Vaistinių medžiagų farmakologinio veikimo rūšys. Vaistų veikimo tipai

Farmakodinamika apima ir vaistų veikimo tipus. Yra vietinis, rezorbcinis ir refleksinis poveikis, pagrindinis ir šalutinis poveikis, tiesioginis ir netiesioginis, grįžtamasis ir negrįžtamas, selektyvus ir neselektyvus, gydomasis ir toksinis poveikis.

Vaistai turi vietinį poveikį, kurio poveikis pasireiškia vartojimo vietoje, neįsigeriant į kraują ir pasklinda po visą kūną (anestezinis, sutraukiantis, kauterizuojantis, dirginantis ir kt.). Bet kurios vaistinės medžiagos veikimas negali būti absoliučiai vietinis: visada yra tam tikrų refleksinių organizmo reakcijų, todėl ši sąvoka yra santykinė.

Rezorbcinis (bendrasis) yra toks veiksmas, kurio metu vyksta medžiagų absorbcija (rezorbcija) į kraują. Rezorbcinis veiksmas gali būti jaudinantis, slegiantis ir pan.

Pagrindinis vaisto poveikis yra veikimas, kurio pasireiškimo pirmiausia buvo tikimasi jį vartojant.

Šalutinis poveikis. Jis gali būti neutralus arba neigiamas. Veiksmai, kurie laikomi šalutiniu poveikiu sergant viena liga, gali tapti svarbiausiu gydant kitą ligą. Pavyzdžiui, slopinantis difenhidramino poveikis centrinei nervų sistemai yra šalutinis poveikis gydant alergines ligas. Tuo pačiu metu, atsižvelgiant į šį poveikį, difenhidraminas naudojamas kaip migdomasis vaistas nuo nemigos.

Tiesioginis (pirminis) – tai veikimas, kurio gydomasis poveikis siejamas su tiesioginiu vaistinės medžiagos poveikiu sergančiam organui ar audiniui. Pavyzdžiui, širdies glikozidai dėl tiesioginio poveikio širdies raumeniui gerina širdies veiklą.

Netiesioginis (tarpininkaujantis) veikimas – tai organizmo reakcija į pirminius vaisto sukeltus pokyčius. Taigi širdies glikozidai, nebūdami diuretikais, gerindami kraujotaką ir mažindami širdies ligonių edemą, padidina diurezę. Diuretikas (diuretikas) širdies glikozidų poveikis šiuo atveju yra netiesioginis arba antrinis.

Refleksinis veiksmas – tai poveikis, realizuojamas reflekso, atsiradusio vaistinei medžiagai paveikus jautrius odos, gleivinių, kraujagyslių sienelių nervų galus, pavyzdžiui, širdies kraujagyslių išsiplėtimas dirginant odą, rezultatas. burnos ertmės šalčio receptoriai, kuriuos sukelia validolis, mentolis.

Grįžtamasis veikimas – jei po kurio laiko be pėdsakų praeina pokyčiai organizme, atsiradę dėl vaistinės medžiagos veikimo (pavyzdžiui, narkotinis, migdomasis, anestezinis ir kt.). Priešingu atveju veiksmas yra negrįžtamas (pavyzdžiui, kauterizuojantis veiksmas).

Selektyvus veikimas – jei vaisto poveikis apsiriboja poveikiu tik kuriam nors organui, audinių elementams, funkcijai (pavyzdžiui, apomorfino poveikis vėmimo centrui, morfino – skausmo centrams, kokaino – jautriems receptoriams ir kt.).

Etiotropinis yra veiksmas, kuriuo selektyviai siekiama pašalinti ligos priežastį. Pavyzdžiui, sulfonamidai stabdo kokinių infekcijų (erizipelų, tonzilito, pneumonijos ir kt.) sukėlėjų vystymąsi; arsenas veikia sifilio sukėlėją, akrikhinas - maliarijos sukėlėją ir kt.; jo trūkumą kompensuoja jodo preparatai nuo židinio atsiradusio strumos, kai vandenyje šio elemento yra mažai; apsinuodijimui naudojami priešnuodžiai ir kt.

Simptominis veikimas, priešingai nei etiotropinis, nepašalina ligos priežasčių, o tik palengvina arba susilpnina ją lydinčius simptomus, pavyzdžiui, migdomieji vartojami nuo nemigos, vidurius – nuo vidurių užkietėjimo, karščiavimą mažinantys – esant aukštai temperatūrai.

Dauguma vaistų veikia grįžtamai, tačiau galimi ir negrįžtami padariniai.

Atsižvelgiant į narkotikų vartojimo tikslus, būdus ir aplinkybes, pagal skirtingus kriterijus galima išskirti skirtingus veiksmų tipus.

1. Priklausomai nuo lokalizacija ir dey veiksmas Vaistas yra izoliuotas:

a)vietinė akcija - pasireiškia vaisto vartojimo vietoje. Jis dažnai naudojamas odos, burnos ir ryklės, akių ligoms gydyti. Vietinis veikimas gali būti kitokio pobūdžio – antimikrobinis esant vietinei infekcijai, vietinis anestetikas, priešuždegiminis, sutraukiantis ir kt. Svarbu atsiminti, kad pagrindinė vietiškai vartojamo vaisto terapinė charakteristika yra veikliosios medžiagos koncentracija jame. Vartojant vietinius vaistus, svarbu kuo labiau sumažinti jo absorbciją į kraują. Šiuo tikslu, pavyzdžiui, į vietinių anestetikų tirpalus dedama adrenalino hidrochlorido, kuris, sutraukdamas kraujagysles ir taip sumažindamas absorbciją į kraują, sumažina neigiamą anestetikų poveikį organizmui ir pailgina jo veikimo trukmę.

b) rezorbcinis veikimas - pasireiškia po vaisto įsisavinimo į kraują ir daugiau ar mažiau vienodo pasiskirstymo organizme. Pagrindinė rezorbciškai veikiančio vaisto terapinė savybė yra dozė. Dozė - tai vaistinės medžiagos kiekis, įvestas į organizmą rezorbciniam poveikiui pasireikšti. Dozės gali būti vienkartinės, paros, kursinės, gydomosios, toksinės ir tt Prisiminkite, kad rašydami receptą visada orientuojamės į vidutines terapines vaisto dozes, kurias visada galima rasti žinynuose.

2. Vaistui patekus į organizmą, su juo susiliečia daug ląstelių ir audinių, kurie gali skirtingai reaguoti į šį vaistą.

in. Priklausomai nuo giminingumo tam tikriems audiniams ir toliau selektyvumo laipsnis išskirkite šiuos veiksmų tipus:

a) rinkimų akcija - vaistinė medžiaga selektyviai veikia tik vieną organą ar sistemą, visiškai nepaveikdama kitų audinių. Tai idealus narkotikų veikimo atvejis, kuris praktikoje yra labai retas.

b) pagrindinis veiksmas - veikia kelis organus ar sistemas, tačiau tam tikra pirmenybė teikiama vienam iš organų ar audinių. Tai yra labiausiai paplitęs narkotikų veikimo variantas. Silpnas vaistų selektyvumas lemia jų šalutinį poveikį.

in) bendras ląstelių veikimas- vaistinė medžiaga vienodai veikia visus organus ir sistemas, bet kurią gyvą ląstelę. Panašaus veikimo vaistai, kaip taisyklė, skiriami lokaliai. Tokio veiksmo pavyzdys yra kauterizuojantis sunkiųjų metalų druskų, rūgščių poveikis.

3. Veikiant vaistui organo ar audinio funkcija gali kisti įvairiai, todėl pokyčio pobūdis fu keneniya NCCI ir galima išskirti tokias veiklas:

a) tonikas- vaistinės medžiagos veikimas prasideda susilpnėjusios funkcijos fone, o veikiant vaistui jis didėja, pasiekdamas normalų lygį. Tokio veiksmo pavyzdys yra stimuliuojantis cholinomimetikų poveikis esant žarnyno atonijai, kuris dažnai pasireiškia pooperaciniu laikotarpiu atliekant pilvo organų operacijas.

b) jaudinantis - vaistinės medžiagos veikimas prasideda normalios funkcijos fone ir padidina šio organo ar sistemos funkciją. Pavyzdys yra druskingų vidurius laisvinančių vaistų, dažnai naudojamų žarnynui išvalyti prieš pilvo operaciją, veikimas.

in) raminantis (raminantis) poveikis - vaistas sumažina per daug padidėjusią funkciją ir normalizuoja ją. Dažnai naudojami neurologinėje ir psichiatrinėje praktikoje, yra speciali vaistų grupė, vadinama „raminamaisiais“.

