Kalbant apie bakteriofagus, kadangi tai yra antibakterinio poveikio biologinės kilmės imunologiniai preparatai, naudojami ligų gydymui ir profilaktikai, jie visiškai tinka šiuo metu galiojančioms

Galioja 2015 m. liepos 1 d.

Taigi mums atrodo, kad bakteriofagai dabar ir ateityje turėtų būti priskiriami medicininiams imunobiologiniams vaistams.

Teisės skyriaus direktorius

„Unico-94“ įmonė

M.I.MILUŠINAS

Pagal 2010 m. balandžio 12 d. Federalinio įstatymo Nr. 61-FZ „Dėl vaistų apyvartos“ 55 straipsnį (teisės aktų rinkinys) Rusijos Federacija, 2010, Nr.16, str. 1815 m.; Nr.31, str. 4161; 2013 m.; Nr.48, str. 6165; 2014, Nr.52, str. 7540; 2015, Nr.29, str. 4388; 2016, Nr.27, str. 4238), 1998 m. rugsėjo 17 d. federalinio įstatymo Nr. 157-FZ „Dėl infekcinių ligų imunoprofilaktikos“ 12 straipsnio 3 dalis (Rusijos Federacijos teisės aktų rinkinys, 1998, Nr. 38, str. 4736; Nr. 2009, Nr. . 2012 m. birželio 19 d. Nr. 608 (Rusijos Federacijos teisės aktų rinkinys, 2012 m. Nr. 26, str. 3526; 2013, Nr. 16, str. 1970; Nr. 20, str. 2477; Nr. 22, str. 281 33 str. 4386; Nr. 45, str. 5822; 2014, Nr. 12, str. 1296; Nr. 26, str. 3577; Nr. 30, str. 4307; Nr. 37, str. 4969 2015 m. Nr. 2, 491 str.; Nr. 12, str. 1763; Nr. 23, str. 3333; 2016, Nr. 2, str. 325; Nr. 9, str. 1268; Nr. 4497; Nr. 28, str. 4741; Nr. 34, str. 5255; Nr. 49, str. 6922; 2017, Nr. 7, str. 1066), užsakau:

1. Patvirtinti vaistų išdavimo taisykles medicininiam naudojimui, įskaitant imunobiologinius vaistinius preparatus, vaistinių organizacijas, individualius verslininkus, turinčius farmacinės veiklos licenciją, pagal.

2. Pripažinti negaliojančiu:

Sveikatos apsaugos ministerijos įsakymu ir Socialinis vystymasis Rusijos Federacijos 2005 m. gruodžio 14 d. Nr. 785 „Dėl vaistų išdavimo tvarkos“ (įregistruotas Rusijos Federacijos teisingumo ministerijos 2006 m. sausio 16 d., registracijos Nr. 7353);

Rusijos Federacijos sveikatos ir socialinės plėtros ministerijos 2006 m. balandžio 24 d. įsakymas Nr. 302 „Dėl Rusijos Federacijos sveikatos ir socialinės plėtros ministerijos 2005 m. gruodžio 14 d. įsakymo Nr. 785 pakeitimų“ (įregistruotas 2006 m. gegužės 16 d. Rusijos Federacijos teisingumo ministerija, registracijos numeris 7842);

Rusijos Federacijos sveikatos ir socialinės plėtros ministerijos 2007 m. vasario 12 d. įsakymas Nr. 109 „Dėl Vaistų išdavimo tvarkos pakeitimų, patvirtintų Rusijos Federacijos sveikatos ir socialinės plėtros ministerijos gruodžio mėn. 14, 2005 Nr. 785“ (įregistruota Rusijos Federacijos teisingumo ministerijoje 2007 m. kovo 30 d., registracijos Nr. 9198);

Rusijos Federacijos sveikatos ir socialinės plėtros ministerijos 2007 m. rugpjūčio 6 d. įsakymas Nr. 521 „Dėl vaistų išdavimo tvarkos pakeitimų, patvirtintų Rusijos Federacijos sveikatos ir socialinės plėtros ministerijos gruodžio mėn. 14, 2005 Nr. 785“ (įregistruota Rusijos Federacijos teisingumo ministerijoje 2007 m. rugpjūčio 29 d., registracijos Nr. 10063).

psichotropiniai vaistai, įtraukti į Psichotropinių medžiagų sąrašą, kurių apyvarta Rusijos Federacijoje yra ribota ir kuriems gali būti netaikomos tam tikros kontrolės priemonės pagal Rusijos Federacijos įstatymus ir tarptautines sutartis Rusijos Federacija (III sąrašas), sąrašas (toliau – III sąrašo psichotropiniai vaistai);

II sąrašo narkotiniai ir psichotropiniai vaistai transderminių terapinių sistemų pavidalu;

vaistai, įtraukti į Medicininės paskirties vaistų, kuriems taikoma dalykinė kiekybinė apskaita, sąrašą, išskyrus šioje dalyje nurodytus vaistus ir nereceptinius vaistus (toliau – vaistai, kuriems taikoma dalykinė kiekybinė apskaita);

anabolinio aktyvumo vaistai (pagal pagrindinį farmakologinis poveikis) ir yra susiję su rekomenduojama anatomine-terapine-chemine klasifikacija Pasaulio organizacija sveikatos priežiūrai (toliau – ATC), į anabolinius steroidus (kodas A14A) (toliau – anabolinio aktyvumo vaistai);

vaistiniai preparatai, nurodyti Vaistinių preparatų išdavimo asmenims medicinos reikmėms, kurių sudėtyje, be nedidelio narkotinių medžiagų kiekio, psichotropinių medžiagų ir jų pirmtakų, kitų farmakologinių veikliųjų medžiagų kiekių, patvirtintos Sveikatos apsaugos ministerijos įsakymu ir 2010 m. Rusijos Federacijos socialinė raida 2012 m. gegužės 17 d. Nr. 562n;

vaistiniai preparatai, pagaminti pagal receptą vaistams ir kurių sudėtyje yra narkotinės ar psichotropinės medžiagos, įtrauktos į Sąrašo II sąrašą, ir kitų farmakologinių veikliųjų medžiagų, kurių dozė neviršija didžiausios vienkartinės dozės, ir jeigu šis kombinuotas vaistinis preparatas yra ne II sąrašo narkotinė ar psichotropinė medžiaga.

Pagal receptus, išrašytus receptų blankuose Nr. 148-1/u-04 (l) arba formoje Nr. 148-1/u-06 (l), piliečiams, turintiems teisę gauti vaistus, išrašomi ir išrašomi vaistai. nemokamas kvitas vaistus arba gaunant vaistus su nuolaida (toliau – vaistai, išduodami nemokamai arba su nuolaida).

Pagal receptų blankuose Nr. 107-1/u išrašytus receptus, išrašomi ir kiti šiame punkte nenurodyti vaistai, išskyrus nereceptinius vaistus.

5. Šiose Taisyklėse nenurodytų vaistų išdavimas, vadovaujantis jų medicininio vartojimo instrukcijomis, vykdomas be receptų.

6. Vaistai išduodami recepte nurodytu galiojimo laikotarpiu asmeniui susisiekus su tiriamuoju mažmeninė.

Jeigu mažmeninės prekybos subjektas recepte nurodyto vaistinio preparato neturi, asmeniui susisiekus su mažmeninės prekybos subjektu, receptas priimamas aptarnauti šiais terminais (toliau – atidėtas aptarnavimas):

receptas su užrašu „stat“ (iš karto) įteikiamas per vieną darbo dieną nuo asmens susisiekimo su mažmeninės prekybos subjektu dienos;

receptas su užrašu „cito“ (skubus) įteikiamas per dvi darbo dienas nuo asmens susisiekimo su mažmeninės prekybos subjektu dienos;

įeinančio vaisto receptas minimalus asortimentas medicinos reikmėms skirti vaistai, reikalingi medicininei priežiūrai teikti, aptarnaujami per penkias darbo dienas nuo asmens kreipimosi į mažmeninės prekybos subjektą dienos;

nemokamai arba su nuolaida išrašomo vaistinio preparato receptas, neįeinantis į minimalų medicininei pagalbai teikti reikalingą medicininio vartojimo vaistinių preparatų asortimentą, aptarnaujamas per dešimt darbo dienų nuo asmens kreipimosi į mažmeninės prekybos subjektas;

gydytojų komisijos sprendimu išrašytų vaistų receptai įteikiami per penkiolika darbo dienų nuo asmens kreipimosi į mažmeninės prekybos subjektą.

Nepildykite pasibaigusio recepto, nebent recepto galiojimas pasibaigė, kai buvo atidėta priežiūra.

Jei recepto galiojimo laikas baigiasi, kol jo aptarnavimas yra atidėtas, vaistinis preparatas pagal tokį receptą išduodamas jo neišrašant pakartotinai.

7. Vaistai išduodami recepte nurodytais kiekiais, išskyrus atvejus, kai vaistui yra nustatytas didžiausias leistinas ar rekomenduojamas išrašyti kiekis vienam receptui.

Kai pateikiamas receptas, viršijantis didžiausią leistiną ar rekomenduojamą išrašyti vienam receptui vaistinio preparato kiekį, vaistininkas apie tai informuoja receptą išrašiusį asmenį atitinkamos medicinos organizacijos vadovui ir išduoda nurodytam asmeniui atitinkamai nustatytą. didžiausias leistinas arba rekomenduojamas vaistinio preparato kiekis, kurį galima išrašyti vienam receptui.recepte įrašant atitinkamą žymą.

Jeigu mažmeninės prekybos subjektas turi vaistinį preparatą, kurio dozė skiriasi nuo recepte nurodytos vaistinio preparato dozės, leidžiama išduoti esamą vaistinį preparatą, jeigu tokio vaisto dozė yra mažesnė už recepte nurodytą dozę. Tokiu atveju vaisto kiekis perskaičiuojamas atsižvelgiant į recepte nurodytą gydymo kursą.

Jeigu mažmeninės prekybos subjekto turima vaistinio preparato dozė viršija recepte nurodytą vaistinio preparato dozę, sprendimą išduoti vaistinį preparatą su tokia doze priima receptą išrašęs medicinos darbuotojas.

8. Vaistinis preparatas išduodamas pirminėje ir antrinėje (vartotojo) pakuotėje, kurios ženklinimas turi atitikti 2010 m. balandžio 12 d. Federalinio įstatymo Nr. 61-FZ „Dėl vaistų apyvartos“ 46 straipsnio reikalavimus. “, o II sąrašo narkotinių ir psichotropinių vaistų pakuotė – 1998 m. sausio 8 d. federalinio įstatymo Nr. 3-FZ „Dėl“ 27 straipsnio 3 dalies reikalavimai. narkotinių medžiagų ir psichotropinės medžiagos“.

Išduodant vaistinio preparato pirminę pakuotę klastoti draudžiama.

Vaisto antrinės (vartotojo) pakuotės pažeidimas ir vaistinio preparato išdavimas pirminėje pakuotėje leidžiamas, jei recepte nurodytas arba perkančiam asmeniui reikalingas vaistinio preparato kiekis (viršijant. skaitiklio dozavimas) yra mažesnis už antrinėje (vartotojo) pakuotėje esantį vaistinio preparato kiekį. ) pakuotė. Šiuo atveju, išduodant vaistinį preparatą, asmeniui, perkančiam vaistą, pateikiama išduodamo vaistinio preparato vartojimo instrukcija (instrukcijos kopija).

9. Išrašydamas vaistus pagal receptą, vaistininkas ant recepto uždeda žymą apie vaisto išdavimą, nurodant:

vaistinės organizacijos pavadinimas (individualaus verslininko pavardė, vardas, patronimas (jei yra);

prekės pavadinimas, išleidžiamo vaisto dozė ir kiekis;

pavardė, vardas, patronimas (jei yra) medicinos darbuotoja ir šiose Taisyklėse nurodytais atvejais;

asmens, gavusio vaistą, asmens dokumento duomenys šiose Taisyklėse nurodytu atveju;

Vaistinį preparatą išdavusio farmacijos darbuotojo pavardė, vardas, patronimas (jei yra) ir parašas;

vaisto išleidimo data.

10. Išduodant vaistus pagal recepto blanke Nr.107-1/u išrašytą receptą, kuris galioja vienerius metus ir kuriame nurodomi vaistinio preparato išdavimo laikotarpiai ir kiekis (kiekvienu laikotarpiu), Vaistinį preparatą perkančiam asmeniui grąžinamas receptas.vaistas, pažymint šiose Taisyklėse nurodyta informacija.

