Ačiū veikliosios medžiagos nootropiniai vaistai blokuoti veiksnius, galinčius turėti įtakos akių audinių pažeidimams. Neuroprotekcija taip pat pagerina viso organizmo veiklą, stiprindama nervinį audinį. Neuroprotekcija nuo glaukomos susideda iš tinklainės ir regos nervų apsaugos.

Pasitikėti teigiamu nootropikų poveikiu nervų sistema, atlikta daug tyrimų, kurie beveik visi patvirtino teigiamą poveikį žmogaus psichoemocinei būklei.

Todėl kelių vaistų, turinčių neuroprotekcinių savybių, parinkimas ir vartojimas vienu metu gali žymiai sumažinti glaukomos išsivystymo greitį, taip pat turėti teigiamą poveikį bendrai savijautai.

Neuroprotekcinė glaukomos terapija

Neuroprotektoriai nuo glaukomos Šaltinis: poglazam.ru Neuroprotekcija reiškia tinklainės ir skaidulų apsaugą regos nervas nuo žalingo įvairių veiksnių poveikio, pirmiausia nuo išemijos. Neuroprotekcinė terapija skirta koreguoti medžiagų apykaitos sutrikimus, atsirandančius glaukoma regos nervo galvoje, gerinti vietinę mikrocirkuliaciją ir audinių trofizmą, normalizuoti reologines kraujo savybes.

Šiuo metu įprasta skirti dvi neuroprotekcinių vaistų grupes – tiesioginius ir netiesioginius. tiesioginis veiksmas. Tiesioginio veikimo neuroprotektoriai tiesiogiai apsaugo tinklainės neuronus ir regos nervo skaidulas, blokuodami tiesioginius ląstelių pažeidimo veiksnius, sukeliančius lipidų peroksidacijos produktų (LPO) ir laisvųjų radikalų, Ca++ jonų koncentracijos padidėjimą ir acidozę.

Neuroprotektoriai netiesioginis veiksmas, turinčios įtakos įvairiems patofiziologiniams sutrikimams (perfuzinio slėgio sumažėjimui, aterosklerozei, kraujo reologinių savybių pakitimams, vazospazmui) ir didinant įvairių funkcines sistemas sumažinti deguonies perfuzijos slėgį audiniuose, netiesiogiai turi apsauginį poveikį.

Panašiai veikia vaistai, gerinantys mikrocirkuliaciją, reologines kraujo savybes, mažinantys cholesterolio kiekį kraujyje, nootropiniai vaistai. Neuroprotekcinė terapija visada turi būti atliekama kartu su aktyviu antihipertenziniu gydymu (medicininiu, lazeriu ar chirurginiu), kad būtų pasiektas tikslinis slėgis.

Pažymėtina, kad vaistų klasifikavimas pagal neuroprotekcinio poveikio pobūdį sergant glaukoma yra labai sąlyginis, nes Ne visi veikimo mechanizmai yra gerai ištirti, o tinklainės ganglioninių ląstelių apoptozės mechanizmas sergant glaukoma iš esmės pagrįstas teorinėmis prielaidomis.

Sumažinti akispūdį, kad būtų išvengta tolesnio negrįžtamo regėjimo sutrikimo progresavimo. „Tikslo spaudimo“ pasiekimas (vidutiniškai sumažinus akispūdį 20–30% nuo pradinio lygio). Be to, kuo daugiau žalos padaromas regos nervas, tuo mažesnis turėtų būti „tikslinio slėgio“ lygis.

Būtina reguliariai stebėti tonometrinio slėgio atitiktį „tiksliniam slėgiui“. Viršutinė norimo oftalmotonijos riba atitinka:

1. adresu Pradinis etapas tikrasis akispūdis (P0) 18-20 mm Hg. Art. (tonometrinis akispūdis (Pt) 22-24 mm Hg);
2. pažengusioje stadijoje tikrasis akispūdis (P0) yra 15-17 mm Hg. (tonometrinis akispūdis (Pt) 19-21 mm Hg);
3. pažengusioje stadijoje tikrasis akispūdis (P0) yra 10-14 mm Hg. (tonometrinis akispūdis (Pt) 16-18 mm Hg).

Gydymas vaistais turi būti veiksmingas ir pakankamas, kad būtų galima patikimai kontroliuoti akispūdį. Tokiu atveju reikėtų prisiminti vadinamąjį tachifilaksijos efektą (t. y. priklausomybę nuo vaistai) ir būtinybė laiku koreguoti gydymą, kai nustatomi menkiausi akispūdžio subkompensacijos požymiai.

Rusijos farmacijos rinkoje yra beveik visos pasaulyje plačiai paplitusios antiglaukominių vaistų farmakologinės grupės. Šiuo atžvilgiu gydytojas turi galimybę patogenetiškai pagrįsti vaisto pasirinkimą, visų pirma remdamasis duomenimis apie jo klinikinį veiksmingumą.

Nuolat turint omenyje būtinybę pasiekti efektyvus gydymas ir turėdami galimybę pasirinkti vaistą, turėtumėte atkreipti dėmesį į vadinamąjį „ekonomiškumo“ kriterijų.

Šis kriterijus leidžia atsižvelgti į ir palyginti paskirtos terapijos išlaidas bei efektyvumą. Dažnai iš pradžių daugiau brangūs vaistai galiausiai yra naudingesni pacientams, be kita ko, dėl veiksmingesnio ir kontroliuojamo akispūdžio lygio mažinimo.

Bendrieji antihipertenzinių vaistų pasirinkimo principai:

• Prieš pradedant gydymą, įvertinamas „tikslinis slėgis“ nustatomas atsižvelgiant į visus šio konkretaus paciento rizikos veiksnius.
• Gydymas prasideda monoterapija vaistas(PM) pirmasis pasirinkimas. Jei jis nepakankamai veiksmingas, šis vaistas pakeičiamas kitu vaistu iš kitos farmakologinės grupės; jei tokiu atveju neįmanoma tinkamai sumažinti akispūdžio, pereinama prie kombinuota terapija.
• Jei yra pasirinkto vaisto vartojimo netoleravimas ar kontraindikacijos, gydymas pradedamas vartojant kitą vaistą.
• Vykdydami kombinuotą gydymą, neturėtumėte vartoti daugiau nei dviejų vaistų vienu metu; Pageidautina naudoti kombinuotus vaistus.
• Vykdydami kombinuotą gydymą, neturėtumėte vartoti su tuo susijusių vaistų farmakologinė grupė(pavyzdžiui, negalite derinti dviejų skirtingų b-blokatorių ar dviejų skirtingų prostaglandinų).
• Pasiekto hipotenzinio poveikio adekvatumas reguliariai tikrinamas pagal regos funkcijų dinamiką ir regos nervo galvutės būklę.
• Vertinant vaisto poveikį, reikia atsižvelgti į šiuos dalykus:

1. poveikio akies hidrodinamikai tipas;
2. galimo akispūdžio sumažėjimo laipsnis;
3. kontraindikacijos vartoti;
4. perkeliamumas;
5. reikiamą naudojimo dažnumą.

Paskutiniai du veiksniai gali žymiai pabloginti pacientų gyvenimo kokybę ir galiausiai lemti rekomenduojamo gydymo režimo nesilaikymą, o tai sumažina gydymo veiksmingumą.

Renkantis vaistą, būtina sistemingai palyginti gautą tonometrinį slėgį su „tiksliniu slėgiu“. IOP neturėtų būti didesnis už „tikslinį slėgį“.

Gydymas atliekamas visą paciento gyvenimą. Kai diriguoja vaistų terapija patartina pakeisti vaistą. Šiuo tikslu gydymas keičiamas 2-3 kartus per metus 1 mėnesį, išskyrus gydymą prostaglandinais ir karboanhidrazės inhibitoriais. Pakeisti reikia vaistu, priklausančiu kitai farmakologinei grupei.

Vaistas turėtų:

1. veiksmingai sumažinti akispūdį;
2. parama žemas lygis IOP su nedideliais jo verčių svyravimais visą dieną;
3. ilgą laiką išlaikyti hipotenzinį poveikį;
4. turėti kuo mažiau nepageidaujamų reakcijų;
5. turėti patogų ir paprastą dozavimo režimą.

klasifikacija

Sergant glaukoma yra keturi nervinių skaidulų pokyčių laipsniai:

• Negrįžtamai prarastas;
• Ūminė degeneracijos fazė;
• Distrofiniai pokyčiai;
• Išsaugota struktūra.

Neuroprotektoriai skirstomi į dvi grupes:

1. Tiesiogiai tiesiogiai apsaugo tinklainės ir regos nervo neuronus ir skaidulas.
2. Netiesioginiai neuroprotektoriai padidina organizmo atsparumą reperfuzijos slėgio sumažėjimui.

Norint pasirinkti specifinį antiglaukomos gydymą, gydytojas turi sistemingai ištirti pacientą. Jis atliekamas atsižvelgiant į hemodinamikos sutrikimus ir medžiagų apykaitos pokyčius. Gydymo veiksmingumas turi būti stebimas kas šešis mėnesius. Žemiau pateikiamos pagrindinės neuroprotektorių grupės.

Kalcio kanalų blokatoriai

Šios grupės vaistai padidina ląstelių atsparumą išeminiam poveikiui, taip pat plečia kraujagysles. Dažniausiai naudojamas betaksololis. Šis vaistas mažina kraujagyslių pasipriešinimą ir padidina neuronų stabilumą.

Dėl gero pralaidumo, veiklioji medžiaga greitai įsiskverbia į akies struktūras ir veikia receptorius jau pirmą valandą po įlašinimo. Norint sumažinti spaudimą akies viduje, betaksololis lašinamas du kartus per dieną, tačiau kartais dažnis padidinamas iki 3-4 kartų.

Šio vaisto vartoti draudžiama pacientams, kuriems yra sutrikusi širdies veikla ir ritmas, ragenos distrofija ir padidėjęs jautrumas. Pacientai su cukrinis diabetas, tirotoksikozė, raumenų silpnumas, Raynaud sindromas turėtų būti atsargus. Tas pats pasakytina ir apie nėščias moteris.

Prieš planuotą bendroji anestezija Patartina nutraukti vaisto vartojimą. Gydymo metu būtina bent kartą per šešis mėnesius stebėti akių būklę (ašarų skysčio susidarymą, epitelio vientisumą). At vietiniam naudojimui sisteminis betaksololio vystymasis šalutiniai poveikiai mažai tikėtina. Preparatai, kurių veiklioji medžiaga yra betaksololis:

• Betoptik (0,5% tirpalas);
• Beoptic S (0,25% tirpalas).

Fermentiniai antioksidantai

Superoksido dismutazė yra viena iš natūralių organizmo antioksidantų. Jis naikina reaktyviąsias deguonies rūšis ir turi priešuždegiminį poveikį. Dėl šios priežasties trabekulinio tinklo ir regos nervo skaidulų degradacijos vystymasis slopinamas.

Vaistų veikimo mechanizmas

Jau po 1-2 valandų po įlašinimo nustatoma maksimali vaisto koncentracija akies audiniuose. Jis prasiskverbia gyslainė ir tinklainės, besikaupiančios jose. Vaistas skiriamas 5-6 kartus per dieną. Kartais jie naudoja priverstinio instiliavimo metodą, kai vaistas lašinamas kas 10 minučių valandą. Gydymo kursas yra 2 mėnesiai.

Įvairių gamintojų gaminami vaistai:

1. Erizodas. Tai liofilizuoti milteliai (400 tūkst. ir 1,6 mln. vienetų), iš kurių ruošiami akių lašai.
2. Rexod (800 tūkst. vnt.).

Nefermentiniai antioksidantai

Histochromas gali neutralizuoti geležies jonus, kurie dažniausiai kaupiasi išeminėje srityje. Jis taip pat pašalina laisvuosius radikalus ir pagerina energijos apykaitą ir normalizuoja reologines kraujo savybes. Didžiausia vaisto koncentracija pasiekiama praėjus valandai po vartojimo. Vaistų vartojimo būdai yra subkonjunktyvinis ir prebulbarinis.

Gydymo kurso trukmė yra 10 injekcijų. Vaistas Histochrome yra 0,02% tirpalo ampulėse. gintaro rūgštis teigiamai veikia medžiagų apykaitos procesus. Kartu mažėja membranos joninis pralaidumas, reguliuojamas kalcio metabolizmas ir kt. šios rūgšties druskos yra daugelio maisto papildų (mitomino, jantavit, enerlit) sudedamosios dalys.

Mexidol gerina kraujotaką išeminėje zonoje ir skatina greitą defektų gijimą. Mexidol negalima skirti esant padidėjusiam jautrumui arba esant sunkios ligos kepenys ir inkstai. Šalutinis poveikis yra dispepsija, burnos džiūvimas ir alergija.

Mexidol skiriamas į raumenis (100 mg) du kartus per parą. Terapijos kursas yra 10-14 dienų. Vaistas tiekiamas 5% tirpalo pavidalu.

Emoksipinas yra vienas iš seniausių vaistų, skirtų akių ligoms, kurias lydi išemija, gydyti. Ši medžiaga yra struktūrinis vitamino B6 analogas. Vaistas stabilizuoja raudonųjų kraujo kūnelių membraną ir vaidina svarbų vaidmenį esant mikrocirkuliacijos sutrikimams.

Didžiausia koncentracija pastebima po 15-30 minučių, per kurią medžiaga kaupiasi tinklainės ląstelėse. Gydant emoksipinu, būtina stebėti kraujo koagulogramą. Nemaišykite vaisto tame pačiame švirkšte su kitais vaistais. Gydymo veiksmingumas padidėja, jei alfa-tokoferolis vartojamas per burną tuo pačiu metu.

Emokipinas gali būti skiriamas instiliaciniu būdu, injekcija į akis arba kaip akių plėvelė. Įlašinimo dažnis paprastai yra 5-6 kartus per dieną. Gydymo kursas trunka 2-4 savaites. Vaistas tiekiamas 1% tirpalo arba akių plėvelių pavidalu.

Neuropeptidai

Citomedinai yra šarminiai polipeptidai. Rūgšties ekstrahavimo būdu jie išvalomi nuo priemaišų. Šios medžiagos skatina ląstelių diferenciacijos procesus, veikia humoralinį ir ląstelinį imunitetą, hemostazę, mikrocirkuliaciją. Citomedinai, gaunami iš smegenų ir tinklainės audinių, dalyvauja reguliuojant nervinį audinį.

Šiais laikais korteksinas ir retinalaminas naudojami oftalmologijoje. Retinalaminas skiriamas į raumenis, parabulbariniu būdu (kartą per dieną), Cortexin skiriamas tik į raumenis. Terapijos kursas trunka 10 dienų. Norėdami pagerinti hemodinamiką, galite naudoti angioprotektorius ir antispazminius vaistus.

Antispazminiai vaistai

Klinikinėje praktikoje naudojami purino ir indolo alkaloidai. Jie padidina cAMP koncentraciją kraujagyslių sienelėje ir slopina trombocitų agregaciją. Paprastai skiriamas teofilinas (250 mg tris kartus per dieną) arba ksantinolio nikotinatas (150 mg tris kartus per dieną).

Indolo alkaloidai yra vinpocetinas (geriamas po 5 mg tris kartus per dieną). Norint padidinti efektyvumą, kursą galima pradėti nuo į veną. Purino alkaloidai yra chirantyl, trental. Kasdien vartojami jie pagerina reologines kraujo savybes.

Angioprotektoriai

Šie vaistai normalizuoja mikrocirkuliaciją, kraujagyslių pralaidumą, pašalina audinių edemą, susijusį su sutrikusiu kraujagyslių sienelės pralaidumu, mažina plazmos kininų aktyvumą ir skatina medžiagų apykaitos procesus. Praktiškai naudojamas doksiumas, parmidinas ir etamsilatas. Vitaminai ir nootropai padeda koreguoti medžiagų apykaitos sutrikimus.

Nootropiniai vaistai

Dažniausiai iš šios grupės vaistų skiriamas piracetamas, kuris gerina mikrocirkuliaciją, medžiagų apykaitos procesus ir padidina gliukozės panaudojimą. Sunkiais atvejais vaisto vartoti draudžiama inkstų nepakankamumas, hemoraginis insultas, padidėjęs jautrumas. Vaistas bus skiriamas per burną po 30-160 mg/kg per parą. Gydymo kursas yra 6-8 savaitės.

Taip pat gydytojo arsenale yra kombinuotų produktų, kurių sudėtyje yra piracetamo ir cinnarizino. Išskirkite vaistą po 1-2 kapsules tris kartus per dieną. Gydymo kursas yra 1-3 mėnesiai. Taip pat naudojami dariniai gama-aminosviesto rūgštis(pikamelonas). Jis turi vazodilatatorių ir nootropinį poveikį. Kitas GABA analogas yra nooklerinas.

Vaistas Semax yra AKTH analogas. Tai pagerina energijos apykaitą neuronuose, padidina jų atsparumą hipoksijai ir pažeidimams. Jis lašinamas į nosį, iš kur per gleivinės kraujagysles absorbuojamas į sisteminę kraujotaką. Gydymo trukmė yra 5-14 dienų. Vaistas taip pat naudojamas endonasalinei elektroforezei (Semax skiriamas iš anodo)

Pirminės atviro kampo glaukomos gydymas nootropiniais vaistais

Glaukoma yra liga, kuriai būdinga progresuojanti optinė neuropatija, patologiniai regėjimo laukų pokyčiai ir RGC mirtis. Remiantis IV leidimu Europos glaukomos gairėmis, glaukoma išlieka pagrindine aklumo priežastimi Europos šalyse – nemaža dalis glaukoma sergančių pacientų praranda regėjimą arba turi reikšmingų abiejų akių regėjimo lauko sutrikimų.

Sumažinus akispūdį, glaukominis procesas nestabilizuojamas. Liga gali toliau vystytis, nepaisant to, kad akispūdžio lygis išlieka normalios vertės. Paciento būklės stebėjimas neturėtų apsiriboti tonometriniais rodikliais.

Manoma, kad pagrindinis glaukominio proceso progresavimo mechanizmas net ir stabilizuojant akispūdį yra apoptozė. Apoptozė – tai ląstelių žūtis dėl joms būdingo autolizės mechanizmo aktyvavimo arba genetiškai nulemtos fiziologinės ląstelių mirties programos.

Šiuo procesu siekiama išsaugoti organizmo vientisumą ir jis įgyvendinamas išlaikant tam tikrą įvairių audinių ląstelių skaičiaus santykį bei pašalinant genetiškai modifikuotas ląsteles. Apoptozė paprastai nėra lydima uždegimo išsivystymo, nes nepažeidžiamas ląstelės membranos vientisumas.

Toks fiziologiniai procesai, pvz., užprogramuotas ląstelių naikinimas embriogenezės metu, kai kurių ląstelių pašalinimas per didelio proliferacijos metu ir kt., taip pat remiasi apoptozės mechanizmu. Ląstelių mirtis apoptozės metu apima šiuos etapus:

• apoptozės „programos paleidimas“;
• proapoptotinių baltymų aktyvinimas;
• kaspazės fermento kaskados paleidimas;
• tarpląstelinių organelių struktūros sunaikinimas arba restruktūrizavimas;
• ląstelių irimas formuojantis apoptoziniams kūnams;
• ląstelių fragmentų paruošimas fagocitozei.

Ypač svarbu tai, kad iki tam tikros stadijos apoptozė yra grįžtamasis procesas, o tai labai skiriasi nuo ląstelių mirties dėl nekrozės. Pradinės apoptozės fazės paleidimo ir reguliavimo mechanizmai yra labai sudėtingi. Eksitoaminorūgštys, virusiniai baltymai arba Ca2+ jonai gali veikti kaip apoptozės stimuliatoriai.

Kodėl nootropai ne visada veikia?

