(taip pat vadinami: protonų siurblio inhibitoriais, protonų siurblio inhibitoriais, protonų siurblio blokatoriais, H + /K + -ATPazės blokatoriais, vandenilio siurblio blokatoriais ir kt.) - sekreciją mažinantys vaistai, skirti skrandžio, dvylikapirštės žarnos ir rūgščių sukeliamoms ligoms gydyti. stemplė , blokuoja skrandžio gleivinės parietalinių ląstelių protonų siurblį (H + /K + -ATPazę) ir taip sumažina druskos rūgšties sekreciją. Dažniausiai naudojama santrumpa yra IPP, o rečiau – IPN.
Protonų siurblio inhibitoriai yra patys efektyviausi ir moderniausi vaistai gydant skrandžio, dvylikapirštės žarnos (įskaitant susijusius su Helicobacter pylori infekcija) ir stemplės opinius pažeidimus, mažina rūgštingumą ir dėl to skrandžio sulčių agresyvumą.
Visi protonų siurblio inhibitoriai yra benzimidazolo dariniai ir turi artimą cheminė struktūra. PSI skiriasi tik piridino ir benzimidazolo žiedų radikalų struktūra. Įvairių protonų siurblio inhibitorių veikimo mechanizmas yra vienodas, jie daugiausia skiriasi savo farmakokinetika ir farmakodinamika.
Protonų siurblio inhibitoriaus veikimo mechanizmas
Protonų siurblio inhibitoriai, prasiskverbę per skrandį, patenka į plonąją žarną, kur ištirpsta, po to pirmiausia per kraują patenka į kepenis, o po to per membraną prasiskverbia į skrandžio gleivinės parietalines ląsteles, kur koncentruojasi sekrecijos kanalėliai. Čia, esant rūgštiniam pH, protonų siurblio inhibitoriai aktyvuojami ir paverčiami tetracikliniais
 |
| Inhibitorių veikimo mechanizmas protonų siurblys (Maev I.V. ir kt.) |
Protonų siurblio inhibitorių tipai
Anatominės terapinės cheminės klasifikacijos (ATC) skyriuje A02B „Vaistai nuo opų ir vaistai gastroezofaginiam refliuksui gydyti“ yra dvi grupės su protonų siurblio inhibitoriais. A02BC grupės „Protonų siurblio inhibitoriai“ sąrašai yra tarptautiniai bendriniai pavadinimai(INN) iš septynių PSI (kurių pirmieji šeši tipai patvirtinti naudoti Jungtinėse Amerikos Valstijose ir Rusijos Federacija, septintas, deksrabeprazolas, neturi leidimo naudoti):
Ezomeprazolas, dekslansoprazolas ir deksarabeprazolas yra atitinkamai omeprazolo, lansoprazolo ir rabeprazolo optiniai izomerai, turintys didesnį biologinį aktyvumą. Ši grupė taip pat apima derinius: A02BC53 Lansoprazolas kartu su kitais vaistaisA02BD grupėje „Vaistų deriniai naikinimui Helicobacter pylori» išvardyti protonų siurblio inhibitoriai, derinami su įvairiais antibiotikais, skirtais gydyti Helicobacter pylori- susijusios ligos Virškinimo traktas:
A02BC54 Rabeprazolas kartu su kitais vaistais
A02BD01 Omeprazolas, amoksicilinas ir metronidazolasĮvairiuose kūrimo etapuose ir klinikiniuose tyrimuose yra nemažai naujų protonų siurblio inhibitorių. Geriausiai žinomas iš jų ir beveik baigtas bandymai yra tenatoprazolas. Tačiau kai kurie gydytojai mano, kad jis neturi akivaizdžių farmakodinaminių pranašumų, palyginti su jo pirmtakais, ir kad skirtumai susiję tik su veikliosios medžiagos (Zakharova N.V.) farmakokinetika. Tarp ilaprazolo privalumų yra tai, kad jis mažiau priklauso nuo CYP2C19 geno polimorfizmo ir kad jo pusinės eliminacijos laikas (T 1/2) yra 3,6 valandos (Maev I.V. ir kt.).
A02BD02 Lansoprazolas, tetraciklinas ir metronidazolas
A02BD03 Lansoprazolas, amoksicilinas ir metronidazolas
A02BD04 Pantoprazolas kartu su amoksicilinu ir klaritromicinu
A02BD05 Omeprazolas, amoksicilinas ir klaritromicinas
A02BD06 Ezomeprazolas, amoksicilinas ir klaritromicinas
A02BD07 Lansoprazolas, amoksicilinas ir klaritromicinas
A02BD09 Lansoprazolas, klaritromicinas ir tinidazolas
A02BD10 Lansoprazolas, amoksicilinas ir levofloksacinas
2009 m. sausio mėn. JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino šeštąjį protonų siurblio inhibitorių dekslansoprazolį, kuris yra optinis lansoprazolo izomeras, naudoti GERL gydymui; 2014 m. gegužę jis buvo patvirtintas Rusijoje.
Farmakologinio indekso skyriuje „Vaistai nuo virškinimo trakto“ yra grupė „Protonų siurblio inhibitoriai“.
2009 m. gruodžio 30 d. Rusijos Federacijos Vyriausybės įsakymu Nr. 2135-r vienas iš protonų siurblio inhibitorių yra omeprazolas (kapsulės; liofilizatas, skirtas tirpalui ruošti į veną; liofilizatas infuziniam tirpalui ruošti; dengtos tabletės) yra įtrauktas į gyvybiškai svarbių ir būtinų vaistų sąrašą.
Šiuo metu licencijuota Europoje GERL gydymas 5 standartinės protonų siurblio inhibitorių dozės (40 mg ezomeprazolo, 30 mg lansoprazolo, 20 mg omeprazolo, 20 mg rabeprazolo, 
pantoprazolo 40 mg) ir vieną dvigubą (omeprazolo 40 mg). Standartinės dozės protonų siurblio inhibitoriai yra licencijuoti eroziniam ezofagitui gydyti 4–8 savaites, o dvigubos dozės – atspariems pacientams, kurie anksčiau buvo gydyti standartinėmis dozėmis, paskirtomis iki 8 savaičių. Standartinės dozės skiriamos vieną kartą per parą, dviguba – du kartus (V.D. Pasechnikov ir kt.).
Nereceptiniai protonų siurblio inhibitoriai
Pirmaisiais dešimtmečiais po jų pasirodymo JAV, Rusijoje ir daugelyje kitų šalių antisekreciniai vaistai ir protonų siurblio inhibitoriai buvo receptiniai vaistai. 1995 m. FDA patvirtino H2 blokatoriaus Zantac 75 nereceptinį pardavimą, o 2003 m. pirmąjį nereceptinį PPI Prilosec OTC (omeprazolio magnio). Vėliau JAV buvo užregistruoti nereceptiniai PSI: Omeprazole (omeprazole), Prevacid 24HR (lansoprazole),
Nexium 24HR (ezomeprazolio magnio), Zegerid OTC (omeprazolas + natrio bikarbonatas). Visose nereceptinėse formose yra sumažintas veikliosios medžiagos kiekis ir jos skirtos „dažnam rėmeniui gydyti“. Pantoprazolas 20 mg buvo patvirtintas nereceptiniam išleidimui Europos Sąjungoje (ES) 2009 m. birželio 12 d., Australijoje – 2008 m. Esomeprazolas 20 mg – ES 2013 m. rugpjūčio 26 d. Lansoprazolas – Švedijoje nuo 2004 m. , vėliau patvirtintas daugelyje kitų ES šalių, Australijoje ir Naujojoje Zelandijoje. Omeprazolas – Švedijoje nuo 1999 m., vėliau Australijoje ir Naujojoje Zelandijoje, kitose ES šalyse, Kanadoje, keliose Lotynų Amerikos šalyse. Rabeprazolas – Australijoje nuo 2010 m., vėliau – Jungtinėje Karalystėje (Boardman H.F., Heeley G. The role of the vaistininko parenkant ir naudojant nereceptinius protonų siurblio inhibitorius. Int J Clin Pharm (2015) 37: 709 –716. DOI 10.1007/s11096-015-0150-z).