Kai kitą kartą asmuo kreipiasi į mažmeninės prekybos subjektą su šiuo receptu, atsižvelgiama į pastabas apie ankstesnį vaistinio preparato išrašymą pagal tokį receptą ir jei asmuo įsigijo vaistinio preparato kiekį, atitinkantį maksimalus skaičius gydytojo specialisto nurodytas recepte, taip pat pasibaigus recepto galiojimo laikui, ant recepto uždedamas antspaudas „Vaistas išrašytas“ ir receptas grąžinamas asmeniui.

Vienkartinis vaistinio preparato išrašymas pagal receptą, išrašytą recepto formoje Nr. 107-1/u, kuris galioja vienerius metus ir kuriame nurodomi vaistinio preparato išdavimo laikotarpiai ir kiekis (kiekvienoje). laikotarpiu), leidžiama tik susitarus su receptą išrašiusiu medicinos specialistu.

11. Išduodant vaistus pagal receptą, išrašytą recepto blanke, blanke Nr. 148-1/u-04 (l) arba formoje Nr. 148-1/u-06 (l), užpildyta tokių vaistų lapelis. vaistus perkančiam (gaunančiam) asmeniui vaistininkas įteikia receptą.

12. Išduodant II sąrašo narkotinį ir psichotropinį vaistą, prie recepto dėl vaistų išdavimo uždedamas vaistinės ar vaistinės punkto antspaudas, kuriame nurodomas visas jų pavadinimas (jei yra spaudas).

13. Išduodant imunobiologinį vaistą, tikslus vaistinio preparato išdavimo laikas (valandomis ir minutėmis) nurodomas ant recepto arba recepto lapelio, kuris lieka vaistą perkančiam (gaunančiam) asmeniui.

Imunobiologinis vaistinis preparatas išduodamas asmeniui, perkančiam (gaunančiam) vaistinį preparatą, jeigu jis turi specialią terminę talpyklą, į kurią įdedamas vaistinis preparatas, su paaiškinimu dėl būtinybės šį vaistą pristatyti medicinos įstaigoje. organizacija, saugoma specialioje šiluminėje talpykloje ne ilgiau kaip 48 valandas po įsigijimo.

14. Receptai (su žyma „Vaistas išduodamas“) lieka ir yra saugomi mažmeninės prekybos subjekto:

II sąrašo narkotinės ir psichotropinės medžiagos, III sąrašo psichotropinės medžiagos - penkeriems metams;

nemokamai arba su nuolaida išduodami vaistai – trejiems metams;

kombinuoti vaistiniai preparatai, kurių sudėtyje yra narkotinių ar psichotropinių medžiagų, įtrauktų į Sąrašo II ir III sąrašus, pagaminti vaistinėje, vaistiniai preparatai, turintys anabolinį aktyvumą, vaistiniai preparatai, kuriems taikoma dalykinė kiekybinė apskaita - trejus metus;

vaistai skystyje dozavimo forma, kurių sudėtyje yra daugiau kaip 15 % etilo alkoholio gatavų produktų tūrio, kitų vaistų, pagal ATC klasifikuojamų kaip antipsichoziniai (kodas N05A), anksiolitikai (kodas N05B), migdomieji ir raminamieji vaistai(kodas N05C), antidepresantus (kodas N06A) ir netaikoma dalykinė kiekybinė apskaita – per tris mėnesius.

18. Draudžiama išduoti padirbtus, nekokybiškus ir padirbtus vaistus.

II. Narkotinių ir psichotropinių, anabolinio aktyvumo vaistų ir kitų vaistų, kuriems taikoma dalykinė kiekybinė apskaita, išdavimo reikalavimai

19. Narkotinių ir psichotropinių, anabolinio aktyvumo vaistų, subjektinę kiekybinę apskaitą turinčių vaistų išdavimą vykdo farmacijos darbuotojai, einantys pareigas, įtrauktas į farmacijos ir medicinos darbuotojų pareigybių sąrašą organizacijose, kurioms suteikta teisė išduoti. narkotinių ir psichotropinių vaistų asmenims, patvirtintas Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerijos 2016 m. rugsėjo 7 d. įsakymu Nr. 681n (įregistruotas Rusijos Federacijos teisingumo ministerijoje 2016 m. rugsėjo 21 d., registracijos Nr. 43748) .

20. II sąrašo narkotiniai ir psichotropiniai vaistai, išskyrus transderminių terapinių sistemų pavidalo vaistus, recepte nurodytam asmeniui išduodami pateikus asmens tapatybę patvirtinantį dokumentą, jo teisinis atstovas arba asmuo, turintis Rusijos Federacijos teisės aktų nustatyta tvarka išduotą įgaliojimą dėl teisės gauti tokius narkotinius ir psichotropinius vaistus.

21. II sąrašo narkotiniai ir psichotropiniai vaistai (išskyrus transderminių terapinių sistemų pavidalo vaistus), skirti piliečiams, turintiems teisę gauti vaistus nemokamai arba vaistus su nuolaida, išduodami pateikus receptą, išrašytą ant recepto. forma Forma Nr.107/u-NP, ir receptas, išrašytas ant recepto blanko, forma Nr.148-1/u-04 (l) arba forma Nr.148-1/u-06 (l).

Šiose Taisyklėse nurodyti vaistai, skirti piliečiams, turintiems teisę gauti vaistus nemokamai arba su nuolaida, išduodami pateikus receptą, išrašytą recepto blanke Nr.148-1/u-88, ir išrašytą receptą. recepto blanke Nr.148-1/u-04 (l) arba blanke Nr.148-1/u-06 (l).

22. Išdavus II sąrašo narkotines ir psichotropines medžiagas, įskaitant transderminių terapinių sistemų pavidalu, III sąrašo psichotropinius vaistus, asmeniui, gavusiam vaistus, pasirašomas geltona juostelė viršuje ir užrašas „Parašas“. ant jo juodu šriftu, kuris nurodo:

vaistinės ar vaistinės pavadinimas ir adresas;

recepto numeris ir data;

asmens, kuriam skirtas vaistas, pavardė, vardas, patronimas (jei yra), jo amžius;

numerį medicininė kortelė paciento priėmimas Medicininė priežiūra V ambulatorinis nustatymas kuriam vaistas skirtas;

medicinos darbuotojo, išrašiusio receptą, pavardė, vardas, patronimas (jei yra), jo kontaktinis telefono numeris arba medicinos organizacijos telefono numeris;

Vaistą išdavusio farmacijos darbuotojo pavardė, vardas, patronimas (jei yra) ir parašas;

vaisto išleidimo data.

23. Etilo alkoholis išduodamas pagal receptą, atsižvelgiant į nustatytus taros tūrio, pakuotės ir vaistų komplektiškumo reikalavimus.

Vaistai, kurių sudėtyje yra etanolis, įskaitant pagamintus pagal receptą mažmeninės prekybos subjekto, turinčio farmacinės veiklos licenciją su teise gaminti vaistinius preparatus, išduodami atsižvelgiant į nustatytus vaistinių preparatų taros tūrio, pakuotės ir komplektiškumo reikalavimus.

24. Draudžiama atskirai išduoti vaistinius preparatus, esančius mažmeninės prekybos subjekto pagamintame vaistiniame preparate.

25. Mažmeninės prekybos subjektui draudžiama išduoti šiose Taisyklėse nurodytus vaistus pagal veterinarinių organizacijų receptus.

III. Reikalavimai vaistinių preparatų išdavimui pagal medicinos organizacijų ir individualių verslininkų, turinčių medicinos veiklos licenciją, sąskaitų faktūrų reikalavimus

26. Vaistų išdavimo pareikalavimas-sąskaita surašoma vadovaujantis Vaistų išrašymo ir receptų bei reikalavimų-sąskaitų faktūrų išrašymo tvarkos instrukcijomis, patvirtintomis Rusijos Federacijos sveikatos ir socialinės plėtros ministerijos vasario mėn. 12, 2007 Nr.110 „Dėl vaistų, produktų išrašymo ir išrašymo tvarkos medicininiais tikslais ir specializuotus produktus terapinė mityba“ (įregistruota Rusijos Federacijos teisingumo ministerijoje 2007 m. balandžio 27 d., registracijos Nr. 9364).

Leidžiama išduoti vaistus pagal sąskaitos faktūros reikalavimus medicinos organizacijos ir individualūs verslininkai, turintys medicininės veiklos licenciją, registruoti elektroniniu formatu, jei informacijos mainų informacinės sąveikos sistemos dalyviai atitinkamai yra medicinos organizacija, individualus verslininkas, turintis medicinos veiklos licenciją, ir mažmeninės prekybos subjektas.

27. II sąrašo narkotinių ir psichotropinių vaistų, III sąrašo psichotropinių vaistų, kitų subjektinę kiekybinę apskaitą privalomų vaistų, įskaitant parduodamus be recepto, išdavimas vykdomas pagal atskirų sąskaitų faktūrų reikalavimus.

28. Draudžiama išduoti II sąrašo narkotinius ir psichotropinius vaistus, įskaitant transderminių terapinių sistemų pavidalu, III sąrašo psichotropinius vaistus pagal individualaus verslininko, turinčio medicininės veiklos licenciją, sąskaitos faktūros reikalavimus.

29. Vaistininkas, išduodamas vaistus, patikrina, ar tinkamai įforminta pareikalavimo sąskaita-faktūra ir pažymi joje apie išduodamų vaistų kiekį ir kainą.

30. Visi sąskaitų faktūrų reikalavimai, už kuriuos išduodami vaistai, turi būti palikti ir saugomi mažmeninės prekybos subjekte:

II sąrašo narkotinėms ir psichotropinėms vaistinėms, III sąrašo psichotropinėms vaistinėms (atsižvelgiant į vaistines ir vaistinių punktus) - penkeriems metams;

vaistams, kuriems taikoma dalykinė kiekybinė apskaita - trejus metus;

kitiems vaistams – vieneriems metams.

31. Pažeisti vaistinio preparato pirminę pakuotę, išduodant ją pagal pareikalavimą-sąskaitą, leidžia mažmeninės prekybos subjektas, turintis farmacinės veiklos licenciją ir teisę gaminti vaistus. Šiuo atveju vaistinis preparatas išduodamas nustatyta tvarka paruoštoje pakuotėje, su pateikta išduodamo vaistinio preparato vartojimo instrukcija (instrukcijų kopijomis).

______________________________

*(1) 2010 m. balandžio 12 d. federalinio įstatymo Nr. 61-FZ „Dėl apyvartos“ 18 straipsnio 4 dalies 5 dalies „h“ papunktis, 33 straipsnio 1 dalies 1 dalies „k“ punktas Vaistai“ (Rusijos Federacijos teisės aktų rinkinys, 2010 , Nr. 16, str. 1815; Nr. 42, str. 5293; Nr. 49, str. 6409; 2014, Nr. 52, str. 7540).

*(2) Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerijos įsakymai:

2012-12-20 Nr.1175n „Dėl Vaistų išrašymo ir išrašymo tvarkos, taip pat vaistų receptų blankų formų, šių formų pildymo, jų apskaitos ir saugojimo tvarkos patvirtinimo“ (įregistruota Teisingumo ministerijos 2012 m. Rusijos Federacija 2013 m. birželio 25 d., registracijos Nr. 28883), su pakeitimais, padarytais Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerijos 2013 m. gruodžio 2 d. įsakymais Nr. 886n (įregistruota Rusijos Federacijos teisingumo ministerijos gruodžio 23 d. , 2013, registracijos Nr.30714), 2015-06-30 Nr.386n (Teisingumo ministerijos įregistruotas 2015-08-06, registracijos Nr. 38379) ir 2016-04-21 Nr.254n (įregistruotas Teisingumo ministerijos). Rusijos Federacijos 2016 m. liepos 18 d., registracijos Nr. 42887) (toliau – įsakymas Nr. 1175n);

2012-08-01 Nr.54n „Dėl narkotinių ir psichotropinių medžiagų receptų receptų blankų, jų gaminimo, platinimo, registravimo, apskaitos ir laikymo tvarkos bei registravimo taisyklių patvirtinimo“ (registravo m. Rusijos Federacijos teisingumo ministerija 2012 m. rugpjūčio 15 d., registracijos Nr. 25190), su pakeitimais, padarytais Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerijos 2015 m. birželio 30 d. įsakymais Nr. 385n (įregistruota 2012 m. 2015 m. lapkričio 27 d. Rusijos Federacija, registracijos Nr. 39868) ir 2016 m. balandžio 21 d. įsakymas Nr. 54n).

