Bu qrup xəstələrdə anemiyaya ailə meyli, onunla əlaqəli anadangəlmə anomaliyalar və neonatal dövrdə anomaliyalar müşahidə edilmir. Aplastik anemiya uşaqlarda və böyüklərdə hər yaşda baş verə bilər, bəzən spesifik intoksikasiya və ya infeksiya ilə əlaqələndirilə bilər, lakin çox vaxt belə bir əlaqə yoxdur və sonra anemiya "idiopatik" hesab olunur.

Bəzi dərmanlar, məsələn, 6-merkaptopurin, metotreksat, siklofosfamin və busulfan, sümük iliyini depressiya etmək üçün spesifik, proqnozlaşdırıla bilən, dozadan asılı qabiliyyətə malikdir. Bu inhibə davam edərsə, bu, sümük iliyinin aplaziyasına gətirib çıxaracaq, adətən dərman dayandırıldıqdan sonra tez yox olur. Bu dərmanlar lösemik hüceyrələrin böyüməsini maneə törətdikləri mexanizmlə normal sümük iliyi hüceyrələrinə zərər verir. Onların fəaliyyətlərinin biokimyəvi prinsipləri kifayət qədər yaxşı başa düşülür. Bu kateqoriyaya həmçinin sümük iliyinə radiasiya zədələnməsi daxildir.

Xinakrin, xloramfenikol, fenilbutazon və digər dərmanlar antikonvulsanlar, normal terapevtik dozalarda istifadə edilən çox az sayda insanda sümük iliyinin dərin aplaziyasına səbəb ola bilər və bu aplaziyanı əvvəlcədən proqnozlaşdırmaq mümkün deyil. Çox vaxt geri dönməzdir və xəstələrin təxminən yarısı ölür. Bu kateqoriyaya həmçinin DDT və bəzi üzvi həlledicilər kimi insektisidlərlə intoksikasiya daxildir. Anemiyanın müəyyən bir dərmanla əlaqələndirilə biləcəyi tez-tez aydın deyil. Lazımi şərait belə bir əlaqə üçün son 6 ay ərzində dərman istifadəsidir. Onlardan ən məşhuru və öyrəniləni xloramfenikoldur. Bu dərman Scott və digərləri tərəfindən təsvir edilən qazanılmış aplastik anemiyası olan xəstələr qrupunda və Şahididə eyni xəstə uşaq qruplarında məlum etioloji agentlərin siyahısında birinci yerdədir. Qurman Sidneydə 8 il ərzində xəstəliyin gözlənildiyi kimi xloramfenikol qəbulu ilə əlaqəli olduğu 16 hadisəni müşahidə edib. Hər hansı bir təhlükəli dərmana məruz qalmayan və xloramfenikol daxil olmaqla, müxtəlif dərmanlara məlum olmayan populyasiyalarda ölümcül qazanılmış aplastik anemiyanın mütləq tezliyi.

Xloramfenikol ilə müalicə aplastik anemiyanın inkişaf ehtimalını 13 dəfə artırır, lakin bu artımın az olduğu da aydındır. Digər dərmanlar üçün risk daha azdır. Bununla belə, Britaniya Dərmanların Təhlükəsizliyi Komitəsi tövsiyə edir ki, tif atəşi və hemofilik qrip meningiti istisna olmaqla, bütün xəstəliklər üçün xloramfenikol sistemli şəkildə yalnız diqqətli kliniki və gündəlik prosedurlardan sonra tətbiq olunsun. laboratoriya tədqiqatı başqa bir antibiotikin kifayət etməyəcəyini göstərir. Heç vaxt banal infeksiya üçün sistemli olaraq istifadə edilməməlidir.

Xloramfenikolun təsiri altında aplastik anemiyanın inkişaf mexanizmi aydın deyil. Aplastik anemiyanın baş verməsi müalicənin dozası və müddəti ilə əlaqəli deyil, həmçinin həssas şəxslərdə qeyri-kafi ifrazat ilə izah edilə bilməz. Normal sümük iliyi hüceyrələrində nuklein turşusu sintezinin in vitro bozulması, ancaq in vivo istifadə ediləndən artıq olan dərman konsentrasiyası ilə nümayiş etdirilə bilər. Kiçik miqdarda xloramfenikolun mastitdən müalicə olunan inəklərin südünə daxil ola biləcəyi, bu kiçik miqdarların sümük iliyini sonradan tətbiq olunan terapevtik dozalara həssaslaşdıra biləcəyinə dair fərziyyələr var. Tək istifadə edildikdə zərərsiz olan digər dərmanlarla hələ kəşf edilməmiş sinergizmin olduğu da irəli sürülüb. Xloramfenikolun səbəb olduğu pansitopenik ölümcül aplaziyanın etiologiyasını müzakirə edərkən qeyd etmək lazımdır ki, bu dərmanı qəbul edən xəstələrin əhəmiyyətli bir hissəsində sümük iliyinin tamamilə fərqli, geri dönən və dozadan asılı supressiyası var. Xloramfenikol ilə müalicə olunan 22 xəstənin 10-da erkən sümük iliyinin eritroblastlarında çoxlu böyük vakuollar aşkar edilmişdir ki, bu da tez-tez eritrositlərin və retikulositlərin sayının azalması ilə müşayiət olunurdu. Bu dəyişikliklər dərman dayandırıldıqdan bir həftə sonra yox olur. Onların inkişafı, yəqin ki, artan dozalar, plazmadan gecikmiş təmizlənmə və sürətlənmiş eritropoez ilə asanlaşdırılır. Eyni vakuollar fenilalanin və ya riboflavin çatışmazlığı ilə görünə bilər.

Digər dərmanların səbəb olduğu aplaziyaların etiologiyasına gəldikdə, immun mexanizmlərin, bəlkə də dərman-hapten tipli mexanizmlərin təsirini güman etmək həmişə cazibədar olmuşdur. Lakin bu mexanizmlər heç vaxt nümayiş etdirilməyib. Yalnız bir klinik vəziyyətdə, yəni transfüzyon almış immunoloji cəhətdən qeyri-kafi körpələrdə qraft-versus-host xəstəliyində aplastik anemiyanın immunoloji mənşəyi müəyyən edilmişdir. Həssas bir xəstədə təsadüfən DDT-yə təkrar məruz qaldıqdan sonra açıq şəkildə anafilaktoid reaksiyasının inkişafı da immun mexanizmdən xəbər verir. Newig dərmana bağlı aplaziya üçün üç izahat təklif etdi: a) sümük iliyi hüceyrələrinə birbaşa və zəhərli təsirlər, məsələn, benzol ilə xroniki sənaye təmasından sonra; b) təzahürləri kiçik bir doza ilə təmasdan sonra tez baş verən əsl allergiya; c) yüksək dozalarla uzunmüddətli təmas, yəni "yüksək dozaya allergiya". Bu ən çox yayılmış formadır. Müəllif bunu ilk növbədə hüceyrə membranlarının zədələnməsi ilə izah edir. Eyni əkizlərdə xloramfenikol ilə təmasdan sonra qan diskraziyası halında göstərildiyi kimi, genetik meyl də təklif edilə bilər. Bu yaxınlarda Lancet-də Neuwig tərəfindən dərmana bağlı aplastik anemiyaya dair icmal məqalələri dərc edilmişdir.

Oxşar problemlər aplastik anemiyanın inkişafından əvvəl viral infeksiya ilə əlaqədar yaranır. Bu fenomen yoluxucu hepatitdə yaxşı öyrənilmişdir. 4 yaşdan 19 yaşa qədər olan 5 xəstədə aplastik anemiya hepatitin başlanmasından 1-7 həftə sonra inkişaf etmişdir. Bir sıra oxşar hallar təsvir edilmişdir, o cümlədən Schwartz et al. Bu müəlliflər qeyd etmişlər ki, infeksion hepatitdə tez-tez qranulositlərin, trombositlərin və hemoglobinin sayında müvəqqəti azalma olur və çox az sayda xəstələrdə sümük iliyinin aplaziyasına gətirib çıxaran mütərəqqi dəyişikliklər, ehtimal ki, genetik meyldən asılı olaraq bütün prosesin davamı ola bilər. Burada xloramfenikol intoksikasiyası ilə bənzətmə görə bilərsiniz. Müvəqqəti sümük iliyinin hipoplaziyası ilə pansitopeniya həmçinin məxmərək və qrip mikrovirusları, paraqrip virusları, parotit və qızılca virusları da daxil olmaqla RNT viruslarının yaratdığı bir sıra infeksiyalarla əlaqəli şəkildə təsvir edilmişdir. Siçanlarda iki eksperimental virus infeksiyası, yəni MVH-3 və Venesuela at ensefalitinin Trinidad ştammı pansitopeniya və sümük iliyi hipoplaziyasına səbəb olur və virus sümük iliyindən təcrid oluna bilər. Aplastik anemiyanın digər səbəblərində olduğu kimi, otoimmün prosesdən də şübhələnir.

Qazanılmış aplastik anemiya hallarının təxminən yarısında əvvəlki ciddi infeksiya və ya zəhərli agentlərə məruz qalma tarixi aşkar edilmir. Wolf böyük bir material nəşr etdi, o cümlədən 334 qazanılmış pansitopeniya hadisəsi və 191 halda, yəni 57,2% anemiya idiopatik olaraq tanındı.

Qurmanın məqaləsində nisbi sayı idiopatik anemiyalı xəstələr daha az idi, yəni 104 nəfərdən 28-i qazanılmış aplaziyadan əziyyət çəkirdi. Şahidinin materialına görə 17 haldan 5-də, Despositonun materialına görə isə 9 hadisədən 5-də anemiya idiopatik olmuşdur. Bu hallardakı xəstəliklərin naməlum virusa yoluxma nəticəsində olub-olmadığı hələ aydın deyil. Ən azı idiopatik halların bəziləri aplastik mərhələdə preleykemiya və ya lösemi adlandırıla bilən fərqli bir qrupa düşür.

Mehlhorn və digərləri güclü, danılmaz sübutlar əsasında 1 yaş 11 aydan 6 yaşa qədər aplastik anemiya diaqnozu qoyulmuş 6 uşağı təsvir edir, lakin bu uşaqların hamısında 9 həftə - 20 aydan sonra kəskin limfoblastik leykemiya inkişaf etmişdir. Bu 6 xəstədə bir xəstə var idi ümumi xüsusiyyət- ilkin kortikosteroid terapiyasında aplastik anemiya ilə müqayisədə adi terapevtik effektdən daha sürətli. Eyni şeyi Qurman da qeyd etdi və biz bu təsiri 3 aydan sonra kəskin limfoblastik leykozun inkişaf etdiyi bir vəziyyətdə də müşahidə etdik. Yalnız kortikosteroidlərlə müalicəyə pansitopeniyanın bu sürətli reaksiyası aplastik anemiyanın digər hallarında adi reaksiya olmamasından əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənir. Qeyd etmək lazımdır ki, benzol və xloramfenikolun səbəb olduğu aplastik anemiyanın oxşar leykemiya transformasiyası təsvir edilmişdir.

Qazanılmış aplastik anemiyanın simptomları

Qazanılmış aplastik anemiya konstitusiya forması ilə təqribən eyni simptomlar və obyektiv əlamətlərlə xarakterizə olunur, lakin skeletin və ya daxili orqanların piqmentasiyası, boyu qısalığı, anadangəlmə anomaliyaları yoxdur. Xəstəliyin baş verdiyi yaş diapazonu daha genişdir, xloramfenikolun səbəb olduğu aplaziya istisna olmaqla, maksimum insidentin "zirvəsi" 3-7-ci il arasındadır. Xəstəliyin qazanılmış forması olan xəstələrin 43% -də böyük Wolf materialında: və 67% -də böyük Gurman xülasə materialında, bəzən təkrarlanan, adətən əvvəlki 6 ay ərzində dərman və ya kimyəvi maddələr aplastik anemiyaya meylli olduğu bilinir.

Nyuman və həmmüəlliflər idiopatik pansitopeniyası olan 14 uşağı təsvir etdilər və qeyd etdilər ki, üç əsas əlamətə - anemiya, qızdırma və purpura ilə yanaşı mühüm mənfi əlamətlər, yəni hepatosplenomeqaliya, limfadenopatiya, ağız xorası və sarılığın olmaması var. Bununla belə, ağız boşluğunun selikli qişasının purpurası və diş ətindən qanaxma müşahidə oluna bilər. Bəzən yerli sepsis ilə əlaqəli iltihablı limfadenopatiya ola bilər.

Əgər uşağın qırmızı sidiyi varsa, onda paroksismal gecə hemoglobinuriyasının inkişafı ehtimal edilməlidir.

Laboratoriya diaqnostikası

Periferik qanın şəkli təxminən konstitusiya şəklində olduğu kimi eynidır, lakin neytropeniya daha dərindir, bəzən aqranulositoza yaxınlaşır. Bundan əlavə, demək olar ki, tamamilə hemik hüceyrələrdən məhrum olan yağlı bölgələrdən ibarət olan sümük iliyinin daha aydın aplaziyası var. Sümük iliyində hələ də mövcud olan eritroid prekursorların 5-90% -ində meqaloblastik dəyişikliklər və "dizeritropoezin" digər əlamətləri müşahidə olunur. Doza ilə əlaqədar xloramfenikolun səbəb olduğu geri dönən sümük iliyinin supressiyası olan xəstələrdə, fenilalanin çatışmazlığında müşahidə edilənə bənzər, sümük iliyində eritroid və miyeloid törəmələrin vakuollaşması müşahidə olunur. Dölün hemoglobinin səviyyəsi ilə eyni dərəcədə yüksələ bilər konstitusiya formaları lakin daha az daimi. 400 µg% (və ya 5%) yuxarı səviyyələrin qazanılmış xəstəlik halında daha yaxşı proqnoza işarə etdiyi düşünülürdü, lakin eyni müəssisədə müalicə olunan sonrakı halların təhlili, ehtimal ki, fərqli metodun istifadəsi səbəbindən bu tapıntıları təsdiqləmədi.

Konstitusiya forması olan xəstələrin təxminən yarısında müşahidə olunan aminasiduriya yoxdur və sümük yaşında geriləmə yoxdur.

Bu xəstəliyi olan yetkin xəstələrin yarıdan çoxunda subnormal IgG səviyyələri ilə limfopeniya və hipoqammaqlobulinemiya var.

Paroksismal nocturnal hemoglobinuriya da daxil olmaqla əlaqəli hemoliz. Aplastik anemiyası olan bəzi xəstələrdə eritrositlərin ömrü qısalır. Bu onu deməyə əsas verir ki, eritrositlərdə olan qüsur bəzən yalnız kəmiyyət deyil, həm də keyfiyyət xarakteri daşıyır. Eyni zamanda dalaqda sekvestriyanın artması müşahidə oluna bilər. Bu vəziyyətdə olması lazım olan retikulositoz adətən sümük iliyinin aplaziyasına görə istisna edilir. Bəzi hallarda haptoglobinin tərkibi azalır. Bu xəstəlikdə hemolizin səbəblərindən biri paroksismal gecə hemoglobinuriya (PNH) və aplastik anemiyanın qeyri-adi birləşməsidir. Bu sindrom aplastik anemiyası olan bir xəstədə bilirubinin yüksəlməsi və ya spontan retikulositoz olduqda qəbul edilməlidir. Diaqnoz PNH üçün serum turşusu hemoliz (SHA) testi, həmçinin hemosiderinuriya üçün testlər ilə təsdiqlənir. Bəzi hallarda PNH yalnız eritrositlərin ən həssas populyasiyasını, yəni retikulositləri və 20-35 ml qanı 500 G-də sentrifuqa etdikdən sonra leykosit-trombosit laxtasının altındakı təbəqəni diqqətlə pipetləməklə əldə edilən gənc eritrositləri tədqiq etməklə aşkar edilə bilər.

Adətən, bu sindromda PNH aplastik anemiya fonunda, tez-tez eritropoez müəyyən dərəcədə bərpa edildikdən sonra aşkar edilir. Bir sıra hallarda tərs ardıcıllıq müşahidə edildi, yəni PNH fonunda ağır və ya ölümcül sümük iliyi çatışmazlığı inkişaf etdi. Lewis və Days aplastik anemiyası olan bütün xəstələrini sistematik şəkildə sınaqdan keçirdilər və aşkar etdilər ki, 46 xəstədən 7-si (15%) PNH üçün laboratoriya meyarlarına malikdir. Onlardan ikisi sonradan PNH-nin tipik mənzərəsini inkişaf etdirdi. Bu məsələyə fərqli nöqteyi-nəzərdən yanaşan müəlliflər PNH olan 60 xəstədən ən azı 15-də ilkin olaraq aplaziya əlamətlərinin olduğunu aşkar ediblər. PNH adətən yetkin kişilərin xəstəliyidir. Ancaq aplaziya ilə meydana gələn forma daha gənc yaşda baş verir və uşaqlara təsir edə bilər. Gardner 11 belə xəstəni, o cümlədən 6 yaşdan 25 yaşa qədər, 2 xəstə 7 və 9 yaşlı xəstələri müşahidə etdi. Bu ikisi oğlan idi. PNH diaqnozu 2 il 5 il davam etməzdən əvvəl aplastik anemiyaya sahib idilər.

Bu kombinə edilmiş sindromun maraqlı xüsusiyyəti aplastik anemiyanın Fankoni tipli ola bilməsi, xloramfenikol, trankvilizatorlar, insektisidlər, herbisidlər və digər maddələrlə təmasdan sonra əldə edilə bilməsi və idiopatik ola bilməsidir. Lewis və Days hesab edir ki, əsas əlaqə sümük iliyinin zədələnməsinə səbəb olan etioloji amillərlə PNH arasında deyil, sümük iliyinin aplaziyası və PNH arasında mövcuddur. Bu müəlliflərin hər ikisi, eləcə də Gardner və Bloom, aplaziya dövründə sümük iliyinin kök hüceyrələrinin somatik mutasiyasının baş verdiyini, bu da PNH-yə xas olan, sonrakı sümük iliyinin bərpası zamanı istehsal olunmağa başlayan patoloji eritrositlərin ikincil klonunun meydana gəlməsinə səbəb olduğunu təklif edir. Əlavə etmək lazımdır ki, PNH-də xarakterik qüsur eritrositlərdə cəmləşsə də, qranulositlər də dəyişdirilir. "Dəri pəncərəsi" üsulu onların faqositar aktivliyinin və qələvi fosfatazanın aktivliyinin azaldığını göstərir. Bunun əksinə olaraq, ağırlaşmamış aplastik anemiyada qranulositlərdə qələvi fosfatazanın aktivliyi adətən yüksəlir.

Müalicə

Müalicə prinsipcə konstitusional aplastik anemiya ilə eynidir, lakin məlum olduqda, dərman və ya zəhərli agentlə bütün təması dayandırmağa diqqət yetirilməlidir. Yenidən məruz qalma aplaziyanın ilk hücumunu keçirmiş xəstələrdə ölümcül residivə səbəb ola bilər və hətta ölümcül anafilaktik şoka səbəb ola bilər.

