fagocitozė - ląstelinių reakcijų kompleksas, skirtas atpažinti, absorbuoti ir pašalinti iš organizmo didesnes nei 0,5 mikrono dydžio korpuskulines daleles. Fagocitozės procesas susideda iš šių etapų: chemotaksės, sukibimo, absorbcijos, žudymo ir objekto virškinimo.

I lygio testai

Absorbcijos stadija

Absorbcijos veikla(fagocitinis skaičius – FF). Tyrimo metodas: mikroskopinis. Atskleidžiamas neutrofilų, galinčių absorbuoti korpuskulinius antigenus (mielės, lateksas, stafilokokų kultūra), procentas. Absorbcijos veikla sutrinka rečiau nei kitos fagocitinių ląstelių funkcijos. Norm(fagocitozės objektas – mielės): 60-90 proc.

Sumažėja absorbcijos aktyvumas – mieloproliferacinės ligos, sunkios infekcijos, sepsis, peritonitas/

Virškinimo stadija (fagocitozės užbaigimas)

Tyrimo metodai: mikroskopinė, tėkmės citometrija. Mikroskopinis metodas pagrįstas gyvų ir negyvų mikrobų ląstelių skaičiumi 100 neutrofilų ir baktericidinio indekso apskaičiavimu (FI = H nužudytas / H gyvas). Srauto citometrijos metodas apima automatinį gyvų ir negyvų mikrobų ląstelių skaičiaus registravimą prieš ir po jų sąveikos su neutrofilais. Norm(mikroskopinis metodas): 60-70 proc.

Sumažėja virškinimo veikla - pasikartojančios bakterinės infekcijos; vangūs pūlingi-uždegiminiai procesai; ilgalaikės negyjančios žaizdos; mieloidinė leukemija, cukrinis diabetas, uremija, nudegimai, pilvo operacijos, imunosupresinis gydymas.

Baktericidinis aktyvumas (žudymas)

Antimikrobiniai neutrofilų faktoriai skirstomi į priklausomus nuo deguonies ir nuo deguonies nepriklausomus. Nuo deguonies priklausomų veiksnių tyrimo metodai: NBT testas, chemiliuminescencija.

NBT testas spontaniškas(nitromėlynojo tetrozolio redukcijos testas) yra pagrįstas nitromėlynojo tetrazolio dalelių, absorbuotų neutrofilų, gebėjimu keisti spalvą veikiant reaktyviosioms deguonies rūšims. Bandymas atskleidžia neutrofilų su reaktyviosiomis deguonies rūšimis procentą. Tyrimo metodas: mikroskopinis. Norm: 4-10%.

NBT testas padidintas -ūminės bakterinės infekcijos (pradiniu laikotarpiu), židininių uždegiminių procesų apibendrinimas, plaučių tuberkuliozė, lėtinis hepatitas, reumatas, reumatoidinis artritas.

NBT testas sumažintas - lėtinis uždegiminis procesas, piktybiniai navikai, sunkūs nudegimai, traumos, stresas, nepakankama mityba, gydymas citostatikais ir imunosupresantais.

NBT testas neigiamas –įgimtas fagocitozės defektas (lėtinė granulomatinė liga).

Stimuliuojamas NBT testas (fagocitinis rezervas) atspindi galimą neutrofilų gebėjimą gaminti reaktyviąsias deguonies rūšis reaguojant į antigeninę stimuliaciją. Norm(fagocitinis rezervas) 2,4-3,5.

Fagocitų rezervas sumažėja - pūlingi-uždegiminiai procesai, sunkios piogeninės odos infekcijos; mieloidinė leukemija, cukrinis diabetas, uremija, nudegimai, pilvo operacijos, imunosupresinis gydymas.

Ląstelinio imuniteto sutrikimų imunodiagnostika

I lygio testai. Limfocitų fenotipų nustatymas

Šviesos mikroskopu visi limfocitai atrodo vienodai, tačiau juos galima atskirti pagal ląstelės paviršiaus antigenus, jie yra vadinami CD molekulėmis (CD1, CD2, CD3 ir kt. iki CD130) ir aptinkami naudojant monokloninius antikūnus. Antigenų rinkinys priklauso nuo ląstelių tipo ir jų funkcijų. Pagal pasaulyje visuotinai priimtą CD klasterių klasifikaciją, visų T limfocitų žymekliu laikomas CD3, T pagalbinių ląstelių žymekliu CD4, T-žudiko/citotoksinio CD8 žymekliu ir kt.

Tyrimo metodas: srauto citometrija, naudojant monokloninius antikūnus, paženklintus fluorochromo dažais, į specifinius šių ląstelių paviršiaus žymenis ir vėlesnę automatinę registraciją.

Pagrindinių kraujo limfocitų subpopuliacijų skaičius (normalios vertės)

Indeksas	0-3 mėn	3-12 mėnesių	1-2 metai	2-6 metai	6-16 metų	16-80 metų
CD3+	%	55-78	45-79	53-81	62-80	66-76	55-80
abs *10 9 /l	2,07-6,54	2,28-6,45	1,46-5,54	1,61-4,23	1,40-2,00	0,80-2,00
CD3+CD4+	%	41-64	36-61	31-54	35-51	33-41	31-49
abs *10 9 /l	1,46-5,12	1,69-4,60	1,02-3,60	0,90-2,86	0,7-1,10	0,6-1,60
CD3+CD8+	%	16-35	16-34	16-38	22-38	27-35	12-30
abs *10 9 /l	0,65-2,45	0,72-2,49	0,57-2,23	0,63-1,91	0,60-0,90	0,19-0,65
CD16+CD56+	%	2-14	2-13	3-16	4-23	4-27	6-20
abs *10 9 /l	0,04-0,92	0,04-0,92	0,04-0,92	0,10-1,33	0,10-0,50	0,15-0,60
CD19+ (CD20+)	%	19-31	19-31	19-31	21-28	12-22	5-19
abs *10 9 /l	0,50-1,50	0,50-1,50	0,50-1,50	0,70-1,30	0,30-0,50	0,10-0,50
CD3+HLADR+	%	1-9	1-7	3-12	3-13	3-10	0-12

T limfocitai (CD3)

Padidėjęs CD3+ lygis – pradinis ūminio uždegiminio proceso laikotarpis, limfocitinė leukemija, lėtinio uždegiminio proceso paūmėjimas.

CD3+ lygis sumažintas – pirminiai ir antriniai imunodeficitai su sutrikusiu T ląstelių imunitetu; uždegiminės ligos, piktybiniai navikai, būklė po traumų, operacijų, citostatikų, hormonų, imunosupresantų vartojimo.

