Vakcina arba, kaip ji dar vadinama vakcina, yra medžiaga, kuri moko jūsų imuninę sistemą atpažinti ir apsaugoti jus nuo kenksmingų bakterijų ir virusų.

Per pastarąjį šimtmetį medicina padarė didelį proveržį kurdama vakcinas nuo įvairių virusinės ligos pavyzdžiui: raupai, poliomielitas, hepatitas A ir hepatitas B, žmogaus papilomos virusas, vėjaraupiai. Tačiau vienas nenugalimas virusas vis dar išlieka ir tai yra ŽIV.

ŽIV buvo aptiktas 1984 m. Tada Amerikos sveikatos departamentas ir socialinius santykius paskelbė, kad tikisi pasiskiepyti nuo ŽIV per 2 metus. Kaip jie klydo!

Nepaisant daugybės eksperimentinių vakcinų, tikrai veiksmingos ŽIV vakcinos dar nesukurta.

Kodėl taip sunku įveikti šią ligą? Kiek esame arti šio galvosūkio sprendimo?

Pagrindiniai ŽIV vakcinos iššūkiai

Labai sunku sukurti ŽIV vakciną, nes tai labai skiriasi nuo kitų virusų. Virusas ŽIV yra unikalus savotiškas.

Pagrindinės jo savybės, neleidžiančios sukurti vakcinos:

1. Daugumos žmonių imuninė sistema nežudoŽIV. Gamina apsauginius kompleksus (antikūnus), tačiau jie tik sulėtina, bet nesustabdo ligos.

2. Paprastai vakcinos gaminamos taip, kad jos atgamintų tokius pačius imuninius atsakus, kaip ir tiems, kurie jau patyrę ir pasveikę.

Bet atsigavo nuo ŽIV žmonių vienetai: „Berlyno pacientas“ *, „Misisipės kūdikis“ **. Šie pavieniai, unikalūs atvejai suteikia vilties sukurti vakciną, kuri galėtų atkartoti jų atsaką su vakcinomis.

* Berlyno pacientas — Timothy Ray Brownas, pirmasis žmogus pasaulyje, atsitiktinai išgydytas nuo ŽIV infekcijos, kai buvo gydomas nuo leukemijos pakeitus kamienines ląsteles.

** Misisipės kūdikis - mergaitė, gimusi su įgimta ŽIV infekcija, bet po gimdymo agresyvios ART triterapijos (nuo 30 val.) pasekoje tapo antrąja planetoje, atsikračiusi ŽIV, galimai žindyta, nes praėjus daugiau nei 2 metams po ART nutraukimo, virusas nebuvo aptiktas - tyrimo jautrumas yra 20 kopijų / ml kraujo).

3. Vakcinos apsaugo nuo infekcijų pasekmių, bet ne nuo pačių infekcijų.

Dauguma šiuolaikinių vakcinų „išvalo“ infekcinių ligų sukėlėjų organizmą prieš jiems išsivystant ligai. Tačiau ŽIV turi labai ilgas latentinis laikotarpis iki AIDS atsiradimo.

Šiuo latentiniu laikotarpiu ŽIV yra užmaskuotas ŽIV užsikrėtusio asmens DNR. Todėl imuninė sistema „nemato“ ŽIV ir negali sunaikinti visų latentinių viruso kopijų. Ir todėl vakcina negali pratęsti užkrėsto organizmo imuninių reakcijų išsivystymo laiko, nes imuninės reakcijos tiesiog neatsiras.

4. Užmuštas arba susilpnintas ŽIV virusas negali būti naudojamas vakcinoje, kaip ir kitose ne ŽIV vakcinose. Miręs ŽIV nesukelia imuninio atsako organizmas ir

gyvas ŽIV, net ir mikrodoze, yra labai pavojingas organizmui.

5. Skiepai dažniausiai veiksmingiausi nuo tų ligų, su kuriomis kasdieniame gyvenime susiduriame retai, pavyzdžiui, difterijos, raupų ar polimelito.

Kalbant apie ŽIV, žmonės su juo susitinka labai dažnai ir jie turi daugiau galimybių užsikrėsti, nei vakcina gali apsaugoti nuo užsikrėtimo.

6. Dauguma vakcinų apsaugo nuo virusų, kurie į organizmą patenka per kvėpavimo takus arba virškinimo organai(nosis, burna).

Dauguma virusų naudojasi šiais patekimo būdais, tačiau ŽIV ne, jis patenka per lytinių organų paviršių arba kraują. Pasaulis sukaupė daug mažai patirties kovoti su tokiais būdais patenkančiais virusais.

7. Dauguma vakcinų buvo išbandytos su gyvūnais, siekiant užtikrinti, kad jos būtų saugios ir veiksmingos žmonėms.

Tačiau ŽIV testas su gyvūnais neįmanomas ir atitinkamai vakcina.

8. ŽIV virusas mutuoja ir kinta labai greitai.

Todėl net jei vakcina bus pagaminta, ji veiks tik tam tikro tipo virusą, jei jis pasikeis, vakcina taps nenaudinga.

Profilaktinė ar gydomoji vakcina? - Tai yra klausimas.

Nepaisant minėtų sunkumų, mokslininkai nepasiduoda ir toliau ieško vakcinos.