Rusijoje leidžiama parduoti šiuos produktus be recepto: dozavimo formos IPP 
:
- Gastrozol, Omez, Ortanol, Omeprazole-Teva, Ultop, kapsulės, kuriose yra 10 mg omeprazolo
- Beret, Noflux, Pariet, Rabiet, kapsulės, kuriose yra 10 mg rabeprazolo natrio druskos (arba rabeprazolo)
- Controloc, kapsulės, kuriose yra 20 mg pantoprazolo
Protonų siurblio inhibitoriai virškinimo trakto ligoms gydyti
Protonų siurblio inhibitoriai yra veiksmingiausi vaistai, slopinantys druskos rūgšties gamybą, nors jie neturi ir trūkumų. Šiomis pareigomis jie nustatė platus pritaikymas gydant nuo rūgšties priklausomas virškinamojo trakto ligas, įskaitant kai būtina išnaikinti Helicobacter pylori. Ligos ir būklės, kurioms gydyti indikuotinas protonų siurblio inhibitorių vartojimas (Lapina T.L.):
- gastroezofaginio refliukso liga (GERL)
- skrandžio ir (arba) dvylikapirštės žarnos opa
- Zollingerio-Ellisono sindromas
- skrandžio gleivinės pažeidimas, kurį sukelia nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU)
- ligos ir būklės, kurioms esant indikuotina Helicobacter pylori naikinimas.
Daugybė tyrimų parodė tiesioginį ryšį tarp skrandžio rūgštingumo palaikymo trukmės, kai pH > 4,0, ir stemplės opų bei erozijų gijimo greičio, skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opų, Helicobacter pylori likvidavimo dažnumo ir būdingų simptomų sumažėjimo. gastroezofaginio refliukso ekstraezofaginės apraiškos. Kuo mažesnis skrandžio turinio rūgštingumas (t.y. kuo didesnis pH), tuo greičiau pasiekiamas gydymo efektas. Apskritai galima teigti, kad daugeliui su rūgštimi susijusių ligų svarbu, kad skrandžio pH lygis būtų didesnis nei 4,0 bent 16 valandų per dieną. Išsamesni tyrimai parodė, kad kiekviena su rūgštimi susijusi liga turi savo kritinį rūgštingumo lygį, kuris turi būti palaikomas mažiausiai 16 valandų per dieną (Isakovas V.A.): | Nuo rūgšties priklausomos ligos | Gydymui reikalingas rūgštingumo lygis, pH, ne mažesnis |
| Kraujavimas iš virškinimo trakto | 6 |
| GERL, komplikuotas ekstrastemplinėmis apraiškomis | 6 |
| Keturgubas ar trigubas gydymas antibiotikais | 5 |
| Erozinis GERL | 4 |
| Skrandžio gleivinės pažeidimas, atsiradęs vartojant nesteroidinius vaistus nuo uždegimo | 4 |
| Funkcinė dispepsija | 3 |
| GERL palaikomoji terapija | 3 |
Skrandžio ir (arba) dvylikapirštės žarnos opų patogenezėje lemiama grandis yra agresyvių veiksnių ir apsauginių gleivinės faktorių disbalansas. Šiuo metu tarp agresijos veiksnių, be padidėjusios druskos rūgšties sekrecijos, yra: hiperprodukcija pepsino, Helicobacter piylori, sutrikusi skrandžio ir dvylikapirštės žarnos motorika, tulžies rūgščių ir lizolicetino poveikis skrandžio ir dvylikapirštės žarnos gleivinei, kasos fermentai. dvylikapirštės žarnos refliukso buvimas, taip pat gleivinės išemija, rūkymas, stiprus alkoholio vartojimas, tam tikrų vaistų, pavyzdžiui, nesteroidinių vaistų nuo uždegimo, vartojimas.
Apsauginiai veiksniai yra: skrandžio gleivių sekrecija, bikarbonatų gamyba, kurie padeda neutralizuoti skrandžio gleivinės rūgštingumą iki 7 vnt. pH, pastarųjų gebėjimas atsinaujinti, prostaglandinų sintezė, kurie turi apsauginį poveikį ir dalyvauja užtikrinant tinkamą kraujotaką skrandžio ir dvylikapirštės žarnos gleivinėje. Svarbu, kad daugelis šių agresijos ir gynybos veiksnių yra nulemti genetiškai, o pusiausvyrą tarp jų palaiko koordinuota neuroendokrininės sistemos sąveika, įskaitant smegenų žievę, pagumburio, periferinę. endokrininės liaukos ir virškinimo trakto hormonai bei polipeptidai. Svarbiausią padidėjusį rūgštingumą pepsinės opos ligos genezėje patvirtina didelis klinikinis antisekretorinių vaistų, plačiai naudojamų šiuolaikinė terapija pepsinė opaligė, tarp kurių pagrindinį vaidmenį atlieka protonų siurblio inhibitoriai (Maev I.V.). Protonų siurblio inhibitoriai likvidavimo režimuose Helicobacter pylori
Išnaikinimas Helicobacter pylori ne visada pasiekia tikslą. Labai paplitęs ir neteisingas įprasto naudojimas antibakteriniai agentai paskatino padidėjusį pasipriešinimą jiems Helicobacter pylori.
Pripažįstama, kad į skirtingos salys pasaulyje (skirtinguose regionuose), patartina naudoti skirtingas schemas. Daugumoje schemų vieno iš protonų siurblio inhibitorių būtinai yra vadinamojoje standartinėje dozėje (omeprazolis 20 mg, lansoprazolas 30 mg, pantoprazolas 40 mg, ezomeprazolas 20 mg, rabeprazolas 20 mg 2 kartus per dieną). Protonų siurblio inhibitorių buvimas gydymo režime žymiai padidina antibiotikų veiksmingumą ir žymiai padidina sėkmingų likvidacijų procentą. Išimtis, kai protonų siurblio inhibitoriai nenaudojami, yra skrandžio gleivinės atrofija su achlorhidrija, patvirtinta pH-metrija. Konkretaus protonų siurblio inhibitoriaus pasirinkimas turi įtakos išnaikinimo tikimybei, tačiau kitų vaistų (antibiotikų, citoprotektorių) pakeitimas turi daug didesnį poveikį nei PSI. Konkrečios Helicobacter pylori naikinimo rekomendacijos pateiktos 2010 m. Rusijos gastroenterologų mokslinės draugijos priimtuose nuo rūgšties priklausomų ir su Helicobacter pylori susijusių ligų diagnostikos ir gydymo standartuose. Protonų siurblio inhibitoriai padidina lūžių riziką ir gali sukelti Clostridium difficile-susijęs viduriavimas ir gali sukelti hipomagnezemiją ir demenciją senatvėje, taip pat gali padidinti pneumonijos riziką vyresnio amžiaus žmonėms.
JAV Maisto ir vaistų administracija (FDA) paskelbė keletą įspėjimų apie galimus pavojus dėl ilgalaikio ar didelių protonų siurblio inhibitorių vartojimo: - 2010 m. gegužės mėn. FDA paskelbė įspėjimą dėl padidėjusios šlaunikaulio, riešo ir stuburo lūžių rizikos ilgai arba didelėmis dozėmis vartojant protonų siurblio inhibitorius („FDA įspėjimas“).
- 2012 m. vasario mėn. FDA paskelbė pranešimą, kuriame įspėjo pacientus ir gydytojus, kad gydymas protonų siurblio inhibitoriais gali padidinti su Clostridium difficile susijusio viduriavimo riziką (FDA pranešimas, 2012-02-08).
