MÜHAZİRƏ 2 ARTERİAL HİPERTENZİYANIN MÜALİCƏLƏRİNİN KLİNİKİ FARMAKOLOGİYASI
Arterial hipertenziya uzunmüddətli davamlı artım ilə xarakterizə olunan patoloji vəziyyətdir qan təzyiqi. Xəstələrin təxminən 90% -də qan təzyiqinin davamlı artmasının səbəbi aydın olaraq qalır. Bu vəziyyətdə biz əsas hipertoniya və ya hipertoniyadan danışırıq. üzrə Avropa Cəmiyyətinin ekspertləri arterial hipertenziya(EOAG) və Avropa Kardiologiya Cəmiyyəti (ESC) 2003-cü ildə böyüklərdə (18 yaşdan yuxarı) bu günə qədər əsaslı dəyişikliklərə məruz qalmayan qan təzyiqi səviyyələrinin təsnifatını təklif etmişdir (Cədvəl 2.1).
Cədvəl 2.1.Qan təzyiqi səviyyələrinin tərifi və təsnifatı (EOAS-ESC Təlimatları 2003 və 2007, Arterial hipertenziyanın qarşısının alınması, diaqnostikası və müalicəsi üçün Milli təlimatlar, ikinci revizyon, 2004)
Qan təzyiqinin təsnifatından belə nəticə çıxır ki, hipertoniyanı normadan yuxarı ayıran diskret “ərəfəsində” qan təzyiqi yoxdur və müalicə üçün göstərişlər və planlaşdırılmış qan təzyiqinin azaldılması dərəcəsi məcmu risklə müəyyən edilir. ürək-damar xəstəlikləri və müəyyən bir xəstədə ağırlaşmalar. Beləliklə, hipertansiyonlu xəstələrdə farmakoterapiya ilə bağlı qərar yalnız qan təzyiqinin səviyyəsinə görə deyil, həm də müəyyən edilmiş risk faktorları, patoloji vəziyyətlər və ya müşayiət olunan xəstəliklər nəzərə alınmaqla qəbul edilməlidir (Cədvəl 2.2).
2.1. ARTERİAL HİPERTENSİYA OLAN XƏSTƏNİN PROQNOZUNA TƏSİR EDƏN ƏSAS AMİLLƏR (EOAS-ESC TÖVSİYƏLƏRİ, 2007)
I.Risk faktorları
Sistolik qan təzyiqi (BP) və diastolik qan təzyiqi (ADd) səviyyələri I-III dərəcə.
Nəbz qan təzyiqinin səviyyəsi (yaşlılarda).
Yaş: kişilər > 55 yaş; 65 yaşdan yuxarı qadınlar.
Siqaret çəkmək.
Dislipidemiya:
Ümumi xolesterin >5,0 mmol/l və ya
LDL xolesterol >3,0 mmol/l, və ya
HDL xolesterol: kişilərdə<1,0 ммоль/л; у женщин <1,2 ммоль/л, или
Trigliseridlər >1,7 mmol/L.
Boş bir mədədə plazma qlükoza - 5,6-6,9 mmol / l.
Abdominal piylənmə: kişilərdə bel ətrafı > 102 sm; qadınlarda > 88 sm.
hallar erkən təzahürlər ailə tarixində ürək-damar patologiyası (kişilərdə vuruş və ya infarkt - 55 yaşa qədər, qadınlarda - 65 yaşa qədər).
II.Subklinik orqan zədələnməsi
LV hipertrofiyasının əlamətləri.
EKQ (Sokolov-Lyon meyarı > 38 mm; Kornel meyarı > 2440 mm-ms) və ya EchoCG (kişilərdə LVMI > 125 q/m2; qadınlarda > 110 q/m2).*
Mediaintimal təbəqənin > 0,9 mm qalınlaşması və ya karotid arteriyada aterosklerotik lövhə.
Nəbz dalğasının yayılma sürəti (karotid arteriyalar - femoral arteriyalar) >12 m/s.
Ayaq biləyi-brakial qan təzyiqi indeksi<0,9.
Plazma kreatinində yüngül artım:
Kişilər - 115-133 µmol/l;
* - sol mədəciyin konsentrik hipertrofiyasında ən böyük risk (əgər LV divarının qalınlığının diastolda onun radiusuna nisbəti> 0,42 olarsa);
Qadınlar - 107-124 µmol / l.
Sürətin azalması glomerular filtrasiya (<60 мл/мин на 1,73 м 2)** или клиренса креатинина (<60 мл/мин).***
Mikroalbuminuriya (24 saat ərzində 30-300 mq) və ya albumin/kreatinin nisbəti: kişilər >22 mq/q; qadınlarda >31 mq/q kreatinin.
III.Diabet
Təkrar ölçmələrdə aclıq plazma qlükozası ≥7,0 mmol/l.
Məşqdən sonra plazma qlükoza> 11 mmol / l.
IV.Xəstəliklər ürək-damar sistemi və ya böyrək
Serebrovaskulyar xəstəliklər: işemik insult, hemorragik insult, keçici işemik hücum.
Ürək xəstəliyi: miokard infarktı, angina pektorisi, koronar revaskulyarizasiya, ürək çatışmazlığı.
Böyrək xəstəliyi: diabetik nefropatiya, böyrək çatışmazlığı(kişilərdə plazma kreatinin>133 µmol/l; qadınlarda>124 µmol/l).
Periferik arteriyaların xəstəlikləri.
Şiddətli retinopatiya: qanaxmalar və ya eksudatlar, məmə bezinin şişməsi optik sinir.
Çoxsaylı risk faktorları və şərtlərinin proqnoza birgə təsiri dörd kateqoriyaya (aşağı əlavə risk, orta əlavə risk, yüksək və çox yüksək əlavə risk) bölünməklə yarı kəmiyyətcə qiymətləndirilə bilər, “əlavə” termini ortadan yuxarı risk deməkdir. (cədvəl 2.2-ə baxın).
Ürək-damar xəstəlikləri və ağırlaşmaların risk dərəcəsi təbiəti və aktuallığını müəyyən edir tibbi tədbirlər, bunların arasında farmakoterapiya mərkəzi yer tutur (Cədvəl 2.3). Beləliklə, hipertoniyanın tərifi ümumi ürək-damar riskinin şiddətindən asılı olaraq dəyişə bilər.
Hipertansiyonun müalicəsinin vacib bir postulatı: yalnız məhdudlaşdırılmamalıdır dərman müalicəsi. Bir çox xəstə üçün ən vacib şərtlər effektiv müalicə bunlardır: pəhriz (istehlakın məhdudlaşdırılması süfrə duzu, spirt, doymuş yağ və xolesterol, meyvə və tərəvəz istehlakının artması), qaçınmaq
** - Cockroft-Gault düsturuna görə; *** - MDRD düsturuna görə.
Cədvəl 2.2.Ürək-damar xəstəlikləri və ağırlaşmalar riskinin stratifikasiyası (EOAS-EOC Tövsiyələri, 2007)
Qeyd:FR - risk faktorları; SPO - orqanların subklinik lezyonları; MS - metabolik sindrom (mümkün 5 risk faktorundan ən azı 3-nün olması: qarında piylənmə, oruc qlükozasının artması, qan təzyiqi ≥ 130/85 mm Hg); aşağı səviyyə HDL xolesterol, artan trigliserid səviyyəsi); DM - şəkərli diabet; CCC - ürək-damar sistemi; BPs - sistolik qan təzyiqi; ADd - diastolik qan təzyiqi.
Cədvəl 2.3.Riskin təbəqələşməsindən asılı olaraq antihipertenziv müalicənin başlanması və xarakteri (EOAS-ESC-nin tövsiyələri, 2007)
Qeyd:FR - risk faktorları; SPO - orqanların subklinik lezyonları; MS - metabolik sindrom (5 mümkün risk faktorundan ən azı 3-nün olması: qarın boşluğunda piylənmə, aclıq qlükozasının artması, qan təzyiqi ≥130/85 mm Hg; aşağı HDL xolesterin, trigliseridlərin artması); DM - şəkərli diabet; CCC - ürək-damar sistemi; BPs - sistolik qan təzyiqi; ADd - diastolik qan təzyiqi; MOJ - həyat tərzinin dəyişdirilməsi.
siqaret çəkmək, arıqlamaq, müntəzəm məşq etmək. Qeyri-farmakoloji müdaxilə hipertoniya xəstəsi üçün əlçatan olmalı və müntəzəm monitorinq və həkimin hər cür təşviqi ilə daim aparılmalıdır.
2.2. ARTERİAL HİPERTENZİYANIN MÜALİCƏSİNİN ÜMUMİ PRİNSİPLERİ
Müalicənin məqsədi ürək-damar xəstəliklərinin və ağırlaşmaların riskini azaltmaqdır, buna görə də hipertoniya müalicəsinin aqressivliyi və hədəf qan təzyiqi səviyyələri müşayiət olunan risk faktorlarının şiddəti, subklinik orqan zədələnməsinin şiddəti və ürək-damar sisteminin açıq xəstəliklərinin şiddəti ilə müəyyən edilir. .
Hipertansiyonlu xəstələrdə farmakoterapiyanın obyekti təkcə BP deyil, həm də digər geri dönən risk faktorları, həmçinin ürək-damar kontinuumu daxilində xəstənin proqnozunu müəyyən edən şərtlərdir.
Hipertansif xəstələrin müalicəsində antihipertenziv farmakoterapiya ilə yanaşı, aşağı risk qrupuna aid olan xəstələrdə müalicəyə başlayan həyat tərzi müdaxilələri ən mühüm yeri tutur.
Antihipertenziv terapiyanın vəzifəsi qan təzyiqinin sabit bir səviyyəyə qədər azalmasına nail olmaqdır<140/90 мм рт. ст. и максимально близкого к оптимальному АД (см. классификацию АД) в зависимости от переноси- мости лечения.
Qan təzyiqinin azalması tədricən olmalıdır; hipotenziya və regional qan dövranının pisləşməsi ilə əlaqəli arzuolunmaz yan təsirlərin qarşısını almaq üçün minimum lazımi vasitələrlə qan təzyiqinin hədəf səviyyəsinə nail olmaq və saxlamağa çalışmaq lazımdır ki, bu da aşağıdakıları nəzərdə tutur: a) dərmanın (dərmanların) rasional seçimi. ; b) antihipertenziv agentlərin adekvat birləşməsi; c) dərmanların rasional dozası.
Tək dozada 24 saatlıq effekti təmin edən uzunmüddətli və ya uzunmüddətli təsir göstərən antihipertenziv dərmanlardan istifadə etmək tövsiyə olunur. Bu, sabit hipotenziv təsirə nail olmağa, hədəf orqanların gecə-gündüz qorunmasına və xəstənin təyin olunmuş müalicəyə sadiqliyini artırmağa imkan verir.
Kəskin vəziyyətlərdə (serebrovaskulyar qəza, kəskin sol mədəciyin çatışmazlığı, arterial emboliya, kəskin ağrı, müxtəlif hiperkatekolaminemiya) hipertansiyonu müalicə etməyin ən yaxşı yolu
mənşəli) - patoloji vəziyyətin altında yatan səbəbə təsir.
Hipertansiyonu müalicə etmək üçün istifadə olunan farmakoloji preparatlar hipertansiyonun patogenezində bir və ya bir neçə əlaqəyə təsir göstərməlidir:
1) ümumi periferik damar müqavimətini (OPVR) azaltmaq;
2) qan axınının dəqiqə həcmini (MOV) azaltmaq;
3) dövran edən qanın (BCC) həcmini azaltmaq;
4) damar divarının yenidən qurulmasının və sol mədəciyin miokard hipertrofiyasının inkişafının qarşısını almaq.
Bundan əlavə, onlar "ideal" antihipertenziv dərman üçün aşağıdakı xüsusiyyətlərə malik olmalıdırlar (Muston A. L., 2006, düzəlişlə):
Monoterapiya kimi istifadə edildikdə yüksək effektivliyə malikdir;
Digər dərmanlarla birləşmək yaxşıdır;
Hədəf BP dəyərlərinə tez nail olmaq;
Xəstənin müalicəyə yüksək uyğunluğunu saxlamaq üçün bir dəfə (gündə) təyin etmək;
24 saatdan çox təsirli təsir müddəti var;
Birbaşa dozadan asılı təsir göstərin;
Optimal dözümlülük profilinə sahib olun.
Hal-hazırda istifadə olunan dərmanların heç biri bütün bu xüsusiyyətlərə tam malik olmasa da, farmakologiya elminin sürətli inkişafı bizə yaxın gələcəkdə belə bir vasitənin tapılacağına ümid etməyə imkan verir.
Antihipertenziv dərmanların effektivliyinin müqayisəli qiymətləndirilməsi üçün T/P nisbətindən (sərt/pik nisbəti və ya dip/pik nisbəti) istifadə etmək tövsiyə olunur ki, bu da qan təzyiqinin aşağı düşməsinin miqyasına nisbətdir. maksimum aktivlik dövründə qan təzyiqinin azalmasının böyüklüyünə qədər (dərmanın növbəti dozasından əvvəl) dozalar arası intervalın sonu. T / P nisbətinin istifadəsi antihipertenziv dərmanın təsirinin müddəti və vahidliyi haqqında fikir əldə etməyə imkan verir. Gündə bir dəfə təyin olunan antihipertenziv dərmanlar aydın hipotenziv təsir ilə ən azı 50% və yüngül pik effekti ilə ən azı 67% T / P olmalıdır. T/P dəyərinin 100%-ə yaxın olması gün ərzində qan təzyiqinin vahid şəkildə azaldığını və dərmanın müxtəlifliyə mənfi təsirinin olmadığını göstərir.
qan təzyiqinin sabitliyi, dərmanın dozasının və tək dozasının etibarlılığını təsdiqləyir. Böyük T/P olan dərmanlar da maksimum sonra təsirə malikdir, buna görə də doza buraxıldıqda qan təzyiqini idarə edə bilirlər. T/P dəyərinin 50%-dən az olması, dozalararası intervalın sonunda qeyri-kafi hipotenziv effekti və ya dərmanın pik nöqtəsində həddindən artıq hipotenziyanı göstərir ki, bu da preparatın qəbulu tezliyinin və/və ya dozasının korreksiyasını tələb edir. Bundan əlavə, aşağı T/P yüksək BP dəyişkənliyini göstərə bilər.
2.3. HİPERTENZİV DƏRMANLAR
Müxtəlif keçidlərdə simpatik innervasiya tonunu azaldan vasitələr
1. Adrenoblokatorlar.
1.1. β-blokerlər.
1.2. α-blokerlər.
1.3. Qarışıq blokerlər.
2. Vazomotor mərkəzə təsir edən vasitələr.
2.1. α2-adrenergik reseptorların agonistləri.
2.2. İmidazolin reseptorlarının agonistləri.
Ca 2+ kanal blokerləri.
Renin-angiotenzin və endotelin sistemlərinə təsir edən dərmanlar.
1. Angiotenzin çevirici ferment inhibitorları.
2. Angiotensin II reseptor blokerləri.
3. Renin sintezi inhibitorları.
4. Endotelin reseptorlarının blokatorları.
Diuretiklər.
1. Tiazid və tiazid kimi diuretiklər.
2. Döngə diuretikləri.
3. Kalium saxlayan diuretiklər.
Hal-hazırda antihipertenziv dərmanların beş əsas qrupu var - birinci sıranın sözdə dərmanları. Bunlara daxildir:
1) tiazid diuretikləri (TD);
2) kalsium kanal blokerləri (CCB);
3) angiotenzin çevirici ferment inhibitorları (ACE inhibitorları);
4) angiotenzin II reseptor blokerləri (AR);
5) β-blokerlər.
Antihipertenziv təsirin şiddətindən asılı olaraq, birinci sıra dərmanlarla monoterapiya təxminən eyni effekt verir. Yüngül və orta dərəcəli hipertoniya hallarının 55-45% -də təsirli olurlar.
Angiotensin çevirən ferment inhibitorları
ACE inhibitorları üç sinfə bölünür (Cədvəl 2.4). I sinfə kaptopril kimi lipofilik ACE inhibitorları daxildir; II sinif ACE inhibitorları qaraciyərdə biotransformasiyadan sonra aktivləşən ön dərmanlardır; Bu dərmanların prototipi enalaprildir. II sinif dərmanları üç alt sinifə bölünür. IIa alt sinfinə aktiv metabolitləri əsasən (60%-dən çox) böyrəklər vasitəsilə xaric edilən dərmanlar daxildir. IIb alt sinif dərmanlarının aktiv metabolitləri iki əsas xaric olma yoluna (qaraciyər və böyrəklər) malikdir, IIc alt sinif metabolitləri isə əsasən qaraciyər (60%-dən çox) xaric edilməsi ilə xarakterizə olunur. III sinif ACE inhibitorları bədəndə metabolizə olunmayan, zülallara bağlanmayan və böyrəklər tərəfindən xaric edilən lisinopril kimi hidrofilik dərmanlardır.
Cədvəl 2.4.Anjiotenzin çevirən ferment inhibitorlarının təsnifatı
Angiotenzin çevirən ferment angiotenzin I-nin angiotenzin II (AT-II)-yə çevrilməsində iştirak edir və əlavə kininaz fəaliyyəti sayəsində bradikinini inaktivləşdirir. AT-II-nin fizioloji təsiri əsasən iki növ angiotenzin reseptorları vasitəsilə həyata keçirilir - AT 1 və AT 2. AT 1 reseptorlarının aktivləşməsi nəticəsində vazokonstriksiya baş verir ki, bu da periferik damar müqavimətinin və qan təzyiqinin artmasına səbəb olur, aldosteronun sintezini və sekresiyasını stimullaşdırır, müvafiq olaraq Na + və suyun reabsorbsiyasını artırır, BCC və qan təzyiqini artırır. , kardiyomiyositlərin və damar divarının hamar əzələ hüceyrələrinin hipertrofiyasını və proliferasiyasını artırır. AT 2 reseptorlarının aktivləşdirilməsi vasitəsilə vasodilatasiya, nitrik oksidin (endotelial rahatlaşdırıcı amil) və vasodilatlayıcı prostaglandinlərin (PG), xüsusən də PGI 2-nin sərbəst buraxılması.
ACE inhibitorları ACE fəaliyyətini inhibə edərək, eyni zamanda renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) və kallikrein-kinin sistemlərinə təsir göstərir (Sxem 2.1). Eyni zamanda, AT-II meydana gəlməsinin azalması səbəbindən RAAS aktivləşdirilməsinin ürək-damar və böyrək təsirləri zəifləyir və bradikinin yığılması səbəbindən ACE inhibitorlarının vazodilatlayıcı təsiri güclənir. Bundan əlavə, quinapril damar endotelində yerləşən və vazodilatasiyada iştirak edən ekstrasinaptik M 1-xolinergik reseptorların funksiyasının bərpası ilə xarakterizə olunur.