*(3) Rusijos Federacijos teisės aktų rinkinys, 1998, Nr. 27, str. 3198; 2004, Nr.8, str. 663; Nr.47, str. 4666; 2006, Nr.29, str. 3253; 2007, Nr.28, str. 3439; 2009, Nr.26, str. 3183; Nr.52, str. 6572; 2010, Nr.3, str. 314; Nr.17, str. 2100; Nr.24, str. 3035; Nr.28, str. 3703; Nr.31, str. 4271; Nr.45, str. 5864; Nr.50, str. 6696, 6720; 2011, Nr.10, str. 1390; Nr.12, str. 1635 m.; Nr.29, str. 4466, 4473; Nr.42, str. 5921; Nr.51, str. 7534; 2012, Nr.10, str. 1232; Nr.11, str. 1295; Nr.19, str. 2400; Nr.22, str. 2864; Nr.37, str. 5002; Nr.48, str. 6686; Nr.49, str. 6861; 2013, Nr.9, str. 953; Nr.25, str. 3159; Nr.29, str. 3962; Nr.37, str. 4706; Nr.46, str. 5943; Nr.51, str. 6869; 2014, Nr.14, str. 1626 m.; Nr.23, str. 2987; Nr.27, str. 3763; Nr.44, str. 6068; Nr.51, str. 7430; 2015, Nr.11, str. 1593 m.; Nr.16, str. 2368; Nr.20, str. 2914; Nr.28, str. 4232; Nr.42, str. 5805; 2016, Nr.15, str. 2088; 2017, Nr.4, str. 671; Nr.10, str. 1481 m.

*(4) Įsakymo Nr.54n priedai Nr.1 ​​ir Nr.

*(5) Įsakymu Nr.1175n patvirtintos Vaistų išrašymo ir išrašymo tvarkos 9 punktas.

*(6) Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerijos 2014 m. balandžio 22 d. įsakymas Nr. 183n „Dėl medicininių vaistų, kuriems taikoma dalykinė kiekybinė apskaita, sąrašo patvirtinimo“ (užregistruotas Rusijos teisingumo ministerijos Federacija 2014 m. liepos 22 d., registracijos Nr. 33210) su pakeitimais, padarytais Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerijos 2015 m. rugsėjo 10 d. įsakymu Nr. 634n (įregistruota Rusijos Federacijos teisingumo ministerijos 2015 m. rugsėjo 30 d. , registracijos Nr. 39063).

*(7) Įsakymu Nr.1175n patvirtintos Vaistų išrašymo ir išrašymo tvarkos 9 punkto 3 papunktis.

*(8) Įregistruota Rusijos Federacijos teisingumo ministerijoje 2012 m. birželio 1 d., registracijos Nr. 24438, su pakeitimais, padarytais Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerijos 2013 m. birželio 10 d. įsakymais Nr. 369n (įregistruotas Rusijos Federacijos teisingumo ministerija 2013 m. liepos 15 d., registracijos Nr. 29064), 2014 m. rugpjūčio 21 d. Nr. 465n (įregistruota Rusijos Federacijos teisingumo ministerijos 2014 m. rugsėjo 10 d., registracijos Nr. 34024), 2015 m. rugsėjo 10 d. Nr. 634n (įregistruotas Rusijos Federacijos teisingumo ministerijoje 2015 m. rugsėjo 30 d., registracijos Nr. 39063).

*(9) Rusijos Federacijos Vyriausybės 2015 m. gruodžio 26 d. įsakymas Nr. 2724-r (Rusijos Federacijos teisės aktų rinkinys, 2016, Nr. 2, 413 str.).

*(10) Įsakymu Nr.1175n patvirtintos Vaistų išrašymo ir išrašymo tvarkos priedai Nr.1 ​​ir Nr.2.

*(11) Rusijos Federacijos teisės aktų rinkinys, 2010, Nr. 16, str. 1815 m.; Nr.42, str. 5293; 2014, Nr.52, str. 7540.

*(12) Rusijos Federacijos teisės aktų rinkinys, 1998, Nr. 2, str. 219; 2012, Nr.53, str. 7630; 2013, Nr.48, str. 6165; 2015, Nr.1, str. 54.

*(13) Įsakymu Nr.1175n patvirtintos Vaistų išrašymo ir išrašymo tvarkos priedas Nr.2.

*(14) Įsakymas Nr.1175n ir įsakymas Nr.54n.

*(15) 2011 m. lapkričio 21 d. federalinio įstatymo Nr. 323-FZ „Dėl piliečių sveikatos apsaugos pagrindų Rusijos Federacijoje“ 74 straipsnis (Rusijos Federacijos teisės aktų rinkinys, 2011 m., Nr. 48, str. 6724; 2013, Nr. 48, str. 6165).

*(16) 2010 m. balandžio 12 d. Federalinio įstatymo Nr. 61-FZ „Dėl vaistų apyvartos“ 57 straipsnis.

*(17) Dėl asmens, nurodyto 2011 m. lapkričio 21 d. federalinio įstatymo Nr. 323-FZ „Dėl Rusijos Federacijos piliečių sveikatos apsaugos pagrindų“ 20 straipsnio 2 dalyje (Rusijos Federacijos teisės aktų rinkinys). Rusijos Federacija, 2011 m., Nr. 48, str. 6724 ; 2012, Nr. 26, str. 3442, 3446; 2013, Nr. 27, str. 3459, 3477; Nr., Nr. 4883, 48, 6165, 52, 6951, 2014, 23, 2930, 30, 4106, 4206, 4244, 4247, 4437, str. 5798 Nr. 49, str. 6927, 6928; 2015, Nr. 1, str. 72, 85; Nr. 10, str. 1403, 1425; Nr. 14, str. 2018; Nr. 27, str. 3951 29 str. 4339, 4356, 4359, 4397; Nr. 51, str. 7245; 2016, Nr. 1, str. 9, 28; Nr. 15, str. 2055; Nr. 18, str. 2488 27, 4219 str.).

*(18) 2010 m. balandžio 12 d. Federalinio įstatymo Nr. 61-FZ „Dėl vaistų apyvartos“ 45 straipsnio 4.1 dalis (Rusijos Federacijos teisės aktų rinkinys, 2010, Nr. 16, 1815 str.; 2014 m. 52, 7540 str.; 2015, Nr. 51, str. 7245), Rusijos Federacijos Vyriausybės 2016 m. liepos 23 d. dekretą Nr. 716 „Dėl medicininių vaistų sąrašo sudarymo tvarkos“, 2016 m. kuriems nustatyti reikalavimai taros tūriui, įpakavimui ir komplektiškumui, veterinarinių vaistų, kuriems nustatyti reikalavimai talpyklos tūriui, sąrašas ir tokių reikalavimų apibrėžimas“ (Rusijos Respublikos teisės aktų rinkinys). Federacija, 2016, Nr. 31, str. 5030).

*(19) Su pakeitimais, padarytais Rusijos Federacijos sveikatos ir socialinės plėtros ministerijos 2007 m. rugpjūčio 27 d. įsakymais Nr. 560 (įregistruota Rusijos Federacijos teisingumo ministerijos 2007 m. rugsėjo 14 d., registracijos Nr. 10133) , 2009 m. rugsėjo 25 d. Nr. 794n (įregistruota Rusijos Federacijos teisingumo ministerijoje 2009 m. lapkričio 25 d., registracijos Nr. 15317), 2011 m. sausio 20 d. Nr. 13n (įregistruota Rusijos teisingumo ministerijos Federacija 2011 m. kovo 15 d., registracijos Nr. 20103), Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerijos 2012 m. rugpjūčio 1 d. įsakymu Nr. 54n (įregistruota Rusijos Federacijos teisingumo ministerijos 2012 m. rugpjūčio 15 d., registracija Nr. 25190), 2013 m. vasario 26 d. Nr. 94n (įregistruota Rusijos Federacijos teisingumo ministerijoje 2013 m. birželio 25 d., registracijos Nr. 28881).

*(20) 1998 m. sausio 8 d. Federalinio įstatymo Nr. 3-FZ „Dėl narkotinių ir psichotropinių medžiagų“ 31 straipsnio 4 punktas (Rusijos Federacijos teisės aktų rinkinys, 1998, Nr. 2, 219 str.; 2003 m. , Nr.27, 2700 str.; 2013, Nr. 48, str. 6165; 2015, Nr. 1, str. 54).

*(21) Rusijos sveikatos apsaugos ministerijos 2015 m. spalio 26 d. įsakymas Nr. 751n „Dėl vaistinių organizacijų ir individualių verslininkų, turinčių farmacinės veiklos licenciją, medicinos reikmėms skirtų vaistų gamybos ir išdavimo taisyklių patvirtinimo“ ( įregistruotas Rusijos Federacijos teisingumo ministerijoje 2016 m. balandžio 21 d., registracijos numeris 41897).

Dokumento apžvalga

Patvirtintos naujos vaistinių preparatų ir farmacinę licenciją turinčių individualių verslininkų medicininių vaistų, įskaitant imunobiologinius, išdavimo taisyklės.

Vaistai išduodami be recepto, pagal receptą ir pagal medicinos organizacijų bei individualių verslininkų, turinčių medicinos veiklos licenciją, sąskaitų reikalavimus. Taisyklės taikomos vaistinėms, vaistinių punktams, vaistinių kioskams ir individualiems verslininkams, turintiems farmacinės veiklos licenciją. Iš jų tik vaistinės ir vaistinių punktai gali išduoti receptinius vaistus, taip pat narkotinius ir psichotropinius vaistus. Norėdami išleisti pastarąjį, turite turėti atitinkamą licenciją.

Kaip ir anksčiau, numatytos atskiros receptų blankų formos psichotropiniai vaistai; nemokami vaistai; kitiems. Aiškinamasi, kokie vaistai jiems išduodami. Receptų išrašymo laikas liko toks pat.

Nustatyta imunobiologinio vaisto išdavimo specifika. Taigi ant recepto ar recepto stulpelio, kuris lieka pirkėjui, nurodomas tikslus išdavimo laikas (valandomis ir minutėmis). Tokiu atveju pirkėjas privalo turėti specialų termo konteinerį. Pirmasis gauna paaiškinimą dėl vaisto pristatymo į gydymo įstaigą laiko.

Patikslintas receptų galiojimo laikas.

Patikslinti narkotinių ir psichotropinių, anabolinių vaistų, taip pat vaistų, kuriems taikoma dalykinė kiekybinė apskaita, išdavimo reikalavimai.

Neteko galios Rusijos sveikatos ir socialinės plėtros ministerijos įsakymas dėl vaistų išdavimo tvarkos (atsižvelgiant į padarytus pakeitimus).

Pagal galiojančią Federalinio įstatymo Nr. 61 „Dėl vaistų apyvartos“ redakciją biologiniai vaistai yra vaistai, kurie veiklioji medžiaga kurie gaminami arba išskiriami iš biologinio šaltinio ir kurių savybėms bei kokybei nustatyti būtinas biologinių ir fizikinių bei cheminių metodų derinys. Biologinių vaistų klasifikacija pateikta 1 schemoje.

Schema 1. Biologiniai vaistai

Imunobiologiniai vaistiniai preparatai – tai vaistiniai preparatai, skirti formuoti aktyvų ar pasyvų imunitetą arba diagnozuoti imuniteto buvimą arba diagnozuoti specifinį įgytą imunologinio atsako į alergiją sukeliančias medžiagas pokytį. Skirtinguose oficialių šaltiniųŠie vaistai dar vadinami santrumpa MIBP – medicininiai imunobiologiniai preparatai. Darbo su šia narkotikų grupe ypatumai yra judėjimas platinimo grandinėje, laikantis privalomų reikalavimų temperatūros režimas, tai yra, palei „šaltą grandinę“.

2 diagrama. Šaltos grandinės lygiai

Iš keturių „šaltosios grandinės“ lygių pirmasis lygis yra MIBP judėjimas nuo gamintojo iki didmeninės prekybos vaistais organizavimo, antrasis – judėjimas nuo platintojo iki vaistinių, trečiasis – saugojimas vaistinių organizacijos ir MIBP įgyvendinimą. Ketvirtasis lygis netaikomas vaistinių veiklai – tai MIBP saugojimas mokyklų, sanatorijų ir kt.

Norint užtikrinti reikiamą temperatūrą, specialus šaldymo įranga, temperatūrinių sąlygų nuokrypiams stebėti naudojami temperatūros indikatoriai, o skiepų gavimo ir suvartojimo registravimo žurnale daromi įrašai.