Buvo aprašyti keli gyvybei pavojingos hipomagnezemijos (magnio trūkumo kraujyje) atvejai, susiję su protonų siurblio inhibitorių vartojimu (Yang Y.-X., Metz D.C.). Senyviems pacientams protonų siurblio inhibitoriai, vartojami kartu su diuretikais, šiek tiek padidina hospitalizacijos dėl hipomagnezemijos riziką. Tačiau šis faktas neturėtų turėti įtakos pagrįstam protonų siurblio inhibitorių skyrimui, o dėl nedidelės rizikos nereikia tikrinti magnio kiekio kraujyje (Zipursky J el al. Proton Pump Inhibitors and Hospitalisation with Hypomagnesemia: A Population-Based Case-Control Studija / PLOS Medicina – 2014 m. rugsėjo 30 d.).
Vokietijoje (Vokietijos neurodegeneracinių ligų centras, Bona) atliktų tyrimų duomenimis, ilgalaikis protonų siurblio inhibitorių vartojimas senatvėje padidina demencijos riziką 44 % (Gomm W. et al. Association of Proton Pump Inhibitors With Risk of Demencija. A Pharmacoepidemiological Claims Data Analysis. JAMA Neurol. Paskelbta internete 2016 m. vasario 15 d. doi:10.1001/jamaneurol.2015.4791).
JK mokslininkai nustatė, kad vyresnio amžiaus žmonės, kurie dvejus metus vartojo PSI, turėjo didesnę plaučių uždegimo riziką. Tyrimo autorių logika tokia: rūgštis skrandyje sukuria barjerą žarnyno mikrobiotai, kuri yra patogeniška plaučiams. Todėl, jei dėl PSI vartojimo sumažėja rūgšties gamyba, dėl didelio refliukso į vidų gali patekti daugiau patogenų. Kvėpavimo takai(J. Zirk-Sadowski ir kt. Protonų siurblio inhibitoriai ir ilgalaikė bendruomenėje įgytos pneumonijos rizika vyresnio amžiaus žmonėms. Amerikos geriatrijos draugijos žurnalas, 2018 m.; DOI: 10.1111/jgs.15385).
Protonų siurblio inhibitorių vartojimas nėštumo metu
Skirtingi protonų siurblio inhibitoriai turi skirtingas FDA rizikos kategorijas vaisiui:
Protonų siurblio inhibitorių vartojimas gastroezofaginio refliukso ligai gydyti pirmąjį nėštumo trimestrą daugiau nei dvigubai padidina riziką susilaukti kūdikio su širdies ydomis (GI & Hepatology News, 2010 m. rugpjūčio mėn.). Taip pat yra tyrimų, rodančių, kad protonų siurblio inhibitorių vartojimas nėštumo metu padidina astmos riziką negimusiam vaikui 1,34 karto (vartojant H2 blokatorius 1,45 karto). Šaltinis: Lai T. ir kt. Rūgščių kiekį slopinančių vaistų vartojimas nėštumo metu ir astmos rizika vaikystėje: metaanalizė. Pediatrija. 2018 m. sausis.
Protonų siurblio inhibitorių parinkimas
Protonų siurblio inhibitorių rūgštingumą slopinantis poveikis kiekvienam pacientui yra griežtai individualus. Nemažai pacientų patiria tokius reiškinius kaip „atsparumas protonų siurblio inhibitoriams“, „naktinis rūgšties proveržis“ ir kt. Tai lemia ir genetiniai veiksniai, ir organizmo būklė. Todėl, gydant su rūgštimi susijusias ligas, protonų siurblio inhibitorių skyrimas turi būti individualizuotas ir nedelsiant koreguojamas atsižvelgiant į atsaką į gydymą. Patartina kiekvienam pacientui nustatyti individualų vaistų vartojimo ritmą ir vaistų dozes, kontroliuojant intragastrinę pH-metriją (Bredikhina N.A., Kovanova L.A.; Belmer S.V.).
Kasdienis skrandžio pH-gramas pavartojus PSI
Protonų siurblio inhibitorių palyginimas
Visuotinai pripažįstama, kad protonų siurblio inhibitorių yra daugiausia veiksmingomis priemonėmis su rūgštimi susijusioms ligoms gydyti. Prieš PSI atsiradusi antisekrecinių vaistų klasė – histamino receptorių H2 blokatoriai pamažu išstumiami iš klinikinės praktikos ir PSI konkuruoja tik tarpusavyje. Gastroenterologai turi skirtingų požiūrių į konkrečių tipų protonų siurblio inhibitorių lyginamąjį veiksmingumą. Kai kurie iš jų teigia, kad, nepaisant kai kurių PSI skirtumų, šiandien nėra įtikinamų duomenų, leidžiančių manyti, kad kuris nors PSI yra veiksmingesnis už kitus (Vasiliev Yu.V. ir kt.) arba kad likvidavimo metu. triguba (keturguba) terapija neturi reikšmės (Nikonov E.K., Alekseenko S.A.). Kiti rašo, kad, pavyzdžiui, ezomeprazolas iš esmės skiriasi nuo kitų keturių PSI: omeprazolo, pantoprazolo, lansoprazolo ir rabeprazolo (Lapina T.L., Demyanenko D. ir kt.). Dar kiti mano, kad rabeprazolas yra veiksmingiausias (Ivashkin V.T. ir kt., Maev I.V. ir kt.).
Grupė mokslininkų iš Vokietijos (Kirchheiner J. ir kt.) atliko dozės ir atsako santykio metaanalizę pagal vidutinį 24 valandų intragastrinį pH lygį ir laiko procentą, kai pH > 4 per 24 valandas įvairiems PSI. . Jie gavo šias įvairių PSI veiksmingumo vertes, kad būtų pasiekta vidutinė intragastrinio pH = 4 vertė:
Generinių vaistų omeprazolo, pantoprazolo ir lansoprazolo kaina yra daug mažesnė nei originalių vaistų ezomeprazolo ir rabeprazolo, o tai pacientui yra nemenka ir dažnai lemia vaisto pasirinkimą pagal finansines galimybes, ypač ilgalaikis naudojimas(Aleksenko S.A.).
Prekiniai vaistų pavadinimai – protonų siurblio inhibitoriai
Esama vidaus farmacijos rinkoje Platus pasirinkimasįvairūs vaistai iš protonų siurblio inhibitorių grupės:
- veiklioji medžiaga omeprazolas: Bioprazolas, Vero-omeprazolas, Gastrozolas, Demeprazolas, Želkizolis, Zerotsidas, Zolser, Chrismel, Lomak, Losek, Losek MAPS, Omegast, Omez, Omezol, Omecaps, Omepar, Omeprazole, Omeprazolo granulės, Omeprazolo granulės, Omeprazolo granulės, Omeprazolas Omeprazole-E.K., Omeprazole-OBL, Omeprazole-Teva, Omeprazole-Richter, Omeprazole-FPO, Omeprazole Sandoz, Omeprazole Stada, Omeprol, Omeprus, Omefez, Omizak, Omipix, Omitox, P, Protanolis-2, Otsid Risek, Romesek, Sopral, Ulzol, Ultop, Helitsid, Helol, Cisagast
- Veiklioji medžiaga yra omeprazolas, be to, vaiste yra pastebimas kiekis natrio bikarbonato: Omez insta
- veiklioji medžiaga omeprazolas + domperidonas: Omez-d
- veiklioji medžiaga pantoprazolas: Zypantolis, Controloc, Crosacid, Nolpaza, Panum, Peptazol, Pigenum-Sanovel, Puloref, Sanpraz, Ultera
- veiklioji medžiaga lansoprazolas: Acrylanz, Helicol, Lanzabel, Lanzap, Lanzoptol, Lansoprazole, Lansoprazole granules, Lansoprazole Stada, Lansofed, Lancid, Loenzar-Sanovel, Epicur
- veiklioji medžiaga rabeprazolas: Bereta, Zolispan, Zulbex, Noflux (anksčiau vadinosi Zolispan), Ontime, Noflux, Pariet, Rabeloc, Rabeprazole-OBL, Rabeprazole-SZ, Rabiet, Razo, Khairabezol
- veiklioji medžiaga
(dar žinomi kaip protonų siurblio inhibitoriai, protonų siurblio blokatoriai, vandenilio siurblio blokatoriai, blokatoriai H + /K+ -ATPazės, dažniausiai sutrumpintai PPI, kartais – PPI) yra vaistai, reguliuojantys ir slopinantys druskos rūgšties sekreciją. Skirtas gastritui ir kitoms su dideliu rūgštingumu susijusioms ligoms gydyti.
