Kiekvienas vaistas priklauso tam tikrai farmakologinei grupei. Tai reiškia, kad kai kurie vaistai turi tą patį veikimo mechanizmą, vartojimo indikacijas ir šalutinį poveikį. Viena iš didelių farmakologinių grupių yra beta adrenerginiai agonistai. Šie vaistai plačiai naudojami kvėpavimo takų ir širdies ir kraujagyslių patologijoms gydyti.

Kas yra B-adrenerginiai agonistai?

Beta agonistai yra vaistų grupė, naudojama įvairioms ligoms gydyti. Kūne jie jungiasi prie specifinių receptorių, esančių lygiuosiuose bronchų, gimdos, širdies ir kraujagyslių audinių raumenyse. Ši sąveika sukelia beta ląstelių stimuliavimą. Dėl to suaktyvėja įvairūs fiziologiniai procesai. Kai B-adrenerginiai agonistai jungiasi prie receptorių, skatinama biologinių medžiagų, tokių kaip dopaminas ir adrenalinas, gamyba. Kitas šių junginių pavadinimas yra beta agonistai. Pagrindinis jų poveikis yra širdies susitraukimų dažnio padidėjimas, kraujospūdžio padidėjimas ir bronchų laidumo pagerėjimas.

Beta agonistai: veikimas organizme

Beta agonistai skirstomi į B1 ir B2 adrenerginius agonistus. Šių medžiagų receptoriai yra vidaus organuose. Prisijungę prie jų, beta agonistai suaktyvina daugybę procesų organizme. Išskiriamas toks B-agonistų poveikis:

1. Padidėjęs širdies automatizmas ir pagerintas laidumas.
2. Padidėjęs širdies susitraukimų dažnis.
3. Lipolizės pagreitis. Vartojant B1-adrenerginius agonistus, kraujyje atsiranda laisvųjų riebalų rūgščių, kurios yra trigliceridų skilimo produktai.
4. Padidėjęs kraujospūdis. Šis veiksmas atsiranda dėl renino-angiotenzino-aldosterono sistemos (RAAS) stimuliavimo.

Išvardintus pokyčius organizme sukelia adrenerginių agonistų prisijungimas prie B1 receptorių. Jie yra širdies raumenyje, kraujagyslėse, riebaliniame audinyje ir inkstų ląstelėse.

B2 receptoriai yra bronchuose, gimdoje, griaučių raumenyse ir centrinėje nervų sistemoje. Be to, jų yra širdyje ir kraujagyslėse. Beta-2 adrenerginiai agonistai sukelia tokį poveikį:

1. Bronchų laidumo gerinimas. Šis veiksmas yra dėl lygiųjų raumenų atsipalaidavimo.
2. Glikogenolizės pagreitis raumenyse. Dėl to griaučių raumenys susitraukia greičiau ir stipriau.
3. Miometriumo atsipalaidavimas.
4. Glikogenolizės pagreitis kepenų ląstelėse. Dėl to padidėja cukraus kiekis kraujyje.
5. Padidėjęs širdies susitraukimų dažnis.

Kokie vaistai priklauso B-adrenerginių agonistų grupei?

Gydytojai dažnai skiria beta agonistus. Šiai farmakologinei grupei priklausantys vaistai skirstomi į trumpo ir greito veikimo vaistus. Be to, yra vaistų, kurie selektyviai veikia tik tam tikrus organus. Kai kurie vaistai veikia tiesiogiai B1 ir B2 receptorius. Labiausiai žinomi vaistai iš beta adrenerginių agonistų grupės yra vaistai „Salbutamolis“, „Fenoterol“, „Dopaminas“. β-agonistai naudojami plaučių ir širdies ligoms gydyti. Taip pat kai kurie iš jų vartojami reanimacijos skyriuje (vaistas „Dobutaminas“). Rečiau šios grupės vaistai vartojami ginekologinėje praktikoje.

Beta agonistų klasifikacija: vaistų rūšys

Beta agonistai yra farmakologinė grupė, apimanti daugybę vaistų. Todėl jie skirstomi į kelias grupes. B-agonistų klasifikacija apima:

1. Neselektyvūs beta agonistai. Šiai grupei priklauso vaistai „Orciprenalinas“ ir „Izoprenalinas“.
2. Selektyvūs B1 adrenerginiai agonistai. Jie naudojami kardiologijos ir intensyviosios terapijos skyriuose. Šios grupės atstovai yra vaistai „Dobutaminas“ ir „Dopaminas“.
3. Selektyvūs beta-2 adrenerginiai agonistai. Šiai grupei priklauso vaistai, naudojami kvėpavimo sistemos ligoms gydyti. Savo ruožtu selektyvūs B2 agonistai skirstomi į trumpai veikiančius ir ilgalaikio poveikio vaistus. Pirmajai grupei priklauso vaistai: Fenoterolis, Terbutalinas, Salbutamolis ir Heksoprenalinas. Ilgai veikiantys vaistai yra Formoterolis, Salmeterolis ir Indakaterolis.

B adrenerginių agonistų vartojimo indikacijos

B-adrenerginių agonistų vartojimo indikacijos priklauso nuo vaisto tipo. Neselektyvūs beta agonistai šiuo metu praktiškai nenaudojami. Anksčiau jais buvo gydomi tam tikri ritmo sutrikimai, širdies laidumo pablogėjimas ir bronchinė astma. Dabar gydytojai mieliau skiria selektyvius B agonistus. Jų pranašumas yra tas, kad jie turi daug mažiau šalutinių poveikių. Be to, selektyvūs vaistai yra patogesni, nes jie veikia tik tam tikrus organus.

B1-adrenerginių agonistų vartojimo indikacijos:

1. Bet kokios etiologijos šokas.
2. Sutraukti.
3. Dekompensuoti širdies defektai.
4. Retai – sunki išeminė širdies liga.

B2-agonistai skiriami sergant bronchine astma ir lėtine obstrukcine plaučių liga. Daugeliu atvejų šie vaistai naudojami aerozolių pavidalu. Kartais vaistas Fenoterol naudojamas ginekologinėje praktikoje, siekiant sulėtinti gimdymą ir užkirsti kelią persileidimui. Tokiu atveju vaistas švirkščiamas į veną.

Kokiais atvejais B-agonistai yra kontraindikuotini?

B2 agonistai yra kontraindikuotini šiais atvejais:

1. Beta agonistų netoleravimas.
2. Nėštumas, komplikuotas kraujavimu, placentos atsiskyrimu arba gresiančiu persileidimu.
3. Vaikai iki 2 metų amžiaus.
4. Uždegiminiai procesai miokarde, ritmo sutrikimai.
5. Diabetas.
6. Aortos stenozė.
7. Arterinė hipertenzija.
8. Ūminis širdies nepakankamumas.
9. Tirotoksikozė.

Vaistas "Salbutamolis": vartojimo instrukcijos

Vaistas "Salbutamolis" yra trumpo veikimo B2 agonistas. Jis naudojamas bronchų obstrukcijos sindromui gydyti. Dažniausiai naudojamas 1-2 dozių (0,1-0,2 mg) aerozoliuose. Vaikams geriau įkvėpti per purkštuvą. Taip pat yra vaisto tablečių forma. Suaugusiesiems skiriama 6-16 mg per parą.

"Salbutamolis": vaisto kaina

Vaistas naudojamas kaip monoterapija lengvos bronchinės astmos gydymui. Jei pacientas serga vidutinio sunkumo ar sunkia ligos stadija, vartojami ilgai veikiantys vaistai (ilgai veikiantys beta agonistai). Jie yra pagrindinis bronchinės astmos gydymas. Norint greitai palengvinti uždusimo priepuolį, naudojamas vaistas "Salbutamolis". Vaisto kaina svyruoja nuo 50 iki 160 rublių, priklausomai nuo gamintojo ir buteliuke esančios dozės.

Dėl citatos: Sinopalnikovas A.I., Klyachkina I.L. b2-agonistai: vaidmuo ir vieta gydant bronchinę astmą // Krūties vėžys. 2002. Nr.5. 236 p

Rusijos Federacijos gynybos ministerijos Valstybinis aukštesniojo gydytojų rengimo institutas, Maskva

Įvadas

Bronchinės astmos (BA) gydymą galima suskirstyti į dvi pagrindines sritis. Pirmoji – simptominė terapija, kuri greitai ir veiksmingai mažina bronchų spazmą – pagrindinį klinikinį astmos simptomą. Antrasis – priešuždegiminis gydymas, padedantis pakeisti pagrindinį patogenetinį ligos mechanizmą – kvėpavimo takų gleivinės uždegimą (RT).

Bronchinės astmos (BA) gydymą galima suskirstyti į dvi pagrindines sritis. Pirmoji – simptominė terapija, kuri greitai ir veiksmingai mažina bronchų spazmą – pagrindinį klinikinį astmos simptomą. Antrasis – priešuždegiminis gydymas, padedantis pakeisti pagrindinį patogenetinį ligos mechanizmą – kvėpavimo takų gleivinės uždegimą (RT).

Pagrindinę vietą tarp simptominės astmos kontrolės priemonių akivaizdžiai užima b2 agonistai, pasižymintys ryškiu bronchus plečiančiu aktyvumu (ir bronchus apsaugančiu poveikiu) ir minimaliu nepageidaujamų šalutinių poveikių skaičiumi, kai jie naudojami teisingai.

Trumpa istorija b 2 - agonistai

B-agonistų vartojimo istorija XX amžiuje yra nuoseklus vaistų su vis didėjančiu b 2 -adrenerginiu selektyvumu ir ilgėjančia veikimo trukme kūrimas ir įvedimas į klinikinę praktiką.

Pirmą kartą simpatomimetikas adrenalino (epinefrinas) buvo naudojamas astma sergantiems pacientams gydyti 1900 m. Iš pradžių adrenalinas buvo plačiai naudojamas tiek injekcijų, tiek inhaliacijų pavidalu. Tačiau gydytojų nepasitenkinimas trumpa veikimo trukme (1-1,5 val.) ir dideliu neigiamu šalutiniu vaisto poveikiu paskatino toliau ieškoti „patrauklesnių“ vaistų.

Pasirodė 1940 m izoproterenolis - sintetinis katecholaminas. Jis buvo sunaikintas kepenyse taip pat greitai, kaip ir adrenalinas (dalyvaujant fermentui katechol-o-metiltransferazei - COMT), todėl pasižymėjo trumpa veikimo trukme (1-1,5 val.) ir dėl to susidarė metabolitai. izoproterenolio (metoksiprenalino) biotransformacija turėjo b-adrenerginį blokavimą. Tuo pačiu metu izoproterenolis neturėjo tokio nepageidaujamo poveikio, būdingo adrenalinui, kaip galvos skausmas, šlapimo susilaikymas, arterinė hipertenzija ir kt. Izoproterenolio farmakologinių savybių tyrimas leido nustatyti adrenerginių receptorių nevienalytiškumą. Kalbant apie pastarąjį, adrenalinas pasirodė esąs universalus tiesioginis a-b-agonistas, o izoproterenolis buvo pirmasis trumpai veikiantis neselektyvus b-agonistas.

Pirmasis selektyvus b2 agonistas pasirodė 1970 m. salbutamolis , pasižymintis minimaliu ir kliniškai nereikšmingu aktyvumu prieš a - ir b 1 receptorius. Jis teisėtai įgijo „auksinio standarto“ statusą b 2 agonistų serijoje. Po salbutamolio į klinikinę praktiką buvo pradėti naudoti kiti b 2 -agonistai (terbutalinas, fenoterolis ir kt.). Paaiškėjo, kad šie vaistai yra tokie pat veiksmingi kaip bronchus plečiantys vaistai, kaip ir neselektyvūs β agonistai, nes simpatomimetikų bronchus plečiantis poveikis realizuojamas tik per β 2 -adrenerginius receptorius. Tuo pačiu metu b 2 -agonistai demonstruoja žymiai mažiau ryškų stimuliuojantį poveikį širdžiai (batmotropinis, dromotropinis, chronotropinis), palyginti su b 1 -b 2 -agonistu izoproterenoliu.

