Peyvənd və ya buna peyvənd də deyilir, immunitet sisteminizə sizi zərərli bakteriya və viruslardan tanımaq və qorumaq üçün öyrədən bir maddədir.
Ötən əsrdə tibb müxtəlif peyvəndlərin yaradılmasında böyük irəliləyiş əldə etdi viral xəstəliklər məsələn: çiçək, poliomielit, hepatit A və hepatit B, insan papillomavirusu, suçiçəyi. Ancaq bir yenilməz virus hələ də qalır, o da HİV-dir.
HİV 1984-cü ildə aşkar edilmişdir. Sonra Amerika Səhiyyə Departamenti və sosial münasibətlər 2 il ərzində HİV peyvəndi olmasını ümid etdiklərini açıqladı. Nə qədər səhv etdilər!
Bir çox eksperimental peyvəndlərə baxmayaraq, həqiqətən effektiv HİV peyvəndi hələ hazırlanmamışdır.
Bu xəstəliyə qalib gəlmək niyə bu qədər çətindir? Bu tapmacanı həll etməyə nə qədər yaxınıq?
HİV Peyvəndi üçün Əsas Problemlər
HİV peyvəndi yaratmaq çox çətindir, çünki digər viruslardan çox fərqlidir. Virus HİV unikaldır bir növ.
Peyvəndin yaradılmasına mane olan əsas xüsusiyyətləri:
1. Əksər insanların immun sistemi öldürməz HİV. Qoruyucu komplekslər (antikorlar) istehsal edir, lakin onlar yalnız yavaşlayır, lakin xəstəliyi dayandırmırlar.
2. Adətən peyvəndlər elə hazırlanır ki, onlar artıq keçib sağalmış xəstələrdə olduğu kimi eyni immun reaksiyaları təkrarlayır.
Amma sağaldı HİV insanlar vahidlər: "Berlin xəstəsi" *, "Mississipi körpəsi" **. Bu təcrid olunmuş, unikal hallar onların cavabını peyvəndlərlə təkrarlaya biləcək bir peyvənd üçün ümid verir.
* Berlin Xəstə — Timothy Ray Brown, kök hüceyrə dəyişdirilməsi ilə leykemiyadan müalicə olunarkən təsadüfən HİV infeksiyasından sağalmış dünyada ilk insandır.
** Missisipi körpəsi - anadangəlmə İİV infeksiyası ilə doğulmuş, lakin doğuşdan sonra aqressiv ART triterapiyası nəticəsində (30 saatdan sonra) planetdə İİV-dən xilas olan ikinci insan olmuş, ana südü ilə qidalanan qız uşağı, çünki ART dayandırıldıqdan 2 ildən çox müddət sonra; virus aşkar edilmədi - testin həssaslığı 20 nüsxə / ml qandır).
3. Peyvəndlər infeksiyaların nəticələrindən qoruyur, lakin infeksiyaların özləri deyil.
Müasir peyvəndlərin əksəriyyəti xəstəlik əmələ gəlməzdən əvvəl orqanizmi yoluxucu agentlərdən “təmizləyir”. Amma HİV çox var uzun gecikmə dövrü QİÇS-in yaranmasından əvvəl.
Bu gizli dövr ərzində HİV HİV-ə yoluxmuş şəxsin DNT-si ilə maskalanır. Buna görə də, immunitet sistemi HİV-i "görmür" və virusun bütün gizli nüsxələrini məhv edə bilməz. Və buna görə də, peyvənd yoluxmuş orqanizmdə immun reaksiyaların inkişafı üçün vaxt uzada bilməz, çünki sadəcə olaraq heç bir immun reaksiya inkişaf etməyəcəkdir.
4. Öldürülən və ya zəiflədilmiş HİV virusu digər qeyri-HİV vaksinlərində olduğu kimi peyvənddə istifadə edilə bilməz. Ölü HİV immun reaksiya yaratmır orqanizm və
canlı HİV, hətta mikrodozda da, bədən üçün çox təhlükəlidir.
5. Peyvəndlər adətən gündəlik həyatda nadir hallarda rastlaşdığımız difteriya, çiçək və ya polimelit kimi xəstəliklərə qarşı ən təsirli olur.
İİV-ə gəlincə, insanlar onunla çox tez-tez görüşürlər və onların yoluxma şansları peyvəndin onları infeksiyadan qoruya biləcəyindən daha çoxdur.
6. Peyvəndlərin əksəriyyəti tənəffüs və ya bədənə daxil olan viruslardan qoruyur həzm orqanları(burun, ağız).
Əksər viruslar bu giriş yollarından istifadə edir, lakin HİV bunu etmir, cinsiyyət orqanlarının səthi və ya qan vasitəsilə daxil olur. Dünya çox şey yığıb az təcrübə bu cür yollarla daxil olan viruslarla mübarizə aparmaq.
7. Peyvəndlərin əksəriyyəti insanlarda təhlükəsiz və təsirli olmasını təmin etmək üçün heyvanlar üzərində sınaqdan keçirilmişdir.
Ancaq heyvanlar üzərində HİV testi qeyri-mümkün və müvafiq olaraq, peyvənd də.
8. HİV virusu çox tez mutasiya edir və dəyişir.
Odur ki, peyvənd edilsə belə, o, yalnız müəyyən virus növünə təsir edəcək, dəyişsə, vaksin yararsız hala düşəcək.
Profilaktik və ya müalicəvi peyvənd? - Sual budur.
Yuxarıda göstərilən çətinliklərə baxmayaraq, elm adamları təslim olmur və peyvənd axtarışlarına davam edirlər.
2 əsas peyvənd növü var: profilaktik və müalicəvi. Tədqiqatçılar hər ikisini HİV üçün axtarırlar.
