Qlükoza-6-fosfat dehidrogenaz (G6PD) çatışmazlığının etiologiyası və tezliyi. Hemolizə irsi meyli olan qlükoza-6-fosfat dehidrogenazın (G6PD) (MIM No. 305900) çatışmazlığı G6PD genindəki mutasiyalar nəticəsində yaranan antioksidant homeostazın X ilə əlaqəli xəstəliyidir. Malyariya-endemik ərazilərdə qlükoza-6-fosfat dehidrogenaz (G6PD) çatışmazlığı 5-25% üstünlük təşkil edir; qeyri-endemik ərazilərdə yayılma 0,5%-dən azdır.
Oraq hüceyrəli anemiya kimi, (G6PD) bəzi bölgələrdə yüksək tezlikə malikdir, çünki bu, heterozigot daşıyıcıların malyariyaya daha davamlı olmasına səbəb olur və beləliklə, onlara seçici üstünlük verir.
Qlükoza-6-fosfat dehidrogenaz (G6PD) çatışmazlığının patogenezi
Qlükoza-6-fosfat dehidrogenaz(G6PD) NADP sintezi üçün kritik metabolik yol olan heksoz monofosfat şuntunda ilk fermentdir. NADP oksidləşmiş glutatyonu azaltmaq üçün lazımdır. Qırmızı qan hüceyrələrində azaldılmış glutatyon hemoglobin və oksigen dərmanlar, infeksiyalar və ya metabolik asidoz kimi xarici amillərlə qarşılıqlı əlaqədə olduqda əmələ gələn oksidantları zərərsizləşdirmək üçün istifadə olunur.
Çox vaxt (G6PD) ya katalitik aktivliyi, ya da fermentin dayanıqlığını və ya hər ikisini azaldan X ilə əlaqəli G6PD genindəki mutasiyalar nəticəsində baş verir. Qlükoza-6-fosfat dehidrogenazanın (G6PD) aktivliyi kifayət qədər aşağı olduqda, NADP çatışmazlığı oksidləşdirici stress zamanı oksidləşmiş qlutatyonun qeyri-kafi bərpasına gətirib çıxarır. Bu, hüceyrədaxili zülalların (Heinz cisimləri) oksidləşməsinə və yığılmasına və asanlıqla hemolizə məruz qalan sərt qırmızı qan hüceyrələrinin meydana gəlməsinə səbəb olur.
Ən çox yayılmış allellər G6PD, protein qeyri-sabitliyinə gətirib çıxarır, eritrositlərin vaxtından əvvəl qocalmasına səbəb olur. Eritrositlərin nüvəsi olmadığı üçün yeni qlükoza-6-fosfat dehidrogenaz (G6PD) mRNT sintez olunmur; buna görə də eritrositlər qlükoza-6-fosfat dehidrogenazanı (G6PD) əvəz edə bilmirlər, çünki o, parçalanır. Nəticədə, oksidləşdirici maddələrin təsiri altında hemoliz yaşlı eritrositlərdən başlayır və oksidləşdirici stressin dərəcəsindən asılı olaraq tədricən gənc eritrositləri tutur.
Qlükoza-6-fosfat dehidrogenaz (G6PD) çatışmazlığının fenotipi və inkişafı
Çünki X ilə əlaqəli xəstəlik, qlükoza-6-fosfat dehidrogenazın (G6PD) çatışmazlığı əsasən kişilərə təsir edir. Nadir simptomatik qadınlarda X-xromosomunun inaktivasiyasında sürüşmə müşahidə olunur, X-xromosomu eritrositlərin prekursorlarında aktivdir, qlükoza-6-fosfat dehidrogenaz çatışmazlığı xəstəliyinin (G6PD) allelini daşıyır.
Cinsdən əlavə, şiddət (G6PD) G6PD genindəki spesifik mutasiyadan asılıdır. Ümumiyyətlə, Aralıq dənizi hövzəsində (G6PD B və ya Aralıq dənizi) yayılmış mutasiyalar Afrikadan (G6PD A variantları) daha ağır formalara gətirib çıxarır. Aralıq dənizi variantları olan xəstələrin eritrositlərində qlükoza-6-fosfatdehidrogenazanın (G6PD) aktivliyi qan dövranında göründükdən 5-10 gün sonra qeyri-kafi səviyyəyə düşür, qlükoza-6-fosfat dehidrogenazı olan xəstələrin eritrositlərində isə. (G6PD) A-variantları, GbPD aktivliyi yalnız 50-60 gündən sonra qeyri-kafi səviyyəyə enir.
Buna görə də, xəstələr Aralıq dənizi tipli qlükoza-6-fosfat dehidrogenazın (G6PD) çatışmazlığının ağır formaları ilə eritrositlərin əksəriyyəti hemolizə məruz qalır və qlükoza-6-fosfat dehidrogenaz (G6PD) A- variantları olan xəstələrdə - cəmi 20-30% .
Çox vaxt (G6PD) ya neonatal sarılıq, ya da kəskin hemolitik anemiya kimi aşkar edilir. Yenidoğulmuşlarda sarılığın maksimum tezliyi həyatın 2-3-cü günündə baş verir. Sarılığın şiddəti preklinik sarılıqdan nüvə sarılığına qədər dəyişir; əlaqəli anemiya nadir hallarda ağır olur.
Epizodlar kəskin hemolitik anemiya adətən oksidləşdirici stress zamanı başlayır və qlükoza-6-fosfat dehidrogenazın (G6PD) çatışmazlığı ilə eritrositlərin hemolizindən sonra bitir; buna görə də kəskin hemolitik böhranlarla əlaqəli anemiyanın şiddəti qlükoza-6-fosfat dehidrogenaz (G6PD) çatışmazlığının dərəcəsi və oksidləşdirici stressin şiddəti ilə birbaşa mütənasibdir.
Ən tez-tez işə salanlar mexanizmləri- viral və bakterial infeksiyalar, lakin bir çox dərman və toksinlər də hemolizə səbəb ola bilər. Xəstəliyin adı - "favizm" Aralıq dənizi kimi qlükoza-6-fosfat dehidrogenaz (G6PD) çatışmazlığının ağır formaları olan xəstələr tərəfindən Vicia fava fava lobyasının istehlakı nəticəsində yaranan hemolizdən gəlir; lobya b-qlikozidləri, təbii oksidləşdiriciləri ehtiva edir.
