Ilgo QT sindromo klinikinės diagnostikos gydymas. Neįprastas ilgo QT sindromo atvejis




Psichotropinės terapijos neigiamo kardiovaskulinio poveikio dažnis, remiantis plataus masto klinikiniais tyrimais, siekia 75 proc. Psichiškai nesveiki žmonės turi žymiai didesnę staigios mirties riziką. Taigi, lyginamasis tyrimas (Herxheimer A. ir Healy D., 2002) parodė, kad šizofrenija sergančių pacientų staigios mirties dažnis padidėjo 2–5 kartus, palyginti su kitomis dviem grupėmis (sergant glaukoma ir psoriaze). JAV maisto ir vaistų administracija (USFDA) pranešė, kad vartojant visus dabartinius antipsichozinius vaistus (tiek klasikinius, tiek netipinius) staigios mirties rizika padidėja 1,6–1,7 karto. Ilgo QT sindromas (QTS) laikomas vienu iš staigios mirties prognozių gydant psichotropiniais vaistais.

QT intervalas atspindi skilvelių elektrinę sistolę (laikas sekundėmis nuo QRS komplekso pradžios iki T bangos pabaigos). Jo trukmė priklauso nuo lyties (moterims QT ilgesnis), amžiaus (su amžiumi QT ilgėja) ir širdies susitraukimų dažnio (HR) (atvirkščiai proporcingas). Siekiant objektyviai įvertinti QT intervalą, šiuo metu naudojamas pakoreguotas (koreguotas širdies susitraukimų dažnis) QT intervalas (QTc), nustatytas pagal Bazett ir Frederick formules:
Bazett formulė QTс = QT / RК 1/2
pagal RR Frederiko formulę QTс = QT / RR 1/3
esant RR > 1000 ms

Normalus QTc yra 340-450 ms moterims ir 340-430 ms vyrams. Yra žinoma, kad QT AIS yra pavojingas mirtinų skilvelių aritmijų ir skilvelių virpėjimo vystymuisi. Staigios mirties rizika sergant įgimtu AIS QT, nesant tinkamo gydymo, siekia 85 proc., 20 proc. vaikų miršta per metus po pirmojo sąmonės netekimo ir daugiau nei pusė – pirmąjį gyvenimo dešimtmetį.

Ligos etiopatogenezėje pagrindinį vaidmenį atlieka genų, koduojančių širdies kalio ir natrio kanalus, mutacijos. Šiuo metu yra nustatyti 8 genai, atsakingi už QT AIS klinikinių apraiškų vystymąsi (1 lentelė). Be to, buvo įrodyta, kad pacientams, sergantiems AIS QT, yra įgimtas simpatinis disbalansas (širdies inervacijos asimetrija), kai vyrauja kairiosios pusės simpatinė inervacija.



Klinikiniame ligos paveiksle vyrauja sąmonės netekimo (sinkopės) priepuoliai, kurių ryšys su emociniu (pyktis, baimė, aštrūs garso dirgikliai) ir fizine įtampa (fizinis aktyvumas, plaukimas, bėgimas) pabrėžia svarbų psichikos sutrikimo vaidmenį. simpatinė nervų sistema AIS QT patogenezėje.

Sąmonės netekimas vidutiniškai trunka 1-2 minutes ir pusei atvejų lydi epileptiforminiai, toniniai-kloniniai traukuliai su nevalingu šlapinimusi ir tuštinimasis. Kadangi sinkopė gali pasireikšti sergant kitomis ligomis, tokie pacientai dažnai interpretuojami kaip pacientai, sergantys epilepsija ar isterija.

Sinkopės ypatybės AIS QT:

  • Paprastai jie atsiranda psichoemocinio ar aukšto lygio fizinė veikla;
  • tipiniai pirmtakai (staigus bendras silpnumas, akių patamsėjimas, širdies plakimas, sunkumas krūtinėje);
  • greitas, be amnezijos ir mieguistumo, sąmonės atkūrimas;
  • epilepsija sergantiems pacientams būdingų asmenybės pokyčių nebuvimas.

Sinkopė pacientams, sergantiems AIS QT, atsiranda dėl polimorfinio vystymosi skilvelių tachikardija pirueto tipas („torsades de pointes“) (TdP). TdP taip pat vadinamas „širdies baletu“, „chaotiška tachikardija“, „skilvelių anarchija“, „širdies audra“, o tai iš esmės yra kraujotakos sustojimo sinonimas. TdP yra nestabili tachikardija (bendras QRS kompleksų skaičius kiekvieno priepuolio metu svyruoja nuo 6 iki 25-100), linkusi į recidyvus (per kelias sekundes ar minutes priepuolis gali pasikartoti) ir pereiti prie skilvelių virpėjimo (tai pavojinga gyvybei). aritmijos). Kiti elektrofiziologiniai staigios kardiogeninės mirties mechanizmai pacientams, sergantiems QT AIS, yra elektromechaninė disociacija ir asistolija.

EKG AIS QT požymiai

  1. QT intervalo pailgėjimas, viršijantis tam tikro širdies susitraukimų dažnio normą daugiau nei 50 ms, neatsižvelgiant į jo priežastis, visuotinai pripažįstamas kaip nepalankus miokardo elektrinio nestabilumo kriterijus. Europos vaistinių preparatų vertinimo agentūros Patentuotų vaistų komitetas siūlo tokį QTc intervalo trukmės aiškinimą (2 lentelė). QTc padidėjimas nuo 30 iki 60 ms pacientui, vartojančiam naujus vaistus, turėtų sukelti įtarimą dėl galimo narkotikų ryšio. Jei absoliuti QTc trukmė yra ilgesnė nei 500 ms, o santykinis padidėjimas – didesnis nei 60 ms, turėtų būti laikoma TdP rizika.
  2. T bangos kaitaliojimas – T bangos formos, poliškumo, amplitudės pokytis rodo elektrinį miokardo nestabilumą.
  3. QT intervalo dispersija yra skirtumas tarp didžiausių ir mažiausių QT intervalo verčių 12 standartinių EKG laidų. QTd = QTmax - QTmin, paprastai QTd = 20-50 ms. Padidėjusi QT intervalo dispersija rodo miokardo pasirengimą aritmogenezei.

Per pastaruosius 10–15 metų pastebėtas augantis susidomėjimas įgytų QT IMS tyrimais išplėtė mūsų supratimą apie išoriniai veiksniai, pvz., įvairios ligos, medžiagų apykaitos sutrikimai, elektrolitų pusiausvyros sutrikimas, vaistų agresija, sukeliantys širdies jonų kanalų veikimo sutrikimus, pan. įgimtos mutacijos su idiopatiniu AIS QT.

Klinikinės būklės ir ligos, glaudžiai susijusios su QT intervalo pailgėjimu, pateiktos lentelėje. 3.



Remiantis duomenimis, pateiktais 2001 m. kovo 2 d. Ligų kontrolės ir prevencijos centrų ataskaitoje, staigios širdies mirties dažnis tarp jaunų žmonių Jungtinėse Valstijose didėja. Tarp galimų šio padidėjimo priežasčių buvo pasiūlyta, kad narkotikai vaidina svarbų vaidmenį. Vaistų vartojimo apimtys ekonomiškai išsivysčiusiose šalyse nuolat auga. Farmacija jau seniai tapo verslu, kaip ir bet kuris kitas. Vidutiniškai farmacijos gigantai vien naujų produktų kūrimui išleidžia apie 800 mln. USD, o tai yra dviem eilėmis daugiau nei daugelyje kitų sričių.

Pastebėta ryški neigiama tendencija, kad farmacijos įmonės vis dažniau pristato statusinius arba prestižinius vaistus (gyvenimo būdo vaistus). Tokie vaistai vartojami ne todėl, kad jie reikalingi gydymui, o todėl, kad jie atitinka tam tikrą gyvenimo būdą. Tai Viagra ir jos konkurentai Cialis ir Levitra; Xenical (vaistas svorio netekimui), antidepresantai, probiotikai, priešgrybeliniai vaistai ir daugelis kitų vaistų.

Kita nerimą kelianti tendencija gali būti apibūdinta kaip ligų platinimas. Didžiausios farmacijos įmonės, siekdamos plėsti pardavimų rinką, gana įtikina sveikų žmonių kad jie serga ir jiems reikia vaistų. Įsivaizduojamų ligų, dirbtinai išpūstų iki sunkių ligų masto, skaičius nuolat didėja. sindromas lėtinis nuovargis(vadybininko sindromas), menopauzė kaip liga, moterų seksualinė disfunkcija, imunodeficito būklė, jodo trūkumas, sindromas neramios kojos, disbakteriozė, „nauja“ užkrečiamos ligos tapti prekių ženklais, siekiant padidinti antidepresantų, imunomoduliatorių, probiotikų ir hormonų pardavimą.

Savarankiškas ir nekontroliuojamas vaistų vartojimas, polifarmacija, nepalankūs vaistų deriniai ir poreikis ilgalaikis naudojimas vaistai sukuria prielaidas QT IMS vystymuisi. Taigi, vaistų sukeltas QT intervalo pailgėjimas, kaip staigios mirties prognozė, tapo rimta. medicininė problema. Įvairiausi vaistai iš pačių įvairiausių farmakologinės grupės gali pailgėti QT intervalas (4 lentelė). QT intervalą ilginančių vaistų sąrašas nuolat auga. Visi centrinio veikimo vaistai ilgina QT intervalą, dažnai kliniškai reikšmingą, todėl vaistų sukelto QT intervalo problema psichiatrijoje yra opiausia.


Daugybė publikacijų įrodė ryšį tarp antipsichozinių vaistų (tiek senų, klasikinių, tiek naujų, netipinių) skyrimo ir AIS QT, TdP ir staigios mirties. Europoje ir JAV kai kurių antipsichozinių vaistų licencijavimas buvo užkirstas arba atidėtas, o kiti buvo pašalinti iš gamybos. Po pranešimų apie 13 staigios nepaaiškinamos mirties atvejų, susijusių su pimozidu, 1990 m. buvo nuspręsta apriboti jo paros dozę iki 20 mg per parą ir gydyti stebint EKG. 1998 m., paskelbus duomenis, siejančius sertindolą su 13 sunkių, bet nemirtinų aritmijų atvejų (įtariama 36 mirtys), gamintojas savo noru laikinai, 3 metams nutraukė prekybą vaistu. Tais pačiais metais tioridazinas, mezoridazinas ir droperidolis gavo juodosios dėžutės įspėjimą dėl QT intervalo pailgėjimo, o ziprazidonas gavo drąsų įspėjimą. Iki 2000 m. pabaigos, po 21 žmogaus mirties dėl gydytojų paskirto tioridazino vartojimo, šis vaistas tapo antros eilės vaistu gydant šizofreniją. Netrukus po to jo gamintojai iš rinkos pašalino droperidolį. Jungtinėje Karalystėje netipinio antipsichozinio vaisto ziprazidono išsiskyrimas buvo atidėtas, nes daugiau nei 10 % šį vaistą vartojusių pacientų pasireiškė nežymus QT intervalo pailgėjimas.