Suaktyvinti T limfocitai (CD25, HLA-DR)

Aktyvinimo žymekliai – CD25, HLA-DR. atsiranda ant T limfocitų, kurie yra aktyvacijos stadijoje ir gali būti naudojami diagnostikai, imunopatologinių ligų aktyvumui įvertinti ir gydymo stebėjimui.

Padidėja CD3 + CD25 +, CD3 + HLA-DR + lygis – imuninio atsako suaktyvėjimas: ūminis ar lėtinis uždegiminis procesas, pneumonija, ŽIV infekcija, autoimuninės ir onkologinės ligos. Palankios ligos eigos rodikliai sumažėja iki normalaus.

CD3 + CD25 +, CD3 + HLA-DR + lygis yra sumažintas – imunodeficitas su susilpnėjusiu T ląstelių imunitetu.

T pagalbinės ląstelės (CD3 CD4)

CD3 + CD4 + lygis padidėjęs –ūminis infekcinis-uždegiminis procesas, alerginių ir autoimuninių ligų paūmėjimas.

CD3+CD4+ lygis sumažėja– įgimti ir įgyti imunodeficitai, ŽIV infekcija, infekcinė mononukleozė, piktybiniai navikai, ilgalaikis gydymas citostatikais, hormonais, imunosupresantais.

T-citotoksinės (T-žudikų) ląstelės (CD3CD8)

CD3 + CD8 + lygis sumažintas – pirminiai ir antriniai imunodeficitai, progresuojantys piktybiniai navikai, spindulinė terapija, ilgalaikis gydymas citostatikais, hormonais, imunosupresantais.

Imunoreguliacijos indeksas

Kai kurioms ligoms šis santykis turi diagnostinę ir prognostinę reikšmę CD4/CD8 arba imunologinis indeksas (IRI). Norm: 1,2-2,5.

CD4/CD8 (IRI) padidėjimas – autoimuninės ligos, ūminė T limfoblastinė leukemija, timoma.

CD4/CD8 (IRI) sumažintas – virusinės infekcijos (herpesas, tymai, virusinis hepatitas, infekcinė mononukleozė, ŽIV/AIDS), lėtinės ligos, navikai, daugybinė mieloma. IRI reikšmė, mažesnė nei 1, netiesiogiai atitinka imunodeficitą.

Natūralios žudikų ląstelės (HK ląstelės, CD16 CD56)

NK ląstelės yra dideli granuliuoti limfocitai, kurie lizuoja tikslines ląsteles, užkrėstas virusais, tarpląsteliniais patogenais, taip pat mutantinėmis ir navikinėmis ląstelėmis, be specifinio atpažinimo, kurio reikalauja žudikės T ląstelės.

Padidėjęs NK ląstelių kiekis (CD3 + - CD16 + CD56 +)ūminis uždegiminis procesas, bronchinė astma, piktybiniai navikai, leukemija.

NKT ląstelės (CD3CD16CD56)

NKT ląstelės turi receptorius ir NK ląstelėms, ir T limfocitams. Jie atlieka reguliavimo funkciją sintetindami citokinus.

Lygis (CD3 + CD16 + CD56 +) padidintas – sergant ūminiais sunkiais uždegiminiais procesais, onkologinėmis ligomis.

Lygis (CD3 + CD16 + CD56 +) sumažėjo – autoimuninėms ligoms.

B limfocitai (CD19, CD20)

Lygis CD19+, CD20+ Su žemas – hipo- ir agamaglobulinemija (įgimta ir įgyta); limfocitinė leukemija, ne B ląstelių limfoma; splenektomija; vartojant imunosupresantus.

imunoglobulinai (imuninio atsako pradžioje B ląstelės sintetina IgM, vėliau pereina prie IgG, IgE, IgA gamybos).

Enciklopedinis „YouTube“.

1 / 5

✪ CD4+ ir CD8+ populiacijų B-limfocitai ir T-limfocitai

✪ Citotoksiniai T-limfocitai

✪ T-limfocitai

✪ Limfocitai

✪ B limfocitai (B ląstelės)