Egzistuoja kelios PSI kartos, kurios viena nuo kitos skiriasi papildomais molekulėje esančiais radikalais, dėl kurių kinta vaisto gydomojo poveikio trukmė ir pasireiškimo greitis, pašalinamas ankstesnių vaistų šalutinis poveikis, sąveika. su kitais vaistais yra reguliuojami. Rusijoje užregistruoti 6 inhibitorių tipai.
Pagal kartą
1 karta
2 karta
3 karta
Taip pat yra deksrabeprazolis, optinis rabeprazolo izomeras, tačiau jis dar nėra valstybinės registracijos Rusijoje.
Pagal veikliąsias medžiagas
Preparatai omeprazolo pagrindu
Preparatai lansoprazolo pagrindu
Preparatai rabeprazolo pagrindu
Preparatai pantoprazolo pagrindu
Preparatai ezomeprazolo pagrindu
Dekslansoprazolo pagrindu pagaminti vaistai
- Deksilantas. Vartojamas stemplės opoms gydyti ir rėmeniui malšinti. Jis praktiškai nėra populiarus tarp gydytojų kaip vaistas skrandžio opoms gydyti. Kapsulėje yra 2 rūšių granulės, kurios ištirpsta skirtingu laiku, priklausomai nuo pH lygio. JAV.
Pagal paskyrimą tam tikra grupė"Prazolov" visada kyla klausimas: "Kokį vaistą geriau pasirinkti - originalų ar jo generinį?" didžiąja dalimi, originalūs gaminiai yra laikomi veiksmingesniais, nes daugelį metų buvo tiriami molekulės stadijoje, vėliau ikiklinikinėje ir klinikiniai tyrimai, sąveika su kitomis medžiagomis ir kt. Jų žaliavų kokybė, kaip taisyklė, yra geresnė. Gamybos technologijos šiuolaikiškesnės. Visa tai tiesiogiai veikia paties poveikio atsiradimo greitį terapinis poveikis, Prieinamumas šalutiniai poveikiai ir tt
Jei pasirinksite analogus, geriau teikti pirmenybę vaistams, pagamintiems Slovėnijoje ir Vokietijoje. Jie kruopščiai žiūri į kiekvieną narkotikų gamybos etapą.
Naudojimo indikacijos
Visi protonų siurblio blokatoriai naudojami virškinimo trakto ligoms gydyti:
PSI naudojimo įvairioms patologijoms ypatybės
Šie vaistai vartojami tik esant padidėjusiam skrandžio sulčių rūgštingumui, nes jie suaktyvėja tik tada, kai tam tikras lygis pH. Tai reikia suprasti, kad nenustatytumėte diagnozės ir neskirtumėte gydymo be gydytojo.
Gastritas su mažu rūgštingumu
Šiai ligai PSI nenaudingi, jei skrandžio sulčių pH viršija 4-6. Esant tokioms vertėms, vaistai nevirsta į aktyvią formą ir tiesiog pašalinami iš organizmo, nesukeliant palengvėjimo.
Opaligė
Gydant labai svarbu laikytis PSI vartojimo taisyklių. Jei sistemingai pažeidžiate režimą, gydymas gali būti atidėtas ilgam laikui ir padidėja šalutinio poveikio tikimybė. Svarbiausia vaistus išgerti 20 minučių prieš valgį, kad skrandžio pH lygis būtų tinkamas. Kai kurios kartos PSI neveikia gerai su maistu. Geriau gerti vaistą tuo pačiu metu ryte, kad susidarytų įprotis jį vartoti.
Miokardinis infarktas
Atrodytų, ką jis su tuo turi bendro? Gana dažnai po širdies priepuolio pacientams skiriamas antitrombocitinis vaistas klopidogrelis. Beveik visi protonų siurblio inhibitoriai sumažina šios svarbios medžiagos efektyvumą 40-50%. Taip yra dėl to, kad PSI blokuoja fermentą, atsakingą už klopidogrelio pavertimą aktyvia forma. Šie vaistai dažnai skiriami kartu, nes antitrombocitinis preparatas gali sukelti skrandžio kraujavimą, todėl gydytojai stengiasi skrandį apsaugoti nuo šalutinio poveikio.
Vienintelis protonų siurblio blokatorius, kuris yra saugiausias kartu su klopidogreliu, yra pantoprazolas.
Sisteminės grybelinės ligos
Kartais grybelis gydomas geriamomis itrakonazolo formomis. Šiuo atveju vaistas veikia ne vienoje konkrečioje vietoje, o visą kūną. Priešgrybelinė medžiaga yra padengta specialia danga, kuri tirpsta rūgščioje aplinkoje, sumažėjus pH vertėms, vaistas mažiau absorbuojamas. Skiriant kartu, vaistai geriami skirtingu paros metu, o itrakonazolą geriau vartoti su kola ar kitais rūgštingumą didinančiais gėrimais.
Kontraindikacijos
Nors sąrašas nėra labai didelis, svarbu atidžiai perskaityti šią instrukcijos pastraipą. Ir būtinai pasakykite gydytojui apie bet kokias ligas ar kitus vartojamus vaistus.
Šalutiniai poveikiai
Paprastai šalutinis poveikis yra minimalus, jei gydymo kursas yra trumpas. Tačiau visada galimi šie reiškiniai, kurie išnyksta nutraukus vaistą arba pasibaigus gydymo kursui:
- skausmas viduje pilvo ertmė, nenormalios išmatos, pilvo pūtimas, pykinimas, vėmimas, burnos džiūvimas;
- galvos skausmas, galvos svaigimas, bendras negalavimas, nemiga;
- alerginės reakcijos: niežulys, bėrimas, mieguistumas, patinimas.
Alternatyvūs PSI vaistai
Yra ir kita sekreciją mažinančių vaistų grupė, kuri taip pat vartojama esant pepsinėms opoms ir kitiems sindromams – H2-histamino receptorių blokatoriai. Skirtingai nei PSI, vaistai blokuoja tam tikrus skrandžio receptorius, o protonų siurblio inhibitoriai slopina fermentų, gaminančių druskos rūgštį, veiklą. H2 blokatorių poveikis yra trumpesnis ir ne toks veiksmingas.
Pagrindiniai atstovai yra famotidinas ir ranitidinas. Vienkartinio naudojimo veikimo trukmė yra apie 10-12 valandų. Jie prasiskverbia pro placentą ir patenka į motinos pieną. Jie turi tachifilaksijos poveikį - organizmo reakcija į pakartotinį vaisto vartojimą yra pastebimas terapinio poveikio sumažėjimas, kartais net 2 kartus. Paprastai stebimas 1-2 dienas nuo gydymo pradžios. Daugeliu atvejų jie naudojami, kai gydymo kainos klausimas yra opus.
Tai taip pat gali būti laikoma alternatyvia priemone. Jie mažina skrandžio rūgštingumą, bet tai daro tik labai trumpalaikis ir naudojami tik kaip neatidėliotina pagalba nuo skrandžio skausmo, rėmens ir pykinimo. Jie turi nemalonų poveikį – atšokimo sindromą. Tai slypi tame, kad baigus vartoti vaistą staigiai pakyla pH rodiklis, dar labiau padidėja rūgštingumas, simptomai gali pablogėti dviguba jėga. Šis poveikis dažniau pastebimas vartojant antacidinius vaistus, kurių sudėtyje yra kalcio. Rūgšties atsigavimas neutralizuojamas valgant.