Iš antidepresantų cikliniai antidepresantai pasižymi didžiausiu kardiotoksiniu poveikiu. Remiantis 153 apsinuodijimo TCA atvejais (iš kurių 75% buvo dėl amitriptilino) tyrimo, kliniškai reikšmingas QTc intervalo pailgėjimas buvo pastebėtas 42% atvejų. Iš 730 vaikų ir paauglių, vartojančių terapines antidepresantų dozes, QTc intervalo pailgėjimas > 440 ms lydėjo gydymą desipraminu 30%, nortriptilinu - 17%, imipraminu - 16%, amitriptilinu - 11%, klomipraminu - 11%. Buvo aprašyti staigios mirties atvejai, glaudžiai susiję su AIS QT, pacientams, vartojantiems ilgalaikius triciklius antidepresantus, įskaitant. po mirties buvo nustatytas CYP2D6 „lėto metabolizmo“ fenotipas dėl vaistų kaupimosi. Naujesni cikliniai ir netipiniai antidepresantai yra saugesni nuo širdies ir kraujagyslių komplikacijų, todėl QT intervalas ir TdP pailgėja tik vartojant didesnes terapines dozes.

Dauguma klinikinėje praktikoje plačiai naudojamų psichotropinių vaistų priklauso B klasei (pagal W. Haverkamp 2001), t.y. jų naudojimas kelia santykinai didelę TdP riziką. Remiantis eksperimentais in vitro, in vivo, pjūviais ir klinikiniais tyrimais, antikonvulsantai, antipsichoziniai vaistai, anksiolitikai, nuotaikos stabilizatoriai ir antidepresantai gali blokuoti greitus kalio HERG kanalus, natrio kanalus (dėl SCN5A geno defekto) ir L tipo kalcio. kanalus, todėl sutrinka visų širdies kanalų funkcijos.

Be to, gerai žinomas širdies ir kraujagyslių šalutiniai poveikiai psichotropiniai vaistai. Daugelis trankviliantų, neuroleptikų, ličio preparatų, TCA mažina miokardo susitraukimą, kuris retais atvejais gali išsivystyti stazinis širdies nepakankamumas. Cikliniai antidepresantai gali kauptis širdies raumenyje, kur jų koncentracija yra 100 kartų didesnė už koncentraciją kraujo plazmoje. Daugelis psichotropinių vaistų yra kalmodulino inhibitoriai, dėl kurių sutrinka miokardo baltymų sintezė, pažeidžiamas struktūrinis miokardas ir išsivysto toksinė kardiomiopatija bei miokarditas.

Reikia pripažinti, kad kliniškai reikšmingas QT intervalo pailgėjimas yra rimta, bet reta psichotropinio gydymo komplikacija (8-10 % gydymo antipsichoziniais vaistais metu). Matyt mes kalbame apie apie latentinį paslėpta formaįgimtas AIS QT su klinikiniais pasireiškimais dėl narkotikų agresijos. Įdomi hipotezė yra apie nuo dozės priklausomą vaisto poveikio širdies ir kraujagyslių sistemai pobūdį, pagal kurį kiekvienas antipsichozinis vaistas turi savo slenkstinę dozę, kurią viršijus pailgėja QT intervalas. Manoma, kad tioridazinui – 10 mg/d., pimozidui – 20 mg/d., haloperidoliui – 30 mg/d., droperidoliui – 50 mg/d., chlorpromazinui – 2000 mg/d. Buvo manoma, kad QT intervalo pailgėjimas taip pat gali būti susijęs su elektrolitų anomalijomis (hipokalemija). Taip pat svarbus vaisto vartojimo būdas.

Padėtį apsunkina sudėtingas gretutinis psichikos ligonių smegenų fonas, kuris pats savaime gali sukelti QT SUI. Taip pat reikia atsiminti, kad psichikos ligoniai vaistus vartoja metus ir dešimtmečius, o didžiosios daugumos psichotropinių vaistų metabolizmas vyksta kepenyse, dalyvaujant citochromo P450 sistemai. Vaistai, metabolizuojami tam tikrų citochromo P450 izomerų, pateikti lentelėje. 5.



Be to, yra 4 genetiškai nulemto metabolinio fenotipo būsenos:

  • ekstensyvūs (greiti) metabolizatoriai (Extensive Metabolizers arba greiti), turintys dvi aktyvias mikrosomų oksidacijos fermentų formas; terapine prasme tai yra pacientai, vartojantys standartines terapines dozes;
  • Tarpiniai metabolizatoriai, kurie turi vieną aktyvią fermento formą ir dėl to šiek tiek sumažina vaistų metabolizmą;
  • maži arba lėti metabolizatoriai (blogi metabolizatoriai arba lėtieji), neturintys aktyvių fermentų formų, dėl to vaisto koncentracija kraujo plazmoje gali padidėti 5-10 kartų;
  • Itin ekstensyvūs metabolizatoriai, turintys tris ar daugiau aktyvių fermentų formų ir pagreitintą vaistų apykaitą.

Daugelis psichotropinių vaistų (ypač neuroleptikų, fenotiazino darinių) turi hepatotoksinį poveikį (iki cholestazinės geltos išsivystymo) dėl kompleksinio (fiziko-cheminio, autoimuninio ir tiesioginio toksinio) poveikio kepenims, kuris kai kuriais atvejais gali virsti lėtinis kepenų pažeidimas su fermentų apykaitos sutrikimu pagal „prasto metabolizmo“ tipą („blogas“ metabolizmas). Be to, daugelis neurotropinių vaistų (raminamieji, prieštraukuliniai, neuroleptikai ir antidepresantai) yra citochromo P450 sistemos mikrosominės oksidacijos inhibitoriai, daugiausia fermentai 2C9, 2C19, 2D6, 1A2, 3A4, 5, 7. Taip sukuriamos prielaidos širdies ir kraujagyslių sistemai. komplikacijų vartojant pastovią psichotropinio vaisto dozę ir nepalankius vaistų derinius.

Gydant psichotropiniais vaistais yra didelė individuali širdies ir kraujagyslių komplikacijų rizikos grupė. Tai vyresnio amžiaus ir vaikų pacientai, sergantys gretutine širdies ir kraujagyslių patologija (širdies liga, aritmija, bradikardija, mažesniu nei 50 dūžių per minutę), su genetiniu širdies jonų kanalų pažeidimu (įgimtu, įskaitant latentinį ir įgytą QT IRS), su elektrolitų pusiausvyros sutrikimu. (hipokalemija, hipokalcemija, hipomagnezemija, hipocincemija), esant žemam medžiagų apykaitos lygiui ("prasti", "lėti" metabolizatoriai), su autonominės nervų sistemos disfunkcija, su sunkiu kepenų ir inkstų funkcijos sutrikimu, kartu vartojant vaistus, kurie pailgina. QT intervalas ir (arba) citochromo P450 slopinimas. Reilly (2000) atliktame tyrime QT intervalo pailgėjimo rizikos veiksniai buvo vyresni nei 65 metų amžiaus (santykinė rizika, RR=3,0), diuretikų vartojimas (RR=3,0), haloperidolio (RR=3,6), TCA (RR). = 4,4), tioridazinu (RR=5,4), droperidoliu (RR=6,7), didelėmis (RR=5,3) ir labai didelėmis antipsichozinių vaistų dozėmis (RR=8,2).

Šiuolaikinis gydytojas susiduria su sunkia užduotimi pasirinkti tinkamą vaistą didelis kiekis vaistų (Rusijoje yra 17 000 prekių!) pagal efektyvumo ir saugumo kriterijus. Tinkamas QT intervalo stebėjimas padės išvengti rimtų psichotropinio gydymo širdies ir kraujagyslių sistemos komplikacijų.

