17 chromosoma kam. Chromosomų mutacijos ir įgimtos ligos

Žmogaus chromosomų rinkinys turi ne tik paveldimų savybių, kaip rašoma bet kuriame vadovėlyje, bet ir karminių skolų, kurios gali pasireikšti kaip paveldimos ligos, jei iki jų pateikimo sumokėti žmogus nespėjo pakeisti savo klaidingo suvokimo. tikrovės, taip sumokėdamas kitą skolą. Be to, žmogus gali iškraipyti chromosomas ne tik dėl pasaulėžiūros klaidų, bet ir dėl netinkamos mitybos, gyvenimo būdo, buvimo ar darbo kenksmingose vietose ir pan.. Visi šie veiksniai papildomai iškreipia žmogaus chromosomas, o tai nesunku pastebėti, jei periodiškai atlikti chromosomų būklės tyrimus, pavyzdžiui, naudojant kompiuterinę diagnostiką Oberon. Iš tos pačios diagnostikos aišku, kad gydant pagerėja žmogaus chromosomų rinkinio būklė. Be to, chromosomų atkūrimas, ir tik dalinis, įvyksta daug vėliau nei žmogaus organo ar sistemos sveikatos atstatymas, jei žmogus buvo gydomas neištyrus pagrindinių priežasčių. Tai reiškia, kad pirmosios „likimo smūgį“ patiria žmogaus chromosomos, kurios vėliau pasireiškia ląstelių lygmeniu, o vėliau – ligos forma.

Taigi, sukauptas klaidų „turtas“ registruojamas žmoguje jo chromosomų lygyje. Chromosomų iškraipymai uždaryti arba iškraipyti žmogaus supergalias ir sukurti baimės iliuzija, nes iškraipyti energiją ir informaciją, sukelti iliuzinį savęs, žmonių ir supančio pasaulio suvokimą.

Dideli žmogaus chromosomų iškraipymai yra pagrindinė pasididžiavimo priežastis, kuris atsiranda dėl iliuzinio savęs suvokimo, pradedant 12% iškraipymų. Dideli chromosomų rinkinio iškraipymai dažniausiai būdingi burtininkams ir įvairiai visuomenei, kuri užsiima magija (nes turi mažai energijos), NLP, Reiki, hipnozės, dianetikos, kosmoenergetikos, „kanalų“. Tokiems profesionalams nuolat tenka tuo naudotis, nes... kitu atveju susikaupusios karmos našta dėl žalingų problemų nustūmimo į ateitį metodų gali būti sutriuškinta, tą patį galima pasakyti ir apie neprotingus pacientus, kurie sutinka tokiais metodais naudotis.

Vidutinis chromosomų iškraipymas žmonėms yra 8%.

Kiekviena chromosomų pora yra atsakinga už savo sveikatos ir gyvenimo sritį. Pateiksiu 5, 8, 17 ir 22 d. duomenis, nes juose yra pagrindiniai iškraipymai (85% iš 100%) tiems, kurie dalyvaus sesijoje balandžio 19 d.

5-oji chromosomų pora yra atsakinga už gimdymą, lyčių santykius ir protėvių energijų perdavimą, įskaitant karminį atpildą už neigiamą protėvių karmą (NPK).

8-oji pora yra atsakinga už imunitetą, atliekų ir toksinų valymą, limfinę sistemą, tuštinimosi ir šalinimo sistemą (įskaitant prakaito liaukas), Urogenitalinę sistemą, inkstus, kepenis, blužnį, plonąsias ir storąsias žarnas.

17-oji pora yra atsakinga už hormonų gamybą organizme, įskaitant endorfinus, skydliaukę, hipofizę ir visą endokrininę sistemą.

22-oji pora yra atsakinga už raumenų ir kaulų sistemą bei judesių kontrolę (vestibuliarinis aparatas, vidurinė ausis ir bloga koordinacija), pieno rūgšties gamybą (nuovargis), organizmo fizinę ištvermę.

Pateiksiu pavyzdžių:

– Sportininkai, turintys 22-osios chromosomų poros iškraipymus, niekada negalės pasiekti reikšmingų sportinių laimėjimų. Tiksliau, sportinių laimėjimų dydis yra atvirkščiai proporcingas 22-osios chromosomų poros iškraipymams.

– Šokėja niekada netaps išskirtine, jei turi iškraipymus 5 ir 22 chromosomų porose.

Chromosomų iškraipymai yra viena iš pagrindinių pakitusių ląstelių atsiradimo priežasčių.

Chromosomų sistema ląstelės branduolyje yra ilgos evoliucijos rezultatas, joje yra sudėtingas ląstelės valdymo aparatas, valdantis medžiagų apykaitos specifiką. Keičiantis kartoms, šios sistemos stabilumą užtikrina mejozė ir apvaisinimas. Individualaus vystymosi metu chromosomos dėl autoreprodukcijos ir mitozės mechanizmo yra nuolat perduodamos milijardams somatinių ląstelių. Visiškai aišku, kad esant kiekybiniams ar kokybiniams žmogaus chromosomų aparato sutrikimams, atsiranda įvairių nukrypimų nuo normalios raidos.

Kokybiniai ir kiekybiniai žmogaus genotipinių savybių pažeidimai yra susiję su genų mutacijų atsiradimu. Šie DNR molekulinės struktūros pokyčiai paveikia tokią mažą chromosomų dalį, kad jų nematyti pro mikroskopą. Bet koks naujas mutantinis genas chromosomų autoreprodukcijos būdu

perduotas visoms vėlesnėms kartoms. Šios genų mutacijos gali smarkiai pakenkti vystymuisi ir sukelti įgimtas ligas. Vien X chromosomoje šiuo metu žinoma daugiau nei 70 lokusų, turinčių genų mutacijas, kurių kiekviena sukelia tam tikrą paveldimą ligą.

Kiekybiniai branduolio sudėties sutrikimai yra labai svarbūs paveldimoms žmonių ligoms. Chromosomų rinkinyje atsiranda papildomų chromosomų arba netenkama atskirų chromosomų, dėl ko sutrinka istoriškai sukurta vientisa genetinės informacijos sistema ir Atsiranda kiekybiniai ir kokybiniai individo vystymosi sutrikimai.

Klasikiniai Drosophila, Datura ir kitų objektų tyrimai jau seniai parodė, kad labiausiai paplitęs tokių pokyčių tipas yra aneuploidija, ty atskirų chromosomų pridėjimas arba praradimas iš rinkinio, arba poliploidija, ty daugkartinis chromosomų rinkinio padidėjimas. Įrodyta, kad visi šie chromosomų skaičiaus pokyčiai lemia individo raidos pokyčius.

Žmonių aneuploidija gali paveikti bet kurią iš 23 chromosomų porų. Gali būti 23 zigotų tipai su 47 ir tiek pat tipų zigotų su 45 chromosomomis. Kiekvienas iš jų dėl specifinio genų pusiausvyros pokyčio turi turėti specifinio vystymosi sutrikimą. Gali būti, kad daugeliu atvejų šis sutrikimas yra toks stiprus, kad embrionai miršta. Pastaraisiais metais pastebima išskirtinė žmogaus citogenetikos pažanga, įrodanti, kad egzistuoja daugybė chromosomų mutacijų, kurios sukelia rimtų įgimtų ligų, kurių priežastis iki tol buvo visiškai neaiški.

Pirmasis tam tikros chromosomų poros trisomijos vaidmens, sukeliančios sunkią įgimtą ligą, pavyzdys buvo chromosomų rinkinio žmonėms su Dauno sindromu aprašymas. Žmonės su Dauno sindromu kenčia nuo fizinių veido, vokų, liežuvio ir kitų kūno dalių struktūros anomalijų bei sunkaus įgimto idiotizmo. Dauno sindromas nėra retas atvejis. Jis pasitaiko daugelyje vietų ir sudaro 0,15% visų gimimų.

Lejeune'as, Turpinas ir Gautneris Prancūzijoje padarė netikėtą atradimą. Kultivuodami fibroblastus ir kaulų čiulpų ląsteles iš pacientų, sergančių Dauno liga, jie nustatė, kad šios ląstelės, skirtingai nei normalios, turi 47 chromosomas (145 pav.). Paaiškėjo, kad 21-oji chromosoma buvo papildoma. Būtent ši maža akrocentrinė chromosoma pacientų, sergančių Dauno sindromu, grupėje buvo atstovaujama trigubai.

Žmogaus lytinėms chromosomoms nustatyta nemažai chromosomų sutrikimų.

Nustatyta (146 pav.), kad individai turi net keturias X chromosomas (XXXX). Kai atsiranda super-Klinefelterio sindromas, randamos nenormalios vyriškos struktūros XXXY Ir netgi XXXXY. Taip, tarp aberantų XXXXYBe to, atsiranda skeleto anomalijų, sunkus sėklidžių išsivystymas ir idiotizmas. Tuo pačiu metu šiais atvejais aiškiai parodomas ypatingas X chromosomos vaidmuo nustatant vyrišką vystymosi tipą. Vyrai taip pat buvo apibūdinami kaip turintys pertekliaus Y- chromosomos - XYY (147 pav.).

