(Maskva, 2003 m.) PAGAL ASCO CONGRESS 2002 m (ORLANDO, JAV)

Byčkovas M. B.

ASCO-2002 kongreso medžiagoje plaučių vėžys užėmė pirmaujančią vietą. Šiuo klausimu pristatoma 314 pranešimų, kuriuose aptariami įvairūs nesmulkialąstelinio plaučių vėžio (NSLPV) ir smulkialąstelinio plaučių vėžio (SCLC) epidemiologijos, diagnostikos, morfologijos ir gydymo klausimai. Atskirai vienas darbas skirtas bronchioloalveoliniam vėžiui ir karcinoidams. Buvo tiriamos įvairios schemos ir gydymo schemos ir pirmosios, ir antrosios NSŠKL ir SCLC gydymo linijos, kombinuotos chemoterapijos, naudojant Taxol, Taxotere, gemcitabine, Navelbine ir kitus naujus citostatikus, efektyvumas. Keletas darbų nagrinėja neoadjuvantinės chemoterapijos ir chemoradiacinio gydymo NSCLC ir SCLC problemas.

Ypatingas dėmesys buvo skirtas plaučių vėžio molekulinių biologinių ypatybių problemai ir molekulinės taikinio terapijos metodų kūrimui.

NSCLC būdinga epidermio augimo faktoriaus receptoriaus (EGRF) ekspresija arba per didelė ekspresija, todėl EGRF yra perspektyvus NSCLC gydymo tikslas. Monokloninis antikūnas, nukreiptas į EGRF (IMC-C225), parodė daug žadančių rezultatų gydant galvos ir kaklo navikus kartu su spinduline terapija arba cisplatina, todėl šiuo metu tiriami įvairūs EGRF tirozino kinazės inhibitoriai. Iš jų tik Iressa, OSI-774, PD-183805 ir RK1-166 atliekami klinikiniai tyrimai. Ikiklinikinių tyrimų metu šie vaistai kartu su citostatikais ar spinduline terapija parodė papildomą arba sinergetinį poveikį. Tai buvo pagrindas III fazės klinikiniams tyrimams, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys NSŠPV. Pradinės sėkmės, pasiektos sergant NSCLC, blokuojant EGRF ir nutraukiant tarpląstelinį signalizavimą, turėtų paskatinti sukurti pirmąjį tikslinį šios ligos gydymą.

Kris M. ir kt. (abs. 1166) pateikė duomenis iš kelių JAV medicinos centrų apie II fazės klinikinius Iressa (ZD1839) tyrimus dėl progresavusio NSŠPV pacientams, kuriems progresavo po platinos ir Taxotere turinčių chemoterapijos režimų (Ideal-2 tyrimas). Iressa yra geriamasis selektyvus EGRF tirozino kinazės inhibitorius, blokuojantis signalizacijos kelius, susijusius su piktybinių ląstelių proliferacija ir išgyvenimu. Gydėme 216 pacientų, sergančių lokaliai išplitusiu arba metastazavusiu NSŠPV. 102 pacientai vartojo Iressa 250 mg per parą, 114 – 500 mg. Poveikis pasiektas atitinkamai 11,8% ir 8,8%. Poveikis truko nuo 3 iki 7+ mėnesių. 31% ir 27% pacientų procesas stabilizavosi, o 43% ir 35% (atitinkamai) pasireiškė simptominis pagerėjimas. 60 % pacientų simptominis poveikis pasireiškė per 2 gydymo savaites. Abiejų grupių išgyvenamumo mediana buvo 6,1 ir 6,0 mėnesio. atitinkamai. Šalutinis poveikis buvo vidutinio sunkumo: viduriavimas ir I-II laipsnio odos bėrimas. ir III-IV str. toksinis poveikis pastebėtas tik atitinkamai 6,9 ir 17,5 % pacientų. Autoriai daro išvadą, kad šioje pacientų grupėje, kuriai buvo atliktas didelis procesas, Iressa pasireiškė kliniškai reikšmingas priešnavikinis aktyvumas su priimtinu, gana patenkinamu šalutinio poveikio profiliu.

Bissett D. (abs. 1183) su daugeliu bendraautorių iš JK, Kanados, JAV ir Vokietijos pranešė apie prinomastato (AG3340), matricos metalopreinazės (MMP) inhibitoriaus, III fazės klinikinio tyrimo rezultatus kartu su gemcitabinu ir cisplatina kaip pirmos eilės gydymas plačiai paplitusiai III-B (T4) ir IV stadijai gydyti. NSCLC. Pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti: I gr. gavo prinomastato – 15 mg 2 kartus per dieną per burną, o II – placebą. Abiejų grupių pacientai taip pat buvo gydomi gemcitabinu – 1250 mg/m2 1 ir 8 dienomis ir cisplatina – 75 mg/m2 1 dieną kas 3 savaites. Toksiškumas pasireiškė „raumenų ir kaulų“ (MB) efektu, tikriausiai dėl MMP slopinimo. Antrasis ir didesnis toksiškumo šlapimui laipsnis buvo pastebėtas 40% 1 g. ir 16% - gr. buvo išreikštas artralgija, mialgija, ribotu sąnarių judrumu ir patinimu. Šie reiškiniai truko 3 savaites ar ilgiau ir išnyko po vaisto vartojimo pertraukos ir sumažinus dozę. Pertrauka buvo reikalinga 37% I grupės dalyvių. ir 12% – II grupėje. Vidutinis išgyvenamumas buvo 11,5 ir 10,8 mėnesio. (p = 0,82), vienerių metų išgyvenamumas – 43 ir 38%, išgyvenamumas be ligos progresavimo – 6,1 ir 5,5 mėnesio, o bendras efektyvumas – atitinkamai 25 ir 24%. Autoriai padarė išvadą, kad MMP inhibitorių pridėjimas nepadidino gemcitabino + cisplatinos priešnavikinio aktyvumo pacientams, sergantiems pažengusiu NSŠPV.