Yra 2 pagrindiniai vakcinų tipai: profilaktinis ir gydomasis. Mokslininkai ieško abiejų ŽIV.

Dauguma skiepų yra profilaktiniai, jie apsaugo sveiką žmogų nuo ligų. Gydomosios vakcinos skiriamos jau sergančiam žmogui, kad padidėtų imuninis atsakas prieš ligą, kuria jau serga. Jie naudojami gydymui.

Vaistinės vakcinos naudojamos gydant: piktybiniai navikai, hepatitas B, tuberkuliozė, maliarija, Helicobacter (manoma, sukelia skrandžio vėžį).

Teoriškai ŽIV vakcina turėtų pasiekti du tikslus:

Pirmasis yra apsaugoti sveikų žmonių nuo ŽIV infekcijos. Tai bus profilaktinė vakcina.

Antrasis – sumažinti virusų skaičių (virusų krūvį), tai bus gydomoji vakcina.

Nors dabar ARVT sumažina viruso kiekį, bet pagal receptą teisinga schema ir turi šalutinį poveikį, juos reikia vartoti visą gyvenimą ir kiekvieną dieną. O terapinė vakcina gali užkirsti kelią AIDS atsiradimui ŽIV užsikrėtusiam asmeniui ir netgi gali visiškai atsikratyti jo organizmo nuo ŽIV.

Kas yra eksperimentinės vakcinos?

Mokslininkai stengiasi skirtingos partijos priartėti prie vakcinos kūrimo. Pageidautina, kad ji vienu metu atliktų dvi funkcijas – prevencinę ir gydomąją.

Šiuo metu mokslininkai dirba kurdami šių tipų skiepai:

• peptidinės vakcinos kurios naudoja nedidelį baltymą iš ŽIV, kad sukeltų imuninį atsaką,
• rekombinantinės subvieneto baltymų vakcinos, kuri naudoja dideles dalis ŽIV baltymų,
• gyvos vektorinės vakcinos kurie naudoja ne ŽIV virusus, kad perneštų ŽIV genus į organizmą, kad sukurtų imuninį atsaką (šis metodas naudojamas raupų vakcinoje),
• dvigubos vakcinos (pagrindinis postūmis deriniai) (prime-boost), kai kartu jie sustiprina vakcinacijos poveikį (padeda vienas kitam), sukeldami stipresnį imuninį atsaką,
• į virusus panašios vakcinos, jie naudoja modifikuotą ŽIV virusą, iš kurio pašalinami kai kurie ŽIV baltymai, pavyzdžiui, nuodingi gyvatės dantys.
• DNR vakcinos, jie naudoja ŽIV DNR, kad sukurtų imuninį atsaką iš organizmo prieš ŽIV.

Nepavyko atlikti klinikiniai vakcinos tyrimai

2013 m. balandžio mėn. buvo baigtas gyvo vektoriaus kūrimo tyrimas profilaktinė vakcina nuo ŽIV kodiniu pavadinimu HVTN-505. Jis panaudojo susilpnintą virusą, vadinamą Ad5, kad priverstų imuninę sistemą reaguoti į ŽIV baltymus, kad vėliau susidarytų imunitetas nuo ŽIV. Šiame eksperimente dalyvavo 2200 žmonių.

Eksperimentas buvo nutrauktas, kai mokslininkai padarė išvadą, kad vakcina nepajėgia užkirsti kelio ŽIV infekcijai ar sumažinti virusų kiekio. Be to, šio eksperimento metu 41 žmogus, paskiepytas tikra vakcina, užsikrėtė ŽIV, nors tik 30 žmonių, paskiepytų placebu (manomąja medžiaga), užsikrėtė.

Žinoma, nėra tiesioginių įrodymų, kad vakcina padarė tiriamuosius labiau pažeidžiamus užsikrėsti ŽIV. Tačiau kai 2007 m. buvo atliktas panašus eksperimentas su Ad5 (kodiniu pavadinimu STEP („žingsnis“)), mokslininkus jau kankino neaiškūs įtarimai, kad viskas, kas provokuoja imunines ląsteles pulti ŽIV, padidina ŽIV infekcijos riziką.

Visa viltis dėl Tailando ir Pietų Afrikos

Vienas sėkmingiausių prevencinių tyrimų (RV144). kombinuota vakcina nuo ŽIV buvo Tailande 2009 m., jį atliko JAV kariuomenė. Jame buvo naudojama pirminė (ALVAC vakcina) ir sustiprinta vakcina (AIDSVAX B/E vakcina).

Nustatyta, kad šis vakcinų derinys yra saugus ir net kartais veiksmingas: jis sumažino užsikrėtimo tikimybę 31%, palyginti su kontroline tiriamųjų grupe, gavusiomis placebą. Žinoma, skaičius 31 netenkina šios vakcinos pristatymo plačiajai visuomenei. Tačiau tai suteikė vilties sukurti tikrą vakciną nuo ŽIV.

Dabar panašus eksperimentas (HVTN 100 , modifikuota ankstesnio RV144 tyrimo versija) atliekamas m. pietų Afrika. Be to, Pietų Afrikoje vykdomas kitas didžiulis tyrimas, pagrįstas RV144, kodiniu pavadinimu HVTN 702. Jame dalyvauja apie 5400 žmonių.