Subtitrai

Jau kalbėjau apie pagrindines konkrečios imuninės sistemos ląsteles, o dabar dar kartą apibendrinsime tai, ką sužinojome. Pradėkime nuo B limfocito, kurį visada piešiu mėlynai... Štai jis priešais jus. B limfocitų paviršiuje yra membraninių imunoglobulinų, o kiekvienas toks limfocitas turi savo kintamo domeno versiją. Pasikartosiu: B-limfocitų paviršiuje yra membraniniai imunoglobulinai, o kiekvienas toks limfocitas turi savo kintamo domeno versiją. Kintamuosius domenus nubraižysiu rožine spalva. Kitas B limfocitas turės skirtingus kintamus domenus. Todėl jie gali reaguoti į įvairius į organizmą patekusius antigenus. Tokiu atveju suaktyvinami B limfocitai. Ko tam reikia ir kas atsitiks? Pakalbėkime apie tai, kas nutinka, kai suaktyvėja B ląstelės. Ko reikia norint pradėti aktyvavimą? Tam reikia, kad patogenas prisijungtų prie membranos imunoglobulino. Parašykime, kad sukėlėjas jungiasi. Patogenas jungiasi su membraniniu imunoglobulinu. Tačiau to neužtenka. Paprastai B limfocitus reikia stimuliuoti T limfocitais. Taigi rašome: stimuliavimas T-limfocitais. Kokioje situacijoje toks stimuliavimas reikalingas? B limfocitas yra antigeną pristatanti ląstelė. Jis sugeria antigeną, suskaido jį ir rodo jį kartu su MHC 2 klase. Tai taip pat nubraižysime dabar. Tai MHC 2 klasė. Prie jos jungiasi antigeno fragmentai. Šį kompleksą suriša aktyvuota T pagalbinė ląstelė, kuri turi tam konkrečiam antigenui specifinį kintamą domeną turintį receptorių. Taip, receptorius pasirodė kreivas, bet esmė aiški, bent jau aš taip tikėsiuosi. Po aktyvacijos vyksta diferenciacija: ląstelė dalijasi ir jos palikuonys gali tapti efektorinėmis ląstelėmis. Tai galioja tiek T, tiek B limfocitams. Suaktyvintas limfocitas gamina efektorines ir atminties ląsteles. Atminties ląstelės išsaugomos ilgą laiką, o dėl dalijimosi jų gaunama daug. Jei tas pats patogenas vėl patenka, greičiausiai jis susidurs su atminties ląstele, sukeldamas greitą imuninį atsaką. Efektoriniai B limfocitai yra imunoglobulinų gamybos gamyklos. Taigi, efektoriniai B limfocitai gamina imunoglobuliną. Logika tokia: kadangi antikūnas sutampa su į organizmą patekusiu antigenu, reikia susintetinti daugiau. Visi ląstelių gamybos pajėgumai naudojami antikūnams sintetinti. Pasakysiu vieną faktą, kurį man pasakė mano žmona. Išgirdęs, kaip įrašiau paskutinį vaizdo įrašą. Ji yra hematologijos specialistė ir supranta imunologiją, todėl ja pasitikiu: ji yra šio klausimo ekspertė. Paskutiniame vaizdo įraše beatodairiškai pareiškiau, kad antikūnus gamina aktyvuoti efektoriniai B limfocitai. Taip yra iš tikrųjų – antikūnus gamina tik B limfocitai. Tačiau yra antikūnus išskiriančių ląstelių pavadinimas. Šie efektoriniai B limfocitai paprastai vadinami plazmos ląstelėmis. Aš parašysiu terminą. Diferencijuojant keičiasi pavadinimas. Taip vadinamas B limfocitas, kuris pradėjo išskirti antikūnus. Po to ji vadinama tik plazmos ląstele. Taigi į klausimą, kokios ląstelės gamina antikūnus, neatsakykite, kad tai B limfocitai. Teisingas atsakymas yra: plazmos ląstelės. Tai dažnas terminas, vartojamas imunologijoje ir reumatologijoje. Atsiprašau, ar sakiau, kad mano žmona yra hematologė? Ne, ji reumatologė. Kartais dėl to susipainioju. Taigi, B-limfocitų esmė yra antikūnų, kurie prisijungs prie virusų ar bakterijų antigenų, gamyba ir padarys juos matomus makrofagams ir kitiems fagocitams. Bet tai viskas apie juos, dabar pereikime prie T-limfocitų. Papasakosiu apie juos kai ką, ko nebuvo ankstesniuose vaizdo įrašuose. Taigi, yra dviejų tipų T-limfocitai. Jūs jau žinote apie pagalbines ląsteles ir citotoksinius T limfocitus, tačiau yra ir kita limfocitų klasifikacija, ir aš jums apie tai papasakosiu. Taigi, dvi veislės. Abu turi T ląstelių receptorius. Nupiešiu taip. T ląstelių receptorius. Be to, ant jų membranų yra nemažai kitų baltymų. Kai kurios T ląstelės turi membraninį baltymą, vadinamą CD4. CD4. Kiti T limfocitai turi skirtingą baltymą, vadinamą CD8. Pasirašysime ir mes. CD8. Limfocitas dešinėje vadinamas CD8 teigiamu T limfocitu. Ant jo membranos yra CD8. O štai CD4 teigiamas T limfocitas. Čia yra dvi veislės. Jie yra atskirti šiais baltymais. CD4 baltymas yra receptorius, turintis afinitetą MHC 2 klasės baltymams. Dauguma CD4 teigiamų ląstelių yra T pagalbinės ląstelės. Daugeliu atvejų, jei pokalbyje minimos CD4 teigiamos ląstelės, tai iš įpročio jos turi omenyje pagalbinius T limfocitus. Paprastai jie kalba apie juos. Galbūt aš pasirašysiu – T-pagalbininkas. CD8 receptorius turi afinitetą MHC 1 klasei. Tai nurodome paveikslėlyje. Vėžio ląstelėse 1 klasės MHC yra prijungtas prie vėžio antigenų membranoje. Todėl CD8 būdingas citotoksiniams limfocitams. CD8 būdingas citotoksiniams limfocitams. Paprastai prieš aktyvuojant ląstelę, ji vadinama CD4 arba CD8 teigiama, o apie limfocitų funkciją kalbama po aktyvacijos. Jau po. Tai yra terminijos ypatybės. Tikiuosi supratai esmę. Dabar prisiminkime, ką daro šis limfocitas. Jis jungiasi su MHC baltymais, kurie yra ant membranos kartu su antigenais. Štai MHC klasė 1. Kaip sakiau paskutiniame vaizdo įraše, kiekviena ląstelė su branduoliu turi jį. Tarkime, narve atsitiko kažkas blogo. Kažkas negerai, gal virusas. Galbūt vėžys. Pažeista ląstelė turi mirti, kitaip ji nukopijuos virusą arba dauginsis, jei tai yra navikas. Taigi, CD8 teigiami T limfocitai naikina viruso ar vėžio paveiktas ląsteles. Jie naikina sergančias ląsteles, kurios kitu atveju galėtų kelti grėsmę visam kūnui. T-pagalbininkai – visai kitas reikalas. Paimkime dendritinę ląstelę – antigeną pateikiančią ląstelę. Ji turi 2 klasės MHC, prie kurios jungiasi suvirškinto antigeno fragmentai. Jis aktyvina pagalbinius T limfocitus, kurie dalijasi ir diferencijuojasi į efektorines ląsteles, taip pat atminties ląsteles. Efektorinis T limfocitas atlieka keletą funkcijų. Pagalbinis T limfocitas aktyvuoja B limfocitus ir išskiria citokinus. Išskiria citokinus. Suaktyvintas limfocitas išskiria daug medžiagų, kurios signalizuoja kitoms ląstelėms, pavyzdžiui, kitiems limfocitams, sukeldamos aliarmą. Kai kurie iš šių citokinų padeda suaktyvinti citotoksinius limfocitus. Citokinai kelia aliarmą, o CD8 teigiami, tai yra citotoksiniai T limfocitai, efektoriniai limfocitai, pradeda naikinti ląsteles. Kalbant apie atminties ląsteles, tai yra originalių limfocitų kopijos, kurios, pasikartojant grėsmei, yra saugomos šioje vietoje ilgą laiką, kad būtų užtikrintas greitesnis atsakas. Tikiuosi, kad per daug jūsų nesupainiojau su naujais terminais, bet tai buvo būtina. Ir dabar jūs žinote, kad antikūnus sintetina ne B-limfocitai, ne jie, o ląstelės, turinčios savo pavadinimą. Tai plazmos ląstelės arba plazmacitai.

T limfocitų tipai

T-limfocitai, užtikrinantys centrinį imuninio atsako reguliavimą.

Užkrūčio liaukos diferenciacija

Visos T ląstelės atsiranda iš raudonųjų kaulų čiulpų kraujodaros kamieninių ląstelių, kurios migruoja į užkrūčio liauką ir diferencijuojasi į nesubrendusias timocitai. Užkrūčio liauka sukuria mikroaplinką, reikalingą pilnai funkcionuojančiam T ląstelių repertuarui, kuris yra ribojamas MHC ir yra savarankiškas, sukurti.

Timocitų diferenciacija skirstoma į skirtingus etapus, priklausomai nuo įvairių paviršiaus žymenų (antigenų) ekspresijos. Ankstyviausioje stadijoje timocitai neišreiškia koreceptorių CD4 ir CD8, todėl yra klasifikuojami kaip dvigubai neigiami (DN) (CD4-CD8-). Kitame etape timocitai ekspresuoja abu koreceptorius ir vadinami dvigubai teigiamais (DP) (CD4+CD8+). Galiausiai, paskutiniame etape yra atrinktos ląstelės, kurios išreiškia tik vieną iš pagrindinių receptorių (anglų kalba Single Positive (SP)): arba (CD4+) arba (CD8+).