Beləliklə, ACE inhibitorları aşağıdakı hemodinamik təsirlər verir:
Arteriyaların genişlənməsi, OPSS-nin azalması, qan təzyiqinin azalması, sonrakı yükün azalması;
Damarların genişlənməsi, ön yükün azalması;
Əvvəlki və sonrakı yükü azaltmaqla ürək çıxışında ikincil azalma;
Artan natriurez, diurez, BCC azalması;
Sol mədəciyin hipertrofiyasının tərs inkişafı;
Damarların genişlənməsinə kömək edən arterial divarda hamar əzələ hipertrofiyasının və lifli dəyişikliklərin inkişafının yatırılması.
ACE inhibitorları qeyri-xətti farmakokinetikası ilə xarakterizə olunur, bu zaman dərmanın effektivliyi və təsir müddəti dozanın artması ilə kəskin şəkildə arta bilər. ACE inhibitorlarının dozaları qan təzyiqinin nəzarəti altında tövsiyə olunan ən aşağı dozadan başlayaraq empirik olaraq seçilir. BP lazımdır
Sxem 2.1.ACE inhibitorlarının hüceyrə və sistem səviyyəsində təsir mexanizmi
dərmanın maksimum təsirində və dozalararası intervalın sonunda ölçülür (adətən uzun müddət fəaliyyət göstərən ACE inhibitorunu qəbul etdikdən sonra 24 saat). ACE inhibitorunun təsirinin zirvəsində qan təzyiqinin azalması dərəcəsi, dozalar arası intervalın sonunda qan təzyiqinin 1,5-2 dəfə azalma dərəcəsindən çox olmamalıdır.
Hipertansiyonda ACE inhibitorlarının istifadəsinin əsas göstəriciləri
Ürək çatışmazlığı.
Sol mədəciyin disfunksiyası.
MI köçürüldü.
diabetik nefropatiya.
Nefropatiya.
LV hipertrofiyası.
Atrial fibrilasiya.
metabolik sindrom.
Hipertansiyonda ACE inhibitorlarının istifadəsinə mütləq əks göstərişlər
Hamiləlik.
Anjiyoödem.
Hiperkalemiya.
ACE inhibitorlarının tolerantlığı 3-5-ci gündə, klinik effektivliyi isə 10-14 gündən gec olmayaraq qiymətləndirilə bilər. Dərmanların tövsiyə olunan dozaları cədvəldə təqdim olunur. 2.5.
ACE inhibitorlarının yan təsirləri
1. Sol mədəciyin ağır disfunksiyası və ya böyrək arteriyasının stenozu olan xəstələrdə ilk dozanın qəbulundan sonra ən çox inkişaf edən arterial hipotenziya. Bundan əlavə, yaşlı xəstələrdə, həmçinin nitratlar, diuretiklər və ya təzyiqi azaldan digər dərmanlar qəbul edən xəstələrdə qan təzyiqinin azalması mümkündür. Bu kateqoriyalı xəstələrdə hipotansiyon inkişaf riskini azaltmaq üçün tövsiyə olunur:
Kiçik dozalarda dərmanlarla müalicəyə başlayın;
ACE inhibitorunun təyin edilməsindən 24-48 saat əvvəl diüretik dərmanları dayandırın;
İlk dozanı qəbul etdikdən sonra xəstə bir neçə saat yataqda olmalıdır.
Cədvəlin sonu. 2.5
Qeyd:* - yaşlı xəstələrdə doza 2 dəfə azaldılır.
2. Proteinuriya və serum kreatinin səviyyəsinin artması. Böyrək funksiyasının pozulması adətən anamnezində böyrək xəstəliyi olan xəstələrdə, həmçinin böyrək arteriyalarının birtərəfli və ya ikitərəfli stenozu zamanı baş verir. Bu yan təsirlərin qarşısını almaq üçün aşağıdakıları etməlisiniz:
Aşağı dozalarda ACE inhibitor terapiyasına başlayın;
Glomerular filtrasiyadan asılı olaraq dərmanın dozasını tənzimləyin;
İkili xaricetmə marşrutu olan dərmanlara üstünlük verin (IIb və IIc qrupları);
Müalicənin ilk 3-5 günündə kreatinin səviyyəsinə nəzarət edin, sonra isə hər 3-6 ayda bir dəfə.
3. Hiperkalemiya (>5,5 mmol/l). Diabetes mellitus, sidik yollarının obstruksiyası, interstisial nefrit olan xəstələrdə kalium saxlayan diuretiklərin, kalium preparatlarının, NSAİİlərin eyni vaxtda təyin edilməsi ilə inkişaf ehtimalı artır.
4. Neytropeniya. Bu ağırlaşma tez-tez böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə baş verir, immunosupressantlar, prokainamid (novokainamid), pirazolonlar təyin edilərkən.
5. Quru ağrılı öskürək- yuxarı tənəffüs yollarının toxumalarının interstisial ödeminin nəticəsi (bradikinin miqdarının artması səbəbindən), bronxopulmoner patologiyası olan xəstələrdə tez-tez ACE inhibitorlarının istifadəsini məhdudlaşdırır. Qadınlarda, neqroid və monqoloid irqindən olan insanlarda və siqaret çəkənlərdə daha çox rast gəlinir. Öskürək ümumiyyətlə ACE inhibitoru ilə müalicənin ilk günlərində baş verir, lakin bəzən - dərmanın başlamasından bir neçə ay və ya hətta il sonra. ACE inhibitorlarının ləğvindən 1-2 həftə sonra yox olur.
6. Quincke'nin ödemi. Əsasən qadınlarda müalicənin ilk həftəsində baş verir və dərman dayandırıldıqdan sonra bir neçə saat ərzində yox olur. Baş vermə ehtimalı kimyəvi quruluşdan asılı deyil
ACE inhibitorları.
ACE inhibitorları, β-blokerlər və diuretiklər qəbul edən xəstələrə qeyri-steroid iltihabəleyhinə dərmanların (QSİƏP) eyni vaxtda qəbulundan çəkinmək lazımdır, çünki sonuncular prostaqlandinlərin sintezini bloklayır və xəstəliyin kəskinləşməsi ilə bədəndə mayenin tutulmasına səbəb ola bilər. (Sxem 2.2). Ən təhlükəlisi indometazin və rofekoksib, ən təhlükəsizi isə asetilsalisil turşusudur.
Angiotensin II reseptor blokerləri
Losartan (Cozaar).
Valsartan (Diovan).
Olmesartan (Olmetek).
İrbesartan (Aprovel).
Kandesartan (Atakənd).
Telmisartan (əvvəlki).
Eprosartan (Teveten).
Tasosartan.
Angiotenzin çevirən ferment orqanizmdə AT-II-nin əmələ gəlməsini təmin edən yeganə fermentdən uzaqdır (AT-II-nin 20%-dən çoxunu təşkil etmir), qalan 80%-i isə digər fermentlərin təsiri altında sintez olunur ( ximazlar və s.). Buna görə də, əyləc üçün effektiv yanaşmalardan biridir həddindən artıq fəaliyyət RAAS angiotenzin reseptorlarının blokadasıdır. Hal-hazırda, angiotensin II üçün tip 1 reseptorlarını bloklayan kifayət qədər böyük bir dərman qrupu var. Onların hipotenziv təsir mexanizmi AT 1 reseptorları vasitəsilə həyata keçirilən angiotenzin II-nin təsirinin zəifləməsi ilə əlaqələndirilir (bax Sxem 2.1). AT 1 reseptorlarının blokadası periferik damarların genişlənməsinə, periferik damar müqavimətinin və qan təzyiqinin azalmasına səbəb olur; bundan əlavə, aldosteronun ifrazı azalır, nəticədə Na+ və suyun, bcc və qan təzyiqinin reabsorbsiyasının azalması baş verir. Kardiyomiyositlərə və damar divarının hamar əzələ hüceyrələrinə münasibətdə angiotenzin II-nin proliferativ təsiri zəifləyir.
AT 1 reseptorlarının (BAR) blokerləri angiotensinogen və reninin sintezini və qana salınmasını tənzimləyən mənfi rəy mexanizmini pozur. Buna görə də, bu qrupun dərmanlarının uzun müddət istifadəsi ilə qanda angiotensinogen, renin, angiotenzin I və II-nin tərkibi artır. Dərmanlar tərəfindən AT 1 reseptorlarının blokadası şəraitində meydana gələn angiotenzin II onlarla qarşılıqlı təsir göstərə bilməz, bu da AT 2 reseptorlarının əlavə stimullaşdırılmasına səbəb olur, bu da endotel rahatlaşdırıcı amilin (ERF), PGI 2 və sintezinin artmasına səbəb olur. arterial damarların genişlənməsi (bax Sxem 2.1).
Sxem 2.2.NSAİİ-lərin təsiri altında antihipertenziv dərmanların təsirini zəiflətmək üçün təklif olunan mexanizmlər (Preobrazhensky D.V. et al., 2002)
Cədvəlin sonu
Antihipertenziv fəaliyyətinə görə, BAR digər birinci sıra antihipertenziv dərmanlarla müqayisə edilə bilər və daha yaxşı tolere edilir. Bundan əlavə, bioloji dərmanlar (xüsusilə valsartan) ilə müalicə olunan hipertoniya xəstələrində yeni atrial fibrilasiya hallarının inkişaf ehtimalı kalsium kanal blokerləri (xüsusilə amlodipin) qəbul edən xəstələrə nisbətən 17%, davamlı atrial fibrilasiya riski isə 32% azdır. ). ).
BAP-ın maksimum antihipertenziv təsiri müalicənin 3-4-cü həftəsində, bəzi məlumatlara görə isə daha sonra inkişaf edir. Qeyd etmək lazımdır ki, BAR-lar sutkalıq (gündüz-gecə) təzyiq əyrisinin fizioloji gedişatını pozmur, onlar nə ilk dozanın hipotenziyası, nə də dərmanın qəfil dayandırılmasından sonra qan təzyiqinin kəskin artması ilə xarakterizə olunmur. Xəstələrdə BAD-ın eyni antihipertenziv effektivliyi və tolerantlığı müəyyən edilmişdir müxtəlif yaşlar(65 yaşdan yuxarı şəxslər daxil olmaqla), cinsi və irqi.
Hipertoniyada BAR-ın istifadəsinə göstərişlər
Ürək çatışmazlığı.
diabetik nefropatiya.
Proteinuriya/mikroalbuminuriya.
Atrial fibrilasiya.
metabolik sindrom.
ACE dözümsüzlüyü.
Hipertoniyada BAR-ın istifadəsinə mütləq əks göstərişlər
Hamiləlik.
Böyrək arteriyalarının ikitərəfli stenozu.
Hiperkalemiya.
Nömrə yan təsirlər BAR-ların istifadəsi ilə inkişaf edə bilən kiçikdir - bəzən baş ağrısı, başgicəllənmə, ümumi zəiflik, ürəkbulanma ola bilər. Orqanoprotektiv xüsusiyyətlərinə görə, BAR-lar, ehtimal ki, ACE inhibitorlarından geri qalmırlar və bu gün onlar arterial hipertansiyonun müalicəsində birinci sıra dərmanlardır, baxmayaraq ki, bu dərmanların hipertoniyanın müalicəsində son yeri hələ də aydınlaşdırıla bilər.
Endotelin reseptor blokerləri
Darusentan.
Ən güclü vazoaktiv maddələrdən biri endotelin endotel peptidləridir (ET). Bu semanın üç nümayəndəsi
mestva - ET-1, ET-2, ET-3 - istehsal olunur müxtəlif parçalar Onlar damar tonusunun, hüceyrə proliferasiyasının və hormon sintezinin modulyatorları kimi iştirak edirlər. Endotelinin ürək-damar təsirləri spesifik tip A (damar daralması) və B tipli (damarların genişlənməsi) reseptorları vasitəsilə həyata keçirilir, birincisi üstünlük təşkil edir. ET-nin vazokonstriktor təsirinin gücü AT-II-dən 30 dəfə çoxdur.
Arterial hipertansiyonun müalicəsi üçün endotelin reseptorlarının blokerləri (bosentan, sitaksentan, tezosentan, ambrisentan, darusentan) arasında (əsasən davamlı) indiyə qədər yalnız darusentan təklif edilmişdir, lakin onun effektivliyi və təhlükəsizliyi ilə bağlı yekun qərar yalnız qəbul edilə bilər. geniş klinik sınaqlardan sonra. Bu qrupdakı digər dərmanlar ürək çatışmazlığı və pulmoner hipertansiyonun müalicəsində istifadə tapmışdır.
renin sintezi blokerləri
Aliskiren (Rasilez).
RAAS-ın blokadasına yanaşmalardan biri onun renin sintezinin spesifik inhibitorlarının köməyi ilə aktivləşmənin ən erkən mərhələsində (renin əmələ gəlməsi) inhibə edilməsidir. Bu qrupun dərmanları angiotensinogenin AG-I-yə çevrilməsini seçici şəkildə bloklamaq qabiliyyətinə malikdir, bu da onların spesifikliyini müəyyən edir. Bununla əlaqədar olaraq qanda angiotenzin I və angiotenzin II səviyyəsinin azalması və qan təzyiqinin eyni vaxtda azalması müşahidə olunur. Plazma renin aktivliyinin maksimum azalması dərmanı qəbul etdikdən 1 saat sonra (300 mq) müşahidə olunur və 24 saat davam edir.Kurs qəbulu ilə bu təsirin şiddəti azalmır.
Aliskirenin monoterapiyada effektivliyi (ilkin məlumatlara görə) ənənəvi olaraq təyin olunan iki antihipertenziv dərmanın birləşməsinin effektivliyi ilə müqayisə edilə bilər. Bundan əlavə, diuretiklər, kalsium kanal blokerləri və ACE inhibitorları ilə birləşdirilə bilər.
Mənfi hadisələrin (ishal, baş ağrısı, rinit) tezliyi baxımından aliskiren losartanla müqayisə edilə bilər. Dərmanın effektivliyi və təhlükəsizliyi ilə bağlı yekun qərar böyük klinik sınaqların sonunda verilə bilər.
β - adrenoblokatorlar və qarışıq adrenoblokatorlar
Aydın bir hipotenziv təsiri olan başqa bir dərman qrupu β-blokerlərdir. β-blokerlərin təsnifatı mühazirədə təqdim olunur " Klinik farmakologiya iskemik ürək xəstəliyinin müalicəsi.
β-blokerlərin hipotenziv təsir mexanizmi ilk növbədə ürəyin β 1-adrenergik reseptorlarının blokadası ilə əlaqələndirilir ki, bu da ürək sancmalarının gücü və tezliyinin və müvafiq olaraq ürək çıxışının azalmasına səbəb olur. Böyrəklərin juxtaglomerular aparatının β 1 -adrenergik reseptorlarını bloklayaraq, dərmanlar renin ifrazını və nəticədə angiotenzin II və aldosteronun əmələ gəlməsini azaldır. Bundan əlavə, presinaptik β 2 -adrenergik reseptorları bloklayan qeyri-selektiv BB-lər katekolaminlərin sinaptik yarığa salınmasını azaldır. SAS-ın fəaliyyətini azaltmaqla, β-blokerlər miokard hipertrofiyasının reqressiyasına səbəb olur. Əlavə vazodilatlayıcı xüsusiyyətlərə malik β 1 -adrenergik blokerlər periferik damarları genişləndirməklə periferik damar müqavimətini azaltmağa qadirdir (“Ürəyin işemik xəstəliklərinin müalicəsinin klinik farmakologiyası” mühazirəsinə baxın). Hipertansiyonda β-blokerlərin istifadəsi ilə bağlı əsas məlumatlar Cədvəldə təqdim olunur. 2.7.
β-blokerlərin daha çox yan təsirləri "Ürəyin işemik xəstəliyinin müalicəsi üçün agentlərin klinik farmakologiyası" mühazirəsində təqdim olunur.
Bu qrupun dərmanları seçim vasitəsidir:
SAS və RAAS-ın şiddətli aktivləşdirilməsi ilə hipertansiyonun müalicəsi üçün;
Koronar arteriya xəstəliyi, taxyaritmiya, ürək çatışmazlığı ilə hipertansiyonun birləşməsi ilə;
Hamilə qadınlarda (selektiv BAB);
Dözümsüzlük halında və ya ACE inhibitorlarının və BAR-ların təyin edilməsinə əks göstərişlər olduqda.
İstifadəyə göstərişlər β - hipertansiyonda adrenergik blokerlər
Angina.
Təxirə salınmış miokard infarktı.
Ürək çatışmazlığı (bisoprolol, metoprolol süksinat, karvedilol, nebivolol - 70 yaşdan yuxarı xəstələr üçün).
Taxiaritmiya.
Hamiləlik (trimestrlərdə atenolol, propranolol, metoprolol tartrat, labetalolun istifadəsi məqbuldur).
Qlaukoma.
Cədvəlin sonu 2.7
İstifadəsi üçün mütləq əks göstərişlər β - hipertansiyonda adrenergik blokerlər
Bronxial astma.
II-III dərəcə AV blokadası (daimi kardiostimulyator olmadıqda).
β - hipertansiyonda adrenergik blokerlər
Periferik damar xəstəlikləri, Raynaud sindromu.
metabolik sindrom.
Qlükoza tolerantlığının pozulması.
İdmançılar və fiziki aktiv xəstələr.
Xroniki obstruktiv ağciyər xəstəliyi.
Qeyd etmək lazımdır ki, β-blokerlər (ilk növbədə atenolol) digər antihipertenziv dərman sinifləri (ACE inhibitorları, BAR, diuretiklər, kalsium kanal blokerləri) ilə müqayisədə insultların qarşısının alınması ilə bağlı ən aşağı effektivliyə malikdir. Bundan əlavə, β-blokerlərin, xüsusən də tiazid diuretikləri ilə birlikdə metabolik sindromu olan və ya diabetes mellitusun inkişaf riski yüksək olan xəstələrdə istifadə edilməməsi barədə sübutlar var. Eyni zamanda, şəkərli diabeti olan xəstələrdə β-blokerlər şəkərli diabeti olmayan xəstələrdə olduğu kimi ürək-damar ağırlaşmaları riskini azaltmaqda təsirli olur.
Hipertansiyonun müalicəsi üçün qarışıq blokerlər qrupundan ən çox karvedilol istifadə olunur. Dərman β 1 - və α 1 -adrenergik reseptorları bloklayır, əlavə olaraq antioksidant və antiproliferativ fəaliyyətə malikdir (hamar əzələ hüceyrələrinə münasibətdə). Müalicəyə 12,5 mq dozadan başlayın, orta terapevtik doza gündə bir dəfə 25-50 mq təşkil edir. Başqa bir qarışıq bloker - labetalol - hamilə qadınlarda arterial hipertenziya üçün istifadə edilə bilər.
Kalsium kanal blokerləri
Kalsium kanal blokerlərinin təsnifatı “Ürəyin işemik xəstəliyinin müalicəsi üçün dərman vasitələrinin klinik farmakologiyası” mühazirəsində təqdim olunur.
Kimyəvi sinifə mənsubiyyətindən asılı olaraq kalsium kanal blokerləri aparıcı patofizyoloji təsir göstərə bilər.
hipertoniyanın məntiqi mexanizmləri TPVR-nin artması (məsələn, dihidropiridinlər) və ya IOC-nin (əsasən fenilalkilaminlər) artmasıdır. Bundan əlavə, bu dərmanlar böyrək damarlarını genişləndirir, böyrək qan axını yaxşılaşdırır və antiplatelet təsir göstərir. CCBs karbohidratların və lipidlərin metabolizminə mənfi təsir göstərmir, bronxospazm və ortostatik hipotenziyaya səbəb olmur.