Tai pirmasis tokio didelio masto tyrimas pastaraisiais metais. Daugelis žmonių tikisi, kad dėl šių eksperimentų bus sukurta pirmoji pasaulyje ŽIV vakcina. Rezultatų tikimasi m 2021 metų.

Kiti vykstantys tyrimai

2015 metais Tarptautinė AIDS vakcinų iniciatyva (IAVI) pradėjo prevencinės vakcinos tyrimus. Eksperimente dalyvauja tiriamieji iš kelių šalių: JAV, Ruandos, Ugandos, Tailando, Pietų Afrikos.

Tyrime naudojama gyva vektorizuota Sendai viruso (paragripo viruso varianto) vakcina ŽIV genams pernešti. Jis taip pat naudoja derinį su antrąja vakcina, kuri stiprina imuninį atsaką. Šio eksperimento duomenų rinkimas baigtas, o rezultatai bus paskelbti 2022 metų.

Kita tyrimų šaka yra naudojimas vektoriaus imunizacija. Ne ŽIV virusas patenka į organizmą, kad įsiveržtų į ląsteles ir gamintų vadinamąsias " neutralizuojantys antikūnai Didelis pasirinkimas veiksmai«.

Dauguma kitų vakcinų yra nukreiptos tik prieš vieną ŽIV padermę. IAVI JK dabar pradėjo tyrimą pavadinimu IAVI A003. Rezultatai gali būti žinomi jau 2018 m.

Kokia ŽIV vakcinų ateitis?

Remiantis 2016 m. ataskaita, 2015 m. buvo išleista ŽIV vakcinos kūrimui, buvo išbandyta daugiau potencialių ŽIV vakcinų. Pažanga yra labai lėta, tačiau su kiekvienu bandymu tikimybė, kad vakcina bus atrasta, didėja.

Ispanijos mokslininkai galėjo pažengti į priekį ieškodami ŽIV vakcinos, kuri padėtų imuninei sistemai kovoti su virusu.

Tyrimo vadovė Beatriz Mothe mano, kad naujoji terapija gali padėti daugeliui ŽIV užsikrėtusių žmonių ir sumažinti gydymo išlaidas.

Pacientų darbas prasidėjo prieš trejus metus Ispanijos AIDS tyrimo institute (IrsiCaixa), Barselonoje, vadovaujant Beatriz Mot. Tyrėjai naudojo vaistą, kurį sukūrė profesorius Thomas Hanke iš Oksfordo universiteto JK.

„Science News“ duomenimis, 13 savanorių, kuriems prieš pat tyrimo pradžią buvo diagnozuota infekcija, buvo paskiepyti dviem Hanke vakcinomis.

Po vakcinacijos savanoriams buvo paskirtas 3 romidepsino (romidepsino) dozių kursas, vaistas nuo vėžio, žinomas dėl savo gebėjimo „slopinti“ ŽIV ląstelėse, kuriose jis „slepiasi“. Pasibaigus romidepsino kursui, tiriamieji nustojo vartoti reguliarius antiretrovirusinius (ARV) vaistus, tradicinė terapija prieš ŽIV.

Tiriamieji buvo reguliariai tiriami, siekiant nustatyti, kada jų organizmas, veikiamas vakcinų, sukurs stabilų imuninį atsaką. Pacientai gavo vidutinį antivirusiniai vaistai 3,2 metų.

Žmogaus imunodeficito virusas-1 garsėja dideliu mutacijų greičiu – dėl to jis sugeba išvengti organizmo adaptacinio imuninio atsako.

Po keturių savaičių aštuoniems pacientams virusas sugrįžo, bet likusieji virusą kontroliavo atitinkamai 6–28 savaites (iki šiol vienas iš savanorių 7 mėnesius negydė ART).

ŽIV vis dar buvo aptiktas jų organizme, tačiau viruso kiekis neviršijo 2000 kopijų kubiniame milimetre, tai yra, buvo žemiau atsinaujinimo slenksčio. antiretrovirusinis gydymas.

Barselonos AIDS tyrimo instituto (IrsiCaixa) darbuotojai

Beatrice Mot teigė, kad buvo įmanoma sustiprinti imuninę sistemą ir ji gali veiksmingai reaguoti į ŽIV bandymus sugrįžti. Ankstesni tokių vaistų tyrimai tik 10% atvejų galėjo išlaikyti viruso kontrolę ilgiau nei keturias savaites. Joks derinys anksčiau nebuvo kontroliuojamas ŽIV ilgiau nei 8 savaites.

„Tai pirmasis tyrimas per daugiau nei 50 metų, parodantis reikšmingą poveikį Imuninė sistema“, - komentavo UC San Francisco profesorius Stevenas Dicksas.

Mot, pristačiusi išvadas Retrovirusų ir oportunistinių infekcijų konferencijoje Sietle, sakė planuojanti ir toliau stebėti tiriamuosius, siekdama išsiaiškinti, kiek laiko jie galės slopinti virusą be ART.