Protonų siurblio inhibitoriai – vaistai, skirti nuo rūgšties priklausomoms virškinamojo trakto ligoms gydyti, mažinant druskos rūgšties gamybą blokuojant protonų siurblį - H + /K + -ATPazę skrandžio gleivinės parietalinėse ląstelėse. Tai yra antisekreciniai vaistai.|
Omeprazolas istoriškai yra pirmasis protonų siurblio inhibitorius |
|
 |
Ezomeprazolas – omeprazolo S izomeras |
 |
Pantoprazolas |
 |
Lansoprazolas |
 |
Rabeprazolas |
 |
Dekslansoprazolas yra optinis lansoprazolo izomeras. |
 |
Tenatoprazolas |
Pagal savo cheminę struktūrą visi protonų siurblio inhibitoriai yra benzimidazolo dariniai ir turi vieną molekulinę šerdį. Protonų siurblio inhibitoriai skiriasi tik cheminiais radikalais, kurie suteikia jiems individualių savybių dėl latentinio periodo trukmės, vaisto veikimo trukmės, pH selektyvumo savybių, sąveikos su kitais tuo pačiu metu vartojamais vaistais ir kt.
1.4.1. Veiksmo mechanizmas
Dugno liaukų parietalinės ląstelės yra atsakingos už rūgšties gamybą skrandyje. Centrinė druskos rūgšties sekrecijos grandis yra vandenilio-kalio adenozino trifosfatazė (H + /K + -ATPazė), kuri, įmontuota į parietalinės ląstelės viršūninę (į skrandžio spindį nukreiptą) membraną, veikia kaip protonų siurblys, užtikrinantis vandenilio jonų H + pernešimą per membraną į skrandžio erdvę mainais į kalio jonus K + kryptimis, priešingomis abiejų jonų elektrocheminiam gradientui, naudojant adenozino trifosforo rūgšties (ATP) molekulės hidrolizės energiją. . Po to kalio jonas K + yra transportuojamas atgal išilgai elektrocheminio gradiento, sukeldamas bendrą chloro jono Cl - perkėlimą į skrandžio spindį.
Protonų siurblio inhibitorių molekulės, besikaupiančios parietalinių ląstelių tarpląsteliniuose kanalėliuose, esančiose šalia H + /K + -ATPazės molekulių, po tam tikrų transformacijų virsta tetracikliniu sulfenamidu, kuris kovalentiškai įtraukiamas į H + cisteino grupes. /K + -ATPazė, todėl pastaroji negali dalyvauti jonų transportavimo procese.
1.4.2. Lansoprazolas
Struktūrinė formulė:
Sudėtis ir išleidimo forma. Lansoprazolas. Kapsulės (30 mg).
Farmakologinis poveikis. Vaistas nuo opų. Specifinis H + -K + -ATPazės inhibitorius. Veikdamas paskutinėje druskos rūgšties sekrecijos skrandyje fazėje, vaistas sumažina rūgšties gamybą, neatsižvelgiant į stimuliuojančio faktoriaus pobūdį.
Indikacijos.Ūminė dvylikapirštės žarnos ar skrandžio opa, refliuksinis ezofagitas.
Taikymas. Paros dozė yra 30 mg vienoje dozėje. Gydymo kursas yra 4 savaitės, jei reikia, gydymą galima tęsti 2-4 savaites. Teofiliną vartojantiems pacientams lansoprazolą reikia skirti atsargiai ir atidžiai prižiūrint gydytojui. Vaistas gali sukelti įvairių citochromo P 450 fermentų sistemų indukciją. Antacidinius vaistus, kurių sudėtyje yra aliuminio ir magnio hidroksidų, reikia gerti praėjus 2 valandoms po lansoprazolo vartojimo.
Šalutinis poveikis. Retai – viduriavimas, vidurių užkietėjimas; pavieniais atvejais – odos bėrimas.
1.4.3. Pantoprazolas
Struktūrinė formulė:
Sudėtis ir išleidimo forma. Pantoprazolas. Kapsulės (40 mg).
Farmakologinis poveikis. H+-K+-ATPazės inhibitorius. Sumažina bazinės ir stimuliuojamos (nepriklausomai nuo stimulo tipo) druskos rūgšties sekrecijos lygį skrandyje. Esant dvylikapirštės žarnos opai, susijusiai su Helicobacter pylori, toks skrandžio sekrecijos sumažėjimas padidina mikroorganizmo jautrumą antibiotikams. Pantoprazolas turi būdingą antimikrobinį poveikį H. pylori.
Indikacijos. Skrandžio ar dvylikapirštės žarnos pepsinė opa ūminėje fazėje, Zollingerio-Ellisono sindromas, Helicobacter pylori likvidavimas (kartu su antibakteriniu gydymu), refliuksinis ezofagitas.
Taikymas. Vidutinė terapinė dozė yra 40 mg per parą. Didžiausia dozė yra 80 mg per parą. Gydymo kurso trukmė nustatoma atsižvelgiant į indikacijas, tačiau ji neturi viršyti 8 savaičių. Prieš pradedant gydymą, yra galimybė piktybinis navikas skrandyje ir stemplėje, nes pantoprazolo vartojimas sumažina simptomų sunkumą ir gali uždelsti teisingos diagnozės nustatymą.
Šalutinis poveikis. Viduriavimas, galvos skausmas; retai - pykinimas, skausmas viršutinėje pilvo dalyje, vidurių pūtimas, bėrimas, niežulys, silpnumas, galvos svaigimas; pavieniais atvejais - patinimas, padidėjusi kūno temperatūra, pradinės apraiškos depresinės būsenos, regėjimo sutrikimas.
Sąveika su kitais vaistais. Vartojant kartu, pantoprazolas gali keisti vaistų, kurių absorbcija priklauso nuo skrandžio turinio pH (ketokonazolo), absorbciją. Kadangi pantoprazolas metabolizuojamas kepenyse veikiant citochromo P 450 fermentų sistemai, negalima atmesti vaisto sąveikos su vaistais, kuriuos metabolizuoja ta pati fermentų sistema, galimybės. 1.4.4. Omeprazolas
Struktūrinė formulė:
Sudėtis ir išleidimo forma. Omeprazolas. Tabletės (20 mg); kapsulės (10 mg, 20 mg); liofilizuota sausoji infuzinė medžiaga (1 buteliuke – 40 mg).
Farmakologinis poveikis. H+-K+-ATPazės inhibitorius. Slopina H + -K + -ATPazės aktyvumą skrandžio parietaliniuose egzokrinocituose ir taip blokuoja galutinį druskos rūgšties sekrecijos etapą. Dėl to sumažėja bazinė ir stimuliuojama sekrecija, nepriklausomai nuo stimulo pobūdžio. Vaisto poveikis pasireiškia greitai, priklauso nuo suvartotos dozės dydžio ir išlieka 24 valandas ar ilgiau išgėrus vienkartinę 20 mg omeprazolo dozę.
Indikacijos. Skrandžio ir dvylikapirštės žarnos pepsinė opa ūminėje fazėje, refliuksinis ezofagitas, Zollingerio-Ellisono sindromas.
Taikymas. Vienkartinė dozė yra 20-40 mg. Paros dozė – 20–40 mg, vartojimo dažnis 1–2 kartus per dieną. Sunkiais ligos atvejais į veną švirkščiama 40 mg vaisto kartą per parą. Gydymo trukmė – 2-8 savaitės. Prieš pradedant gydymą, būtina atmesti piktybinio proceso buvimą (ypač pacientams, sergantiems skrandžio opalige), nes gydymas vaistu gali užmaskuoti simptomus ir uždelsti. teisinga diagnozė. Skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opų paūmėjimo atveju vaistas skiriamas 20 mg 1 kartą per parą ryte tuščiu skrandžiu. Pacientams, kurių dvylikapirštės žarnos opa gyja blogai, rekomenduojama skirti 40 mg omeprazolo 1 kartą per parą, o tai leidžia išgydyti per 4 savaites. Siekiant išvengti dvylikapirštės žarnos opos atkryčių, skiriama 10 mg vieną kartą per parą. Jei reikia, dozę galima padidinti iki 20–40 mg 1 kartą per parą. Siekiant išvengti skrandžio opos pasikartojimo pacientams, kuriems blogai gyja, rekomenduojama skirti 20 mg 1 kartą per parą. Pacientams, kuriems skrandžio opa gyja blogai, rekomenduojama skirti omeprazolo 40 mg/d., kuris užtikrins randų susidarymą per 8 savaites. Su Helicobacter pylori susijusioms pepsinėms opoms gydyti skiriama 40 mg omeprazolo per parą kartu su amoksicilinu (1,5–3 g 2 dozėmis) 2 savaites.