CCBs paroksismal taxikardiya (fenilalkilamin törəmələri), bronxial astma ilə birlikdə hipertansiyonun müalicəsi üçün seçilən dərmanlardan biridir.
Kalsium kanal blokerlərinin hipotenziv təsir mexanizmləri
Miokardın və keçirici sistemin yavaş kalsium kanallarının blokadası ürək çıxışının azalması ilə müşayiət olunan ürək sancmalarının gücü və tezliyinin azalmasına səbəb olur (vuruşun həcminin və IOC-nin azalması). Bu təsir mexanizmi daha çox fenilalkilamin törəmələri üçün xarakterikdir.
Damarların hamar əzələ hüceyrələrində kalsium kanallarının blokadası arteriolların genişlənməsinə, periferik damar müqavimətinin və qan təzyiqinin azalmasına səbəb olur. Bu təsir mexanizmi dihidropiridin törəmələrinin hipotenziv təsirinin əsasını təşkil edir.
Həqiqi antihipertenziv təsirlə yanaşı, CCB sol mədəciyin hipertrofiyasının inkişafını ləngidir və ən əsası, karotid və koronar arteriyaların aterosklerozunun inkişafını ləngidir.
Hipertoniyada CCB-nin istifadəsinə göstərişlər
Dihidropiridin CCBs (uzun təsirli və uzun müddət fəaliyyət göstərən dihidropiridinlər: nifedipin, amlodipin, lacidipin və s.)
Angina.
Sol mədəciyin hipertrofiyası.
Karotid, koronar arteriyaların aterosklerozu.
Hamiləlik.
Qaralarda AH.
Qeyri-dihidropiridin CCBs (verapamil, diltiazem)
Angina.
Karotid arteriyaların aterosklerozu.
Supraventrikulyar taxiaritmiya.
Hipertoniyada CCB-nin istifadəsinə mütləq əks göstərişlər
II-III dərəcə AV blokadası (dihidropiridin olmayan kalsium kanal blokerləri).
Ürək çatışmazlığı (dihidropiridin olmayan kalsium kanal blokerləri).
Hipertoniyada CCB-nin istifadəsinə nisbi əks göstərişlər
Tachyarrhythmias (uzun təsirli və uzunmüddətli dihidropiridinlər).
Ürək çatışmazlığı (uzunmüddətli və uzun müddət fəaliyyət göstərən dihidropiridinlər).
CCB-lərin müxtəlif “son nöqtələrə” təsir göstərməsinin bəzi xüsusiyyətləri var. Beləliklə, bu qrupun dərmanları ilə terapiya fonunda ürək çatışmazlığı və miyokard infarktı inkişaf riski digər antihipertenziv dərmanlarla terapiya fonunda bir qədər yüksəkdir. Eyni zamanda, CCBs, digər antihipertenziv dərmanlara nisbətən bir qədər daha çox beyin insult riskini azaldır.
Dihidropiridin CCB-lərin təyin edilməsi üçün əlavə göstərişlər aşağıdakılardır: xəstənin yaşlı yaşı, təcrid olunmuş sistolik arterial hipertenziya, müşayiət olunan gərgin anginanın olması, periferik arterial xəstəlik, karotid arteriyalarda aterosklerotik dəyişikliklərin əlamətləri, hamiləlik. Qeyri-dihidropiridin kalsium kanal blokerləri üçün əlavə əlamətlər təyini ilə müşayiət olunan angina pektorisi, karotid arteriyalarda aterosklerotik dəyişikliklərin əlamətləri, supraventrikulyar aritmiya var.
Hipertansiyonda kalsium kanal blokerlərinin istifadəsi ilə bağlı bəzi məlumatlar Cədvəldə verilmişdir. 2.8.
Qısa fəaliyyət göstərən nifedipin (uzun təsirli formalarından fərqli olaraq) uzunmüddətli istifadəsi ilə hipertoniya, koronar ürək xəstəliyi olan xəstələrin proqnozunu pisləşdirir, buna görə də hipertansiyonun sistematik müalicəsi üçün istifadə edilmir.
CCB-nin yan təsirləri
Ürəkdə kalsium kanallarının blokadası bradikardiya, atrioventrikulyar blokada, kardiodepressiyaya səbəb ola bilər. Bu yan təsirlər fenilalkilaminlər üçün xarakterikdir.
Periferik damarların kalsium kanallarının blokadasının nəticəsi ortostatik hipotenziya, refleks taxikardiyadır. Bundan əlavə, xəstələrdə müşahidə edilə bilər: üzün qızartı, damarların genişlənməsi səbəbindən qeyri-kardiyak mənşəli topuqların şişməsi, diş əti iltihabı, qəbizlik.
Diuretiklər
Antihipertenziv terapiya üçün diuretik preparatların geniş yayılması onların müalicəsinin iqtisadi cəhətdən səmərəli olması və qan təzyiqinin həddindən artıq azalmasına səbəb olmadığı və buna görə də tez-tez həkim nəzarətinə ehtiyac olmaması ilə əlaqədardır; Bundan əlavə, dərmanlar geri tepme fenomeninə səbəb olmur. Diuretiklər, ürək çatışmazlığı olanlar da daxil olmaqla, yaşlılarda hipertansiyonun müalicəsində seçilən dərmanlardır.
Diuretiklərin təsnifatı
1. Henle ilgəyinin qalın yüksələn hissəsinə təsir edən (loop diuretikləri):
Furosemid (Lasix).
Bumetanid (Bufenoks).
Piretanid (Arelix).
Etakrin turşusu (Uregit).
Torasemid (Diuver).
2. Distal borucuğun başlanğıc hissəsinə təsir edən:
2.1. Tiazid diuretikləri (benzotiadiazin törəmələri):
Dixlotiyazid (Hipotiyazid).
Metolazon (Zaroksolin).
Siklometiazid (Siklopentiazid).
Politiazid (Renese).
2.2. Qeyri-tiazid (tiazid kimi) diuretiklər:
Klopamid (Brinaldix).
Xlortalidon (Oxodoline).
İndapamid (Arifon).
Xipamid (Aquaphor).
3. Distal boru və toplayıcı kanalların son hissəsinə təsir edən (kalium saxlayan diuretiklər):
3.1. Rəqabətli aldosteron antaqonistləri:
Spironolakton (Veroshpiron).
Eplerenon (Inspra).
Cədvəlin sonu 2.8
Qeyd:* - uzunmüddətli fəaliyyət formaları üçün.
3.2. Natrium kanal blokerləri:
Triamteren (Dyteq).
Amilorid (Modamid).
4. Proksimal boruya təsir edən (karbon anhidraz inhibitorları):
Asetazolamid (Diakarb).
5. Qarışıq dərmanlar:
Triampur (triamteren + diklotiyazid).
Moduretik (amilorid + diklotiyazid).
Furezis (furosemid + triamteren).
Spiro-D (furosemid + spironolakton).
Çox vaxt hipertansiyonu müalicə etmək üçün tiazid və tiazid kimi diuretiklər istifadə olunur. Onların hipotenziv təsir mexanizmində şərti olaraq iki komponenti ayırd etmək olar. Birincisi, faktiki diuretik təsirlə əlaqələndirilir və hüceyrə səviyyəsində Na + və Cl-nin elektriklə neytral daşınmasını maneə törətməklə həyata keçirilir - distal bükülmüş boruların luminal membranı vasitəsilə natrium ifrazının artmasına səbəb olur və, nəticədə su. Bu, BCC-nin azalması və müvafiq olaraq, ürəyə qan qaytarılması və ürək çıxışının azalması ilə müşayiət olunur. Bu mexanizm AH müalicəsinin ilk həftələrində tiazid diuretiklərinin müsbət təsirinin əsasını təşkil edir və dozadan asılıdır (diuretik dozalarda özünü göstərir).
İkinci komponent, hətta diuretik olmayan dozalarda təyin edildikdə də özünü göstərir və OPSS-nin azalması ilə əlaqədardır:
Na+ və suyun damar divarından xaric edilməsinin gücləndirilməsi, onun qalınlığının azalmasına və pressor təsirinə reaksiyaya səbəb olur;
adrenergik reseptorların katekolaminlərə həssaslığının azalması;
vasodilatlayıcı prostaglandinlərin sintezinin stimullaşdırılması;
Damarların hamar əzələ hüceyrələrində Ca 2+ və Na+ mübadiləsinin pozulması.
Müqayisəli tədqiqatlar göstərdi ki, aşağı (gündə 25 mq hidroxlorotiyaziddən az və ya digər dərmanların ekvivalent dozaları) və yüksək dozada (25 mq-dan çox) tiazid diuretiklərin antihipertenziv fəaliyyətində əhəmiyyətli fərq yoxdur. Eyni zamanda, diuretiklərin aşağı dozaları xəstələr tərəfindən daha yaxşı tolere edilir və əhəmiyyətli elektrolit və metabolik pozğunluqlarla müşayiət olunmur.
β-blokerlərdən fərqli olaraq, diuretiklər həm orta yaşlı, həm də yaşlı hipertansiyonlu xəstələrdə ürək-damar ağırlaşmalarının qarşısının alınmasında eyni dərəcədə effektivdir və arterial hipertenziyası olan bu xəstələrdə uzunmüddətli proqnozu yaxşılaşdırmağa qadirdir. Diuretiklər koronar arteriya xəstəliyinin inkişafının və ölümün qarşısını almaqda β-blokerlərdən daha təsirli olur, bu da onları ilk sıra dərmanlardan birinə çevirir. ilkin terapiya AG.
Hipertoniyada diuretiklərin istifadəsinə göstərişlər
Tiazid və tiazid kimi diuretiklər (aşağı dozalar):
Yaşlılarda təcrid olunmuş sistolik hipertansiyon.
Ürək çatışmazlığı.
Qaralarda AH. Aldosteron antaqonistləri:
Ürək çatışmazlığı.
Təxirə salınmış miokard infarktı. Döngü diüretikləri:
Ürək çatışmazlığı.
Böyrək xəstəliyinin son mərhələləri.
Hipertansiyonda diuretiklərin istifadəsinə mütləq əks göstərişlər
Gut (tiazid diuretikləri).
Böyrək çatışmazlığı (aldosteron antaqonistləri).
Hiperkalemiya (aldosteron antaqonistləri).
Hipertoniyada diuretiklərin istifadəsinə nisbi əks göstərişlər
Hamiləlik.
Metabolik sindrom (yüksək dozalar və β-blokerlərlə kombinasiya).
Tiazid diuretiklərinin yan təsirləri
1. Böyrək (hipokalemiya, hiponatremi, hipomaqnezemiya, hiperkalsemiya, metabolik alkaloz).
2. Ekstrarenal (Langerhans adacıqlarının β-hüceyrələri tərəfindən insulin ifrazının tormozlanması ilə əlaqəli hiperqlikemiya; gut sindromunun başlanğıcı ilə hiperurikemiya; qanda xolesterin və trigliseridlərin səviyyəsinin artması; uzun müddət istifadəsi ilə ikincili hiperaldosteronizm).
Tiazid diuretiklərdən fərqli olaraq, loop diuretiklərin natriuretik təsiri daha aydın görünür, lakin antihipertenziv təsir daha zəifdir.
Qeyd:* - kombinə edilmiş antihipertenziv terapiyanın bir hissəsi kimi tiazidlərin qeyri-diuretik dozaları ilə mümkün uzunmüddətli müalicə.
Döngə diuretiklərinin təsir mexanizmi Na +, K + və iki C1 - ionlarının nefron döngəsinin (Henle döngəsinin) yüksələn dizinin qalın hissəsində blokada ilə əlaqələndirilir. Nəticə diurezin artması, BCC-nin azalması, qanın ürəyə qayıtması və ürək çıxışıdır. Bundan əlavə, damar divarında vazodilatlayıcı prostaqlandinlərin sintezinin artması səbəbindən arteriollar və damarlar genişlənir, bu da sistem səviyyəsində periferik damar müqavimətinin azalmasına, post və preloadun azalmasına, ürək çıxışının azalmasına səbəb olur. böyrəklərdə böyrək qan axınının artmasına və nəticədə filtrasiya və natriurez.
Döngə diuretiklərinin əlavə təsirləri tiazid diuretiklərinklərinə bənzəyir (kalsium səviyyəsinə təsiri (hipokalsemiya) istisna olmaqla). Bundan əlavə, ürəkbulanma, iştahsızlıq, qarın ağrısı və dispeptik simptomlarla özünü göstərən mədə-bağırsaq disfunksiyası baş verə bilər.
Bundan əlavə, uzunmüddətli diüretik terapiya ilə onların sidikqovucu təsir göstərir ikincili hiperaldosteronizmin inkişafı səbəbindən azala bilər.
Aldosteron antaqonistlərinin təsir mexanizmi aldosteron reseptorlarının blokadasına əsaslanır, sonra mineralokortikoidlərin əsas təsirlərinin həyata keçirilməsinin pozulmasıdır. Böyrək epitel hüceyrələrinin nüvə aparatında bu, müəyyən genlərin ifadəsinin pozulmasına gətirib çıxarır ki, bu da permeazların sintezinin azalmasına və nəticədə natriurez və diurezin artmasına, kaliumun azalmasına səbəb olur. sidikdə ifrazat. Sistem səviyyəsində bu, RAAS aktivliyinin azalması, diurezin bir qədər artması (gündə 200 ml-ə qədər) və BCC-nin azalması ilə özünü göstərir. Spironolaktonun antihipertenziv təsiri xüsusilə birincili və ikincili hiperaldosteronizm şəraitində özünü göstərir.
Çox vaxt aldosteron antaqonistləri ikincil hiperaldosteronizm və hipokalemiyanın qarşısını almaq üçün tiazid və ya loop diuretikləri ilə birlikdə istifadə olunur (zəruri hallarda onların uzunmüddətli istifadəsi). Dərmanların istifadəsi zamanı təsir təxminən 3 gündən sonra inkişaf edir və ətraflı klinik effekt əldə etmək üçün 3-4 həftə çəkə bilər. Yan təsirlərə hiperkalemiya, hormonal pozğunluqlar (jinekomastiya, libidonun azalması, kişilərdə iktidarsızlıq, aybaşı dövrünün pozulması, qadınlarda səsin dərinləşməsi) daxildir.
Spironolaktondan daha seçici bir aldosteron reseptor blokeridir yeni dərman eplerenon (Inspra). Onun yüksək seçiciliyi əksər yan təsirlərin qarşısını alır endokrin sistemi. Dərmanın faktiki diüretik təsiri əhəmiyyətsizdir.
Digər bir kalium saxlayan diüretik triamterenin təsir mexanizmi toplayıcı kanal epitelinin luminal membranında natrium kanallarının blokadası ilə əlaqələndirilir. Nəticədə, boruların lümenindən hüceyrələrə Na + buraxılması azalır. Bu, bazal membran vasitəsilə K+ axınının azalmasına və sidikdə ifrazının azalmasına səbəb olur. Triamterenin antihipertenziv təsiri dövran edən qan həcminin və ürək çıxışının azalması ilə əlaqələndirilir. Yan təsirləri: kristalluriya, silindruriya, urolitiyaz.
Aqonistlərα 2-adrenergik reseptorlar
Klonidin (Klonidin).
Guanfacine (Estulik).
Metildopa (Dopegit).
IN son illər hipertoniya agonistləri α 2 -adrenergik reseptorların - klonidin və guanfacine, hipotenziv təsir mexanizmi CNS-də inhibitor α 2 -adrenergik və imidazolin I 1 reseptorlarının aktivləşdirilməsi ilə əlaqəli olan hipertansiyonun müalicəsi üçün istifadə tezliyini əhəmiyyətli dərəcədə azaldır. Klonidin hazırda hipertansiyonun sistematik müalicəsi üçün tövsiyə edilmir və əsasən hipertansif böhranların aradan qaldırılması üçün istifadə olunur. Dərmanın yan təsirləri α2-adrenergik reseptorların aktivləşdirilməsinin nəticəsidir və ağızda quruluq, letarji, depressiya, bradikardiya, geri çəkilmə sindromu, tolerantlığın inkişafı daxildir.
Metildopa (Dopegit) maddələr mübadiləsi prosesində vazomotor mərkəzin inhibitor α 2-adrenergik reseptorlarını aktivləşdirən metilnorepinefrinə çevrilir, bu da simpatik impulsların və qan təzyiqinin azalmasına səbəb olur. Bundan əlavə, sinaptik yarıqda norepinefrinlə rəqabətə görə sinaptik ötürülməni pozan "yalançı" bir vasitəçidir. Sonradan gündə 2-3 dəfə 250 mq ilə müalicəyə başlayın gündəlik doza 2-3 dozada 1 q-a qədər artırıla bilər. Metildopa hamilə qadınlarda arterial hipertansiyonun müalicəsi üçün ənənəvi bir dərmandır.
Yan təsirlərə letarji, yuxululuq, gecə qorxusu, depressiya və parkinsonizm daxildir. Uzun müddət istifadəsi ilə otoimmün miokardit meydana gələ bilər, hemolitik anemiya, hepatit.
İmidazolin reseptorlarının agonistləri
Moxonidine (Fiziotens).
Rilmenidin (Albarel).
Antihipertenziv dərmanların yeni sinfi imidazolin reseptor agonistləridir, onların hipertoniyanın müalicəsində yeri hazırda dəqiqləşdirilir. Dərmanların təsir mexanizmi ilk növbədə mərkəzi imidazolin I 1 reseptorlarının aktivləşdirilməsi ilə əlaqələndirilir ki, bu da simpatik sinir sisteminin fəaliyyətinin yatırılmasına və qan təzyiqinin azalmasına səbəb olur. Bundan əlavə, onlar natriurezi artıraraq, böyrək borularının epitelində imidazolin reseptorları ilə qarşılıqlı təsir göstərirlər. Onlar həmçinin 2-adrenergik reseptorları inhibə edə bilərlər, lakin dərmanların onlara yaxınlığı imidazolin reseptorlarına nisbətən daha azdır. Klonidinlə müqayisədə dərmanlar daha az yan təsirlərə malikdir, tolerantlıq bir qədər az inkişaf edir və praktiki olaraq geri çəkilmə sindromuna səbəb olmur.
Hipertoniyada imidazolin reseptor agonistlərinin istifadəsinə göstərişlər
metabolik sindrom
Hipertoniyada imidazolin reseptor agonistlərinin istifadəsinə mütləq əks göstərişlər
AV bloku.
Şiddətli ürək çatışmazlığı.
Şiddətli depressiya.
Moxonidine gündə bir dəfə 0,1 mq şifahi olaraq təyin edilir. 5-7 gündən sonra doza gündə bir dəfə 0,2 mq-a qədər artırıla bilər (qan təzyiqinin nəzarəti altında), 2-3 həftədən sonra doza gündə bir dəfə (və ya gündə 2 dəfə 0,2 mq) 0,4 mq-a qədər artırılır. . Maksimum gündəlik doza 0,6-0,8 mqdir.