Dəstəkləyici tədbirlərə qanköçürmə də daxildir, anemiya simptomlar yarada biləcək qədər şiddətlidir, adətən hemoglobin səviyyəsində 4-6 qr. Eritrosit kütləsi yalnız aşkar qanaxmanın müalicəsi üçün istifadə edilmir və səviyyəsini 8-9 q% -ə çatdırmağa çalışmaq lazımdır. Yüksək hemoglobin səviyyələri eritropoezin daha ciddi inhibəsinə səbəb olur. Trombositopenik qanaxma trombositlərlə zəngin plazma və ya trombosit konsentratlarının (4 vahid/m2) sürətli infuziyaları ilə müalicə olunur. İntramüsküler inyeksiyalardan qaçınmaq lazımdır. Bütün prosedurlar ciddi asepsiya və bakterisid antibiotiklərlə infeksiyaların güclü müalicəsini tələb edir. Aplastik anemiyanın qazanılmış formalarında neytropeniya adətən xüsusilə dərin olduğundan, neytropenik fazada xüsusi neytropenik rejimdən istifadə edə bilərsiniz: yeməkdən sonra gündə 4 dəfə ağzın 0,1%-li gibitanın məhlulu ilə yuyulması (yuyucu və boyalar olmadan təmiz antiseptikdən hazırlanmışdır); burun dəliklərinin gündə 3 dəfə naseptin məlhəmi ilə yağlanması; gündəlik hamam. Gündə 2 dəfə 1% gibitan diş geli ilə diş ətlərinin yağlanması (dişləri fırçalamaq əvəzinə). Xəstələr xəstəxanada olduqda, xəstəxana mikroflorasına yoluxma riskini azaltmaq üçün geri dönən bir maneə ilə bir növ izolyasiya lazımdır. Profilaktik sistemik antibiotik terapiyası tamamilə rədd edilməlidir, çünki bu, mantar infeksiyalarına və antibiotiklərə davamlı infeksiyalara qarşı həssaslığı artırır. Başlanğıc infeksiya qanaxma meylinin artması ilə özünü göstərə bilər. İnfeksiya ilə yalnız trombositlərin sayı azalmır, həm də trombositlərin müəyyən bir sayı ilə hemorragik meyl artır.

Androgenlər. Androgenlər + kortikosteroidlərlə spesifik terapiya konstitusiya formaları ilə eyni şəkildə aparılır, yəni oksimetalon şifahi olaraq - gündə 4-5 mq / kq + 20 kq-a qədər çəkisi olan uşaqlarda gündə 2 dəfə 5 mq prednizolon, 20 ilə 40 kq-dan çox bədən çəkisi ilə gündə 3 dəfə 5 mq və gündə 40 kq-dan çox. Fərq ondadır ki, anemiyanın qazanılmış formaları ilə təsir xəstələrin daha kiçik bir faizində əldə edilir, müalicəyə cavab daha yavaş olur, lakin müalicə edilə bilən xəstələrdə remissiya androgen və kortikosteroidlərin çəkilməsindən sonra davam edir. Fankoni anemiyasında sümük iliyi çatışmazlığı bu terapiyanın dayandırılmasından sonra sürətlə təkrarlanır. Hətta qeyd olundu ki, bu hal konstitusiya formasından əldə edilmiş formanı fərqləndirərkən çətin hallarda istifadə edilə bilər.

Androgenlər və steroidlərlə müalicənin ilk nəticələri çox təsir edici idi. Qazanılmış aplastik anemiya (12-də toksik, 5-də idiopatik) olan 17 uşaqdan 10-da androgenlər və kortikosteroidlərlə kombinə edilmiş müalicədən 1-7 ay sonra 5-15%-ə çatan davamlı retikulositoz olmuşdur. Bu uşaqlardan 9-u sağ qaldı və sonradan onların hemoglobin miqdarı artdı. 3 uşaqda digər reaksiyalar olmadan keçici retikulositoz müşahidə edildi. Bu xəstələrdə retikulositozun görünmə vaxtı ilə hemoglobinin artması arasındakı uyğunsuzluq hemolizlə izah edildi. Bundan əlavə, içərisində əmələ gələn eritrositlər erkən mərhələ sümük iliyinin bərpası, hipoxrom ilə normal səviyyə serumda dəmir və artdı, eritrositlərdə sərbəst protoporfirinin məzmunu, hemoglobinin sintezində hüceyrə blokunu göstərir. Hemoqlobinin maksimum artımı androgen müalicəsinin başlanmasından 2-15 ay sonra müşahidə edilmişdir. Müalicənin erkən mərhələsində sümük iliyinin dinamikasında tədqiq edilərkən, sonradan müalicəyə cavab verən xəstələrdə yetkinləşən və eritroid fokuslara çevrilən retikulyar hüceyrə qrupları aşkar edildi. Hemoqlobinin artması olan bütün xəstələrdə 1 μl-də seqmentləşdirilmiş hüceyrələrin sayının 1500-dən çox artması da müşahidə edildi, lakin trombosit reaksiyası daha az ifadə edildi və onlar 1 μl-də cəmi 25.000-90.000-ə çatdı. Adətən, seqmentli neytrofillərin sayı hemoglobinin səviyyəsindən daha yavaş artdı, trombositlərin sayı daha da yavaş artdı. Bu xəstələrdə androgen müalicəsinin ümumi müddəti 2 aydan 15 aya qədər idi, müalicəni dayandırdıqdan sonra onlar qeyri-müəyyən müddətə remissiyada qaldılar. Müalicəyə müsbət cavab verən 2 xəstədə idiopatik aplaziya, 8 nəfərdə toksik aplaziya var idi. Cavab verməyən xəstələrin 3-də idiopatik, 4-də aplaziyanın toksik forması var idi. Müəlliflər yüksək dozada kortikosteroidlərlə uzunmüddətli müalicənin sümük iliyində piy toxumasının miqdarının artması səbəbindən sümük iliyinin funksiyasını poza biləcəyini irəli sürdülər.

Oxşar nəticələr androgenlər + steroidlərdən istifadə edərək Desposito et al tərəfindən əldə edilmişdir. Qazanılmış aplastik anemiyası olan 9 uşaqdan 5-də sabit hematoloji yaxşılaşma baş verdi. 2 uşaq idiopatik, 3 uşaq isə toksik formada idi. (Müalicəyə cavab verməyən xəstələrin 3-də idiopatik və 1-də toksik anemiya var idi.) Oxşar vaxt nisbətləri müşahidə edildi. Trombositlərin sayı müalicənin başlanmasından yalnız 9-17 ay sonra əhəmiyyətli dərəcədə artdı və hətta o zaman bir xəstədə cəmi 50.000-ə, 2 xəstədə 1 μl-də 100.000-ə çatdı, hemoglobin və seqmentli hüceyrələr normal idi. 7-11 aydan sonra müalicə dayandırıldı; 5 xəstədən 4-də hemoglobin səviyyəsi 1-3 ay ərzində müvəqqəti olaraq azalıb. Xəstələr 1 ildən 3 ilə qədər izləndi. Bu müddət ərzində onların residivləri olmayıb.

Bu iki hesabata görə, uşaqların yarıdan bir qədər çoxu müsbət cavab verdi və müalicə aplastik anemiyanın həm idiopatik, həm də zəhərli formalarında təsirli oldu. Zəhərli formaları olan xəstələr arasında reaksiyaların tezliyi bəlkə də bir qədər yüksək idi.

Bu məqalələrin sonuncusu çıxana qədər belə təəssürat yaranırdı ki, androgen müalicəsi olmadan xəstələr nadir hallarda sağ qalırlar. Ən son iki hesabatda qeyd olunan sağ qalmanın artması antibiotiklər və trombosit köçürmələri də daxil olmaqla simptomatik terapiyanın müvəffəqiyyəti ilə əlaqələndirilir. Xüsusilə, Hayne və digərlərinin materialı xəstəliyin təbii tarixinə yeni işıq salır və androgenlə müalicə olunan və androgensiz xəstələr arasında boşluğu doldurur (33 xəstənin 30-da idiopatik anemiyadan daha çox anemiyanın toksik etiologiyası var idi və bu, daha yaxşı proqnozu izah edə bilər). Gurman, Boston və Sidneydən əldə edilmiş aplastik anemiyası olan 104 xəstə uşağın icmalında göstərir ki, androgenlər və kortikosteroidlərlə kombinə edilmiş müalicə ilə ümumi sağ qalma 34% və tək kortikosteroidlər və ya dəstəkləyici terapiya ilə 19% təşkil etmişdir.

Eyni Boston Uşaq Xəstəxanasının nəticələri də daxil olmaqla daha yeni hesabatlarda məlumatlar daha az qənaətbəxşdir. Androgenlərə, kortikosteroidlərə və dəstəkləyici müalicəyə baxmayaraq ölüm 70-80% təşkil edirdi. Sağ qalma əyrisi ikifazalıdır. Bir çox xəstə ilk 6 ay ərzində infeksiya və qanaxmalardan erkən ölür. Hazırda ağır qazanılmış aplaziya olan xəstələrdə androgenlərin effektivliyi sual altındadır.

Proqnoz əlamətləri. Qurmanın işinə görə, infeksiyalardan, xüsusən də yoluxucu hepatitdən sonra və ya xloramfenikolun bir qısa kursundan sonra aplastik anemiyada proqnoz daha pis görünür. İdiopatik hallarda, eləcə də antikonvulsanların qəbulu və ya xloramfenikolun təkrar kursları ilə izah edilə bilən anemiyası olan xəstələrdə proqnoz daha yaxşıdır. Təklif edilmişdir ki, bir qısa kursdan sonra aplastik anemiya inkişaf etdirən uşağın sümük iliyi, pansitopeniyası yalnız təkrar dərman qəbulu nəticəsində yaranan uşaqdan daha çox depressiyaya uğrayır. Məlumdur ki, sümük iliyinin ağır hiposellüyarlığı olan uşaqlarda xüsusilə ağır proqnoz sümük iliyində limfositlərin sayının 85% -dən çox olması, neytrofillərin sayının 1 μl-də 200-dən az olması və ya trombositlərin 1 μl-də 20.000-dən az olması ilə göstərilir. Bu məlumatlara əsaslanaraq, Hamitt və digərləri təklif etdilər ki, hepatitdən sonra ağır aplaziya erkən sümük iliyi transplantasiyası üçün göstərici hesab edilməlidir, çünki bu cinsdən olan xəstələrin yalnız təxminən 10%-i baxım terapiyası + androgenlər və steroidlərlə sağ qalır.

Sümük iliyi transplantasiyası. Şiddətli qazanılmış aplastik anemiyalarda androgen müalicəsinin uğursuzluğu səbəbindən tədqiqatçılar sümük iliyinin transplantasiyası perspektivlərinə müraciət etdilər. sonra venadaxili infuziyalar 10 hadisədən 5-də eyni əkizlərdən sümük iliyi meydana gəldi sürətli bərpa sümük iliyi funksiyaları. Eyni əkiz donorlar mövcud deyilsə, ciddi maneə greftin mümkün rədd edilməsi və ya kök saldıqda, graft-versus-host xəstəliyidir. Bununla belə, normal bacı-qardaşlar arasında qalan histouyğunluq lokuslarını aşkar etmək üçün HL-A tipləməsi və qarışıq limfositik kultura ilə uyğunlaşdırılan histouyğun donorun tapılma şansı hər 4-də birdir. Bu ehtiyat tədbirləri greft uyğunsuzluğu problemini azaldır, lakin tamamilə həll etmir. Rədd olma ehtimalını azaltmaq və ya aradan qaldırmaq üçün əlavə immunosupressiv terapiya tələb olunur, məsələn, sümük iliyi transplantasiyasından əvvəl siklofosfamidin yüksək dozaları və transplantasiyadan sonra metotreksat kursu. Bu terapevtik tədbirə cəhd etməzdən əvvəl, xəstəyə steril mühitdə qulluq etmə, kritik ilk günlərdə leykosit və trombosit transfüzyonu və geniş təcrübəyə malik tibbi heyətin iştirakı daxil olmaqla kütləvi dəstəkləyici qayğı həyata keçirilməlidir. Tomas və başqaları sümük iliyinin yığılması, emal edilməsi və infuziya edilməsi üsullarını təsvir edir. Şiddətli aplastik anemiya (14 idiopatik anemiya, 4 hepatitdən sonra anemiya, 4 dərman anemiyası, 1 PNH, 1 Fankoni anemiyası) olan 24 xəstə (o cümlədən 14 yaşa qədər 8) ənənəvi müalicəyə cavab verməyən HL insib-A-dan transplantasiya edilib. 21 xəstədə sümük iliyinin sürətli regenerasiyası müşahidə edildi ki, bu da əksər hallarda genetik markerlərdən istifadə etməklə müəyyən edildiyi kimi donor hüceyrələrə bağlıdır. 4 xəstədə greft rədd edildi və öldülər. Dörd xəstə ikinci dərəcəli xəstəlikdən öldü, 11 nəfər fəaliyyət göstərən transplantlarla yaşayır. Müşahidə müddəti 141 gündən 823 günə qədər olub. On xəstə normal aktiv həyat tərzinə qayıdıb. Sietldən olan bir qrup tədqiqatçının əldə etdiyi bu nəticələr başqalarını da bu üsuldan istifadə etməyə təşviq edib. Əncirdə. 25 Royal Marsden Xəstəxanasında sümük iliyi nəqli komandası tərəfindən Böyük Britaniyada ilk halda transplantasiya nəticəsini göstərir. Mümkündür ki, bu, ilk yardım müraciətində zəif proqnoz əlamətləri olan fərdi xəstələrin sonrakı müalicəsi olacaqdır.

Müxtəlif müalicə növləri. Hüceyrəvi sümük iliyi olan, digər müalicəyə uyğun olmayan xəstələrə splenektomiya göstərilir. Bununla belə, bu əməliyyatın ehtimal olunan təsiri böyük bir qrup halın təhlilində təsdiqlənməmişdir və trombositopeniyası olan bu xəstələrdə splenektomiya kifayət qədər təhlükəli olduğundan, ümumiyyətlə tövsiyə edilmir. Mümkün bir istisna hemoliz elementi olan və dalaqda eritrositlərin sekvestrasiyası aşkar edilmiş xəstələrdir. Splenektomiyanın aplaziyalı xəstələrdə trombositlərin sağ qalma müddətini artırdığı sübut edilmişdir.

Aplastik anemiyada venadaxili fitohemagglutinin təklif edilmişdir, lakin indiyə qədər toplanmış məlumatlar bu metodun faydalı olması təklifini dəstəkləmir. Dəmirlə müalicə, ürəkbulanma, qusma və qalxanabənzər vəzinin böyüməsinə səbəb olan kobaltla müalicə kimi kontrendikedir. Fol turşusu və B12 vitamini hətta meqaloblastik dəyişiklikləri olan xəstələrdə də təsirsizdir.

Qadın jurnalı www.

RU 2574968 patentinin sahibləri:

İxtira tibbə aiddir, yəni laboratoriya diaqnostikası, və paroksismal nocturnal hemoglobinuriya diaqnozu üçün istifadə edilə bilər. Bunun üçün test qan nümunəsi monoklonal antikor CD235a (FITC) / CD59 (PE) / CD71 (APC) ilə boyanır. Eritrositlər və retikulositlər arasında PNH klonunun olması CD235a qapısı - paneritrosit marker və CD71 - transferrin reseptoru ilə təcrid olunmuş retikulositlərin membranında CD59 qoruyucu zülalının olmaması ilə qiymətləndirilir. Retikulositlər arasında PNH klonunu qiymətləndirmək üçün CD71+ qapısında ən azı 20.000 hadisə toplanır; CD59 retikulositləri üçün 100% müsbət olduqda, bir PNH klonunun olmaması mühakimə olunur və paroksismal gecə hemoglobinuriyasının olmaması diaqnozu qoyulur. Kliniki simptomları olan xəstədə mənfi CD59 retikulositləri aşkar edilərsə və alınan göstəricilərin dəyəri 1%-dən çox olarsa, onlar PNH klonunun olması haqqında diaqnostik nəticə verir və paroksismal gecə hemoglobinuriya diaqnozunu təsdiqləmək üçün beynəlxalq standartlaşdırılmış protokola uyğun olaraq əlavə tədqiqat tövsiyə olunur. CD59-mənfi retikulositlər aşkar edilərsə və alınan göstəricilərin qiyməti 0,1-1% olarsa, kiçik PNH klonunun olması mühakimə olunur və onun dəyərini artırmaq və paroksismal gecə hemoglobinuriyasını inkişaf etdirmək üçün 6 aydan sonra PNH klonunun yenidən təyin edilməsi tövsiyə olunur və bu subbintural hemoglobinuriyanın inkişafı təsdiqləndikdə, subokslinurik hemoglobinuriya təyin edilir. olmadan diaqnoz qoyulur klinik əlamətlər. CD71+ hüceyrələrinin multiparametrik qapısının istifadəsi zibilləri, dubletləri və qeyri-spesifik bağlanmış monoklonal anticisimləri analizdən çıxarmağa imkan verir. 1 xəstə.

İxtira tibbə, yəni klinik və laborator diaqnostika üsullarına aiddir və paroksismal gecə hemoglobinuriyasının (PNH) skrininq diaqnostikasında istifadə edilə bilər.

Paroksismal nocturnal hemoglobinuriya nadir bir xəstəlikdir.

PNH, PIG-A genindəki mutasiya nəticəsində yaranır. Nəticədə qan hüceyrələrinin membranında çoxsaylı molekulları (o cümlədən qranulositlərdə CD24, monositlərdə CD14, eritrositlərdə və onların prekursorlarında CD59) fiksasiya edən qlikosilfosfatidilnozitol (GPI) ankerinin sintezi pozulur.

Eritrosit membranı kompleks membranların hücumuna ən çox məruz qalır və CD59 qoruyucu zülalın olmaması halında eritrositlər hemoliz olur.

PNH damardaxili hemoliz, anemiya, hemoglobinuriya, trombotik ağırlaşmalar, disfagiya, letarji, erektil disfunksiya, xroniki böyrək çatışmazlığı, ağciyər hipertenziyası.

Bundan əlavə, PNH klonu aplastik anemiya, otoimmün hemolitik anemiya və miyelodisplastik sindromda baş verə bilər. PNH-nin başlaması üçün orta yaş 30-35 yaşdır. Paroksismal nocturnal hemoglobinuriyanın tezliyi 1 milyondan 10:1 milyona qədərdir. Paroksismal nocturnal hemoglobinuriyada müalicə olmadan ölüm xəstəliyin başlanğıcından 5 il ərzində təxminən 35% təşkil edir.

Hal-hazırda inkişaf etməyə imkan verən hüceyrə texnologiyaları meydana çıxdı müasir üsullar bu xəstəliyin müalicəsi.

Bu baxımdan dəqiq diaqnostik üsulların yaradılmasına ehtiyac var idi, çünki. müalicənin effektivliyi və adekvatlığı məlumat məzmunundan, diaqnostik tədbirlərin obyektivliyindən və sübutundan və əldə edilmiş məlumatların tamlığından asılıdır ki, bu da PNH klonunun mövcudluğunu qiymətləndirməyə və diaqnozu aydınlaşdırmağa imkan verir.

