Vərəmdə sitotoksik T-limfositlər cd8 artır. Limfositlərin fenotiplənməsi (əsas alt populyasiyalar)

Faqositoz - 0,5 mikrondan böyük korpuskulyar hissəciklərin tanınması, udulması və bədəndən çıxarılmasına yönəlmiş hüceyrə reaksiyaları kompleksi. Faqositoz prosesi aşağıdakı mərhələlərdən ibarətdir: kemotaksis, yapışma, udma, öldürmə və obyektin həzm edilməsi.

I səviyyə testləri

udma mərhələsi

Absorbsiya fəaliyyəti(faqositar sayı - PF). Tədqiqat metodu: mikroskopik. Korpuskulyar antigenləri (maya, lateks, stafilokokk mədəniyyəti) udmağa qadir olan neytrofillərin faizini göstərir. Absorbsiya fəaliyyəti faqositik hüceyrələrin digər funksiyalarına nisbətən daha az pozulur. Norm(faqositozun obyekti - maya): 60-90%.

Absorbsiya fəaliyyəti azalır - miyeloproliferativ xəstəliklər, ağır infeksiyalar, sepsis, peritonit/

Həzm mərhələsi (faqositozun tamamlanması)

Tədqiqat üsulları: mikroskopik, axın sitometriyası. Mikroskopik üsul 100 neytrofildə canlı və ölü mikrob hüceyrələrinin sayının hesablanmasına və bakterisid indeksinin hesablanmasına əsaslanır (FI=Ch kill/Ch live). Axın sitometriya üsulu neytrofillərlə qarşılıqlı əlaqədən əvvəl və sonra canlı və ölü mikrob hüceyrələrinin sayının avtomatlaşdırılmış qeydiyyatını əhatə edir. Norm(mikroskopik üsul): 60-70%.

Həzm fəaliyyəti azaldı təkrarlanan bakterial infeksiyalar; ləng irinli-iltihablı proseslər; uzun müddət sağalmayan yaralar; miyeloid lösemi, diabetes mellitus, uremiya, yanıqlar, qarın cərrahiyyəsi, immunosupressiv terapiya.

Bakterisid fəaliyyət (öldürmə)

Neytrofillərin antimikrobiyal amilləri oksigendən asılı və oksigendən asılı olmayanlara bölünür. Oksigendən asılı amillərin öyrənilməsi üsulları: NBT-test, kimilüminesans.

NST-testi kortəbii(nitroblue tetrazolium reduksiya testi) neytrofil tərəfindən udulmuş nitromavi tetrazolium hissəciklərinin reaktiv oksigen növlərinin təsiri altında rəng dəyişdirmək qabiliyyətinə əsaslanır. Test reaktiv oksigen növləri ilə neytrofillərin faizini ortaya qoyur. Tədqiqat metodu: mikroskopik. Norm: 4-10%.

NST-testi artırıldı - kəskin bakterial infeksiyalar (ilkin dövrdə), ocaqlı iltihablı proseslərin ümumiləşdirilməsi, ağciyər vərəmi, xroniki hepatit, revmatizm, romatoid artrit.

NST-testi azaldıldı - xroniki iltihab, bədxassəli yenitörəmələr, ağır yanıqlar, travma, stress, qidalanma, sitostatiklər və immunosupressantlarla müalicə.

NST testi mənfidir - faqositozun anadangəlmə qüsuru (xroniki qranulomatoz xəstəlik).

NST testi stimullaşdırılır (faqositik ehtiyat) neytrofillərin antigen stimullaşdırılmasına cavab olaraq reaktiv oksigen növlərini istehsal etmək potensialını əks etdirir. Norm(faqositar ehtiyat) 2.4-3.5.

Faqositik ehtiyat azalır - irinli-iltihabi proseslər, ağır piogen dəri infeksiyaları; miyeloid lösemi, diabetes mellitus, uremiya, yanıqlar, qarın cərrahiyyəsi, immunosupressiv terapiya.

İmmunitetin hüceyrə əlaqəsinin pozulmasının immunodiaqnostikası

I səviyyə testləri. Limfositlərin fenotiplənməsi

İşıq mikroskopu altında bütün limfositlər eyni görünür, lakin hüceyrə səthinin antigenləri ilə fərqlənə bilər, onlar CD molekulları (CD1, CD2, CD3 və s. CD130-a qədər) ilə təyin olunur və monoklonal antikorların köməyi ilə aşkar edilir. Antigenlərin dəsti hüceyrələrin növündən və onların funksiyalarından asılıdır. Ümumdünya miqyasında qəbul edilmiş CD-klaster təsnifatına uyğun olaraq, CD3 bütün T-limfositlərin, CD4 T-köməkçilərin markeri, T-killerlərin/sitotoksik CD8-in markeri və s.

Tədqiqat metodu: bu hüceyrələrin spesifik səth markerlərinə fluoroxrom boyaları ilə işarələnmiş monoklonal antikorlardan istifadə edərək axın sitometriyası və sonradan avtomatik qeydiyyat.

Qan limfositlərinin əsas alt populyasiyalarının sayı (normal dəyərlər)

indeks	0-3 ay	3-12 ay	1-2 il	2-6 yaş	6-16 yaş	16-80 yaş
CD3+	%	55-78	45-79	53-81	62-80	66-76	55-80
abs *10 9 /l	2,07-6,54	2,28-6,45	1,46-5,54	1,61-4,23	1,40-2,00	0,80-2,00
CD3+CD4+	%	41-64	36-61	31-54	35-51	33-41	31-49
abs *10 9 /l	1,46-5,12	1,69-4,60	1,02-3,60	0,90-2,86	0,7-1,10	0,6-1,60
CD3+CD8+	%	16-35	16-34	16-38	22-38	27-35	12-30
abs *10 9 /l	0,65-2,45	0,72-2,49	0,57-2,23	0,63-1,91	0,60-0,90	0,19-0,65
CD16+CD56+	%	2-14	2-13	3-16	4-23	4-27	6-20
abs *10 9 /l	0,04-0,92	0,04-0,92	0,04-0,92	0,10-1,33	0,10-0,50	0,15-0,60
CD19+ (CD20+)	%	19-31	19-31	19-31	21-28	12-22	5-19
abs *10 9 /l	0,50-1,50	0,50-1,50	0,50-1,50	0,70-1,30	0,30-0,50	0,10-0,50
CD3+HLADR+	%	1-9	1-7	3-12	3-13	3-10	0-12

T-limfositlər (CD3)

CD3+ yüksəldi - kəskin iltihab prosesinin başlanğıc dövrü, lenfositik lösemi, xroniki iltihab prosesinin kəskinləşməsi.

CD3+ səviyyəsi azalıb – T-hüceyrə toxunulmazlığının pozulması ilə ibtidai və ikincil immun çatışmazlığı; iltihabi xəstəliklər, bədxassəli yenitörəmələr, travma, cərrahiyyə, sitostatiklərin, hormonların, immunosupressantların qəbulundan sonrakı vəziyyət.

Aktivləşdirilmiş T-limfositlər (CD25, HLA-DR)

Aktivləşdirmə markerləri - CD25, HLA-DR. aktivləşmə mərhələsində olan T-limfositlərdə görünür və diaqnostika, immunopatoloji xəstəliklərin fəaliyyətinin qiymətləndirilməsi, müalicənin monitorinqi üçün istifadə edilə bilər.