Pradiniame etape vis dar įmanoma sustabdyti arba sulėtinti apoptozinį procesą. Jei „pro-apoptotinių“ signalų skaičius viršija „antiapoptotinius“, tada ląstelė patenka į degradacijos stadiją (terminalą). Ląstelių kaitos procesai šiame etape jau yra negrįžtami.

Mitochondrijos vaidina pagrindinį vaidmenį nervų ląstelės apoptozės procesuose. Mitochondrijų membranų pralaidumo pokyčiai oksidacinio streso ir kitomis sąlygomis sąlygoja kalcio jonų ir apoptozės aktyvatorių išsiskyrimą iš mitochondrijų, o tai lemia neurocitų žūties proceso negrįžtamumą.

Eksperimente poveikis aukštas kraujo spaudimas regos nervo (ON) aksonų ląstelių kultūroje dėl hipoksijos 3 dienas įvyko mitochondrijų dalijimasis ir sutrikimas, o tai prisidėjo prie apoptozės vystymosi. Yra įrodymų, kad mitochondrijų disfunkcija gali būti glaukomos vystymąsi skatinantis veiksnys.

Eksperimentinio tinklainės mechaninio pažeidimo ir išeminio pažeidimo modeliavimo metu mediatoriaus L-glutamato perteklius patenka į stiklakūnį. Padidėjusi jo koncentracija sukelia NO ir O2 hiperprodukciją, o tai savo ruožtu skatina intoksikacijos ir ląstelių mirties procesus.

Sergant glaukoma, atsparumas mažėja nervų ląstelės apoptozės stimuliatoriams – eksitoamino rūgštims, viruso baltymams ar Ca2+ jonams. Paprastai akyje kasmet miršta iki 5 tūkstančių ganglioninių ląstelių, sergant glaukoma šis skaičius gali padvigubėti.

Ryšys tarp „padidėjusio akispūdžio ir RGC mirties“ pacientams, sergantiems glaukoma, nekelia abejonių, tačiau išlieka klausimų dėl pirminio regos nervo galvos ar tinklainės pažeidimo ir distrofinių pokyčių vystymosi krypties. diskusijoms skirtus klausimus.

Remiantis eksperimentinio glaukomos modelio tyrimais, yra ryšys tarp akispūdžio lygio ir apoptozinio proceso sunkumo, ir buvo gauti rezultatai, rodantys pirminio glaukomos pažeidimo lokalizaciją tinklainės ląstelėse.

Tolesni eksperimentiniai ir klinikiniai tyrimai leido teigti, kad sergant pirmine atviro kampo glaukoma (POAG) yra degeneracinis procesas, kuris paveikia ne tik tinklainę ir regos nervą, bet ir visą regėjimo kelią. 1998 m. M. Schwatz ir E. Yoles, ištyrę regos nervo struktūrą sergant glaukoma, nustatė 4 laipsnius aksoninių pakitimų:

1. negrįžtamai prarastas;
2. su atitinkamais ženklais ūminė fazė degeneracija;
3. su distrofiniais pokyčiais, dėl kurių, jei būtų išlaikytos egzistavimo sąlygos, jie gali mirti;
4. aksonai, kurių struktūra buvo visiškai išsaugota.

Taigi, darant įtaką apoptozinio proceso grandims, galima žymiai sulėtinti glaukomos progresavimą ir komplikacijų vystymąsi. Terapinių priemonių rinkinys, skirtas neuronų ląstelių žūties procesų prevencijai, mažinimui ir kai kuriais atvejais atšaukimui, vadinamas neuroprotekcija arba neuroprotekcine terapija.

Neuroprotekcinė terapija atliekama siekiant sumažinti distrofijos reiškinius ganglioninėse ląstelėse ir išsaugoti nepakitusių elementų struktūros vientisumą.

Atsižvelgiant į dalyvavimą patologinis procesas Ne tik GCS, bet ir regos nervo skaidulos, neuronų pokyčiai greičiausiai patenka į „glaukominės neuroretinopatijos“ apibrėžimą, o terapiniai gydymo metodai turėtų būti apibūdinti kaip neuroretinoprotekcija.

Tiesioginiai neuroprotektoriai tiesiogiai apsaugo tinklainės neuronus ir regos nervo skaidulas nuo ląstelių pažeidimo veiksnių, kuriuos sukelia išemijos išsivystymas ir lipidų peroksidacijos produktų (LPO), laisvųjų radikalų ir kalcio jonų koncentracijos padidėjimas.

Narkotikai, turintys neuroprotekcinį poveikį, turi pasižymėti šiomis savybėmis: veikti, jei tinklainės struktūrose yra specifinių panaudojimo taškų, turėti neuroprotekcinį poveikį ganglioninėms ląstelėms, pasiekti tinklainę ir stiklakūnis pakankamomis koncentracijomis.

Duomenys apie vaistų veiksmingumą turi būti aukštas lygisįrodymai. Preparatai, turintys peptidinę struktūrą tiesioginių neuroprotektorių grupėje, patraukia dėmesį dėl jų specifinio poveikio audiniams sunkumo.

Peptidams būdingas toksiškumo, alergeniškumo, imunogeniškumo, kancerogeniškumo ir teratogeniškumo nebuvimas, jie veikia tiek monoterapijos, tiek kartu su kitais gydymo metodais. Vaistai, turintys peptidinę struktūrą, atitinkantys aukščiau nurodytus kriterijus, apima Retinalaminą.

Pagrindinis Retinalamino poveikis yra eksitotoksiškumo ir oksidacinio streso prevencija koreguojant ląstelių metabolizmo sutrikimus.

Vaisto veikimo mechanizmą lemia jo metabolinis aktyvumas: gerina medžiagų apykaitą akių audiniuose, tarpląstelinę baltymų sintezę ir normalizuoja ląstelių membranų funkcijas, reguliuoja lipidų peroksidacijos procesus, padeda optimizuoti energetinius procesus.

Taigi retinalaminas turi nedidelį stimuliuojantį poveikį fotoreceptorius ir tinklainės ląstelių elementus, padedantis pagerinti funkcinę sąveiką. pigmento epitelis ir išoriniai fotoreceptorių segmentai su distrofiniai pokyčiai, pagreitina tinklainės jautrumo šviesai atkūrimą.

Atsižvelgiant į tai, normalizuojasi kraujagyslių pralaidumas, suaktyvėja reparaciniai procesai sergant tinklainės ligomis ir pažeidimais. 2006–2007 metais Remiantis Rusijos mokslų akademijos Molekulinės genetikos institutu, buvo atlikti retinalamino poveikio nervinių ląstelių išlikimui ir kultivuotų tinklainės ląstelių būklei oksidacinio streso sąlygomis tyrimai.

Apsauginis poveikis buvo pastebėtas tiek prieš prasidedant oksidaciniam stresui, tiek po jo, t. y. vaistas pasižymi tiek profilaktinėmis, tiek gydymo potencialas. Eksperimentinėmis sąlygomis Retinalaminas taip pat padidino tinklainės Müller ląstelių, kurios yra glutamato inaktyvatoriai, aktyvumą.

GCS pokyčiai buvo pastebėti po 3 mėnesių. po pasirodymo patologiniai pokyčiai trabekulinis tinklas, o tai rodo anksti pradėti neuroprotekcinį gydymą.

Skaičiuje klinikiniai tyrimai Retinalamino vartojimas žymiai padidino vidutinio storio tinklainės nervinės skaidulos, padidėjęs Miulerio ląstelių aktyvumas, objektyvus centrinio regėjimo pagerėjimas, skotomų skaičiaus ir gylio sumažėjimas.

Atsižvelgiant į tai, kad apoptozės požymiai aptinkami daugiausia pradiniai etapai glaukoma, Retinalamino veiksmingumo vertinimas I ir II ligos stadijose nusipelno ypatingo dėmesio.

Rusijos valstybinio medicinos universiteto Medicinos fakulteto Oftalmologijos katedros pagrindu 2005 ir 2008 m. Buvo atlikti 2 tyrimai, siekiant nustatyti terapinį Retinalamino veiksmingumą pacientams, sergantiems kompensuota POAG. Kiekviename tyrime dalyvavo 90 POAG sergančių pacientų, kurie buvo suskirstyti į 2 grupes: 1-oji – pagrindinė (retinalaminas) ir 2-oji – kontrolinė (placebas).

Skiriasi vaistų vartojimo būdas (1-ame tyrime Retinalaminas buvo vartojamas parabulbariniu būdu, 2-ame - į raumenis) ir gydymo trukmė (1-ame tyrime buvo atlikta 10 Retinalamino injekcijų, 2-ame - 2 kursai). 10 injekcijų su 3 mėnesių pertrauka).

Retinalamino vartojimas pacientams, sergantiems glaukoma, pagerina subjektyvius ir objektyvios funkcijos vizualinis analizatorius. Teigiama mirgėjimo susiliejimo kritinio dažnio dinamika nustatyta 76,4 % pacientų (p.<0,05). Положительная динамика электрофизиологических показателей была выявлена у 84,7% пациентов.

Poveikis didėjo palaipsniui, o po 1 mėn. baigus gydymą, pagrindinių rodiklių būklė viršijo rodiklius, nustatytus iškart po gydymo kurso pabaigos. Po antrojo gydymo kurso buvo pastebėtas vaisto poveikio padidėjimas.

2007 m. grupė mokslininkų paskelbė Retinalamino vartojimo rezultatus visuose POAG etapuose, įskaitant pradinį etapą. Tyrime dalyvavo I, II ir III POAG stadijos pacientai, kuriems po lazerinės trabekuloplastikos ar kitų chirurginių operacijų akispūdis buvo normalus.

Retinalaminas buvo skiriamas parabulbarinėmis injekcijomis po 5 mg kasdien. Pakartotiniai tyrimai buvo atlikti 10-ą narkotikų vartojimo dieną. Buvo atliktas vakuuminio suspaudimo testas su vizualiai sukeltų žievės potencialų registravimu ir skenuojančia lazerine tinklainės tomografija.

Tyrimo rezultatai

Regos nervo struktūrinių pokyčių analizė (pagal PHT-II duomenis) parodė, kad pacientams, vartojusiems Retinalaminą I ir II glaukomos stadijose, reikšmingai padidėjo tinklainės nervinių skaidulų vidutinis storis. Pacientams, sergantiems I ir II glaukomos stadijomis, baigus gydymo kursą pastebėtas reikšmingas regėjimo aštrumo padidėjimas ir absoliučių skotomų sumažėjimas pradinėje ir pažengusioje glaukomos stadijose.

Pacientams, sergantiems III stadija, nuo gydymo pradžios pagerėjo tirti regėjimo laukų parametrai ir regėjimo aštrumas. Teigiama elektrofiziologinių parametrų dinamika ir regos nervų tolerancijos padidėjimas padidėjusiai apkrovai buvo pastebėta pradinėje, išsivysčiusioje ir pažengusioje glaukomos stadijose.

Taip pat 2007 m. buvo atliktas kitas tyrimas, kuriame dalyvavo 120 POAG pacientų. Visi pacientai, sergantys I–III POAG stadijomis, buvo suskirstyti į 3 grupes po 40 žmonių. 1 grupė vartojo Retinalaminą parabulbariniu būdu 10 dienų, 1 kartą per metus, 2 grupės pacientai potenono erdvėje vaisto vartojo vieną kartą, 1 kartą per metus, 3 grupėje vaistas Cortexin buvo paskirtas vieną kartą sub-Tenon. -Tenono erdvė, 1 kartą per metus.

Standartinis oftalmologinis tyrimas ir kontrastinio jautrumo tyrimas buvo atliktas po 10 dienų, taip pat po 3, 6, 12, 18, 24, 36 mėnesių.

Pradedant nuo 3 mėn po gydymo buvo stebima teigiama tirtų parametrų dinamika grupėse, vartojusiose Retinalaminą, ryškesnė pradinėje ir pažengusioje ligos stadijose, lyginant su gydymo rezultatais pacientams, kurių stadija pažengusi, ir grupėje, vartojusioje Cortexin.

2013 m. tyrime dalyvavo 96 pacientai (192 akys) nuo 50 iki 70 metų, sergantys I ir II stadijų glaukoma ir normalizuotu akispūdžiu. Jie buvo suskirstyti į 2 grupes. 1-os (pagrindinės) grupės (70 žm., 140 akių) pacientams taikyta Retinalamino ir standartinė sisteminė terapija, II (kontrolinės) grupės (26 žm., 52 akys) – tik sisteminė terapija.

Tyrimai, įskaitant vizometriją, refraktometriją, kompiuterinę statinę perimetriją, tonometriją, akių dugno oftalmoskopiją, lazerinio skenavimo konfokalinę retinotomogramą, buvo atlikti po 1, 3, 6, 12, 18, 24 ir 30 mėnesių. Kliniškai reikšmingi rezultatai po Retinalamino vartojimo buvo pastebėti po 3, 6, 12 mėnesių.

Išsiplėtė regėjimo lauko ribos, padidėjo regėjimo aštrumas, vidutinis tinklainės nervinių skaidulų storis, pagal oftalmoskopiją stabilizavosi glaukominis procesas. Kontrolinėje grupėje stebėjimo laikotarpio pabaigoje daugumai pacientų pasireiškė POAG progresavimas.

Norint gauti papildomų duomenų apie vaisto Retinalamino veiksmingumą, kai jis leidžiamas į raumenis, nuo 2013 m. lapkričio mėn. iki 2014 m. gegužės mėn. buvo atliktas visos Rusijos Retinalamino veiksmingumo tyrimas pacientams, sergantiems kompensuota POAG.

Tyrime dalyvavo 453 pacientai (453 akys) nuo 28 iki 89 metų, vidutinis pacientų amžius – 66,4±0,5 metų. Daugumai pacientų (199 akys, 43,9 proc. ir 209 akys, 46,1 proc.) buvo diagnozuotos I ir II POAG stadijos. Mažiausiai į tyrimą įtrauktų pacientų buvo diagnozuotas III stadijos POAG (45 akys, 9,9 proc.).

Ambulatorinėje praktikoje įvertinome 10 dienų gydymo Retinalaminu, skiriamo į raumenis, veiksmingumą pacientams, kuriems buvo kompensuota POAG. Tyrime dalyvavo pacientai, sergantys I–III POAG stadijomis, kurių akispūdis buvo kompensuotas. Retinalaminas buvo skiriamas visiems pacientams 5 mg doze IM 10 dienų.

Bendras stebėjimo laikotarpis buvo 3 mėnesiai. Per šį laiką protokole buvo numatyti 4 kontroliniai pacientų tyrimai: prieš gydymą, 10 dienų nuo jo pradžios, po 1 ir 3 mėn.

Buvo atliktas išsamus paciento tyrimas, įskaitant regėjimo aštrumo įvertinimą, tonometriją Maklakovo metodu, vėliau tonometrinių akispūdžio verčių konvertavimą į tikrąją, perimetriją naudojant Perikom aparatą, įvertinant regėjimo laukus išilgai 8 meridianų ir sumos regėjimo lauko indikatoriai išilgai 8 meridianų ir oftalmoskopija su iškasos skersmens disko ZN įvertinimu.

Nustatyta, kad vaisto Retinalamin vartojimas POAG 10 dienų į raumenis suteikia:

• regėjimo aštrumo padidėjimas visais stebėjimo laikotarpiais;
• akispūdžio rodiklių sumažėjimas visais stebėjimo laikotarpiais normaliomis vertėmis;
• regėjimo lauko ribų išsiplėtimas po 1 ir 3 mėnesių. po 10 dienų gydymo kurso;
• tirtų rodiklių stabilizavimas visose glaukomos stadijose;
• rodiklių pagerėjimas (regėjimo aštrumas, regėjimo laukas, akispūdis) po Retinalamino kurso) pasireiškia per 3 mėnesius;
• Didžiausias neuroprotekcinės terapijos veiksmingumas užfiksuotas pacientams, sergantiems I ir II POAG stadijomis.

Šiuo metu vis daugiau duomenų patvirtina faktą, kad glaukominį procesą lydi didelis GCS praradimas. Tai lemia ne tik akispūdžio padidėjimas, bet ir daugybė patologinių mechanizmų, įskaitant sutrikusią autoreguliaciją, glutamato sukeltą eksitotoksiškumą, išemijos išsivystymą, kalcio apykaitos sutrikimus, oksidacinį stresą ir kt.

Remiantis morfologinių ir klinikinių tyrimų rezultatais, patologiniai pokyčiai paveikia GCS ankstyviausiose glaukomos stadijose.

Vartojant vaistą su peptidine Retinalamino struktūra, būdingas ryškus teigiamas poveikis tinklainės ląstelių elementams, pasireiškiantis regėjimo aštrumo padidėjimu, regėjimo laukų būklės pagerėjimu ir elektrofiziologiniais parametrais.

Didžiausias poveikis pastebimas, kai Retinalaminas skiriamas pacientams, sergantiems I ir II POAG stadijomis. Toliau tiriant neuroprotekcinės terapijos galimybes, bus nustatytos naujos glaukomos progresavimo prevencijos priemonės.

Antrinė neuroprotekcija sergant glaukoma

Daugelį metų antihipertenzinis glaukomos gydymas buvo pagrindinė gydymo strategija. Tačiau pastaruoju metu, keičiantis idėjoms apie ligos esmę ir patogenezę, vis didesnę reikšmę įgyja neuroprotekcinė glaukomos terapija, kuri artimiausiais metais gali tapti esminiu šios sunkios ligos gydymo metodu.

Kalbant apie neuroprotekciją, įprasta atskirti ir tiesioginį konkretaus vaisto neuroprotekcinį poveikį, ir netiesioginį jo poveikį (Levin L., 1999). Savo ruožtu tiesioginiai neuroprotektoriai skirstomi į pirminius ir antrinius.

Pirminiai neuroprotektoriai turi tiesioginį neuroprotekcinį poveikį, kurio veikimu siekiama nutraukti ankstyviausius išeminės kaskados procesus: NMDA receptorius blokuojantys vaistai – remacemidas, magnezija, lubeluzolis, glicinas, eliprodilis, flupirtinas, memantinas ir nuo įtampos priklausomo kalcio antagonistai. kanalai.

Antriniai neuroprotektoriai taip pat turi tiesioginį neuroprotekcinį poveikį, tačiau jų veikimo tikslas yra nutraukti uždelstus neuronų mirties mechanizmus.

Atsižvelgiant į tai, kad glaukominės regos nervo neuropatijos (GON) neuroprotekcinis gydymas turi būti kursinio pobūdžio ir glaukoma sergančiam pacientui skiriamas nuolat, GON gydyti labiau tinka vaistai, kurie neturi kontraindikacijų ir gali veikti profilaktiškai.

Šiuo aspektu pirmenybė teikiama agentams, susijusiems su antriniais neuroprotektoriais. Iš jų perspektyviausias yra peptidinių bioreguliatorių, antioksidantų ir neuropeptidų naudojimas.

Peptidinių bioreguliatorių naudojimas gydant GON

N.I.KURYSHEVA, medicinos mokslų daktaras, Rusijos IPK FMBA profesorius, Maskva

Antrinė neuroprotekcija

SU GLAUKOMA

Daugelį metų antihipertenzinis glaukomos gydymas buvo pagrindinė gydymo strategija. Tačiau pastaruoju metu, keičiantis idėjoms apie ligos esmę ir patogenezę, vis didesnę reikšmę įgyja neuroprotekcinė glaukomos terapija, kuri artimiausiais metais gali tapti esminiu šios sunkios ligos gydymo metodu.

Kalbant apie neuroprotekciją, įprasta atskirti ir tiesioginį konkretaus vaisto neuroprotekcinį poveikį, ir netiesioginį jo poveikį (Levin L., 1999). Savo ruožtu tiesioginiai neuroprotektoriai skirstomi į pirminius ir antrinius.