Literatūra

  1. Buckley N, Sanders P. Neigiamas antipsichozinių vaistų poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai // Narkotikų sauga 2000;23(3):215-228
  2. Brown S. Per didelis mirtingumas nuo šizofrenijos, metaanalizė. // Br J Psychiatry 1997;171:502-508
  3. O'Brien P ir Oyebode F. Psichotropiniai vaistai ir širdis. // Psichiatrinio gydymo pažanga. 2003;9:414-423
  4. Abdelmawla N ir Mitchell AJ. Staigi širdies mirtis ir antipsichoziniai vaistai. // Psichiatrinio gydymo pažanga 2006;12:35-44;100-109
  5. Herxheimer A, Healy D. Aritmijos ir staigi mirtis pacientams, vartojantiems antipsichozinius vaistus. // KMI 2002; 325:1253-1254
  6. FDA išleidžia visuomenės sveikatos patarimus dėl antipsichozinių vaistų, vartojamų gydant pagyvenusių pacientų elgesio sutrikimus (FDA diskusijų dokumentas) Rochvill (MD): JAV maisto ir vaistų administracija, 2006 m.
  7. Švarcas PJ. Ilgo QT sindromas. // T. 7, Futura Publishing Company, Inc., Armonk, NY, 1997 m.
  8. Schwartz PJ, Spazzolini C, Crotti L ir kt. Jervell ir Lange-Nielsen Sundrome: gamtos istorija, molekulinis pagrindas ir klinikiniai rezultatai. // Tiražas 2006;113:783-790
  9. Butajevas T.D., Treshkur T.V., Ovechkina M.A. ir kt.. Įgimtas ir įgytas ilgo QT sindromas (edukacinis vadovas) Inkart.Sankt Peterburgas, 2002 m.
  10. Camm A.J. Vaistų sukeltas ilgo QT sindromas // T. 16, Futura Publishing Company, Inc., Armonk, NY, 2002 m.
  11. Van de Kraats GB, Slob J, Tenback DE. .// Tijdschr Psychiatr 2007;49(1):43-47
  12. Glassman A.H. ir Bigger J.R. Antipsichoziniai vaistai: pailgėjęs QTc intervalas, torsade de pointes ir staigi mirtis.// American Journal of Psychiatry 2001;158:1774-1782
  13. Žiūrėti WVR. Naujosios kartos antipsichoziniai vaistai ir QTc intervalo pailgėjimas. // Primary Care Companion J Clin Psychiatry 2003;5:205-215
  14. Mehtonen OP, Aranki K, Malkonen L ir kt. Staigios mirties, susijusios su antipsichozinių ar antidepresantų vartojimu, tyrimas: 49 atvejai Suomijoje.// Acta Psychiatrica Scandinavica 1991;84:58-64
  15. Ray WA, Meredith S, Thapa PB ir kt. Antipsichoziniai vaistai ir staigios širdies mirties rizika.// Archives of General Psychiatry 2001;58:1161-1167
  16. Straus SMJM, Bleumink GS, Dieleman JP ir kt. Antipsichoziniai vaistai ir staigios širdies mirties rizika.// Archives of Internal Medicine 2004;164:1293-1297
  17. Trenton AJ, Currier GW, Zwemer FL. Mirties atvejai, susiję su netipinių antipsichozinių vaistų vartojimu ir perdozavimu // CNS Drugs 2003;17:307-324
  18. Victor W, Wood M. Tricikliai antidepresantai, QT intervalas ir Torsade de Pointes.// Psychosomatics 2004;45:371-377
  19. Thorstrand C. Klinikiniai apsinuodijimo tricikliniais antidepresantais ypatumai, ypač atsižvelgiant į EKG.// Acta Med Scan 1976;199:337-344
  20. Wilens TE, Biederman J, Baldessarini RJ ir kt. Triciklių antidepresantų gydomųjų dozių poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai vaikams ir paaugliams.// J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 1995;35:1474-1480
  21. Riddle MA, Geller B, Ryan N. Kita staigi desipraminu gydomo vaiko mirtis.// J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 1993;32:792-797
  22. Varley CK, McClellan J. Atvejo tyrimas: dvi papildomos staigios mirties nuo triciklių antidepresantų.// J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 1997;36:390-394
  23. Oesterheld J. TCA kardiotoksiškumas: naujausias.// J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 1996;34:1460-1468
  24. Swanson JR, Jones GR, Krasselt W ir kt. Dviejų tiriamųjų mirtis dėl imipramino ir desipramino metabolitų kaupimosi lėtinio gydymo metu: literatūros apžvalga ir galimi mechanizmai.// J Forensic Sci 1997;42:335-339
  25. Haverkamp W, Breithardt G, Camm AJ ir kt. QT intervalo pailgėjimo ir proaritmijos galimybė vartojant ne antiaritminius vaistus: klinikinės ir reguliavimo pasekmės. Pranešimas apie Europos kardiologų draugijos politikos konferenciją // Eur Heart J 2000;21(5):1216-1231
  26. Ogata N, Narahashi T. Natrio kanalų blokavimas psichotropiniais vaistais pavieniuose kiaulės širdies miocituose // Br J Pharmacol 1989; 97 (3): 905-913
  27. Crumb WJ, Beasley C, Thornton A ir kt. Širdies jonų kanalus blokuojantis olanzapino ir kitų antipsichozinių vaistų profilis. Pristatytas 38-ajame Amerikos neuropsichofarmakologijos koledžo metiniame susirinkime; Akapulkas, Meksika; 1999 m. gruodžio 12-16 d
  28. Jo SH, Youm JB, Lee CO ir kt. HERG žmogaus širdies K+ kanalo blokada antidepresantu amitriptilinu.// Br J Pharmacol 2000;129:1474-1480
  29. Kupriyanov V. V., Xiang B, Yang L, Deslauriers R. Ličio jonai kaip Na+ kanalo aktyvumo zondas izoliuotose žiurkių širdyse: daugiabranduolinis BMR tyrimas.// NMR Biomed 1997;10:271-276
  30. Kiesecker C, Alter M, Kathofer S ir kt. Netipinis tetraciklinis antidepresantas maprotilinas yra širdies HERG kalio kanalų antagonistas.// Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 2006;373(3):212-220
  31. Tarantino P, Appleton N, Lansdell K. Trazodono poveikis HERG kanalo srovei ir QT intervalui.// Eur J Pharmacol 2005;510(1-2):75-85
  32. Jow F, Tseng E, Maddox T ir kt. Rb+ ištekėjimas dėl funkcinio širdies KCNQ1/mink kanalų aktyvinimo benzodiazepinu R-L3 (L-364,373).// Assay Drug Dev Technol 2006;4(4):443-450
  33. Rajamani S, Eckhardt LL, Valdivia CR ir kt. Vaistų sukeltas ilgo QT sindromas: HERG K+ kanalų blokada ir fluoksetino bei norfluoksetino judėjimo baltymais sutrikimas.// Br J Pharmacol 2006;149(5):481-489
  34. Glassman A.H. Šizofrenija, vaistai nuo psichozės ir širdies ir kraujagyslių ligos.// J Clin Psychiatry 2005;66 Suppl 6:5-10
  35. Shamgar L, Ma L, Schmitt N ir kt. Kalmodulinas yra būtinas širdies IKS kanalų blokavimui ir surinkimui: sutrikusi funkcija ilgo QT mutacijų atveju.// Circ Res 2006;98(8):1055-1063
  36. Hull BE, Lockwood TD. Toksinė kardiomiopatija: antipsichozinių antidepresantų ir kalcio poveikis miokardo baltymų skaidymui ir struktūriniam vientisumui.// Toxicol Appl Pharmacol 1986;86(2):308-324
  37. Reilly JG, Ayis SA, Ferrier IN ir kt. QTc intervalo anomalijos ir psichotropinių vaistų terapija psichiatrijos pacientams.// Lancet 2000;355(9209):1048-1052
  38. Andreassen OA, Steenas VM. .// Tidsskr Nor Laegeforen 2006;126(18):2400-2402
  39. Kutscher EC, Carnahan R. Dažna CYP450 sąveika su psichiatriniais vaistais: trumpa apžvalga pirminės sveikatos priežiūros gydytojui.//S D Med 2006;59(1):5-9
  40. Kropp S, Lichtinghagen R, Winterstein K ir kt. Citochromo P450 2D6 ir 2C19 polimorfizmai ir hospitalizacijos trukmė psichiatrijoje.// Clin Lab 2006;52(5-6):237-240
  41. Danielis W.A. Ilgalaikio gydymo psichotropiniais vaistais įtaka citochromui P450: skirtingų mechanizmų dalyvavimas.// Expert Opin Drug Metab Toxicol 2005;1(2):203-217
  42. Kootstra-Ros JE, Van Weelden MJ, Hinrichs JM ir kt. Terapinis antidepresantų stebėjimas ir citochromo P450 genotipų nustatymas bendrojoje praktikoje.// J Clin Pharmacol 2006;46(11):1320-1327

– genetiškai nevienalytė paveldima būklė, kuriai būdingas kai kurių kardiomiocitų jonų kanalų struktūros ir funkcionalumo pažeidimas. Patologijos apraiškų sunkumas skiriasi labai plačiu diapazonu – nuo ​​praktiškai besimptomės eigos (nustatyti tik elektrokardiologiniai požymiai) iki sunkaus kurtumo, alpimo ir aritmijų. Ilgo QT intervalo sindromo apibrėžimas pagrįstas elektrokardiologinių tyrimų ir molekulinių genetinių tyrimų duomenimis. Gydymas priklauso nuo patologijos formos ir gali apimti nuolatinį arba kursinį beta adrenoblokatorių, magnio ir kalio papildų vartojimą, taip pat defibriliatoriaus-kardioverterio įrengimą.

Bendra informacija

Ilgo QT sindromas – tai genetinio pobūdžio širdies sutrikimų grupė, kai sutrinka jonų srovių pratekėjimas kardiomiocituose, todėl gali pasireikšti aritmija, apalpimas ir staigi širdies mirtis. Pirmą kartą panašią būklę 1957 metais nustatė norvegų gydytojai A. Jervell ir F. Lange-Nielsen, kurie apibūdino paciento įgimto kurtumo, sinkopės ir QT intervalo pailgėjimo derinį. Kiek vėliau, 1962–64 m., panašūs simptomai buvo nustatyti pacientams, sergantiems normali klausa– tokius atvejus savarankiškai aprašė K. Romano ir O. Wardas.

Tai, kaip ir kiti atradimai, lėmė ilgo QT sindromo padalijimą į dvi dalis klinikinis variantas– Romano-Ward ir Jervell-Lange-Nielsen. Pirmasis paveldimas autosominiu dominuojančiu mechanizmu, jo dažnis populiacijoje yra 1 atvejis 5000 gyventojų. Jervell-Lange-Nielsen tipo ilgo QT sindromo dažnis svyruoja nuo 1 iki 6:1 000 000; jam būdingas autosominis dominuojantis paveldėjimo būdas ir sunkesnės apraiškos. Remiantis kai kuriais duomenimis, visos ilgo QT sindromo formos yra atsakingos už trečdalį staigios širdies mirties atvejų ir apie 20% staigios kūdikių mirties.

Priežastys ir klasifikacija

Šiuo metu buvo galima nustatyti 12 genų, kurių mutacijos sukelia ilgo QT intervalo sindromą; visi jie koduoja tam tikrus baltymus, kurie yra kardiomiocitų, atsakingų už natrio ar kalio jonų srovę, jonų kanalų dalis. Taip pat buvo galima rasti skirtumų priežastis klinikinė eigašios ligos. Autosominį dominuojantį Romano-Ward sindromą sukelia tik vieno geno mutacija, todėl jis gali būti besimptomis arba bent be klausos sutrikimo. Sergant Jervell-Lange-Nielsen tipo, yra dviejų genų defektas – šią galimybę, be širdies simptomų, visada lydi dvišalis sensorineurinis kurtumas. Šiandien žinoma, kurios genų mutacijos sukelia ilgo QT sindromo vystymąsi:

  1. 1 tipo ilgo QT sindromas (LQT1) kurią sukelia KCNQ1 geno, esančio 11 chromosomoje, mutacija. Šio geno defektai dažniausiai nustatomi sergant šia liga. Jis koduoja vienos iš kardiomiocitų kalio kanalų (lKs) atmainų alfa subvieneto seką.
  2. 2 tipo ilgo QT sindromas (LQT2) sukelia defektai KCNH2 geno, lokalizuoto 7 chromosomoje ir koduojančio baltymo aminorūgščių seką – kito tipo kalio kanalo (lKr) alfa subvienetą.
  3. 3 tipo ilgo QT sindromas (LQT3) kurią sukelia SCN5A geno, esančio 3 chromosomoje, mutacija. Skirtingai nuo ankstesnių patologijos variantų, sutrinka natrio kanalų veikimas kardiomiocituose, nes šis genas koduoja natrio kanalo alfa subvieneto (lNa) seką.
  4. 4 tipo ilgo QT sindromas (LQT4)– gana retas būklės variantas, kurį sukelia ANK2 geno, esančio 4-oje chromosomoje, mutacija. Jo ekspresijos produktas yra ankirino B baltymas, kuris žmogaus organizme dalyvauja stabilizuojant miocitų mikrotubulių struktūrą, taip pat išskiriamas neuroglijos ir tinklainės ląstelėse.
  5. 5 tipo ilgo QT sindromas (LQT5)– ligos rūšis, kurią sukelia KCNE1 geno defektas, lokalizuotas 21 chromosomoje. Jis koduoja vieną iš jonų kanalų baltymų, lKs tipo kalio kanalų beta subvienetą.
  6. 6 tipo ilgo QT sindromas (LQT6) sukelia KCNE2 geno, taip pat esančio 21 chromosomoje, mutacija. Jo išraiškos produktas yra lKr tipo kalio kanalų beta subvienetas.
  7. 7 tipo ilgo QT sindromas(LQT7, kitas pavadinimas – Anderseno sindromas, pediatro E. D. Anderseno garbei, kuris šią ligą aprašė aštuntajame dešimtmetyje) sukelia KCNJ2 geno defektas, kuris lokalizuotas 17 chromosomoje. Kaip ir ankstesnių patologijos variantų atveju, šis genas koduoja vieną iš kalio kanalų baltymų grandinių.
  8. 8 tipo ilgo QT sindromas(LQT8, kitas pavadinimas – Timothy sindromas, šią ligą aprašiusio K. Timothy garbei) sukelia CACNA1C geno, esančio 12-oje chromosomoje, mutacija. Šis genas koduoja L tipo kalcio kanalo alfa 1 subvienetą.
  9. 9 tipo ilgo QT sindromas (LQT9) sukeltas CAV3 geno defekto, lokalizuoto 3 chromosomoje. Jo ekspresijos produktas yra caveolin 3 baltymas, kuris dalyvauja formuojant daugybę struktūrų kardiomiocitų paviršiuje.
  10. 10 tipo ilgo QT sindromas (LQT10)– šio tipo ligos priežastis slypi SCN4B geno, esančio 11 chromosomoje ir atsakingo už natrio kanalų beta subvieneto aminorūgščių seką, mutacijoje.
  11. 11 tipo ilgo QT sindromas (LQT11) sukelia AKAP9 geno, esančio 7 chromosomoje, defektai. Jis koduoja specifinį baltymą – centrosomos A-kinazę ir Golgi kompleksą. Šio baltymo funkcijos iki šiol nebuvo pakankamai ištirtos.
  12. 12 tipo ilgo QT sindromas (LQT12) sukelta SNTA1 geno mutacijos, lokalizuotos 20 chromosomoje. Jis koduoja sintrofino baltymo alfa-1 subvienetą, kuris dalyvauja reguliuojant natrio kanalų aktyvumą kardiomiocituose.

Nepaisant didelės ilgo QT intervalo sindromo genetinės įvairovės, bendrieji jo patogenezės ryšiai paprastai yra vienodi kiekvienai iš šių formų. Ši liga priskiriama kanalopatijai dėl to, kad ją sukelia tam tikrų jonų kanalų struktūros sutrikimai. Dėl to miokardo repoliarizacijos procesai vyksta netolygiai ir ne vienu metu skirtingose ​​skilvelių dalyse, o tai sukelia QT intervalo pailgėjimą. Be to, žymiai padidėja miokardo jautrumas simpatinės nervų sistemos įtakai, o tai tampa dažnų tachiaritmijų, galinčių sukelti gyvybei pavojingą skilvelių virpėjimą, priežastimi. Tuo pačiu metu skirtingi genetiniai ilgo QT intervalo sindromo tipai turi skirtingą jautrumą tam tikram poveikiui. Pavyzdžiui, LQT1 būdingi sinkopės priepuoliai ir aritmija fizinio aktyvumo metu, su LQT2 panašios apraiškos stebimos garsiais ir aštriais garsais, LQT3, priešingai, aritmijų ir virpėjimo vystymasis ramioje būsenoje (pavyzdžiui, miegant). ) yra labiau būdingas.

Ilgo QT intervalo simptomai

Ilgo QT sindromo pasireiškimai yra gana įvairūs. Sergant sunkesniu Jervell-Lange-Nielsen klinikiniu tipu, pacientai jaučia kurtumą, dažną alpimą, galvos svaigimą ir silpnumą. Be to, kai kuriais atvejais, esant tokiai būklei, registruojami į epilepsiją panašūs priepuoliai, dėl kurių dažnai nustatoma neteisinga diagnozė ir gydymas. Kai kurių genetikų teigimu, nuo 10 iki 25 % pacientų, sergančių ilgo QT sindromu, gydomi netinkamai ir jie patiria staigią širdies ar kūdikio mirtį. Tachiaritmijų ir sinkopės atsiradimas priklauso nuo išorinių poveikių – pavyzdžiui, su LQT1 tai gali atsirasti fizinio aktyvumo fone, o esant LQT2 gali atsirasti sąmonės netekimas ir skilvelių virpėjimas dėl aštrių ir garsių garsų.

Daugiau lengva forma ilgo QT sindromo (Romano-Ward tipo) būdingas trumpalaikis sinkopė (alpimas) ir retais tachiaritmijos priepuoliais, tačiau klausos sutrikimo nėra. Kai kuriais atvejais ši ligos forma visiškai nepasireiškia, išskyrus elektrokardiografinius duomenis, ir yra atsitiktinis radinys medicininės apžiūros metu. Tačiau net ir esant tokiai ilgo QT sindromo eigai, staigios širdies mirties dėl skilvelių virpėjimo rizika yra daug kartų didesnė nei sveikam žmogui. Todėl tokio tipo patologija reikalauja kruopštaus tyrimo ir prevencinio gydymo.

Diagnostika

Ilgo QT intervalo sindromo diagnozė nustatoma remiantis paciento ligos istorijos tyrimu, elektrokardiologiniais ir molekuliniais genetiniais tyrimais. Apklausiant pacientą, dažnai nustatomi alpimo, galvos svaigimo, širdies plakimo epizodai, tačiau esant lengvoms patologijos formoms, jų gali ir nebūti. Kartais panašios apraiškos atsiranda vienam iš paciento giminaičių, o tai rodo ligos šeimyninį pobūdį.

Esant bet kokiai ilgo QT intervalo sindromo formai, EKG bus aptikti pakitimai – QT intervalo padidėjimas iki 0,6 sekundės ar daugiau, galbūt T bangos amplitudės padidėjimas.Tokių EKG požymių derinys su įgimtu kurtumu rodo Jervell-Lange-Nielsen sindromo buvimas. Be to, norint nustatyti, dažnai reikia atlikti Holterio širdies funkcijos stebėjimą visą dieną galimi išpuoliai tachiaritmijos. Šiuolaikiniais genetiniais metodais nustatyti ilgo QT intervalo sindromą dabar galima beveik visiems šios ligos genetiniams tipams.

Ilgo QT sindromo gydymas

Ilgo QT sindromo gydymas yra gana sudėtingas, daugelis ekspertų rekomenduoja kai kuriuos šios ligos gydymo režimus, o kitus atmeta, tačiau nėra vieno šios patologijos gydymo protokolo. Beta adrenoblokatoriai laikomi universaliais vaistais, jie sumažina tachiaritmijų ir virpėjimo riziką, taip pat sumažina simpatinį poveikį miokardui, tačiau LQT3 jie yra neveiksmingi. 3 tipo ilgo QT sindromo atveju tikslingiau vartoti antiaritminiai vaistai B1 klasė. Šios ligos gydymo ypatybės padidina molekulinės genetinės diagnostikos poreikį patologijos tipui nustatyti. Esant dažniems tachiaritmijų priepuoliams ir esant didelei virpėjimo rizikai, rekomenduojama implantuoti širdies stimuliatorių arba defibriliatorių-kardioverterį.

Prognozė

Daugumos ekspertų nuomone, ilgo QT sindromo prognozė yra neaiški, nes ši liga yra būdinga Platus pasirinkimas simptomų sunkumas. Be to, patologijos apraiškų nebuvimas, išskyrus elektrokardiografinius duomenis, negarantuoja staigaus mirtino skilvelių virpėjimo atsiradimo veikiant išoriniams ar vidiniams veiksniams. Nustačius ilgo QT intervalo sindromą, būtina atlikti išsamų širdies tyrimą ir genetinį ligos tipo nustatymą. Remiantis gautais duomenimis, parengiamas gydymo režimas, sumažinantis staigios kardialinės mirties tikimybę, arba priimamas sprendimas implantuoti širdies stimuliatorių.

Ilgo QT sindromas yra širdies būklė, sukelianti nekontroliuojamą aritmiją. Tai dažniausia neaiškių mirčių priežastis, pasireiškianti maždaug 1 iš 2000 žmonių.

Žmonės su ilgo QT sindromu turi struktūrinį širdies raumens jonų kanalų defektą. Šių jonų kanalų defektas sukelia širdies elektros laidumo sistemos sutrikimus. Dėl šios širdies ydos jie linkę į nekontroliuojamą, greitą ir chaotišką širdies plakimą (aritmiją).

Su kiekvienu širdies plakimu iš viršaus į apačią perduodamas elektrinis signalas. Dėl elektros signalo širdis susitraukia ir pumpuoja kraują. Šis kiekvieno širdies ritmo modelis EKG gali būti matomas kaip penkios atskiros bangos: P, Q, R, S, T.

QT intervalas yra laiko tarpas nuo Q bangos pradžios iki T bangos ir parodo laiką, per kurį širdies raumenys atsipalaiduoja susitraukę, kad pumpuotų kraują.

Žmonėms, sergantiems ilgo QT sindromu, šis intervalas yra ilgesnis nei įprastai ir sutrikdo širdies ritmą, sukelia aritmijas.

Yra žinoma, kad mažiausiai 17 genų sukelia ilgo QT sindromą. Šių genų mutacijos yra susijusios su jonų kanalų struktūra ir funkcionavimu. Yra 17 ilgo QT sindromo tipų, kurių kiekvienas yra susijęs su vienu genu.

Jie numeruojami iš eilės: LQT1 (1 tipas), LQT2 (2 tipas) ir pan.

LQT1–LQT15 yra žinomi kaip Romano-Ward sindromas ir yra paveldimi autosominiu dominuojančiu būdu. Esant autosominiam dominuojančiam paveldėjimui, sutrikimui sukelti pakanka vienos geno kopijos mutacijos.


Reta ilgo qt sindromo forma, žinoma kaip Jervell ir Lange-Nielsen sindromas, yra susijusi su įgimtu kurtumu. Jis yra dviejų tipų: JLN1 ir JLN2, priklausomai nuo susijusio geno.

Jervell ir Lange-Nielsen sindromas yra paveldimas autosominiu recesyviniu būdu, o tai reiškia, kad abi geno kopijos turi būti mutuotos, kad sukeltų būklę.

Priežastys ir rizikos veiksniai

Ilgo QT sindromas dažnai yra paveldimas, o tai reiškia, kad jį sukelia mutacija viename iš 17 genų. Kartais tai sukelia vaistai.


Daugiau nei 17 vaistų, įskaitant kai kuriuos įprastus, gali pailginti sveikų žmonių QT intervalą. Kai kurie iš jų apima:

  • antiaritminiai vaistai: sotalolis, amiodaronas, dofetilidas, chinidinas, prokainamidas, dizopiramidas;
  • Antibiotikai: eritromicinas, klaritromicinas, levofloksacinas;
  • : amitriptilinas, doksepinas, desipraminas, klomipraminas, imipraminas;
  • Antipsichoziniai vaistai: tioridazinas, chlorpromazinas, haloperidolis, prochlorferazinas, flufenazinas;
  • Antihistamininiai vaistai: terfenadinas, astemizolas;
  • Diuretikai, vaistai nuo cholesterolio ir kai kurie vaistai nuo diabeto.