Neonataldan başqa sarılıq və kəskin hemolitik anemiya, qlükoza-6-fosfat dehidrogenazın (G6PD) çatışmazlığı bəzən anadangəlmə və ya xroniki qeyri-sferositik hemolitik anemiyaya səbəb olur. Xroniki qeyri-sferositik hemolitik anemiyası olan xəstələrdə adətən ağır qlükoza-6-fosfat dehidrogenaz (G6PD) çatışmazlığı olur ki, bu da xroniki anemiyaya və infeksiyalara qarşı həssaslığın artmasına səbəb olur. İnfeksiyaya meyllilik qranulositlərə NADP-nin tədarükü faqositozlanmış bakteriyaları məhv etmək üçün lazım olan oksidləşdirici reaksiyanı saxlamaq üçün kifayət etmədiyi üçün yaranır.
Xüsusiyyətlər qlükoza-6-fosfat dehidrogenaz (G6PD) çatışmazlığının fenotipik təzahürləri:
Başlama yaşı: neonatal
Hemolitik anemiya
neonatal sarılıq
Qlükoza-6-fosfat dehidrogenaz (G6PD) çatışmazlığının müalicəsi
qlükoza-6-fosfat dehidrogenaz çatışmazlığı(G6PD) kəskin hemolitik epizod və ya neonatal sarılığı olan Afrika, Aralıq dənizi və ya Asiya mənşəli xəstələrdə şübhələnməlidir. Qlükoza-6-fosfatdehidrogenaza (G6PD) çatışmazlığı eritrositlərdə qlükoza-6-fosfatdehidrogenazın (G6PD) aktivliyinin ölçülməsi ilə diaqnoz qoyulur; bu fəaliyyət yalnız xəstədə qanköçürmə və ya kəskin hemoliz olmadıqda ölçülməlidir (çünki qlükoza-6-fosfat dehidrogenaz (G6PD) çatışmazlığı əvvəlcə yaşlı qırmızı qan hüceyrələrində inkişaf edir, qlükoza-6-fosfat dehidrogenazın (G6PD) fəaliyyətinin ölçülməsi əsasən gənc eritrositlərdə hemolitik epizod zamanı və ya dərhal sonra, tez-tez yanlış mənfi nəticə verir).
Kömək etməyin açarı qlükoza-6-fosfat dehidrogenazın çatışmazlığı(G6PD) - infeksiyaların vaxtında müalicəsi və oksidləşdirici təsiri olan dərmanların (məsələn, sulfanilamidlər, sulfonlar, nitrofuranlar) və toksinlərin (məsələn, naftalin) xaric edilməsi ilə hemolizin qarşısının alınması. Əksər xəstələrdə hemolitik epizod zamanı tibbi müdaxilə tələb olunmasa da, ağır anemiya və hemoliz qırmızı qan hüceyrələrinin köçürülməsi və intensiv monitorinq tələb edə bilər. Yenidoğulmuşların sarılığı olan xəstələr digər mənşəli neonatal sarılığı olan xəstələrlə eyni terapiyaya yaxşı cavab verirlər (rehidrasiya, işıq terapiyası və mübadilə transfuziyası).
Qlükoza-6-Fosfatdehidrogenaz (G6PD) çatışmazlığı üçün irsi risklər
Bütün oğlanların mutasiya daşıyan anası var G6PD genində, 50% təsirlənmə şansı var və bütün qızların daşıyıcı olma şansı 50%. Təsirə məruz qalan atanın bütün qızları daşıyıcı olacaq, lakin oğulları sağlam olacaq, çünki təsirlənmiş ata X xromosomunu oğullarına ötürmür. X-xromosom inaktivasiyasının kifayət qədər yerdəyişməsi nisbətən nadir olduğu üçün qadın daşıyıcılarda klinik əhəmiyyətli simptomların olması riski azdır.
Qlükoza-6-fosfat dehidrogenaz (G6PD) çatışmazlığına nümunə. Əvvəllər sağlam olan 5 yaşlı L.M. qızdırma, solğunluq, taxikardiya, təngnəfəslik, süstlük şikayətləri ilə təcili yardım şöbəsinə müraciət etmişdir; əks halda, onun klinik müayinəsinin nəticələri əlamətdar deyildi. Qəbuldan əvvəl səhər sağlam idi, lakin gün ərzində qarın ağrısı, baş ağrısı, bədən istiliyi yüksəldi; axşam saatlarında nəfəs darlığı və letarji başladı. O, heç bir dərman və ya məlum toksin qəbul etmirdi və sidiyin toksikoloji testi mənfi idi. Digər laboratoriya testlərinin nəticələri kütləvi intravaskulyar hemoliz və hemoglobinuriya göstərdi.
Reanimasiyadan sonra uşaq xəstəxanaya köçürülüb şöbəsi; hemoliz əlavə müdaxilə olmadan həll edilir. Xəstənin etnik mənsubiyyəti yunandır; onun valideynləri ailədə hemoliz hadisələrindən xəbərsiz idi, baxmayaraq ki, ananın Avropada bir neçə uzaq qohumu "qan problemi" ilə yaşayırdı. Sonrakı sorğu-sual zamanı məlum olub ki, uşaq xəstəlikdən bir gün əvvəl, anası həyətdə işləyərkən bağçada fava yeyib.
Eritrosit fermentlərinin irsi çatışmazlığı kəskin hemoliz, daha az tez-tez xroniki hemoliz şəklində müəyyən toksinlərə və dərmanlara məruz qaldıqda özünü göstərir. Onların arasında G-6PD çatışmazlığı ən çox yayılmışdır.
G-6PD anaerob qlikoliz və ya pentoza şuntunun ilk fermentidir. Qırmızı qan hüceyrələrində zəhərli peroksidlərin aradan qaldırılmasında böyük rol oynayır. G-6PD 2-6 ədəddən ibarət polimerdir; iki zəncirin dimeri - fermentin aktiv forması; onun hüceyrədəki konsentrasiyası oksidləşdiricilərin təsiri altında artan NADP-nin konsentrasiyasından asılıdır və G-6PD-nin aktivliyinin artmasına səbəb olur.