Lytinių chromosomų skaičiaus sutrikimų tyrimą labai palengvino M. Barras ir jo kolegos

Vadinamojo lytinio chromatino atradimas. Įrodyta, kad 65-75 % tarpfazių branduolių žinduolių patelių ir žmonių, esančių tiesiai po kiaušinio lukštu, yra kompaktiškų chromatino kūnelių, vadinamų lytiniu chromatinu (148 pav.). Lyties chromatino prigimties analizė parodė, kad po branduoline membrana jo atsiranda vienas arba didesnis skaičius, o chromatino kūnų skaičius lygus X chromosomų skaičiui atėmus vieną. Todėl vyrų, turinčių vieną X chromosomą, tarpfaziniuose branduoliuose paprastai nėra chromatino kūnų. Moterims, esant dviem X chromosomoms, atsiranda vienas chromatino kūnas, XXX asmenims – du chromatino kūnai ir kt. Pats lytinio chromatino tyrimas yra itin paprastas ir efektyvus; jis gaminamas ant tarpfazinių ląstelių branduolių tepinėlių, paimtų iš burnos gleivinės įbrėžimų. Tai leidžia labai greitai nustatyti pacientų lytinių chromosomų sudėties pažeidimus, nes kiekvienas normalaus lytinių chromosomų skaičiaus pažeidimo tipas (XY) chromosomas lydi atitinkamo skaičiaus chromatino kūnelių atsiradimas.

Dabar buvo bandoma atlikti masinę gyventojų apklausą naudojant lyties chromatino metodą, siekiant plačiai išanalizuoti, kiek žmonėms būdingi lytinių chromosomų anomalijos.

Kai lytinės ląstelės subręsta mejozės metu, nesusijungimas gali paveikti bet kurią chromosomų porą, įskaitant bet kurią iš 22 porų autosomų. Dėl šių sutrikimų žmogaus spermoje arba kiaušinėlyje vietoj įprasto haploidinio chromosomų rinkinio yra viena papildoma chromosoma arba, atvirkščiai, trūksta vienos iš bet kurios poros chromosomų. Tokią gametą apvaisinus kita, normalia gameta, išsivysto individai, kurių kūno ląstelėse bus arba papildoma autosoma, arba jos trūks.

1959 m. buvo atrasta pirmoji chromosomų liga – Dauno sindromas, kurį aprašėme aukščiau. Šiuo metu nustatyta nemažai chromosomų ligų, kurias sukelia autosomų skaičiaus pažeidimas. Daugeliu atvejų individo vystymosi defektai, kuriuos sukelia trisomija, pasiekia labai ryškią išraišką. Pavyzdžiui:

a) vienos iš 13-15 grupės chromosomų trisomija sukelia sunkų protinį atsilikimą, traukulius, kurtumą, gomurio skilimą, regos defektus, pėdos deformacijas, hematomas;

b) trisomija 17 chromosomoje sukelia naujagimių „trikampę“ burną, kaklo nebuvimą, ausų ydas, širdies ydas;

c) 18-osios chromosomos trisomija sukelia nepakankamą skeleto raumenų, žandikaulių išsivystymą, ausų degeneraciją, neteisingą rodomojo piršto padėtį, pėdos defektus;

d) trisomija 21-oje chromosomoje – klinikinis idiotizmas (Dauno sindromas);

e) trisomija 22-oje chromosomoje – šizofrenijos atvejai. Dėl Dauno sindromo buvo įrodyta, kad jo atsiradimo tikimybė didėja su motinos amžiumi. Taigi, sulaukus motinos iki 30 metų, tikimybė, kad 21 chromosoma nesusijungs ir dėl to gims vaikas su Dauno sindromu, yra apie 0,05%; sulaukus 30-35 metų - apie 0,33%; sulaukus 40-44 metų – daugiau nei 1 proc., o vėliau staigiau (iki 12,5 proc.) didėja sulaukus 45-47 metų. Ta pati tendencija didėti chromosomų nesusijungimui su motinos senėjimu buvo nustatyta ir kitoms autosomų poroms.

Daugelio autosomų trisomija sukelia labai rimtų pasekmių. Matyt, trisomijos atsiradimo dažnis visose autosomų porose yra gana didelis. Tačiau dažniausiai ši trisomika sukelia tokius vystymosi sutrikimus, kad vaisius miršta. Tai yra daugelio ankstyvų savaiminių abortų ir negyvagimių priežastis.

Ypatinga chromosomų mutacijų klasė yra struktūriniai chromosomų pertvarkymai. Vienu atveju Dauno ligos atsiradimas buvo susijęs su viso 21 chromosomos kūno perkėlimu į vieną iš autosomų. Pacientas turėjo 46 chromosomas, o ne 47, kaip paprastai būna Dauno sindromo atveju. Tačiau iš tikrųjų jų buvo 47, nes visas 21-osios chromosomos kūnas buvo perkeltas į kitą chromosomą.

Pirmą kartą tam tikros ligos priklausomybė nuo translokacijos buvo aprašyta Prancūzijoje. Pacientas, sergantis polidispondilija (fizinis ir protinis atsilikimas, sudėtingi stuburo defektai), turėjo 45 chromosomas vietoj normalių 46. Tačiau šiuo atveju vienos iš mažų akrocentrinių chromosomų (22-osios chromosomos) nebuvimas nebuvo paprastas praradimo atvejis. Paaiškėjo, kad beveik visas šios akrocentrinės chromosomos kūnas buvo perkeltas į vienos iš didžiųjų akrocentrinių autosomų (13 chromosomos) ranką. Pacientas turėjo translokaciją tarp 13 ir 22 chromosomų.

Tai vienas iš dažnų translokacijos atvejų akrocentrikų grupėje (13, 14, 15, 21, 22 chromosomų poros), kuris atsiranda dėl jų ryšio su branduoliu, kur jie asocijuojasi vienas su kitu.

Tarp žmonių struktūrinių mutacijų buvo aptiktos delecijos, ty atskirų chromosomų dalių praradimas. Pirmasis ištrynimo atvejis buvo nustatytas Anglijoje moteriai, kuri turėjo daugybę lyties vystymosi ir psichinės raidos defektų. Paaiškėjo, kad 2/3 jo medžiagos buvo prarasta vienoje iš X chromosomų.

Filadelfijos citogenetikų atlikta delecija 21-oje chromosomoje suvaidino svarbų vaidmenį plėtojant paveldimų ligų chromosomų pagrindo doktriną. Nustatyta, kad lėtinė mieloidinė leukemija žmonėms yra susijusi su labai specifiniu baltųjų kraujo kūnelių chromosomų sandaros defektu. Šis pokytis yra tas, kad vienoje 21 chromosomoje buvo prarasta iki 1/3 jos medžiagos. Ši pažeista 21-oji chromosoma tapo žinoma kaip Filadelfijos chromosoma (simbolis Ph). Šiuo atveju piktybinis kraujo augimas pasirodė susijęs su tam tikru struktūriniu tam tikros chromosomos pasikeitimu.

Kai kuriais atvejais sudėtingi žmogaus branduolio struktūros pokyčiai sukelia sudėtingų paveldimų defektų atsiradimą. Šiuo atžvilgiu didelį susidomėjimą kelia Dauno sindromo ir leukemijos atsiradimo sergančiam berniukui analizės atvejis chromosomų lygyje (149 pav.). Nustatyta, kad tarp pacientų, sergančių Dauno sindromu, leukemija suserga 15 kartų dažniau nei šio sindromo neturintiems žmonėms. Nemažai tyrėjų įrodė, kad Dauno sindromas atskirai yra susijęs su papildomos (21-osios) chromosomos buvimu. Ištirtame Dauno sindromo ir leukemijos sambūvio pavyzdyje chromosomų situacija pasirodė nauja ir labai įdomi.