CD3 + CD25 + , CD3 + HLA-DR + səviyyəsi artıb - immun cavabın aktivləşdirilməsi: kəskin və ya xroniki iltihab, pnevmoniya, HİV infeksiyası, otoimmün və onkoloji xəstəliklər. Xəstəliyin əlverişli gedişi ilə göstəricilər normala enir.

CD3 + CD25 + , CD3 + HLA-DR + səviyyəsi azalır - T-hüceyrə toxunulmazlığının pozulması ilə immun çatışmazlığı.

T-köməkçilər (CD3CD4)

CD3 + CD4 + yüksəldilmiş - kəskin yoluxucu və iltihablı proses, allergik və otoimmün xəstəliklərin kəskinləşməsi.

CD3 + CD4 + səviyyəsi azaldıldı- anadangəlmə və qazanılmış immunçatışmazlıqlar, HİV infeksiyası, yoluxucu mononükleoz, bədxassəli yenitörəmələr, sitostatiklər, hormonlar, immunosupressantlarla uzunmüddətli müalicə.

T-sitotoksik (T-qatillər) (CD3CD8)

CD3 + CD8 + səviyyəsi azaldıldı - birincili və ikincil immunçatışmazlıqlar, mütərəqqi bədxassəli yenitörəmələr, radiasiya terapiyası, sitostatiklər, hormonlar, immunosupressantlarla uzunmüddətli müalicə.

İmmun tənzimləmə indeksi

Bəzi xəstəliklərdə nisbət diaqnostik və proqnostik əhəmiyyətə malikdir CD4/CD8 və ya immunoloji indeks (IRI). Norm: 1,2-2,5.

CD4/CD8 (IRI) yüksəldi - otoimmün xəstəliklər, kəskin T-limfoblastik lösemi, timoma.

CD4/CD8 (IRI) azalıb – viral infeksiyalar (herpes, qızılca viral hepatiti, yoluxucu mononükleoz, HİV / AİDS), xroniki xəstəliklər, şişlər, çoxsaylı miyelom. IRI-nin 1-dən az dəyəri dolayı yolla immun çatışmazlığına uyğundur.

Təbii qatillər (NK hüceyrələri, CD16 CD56)

NK hüceyrələri viruslar, hüceyrədaxili patogenlər, həmçinin mutant və şiş hüceyrələri ilə yoluxmuş hədəf hüceyrələrini T-killerlər üçün tələb olunan xüsusi tanınma olmadan lizis edən böyük dənəvər limfositlərdir.

NK hüceyrələrinin səviyyəsi (CD3 + - CD16 + CD56 +) artır - kəskin iltihablı proses, bronxial astma, malign neoplazmalar, lösemi.

NKT hüceyrələri (CD3CD16 CD56)

HKT hüceyrələri həm NK hüceyrələri, həm də T limfositləri üçün reseptorlara malikdir. Sitokinləri sintez edərək tənzimləyici funksiyanı yerinə yetirin.

Səviyyə (CD3 + CD16 + CD56 +) artdı - kəskin şiddətli iltihabi proseslərdə, onkoloji xəstəliklərdə.

Səviyyə (CD3 + CD16 + CD56 +) azalır - otoimmün xəstəliklərlə.

B-limfositlər (CD19, CD20)

Səviyyə CD19 + , CD20 + ilə aşağı - hipo- və aqammaglobulinemiya (anadangəlmə və qazanılmış); lenfositik lösemi, B-hüceyrəsiz tipli lenfoma; splenektomiya; immunosupressantların qəbulu.

immunoqlobulinlər (immun cavabın başlanğıcında B hüceyrələri IgM-ni sintez edir, daha sonra IgG, IgE, IgA istehsalına keçir).

Ensiklopedik YouTube

1 / 5

✪ CD4+ və CD8+ populyasiyalarının B-limfositləri və T-limfositləri

✪ Sitotoksik T-limfositlər

✪ T-limfositlər

✪ Limfositlər

✪ B-limfositlər (B-hüceyrələri)

