Əməliyyat prinsipi

HAART-ın təsir nöqtələri. Mövcud və perspektivli

İnsanın immunçatışmazlığı virusunun boğulmasının problemlərindən biri onun yüksək mutagenliyi, yəni RNT-ni dəyişmək və beləliklə, hətta əlverişsiz şəraitdə də canlı mutasiyalar yaratmaq qabiliyyətidir. HAART-ın əsası virusun inkişafının müxtəlif mərhələlərini boğmaq üçün eyni vaxtda üç dərmandan istifadə üsuludur. Triterapiyanın inkişafından əvvəl virusun tez uyğunlaşdığı yalnız bir dərman (əvvəlcə bu, AZT - zidovudin adlanırdı) istifadə olunurdu. Üç dərman vasitəsinin istifadəsi yalnız bədəndə mövcud olan virus növünü deyil, həm də təbii mutasiyalarını effektiv şəkildə boğmağa imkan verir.

Dərmanların birləşməsi üç və ya dörd komponentdən yığılır. Fəaliyyət prinsipinə görə, bütün komponentlər aşağıdakı qruplara bölünür: iki növ əks transkriptaz inhibitorları - nukleozid və qeyri-nükleozid, proteaz inhibitorları, inteqraza inhibitorları, birləşmə inhibitorları (füzyon inhibitorları), reseptor inhibitorları. Bu yaxınlarda öz adı olmayan, dərmanları İİV-ə qarşı mutagen olacaq və genomunda sonrakı həyat fəaliyyəti ilə bir araya sığmayan səhvlər toplayaraq onun ölümünə səbəb olan başqa bir perspektivli qrup üçün aktiv sınaqlar aparılır.

Nadir hallarda və ya qeyri-kafi dozalarda qəbul edildikdə, virus müəyyən bir dərmana qarşı müqavimət göstərə bilər. Bu müqavimət müqavimət adlanır. Bu və ya digər sinif dərmanlarına davamlı olan virus ştammları (çeşidləri) var; müqavimət mutasiyaları tədricən toplanır - davamlı suşlar daha çox yayılır. Bir xəstə bir neçə dərman sinfinə davamlı olan HİV ştamına yoluxmuşsa, effektiv HAART variantını seçmək və bununla da QİÇS mərhələsinin başlanğıcını gecikdirmək çox çətin olur.

Qəbul rejimi

Triterapiya qəbul cədvəlinə ciddi riayət etməyi tələb edir (müəyyən saatda və ya yeməkdən əvvəl və ya sonra müəyyən vaxtda). Dərmanları atlamayın, atlama halında azaldılmış və ya artırılmış dozaları qəbul etməyin. Bütün bunlar İİV-müsbət üçün böyük bir yük yaradır, buna görə də terapiyaya başlamazdan əvvəl onun rejimi həkim təyinatında müzakirə edilir və dərmanların tərkibi düzəldilə bilər. Bir şəxs narkotik və ya alkoqol qəbul edirsə, onlar üçün cədvələ sadiq qalmaq çətin ola bilər, bu da terapiyanın effektivliyini azaldır.

HAART-a virusoloji cavabın xəstənin müalicə rejiminə uyğunluq dərəcəsindən asılılığı

Son zamanlarda əczaçılıq şirkətləri gündə bir dəfə HAART rejimlərini inkişaf etdirməyə çalışırlar. Birdəfəlik istifadə üçün təsdiqlənmiş dərmanlar bunlardır: didanozin, abakavir, tenofovir, lamivudin, emtrisitabin, efavirenz, atazanavir, atazanavir/ritonavir, lopinavir/ritonavir, fosamprenavir/ritonavir.

Terapiyanın mövcudluğu

Yüksək xərc problemi müxtəlif ölkələrdə müxtəlif yollarla həll olunur. ABŞ və Avropada HAART üçün ödənişi nəzərdə tutan tibbi sığortalar var, Braziliyada xarici dərmanların surətinin çıxarılmasına vəsiyyətnamə ilə icazə verilib (patent mühafizəsinə məhəl qoyulmadan) və ucuz dərmanların istehsalına başlanılıb. Bununla belə, triterapiyaya ehtiyacın ən çox olduğu regionların əksəriyyətində - Afrikada (bəzi ölkələrdə İİV-müsbət göstəricilər əhalinin 30%-nə çatır) və Latın Amerikasında hələ də mövcud deyil. İnkişaf etmiş ölkələr yoxsul bölgələr üçün dərman tədarükünü dəstəkləmək üçün əhəmiyyətli məbləğlər ayırırlar.

İnkişaf tarixi

İlk geniş istifadə edilən dərman 1964-cü ildə sintez edilmiş və bir neçə il sınaqdan keçirilmiş və eksperimental hüceyrə zəhəri kimi sınaqdan keçirilmiş zidovudindir. Xərçənglə mübarizə üçün nəzərdə tutulmuşdu, lakin bazara çıxmadı. Şəhərdə aparılan və HİV-ə qarşı mübarizədə effektivliyini sübut edən klinik sınaqlardan sonra 1987-ci ildən geniş istifadə olunur.

Antiretrovirus dərmanlar, hamilə qadınlarda istifadə

Nukleozid və nukleotid analoqları

Tövsiyə olunur - AZT və 3TC (standart dozalarda)
Alternativlər - ddI, FTC, d4T, ABC (standart dozalarda)
Kifayət qədər məlumat yoxdur - TDF
Tövsiyə edilmir - ddC

Nükleozid olmayan əks transkriptaz inhibitorları

Tövsiyə olunur - NVP (əsas CD4 sayı >250 µl-1 olan qadınlarda ilkin rejimlərdə istifadə edilməməlidir)
Tövsiyə edilmir - EFV, DLV

Proteaz inhibitorları

Tövsiyə olunur - NFV, SQV/r
Alternativ - IDV/r, LPV/r
Kifayət qədər məlumat yoxdur - APV, FPV, ATV

Fusion inhibitorları

Kifayət qədər məlumat yoxdur - ENF

ARV dərmanlarının yan təsirləri

Bütün dərmanlar kimi antiretrovirusların da yan təsirləri var. Onlar aşağıdakı kimi ola bilər:

Həyat üçün təhlükə yaradan yan təsirlər

Qaraciyər nekrozu - nevirapin (NVP)
Stevens-Johnson sindromu və zəhərli epidermal nekroliz - nevirapin (NVP), nadir hallarda efavirenz (EFV), nadir hallarda FPV, ABC, ddI, LPV, AZT, ATV, IDV qəbul edərkən.
Laktik asidoz - tez-tez stavudin (d4T) + didanozin (ddI), nadir hallarda ddI, d4T, AZT, ABC, TDF, 3TC və FTC ilə çox nadir hallarda və ya heç vaxt.
Həddindən artıq həssaslıq reaksiyası - abakavir (ABC)

Ağır yan təsirlər

Pankreatit - zidovudin (AZT, ZDV)
Nefrotoksik təsirlər, Fankoni sindromu - tenofovir (TDF)
Böyrək daşları - indinavir (IDV)
Sümük iliyinin supressiyası (neytropeniya və/və ya anemiya) - zidovudin (AZT, ZDV)
Artan transaminaz aktivliyi - bütün proteaz inhibitorları və qeyri-nükleozid əks transkriptaz inhibitorları

Digər yan təsirlər

Qeydlər

Bağlantılar

http://www.euro.who.int/__data/assets/pdf_file/0008/157166/e95794E.pdf Böyüklər və yeniyetmələrdə skrininq və antiretrovirus terapiya. ÜST Avropa Regionu üçün Klinik Protokol Yenilənmiş versiya 2012 rus.
Yetkinlərdə və yeniyetmələrdə HİV infeksiyası üçün antiretrovirus terapiya: ictimai sağlamlıq baxımından tövsiyələr. ÜST Revision 2010 Rus.