Rilmenidin gündə 1 dəfə 1 mq təyin edilir. Bir aylıq müalicədən sonra qeyri-kafi təsir olduqda, doza iki bölünmüş dozada gündə 2 mq-a qədər artırıla bilər.
Simpatolitiklər
Mərkəzi simpatolitiklər (rauvolfiya alkaloidləri) aşağı effektivliyi və çoxlu sayda yan təsirləri səbəbindən hazırda hipertoniyanın sistematik müalicəsi üçün tövsiyə edilmir. Sinaptik sonluqlarda rezerpin seçici və davamlı olaraq katexolaminlərin sitozoldan qranulalara aktiv daşınmasını pozur, bunun nəticəsində neyrotransmitterlər monoamin oksidaz tərəfindən məhv edilir. Bu, katekolamin ehtiyatlarının tükənməsinə, sinaptik ötürülmənin pozulmasına və qan təzyiqinin azalmasına səbəb olur. Reserpine yavaş inkişaf edən orta hipotenziv təsir və aydın psixosedativ təsir ilə xarakterizə olunur.
Yan təsirlər: depressiya, intihar davranışının artması, qorxu, yuxululuq, kabuslar. Bundan əlavə, avtonom sinir sisteminin parasempatik bölməsinin aktivləşməsi səbəbindən bradikardiya, atrioventrikulyar blokada, mədənin turşu əmələ gətirən funksiyasının artması, bronxospazm və burun tıkanıklığı mümkündür.
A - adrenoblokatorlar
Prazosin (Adverzuten).
Terazosin (Haytrin).
Doksazosin (Tonokardin).
Hipertoniyanın müalicəsi üçün α 1 -blokerlər bəzən istifadə olunur - prazosin, doksazosin, terazosin. Bu preparatlar periferik damarların α 1 -adrenergik reseptorlarını bloklayır, bu da arteriolların genişlənməsinə, periferik damar müqavimətinin və qan təzyiqinin azalmasına səbəb olur. Bundan əlavə, sonrakı yük azalır və ikinci olaraq ürək çıxışı azalır.
İstifadəyə göstərişlər A - hipertansiyonda adrenergik blokerlər
Benign prostat hiperplaziyası.
Qlükoza tolerantlığının pozulması.
Dislipidemiya.
İstifadə üçün nisbi əks göstərişlər α - hipertansiyonda adrenergik blokerlər
ortostatik hipotenziya.
Ürək çatışmazlığı.
α1-adrenergik blokerlərlə müalicə xəstənin yatmazdan əvvəl qəbul etməli olduğu minimum dozadan başlayır.
diüretik dərmanların dəyişdirilməsi (ortostatik hipotenziya ilə özünü göstərən "ilk doza" fenomeninin qarşısını almaq üçün). Bu qrup dərmanların əsas üstünlüyü onlarındır əlverişli təsir göstərir metabolik parametrlər üzrə (β-blokerlərdən və diuretiklərdən fərqli olaraq). Bununla belə, bu, onların yan təsirləri ilə kompensasiya edilir: ortostatik hipotenziya, qeyri-kardiyak ödem, taxikardiya və sürətlə inkişaf edən tolerantlıq. Bundan əlavə, xəstələr tərəfindən nisbətən yaxşı tolere edilən aşağı dozalarda α1-blokerlərin hipotenziv təsiri adətən qeyri-kafi olur və yüksək dozalarda yan təsirlərin sayı kəskin şəkildə artır. Dərmanların tövsiyə olunan dozaları cədvəldə təqdim olunur. 2.10.
Cədvəl 2.10.Arterial hipertansiyonun müalicəsində istifadə olunan α1-blokerlərin tövsiyə olunan dozaları və fərdi farmakokinetik parametrləri
2.4. ARTERİAL HİPERTENSIYONUN FARMAKOTERAPİYASI
Hədəf qan təzyiqi dəyərləri
Qan təzyiqini səviyyəyə endirməyə çalışmaq lazımdır< 140/90 мм рт. ст. и ниже (при хорошей переносимости) у всех больных АГ. У больных сахарным диабетом и у пациентов с высоким и очень
yüksək ürək-damar riski (ürək-damar sistemi və böyrəklərin komorbidləri - vuruş, miokard infarktı, böyrək funksiyasının pozulması, proteinuriya) qan təzyiqinin hədəf səviyyəsi olmalıdır.<130/80 мм рт. ст. К сожалению, достичь этого уровня АД непросто, даже при комбинированной антигипертензивной терапии, особенно у пожилых пациентов, у больных сахарным диабетом и в целом у пациентов с сопутствующими повреждениями сердечнососудистой системы. Таким образом, для скорейшего и простейшего достижения целевого АД следует начинать антигипертензивную терапию еще до появления значимых кардиоваскулярных повреждений.
Antihipertenziv terapiya
Əvvəllər hipertoniyanın müalicəsinin mərhələli sxemi geniş istifadə olunurdu ki, bu da bir antihipertenziv dərmanın aşağı və ya orta dozalarda ilkin təyin edilməsini, ardınca dozanın artırılmasını və (və ya) əvvəlki dövrlərdə qeyri-kafi effektivliyi olan digər (lər) dərmanlarla birləşməsini nəzərdə tuturdu. müalicə mərhələsi. Hal-hazırda, hipertansiyonlu xəstələrin əhəmiyyətli bir hissəsində ilkin kombinasiya terapiyasına ehtiyac irəli sürülür.
Antihipertenziv dərman seçimi
Antihipertenziv müalicənin əsas faydaları qan təzyiqinin aşağı düşməsi ilə bağlıdır. Hipertoniya üzrə Avropa təlimatlarına (2007) əsasən antihipertenziv dərmanların beş əsas sinfinin nümayəndələri (tiazid diuretiklər, kalsium kanal blokerləri, ACE inhibitorları, angiotenzin reseptor antaqonistləri və β-blokerlər) monoterapiyada həm ilkin, həm də dəstəkləyici antihipertenziv müalicə üçün uyğundurlar. və ya bir-biri ilə birləşir. Eyni zamanda, β-blokerlər, xüsusən də tiazid diuretikləri ilə birlikdə, metabolik sindromu olan və ya diabetes mellitusun inkişaf riski yüksək olan xəstələrdə istifadə edilməməlidir. Bir çox xəstə antihipertenziv dərmanların birləşməsini tələb etdiyindən, ilk dərmanın seçiminə çox diqqət yetirmək çox vaxt əsaslandırılmır. Buna baxmayaraq, bəzilərinin prioritet olduğu bir çox patoloji vəziyyət var dərmanlar başqalarının qarşısında.
Qarşılaşan xəstəliklərdən və ya şərtlərdən asılı olaraq antihipertenziv müalicə təyin edilərkən seçilən dərmanlar (EOAS-ESC Tövsiyələri, 2007)
Qeyd:ACE inhibitorları - angiotensin çevirici ferment inhibitorları; CCB - kalsium kanal blokerləri; BAR - angiotensin II reseptor blokerləri; BAB - β - adrenoblokatorlar; AA aldosteron antaqonistləridir.
* - dihidropiridin olmayan CCB.
Nəhayət, müəyyən bir dərman və ya dərman birləşməsinin seçimi aşağıdakı amillərdən asılıdır:
Fərdi xəstədə dərmanla (dərman sinfi) əvvəlki təcrübə;
Ürək-damar riskinin müəyyən bir profilində dərmanın üstünlük təşkil edən effektivliyi və təhlükəsizliyi;
Antihipertenziv dərmanların müəyyən siniflərinin istifadəsini məhdudlaşdıra bilən müşayiət olunan (qeyri-ürək) patologiyanın olması və xarakteri (Cədvəl 2.11);
Digər antihipertenziv dərmanlarla və digər şərtlər üçün təyin olunan dərmanlarla qarşılıqlı əlaqə imkanları;
Xəstənin yaşı və irqi;
Hemodinamikanın xüsusiyyətləri;
Müalicə xərcləri.
Cədvəl 2.11.Yoldaşlıq edən xəstəliklərdən və şərtlərdən asılı olaraq antihipertenziv dərmanların təyin edilməsinə əsas əks göstərişlər
Qeyd:PEKS - implantasiya edilmiş kardiostimulyator; AAB -α- blokerlər; CCB dgp - dihidropiridin kalsium kanal blokerləri; CCB n / dgp - qeyri-dihidropiridin kalsium kanal blokerləri; AIR imidazolin reseptor agonistləridir.
Monoterapiya və ya antihipertenziv agentlərin kombinasiyasını seçmək meyarları
Klinik təcrübə göstərir ki, hipertoniya monoterapiyası xəstələrin yalnız az bir hissəsində məqsədyönlü BP-yə nail olur, halbuki xəstələrin böyük əksəriyyəti iki və ya daha çox antihipertenziv preparatın kombinasiyasını tələb edir.
Hipertoniyanın müalicəsi monoterapiya ilə və ya aşağı dozada iki antihipertenziv preparatın kombinasiyası ilə başlana bilər. Gələcəkdə, zəruri hallarda, istifadə olunan dərmanların dozasını və ya miqdarını artıra bilərsiniz.
Monoterapiya ilə aşağı və ya orta dərəcədə ürək-damar riski olan birinci dərəcəli AH olan xəstələrin müalicəsinə başlamaq məqsədəuyğundur (Sxem 2.3). Başlanğıcda bir dərman aşağı dozada təyin edilir; kifayət qədər təsirli deyilsə, doza tam artırılır; səmərəsiz və ya zəif tolere edilərsə, başqa bir sinif dərmanı aşağı, sonra isə tam dozada təyin edilir. Müalicəyə "müsbət cavab" meyarı: qan təzyiqinin ≥20 mm Hg azalması. İncəsənət. sistolik və ≥10 mmHg üçün. İncəsənət. diastolik qan təzyiqi üçün. Bu taktika ardıcıl monoterapiya adlanır. Onun mənfi cəhətləri odur ki, monoterapiya fonunda qan təzyiqinin hədəf dəyərlərinə xəstələrin yalnız 20-30%-də nail olmaq mümkündür və dərmanların və dozaların tez-tez dəyişdirilməsi müalicənin mürəkkəbliyini artırır, həkimə inam dərəcəsini azaldır. və xəstənin müalicəyə riayət etməsi və qan təzyiqini normallaşdırmaq üçün lazımsız gecikmə tələb olunur. Monoterapiyanın səmərəsizliyi ilə onlar birləşmiş müalicəyə keçirlər.
Antihipertenziv agentlərin kombinasiyası ilkin olaraq II-III dərəcəli hipertansiyonlu və ya yüksək və çox yüksək ürək-damar riski olan xəstələrdə tələb olunur (bax Şəkil 2.3). Müalicə tam dozalı monoterapiya ilə müqayisədə daha az yan təsirlərə və ağırlaşmalara səbəb olan "aşağı doza" kombinasiyası ilə başlana bilər. Aşağı dozalı birləşmə qismən təsirli olarsa, bir və ya hər iki komponentin dozası artırıla bilər və ya üçüncü dərman aşağı dozada təyin edilə bilər. Bəzi xəstələrə hədəf qan təzyiqinə nail olmaq üçün üç və ya daha çox tam dozalı dərman tələb oluna bilər. Çox vaxt diabetes mellitus, böyrək patologiyası və ürək-damar sisteminin ağır müşayiət olunan xəstəlikləri olan xəstələr kombinasiya terapiyasına ehtiyac duyurlar. İlkin (ilkin) birləşmiş antihipertenziv terapiyanın taktikasının çatışmazlıqları nəzərə alınmalıdır: əsassız olaraq "əlavə" bir dərman təyin etmək riski, təyin etməkdə çətinliklər.
Sxem 2.3.Arterial hipertansiyonun müalicəsi üçün taktika: monoterapiya və kombinasiya terapiyası arasında seçim (Tövsiyələr EOAS-ESC, 2007)
allergiyanın günahkarı olan dərmanın bölünməsi və ya müalicəyə zəif dözümlülük. Qarışıq müalicənin üstünlükləri:
Effektiv monoterapiyadan daha sürətli, hədəf qan təzyiqinə nail olmaq;
Ümumiyyətlə hipertoniyaya nəzarətdə daha yüksək effektivlik;
Daha az nəzərə çarpan yan təsirlərlə daha yaxşı dözümlülük;
Həkimin inamını və xəstənin ona inamını artırmağa kömək edən effektiv terapiyanın seçilməsi üçün tələb olunan vaxt və cəhdlərin sayının azaldılması;
Müalicəni asanlaşdıran və xəstənin terapiyaya sadiqliyini artıran bir tabletdə sabit dərman birləşmələrinin təyin edilməsi imkanı.
Eyni zamanda, bütün antihipertenziv dərmanlar effektiv və təhlükəsiz şəkildə birləşdirilə bilməz. Dərmanların rasional birləşməsi aşağıdakı xüsusiyyətlərə malik olmalıdır:
Dərmanların birləşməsini təşkil edən hipotenziv təsirlərin ümumiləşdirilməsi və ya gücləndirilməsi;
Kombinasiyanı təşkil edən dərmanların hər birinin istifadəsi ilə işə salınan əks tənzimləmə mexanizmlərinin kompensasiyası;
Qarışıq dərmanların qarşılıqlı təsiri nəticəsində yaranan yan təsirlərin olmaması;
Nəzarət edilən tədqiqatlara əsasən subklinik hədəf orqan zədələnməsinin effektiv qarşısını almaq və ürək-damar ağırlaşmaları riskini azaltmaq qabiliyyəti.
Antihipertenziv agentlərin əksər siniflərindən müxtəlif birləşmələrin effektivliyi cədvəldə təqdim olunur. 2.12.
Cədvəl 2.12.Antihipertenziv dərmanların müxtəlif birləşmələri (Chazova I. E., Ratova L. G., 2006, dəyişikliklərlə)
2007-ci ildə Avropalı mütəxəssislər hipertansiyonun müalicəsi üçün beş əsas antihipertenziv dərman sinfinin yalnız altı rasional birləşməsini tövsiyə etdilər:
1) tiazid diuretik + ACE inhibitoru (TD + ACE inhibitoru);
2) tiazid diuretik + angiotenzin II reseptor blokatoru (TD +
BAR);
3) kalsium kanal blokatoru + ACE inhibitoru (CCB + ACE inhibitoru);
4) kalsium kanallarının blokatoru + angiotenzin II reseptorlarının blokatoru (CCB + BAR);
5) kalsium kanallarının blokatoru + tiazid diuretik (CCB + TD);
6) β-bloker + kalsium kanallarının blokatoru (dihidropi-
ridin) (BAB + BPC).
Tiazid diuretikləri və kalium qoruyucu maddələrin (triamteren, amilorid, spironolakton) birləşməsi də məqsədəuyğun hesab olunur, ACE inhibitorları və BAR, renin blokerləri və tiazid diuretiklərinin birləşməsinin rasionallığı öyrənilir. Əvvəllər tövsiyə edilən və uğurla istifadə edilən tiazid diuretiklərinin β-blokerlərlə şübhəsiz effektiv kombinasiyası indi mənfi metabolik təsirlərin artması səbəbindən arzuolunmaz hesab olunur. Diabetes mellitus və metabolik sindrom riski olan xəstələrdə istifadə edilməməlidir.
Ən təsirli dərman birləşmələri
1. Hazırda ACE inhibitorunun və diüretikin birləşməsi ən çox təyin olunanlardan biridir. Onun istifadəsi xəstələrin 80% -dən çoxunda qan təzyiqinin hədəf səviyyəsinə çatmağa imkan verir. Bu halda:
Dərmanların antihipertenziv təsirinin güclənməsi var;
ACE inhibitorları diuretiklərin uzun müddət istifadəsi ilə artan RAAS-ın fəaliyyətini azaldır;
Diuretik hipertansiyonun normo- və hiporenin formaları olan xəstələrdə ACE inhibitorlarının effektivliyini artırır;
ACE inhibitorları diuretiklərin fonunda hipokalemiyanın inkişafına mane olur;
ACE inhibitorları lipid mübadiləsinə təsir göstərmir və diuretiklərin qəbulu zamanı baş verən hiperurikemiya və hiperqlikemiyanı azaldır.
Bu birləşmə ilk növbədə ürək çatışmazlığı, sol mədəciyin hipertrofiyası, diabetik nefropatiyası olan xəstələr üçün tövsiyə olunur. Şiddətli hipertansiyonlu xəstələrdə, monoterapiya uğursuzluğu olan yaşlı xəstələrdə də təsirlidir.
ACE inhibitorları.
2. Antihipertenziv təsirlərə görə, BAR-lar ACE inhibitorlarına bənzəyir, buna görə də onların diuretiklərlə birləşməsi ACE inhibitorlarının diuretiklərlə birləşməsi ilə demək olar ki, eyni üstünlüklərə malikdir.
BAR və diuretiklərin birgə istifadəsi həm yüksək, həm də aşağı renin aktivliyi olan xəstələrdə qan təzyiqinin nəzərəçarpacaq dərəcədə azalmasına səbəb olur.
3. ACE inhibitorları + CCB-lərin (həmçinin BAR + CCB-lərin) birləşməsi hipertoniyanın həm yüksək, həm də aşağı renin formalarında effektivdir. Bu dərmanların istifadəsi imkan verir:
hipotenziv təsiri gücləndirmək;
Natriuretik təsiri gücləndirmək;
Hipertansiyonun normo- və hiporenin formaları olan xəstələrdə ACE inhibitorlarının effektivliyini artırmaq;
SAS fəaliyyətinin ACE inhibitorlarını boğaraq dihidropiridin CCB-lərin effektivliyini artırmaq;
CCB qəbul edərkən bacakların ödeminin şiddətini azaltmaq (dihidropiridin CCB üçün ən tipik);
ACE inhibitorlarını qəbul edərkən quru öskürəyi azaldır;
Orqanoprotektiv təsirə nail olmaq (o cümlədən ACE inhibitorlarının təsiri altında böyrəklərdə afferent arteriolların və qeyri-dihidropiridin CCB-lərin təsiri altında afferent və efferent arteriolların genişlənməsi səbəbindən nefroprotektiv);
Lipid, karbohidrat və purin mübadiləsinə mənfi təsir göstərmə ehtimalını aradan qaldırın.
4. β-blokerlərin və CCB-lərin (dihidropiridin törəmələri) birləşməsi imkan verir:
Hipotenziv təsirdə əlavəliyə nail olmaq;
β-blokerlərin köməyi ilə dihidropiridinin istifadəsinin ilkin mərhələsində inkişaf edən SAS-ın aktivləşdirilməsini azaldır.
BPC;
Qəbul fonunda bacakların ödeminin şiddətini azaldır
BKK.
Kombinasiya koronar arteriya xəstəliyi olan hipertansiyonlu xəstələrə, həmçinin monoterapiyaya davamlı olan ağır hipertansiyonlu xəstələrə göstərilir.
5. CCB və diuretiklərin birləşməsi açıq görünmür, çünki bu, mənfi ortostatik reaksiyaların artmasına və renin-angiotenzin sisteminin fəaliyyətinin kompensasiyaedici artmasına imkan verir. Eyni vaxtda:
Hər iki dərmanın antihipertenziv təsiri nəzərəçarpacaq dərəcədə güclənir;
Yaşlı xəstələrdə təcrid olunmuş sistolik hipertansiyonun müalicəsinin effektivliyi artır;
Organoprotektiv təsirlərin şiddəti artır.