Altyazılar

Mən artıq spesifik immun sisteminin əsas hüceyrələri haqqında danışdım və indi biz öyrəndiklərimizi bir daha ümumiləşdirəcəyik. Hər zaman mavi ilə çəkdiyim B-limfositdən başlayaq.. Bax qarşınızdadır. Membran immunoqlobulinləri B-limfositlərin səthində mövcuddur və hər bir belə limfositin dəyişkən domeninin öz variantı var. Təkrar edirəm: B-limfositlərin səthində membran immunoqlobulinləri var və hər bir belə lenfositin dəyişən domeninin öz versiyası var. Dəyişən domenləri çəhrayı rənglə çəkəcəyəm. Başqa bir B-limfosit müxtəlif dəyişən sahələrə sahib olacaq. Buna görə də, bədənə daxil olan müxtəlif antigenlərə cavab verə bilərlər. Bu zaman B-limfositlər aktivləşir. Bunun üçün nə lazımdır və bu halda nə baş verir? B-limfositlər aktivləşdikdə nə baş verdiyini danışaq. Aktivləşdirməyə başlamaq üçün nə lazımdır? Bunun üçün patogenin membran immunoqlobulinə bağlanması tələb olunur. Patojenin bağlandığını yazırıq. Patogen membran immunoqlobulinə bağlanır. Lakin bu kifayət deyil. Normalda B-limfosit T-limfositdən stimullaşdırılmalıdır. Beləliklə, biz yazırıq: bir T-limfosit tərəfindən stimullaşdırılması. Hansı vəziyyətdə belə stimullaşdırma lazımdır? B-limfosit antigen təqdim edən hüceyrədir. O, antigeni udur, onu parçalayır və MHC sinif 2 ilə birlikdə göstərir. İndi də onu çəkəcəyik. Bu sinif 2 MHC-dir.Antigen fraqmentləri ona bağlanır. Bu kompleks həmin antigen üçün spesifik dəyişən domeni olan reseptoru olan aktivləşdirilmiş T köməkçisinə bağlanır. Bəli, reseptor əyri çıxdı, amma mahiyyət aydındır, ən azı buna ümid edəcəm. Aktivləşdirildikdən sonra diferensiallaşma baş verir: hüceyrə bölünür və onun nəsli effektor hüceyrələrə çevrilə bilər. Bu həm T-, həm də B-limfositlər üçün doğrudur. Aktivləşdikdən sonra limfosit effektor və yaddaş hüceyrələri əmələ gətirir. Yaddaş hüceyrələri uzun müddət saxlanılır və bölünmə nəticəsində onların çoxu alınır. Eyni patogen yenidən daxil olduqda, yaddaş hüceyrəsinə büdrəmə ehtimalı daha yüksəkdir və sürətli bir immun reaksiyaya səbəb olur. Effektor B-limfositlər immunoqlobulinlərin istehsalı üçün fabriklərdir. Beləliklə, effektor B-limfositlər - immunoqlobulin istehsal edir. Məntiq belədir: antikor orqanizmə daxil olmuş antigenə yaxınlaşdığı üçün daha çox sintez edilməlidir. Antikorları sintez etmək üçün hüceyrənin bütün istehsal qabiliyyəti alınır. Həyat yoldaşımın mənə təklif etdiyi bir faktı sizə deyim. Son videonu necə qeyd etdiyimi eşidirəm. O, hematologiya üzrə mütəxəssisdir və immunologiyanı başa düşür, ona görə də bu məsələdə ona güvənirəm: o, bu məsələdə mütəxəssisdir. Son videoda mən ehtiyatsızlıqdan bildirdim ki, antitellər aktivləşdirilmiş effektor B-limfositlər tərəfindən istehsal olunur. Beləliklə, həqiqətən belədir - antikorlar yalnız B-limfositlər tərəfindən istehsal olunur. Ancaq antikor ifraz edən hüceyrələrin öz adı var. Bu effektor B limfositlərinə adətən plazma hüceyrələri deyilir. Termini yazacam. Diferensiasiya zamanı ad dəyişir. Anticisimlər ifraz etməyə başlayan B-limfositin adı belədir. Bundan sonra o, yalnız plazma hüceyrəsi adlandırılır. Beləliklə, hansı hüceyrələr antikor istehsal edir deyə soruşduqda, onların B-limfositləri olduğuna cavab verməyin. Düzgün cavab: plazma hüceyrələri. Bu, immunologiyada, eləcə də revmatologiyada istifadə olunan ümumi bir termindir. Bağışlayın, həyat yoldaşım hematoloqdur dedim? Xeyr, o, revmatoloqdur. Bəzən bu barədə çaş-baş qalıram. Beləliklə, B-limfositlərin mahiyyəti virusların və ya bakteriyaların antigenlərinə bağlanacaq və onları makrofaqlara və digər faqositlərə görünən antikorların istehsalıdır. Ancaq bunlar hamısıdır, indi T-limfositlərə keçək. Onlar haqqında əvvəlki videolarda olmayanları danışacağam. Beləliklə, iki növ T-limfosit var. Siz artıq köməkçilər və sitotoksik T-limfositlər haqqında bilirsiniz, lakin lenfositlərin başqa təsnifatı var və bu barədə sizə məlumat verəcəyəm. Beləliklə, iki növ var. Hər ikisinin də T hüceyrə reseptoru var. Mən bunu belə çəkəcəyəm. T-hüceyrə reseptoru. Bundan əlavə, onların membranlarında bir sıra başqa zülallar da var. Bəzi T-limfositlərdə CD4 adlı membran zülalı var. CD4. Digər T-limfositlərdə başqa bir protein var - bu CD8-dir. Biz də imzalayacağıq. CD8. Sağdakı limfosit CD8-müsbət T-limfosit adlanır. Onun membranında CD8 var. Və burada CD4-müsbət T-limfosit var. Burada iki növ var. Bu zülallara görə bölünürlər. CD4 zülalı MHC sinif 2 zülallarına yaxınlıq göstərən reseptordur.CD4-müsbət hüceyrələrin çoxu T köməkçiləridir. Əksər hallarda, söhbətdə CD4-müsbət hüceyrələrdən bəhs edilirsə, deməli vərdişdən kənar onlar dəqiq köməkçi T-limfositləri nəzərdə tuturlar. Adətən onlar haqqında danışırlar. Bəlkə də imzalayacam - T-köməkçi. CD8 reseptorunun MHC sinif 1-ə yaxınlığı var. Biz bunu şəkildə göstəririk. Xərçəng hüceyrələrində, membrandakı MHC sinif 1 xərçəng antigenləri ilə əlaqələndirilir. Buna görə CD8 sitotoksik limfositlər üçün xarakterikdir. CD8 sitotoksik limfositlər üçün xarakterikdir. Adətən hüceyrə aktivləşməzdən əvvəl ona CD4- və ya CD8-müsbət deyilir, aktivləşdikdən sonra isə limfositin funksiyası deyilir. Onsuz da sonra. Bunlar terminoloji xüsusiyyətlərdir. Ümid edirəm mahiyyəti başa düşəcəksiniz. İndi bu lenfositin nə etdiyini xatırlayaq. Antigenlərlə birlikdə membranda olan MHC zülallarına bağlanır. Budur 1-ci sinif MHC.Keçən videoda dediyim kimi nüvəsi olan hər hüceyrədə var. Tutaq ki, qəfəsdə pis bir hadisə baş verib. Pis bir şey, bəlkə də bir virusdur. Bəlkə xərçəng. Təsirə məruz qalan hüceyrə ölməlidir, əks halda virusu kopyalayacaq və ya şişdirsə çoxalacaq. Beləliklə, CD8-müsbət T-limfositlər virus və ya onkologiyadan təsirlənən hüceyrələri öldürür. Onlar bütövlükdə bütün bədəni təhdid edə biləcək təsirlənmiş hüceyrələri öldürürlər. T-köməkçilər tamamilə fərqli bir məsələdir. Dendrit hüceyrəsini, antigen təqdim edən hüceyrəni götürək. O, həzm olunan antigenin fraqmentlərinin bağlandığı MHC 2 sinifinə malikdir. Efektor və yaddaş hüceyrələrinə bölünən və fərqlənən köməkçi T-limfositləri aktivləşdirir. Effektor T-limfosit bir neçə funksiyaya malikdir. Köməkçi T-limfosit B-limfositləri aktivləşdirir və sitokinləri buraxır. Sitokinləri sərbəst buraxır. Aktivləşdirilmiş limfosit həyəcan siqnalı verərkən digər hüceyrələrə, məsələn, digər limfositlərə siqnal kimi xidmət edən çoxlu maddələr buraxır. Bu sitokinlərdən bəziləri sitotoksik lenfositlərin aktivləşməsinə kömək edir. Sitokinlər həyəcan təbili çalır və hüceyrələri öldürmək üçün CD8-müsbət, yəni sitotoksik T-limfositlər, effektor limfositlər götürülür. Yaddaş hüceyrələrinə gəldikdə, bunlar daha sürətli cavab vermək üçün təhlükənin təkrarlanması halında daimi olaraq bu yerdə saxlanılan orijinal limfositlərin surətləridir. Ümid edirəm ki, sizi yeni terminlərlə çox qarışdırmadım, amma lazım idi. İndi bilirsiniz ki, antikorlar B-limfositlər tərəfindən deyil, onlar tərəfindən deyil, öz adı olan hüceyrələr tərəfindən sintez olunur. Bunlar plazma hüceyrələri və ya plazmositlərdir.

T-limfositlərin növləri

İmmun cavabın mərkəzi tənzimlənməsini təmin edən T-limfositlər.

Timusda diferensiasiya

Bütün T hüceyrələri timusa miqrasiya edən və yetişməmiş hüceyrələrə diferensiallaşan hematopoetik qırmızı sümük iliyinin kök hüceyrələrindən əmələ gəlir. timositlər. Timus, MHC ilə məhdudlaşan və özünə dözümlü olan tam funksional T hüceyrə repertuarının inkişafı üçün lazım olan mikromühiti yaradır.

Müxtəlif səth markerlərinin (antigenlərin) ifadəsindən asılı olaraq timositlərin diferensiasiyası müxtəlif mərhələlərə bölünür. Çox erkən mərhələdə timositlər CD4 və CD8 koreseptorlarını ifadə etmir və buna görə də ikiqat mənfi (Cüt Mənfi (DN)) (CD4-CD8-) kimi təsnif edilir. Növbəti mərhələdə timositlər hər iki koreseptoru ifadə edir və ikiqat müsbət adlanır (İng. Double Positive (DP) ) (CD4+CD8+). Nəhayət, son mərhələdə koreseptorlardan yalnız birini ifadə edən hüceyrələr seçilir (ing. Single Positive (SP)): ya (CD4+) və ya (CD8+).