Ankstyvąjį etapą galima suskirstyti į kelis etapus. Taigi, DN1 postadyje (dvigubas neigiamas 1) timocitai turi tokį žymenų derinį: CD44 + CD25 - CD117 +. Ląstelės, turinčios šį žymenų derinį, taip pat vadinamos ankstyvaisiais limfoidiniais pirmtakais. Ankstyvieji limfoidiniai pirmtakai (ELP)). Kai ELP progresuoja diferenciacija, jie aktyviai dalijasi ir galiausiai praranda gebėjimą transformuotis į kitų tipų ląsteles (pavyzdžiui, B limfocitus arba mieloidines ląsteles). Perėję į DN2 postadį (angl. Double Negative 2), timocitai ekspresuoja CD44 + CD25 + CD117 + ir tampa ankstyvaisiais T ląstelių pirmtakais (angl. Ankstyvieji T ląstelių pirmtakai (ETP)). DN3 poetapo (angl. Double Negative 3) metu ETP ląstelės turi CD44-CD25+ derinį ir patenka į procesą. β atranka.

β atranka

T-ląstelių receptorių genai susideda iš pasikartojančių segmentų, priklausančių trims klasėms: V (angliškas kintamasis), D (anglų kalbos įvairovė) ir J (anglų k. prisijungimas). Somatinės rekombinacijos procese genų segmentai, po vieną iš kiekvienos klasės, sujungiami (V(D)J rekombinacija). Atsitiktinis V(D)J segmentų sekų derinys lemia unikalių kintamų domenų sekų atsiradimą kiekvienai receptorių grandinei. Atsitiktinis kintamų domenų sekų susidarymo pobūdis leidžia generuoti T ląsteles, galinčias atpažinti daugybę skirtingų antigenų ir dėl to užtikrinti veiksmingesnę apsaugą nuo greitai besivystančių patogenų. Tačiau tas pats mechanizmas dažnai lemia nefunkcinių T ląstelių receptorių subvienetų susidarymą. Genai, koduojantys receptoriaus β-subvienetą, yra pirmieji, kurie rekombinuojasi DN3 ląstelėse. Kad būtų išvengta nefunkcinio peptido susidarymo, β-subvienetas sudaro kompleksą su nekintamu prieš-T-ląstelių receptoriaus α-subvienetu, sudarydamas vadinamąjį. pre-T ląstelių receptorius (pre-TCR). Ląstelės, negalinčios suformuoti funkcinio išankstinio TCR, miršta dėl apoptozės. Timocitai, sėkmingai praėję β atranką, pereina į DN4 postadį (CD44 -CD25 -) ir vyksta teigiama atranka.

Teigiamas pasirinkimas

Ląstelės, savo paviršiuje ekspresuojančios pre-TCR, vis dar nėra imunokompetentingos, nes jos negali prisijungti prie pagrindinio histokompatibilumo komplekso molekulių. Norint atpažinti MHC molekules T-ląstelių receptoriais, timocitų paviršiuje turi būti CD4 ir CD8 koreceptoriai. Komplekso tarp pre-TCR ir CD3 koreceptoriaus susidarymas slopina β-subvienetų genų persitvarkymus ir tuo pačiu suaktyvina CD4 ir CD8 genų ekspresiją. Taigi timocitai tampa dvigubai teigiami (DP) (CD4+CD8+). DP timocitai aktyviai migruoja į užkrūčio žievę, kur sąveikauja su žievės epitelio ląstelėmis, ekspresuojančiomis abiejų MHC klasių (MHC-I ir MHC-II) baltymus. Ląstelės, kurios negali sąveikauti su žievės epitelio MHC baltymais, patiria apoptozę, o ląstelės, kurios sėkmingai užbaigia šią sąveiką, pradeda aktyviai dalytis.

Neigiamas pasirinkimas

Timocitai, kuriems buvo atlikta teigiama atranka, pradeda migruoti į kortikomeduliarinę užkrūčio liaukos sieną. Patekę į smegenis, timocitai sąveikauja su paties organizmo antigenais, pateiktais komplekse su MHC baltymais ant medulinės užkrūčio liaukos epitelio ląstelių (mTEC). Timocitai, kurie aktyviai sąveikauja su savaiminiais antigenais, patiria apoptozę. Neigiama atranka užkerta kelią savaime aktyvuojančių T ląstelių, galinčių sukelti autoimunines ligas, atsiradimui. Kai kurios šio klono ląstelės virsta efektorinės T ląstelės, kurios atlieka tam tikro tipo limfocitams būdingas funkcijas (pavyzdžiui, išskiria citokinus, jei yra T pagalbinių ląstelių, arba lizuoja paveiktas ląsteles, jei ląsteles žudo T). Kita aktyvuotų ląstelių dalis transformuojama į Atminties T ląstelės. Atminties ląstelės lieka neaktyvios formos po pirminio kontakto su antigenu, kol įvyksta antroji sąveika su tuo pačiu antigenu. Taigi atminties T ląstelės kaupia informaciją apie anksčiau aktyvius antigenus ir suteikia antrinį imuninį atsaką, kuris atsiranda per trumpesnį laiką nei pirminis.

T-ląstelių receptoriaus ir koreceptorių (CD4, CD8) sąveika su pagrindiniu histokompatibilumo kompleksu yra svarbi sėkmingam naivių T ląstelių aktyvavimui, tačiau jos nepakanka diferenciacijai į efektorines ląsteles. Vėlesniam aktyvuotų ląstelių dauginimuisi būtina vadinamoji sąveika. kostimuliacinės molekulės. Pagalbinėms T ląstelėms šios molekulės yra CD28 receptorius T ląstelės paviršiuje ir imunoglobulinas B7 antigeną pateikiančios ląstelės paviršiuje.

