atvejais nurodoma sinovinio skysčio aspiracija. Galutinė podagros diagnozė nustatoma remiantis poliarizacinės šviesos mikroskopu, kai leukocituose yra mononatrio urato kristalų iš pažeisto sąnario sinovinio skysčio (309-3 pav.). Kristalai turi tipišką adatos formą ir neigiamą dvigubą laužimą. Jų galima aptikti sinoviniame skystyje daugiau nei 95% pacientų, sergančių ūminiu podagriniu artritu. Nesugebėjimas aptikti uratų kristalų sinoviniame skystyje, atliekant kruopščią paiešką ir laikantis būtinų sąlygų, leidžia atmesti diagnozę. Intraląsteliniai kristalai turi diagnostinę vertę, tačiau neatmeta galimybės tuo pačiu metu egzistuoti ir kito tipo artropatijos.

Podagra gali lydėti infekcija arba pseudopodagra (kalcio pirofosfato dihidrato nusėdimas). Norint atmesti infekciją, Gramas turėtų nudažyti sinovinį skystį ir pabandyti kultivuoti florą. Kalcio pirofosfato dihidrato kristalai pasižymi silpnai teigiamu dvigubu lūžiu ir yra labiau stačiakampiai nei mononatrio urato kristalai. Naudojant poliarizacinės šviesos mikroskopiją, šių druskų kristalai yra lengvai atskiriami. Vėlesnių priepuolių metu sąnario punkcija, siurbiant sinovinį skystį, kartojama, nebent įtariama kitokia diagnozė.

Sinovinio skysčio aspiracija išlaiko savo diagnostinė vertė ir besimptomiais tarpkritiniais laikotarpiais. Daugiau nei 2/3 aspiracijų iš pirmųjų pirštakaulių pirštakaulių sąnarių pacientams, sergantiems besimptome podagra, galima aptikti ekstraląstelinių uratų kristalų. Jie nustatomi mažiau nei 5% žmonių, sergančių hiperurikemija be podagros.

Sinovinio skysčio analizė svarbi ir kitais būdais. Bendras leukocitų skaičius jame gali būti 1-70 109/l ir daugiau. Vyrauja polimorfonukleariniai leukocitai. Kaip ir kituose uždegiminiuose skysčiuose, jame randama mucino krešulių. Gliukozės ir šlapimo rūgšties koncentracija atitinka koncentraciją serume.

Pacientams, kuriems negalima gauti sinovinio skysčio arba aptikti viduląstelinių kristalų, podagros diagnozę galima pagrįstai nustatyti, jei: 1) nustatoma hiperurikemija; 2) klasika klinikinis sindromas ir 3) stiprus atsakas į kolchiciną. Nesant kristalų ar šios labai informatyvios triados, podagros diagnozė tampa hipotetinė. Staigus būklės pagerėjimas reaguojant į gydymą kolchicinu yra rimtas argumentas podagrinio artrito diagnozei, bet vis tiek nėra patognomoninis požymis.

Ryžiai. 309-3. Mononatrio urato monohidrato kristalai sąnarių aspirate.

Ūminis podagrinis artritas turi būti atskirtas nuo kitos etiologijos mono- ir poliartrito. Podagra yra dažnas pradinis pasireiškimas, o daugeliui ligų būdingas pirmojo piršto jautrumas ir patinimas. Tai yra minkštųjų audinių infekcija, pūlingas artritas, sąnario kapsulės uždegimas pirmojo piršto išorinėje pusėje, vietinė trauma, reumatoidinis artritas, degeneracinis artritas su ūminis uždegimas, ūminė sarkoidozė, psoriazinis artritas, pseudopodagra, ūminis kalcifikuotas tendinitas, palindrominis reumatas, Reiterio liga ir sporotrichozė. Kartais podagra gali būti supainiota su celiulitu, gonorėja, padų ir kulkšnies paviršių fibroze, hematoma ir poūmiu bakteriniu endokarditu su embolizacija ar pūliavimu. Podagra, kai pažeidžiami kiti sąnariai, pavyzdžiui, kelio, turi būti atskirta nuo ūminės reumatinės karštinės, seruminės ligos, hemartrozės ir periferinių sąnarių pažeidimo sergant ankilozuojančiu spondilitu ar žarnyno uždegimu.

Lėtinis podagrinis artritas turėtų būti atskirtas nuo reumatoidinio artrito, uždegiminio osteoartrito, psoriazinio artrito, enteropatinio artrito ir periferinio artrito, kurį lydi spondiloartropatija. Lėtinę podagrą patvirtina anksčiau buvęs spontaniškas monoartrito palengvėjimas, podagros nuosėdos, tipiški rentgenogramos pokyčiai ir hiperurikemija. Lėtinė podagra gali būti panaši į kitas uždegimines artropatijas. Esami veiksmingi gydymo būdai pateisina pastangas patvirtinti arba paneigti diagnozę.

Hiperurikemijos patofiziologija. Klasifikacija. Hiperurikemija reiškia biocheminius požymius ir tarnauja būtina sąlyga podagros vystymasis. Šlapimo rūgšties koncentracija organizmo skysčiuose nustatoma pagal jos susidarymo ir pašalinimo greičio santykį. Jis susidaro oksiduojantis purino bazėms, kurios gali būti tiek egzogeninės, tiek endogeninės kilmės. Apie 2/3 šlapimo rūgšties išsiskiria su šlapimu (300–600 mg per parą), o apie 1/3 – per virškinimo traktą, kur galiausiai sunaikinama bakterijų. Hiperurikemija gali atsirasti dėl padidėjusio šlapimo rūgšties gamybos greičio, sumažėjusio išsiskyrimo per inkstus arba dėl abiejų priežasčių.

Hiperurikemija ir podagra gali būti skirstomi į metabolinę ir inkstų (309-1 lentelė). Sergant metaboline hiperurikemija, padidėja šlapimo rūgšties gamyba, o sergant inkstų kilmės hiperurikemija, sumažėja jos išsiskyrimas per inkstus. Ne visada įmanoma aiškiai atskirti metabolinį ir inkstų hiperurikemijos tipus. Atidžiai ištyrus, daugeliui pacientų, sergančių podagra, galima nustatyti abu hiperurikemijos išsivystymo mechanizmus. Tokiais atvejais būklė klasifikuojama pagal vyraujantį komponentą: inkstų arba metabolinė. Ši klasifikacija visų pirma taikoma tiems atvejams, kai podagra arba hiperurikemija yra pagrindinės ligos apraiškos, ty kai podagra nėra antrinė dėl kitos įgytos ligos ir nėra antraeilis įgimto defekto, kuris iš pradžių sukelia kitą rimtą ligą, požymis. ne podagra. Kartais pirminė podagra turi specifinį genetinį pagrindą. Antrinė hiperurikemija arba antrinė podagra yra atvejai, kai jie išsivysto kaip kitos ligos simptomai arba dėl tam tikrų farmakologinių medžiagų vartojimo.

309-1 lentelė. Hiperurikemijos ir podagros klasifikacija

Perteklinė šlapimo rūgšties gamyba. Šlapimo rūgšties perteklius pagal apibrėžimą reiškia daugiau nei 600 mg per parą išsiskyrimą po 5 dienų dietos, kurioje ribojamas purinų kiekis. Tokie atvejai sudaro mažiau nei 10% visų ligos atvejų. Pacientui pagreitėja de novo purinų sintezė arba padidėja šių junginių apykaita. Norint įsivaizduoti pagrindinius atitinkamų sutrikimų mechanizmus, reikėtų išanalizuoti purinų apykaitos modelį (309-4 pav.).

Purino nukleotidai – adenilo, inozino ir guano rūgštys (atitinkamai AMP, IMP ir GMP) – yra galutiniai purino biosintezės produktai. Jie gali būti sintetinami vienu iš dviejų būdų: arba tiesiogiai iš purino bazių, t. y. GMP iš guanino, IMP iš hipoksantino ir AMP iš adenino, arba de novo, pradedant iš ne purino pirmtakų ir pereinant per keletą etapų iki susidaro IMP, kuris tarnauja kaip bendras tarpinis purino nukleotidas. Inozino rūgštis gali būti konvertuojama į AMP arba HMP. Kai susidaro purino nukleotidai, jie naudojami nukleino rūgštims, adenozino trifosfatui (ATP), cikliniam AMP, cikliniam GMP ir kai kuriems kofaktoriams sintetinti.

Ryžiai. 309-4. Purino metabolizmo schema.

1 - amidofosforiboziltransferazė, 2 - hipoksantino guanino fosforiboziltransferazė, 3 - PRPP sintetazė, 4 - adenino fosforiboziltransferazė, 5 - adenozindeaminazė, 6 - purino nukleozido oksidazės fosforilazė, ksantino guanino fosforilazė, 7 - 8.

Įvairūs purino junginiai suskaidomi į purino nukleotidų monofosfatus. Guano rūgštis per guanoziną, guaniną ir ksantiną paverčiama šlapimo rūgštimi, IMP suskaidoma per inoziną, hipoksantiną ir ksantiną į tą pačią šlapimo rūgštį, o AMP gali būti deaminuojamas į IMP ir toliau katabolizuojamas per inoziną į šlapimo rūgštį arba paverčiamas inozinu. alternatyvus būdas su tarpiniu adenozino susidarymu.

Nepaisant to, kad purinų apykaitos reguliavimas yra gana sudėtingas, pagrindinis žmogaus šlapimo rūgšties sintezės greičio veiksnys yra 5-fosforibozil-1-pirofosfato (PRPP) koncentracija ląstelėse. Paprastai, kai PRPP lygis ląstelėje didėja, padidėja šlapimo rūgšties sintezė, o kai jos lygis sumažėja, sumažėja. Nepaisant kai kurių išimčių, daugeliu atvejų taip yra.

Šlapimo rūgšties perteklius nedaugeliui suaugusių pacientų yra pirminis arba antrinis įgimtos metabolizmo klaidos pasireiškimas. Hiperurikemija ir podagra gali būti pirminis dalinio hipoksantino guanino fosforiboziltransferazės trūkumo (309-4 pav. 2 reakcija) arba padidėjusio PRPP sintetazės aktyvumo (309-4 pav. 3 reakcija) pasireiškimas. Esant Lesch-Nyhan sindromui, beveik visiškas hipoksantino guanino fosforiboziltransferazės trūkumas sukelia antrinę hiperurikemiją. Šios rimtos įgimtos anomalijos išsamiau aptariamos toliau.

Dėl minėtų įgimtų medžiagų apykaitos sutrikimų (hipoksantino guanino fosforiboziltransferazės trūkumas ir per didelis PRPP sintetazės aktyvumas) nustatoma mažiau nei 15% visų pirminės hiperurikemijos atvejų dėl padidėjusios šlapimo rūgšties gamybos. Priežastis, kodėl daugumai pacientų padidėjo jo gamyba, lieka neaiški.

Antrinė hiperurikemija, susijusi su padidėjusia šlapimo rūgšties gamyba, gali atsirasti dėl daugelio priežasčių. Kai kuriems pacientams padidėjusį šlapimo rūgšties išsiskyrimą, kaip ir sergant pirmine podagra, lemia pagreitėjusi de novo purino biosintezė. Sergantiesiems gliukozės-6-fosfatazės stygiumi (I tipo glikogeno kaupimosi liga) nuolat didėja šlapimo rūgšties gamyba, taip pat pagreitėja de novo purinų biosintezė (žr. 313 skyrių). Šlapimo rūgšties perteklius dėl šio fermento anomalijos atsiranda dėl daugelio mechanizmų. Pagreitėjusi de novo purino sintezė iš dalies gali atsirasti dėl pagreitėjusios PRPP sintezės. Be to, pagreitėjęs purino nukleotidų skilimas prisideda prie padidėjusio šlapimo rūgšties išsiskyrimo. Abu šiuos mechanizmus suveikia gliukozės, kaip energijos šaltinio, trūkumas, o šlapimo rūgšties gamybą galima sumažinti nuolat koreguojant šiai ligai būdingą hipoglikemiją.