Išanalizavus daugiavaikės šeimos, kai kurių narių ląstelių branduolių sandara, kilmės dokumentą (150 pav.), matyti, kad berniukui, sergančiam leukemija ir Dauno sindromu, buvo sudėtingas chromosomų persitvarkymas (150 pav.). III, 20). Šio berniuko ląstelių branduoliuose buvo 46 chromosomos, tai yra, jie turėjo iš pažiūros normalią struktūrą. Tačiau išsami citologinė analizė parodė, kad paciento branduoliuose viena chromosoma iš 13-15 grupės (151 pav.) buvo susijusi su viena iš akrocentrinių chromosomų (iš 21-22 porų grupės arba suY-chromosoma). Be to, viena iš šių akrocentrinių chromosomų turi pailgą trumpą ranką. Todėl paciento kariotipas turi translokaciją

tarp dviejų chromosomų ir vienos iš chromosomų dalies dubliavimasis. Matome (150 pav.,III, 17, 18, 21), kad iš trijų paciento brolių dviejų kariotipo perkėlimas, o vienas iš jų (150 pav. III, 17) turi tik translokaciją, o kitas turi translokaciją ir nedidelį centrinį fragmentą (150 pav., III, 21). Abu buvo normalūs, sveiki žmonės. Sesuo, kurios kariotipas buvo normalus (150 pav., III, 19), buvo gana sveikas. Šių vaikų tėvas turėjo normalią chromosomų struktūrą (150 pav. II, 4). Šios šeimos motina (150 pav., II, 5) turėjo perkėlimą ir nedidelį centrinį fragmentą. Ji parodė keletą nedidelių, bet ryškių anomalijų (nevaikščiojo iki penkerių metų, buvo labai žemo ūgio ir pan.). Dviem atvejais šios šeimos narių ląstelėse, kurių kariotipas buvo normalus, buvo nustatyti chromosomų pokyčiai. Taigi, sergančio berniuko dėdė (150 pav., II, 2), turinčios normalų chromosomų rinkinį, vienoje iš ląstelių buvo rastas aiškus translokacijos tarp chromosomų vaizdas 7 grupėje. 12. Čia yra puikus didelio chromosomų kintamumo atskiroje šeimoje pavyzdys. Kai kuriais atvejais chromosomų persitvarkymas neturi įtakos jo nešiotojo sveikatai (150 pav., III, 17, 21), kitais atvejais yra žinomas žalingas sutrikusio kariotipo poveikis (150 pav., II, 5). Galiausiai, pasikeitus specifiniam chromosomų struktūros pokyčiui, kai vienoje iš chromosomų dalis persikelia ir dubliuojasi, atsiranda specifinė dviguba liga, pasireiškianti Dauno sindromu ir leukemija. Šiuo metu žinoma, kad Dauno sindromas atsiranda dėl įvairių chromosomų pokyčių, kurių metu in Visais atvejais atrodo, kad tai susiję

ta pati chromosoma, ty poros chromosoma 21. Aukščiau buvo parodyta, kad šios chromosomos trisomija sukelia sindromo vystymąsi. Yra įrodymų, kad tas pats sindromas išsivysto žmonėms, turintiems tą pačią chromosomą 21 pateko į translokaciją su kita chromosoma. Aukščiau aprašytu atveju vienos translokacijos buvimas nesukėlė Dauno sindromo. Translokacijos ir vienos iš chromosomų dalies dubliavimosi derinys sukėlė Dauno sindromą ir leukemiją.

Aprašytos medžiagos parodo žmogaus ląstelių branduolių chromosomų struktūrų sutrikimų reikšmę kai kurių sunkių ligų atsiradimui. Šie atradimai paskatino sparčiai plėtoti naują medicinos genetikos sritį, būtent paveldimų žmonių ligų citogenetiką ir vėžio citogenetiką.

- Šaltinis-

Dubininas, N.P. Genetikos horizontai / N.P. Dubininas. – M.: Išsilavinimas, 1970.- 560 p.

Įrašo peržiūros: 1 722

17 chromosoma

Žinių kaupimo procesas reiškia ne tik naujų jungčių tarp neuronų atsiradimą, bet ir senų ryšių pašalinimą. Embrioninėse smegenyse nervinės ląstelės sudaro daug sudėtingesnį jungčių tinklą, kurių daugelis suyra ir išnyksta bręsdami. Pavyzdžiui, naujagimiams pusė smegenų regos žievės ląstelių vienu metu gauna impulsus iš abiejų akių. Netrukus po gimimo, radikaliai apkarpius perteklinius aksonus, smegenų pusrutulių regimoji žievė yra padalinta į sritis, kurios apdoroja informaciją tik iš kairės arba dešinės akies. Neesminių ryšių pašalinimas lemia funkcinę smegenų sričių specializaciją. Lygiai taip pat skulptorius susmulkina perteklines dalis marmuro bloke, kad išlaisvintų paslėptą meno kūrinį. Žinduolių kūdikiams, kurie yra akli nuo gimimo, regos žievės specializacija nevyksta.

Pašalinti nereikalingus ryšius tarp nervinių ląstelių reiškia ne tik sulaužyti sinapses. Pačios ląstelės miršta. Mes tiek kartų girdėjome liūdną istoriją, kad nervų ląstelės miršta ir niekada neatkuriamos. Per dieną galite prarasti iki 1 milijono nervų ląstelių. Bet pelė su defektu genu ced-9 nervų ląstelės nemiršta, dėl to ji netampa protingesne. Priešingai, tokia pelė sulauks liūdno galo su didžiulėmis, bet visiškai neišsivysčiusiomis smegenimis. Embrionuose vėlesniais vystymosi mėnesiais ir kūdikiams nervinės ląstelės smegenyse miršta neįtikėtinu greičiu. Bet tai ne ligos pasekmė, o smegenų vystymosi būdas. Jei ląstelės nemirtų, negalėtume galvoti.

Stumta tam tikrų genų, kuriems priklauso genas ced-9, sveikos kūno ląstelės masiškai nusižudo. (Skirtingi šeimos genai perduotas sukelti kitų organų ląstelių mirtį.) Ląstelių mirtis vykdoma griežtai laikantis iš anksto nustatyto plano. Taigi, mikroskopinio nematodo kirmino embrionas iki gimimo iš kiaušinėlio susideda iš 1090 ląstelių, tačiau vėliau 131 iš jų miršta, o suaugusiam organizmui lieka lygiai 959 ląstelės. Atrodo, kad šios ląstelės aukojasi vardan kūno gerovės, kaip kareiviai, kurie, šaukdami „Už Tėvynę“, puola mirtinai, arba kaip bitės darbininkės, kurios miršta, palikdamos įgėlimą nekviesto svečio kūne. . Analogija, beje, nėra tokia tolima. Santykiai tarp kūno ląstelių tikrai primena bičių santykius avilyje. Visų kūno ląstelių protėviai kadaise buvo laisvai gyvenę vienaląsčiai organizmai. Jų „sprendimas“ organizuoti kooperatyvą, priimtas kažkada prieš 600 milijonų metų, buvo tų pačių priežasčių, kurios privertė socialinių vabzdžių protėvius burtis į šeimas (tik tai įvyko daug vėliau, maždaug prieš 50 milijonų metų), pasekmė. Genetiškai giminingi padarai, vienu atveju ląstelių lygmeniu, kitu – organizmų lygmeniu, pasirodė esantys daug atsparesni likimo peripetijomis, kai paskirstydavo funkcijas tarpusavyje, palikdami reprodukcinę funkciją vienu atveju. lytinėms ląstelėms, o antroje – šeimos karalienei.

Analogija pasirodė tokia gera, kad ji leido mokslininkams geriau suprasti daugelio neinfekcinių somatinių ligų prigimtį. Tarp karių dažnai kyla maištai prieš komandą, o tarp bičių drausmę palaiko ne tik instinktas, bet ir kolektyvinis budrumas bei tinginių išvarymas iš avilio. Genetiniu lygmeniu bičių darbininkių ištikimybę savo motinai išlaiko tai, kad bičių motinėlė poruojasi su keliais patinais vienu metu. Genetinis palikuonių nevienalytiškumas nesuteikia galimybės pasireikšti genams, kuriais siekiama išardyti šeimą ir grįžti į vienišą gyvenimo būdą. Maišto problema taip pat aktuali daugialąsčių organizmų ląstelėms. Kai kurios ląstelės nuolat pamiršta savo patriotinę pareigą – aprūpinti reprodukcines ląsteles viskuo, ko joms reikia. Vietoj to, jie pradeda dalytis ir elgtis kaip nepriklausomi organizmai. Juk kiekviena ląstelė yra laisvai gyvenančių protėvių palikuonis. Dalijimosi nutraukimas prieštarauja pagrindinei visų gyvų organizmų, tiksliau, jų genų, vystymosi tendencijai daugintis. Visuose kūno audiniuose kasdien atsiranda maištingų, atsitiktinai besidalijančių ląstelių. Jei organizmas negali jų sustabdyti, atsiranda vėžinis auglys.

Tačiau paprastai organizmas turi priemonių nuslopinti vėžinių ląstelių maištą. Kiekvienoje ląstelėje yra genų sistema, kuri saugo kūną ir įjungia savęs naikinimo programą, kai atsiranda pirmieji nekontroliuojamo ląstelių dalijimosi požymiai. Garsiausias ląstelių savižudybės genas, apie kurį buvo parašyta daug straipsnių nuo jo atradimo 1979 m., yra genas. TP53, gulintį ant trumposios 17 chromosomos rankos. Šiame skyriuje kalbėsime apie vėžio problemą genų požiūriu, kurių užduotis – užtikrinti vėžinių ląstelių savaiminę sunaikinimą.