Erkən mərhələni bir neçə alt mərhələyə bölmək olar. Beləliklə, DN1 alt mərhələsində (İngiliscə Double Negative 1 ) timositlər aşağıdakı markerlərin birləşməsinə malikdirlər: CD44 + CD25 -CD117 +. Markerlərin bu birləşməsinə malik hüceyrələrə erkən limfoid törəmələr də deyilir. Erkən Limfoid Əcdadları (ELP)). Fərqlənməsində irəliləyişlə, ELP aktiv şəkildə bölünür və nəhayət, digər hüceyrə növlərinə (məsələn, B-limfositlər və ya miyeloid hüceyrələr) çevrilmə qabiliyyətini itirir. DN2 alt mərhələsinə keçərək (ing. Double Negative 2) timositlər CD44 + CD25 + CD117 + ifadə edir və erkən T-hüceyrələrinin törəmələrinə çevrilirlər (ing. Erkən T-hüceyrə Əcdadları (ETP)). DN3 alt mərhələsində (ing. Double Negative 3 ) ETP hüceyrələri CD44-CD25+ birləşməsinə malikdir və prosesə daxil olur. β-seçim.

β seçimi

T-hüceyrə reseptor genləri üç sinfə aid təkrarlanan seqmentlərdən ibarətdir: V (ing. dəyişən), D (ing. müxtəliflik) və J (ing. birləşmə). Somatik rekombinasiya zamanı hər sinifdən olan gen seqmentləri bir-birinə bağlanır (V(D)J rekombinasiyası). V(D)J seqment ardıcıllığının təsadüfi birləşməsi reseptor zəncirlərinin hər biri üçün unikal dəyişən domen ardıcıllığı ilə nəticələnir. Dəyişən domenlərin ardıcıllığının formalaşmasının təsadüfi xarakteri çoxlu sayda müxtəlif antigenləri tanıya bilən T hüceyrələrinin yaranmasına imkan verir və nəticədə sürətlə inkişaf edən patogenlərə qarşı daha effektiv müdafiəni təmin edir. Bununla belə, eyni mexanizm tez-tez T-hüceyrə reseptorunun qeyri-funksional alt bölmələrinin meydana gəlməsinə səbəb olur. Reseptorun β-alt bölməsini kodlayan genlər DN3 hüceyrələrində ilk dəfə rekombinasiyaya məruz qalırlar. Qeyri-funksional peptidin əmələ gəlməsi ehtimalını istisna etmək üçün β-alt birliyi, T-hüceyrədən əvvəlki reseptorun dəyişməz α-alt bölməsi ilə bir kompleks meydana gətirir və sözdə meydana gətirir. pre-T hüceyrə reseptoru (pre-TCR). Funksional pre-TCR meydana gətirə bilməyən hüceyrələr apoptozla ölürlər. β-seleksiyadan uğurla keçən timositlər DN4 alt mərhələsinə (CD44 -CD25 -) keçir və prosesdən keçir. müsbət seçim.

müsbət seçim

Səthində pre-TCR ifadə edən hüceyrələr hələ də immunokompetent deyillər, çünki onlar əsas histouyğunluq kompleksinin molekullarına bağlana bilmirlər. MHC molekullarının T-hüceyrə reseptoru tərəfindən tanınması timositlərin səthində CD4 və CD8 koreseptorlarının olmasını tələb edir. Pre-TCR və CD3 koreseptoru arasında kompleksin formalaşması β-alt birlik genlərinin yenidən qurulmasının inhibə edilməsinə gətirib çıxarır və eyni zamanda CD4 və CD8 genlərinin ifadəsinin aktivləşməsinə səbəb olur. Beləliklə, timositlər ikiqat müsbət (DP) olur (CD4+CD8+). DP-timositlər timus qabığına aktiv şəkildə miqrasiya edir, burada MHC-nin hər iki sinfinin (MHC-I və MHC-II) zülallarını ifadə edən kortikal epitel hüceyrələri ilə qarşılıqlı əlaqədə olurlar. Kortikal epitelin MHC zülalları ilə qarşılıqlı əlaqədə ola bilməyən hüceyrələr apoptoza məruz qalır, bu cür qarşılıqlı əlaqəni uğurla həyata keçirən hüceyrələr isə aktiv şəkildə bölünməyə başlayır.

mənfi seçim

Müsbət seleksiyadan keçən timositlər timusun kortiko-medulyar sərhədinə köç etməyə başlayır. Medullaya daxil olduqdan sonra timositlər bədənin öz antigenləri ilə qarşılıqlı əlaqədə olurlar, medullar timus epitel hüceyrələrində (mTEC) MHC zülalları ilə birlikdə təqdim olunurlar. Öz antigenləri ilə aktiv şəkildə qarşılıqlı əlaqədə olan timositlər apoptoza məruz qalırlar. Mənfi seçim klonun otoimmün xəstəliklərinə səbəb ola bilən özünü aktivləşdirən T hüceyrələrinin yaranmasının qarşısını alır. Bu klondakı hüceyrələrin bəziləri çevrilir effektor T hüceyrələri, bu tip limfositlərə xas funksiyaları yerinə yetirən (məsələn, T-köməkçilərində sitokinlər ifraz edirlər və ya T-killerlər vəziyyətində təsirlənmiş hüceyrələri lizizə edirlər). Aktivləşdirilmiş hüceyrələrin başqa bir hissəsi çevrilir T-hüceyrələrinin yaddaşı. Yaddaş hüceyrələri bir antigenlə ilkin təmasdan sonra eyni antigenlə təkrar qarşılıqlı əlaqə yaranana qədər qeyri-aktiv formada qalırlar. Beləliklə, yaddaş T-hüceyrələri əvvəllər fəaliyyət göstərən antigenlər haqqında məlumat saxlayır və birincildən daha qısa müddətdə həyata keçirilən ikincil immun cavab verir.

T-hüceyrə reseptorunun və ko-reseptorların (CD4, CD8) əsas histouyğunluq kompleksi ilə qarşılıqlı əlaqəsi sadəlövh T hüceyrələrinin uğurlu aktivləşməsi üçün vacibdir, lakin effektor hüceyrələrə differensiasiya üçün öz-özünə kifayət etmir. Aktivləşdirilmiş hüceyrələrin sonrakı yayılması üçün sözdə qarşılıqlı əlaqə. kostimulyator molekullar. T köməkçiləri üçün bu molekullar T hüceyrəsinin səthində CD28 reseptoru və antigen təqdim edən hüceyrənin səthində immunoqlobulin B7 olur.

T-bastırıcıların qeyri-kafi fəaliyyəti T-köməkçilərin təsirinin üstünlüyünə gətirib çıxarır ki, bu da daha güclü immun reaksiyaya kömək edir (açıq antikor istehsalı və / və ya T-effektorlarının uzun müddət aktivləşməsi). T-bastırıcıların həddindən artıq aktivliyi, əksinə, immun cavabın və hətta immunoloji tolerantlıq hadisələrinin sürətli yatırılmasına və abortiv kursuna gətirib çıxarır (antigenə immunoloji reaksiya inkişaf etmir). Güclü immunitet reaksiyası ilə otoimmün və allergik proseslərin inkişafı mümkündür. T-bastırıcıların yüksək funksional aktivliyi adekvat immun cavabın inkişafına imkan vermir və buna görə də immun çatışmazlığının klinik mənzərəsində infeksiyalar və bədxassəli böyüməyə meyllilik üstünlük təşkil edir. CD4/CD8 indeksinin 1,5-2,5 dəyəri normal vəziyyətə uyğundur; 2,5-dən çox - hiperaktivlik; 1-dən az - immun çatışmazlığı. İltihabi prosesin ağır gedişində CD4/CD8 nisbəti 1-dən az ola bilər. Bu nisbət HİV infeksiyası olan xəstələrdə immun sisteminin qiymətləndirilməsində fundamental əhəmiyyət kəsb edir. HİV CD4 lenfositlərini selektiv şəkildə yoluxdurur və məhv edir, bu da CD4/CD8 nisbətinin 1-dən xeyli aşağı düşməsinə səbəb olur.