Nepakankamas T slopintuvų aktyvumas lemia T-pagalbininkų įtakos vyravimą, o tai prisideda prie stipresnio imuninio atsako (ryški antikūnų gamyba ir/ar užsitęsęs T-efektorių aktyvavimas). Per didelis T-slopintojų aktyvumas, priešingai, sukelia greitą imuninio atsako slopinimą ir nutrūkimą ir net imunologinės tolerancijos reiškinius (imunologinis atsakas į antigeną nesivysto). Esant stipriam imuniniam atsakui, galimas autoimuninių ir alerginių procesų vystymasis. Didelis funkcinis T-slopintuvų aktyvumas neleidžia išsivystyti adekvačiam imuniniam atsakui, todėl klinikiniame imunodeficito paveiksle vyrauja infekcijos ir polinkis į piktybinį augimą. CD4/CD8 indekso reikšmė 1,5-2,5 atitinka normerginę būseną; daugiau nei 2,5 - hiperaktyvumas; mažiau nei 1 – imunodeficitas. Sunkiais uždegiminio proceso atvejais CD4/CD8 santykis gali būti mažesnis nei 1. Šis santykis yra esminis vertinant imuninę sistemą pacientams, sergantiems ŽIV infekcija. ŽIV selektyviai atakuoja ir naikina CD4 limfocitus, todėl CD4/CD8 santykis sumažėja iki reikšmingai mažesnio nei 1.

CD4/CD8 santykio padidėjimas (iki 3) dažnai pastebimas ūminėje įvairių uždegiminių ligų fazėje, nes padaugėja T pagalbinių ląstelių ir sumažėja T slopinančių ląstelių. Uždegiminės ligos viduryje pastebimas lėtas T-pagalbininkų kiekio mažėjimas ir T-slopintuvų padidėjimas. Uždegiminiam procesui nurimus, šie rodikliai ir jų santykiai normalizuojasi. CD4/CD8 santykio padidėjimas būdingas beveik visoms autoimuninėms ligoms: hemolizinei anemijai, imuninei trombocitopenijai, Hashimoto tiroiditui, žalingai mažakraujystei, Goodpasture sindromui, sisteminei raudonajai vilkligei, reumatoidiniam artritui. CD4/CD8 santykio padidėjimas dėl CD8 limfocitų skaičiaus sumažėjimo išvardintomis ligomis dažniausiai nustatomas paūmėjimo ir didelio proceso aktyvumo metu. CD4/CD8 santykio sumažėjimas dėl CD8 limfocitų skaičiaus padidėjimo būdingas daugeliui navikų, ypač Kapoši sarkomai.

Ligos ir būklės, dėl kurių pakinta CD4 kiekis kraujyje

Rodiklio didinimas

• Autoimuninės ligos
• Sisteminė raudonoji vilkligė
• Sjögreno sindromas, Felty
• Reumatoidinis artritas
• Sisteminė sklerozė, kolagenozė
• Dermatomiozitas, polimiozitas
• Kepenų cirozė, hepatitas
• Trombocitopenija, įgyta hemolizinė anemija
• Mišrios jungiamojo audinio ligos
• Waldenströmo liga
• Hashimoto tiroiditas
• Imuniteto prieš transplantaciją suaktyvėjimas (donoro organo atmetimo krizė), padidėjęs nuo antikūnų priklausomas citotoksiškumas

Indikatoriaus sumažėjimas

• Įgimti imuninės sistemos defektai (pirminės imunodeficito būklės)
• Įgytos antrinės imunodeficito sąlygos:
  • užsitęsusios ir lėtinės bakterinės, virusinės, pirmuonių infekcijos; tuberkuliozė, raupsai, ŽIV infekcija;
  • piktybiniai navikai;
  • sunkūs nudegimai, traumos, stresas; senėjimas, prasta mityba;
  • vartoti gliukokortikosteroidus;
  • gydymas citostatikais ir imunosupresantais.
• Jonizuojanti radiacija

Dėl aktyvacijos sutrikimo T limfocitai būdingas normalus arba padidėjęs T ląstelių skaičius kraujyje. Šios ląstelės išlaiko normalų fenotipą, tačiau signalo perdavimas iš receptorių į ląstelę yra sutrikęs. Todėl jie nesidaugina ir negamina citokinų, kai juos stimuliuoja mitogenai, antigenai ar kiti TCR signalai.

Remiantis klinikinėmis apraiškomis, tokie defektai yra panašūs į kitų tipų trūkumą ir kai kuriais atvejais nesiskiria nuo sunkaus kombinuoto imunodeficito.

CD8 limfopenija dėl su zeta susijusio baltymo 70 geno mutacijos

Pacientams, sergantiems sutrikimu T ląstelių aktyvacija Sunkios, pasikartojančios ir dažnai mirtinos infekcijos išsivysto kūdikystėje. Dauguma atvejų buvo nustatyti tarp menonitų. B limfocitų kiekis kraujyje yra normalus arba padidėjęs; imunoglobulinų koncentracija serume yra kintama. CD3 ir CD4 paviršiaus antigenų ekspresija ant T limfocitų išsaugoma, tačiau CD8 ląstelių beveik visiškai nėra.

Jie nereaguoja į mitogenus ar alogenines ląsteles in vitro ir negamina citotoksinių T limfocitų. Išlaikomas NK ląstelių aktyvumas. Vieno iš pacientų užkrūčio liauka buvo normalios struktūros, joje buvo ląstelių su abiem paviršiaus žymenimis – CD4 ir CD8. Tačiau CD8 ląstelių nebuvo. Šią būklę sukelia mutacijos genuose, koduojančiame su zeta susijusį baltymą 70 (ZAP-70), tirozino kinazę, kuri nepriklauso Src šeimai ir atlieka svarbų vaidmenį perduodant signalą į T limfocitus.

ZAP-70 genas esantis ant ilgosios 2 chromosomos rankos (ql2 skyrius). Normalus T-limfocitų skaičius su abiem žymenimis (CD4 ir CD8) paaiškinamas galimybe teigiamai atrankai naudoti kitą tirozino kinazę Syk. Syk kiekis timocituose yra 4 kartus didesnis nei jo kiekis periferiniuose T-limfocituose, o tai, matyt, lemia normalios kraujo CD4 ląstelių reakcijos nebuvimą.

p56-Isk trūkumas. 2 mėnesių berniukui, sergančiam bakterinėmis, virusinėmis ir grybelinėmis infekcijomis, nustatyta limfopenija ir hipogamaglobulinemija. B ir NK ląstelių buvo kraujyje, tačiau CD4 T limfocitų skaičius buvo mažas. Atsakai į mitogenus buvo nenuoseklūs. TCR stimuliacija nesukėlė CD69 ekspresijos. Tačiau stimuliuojant forbolio miristato acetatu ir kalcio jonoforu CD69 (kuris yra aktyvacijos žymuo), jis pasirodė ant T limfocitų, o tai rodo signalo kelio į ląsteles proksimalinių dalių defektą.

Molekulinė tyrimai atskleidė alternatyvų transkripto sujungimą, dėl kurio p56-lck nėra kinazės domeno.

CD8 antigeną ekspresuojančias ląsteles atstovauja dvi pagrindinės subpopuliacijos – citotoksinės T ląstelės ir T limfocitai, turintys slopinamąjį aktyvumą.