G-6FD-nin 100-dən çox variantı var. Fərqli irqlərdən olan insanlarda aktivliyi və sabitliyi ilə bir qədər fərqlənən eritrositlərdə müxtəlif G-6PD izoenzimləri olur. Əksər hallarda, ferment çatışmazlığı normal şəraitdə asemptomatik olaraq qalır və oksidləşdirici dərmanlar qəbul edərkən hemolitik böhranlarla özünü göstərir. Bəzən G-6PD-nin daha aydın çatışmazlığı ilə hemoliz xroniki şəkildə baş verir. Həmişə eritrositlərdə hemoglobinin (Heinz cisimlərinin görünüşü) və eritrosit membranının lipidlərinin oksidləşməsinə kömək edən peroksidlərin yığılması ilə həyata keçirilir.
G-6PD çatışmazlığının genetik ötürülməsi cinslə bağlıdır. Müvafiq gen X xromosomunda rəng korluğunun lokalizasiyasına yaxın və hemofiliya lokusundan uzaq bir yerdə yerləşir. Kişilər - dəyişdirilmiş genin daşıyıcıları həmişə bu patologiyanın klinik təzahürlərini göstərirlər. Heterozigot qadınlarda təzahürlər mülayim və ya yoxdur, əksinə, nadir homozigot qadınlarda aydın bir enzimopeniya var.
Bəzi məlumatlara görə, patoloji genin 100 milyondan çox daşıyıcısı var. G-6PD çatışmazlığı xüsusilə qaradərili insanlarda, o cümlədən qaradərili amerikalıların 10%-i və qaradərili afrikalıların 10-30%-i arasında yayılmışdır. Bu patoloji Aralıq dənizi hövzəsində, Yaxın Şərqdə, Səudiyyə Ərəbistanında da yaygındır. Uzaq Şərqdə - Çində, Cənub-Şərqi Asiyada da rast gəlinir. Bəzi hallarda, bu patologiyanın malyariyaya qarşı fərqli bir qoruyucu təsiri var.
Klinika. Xəstəliyin şiddəti çatışmazlığın intensivliyi ilə bağlıdır. Kiçik bir çatışmazlıq (normanın 20% -i daxilində) kəskin dərmanla əlaqəli hemoliz, daha aydın şəkildə - yenidoğanın sarılığı, xroniki hemoliz kimi özünü göstərə bilər.
Kəskin hemoliz epizodları demək olar ki, həmişə ilk dəfə primaquin ilə müalicə zamanı təsvir edilən oksidləşdirici dərmanın təsiri altında baş verir. Sonralar malyariyaya qarşı digər dərmanların, sulfanilamidlərin, nitrofuran törəmələrinin (furadonin), bəzi ağrıkəsicilərin (amidopirin, aspirin) və digər dərmanların (xinidin, amiqqan, benemid və s.) təsiri məlum olmuşdur. Qaraciyər və böyrək çatışmazlığı (dərmanların bədəndən buraxılmasının pozulması ilə) G-6PD çatışmazlığı səbəbindən kəskin hemolizə üstünlük verir.
Dərman qəbul etdikdən sonra 2-3 gündən sonra anemiya, qızdırma, sarılıq, kütləvi hemoliz zamanı isə hemoglobinuriya ilə hemoliz inkişaf edir. Anemiya adətən orta, normoxrom, retikulositlərin sayının artması ilə; Heinz cisimləri eritrositlərdə olur. Anemiya 10-cu günə qədər artır. Sonra 10-cu gündən 40-cı günə qədər (dərman dayandırılmasa belə) bərpa baş verir, anemiya azalır, sümük iliyinin hematopoezinin intensivliyini əks etdirən yüksək retikulositozla (25-30% -ə qədər) eritrositlərin sayı artır. Nəhayət, tarazlıq mərhələsi baş verir, bu müddət ərzində hemoliz və aktiv hematopoez hələ də davam etsə də, anemiya yoxdur. Sonrakı bərpa, dərmana həssas olan "köhnə" eritrositlərin tədricən məhv olması və yeni yarananların daha çox miqdarda G-6PD ehtiva etməsi və hemolizə davamlı olması ilə bağlıdır. Lakin bu müqavimət nisbidir (dərmanın böyük dozalarının qəbulu hemolizə səbəb ola bilər) və ya müvəqqətidir. Kifayət qədər əlverişli gedişi olan bu təzahürlər qaranlıq dərili insanlar üçün daha xarakterikdir. Ağ və sarı dəri olan şəxslərdə G-6PD çatışmazlığının təzahürləri daha ağır ola bilər. İntensiv hemoliz qızdırma, şok, hemoglobinuriya, anuriya ilə müşayiət olunur. Dərman ləğv edilmədikdə təzahürlərin şiddəti azalmır. Xəstəliyə bir çox müxtəlif dərmanlar və hər şeydən əvvəl yuxarıda qeyd olunanlar səbəb olur, bəzən kiçik dozalarda və qısa müddətə verilir. Bəzi infeksiyalar (qrip, viral hepatit) də kəskin hemolizə səbəb ola bilər.
G-6PD çatışmazlığı səbəbindən xroniki hemolitik anemiya yalnız ağ dərilərdə baş verir. Yenidoğulmuşlarda və gənc uşaqlarda anemiyaya rast gəlinir. O, orta dərəcədə açıq şəkildə qalır, bəzən kəskin hemoliz və ya eritroblastopeniya ilə mürəkkəbləşir. Oraq hüceyrəli xəstəlik və talassemiya üçün xarakterik olan böyümə pozğunluqları və ciddi ağırlaşmalar müşahidə edilmir.