Paroksismal nocturnal hemoglobinuriyanın diaqnostikasında Hem metodundan istifadə etməklə PNH-nin aşkarlanmasının məlum üsulu mövcuddur (Abdulkadırov K.M., Clinical Hematology, Handbook - Sankt-Peterburq: Peter, 2006, s. 82), onun əsasında komplement sisteminin inaktivləşməsinin stimullaşdırılmasına əsaslanaraq, qan nümunəsinin olmaması və qan nümunəsinin olmaması ilə xəstənin turşuluğu artmışdır. nal hemoglobinuriya. Hema testinin nəticəsi vizual olaraq qiymətləndirilir.

Metod donorun qan zərdabına 0,2 normal HCl məhlulunun antigenlərin ABO sisteminə uyğun olaraq xəstənin serumuna əlavə edilməsindən ibarətdir, onun serum pH-ı 6,4-ə qədər dəyişəcək və bununla da komplementin aktivləşməsinə səbəb olur (zərdabın turşuya nisbəti 9:1). Sonra, on həcmdə turşulaşdırılmış serum bir həcmdə yuyulmuş eritrositlərin 50% suspenziyası ilə qarışdırılır. Sonra ortaya çıxan süspansiyonun vizual qiymətləndirilməsini aparın. Paroksismal nocturnal hemoglobinuriya ilə eritrositlərin hemolizi baş verir və suspenziya qırmızı və ya qırmızı rəng əldə edir, eyni şəraitdə normal eritrositlər hemoliz etmir.

Bununla belə, texnika PNH-nin kiçik klonlarını təyin etmək üçün kifayət qədər həssaslığa malik deyil: aşkar edilə bilən minimum klon ölçüsü 4,2-5% təşkil edir. Hemin metodu klonun ölçüsü haqqında məlumat vermir.

Bütün bunlar PNH klonunun faizlə qiymətləndirilməsini qeyri-mümkün edir ki, bu da skrininq zamanı xəstəlik aşkar edilərsə, sonrakı monitorinq və adekvat müalicə üçün başlanğıc nöqtəsidir.

Bundan əlavə, texnika çox zəhmətlidir, uyğun gəlmir müasir tələblər diaqnostikaya.

Saxaroza testindən istifadə etməklə paroksismal gecə hemoglobinuriyasının diaqnostikası üçün bir üsul da məlumdur (“Problemlər Hematologiya və Qanköçürmə”, 1972, Avqust, 17(8)55-7, “Assessment of a saxaroza test for diagnostic of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria”, Sa.I.Videlson, L.I.S. Jivilovskaya E.G.).

Metod paroksismal gecə hemoglobinuriyası olan bir xəstənin eritrositlərinin komplement sisteminin zülallarına, bu halda saxaroza əlavə edilməsinə görə artan həssaslığına əsaslanır.

Xəstənin eritrositlərinə xəstənin qan qrupu ilə eyni olan təzə donor serumu əlavə edilir. Eritrositlər üç dəfə yuyulur fizioloji salin(0,145 M NaCl), 100 µl sitratlanmış və ya defibrinləşdirilmiş qan 900 ml saxaroza məhluluna əlavə edilir və 37°C və ya 23°C-də 30 dəqiqə inkubasiya edilir. Bundan sonra borular sentrifuqa edilir, sonra supernatant görünən hemoliz üçün qiymətləndirilir. Hemoliz baş verərsə, onun faizlə ifadə olunan dərəcəsi, sianmethemoqlobin üsulu ilə təyin olunan supernatantın hemoglobin konsentrasiyasından hesablanır.

Tam qan nümunələri 9:1 nisbətində 3,2% natrium sitrat və ya 0,1M oksalat məhlulu ilə qarışdırılır, tam qan 2 ml qana 4 mm şüşə muncuq əlavə edilməklə defibrinləşdirilir. Tam qan və trombositsiz plazmanın alikotları müxtəlif nisbətlərdə qarışdırılır. İzotonik saxaroza məhlulu 0,27 mol saxaroza xüsusi reagentini 91 ml 50 mM NaH 2 PO 4 və 9 ml NaHPO 4-də həll etməklə hazırlanır. Lazım gələrsə, pH kiçik NaOH konsentrasiyası ilə 6,1-ə düzəldilir. Son həcmə 1000 ml su tökülür.

Borular sentrifuqalanır və supernatant görünən hemoliz üçün qiymətləndirilir. Hemoliz faizi sianmethemoqlobin metodu ilə təyin olunan supernatant hemoglobinin konsentrasiyasından hesablanmış hesablanmış dəyərdir. Nümunələrin qiymətləndirilməsi üçün digər iki alikvotu da hazırlayın - 100% hemoliz və "sıfır" hemoliz (eritrositlər yoxdur).

Bu metodun dezavantajı xəstəliyin diaqnozu üçün həssaslığın və spesifikliyin olmamasıdır: minimum aşkar edilə bilən klonun ölçüsü - 4,2-5% klonun ölçüsü haqqında dəqiq fikir vermir, halbuki xəstənin qanında daha aşağı dəyərlərdə ola bilər - 4,2% -dən az. Metodun çatışmazlıqları onun mürəkkəbliyinə də aid edilə bilər.

Müxtəlif tamamlayıcı konsentrasiyalarda hemoliz dərəcəsinin ölçülməsi və təhlili də daxil olmaqla, PNH klonunun diaqnostikası üçün bir üsul da məlumdur (Rosse WF. Paroksismal nocturnal hemoglobinuriyada qırmızı hüceyrələrdə variasiyalar. Br J Haematol 1973; 24:327-42. 12). Bu analiz göstərir ki, PNH hüceyrələri normal hüceyrələrə nisbətən daha aşağı konsentrasiyalarda lizirlər.

Bu test paroksismal nocturnal hemoglobinuriyada normal eritrositlər (I tip) və patoloji eritrositlər arasında tamamlayıcı zülallara (tip II) ara həssaslığa malik hüceyrə populyasiyalarını müəyyən edir. III növ). Bununla belə, metod zəhmətlidir və standartlaşdırmaq çətindir. Testdən istifadə edərkən, anormal hüceyrələrin kiçik populyasiyaları qaçırıla bilər.

Retikulositlər və qranulositlər arasında axın sitometriyası ilə PNH klonunu təyin etmək üçün retikulositləri CD71 ilə təcrid etmək üçün məlum bir üsul mövcuddur (Tsagarakis NJ, Paterakis G. Retikulositlər və retikulositlər-kranulositlərə əsaslanan müntəzəm paroksismal gecə hemoglobinuriya üçün sadə axın sitometrik analizi. , 07.2012. - C. 259-26 3) (http://onlinelibrary.wiley.coni/doi/10.1002/cyto.b.21030/full).

Xəstənin tam qanı tədqiq edilir, o, 1:100 nisbətində fosfat tamponlu şoran məhlulda seyreltilir. İki boruya 50 µl seyreltilmiş qan əlavə edilir, sonra boyanma aparılır: birinci boruda CD71-ə 10 µl monoklonal antikor (MCA) və CD59-a 20 µl MCA; İkinci boruya 10 µl IgGl izotip nəzarəti əlavə edilir. Nəticələr tək parametrli histoqramlarda qiymətləndirilir.

Bundan əlavə, metod MCA birləşmələrindən istifadə edərək qranulositləri də təhlil edir: 1) CD59-FITC /CD24-PE /CD45-PE-Cy5/; 2) CD66b-FITC/CD16-PE/CD45-PE-Cy5.

Bu üsula görə qranulositlər arasında PNH klonunun təyin edilməsinin həssaslığı 1%, retikulositlər arasında PNH klonunun təyin edilməsinin həssaslığı 5% təşkil edir. Bununla belə, təklif olunan metod paroksismal gecə hemoglobinuriyası (n=8) və PNH klonu 1%-dən az (qranulositlər üzrə qiymətləndirildikdə, müvafiq olaraq retikulositlərdə müəyyən edildikdə isə 5%-dən az) olan az sayda xəstələrdə sınaqdan keçirilmişdir (n=7). Həmçinin retikulositlərdə klon aşkarlanmasının həssaslığı (5%) qranulositlər və retikulositlər arasında klonun eyni vaxtda qiymətləndirilməsi texnikasından istifadə etməyə imkan vermir. Eyni zamanda, PNH şübhəsi olan xəstələrin qan nümunələri arasında klon ölçüsü 1-24% olanlar yox idi ki, bu da bu diapazondakı dəyərlərin korrelyasiyasının tam mənzərəsini vermir. Bu yanaşma ilə, paneldə paneritrosit markerinin (CD235a) olmaması səbəbindən retikulosit qapısı çətindir, bu, xüsusilə təmiz populyasiyanı təcrid etmək və zibil və dubletləri kəsmək üçün lazımdır. Bundan əlavə, PNH klonunun obyektiv qiymətləndirilməsi üçün on minlərlə hüceyrə qiymətləndirilməlidir. Təklif olunan metoda görə bir test çox miqdarda antikor istehlak edir. Qapı üzrə toplanmış hadisələrin ümumi sayı (CD71-ə görə) (2000 hadisə) klonu müəyyən etmək üçün kifayət olmaya bilər.

Beləliklə, məlum metod paroksismal nocturnal hemoglobinuriya və PNH-klonu olan az sayda xəstələrdə sınaqdan keçirildi, MCA ilə qeyri-spesifik olaraq CD71 ilə əlaqəli hüceyrələr, çox güman ki, analizin nəticələrini təhrif edəcək. Bundan əlavə, bu analiz üçün 6 növ monoklonal anticisim istifadə olunur, onlardan 2-si iki dəfə istifadə olunur ki, bu da istifadə olunan MCA panelinin yüksək qiymətində özünü göstərir. Metod PNH olan 8 xəstə üzərində sınaqdan keçirilmiş, onlardan 7-nin klon dəyəri həssaslıq həddindən aşağı olmuşdur (qranulositlər üçün 1%, retikulositlər üçün 5%). Bu üsul kiçik PNH klonlarının etibarlı aşkarlanması problemini həll etmir və metodun yüksək həssaslığının sübutu deyil.

Ən yaxın analoq olaraq, paroksismal gecə hemoglobinuriyasının axını sitometriyası ilə diaqnostikası üçün bir üsul məlumdur. beynəlxalq assosiasiya klinik sitometriya (ICCS). (Michael J. Borowitz, Fiona E. Craig, Joseph A. DiGiuseppe, Andrea J. Illingworth, Wendell Rosse, D. Robert Satherland, Carl T. Wittwer, Stephen J. Richards. Paroksismal gecə hemoglobinuriya və əlaqəli pozğunluqların diaqnostikası və monitorinqi üçün təlimatlar. 10.1002/cyto.b .20525).

Metod qranulositlər, monositlər və eritrositlərdə GPI ilə əlaqəli zülalların mövcudluğunun öyrənilməsini əhatə edir. Tədqiqat iki mərhələdən ibarətdir: nümunənin hazırlanması və axın sitometrində sonrakı analiz.

Eritrositlərin təhlili üçün tam qan 1:100 nisbətində fosfat tamponlu şoran məhlul ilə seyreltilir, 990 μl fosfat tamponlu şoran məhluluna 10 μl tam qan əlavə edilir; Sonra, nəticədə alınan hüceyrə süspansiyonundan 40 µl etiketli boruya əlavə edilir. Eritrositləri ləkələmək üçün hüceyrə suspenziyasına müvafiq olaraq CD235FITC və CD59 etiketli PE flüoroxromları ilə konyuqasiya edilmiş monoklonal antikorlar əlavə edilir. Qaranlıqda 30 dəqiqə monoklonal antikorlarla inkubasiya edildikdən sonra nümunələr bağlanmamış monoklonal anticisimlərdən yuyulur. Eritrositlərin analizi üçün nümunəni 4 ml fosfat tamponlu şoran məhlulda 5 dəqiqə 1500 rpm-də sentrifuqa etməklə iki dəfə yuyulma aparılır, sonra supernatant alınır, hüceyrələr yenidən suspenziya edilir, sonrakı analiz üçün 500 mkl fosfat tamponlu şoran məhlul əlavə edilir.

Bir axın sitometrində eritrositləri toplamaq və təhlil etmək üçün cihazın proqram təminatından istifadə edərək qrafiklər qurulur:

Qrafik-FS(log) vs (qarşı) SS(log), burada eritrositlərin bir populyasiyası təcrid olunur (qırmızı qan hüceyrələrinin qapısı yaradır) və zibil, trombositlər və eritrosit aqreqatları yoxlanılır;

CD235a(log) vs FS(log) qrafiki eritrosit populyasiyasını, CD235a markerinə müsbət olan eritrosit populyasiyasını daha aydın ayırd etmək, yeni qapı yaratmaq (CD235a+) üçün RBC qapısından gələn hadisələri əks etdirir.

CD59(log) vs CD235a, (histoqram CD235a+ ilə bağlanmış hadisələri göstərir). Histoqram eritrositlərdə CD59 ifadəsinin səviyyəsini əks etdirir. CD59 çatışmazlığı olmayan hüceyrələr - I tip normal eritrositlər, qismən CD59 ifadə çatışmazlığı olan hüceyrələr - II tip PNH klonu, CD59 ifadə etməyən hüceyrələr, yəni tam CD59 çatışmazlığı olan eritrositlər - bu tip III PNH klonudur.

Metoduna görə, ən azı 50.000 sitometrik hadisə toplanır.

Qranulositlərin və monositlərin analizinə hazırlamaq üçün iki etiketli boruya 100 µl periferik qan əlavə edilir. Sonra, etiketli monoklonal antikorlarla boyanmaq üçün hər bir boruya etiketli monoklonal antikorların kombinasiyası əlavə edilir:

FLAER(AlexaFluor700) /CD15(PE)/CD24(PerCP)/CD45(PE-Cy7) qranulositləri arasında PNH klonunu müəyyən etmək üçün etiketlənmiş monoklonal antikorların kombinasiyası (qapı markerləri: CD45 və CD15, GPI - FLAER və CD2 ilə bağlı markerlər);

FLAER(AlexaFluor700)/CD14PE/CD64PerCP/CD45PE-Cy7 monositləri arasında PNH klonunu təyin etmək üçün etiketlənmiş monoklonal antikorların kombinasiyası, burada qapı markerləri: CD45 və CD64, GPI FLAER və CD14 ilə əlaqəli markerlərdir;

Ləkələnmiş nümunələr otaq temperaturunda 30 dəqiqə qaranlıqda inkubasiya edilir, bundan sonra eritrositlərdən xilas olmaq üçün nümunəyə 1 ml liza məhlulu əlavə edilir. Lizis məhlulu ilə inkubasiya edildikdən sonra nümunələr 1500 rpm-də 5 dəqiqə sentrifuqalanır, sentrifuqadan sonra supernatant boşaldılır və borunun altındakı leykositlər yenidən suspenziya edilir. Sonra nümunələrə 2 ml fosfat-tamponlu şoran əlavə edilməklə nümunələr lizinq məhlulundan yuyulur və sonra 1500 rpm-də 5 dəqiqə sentrifuqa edilir. Santrifüjdən sonra supernatant boşaldılır, hüceyrələr yenidən suspenziya edilir, sonra əlavə analiz üçün 500 µl fosfat tamponlu salin əlavə edilir.

Axın sitometrində qranulositlərin və monositlərin təhlili və toplanması üçün alət proqramından istifadə edərək aşağıdakı qrafiklər qurulur:

CD45(log) vs SS planında CD45+LY lenfositlərinin bölgələri vurğulanır (CD45-in yüksək ifadəsi olan bölgənin hüceyrələri, aşağı dəyərlər SS), CD45+MON monositləri (orta CD45 ifadəli hüceyrələr, daha yüksək SS dəyərləri) və CD45+GRAN qranulositləri (aşağı CD45 ifadəli hüceyrələr, yüksək SS dəyərləri).

Qranulositlər arasında PNH klonunu təhlil etmək üçün qapıdan (CD45+GRAN) asılı olaraq CD 15 (log) vs SS planı tərtib edilir. CD15+ qapısından istifadə edərək anti-CD15 monoklonal anticisimləri ilə təmasda olmayan zibil və hüceyrələr olmayan qranulositlərin populyasiyası təcrid olunur;

FLAER(log) vs CD24(log) histoqramı (CD15+ qapısından asılı olaraq qurulur. Bu qrafikdə CD24 və FLAER ifadəsi üçün mənfi zonanı tutan PNH GRAN qapısı qurulur. Qranulositlərdə bu markerlərin olmaması hüceyrələrin PNH klonuna aid olduğunu göstərir.

Monositlər arasında PNH klonunu qiymətləndirmək üçün CD45 MON qapısından asılı olaraq -CD64(log) vs SS süjeti qurulur. Bu qrafikdə C064-müsbət hadisələr CD64+MON qapısı ilə məhdudlaşır. CD64+MON qapısından asılı olaraq -FLAER(log) vs CD14(log) qrafiki qurulur (CD64+ monositlərinin təcrid olunmuş populyasiyasından asılı olaraq - qapı). Bu qrafikdə CD14 və FLAER ifadəsi üçün mənfi zonanı tutan PNH MON qapısı qurulmuşdur. Monositlərdə bu markerlərin olmaması hüceyrələrin PNH klonuna aid olduğunu göstərir.

PNH klon dəyəri hüceyrələrin (qranulositlər, monositlər, eritrositlər) faizidir, onların arasında GPI ilə əlaqəli anker zülallarının olmaması müşahidə olunur.

PNH klonunun beynəlxalq protokola uyğun öyrənilməsi PNH diaqnozunda “qızıl standart”dır. Bununla belə, tədqiqat bahalı və vaxt aparır. Bu üsula uyğun hazırlıq və analiz ən azı 2,5-3 saat çəkir.

PNH nadir bir xəstəlik olduğundan, müxtəlif mənbələrə görə, 1 milyon əhaliyə 1-10 nəfər təsir göstərir, PNH klonunun diaqnozu üçün göndərilən xəstələrin əksəriyyətində PNH müsbət olmayacaq. Buna görə də PNH olmayan xəstələrdə beynəlxalq protokola uyğun olaraq zəhmət tələb edən və bahalı analizin aparılması məqsədəuyğun deyil, ancaq PNH klonunun olub-olmaması sualına cavab vermək kifayətdir. 500 c.u-dan etiketlənmiş monoklonal antikorların qiymətinə. bir ad üçün beynəlxalq yanaşmaya uyğun olaraq PNH diaqnozu üçün antikorların və reagentlərin tam dəsti 5000 ABŞ dollarından başlayır. Tələb olunan reagentlərin bəzilərinin saxlama müddətinin qısa olduğunu nəzərə alsaq, hətta 1 milyon əhalisi olan şəhərdə belə ildə 10-100 xəstə bir dəst ilə müayinə oluna bilər, bir tədqiqatın qiyməti 500 ABŞ dollarına çata bilər.

İxtiranın məqsədi paroksismal gecə hemoglobinuriyasının laborator diaqnostikasının dəqiq, həssas və sübuta əsaslanan metodunu yaratmaqdan ibarətdir ki, bu da yerinə yetirilməsi asan, münasib qiymətə malikdir və minimal maddi xərclərlə paroksismal gecə hemoglobinuriyasının skrininqinə imkan verir.