Pirminiai neuroprotektoriai turi tiesioginį neuroprotekcinį poveikį, kurio veikimu siekiama nutraukti ankstyviausius išeminės kaskados procesus: NMDA receptorius blokuojantys vaistai – remacemidas, magnezija, lubeluzolis, glicinas, eliprodilis, flupirtinas, memantinas ir nuo įtampos priklausomo kalcio antagonistai. kanalai.

Antriniai neuroprotektoriai taip pat turi tiesioginį neuroprotekcinį poveikį, tačiau jų veikimo tikslas yra nutraukti uždelstus neuronų mirties mechanizmus.

Atsižvelgiant į tai, kad glaukominės regos nervo neuropatijos (GON) neuroprotekcinis gydymas turi būti kursinio pobūdžio ir glaukoma sergančiam pacientui skiriamas nuolat, GON gydyti labiau tinka vaistai, kurie neturi kontraindikacijų ir gali veikti profilaktiškai. Šiuo aspektu pirmenybė teikiama agentams, susijusiems su antriniais neuroprotektoriais. Iš jų perspektyviausias yra peptidinių bioreguliatorių, antioksidantų ir neuropeptidų naudojimas.

■ PEPTIDINIŲ BIOREGULIATORIŲ NAUDOJIMAS GUS GYDYTI

Didelį optimizmą sprendžiant neuroprotekcinio glaukomos gydymo problemą lėmė vaistų, vadinamų citomedinais, arba peptidų bioreguliatoriais, atsiradimas. Terminą „citomedinai“ 1983 m. pasiūlė V. G. Morozovas ir V. H. Khavinsonas. Jis kilęs iš graikiško žodžio „citos“ ir lotyniško žodžio „tarpininkas“. Citomedinai, gauti iš įvairių audinių naudojant rūgšties ekstrahavimo metodą, gali sukelti ląstelių, kurios yra pradinė medžiaga jų gamybai, populiacijos diferenciaciją. Tie. eksogeniniu būdu suleidus šiuos polipeptidus, išsiskiria endogeniniai peptidai, kuriems įvestas peptidas buvo induktorius.

Citomedinai veikia ląstelinį ir humoralinį imunitetą, LPO, padidina organizmo gynybines reakcijas, nepaisant to, iš kokių organų ir audinių jie buvo gauti. Citomedinai, gaunami iš smegenų ir tinklainės audinių, atlieka neuropeptidų funkciją, aktyviai dalyvauja reguliuojant nervinio audinio veiklą. Šiuo metu oftalmologijoje plačiai naudojami buitiniai vaistai, tokie kaip retinalaminas ir korteksinas.

Cortexin yra peptidų kompleksas, išskirtas iš galvijų ir kiaulių smegenų žievės. Cortexin turi tropinį poveikį smegenų žievei ir reguliuoja medžiagų apykaitos procesus smegenų žievėje, regos nerve ir tinklainės neuronuose. Vaisto veiksmingumas gydant GON, ypač kai jis naudojamas endonazinės elektroforezės forma, buvo įrodytas naujausiame L. A. Sukhareva ir kt. (2008).

Neįmanoma nepastebėti didelio Cortexin veiksmingumo gydant ūminius ir lėtinius smegenų kraujotakos sutrikimus, jo aiškų pranašumą prieš kitus neuroprotektorius gydant naujagimių smegenų pažeidimus, o tai paaiškinama

minimali kurso vaisto dozė (tik 0,2 g 10 gydymo dienų), šalutinio poveikio nebuvimas ir prieinamas ekonominis gydymo komponentas. Namų medicinos patirtį šia kryptimi atspindi šimtai pastaraisiais metais atliktų darbų.

Retinalaminas yra išskirtas iš galvijų tinklainės. Sumažina destruktyvius tinklainės pigmentinio epitelio procesus, pagerina pigmentinio epitelio ir išorinių fotoreceptorių segmentų funkcinę sąveiką. Šiuo metu retinalamino savybės jau ištirtos eksperimentiškai ir įrodytas jo veiksmingumas sergant tokiomis ligomis kaip diabetinė retinopatija, tinklainės venų trombozė, pigmentinė abiotrofija ir involiucinė centrinė distrofija. 2002 m. Rusijos valstybinio Maskvos medicinos universiteto Oftalmologijos katedroje kartu su Geropharm LLC (Sankt Peterburgas) buvo atlikti tyrimai ir paskelbti vaisto retinalamino terapinio veiksmingumo rezultatai pacientams, sergantiems glaukoma ir kompensuota. oftalmotonus (Nalobnova Yu.V. et al., 2003, 2004).

GB Helmholtz Maskvos tyrimų instituto Glaukomos skyriaus darbuotojai atliko lyginamąjį peptidinių bioreguliatorių efektyvumo POAG sergančių pacientų gydymo tyrimą (Erichev V.P. et al., 2005). Autoriai padarė išvadą, kad veiksmingiausiu galima laikyti tinklalapio į raumenis ir vietinį skyrimą bei korteksino skyrimą į raumenis. Reikėtų pažymėti, kad tinklainės jautrumo šviesai ir kontrasto jautrumo pagerėjimas kartais buvo stebimas tik praėjus 3 mėnesiams po gydymo kurso pabaigos, daugiausia pacientams, sergantiems pradine ir pažengusia glaukomos stadija.

T.V.Stavitskaya ir E.A.Egorov (2004) atliko lyginamąjį aukščiau aptartų neuroprotektorių tyrimą eksperimentinės užsitęsusios išemijos sąlygomis. Autoriai atliko elektrofiziologinius tyrimus (registravo ERG ir vizualiai sukeltus smegenų potencialus), gydydami eksperimentinius gyvūnus betaksololiu, emoksipinu, histochromu, citochromu C ir retinalaminu. Be to, buvo atlikta eksperimentinių gyvūnų tinklainės morfologinė analizė, įskaitant ganglioninių neuronų tyrimą. Dėl to buvo nustatytas didelis betaksololio, retinalamino ir emoksipino neuroprotekcinis aktyvumas. Pažymėtina, kad gydymo retinalaminu metu pakartotinis elektrofiziologinių parametrų padidėjimas buvo stebimas, kai iš naujo buvo skiriamas retinalaminas laikas, viršijantis vidutinį vaisto sulaikymo tinklainėje laiką, o tai atsirado dėl tinklainės apsauginiai mechanizmai naudojant retinalaminą.

■ ANTIOKSIDANTŲ NAUDOJIMAS GUS GYDYTI

Metabolizmo koregavimui naudojami antioksidantai (emoksipinas, meksidolis, askorbo rūgštis, histochromas, vitaminas E, rutinas, vaistai superoksido dismutazės pagrindu, kvercetinas). Šie vaistai pasižymi antiagregacinėmis ir angioprotekcinėmis savybėmis, mažina kraujagyslių sienelių pralaidumą, klampumą ir kraujo krešėjimą, sustiprina fibrinolizės procesą, gerina mikrocirkuliaciją, apsaugo tinklainę nuo žalingo šviesos poveikio, skatina akies kraujavimų rezorbciją.

Liuteino kompleksas turi antioksidacinių savybių. Dėl flavonoidų, vitamino A, beta-

karotino, cinko ir vario, vaistas gerina mikrocirkuliaciją tinklainėje, taip pat audinių metabolizmą ir skatina pažeistų audinių regeneraciją. Liuteino komplekso naudojimas 1 tabletė. 2 kartus per dieną 2 mėnesius parodė šio vaisto veiksmingumą gydant GON (Moshetova L.K., 2005).

■ APOPTOZĖS Slopinančių vaistų vartojimas

Apoptozės procesų kontrolės nustatymas yra vienas iš svarbiausių strateginių neuroprotekcijos uždavinių (T. Koike, 1991). Šiuo metu pradėti kurti antiapoptotinės neuronų apsaugos išeminėmis sąlygomis metodai.

Apoptozės slopinimo vaistais problema kyla dėl to, kad pati apoptozė yra labai reikšmingas mechanizmas fiziologine prasme. Kai sutrinka proapoptotinių ir antiapoptotinių veiksnių pusiausvyra, atsiranda gedimų, dėl kurių išsivysto sunkus vėžys arba degeneracinės ligos. Užkirsdami kelią tinklainės ganglioninių ląstelių apoptozei, rizikuojame sukelti vėžį. Tai galima iliustruoti literatūroje aptarto antiapoptozinio agento bcL2, kuris taip pat yra kancerogenas, skyrimas (A. Bron, 2000).

Remiantis šiuolaikinių molekulinių genetinių tyrimų pasiekimais, atliekama laboratorinė endogeninių neurotrofinų analogų sintezė, išjungiant „užprogramuotos“ ląstelių mirties mechanizmus. Žinoma, šios mokslinės paieškos rezultatai kelia didelį susidomėjimą ir gali nulemti būsimas gydymo strategijas.

■ NESINTAZĖS INHIBITORIŲ NAUDOJIMAS GONNA GYDYTI

Azoto oksido išsiskyrimą ir peroksinitrito susidarymą gali slopinti azoto oksido sintazės (NOS) blokatoriai. Selektyvaus neuronų NO sintazės blokatoriaus 7-nitronindazolo ir 1-(2-fluormetilfenil)-imidazolo naudojimas patvirtino šio gydymo veiksmingumą išeminių smegenų pažeidimų klinikoje. Santykinai selektyvus indukuojamos NO sintazės (iNOS) blokavimas aminoguanidinais taip pat turi galingą neuroprotekcinį poveikį. Šį vaistą kaip neuroprotektorių gydant GON 2004 m. pasiūlė A. NeufeLd. Atsižvelgiant į šiuo metu pripažintą svarbų NO vaidmenį GON patogenezėje, ši neuroprotekcinio glaukomos gydymo kryptis atrodo daug žadanti, tačiau ją reikia paaiškinti. nes ligai progresuojant kinta azoto oksido gamybos lygis (Kurysheva N.I. et al., 2001).

TOBULINANČIŲ PRODUKTŲ TAIKYMAS

■ NERVINIO AUDINIO NEUROTROFINĖ PARAMA

Neuropeptidai vaidina svarbų vaidmenį nervinio audinio funkcionavime. Neuropeptidai veikia tik „tinkamoje vietoje“ ir „tinkamu laiku“, o paskui greitai išnyksta. Endogeninis neuropeptido susidarymas, reaguojant į bet kokius vidinės aplinkos pokyčius, sukelia daugelio kitų peptidų išsiskyrimą, kurių pirmasis yra induktorius. Tai sustiprina ir pailgina neuropeptidų poveikį.

Šios grupės vaistų pavyzdžiai yra cerebrolizinas, Se-max, kuris gali reguliuoti neurotrofinų 3, 4, 5 ir BDNF ekspresiją ir pasitvirtino gydant GON (N.I. Kurysheva ir kt., 2001).

Antriniams neuroprotektoriams taip pat priskiriamos priemonės, gerinančios akių hemodinamiką (aspirinas, varpeliai, ticlidas, trentalas ir kt.), įskaitant. ir renino-angiotenzino sistemos antagonistai rami-pril, kaptoprilis, kurie gerina glaukoma sergančių pacientų regėjimo laukus ir sumažina akispūdį vartojant per burną (Constad W., 1988; CostagLioLa C., 1995; Rekik R., 2002).

Ginkgo biloba polimorfizmas yra laisvųjų radikalų, įskaitant azoto oksidą, spąstai (Lugasi A., 1999), taip pat slopina jo gamybą (Kobuchi H., 1997), mažina smegenų kraujagyslių vazospazmą, apsaugo fotoreceptorius ir tinklainę. ganglionines ląsteles (GCS) nuo šviesos pažeidimo, taip pat slopina toksinį glutamato poveikį (Zhu I. et al., 1997). Vaistas pagerina regioninę kraujotaką išeminiuose audiniuose ir sumažina kapiliarų sienelės pralaidumą. Iki šiol glaukoma sergančių pacientų gydymo šiuo vaistu veiksmingumas įrodytas (Ritch R., 2000). Norint pasiekti gydomąjį poveikį, ginkmedį reikia vartoti ilgą laiką (mažiausiai 3 mėnesius).

■ IMUNOLOGINIAI GUS GYDYMO ASPEKTAI

Šiuo metu yra sukaupta duomenų apie imuninius glaukomos pažeidimo mechanizmus, taip pat apie neuroglijos vaidmenį šiuose mechanizmuose. BakaLash S. (2003) pasiūlė neuroprotekciniais tikslais naudoti tam tikrą vakcinaciją, kai pati neuroglija veikia kaip antigenas, o susidarantys antikūnai apsaugo ganglionines ląsteles nuo patologinio glijos poveikio.

Neseniai buvo nustatyta, kad tam tikras amiloido-beta baltymas yra atsakingas už RGC apoptozę, ir šiuo atžvilgiu glaukoma yra panaši į Alzheimerio ligą. Naudojant eksperimentinės glaukomos modelį, buvo įrodyta, kad šio baltymo antikūnų naudojimas gali žymiai sumažinti RGC apoptozę (Guo L. ir kt., 2007).

Literatūroje aptariama galimybė glaukomai gydyti kitus neuroprotektorius, tokius kaip kanabinoidai, gangliozidai ir statinai. Pastarųjų vartojimas gali veiksmingai sumažinti glaukomos išsivystymo riziką, ypač žmonėms, sergantiems ateroskleroze (McGwin G., 2004).

Dauguma antrinių neuroprotektorių taip pat turi reparacinių savybių. Visi neurotrofiniai veiksniai, membranų ir receptorių būklės moduliatoriai (gangliozidai), endogeniniai reguliatoriai (neuropeptidai) stipriai veikia nervų audinio atkūrimo procesų eigą. Tuo pačiu metu „pirmiausia reparaciniai“ agentai taip pat gali turėti tam tikrą neuroprotekcinį poveikį. Atkuriamieji vaistai yra nootropai - piracetamas, pikamilonas, citikolinas.

Bene naujausia ir perspektyviausia neuroprotekcijos srities tyrimų plėtros kryptimi reikėtų laikyti nanotechnologijų panaudojimą. Tai taikoma tiek kamieninių ląstelių transplantacijai, tiek nanopluoštų naudojimui, kurie užtikrina pažeistų aksonų regeneraciją (ELLis-Behnke R., 2006), ir jonų kanalų, esančių ant neuronų membranų, darbo moduliavimą (Kramer K. ir kt. (2007). ).

Apibendrinant galima pastebėti, kad šiuolaikinis subtilių glaukominės optinės neuropatijos išsivystymo mechanizmų supratimas ir turtinga patirtis naudojant neuroprotektorius sergant panašios patogenezės neurologinėmis ligomis atveria plačias perspektyvas ieškant naujų GON neuroprotekcinio gydymo būdų. . Jau pasiekta sėkmė šia kryptimi leidžia tikėtis, kad neuroprotekcija užims deramą vietą kasdieniame pirminės glaukomos gydyme.

LITERATŪRA

1. Kurysheva N.I., Shpak A.A., Ioileva E.E. "Semax" gydant glaukominę optinę neuropatiją pacientams, kurių oftalmologinis tonusas normalizuotas // Vestn. oftalmologija. - 2001. Nr 4. - P. 5-8.

2. Morozovas V.G., Khavinsonas V.Kh. Nauja daugialąsčių citomedinų sistemų biologinių reguliatorių klasė // Šiuolaikinės biologijos pažanga. - 1983. - Laida. 3. - P. 339.

3. Stavitskaya T.V., Egorovas E.A. Neuroprotekcinių vaistų įtakos elektrofiziologiniams parametrams užsitęsusios išemijos sąlygomis tyrimas // IY visos Rusijos oftalmologijos mokykla. - M., 2005. - P.324-332.

4. Ellis-Behnke R., Liang Y., You S., Tay D. Nano neuro knitting: peptide nanoflber karkasai smegenų taisymui ir aksonų regeneracijai su funkciniu regėjimo atkūrimu // Proc. Natl. Acad Sci JAV. - 2006. - T.103. - P.5054 - 5059.

5. Levinas LA. Tinklainės ganglioninės ląstelės ir glaukomos neuroprotekcija //Surv. Oftalmolis. - 2003. - T. 48. - P. 21-24.

3, 4
1 UNIIF - Rusijos sveikatos apsaugos ministerijos federalinės valstybės biudžetinės įstaigos Nacionalinio medicininių tyrimų centro filialas, Jekaterinburgas.
2 Rusijos sveikatos apsaugos ministerijos federalinė valstybinė biudžetinė aukštoji mokykla KSMU, Kurskas, Rusija
3 GBUZ "GVV Nr. 2 DZM", Maskva, Rusija
4 Rusijos nacionalinio mokslinio tyrimo medicinos universiteto federalinė valstybinė biudžetinė švietimo įstaiga, pavadinta. N.I. Pirogovas Rusijos sveikatos apsaugos ministerija, Maskva, Rusija

Dėl citatos: Egorovas E.A., Brežnevas A.Ju., Egorovas A.E. Neuroprotekcija sergant glaukoma: šiuolaikinės galimybės ir perspektyvos // RMZh. Klinikinė oftalmologija. 2014. Nr.2. 108 p

Anotacija Glaukoma yra daugiafaktorinė neurodegeneracinė liga, kuriai būdinga progresuojanti optinė neuropatija, patologiniai regėjimo laukų pokyčiai ir tinklainės ganglinių ląstelių mirtis. Akispūdis yra vienas iš daugelio šios patologijos išsivystymo rizikos veiksnių, o efektyvus jo mažinimas negali garantuoti glaukominio proceso stabilizavimo. Straipsnyje aptariamos šiuolaikinės galimybės, įvairūs farmakologiniai metodai ir neuroprotekcijos, kaip vienos perspektyviausių glaukomos gydymo strategijų, perspektyvos.

Glaukoma yra daugiafaktorinė neurodegeneracinė liga, kuriai būdinga progresuojanti optinė neuropatija, patologiniai regėjimo laukų pokyčiai ir tinklainės ganglinių ląstelių mirtis. Akispūdis yra vienas iš daugelio šios patologijos išsivystymo rizikos veiksnių, o efektyvus jo mažinimas negali garantuoti glaukominio proceso stabilizavimo. Straipsnyje aptariamos šiuolaikinės galimybės, įvairūs farmakologiniai metodai ir neuroprotekcijos, kaip vienos perspektyviausių glaukomos gydymo strategijų, perspektyvos.
Raktažodžiai: glaukoma, neuroprotekcija, farmakoterapija.

Abstraktus
Neuroprotekcija sergant glaukoma: dabartinės galimybės ir ateities perspektyvos. Literatūros apžvalga
Egorovas E.A., Brežnevas A.Ju., Egorovas A.E.

Rusijos nacionalinis mokslinių tyrimų medicinos universitetas, pavadintas Pirogovo N.I. vardu, Maskva
Kursko valstybinis medicinos universitetas, Kurskas
Glaukoma yra daugiafaktorinė neurodegeneracinė liga, kuriai būdinga progresuojanti optinė neuropatija, patologiniai regėjimo lauko pokyčiai ir tinklainės ganglinių ląstelių nykimas. Akispūdis yra tik vienas iš daugelio šios ligos rizikos veiksnių, o efektyvus jo mažinimas negali garantuoti glaukomos progreso stabilizavimo. Straipsnyje aptariamos neuroprotekcijos, kaip perspektyviausios glaukomos gydymo strategijos, dabartinės galimybės, įvairūs galimi farmakologiniai metodai ir ateities perspektyvos.
Raktažodžiai: glaukoma, neuroprotekcija, farmakoterapija.