Peyvəndlərin əksəriyyəti profilaktikdir, sağlam insanı xəstəliklərdən qoruyur. Müalicəvi peyvəndlər onsuz da xəstə olan bir insana, artıq sahib olduğu xəstəliyə qarşı immun reaksiyasını artırmaq üçün verilir. Onlar müalicə üçün istifadə olunur.
Dərmanlı peyvəndlər aşağıdakıların müalicəsində istifadə olunur: bədxassəli şişlər, hepatit B, vərəm, malyariya, Helicobacter (ehtimal ki, mədə xərçənginə səbəb olur).
Teorik olaraq, HİV peyvəndi iki məqsədə çatmalıdır:
Birincisi qorumaqdır sağlam insanlar HİV infeksiyasından. Bu profilaktik peyvənd olacaq.
İkincisi, virusların sayını azaltmaqdır (viral yük), bu müalicəvi bir peyvənd olacaq.
Baxmayaraq ki, indi ARVT virus yükünü azaldır, lakin reseptə tabedir düzgün sxem və yan təsirləri var, onları ömürlük və hər gün qəbul etməlisiniz. Terapevtik peyvənd isə İİV-ə yoluxmuş şəxsdə QİÇS-in yaranmasının qarşısını ala bilər, hətta onun bədənini HİV-dən tamamilə təmizləyə bilər.
Eksperimental vaksinlər hansılardır?
Alimlər çalışırlar müxtəlif partiyalar peyvəndin hazırlanmasına yaxınlaşın. Bir anda iki funksiyanı yerinə yetirməsi arzu edilir - profilaktik və müalicəvi.
Tədqiqatçılar hazırda təkmilləşdirmə üzərində işləyirlər aşağıdakı növlər vaksinlər:
- peptid vaksinləriİmmun cavabı tetiklemek üçün HİV-dən kiçik bir protein istifadə edən,
- rekombinant subunit protein vaksinləri HİV zülallarının böyük hissəsini istifadə edən,
- canlı vektor vaksinləriİİV olmayan viruslardan immun reaksiya yaratmaq üçün bədənə HİV genlərini ötürmək üçün istifadə edənlər (bu üsul çiçək xəstəliyinə qarşı peyvənddə istifadə olunur),
- ikiqat peyvəndlər (əsas təkan kombinasiyalar) (prime-boost), onlar birlikdə peyvəndin təsirini artırır (bir-birinə kömək edir), daha güclü immun reaksiyaya başlayır,
- virusa bənzər peyvəndlər, onlar ilanın zəhərli dişləri kimi HİV zülallarının bir hissəsini çıxaran dəyişdirilmiş HİV virusundan istifadə edirlər.
- DNT vaksinləri, bədəndən HİV-ə qarşı immun cavab yaratmaq üçün HİV DNT-dən istifadə edirlər.
Peyvəndin uğursuz klinik sınaqları
2013-cü ilin aprelində canlı vektorun inkişafı ilə bağlı araşdırma tamamlandı profilaktik peyvənd HVTN-505 kod adlı HİV-dən. İmmunitet sistemini HİV zülallarına cavab verməyə məcbur etmək üçün Ad5 adlı zəifləmiş virusdan istifadə etdi ki, daha sonra HİV-ə qarşı immunitet inkişaf etdirə bilsin. Bu təcrübədə 2200 nəfər iştirak edib.
Tədqiqatçılar peyvəndin HİV infeksiyasının qarşısını almaq və ya virus yükünü azaltmaq iqtidarında olmadığı qənaətinə gəldikdə təcrübə dayandırıldı. Üstəlik, bu təcrübə zamanı həqiqi peyvəndlə peyvənd edilmiş 41 nəfər HİV-ə yoluxdu, baxmayaraq ki, plasebo (dummy) ilə peyvənd edilmiş yalnız 30 nəfər yoluxdu.
Əlbəttə ki, peyvəndin test subyektlərini HİV-ə yoluxmağa daha həssas etdiyinə dair birbaşa sübut yoxdur. Lakin 2007-ci ildə Ad5 ilə oxşar təcrübə aparıldıqda (kod adı STEP (“addım”)) o zaman elm adamları artıq qeyri-müəyyən şübhələrlə əzab çəkirdilər. İmmun hüceyrələrini HİV-ə hücum etməyə təhrik edən hər şey HİV infeksiyası riskini artırır.
Bütün ümidlər Tayland və Cənubi Afrikayadır
Profilaktikanın ən uğurlu tədqiqatlarından biri (RV144). kombinə edilmiş peyvənd HİV-dən 2009-cu ildə Taylandda idi, ABŞ ordusu tərəfindən həyata keçirildi. Əsas (ALVAC peyvəndi) və gücləndirici (AIDSVAX B/E peyvəndi) istifadə edildi.
Peyvəndlərin bu birləşməsi təhlükəsiz və hətta bəzən təsirli olduğu aşkar edildi: plasebo qəbul edən subyektlərin nəzarət qrupu ilə müqayisədə yoluxma şansını 31% azaltdı. Təbii ki, 31 rəqəmi bu peyvəndin geniş ictimaiyyətə təqdim edilməsi üçün qənaətbəxş deyil. Lakin bu, HİV-ə qarşı əsl peyvəndin yaradılması ehtimalına ümid verdi.
İndi oxşar təcrübə (HVTN 100, əvvəlki RV144 tədqiqatının dəyişdirilmiş versiyası) Cənubi Afrika. Bundan əlavə, RV144-ə əsaslanan daha bir kütləvi tədqiqat Cənubi Afrikada aparılır və kod adı HVTN 702-dir. Burada 5400-ə yaxın insan iştirak edir.