6. β-blokerlərin və diuretiklərin birləşməsi hələ də çox tez-tez istifadə olunur. Bu halda:
Dərmanların hipotenziv təsiri güclənir;
- β-blokerlər diuretiklərin fonunda hipokalemiyanın inkişafının qarşısını alır;
- β-blokerlər diuretiklərin təyin edilməsi fonunda SAS və RAAS-ın aktivləşməsinin qarşısını alır.
Bu birləşmə yalnız yüksək təsirli deyil, həm də aşağı qiymətə malikdir. Eyni zamanda, β-blokerlərin və diuretiklərin eyni vaxtda təyin edilməsi ilə onların karbohidrat və lipid mübadiləsinə mənfi təsiri güclənir, potensial azalır. Bu birləşmə metabolik sindromlu və yüksək şəkərli diabet riski olan xəstələrdə istifadə edilmir və lipid və qlükoza mübadiləsinə mənfi təsirləri azaltmaq üçün kiçik dozalarda diuretiklər (6,25-12,5 mq hidroklorotiyazidə ekvivalent) istifadə olunur.
7. β-blokerin α1-blokerlə birgə istifadəsi ilə aşağıdakılar baş verir:
hipotenziv təsirin güclənməsi;
α 1-blokerlərin istifadəsinin ilkin mərhələsində inkişaf edən SAS aktivasiyasının β-blokerlər tərəfindən azaldılması;
Qeyri-selektiv β-blokerlərin səbəb olduğu vazospazmın 1-blokerlərinin azalması;
β-blokerlərin lipid və karbohidrat mübadiləsinə mənfi təsirlərinin 1-blokerlərinin azaldılması.
Eyni zamanda, antihipertenziv agentlərin belə birləşməsinin uzunmüddətli təsiri az öyrənilmişdir.
8. Müasir dərmanlar mərkəzi fəaliyyət(imidazolin reseptorlarının agonistləri) antihipertenziv dərmanların bütün digər sinifləri ilə yaxşı birləşir. Bununla belə, β-blokerlərlə birləşdirildikdə, bradikardiyanın inkişaf riski səbəbindən ehtiyatlı olmaq lazımdır. Bu birləşmənin uzunmüddətli proqnoza təsiri öyrənilməmişdir.
Əsas antihipertenziv dərmanların sabit tərkibli həm aşağı dozalı, həm də tam dozalı kombinə edilmiş dərmanlar mövcuddur (Cədvəl 2.13). Sabit rasional birləşmələrin üstünlüklərinə aşağıdakılar daxildir:
Reseptin və dozanın titrlənməsi prosesinin asanlığı, xəstənin müalicəyə uyğunluğunun artırılması;
Qarışıq dozaj formasına daxil olan dərmanların antihipertenziv təsirinin qarşılıqlı artması;
Tərkibindəki komponentlərin çoxistiqamətli antihipertenziv təsiri səbəbindən qan təzyiqində sabit azalma olan xəstələrin sayının artması;
Həm kombinə edilmiş antihipertenziv dərmanların aşağı dozaları, həm də bu təsirlərin qarşılıqlı neytrallaşdırılması hesabına yan təsirlərin tezliyinin azaldılması;
Müalicə xərclərinin azaldılması;
İrrasional birləşmələrdən istifadə imkanının istisna edilməsi;
Ən təsirli orqano-mühafizə və ürək-damar ağırlaşmalarının riskini və sayını azaldır.
Sabit birləşmələrin iki əsas çatışmazlığı var:
Dozaların sabitliyi dərmanların dozalarını dəyişmək imkanını məhdudlaşdırır. Bununla belə, bu, eyni komponentlərin müxtəlif dozalarını ehtiva edən birləşmələrin verilməsi ilə aradan qaldırılır;
Mənfi hadisələri dərmanın bu və ya digər komponentinin təsiri ilə müəyyən etmək və əlaqələndirməkdə müəyyən çətinliklər.
Daha az təsirli dərman birləşmələri
Hal-hazırda, β-bloker + ACE inhibitoru və β-bloker + BAR birləşmələrinin istifadəsinin lehinə inandırıcı məlumatlar yoxdur. Hər iki dərmanın eyni istiqamətdə hərəkət etdiyinə inanılır - onlar RAAS-ın fəaliyyətini azaldır, buna görə də birlikdə tətbiq edildikdə antihipertenziv təsirin güclənməsi baş vermir. Buna baxmayaraq, dərmanların antihipertenziv təsirinin sinergizminə səbəb ola biləcək bəzi təsir xüsusiyyətləri var. Beləliklə, güman edilir ki, ACE inhibisyonu nəticəsində yaranan hiperreninemiya böyrəklərin juxtaglomerular aparatı tərəfindən renin ifrazını boğan β-blokerlərin köməyi ilə əhəmiyyətli dərəcədə azaldıla bilər. Öz növbəsində, BAB təyin edərkən baş verən vazokonstriksiya vazodilatator xüsusiyyətləri olan ACE inhibitorlarından istifadə edərkən əhəmiyyətli dərəcədə azaldıla bilər. Bəzən belə bir kombinasiya RAAS-ın aşağı aktivliyi ilə ağır taxikardiya davam etdikdə tövsiyə oluna bilər. Xroniki ürək çatışmazlığı olan xəstələrdə bir β-blokerlə birlikdə ACE inhibitoruna ehtiyac şübhəsizdir, lakin hipertansiyonlu xəstələrdə bu birləşmə optimal hesab edilə bilməz.
Cədvəl 2.13. Bəzi kombinə edilmiş antihipertenziv dərmanların tərkibi
Cədvəl 2.13-ün davamı
Cədvəlin sonu. 2.13
Cədvəlin sonu 2.13
Qeyd:* - suksinat şəklində.
ACE inhibitorları və BAR-ların birləşməsi klinik praktikada olduqca nadir hallarda istifadə olunur, çünki hər iki dərmanın eyni sistemin müxtəlif səviyyələrində - RAAS-da fəaliyyət göstərdiyinə inanılır və antihipertenziv təsirin güclənməsi bir yerdə tətbiq edildikdə baş vermir, çünki BAR-lar RAAS aktivliyinin tam azalmasına səbəb olur. Eyni zamanda, ACE inhibitorları BAR-ın yaratdığı AT-II sintezinin reaktiv artımını boğur və buna görə də BAR-ın antihipertenziv təsirinin mühüm mexanizmlərindən biri hesab olunan II tip angiotenzin reseptorlarının dolayı stimullaşdırılmasını zəiflədir.Lakin bu xüsusi birləşmə hipertoniyanın yüksək renin formalarının müalicəsində və arterial hipertenziyalı xəstələrdə nefroproteksiyada faydalı və hətta əvəzolunmaz ola bilər.
İrrasional dərman birləşmələri
İrrasional birləşmələrə istifadəsi ya antihipertenziv təsirini gücləndirməyən, ya da əlavə təsirləri artıran belə dərman birləşmələri daxildir. Bunlara birləşmələr daxildir: β-bloker + fenilalkilamin seriyasının CCB, β-adrenergik bloker + mərkəzi təsirli dərman, dihidropiridin seriyasının CCB + α 1-bloker.
Hipertansiyonun müalicəsinin maksimum effektivliyini təmin etmək üçün həkim bir neçə qaydaya əməl etməlidir:
Rejimi asanlaşdıran və xəstənin uyğunluğunu yaxşılaşdıran sabit bir dərman birləşməsini (bir tabletdə) təyin etmək məsləhətdir;
Tək doza ilə 24 saatlıq effekti təmin etmək üçün uzunmüddətli təsir göstərən dərmanlara üstünlük vermək lazımdır. Bu, sabit hipotenziv təsirə və hədəf orqanların daimi qorunmasına nail olmağa imkan verir, əlavə olaraq - xəstənin müalicəyə sadiqliyini artırmaq;
Qan təzyiqinin gecə-gündüz nəzarətinin effektivliyi dərmanın növbəti dozasını qəbul etməzdən əvvəl və ya ambulator monitorinq zamanı qan təzyiqinin ölçülməsi ilə qiymətləndirilə bilər;
Dərmanların yan təsirlərinə daha çox diqqət yetirilməlidir, çünki onlar müalicədən imtina üçün ən vacib səbəbdir (müalicəyə riayət edilməməsi);
Mürəkkəb olmayan hipertansiyonda və yaşlı xəstələrdə terapiyanın həcmi hədəf qan təzyiqinə çatana qədər tədricən artırılır;
Yüksək CV riski ilə hədəf BP olmalıdır
mümkün qədər tez nail olmaq, dozanın nisbətən sürətli artırılması ilə kombinasiyalı terapiya üsulu ilə faktiki antihipertenziv müalicə ilə yanaşı, ümumi qəbul edilmiş standartlara uyğun olaraq korreksiya edilə bilən risk faktorları (hiperqlikemiya, hiperkolesterolemiya və s.) düzəldilir; - xəstənin müalicəyə yüksək sədaqətinin saxlanmasının qayğısına qalmaq hipertoniya terapiyasının prinsipial mühüm tərkib hissəsidir, ona aşağıdakılar daxildir: xəstələrin müntəzəm səfərlərinin planlaşdırılması, xəstənin tibbi maarifləndirilməsi (o cümlədən hipertoniya məktəbləri); dərman vasitələrinin təsirinin mahiyyətinin izahı və mümkün yan təsirlərin müzakirəsi; əldə edilən xəstə həyat tərzi dəyişiklikləri ilə əlaqədar müntəzəm təşviq; qan təzyiqinə öz-özünə nəzarəti təşviq etmək; qohumların tibbi tövsiyələrin yerinə yetirilməsi prosesinə cəlb edilməsi, gündəlik rejimə bağlı olan dərman qəbul etmək üçün sadə və başa düşülən bir rejim.
Antihipertenziv terapiyanın effektivliyinin meyarları
Müalicənin nəticələrini qısamüddətli (dərhal), orta müddətli (orta) və uzunmüddətli (uzunmüddətli) bölmək olar. Dərhal nəticələr bir neçə həftə və ya aylıq müalicədən sonra müəyyən edilir və qan təzyiqinin məqbul səviyyəyə enməsi, əlavə təsirlərin olmaması, laboratoriya parametrlərinin yaxşılaşdırılması, həkim reseptlərinə adekvat uyğunluq və həyat keyfiyyətinə müsbət təsir daxildir. . Aralıq nəticələr, bəzən müalicənin surroqat son nöqtələri adlanır, davam edən antihipertenziv və orqanoprotektiv terapiyanın effektivliyinin göstəricisidir. Bunlara ürəyin və böyrəklərin funksiyasının vəziyyətinə təsiri, sol mədəciyin hipertrofiyası, aterosklerozun inkişafı, angina pektorisi, karbohidrat və lipid mübadiləsinin vəziyyətinə təsiri daxildir. Uzunmüddətli nəticələr müalicənin son nöqtələrini təmsil edir və ürək, serebrovaskulyar və böyrək ağırlaşmaları, aorta və periferik arterial xəstəliklər və ölüm (ürək və qeyri-kardial səbəblərdən) kimi tədbirləri əhatə edir.
Antihipertenziv terapiyanın effektivliyinin qısamüddətli meyarları (müalicənin başlanmasından 1-6 ay)
Qan təzyiqinin və / və ya qan təzyiqinin 10% və ya daha çox azaldılması və ya qan təzyiqinin hədəf səviyyəsinə çatması.
Yoxluq hipertansif böhranlar.
Həyat keyfiyyətinin saxlanması və ya yaxşılaşdırılması.
Dəyişdirilə bilən risk faktorlarına təsir.
Antihipertenziv terapiyanın effektivliyinin orta müddətli meyarları (müalicənin başlanmasından 6 aydan çox)
Qan təzyiqinin hədəf dəyərlərinə nail olmaq.
Hədəf orqanın zədələnməsinin və ya mövcud ağırlaşmaların geri dönən dinamikasının olmaması.
Dəyişdirilə bilən risk faktorlarının aradan qaldırılması.
Antihipertenziv terapiyanın effektivliyinin uzunmüddətli meyarları
Hədəf səviyyədə qan təzyiqinin sabit saxlanması.
Hədəf orqanın zədələnməsinin inkişafı yoxdur.
Mövcud ürək-damar ağırlaşmaları üçün kompensasiya.
2.5. HİPERTENZİYA KRİZLƏRİNİN MÜALİCƏSİ
Hipertansif böhranlar (HCr) adətən qan təzyiqinin qəfil artması ilə müşayiət olunan, klinik təzahürləri və proqnozları ilə heterojen olan və həyat və ya sağlamlıq üçün təhlükə yarada bilən vəziyyətlər kimi başa düşülür. HCr hipertoniyanın bütün mərhələlərini çətinləşdirə bilər, lakin çox vaxt II-III mərhələdə baş verir. Qan təzyiqinin qəfil artması nöropsik travma, spirt istehlakı, atmosfer təzyiqinin kəskin dəyişməsi, antihipertenziv terapiyanın ləğvi və s. səbəb ola bilər. HCR patogenezində bunlar var:
Damar mexanizmi - vazomotor (neyrohumoral təsirlər) və bazal (natrium tutma ilə) arteriol tonunun artması nəticəsində ümumi periferik müqavimətin artması;
Ürək mexanizmi - ürək dərəcəsinin artmasına, dövran edən qan həcminə cavab olaraq ürək çıxışının, miyokardın kontraktilliyinin və ejeksiyon fraksiyasının artması.
M.S.Kuşakovski (2004) hipertonik böhranların üç növünü ayırır.
Neyrovegetativ. Bu tip hipertansif böhran ən çox yayılmışdır. Gecə və ya oyanış zamanı qan təzyiqi yüksəlir, həyəcan, şiddətli baş ağrıları, taxikardiya ilə müşayiət olunur. Qan təzyiqi sürətlə yüksəlir: sistolik 230-250 mm Hg-ə qədər. Art., 120-125 mm Hg qədər diastolik. İncəsənət.
At ödemli forma xəstə inhibe edilir, kök, letargik, üzü şişir, diurez kəskin şəkildə azalır.
Konvulsiv forma nadirdir, hipertoniyanın ən ağır gedişində müşahidə olunur və şüurun itirilməsi, tonik və klonik qıcolmalarla özünü göstərir.
Hipertansif böhranlar arasında təcili və təcili vəziyyətlər fərqlənir. Təcili hipertansif böhranlar (I tip HCR) hədəf orqanların başlanğıc və ya mütərəqqi disfunksiyasının əlamətləri (qeyri-sabit angina pektorisi, kəskin sol mədəciyin çatışmazlığı, aorta) ilə çətinləşən qan təzyiqinin (>180/120 mm Hg) açıq şəkildə artması ilə xarakterizə olunan hipertansif vəziyyətlərdir. anevrizmanın diseksiyonu, eklampsi, vuruş, papilödem və s.). Ancaq təzyiqin artması 180/120 mm Hg-dən çox olmasa belə. Art., lakin hədəf orqan zədələnməsi əlamətlərinin görünüşünə və ya ağırlaşmasına gətirib çıxarır, belə bir vəziyyət I tip HCr kimi qəbul edilməlidir.
Bu vəziyyətdə hədəf orqanların zədələnməsinin qarşısını almaq və ya məhdudlaşdırmaq üçün parenteral dərmanlardan istifadə edərək ilk dəqiqələrdə və saatlarda qan təzyiqinin dərhal azalması tələb olunur (normal olması şərt deyil).
Hipertansif böhranlarda fövqəladə vəziyyətlər
Hipertansif ensefalopatiya.
Sol mədəciyin çatışmazlığı əlamətləri ilə AH.
miyokard infarktı zamanı hipertansiyon.
qeyri-sabit anginada hipertansiyon.
Aorta diseksiyasında AH.
Subaraknoid qanaxma və ya serebrovaskulyar qəza ilə əlaqəli ağır hipertansiyon.
Feokromositomada böhran.
Amfetaminlərdə hipertansiyon, LSD, kokain və ya ekstaz zəhərlənməsi.
Əməliyyat zamanı AG.
Ağır preeklampsi və ya eklampsi.
Təcili hipertansif vəziyyətlərin müalicəsinin ilkin məqsədi parenteral antihipertenziv dərmanların köməyi ilə orta arterial qan təzyiqini bir neçə dəqiqədən bir saata qədər 25% -dən çox olmayan azaltmaqdır. Sonradan, əgər BP sabitdirsə, o
növbəti 2-6 saat ərzində 160 mm Hg-ə qədər azaldın. (sistolik) və 100-110 mm Hg. İncəsənət. (diastolik) (oral dozaj formalarına keçid mümkündür). Eyni zamanda, böyrək, beyin və ya koronar işemiyaya səbəb ola biləcək qan təzyiqinin həddindən artıq azalmasının qarşısını almaq lazımdır. Bu qan təzyiqi səviyyəsi yaxşı tolere edilirsə və xəstənin vəziyyəti klinik cəhətdən sabitdirsə, növbəti 24-48 saat ərzində qan təzyiqinin daha da tədricən normal səviyyəyə enməsi həyata keçirilə bilər.
olan xəstələr işemik insult klinik tədqiqatlar təcili antihipertenziv müalicənin faydasını göstərməyənlər;
Sistolik qan təzyiqi aşağı salınmalı olan aorta diseksiyası olan xəstələr< 100 мм рт. ст., если они это переносят.
Hipertansif fövqəladə hallar (II tip HC) hədəf orqanların mütərəqqi disfunksiyası olmadan qan təzyiqinin kəskin artması ilə əlaqəli vəziyyətlər kimi başa düşülür. Buraya həm də qan təzyiqinin ≥220 mm Hg-dən çox asimptomatik artması halları daxildir. İncəsənət. və/və ya BPd ≥120 mm Hg. İncəsənət.
Bu vəziyyətlərdə qan təzyiqini orijinaldan 15-25% və ya ≤160/110 mm Hg ilə tədricən azaltmaq lazımdır. İncəsənət. 12-24 saat ərzində (oral antihipertenziv dərmanların istifadəsi). Səmərəliliyin qiymətləndirilməsi və korreksiyası təcili yardım dərmanın hipotenziv təsirinin başlaması üçün lazım olan müddətdən (15-30 dəqiqə) sonra həyata keçirilir.
Hipertansif böhranın konvulsiv formasını dayandırmaq üçün diazepam (Seduxen, Relium, Sibazon) əlavə olaraq 10-20 mq dozada (2-4 ml 0,5% həll) təyin edilir. Dərman nöbetlər aradan qaldırılana qədər yavaş-yavaş venadaxili verilir. Siz həmçinin maqnezium sulfat 2,5 q venadaxili bolus (10 ml 0,9% natrium xlorid məhlulunda 10 ml 25% həll) təyin edə bilərsiniz. Bu vəziyyətdə əsas təhlükə tənəffüs tutulmasıdır. Daha az təhlükəli olan maqnezium sulfatın venadaxili damcıdır (250 ml 0,9% natrium xlorid məhlulunda 10 ml 25% həll). Tənəffüs depressiyası ilə kalsium xloridin venadaxili tətbiqi lazımdır.
