Dozavimo forma: plėvele dengtos tabletės Junginys:

Vienoje tabletėje yra:

Veiklioji medžiaga: verapamilio hidrochlorido 40 arba 80 mg.

40 mg tablečių pagalbinės medžiagos: kalcio vandenilio fosfato dihidratas - 70,0 mg; mikrokristalinė celiuliozė - 23,0 mg; koloidinis silicio dioksidas - 0,7 mg; kroskarmeliozės natrio druska - 1,8 mg; magnio stearatas - 1,5 mg.

40 mg tabletės plėvelė: hipromeliozė 3 mPa - 1,7 mg; natrio laurilsulfatas - 0,1 mg; makrogolis 6000 -2,0 mg; talkas - 4,0 mg; titano dioksidas - 1,0 mg.

Pagalbinės 80 mg tablečių medžiagos: kalcio vandenilio fosfato dihidratas - 140,0 mg; mikrokristalinė celiuliozė - 46,0 mg; koloidinis silicio dioksidas - 1,4 mg; kroskarmeliozės natrio druska - 3,6 mg; magnio stearatas - 3,0 mg.

80 mg tabletės plėvelė: hipromeliozė 3 mPa - 2,0 mg; natrio laurilsulfatas - 0,1 mg; makrogolis 6000 - 2,3 mg; talkas - 4,5 mg; titano dioksidas -1,1 mg.

Apibūdinimas:

Tabletės 40 mg. Apvalios, abipus išgaubtos plėvele dengtos tabletės baltas, vienoje pusėje išgraviruotas „40“, o kitoje – trikampis.

Tabletės 80 mg. Apvalios, abipus išgaubtos, baltos plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „ISOPTIN 80“, o kitoje pusėje virš vagelės – „KNOLL“.

Farmakoterapinė grupė:„Lėtųjų“ kalcio kanalų blokatorius ATX:  

C.08.D.A.01 Verapamilis

C.08.D.A Fenilalkilamino dariniai

Farmakodinamika:

Verapamilis „lėtais“ kanalais blokuoja kalcio jonų (galbūt natrio jonų) patekimą į membraną į miokardo laidumo sistemos ląsteles ir miokardo bei kraujagyslių lygiųjų raumenų ląsteles. Antiaritminis poveikis verapamilis tikriausiai yra dėl jo poveikio „lėtiems“ kanalams širdies laidumo sistemos ląstelėse.

Sinoatrialinių (SA) ir atrioventrikulinių (AV) mazgų elektrinis aktyvumas labai priklauso nuo kalcio patekimo į ląsteles „lėtais“ kanalais. Slopindamas šį kalcio patekimą, jis sulėtina atrioventrikulinį (AV) laidumą ir padidina efektyvų atsparumą AV mazge laikotarpiui proporcingai širdies susitraukimų dažniui (HR). Dėl šio poveikio sumažėja skilvelių susitraukimų dažnis pacientams, sergantiems prieširdžių virpėjimas ir (arba) prieširdžių plazdėjimas. Sustabdžius pakartotinį sužadinimo patekimą į AV mazgą, jis gali atkurti teisingą sinuso ritmas pacientams, sergantiems paroksizmine supraventrikuline tachikardija, įskaitant Wolff-Parkinson-White (WPW) sindromą.

Verapamilis neveikia laidumo pagalbiniuose keliuose, neveikia normalaus prieširdžių veikimo potencialo ar intraventrikulinio laidumo laiko, tačiau sumažina pakitusių prieširdžių skaidulų amplitudę, depoliarizacijos greitį ir laidumą.

Verapamilis nesukelia periferinių arterijų spazmų ir nekeičia bendro kalcio kiekio kraujo serume. Sumažina pokrūvį ir miokardo kontraktilumą. Daugumai pacientų, įskaitant pacientus, sergančius organiniai pažeidimaiširdyje, neigiamas inotropinis verapamilio poveikis išlyginamas sumažėjus antriniam krūviui, širdies indeksas paprastai nemažėja, tačiau pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ir sunkiu širdies nepakankamumu (pleištinis spaudimas plaučių arterija daugiau nei 20 mm Hg. Art., kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija mažesnė nei 35%), gali pasireikšti ūmi lėtinio širdies nepakankamumo dekompensacija.

Farmakokinetika:

Verapamilio hidrochloridas yra raceminis mišinys, sudarytas iš vienodo kiekio R-enantiomero ir S-enantiomero.

Norverapamilis yra vienas iš 12 metabolitų, randamų šlapime. Farmakologinis norverapamilio aktyvumas sudaro 10-20% verapamilio farmakologinio aktyvumo, o norverapamilio dalis sudaro 6% išskiriamo vaisto. Norverapamilio ir verapamilio pusiausvyros koncentracijos kraujo plazmoje yra panašios. Pusiausvyros koncentracija ilgai vartojant kartą per parą pasiekiama po 3-4 dienų.

Siurbimas

Daugiau nei 90% verapamilio greitai absorbuojamas plonoji žarna nurijus. Vidutinis sisteminis biologinis prieinamumas po vienkartinės geriamosios verapamilio dozės yra 22%, tai yra dėl ryškaus „pirmojo praėjimo“ poveikio per kepenis. Vartojant pakartotinai, verapamilio biologinis prieinamumas padidėja maždaug 2 kartus. Didžiausia verapamilio koncentracija (TC max) kraujo plazmoje pasiekiama per 1-2 valandas. Didžiausia norverapamilio koncentracija kraujo plazmoje pasiekiama praėjus maždaug 1 valandai po verapamilio pavartojimo. Maistas neturi įtakos verapamilio biologiniam prieinamumui.

Paskirstymas

Verapamilis gerai pasiskirsto kūno audiniuose, sveikų savanorių organizme pasiskirstymo tūris (Vd) yra 1,8-6,8 l/kg. Ryšys su kraujo plazmos baltymais yra apie 90%.

Metabolizmas

Verapamilis intensyviai metabolizuojamas. Metabolizmo tyrimai in vitro parodė, kad jį metabolizuoja citochromo P450 izofermentai CYP 3A 4, CYP 1A 2, CYP 2C 8, CYP 2C 9 ir CYP 2C 18. Sveikiems savanoriams išgėrus, jis intensyviai metabolizuojamas kepenyse, aptinkama 12 metabolitų, kurių dauguma yra nedideliais kiekiais. Pagrindiniai metabolitai buvo nustatyti kaip N ir O-dealkilintos verapamilio formos. Tarp metabolitų yra tik norverapamilis farmakologinis poveikis(apie 20 %, palyginti su pradiniu junginiu), kas buvo atskleista atliekant tyrimą su šunimis.

Pašalinimas

Pusinės eliminacijos laikas (T 1/2) išgėrus verapamilio yra 3-7 valandos. Per 24 valandas per inkstus išsiskiria apie 50% verapamilio dozės, per penkias dienas – 70%. Iki 16 % verapamilio dozės išsiskiria per žarnyną. Maždaug 3–4 % verapamilio nepakitusio pavidalo išsiskiria per inkstus. Bendras verapamilio klirensas maždaug sutampa su kepenų kraujotaka, t.y. apie 1 l/h/kg (diapazonas: 0,7 - 1,3 l/h/kg).

Specialios grupės pacientai

Senyviems pacientams

Amžius gali turėti įtakos verapamilio farmakokinetiniams parametrams, kai jis skiriamas pacientams, sergantiems arterinė hipertenzija. Senyviems pacientams T1/2 gali padidėti. Nebuvo ryšio tarp antihipertenzinio verapamilio poveikio ir amžiaus.

Inkstų funkcijos sutrikimas

Inkstų funkcijos sutrikimas neturi įtakos verapamilio farmakokinetiniams parametrams, kurie buvo nustatyti lyginamaisiais tyrimais, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys galutinės stadijos liga. inkstų nepakankamumas ir pacientai su normali funkcija inkstas o norverapamilis hemodializės metu praktiškai nepasišalina.

Kepenų funkcijos sutrikimas

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, T1/2 pailgėja dėl mažesnio geriamojo verapamilio klirenso ir didesnio Vd.

Indikacijos:

Arterinė hipertenzija.

Koronarinė širdies liga, įskaitant lėtinę stabilią krūtinės anginą (klasikinę krūtinės anginą); nestabili krūtinės angina; angina, kurią sukelia spazmas vainikinių kraujagyslių(Prinzmetalio krūtinės angina).

Paroksizminė supraventrikulinė tachikardija.

Prieširdžių virpėjimas/plazdėjimas kartu su tachiaritmija (išskyrus Wolff-Parkinson-White ir Lown-Ganong-Levin sindromus).

Kontraindikacijos:

Padidėjęs jautrumas veiklioji medžiaga arba pagalbiniai vaisto komponentai.

Kardiogeninis šokas.

Antrojo ar trečiojo laipsnio atrioventrikulinė blokada, išskyrus pacientus su dirbtiniu širdies stimuliatoriumi.

Silpnumo sindromas sinusinis mazgas, išskyrus pacientus su dirbtiniu širdies stimuliatoriumi.

Širdies nepakankamumas, kai kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija yra mažesnė nei 35% ir (arba) plaučių arterijos pleištinis slėgis didesnis nei 20 mmHg. Art., išskyrus supraventrikulinės tachikardijos sukeltą širdies nepakankamumą, gydomas verapamiliu.

Prieširdžių virpėjimas/plazdėjimas esant papildomiems takams (Wolf-Parkinson-White, Lown-Ganong-Levine sindromai). Šiems pacientams gresia skilvelių tachiaritmija, įskaitant. skilvelių virpėjimas vartojant verapamilį.

Nėštumas, laikotarpis maitinimas krūtimi(veiksmingumas ir saugumas nenustatyti).

Amžius iki 18 metų (veiksmingumas ir saugumas nenustatytas).

Atsargiai:

Ryškus kraujospūdžio sumažėjimas, ūminis širdies priepuolis miokardo, kairiojo skilvelio disfunkcija, pirmojo laipsnio AV blokada, bradikardija, asistolija, hipertrofinė obstrukcinė kardiomiopatija, širdies nepakankamumas.

Inkstų funkcijos sutrikimas ir (arba) sunkūs pažeidimai kepenų funkcijos.

Ligos, turinčios įtakos neuromuskuliniam perdavimui (myasthenia gravis, Lambert-Eaton sindromas, raumenų distrofija Duchenne).

Vartojimas kartu su širdies glikozidais, chinidinu, flekainidu, simvastatinu, lovastatinu, atorvastatinu; ritonaviras ir kiti antivirusiniai vaistaiŽIV infekcijai gydyti; beta adrenoblokatoriai, skirti vartoti per burną; medžiagų, kurios jungiasi su kraujo plazmos baltymais (žr. skyrių „Sąveika su kitais vaistai").

Vyresnio amžiaus.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis:

Duomenų apie Isoptin® vartojimą nėščioms moterims nepakanka. Tyrimai su gyvūnais neatskleidžia tiesioginio ar netiesioginio toksinis poveikisįjungta dauginimosi sistema. Dėl to, kad tyrimo rezultatai vaistai Kadangi tyrimai su gyvūnais ne visada prognozuoja atsaką į gydymą žmonėms, Isoptin® nėštumo metu galima vartoti tik tuo atveju, jei nauda motinai yra didesnė už galimą pavojų vaisiui / vaikui.

Verapamilis prasiskverbia pro placentos barjerą ir randamas kraujyje bambos vena gimdymo metu. o jo metabolitai išskiriami Motinos pienas. Riboti turimi duomenys apie Isoptin® vartojimą per burną rodo, kad verapamilio dozė, kurią kūdikiai gauna su motinos pienu, yra gana maža (0,1–1% motinos vartojamos verapamilio dozės), o verapamilio vartojimas gali būti suderinamas su maitinimo krūtinė.