Šalutinis poveikis.Įjungta nervų sistema: retai - galvos svaigimas, galvos skausmas, susijaudinimas, mieguistumas, nemiga; parestezija; kai kuriais atvejais – depresija ir haliucinacijos. Virškinimo sistema: retai - burnos džiūvimas, skonio sutrikimas, viduriavimas ar vidurių užkietėjimas, stomatitas, pilvo skausmas; padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas kraujo plazmoje. Įjungta Kvėpavimo sistema: retai – bronchų spazmas. Dėl raumenų ir kaulų sistemos: artralgija, raumenų silpnumas, mialgija. Iš kraujodaros sistemos: retai - leukopenija, trombocitopenija. Odos reakcijos: bėrimas, dilgėlinė, niežulys, daugiaformė eritema. Kita: neryškus matymas, periferinė edema, padidėjęs prakaitavimas, karščiavimas.
Sąveika su kitais vaistais. Omeprazolas gali sulėtinti vaistų, metabolizuojamų oksidacijos būdu kepenyse (ypač varfarino, diazepamo ir fenitoino), eliminaciją.
Protonų siurblys(sinonimai: protonų siurblys, H+/K+-ATPazė, vandenilio-kalio adenozino trifosfatazė) yra fermentas, kuris atlieka svarbų vaidmenį išskiriant druskos rūgštį skrandyje.
Protonų siurblys susideda iš dviejų subvienetų: α-subvieneto, kuris yra 1033 aminorūgščių liekanų polipeptidinė grandinė, ir β-subvieneto, kuris yra glikoproteinas, kuriame yra 291 aminorūgšties liekana, taip pat angliavandenių citoplazmos fragmentai.Viršutiniame paveikslėlyje (iš O. D. Lapinos straipsnio) pavaizduota protonų siurblio struktūra: polipeptidinė grandinėα -subvienetai kerta membraną dešimt kartų, sudarydami 5 transmembranines kilpas. N ir C galaiα -subvienetai yra citoplazmoje. Didelė polipeptidinės grandinės dalis (apie 800 aminorūgščių) sudaro didelį citoplazminį domeną, kuriame yra aktyvusis fermento centras, kuriame vyksta ATP hidrolizė. Katijonai juda per membraną kanalu, kurį sudaro transmembraninės kilpos. N galasβ -subvienetas yra citoplazmos viduje, jo polipeptidinė grandinė kerta membraną tik vieną kartą. Didžioji dalis b-subvieneto yra tarpląstelinėje membranos pusėje. Jame yra sritys, kuriose vyksta glikozilinimas.
Protonų siurblys (H + /K + -ATPazė), esantis dideliais kiekiais skrandžio gleivinės parietalinėse ląstelėse, perneša vandenilio joną H + iš citoplazmos į skrandžio ertmę per parietalinių ląstelių viršūninę membraną mainais už kalio jonų K +, kurį jis neša ląstelės viduje. Šiuo atveju abu katijonai yra pernešami prieš elektrocheminį gradientą, o energijos šaltinis šiam transportavimui yra ATP molekulės hidrolizė. Kartu su vandenilio protonais chloro anijonai Cl - perkeliami į skrandžio spindį prieš elektrocheminį gradientą. K + jonai, patekę į ląstelę, palieka ją koncentracijos gradientu kartu su Cl - jonais per parietalinių ląstelių viršūninę membraną. H + jonai susidaro lygiaverčiai kiekiai su HCO 3 - anglies rūgšties disociacijos metu H 2 CO 3 dalyvaujant karboanhidrazei. HCO 3 - jonai pasyviai juda į kraują pagal koncentracijos gradientą per bazolaterinę membraną mainais į Cl - joną. Taigi, druskos rūgštis išsiskiria į skrandžio spindį, dalyvaujant protonų siurbliui H + ir Cl - jonų pavidalu, o K + jonai per membraną juda atgal į parietalinę ląstelę.
Protonų siurblio inhibitoriai
Protonų siurblio inhibitorių (PSI), veiksmingiausių vaistų nuo opų klasės, veikimas pagrįstas protonų siurblio blokavimu. Rezorbuojami plonojoje žarnoje ir per kraują patekę į skrandžio gleivinę, protonų siurblio inhibitoriai kaupiasi parietalinių ląstelių sekreciniuose kanalėliuose. Čia PPI (esant rūgštiniam pH) aktyvuojamas ir dėl nuo rūgšties priklausomos transformacijos paverčiamas tetracikliniu sulfenamidu, kuris kovalentiškai įtraukiamas į pagrindines protonų siurblio cisteino grupes, taip pašalinant jo atsiradimo galimybę. konformacinius perėjimus ir taip blokuoja galimybę parietalinėje ląstelėje gaminti druskos rūgštį.Visi protonų siurblio inhibitoriai (omeprazolas, pantoprazolas, lansoprazolas, rabeprazolas ir ezomeprazolas) yra benzimidazolo dariniai ir turi panašią cheminę struktūrą, skiriasi tik piridino ir benzimidazolo žiedų radikalų struktūra.
Konkurencingi kalio blokatoriai
Kaip ir protonų siurblio inhibitoriai, kalio konkuruojantys blokatoriai taip pat blokuoja protonų siurblį (H + / K + -ATPazę). Tačiau, skirtingai nuo protonų siurblio inhibitorių, kurie rūgštingumą slopina kovalentiškai prisijungdami prie H + /K + -ATPazės cisteino grupių, K-KBA konkurencingai sąveikauja su joniniu K + jungiančiu H + / K domenu. + -ATPazė.2006 m. pirmasis kalio konkuruojantis blokatorius
Ši grupė yra tarp farmakologiniai vaistai vienas iš pirmaujančių, priklauso pasirenkamoms gydymo priemonėms pepsinės opos. H2 histamino receptorių blokatorių atradimas per pastaruosius du dešimtmečius laikomas didžiausiu medicinoje, padeda išspręsti ekonomines (prieinamos sąnaudos) ir Socialinės problemos. Dėl H2 adrenoblokatorių žymiai pagerėjo pepsinių opų gydymo rezultatai, chirurginės intervencijos pradėta vartoti kuo rečiau, pagerėjo pacientų gyvenimo kokybė. „Cimetidinas“ buvo vadinamas „auksiniu standartu“ gydant opas, „Ranitidinas“ 1998 m. tapo pardavimų rekordininku farmakologijos srityje. Didelis privalumas yra maža kaina ir tuo pačiu vaistų veiksmingumas.
Naudojimas
H2 histamino receptorių blokatoriai naudojami su rūgštimi susijusioms virškinimo trakto ligoms gydyti. Veikimo mechanizmas blokuoja skrandžio gleivinės ląstelių H2 receptorius (kitaip vadinamus histamino receptoriais). Dėl šios priežasties sumažėja druskos rūgšties gamyba ir patekimas į skrandžio spindį. Ši vaistų grupė priklauso antisekreciniams
Dažniausiai H2 histamino receptorių blokatoriai vartojami esant pepsinės opos ligos apraiškoms. H2 blokatoriai ne tik mažina druskos rūgšties gamybą, bet ir slopina pepsiną, padaugėja skrandžio gleivių, didėja prostaglandinų sintezė, padidėja bikarbonatų sekrecija. Normalizuojasi skrandžio motorinė funkcija, pagerėja mikrocirkuliacija.
H2 blokatorių vartojimo indikacijos:
- gastroezofaginis refliuksas;
- lėtinis ir ūminis pankreatitas;
- dispepsija;
- Zollingerio-Ellisono sindromas;
- kvėpavimo takų refliukso sukeltos ligos;
- lėtinis gastritas ir duodenitas;
- Bareto stemplė;
- stemplės gleivinės opų pažeidimai;
- opaligė;
- medicininės ir simptominės opos;
- lėtinė dispepsija su krūtinės ir epigastriniu skausmu;
- sisteminė mastocitozė;
- stresinių opų profilaktikai;
- Mendelsono sindromas;
- aspiracinės pneumonijos prevencija;
- kraujavimas viršutinė dalis Virškinimo trakto.