Kol kas neaišku, kodėl 2/3 dalyvių neatsakė į vakciną. Mot ir jos kolegos dabar tiria šį klausimą. Tačiau, kaip pažymėjo Melburno universiteto Peterio Doherty infekcijų ir imuniteto instituto direktorė Sharon Lewin, net ir nedidelis į gydymą reaguojančių skaičius jau yra gera žinia. Anot Levino, naujas požiūris buvo pirmasis, sustabdęs viruso replikaciją, nesant ART.

Mokslininkai pažymi, kad reikia užbaigti šiuos tyrimus ir atlikti didesnius bei labiau kontroliuojamus vaisto tyrimus.

Nors pirmųjų bandymų rezultatai atrodo daug žadantys, grožėtis dar anksti. Anksčiau buvo pranešimų apie vaistus, galinčius „išgydyti“ nuo ŽIV, tačiau virusas tikrai sugrįš.

Jei naujas gydymas bus veiksmingas, ART sutaupysite labai daug. Bendra terapijos kaina besivystančios šalys 2015 m. buvo 15 milijardų JAV dolerių, nepaisant to, kad gydoma tik pusė iš 36,7 mln.

Prenumeruokite „Qibble“ „Viber“ ir „Telegram“, kad neatsiliktumėte nuo įdomiausių įvykių.

Padaryta didžiulė pažanga, o vienintelis būdas sustabdyti ŽIV-1 pandemiją yra veiksminga profilaktinė vakcina. Tačiau nepaisant intensyvių mokslinių tyrimų daugiau nei du dešimtmečius, efektyvi profilaktinė vakcina nuo ŽIV-1 dar nesukurta. Šiame straipsnyje yra trumpa apžvalga dabartinė ŽIV vakcinos kūrimo padėtis.

Pagrindinės plėtros kryptys

Neutralizuojančių antikūnų gamybos stimuliavimas

Pirmieji bandymai buvo sukurti vakciną, skatinančią neutralizuojančių antikūnų susidarymą, nes panašios vakcinos nuo kitų infekcijų sukėlėjų, tokių kaip hepatito B virusas, jau pasirodė veiksmingi.

Buvo atlikta daug tyrimų, tiriančių vakcinų, kurių sudėtyje yra gp120, gp160, atskirų gp160 komponentų ir gp160 peptidų, kurie turėjo sukelti antikūnų prieš baltymus susidarymą, saugumą ir veiksmingumą. išorinis apvalkalasŽIV-1.

Šie imunogenai skatino tipui specifinių antikūnų, neutralizuojančių laboratorines ŽIV padermes in vitro, gamybą, tačiau tokios vakcinos nesugebėjo suteikti pakankamai plataus antikūnų spektro, kad būtų galima neutralizuoti ŽIV-1 padermes, tiesiogiai išskirtas iš ŽIV užsikrėtusių žmonių.

ŽIV-1 užsikrėtusiems pacientams susidaro neutralizuojančių antikūnų, tačiau daugumoje jų jie yra nukreipti prieš skirtingus gp120 kintamuosius regionus. Dėl didelio šių gp120 molekulės regionų aminorūgščių sekų kintamumo ŽIV-1 išvengia antikūnų atsako greitai generuodamas atitinkamas mutacijas. Todėl daugumai pacientų atsiranda antikūnų, kurie atpažįsta jų organizme cirkuliuojančią padermę, tačiau silpnai neutralizuoja iš kitų pacientų išskirtas ŽIV-1 padermes.

Buvo užregistruoti pavieniai atvejai, kai susidaro daug kryžmiškai reaguojančių neutralizuojančių antikūnų, įskaitant antikūnus prieš konservuotas jungimosi vietas prie CD4 receptoriaus ir koreceptorius gp120 molekulėje bei svarbų gp41 molekulės suliejimo domeną.

Pastaruoju metu buvo pasiūlytas visiškai naujas šios problemos sprendimo būdas – pasyvios genetinės imunizacijos metodas, perkeliant genus, koduojančius labai aktyvius neutralizuojančius antikūnus arba į antikūnus panašius imunoadhezinus.

ŽIV specifinių citotoksinių T-limfocitų telkinio formavimosi stimuliavimas

Po to, kai bandymai pasiekti veiksmingą neutralizuojantį antikūnų atsaką nepavyko dėl aukščiau aprašytų sunkumų, mokslininkai pradėjo kurti vakcinas, kurios stimuliuoja ŽIV-1 specifinį T ląstelių imuninį atsaką.

Citotoksiniai T limfocitai (CTL) vaidina svarbų vaidmenį sulaikant ŽIV-1 infekciją žmonėms, taip pat sulaikant SIV infekciją SIV modeliuose.

Skirtingai nei neutralizuojantys antikūnai, CTL negali visiškai pašalinti patogeno iš organizmo, nes atpažįsta tik virusu užkrėstas ląsteles.

Tačiau ŽIV-1 specifinių CTL asmenų, kurie nebuvo užsikrėtę po pavojingo ŽIV-1 poveikio, stebėjimas suteikia vilčių, kad T ląstelių pagrindu sukurta ŽIV-1 vakcina galės sustabdyti ŽIV vystymąsi. -1 infekcija, apribojant ir pašalinant mažus židinius virusinė infekcija. Net jei T-ląstelių vakcina neapsaugo nuo infekcijos, gali būti, kad ji gali paveikti ligos eigą sumažindama viremiją po užsikrėtimo.