Norėdami sužinoti daugiau Waterhouse Friederichsen sindromo požymiai, gydymas ir prognozė sergant meningokokine infekcija vaikams

Rizikos veiksniai

Yra įvairių veiksnių, lemiančių ilgo QT sindromo riziką.

Jums gresia pavojus, jei:

  • Jūs arba jūsų šeimos narys patyrė nepaaiškinamą alpimą ar traukulius, skendimą ar beveik skendimą, nepaaiškinamus nelaimingus atsitikimus ar mirtis arba širdies sustojimą jauname amžiuje.
  • Jūsų artimam giminaičiui diagnozuotas ilgo QT sindromas.
  • Jūs vartojate vaistus, kurie jį sukelia.
  • Jeigu Jūsų kraujyje yra mažas kalcio, kalio arba magnio kiekis.

Žmonės, kenčiantys nuo šios būklės, dažnai nediagnozuojami arba yra neteisingai diagnozuojami. Todėl norint užtikrinti tikslią diagnozę, svarbu atsižvelgti į pagrindinius rizikos veiksnius.

Simptomai

Vaikams būdingi ilgo QT sindromo simptomai. Tačiau jos gali prasidėti bet kuriuo žmogaus gyvenimo momentu nuo gimimo iki senatvės arba išvis niekada. Šie simptomai apima:

  • Apalpimas: sąmonės netekimas yra labiausiai paplitęs simptomas. Jis atsiranda, kai dėl laikino nereguliaraus širdies plakimo yra ribotas kraujo tiekimas į smegenis.
  • Traukuliai: Kai širdis ilgą laiką ir toliau plaka netvarkingai, smegenims trūksta deguonies, todėl ištinka traukuliai.
  • Staigi mirtis: jei širdis negrįžta į normalų ritmą iš karto po aritmijos priepuolio, gali atsirasti staigi mirtis.
  • Aritmija miego metu: Žmonėms, sergantiems 3 tipo ilgo QT sindromu, miego metu gali pasireikšti nereguliarus širdies plakimas.


Diagnostika

Ne visiems žmonėms pasireiškia ligos simptomai, todėl diagnozuoti sunku. Todėl svarbu naudoti metodų derinį, siekiant nustatyti asmenis, kenčiančius nuo ilgo qt sindromo.

Kai kurie diagnostikos metodai:

  • elektrokardiograma (EKG);
  • Medicininė ir šeimos istorija;
  • Genetinio tyrimo rezultatas.

Elektrokardiograma

EKG analizuoja elektrinį širdies aktyvumą ir padeda nustatyti intervalą. Tai daroma žmogui ilsintis arba atliekant stacionarų pratimą. Šis bandymas atliekamas kelis kartus, nes elektrinis aktyvumas laikui bėgant gali skirtis.

Kai kurie gydytojai prie kūno pritvirtina nešiojamą širdies monitorių, kad galėtų stebėti širdies veiklą 24–48 valandas.


Medicininė ir šeimos istorija

Ilgo QT sindromo simptomų ir požymių medicininė istorija ir šeimos istorija gali padėti nustatyti šios būklės tikimybę. Todėl gydytojas, norėdamas įvertinti riziką, tiria išsamią trijų kartų šeimos istoriją.

Genetiniai rezultatai

Atliekamas genetinis testas, siekiant patikrinti, ar nėra geno mutacijos, susijusios su long-qt sindromu.

Gydymas

Gydymo tikslas – išvengti aritmijų ir sinkopės. Jis gali skirtis tarp asmenų, priklausomai nuo ankstesnės sinkopės istorijos ir staigus sustojimasširdies, QT sindromo tipo ir šeimos istorijos.
Gydymo parinktys:

Norėdami sužinoti daugiau Kas yra Retto sindromas?


Narkotikai

Aritmijų profilaktikai skiriami beta adrenoblokatoriai – vaistai, neleidžiantys širdžiai plakti dideliu ritmu. Kai kuriais atvejais skiriami kalio ir žuvų taukų papildai, padedantys palaikyti normalų širdies ritmą.

Implantuojami prietaisai

Širdies stimuliatoriai arba implantuojamas kardioverterio defibriliatorius (ICD) – maži prietaisai kurie padeda kontroliuoti širdies ritmą. Jie implantuojami po krūtinės ar skrandžio oda atliekant nedidelę procedūrą.

Jei jie nustato bet kokius širdies ritmo sutrikimus, jie siunčia elektrinius impulsus, kad išmokytų širdį koreguoti savo ritmą.

Chirurgija

Kai kuriems žmonėms nervai, siunčiantys žinutes širdžiai, kad ši plaktų greičiau, pašalinami chirurginiu būdu. Taip išvengiama staigios mirties pavojaus.

Kaip užkirsti kelią

Ilgo QT sindromas yra visą gyvenimą trunkanti būklė, todėl apalpimo ar staigaus širdies sustojimo rizika niekada neišnyksta. Tačiau yra keletas prevencinių galimybių, kurias žmonės gali įtraukti į savo gyvenimą, kad sumažintų su sindromu susijusių komplikacijų riziką.

Kad išvengtumėte nenormalaus širdies ritmo, turėtumėte:

  • Venkite veiklos, kuri gali sukelti nereguliarų širdies ritmą. Pavyzdžiui, reikėtų vengti sunkaus fizinio krūvio, pavyzdžiui, plaukimo, nes tai sukelia aritmijas.
  • Asmenims, sergantiems ilgo QT sindromu, negalima skirti vaistų, sukeliančių aritmijas. Paklauskite savo gydytojo vaistų, kurių reikia vengti, sąrašo.
  • Jei turite implantuotą širdies stimuliatorių arba ICD įrenginį, sportuodami būkite atsargūs ir nepajudinkite prietaiso iš vietos.
  • Pasakykite žmonėms, su kuriais reguliariai susitinkate, apie savo būklę, kad jie galėtų jums padėti, jei taip atsitiktų. Skubus atvėjis.
  • Reguliariai apsilankykite pas kardiologą.
  • Pažinkite savo kūną: nuolat tikrinkite simptomus ir kreipkitės į gydytoją, jei pastebėsite ką nors neįprasto.
  • Reguliariai apsilankykite pas gydytoją: atidžiai laikykitės patarimų.
  • Laikykitės sveikos gyvensenos, venkite rūkyti, nevartokite alkoholio, kad išvengtumėte širdies ligų rizikos.
  • Sumažinkite sportinę veiklą: venkite arba sumažinkite sporto veiklą, dėl kurios jūsų širdies ritmas nuolat svyruoja.
  • Vaistai: Būkite labai atsargūs, kad išvengtumėte vaistų, sukeliančių ilgo QT sindromą. Turėtumėte pasakyti apie savo būklę visiems pas gydytoją, kad jie neišrašytų vaistų, galinčių sukelti aritmiją.

Jei man plaka širdis, ką tai reiškia?

Palpitacija yra jausmas, kad širdis plaka greitai. Tai nebūtinai yra aritmijos simptomas. Jei jaučiate šį pojūtį, kreipkitės į kardiologą.

QT intervalas paprastam žmogui daug nepasako, tačiau gydytojui jis gali daug pasakyti apie paciento širdies būklę. Atitiktis nurodyto intervalo normai nustatoma remiantis elektrokardiogramos (EKG) analize.

Pagrindiniai elektrinės kardiogramos elementai

Elektrokardiograma yra širdies elektrinio aktyvumo registravimas. Šis širdies raumens būklės vertinimo metodas žinomas nuo seno ir yra plačiai paplitęs dėl savo saugumo, prieinamumo, informacinio turinio.

Elektrokardiografas kardiogramą įrašo ant specialaus popieriaus, padalinto į 1 mm pločio ir 1 mm aukščio ląsteles. Kai popieriaus greitis yra 25 mm/s, kiekvieno kvadrato kraštinė atitinka 0,04 sekundės. Taip pat dažnai nustatomas 50 mm/s popieriaus greitis.

Elektrinę kardiogramą sudaro trys pagrindiniai elementai:

  • dantys;
  • segmentai;
  • intervalais.
QT intervalas EKG: norma yra 0,35–0,44 sekundės intervale

Dantis yra tam tikra smailė, kuri kyla aukštyn arba žemyn linijinė diagrama. EKG registruoja šešias bangas (P, Q, R, S, T, U). Pirmoji banga reiškia prieširdžių susitraukimą, paskutinė banga ne visada būna EKG, todėl ji vadinama pertraukiama. Q, R, S bangos rodo, kaip susitraukia širdies skilveliai. T banga apibūdina jų atsipalaidavimą.

Atkarpa yra tiesi atkarpa tarp gretimų dantų. Intervalai yra dantis su segmentu.

Norint apibūdinti elektrinį širdies aktyvumą, didžiausią reikšmę turi PQ ir QT intervalai.

  1. Pirmasis intervalas yra laikas, per kurį sužadinimas keliauja per prieširdžius ir atrioventrikulinį mazgą (širdies laidumo sistemą, esančią tarpprieširdinėje pertvaroje) iki skilvelio miokardo.
  1. QT intervalas atspindi ląstelių elektrinio sužadinimo (depoliarizacijos) ir grįžimo į ramybės būseną (repoliarizacija) procesų derinį. Todėl QT intervalas vadinamas elektrine skilvelio sistole.

Kodėl EKG analizėje QT intervalo ilgis yra toks reikšmingas? Nukrypimas nuo šio intervalo normos rodo širdies skilvelių repoliarizacijos procesų sutrikimą, o tai savo ruožtu gali sukelti rimtus širdies ritmo sutrikimus, pavyzdžiui, polimorfinę skilvelinę tachikardiją. Taip vadinama piktybinė skilvelių aritmija, kuri gali sukelti staigią paciento mirtį.

Normali intervalo trukmėQTyra per 0,35–0,44 sekundės.

QT intervalo ilgis gali skirtis priklausomai nuo daugelio veiksnių. Pagrindiniai:

  • amžius;
  • širdies ritmas;
  • nervų sistemos būklė;
  • elektrolitų pusiausvyra organizme;
  • paros laikai;
  • tam tikrų vaistų buvimas kraujyje.

Jei skilvelių elektrinės sistolės trukmė viršija 0,35–0,44 sekundės, gydytojas turi pagrindo kalbėti apie patologiniai procesaiširdyje.

Ilgo QT sindromas

Yra dvi ligos formos: įgimta ir įgyta.


EKG dėl paroksizminės skilvelinės tachikardijos

Įgimta patologijos forma

Jis paveldimas autosominiu dominuojančiu būdu (vienas iš tėvų perduoda defektinį geną vaikui) ir autosominiu recesyviniu tipu (abu tėvai turi defektinį geną). Sugedę genai sutrikdo jonų kanalų veiklą. Ekspertai klasifikuoja keturis šios įgimtos patologijos tipus.