Daugumoje pacientų, sergančių antrine hiperurikemija dėl per didelės šlapimo rūgšties gamybos, pagrindinis sutrikimas akivaizdžiai yra nukleorūgščių apykaitos pagreitis. Padidėjęs kaulų čiulpų aktyvumas arba sutrumpėjimas gyvenimo ciklas kitų audinių ląstelės, kartu su nukleorūgščių apykaitos pagreitėjimu, būdingos daugeliui ligų, įskaitant mieloproliferacines ir limfoproliferacines ligas, daugybinę mielomą, antrinę policitemiją, sunki anemijos forma, kai kurios hemoglobinopatijos, talasemija, kitos hemolizinės anemijos, infekcinė mononukleozė ir daugybė karcinomų. Pagreitėjusi nukleino rūgščių apykaita savo ruožtu sukelia hiperurikemiją, hiperurikaciduriją ir kompensacinį de novo purino biosintezės greičio padidėjimą.

Sumažėjęs išsiskyrimas. Daugeliui pacientų, sergančių podagra, toks šlapimo rūgšties išsiskyrimo greitis pasiekiamas tik tada, kai plazmos uratų kiekis 10-20 mg/l viršija normą (309-5 pav.). Ši patologija ryškiausia pacientams, kurių šlapimo rūgšties gamyba normali, ir daugeliu atvejų jos perprodukcijos nėra.

Uratų išsiskyrimas priklauso nuo glomerulų filtracija, kanalėlių reabsorbcija ir sekrecija. Šlapimo rūgštis, matyt, visiškai filtruojama glomeruluose ir reabsorbuojama proksimaliniuose kanalėliuose (t. y. vyksta išankstinė reabsorbcija). Proksimalinių kanalėlių apatiniuose segmentuose jis išskiriamas, o antroje reabsorbcijos vietoje - distalinėje proksimalinio kanalėlio dalyje - vėl yra dalinai reabsorbuojamas (posekrecinė reabsorbcija). Nors dalis jo gali būti reabsorbuota tiek kylančioje Henlės kilpos dalyje, tiek surinkimo kanale, šios dvi vietos laikomos mažiau svarbiomis kiekybiniu požiūriu. Bandymai tiksliau išsiaiškinti šių pastarųjų sričių lokalizaciją ir pobūdį bei kiekybiškai įvertinti jų vaidmenį pernešant šlapimo rūgštį sveikam ar sergančiam žmogui, kaip taisyklė, buvo nesėkmingi.

Teoriškai daugelio pacientų, sergančių podagra, sutrikusio šlapimo rūgšties išsiskyrimo per inkstus priežastis gali būti: 1) sumažėjęs filtracijos greitis; 2) padidėjusi reabsorbcija arba 3) sumažėjęs sekrecijos greitis. Nėra jokių galutinių įrodymų, kad kuris nors iš šių mechanizmų yra pagrindinis trūkumas; tikėtina, kad podagra sergantiems pacientams yra visi trys veiksniai.

Daugelis antrinės hiperurikemijos ir podagros atvejų gali būti laikomi sumažėjusio šlapimo rūgšties išsiskyrimo per inkstus rezultatu. Sumažėjus glomerulų filtracijos greičiui, sumažėja šlapimo rūgšties filtravimo apkrova ir dėl to atsiranda hiperurikemija; Štai kodėl hiperurikemija išsivysto pacientams, sergantiems inkstų patologija. Manoma, kad kai kurių inkstų ligų (policistinės ligos ir švino nefropatijos) atveju įtakos turi kiti veiksniai, pvz., sumažėjusi šlapimo rūgšties sekrecija. Podagra retai apsunkina hiperurikemiją dėl inkstų ligos.

Vienas is labiausiai svarbių priežasčių Antrinė hiperurikemija gydoma diuretikais. Jų sukeltas cirkuliuojančios plazmos tūrio sumažėjimas padidina šlapimo rūgšties reabsorbciją kanalėliuose, taip pat sumažina jos filtravimą. Hiperurikemija, susijusi su diuretikų vartojimu, taip pat gali būti svarbus šlapimo rūgšties sekrecijos sumažėjimas. Nemažai kitų vaistų taip pat sukelia hiperurikemiją dėl nežinomų inkstų mechanizmų; Šie vaistai yra acetilsalicilo rūgštis (aspirinas) mažomis dozėmis, pirazinamidas, nikotino rūgštis, etambutolis ir etanolis.

Ryžiai. 309-5. Šlapimo rūgšties išsiskyrimo greitis esant skirtingam uratų kiekiui plazmoje asmenims be podagros (juodieji simboliai) ir asmenims, sergantiems podagra (atviri simboliai).

Dideli simboliai nurodo vidutines reikšmes, maži simboliai nurodo atskirus kelių vidutinių verčių duomenis (dispersijos laipsnį grupėse). Tyrimai buvo atlikti bazinėmis sąlygomis, po RNR nurijimo ir po ličio urato vartojimo (autorius: Wyngaarden. Atkurta gavus Academic Press leidimą).

Manoma, kad sutrikęs šlapimo rūgšties išsiskyrimas per inkstus yra svarbus hiperurikemijos mechanizmas, kuris lydi daugybę patologinių būklių. Sergant hiperurikemija, susijusia su antinksčių nepakankamumu ir nefrogeniniu cukriniu diabetu, gali turėti įtakos cirkuliuojančios plazmos tūrio sumažėjimas. Daugeliu atvejų hiperurikemija laikoma konkurencinio šlapimo rūgšties sekrecijos slopinimo organinių rūgščių pertekliumi, kurios išskiriamos, matyt, naudojant tuos pačius inkstų kanalėlių mechanizmus kaip ir šlapimo rūgštis, rezultatas. Pavyzdžiai: badavimas (ketozė ir laisvosios riebalų rūgštys), alkoholinė ketozė, diabetinė ketoacidozė, klevų sirupo liga ir bet kokios priežasties pieno rūgšties acidozė. Esant tokioms sąlygoms kaip hiperparatiroidizmas ir hipoparatiroidizmas, pseudohipoparatiroidizmas ir hipotirozė, hiperurikemija taip pat gali turėti inkstų pagrindą, tačiau šio simptomo atsiradimo mechanizmas neaiškus.

Ūminio podagrinio artrito patogenezė. Priežastys, sukeliančios pradinę mononatrio urato kristalizaciją sąnaryje po maždaug 30 metų trunkančios besimptomės hiperurikemijos periodo, nėra visiškai suprantamos. Nuolatinė hiperurikemija ilgainiui sukelia mikronuosėdų susidarymą sinovijos plokščiosiose ląstelėse ir, tikėtina, mononatrio urato kaupimąsi kremzlėje ant proteoglikanų, turinčių didelį afinitetą. Dėl vienokių ar kitokių priežasčių, matyt, įskaitant traumą, kai sunaikinami mikroinsėliai ir pagreitėja kremzlės proteoglikanų apykaita, uratų kristalai retkarčiais patenka į sinovinį skystį. Kiti veiksniai taip pat gali paspartinti jo nusėdimą, pvz žema temperatūra sąnaryje arba nepakankama vandens ir uratų reabsorbcija iš sinovinio skysčio.

Kai sąnario ertmėje susidaro pakankamai kristalų, ūminį priepuolį išprovokuoja daugybė veiksnių, įskaitant: 1) kristalų fagocitozę leukocitais, kai iš šių ląstelių greitai išsiskiria chemotaksis baltymas; 2) kalikreino sistemos aktyvavimas; 3) komplemento suaktyvinimas ir vėlesnis jo chemotaktinių komponentų susidarymas: 4) paskutinė leukocitų lizosomų plyšimo uratų kristalais stadija, kurią lydi šių ląstelių vientisumo pažeidimas ir lizosomų produktų išsiskyrimas į sinovinį skystį. . Nors buvo padaryta tam tikra pažanga siekiant suprasti ūminio podagrinio artrito patogenezę, vis dar laukia klausimai dėl veiksnių, lemiančių spontanišką ūminio priepuolio nutraukimą, ir kolchicino poveikį.

Gydymas. Podagros gydymas apima: 1) jei įmanoma, greitą ir rūpestingą ūminio priepuolio palengvinimą; 2) ūminio podagrinio artrito atkryčio prevencija; 3) ligos komplikacijų, atsiradusių dėl monopakeisto natrio urato kristalų nusėdimo sąnariuose, inkstuose ir kituose audiniuose, prevencija arba regresija; 4) susijusių simptomų, tokių kaip nutukimas, hipertrigliceridemija arba hipertenzija, prevencija arba regresija; 5) šlapimo rūgšties inkstų akmenų susidarymo prevencija.

Ūminio podagros priepuolio gydymas. Ūminio podagrinio artrito atveju atliekamas priešuždegiminis gydymas. Dažniausiai naudojamas kolchicinas. Jis skiriamas per burną, dažniausiai po 0,5 mg kas valandą arba 1 mg kas 2 valandas, ir gydymas tęsiamas tol, kol: 1) pagerėja paciento būklė; 2) nepasirodys nepageidaujamos reakcijos iš virškinamojo trakto arba 3) bendra vaisto dozė nesiekia 6 mg dėl poveikio nebuvimo. Kolchicinas yra veiksmingiausias, jei gydymas pradedamas netrukus po simptomų atsiradimo. Per pirmąsias 12 gydymo valandų būklė žymiai pagerėja daugiau nei 75 % pacientų. Tačiau 80% pacientų vaistas sukelia nepageidaujamas virškinimo trakto reakcijas, kurios gali pasireikšti prieš klinikinį pagerėjimą arba kartu su juo. Vartojant per burną, didžiausia kolchicino koncentracija kraujo plazmoje pasiekiama maždaug po 2 valandų, todėl galima daryti prielaidą, kad vartojant 1,0 mg kas 2 valandas, toksinės dozės kaupimasis yra mažesnis prieš pasireiškiant gydomajam poveikiui. Tačiau kadangi terapinis poveikis yra susijęs su kolchicino kiekiu leukocituose, o ne plazmoje, gydymo režimo veiksmingumas reikalauja tolesnio įvertinimo.

Vartojant kolchiciną į veną, šalutinis poveikis iš virškinamojo trakto nepasireiškia, ligonio būklė gerėja greičiau. Po vienkartinio vartojimo vaisto kiekis leukocituose padidėja, išlieka pastovus 24 valandas ir gali būti nustatytas net po 10 dienų. Pradinė dozė yra 2 mg į veną, o vėliau, jei reikia, kartojama po 1 mg du kartus su 6 valandų pertrauka.. Kolchiciną leidžiant į veną, reikia imtis specialių atsargumo priemonių. Jis turi dirginantį poveikį ir, patekęs į kraujagyslę supančius audinius, gali sukelti stiprų skausmą ir nekrozę. Svarbu atsiminti, kad intraveninis vartojimo būdas reikalauja atsargumo ir vaisto reikia praskiesti 5-10 tūrių įprasto fiziologinio tirpalo, o infuziją tęsti mažiausiai 5 minutes. Tiek peroralinis, tiek parenterinis kolchicino vartojimas gali slopinti kaulų čiulpų funkciją ir sukelti alopeciją, kepenų ląstelių nepakankamumą, psichinę depresiją, traukulius, didėjantį paralyžių, kvėpavimo slopinimą ir mirtį. Toksinis poveikis labiau tikėtinas pacientams, sergantiems kepenų, kaulų čiulpų ar inkstų patologija, taip pat tiems, kurie vartoja palaikomąsias kolchicino dozes. Visais atvejais vaisto dozė turi būti sumažinta. Jis neturėtų būti skiriamas pacientams, sergantiems neutropenija.

Kiti vaistai nuo uždegimo taip pat yra veiksmingi sergant ūminiu podagriniu artritu, įskaitant indometaciną, fenilbutazoną, naprokseną ir fenoprofeną.

Indometacinas gali būti skiriamas 75 mg per burną, po to pacientas turi gauti 50 mg kas 6 valandas; gydymas šiomis dozėmis tęsiamas kitą dieną po to, kai išnyksta simptomai, tada dozė mažinama iki 50 mg kas 8 valandas (tris kartus) ir iki 25 mg kas 8 valandas (taip pat tris kartus). Šalutinis indometacino poveikis yra virškinimo trakto sutrikimai, natrio susilaikymas ir centrinės nervų sistemos simptomai. Nors šios dozės gali sukelti šalutinį poveikį iki 60 % pacientų, indometacinas paprastai yra geriau toleruojamas nei kolchicinas ir tikriausiai yra pasirinktas vaistas nuo ūminio podagrinio artrito. Siekiant padidinti gydymo veiksmingumą ir sumažinti patologijos apraiškas, pacientą reikia įspėti, kad priešuždegiminių vaistų vartojimą reikia pradėti nuo pirmojo skausmo pojūčio. Šlapimo rūgšties išsiskyrimą skatinantys vaistai ir alopurinolis ūminio podagros priepuolio atveju yra neveiksmingi.