Virusų kiekis praėjus keturiems mėnesiams po užsikrėtimo, viruso kiekio „nustatytas taškas“, yra vienas svarbiausių ŽIV-1 infekcijos eigos prognozių. Vakcina jau būtų kliniškai naudinga, jei ji sumažintų 0,5 lg nustatytą tašką. Be to, tokia vakcina padėtų sumažinti ŽIV-1 plitimą, nes kuo mažesnis viruso kiekis, tuo mažesnė viruso perdavimo rizika.

Labai sunku įvertinti vakcinų, kurios neapsaugo nuo infekcijos, o turi įtakos ligos eigai, naudą, nes tam reikia ilgą laiką stebėti daug pacientų.

ŽIV-1 gali išvengti CTL atpažinimo generuodamas mutacijas.

CTL atsakas susidaro tik tada, kai vakcinoje esantys virusiniai baltymai jungiasi prie ŽLA I klasės molekulių – dendritinių ląstelių molekulių, kurios šiuos peptidus pristato citotoksiniams limfocitams. Šią sąlygą atitinka vakcinos, kurių sudėtyje yra gyvų susilpnintų virusų, pvz., tymų vakcinos, ir tokia vakcina rezus beždžionėms suteikė veiksmingą imunitetą nuo SIV, tačiau gyvos susilpnintos ŽIV vakcinos greičiausiai nebus naudojamos žmonėms, nes nerimaujama dėl infekcijos rizikos.

Tik DNR turinčios vakcinos neturi pakankamai stiprių imunogeninių savybių žmogaus organizmui, tačiau paaiškėjo, kad DNR vakcina sustiprina virusinių vektorių imunogeniškumą. Tai leido sukurti kombinuoto skiepijimo metodą, kai pirmiausia suleidžiama DNR vakcina (suformuojamas pirminis imuninis atsakas), o po to įvedami virusiniai vektoriai (stiprinamas imuninis atsakas).

Lipopeptidai taip pat gali sukelti CTL, tačiau epitopų, kurie gali būti pateikti CTL tokiu būdu, diapazonas yra ribotas.

Naujas požiūris – genetinė imunizacija perkeliant genus, koduojančius labai efektyvius ŽIV-1 specifinius T ląstelių receptorius (TCR) citotoksiniai limfocitai CD8. Jei šią technologiją bus galima įgyvendinti in vivo, tai sumažins mutacijų, leidžiančių virusui „pabėgti“ iš CTL, pasirinkimo riziką.

Rekombinantiniai virusiniai vektoriai

Rekombinantiniai virusiniai vektoriai gali sukelti CTL indukciją; tačiau, palyginti su gyvų susilpnintų vakcinų vartojimu, infekcijos pavojaus nėra.

Klinikiniuose tyrimuose buvo naudojami keli vektoriai: 5 tipo adenovirusas (Ad5), kanarėlių raupų ALVAC, MVA (modifikuota Ankaros vakcina), NYVAC (Gomez, 2007a+b), su adenovirusu susijęs virusas ir paukščių raupų virusas, raupai.

Ankstyvas dviejų placebu kontroliuojamų gydymo nutraukimas klinikiniai tyrimai II etapas – HVTN 502 ir HVTN 503 buvo didžiulis nusivylimas. Abiejuose tyrimuose buvo naudojama trivalentė vakcina MRKAd5 (V520), kurią gamina Merck, kuri yra Ad5 vektorių, ekspresuojančių ŽIV-1 Gag, Pol ir Nef baltymus, mišinys. STEP tyrime, kuris prasidėjo 2004 m. gruodžio mėn., dalyvavo 3000 savanorių iš Šiaurės Amerika, Pietų Amerika, Karibai ir Australija. Tyrimas buvo nutrauktas 2007 m. rugsėjo mėn. pradžioje dėl vakcinos veiksmingumo stokos. Vakcina ne tik neapsaugo nuo ŽIV-1 infekcijos, bet ir nesumažino vakcinuotų pacientų, kurie vėliau užsikrėtė ŽIV-1, nustatyto viruso kiekio.

2009 m. buvo pradėtas įdarbinimas HVTN 505 tyrimui. Šiame tyrime vertinamas vakcinacijos kurso, apimančio pirminę imunizaciją rekombinantine DNR vakcina, po to rekombinantinio adenovirusinio vektoriaus (rAd5), kurio sudėtyje yra env/, veiksmingumas. gag/pol /nef.

Į ateitį orientuotas požiūris į kūrimą daugiau veiksmingos vakcinos nuo ŽIV-1 yra ŽIV-1 užsikrėtusių žmonių, kuriems taikomas antiretrovirusinis gydymas, skiepijimas, po kurio laikinai nutraukiamas ART. Tyrimas apie vakcinų gebėjimą slopinti ŽIV-1 replikaciją nutraukus antiretrovirusinį gydymą. efektyvus būdas nustatyti vakcinas, kurios taip pat gali užtikrinti pakankamą prevencinę apsaugą nuo ŽIV infekcijos.