Diaqnostik olaraq sadə, göstərici test Heinz cəsədlərinin aşkarlanmasıdır. Spontan və ya fenilhidrazinin iştirakı ilə inkubasiyadan sonra, G-6PD çatışmazlığı olan eritrositlərin əhəmiyyətli bir hissəsi hemoglobin törəmələrinin çöküntüləri olan daxilolmalar göstərir. Heinz cisimləri qeyri-spesifikdir və digər eritrosit enzimopatiyaları, toksik anemiya və hemoglobin qeyri-sabitliyi olan xəstələrdə baş verir. G-6PD çatışmazlığının yarıkeyfiyyətli təyini üçün bir sıra üsullar onu hemoliz inkişaf etməmişdən əvvəl aşkar etməyə imkan verir. Onların əksəriyyəti G-6PD-nin təsiri altında baş verən NADP-nin NADH-yə çevrilməsi fenomeninə rəngli göstəricinin həssaslığının istifadəsinə əsaslanır. Beləliklə, Motulski testi kresil almazının rəngsizləşmə vaxtının ölçülməsinə əsaslanır. Brewer testi metilen mavisi ilə methemoqlobinin azaldılması sürətini qiymətləndirir.
Fermentlərin aktivliyi spektrofotometriya və kolorimetriyadan istifadə etməklə ölçülür. Xəstənin müşahidəsinin müxtəlif mərhələlərində bu testlərin nəticələrini qiymətləndirərkən, xüsusən də yüksək retikulositozun G-6PD çatışmazlığını maskalaya bilməsi ilə əlaqəli səhvlər ola bilər, çünki bu hüceyrələrdə daha çox miqdarda ferment var.
Müalicə bu patoloji simptomatikdir. Hemoqlobinin böyük bir düşməsi ilə kəskin hemolizdə qan köçürmələri aparılır. G-6PD çatışmazlığı zamanı kəskin hemolizə səbəb olan dərmanların kifayət qədər əsaslandırılmamış istifadəsindən çəkinmək lazımdır.
(+38 044) 206-20-00
Əgər əvvəllər hər hansı bir araşdırma aparmısınızsa, nəticələrini həkimlə məsləhətləşməyə aparmağınızdan əmin olun. Tədqiqatlar tamamlanmayıbsa, biz klinikamızda və ya digər klinikalardakı həmkarlarımızla birlikdə lazım olan hər şeyi edəcəyik.
Sən? Ümumi sağlamlığınız üçün çox diqqətli olmalısınız. İnsanlar kifayət qədər diqqət yetirmirlər xəstəliyin əlamətləri və bu xəstəliklərin həyat üçün təhlükə yarada biləcəyini dərk etməyin. Bir çox xəstəliklər var ki, ilk vaxtlar orqanizmimizdə özünü büruzə vermir, amma sonda məlum olur ki, təəssüf ki, onları müalicə etmək artıq gecdir. Hər bir xəstəliyin özünəməxsus əlamətləri, xarakterik xarici təzahürləri var - sözdə xəstəliyin əlamətləri. Semptomların müəyyən edilməsi ümumi xəstəliklərin diaqnostikasında ilk addımdır. Bunu etmək üçün ildə bir neçə dəfə etmək kifayətdir həkim müayinəsindən keçin yalnız dəhşətli bir xəstəliyin qarşısını almaq üçün deyil, həm də bədəndə və bütövlükdə bədəndə sağlam bir ruh saxlamaq üçün.
Həkimə sual vermək istəyirsinizsə, onlayn konsultasiya bölməsindən istifadə edin, bəlkə orada suallarınıza cavab tapıb oxuyasınız. özünə qulluq məsləhətləri. Klinikalar və həkimlər haqqında rəylərlə maraqlanırsınızsa, bölmədə sizə lazım olan məlumatları tapmağa çalışın. Həmçinin tibbi portalda qeydiyyatdan keçin avrolaboratoriya avtomatik olaraq poçt vasitəsilə sizə göndəriləcək saytdakı ən son xəbərlər və məlumat yenilikləri ilə daima xəbərdar olmaq.
Qrupun digər xəstəlikləri Qan, hematopoetik orqanların xəstəlikləri və immun mexanizmlə əlaqəli fərdi pozğunluqlar:
| B12 çatışmazlığı anemiyası |
| Porfirinlərin istifadəsi ilə sintezin pozulması səbəbindən anemiya |
| Globin zəncirlərinin strukturunun pozulması səbəbindən anemiya |
| Patoloji qeyri-sabit hemoglobinlərin daşınması ilə xarakterizə olunan anemiya |
| Fanconi anemiyası |
| Qurğuşun zəhərlənməsi ilə əlaqəli anemiya |
| aplastik anemiya |
| Otoimmün hemolitik anemiya |
| Otoimmün hemolitik anemiya |
| Natamam istilik agglutininləri ilə otoimmün hemolitik anemiya |
| Tam soyuq aqqlütininlərlə otoimmün hemolitik anemiya |
| İsti hemolizinlərlə otoimmün hemolitik anemiya |
| Ağır zəncir xəstəlikləri |
| Werlhof xəstəliyi |
| von Willebrand xəstəliyi |
| Di Guglielmo xəstəliyi |
| Milad xəstəliyi |
| Marchiafava-Micheli xəstəliyi |
| Rendu-Osler xəstəliyi |
| Alfa ağır zəncir xəstəliyi |
| qamma ağır zəncir xəstəliyi |
| Shenlein-Henoch xəstəliyi |
| Ekstramedulyar lezyonlar |
| Tüklü hüceyrə lösemi |
| Hemoblastozlar |
| Hemolitik uremik sindrom |
| Hemolitik uremik sindrom |
| E vitamini çatışmazlığı ilə əlaqəli hemolitik anemiya |
| Dölün və yenidoğanın hemolitik xəstəliyi |
| Qırmızı qan hüceyrələrinin mexaniki zədələnməsi ilə əlaqəli hemolitik anemiya |
| Yenidoğanın hemorragik xəstəliyi |
| Bədxassəli histiyositoz |
| Hodgkin xəstəliyinin histoloji təsnifatı |
| DIC |
| K-vitaminindən asılı amillərin çatışmazlığı |
| Faktor I çatışmazlığı |
| II faktor çatışmazlığı |
| Faktor V çatışmazlığı |
| VII faktor çatışmazlığı |
| XI faktor çatışmazlığı |
| XII faktor çatışmazlığı |
| XIII faktor çatışmazlığı |
| Dəmir çatışmazlığı anemiyası |