G) slegiantis veiksmas - vaistas pradeda veikti normalios funkcijos fone ir dėl to sumažėja jo aktyvumas. Pavyzdžiui, migdomieji susilpnina centrinės nervų sistemos funkcinę veiklą ir leidžia ligoniui greičiau užmigti.

e) paralyžinis veiksmas - vaistas sukelia gilų organo funkcijos slopinimą iki visiško nutraukimo. Pavyzdys yra anestetikų veikimas, dėl kurio laikinai paralyžiuojama daugelis centrinės nervų sistemos dalių, išskyrus keletą gyvybiškai svarbių centrų.

4. Priklausomai nuo įėjimo įvykiai f Farmakologinis vaisto poveikis išsiskiria:

a) tiesioginis veiksmas - tiesioginio vaisto poveikio organui, kurio funkciją jis keičia, rezultatas. Pavyzdys yra širdies veikla

ny glikozidai, kurie, fiksuoti miokardo ląstelėse, veikia medžiagų apykaitos procesus širdyje, o tai sukelia gydomąjį poveikį širdies nepakankamumui.

b) netiesioginis veiksmas- vaistinė medžiaga veikia tam tikrą organą, dėl to netiesiogiai pakinta ir kito organo funkcija. Pavyzdžiui, širdies glikozidai, turėdami tiesioginį poveikį širdžiai, netiesiogiai palengvina kvėpavimo funkciją, pašalindami spūstis, didina diurezę, sustiprindami inkstų kraujotaką, todėl išnyksta dusulys, edema, cianozė.

in) refleksinis veiksmas - vaistas, veikdamas tam tikrus receptorius, sukelia refleksą, kuris keičia organo ar sistemos funkciją. Pavyzdys – amoniako veikimas, kuris alpimo sąlygomis, dirgindamas uoslės receptorius, refleksiškai skatina kvėpavimo ir vazomotorinius centrus centrinėje nervų sistemoje ir atkuria sąmonę. Garstyčių pleistrai pagreitina plaučių uždegiminio proceso išnykimą dėl to, kad eteriniai garstyčių aliejai, dirginantys odos receptorius, sukelia refleksinių reakcijų sistemą, dėl kurios padidėja kraujotaka plaučiuose.

5. Priklausomai nuo nuoroda pa tol loginis procesas, kurį veikia vaistas, išskiriami šie veiksmų tipai, kurie dar vadinami tipais medicininiu požiūriu th ter apias:

a) etiotropinė terapija - vaistinė medžiaga tiesiogiai veikia ligą sukėlusią priežastį. Tipiškas pavyzdys yra antimikrobinių medžiagų poveikis infekcinėms ligoms. Tai atrodo idealus atvejis, tačiau tai nėra visiškai tiesa. Neretai tiesioginė ligos priežastis, turėjusi savo poveikį, prarado savo aktualumą, nes prasidėjo procesai, kurių eigos nebekontroliuoja ligos priežastis. Pavyzdžiui, po ūmaus koronarinės kraujotakos pažeidimo reikia ne tiek pašalinti jo priežastį (trombą ar aterosklerozinę plokštelę), kiek normalizuoti medžiagų apykaitos procesus miokarde ir atkurti širdies siurbimo funkciją. Todėl praktinėje medicinoje jis naudojamas dažniau

b) patogenetinė terapija - vaistinė medžiaga veikia ligos patogenezę. Šis veiksmas gali būti pakankamai gilus, kad išgydytų pacientą. Pavyzdys yra širdies glikozidų veikimas, kurie neturi įtakos širdies nepakankamumo priežastims (kardiodistrofijai), tačiau normalizuoja medžiagų apykaitos procesus širdyje, todėl širdies nepakankamumo simptomai palaipsniui išnyksta. Patogenetinės terapijos variantas yra pakaitinė terapija, pavyzdžiui, sergant cukriniu diabetu, skiriamas insulinas, kuris kompensuoja savo hormono trūkumą.

in)simptominė terapija - vaistinė medžiaga veikia tam tikrus ligos simptomus, dažnai be lemiamo poveikio eigai

liga. Pavyzdys yra kosulį mažinantis ir karščiavimą mažinantis poveikis, galvos ar danties skausmo pašalinimas. Tačiau simptominė terapija taip pat gali tapti patogeneze. Pavyzdžiui, pašalinus stiprų skausmą esant dideliems sužalojimams ar nudegimams, išvengiama skausmo šoko išsivystymo, pašalinus itin aukštą kraujospūdį išvengiama miokardo infarkto ar insulto tikimybės.

6. Su klase inic požiūrio taškas paskirstyti:

a) norimas veiksmas - pagrindinis gydomasis poveikis, kurio tikisi gydytojas, skirdamas tam tikrą vaistą. Deja, tuo pat metu, kaip taisyklė,

b) šalutinis poveikis - Tai vaisto poveikis, kuris pasireiškia kartu su norimu poveikiu, kai jis įvedamas terapinis dozės. Tai silpno vaistų veikimo selektyvumo pasekmė. Pavyzdžiui, vaistai nuo vėžio yra sukurti taip, kad jie aktyviausiai veiktų greitai besidauginančias ląsteles. Tuo pačiu metu, veikdami naviko augimą, jie veikia ir intensyviai besidauginančias lytines ląsteles bei kraujo ląsteles, dėl to stabdoma hematopoezė ir lytinių ląstelių brendimas.

7. Pagal giliai zd narkotikų veikimas ant organų ir audinių išskiria:

a) grįžtamasis veiksmas - organo, veikiamo vaisto, funkcija laikinai pakinta, atsistato nutraukus vaisto vartojimą. Dauguma vaistų veikia tokiu būdu.

b)negrįžtamas veiksmas stipresnė vaisto ir biologinio substrato sąveika. Pavyzdys yra fosforo organinių junginių slopinamasis poveikis cholinesterazės aktyvumui, susijęs su labai stipraus komplekso susidarymu. Dėl to fermento aktyvumas atstatomas tik dėl naujų cholinesterazės molekulių sintezės kepenyse.

1 SKIRSNIS. BENDROJI FARMAKOLOGIJA

1. Farmakokinetika

2. Farmakodinamika

3. Vaistų dozavimo principai

4.Reakcijos dėl ilgalaikio vaistų vartojimo ir nutraukimo

5. Kombinuotas narkotikų vartojimas

6. Vaistų terapijos rūšys

Išstudijavę temą, sužinosite:

pagrindinės vaistų farmakokinetikos ir farmakodinamikos sampratos

Veiksniai, turintys įtakos vaistų veikimui organizme

galimi vaistų veikimo pokyčiai su kartotinėmis injekcijomis

Vaistų kombinuoto veikimo tipai

šalutinio poveikio tipai

galimas neigiamas vaistų poveikis vaisiui nėštumo metu

1. Farmakokinetika

Farmakokinetika- vaistinių medžiagų įvedimas, absorbcija, paskirstymas, transformacija (biotransformacija, metabolizmas) ir išskyrimas (išskyrimas) iš organizmo.

Vaistų vartojimo būdai

1. Enteralinis vartojimo būdas- tai įvedimas per virškinimo traktą (per burną - per burną, po liežuviu - po liežuviu, į tiesiąją žarną - rektaliniu būdu, rezorbcija už skruosto - transbukaliniu būdu).

2. Parenterinis vartojimo būdas Tai yra vaistų įvedimas, apeinant virškinamąjį traktą.

2.1. vartojimo būdai nepažeidžiant odos vientisumo:

nosyje, ausyje, akyse, bronchuose (įkvėpus), makštyje, šlaplėje, šlapimo pūslėje, odoje ir kt.

2.2. vartojimo būdai pažeidžiant odos vientisumą:

injekcijos: po oda, į raumenis, į veną, į arteriją, į sąnarių ertmę; intrakardinis būdas; intrakaulinis takas, stuburo kanalas: subarachnoidiniai ir epiduriniai takai ir kt.

vaistų absorbcija

Medžiagos perėjimas iš injekcijos vietos į bendrą kraujotaką; rezorbcijos greitis priklauso nuo vaistinės medžiagos tirpumo (vandenyje – hidrofiliškumas arba riebaluose – lipofiliškumas), vartojimo būdo ir kraujotakos intensyvumo injekcijos vietoje.