  1. Romano-Ward sindromas. Dažniausias atvejis – maždaug vienas vaikas iš 2000 gimimų. Būdingas dažni priepuoliai torsades de pointes su nenuspėjamu skilvelių dažniu.

Paroksizmas gali išnykti savaime arba išsivystyti į skilvelių virpėjimą ir staigią mirtį.

Išpuoliui būdingi šie simptomai:

  • blyški oda;
  • greitas kvėpavimas;
  • traukuliai;
  • sąmonės netekimas.

Fizinis aktyvumas pacientui draudžiamas. Pavyzdžiui, vaikai atleidžiami nuo kūno kultūros pamokų.

Romano-Ward sindromas gydomas vaistais ir operacija. Taikant vaistų metodą, gydytojas paskiria didžiausią leistiną beta adrenoblokatorių dozę. Chirurginė intervencija atliekama širdies laidumo sistemai koreguoti arba kardioverterio-defibriliatoriaus įrengimui.

  1. Jervell-Lange-Nielsen sindromas. Ne toks dažnas kaip ankstesnis sindromas. Šiuo atveju stebime:
  • labiau pastebimas QT intervalo pailgėjimas;
  • padažnėjęs skilvelių tachikardijos priepuolis, galintis sukelti mirtį;
  • įgimtas kurtumas.

Dažniausiai naudojami chirurginiai gydymo metodai.

  1. Anderseno-Tawilo sindromas. Tai reta genetinės, paveldimos ligos forma. Pacientas yra jautrus polimorfinės skilvelinės tachikardijos ir dvikryptės skilvelinės tachikardijos priepuoliams. Patologija aiškiai parodo save išvaizda pacientai:
  • žemo ūgio;
  • rachiocampsis;
  • žema ausų padėtis;
  • neįprastai didelis atstumas tarp akių;
  • nepakankamas viršutinio žandikaulio išsivystymas;
  • pirštų vystymosi nukrypimai.

Liga gali pasireikšti įvairaus sunkumo laipsnio. Veiksmingiausias gydymo būdas yra kardioverterio-defibriliatoriaus įrengimas.

  1. Timothy sindromas. Tai itin reta. Sergant šia liga, pastebimas maksimalus QT intervalo pailgėjimas. Kas šeši iš dešimties pacientų, sergančių Timothy sindromu, turi įvairių įgimtų širdies ydų (Fallo tetralogija, atvira arterinis latakas, defektai tarpskilvelinės pertvaros). Yra įvairių fizinių ir psichinių sutrikimų. Vidutinė gyvenimo trukmė yra dveji su puse metų.

Klinikinis vaizdas yra panašus į įgimtos formos apraiškas. Ypač būdingi skilvelių tachikardijos priepuoliai ir alpimas.

Įgytas ilgas QT intervalas EKG gali būti registruojamas dėl įvairių priežasčių.

  1. Antiaritminių vaistų vartojimas: chinidinas, sotalolis, ajmalinas ir kt.
  2. Pažeidimas elektrolitų balansas organizme.
  3. Piktnaudžiavimas alkoholiu dažnai sukelia skilvelių tachikardijos paroksizmą.
  4. Eilė širdies ir kraujagyslių ligų sukelia skilvelių elektrinės sistolės pailgėjimą.

Įgytos formos gydymas pirmiausia susijęs su ją sukėlusių priežasčių pašalinimu.

Trumpas QT sindromas

Jis taip pat gali būti įgimtas arba įgytas.

Įgimta patologijos forma

Vadinamas gana retai genetinė liga, kuris perduodamas autosominiu dominuojančiu būdu. QT intervalo trumpėjimą lemia kalio kanalų genų mutacijos, kurios užtikrina kalio jonų tekėjimą per ląstelių membranas.

Ligos simptomai:

  • prieširdžių virpėjimo priepuoliai;
  • skilvelių tachikardijos priepuoliai.

Pacientų, sergančių trumpo intervalo sindromu, šeimų tyrimasQTrodo, kad juose dėl prieširdžių ir skilvelių virpėjimo įvyko staigios artimųjų mirtys mažame ir net kūdikystėje.

Veiksmingiausias įgimto trumpo QT sindromo gydymas yra kardioverterio-defibriliatoriaus įrengimas.

Įgyta patologijos forma

  1. Kardiografas EKG gali atspindėti QT intervalo sutrumpėjimą gydymo širdies glikozidais perdozavimo atveju.
  2. Trumpo QT sindromą gali sukelti hiperkalcemija ( padidintas turinys kalcio kiekis kraujyje), hiperkalemija (padidėjęs kalio kiekis kraujyje), acidozė (išstūmimas rūgščių-šarmų balansas link rūgštingumo) ir kai kurių kitų ligų.

Abiem atvejais terapija yra skirta trumpo QT intervalo priežasčių pašalinimui.

Daugiau:

Kaip iššifruoti EKG analizę, normos ir nukrypimai, patologijos ir diagnostikos principai

I. N. Limankina

Psichotropinės terapijos neigiamo kardiovaskulinio poveikio dažnis, remiantis plataus masto klinikiniais tyrimais, siekia 75 proc. Psichiškai nesveiki žmonės turi žymiai didesnę staigios mirties riziką. Taigi, lyginamasis tyrimas (Herxheimer A. ir Healy D., 2002) parodė, kad šizofrenija sergančių pacientų staigios mirties dažnis padidėjo 2–5 kartus, palyginti su kitomis dviem grupėmis (sergant glaukoma ir psoriaze). JAV maisto ir vaistų administracija (USFDA) pranešė, kad vartojant visus šiuolaikinius antipsichozinius vaistus (tiek klasikinius, tiek netipinius) staigios mirties rizika padidėja 1,6–1,7 karto. Ilgo QT sindromas (QTS) laikomas vienu iš staigios mirties prognozių gydant psichotropiniais vaistais.


QT intervalas atspindi skilvelių elektrinę sistolę (laikas sekundėmis nuo QRS komplekso pradžios iki T bangos pabaigos). Jo trukmė priklauso nuo lyties (moterims QT ilgesnis), amžiaus (su amžiumi QT ilgėja) ir širdies susitraukimų dažnio (hcc) (atvirkščiai proporcingas). Siekiant objektyviai įvertinti QT intervalą, šiuo metu naudojamas pakoreguotas (koreguotas širdies susitraukimų dažnis) QT intervalas (QTc), nustatytas pagal Bazett ir Frederick formules:

Normalus QTc yra 340-450 ms moterims ir 340-430 ms vyrams.

Yra žinoma, kad QT AIS yra pavojingas mirtinų skilvelių aritmijų ir skilvelių virpėjimo vystymuisi. Staigios mirties rizika sergant įgimtu AIS QT, nesant tinkamo gydymo, siekia 85 proc., 20 proc. vaikų miršta per metus po pirmojo sąmonės netekimo ir daugiau nei pusė – pirmąjį gyvenimo dešimtmetį.

Ligos etiopatogenezėje pagrindinį vaidmenį atlieka genų, koduojančių širdies kalio ir natrio kanalus, mutacijos. Šiuo metu yra nustatyti 8 genai, atsakingi už QT AIS klinikinių apraiškų vystymąsi. Be to, buvo įrodyta, kad pacientams, sergantiems AIS QT, yra įgimtas simpatinis disbalansas (širdies inervacijos asimetrija), kai vyrauja kairiosios pusės simpatinė inervacija.

Genai, atsakingi už AIS QT vystymąsi


Klinikiniame ligos paveiksle vyrauja sąmonės netekimo (sinkopės) priepuoliai, kurių ryšys su emociniu (pyktis, baimė, aštrūs garso dirgikliai) ir fizine įtampa (fizinis aktyvumas, plaukimas, bėgimas) pabrėžia svarbų psichikos sutrikimo vaidmenį. simpatinė nervų sistema AIS QT patogenezėje.

Sąmonės netekimas vidutiniškai trunka 1-2 minutes ir pusei atvejų lydi epileptiforminiai, toniniai-kloniniai traukuliai su nevalingu šlapinimusi ir tuštinimasis. Kadangi sinkopė gali pasireikšti sergant kitomis ligomis, tokie pacientai dažnai interpretuojami kaip pacientai, sergantys epilepsija ar isterija.

Sinkopės ypatybės AIS QT:

Paprastai jie atsiranda esant psichoemociniam ar fiziniam stresui
tipiniai įspėjamieji požymiai (staigus bendras silpnumas, akių patamsėjimas, širdies plakimas, sunkumas krūtinėje)
greitas, be amnezijos ir mieguistumo, sąmonės atkūrimas
epilepsija sergantiems pacientams būdingų asmenybės pokyčių nebuvimas

Sinkopę QT AIS sukelia polimorfinės „torsades de pointes“ tipo (TdP) skilvelinės tachikardijos išsivystymas. TdP taip pat vadinamas „širdies baletu“, „chaotiška tachikardija“, „skilvelių anarchija“, „širdies audra“, o tai iš esmės yra kraujotakos sustojimo sinonimas. TdP yra nestabili tachikardija (bendras QRS kompleksų skaičius kiekvieno priepuolio metu svyruoja nuo 6 iki 25-100), linkusi į recidyvus (per kelias sekundes ar minutes priepuolis gali pasikartoti) ir pereiti prie skilvelių virpėjimo (tai pavojinga gyvybei). aritmijos). Kiti elektrofiziologiniai staigios kardiogeninės mirties mechanizmai pacientams, sergantiems QT AIS, yra elektromechaninė disociacija ir asistolija.
EKG AIS QT požymiai.


1 QT intervalo pailgėjimas – tam tikro širdies susitraukimų dažnio normos viršijimas daugiau nei 50 ms, neatsižvelgiant į tai pagrindžiančias priežastis, visuotinai pripažįstamas kaip nepalankus miokardo elektrinio nestabilumo kriterijus.
Europos vaistų vertinimo agentūros Patentuotų vaistų komitetas siūlo tokį QTc intervalo trukmės aiškinimą

QTc padidėjimas nuo 30 iki 60 ms pacientams, vartojantiems naujus vaistus, turėtų kelti susirūpinimą dėl galimo ryšio su vaistais. Jei absoliuti QTc trukmė yra ilgesnė nei 500 ms, o santykinis padidėjimas – didesnis nei 60 ms, turėtų būti laikoma TdP rizika.
2. T bangos kaitaliojimas – T bangos formos, poliškumo, amplitudės pokytis rodo elektrinį miokardo nestabilumą.
3. QT intervalo dispersija – skirtumas tarp didžiausios ir minimalios QT intervalo reikšmių 12 standartinių EKG laidų. QTd = QTmax – QTmin, paprastai QTd = 20-50 ms. Padidėjusi QT intervalo dispersija rodo miokardo pasirengimą aritmogenezei.
Per pastaruosius 10–15 metų pastebėtas augantis susidomėjimas įgytų QT AIS tyrimais išplėtė mūsų supratimą apie išorinius veiksnius, tokius kaip įvairios ligos, medžiagų apykaitos sutrikimai, elektrolitų pusiausvyros sutrikimas, vaistų agresija, sukeliantys širdies jonų funkcionavimo sutrikimus. kanalai, panašūs į įgimtas idiopatinės QT AIS mutacijas.