Patel J.D. ir kt. JAV (abs. 1218) tyrė ilgalaikius gydymo trastuzumabu + Taxotere arba Taxol rezultatus pacientams, sergantiems pažengusia NSŠPV, priklausomai nuo HER-2 raiškos. Buvo atliktas atsitiktinių imčių II fazės klinikinis tyrimas, kuriame dalyvavo negydyti pacientai, sergantys NSŠPV. Buvo gydomi 57 pacientai, iš kurių 13 (22 %) buvo HER-2 teigiamas ir 44 (77 %) buvo HER-2 neigiamas. Bendras veiksmingumas ir toksiškumas Taxotere arba Taxol grupėse buvo panašūs, be reikšmingų skirtumų pagal HER-2 stratifikaciją. Būdamas 12 mėnesių Stebėjimo metu vidutinis ir 1 metų išgyvenamumas HER-2+ buvo 14 mėnesių, o HER-2 – 19 mėnesių. Autoriai padarė išvadą, kad 1) trastuzumabas kartu su savaitiniais taksanais parodė puikų išgyvenamumo medianą ir 1 metų išgyvenamumą; 2) trastuzumabo indėlis į kiekvienos populiacijos išgyvenamumo duomenis lieka neaiškus; 3) pacientams, gydytiems tuo pačiu režimu su HER-2+, buvo nepalankesnės savybės ir trumpesnis išgyvenamumas. Jei šie išgyvenamumo skirtumai bus patvirtinti atliekant daugiamatę analizę, būsimuose atsitiktinių imčių NSCLC tyrimuose reikės išmatuoti HER-2 ekspresijos buvimą ar nebuvimą.

Johnsonas B. E. ir kt. (abs. 1171) tyrė Gleevec veiksmingumą pacientams, sergantiems SCLC. Jie atliko II fazės klinikinį vaisto tyrimą, kuriame dalyvavo 19 pacientų (9 žmonės gavo Gleevec kaip pirmąją eilę, o 10 žmonių gavo antrąjį gydymo būdą, tačiau jautriems pacientams, kurių poveikis truko ilgiau nei 60 dienų). Pirmasis tikslas buvo įvertinti objektyvų pagerėjimą vartojant 600 mg paros dozę. Objektyvaus poveikio nebuvo; šešių mėnesių išgyvenamumas buvo 68%. Autoriai daro išvadą, kad buvo nedaug pacientų, sergančių Kit+ SCLC (CD 117), ir kad tolesnis Gleevec, kaip vieno vaisto chemoterapijos SCLC, tyrimas bus sutelktas į pacientus, turinčius Kit+ molekulinį taikinį (CD 117).

Skaitykite W. L ir kt. (JAV) (abs. 1267) pateikia didelę bronchioloalveolinio vėžio (BAR) epidemiologijos apžvalgą per pastaruosius 20 metų nuo 1979 m. kas 5 metus. Taigi, didėjant NSŠPV sergančių pacientų skaičiui – nuo ​​1979 iki 1998 m. 1,8 karto, sergančiųjų adenokarcinoma (be bipolinio sutrikimo) padaugėjo 6,8% (nuo 28,6% iki 35,4%), o pacientų, sergančių bipoliniu sutrikimu, procentas per šiuos metus buvo beveik toks pat (3,3% 1979–1983 m. 2,8% 1984-1988 metais ir 3,8% 1994-1998 metais). BD, palyginti su bendru NSŠPV sergančių pacientų skaičiumi, buvo 3,4%, o vidutinis BD sergančių pacientų amžius buvo toks pat kaip ir visų sergančiųjų NSŠPV (67,1 ir 67,2 metų), šiek tiek viršijantis pacientų, sergančių adenokarcinoma (be BAR), amžių. ) – 65,4 metų. Tarp moterų, sergančių NSŠPV, plokščialąsteliniu vėžiu sirgusių pacientų procentas buvo 36,8%, adenokarcinoma (be BD) - 44%, o sergančių BD - 53,8%, ty beveik 2 kartus daugiau nei plokščialąsteliniu vėžiu. 1 metų išgyvenamumas buvo mažiausias sergant stambialąsteliniu vėžiu – 32 proc., o sergant bipoliniu vėžiu – 64,9 proc.

Wirth L.I. ir kt. (abs. 1293) tyrė plaučių karcinoidų problemą ir jų jautrumą chemoterapijai. 93 pacientai buvo gydomi chemoterapija pagal EP arba CAV režimus. Pagal morfologinį vaizdą visi karcinoidai buvo suskirstyti į: I - tipinis karcinoidas, II - atipinis karcinoidas, III - stambialąstelinė neuroendokrininė karcinoma ir IV - smulkialąstelinė karcinoma. Chemoterapijos efektyvumas buvo vertinamas pirmose 2 grupėse ir siekė 31 proc. 10 metų išgyvenamumas buvo įvertintas visose 4 grupėse ir buvo I grupėje. - daugiau nei 80%, II gr. - 35-56%, a III ir IV gr. – mažiau nei 10 proc.

Kombinuota NSCLC chemoterapija.

Schilleris I. H. (JAV) pateikė ECOG bandymų analizę nuo 1980 iki 2000 m. palyginti ilgalaikius rezultatus ir ypatybes pacientų, sergančių progresavusia NSŠPV, kuriems buvo taikytas skirtingas chemoterapijos režimas. Autorius į analizę įtraukė 3398 pacientus, suskirstytus į 2 grupes: I grupėje. gydytų iki 1990 metų (1574 žmonės), o II – po 1990 metų (t. y. gavę naujų citostatikų – taksanų, gemcitabino, navelbino ir kt.) – 1824 žmonės. Vidutinis išgyvenamumo rodiklis I grupėje buvo 5,9 mėn., o II grupėje. - 8,1 mėn., t.y., padidėjo 1,4 karto. Laikas iki perėjimo į I klasę. buvo 2,7 mėn., o II gr. 3,5, t.y., taip pat padidėjo 1,3 karto. Laiko intervalas nuo progresavimo pradžios iki mirties I grupėje. buvo 2,7 mėn., o II gr. - 4,1 mėnesio (taip pat padidėjo 1,6 karto). Autorius taip pat nurodo keletą kitų savybių, kurios bėgant metams pasikeitė. Taigi iki 1990 metų daugiau nei 10 kg svorio neteko 15,4 % pacientų, o po 1990 metų – tik 11,9 %. Pacientų, turinčių daugiau nei 1 metastazę II grupėje, skaičius. sumažėjo 2 kartus (atitinkamai 45,3 ir 22,8%), o intervalai nuo diagnozės nustatymo momento iki gydymo pradžios sumažėjo nuo 1,4 mėnesio. iki 1 mėnesio