Pagal 13-osios leidimo Valstybinės farmakopėjos reikalavimus imunobiologiniai vaistiniai preparatai turi būti laikomi ne aukštesnėje kaip 8 °C temperatūroje. Kiekviena šaldytuve esanti imunobiologinio vaistinio preparato pakuotė turi turėti prieigą prie vėsinto oro. Imunobiologinių vaistinių preparatų negalima laikyti šaldytuve kartu su kitais vaistiniais preparatais.

Vaistinės darbuotojai dažnai klausia, ar konkretus vaistas yra MIBP, ir atitinkamai, ar būtina vesti konkretaus vaisto judėjimo apskaitą. Informacija apie tai pateikiama Valstybiniame vaistų registre, kur skiltyje „Farmakoterapinė grupė“ pažymima, kad vaistas priklauso MIBP.

MIBP apima tik vakcinas, toksoidus, serumus, imunoglobulinus ir alergenus. MIBP neapima probiotikų (sinonimas – eubiotikai), produktų, kuriuose yra nepatogeninių bakterijų ir normalizuojančių žmogaus organizmo mikroflorą. Pavyzdžiui, Femaflor, kurio sudėtyje yra eubiotiko, estriolio ir progesterono, yra, remiantis informacija iš Valstybės registras vaistus, kitus vaistus gydymui ginekologinės ligos. O vaistai „Bifiform“, „Bifidumbacterin dry“ priklauso farmakoterapinei grupei „Antidiarrheal mikroorganizmai“. Citokinai (pavyzdžiui, interferonai) taip pat nepriklauso MIBP, todėl jų transportavimas ir saugojimas vyksta pagal skirtingas taisykles.

14.2. Imunobiologiniai preparatai

14.2.1. Bendrosios UPS charakteristikos ir klasifikacija

Imunobiologiniai preparatai yra sudėtingos sudėties ir skiriasi savo pobūdžiu.

de, gamybos ir naudojimo būdai, paskirtis. Tačiau, kaip minėta aukščiau, juos vienija tai, kad jie veikia arba Imuninė sistema, arba per imuninę sistemą, arba jų veikimo mechanizmas pagrįstas imunologiniais principais.

IBP veikliosios medžiagos yra arba vienu ar kitu būdu gauti antigenai, arba antikūnai, arba mikrobinės ląstelės ir jų dariniai, arba biologiškai aktyvios medžiagos, tokios kaip imunocitokinai, imunokompetentingos ląstelės ir kiti imunoreagentai. Be veikliosios medžiagos, IVP, atsižvelgiant į jų pobūdį ir pobūdį, gali apimti stabilizatorius, adjuvantus, konservantus ir kitas medžiagas, gerinančias vaisto kokybę (pavyzdžiui, vitaminus, adaptogenus).

UPS gali būti vartojamas parenteraliai, per burną, aerozoliu ar kitais būdais, todėl jiems suteikiama atitinkama dozavimo forma: sterilūs tirpalai ir suspensijos arba liofilizuoti tirpūs injekciniai milteliai, tabletės, žvakutės, aerozoliai ir kt. Kiekvienam UPS nustatomos griežtai reguliuojamos dozės ir vartojimo režimai, indikacijos ir kontraindikacijos, taip pat šalutinis poveikis.

Šiuo metu yra 5 imunobiologinių vaistų grupės (A. A. Vorobjovas):

pirmoji grupė – UPS, gautas iš gyvų arba nužudytų mikrobų (bakterijų, virusų, grybelių) arba mikrobų produktų ir naudojamas specifinė prevencija arba terapija. Tai gyvos ir inaktyvuotos korpuskulinės vakcinos, tarpląstelinės vakcinos iš mikrobų produktų, toksoidai, bakteriofagai, probiotikai;

antroji grupė yra UPS, pagrįsta specifiniais antikūnais. Tai imunoglobulinai, imuniniai serumai, imunotoksinai, fermentų antikūnai (abzimai), receptorių antikūnai, mini antikūnai;

trečioji grupė – imunomoduliatoriai, skirti imunokorekcijai, infekcinių ir neinfekcinių ligų, imunodeficitų gydymui ir profilaktikai. Tai yra egzogeniniai imunomoduliatoriai (adjuvantai, kai kurie antibiotikai, antimetabolitai, hormonai) ir endogeniniai imunomoduliatoriai (interleu-

kinai, interferonai, užkrūčio liaukos peptidai, mielopeptidai ir kt.);

ketvirtoji grupė – adaptogenai – kompleksinės augalinės, gyvūninės ar kitos kilmės cheminės medžiagos, turinčios platų biologinės veiklos spektrą, įskaitant poveikį imuninei sistemai. Tai, pavyzdžiui, ženšenio, eleuterokoko ir kitų augalų ekstraktai, audinių lizatai, įvairūs biologiškai aktyvūs maisto priedai (lipidai, polisacharidai, vitaminai, mikroelementai ir kiti mikroelementai);

penktoji grupė – infekcinių ir neinfekcinių ligų specifinės ir nespecifinės diagnostikos diagnostiniai vaistai ir sistemos, kuriomis galima aptikti antigenus, antikūnus, fermentus, medžiagų apykaitos produktus, biologiškai aktyvius peptidus, svetimas ląsteles ir kt.

UPS kūrimą ir tyrimą vykdo imunologijos šaka – imunobiotechnologija.

Žemiau pateikiamas šių penkių UPS grupių aprašymas.

14.2.2. Skiepai

Terminas „vakcina“ kilęs iš prancūzų kalbos vacca - karvė. Ją įvedė L. Pasteur Jenner, kuri naudojo karvių raupų virusą imunizuodamas žmones nuo žmonių raupų, garbei.

Vakcinos daugiausia naudojamos aktyviai specifinei profilaktikai, o kartais ir infekcinėms ligoms gydyti. Vakcinų veiklioji medžiaga yra specifinis antigenas, kuris naudojamas kaip:

gyvi susilpnėję mikrobai, neturintys patogeniškumo, tačiau išlaikantys antigenines savybes;

ištisos mikrobų ląstelės arba vienaip ar kitaip inaktyvuotos viruso dalelės;

tarpląsteliniai antigeniniai kompleksai (apsauginiai antigenai), išskirti iš mikrobų;

mikrobų metabolitai (toksinai), kurie atlieka pagrindinį vaidmenį infekcijų patogenezėje ir pasižymi specifiniu antigeniškumu;

Chemiškai arba biologiškai susintetinti molekuliniai antigenai, įskaitant gautus naudojant rekombinantines mikrobų padermes, panašius į natūralius antigenus.

Vakcina yra sudėtingas IBP, kuris kartu su specifiniu antigenu, remiantis vaisto prigimtimi ir dozavimo forma, apima stabilizatorius, konservantus ir adjuvantus. Kaip stabilizatoriai, apsaugantys antigeną nuo sunaikinimo, pavyzdžiui, gaminant ar ilgai laikant vakciną, naudojami homologiniai baltymai (žmogaus albuminas), sacharozės agaras-želatina ir kt. Mertiolatas naudojamas kaip konservantai, neleidžiantys daugintis. netyčia į vaistą patekusi mikroflora (1:10 000), formalinas ir kiti antimikrobiniai vaistai. Siekiant padidinti antigeno imunogeniškumą, į kai kurias vakcinas dedama adjuvantų.

Lentelėje 14.1 parodyta vakcinų klasifikacija pagal jų pobūdį, pobūdį ir gamybos būdą (A. A. Vorobjovas).

14.2.2.1. Gyvos vakcinos

Gyvosios vakcinos – tai preparatai, kurių veikliosios medžiagos yra vienaip ar kitaip nusilpusios, virulentiškumą praradusios, tačiau specifinį antigeniškumą išlaikiusios patogeninių mikrobų (bakterijų, virusų) padermės, vadinamos susilpnintomis padermėmis. Susilpnėjimas (susilpnėjimas) galimas, kai padermė ilgą laiką veikia cheminiais (mutagenais) arba fiziniais (temperatūra, spinduliuotės) veiksniais arba ilgai praeina per imuninių gyvūnų kūną ar kitus biologinius objektus (embrionus).

paukščiai, ląstelių kultūros). Dėl tokio poveikio patogeninių bakterijų ar virusų kultūroms atrenkamos padermės, kurių virulentiškumas yra sumažintas, tačiau patekęs į žmogaus organizmą gali daugintis ir sukelti vakcinacijos procesą (sukurti specifinį imunitetą), nesukeliant infekcinės ligos.

Silpninimas patogeninių bakterijų norėdama gauti vakcinos štamus, pirmiausia pasiutligės viruso, vištienos choleros ir juodligės bacilų pavyzdžiu pasiūlė L. Pasteur. Šiuo metu šis metodas plačiai naudojamas vakcinologijoje. Skirtingos padermės gali būti naudojamos kaip gyvos vakcinos, t. y. mikrobai, kurie nėra patogeniški žmonėms ir turi bendrus apsauginius antigenus su patogeniniais infekciniais agentais žmonėms. Klasikinis skirtingų gyvų vakcinų pavyzdys yra žmonių raupų vakcina, kuriai naudojamas karvių raupų virusas, kuris nėra patogeniškas žmonėms. Šie du virusai turi bendrą apsauginį antigeną. Skirtingos vakcinos taip pat turėtų apimti BCG - vakcina, kurioje naudojamos antigeniškai giminingos galvijų mikobakterijos.

Pastaraisiais metais gyvų vakcinų gavimo naudojant genų inžineriją problema buvo sėkmingai išspręsta. Tokių vakcinų gavimo principas susijęs su saugių rekombinantinių padermių, kurios yra nepatogeniškos žmonėms, turinčių patogeninių mikrobų apsauginių antigenų genus ir galinčios daugintis patekus į žmogaus organizmą, sintezės specifinį antigeną ir tokiu būdu. , sukuriant imunitetą patogenui. Tokios vakcinos vadinamos vektorinėmis vakcinomis. Kaip šimtmetis -

Rekombinantinėms padermėms sukurti dažniau naudojamas vakcinos virusas, nepatogeniškos salmonelių ir kitų mikrobų padermės. Eksperimentiškai jau gautos rekombinantinės vakcinų ir salmonelių padermės, gaminančios hepatito B viruso, erkinio encefalito, ŽIV ir kitus antigenus, atliekami klinikiniai tyrimai. patogeniniai mikrobai.

Gyvos vakcinos, neatsižvelgiant į tai, kurios padermės yra įtrauktos (susilpnintos, skirtingos ar vektorinės), gaunamos kultivuojant padermes dirbtinėse maistinėse terpėse (bakterijose), ląstelių kultūrose arba vištų embrionuose (virusuose) ir iš gautų grynų vakcinų kultūrų. padermių, yra sukonstruotas vakcinos preparatas. IN gyva vakcina, kaip taisyklė, jie turi stabilizatorių, neprideda konservanto, o vakcina džiovinama šalčiu. Vakcina dozuojama su gyvų bakterijų ar virusų skaičiumi, priklausomai nuo vartojimo būdo: į odą, po oda, į raumenis, per burną. Paprastai gyvos vakcinos skiriamos vieną kartą su periodiškais stiprintuvais.

14.2.2.2. Inaktyvuotos (nužudytos) vakcinos

Inaktyvuotos vakcinos apima tuos, kurie nužudomi cheminėmis arba fizinis metodas patogeninių bakterijų ar virusų kultūros (visaląstelinės, viso viriono vakcinos) arba kompleksai, išskirti iš patogeninių mikrobų (kartais vakcinų padermių), kuriuose yra apsauginių antigenų (subląstelinės, subvirioninės vakcinos). Bakterijoms ir virusams inaktyvuoti naudojamas formaldehidas, alkoholis, fenolis arba temperatūros poveikis, ultravioletinė spinduliuotė ir jonizuojanti spinduliuotė.

Antigeniniams kompleksams (glikoproteinams, LPS, baltymams) išskirti iš bakterijų ir virusų naudojama trichloracto rūgštis, fenolis, fermentai, izoelektrinis nusodinimas, ultracentrifugavimas, ultrafiltravimas, chromatografija ir kiti fizikiniai bei cheminiai metodai.

Inaktyvuotos vakcinos gaunamos auginant ant dirbtinių maistinių medžiagų

patogeninių bakterijų ar virusų aplinka, kuri vėliau inaktyvuojama, sunaikinama (jei reikia), išskiriami antigeniniai kompleksai, išgryninami, konstruojami skysto arba liofilizuoto preparato pavidalu. Į vaistą visada pridedamas konservantas, o kartais dedama ir adjuvantų.

Vakcina dozuojama antigeniniais vienetais; Paprastai jie vartojami po oda, į raumenis, kelių injekcijų forma per vakcinacijos kursą.