Štai vokiečių gydytojo Sigmundo Wernerio liudijimas: „Prisimenu laiką, kai dar neišsilaisvinau iš polinkio. jurare in verba magistri (aklai tikėkite mokytojų žodžiais. A. K.), įkvėpė tikėjimas naudinga skiepų galia, apie juos žinodamas tik iš nuogirdų. Mano paties pastebėjimai atvedė prie priešingos nuomonės. Po to, kai kelis kartus mačiau vakcinos pustules tuo pačiu metu arba prieš pat raupus; po to, kai mano akyse nuo raupų mirė žmonės, kurie buvo skiepyti ne tik du, bet ir daugybę kartų; po to, kai įsitikinau, kad skiepai neturi arba turi tik įsivaizduojamą prevencinę vertę tiek nuo vėjaraupių, tiek nuo raupų; po to, kai dažnai stebėjau ką rimta liga o blogus padarinius sukelia vakcinacija ir revakcinacija; ir, galiausiai, po to, kai per dažnai mačiau, kad visiškai sveikų tėvų vaikai po vakcinacijos pradėjo sirgti ir tiesiogine to žodžio prasme nuvyti, arba aukščiausias laipsnis skrofuliuojantis – po tokių akivaizdžių faktų iš aršios šalininkės turėjau pavirsti atkakliu skiepų priešininku. Ir dabar, paskiepęs 3555 asmenis karvės limfa, todėl turiu pakankamai atvejų, kad būtų galima priimti savarankišką sprendimą dėl privalomo skiepijimo privalumo, esu priverstas sutikti su profesoriaus Josefo Hermano nuomone, kad „vakcinacija yra viena didžiausių kliedesiai ir apgaulės medicinos mokslas“. Štai citata iš prof. Germanas, kuris ilgus metus buvo Vienos miesto ligoninės vyriausiasis gydytojas: „Aš žiūriu į visą skiepijimo nuo raupų atvejį, kartu su jo teorija, kaip į patį vulgariausią ir žalingiausią šmeižtą, ir laikau tai įžeidimu grynam mokslui. kai kurie moksliniai požymiai priskiriami skiepijimui nuo raupų.(„Die falschen Grundlagen des Reichs-Impfzwangsgesetzes von 1874, von Gustav Heymann“, 1882, p. 16–17. Cit. Brazol L. E. Jennerizmas ir pasterizmas. Kritinis rašinys apie mokslinius ir empirinius skiepijimo nuo raupų pagrindus. Charkovas, 1885, p. 138–139). Arba štai daktaro Stowello žodžiai, kuriuos jis pasakė 1870 m. (už 25 metų skiepijimo patirties): „... Skiepai yra ne tik iliuzija, bet ir prakeiksmas žmonijai. Neracionalu net teigti, kad supuvusi medžiaga, paimta iš organinės kilmės burbulų, gali kitaip paveikti Žmogaus kūnas išskyrus tai, kad tai jam pakenks. Iš pradžių jie sakė, kad vakcina apsaugo visą gyvenimą. Paaiškėjus, kad taip nėra, revakcinacija buvo siūloma kas septintus metus. Ir nepavyko. Tada jie pradėjo ieškoti reikalingų karvių raupų. Karvėms buvo suleidžiamos žmogaus raupų injekcijos, o supuvusios šios operacijos išskyros buvo vadinamos raupų limfa. Šis baisus nuodas patenka į žmogaus organizmą, nesvarbu, kokiomis ligomis sirgo gyvūnas ir žmogus. Dabar tai vadinama „tikra vakcina“. Ši gryna limfa perneša ligas nuo vaiko iki vaiko. Ligoninių ir vaistinių padaugėjo 80 proc., ir šis augimas tęsiasi. Kas yra 450 gydytojų Mėlynojoje knygoje, kai vien Londone yra 3000 gydytojų?

Mokslininkai sukūrė vakciną, skirtą Rusijos ŽIV užsikrėtusiems žmonėms gydyti

Jo kūrėjai Gazeta.Ru papasakojo apie Rusijos DNR vakcinos nuo ŽIV ypatybes, apie praeities ir būsimus klinikinius tyrimus..

Vakcina sutaupys 20 milijardų rublių

Po kelerių metų galima tikėtis, kad Rusijoje atsiras buitinė vakcina nuo žmogaus imunodeficito viruso (ŽIV). Jei ji praeis saugiai klinikiniai tyrimai. Jei tam, kaip dažnai nutinka, netrukdo kažkokios biurokratinės ar tarpžinybinės kliūtys. O jei valstybė duos pinigų savo bandymams atlikti. Dabar vakcinos kūrėjai yra Andrejus Kozlovas, biologijos mokslų daktaras, direktorius Biomedicinos centras Sankt Peterburge, o jo kolegos pasiruošę atlikti antrąjį vakcinos klinikinių tyrimų etapą. Ji prasidės birželio mėnesį kaip federalinė dalis tikslinę programą„Pharma-2020“.

Tai terapinė vakcina, o ne profilaktinė. Tai reiškia, kad jis naudojamas ne siekiant išvengti užsikrėtimo AIDS, o gydyti jau užsikrėtusius ŽIV žmones.