Raftopoulos H. ir kt. (abs. 1284) atliko retrospektyvią atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų analizę per 10 metų nuo 1991 iki 2001 m. nustatyti chemoterapijos vaidmenį pažengusiame NSCLC. Ištirti 8468 pacientai. Išgyvenamumo mediana buvo trumpiausia 783 pacientų, gydytų vien cisplatina, grupėje - 7,2 mėnesio, 509 pacientų grupėje, gydytų cisplatina + etopozido režimu, ji buvo 7,8 mėnesio, o ilgiausia išgyvenamumo mediana buvo pacientų grupėje. cisplatinos gavimas su naujais citostatikais – 9,2 mėn.

Baggstrom M.Q. ir kt. (JAV) (abs. 1222) atliko publikuotos literatūros metaanalizę apie įvairių chemoterapijos režimų, kaip 1-osios gydymo linijos, poveikį pacientų išgyvenamumui III-IV stadijoje. NSCLC. Autoriai pažymėjo, kad trečios kartos šiuolaikinė chemoterapija – platinos vaistų derinys su taksanais, gemcitabinu, Navelbine padidina objektyvių poveikių skaičių 13 % (p = 0,001), o vidutinį išgyvenamumą – 4 % (p = 0,001), palyginti su antros kartos kombinuota chemoterapija (platinos vaistų derinys su kitais citostatikais). Norėdami atlikti šią metaanalizę, autoriai naudojo 8 didelius klinikinius tyrimus, kuriuose dalyvavo 3296 pacientai, sergantys NSŠPV.

Massarelli E. (abs. 1223) ir kt. atliko retrospektyvią ilgalaikio gydymo rezultatų analizę įvairiose JAV ir JK klinikose pacientams, kuriems anksčiau buvo taikytas 2 chemoterapijos režimas, įskaitant platinos darinius ir Taxotere pasikartojančiam NSŠPV. Objektyvus poveikis pastebėtas 21% pacientų po 1 gydymo eilės, 16,3% po 2 eilių, o po 3 ir 4 gydymo eilučių, kai buvo vartojamas gemcitabinas ir deriniai su kitais vaistais, objektyvus pagerėjimas pastebėtas tik 2,3% pacientų. 0 %. Ligos kontrolė (OE+ stabili) po 1 eilutės pasiekta 62,8 proc. pacientų, o po 3 ir 4 eilučių – tik 21,4 proc. Bendras vienerių metų išgyvenamumas pagal visas chemoterapijos linijas buvo 81,2%, o 2 metų išgyvenamumas buvo 18,7%. Autoriai daro išvadą, kad 2-oji NSŠPV gydymo linija yra žema, o 3-oji ir 4-oji gydymo kryptys yra minimaliai veiksmingos, todėl reikia toliau plėtoti naujus 2-osios ir kitų NSCLC gydymo linijų chemoterapijos režimus.

Rudd R. M. ir kt. (abs. 1170) JK, buvo atliktas III fazės klinikinis tyrimas, kurio metu GC režimas (gemcitabinas + karboplatina) buvo lyginamas su MIP režimu (mitomicinas + ifosfamidas + cisplatina). Tyrime dalyvavo 422 pacientai, sergantys pažengusia NSŠPV. I gr. gemcitabino dozė buvo 1200 mg/m2 1 ir 8 dienomis, o karboplatinos AUC-5 – 1 dieną kartą per 3 savaites (212 žmonių). II gr. (210 žmonių), mitomicinas buvo skiriamas 6 mg/m2, ifosfamidas 3,0 g/m2, cisplatina 50 mg/m2 1 dieną, kartą per 3 savaites. Abiejų grupių gydymo kursų skaičius buvo 4, autoriai nepastebėjo skirtumo abiejose grupėse poveikio skaičiumi (37% I grupėje ir 40% II grupėje), tačiau vidutinis išgyvenamumas buvo statistiškai reikšmingai didesnis. I grupėje. - 10 mėnesių lyginant su II gr. - 6,5 mėnesio Be to, I gr. tik 14% kursų prireikė hospitalizacijos, o II grupėje – 89% kursų. Pykinimas, vėmimas ir alopecija taip pat buvo statistiškai mažiau I grupėje.

SWOG II fazės klinikinių tyrimų, skirtų III stadijos pacientams gydyti, rezultatai. NSCLC su bloga prognoze pristatė Davis A. M. ir kt. (JAV) (abs. 1191). Jie kartu skyrė chemoterapiją su karboplatina ir etopozidu bei spindulinę terapiją, o po to - Taxol konsolidacijai. Karboplatina buvo skiriama 200 mg/m2 1, 3, 29, 31 dienomis, etopozido 50 mg/m2 1–4 dienomis ir 29–32 dienomis. Spindulinė terapija buvo atliekama nuo 1-os gydymo dienos vienkartine 1,8-2 Gy doze, iš viso 61 Gy. Taxol buvo skiriamas 175 mg/m2 doze kartą per 3 savaites, pradedant nuo 11-osios 3-ojo chemoterapijos ciklo dienos. Iš viso buvo gydyti 56 pacientai. Objektyvus efektas po chemoterapijos buvo pasiektas 49 proc., o po gydymo Taxol padidėjo iki 58 proc. Vidutinis išgyvenamumas buvo 10,3 mėnesio, o 2 metų – 27%. III-IV laipsnio neutropenija ir trombocitopenija. buvo atitinkamai 45% ir 23% pacientų. Autoriai palygino šio tyrimo rezultatus su duomenimis iš kito savo tyrimo, kurio metu Taxol nebuvo skiriamas konsolidavimui, ir pažymėjo, kad nors dėl šio gydymo režimo objektyvus poveikis padidėjo 2 kartus (58 % ir 29 %), tačiau vidutinis išgyvenamumas ir 2 metų išgyvenamumas nepadidėjo, o tai gali būti dėl didelio mirtingumo nuo vaistų (9,2 %) grupėje, kuri buvo gydoma Taxol konsolidacinio gydymo metu.