Tačiau rizikos buvimas naujagimiams ir kūdikiai. Atsižvelgiant į galimybę rimtai šalutiniai poveikiai kūdikiams Isoptin® žindymo laikotarpiu galima vartoti tik tuo atveju, jei nauda motinai yra didesnė už galimą pavojų vaikui.

Naudojimo ir dozavimo instrukcijos:

Tabletes reikia nuryti visas, užsigeriant vandeniu, geriausia valgio metu arba iškart po valgio, jų negalima čiulpti ar kramtyti.

Isoptin® dozė turi būti parenkama individualiai, atsižvelgiant į klinikinis vaizdas ir ligos sunkumas.

Pradinė dozė- 40-80 mg 3-4 kartus per dieną.

Vidutinė paros dozė visoms rekomenduojamoms indikacijoms svyruoja nuo 240 iki 360 mg. At ilgalaikis gydymas Paros dozė neturi viršyti 480 mg, tačiau trumpalaikiam gydymui gali būti naudojama didesnė paros dozė. Maksimaliai kasdieninė dozė Isoptin® galima vartoti tik ligoninėje. Isoptin® vartojimo trukmei apribojimų nėra. Neturėtumėte staiga nutraukti Isoptin® vartojimo po ilgalaikio gydymo, rekomenduojama palaipsniui mažinti dozę, kol vaisto vartojimas bus visiškai nutrauktas.

40 mg Isoptin® turėtų būti vartojamas pacientams, kuriems tikėtinas pakankamas atsakas į mažas dozes (pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, arba senyviems pacientams).

Inkstų funkcijos sutrikimas

Vaistą Isoptin® reikia vartoti atsargiai ir atidžiai stebint pacientus, kurių inkstų funkcija sutrikusi (žr. Specialios instrukcijos").

Kepenų funkcijos sutrikimas

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, verapamilio metabolizmas sulėtėja daugiau ar mažiau, priklausomai nuo kepenų funkcijos sutrikimo sunkumo, todėl sustiprėja ir pailgėja verapamilio veikimas. Todėl pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, Isoptin® dozė turi būti parinkta labai atsargiai, o gydymą reikia pradėti mažesnėmis dozėmis.

Šalutiniai poveikiai:

Šalutinis poveikis nustatytas per klinikiniai tyrimai ir po vaistinio preparato Isoptin® patekimo į rinką, pateikiami žemiau pagal organų sistemas ir jų pasireiškimo dažnį pagal PSO klasifikaciją: labai dažnai (≥1/10); dažnai (nuo ≥ 1/100 iki<1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно определить на основании доступных данных).

Dažniausiai pastebėtas šalutinis poveikis buvo: galvos skausmas, galvos svaigimas, pykinimas, vidurių užkietėjimas, pilvo skausmas, bradikardija. tachikardija, širdies plakimas, ryškus kraujospūdžio sumažėjimas, kraujo „išsiplovimas“ į veido odą, periferinė edema ir padidėjęs nuovargis.

Imuninės sistemos sutrikimai:

dažnis nežinomas: padidėjęs jautrumas.

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai:

dažnis nežinomas: hiperkalemija.

Psichiniai sutrikimai:

retai: mieguistumas.

Nervų sistemos sutrikimai:

dažnai: galvos svaigimas, galvos skausmas; retai: parestezija, tremoras;

dažnis nežinomas: ekstrapiramidiniai sutrikimai, paralyžius (tetraparezė) 1, traukuliai.

Klausos ir labirintų sutrikimai:

retai: spengimas ausyse; dažnis nežinomas: galvos svaigimas.

Širdies sutrikimai:

dažnai: bradikardija; nedažni: širdies plakimas. tachikardija;

dažnis nežinomas: AV blokada I, II, III laipsniai; širdies nepakankamumas, sinusinio mazgo sustojimas („sinuso sustojimas“), sinusinė bradikardija, asistolija.

Kraujagyslių sutrikimai:

dažnai: veido odos „paraudimas“, ryškus kraujospūdžio sumažėjimas;

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ir tarpuplaučio organų sutrikimai:

dažnis nežinomas: bronchų spazmas, dusulys.

Virškinimo trakto sutrikimai:

dažnai: vidurių užkietėjimas, pykinimas; nedažni: pilvo skausmas; retai: vėmimas;

dažnis nežinomas: nemalonus pojūtis pilve, dantenų hiperplazija, žarnyno nepraeinamumas.

Odos ir poodinio audinio sutrikimaiodiniai audiniai:

retai: hiperhidrozė; dažnis nežinomas: angioneurozinė edema, Stevens-Johnson sindromas, daugiaformė eritema, alopecija, niežulys, niežulys, purpura, makulopapulinis bėrimas, dilgėlinė.

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai:

dažnis nežinomas: artralgija, raumenų silpnumas, mialgija.

Naktiniai ir šlapimo takų sutrikimai:

dažnis nežinomas: inkstų nepakankamumas.

Lytinių organų ir krūties sutrikimai:

dažnis nežinomas: erekcijos sutrikimas, galaktorėja, ginekomastija.

Dažni sutrikimai:

dažnai: periferinė edema; nedažni: padidėjęs nuovargis.

Laboratoriniai ir instrumentiniai duomenys:

dažnis nežinomas: padidėjusi prolaktino koncentracija, padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas.

1 - vaisto Isoptin® vartojimo laikotarpiu po registracijos buvo pranešta apie vieną paralyžiaus (tetranarezės) atvejį, susijusį su verapamilio ir kolchicino deriniu. Taip gali nutikti dėl kolchicino prasiskverbimo per kraujo ir smegenų barjerą dėl CYP3A4 izofermento ir P-glikoproteino aktyvumo slopinimo verapamiliui veikiant (žr. skyrių „Sąveika su kitais vaistais“).

Perdozavimas:

Simptomai: ryškus kraujospūdžio sumažėjimas; bradikardija, virsta AV blokada ir sinusinio mazgo veiklos sustabdymas („sinuso sustojimas“); hiperglikemija, stuporas ir metabolinė acidozė. Buvo pranešimų apie mirtį dėl perdozavimo.

Gydymas: turi būti taikoma palaikomoji simptominė terapija. Perdozavimo atveju veiksmingos priemonės yra beta adrenoreceptorių stimuliavimas ir (arba) parenterinis kalcio preparatų vartojimas (). Esant kliniškai reikšmingoms hipotenzinėms reakcijoms arba AV blokadai, atitinkamai reikia skirti vazopresorių arba širdies stimuliatorių. Asistolijai gydyti reikia naudoti beta adrenerginę stimuliaciją (izoprenaliną), kitus kraujagysles sutraukiančius vaistus arba gaivinimą. Hemodializė nėra veiksminga.

Sąveika:

Metabolizmo tyrimai in vitro rodo, kad jis metabolizuojamas veikiant citochromo P450 izofermentams CYP 3A 4, CYP 1A 2, CYP 2C 8, CYP 2C 9 ir CYP 2C 18.

Verapamilis yra CYP 3A 4 izofermento ir P-glikoproteino inhibitorius. Kliniškai reikšminga sąveika buvo pastebėta vartojant kartu su CYP 3A 4 izofermento inhibitoriais, kai kraujo plazmoje padidėjo verapamilio koncentracija, o CYP 3A 4 izofermento induktoriai sumažino verapamilio koncentraciją kraujo plazmoje. Vartojant tokius vaistus vienu metu, reikia atsižvelgti į šios sąveikos galimybę.

Žemiau esančioje lentelėje pateikiami duomenys apie galimą vaistų sąveiką, pagrįstą farmakokinetiniais parametrais.

Galimos sąveikos rūšys, susijusios su izofermentų sistemaCYP-450
Vaistas	Galima vaistų sąveika	Komentaras
Alfa blokatoriai
Prazosinas	Padidinti C m Oiprazosino (~40%), įtakos neturi T 1/2 prazosinas.	Papildomi antihipertenziniai vaistaiveiksmas.
Terazozinas	PadidintiAUCterazosino (-24%) ir C m Oi(~25 %).
Antiaritminiai vaistai
Flekainidas	Minimalus poveikis flekainido klirensui plazmoje (<~10 %); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови.
Chinidinas	Sumažėjęs chinidino klirensas per burną (~35%).	Ryškus kraujospūdžio sumažėjimas. Pacientams, sergantiems hipertrofine obstrukcine kardiomiopatija, gali pasireikšti plaučių edema.
Vaistai bronchinei astmai gydyti
Teofilinas	Sumažėjęs peroralinis ir sisteminis klirensas (~20%).	Sumažėjęs klirensas rūkantiems pacientams (~11%).
Prieštraukuliniai / antiepilepsiniai vaistai
Karbamazepinas	PadidintiAUCkarbamazepino (~46%) pacientams, sergantiems nuolatine daline epilepsija.	Karbamazepino koncentracijos padidėjimas, dėl kurio gali pasireikšti šalutinis karbamazepino poveikis, pvz., diplopija, galvos skausmas, ataksija ar galvos svaigimas.
Fenitoinas	Sumažėjusi verapamilio koncentracija plazmoje.
Antidepresantai
Imipraminas	PadidintiAUCimipramino (~15%).	Neveikia aktyvaus metabolito desipramino koncentracijos.
Hipoglikeminiai agentai
Glibenklamidas	Padidinti C m Oiglibenklamidas (-28%),AUC(~26 %).
Vaistai nuo podagros
Kolchicinas	PadidintiAUCkolchicino (~ 2,0 karto) ir C m Oi(~1,3 karto).	Sumažinkite kolchicino dozę (žr. kolchicino vartojimo instrukcijas).
Antimikrobinės medžiagos
Klaritromicinas
Eritromicinas	Gali padidėti verapamilio koncentracija.
Rifampicinas	MažintiAUC(~97%), C m Oi(~94%), verapamilio biologinis prieinamumas (~92%).	Antihipertenzinis poveikis gali susilpnėti.
Telitromicinas	Gali padidėti verapamilio koncentracija.
Priešnavikiniai agentai
Doksorubicinas	PadidintiAUC(104 proc.) ir C m Oi(61%) doksorubicino.	Pacientams, sergantiems smulkialąsteliniu plaučių vėžiu.
Barbitūratai
Fenobarbitalis	Išgertas verapamilio klirensas padidėja ~5 kartus.
Benzodiazepinai ir kiti trankviliantai
Buspironas	PadidintiAUCir C m Oibuspironas ~ 3,4 karto.
Midazolamas	PadidintiAUC(~ 3 kartus) ir Cmah (~ 2 kartus) midazolamas.
Beta blokatoriai
metoprololis	padidintiauc(-32,5 proc.) ir su m Oi(-41%) metoprololio pacientams, sergantiems krūtinės angina.
propranololis	padidintiauc(-65 proc.) ir su m Oi(-94%) propranololio sergant krūtinės angina.
širdies glikozidai
digitoksinas	sumažėjęs bendras digitoksino klirensas (-27%) ir ekstrarenalinis klirensas (-29%).
digoksinas	padidinti nuo m Oi(-44 proc.), nuo 12h(-53 proc.),c ss(-44 proc.) irauc(-50%) digoksino sveikiems savanoriams.	sumažintidigoksino dozę. žr. skyrių „Specialios instrukcijos“.
antagonistai h 2 receptoriai
cimetidinas	padidintiaucr- (-25 proc.) irs- (-40%) verapamilio, atitinkamai sumažėjus klirensuir- Irs- verapamilis.
imunologiniai / imunosupresiniai agentai
ciklosporinas	padidintiauc, c ss, cmmax(-45%) ciklosporino.
everolimuzas	everolimuzas: padidėjimasauc(~ 3,5 karto) ir su m Oi(~2,3 karto) verapamilis: padidėjimaskočioti(vaisto koncentracija kraujo plazmoje prieš pat kitos dozės vartojimą) (~ 2,3 karto).	Gali prireikti nustatyti everolimuzo koncentraciją ir titruoti dozę.
sirolimuzas	padidintiaucsirolimuzo (~ 2,2 karto); padidintiaucs- verapamilis (~ 1,5 karto).	Gali prireikti nustatyti sirolimuzo koncentraciją ir titruoti dozę.
takrolimuzo	gali padidėti takrolimuzo koncentracija.
lipidų kiekį mažinančios medžiagos (HMG-COA reduktazės inhibitoriai)
atorvastatinas	galima padidinti atorvastatino koncentraciją kraujo plazmoje, padidintiaucverapamilis – 43 proc.	Papildoma informacija pateikiama toliau.
lovastatinas	galimas lovastatino koncentracijos padidėjimas iraucverapamilio (~ 63%) ir su m Oi(~ 32%) kraujo plazmoje
simvastatinas	padidintiauc(~2,6 karto) irSu m Oi(~4,6 karto) simvastatino.
serotonino receptorių agonistai
almotriptanas	padidintiauc(~20%) irSu m Oi(~24%) almotriptanas.
urikozurikai
sulfinpirazonas	padidėja geriamojo verapamilio klirensas (~ 3 kartus), sumažėja jo biologinis prieinamumas (~ 60%).	gali susilpnėti antihipertenzinis poveikis.
kitas
greipfrutų sultys	padidintiaucr- (~49%) irs- (~37%) verapamilio irSu m Oir- (~75%) irs- c-51 %) verapamilio.	t 1/2 ir inkstų klirensas nepakito. Greipfrutų sulčių negalima vartoti kartu su verapamiliu.
jonažolės	mažintiaucr- (~78%) irs- (~80%) verapamilio su atitinkamai mažėjimuSu m Oi.