H2 histamino receptorių blokatoriai: vaistų klasifikacija
Yra šios grupės narkotikų klasifikacija. Jie skirstomi pagal kartas:
- Cimetidinas priklauso pirmajai kartai.
- "Ranitidinas" yra antros kartos H2 histamino receptorių blokatorius.
- Famotidinas priklauso trečiajai kartai.
- "Nizatidinas" priklauso IV kartai.
- Roksatidinas priklauso 5 kartai.
"Cimetidinas" yra mažiausiai hidrofiliškas, dėl to labai trumpas pusinės eliminacijos laikas, o metabolizmas kepenyse yra reikšmingas. Blokatorius sąveikauja su citochromais P-450 (mikrozominiu fermentu), todėl pasikeičia ksenobiotiko metabolizmo kepenyse greitis. Cimetidinas yra universalus kepenų metabolizmo inhibitorius tarp daugelio vaistų. Šiuo atžvilgiu jis gali pradėti farmakokinetinę sąveiką, todėl gali kauptis ir padidėti šalutinio poveikio rizika.
Tarp visų H2 blokatorių, cimetidinas geriau įsiskverbia į audinius, o tai taip pat padidina šalutinį poveikį. Jis išstumia endogeninį testosteroną iš bendravimo su periferiniais receptoriais, taip sukeldamas seksualinę disfunkciją, dėl ko sumažėja potencija, išsivysto impotencija ir ginekomastija. Cimetidinas gali sukelti galvos skausmą, viduriavimą, trumpalaikę mialgiją ir artralgiją, padidėti kreatinino kiekį kraujyje, sukelti hematologinius pokyčius, pažeisti centrinę nervų sistemą, sukelti imunosupresinį ir kardiotoksinį poveikį. Trečiosios kartos H2 histamino receptorių blokatorius - "Famotidinas" - mažiau prasiskverbia į audinius ir organus, todėl padidėja šalutiniai poveikiai mažėja. Vėlesnių kartų vaistai – Ranitidinas, Nizatidinas, Roksatidinas – taip pat nesukelia seksualinių sutrikimų. Visi jie nesąveikauja su androgenais.
Lyginamosios vaistų charakteristikos
Pasirodė H2 histamino receptorių blokatorių (ekstra klasės vaistų) aprašymai, pavadinimas „Ebrotidinas“, paryškintas „Ranitidino bismuto citratas“, tai ne paprastas mišinys, o sudėtingas junginys. Čia bazė – ranitidinas – jungiasi su trivalenčiu bismuso citratu.
III kartos H2 histamino receptorių blokatorius famotidinas ir II kartos ranitidinas pasižymi didesniu selektyvumu nei cimetidinas. Selektyvumas yra nuo dozės priklausomas ir santykinis reiškinys. Famotidinas ir ranitidinas selektyviau veikia H2 receptorius nei cinitidinas. Palyginimui: Famotidinas yra aštuonis kartus galingesnis už ranitidiną ir keturiasdešimt kartų galingesnis už cinitidiną. Potencijos skirtumus lemia skirtingų H2 blokatorių, veikiančių rūgštingumą slopinančių, dozių ekvivalentiškumas. Ryšių su receptoriais stiprumas taip pat lemia poveikio trukmę. Jei vaistas yra stipriai prisijungęs prie receptoriaus, jis lėtai disocijuoja, o tai lemia poveikio trukmę. Ilgiausiai famotidinas veikia bazinę sekreciją. Tyrimai rodo, kad cimetidinas sumažina bazinę sekreciją 5 val., Ranitidinas – 7-8 val., Famotidinas – 12 val.
H2 blokatoriai priklauso hidrofilinių grupei vaistinių medžiagų. Tarp visų kartų "Cimetidinas" yra mažiau hidrofilinis nei kiti, tačiau yra vidutiniškai lipofiliškas. Tai suteikia jam galimybę lengvai įsiskverbti įvairių organų, poveikis H2 receptoriams, o tai sukelia daug šalutinių poveikių. „Famotidinas“ ir „Ranitidinas“ laikomi labai hidrofiliškais, prastai prasiskverbia per audinius, vyrauja parietalinių ląstelių H2 receptorių poveikis.
Cimetidinas turi didžiausią šalutinį poveikį. Dėl cheminės struktūros pokyčių famotidinas ir ranitidinas neveikia metabolizuojančių kepenų fermentų ir sukelia mažiau šalutinių poveikių.
Istorija
Šios H2 blokatorių grupės istorija prasidėjo 1972 m. Anglijos įmonė laboratorinėmis sąlygomis, vadovaujama James Black, tyrinėjo ir susintetino puiki suma junginiai, struktūriškai panašūs į histamino molekulę. Nustačius saugius ryšius, jie buvo perkelti į klinikiniai tyrimai. Pats pirmasis blokatorius Buriamidas nebuvo visiškai veiksmingas. Jo struktūra buvo pakeista į metiamidą. Klinikiniai tyrimai parodė didesnį veiksmingumą, tačiau atsirado reikšmingas toksiškumas, kuris pasireiškė granulocitopenijos forma. Tolesnis darbas paskatino Cimetidino (1-osios kartos vaistų) atradimą. Vaistas buvo sėkmingai išbandytas ir buvo patvirtintas 1974 m. Tada klinikinėje praktikoje pradėti naudoti H2 histamino receptorių blokatoriai; tai buvo gastroenterologijos revoliucija. Jamesas Blackas už šį atradimą gavo Nobelio premiją 1988 m.
Mokslas nestovi vietoje. Dėl daugybės cimetidino šalutinių poveikių farmakologai pradėjo daug dėmesio skirti veiksmingesnių junginių paieškai. Taip buvo atrasti kiti nauji H2 histamino receptorių blokatoriai. Vaistai mažina sekreciją, bet neveikia jos stimuliatorių (acetilcholino, gastrino). Šalutinis poveikis ir „rūgšties atsigavimas“ nukreipia mokslininkus ieškoti naujų priemonių rūgštingumui mažinti.
Pasenusi medicina
Yra modernesnė vaistų klasė – protonų siurblio inhibitoriai. Jie pranašesni už H2 histamino receptorių blokatorius rūgščių slopinimu, minimaliu šalutiniu poveikiu ir veikimo trukme. Vaistai, kurių pavadinimai išvardyti aukščiau, dėl genetinių ir ekonominių priežasčių vis dar gana dažnai naudojami klinikinėje praktikoje (dažniausiai famotidinas arba ranitidinas).
Antisekretorė šiuolaikinėmis priemonėmis, vartojami druskos rūgšties kiekiui mažinti, skirstomi į dvi dideles klases: protonų siurblio inhibitorius (PSI), taip pat histamino H2 receptorių blokatorius. Pastariesiems vaistams būdingas tachifilaksijos poveikis, kai pakartotinai vartojant sumažėja gydomasis poveikis. PSI tokio trūkumo neturi, todėl, skirtingai nei H2 blokatoriai, jie rekomenduojami ilgalaikiam gydymui.
Tachifilaksijos išsivystymo reiškinys vartojant H2 blokatorius stebimas nuo gydymo pradžios 42 valandas. Gydant opas, nerekomenduojama vartoti H2 blokatorių, pirmenybė teikiama protonų siurblio inhibitoriams.
Atsparumas
Kai kuriais atvejais histamino H2 blokatoriai (žr. aukščiau), taip pat PSI vaistai kartais sukelia atsparumą. Stebint tokių pacientų skrandžio pH, intragastrinio rūgštingumo lygio pokyčių nenustatoma. Kartais nustatomi atsparumo bet kuriai 2 ar 3 kartos H2 blokatorių grupei arba protonų siurblio inhibitoriams atvejai. Be to, dozės didinimas tokiais atvejais neduoda rezultatų, reikia pasirinkti kitokio tipo vaistą. Kai kurių H2 blokatorių, taip pat omeprazolo (PPI) tyrimai rodo, kad 1–5 % atvejų 24 valandų pH matavimai nepasikeičia. Dinamiškai stebint priklausomybės nuo rūgšties gydymo procesą, racionaliausia laikoma tokia schema, kai pirmą, o vėliau penktą ir septintą terapijos dieną tiriami kasdieniai pH matavimai. Visiško pasipriešinimo pacientų buvimas rodo, kad in Medicininė praktika Nėra visiškai veiksmingo vaisto.