Kakolyris S. ir kt. (abs. 1182) Graikijoje atliko daugiacentrį atsitiktinių imčių III fazės tyrimą, kuriame palygino dviejų chemoterapijos režimų veiksmingumą: Taxotere + gemcitabinas (A grupė) ir Navelbine + cisplatina (B grupė). Iš viso buvo gydomas 251 pacientas. Buvo įvertinti 229 pacientai. Gr. A (117 žmonių) Taxotere buvo skiriama 100 mg/m2 8 dieną + gemcitabino 1,0 g/m2 1 ir 8 dienomis, o gr. B (102 žmonės) - Navelbine 30 mg/m2 1 ir 8 dienomis + cisplatina 80 g/m2 8 dieną, visiems pacientams buvo skirta rhG-CSF - 150 μg/m2 9-15 dienomis. Ciklai kartojami kas 3 savaites. Iš viso atlikta 917 ciklų (vidutiniškai 3 ciklai vienam pacientui). O.E. gr. O gr. buvo 29 proc. B -36%. Poveikio trukmė, laikas iki progresavimo ir vidutinis išgyvenamumas buvo 6 mėnesiai, 8 mėnesiai. ir 9 mėn gr. A ir 6,5 mėn., 8,5 mėn. ir 11,5 mėn. gr. B. Autoriai daro išvadą, kad Taxotere + gemcitabino ir Navelbine + cisplatinos režimai turi panašų poveikį pacientams, sergantiems progresavusia NSŠPV, tačiau II režimas yra toksiškesnis.

Huang C. H. ir kt. (abs. 1347) Jungtinėse Valstijose atliko III fazės tyrimą, kurio metu buvo lyginamas dviejų chemoterapijos režimų toksiškumas: karboplatina + Taxotere (arba + Taxol) esant pažengusiam NSCLC. Tyrime dalyvavo 99 pacientai; 75 buvo įvertinti pranešimo metu. I gr. buvo žymiai mažiau neuropatijų (14 % ir 44 %, p = 0,002) ir mialgijų (8 % ir 31 %, p = 0,01), bet daugiau neutropenijos (61 % ir 51 %, p = 0,390 ir anemijos (45 % ir 38). %, p=0,6) III-IV laipsnio OE buvo panašus (22 % ir 31 %, p=0,23).

Gandara D. R. ir kt. (abs. 1247) pristatė Kalifornijos vėžio tyrimų konsorciumo tyrimą, kuriame buvo tiriamas genų lygio poveikis 53 p apie pacientų, sergančių NSŠPV, gydymo rezultatus. 33 pacientai buvo gydomi chemoterapija pagal režimą: gemcitabino 1000 mg/m2 1 ir 8 dienomis kaip 2-oji gydymo linija. Vidutinis išgyvenamumas be progresavimo ir bendras išgyvenamumo vidurkis pacientams, kuriems buvo per didelė p53 ekspresija, buvo beveik 2 kartus mažesni nei pacientų, kurių ekspresija nebuvo per didelė.

Taksolis NSCLC kombinuotoje chemoterapijoje.

Daug darbų skirta Taxol vaidmeniui kombinuotoje chemoterapijoje sergant NSCLC. Taigi Lilenbaum R. C. ir kt. (abs. 2) pranešė apie didelį Jungtinėse Amerikos Valstijose atliktą atsitiktinių imčių tyrimą, kuriame buvo lyginamas Taxol ir Taxol + karboplatinos derinio veiksmingumas 584 pacientams, sergantiems progresavusia NSŠPV. Objektyvus poveikis buvo beveik 2 kartus didesnis kombinuotos chemoterapijos grupėje (30 %), palyginti su vien Taxol (15 %) (skirtumas statistiškai reikšmingas). Taip pat reikšmingai skyrėsi vidutinis išgyvenamumas (atitinkamai 8,5 mėnesio ir 6,5 mėnesio).

Belani S. R. ir kt. (abs. 1245) pranešė apie 2 kombinuotų chemoterapijos režimų su Taxol ir gemcitabinu lyginamąjį vertinimą 53 pacientams, sergantiems NSŠPV. 1 g. (25 žmonės) Taxol buvo skiriamas 200 mg/m 2 doze kartą per 3 savaites, o po 2 g. (28 žmonės) – 100 mg/m2 1 ir 8 dienomis. Abiem režimais gemcitabinas buvo skiriamas 1000 mg/m2 1 ir 8 dienomis. Autoriai nepastebėjo reikšmingų skirtumų abiejose grupėse objektyvių poveikių (52% ir 50%), visiškų remisijų (8% ir 11%) bei stabilizacijų skaičiaus (atitinkamai 36% ir 43%). III-IV laipsnio neutropenija ir trombocitopenija. 1 grupėje buvo pastebėta žymiai dažniau nei 2 grupėje (24 % ir 12 % 1 grupėje ir 14,2 % ir 3,5 % 2 grupėje). III-IV laipsnio neurotoksiškumas. buvo pažymėta tik 2 gr. (3,5 proc.).