Atsižvelgiant į iki šiol ištirtus etiopatogenetinius mechanizmus, glaukomą galima laikyti daugiafaktorine neurodegeneracine liga, kuriai būdinga progresuojanti optinė neuropatija, patologiniai regėjimo laukų pokyčiai ir tinklainės ganglinių ląstelių mirtis. Veiksmingas akispūdžio (IOP) sumažinimas negali garantuoti glaukominio proceso, kuris kai kuriems pacientams ir toliau progresuoja, stabilizavimo, o tai patvirtinta daugelyje didelių daugiacentrių tyrimų (išplėstinis glaukomos intervencijos tyrimas, bendradarbiaujantis normalios įtampos glaukomos tyrimas, bendradarbiaujanti pradinė glaukoma). Gydymo tyrimas, ankstyvos akivaizdžios glaukomos tyrimas). Tai paskatino ieškoti naujų šios ligos medikamentinio gydymo krypčių, iš kurių perspektyviausia buvo neuroprotekcija.
Klinikinės medicinos požiūriu neuroprotekcija gali būti apibrėžiama kaip terapinių priemonių rinkinys, skirtas neuronų ląstelių mirties procesų prevencijai, mažinimui, o kai kuriais atvejais ir atšaukimui. Neuroprotekcinė glaukomos terapija yra veiksminga tik tuo atveju, jei „tikslinis spaudimas“ pasiekiamas gydant vaistais, lazeriu ar chirurginėmis intervencijomis.
Sergant glaukoma, būna 4 laipsniai aksoninių pakitimų: negrįžtamai mirę; turintys požymius, atitinkančius ūminę degeneracijos fazę; su distrofiniais pokyčiais, dėl kurių, išlaikant egzistavimo sąlygas, jie gali mirti ir galiausiai aksonai, kurių struktūra visiškai išsaugoma. Atsižvelgiant į šiuos duomenis, reikia pasakyti, kad neuroprotekcinė terapija pirmiausia nukreipta į trečiosios aksonų grupės distrofijos reiškinių mažinimą, taip pat nepakitusių elementų struktūros vientisumo išsaugojimą.
Šiuo metu įprasta atskirti tiesioginio ir netiesioginio veikimo neuroprotekcinius vaistus.
Tiesioginiai neuroprotektoriai tiesiogiai apsaugo tinklainės neuronus ir regos nervo skaidulas, blokuoja pagrindinius ląstelių pažeidimo veiksnius, kuriuos sukelia išemijos išsivystymas ir susiję su lipidų peroksidacijos produktų (LPO), laisvųjų radikalų ir kalcio jonų koncentracijos padidėjimu. Šiuo metu ieškoma vaistų, kurie galėtų tiesiogiai pašalinti veiksnius, skatinančius apoptozės suaktyvėjimą. Netiesioginė neuroprotekcija apima įvairių veiksnių, didinančių ląstelių pažeidimo riziką, įtaka (aterosklerozė, kraujo reologinių savybių pokyčiai, vazospazmas, sumažėjęs deguonies perfuzijos slėgis audiniuose).

Narkotikų, turinčių neuroprotekcinį poveikį, farmakologinės savybės turi atitikti šiuos kriterijus: turėti specifinius taikymo taškus tinklainės struktūrose, turėti patikimą neuroprotekcinį aktyvumą ir patikimą veiksmingumą prieš ganglines ląsteles, pasiekti tinklainę ir stiklakūnį tokiomis koncentracijomis, kurios turi norimą poveikį vartojamas klinikinėmis dozėmis. Vaistų neuroprotekcinis aktyvumas turi būti patvirtintas atsitiktinių imčių kontroliuojamais klinikiniais tyrimais įrodymais pagrįstos medicinos rėmuose.

Pagrindinės neuroprotekcinės terapijos priemonės
NMDA receptorių antagonistai
Glutamato eksitotoksiškumas yra daugelio neurodegeneracinių ligų nekrozinės ir apoptotinės neuronų mirties priežastis ir atsiranda, kai padidėja tarpląstelinio glutamato koncentracija. Tai sukelia daugelio ląstelių receptorių, įskaitant NMDA receptorius, aktyvavimą. NMDA receptorių antagonistų naudojimas kaip tiesioginė neuroprotekcinė terapija pastaraisiais dešimtmečiais patraukė mokslininkų dėmesį.
Vienas iš šios grupės atstovų yra memantinas, kuris moduliuoja glutamaterginę sistemą, reguliuoja jonų transportą, blokuoja kalcio kanalus ir gerina nervinio impulso perdavimo procesą. 2000 m. buvo pradėtas perspektyvus, atsitiktinių imčių, dvigubai aklas memantino veiksmingumo tyrimas, kuriame dalyvavo daugiau nei 2000 glaukoma sergančių pacientų akispūdžio kompensavimo fone. Nepaisant lėtesnės perimetrinių pokyčių progresavimo tendencijos vartojant didesnes memantino dozes, statistiškai reikšmingų rezultatų, palyginti su placebo grupe, nerasta. Taigi optimistinės prognozės dėl šio vaisto šiuo metu nėra visiškai pagrįstos.
Galbūt perspektyvos naudoti kitą NMDA receptorių antagonistą bis-(7)-takriną bus daug žadančios. Kiti šios grupės vaistai yra flupirtinas, riluzolas ir dekstrometorfanas, tačiau iki šiol nebuvo paskelbta tyrimų apie jų, kaip neuroprotektorių, veiksmingumą sergant glaukoma.

Antioksidantai
Laisvųjų radikalų pažeidimas yra vienas iš pagrindinių glaukominės optinės neuropatijos (GON) patogenezės taškų. Laisvųjų radikalų atsiradimas įmanomas ne tik suaktyvinus glutamato ir kalcio eksitotoksiškumą, bet ir esant normaliam audinių, ypač tų, kurių metabolizmas (įskaitant tinklainę), oksidacinis aktyvumas. Jei antioksidacinių mechanizmų nepakanka, atsiranda toksinis ląstelių struktūrų pažeidimas, dėl kurio pažeidžiamos baltymų molekulės, nukleino rūgštys ir vystosi lipidų peroksidacija.
Tarp šios grupės vaistų aprašomos antioksidacinės sistemos fermento superoksido dismutazės (Rexod) neuroprotekcinės savybės, normalizuojančio hidrodinaminius ir medžiagų apykaitos procesus bei užkertančio kelią patomorfologiniams regos nervo pokyčiams.
Mexidol turi daugiafaktorinį veikimo mechanizmą (įskaitant neuroprotekcinį, nootropinį, antihipoksinį), realizuojamą neuronų ir kraujagyslių lygiu. Klinikinio Mexidol vartojimo kompleksinio glaukomos gydymo tyrimo metu buvo atskleistas teigiamas terapinis vaisto poveikis, pasireiškęs padidėjusiu regėjimo aštrumu, elektrofiziologinių ir perimetrinių parametrų pagerėjimu pacientams, sergantiems I-III ligos stadijomis.
Vaistai, turintys antioksidacinį aktyvumą ir sukeliantys regėjimo funkcijų stabilizavimą arba teigiamą dinamiką gydant GON, taip pat apima histochromą ir emoksipiną.
Gali būti daug žadantis naudoti melatoniną, kuris turi antioksidacinių savybių ir mažina glutamato sukeltą eksitotoksiškumą. Melatoninas taip pat gali slopinti vieną iš būdų, kurie aktyvuoja apoptozę. Jo neuroprotekcinės savybės buvo įrodytos eksperimentinės glaukomos žiurkėms atveju, tačiau klinikinėje praktikoje nebuvo atlikta atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų.
Galiausiai, natūralus antioksidantas Ginkgo biloba turi nuo dozės priklausomą poveikį didinant tinklainės ganglijų ląstelių atsparumą eksperimentiniuose glaukomos modeliuose. Galimos savybės yra antioksidantas, kraujagysles plečiantis, azoto oksidas, trombocitus aktyvinantis faktorius ir NMDA receptorių slopinimas. Publikacijų, patvirtinančių Ginkgo biloba preparatų nuo glaukomos klinikinį veiksmingumą, skaičius yra ribotas.

Preparatai su peptidine struktūra
Šios medžiagos yra para- ir autokrininio pobūdžio šarminiai polipeptidai, kurių molekulinė masė yra nuo 1000 iki 10 000 Da. Šiuo metu oftalmologinėje praktikoje plačiai naudojami neuropeptidai, tokie kaip retinalaminas ir korteksinas.
Retinalamino neurotrofinis poveikis pacientams, sergantiems pradine ir pažengusia pirminės atviro kampo glaukomos (POAG) stadijomis, išreiškiamas reikšmingu tinklainės nervinių skaidulų vidutinio storio padidėjimu. Klinikinio tyrimo rezultatai parodė daugumos pacientų teigiamą periferinio regėjimo dinamiką pagal tinklainės jautrumo slenkstį, subjektyvų regėjimo aštrumo padidėjimą, reikšmingą objektyvų centrinio regėjimo pagerėjimą, psicho- ir elektrofiziologinių parametrų sumažėjimą. skotomų skaičius ir gylis glaukomai būdingose ​​srityse, regos nervo tolerancijos padidėjimas padidėjusiai apkrovai.
Semax, sintetinis kortikotropino analogas, turi ryškų klinikinį veiksmingumą pacientams, sergantiems POAG, kurių išsivysčiusios ir pažengusios stadijos su normalizuotu oftalmotonu. Vaistas padidina tinklainės neuronų plastiškumą ir išlikimą, o tai normalizuoja jų funkciją net esant hipoksijai; atkuria pažeistų (parabiotinių) tinklainės ląstelių ir regos nervo skaidulų funkcijas ir elektrines savybes; gerina regėjimo funkcijas.

Kalcio kanalų blokatoriai
Kalcio kanalų blokatoriai, tokie kaip nifedipinas ir verapamilis, gali apsaugoti nuo neuronų, gerindami cirkuliaciją tinklainės ganglijų sluoksnyje. Pacientams, sergantiems normalaus slėgio glaukoma (NTG), vartojusiems kalcio kanalų blokatorių pagal bendrąsias indikacijas, glaukominio proceso progresavimas buvo pastebėtas tik 11% atvejų, palyginti su 56% kontrolinėje grupėje. Pažymėtina selektyvus neuroprotekcinis šių vaistų poveikis – pacientams, sergantiems aukštos įtampos glaukoma, lyginamosiose grupėse GON dinamikos skirtumų nebuvo. Kitas klinikinis tyrimas parodė pacientų, sergančių IGT, perimetrinių parametrų pagerėjimą po 6 mėnesių. vartojant nifedipiną.

Antiglaukomos vaistai, turintys neuroprotekcinių savybių
Daugeliui klinikinėje praktikoje plačiai naudojamų antiglaukomos vaistų aprašytas neuroprotekcinis poveikis, realizuojamas įvairiais mechanizmais.

Alfa-2 agonistai (brimonidinas)
Neuroprotekcinis brimonidino poveikis buvo tiriamas naudojant kelis eksperimentinius optinės neuropatijos, įskaitant glaukomą, modelius. Daroma prielaida, kad brimonidinas pasižymi neuroprotekcinėmis savybėmis, nes slopina apoptotinę kaskadą, sumažina glutamato sukeltą eksitotoksiškumą arba padidina neurotrofino BDNF ekspresiją. Visi išvardyti neuroprotekcinio vaisto poveikio mechanizmai nepriklauso nuo jo hipotenzinio poveikio.

Beta blokatoriai
Iki šiol literatūroje minimos neuroprotekcinės savybės, būdingos trims šios antihipertenzinių vaistų grupės atstovams: betaksololiui, metipranololiui ir timololio maleatui. Selektyvus beta adrenoblokatorius betaksololis, kai naudojamas lokaliai, apsaugo neuronus ir tinklainės ganglionines ląsteles nuo išeminio pažeidimo ir glutamato eksitotoksiškumo. Neuroprotekcinės vaisto savybės realizuojamos ne sąveikaujant su beta adrenerginiais receptoriais, o blokuojant nuo įtampos priklausomus kalcio ir natrio kanalus. Taip pat sumažėja NMDA receptorių ir glutamato afinitetas, todėl sumažėja tolesnis kalcio jonų antplūdis į ganglionines ląsteles. Be to, betaksololis gerina kraujotaką regos nervo galvutėje, padidina mažų arterijų ir arteriolių spindį bei tiesinės kraujotakos greitį.
Iki šiol nebuvo atlikta didelių klinikinių tyrimų, nagrinėjančių lyginamąjį beta blokatorių neuroprotekcinį vaidmenį. Nepaisant to, remiantis turimais duomenimis, galima daryti išvadą, kad betaksololis, palyginti su timololiu, geriau išsaugo regėjimo funkcijas, nepaisant ne tokio ryškaus hipotenzinio poveikio.
Anglies anhidrazės inhibitoriai (CAI)
Eksperimentiniai tyrimai parodė, kad dorzolamidas mažina apoptozinius mechanizmus tinklainės audinyje. ICA gerina orbitos kraujotaką, kai naudojami lokaliai. Be to, buvo pastebėtas moduliuojantis ICA poveikis ekstraląstelinio skysčio pH, kuris gali turėti įtakos metaboliniam aktyvumui. Dorzolamidas ne tik mažina akispūdį, bet ir žymiai pagerina svarbius akies kraujotakos rodiklius.

Prostaglandinų analogai
Prostaglandinai pirmiausia turi netiesioginę neuroprotekciją dėl veiksmingo hipotenzinio poveikio. Tačiau buvo įrodyta, kad latanoprostas taip pat turi tiesioginį neuroprotekcinį poveikį, patvirtintą eksperimentais in vitro ir in vivo. Eksperimento su žiurkėmis metu latanoprosto lašinimas užkirto kelią tinklainės ganglioninių ląstelių apoptozei. Vaistas palaiko ganglioninių ląstelių gyvybingumą ir žymiai sumažina apoptozinių ląstelių skaičių tinklainėje. Tiesioginis anti-apoptotinis latanoprosto poveikis gali būti susijęs su kaspazės-3 (fermento, sukeliančio apoptozę) slopinimu dėl baltymų kinazės aktyvinimo.
Iškeltos hipotezės apie antrinį neuroprotekcinį prostaglandinų analogų poveikį dėl jų įtakos akių kraujotakos parametrams, ypač regos nervo galvos srityje.
Neuroprotekcinio glaukomos gydymo perspektyvos
Šiuo metu atliekama nemažai eksperimentinių tyrimų, skirtų tirti tam tikrų vaistų grupių, galinčių turėti įtakos pagrindinėms GON patogenezės ryšiams, neuroprotekcines savybes.

Neurotrofiniai veiksniai
Eksperimentiniai modeliai parodė, kad kai kurie neurotrofiniai veiksniai, ypač CNTF, gali padidinti tinklainės ganglioninių ląstelių stabilumą regos nervo pažeidimo metu. Tačiau, nepaisant daug žadančių rezultatų, iki šiol nebuvo atlikta jokių klinikinių tyrimų, patvirtinančių šios grupės vaistų veiksmingumą.
Anti-apoptotinės medžiagos
Tinklainės ganglinių ląstelių apoptozę sukeliantys veiksniai yra neurotrofinių faktorių koncentracijos sumažėjimas, intracelulinio kalcio koncentracijos pokyčiai, oksidacinis stresas ir eksitotoksiškumas bei mitochondrijų disfunkcija. Pastarąjį atkūrus taip pat galima slopinti apoptozę. Daugybė tyrimų parodė, kad naudojant tokias medžiagas kaip kreatinas, α-lipoinė rūgštis, nikotinamidas ir epigalokatechin galatas, kurios neutralizuoja oksidacinį stresą, atkuria mitochondrijų funkcionavimą ir suteikia neuroprotekcinį poveikį.
Kita perspektyvi antiapoptozinio aktyvumo kryptis yra kaspazės inhibitorių naudojimas. Viena iš šių medžiagų yra kalpeptinas (kalpaino inhibitorius), kuris eksperimentiniame glaukomos modelyje parodė neuroprotekcines savybes. Tačiau daugybė alternatyvių glaukomos ląstelių mirties mechanizmų neleidžia mums laikyti šios vaistų grupės pagrindine priemone užkirsti kelią GON progresavimui.

Rho kinazės inhibitoriai
Pagrindinis Rho baltymų vaidmuo visose tirtose eukariotų ląstelėse yra jų aktino citoskeleto kontrolė. Su Rho susijusių kinazių funkcionavimas (Rho/ROCK kelias) vaidina svarbų vaidmenį moduliuojant ląstelės citoskeletą, tarpląstelinės matricos komponentų sintezę struktūrose, užtikrinančiose akies skysčio nutekėjimą, ir Schlemmo kanalo endotelio ląstelių pralaidumui. Rho/ROCK kelio aktyvinimas veda prie trabekulinio tinklo susitraukimo, o jo slopinimas sukelia trabekulės atsipalaidavimą, o vėliau padidėja vandeninio humoro nutekėjimas ir atitinkamai sumažėja akispūdis. Šiuo atžvilgiu Rho-kinazės inhibitoriai, kurie savo veikimo mechanizmu skiriasi nuo visų šiuo metu žinomų akispūdį mažinančių vaistų, yra laikomi perspektyvia glaukomos antihipertenzinio gydymo kryptimi. Rho/ROCK sistema dalyvauja regos nervo neuroprotekcijos mechanizmuose. Rho/ROCK inaktyvacija padidina akių kraujotaką, ypač tinklainės kraujotaką, atpalaiduodama kraujagyslių lygiųjų raumenų ląsteles, padidindama tinklainės ganglioninių ląstelių stabilumą ir skatindama jų aksonų regeneraciją. Taigi, Rho kinazės inhibitoriai gali būti perspektyvus daugiafaktorinis glaukomos gydymas.

Genų ir imunomoduliacinė terapija
Pagrindiniai tyrimai genų terapijos srityje atliekami siekiant sukurti antiapoptotinio aktyvumo veiksnius. Šiuo metu kandidatės į medžiagas yra deprenilis, specifinis monoaminooksidazės inhibitorius, didinantis apoptozę lėtinančių genų ekspresiją, ir flunarizinas, kaip veiksnys, lėtinantis šviesos sukeltą fotoreceptorių ląstelių apoptozę.
Kitos perspektyvios neuroprotekcijos sritys yra imunomoduliacinė terapija ir kamieninių ląstelių naudojimas. Eksperimentas su gyvūnais parodė, kad mezenchiminių kamieninių ląstelių įvedimas į stiklakūnį statistiškai reikšmingai padidino bendrą tinklainės ganglioninių ląstelių aksonų išgyvenamumą ir sumažino jų praradimo kiekį eksperimentinės glaukomos atveju.
Tarp galimybių, didinančių neuroprotekcinės terapijos veiksmingumą, paminėtinos technologijos, skirtos tiksliniam vaistų patekimui į užpakalinį akies polių: ilgalaikis retrobulbarinės erdvės kateterizavimas, vaistu suvilgytos kolageno kempinės sub-tenoninis implantavimas. sprendimai ir jų deriniai ir kt. Netiesioginės neuroprotekcijos sritys apima įvairias fizioterapines priemones: tiesioginę ir transkutaninę elektrinę stimuliaciją, magnetinę ir lazerinę stimuliaciją ir kt. Galiausiai negalima nepaminėti daugybės chirurginių intervencijų, kurių galutinis tikslas iš esmės atitinka neuroprotekcijos sampratą. . Kalbame apie įvairias revaskuliarizacijos operacijas, kuriomis siekiama pagerinti kraujotaką užpakaliniame poliuje, sklerinio žiedo aplink regos nervą išpjaustymo operacijas, siekiant jo dekompresijos (tiek ekstraokulinės, tiek endovitrealinės prieigos).