Tuo metu, kai 1971 m. Richardas Niksonas paskelbė karą vėžiui, mokslininkai beveik nieko nežinojo apie savo priešą, išskyrus akivaizdų faktą, kad paveiktuose audiniuose ląstelės sparčiai dalijasi. Taip pat buvo akivaizdu, kad daugeliu atvejų onkologija nėra nei infekcinė, nei paveldima liga. Buvo visuotinai pripažinta, kad vėžys nėra atskira liga, o įvairių organizmo funkcijų sutrikimų, dažnai susijusių su išorinių veiksnių poveikiu, sukeliančiu nekontroliuojamą ląstelių dalijimąsi, pasireiškimas. Taigi kaminkrėčiai „užsidirba“ kapšelio vėžį dėl nuolatinio kontakto su derva; Rentgeno ar radiacijos poveikis sukelia leukemiją; rūkaliai ir statybininkai, dirbantys su asbestu, suserga plaučių vėžiu ir pan., ir tt Taip pat buvo aišku, kad kancerogeninių veiksnių įtaka gali būti ne tiesioginė, o susijusi su bendru organizmo imuninės sistemos nusilpimu.

Dėl kelių konkuruojančių mokslininkų grupių atradimų vėžio problema buvo pažvelgta kitu kampu. Taigi 1960 m. Bruce'as Amesas iš Kalifornijos įrodė, kad kancerogenai, tokie kaip rentgeno spinduliai ir derva, yra bendro jų gebėjimo sunaikinti DNR. Amesas teigė, kad vėžio priežastis slypi genuose.

Kitas atradimas įvyko daug anksčiau, 1909 m.: Peytonas Rousas įrodė, kad vištienos sarkoma yra užkrečiama. Jo darbas ilgą laiką buvo nepastebėtas, nes eksperimento metu infekciją buvo gana sunku atkurti. Tačiau septintajame dešimtmetyje buvo aprašyta daug naujų gyvūnų onkovirusų, įskaitant vištienos sarkomos virusą. Būdamas 86 metų, Rousas gavo Nobelio premiją už ankstyvą atradimą. Netrukus buvo atrasti žmogaus onkovirusai ir paaiškėjo, kad visa grupė onkologinių ligų, tokių kaip gimdos kaklelio vėžys, tam tikru mastu turėtų būti laikomos infekcinėmis.

Kai tik atsirado galimybė sekti (skaityti) organizmų genomus, mokslininkai sužinojo, kad gerai žinomas Rous sarkomos virusas turi specialų geną, vadinamą src, kuri atsakinga už onkologinę ląstelių transformaciją. Jų pačių "onkogenai" buvo aptikti kitų onkovirusų genomuose. Kaip ir Amesas, virusologai įžvelgė genetinę onkologijos prigimtį. Tačiau 1975 metais nauja teorija apie genų vaidmenį vėžio vystymuisi buvo apversta aukštyn kojomis. Paaiškėjo, kad baisus genas src Tai visai ne virusinės kilmės. Tai normalus bet kurio organizmo – vištos, pelės ir mūsų – genas, kurį kenksmingas Rous sarkomos virusas tiesiog pavogė iš vieno iš savo šeimininkų.

Konservatyvesni gydytojai jau seniai atsisako pripažinti genetinį vėžio pagrindą – juk, išskyrus kai kuriuos retus atvejus, onkologija nėra paveldima liga. Jie pamiršo, kad genomas turi savo istoriją ne tik iš kartos į kartą, bet ir kiekvienoje atskiroje kūno ląstelėje. Atskirų organų ar atskirų ląstelių genetinės ligos, nors ir nėra paveldimos, vis tiek išlieka klasikinėmis genetinėmis ligomis. 1979 m., siekiant patvirtinti genų vaidmenį vėžiui, augliai buvo eksperimentiškai sukelti pelėms, į ląsteles suleidus DNR iš vėžio ląstelių.

Mokslininkai iškart iškėlė hipotezes, kuriai genų klasei gali priklausyti onkogenai. Žinoma, tai turi būti genai, atsakingi už ląstelių augimą ir dalijimąsi. Mūsų ląstelėms tokių genų reikia embriono prenataliniam augimui ir vaikų vystymuisi, taip pat žaizdų gijimui ir gijimui. Tačiau nepaprastai svarbu, kad šie genai didžiąją laiko dalį liktų išjungti. Nekontroliuojamas tokių genų įtraukimas sukelia nelaimę. 100 trilijonų nuolat besidalijančių ląstelių „krūvoje“ onkogenai turi daug galimybių apeiti apribojimus ir likti įjungti net ir be mutagenų, tokių kaip cigarečių dūmai ar saulės ultravioletinės šviesos, pagalbos. Laimei, ląstelės taip pat turi genų, kurių vaidmuo yra sunaikinti greitai besidalijančias ląsteles. Pirmuosius tokius genus devintojo dešimtmečio viduryje atrado Henry Harris iš Oksfordo ir jie buvo pavadinti navikų slopintojais. Jų veikimas priešingas onkogenų veiklai. Jie atlieka savo funkcijas įvairiais būdais. Paprastai ląstelės vystymosi ciklas tam tikrame etape blokuojamas tol, kol vidiniai kontrolės mechanizmai patikrina ląstelės būklę. Jei pavojaus signalas buvo klaidingas, kamera bus atrakinta. Tapo aišku, kad vėžinei ląstelei atsirasti, joje turi įvykti du įvykiai: onkogeno įtraukimas ir slopinančio geno sunaikinimas. Tikimybė, kad bus įvykdytos abi sąlygos, yra gana maža, tačiau tai dar ne pabaiga. Apgavus slopinančius genus, vėžio ląstelė dabar turi būti dar kartą griežtesnė genetinėje kontrolėje. Specialūs genai aktyvuojami dėl nenatūralaus ląstelių dalijimosi ir nurodo kitiems genams sintetinti medžiagas, kurios naikina ląstelę iš vidaus. Šį vaidmenį atlieka genas TP53.

Gene TP53 pirmą kartą atrado Davidas Lane'as Dandyje, JK. Iš pradžių jis buvo klaidingas dėl onkogeno. Tik vėliau tapo žinoma, kad jos vaidmuo yra slopinti vėžines ląsteles. Lane'as ir jo kolega Peter Hall kažkada bare ginčijosi dėl geno paskirties. TP53, o Hallas pasiūlė panaudoti save, kaip jūrų kiaulytę, kad įrodytų geno priešvėžinį vaidmenį. Norint gauti leidimą atlikti eksperimentus su gyvūnais, reikėjo laukti mėnesius, o savanoris buvo netoliese. Hallas kelis kartus apšvitino nedidelį odos plotą ant rankos, o Leinas per dvi savaites paėmė audinių mėginius biopsijai. Ląstelėse rastas reikšmingas p53 baltymo – geno produkto – kiekio padidėjimas TP53 po švitinimo. Eksperimentas parodė, kad genas įjungiamas reaguojant į kancerogeninio faktoriaus veikimą. Lane'as tęsė p53 baltymo, kaip priešvėžinio vaisto, tyrimą. Tuo metu, kai buvo išleista ši knyga, Dandis turėjo prasidėti klinikiniai vaisto tyrimai su savanorių grupe, prižiūrint gydytojams. Nedidelis Škotijos miestelis prie Tay žiočių, iki šiol garsėjęs tik audeklu ir marmeladu, pamažu virsta pasauliniu vėžio tyrimų centru. Baltymas p53 tapo trečiuoju daug žadančiu vaistu nuo vėžio, kurį sukūrė Dundee mokslininkai.

Mutacija genuose TP53– viena iš būtinų sąlygų mirtingam vėžiui. 55% žmonių vėžio atvejų šio geno defektas randamas vėžio ląstelėse, o sergant plaučių vėžiu mutacija nustatoma daugiau nei 90% atvejų. Žmonėms, turintiems įgimtą genų defektą TP53 bent vienoje chromosomoje tikimybė susirgti vėžiu jauname amžiuje siekia 95 proc. Pavyzdžiui, gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžys. Ši liga dažniausiai prasideda slopinančio geno mutacija APC. Jeigu išsivysčiusiame polipe įvyksta tokia onkogeno mutacija RAS, tuomet polipo vietoje atsiranda adenomos auglys. Liga patenka į pavojingesnę fazę po trečios mutacijos viename dar nenustatytame slopinamajame gene. Tačiau navikas tampa mirtina karcinoma tik įvykus ketvirtajai geno mutacijai TP53. Panašūs vystymosi modeliai taikomi ir kitoms vėžio formoms. Ir tai visada yra paskutinė geno mutacija TP53.