CD4 / CD8 nisbətində artım (3-ə qədər) tez-tez T-köməkçilərin sayının artması və T-bastırıcıların azalması səbəbindən müxtəlif iltihablı xəstəliklərin kəskin mərhələsində qeyd olunur. İltihabi xəstəliyin ortasında T-köməkçilərin tərkibində yavaş azalma və T-bastırıcıların artması qeyd olunur. İltihabi proses azaldıqda, bu göstəricilər və onların nisbətləri normallaşdırılır. CD4 / CD8 nisbətinin artması demək olar ki, bütün otoimmün xəstəliklər üçün xarakterikdir: hemolitik anemiya, immun trombositopeniya, Hashimoto tiroiditi, zərərli anemiya, Qudpasture sindromu, sistemik lupus eritematosus, romatoid artrit. Bu xəstəliklərdə CD8 limfositlərinin sayının azalması ilə əlaqədar CD4/CD8 nisbətinin artması adətən prosesin kəskinləşməsi və yüksək aktivliyi zamanı aşkar edilir. CD8 limfositlərinin sayının artması səbəbindən CD4/CD8 nisbətinin azalması bir sıra şişlər, xüsusən Kaposi sarkoması üçün xarakterikdir.

Qanda CD4 sayının dəyişməsinə səbəb olan xəstəliklər və şərtlər

Göstəricinin artırılması

Otoimmün xəstəliklər
Sistemik lupus eritematosus
Sjögren sindromu, Felty
Romatoid artrit
Sistemli skleroz, kollagenozlar
Dermatomiyozit, polimiyozit
Qaraciyər sirozu, hepatit
Trombositopeniya, qazanılmış hemolitik anemiya
Qarışıq birləşdirici toxuma xəstəlikləri
Waldenström xəstəliyi
Haşimoto tiroiditi
Transplantasiyaya qarşı immunitetin aktivləşdirilməsi (donor orqanının rədd edilməsi böhranı), antikordan asılı sitotoksikliyin artması

Göstəricinin azalması

İmmunitet sisteminin anadangəlmə qüsurları (ilkin immunçatışmazlıq halları)
Qazanılmış ikincili immunçatışmazlıq halları:
- uzun və xroniki bir kurs ilə bakterial, viral, protozoal infeksiyalar; vərəm, cüzam, HİV infeksiyası;
- bədxassəli şişlər;
- ağır yanıqlar, travma, stress; yaşlanma, qidalanma;
- qlükokortikosteroidlərin qəbulu;
- sitostatiklər və immunosupressantlarla müalicə.
ionlaşdırıcı şüalanma

Aktivləşdirməni pozmaq üçün T-limfositlər qanda normal və ya artan sayda T hüceyrələrinin olması ilə xarakterizə olunur. Bu hüceyrələr normal bir fenotip saxlayır, lakin onlarda reseptorlardan hüceyrəyə siqnal ötürülməsi pozulur. Buna görə də, mitogenlər, antigenlər və ya TCR-dən gələn digər siqnallar tərəfindən stimullaşdırıldıqda onlar çoxalmır və ya sitokinlər istehsal etmirlər.

Klinik təzahürlərə görə, bu cür qüsurlar digər çatışmazlıq növlərinə bənzəyir və bəzi hallarda ağır birləşmiş immun çatışmazlığından fərqlənmir.

Zeta ilə əlaqəli protein 70 geninin mutasiyası səbəbindən CD8 limfopeniya

Əlilliyi olan xəstələrdə T hüceyrələrinin aktivləşdirilməsi ağır, təkrarlanan və tez-tez ölümcül infeksiyalar körpəlikdə inkişaf edir. Əksər hallarda mennonitlər arasında rast gəlinir. Qanda B-limfositlərin sayı normal və ya artmışdır; serumda immunoqlobulinlərin konsentrasiyası dəyişkəndir. T-limfositlərdə CD3 və CD4 səth antigenlərinin ifadəsi qorunur, lakin CD8 hüceyrələri demək olar ki, tamamilə yoxdur.

Onlar mitogenlərə və ya allogen hüceyrələrə in vitro reaksiya vermir və sitotoksik T-limfositlər əmələ gətirmirlər. NK hüceyrələrinin fəaliyyəti saxlanılır. Xəstələrdən birinin timus bezi normal quruluşa malik idi və onun tərkibində hər iki səth markeri olan hüceyrələr - CD4 və CD8 var idi. Lakin CD8 hüceyrələri yox idi. Bu vəziyyət Src ailəsinə aid olmayan və T-limfositlərə siqnal ötürülməsində mühüm rol oynayan tirozin kinaz olan zeta ilə əlaqəli zülal 70 (ZAP-70) kodlayan gendə mutasiyalar nəticəsində yaranır.

ZAP-70 geni 2-ci xromosomun uzun qolunda (ql2 bölgəsində) yerləşir. Hər iki markerə (CD4 və CD8) malik T-limfositlərin normal sayı müsbət seçim üçün başqa bir tirozin kinaz, Syk istifadə etmək imkanı ilə izah olunur. Timositlərdə Syk səviyyəsi periferik T-limfositlərdəki məzmunundan 4 dəfə yüksəkdir ki, bu da CD4 qan hüceyrələrinin normal reaksiyasının olmadığını müəyyən edir.

p56-Isk çatışmazlığı. Bakterial, virus və göbələk infeksiyalarından əziyyət çəkən 2 aylıq oğlanda limfopeniya və hipoqammaqlobulinemiya aşkar edilib. Qanda B- və NK-hüceyrələri var idi, lakin CD4 T-limfositlərinin sayı az idi. Mitojenlərə reaksiyalar qeyri-sabit idi. TCR stimullaşdırılması CD69 ifadəsi ilə nəticələnmədi. Bununla belə, forbol miristat asetat və kalsium ionofor CD69 (aktivləşmənin markeridir) ilə stimullaşdırıldıqdan sonra T-limfositlərdə meydana çıxdı ki, bu da hüceyrələrə siqnal yolunun proksimal hissələrində qüsur olduğunu göstərir.

Molekulyar tədqiqat p56-lck-də kinaz sahəsinin olmaması ilə nəticələnən transkriptin alternativ birləşməsi müəyyən edilmişdir.

CD8 antigenini ifadə edən hüceyrələr iki əsas subpopulyasiya ilə təmsil olunur - sitotoksik T hüceyrələri və supressor fəaliyyəti olan T limfositlər.

Zamanla məlum oldu ki, CD8 təkcə lenfositlərin bu alt populyasiyaları ilə deyil, həm də digər hüceyrələrin fərdi klonları ilə ifadə olunur: makrofaqlar, təbii qatillər (NK), mast hüceyrələri, dendritik hüceyrələr (DC); əsas CD8 liqandları - I sinif antigenlərinin a2 və a3-domenləri əsas histouyğunluq kompleksi (MHC).