14.2.2.3. Molekulinės vakcinos

Molekulinėse vakcinose antigenas yra molekulinės formos arba jo molekulių fragmentų, lemiančių antigeniškumo specifiškumą, pavidalu, t.y. epitopų ir determinantų pavidalu. Apsauginis antigenas molekulių pavidalu gali būti gaunamas biologinės sintezės būdu auginant natūralius patogeninius mikrobus, pavyzdžiui, toksines bakterijas – difteriją, stabligę, botulizmą ir kt. Šių bakterijų molekuliniu pavidalu susintetintas toksinas vėliau paverčiamas anatoksinu, y., netoksiškos molekulės, kurios išlaiko specifinį antigeniškumą ir imunogeniškumą. Vystantis genų inžinerijai, kuriant rekombinantines bakterijas ir virusus, galinčius sintetinti joms neįprastų antigenų molekules, atsirado galimybė gauti molekulinius antigenus auginant rekombinantines padermes. Įrodyta, kad tokiu būdu galima gauti ŽIV, virusinio hepatito, maliarijos, tymų, poliomielito, gripo, tuliaremijos, bruceliozės, sifilio ir kitų ligų sukėlėjų antigenų. IN Medicininė praktika Jau naudojama molekulinė vakcina nuo hepatito B, gauta iš viruso antigeno, pagaminto iš rekombinantinės mielių padermės. Ateityje sparčiai vystysis molekulinių vakcinų gavimo iš antigenų, susintetintų rekombinantinių padermių, metodas. Galiausiai, molekulinės formos antigeną, ypač antigeno determinantus, galima gauti cheminės sintezės būdu, iššifravus jo struktūrą. Šiuo metodu jau buvo susintetinti daugelio bakterijų ir virusų, įskaitant ŽIV, determinantai. Tačiau cheminė antigenų sintezė yra daug darbo reikalaujanti ir turi

ribotos galimybės lyginant su biosinteze. Molekulinės vakcinos yra pagamintos iš antigenų arba jų epitopų, gautų biosintezės arba cheminės sintezės būdu.

14.2.2.4. Anatoksinai (toksoidai)

Molekulinių vakcinų pavyzdys yra toksoidai: difterijos, stabligės, botulino (A, B, E tipai), gangreninių (perfringens, novi ir kt.), stafilokokų, choleros.

Toksoidų gavimo principas yra tas, kad molekulinis toksinas, susidaręs auginant atitinkamas bakterijas, paverčiamas netoksiška, tačiau išlaikančia specifinį antigeniškumą – toksoidą, veikiant 0,4% formaldehido ir šilumos (37 °C) 3-4 savaites. Paruoštas toksoidas yra išvalomas ir koncentruojamas fizinėmis ir cheminėmis šluotomis, kad būtų pašalintas balastas

iš bakterijų produktų ir maistinės terpės, kurioje jos buvo auginamos. Siekiant padidinti jo imunogeniškumą, į išgrynintą ir koncentruotą toksoidą dedama adjuvantų, dažniausiai sorbentų – Al(OH) ir Al(PO4) gelių. Tokiu būdu gauti preparatai buvo vadinami išgrynintais sorbuotais toksoidais.

Toksoidai dozuojami antigeniniais vienetais: toksoido surišimo vienetais (EC) specifiniu antitoksinu arba flokuliacijos vienetais (Lf). Toksoidai yra vieni veiksmingiausių prevencinių vaistų. Dėl imunizacijos difterijos ir stabligės toksoidais smarkiai sumažėjo susirgimų dažnis, o difterijos ir stabligės epidemijos pašalintos. Išgryninti sorbuoti toksoidai vartojami po oda arba į raumenis pagal skiepų kalendoriuje numatytą grafiką.

14.2.2.5. Sintetinės vakcinos

Patys antigenų molekulės arba jų epitopai pasižymi mažu imunogeniškumu, matyt, dėl jų sunaikinimo organizme veikiant fermentams, taip pat dėl ​​nepakankamai aktyvaus jų sukibimo su imunine sistema proceso.

susilaikančių ląstelių, dėl santykinai mažos antigenų molekulinės masės. Šiuo atžvilgiu ieškoma, kaip padidinti molekulinių antigenų imunogeniškumą, dirbtinai padidinant jų molekules dėl antigeno arba jo determinanto cheminio ar fizikinio ir cheminio ryšio („kryžminio susiejimo“) su stambiamolekuliniais polimeriniais nešikliais, nekenksmingais organizmui. (pvz., polivinilpirolidonas ir kiti polimerai), kurie atliktų „šleperio“ ir adjuvanto vaidmenį.

Taigi dirbtinai sukuriamas kompleksas, susidedantis iš antigeno arba jo determinanto + polimero nešiklio + adjuvanto. Dažnai nešiklis sujungia adjuvanto vaidmenį. Dėl šios sudėties nuo užkrūčio liaukos priklausomi antigenai gali būti paverčiami nuo užkrūčio liaukos nepriklausomais; tokie antigenai ilgai išliks organizme ir lengviau prikibs prie imunokompetentingų ląstelių. Šiuo principu sukurtos vakcinos vadinamos sintetinėmis. Sintetinių vakcinų kūrimo problema gana sudėtinga, tačiau ji aktyviai plėtojama, ypač mūsų šalyje (R.V. Petrovas, R.M. Chaitovas). Jau buvo sukurta gripo vakcina polioksidonio pagrindu, taip pat nemažai kitų eksperimentinių vakcinų.

14.2.2.6. Adjuvantai

Kaip minėta aukščiau, siekiant sustiprinti vakcinų imunogeniškumą, naudojami adjuvantai (iš lat. adjuvantas- asistentas). Kaip adjuvantai naudojami mineraliniai sorbentai (amonio oksido ir fosfato hidrato geliai), polimerinės medžiagos, kompleksiniai cheminiai junginiai (LPS, baltymų-lipopolisacharidų kompleksai, muramilo dipeptidas ir jo dariniai ir kt.); bakterijos ir bakteriniai komponentai, pavyzdžiui, BCG ekstraktai, iš kurių ruošiamas Freundo adjuvantas; inaktyvuotos kokliušo bakterijos, lipidai ir emulsikliai (lanolinas, arlacelis); medžiagos, sukeliančios uždegiminę reakciją (saponinas, terpentinas). Kaip matote, visi adjuvantai yra svetimos organizmui medžiagos ir skiriasi cheminė sudėtis ir kilmė; jų panašumas slypi tame, kad jie visi gali pagerinti savo

antigeno munogeniškumas. Adjuvantų veikimo mechanizmas yra sudėtingas. Jie veikia ir antigeną, ir kūną (A. A. Vorobjevas). Poveikis antigenui pasireiškia jo molekulės padidėjimu (sorbcija, cheminiu ryšiu su polimero nešikliu), ty tirpių antigenų pavertimu korpuskuliniais. Dėl to antigeną geriau pagauna ir aktyviau pristato fagocitinės ir kitos imunokompetentingos ląstelės, t.y. jis iš nuo užkrūčio liaukos priklausomo antigeno virsta nuo užkrūčio liaukos nepriklausomu antigenu. Be to, adjuvantai sukelia uždegiminę reakciją injekcijos vietoje, susidarant pluoštinei kapsulei, dėl kurios antigenas ilgą laiką išsaugomas, nusėda injekcijos vietoje ir, patekęs iš „depo“, veikia. ilgą laiką antigeninių dirginimų sumavimo principu (revakcinuojantis poveikis). Šiuo atžvilgiu vakcinos su adjuvantu vadinamos deponuotomis. Adjuvantai taip pat tiesiogiai aktyvina T-, B-, A-imuninės sistemos ląstelių dauginimąsi ir sustiprina organizmo apsauginių baltymų sintezę. Adjuvantai kelis kartus sustiprina antigenų imunogeniškumą, o tokie tirpūs molekulinių baltymų antigenai kaip difterijos, stabligės, botulino toksoidai – iki šimto kartų (A. A. Vorobjevas).

14.2.2.7 Susijusios vakcinos

Siekiant sumažinti vakcinų skaičių ir injekcijų skaičių masinės vakcinų prevencijos metu, jau buvo plėtojami ir vyksta tolesni darbai kuriant asocijuotas vakcinas, t. y. vaistus, turinčius kelis heterogeninius antigenus ir leidžiančius vienu metu imunizuoti nuo kelių infekcijų. Tokių vakcinų sukūrimas yra moksliškai pagrįstas, nes imuninė sistema vienu metu gali reaguoti į daugybę skirtingų antigenų. Pagrindinė užduotis kuriant susijusias vakcinas yra subalansuoti į sudėtį įeinančius antigenus, kad nebūtų tarpusavio konkurencijos ir kad vaistas nesukeltų padidėjusių reakcijų po vakcinacijos. Susiję preparatai gali apimti ir inaktyvuotas, ir gyvas vakcinas. Jei vaiste yra vienas

natūralūs antigenai, tokia susijusi vakcina vadinama polivakcina. Pavyzdys yra gyva poliomielito vakcina, kuri apima susilpnintas poliomielito viruso I, II padermes, III tipo, arba polianatoksino, kuris apima toksoidus nuo stabligės, dujinės gangrenos ir botulizmo.

Jei susijęs vaistas susideda iš skirtingų antigenų, patartina jį vadinti kombinuota vakcina. Kombinuota vakcina yra, pavyzdžiui, DPT vakcina, susidedanti iš inaktyvuotos korpuskulinės kokliušo vakcinos, difterijos ir stabligės toksoidų. Galima ir kombinuota imunizacija, kai kelios vakcinos vienu metu ir atskirai sušvirkščiamos skirtingoms kūno vietoms – pavyzdžiui, nuo raupų (oda) ir maro (po oda). Kombinuotosios vakcinacijos imamasi esant sudėtingoms antiepideminėms situacijoms (K. G. Gapočko ir kiti).

14.2.2.8. Masinės vakcinacijos metodai

Skiepijimo sėkmė priklauso ne tik nuo vakcinos kokybės, bet ir nuo gyventojų ar rizikos grupių skiepijimo procento bei greičio. Produktyvumas, t.y. per valandą skiepytojų komandos paskiepytų žmonių skaičius labai priklauso nuo vaisto vartojimo būdo. Taigi, odos (skarifikacijos) metodu viena komanda per valandą gali paskiepyti maždaug 20 žmonių, poodiniu švirkštu – 30-40 žmonių, o beadatinio injektoriaus pagalba – apie 1200 žmonių per valandą.

Vakcinų profilaktikai naudojami keli vakcinų skyrimo būdai, leidžiantys trumpą laiką paskiepyti daug žmonių, t. y. turinčių didelį produktyvumą. Šie metodai vadinami masiniais skiepijimo metodais (A. A. Vorobjovas, V. A. Lebedinskis). Tai apima injekcijas be adatų, geriamuosius ir aerozolinius vakcinų skyrimo būdus.

Be adatų metodas yra pagrįstas vakcinų įvedimu naudojant beadatinius pistoleto tipo purkštukus, kuriuose dėl aukšto slėgio, sukuriamo įrenginyje naudojant hidrauliką arba inertines dujas,

susidaro skystos vakcinos srovė, prasiskverbianti reikiama tūrio doze (0,5-1 ml) per odą iki nurodyto gylio (oda, po oda, į raumenis). Sukurta daugybė beadatinių purkštukų konstrukcijų. Tokie injekciniai įtaisai leidžia, gerai organizuota skiepijimo kampanija, per vieną valandą paskiepyti iki 1200 žmonių.

Oralinis maršrutas yra greičiausias, švelniausias, patraukliausias ir adekvatus, nes leidžia be smurtinio išorinio apvalkalo pažeidimo, bet kurioje aplinkoje (klinikoje, namuose, traukinių stotyje, traukiniuose, lėktuvuose ir pan.), nesilaikant aseptikos taisyklių, nenaudojant medicininių medžiagų (alkoholio, jodo, švirkštų, vatos), nereikalauja elektros energijos ir pritaikytų patalpų .

Deja, vakcinų, skirtų oraliniam skiepijimui, sukurtas ribotas skaičius (gyvos poliomielito, raupų, maro, antiencefalito vakcinos), nors yra būtinos sąlygos sukurti geriamąsias vakcinas nuo kitų infekcijų (tymų, gripo, bruceliozės, tuliaremijos ir kt. .) egzistuoja. Geriamosios vakcinos gali turėti skirtingas dozavimo formas, priklausomai nuo antigeno „įėjimo vartų“ vietos virškinimo trakte: geriamosios (skystas ir tabletės, dražių pavidalo), enterinės (tabletės su rūgštimi apsaugančia danga, želatinoje). kapsulės) arba geriamieji-enteraliniai (tabletės). Pastaraisiais metais dėmesį patraukė vakcinos žvakučių pavidalu, skirtos perrektaliniam ir pervaginaliniam naudojimui. Peroralinės ir tiesiosios žarnos vakcinos užtikrina ne tik vietinį gleivinės imunitetą (gleivinį), bet ir viso organizmo imunitetą; geriamosios vakcinos kartais vadinamos gleivinės vakcinomis.