Kai kurie b 2 -agonistų selektyvumo skirtumai neturi didelės klinikinės reikšmės. Didesnis nepageidaujamo poveikio širdies ir kraujagyslių sistemai dažnis vartojant fenoterolį (palyginti su salbutamoliu ir terbutalinu) gali būti paaiškintas didesne efektyvia vaisto doze ir iš dalies greitesne sistemine absorbcija. Naujieji vaistai išlaikė savo veikimo greitį (poveikis pasireiškia per pirmąsias 3-5 minutes po įkvėpimo), būdingą visiems ankstesniems b-agonistams, jų veikimo trukmė pastebimai pailgėjo iki 4-6 valandų (mažiau ryškus). esant sunkiam BA). Tai pagerino gebėjimą kontroliuoti astmos simptomus dienos metu, bet „neišgelbėjo“ nuo naktinių priepuolių.

Atsiradusi galimybė gerti atskirus b 2 -agonistus (salbutamolį, terbutaliną, formoterolį, bambuterolį) tam tikru mastu išsprendė naktinių astmos priepuolių kontrolės problemą. Tačiau poreikis vartoti žymiai didesnes dozes (beveik 20 kartų daugiau nei vartojant įkvėpus) prisidėjo prie nepageidaujamų reiškinių, susijusių su a - ir b 1 -adrenerginių receptorių stimuliavimu, atsiradimo. Be to, buvo atskleistas mažesnis šių vaistų terapinis veiksmingumas.

Atsiradę ilgai veikiantys inhaliuojami b2 agonistai – salmeterolis ir formoterolis – gerokai pakeitė astmos gydymo galimybes. Pirmą kartą pasirodė rinkoje salmeterolis - labai selektyvus b2 agonistas, kurio veikimo trukmė yra mažiausiai 12 valandų, tačiau veikimo pradžia yra lėta. Netrukus jis buvo „prisijungęs“ formoterolis , taip pat labai selektyvus b2 agonistas, veikiantis 12 valandų, tačiau bronchus plečiantis poveikis panašus į salbutamolio. Jau pirmaisiais ilgai veikiančių b 2 -agonistų vartojimo metais pastebėta, kad jie padeda sumažinti astmos paūmėjimus, mažina hospitalizacijų skaičių, taip pat mažina inhaliuojamųjų kortikosteroidų (IKS) poreikį.

Veiksmingiausias vaistų nuo astmos, įskaitant b2-agonistus, vartojimo būdas yra įkvėpimas. Svarbūs šio būdo privalumai yra galimybė tiesiogiai pristatyti vaistus į tikslinį organą (tai daugiausia užtikrina bronchus plečiančių vaistų veikimo greitį) ir nepageidaujamo poveikio sumažinimas. Iš šiuo metu žinomų tiekimo priemonių dažniausiai naudojami dozuoti aerozoliniai inhaliatoriai (MDI), rečiau dozuoti miltelių inhaliatoriai (MDI) ir purkštuvai. Geriamieji b 2 -agonistai tablečių arba sirupų pavidalu vartojami itin retai, daugiausia kaip papildoma priemonė nuo dažnų naktinių astmos simptomų arba didelio inhaliuojamųjų trumpai veikiančių b 2 -agonistų poreikio pacientams, vartojantiems dideles IKS dozes (atitinka 1000 mcg beklometazono per dieną ar daugiau).

Veikimo mechanizmai b 2 - agonistai

b 2 -agonistai sukelia bronchų išsiplėtimą pirmiausia dėl tiesioginio b 2 -adrenerginių receptorių stimuliavimo lygiuosiuose kvėpavimo takų raumenyse. Įrodymai dėl šio mechanizmo buvo gauti kaip in vitro(kai buvo veikiamas izoproterenolio, atsipalaidavo žmogaus bronchai ir plaučių audinio segmentai), ir in vivo(staigus atsparumo DP sumažėjimas įkvėpus bronchus plečiančio vaisto).

Stimuliuojant b-adrenerginius receptorius, suaktyvėja adenilato ciklazė, kuri sudaro kompleksą su G-baltymu (1 pav.), kurio įtakoje didėja intraląstelinio ciklinio adenozino-3,5-monofosfato (cAMP) kiekis. Pastaroji sukelia specifinės kinazės (baltymų kinazės A), kuri fosforilina kai kuriuos tarpląstelinius baltymus, aktyvavimą, dėl to sumažėja kalcio koncentracija ląstelėse (jo aktyvus „siurbimas“ iš ląstelės į tarpląstelinę erdvę), hidrolizė. slopinamas fosfoinozitidas, slopinamos miozino lengvosios grandinės kinazės ir galiausiai „atsidaro“ dideli kalcio aktyvuoti kalio kanalai, sukeldami lygiųjų raumenų ląstelių repoliarizaciją (atsipalaidavimą) ir kalcio sekvestraciją į tarpląstelinį depą. Reikia pasakyti, kad b 2 -agonistai gali prisijungti prie kalio kanalų ir tiesiogiai sukelti lygiųjų raumenų ląstelių atsipalaidavimą, nepaisant intracelulinės cAMP koncentracijos padidėjimo.

1 pav. Molekuliniai mechanizmai, susiję su b2-agonistų bronchus plečiančiu poveikiu (paaiškinimai tekste). K Ca – didelis kalcio aktyvuotas kalio kanalas; ATP – adenozino trifosfatas; cAMP – ciklinis adenozino-3,5-monofosfatas

b 2 -agonistai laikomi funkciniais antagonistais, sukeliančiais atvirkštinį bronchų susiaurėjimo vystymąsi, neatsižvelgiant į susitraukimo efektą. Ši aplinkybė atrodo labai svarbi, nes daugelis mediatorių (uždegiminių mediatorių ir neurotransmiterių) turi bronchus sutraukiantį poveikį.

Dėl poveikio b -adrenerginiams receptoriams, lokalizuotiems įvairiose DP dalyse (1 lentelė), atskleidžiamas papildomas b 2 -agonistų poveikis, paaiškinantis profilaktinio vaistų vartojimo galimybę. Tai apima mediatorių išsiskyrimo iš uždegiminių ląstelių slopinimą, kapiliarų pralaidumo mažinimą (neleidžiant vystytis bronchų gleivinės edemai), cholinerginio perdavimo slopinimą (cholinerginio refleksinio bronchų susiaurėjimo mažinimą), gleivių gamybos moduliavimą poodinėmis liaukomis ir todėl. , mukociliarinio klirenso optimizavimas (2 pav.).

Ryžiai. 2. Tiesioginis ir netiesioginis bronchus plečiantis b 2 -agonistų poveikis (paaiškinimai tekste). E - eozinofilas; MC - stiebo ląstelė; CN – cholinerginis nervas; SMC – lygiųjų raumenų ląstelė

Remiantis G. Anderseno mikrokinetinės difuzijos teorija, b 2 -agonistų veikimo pradžios trukmė ir laikas yra susiję su jų fizikinėmis ir cheminėmis savybėmis (pirmiausia molekulės lipofiliškumu/hidrofiliškumu) ir veikimo mechanizmo ypatybėmis. Salbutamolis - hidrofilinis junginys. Patekęs į tarpląstelinės erdvės vandeninę aplinką, greitai prasiskverbia į receptoriaus „šerdį“ ir, nutrūkus ryšiui su juo, pasišalina difuzijos būdu (3 pav.). Salmeterolis , sukurtas salbutamolio, labai lipofiliško vaisto, pagrindu, greitai prasiskverbia pro kvėpavimo takų ląstelių, kurios veikia kaip depas, membranas, o po to lėtai pasklinda per receptorių membraną, sukeldamas ilgesnį jo aktyvavimą ir vėlesnį veikimo pradžią. Lipofiliškumas formoterolis mažesnis nei salmeterolio, todėl jis sudaro depą plazmos membranoje, iš kur difunduoja į ekstraląstelinę aplinką ir tuo pačiu metu prisijungia prie b-adrenerginių receptorių ir lipidų, o tai lemia ir poveikio pradžios, ir padidėjimo greitį. savo trukme (3 pav.). Ilgalaikis salmeterolio ir formoterolio poveikis paaiškinamas jų gebėjimu ilgą laiką išlikti lygiųjų raumenų ląstelių membranų dvisluoksnyje arti b 2 -adrenerginių receptorių ir sąveikauti su pastaraisiais.

Ryžiai. 3. b 2 -agonistų veikimo mechanizmas (paaiškinimai tekste)

Tiriant in vitro spazminis raumuo atsipalaiduoja greičiau, kai pridedama formoterolio, nei vartojant salmeterolį. Tai patvirtina, kad salmeterolis yra dalinis b 2 receptorių agonistas, palyginti su formoteroliu.

Rasės draugai

Selektyvieji b 2 -agonistai yra dviejų optinių izomerų - R ir S - raceminiai mišiniai (50:50). Nustatyta, kad R izomerų farmakologinis aktyvumas yra 20-100 kartų didesnis nei S izomerų. Nustatyta, kad salbutamolio R-izomeras pasižymi bronchus plečiančiomis savybėmis. Tuo pačiu metu S-izomeras pasižymi visiškai priešingomis savybėmis: priešuždegiminis poveikis, padidėjęs kvėpavimo takų hiperreaktyvumas, padidėjęs bronchų spazmas, be to, jis metabolizuojamas daug lėčiau. Neseniai buvo sukurtas naujas vaistas, turintis tik R izomerą ( levalbuterolis ). Jis iki šiol egzistuoja tik purkštuvų tirpale ir turi geresnį gydomąjį poveikį nei raceminis salbutamolis, nes levalbuterolio poveikis lygiavertis 25% raceminio mišinio (nėra priešingo S izomero, o nepageidaujami reiškiniai sumažėja).

Selektyvumas b 2 - agonistai

Selektyvių b 2 agonistų naudojimo tikslas yra išplėsti bronchus ir išvengti šalutinio poveikio, kurį sukelia a ir b 1 receptorių stimuliavimas. Daugeliu atvejų saikingas b 2 -agonistų vartojimas nesukelia nepageidaujamo poveikio. Tačiau selektyvumas negali visiškai pašalinti jų vystymosi rizikos, todėl yra keletas paaiškinimų.

Visų pirma, selektyvumas b 2 -adrenerginiams receptoriams visada yra santykinis ir priklausomas nuo dozės. Nedidelis a - ir b 1 -adrenerginių receptorių aktyvavimas, nepastebimas esant įprastoms vidutinėms terapinėms dozėms, tampa kliniškai reikšmingas, kai padidėja vaisto dozė arba jo vartojimo dažnis per dieną. Į nuo dozės priklausomą b 2 -agonistų poveikį reikia atsižvelgti gydant astmos paūmėjimus, ypač pavojingas gyvybei būkles, kai pakartotinės trumpos trukmės (keleto valandų) inhaliacijos 5-10 kartų viršija leistiną paros dozę.

b 2 receptoriai yra plačiai atstovaujami DP (1 lentelė). Jų tankis didėja mažėjant bronchų skersmeniui, o sergantiesiems astma b 2 receptorių tankis kvėpavimo takuose yra didesnis nei sveikų žmonių. Daugybė b 2 -adrenerginių receptorių yra putliųjų ląstelių, neutrofilų, eozinofilų ir limfocitų paviršiuje. Ir tuo pačiu metu b 2 receptoriai randami įvairiuose audiniuose ir organuose, ypač kairiajame skilvelyje, kur jie sudaro 14% visų b-adrenerginių receptorių, o dešiniajame prieširdyje - 26% visų b-adrenerginių receptorių. adrenerginiai receptoriai. Šių receptorių stimuliavimas gali sukelti nepageidaujamų reiškinių, įskaitant tachikardiją, prieširdžių plazdėjimą ir miokardo išemiją. Skeleto raumenų b 2 receptorių stimuliavimas gali sukelti raumenų tremorą. Didelių kalio kanalų aktyvinimas gali prisidėti prie hipokalemijos išsivystymo ir dėl to QT intervalo pailgėjimo bei širdies ritmo sutrikimų, įskaitant. mirtinas. Sistemingai vartojant dideles vaistų dozes, gali pasireikšti metabolinis poveikis (padidėti laisvųjų riebalų rūgščių, insulino, gliukozės, piruvato ir laktato kiekis kraujo serume).