Išvada
Šiuo metu vis labiau aiškėja, kad glaukoma yra daugiafaktorinė patologija, kurią lydi didelis tinklainės ganglinių ląstelių praradimas. Šis procesas vyksta dėl daugelio patogenetinių mechanizmų, įskaitant ne tik akispūdžio padidėjimą, bet ir autoreguliacijos pažeidimą, išemijos vystymąsi, neurotrofinių faktorių trūkumą, glutamato sukeltą eksitotoksiškumą, imunologinius sutrikimus, kalcio apykaitos sutrikimus. ir oksidacinis stresas. IOP mažinimas tebėra pagrindinė glaukomos gydymo strategija, tačiau tyrėjus vis labiau domina alternatyvių ligos progresavimo prevencijos būdų tyrimas. Šiuo atžvilgiu neuroprotekcija, atrodo, yra viena iš perspektyviausių tokios baisios ligos kaip glaukomos gydymo ir jos progresavimo prevencijos sričių.

Literatūra
1. Aleksejevas I.B., Lomakina O.E., Shinalieva O.N. ir kt.. Vaisto Semax 0,1% kaip neuroprotekcinio gydymo veiksmingumas pacientams, sergantiems glaukoma // Glaukoma. 2012. Nr.1. P. 48-52.
2. Aleksejevas V.N., Kozlova N.V. Retinalamino vartojimas pacientams, sergantiems pirmine atviro kampo glaukoma // Glaukoma. 2013. Nr.1. P. 49-52.
3. Aleksejevas V.N., Korelina V.E., Shasha Ch. Neuroprotekcija nauju antioksidantu Rexod sergant eksperimentine glaukoma // Klinikinė oftalmologija. 2008. Nr.3. P. 82-83.
4. Astachovas Yu.S., Butinas E.V., Morozova N.V. ir kt.. Retinalamino vartojimo pacientams, sergantiems pirmine atviro kampo glaukoma, rezultatai // Glaukoma. 2006. Nr.2. P. 43-47.
5. Baranovas V.I., Bereznikovas A.I., Danilenko O.A. ir kt. Pirmoji kombinuotos technikos, skirtos tinklainės ir regos nervo distrofinėms ligoms gydyti, patirtis // Klinikinė oftalmologija. 2009. T. 10. Nr. 1. P. 1-2.
6. Egorovas E.A., Davydova N.G., Romanenko I.A. ir kt.. Mexidol kompleksiniame glaukomos gydyme // Klinikinė oftalmologija. 2011. T. 12. Nr. 3. P. 107-109.
7. Egorovas E.A., Oganezova Ž.G., Egorova T.E. Retinalamino panaudojimo galimybės gydant distrofines akių ligas (klinikinių tyrimų apžvalga) // Klinikinė oftalmologija. 2009. Nr. 2. P. 57-59.
8. Indeikin E.N. Gyslainės revaskuliarizacija progresuojančios glaukomos atveju // Ophthalmol. žurnalas. 1980. 379-380 p.
9. Kramorenko Yu.S., Dobritsa T.A., Imanbaeva Z.A. Emoksipinas gydant pirminę glaukomą // Vestn. oftalmolis. 1992. T. 108. Nr. 1. P. 14-15.
10. Nerojevas V.V., Erichevas V.P., Lovpache D.N. Peptidai gydant neuroprotekcinę terapiją pacientams, sergantiems pirmine atviro kampo glaukoma su normalizuotu oftalmotonu // Retinalaminas. Neuroprotekcija oftalmologijoje. 2007. Nr. 6. 37 p.
11. Nesterovas A.P., Basinsky S.N. Naujas vaistų įvedimo į užpakalinę Tenono erdvės dalį metodas // Vestn. oftalmolis. 1991. Nr 5. P. 11-14.
12. Tedeeva N.S., Melnikovas V.Ya., Vershinin A.M. ir kt.. Histochromo naudojimas gydant pacientus, sergančius pirmine atviro kampo glaukoma // Glaukoma. 2014. Nr.1. P. 21-27.
13. Shmyreva V.F., Shmeleva O.A. Regos nervo revaskulinė dekompresija – nauja regos nervo operacija dėl progresuojančios glaukominės optinės neuropatijos // Oftalmologijos biuletenis. 2002. Nr. 3. P. 3-4.
14. Belforte N., Moreno M., de Zavalia N. ir kt. Melatoninas: naujas neuroprotektantas glaukomos gydymui // J.Pineal.Res. 2010 t. 48. Nr. 4. P. 353-364.
15. Boltz A., Schmidl D., Weigert G. ir kt. Latanoprosto poveikis gyslainės kraujotakos reguliavimui sveikiems asmenims // Invest. Oftalmolis. Vis. Sci. 2011. T. 52. Nr.7. P. 4410-4415.
16. EGS terminologija ir glaukomos gairės (3-asis leidimas). Italija, DOGMA, 2008. 184 p.
17. Fang J.H., Wang X.H., Xu Z.R. ir kt. Bis(7)-takrino neuroprotekcinis poveikis nuo glutamato sukelto tinklainės gangliono ląstelių pažeidimo // BMC Neurosci. 2010. T. 11. P. 31.
18. Fuchsjager-Mayrl G., Wally B., Rainer G. ir kt. Dorzolamido ir timololio poveikis akių kraujotakai pacientams, sergantiems pirmine atviro kampo glaukoma ir akies hipertenzija // Br. J. Ophthalmol. 2005. T. 89. Nr. 10. P. 1293-1297.
19. Gao H., Qiao X., Cantor L.B. ir kt. Iš smegenų gauto neurotrofinio faktoriaus ekspresijos reguliavimas brimonidinu žiurkės tinklainės ganglijos ląstelėse // Arch. Oftalmolis. 2002. T. 120. Nr. 6. P. 797-803.
20. Govindarajan B., Laird J., Sherman R. ir kt. Neuroprotekcija sergant glaukoma, naudojant kalpaino-1 inhibitorius: regioniniai kalpaino-1 aktyvumo skirtumai trabekuliniame tinkle, regos nervas ir poveikis terapijai // CNS Neurol. Nesantaika. Narkotikų taikiniai. 2008. T. 7. Nr. 3. P. 295-304.
21. Hirooka K., Kelly M., Baldridge W. ir kt. Slopinantis betaksololio poveikis jonų srovėms tinklainės ganglijų ląstelėse gali paaiškinti jo neuroprotekcinį poveikį // Exp Eye Res. 2000. T. 70. Nr.5. P. 611-621.
22. Hirooka K., Tokuda M., Miyamoto O. ir kt. Dingko biloba ekstraktas (EGB 761) suteikia neuroprotekcinį poveikį tinklainės ganglioninėms ląstelėms lėtinės glaukomos žiurkės modelyje // Cu.r Eye Res. 2004. T. 28. Nr. 3. P. 153-157.
23. Ji J.Z., Elyaman W., Yip H.K. ir kt. CNTF skatina tinklainės ganglioninių ląstelių išgyvenimą po akių hipertenzijos sukėlimo žiurkėms: galimas STAT3 kelio įsitraukimas // Eur. J. Neurosci. 2004 t. 19. Nr. 2. P. 265-272.
24. Johnsonas T.V., Bull N.D., Hunt D.P. ir kt. Intravitrealinės mezenchiminių kamieninių ląstelių transplantacijos neuroprotekcinis poveikis eksperimentinei glaukomai // Invest. Oftalmolis. Vis. Sci. 2010. T. 51. Nr. 4. P. 2051-2059.
25. Kanamori A., Naka M., Fukuda M. ir kt. Latanoprostas apsaugo žiurkių tinklainės ganglionines ląsteles nuo apoptozės in vitro ir in vivo // Exp. Eye Res. 2009. T. 88. Nr.3. P. 535-541.
26. Kittazawa Y., Shirai H., Go F.J. Ca2+ antagonisto poveikis regėjimo laukui sergant žemos įtampos glaukoma // Graefes Arch. Clin. Exp. Oftalmolis. 1989. T. 227. Nr.5. P. 408-412.
27. Kniep E.M., Roehlecke C., Ozkucur N. ir kt. Apoptozės slopinimas ir intracelulinio pH sumažėjimo mažinimas tinklainės nervinių ląstelių kultūrose naudojant karboanhidrazės blokatorių // Invest. Oftalmolis. Vis. Sci. 2006. T. 47. Nr. 3. P. 1185-1192.
28. Kurashima H., Watabe H., Sato N. ir kt. Prostaglandino F(2α) analogų poveikis endotelino-1 sukeltam triušio akies kraujotakos sutrikimui: tafluprosto, travoprosto ir latanoprosto palyginimas // Exp. Eye Res. 2010. T. 91. Nr. 6. P. 853-859.
29. Martinez A., Sanchez-Salorio M. 2% dorzolamido ir 1% brinzolamido, pridėto prie 0,5% timololio, ilgalaikio poveikio retrobulbarinei hemodinamikai ir akispūdžiui pacientams, sergantiems atviro kampo glaukoma, palyginimas // J .Ocul. Pharmacol. Ten. 2009. T. 25. Nr. 3. P. 239-248.
30. Miki H., Miki K. Poveikis akispūdžiui ir regėjimo laukui, atsirandantis pakeitus gydymą nuo timololio prie betaksololio // J. Ocul. Pharmacol. Ten. 2004. T. 20. Nr.6. P. 509-517.
31. Nakanishi Y., Nakamura M., Mukuno H. ir kt. Latanoprostas gelbsti tinklainės neuroglijos ląsteles nuo apoptozės, slopindamas kaspazę-3, kurią tarpininkauja p44/p42 mitogeno aktyvuota baltymų kinazė // Exp. Eye Res. 2006. T. 83. Nr. 5. P. 1108-1117.
32. Netland P.A., Chaturvedi N., Dreyer E.B. Kalcio kanalų blokatoriai mažos įtampos ir atviro kampo glaukomos gydymui // Am. J. Ophthalmol. 1993. T. 115. Nr.5. P. 608-613.
33. Osborne N.N. Glaukomos „ląstelių mirties“ patogenezė ir neuroprotekcija: dėmesys ganglioninių ląstelių aksoninėms mitochondrijoms // Prog. Brain Res. 2008. T. 173. P. 339-352.
34. Osborne N.N. Naujausi klinikiniai atradimai dėl memantino neturėtų reikšti, kad atsisakoma glaukomos neuroprotekcijos idėjos // Acta Ophthalmol. 2009. T. 87. Nr. 4. P. 450-454.
35. Osborne N.N., Wood J.P., Chidlow G. Pakviesta apžvalga: Tam tikrų beta adrenoreceptorių antagonistų, naudojamų glaukomai gydyti, neuroprotekcinės savybės // J. Ocul. Pharmacol. Ten. 2005. T. 21. Nr. 3. P. 175-181.
36. Quaranta L., Bettelli S., Uva M.G. ir kt. Ginkgo biloba ekstrakto poveikis esamam regėjimo lauko pažeidimui esant normaliam įtampos slėgiui // Oftalmologija. 2003. T. 110. Nr. 2. P. 352-362.
37. Schwartz M., Yoles E. Neuroprotekcija: naujas glaukomos gydymo būdas? //Curr. Nuomonė. Oftalmolis. 2000. T. 11. Nr. 2. P. 107-111.
38. Tamaki Y., Araie M., Tomita K. ir kt. Vietinio betaksololio poveikis audinių cirkuliacijai žmogaus regos nervo galvoje // J. Ocul. Pharmacol. Ten. 1999. T. 15. Nr. 4. P. 313-321.
39. Wang J., Liu X., Zhong Y. Rho/Rho-associated kinazės kelias sergant glaukoma (apžvalga) // Int. J. Oncol. 2013. T. 43. Nr. 5. P. 1357-1367.
40. Wheeler L.A., Woldemussie E. Alfa-2 adrenerginių receptorių agonistai yra neuroprotekciniai eksperimentiniuose glaukomos modeliuose // Eur. J. Ophthalmol. 2001. T. 11. Suppl. 2. R. 30-35.
41. Wheeler L.A., Gil D.W., Woldemussie E. Alfa-2 adrenerginių receptorių vaidmuo neuroprotekcijoje ir glaukoma // Surv. Oftalmolis. 2001. T. 45. Suppl. 3. R. 290-296.
42. Wilson A.M., Di Polo A. Genų terapija tinklainės ganglioninių ląstelių neuroprotekcijai sergant glaukoma // Gene Ther. 2012. T. 19. Nr. 2. P. 127-136.

25-06-2012, 21:09

apibūdinimas

Tanakanas (Tanakari)

Vaistas priklauso angioprotektoriams ir yra mikrocirkuliacijos ir smegenų kraujotakos korektorius. Pagerina reologines kraujo savybes. Pagerina periferinę, įskaitant smegenų, kraujotaką, deguonies tiekimą į smegenis, slopina trombocitus aktyvinantį faktorių ir stabdo kraujo trombocitų agregaciją. Turi antihipoksinį ir antiedeminį poveikį, neleidžia susidaryti laisviesiems radikalams ir ląstelių membranų lipidų peroksidacijai. Įtakoja neurotransmiterių išsiskyrimą, reabsorbciją, katabolizmą ir jų sąveiką su receptoriais. Pirmieji pagerėjimo požymiai atsiranda praėjus 1 mėnesiui nuo gydymo pradžios.

Indikacijos:

• encefalopatija (po insulto, galvos smegenų traumos, senatvėje, alkoholinės kilmės), pasireiškianti dėmesio ir/ar atminties sutrikimais, intelektinių gebėjimų sumažėjimu, miego sutrikimais;
• periferinės kraujotakos ir mikrocirkuliacijos sutrikimai, įskaitant apatinių galūnių arteriopatiją, Raynaud sindromą;
• neurosensoriniai sutrikimai (galvos svaigimas, spengimas ausyse, hipoakuzija, sklerotinė geltonosios dėmės degeneracija, diabetinė retino- ir polineuropatija);
• asteninės būklės (psichogeninės, sukeltos smegenų traumų, neurozinės depresijos).

Dozės: 40 mg per burną valgio metu (esant asteniniams sutrikimams - 80 mg) 3 kartus per dieną. Gydymo kursas yra 1-3 mėnesiai. Gydymo kursą pailginus iki 6 mėnesių, stabilus gydomasis poveikis pasiekiamas iki 1 metų.

Šalutiniai poveikiai: retai - dispepsiniai simptomai, galvos skausmas, alerginės odos reakcijos.

Kontraindikacijos: nenustatyta.

Junginys: 1 plėvele dengtoje tabletėje yra standartizuoto ginkmedžio ekstrakto 40 mg; 1 ml geriamojo tirpalo - 40 mg; 30 ml buteliukuose su dozavimo pipete. Pagaminta Beaufour Ipsen International, Prancūzija.

Teofilino etilendiaminas (teofilino nikotinas)

Is antispazminis. Sumažina trombocitų agregaciją, gerina akių mikrocirkuliaciją, padidina antioksidacinių sistemų aktyvumą vartojant kartu su nikotino rūgštimi.

Dozės: gerti po valgio, po 1 tabletę 3 kartus per dieną. Terapijos trukmė yra keli mėnesiai. Teofilinas 250 mg 3 kartus per dieną 2 savaites. Į veną 1 kartą per dieną, 600-800 mg, gydymo kursas yra 2 savaitės.

Šalutiniai poveikiai: hipotenzija, širdies plakimas, virškinimo trakto sutrikimai, galvos svaigimas.

Kontraindikacijos: ūminis miokardo infarktas, tachiaritmija, arterinė hipertenzija, skrandžio ir dvylikapirštės žarnos pepsinė opa, padidėjęs jautrumas.

Narkotikai

• Eufilinas (aminofilinas) tabletės po 150 mg, 30 vienetų pakuotėje. Gamintojas „Olainfarm“, Latvija; Akrikhin, Rusija.
• Euphylong (teofilinas)) retard kapsulės po 250 mg, pakuotėse po 50 ir 100 mg. Gamintojas Byk Gulden, Vokietija.
• Teofilino nikotinatas(ksantinolio nikotinato) tabletės 150 mg, pakuotėje 10 vnt. Gamintojas Akrikhin, Rusija. Ampulės po 2 ml 15% tirpalo, pakuotėje po 10 vnt. Gamintojas Akrikhin, Rusija; ICN, JAV.

Cavintonas

Nurodo antispazminius vaistus. Jis pasižymi antihipoksiniu efektyvumu, atkuria energijos balansą dėl ATP kaupimosi ir mažina trombocitų agregaciją.

Dozės: 1-2 tabletės 3 kartus per dieną mėnesį. Į veną lašinamas (2 ampulės praskiedžiamos 500 ml fiziologinio tirpalo).

Šalutiniai poveikiai: hipotenzija, širdies plakimas.

Kontraindikacijos: IŠL, sunkios aritmijos formos, padidėjęs jautrumas.

Vaistas

• Cavinton (vinpocetinas) 5 mg tabletės, 50 vienetų pakuotėje; 2 ml ampulėse, 1 ml yra 5 mg Cavinton. Gamintojas Gedeon Richter, Vengrija.

Pentoksifilinas (Pentoxyphillinum)

Pagerina mikrocirkuliaciją ir reologines kraujo savybes. Turi kraujagysles plečiantį poveikį.

Dozės: tabletės 400 mg 3 kartus per dieną, kursas 1 mėn. Į veną 5 ml 500 ml fiziologinio tirpalo.

Šalutiniai poveikiai: virškinimo trakto sutrikimai, galvos svaigimas.

Kontraindikacijos: ūminis miokardo infarktas, masinis kraujavimas, tinklainės kraujavimas. Diabetinė retinopatija.

Narkotikai

• Trental Po 5 ml, pakuotėje 5 ampulės. Pagaminta Hoechst Marion Roussel, Indija; Hoechst, Vokietija.
• Pentilinas tabletės 400 mg, pakuotėje 20 vnt. Gamintojas KRKA, Slovėnija.

Dipiridamolis (dipiridamolis)

Vaistas gerina mikrocirkuliaciją, yra antitrombocitinis agentas ir angioprotektorius.

Dozės: gerti prieš valgį, gerti dideliu kiekiu vandens. Gydymo trukmė ir dozė priklauso nuo ligos sunkumo ir paciento reakcijos į vaistą.

Šalutiniai poveikiai: hipotenzija, galvos svaigimas, veido paraudimas, pykinimas, bėrimas.

Kontraindikacijos: ūminis miokardo infarktas, nestabili krūtinės angina, kolapsas, sunkus inkstų funkcijos sutrikimas.

Vaistas

• Skambutis 25 mg ir 75 mg, pakuotėse po 100 ir 40 vnt. Pagaminta Berlin-Chemie, Vokietija.

Cinnarizinas (Cinnarisinum)

Kalcio kanalų blokatorius, gerina smegenų ir periferinę kraujotaką, mažina arteriolių lygiųjų raumenų tonusą. Padidina audinių atsparumą hipoksijai.

Dozės: gerti prieš valgį po 1-2 tabletes tris kartus per dieną.

Šalutiniai poveikiai: mieguistumas, burnos džiūvimas, dispepsija.

Kontraindikacijos

Narkotikai

• Cinarizinas 25 mg tabletės, 50 vienetų pakuotėje. Gamintojas Akrikhin, Rusija.
• Cinazanas 75 mg kapsulės, 50 vienetų pakuotėje. Pagaminta Sanofi, Prancūzija.
• Stugeronas 25 mg kapsulės, 50 vienetų pakuotėje. Gamintojas Gedeon Richter, Vengrija.

Adrusenas Zinko

Atkuria organizmo fermentinių sistemų funkcijas, kurie užkerta kelią priešlaikinio audinių senėjimo procesams, slopindami patologinės lipidų peroksidacijos reiškinius audiniuose (tinklainėje, lęšyje, ragenoje, lytiniuose liaukose, nervų sistemos ląstelėse), lėtina kraujagyslių aterosklerozės ir degeneracinių reiškinių padidėjimą. sąnarių pažeidimo apraiškos.