kitos vaistų sąveikos

antivirusiniai vaistai ŽIV infekcijai gydyti

Ritonaviras ir kiti antivirusiniai vaistai, skirti gydyti ŽIV infekciją, gali slopinti verapamilio metabolizmą, todėl padidėja jo koncentracija kraujo plazmoje. todėl tuo pačiu metu vartojant tokius vaistus ir verapamilį, reikia būti atsargiems arba sumažinti verapamilio dozę.

ličio

Kartu vartojant verapamilį ir ličio, buvo pastebėtas padidėjęs ličio neurotoksinis poveikis, o ličio koncentracija serume nepakito ir nepadidėjo. tačiau papildomas verapamilio vartojimas taip pat sumažino ličio koncentraciją serume pacientams, kurie ilgą laiką vartojo geriamojo ličio. Kai šie vaistai vartojami kartu, pacientus reikia atidžiai stebėti.

neuromuskuliniai blokatoriai

Klinikiniai duomenys ir ikiklinikiniai tyrimai rodo, kad jis gali sustiprinti vaistų, kurie blokuoja nervų ir raumenų laidumą (pvz., Kurare panašių ir depoliarizuojančių raumenų relaksantų), poveikį. todėl gali prireikti sumažinti verapamilio dozę ir (arba) vaistų, kurie blokuoja neuroraumeninį laidumą, dozę, kai jie vartojami vienu metu.

acetilsalicilo rūgštis (kaip antitrombocitinis agentas)

padidėjusi kraujavimo rizika.

etanolis (alkoholis)

padidinti etanolio koncentraciją kraujo plazmoje ir sulėtinti jo šalinimą. todėl gali padidėti etanolio poveikis.

HMG-COA reduktazės inhibitoriai (statinai)

Digoksinas

Jei verapamilis vartojamas kartu su digoksinu, digoksino dozę reikia sumažinti. Žr. skyrių „Sąveika su kitais vaistais“.

Širdies nepakankamumas

Pacientai, kurių širdies nepakankamumas ir kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija yra didesnė nei 35%, prieš pradedant vartoti Isoptin® turi pasiekti stabilią būklę ir po to gauti tinkamą gydymą.

HMG-CoA reduktazės inhibitoriai (statinai)

Žr. skyrių „Sąveika su kitais vaistais“.

Neuromuskulinio perdavimo sutrikimai

Vaistą Isoptin® reikia vartoti atsargiai pacientams, sergantiems ligomis, turinčiomis įtakos neuromuskuliniam perdavimui (myasthenia gravis, Lambert-Eaton sindromas, Diušeno raumenų distrofija).

Inkstų funkcijos sutrikimas

Lyginamieji tyrimai parodė, kad verapamilio farmakokinetika pacientams, kuriems yra galutinė inkstų nepakankamumo stadija, išlieka nepakitusi. Tačiau kai kurie turimi pranešimai rodo, kad Isoptin® reikia vartoti atsargiai ir atidžiai stebėti pacientus, kurių inkstų funkcija sutrikusi. hemodializės metu nepasišalina.

Kepenų funkcijos sutrikimas

Isoptin® reikia vartoti atsargiai pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones. trečia ir kailis.:

Vaistas Isoptin® gali turėti įtakos psichomotorinių reakcijų greičiui dėl savo antihipertenzinio poveikio ir dėl individualaus jautrumo. Gydymo laikotarpiu reikia būti atsargiems vairuojant transporto priemones ir užsiimant kita potencialiai pavojinga veikla, kuriai reikia didesnės koncentracijos ir psichomotorinių reakcijų greičio. Tai ypač svarbu gydymo pradžioje, didinant dozę arba keičiant gydymą kitu vaistu.

Išleidimo forma / dozė:

40 mg ir 80 mg plėvele dengtos tabletės.

Paketas:

10 tablečių PVC/A1 folijos lizdinėje plokštelėje. 2 arba 10 lizdinių plokštelių kartoninėje dėžutėje kartu su naudojimo instrukcija.

20 tablečių PVC/A1 folijos lizdinėje plokštelėje. 1 arba 5 lizdinės plokštelės kartoninėje dėžutėje kartu su naudojimo instrukcija.

25 tabletės PVC/A1 folijos lizdinėje plokštelėje. 4 lizdinės plokštelės kartoninėje dėžutėje kartu su naudojimo instrukcija.

Laikymo sąlygos:

Laikyti 15–25 °C temperatūroje.

Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Geriausias iki data:

5 metai. Ant pakuotės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, vaisto vartoti negalima.

Išdavimo iš vaistinių sąlygos: Pagal receptą Registracijos numeris: P N015403/01 Registracijos data: 15.12.2008 / 23.03.2012 Galiojimo laikas: Instrukcijos

Dozavimo forma

Plėvele dengtos tabletės, 40 mg

Junginys

Vienoje tabletėje yra

veiklioji medžiaga - verapamilio hidrochloridas 40 mg,

pagalbinės medžiagos: kalcio vandenilio fosfatas dihidratas, mikrokristalinė celiuliozė, koloidinis bevandenis silicio dioksidas, kroskarmeliozės natrio druska, magnio stearatas,

apvalkalo sudėtis: hipromeliozė, natrio laurilsulfatas, makrogolis 6000, talkas, titano dioksidas (E 171).

apibūdinimas

Tabletės yra apvalios, abipus išgaubtos, baltos, dengtos plėvele, vienoje pusėje pažymėta „40“, kitoje – trikampis.

Farmakoterapinė grupė

„Lėtųjų“ kalcio kanalų blokatoriai yra selektyvūs ir tiesiogiai veikia kardiomiocitus. Fenilalkilamino dariniai. Verapamilis.

ATX kodas C08D A01

Farmakologinės savybės

Farmakokinetika

Verapamilio hidrochloridas yra raceminis mišinys, kurį sudaro lygios R-enantiomero ir S-enantiomero dalys. Verapamilis aktyviai metabolizuojamas. Norverapamilis yra vienas iš 12 metabolitų, aptinkamų šlapime, turi 10-20 % verapamilio farmakologinio aktyvumo ir sudaro 6 % pašalinamo vaisto. Norverapamilio ir verapamilio pusiausvyros koncentracijos kraujo plazmoje yra vienodos. Pusiausvyros koncentracija pasiekiama po 3-4 dienų po kartotinių vaisto dozių kartą per parą.

Absorbcija

Daugiau nei 90 % išgerto verapamilio greitai ir beveik visiškai absorbuojama plonojoje žarnoje. Vidutinis sveikų savanorių biologinis prieinamumas po vienkartinės vaisto dozės yra 23%, o tai paaiškinama intensyviu pirmojo prasiskverbimo kepenyse metabolizmu. Po pakartotinių dozių biologinis prieinamumas padidėja 2 kartus.

Išgėrus greito atpalaidavimo tablečių, didžiausia verapamilio koncentracija plazmoje pasiekiama po 1-2 valandų, norverapamilio – po 1 valandos. Valgymas neturi įtakos verapamilio biologiniam prieinamumui.

Paskirstymas

Verapamilis plačiai pasiskirsto kūno audiniuose, sveikų savanorių organizme pasiskirstymo tūris svyruoja nuo 1,8 iki 6,8 l/kg. Maždaug 90% verapamilio prisijungia prie plazmos baltymų.

Metabolizmas

Verapamilis aktyviai metabolizuojamas. Metabolizmo tyrimai in vitro parodė, kad verapamilį metabolizuoja citochromas P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 ir CYP2C18. Nustatyta, kad išgėrus vaisto sveikiems savanoriams vyrams, verapamilio hidrochloridas intensyviai metabolizuojamas kepenyse, susidaro 12 metabolitų, kurių dauguma buvo nustatyti nedideliais kiekiais. Pagrindiniai metabolitai buvo nustatyti kaip įvairūs N- ir O-dealkilinti verapamilio produktai. Tyrimų su šunimis metu iš šių metabolitų tik norverapamilis turi farmakologinį poveikį (maždaug 20 % pradinio junginio).

Pašalinimas

Išgėrus, pusinės eliminacijos laikas yra 3-7 valandos. Apie 50 % suvartotos dozės per inkstus išsiskiria per 24 valandas, 70 % – per 5 dienas. Iki 16 % dozės išsiskiria su išmatomis. Apie 3-4% vaisto, kuris išsiskiria per inkstus, išsiskiria nepakitęs. Bendras verapamilio klirensas yra beveik toks pat, kaip ir kepenų kraujotaka, ir yra maždaug 1 l/val./kg (diapazonas – 0,7–1,3 l/val./kg).

Specialios pacientų grupės

Vaikai. Duomenų apie verapamilio farmakokinetiką vaikams yra nedaug. Išgėrus vaisto, pusiausvyrinė koncentracija plazmoje vaikų organizme yra šiek tiek mažesnė nei suaugusiųjų.

Senyviems pacientams. Hipertenzija sergančių pacientų amžius gali turėti įtakos verapamilio farmakokinetikai. Senyviems pacientams pusinės eliminacijos laikas gali pailgėti. Nustatyta, kad antihipertenzinis verapamilio poveikis nepriklauso nuo amžiaus.

Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu. Sutrikusi inkstų funkcija neturi įtakos verapamilio farmakokinetikai, kaip įrodyta lyginamuosiuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys galutinės stadijos inkstų nepakankamumu, ir asmenys, kurių inkstų funkcija normali. Verapamilis ir norverapamilis hemodializės būdu nepašalinami.

Pacientai, sergantys kepenų nepakankamumu. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, verapamilio pusinės eliminacijos laikas pailgėja dėl mažo klirenso ir didelio pasiskirstymo tūrio.