Sergant ūmine podagra, ypač kai kolchicinas ir nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo yra kontraindikuotini arba neveiksmingi, naudingas sisteminis arba vietinis (t. y. intraartikulinis) gliukokortikoidų skyrimas. Sisteminiam vartojimui, tiek per burną, tiek į veną, vidutinės dozės turi būti skiriamos keletą dienų, nes gliukokortikoidų koncentracija greitai mažėja ir jų poveikis nutrūksta. Ilgai veikiančio steroidinio vaisto (pvz., 15-30 mg triamsinolono heksacetonido) įšvirkštimas į sąnarį gali sustabdyti monoartrito ar bursito priepuolį per 24-36 valandas.Šis gydymas ypač tinkamas, jei neįmanoma. naudoti standartinį vaistų režimą.

Prevencija. Sustabdžius ūminį priepuolį, naudojama daugybė priemonių, mažinančių atkryčio tikimybę. Tai apima: 1) kasdien profilaktinis paskyrimas kolchicinas arba indometacinas; 2) kontroliuojamas nutukusių pacientų kūno svorio mažinimas; 3) pašalinti žinomus veiksnius, tokius kaip didelis alkoholio kiekis arba maistas, kuriame gausu purinų; 4) antihiperurikeminių vaistų vartojimas.

Kasdienis mažų kolchicino dozių vartojimas veiksmingai apsaugo nuo vėlesnių ūminių priepuolių išsivystymo. Kolchicinas, vartojamas 1-2 mg paros dozėje, yra veiksmingas beveik 1/4 pacientų, sergančių podagra, ir yra neveiksmingas maždaug 5% pacientų. Be to, ši gydymo programa yra saugi ir praktiškai neturi šalutinio poveikio. Tačiau jei uratų koncentracija serume nepalaikoma normos ribose, pacientas apsisaugos tik nuo ūminio artrito, o ne nuo kitų podagros apraiškų. Palaikomasis gydymas kolchicinu ypač rekomenduojamas pirmuosius 2 metus nuo hiperurikeminių vaistų vartojimo pradžios.

Atvirkštinio monopakeisto natrio urato podagros susidarymo audiniuose prevencija arba skatinimas. Antihiperurikeminiai vaistai gana efektyviai mažina uratų koncentraciją serume, todėl juos reikia vartoti sergant: 1) vienu ar daugiau ūminio podagrinio artrito priepuolių; 2) vienas ar daugiau podagros indėlių; 3) šlapimo rūgšties inkstų akmenligė. Jų naudojimo tikslas – palaikyti žemesnę nei 70 mg/l uratų koncentraciją serume; y., esant minimaliai koncentracijai, kuriai esant uratai prisotina ekstraląstelinį skystį. Tokį lygį galima pasiekti vartojant vaistus, kurie padidina šlapimo rūgšties išsiskyrimą per inkstus arba mažina šlapimo rūgšties gamybą. Antihiperurikeminiai vaistai paprastai neturi priešuždegiminio poveikio. Uricosuriniai vaistai mažina uratų kiekį serume, padidindami jo išsiskyrimą per inkstus. Nepaisant to, kad šis turtas turi didelis skaičius Veiksmingiausios JAV naudojamos medžiagos yra probenecidas ir sulfinpirazonas. Paprastai pradinė probenecido dozė yra 250 mg du kartus per parą. Per kelias savaites jis didinamas, kad būtų užtikrintas reikšmingas uratų koncentracijos serume sumažėjimas. Pusei pacientų tai galima pasiekti naudojant bendrą 1 g per parą dozę; maksimali dozė neturėtų viršyti 3,0 g per dieną. Kadangi probenecido pusinės eliminacijos laikas yra 6-12 valandų, jį reikia gerti lygiomis dozėmis 2-4 kartus per dieną. Pagrindinis šalutinis poveikis yra padidėjęs jautrumas, odos bėrimas ir virškinimo trakto simptomai. Nepaisant retų toksiškumo atvejų, šios nepageidaujamos reakcijos priverčia beveik 1/3 pacientų nutraukti gydymą.

Sulfinpirazonas yra fenilbutazono metabolitas, kuris neturi priešuždegiminio poveikio. Gydymas juo pradedamas nuo 50 mg dozės du kartus per parą, palaipsniui didinant dozę iki palaikomojo lygio 300-400 mg per parą 3-4 kartus. Maksimalus efektyvumas kasdieninė dozė yra 800 mg. Šalutinis poveikis panašus į probenecido, nors toksinio poveikio kaulų čiulpams dažnis gali būti didesnis. Maždaug 25% pacientų dėl vienokių ar kitokių priežasčių nustoja vartoti vaistą.

Probenecidas ir sulfinpirazonas yra veiksmingi daugeliu hiperurikemijos ir podagros atvejų. Be vaistų netoleravimo, gydymo nesėkmę gali lemti vaistų vartojimo režimo pažeidimas, kartu vartojami salicilatai arba sutrikusi inkstų funkcija. Acetilsalicilo rūgštis(aspirinas) bet kokia dozė blokuoja probenecido ir sulfinpirazono urikozūrinį poveikį. Jie tampa mažiau veiksmingi, kai kreatinino klirensas yra mažesnis nei 80 ml/min., ir nustoja veikti, kai kreatinino klirensas yra 30 ml/min.

Esant neigiamam uratų balansui, kurį sukelia gydymas urikozuriniais vaistais, sumažėja uratų koncentracija serume, o šlapimo rūgšties išsiskyrimas su šlapimu viršija pradinį lygį. Gydymo tęsimas sukelia uratų pertekliaus mobilizaciją ir išsiskyrimą, sumažėja jų kiekis serume, o šlapimo rūgšties išsiskyrimas su šlapimu beveik pasiekia pradines reikšmes. Laikinas jo išsiskyrimo padidėjimas, paprastai trunkantis tik kelias dienas, gali sukelti inkstų akmenų susidarymą 1/10 pacientų. Norint išvengti šios komplikacijos, urikozurinius vaistus reikia pradėti nuo mažų dozių, jas palaipsniui didinant. Išlaikant padidėjusį šlapimo išsiskyrimą, tinkamai hidratuojant ir šarminant šlapimą, skiriant vieną natrio bikarbonatą arba kartu su acetazolamidu, sumažėja akmenų susidarymo tikimybė. Idealus kandidatas gydytis urikozuriniais vaistais yra jaunesnis nei 60 metų pacientas, kuris laikosi reguliarios dietos, kurių inkstų funkcija normali, šlapimo rūgšties išskyrimas yra mažesnis nei 700 mg per parą ir kuriems nėra inkstų akmenų.

Hiperurikemija taip pat gali būti koreguojama alopurinoliu, kuris sumažina šlapimo rūgšties sintezę. Jis slopina ksantino oksidazę (žr. 8 reakciją 309-4 pav.), kuri katalizuoja hipoksantino oksidaciją į ksantiną ir ksantino iki šlapimo rūgšties. Nors alopurinolio pusinės eliminacijos laikas organizme yra tik 2–3 valandos, jis pirmiausia paverčiamas oksipurinoliu, kuris yra vienodai veiksmingas ksantino oksidazės inhibitorius, tačiau jo pusinės eliminacijos laikas yra 18–30 valandų. Daugumai pacientų veiksminga 300 mg per parą dozė. Kadangi pagrindinio alopurinolio metabolito pusinės eliminacijos laikas yra ilgas, jį galima vartoti vieną kartą per parą. Kadangi oksipurinolis pirmiausia išsiskiria su šlapimu, inkstų nepakankamumo atveju jo pusinės eliminacijos laikas pailgėja. Atsižvelgiant į tai, esant sunkiam inkstų funkcijos sutrikimui, alopurinolio dozę reikia sumažinti perpus.

Sunkus alopurinolio šalutinis poveikis yra virškinimo trakto disfunkcija, odos bėrimai, karščiavimas, toksinė epidermio nekrolizė, alopecija, kaulų čiulpų slopinimas, hepatitas, gelta ir vaskulitas. Bendras šalutinio poveikio dažnis siekia 20 %; jie dažnai išsivysto esant inkstų nepakankamumui. Tik 5 % pacientų dėl jų sunkumo reikia nutraukti gydymą alopurinoliu. Skiriant jį reikia atsižvelgti į vaistų sąveiką, nes jis padidina merkaptopurino ir azatioprino pusinės eliminacijos laiką ir padidina ciklofosfamido toksiškumą.

Pirmenybė teikiama alopurinoliui, o ne urikozuriniams vaistams: 1) padidinus (daugiau nei 700 mg per parą, atsižvelgiant į bendra dieta) šlapimo rūgšties išsiskyrimas su šlapimu; 2) sutrikusi inkstų funkcija, kai kreatinino klirensas mažesnis nei 80 ml/min.; 3) podagrinės nuosėdos sąnariuose, nepriklausomai nuo inkstų funkcijos; 4) šlapimo rūgšties inkstų akmenligė; 6) podagra, kurios neveikia urikozuriniai vaistai dėl jų neveiksmingumo ar netoleravimo. IN retais atvejais Jei kiekvienas atskirai vartojamas vaistas yra neveiksmingas, alopurinolį galima vartoti kartu su bet kokiais urikozuriniais preparatais. Tam nereikia keisti vaisto dozės ir paprastai kartu sumažėja uratų kiekis serume.

Kad ir koks greitas ir ryškus būtų serumo uratų kiekio sumažėjimas, gydymo metu gali išsivystyti ūminis podagrinis artritas. Kitaip tariant, pradėjus gydymą bet kokiu antihiperurikeminiu vaistu, gali prasidėti ūminis priepuolis. Be to, esant dideliems podagros nuosėdoms, net ir sumažėjus hiperurikemijos sunkumui metus ar ilgiau, gali atsirasti priepuolių atkryčių. Todėl prieš pradedant vartoti antihiperurikeminius vaistus, patartina pradėti profilaktiškai vartoti kolchiciną ir tęsti tol, kol uratų kiekis serume neviršys normos bent metus arba kol ištirps visos podagrinės nuosėdos. Pacientai turi žinoti apie paūmėjimų galimybę ankstyvuoju gydymo laikotarpiu. Dauguma pacientų, kuriems yra didelių nuosėdų sąnariuose ir (arba) inkstų nepakankamumu, turėtų smarkiai apriboti purinų suvartojimą su maistu.

Ūminės šlapimo rūgšties nefropatijos profilaktika ir pacientų gydymas. Ūminės šlapimo rūgšties nefropatijos atveju reikia nedelsiant pradėti intensyvų gydymą. Iš pradžių šlapimo išsiskyrimą reikia didinti vartojant didelius skysčių kiekius ir diuretikus, pvz., furosemidą. Šlapimas šarminamas taip, kad šlapimo rūgštis virsta labiau tirpiu mononatrio uratu. Šarminimas pasiekiamas naudojant natrio bikarbonatą – vieną arba kartu su acetazolamidu. Alopurinolis taip pat turi būti skiriamas siekiant sumažinti šlapimo rūgšties susidarymą. Pradinė jo dozė šiais atvejais yra 8 mg/kg per parą vieną kartą. Po 3-4 dienų, jei inkstų nepakankamumas išlieka, dozė sumažinama iki 100-200 mg/d. Šlapimo rūgšties inkstų akmenų gydymas yra toks pat kaip ir šlapimo rūgšties nefropatijos. Daugeliu atvejų pakanka derinti alopurinolį tik su dideliu skysčių kiekiu.

Hiperurikemija sergančių pacientų gydymas. Tiriant pacientus, sergančius hiperurikemija, siekiama: 1) nustatyti jos priežastį, kuri gali rodyti kitą rimta liga; 2) audinių ir organų pažeidimo ir jo laipsnio įvertinimas; 3) susijusių sutrikimų nustatymas. Praktiškai visos šios problemos sprendžiamos vienu metu, nes sprendimas dėl hiperurikemijos reikšmės ir gydymo priklauso nuo atsakymo į visus šiuos klausimus.