Dabar galite suprasti, kodėl ankstyva vėžio diagnostika yra tokia svarbi sėkmingam gydymui. Kuo didesnis auglys, tuo didesnė kitos mutacijos tikimybė tiek dėl bendrosios tikimybės teorijos, tiek dėl vis spartėjančio ląstelių dalijimosi dažnio, dėl kurio atsiranda genomo klaidų. Žmonės, linkę sirgti vėžiu, dažnai turi mutacijų vadinamuosiuose mutatorių genuose, todėl genome padaugėja atsitiktinių mutacijų. Šie genai greičiausiai apima krūties vėžio genus, BRCA1 Ir BRCA2, apie kurią kalbėjome svarstydami apie 13 chromosomą. Vėžio ląsteles spaudžia tas pats evoliucijos procesas, kuris slegia triušių populiaciją. Kaip greitai besidauginančios triušių poros palikuonys greitai išstumia pasyvesnius kaimynus, vėžiniame auglyje greitai augančių ląstelių linijos išstumia vidutiniškai augančias ląsteles. Kaip ir triušių populiacijoje, išgyvena ir palikuonių palieka tik tie, kurie sumaniai slepiasi nuo pelėdų ir lapių, vėžiniame auglyje nuo daugybės mutacijų atrenkamos tik tos, kurios padeda vėžinėms ląstelėms sėkmingai atsispirti organizmo apsaugai. Vėžinio naviko vystymasis vyksta griežtai laikantis Darvino evoliucijos teorijos. Nepaisant didžiulės mutacijų įvairovės, vėžio eiga daugeliu atvejų yra panaši. Mutacijos yra atsitiktinės, tačiau atrankinio proceso kryptis ir jo mechanizmai yra vienodi visiems žmonėms.

Taip pat tampa aišku, kodėl su kiekvienu mūsų amžiaus dešimtmečiu vėžio tikimybė padvigubėja, nes tai daugiausia vyresnio amžiaus žmonių liga. Dėl atsitiktinių mutacijų kai kurie populiacijos žmonės anksčiau ar vėliau patiria slopinančių genų mutacijas, pvz. TP53, arba onkogenuose, o tai sukelia negrįžtamus ir dažnai mirtinus padarinius. Onkologijos dalis tarp žmonių mirties priežasčių svyruoja nuo 10 iki 50% atvirkščiai proporcingai medicinos išsivystymo lygiui. Kuo geriau gydytojai susidoroja su kitomis ligomis, tuo ilgėja vidutinė gyvenimo trukmė ir atitinkamai žmogus sugeba sukaupti daugiau mutacijų, tuo didesnė tikimybė susirgti vėžiu. Tikimybė, kad dėl atsitiktinių mutacijų bus pažeisti svarbūs slopinamieji genai ir suaktyvės pavojingi onkogenai, yra itin maža. Bet jei šią tikimybę padauginsime iš kūno ląstelių skaičiaus ir pasidalijimų skaičiaus, tai iki tam tikro laiko ši tikimybė pavirs šablonu. „Viena mirtina mutacija 100 trilijonų ląstelių dalijimosi tampa ne tokia reta“, – ta proga sakė Robertas Weinbergas.

Pažvelkime į geną atidžiau TP53. Genas susideda iš 1179 „raidžių“ ir koduoja gana paprastą p53 baltymą, kurį kiti baltymai greitai sunaikina ląstelėje ir vidutiniškai „gyvena“ ne ilgiau kaip 20 minučių. Be to, visą šį laiką p53 baltymas yra neaktyvios būsenos. Tačiau kai tik ląstelėje atsiranda tam tikri signalai, baltymų sintezė sparčiai didėja, o jos skaidymas ląstelės fermentais sustoja. Kokie tai signalai, vis dar neaišku. Žinoma, vienas iš tokių signalų yra DNR fragmentai, atsirandantys dėl chromosomų sunaikinimo arba neteisingo kopijavimo. Sulaužyti DNR fragmentai taip pat veikia paties p53 baltymo aktyvumą. Kaip ir specialiųjų pajėgų kariai, baltymų molekulės skuba į mūšį. Galima įsivaizduoti, kaip veržlus baltymas p53 eina ant scenos ir pareiškia: „Nuo šiol aš vadovauju operacijai“. Pagrindinė p53 baltymo funkcija yra sudaryti sąlygas kitiems genams ir baltymams veikti. Tolimesni įvykiai vystosi pagal vieną iš šių scenarijų: arba ląstelė sustabdo proliferaciją ir DNR replikaciją, kol situaciją išaiškins specialūs remontiniai baltymai, arba įsijungia savęs naikinimo programa.

Kitas signalas, aktyvuojantis p53 baltymą, yra deguonies trūkumas ląstelėje, būdingas vėžiniam augliui. Sparčiai augančio naviko viduje sutrinka kraujo tiekimas, ląstelės pradeda dusti. Piktybiniai navikai susidoroja su šia problema gamindami specialius hormonus, kurie verčia organizmą auginti naujas arterijas augliui maitinti. Būtent šios arterijos, primenančios vėžio nagus, auglys turi savo pavadinimą, naudotą Senovės Graikijoje. Visa vaistų nuo vėžio kūrimo kryptis skirta procesą blokuojančių medžiagų paieškai angiogenezė- naujų kraujagyslių susidarymas vėžiniame auglyje. Tačiau paprastai p53 baltymas supranta situaciją dar prieš augliui pradedant angiogenezę ir sunaikina jį ankstyvosiose vystymosi stadijose. Audiniuose, kurių kraujo tiekimas prastas, pavyzdžiui, odoje, deguonies signalo trūkumas nėra pakankamai aiškus, todėl augliai gali vystytis ir neutralizuoti p53 baltymą. Tikriausiai todėl odos melanoma yra tokia pavojinga.

Nenuostabu, kad p53 baltymui buvo suteiktas pavadinimas „Genomo gynėjas“ arba net „Genomo angelas sargas“. Gene TP53 yra kažkas panašaus į kapsulę su nuodais kareivio burnoje, kuri ištirpsta tik pajutus pirmuosius išdavystės požymius. Ši ląstelių savižudybė vadinama apoptozė, iš graikų kalbos žodžio rudens lapų kritimas. Tai veiksmingiausia natūrali priemonė nuo vėžio ir paskutinė organizmo gynybos linija. Dabar daugėja įrodymų, kad beveik visi šiuolaikiniai sėkmingi vėžio gydymo būdai vienaip ar kitaip veikia p53 baltymą ir jo kolegas. Anksčiau buvo manoma, kad radioterapijos ir chemoterapijos poveikis sumažėjo iki DNR sunaikinimo greitai besidalijančiose ląstelėse. Bet jei taip yra, kodėl gydymas kai kuriais atvejais yra veiksmingas, o kitais – jokio poveikio? Bet kuriam vėžiniam navikui išsivysto laikas, kai jo ląstelės nustoja reaguoti į radioterapiją ir chemoterapiją. Kokia to priežastis? Jei terapija tiesiog naikina augančias ląsteles, gydymo veiksmingumas turėtų tik didėti augliui augant greičiau.

Scott Lowe iš Cold Spring Harbor laboratorijos rado atsakymą į šį klausimą. „Priešvėžio terapija pažeidžia kai kurias augančių ląstelių DNR“, – sakė jis, – bet nepakankamai, kad jas nužudytų. Tačiau sunaikintos DNR fragmentai yra geriausi p53 baltymo aktyvumo stimuliatoriai, kurie skatina vėžinių ląstelių savaiminio naikinimo procesą. Taigi radioterapija ir chemoterapija labiau primena vakcinaciją – vidinės organizmo apsaugos aktyvinimo procesą. Netrukus pasirodė eksperimentiniai duomenys, patvirtinantys Lowe'o teoriją. Spinduliuotė, taip pat cheminės medžiagos 5-fluorouracilas, etopozidas ir doksorubicinas, dažnai naudojamos chemoterapijoje, sukėlė apoptozę laboratorinėje audinių kultūroje, užkrėstoje onkovirusu. Ir tais atvejais, kai vėlesnėse ligos stadijose vėžio ląstelės nustoja reaguoti į gydymą, tai visada lydi geno mutacija TP53. Esant negydomiems odos, plaučių, krūties, tiesiosios žarnos, kraujo ir prostatos navikams, geno mutacija TP53 atsiranda ankstyvose ligos stadijose.

Šis atradimas buvo svarbus ieškant naujų kovos su vėžiu priemonių. Užuot ieškoję medžiagų, kurios naikina augančias ląsteles, gydytojai turėtų ieškoti medžiagų, kurios sukelia ląstelių savižudybės procesą. Tai nereiškia, kad chemoterapija yra nenaudinga, tačiau jos veiksmingumas buvo atsitiktinumo rezultatas. Dabar, kai terapinio poveikio vėžinėms ląstelėms mechanizmai tampa aiškesni, galime tikėtis kokybinio proveržio kuriant naujus vaistus. Artimiausiu metu bus galima bent jau išgelbėti pacientus nuo nereikalingų kančių. Jei gydytojas naudoja genetinį tyrimą, kad nustatytų, kad genas TP53 jau sunaikintas, paskutiniais jo gyvenimo mėnesiais pacientui nereikia taikyti skausmingos, bet nenaudingos terapijos.