Siurbimo mechanizmai

Difuzija- molekulių prasiskverbimas dėl šiluminio judėjimo.

Filtravimas- molekulių perėjimas per poras veikiant slėgiui.

aktyvus transportas- pervedimas su energijos sąnaudomis.

pinocitozė- ląstelė sulaiko stambiamolekulinius junginius.

Biologinis prieinamumas

Tai yra vaisto absorbcijos greitis ir išsamumas., kurios lemia veiksmo pradžios laiką ir jo stiprumą. Vartojant į veną ir į arteriją, vaistinė medžiaga "absorbuojama" nedelsiant ir visiškai, o jos biologinis prieinamumas yra 100%. Vartojant per burną – geras 50 – 60 % biologinis prieinamumas.

Paskirstymas

- procesas, kurio metu vaistai iš kraujotakos patenka į audinius, nuo to labai priklauso puolimo greitis, jėga ir veikimo trukmė.

biologinis barjeras

Iš kraujo vaistai patenka į organus, įveikdami histohematinius barjerus – kapiliarų sienelę, kraujo-smegenų, hemato-oftalminius ir placentos barjerus.

Užstatas:

- vaistai pernešami į receptorius ir šalinimo organus depo su kraujo baltymais pavidalu.

- vaistai nusėda riebaliniame audinyje, anestetikas tiopentalis – natris kaupiasi griaučių raumenyse, o vėliau – riebalų sandėliuose.

Pašalinimas(lot. Elimino, eliminatum – išnešti už slenksčio, pašalinti) – tai vaistų pasišalinimas iš organizmo dėl transformacijos (biotransformacijos) ir išskyrimo (išskyrimo).

1. Transformacija(biotransformacija arba metabolizmas)

Dėl metabolinių transformacijų vaistai virsta mažiau aktyviais ir lengvai iš organizmo išsiskiriančiais metabolitais.

Izoliacija (išskyrimas)

Vaistai ir jų metabolitai iš organizmo pasišalina su šlapimu, išmatomis, iškvepiamu oru, liaukų (pieno, kvėpavimo, seilių, prakaito, ašarų) sekretais.

2. Farmakodinamika

Farmakodinamika- vaistinių medžiagų lokalizacija, veikimo mechanizmai, farmakologinis poveikis, veikimo tipai.

Veiksmo lokalizacija – vaistinės medžiagos veikimo vieta (sąveika su specifiniais receptoriais, nereceptorių veikimo mechanizmai yra reti).

Veiksmo mechanizmas- vaistų veikimą lemia jų gebėjimas daryti įtaką tiek bendroms, tiek specifinėms biologinėms reakcijoms ir procesams organizme.

Vaistinių medžiagų veikimo tipai

1. Vietinis veiksmas – vaistų poveikis jų vartojimo vietoje (prieš absorbciją į kraują, pavyzdžiui, sutraukiančios medžiagos, vietiniai anestetikai).

2. Refleksinis veiksmas – veiksmas, atsirandantis, kai vaistas stimuliuoja reflekso aferentinės grandies receptorius.

3. Rezorbcinis veikimas (bendras)- vaistų poveikis jiems patekus į kraują.

4. Tiesioginis veiksmas – veiksmas, nukreiptas tiesiogiai į tą organą ar sistemą, kur yra patologinių pakitimų ir pasireiškiantis kartu su pagrindiniu veiksmu.

5 . Netiesioginis veiksmas (netiesioginis)- tiesioginio veikimo rezultatas, dėl kurio pagerėja kito organo ar sistemos veikla.

6. Pagrindinis (pagrindinis) veiksmas- vaistinės medžiagos, kuri kiekvienu atveju naudojama gydymo ar profilaktikos tikslais, farmakologinio poveikio pasireiškimas.

7. Šalutinis poveikis- gydomosios dozės gydomosios medžiagos poveikis, kuris konkrečiu atveju yra nepageidaujamas ir pasireiškia kartu su pagrindiniu poveikiu.

8. Teratogeninis poveikis(iš graik. Teras – keistuolis) pasireiškia nuo 4 iki 8-10 nėštumo savaitės pradžios ir kartu vystosi vaisiaus vidaus organų ir sistemų anomalijos, t.y. įvairios deformacijos.

9. Embriotoksinis poveikis(iš graikų kalbos.embrionas – embrionas). Tai pasireiškia per pirmąsias 3 savaites po apvaisinimo ir susideda iš neigiamo vaistų poveikio embrionui kiaušintakių ar gimdos spindyje.

10. Fetotoksinis poveikis- vaisto poveikis vaisiui vėliau, nesukeliantis deformacijos (iš graikų kalbos Fetus – vaisius). Tai yra bręstančio ar jau subrendusio vaisiaus reakcijos į vaistus rezultatas, kuris praktiškai mažai skiriasi nuo suaugusio žmogaus reakcijos ir gali sukelti sunkią vaisiaus ir naujagimio patologiją ar net mirtį.

3. Vaistų dozavimo principai

Dozės

1. Vienkartinė (vienkartinė) dozė – Tai yra vaisto kiekis vienoje dozėje.

2. Dienos dozė – Tai yra dozė, su kuria per dieną galima palaikyti terapinę vaistų koncentraciją kraujo plazmoje.

3. Bandomoji dozė – dozė, nuo kurios pradedamas gydymas, atsižvelgiant į tai, kad kai kuriais atvejais vartojant tam tikrus vaistus galimos nenumatytos farmakodinaminės ar alerginės reakcijos.

4. Sočiųjų dozė – dozė, su kuria galima sukurti reikiamas vaistų koncentracijas audiniuose.

5. Palaikomoji dozė – dozė, kuri gali būti naudojama tam tikrą laiką palaikyti vaisto koncentraciją plazmoje ir audiniuose, papildant natūralų vaisto netekimą dėl metabolizmo ir išskyrimo.

6. Įkrovimo dozė – dozė, leidžianti sukurti optimalias audinių (arba plazmos) vaistų koncentracijas, būtinas jo konkurencijai su tam tikru endogeniniu substratu.

Idiosinkrazija - neįprastos organizmo reakcijos (dažnai nulemtos genetiškai) į vaistinės medžiagos įvedimą.

4. Reakcijos dėl ilgalaikio vaistų vartojimo ir nutraukimo

1. Priklausomybė (tolerancija) – gydomosios medžiagos farmakologinio poveikio sumažėjimas pakartotinai vartojant tą pačią dozę.

Tachifilaksija- vaisto poveikio sumažėjimas po jo vartojimo trumpais intervalais (greita priklausomybė).

2. Medžiagų kaupimas- Vaisto kaupimasis organizme.

3. Priklausomybė nuo narkotikų- nenugalimas noras nuolat vartoti vaistą.

abstinencijos sindromas- psichosomatiniai sutrikimai nutraukus vaisto vartojimą. Atsiranda nustojus vartoti medžiagą, sukeliančią fizinę priklausomybę.

4. Atšaukimo reiškinys- atsiranda staiga nutraukus vaisto vartojimą. Iš esmės, ilgai vartojant hormoninius vaistus, tai yra nuolatinis savo liaukų funkcijos slopinimas ir atitinkamų hormonų praradimas dėl reguliavimo.

5. Atatrankos reiškinys (rikošetas)- susideda iš reguliavimo proceso arba atskirų reakcijų, kurias anksčiau slopino vaistas, slopinimas. Dėl to yra tam tikra proceso superkompensacija su staigiu ligos paūmėjimu, palyginti su lygiu prieš gydymą.

Bet kurios specialybės gydytojas, įskaitant sporto mediciną, turi aiškiai suprasti bendrųjų terminų, žyminčių vaistus, prasmę, pokyčius organizme, atsirandančius juos vartojant.

Vaistinis preparatas (farmakologinis) - natūralios ar sintetinės kilmės junginys, turintis gydomųjų savybių ir patvirtintas šalies įgaliotos institucijos nustatyta tvarka naudoti asmens ar gyvūno ligai gydyti, profilaktikai ir diagnozuoti. (Ukrainoje – Valstybinis farmakologijos centras prie Ukrainos sveikatos apsaugos ministerijos).