Buradan belə çıxır ki, CD8 qeyri-spesifik markerdir sitotoksik limfositlər (CTLs) və T-bastırıcı limfositlər, lakin bu hüceyrələrin əsas fenotipik xüsusiyyətlərindən biri hesab olunur.

Buna görə də, T-limfositlərin supressiya səviyyəsini obyektiv qiymətləndirərkən, bu məqsədlə hazırlanmış metoddan istifadə edərək, CD8-ni ifadə edən hüceyrələrin supressiv fəaliyyətini öyrənmək lazımdır, çünki yalnız CD8-in təyini hər ikisi haqqında danışmağa əsas vermir. ümumi marker CD8 olan T-limfositlərin sitotoksik və ya supressiv fəaliyyəti.

CD8 + CD28-T-limfositlər haqqında ümumi fikirlər

Supressor T-limfositlər haqqında ümumi fikir artıq ötən əsrin 70-ci illərində formalaşmağa başladı və 80-ci illərin ortalarında məlum oldu ki, bu hüceyrələr əmələ gəlmə şəraiti, əmələ gəlmə kinetikası ilə fərqlənən müxtəlif klonlarla təmsil olunurlar. , fəaliyyət xüsusiyyətləri, müxtəlif xassələri, gizli vasitəçilər və s

Buna baxmayaraq, hətta o zaman B.D. Brondz, onların digər limfoid hüceyrələrin differensiasiyasını və fəaliyyətini maneə törətmək qabiliyyətindən ibarət ümumi xüsusiyyətlərə malik olduğunu ifadə etdi və bu, onları CTL-lərdən əsaslı şəkildə fərqləndirir. T-bastırıcılar və digər T-limfositlər arasındakı fərqlər də onların qeyri-sabitliyi, müxtəlif təsirlərə yüksək həssaslıq, qısa ömür müddəti və s.

O dövrün bir çox tanınmış immunoloqlarının tədqiqatları sayəsində bu hüceyrələrin bəzi səthi markerləri müəyyən edilmiş (o dövrün metodoloji imkanlarından istifadə etməklə), onların digər hüceyrələrdən fərqləri müəyyən edilmiş, T-supressorun aktivləşməsinin bəzi mərhələləri və mexanizmləri müəyyən edilmişdir. müəyyən edilib.

Nəticədə belə bir nəticəyə gəlindi ki, T-supressorlar və onların müxtəlif klonları hüceyrə və humoral toxunulmazlıq arasındakı nisbətə nəzarət edən və şişlərə, transplantlara və viruslara cavabın intensivliyini böyük ölçüdə müəyyən edən tənzimləyici hüceyrələrdir. Buna əlavə etmək lazımdır ki, göstərilən nümayəndəlik indiyədək əsaslı dəyişikliklərə məruz qalmayıb.

Vaxt keçdikcə CD8+T-limfositlərinin tədqiqi müəyyən etməyə imkan verdi ki, supressor aktivliyə malik CD8+T-limfositlər CD28 molekullarının ifadəsinin olmaması ilə xarakterizə olunur, ona görə də onların fenotipi CD8+CD28- kimi müəyyən edilib.

Bu hüceyrələr müxtəlif sistemlərdə tədqiq edildikdə (limfositlərin qarışıq mədəniyyəti xüsusilə tez-tez istifadə olunurdu), onların bir çox inhibitor təsiri olduğu göstərildi: allogen hüceyrələr tərəfindən stimullaşdırılan CD4 + T-limfositlərin yayılmasının inhibəsi, əsasən əlaqəli reseptorların inhibəsi. hüceyrələrin aktivləşdirilməsi ilə (IL-2 reseptorları və transferrin), CD4 + T-limfositlərlə optimal qarşılıqlı əlaqənin qarşısını alan antigen təqdim edən hüceyrələr tərəfindən birgə stimullaşdırıcı molekulların ifadəsinin yatırılması, sitokinlərin sekresiyasını saxlaya bilməməsi və s.

Təsdiq edilmişdir ki, onların inhibitor təsirini həyata keçirərkən CD8 + CD28-T-limfositlər MHC sinif I antigenləri kompleksini - bu hüceyrələrin TCR-nin iştirakı ilə peptidləri tanıyır. Həmçinin müəyyən edilmişdir ki, CD8+CD28-T-limfositlər heterojen subpopulyasiyadır.

Bu tip hüceyrələrin ümumi səciyyələndirilməsində onların stimullara cavab olaraq proliferasiyanın azalması, sitotoksikliyi inhibə etməsi, CD25-in aşağı səviyyəsində CD11b, CD29, CD57, CD94 ifadəsinin yüksək səviyyədə olması vacibdir. CD8 + CD28 + T-limfositlərlə müqayisədə; Periferik qanın CD8+CD28-T-limfositləri TCR-zeta zəncirinin fosforlaşmasını və siklin-asılı kinaz p16 inhibitorunun yüksək səviyyəsini əhəmiyyətli dərəcədə azaldır.

CD8+CD28-T-limfositlərlə ciddi şəkildə qarşılıqlı əlaqədə olan monoklonal anticisimlərin əldə edilməsi onların sitotoksik limfositlərdən fərqlənən müstəqil hüceyrə klonunu təmsil etdiyini təsdiqləməyə imkan verdi; bu antikorların istifadəsi CD8+CD28-T-limfositlərin həm in vivo, həm də in vitro inhibitor təsirlərini dayandırdı, lakin CTL funksiyalarına təsir göstərmədi.

Bu hüceyrələrdə monoklonal anticisimlərdən istifadə etməklə, digər hüceyrələrdə aşkar edilməyən gangliozidlərin epitoplarından biri olan CD75-lər müəyyən edilmişdir ki, bu da CD8+CD28-CD75s+ kimi müəyyən edilmiş fenotipik xarakteristikanın genişləndirilməsi üçün əsas olmuşdur.

CD8+CD28-T-limfositlərin ümumi bioloji əhəmiyyətinin başa düşülməsi baxımından onların selikli qişanın epitel hüceyrələri ilə qarşılıqlı əlaqəsi vacibdir. Bu qabiliyyətə malik CD8+CD28-T hüceyrələri CD101 və CD103-ü ifadə edir, p180 zülalı vasitəsilə epitel hüceyrələri ilə qarşılıqlı əlaqədə olur və tənzimləyici funksiyaları yerinə yetirir.

Müəlliflər haqlı olaraq belə nəticəyə gəlirlər ki, selikli qişada yerli immunoloji nəzarəti həyata keçirən CD8+CD28-CD101+CD103+T-limfositlər var. Bu məlumatlardan belə çıxır ki, CD8+CB28-T-limfositlərin tənzimləyici təsirləri Th1-limfositlərlə məhdudlaşmır və daha geniş təsir spektrinə malikdir.

CD8+CD28-T-limfositlərin epitel hüceyrələri ilə qarşılıqlı əlaqəsi əncirdə göstərilmişdir. 58.

düyü. 58. Supressor T-limfositlərin və epitel hüceyrələrinin qarşılıqlı təsiri:
CD101 - birgə stimullaşdırmada iştirak edən qlikoprotein; CD103 - selikli qişanın lenfosit antigeni

CD8+CD28-T-limfositlər haqqında bu ümumi fikirlər bu yaxınlarda onların həm əvvəllər məlum olmayan inhibitor təsirlərini, həm də onların həyata keçirilməsinin bəzi üsullarını və mexanizmlərini aşkar edən yeni məlumatlar ilə tamamlandı. Bu cür məlumatlar həm eksperimental tədqiqatlarda, həm də sağlam şəxslərin periferik qanında supressor T-limfositlərin öyrənilməsində, eləcə də bəzi patologiyalarda əldə edilmişdir.