Bu, Azərbaycanda ilk belə genişmiqyaslı tədqiqatdır son illər. Bir çox insanlar bu təcrübələrin dünyada ilk HİV peyvəndi ilə nəticələnəcəyinə ümid edirlər. Nəticələr isə gözlənilir 2021 il.
Digər davam edən tədqiqatlar
2015-ci ildə Beynəlxalq QİÇS-ə qarşı Peyvənd Təşəbbüsü (IAVI) profilaktik peyvəndin tədqiqatına başladı. Təcrübədə bir neçə ölkədən olan subyektlər iştirak edir: ABŞ, Ruanda, Uqanda, Tayland, Cənubi Afrika.
Tədqiqat HİV genlərini daşımaq üçün canlı vektorlu Sendai virusu (paraqrip virusu variantı) peyvəndini istifadə edir. O, həmçinin immun reaksiyasını gücləndirən ikinci bir peyvəndlə kombinasiyadan istifadə edir. Bu təcrübə üçün məlumatların toplanması tamamlandı və nəticələr dərc olunacaq 2022 il.
Tədqiqatın başqa bir sahəsi istifadədir vektor immunizasiyası. Qeyri-HİV virusu hüceyrələrə nüfuz etmək üçün bədənə daxil olur və sözdə " neytrallaşdıran antikorlar geniş diapazon tədbirlər«.
Əksər digər vaksinlər HİV-in yalnız bir ştamını hədəf alır. İngiltərədəki IAVI indi IAVI A003 adlı bir araşdırmaya başladı. Nəticələr 2018-ci ildə məlum ola bilər.
İİV vaksinlərinin gələcəyi nədir?
2016-cı il hesabatına görə, 2015-ci ildə İİV-ə qarşı peyvəndin hazırlanmasına xərclənib, daha çox potensial HİV vaksinləri sınaqdan keçirilib. Tərəqqi çox yavaşdır, lakin hər cəhddə peyvəndin kəşf edilmə ehtimalı artır.
İspan alimləri immunitet sisteminə virusla mübarizə aparmağa kömək edən HİV peyvəndi axtarışında irəliləmiş ola bilər.
Tədqiqatın rəhbəri Beatriz Mothe hesab edir ki, yeni terapiya müalicə xərclərini azaltmaqla yanaşı, HİV ilə yaşayan bir çox insana kömək edə bilər.
Xəstə işi üç il əvvəl İspaniyanın QİÇS-in Tədqiqi İnstitutunda (IrsiCaixa), Barselonada Beatriz Motun rəhbərliyi altında başladı. Tədqiqatçılar Böyük Britaniyanın Oksford Universitetinin professoru Tomas Hankenin hazırladığı dərmandan istifadə ediblər.
Science News-a görə, tədqiqat başlamazdan bir müddət əvvəl infeksiya diaqnozu qoyulan 13 könüllü iki Hanke peyvəndi alıb.
Peyvənddən sonra könüllülərə 3 doza romidepsin (romidepsin) kursu verildi. xərçəng əleyhinə dərman, HİV-i "gizlədiyi" hüceyrələrdə "basdırmaq" qabiliyyəti ilə tanınır. Romidepsin kursunun sonunda subyektlər müntəzəm antiretrovirus (ARV) dərmanlarını qəbul etməyi dayandırdılar, — ənənəvi terapiya HİV-ə qarşı.
Peyvəndlərin təsiri altında bədənlərinin sabit immun reaksiyasının nə vaxt inkişaf edəcəyini müəyyən etmək üçün subyektlər mütəmadi olaraq yoxlanılırdı. Xəstələr orta qiymət aldılar antiviral dərmanlar 3,2 ildir.
İnsan İmmunçatışmazlığı Virusu-1 yüksək mutasiya sürəti ilə məşhurdur - buna görə də bədənin adaptiv immun reaksiyasından yayınmağı bacarır.
Dörd həftə sonra səkkiz xəstə virusu geri qaytardı, lakin qalanları müvafiq olaraq 6-28 həftə ərzində virusa nəzarəti ələ keçirdilər (bu günə qədər könüllülərdən biri 7 aydır ki, ART-dan ayrılıb).
Onların bədənlərində HİV hələ də aşkar edildi, lakin virus yükü hər kub millimetr üçün 2000 nüsxəni keçmədi, yəni yenilənmə həddindən aşağı idi. antiretrovirus terapiya.
QİÇS-in Tədqiqi İnstitutunun (IrsiCaixa) işçiləri, Barselona
Beatrice Mot, immunitet sistemini gücləndirməyin mümkün olduğunu və HİV-in geri qayıtmaq cəhdlərinə effektiv cavab verə biləcəyini söylədi. Bu cür dərmanların əvvəlki sınaqları yalnız 10% hallarda virusu dörd həftədən çox nəzarət altında saxlaya bilmişdir. Heç bir kombinasiya əvvəllər 8 həftədən çox müddət ərzində HİV-ə nəzarət etməmişdir.
“Bu, 50 ildən çox müddətdə əhəmiyyətli təsir göstərən ilk araşdırmadır immun sistemi", deyə UC San Francisco professoru Steven Dicks şərh etdi.
Tapıntıları Seattleda Retroviruslar və Fürsətçi İnfeksiyalar Konfransında təqdim edən Mot, ART olmadan virusu nə qədər sıxışdıra biləcəklərini görmək üçün subyektləri izləməyə davam etməyi planlaşdırdığını söylədi.
İştirakçıların 2/3-nin niyə peyvəndlərə cavab vermədiyi hələ aydın deyil. Mot və onun həmkarları indi məsələni araşdırırlar. Melburn Universitetinin Peter Doherty İnfeksiya və İmmunitet İnstitutunun direktoru Şeron Levinin qeyd etdiyi kimi, hətta az sayda müalicəyə cavab verənlər də artıq yaxşı xəbərdir. Levinə görə, yeni yanaşma ART olmadıqda viral replikasiyanı dayandıran ilk şəxs oldu.