İxtiranın mahiyyəti ondan ibarətdir ki, paroksismal gecə hemoglobinuriyasının laboratoriya diaqnostikası metodunda xəstənin tam qanının monoklonal anticisimlərlə fosfat tamponlu məhlulda boyanması, inkubasiya, qan hüceyrələrinin bağlanmamış monoklonal anticisimlərdən yuyulması, nümunənin ölçülərinin yenidən ölçülməsi, subpensivlərin ölçülməsi ilə qiymətləndirilməsi daxildir. və ya qoruyucu zülalların olmaması və ya olması ilə axın sitometri proqramında olmaması, tədqiq olunan qan nümunəsinin boyanması üçün nümunə ilə sınaq borusuna əlavə olunan CD235a (FITC) / CD59 (PE) / CD71 (ARC) monoklonal antikorlarının üç rəngli birləşməsindən istifadə olunur, PNT-nin mövcudluğu və təkrar müayinə ilə yoxlanılır. CD235a qapısı ilə təcrid olunmuş retikulositlərin membranında qoruyucu CD59 zülalı - paneritrosit markeri və transferrin üçün CD71 reseptoru, PN qiymətləndirmək üçün CD71+ qapısında retikulositlər arasında ən azı 20.000 hadisə toplanır. ytes əlavə CD71str qapısından istifadə edərək təcrid olunur, beləliklə ardıcıl qapaq üsulu ilə retikulositlərin populyasiyasını zibil və dubletlərdən təmizləyir, göstəricilərin əldə edilmiş dəyərləri normanın meyarları ilə müqayisə edilir və CD 59 retikulositlər üçün 100% müsbət olduqda, PNH-nin və diaqnostik pozğunluqların olmaması ilə xarakterizə olunur. hemoglobinuriya. Kliniki simptomları olan bir xəstədə CD59-mənfi retikulositlər aşkar edilərsə və alınan göstəricilərin dəyəri 1%-dən çox olarsa, PNH klonunun olması barədə diaqnostik nəticə verilir və paroksismal gecə hemoglobinuriya diaqnozunu təsdiq etmək üçün onun beynəlxalq standartlaşdırılmış dəyərinə uyğun olaraq əlavə tədqiqat tövsiyə olunur. uriya, belə bir klon ölçüsü təsdiq edildikdə, klinik əlamətlər olmadan paroksismal gecə hemoglobinuriyanın subklinik forması diaqnozu qoyulur.

İxtiranın istifadəsi aşağıdakı texniki nəticəni əldə etməyə imkan verir.

PNH klonunun aşkarlanması üçün təklif olunan metod yüksək etibarlılığa, dəqiqliyə və həssaslığa malikdir - 0,1%, beynəlxalq standartlaşdırılmış metodologiya ilə müqayisə edilə bilər və sübuta əsaslanır.

Bu, aplastik anemiya və miyelodisplastik sindromu olan xəstələrdə PNH klonlarının həqiqi paroksismal gecə hemoglobinuriyası olan xəstələrdə əhəmiyyətli ölçüdə və kiçik - 0,01-dən 1% -ə qədər olduğunu müəyyən etməyə imkan verir.

Metodun həyata keçirilməsi daha sadədir, beynəlxalq standartlaşdırılmış metodologiya ilə müqayisədə böyük maddi xərclər tələb etmir.

PNH klonunun aşkarlanması texnologiyası PNH (CD235a, CD71, CD59) skrininqində minimum sayda (üç) monoklonal anticisimdən istifadə etməyə imkan verir.

Bir xəstənin qanını öyrənmək üçün yalnız bir boru istifadə olunur, bu da analizi asanlaşdırır və sürətləndirir.

Bir testin keçirilməsinə sərf olunan vaxt 40-50 dəqiqədir. Lizis məhlullarından istifadə etmədən daha az antikordan istifadə analizi hər test üçün təxminən 75% ucuzlaşdırır. Eyni zamanda, yüksək həssaslıq və diaqnostik dəqiqlik qorunur.

Əksər hallarda, metod daha çox antikorun istifadəsi ilə bağlı əlavə xərclərdən qaçınır, çünki xəstəliyin nadir baş verməsini nəzərə alaraq, nəticə çox vaxt mənfi olur. Texnika xəstələrin müayinəsi üçün çox uyğundur və müxtəlif profilli tibb müəssisələri, eləcə də bütün kateqoriyalı vətəndaşlar üçün əlçatandır.

Təklif olunan metodda təhlilin son nəticəsi GPI ilə əlaqəli zülallarda, yəni PNH klonunda qüsur olan eritrositlərin və retikulositlərin faizi kimi təqdim olunur. Texnika aşkar edilmiş PNH klonunun faizinə əsaslanaraq artmış tromboz riskini təyin etməyə imkan verir.

Təklif olunan üsul bəzi digər məlum üsullarla - Ham testi, saxaroza testi, komplement sistemi zülallarının müxtəlif konsentrasiyalarında hemoliz dərəcəsinin ölçülməsi ilə müqayisədə üstünlük təşkil edir.

Texniki nəticə, alqoritmi bu klonun retikulositlər və eritrositlər üzərində təyin edilməsini nəzərdə tutan (monositlər, neytrofillər və neytrofillərdə müəyyən edilən standartdan fərqli olaraq) axını sitometriyasından istifadə edərək, paroksismal gecə hemoglobinuriyada PNH klonunun təyini üçün müəlliflər tərəfindən hazırlanmış yeni texnologiya sayəsində əldə edilir. Müəlliflər CD235a(FITC)/CD59(PE)/CD71(APC) antikorlarının kombinasiyasından istifadə edən ilk insanlardır. Təklif olunan metoda əsasən, məlumatların təhlili zamanı CD71+ hüceyrələrinin multiparametrik qapaqlanması və zibillərin, dubletlərin təhlildən və qeyri-spesifik bağlanmış monoklonal anticisimlərin utilizasiyasından çıxarılmasının əlavə prosedurundan istifadə olunur.

Əsas məqam, müəlliflər tərəfindən hazırlanmış texnologiyaya uyğun olaraq, CD71-ə qarşı anticisimlərdən istifadə etməklə təcrid olunan və müəlliflər tərəfindən seçilmiş üç monoklonal anticisim CD235a(FITC)/CD59(PE)/CD71(APC) kombinasiyasından istifadə etməklə yoxlanılan retikulositlərin öyrənilməsidir. Retikulositlər arasında PNH klonu əks etdirir əsl dəyər PNH klonu, müəlliflər retikulositlər arasında PNH klonlarının əldə edilən dəyərlərini PNH diaqnozuna standart beynəlxalq yanaşmadan istifadə edərək əldə edilən dəyərlərlə müqayisə etdilər. PNH-müsbət retikulositlərin monositlərlə həcm nisbəti 0,95, qranulositlərlə - 0,93-dür. Təklif olunan metoda görə PNH-müsbət eritrositlərin faizi beynəlxalq standartlaşdırılmış yanaşma ilə müqayisədə daha yüksək həssaslıqla ölçülür, çünki təklif olunan metoddan istifadə edərək, ən azı 1.000.000 eritrosit araşdırılır və ICCS-ə görə, yalnız 500.000.

İlk dəfə olaraq PNH klonu CD235a/CD71/CD59 monoklonal anticisimlərinin birləşməsindən istifadə etməklə retikulositlər üzərində tədqiq edilmişdir ki, bu da bu klonun ölçüsünü 100% həssaslıqla qiymətləndirməyə imkan vermişdir.

Nəticədə, üç monoklonal antikordan istifadə edərək PNH üçün skrininq etmək mümkün oldu. Retikulositlərin əlavə izolyasiya mərhələsinin istifadəsi və monoklonal anticisimlərlə xüsusi olaraq bağlı olmayan hüceyrələrin "kəsilməsi" (FS vs SS qrafikində, Şəkil) dəqiq nəticə verir ki, bu da skrininq və effektiv adekvat müalicənin aparılması əsasında PNH diaqnozunu təsdiq etməyə imkan verir.

Metod aşağıdakı kimi həyata keçirilir.

Tədqiqat üçün xəstənin venoz qanı antikoaqulyant K 2 EDTA ilə bir sınaq borusuna alınır. Sınaq borusu tibb müəssisəsinin müalicə otağından laboratoriyaya çatdırılır.

Eritrositlərin və retikulositlərin təhlili üçün bütün qan ayrı bir polistirol boruda seyreltilir. Fosfat tamponlu şoran məhlulu ilə 1:10 nisbətində seyreltmək üçün 450 μl fosfat tamponlu şoran məhluluna 50 μl tam qan əlavə edilir və burulğanda 5 saniyə ərzində yaxşıca qarışdırılır, sonra 40 μl nəticədə hüceyrə süspansiyonu etiketli boruya əlavə edilir.

Nümunəni ləkələmək üçün monoklonal antikorların üç rəngli birləşməsi CD235a(FITC)/CD59(PE)/CD71(APC) istifadə olunur. Boyanma nümunəyə ardıcıl olaraq 3 μl etiketli monoklonal antikor əlavə etməklə həyata keçirilir, bundan sonra boru burulğanda 5 saniyə silkələnir. Sonra otaq temperaturunda qaranlıqda 15 dəqiqə inkubasiya edin.

Sonra qan hüceyrələri 1500 rpm tezliyi ilə 5 dəqiqə sentrifuqa rejimində 4 ml fosfat tamponlu şoran məhlulda iki dəfə yuyulur. Hər sentrifuqadan sonra hüceyrələr borunun dibində qalması üçün supernatantı bir pipetlə diqqətlə toplayın.

Hazırlanmış nümunə burulğanda 5 saniyə ərzində yenidən dayandırılır və 750 μl fosfat tamponlu şoran əlavə edilir, bundan sonra nümunə axın sitometrində analiz üçün hazırdır.

Sonra, çox rəngli axın sitometriyasından istifadə edərək nəticələri qiymətləndirin və qeyd edin. Təhlil ən azı üç flüoresan kanal üçün detektorlarla təchiz edilmiş istənilən axın sitometrində aparıla bilər.

Ölçmələr BD FACSCanto™ II Becton-Dickinson axını sitometrində (ABŞ) həyata keçirilir.

Eritrosit və retikulositlərdə PNH klonunun olub-olmamasının, həmçinin PNH klonunun ölçüsünün qiymətləndirilməsi xüsusi proqram təminatından istifadə etməklə axın sitometrində aparılır.

Eritrositlər və retikulositlər arasında PNH klonunu qiymətləndirmək üçün bir qrafik qurulur - FSC(log) vs SSC(log), məntiqi məhdudiyyətdən istifadə edərək, zibil və dubletlər istisna olmaqla, eritrositlərin bir sahəsi təcrid olunur (Şəkil 1a).

FSC(log) vs CD235a planında (şəkil 1b) CD235a+ qapısı qurulur, bununla da müsbət hüceyrələri məhdudlaşdırır və CD235a ilə qeyri-spesifik bağlı hadisələri (CD235a+ populyasiyasına aid olmayan zibil və hüceyrələr) istisna edir.

CD235a+ darvazasına daxil olan hadisələr CD71-in müsbət populyasiyasını vurğulayan CD71 vs FSC(log) planında (şəkil 1e) təhlil edilir.

Retikulositlər arasında PNH klonunun obyektiv qiymətləndirilməsi üçün CD71+ qapısında ən azı 20.000 hadisə toplanır.

CD71+ qapısından asılı olaraq, FSC(log) vs SSC(log) planı qurulur (Şəkil 1f), onun üzərində əlavə CD71str qapısından istifadə etməklə retikulositlər təcrid olunur və beləliklə, ardıcıl qapılar üsulu ilə populyasiya nəhayət zibil və dubletlərdən təmizlənir.

Sonra CD235a və CD59 (Şəkil 1g) qrafiki CD71str qapısına (təcrid olunmuş retikulositlər) qarşı qurulur. Bu qrafikdə Norm°Ret və PNH°Ret iki sahəsi fərqləndirilir (şəkil 1g), bunlar müvafiq olaraq normal və PNH-müsbət retikulositlərin sərhədləridir. Statistikalar mütləq dəyərlər və qapının % ilə göstərilir (şək. 1d və 1h).

Məlumat toplama protokolları bir dəfə qurulur və sonradan yalnız kiçik düzəlişlər tələb olunur.

Məlumatların toplanmasının ilk mərhələsində CD235a+ qapısı dayanma qapısıdır, yəni. 1.000.000 hadisə toplayır. CD235a+ qapısı CD235a vs CD59 planına tətbiq edilir (Şəkil 1c). CD235a vs CD59 süjetində PNH Tip II və PNH Tip III bölgələrində 10-dan çox hadisə yoxdursa, məlumatların toplanması dayandırılır və PNH klonunun olmadığı qənaətinə gəlinir.

Bu bölgələrdə ümumilikdə daha çox sayda hadisə ilə araşdırma davam edir.

Retikulositlər arasında PNH klonu qoruyucu CD59 zülalı olmayan retikulositlərin faizidir.

CD59 retikulositləri üçün 100% müsbət olduqda, bir PNH klonunun olmaması mühakimə olunur və paroksismal gecə hemoglobinuriyasının olmaması diaqnozu qoyulur.

Kliniki simptomları olan xəstədə mənfi CD59 retikulositləri aşkar edilərsə və alınan göstəricilərin dəyəri 1%-dən çox olarsa, PNH klonunun olması haqqında diaqnostik nəticə verilir və paroksismal gecə hemoglobinuriya diaqnozunu təsdiqləmək üçün beynəlxalq standartlaşdırılmış protokola (Michaitz.C.E.G., Jorowseilf, J.Fi.G.) uyğun olaraq əlavə tədqiqat tövsiyə olunur. ppe, Andrea J. Illingworth, Wendell Rosse, D. Robert Sutherland, Carl T. Wi ttwer, Stephen J. Richards, paroksismal nocturnal hemoglobinuriyanın diaqnostikası və monitorinqi üçün təlimatlar və axın sitometriyası ilə əlaqəli pozğunluqlar.

Mənfi CD59-retikulositlər aşkar edilmədikdə və alınan göstəricilərin dəyəri 0,1-1% olduqda, kiçik bir PNH klonunun olması mühakimə olunur. Bu halda, PNH klonunun dəyərini artırmaq və paroksismal gecə hemoglobinuriyasını inkişaf etdirmək üçün 6 aydan sonra yenidən təyin etmək tövsiyə olunur.

Bu klonun ölçüsü beynəlxalq protokola uyğun olaraq axın sitometriyası ilə təsdiq edildikdə, tövsiyələrə (International PNH Interest Group) (International PNH Interest Group) uyğun olaraq müvafiq diaqnozlar qoyulduqda, klinik əlamətləri olmayan paroksismal gecə hemoglobinuriyanın subklinik forması diaqnozu qoyulur və ya AA və MDS ilə əlaqəli PNH klonu mühakimə olunur.

Metod RMAPO Klinik Laboratoriya Diaqnostika Departamentində klinik sınaqlardan keçmişdir. Paroksismal gecə hemoglobinuriya (PNH), aplastik anemiya (AA), miyelodisplastik sindrom (MPS), otoimmün hemolitik anemiya (AİHA) ilkin diaqnozu və ya şübhəsi ilə müxtəlif xəstəxanalardan göndərilmiş 12 yaşdan 82 yaşa qədər olan 572 xəstəni müayinə etdik.

Bütün xəstələrə çoxrəngli axın sitometriyası metodundan istifadə etməklə təklif olunan metoda, həmçinin beynəlxalq standartlaşdırılmış yanaşmaya əsasən diaqnoz qoyulmuşdur.

CD235a (paneritrosit markeri) və CD71 (transferrin reseptoru) ilə təcrid olunmuş və FS/SS işığın səpilmə parametrlərinə görə ardıcıl qapaq üsulu ilə əlavə olaraq təmizlənmiş retikulositlərin membranında CD59 qoruyucu zülalının olmaması müəyyən edilmişdir. Qranulositlər və monositlər arasında PNH klonu, beynəlxalq standartlaşdırılmış yanaşma ilə ölçülür.

248-i kişi, 324-ü qadın olmaqla 15-64 yaş arasında olan 572 nəfər müayinə olunub. Müayinə olunan 572 xəstədən 175 xəstədə PNH klonu aşkar edilib, dəyərlər 0,1%-dən 99,7%-ə qədər (median 41,6%) dəyişib. Onlardan 78-i kişi, 97-si qadındır. Bütün xəstələr beynəlxalq standartlaşdırılmış yanaşmaya uyğun olaraq və təklif olunan metoddan istifadə etməklə PNH klonunun paralel tədqiqatlarından keçdi. Retikulositlər və qranulositlər arasında PNH-klonunun dəyəri arasında korrelyasiya müvafiq olaraq 0,93, retikulositlər və monositlər arasında 0,95 olmuşdur. Metodun həssaslığı 98,9%, spesifikliyi 99,8%, ümumi dəqiqliyi 99,7% təşkil etmişdir.

Ümumiyyətlə, aplastik anemiya və miyelodisplastik sindromda PNH klonu 1%-dən azdır. Tövsiyələrə əsasən, bu ölçüdə olan klonlar 6 ayda 1 dəfə tezliklə dinamikada öyrənilməlidir. Klon ölçüsünün artması və müvafiq klinik əlamətlər ilə PNH diaqnozundan danışırıq.

Misal. Xəstə M., 34 yaşında, hematoloqun nəzarətində idi. ARVI-dən sonra zəiflik, sarılıq, sidiyin qaralması artdı.

Xəstə halsızlıq və sidiyin qaralması şikayətləri ilə tibb müəssisəsinin (MPU) şöbəsinə yerləşdirilib.

Səhiyyə müəssisəsinin poliklinika şöbəsində planlı müayinə aparılıb. Obyektiv müayinə zamanı dərinin və görünən selikli qişaların sarkması aşkar edilib. Xəstə ümumi zəiflik, halsızlıq, təngnəfəslik, taxikardiya şikayətləri ilə hematologiya şöbəsinə yerləşdirilib. tünd rəng sidik, hemoglobin və qırmızı qan hüceyrələrinin miqdarının azalması.

K 2 EDTA ilə stabilləşdirilmiş periferik qan nümunəsi olan bir sınaq borusu, PNH klonunu axın sitometriyası ilə müəyyən etmək üçün Rusiya Tibb Akademiyasının Kliniki Laboratoriya Diaqnostikası şöbəsinə PNH-nin öyrənilməsi üçün istinad mərkəzinə göndərildi. Qranulositlər, monositlər və eritrositlər arasında PNH klonunun təhlili beynəlxalq protokola uyğun olaraq aparılıb və təklif olunan üsulla PNH klonunun tədqiqi eritrositlər və retikulositlər üzərində aparılıb.

Eyni zamanda, PNH klonunun tədqiqi beynəlxalq protokola uyğun və təklif olunan metod (əvvəlki təklifin təkrarı!) üzrə aparılıb. Beynəlxalq protokola uyğun olaraq nümunə qranulositlər, monositlər və eritrositlər arasında PNH klonunu, müəlliflərin təklif etdiyi üsula görə isə eritrositlər və retikulositlər arasında PNH klonunu aşkar etmək üçün boyanmışdır. Təklif olunan üsula uyğun olaraq nümunə CD235a(FITC)/CD59(PE)/CD71(APC) monoklonal anticisimləri ilə növbə ilə 40 μl seyreltilmiş 1:10 tam qana daxil edilərək rəngləndi.