Suzuki R. ir kt. (abs. 1299) tyrė antrosios eilės chemoterapijos Taxol veiksmingumą, kai jis buvo skiriamas kartą per savaitę pacientams, sergantiems atsparia ar recidyvuojančia NSŠPV, anksčiau gydytiems Taxotere ir karboplatinos deriniu. Autoriai 32 pacientus gydė Taxol 80 mg/m 2 doze kartą per savaitę 6 savaites. Buvo atlikta 70 chemoterapijos ciklų. Autoriai objektyviai pagerėjo 17% pacientų, o dar 43% pastebėjo proceso stabilizavimąsi. III-IV laipsnio neutropenija ir anemija. buvo atitinkamai 41% ir 15% pacientų.

Cortes J. ir kt. (abs. 1297) atliko įdomų tyrimą, siekdamas įvertinti pirmosios eilės chemoterapijos veiksmingumą pacientams, sergantiems NSŠPV, turintiems metastazių smegenyse. Autoriai gydė 26 pacientus pagal tokį režimą: Taxol 135 mg/m2 1 dieną, cisplatina 120 mg/m2 1 dieną, + Navelbine 30 mg/m2 1 ir 15 dienomis arba gemcitabinas 800 mg/m2 1 dieną ir 8 dienas. Iš viso pacientams buvo skirti 84 gydymo kursai. Objektyvus poveikis buvo pasiektas 10 iš 26 pacientų (38,5 %), o 1 pacientui buvo visiška smegenų metastazių regresija. Jei chemoterapija buvo neveiksminga arba progresavo į smegenų sritį, buvo atlikta spindulinė terapija.

Ir galiausiai, Felip E. ir kt. (abs. 1217) pateikė duomenis apie daugiacentrį II fazės tyrimą, kurio metu buvo tiriamas naujas taksano analogas iš Bristol-Myers Squibb – vaistas BMS-184476 kaip 2-oji chemoterapijos linija. 56 NSŠPV sergantiems pacientams buvo skiriama 60 mg/m2 dozė kartą per 3 savaites, ciklų skaičius – 262. Autoriai pažymėjo vaisto aktyvumą 15,6% pacientų, o proceso stabilizavimą – 59%. Taigi naviko augimo kontrolė buvo pasiekta 74% pacientų. Autoriai mano, kad šis vaistas yra perspektyvus įtraukti į įvairius NSCLC kombinuotus chemoterapijos režimus.

Taxotere kombinuotoje chemoterapijoje NSCLC gydymui.

Jensen N. V. ir kt. (abs. 1285) Danijoje atliko atsitiktinių imčių tyrimą, kurio metu Taxotere + karboplatina veiksmingumas buvo lyginamas su vien karboplatina, kaip pirmos eilės NSCLC gydymo būdu. Karboplatina buvo skiriama AUC-6 doze kas 3 savaites, iš viso 6 ciklus (1 g). Ta pati dozė karboplatinos 2 g. vartojamas kartu su Taxotere 80 mg/m 2 kartą per 3 savaites, taip pat 6 ciklus. Iš viso buvo gydyti 66 pacientai (po 33 kiekvienoje grupėje). 1 g. objektyvus efektas gautas 12% pacientų, o 2 gr. – 36 proc. Vidutinis išgyvenamumas ir 1 metų išgyvenamumas 1 gr. buvo 6,8 mėn. ir 18%, ir 2 gr. atitinkamai 7,9 mėn. ir 29 proc. Autoriai pažymi reikšmingą kombinuotos chemoterapijos pranašumą (OE yra 3 kartus didesnis, o vienerių metų išgyvenamumas daugiau nei 1,5 karto).

Tą patį Taxotere ir karboplatinos derinį sergant pažengusiu NSŠL tyrė Ramalingam S. ir kt. (JAV) (abs. 1263). Tyrimo tikslas buvo ištirti karboplatinos dozės poveikį išgyvenamumui. Tyrime dalyvavo 78 pacientai, iš jų buvo įvertinti 66. Abiejose grupėse Taxotere buvo skiriama 80 mg/m2, o karboplatinos – 1 g. buvo paskirta AUC-6 dozė (28 pacientams), o po 2 g. - AUC-5 (38 pacientai). Ciklų skaičius buvo iki 9 1 g. ir iki 6 - po 2 gr. Objektyvus poveikis buvo 46% ir 29%, vidutinis išgyvenamumas buvo 13,1 ir 11,4 mėnesio. atitinkamai. Tuo pačiu metu febrilinė neutropenija 1 g. buvo dažniau - 24,2 proc., o 2 gr. – 17,8 proc. Autoriai padarė išvadą, kad kartu su Taxotere vartojama karboplatinos dozė turi įtakos derinio veiksmingumui.

Antros eilės chemoterapijos vaidmenį sergant metastazavusiu NSŠPV pristatė van Putten J. W. G. ir kt. (Olandija) (abs. 2667). 57 III B-IV laipsnio pacientai. NSCLC, kurios liga progresavo po 1 gydymo gemcitabinu kartu su epirubicinu arba cisplatina, buvo gydomi Taxotere 75 mg/m2 + karboplatinos AUC-6 doze kartą per 3 savaites, 5 ciklus. Objektyvus poveikis buvo pasiektas 37 % pacientų, o tiems, kurie anksčiau vartojo platinos turinčius režimus, OE buvo 31 %, o gydytų schemomis, kurių sudėtyje nėra platinos – 41 %. Vidutinis laikas iki progresavimo buvo 17 savaičių, o išgyvenamumo mediana buvo 31 savaitė. Autoriai padarė išvadą, kad Taxotere + karboplatinos režimas yra aktyvus derinys, skirtas 2-ajai gydymo eilei pacientams, sergantiems progresavusia NSŠPV, kurie anksčiau buvo gydyti chemoterapija, kurioje yra gemcitabino, ir nėra kryžminio atsparumo.

Gemcitabinas NSCLC kombinuotoje chemoterapijoje.

Daugybė straipsnių ASCO medžiagoje apie NSCLC chemoterapiją yra skirta gemcitabinui.