Vaistinė medžiaga – individualus cheminis junginys arba biologinė medžiaga, turinti gydomųjų ar profilaktinių savybių.

Vaistas yra tam tikros vaisto formos vaistas.

Dozavimo forma – vaistinio preparato forma, patogi pacientams vartoti. Dozavimo formai sukurti naudojamos pagalbinės formuojančios medžiagos.

Į organizmą patenkantys vaistai sąveikauja su ląstelių receptoriais, dėl to ląstelių funkcijos sužadinamos arba slopinamos. Biofizinių, biocheminių ir fizikinių-cheminių procesų ląstelėje stiprinimas arba slopinimas, veikiant medikamentams, vadinamas farmakologine reakcija.

Farmakologinis poveikis – tai organizmo ląstelių, organų ar sistemų medžiagų apykaitos ir funkcijos pokytis, atsirandantis veikiant vaistui, nuoseklių organizmo organų ir sistemų funkcijų pokyčių rezultatas.

Veikimo mechanizmas – tai būdas, kuriuo įgyvendinama pirminė farmakologinė reakcija.

Farmakologinio poveikio, kuris išsivysto organizme veikiant vaistams, kompleksą, jų veikimo mechanizmą tiria farmakologijos skyrius – farmakodinamika.

Farmakologinį atsaką ir farmakologinį poveikį įtakoja vaistai ir šeimininko veiksniai.
Narkotikų veiksniai yra šie.

1. Vaistų šaltiniai:
augalai, iš kurių gaunami galeniniai preparatai (ekstraktai iš vaistinių žaliavų, pvz., tinktūros, nuovirai, ekstraktai), novogaleniniai preparatai (ekstraktai iš vaistinių žaliavų, išgryninti iš balastinių medžiagų, pvz., korglikono), augalų veikliosios medžiagos - glikozidai (strofantinas), alkaloidai (pilokarpinas);
gyvūnų organai ir audiniai, iš kurių gaunami hormoniniai preparatai (hidrokortizonas), fermentų preparatai (lidazė), organų preparatai iš embrioninių audinių (erbizolis);
mineraliniai junginiai (magnio sulfatas, sidabro nitratas);
mikroorganizmų ir grybų atliekos (antibiotikai, pvz., penicilinai, spirulina); nuo XX amžiaus 80-ųjų. naudoti vaistų gavimo genų inžinerijos būdu technologiją (insulinus);
cheminė sintezė, kurios metu galima gauti vaistus:
empiriškai per atranką arba dėl atsitiktinių išvadų;
tikslinė sintezė, apimanti biologiškai aktyvių medžiagų (adrenalino, glicino), substratų (fosfokreatino) dauginimąsi, antimetabolitų (metotreksato), biotransformacijos produktų (enalaprilio) kūrimą, dviejų aktyvių junginių derinį (pikamilono-gama-aminosviesto rūgštis + nikotino rūgštis), aktyvių farmakoformų grupių įvedimas aktyvumui padidinti (pavyzdžiui, fluoro įvedimas į chinolono molekulę leido gauti fluorokvinolonų).

2. Cheminės ir fizinės, fizikinės ir cheminės vaistų savybės (alifatinis arba aromatinis žiedas, aktyvios grupės, atstumas tarp atomų, izometrija, stereoizometrija, agregacijos būsena, malimo laipsnis, lakumas, tirpumas vandenyje, riebaluose, disociacijos laipsnis , įkrovos, adsorbcijos ar osmosinės savybės).

3. Dozė ir koncentracija. Dozė – vaisto kiekis, išreikštas masės, tūrio, biologiniais vienetais. Medicinos praktikoje naudojamos gydomosios (terapinės dozės) ir profilaktinės dozės. Terapinės dozės skirstomos į mažiausią (slenkstinę), vidutinę ir didžiausią (maksimalią). Be to, terapinės dozės yra vienkartinės, kasdieninės, kursinės, šoko, prisotinamosios, palaikomosios ir kitos. Vaisto gydomojo poveikio plotis yra intervalas tarp minimalios gydomosios ir minimalios toksinės dozės.

Eksperimente naudojamos toksiškos dozės: minimali mirtina - DL16 (sukelia 16% gyvūnų mirtį), vidutinė mirtina - DL50 (sukelia 50% eksperimentinių gyvūnų mirtį), absoliučiai mirtina (sukelia 99 mirtį). % eksperimentinių gyvūnų). Eksperimente saugos indeksas laikomas terapiniu indeksu, kuris yra dozės, sukeliančios mirtiną poveikį 50 % gyvūnų, ir dozės, sukeliančios specifinį poveikį 50 % gyvūnų, santykis.

Koncentracija – vaistinio preparato praskiedimo laipsnis tam tikrame vaisto formos tirpiklio arba biologinio skysčio (kraujo, šlapimo, seilių, limfos ir kt.) tūryje.

4. Vartojimo būdas. Yra enterinis (per virškinimo kanalą) ir parenterinis (aplenkiant virškinamąjį kanalą) vaistų vartojimo būdai.

Vaistų vartojimo būdai

Enteraliniai keliai apima per burną (per burną), po liežuviu (po liežuviu), žandiniu (už skruosto), tiesiosios žarnos (į tiesiąją žarną) ir per vamzdelį į dvylikapirštę žarną.

Vartojimo per burną būdas yra fiziologinis, tačiau ne visada tinkamas skubioms priemonėms, ypač vaikams, sąmonės netekusiems pacientams, psichikos ligoniams. Žodžiu stengiamasi neskirti vaistų, kurie dirgina ar kitaip neigiamai veikia virškinimo kanalą, greitai jame suyrančių vaistų. Hidrofilinių polinių medžiagų absorbcija yra ribota dėl nedidelių tarpląstelinių tarpų virškinimo kanalo epitelyje.

Vartojant po liežuviu ir žandikauliu per gleivinę, lipofilinės nepolinės medžiagos gerai absorbuojamos, blogai - hidrofilinės; priėmimas yra patogus pacientui, vaistai patenka į bendrą kraujotaką, apeinant kepenis; poveikis pasireiškia greitai, todėl kai kuriuos vaistus galima vartoti skubiai. Tačiau tokiu būdu galima leisti labai aktyvius vaistus mažomis dozėmis. Rektalinis vartojimo būdas užtikrina greitą vaistų patekimą į kraują. Šis būdas yra naudingas tais atvejais, kai negalima vartoti per burną (pavyzdžiui, vemiant) arba vaistas greitai sunaikinamas (su sutrikusia kepenų funkcija, kai būtina, kad vaistas patektų į vartų venų sistemą). Tačiau rektalinis vaistų vartojimo būdas negali būti naudojamas bet kur, reikia atsižvelgti į hemorojaus buvimą, įtrūkimus tiesiojoje žarnoje. Rektalinis vartojimo būdas nenaudojamas skiriant didelės molekulinės baltymų, riebalų, polisacharidų struktūros vaistus, kurie nėra absorbuojami iš gaubtinės žarnos.

Parenteralinis vartojimo būdas yra į veną, po oda, į raumenis, į arteriją, intrasterninį, intraperitoninį, po smegenų membranomis (subarachnoidinis, subduralinis), įkvėpimas, nitranazalinis, transderminis (tepalai, pleistrai - transderminės terapinės sistemos, jonoforezinis vartojimas, per odą, tepimas į gleivines, įvedimas į pleuros ertmę, sąnarinį maišelį, į kūną, gimdos kaklelį ir šlaplę).

Injekciniai vartojimo būdai suteikia greitą efektą, būtiną skubiai pagalbai, tikslią dozavimą. Greičiausias farmakologinis poveikis pastebimas vartojant į veną ir į arteriją. Dažniau naudojamas intraveninis vartojimo būdas, kai vaistas iš karto patenka į sisteminę kraujotaką. Įvedus į veną, išsivysto flebitas ir tromboflebitas. Intraarterinis vaisto vartojimas leidžia sukurti didelę koncentraciją kraujyje arba konkrečiame organe.