Laikui bėgant tapo žinoma, kad CD8 ekspresuoja ne tik šios limfocitų subpopuliacijos, bet ir atskiri kitų ląstelių klonai: makrofagai, natūralios ląstelės žudikai (NK), putliųjų ląstelių, dendritinės ląstelės (DC); pagrindiniai CD8 ligandai yra I klasės antigenų a2 ir a3 domenai pagrindinis histokompatibilumo kompleksas (MHC).

Iš to išplaukia, kad CD8 yra nespecifinis žymeklis citotoksiniai limfocitai (CTL) ir T-supresorių limfocitų, tačiau yra laikoma viena iš pagrindinių šių ląstelių fenotipinių savybių.

Štai kodėl, objektyviai vertinant T-limfocitų slopinimo lygį, būtina ištirti CD8 ekspresuojančių ląstelių slopinamąjį aktyvumą naudojant tam sukurtą metodą, nes tik CD8 nustatymas neduoda pagrindo kalbėti nei apie citotoksinis arba slopinantis T-limfocitų, turinčių bendrą žymenį CD8, aktyvumą.

Bendras CD8+CD28 T-limfocitų supratimas

Bendra idėja apie slopinamuosius T-limfocitus pradėjo formuotis jau praėjusio amžiaus aštuntajame dešimtmetyje, o iki 80-ųjų vidurio tapo žinoma, kad šias ląsteles atstovauja įvairūs klonai, kurie skiriasi jų atsiradimo sąlygomis, kinetika. formavimas, veikimo ypatumai, savybių įvairovė, išskiriami tarpininkai ir kt.

Nepaisant to, net tada B.D. Brondzas suformulavo, kad jie turi bendrų bruožų, kuriuos sudaro gebėjimas blokuoti kitų limfoidinių ląstelių diferenciaciją ir aktyvumą, ir tai iš esmės išskiria juos nuo CTL. Skirtumai tarp T slopintuvų ir kitų T limfocitų taip pat turėtų apimti jų nestabilumą, didelį jautrumą įvairiems poveikiams, trumpą gyvenimo trukmę ir kt.

Daugelio garsių to meto imunologų tyrimų dėka (to laikotarpio metodologinėmis galimybėmis) buvo nustatyti kai kurie šių ląstelių paviršiaus žymenys, nustatyti jų skirtumai nuo kitų ląstelių, kai kurie T aktyvacijos etapai ir mechanizmai. - buvo nustatyti slopintuvai.

Dėl to buvo padaryta išvada, kad T slopintuvai ir įvairūs jų klonai yra reguliuojančios ląstelės, kurios kontroliuoja ryšį tarp ląstelinio ir humoralinio imuniteto ir daugiausia lemia atsako į navikus, transplantacijas ir virusus intensyvumą. Reikia pridurti, kad ši idėja esminių pokyčių nepatyrė iki šių dienų.

Laikui bėgant, CD8+ T limfocitų tyrimas leido nustatyti, kad CD8+ T limfocitams, turintiems slopinamąjį aktyvumą, būdingas CD28 molekulių ekspresijos nebuvimas, todėl jų fenotipas buvo apibrėžtas kaip CD8+CD28-.

Tiriant šias ląsteles įvairiose sistemose (ypač dažnai buvo naudojama mišri limfocitų kultūra), buvo įrodyta, kad jos turi daug slopinamąjį poveikį: slopina alogeninių ląstelių stimuliuojamų CD4 + T limfocitų proliferaciją, slopina receptorius, pirmiausia susijusius su ląstele. aktyvacija (IL-2 receptoriai ir transferinas), antigenus pristatančių ląstelių kostimuliacinių molekulių ekspresijos slopinimas, neleidžiantis jiems optimaliai sąveikauti su CD4+ T limfocitais, nesugebėjimas palaikyti citokinų sekrecijos ir kt.

Patvirtinta, kad vykdydami slopinamąjį poveikį, CD8+CD28 T-limfocitai atpažįsta kompleksinius MHC I klasės antigenus – peptidus, dalyvaujant šių ląstelių TCR. Taip pat nustatyta, kad CD8+CD28 T-limfocitai yra nevienalytė subpopuliacija.

Kalbant apie bendrąsias šio tipo ląstelių charakteristikas, svarbu, kad joms būtų būdingas proliferacijos sumažėjimas, reaguojant į dirgiklius, slopinamas citotoksiškumas, aukštas CD11b, CD29, CD57, CD94 ekspresijos lygis ir žemas CD25 lygis. lyginant su CD8+CD28+T limfocitais; Periferinio kraujo CD8 + CD28 T-limfocitai žymiai sumažino TCR-zeta grandinės fosforilinimą ir aukštą nuo ciklino priklausomo kinazės inhibitoriaus p16 lygį.

Monokloninių antikūnų, kurie griežtai sąveikauja su CD8+CD28 T-limfocitais, gamyba leido patvirtinti, kad jie yra nepriklausomas ląstelės klonas, skiriasi nuo citotoksinių limfocitų; šių antikūnų naudojimas nutraukė CD8+CD28-T limfocitų slopinamąjį poveikį tiek in vivo, tiek in vitro, tačiau neturėjo įtakos CTL funkcijoms.

Naudojant monokloninius antikūnus, šiose ląstelėse buvo identifikuotas vienas iš gangliozido epitopų – CD75, kuris nebuvo aptiktas kitose ląstelėse, o tai buvo pagrindas išplėsti fenotipines charakteristikas, kurios buvo apibrėžtos kaip CD8+CD28-CD75+.

Norint suprasti bendrą CD8+CD28 T-limfocitų biologinę reikšmę, svarbus jų gebėjimas sąveikauti su gleivinės epitelio ląstelėmis. CD8+CD28-T ląstelės, turinčios šį gebėjimą, ekspresuoja CD101 ir CD103, sąveikauja su epitelio ląstelėmis per baltymą p180 ir atlieka reguliavimo funkcijas.

Autoriai daro teisingą išvadą, kad gleivinėje yra CD8+CD28-CD101+CD103+T limfocitų, kurie vykdo vietinę imunologinę kontrolę. Iš šių duomenų matyti, kad CD8 + CD28 T limfocitų reguliavimo įtaka neapsiriboja Th1 limfocitais ir turi platesnį veikimo spektrą.

CD8 + CD28-T limfocitų sąveika su epitelio ląstelėmis parodyta Fig. 58.

Ryžiai. 58. Sąveika tarp slopinančių T limfocitų ir epitelio ląstelių:
CD101 yra glikoproteinas, dalyvaujantis kostimuliacijoje; CD103 – gleivinės limfocitų antigenas

Šios bendros idėjos apie CD8 + CD28 T limfocitus neseniai buvo papildytos naujais duomenimis, kurie atskleidžia tiek jų anksčiau nežinomą slopinamąjį poveikį, tiek kai kuriuos jų įgyvendinimo būdus ir mechanizmus. Tokie duomenys gauti tiek atliekant eksperimentinius tyrimus, tiek tiriant T-limfocitus slopinančius sveikų asmenų periferiniame kraujyje, taip pat kai kurias patologijas.