Farmakodinamika

Isoptin® blokuoja transmembraninį kalcio jonų srautą į kardiomiocitus ir kraujagyslių lygiųjų raumenų ląsteles. Isoptin® tiesiogiai sumažina miokardo deguonies poreikį, paveikdamas energiją vartojančius medžiagų apykaitos procesus miokardo ląstelėse ir netiesiogiai įtakoja antrinio krūvio mažinimą. Blokuojant vainikinių arterijų lygiųjų raumenų ląstelių kalcio kanalus, net ir poststenozinėse srityse padidėja kraujo tekėjimas į miokardą, pašalinamas vainikinių arterijų spazmas. Antihipertenzinis Isoptin® veiksmingumas yra susijęs su periferinių kraujagyslių pasipriešinimo sumažėjimu, nepadidėjus širdies susitraukimų dažniui kaip refleksiniam atsakui. Nepageidaujamų fiziologinių kraujospūdžio verčių pokyčių nepastebėta. Isoptin® turi antiaritminį poveikį, ypač supraventrikulinės aritmijos atvejais. Isoptin® sukelia impulsų laidumo uždelsimą atrioventrikuliniame mazge, dėl ko, priklausomai nuo aritmijos tipo, atnaujinamas sinusinis ritmas ir (arba) normalizuojamas skilvelių ritmas. Normalus širdies susitraukimų dažnis nekinta arba šiek tiek sumažėja.

Naudojimo indikacijos

Koronarinė širdies liga: stabili krūtinės angina, nestabili krūtinės angina (progresuojanti krūtinės angina, ramybės krūtinės angina), vazospastinė krūtinės angina (variantinė krūtinės angina, Prinzmetal krūtinės angina), poinfarktinė krūtinės angina pacientams, kuriems nėra širdies nepakankamumo, jei neindikuotini b-blokatoriai

Ritmo sutrikimai: paroksizminė supraventrikulinė tachikardija, prieširdžių plazdėjimas / virpėjimas su greitu atrioventrikuliniu laidumu, išskyrus Wolff-Parkinson-White sindromą (WPW) arba Lown-Ganong-Levine sindromą (LGL).

Arterinė hipertenzija

Naudojimo instrukcijos ir dozės

Verapamilio hidrochlorido dozė kiekvienam pacientui parenkama individualiai, atsižvelgiant į ligos sunkumą. Vaistą reikia gerti neištirpinus ar nekramtant, užsigeriant pakankamu kiekiu skysčio (pavyzdžiui, stikline vandens, jokiu būdu ne greipfrutų sultimis), geriausia valgio metu arba iškart po jo.

Isoptin® negalima vartoti gulint.

Pacientams, sergantiems krūtinės angina po miokardo infarkto, Isoptin® galima vartoti tik praėjus 7 dienoms po ūminio miokardo infarkto.

Gydymo vaistu trukmė neribojama. Ilgai vartojant, gydymo Isoptin® negalima staigiai nutraukti, rekomenduojama dozę mažinti palaipsniui.

Suaugusieji ir paaugliai, sveriantys daugiau nei 50 kg:

Koronarinė širdies liga, paroksizminė supraventrikulinė tachikardija, prieširdžių plazdėjimas / virpėjimas:

Vartojimas vaikams (tik esant širdies aritmijai):

Vyresniojo ikimokyklinio amžiaus vaikams iki 6 metų: nuo 40 iki 120 mg per parą, padalijus į 2-3 dozes.

6–14 metų vaikai: 80–360 mg per parą, padalyti į 2–4 dozes.

Inkstų funkcijos sutrikimas

Turimi duomenys aprašyti skyriuje „Specialios instrukcijos“. Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu, Isoptin® turi vartoti atsargiai ir atidžiai prižiūrint gydytojui.

Kepenų funkcijos sutrikimas

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, vaisto metabolizmas sulėtėja priklausomai nuo sutrikimo sunkumo, todėl vaisto Isoptin® poveikis sustiprėja ir pailgėja. Todėl tokiais atvejais dozę reikia parinkti ypač atsargiai ir pradėti nuo mažų dozių (pavyzdžiui, pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, iš pradžių 2-3 kartus per dieną, atitinkamai 40 mg, atitinkamai 80-120 mg per parą), žr. skyrių „Specialios instrukcijos“

Šalutiniai poveikiai

Klinikinių tyrimų, Isoptin® vartojimo po pateikimo į rinką metu arba IV fazės klinikinių tyrimų metu buvo pranešta apie toliau nurodytus šalutinius poveikius.

Nepageidaujamos reakcijos klasifikuojamos pagal pranešimų dažnumą: labai dažnai (≥1/10), dažnai (≥1/100 iki<1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частоту нельзя установить из имеющихся данных) и для каждой системы органов.

Dažniausiai pastebėtos nepageidaujamos reakcijos buvo: galvos skausmas, galvos svaigimas; virškinimo trakto sutrikimai: pykinimas, vidurių užkietėjimas ir pilvo skausmas; taip pat bradikardija, tachikardija, širdies plakimas, sumažėjęs kraujospūdis, hiperemija, periferinė edema ir nuovargis.

Nepageidaujamos reakcijos, praneštos klinikinių Isoptin® tyrimų metu ir stebėjimai po pateikimo į rinką.

Organų sistemos klasė pagal medicinos reguliavimo veiklos žodyną MedDRA				Labai retai	Nežinoma
Imuninės sistemos sutrikimai					Padidėjęs jautrumas
Nervų sistemos sutrikimai	Galvos svaigimas arba galvos svaigimas, galvos skausmas, neuropatija		parestezija, tremoras		Ekstrapiramidiniai simptomai, paralyžius (tetraparezė)1, traukuliai
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai		Sumažėjęs gliukozės toleravimas			hiperkalemija
Psichiniai sutrikimai	nervingumas		mieguistumas
Klausos ir pusiausvyros sutrikimai			Spengimas ausyse		erdvinė dezorientacija
Širdies sutrikimai	bradikardija, širdies nepakankamumo išsivystymas arba esamo širdies nepakankamumo pasunkėjimas, per didelis kraujospūdžio sumažėjimas ir (arba) ortostatinė disreguliacija	širdies plakimas, tachikardija			AV blokada (1, 2 ir 3 laipsniai), širdies nepakankamumas, sinuso sustojimas, sinusinė bradikardija, asistolija
Kraujagyslių sutrikimai	karščio bangos, hipotenzija
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai					bronchų spazmas dusulys
Virškinimo trakto sutrikimai	vidurių užkietėjimas, pykinimas	Pilvo skausmas			pilvo skausmas, dantenų hiperplazija; žarnyno nepraeinamumas
Kepenų ir tulžies takų sutrikimai		Galbūt alergijos sukeltas hepatitas su grįžtamu specifinių kepenų fermentų padidėjimu
Odos ir poodinio audinio sutrikimai	eritromelalgija		hiperhidrozė	fotodermatozė	Angioedema, Stevens-Johnson sindromas, daugiaformė eritema, alopecija, niežulys, niežulys, purpura, makulopapulinė egzantema, dilgėlinė
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai				pablogėjusi Myasthenia gravis, Lambert-Eaton sindromas ir progresuojanti Diušeno raumenų distrofija	artralgija, raumenų silpnumas, mialgija
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai					inkstų nepakankamumas
Iš reprodukcinės sistemos ir pieno liaukų					erekcijos disfunkcija, galaktorėja, ginekomastija
Bendrieji sutrikimai ir sutrikimai injekcijos vietoje	periferinė edema	nuovargis
Nukrypimai nuo normalių laboratorinių parametrų					Padidėjęs prolaktino kiekis serume

1 Stebėjimo po vaistinio preparato patekimo į rinką metu vieną kartą buvo pranešta apie paralyžių (tetraparezę), susijusį su verapamilio ir kolchicino deriniu. Tai gali būti dėl kolchicino prasiskverbimo per kraujo ir smegenų barjerą, nes verapamilis slopina CYP3A4 ir P-gp, žr. skyrių „Vaistų sąveika“.

Pastaba

Pacientams, turintiems širdies stimuliatorių, vartojant Isoptin, negalima atmesti stimuliacijos slenksčio ir jautrumo padidėjimo.

Pacientams, kuriems jau yra širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų, tokių kaip sunki kardiomiopatija, stazinis širdies nepakankamumas arba neseniai patyręs miokardo infarktas, kartu vartojant į veną leidžiamus beta adrenoblokatorius arba dizopiramidą su verapamiliu, padidėja sunkių nepageidaujamų reiškinių rizika, nes šios dvi vaistai turi kardiodepresinį poveikį.veiksmas (taip pat žr. skyrių „Vaistų sąveika“).

Kontraindikacijos

Žinomas padidėjęs jautrumas verapamiliui arba bet kuriai vaisto sudedamajai daliai

Kardiogeninis šokas

II ar III laipsnio atrioventrikulinė blokada (išskyrus pacientus, kurių širdies stimuliatorius veikia).

Sergančio sinuso sindromas (išskyrus pacientus, kurių širdies stimuliatorius veikia)

Širdies nepakankamumas, kai sumažėjusi išstūmimo frakcija yra mažesnė nei 35% ir (arba) plaučių arterijos pleištinis slėgis didesnis nei 20 mm Hg. (nebent būklė yra antrinė dėl supraventrikulinės tachikardijos, kurią galima gydyti Isoptin®)

Prieširdžių plazdėjimas/virpėjimas esant papildomai

būdai (pavyzdžiui, WPW sindromas, LGL sindromas). Tokiems pacientams, vartojant vaistą Isoptin®, gali išsivystyti skilvelių tachikardija, įskaitant skilvelių virpėjimą.

Vartoti kartu su ivabradinu (žr. „Vaistų sąveika“)

Gydymo Isoptin® metu negalima vartoti intraveninių beta adrenoblokatorių (išskyrus intensyvios terapijos atvejus; žr. skyrių „Vaistų sąveika“).

I ir II nėštumo trimestrai

Vaistų sąveika

Vaisto Isoptin® metabolizmo tyrimas in vitro parodė, kad verapamilio hidrochloridą metabolizuoja citochromas P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 ir CYP2C18. Isoptin® yra CYP3A4 ir P-glikoproteino (P-gp) fermentų inhibitorius. Buvo pranešta apie kliniškai reikšmingą sąveiką su CYP3A4 inhibitoriais, kurią lydėjo verapamilio hidrochlorido koncentracijos plazmoje padidėjimas, o CYP3A4 induktoriai sumažino verapamilio hidrochlorido koncentraciją plazmoje, todėl būtina stebėti sąveiką su kitais vaistais.

Galima sąveika, susijusi su CYP-450 fermentų sistema

Prazosinas: padidina prazosino Cmax (~ 40%), nekeičiant pusinės eliminacijos periodo. Papildomas hipotenzinis poveikis.

Terazozinas: padidėjęs terazosino AUC (~24%) ir Cmax (~25%). Papildomas hipotenzinis poveikis.

Chinidinas: Sumažėjęs chinidino klirensas (~35%) išgėrus. Galimas arterinės hipotenzijos vystymasis, o pacientams, sergantiems hipertrofine obstrukcine kardiomiopatija - plaučių edema.

Flekainidas: minimalus poveikis flekainido klirensui plazmoje (<~10 %); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови (см. раздел «Особые указания»).

Amiodaronas: padidėjęs amiodarono kiekis plazmoje

Teofilinas: geriamojo ir sisteminio klirenso sumažėjimas maždaug 20%, rūkančiųjų - 11%.

Karbamazepinas: padidėjęs karbamazepino AUC (~46 %) pacientams, sergantiems refrakterine daline epilepsija; padidėjęs karbamazepino kiekis, dėl kurio gali pasireikšti karbamazepino šalutinis poveikis, pvz., dvejinimasis, galvos skausmas, ataksija ar galvos svaigimas.

Fenitoinas: sumažėjusi verapamilio koncentracija plazmoje.

Imipraminas: padidėjęs imipramino AUC (~15%), nepaveikiant aktyvaus metabolito desipramino.

Glibenklamidas: glibenklamido Cmax padidėja maždaug 28%, AUC 26%, padidėja verapamilio hidrochlorido koncentracija plazmoje.

Kolchicinas: padidina kolchicino AUC (maždaug 2 kartus) ir Cmax (maždaug 1,3 karto). Rekomenduojama mažinti kolchicino dozę (žr. medicininio kolchicino vartojimo instrukcijas), nerekomenduojama kartu vartoti kolchicino ir verapamilio hidrochlorido.