Klinikinės būklės ir ligos, glaudžiai susijusios su QT intervalo pailgėjimu

Remiantis duomenimis, pateiktais 2001 m. kovo 2 d. Ligų kontrolės ir prevencijos centrų ataskaitoje, staigios širdies mirties dažnis tarp jaunų žmonių Jungtinėse Valstijose didėja. Tarp galimų šio padidėjimo priežasčių buvo pasiūlyta, kad narkotikai vaidina svarbų vaidmenį. Vaistų vartojimo apimtys ekonomiškai išsivysčiusiose šalyse nuolat auga. Farmacija jau seniai tapo verslu, kaip ir bet kuris kitas. Vidutiniškai farmacijos gigantai vien naujų produktų kūrimui išleidžia apie 800 mln. USD, o tai yra dviem eilėmis daugiau nei daugelyje kitų sričių. Pastebėta ryški neigiama tendencija, kad farmacijos įmonės vis dažniau pristato statusinius arba prestižinius vaistus (gyvenimo būdo vaistus). Tokie vaistai vartojami ne todėl, kad jie reikalingi gydymui, o todėl, kad jie atitinka tam tikrą gyvenimo būdą. Tai Viagra ir jos konkurentai Cialis ir Levitra; „Xenical“ (svorio mažinimo produktas), antidepresantai, probiotikai, priešgrybeliniai vaistai ir daugelis kitų vaistų.


Kita nerimą kelianti tendencija gali būti apibūdinta kaip ligų platinimas. Didžiausios farmacijos įmonės, norėdamos plėsti pardavimų rinką, visiškai sveikus žmones įtikinėja, kad jie serga ir jiems reikia gydytis vaistais. Įsivaizduojamų ligų, dirbtinai išpūstų iki sunkių ligų masto, skaičius nuolat didėja. Lėtinio nuovargio sindromas (vadybininko sindromas), menopauzė kaip liga, moterų seksualinė disfunkcija, imunodeficito būklė, jodo trūkumas, neramių kojų sindromas, disbiozė, „naujos“ infekcinės ligos tampa prekės ženklais, didinančiais antidepresantų, imunomoduliatorių, probiotikų ir hormonų pardavimą.
Savarankiškas ir nekontroliuojamas vaistų vartojimas, polifarmacija, nepalankūs vaistų deriniai ir ilgalaikio vaistų vartojimo poreikis sukuria prielaidas QT IMS išsivystymui. Taigi, vaistų sukeltas QT intervalo pailgėjimas, kaip staigios mirties prognozė, tapo rimta medicinine problema.

Įvairūs vaistai iš plačiausių farmakologinių grupių gali pailginti QT intervalą.

Vaistai, ilginantys QT intervalą

QT intervalą ilginančių vaistų sąrašas nuolat auga.

Visi centrinio veikimo vaistai ilgina QT intervalą, dažnai kliniškai reikšmingą, todėl vaistų sukelto QT intervalo problema psichiatrijoje yra opiausia.


Daugybė publikacijų įrodė ryšį tarp antipsichozinių vaistų (tiek senų, klasikinių, tiek naujų, netipinių) skyrimo ir AIS QT, TdP ir staigios mirties. Europoje ir JAV kai kurių antipsichozinių vaistų licencijavimas buvo užkirstas arba atidėtas, o kiti buvo pašalinti iš gamybos. Po pranešimų apie 13 staigios nepaaiškinamos mirties atvejų, susijusių su pimozidu, 1990 m. buvo nuspręsta apriboti jo paros dozę iki 20 mg per parą ir gydyti stebint EKG. 1998 m., paskelbus duomenis, siejančius sertindolą su 13 sunkių, bet nemirtinų aritmijų atvejų (įtariama 36 mirtys), Lundbeckas savo noru laikinai 3 metams nutraukė šio vaisto pardavimą. Tais pačiais metais tioridazinas, mezoridazinas ir droperidolis gavo juodosios dėžutės įspėjimą dėl QT intervalo pailgėjimo, o ziprazidonas gavo drąsų įspėjimą. Iki 2000 m. pabaigos, po 21 žmogaus mirties dėl gydytojų paskirto tioridazino vartojimo, šis vaistas tapo antros eilės vaistu gydant šizofreniją. Netrukus po to jo gamintojai iš rinkos pašalino droperidolį. Jungtinėje Karalystėje netipinio antipsichozinio vaisto ziprazidono išsiskyrimas buvo atidėtas, nes daugiau nei 10 % šį vaistą vartojusių pacientų pasireiškė nežymus QT intervalo pailgėjimas.


r />Iš antidepresantų cikliniai antidepresantai pasižymi didžiausiu kardiotoksiniu poveikiu. Remiantis 153 apsinuodijimo TCA atvejais (iš kurių 75% buvo dėl amitriptilino) tyrimo, kliniškai reikšmingas QTc intervalo pailgėjimas buvo pastebėtas 42% atvejų.
Iš 730 vaikų ir paauglių, vartojančių terapines antidepresantų dozes, QTc intervalo pailgėjimas > 440 ms lydėjo gydymą desipraminu 30%, nortriptilinu - 17%, imipraminu - 16%, amitriptilinu - 11%, klomipraminu - 11%.

Buvo aprašyti staigios mirties atvejai, glaudžiai susiję su AIS QT, pacientams, vartojantiems ilgalaikius triciklius antidepresantus, įskaitant. su pomirtiniu CYP2D6 „lėto metabolizatoriaus“ fenotipo identifikavimu dėl vaistų kaupimosi.

Naujesni cikliniai ir netipiniai antidepresantai yra saugesni nuo širdies ir kraujagyslių komplikacijų, todėl QT intervalas ir TdP pailgėja tik vartojant didesnes terapines dozes.

Dauguma klinikinėje praktikoje plačiai naudojamų psichotropinių vaistų priklauso B klasei (pagal W. Haverkamp 2001), t.y. jų naudojimas kelia santykinai didelę TdP riziką.

Remiantis eksperimentais in vitro, in vivo, pjūviais ir klinikiniais tyrimais, antikonvulsantai, antipsichoziniai vaistai, anksiolitikai, nuotaikos stabilizatoriai ir antidepresantai gali blokuoti greitus kalio HERG kanalus, natrio kanalus (dėl SCN5A geno defekto) ir L tipo kalcio. kanalus, todėl sutrinka visų širdies kanalų funkcijos.


Be to, gerai žinomas šalutinis psichotropinių vaistų poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai yra susijęs su AIS QT formavimu. Daugelis trankviliantų, antipsichozinių vaistų, ličio preparatų ir TCA mažina miokardo susitraukimą, o tai retais atvejais gali sukelti stazinį širdies nepakankamumą. Cikliniai antidepresantai gali kauptis širdies raumenyje, kur jų koncentracija yra 100 kartų didesnė už koncentraciją kraujo plazmoje. Daugelis psichotropinių vaistų yra kalmodulino inhibitoriai, dėl kurių sutrinka miokardo baltymų sintezė, pažeidžiamas struktūrinis miokardas ir išsivysto toksinė kardiomiopatija bei miokarditas.

Reikia pripažinti, kad kliniškai reikšmingas QT intervalo pailgėjimas yra rimta, bet reta psichotropinio gydymo komplikacija (8-10 % gydymo antipsichoziniais vaistais metu). Matyt, kalbame apie latentinę, paslėptą įgimtos QT AIS formą, kurios klinikinė išraiška atsiranda dėl narkotikų agresijos. Įdomi hipotezė yra apie nuo dozės priklausomą vaisto poveikio širdies ir kraujagyslių sistemai pobūdį, pagal kurį kiekvienas antipsichozinis vaistas turi savo slenkstinę dozę, kurią viršijus pailgėja QT intervalas. Manoma, kad tioridazinui – 10 mg/d., pimozidui – 20 mg/d., haloperidoliui – 30 mg/d., droperidoliui – 50 mg/d., chlorpromazinui – 2000 mg/d. Buvo manoma, kad QT intervalo pailgėjimas taip pat gali būti susijęs su elektrolitų anomalijomis (hipokalemija).


Tai priklauso nuo vaisto reikšmės ir vartojimo būdo.
Padėtį apsunkina sudėtingas gretutinis psichikos ligonių smegenų fonas, kuris pats savaime gali sukelti QT SUI. Taip pat reikia atsiminti, kad psichikos ligoniai vaistus vartoja metus ir dešimtmečius, o didžiosios daugumos psichotropinių vaistų metabolizmas vyksta kepenyse, dalyvaujant citochromo P450 sistemai.

Citochromas P450: vaistai, metabolizuojami tam tikrų izomerų (pagal Pollock B.G. et al., 1999)

Yra 4 genetiškai nulemto metabolinio fenotipo būsenos:

o ekstensyvūs (greiti) metabolizatoriai (Extensive Metabolizers arba greiti) – turintys dvi aktyvias mikrosomų oksidacijos fermentų formas; terapine prasme tai yra pacientai, vartojantys standartines terapines dozes.
o tarpiniai metabolizatoriai (tarpiniai metabolizatoriai) - turintys vieną aktyvią fermento formą ir dėl to šiek tiek sumažėjęs vaistų metabolizmas
o mažai metabolizuojantys arba lėti (blogai metabolizuojantys arba lėtai) – neturi aktyvių fermentų formų, dėl to vaisto koncentracija kraujo plazmoje gali padidėti 5-10 kartų
o itin ekstensyvūs metabolizatoriai – turintys tris ar daugiau aktyvių fermentų formų ir pagreitintą vaistų apykaitą

Daugelis psichotropinių vaistų (ypač neuroleptikų, fenotiazino darinių) turi hepatotoksinį poveikį (iki cholestazinės geltos išsivystymo) dėl kompleksinio (fiziko-cheminio, autoimuninio ir tiesioginio toksinio) poveikio kepenims, kuris kai kuriais atvejais gali virsti lėtinis kepenų pažeidimas su fermentų apykaitos sutrikimu pagal „prasto metabolizmo“ tipą („blogas“ metabolizmas).


Be to, daugelis neurotropinių vaistų (raminamieji, prieštraukuliniai vaistai, neuroleptikai ir antidepresantai) yra citochromo P450 sistemos mikrosominės oksidacijos inhibitoriai, daugiausia fermentai 2C9, 2C19, 2D6, 1A2, 3A4, 5, 7.

Vaistai, blokuojantys citochromo P450 sistemos CYP3A4 izofermentą. (A. John Camm, 2002).