Stimuliuojant kraujagyslių b 2 receptorius, išsivysto vazodilatacija ir galimas diastolinio kraujospūdžio sumažėjimas. Nepageidaujamas poveikis širdžiai ypač ryškus sunkios hipoksijos sąlygomis astmos paūmėjimo metu – venų grįžimo padidėjimas (ypač ortopninėje padėtyje) gali sukelti Bezold-Jarisch sindromo vystymąsi ir vėlesnį širdies sustojimą.

Ryšys tarp b 2 -agonistai ir uždegimas DP

Dėl plačiai paplitusio trumpo veikimo b 2 -agonistų vartojimo, taip pat ilgalaikio veikimo inhaliuojamųjų b 2 -agonistų įvedimo į klinikinę praktiką, klausimas, ar šie vaistai turi priešuždegiminį poveikį, tapo ypač aktualus. Be jokios abejonės, priešuždegiminiu b2 agonistų poveikiu, padedančiu modifikuoti ūminį bronchų uždegimą, galima laikyti uždegimo mediatorių išsiskyrimo iš putliųjų ląstelių slopinimą ir kapiliarų pralaidumo sumažėjimą. Tuo pačiu metu, atliekant bronchų gleivinės biopsiją astma sergantiems pacientams, kurie nuolat vartojo b2-agonistus, buvo nustatyta, kad uždegiminių ląstelių skaičius, įsk. ir aktyvuotų (makrofagų, eozinofilų, limfocitų) nemažėja.

Be to, teoriškai reguliarus b2 agonistų vartojimas gali netgi pabloginti uždegimą DP. Taigi, b2 agonistų sukeltas bronchų išsiplėtimas leidžia giliau įkvėpti, o tai gali sukelti didesnį alergeno poveikį.

Be to, reguliarus b2 agonistų vartojimas gali užmaskuoti besivystantį paūmėjimą ir taip uždelsti tikro priešuždegiminio gydymo pradžią arba sustiprėjimą.

Galimas naudojimo pavojus b 2 - agonistai

Tolerancija

Dažnas, reguliarus inhaliuojamųjų b 2 -agonistų vartojimas gali sukelti jiems toleranciją (desensibilizaciją). cAMP kaupimasis skatina receptoriaus perėjimą į neaktyvią būseną. Pernelyg intensyvus b-adrenerginių receptorių stimuliavimas prisideda prie desensibilizacijos išsivystymo (receptoriaus jautrumo sumažėjimas dėl receptorių atsiejimo nuo G baltymo ir adenilato ciklazės). Kai per didelė stimuliacija išlieka, receptorių skaičius ląstelės paviršiuje mažėja (reguliavimas žemyn). Pažymėtina, kad kvėpavimo takų lygiųjų raumenų b-receptoriai turi gana didelį rezervą, todėl yra atsparesni desensibilizacijai nei nekvėpavimo zonų (pavyzdžiui, griaučių raumenų ar reguliuojančių medžiagų apykaitą) receptoriai. Nustatyta, kad sveiki asmenys greitai toleruoja dideles salbutamolio dozes, bet ne fenoterolį ir terbutaliną. Tuo pačiu metu astma sergantiems pacientams retai pasireiškia tolerancija bronchus plečiančiam b2-agonistų poveikiui, o tolerancija jų bronchų apsauginiam poveikiui išsivysto daug dažniau.

Sumažėjęs bronchų apsauginis poveikis b 2 -agonistams, juos vartojant reguliariai, dažnai, vienodai taikomas tiek trumpai, tiek ilgai veikiantiems vaistams, net ir taikant pagrindinį gydymą inhaliuojamaisiais kortikosteroidais. Tuo pačiu metu mes kalbame ne apie visišką bronchų apsaugos praradimą, o apie nedidelį pradinio jo lygio sumažėjimą. H. J. van der Woude ir kt. nustatė, kad pacientams, sergantiems astma, reguliariai vartojant formoterolį ir salmeterolį, pastarųjų bronchus plečiantis poveikis nesumažėja; formoterolio bronchusapsauginis poveikis yra didesnis, tačiau salbutamolio bronchus plečiantis poveikis yra daug silpnesnis.

Desensibilizacija išsivysto per ilgą laiką, kelias dienas ar savaites, priešingai nei tachifilaksija, kuri vystosi labai greitai ir nesusijusi su receptorių funkcine būkle. Ši aplinkybė paaiškina gydymo veiksmingumo sumažėjimą ir reikalauja apriboti b 2 -agonistų vartojimo dažnumą.

Daugelis mokslininkų individualų atsako į b2 agonistus kintamumą ir tolerancijos jų bronchus plečiančiam poveikiui vystymąsi sieja su genetiniu genų polimorfizmu. b 2 -adrenerginio receptoriaus genas yra lokalizuotas 5q chromosomoje. Didelę įtaką astmos eigai ir gydymo veiksmingumui daro b 2 -adrenerginių receptorių aminorūgščių sekos pokyčiai, ypač aminorūgščių judėjimas 16 ir 27 kodonuose. Genų polimorfizmo įtaka neapima bronchoprotekcinio poveikio kintamumo. Teisybės dėlei reikia pažymėti, kad šie duomenys patvirtinami ne visuose darbuose.

b 2 -agonistai ir astma sergančių pacientų mirtingumas

Rimtos abejonės dėl inhaliuojamųjų b-agonistų saugumo kilo XX amžiaus šeštajame dešimtmetyje, kai daugelyje šalių, įskaitant Angliją, Australiją ir Naująją Zelandiją, kilo astma sergančių pacientų „mirčių epidemija“. Tuo pačiu metu buvo teigiama, kad yra ryšys tarp simpatomimetinio gydymo ir mirtingumo nuo astmos padidėjimo. Priežasties-pasekmės ryšys tarp b-agonistų (izoproterenolio) vartojimo ir padidėjusio mirtingumo tuo metu nebuvo nustatytas, o remiantis retrospektyvių tyrimų rezultatais jų įrodyti buvo beveik neįmanoma. Ryšys tarp fenoterolio vartojimo ir padidėjusio mirtingumo nuo astmos Naujojoje Zelandijoje devintajame dešimtmetyje buvo įrodytas, nes buvo nustatyta, kad šis vaistas dažniau buvo skiriamas mirtinos astmos atvejais, palyginti su gerai kontroliuojama liga. Šį ryšį netiesiogiai patvirtino mirtingumo sumažėjimas, kuris sutapo su plačiai paplitusio fenoterolio vartojimo panaikinimu (bendrai padidėjus kitų b 2 -agonistų pardavimui). Šiuo atžvilgiu Kanadoje atlikto epidemiologinio tyrimo, kuriuo buvo siekiama ištirti galimą ryšį tarp mirčių dažnio ir paskirtų vaistų, rezultatai yra orientaciniai. Nustatyta, kad mirčių dažnis yra susijęs su gydymu didelėmis dozėmis bet kuriuo iš turimų inhaliuojamųjų b 2 -agonistų. Mirtinų baigčių rizika buvo didžiausia vartojant fenoterolį, tačiau mirtingumo rodikliai reikšmingai nesiskyrė, lyginant su lygiavertėmis salbutamolio dozėmis.

Tuo pat metu negalima patikimai įrodyti ryšio tarp gydymo didelėmis dozėmis b 2 -agonistų ir padidėjusio mirtingumo nuo astmos, nes pacientai, sergantys sunkesnėmis ir blogai kontroliuojamomis astma, dažniau vartoja dideles b 2 -agonistų dozes ir priešingai, rečiau į veiksmingus priešuždegiminius vaistus. Be to, didelės b2 agonistų dozės užmaskuoja vis mirtingesnio astmos paūmėjimo požymius.

Dozavimo režimas

Inhaliuojami trumpo veikimo b 2 -agonistai

Neabejotina, kad inhaliaciniai trumpai veikiantys b2 agonistai yra pasirenkami vaistai, skirti simptominei astmos kontrolei, taip pat fizinio krūvio astmos (EA) simptomų atsiradimo prevencijai. Reguliarus inhaliuojamųjų beta agonistų vartojimas gali lemti tinkamos ligos eigos kontrolės praradimą. Taigi tyrime, kurį atliko M.R. Sears ir kt. Naujojoje Zelandijoje tyrė bronchų hiperreaktyvumą, rytinį PEF, kasdienius simptomus ir IKS poreikį pacientams, vartojantiems b2 agonistus pagal poreikį, palyginti su pacientais, reguliariai vartojančiais fenoterolį 4 kartus per dieną. Reguliariai fenoterolį vartojusių pacientų grupėje pastebėta bloga astmos simptomų kontrolė, be to, dažnesni ir sunkesni paūmėjimai, lyginant su grupe pacientų, vartojusių b2 agonistus „pagal poreikį“ šešis mėnesius. Pastarajame pagerėjo plaučių funkcijos rodikliai, rytinis PEF, sumažėjo atsakas į bronchoprovokacijos testą metacholinu. Bronchų hiperreaktyvumo padidėjimas, reguliariai vartojant trumpai veikiančius b2-agonistus, greičiausiai atsiranda dėl S-enantomerų buvimo raceminiame vaisto mišinyje.

Kalbant apie salbutamolį, panašių modelių nustatyti nepavyko, nors, kaip ir fenoterolio atveju, reguliariai vartojant jį, šiek tiek padidėjo bronchų hiperreaktyvumas. Yra tam tikrų įrodymų, kad reguliariai vartojant salbutamolį, padažnėja AFU epizodai ir padidėja uždegimo sunkumas DP.

Trumpo veikimo b 2 -agonistai turėtų būti naudojami (taip pat ir kaip monoterapija) tik pagal poreikį. Mažai tikėtina, kad dažniausiai rekomenduojamas b2 agonistų dozavimo režimas pablogintų astmos kontrolę, tačiau vartojant dideles vaisto dozes, kontrolės pablogėjimas tampa realus. Be to, daugelis pacientų tampa ypač jautrūs agonistams, kai yra b 2 -adrenerginių receptorių polimorfizmas, dėl kurio greičiau pablogėja kontrolė. Nustatytas ryšys tarp padidėjusios astma sergančių pacientų mirties rizikos ir didelių inhaliuojamųjų b 2 -agonistų dozių vartojimo atspindi tik ligos sunkumą. Taip pat gali būti, kad didelės inhaliuojamųjų b2 agonistų dozės neigiamai veikia astmos eigą. Pacientams, vartojantiems dideles b 2 -agonistų dozes (daugiau nei 1,4 aerozolių balionėlių per mėnesį), tikrai reikalingas veiksmingas priešuždegiminis gydymas, įskaitant. ir siekiant sumažinti b 2 -agonistų dozę. Padidėjus bronchus plečiančių vaistų poreikiui (daugiau nei tris kartus per savaitę), nurodomas papildomas priešuždegiminių vaistų skyrimas, o vartojant b2 agonistus daugiau nei 3-4 kartus per dieną simptomams malšinti – didinti jų dozę. .

Trumpo veikimo b2 agonistų vartojimas bronchų apsaugai taip pat ribojamas iki „pagrįstų ribų“ (ne daugiau kaip 3–4 kartus per dieną). Bronchoprotekcinės b 2 -agonistų savybės leidžia daugeliui aukštos kvalifikacijos sportininkų, sergančių astma, varžytis tarptautiniu lygiu (taisyklės leidžia AFU profilaktikai naudoti trumpo veikimo b 2 -agonistus, jei liga yra mediciniškai patvirtinta). Pavyzdžiui, 1984 metų olimpinėse žaidynėse Los Andžele dalyvavo 67 sportininkai su AFS, iš kurių 41 gavo įvairių nominalų medalius. Yra žinoma, kad geriamieji b 2 -agonistai pagerina našumą didindami raumenų masę, baltymų ir lipidų anabolizmą bei psichostimuliaciją. S. Goubarto ir kt. tyrime. Įrodyta, kad įkvepiamieji b 2 -agonistai sveikiems sportininkams apsiriboja tik nedideliu bronchų išsiplėtimu, tačiau tai gali labai padėti pagerinti kvėpavimo adaptaciją fizinio krūvio pradžioje.