Qaranlıqda 15 dəqiqə inkubasiya edildikdən sonra hüceyrələr 1500 rpm tezliyi ilə 5 dəqiqə sentrifuqa rejimində 4 ml fosfat tamponlu şoran məhlulda iki dəfə yuyuldu.

Hər sentrifuqadan sonra hüceyrələr borunun dibində qalarkən, supernatant çıxarıldı.

Hazırlanmış nümunə burulğanda 5 saniyə ərzində yenidən dayandırıldı və 750 µl PBS əlavə edildi.

FSC(log) vs SSC(log) süjetində eritrositlərin və retikulositlərin tədqiqi üçün zibil və dubletlər istisna olmaqla eritrositlərin sahəsi müəyyən edilmişdir.

Sonra FSC(log) və CD235a planında CD235a-müsbət hüceyrələr, anti-CD235a monoklonal anticisimlərini qeyri-spesifik şəkildə bağlayan zibil və qeyri-CD235a+ hüceyrələri istisna olmaqla, təcrid olundu. CD235a+ qapısına daxil olan hadisələr CD71 vs FSC(log) qrafikində təhlil edildi və CD71 üçün müsbət populyasiya müəyyən edildi.

CD71+ qapısında retikulositlər arasında PNH klonunun obyektiv qiymətləndirilməsi üçün ən azı 20.000 hadisə toplanmışdır.

FSC(log) vs SSC(log) CD71+ qapısından asılı olaraq tərtib edilib. Sonra, əlavə CD71str qapısından istifadə edərək, bu qrafikdə retikulositlərin populyasiyası təcrid olundu və beləliklə, ardıcıl qapılar vasitəsilə zibil və dubletlərdən təmizləndi.

Sonra, CD235a vs CD59 qrafikində, CD71str qapısından (təcrid olunmuş retikulositlər) asılı olaraq retikulositlər retikulosit membranlarında müvafiq olaraq PNH-müsbət və PNH-mənfi hüceyrələrdə GPI ilə əlaqəli CD59 zülalının olması üçün qiymətləndirildi. Statistik məlumatlar mütləq dəyərlərdə və qapının % ilə əks olundu.

CD71 ilə retikulositlərin təcrid edilməsi və sonradan zibildən təmizlənməsi zamanı CD59 hüceyrə populyasiyası 97,6% təşkil etmişdir. Beləliklə, təklif olunan metoddan istifadə edərək PNH klonu aşkar edilmişdir.

PNH-nin aşkarlanması üzrə beynəlxalq protokola uyğun olaraq aparılan tədqiqat PNH klonunun qranulositlərdə, monositlərdə və eritrositlərdə müvafiq olaraq 99,2%, 97,6% və 71,0% miqdarında mövcud olduğunu təsdiqlədi ki, bu da təklif olunan və standart metodların nəticələrinin təkrarlanmasını göstərir. Bu test paroksismal nocturnal hemoglobinuriyanın diaqnozu üçün əsas olmuşdur.

Klinik sınaqlar göstərdi ki, təklif olunan metod yüksək etibarlılığa, dəqiqliyə və həssaslığa (0,1% PNH-klon) malikdir, paroksismal gecə hemoglobinuriyası olan xəstələrdə klonun həm yüksək dəyərlərinin, həm də aplastik anemiya, midromeodizplastik xəstələrdə kiçik dəyərlərin (0,1% -dən) olmasını müəyyən etməyə imkan verir. Təklif olunan metodun yerinə yetirilməsi sadədir, böyük maddi xərclər tələb etmir, bir sınaq 40-50 dəqiqə çəkir.

Texnika xəstələrin müayinəsi üçün çox uyğundur və müxtəlif profilli tibb müəssisələri, eləcə də bütün kateqoriyalı vətəndaşlar üçün əlçatandır.

Paroksismal gecə hemoglobinuriyasının laboratoriya diaqnostikası metodu, o, xəstənin tam qanını monoklonal anticisimlərlə fosfat tamponlu şoran məhlulda boyanmağı, inkubasiyanı, sentrifuqa yolu ilə qan hüceyrələrinin bağlanmamış monoklonal anticisimlərdən yuyulmasını, bitmiş nümunənin yenidən dayandırılmasını, sonra onun absorpsiyonunun və ya olmamasının ölçülməsi proqramlarının qiymətləndirilməsini əhatə edir. qoruyucu zülallar, nümunə borusuna əlavə edilən CD235a (FITC)/CD59(PE)/CD71 (APC) monoklonal anticisimlərinin üç rəngli kombinasiyası ilə xarakterizə olunur, eritrositlər və retikulositlər arasında PNH klonunun mövcudluğu qoruyucu membranın olmaması ilə qiymətləndirilir. rocyte marker və CD71 - transferrin üçün reseptor, CD71+ qapısında retikulositlər arasında PNH klonunu qiymətləndirmək üçün CD71+ qapısından asılı olaraq ən azı 20.000 hadisə toplanır, FSC(log) vs SSC(log) qrafiki qurulur ki, bu da retikulositlərin əlavə retikulositləri ilə aydınlaşdırılır. zibil və dubletlərdən ardıcıl qapaq üsulu ilə, göstəricilərin əldə edilmiş qiymətləri normanın meyarları ilə müqayisə edilir və CD59 retikulo üçün 100% müsbət olduqda mənfi CD59-retikulositlərin klinik simptomları olan bir xəstə aşkar edilərsə və əldə edilmiş göstəricilərin dəyəri 1% -dən çox olduqda, PNH-nin mövcudluğunu təsdiqləyirlər, diaqnostikanı təsdiqləyirlər. paroksismal nocturnal hemoglobinuriya ilə, beynəlxalq standartlaşdırılmış protokola uyğun olaraq əlavə tədqiqat tövsiyə olunur, CD59-mənfi retikulositlər aşkar edilərsə və əldə edilən göstəricilərin dəyəri 0,1-1% olarsa, onlar kiçik PNH klonunun varlığını mühakimə edirlər və PNH klonunun 6 aydan sonra artması və paroksismal hemoglobinuriyanın artması üçün PNH klonunun yenidən təyin edilməsini tövsiyə edirlər; bu klon ölçüsü təsdiqlənir, klinik əlamətləri olmayan paroksismal gecə hemoglobinuriyanın subklinik forması diaqnoz edilir.

Oxşar patentlər:

İxtira tibbə, yəni oftalmologiyaya aiddir və irsi optik nevropatiyanın (HON) diaqnostikasında istifadə oluna bilər. Bunun üçün klinik və sitoloji tədqiqatlar aparılır və əlavə olaraq xəstənin dərisindən 25 nM son konsentrasiyaya qədər mitoxondrial gərginliyə bağlı flüoresan boya TMRE ilə boyanmış, hər sm2-də 5000-10000 hüceyrə sıxlığı olan fibroblastların mədəniyyəti alınır.

İxtira tibbə aiddir və analitin gözlənilən tərkibinə malik nümunədə analitin mövcudluğunu və/yaxud miqdarını təyin etmək üçün kimyalüminessent reagenti təsvir edir, halbuki reagent sulu mühitdə dağılmır və həll olunur və tərkibində analit üçün bağlayıcı partnyor və kimyalüminessent bir birləşmə var, burada metal bir birləşmə və o, qapaqdır. m dioksetan əmələ gətirmək üçün 2 + 2 əlavə etməklə singlet oksigenlə reaksiyaya girən və ya dienlərlə 4+2 sikloyüklənmə ilə təkli oksigenlə reaksiyaya girə bilən və metal və ya metal xelat nadir torpaq metalı və ya VIII qrup metal olduqda və metal iki və ya daha çox eyni molekul atomundan seçilmiş iki və ya daha çox xelat atomundan ibarət olduqda, ygen, azot və kükürd.

MADDƏ: ixtiralar qrupu tibbə, yəni immunologiyaya aiddir və xərçəng müalicəsinin ex-vivo effektivliyini müəyyən etmək üçün istifadə edilə bilər. Bunun üçün subyektə immunogen tərkibin bir və ya bir neçə dozası daxil edildikdən sonra orqanizmdə aktivləşdirilmiş T-limfositlərin (CD3+ CD69+) səviyyəsi ölçülür.

İxtira biotexnologiya sahəsinə aiddir və MMP9-1562 C>T (rs3918242) matris metalloproteinaz genində polimorfizmlə insan genotipini müəyyən etmək üçün istifadə edilə bilər.

İxtira Trichuris yumurtalarının embrional bioloji aktivliyini təyin etmək üçün bir üsula aiddir. Xarakterik metod aşağıdakılardan seçilmiş ən azı 3 testin aparılmasını nəzərdə tutur: - genomik DNT nüsxələrinin sayını təyin etmək üçün uyğun marker ardıcıllığından istifadə etməklə kəmiyyət PCR üsulu ilə yumurtaların embrion inkişafı mərhələsinin qiymətləndirilməsi və/və ya təsdiqi, - biokimyəvi və/və ya yumurtanın molekulyar ifadəsi, genomunun bioloji üsulları ilə rüşeym yumurtalarının metabolik fəaliyyətinin qiymətləndirilməsi. , - əvvəlcədən inkubasiyadan sonra uzun müddətli müşahidələr zamanı mikroskopdan istifadə edərək Trichur sürfələrinin hərəkətliliyinin qiymətləndirilməsi yüksəlmiş temperaturlar və/və ya - laboratoriya heyvanında Trichuris sürfələrinin yumurtadan çıxma sürətinin təxminləri.

İxtira tibbə, yəni kardiologiyaya aiddir və infarktdan sonrakı xroniki ürək çatışmazlığı olan xəstələrdə ürək-damar ölüm riskini proqnozlaşdırmaq üçün istifadə edilə bilər. diabet 2 növ.

İxtira tibbə, yəni onkologiyaya və klinik biokimyaya aiddir. Metodun mahiyyəti ondan ibarətdir ki, sabit periferik qan hüceyrələri seqmentləşdirilmiş qranulositlərin səthində xüsusi olaraq antigenlərlə qarşılıqlı əlaqədə olan estrogen bağlayan zülala qarşı ilkin antikorlarla müalicə olunur, sonra yaranan antigen-antikor kompleksinə ikinci dərəcəli anti-növlər flüoresan işarəli antikorlar əlavə olunur və səthdə seqmentin varlığı diaqnoz qoyulur. bədxassəli neoplazmalar, və seqmentli qranulositlərin səthinin boyanmaması halında, benign neoplazmalar diaqnoz edilir.

İxtira tibbə, yəni onkologiyaya aiddir və böyrək xərçəngi üçün kombinə edilmiş müalicədən sonra hematogen metastazların inkişafını proqnozlaşdırmaq üçün istifadə edilə bilər.

İxtira tibbə, yəni mamalıq və ginekologiyaya aiddir və intrauterin dölün inkişafının geriləməsini proqnozlaşdırmaq üçün istifadə edilə bilər. Bunun üçün hamiləliyin erkən mərhələlərində qadının venoz qanında CD3 + CD16 + 56 + limfositlərin nisbi tərkibi, komplementin C3 komponentinin səviyyəsi və həll olunan şiş nekroz faktoru reseptoru (sTNF-R) müəyyən edilir.

MƏHSUL: ixtira tibbə, yəni qastroenterologiyaya aiddir və irinli postnekrotik pankreas psevdokistasının diaqnostikasında istifadə oluna bilər. Bunun üçün xəstənin qanında cərəyan sitometriyası və statistik ROC analizi ilə CD 14+/HLA-DR+ ifadə səviyyəsi ilə faqositlərin aktivliyi müəyyən edilir. CD14+/HLA-DR+ tərkibi 85%-dən aşağı olduqda, irinli postnekrotik pankreas psevdokisti diaqnozu qoyulur. Bu metodun istifadəsi mədəaltı vəzinin irinli postnekrotik psevdokistinin diaqnozunu qoymağa imkan verir ki, bu da belə xəstələrin müalicəsinin taktikasını təyin etməyə və cərrahi müdaxilənin seçimini həyata keçirməyə imkan verir. 2 məsələn, 1 tab.

İxtira tibbə, yəni onkohematologiyaya aiddir və hematopoetik kök hüceyrələrin otoloji transplantasiyasından sonra çoxsaylı miyelomlu xəstələrdə xəstəliksiz sağ qalmanın inkişafını proqnozlaşdırmaq üçün istifadə edilə bilər. İxtiranın məqsədi AHSCT-dən sonra çoxlu miyeloma olan xəstələrdə xəstəliksiz sağ qalmağı proqnozlaşdırmaq üçün metodu sadələşdirməkdir. Otoloji hematopoetik kök hüceyrə transplantasiyasından (AHSC) sonra çoxlu miyeloma olan xəstələrdə residivsiz sağ qalmağı proqnozlaşdırmaq üçün bir üsula axın sitometriyası və onun həddi dəyərindən istifadə edərək limfosit populyasiyalarından birinin nisbi tərkibinin qiymətləndirilməsi daxildir. Təklif olunan metodda aferez prosedurundan sonra transplantasiyadan əvvəl xəstənin aferez məhsulunda CD45+CD19+ B-hüceyrələrinin nisbi sayı müəyyən edilir və əgər CD45+CD19+ B-hüceyrələrinin tərkibi 2,5%-dən çox olarsa, AHSCT-dən sonra residivsiz sağ qalma müddəti daha qısa olarsa, CD1+DH-nin miqdarı proqnozlaşdırılandan daha azdırsa, CD1+D-5% azdır. ATSC-dən sonra daha uzun residivsiz sağ qalma müddəti proqnozlaşdırılır. 1 xəstə.

İxtira tibb sahəsinə, daha doğrusu immunologiyaya aiddir və limfosit blast transformasiyasının reaksiyasını qiymətləndirmək üçün istifadə edilə bilər. Bunun üçün lenfositlərin spesifik aktivləşdirilməsi üçün brusellin istifadə olunur. Limfositlərin partlayış formalarının aşkarlanması CD34-ə monoklonal antikorların köməyi ilə həyata keçirilir, sonra isə axın sitometriyası ilə hüceyrələrin hesablanması aparılır. Bu metodun istifadəsi brusellyozlu xəstələrdə və sağlam donorlarda CD34 monoklonal anticisimlərindən istifadə etməklə RBTL-də brusellinlə aktivləşdirilmiş limfositlərin qeydiyyatını aparmağa imkan verir. 1 tab.

İxtira tibbə, yəni immunologiyaya aiddir və qan zərdabında allogen HLA-G-yə qarşı anticisimləri aşkar etmək üçün istifadə edilə bilər. Bunu etmək üçün, alıcının zərdabı ilə test çarpaz uyğunluğu (çarpaz uyğunluq) donor mononüvə hüceyrələrindən istifadə edin. Mononuklear subpopulyasiyalar HLA-G monoklonal antikorlarının bağlanması üçün axın sitofluorometriyası ilə təhlil edilir və eksperimental və nəzarət donor mononüvə hüceyrələrində HLA-G ifadəsinin dərəcəsi qiymətləndirilir. Eyni zamanda, CD3-HLA-G+ və CD3+HLA-G+ subpopulyasiyaları əhəmiyyətlidir, buna görə təcrübi şəraitdə HLA-G++ CD3+HLA-G+) düsturuna uyğun olaraq nəzarət əmsalı ilə bağlı eksperimental formulada bastırma əmsalı (CR) hesablanır, %; HLA-Gcont - HLA-G ifadə edən subpopulyasiyaların ümumi nisbi sayı: (CD3-HLA-G++ CD3+HLA-G+) nəzarət parametrində, %. Eyni zamanda, allogen HLA-G-yə həssaslığın olması diaqnozu qoyulduqda mənfi dəyər CHLA-G. Bu metoddan istifadə CD3-HLA-G+ və CD3+HLA-G+ subpopulyasiyalarını təyin etməklə axın sitometriyasından istifadə etməklə HLA-G-yə allogen həssaslaşmanı aşkar etməyə imkan verir. 3 pr., 3 ill., 2 tab.

İxtira tibbə, yəni mamalıq və ginekologiyaya aiddir və aşağı düşmə təhlükəsinin təkrarlanmasını proqnozlaşdırmaq üçün istifadə edilə bilər. Bunu etmək üçün, aşağı düşmə təhlükəsi olan qadınlarda 7-12 həftəlik hamiləlik dövründə periferik venoz qanın immunoloji tədqiqatı aparılır. Təhlükəli doğuşun müalicəsindən sonra CD8+ limfositlərinin populyasiyasında CD45RA-CD62L-nin nisbi tərkibi müəyyən edilir. Onun dəyəri 23,9% -dən çox olarsa, təkrarlanan aşağı düşmə tarixi olan qadınlarda ikinci trimestrdə təhdid edilən aşağı düşməsi proqnozlaşdırılır. Bu metodun istifadəsi hamiləliyin ikinci trimestrində təhlükə altında olan aşağı düşmənin təkrarlanmasını proqnozlaşdırmağa imkan verir ki, bu da hamilə qadını idarə etmək üçün düzgün taktika seçməyə imkan verəcək və bu ağırlaşmanın tezliyini azaldacaqdır. 1 tab., 4 pr.

İxtira tibbə, yəni transfuziologiyaya aiddir və donor qanının şüalanmasının effektivliyinə nəzarət etmək üçün istifadə edilə bilər. Metod, qan hüceyrələrinin mitogen fitohemaqqlütinin ilə partlayış transformasiyasının reaksiyasının mərhələlərini və limfositlərin stimullaşdırılması indeksini təyin etməklə reaksiyanın nəticələrini nəzərə almaqdan ibarətdir. Reaksiya şüalanmış donor qanına münasibətdə qurulur, nəticələr müxtəlif flüoroxromlarla işarələnmiş monoklonal anticisimlərdən istifadə edərək axın sitometrindən istifadə etməklə, ümumi leykosit marker CD45-in azaldılmış ifadəsi ilə aktivləşdirilmiş limfositləri bağlayaraq və T-limfositlər, CDD3+ ilə T-limfositlər arasında ikiqat mənfi nisbətin müəyyən edilməsi ilə qeyd olunur. nəzarət kimi eyni qandan radiasiya olunmuş nümunə götürülür. Bundan sonra şüalanmanın effektivliyi, Eob=Sdntlo-Sdntlk kimi sınaqdan keçirilmiş şüalanmış və eyni şüalanmamış nəzarət qanında CD3+CD4-CD8- immunofenotipi ilə ikiqat mənfi T-limfositlərin tərkibinin nisbəti ilə müəyyən edilir, burada Eob şüalanmanın effektivliyi, CD-D3 ilə ikiqat səmərəlilik, Sdntteslilik faizdir. Təcrübədə 4-CD8- immunofenotip (sınanmış şüalanmış qanda), SD ntlk nəzarətdə CD3+CD4-CD8- immunofenotipli ikiqat mənfi T-limfositlərin faizidir (eyni qanın şüalanmamış nümunəsində). Nəzarətlə fərq 50% -dən çox olarsa, şüalanmış qanda T-limfositlərin funksional çatışmazlığı və immunoloji təhlükəsizlik haqqında bir nəticə verilir. bu dərman alıcı üçün qan. Bu metoddan istifadə donor qanının flow sitometriyası ilə şüalanmasının effektivliyini müəyyən etməyə imkan verir.