Svarbiausi hiperurikemijos rezultatai yra šlapimo tyrimo rezultatai dėl šlapimo rūgšties. Jei anamnezėje yra urolitiazė, nurodomas pilvo ertmės tyrimas ir intraveninė pyelografija. Jei aptinkama inkstų akmenų, gali būti naudinga atlikti šlapimo rūgšties ir kitų komponentų tyrimą. Esant sąnarių patologijai, patartina ištirti sinovinį skystį ir padaryti sąnarių rentgeno nuotraukas. Jei praeityje buvo švino poveikio, po kalcio-EDTA infuzijos gali prireikti išskyrimo su šlapimu, kad būtų galima diagnozuoti podagrą, susijusią su apsinuodijimu švinu. Jei įtariama padidėjusi šlapimo rūgšties gamyba, gali būti nurodytas hipoksantino guanino fosforiboziltransferazės ir PRPP sintetazės aktyvumas eritrocituose.

Pacientų, sergančių besimptome hiperurikemija, gydymas. Klausimas, ar reikia gydyti pacientus, sergančius besimptome hiperurikemija, neturi aiškaus atsakymo. Paprastai gydymas nereikalingas, nebent: 1) pacientas neturi nusiskundimų; 2) šeimoje nėra podagros, inkstų akmenligės ar inkstų nepakankamumo atvejų arba 3) šlapimo rūgšties išskyrimas nėra per didelis (daugiau nei 1100 mg per parą).

Kiti purinų apykaitos sutrikimai, kartu su hiperurikemija ir podagra. Hipoksantino guanino fosforiboziltransferazės trūkumas. Hipoksantino guanino fosforiboziltransferazė katalizuoja hipoksantino pavertimą inozino rūgštimi, o guanino – guanozinu (žr. 2 reakciją 309-4 pav.). PRPP tarnauja kaip fosforibozilo donoras. Dėl hipoksantino guanilfosforiboziltransferazės trūkumo sumažėja PRPP suvartojimas, kuris kaupiasi didesnėmis nei įprasta koncentracijomis. PRPP perteklius pagreitina de novo purino biosintezę ir dėl to padidina šlapimo rūgšties gamybą.

Lesch-Nyhan sindromas yra su X susijęs sutrikimas. Būdingas biocheminis sutrikimas su juo yra ryškus hipoksantino guanino fosforiboziltransferazės trūkumas (žr. 2 reakciją 309-4 pav.). Pacientams pasireiškia hiperurikemija ir per didelė šlapimo rūgšties gamyba. Be to, jiems išsivysto saviti neurologiniai sutrikimai, kuriems būdingas savęs žalojimas, choreoatetozė, raumenų spazminė būklė, sulėtėjęs augimas ir protinis vystymasis. Apskaičiuota, kad šia liga serga 1:100 000 naujagimių.

Maždaug 0,5–1,0 % suaugusių pacientų, sergančių podagra ir pertekliniu šlapimo rūgšties kiekiu, iš dalies trūksta hipoksantino guanino fosforiboziltransferazės. Paprastai jų podagrinis artritas pasireiškia jauname amžiuje (15-30 metų), šlapimo rūgšties inkstų akmenligės dažnis yra didelis (75%), kartais pridedami kai kurie neurologiniai simptomai, įskaitant dizartriją, hiperrefleksiją, sutrikusią koordinaciją ir (arba) protinį atsilikimą. . Liga paveldima kaip X susietas bruožas, todėl vyrams ji perduodama iš nešiotojų moterų.

Fermentas, kurio trūkumas sukelia šią ligą (hipoksantino guanino fosforiboziltransferazė), labai domina genetikus. Išskyrus galbūt globino genų šeimą, hipoksantino guanino fosforiboziltransferazės lokusas yra labiausiai ištirtas vienas genas žmonėms.

Žmogaus hipoksantino guanino fosforiboziltransferazė išgryninta iki vienalytės būsenos ir nustatyta jos aminorūgščių seka. Paprastai jo santykinė molekulinė masė yra 2470, o subvienetas susideda iš 217 aminorūgščių liekanų. Fermentas yra tetrameras, susidedantis iš keturių identiškų subvienetų. Taip pat yra keturios hipoksantino guanino fosforiboziltransferazės formos (309-2 lentelė). Kiekvienoje iš jų pakeitus vieną aminorūgštį, prarandamos arba baltymo katalizinės savybės, arba sumažėja pastovi fermento koncentracija dėl sumažėjusio mutantinio baltymo sintezės arba pagreitėjusio skilimo.

DNR seka, papildanti pasiuntinio RNR (mRNR), koduojančią giloksantino guanino fosforiboziltransferazę, buvo klonuota ir iššifruota. Kaip molekulinis zondas, ši seka buvo naudojama nešiotojų statusui nustatyti rizikos grupėje esančioms moterims, kurių nešiotojo statuso nepavyko nustatyti įprastomis priemonėmis. Žmogaus genas buvo perkeltas į pelę naudojant kaulų čiulpų transplantaciją, užkrėstą vektoriniu retrovirusu. Žmogaus hipoksantino guanino fosforiboziltransferazės ekspresija taip gydomoje pelėje buvo tiksliai nustatyta.Neseniai buvo gauta ir transgeninė pelių linija, kurioje žmogaus fermentas ekspresuojamas tuose pačiuose audiniuose kaip ir žmogaus.

Lydimi biocheminiai anomalijos, sukeliančios ryškius neurologinius Lesch-Nyhan sindromo pasireiškimus, nebuvo pakankamai iššifruoti. Pomirtinis pacientų smegenų tyrimas atskleidė specifinio centrinių dopaminerginių takų defekto požymius, ypač bazinių ganglijų ir nucleus accumbens. Atitinkami in vivo duomenys buvo gauti naudojant pozitronų emisijos tomografiją (PET) pacientams, kuriems yra hipoksantino guanino fosforiboziltransferazės trūkumas. Daugumai šiuo metodu tirtų pacientų nustatytas 2-fluordeoksigliukozės apykaitos sutrikimas uodeginiame branduolyje.Dopaminerginės nervų sistemos patologijos ryšys su purinų apykaitos sutrikimu lieka neaiškus.

Hiperurikemija, kurią sukelia dalinis arba visiškas hipoksantino guanino fosforiboziltransferazės trūkumas, gali būti sėkmingai gydoma ksantino oksidazės inhibitoriumi alopurinoliu. Tokiu atveju nedaugeliui pacientų išsivysto ksantino akmenys, tačiau dauguma jų su inkstų akmenlige ir podagra išgydomi. Specifinių neurologinių sutrikimų, susijusių su Lesch-Nyhan sindromu, gydymo nėra.

PRPP sintetazės variantai. Buvo nustatytos kelios šeimos, kurių nariai turėjo padidintą fermento PRPP sintetazės aktyvumą (žr. 3 reakciją 309-4 pav.). Visi trys žinomi mutantinių fermentų tipai turi padidėjusį aktyvumą, todėl padidėja PRPP koncentracija ląstelėse, pagreitėja purino biosintezė ir padidėja šlapimo rūgšties išsiskyrimas. Ši liga taip pat paveldima kaip X susietas bruožas. Kaip ir esant daliniam hipoksantino guanino fosforiboziltransferazės trūkumui, sergant šia patologija, podagra dažniausiai išsivysto antraisiais ar trečiaisiais 10 gyvenimo metų ir dažnai susidaro šlapimo rūgšties akmenys. Kai kuriems vaikams padidėjęs PRPP sintetazės aktyvumas buvo derinamas su nervų kurtumu.

Kiti purinų apykaitos sutrikimai. Adenino fosforiboziltransferazės trūkumas. Adenino fosforiboziltransferazė katalizuoja adenino pavertimą AMP (žr. 4 reakciją 309-4 pav.). Pirmasis asmuo, kuriam buvo nustatytas šio fermento trūkumas, buvo heterozigotinis dėl šio defekto ir neturėjo jokių klinikinių simptomų. Tada buvo nustatyta, kad heterozigotiškumas šiam požymiui yra gana plačiai paplitęs, tikriausiai jo dažnis yra 1:100. Šiuo metu nustatyta 11 homozigotų dėl šio fermento trūkumo, kurių inkstų akmenyse buvo 2,8-dioksadeninas. Dėl savo cheminio panašumo 2,8-dihidroksiadeninas lengvai supainiojamas su šlapimo rūgštimi, todėl iš pradžių šiems pacientams buvo klaidingai diagnozuota šlapimo rūgšties nefrolitiazė.

309-2 lentelė. Žmogaus hipoksantino guanino fosforiboziltransferazės mutantinių formų struktūriniai ir funkciniai sutrikimai

Pastaba. PRPP reiškia 5-fosforibozil-1-pirofosfatą, Arg – argininą, Gly – gliciną, Ser – seriną. Leu – leucinas, Asn – asparaginas. Asp-asparto rūgštis, ? - pakeista (pagal Wilson ir kt.).

Apie adenozino deaminazės trūkumą ir purino nukleozidų fosforilazės trūkumą žr. 256.

Ksantino oksidazės trūkumas. Ksantino oksidazė katalizuoja hipoksantino oksidaciją į ksantiną, ksantino – į šlapimo rūgštį, o adenino – į 2,8-dioksadeniną (žr. 8 reakciją 309-4 pav.). Ksantinurija, pirmasis įgimtas purino metabolizmo sutrikimas, iššifruotas fermentiniu lygiu, atsiranda dėl ksantino oksidazės trūkumo. Dėl to pacientams, sergantiems ksantinurija, nustatoma hipourikemija ir hipourikacidurija, taip pat padidėja oksipurinų-hipoksantino ir ksantino išsiskyrimas su šlapimu. Pusė ligonių nesiskundžia, 1/3 ksantino šlapimo takuose susidaro akmenų. Keliems pacientams išsivystė miopatija, o trims – poliartritas, kuris galėjo būti kristalų sukelto sinovito pasireiškimas. Kuriant kiekvieną iš simptomų, didelė reikšmė teikiama ksantino nusodinimui.

Keturiems pacientams įgimtas ksantino oksidazės trūkumas buvo derinamas su įgimtu sulfato oksidazės trūkumu. Klinikiniame naujagimių vaizde vyravo sunki neurologinė patologija, būdinga izoliuotai sulfatoksidazės trūkumui. Nepaisant to, kad pagrindinis defektas buvo molibdato kofaktoriaus, būtino abiejų fermentų funkcionavimui, trūkumas, gydymas amonio molibdatu buvo neveiksmingas. Pacientui, kuris buvo visiškai maitinamas parenteriniu būdu, išsivystė liga, imituojanti kombinuotą ksantino oksidazės ir sulfato oksidazės trūkumą. Po gydymo amonio molibdatu fermentų funkcija visiškai normalizavosi, todėl klinikinis pasveikimas.

Mioadenilato deaminazės trūkumas. Mioadenilato deaminazė, adenilato deaminazės izofermentas, randama tik skeleto raumenyse. Fermentas katalizuoja adenilato (AMP) pavertimą inozino rūgštimi (IPA). Ši reakcija yra neatskiriama purino nukleotidų ciklo dalis ir, atrodo, yra svarbi palaikant energijos gamybos ir panaudojimo procesus skeleto raumenyse.

Šio fermento trūkumas nustatomas tik griaučių raumenyse. Dauguma pacientų fizinio krūvio metu patiria mialgiją, raumenų spazmus ir nuovargio jausmą. Maždaug 1/3 pacientų skundžiasi raumenų silpnumu net ir nesportuojant. Kai kurie pacientai neturi skundų.

Liga dažniausiai pasireiškia vaikystėje ir paauglystėje. Jo klinikiniai simptomai yra tokie patys kaip ir metabolinės miopatijos. Kreatininkinazės lygis yra padidėjęs mažiau nei pusėje atvejų. Elektromiografiniai tyrimai ir įprastinė raumenų biopsijų histologija gali aptikti nespecifinius pokyčius. Manoma, kad adenilato deaminazės trūkumą galima diagnozuoti remiantis išeminio dilbio veikimo testo rezultatais. Pacientams, kuriems trūksta šio fermento, sumažėja amoniako gamyba, nes blokuojamas AMP deamininimas. Diagnozė turėtų būti patvirtinta tiesiogiai nustačius AMP deaminazės aktyvumą skeleto raumenų biopsijoje, nes. sumažėjusi amoniako gamyba darbo metu būdinga ir kitoms miopatijoms. Liga progresuoja lėtai ir daugeliu atvejų šiek tiek sumažėja darbingumas. Nėra veiksmingos specifinės terapijos.