Tai viena iš trijų naminių vakcinų, apie kurias paminėjo sveikatos apsaugos ministrasVeronika Skvortsova. Kiti du, sukurti Imunologijos institute Maskvoje ir vektoriniame virusologijos ir biotechnologijų centre Novosibirske, praėjo pirmąjį klinikinių tyrimų etapą. 2013 metais Novosibirsko centras gavo leidimą atlikti II fazės klinikinius vakcinos tyrimus, tačiau šis patvirtinimas dar nepatvirtintas finansavimu. Taigi iki registracijos, kurią minėjo ministras, dar toli.

ŽIV užsikrėtusių žmonių skaičius Rusijoje, remiantis įvairiais šaltiniais, siekia nuo 950 tūkst. iki 1,3 mln. Kad nemirtų nuo AIDS, jie visą gyvenimą vartoja vaistus, kurie slopina viruso dauginimąsi, tai vadinama antiretrovirusine terapija. Jūs galite gyventi su terapija, bet negalite jos sustabdyti, nes vaistai sutraiško virusą, sulaiko jį, bet visiškai nepašalina jo iš organizmo. Be to, atsiranda priklausomybė nuo narkotikų, tenka keisti gydymo režimą. Galiausiai, ŽIV užsikrėtusių žmonių gydymas yra labai brangus.

Nacionaliniu mastu antiretrovirusinis gydymas kainuoja 20 milijardų rublių. kasmet, nors to nepakanka ir šiandien mums reikia 40 milijardų rublių.

Terapinė vakcina – tai vaistas, kuris kovoja su virusu stiprindamas organizmo imuninę sistemą. Iš tiesų, imuninės ląstelės T-limfocitai) tampa pagrindiniu ŽIV taikiniu, o užsikrėtus sumažėja jų skaičius. Vakcina atkuria populiaciją imuninės ląstelės ir nustato juos virusui, nes jame yra viruso komponentų.

Vakcinacija gali būti derinama su antivirusinis gydymas mažinant vaistų dozę. Teoriškai tai gali leisti žmogui apsieiti visai be vaistų, tai yra visiškai išgydyti. Tačiau tai toks didelis tikslas, kurio siekia ekspertai, tačiau kol kas apie tai kalba itin atsargiai. Jei pavyksta sumažinti vaistų dozę – jau gerai.

Jūsų pačių vakcina nuo savo viruso

Rusijos DNR vakcinoje yra keturi viruso genai, todėl Kodinis pavadinimas– DNR-4. Be to, kaip Gazeta.Ru aiškina Andrejus Kozlovas, tai yra keturi pagrindiniai viruso genai ir jie apima visas antigenines viruso genomo sritis, į kurias atsiranda imuninis atsakas.

Svarbiausia, kad vakcina pagaminta remiantis mūsų Rusijos ŽIV, tai ŽIV-1 serotipas A. „Mums pasisekė, kad Rusijos populiacijoje cirkuliuojantis virusas nėra labai kintantis“, – aiškina Kozlovas, „jo kintamumas yra 5 ribose. %, palyginti su 20 % ŽIV skirtumu kai kuriose kitose populiacijose.

Tai reiškia, kad vietinė vakcina bus skirta Rusijos pacientams gydyti.

Mokslininkai klonavo viruso genomą, išskyrė iš jo genus ir įterpė juos į plazmidė- žiedinė Escherichia coli bakterinė DNR. „Viską padarėme savo rankomis“, – pabrėžia Andrejus Kozlovas. – Dažniausiai mūsų klinikinėje praktikoje nutinka taip, kad pusė jų pavagiama užsienyje. Mes nieko nepavogėme“.

Vakcinos gamybos procese ir tai vyksta Labai grynų biopreparatų tyrimų institutas Sankt Peterburge šios plazmidės dauginamos ir išvalomos iš lydinčių baltymų ir pašalinės DNR. Pabaigoje – privaloma kokybės kontrolė, kad gautumėte būtent tai, ko jums reikia.

Nuo gyvūnų iki pacientų

Pasak Andrejaus Kozlovo, vakcina praėjo „kiekvieną įmanomą ikiklinikinį tyrimą“, kuris parodė, kad ji priklauso 5 klasei toksiškumo skalėje, tai yra, ji yra visiškai netoksiška. Eksperimentiniams gyvūnams vakcina sukėlė ląstelinį imunitetą - imunitetą, kurį sukuria T ląstelės. Tada prasidėjo žmonių išbandymai.

Pirmąjį klinikinių tyrimų etapą, kuriame dalyvavo 21 sveikas savanoris, ekspertai atliko 2008–2010 m.

Patvirtinta, kad vakcina yra gerai toleruojama, nesukelia šalutiniai poveikiai ir 100% atvejų žmonėms sukelia ląstelinį imunitetą.

Siekiant tai įrodyti, buvo atlikta daug imunologinių tyrimų su savanoriais.

Antrajame klinikinių tyrimų etape dalyvaus 60 ŽIV infekuotų pacientų, kuriems taikomas antiretrovirusinis gydymas. Ir juos laikys septyni gydymo įstaigos: Maskvoje, Volgograde, Kazanėje, Kalugoje, Lipecke, Iževske, Smolenske. Pacientai bus suskirstyti į tris grupes. Dvi grupės gaus DNR vakciną dviem skirtingomis dozėmis, o trečioji grupė gaus placebą (be vakcinos). Gydytojai šešis mėnesius stebės tris tiriamųjų grupes, stebės jų būklę, matuos virusų kiekį kraujyje, atliks visokius imunologinius tyrimus.