Aerozolio metodas yra pagrįstas vakcinos įvedimu per Kvėpavimo takai skystų arba sausų aerozolių pavidalu. Norėdami tai padaryti, uždarose patalpose, kuriose yra paskiepyti asmenys, purškikliais sukuriamas vakcinos aerozolis apskaičiuotomis dozėmis ir palaikomas tam tikra ekspozicija.

padėtis. Vakcinos aerozolis per viršutinius kvėpavimo takus prasiskverbia į vidinę organizmo aplinką, suteikdamas tiek vietinį, tiek bendrą imunitetą.

Aerozolinio metodo produktyvumas neviršija 600-800 darbo valandų vienai vakcinuotojų komandai. Deja, šis būdas sudėtingas: reikalingi pjovimo įrenginiai ir elektra; neužtikrinamas vakcinos dozavimo vienodumas kiekvienam paskiepytam asmeniui; vakcinos preparatą galima paskleisti už patalpų ribų; po kiekvieno seanso patalpos turi būti apdorojamos, kad būtų pašalinti nusėdę vakcinos aerozoliai ir pan. Atsižvelgiant į tai, kas išdėstyta pirmiau, aerozolinė vakcinacija yra atsarginis metodas, esant sudėtingai kovos su epidemija situacija.

Vakcinos profilaktikai kartais naudojamas intranazalinis gyvų vakcinų skyrimo būdas, pavyzdžiui, nuo gripo, tymų ir kitų infekcijų.

14.2.2.9. Vakcinų veiksmingumo sąlygos

Skiepijimo efektyvumas priklauso nuo trijų veiksnių: a) vakcinos kokybės, t.y. imunogeniškumo; b) vakcinuoto asmens kūno būklę; c) vakcinos naudojimo schema ir būdas.

Vakcinos kokybė, t. y. jos imunizuojantis poveikis, nepageidaujamos reakcijos, kurias ji gali sukelti, priklauso nuo antigeno pobūdžio, t. y. imunogeninių savybių, imuniteto pobūdžio (ląstelinis, humoralinis ir kt.) ir vakcinos dozavimo. antigenas. Yra matematinis ryšys tarp antigeno dozės ir sukelto imuniteto intensyvumo (žr. 10.1.2.2 skyrių).

nustatė A. V. Markovičius ir A. A. Vorobjovas ir pavadino antigeniškumo lygtį:

LgH = A + BlgD,

kur N yra imuniteto intensyvumas; D - antigeno dozė; A – koeficientas, apibūdinantis antigeno vieneto kokybę (imunogeniškumą); B – organizmo imunoreaktyvumą (reagavimą) apibūdinantis koeficientas.

Kalbant apie jautrumą kiekvienam antigenui, visi žmonės labai (dešimtis ar net šimtus kartų) skiriasi vienas nuo kito, ir šis skirtumas artėja prie normalaus pasiskirstymo kreivės. Todėl kuriant bet kokią vakciną kaip imunizuojanti parenkama antigeno dozė, kuri, esant tam tikram vaistų vartojimo režimui, užtikrina imuniteto susidarymą ne mažiau kaip 95% paskiepytų asmenų. Paprastai tai pasiekiama skiepijant vakciną 2–3 kartus. Taikant šią vakcinacijos schemą, revakcinacijos poveikis yra maksimalus. Žinoma, vakcinacijos efektyvumui didelę įtaką turi paskiepytojo imunoreaktyvumas, t.y., jo gebėjimas reaguoti į antigeną, kuris priklauso nuo imuninės sistemos būklės ir organizmo fiziologinės būklės. Skiepijimo veiksmingumui ypač įtakos turi pirminiai ir antriniai imunodeficitai, ir tai natūralu, nes imuninė sistema tokiais atvejais negali reaguoti visapusiškai. Tačiau svarbi ir bendra fiziologinė organizmo būklė, kuri turi įtakos bendram ir imunologiniam pastarųjų reaktyvumui. Yra žinoma, kad bendram organizmo reaktyvumui įtakos turi mitybos (ypač baltymų) visavertiškumas, vitaminų (ypač A ir C) buvimas, aplinkos ir socialinės gyvenimo sąlygos, profesiniai pavojai, somatinės ir infekcinės ligos, netgi klimatas. ir geografines sąlygas. Akivaizdu, kad esant nepalankioms sąlygoms, turinčioms įtakos bendram fiziologiniam organizmo reaktyvumui, imuninės sistemos gebėjimas reaguoti visaverčiu atsaku į antigeną gerokai sumažėja, tačiau padidėja nepageidaujamų povakcininių komplikacijų rizika. Todėl yra ne tik vakcinacijos indikacijų, bet ir kontraindikacijų sąrašas.

Vakcinų imunologinis efektyvumas preliminariai vertinamas eksperimentu, o galiausiai – epidemiologiniu eksperimentu. Eksperimentinėmis sąlygomis imunogeniškumas nustatomas pagal apsaugos koeficientą pavyzdiniams gyvūnams, jautriems antigenui ir, atitinkamai, patogeniniam mikrobui (baltoms pelėms, jūrų kiaulytėms, triušiams ir kt.

zyany). Nustatomas sergančių ar nugaišusių gyvūnų procentas vakcina imunizuotų grupėje ir kontrolinių neimunizuotų gyvūnų grupėje (kai jiems skiriama tam tikra virulentinės kultūros ar toksino dozė).

Apsaugos koeficientas – tai nugaišusių ar sergančių gyvūnų procentinė dalis eksperimentinėje ir kontrolinėje grupėse. Pavyzdžiui, jei eksperimentinėje grupėje mirė 10 % gyvūnų, o kontrolinėje – 90 %, tai apsaugos koeficientas lygus: 90/10=9.

Epidemiologinio eksperimento metu skiepijimo efektyvumo koeficientas nustatomas didelėse žmonių grupėse nustatant susirgimų skaičiaus ar procento santykį grupėje, kuri buvo paskiepyta, ir lygiavertėje neskiepytų žmonių grupėje. Lentelėje 14.2 lentelėje parodytos apytikslės atskirų vakcinų apsaugos koeficiento vertės, gautos atliekant eksperimentą.

14.2.2.10. Bendrosios praktikoje naudojamų vakcinų charakteristikos

Šiuo metu vakcinacijai naudojama apie 40 vakcinų, iš kurių pusė yra gyvos vakcinos.

Pagrindinių vakcinų sąrašas, apytikslis jų apsauginis efektyvumas ir vakcinas sukūrę autoriai pateikti lentelėje. 14.2, iš kurio matyti, kad vakcinų veiksmingumas labai skiriasi, kartais net dešimtis kartų. Vis dėlto, nepaisant to, praktikoje patartina naudoti visas vakcinas, ką liudija žymiai sumažėjęs skiepytų žmonių sergamumas ir mirtingumas, o tai ne tik išsaugo sveikatą ir net milijonų žmonių gyvybes, bet ir suteikia puikią ekonominis efektas. Skiepijimas yra efektyviausias ir ekonomiškiausias būdas kovoti su infekcinėmis ligomis.

Ilgą laiką buvo diskutuojama, kokios vakcinos yra geresnės – gyvos ar inaktyvuotos. Palyginus šias dvi vakcinų grupes pagal daugybę rodiklių (imunogeniškumo, nekenksmingumo, reaktogeniškumo, naudojimo paprastumo, standartizavimo, gamybos ekonomiškumo ir kt.) buvo padaryta išvada, kad ta vakcina (ar

gyvi arba nužudyti), kuris užtikrina didžiausią apsauginį poveikį, duoda geriausius rezultatus mažinant sergamumą infekcinėmis ligomis ir nedaro žalos paskiepytųjų sveikatai.

Visoms vakcinoms taikomi bendrieji reikalavimai. Bet koks skiepyti rekomenduojamas vaistas turi būti: imunogeninis, saugus, nereaktogeniškas, nesukelti alerginių reakcijų, neteratogeninis, ne onkogeninis; padermės, iš kurių ruošiama vakcina, turi būti genetiškai stabilios, vakcinos galiojimo laikas turi būti ilgas, jos gamyba turi būti technologiškai pažangi, o panaudojimo būdas, jei įmanoma, paprastas ir prieinamas masiniam naudojimui.

14.2.2.11. Skiepijimo indikacijos ir kontraindikacijos

Skiepijimo indikacijos yra infekcinių ligų buvimas ar išplitimo grėsmė, taip pat epidemijų atsiradimas tarp gyventojų. Atliekant masines profilaktines vakcinacijas, reikia atsižvelgti į skiepijimo kontraindikacijas, nes įvedus beveik bet kokią vakciną, gatvėse, turinčiose tam tikrų sveikatos sutrikimų, gali kilti nepageidaujamų po vakcinacijos komplikacijų. Kontraindikacijos kiekvienai vakcinai nurodytos jos naudojimo instrukcijose. Bendrosios vakcinacijos kontraindikacijos yra šios:

ūminės infekcinės ir neinfekcinės ligos;

alerginės sąlygos;

centrinės nervų sistemos ligos;

lėtinės parenchiminių organų ligos (kepenys, inkstai);

sunkios širdies ir kraujagyslių sistemos ligos;

sunkus imunodeficitas;

piktybinių navikų buvimas.

Reakcijos po vakcinacijos, pasireiškiančios trumpalaikiu kūno temperatūros padidėjimu, vietinėmis apraiškomis (hiperemija, patinimu injekcijos vietoje), jei jos neviršija vakcinos naudojimo instrukcijose nurodytos ribos, nėra kontraindikacija skiepams.

14.2.2.12. Skiepų kalendorius

Kiekviena šalis, įskaitant Rusiją, turi skiepijimo kalendorių (patvirtintą Sveikatos apsaugos ministerijos), kuris reglamentuoja pagrįstą skiepijimą nuo tam tikrų infekcinių ligų bet kuriame amžiuje. Kalendoriuje nurodyta, kokiomis vakcinomis ir pagal kokį laiką kiekvienas žmogus turi būti skiepijamas vaikystė ir suaugus. Taigi vaikystėje (iki 10 metų) kiekvienas žmogus turi būti paskiepytas nuo tuberkuliozės, tymų, poliomielito, kokliušo, difterijos, stabligės, hepatito B, o endeminėse vietovėse – nuo ​​ypač pavojingų ligų ir nuo šių infekcijų.

Rusija priėmė federalinį įstatymą „Dėl žmonių infekcinių ligų profilaktikos vakcinomis“, kuriame apibrėžiamos piliečių ir atskirų gyventojų grupių teisės ir pareigos skiepų prevencijos srityje, taip pat valstybės institucijų, institucijų, pareigūnų teisinis reguliavimas. ir jų pareigų skiepų prevencijos srityje nustatymas.

14.2.3. Bakteriofagai

Bakteriofagai yra imunobiologiniai vaistai, sukurti bakterijas užkrečiančių virusų pagrindu. Jie naudojami daugelio bakterinių infekcijų (vidurių šiltinės, dizenterijos, choleros ir kt.) diagnostikai, profilaktikai ir gydymui. Bakteriofagų veikimo mechanizmas pagrįstas fagų specifiškumu reprodukcijai atitinkamose bakterijose, dėl kurių vyksta ląstelių lizės. Vadinasi, gydymas ir profilaktika naudojant bakteriofagas yra specifinio pobūdžio, nes jais siekiama sunaikinti (lizuoti) bakterijas. Fagų diagnostika, specifinė indikacija ir bakterijų identifikavimas naudojant fagus (fagų tipavimas) grindžiami tuo pačiu principu. Bakteriofagai kartu su kitais IVP naudojami infekcinių ligų epidemijų protrūkių atveju, siekiant užkirsti kelią jų plitimui, taip pat gydant pacientus, kuriems nustatyta tiksliai nustatyta diagnozė ir fago tipo patogenas.

Bakteriofagai gaunami kultivuojant fagais užkrėstas bakterijas maistinėse terpėse ir išskiriant fagų turintį filtratą nuo kultūros skysčio. Šis filtratas džiovinamas šalčiu ir tabletuojamas. Taip pat galima gauti bakteriofagą suspensijų pavidalu. Bakteriofago aktyvumas nustatomas titruojant atitinkamas fagams jautrias bakterijų kultūras, auginamas ant kietos arba skystos maistinės terpės, ir išreiškiamas fago dalelių skaičiumi 1 ml suspensijos arba vienoje tabletėje.