Labai įdomi yra informacija, kad minėtas šio ląstelės klono heterogeniškumo faktas gauna naują šviesą. Tiriant žmogaus periferinio kraujo CD8+CD28 T-limfocitus, buvo nustatyti trys tipai, kuriuos vienija gebėjimas slopinti antigenui specifinį T-limfocitų atsaką.

Pirmajam tipui būdingas gebėjimas pakenkti kostimuliuojančių molekulių ekspresijai DC, o tai reikalauja tiesioginės tarpląstelinės sąveikos. Antrasis turi ryškų gebėjimą slopinti citokinų, tokių kaip IFNy ir IL-6, sekreciją, kuri vyksta be privalomo tarpląstelinio kontakto. Trečiasis tarpininkauja jo poveikiui išskirdamas IL-10.

Svarbios išvados buvo gautos tiriant tiek CD28 ekspresuojančius, tiek neekspresuojančius T limfocitus skirtingų amžiaus grupių žmonių periferiniame kraujyje. Pirma, buvo įrodyta, kad su amžiumi mažėja CD8+CD28 T-limfocitų skaičius; antra, stimuliacija fitohemagliutininas(FGA) padidina šių ląstelių klonų santykį visose amžiaus grupėse ir sustiprina ne tik CD8+CD28+-, bet ir CD8+CD28-T ląstelių dauginimąsi, o pastarųjų proliferacija vyresnio amžiaus žmonėms yra didesnė.

Galiausiai buvo nustatyta, kad limfocitų gydymas PHA sukelia visų CD8+ T limfocitų apoptozę, o negyvų ląstelių skaičius abiejuose klonuose buvo vienodas – įrodymas, kad apoptozės gebėjimas nuo amžiaus nepriklauso. Prie to reikėtų pridėti duomenų, kad CD8+CD28 T-limfocitų skaičiaus padidėjimas vyresnio amžiaus asmenims, neturintiems nustatytos patologijos, gali paaiškinti proliferacijos sumažėjimą, kartu su ciklino priklausomos proteinkinazės p16 aktyvumo padidėjimu.

Visiškai pagrįsta manyti, kad šie nauji duomenys, toliau tiriant su amžiumi susijusius T-supresorių limfocitų pokyčius, gali būti reikšmingi siekiant išsiaiškinti jų vaidmenį su amžiumi susijusiuose imunologinės homeostazės reguliavimo ypatybėse.

Iki šiol tapo žinomos pagrindinės CD8+CD28 T-limfocitų slopinamojo poveikio stadijos, kurios gali suaktyvėti veikiant alogeninėms, ksenogeninėms, taip pat heterogeninėms antigenus pristatančioms ląstelėms, prikrautoms antigenų. Slopinamųjų T limfocitų slopinamojo poveikio įgyvendinimo pagrindiniai dalyviai yra: CD8 + CD28 + T limfocitai, antigenus pateikiančios ląstelės ir CD4 + T pagalbininkai.

Šiuo atveju antigeną pateikiančios ląstelės veikia kaip tam tikras tiltas tarp T slopintuvų ir CD4+ T limfocitų. Bendrą slopinamąjį T-limfocitų slopinamąjį poveikį galima pavaizduoti taip: žmogaus CD8+CD28-T-limfocitų aktyvacija dėl to, kad jie atpažįsta pagrindinio histokompatibilumo komplekso – peptido – kompleksinius antigenus (procesas vyksta su TCR slopinančių ląstelių dalyvavimas) antigenus pristatančiose ląstelėse, dėl to iš jų atimama galimybė ekspresuoti kostimuliuojančias molekules ir todėl T-pagalbininkų limfocitams atpažinus MHC II klasės antigenus – peptidų kompleksą, jos negauna reikiamo kostimuliatoriaus. signalizuoti, tapti energingi ir nepajėgūs aktyvuotis bei daugintis. Šis procesas schematiškai parodytas fig. 59.

Ryžiai. 59. CD8+CD28~T-limfocitų slopinamojo poveikio CD4+T-limfocitams (pagalbininkai) stadijos: APC – antigeną pateikianti ląstelė

Norint suprasti slopinančių T limfocitų veikimo mechanizmą, taip pat svarbu, kad jiems nereikėtų nei proliferacijos, nei baltymų sintezės, kad veiktų slopinamasis poveikis. Kai slopinamieji signalai iš T-supresorių limfocitų yra įgyvendinami antigeną pristatančiose ląstelėse, NF-kappaB aktyvumas yra slopinamas, o tai atlieka pagrindinį vaidmenį jų nesugebėjimui siųsti kartu stimuliuojančių signalų Th limfocitams.

Kaip jau minėta, didelis dėmesys skiriamas klausimui, ar būtinas tiesioginis kontaktas su antigeną pateikiančiomis ląstelėmis, kad CD8+CD28-T limfocitai veiktų slopinamąjį poveikį. Šiuo metu dauguma autorių yra linkę manyti, kad toks tarpląstelinis kontaktas yra būtinas.

Daugelis faktų, leidžiančių išplėsti mūsų supratimą apie CD8+CD28 T-limfocitų reguliavimo galimybes, buvo gauti tiriant juos audinių transplantacijos sąlygomis, taip pat autoimuninę patologiją. Remiantis gautais duomenimis, CD8+CD28 T-limfocitų buvimas daugiausia lemia transplantato likimą.

Lyginamasis šių sveikų asmenų ir žmonių, kuriems persodinta širdis, periferinių kraujo kūnelių tyrimas parodė, kad pacientams, kurių lygiagrečiai aktyvi CD38, leukocitų antigeno DR ekspresija ir didesnis perforino teigiamų ląstelių kiekis, aktyvacija buvo žymiai ryškesnė nei sveikų asmenų.

Pastebėta, kad CD27 ekspresija buvo ryškesnė CD8+CD28- pacientų, kuriems nebuvo transplantacijos atmetimo reakcijos, ląstelėse, palyginti su pacientais, kuriems pasireiškė atmetimo požymiai. Ryšium su šiais duomenimis, nustatytas dar vienas T-supresorių ląstelių svarbos aspektas: yra reguliuojančių ląstelių CD8+CD28-CD27+ klonas, kuris atlieka transplantato apsaugą.

Taip pat buvo nustatyta, kad šios ląstelės, išskirtos iš transplantacijų, nepasižymi citotoksiniu aktyvumu prieš donoro ląsteles ir turi aukštesnį KIR94 ekspresijos lygį – faktai rodo, kad transplantacija sukelia fenotipinius pokyčius T-supresorių limfocituose.