Šalutiniai poveikiai
Histamino H2 receptorių blokatoriai sukelia įvairaus dažnio šalutinį poveikį. Cimetidino vartojimas juos sukelia 3,2 proc. "Famotidinas - 1,3%, Ranitidinas - 2,7%. Šalutinis poveikis yra:
- Svaigulys, galvos skausmai, nerimas, nuovargis, mieguistumas, sumišimas, depresija, susijaudinimas, haliucinacijos, nevalingi judesiai, regos sutrikimai.
- Aritmija, įskaitant bradikardiją, tachikardiją, ekstrasistolę, asistolę.
- Viduriavimas arba vidurių užkietėjimas, pilvo skausmas, vėmimas, pykinimas.
- Ūminis pankreatitas.
- Padidėjęs jautrumas (karščiavimas, bėrimas, mialgija, anafilaksinis šokas, artralgija, daugiaformė eritema, angioedema).
- Kepenų funkcijos tyrimų pokyčiai, mišrus arba cholestazinis hepatitas su gelta arba be jo.
- Padidėjęs kreatinino kiekis.
- Hematopoetiniai sutrikimai (leukopenija, pancitopenija, granulocitopenija, agranulocitozė, trombocitopenija, aplazinė anemija ir smegenų hipoplazija, hemolizinė imuninė anemija).
- Impotencija.
- Ginekomastija.
- Plykimas.
- Sumažėjęs lytinis potraukis.
Famotidinas turi daugiausiai šalutinių poveikių virškinimo trakto, tokiu atveju dažnai išsivysto viduriavimas, retais atvejais atvirkščiai – užkietėja viduriai. Viduriavimas atsiranda dėl antisekrecinio poveikio. Dėl to, kad skrandyje sumažėja druskos rūgšties kiekis, padidėja pH lygis. Tuo pačiu metu pepsinogenas lėčiau paverčiamas pepsinu, kuris padeda skaidyti baltymus. Sutrinka virškinimas, dažniausiai išsivysto viduriavimas.
Kontraindikacijos
H2 histamino receptorių blokatoriai apima daugybę vaistų, kurie turi šias kontraindikacijas:
- Inkstų ir kepenų veiklos sutrikimai.
- Kepenų cirozė (portosisteminės encefalopatijos istorija).
- Laktacija.
- Padidėjęs jautrumas bet kuriam šios grupės vaistui.
- Nėštumas.
- Vaikai iki 14 metų amžiaus.
Sąveika su kitais įrankiais
Histamino H2 receptorių blokatoriai, kurių veikimo mechanizmas dabar suprantamas, turi tam tikrą farmakokinetinę vaistų sąveiką.
Absorbcija skrandyje. Dėl antisekrecinis poveikis H2 blokatoriai gali paveikti tų elektrolitų vaistų absorbciją, kai yra priklausomybė nuo pH, nes gali sumažėti vaistų difuzijos ir jonizacijos laipsnis. Cimetidinas gali sumažinti vaistų, tokių kaip antipirinas, ketokonazolas, aminazinas ir įvairių geležies preparatų, absorbciją. Norint išvengti tokios malabsorbcijos, vaistus reikia gerti likus 1-2 valandoms iki H2 blokatorių vartojimo.
Kepenų metabolizmas. H2 histamino receptorių blokatoriai (ypač pirmosios kartos vaistai) aktyviai sąveikauja su citochromu P-450, kuris yra pagrindinis kepenų oksidantas. Pusinės eliminacijos laikas pailgėja, poveikis gali pailgėti ir perdozuoti. vaistinis preparatas, kuris metabolizuojamas daugiau nei 74 proc. Cimetidinas stipriausiai reaguoja su citochromu P-450, 10 kartų labiau nei ranitidinas. Sąveikos su famotidinu nėra. Dėl šios priežasties vartojant Ranitidiną ir Famotidiną vaistų metabolizmas kepenyse nenutrūksta arba pasireiškia nežymiai. Vartojant cimetidiną, vaisto klirensas sumažėja maždaug 40%, o tai kliniškai reikšminga.
Kepenų kraujotakos greitis. Vartojant cimetidiną, taip pat Ranitidiną, kepenų kraujotaką galima sumažinti iki 40%, taip pat galima sumažinti didelio klirenso vaistų sisteminį metabolizmą. Famotidinas šiais atvejais nekeičia portalo kraujotakos greičio.
Inkstų kanalėlių išskyrimas. H2 blokatoriai išsiskiria aktyvios inkstų kanalėlių sekrecijos metu. Tokiais atvejais sąveika su lygiagrečiais vaistais yra įmanoma, jei jų išskyrimas vyksta tais pačiais mechanizmais. "Imetidinas" ir "Ranitidinas" gali sumažinti išskyrimą per inkstus iki 35% novokainamido, chinidino, acetilnovokainamido. Famotidinas neturi įtakos šių vaistų pašalinimui. Be to, jo terapinė dozė gali užtikrinti mažą koncentraciją plazmoje, kuri reikšmingai nekonkuruos su kitomis medžiagomis dėl kalcio sekrecijos lygio.
Farmakodinaminė sąveika. H2 adrenoblokatorių sąveika su kitų sekreciją mažinančių vaistų grupėmis gali padidinti terapinį veiksmingumą (pavyzdžiui, su anticholinerginiais vaistais). Derinys su Helicobacter veikiančiais preparatais (metronidazolu, bismutu, tetraciklinu, klaritromicinu, amoksicilinu) pagreitina pepsinių opų gijimą.
Farmakodinaminė nepageidaujama sąveika buvo nustatyta, kai jie vartojami kartu su vaistais, kurių sudėtyje yra testosterono. "Cimetidinas" išstumia hormoną iš jo ryšio su receptoriais 20%, o koncentracija kraujo plazmoje padidėja. Famotidinas ir Ranitidinas neturi panašaus poveikio.
Prekiniai pavadinimai
Registruotas ir priimtinas pardavimui mūsų šalyje toliau išvardytus vaistus H2 blokatoriai:
"Cimetidinas"
Prekiniai pavadinimai: "Altramet", "Belomet", "Apo-cimetidinas", "Yenametidine", "Histodil", "Novo-cimetin", "Neutronorm", "Tagamet", "Simesan", "Primamet", "Tsemidin" , "Ulkometinas", "Ulkuzal", "Cimet", "Cimehexal", "Tsigamet", "Cimetidine-Rivofarm", "Cimetidine Lannacher".
"Ranitidinas"
Prekiniai pavadinimai: "Acylok", "Ranitidine Vramed", "Acidex", "Asitek", "Gistak", "Vero-ranitidine", "Zoran", "Zantin", "Ranitidine Sedico", "Zantac", "Ranigast" , "Raniberl 150", "Ranitidinas", "Ranison", "Ranisan", "Ranitidin Akos", "Ranitidin BMS", "Ranitin", "Rantak", "Ranks", "Rantag", "Yazitin", "Ulran" " ", "Ulkodinas".
"Famotidinas"
Prekiniai pavadinimai: "Gasterogen", "Blocacid", "Antodin", "Kvamatel", "Gastrosidin", "Letsedil", "Ulfamid", "Pepcidin", "Famonit", "Famotel", "Famosan", "Famopsin" , "Famotidin Akos", "Famocid", "Famotidin Apo", "Famotidin Akri".
"Nizatidinas". Prekės pavadinimas "Axid".
"Roksatidinas Prekės pavadinimas „Roxan“.
"Ranitidino bismuto citratas Prekės pavadinimas "Pylorid".
Panašūs straipsniai