Bakteriofagai skiriami su profilaktiniais ir terapinis tikslas per burną arba lokaliai (pavyzdžiui, žaizdos paviršiaus drėkinimas esant stafilokokinei ar kitai žaizdos infekcijai) ilgiems kursams. Fagų prevencijos ir fagų gydymo poveikis yra vidutinis.

14.2.4. Probiotikai

Probiotikai – tai imunobiologiniai preparatai, kurių sudėtyje yra gyvų nepatogeninių bakterijų – normalios žmogaus žarnyno mikrofloros atstovų – kultūros ir yra skirti koreguoti, t.y. normalizuoti žmogaus mikrofloros kokybinę ir kiekybinę sudėtį jų sutrikimo atveju, t. nuo disbakteriozės.

Probiotikai naudojami tiek profilaktiniais, tiek gydymo tikslais esant įvairių etiologijų disbiozei: somatinėms ir infekcinėms ligoms, aplinkos ir profesiniam poveikiui organizmui ir jo mikroflorai, antriniams imunodeficitams, netinkamai mitybai, kurią dažnai lydi mikrofloros sutrikimai, ypač virškinimo trakto. Kadangi disbakteriozė yra plačiai paplitusi tarp gyventojų, nes yra polietiologinė, probiotikai yra tarp masinio vartojimo vaistų, mūsų šalyje gaminami dideliais kiekiais ir nuolat tiekiami į vaistinių tinklą.

Dažniausi probiotikai yra kolibakterinas, bifidumbakterinas, laktobakterinas,

„Bifikol“, „Subtilin“, kurių sudėtyje yra atitinkamai Escherichia coli, bifidobakterijų, laktobakterinų, subtilių sporų arba jų derinių.

Preparatai yra liofilizuotos gyvos atitinkamų mikroorganizmų kultūros, į kurias pridėta stabilizatorių ir kvapiųjų medžiagų. Jie tiekiami miltelių arba tablečių pavidalu. Probiotikai dozuojami pagal gyvų bakterijų ląstelių skaičių tabletėje arba 1 g; vienoje dozėje paprastai yra 10 7 -10 8 gyvų bakterijų.

Šiuo metu platus pritaikymas rasta probiotikų pieno rūgšties produktų pavidalu: „Bio-kefyras“, „Bifidok“ kefyras ir kiti, turintys gyvų normalios žmogaus mikrofloros bakterijų.

Atsižvelgiant į tai, kad probiotikuose yra gyvų mikrobų ląstelių, jie turi būti laikomi švelniomis sąlygomis (tam tikros temperatūros sąlygos, saulės spindulių nebuvimas ir kt.).

Probiotikai skiriami per burną ilgais kursais (nuo 1 iki 6 mėnesių) 2-3 kartus per dieną ir, kaip taisyklė, kartu su kitais gydymo metodais.

14.2.5. Imunobiologiniai preparatai specifinių antikūnų pagrindu

Antikūnai yra vieni iš pagrindinių imunoreagentų, dalyvaujančių daugelyje imunologinių reakcijų, kurios lemia organizmo imuniteto būklę. Jie skiriasi savo struktūra ir funkcijomis.

Priklausomai nuo antigenų, prieš kuriuos jie susidaro, pobūdžio ir savybių, antikūnai gali būti antibakteriniai, antivirusiniai, antitoksiniai, priešnavikiniai, antilimfocitiniai, transplantaciniai, citotoksiniai, receptoriniai ir t.t.. Šiuo atžvilgiu antikūnų pagrindu sukurta daug imunobiologinių vaistų, t. naudojamas tiek infekcinių (bakterinių, virusinių, toksineminių), tiek neinfekcinių ligų profilaktikai, gydymui ir diagnostikai, taip pat imunologijos ir kitų mokslų tyrimų tikslais.

Antikūnų pagrindu pagaminti imunologiniai vaistai apima:

imuniniai serumai,

imunoglobulinai (visa molekulė ir domenas),

monokloniniai antikūnai,

imunotoksinai, imunoadhezinai,

abzimai (antikūnai-fermentai).

14.2.5.1. Imuniniai serumai. Imunoglobulinai

Imuniniai gydomieji ir profilaktiniai serumai žinomi jau daugiau nei šimtą metų. Beringas gavo pirmąjį imuninį antitoksinį antidifterijos serumą. Iki šiol buvo sukurti ir naudojami ne tik antitoksiniai serumai difterijos, stabligės, dujinės gangrenos, botulizmo gydymui ir profilaktikai, bet ir daugelis antibakterinių (antitifoidų, dizenterijos, maro ir kt.), taip pat antivirusinių (gripo, tymų, pasiutligės ir kt.).

Imuniniai serumai gaunami hiperimunizuojant (t. y. daugkartine intensyvia imunizacija) gyvūnus (dažniausiai arklius, asilus, kartais triušius) specifiniu antigenu (toksoidų, bakterijų ar virusų kultūromis ir jų antigenais), po to didžiausio antikūnų susidarymo laikotarpiu. kraujo nuleidimu ir imuninio serumo išsiskyrimu iš kraujo. Imuniniai serumai, gauti iš gyvūnų, vadinami nevienalyčiais, nes juose yra žmonėms svetimų serumo baltymų.

Norint gauti homologinius ne svetimšalius imuninius serumus, pasveikusių žmonių serumus (tymų, kiaulytės, raupų serumus) arba specialiai imunizuotų žmonių donorų (nuo stabligės, antibotulino ir kitus serumus) arba serumus iš placentos ir aborto kraujo, kuriame yra antikūnų prieš tam tikrą skaičių. infekcinių ligų sukėlėjų dėl vakcinacijos ar ankstesnės ligos.

Natūralu, kad homologiniai serumai yra geresni nei heterologiniai.

Kadangi natūraliuose imuniniuose serumuose yra nereikalingų bal

Paskutiniai baltymai, pavyzdžiui, albuminas, iš šių serumų išskiriami ir išgryninami bei koncentruojami specifiniai baltymai – imunoglobulinai.

Imunoglobulinams išvalyti ir koncentruoti naudojami įvairūs fizikiniai ir cheminiai metodai: nusodinimas alkoholiu arba acetonu šaltyje, apdorojimas fermentais, afininė chromatografija, ultrafiltracija.

Kartais, būtent siekiant padidinti antikūnų specifiškumą ir aktyvumą, iš imunoglobulino molekulės išskiriama tik antigeną surišanti vieta (Fab fragmentai); Tokie imunoglobulinai vadinami domeno antikūnais.

Imuninių serumų ir imunoglobulinų aktyvumas išreiškiamas antitoksiniais vienetais, virusus neutralizuojančio, hemagliutinuojančio, nusodinančio, agliutinuojančio ir kt. aktyvumo titrais, t. y. mažiausiu antikūnų kiekiu, sukeliančiu matomą ar registruotą reakciją su tam tikru agliutinacijos kiekiu. specifinis antigenas.

Taigi antitoksinio stabligės serumo ir atitinkamo imunoglobulino aktyvumas išreiškiamas antitoksiniais vienetais (AE) arba tarptautiniais antitoksiniais vienetais (ME), t.y. antitoksino kiekiu, kuris suriša 100 Dlm arba 1000 Dlm baltajai stabligės toksino pelei. Agliutinuojančių arba nusodinančių serumų titras išreiškiamas didžiausiais serumo praskiedimais, sukeliančiais atitinkamas reakcijas su antigenu; virusą neutralizuojantys antikūnai – skiediniuose, kurie neutralizuoja tam tikrą viruso kiekį biologiniuose tyrimuose su ląstelių kultūromis, besivystančiais vištų embrionais (ECE) arba gyvūnais.

Imuniniai serumai ir imunoglobulinai naudojami gydymo ir profilaktikos tikslais. Serumo preparatų naudojimas ypač efektyvus toksinių infekcijų (stabligės, botulizmo, difterijos, dujinės gangrenos) gydymui, taip pat bakterinių ir virusinių infekcijų (tymų, raudonukės, maro, maro) gydymui. juodligė ir kt.) kartu su kitais gydymo metodais. Serumo preparatai gydymo reikmėms

leisti kuo anksčiau į raumenis (kartais į veną) didelėmis dozėmis.

Profilaktinės serumo vaistų dozės yra žymiai mažesnės nei gydomųjų, o žmonėms, kurie turėjo kontaktą su ligoniu ar kitu infekcijos šaltiniu, vaistai paprastai leidžiami į raumenis, siekiant sukurti pasyvų imunitetą. Įvedus serumo vaistus, imunitetas susidaro per kelias valandas ir išlieka 2-3 savaites po heterologinių ir homologinių serumo vaistų vartojimo 4-5 savaites.

Paskyrus serumo vaistus, galimos tokios komplikacijos kaip anafilaksinis šokas ir seruminė liga. Todėl prieš skiriant vaistus atliekamas alergijos testas, siekiant nustatyti paciento jautrumą jiems, ir jie skiriami pagal Bezredką.

Kai kuriais atvejais jie imasi pasyviosios-aktyvios imunizacijos, t. y. vienu metu leidžiami serumo preparatai ir vakcinos, dėl kurių greitai atsirandantis, bet trumpalaikis pasyvus imunitetas, kurį sukelia suleisti antikūnai, po 2-3 savaičių pakeičiamas. aktyvus imunitetas, atsirandantis reaguojant į vakcinos skyrimą. Pasyvioji-aktyvi imunizacija naudojama siekiant išvengti sužeistųjų stabligės, pasiutligės ir kitų infekcijų.

14.2.5.2. Monokloniniai antikūnai

Kaip žinoma, antikūnų struktūra ir funkcijos yra nevienalytės. Kiekvienas B limfocitas (plazmocitas) sintezuoja savo imunoglobulino klasę, poklasį ir allotipą. Todėl, reaguojant į antigeno įvedimą, kraujyje atsiranda polikloniniai antikūnai, t.y. imunoglobulinų mišinys, kurį sintetina daugelis aktyvuotų B limfocitų klonų.

Norint gauti imunoglobulinus, kuriuos sintetina tik vienas B-limfocitas arba iš jo gautas klonas, t.y. monokloninį imunoglobuliną, būtina padauginti imuninį B limfocitą (paimtą iš imunizuoto gyvūno ar žmogaus) dirbtinės sąlygos(ląstelių kultūroje) ir pasiekti imunoglobulinų sintezę. Tačiau praktinis šio kelio panaudojimas yra nerealus, nes B limfocitai nesidaugina in vitro. Atsižvelgiant į tai,

Vokiečių mokslininkai Kelleris ir Milsteinas sukūrė metodą, kaip gaminti monokloninius antikūnus, naudojant hibridomas, t. Tokiu būdu gautos hibridomos sugeba greitai daugintis in vitro ląstelių kultūroje (kuri paveldima iš mielomos ląstelės) ir gamina imunoglobuliną, būdingą sintezei tik B-limfocitų, paimtų hibridomai gauti.

Hibridomos, gaminančios monokloninius antikūnus, dauginamos arba aparatuose, pritaikytuose ląstelių kultūroms auginti, arba suleidžiant juos į pilvaplėvės ertmę į specialios linijos (ascitines) peles. Pastaruoju atveju ascito skystyje kaupiasi monokloniniai antikūnai, kuriuose dauginasi hibridoma. Bet kuriuo metodu gauti monokloniniai antikūnai yra išgryninami, standartizuojami ir naudojami diagnostiniams vaistams jų pagrindu sukurti.

Paprastai monokloniniai antikūnai nenaudojami gydymo ir profilaktikos tikslais dėl mielomos ląstelių genetinės medžiagos patekimo pavojaus. Tačiau jie plačiai naudojami kuriant diagnostinius vaistus ir tyrimų tikslais.

14.2.5.3. Imunotoksinai. Imunoadhezinai

Antikūnus galima dirbtinai gauti beveik prieš bet kurį mikrobą, gyvūną ar žmogaus ląstelė ir audiniai, kurie yra antigeniniai. Pavyzdžiui, buvo gauti antikūnai prieš ląstelių receptorius, įskaitant imunokompetentingus, adhezinus, ląstelių komponentus, fermentus, komplementą, kraujo baltymus, hormonus, imunomoduliatorius ir kt. Šie specifiniai antikūnai (dažniausiai monokloniniai) prieš atskirų ląstelių struktūras buvo panaudoti moksliniuose tyrimuose, ypač ląstelių žymėjimui (pavyzdžiui, B limfocitų CD žymenys), tiriant ląstelių sąveikos mechanizmus normaliomis sąlygomis ir patologiją (imunoadhezinai). , skirti tikslingai tiekti vaistus ir slopinti tam tikrus biologinius procesus (imunotoksinus).