Klaritromicinas, eritromicinas, telitromicinas: gali padidėti verapamilio koncentracija.

Rifampicinas: galimas hipotenzinio poveikio sumažėjimas. Sumažėjęs verapamilio AUC (~97%), Cmax (~94%) ir biologinis prieinamumas (~92%).

Doksorubicinas: kartu vartojant doksorubiciną ir Isoptin® (geriamąjį), pacientams, sergantiems smulkialąsteliniu plaučių vėžiu, padidėja doksorubicino AUC (~104%) ir Cmax (~61%).

Klotrimazolas, ketokonazolas, intrakonazolas: gali padidėti verapamilio koncentracija.

Fenobarbitalis: padidina geriamojo verapamilio klirensą maždaug 5 kartus.

Buspironas: buspirono AUC ir Cmax padidėja maždaug 3,4 karto.

Midazolamas: midazolamo AUC padidėja maždaug 3 kartus, o Cmax – 2 kartus. Padidėjusi verapamilio hidrochlorido koncentracija plazmoje.

Metoprololis: pacientams, sergantiems krūtinės angina, padidėja metoprololio AUC (~32,5%) ir Cmax (~41%) (žr. skyrių „Specialios instrukcijos“). Padidėjusi verapamilio hidrochlorido koncentracija plazmoje

Propranololis: padidėjęs propranololio AUC (~65%) ir Cmax (~94%) pacientams, sergantiems krūtinės angina (žr. skyrių „Specialios instrukcijos“). Padidėjusi verapamilio hidrochlorido koncentracija plazmoje

Digoksinas: sveikiems savanoriams digoksino Cmax (~44%), C12h (~53%), Css (~44%) ir AUC (~50%) padidėjimas. Rekomenduojama mažinti digoksino dozę (taip pat žr. skyrių „Specialios instrukcijos“).

Digitoksinas: sumažėjęs digitoksino klirensas (~27%) ir ekstrarenalinis klirensas (~29%).

Cimetidinas: R-verapamilio (~25%) ir S-verapamilio (~40%) AUC didėja atitinkamai mažėjant R- ir S-verapamilio klirensui.

Ciklosporinas: ciklosporino AUC, Cmax, CSS padidėjimas maždaug 45%.

Everolimuzas: Everolimuzo AUC (maždaug 3,5 karto) ir Cmax (maždaug 2,3 karto) padidėjimas. Padidėjęs verapamilio Ctrough (maždaug 2,3 karto). Gali prireikti tiksliai nustatyti everolimuzo koncentraciją ir dozę.

Sirolimuzas: sirolimuzo AUC padidėjimas (maždaug 2,2 karto), S-verapamilio AUC padidėjimas (maždaug 1,5 karto). Gali prireikti nustatyti sirolimuzo koncentraciją ir koreguoti dozę.

Takrolimuzas: šio vaisto koncentracija plazmoje gali padidėti.

Atorvastatinas: gali padidėti atorvastatino koncentracija. Atorvastatinas padidina verapamilio AUC maždaug 43%.

Lovastatinas: gali padidėti lovastatino koncentracija. Padidėjęs verapamilio AUC (~63%) ir Cmax (~32%).

Simvastatinas: simvastatino AUC padidėja maždaug 2,6 karto, simvastatino Cmax – 4,6 karto.

Almotriptanas: almotriptano AUC padidėja 20%, Cmax 24%. Padidėjusi verapamilio hidrochlorido koncentracija plazmoje.

Sulfinpirazonas: padidino geriamojo verapamilio klirensą (maždaug 3 kartus), sumažino verapamilio biologinį prieinamumą 60%. Galimas hipotenzinio poveikio susilpnėjimas.

Dabigatranas: Verapamilio greito atpalaidavimo tabletės padidina dabigatrano Cmax (iki 180 %) ir AUC (iki 150 %). Gali padidėti kraujavimo rizika. Vartojant kartu su geriamuoju verapamiliu, gali prireikti sumažinti dabigatrano dozę (dozavimo rekomendacijas žr. dabigatrano medicininio vartojimo instrukcijose).

Ivabradinas: kartu su ivabradinu vartoti draudžiama, nes verapamilis turi papildomą širdies susitraukimų dažnį mažinantį poveikį (žr. „Kontraindikacijos“).

Greipfrutų sultys: didėja R-verapamilio (~49%) ir S-verapamilio (~37%) AUC, R-verapamilio (~75%) ir S-verapamilio (~51%) Cmax padidėja nekeičiant pusės. - gyvybė ir inkstų klirensas. Venkite gerti greipfrutų sulčių su Isoptin®.

Jonažolė: R-verapamilio (~78%) ir S-verapamilio (~80%) AUC mažėja atitinkamai mažėjant Cmax.

Kitos sąveikos

Antivirusiniai (ŽIV) vaistai: kai kurie antivirusiniai vaistai, naudojami ŽIV infekcijoms gydyti, pvz., ritonaviras, gali slopinti metabolizmą, todėl gali padidėti verapamilio koncentracija plazmoje. Vaistą reikia skirti atsargiai arba gali prireikti sumažinti Isoptin® dozę.

Litis. Buvo pranešta apie padidėjusį ličio neurotoksiškumą, kai ličio buvo vartojama kartu su verapamilio hidrochloridu, kartu padidėjus ličio koncentracijai plazmoje arba be jo. Tačiau pacientams, kurie nuolat vartojo tą pačią geriamojo ličio dozę, pridėjus verapamilio hidrochlorido, sumažėjo ličio koncentracija plazmoje. Pacientus, vartojančius abu vaistus, turi atidžiai stebėti gydytojas.

Neuroraumeniniai blokatoriai: Klinikiniai duomenys ir tyrimai su gyvūnais rodo, kad Isoptin® gali sustiprinti neuromuskulinių blokatorių (panašių į kurarę ir depoliarizuojantį) aktyvumą. Gali prireikti sumažinti Isoptin® dozę ir (arba) neuromuskulinio blokatoriaus dozę, kai jie vartojami vienu metu.

Acetilsalicilo rūgštis: padidėjusi kraujavimo tikimybė.

Etanolis (alkoholis): padidėjęs etanolio kiekis plazmoje.

Antihipertenziniai vaistai, diuretikai, kraujagysles plečiantys vaistai: padidina hipotenzinį poveikį.

Lipidų kiekį mažinančios medžiagos (HMG-CoA reduktazės inhibitoriai (statinai)): Isoptin® vartojančių pacientų gydymą HMG-CoA reduktazės inhibitoriais (simvastatinu, atorvastatinu, lovastatinu) reikia pradėti nuo mažiausių įmanomų dozių ir palaipsniui didinti. Jei pacientui, jau vartojančiam Isoptin®, reikia skirti HMG-CoA reduktazės inhibitorių, reikia atsižvelgti į būtiną statinų dozės sumažinimą ir dozę koreguoti atsižvelgiant į cholesterolio koncentraciją kraujo plazmoje.

Kartu vartojant dideles verapamilio ir simvastatino dozes, padidėja miopatijos/rabdomiolizės rizika. Atitinkamai, simvastatino dozę reikia atitinkamai koreguoti (žr. gamintojo informaciją apie vaistą; taip pat žr. skyrių „Specialios instrukcijos“).

Fluvastatinas, pravastatinas ir rozuvastatinas nėra metabolizuojami citochromo CYP3A4 ir yra mažiau tikėtina, kad jie sąveikauja su Isoptin®.

Antihipertenziniai vaistai, diuretikai, kraujagysles plečiantys vaistai:

Sustiprėja antihipertenzinis poveikis su pernelyg didelio kraujospūdžio sumažėjimo rizika.

Antiaritminiai vaistai (pvz., flekainidas, dizopiramidas), beta blokatoriai (pvz., metoprololis, propranololis), inhaliaciniai anestetikai:

Abipusis širdies ir kraujagyslių sistemos poveikio stiprinimas (sunki atrioventrikulinė blokada, reikšmingas širdies susitraukimų dažnio sulėtėjimas, širdies nepakankamumo išsivystymas, ryškus hipotenzinis poveikis).

Specialios instrukcijos

Ūminis miokardo infarktas

Vaisto reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra ūminis miokardo infarktas, komplikuotas bradikardija, sunkia hipotenzija ar kairiojo skilvelio disfunkcija.

Širdies blokada / 1 laipsnio atrioventrikulinė blokada / bradikardija / asistolija

Isoptin® veikia atrioventrikulinius ir sinoatrialinius mazgus ir pailgina atrioventrikulinio laidumo laiką. Reikia būti atsargiems, nes išsivysto 2 ar 3 laipsnio atrioventrikulinė blokada (kontraindikacija) arba vieno pluošto, dvigubo ar trijų pluoštų His blokada reikalauja nutraukti paskesnes verapamilio hidrochlorido dozes ir, jei reikia, skirti tinkamą gydymą.

Isoptin® veikia atrioventrikulinius ir sinoatrialinius mazgus ir retai gali išprovokuoti antrojo ar trečiojo laipsnio atrioventrikulinę blokadą, bradikardiją ir, kraštutiniais atvejais, asistolę. Šie simptomai dažniau pasireiškia pacientams, sergantiems sinuso sindromu (sinoatrialinio mazgo liga), kuris dažniau pasireiškia vyresnio amžiaus pacientams.

Asistolija pacientams, nesergantiems sinusinio mazgo sindromu, paprastai būna trumpalaikė (kelias sekundes ar mažiau), spontaniškai grįžta į atrioventrikulinį mazgą arba normalus sinusinis ritmas. Jei šis reiškinys greitai nepraeina, reikia nedelsiant pradėti tinkamą gydymą (žr. skyrių „Šalutinis poveikis“).

Antiaritminiai vaistai, beta adrenoblokatoriai ir inhaliaciniai anestetikai

Antiaritminiai vaistai (pvz., flekainidas, dizopiramidas), beta adrenoblokatoriai (pavyzdžiui, metoprololis, propranololis) ir inhaliaciniai anestetikai, vartojami kartu su verapamilio hidrochloridu, gali sustiprinti poveikį širdies ir kraujagyslių sistemai (sunki atrioventrikulinė blokada, reikšmingas širdies susitraukimų dažnio sulėtėjimas, širdies susitraukimų vystymasis). nepakankamumas, padidėjusi hipotenzija) (taip pat žr. skyrių „Vaistų sąveika“).

Besimptomė bradikardija (36 k./min.) buvo pastebėta vienam pacientui, kuriam nustatytas migruojantis / klajojantis prieširdžių širdies stimuliatorius, kuris kartu su verapamilio hidrochloridu vartojo akių lašus, kurių sudėtyje buvo timololio (beta adrenoblokatorius).

Digoksinas

Vartojant Isoptin® kartu su digoksinu, reikia sumažinti digoksino dozę (žr. skyrių „Vaistų sąveika“).

Širdies nepakankamumas

Prieš pradedant gydymą Isoptin®, būtina kompensuoti širdies nepakankamumą pacientams, kurių išstūmimo frakcija yra didesnė nei 35%, ir tinkamai ją stebėti visą gydymo laikotarpį.

HMG-CoA reduktazės inhibitoriai (statinai)

Žr. skyrių „Vaistų sąveika“.

Ligos, kurių metu sutrinka nervų ir raumenų perdavimas

Isoptin® reikia vartoti atsargiai, kai yra susirgimų, turinčių nervų ir raumenų laidumo sutrikimų (sunkioji miastenija, Lambert-Eaton sindromas, progresuojanti Diušeno raumenų distrofija).