Indikacijos: Adruzen Zinco skiriamas esant tinklainės distrofijai, prasidedančiai kataraktai, įvairios kilmės retinopatijai, regos nuovargiui, cukriniam diabetui ir jo komplikacijoms. Vaistas naudojamas kaip pagalbinė priemonė gydant ligas, kurių patogenezėje pastebimi audinių lipidų dekompensuoto laisvųjų radikalų oksidacijos procesai:

• su padidėjusiu fiziniu ir fiziologiniu stresu (nėštumas);
• asteninė būklė (ypač senatvėje);
• su sensorineuriniu klausos praradimu;
• lipidų apykaitos sutrikimai ir koronarinės širdies ligos progresavimas;
• dėl hormonų disfunkcijos, psoriazės ir neurodermito;
• kosmetologijoje; sergant autoimuninėmis ir medžiagų apykaitos sąnarių ligomis (gerinant jungiamojo audinio elastingumą);
• atsigavimo laikotarpiu po chemoterapijos ir spindulinės terapijos.

Dozės: gerti po 1 kapsulę 2 kartus per dieną tarp valgymų ir nuplauti 1/2 stiklinės vandens. Palaikomoji dozė- 1 kapsulė per dieną. Funkcinio pobūdžio dispepsijos simptomams gydyti galima praėjus 15-20 minučių po valgio. Adruzen Zinco vartojimo kursas yra nuo 4 savaičių iki 3-6 mėnesių.

Kontraindikacijos: nenustatyta.

Nepageidaujamas poveikis: kartais nustatomi laikini dispepsiniai sutrikimai, pasireiškiantys raugėjimu ir seilėjimu.

Junginys: 27 mg cinko „speciali forma“ (atitinka 66,7 mg cinko sulfato arba 75 mg cinko acetato); selenas - 0,75 mg; varis - 1 mg; vitaminas E (alfa tokoferolis) - 10 mg; omega-3 rūgštys – 125 mg (polinesočiųjų nepakeičiamųjų riebalų optimaliu biologiškai aktyviu santykiu), gaunamos sublimacijos būdu. Pagaminta S.I.F.I., Italija.

Mirtilene Forte

Sausame mėlynių ekstrakte yra 177 mg antocianozido.

Antocianozidai, išgauti iš mėlynių skatina šviesai jautraus pigmento rodopsino regeneraciją ir taip pagerinti tinklainės jautrumą įvairaus lygio šviesos spinduliuotei, pagerinant regėjimo aštrumą esant silpnam apšvietimui. Antocianozidų angioprotekcinis poveikis kapiliarams taikomas esant tinklainės pakitimams sergant cukriniu diabetu. Mirtilene Forte sumažina kapiliarų trapumą, atkuria jų praeinamumą, gerina tinklainės mikrocirkuliaciją ir atitinkamai mažina neigiamus diabetinės mikroangiopatijos pasireiškimus. Slopina fermento aldozės reduktazės aktyvumą, dėl kurio audiniuose susidaro sorbitolis, atsakingas už kataraktos ir retinopatijos vystymąsi sergant diabetu.

Indikacijos:

• trumparegystė (vidutinė ir didelė trumparegystė), įgyta hemeralopija.
• Diabetinė retinopatija.
• Diabetinė katarakta.
• Regėjimo prisitaikymo prie tamsos naktinio (skotopinio) ir prieblandos (mezopinio) regėjimo mechanizmų pažeidimas.
• Regėjimo nuovargis.
• Tinklainės distrofija.
• Raumenų astenopija.

Dozės: 3 kapsulės per dieną arba pagal gydytojo nurodymus.

Kontraindikacijos: padidėjęs jautrumas bet kuriai vaisto sudedamajai daliai.

Nepageidaujamas poveikis: Vaistas yra gerai toleruojamas rekomenduojamomis dozėmis.

Junginys: preparate, be mėlynių ekstrakto, yra ir kitų ingredientų: sojų augalinio aliejaus; augaliniai hidrinti riebalai; želatina; glicerolis; raudonas geležies oksidas; juodas geležies oksidas; natrio etiloksibenzoatas; natrio propiloksibenzoatas. Lizdinėje plokštelėje yra 20 kapsulių po 177 mg. Pagaminta S.I.F.I., Italija.

Strix

Turi retinoprotekcinį poveikį. Atkuria vizualinę violetinę spalvą, stiprina akių kapiliarus, gerina regėjimo aštrumą (taip pat ir pacientams, kuriems yra komplikuota trumparegystė), mažina astenopinį sindromą, gerina regėjimą prieblandoje.

Indikacijos:

• nuovargis ir skausmas akyse, akių nuovargis dirbant kompiuteriu, skaitant, nešiojant kontaktinius lęšius, ryškus apšvietimas, ilgas vairavimas naktį;
• kompleksinis akių ligų gydymas (pagal gydytojo rekomendaciją): pirminė glaukoma, laikotarpis po antiglaukomatinių operacijų, diabetinė retinopatija, centrinės ir periferinės chorioretinalinės distrofijos, komplikuota trumparegystė, astenopija, regos nuovargio sindromas, sutrikęs regėjimo prisitaikymas prie tamsos.

Dozės: gerti, užgeriant 1 stikline vandens, dažniausiai 1 tabletė. 2 kartus per dieną 2-3 savaites arba pagal poreikį prieš pat regėjimo stresą. Pirminė glaukoma (kaip kompleksinio gydymo dalis): 2 lentelės. 1 kartą per dieną 1-1,5 mėnesio.

Junginys: 1 tabletėje yra 260 mg mėlynių ekstrakto (atitinka 12 mg antocianozidų) ir 1,2 mg beta karotino. Lizdinėje plokštelėje yra 30 vnt. Pagaminta Ferrosan, Danija.

Piracetamas

Turi antihipoksinį ir antioksidacinį poveikį. Stiprina smegenų energetinį aktyvumą. Skatina protinę veiklą. Pagerina neurometabolizmą.

Dozės: 1 tabletė per burną 3 kartus per dieną. Gydymo kursas yra iki 2 mėnesių. Į raumenis arba į veną iki 6-8 g per dieną, kursas 10-14 dienų. Kapsulės po 0,4 g 3 kartus per dieną, iki 6 mėn.

Šalutiniai poveikiai: nervingumas, susijaudinimas, dirglumas.

Kontraindikacijos: padidėjęs jautrumas vaistui, sunkus inkstų funkcijos sutrikimas.

Narkotikai

• Piracetamas (nootropilis) tabletės 400 mg, 60 vienetų pakuotėje. Gamintojas Polpharma, Lenkija; Akrikhin, Rusija.
• Nootropil kapsulės Po 400 mg, pakuotėje po 60, 30 arba 20 vienetų. Injekcinis tirpalas, 60 ml buteliuke su lašintuvu; injekcinis tirpalas 20%, 5 ml ampulėje, 4 vnt. pakuotėje. Pagaminta UCB, Nyderlandai.

Adenozino trifosforo rūgštis (Acidum adenosintriphosphoricum)

Antihipoksantas. Stiprina smegenų ir vainikinių arterijų kraujotaką, mažina audinių hipoksiją didinant Krebso ciklo fermentų aktyvumą.

Dozės: į raumenis 1 ml kartą per dieną, gydymo kursas iki 1-2 mėn.

Šalutiniai poveikiai

Kontraindikacijos: IHD, kepenų ligos.

Vaistas

• Natrio adenozino trifosfato tirpalas(ATP) 1 ml 1% tirpalo ampulė, pakuotėje 10 vnt. Gamintojas Akrikhin, Rusija.

Riboksinas (Riboxinum)

Antihipoksantas. Stiprina smegenų ir vainikinių arterijų kraujotaką, mažina audinių hipoksiją didinant Krebso ciklo fermentų aktyvumą. Vaidina svarbų vaidmenį mainų procesuose.

Dozės: Tabletės po 0,2 g 3 kartus per dieną, gydymo kursas iki 1 metų. Intraveninis 2% tirpalas, 5 ml, 5-10 injekcijų.

Šalutiniai poveikiai: alerginės reakcijos, podagros paūmėjimas.

Kontraindikacijos: IHD, kepenų ligos.

Narkotikai

• Riboksinas ampulėse 2% tirpalas po 5 ml. Pagaminta Akhrikhin mieste, Rusijoje.
• Riboksinas (inozinas) tabletės po 200 mg, pakuotės po 30 ir 50 vnt. Gamintojas Veropharm, Rusija.

Citochromas C

Nurodo citoprotektorius. Tai fermentinis preparatas, veikiantis audinių metabolizmą.

Dozės: 2 tabletės 4 kartus per dieną. Į veną 15 ml 1-2 kartus per dieną.

Šalutinis poveikis: alerginės reakcijos.

Kontraindikacijos: padidėjęs jautrumas.

Vaistas

• Citochromas C 1 ml tirpalo ampulėse yra 2,5 mg 4 ml buteliuke, 10 buteliukų pakuotėje; tabletės po 0,01 g, pakuotėje po 50 vnt. Gamintojas Heinrich Mack, Vokietija.

Wobenzym

• Jis turi imunomoduliacinį, priešuždegiminį, antiedeminį, fibrinolizinį, antitrombocitinį poveikį.
• Teigiamai veikia uždegiminio proceso eigą.
• Apriboja autoimuninių ir imuninių kompleksinių procesų patologines apraiškas.
• Pagreitina toksiškų medžiagų apykaitos produktų ir mirštančių audinių lizę.
• Pagerina hematomų ir edemų rezorbciją.
• Sumažina kraujagyslių sienelių pralaidumą.
• Pagerina reologines kraujo savybes ir mikrocirkuliaciją, didina audinių aprūpinimą deguonimi ir maistinėmis medžiagomis.
• Padidina savo fibrinolitinį potencialą.
• Turi antrinį analgezinį poveikį.

Indikacijos: atopinis dermatitas, išsėtinė sklerozė, potrombozinis sindromas, vaskulitas, obliteruojantis tromboangitas, potrauminė edema, onkologinės ligos, plastinės ir rekonstrukcinės chirurgijos ir kt.

Dozės: per burną 30 minučių prieš valgį, neužkandant, užgeriant stikline vandens (150 ml) - 3-10 tablečių. 3 kartus per dieną.

• Su dideliu ligos aktyvumu - 7-10 tablečių. 3 kartus per dieną 2-3 savaites, vėliau dozė sumažinama iki 5 tablečių. 3 kartus per dieną 2-3 mėnesius.
• Esant vidutiniam ligos aktyvumui - 5-7 tabletės. 3 kartus per dieną 2 savaites, po to 3-5 tabletes. 3 kartus per dieną 2 savaites.
• Siekiant padidinti antibiotikų terapijos veiksmingumą ir išvengti disbiozės, per visą antibiotikų terapijos kursą vartojamos 5 tabletės. 3 kartus per dieną.
• Nutraukus antibiotikų kursą žarnyno mikroflorai atkurti (biocenozė) – 2-3 tabletės. 3 kartus per dieną 2 savaites.

• Kaip padengimo terapija chemoterapijos ir spindulinės terapijos metu - po 5 tabletes. 3 kartus per dieną iki kurso pabaigos.
• Siekiant užkirsti kelią ligoms ir pagerinti gyvenimo kokybę - 2-3 lentelės. 3 kartus per dieną, kursas - 1,5 mėnesio, kartojamas 2-3 kartus per metus.
• Sergant lėtinėmis ligomis, Wobenzym galima vartoti ilgais kursais nuo 3 iki 6 mėnesių ar ilgiau.

Šalutiniai poveikiai: odos bėrimai (dilgėlinė).

Kontraindikacijos: hemofilija, trombocitopeninė purpura. Individualus netoleravimas vaistui.

Vartoti nėštumo ir žindymo metu: Nėščios moterys ir maitinančios motinos Wobenzym turėtų vartoti tik prižiūrint gydytojui.

Sąveika: padidina antibiotikų koncentraciją kraujo plazmoje ir uždegimo vietoje.

Atsargumo priemonės: Jei pasireiškia šalutinis poveikis ar alerginės reakcijos, nutraukite vaisto vartojimą ir kreipkitės į gydytoją.

Specialios instrukcijos: atsparus skrandžio sultims. Sergant infekcinėmis ir uždegiminėmis ligomis, jis nepakeičia antibiotikų, tačiau padidina jų efektyvumą ir sumažina šalutinį poveikį.

Junginys: 1 tabletė, padengta skrandžio sultims atsparia danga, yra 45 mg bromelaino, 60 mg papaino, 100 mg pankreatino, 1 mg chimotripsino, 24 mg tripsino, 10 mg amilazės, 10 mg lipazės ir 50 mg rutozido; lizdinėje plokštelėje po 20 vnt., dėžutėje po 2 arba 10 lizdinių plokštelių arba buteliukuose po 800 vnt. Pagaminta Mucos Pharma (Vokietija).

Emoksipinas (Emoxipinum)

• Jis turi antitrombocitinį, antihipoksinį, angioprotekcinį poveikį.
• Mažina kraujagyslių sienelės pralaidumą, kraujo klampumą ir krešėjimą bei trombocitų gebėjimą sulipti.
• Stiprina fibrinolizės procesą.
• Pagerina mikrocirkuliaciją.
• Saugo tinklainę nuo žalingo didelio intensyvumo šviesos poveikio, skatina intraokulinių kraujavimų rezorbciją.
• Padidina smegenų atsparumą hipoksijai ir išemijai, normalizuoja audinių metabolizmą (taip pat ir insulto bei miokardo infarkto metu).
• Turi ryškų kardioprotekcinį poveikį.
• Veiksmingas esant sąlygoms, kurias lydi padidėjusi lipidų peroksidacija (įskaitant odos ligas, glaukomą ir kt.).

Indikacijos:

• intraokuliniai kraujavimai,
• diabetinė retinopatija,
• centrinė chorioretinalinė distrofija,
• centrinės tinklainės venos ir jos šakų trombozė,
• potrauminiai kraujavimai,
• sudėtinga trumparegystė,
• akies tinklainės apsauga veikiant didelio intensyvumo šviesai (lazeris ir saulės nudegimas, lazerio koaguliacija),
• glaukoma (pooperaciniu laikotarpiu).

Dozės:

• oftalmologijoje naudojamas 1% emoksipino tirpalas, į junginės maišelį įlašinami 1-2 lašai 2-3 kartus per dieną 2-30 ir daugiau dienų, retrobulbarinis - 0,5 ml 1% tirpalo 1 kartą per dieną. 10-15 dienų;
• parabulbarinis ir subkonjunktyvinis - 0,2-0,5 ml 1 kartą per dieną 10-30 dienų;
• tinklainės apsaugai koaguliacijos lazeriu metu - retrobulbarinis 0,5 ml per dieną ir 1 valanda prieš procedūrą, vėliau retrobulbarinis 0,5 ml 2-10 dienų, vieną kartą per dieną.

Šalutiniai poveikiai: susijaudinimas (trumpalaikis) mieguistumas, padidėjęs kraujospūdis, bėrimas, vietinės reakcijos: skausmas, deginimo pojūtis, niežulys, paraudimas, paraorbitinių audinių sukietėjimas.

Kontraindikacijos: padidėjęs jautrumas, nėštumas.

Atsargumo priemonės: Būtina nuolat stebėti kraujospūdį ir kraujo krešumą.

Vaistas tiekiamas 1% tirpalo pavidalu 5 ml buteliuose ir 1 ml ampulėse.

Gamyba: Maskvos endokrininė gamykla, Rusija.

Erizodas

Nurodo antihipoksantus. Vaistas pagerina organizmo deguonies panaudojimą ir sumažina jo poreikį organuose ir audiniuose, vaistas yra fermentas superoksido dismutazė (SOD), išskirtas iš žmogaus eritrocitų. SOD apsaugo nuo ląstelių membranos lipidų pažeidimo.

Indikacijos: įvairios distrofinės akies obuolio ir tinklainės priekinio segmento ligos; neuropatija.

Dozės: 1 lašas 4-6 kartus per dieną į pažeistą akį.

Šalutiniai poveikiai: alerginės reakcijos.

Kontraindikacijos: padidėjęs jautrumas vaistui.

Vaistas

• Erizodas akių lašai po 1 600 000 vienetų ir 400 000 vienetų, 10 ampulių pakuotėje. Gamintojas RESBIO, Rusija.

Straipsnis iš knygos: .

Neuroprotekcinė terapija veiksminga tik tuo atveju, jei

pasiekti bet kurio iš aukščiau išvardytų „tolerantišką spaudimą“

naujos technikos. Tolerancijos slėgis reiškia akispūdžio diapazoną,

saugus konkrečiam asmeniui.

■ Kalcio kanalų blokatorius. Betaksololio 0,25% oftalmologinė suspensija,

betaksololio 0,5% akių lašai. 1-2 lašai 2 kartus per dieną.

■ Fermentiniai antioksidantai. Superoksido dismutazė – liofilizacija

miltelių pavidalo milteliai po 400 tūkst. vienetų ir 1,6 mln. vienetų ampulėse ir buteliukuose.

Norėdami paruošti tirpalą (akių lašus), buteliuko turinį

■ Nefermentiniai antioksidantai

✧ 1% metiletilpiridinolio tirpalas švirkščiamas po konjunktyviniu būdu

Pirminė neuroretinoprotekcija sergant glaukoma

Veselovskaja Z.F. Veselovskaya N.N.

Pirminė neuroprotekcija sergant glaukoma

Z.F. Veselovskaja, N.N. Veselovskaja

Kijevo miesto oftalmologijos centras

Kijevo valstybinio medicinos universiteto Oftalmologijos katedra, Kijevas

Tikslas: ištirti kalcio kanalų blokatorių (CCB) veiksmingumą gydant glaukomą.

Medžiagos ir metodai: Tyrime dalyvavo pacientai, sergantys ankstyva glaukoma. Oftalmologinį tyrimą sudarė regėjimo aštrumo, perimetrijos, tonometrijos, pachimetrijos, UŠT tyrimai. Taip pat buvo paimtas biocheminis kraujo tyrimas, taip pat stebėjimą atliko kardiologai, neurologai, vidaus ligų specialistai. Pagrindinėje grupėje amlodipinas buvo skiriamas po 5 mg per parą, betaksololio oftalmologinis tirpalas ir travoprosto oftalmologinis tirpalas. Kontrolinėje grupėje travoprostas buvo naudojamas kaip hipotenzinis agentas. Stebėjimas truko 3 metus.

Rezultatai: 63 pacientai, kuriems naujai diagnozuota POAG, buvo paimti į 1 mėginį, 43 – į antrąjį. Abiejose grupėse akispūdis sumažėjo 20-25 % nuo pradinio lygio. Visi tirti rodikliai pagrindinėje grupėje buvo stabilūs per visą stebėjimo laikotarpį. Visų funkcinių rodiklių pablogėjimas be regėjimo praradimo registruotas II grupėje.

Išvada: CCB agentai turi akivaizdų neuroprotekcinį poveikį ir gali būti rekomenduojami kompleksiniam glaukoma sergančių pacientų gydymui.

Aktualumas

Šiuolaikinės regėjimo negalios statistikos analizė glaukoma rodo, kad per pastaruosius 20 metų apie 27 % pacientų neteko regėjimo viena akimi, o apie 9 % pacientų – abiem akimis. glaukoma. Net antihipertenzinio gydymo taikymas iš esmės neturi įtakos visai situacijai, nes gydymo metu dvišalis aklumas užfiksuojamas 4,4% pacientų, sergančių glaukoma. Taigi akispūdžio normalizavimas negarantuoja stabilaus regėjimo funkcijos lygio. Ši situacija negali nesukelti nerimo viso pasaulio oftalmologams. Šiandien jie suvienija jėgas, kad pasiektų sutarimą dėl patogenezės, diagnozės ir gydymo glaukoma. Aktyviai vykdomi daugiašaliai tyrimai, siekiant rasti optimalius šios rimtos problemos sprendimo būdus. Tuo pačiu, remiantis Europos rekomendacijomis glaukoma visuomenės ir tarptautinių standartų, numatoma kuo ilgiau išlaikyti gana aukštą pacientų, sergančių glaukoma, gyvenimo kokybę.