Ilgai veikiantys inhaliuojami b2 agonistai

Šiuo metu turimi ilgai veikiantys inhaliaciniai b 2 -agonistai – formoterolis ir salmeterolis – veikia per 12 valandų ir turi lygiavertį bronchus plečiantį poveikį. Nepaisant to, tarp jų yra skirtumų. Visų pirma, tai yra formoterolio (DPI pavidalo) veikimo greitis, panašus į salbutamolio (MDI pavidalo) veikimo pradžios laiką, todėl formoterolį galima naudoti kaip neatidėliotiną vaistą. trumpo veikimo b2 agonistų. Tuo pačiu metu vartojant formoterolį, nepageidaujamų reiškinių yra žymiai mažiau nei vartojant salbutamolį. Šie vaistai gali būti naudojami kaip monoterapija pacientams, sergantiems lengvu BA, kaip bronchoprotektoriai sergant AFU. Vartojant formoterolį daugiau nei 2 kartus per savaitę „pagal poreikį“, prie gydymo būtina pridėti ICS.

Reikia pažymėti, kad monoterapija ilgai veikiančiais b2 agonistais nerekomenduojama reguliariai, nes vis dar nėra patikimų įrodymų apie jų priešuždegiminį, ligą modifikuojantį poveikį.

Yra moksliškai pagrįstų įrodymų, kad ICS ir bronchus plečiančių vaistų patartina vartoti kartu. Kortikosteroidai padidina b2 receptorių ekspresiją ir sumažina galimą desensibilizaciją, o ilgai veikiantys b2 agonistai padidina kortikosteroidų receptorių jautrumą ICS.

Iki šiol atlikti tyrimai rodo, kad galima anksčiau skirti ilgai veikiančių inhaliuojamųjų b 2 -agonistų. Pavyzdžiui, pacientams, kurių astma nepakankamai kontroliuojama vartojant 400–800 mcg ICS, papildomas salmeterolio vartojimas užtikrina pilnesnę ir adekvačią kontrolę, palyginti su ICS dozės didinimu. Formoterolis demonstruoja panašų poveikį ir tuo pačiu padeda sumažinti ligos paūmėjimų dažnį. Šie ir daugelis kitų tyrimų rodo, kad ilgai veikiančių inhaliuojamųjų b2 agonistų pridėjimas prie mažų vidutinių dozių ICS pacientams, kurių astmos kontrolė nepakankama, prilygsta steroidų dozės padvigubėjimui.

Šiuo metu ilgai veikiančius inhaliuojamuosius b 2 -agonistus rekomenduojama vartoti tik pacientams, kartu gydomiems IKS. Fiksuotų dozių deriniai, tokie kaip salmeterolis su flutikazonu (Seretide) ir formoterolis su budezonidu (Symbicort), atrodo daug žadantys. Tokiu atveju pastebimas geresnis atitikimas ir pašalinama rizika, kad ilgalaikiam ligos gydymui bus naudojamas tik vienas iš vaistų.

Literatūra:

1. Nacionaliniai sveikatos institutai, Nacionalinis širdies, plaučių ir kraujo institutas. 2 ekspertų grupės ataskaita: Astmos diagnostikos ir gydymo gairės. Bethesda, Md: Nacionaliniai sveikatos institutai, Nacionalinis širdies, plaučių ir kraujo institutas; 1997 m. balandis. NIH leidinys 97-4051.

2. Lawrence'as D.R., Benittas P.N. Klinikinė farmakologija. 2 tomuose. Maskva: medicina; 1991 m

3. Maškovskis M.D. Vaistai. Maskva: medicina; 1984 m

4. Parodykite M. B2 agonistus nuo farmakologinių savybių iki kasdienės klinikinės praktikos. Tarptautinių seminarų ataskaita (remiantis seminaru, vykusiu Londone, JK, 200 m. vasario 28–29 d.)

5. Barnesas P.J. b - Agonistai, anticholinerginiai vaistai ir kiti nesteroidiniai vaistai. In: Albert R., Spiro S., Jett J., redaktoriai. Visapusiška kvėpavimo takų medicina. JK: Harcourt Publishers Limited; 2001. p.34.1-34-10

6. Suaugusiųjų astmos gairių atnaujinimas (redakcija). BMJ 2001; 323:1380–1381.

7. Jonson M. b 2 -adrenoreceptorių agonistai: optimalus farmakologinis profilis. In: B2-agonistų vaidmuo gydant astmą. Oksfordas: Medicinos grupė; 1993. p. 6-8.

8. Barnesas P.J. beta adrenerginiai receptoriai ir jų reguliavimas. Am J Respir Crit Care Med. 1995 m.; 152:838-860.

9. Kume H., Takai A., Tokuno H., Tomita T. Ca 2 + priklausomo K+ kanalo aktyvumo reguliavimas trachėjos miocituose fosforilinant. Gamta 1989; 341:152-154.

10. Anderson G.P. Ilgai veikiantys inhaliaciniai beta adrenoreceptorių agonistai: formoterolio ir salmeterolio lyginamoji farmakologija. Agents Actions Suppl. 1993 m.; 43:253-269.

11. Stiles GL, Taylor S, Lefkowitz RJ. Žmogaus širdies beta adrenerginiai receptoriai: potipio heterogeniškumas, apibūdinamas tiesioginiu radioligandų surišimu. Gyvenimas Sci. 1983 m.; 33:467-473.

12. Ankstesnis JG, Cochrane GM, Raper SM, Ali C, Volans GN. Savarankiškas apsinuodijimas geriamuoju salbutamoliu. BMJ. 1981 m.; 282:1932.

13. Handley D. Į astmą panaši beta agonistų (S) izomerų farmakologija ir toksikologija. J Allergy Clin Immunol. 1999;104:S69-S76.

14. Johnson M., Coleman R. Beta-2-adrenoreceptorių agonistų veikimo mechanizmai. In: Bisse W., Holgate S., vedamieji. Astma ir rinitas. Blackwell Science; 1995. p.1278-1308.

15. Burggsaf J., Westendorp R.G.J., in't Veen J.C.C.M ir kt. Inhaliuojamo salbutamolio šalutinis poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai pacientams, sergantiems hipoksija. Krūtinė 2001; 56: 567-569.

16. Van Shayck C.P., Bijl-Hoffland I.D., Closterman S.G.M. ir kt. Galimas maskuojantis poveikis dispnėjos suvokimui, naudojant trumpo ir ilgo veikimo b2 agonistus sergant astma. ERJ 2002; 19:240-245.

17. Van der Woude H.J., Winter T.N., Aalbers R. Sumažėjęs bronchus plečiantis salbutamolio poveikis palengvinant metacholino sukeltą vidutinio sunkumo ar sunkų bronchų susiaurėjimą gydant didelėmis dozėmis ilgai veikiančiais b2 agonistais. Krūtinė 2001; 56: 529-535.

18. Nelsonas HS. Klinikinė levalbuterolio patirtis. J Allergy Clin Immunol. 1999 m.; 104:S77-S84.

19. Lipworth BJ, Hall IP, Tan S, Aziz I, Coutie W. Genetinio polimorfizmo poveikis ex vivo ir in vivo b 2 -adrenoreceptorių funkcijai astma sergantiems pacientams. Krūtinė 1999;115:324-328.

20. Lipworth B.J., Kopelman G.H., Wheatley A.P. ir kt. b 2 -adrenoreceptorių promotoriaus polimorfizmas: išplėsti halotipai ir funkcinis poveikis periferinio kraujo mononuklearinėse ląstelėse. Krūtinė 2002; 57: 61-66.

21. Lima JJ, Thomason DB, Mohamed MH, Eberle LV, Self TH, Johnson JA. b 2 -adrenerginio receptoriaus genetinių polimorfizmų įtaka albuterolio bronchus plečiančio vaisto farmakodinamikai. Clin Pharm Ther 1999; 65:519-525.

22. Kotani Y, Nishimura Y, Maeda H, Yokoyama M. b 2 -adrenerginių receptorių polimorfizmai veikia kvėpavimo takų reakciją į salbutamolį sergant astma. J Astma 1999; 36:583-590.

23. Taylor D.R., Sears M.R., Cockroft D.W. Ginčas dėl beta agonistų. Med Clin North Am 1996; 80: 719-748.

24. Spitzer WO, Suissa S, Ernst P ir kt. Beta agonistų vartojimas ir mirties nuo astmos rizika bei beveik mirtis. N Engl J Med 1992; 326:501-506.

25. Sears MR, Taylor DR, Print CG ir kt. Reguliarus inhaliacinis gydymas beta agonistais sergant bronchine astma. Lancet 1990; 336:1391–1396.

26. Handley D. Į astmą panaši beta agonistų (S) izomerų farmakologija ir toksikologija. J Allergy Clin Immunol. 1999 m.; 104:S69-S76.

27. Nelsonas HS. Klinikinė levalbuterolio patirtis. J Allergy Clin Immunol 1999;104:S77-S84.

28. Liggett S.B. B 2 -adrenerginių receptorių polimorfizmas sergant astma. Am J Respir Cri. Care Med 1997; 156: S 156-162.

29. Voy R.O. JAV olimpinis komitetas patyrė pratimų sukeltą bronchų spazmą. „Med Sci Exerc“, 1986 m.; 18:328-330.

30. Lafontan M, Berlan M, Prud'hon M. Les agonistes beta-adrenergs. Veikimo mechanizmas: lipomobilizacija ir anabolizmas. Reprod Nutr Develop 1988; 28:61-84

31. Martineau L, Horan MA, Rothwell NJ ir kt. Salbutamolis, b 2 -adrenoreceptorių agonistas, didina jaunų vyrų skeleto raumenų jėgą. Clin Sci 1992; 83: 615-621.

32. Kaina AH, Clissold SP. Salbutamolis 1980 m. Jo klinikinio veiksmingumo pakartotinis įvertinimas. Narkotikai 1989; 38: 77-122.

33. Goubault C, Perault M-C, Leleu ir kt. Inhaliuojamo salbutamolio poveikis sportuojantiems nesergantiems astma Thorax 2001; 56: 675-679.

34. Seberova E, Hartman P, Veverka J ir kt. Formoterolis, duodamas Turbuhaler®, greitai pradėjo veikti kaip salbutamolis, duodamas pMDI. 1999 m. Amerikos krūtinės ląstos draugijos tarptautinės konferencijos programa ir tezės; 1999 m. balandžio 23-28 d.; San Diegas, Kalifornija. Santrauka A637.

35. Wallin A., Sandstrom T., Soderberg M. ir kt. Reguliariai įkvepiamo formoterolio, budezonido ir placebo poveikis gleivinės uždegimui ir klinikiniams lengvos astmos rodikliams. Am J Respir Crit Care Med. 1998 m.; 158:79-86.

36. Greening AP, Ind PW, Northfield M, Shaw G. Pridėta salmeterolio, palyginti su didesne kortikosteroido doze astma sergantiems pacientams, kurių simptomai yra vartojant įkvepiamą kortikosteroidą. Allen & Hanburys Limited JK studijų grupė. Lancetas. 1994 m.; 334:219-224.

Adrenerginiai agonistai yra gana didelė farmakologinių medžiagų grupė, kuri stimuliuoja adrenerginius receptorius, lokalizuotus kraujagyslių sienelėse ir organų audiniuose.

Jų įtakos efektyvumas slypi baltymų molekulių sužadinimu, dėl kurio keičiasi medžiagų apykaitos procesai ir nukrypstama atskirų organų bei struktūrų funkcionavime.

Kas yra adrenerginiai receptoriai?

Absoliučiai visuose kūno audiniuose yra adrenerginių receptorių, kurie yra specifinės baltymų molekulės ant ląstelių membranų.

Veikiant adrenalinui, gali atsirasti kraujagyslių sienelių stenozė ar aneurizma, padidėti tonusas arba atsipalaiduoti lygiųjų raumenų audinys. Adrenomimetikas padeda keisti gleivių išsiskyrimą iš liaukų, pagerinti elektros impulsų laidumą ir padidinti raumenų skaidulų tonusą ir kt.

Lyginamasis adrenerginių agonistų poveikis adrenerginiams receptoriams parodytas toliau esančioje lentelėje.