Kraujo spaudimo mažinimas

Esant hipotenzijai (sistolinis kraujospūdis mažesnis nei 90 mmHg), reikia ypač atidžiai stebėti

Inkstų nepakankamumas

Nors patikimais lyginamaisiais tyrimais nenustatytas inkstų funkcijos sutrikimo poveikis verapamilio farmakokinetikai pacientams, sergantiems paskutinės stadijos inkstų liga, buvo keletas pranešimų, rodančių, kad pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, Isoptin® reikia vartoti atsargiai ir laikantis atitinkamų nurodymų. atidus stebėjimas.

Isoptin® nėra pašalinamas hemodializės būdu.

Kepenų nepakankamumas

Pacientai, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, Isoptin® turi vartoti atsargiai (žr. skyrių „Dozavimas ir vartojimas“).

Isoptin® 40 mg galima vartoti vaikams tik esant širdies ritmo sutrikimams (žr. skyrių „Vartojimo metodas ir dozavimas“).

Vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Nėštumas. Isoptin® gali prasiskverbti per placentos barjerą. Koncentracija bambos venos kraujo plazmoje svyruoja nuo 20% iki 92% koncentracijos motinos kraujo plazmoje. Vaisto vartojimo nėštumo metu patirties nepakanka. Tačiau duomenys, gauti iš riboto skaičiaus moterų, nėštumo metu vartojusių šį vaistą per burną, teratogeninio poveikio nerodo. Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai

Todėl Isoptin® negalima vartoti pirmąjį ir antrąjį nėštumo trimestrą. Vaistas gali būti vartojamas trečiąjį nėštumo trimestrą tik esant specialioms indikacijoms, atsižvelgiant į riziką motinai ir vaikui.

Laktacijos laikotarpis. Isoptin® ir jo metabolitai patenka į motinos pieną (koncentracija piene yra maždaug 23% koncentracijos motinos kraujo plazmoje). Riboti geriamojo vaisto duomenys rodo, kad naujagimiui tenkanti verapamilio dozė yra maža (0,1–1 % motinos dozės), todėl Isoptin® vartojimas gali būti suderinamas su žindymu, tačiau kyla pavojus, kad naujagimiai / kūdikiai negali. būti pašalintas. Atsižvelgiant į rimtų nepageidaujamų reakcijų riziką žindomiems naujagimiams, Isoptin® žindymo metu galima vartoti tik tuo atveju, jei motinai tai būtina.

Yra įrodymų, kad kai kuriais atvejais verapamilis gali sukelti hiperprolaktinemiją ir galaktorėją.

Vaisto poveikio gebėjimui vairuoti transporto priemones ar potencialiai pavojingus mechanizmus ypatybės

Dėl antihipertenzinio Isoptin® poveikio, priklausomai nuo individualios reakcijos, gali pablogėti gebėjimas vairuoti transporto priemones, valdyti mechanizmus ar dirbti pavojingomis sąlygomis. Tai ypač aktualu gydymo pradžios, dozės didinimo, vaisto keitimo, taip pat vaisto vartojimo kartu su alkoholiu laikotarpiais. Isoptin® gali padidinti alkoholio kiekį kraujo plazmoje ir sulėtinti jo šalinimą, todėl gali sustiprėti alkoholio poveikis.

Perdozavimas

Simptomai: Apsinuodijimo Isoptin® simptomai progresuoja priklausomai nuo išgerto vaisto kiekio, detoksikacijos priemonių taikymo laiko ir miokardo susitraukimo funkcijos (priklausomai nuo amžiaus).

Sunkaus apsinuodijimo atveju buvo pastebėti šie simptomai:

Ūmus kraujospūdžio sumažėjimas, širdies nepakankamumas, brady ar tachiaritmija (pvz., jungties ritmas su atrioventrikuline disociacija ir didelio laipsnio atrioventrikulinė blokada), dėl kurio gali pasireikšti širdies ir kraujagyslių šokas ir sustoti širdis.

Sąmonės sutrikimas, progresuojantis iki komos, hiperglikemija, hipokalemija, metabolinė acidozė, hipoksija, kardiogeninis šokas su plaučių edema, sutrikusi inkstų funkcija ir traukuliai. Buvo pranešta apie atsitiktinius mirčių atvejus.

Vaistų perdozavimo gydymas

Skubus gydymas apima detoksikaciją ir stabilios širdies ir kraujagyslių būklės atkūrimą.

Terapinės priemonės priklauso nuo vartojimo laiko ir būdo, taip pat nuo apsinuodijimo simptomų tipo ir sunkumo.

Apsinuodijus vartojant daug ilgai veikiančių vaistų, reikia atkreipti dėmesį į tai, kad veiklioji medžiaga gali išsiskirti ir rezorbuotis žarnyne net ilgiau nei 48 valandas po pavartojimo.

Po apsinuodijimo vartojant geriamąjį vaistą Isoptin®, rekomenduojama išplauti skrandį ir net vėliau nei po 12 valandų po vartojimo, jei neaptikta virškinimo trakto motorikos požymių (žarnyno triukšmo). Įtarus apsinuodijimą dėl pailginto veikimo vaistų vartojimo, nurodomos kompleksinės šalinimo priemonės, tokios kaip vėmimo sukėlimas, skrandžio ir plonosios žarnos turinio aspiracija kontroliuojant endoskopiškai, žarnyno plovimas, tuštinimasis, didelė klizma.

Kadangi Isoptin® nėra pašalinamas dializės būdu, hemodializė nerekomenduojama, tačiau rekomenduojama atlikti hemofiltraciją ir, jei įmanoma, plazmaferezę (didelis prisijungimas prie plazmos baltymų).

Įprastos intensyvios terapijos ir gaivinimo priemonės, tokios kaip krūtinės ląstos suspaudimas, ventiliacija, defibriliacija ir širdies stimuliavimas.

Specialios priemonės

Kardiodepresinio poveikio, hipotenzijos ir bradikardijos pašalinimas.

Bradiaritmija gydoma simptomiškai, naudojant atropiną ir (arba) beta-simpatomimetikus (izoprenaliną, orciprenaliną); gyvybei pavojingos bradiaritmijos atveju būtinas laikinas širdies stimuliavimas. Asistoliją reikia gydyti įprastiniais metodais, įskaitant beta adrenerginę stimuliaciją (izoprenaliną).

Kalcis gali būti naudojamas kaip specifinis priešnuodis, pvz., 10–20 ml 10% kalcio gliukonato tirpalo į veną (2,25–4,5 mmol), prireikus pakartotinai arba kaip nuolatinė lašelinė infuzija (pavyzdžiui, 5 mmol/val.).

Hipotenzija, atsiradusi dėl kardiogeninio šoko ir arterijų išsiplėtimo, gydoma dopaminu (iki 25 mcg/kg kūno svorio per minutę), dobutaminu (iki 15 mcg/kg kūno svorio per minutę), epinefrinu arba norepinefrinu. Šių vaistų dozės nustatomos tik pagal pasiektą poveikį. Kalcio koncentracija serume turi būti tarp viršutinės normos ribos ir šiek tiek padidėjusio lygio. Ankstyvoje stadijoje dėl arterijų išsiplėtimo atliekamas papildomas skysčių pakeitimas (Ringerio tirpalas arba natrio chlorido tirpalas).

Išleidimo forma ir pakuotė

Plėvele dengtos tabletės 40 mg Nr.100.

25 tabletės lizdinėje plokštelėje, pagamintoje iš polivinilchlorido plėvelės ir aliuminio folijos.

Gaminančios organizacijos pavadinimas ir šalis

FAMAR A.V.E. Anthousa, Graikija

Anthousa Avenue 7 15344 Anthousa, Atėnai

Isoptin (amp.5mg-2ml N5) Austria Abbott Laboratories [Vokietija] pagamino Ebewe F

Veikliosios medžiagos (INN) Verapamilio aprašymas.

Farmakologija : farmakologinis poveikis - antiangininis, hipotenzinis, antiaritminis . Blokuoja kalcio kanalus (veikia iš ląstelės membranos vidaus) ir mažina transmembraninę kalcio srovę.

Indikacijos : Paroksizminė supraventrikulinė tachikardija (išskyrus WPW sindromą), sinusinė tachikardija, prieširdžių ekstrasistolija, prieširdžių virpėjimas ir plazdėjimas, krūtinės angina (įskaitant Prinzmetal, įtampą, po infarkto), arterinė hipertenzija, hipertenzinė krizė, idiopatinė hipertrofinė subaortinė kardiotrofinė stenozė.

Kontraindikacijos : Padidėjęs jautrumas, sunki hipotenzija, kardiogeninis šokas, II ir III laipsnio AV blokada, miokardo infarktas (ūmus arba neseniai įvykęs ir komplikuotas bradikardija, hipotenzija, kairiojo skilvelio nepakankamumu), III stadijos lėtinis širdies nepakankamumas, WPW sindromas ir sergančio sinuso sindromas (jei neimplantuotas širdies stimuliatorius ), sinoatrialinė blokada, Morgagni-Adams-Stokes sindromas, rusmenės intoksikacija, sunki aortos burnos stenozė, nėštumas, žindymas.

Naudojimo apribojimai : I laipsnio AV blokada, I ir II lėtinio širdies nepakankamumo stadijos, sunki bradikardija (mažiau nei 50 dūžių/min.), lengva ar vidutinio sunkumo hipotenzija, sunki miopatija (Diušeno sindromas), sutrikusi kepenų ar inkstų funkcija, skilvelinė tachikardija su plačiu QRS kompleksu. intraveniniam vartojimui).

Vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu : Kontraindikuotinas nėštumo metu. Gydymo metu žindymą reikia nutraukti.

Šalutiniai poveikiai : Iš širdies ir kraujagyslių sistemos ir kraujo (hematopoezė, hemostazė): hipotenzija, bradikardija (sinusas), AV blokada, širdies nepakankamumas.

Iš nervų sistemos ir jutimo organų: galvos skausmas, galvos svaigimas, nervingumas, letargija, mieguistumas, silpnumas, nuovargis, parestezija.

Iš virškinamojo trakto: pykinimas, dispepsiniai simptomai, vidurių užkietėjimas; retai - dantenų hiperplazija, padidėjęs kepenų transaminazių, šarminės fosfatazės aktyvumas.

Alerginės reakcijos: odos bėrimas, dilgėlinė, niežulys; retai - angioedema, Stevens-Johnson sindromas.

Kiti: veido odos paraudimas, bronchų spazmas (infuzuojant į veną), periferinė edema, labai retai - ginekomastija, padidėjusi prolaktino sekrecija (pavieniai atvejai).

Sąveika : Didina digoksino, ciklosporino, teofilino, karbamazepino koncentraciją plazmoje, mažina ličio. Silpnina antibakterinį rifampicino aktyvumą, slopinamą fenobarbitalio poveikį, metoprololio ir propranololio klirensą bei sustiprina raumenų relaksantų poveikį. Rifampicinas, sulfinpirazonas, fenobarbitalis, kalcio druskos, vitaminas D – susilpnina poveikį. Hipotenzinį poveikį sustiprina antihipertenziniai vaistai (diuretikai, kraujagysles plečiantys vaistai), tricikliai ir tetracikliniai antidepresantai bei antipsichoziniai vaistai: antiangininiai – nitratai. Beta adrenoblokatoriai, IA klasės antiaritminiai vaistai, širdies glikozidai, inhaliaciniai anestetikai ir radioaktyviosios medžiagos stiprina (abipusį) slopinantį poveikį sinoatrialinio mazgo automatizmui, AV laidumui ir miokardo susitraukimui. Vartojant kartu su acetilsalicilo rūgštimi, gali padidėti esamas kraujavimas. Cimetidinas padidina verapamilio koncentraciją plazmoje.

Perdozavimas : Simptomai: arterinė hipotenzija, bradikardija, AV blokada, kardiogeninis šokas, koma, asistolija.

Gydymas: kalcio gliukonatas (10-20 ml 10% IV tirpalo) naudojamas kaip specifinis priešnuodis; esant bradikardijai ir AV blokadai, skiriamas atropinas, izoprenalinas arba orciprenalinas; hipotenzijai - plazmą pakeičiantys tirpalai, dopaminas, norepinefrinas; atsiradus širdies nepakankamumo požymiams – dobutaminas.