Atsižvelgiant į tai, kad po transplantacijos kraujyje yra T-supresorių limfocitų, taip pat jų gebėjimą slopinti kostimuliuojančių molekulių (CD80, CD86) ekspresiją donoro antigeną pristatančiose ląstelėse, transplantacijos metu patartina atlikti tinkamą stebėjimą.

Kaip jau minėta, CD8+CD28 T-limfocitų tyrimas autoimuninėje patologijoje taip pat suteikia informacijos apie šių ląstelių savybes. Visų pirma, buvo nustatyta, kad pacientams, sergantiems sistemine raudonąja vilklige aktyvioje fazėje, CD8+CD28 T-limfocitai nepasižymėjo slopinamuoju aktyvumu, o tai buvo derinama su disbalansu tarp slopinamojo IL-6 ir stimuliuojančio IL poveikio. -12.

T-supresorių limfocitų gebėjimas slopinti antigenui specifinių CD4+T limfocitų proliferaciją siejamas su autoimunine patologija sergančių pacientų remisijos atsiradimu. In vitro sistemose pavyko apibūdinti CD8+CD28-T limfocitų pirmtakus ir parodyti, kad pagrindinį vaidmenį jų generavime vaidina monocitai, kurie po stimuliacijos GM-CSF išskiria IL-10 (šiais atvejais tiesioginis ląstelių kontaktas nevaidina reikšmingo vaidmens).

Pirmuonys turi CD8+CD45RA-CD27-CCR-IL10Ra- fenotipą. Taip pat buvo įrodyta, kad T-supresorių limfocitai slopina antigenui specifinių citotoksinių limfocitų aktyvumą, sumažindami pagrindinio histokompatibilumo komplekso I klasės antigenų ekspresiją.

Pateikti duomenys nekelia abejonių, kad CD8+CD28 T limfocitai kartu su CD4+ reguliuojančiais T limfocitais atlieka svarbų vaidmenį palaikant imunologinę homeostazę.

Yra pakankamai įrodymų, leidžiančių manyti, kad viena iš pagrindinių šių ląstelių funkcijų yra specifinio T ląstelių atsako reguliavimas. Slopinančių T limfocitų aktyvinimas per specifinį atpažinimą fiziologinėmis sąlygomis apsaugo Th limfocitus nuo per didelio aktyvavimo, taigi ir nuo pernelyg didelio imunologinio atsako tam tikromis sąlygomis, ypač kai padidėja reaktyvių T pagalbinių ląstelių skaičius.

Turimi duomenys rodo, kad slopinantis T-supresorių limfocitų poveikis yra vienas iš svarbių periferinės tolerancijos indukcijos dalyvių, o šių ląstelių kontrolės, palyginti su kitų T-limfocitų autoreaktyviais klonais, reguliavimas gali būti T-limfocitų vystymosi priežastis. autoimuninė patologija.

Be to, negalima sutikti, kad norint suprasti CD8 + CD28 T-limfocitų vaidmens fiziologinę reikšmę, reikia atlikti tolesnius tyrimus, kurie suteiks naujų duomenų apie jų veikimo mechanizmus navikams ir autoimuninėms patologijoms.

Bendra CD8 + CD28 T-limfocitų idėja pateikta Fig. 60.

Ryžiai. 60. CD8+CD28-T limfocitų fenotipinės ir funkcinės savybės

Supresorių T limfocitų reguliavimo funkcijos

Supresorių CD8+CD28 T-limfocitų tyrimo rezultatai nekelia abejonių, kad jie atlieka svarbias reguliavimo funkcijas, kurios normaliomis sąlygomis yra gana aiškiai apibrėžtos.

Taip pat gana pagrįsta teigti, kad tiek slopinantys T-limfocitai (CD8+CD28-), tiek reguliuojantys CD4+CD25+T-limfocitai (Th3/Trl) yra bendri imunologinės homeostazės reguliavimo dalyviai visuose jos formavimosi etapuose.

Be to, taip pat akivaizdu, kad jei slopinančių T-limfocitų vaidmuo normaliomis sąlygomis yra gana aiškus, tai šių ląstelių vaidmuo piktybinio augimo metu dar turi būti išaiškintas ateityje. Šiuo atžvilgiu ypač įdomus klausimas: kokiomis sąlygomis CD8+CD28-T slopintojai įgyja gebėjimą turėti citotoksinį poveikį – tai buvo pastebėta tik tada, kai jie buvo kultivuojami su naviko ląstelėmis.

Šio klausimo detalizavimas (ar visais atvejais galimas gebėjimas tapti citotoksišku, kiek tai susiję su naviko ląstelių biologinėmis savybėmis, kokia šių ląstelių dalis įgyvendinant citotoksiškumą ir koks yra citotoksiškumo mechanizmas auglio ląstelių įtaka CD8+CD28-T limfocitams) neabejotinai suteiks naujos informacijos apie T-supresorių limfocitų vaidmenį naviko procese.

Ne mažiau svarbus tolesnis T-supresorių limfocitų sąveikos su endotelio ląstelėmis ypatybių tyrimas naviko augimo metu. Pomėgis išsiaiškinti šį klausimą suprantamas dėl to, kad CD8+CD28 T-limfocitų sąveika su endotelio ląstelėmis lemia ryškias pastarųjų aktyvumo apraiškas, kurios gali turėti įtakos piktybinės transformacijos procesui.

Apibendrinant pateiktą medžiagą, galime padaryti tokias išvadas:

Pirmas

T-supresoriniai limfocitai – CD8+CD28- yra atskiras T-limfocitų, ekspresuojančių CD8, klonas, turi ryškų slopinamąjį poveikį CD4+T-limfocitams ir geba sąveikauti su endotelio ląstelėmis; vaidina svarbų vaidmenį palaikant imunologinę homeostazę normaliomis ir patologinėmis sąlygomis.

Antra

Slopinamųjų T-limfocitų slopinamąjį poveikį lemia tarpląstelinė sąveika, kurioje kartu su CD8+CD28-T-limfocitais dalyvauja dendritinės ląstelės ir CD4+T-limfocitai.

Trečias

Daugeliu atvejų, sergant įvairiomis onkologinėmis ligomis, kraujyje padidėja CD8 + CD28 T limfocitų skaičius, o tai dažnai derinama su prasta prognoze; į naviką įsiskverbiančių limfocitų taip pat yra nemažai šių ląstelių.

Ketvirta

Kai T-supresorių limfocitai auginami kartu su autologinėmis naviko ląstelėmis, atsiranda CD8+CD28-T limfocitų, kurie gali turėti citotoksinį poveikį.

Penkta

Įtakai stebėti galima naudoti CD8+CD28 T-limfocitų skaičiaus nustatymą

Panašūs straipsniai