Sederholm S. (abs. 1162) pranešė apie III fazės klinikinį tyrimą, kurį atliko Švedijos plaučių vėžio tyrimo grupė. Tai didelis tyrimas, kuriame buvo gydyti 332 pacientai, sergantys pažengusia NSŠPV. 1250 mg/m2 gemcitabino dozė buvo vartojama 1 ir 8 dienomis kartą per 3 savaites (1 g – 170 žmonių) ir lyginama su ta pačia gemcitabino doze kartu su karboplatina AUC-5 1 dieną (2 g – 162). žmonės). Objektyvus poveikis 1 g. buvo pažymėta 12 proc., o 2 gr. – 30 proc. Laikas pakilti iki 2 laipsnių. buvo 6 mėn., o 1 gr. - 4 mėn., abiejų rodiklių skirtumas statistiškai reikšmingas. III-IV laipsnio anemija, leukopenija ir trombocitopenija. buvo pažymėti tik 2 klasėje. ir buvo lygūs atitinkamai 1,5%, 12,6% ir 15,2%.

Manegold S. ir kt. (Vokietija) (abs. 1273) paskelbė dviejų atsitiktinių imčių II fazės chemoterapijos vieno preparato chemoterapija su gemcitabinu ir Taxotere, skirtų paeiliui skirtingomis dozėmis ir tvarkaraščiu, kaip pirmos eilės pažengusio NSŠPV gydymo, galutinę ataskaitą. Iš viso į tyrimą buvo įtraukta 380 pacientų, suskirstytų į 2 grupes. 1 g. gemcitabinas buvo skiriamas 1000 mg/m2 1, 8, 15 dienomis, o Taxotere – 35 mg/m2 tomis pačiomis dienomis, kartojant ciklą kas 4 savaites, po 2 g. - gemcitabino 1250 mg/m2 1 ir 8 dienomis, Taxotere 80 mg/m2 1 dieną kartą per 3 savaites. Autoriai nenustatė jokio skirtumo tarp gemcitabino poveikio vidutiniam išgyvenamumui, 6 mėnesių, 1 metų išgyvenamumui ir 2 metų išgyvenamumui. Statistiškai reikšmingas buvo tik Taxotere vartojimo režimo poveikis vidutiniam išgyvenamumui (5 mėnesiai 1 grupėje ir 9,2 mėnesio 2 grupėje, p = 0,002).

Kouroussis S. ir kt. (abs. 1212) pranešė apie daugiacentrio II fazės 2 eilučių chemoterapijos pacientų, sergančių NSCLC, anksčiau gydytiems taksanais ir cisplatina, tyrimo rezultatus. Tyrime dalyvavo 135 pacientai. 1 g. pacientai vartojo gemcitabino 1000 mg/m2 dozę 1 ir 8 dieną + 300 mg/m2 irinotekano 8 dieną (71 žmogus), o 2 dieną (64 žmonės) – tik irinotekanas ta pačia doze 1 dieną. Objektyvus poveikis 1 g. buvo pasiektas 21% pacientų, o 2 gr. – 5,5 proc. Vidutinis laikas iki progresavimo buvo 8 mėnesiai. ir 5 mėn III-IV laipsnio neutropenija, anemija ir trombocitopenija. buvo dažnesni 1-oje grupėje nei 2-oje grupėje. atitinkamai 26%, 9%, 9% ir 20%, 0%, 3%.

Novakova L. ir kt. (abs. 1225) pranešė apie III fazės klinikinį tyrimą, kuriame buvo lyginami 2 gemcitabino deriniai su cisplatina ir karboplatina. Tyrime dalyvavo 63 pacientai, turintys IIIB ir IV laipsnius. NSCLC, kuriems buvo atlikta 1 chemoterapija. Gemcitabino abiejose grupėse 1 ir 8 dienomis buvo skiriama 1200 mg/m2 dozė. 1 g. (29 žmonės) – cisplatina buvo skirta 80 mg/m2 1 dieną ir 2 dieną. - karboplatinos AUC-5 1 dieną. Gydymo kursai kartojami kartą per 3 savaites. Autoriai nerado skirtumo abiejose grupėse nei objektyvaus poveikio skaičiumi (48% ir 47%), nei visiškų ir dalinių remisijų skaičiumi (7% ir 41% 1 grupėje, o 6% ir 41). % 2 grupėse. ). Anemija, leukopenija, neutropenija, trombocitopenija nustatyta atitinkamai 23,8%, 27%, 54% ir 44,4% abiejose grupėse kartu sudėjus).

Japonijos autoriai (Hosoe S. ir kt.) (abs. 1259) pristatė galutinę ataskaitą apie II fazės klinikinius tyrimus, kuriuose dalyvavo platinos neturintys trynukai pacientams, sergantiems pažengusia NSCLC. 44 pacientai vartojo gemcitabino 1000 mg/m2 ir Navelbine 25 mg/m2 1 ir 8 dienas (3 ciklai), po to Taxotere 60 mg/m2 kartą per 3 savaites, taip pat 3 ciklus. Objektyvus poveikis buvo gautas 47,7% pacientų, vidutinis išgyvenamumas ir 1 metų išgyvenamumas buvo gana aukšti (atitinkamai 15,7 mėnesio ir 59%). Leukopenija, neutropenija ir III-IV laipsnio trombocitopenija. buvo atitinkamai 36%, 22% ir 2% pacientų. Autoriai daro išvadą, kad šis platinos neturintis kombinuotas NSCLC chemoterapijos režimas yra gerai toleruojamas ir veiksmingas.

Joppet M. ir kt. (JAV) (abs. 2671) pranešė apie naujo derinio naudojimą pažengusiam NSŠPV gydymui – gemcitabinas + topotekanas kaip pirmoji gydymo linija. Autoriai gydė 53 IIIB ir IV laipsnio pacientus. NSCLC. Gemcitabino dozė buvo 1000 mg/m2 1 ir 15 dienomis, topotekano – 1 mg/m2 1–5 dienomis. Objektyvus poveikis buvo pasiektas 17% pacientų, o stabilizavimas - dar 23%. Vidutinis laikas iki progresavimo buvo 3,4 mėnesio. (nuo 1 iki 15 mėn., poveikio trukmė - 4,7 mėn. (nuo 2,1 iki 10,8 mėn.). 1 metų išgyvenamumas = 37%, o vidutinis išgyvenamumas 7,6 mėn. profilį.