Alimlər qeyd edirlər ki, bu sınaqları başa çatdırmaq və dərmanın daha geniş və daha nəzarətli sınaqlarını keçirmək lazımdır.
İlk sınaqların nəticələri ümidverici görünsə də, heyran olmaq hələ tezdir. Əvvəllər HİV-i "müalicə edə" bilən dərmanlar haqqında məlumatlar var idi, lakin virus mütləq geri qayıdacaq.
Yeni müalicə effektiv olarsa, ART-da qənaət böyük olacaq. Müalicənin ümumi dəyəri inkişaf etməkdə olan ölkələr 2015-ci ildə İİV-lə yaşayan 36,7 milyon insanın yalnız yarısı müalicə almasına baxmayaraq, 15 milyard ABŞ dolları təşkil etmişdir.
Ən maraqlı hadisələrdən xəbərdar olmaq üçün Viber və Telegram-da Qibble-a abunə olun.
Çox böyük irəliləyiş əldə edilmişdir və HİV-1 pandemiyasını dayandırmağın yeganə yolu effektiv profilaktik peyvənddir. Bununla belə, iyirmi ildən artıq müddətdə aparılan intensiv elmi tədqiqatlara baxmayaraq, HİV-1-ə qarşı effektiv profilaktik peyvənd hələ də işlənib hazırlanmamışdır. Bu məqalə daxildir qısa baxış HİV vaksinin inkişafının mövcud vəziyyəti.
İnkişafın əsas istiqamətləri
Neytrallaşdırıcı antikorların istehsalının stimullaşdırılması
İlk cəhdlər zərərsizləşdirici antikorların əmələ gəlməsini stimullaşdıran peyvəndin hazırlanması idi, çünki hepatit B virusu kimi digər yoluxucu agentlərə qarşı oxşar peyvəndlər artıq effektivliyini sübut etmişdir.
Tərkibində gp120, gp160, gp160 və gp160 peptidlərinin fərdi komponentləri olan və zülallara qarşı antikorların əmələ gəlməsinə təkan verməli olan vaksinlərin təhlükəsizliyini və effektivliyini araşdıran çoxsaylı tədqiqatlar aparılmışdır. üz qabığı HİV-1.
Bu immunogenlər HİV-in laboratoriya ştammlarını in vitro neytrallaşdıran tipə spesifik antikorların istehsalını stimullaşdırdı, lakin bu cür peyvəndlər İİV-ə yoluxmuş insanlardan birbaşa təcrid olunmuş HİV-1 ştammlarını neytrallaşdırmaq üçün kifayət qədər geniş spektrli antikorlar təmin edə bilmədi.
Neytrallaşdırıcı antikorlar HİV-1-ə yoluxmuş xəstələrdə əmələ gəlir, lakin onların əksəriyyətində gp120-nin müxtəlif dəyişən bölgələrinə qarşı yönəldilir. gp120 molekulunun bu bölgələrinin amin turşusu ardıcıllığında yüksək dəyişkənliyə görə, HİV-1 sürətlə müvafiq mutasiyalar yaradaraq antikor reaksiyasından qaçır. Buna görə də xəstələrin əksəriyyətində bədənlərində dolaşan ştammları tanıyan, lakin digər xəstələrdən təcrid olunmuş HİV-1 ştammlarını zəif neytrallaşdıran antikorlar yaranır.
CD4 reseptoruna və gp120 molekulunda ko-reseptorlara konservləşdirilmiş bağlanma yerlərinə antikorlar və gp41 molekulunda mühüm birləşmə sahəsi daxil olmaqla, geniş spektrli çarpaz reaksiya verən neytrallaşdırıcı antikorların inkişafının təcrid olunmuş halları qeydə alınmışdır.
Bu yaxınlarda bu problemin həllinə tamamilə yeni yanaşma - yüksək aktiv neytrallaşdırıcı anticisimləri və ya antikora bənzər immunoadezinləri kodlayan genləri köçürməklə passiv genetik immunizasiya üsulu təklif edilmişdir.
HİV spesifik sitotoksik T-limfositlər hovuzunun formalaşmasının stimullaşdırılması
Effektiv neytrallaşdırıcı antikor reaksiyasına nail olmaq cəhdləri yuxarıda təsvir edilən çətinliklərə görə uğursuzluqla nəticələndikdən sonra tədqiqatçılar HİV-1-ə xüsusi T-hüceyrə immun reaksiyasını stimullaşdıran vaksinlər yaratmağa keçdilər.
Sitotoksik T-limfositlər (CTLs) insanlarda HİV-1 infeksiyasının saxlanmasında, həmçinin SIV modellərində SIV infeksiyasının saxlanmasında mühüm rol oynayır.
Neytrallaşdırıcı antikorlardan fərqli olaraq, CTL-lər patogeni bədəndən tamamilə çıxara bilmirlər, çünki onlar yalnız virusla yoluxmuş hüceyrələri tanıyırlar.
Bununla belə, HİV-1-ə təhlükəli məruz qaldıqdan sonra yoluxmamış şəxslərdə HİV-1-ə spesifik CTL hovuzuna nəzarət T-hüceyrə əsaslı HİV-1 peyvəndinin HİV-in inkişafını dayandıra biləcəyinə ümid yaradır. -1 kiçik ocaqların məhdudlaşdırılması və aradan qaldırılması ilə infeksiya viral infeksiya. T-hüceyrə peyvəndi infeksiyanın qarşısını ala bilməsə belə, infeksiyadan sonra viremiyanı azaltmaqla xəstəliyin gedişatına təsir göstərə bilər.