İxtira tibbə, yəni mamalıq və ginekologiyaya aiddir və hamilə qadınlarda gec aşağı düşmə təhlükəsini proqnozlaşdırmağa imkan verir. Bunun üçün 5-12 həftəlik hamiləlik dövründə periferik venoz qanda hamiləliyin CD178+ monositlərinin nisbi sayı müəyyən edilir. Monositik qapıda 37,7% və ya daha az dəyəri ilə, erkən hamiləliyin abort təhlükəsi və təkrarlanan aşağı düşmə tarixi olan qadınlarda gec aşağı düşmə təhlükəsi proqnozlaşdırılır. Bu üsuldan istifadə edərək, hamiləliyin düzgün taktikasını seçməyə, bir sıra terapevtik və profilaktik tədbirləri həyata keçirməyə və aşağı düşmə riski yüksək olan bir qrup qadında ağırlaşmaların və mənfi hamiləlik nəticələrinin riskini azaltmağa imkan verir. 3 pr., 1 nişan.

İxtira tibbə, yəni mamalıq sahəsinə aiddir və plasenta çatışmazlığı və dölün inkişafının ləngiməsi sindromu (FGR) olan hamilə qadınların müalicəsi üçün taktika seçiminə aiddir. Bunun üçün fetoplasental çatışmazlıq və qan zərdabında İGR olan xəstələrdə superoksid dismutazanın aktivliyi, plasental böyümə faktorunun, endoqlin və melatoninin tərkibi ferment immunoanalizi ilə müəyyən edilir. Bu göstəricilərə əsasən proqnoz əmsalı P hesablanır: P=(0,0001*COD+0,0255*Mel+0,1636*CD105+(-0,0487*PGF)-8,5389, burada KOİ superoksid dismutaza, pg/ml, CDg/ml, Mellinq, pg/ml, pg/ml, pg/ml, pq/ml, melq/ml. PGF böyümə faktoru plasentsdir, pg / ml.P dəyəri 0,64 və ya daha çox olduqda, antenatal dövrdə dölün kritik vəziyyətinin inkişaf riskinin yüksək olması proqnozlaşdırılır ki, bu da dölün maraqlarına uyğun olaraq təcili qeysəriyyə əməliyyatı ilə hamiləliyin dayandırılmasını tələb edir. Metod, dölün kritik vəziyyətini proqnozlaşdırmaq üçün dölün kritik vəziyyətini proqnozlaşdırmaqda dəqiqliyin artırılmasını təmin edir. xəstə.

İxtira tibbə, yəni otorinolarinqologiyaya aiddir və böyüklərdə kəskin viral və bakterial tonzillitin differensial ekspress diaqnostikasında istifadə edilə bilər. Bunun üçün periferik qan nümunəsi götürülür və səth membranında CD16, CD11b-ni eyni vaxtda ifadə edən neytrofilik qranulositlərin subpopulyasiyalarının nisbi tərkibi müəyyən edilir. CD16-nın yüksək ifadə sıxlığı və CD11b-nin aşağı ifadə sıxlığı ilə 80-dən 99.9% -ə qədər CD16brightCD11bdimNG% subpopulyasiyasının olması norma kimi qəbul edilir. CD16brightCD11bbrightNG və ya CD16dimCD11bbrightNG alt populyasiyası 40% və ya daha çox miqdarda aşkar edilərsə, müvafiq olaraq kəskin viral infeksiya və ya kəskin bakterial infeksiya müəyyən edilir. Bu metodun istifadəsi böyüklərdə kəskin viral və bakterial tonzillitin differensial diaqnostikasının düzgünlüyünü təmin etməyə imkan verir. 3 pr., 1 nişan.

MƏHSUL: ixtiralar qrupu tibbə, yəni laboratoriya diaqnostikasına aiddir və insanlar və heyvanlar üçün patogen mikroorqanizmlərin şərti taksonomik qruplarının nümayəndələrinin eyni vaxtda müəyyən edilməsi üçün istifadə edilə bilər. Bir korpusa yerləşdirilən ən azı beş immunokromatoqrafik zolaq testinin istifadəsi ilə xarakterizə olunur. Cihazın gövdəsinin birinci və ikinci kanallarında toksinləri aşkar etmək üçün zolaq testləri, üçüncü kanalda bakteriyaların vegetativ formalarını aşkar etmək üçün zolaq testi, dördüncü kanalda bakteriyaların spor formalarını, beşinci kanalda isə virusların və rikketsiyaların becərilməsi üçün qida mühitini müəyyən etmək üçün zolaq testi aparılır. Sınaq immunoxromatoqrafik zolaq testlərinin gövdəsini iki qat seflendən ibarət olan istilik izolyasiya edən seflen torbaya, onların arasında məsaməli istilik izolyasiya edən materialdan hazırlanmış istilik izolyasiya edən conta ilə qoymaqla həyata keçirilir və çantanın içərisindəki immunokromatoqrafik zolaq testlərinin gövdəsi daimi istilik mənbəyi ilə qızdırılır və bu test kisəsinin açılış anı hesab olunur. İmmunoxromatoqrafik analiz üçün cihaz da təklif olunur. ETKİSİ: ixtiralar qrupu immunoxromatoqrafik analizin məhsuldarlığını artırmağa, immunoxromatoqrafik analizin temperatur diapazonunu mənfi 20-dən üstəgəl 50°C-ə qədər genişləndirməyə, eyni həssaslığa nail olmaq şərti ilə otaq temperaturunda (20 dəqiqə) analizlə müqayisədə nəticələrin əldə edilməsi vaxtını 10 dəqiqəyə qədər azaltmağa, otaq temperaturunda aparılan analizlə müqayisədə analizin həssaslığını artırmağa imkan verir. 2 n. və 7 z.p. f-ly, 5 ill., 4 tab., 8 pr.

İxtira tibbə, yəni laboratoriya diaqnostikasına aiddir və paroksismal gecə hemoglobinuriyasının diaqnozu üçün istifadə edilə bilər. Bunun üçün test qan nümunəsi CD235a CD59 CD71 monoklonal antikorları ilə boyanır. Eritrositlər və retikulositlər arasında PNH klonunun olması CD235a qapısı - paneritrosit marker və CD71 - transferrin reseptoru ilə təcrid olunmuş retikulositlərin membranında CD59 qoruyucu zülalının olmaması ilə qiymətləndirilir. Retikulositlər arasında PNH klonunu qiymətləndirmək üçün CD71+ darvazasında CD71+ qapısından asılı olaraq ən azı 20.000 hadisə toplanır, FSC vs SSC planı qurulur, onun üzərində əlavə CD71str qapısından istifadə etməklə retikulositlər təcrid olunur, beləliklə, retikulositlərin populyasiyasını seqmentdən təmizləmək və sekqulositlərin ikiqat populyasiyasını təmizləmə üsulu ilə g. 100 CD59 müsbət retikulositinin olması halında, PNH klonunun olmaması mühakimə olunur və paroksismal gecə hemoglobinuriyanın olmaması diaqnozu qoyulur. Kliniki simptomları olan xəstədə mənfi CD59 retikulositləri aşkar edilərsə və alınan göstəricilərin qiyməti 1-dən çox olarsa, PNH klonunun olması barədə diaqnostik nəticə verilir və beynəlxalq standartlaşdırılmış protokola uyğun olaraq paroksismal gecə hemoglobinuriya diaqnozunu təsdiqləmək üçün əlavə tədqiqat tövsiyə olunur. CD59-retikulositlər mənfi olarsa və alınan göstəricilərin qiyməti 0,1-1 olarsa, kiçik PNH klonunun olması mühakimə olunur və dəyərinin artması və paroksismal gecə hemoglobinuriyanın inkişafı üçün PNH klonunun 6 aydan sonra yenidən təyin edilməsi tövsiyə olunur və bu klonun subokslin diapazonlu forması təsdiq edildikdə, hemoglobinuriya yoxdur. kliniki əlamətlər olmadan qıcıqlanır. CD71+ hüceyrələrinin multiparametrik qapısının istifadəsi zibilləri, dubletləri və qeyri-spesifik bağlanmış monoklonal anticisimləri analizdən çıxarmağa imkan verir. 1 xəstə.

Catad_tema Qan xəstəlikləri - məqalələr

ICD 10: D61.1, D61.2, D61.3, D61.8, D61.9

Təsdiq ili (düzəliş tezliyi): 2014 (hər 2 ildən bir baxış)

ID: KR121

Peşəkar birliklər:

• Milli Hematoloji Cəmiyyəti

Təsdiq edildi

­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­ rus cəmiyyəti hematoloqlar

Razılaşdı

Rusiya Federasiyası Səhiyyə Nazirliyinin Elmi Şurası __ __________ 201_

Keyfiyyət meyarları

Sübut Səviyyəsi

Diaqnostik tədbirlər

Qabaqcıl bir klinik qan testini tamamlayın

Sümük iliyi preparatının morfoloji və sitokimyəvi tədqiqatları aparılmışdır

Sümük iliyi hüceyrələrinin sitogenetik tədqiqatı aparıldı

Sümük iliyi preparatının morfoloji (histoloji) tədqiqi aparılmışdır

Döş qəfəsinin rentgenoqrafiyası və/və ya sinə və beynin kompüter tomoqrafiyası

Hadisə (semantik, məzmun, proses) keyfiyyət meyarları

Sümük iliyi preparatının morfoloji və/yaxud histoloji və/və ya standart sitogenetik tədqiqi aparılmışdır.

Birləşdirilmiş immunosupressiv terapiya (əks göstərişlər olmadıqda)

Qardaş HLA yazması tamamlandı

Transplantasiya mərkəzində konsultasiya odadavamlı kursun müəyyən edildiyi andan 3 ay ərzində aparılmışdır

Keyfiyyətin müvəqqəti qiymətləndirilməsi meyarları

İmmunosupressiv terapiya diaqnozun histoloji və / və ya sitogenetik təsdiqindən sonra (tibbi əks göstərişlər olmadıqda) 1 ay ərzində aparıldı.

Klinik və hematoloji parametrlər tam hematoloji cavab əldə olunana qədər həftədə ən azı 2 dəfə terapiya zamanı qiymətləndirildi.

Terapiya proqramı başa çatdıqdan sonra sümük iliyinin hematopoezinin qiymətləndirilməsi ilə sümük iliyi preparatının morfoloji tədqiqi aparıldı.

Sümük iliyi preparatının standart sitogenetik tədqiqi (ən azı 20 metafazın tədqiqi) və / və ya flüoresan hibridləşmə metodundan istifadə edərək sümük iliyinin tədqiqi (sitogenetik tədqiqat miyelodisplastik sindrom üçün xarakterik olan anomaliyaları müəyyən etmək üçün məlumatlı deyilsə) aparılmışdır.

Hər 6-12 aydan bir yüksək həssas axın sitometriyası ilə paroksismal gecə hemoglobinuriyasının klonu təyin edilmiş, hemolizin klinik və laborator əlamətləri qiymətləndirilmişdir.

Müalicənin növbəti mərhələsindən əvvəl morfoloji və/yaxud histoloji və/və ya standart sitogenetik müayinə aparılmışdır

Antitimosit qlobulinin ikinci kursu, HLA tipinin təyini (3-6 aydan sonra cavab olmadıqda allogen sümük iliyinin donorlarının varlığını müəyyən etmək üçün)

Biblioqrafiya

1. Kokhno A.V., Pimenova M.A., Parovichnikova E.N., Domracheva E.V. S.V.G. Miyelodisplastik sindromda gizli karyotip anomaliyalarının müəyyən edilməsi. / S. V. G. Kokhno A. V., Pimenova M. A., Paroviçnikova E. N., Domraçeva E. V. // Hematologiya və transfuziologiya - 2014. - V. 59 - No 1 - 25-28s.

1. Kulagin A.D. Aplastik anemiya / Kulagin A.D. / red. K.V.A. Lisukov I.A. - - Novosibirsk: Nauka, 2008. Buraxılış. Elm.
2. Mixaylova E.A. Aplastik anemiyası olan xəstələrin proqram müalicəsi üçün protokol: kombinə edilmiş immunosupressiv terapiya / ed. V.G.Savçenko. Moskva: Təcrübə, 2012. - 135-150s.
3. Afable M.G. Aplastik anemiyada klonal təkamül. / M. G. Afable, R. V Tiu, J. P. Maciejewski // Hematologiya Am. soc. Hematol. Təhsil. Proqram - 2011. - T. 2011 - 90-5s.
4. Bacigalupo A. Ağır aplastik anemiyası olan xəstələr üçün müalicə strategiyaları. / A. Bacigalupo // Sümük İliyi Transplantasiyası. - 2008. - T. 42 Suppl 1 - No SUPPL.1 - S42-S44s.
5. Borowitz M.J. Paroksismal gecə hemoglobinuriya və əlaqəli pozğunluqların flow sitometriyası ilə diaqnostikası və monitorinqi üçün təlimatlar. / M. J. Borowitz, F. E. Craig, J. A. Digiuseppe, A. J. Illingworth, W. Rosse, D. R. Sutherland, C. T. Wittwer, S. J. Richards // Sitometry B. Clin. Cytom. - 2010. - T. 78 - No 4 - 211-30-lar.
6. A. Kulagin, İ. Lisukov, M. İvanova, İ. Qolubovskaya, İ. Kruçkova, S. Bondarenko, V. Vavilov, N. Stançeva, E. Babenko, A. Sipol, N. Pronkina, V. Ko zlov, B. Afanasyev // Br. J. Hematol. - 2014. - T. 164 - No 4 - 546-554s.
7. Marsh J.C.W. Aplastik anemiyanın diaqnostikası və idarə olunması üçün təlimatlar / J. C. W. Marsh, S. E. Ball, J. Cavenagh, P. Darbyshire, I. Dokal, E. C. Gordon-Smith, J. Keidan, A. Laurie, A. Martin, J. Mercieca, S. B. Killick, R. A. L., // J. A. L. J. Hematol. - 2009. - T. 147 - No 1 - 43-70-ci illər.
8. Marsh J.C.W. Aplastik anemiyanın diaqnozu və müalicəsi üçün təlimatlar. / J. C. W. Marsh, S. E. Ball, J. Cavenagh, P. Darbyshire, I. Dokal, E. C. Gordon-Smith, C. Keydan, A. Laurie, A. Martin, J. Mercieca, S. B. Killick, R. Stewart, J. A. L. Yin // Br. J. Hematol. - 2009. - T. 147 - No 1 - 43-70-ci illər.
9. Marsh J.C.W. Odadavamlı aplastik anemiya xəstəsinin müalicəsi: seçimlər hansılardır? J. C. W. Marsh, A. G. Kulasekararaj - 2014. - T. 122 - 3561-3567s.
10. Şiddətli aplastik anemiya üçün dovşan antitimosit qlobulindən sonra xilasedici terapiya kimi Scheinberg P. Horse antithymocyte globulin / P. Scheinberg, D. Townsley, B. Dumitriu, P. Scheinberg, B. Weinstein, O. Rios, C. O. Wu, N. S. Young // Am Young. J. Hematol. - 2014. - T. 89 - No 5 - 467-469s.
11. Scheinberg P. Mən qazanılmış aplastik anemiyanı necə müalicə edirəm. / P. Scheinberg, N. S. Young // Qan - 2012. - T. 120 - No 6 - 1185-96s.
12. Gənc N.S. Aplastik anemiyanın epidemiologiyası // Sümük iliyi uğursuzluğu. Sindr. - 1-46s.
13. Gənc N.S. Aplastik anemiyada klonallıq problemi: Dr Dameshek tapmacası, yenidən ifadə edildi // Qan. - 1992. - T. 79. - No 6. - 1385-1392-lər.
14. Gənc N.S. Qazanılmış aplastik anemiyada patofizyoloji mexanizmlər. // Hematologiya Am. soc. Hematol. Təhsil. proqram. - 2006. - 72–77-ci illər.
15. Gənc N.S. Aplastik anemiya və PNH əlaqəsi. // Int. J. Hematol. - 2002. - T. 76 Suppl 2. - 168-172s.
16. Zeng Y. Qazanılmış aplastik anemiyanın kompleks patofiziologiyası. / Y. Zeng, E. Katsanis // Clin. Exp. İmmunol. - 2015. - T. 180 - No 3 - 361-70-lər.
17. Vinogradova M.A. Aplastik anemiyalı xəstələrdə yoluxucu ağırlaşmalar / Vinogradova M.A. - Moskva: tibb elmləri namizədi alimlik dərəcəsi almaq üçün dissertasiya / "Rusiya Tibb Elmləri Akademiyasının Hematoloji Elmi Mərkəzi" Dövlət Müəssisəsi, 2009.

Əlavə A1. İşçi qrupunun tərkibi

Voitsexovski V.V. həkim, Blagoveshchensk

Vopilina N.A. GBUZ "I.I. adına Tambov Regional Klinik Xəstəxanası. V.D.Babenko, Tambov

Qaponova T.V. Tibb elmləri namizədi, Rusiya Səhiyyə Nazirliyinin Federal Dövlət Büdcə Müəssisəsi Hematoloji Tədqiqatlar Mərkəzinin baş direktorunun müavini, Moskva

Golubeva M.E. MBUZ-da "Şəhər hematoloji mərkəzi" "GKP No 5", Perm

Kaporskaya T.S. Tibb elmləri namizədi, İrkutsk Dövlət Büdcə Səhiyyə Müəssisəsinin Hematologiya şöbəsinin müdiri, Şərəf Nişanı ordeni, Regional Klinik Xəstəxana, İrkutsk,

Klyasova G.A. Tibb elmləri doktoru, professor, Rusiya Səhiyyə Nazirliyinin Federal Dövlət Büdcə Müəssisəsi Hematoloji Tədqiqatlar Mərkəzinin Mikrobiologiya Elmi və Klinik Laboratoriyasının rəhbəri, Moskva,

Konstantinova T.S. Yekaterinburq 1 saylı Sverdlovsk Vilayət Klinik Xəstəxanasının Regional Hematologiya Mərkəzinin Hematologiya şöbəsinin müdiri,

Kulagin A.D. Tibb elmləri doktoru, Sankt-Peterburq Dövlət Klinikası üzrə baş həkimin müavini tibb universiteti onlar. akad. I.P. Pavlova” Rusiya Səhiyyə Nazirliyinin Sankt-Peterburq Elmi-Tədqiqat Uşaq Hematologiyası və Transplantologiya İnstitutu adına. R.M.Qorbaçova,

Lapin V.A. Tibb elmləri namizədi, Yaroslavl Regional Klinik Xəstəxanasının Hematologiya şöbəsinin müdiri

Mixaylova E.A. Tibb elmləri doktoru, professor, Rusiya Səhiyyə Nazirliyinin Federal Dövlət Büdcə İnstitutu Hematoloji Tədqiqatlar Mərkəzinin Hemoblastozlar və Hematopoetik depressiyalar üçün Kimyaterapiya şöbəsinin aparıcı elmi işçisi, Moskva,

Parovichnikova E.N. Tibb elmləri doktoru, Rusiya Səhiyyə Nazirliyinin Federal Dövlət Büdcə Müəssisəsi Hematoloji Tədqiqatlar Mərkəzinin Hemoblastozlar, Hematopoetik depressiyalar və Sümük İliyinin Transplantasiyası üçün Kimyaterapiya Elmi və Kliniki şöbəsinin müdiri, Moskva,

Ploskikh M.A. GBUZ PC "Perm Regional Klinik Xəstəxanası", Perm

Savchenko V.G. Akademik, tibb elmləri doktoru, professor, Rusiya Səhiyyə Nazirliyinin Federal Dövlət Büdcə Qurumunun Hematoloji Tədqiqat Mərkəzinin baş direktoru, Moskva,

Samoylova O.S. Tibb elmləri namizədi, Nijni Novqorod vilayəti Nijni Novqorod Regional Klinik Xəstəxanasının Hematologiya şöbəsinin müdiri. N.A. Semaşko, Nijni Novqorod,

Skripkina N.S. hematoloq GAUZ ASC "Amur Regional Klinik Xəstəxanası", Blagoveshchensk,

Tikunova T.S. OGBUZ "Müqəddəs Yoasafin Belqorod Regional Klinik Xəstəxanası", Belqorod

Troitskaya V.V. Tibb elmləri namizədi, Rusiya Səhiyyə Nazirliyinin Federal Dövlət Büdcə Müəssisəsi Hematoloji Tədqiqat Mərkəzinin Hemoblastozlar və Hematopoetik depressiyalar üçün Kimyaterapiya Elmi və Kliniki şöbəsinin müdiri, Moskva,

Ustinova E.N. Rusiya Səhiyyə Nazirliyinin Federal Dövlət Büdcə Müəssisəsi Hematoloji Tədqiqatlar Mərkəzinin Hemoblastozlar və Hematopoetik depressiyalar üçün Kimyaterapiya şöbəsinin elmi işçisi, tibb elmləri namizədi, Moskva,

Çaqorova T.V. GBUZ "Region Onkologiya Mərkəzi", Penza

Hematologiya üzrə mütəxəssislər;

onkoloqlar;

mütəxəssis terapevtlər;

Sübutların Toplanması Metodologiyası

Sübut toplamaq/seçmək üçün istifadə olunan üsullar: elektron verilənlər bazasında axtarışlar.