Acetoneminis vaikų sindromas (AS) arba ciklinis acetoneminis vėmimo sindromas (ne diabetinė ketozė, nediabetinė ketoacidozė, acetoneminis vėmimas) yra simptomų, kuriuos sukelia padidėjęs ketoninių kūnų kiekis kraujyje: acetonas. , acetoacto rūgštis ir β-hidroksisviesto rūgštis – skilimo produktai riebalų rūgštys ir ketogeniniai aminai.

Skiriamas pirminis (idiopatinis) ir antrinis (somatinių, infekcinių, endokrininių ligų, navikų ir centrinės nervų sistemos pažeidimų fone) acetoneminis sindromas. Didžiausią susidomėjimą kelia pirminė AS, kuri bus aptarta toliau.

Paplitimas

AS yra daugiausia vaikystės liga, pasireiškianti stereotipiniais pasikartojančiais vėmimo epizodais, besikeičiančiais su visiškos gerovės laikotarpiais. Dažniau pasireiškia pirmųjų gyvenimo metų vaikams. AS paplitimas menkai suprantamas. AS paveikia 2,3% austrų ir 1,9% Škotijos gyventojų. Indijoje AS sudaro 0,51% visų pediatrinių palatų priėmimo. Remiantis rusų literatūra, pirminė AS pasireiškia 4-6% vaikų nuo 1 iki 13 metų. AS dažniau registruojamas merginoms. Vidutinis AS pasireiškimo amžius yra 5 metai. 50% pacientų, sergančių šia patologija, reikia hospitalizuoti ir į veną skysčių. Vidutinės metinės vieno šia patologija sergančio paciento ištyrimo ir gydymo išlaidos JAV siekia 17 tūkstančių dolerių.

Etiologija ir patogenezė

Pagrindinis veiksnys, dėl kurio atsiranda AS, yra konstitucinė anomalija – neuroartritinė diatezė (NAD). Tačiau bet koks stresinis, toksiškas, mitybos, endokrininis poveikis energijos apykaitai, net ir vaikams, neturintiems NAD, gali sukelti acetoneminį vėmimą.

Paprastai kataboliniai angliavandenių, baltymų ir riebalų metabolizmas susikerta Krebso cikle – universaliame kūno energijos tiekimo kelyje.

Ketozės vystymąsi skatinantis veiksnys yra stresas su santykiniu priešizoliacinių hormonų pranašumu ir mitybos sutrikimai, pasireiškiantys badavimu arba per dideliu riebaus ir baltyminio maisto (ketogeninių aminorūgščių) suvartojimu, kai trūksta angliavandenių. Absoliutus arba santykinis angliavandenių trūkumas skatina lipolizę, kad būtų patenkinti organizmo poreikiai.

Ketozė sukelia daugybę neigiamų padarinių kūdikio kūnui. Pirma, žymiai padidėjus ketoninių kūnų, kurie yra anijonų donorai, lygiui, metabolinė acidozė pasireiškia padidėjus anijonų tarpui - ketoacidozei.

Jo kompensacija atliekama dėl hiperventiliacijos, dėl kurios atsiranda hipokapnija, sukelianti vazokonstrikciją, įskaitant smegenų kraujagysles. Antra, ketoninių kūnų perteklius turi narkotinį poveikį centrinei nervų sistema, iki komos išsivystymo. Trečia, acetonas yra riebalų tirpiklis ir pažeidžia ląstelių membranų lipidinį dvigubą sluoksnį.

Be to, ketoninių kūnų panaudojimui reikia papildomų deguonies kiekių, o tai gali sukelti neatitikimą tarp deguonies tiekimo ir deguonies suvartojimo, tai yra, prisideda prie patologinės būklės vystymosi ir palaikymo.

Ketoninių kūnų perteklius dirgina virškinamojo trakto gleivinę, o tai kliniškai pasireiškia vėmimu ir pilvo skausmais. Išvardytas nepageidaujamas ketozės poveikis kartu su kitais vandens-elektrolitų ir rūgščių-šarmų pusiausvyros sutrikimais (hipo-, izo- ir hipertonine dehidratacija, metaboline acidoze dėl bikarbonatų netekimo ir (arba) laktato kaupimosi) prisideda prie sunkesnės ligą ir pailginti buvimo intensyviosios terapijos skyriuje trukmę.

NAD yra poligeniškai paveldėtas medžiagų apykaitos sutrikimas, pagrįstas purinų apykaitos pažeidimu, kai susidaro per didelė šlapimo rūgšties ir jos pirmtakų gamyba, kitų tipų metabolizmo (pirmiausia angliavandenių ir lipidų) nestabilumas su polinkiu į ketozę ir nervų tarpininkų funkcijomis. sistema, kuri lemia jos reakcijų ypatybes.

Genetiniai veiksniai, sukeliantys hiperurikemiją, apima daugybę fermentų defektų: hipoksintino guanilfosforiboziltransferazės trūkumą; gliukozės-6-fosfatazės trūkumas; didinant fermento fosforibozil-pirofosfato sintetazės katalizinį aktyvumą.

Paveldimąjį purinų apykaitos sutrikimų veiksnį patvirtina NAD sergančių vaikų šeimos genetinių tyrimų rezultatai: neuropsichiatrinių ligų nustatymo dažnis tokių vaikų kilmės dokumentuose siekia iki 18%, podagra registruojama 22% atvejų. Pirmos eilės giminaičiams šlapimo akmenligė, šlapimo rūgšties diatezė ir metabolinis artritas yra 20 kartų dažnesni nei kontrolinėje grupėje. 2 kartus dažniau sergama kraujotakos sistemos ligomis (išeminė širdies liga, hipertenzija) ir cukriniu diabetu.

Laisvieji purinai ir juos formuojantys junginiai turi ypatingą reikšmę organizmo gyvenime; purino bazių sintezė yra pagrindinė nukleotidų, dalyvaujančių beveik visuose tarpląsteliniuose biocheminiuose procesuose, biosintezės grandis:

- jie yra aktyvuoti DNR ir RNR pirmtakai;

- nukleotidų dariniai - daugelio sintetinių reakcijų aktyvuoti tarpiniai produktai;

- adenozino trifosforo rūgšties adenino nukleotidas - universali energijos „valiuta“ biologinėse sistemose;

- adenino nukleotidai - trijų pagrindinių kofermentų komponentai: NAD, FAD ir SOA;

- purino nukleotidai atlieka bendrą ląstelių biologinio aktyvumo reguliavimo vaidmenį, virsdami cikliniais nukleotidais - ciklinis adenozino monofosfatas ir ciklinis guanozino monofosfatas.

Žmonėms pagrindiniai purinų sintezės šaltiniai yra fosforibozilo monofosfatas ir glutaminas, iš kurių susidaro inozino rūgštis – pagrindinis purino nukleotidų pirmtakas, turintis visiškai paruoštą purino žiedo sistemą.

Kasmet didėja susidomėjimas purinų apykaitos ir galutinio jo produkto – šlapimo rūgšties – tyrimais, o tai siejama su nuolat didėjančiu besimptomės ir kliniškai pasireiškiančios hiperurikemijos – tik žmonėms būdingos biologinės anomalijos – dažniu.

Yra trys pagrindiniai šlapimo rūgšties susidarymo organizme būdai:

- iš purinų, kurie išsiskiria irstant audiniams;

- iš maiste esančių purinų;

- iš sintetiniu būdu sukurtų purinų.

Hiperurikemija gali būti nustatyta beveik 38% žmonių, o šlapimo rūgšties kiekis kraujyje priklauso nuo amžiaus, lyties, tautybės, geografinės vietovės, urbanizacijos lygio ir mitybos tipo.

Hiperurikemija gali būti pirminė arba antrinė. Yra du pirminės hiperurikemijos išsivystymo būdai – metabolinė ir ekskrecinė. Pirmasis yra susijęs su dideliu purinų patekimu į organizmą ir sustiprintu jų susidarymu. Padidėjusią šlapimo rūgšties sintezę, būdingą NAD, gali sukelti įvairūs fermentų defektai, iš kurių pagrindiniai yra:

- glutaminazės, kuri glutaminą paverčia glutamo rūgštimi ir amoniaku, trūkumas;

- hipoksintino guanilfosforiboziltransferazės, kuri užtikrina purino bazių (hipoksantino ir guanino) ir nukleotidų (inozino monofosfato ir guanozino monofosfato) sintezę, trūkumas;

- sumažėjusi urikazės gamyba, kuri paverčia šlapimo rūgštį labiau atskiestu alantoinu;

- fosforibozilpirofosfato sintetazės perteklius, kuris katalizuoja fosforibozilpirofosfato sintezę iš ATP ir ribozės-5-fosfato;

- ksantino oksidazės, kuri oksiduoja hipoksantiną į ksantiną ir šlapimo rūgštį, hiperaktyvumas.

Klinika, diagnostika

Šiuo metu NAD laikomas fermento trūkumo būkle, kuriai būdinga:

- padidėjęs jaudrumas ir greitas nervų sistemos išsekimas visais priėmimo lygiais, kai pagumburio-diencefalinėje srityje yra dominuojantis sustingusio sužadinimo židinys;

- kepenų fermentų (gliukozės-6-fosfatazės, hipoksantino-guanino-fosforibozilpirofosfato sintetazės) trūkumas;

- mažas acetilkofermento A acetilinimo gebėjimas dėl oksalo rūgšties trūkumo, būtino acetilkofermento A dalyvavimui Krebso cikle;

- šlapimo ir pieno rūgščių pakartotinio naudojimo mechanizmo pažeidimas;

- riebalų ir angliavandenių apykaitos sutrikimai;

- endokrininio metabolizmo reguliavimo sutrikimas.

Vaikams, sergantiems NAD iš karto po gimimo, būdingas padidėjęs jaudrumas, emocinis labilumas, miego sutrikimai ir baimė. Galimas aerofagija ir pylorospasmas. Sulaukę vienerių metų, dažniausiai svoriu jie gerokai atsilieka nuo savo bendraamžių. Priešingai, neuropsichinis vystymasis lenkia amžiaus normas. Vaikai greitai įvaldo kalbą, rodo smalsumą, domėjimąsi juos supančia aplinka, gerai įsimena ir atpasakoja tai, ką išgirsta, tačiau savo elgesyje dažnai rodo užsispyrimą ir negatyvumą. Nuo 2-3 metų amžiaus jie patiria podagros priepuolių ir krizių atitikmenis, pasireiškiančius trumpalaikiu naktiniu sąnarių skausmu, spazminio pobūdžio pilvo skausmu, tulžies ir skrandžio diskinezija, kvapo netoleravimu, kitokiomis ypatybėmis, migrena, acetonemines krizes. Kartais stebimas nuolatinis žemo laipsnio karščiavimas. Galimi tikai, choreinė ir į tiką panaši hiperkinezė, afektiniai traukuliai, logoneurozė, enurezė. Dažnai stebimos kvėpavimo takų ir odos alerginės apraiškos, pasireiškiančios atopine bronchine astma, atopiniu dermatitu, dilgėline, Kvinkės edema, o iki 1 metų amžiaus alerginiai odos pažeidimai būna itin reti ir dažniausiai atsiranda po 2-3 metų. Odos sindromo patogenezėje svarbios ne tik alerginės, bet ir paraalerginės (neimuninės) reakcijos, kurias sukelia biologiškai aktyvių medžiagų išsiskyrimas, sumažėjusi ciklinių nukleotidų sintezė ir stiprus šlapimo rūgšties slopinamasis poveikis adenilciklazei. . Viena iš tipiškų NAD apraiškų yra salurija su vyraujančia uraturija. Druskos išsiskyrimas periodiškai stebimas kartu su dizurija, nesusijusia su infekcija. Tačiau galima susirgti pielonefritu, kuris dažnai siejamas su inkstų akmenų akmenlige. Priešbrendimo ir brendimo amžiaus vaikams dažnai nustatomas astenoneurozinis ar psichosteninis kirčiavimo tipas. Merginų šou isteriški bruožai charakteris. Tarp neurozių vyrauja neurastenija. Vegetatyvinė-kraujagyslių disfunkcija dažnai pasireiškia hiperkinetinio tipo.