İnfeksiyadan dörd ay sonra virus yükü, virus yükünün "təyin edilmiş nöqtəsi" HİV-1 infeksiyasının gedişatının ən vacib proqnozlaşdırıcılarından biridir. Peyvənd 0,5 lq aşağı təyin nöqtəsi ilə nəticələnsəydi, artıq klinik fayda verərdi. Bundan əlavə, belə bir peyvənd HİV-1-in yayılmasını azaltmağa kömək edəcək, çünki viral yük nə qədər aşağı olarsa, virusun ötürülmə riski bir o qədər az olar.
İnfeksiyadan qorunmayan, ancaq xəstəliyin gedişatına təsir edən peyvəndlərin faydalarını qiymətləndirmək çox çətindir, çünki bu, çoxlu sayda xəstənin uzun müddət monitorinqini tələb edir.
HİV-1 mutasiyalar yaradaraq CTL-nin tanınmasından qaça bilir.
CTL cavabı yalnız peyvəndin tərkibindəki viral zülallar HLA sinif I molekullarına - bu peptidləri sitotoksik limfositlərə təqdim edən dendritik hüceyrələrin molekullarına bağlandıqda formalaşır. Bu vəziyyət qızılca peyvəndləri kimi canlı zəiflədilmiş virusları ehtiva edən peyvəndlərlə qarşılanır və belə bir peyvənd rhesus meymunlarında SIV-ə qarşı effektiv toxunulmazlıq təmin etdi, lakin infeksiya riski ilə bağlı narahatlıqlar səbəbindən insanlarda canlı zəiflədilmiş HİV peyvəndlərinin istifadə edilməsi ehtimalı azdır.
Yalnız DNT-dən ibarət olan vaksinlər insan orqanizmi üçün kifayət qədər güclü immunogen xüsusiyyətlərə malik deyil, lakin məlum olub ki, DNT peyvəndi virus vektorlarının immunogenliyini artırır. Bu, ilk dəfə DNT peyvəndi tətbiq edildikdə (ilkin immun cavabın formalaşması), sonra isə viral vektorların tətbiqi zamanı (immunitet reaksiyasını gücləndirən) birləşmiş peyvənd metodunu hazırlamağa imkan verdi.
Lipopeptidlər də CTL-ləri induksiya etməyə qadirdirlər, lakin bu şəkildə CTL-lərə təqdim edilə bilən epitopların diapazonu məhduddur.
Yeni yanaşma - yüksək effektiv HİV-1-ə spesifik T-hüceyrə reseptorlarını (TCR) kodlayan genləri köçürməklə genetik immunizasiya. sitotoksik limfositlər CD8. Bu texnologiya in vivo tətbiq oluna bilsə, bu, virusun CTL-lərdən “qaçmasına” imkan verən mutasiyaların seçilmə riskini azaldacaq.
Rekombinant virus vektorları
Rekombinant viral vektorlar CTL induksiyasını induksiya etməyə qadirdir; lakin canlı zəiflədilmiş vaksinlərin istifadəsi ilə müqayisədə infeksiya riski yoxdur.
Klinik tədqiqatlarda bir neçə vektordan istifadə edilmişdir: adenovirus tip 5 (Ad5), kanaripox ALVAC, MVA (dəyişdirilmiş Ankara peyvəndi), NYVAC (Gomez, 2007a+b), adenovirusla əlaqəli virus və quş çiçəyi virusu.
İki plasebo ilə idarə olunan erkən xitam klinik tədqiqat Faza II - HVTN 502 və HVTN 503 böyük bir məyusluq idi. Hər iki tədqiqatda Merck tərəfindən istehsal edilən, HİV-1 Gag, Pol və Nef zülallarını ifadə edən Ad5 vektorlarının qarışığı olan üçvalentli MRKAd5 (V520) peyvəndi istifadə edilmişdir. 2004-cü ilin dekabrında başlayan STEP tədqiqatında 3000 könüllü iştirak etdi Şimali Amerika, Cənubi Amerika, Karib dənizi və Avstraliya. Peyvəndin effektivliyi olmadığı üçün tədqiqat 2007-ci ilin sentyabr ayının əvvəlində dayandırıldı. Peyvənd nəinki HİV-1 infeksiyasından qorunmadı, həm də sonradan HİV-1-ə yoluxmuş peyvənd olunmuş xəstələrdə virus yükünün təyin olunan nöqtəsini azaltmadı.
2009-cu ildə HVTN 505 tədqiqatı üçün işə qəbul başladı.Bu tədqiqat rekombinant DNT peyvəndi ilə ilkin immunizasiyanı, ardınca env/ ehtiva edən rekombinant adenoviral vektor (rAd5) əsasında vaksinin gücləndirici dozasını əhatə edən peyvənd kursunun effektivliyini qiymətləndirir. gag/pol /nef.
Daha çox tikinti üçün irəli düşünən bir yanaşma effektiv peyvəndlər HİV-1-ə qarşı antiretrovirus terapiya alan HİV-1-ə yoluxmuş insanların terapevtik peyvənd edilməsindən, sonra isə ART-nin müvəqqəti dayandırılmasından ibarətdir. Vaksinlərin antiretrovirus müalicəsinin kəsilməsi fonunda HİV-1-in təkrarlanmasının qarşısını almaq qabiliyyətinin öyrənilməsidir. təsirli yoldur HİV infeksiyasına qarşı kifayət qədər profilaktik qorunma təmin edə bilən vaksinlərin müəyyən edilməsi.