Minėti antikūnai dar nerado pritaikymo įvairių ligų gydymui ir profilaktikai.

Kartais kai kurių ligų limfopoezei slopinti naudojamas antilimfocitinis serumas. Tačiau imunotoksinų ir adhezinų naudojimas turi šviesią ateitį.

14.2.5.4. Abzymes

Abzimai yra antikūnų fermentai. Tai dirbtinai gauti imunoglobulinai, turintys antikūnų specifiškumą bet kokiam tarpiniam biologinės reakcijos produktui, turinčiam antigeninių savybių.

Abzimai veikia kaip fermentų katalizatoriai ir gali tūkstančius ar daugiau kartų pagreitinti biocheminių reakcijų eigą. Pavyzdžiui, žinoma, kad sudėtingame kraujo krešėjimo ir fibronolizės procese paeiliui dalyvauja daug baltymų (XII, XI, X, VIII faktoriai ir kt.), Jei prieš vieną iš šių antigeninių baltymų gaunami antikūnai, tada, matyt, Šie antikūnai, veikdami kaip fermentų katalizatoriai, galės pagreitinti arba sulėtinti kraujo krešėjimo procesą.

14.2.6. Imunomoduliatoriai

Imuninės sistemos funkcionavimui įtakos gali turėti įvairūs veiksniai ir medžiagos: arba su kuriomis organizmas susiduria kasdieniame gyvenime (socialiniai, aplinkos, profesiniai veiksniai), arba kurios yra naudojamos specialiai ligų ir patologinių būklių, susijusių su sutrikimu, profilaktikai ar gydymui. imuninė būklė (pirminis ir antrinis imunodeficitas).

Medžiagos, turinčios įtakos imuninės sistemos funkcijai, vadinamos imunomoduliatoriais. Paprastai jie skirstomi į egzogeninius ir endogeninius.

Egzogeniniams imunomoduliatoriams priskiriama didelė grupė skirtingos cheminės prigimties ir kilmės medžiagų, kurios turi nespecifinį aktyvinantį ar slopinamąjį poveikį imuninei sistemai, tačiau yra svetimos organizmui.

Endogeniniai imunomoduliatoriai – tai gana didelė oligopeptidų grupė, kurią sintetina pats organizmas, jo imunokompetentingos ir kitos ląstelės ir gali aktyvuoti imuninę sistemą, didindami imunokompetentingų pagalbinių ląstelių dauginimąsi ir funkciją.

Egzogeniniams imunomoduliatoriams priskiriami įvairūs adjuvantai, natūralios ar susintetintos cheminės medžiagos, fizinės įtakos (radiacija, klimato veiksniai), o endogeniniai imunomoduliatoriai – reguliuojantys peptidai: interleukinai (IL-1-IL-26), interferonai (a-, be- , y-), mielopeptidai (5 peptidai), užkrūčio liaukos peptidai (taktivinas, timozinas, timopoetinas ir kt.), chemokinai, TNF, CSF, TGF. Tiek tie, tiek kiti imunomoduliatoriai gali turėti aktyvinantį arba slopinamąjį poveikį imuninei sistemai, kuris gali būti specifinis arba nespecifinis, skirtas suaktyvinti ir slopinti atskiras imuninės sistemos veikimo grandis.

Taigi imunostimuliuojantį poveikį turi adjuvantai: sorbentai, polimerai, polisacharidai, LPS, kompleksai, išgauti iš BCG (Freundo adjuvantas) ir kitų bakterijų (prodigiosanas, salmazanas, muramilo dipeptidas); daug cheminių junginių (levamizolis, ciklosporinas, cimetidinas), taip pat imunocitokinai (interleukinai, interferonai, užkrūčio liaukos peptidai, mielopeptidai, TNF ir kt.).

Imunosupresinį poveikį turi visi citostatikai, purinų antagonistai (6-merkaptopurinas), aminorūgštys, fermentai, taip pat kortikosteroidai, antilimfocitinis serumas, monokloniniai antikūnai prieš imunokompetentingų ląstelių receptorius, spinduliuotė (rentgeno spinduliai, gama spinduliuotė ir kt.).

Imunomoduliatoriai buvo plačiai naudojami įvairios kilmės pirminiams ir antriniams imunodeficitams, vėžiui, organų ir audinių transplantacijai, imunopatologinių ir alerginių ligų gydymui, imunoprofilaktikai ir infekcinių ligų gydymui ir kt. Šiuo tikslu buvo sukurta daug vaistų. sukurti, turintys imunitetą

moduliuojantis efektas. Tai parenteraliniam ir išoriniam vartojimui skirti interferono preparatai (al-, be-, ga-), leukoferonas, rekombinantinis reaferonas, viferonas (reaferono žvakių forma su vitaminais A ir C) ir kt. Buvo sukurta nemažai vaistų. interleukinai, įskaitant daugiausia gautus genų inžinerijos būdu: interleukinas-1 beta (beta-leukinas), IL-2, -3, -6 ir kt. Remiantis užkrūčio liaukos peptidais, ekstrahuotais iš galvijų užkrūčio liaukos arba gautais genų inžinerijos būdu, buvo sukurti vaistai takavitinas sukurtas , timozinas, titinas, timopoetinas. Pastaruoju metu jie gaunami iš natūralių žaliavų (kaulų čiulpų), taip pat rekombinantiniai preparatai mielopeptidų pagrindu (MP-1, MP-2, MP-3, MP-4).

Iš egzogeninių imunomoduliatorių paminėtini vaistai, sukurti remiantis iš mikrobinių ląstelių išskirtomis medžiagomis: pirogenaline (LPS). P. aeruginosa), prodigi-ozanas (LPS P. prodigiosum), salmazanas (iš salmonelių išgautas LPS), likopidas (modifikuotas muramilo dipeptidas), ribomu-nil, susidedantis iš Klebsiella ribosomų, diplokokai su membraninių proteoglikanų priemaiša; Mikobakterinė LPS, natrio nukleonatas (mažos molekulinės masės RNR natrio druska, išskirta iš mielių) ir kt.

Taigi medicinos tarnyba turi didelį arsenalą imunomoduliatorių, kurie gali būti naudojami imunokorekcijai sergant įvairiomis infekcinėmis ir neinfekcinėmis ligomis, patologinis procesas Imuninė sistema.

14.2.7. Adaptogenai

Ši vaistų grupė yra glaudžiai susijusi su imunomoduliatoriais. Tačiau, skirtingai nei pastarasis, jis, be imunomoduliuojančio poveikio, turi platesnį poveikį įvairių organų ir sistemų veiklai. Adaptogenams priskiriamos sudėtingos augalinės ir gyvūninės kilmės cheminės medžiagos, taip pat dirbtinai susintetintos arba pagamintos iš natūralių ar susintetintų biologiškai aktyvių medžiagų komplekso. Dažniausiai adaptogeniniai vaistai

yra sukonstruoti remiantis biologiškai aktyviomis augalinės kilmės medžiagomis (fitoadaptogenais) arba iš hidrobiontų, t.y. jūrų ir vandenynų gyventojų. Jau seniai žinomas ženšenio, eleuterokoko, belladonos, jonažolių, erškėtuogių, palmių serenų sėklų ir kt.

Kartu su imuninės sistemos stimuliavimu adaptogenai gali sukelti daugybę biologinių procesų ir reakcijų, kurios padidina organizmo atsparumą neigiamam poveikiui.

Adaptogenai, kaip taisyklė, naudojami profilaktiniais tikslais – siekiant užkirsti kelią tam tikros ligos vystymuisi arba pagerinti sveikatą, padidinti organizmo atsparumą neigiamam poveikiui. Paprastai adaptogenai skiriami ilgais kursais ir vartojami kaip maisto papildai. Sukurta daug adaptogeninių preparatų. Tuo pačiu metu jų veikimo kryptis yra skirtinga: vieni jų skirti širdies ir kraujagyslių ligų profilaktikai ir gydymui, kiti – kepenų, urogenitalinio trakto ligoms, nervų sistema, vėžys ir kt. Pagrindinis adaptogenų, ypač fitoadaptogenų, privalumas yra jų nekenksmingumas (gali būti naudojami metų metus), natūrali pusiausvyra juose biologiškai veikliosios medžiagos, paruošimo ir naudojimo paprastumas (augalų ekstraktai ir užpilai, mišiniai, kapsulės, tabletės), adaptogenams ruošti naudojamų žaliavų ekologiškumas.

14.2.8. Diagnostiniai vaistai

Infekcinių ir neinfekcinių ligų, susijusių su imuninės funkcijos pokyčiais, imunodiagnostikai, imuninei būklei įvertinti, nustatant nepalankių veiksnių įtaką organizmui, sukurta ir medicinos praktikoje naudojama daug diagnostinių vaistų ir sistemų. Diagnostinių vaistų ir sistemų veikimo mechanizmas pagrįstas humoralinėmis ir ląstelinėmis reakcijomis, nustatytomis eksperimentuose in vitro Ir in vivo. Šių reakcijų kompleksas yra labai įvairus ir apima:

antigenų ir antikūnų reakcijos, pagrįstos specifiniais natūraliais antigenais ir antikūnais arba rekombinantiniais baltymais, specifiniais peptidais ir monokloniniais antikūnais;

genetinis titravimas, pagrįstas amplifikacija ir molekuline hibridizacija (PGR);

ląstelių reakcijos, siekiant nustatyti kiekybinę ir kokybinę imunokompetentingų ląstelių (T ir B limfocitų, fagocitinių ląstelių) būklę;

natūralių atsparumo faktorių (komplemento, interferono, lizocimo ir kitų apsauginių baltymų) nustatymas;

imunocitokinų ir kitų biologiškai aktyvių medžiagų, dalyvaujančių imuniteto reguliavime, nustatymas;

odos tyrimai ir reakcijos, pvz., alergijos.

Technika ir techninės priemonės minėtų reakcijų inscenizavimui yra labai įvairios – nuo ​​elementarių mėginių panaudojimo mėgintuvėliuose ar stiklinėje iki sudėtingų automatizuotų ir kompiuterizuotų metodų.

Sėkmingai kuriamos biosensorinių bandymų sistemos. Biosensorių veikimo principas pagrįstas fiksavimu, naudojant detektorius, fizinį (opalescencija, agliutinacija, terminė ir kitų rūšių spinduliuotė) ir cheminį (naujų produktų ir junginių susidarymą) poveikį, atsirandantį vykdant specifines imunines reakcijas. Pavyzdžiui, jei antigeno-antikūno reakcija

vyksta išleidžiant šilumą, tai gali būti užfiksuota pagal šiluminį efektą; jei fermentui veikiant aptiktą substratą išsiskiria CO2, tai substrato kiekį galima nustatyti pagal anglies dioksido kiekį ir pan.

Sukurta šimtai diagnostinių vaistų ir sistemų, skirtų infekcinių ir neinfekcinių ligų (alergijų, imunopatologinių, navikinių procesų, transplantato atmetimo reakcijų, tolerancijos ir kt.) diagnostikai. Jų pagalba diagnozuojamos infekcijos (maras, AIDS, juodligė, tuliaremija, virusinis hepatitas, vidurių šiltinės, difterija ir kt.), maisto, profesinės ir kitų rūšių alergijos, piktybinių navikų lokalizacija (kepenų, plaučių, tiesiosios žarnos vėžys ir kt.); imuninis ryšys tarp motinos ir vaisiaus, nėštumas; organų ir audinių suderinamumas transplantacijos metu, imunodeficito būsenos; aplinkos, socialinių ir kitų veiksnių įtaka organizmui ir jo imuninei sistemai.

Imunologiniais principais pagrįstų diagnostinių vaistų jautrumas, specifiškumas ir informacijos turinys paprastai yra didesnis nei kitų diagnostikos metodų. Monokloninių antikūnų, išgrynintų ir specifinių antigenų naudojimas bei reakcijų registravimo metodų tobulinimas dar labiau padidino diagnostinių vaistų specifiškumą ir informacijos turinį.

Panašūs straipsniai

Konservantas E200 – kas tai per priedas?

Kenksmingų maisto priedų sąrašas su paaiškinimu

Veiksmingas vyrų balanopostito gydymas vaistais

ŽIV ir AIDS simptomai moterims ankstyvoje ir vėlyvoje stadijoje su neseniai atnaujintomis nuotraukomis ir vaizdo įrašais!