Gemcitabino derinį su cisplatina ir Herceptin kaip pirmos eilės gydymą pacientams, sergantiems pažengusia NSŠPV ir HER-2 ekspresija, tyrė Tran H. T. ir kt. (JAV) (abs. 1226). Jie pateikė galutinę ataskaitą apie 19 pacientų, sergančių NSŠPV, kurie vartojo gemcitabino 1250 mg/m2 1 ir 8 dienomis, cisplatiną 75 mg/m2 1 dieną ir Herceptin 4–2 mg/kg kartą per savaitę, gydymo ataskaitą. 8 iš 19 pacientų buvo pasiektas objektyvus poveikis (42%), o dar 8 - stabilizavimas. Taigi ligos kontrolė buvo pastebėta 84% pacientų. Duomenys apie vidutinį išgyvenamumą ir laiką iki progresavimo nepateikiami.

Ettingeris D. S. ir kt. (abs. 1243) tyrė naują derinį: gemcitabinas + Alimta su 54 pacientais, sergančiais pažengusiu NSŠPV. Gemcitabino dozė buvo 1250 mg/m2 1 ir 8 dienomis, o Alimta – 500 mg/m2 8 dieną. Atlikti 228 gydymo ciklai. Objektyvus poveikis buvo pasiektas 17% pacientų. Vidutinis laikas iki progresavimo buvo 5,1 mėnesio, išgyvenamumo mediana buvo 11,3 mėnesio, o 1 metų išgyvenamumas buvo 46%. 63% pacientų buvo pastebėta III-IV laipsnio neutropenija ir III-IV laipsnio trombocitopenija. – 7 proc. Autoriai mano, kad yra perspektyvu toliau tirti šią informaciją.

Indukcinė (neoaljuvantinė) NSCLC chemoterapija.

Betticher D.C. ir kt. (abs. 1231) pranešė apie daugiacentrį neatsitiktinių imčių indukcinės (priešoperacinės) chemoterapijos tyrimą pacientams, sergantiems IIIA pN2 NSCLC. 77 pacientai, kuriems mediastinoskopijos būdu buvo histologiškai įrodyta pN2 stadija NSŠPV, 1 dieną vartojo Taxotere 85 mg/m2 + 1 ir 2 dienomis 40-50 mg/m2 cisplatiną kartą per 3 savaites. Buvo atlikti trys chemoterapijos ciklai, po kurių 22 dieną po 3 ciklo buvo atlikta radikali rezekcija su tarpuplaučio limfadenektomija. Objektyvus poveikis po chemoterapijos buvo pasiektas 67% pacientų, 8% pasiekė visišką regresiją. Radikali rezekcija buvo įmanoma 56% pacientų, o histologiškai visiška regresija buvo pastebėta 16%. Pacientams, kuriems atlikta neradikali rezekcija, buvo taikoma spindulinė terapija 60 Gy doze. 2 metų išgyvenamumas šioje pacientų grupėje buvo 41%. Vidutinis išgyvenamumas buvo 28 mėnesiai, vidutinis išgyvenamumas be ligos progresavimo ir bendras išgyvenamumas buvo 12 ir 28 mėnesiai. atitinkamai. Dažniausios metastazės (13 % radikaliai operuotų pacientų) buvo metastazės smegenyse, o vietiniai atkryčiai pasireiškė 22 % visų pacientų.

Italų autorių (Cappuzzo ir kt.) darbe (abs. 1313) pristatomi II fazės klinikiniai gemcitabino + cisplatinos + taksolio, kaip neoadjuvantinės terapijos, schemos IIIA (N2) ir IIIB nerezekcijai, tyrimai. NSCLC. Gemcitabinas buvo skiriamas 1000 mg/m2, cisplatina 50 mg/m2 ir Taxol 125 mg/m2, visi vaistai buvo skirti 1 ir 8 dienomis kas 3 savaites. Trys ciklai buvo atlikti 36 pacientams. Objektyvus poveikis buvo labai didelis – 72% (21 iš 36 pacientų), 2% pasiekė visišką remisiją. Visiems pacientams buvo atlikta radikali chirurgija su objektyviu poveikiu, o 3 (8%) histologiškai įrodyta visiška regresija. 11 pacientų, kuriems nebuvo atlikta radikali rezekcija, buvo taikyta spindulinė terapija. III-IV str. Neutropenija ir trombocitopenija pasireiškė atitinkamai 27 % ir 3 %. Šie preliminarūs duomenys parodė, kad šis derinys yra toleruojamas lokaliai pažengusioje NSCLC.

Chemoterapija kartu su spinduline terapija NSCLC.

Kawahara M. ir kt. (abs. 1262) pristatė galutinę Japonijos klinikinės onkologijos grupės ataskaitą apie sudėtingą II fazės indukcinės chemoterapijos su nuoseklia spinduline terapija kartu su kassavaitiniu irinotekanu tyrimą, kuriame dalyvavo 68 pacientai, kurių III stadija nerezekuojama. NSCLC. 1 ir 29 dienomis buvo skiriama 80 mg/m2 cisplatina, 1, 8, 15, 29, 36, 43 dienomis – 60 mg/m2 irinotekano, o vėliau spindulinės terapijos metu – 30 mg/m2 57, 64, 71, 78, 85 ir 92 dienomis. Radiacinė terapija viena 2 Gy doze per dieną prasidėjo 57 dieną, bendra dozė buvo 60 Gy. Objektyvus poveikis buvo pasiektas 64,7% pacientų, o visiška remisija - 9%. Vidutinis išgyvenamumas buvo 16,5 mėnesio, 1 metų išgyvenamumas – 65,8%, o 2 metų – 33%. III-IV laipsnio neutropenija ir ezofagitas. buvo atitinkamai 18% ir 4%. Autoriai padarė išvadą, kad šis chemoterapijos režimas yra veiksmingas lokaliai pažengusiam NSCLC.