| Şişin inkişaf nümunələri |
| İmmun hemolitik anemiyalar |
| Hemoblastozların yataq qurdu mənşəyi |
| Leykopeniya və aqranulositoz |
| Limfosarkomalar |
| Dərinin limfositomaları (Sezar xəstəliyi) |
| Limfa düyünlərinin limfositoması |
| Dalağın lenfositoması |
| Radiasiya xəstəliyi |
| Marşlı hemoglobinuriya |
| Mastositoz (mast hüceyrəli lösemi) |
| Meqakaryoblastik lösemi |
| Hemoblastozlarda normal hematopoezin inhibə mexanizmi |
| Mexanik sarılıq |
| Miyeloid sarkoma (xloroma, qranulositik sarkoma) |
| çoxsaylı miyelom |
| Miyelofibroz |
| Pıhtılaşma hemostazının pozulması |
| İrsi a-fi-lipoproteinemiya |
| irsi koproporfiriya |
| Lesh-Nyan sindromunda irsi meqaloblastik anemiya |
| Eritrosit fermentlərinin fəaliyyətinin pozulması səbəbindən irsi hemolitik anemiya |
| Lesitin-xolesterol asiltransferaza fəaliyyətinin irsi çatışmazlığı |
| İrsi faktor X çatışmazlığı |
| irsi mikrosferositoz |
| irsi piropoykilositoz |
| İrsi stomatositoz |
| İrsi sferositoz (Minkowski-Choffard xəstəliyi) |
| irsi elliptositoz |
| irsi elliptositoz |
| Kəskin aralıq porfiriya |
| Kəskin posthemorragik anemiya |
| Kəskin limfoblastik lösemi |
| Kəskin limfoblastik lösemi |
| Kəskin limfoblastik lösemi |
| Kəskin aşağı faizli lösemi |
| Kəskin meqakaryoblastik lösemi |
| Kəskin miyeloid lösemi (kəskin qeyri-limfoblastik leykemiya, kəskin miyeloid leykemiya) |
| Kəskin monoblastik lösemi |
ETİOLOGİYA. Qırmızı qan hüceyrələrində G-6-PD çatışmazlığı nəticəsində inkişaf edən bir xəstəlik. Güman edilir ki, belə bir eritrositdə oksidləşdirici maddələr, o cümlədən dərman preparatları azalmış glutatyonu azaldır, bu da öz növbəsində fermentlərin, hemoglobinin, tərkib hissələrinin və eritrosit membranının oksidləşdirici denaturasiyasına şərait yaradır və damardaxili hemoliz və ya phagocytosisə gətirib çıxarır. Hal-hazırda bu tip enzimopatiyada 59 potensial hemolitik müəyyən edilmişdir. G-6-PD çatışmazlığında mütləq hemolizə səbəb olan dərmanlar qrupuna daxildir: antimalarial, sulfanilamidlər, nitrofuran törəmələri (furadonin, furatsilin, furazolidon), anilin törəmələri, naftalin və onun törəmələri, metilen mavisi, fenilhidrazin. G-6-PD çatışmazlığı olan xəstələrdə hemoliz peyvəndlər səbəb ola bilər. Xəstəliyin gedişi ümumiyyətlə interkurent infeksiyaların, xüsusən də viral infeksiyaların təsiri altında pisləşir. G-6-PD çatışmazlığı olan eritrositlərin hemolizinə endogen intoksikasiyalar və bir sıra bitki mənşəli məhsullar da səbəb ola bilər.
G-6-PD sintezini təyin edən struktur gen və gen tənzimləyicisi X xromosomunda yerləşir, buna görə də eritrositlərdə bu fermentin aktivliyinin çatışmazlığının irsi X xromosomu ilə əlaqələndirilir. X xromosomunda G-6-PD sintezindən məsul olan lokusun yeri olduqca dəqiq məlumdur. G-6PD çatışmazlığı natamam dominant, cinslə əlaqəli xüsusiyyət kimi miras alınır.
PATOGENEZİ. Məlumdur ki, eritrositdə G-6-PD reaksiyanı katalizləşdirir: qlükoza-6-fosfat + NADP = 6-fosfoqlükonat + NADPHBN. Buna görə də, G-6-PD fermentinin aktivliyi azalmış eritrositlərdə azalmış nikotinamid adenin dinukleotid fosfatın (NADP) əmələ gəlməsi və oksigenlə bağlanması, həmçinin methemoqlobinin azalma sürəti və müxtəlif potensial oksidləşdirici maddələrə - askorbin müqaviməti azalır. turşu, metilen mavisi və s.
Eritrositlərin məhv edilməsi mexanizmində bu hüceyrələrdə azalmış glutatyon və NADP səviyyəsinin azaldılmış tərkibinə böyük əhəmiyyət verilir - eritrositlərin həyati fəaliyyəti üçün vacib olan maddələr. Bir sıra müəlliflərin fikrincə, hemolizləşdirici maddələr hidrogen peroksidlərin əmələ gəlməsinə səbəb olur. Sonuncunun meydana gəlməsi ya oksihemoqlobinin (HbO3) oksigeninə görə birbaşa oksidləşmə reaksiyası nəticəsində, ya da katabolitlərin əmələ gəlməsi nəticəsində baş verir, yəni. hemoglobini birbaşa methemoqlobinə oksidləşdirən və qlutatyonu oksidləşmiş formaya salan ara parçalanma məhsulları. Sonuncu mexanizmə görə, asetilsalisil turşusu, anilin, fenasetin və sulfanilamidlərin katabolitləri təsir göstərir. Hər iki mexanizmlə hemoliz asetilfenilhidrazin, primaquin, hidrokin tərəfindən həyata keçirilir.
Normal hüceyrələrdə dərman maddələri pentoza fosfat dövrünün reaksiyalarını aktivləşdirir ki, bu da oksidləşdiricilərin neytrallaşdırılmasında iştirak edən bu hüceyrələrdə glutatyon və NADP-nin azaldılmış formalarının tərkibinin artmasına kömək edir. Qeyri-kafi G-6-PD aktivliyi olan eritrositlərdə bu mexanizm yoxdur, buna görə də oksidləşdirici maddələrə və müəyyən dərmanlara məruz qaldıqda tiol fermentlərinin fəaliyyəti yatırılır, hemoglobində dağıdıcı dəyişikliklər baş verir ki, bu da hemolitik prosesə səbəb olur.