Šiuo metu neabejotina, kad optinės neuropatijos progresavimas sergant glaukoma yra susijęs su kraujagyslių disreguliacija lokaliu ir sisteminiu lygiu, reologiniais ir kitais medžiagų apykaitos sutrikimais, dėl kurių atsiranda lėtinė išemija ir hipoksija. Neurofiziologiniai tyrimai parodė, kad per didelis glutamato išsiskyrimas išeminėmis sąlygomis turi neurotoksinį poveikį dėl nekontroliuojamo kalcio jonų patekimo į nervinę ląstelę per jos somatinės membranos kalcio jonų kanalus.

Dėl optinės glaukomatinės neuropatijos neurodistrofinio pobūdžio būtina ieškoti veiksmingų farmakologinių vaistų, turinčių neuroprotekcinių savybių. Neuroprotekcinio gydymo efektyvumo vertinimas kelia tam tikrų sunkumų, nes jo rezultatai gali būti matomi tik po pakankamai ilgo laiko tarpo. Pastarųjų metų neurofiziologiniai tyrimai leido nustatyti farmakologinius vaistus, turinčius tiesioginių ir netiesioginių neuroprotekcinių savybių. Nustatyta, kad tiesioginis neuroprotekcinis poveikis realizuojamas tik nervinės sinapsės lygyje, t.y. į jį įtrauktų nervinių ląstelių somatinės membranos. Šiandien įrodyta, kad kalcio kanalų blokatoriai (CCB) ir NMDA receptorių blokatoriai (NMDA) turi tokį poveikį. Taigi, CCB (Betoptik S, norvasc, amlodipinas ir kt.) blokuoja presinapsinės membranos kalcio kanalus, neleidžia pernelyg dideliam kalcio jonų patekimui į aksono galą ir pernelyg dideliam neurotransmiterio glutamato išsiskyrimui į sinapsinį plyšį. BNMDA (mamotinas ir kt.) suriša glutamato chemoreguliuojamus postsinapsinės membranos jonų kanalus, užkertant kelią per dideliam kalcio jonų patekimui į nervinę ląstelę.

BCC grupės vaistai šiandien plačiai žinomi kardiologinėje ir neurologinėje praktikoje. Ryškus CCB poveikis atsiranda dėl to, kad tiesiogines neuroprotekcines savybes (kalcio kanalų blokavimą nervų ląstelių somatinėje membranoje) taip pat sustiprina vazoselektyvios arba netiesioginės neuroprotekcinės savybės, blokuojant kalcio kanalus lygiųjų raumenų ląstelių somatinėje membranoje. kraujagyslių sienelę.

Mūsų bendro projekto su Fiziologijos institutu vardo rezultatai. A.A. Ukrainos Bogomolets NAS (1999-2007) įrodė, kad BCC pasižymi ne tik neuroprotekcinėmis, bet ir ryškiomis neuroretinoprotekcinėmis savybėmis dėl Ca2+ jonų srauto reguliavimo per aukšto slenksčio kalcio jonų kanalus ganglioninių ląstelių somatinės membranos ir aksonų terminaluose. sukuriant barjerą neurotoksiniam ganglioninių ląstelių pažeidimui lėtinės išemijos sąlygomis.

Ištirti kalcio kanalų blokatorių grupės farmakologinių vaistų veiksmingumą kompleksiniame pacientų, sergančių glaukoma, gydyme.

medžiagos ir metodai

Iš viso 63 pacientai (33 sergantys POAG ir 30 sergantys IGT) buvo stebimi per 3 metus (reguliariai tikrinami kartą per ketvirtį). II kontrolinę grupę sudarė 43 pacientai (23 sergantys POAG ir 20 su IGT). Tyrimo grupėse buvo tik pacientai, kuriems naujai diagnozuota glaukoma. Oftalmologinis tyrimas apėmė regėjimo aštrumo (VA), regėjimo lauko (FO) nustatymą kompiuterine kampiperimetrija (CCP), akispūdžio (IOP) nekontaktine tonometrija (BT) ir, pasak Maklakovo, centrinio ragenos storio (CCT) nustatymą kontaktiniu būdu. keratopachimetrija, nervinio sluoksnio skaidulų storis (TSNV), naudojant optinę koherentinę tomografiją (OCT). Sisteminis tyrimas apėmė biocheminį kraujo tyrimą (koagulogramą, lipidogramą), kardiologo, neurologo ir terapeuto stebėjimą.

Pagrindinės grupės pacientų kompleksinis gydymas apėmė nuolatinį Norvasc arba amlodipino (5 mg per parą) vartojimą, suderinus su kardiologu, ir akių lašus Betoptik S. Kontrolinės grupės pacientai negavo vaistų iš CCB grupės. Travatan buvo paskirtas akispūdžiui kompensuoti abiejose grupėse. Du kartus per metus abiejų grupių pacientams buvo skirtas kraujagyslių terapijos kursas (Actovegin, Mildronatas, vitaminas C, Milgama arba Neurovitan).

rezultatus

Lyginamoji pradinio pacientų pasiskirstymo pagal amžių, lytį, gretutinių ligų (HD) buvimą analizė, taip pat VA, akispūdžio, PV, TSNV, TCR nustatymo rezultatai parodė kiekybinį ir kokybinį pagrindinio vaisto sudėties tapatumą. ir kontrolines grupes. IOP kontrolė parodė, kad abiejų grupių pacientams akispūdis sumažėjo 20–25 %, palyginti su pradiniu lygiu.

Lyginamoji tirtų rodiklių kitimo per 3 metus dinamikos analizė, pagrįsta skaitmeninių tyrimo metodų rezultatais, parodė stabilų visų tirtų rodiklių stabilizavimosi lygį pagrindinėje grupėje.

Kontrolinėje grupėje užfiksuotas negrįžtamas morfofunkcinių rodiklių pablogėjimas, nesumažėjus centrinio regėjimo aštrumui. Taigi 7 pacientams, sergantiems POAG (30,4% atvejų), TSNV sumažėjo 5-10% (pagal UŠT duomenis) ir tinklainės šviesai sumažėjęs MD koeficientas (pagal CCP duomenis) 10-15%. 9 pacientai, sergantys IGT (44,1 proc. atvejų). Taigi, nepaisant griežto gydymo režimo laikymosi, kontrolinėje grupėje 30,4 % pacientų, sergančių POAG, ir 44,1 % sergančių IGT, morfofunkciniai parametrai laipsniškai pablogėjo, o tai rodo glaukominės regos nervo neuropatijos progresavimą. Tai labiau tinka pacientams, sergantiems normalios įtampos glaukoma. Pacientų, sergančių POAG ir normalaus slėgio glaukoma, morfofunkcinių parametrų stabilumas buvo pastebėtas pagrindinės grupės pacientams.

Galima daryti prielaidą, kad nustatytas terapijos kursas, įtraukiant vaistus iš CCB grupės tiek sisteminiam, tiek vietiniam vartojimui, sukūrė tam tikrą pastovumo lygį. neuroretinoprotekcija arba gangliono ir kitų ląstelių apsauga vizualinio analizatoriaus lygyje, palaikant fiziologinį kalcio homeostazės lygį gangliono ir kitų nervinės sinapsės ląstelių somatinės membranos lygyje. Be tiesioginio neuroretinoprotekcija sisteminiu ir vietiniu lygmeniu toks apsaugos lygis negali būti užtikrintas, tai rodo neigiama morfofunkcinių rodiklių dinamika kontrolinėje grupėje.

1. Šiuolaikiniai duomenys apie išemijos reikšmę regos nervo neuropatijos vystymuisi sergant glaukoma pagrindžia tiesioginio neuroprotekcinio poveikio vaistų vartojimą kompleksiniame glaukomos gydyme.

2. Kalcio kanalų blokatoriai, kontroliuodami kalcio jonų patekimą į ganglioninę ląstelę ir kraujagyslių endotelį, turi ryškų neuroretinoprotekcinį poveikį, sustiprindami tiesioginį neuroprotekcinį poveikį kartu su vazoselektyviu arba netiesioginiu neuroretinoprotekciniu poveikiu.

3. Sisteminis ir lokalus CCB vartojimas kompleksiškai gydant pacientus, sergančius glaukoma, sudaro sąlygas ilgalaikei tinklainės ganglioninių ląstelių apsaugai jų somatinės membranos lygyje nuo destruktyvaus išemijos poveikio, užtikrinant stabilesnę morfofunkcinės būklės pusiausvyrą. regos analizatorius pacientams, sergantiems glaukoma.

Literatūra

1. Anisimova S.Yu. Neuroprotekcinė glaukomos terapija // Biologas. medus. - 2002. - P. 39-42.

2. Anisimovas S.I. Konservatyvaus regos nervo dalinės atrofijos glaukomos gydymo rezultatai // Glaukoma: visos Rusijos. mokslinis-praktinis konf. Medžiagos. - M. 1999. - P. 332-333.

3. Astachov Yu.S. Neuroprotekcinis vaisto poveikis su retinoliais gydymo metu pirminis atviro kampo glaukoma naudojant endonazalinę elektroforezę // STOGAS: Coll. mokslinis dirbti. - M. 2010. - T. 1. - P. 232-236.

4. Bunin A.Ya. Metaboliniai patogenezės veiksniai pirminis atviro kampo glaukoma // Glaukoma tūkstantmečio sandūroje: rezultatai ir perspektyvos: visos Rusijos. mokslinis-praktinis konf. Medžiagos. - 1999. - 9-12 p.

5. Veselovska Z.F. Naujas požiūris į pirminės silpnos glaukomos vaistų terapiją, pagrįstas kalcio kanalų blokatoriais // Ophthalmol. žurnalas - 2006. - Nr. 3. -T. 1. - 88-89 p.

6. Veselovskaja Z.F. Šiuolaikiniai neuroprotekcijos aspektai gydant regos analizatoriaus lėtinę kraujagyslių patologiją // Aplinkos ir medicininės genetikos bei klinikinės imunologijos problemos: Zb. Sci. velniop. - Lugansk, 2011. - 80-86 p.

7. Vesnina N.A. Kompleksinis glaukomos gydymas // Glaukoma: teorijos, tendencijos, technologijos: VIII tarptautinis. konf. Šešt. mokslinis stat. - M. 2010. - 83-84 p.

8. Volkovas V.V. Esminis glaukominio proceso elementas, į kurį klinikinėje praktikoje neatsižvelgiama.Oftalmolis. žurnalas - 1976. - Nr.7. -S. 500-504.

9. Zavgorodnyaya N.G. Pirminis glaukoma. Naujas žvilgsnis į seną problemą // Zaporožė. - 2010. - 184 p.

10. Nesterovas A.P. Pirminis atviro kampo glaukoma: patogenezė ir gydymo principai // Klin. oftalmologija. - 2000. - T. 1. - Nr. 1. - P. 4-5.

11. Levi A. Įvadas į neuroprotekciją sergant glaukoma/ mechanizmas ir reikšmė // Europ. J.Ophthalmol. - 1999. - T. 9. - P. 7-8.

12. Levinas L.A. Neuroprotekcija nuo glaukomos // Ethis Communications Inc. - Niujorkas, 2007. - 88 p.

13. Rogawski M.A. Mažo afiniteto kanalus blokuojantys (nekonkurencingi) NMDA receptorių antagonistai kaip terapiniai agentai – siekiant suprasti jų palankų toleravimą // Amino rūgštys. - 2000. - T. 19. - P. 133-149.

14. Weinreb R.N. Glaukomos neuroprotekcija // Wolters Kluwer Health. - Filadelfija, 2006.- 114 p.

4.7. Neuroprotekcinė glaukominės optinės neuropatijos terapija

Neuroprotekcija apima tinklainės ir regos nervo skaidulų apsaugą nuo žalingo įvairių veiksnių poveikio, visų pirma nuo išemijos. Neuroprotekcinė terapija skirta koreguoti medžiagų apykaitos sutrikimus, atsirandančius glaukoma regos nervo galvoje, gerinti vietinę mikrocirkuliaciją ir audinių trofizmą, normalizuoti reologines kraujo savybes.

Šiuo metu įprasta skirti dvi neuroprotekcinių vaistų grupes – tiesioginio ir netiesioginio veikimo.

Tiesioginio veikimo neuroprotektoriai tiesiogiai apsaugo tinklainės neuronus ir regos nervo skaidulas, blokuodami tiesioginius ląstelių pažeidimo veiksnius, sukeliančius lipidų peroksidacijos produktų (LPO) ir laisvųjų radikalų, Ca++ jonų koncentracijos padidėjimą ir acidozę.

Netiesioginio veikimo neuroprotektoriai, darantys įtaką įvairiems patofiziologiniams sutrikimams (perfuzinio slėgio sumažėjimui, aterosklerozei, kraujo reologinių savybių pokyčiams, kraujagyslių spazmams) ir didinantys įvairių funkcinių sistemų atsparumą deguonies perfuzijos slėgio sumažėjimui audiniuose, netiesiogiai turi apsauginį poveikį. . Panašiai veikia vaistai, gerinantys mikrocirkuliaciją, reologines kraujo savybes, mažinantys cholesterolio kiekį kraujyje, nootropiniai vaistai.

Neuroprotekcinė terapija visada turi būti atliekama kartu su aktyviu antihipertenziniu gydymu (medicininiu, lazeriu ar chirurginiu), kad būtų pasiektas tikslinis slėgis.

Pažymėtina, kad vaistų klasifikavimas pagal neuroprotekcinio poveikio pobūdį sergant glaukoma yra labai sąlyginis, nes Ne visi veikimo mechanizmai yra gerai ištirti, o tinklainės ganglioninių ląstelių apoptozės mechanizmas sergant glaukoma iš esmės pagrįstas teorinėmis prielaidomis.

4.7.1. Kalcio kanalų blokatoriai

Šiandien yra informacijos apie kelių tipų jonų kanalų egzistavimą, taip pat apie įvairius vaistus, kurie blokuoja Ca++ jonų patekimą į ląstelę šiais kanalais. Kalcio kanalų blokatoriai ne tik didina ląstelių atsparumą išemijai, bet ir turi kraujagysles plečiantį poveikį. Iš šios grupės vaistų didžiausio oftalmologų dėmesio sulaukia selektyvus b-blokatorius - betaksololis (Betoptik, Betoptik S) (žr. 4.3.1.1.2 poskyrį).

4.7.2. Fermentiniai antioksidantai

SUPEROKSIDO DISMUTAZĖ (SOD) (ERISOD)

farmakologinis poveikis

Tai natūralus organizmo antioksidacinės gynybos komponentas. Sukeldamas reaktyviųjų deguonies rūšių sunaikinimą, SOD turi antioksidacinį ir priešuždegiminį poveikį. SOD dėl ryškaus antioksidacinio poveikio stabdo degradacijos procesų vystymąsi trabekuliniame audinyje ir regos nervo skaidulose.

Naudojant įvairius vartojimo būdus, SOD gerai prasiskverbia į įvairius akių audinius. Didžiausia vaisto koncentracija nustatoma po 60-120 minučių. Vaistas geriausiai kaupiasi gyslainėje ir tinklainėje. Didžiausia vaisto koncentracija tinklainėje stebima lašinant ir vartojant subkonjunktyviniu būdu. SOD pašalinimo iš akies obuolio greitis priklauso nuo vartojimo būdo ir tiriamo akies obuolio struktūros. Vidutiniškai pusinės eliminacijos laikas yra apie 2 valandas.

Dozavimo režimas

Tinkamiausias vaisto lašinimas yra 5-6 kartus per dieną. Taip pat galima naudoti priverstinio instiliavimo metodą – per valandą 1 lašas vaisto įlašinamas 6 kartus su 10 minučių intervalu. Gydymo kursas yra 2-4 savaitės, intervalas tarp kursų yra 2 mėnesiai.

Kontraindikacijos

Individualus padidėjęs jautrumas vaisto sudedamosioms dalims.

Vietinis šalutinis poveikis

Retai degina, dirgina.

Sisteminis šalutinis poveikis

Gali išsivystyti alerginės reakcijos.

I. Pagrindiniai vietinio antihipertenzinio gydymo principai

1. IOP lygio mažinimas, kad būtų išvengta tolesnio negrįžtamo regėjimo sutrikimo progresavimo.

2. „Tikslo spaudimo“ pasiekimas (vidutiniškai akispūdžio lygis sumažinamas 20-30% nuo pradinio lygio). Be to, kuo daugiau žalos padaromas regos nervas, tuo mažesnis turėtų būti „tikslinio slėgio“ lygis. Būtina reguliariai stebėti tonometrinio slėgio atitiktį „tiksliniam slėgiui“.

Viršutinė norimo oftalmotonijos riba atitinka:

pradiniame etape tikrasis akispūdis (P0) yra 18-20 mm Hg. Art. (tonometrinis akispūdis (P t) 22-24 mm Hg);

pažengusioje stadijoje tikrasis akispūdis (P0) yra 15-17 mm Hg. (tonometrinis akispūdis (P t) 19-21 mm Hg);

pažengusioje stadijoje tikrasis akispūdis (P0) yra 10-14 mm Hg. (tonometrinis akispūdis (P t) 16-18 mm Hg).

3. Gydymas vaistais turi būti veiksmingas ir pakankamas, kad būtų galima patikimai kontroliuoti akispūdį. Tokiu atveju reikėtų prisiminti apie vadinamąjį tachifilaksijos (t.y. priklausomybės nuo narkotikų) poveikį ir būtinybę laiku koreguoti terapiją, kai nustatomi menkiausi akispūdžio subkompensacijos požymiai.

4. Rusijos farmacijos rinkoje yra beveik visos pasaulyje plačiai paplitusios antiglaukomatinių vaistų farmakologinės grupės. Šiuo atžvilgiu gydytojas turi galimybę patogenetiškai pagrįsti vaisto pasirinkimą, visų pirma remdamasis duomenimis apie jo klinikinį veiksmingumą.

5. Nuolat turėdami omenyje būtinybę pasiekti veiksmingą gydymą ir turėdami galimybę pasirinkti vaistą, turėtumėte atkreipti dėmesį į vadinamąjį „ekonomiškumo“ kriterijų. Šis kriterijus leidžia atsižvelgti į ir palyginti paskirtos terapijos išlaidas bei efektyvumą. Dažnai iš pradžių brangesni vaistai galiausiai yra naudingesni pacientams, be kita ko, dėl veiksmingesnio ir kontroliuojamo akispūdžio sumažėjimo.

II. Bendrieji antihipertenzinio gydymo vaistais pasirinkimo principai

1. Prieš gydymą, numatomas „tikslinis slėgis“ nustatomas atsižvelgiant į visus šio konkretaus paciento rizikos veiksnius.

2. Gydymas pradedamas monoterapija pirmo pasirinkimo vaistu. Jei jis nepakankamai veiksmingas, šis vaistas pakeičiamas kitu vaistu iš kitos farmakologinės grupės; jei tokiu atveju neįmanoma tinkamai sumažinti akispūdžio, pereinama prie kombinuoto gydymo.

3. Jei yra netoleravimas arba yra kontraindikacijų vartoti pasirinktą vaistą, gydymas pradedamas vartojant kitą vaistą.

4. Vykdant kombinuotą terapiją vienu metu negalima vartoti daugiau kaip dviejų vaistų; Pageidautina naudoti kombinuotus vaistus.

5. Vykdydami kombinuotą gydymą, neturėtumėte vartoti vaistų, priklausančių tai pačiai farmakologinei grupei (pavyzdžiui, negalima derinti dviejų skirtingų b-blokatorių ar dviejų skirtingų prostaglandinų).