həmçinin bax

Ədəbiyyat

Maly V.P. HİV. QİÇS. Ən yeni tibbi arayış. - M .: Eksmo, 2009. - S. 224-307. - 672 səh. -

Yüksək aktiv antiretrovirus terapiya (HAART) HİV və AİDS müalicəsinin əsasını təşkil edir. İmmun çatışmazlığının qaçılmaz nəticələrinə baxmayaraq, antiviral preparatlar ömrü əhəmiyyətli dərəcədə uzatmağa və xəstəliyin terminal mərhələsini gecikdirməyə kömək edir. İnsanın İİV-ə ilk yoluxduğu andan bu günə qədər alimlər HAART-ı təkmilləşdirməyə, dərmanların optimal kombinasiyasını tapmağa və əlavə təsirləri azaltmağa çalışırlar, belə yanaşmanın sonda retrovirusu tamamilə məhv edən dərmana gətirib çıxaracağına inanırlar.

Terapiyanın əsas məqsədləri viral yükü azaltmaq və T-limfositlərin səviyyəsini artırmaqdır. HAART immun sisteminin vəziyyəti və xəstənin rifahı ilə birbaşa əlaqəli olan retrovirusun fəaliyyətini boğmağa yönəldilmişdir. Bu, müalicənin başqa bir məqsədini müəyyənləşdirir - İİV-ə yoluxmuş xəstələrin həyat keyfiyyətinin yaxşılaşdırılması və QİÇS ilə əlaqəli xəstələnmə və ölümün azaldılması. Müalicənin effektivliyi ilə HAART fonunda:

insan uzun illər (70 ilə qədər) tam həyat yaşaya bilər;
immun çatışmazlığının klinik təzahürləri olmadan;
müşayiət olunan patologiyalar əlavə edilmədən;
fürsətçi infeksiyaların kemoprofilaktikası olmadan;
mövsümi soyuqdəymələrə və allergik reaksiyalara dözmək nisbətən asandır;
bədəndə immun çatışmazlığı törədicisinin aşağı titrinə görə cinsi partnyorunuz üçün təhlükəsiz olun.

Müasir HAART-ın bu cür imkanları HİV-ə yoluxmuş insanların normal həyata və işə qayıtmasına imkan verir, onların vəziyyəti və rifahı cəmiyyətdə tam iştirakına mane olmur.

HİV xəstələri üçün HAART-ın əsas prinsipləri

İİV-ə qarşı antiretrovirus müalicəsi müasir tələblərə və standartlara cavab verməlidir:

sübut edilmiş uzunmüddətli effektivliyi olan sxemlərin tətbiqi;
xəstəliyin erkən mərhələsində terapiyanın başlanması;
başlanğıcda yüksək və nəticədə aşağı virus yükü ilə istifadə edilən dərmanların eyni effektivliyi;
birinci sıra rejimlərin səmərəsizliyi ilə digər sxemlərdən istifadə etmək imkanı (çarpaz müqavimətin olmaması);
antiviral agentlərin və digər dərmanların eyni vaxtda istifadəsinə icazə verilməsi;
mümkün olan ən az yan təsirləri olan dərmanlar;
terapiya qəbul etmək üçün əlverişli olmalıdır (yemək qəbulundan asılı olmayaraq gündə 1-2 dəfə qəbul edilən ən az sayda kapsul və ya tablet).

Müalicənin müvəffəqiyyəti üçün tələblər yalnız HAART-a deyil, həm də HİV xəstəsinin özünə aiddir: müalicə olunmaq və dərman qəbul etmək arzusu, həkim reseptlərinə riayət etmək, xəstəxanaya vaxtında baş çəkmək və testlərdən keçmək, pis vərdişlərdən imtina etmək və sağlam həyat tərzinə can atırlar.

HAART-a başlamaq üçün göstərişlər

Əvvəllər İİV-ə qarşı müalicə müalicənin nə qədər güclü və nə qədər tez başlasa, müalicəvi effektin bir o qədər yaxşı olacağına inam əsasında təyin edilirdi. Lakin bu yanaşma özünü doğrultmadı və hazırda HAART aşağıdakı şərtlər daxilində başlamalıdır:

T-limfositlərin səviyyəsi 350 hüceyrə/µl-dən aşağıdır;
HİV-in 3 və 4 klinik mərhələləri.

İndi İİV-in müalicəsində əsas inam immun çatışmazlığı ilə mümkün qədər effektiv mübarizə aparmaqdır, lakin lazım olduqda. Həkim xəstənin vəziyyətini, laboratoriya məlumatlarını, QİÇS riskini, terapiyanın yan təsirlərini və müalicəyə erkən müqavimət imkanlarını müqayisə etməlidir - və yalnız bütün bu meyarları qiymətləndirdikdən sonra HAART-ın təyin edilməsinə qərar verməlidir.

Nümunəvi terapiya rejimləri

HİV üçün antiretrovirus terapiya 3 növ rejimə bölünə bilər:

birinci sıra - əvvəllər HAART almamış xəstələr üçün;
ikinci sıra - birinci sətir sxemlərinin səmərəsizliyi ilə;
ehtiyat sxemləri ("xilasetmə sxemləri", "ümidsizlik sxemləri").

Hər bir sxemdə adətən 3 və ya 4 antiviral dərman birləşdirilir, onların hər biri retrovirus DNT sintezinin müəyyən bir mərhələsinə və ev sahibi hüceyrəyə daxil edilməsinə yönəldilmişdir. Terapiyanın başlanmasından 6-8 ay sonra onun effektivliyi artıq qiymətləndirilə bilər: əgər virus istifadə olunan dərmanların təsiri altında mutasiyaya uğrayıbsa, onda virus yükü artmağa başlayır və T-limfositlərin səviyyəsi aşağı düşür. Buna görə də immun çatışmazlığının müalicəsində laboratoriya nəzarəti və dinamik monitorinq vacibdir.

HAART fonunda HİV-in gedişatının xüsusiyyətləri

Müalicə effektiv olarsa və xəstə təyin edilmiş rejimə əməl edərsə, HAART fonunda remissiyaya nail olmaq olduqca mümkündür. Bu vəziyyətdə virus yükü laboratoriya diaqnostikası ilə müəyyən edilməyəcək səviyyəyə qədər azalır, lakin bu, virusun tamamilə məhv edildiyi və müalicənin dayandırıla biləcəyi demək deyil - HİV patogeni qeyri-aktiv vəziyyətdədir və antiretrovirus terapiyası aparıldıqda ləğv edilərsə, retrovirus mütləq aktivləşəcəkdir. T-limfositlərin səviyyəsinin artması səbəbindən toxunulmazlıq demək olar ki, sağlam bir insanda olduğu kimi işləyə bilər, buna görə də HİV-ə yoluxmuş bir insan fürsətçi infeksiyalar və ikincil patologiyalarla təhdid edilmir.

HAART ilə siz virusu o qədər zəiflədə bilərsiniz ki, hətta hamiləlik belə davam edir, çünki HİV-mənfi qadınlarda və uşaqlarda tamamilə sağlam doğulur. Bu gün müalicəyə məruz qalan HİV infeksiyasının olması təbii doğuş üçün əks göstəriş deyil. Yalnız embriotoksikliyi olmayan dərmanları seçmək vacibdir.