Hipertansif böhranların müalicəsi üçün həkimin nisbətən kiçik, lakin tam və ən əsası, tanınmış antihipertenziv dərmanlar dəsti olmalıdır (cədvəl 2.14).
Cədvəl 2.14. Hipertansif böhranı aradan qaldırmaq üçün istifadə olunan əsas dərmanlar
Cədvəlin davamı. 2.14
Cədvəl 2.14-ün davamı
Cədvəlin davamı. 2.14
Cədvəl 2.14-ün davamı
Cədvəlin sonu. 2.14
Cədvəlin sonu 2.14
Qeyd:* - saat venadaxili administrasiya klonidin, damarların periferik α 1 - və α 2 -adrenergik reseptorlarının aktivləşdirilməsi səbəbindən qan təzyiqinin qısa müddətli artması mümkündür; ** - xüsusi sistem vasitəsilə tətbiq; *** - 5 dəqiqədən sonra bolusu təkrarlaya və ya infuziyanı 300 mkq / dəq-ə qədər artıra bilərsiniz.
Hipertansif böhranların müalicəsi üçün parenteral dərman üçün tələblər
Hipotenziv təsirin başlamasının və onun saxlanmasının qısa müddəti administrasiyanın dayandırılmasından 3-4 saat sonradır.
Dozadan asılı proqnozlaşdırıla bilən təsir.
Serebral və böyrək qan axınına, miokardın kontraktilliyinə minimal təsir göstərir.
Əksər xəstələrdə effektivlik.
Əksər xəstələrdə istifadə üçün heç bir əks göstəriş yoxdur.
Yan təsirlərin minimal diapazonu.
Hipertansif böhranların müalicəsi üçün oral preparat üçün tələblər
Ağızdan qəbul edildikdə hipotenziv təsirin sürətli (20-30 dəqiqə) başlanğıcı, 4-6 saat davam edir.
Dozadan asılı, proqnozlaşdırıla bilən hipotenziv təsir.
Əksər xəstələrdə istifadə edilə bilər (əks təsiri yoxdur).
Mövcudluq.
Antihipertenziv terapiya başladıqdan sonra, vaxtında aşkarlanması üçün ən azı 6 saat həkim nəzarəti arzu edilir. mümkün fəsadlar HCR (əsasən serebrovaskulyar qəza və miokard infarktı) və dərman müalicəsinin yan təsirləri (məsələn, ortostatik hipotenziya). Ortostatik hipotenziyanın inkişafı ilə qan təzyiqinin monitorinqi ilə yataq istirahəti tövsiyə olunur. Qan təzyiqinin həddindən artıq azalması ilə mayelərin venadaxili damcısı (məsələn, izotonik natrium xlorid məhlulu) mümkündür; davamlı hipotenziya ilə terapiyaya vazopressorlar (məsələn, dopamin) əlavə edilə bilər.
ƏDƏBİYYAT
Almazov V.A.Hipertoniya / V. A. Almazov, E. V. Şlyaxto. - M., 2000. - 118 s.
Belousov Yu.B.Klinik farmakologiya və farmakoterapiya. - 2-ci nəşr, stereotipik / Yu. B. Belousov, V. S. Moiseev, V. K. Lepaxin. - M.: Universum nəşriyyatı, 2000. - 539 s.
Bondarenko B.B.Telmisartan - angiotensin II reseptorlarının yeni blokatoru / B. B. Bondarenko, Yu. B. Zima // Arterial hipertenziya. - 2002. - T 8,? 3. - S. 82-84.
Vertkin A.L.Hipertansif böhran: ənənəvi fikirlərdən müasir klinik tövsiyələrə qədər / A. L. Vertkin, M. I. Lukaşov, O. B. Polosyants, N. I. Pentkovski // İştirak edən həkim. - 2007. - ? 6. - http://old.osp.ru/doctore/2007/06/062.htm.
Gilyarevski S.R. ALLHAT sübut və şübhələrdən sonra 1-adrenergik reseptorların blokerləri / S. R. Gilyarevski // Ürək: praktiklər üçün jurnal
həkimlər. - 2003. - Cild 2, ? 4. - S. 202-206.
Kobalava Z.D.Hipertansif böhranlar: təsnifat və müalicədə real mübahisələr varmı? / Zh D. Kobalava, K. M. Gudkov // Ürək: praktiki həkimlər üçün jurnal. - 2003. - T 2,? 3. - S. 116-127.
Kobalava Z.D.Müalicənin əsas prinsipləri arterial hipertenziya: yenidən işlənmiş və yeni / Z. D. Kobalava, Yu. V. Kotovskaya // Ürək: praktiki həkimlər üçün jurnal. - 2004. - Cild 3, ? 2. - S. 75-79.
Konradi A.O.Arterial hipertansiyonun müalicəsində mərkəzi təsir göstərən dərmanların istifadəsi: nailiyyətlər və perspektivlər / A. O. Konradi // Arterial hipertenziya. - 2002. - Əlavə buraxılış. - S. 7-9.
Makolkin V.I.Arterial hipertansiyonun müalicəsində kalsium antaqonistləri /
B. I. Makolkin // Rus tibb jurnalı. - 2003. - T. 11,? 9. -
C. 511-513.
Metelitsa V.I.Ürək-damar dərmanlarının klinik farmakologiyası kitabçası. - 3-cü nəşr, yenidən işlənmiş. və əlavə / V. I. Metelitsa. - M.: DİN, 2005. - 1528 s.
Moiseev S.V.Arterial hipertenziyada kalsium antaqonistləri: praktik aspektlər / SV Moiseev // Klinik farmakologiya və terapiya. - 2006. - T 15,? 3. - S. 32-36.
Preobrazhensky D.V. Klinik praktikada ACE inhibitorları və AT1-blokerlər / D. V. Preobrazhensky, B. A. Sidorenko, T. A. Batyraliev. - M.:
Alyans-PRESİD, 2002. - 224 s.
Preobrazhensky D.V. Arterial hipertansiyonun diaqnostikası və müalicəsi. - 1-ci hissə. Məsələ. A / D. V. Preobrazhensky, B. A. Sidorenko. - M.: Alyans-PREZİD,
2002. - 99 s.
Preobrazhensky D.V. Arterial hipertansiyonun diaqnostikası və müalicəsi. - 1-ci hissə. Məsələ. B / D. V. Preobrazhensky, B. A. Sidorenko. - M.: Alyans-PREZİD,
2002. - 254 s.
Arterial hipertansiyonun qarşısının alınması, diaqnostikası və müalicəsi. Rus tövsiyələri (ikinci təftiş). - M., 2004. - 20 s.
Sidorenko B.A.AT1-angiotenzin reseptorlarının blokerləri / B. A. Sidorenko, D. V. Preobrazhensky. - M.: İnformatik, 2001. - 200 s.
Vaşinqton Universitetinin terapevtik kitabçası / ed. M. Vudli, A. Uilan. - M.: Təcrübə, 1995. - 831 s.
Fofanova T.V.ACE inhibitorları + aşağı dozada tiazid diuretikləri: arterial hipertansiyonun müalicəsi üçün ideal birləşmə / T. V. Fofanova, F. T. Ageev // Ürək: praktikantlar üçün jurnal. - 2004. - Cild 3, ? 2.-
səh. 99-103.
Çazova I.E.Arterial hipertansiyonun diaqnozu və müalicəsi üçün alqoritm / I. E. Chazova // Consilium-Medicum. - 2003. - T. 4,? 3. - S. 130-133.
Çazova I.E.Arterial hipertansiyonun birləşmiş müalicəsi: kompleks haqqında sadə / I. E. Chazova, L. G. Ratova // Consilium-Medicum. - 2006. - T. 8,? 5. - http://www.polyclinic.spb.ru/articles. php?subaction = showfull&id = 118672 9987&arxiv = &start_from = &ucat = 10&action = 10.
2003 Avropa Hipertansiyon Cəmiyyəti - Avropa Kardiologiya Cəmiyyəti arterial hipertansiyonun idarə edilməsi üçün təlimatlar // J. Hypertens. - 2003. - Cild. 21. - S. 1011-1053.
Atlas S.A.Renin-angiotensin aldosteron sistemi: patofizioloji rol və farmakoloji inhibə / S. A. Atlas // Manag haqqında. Care Pharm. - 2007. - Cild. 13, ? 8, Əlavə. B.-S.9-20.
Aulakh G.K.Qeyri-peptid angiotensin reseptor antaqonistləri və əlaqəli RAAS modulyatorları haqqında yeniləmə / Aulakh G. K., Sodhi R. K., Singh M. // Life Sci. - 2007. - Cild. 81,? 8. - S. 615-639.
Bisognano J.D.Kalsium kanal blokerləri, angiotensin reseptor blokerləri və angiotensin çevirən ferment inhibitorları: hipertansiyonun müalicəsi üçün diuretiklər və ya beta-blokerlərlə birlikdə effektivlik / J. D. Bisognano, T McLaughlin, C. S. Roberts, S. S. Tang // Vasc. Sağlamlıq Riskinin İdarə Edilməsi. - 2007. - Cild. 3,? 5. - S. 579-585.
Ürək-damar dərmanları // Gələcəyin dərmanları. - 2002. - Cild. 27,? 1. - S. 61-103.
Cayley W. E. Jr.Beta-blokerlər hipertoniya üçün effektiv birinci sıra müalicələrdirmi? / W. E. Jr. Cayley // Am. fam. Həkim. - 2007. - Cild. 76,? 9. - S. 1306-1308.
Chalmers J.WHO-ISH Hipertoniya Təlimatları Komitəsi. 1999 Ümumdünya Sağlamlıq Təşkilatı - Hipertansiyonun İdarə Edilməsi üçün Beynəlxalq Hipertansiyon Təlimatları Cəmiyyəti / J. Chalmers // J. Hypertens. - 1999. - Cild. 17. - S. 151-185.
Çobanyan A.V.Yüksək Qan Təzyiqinin Qarşısının Alınması, Aşkarlanması, Qiymətləndirilməsi və Müalicəsi üzrə Birgə Milli Komissiyanın Yeddinci Hesabatı / A. V. Çobanyan, G. L. Barkis, H. R. Black və b. // Ürək: praktikantlar üçün jurnal. - 2004. - Cild 3, ? 5. - S. 224-261.
Goodman & GilmanS.Terapevtiklərin farmakoloji əsasları / Ed. J. G. Hardman Doqquzuncu nəşr. New York et al.: McGraw-Hill, 1998. - 1905s.
Gradman A.H., Kad R.Hipertansiyonda renin inhibisyonu // J Am Coll Cardiol. - 2008. - Cild. 51,? 5. - S. 519-528.
Təlimat Komitəsi. 2003 Avropa Hipertansiyon Cəmiyyəti - Avropa Kardiologiya Cəmiyyəti arterial hipertansiyonun idarə edilməsi üçün təlimatlar // J. Hipertansiyon. - 2003. - Cild. 21. - S. 1011-1053.
Hansson L., Zanchetti A., Carruthers S.G., et al. Westerink, HOT Tədqiqat Qrupu üçün. Hipertansiyonlu xəstələrdə intensiv qan təzyiqinin aşağı salınması və aşağı dozalı aspirinin təsiri: Hipertansiyonun Optimal Müalicəsi (HOT) randomizə edilmiş tədqiqatın əsas nəticələri / I. Hanson, A. Zanchetti, S. Carruthers et al. // Lanset. - 1998. - Cild. 351.-S
1755-1762.
Ürək nəticələrinin qiymətləndirilməsi (HOPE) tədqiqatçıları. İnhibitorda, ramiprildə angiotensin-konvertingenzimin yüksək riskli xəstələrdə ürək-damar hadisələrinə təsiri //
N. Engl. J. Med. - 2000. - Cild. 342. - S. 145-153.
Katzung B.G.Əsas və klinik farmakologiya. - Səkkizinci nəşr / B. G. Katzung. - New York et al.: McGraw-Hill, 2001. - 1217 s.
Mancia G.Arterial hipertansiyonun idarə edilməsinə dair təlimatlar: Avropa Hipertoniya Cəmiyyətinin (ESH) və Avropa Kardiologiya Cəmiyyətinin (ESC) arterial hipertenziyanın idarə edilməsi üzrə işçi qrupu / G. Mancia, G. De Backer,
A. Dominiczak və b. // J. Hipertenziya. - 2007. - Cild. 25,? 6. - S. 1105-1187.
Matchar D.B.Sistematik baxış: əsas hipertansiyonun müalicəsi üçün angiotenzin çevirən ferment inhibitorları və angiotensin II reseptor blokerlərinin müqayisəli effektivliyi / D. B. Matchar, D. C. McCrory, L. A. Orlando et al. // Ann Intern Med. - 2008. - Cild. 148, ? 1. - S. 16-29.
Meier P.Ürək-damar təbabətində angiotensin II inhibisyonunun gələcəyi / R. Meier, M. Maillard, M. Burnier // Curr Drug Hedefs Cardiovasc Hematol Disord. - 2005. - Cild. 5, ? 1. - S. 15-30.
Mustone A.L.Optimal antihipertenziv agentin arzu olunan terapevtik xüsusiyyətləri / A. L. Mustone // Dərmanlar. - 2006. - Cild. 66,? 9. - S. 1239-1252.
Nesbitt S.D.Antihipertenziv kombinə edilmiş terapiya: qan təzyiqinə nəzarətin optimallaşdırılması və ürək-damar riskinin azaldılması / S. D. Nesbitt // J. Clin. hipertenziyalar. - 2007. - Cild. 9, ? 11, Əlavə. 4. - S. 26-32.
Nussberger J.Sağlam könüllülərdə təkrar ağızdan tətbiq edildikdən sonra renin inhibitoru SPP 100-ün tolerantlığı, farmakokinetikası və phatmakodinamik təsiri / J. Nussberger, H. Brunner, C. Jensen, J. Mann // Eur. Ürək J. - 2001. - Cild. 22.-
Abst. P2294.
Oh B.-H.Aliskiren, oral renin inhibitoru, hipertansiyonlu xəstələrdə dozadan asılı effektivliyi və davamlı 24 saatlıq qan təzyiqinə nəzarəti təmin edir / B.-H. Oh
J. Mitchell, J. R. Herron et al. // J. Am. Coll Cardiol. - 2007. - Cild. 49, ? 11. - S. 1157-1163.
Remme W.J.Beta-blokerlər və ya angiotensin-çevirici-ferment inhibitoru/angiotensin reseptor blokerləri: ilk növbədə nə olmalıdır? / W. J. Remme // Cardiol Clin. - 2007. -
Cild. 25,? 4. - S. 581-594.
Richard S.Kalsium kanal antaqonistlərinin damar təsirləri: yeni sübutlar / S. Richard // Narkotiklər. - 2005. - Cild. 65, Əlavə. 2. - S. 1-10.
Schmieder R.E.Anjiotensin II reseptor blokadası ilə yeni başlayan atrial fibrilasiya hallarının azalması: VALUE sınağı / R. E. Schmieder, S. E. Kjeldsen, S. Julius
və b. // J. Hipertenziya. - 2008. - Cild. 26,? 3. - S. 403-411.
Yüksək qan təzyiqinin aşkarlanması, qiymətləndirilməsi və müalicəsi üzrə Birgə Milli Komitənin Altıncı Hesabatı (JNC VII) // Arch Intern Med. - 1997. - Cild. 157.-
S. 2413-2446.
Triggle D.J.Kalsium kanalı antaqonistləri: klinik istifadələr - keçmiş, indi və gələcək / D. J. Triggle // Biochem Pharmacol. - 2007. - Cild. 74, ? 1. - S. 1-9.
Ürək-damar və böyrək xəstəlikləri olan xəstələrin ömrünü uzatmağa imkan verən, fəaliyyətinin farmakoloji modulyasiyasına yanaşmalar hazırlamaq baxımından ən uğurlu olan renin-angiotenzin-aldosteron sisteminin (RAAS) öyrənilməsi tarixi. , 110 il əvvəl başladı. Renin nə vaxt müəyyən edildi - ilk komponent. Sonradan eksperimental və klinik sınaqlar x düzəltməyi bacardı fizioloji rolu renin və onun RAAS fəaliyyətinin tənzimlənməsindəki əhəmiyyəti müxtəlif patoloji şərtlər, yüksək effektiv terapevtik strategiyanın inkişafı üçün əsas oldu - birbaşa renin inhibitorları.
Hal-hazırda, ilk birbaşa renin inhibitoru Rasilez (aliskiren) hətta digər RAAS blokerlərinin - ACE inhibitorlarının və ARB-lərin göstərilmədiyi və ya mənfi hadisələrin inkişafı səbəbindən istifadəsinin çətin olduğu hallarda belə haqlıdır.
Digər RAAS blokerləri ilə müqayisədə hipertansiyonun hədəf orqanlarının qorunmasında birbaşa renin inhibitorlarının əlavə imkanlarına arxalanmağa imkan verən başqa bir vəziyyət, RAAS-ı digər səviyyələrdə bloklayan dərmanlardan istifadə edərkən mənfi rəy qanununa uyğun olaraq, proreninin konsentrasiyasının artması və plazma renin aktivliyinin artmasıdır. Məhz bu vəziyyət ACE inhibitorlarının effektivliyinin tez-tez qeyd olunan azalmasını, o cümlədən yüksək qan təzyiqini azaltma qabiliyyəti baxımından ləğv edir. Hələ 1990-cı illərin əvvəllərində, ACE inhibitorlarının bir çox orqanoprotektiv təsirləri indiki kimi etibarlı şəkildə müəyyən edilmədikdə, onların dozası artdıqca, plazma renin aktivliyi və plazma angiotenzin konsentrasiyasının əhəmiyyətli dərəcədə artdığı göstərilmişdir. ACE inhibitorları və ARB ilə yanaşı, tiazid və loop diuretikləri də plazma renin aktivliyinin artmasına səbəb ola bilər.
Aliskiren ilk birbaşa renin inhibitoru idi, effektivliyi nəzarət olunan faza III klinik sınaqlarda təsdiqlənmiş, kifayət qədər təsir müddəti olan və hətta monoterapiyada da yüksəlmiş qan təzyiqini azaldır və onun resepti indi innovativ yanaşma kimi qəbul edilə bilər. hipertoniyanın müalicəsi. Onun plazma konsentrasiyasına və RAAS-ın ayrı-ayrı komponentlərinin aktivliyinə təsiri ACE inhibitorları və ARB ilə müqayisə edilmişdir. Məlum oldu ki, aliskiren və enalapril angiotenzin II-nin plazma konsentrasiyasını demək olar ki, bərabər şəkildə azaldır, lakin aliskirendən fərqli olaraq, enalapril qəbulu plazma renin aktivliyinin 15 dəfədən çox artmasına səbəb olub. Aliskirenin RAAS komponentlərinin aktivlik balansında mənfi dəyişikliklərin qarşısını almaq qabiliyyəti də ARB-lərlə müqayisədə nümayiş etdirilmişdir.