Adrenerginių receptorių tipas	Adrenerginių agonistų poveikis
Alfa-1	Jie yra lokalizuoti mažose arterijose, o reakcija į norepinefriną sukelia kraujagyslių sienelių susiaurėjimą ir mažų kapiliarų pralaidumą. Be to, šie receptoriai yra lokalizuoti lygiųjų raumenų audinyje. Su stimuliuojančiu poveikiu vyzdys didėja, padidėja kraujospūdis, sumažėja šlapimo susilaikymas, patinimas ir uždegiminio proceso sunkumas.
Alfa-2	A2 receptoriai yra jautrūs adrenalino ir norepinefrino įtakai, tačiau dėl jų aktyvavimo sumažėja adrenalino gamyba. Poveikis alfa2 molekulėms mažina kraujospūdį, padidina kraujagyslių pralaidumą ir plečia jų spindį.
Betta-1	Jie daugiausia randami širdies ir inkstų ertmėje, reaguojant į norepinefrino poveikį. Jų stimuliacija padidina širdies susitraukimų skaičių, taip pat pagreitina širdies susitraukimų dažnį ir pulsą.
Beta-2	Jie yra lokalizuoti tiesiai bronchuose, kepenų ertmėje ir gimdoje. Stimuliuojant B2, sintetinamas norepinefrinas, plečiantis bronchus ir aktyvinant gliukozės susidarymą kepenyse, taip pat malšinantis spazmus.
Beta-3	Riebaliniuose audiniuose jie veikia riebalų ląstelių irimą, išskirdami šilumą ir energiją.

Adrenerginių receptorių vietos nuotraukų diagrama

Adrenerginių agonistų klasifikacija pagal veikimo mechanizmą

Adrenerginiai agonistai klasifikuojami pagal vaistų veikimo mechanizmą žmogaus organizmui.

Išskiriami šie tipai:

• Tiesioginis veiksmas– savarankiškai veikia receptorius, tokius kaip žmogaus organizmo gaminami katecholaminai;
• Netiesioginis veiksmas– sukelti katecholaminų, kuriuos gamina pats organizmas, atsiradimą;
• Mišrus veiksmas– sujungti abu aukščiau išvardintus veiksnius.

Be to, tiesioginio veikimo adrenerginiai agonistai turi savo klasifikaciją (alfa ir beta), kuri padeda juos atskirti pagal adrenerginius receptorius stimuliuojančių vaistų komponentus.

Vaistų sąrašas

Stimuliuojantys adrenerginius receptorius	Vaistų sąrašas
Alfa-1	Fenilefrino hidrochloridas (metazonas)
	Midodrinas (Gutronas)
Alfa-2	Ksilometazolinas (galazolinas)
	Nafazolinas (naftizinas)
	Oksimetazolinas (Nasivin)
	Klonidinas (klonidinas)
A-1, A-2, B-1, B2	Epinefrinas (adrenalino hidrochloridas arba vandenilio tartratas)
A-1, A-2, B-1	Norepinefrinas (Norepinefrino hidrotartratas)

Naudojimo indikacijos

Pagrindiniai veiksniai, dėl kurių skiriami adrenerginiai agonistai, yra šie:

• Nosies sinusų, akių gleivinės uždegimas, glaukoma;
• Kvėpavimo sistemos patologijos su bronchų susiaurėjimu ir bronchine astma;
• Vietinė anestezija;
• Širdies struktūrų susitraukimo nutraukimas;
• Staigus kraujospūdžio sumažėjimas;
• Šoko sąlygos;
• Širdies nepakankamumas;
• Hipoglikeminė koma.

Kuo ypatingi netiesioginio veikimo adrenerginiai agonistai?

Naudojami ne tik vaistai, tiesiogiai susiję su adrenerginiais receptoriais, bet ir kiti, turintys netiesioginį poveikį, blokuojantys adrenalino ir norepinefrino skilimo procesus, mažinantys adrenerginių agonistų perteklių.

Dažniausiai netiesiogiai veikiantys vaistai yra imipraminas ir efedrinas.

Pagal poveikio panašumą su vaistu adrenalinu, efedrinas yra palyginamas, kurio privalumai yra galimybė vartoti tiesiai į burnos ertmę, o poveikis yra daug ilgesnis.

Išskirtinis Adrenalino bruožas yra smegenų receptorių stimuliavimas, kurį sukelia kvėpavimo centro tonuso padidėjimas.

Šis vaistas skiriamas bronchinės astmos, žemo kraujospūdžio, šoko būklių profilaktikai, taip pat vartojamas nuo rinito vietinei terapijai.

Kai kurių tipų adrenerginiai agonistai gali prasiskverbti per kraujo ir smegenų barjerą ir turėti ten vietinį poveikį, todėl juos galima naudoti psichoterapijai ir kaip antidepresantus.

Vis labiau paplitę monoaminooksidazės inhibitoriai, užkertantys kelią endogeninių aminų, norepinefrino ir serotonino deformacijai, didinant jų kiekį adrenerginiuose receptoriuose.

Adrenerginių agonistų bronchus plečiančio poveikio nuotraukų diagrama

Depresinėms ligoms gydyti naudojami tetrindolis, moklobemidas ir nialamidas.

Kas yra neselektyvūs adrenerginiai agonistai?

Šios formos vaistai turi savybę stimuliuoti tiek alfa, tiek beta receptorius, išprovokuodami daugybę anomalijų daugumoje kūno audinių. Neselektyvus adrenerginis agonistas yra adrenalinas, taip pat norepinefrinas.

Pirmasis iš jų – Adrenalinas – stimuliuoja visų tipų receptorius.

Pagrindiniai jo veiksmai, turintys įtakos žmogaus struktūrai, yra šie:

• Odos kraujagyslių ir gleivinių kraujagyslių sienelių susiaurėjimas, smegenų kraujagyslių sienelių, raumenų audinio ir širdies struktūros kraujagyslių išsiplėtimas;
• Širdies raumens susitraukimo funkcijos ir susitraukimų stiprumo padidėjimas;
• Didina bronchų dydį, mažina gleivinių sekretų susidarymą bronchų liaukomis, šalina patinimą.

Šis neselektyvus adrenerginis agonistas naudojamas skubios pagalbos teikimui alergijos, šoko laikotarpiais, nustojus plakti širdžiai arba esant hipoglikeminei komai. Adrenalinas pridedamas prie anestetikų, kad pailgėtų jų veikimo trukmė.

Norepinefrino poveikis dažniausiai yra panašus į adrenalino veiksmingumą, tačiau jo stiprumas yra mažesnis. Abu vaistai vienodai veikia lygiųjų raumenų audinį ir medžiagų apykaitos procesus.

Norepinefrinas padeda padidinti širdies raumens susitraukimo jėgą, sutraukia kraujagysles ir didina kraujospūdį, bet gali sumažėti miokardo susitraukimų skaičius, kurį sukelia kitų širdies audinio ląstelių receptorių stimuliavimas.

Pagrindiniai veiksniai, dėl kurių vartojamas norepinefrinas, yra šokas, trauminės situacijos ir apsinuodijimas toksinais, kai sumažėja kraujospūdis.

Tačiau reikia būti atsargiems, nes yra hipotonijos priepuolio progresavimo, inkstų nepakankamumo (perdozavimo atveju), odos audinio mirties injekcijos vietoje, mažų kapiliarų susiaurėjimo pasekmė.

Adrenalinas ir norepinefrinas

Koks yra gydymo alfa-agonistais poveikis?

Šis vaistų pogrupis yra vaistai, kurie pirmiausia veikia alfa adrenerginius receptorius.

Čia yra suskirstymas į dar du pogrupius: selektyviuosius (veikia vieną tipą) ir neselektyvųjį (veikia abiejų tipų alfa receptorius).

Neselektyvūs vaistai yra norepinefrinas, kuris, be alfa receptorių, stimuliuoja ir beta receptorius.

Alfa-1 adrenerginius receptorius stimuliuojantys vaistai yra midodrinas, etilefrinas ir mezatonas. Šie vaistai gerai veikia esant šoko sąlygoms, didina kraujagyslių tonusą, siaurina smulkias kraujagysles, o tai lemia jų vartojimą esant žemam kraujospūdžiui ir šoko sąlygoms.

Alfa-2 adrenerginius receptorius sužadinantys vaistai yra gana dažni, nes juos galima vartoti lokaliai. Labiausiai paplitę: Visin, Naftizinas, Ksilometazolinas ir Galazolinas.

Jie naudojami ūminiam sinusų ir akių uždegimui gydyti. Vartojimo indikacijos yra infekcinės ar alerginės kilmės rinitas, konjunktyvitas, sinusitas.

Šie vaistai yra labai paklausūs, nes poveikis pasireiškia pakankamai greitai ir palengvina pacientą nuo nosies užgulimo. Tačiau ilgai vartojant ar perdozavus, gali atsirasti priklausomybė ir gleivinės atrofija, kurios nebegalima pakeisti.

Kadangi šių vaistų vartojimas gali sukelti vietinį gleivinių dirginimą ir atrofiją, padidėti kraujospūdį ir sutrikti širdies susitraukimų ritmą, juos vartoti ilgai draudžiama.

Kūdikiams, hipertenzija sergantiems pacientams, pacientams, sergantiems cukriniu diabetu ir glaukoma, tokie vaistai turi kontraindikacijų.

Vaikams gaminami specialūs lašai su mažesne adrenerginių agonistų doze, tačiau svarbu juos vartoti laikantis rekomenduojamų dozių.

Centrinio veikimo selektyvūs alfa-2 adrenerginiai agonistai turi sisteminį poveikį organizmui. Jie gali prasiskverbti pro kraujo ir smegenų barjerą ir stimuliuoti adrenerginius receptorius smegenyse.

Tarp šių vaistų labiausiai paplitę yra Clonidine, Catapresan, Dopegit, Methyldop, kurie vartojami hipertenzijai gydyti.

Jie turi tokį poveikį:

• Sumažinti vandens gamybą plonojoje žarnoje;
• Jie turi raminamąjį ir analgezinį poveikį;
• Sumažinti kraujospūdį ir širdies susitraukimų dažnį;
• Atkurti širdies ritmą;
• Sumažina seilių ir ašarų gamybą.

Gydymas alfa agonistais

Kuo ypatingi beta agonistai?

Beta receptoriai yra labiau lokalizuoti širdies ertmėje (beta-1) ir bronchų lygiųjų raumenų audiniuose, kraujagyslių sienelėse, šlapimo pūslėje ir gimdoje (beta-2). Ši grupė gali veikti ir vieną receptorių (selektyvų), ir neselektyvų – vienu metu stimuliuodama kelis receptorius.

Šios grupės adrenerginiai stimuliatoriai turi tokį veikimo mechanizmą – aktyvina kraujagyslių sieneles ir organus.

Jų veikimo veiksmingumas yra padidinti visų struktūrinių širdies komponentų susitraukimų skaičių ir stiprumą, padidinti kraujospūdį, taip pat pagerinti elektrinių impulsų laidumą.

Šios grupės vaistai efektyviai atpalaiduoja lygiuosius gimdos ir bronchų raumeninius audinius, todėl gana efektyviai vartojami nėštumo metu padidėjusiam gimdos raumeninio audinio tonusui, persileidimo rizikai ir astmai gydyti.

Selektyvus beta-1 adrenerginis agonistas – Dobutaminas, vartojamas esant kritinėms širdies sistemos būklėms. Jis vartojamas esant ūminiam ar lėtiniam širdies nepakankamumui, kurio organizmas pats negali kompensuoti.

Selektyvūs beta-2 adrenerginiai agonistai įgijo didelį populiarumą. Šio tipo vaistai padeda atpalaiduoti bronchų lygiųjų raumenų audinį, todėl jie vadinami bronchus plečiančiais vaistais.

Šios grupės vaistai pasižymi greitu veiksmingumu ir gali būti naudojami astmai gydyti, greitai pašalinant oro trūkumo simptomus. Labiausiai paplitę vaistai yra terbutalinas ir salbutamolis, kurie gaminami inhaliatorių pavidalu.

Šių vaistų negalima vartoti ilgai ir didelėmis dozėmis, nes gali sutrikti širdies ritmas, atsirasti pykinimas ir dusulio refleksai.

Ilgai veikiantys vaistai (Volmax, Salmeterol) turi didelį pranašumą lyginant su minėtais vaistais: jie gali būti vartojami ilgą laiką ir turi profilaktinį poveikį, kad neprasidėtų oro trūkumo simptomai.

Ilgiausiai išlieka Salmeterolio poveikis, kuris trunka dvylika valandų ar ilgiau. Vaistas turi savybę pakartotinai stimuliuoti adrenerginius receptorius.