Yan təsirlər və əks göstərişlər

Hər hansı bir müalicə kimi, HİV terapiyası da yan təsirlərə səbəb ola bilər:

metabolik pozğunluqlar;
həzm sisteminə ziyan (ürəkbulanma, qusma, ishal);
hepatotoksiklik;
sinir sisteminə təsirlər (baş ağrısı, yaddaş itkisi, yuxu pozğunluğu, əhval dəyişikliyi);
böyrək funksiyasının azalması;
allergik reaksiyalar;
qan tərkibində dəyişikliklər (anemiya, neytropeniya, trombositopeniya);
selikli qişaların iltihabı.

Statistikaya görə, HİV xəstələrinin 80% -ə qədərində HAART zamanı hər hansı bir yan təsir var. 6-10% -də istifadə olunan dərmanlara kəskin dözümsüzlük inkişaf edir və terapiya ya dəyişdirilməlidir, ya da tamamilə ləğv edilməlidir. Ancaq müalicənin ləğvi təbii olaraq xəstəni qaçılmaz ölümə məhkum edir, buna görə də terapiya rejimi hər şəkildə dəyişdirilir və xüsusi xəstəyə uyğunlaşdırılır. Eyni səbəbdən, HAART üçün heç bir əks göstəriş yoxdur - həkimlər tam hüquqlu antiretrovirus terapiya üçün hər hansı bir məhdudiyyət və ya maneəni aradan qaldırmağa çalışırlar.

HİV infeksiyasının müalicəsini başa düşmək bəzən çox çətindir, xüsusən də antiretrovirus dərmanların fərqlərini, müsbət və mənfi cəhətlərini.

Bu yazıda hər bir dərman üçün qısa bir "xülasə" iki mütəxəssis tərəfindən təklif olunur - " həkim» Həkim Stiven Bekker və « fəal» HİV-müsbət Deneen Robinson.

Retrovir (zidovudin, AZT)

Həkim

Ən qədim və tarixən ən çox istifadə edilən antiretrovirus dərman, HAART birləşmələrinin geniş çeşidinə daxildir. Yeni nəsil NRTI-lərdən daha güclü və bəlkə də daha zəhərli olmasa da, çox vacib bir dərman olaraq qalır. Zidovudin İİV-in anadan uşağa ötürülməsinin qarşısının alınmasında və peşə riskli vəziyyətlərdə effektivliyini sübut etmişdir. Bununla belə, AZT-yə davamlı virusun ötürülməsi ilə bağlı yeni məlumatlara görə, bu, əvvəllər HAART qəbul etməmiş insanlar üçün həmişə ən yaxşı seçim deyil. AZT-nin gələcək kombinasiya terapiyasına daxil olub-olmayacağını yalnız sonrakı araşdırmalar göstərə biləcək.

aktivist

AZT xərçəng əleyhinə dərman kimi yaradılmışdır. 1980-ci illərdə AZT çoxlu yan təsirlərə səbəb olan HİV-ə yoluxmuş insanlara böyük dozalarda təyin edildi. Nəticədə, HİV-müsbət cəmiyyət onu qəbul etməkdə çox mənfi oldu. Bununla belə, istehsalçı dərmanın formulasını dəyişdi və az toksiklik ilə təsirli olur. AZT əsas dərman kimi effektiv olduğunu sübut etdi, çünki Zerit (d4T) istisna olmaqla, bütün digər dərmanlarla yaxşı işləyir, AZT onunla birlikdə istifadə edilə bilməz. İstehsalçı həkimlərə AZT qəbul edərkən artıq çəkili qadınların və qaraciyər xəstəliyi riski olan xəstələrin vəziyyətini diqqətlə izləməyi tövsiyə edir.

Videx (didanozin, ddI)

Həkim

ddI epidemiyanın əvvəlində hazırlanmış başqa bir dərmandır və AZT kimi zamanın sınağından çıxmışdır. Dərman orta effektivliyə və proqnozlaşdırıla bilən toksikliyə malikdir. Periferik neyropatiya və pankreatit mümkün olan ən ciddi yan təsirlərdir. Dərman həm ilk dəfə terapiya alan xəstələr, həm də HAART ilə təcrübəsi olanlar üçün yaxşıdır.

aktivist

Videx haqqında danışarkən xatırladığınız ilk şey, olduqca çirkin bir dadı olan böyük təbaşirli tabletlərdir. Onlar diş minasına da zərərlidir. Bristol-Myers sayəsində - onlar Videx EC-ni qabıqda buraxmağa başladılar. Videx EC qəbul edərkən diareya da baş vermir, baxmayaraq ki, bəzilərində hələ də həzm pozğunluqları ola bilər. Videx boş bir mədədə qəbul edilməlidir. Zerit və Videx birlikdə qəbul edilməməlidir, çünki bu, periferik neyropatiya və pankreatit riskini artırır. Unutmayın ki, siz heç vaxt Videx-i antasid ilə qəbul etməməlisiniz. Həmçinin, periferik neyropatiya riskinin artması səbəbindən Videx AZT və ya Hivid ilə qəbul edilməməlidir.

Hivid (zalsitabin, ddC)

Həkim

Nadir hallarda istifadə olunur və yaxşı səbəblə. Onun toksikliyi, ilk növbədə periferik neyropatiya riskinin yüksək olması onun istifadəsini məhdudlaşdırır. HİV infeksiyasının istənilən mərhələsində insanlar üçün daha yaxşı dərmanlar var.

aktivist

Erkən nükleozid tərs transkriptaz inhibitorlarından biri. Bu gün praktiki olaraq tapılmır, yalnız çoxlu müqaviməti olan insanlar üçün birləşmələrdə. Klinik məlumatların olmaması və üst-üstə düşən toksiklik səbəbindən AZT ilə birlikdə istifadə edilmir. Əsas yan təsir periferik neyropatiyadır, bu dərman qəbul edən hər üçüncü xəstədə baş verir. Neyropatiya ilə mübarizənin əsas vasitəsi dozanı azaltmaq və dərmanı dəyişdirməkdir.

Zerit (stavudin, d4T)

Həkim

d4T AZT qədər effektivdir, onu qəbul edərkən əsas problem uzunmüddətli istifadə zamanı yan təsirlərdir. Əvvəllər terapiya almamış xəstələrdə d4T qəbul edərkən periferik neyropatiya və qan zərdabında yüksək səviyyələr orta tezlikdə baş verir. Üz və ətraflardakı piy qatının itirilməsi başqa bir yan təsir ola bilər. Bütün bu təsirlər enerji istehsalına cavabdeh olan hüceyrənin mitoxondrial funksiyalarının pozulması ilə əlaqələndirilir.

aktivist

Zerit HİV infeksiyasının müalicəsində ən məşhur dərmanlardan biri olaraq qalır. d4T ilə baş verə biləcək ən ağır yan təsirlər periferik neyropatiya və pankreatitdir. Hamilə qadınların d4T-ni Viramune və ddI ilə qəbul etməsi təhlükəlidir. d4T təlimatları bunun lipoatrofiya (yağ itkisi) riskinin artması ilə əlaqəli olduğunu xəbərdar edir.