Onkogenai, esant normaliai nemutuotai būsenai, yra būtini ląstelėms augti ir dalytis visą organizmo gyvenimą: turi atsinaujinti oda, formuotis naujos kraujo ląstelės, kartu augti kaulai, gyti žaizdos ir kt. Vėžio augimo slopinimo mechanizmai ląstelės turi būti reguliuojamos taip, kad netrukdytų normaliam organizmo augimui ir vystymuisi. Organizmas turi priemonių, kurios leidžia ląstelėms ne tik greitai dalytis, bet ir reikiamu metu greitai nustoti augti. Tik dabar tampa aišku, kaip šie mechanizmai įgyvendinami gyvoje ląstelėje. Jei šiuos valdymo mechanizmus sukurtų žmogus, nustebtume jo nežmonišku genialumu.

Vėlgi, apoptozė yra pagrindinis sistemos elementas. Onkogenai skatina ląsteles augti ir dalytis, tačiau tuo pat metu, stebėtinai, kai kurie iš jų veikia kaip ląstelių savižudybės sukėlėjai. Pavyzdžiui, genas Mano C yra atsakingas už ląstelių augimą ir mirtį, tačiau jo žudymo funkciją laikinai blokuoja išoriniai veiksniai, vadinami gyvybės signalais. Jei gyvybės signalai nustos ateiti, ir genų baltymas Mano C vis dar yra aktyvios formos, įvyksta ląstelių mirtis. Kūrėjas, žinantis nevaržomą geno prigimtį Mano C, suteikė jam dvi priešingas funkcijas. Jeigu kurioje nors iš ląstelių genas Mano C tampa nekontroliuojamas, tas pats genas priverčia ląstelę nusižudyti iškart po to, kai nustoja ateiti augimo signalai. Kūrėjas taip pat ėmėsi papildomų atsargumo priemonių, sujungdamas tris skirtingus onkogenus, Myc, Bcl-2 Ir Ras, kad jie valdytų vienas kitą. Normalus ląstelių augimas įmanomas tik tuo atveju, jei visi trys genai derina savo darbą tarpusavyje. Anot šį reiškinį atradusių mokslininkų, „kai tik pažeidžiamos proporcijos, suveikia gaudyklės sklendė ir ląstelė miršta arba yra tokios būklės, kad nebekelia onkologinės grėsmės“.

Mano istorija apie p53 baltymą, kaip ir visa mano knyga, turėtų tapti argumentu ginče su tais, kurie mano, kad genetiniai tyrimai yra pavojingi žmonijai ir siūlo visais įmanomais būdais apriboti mokslininkų skverbimąsi į gamtos paslaptis. Visi bandymai suprasti sudėtingų biologinių sistemų veikimą jų neliečiant yra ydingi ir nevaisingi. Šimtmečius vėžį tyrinėjusių gydytojų ir mokslininkų pasišventęs darbas, nors ir vertas pripažinimo, davė nedaug, palyginti su pastarojo dešimtmečio laimėjimais, kai gydytojai į rankas kibo į genetinių tyrimų metodus. Vienas pirmųjų Žmogaus genomo projekto idėją išsakė italas Nobelio premijos laureatas Renato Dulbecco 1986 m., kuris tiesiog pareiškė, kad tai vienintelis būdas nugalėti vėžį. Pirmą kartą žmonės turi realią galimybę išsigydyti nuo vėžio – labiausiai paplitusios ir siaubingiausios šiuolaikinių žmonių mirties priežasties. Ir tokią galimybę suteikė genetikai. Tie, kurie gąsdina žmones mitiniais genetinių eksperimentų monstrais, turėtų tai prisiminti.

Kai gamta randa sėkmingą vienos problemos sprendimą, tas pats mechanizmas naudojamas ir kitoms problemoms spręsti. Apoptozė ne tik atlieka vėžio ląstelių pašalinimo funkciją, bet ir atlieka svarbų vaidmenį atsispiriant infekcijoms. Jei ląstelė sužino, kad ji yra užkrėsta virusu, organizmui bus geriau, jei ji sunaikins save (sergančios skruzdėlės ir bitės taip pat palieka šeimą, kad neužkrėstų savo bičiulių). Yra eksperimentinių įrodymų apie užkrėstų ląstelių savižudybę ir žinomi mechanizmai, kuriais kai kurie virusai bando blokuoti ląstelių apoptozę. Pastebėtas toks mononukleozę sukeliančio Epstein-Barr viruso membraninio baltymo funkcionalumas. Du žmogaus papilomos viruso baltymai, sukeliantys gimdos kaklelio vėžį, blokuoja geną TP53 ir kiti slopinamieji genai.

Kaip pažymėjau 4 skyriuje, Huntingtono sindromas sukelia neplanuotą nervų ląstelių apoptozę smegenyse, kurių negalima pakeisti. Suaugusio žmogaus neuronai neatsistato, todėl galvos ir nugaros smegenų pažeidimai dažnai sukelia negrįžtamų pasekmių. Neuronai evoliucijos metu prarado gebėjimą daugintis, nes organizmo vystymosi metu kiekvienas neuronas įgyja savo unikalų funkcinį unikalumą ir ypatingą reikšmę neuronų tinkle. Neuroną pakeitus jauna, naivia ir nepatyrusia ląstele, bus daugiau žalos nei naudos. Todėl virusu užkrėstų neuronų apoptozė, skirtingai nei apoptozė kituose audiniuose, tik sukelia ligos paaštrėjimą. Kai kurie virusai dėl dar nežinomų priežasčių aktyviai stimuliuoja nervinių ląstelių apoptozę, ypač encefalitinį alfa virusą.

Apoptozė vaidina svarbų vaidmenį pašalinant aktyvius transpozonus. Ypatingai griežta savanaudiškų genų kontrolė nustatyta lytinėms ląstelėms. Buvo aišku, kad kontrolines funkcijas prisiėmė folikulinės ląstelės kiaušidėse ir Sertoli ląstelės sėklidėse. Jie sukelia apoptozę bręstančiose lytinėse ląstelėse, jei jos turi kokių nors transpozono aktyvumo požymių. Taigi penkių mėnesių patelės embriono kiaušidėse yra iki 7 milijonų kiaušinėlių. Iki gimimo iš jų liko tik 2 milijonai, o per moters gyvenimą kiaušidės pagamins tik apie 400 kiaušinėlių. Visos kitos ląstelės, kurias griežti kontrolieriai laiko nepakankamai tobulomis, gauna komandą nusižudyti. Organizmas yra totalitarinė despotiška valstybė.

Iš knygos Vyras suranda draugą autorius Lorenzas Konradas Z.

IŠtikimybė IR MIRTIS Verkite dėl to, kas dabar mums duota, Jei mums lemta tai prarasti. V. Šekspyras. Sonetai Kurdama šunį gamta, matyt, neatsižvelgė į draugystę, kuri turėjo sieti šią kūrybą su žmogumi. Bet kokiu atveju šuns amžius yra penkis kartus trumpesnis už jo šeimininko amžių. IN

Iš knygos Naughty Child of the Biosphere [Pokalbiai apie žmogaus elgesį paukščių, gyvūnų ir vaikų kompanijoje] autorius Dolnikas Viktoras Rafaelevičius

Kaip apgauti mirtį Vienas iš būdų pergudrauti mirtį – sudaryti su ja aljansą. Jūs žinote, kad daugelis rūšių sudaro sąjungas tarpusavyje, kad užmegzdami ypatingus santykius su plėšrūnu galite ne tik išvengti suėsimo, bet ir gauti apsaugą. „Mechanika“ čia yra paprasta

Iš knygos Pirmieji sušių gyventojai autorius Akimuškinas Igoris Ivanovičius

— Mirtis tironams! Senovės graikai pirmieji suprato, kad tironija tirono baimę paverčia meile jam. Ir jie suprato, kad pačiam poliui (senoviniam miestui-valstybei) beveik neįmanoma ištrūkti iš tironijos spąstų. Graikai rado paprastą gydymo būdą

Iš knygos Žmonių rasė pateikė Barnett Anthony

Kas išrado mirtį? Prieš tris šimtus penkiasdešimt milijonų metų Žemės planeta apskritai buvo negyva ir tuščia. Niekas nezvimbė, negirdėjo, negirdėjo ir pan. Įsivaizduokite, niekas ant pilvo neropojo. Dantų niekas neiškilo, nes tada niekas neturėjo dantų. Jų

Iš knygos Didieji atradimai pateikė Augusta Joseph

13 Gyvenimas ir mirtis Mirtis, nesididžiuokite; nors tave vadina galingu ir siaubingu, tu toks ne. Johnas Donne'as Per visą žmonijos istoriją pagrindinės ankstyvos mirties priežastys buvo badas ir infekcinės ligos. Palyginti su jais, gyvybės praradimas per

Iš knygos Kelionė į mikrobų šalį autorius Betina Vladimiras

Omo mirtis Melsvos kalkakmenio uolos, kartais švelniai, o kartais stačiai besidriekiančios palei upę, neseniai tapo Aurignacian medžiotojų genties prieglobsčiu. Po didele uola žmonės statydavo primityvias trobeles, kuriose nakvodavo ir slėpdavosi nuo oro.