Sübutların toplanması/seçilməsi üçün istifadə olunan metodların təsviri: tövsiyələr üçün sübut bazası Cochrane Kitabxanasına, EMBASE və MEDLINE verilənlər bazalarına daxil edilmiş nəşrlərdir. Axtarış dərinliyi 10 il idi.

Sübut Səviyyələri	Təsvir
	Yüksək keyfiyyətli meta-analizlər, randomizə edilmiş nəzarət edilən sınaqların (RCTs) sistematik nəzərdən keçirilməsi və ya çox aşağı meyl riski olan RCT-lər
	Yaxşı aparılan meta-analizlər, sistematik və ya aşağı meyl riski olan RCT-lər
	Qərəz riski yüksək olan meta-analizlər, sistematik və ya RCT-lər
	Keyfiyyətə nəzarət və ya kohort tədqiqatlarının yüksək keyfiyyətli sistematik baxışları. Qarışıq təsirlərin və ya qərəzliliyin çox aşağı riski və orta səbəb-nəticə ehtimalı ilə işlərə nəzarət və ya kohort tədqiqatlarının yüksək keyfiyyətli icmalları
	Qarışıq təsirlərin və ya qərəzliliyin orta riski və orta səbəb-nəticə ehtimalı ilə yaxşı aparılmış vəziyyətə nəzarət və ya kohort tədqiqatları
	çaşdırıcı təsirlərin və ya qərəzlərin yüksək riski və orta səbəb-nəticə ehtimalı ilə hal-nəzarət və ya kohort tədqiqatları
	Qeyri-analitik tədqiqatlar (məsələn: hal hesabatları, hallar seriyası
	Ekspert rəyi

Sübutların keyfiyyətini və gücünü qiymətləndirmək üçün istifadə olunan üsullar:

Ekspert konsensusu;

Sübutların təhlili üçün istifadə olunan üsullar:

Sübut cədvəlləri ilə sistematik rəylər.

Sübutların təhlili üçün istifadə olunan metodların təsviri:

Nəşrləri potensial sübut mənbələri kimi seçərkən, onun etibarlılığını təmin etmək üçün hər bir araşdırmada istifadə olunan metodologiya nəzərdən keçirilir. Tədqiqatın nəticəsi nəşrə verilən sübutların səviyyəsinə təsir edir, bu da öz növbəsində ondan irəli gələn tövsiyələrin gücünə təsir göstərir.

Metodoloji tədqiqat, nəticələrin və nəticələrin etibarlılığına əhəmiyyətli təsir göstərən tədqiqat dizaynının xüsusiyyətlərinə diqqət yetirən bir neçə əsas suallara əsaslanır.

Subyektiv amil, şübhəsiz ki, qiymətləndirmə prosesinə də təsir edə bilər. Potensial səhvləri minimuma endirmək üçün hər bir tədqiqat müstəqil olaraq qiymətləndirildi, yəni. işçi qrupunun ən azı iki müstəqil üzvü. Qiymətləndirmələrdə hər hansı fərq artıq bütün qrup tərəfindən müzakirə edilmişdir. Konsensusa gəlmək mümkün olmasa, müstəqil ekspert cəlb edilib.

Sübut cədvəlləri:

sübut cədvəlləri işçi qrupunun üzvləri tərəfindən doldurulmuşdur.

Tövsiyələrin formalaşdırılması üçün istifadə olunan üsullar:

ekspert konsensusu.

Yaxşı Təcrübə Göstəriciləri (Yaxşı Rastic Points - GРРs):

İqtisadi təhlil:

Xərc təhlili aparılmayıb və farmakoiqtisadiyyat üzrə nəşrlər təhlil edilməyib.

Xarici ekspert rəyi;

Daxili baxış.

	Təsvir
	Ən azı bir meta-analiz, sistematik icmal və ya 1++ ilə qiymətləndirilən RCT, hədəf əhali üçün birbaşa tətbiq oluna bilər və etibarlı nəticələr nümayiş etdirir və ya 1+ kimi qiymətləndirilən tədqiqatların nəticələrini əhatə edən, hədəf əhali üçün birbaşa tətbiq olunan və nəticələrin ümumi ardıcıllığını nümayiş etdirən sübutlar toplusu
	hədəf əhali üçün birbaşa tətbiq olunan və nəticələrin ümumi ardıcıllığını nümayiş etdirən 2++ qiymətləndirilən tədqiqatların nəticələrini özündə əks etdirən sübutlar məcmuəsi, və ya 1++ və ya 1+ qiymətləndirilən tədqiqatlardan ekstrapolyasiya edilmiş sübutlar
	hədəf əhaliyə birbaşa aid olan və nəticələrin ümumi ardıcıllığını nümayiş etdirən 2+ ilə qiymətləndirilən tədqiqatların nəticələrini özündə əks etdirən sübutlar toplusu; və ya 2++ qiymətləndirilən tədqiqatlardan ekstrapolyasiya edilmiş sübutlar
	Səviyyə 3 və ya 4 sübut; və ya 2+ qiymətləndirilmiş tədqiqatlardan ekstrapolyasiya edilmiş sübutlar

Bu tövsiyyələr layihəsi müstəqil ekspertlər tərəfindən nəzərdən keçirilmiş və ilk növbədə tövsiyələrin əsasını təşkil edən sübutların təfsirinin nə dərəcədə başa düşüldüyünə dair şərh vermələri xahiş edilmişdir.

Tövsiyələrin təqdimatının başa düşülməsi və gündəlik təcrübə üçün iş aləti kimi tövsiyələrin əhəmiyyətinin qiymətləndirilməsi ilə bağlı ilkin tibbi yardım həkimləri və rayon terapevtlərindən şərhlər alındı.

Layihə həm də xəstə nöqteyi-nəzərindən şərhlər üçün qeyri-tibbi rəyçiyə göndərildi.

1

1 KGBUZ "Krasnoyarsk 7 saylı Rayonlararası Klinik Xəstəxanası"

2 Professor V.F adına Krasnoyarsk Dövlət Tibb Universiteti. Voyno-Yasenetsky" Rusiya Federasiyası Səhiyyə Nazirliyinin

Məqalədə bir hadisə təqdim olunur uğurlu müalicə paroksismal nocturnal hemoglobinuriya və xroniki hemoliz ilə birlikdə aplastik anemiyanın super ağır forması olan bir xəstə. Kliniki işin marağı ondan ibarətdir ki, xəstə paroksismal gecə hemoglobinuriya və aplastik anemiyanın ağır forması nəticəsində yaranan ağır damardaxili hemoliz üçün eyni vaxtda müalicə olunub. Allogenik sümük iliyi transplantasiyası prosedurundan əvvəl və sonra damardaxili hemolizin şiddətini nəzərə alaraq, xəstə D-8, D-1, D+10 venasına 600 mq/gün Soliris (Ekulizumab) ilə qısa induksiya terapiya kursu keçmişdir. Xəstənin allogenik sümük iliyi transplantasiyası bacıdan (bacı) həyata keçirilib. Hal-hazırda, böyümə faktorlarına və əvəzedici qanköçürmələrə ehtiyac olmadan greftin fəaliyyəti qənaətbəxşdir. Graft-versus-host xəstəliyinin heç bir təzahürü müşahidə edilmədi və siklosporin A ilə immunosupressiv terapiya davam etdirildi.

aplastik anemiya

paroksismal gecə hemoglobinuriyası

sümük iliyi transplantasiyası (tcm)

qan xəstəlikləri

2. Kulagin A.D. Aplastik anemiya: immunopatogenez, klinika, diaqnoz, müalicə / A.D. Kulagin, I.A. Lisukov, V.A. Kozlov. - Novosibirsk: Nauka, 2008. - 236 s.

3. Aplastik anemiyanın inkişafı: niyə və nə etməli? [Elektron resurs]. – Giriş rejimi: http://asosudy.ru/anemiya/razvitie-aplasticheskoj-anemii (giriş tarixi: 28/06/2017).

4. Kulagin A.D., Lisukov İ.A., Ptuşkin V.V. və başqaları Paroksismal Gecə Hemoqlobinuriyasının Diaqnozu və Müalicəsi üzrə Milli Klinik Təlimatlar / A.D. Kulagin, I.A. Lisukov, V.V. Ptuşkin // Onkohematologiya. - 2014. - No 2. - S. 3-11.

5. Paroksismal nocturnal hemoglobinuriya: Hematoloqlar üçün məlumat və icmal broşürü / red. Kulagina A.D. – Tibbi İnnovasiyalar Elmi Cəmiyyəti. – Moskva: Ədəbiyyat, 2015. – 29 s.

6. Kelly R. Paroksismal nocturnal hemoglobinuriyanın patofiziologiyası və ekulizumab ilə müalicə / R. Kelly, S. Richards, P. Hillmen, A. Hill // Ther. Clin. risklərin idarə edilməsi. – 2009. – V.2009:5. – S. 911-921.

7. Parker C.J. Sümük iliyi çatışmazlığı sindromları: paroksismal nocturnal hemoglobinuriya / C.J. Parker // Hematol. oncol. Clin. Şimali Am. – 2009; 23:333-46.

8. Hillmen P. Paroksismal gecə hemoglobinuriyası olan xəstələrdə davamlı ekulizumab müalicəsinin uzunmüddətli təhlükəsizliyi və effektivliyi / P. Hillmen, P. Muus, A. Roth et al. // Br. J. Hemotol. – 2013. –162(1). – S. 62-73.

Bu xəstəlik ilk dəfə 1888-ci ildə Paul Ehrlich tərəfindən təsvir edilmişdir. Aplastik anemiya adı 1904-cü ildə Chauford tərəfindən təklif edilmişdir. Xəstəliyin illik baş vermə tezliyi 1.000.000 əhaliyə 6-dan 13-ə qədərdir. Aplastik anemiya (AA) sümük iliyinin hematopoezinin tormozlanması nəticəsində pansitopeniyanın əmələ gəldiyi bir qan xəstəliyidir. Aplastik anemiya zamanı qanyaradıcı pozğunluqların əsas mexanizmi T-limfositlərin və killerlərin aktivliyi ilə bağlı hematopoetik progenitor hüceyrələrə yönəldilmiş immun aqressiyadır. Hematopoetik hüceyrələri yatıran və T-limfositlərin aktivləşdirilməsini stimullaşdıran sitokinlərin həddindən artıq istehsalı var. Aplastik anemiyada sümük iliyinin mikropreparatlarında sümük iliyinin tam məhv olması qeyd olunur, kiçik hematopoez ocaqları var. Sümük iliyinin mikromühiti hematopoetik hüceyrələrin inkişafında və sümük iliyinin fəaliyyətində böyük rol oynayır ki, bu da öz növbəsində beynin mikrosirkulyasiya şəbəkəsindən asılıdır. Aplastik anemiyası olan xəstələrdə sümük iliyi damarlarının sıxlığı (mikrosirkulyasiyanın sıxlığı) aşağıdır. Beyin çatışmazlığının patofiziologiyasında rol oynayır. Ola bilsin ki, aplastik anemiyanın müalicəsində pro-angiogen agentlərdən istifadə sümük iliyinin fəaliyyətinin bərpasında rol oynasın.

Aplastik anemiyanın müalicəsi:

1. Sümük iliyinin bərpasına yönəlmiş terapiya.
2. Qan komponentləri ilə əvəzedici terapiya, yoluxucu ağırlaşmaların müalicəsi və qarşısının alınması.
3. Aplastik anemiya üçün əlavə müalicələr

• steroidlər;
• splenektomiya;
• koloniya stimullaşdırıcı amillər.

Paroksismal nocturnal hemoglobinuriya (PNH) - Harley xəstəliyi, Marchiafava - Micheli xəstəliyi, Strübing - Marchiafava xəstəliyi - damardaxili hemolizin müşahidə olunduğu qazanılmış, mütərəqqi sistemli xəstəlikdir. PNH insidansı ildə 1.000.000 əhaliyə təxminən 1 hadisəyə çatır. Səbəb kök hüceyrənin somatik mutasiyasıdır, prosesdə trombosit və leykositlərin iştirakı ilə total sitopeniya inkişaf edir. Tromboz əmələ gəlir, bir çox orqanların fəaliyyəti pozulur, o cümlədən sümük iliyinin fizioloji və immun çatışmazlığı. Yadda saxlamaq lazımdır ki, sitopeniyası olan xəstələrdə paroksismal gecə hemoglobinuriyasının differensial diaqnostikası aparılmalıdır. Hematopoetik hüceyrələrin qazanılmış çatışmazlığı aplastik anemiya, poroksismal nocturnal hemoglobinuriya, miyelodisplastik sindrom kimi xəstəliklər arasında fərqlənə bilər. yaşa bağlı degenerasiya mükəmməl sağlam insanlarda sümük iliyi və qeyri-şiş prosesi olan sindromlar, mümkün qədər ardıcıllıqla hematopoetik çatışmazlıq sindromunda patogenetik mutasiyanı aydınlaşdırmaq lazımdır.

Paroksismal gecə hemoglobinuriyanın üç forması var:

• Hemoliz əlamətləri ilə klassik forma.
• Aplastik anemiyası olan xəstələrdə PNH.

Klinik və laborator hemoliz əlamətləri olmayan xəstələrdə xəstəliyin subklinik forması, lakin paroksismal gecə hemoglobinuriya əlamətləri olan hüceyrələrin kiçik bir klonunun iştirakı ilə.

Daha əvvəl təqdim olunan paroksismal gecə hemoglobinuriyasının müalicəsi: qan komponentlərinin köçürülməsi, hemoliz üçün terapiya, dəmir çatışmazlığı, eritrositlərin gənc formalarının inkişafı üçün stimulyatorlar, antiinflamatuar preparatlar. Əsasən, terapiya simptomatik və poliativ idi.

Allogenik sümük iliyi transplantasiyası (BMT) üçün Bu an Paroksismal gecə hemoglobinuriyanın yeganə radikal müalicəsidir. TCM yüksək ölüm və ağırlaşmalarla əlaqələndirilir. Bundan əlavə, transplantasiyadan sonrakı dövrdə bəzən PNH klonunun bərpası və Paroksismal gecə hemoglobinuriyasının təkrarlanması müşahidə olunur.

Fəsadların yüksək riski ilə əlaqədar olaraq allo-TKM hematopoetik aplaziya (AA / PNH və AA / subklinik PNH), həmçinin paroksismal gecə hemoglobinuriyanın miyelodisplastik sindroma, kəskin leykemiyaya bədxassəli klonal çevrilməsi üçün aparılır.

Ekulizumab (Soliris®, AlexionPharmaceuticals, Cheshire, CT) hazırda paroksismal gecə hemoglobinuriyası üçün yeganə effektiv patogen terapiyadır. Ekulizumab, komplementə bağlanan, membran hücumu kompleksinin formalaşmasına mane olmaqla yanaşı, komplementin C-komponentinin parçalanmasının qarşısını alan humanizə edilmiş monoklonal antikordur. Təyinatın effektivliyi yalnız qan və ya onun komponentlərinin köçürülməsindən keçmiş xəstələrdə sübut edilmişdir. Dərman anadangəlmə komplement çatışmazlığı olan meningokok Neisseria infeksiyasının daşıyıcısı olan və ya aktiv forması olan xəstələrdə ehtiyatla istifadə olunur. Həmçinin, nə zaman diqqət yetirilməlidir dərman məhsulu böyrək və qaraciyər çatışmazlığı. Baxmayaraq ki, xroniki böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə ekulizumabın uğurlu istifadəsi barədə məlumatlar var. Paroksismal gecə hemoglobinuriyası olan xəstələrdə Solirisin təyin edilməsi tromboz riskini, hemolitik ağırlaşmaları azaldır, ağciyər hipertenziyasının tezliyini, zəifliyi aradan qaldırır, yuxu apnesi. Dərman paroksismal gecə hemoglobinuriyada aplastik simptoma təsir göstərmir. Dərman xəstələrdə, o cümlədən 65 yaşdan yuxarı olanlarda, 12-17 yaşlı yeniyetmələrdə ehtiyatla istifadə üçün tövsiyə edilmişdir.

Müalicə induksiya mərhələsindən (4 həftə ərzində 600 mq IV) və baxım mərhələsindən (5 həftə üçün 900 mq IV və sonra hər 14 gündən bir) ibarətdir. Soliris uzunmüddətli istifadə üçün təhlükəsizdir və paroksismal gecə hemoglobinuriyası olan xəstələrdə xəstələnmə və ölümü əhəmiyyətli dərəcədə azalda bilər. Hal-hazırda ekulizumab paroksismal gecə hemoglobinuriyası olan xəstələrdə trombotik ağırlaşmalar, orqan və sistemlərin disfunksiyası ilə müşayiət olunan xroniki hemoliz, xroniki hemoliz nəticəsində transfuziya asılılığı, paroksismal gecə hemoglobinuriyası olan xəstələrdə hamiləlik zamanı istifadə olunur.

Aplastik anemiya, epidemioloji tədqiqatlara görə, Avropa, Şimali Amerika, Uzaq və Yaxın Şərqdə baş verir. Koreyada aplastik anemiyaya çox rast gəlinir. Avropa ölkələrində aplastik anemiyanın yayılması ildə 1 milyon əhaliyə 2 haldır, bu göstərici konkret ölkədən asılı olaraq ildə 1 milyon əhaliyə 0,6-dan 3-ə qədər və ya daha çox dəyişir. Aplastik anemiya tez-tez paroksismal nocturnal hemoglobinuriya (PNH) ilə əlaqələndirilir. Aplastik anemiyası olan xəstələrdə paroksismal gecə hemoglobinuriyasının klonu 50%-də aşkar edilir. Paroksismal nocturnal hemoglobinuriya ilə birlikdə aplastik anemiya ildə 1 milyon əhaliyə 2-4 halda müşahidə olunur.