Epivir (lamivudin, 3TC)

Həkim

3TC NRTI-lərin indiki nəslinə aiddir. Bu qrupdakı digər dərmanlardan təxminən 50% daha güclüdür. Çox yaxşı tolere edilir, yan təsirləri azdır. 3TC-nin Axilles dabanı aşağı genetik maneədir, yəni tək bir mutasiya dərmanı yararsız hala sala bilər. O, həm proteaz inhibitorları, həm də NNRTI ilə birlikdə ilk terapiya rejiminə daxildir. Nə qədər ki, heç bir rezistent mutasiyalar yoxdur, əladır, lakin mutasiyaların mövcudluğunda belə faydalı ola bilər və çoxsaylı müqaviməti olan xəstələrə göstərişdir.

aktivist

Ən sadə NRTI-lərdən biridir. 3TC yan təsirlərin sayının az olması səbəbindən çox populyardır. Bununla belə, qəbul edən insanlar, müqavimətin 3TC-yə qədər sürətlə inkişaf etdiyini bilməlidirlər. 3TC-nin mümkün yan təsirlərindən biri saç tökülməsidir. 3TC bir tabletdə AZT ilə, Combivir, həmçinin Trizivirdə AZT və Ziagen ilə uğurla birləşdirilib. Nəhayət, 3TC hepatit B üçün təsdiq edilmişdir, buna görə də ikili diaqnozu olan insanlar həb alaraq pula qənaət edə bilərlər.

Ziagen (abacavir, ABC)

Həkim

Abakavir, 3TC kimi, çox güclü bir dərmandır. Digər dərmanlardan fərqli olaraq, sinir hüceyrələrinə asanlıqla nüfuz edir. Bu çox vacibdir, çünki HİV mərkəzi sinir sisteminin toxumasına daxil ola bilər. ABC yüksək genetik maneəyə malikdir, yəni ona qarşı müqavimət yavaş inkişaf edir. ABC müqaviməti bir neçə mutasiya tələb edir. Ümumiyyətlə yaxşı tolere edilir və yan təsirləri azdır. Xəstələrin təxminən 5% -ində dərmana qarşı həssaslığa irsi meyl var. Həddindən artıq həssaslıq allergiya ilə qarışdırılmamalıdır, bu, müəyyən genlərlə əlaqəli spesifik reaksiyadır. Çox vaxt həssaslıq ağdərililərdə və qadınlarda olur. ABC-nin effektivliyini və dözümlülüyünü nəzərə alaraq, bir çox xəstələr üçün ilk terapiya rejimində və ya digər dərmanlara qarşı müqavimət inkişaf etdikdə faydalı olacaqdır.

aktivist

Bu vasitənin böyük bir sinus daşı, həssaslıq reaksiyası var. Dərmanın sonrakı istifadəsinə mane olur. Reaksiya ən çox ilk on bir gündə baş verir. Nadir hallarda, həddindən artıq həssaslıq hətta 8 aydan sonra da görünə bilər. Həddindən artıq həssaslıq reaksiyasının əlamətlərinin siyahısını hər zaman yanınızda aparın. Həssaslığın ilk əlamətlərində dərman qəbul etməyi dayandırın. Reaksiya halında dərmanın sonrakı istifadəsi ölümcül ola bilər. Bu vəziyyətdə, gələcəkdə heç vaxt abakavir qəbul etməməlisiniz. Ziagen əvvəlcə NNRTI və proteaz inhibitorlarına alternativ olaraq yaradılmışdır, lakin tədqiqatlar onun effektivliyinə görə onlardan daha aşağı olduğunu göstərmişdir.

Reskriptor (delavirdin, DLV)

Həkim

Delavirdin NNRTI-dir, lakin nadir hallarda istifadə olunur. Viramune və ya Stokrindən daha az təsirlidir. Bununla belə, daha az səpgi və hepatotoksikliyə malikdir. Əgər sonrakı tədqiqatlar onun əlavə üstünlüklərini göstərməzsə, onun daha yaxşı öyrənilmiş Viramun və Stokrini əvəz etməsi ehtimalı azdır.

aktivist

Ən qədim və ən az istifadə edilən qeyri-kleozid. Bütün bu illərdən sonra dərmanın həqiqi effektivliyi yalnız gələcəkdə aşkar edilə bilər. Hal-hazırda nelfaviramla birlikdə sınaqdan keçirilir. Bununla belə, onu proteaz inhibitorları ilə öyrənmək əvəzinə, insanlara seçim etmək üçün başqa bir dərman vermək üçün yeni bir dozada buraxılması lazım ola bilər.

Viramun (nevirapin, NVP)

Həkim

Nevirapin sinir sisteminin hüceyrələrinə yaxşı nüfuz edən çox güclü bir dərmandır. Sinfin digər dərmanları kimi, aşağı genetik maneə var, müqavimət tez inkişaf edir. Olduqca zəhərli, bir çox dərmanlarla (HİV ilə əlaqəli olmayanlar da daxil olmaqla) uyğun gəlmir. Ifavirenz (Stokrin) ilə eyni effektivliyə malikdir. Yan təsir kimi səpgilər Viramune qəbul edən hər üçüncü xəstədə baş verir. Nadir hallarda bu döküntü ciddi formalar alır. Hepatotoksiklik (qaraciyərə zəhərli təsir) Viramune qəbul edən xəstələrin 8-15% -ində müşahidə olunur, adətən terapiyanın 6-12 həftəsində özünü göstərir. Ölümcül hepatotoksiklik halları bildirilmişdir. Xroniki hepatit və digər qaraciyər xəstəlikləri olan insanlar üçün tövsiyə edilmir. Anadan uşağa HİV-in qarşısının alınmasında təsirli olur. Naməlum səbəblərdən qanda xolesterin səviyyəsinə faydalı təsir göstərə bilər.

aktivist

Stokrin kimi də təsirlidir. Qiyməti aşağı olduğundan, bu onu yaxşı alternativ edir. Nevirapinin İİV-in anadan uşağa ötürülməsinin qarşısının alınmasında əldə etdiyi uğur onun bütün dünyada yayılmasına kömək etmişdir. Bununla belə, onun da problemləri var. NNRTI ilə əlaqəli potensial təhlükəli səpgilərə əlavə olaraq, yüksək qaraciyər toksikliyinə malik qara qutu var. Zəhərli hepatitə səbəb ola bilər. Bəzi məlumatlara görə, səpgilər daha çox sulfanilamidlərə qarşı həssaslığı olan insanlarda müşahidə olunur.

Stokrin (ifavirenz, EFV)

Həkim

Ifavirenz, nevirapin kimi çox güclü bir dərmandır, mərkəzi sinir sisteminə asanlıqla nüfuz edir. Öz sinfinin digər dərmanları kimi, aşağı genetik maneəyə malikdir, müqavimət olduqca asanlıqla baş verir. Sinir hüceyrələrinə nüfuz etdiyi üçün əhval və hisslərlə bağlı yan təsirlərə səbəb ola bilər. Xəstələrin təxminən 50% -i bu yan təsirləri müəyyən dərəcədə hiss edir, lakin əksər hallarda onlar mülayimdir və zamanla öz-özünə həll olunur. Döküntü və hepatotoksisite nevirapinlə müqayisədə daha az rast gəlinir. Hamiləlik dövründə kontrendikedir. d4T və 3TC ilə birlikdə tövsiyə olunur.

aktivist

Stocrine güclü bir dərmandır və onu qəbul edə bilsəniz, işləyir. Terapiyaya ilk dəfə başlayanlar üçün ən yaxşı dərmanlardan biridir. Digər dərmanlardan daha tez-tez təyin olunsa da, mərkəzi sinir sisteminin kifayət qədər ciddi yan təsirlərinə səbəb ola bilər. Hər kəs bu yan təsirlərdən xəbərdar olmalı və diqqətli olmalıdır. Narkotiklərdən, psixiatrik xəstəliklərdən və intihara cəhd edən insanlardan xüsusilə diqqətli olmaq lazımdır.