Iš knygos Slaptieji mirties nešėjų takai pateikė Danielis Milanas

Mirtis mikrobams! Spallanzani taip pat įrodė, kad ilgai verdant skysčius, juose esantys mikrobai žūva. Praėjusio amžiaus pirmoje pusėje vokiečių gamtininkas Schwann, tęsdamas šiuos stebėjimus, nustatė, kad aukšta temperatūra taip pat naikina mikrobus,

Iš knygos DMT – Dvasios molekulė pateikė Strassmanas Rickas

Juodoji mirtis Praeities baimę sukelianti liga, apie kurią tiek daug žinome iš istorijos, buvo maras. Pavadinimas „juodoji mirtis“ arba „juodoji liga“ reiškia bendrą ligos eigą, kuri turi tris skirtingas formas. Viena iš jų yra buboninė maro forma -

Iš knygos „Žmogaus genetinė odisėja“. pateikė Wellsas Spenceris

„Juodoji mirtis“ Paskutiniais XIX a. mokslininkai atrado maro sukėlėją ir nustatė jo nešiotojus. Galiausiai tūkstantmečiai žmonijos bandymai surasti ginklą prieš „juodąją mirtį“, kurios šešėlyje augo, o kartais tik vos mirgėjo žmonių giminė, vainikavo sėkmę.

Iš knygos Raudonodis plėšrūnas pateikė Bakkeris Robertas

Iš knygos Gyvūnų pasaulis. 1 tomas [Pasakojimai apie plekšnį, echidną, kengūras, ežiukus, vilkus, lapes, lokius, leopardus, raganosius, begemotus, gazeles ir daugelį kitų autorius Akimuškinas Igoris Ivanovičius

Death and Decay Lake Mungo yra Naujajame Pietų Velse, 1000 km į vakarus nuo Sidnėjaus. Nuo artimiausio miesto, kuriame yra oro uostas, Milduros, 120 km nuvažiuosite purvo keliu per skaisčią krūmynų dykumą, kuri sudaro didžiąją Australijos dalį. Jau Mungo

Iš knygos Žmogaus prigimtis (kolekcija) autorius Mechnikovas Ilja Iljičius

Kovas Jutahraptoro mirtis Pavasarinis sniegas atvėsino orą. Redas visą naktį nemiegojo nė mirksnio. Ji gulėjo susirangiusi vienoje pusėje, o dukterėčia – kitoje. Girdėjosi tik silpnas alsavimas.Ryte Redas uostė orą – jis prisipildė grėsmingų kvapų. Du arba

Iš knygos „Gyvenimo kopėčios“ [Dešimt didžiausių evoliucijos išradimų] pateikė Lane Nick

Mokėkite už mirtį Atsargumas, miklumas ir greitis negelbsti. Elnias priešlaikinę mirtį gali atremti tik gyvybe. Rudenį nuskamba signalas jo tęsiniui: „Jūūūūūūū“, smaugia, staigiai atodūsia ir staiga, tarsi prasiverždamas pro gerklėje sustingusį užkimimą,

Iš knygos Mes nemirtingi! Moksliniai sielos įrodymai autorius Muchinas Jurijus Ignatjevičius

Mirtis kaip sapnas Kiekvienas naujas mokslo laimėjimas turi įtakos sudėtingos ir įdomios miego problemos studijoms. Tais laikais, kai alkaloidams (ptomainams) buvo priskiriamas didelis vaidmuo sergant infekcinėmis ligomis, jie taip pat bandė miegą paaiškinti panašių medžiagų įtaka. Šiuo metu

Iš autorės knygos

10 skyrius. Mirtis Sakoma, kad pinigai laimės nenusipirksi. Senovės Lidijos karalius Krezas buvo turtingas kaip... taip, kaip ir Krozas, ir laikė save laimingiausiu iš žmonių. Ir vis dėlto, kai norėjo, kad jo šalį aplankęs Atėnų politikas Solonas tai pripažintų, jis, didžiam karaliaus nepasitenkinimui,

Iš autorės knygos

Mirtis yra pasenusi Pats mirties faktas, beje, taip pat yra klausimas, nes palyginti neseniai gydytojai tiek daug gyvų žmonių pripažino mirusiais ir leido palaidoti tiek daug, kad net caro Aleksandro III kambarinis grafas Karnice-Karnitsky ėmėsi šio klausimo ir išrado vamzdį, vedantį iš karsto į

2-osios žmogaus chromosomos idiograma. 2-oji žmogaus chromosoma yra viena iš 23 žmogaus chromosomų ir antra pagal dydį, viena iš 22 žmogaus autosomų. Chromosomoje yra daugiau nei 242 milijonai bazinių porų... Vikipedija

22 žmogaus chromosoma- 22-osios žmogaus chromosomos idiograma.22-oji žmogaus chromosoma yra viena iš 23 žmogaus chromosomų, viena iš 22 autosomų ir viena iš 5 akrocentrinių žmogaus chromosomų. Chromosomoje yra o... Vikipedija

11 žmogaus chromosoma- 11-osios žmogaus chromosomos idiograma.11-oji žmogaus chromosoma yra viena iš 23 žmogaus chromosomų porų. Chromosomoje yra beveik 139 milijonai bazinių porų... Vikipedija

12 žmogaus chromosoma- 12-osios žmogaus chromosomos idiograma.12-oji žmogaus chromosoma yra viena iš 23 žmogaus chromosomų. Chromosomoje yra beveik 134 milijonai bazinių porų... Vikipedija

21 žmogaus chromosoma- 21-osios žmogaus chromosomos idiograma.21-oji žmogaus chromosoma yra viena iš 23 žmogaus chromosomų (haploidiniame rinkinyje), viena iš 22 autosomų ir viena iš 5 akrocentrinių žmogaus chromosomų. Chromosomoje yra apie 48 milijonai bazinių porų, kurios ... Vikipedija

7 žmogaus chromosoma- 7-osios žmogaus chromosomos idiograma.7-oji žmogaus chromosoma yra viena iš 23 žmogaus chromosomų. Chromosomoje yra daugiau nei 158 milijonai bazinių porų, tai yra nuo 5 iki 5,5% ... Wikipedia

1-oji žmogaus chromosoma- 1-osios žmogaus chromosomos idiograma.1-oji žmogaus chromosoma yra didžiausia iš 23 žmogaus chromosomų, viena iš 22 žmogaus autosomų. Chromosomoje yra apie 248 milijonai bazinių porų... Vikipedija

3 žmogaus chromosoma- 3-iosios žmogaus chromosomos idiograma.3-ioji žmogaus chromosoma yra viena iš 23 žmogaus chromosomų, viena iš 22 žmogaus autosomų. Chromosomoje yra beveik 200 milijonų bazinių porų... Vikipedija

Žmogaus chromosoma 9- 9-osios žmogaus chromosomos idiograma.9-oji žmogaus chromosoma yra viena iš žmogaus genomo chromosomų. Sudėtyje yra apie 145 milijonai bazinių porų, kurios sudaro nuo 4% iki 4,5% visos ląstelių DNR medžiagos. Skirtingais vertinimais... Vikipedija

13 žmogaus chromosoma- 13-osios žmogaus chromosomos idiograma.13-oji žmogaus chromosoma yra viena iš 23 žmogaus chromosomų. Chromosomoje yra daugiau nei 115 milijonų bazinių porų, tai yra nuo 3,5 iki 4% visos medžiagos ... Wikipedia

14 žmogaus chromosoma- 14-osios žmogaus chromosomos idiograma.14-oji žmogaus chromosoma yra viena iš 23 žmogaus chromosomų. Chromosomoje yra maždaug 107 milijonai bazinių porų, tai yra nuo 3 iki 3,5% visos medžiagos ... Wikipedia

Knygos

Telomerų efektas. Revoliucinis požiūris į gyvenimą jauniau, sveikiau, ilgiau, Elizabeth Helen Blackburn, Elissa Epel. Apie ką ši knyga Kad gyvenimas tęstųsi, kūno ląstelės turi nuolat dalytis, sukurdamos tikslias jų kopijas – jaunas ir pilnas energijos. Jie, savo ruožtu, taip pat pradeda dalintis. Taigi…

apibūdinimas

Nustatymo metodas PGR, sekos nustatymas Išduodama genetiko išvada!