Sušvirkštus po oda iš poodinių riebalų, vaistai absorbuojami lėčiau nei suleisti į raumenis. Nešvirkškite dirginančių ir hipertoninių tirpalų po oda. Į raumenis suleidžiami vandeniniai ir aliejiniai tirpalai, pastarieji suteikia ilgalaikį poveikį. Negalima leisti į raumenis hipertoninių tirpalų, dirginančių vaistų (išskyrus difenhidraminą). Intrasterninis vartojimo būdas dažniausiai naudojamas pediatrijoje, kai negalima vartoti į veną. Jei reikia antibiotikų, pasirenkamas intraperitoninis vartojimas ir po smegenų membranomis. Norint švirkšti, reikalingas tinkamas medicinos personalas ir sterilios vaisto formos. Įkvėpimo būdas parenkamas dujinėms medžiagoms, garams, lengvai garuojantiems skysčiams, aerozoliams, smulkių kietųjų medžiagų oro mišiniams. Vartojimo būdas yra kontroliuojamas, poveikis pasireiškia greitai. Tačiau vartojant įkvėpus, dažnai stebimos alerginės ligos, galimi viršutinių kvėpavimo takų ir viršutinių kvėpavimo takų ligų paūmėjimai.

Intranazalinis vartojimo būdas naudojamas skiriant hipofizės peptidinius hormonus ir jų analogus, taip pat gydant otorinolaringologiją.

Transderminis vaistų vartojimo būdas užtikrina ilgalaikį jų poveikį.

5. Vartojimo trukmė. Gydymo kurso trukmė suteikia stacionarią kontracepciją, skirtą specifiniam vaistų (pavyzdžiui, antibiotikų) poveikiui pasireikšti.

6. Vaistų vartojimo seka yra svarbus veiksnys, nes taip išvengiama nepageidaujamos vaistų sąveikos.

7. Racionalus vaistų derinimas siejamas su farmakologine ir farmacine sąveika (dozavimo formoje paruošimo, laikymo, vartojimo viename švirkšte stadijoje).

Farmakologinė sąveika gali būti farmakokinetinė absorbcijos, pasiskirstymo, biotransformacijos, išskyrimo (su baltymais, lipidais, biomembraniniais elementais, biologiškai aktyviomis organizmo medžiagomis) ir farmakodinaminė, pasireiškianti sinergizmo ir antagonizmo forma. Veiksniai, moduliuojantys farmakologinį organizmo atsaką, yra šie:

1. Specifinės savybės, svarbios atliekant ikiklinikinius vaistų tyrimus. Pavyzdžiui, širdies glikozidų standartizavimas atliekamas varlėms, katėms, balandžiams, kurie yra jautresni šiems vaistams.

2. Lytis turi reikšmės skiriant vaistus vyrams ir moterims. Moterims menstruacijų ir nėštumo metu sumažėja antitoksinė kepenų funkcija, pastaruoju atveju padidėja gimdos jautrumas daugeliui vaistų. Per šį laikotarpį gali pasireikšti teratogeninis vaistų poveikis vaisiui (skeleto ir vidaus organų vystymosi anomalijos), mutageninis poveikis (gebėjimas sukelti genetinio aparato pokyčius), embriotoksinis poveikis (pažeidimas). embriono vystymosi), fetotoksinis poveikis (vaistų poveikis vaisiui, kai susiformuoja vidaus organai).ir fiziologinės sistemos, pavyzdžiui, vartojant vaistus vaisiui sulėtėja CNS).

Dėl to, kad vyriški lytiniai hormonai skatina mikrosominių kepenų fermentų sintezę, vyrams tam tikri vaistai (paracetamolis) pasišalina greičiau.

3. Amžius. Vaikams, palyginti su vidutinio amžiaus žmonėmis, sumažėja antitoksinė kepenų funkcija, vaistų šalinimas, pakinta absorbcijoje ir biotransformacijoje dalyvaujančių fermentų aktyvumas. Padidėja receptorių jautrumas tam tikrų vaistų (pavyzdžiui, morfino) veikimui. Stiprių ir nuodingų vaistų dozės vaikams surašytos tam tikrose lentelėse, nurodytose informaciniuose vadovuose.

Norint apskaičiuoti stiprias dozes, yra tam tikros formulės, pagrindinėmis laikomos šios:

X=(D*m)*dozės koeficiento koeficientas: 70;

X \u003d (D * n): 1,73 m2,

kur X yra dozė vaikui; D - dozė suaugusiam; a - vaiko amžius; m - vaiko kūno svoris; n – vaiko kūno paviršius.

Vyresnio amžiaus ir vyresnio amžiaus žmonėms farmakokinetiniai procesai vyksta lėčiau, todėl vyresniems nei 60 metų žmonėms širdies, diuretikų ir centrinę nervų sistemą slopinančių vaistų (migdomųjų, narkotinių, analgetikų) dozė sumažinama 1/2, o kitų. stiprių ir nuodingų vaistų vartojimas sumažinamas iki 2/3 nuo vidutinio amžiaus žmonėms rekomenduojamų dozių.

4. Kūno svoris ir paviršiaus plotas yra svarbūs skiriant priešnavikinius vaistus, raumenis atpalaiduojančius vaistus, neinhaliacinius anestezijos preparatus ir daugybę kitų, nes buvo nustatytas ryšys tarp dozės, svorio, kūno paviršiaus ir farmakologinio poveikio.

5. Svarbi ir funkcinė organizmo būklė; Taigi kofeinas ryškesnį poveikį slopina centrinės nervų sistemos veiklai, aktoprotektoriai – nuovargiui.

6. Skiriant vaistus reikia atsižvelgti į patologinę būklę, nes patologiniai procesai keičia organizmo jautrumą ir reaktyvumą vaistams. Taigi karščiavimą mažinantys vaistai temperatūrą mažina tik karščiuojant.

7. Genetiniai veiksniai. Nustatyti individualaus žmonių jautrumo vaistų poveikiui skirtumai, kurie siejami su skirtingu fermentų aktyvumu. Esant nepakankamai gliukozės-6-fosfato dehidrogenazei, chinolino darinių vartojimas sukelia ryškią hemolizę. Sergant paveldima methemoglobinemija, sulfonamidų vartojimas dar labiau padidina methemoglobino koncentraciją.

Be to, didelę reikšmę turi individualūs biologiniai ritmai, nuo kurių priklauso vaistų chronofarmakokinetika ir chronofarmakodinamika.

Chronofarmakokinetika apima ritminius vaistų absorbcijos, pasiskirstymo, metabolizmo ir išskyrimo pokyčius.

Chronofarmakodinamika apima chronestezijos (organizmo jautrumo ir reaktyvumo vaistui ritminius pokyčius per dieną) ir chronergijos (bendras chronokinetikos ir chronestezijos poveikis vaisto farmakologinio poveikio dydžiui) sąvokas.

Taigi, nitroglicerino poveikis ryškesnis ryte, lipidų kiekį mažinančių vaistų statinų – naktį.

Taip pat reikėtų atsižvelgti į įtaką vaistų sąveikai su natūralių veiksnių organizmu (temperatūra, drėgmė ir oro slėgis, mitybos pobūdis).

Fitoadaptogenų (ženšenio ir kt.) adaptogeninis poveikis ryškesnis sausio-kovo laikotarpiu, lietingu oru veiksmingesni antihipertenziniai vaistai. Svarbus ir antropogeninių veiksnių (oro ir dirvožemio taršos) poveikis. Taigi, vartojant nitratus ir naudojant arbūzus su įvežtais nitratais, padidėja kolaptoidinės būklės rizika.

Vaistų veikimo tipai

Sudėtingas ir įvairus farmakodinamikos poveikis išreiškiamas įvairiais vaistų veikimo būdais.

Vietinis (prezorbcinis) vaistų veikimas – tai reiškinių, kurie išsivysto narkotikų vartojimo vietoje, derinys; pasireiškia tepant vaistus ant odos, gleivinių paviršių. Tačiau vietinis veiksmas negali būti vertinamas atskirai nuo viso organizmo reakcijos. Vietiniam vaistų veikimui būdingas sutraukiantis, dirginantis, kauterizuojantis, apgaubiantis, vietinis anestezinis poveikis. Vietiniam veikimui naudojami milteliai, tirpalai, tepalai, pastos, geliai, pleistrai.

Vaistų rezorbcinis poveikis pasireiškia po to, kai vaistai patenka į kraują, kartu su jų sąveika su audiniais ir organais.

Tiesioginis vaistų poveikis yra tiesioginis vaisto poveikis tiksliniam organui. Jis visada yra pagrindinis.