İnviraz (saquinavir, SQV)

Həkim

Saquinavir 1995-ci ildə təklif edilən ilk proteaz inhibitoru idi. Ən yaxşı şəkildə ritonavirlə birlikdə istifadə olunur. Sakvinavir və ritonavir ilə kombinasiya iki dəfə və hətta gündə bir dəfə qəbul edilə bilər. Dərman ümumiyyətlə yaxşı tolere edilir. Qadınlarda dərmanın qan səviyyəsi daha yüksəkdir və onlar daha çox yan təsir göstərə bilərlər.

aktivist

HİV müalicəsi üçün ilk proteaz inhibitoru. Həzm etmək olduqca çətin olan böyük sərt gel kapsulları. Nəticədə, ritonavir ilə birlikdə tövsiyə olunur. Yalnız birləşmədə onun effektivliyinə nail olur.

Crixivan (indinavir)

Həkim

Indinavir daha yeni dərmanların tətbiqindən sonra getdikcə daha az istifadə olunur. Əsas səbəb uzunmüddətli toksiklikdir. İndinavir gündə üç dəfə acqarına qəbul edilir. Ritonavir ilə gündə iki dəfə qəbul edilə bilər. Təəssüf ki, başqa bir proteaz inhibitoru ilə birlikdə yan təsirlər daha da artır. Çox təsirli olmasına baxmayaraq, toksikliyi daha az olan digər dərmanlardan daha az arzuolunandır.

aktivist

Saquinavir ilk proteaz inhibitoru olsa da, HİV infeksiyasının müalicəsində inqilab edən məhz Crixivan idi. Vaxt var idi ki, Kriksivanı “şəfa” adlandırırdılar. O, hamımıza ümid, aşkar olunmayan virus yükü və lipodistrofiya qarın verdi. Bədəndən tez xaric olduğu üçün gündə üç dəfə qəbul edilməlidir. İndi Crix gündə iki dəfə ritonavir ilə qəbul edilə bilər. Bununla yanaşı, böyrək daşlarının əmələ gəlməsinin qarşısını almaq üçün bol su içməli olacaqsınız. Əsas çatışmazlıq proteaz inhibitorları ilə əlaqəli bir nömrəli yan təsirdir - lipodistrofiya, diabet və yüksək qan lipidləri. Dərmanı gündə üç dəfə qəbul etmək, qida və su məhdudiyyətlərinə riayət etmək - bu, çox intizam tələb edir. Əgər həyatda məşğul insansınızsa - həkiminizdən digər dərmanlar və ya birləşdirilmiş versiya haqqında soruşun. Çox buraxılmış dozalar və yalnız Crixivan'a deyil, digər proteaz inhibitorlarına da müqavimət göstərəcəksiniz.

Norvir (ritonavir)

Həkim

Ritonavir indi müstəqil bir dərman kimi deyil, digər proteaz inhibitorlarını "artırmaq" üçün istifadə olunur. Tək başına yüksək toksiklik ilə xarakterizə olunur, digər proteaz inhibitorları ilə birlikdə adətən yaxşı tolere edilir.

aktivist

Norvir çox güclü proteaz inhibitorudur. Ancaq xarakterik iyrənc dad, dilin uyuşması və digər yan təsirlər onu qəbul etməyi arzuolunmaz edir. Norvirin ən yaxşı istifadəsi digər proteaz inhibitorları ilə birlikdədir. Bu vəziyyətdə yan təsirlər daha azdır.

Virasept (nelfinavir)

Həkim

Nelfinavir bir vaxtlar ən məşhur proteaz inhibitoru idi. Yavaş-yavaş ortaya çıxan müqavimətə baxmayaraq, populyarlığını itirdi. Nelfinavirin effektivliyi onun tam mədədə qəbulundan çox asılıdır. Bundan əlavə, yeməkdə çoxlu yağ olmalıdır, onlar nelfinavirin udulmasına kömək edir. Beləliklə, onu yalnız yağlı, yüksək kalorili qidalarla qəbul etmək olar. Həmçinin, onun istifadəsi tez-tez ishal, qanda xolesterol və trisiklidlərin səviyyəsinin artması ilə məhdudlaşır. Hamiləlik dövründə qəbul edilə bilər.

aktivist

Dərman bazara çıxandan bəri ishal əsl lənətdir. Onu ishal üçün reseptlər və dərmanlarla birlikdə təyin etmək arzu edilir. Pəhrizinizi düzgün şəkildə dəyişdirsəniz, bu yan təsirləri azalda bilərsiniz. Təlimatlarda qeyd olunmayan mümkün yan təsir çəki artımıdır. Gündə üç dəfə qida və nelfinavir ilə 50 qram yağ yemək, incə bir rəqəm saxlamaq çətindir (istehsalçılara görə, bu, dərmanın udulması üçün lazımdır). Bütün bunlara baxmayaraq, çox güclü bir dərmandır. HAART qəbul edən həm "yeni başlayanlar", həm də "təcrübəli" insanlar üçün effektivdir. Ona qarşı müqavimət unikal mutasiya ilə müəyyən edilir. Bu o deməkdir ki, əgər sizdə Viraseptə qarşı müqavimət yaranarsa, yenə də digər proteaz inhibitorlarını qəbul edə bilərsiniz.

Fortovaz (sakvinavir)

Həkim

Saquinavir 1995-ci ildə təsdiqlənmiş ilk proteaz inhibitorudur. Əvvəlcə sərt gel kapsullarında mövcuddur, o vaxtdan udulmanı yaxşılaşdırmaq üçün yumşaq gel kapsulları ilə əvəz edilmişdir. Dərmanın yeni forması olan Fortovaz daha təsirli olsa da, mədə-bağırsaq traktından daha çox yan təsirlərə səbəb olur. Fortovaz qəbul edərkən xolesterol və trisiklidlərin səviyyəsi bir qədər artır, ümumiyyətlə dərman yaxşı tolere edilir.

aktivist

Invirase - Fortovazın remeyki daha yaxşı mənimsənilir. Qida dərmanın udulması prosesinə kömək edir. Təəssüf ki, gündə üç dəfə qəbul etməlisiniz. Tədqiqat göstərir ki, ritonavir ilə Fortovaz gündə iki dəfə qəbul edilə bilər. Bu günə qədər dərman sələfi Invirase-nin "pis reputasiyası" ilə zədələnmişdir, buna görə də geniş tətbiq tapmamışdır.

Ageneraza (amprenavir)

Həkim

İlk dəfə terapiyaya başlayanlar, eləcə də HAART ilə təcrübəsi olanlar üçün uyğundur. İmmuniteti aşağı olan və virus yükü yüksək olan insanlar üçün təsirli olduğu göstərilir. Kaletra ilə təsirli ola bilər.

aktivist

Ageneraza qəbul edirsinizsə, ilk növbədə gündə on altı tabletdir, bu heç də kiçik deyil və bu, digər dərmanların tabletlərini saymır. Tabletlərin sayını azaldan Norvir ilə "gücləndirilməsi" sayəsində daha populyarlaşdı. Ageniraza da məhlulda qəbul edilə bilər, lakin bu, qadınlar üçün daha zəhərlidir. Ekinezya ("immunitet sistemini yüksəltmək" üçün dərmanlar), St John's wort ("təbii" antidepresanlar), vitamin E, sarımsaq və süd qığılcımı ilə qəbul etməyin.