Biz paroksismal nocturnal hemoglobinuriya ilə birlikdə super-ağır aplastik anemiyası olan xəstənin diaqnozu və uğurlu müalicəsinin klinik vəziyyətini təqdim edirik.

1993-cü il təvəllüdlü xəstə M.Ya.V

Diaqnoz: Qazanılmış idiopatik aplastik anemiya, ağır forma. Qarışıq immunosupressiv terapiya kursu (timoqlobulin-22.01-26.01.16) + siklosporin A). Allogenik əlaqəli sümük iliyinin transplantasiyası (14.06.16).

Paroksismal gecə hemoglobinuriyası (12.2015). Xroniki damardaxili hemoliz.

Fəsadlar: Dərmanın keçici nefrotoksikliyi (CsA). İkincili hemosideroz.

2015-ci ilin avqust ayından etibarən xəstəliyin debütü - 7 günə qədər ağır uzun menstruasiya görünüşü, kiçik xəsarətlərdən dərialtı qanaxmalar, tibbi yardım istəmədi. 2015-ci ilin noyabr ayından nəcisdə qan görünüşü.

12/08/2015-ci il tarixində xəstə təcili olaraq Krasnoyarskdakı 7 saylı CMCH-nin hematologiya şöbəsinə yerləşdirildi. Klinik mənzərədə açıq bir anemiya sindromu (açıq ümumi zəiflik, yorğunluq, başgicəllənmə, gəzinti və gərginlik zamanı nəfəs darlığı); hemorragik sindrom (menametrorragiya, dərialtı qanaxmalar, nəcisdə qan).

Hemoqrammada eritrositlər 1,32 * 10 12 / l, retikulositlər 72,5% 0, sferositoz, eritrositlərin aqreqasiyası, hemoglobin 49 q / l, trombositlər 16 * 10 9 / l, leykositlər 16 * 10 9 / l, leykositlər 20, 6% seqmentli 6, tab. limfositlər 87%, monositlər 7%, ESR 52 mm/saat. Miyeloqramma: nöqtə hüceyrəliliyi əhəmiyyətli dərəcədə azaldır. Meqakaryositlər nöqtədə tapılmadı. Partlayışlar yoxdur. Coombs testi (birbaşa, dolayı) - mənfi. Qanın biokimyəvi analizində: Laktat dehidrogenaz - 1194,0 U / l (N 450 U / l-ə qədər), ümumi bilirubin 22,2 mmol / l (birbaşa - 5,6 mmol / l, dolayı 16,6 mmol / l). Trepanobiopsiya: dəyişikliklər sümük iliyi hematopoezinin hipoplaziyasını əks etdirir. PNH-klon aşkar edilmişdir: qranulositlər (FLAER-CD24) arasında - 52,72%, monositlər (FLAER-CD14) arasında - 58%, eritrositlər üzrə - 11%.

Beləliklə, histoloji, sitoloji, fermentlə əlaqəli immunosorbent tipləşdirmə tədqiqatları əsasında diaqnoz qoyuldu: Qazanılmış idiopatik aplastik anemiya, super ağır forma / paroksismal gecə hemoglobinuriya, ilk dəfə aşkar edildi.

Keçirilmiş əvəzedici - hemokomponent terapiya (4 nömrəli eritrosit suspenziyasının transfuziyası, 40 nömrəli trombokonsentrat), simptomatik terapiya.

2015-ci ilin dekabr ayında xəstəyə Elmi-Tədqiqat Uşaq Onkologiyası, Hematologiyası və Transplantologiya İnstitutunun (DOGiT) professoru tərəfindən qiyabi konsultasiya aparılıb. R.M. Qorbaçova (Sankt-Peterburq) tibb elmləri doktoru CƏHƏNNƏM. Kulagin: Xəstənin və bacısının (bacısının) HLA tiplənməsi tövsiyə olunur. Amma həmin vaxt bacı (bacı) 7 aylıq hamilə idi. Yazının nəticələrinə görə, xəstə ilə bacısı tam uyğundur.

2016-cı ilin yanvar, mart aylarında DoGiT Elmi-Tədqiqat İnstitutunda təkrar qiyabi məsləhətləşmələr. R.M. Qorbaçova, Sankt-Peterburq: doğuşdan və dayandırıldıqdan sonra allogenik əlaqəli sümük iliyi transplantasiyası göstərilir ana südü ilə qidalanmaəlaqəli donordan. Damardaxili hemolizin şiddətini nəzərə alaraq, allogenik sümük iliyi transplantasiyası risklərini azaltmaq üçün ekulizumab ilə qısa induksiya terapiya kursu göstərilir.

Allogenik sümük iliyi transplantasiyasına qədər xəstə dəfələrlə əməliyyat keçirmişdi xəstəxanada müalicə hemokomponent terapiyanın aparıldığı Krasnoyarsk şəhərinin 7 saylı Kliniki Klinik Xəstəxanasının hematologiya şöbəsində (eritrosit suspenziyasının transfuziyası, trombokonsentrat).

2016-cı ilin yanvar ayında növbəti xəstəxanaya yerləşdirmə zamanı ATG (timoqlobulin 800 mq/kurs) + GCS kursu aparıldı. Xəstə terapiyanı qənaətbəxş şəkildə tolere etdi, serum xəstəliyinin əlamətləri yox idi. 2016-cı ilin mart ayından siklosporin A 400 mq/gün dozada qəbul edilib, dözümlülük qənaətbəxşdir.

Sankt-Peterburq Dövlət Tibb Universitetinin sümük iliyi transplantasiyası kafedrasında xəstəxanaya yerləşdirmə. Akademik İ.P. Pavlov Elmi-Tədqiqat İnstitutu. R.M. Qorbaçova - 06/06/16 Donor: bacı, 1988-ci il təvəllüdlü, ABO-AII>BIII-də əsas və kiçik uyğunsuzluqla HLA sisteminə tam uyğundur).

Kondisioner rejimi: fludarabin 240 mq IV, busulfan 520 mq, timoglobulin 326 mq IV. Graft-versus-host xəstəliyinin (GVHD) profilaktikası: siklosporin 1560 mq IV, metotreksat 60 mq IV. Xroniki damardaxili hemolizin qarşısının alınması - ekulizumab 600 mq/gün venadaxili D-8, D-1, D+10. 14/06/16 Allogenik sümük iliyi transplantasiyası həyata keçirilib. Kondisioner rejiminin hazırlıqlarının tətbiqi, greft transfüzyonu ağırlaşmalar olmadan tolere edildi. Transplantasiyadan sonrakı erkən dövrdə ağırlaşmalar müşahidə edildi: 2-ci mərhələnin toksik hepatiti, metotreksatın tətbiqi fonunda, hepatoprotektorlarla terapiya müsbət dinamika ilə aparıldı; febril neytropeniya, tienama cavab.

Periferik qanın bərpası: leykositlər >1x10 9 /l/D+24; neytrofillər > 0,5x10 9 /l / D + 19, trombositlər > 50x10 9 / l / D + 20. Sümük iliyinin ponksiyonu: D+28 — normocellular sümük iliyi, bütün tumurcuqlar var, karyotip 46,XX, donor kimerizmi 90-97%; D+43/D+62 - bütün cücərtilər miyeloqrammada mövcuddur, tam donor kimerizmi (97%). PNH klonunun tədqiqi: D+24 - kiçik klon qranulositlər arasında qalır (FLAER-CD24) - 0,01%, monositlər arasında (FLAER-CD14) - 0,01%; damardaxili hemolizin laboratoriya və klinik təzahürləri yoxdur. D+43 - PNH klonu monositlər və qranulositlər arasında, eritrositlər arasında - kiçik (CD59 - 0,55%) aşkar edilmir. D+65 - monositlər və qranulositlər arasında, eritrositlər arasında - kiçik (CD59 - 0,30%) aşkar edilmir.

D+23 ilə siklosporin A 200-250 mq/gün oral qəbuluna köçürülür. əlamətlər kəskin reaksiya graft qarşı host yox idi. Ambulator təyin olunmuş dozada infeksion ağırlaşmaların qarşısını almaq üçün antimikrob, antibakterial, antifungal preparatların qəbulunu davam etdirmişdir. Xəstə həftəlik olaraq Krasnoyarskda hematoloqlar tərəfindən müşahidə olunub, qan testləri və biokimyəvi göstəriciləri izlənilib, siklosporin A-nın dozası tənzimlənib.

2016-cı ilin sentyabr ayında xəstə Mədə-bağırsaq Xəstəlikləri İnstitutunun Böyüklər üçün TCM şöbəsində gündəlik müayinə və müalicədən keçirdi. R.M. Qorbaçova, Sankt-Peterburq. Sümük iliyinin ponksiyonu (D+97): normocellular sümük iliyi, bütün tumurcuqlar mövcuddur, tam donor kimerizmi (90-97%). Hemoqramma: eritrositlər 3,31*10 9 /l, hemoglobin 105 q/l, retikulositlər 1,24% 0, trombositlər 165*10 9 /l, leykositlər 2,5*10 9 /l, neytrofillər 71,8%. PNH klonunun tədqiqi (D+98): PNH klonu aşkar edilmədi.

Qreftin fəaliyyəti qənaətbəxşdir, böyümə faktorlarına, əvəzedici qanköçürmələrə ehtiyac yoxdur. Graft-versus-host xəstəliyinin təzahürləri yox idi, siklosporin A (125 mq/gün) ilə immunosupressiv terapiya davam etdirildi, üzvi toksiklik (hiperkreatininemiya) səbəbindən doza azaldıldı.

adına İDGİT-in böyüklər üçün sümük iliyinin transplantasiyası şöbəsində 2016-cı ilin noyabr ayından təkrar planlı müayinə. R.M. Qorbaçova, Sankt-Peterburq. Sümük iliyinin ponksiyonu (D+153): sümük iliyinin orta hüceyrəliliyi, bütün cücərtilər mövcuddur. Hemoqramma: eritrositlər 3,58*10 9 /l, hemoglobin 116 q/l, retikulositlər 2,31% 0, trombositlər 162*10 9 /l, leykositlər 3,3*10 9 /l, neytrofillər 65,9%. PNH klonunun tədqiqi (D+157): PNH klonu aşkar edilmədi. Qreftin fəaliyyəti qənaətbəxşdir, böyümə faktorlarına və əvəzedici qanköçürmələrə ehtiyac yoxdur. Donor qan qrupu. Graft-versus-host xəstəliyinin təzahürləri yoxdur, siklosporin A ilə immunosupressiv terapiya davam edir. R.M. Sankt-Peterburqdan Qorbaçova və Krasnoyarsk şəhərinin hematoloqları.

Müzakirə. Aplastik anemiya və paroksismal nocturnal hemoglobinuriya yüksək ölümlə əlaqəli iki mütərəqqi sistemik xəstəlikdir. Bu patoloji diaqnozu qoyulan xəstələrin böyük bir faizi 5 il ərzində ölür. 22 yaşında xəstəmizə böyük PNH klonu olan AA-nın super ağır forması, xroniki damardaxili hemoliz diaqnozu qoyulmuşdur ki, bu da ədəbiyyata görə ölümcül trombotik ağırlaşmaların yüksək faizi ilə əlaqələndirilir. Hemokomponentin, həmçinin kombinə edilmiş immunosupressiv terapiyanın (timoqlobulin + siklosporin A) istifadəsindən xəstədə heç bir təsir müşahidə edilməmişdir. Hemoqrammada aydın anemiya, hemorragik sindrom, dərin pansitopeniya, damardaxili hemoliz əlamətləri var idi. Bu vəziyyətdə bu gənc xəstə üçün yeganə mümkün müalicə yüksək texnoloji preparat olan ekulizumab ilə PNH üçün patogenetik terapiyanın istifadəsi ilə birlikdə allogenik BMT idi. TKM PSPbGMU şöbəsində onları. Akademik İ.P. Pavlov Elmi-Tədqiqat İnstitutu. R.M. Qorbaçova, xəstə müalicə olundu: ekulizumabın gündə 600 mq venadaxili yeridilməsi №3, ardınca əlaqəli donordan allogenik BMT, nəticədə xəstənin sağalmasına səbəb oldu. Xəstə anemiya, hemorragik sindromu dayandırdı, qan göstəriciləri normallaşdı, hemoliz əlamətləri yox oldu, PNH-klon aşkar edilmədi.

Beləliklə, vaxtında yüksək ixtisaslı diaqnostika, terapiyaya müasir yanaşma bu xəstəlik, klinik vəziyyətin yaxşılaşması və sağlamlıq üçün əlverişli proqnoz ilə xəstədə prosesin qənaətbəxş nəticəsini təmin etdi.

Biblioqrafik keçid

Kuznetsova E.Yu., Syrtseva E.B., Olkhovik T.I., Mixalev M.A., Sokolova-Popova T.A., Savyak L.M. APLASTİK ANEMİYASI VƏ PAROKSİZMAL NOKAL HEMOQLOBİNURİYASI OLAN XƏSTƏNİN SOLİRİS DƏRMANINDAN İSTİFADƏ EDİLƏN UĞURLU MÜALİCƏSİNİN KLİNİK HALKASI // Müasir Məsələlər elm və təhsil. - 2017. - No 5.;
URL: http://site/ru/article/view?id=26773 (giriş tarixi: 22/02/2020).

“Təbiət Tarixi Akademiyası” nəşriyyatında çap olunan jurnalları diqqətinizə çatdırırıq.

Marchiafava-Micheli anemiyası kimi tanınan hematopoietik sistemin bu patologiyası eritrosit membranlarının strukturunun pozulması ilə əlaqələndirilir ki, bu da onların vaxtından əvvəl ölümünə səbəb olur. Gənc və yetkin hüceyrələr arasında balanssızlıq nəticəsində bütün həyati sistemlərin işinə təsir edən anemiya inkişaf edə bilər. Erkən hemoliz genetik bir xəstəlikdir, lakin irsi deyil, buna görə də bu xəstəliklə necə mübarizə aparacağını bilmək vacibdir. Paroksismal nocturnal hemoglobinuriya necə özünü göstərir və necə müalicə olunur?

Hemoqlobinuriya X xromosomunda yerləşən PIG-A genində mutasiyaların görünüşü ilə əlaqələndirilir. Niyə bu baş verir, heç kim bilmir.

Mutasiya prosesi elə mikro səviyyədə baş verir ki, hətta müasir texnologiyalar patologiyanın səbəbini müəyyən edə bilməz.

Qan dövranı sisteminin bütün hüceyrələrinin sintezi sümük iliyində baş verir. Mutagen eritrosit vahidinin olması halında, bütün istehsal edilən hüceyrələr bu qüsuru miras alacaqlar. Bunun səbəbi əvvəlcə "yanlış" hüceyrənin daimi bölünməsidir.

Xəstəliyin özəlliyi ondan ibarətdir ki, eritrositlərin membran qabığında hüceyrəni daimi və fasiləsiz tamamlama prosesi nəticəsində yaranan vaxtından əvvəl hemolizdən qoruyan xüsusi zülal molekulları yoxdur. Bu, öz növbəsində, qırmızı qan hüceyrələrinin məhvinə və qana sərbəst hemoglobinin buraxılmasına səbəb olur ki, bu da mənfi nəticələrini verir.

Genin mutasiyası qırmızı qan hüceyrələrinin əsas funksiyalarını yerinə yetirməmiş ölməsinə səbəb olur. Onların hemolizləri xarici amillərin, həyat tərzinin, vərdişlərin və irsiyyətin təsiri ilə əlaqəli deyil.

Xəstəliyin tamamilə müalicə edilə bilməməsinə baxmayaraq, normal bir həyat sürə biləcəyiniz bir düzəldici terapiya var.

Yayılma

Paroksismal nocturnal hemoglobinuriya adətən 35-45 yaşlarında özünü hiss edir. Uşaqlıq və yeniyetməlik dövründə təzahürlər çox nadir sayılır və 10-15 il ərzində bir hal tezliyi ilə diaqnoz qoyulur.

Xəstəlik olduqca nadirdir və cinsdən, irqdən və yaşayış bölgəsindən asılı deyil. Hər il milyon nəfərə cəmi 1-2 hadisə qeydə alınır.

Sualınızı klinik laboratoriya diaqnostikası doktoruna verin

Anna Poniaeva. Nijni Novqorod Tibb Akademiyasını (2007-2014) və klinik laboratoriya diaqnostikası üzrə rezidenturanı (2014-2016) bitirmişdir.

Səbəblər

Bir genetik xəstəliyin inkişafına nəyin səbəb olduğunu etibarlı şəkildə müəyyən etmək mümkün deyil, çünki bu proses tibbin nəzarətindən kənardadır. Bununla belə, elmi şəkildə müəyyən edilmişdir ki, aplastik anemiya diaqnozu qoyulduqda, hemoglobinuriyanın inkişaf riski on dəfə artır.

Valideynlərdə aplastik anemiyadan asılılıq və uşaqda gələcəkdə gecə hemoglobinuriyanın döl və təzahürləri də var.

Risk qrupları və predispozan amillər, təəssüf ki, müəyyən edilə bilməz, çünki xəstəlik fərqli bir həyat tərzi keçirən əhalinin müxtəlif kateqoriyalarında özünü göstərdi.

Təsnifat

Paroksismal nocturnal hemoglobinuriyanın bir neçə təzahürü var:

subklinik- kəskin simptomların olmaması, həmçinin öz-özünə yox olmaq qabiliyyəti ilə xarakterizə olunur. Klinik qan testi ilə göstərilən az sayda qüsurlu qırmızı qan hüceyrələrinin olması ilə müəyyən edilir. Xarici olaraq, daimi zəiflik, nəfəs darlığı, başgicəllənmə və qarın içərisində öz-özünə keçən əsassız ağrı ilə müşayiət edilə bilər.

klassik- daha qabarıq ifadəsi var klinik şəkil, çünki mutasiya təkcə qırmızı qan hüceyrələrinə deyil, həm də xəstənin sağlamlığını ağırlaşdıran digər qan fraksiyalarına təsir göstərir.

Tədqiqatlar göstərir ki, hematopoez mexanizmi (sümük strukturları tərəfindən yeni hüceyrələrin sintezi) pozulmur, qanın kəmiyyət və keyfiyyət tərkibində əhəmiyyətli sapmalar olur.

Hematopoez pozğunluqları ilə əlaqələndirilir- kəskin kursun olması və xəstənin ümumi rifahının sürətlə pisləşməsi ilə xarakterizə olunur. Səbəb güclü dərmanların istifadəsi ilə keçmiş və mürəkkəb xəstəliklər səbəbindən inkişaf edən hematopoetik sistemdə çatışmazlıqdır.

Oxşar məqalələr

Tənbəllik nədir - iradənin zəifliyi və ya hərəkət etmək istəməməsi?

İncəsənətdə və tarixdə miflər

Yataqda neft, su və qazın toplanması və təmizlənməsi

Şahmat terminlərinin lüğəti İstər-istəməz tarixə çevrilmiş oyunlar