Naudojimo instrukcijos ir dozės : Per burną, valgio metu arba iškart po jo, užgeriant pakankamu kiekiu skysčio.

Krūtinės angina - 80-120 mg 3 kartus per dieną, esant kepenų funkcijos sutrikimui, senatvėje - 40 mg 3 kartus per dieną.

Aritmijos- lėtiniam prieširdžių virpėjimui gydymo širdies glikozidais metu - 240-320 mg per parą 2-3 dozėmis; paroksizminės supraventrikulinės tachikardijos profilaktikai - 240-480 mg per parą 2-3 dozėmis.

Hipertenzija - 80 mg 3 kartus per dieną, jei reikia - iki 360 mg/d.; senyvo amžiaus ar mažo ūgio pacientams - 40 mg 3 kartus per dieną; vaikai iki 6 metų - 40-60 mg per parą, 6-14 metų - 80-360 mg per parą 3-4 dozėmis. Ilgai veikiančių vaistų formų hipertenzijai gydyti - 180-240 mg per parą vieną kartą ryte; jei veiksmingumas nepakankamas, dozė didinama taip: 240 mg ryte, po to 180 mg ryte + 180 mg vakare (galbūt 240 mg ryte + 120 mg vakare) ir po to 240 mg 2 kartus per dieną su 12 valandų intervalu, senyviems ar mažiems pacientams - 120 mg; jei po 120 mg dozės tinkamo poveikio nėra, ji paeiliui didinama iki 180, 240, 360 ir 480 mg vieną kartą ryte.

Dėl krūtinės anginos ir aritmijos: retard formų, 120-240 mg 2 kartus per dieną su 12 valandų pertrauka.200 mg tabletės: 1 tabletė. 1-2 kartus per dieną arba 2 tabletės. 1 kartą per dieną.

24 valandų kontroliuojamo atpalaidavimo dozavimo formos (geriamos tik kaip visa) - hipertenzijai gydyti, 180 mg vieną kartą naktį; jei reikia, dozė nuosekliai didinama iki 240 mg nakčiai, 360 mg (2 tabletės po 180 mg) nakčiai ir 480 mg (2 tabletės po 240 mg) naktį.

IV lėtai: suaugusiems pradinė dozė yra 5-10 mg (ne trumpiau kaip 2 minutes), jei poveikis nepakankamas, galima pakartotinai vartoti po 30 minučių 10 mg doze. Vaikams iki 1 metų, kontroliuojant EKG, skiriant 0,1-0,2 mcg/kg dozę (paprastai vienkartinė dozė yra 0,75-2 mg), mažiausiai 2 minutes, 1-15 metų vaikams - 0,1-0,3 mg/kg dozę. kg mažiausiai per 2 minutes (paprastai vienkartinė dozė yra ne didesnė kaip 2–5 mg). Hipertenzinės krizės atveju - 5-10 mg IV lėtai.

Atsargumo priemonės : Atsargiai skirti pacientams, kuriems yra hipertrofinė kardiomiopatija, kurią komplikuoja kairiojo skilvelio obstrukcija, didelis pleištinis spaudimas plaučių kapiliaruose, paroksizminis naktinis dusulys ar ortopnėja, sinoatrialinio mazgo disfunkcija. Skiriant pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas ir neuromuskulinis perdavimas (Diušeno miopatija), būtina nuolatinė gydytojo priežiūra ir galbūt mažinti dozę. Atsargiai naudoti dirbant transporto priemonių vairuotojams ir žmonėms, kurių profesija susijusi su padidėjusia koncentracija (reakcijos greitis mažėja), rekomenduojama vengti vartoti alkoholį.

Specialios instrukcijos : Injekcinė forma nesuderinama su albuminu, injekcinėmis amfotericino B formomis, hidralazinu, sulfametoksazolu, trimetoprimu ir gali nusodinti tirpaluose, kurių pH didesnis nei 6,0.

Isoptin yra sintetinis antiangininis vaistas, vartojamas aritmijai, krūtinės anginai ir kraujospūdžiui mažinti. Galima įsigyti tablečių (Isotropin 40 ir 80), kapsulių (Isotropin SR 240), tirpalo intraveniniam vartojimui ir dražė pavidalu.

Farmakologinis Isoptin poveikis

Pagal Isoptin instrukcijas, veiklioji vaisto medžiaga yra verapamilio hidrochloridas.

Isoptin turi antihipertenzinį ir antiangininį poveikį organizmui. Tai yra kalcio jonų transmembraninio patekimo į miokardo ląsteles ir kraujagyslių lygiųjų raumenų ląsteles blokatorius.

Antiangininis vaisto poveikis atsiranda dėl tiesioginės veikliosios medžiagos, esančios vaiste, įtakos periferinei hemodinamikai ir miokardui. Ir Isoptin 240, ir Isoptin 40 padeda sumažinti periferinių arterijų tonusą ir bendrą periferinių kraujagyslių pasipriešinimą.

Antihipertenzinis vaisto poveikis yra susijęs su periferinių kraujagyslių pasipriešinimo sumažėjimu, nepadidėjus širdies susitraukimų dažniui. Remiantis Isoptin instrukcijomis, kraujospūdis sumažėja pirmąją gydymo dieną. Terapinis poveikis išlieka ilgalaikio gydymo metu.

Izoptinas turi kraujagysles plečiančių, neigiamų inotropinių ir chronotropinių savybių.

Vaistas turi antiaritminį poveikį, kuris atsiranda dėl jo poveikio mažiems širdies laidumo sistemos ląstelių kanalams, o tai ypač veiksminga esant supraventrikulinei aritmijai.

Isoptin pasižymi dideliu gebėjimu absorbuotis iš plonosios žarnos ir prasiskverbti pro placentos barjerą. Vartojant kartotines dozes, vaisto biologinis prieinamumas padidėja 2 kartus, palyginti su vienkartine doze. Isoptin prisijungia prie kraujo plazmos baltymų apie 90%. Vaistas metabolizuojamas beveik visiškai. Visiško Isoptin pašalinimo iš organizmo laikotarpis, vartojant vieną dozę, svyruoja nuo 6 iki 14 valandų, vartojant kartotines dozes, jis padidėja 2 kartus. Vaistas išsiskiria per inkstus.

Isoptin vartojimo indikacijos

Isoptin instrukcijose nurodoma, kad vaistas skirtas gydyti:

• Arterinė hipertenzija: kaip monoterapija lengvo ar vidutinio sunkumo laipsnio atveju, kaip sudėtinio gydymo dalis sunkiam gydymui;
• Stabili krūtinės angina;
• Angiospastinė krūtinės angina (Prinzmetalio krūtinės angina);
• Paroksizminė supraventrikulinė tachikardija;
• Prieširdžių virpėjimas ir plazdėjimas, kuriuos lydi tachiaritmija (išskyrus WPW sindromą).

Naudojimo ir dozavimo instrukcijos

Isoptin CP 240 tirpalo pavidalu skirtas vartoti tik į veną. Injekcija atliekama lėtai, mažiausiai 2 minutes, tuo pačiu metu stebint slėgį ir EKG. Senyviems pacientams vartojimo laikas pailgėja iki 3 minučių. Vienkartinė Isoptin 240 dozė yra 5-10 mg. Jei laukiamas gydomasis poveikis nepasireiškia, po 30 minučių rekomenduojama pakartotinai vartoti vaistą.

Vienkartinė Isoptin dozė kūdikiams į veną yra 0,7 - 2 mg; nuo 1 iki 5 metų – 2-3 mg; nuo 6 iki 14 metų – 2,5-3,5 mg.

Isoptin 40 arba 80 tablečių reikia vartoti valgio metu arba iškart po valgio, nuryti visą ir nuplauti vandeniu. Rekomenduojama Isoptin 40/80 vartoti tris kartus per dieną po 40-80 mg. Vidutinė paros dozė yra 120-240 mg.

Gydant kraujagyslių spazmo sukeltą krūtinės anginą, lėtinę stabilią krūtinės anginą, Prinzmetal anginą, Isoptin 240 skiriama 240–480 mg per parą, kurią reikia padalyti į 2 dozes su 12 valandų intervalu.

Lengvai arterinei hipertenzijai gydyti skiriama Isoptin 240 mg, 1 tabletė kartą per parą ryte. Norint lėtai sumažinti kraujospūdį, reikia pradėti nuo 120 mg per parą (1/2 tabletės).

Prieširdžių virpėjimui ir plazdėjimui, taip pat paroksizminei supraventrikulinei tachikardijai gydyti skiriamas Isoptin SR 240 po 120-240 mg 2 kartus per dieną. Intervalas tarp dozių turi būti bent 12 valandų.

Gydymo Isoptin ir vaistų analogais trukmė neribojama.

Isoptin šalutinis poveikis

Vartojant Isoptin, gali pasireikšti įvairūs šalutiniai poveikiai: bradikardija, alpimas, galvos skausmas, vidurių užkietėjimas, depresija, pykinimas, periferinė edema, alerginės odos reakcijos, kolapsas, padažnėjęs širdies susitraukimų dažnis, raumenų ir sąnarių skausmas, krūtinės angina.

Kontraindikacijos vartoti

Šis vaistas, kaip ir Isoptin analogai, nėra skiriamas pacientams, kuriems:

• Bradikardija, kairiojo skilvelio nepakankamumas, sunki arterinė hipotenzija;
• Kardiogeninis šokas;
• 2 ir 3 laipsnio AV blokada;
• Sinoatrialinė blokada;
• Bradikardijos-tachikardijos sindromas.

Santykinės kontraindikacijos vartoti vaistą Isoptin yra šios:

• 1-ojo laipsnio AV blokada;
• Arterinė hipotenzija, kai sistolinis kraujospūdis mažesnis nei 90 mm Hg;
• Bradikardija, kai širdies susitraukimų dažnis mažesnis nei 50 dūžių per minutę;
• Širdies nepakankamumas;
• Prieširdžių plazdėjimas ir virpėjimas, kartu su WPW sindromu.

Perdozavimas

Vartojant Isoptin dozę, viršijančią rekomenduojamą, gali pasireikšti šokas, bradikardija ir sumažėti kraujospūdis.

Organizmo reakcija į Isoptin perdozavimą priklauso nuo vartojamos dozės, širdies ir kraujagyslių sistemos būklės bei paciento amžiaus.

Isoptino analogai

Isoptino analogai pagal terapinį poveikį ir cheminę sudėtį yra verapamilio hidrochloridas, atsupamilis, veratardas, Danistolis, Verapamil Sopharma, Mival, Lekoptin, Kaveril, Veramil, Falicard.

Papildoma informacija

Sušvirkštus Isoptin SR į veną, gali laikinai sumažėti kraujospūdis, kurį lydi galvos svaigimas.

Vaistas veikia reakcijos greitį ir gebėjimą valdyti sunkius mechanizmus.

Isoptin instrukcijose nurodoma, kad vaistas turi būti laikomas sausoje, vėsioje, vaikams nepasiekiamoje vietoje. Galiojimo laikas – 3 metai.

Isoptin išrašomas vaistinėse pagal gydytojo receptą.

Šiame medicinos straipsnyje galite susipažinti su vaistu Isoptin. Naudojimo instrukcijose bus paaiškinta, kokiais atvejais galima vartoti tabletes ir dražes 40 mg ir 80 mg, 240 mg (Forte), injekcijas injekcinėse ampulėse, nuo ko padeda vaistas, kokios yra vartojimo indikacijos, kontraindikacijos ir šalutinis poveikis. Anotacijoje pateikiamos vaisto išleidimo formos ir sudėtis.