Ryškiausias pasireiškimas medžiagų apykaitos sutrikimai vaikams, sergantiems NAD, kuriems reikalinga intensyvi medicininė priežiūra, yra acetoneminė krizė. Jo vystymąsi gali palengvinti daugybė veiksnių, kurie, esant padidėjusiam nervų sistemos jaudrumui, sukelia stresą: baimė, skausmas, konfliktas, hiperinsoliacija, fizinis ar psichoemocinis stresas, mikrosocialinės aplinkos pokyčiai, mitybos klaidos ( puikus turinys baltymų ir riebalų) ir netgi teigiamų emocijų „gausiai“. Padidėjęs pagumburio autonominių centrų jaudrumas, atsirandantis su NAD, veikiant streso veiksniams, padidina lipolizę ir ketogenezę, todėl susidaro daug ketoninių kūnų. Tokiu atveju atsiranda smegenų kamieno vėmimo centro dirginimas, dėl kurio atsiranda vėmimas.

Acetoneminės krizės atsiranda staiga arba po pirmtakų (aurų), įskaitant anoreksiją, mieguistumą, susijaudinimą, į migreną panašią galvos skausmas, pykinimas, pilvo skausmas daugiausia bambos srityje, acholiškos išmatos, acetono kvapas iš burnos.

Klinikinis acetono krizės vaizdas:

- pakartotinis arba nekontroliuojamas vėmimas 1-5 dienas (bandymas duoti vandens ar maitinti vaiką provokuoja vėmimą);

- dehidratacija ir intoksikacija (odos blyškumas su būdingu paraudimu, fizinis neveiklumas, raumenų hipotenzija);

- nerimą ir susijaudinimą krizės pradžioje pakeičia letargija, silpnumas, mieguistumas, retais atvejais galimi meningizmo simptomai, traukuliai;

- hemodinamikos sutrikimai (hipovolemija, širdies garsų susilpnėjimas, tachikardija, aritmija);

- spazminis pilvo sindromas (mėšlungis arba nuolatinis pilvo skausmas, pykinimas, išmatų susilaikymas);

- kepenų padidėjimas 1-2 cm, išliekantis 5-7 dienas po krizės pabaigos;

- kūno temperatūros padidėjimas iki 37,5-38,5 ° C;

- acetono buvimas šlapime, vėmaluose, iškvepiamame ore ir padidėjusi ketoninių kūnų koncentracija kraujyje;

- hipochloremija, metabolinė acidozė, hipoglikemija, hipercholesterolemija, beta lipoproteinemija;

- periferiniame kraujyje yra vidutinio sunkumo leukocitozė, neutrofilija, vidutiniškai padidėjęs ESR.

Diagnostika

AS diagnozė pagrįsta anamnezės tyrimu, nusiskundimų analize, klinikiniai simptomai ir tam tikrų instrumentinių bei laboratorinių tyrimų metodų rezultatus. Būtina nustatyti AS pobūdį: pirminį ar antrinį. Diagnozėje turi būti iššifruoti pagrindiniai sindromai, lemiantys vaiko būklės sunkumą (dehidratacija, acidozė, hipovolemija ir kt.).

Ciklinio acetoneminio vėmimo sindromo (pirminio AS) diagnostikos kriterijai buvo nustatyti tarptautiniu sutarimu (1994).

Privalomi kriterijai:

- pasikartojantys, sunkūs, pavieniai vėmimo epizodai;

- normalios sveikatos intervalai tarp įvairios trukmės epizodų;

- vėmimo epizodų trukmė nuo kelių valandų iki dienų;

- neigiami laboratorinių, radiologinių ir endoskopinių tyrimų rezultatai, kurie galėtų paaiškinti vėmimo, kaip virškinamojo trakto patologijos pasireiškimo, etiologiją.

Papildomi kriterijai:

- vėmimui būdingas stereotipas, o kiekvienas epizodas laiku, intensyvumu ir trukme yra panašus į ankstesnį;

- vėmimo priepuoliai gali baigtis spontaniškai ir be gydymo;

— susijusių simptomų yra pykinimas, pilvo skausmas, galvos skausmas, silpnumas, fotofobija, vangumas;

- susiję požymiai yra karščiavimas, blyškumas, viduriavimas, dehidratacija, per didelis seilėtekis ir netinkamas socialinis prisitaikymas;

- Vėmaluose dažnai būna tulžies, gleivių ir kraujo. Hematemezė dažnai yra retrogradinio skrandžio širdies dalies prolapso per gastroezofaginį sfinkterį (t. y. propulsinės gastropatijos) pasekmė, kaip ir klasikinio Mallory-Weiss sindromo atveju.

Pirminės AS diferencinė diagnostika

Būtina nustatyti, ar AS yra pirminė ar antrinė. Reikalauti išimčių:

- diabetinė ketoacidozė (glikemijos lygio nustatymas);

- ūminė chirurginė virškinimo trakto patologija;

- neurochirurginė patologija (MRT, smegenų kompiuterinė tomografija);

— infekcinė patologija(klinikinis vaizdas, hiperleukocitozė, padidėjęs ESR);

- apsinuodijimas.

Gydymas

Acetoneminio sindromo gydymas gali būti suskirstytas į du etapus: acetoneminės krizės sustabdymas ir priemonių, skirtų atkryčių prevencijai, įgyvendinimas interictaliniu laikotarpiu.

Acetoneminės krizės palengvinimas

Vaikų AS gydymo tikslai ir kryptys gali būti suformuluoti taip:

1) dieta skiriama visiems pacientams. Jame turėtų būti lengvai virškinamų angliavandenių, jis turi būti praturtintas skysčiu ir apriboti riebalų suvartojimą;

2) prokinetikų (domperidono, metoklopramido), angliavandenių apykaitos fermentų ir kofaktorių (tiamino, kokarboksilazės, piridoksino) skyrimas prisideda prie ankstyvesnio maisto tolerancijos atstatymo ir angliavandenių bei riebalų apykaitos normalizavimo;

3) Infuzijos terapija turėtų:

- greitai pašalinti hipovolemiją ir tarpląstelinio skysčio trūkumą, siekiant pagerinti perfuziją ir mikrocirkuliaciją;

4) esant vidutinio sunkumo ketozei (šlapimo acetonas iki „++“), kuri nėra lydima didelės dehidratacijos, vandens ir elektrolitų apykaitos sutrikimų ir nekontroliuojamo vėmimo, kartu su prokinetikos vartojimu vyresniame amžiuje nurodoma dietinė terapija ir geriamoji rehidratacija. - susijusios dozės ir pagrindinės ligos etiotropinis gydymas.

Pasireiškus pirmiesiems acetono krizės ar jos pirmtakų simptomams, patartina žarnyną išvalyti ir praskalauti 1-2% natrio bikarbonato tirpalu ir kas 10-15 minučių duoti vaikui saldžios arbatos su citrina, negazuoto šarminio mineralo. vanduo (Luzhanskaya, Borjomi ir kt.), 1-2% natrio bikarbonato tirpalas, kombinuoti tirpalai burnos rehidratacijai. Maiste turi būti lengvai virškinamų angliavandenių ir minimalus riebalų kiekis (skystos manų kruopos arba avižiniai dribsniai, bulvių košė, pienas, kepti obuoliai). Vaistų terapija apima antispazminius vaistus (drotaverinas vaikams nuo 1 iki 6 metų - 10-20 mg 2-3 kartus per dieną, mokyklinio amžiaus vaikams - 20-40 mg 2-3 kartus per dieną; papaverino bromidas (po 5 metų). amžius - 50 -100 mg/d.);enterosorbentai (amžiui tinkamomis dozėmis) Dėl ligonių išmatų susilaikymo diosmektino vartoti nepatartina.

Išsivysčius acetoneminei krizei, kurią lydi pasikartojantis ar nekontroliuojamas vėmimas, gydymas skirtas acidozės, ketozės, dehidratacijos ir dielektrolitemijos korekcijai. Patartina žarnyną iš naujo išvalyti, o vėliau 1-2 kartus per dieną praskalauti 1-2% natrio bikarbonato tirpalu.

Infuzinės terapijos skyrimo indikacijos:

1. Nuolatinis ir pasikartojantis vėmimas, kuris nesibaigia pavartojus prokinetikų.

2. Vidutinė (iki 10 % kūno svorio) ir (arba) sunki (iki 15 % kūno svorio) dehidratacija.

3. Dekompensuota metabolinė acidozė su padidėjusiu anijonų tarpu.

4. Hemodinamikos ir mikrocirkuliacijos sutrikimų buvimas.

5. Sąmonės sutrikimų požymiai (stuporas, ketoacidozinė koma).

Anatominiai ir funkciniai burnos rehidratacijos sunkumai (veido skeleto ir burnos ertmės apsigimimai), neurologiniai sutrikimai (bulbariniai ir pseudobulbariniai sutrikimai).

Prieš pradedant infuzinę terapiją, būtina užtikrinti patikimą venų patekimą (daugiausia periferinę), naudojant tokius kateterius kaip Venflon arba analogai, nustatyti hemodinamiką, rūgščių-šarmų ir vandens-elektrolitų būklę.

Pagrindiniai pradinės infuzijos terapijos tikslai:

- hipoglikemijos korekcijai, jei ji yra;

- hipovolemijos pašalinimas;

- patenkinamos mikrocirkuliacijos atstatymas.

Kaip infuziniai tirpalai naudojami 5-10% gliukozės tirpalas su insulinu ir kristaloidinio natrio turintys tirpalai (0,9% natrio chlorido tirpalas, Ringerio tirpalas) santykiu 1:1 arba 2:1, atsižvelgiant į vandens-elektrolito rodiklius. medžiagų apykaitą. Bendras suleidžiamo skysčio tūris yra 50-60 ml/kg per dieną. Siekiant kovoti su hipovolemija ir periferine hipoperfuzija, naudojamas reopoligliucinas (10-20 mg/kg). Atliekant kompleksinę infuzinę terapiją, naudojama kokarboksilazė (50-100 mg/d.), 5% askorbo rūgšties tirpalas (2-3 ml/d.). Sergant hipokalemija – kalio kiekio korekcija (kalio chlorido 5 % tirpalas 1-3 ml/kg 100 ml 5 % gliukozės tirpalo į veną).

Atsižvelgiant į turimus duomenis apie negalia labiausiai paplitę kristaloidiniai tirpalai ( druskos tirpalai ir gliukozės tirpalai) greitai ir efektyviai pašalina ketozę ir jos patofiziologines pasekmes, yra rimtų teorinių ir praktinių prielaidų naudoti cukraus alkoholio tirpalus kaip alternatyvią ketozinių būklių gydymo priemonę. Pagrindinis skirtumas tarp cukraus alkoholių (sorbitolio, ksilitolio) yra jų metabolizmo ypatumai, būtent nepriklausomybė nuo insulino ir žymiai didesnis antiketogeninis poveikis.

Jei vaikas noriai išgeria pakankamą kiekį skysčių, parenterinį infuzinių tirpalų vartojimą visiškai arba iš dalies galima pakeisti geriamuoju rehidracija, kuri atliekama kartu su vaistiniais preparatais. Esant nuolatiniam nenumaldomam vėmimui, parenteriniu būdu skiriama metoklopramido (vaikams iki 6 metų vienkartinė 0,1 mg/kg dozė, vaikams nuo 6 iki 14 metų – 0,5-1,0 ml). Atsižvelgiant į galimą nepageidaujamą šalutinį poveikį nervų sistemai (galvos svaigimą, ekstrapiramidinius sutrikimus, traukulius), metoklopramido nerekomenduojama skirti daugiau nei 1-2 kartus.

Su sunkiu pilvo spazminis sindromas Antispazminiai vaistai (papaverinas, platifilinas, drotaverinas, atsižvelgiant į amžių) skiriami parenteraliai. Jei vaikas susijaudinęs, neramus, pasireiškia hiperestezija, vartojami trankviliantai – diazepamo vaistai vidutinio amžiaus dozėmis. Nutraukus vėmimą, būtina duoti vaikui pakankamą kiekį skysčių: džiovintų vaisių kompoto, saldžių vaisių sulčių, arbatos su citrina, mažai mineralizuotų šarminių mineralinių vandenų. Nurodoma dieta su dideliu riebalų, baltymų ir kitų ketogeninių maisto produktų apribojimu.

Terapinės priemonės interiktaliniu laikotarpiu

Veikla interiktaliniu laikotarpiu yra skirta užkirsti kelią acetoneminių krizių atkryčiams ir apima daugybę sričių, iš kurių pagrindinė yra mitybos terapija.