Dėl tiesioginio vaistų veikimo kituose audiniuose ir organuose gali atsirasti antrinių procesų – netiesioginis poveikis. Tai visada antraeilis dalykas. Tiesioginio vaistų veikimo pasireiškimas yra selektyvus veikimas – poveikis tik ribotai ląstelių ar organų grupei. Vaistų tiesioginio veikimo selektyvumas paaiškinamas tuo, kad organizmo audinių ląstelės skiriasi ne tik savo morfologine struktūra, bet ir biocheminių procesų pobūdžiu. Veikimo selektyvumas (selektyvumas) yra vaistų kišimosi į biocheminius procesus pasekmė. Aiškiausiai tai pasireiškia, kai į organizmą patenka palyginti nedidelės vaistų dozės.

Selektyvaus veikimo pavyzdys yra širdies glikozidų poveikis širdies raumeniui, skalsių alkaloidų – gimdos raumenims, adrenalino – adrenoreceptoriams, atropino – M-cholinerginiams receptoriams.

Gerai išreikštas selektyvus chemoterapinių vaistų veikimas.

Taip pat yra pagrindinis ir šalutinis narkotikų poveikis. Svarbiausia yra teigiamas (norimas) veiksmas; šalutinis poveikis yra neigiamas (dažniausiai nepageidaujamas) veiksmas.

Grįžtamieji ir negrįžtami veiksmai. Jei organizmo pakitimai, atsiradę dėl vaistų veikimo, tam tikrą laiką praeina be pėdsakų, tai vaistai turi grįžtamąjį poveikį, jei taip neatsitiks, tada vaistai turi negrįžtamą poveikį. Tie patys vaistai, priklausomai nuo dozės, gali sukelti grįžtamąjį ir negrįžtamą poveikį. Pavyzdžiai yra sutraukiančios ir kaustinės medžiagos, rūgštys, sunkiųjų metalų druskos, fenolis. Negrįžtamas poveikis atsiranda, kai vaistai vartojami neteisingai: viršijant dozes, koncentracijas, ilgai vartojant, esant individualiam vaistų ir organizmo nesuderinamumui.

Refleksinis veikimas – tai netiesioginis vaistų veikimas, kurio veikimo mechanizme dalyvauja refleksai. Refleksiniame veiksme ypatingą vaidmenį atlieka refleksogeninės zonos, kuriose yra daug jautrių nervų galūnėlių. Tokios zonos yra virškinamojo trakto, viršutinių kvėpavimo takų gleivinėje, odos paviršiuje, kraujagyslių sistemoje. Refleksinis veiksmas atliekamas per atstumą dėl aferentinių nervų sužadinimo. Refleksinio veikimo pavyzdys yra amoniako poveikis kvėpavimui. Terpentinas, garstyčių tinkai, bankai, be vietinio, taip pat turi refleksinį poveikį.

Vietinis, rezorbcinis ir refleksinis vaistų poveikis yra įprastinės sąvokos. Kūne jie yra tarpusavyje susiję.

Šalutinis vaistų poveikis klasifikuojamas įvairiais būdais.

Šalutinio poveikio klasifikacija, atsižvelgiant į veikimo mechanizmą ir klinikinius požymius, apima šiuos reakcijų tipus.

A tipas – numatomas poveikis:
pirminės toksinės reakcijos arba vaistų perdozavimas (paracetamolio atveju toksinis poveikis kepenims);
tikrasis šalutinis poveikis (raminantis pirmosios kartos antihistamininių vaistų poveikis);
antrinis poveikis (viduriavimas dėl disbakteriozės po antibiotikų vartojimo);
vaistų sąveika (toksinis teofilino poveikis, kai jis derinamas su eritromicinu).

B tipas – nenuspėjamas poveikis:
individualus netoleravimas vaistams - nepageidaujamas poveikis, kurį sukelia jų farmakologinis poveikis terapinėmis ar subterapinėmis dozėmis (pavyzdžiui, spengimas ausyse išgėrus acetilsalicilo rūgšties);
idiosinkrazija (pvz., hemolizinė anemija pacientams, kuriems po chinino vartojimo trūksta gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės);
padidėjęs jautrumas arba alergija (pavyzdžiui, anafilaksija pavartojus benzilpenicilino natrio druskos);
pseudoalerginės reakcijos - reakcijos, kurios išorinėmis apraiškomis yra panašios į alergines, tačiau neturi imuninio pobūdžio (pavyzdžiui, įvedant radioaktyviąsias medžiagas).

C tipas - reakcijos ilgai vartojant vaistus (pavyzdžiui, priklausomybės nuo narkotikų atsiradimas ilgai vartojant trankviliantus).

D tipas – uždelstas (nuotolinis) poveikis (pavyzdžiui, teratogeniškumas priešvėžinių vaistų atveju; kancerogeniškumas arba vaistų gebėjimas sukelti piktybinių navikų vystymąsi).

E tipas – nenuspėjamas gydymo nesėkmė.

Be to, nepageidaujamos reakcijos pagal pasireiškimo pobūdį skirstomos į:
tiesiai,
tarpininkavo.

Pagal apraiškų lokalizaciją:
vietinis,
sisteminis.

Su srautu:
aštrios formos,
latentinės formos.

Pagal klinikinės eigos sunkumą:
lengvas (pvz., niežulys, dilgėlinė);
vidutinio sunkumo (pavyzdžiui, egzeminis dermatitas);
sunkus (pvz., anafilaksinis šokas).

Klinikinė klasifikacija išskiria:
bendrosios reakcijos (anafilaksinis šokas, angioedema);
odos ir gleivinių pažeidimas (Lyell sindromas);
kvėpavimo sistemos pažeidimas (plaučių edema);
širdies nepakankamumas (laidumo sutrikimas).

Farmakoterapija (gr. pharmacon – vaistas, nuodas, mikstūra; therapie – gydymas) – tai moksliškai pagrįstas vaistų vartojimas konkrečiai ligai gydyti, atsižvelgiant į ligos trukmės ypatumus, patologinio proceso formą ir stadiją. , patogenetiniai ligos vystymosi mechanizmai, gretutinės ligos.

Šiuolaikinėje farmakoterapijoje naudojami etiotropinio, patogenetinio, simptominio, pakaitinio ir stimuliuojančio poveikio vaistai.

Etiotropinė (priežastinė, priežastinė) farmakoterapija tapo įmanoma išsiaiškinus daugelio ligų priežastį. Etiotropinės terapijos tikslais naudojami chemoterapiniai, vitaminų preparatai, priešnuodžiai ir kt.. Etiotropinė farmakoterapija yra radikali, tačiau ne visada ją panaudojus visiškai pasveikstama. Bet kurios ligos vystymasis yra priežasties ir pasekmės santykių grandinė. Pašalinus priežastį etiotropinio poveikio vaistais, ne visada galime pašalinti pasekmes, t.y., organizme jau atsiradusius funkcinius ir struktūrinius sutrikimus.

Patogenetinė farmakoterapija leidžia pašalinti arba sumažinti funkcinius ir struktūrinius sutrikimus, atsirandančius ligos vystymosi (patogenezės) metu. Patogenetinei terapijai naudojami priešuždegiminiai, antihipertenziniai, antihistamininiai, raminamieji vaistai, širdies glikozidai.

Simptomine farmakoterapija siekiama pašalinti tam tikrus ligos simptomus. Tai paliatyvus (lot. palliv – dengiantis, lygus) gydymo būdas. Nustačius diagnozę, kompleksinėje farmakoterapijoje naudojami simptominiai vaistai. Būtina greitai pašalinti nesaugius gyvybei simptomus (stiprus skausmas, stiprūs spazmai, traukuliai, aukštas kraujospūdis, hipertermija, sunki depresija). Simptominiai vaistai yra analgetikai, migdomieji, karščiavimą mažinantys, vidurius laisvinantys vaistai ir kt.

Pakaitinė terapija skirta užpildyti endogeninių medžiagų trūkumą organizme. Šiuo tikslu skiriamas insulinas, praskiesta druskos rūgštis.

Stimuliacinė farmakoterapija yra skirta apsauginėms jėgoms didinti ir kompensaciniams organizmo mechanizmams stimuliuoti.