Straipsnyje gydytojai ir vartotojai gali palikti tik tikras apžvalgas apie Isoptin, iš kurių galima sužinoti, ar vaistas padėjo gydyti suaugusiųjų ir vaikų širdies ritmo sutrikimus, kuriems jis taip pat skiriamas. Instrukcijose pateikiami Isoptin analogai, vaisto kainos vaistinėse, taip pat jo vartojimas nėštumo metu.

Naudojimo instrukcijose vaistas Isoptin klasifikuojamas kaip vaistas, turintis hipotenzinį, antiaritminį ir antiangininį poveikį.

Išleidimo forma ir sudėtis

Vaistas Isoptin parduodamas ampulių su injekciniu tirpalu ir tablečių pavidalu. Šios formos skiriasi ne tik naudojimu, bet ir veikliosios medžiagos kiekiu vienoje porcijoje bei papildomų ingredientų sąrašu.

Isoptin tabletės tiekiamos 40, 80, 120 ir 240 mg dozėmis. Jie yra baltos arba žalios spalvos, apvalios formos, išgaubtos iš abiejų pusių. Vienoje kiekvienos tabletės pusėje yra išgraviruota veikliosios medžiagos dozė kompozicijoje, o kitoje - gamintojo emblema arba vaisto pavadinimas. Ant kiekvienos vaisto dalies yra atskyrimo ženklas.

Isoptin SR (retard). Galingesnis produktas, gaminamas žalių tablečių pavidalu, kurių veikliosios medžiagos masė yra 240 mg.

5, 10 arba 50 ampulių dedama į plastikinius padėklus. Vienoje pakuotėje yra vienas padėklas su vaistu. Tabletės parduodamos plastikinėse lizdinėse plokštelėse po 10 vnt. Vienoje kartoninėje pakuotėje gali būti nuo 1 iki 10 plokštelių su tabletėmis.

Isoptin 2 ml ampulėse yra 5 mg veikliosios medžiagos. Jis yra bespalvis ir bekvapis. Naudojami šie papildomi komponentai: druskos rūgštis, druskos tirpalas, natrio chloridas.

farmakologinis poveikis

Isoptin yra selektyvus I klasės kalcio kanalų blokatorius, difenilalkilamino darinys, turintis antiangininį, antihipertenzinį ir antiaritminį poveikį.

Antiangininis poveikis yra susijęs su tiesioginiu poveikiu miokardui ir su poveikiu periferinei hemodinamikai.Kalcio patekimo į ląstelę blokada sumažina energijos, esančios didelės energijos ATP jungtyse, transformaciją į mechaninį darbą, mažėja. dėl miokardo susitraukimo ir miokardo deguonies poreikio. Vaistas turi vazodilatacinį, neigiamą ino- ir chronotropinį poveikį. Pailgina kairiojo skilvelio diastolinio atsipalaidavimo laikotarpį, sumažina miokardo sienelės tonusą.

OPSS sumažėjimą gali lemti antihipertenzinis Isoptin poveikis.

Vaistas mažina AV laidumą, pailgina ugniai atsparų laikotarpį ir slopina sinusinio mazgo automatiškumą. Supraventrikulinės aritmijos atveju turi antiaritminį poveikį.

Naudojimo indikacijos

Kuo padeda Isoptin? Instrukcijose nurodoma, kad vaistas skirtas gydyti:

• Prieširdžių virpėjimas ir plazdėjimas, kuriuos lydi tachiaritmija (išskyrus WPW sindromą).
• Arterinė hipertenzija: kaip monoterapija lengvais ar vidutinio sunkumo atvejais, kaip sudėtinio gydymo dalis sunkiais atvejais.
• Angiospastinė krūtinės angina (Prinzmetal krūtinės angina).
• Paroksizminė supraventrikulinė tachikardija.
• Stabili krūtinės angina.

Naudojimo instrukcijos

Isoptiną skiria gydantis gydytojas, remdamasis klinikinėmis indikacijomis, ligos sunkumu ir išsamiu paciento ligos istorijos tyrimu.

Tabletės vartojamos per burną, nekramtant valgio metu, užsigeriant vandeniu.

Dozavimas ir gydymo laikotarpis nustatomi individualiai, paprastai gydymas pradedamas nuo 40-80 mg dozės 3-4 kartus per dieną. Didžiausia 480 mg paros dozė pagal instrukcijas turi būti vartojama tik prižiūrint gydytojui ligoninėje.

Isoptin tirpalas skirtas vartoti tik į veną, procedūra atliekama labai lėtai, stebint elektrokardiografiją ir paciento kraujospūdį. Pagal instrukcijas pradinė dozė yra 5-10 mg, jei reikia, po pusvalandžio vaistą galima pakartoti 10 mg doze. Gydymo trukmę nustato gydytojas.

Kontraindikacijos

Absoliutus:

• komplikuotas miokardo infarktas (hipotenzija, bradikardija, kairiojo skilvelio nepakankamumas);
• sinoatrialinė blokada;
• antrojo ar trečiojo laipsnio AV blokada;
• kardiogeninis šokas;
• bradikardijos-tachikardijos sindromas.

Santykinės kontraindikacijos:

• širdies nepakankamumas;
• arterinė hipotenzija;
• prieširdžių virpėjimas dėl WPW sindromo;
• pirmojo laipsnio AV blokada;
• bradikardija.

Šalutiniai poveikiai

Vartojant Isoptin, gali pasireikšti įvairūs šalutiniai poveikiai: raumenų ir sąnarių skausmas, bradikardija, vidurių užkietėjimas, depresija, pykinimas, periferinė edema, alpimas, galvos skausmas, alerginės odos reakcijos, kolapsas, padažnėjęs širdies susitraukimų dažnis, krūtinės angina.

Vaikai, nėštumas ir žindymas

Isoptin negalima vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu.

Vaikystėje

Jaunesniems nei 18 metų pacientams reikia vartoti atsargiai.

Specialios instrukcijos

Vartojant Isoptin, geriau laikinai vengti dėmesio ir tikslumo reikalaujančių darbų. Vairavimas turi būti laikinai sustabdytas.

Vaisto vartojimo ypatumas yra tas, kad vaisto vartojimą reikia staigiai nutraukti, dozę reikia mažinti palaipsniui.

Vaistų sąveika

Kartu vartojant Isoptin su CYP3A4 izofermento inhibitoriais, stebimas verapamilio koncentracijos padidėjimas kraujo plazmoje, su CYP3A4 izofermento induktoriais - jo koncentracijos sumažėjimas (vartojant tokius vaistus reikia atsižvelgti į sąveiką). narkotikų vienu metu).

Kai Isoptin vartojamas kartu su tam tikrais vaistais, gali pasireikšti nepageidaujamas poveikis (Css – vidutinė pusiausvyros medžiagos koncentracija kraujo plazmoje, Cmax – didžiausia medžiagos koncentracija kraujo plazmoje, AUC – plotas po farmakokinetine koncentracija). laiko kreivė, T1/2 yra pusinės eliminacijos laikas):

• Teofilinas: sumažėja jo sisteminis klirensas;
• : jo AUC padidėjimas pacientams, sergantiems atsparia daline epilepsija;
• Metoprololis, propranololis: padidėja jų AUC ir Cmax pacientams, sergantiems krūtinės angina;
• Buspironas, midazolamas: padidėja jų AUC ir Cmax;
• Chinidinas: galimas padidėjęs hipotenzinis poveikis; pacientams, sergantiems hipertrofine obstrukcine kardiomiopatija, gali išsivystyti plaučių edema;
• Acetilsalicilo rūgštis: padidėjęs kraujavimas;
• Greipfrutų sultys: padidėja verapamilio R-enantiomero ir S-enantiomero AUC ir Cmax (inkstų klirensas ir T1/2 nesikeičia);
• Chinidinas: sumažėjęs klirensas;
• Ciklosporinas: jo AUC, Css, Cmax padidėjimas;
• Beta adrenoblokatoriai, antiaritminiai vaistai: abipusis širdies ir kraujagyslių sistemos poveikio stiprinimas (ryškesnis širdies susitraukimų dažnio sumažėjimas, ryškesnė AV blokada, padidėjusi arterinė hipotenzija ir širdies nepakankamumo simptomų atsiradimas);
• Sulfinpirazonas: padidėjęs verapamilio klirensas ir sumažėjęs biologinis prieinamumas;
• Diuretikai, antihipertenziniai vaistai, kraujagysles plečiantys vaistai: padidina hipotenzinį poveikį;
• Cimetidinas: padidėjęs verapamilio R-enantiomero ir S-enantiomero AUC, atitinkamai sumažėjęs R- ir S-verapamilio klirensas;
• Karbamazepinas: padidina jo koncentraciją kraujo plazmoje; gali pasireikšti karbamazepinui būdingos nepageidaujamos reakcijos (galvos skausmas, dvejinimasis akyse, galvos svaigimas ar ataksija);
• Prazosinas: padidėja jo Cmax, prazosino T1/2 nekinta;
• Terazozinas: jo AUC ir Cmax padidėjimas;
• Fenobarbitalis: padidėjęs verapamilio klirensas;
• Digoksinas: padidina jo Cmax, AUC ir Css;
• Glibenklamidas: padidina jo Cmax ir AUC;
• Klaritromicinas, eritromicinas, telitromicinas: gali padidėti verapamilio koncentracija;
• Imipraminas: jo AUC padidėjimas; Izoptinas neturi įtakos aktyvaus imipramino metabolito – desipramino – koncentracijai;
• Doksorubicinas: jo AUC ir Cmax padidėjimas pacientams, sergantiems smulkialąsteliniu plaučių vėžiu;
• Ritonaviras ir kiti antivirusiniai vaistai ŽIV infekcijai gydyti: galimas verapamilio metabolizmo slopinimas, dėl kurio gali padidėti jo koncentracija kraujo plazmoje (kartu vartojant Isoptin dozę, reikia sumažinti);
• : galimas jo koncentracijos ir AUC padidėjimas;
• Paprastoji jonažolė: verapamilio R-enantiomero ir S-enantiomero AUC sumažėjimas ir atitinkamai Cmax sumažėjimas;
• Sirolimuzas, takrolimuzas, lovastatinas: gali padidėti jų koncentracija;
• Etanolis (alkoholis): padidėja jo koncentracija kraujo plazmoje;
• Rifampicinas: sumažėjęs verapamilio AUC, Cmax ir biologinis prieinamumas, kai jis vartojamas per burną;
• Terazozinas, prazozinas: adityvus hipotenzinis poveikis;
• Simvastatinas, almotriptanas: padidina jų AUC ir Cmax;
• Rifampicinas, sulfinpirazonas: gali susilpnėti hipotenzinis verapamilio poveikis;
• Digitoksinas: jo bendro ir ekstrarenalinio klirenso sumažėjimas;
• Raumenis atpalaiduojantys vaistai: gali sustiprėti jų poveikis;
• Kolchicinas: galimas reikšmingas jo koncentracijos kraujyje padidėjimas;
• Litis: padidėjęs neurotoksiškumas.

Vaisto Isoptin analogai

Analogai nustatomi pagal struktūrą:

1. Verogalide EP 240 mg;
2. Verapamilio hidrochlorido injekcinis tirpalas 0,25%;
3. Isoptin SR 240;
4. Kaverilas;
5. Lekoptinas;
6. Vero Verapamilis;
7. Finoptinas;
8. Veracard.

Atostogų sąlygos ir kaina

Vidutinė Isoptin 30 tablečių po 40 mg kaina svyruoja nuo 310 iki 355 rublių. Už Isoptin SR reikia sumokėti 605–656 rublius, o injekcinis tirpalas kainuoja apie 612–705 rublius. Norint įsigyti vaistų, reikia gydytojo recepto.

Instrukcijose nurodoma, kad vaistas turi būti laikomas sausoje, vėsioje ir vaikams nepasiekiamoje vietoje. Galiojimo laikas – 3 metai.

Pranešimo peržiūros: 305

Panašūs straipsniai