Hemolizin birbaşa mexanizmi, görünür, natrium və kalium ionlarına münasibətdə eritrosit membranının keçiriciliyini artırmaqdır. Bu ionlara münasibətdə eritrosit membranının keçiriciliyinin artması aktivliyin azalması, həmçinin eritrosit glutatyon dövrünün pozulmasının birbaşa nəticəsi ola bilər. Əvvəla, tərkibində az miqdarda G-6-PD olan ən qədim eritrositlər çürüməyə məruz qalır.
KLİNİK TƏHRİFƏLƏR. Xəstəlik hər yaşda olan bir uşaqda tapıla bilər. G-6-PD çatışmazlığı, əsasən, məlum olduğu kimi, tək X-xromosomu olan kişilərdə qeyd olunur. Qadınlarda klinik təzahürlər əsasən homozigotluq hallarında müşahidə olunur, yəni. iki G-6-PD çatışmazlığı olan xromosomun varlığında.
Eritrositlərdə G-6-PD çatışmazlığının beş klinik forması var: 1) kəskin damardaxili hemoliz - G-6-PD çatışmazlığının klassik forması. Bu, hər yerdə olur, lakin daha çox Qafqazoid və Monqoloid irqlərinin nümayəndələri arasında olur. Dərman, peyvənd, diabetik asidoz, virus infeksiyası nəticəsində inkişaf edir. Hemoliz təzahürləri adətən müəyyən bir dərmanın terapevtik dozasını qəbul etdikdən sonra 3-6-cı gündə başlayır; 2) müəyyən paxlalıların (Vicia fava) polenini yemək və ya nəfəs almaqla bağlı favizm; 3) yenidoğulmuşun hemoglobinopatiya ilə əlaqəli olmayan, qrup və ya Rh uyğunsuzluğu olan, bəzən kernikterus ilə çətinləşən hemolitik xəstəliyi; 4) eritrositlərdə G-6-PD çatışmazlığı nəticəsində yaranan irsi xroniki hemolitik anemiya (qeyri-sferositar); 5) asimptomatik forma.
G-6-PD eritrositlərinin çatışmazlığı olan yeni doğulmuş uşaqlarda hemolitik anemiya əlamətləri olan hiperbilirubinemiya tez-tez müşahidə olunur, lakin bu hallarda ana və uşaq arasında seroloji konfliktin sübutu ümumiyyətlə yoxdur (mənfi Coombs testi, heç bir izoimmun antikor aşkar edilmir). Hiperbilirubinemiya kritik səviyyəyə çatmadıqda və hemolitik prosesin intensivliyinin azalması ilə birlikdə azaldıqda xəstəlik xoşagəlməz şəkildə davam edə bilər. Daha ağır hallarda bilirubin ensefalopatiyası inkişaf edə bilər.
Yaşlı uşaqlarda G-6-PD çatışmazlığı xroniki (qeyri-sferositik) hemolitik anemiya kimi özünü göstərə bilər ki, bu da adətən interkurent infeksiyalarla və dərman qəbul etdikdən sonra pisləşir. Bu irsi qüsurun təzahürünün daha çox yayılmış forması sağlam görünən uşaqlarda dərman qəbul etdikdən sonra hemolitik böhranlardır. Dərman qəbul etdikdən sonra baş verən kəskin hemoliz ağır anemiyaya səbəb olur və hemoglobinuriya daha az müşahidə olunur. Əksər hallarda nisbətən əlverişli kursa baxmayaraq, bəzi xəstələrdə anuriya və hipovolemik şok şəklində ağır fəsadlar müşahidə olunur. Tipik hallarda, uşağın ümumi vəziyyəti ağırdır, dəri sarı rəngdədir. Yüksək hərarət, şiddətli baş ağrısı, ümumi zəiflik var. Safra, maye, sıx rəngli nəcis qarışığı ilə təkrar qusma ola bilər. Qaraciyərdə artım ola bilər, daha az - dalaq. Periferik qanda retikulositoz ilə anemiya, miyelositlərə keçid ilə leykositoz ifadə edilir. Anizo-, poikilositoz qeyd olunur, eritrositlərin fraqmentləri (şizositlər), polixromaziya, eritrositlərin bazofil ponksiyonu görünür.
Damardaxili hemolizin xarakterik əlaməti hiperhemoqlobinemiyadır, methemoqlobinin əmələ gəlməsi səbəbindən qan zərdabı ayaq üstə durarkən qəhvəyi olur. Eyni zamanda, hiperbilirubinemiya qeyd olunur. Duodenal məzmunda, nəcisdə öd piqmentlərinin miqdarı artır, sidik qara pivə rəngi və ya kalium permanganatın güclü bir həlli ola bilər ki, bu da sərbəst buraxılan hemoglobin, methemoglobin, həmçinin hemosiderin və urobilin ilə əlaqədardır. Çox ağır hallarda böyrək borularının qan və zülal laxtaları ilə ("hemolitik böyrək") tıxanması nəticəsində anuriya inkişaf edir, bəzən uremiya ilə nefronun mikro-obstruksiyası, DİC-nin inkişafı və ölüm baş verir. Qırmızı qan hüceyrələrinin sürətlə parçalanması, safra qusması və kollaptoid vəziyyət yarandıqda, xoşagəlməz bir nəticə də komadan gələ bilər. Doğuşdan dərhal sonra hemolitik böhran ağır nevroloji simptomları olan kernikterus ilə müşayiət oluna bilər.
Enzimopenik hemolitik anemiyaya xas olan xarakterik laboratoriya əlamətlərindən hematokrit, hemoglobin və eritrositlərin azalması, konyuqasiya olunmamış, hiperhemoqlobinemiya, hipohaptoglobinemiya səbəbindən qanda bilirubinin konsentrasiyasının artması qeyd edilməlidir.
Sümük iliyində, digər hemolitik anemiyalarda olduğu kimi, eritrosit mikrobunun reaktiv hiperplaziyası aşkar edilir, ağır hallarda hüceyrələri miyelokariositlərin ümumi sayının 50-70% -ni təşkil edir.