1A inhibitoriai

2C9 inhibitoriai

2C19 inhibitoriai

2D6 inhibitoriai

Taigi, vartojant pastovią psichotropinio vaisto dozę ir nepalankius vaistų derinius, susidaro prielaidos širdies ir kraujagyslių komplikacijoms.
Gydant psichotropiniais vaistais yra didelė individuali širdies ir kraujagyslių komplikacijų rizikos grupė.

Tai vyresnio amžiaus ir vaikų pacientai, sergantys gretutine širdies ir kraujagyslių patologija (širdies liga, aritmija, bradikardija, mažesniu nei 50 dūžių per minutę), su genetiniu širdies jonų kanalų pažeidimu (įgimtu, įskaitant latentinį ir įgytą QT AIS), esant elektrolitams. disbalansas (hipokalemija, hipokalcemija, hipomagnezemija, hipocincemija), esant žemam metabolizmo lygiui ("prasti", "lėti" metabolizatoriai), su autonominės nervų sistemos disfunkcija, su sunkiu kepenų ir inkstų funkcijos sutrikimu, kartu vartojant vaistus, kurie ilgina QT intervalą ir (arba) slopina citochromą P450. Reilly (2000) atliktame tyrime buvo pripažinti QT intervalo pailgėjimo rizikos veiksniai:

Šiuolaikinis gydytojas susiduria su sunkia užduotimi pasirinkti tinkamą vaistą iš daugybės vaistų (Rusijoje yra 17 000 pavadinimų!) pagal veiksmingumo ir saugumo kriterijus.

Tinkamas QT intervalo stebėjimas padės išvengti rimtų psichotropinio gydymo širdies ir kraujagyslių sistemos komplikacijų.

Literatūra

1.Buckley NA ir Sanders P. Neigiamas antipsichozinių vaistų poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai / Drug Safety 2000;23(3):215-228
2. Brown S. Per didelis mirtingumas nuo šizofrenijos, metaanalizė./ Br J Psychiatry 1997;171:502-508
3. O'Brien P ir Oyebode F. Psichotropiniai vaistai ir širdis. / Psichiatrinio gydymo pažanga. 2003;9:414-423
4.Abdelmawla N ir Mitchel AJ. Staigi širdies mirtis ir antipsichoziniai vaistai. / Psichiatrinio gydymo pažanga 2006;12:35-44;100-109
5.Herxheimer A, Healy D. Aritmijos ir staigi mirtis pacientams, vartojantiems antipsichozinius vaistus./ KMI 2002; 325:1253-1254
6. FDA teikia visuomenės sveikatos patarimus dėl antipsichozinių vaistų, vartojamų gydant pagyvenusių pacientų elgesio sutrikimus (FDA diskusijų dokumentas) Rochvill (MD): JAV maisto ir vaistų administracija, 2006 m.
7. Schwartz PJ. Ilgo QT sindromas. / Vol.7, Futura Publishing Company, Inc., Armonk, NY, 1997 m.
8. Schwartz PJ, Spazzolini C, Crotti L ir kt. Jervell ir Lange-Nielsen Sundrome: gamtos istorija, molekulinis pagrindas ir klinikiniai rezultatai. / Tiražas 2006;113:783-790
9. Butajevas T.D., Treshkur T.V., Ovechkina M.A., Poryadina I.I., Parmon E.V. /Įgimtas ir įgytas ilgo QT sindromas (mokymo vadovas) Inkart.Sankt Peterburgas, 2002 m.
10. Camm A.J. Vaistų sukeltas ilgo QT sindromas / Vol.16, Futura Publishing Company, Inc., Armonk, NY, 2002 m.
11. van de Kraats GB, Slob J, Tenback DE. ./ Tijdschr Psychiatr 2007;49(1):43-47
12. Glassman AH ir Bigger JR. Antipsichoziniai vaistai: pailgėjęs QTc intervalas, torsade de pointes ir staigi mirtis./ American Journal of Psychiatry 2001;158:1774-1782
13. Žiūrėti WVR. Naujosios kartos antipsichoziniai vaistai ir QTc intervalo pailgėjimas./ Primary Care Companion J Clin Psychiatry 2003;5:205-215
14.Mehtonen OP, Aranki K, Malkonen L ir kt. Staigios mirties, susijusios su antipsichozinių ar antidepresantų vartojimu, tyrimas: 49 atvejai Suomijoje./ Acta Psychiatrica Scandinavica 1991;84:58-64
15. Ray WA, Meredith S, Thapa PB ir kt. Antipsichoziniai vaistai ir staigios širdies mirties rizika./ Archives of General Psychiatry 2001;58:1161-1167
16.Straus SMJM, Bleumink GS, Dieleman JP ir kt. Antipsichoziniai vaistai ir staigios širdies mirties rizika./ Archives of Internal Medicine 2004;164:1293-1297
17. Trenton AJ, Currier GW, Zwemer FL. Mirties atvejai, susiję su terapiniu netipinių antipsichozinių vaistų vartojimu ir perdozavimu / CNS Drugs 2003;17:307-324
18. Victor W ir Wood M. Tricikliai antidepresantai, QT intervalas ir Torsade de Pointes./ Psychosomatics 2004;45:371-377
19. Thorstrand C. Klinikiniai apsinuodijimo tricikliniais antidepresantais ypatumai, ypač atsižvelgiant į EKG./ Acta Med Scan 1976;199:337-344
20. Wilens TE, Biederman J, Baldessarini RJ ir kt. Triciklių antidepresantų gydomųjų dozių poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai vaikams ir paaugliams./ J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 1995;35:1474-1480
21. Riddle MA, Geller B, Ryan N. Kita staigi desipraminu gydomo vaiko mirtis./ J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 1993;32:792-797
22. Varley CK, McClellan J. Atvejo tyrimas: dvi papildomos staigios mirties nuo triciklių antidepresantų./ J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 1997;36:390-394
23. Oesterheld J. TCA kardiotoksiškumas: naujausias./ J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 1996;34:1460-1468
24. Swanson JR, Jones GR, Krasselt W ir kt. Dviejų tiriamųjų mirtis dėl imipramino ir desipramino metabolitų kaupimosi lėtinio gydymo metu: literatūros apžvalga ir galimi mechanizmai./ J Forensic Sci 1997;42:335-339
25. Haverkamp W, Breithardt G, Camm AJ ir kt. QT intervalo pailgėjimo ir proaritmijos galimybė vartojant ne antiaritminius vaistus: klinikinės ir reguliavimo pasekmės. Pranešimas apie Europos kardiologų draugijos politikos konferenciją / Eur Heart J 2000;21(5):1216-1231
26. Ogata N, Narahashi T. Natrio kanalų blokavimas psichotropiniais vaistais pavieniuose kinų kiaulių širdies miocituose / Br J Pharmacol 1989;97(3):905-913
27. Crumb WJ, Beasley C, Thornton A ir kt. Širdies jonų kanalus blokuojantis olanzapino ir kitų antipsichozinių vaistų profilis. Pristatytas 38-ajame Amerikos neuropsichofarmakologijos koledžo metiniame susirinkime; Akapulkas, Meksika; 1999 m. gruodžio 12-16 d
28. Jo SH, Youm JB, Lee CO ir kt. HERG žmogaus širdies K+ kanalo blokada antidepresantu amitriptilinu./ Br J Pharmacol 2000;129:1474-1480
29.Kupriyanov VV, Xiang B, Yang L, Deslauriers R./ Ličio jonai kaip Na+ kanalo aktyvumo zondas izoliuotose žiurkių širdyse: daugiabranduolinis BMR tyrimas./ NMR Biomed 1997;10:271-276
30. Kiesecker C, Alter M, Kathofer S ir kt. Netipinis tetraciklinis antidepresantas maprotilinas yra širdies HERG kalio kanalų antagonistas./ Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 2006;373(3):212-220
31. Tarantino P, Appleton N, Lansdell K. Trazodono poveikis HERG kanalo srovei ir QT intervalui./ Eur J Pharmacol 2005;510(1-2):75-85
32. Jow F, Tseng E, Maddox T ir kt. Rb+ ištekėjimas dėl funkcinio širdies KCNQ1/mink kanalų aktyvavimo benzodiazepinu R-L3 (L-364,373)./ Assay Drug Dev Technol 2006;4(4):443-450
33.Rajamani S, Eckhardt LL, Valdivia CR ir kt. Vaistų sukeltas ilgo QT sindromas: HERG K+ kanalų blokada ir fluoksetino bei norfluoksetino judėjimo baltymais sutrikimas./ Br J Pharmacol 2006;149(5):481-489
34. Glassman AH. Šizofrenija, vaistai nuo psichozės ir širdies ir kraujagyslių ligos./ J Clin Psychiatry 2005;66 Suppl 6:5-10
35. Shamgar L, Ma L, Schmitt N ir kt. Kalmodulinas yra būtinas širdies IKS kanalų blokavimui ir surinkimui: sutrikusi funkcija ilgo QT mutacijų atveju. / Circ Res 2006;98(8):1055-1063
36. Korpusas BE, Lockwood TD. Toksinė kardiomiopatija: antipsichozinių antidepresantų ir kalcio poveikis miokardo baltymų skaidymui ir struktūriniam vientisumui./ Toxicol Appl Pharmacol 1986;86(2):308-324
37. Reilly JG, Ayis SA, Ferrier IN ir kt. QTc intervalo anomalijos ir psichotropinių vaistų terapija psichiatrijos pacientams./ Lancet 2000;355(9209):1048-1052
38. Andreassen OA, Steen VM. ./ Tidsskr Nor Laegeforen 2006;126(18):2400-2402
39. Kutscher EC, Carnahan R. Dažna CYP450 sąveika su psichiatriniais vaistais: trumpa apžvalga pirminės sveikatos priežiūros gydytojui./S D Med 2006;59(1):5-9
40. Kropp S, Lichtinghagen R, Winterstein K ir kt. Citochromo P450 2D6 ir 2C19 polimorfizmai ir hospitalizacijos trukmė psichiatrijoje./ Clin Lab 2006;52(5-6):237-240
41.Danielis WA. Ilgalaikio gydymo psichotropiniais vaistais įtaka citochromui P450: skirtingų mechanizmų įsitraukimas./ Expert Opin Drug Metab Toxicol 2005;1(2):203-217
42. Kootstra-Ros JE, Van Weelden MJ, Hinrichs JM ir kt. Antidepresantų terapinis vaistų stebėjimas ir citochromo P450 genotipų nustatymas bendrojoje praktikoje./ J Clin Pharmacol 2006;46(11):1320-1327 43. Andreev B.V., Limankina I.N. QT intervalo problema psichiatrijos praktikoje./ Medicina XX amžius 2006;4:41-44

ILGO QT INTERVALO SINDROMAS IR PSICHOFARMAKOTERAPIJAS SAUGOS PROBLEMOS
© Limankina, I. N.
Sankt Peterburgas psichiatrinė ligoninė Nr.1 pavadintas P. P. Kaščenka

Panašūs straipsniai