Ginipral skiriamas siekiant sumažinti gimdos raumenų tonusą, esant priešlaikinio gimdymo rizikai, sutrikus jo susitraukimo funkcijai susitraukimų metu ir dėl ūminio vaisiaus bado deguonies. Šalutinis poveikis gali būti galvos svaigimas, drebulys, širdies susitraukimų ritmo sutrikimai, inkstų funkcija ir žemas kraujospūdis.

Neselektyvūs beta agonistai yra Isadrin ir Orciprenalinas, kurie stimuliuoja ir beta-1, ir beta-2 receptorius.

Pirmasis iš jų, Izadrin, naudojamas skubiam širdies patologijos gydymui, siekiant padidinti širdies susitraukimų dažnį, esant stipriam žemam kraujospūdžiui ar atrioventrikulinio kelio užsikimšimui.

Anksčiau vaistas buvo skiriamas astmai gydyti, tačiau dabar dėl šalutinio poveikio širdžiai pavojaus pirmenybė teikiama selektyviems beta-2 adrenerginiams agonistams. Jo kontraindikacija yra širdies išemija, o ši patologija lydi vyresnio amžiaus žmonių astmą.

Antrasis iš jų Orciprenalinas skiriamas bronchų obstrukcijai gydyti sergant astma, skubiam širdies patologijų gydymui – patologiškai sumažėjusiam širdies susitraukimų skaičiui, atrioventrikulinių takų blokadai ar širdies sustojimui.

Kaip adrenerginiai agonistai patenka į organizmą?

Šios grupės vaistai turi tiesioginį ar netiesioginį poveikį visiems žmogaus kūno organams, kurių struktūroje yra raumenų audinio.

Vaistai gali būti įvedami į organizmą įvairiais būdais:

• Adrenalino suleidimas į raumenis efektyviai padidina kraujospūdį;
• Vietinis vaistų vartojimas susideda iš šių tipų: akių lašų, ​​aerozolių, purškalų, tepalų ir kt.;

Taip pat dažnai vartojamas į veną, ypač kai skubiai reikia vaistų.

Gana dažnai šios grupės vaistai derinami su anestetikais, siekiant ilgalaikio poveikio.

Koks šalutinis poveikis gali pasireikšti?

Neteisingai vartojant, perdozavus ar ilgai vartojant adrenerginių blokatorių, gali pasireikšti šalutinis poveikis, įskaitant:

• Psichomotorinis sujaudinimas;
• Žemas spaudimas;
• Pripratimas prie vaisto komponentų ir veiksmingumo stoka;
• Hipertenzinė krizė.

Prevencija, siekiant pagerinti našumą

• Tinkama mityba;
• Vandens balanso palaikymas;
• Aktyvesnis gyvenimo būdas;
• Aktyvus sportas;
• Dozę pasirinkite kartu su gydytoju;
• Reguliariai tikrinkite visą gydymo laikotarpį.

Vaizdo įrašas: Adrenerginiai agonistai.

Išvada

Šios grupės vaistai puikiai veikia kaip įvairių patologijų terapija. Tačiau vaistai turi tam tikrą šalutinį poveikį, todėl adrenerginius agonistus reikėtų vartoti tik paskyrus kvalifikuotam specialistui.

Ypatingą atsargumą reikia vartoti pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, ryškiomis aterosklerozinėmis nuosėdomis smegenų kraujagyslėse, hipertenzija ir skydliaukės patologijomis.

Prieš vartodami vaistus, būtinai pasitarkite su gydytoju.

Nesigykite ir būkite sveiki!

Beta agonistai priklauso didelei vaistų grupei. Šios medžiagos veikia tam tikrus ląstelės receptorius, kurie priskiriami B tipui. Beta receptorių yra visame kūne: bronchų sienelėse, kraujagyslėse, širdyje, riebaliniame audinyje, inkstų parenchimoje ir gimdoje. Juos veikdami beta agonistai turi tam tikrą poveikį. Šie poveikiai naudojami pulmonologijoje, kardiologijoje ir akušerinių anomalijų gydymui. Beta receptorių stimuliavimas taip pat gali sukelti nepageidaujamą poveikį, todėl vartojant beta adrenerginius agonistus yra šalutinis poveikis. Jie turėtų būti vartojami tik paskyrus gydytojui.

• Rodyti viską

  Beta agonistų klasifikacija

  Tarp šios vaistų grupės vaistų išskiriami beta-1 ir beta-2 adrenerginiai agonistai. Atskyrimo principas pagrįstas skirtingų tipų receptorių veikimu. Pirmojo tipo receptoriai yra širdyje, riebaliniame audinyje ir jukstaglomeruliniame inkstų aparate. Jų stimuliavimas sukelia tokį poveikį:

  • padidėjęs širdies susitraukimų dažnis;
  • padidinti susitraukimų stiprumą;
  • miokardo laidumo gerinimas;
  • padidėjęs širdies automatizmas;
  • padidėjęs laisvųjų riebalų rūgščių kiekis kraujo serume;
  • renino kiekio stimuliavimas inkstuose;
  • padidėjęs kraujagyslių tonusas;
  • padidėjęs kraujospūdis.

  Beta-2 adrenerginiai receptoriai yra bronchų sienelėse, gimdoje, širdies raumenyje ir centrinės nervų sistemos ląstelėse. Jei jie stimuliuojami, plečiasi bronchų spindis, padidėja raumenų susitraukimo jėga, sumažėja gimdos tonusas ir padažnėja širdies susitraukimų dažnis. Savo veikimu jie yra visiški adrenerginių blokatorių antagonistai.

  Remiantis šiuo skirstymu, pagal klasifikaciją išskiriami keli šios grupės vaistų tipai:

  1. 1. Neselektyvūs adrenerginiai agonistai. Galintis stimuliuoti alfa ir beta adrenerginius receptorius. Šios klasės beta agonistų atstovai yra Adrenalinas ir Noradrenalinas. Jie daugiausia naudojami avarinėms kardiologijos sąlygoms.
  2. 2. Neselektyvūs beta agonistai. Veikia beta-1 ir beta-2 adrenerginius receptorius. Šie vaistai yra Isadrin ir Orciprenalinas, kurie naudojami astmos ligoms gydyti.
  3. 3. Selektyvūs beta-1 adrenerginiai agonistai. Jie veikia tik beta-1 receptorius. Tai apima Dobutaminą, vartojamą esant skubiajai patologijai širdies nepakankamumui gydyti.
  4. 4. Selektyvūs beta-2 adrenerginiai agonistai. Veikia beta-2 receptorius . Jie skirstomi į 2 dideles grupes: trumpai veikiančius (fenoterolis, salbutamolis, terbutalinas) ir ilgai veikiančius – salmeterolis, formoterolis, indakaterolis.

  Veiksmo mechanizmas

  Adrenerginių agonistų veikimo mechanizmas organizme yra susijęs su alfa ir beta receptorių stimuliavimu. Išsiskiria mediatoriai adrenalinas ir norepinefrinas. Pirmasis veikia visų tipų receptorius, įskaitant alfa.

  Vaistai gali būti selektyvūs, veikiantys vieno tipo receptorius, arba neselektyvūs. Trumpo veikimo vaistai, tokie kaip dopaminas, veikia abiejų tipų receptorius; jų poveikis nesitęs ilgai. Todėl jie naudojami ūmioms būklėms, kurioms reikia skubios pagalbos, palengvinti.

  Vaistas Salbutamolis selektyviai veikia tik beta-2 receptorius, todėl atsipalaiduoja bronchų raumenų sluoksnis ir padidėja jų spindis. Terbutalino tirpalas veikia gimdos raumenis – dėl to susitraukia miometriumo raumenų skaidulos, kai vaistas leidžiamas į veną.

  Dobutaminas veikia širdį ir kraujagysles stimuliuodamas 2 tipo receptorius. Įrodytas jo poveikis kraujagyslių tonusui, dėl kurio padidėja kraujospūdis ir padažnėja širdies susitraukimų dažnis. Slėgio kitimo mechanizmas priklauso nuo mediatorių poveikio kraujagyslės sienelės spindžiui.

  

  Naudojimo indikacijos

  Beta agonistų vartojimo efektyvumą patvirtino ilgametė šių vaistų vartojimo įvairiose pramonės šakose patirtis. Daugelis medžiagų šiais laikais retai skiriamos dėl tiek alfa, tiek beta receptorių stimuliavimo, o tai gali būti nepageidautina konkrečioje situacijoje.

  Naudojimo indikacijos yra plačios. Vaistai naudojami įvairiose srityse, nes beveik visuose organuose ir audiniuose yra receptorių.

  

  Beta agonistų naudojimas kardiologijoje

  Neselektyvūs vaistai, tokie kaip orciprenalinas, naudojami siekiant pagerinti atrioventrikulinį laidumą arba sunkią bradikardiją. Jie vartojami retai, vieną kartą, netoleruojant kitų vaistų. Isadrin vartojamas kardiogeniniam šokui, širdies disfunkcijai su sąmonės netekimu – bradikardijos priepuoliams kartu su Morgagni-Adams-Stokes sindromu.

  Dopaminą ir Dobutaminą rekomenduojama vartoti esant staigiam kraujospūdžio kritimui, dekompensuotoms širdies ydoms ir ūminiam širdies nepakankamumui. Vaistai skiriami nuo visų tipų kardiogeninio šoko. Jie turi daug kontraindikacijų, todėl jie vartojami atsargiai, kurso vartoti nerekomenduojama.

  
  

  Vaistų vartojimas gydant kvėpavimo sistemos ligas

  Isadrin veikia bronchų raumenis, todėl naudojamas taurėmsbronchinės astmos priepuoliai. Jis naudojamas bronchopulmoninės sistemos diagnostiniams tyrimams kaip bronchus plečiantis vaistas. Nerekomenduojama vartoti ilgai, nes vaistas yra neselektyvus ir sukelia nepageidaujamą poveikį.

  Selektyvūs adrenerginiai agonistai plačiai naudojami pulmonologijoje. Vaistai Salbutamolis ir Fenoterolis yra naudojami laipsniškai gydyti bronchinę astmą, palengvinti obstrukcijos priepuolius ir lėtines obstrukcines plaučių ligas. Šie produktai gaminami inhaliacinių tirpalų ir nuolatinio naudojimo aerozolių pavidalu.

  Beta-2 agonistai skirstomi į trumpai ir ilgai veikiančius vaistus, o tai svarbu gydant bronchinės astmos stadijas. Jie derinami su hormoniniais preparatais. Jie gaminami tablečių, aerozolių, skirtų tarpikliams, ir tirpalų ūkuose pavidalu, skirtų terapijai purkštuvu. Vaistus rekomenduojama vartoti vaikystėje.

  Dozę ir vartojimo dažnumą nustato gydytojas po pilno paciento ištyrimo ir diagnozės.

  

  Akušerijoje naudojami vaistai Fenoterolis ir Terbutalinas. Jie mažina gimdos tonusą, mažina gimdymą, kai gresia priešlaikinis gimdymas ar persileidimas. Jie naudojami persileidimui.

  Beta agonistų šalutinis poveikis

  Neselektyvūs šios vaistų klasės atstovai, ilgai vartojant, sukelia galūnių drebulį, stimuliuoja nervų sistemą. Jie taip pat gali paveikti angliavandenių apykaitą, sukelti hiperglikemiją – cukraus kiekio kraujyje padidėjimą, dėl kurio gali išsivystyti koma. Vaistai gali sukelti nuolatinius širdies ritmo sutrikimus, todėl juos reikia vartoti labai atsargiai.

  Vaistai provokuoja kraujospūdžio pokyčius ir veikia gimdos raumenų susitraukiamumą. Todėl šių vaistų vartojimas turi būti suderintas su gydytoju.

  Šalutinio poveikio žmogaus organizmui sąrašas yra toks:

  • nerimas;
  • padidėjęs jaudrumas ir dirglumas;
  • galvos svaigimas;
  • galvos skausmas pakaušyje;
  • trumpalaikiai traukuliai;
  • širdies plakimas, nėštumo metu - motinai ir vaisiui;
  • tachikardija;
  • miokardo išemija;
  • pykinimas ir vėmimas;
  • sausa burna;
  • apetito praradimas;
  • alerginės reakcijos.