Eritrositlərin enzimatik çatışmazlığının təzahürünün xüsusi bir forması favizmdir ki, bu zaman xəstələrdə Vicia fava paxlası yeyərkən və ya hətta bu bitkilərin polenini tənəffüs edərkən hemolitik böhranlar baş verir. Müəyyən edilmişdir ki, bəzi favizm halları həm də G-6-PD-nin irsi çatışmazlığı ilə bağlıdır. Kliniki və eksperimental müşahidələr nəticəsində məlum olmuşdur ki, paxlalı bitkilərlə təmasda olmaq və xəstəliyin əlamətlərinin görünməsi arasındakı vaxt intervalı bir neçə saatdan bir neçə günə qədərdir. Bunun əksinə olaraq, G-6PD çatışmazlığı olan küçələrin dərman qəbulu ilə hemoliz arasındakı interval 2-3 gündür.
Favizm lobya ilə ilk təmasda baş verə bilər və ya əvvəllər bu paxlaları istehlak etmiş, lakin xəstəliyin təzahürləri olmayan şəxslərdə baş verə bilər. Favizmin residivləri nadir deyil və bu tip hemolitik anemiyanın ailə halları bildirilmişdir.
G-6-PD çatışmazlığı olan insanlarda hemolitik böhrana səbəb olan lobya tərkibindəki maddələrin təbiəti hələ tam aydınlaşdırılmamışdır. Hemolizə bitki pirimidinləri - visin, konvisin, devisin səbəb olduğu irəli sürülür ki, bu da qəbul edildikdə qırmızı qan hüceyrəsində azalmış qlutatyon və sulfhidril qruplarının konsentrasiyasının fəlakətli azalmasına kömək edir. Favizm əsasən 1 yaşdan 14 yaşa qədər olan uşaqlara təsir edir, proses bütün xəstələrin təxminən yarısını təşkil edən gənc uşaqlarda xüsusilə çətindir. Favizmi olan oğlan və qızların nisbəti 7:1 təşkil edir ki, bu da cinsi (X) xromosomu ilə eritrositlərin G-6-PD çatışmazlığının irsi ötürülməsinin xüsusiyyətləri ilə izah olunur.
Favizmin klinikası çox dəyişkəndir - yüngül hemolizin simptomlarından superkəskin ağır hemoglobinurik böhrana qədər. Böhranın inkişafı zəiflik, titrəmə, qızdırma, baş ağrısı, yuxululuq, bel, qarın, ürəkbulanma və qusma şəklində prodromal hadisələrdən əvvəl ola bilər.
Kəskin hemolitik böhran solğunluq, sarılıq və hemoglobinuriya ilə xarakterizə olunur. Obyektiv müayinə qaraciyərin, dalağın artması, ürəyin sərhədlərinin yerdəyişməsi və anemiya səslərinin görünüşünü göstərir.
Xəstəxanaya yerləşdirilən xəstələrdə periferik qanda eritrositlərin sayı kəskin şəkildə azalır, əksər hallarda bu göstərici 1-2 10/l təşkil edir. Favizmi olan xəstələrdə sidikdə patoloji dəyişikliklər tez-tez aşkar edilir. Hemoqlobinuriya 1-3 gün ərzində aşkar edilir, adətən artıq hemoglobinuriya yoxdur. Bəzən çox miqdarda oksihemoqlobin və methemoglobin aşkar edilir, bunun sayəsində sidik tünd qəhvəyi, qırmızı və ya hətta qara rəng əldə edir. Ağır xəstələrdə oliquriya və ya hətta anuriya ilə yanaşı azotemiya müşahidə oluna bilər. Böyrək çatışmazlığı ölümcül ola bilər.
Eritrositlərdə G-6-PD çatışmazlığının diaqnozu hazırda bir çox laboratoriyalarda mövcud olan ferment/a aktivliyinin birbaşa təyininə əsaslanmalıdır. İlkin tədqiqat kimi, xüsusən də kütləvi analizlərdə ferment reaksiyası nəticəsində mühitin rənginin dəyişməsinə əsaslanan müxtəlif üsullarla fermentin yarı kəmiyyətcə tədqiqi (Motulsky və Campbell, Bernstein, Fairbanks və Beutler və s.) məqbuldur. Xüsusi hallarda digər üsullardan istifadə etmək məqsədəuyğundur - methemoqlobinin azaldılması üçün testlər, eritrositlərdə azalmış qlutatyonun sabitliyi, Heinz cisimlərinin əmələ gəlməsi, ferment elektroforezi və s. Xəstəliyin irsi xarakterini təsdiqləmək üçün G-6-PD fəaliyyətinin öyrənilməsi xəstənin yaxınlarında da aparılmalıdır.
Enzimopenik hemolitik anemiyanın differensial diaqnozu ilk növbədə viral hepatitlə, sonra irsi mikrosferositoz və hemolitik anemiyanın immun formaları ilə aparılır. İkinci mərhələdə aktivliyində olmayan və ya azalan fermentin növü müəyyən edilir.
MÜALİCƏ. Uşaqlarda hemolitik anemiyanın müalicəsi artmış hemoliz aşkarlanan kimi dərhal başlayır. G-6-PD çatışmazlığı ilə kəskin hemolitik böhranın müalicəsi hemolizə səbəb olan dərmanın ləğvindən ibarətdir.
Hemoqlobinin cüzi azalması, mülayim icterus və hiperbilirubinemiya ilə yüngül hemolitik böhran ilə antioksidanlar təyin edilir (revit, vitamin E preparatları). Eritrositlərdə azalmış glutatyonu artıran agentləri tətbiq edin, miqdarı hemolitik böhranlar zamanı azalır, ksilitol 0,25-0,5 q gündə 3 dəfə riboflavin ilə - gündə 0,6-1,5 mq 3 dəfə qəbul ilə. Eyni zamanda, fenobarbital (və ya zixorin) uşaqlara yaşından asılı olaraq gündəlik dozada 0,005-0,01 q dozada 10 gün ərzində verilir. Bilirubini birləşdirən təsir göstərən fenobarbital qaraciyərin qlükuronil transferaza sistemini induksiya edir.