Bu hüceyrə klonunun heterojenliyinin yuxarıda qeyd olunan faktının yeni işıqlandırma alması ilə bağlı məlumatlar böyük maraq doğurur. İnsan periferik qanının CD8 + CD28-T-limfositlərinin tədqiqində, T-limfositlərin antigen-spesifik reaksiyasını maneə törətmək qabiliyyəti ilə birləşdirilmiş üç növ müəyyən edilmişdir.

Birinci növ DC-də kostimulyator molekulların ifadəsini zədələmək qabiliyyəti ilə xarakterizə olunur, bu təsir birbaşa hüceyrələrarası qarşılıqlı əlaqəni tələb edir. İkincisi, məcburi hüceyrələrarası əlaqə olmadan baş verən IFNy və IL-6 kimi sitokinlərin ifrazını maneə törətmək qabiliyyətinə malikdir. Üçüncüsü IL-10 ifraz etməklə təsirinə vasitəçilik edir.

Müxtəlif yaş qruplarından olan insanların periferik qanında həm CD28-i ifadə edən, həm də ifadə etməyən T-limfositlərin öyrənilməsi ilə mühüm məlumatlar əldə edilmişdir. Birincisi, yaşla CD8 + CD28-T-limfositlərin sayının azaldığı, ikincisi, stimullaşdırılması göstərilmişdir. fitohemaqqlütinin(FGA) bütün yaş qruplarında bu hüceyrə klonlarının nisbətini artırır və yalnız CD8 + CD28 + - deyil, həm də yaşlılarda sonuncunun daha yüksək yayılması ilə CD8 + CD28-T hüceyrələrinin yayılmasını artırır.

Nəhayət, limfositlərin PHA ilə müalicəsinin bütün CD8+ T limfositlərinin apoptozu ilə nəticələndiyi və ölü hüceyrələrin sayının hər iki klonda eyni olduğu aşkar edilmişdir - bu apoptoz qabiliyyətinin yaşdan asılı olmadığını sübut edir. Buna, müəyyən edilmiş patologiyası olmayan yaşlı insanlarda CD8 + CD28-T-limfositlərin sayının artmasının siklindən asılı protein kinaz p16 aktivliyinin artması ilə müşayiət olunan proliferasiyanın azalmasını izah edə biləcəyi məlumatları əlavə etmək lazımdır.

T-bastırıcı limfositlərdə yaşa bağlı dəyişikliklərin sonrakı tədqiqində bu yeni məlumatların immunoloji homeostazın tənzimlənməsinin yaşa bağlı xüsusiyyətlərində rolunu aydınlaşdırmaq üçün vacib ola biləcəyinə inanmaq olduqca ağlabatandır.

Bu günə qədər CD8 + CD28-T-limfositlərinin inhibitor təsirinin əsas mərhələləri məlum olmuşdur ki, onların aktivləşməsi antigenlərlə yüklənmiş allogen, ksenogen və həmçinin heterojen antigen təqdim edən hüceyrələrin təsiri altında baş verə bilər. Bastırıcı T-limfositlərin inhibitor təsirinin həyata keçirilməsində əsas iştirakçılar bunlardır: CD8 + CD28 + T-limfositlər, antigen təqdim edən hüceyrələr və CD4 + T-köməkçiləri.

Eyni zamanda, antigen təqdim edən hüceyrələr T-bastırıcılar və CD4 + T-limfositlər arasında bir növ körpü rolunu oynayır. Bastırıcı T-limfositlərin inhibitor təsirinin ümumi mexanizmi aşağıdakı kimi təqdim edilə bilər: insan CD8 + CD28-T-limfositlərinin əsas histouyğunluq kompleksinin kompleks antigenlərini - peptidin tanınması nəticəsində aktivləşməsi (proses ilə baş verir). TCR supressor hüceyrələrinin iştirakı) antigen təqdim edən hüceyrələrdə, bu da onları birgə stimullaşdırıcı molekulları ifadə etmək qabiliyyətindən məhrum edir və buna görə də II sinif MHC - peptid kompleks antigenlərinin T-köməkçi limfositləri tərəfindən tanındıqdan sonra onlar qəbul etmirlər. zəruri birgə stimullaşdırıcı siqnal, onlar enerjili olur və aktivləşmə və yayılma qabiliyyətinə malik olmurlar. Bu proses Şəkildə sxematik şəkildə göstərilmişdir. 59.

düyü. 59. CD8+CD28~T-limfositlərin CD4+T-limfositlərə inhibitor təsirinin mərhələləri (köməkçilər): APC - antigen təqdim edən hüceyrə

Supressor T-limfositlərin təsir mexanizmini başa düşmək üçün onların inhibitor təsirini həyata keçirmək üçün nə proliferasiya, nə də zülal sintezi tələb olunmaması da vacibdir. Antigen təqdim edən hüceyrələrdə T-bastırıcı limfositlərin inhibitor siqnalları həyata keçirildikdə, NF-kappaB fəaliyyəti inhibə olunur ki, bu da onların Th-limfositlərə birgə stimullaşdırıcı siqnallar göndərə bilməməsində böyük rol oynayır.

Artıq qeyd edildiyi kimi, CD8+CD28-T-limfositlərin inhibitor təsirinin həyata keçirilməsi üçün onların antigen təqdim edən hüceyrələrlə birbaşa əlaqəsinin zəruri olub-olmaması məsələsinə böyük diqqət yetirilir. Hal-hazırda, əksər müəlliflər belə hüceyrələrarası əlaqənin zəruri olduğuna inanmağa meyllidirlər.

CD8+CD28-T-limfositlərin tənzimləmə imkanları haqqında anlayışı genişləndirməyə imkan verən bir çox faktlar onların toxuma transplantasiyası, eləcə də otoimmün patologiyası şəraitində öyrənilməsi zamanı əldə edilmişdir. Əldə edilən məlumatlara görə, CD8+CD28-T-limfositlərin olması qraftın taleyini böyük ölçüdə müəyyən edir.

Sağlam fərdlərin və ürəyi köçürülmüş insanların bu periferik qan hüceyrələrinin müqayisəli tədqiqi CD38, DR leykosit antigeninin paralel aktiv ifadəsi və perforin-müsbət hüceyrələrin daha yüksək tərkibi olan sağlam fərdlərə nisbətən xəstələrdə onların əhəmiyyətli dərəcədə daha aydın aktivləşməsini göstərdi.

Qeyd edilmişdir ki, greft rəddi olmayan xəstələrin CD8+CD28- hüceyrələrində CD27 ifadəsi rədd edilmə əlamətləri olan xəstələrlə müqayisədə daha aydın olur. Bu məlumatlarla əlaqədar olaraq, T-supressor hüceyrələrinin əhəmiyyətinin başqa bir aspekti müəyyən edilir: greftin qorunmasında rol oynayan CD8+CD28-CD27+ tənzimləyici hüceyrələrin klonu mövcuddur.

Transplantasiyadan təcrid olunmuş bu hüceyrələrin donor hüceyrələrə qarşı sitotoksik aktivlik göstərmədiyi və KIR94 ifadəsinin daha yüksək səviyyədə olduğu müəyyən edilmişdir - bu, transplantasiya zamanı T-supressor limfositlərdə fenotipik dəyişikliklərin baş verdiyini göstərən faktlardır.