Aliskiren monoterapiyası və ya plasebo ilə müalicə olunan cəmi 8481 xəstəni əhatə edən klinik tədqiqatın ümumi təhlili göstərir ki, aliskirenin bir dozası gündə 150 mq dozada qəbul edilir. və ya 300 mq/gün. SBP-nin 12,5 və 15,2 mm Hg azalmasına səbəb oldu. müvafiq olaraq 5,9 mmHg azalması ilə müqayisədə plasebo (P<0,0001). Диастолическое АД снижалось на 10,1 и 11,8 мм рт.ст. соответственно (в группе, принимавшей плацебо – на 6,2 мм рт.ст.; Р < 0,0001). Различий в антигипертензивном эффекте алискирена у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено.
2009-cu ildə 1124 hipertansif xəstədə aliskiren və hidroklorotiyazidin effektivliyinin müqayisə edildiyi çoxmərkəzli nəzarətli klinik sınaqların nəticələri dərc edilmişdir. Lazım gələrsə, bu dərmanlara amlodipin əlavə edildi. Monoterapiya dövrünün sonunda aydın oldu ki, aliskiren hidroklorotiyazidlə müqayisədə qan təzyiqinin daha aydın azalmasına gətirib çıxarır (-17,4/-12,2 mm civə sütununa qarşı -14,7/-10,3 mm Hg; R.< 0,001)
Farmakokinetikası
Şifahi olaraq qəbul edildikdə, preparatın bioavailability 2,6%, zülallarla əlaqə 47-51% təşkil edir və dərmanın plazmadakı yarımxaricolma dövrü 40 saat ərzində dəyişməz qalır ki, bu da onun antihipertenziv təsirinin müddətini hesablamağa imkan verir. 24 saatdan çox ola bilər. Eyni zamanda, dərman bədəndə yığılmır və qan plazmasında aliskirenin tarazlıq konsentrasiyası gündə 1 dəfə qəbul edildikdə 5 ilə 7 gün arasında əldə edilir. Bağırsaqlar tərəfindən xaric edilir (91%) dəyişməz olaraq. Gündə 150 mq dozada istifadə olunur, lazım olduqda 2 həftədən sonra dozanı gündə 1 dəfə 300 mq-a qədər artırın.
Aliskirenin təyin edilməsi üçün göstəriş hipertansiyondur.
Əks göstərişlər:
həssaslıq;
ağır CKD;
nefrotik sindrom;
renovaskulyar hipertansiyon;
hemodializ proqramı;
· ağır qaraciyər çatışmazlığı;
yaş 18 yaşa qədər;
hamilə qadınlar.
Yan təsirlər:
ishal
· dəri qaşınması;
anjiyoödem;
Xəbərdarlıqlar:
böyrək arteriyalarının ikitərəfli stenozu;
tək böyrəyin arteriyasının stenozu;
· böyrək transplantasiyası;
· şəkərli diabet;
BCC azalması;
· hiponatremi;
hiperkalemiya.
Aşırı doza qan təzyiqinin kəskin azalmasına səbəb ola bilər.
Qarşılıqlı əlaqə
Digər dərmanlarla qarşılıqlı təsir ehtimalı azdır. Atorvastatin, valsartan, metformin, amlodipinin farmakokinetikasına əhəmiyyətli dərəcədə təsir göstərmir. Kalium duzları, kalium saxlayan diuretiklər ilə birlikdə ehtiyatlı olmaq lazımdır.
Aliskiren digər siniflərin antihipertenziv dərmanları - ARB, ACE inhibitorları, AKs, β-ABs, diuretiklər ilə yaxşı birləşir və dərmanların təsiri qarşılıqlı şəkildə artır. Şəkərli diabetli xəstələrdə aliskireni bir ACE inhibitoru ilə birlikdə qəbul edərkən hiperkalemiya tezliyi artır (5,5%).
ƏDƏBİYYAT
1. Bertram G. Katuung // Əsas və klinik farmakologiya: 2 cilddə - V.1 // İngilis dilindən tərcümə .. - M. - SPS: Binom - Nevski dialekti, 1998. - 612s.
2. Qarqaneeva A.A. Ambulator praktikada yüksək ürək-damar riski olan xəstələrdə kalsium antaqonistlərinin istifadəsi // XVI Rus Nat. Konqres "İnsan və Tibb". - V.2. - M., 2009. - S.29-44.
3. Arterial hipertoniyanın diaqnostikası və müalicəsi // Tövsiyələr. - Minsk. - 2006. - 32s.
4. B-adrenergik reseptorların blokerləri üzrə ekspertlərin razılığı haqqında sənəd // Ürək-damar terapiyası və profilaktikası. - 2005. - № 4. - S.99-126.
5. Kobalava J.D., Oganov R.G., Sidorenko B.A. b-blokerlərin müasir istifadəsi. - Kardiologiya. - 2001. - № 3. - S. 90-102.
6. Kondry A.O. // Nefroproteksiya mövqeyi ilə ACE inhibitorunun rasional seçimi. - Yenidən çap edin. - 2004. - № 4. - S.3-6.
7. Lazebnik L.B., Komisarenko İ.A., Preobrazhenskaya İ.N. // geriatrik praktikada b-blokerlər. - "RMZH". - 2005. - No 16. - S.782-787.
8. Makolkin V.İ. // Anjiotenzin reseptor blokerlərinin istifadəsinin kliniki aspektləri. Rus tibb jurnalı. - 2004. - № 5. - S.347-350.
9. Metelitsa V.I. // Həyat xilas edən antihipertenziv dərmanlar. "Kardiologiya". - 1995. - No 7. - S.69-84.
10. Mostbauer G.V. Dihidropiridin kalsium antaqonistləri birinci sıra antihipertenziv dərmanlardır // Therapie. - №3. -M., 2010. - S.21-25.
11. Muxin N.A., Fomin V.V. Plazma renin fəaliyyəti risk faktoru və antihipertenziv terapiyanın müstəqil hədəfidir: aliskirenin rolu // Consilium Medicum. - № 7. - M., 2010. - S.3-7.
12. Polivodova S.N., Cherenok A.A., Rekalov D.G. // Angiotensin II reseptor antaqonistləri. – Tətbiqin kliniki aspektləri // Sevinc sənəti. - 2006. - № 5. - S.347-350.
13. Arterial hipertansiyonun qarşısının alınması, diaqnozu və müalicəsi // Rus tövsiyələri. - M. - 2004. - 20-ci illər.
14. Pyrochkin V.M., Mironchik E.V. Norvasc-ın ürək-damar xəstəliklərinin qarşısının alınmasında rolu və yeri: sübuta əsaslanan tibbdən yeni məlumatlar. - "Tibb xəbərləri". - № 9. - 2006. - S.65-69.
15. Yüksək Qan Təzyiqinin Qarşısının Alınması, Tanınması, Qiymətləndirilməsi və Müalicəsi üzrə Birgə Milli Komitənin Yeddinci Hesabatı (ABŞ) - JNC (J HK - VII). - Kardiologiya. - № 7. - 2003. - S.87-91.
16. Sidorenko B.A. Beta-blokerlər: kardiologiyada tətbiqin müasir aspektləri. - Kardiologiya. - 1998. - No 2. - S.84-96.
17. Sidorenko B.A., Preobrazhenski D.V. Losartan AT1-angiotensin reseptorlarının blokerləri. Klinik farmakologiyanın əsasları. 1-ci hissə // Kardiologiya. - №1. - M., 2003. - S.90-96.
18. Sidorenko B.A., Preobrazhenski D.V. Kalsium antaqonistlərinin müasir təsnifatı. - Kardiologiya. - №3. - 1997. - S.96-99.
19. Sidorenko B.A., Preobrazhensky D.V., Stetsenko T.M. və başqaları // AT 1-in blokatoru - angiotenzin reseptorları Losartan. Hissə 1. Klinik farmakologiyanın əsasları. - Kardiologiya. - 2003. - No 1. – S.90-97.
20. Sirenko Yu. // Arterial hipertansiyonun diaqnozu, qarşısının alınması və müalicəsi. - "Ukraynanın üzləri". - 2004. - №1. - S.6-9.
21. Soroka N.F., Lemeshev A.F. // Koronar ürək xəstəliyi və arterial hipertansiyonun müalicəsində beta-blokerlər. - "Sağlamlıq". - 2000. - No 16. - S.782-787.
22. Uşkalova E.A. // Son nəsil kalsium antaqonisti amlodipinin farmakoloji xüsusiyyətləri. - Pharmateka. - №14. - 2004. - S.46-58.
23. Dərmanların istifadəsi üzrə federal təlimatlar. - M., 2010. - S. 938.
24. Çazov E.İ., Belenkov Yu.N., Borisova E.O. və s. ürək-damar xəstəliklərinin rasional farmakoterapiyası // QSC "Nəşriyyat və Ədəbiyyat", 2005. - 971s.
25. Çazova İ.E., Ostroumova O.D., Boitsov S.A. Arterial hipertansiyonlu xəstələrin kombinə müalicəsi. - Moskva. - 2004. - 47s.
26. Çazova İ.E., Fomin V.V., Razuvaev M.A. Birbaşa renin inhibitoru aliskiren – antihipertenziv terapiya üçün yenilikçi strategiya // Consilium Medicim. - №1. - M., 2009. - S.3-7.
27.A.F. Sanjuniani, V. Genelhu et al. Arterial hipertenziya və piylənmə olan xəstələrdə moxonidinin simpatik sinir sisteminə, qan təzyiqinə, plazma renin aktivliyinə, plazma aldosteronuna, leptinə və dərmanın metabolik profilinə təsiri.Klinik Kardiologiyanın nəzərdən keçirilməsi. - № 7. - 2006. - S.48-59.
28. Epstein M. Dihidropiridin qrupunun yeni kalsium kanal blokatoru lercanidipine // Consilium Medicum. - №1. - V.2. - M., 2009. - S.66-75.
29. Rahmouni K., Haynes W.G., Mark A.L. Leptinin ürək-damar və simpatik təsiri. Curr Hypertens Rep. - 2004. - № 4. - S.II9-25.
30. Rupp H., Jacob R. et al. // Klinik kardiologiyanın rəyləri. - 2006. - No 8. - S.2-41.
kimya elmləri namizədi O. BELOKONEVA.
Bəlkə də bu gün hipertoniyadan (yüksək qan təzyiqi) daha çox yayılmış xroniki xəstəlik yoxdur. Hətta onun yavaş və görünməz görünən gedişi sonda ölümcül nəticələrə gətirib çıxarır - infarktlar, vuruşlar, ürək çatışmazlığı, böyrəklərin zədələnməsi. Keçən əsrdən əvvəl elm adamları böyrəklərin damarlarda qan təzyiqinin artmasına səbəb olan bir protein - renin istehsal etdiyini tapdılar. Lakin cəmi 110 il sonra biokimyaçıların və farmakoloqların birgə səyləri nəticəsində çoxdan məlum olan maddənin təhlükəli təsirinə tab gətirə biləcək effektiv vasitə tapmaq mümkün oldu.
Elm və həyat // İllüstrasiyalar
düyü. 1. Qaraciyər hüceyrələri qan dövranına davamlı olaraq uzun peptid angiotensinogen buraxır.
düyü. 2. Ürək-damar kontinuumu: hipertoniyadan ürəyə, qan damarlarına, böyrəklərə və digər orqanların zədələnməsinə gedən yol.
düyü. 3. Birbaşa renin inhibitoru (DRI) renin aktiv mərkəzinə daxil edilir və onun angiotensinogenin parçalanmasının qarşısını alır.
1990-cı illərin əvvəllərində Rusiyada ürək-damar xəstələrinin sayı artmağa başladı. Və indiyə qədər ölkəmizdə əmək qabiliyyətli əhali arasında ölüm səviyyəsi Avropa göstəricilərini üstələyir. Əhalinin kişi yarısının nümayəndələri sosial kataklizmlərə qarşı xüsusilə qeyri-sabit idilər. Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatının məlumatına görə, ölkəmizdə kişilərin ömrü cəmi 59 ildir. Qadınların daha möhkəm olduğu ortaya çıxdı - onlar orta hesabla 72 il yaşayırlar. Ölkəmizin hər ikinci vətəndaşı ürək-damar xəstəlikləri və onların nəticələrindən - infarkt, insult, ürək çatışmazlığı və s.
Ürək-damar xəstəliklərinin əsas səbəblərindən biri damarların aterosklerotik xəstəliyidir. Ateroskleroz ilə damarın daxili qabığı qalınlaşır, həyati orqanlara qan tədarükünü pozan arteriyanın lümenini daraldan və ya tamamilə bağlayan lövhələr meydana gəlir. Aterosklerotik damar lezyonlarının əsas səbəbi yağ metabolizmasının pozulması, əsasən xolesterolun artmasıdır.
Ürək-damar xəstəliklərinin digər eyni dərəcədə vacib və ən çox yayılmış səbəbi qan təzyiqinin davamlı artması ilə özünü göstərən hipertoniyadır. Qan təzyiqinin artması da damarların zədələnməsinə səbəb olur. Məhz, damarın lümeni daralır, divarı qalınlaşır (əzələ qatının hipertrofiyası inkişaf edir), damarın daxili astarının, endotelin bütövlüyü pozulur. Belə dəyişikliklər damarların yenidən qurulması adlanır. Bütün bunlar aterosklerozdan təsirlənən damarın elastikliyini itirməsinə, qan axınının təsiri altında pulsasiya etməyi dayandırmasına səbəb olur. Sağlam damarları nəbz dalğasını ötürən və qan axınının turbulentliyini azaldan çevik rezin borularla müqayisə etmək olarsa, patoloji damarlar metal boru kəmərinə bənzəyir. Damarların yenidən qurulması aterosklerozun inkişafına kömək edir.
Hipertansiyon infarkt və vuruşun səbəbi kimi
Hipertansiyon tez-tez nəzərə çarpmır. Xəstələr xəstə olduğunu bilmir, həyat tərzini dəyişmir, həkimə getmir, dərman qəbul etmir. Bu arada, bədənə dağıdıcı təsirinə görə hipertansiyonu "səssiz qatil" adlandırmaq olar. Xəstəlik sürətlə inkişaf edərsə, o zaman aterosklerozun irəliləməsinə və nəticədə infarkt, insult, aşağı ətrafların qanqrenasına gətirib çıxarır. Xəstəlik uzun müddət davam edərsə və bədənin qan damarlarının tıxanmasına uyğunlaşmağa vaxtı olarsa, ürək əzələsinin zədələnməsi (əvvəlcə hipertrofiya, sonra xroniki ürək çatışmazlığına səbəb olan miokard atrofiyası), böyrəklər (albuminuriya - qan itkisi) inkişaf edir. sidikdə protein, pozulmuş böyrək funksiyası və nəticədə - böyrək çatışmazlığı) və metabolik pozğunluqlar (qlükoza dözümsüzlüyü, sonra diabetes mellitus).
Hipertoniyanın səbəbləri tam başa düşülməmişdir, baxmayaraq ki, bu istiqamətdə tədqiqatlar bir əsrdən çox davam edir. Hipertoniya necə yaranır və niyə belə ölümcül ağırlaşmalara səbəb olur? Bu sualların cavabını biokimya verir.
Qan təzyiqini artıran molekullar
Hipertoniyanın inkişafında biokimyəvi pozğunluqların rolu çoxdan məlumdur. 1897-ci ildə Stokholmdakı Karolinska Universitetinin fiziologiya professoru, əslən fin olan Robert Tigerstedt Moskvada keçirilən beynəlxalq konfransda kəşfini elan etdi. O, köməkçisi Per Qustav Berqmanla birlikdə böyrək ekstraktının venadaxili tətbiqinin dovşanlarda qan təzyiqinin artmasına səbəb olduğunu aşkar etdi. Qan təzyiqini artıran maddə renin adlanır. Tigerstedtin hesabatı sensasiyaya səbəb olmadı, üstəlik, araşdırma kiçik, əhəmiyyətsiz hesab edildi, başqa bir nəşr xatirinə edildi. Məyus olmuş professor tədqiqatını dayandırdı və 1900-cü ildə Helsinkiyə qayıtdı. Berqman tibbi təcrübə ilə məşğul oldu və elm dünyası 40 il ərzində Skandinaviya fizioloqlarının qabaqcıl işlərini unutdu.
1934-cü ildə Kaliforniyada işləyən kanadalı alim Harri Qoldblatt böyrək arteriyasını sıxaraq itlərdə arterial hipertoniya simptomlarına səbəb oldu və böyrək toxumasından zülal maddəsini - renini buraxmağa başladı. Bu, qan təzyiqinin tənzimlənməsi mexanizmi sahəsində kəşflərin başlanğıcı idi. Düzdür, Qoldblatt yalnız 30 ildən sonra saf renin preparatını əldə edə bildi.
Goldblatt-ın ilk nəşrindən sanki bir il sonra, 1935-ci ildə, eyni anda iki tədqiqat qrupu - Buenos-Ayresdən Eduardo Mendezin rəhbərlik etdiyi və Amerikalı İrvinq Peycin rəhbərlik etdiyi - bir-birindən asılı olmayaraq, həmçinin böyrək arteriyasını sıxmaq texnikasından istifadə edərək, təcrid olunmuş arterial təzyiqi artıran başqa bir maddə. Böyük protein molekulu renindən fərqli olaraq, o, yalnız səkkiz amin turşusundan ibarət kiçik bir peptid idi. Amerikalı tədqiqatçılar bunu hipertenzin, argentinalı tədqiqatçılar isə angiotonin adlandırıblar. 1958-ci ildə bir stəkan martini üzərində qeyri-rəsmi görüş zamanı elm adamları tədqiqatlarının nəticələrini müqayisə etdilər, eyni birləşmə ilə məşğul olduqlarını başa düşdülər və kəşf etdikləri peptidin kimerik adı - angiotensin haqqında kompromis razılığa gəldilər.
Beləliklə, təzyiqi artıran əsas birləşmələr aşkar edildi, yalnız hipertoniyanın inkişaf mexanizmində birləşdirici əlaqələr yox idi. Və ortaya çıxdılar. 1950-ci illərin sonlarında renin-angiotenzin sisteminin (RAS) işləməsi konsepsiyası formalaşdı.
RAS-ın necə işlədiyinə dair klassik fikir Şek. 1.
Məhz müəyyən reseptorlara təsir edən angiotenzin II qan təzyiqinin artmasına və RAS-ın uzun müddət aktivləşməsi ilə ürəyə, qan damarlarına, böyrəklərə və nəticədə ölümə səbəb olan dramatik nəticələrə səbəb olur. 2).
Anjiotenzin II reseptorlarının bir neçə növü aşkar edilmişdir ki, bunlardan ən çox öyrənilənlər tip 1 və tip 2 reseptorlarıdır. Anjiotenzin II tip 1 reseptorları ilə qarşılıqlı əlaqədə olduqda, orqanizm vazospazm və aldosteron istehsalının artması ilə cavab verir. Aldosteron adrenal korteksin hormonudur və bədəndə mayenin tutulmasından məsuldur və bu da qan təzyiqinin artmasına kömək edir. Beləliklə, 1-ci tip reseptorlar angiotenzin II-nin "zərərli" fəaliyyətinə, yəni qan təzyiqinin artmasına cavabdehdirlər. Anjiotenzin II-nin tip 2 reseptorları ilə qarşılıqlı əlaqəsi, əksinə, vazodilatasiya şəklində faydalı təsirə səbəb olur.