Alman həkimi Ziqmund Vernerin şəhadətini təqdim edirik: “Mən hələ meyldən azad olmadığım vaxtı xatırlayıram. jurare in verba magistri (müəllimlərin sözlərinə kor-koranə inanır. - A. K.), peyvəndlərin faydalı gücünə inamdan ilhamlanaraq, onlar haqqında yalnız şayiələrdən xəbərdar idi. Öz müşahidələrim məni əks fikrə apardı. Çiçək xəstəliyi ilə eyni vaxtda və ya bir müddət əvvəl bir neçə dəfə peyvənd püstüllərini gördükdən sonra; iki dəfə yox, dəfələrlə peyvənd olunmuş insanlar gözümün qabağında çiçək xəstəliyindən dünyasını dəyişəndən sonra; vaksinasiyanın həm suçiçəyi, həm də çiçək xəstəliyinə qarşı heç bir profilaktik əhəmiyyəti olmadığına və ya sadəcə təsəvvür edilən əhəmiyyətə malik olmadığına özümü inandırdıqdan sonra; tez-tez nə müşahidə etdikdən sonra ciddi xəstəlik və pis təsirlər peyvənd və revaksinasiya nəticəsində yaranır; və nəhayət, tamamilə sağlam valideynlərin övladlarının xəstələnməyə başladığının və peyvənddən sonra sözün həqiqi mənasında öldüyünün tez-tez şahidi oldum. ən yüksək dərəcə scrofulous - belə aşkar faktlardan sonra mən qızğın tərəfdardan peyvəndlərin qatı əleyhdarına çevrilməli oldum. İndi, 3555 subyekti inək limfası ilə peyvənd etdikdən sonra, məcburi peyvəndin mahiyyəti ilə bağlı müstəqil mühakimə yürütmək üçün kifayət qədər iş var, mən professor Josef Hermanın "peyvənd ən böyüklərdən biridir" fikri ilə razılaşmağa məcbur oldum. aldatmalar və aldatmalar tibb elmi". Budur, prof. Uzun illər Vyana Şəhər Xəstəxanasının baş həkimi olmuş German: “Mən çiçək xəstəliyinə qarşı peyvəndlə bağlı bütün hadisəyə onun nəzəriyyəsi ilə birlikdə ən vulqar və zərərli şarlatanlıq kimi baxıram və bunu təmiz elmə təhqir hesab edirəm. bəzi elmi əlamətlər çiçək xəstəliyinə qarşı peyvəndlə əlaqələndirilir”.(“Die falschen Grundlagen des Reichs-Impfzwangsgesetzes von 1874, von Gustav Heymann”, 1882, s. 16-17. Cit. Brazol L. E. Jennerizm və Pasteurizm. Çiçək xəstəliyinə qarşı peyvəndin elmi və empirik əsaslarına dair tənqidi esse. Xarkov, 1885, s. 138-139). Və ya 1870-ci ildə (25 illik peyvənd təcrübəsinin arxasında) danışan Dr.Stouellin sözləridir: “... Peyvəndlər sadəcə illüziya deyil, bəşəriyyət üçün lənətdir. Üzvi mənşəli baloncuklardan alınan çürük maddənin başqa şəkildə təsir göstərə biləcəyini iddia etmək belə məntiqsizdir. insan bədəni istisna olmaqla, bu ona zərər verəcəkdir. Əvvəlcə dedilər ki, peyvənd ömürlük qoruyur. Bunun belə olmadığı ortaya çıxanda hər yeddinci ildən bir revaksinasiya təklif olunurdu. Və uğursuz oldu. Sonra lazım olan inək çiçəyini axtarmağa başladılar. İnəklərə insan çiçək xəstəliyinin iynələri vuruldu və bu əməliyyatdan çıxan çürük axıntıya çiçək limfası deyilirdi. Heyvanın və insanın hansı xəstəlikləri olmasından asılı olmayaraq bu dəhşətli zəhər insan orqanizminə daxil olur. Bu, indi "əsl peyvənd" adlanır. Bu saf limfa xəstəliyi uşaqdan uşağa daşıyır. Xəstəxanalar və apteklər 80% artıb və bu artım davam edir. Təkcə Londonda 3000 həkim olduğu halda Mavi kitabdakı 450 həkim nədir?Alimlər Rusiyada HİV-ə yoluxmuş insanların müalicəsi üçün peyvənd yaradıblar
Onun tərtibatçıları Gazeta.Ru-ya İİV-ə qarşı Rusiya DNT peyvəndinin xüsusiyyətləri, keçmiş və gələcək klinik sınaqlar haqqında danışıblar..
Peyvənd 20 milyard rubla qənaət edəcək
Bir neçə ildən sonra Rusiyada insanın immunçatışmazlığı virusuna (İİV) qarşı yerli peyvəndin meydana çıxacağını gözləmək olar. O, sağ-salamat keçərsə klinik sınaqlar. Əgər tez-tez baş verdiyi kimi onun yaradılmasına hansısa bürokratik və ya idarələrarası maneələr mane olmursa. Bir də dövlət öz testlərini tamamlamaq üçün pul versə. İndi peyvəndin yaradıcıları biologiya elmləri doktoru, direktor Andrey Kozlovdur Biotibbi mərkəz Sankt-Peterburqda və onun həmkarları peyvəndin klinik sınaqlarının ikinci mərhələsini keçirməyə hazırdırlar. İyun ayında federal bir hissəsi olaraq başlayacaq hədəf proqramı"Pharma-2020".
Bu profilaktik peyvənd deyil, terapevtik peyvənddir. Bu o deməkdir ki, ondan QİÇS-ə yoluxmamaq üçün deyil, artıq HİV-ə yoluxmuş insanların müalicəsi üçün istifadə olunur.