Kaletra (lopinavir və ritonavir)

Həkim

2000-ci ildə təsdiq edilmiş Kaletra, HİV infeksiyasının müalicəsi üçün "qızıl standart" oldu. Ritonavir ilə yeganə kombinasiyalı dərman - əla effektivlik, virus yükünün sürətli azalması, müqavimətin inkişafının aşağı səviyyəsi. "Tercih edilən rejimlərə" istinad edir. Qanda xolesterol və trisiklidlərin səviyyəsinin artması ilə əlaqələndirilir - xəstələrin təxminən 30-35% -ində. Bu metabolik dəyişikliklər bəzən ağır olur və dərmanın dayandırılmasını tələb edə bilər. Digər proteaz inhibitorları kimi, qanda qlükoza səviyyəsinə nəzarət edilməlidir - diabetə meyl ola bilər. Kaletra digər proteaz inhibitorları ilə, xüsusən də çoxlu dərmanlara qarşı müqaviməti olan xəstələrdə istifadə edilə bilər.

aktivist

Əvvəlcə bu dərmanın axmaq bir fikir olduğunu düşündüm - bir-birini "gücləndirmək" lazım olan iki dərmanı birləşdirmək. Ancaq bu fikir qəbul edilən həblərin sayını azaldıb və yan təsirləri azaldıb. HAART-a ilk dəfə başlayan xəstələr üçün tövsiyə olunur. Şəkərli diabet, ürək-damar xəstəlikləri və piylənməyə meylli insanlar dərmanı ehtiyatla, eləcə də digər proteaz inhibitorlarını təyin etməlidirlər. Kaletra qəbul edərkən qanda qlükoza, xolesterin və trisiklidlərin səviyyəsini mütəmadi olaraq yoxlayın. İstehsalçı şirkət hətta Kaletra qəbul etməyə başlayan insanların qanda xolesterinin səviyyəsini normallaşdırmaq üçün eyni vaxtda statinlər qəbul etməyə başlayacaqları klinik sınaqlar keçirməyə qərar verdi.

Positively Aware, Yanvar/Fevral 2004

Həm QİÇS, həm də QİÇS sağalmaz xəstəliklərdir, lakin ömürlük xüsusi dərmanlar qəbul etməklə onların inkişafını ləngitmək olar. Qarışıq antiretrovirus terapiya xəstəliyin mərhələsindən və həkim tərəfindən təyin olunan dozadan asılı olaraq üç və ya dörd dərmanın istifadəsini nəzərdə tutur.

Antiretrovirus terapiya necə işləyir?

İmmunçatışmazlığı virusu yüksək mutagendir. Bu o deməkdir ki, o, müxtəlif mənfi təsirlərə qarşı çox davamlıdır və öz RNT-sini dəyişdirə bilir, yeni canlı mutasiyalar əmələ gətirir. Bu xüsusiyyət HİV və QİÇS-in müalicəsini əhəmiyyətli dərəcədə çətinləşdirir, çünki patogen hüceyrələr qəbul edilən dərmanlara çox tez uyğunlaşır.

Antiretrovirus terapiya hər biri fərqli fəaliyyət rejimi olan 3-4 müxtəlif dərmanın birləşməsidir. Beləliklə, bir neçə dərman qəbul etmək yalnız virusun əsas növünü deyil, həm də xəstəliyin inkişafı zamanı əmələ gələn hər hansı mutasiyasının yatırılmasını təmin edir.

Antiretrovirus terapiya nə vaxt verilir?

Təbii ki, İİV infeksiyasının müalicəsi nə qədər tez başlasa, virusun inkişafını dayandırmaq, xəstənin keyfiyyətini və ömrünü yaxşılaşdırmaq bir o qədər yaxşı olar. Nəzərə alsaq ki, xəstəliyin ilkin əlamətləri adətən diqqətdən kənarda qalır, antiretrovirus terapiya yoluxma anından təxminən 5-6 il sonra təyin edilir, nadir hallarda bu müddət 10 ilə qədər uzadılır.

Yüksək aktiv antiretrovirus terapiya dərmanları

Dərmanlar siniflərə bölünür:

1. Əks transkriptaza inhibitorları (nukleozidlər):

Video;
tenofovir;
Kiveks;
retrovir;
Abakavir;
Zerit;
lamivudin;
Trivisir;
Emtriva.

2. Nükleozid olmayan əks transkriptaza inhibitorları:

viramun;
Stokrin;
Delavirdin.

3. Proteaz inhibitorları:

indinavir;
Kaletra;
Aptivus;
Invirase;
ritonavir;
Reyataz;
Prezista;
Nelfinavir;
Agenerase;
Telzir.

Fusion inhibitorları aktiv antiretrovirus terapiya üçün ən yeni dərman sinfidir. İndiyə qədər yalnız bir vasitə məlumdur - Fuzeon və ya Enfuvirtide.

Antiretrovirus terapiyanın yan təsirləri

Təhlükəli olmayan mənfi təsirlər:

Mövzuya dair xülasə:

HİV/AİDS infeksiyası üçün antiretrovirus terapiya. Dərmanların xüsusiyyətləri. Göstərişlər, müalicə taktikası və strategiyası.

Giriş…………………………………………………………………………….2

ART məqsədləri…………………………………………………………………………6

ART üçün göstərişlər……………………………………………………………….6

NRTIS ....................................................................................

NNRTI……………………………………………………………………………8

Proteaz inhibitorları………………………………………………………..10

Penetrasiya inhibitorları………………………………………………12

İnteqrasiya inhibitorları……………………………………………………..13

ART rejimləri…………………………………………………………………….13

Nəticə…………………………………………………………………….19

İstinadlar…………………………………………………………21

Giriş

Antiretrovirus terapiya tibb tarixində ən böyük nailiyyətlərdən biridir. Antiretrovirus terapiyanın başlanğıcı - 1987-1990. Bu dövr böyük ümidlər və antiretrovirus monoterapiyasının ilk təvazökar uğurları ilə bağlıdır. Lakin tezliklə tədqiqatın nəticələri həm xəstələri, həm də həkimləri bir neçə il çəhrayı illüziyalardan məhrum etdi.