Məlum olub ki, angiotenzin II-nin dağıdıcı təsiri təzyiqin artması ilə məhdudlaşmır. Son tədqiqatlar göstərir ki, angiotenzin II-nin 1-ci tip reseptorlara bağlanması aterosklerozun inkişafına kömək edir. Məlum olub ki, angiotenzin II qan damarlarının divarlarında iltihaba səbəb olur, reaktiv oksigen növlərinin formalaşmasına kömək edir və nəticədə endotelin - qan damarlarının divarlarını əhatə edən hüceyrələrin strukturunu və funksiyasını pozur. Endotelin disfunksiyası aterosklerozun inkişafına və damar divarlarının yenidən qurulmasına səbəb olur.
Beləliklə, renin-angiotenzin sistemi (RAS) həm təzyiqin artmasında, həm də aterosklerozun inkişafında əsas rol oynayır. Alimlər müəyyən ediblər ki, ASD-də iştirak edən zülalların fəaliyyətinə cavabdeh olan genlər insanın hipertoniya və ürək-damar xəstəliklərinə meylini müəyyən edir. Müəyyən genlər aktivdirsə, RAS da hiperaktivləşir və hipertoniya və ürək-damar xəstəliklərinin inkişaf ehtimalı bir neçə dəfə artır.
Hipertansiyon üçün dərman axtarın. Molekulyar zəncirdə üç hədəf
Renin-angiotenzin sistemi (RAS) konsepsiyası formalaşan kimi, onda dərhal üç molekulyar hədəf müəyyən edildi, onların köməyi ilə hipertoniyanın inkişafının qarşısını almaq mümkün oldu. Buna görə də, yeni dərmanların axtarışı strategiyası üç əsas sahədə inkişaf etmişdir (bax. Şəkil 1): renin inhibitorlarının axtarışı; angiotensin çevirən ferment (ACE) inhibitorlarının axtarışı; tip 1 angiotensin II reseptor blokerlərini (ARB) axtarın.
Renin fermenti RAS-ın əsas molekulu olduğu üçün farmakoloqlar üçün ən cəlbedici hədəf olmuşdur və qalır. Renin yoxdursa, angiotenzin II də istehsal olunmur. Bununla belə, keçən əsrin 60-cı illərində inkişaf etdirilən renin ilk inhibitorları (fəaliyyəti bloklayan maddələr) qeyri-qənaətbəxş farmakoloji xüsusiyyətləri və sintezin yüksək qiyməti səbəbindən praktikada tətbiq oluna bilmədi. Onlar mədə-bağırsaq traktından zəif sorulur və venadaxili yeridilirdi.
Renin çatışmazlığından sonra farmakoloqlar başqa molekulyar hədəf axtarmağa başladılar. Zəhərli ilan Bothrops gararaca elm adamlarına onu tapmaqda kömək etdi, dişləməsi qan təzyiqinin uzun və bəzən ölümcül azalmasına səbəb olur. 1960-cı ildə braziliyalı Serxio Ferreiro zəhərin tərkibində olan və "damar iflicinə" səbəb olan maddəni axtarmağa başladı. 1968-ci ildə onlar müəyyən ediblər ki, maddə angiotenzin I-i angiotenzin II-yə çevirən fermentin inhibitorudur. Anjiotenzin çevirən ferment (ACE) belə kəşf edildi. 1975-ci ildə tablet şəklində qəbul edilə bilən və effektivliyi digər ACE inhibitorlarını üstələyə bilməyən ilk sintetik ACE inhibitoru olan kaptopril ortaya çıxdı. Bu, hipertoniyanın müalicəsində bir irəliləyiş və əsl uğur idi. İndi ACE inhibitorlarının sayı çox böyükdür, onların sayı 30-dan çoxdur.
Uğurlarla yanaşı, captopril və digər ACE inhibitorlarının yan təsirləri, xüsusən də döküntü, qaşınma və ağrılı quru öskürək haqqında məlumatlar ortaya çıxdı. Bundan əlavə, hətta maksimum dozalarda ACE inhibitorları angiotenzin II-nin zərərli təsirlərini tamamilə neytrallaşdıra bilməz. Bundan əlavə, ACE inhibitorları ilə müalicə zamanı angiotenzin II-nin meydana gəlməsi alternativ mexanizmlər sayəsində çox tez bərpa olunur. Bu, həkimlərin dozanı artırmasına və ya dərmanı dəyişdirməsinə səbəb olan qaçış effekti adlanır.
Avropada və ABŞ-da son 10 ildə ACE inhibitorları öz yerini yeni dərmanlar sinfinə - angiotenzin reseptor blokerlərinə (ARB) verdi. Müasir ARB-lər “faydalı” tip 2 reseptorlarına təsir etmədən “pis” tip 1 reseptorları tamamilə söndürürlər. Birincisi losartan olan bu dərmanlar ACE inhibitorlarına xas olan praktiki olaraq heç bir yan təsir göstərmir, xüsusən də quru öskürəyə səbəb olmur. ARB-lər qan təzyiqini aşağı salmaqda ACE inhibitorları qədər yaxşıdır və s. Son tədqiqatlar göstərir ki, ACE inhibitorları və angiotenzin reseptor blokerləri (ARB) ürək və qan damarlarının zədələnməsinin qarşısını alır və hətta hipertoniyadan təsirlənən qan damarlarının və miokardın vəziyyətini yaxşılaşdırır.
Maraqlıdır ki, əgər captopril hələ də yeni ACE inhibitorları qədər effektivdirsə, ARB-lər daim təkmilləşdirilir. Daha yeni ARB-lər tip 1 reseptorları üçün daha spesifikdir və orqanizmdə daha uzun müddət aktiv qalır.
Son Hücum
ACE inhibitorları və ARB-lərin uğurlarına baxmayaraq, farmakoloqlar hipertoniyada əsas rol oynayan maddə olan reninə "qalib gəlmək" ümidini itirməyiblər. Məqsəd çox cəlbedicidir - RAS-ın biokimyəvi kaskadını "tetikləyən" molekulu söndürmək.
Renin inhibitorlarından angiotenzin II sintez sisteminin daha tam blokadası gözlənilirdi. Renin fermenti angiotensinogenin çevrilməsini kataliz edir, yəni biokimyəvi kaskadda yalnız bir molekulla qarşılıqlı əlaqədə olur (şəkil 3). Bu o deməkdir ki, renin inhibitorları təkcə ACE deyil, həm də digər tənzimləyici sistemlərə təsir edən ACE inhibitorlarından fərqli olaraq əhəmiyyətli yan təsirlərə malik olmamalıdır.
Renin inhibitorlarının uzunmüddətli axtarışı bir neçə molekulun sintezi ilə nəticələndi, onlardan biri aliskiren 2007-ci ildə Amerika həkimlərinin arsenalında artıq peyda oldu. Birbaşa renin inhibitorları (RDI) bir çox üstünlüklərə malikdir. Onlar xəstələr tərəfindən asanlıqla tolere edilir, bədəndən yavaş-yavaş xaric olunur, yaxşı (ACE inhibitorlarından daha yaxşı) təzyiqi azaldır, dayandırıldıqdan sonra çəkilmə təsirinə səbəb olmur.
Deməli, hekayəmiz reninlə başlayıb, onunla da bitəcək. Elmin inkişafı, nəhayət, alimlərə 110 il əvvəl kəşf edilmiş zülala tamamilə yeni molekulyar səviyyədə “yaxınlaşmaq” imkanı verdi. Ancaq bəlkə də yeni dərman yalnız başlanğıcdır. Məlum olub ki, renin təkcə ferment deyil, həm də 2002-ci ildə kəşf edilmiş xüsusi reseptorlarla qarşılıqlı əlaqədə olan hormondur. Çox güman ki, renin inhibitorları yalnız onun fermentativ fəaliyyətini bloklaya bilməz, həm də renin reseptorlarına renin bağlanmasının qarşısını alır. Bu imkan fəal şəkildə araşdırılır. Hipertansiyonun müalicəsi üçün yeni dərmanların axtarışında növbəti addım renin reseptor blokerlərinin sintezi və ya hətta gen səviyyəsində terapiya ola bilər. Aldosteron və digər fermentlərin - endopeptidazaların sintezi üçün fermentlərin inhibitorlarının inkişafı da perspektivlidir. Ancaq bu başqa bir məqalənin mövzusudur.
Hər halda, yaxın gələcəkdə xəstələr bu gün məlum olanlardan qat-qat üstün olan və ürək-damar xəstəliklərindən ölüm hallarının dəhşətli statistikasını dəyişdirə biləcək dərmanlara çıxış əldə edəcəklər. Bütün bunlar elmi tədqiqatlar və alimlərin işlərinin tibbi praktikaya tətbiqi ilə bağlıdır.
Hipertansiyon üçün dərmanın qeyri-kommersiya adı ilə onun təsir mexanizmi haqqında nəticə çıxarmaq olar. Angiotensin çevirici fermentin (ACE) inhibitorlarının adlarında -pril sonluğu var (enalapril, lisinopril, ramipril). Angiotenzin reseptor blokerləri (ARBs) - bitən sartan (valsartan, irbesartan, telmisartan). Birbaşa renin inhibitorları (DRİ) son kiren (aliskiren, remikiren, enalkiren) ilə fərqlənə bilər.
Qeyri-kommersiya adı ticarət nişanı ilə qarışdırılmamalıdır. Orijinal dərmanların marka adlarında adətən qaydalar və naxışlar yoxdur.
Məqalə üçün lüğət
Blokerlər fizioloji aktiv maddələrin reseptorlarla qarşılıqlı təsirini maneə törədən maddələrdir.
İnhibitorlar fermentlərin fəaliyyətini maneə törədən maddələrdir.
Reseptorlar hüceyrə membranının səthində olan zülal molekullarıdır. Digər molekulların onlarla qarşılıqlı əlaqəsi hüceyrə daxilində reaksiyalar zəncirinin başlamasına səbəb olur.
Fermentlər canlı hüceyrədəki prosesləri kataliz edən zülal molekullarıdır.
Aktiv reninin birbaşa farmakoloji blokadasına maraq, əsasən prorenin reseptorları ilə qarşılıqlı əlaqə yolu ilə həyata keçirilən hemodinamik və toxuma təsirlərinin aradan qaldırılması ehtiyacı ilə müəyyən edilir. Renin fəaliyyətinin idarə edilməsi renin-angitensin-aldosteron sisteminin əksər komponentlərinin effektiv nəzarətinə etibar etməyə imkan verir. Bu baxımdan, böyük nəzarət edilən klinik sınaqlarda effektiv olduğu sübut edilmiş birbaşa renin inhibitoru aliskiren hipertansif xəstələrdə böyrək zədələnməsinin qarşısının alınmasında xüsusilə təsirli ola bilər.
Angiotensin çevirici ferment inhibitorları (ACE inhibitorları) və angiotensin II reseptor blokerləri bu gün yüksək və çox yüksək riskli hipertoniya, həmçinin 2-ci tip şəkərli diabet, xroniki ürək çatışmazlığı və xroniki böyrək xəstələri üçün uzunmüddətli müalicə strategiyasının əsas tərkib hissəsidir. proteinuriya ilə müşayiət olunan xəstəlik. Aldosteron antaqonistlərinin tətbiq dairəsi bir qədər dardır - onlar xroniki ürək çatışmazlığı və hipertansiyonun xüsusi növlərini müalicə etmək üçün istifadə olunur, xüsusən də birincili hiperaldosteronizmdən yaranan, həmçinin antihipertenziv dərmanların standart birləşmələrindən aşağı deyil. Hal-hazırda, reninin kəşfindən 110 il sonra, onun təsirlərinin birbaşa blokadasının RAAS-ı bloklayan dərmanlara xas olmayan bir sıra xüsusiyyətlərə malik olan antihipertenziv terapiyaya müstəqil yanaşma statusu qazandığını iddia etmək olar. digər səviyyələrdə.
■ RASILEZ (Rasilesi)
Sinonim: Aliskiren.
Farmakoloji təsir. Aydın aktivliyə malik qeyri-peptid strukturunun selektiv renin inhibitoru. Böyrəklər tərəfindən reninin ifrazı və RAAS-ın aktivləşməsi BCC və böyrək qan axınının azalması ilə baş verir. Renin angiotensinogen üzərində hərəkət edir, nəticədə ACE tərəfindən aktiv angiotenzin II-yə çevrilən angiotenzin I əmələ gəlir. Angiotensin II güclü vazokonstriktordur, katekolaminlərin ifrazını stimullaşdırır, aldosteronun ifrazını və Na+ reabsorbsiyasını artırır, bu da qan təzyiqinin artmasına səbəb olur. Anjiotenzin II-nin uzun müddət artması, hədəf orqanların zədələnməsinə səbəb olan iltihab və fibroz vasitəçilərinin istehsalını stimullaşdırır. Angiotensin II mənfi rəy mexanizmi ilə renin ifrazını azaldır. Beləliklə, rasilez ACE və angiotenzin reseptor antaqonistlərindən fərqli olaraq plazma renin aktivliyini azaldır. Aliskiren mənfi rəyin yatırılmasını neytrallaşdırır, nəticədə renin aktivliyi (arterial hipertenziyası olan xəstələrdə 50-80%), həmçinin angiotenzin I və angiotensin II konsentrasiyası azalır. Gündə 1 dəfə 150 mq və 300 mq dozada qəbul edildikdə, 24 saat ərzində sistolik və diastolik qan təzyiqində dozadan asılı azalma müşahidə olunur. Davamlı hipotenziv klinik effekt (qan təzyiqinin maksimumdan 85-90% azalması) gündə 1 dəfə 150 mq dozada terapiyanın başlanmasından 2 həftə sonra əldə edilir. Diabetes mellitusda monoterapiya qan təzyiqinin effektiv və təhlükəsiz azalmasına nail olmağa imkan verir; ramipril ilə birləşdirildikdə, hər bir dərmanla ayrıca monoterapiya ilə müqayisədə qan təzyiqinin daha aydın azalmasına səbəb olur.
İstifadəyə göstərişlər. Arterial hipertenziya.
Əks göstərişlər. Yüksək həssaslıq, tarixdə anjiyoödem rasilez, ağır qaraciyər çatışmazlığı, ağır xroniki böyrək çatışmazlığı, nefrotik sindrom, renovaskulyar hipertansiyon, hemodializ, siklosporinin eyni vaxtda istifadəsi, hamiləlik, laktasiya, uşaq yaşı (18 yaşa qədər).
Diqqətlə. Böyrək arteriyalarının birtərəfli və ya ikitərəfli stenozu, tək böyrəyin arteriyasının stenozu, şəkərli diabet, BCC-nin azalması, hiponatremi, hiperkalemiya, böyrək transplantasiyasından sonrakı vəziyyət.
Tətbiq üsulu və dozası.İçəridə, yeməkdən asılı olmayaraq, ilkin və baxım dozası - gündə 1 dəfə 150 mq; zəruri hallarda doza gündə 1 dəfə 300 mq-a qədər artırılır.
Yan təsir. Həzm sistemindən: tez-tez - ishal. Dəri tərəfdən: nadir hallarda - dəri döküntüsü. Digərləri: quru öskürək (platsebo qəbul edərkən 0,6% ilə müqayisədə 0,9%), anjiyoödem.
Buraxılış forması: tabletlər 150 mq və 300 mq No 28.
03.07.2012
386 Baxış
Arterial hipertenziya (hipertoniya) ilə qanda Renin fermentinin miqdarı artır. Bu, qanda və orqanizmin toxumalarında angiotenzin 2 zülalının miqdarının davamlı və uzun müddət artmasına gətirib çıxarır.Angiotenzin 2 vazokonstriktiv təsir göstərir, orqanizmdə natrium və suyun tutulmasına kömək edir, bu da qan təzyiqinin artmasına səbəb olur. Qanda və toxumalarda uzun müddət yüksək angiotenzin 2 səviyyəsi qan təzyiqinin davamlı artmasına, yəni arterial hipertenziyaya səbəb olur. Renin inhibitoru - Renin ilə birləşən bir dərman, nəticədə Renin neytrallaşdırılır və fermentativ fəaliyyətini itirir. Bu, bir-birinə bağlı olaraq qanda və toxumalarda angiotenzin 2 səviyyəsinin azalmasına - qan təzyiqinin azalmasına gətirib çıxarır.
AT2 vazokonstriktiv təsir göstərir, bədəndə natrium və suyun tutulmasına kömək edir. Bu, dövran edən qanın həcminin artmasına və artmasına səbəb olur. İkincisi, ürək sancmalarının gücündə artım var. Bütün bunlar ümumilikdə (QP) həm sistolik (yuxarı), həm də diastolik (aşağı) artımına səbəb olur. Qanda Renin səviyyəsi nə qədər yüksəkdirsə, qanda AT2 səviyyəsi nə qədər yüksəkdirsə, qan təzyiqi bir o qədər yüksəkdir.
Enzimatik çevrilmələrin ardıcıllığı: Renin + Angiotensinogen = Angiotensin 1 + ACE = Angiotenzin 2, adlanır. Renin-angiotenzin sistemi (RAS) və ya Renin-angiotenzin-aldosteron sistemi (RAAS). RAS-ın aktivləşməsi (artan fəaliyyət) dedikdə qanda Renin, AT2 səviyyəsinin artması nəzərdə tutulur.
Qandakı Reninin yüksək səviyyəsi qanda və toxumalarda AT2 səviyyəsinin artmasına səbəb olur. Qanda və toxumalarda uzun müddət yüksək AT2 səviyyəsi qan təzyiqinin davamlı artmasına səbəb olur, yəni -.
Qanda Renin səviyyəsinin azalması qanda və toxumalarda AT2 səviyyəsinin azalmasına - qan təzyiqinin azalmasına səbəb olur.
Renin inhibitoru- Renin ilə kombinasiyaya daxil olan bir dərman maddəsi, bunun nəticəsində Renin zərərsizləşdirilir, fermentativ fəaliyyətini itirir və qanda Reninin fermentativ aktivliyi azalır. Renin inhibitoruna bağlanan renin angiotensinogeni AT1-ə bölmək qabiliyyətini itirir. Eyni zamanda, qanda və toxumalarda AT2 səviyyəsinin azalması - qan təzyiqinin azalması, RAS-ın fəaliyyətinin azalması, qan axınının yaxşılaşması, orqan və toxumaların qan tədarükü. .
Aliskiren hal-hazırda klinik sınaqların bütün mərhələləri həyata keçirilmiş və 2007-ci ildən arterial hipertansiyonun müalicəsi üçün tövsiyə olunan ilk və yeganə Renin inhibitorudur.
dərman maddəsi Aliskirenəczaçılıq sənayesi tərəfindən ticarət (kommersiya) adları altında istehsal:
- Rasilez yalnız bir dərman maddəsi olan sadə bir dərman şəklində - Aliskiren;
- Ko Rasilez iki dərmanı ehtiva edən birləşdirilmiş (kompleks) dərman şəklində: renin inhibitoru Aliskiren və diüretik dərman Hidroklorotiyazid (saluretik, tiazid diuretik).
Arterial hipertoniyanın müalicəsi üçün renin inhibitoru Aliskirenin istifadəsi ilə bağlı rəy və şərhlərinizi aşağıda qeyd edə bilərsiniz.
Oxşar məqalələr