Transplantasiyadan sonra qanda T-supressor limfositlərin aşkar edildiyini, həmçinin onların antigen təqdim edən donor hüceyrələrində birgə stimullaşdırıcı molekulların (CD80, CD86) ifadəsini boğmaq qabiliyyətini nəzərə alaraq, transplantasiya zamanı müvafiq monitorinqin aparılması məqsədəuyğundur.

Artıq qeyd edildiyi kimi, otoimmün patologiyada CD8+CD28-T-limfositlərin öyrənilməsi də bu hüceyrələrin xüsusiyyətləri haqqında məlumat verir. Xüsusilə, aktiv fazada sistemik lupus eritematozu olan xəstələrdə CD8 + CD28-T-limfositlərin inhibitor fəaliyyətinin olmadığı aşkar edilmişdir ki, bu da IL-6-nın inhibitor təsiri ilə stimullaşdırıcı təsirlər arasında balanssızlıq ilə birləşmişdir. İL-12.

T-bastırıcı limfositlərin antigen-spesifik CD4 + T-limfositlərin proliferasiyasını boğmaq qabiliyyəti otoimmün patologiyası olan xəstələrdə remissiyanın görünüşü ilə əlaqələndirilir. In vitro sistemlərdən istifadə etməklə CD8+CD28-T limfositlərinin prekursorlarını xarakterizə etmək və GM-CSF stimullaşdırılmasından sonra İL-10 ifraz edən monositlərin onların yaranmasında əsas rol oynadığını göstərmək mümkün olmuşdur (bu hallarda birbaşa hüceyrələrarası təmas oynamır). əhəmiyyətli rol).

Prekursorlar CD8+CD45RA-CD27-CCR-IL10Ra- fenotipinə malikdir. Həmçinin göstərilmişdir ki, T-supressor limfositlər əsas histouyğunluq kompleksinin I sinif antigenlərinin ifadəsini azaldaraq, antigen-spesifik sitotoksik limfositlərin fəaliyyətini boğur.

Təqdim olunan məlumatlar heç bir şübhə yeri qoymur ki, CD8+CD28-T-limfositlər CD4+-tənzimləyici T-limfositlərlə birlikdə immunoloji homeostazın saxlanmasında mühüm rol oynayır.

Bu hüceyrələrin əsas funksiyalarından birinin spesifik T-hüceyrə reaksiyasının tənzimlənməsi olduğuna inanmaq üçün kifayət qədər əsaslar var. Fizioloji şəraitdə spesifik tanınma yolu ilə supressor T-limfositlərin aktivləşdirilməsi Th-limfositləri həddindən artıq aktivləşmədən, buna görə də müəyyən şərtlərdə, xüsusən də reaktiv T-köməkçilərin sayının artması ilə həddindən artıq immunoloji reaksiyadan qoruyur.

Mövcud məlumatlar göstərir ki, T-bastırıcı limfositlərin inhibitor təsirləri periferik tolerantlığın induksiyasının mühüm iştirakçılarından biridir və bu hüceyrələrin digər T-limfositlərin avtoreaktiv klonları üzərində həyata keçirdiyi nəzarətin pozulmasının inkişafının səbəbi ola bilər. otoimmün patologiya.

Bununla yanaşı, CD8+CD28-T-limfositlərin rolunun fizioloji əhəmiyyətini başa düşmək üçün onların şiş və otoimmün patologiyada təsir mexanizmləri haqqında yeni məlumatlar verəcək əlavə araşdırma tələb olunduğu ilə razılaşmaq olmaz.

CD8 + CD28-T-limfositlər haqqında ümumi fikirlər şək. 60.

düyü. 60. CD8+CD28-T-limfositlərin fenotipik və funksional xüsusiyyətləri

Supressor T-limfositlərin tənzimləyici funksiyaları

Supressor CD8+CD28-T-limfositlərin tədqiqinin nəticələri onların normal şəraitdə kifayət qədər aydın şəkildə müəyyən edilmiş mühüm tənzimləyici funksiyaları yerinə yetirməsinə heç bir şübhə yeri qoymur.

Həm supressor T-limfositlərin (CD8+CD28-), həm də tənzimləyici CD4+CD25+T-limfositlərin (Th3/Trl) formalaşmasının bütün mərhələlərində immunoloji homeostazın tənzimlənməsinin birgə iştirakçıları olduğunu söyləmək kifayət qədər əsaslıdır.

Bununla yanaşı, o da aydındır ki, əgər normal şəraitdə supressor T-limfositlərin rolu kifayət qədər aydındırsa, bu hüceyrələrin bədxassəli böyümədə rolu gələcəkdə aydınlaşdırılmalıdır. Bu baxımdan xüsusi maraq doğuran sual belədir: CD8+CD28-T-sipressorlar hansı şəraitdə sitotoksik təsir qabiliyyəti əldə edirlər, bu fakt yalnız şiş hüceyrələri ilə becərildikdə müşahidə edilirdi.

Bu sualın təfərrüatları (bütün hallarda sitotoksiklik qabiliyyətinin mümkün olub-olmaması, bunun şiş hüceyrələrinin bioloji xüsusiyyətləri ilə nə dərəcədə əlaqəli olması, sitotoksikliyin həyata keçirilməsində bu hüceyrələrin payı nədir və təsir mexanizmi nədir? CD8 + CD28-T-limfositlərindəki şiş hüceyrələrinin sayı), şübhəsiz ki, T-supressor limfositlərin şiş prosesindəki rolunu yeni anlamağa imkan verəcəkdir.

Şişin böyüməsi zamanı T-bastırıcı limfositlərin endotel hüceyrələri ilə qarşılıqlı təsirinin xüsusiyyətlərinin daha da öyrənilməsi daha az əhəmiyyət kəsb etmir. CD8 + CD28-T-limfositlərin endotel hüceyrələri ilə qarşılıqlı əlaqəsi, bədxassəli transformasiya prosesinə təsir göstərə bilən sonuncunun fəaliyyətinin açıq təzahürlərinə səbəb olması səbəbindən bu məsələnin aydınlaşdırılmasına maraq başa düşüləndir.

Təqdim olunan materialları ümumiləşdirərək aşağıdakı nəticələr çıxara bilərik:

Birinci

T-bastırıcı limfositlər - CD8+CD28- CD8-i ifadə edən T-limfositlərin ayrıca klonunu təmsil edir, CD4+T-limfositlərə qarşı aydın inhibitor təsir göstərir, endotel hüceyrələri ilə qarşılıqlı əlaqəyə girə bilir; normal və patoloji şəraitdə immunoloji homeostazın saxlanmasında mühüm rol oynayır.

İkinci

Supressor T-limfositlərin inhibitor təsiri CD8+CD28-T-limfositlərlə yanaşı, dendritik hüceyrələr və CD4+T-limfositlərin iştirak etdiyi hüceyrələrarası qarşılıqlı təsirlərlə bağlıdır.

üçüncü

Əksər hallarda, müxtəlif onkoloji xəstəliklərlə, qanda CD8 + CD28-T-limfositlərin sayı artır, bu da tez-tez pis proqnozla birləşir; şiş infiltrasiya edən limfositlər də bu hüceyrələrin əhəmiyyətli bir hissəsini ehtiva edir.