1987-ci ildə SSRİ vətəndaşında ilk İİV-ə yoluxma halı qeydə alınıb. İlk geniş yayılmış antiretrovirus preparat zidovudin idi: 1985-ci ildə klinik sınaqlardan keçdi və 1987-ci ilin martından xəstələrə təyin olunmağa başladı. Ona inam böyük idi, amma ilk vaxtlar onun müraciətinin nəticələri, yumşaq desək, heyranedici deyildi. Eyni şey 1991-1994-cü illərdə ortaya çıxan digər nukleozid əks transkriptaz inhibitorları - zalsitabin, didanozin və stavudin ilə də baş verdi. O dövrdə HİV infeksiyasının müalicəsi üçün başqa ciddi variantlar yox idi və bir neçə il ərzində bütün mübahisələr mövcud dərmanların və onların rejiminin effektivliyinin müzakirəsinə qədər azaldı. 1980-ci illərin əvvəllərində və ya ortalarında HİV-ə yoluxmuş xəstələrin çoxu ölməyə başladı. Hospislər açıldı, xəstə və ambulator tibb bacısı xidmətləri üçün getdikcə daha çox dəstək qrupları meydana çıxdı. QİÇS və onunla əlaqəli yüksək ölüm halları adi hala çevrilib. Bəzi həkimlər ciddi şəkildə "hərtərəfli profilaktikaya" ümid etməyə başladılar. Amma ümumilikdə İİV-ə yoluxmuş insanların ətrafında ümidsizlik hökm sürürdü. 1989-1994-cü illər arasında İİV-ə yoluxma və ölüm halları çox artdı. Lakin tezliklə - 1995-ci ilin sentyabrında - Avropa-Avstraliya tədqiqatının nəticələri DELTA (Delta, 1995) və Amerika tədqiqatı ACTG 175 (Hammer, 1996) tibb ictimaiyyətinin diqqətini cəlb etdi. Onlardan belə nəticə çıxdı ki, iki nükleozid əks transkriptaz inhibitorunun birləşməsi monoterapiyadan daha effektivdir. Həqiqətən, ikili terapiya zamanı iki mənfi klinik nəticənin (QİÇS və ölüm) tezliyi əhəmiyyətli dərəcədə aşağı idi. Hər iki araşdırma göstərdi ki, iki dərmanı növbə ilə istifadə etmək əvəzinə, eyni vaxtda təyin etmək son dərəcə vacib görünür. Şübhəsiz ki, antiretrovirus terapiyasında bir irəliləyiş olmuşdur. O vaxta qədər tamamilə yeni bir sinif olan proteaz inhibitorlarının ilk tədqiqatları bir neçə aydır ki, davam edirdi. 1995-ci ilin dekabrından 1996-cı ilin martına qədər HİV infeksiyasının müalicəsi üçün üç dərman təsdiq edildi: saquinavir, ritonavir və indinavir. Amma QİÇS yoxa çıxmayıb. Xəstələr ölməyə davam edirdi: onlardan bir neçəsi proteaz inhibitorlarının sınaqlarında iştirak etdi və həqiqətən effektiv terapiya alanlar daha az idi. Şübhələr qaldı. 1996-cı ilin fevralında Vaşinqtonda keçirilən Retrovirus və Fürsətçi İnfeksiyalar üzrə Üçüncü Konfransda Bill Cameron ABT-247 tədqiqatının ilk nəticələrini təqdim edəndə axşam sessiyasının iştirakçıları nəfəsləri kəsildi. Tamaşaçılar donub qaldılar. Şok olmuş dinləyicilər öyrəndilər ki, müalicəyə sadəcə ritonavir məhlulunun əlavə edilməsi QİÇS xəstələri arasında ölüm hallarının 38%-dən 22%-ə qədər azalması ilə nəticələnib. Təəssüf ki, bir çox xəstələr üçün kombinə edilmiş antiretrovirus terapiya çox gec ortaya çıxdı: 1996-cı ildən geniş istifadə olunur. Ağır xəstələrdən bəziləri QİÇS-ə müqavimət göstərə bilsələr də, hətta 1996-cı ildə çoxlarını öldürüblər. Böyük İİV müalicə mərkəzlərində 1996-cı ildə 1992-ci illə müqayisədə QİÇS-lə bağlı ölüm halları iki dəfə azaldığı halda, kiçik mərkəzlərdə hər beş xəstədən biri hələ də bundan ölür. Nə olursa olsun, yeni dərmanların imkanları getdikcə daha aydın oldu və 1996-cı ilin iyununda Vankuverdə Ümumdünya QİÇS-lə Mübarizə Konfransı proteaz inhibitorlarının şöhrətində əsl bayrama çevrildi. Hətta əsas xəbər proqramlarında "QİÇS kokteylləri" haqqında ətraflı məlumat verilirdi. Təəccüblü dərəcədə qeyri-elmi termin "yüksək aktiv antiretrovirus terapiya" (HAART) geniş yayılmışdır.

1996-cı ilin iyun ayına qədər ilk qeyri-nükleozid əks transkriptaz inhibitoru olan nevirapin qeydiyyata alındı və yeni antiretrovirus dərmanlar sinfi praktikaya daxil oldu. Başqa bir proteaz inhibitoru ortaya çıxdı - nelfinavir. QİÇS-ə yoluxanların sayı kəskin şəkildə azalıb. 1996 və 1997-ci illərdə xəstələrin qarşısıalınmaz iştaha və çəki artımı ilə bağlı ilk şikayətləri eşidildi. Bəs bu qədər illik tükənmədən və parenteral qidalanmadan sonra pisdirmi? Bəli və proteaz inhibitorlarının tərkibinə jelatin ilə laktoza daxildir və aşağı viremiya nəticəsində enerji xərcləri azalır. Bundan əlavə, mütəxəssislər hesab edirdilər ki, xəstələr üçün iştahın artması tamamilə təbiidir, çünki həm toxunulmazlıq vəziyyəti, həm də onların ümumi rifahı yaxşılaşıb. Ola bilsin ki, mütəxəssisləri bir qədər utandıran yeganə şey dolğun xəstələrin arıq üzləri olub. Bu arada, xəstələr bir ovuc həb qəbul etmək ehtiyacından narazı qaldılar. 1997-ci ilin iyun ayında Qida və Dərman İdarəsi (FDA) ilk dəfə proteaz inhibitorları ilə diabet riskinin artdığını bildirdi. 1998-ci ilin fevralında Çikaqoda keçirilən Retrovirus və Fürsətçi İnfeksiyalar Konfransı nəhayət həkimləri inandırdı ki, proteaz inhibitorları çoxdan düşünüldüyü kimi seçici deyil. Və 1998-ci ilin əvvəlində yeni bir konsepsiya ortaya çıxdı - lipodistrofiya. Belə çıxır ki, yaxşı dərmanların əks təsiri var. Bu arada, lipodistrofiyanın əsl səbəbi tamamilə aydın deyildi. Lakin artıq 1999-cu ilin əvvəlində Hollandiyada lipodistrofiyanın dərmanların mitoxondriyaya zəhərli təsiri ilə bağlı olduğu güman edilirdi. Bir çox başqa ümidlər kimi, ilk baxışda mümkün görünən İİV infeksiyasının tam aradan qaldırılması (və müalicəsi) ümidi də puç oldu. Təbii ki, riyazi modellər dəqiq proqnozlar vermək iqtidarında deyil. Lakin 1997-ci ildə onlara güvəndilər: o zaman hesab olunurdu ki, bədəndə HİV-i tamamilə və tamamilə aradan qaldırmaq üçün terapevtik dozalarda antiretrovirus dərmanlarla müalicə ən çox üç il çəkəcək. Məhv - bu o zamanların sehrli sözüdür. Bununla belə, ilkin olaraq onun üçün ayrılan müddət hər növbəti konfransla artırdı. Təbiət hadisələrini proqnozlaşdırmaq o qədər də asan deyil və yeni tədqiqatların məlumatları hamını ayılmağa vadar etdi: belə çıxır ki, HİV uzunmüddətli təzyiqdən sonra da hüceyrələrdə gizli qalır.

İndiyə qədər heç kim bu yoluxmuş hüceyrələrin nə qədər yaşaya biləcəyini və bu hüceyrələrin bir neçəsinin infeksiyanın müalicə edilmədən yenidən alovlanması üçün kifayət edib-etmədiyini bilmir. Nəhayət, Barselonada keçirilən Ümumdünya QİÇS-lə Mübarizə Konfransında ekspertlər bədəni HİV-dən təmizləməyin mümkünsüzlüyü ilə bağlı qaranlıq bir həqiqətlə razılaşdılar. Son məlumatlara görə, bunun üçün İİV-ə yoluxmuş şəxs 50-70 il ərzində antiretrovirus dərmanlar qəbul etməlidir. Hələlik yalnız bir şeyi dəqiq demək olar: yaxın 10 ildə İİV infeksiyası müalicə oluna bilməyəcək.