NAD dietos terapija yra skirta:

- apriboti maisto, kuriame gausu purinų, vartojimą;

- padidėjęs šlapimo rūgšties išsiskyrimas per inkstus dėl padidėjusios diurezės;

- sumažėjęs autonominės nervų sistemos jaudrumas;

- skatina šlapimo šarminimą;

— maisto alergenų ir alergiją sukeliančių medžiagų pašalinimas.

- baltymai (purinai) prisideda prie endogeninio šlapimo rūgšties susidarymo;

- riebalai neigiamai veikia uratų išsiskyrimą iš organizmo;

- angliavandeniai turi jautrinantį poveikį.

Tačiau, atsižvelgiant į didelį vaiko kūno poreikį plastikinėms medžiagoms, pavojinga mažinti gyvūninių baltymų dalį dietoje su NAD, nors būtina kiek įmanoma apriboti suvartojimą:

- jaunų gyvūnų mėsa, paukštiena ir subproduktai (inkstai, širdis, kepenys, plaučiai, smegenys, kraujinė ir kepenų dešra), nes juose yra daug purinų. Pirmenybė teikiama suaugusių gyvūnų ir paukščių mėsai (jautiena, liesa kiauliena, triušiena, vištiena, kalakutiena) virta forma;

— ankštiniai augalai (žirniai, sojos pupelės, pupelės, pupelės);

— kai kurios žuvų rūšys (šprotai, sardinės, šprotai, menkės, ešeriai, lydekos);

- grybai (cepsai);

- druska, nes ji sulaiko skysčius audiniuose ir neleidžia šlapimo rūgšties junginiams pasišalinti per inkstus.

Iš raciono reikia išbraukti želė mėsą, padažus, mėsos ir žuvies sultinius, nes 50% purinų verdant patenka į sultinį. Nereikėtų piktnaudžiauti maistu, kuris stimuliuoja nervų sistemą (kava, kakava, stipri arbata, aštrūs užkandžiai, prieskoniai). Net mažos alkoholio dozės gali sutrikdyti šlapimo rūgšties išsiskyrimą, o mažas fermento alkoholdehidrogenazės kiekis vaikams, sergantiems NAD, padidina priklausomybės nuo alkoholio išsivystymo riziką.

— pienas ir pieno produktai;

— daržovės (bulvės, baltagūžiai kopūstai, agurkai, morkos, pomidorai);

- vaisiai, uogos (obuoliai, išskyrus Antonovką, arbūzas, vynuogės, abrikosai, persikai, kriaušės, slyvos, vyšnios, apelsinai);

- lazdyno ir graikiniai riešutai;

- miltiniai gaminiai;

— grūdai (išskyrus avižinius dribsnius ir poliruotus ryžius);

- cukrus ir medus;

- produktai, praturtinti niacinu, retinoliu, riboflavinu ir vitaminu C;

- didelis kiekis skysčių (iki 1,5-2,5 litro priklausomai nuo amžiaus) citrusinių vaisių ir citratų mišinių, morkų gėrimų, mėtų ir liepžiedžių arbatų, daržovių, uogų ir vaisių sulčių, erškėtuogių ir uogų nuovirų, šarminių mineralinių vandenų pavidalu. Mažai mineralizuoti mineraliniai vandenys veikia diuretiškai, skatina glomerulų filtracijos procesus, normalizuoja vandens-druskos metabolizmas. Mineraliniai vandenys skiriami 3-5 ml/kg dozei tris kartus per dieną mėnesį, 3-4 kursais per metus. Šlapimo šarminimas padidina šlapimo rūgšties tirpumą šlapime ir neleidžia susidaryti uratiniams akmenims. Tam pačiam tikslui vartojamos daržovės ir vaisiai. Teigiamas jų poveikis yra tas, kad juose yra daug kalio jonų, kurie turi šlapimą varantį poveikį ir padidina uratų išsiskyrimą su šlapimu.

AS gydymas interictaliniu laikotarpiu atliekamas kursais bent 2 kartus per metus, dažniausiai ne sezono metu. Skiriami hepatoprotektoriai. Esant dažnoms ir sunkioms acetoneminėms krizėms, profilaktikai skiriami ursodeoksicholio rūgšties dariniai. Be hepatoprotektorių, hepatocitų funkciją optimizuoja lipotropiniai vaistai, kuriuos rekomenduojama vartoti 1-2 kartus per metus. Sumažėjus kasos egzokrininei funkcijai, gydymas kasos fermentų preparatais atliekamas 1-1,5 mėnesio, kol visiškai normalizuojasi koprogramos rodikliai. Salurijai gydyti naudojamas kadagio vaisių nuoviras, asiūklio ekstraktas, bruknių lapų nuoviras ir užpilas. Nurodyti raminamieji vaistai iš vaistinių augalų: raminamoji arbata, valerijono šaknų nuoviras, gudobelės vaisių ir žiedų nuoviras, pasiflorų ekstraktas, taip pat Pavlovo mišinys. Raminamųjų vaistų vartojimo trukmė priklauso nuo padidėjusio neurorefleksinio jaudrumo sindromo.

Vaikai, sergantys NAD, visada turi laikytis tam tikrų taisyklių, susijusių su režimu. Visų pirma, pakankamai buvimo grynas oras, reguliarus, griežtai dozuotas fizinis aktyvumas (nepervargti), privalomas vandens procedūros(plaukimas, kontrastinis dušas, dušas), ilgas miegas (mažiausiai 8 val.). Reikia vengti hiperinsoliacijos. Patartina sutrumpinti televizoriaus žiūrėjimo ir darbo su kompiuteriu laiką. Dėl daugelio maisto produktų apribojimų vaikų racione žiemą ir pavasarį rekomenduojama atlikti vitaminų terapijos kursus. Sanatorinis-kurortinis gydymas nurodomas geriamojo balneologinio kurorto sąlygomis.

Bibliografija

1. Gamenyuk N.I., Kirkilevsky S.I. Infuzinė terapija. Teorija ir praktika. - K.: Knyga plius, 2004. - 208 p.

2. Georiyants M.A., Korsunovas V.A., Shilova E.V. Nediabetinės ketoacidozės vaikystė: klinika, diagnostika ir infuzinė terapija (metodinės rekomendacijos). - K., 2006. - 23 p.

3. Zaichik A.Sh., Churilov L.P. Patochemijos pagrindai. - Sankt Peterburgas: Elbi-SPb, 2000. - 687 p.

4. Zakirova R.A., Kuznecova L.A. Ketoacitozė vaikams // Kazanės medicinos žurnalas. - 1988. - Nr.1. - P. 29-31.

5. Tabolinas V.A., Veltishcheva I.I. Klinikinės hiperurikemijos apraiškos vaikams // Pediatrija. - 1981. - Nr.6. - P. 5-78.

6. Kazak S.S., Beketova G.V. Acetono sindromas vaikams // Nauja medicina. - 2003. - Nr.2. - P. 58-61.

7. Kazak S.S., Beketova G.V. Vaikų acetoneminio sindromo diagnostika ir dietinė terapija // Ukrainos veidai. - 2005. - Nr.1. - P. 83-86.

8. Kvašina L.V., Evgrafova N.B. Neuroartritinė konstitucijos anomalija, purinų apykaitos sutrikimai ir acetoneminis sindromas vaikams // Gydytojas. - 2003. - Nr.3. - P. 79-82.

9. Korpačiovas V.V. Cukrus ir saldikliai. - K.: Knyga plius, 2004. - 320 p.

10. Kurilo L.V. Pirminis acetono sindromas vaikams // Medicus Amicus. - 2002. - Nr. 5. - P. 4-7.

11 Lasitsa O.I., Sidelnikovas V.M. Diatezė vaikams. - K.: Sveikata, 1991 m.

12. Lukjančikovas V.S. Ketozė ir ketoacidozė. Patobiocheminis aspektas // Krūties vėžys. - 2004. - T. 12, Nr. 23.

13. Lutay T.I., Nechitalyuk I.M., Bratus O.P., Kincha S.D., Denisova S.I. Konstitucijos anomalijos ir acetoneminis sindromas vaikams // Praktika ir įrodymai. - 2006. - Nr.2. - P. 31-35.

14. Petrova S.G. Acetoneminis vaikų vėmimas // Ukrainos medicinos almanachas. - 1998. - T. 1, Nr. 4. - P. 105-107.

15. Petrova S.G. Vaikų, turinčių neuro-artritinę konstitucijos anomaliją, mitybos principai // Ukrainos medicinos almanachas. - 1999. - T. 2, Nr. 2. - P. 103-105.

16. Gordan N. Pasikartojantis vėmimas vaikystėje, ypač neurologinės kilmės // Dev. Med. Vaikas Neurol. - 1994. - Nr.36(5). - R. 463-467.

17. Li B.U., Balint J.P. Ciklinio vėmimo evoliucijos sindromas mūsų supratimu apie smegenų ir žarnyno sutrikimą // Adv. Pediatr. - 2000. - Nr 47. - R. 117-126.

Metabolizmo sutrikimas, dėl kurio sąnariuose ir kituose kūno audiniuose nusėda šlapimo rūgšties druskos, vadinamas podagra. Išvertus iš lotynų kalbos, terminas reiškia „kojų spąstai“. Tai patologinė būklėžinomas nuo seniausių laikų. Hipokratas tai paminėjo savo traktatuose. Remiantis statistika, podagra dažniau paveikia stipriosios lyties atstovus suaugus. Moterims, jei ji atsiranda, tai daugiausia pomenopauziniu laikotarpiu.

Kartais galite išgirsti įdomų šios patologijos pavadinimą - „karalių liga“, ir viskas dėl to, kad ji daugiausia paveikė turtingus žmones, kuriems nebuvo jokių apribojimų įvairiems maisto produktams ir alkoholiniams gėrimams.

Atsiradimo priežastys (etiologija)

Ligos priežastis yra glaudžiai susijusi su šlapimo rūgšties apykaitos sutrikimu, kuris pasireiškia per dideliu jos susidarymu, tiksliau – purino bazėmis, iš kurių ji susideda, arba itin lėtu išsiskyrimu iš organizmo. Panaši būklė vadinama hiperurikemija.

Pirminės formos etiologija yra susijusi su paveldimu polinkiu. Antrinė ligos forma gali būti susijusi su dažnu diuretikų, priešuždegiminių vaistų vartojimu ir kt.

Liga klastinga tuo, kad pakitimų atsiranda ne tik sąnariuose, bet ir, pavyzdžiui, inkstuose (kaupiasi akmenys) ir poodiniame audinyje (susidaro maži mazgeliai, vadinami tofiais). Odoje kaupiasi asmenys, kurių ligos istorija yra daugiau nei 10 metų.

Ligos provokatoriai yra:

• alkoholis;
• kai kurie vaistai;
• užkrečiamos ligos;
• maisto produktai, kurių sudėtyje yra purino bazių;
• hipotermija;
• fizinis ir psichoemocinis stresas.

Ekspertai išskiria tris podagros tipus:

• inkstų tipas pasireiškia 10% atvejų;
• mainų tipas – 60% atvejų;
• mišrus tipas - 30% atvejų.

Šlapimo rūgšties kristalų nuosėdos sergant podagra

Podagros požymiai (simptomai)

Dažnos klinikinės apraiškos:

• podagrinis artritas;
• tophi;
• nefropatija (inkstų pažeidimas).

Kokie procesai pažeistame sąnaryje lydi ligą? Mažos dalelės, primenančios kristalus, dirgina sinovinę membraną, išprovokuoja uždegiminę reakciją, kurią lydi skausmas, paraudimas, patinimas, ribotas sąnarių judrumas.

Dažniausiai tokie dariniai atsiranda kojų pirštų sąnariuose. Be jų, patologinė reakcija gali paveikti kelio ir čiurnos sąnarius.
Klinikinis vaizdas

Podagrai būdingas cikliškas patologinis procesas, susidedantis iš šių etapų:

• ūminis artritas;
• interiktalinis laikotarpis;
• tophi podagra lėtinėje ligos stadijoje.

Ligos paūmėjimas prasideda nuo artrito požymių, kurių simptomai labiau trikdo naktį.

Sergantis žmogus jaučia deginantį, tvinkčiojantį ar spaudžiantį sąnario (daugiausia nykščio) skausmą. Jis gali atsirasti nuo menkiausio prisilietimo, imobilizuojantis pažeistą galūnę ir sunkiai pašalinamas narkotiniais analgetikais. Be to, pastebimai patinsta sąnarys ir šalia jo esantys audiniai.