Bu, üç yerli peyvənddən biridir Səhiyyə naziri qeyd edibVeronika Skvortsova. Moskvada İmmunologiya İnstitutunda və Novosibirskdəki Vektor Virusologiya və Biotexnologiya Mərkəzində yaradılmış daha iki nəfər klinik sınaqların birinci mərhələsindən keçib. 2013-cü ildə Novosibirsk Mərkəzi peyvəndin II mərhələsinin klinik sınaqlarını keçirmək üçün icazə aldı, lakin bu təsdiq hələ maliyyə ilə dəstəklənməyib. Deməli, nazirin dediyi qeydiyyat hələ çox uzaqdadır.
Rusiyada İİV-ə yoluxmuş insanların sayı, müxtəlif mənbələrə görə, 950 mindən 1,3 milyon nəfərə qədərdir. QİÇS-dən ölməmək üçün ömür boyu virusun çoxalmasını boğan dərmanlar qəbul edirlər, buna antiretrovirus terapiya deyilir. Terapiya ilə yaşaya bilərsiniz, ancaq onu dayandıra bilməzsiniz, çünki dərmanlar virusu əzir, onu nəzarətdə saxlayır, ancaq bədəndən tamamilə çıxarmır. Bundan əlavə, narkotiklərdən asılılıq yaranır və müalicə rejimi dəyişdirilməlidir. Nəhayət, İİV-ə yoluxmuş insanların müalicəsi çox baha başa gəlir.
Milli miqyasda antiretrovirus terapiya 20 milyard rubla başa gəlir. hər il, baxmayaraq ki, bu kifayət deyil və bu gün bizə 40 milyard rubl lazımdır.
Terapevtik peyvənd orqanizmin immun sistemini gücləndirərək virusla mübarizə aparan bir dərmandır. Həqiqətən, immunitet hüceyrələri T-limfositlər) İİV-in əsas hədəfinə çevrilir və yoluxma zamanı onların sayı azalır. Peyvənd əhalini bərpa edir immun hüceyrələri və onları virusun üzərinə qoyur, çünki onun özündə virusun komponentləri var.
Peyvənd ilə birləşdirilə bilər antiviral terapiya dərmanın dozasını azaltmaqla. Nəzəri olaraq, bu, insana ümumiyyətlə dərmansız işləməyə imkan verə bilər, yəni onu tamamilə müalicə edə bilər. Ancaq bu, mütəxəssislərin can atdıqları, lakin hələlik bu barədə çox diqqətlə danışdıqları böyük bir məqsəddir. Dərmanların dozasını azaltmağı bacarsanız - artıq yaxşıdır.
Öz virusunuza qarşı öz peyvəndiniz
Rus DNT peyvəndi dörd viral gen ehtiva edir, buna görə də kod adı– DNT-4. Üstəlik, Andrey Kozlovun Gazeta.Ru-ya izah etdiyi kimi, bunlar virusun dörd əsas genidir və onlar virus genomunun immun reaksiyasının baş verdiyi bütün antigen bölgələrini əhatə edir.
Ən əsası, peyvənd bizim Rusiya İİV-i əsasında hazırlanır, bu, HİV-1 serotipi A. “Biz şanslıyıq ki, Rusiya əhalisi arasında dolaşan virus çox dəyişkən deyil,” Kozlov izah edir, “onun dəyişkənliyi 5 ilə yaxındır. Bəzi digər populyasiyalarda HİV-in 20% dəyişkənliyi ilə müqayisədə %.
Bu o deməkdir ki, yerli vaksin rusiyalı xəstələrin müalicəsi üçün nəzərdə tutulacaq.
Alimlər virusun genomunu klonlaşdırıb, ondan genləri təcrid edib və içəri daxil ediblər plazmid- Escherichia coli-nin dairəvi bakterial DNT. Andrey Kozlov vurğulayır: "Hər şeyi öz əllərimizlə etdik". - Adətən bizim klinik praktikada belə olur ki, onların yarısı xaricdə oğurlanır. Biz heç nə oğurlamamışıq”.
Peyvənd istehsalı prosesində və bu da olur Yüksək Təmiz Biopreparatlar Elmi-Tədqiqat İnstitutu Sankt-Peterburqda bu plazmidlər çoxaldılır və müşayiət olunan zülallardan və kənar DNT-dən təmizlənir. Sonda - tam olaraq sizə lazım olanı əldə etmək üçün məcburi keyfiyyətə nəzarət.
Heyvanlardan tutmuş xəstələrə qədər
Andrey Kozlovun sözlərinə görə, peyvənd "hər ağlabatan preklinik tədqiqatlardan" keçib, bu da onun toksiklik şkalası üzrə 5-ci sinfə aid olduğunu, yəni tamamilə toksik olmadığını göstərib. Təcrübə heyvanlarında peyvənd hüceyrə toxunulmazlığını - T hüceyrələri tərəfindən yaradılan immuniteti meydana gətirdi. Sonra insan sınaqları başladı.
21 sağlam könüllünün iştirak etdiyi klinik sınaqların birinci mərhələsi 2008-2010-cu illərdə ekspertlər tərəfindən həyata keçirilmişdir.
Peyvəndin yaxşı tolere edildiyi, səbəb olmadığı təsdiqləndi yan təsirlər və 100% hallarda insanlarda hüceyrə toxunulmazlığına səbəb olur.
Bunu göstərmək üçün könüllülər üzərində çoxlu immunoloji tədqiqatlar aparılmışdır.
Klinik sınaqların ikinci mərhələsi antiretrovirus terapiya alan 60 İİV-ə yoluxmuş xəstəni əhatə edəcək. Və onları yeddi tutacaq tibb müəssisələri: Moskva, Volqoqrad, Kazan, Kaluqa, Lipetsk, İjevsk, Smolenskdə. Xəstələr üç qrupa bölünəcək. İki qrup DNT peyvəndini iki fərqli dozada, üçüncü qrup isə plasebo (peyvəndsiz) alacaq. Həkimlər altı ay ərzində üç qrup subyekti müşahidə edəcək, onların vəziyyətinə nəzarət edəcək, qanda virusların miqdarını ölçəcək və bütün növ immunoloji testlər aparacaq.