Yra tokie narkotikų veikimo būdai:
fizinis (aktyvinta anglis, toksinai);
cheminės medžiagos (rūgštys, šarmai);
fizikinis ir cheminis (rezerpinas dėl komplekso susidarymo nutraukia noradrenalino - ATP ryšį pūslelėse);
biocheminis (pirazidolis blokuoja monoaminooksidazę A);
konkurencinga (sulfonamidai konkuruoja su para-aminobenzenkarboksirūgštimi);

Yra tokių vaistų poveikio centrinei nervų sistemai tipai:
raminantis;
slegiantis;
paralyžiuojantis;
tonikas;
stimuliuojantis.

Vaistų veikimo mechanizmai. Kad atkurtų farmakologinį poveikį, vaistas turi sąveikauti su kūno ląstelių molekulėmis. Vaistų sujungimas su biologiniu substratu-ligandu gali būti atliekamas naudojant chemines, fizines, fizikines ir chemines sąveikas.

Specialios ląstelių struktūros, užtikrinančios vaistinės medžiagos ir kūno sąveiką, vadinamos receptoriais.

Receptoriai yra funkciškai aktyvios makromolekulės arba jų fragmentai (daugiausia baltymų molekulės – lipoproteinai, glikoproteinai, nukleoproteinai), kurie yra endogeninių ligandų (mediatorių, hormonų, kitų biologiškai aktyvių medžiagų) taikiniai. Receptoriai, kurie sąveikauja su tam tikrais vaistais, vadinami specifiniais.

Receptoriai gali būti ląstelės membranoje (membraniniai receptoriai), ląstelės viduje – citoplazmoje arba branduolyje (tarpląsteliniai receptoriai). Yra 4 receptorių tipai, iš kurių 3 yra membraniniai:
receptoriai, tiesiogiai susieti su fermentais;
receptoriai, tiesiogiai sujungti su jonų kanalais;
receptoriai, sąveikaujantys su G-baltymais;
receptoriai, reguliuojantys DNR transkripciją.

Kai vaistų junginiai sąveikauja su receptoriumi, atsiranda daug poveikių, o daugelyje organų ir sistemų įvyksta biocheminiai ir fiziologiniai pokyčiai, kuriuos galima pavaizduoti kaip tipinius vaistų ir receptorių sąveikos mechanizmus.

Medžiagos ir receptoriaus sąveika vyksta dėl įvairių tipų tarpmolekulinių ryšių: vandenilio, van der Waals, joninių, rečiau kovalentinių, kurie yra ypač stiprūs. Su šia rūšimi susiję vaistai turi negrįžtamą poveikį. Pavyzdys yra acetilsalicilo rūgštis, kuri negrįžtamai slopina trombocitų ciklooksigenazę, todėl ji yra labai veiksminga kaip antitrombocitinis agentas, tačiau tuo pat metu ji tampa pavojingesnė dėl kraujavimo iš skrandžio. Kitų tipų tarpmolekuliniai ryšiai po tam tikro laiko nutrūksta, o tai sukelia grįžtamąjį daugumos vaistų poveikį.

Vaistas, kurio struktūra artima metabolitui (mediatoriui), sąveikaudama su receptoriumi, sukelia jo sužadinimą (imituoja tarpininko veikimą). Vaistas vadinamas agonistu. Vaisto gebėjimą prisijungti prie tam tikrų receptorių lemia jų struktūra ir jis vadinamas afinitetu. Kiekybinis giminingumo matas yra disociacijos konstanta (K0).

Vaistas, kurio struktūra yra panaši į metabolitą, bet neleidžia jam prisijungti prie receptoriaus, vadinamas antagonistu. Jei antagonistinis vaistas jungiasi prie tų pačių receptorių kaip ir endogeniniai ligandai, jie vadinami konkurenciniais antagonistais; jei jie jungiasi su kitomis makromolekulių vietomis, kurios funkciškai susijusios su receptoriumi, jie vadinami nekonkurenciniais antagonistais.

Vaistai (veikdami receptorius) gali sujungti agonistų ir antagonistų savybes. Šiuo atveju jie vadinami agonistais-antagonistais arba sinergoantagonistais. Pavyzdys yra narkotinis analgetikas pentazoinas, kuris veikia kaip δ-agonistas ir κ-opioidų receptoriai bei μ-receptorių antagonistas. Jei medžiaga veikia tik tam tikrą receptorių potipį, ji turi selektyvų poveikį. Visų pirma, antihipertenzinis preparatas prazozinas selektyviai blokuoja α1 adrenerginius receptorius, priešingai nei α1 ir α2 adrenoblokatorius fentolaminas.

Sąveikaujant su alosteriniu receptoriaus centru, vaistai sukelia konformacinius receptorių struktūros pokyčius, įskaitant aktyvumą organizmo metabolitų atžvilgiu – moduliuojantį poveikį (trankviliantai, benzodiazepinų dariniai). Vaisto poveikis gali būti realizuotas dėl metabolitų išsiskyrimo iš jungčių su baltymais ar kitais substratais.

Kai kurie vaistai padidina arba slopina specifinių fermentų aktyvumą. Pavyzdžiui, galantaminas ir proserinas mažina cholinesterazės, naikinančios acetilcholiną, aktyvumą ir sukelia parasimpatinės nervų sistemos sužadinimui būdingą poveikį. Monoaminooksidazės inhibitoriai (pirazidolis, nialamidas), kurie neleidžia sunaikinti adrenalino, didina simpatinės nervų sistemos veiklą. Fenobarbitalis ir ziscorinas, didindami kepenų gliukuroniltransferazės aktyvumą, mažina bilirubino kiekį kraujyje. Vaistai gali slopinti folio rūgšties reduktazės, kinazių, angiotenziną konvertuojančio fermento, plazmino, kalikrino, azoto oksido sintetazės ir kt. veiklą ir taip keisti nuo jų priklausančius biocheminius procesus.

Daugelis vaistinių medžiagų turi fizikinį ir cheminį poveikį ląstelių membranoms. Nervų ir raumenų sistemų ląstelių veikla priklauso nuo jonų srautų, lemiančių transmembraninį elektrinį potencialą. Kai kurie vaistai keičia jonų transportavimą. Taip veikia antiaritminiai, prieštraukuliniai vaistai, bendroji anestezija, vietiniai anestetikai. Nemažai vaistų iš kalcio kanalų blokatorių (kalcio antagonistų) grupės plačiai vartojami arterinei hipertenzijai, koronarinei širdies ligai (nifedipinas, amlodipinas) ir širdies aritmijai (diltiazemas, verapamilis) gydyti.

Nuo įtampos priklausomų K + kanalų blokatoriai - amiodaronas, ornidas, sotalolis turi veiksmingą antiaritminį poveikį. Sulfonilkarbamido dariniai – glibenklamidas (maninilas), glimepiridzamarilas blokuoja nuo ATP priklausomus K+ kanalus, todėl skatina kasos β-ląstelių insulino sekreciją ir yra naudojami cukriniam diabetui gydyti.

Vaistai gali tiesiogiai sąveikauti su mažomis molekulėmis arba jonais ląstelėse ir turėti tiesioginę cheminę sąveiką. Pavyzdžiui, etilendiamintetraacto rūgštis (EDTA) stipriai suriša švino ir kitų sunkiųjų metalų jonus. Tiesioginės cheminės sąveikos principas grindžiamas daugelio priešnuodžių, skirtų apsinuodijimui cheminėmis medžiagomis, naudojimu. Kitas pavyzdys – druskos rūgšties neutralizavimas antacidiniais vaistais. Tarp heparino ir jo antagonisto protamino sulfato stebima fizikinė ir cheminė sąveika, pagrįsta jų molekulių krūvių skirtumais (neigiama heparine ir teigiama protamino sulfate).

Kai kurie vaistai gali būti įtraukti į medžiagų apykaitos procesus organizme dėl jų struktūros artumo natūralių metabolitų struktūrai. Tokį poveikį daro sulfanilamido preparatai, kurie yra struktūriniai para-aminobenzenkarboksirūgšties analogai. Tai yra kai kurių vaistų, vartojamų vėžiui gydyti (metotreksato, merkaptopurino, kurie atitinkamai yra folio rūgšties ir purino antagonistai), veikimo mechanizmo pagrindas. Vaistų veikimo mechanizmas gali būti pagrįstas nespecifiniais pokyčiais dėl jų fizinių ar cheminių savybių. Visų pirma, manitolio diuretinį poveikį lemia jo gebėjimas padidinti osmosinį slėgį inkstų kanalėliuose.