İntravaskulyar hemolizin ağır əlamətləri olan ağır hemolitik böhranlarda kəskin böyrək çatışmazlığının qarşısının alınması lazımdır. Yaşdan asılı olaraq, yaşdan asılı olaraq, gündə 1 kq bədən çəkisi üçün 5 ml nisbətində 1-4% natrium bikarbonat məhlulu venadaxili yeridilir ki, bu da metabolik asidozun inkişafının qarşısını alır və zəif diüretik rolunu oynayır. hemoliz məhsullarının ifrazı. Böyrək yataqlarını yaxşılaşdıran zəif bir sidikqovucu və trombosit antiplatelet agenti olaraq, 250-500 ml izotonik natrium xlorid məhlulunda gündə 1 kq-a 4-6 mq nisbətində eufillinin 2,4% həlli venadaxili olaraq istifadə olunur. Məcburi diurez mannitolun 10% həlli (1 kq bədən çəkisi üçün 1 g) ilə dəstəklənir. DIC təhlükəsi halında, heparinləşdirilmiş krioplazma gündə 1 kq bədən çəkisi üçün 5 ilə 10 ml arasında təyin edilir. Heparinizasiya, enjekte edilmiş plazmanın hər mililitrinə 1 vahid nisbətində əridilmiş plazma ilə konteynerə heparinin daxil edilməsi ilə həyata keçirilir.
Qırmızı qan hüceyrələrinin köçürülməsi yalnız ağır anemiya üçün istifadə olunur. Uzun müddətli anuriya hallarında ekstrakorporeal dializ göstərilir. Neonatal dövrdə, hiperbilirubinemiya ilə, kernikterusun qarşısını almaq üçün mübadilə transfüzyonu aparmaq lazımdır.
G-6-PD çatışmazlığı nəticəsində hemolitik anemiyası olan xəstələrin klinik müayinəsi hematoloji mərkəzlərdə aparılmalıdır. İrsi qüsur G-6-PD təzahürlərinin qarşısının alınması onun vaxtında tanınmasını əhatə edir, bu da potensial təhlükəli dərmanların təyin edilməsinin qarşısını almağa imkan verir. Fava yemək qadağandır. Uşağı interkurent infeksiyalardan qorumaq lazımdır.
G-6-PD çatışmazlığı dərman qəbulundan və ya at paxlasının istehlakından sonra hemolizin inkişafı ilə xarakterizə olunan resessiv irsi cinsi əlaqə xəstəliyidir. Əsasən kişilər xəstədir.
Etiologiyası. Xəstələrdə eritrositlərdə G-6-FDG çatışmazlığı var ki, bu da yüksək oksidləşmə qabiliyyətinə malik maddələrə məruz qaldıqda glutatyonun bərpası proseslərinin pozulmasına səbəb olur.
Patogenez. G-6-FDG çatışmazlığı resessiv şəkildə miras alınır. Eritrositlərdə fermentin aşağı aktivliyi ilə nikotinamid dinukleotid fosfatın (NADP) azaldılması və oksidləşmiş glutatyonun azaldılmış birinə çevrilməsi prosesləri pozulur. Sonuncu eritrositləri hemolitik oksidləşdirici maddələrin təsirindən qoruyur. Onların təsiri altında olan hemoliz, böhranın növünə görə damarların içərisində inkişaf edir.
klinik şəkil. Hemolitik böhrana səbəb olan maddələr antimalarial dərmanlar, sulfanilamidlər, analjeziklər, nitrofuranlar, bitki məhsulları (lobya, paxlalılar) ola bilər. Hemoliz dərman qəbul etdikdən 2-3 gün sonra baş verir. Xəstənin temperaturu yüksəlir, kəskin zəiflik, qarın ağrısı, təkrar qusma var. Çox vaxt çökmə inkişaf edir. Tünd və ya hətta qara sidik intravaskulyar hemolizin təzahürü və sidikdə hemosiderin təyini kimi xaric olunur. Bəzən hemoliz məhsulları ilə böyrək borularının tıxanması səbəbindən kəskin böyrək çatışmazlığı inkişaf edir. Sarılıq görünür, hepatosplenomeqaliya müəyyən edilir.
Diaqnostika G-6-FDG-nin fəaliyyətinin müəyyən edilməsinə əsaslanır. Bir hemolitik böhrandan dərhal sonra nəticə həddən artıq qiymətləndirilə bilər, çünki fermentin ən aşağı məzmunu olan eritrositlər əvvəlcə məhv edilir.
Qanın tədqiqində - normoxrom ağır anemiya, retikulositoz, bir yaxma çoxlu normositlər və Heinz orqanlarını (denaturasiya edilmiş hemoglobin) ehtiva edir. Qanda sərbəst bilirubinin miqdarı artır. Eritrositlərin osmotik sabitliyi normaldır və ya artır. Həlledici diaqnostik üsul eritrositlərdə G-6-PDG-nin azalmasının aşkarlanmasıdır.
Müalicə hemolizə səbəb olan amillərin aradan qaldırılmasından ibarətdir. Hemolitik böhranların inkişafı ilə - təzə sitratlı qanın köçürülməsi, mayelərin venadaxili tətbiqi. Bəzi hallarda splenektomiyaya müraciət etmək lazımdır.
İmmun hemolitik anemiyalar
İHA - sümük iliyinin anemiya stimullarına cavab vermək qabiliyyətini qoruyarkən, antikorlara məruz qalması səbəbindən eritrositlərin ömrünün qısalması ilə əlaqəli xəstəliklər. Bu xəstəliklərin əsas əlaməti qanda qırmızı qan hüceyrələrinin və hemoglobinin sayının sürətlə azalmasıdır.
IGA qrupları:
Alloimmun (və ya izoimmun) - xəstənin eritrositlərinin antigenlərinə ekzogen antikorların məruz qalması ilə əlaqəli anemiya;
Transimmun - plasentadan keçən və uşağın eritrositlərinin antigenlərinə qarşı yönəlmiş antikorların təsiri ilə əlaqəli IHA;
Heteroimmun (haptenik) - yeni ekzogen antigenin - haptenin eritrosit səthində fiksasiyası nəticəsində inkişaf edən İHA;
Otoimmün - orqanizmin immun sisteminin funksiyasında dəyişikliklər nəticəsində yaranan İHA.
İHA-nın tezliyi 1 milyon əhaliyə təxminən 100 hadisədir. Ən əhəmiyyətlisi otoimmün hemolitik anemiyadır.
Oxşar məqalələr