Klinik sınaqları təşkil edən İPHARMA müqaviləli tədqiqat təşkilatının direktoru Natalia Vostokova deyir: "Bu, HİV xəstələrində peyvəndin ilk istifadəsidir, ilk vəzifə xəstələrdə təhlükəsizliyi yoxlamaqdır". “Biz onları antiretrovirus terapiya fonunda peyvənd edirik. Peyvəndin immun reaksiya verdiyinə əmin olmalıyıq. Biz izləyəcəyik ümumi göstəricilər sağlamlıq, ümumi təhlil qan, EKQ və immun parametrləri.
Mütəxəssislərin ilkin məlumatları var ki, peyvənd müalicə zamanı baş verən qanda virusun müvəqqəti artımını aradan qaldırır. Onlar izah edirlər ki, bu, dərmana qarşı müqavimətin əlaməti ola bilər. Kozlovun sözlərinə görə, bu məlumatlar təsdiqlənərsə, peyvənd antiviral terapiya protokoluna daxil edilə bilər.
Virusla yarışın
Peyvənd dörd-altı il ərzində bazarda ola bilər.
Kozlovun fikrincə, bu, bir çox hallardan asılıdır, lakin ilk növbədə, nə qədər bayağı səslənsə də, puldan asılıdır. Səhiyyə Nazirliyi yerli peyvəndlər haqqında qürurla hesabat verir, lakin bir şey bu işi maliyyələşdirməyə çalışmır. Eləcə də Rusiyanın Federal Tibbi və Bioloji Agentliyi (FMBA).
Peyvəndin hazırlanmasının ilk mərhələsində tədqiqatçılar Təhsil və Elm Nazirliyindən, daha sonra Rospotrebnadzordan pul aldılar və ən bahalı hissəsi - klinik sınaqların ikinci mərhələsi - sayəsində mümkün oldu. federal proqram Sənaye və Ticarət Nazirliyi tərəfindən açıqlanan "Pharma-2020".
“Ancaq buna çox az pul ayrılır”, - ekspertlər şikayətlənirlər. - 50 milyon rubl. "Bu, həqiqətən israfdır."
Əgər maliyyə problemləri olmasaydı, digər iki İİV peyvəndi də ikinci mərhələyə keçəcəkdi. Rəqiblərin məhsulları haqqında Andrey Kozlovun sözləri ilə desək, heç bir rəqabət hiss olunmur: onlar təsirli olsalar, nə baş verəcəyini soruşduqda, alim belə cavab verir: “Yaxşı, yaxşı, onda onlar kombinasiyada istifadə edilə bilər və bu, yalnız onların təsirini artırır”.
Ümumiyyətlə, o vurğulayır ki, ölkədə eyni vaxtda çoxlu klinik sınaqlar aparılmalıdır və yalnız bu rejimdə yeni dərmanlar peyda olacaq.
Yeri gəlmişkən, eyni Pharma-2020 proqramı çərçivəsində, başqa bir Rusiya məhsulunun klinik sınaqlarının ikinci mərhələsi başlayır - bu, HİV əleyhinə bir dərmandır. Gazeta.Ru yazıb, Himrar Kimya Müxtəlifliyi Mərkəzinin Viriom şirkətində.
Chemrar nümayəndəsi Yelena Surinanın Gazeta.Ru-ya verdiyi məlumata görə, ilk mərhələdə preparat Tailandda sınaqdan keçirilib və qısa müddət ərzində istifadə edildikdən sonra xəstələrin qanında virusun azalması qeyd olunub. İndi Rusiyada il ərzində 90 xəstə üzərində test aparılmasına icazə alınıb. Rus dərmanının təsiri HİV infeksiyasının müalicəsi üçün qızıl standartla müqayisə ediləcək.
Üzərində işləmək dərmanlar Andrey Kozlov deyir ki, 1990-cı illərdə rus alimləri amerikalılarla eyni vaxtda HİV peyvəndi ilə başladılar. Amma ABŞ bizdən fərqli olaraq bu hadisələrə milyardlarla dollar xərcləyir. Düzdür, amerikalılar hələ də etibarlı peyvəndi əldə edə bilməyiblər - "dağ siçan doğurdu".
Mütəxəssislərimiz isə tez işləməlidirlər, çünki hələlik stabil olan Rusiya İİV-i artıq mutasiyaya başlayıb: Novosibirsk və Tomskda yeni rekombinant sort aşkar edilib.
Və yayılarsa, virusun daha konservativ hissələri üçün yeni peyvənd yaratmaq lazım gələcək.
Prinsipcə, rus peyvəndi də profilaktika, HİV infeksiyasından qorunmaq üçün uyğundur. Ancaq bunu yoxlamaq demək olar ki, mümkün deyil. “Profilaktik peyvəndin effektivliyi üçün sınaqdan keçirilməsi, infeksiyanı aradan qaldırdığını statistik olaraq sübut etmək üçün ildə bir neçə faiz yoluxma nisbəti olan bir neçə min nəfərdən ibarət kohorta tələb edəcəkdir. Və insanlar arasında belə bir mövzu kohortasını tapsanız belə narkomaniya, bir neçə on milyonlarla dollara başa gələcək”, Kozlov deyir.
“Hər halda QİÇS epidemiyası nədir? alim yekunlaşdırır. – Bu, təbiətin bizə qarşı epidemioloji müharibəsidir. Biz isə özümüzü bundan qorumalıyıq”.
Oxşar məqalələr