6. Pasiekto hipotenzinio poveikio adekvatumas reguliariai tikrinamas pagal regos funkcijų dinamiką ir regos nervo galvutės būklę.

7. Vertinant vaisto poveikį, reikia atsižvelgti į:

· poveikio akies hidrodinamikai tipas;

· galimo akispūdžio sumažėjimo laipsnis;

· vartojimo kontraindikacijos;

· perkeliamumas;

· reikalingas naudojimo dažnumas.

Paskutiniai du veiksniai gali žymiai pabloginti pacientų gyvenimo kokybę ir galiausiai lemti rekomenduojamo gydymo režimo nesilaikymą, o tai sumažina gydymo veiksmingumą.

8. Renkantis vaistą, būtinas sistemingas gauto tonometrinio slėgio palyginimas su „tiksliniu slėgiu“. IOP neturėtų būti didesnis už „tikslinį slėgį“.

9. Gydymas atliekamas visą paciento gyvenimą. Atliekant vaistų terapiją, patartina keisti vaistus. Šiuo tikslu gydymas keičiamas 2-3 kartus per metus 1 mėnesį, išskyrus gydymą prostaglandinais ir karboanhidrazės inhibitoriais. Pakeisti reikia vaistu, priklausančiu kitai farmakologinei grupei.

III. Reikalavimai idealiam vaistui glaukomai gydyti

Vaistas turėtų:

1) efektyviai mažina akispūdį;

2) palaikyti žemą akispūdžio lygį su nedideliais jo verčių svyravimais visą dieną;

3) ilgą laiką išlaikyti hipotenzinį poveikį;

4) turėti kuo mažiau nepageidaujamų reakcijų;

Glaukominės regos nervo neuropatijos neuroprotekcinės terapijos principai

Viena iš naujų glaukomos gydymo krypčių – neuroprotekcinė terapija. Neuroprotekcija apima tinklainės ir regos nervo skaidulų apsaugą nuo žalingo įvairių veiksnių poveikio.

Neuroprotekcinė terapija pirmiausia skirta koreguoti medžiagų apykaitos sutrikimus, atsirandančius su glaukoma regos nervo galvoje, be to, gydymo tikslas – gerinti vietinę mikrocirkuliaciją ir audinių trofizmą, normalizuoti kraujo reologines savybes, padidinti pagrindinį ir šalutinį poveikį. tiražu.

Neuroprotekcinė terapija veiksminga tik tada, kai „tikslinis spaudimas“ pasiekiamas medikamentiniu gydymu, lazeriu ar chirurginėmis intervencijomis.

Ištyrę regos nervo struktūrą sergant glaukoma, M. Schwatz ir E. Yoles (1998) nustatė 4 aksonų kitimo laipsnis: negrįžtamai miręs; kai kurie turėjo požymių, atitinkančių ūminę degeneracijos fazę; kai kuriuose buvo pastebėti distrofiniai pokyčiai, dėl kurių, išlaikant egzistavimo sąlygas, jie galėjo mirti, o galiausiai buvo nustatyti aksonai, kurių struktūra buvo visiškai išsaugota.

Atsižvelgiant į šiuos duomenis, reikia pasakyti, kad neuroprotekcinė terapija pirmiausia nukreipta į trečiosios aksonų grupės distrofijos reiškinių mažinimą, taip pat nepakitusių elementų struktūros vientisumo išsaugojimą.

Šiuo metu įprasta skirti dvi neuroprotekcinių vaistų grupes – tiesioginius ir netiesioginius neuroprotektorius.

Pagal šią klasifikaciją tiesioginiai neuroprotektoriai tiesiogiai apsaugo tinklainės neuronus ir regos nervo skaidulas. Šie vaistai blokuoja pagrindinius ląstelių pažeidimo veiksnius, kuriuos sukelia išemijos vystymasis šioje srityje, dėl ko pastebimas produktų koncentracijos padidėjimas. GRINDYS ir laisvųjų radikalų, jonų Ca++. acidozė.

Natūralūs vitaminai ir flavonoidai – askorbo rūgštis, α-tokoferolis, vitaminas A ,adresu- aminosviesto rūgštis ( GABA); organizmo antioksidacinės sistemos fermentai – superoksido dismutazė ( SOD); nefermentiniai antioksidantai - emoksipinas, meksidolis ir histochromas; kalcio kanalų blokatoriai - betaksololis, nifedipinas; neuropeptidai - retinalaminas, korteksinas; antihipoksantai – citochromas SU.

Be to, šiuo metu ieškoma vaistų, kurie galėtų tiesiogiai pašalinti veiksnius, skatinančius apoptozės suaktyvėjimą. Šių vaistų veikimu siekiama sumažinti neigiamą glutamato ir kitų substratų poveikį ganglioninių neuronų aksonams.

Netiesioginis neuroprotekcinis poveikis reiškia vaistų įtaką įvairiems veiksniams, didinantiems ląstelių pažeidimo riziką (perfuzijos slėgio sumažėjimui, aterosklerozei, kraujo reologinių savybių pokyčiams, kraujagyslių spazmams), taip pat didina organizmo atsparumą deguonies perfuzijos sumažėjimui. spaudimas audiniuose.

Panašiai veikia ir mikrocirkuliaciją gerinantys vaistai (teofilino etilendiaminas ir nikotinatas, vinpocetinas, pentoksifilinas ir kt.), reologines kraujo savybes, mažinantys cholesterolio kiekį kraujyje, nootropiniai vaistai.

Tiesioginio veikimo vaistai visada turi būti naudojami visiems pacientams, sergantiems glaukoma, nes jie veikia pagrindines patogenezės grandis, kurios yra beveik bet kuriam pacientui.

Netiesioginio veikimo vaistų pasirinkimas priklauso nuo tam tikrų veiksnių, sunkinančių glaukomos eigą, vyravimo klinikiniame paveiksle. Taigi, pasirenkant neuroprotekcinę terapiją, būtina atlikti išsamų sisteminį paciento tyrimą, kurio metu bus nustatyti hemodinamikos sutrikimų požymiai (hipotenzija ir naktinės hipotenzinės krizės epizodai, periferinis kraujagyslių spazmas, migrena, sunkūs ateroskleroziniai pokyčiai) ir medžiagų apykaitos pakitimai (polinkis į hiperglikemiją).

Todėl tiriant pacientus būtina įtraukti ir kitų sričių specialistus (terapeutus, kraujagyslių chirurgus, neurologus ir kt.).

Terapijos veiksmingumas turi būti stebimas kiekvieną kartą 6 mėnesių. Tyrimas turėtų apimti šiuolaikinius regos funkcijų būklės stebėjimo metodus (kompiuterinius regėjimo lauko būklės įvertinimo ir elektrofiziologinio tyrimo metodus, įskaitant vakuuminio suspaudimo testus, visokontrastometriją ir kt.) ir regos nervo galvutę, naudojant tokius prietaisus kaip: Heidelbergo tinklainės tomografas, optinės koherencijos tomografai.

Pagrindinių neuroprotektorių grupių aprašymas

Kalcio kanalų blokatoriai.

Šiandien yra informacijos apie kelių tipų jonų kanalų egzistavimą, taip pat apie įvairius vaistus, kurie blokuoja jonų srautą. Ca++šiais kanalais patenka į ląstelę. Kalcio kanalų blokatoriai ne tik didina ląstelių atsparumą išemijai, bet ir turi kraujagysles plečiantį poveikį.

Iš šios grupės vaistų daugiausia oftalmologų dėmesio sulaukia betaksololis – selektyvus adrenerginis blokatorius, kuris lokaliai vartojamas lašinant į junginės maišelį. Tuo pačiu metu jis ne tik efektyviai mažina akispūdį, bet ir turi tiesioginį neuroprotekcinį poveikį.

Neuroprotekcinis betaksololio poveikis yra susijęs su kraujagyslių pasipriešinimo tinklainės ir regos nervo arterijų sumažėjimu ir tinklainės neuronų atsparumo išemijai padidėjimu, kuris yra susijęs su jo poveikiu kalcio apykaitai ir tam tikrų fermentinių sistemų veiklai. (pavyzdžiui, aspartato aminotransferazė).

Farmakokinetika

Betaksololis gerai prasiskverbia į visas akies obuolio struktūras, įskaitant tinklainę. Didžiausia vaisto koncentracija akies obuolio audiniuose atsiranda per pirmąją valandą po jo vartojimo. Pusinės eliminacijos laikas, priklausomai nuo akies obuolio dalies, svyruoja nuo 1,5 prieš 2,0 valandų (1 lentelė).

Antihipertenziniais tikslais betaksololio tirpalai lašinami į junginės ertmę. 1-2 kartą per dieną. Tačiau, atsižvelgiant į farmakokinetikos duomenis, norint sukurti veiksmingą terapinę vaisto dozę užpakalinėje akies obuolio dalyje, reikia dažniau vartoti vaistą (iki 3-4 kartą per dieną).

Skiriant betaksololį, reikia atsižvelgti į jo vartojimo kontraindikacijas:

• padidėjęs jautrumas
• ragenos distrofija
• sinusinė bradikardija
• širdies nepakankamumas
• II-III laipsnio atrioventrikulinė blokada,
• kardiogeninis šokas

Taip pat turėtumėte būti atsargūs šiais atvejais: Cukrinis diabetas. Atsargiai jį reikia skirti pacientams, kuriems yra polinkis į hipoglikemiją, nes Turėdamas beta adrenoblokatorių poveikį, betaksololis gali užmaskuoti ūminės hipoglikemijos simptomus (susijaudinimą, širdies plakimą).

Tirotoksikozė. Vaistas gali maskuoti kai kuriuos hipertiroidizmo simptomus (pvz., tachikardiją). Pacientams, kuriems įtariama tirotoksikozė, jo negalima staigiai nutraukti, nes dėl to simptomai gali pablogėti. Pacientams, sergantiems hipotiroze, pasikeičia refleksinės reakcijos laikas. Raumenų silpnumas.

Vaistas gali sukelti simptomus, panašius į myasthenia gravis (pvz.: dvejinimasis, ptozė, bendras silpnumas). Chirurgija. Prieš planuojamą operaciją vaistą reikia palaipsniui (ne visus iš karto!) atšaukti likus 48 valandoms iki bendrosios nejautros, nes bendrosios anestezijos metu gali sumažinti miokardo jautrumą simpatinei stimuliacijai, būtinai širdies veiklai.

Atsargiai jį reikia vartoti pacientams, sergantiems Raynaud sindromu ir feochromocitoma (galima staigiai padidėti kraujospūdis).

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėštumo metu jis vartojamas, jei laukiama nauda motinai yra didesnė už galimą pavojų vaisiui.

Jei būtina jį vartoti žindymo laikotarpiu, reikėtų nuspręsti dėl maitinimo krūtimi nutraukimo.

Gydymo metu būtina nuolat stebėti ( 1 kartą per kiekvieną 6 mėnesių) dėl ašarų susidarymo ir ragenos epitelio būklės.

Vartojant vaistą, būtina atsižvelgti į galimą sąveiką su kitais vaistais (2 lentelė).

Šalutiniai poveikiai

• Iš širdies ir kraujagyslių sistemos - bradikardija, širdies laidumo sutrikimai ir širdies nepakankamumas; padidėjus jautrumui gali sumažėti kraujospūdis;
• Iš kvėpavimo sistemos - bronchų spazmas;
• Iš išorės CNS- mieguistumas, nemiga, košmarai, galvos svaigimas, depresija, susijaudinimas, astenija, parestezija, sustiprėję myasthenia gravis simptomai;
• Iš virškinamojo trakto - viduriavimas, vėmimas;
• Iš odos pusės - alerginės reakcijos (dilgėlinė, bėrimas), psoriazės paūmėjimas;
• Iš regėjimo organo - akių sausumas, junginės sudirginimas, ragenos epitelio patinimas, ryškus paviršinis keratitas, alerginis blefarokonjunktyvitas.
• Kita – sumažėjusi potencija
• Vartojant lokaliai, sisteminio šalutinio poveikio atsiradimo rizika yra žymiai mažesnė nei vartojant vaistus sistemiškai. Narkotikai
• Betoptik - 0,5% akių lašai plastikiniuose buteliukuose su lašintuvais, kurių talpa 5 ml.
• Betoptik S - 0,25% Oftalmologinė sterili suspensija plastikiniuose buteliukuose su lašintuvais, kurių talpa 5 Ir 10 ml.

Fermentiniai antioksidantai

Natūrali organizmo antioksidacinės gynybos sudedamoji dalis yra superoksido dismutazė ( SOD) yra fermentas, kuris katalizuoja superoksido anijonų radikalus, kad susidarytų deguonis ir vandenilio peroksidas. Superoksido dismutazė ( SOD) priklauso metaloproteinų klasei.

Jo aktyvumas priklauso nuo superoksido anijonų radikalo koncentracijos audiniuose. Kai streso ar hipoksijos sąlygos išlieka ilgą laiką, endogeninė veikla SOD mažėja. Sukelia reaktyviųjų deguonies rūšių sunaikinimą, SOD turi antioksidacinį ir priešuždegiminį poveikį.

Savo tyrime V.N. Aleksejevas ir E. B. Martynovas tai parodė SOD. dėl ryškaus antioksidacinio poveikio stabdo degradacijos procesų vystymąsi trabekuliniame audinyje ir regos nervo skaidulose Farmakokinetika SOD gerai prasiskverbia į įvairius akių audinius naudojant įvairius vartojimo būdus.

Didžiausia vaisto koncentracija nustatoma per 60 -120 minučių. Vaistas geriausiai kaupiasi gyslainėje ir tinklainėje. Didžiausia vaisto koncentracija tinklainėje stebima lašinant ir vartojant subkonjunktyviniu būdu. Pašalinimo greitis SOD nuo akies obuolio priklauso nuo vartojimo būdo ir tiriamo akies obuolio struktūros. Vidutiniškai eliminacijos laikotarpis yra apytikslis 2 -x valandos.

Vartojimo būdas ir dozė:

Atsižvelgiant į farmakokinetikos duomenis neuroprotekciniais tikslais, patartina vaistą lašinti 5-6 kartą per dieną.

Galima naudoti ir priverstinio instiliavimo metodą – per valandą 1 lašinamas vaisto lašas 6 kartus tarpais 10 minučių. Gydymo kursas yra 2-4 savaites, intervalą tarp kursų 2 mėnuo.

Kontraindikacijos: padidėjęs jautrumas vaisto sudedamosioms dalims.

Šalutinis poveikis: gali išsivystyti alerginės reakcijos.

Narkotikai

* Reikėtų pažymėti, kad SOD. gaunamas iš augalinių medžiagų, turi mažiau ryškių toksinių savybių.

Nefermentiniai antioksidantai

Vienas iš aktyvatorių GRINDYS yra hidroksilo radikalas ( BET*), kuris susidaro dėl vandenilio peroksido molekulių irimo, esant geležies ir vario jonams (Haber-Weiss reakcija). Kaip parodė fizikiniai ir cheminiai tyrimai, echinochromas (histochromas) gali neutralizuoti išeminėje zonoje besikaupiančius geležies katijonus. Be to, jis veikia kaip laisvųjų radikalų gaudytojas. Taip pat gerina energijos apykaitą audiniuose ir kraujo reologines savybes išemijos fone.

Farmakokinetika

Vartojant per akis, Histochrome geriausiai kaupiasi priekinės kameros, gyslainės ir tinklainės vandeniniame skystyje. Farmakokinetikos parametrai, susiję su tinklaine, kai preparatas skiriamas per junginę ir parabulbarą, šiek tiek skiriasi, todėl vartojant subkonjunktyvų, didžiausia koncentracija yra 47,6 mcg/mg ir su parabulbariniu vartojimu - 55,83 mcg/mg, laikas pasiekti maksimalią koncentraciją abiem atvejais yra viena valanda ir pusinės eliminacijos laikas 1,5 valandų.

Kontraindikacijos: individualus netoleravimas vaisto sudedamosioms dalims.

Šalutinis poveikis: alerginės reakcijos, vidutinio sunkumo skausmas injekcijos vietoje.

Vartojimo būdas ir dozavimas: vaistas vartojamas subkonjunktyviniu būdu arba parabulbariniu būdu 0,3-0,5 ml kasdien. Gydymo kursas 10 injekcijos.

Vaistas

• Histochromas (Hystochrom) (JSC Bryntsalov-A, Rusija) – 0,02% tirpalas ampulėse 1 ml.

Kitas elektronų transportavimo sistemų išsaugojimo mechanizmas yra alternatyvos aktyvavimas NADH- oksidazės kelias. Ankstyvosiose hipoksijos stadijose ląstelė tam tikslui naudoja sukcinato oksidazės kelią. Perėjimas prie vyraujančios sukcinato oksidacijos yra apsauginė ląstelės reakcija į deguonies tiekimo trūkumą.

Gintaro rūgštis ir jos dariniai teigiamai veikia įvairių medžiagų apykaitos procesų eigą: geba modifikuoti fosfolipidus, užtikrindami jų resintezę, mažina membranų joninį pralaidumą ir skatina jų išsiskyrimą. K+ koncentracijos gradientu dalyvauja reguliuojant kalcio apykaitą ir gali sumažinti lipidų ir jų metabolitų perteklių. Gintaro rūgšties druskos yra įtrauktos į įvairius maisto priedus (mitominą, enerlitą, jantavitą ir kt.).

Tačiau sukcinato turinčių heterociklinių junginių kūrimas yra perspektyvesnis. Jie apima 2 -etilas- 6 -metilas- 3 - oksipiridino sukcinatas (Mexidol). Jis priklauso sintetinių fenolio junginių grupei. Patekęs į organizmą, Mexidol turi tokį patį biologinį poveikį kaip ir natūralūs fenolio junginiai.

Natūralūs fenolio junginiai randami beveik visuose organizmo audiniuose ir sudaro 1-2% biomasė. Jie yra askorbo rūgšties sinergistai ir sudaro buferinę redokso sistemą. Biologinis Mexidol poveikis yra įvairus: teigiamai veikia energijos susidarymo procesus ląstelėje, aktyvina tarpląstelinę baltymų ir nukleorūgščių sintezę.

Aktyvindamas fermentinius Krebso ciklo procesus, vaistas skatina gliukozės panaudojimą ir padidina ATP susidarymą. Be to, Mexidol gali sustiprinti glikolizės procesus, kurie yra kompensacinė audinių reakcija išeminėmis sąlygomis.

Jo farmacinį poveikį taip pat lemia jo moduliuojantis poveikis su membranomis susietiems fermentams ir receptorių kompleksams, padedantis išsaugoti struktūrinę ir funkcinę membranų organizaciją, pernešti mediatorius ir pagerinti sinapsinį perdavimą.

Mexidol taip pat pagerina kraujotaką išeminėje srityje, riboja išeminio pažeidimo sritį ir stimuliuoja reparacinį procesą. Jis stabilizuoja kraujo ląstelių membranas ir gerina reologines kraujo savybes.

Farmakokinetika

Vartojant parenteraliai, didžiausia koncentracija plazmoje stebima per 0,45-0,5 h, jis nustatomas plazmoje viduje 4 h, vidutinis vaisto sulaikymo organizme laikas 0,7-1,3 h) Suleidus parenteriniu būdu, jis greitai patenka iš kraujotakos į įvairius audinius. Duomenų apie įsiskverbimo į akies obuolio audinį laipsnį nėra. Metabolizuojamas kepenyse. Jis išsiskiria daugiausia per inkstus.

Kontraindikacijos

• Ūminis inkstų ir kepenų funkcijos sutrikimas
• Padidėjęs jautrumas vaistui

Duomenų apie vartojimo saugumą nėštumo, žindymo laikotarpiu ir pediatrijoje nėra.

Panašūs straipsniai