„Kadangi tai yra pirmasis vakcinos panaudojimas ŽIV sergantiems pacientams, pirmiausia reikia patikrinti saugumą pacientams“, – sako Natalija Vostokova, klinikinius tyrimus organizuojančios tyrimų organizacijos IPHARMA direktorė. „Mes juos skiepijame antiretrovirusinio gydymo fone. Turime užtikrinti, kad vakcina sukeltų imuninį atsaką. Stebėsime bendrieji rodikliai sveikata, bendra analizė kraujo, EKG ir imuninės sistemos parametrai.

Ekspertai turi preliminarių duomenų, kad vakcina palengvina laikiną viruso padidėjimą kraujyje, kuris atsiranda gydymo metu. Jie aiškina, kad tai gali būti atsparumo vaistams požymis. Kozlovo teigimu, jei šie duomenys pasitvirtins, vakcina gali būti įtraukta į antivirusinio gydymo protokolą.

Lenktynės su virusu

Vakcina gali būti rinkoje per ketverius–šešerius metus.

Kozlovo teigimu, tai priklauso nuo daugelio aplinkybių, tačiau pirmiausia, kad ir kaip banaliai tai skambėtų, tai priklauso nuo pinigų. Sveikatos apsaugos ministerija išdidžiai praneša apie buitines vakcinas, bet kažkas nesiekia finansuoti šio darbo. Taip pat Rusijos Federalinė medicinos ir biologijos agentūra (FMBA).

Pirmajame vakcinos kūrimo etape mokslininkai gavo pinigus iš Švietimo ir mokslo ministerijos, vėliau iš Rospotrebnadzor, o brangiausia dalis - antrasis klinikinių tyrimų etapas - buvo įmanomas dėka federalinė programa„Pharma-2020“, paskelbė Pramonės ir prekybos ministerija.

„Tačiau tam skiriama labai mažai pinigų“, – skundžiasi ekspertai. - 50 milijonų rublių. "Tai tikrai švaistymas".

Jei ne finansinės problemos, kitos dvi ŽIV vakcinos taip pat būtų patekusios į antrąją fazę. Andrejaus Kozlovo žodžiais apie konkurentų gaminius, konkurencijos nejaučiama: paklaustas, kas bus, jei jie pasirodys veiksmingi, mokslininkas atsako: „Na, gerai, tada juos galima naudoti kartu, ir tai bus tik sustiprina jų poveikį“.

Apskritai, pabrėžia jis, šalyje vienu metu turėtų būti atliekama daug klinikinių tyrimų ir tik tokiu režimu atsiras naujų vaistų.

Beje, pagal tą pačią „Pharma-2020“ programą dabar prasideda antrasis kito rusiško produkto klinikinių tyrimų etapas – tai vaistas nuo ŽIV, sukurtas kaip rašė Gazeta.Ru, Himraro cheminės įvairovės centro įmonėje Viriom.

Kaip Gazeta.Ru pasakojo Chemrar atstovė Jelena Surina, pirmajame etape vaistas buvo išbandytas Tailande ir pastebėtas viruso sumažėjimas pacientų kraujyje po trumpo vartojimo. Dabar gautas leidimas atlikti tyrimus Rusijoje su 90 pacientų ištisus metus. Rusiško vaisto poveikis bus lyginamas su auksiniu ŽIV infekcijos gydymo standartu.

Dirbti toliau vaistai 1990-aisiais Rusijos mokslininkai pradėjo skiepyti nuo ŽIV kartu su amerikiečių vakcinomis, sako Andrejus Kozlovas. Tačiau Jungtinės Valstijos, skirtingai nei mūsų šalis, šiems įvykiams išleidžia milijardus dolerių. Tiesa, amerikiečiams kol kas nepavyko ir galiojančios vakcinos – „kalnas pagimdė pelę“.

O mūsų specialistams reikia dirbti greitai, nes kol kas stabilus Rusijos ŽIV jau pradėjo mutuoti: Novosibirske ir Tomske atrasta nauja rekombinantinė veislė.

O jei jis išplis, reikės sukurti naują vakciną nuo konservatyvesnių viruso dalių.

Iš esmės rusiška vakcina tinka ir profilaktikai, apsaugai nuo ŽIV infekcijos. Tačiau tai beveik neįmanoma patikrinti. „Norint patikrinti profilaktinės vakcinos veiksmingumą, reikėtų kelių tūkstančių žmonių, kurių užsikrėtimo procentas per metus yra keli procentai, statistiškai įrodyti, kad ji pašalina infekciją. Ir net jei tarp žmonių su priklausomybė nuo narkotikų, tai kainuos kelias dešimtis milijonų dolerių“, – sako Kozlovas.

„Kas vis dėlto yra AIDS epidemija? apibendrina mokslininkas. – Tai epidemiologinis gamtos karas prieš mus. Ir mes turime nuo to apsisaugoti“.

Panašūs straipsniai