1. Beta-2 adrenerginiai agonistai

1.1 Trumpo veikimo beta-2 adrenerginiai agonistai:

Salbutamolis 90./44/6

(Ventolin 00238/16.01.95, Ventolin lengvas kvėpavimas, Ventolin ūkas P8242-011022. 04/06/99 Ventodisk 007978/25.11.96. Salben 95/178/11) Fenoterolis /99 ) Terbutalinas (Bricanil 00427/26.01.93) Heksoprenalinas (Ipradol 002557/14.07.92)

1.2 Ilgo veikimo beta-2 adrenerginiai agonistai:

Klenbuterolis (Spiropent 007200/28.05.96) Formoterolis (Foradil 003315/10.09.93, Oxis 011262/21.07.99) Salmeterolis (Serevent 006227/28.06.006) (Salbutamol/28.06.95) 003100/28.06.93, Saltos 94/294/9)

2. Metilksantinai

2.1 Aminofilinas (Eufillin 72/631/8. 72/334/32; Aminofilinas 002301/10.12.91; 002365/27.01.92)

2.2 Teofilinas (Ventax 006205/21.06.95, Spophyllin-retard 007135/12.03.96; 007136/12.03.96, Euphyllong 002314/09.01.92, Teophyllin 002314/09.01.92, Teophyllin 5)

Ipratropio bromidas (Atrovent 00943/22.09.93; 007175/04.04.96; 007655/22.07.96)

4. Kombinuoti vaistai:

beta-2 adrenerginis agonistas + ipratropio bromidas

fenoterolis + ipratropumo bromidas (Berodual 01104/04.05.95)

beta-2 adrenerginis agonistas + kromoglico rūgštis

fenoterolis + kromoglicino rūgštis (Ditek 008030/25.02.97) salbutamolis + kromoglicino rūgštis (Intal plus 006261/11.07.95)

1. Beta-2 adrenerginis agonistas

1.1. Trumpo veikimo beta-2 adrenerginis agonistas

Salbutamolis

(Ventolin, Ventolin ūkai, Vetodiscs, Ventolin Lengvas kvėpavimas, Salbenas) Farmakologinis veikimas

Salbutamolis yra selektyvus bronchuose, miometriume ir kraujagyslėse lokalizuotų beta-2-adrenerginių receptorių agonistas, gydomosiomis dozėmis, veikdamas bronchų lygiųjų raumenų beta-2-adrenerginius receptorius, turi ryškų bronchus plečiantį poveikį ir mažai neturi įtakos miokardo beta-1 adrenerginiams receptoriams

Įkvėpus, jis absorbuojamas plaučių audiniuose, plaučiuose nemetabolizuojamas ir patenka į kraują. Vaistas metabolizuojamas „pirmojo praėjimo“ per kepenis metu, o po to išsiskiria daugiausia su šlapimu nepakitęs arba fenolio sulfato pavidalu.

Bronchus plečiantis poveikis pasireiškia per 4-5 minutes, maksimalus poveikis yra 40-60 minučių, pusinės eliminacijos laikas - 3-4 valandos, veikimo trukmė - 4-5 valandos. Sudėtis ir išleidimo forma

Salbutamolio preparatai yra įvairių formų ir su įvairiais prietaisais, skirti tiekti į kvėpavimo takus

Ventolin dozuojamas inhaliatorius vienoje dozėje yra 100 mcg salbutamolio (salbutamolio sulfato pavidalu) Ventolinas purškiamas naudojant tetrafluoretaną (norfluraną), kuris nėra chlorfluorangliavandenilis

Ventolin dozuojamas inhaliatorius Easy Breathing aktyvuojamas kvėpuojant, kuris palengvina įkvėpimą, nereikalauja sinchronizavimo, vienoje dozėje yra 100 mcg salbutamolio (salbutamolio sulfato)

Ventolino ūkas(plastikinės ampulės) po 2,5 ml, kuriose yra 2,5 mg salbutamolio (salbutamolio sulfato pavidalu) fiziologiniame tirpale, skirtas įkvėpti per purkštuvą. Preparato sudėtyje nėra konservantų ar dažiklių

Ventodisk - milteliai inhaliacijoms, 200 mcg salbutamolio sulfato vienoje dozėje, komplekte su Ventolin-Diskhaler diskiniu inhaliatoriumi

Salbenas- sausi inhaliaciniai milteliai, 200 mikrogramų, vartojami naudojant individualų ciklohaliatorių

Dozavimo režimas

Dozuojami aerozoliai Ventolin, Ventolin Easy Breathing, Ventodisk milteliai, Salben vartojami 100-200 mcg (1 arba 2 inhaliacijos), 3-4 kartus per dieną.

Ventolin ūkas turi būti naudojamas prižiūrint specialistams, naudojant specialų inhaliatorių (purkštutuvą).Ventolin ūkas skirtas naudoti tik neskiestas inhaliacijai.Jei būtina ilgalaikio salbutamolio tirpalo vartojimo (daugiau nei 10 minučių), vaistas gali skiedžiamas steriliu fiziologiniu tirpalu (Ventolin dozės purkštuvui pateiktos 2 priede)

Šalutiniai poveikiai

Salbutamolis gali sukelti nedidelį skeleto raumenų tremorą, kuris dažniausiai ryškiausias rankose, kartais susijaudinimą ir padidėjusį motorinį aktyvumą. Kai kuriais atvejais 16 pacientų patyrė galvos skausmą, periferinių kraujagyslių išsiplėtimą ir nežymų kompensacinį širdies susitraukimų dažnio padažnėjimą.Pacientams, turintiems polinkį į aritmijų išsivystymą, gali pasireikšti širdies aritmija Įkvepiami vaistai gali sudirginti burnos ertmės gleivinę ir ryklės.

- Didelių salbutamolio, kaip ir kitų beta-2 agonistų, dozių vartojimas gali sukelti hipokalemiją, todėl, įtarus perdozavimą, reikia stebėti kalio koncentraciją serume.

Kaip ir kiti beta adrenoreceptorių agonistai, salbutamolis gali sukelti grįžtamus medžiagų apykaitos pokyčius, pvz., padidinti gliukozės koncentraciją kraujyje.. Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, gali išsivystyti dekompensacija, o kai kuriais atvejais išsivystyti ketoacidozė.

Fenoterolio hidrobromidas (Berotec) Farmakologinis poveikis

Fenoterolis yra trumpai veikiantis beta-2 adrenerginis stimuliatorius, stiprus bronchus plečiantis poveikis siejamas su selektyvumu beta-2 adrenerginiams receptoriams, taip pat adenilato ciklazės aktyvavimu, kaupdamasis cAMP atpalaiduoja lygiuosius bronchų raumenis; sukelia putliųjų ląstelių ir bazofilų membranų stabilizavimą (mažina biologiškai aktyvių medžiagų išsiskyrimą), gerina mukociliarinį klirensą; turi tokolitinį poveikį Sudėtis ir išleidimo forma

Dozuojamas inhaliatorius Berotek N (su be freono) - 1 dozėje 100 mcg fenoterolio hidrobromido

Berotek tirpalas, skirtas gydyti purkštuvu— 1 ml tirpalo yra 1,0 mg fenoterolio hidrobromido

Dozavimo režimas

a) Ūminis bronchinės astmos priepuolis

Daugeliu atvejų simptomams palengvinti pakanka vienos įkvėpimo dozės, tačiau jei kvėpavimas nepalengvėja per 5 minutes, įkvėpimą galima kartoti.

Jei po dviejų įkvėpimų poveikio nėra ir reikia papildomų įkvėpimų, nedelsdami kreipkitės į artimiausią ligoninę.

b) Astmos profilaktika fizinėmis pastangomis

1-2 inhaliacinės dozės vienu metu, iki 8 dozių per dieną

c) Bronchinė astma ir kitos būklės, kurias lydi grįžtamas kvėpavimo takų susiaurėjimas

1-2 inhaliacijos vienai dozei, jei reikia pakartotinai įkvėpti, tada ne daugiau kaip 8 inhaliacijos per dieną

Berotec N dozuojamas aerozolis turi būti skiriamas vaikams tik gydytojo rekomendacija ir prižiūrint suaugusiems.

Inhaliacinis tirpalas skiriamas per purkštuvą griežtai prižiūrint gydytojui (Berotek dozės purkštuvui pateiktos 2 priede)

Šalutinis poveikis

Dėl perdozavimo gali atsirasti kraujo tekėjimo pojūtis į veidą, pirštų tremoras, pykinimas, nerimas, širdies plakimas, galvos svaigimas, padidėjęs sistolinis kraujospūdis, sumažėjęs diastolinis kraujospūdis, susijaudinimas ir galbūt ekstrasistolės.

Terbutalinas (Bricanilis) Farmakologinis poveikis

Terbutalinas yra selektyvus, trumpai veikiantis beta-2 agonistas. Bronchus plečiantis poveikis atsiranda dėl beta-2 adrenerginių receptorių stimuliavimo;

lygiųjų raumenų ląstelių tonuso sumažėjimas ir bronchų raumenų išsiplėtimas.

Sudėtis ir išleidimo forma Bricanil dozuojamas aerozolinis inhaliatorius - 1 dozėje 250 mcg terbutalino sulfato Bricanil tabletės- 1 tabletėje yra: terbutalino sulfatas - 2,5 mg

Dozavimo režimas

Įkvėpimas dozuotu inhaliatoriumi, 1-2 įpūtimai (0,25) kas 6 valandas. Geriama dozė: 2,5 mg 3-4 kartus per dieną.

Heksoprenalinas (Ipradol) Farmakologinis poveikis

Ipradol yra trumpai veikiantis selektyvus beta-2 agonistas – katecholaminas, sudarytas iš dviejų norepinefrino molekulių, sujungtų heksametileno tilteliu. Visoms šioms molekulėms būdingas selektyvus beta-2 receptorių afinitetas.

Sudėtis ir išleidimo forma:

Matuojamas aerozolinis inhaliatorius Ipradol- 1 dozė 200 mcg heksoprenalino sulfato

Tabletes- 1 TB - 500 mcg heksoprenalino sulfato.

Dozavimo režimas

Ipradol inhaliacijos skiriamos vyresniems nei 3 metų vaikams, 1 inhaliacija, su ne trumpesniu kaip 30 minučių intervalu.

Ipradol tabletės yra skiriamos vaikams, sergantiems lengva ir vidutinio sunkumo astma, kuriems pasireiškia lengvi kvėpavimo pasunkėjimo priepuoliai.

3-6 mėnesiai 0,125 mg (1/4 tb) 1-2 kartus per dieną

7-12 mėnesių 0,125 mg (1/4 tb) 1-Zraz per dieną

1-3 metai 0,125-0,25 mg (1/4-1/2 tb) 1 dozė per dieną

4-6 metai 0,25 mg(1/2 TB) 1-3 kartus per dieną

7-10 metų 0,5 mg (1 tb) 1 kartą per dieną Šalutinis poveikis

Tarp šalutinių poveikių mažiems vaikams retai pastebimas padidėjęs jaudrumas, dirglumas, miego sutrikimai ir miego ritmo pokyčiai.

1.2. Ilgo veikimo beta-2 agonistai

Salmeterolis (Serevent, Salmeter) Farmakologinis poveikis

Selektyvus ilgai veikiantis beta-2 adrenerginių receptorių agonistas. Veikimo pradžia yra 5-10 minučių nuo įkvėpimo momento, ilgai plečiant bronchus iki 12 valandų. Salmeterolis greitai hidroksilinamas kepenyse, didžioji suvartotos dozės dalis pašalinama per 72 valandas.

Išleidimo forma

Serevent Rotadisk- apvalių lizdinių plokštelių (rotadiskių), pagamintų iš folijos, su 4 ląstelėmis su milteliais, išdėstytais aplink perimetrą. Vienoje ląstelėje yra 50 mcg salmeterolio ksinafoato ir laktozės kaip užpildo. Serevent Rotadisk naudojamas su specialiu inhaliacijos prietaisu – „Serevent Diskhaler“. Visa vaisto dozė patenka į kvėpavimo takus net esant labai mažam įkvėpimo greičiui.

Serevent dozuojamas inhaliatorius Vienoje dozėje yra 25 mcg salmeterolio ksinafoato.