Farmakologai ir gydytojai deda dideles viltis kurdami vaistus, kurie turės įtakos genų lygiui ir gali būti naudojami atitinkamoms patologijoms gydyti. Daugelio vaistų veikimo mechanizmai dar nenustatyti ir reikalauja tolesnių tyrimų.

Farmakologijoje išskiriami šie vaistų veikimo tipai:

· vietinis veiksmas. Tai yra vaisto veikimas jo vartojimo vietoje prieš įsisavinimą į kraują. Pavyzdžiui, apgaubiančių medžiagų poveikis, vietinis anestetikas (skausmą malšinantis) poveikis, kai vietinių anestetikų tirpalai tepami ant gleivinių. Vietiniam veikimui naudojamos įvairios dozavimo formos: milteliai, tvarsčiai, tepalai, tirpalai ir kt. Vietinis veikimas gryna forma pasireiškia, bet retai, nes dalis medžiagos vis tiek absorbuojama į kraują arba sukelia refleksines reakcijas.

· rezorbcinis veiksmas. Tai yra vaistų veikimas po absorbcijos į kraują ir prasiskverbimo į audinius, neatsižvelgiant į jų patekimo į organizmą būdą. Taip veikia dauguma narkotikų.

· Bendras ląstelių veikimas. Tai vaistinių medžiagų veikimas, nukreiptas į visas kūno ląsteles.

· Rinkimų akcija susijęs su vaistų gebėjimu kauptis atskiruose audiniuose arba su nevienodu ląstelių receptorių jautrumu įvairiems vaistams. Pavyzdžiui, širdies glikozidai selektyviai veikia širdį, o antipsichoziniai vaistai – centrinę nervų sistemą, kai kurios į curare panašios medžiagos selektyviai blokuoja motorinių nervų cholinerginius receptorius ir atpalaiduoja griaučių raumenis, o terapinėmis dozėmis kiti receptoriai beveik neveikia. pavyzdžiui, ditilinas).

· Bendras veiksmas- tai yra tada, kai vaistinės medžiagos neturi ryškaus selektyvaus poveikio (antibiotikai).

· Tiesioginis narkotikų veikimas pasireiškia audiniuose, su kuriais jis tiesiogiai liečiasi. Šis veiksmas kartais vadinamas pirminiu farmakologiniu atsaku.

· netiesioginis veiksmas yra atsakas į pirminę kitų organų farmakologinę reakciją. Pavyzdžiui, širdies glikozidai, didindami širdies susitraukimus (tiesioginis veikimas), pagerina kraujotaką ir kitų organų, tokių kaip inkstai ir kepenys, funkciją (netiesioginis veikimas).

· refleksinis veiksmas yra tam tikras netiesioginis veiksmas, kuriame dalyvauja nervų sistema (reflekso lankas). Tai gali atsirasti dėl rezorbcinio ir vietinio vaistų poveikio. Pavyzdžiui, intraveninis citotono vartojimas refleksiškai sužadina kvėpavimą; ant odos užteptos garstyčios refleksiškai gerina vidaus organų veiklą.

· Pagrindinis ir šalutinis poveikis. Pagal pagrindinį supraskite pagrindinį, norimą vaisto poveikį, kurio gydytojas tikisi. Šalutinis poveikis, kaip taisyklė, yra nepageidaujamas, sukeliantis komplikacijų. Pavyzdžiui, svarbiausias morfijus yra nuskausminantis poveikis, o jo gebėjimas sukelti euforiją ir priklausomybę nuo narkotikų vertinamas kaip reikšmingas trūkumas. Šalutinis poveikis gali būti teigiamas. Pavyzdžiui, kofeinas stimuliuoja centrinę nervų sistemą, taip pat gerina širdies darbą. Šalutinis poveikis taip pat gali būti nepageidaujamas (neigiamas). Kai kurie vidurius laisvinantys vaistai sukelia žarnyno skausmą. Kai kurių vaistų, turinčių kelias farmakologines savybes, pagrindinis ir šalutinis poveikis gali pasikeisti, priklausomai nuo konkretaus tokio vaisto vartojimo tikslo.

· grįžtamasis veiksmas– Tai laikinas farmakologinis poveikis, kuris nutrūksta po vaisto pašalinimo iš organizmo arba jį sunaikinus. Pavyzdžiui, po anestezijos visiškai atsistato centrinės nervų sistemos funkcija.

· negrįžtamas veiksmas išreikštas giliais ląstelių struktūriniais sutrikimais ir jų mirtimi, sukeltas, pavyzdžiui, karpų katerizavimo sidabro nitratu arba negrįžtamo acetilcholinesterazės fermento slopinimo organiniais fosforo junginiais.

Klausimai savikontrolei

2. Farmakologijos komunikacija su kitais mokslais.

3. Mokslo raidos istorija.

4. Farmakologijos mokslinės kryptys.

5. Vaistinių medžiagų gavimo šaltiniai ir būdai.

6. Bendrieji vaistinių medžiagų sąveikos su organizmu dėsniai.

7. Organizmo reaktyvumas, jo vaidmuo ligos vystymuisi.

8. Enteraliniai vaistų vartojimo būdai ir jų lyginamoji charakteristika.

9. Parenteraliniai vaistų vartojimo būdai ir jų lyginamoji charakteristika.

10. Enteralinio ir parenterinio vartojimo būdų privalumai ir trūkumai.

11. Kokius klausimus nagrinėja bendrosios farmakologijos farmakokinetikos skyrius.

12. Vaistinių medžiagų pasisavinimo iš skrandžio ir žarnyno mechanizmai.

13. Kas būdinga pasyviai vaistų difuzijai per ląstelių membranas.

14. Kas būdinga aktyviam vaistų pernešimui per ląstelių membranas.

15. Vaistinių medžiagų pasiskirstymas organizme.

16. Biotransformacijos samprata.

17. Vaistinių medžiagų biotransformacijos kepenyse mechanizmai.

18. Vaistinių medžiagų išskyrimo iš organizmo būdai.

19. Kas yra biologinis prieinamumas ir kaip jis nustatomas.

20. Kokie klausimai nagrinėjami bendrosios farmakologijos farmakodinamikos skyriuje.

21. Pagrindiniai vaistinių medžiagų veikimo tikslai.

22. Vaistinių medžiagų veikimo rūšys.

Naudotos literatūros sąrašas

1. Rabinovičius M.I. Bendroji farmakologija: vadovėlis. 2 leidimas, red. ir papildomas / M.I. Rabinovičius, G.A. Nozdrinas, I.M. Samorodova, A.G. Nozdrin - Sankt Peterburgas: leidykla Lan, 2006. - 272 p.

2. Sedov Yu.D. Vaistinių medžiagų skyrimo gyvūnams technika / Yu.D. Sedovas. - Rostovas n / D: Feniksas, 2014. - 93 p.

3. Subbotinas V.M. Veterinarinė farmakologija / V.M. Subbotin, I.D. Aleksandrovas - M.: KolosS, 2004. - 720 p.

4. Sokolovas V.D. Farmakologija / V.D. Sokolovas - Sankt Peterburgas: leidykla Lan, 2010. - 560 p.

5. Tolkachas, N.G. Veterinarinė farmakologija / N.G. Tolkachas, I.A. Jatusevičius, A.I. Jatusevičius, V.V. Petrovas. - Minskas: Finansų ministerijos informacijos centras, 2008. - 685 p.

6. Farmakologija. - M.: VINITI, 2000 - 2009.

7. Charkevičius D.A. Farmakologija: vadovėlis / D.A. Charkevičius. - 9-asis leidimas, Rev., pridėti. ir teisingas. - M.: GEOTAR - Žiniasklaida, 2006. - 736 p.

1. Įvadas 3

2. Farmakologijos raidos istorija 5

3. Farmakologijos mokslinės kryptys 10

4. Vaistinių medžiagų gavimo šaltiniai ir būdai 12

5. Bendrieji vaistų sąveikos modeliai

medžiagos su kūnu 15

6. Organizmo reaktyvumas, jo vaidmuo ligos vystymuisi ir

Reakcijos į vaistus 17

7. Vaistų įvedimo į organizmą būdai 17

8. Farmakokinetika 22

8.1. Vaistinių medžiagų įsisavinimas 23

8.2. Vaistų pasiskirstymas organizme 27