Tiriama medžiaga Visas kraujas (su EDTA)

Galimas vizitas į namus

Dubliavimosi 17 chromosomoje PMP22 geno srityje tyrimas.

Paveldėjimo tipas.

Autosominis dominuojantis.

Genai, atsakingi už ligos vystymąsi.

PMP22 (PERIFERINIS MIELINO BALTYMAS 22).

Genas yra 17 chromosomoje, 17p11 srityje. Gene yra 4 egzonai.

Iki šiol buvo užfiksuota daugiau nei 40 lokusų, atsakingų už paveldimas motorines-sensorines neuropatijas, ir nustatyta daugiau nei dvidešimt genų, kurių mutacijos lemia klinikinio NMSN fenotipo išsivystymą.

Dėl PMP22 geno mutacijų taip pat išsivysto Dejerine-Sotta liga, Roussy-Lévy liga, uždegiminė demielinizuojanti neuropatija ir neuropatija su slėgio paralyžiumi.

Ligos apibrėžimas.

Charcot-Marie-Tooth liga (CMT) arba Charcot-Marie nervinė amiotrofija, taip pat žinoma kaip paveldima motorinė-sensorinė neuropatija (HMSN) yra didelė genetiškai nevienalyčių periferinių nervų ligų grupė, kuriai būdingi progresuojančios polineuropatijos simptomai su vyraujančiu pažeidimu. į distalinių galūnių raumenis. NMSI yra ne tik labiausiai paplitusios paveldimos periferinės nervų sistemos ligos, bet ir viena iš labiausiai paplitusių paveldimų žmonių ligų.

Patogenezė ir klinikinis vaizdas.

Daugeliu atvejų liga atsiranda dėl periferinio mielino baltymo (PMP22) per didelės ekspresijos dėl genų dubliavimosi, kuris sudaro nuo 2% iki 5% mielino baltymų periferiniuose nervuose. Ligos požymių atsiradimas esant PMP22 geno taškinėms mutacijoms yra susijęs su Schwann ląstelių degradacijos procesų sutrikimu ir jų įtraukimu į kompaktišką mieliną. Liga pasireiškia 1 ar 2 gyvenimo dešimtmetyje. 75% pacientų pirmieji požymiai nustatomi iki 10 metų, o likusiems 25% - iki 20 metų amžiaus. Pirmieji patologiniame procese dalyvauja pėdos lenkiamieji raumenys, kurie kliniškai pasireiškia jų hipotrofija ir eisenos sutrikimu žingsniavimo forma. Ligai progresuojant pėdos deformacijos pasireiškia Friedreicho, cavus ar equinovarus forma, o blauzdos įgauna apverstų buteliukų išvaizdą. Distalinių rankų dalių pažeidimai dažniausiai atsiranda po kelių mėnesių ar metų. Pirmiausia pažeidžiami tarpkauliniai rankų raumenys ir hipotenariniai raumenys. Kai liga progresuoja, ranka įgauna „letenos su nagais“ arba „beždžionės letena“ išvaizdą. Pažeistų rankų ir kojų raumenų srityje randami paviršinio ir gilaus jautrumo sutrikimai. 56% atvejų pacientams pasireiškia jautri smegenėlių ataksija ir tyčinis rankų drebulys. Sausgyslių refleksai susilpnėja pradinėje ligos stadijoje ir greitai išnyksta ligai progresuojant. Būdingas šios ligos formos simptomas – palpuojant nustatomas nervinių kamienų sustorėjimas. Dažniausiai šis simptomas gali būti pastebėtas ausies ir alkūnkaulio nervuose. Proksimalinių rankų ir kojų raumenų įtraukimas į procesą nėra būdingas ir pastebimas tik 10% vyresnio amžiaus pacientų. Ligos eiga lėtai progresuoja, nesukelia sunkios negalios. Pacientai išsaugo galimybę rūpintis savimi ir judėti savarankiškai iki savo gyvenimo pabaigos. Aprašyti keli pacientai, turintys klinikinių periferinės neuropatijos apraiškų kartu su protiniu atsilikimu, dismorfiniais veido bruožais ir regėjimo patologija, kuriems delecija 17 chromosomos trumposios rankos srityje buvo platesnė ir gali būti nustatyta citogenetiniais metodais. Šiuo metu šis paveldimų motorinių-sensorinių neuropatijų variantas apima Roussy-Levi ir Dejerine-Sottas ligas, kurios iki šiol buvo klasifikuojamos kaip nepriklausomos nosologinės formos.

Periferinių nervų pažeidimo elektroneuromiografiniai požymiai atsiranda dar gerokai anksčiau nei atsiranda pirmieji klinikiniai simptomai. Šių požymių buvimą galima pastebėti nuo dvejų metų amžiaus, o homozigotose dėl mutacijos (esant keturioms PMP 22 geno kopijoms) - nuo vienerių metų. Pagrindiniai elektromiografiniai požymiai yra: staigus impulsų laidumo išilgai periferinių nervų greičio sumažėjimas, kuris vidutiniškai siekia 17-20 m/sek ir svyruoja nuo 5 iki 34 m/sek; M atsako amplitudės sumažėjimas; distalinio delsos ir F bangos pailgėjimas; jutimo potencialo amplitudės nebuvimas arba staigus jos sumažėjimas.

Atliekant periferinių nervų biopsiją, nustatomi specifiniai svogūnų pavidalo periferinių nervų mielino apvalkalo sustorėjimai, susidarę Schwann ląstelių ir bazinės membranos procesais, pakaitomis su de- ir remielinizacijos sritimis.

Pasireiškimo dažnis:

Visų formų NMCH skirtingose populiacijose skiriasi nuo 10 iki 40:100 000.

Ištirtų mutacijų sąrašas gali būti pateiktas paprašius.

Literatūra

Milovidova T.B., Shchagina O.A., Dadali E.L., Polyakov A.V. , Įvairių paveldimų motorinių-sensorinių polineuropatijų genetinių variantų klasifikavimas ir diagnostikos algoritmai // Medicininė genetika. 2011, t. 10. N 4. p. 10-16.
Tiburkova T.B., Shchagina, O.A., Dadali E.L., Rudenskaya G.E., Fedotovas V.P., Polyakov A.V., 1 tipo paveldimos motorinės-sensorinės neuropatijos klinikinė ir molekulinė genetinė analizė // Rusijos medicinos genetikos draugijos VI kongreso medžiaga , N5 priedas, 2010, 178 p.
Shchagina O.A., Dadali E.L., Tiburkova T.B., Ivanova E.A., Polyakov A.V., Paveldimų motorinių-sensorinių polineuropatijų genetiškai nevienalyčių variantų molekulinės genetinės diagnostikos klinikinių apraiškų ir algoritmų ypatumai. // Molekulinės biologinės technologijos medicinos praktikoje, "Alpha Vista N", Novosibirskas, 2009 p.183-193.
Tiburkova T.B., Shchagina O.A., Dadali E.L., Rudenskaya G.E., Polyakov A.V. , 1 tipo paveldimos motorinės-sensorinės neuropatijos klinikinė ir molekulinė genetinė analizė. // Medicininė genetika, 2009, Nr.12, p.34-35.
Mersiyanova IV, Ismailov SM, Polyakov AV, Dadali EL, Fedotovas VP, Nelis E, Lofgren A, Timmerman V, Van Broeckhoven C, Evgrafov OV. (2000) Rusijos Charcot-Marie-Tooth neuropatija sergančių pacientų periferinių mielino genų PMP22, MPZ ir Cx32 (GJB1) mutacijų patikra. Hum Mutat. 2000 balandis;15(4):340-347.
G.E. Rudenskaja, I.A. Šagina, N. N. Wasserman, I.A. Mersiyanova, E.L. Dadali, A.V. Poliakovas. Paveldima motorinė-sensorinė neuropatija su X susietu dominuojančiu paveldėjimu. Neuropatologijos ir psichiatrijos žurnalas pavadintas. S.S.Korsakova.- 2001.- Nr.10.-P.8-13.
Milovidova T., Schagina O., Dadali E., Fedotov V., Polyakov A., Charcot-Marie-Tooth I tipo liga Rusijoje // European Journal of Neurology, vol. 18, teik. 2, p. 656, T206. 2011 m. rugsėjo mėn.
OMIM.

Paruošimas

Specialaus pasiruošimo tyrimui nereikia. Būtina užpildyti:

*Pildyti „molekulinio genetinio tyrimo anketą“ būtina, kad genetikas, remdamasis gautais rezultatais, pirmiausia turėtų galimybę pacientui pateikti kuo išsamesnę išvadą ir, antra, suformuluoti jam konkrečias individualias rekomendacijas.