Daug rečiau liga pasireiškia poliartritu, tai yra daugybiniu sąnarių pažeidimu. Tarp bendrųjų simptomų pacientas gali patirti nedidelį šaltkrėtį, kurį lydi hipertermija. Iki ryto pasidaro lengviau. Naktį priepuoliai kartojasi. Po 4-5 dienų skausmas atslūgsta, sąnarys tampa purpurinės spalvos. Po savaitės visi ligos požymiai išnyksta. Iš pradžių tokie priepuoliai pasitaiko retai – kartą per kelerius metus. Laikui bėgant liga paūmėja dažniau, o patys priepuoliai ilgainiui užsitęsia. Kiekvieną kartą patologiniame procese dalyvauja vis daugiau sąnarinių paviršių. Laikui bėgant, keičiasi sąnarių konfigūracija.

Po metų (nuo 5 iki 10 metų) tophi- savotiški mazgeliai, kurių dydis svyruoja nuo kelių milimetrų iki 15 centimetrų, susidarę dėl uratų kaupimosi minkštuosiuose audiniuose. Dažniausiai juos galima rasti šiose vietose:

• alkūnės sąnario sritis;
• ausys;
• Achilo sausgyslės sritis.

Kuo ilgiau trunka liga ir kuo didesnis purino bazių kiekis kraujyje, tuo didesnė inkstų pažeidimo tikimybė. Ligos fone atsiranda inkstų akmenys, taip pat pielonefritas (inkstų dubens uždegimas).

Podagra dažnai lydima negalavimų, tokių kaip aukštas kraujospūdis ir vainikinių arterijų liga.

Kas antras šia liga sergantis žmogus kenčia nuo nutukimo.

Podagra gali pasireikšti kaip antrinė liga gydant onkologines ligas ar įgimtus defektus. Tai įmanoma ilgai vartojant paskirtus vaistus nuo minėtų ligų.

Diagnostika

Nustatyti ligą nėra sunku. Gydytojui pakanka išklausyti paciento skundus, atlikti tyrimą ir palpaciją. Diagnozei patikslinti gali būti paskirti papildomi tyrimo metodai:

• sąnarių rentgeno spinduliai;
• kraujo analizė;
• sinovinio skysčio tyrimas.

Diferencinė diagnozė (palyginimas, siekiant nustatyti teisingą diagnozę) atliekama sergant erysipelais, infekciniu artritu, reumatoidiniu artritu ir kt.

Kaip gydyti podagrą?

Ligos terapija sumažinama iki purinų apykaitos sutrikimų korekcijos. Šiuo tikslu pacientas turi laikytis šių rekomendacijų:

• priepuolio metu fizinis aktyvumas turėtų būti apribotas;
• nurodyta iki 2 litrų per dieną šarminio gėrimo;
• dieta;
• vietinis kompresų su dimeksidu naudojimas;
• vartoti nesteroidinius vaistus nuo uždegimo nustatytomis dozėmis;

Ryškiausią gydomąjį poveikį turi kolchicinas. Draudžiama jį vartoti asmenims, sergantiems skrandžio gleivinės uždegimu ir polinkiu formuotis opoms.

Ilgalaikis gydymas vaistais yra skirtas dažniems priepuoliams, inkstų pažeidimams ir tofijų augimui.

Pagrindinė terapija pagrįsta ilgalaikiu vaistų, kurie normalizuoja šlapimo rūgšties kiekį kraujyje, vartojimu. Jie gali būti naudojami tik interictaliniu laikotarpiu, taip pat atsižvelgiama į šias savybes:

1. Šiuos vaistus reikia vartoti ilgą laiką (kartais metus).
   Tik vasarą, kai dietoje yra daugiau augalinis maistas naudojant šarminę bazę, vaistus galima nutraukti;
2. Skiriant juos, atsižvelgiama į medžiagų apykaitos sutrikimo tipą;
3. Kasdienis skysčių kiekis turi būti ne mažesnis kaip 2 litrai per dieną.

Priklausomai nuo poveikio, yra:

• vaistai, mažinantys šlapimo rūgšties gamybą, pavyzdžiui, alopurinolis;
• vaistai, kurių sudėtyje yra etebenecido, kurie padidina šlapimo rūgšties išsiskyrimą iš organizmo;
• mišraus poveikio vaistai.

Interiktaliniu laikotarpiu nurodomas masažas, ultragarsas, parafino vonios ir kt.

Dieta

Speciali mityba arba dietinė terapija yra sėkmingo podagros gydymo raktas. Sergant podagra, pagal Pevznerį skiriama dieta Nr.6. Jo prasmė – iš dietos neįtraukti maisto produktų, kurių sudėtyje yra purino bazių, kurios sudaro šlapimo rūgštį. Produktai, kuriuose jų yra:

• gyvūnų parenchiminiai organai – kepenys, inkstai, smegenys ir kt.;
• mėsos ir žuvies sultiniai;
• riebi žuvis ir mėsa;
• ankštiniai augalai;
• rūgštynės.

Prieš miegą rekomenduojama išgerti stiklinę skysčio, pavyzdžiui, paprasto geriamojo vandens, bet geriau ne iš čiaupo. Turi būti atlikta pasninko dienos. Tuo pačiu badavimas yra nepriimtinas, nes... alkis padidina šlapimo rūgšties susidarymą. Visą dieną patartina gerti šarminį mineralinį vandenį arba geriamąjį vandenį su citrinos sultimis.

Prevencija

Pirminė prevencija apima dietą. Antrinė prevencija susijusi su nuolatiniu vaistų, turinčių įtakos šlapimo rūgšties metabolizmui, vartojimu.

Kartu su kitomis ligomis purinų apykaitos sutrikimas taip pat yra svarbi liga, kurios gydymui reikia skirti ypatingą dėmesį. Visų pirma, tai yra naudingų medžiagų apykaitos organizme ir baltymų apykaitos pažeidimas, kuris savo ruožtu gali pasireikšti keliomis ligomis, tokiomis kaip: inkstų nepakankamumas, nefropatija, podagra. Daugeliu atvejų purinų apykaitos sutrikimas yra vaikystės liga, bet labai dažnai tai gali pasireikšti ir suaugusiems.

Ligos simptomai.

Ligos simptomai labai panašūs į sutrikus medžiagų apykaitai (maistinių medžiagų apykaitą organizme ir jų pasisavinimą) – metabolinę miopatiją. Liga pasižymi padidėjusiu kreatininkinazės kiekiu (daugeliu atvejų). kita, nespecifiniai simptomai ligas galima nustatyti naudojant elektromiografinį tyrimą.
Pacientams, kuriems sutrikusi purinų apykaita, labai maža amoniako gamyba, sumažėja darbingumas ir apetitas. Pacientai jaučiasi mieguisti, kartais atsiranda labai didelis kūno silpnumas. Vaikai, kurie ilgą laiką kenčia nuo medžiagų apykaitos sutrikimų, dažnai lieka psichiškai neišsivysčiusi, turi polinkį į autizmą. Retais atvejais vaikams (o kartais ir suaugusiems) ištinka traukuliai, traukuliai, labai slopinamas individo psichomotorinis vystymasis.
Diagnostika negali duoti 100% rezultato nustatant ligos teisingumą, nes ji turi daug panašių rodiklių su kitais organizmo homeostazės sutrikimais, tačiau apskritai ir ilgai stebint paciento tyrimus, purino sutrikimas. galima nustatyti medžiagų apykaitą. Diagnozė visų pirma grindžiama visišku fermentų aktyvumo nebuvimu inkstuose, kepenyse ir griaučių raumenyse. Naudojant daugybę testų, galima nustatyti dalinį fibroblastų ir limfocitų trūkumą. Specifinis gydymas Metodas, kuris būtų orientuotas į rezultatų siekimą gydant šių fermentų disfunkciją, dar nėra sukurtas ir gali remtis tik visuotinai priimta išsamia metodika.

Purino bazių mainai

Optimalus baltymų sintezės lygis ir naujų gamyba yra teisingo, sistemingo purino bazių keitimosi pagrindas, nes jie yra svarbiausias tinkamo organizmo funkcionavimo komponentas ir prisideda prie pakankamo fermentų skaičiaus išsiskyrimo. . Tinkamas purino bazių keitimas užtikrins medžiagų apykaitos stabilumą ir energijos, kuri išsiskiria mainų metu, pusiausvyrą naudingų medžiagų.
Turėtumėte atidžiai stebėti medžiagų apykaitą organizme, nes tai turės įtakos ne tik antsvorio(kaip tiki daugelis apie antsvorio priežastis girdėjusių žmonių), bet ir tiesiogiai apie tinkamą visų organizmo audinių vystymąsi. Trūkstant ar sulėtėjus svarbių medžiagų apykaitai, sulėtės audinių vystymasis. Gryno rūgščių sintezė yra pagrindinis visų žmogaus audinių dalijimosi procesų katalizatorius, nes tai yra baltymų dariniai, kuriuos prižiūri naudingi komponentai, kurie dėl šių procesų patenka į audinį. Kitas simptomas, kurį galima aptikti diagnozuojant medžiagų apykaitos sutrikimus, yra padidėjęs medžiagų apykaitos produktų santykis šlapimo rūgštyje, kurioje jie kaupiasi skaidant purino nukleotidus.
Purinų apykaitos sutrikimai, purinų apykaitos organizme simptomai ir gydymas, programinė diagnostika – tai veiksmai, kuriuos reikėtų atlikti sistemingai, ypač vaikams ir jauniems vyrams, kuriems liga pasireiškia dažniausiai.
Iš kur atsiranda šios purino bazės?
Purino bazės į organizmą patenka tiesiogiai su maistu arba gali būti susintetintos pačiose ląstelėse. Purino bazių sintezės procesas yra gana sudėtingas, daugiapakopis procesas, kuris daugiausia vyksta kepenų audinyje. Purino bazių sintezė gali būti vykdoma įvairiais būdais, kurių metu nukleotiduose esantis adeninas ir paprastas laisvasis adeninas suskaidomi, paverčiami kitais komponentais, kurie toliau virsta ksatinu ir dėl to toliau virsta ksatinu. šlapimo rūgštis. Primatų ir žmonių organizme šis konkretus produktas yra galutinis purino bazių sintezės produktas ir, būdamas nereikalingas organizmui, išsiskiria iš jo su šlapimu.
Purino bazių ir jų sintezės pažeidimas sukelia šlapimo rūgšties susidarymą daugiau nei nustatyta norma ir jos kaupimąsi uratų pavidalu. Dėl to šlapimo rūgštis prastai pasisavinama ir patenka į kraują, viršydama leistiną, priimtą normą 360-415 µmol/l. Ši organizmo būklė, taip pat leistinų medžiagų kiekis gali skirtis priklausomai nuo žmogaus amžiaus, jo Bendras svoris, lytis, tinkama inkstų veikla ir alkoholio vartojimas.
Šiai ligai progresuojant gali pasireikšti hiperurikemija, padidintas kiekis uratų kraujo plazmoje. Jei ši liga nėra gydoma, netrukus yra podagros galimybė. Tai purinų apykaitos sutrikimas organizme, kurį lydi riebalų apykaitos sutrikimas. To pasekmė – antsvoris, aterosklerozė ir galimas koronarinės širdies ligos išsivystymas, padidėjęs kraujospūdis.

Ligos gydymas.

Metaboliniai sutrikimai (kurių gydymas aprašytas toliau) apima kompleksinį gydymą, kuris visų pirma grindžiamas griežtomis dietomis, kurių sudėtyje yra maisto produktų, kurių sudėtyje yra sumažintas purino bazių kiekis (mėsa, daržovės), tačiau gali būti naudojami ir medicininiai gydymo metodai:

• Purinų metabolizmo balansavimas ir stabilizavimas stiprinant.
• Metabolinės acidozės nustatymas ir rūgštinės šlapimo terpės reguliavimas.
• Paciento kraujospūdžio stebėjimas ir stabilizavimas visą dieną.
• Hiperlipidemijos normų nustatymas ir palaikymas.
• Kompleksinis galimų purinų metabolizmo organizme komplikacijų gydymas (pielonefrito gydymas)

PO gydymas organizme gali būti atliekamas tiek ligoninėje, tiek savarankiškai, pasikonsultavus su gydytoju.

Panašūs straipsniai