Dozavimo režimas

Vaikams nuo 3 metų skiriama 25-50 mcg (1-2 įkvėpimai) 2 kartus per dieną.

Reguliarus (2 kartus per dieną) Serevent vartoti rekomenduojama tais atvejais, kai trumpo veikimo inhaliuojamąjį bronchų spazmolitinį vaistą reikia vartoti dažniau nei kartą per dieną arba kartu su inhaliuojamaisiais kortikosteroidais. Šalutinis poveikis

Galimas paradoksinio bronchų spazmo, galvos skausmo, tachikardijos, tremoro išsivystymas;

galima hipokalemija.

Ilgai veikiantis salbutamolis (Volmax, Saltos) Farmakologinis veikimas

Pailgėjęs beta-2 adrenerginių receptorių agonisto veikimas atsiranda dėl osmosiniu būdu kontroliuojamo vaisto laipsniško išsiskyrimo iš tabletės šerdies per 9-12 valandų.

Išleidimo forma

Volmax- 4 mg ir 8 mg salbutamolio sulfato tabletės.

Saltos- 7,23 mg salbutamolio sulfato tabletės.

Dozavimo režimas

3-12 metų vaikams: 4 mg 2 kartus per dieną Tabletes reikia nuryti nekramtant, užsigeriant vandeniu. Vyresniems nei 12 metų – dozę, jei reikia, galima padidinti iki 8 mg 2 kartus per dieną.

Formoterolis (Foradil, 0xis) Farmakologinis poveikis

Selektyvus beta-2 adrenerginis agonistas. Bronchų spazmolitinis poveikis įkvėpus prasideda po 1-3 minučių, gydomasis poveikis trunka 12 valandų. Veiklioji medžiaga ir jos metabolitai visiškai pašalinami iš organizmo. Formoterolio, vartojamo per burną ir įkvėpus, farmakokinetinės savybės iš esmės yra panašios.

Sudėtis ir išleidimo forma Oxis dozuojamas inhaliatorius torbuhaleryje- 1 dozėje yra: formoterolio fumaratas - 4,5-9 mcg. Foradilas - milteliai inhaliacijoms kapsulėse - 1 kapsulėje yra: formoterolio fumaratas - 12 mcg

Dozavimo režimas 5 metų ir vyresniems vaikams skiriama 1-2 kartus per dieną.

Klenbuterolis (Spiropent) Farmakologinis poveikis

Spiropentas selektyvus beta-2 agonistas. Jis turi ilgą biologinį pusinės eliminacijos periodą ir greitai bei visiškai absorbuojamas, kai vartojamas per burną. Poveikis pasireiškia po 10-12 valandų.

Sudėtis ir išleidimo forma

Tabletės – 1 TB yra 0,02 mg klenbuterolio hidrochlorido

Sirupas - 5 ml 0,005 mg klenbuterolio hidrochlorido

Dozavimo režimas

Tabletės skiriamos vyresniems nei 12 metų vaikams ir suaugusiems po 1 TB (0,02 mg 2 kartus per parą. Ilgalaikio gydymo metu dozę galima sumažinti iki 0,02 mg per parą).

Vaikams iki 12 metų spiropento dozė yra 0,0012 mg/kg kūno svorio.

Spiropentas sirupe skiriamas vaikams:

6-12 metų po 15 ml (0,015 mg) 2 kartus per dieną.

4-6 metai 10 ml (0,01 mg) 2 kartus per dieną.

2-4 metai 5 ml (0,005 mg) 3 kartus per dieną.

iki 2 metų 5 ml (0,005 mg) 2 kartus per dieną.

Šalutinis poveikis

Spiropentas gali sukelti pirštų tremorą, retai sujaudinimą, tachikardiją, ekstrasistoles.

2.Metilksantinai

2.1 Eufilinas, aminofilinas Farmakologinis poveikis

Metilksantinai turi ryškų bronchus plečiantį poveikį, gerina diafragmos susitraukimą, didina mukociliarinį klirensą, mažina plaučių kraujagyslių pasipriešinimą, turi teigiamą inotropinį ir vidutinį diuretikų poveikį. Teofilinai slopina alergijos mediatorių išsiskyrimą iš putliųjų ląstelių, stimuliuoja centrinę nervų sistemą, kvėpavimo centrą, didina adrenalino išsiskyrimą iš antinksčių. Vaistų poveikis atsiranda dėl fosfodiesterazės slopinimo ir dėl to padidėjusio ciklinio adenozino monofosfato kaupimosi audiniuose. Klinikinis poveikis priklauso nuo vaisto koncentracijos kraujo serume. Išgertas teofilinas greitai ir visiškai absorbuojamas, tačiau biologinis prieinamumas priklauso nuo vaisto dozavimo formos. Pagrindinis teofilino pašalinimo būdas yra jo biotransformacija kepenyse; 10% nepakitusio vaisto išsiskiria su šlapimu.

Išleidimo forma

Aminofilino tirpalas- intraveniniam vartojimui - 10 ml 2,4% ampulėje

Eufillin tabletės- 1 tabletėje yra - 150 mg

Dozavimo režimas

Įsotinamoji dozė švirkščiant į veną yra 4,5-5 mg/kg per 20-30 minučių. Vėliau aminofilinas gali būti skiriamas nuolatine infuzija po 0,6-0,8 mg/kg/val. arba dalimis kas 4-5 valandas, kontroliuojant teofilino koncentraciją kraujyje.

Vidutinė paros dozė yra 7-10 mg/kg. Šalutinis poveikis

Nerimas, miego sutrikimas, galvos skausmas, tremoras, pykinimas, vėmimas, viduriavimas, širdies plakimas, aritmija.

2.2 Ilgai veikiantis teofilinas

Teofilino išsiskyrimas iš pailginto atpalaidavimo dozuotų formų vyksta taip, kad koncentracija išlaikoma terapinėse ribose (8-15 mg/l) beveik visą dieną, o didžiausias lygis yra sklandus naktį ir anksti ryte.

Teopek išleidimo forma- tabletės - 1 tabletė - 100, 200, 300 mg bevandenio teofilino Retafil- tabletės - 1 tabletė - 200, 300 mg bevandenio teofilino Teotardas- kapsulės - 1 kapsulė - 200, 350, 500 mg bevandenio teofilino Euphylong— kapsulės — 1 kapsulė — 250,375 mg bevandenio teofilino. Ventax— kapsulės po 100, 200, 300 mg bevandenio teofilino bevandenio teofilino Sporofilino retard- 100, 250 mg bevandenio teofilino tabletės

Dozavimo režimas

6-8 metų vaikams paros dozė yra 200-400 mg per 1-2 dozes, 8-12 metų 400-600 mg, vyresniems nei 12 metų 600-800 mg

Šalutinis poveikis

Palpitacijos, aritmijos, nerimas, susijaudinimas, drebulys, miego sutrikimas, galvos skausmas, pykinimas, vėmimas, viduriavimas

3. M-cholinerginių receptorių blokatoriai

Ipratropio bromidas (ATROVENT) Farmakologinis poveikis

Veiklioji medžiaga yra ipratropiumo bromidas - konkurencinis neuromediatoriaus acetilcholino antagonistas.Atrovent blokuoja tracheobronchinio medžio lygiųjų raumenų receptorius ir slopina refleksinį bronchų susiaurėjimą, apsaugo nuo acetilcholino sukeltos klajoklio nervo jutimo skaidulų stimuliacijos, kai yra veikiamas įvairių veiksnių.Atrovent turi ir profilaktinį, ir bronchus plečiantį poveikį, mažina bronchų liaukų sekreciją.

Vaisto poveikis pasireiškia praėjus 25-50 minučių po įkvėpimo, maksimalus pasiekia po 1 valandos ir trunka 6-8 valandas.

Sudėtis ir išleidimo forma

Matuojamas aerozolinis inhaliatorius, 1 dozė – 20 mcg ipratropio bromido

Inhaliacinis tirpalas 1 ml (20 lašų)- 250 mcg ipratropio bromido Dozavimo režimas

Aerozolio dozavimas- 1-2 inhaliacijos 3-4 kartus per dieną

Inhaliacinis tirpalas per purkštuvą (2 priedas) Šalutinis poveikis

Sisteminis poveikis nežinomas; kai kuriais atvejais gali pasireikšti burnos džiūvimas, patekus į akis, lengvi grįžtami akomodacijos sutrikimai.

4. Kombinuoti vaistai

Beta-2 adrenerginis agonistas + ipratoropio bromidas (BERODUAL) Farmakologinis poveikis

Berodual yra kombinuotas bronchus plečiantis vaistas, kurio sudėtyje yra fenoterolio (beta-2 agonisto) ir ipratropio bromido, M-cholinerginių receptorių blokatoriaus. Ipratropio bromidas blokuoja cholinerginius receptorius, beta-2 agonistas sukelia lygiųjų raumenų ląstelių beta receptorių stimuliavimą ir greitą bronchų išsiplėtimą.Skirtingo veikimo mechanizmo medžiagų derinys sustiprina bronchus plečiantį poveikį ir pailgina jo trukmę. Sudėtis ir išleidimo forma

Matuojamas aerozolinis inhaliatorius Berodual— 1 dozėje yra 50 mcg fenoterolio ir 20 mcg ipratropio bromido

Inhaliacinis tirpalas Berodual— 20 ml buteliuke, skirta terapijai purkštuvu. 1 ml (20 lašų) yra 500 mcg fenoterolio ir 250 mcg ipratropio bromido Dozavimo režimas

Berodual dozavimo aerozolis skiriamas vyresniems nei 3 metų vaikams po 1-2 dozes 3 kartus per dieną (iki 8 dozių per dieną).

Berodual tirpalas purkštuvui (2 priedas)

Šalutinis poveikis

Šalutinis poveikis yra nedidelis. Santykinio ar absoliutaus perdozavimo atveju galimas pirštų drebulys ir širdies plakimo jausmas, susijęs su fenoterolio buvimu vaiste. Kai kuriais atvejais burnos džiūvimas, lengvi ir grįžtami akomodacijos sutrikimai, susiję su ipratropio bromido buvimas vaiste

Beta-2 adrenerginis agonistas + kromoglicino rūgštis (Ditek) Farmakologinis poveikis

Kombinuotas vaistas su bronchus plečiančiu ir antialerginiu poveikiu. Užkerta kelią ir pašalina bronchų spazmą, gerina blakstienų epitelio funkciją, užkertant kelią putliųjų ląstelių degranuliacijai ir biologiškai aktyvių medžiagų išsiskyrimui iš jų.

Sudėtis ir išleidimo forma

Matuojamas aerozolinis inhaliatorius – 1 inhaliacinėje dozėje yra fenoterolio hidrobromido – 50 mcg ir dinatrio kromoglikato – 1 mg

Dozavimo režimas 4-6 metų vaikai: 1 dozė 4 kartus per dieną. Vaikams nuo 6 metų: 2 inhaliacinės dozės 4 kartus per dieną

Šalutinis poveikis Galimas pirštų drebulys, širdies plakimas, nerimas

Beta-2 adrenerginis agonistas + kromoglicino rūgštis (Intal plus) Farmakologinis poveikis

Natrio kromoglikatas apsaugo nuo bronchų spazmo, nes neleidžia degranuliuoti putliosioms ląstelėms ir iš jų išsiskirti biologiškai aktyvioms medžiagoms.Salbutamolis yra beta adrenoreceptorių agonistas, vyraujantis beta-2 receptorių poveikiu, pasižymi bronchus plečiančiu poveikiu.

Sudėtis ir išleidimo forma

Matuojamas aerozolinis inhaliatorius – 1 dozėje yra natrio kromoglikato – 1 mg, salbutamolio – 100 mg Dozavimo režimas

Vaikams nuo 6 metų: 1-2 inhaliacijos 4 kartus per dieną. Sunkesniais atvejais arba kontaktuojant su alergenu dozę galima padidinti iki 6-8 inhaliacijų per dieną.

Šalutinis poveikis

Galimas gerklės skausmas, kosulys, bronchų spazmas, galvos skausmas, trumpalaikiai raumenų mėšlungiai, itin retai angioneurozinė edema, arterinė hipotenzija, kolapsas.

(Aplankyta 263 kartus, 1 apsilankymai šiandien)

Panašūs straipsniai