Bu gün HİV-in məhv edilməsi haqqında deyil, HİV infeksiyasının uzunmüddətli, ömürlük müalicəsinin mümkünlüyü barədə düşünmək daha məntiqli görünür - hər hansı bir xroniki xəstəlik, məsələn, şəkərli diabet kimi. Ancaq bu o deməkdir ki, xəstələr ən sərt nizam-intizama riayət etməklə uzun illər dərman qəbul etməli olacaqlar. Şəkərli diabetin idarə olunması ilə tanış olan hər kəs həkimlərin və xəstələrin üzləşdiyi çətinlikləri və qarşıdakı illərdə antiretrovirusların kombinasiyalarını təkmilləşdirməyin nə qədər vacib olduğunu başa düşəcək. Hər HİV-ə yoluxmuş insanda elə bir intizam, o qədər əqli və fiziki güc yoxdur ki, on, iyirmi, hətta otuz il dalbadal bir addım müalicə rejimindən yayınmasın və eyni vaxtda gündə bir neçə dəfə dərman qəbul etsin. vaxt. Xoşbəxtlikdən, bu lazım deyil. Antiretrovirus terapiya rejimləri təkmilləşdirilir və yenilənir. Dərmanların gündə bir dəfə və bəlkə də həftədə iki dəfə qəbul edilməsi lazım olan sxemə yanaşmada. Son vaxtlardan bəri antiretrovirus terapiyanın mənfi təsirləri haqqında daha çox məlumat var, bir çox praktikantlar ona yanaşmalarını əhəmiyyətli dərəcədə dəyişdilər, əvvəlki illərin bir çox sərt tövsiyələrinə yenidən baxıldı.

Antiretrovirus terapiyanın məqsədləri:

Klinik (xəstələrin həyat müddətinin və keyfiyyətinin artması);

Viroloji (viral yükün qeyri-müəyyən səviyyəyə endirilməsi və maksimum müddətə saxlanması);

İmmunoloji (immunitet sisteminin funksiyasının bərpası);

Epidemioloji (HİV infeksiyası nəticəsində ölüm hallarının azalması).

Antiretrovirus terapiya üçün göstərişlər:

Mütləq:

HİV-opportunistik xəstəliklərin olması;

1 µl-də yüz min nüsxədən çox virus yükü;

CD 4-ün miqdarı 1 µl-də 200-dən azdır;

Xəstənin müalicəyə yüksək uyğunluğu (mərhələdən asılı deyil).

qohum:

CD 4-ün sayı 1 µl-də 200-dən 350-ə qədərdir.

Hazırda İİV infeksiyasının müalicəsi üçün beş qrup antiretrovirus preparat mövcuddur: nukleozid və nükleotid əks transkriptaz inhibitorları (NRTI), qeyri-nükleozid əks transkriptaz inhibitorları (NNRTI), proteaz inhibitorları (PI), birləşmə inhibitorları və inteqraz inhibitorları.

Nukleozid tərs transkriptaz inhibitorları (NRTs)

(Abacavir, Zidovudine, Zalcitabine, Didanosine, Stavudin, Emtricitabine, Lamivudin, Tenofovir)

NRTI-lərin hərəkəti HİV fermenti olan əks transkriptaza yönəldilmişdir. NRTI-lər analoqları olan təbii nukleozidlərlə rəqabət apararaq "yalançı tikinti bloku" kimi çıxış edir və onlardan yalnız riboza molekulunda cüzi dəyişikliklə fərqlənir. Bu dəyişikliyə görə, nukleozid analoqları DNT cüt zəncirinin qurulması və sabitləşməsi üçün lazım olan fosfodiester bağını yarada bilmir, beləliklə, onlar yeni yaranan DNT-yə daxil edildikdə DNT sintezi dayanır. Hərəkət etməyə başlamaq üçün bir NRTI əvvəlcə hüceyrəyə daxil olmalı, sonra hüceyrədaxili fosforlaşmadan keçərək aktiv metabolit - trifosfata çevrilməlidir. Zidovudin və stavudin timidinin, zalsitabin, emtrisitabin və lamivudin isə sitidin analoqlarıdır. Müvafiq olaraq, zidovudini stavudinlə, zalsitabini lamivudinlə və ya emtrisitabini lamivudinlə birləşdirmək mənasızdır, çünki belə birləşmələrdə dərmanlar eyni nukleozidlə rəqabət aparacaq. Didanozin inozinin analoqudur və dideoksiadenozin trifosfata çevrilir.

Abakavir guanosinin analoqudur. NRTI müqaviməti çox vaxt üzərindən keçir. NRTI-lərin istifadəsi asandır, əksəriyyəti gündə bir dəfə qəbul edilir. Onlar ümumiyyətlə yaxşı tolere edilir. Müalicənin ilk həftələrində tez-tez zəiflik, baş ağrısı və mədə-bağırsaq pozğunluqları müşahidə olunur. Sonuncular müxtəlifdir - qarın boşluğunda yüngül narahatlıqdan ürəkbulanma, qusma və ishala qədər - və simptomatik terapiyaya yaxşı cavab verir.

Eyni zamanda, NRTI-lərin hematopoez, laktik asidoz, interstisial nefrit, polineyropatiya və pankreatit daxil olmaqla bir çox uzunmüddətli yan təsirləri var. Əgər əvvəllər lipodistrofiya yalnız PI-lərin istifadəsi ilə əlaqəli idisə, indi məlumdur ki, NRTI-lər lipid mübadiləsinin müxtəlif pozğunluqlarına da (ilk növbədə lipoatrofiya) səbəb ola bilər. NRTI-lərin uzunmüddətli yan təsirləri mitoxondriyaya zəhərli təsirlərdən qaynaqlanır. Fakt budur ki, mitoxondriya da nukleozidlərə ehtiyac duyur. Həqiqi nukleozidlərin əvəzinə yalançıları qəbul etdikdə onların metabolizmi pozulur və degenerasiyaya uğrayır. Ən son klinik və elmi məlumatlara əsasən, NRTI-lər mitoxondriyaya zəhərli təsirlərin şiddəti baxımından bir-birindən əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənir. Deməli, stavudin mitoxondrilərə abakavirdən daha çox zərər verir.

NRTI-lər ilk növbədə böyrək ifrazı ilə xaric olunur, buna görə də qaraciyərdə metabolizə olunan dərmanlarla qarşılıqlı təsir göstərmirlər. Bu baxımdan, NRTI dərman qarşılıqlı təsirləri o qədər də yaygın deyil. Bununla belə, hüceyrədaxili fosforlaşma ilə də aktivləşən bəzi dərmanlar (xüsusilə ribavirin) zidovudin, stavudin və didanozin NRTI ilə qarşılıqlı təsir göstərə bilər.

Zidovudin ilk antiretrovirus dərmanıdır. Bu gün zidovudin aşağı standart dozalarda istifadə olunur, lakin müalicə zamanı onlar mütləq qanın tərkibinə nəzarət etməlidirlər. Zidovudinin uzunmüddətli istifadəsi demək olar ki, həmişə makrositozla nəticələnir ki, bu da qismən aderensiyanın göstəricisidir. Zidovudinin əvvəlcə mədə-bağırsaq pozğunluqlarına səbəb olması qeyri-adi deyil, lakin bunlar adətən tez həll olunur. Miyopatiya və hətta kardiomiopatiya zidovudinin nadir yan təsirləridir. Ümumiyyətlə, çox uzunmüddətli yan təsirlər vermir. Hələ də bir çox HAART rejimlərinin və antiretrovirus profilaktikasının əsası olaraq qalan bu dərmanın əsas və çox vacib üstünlükləri neyrotoksikliyin olmaması və mərkəzi sinir sisteminə nüfuz etmə qabiliyyətidir. Zidovudin Combivir və Trizivir birləşmələrinin bir hissəsidir. Onlarda onun birdəfəlik dozası standartdan bir qədər yüksəkdir (250 mq deyil, 300 mq) və buna görə də onların qəbulu fonunda hematopoezin pozulması və nəticədə anemiya bir qədər daha tez-tez inkişaf edir.