Zatloukal P. V. ir kt. (Čekijos Respublika) (abs. 1159) atliko atsitiktinių imčių tyrimą, kuriame lygino vienalaikę ir nuoseklią NSLPV chemoradioterapiją. Autoriai lygino 2 pacientų grupes: taikytas spindulinis gydymas kartu su chemoterapija – 52 pacientai (1 grupė) ir nuoseklioji spindulinė terapija – 50 pacientų (2 grupės). Visiems pacientams buvo taikoma chemoterapija pagal šį režimą: cisplatina 80 mg/m2 1 dieną ir Navelbine 25 mg/m2 1, 8, 15 dienomis. Intervalas tarp kursų buvo 4 savaitės, visi pacientai gavo 4 chemoterapijos kursus. Spindulinė terapija 1 g. prasidėjo 4 chemoterapijos antrojo ciklo dieną (60 Gy 30 frakcijų per 6 savaites). Į 2 gr. Radiacinė terapija pagal tą patį režimą buvo pradėta praėjus 2 savaitėms po chemoterapijos pabaigos. Objektyvus poveikis 1 g. buvo pasiektas 80,4% pacientų, o 2 gr. – 46,8 proc. Visiška remisija buvo pasiekta atitinkamai 21,6% ir 17% pacientų. Vidutinis išgyvenamumas buvo žymiai didesnis 1 gramu. - 619 dienų, palyginti su 2 gr. - 396 dienos (p=0,021). Vidutinis laikas iki progresavimo taip pat buvo statistiškai reikšmingai ilgesnis 1 g. - 366 dienos, palyginti su 2 gr. - 288 dienos (p=0,05). Autoriai mano, kad jų duomenys patvirtina vienalaikės chemoterapijos pranašumą prieš nuosekliąją terapiją tiek objektyvaus poveikio, tiek gyvenimo trukmės požiūriu. Didesnis toksiškumas tuo pačiu metu taikytos radioterapijos grupėje yra priimtinas.

Kombinuota SCLC chemoterapija.

Japonijos autoriai pateikė keletą pranešimų apie irinotekano veiksmingumą sergant SCLC. Taigi, Kinoshita A. (abs. 1260) ir kt. pranešė apie II fazės kombinuotos chemoterapijos rezultatus 60 pacientų, sergančių SCLC (26 su lokalizuotu procesu ir 34 su pažengusiu) irinotekano 50 mg/m2 1, 8 ir 15 dienomis kartu su karboplatina AUC-5 1 dieną kaip pirmoji eilė. gydymo. Gydymo kursai kartojami kartą per 4 savaites. O.E. buvo pasiektas 51 pacientui (85 proc.), su lokalizuotu procesu (LP) – 89 proc., o esant plačiai paplitusiam procesui (RP) – 84 proc. Visiška remisija pastebėta 28,3%, o dalinė remisija – 56,7% pacientų. Vidutinis išgyvenamumas buvo 15,7 mėnesio. (18,2 mėn. su LP ir 9,7 mėn. su RP. 1 metų išgyvenamumas siekė 55% (su LP -88%, o su RP - 26,5%). 2 metų išgyvenamumas buvo atitinkamai 29, 6%, 49,8% ir 11 proc.). Leukopenija, neutropenija ir III-IV laipsnio trombocitopenija. buvo atitinkamai 35%, 76% ir 42% pacientų.

Ikuo S. ir kt. (abs. 1223) pristatė didelio atsitiktinių imčių II fazės tyrimo medžiagą, kurioje buvo tiriamas irinotekano + cisplatinos + etopozido derinio, vartojamo kas savaitę arba kartą per 4 savaites, veiksmingumas 60 pacientų, sergančių SCLC. I grupėje 1, 3, 5, 7, 9 gydymo savaites buvo skiriama 90 mg/m2 irinotekano, 9 savaites kas savaitę buvo skiriama 25 mg/m2 cisplatina, o etopozidas buvo skiriamas 60 mg/m2 dozė 1-3 savaites po 2, 4, 6, 8 gydymo savaičių. II grupėje irinotekanas buvo skiriamas 60 mg/m2 1, 8, 15 dienomis, cisplatina - 60 mg/m2 1 dieną, etopozidas - 50 mg/m2 1-3 dienomis. Gydymo kursai II grupėje. kartojama kartą per 4 savaites. Kiekvienoje grupėje buvo po 30 pacientų. O.E. buvo beveik toks pat: I grupėje - 84%, o II grupėje - 87%. Tačiau II gr. II grupėje CR buvo pasiektas 17 proc. ir tik 7% – I grupėje. Vidutinis išgyvenamumas ir 1 metų išgyvenamumas taip pat buvo didesni II grupėje. (13,8 mėn. ir 56 proc. lyginant su 8,9 mėn. ir 40 proc. I grupėje). III-IV laipsnio neutropenija ir trombocitopenija. I grupės pacientų buvo 57% ir 27%, II grupėje – 87% ir 10%. III-IV stadijos viduriavimas. buvo beveik vienodas abiejose grupėse (7% ir 10%). Autoriai daro išvadą, kad kombinuotas chemoterapijos režimas II yra veiksmingesnis ir planuoja jį naudoti tolimesnėje mokslo raidoje.

Niell H. B. ir kt. (abs. 1169) pateikė duomenis iš didelio atsitiktinių imčių tyrimo, kuriame buvo lyginamas etopozidas + cisplatina (EP) su taksoliu arba be jo, kuriame dalyvavo 587 pacientai, sergantys pažengusia SCLC. I grupėje (294 pacientai) 1–3 dienomis buvo skiriama 80 mg/m2 etopozido, o kartą per 3 savaites ta pati cisplatina. II grupėje Taxol -175 mg/m2 1 dieną ir G-CSF 5 mcg/kg buvo pridėta prie to paties chemoterapijos režimo kiekvieno ciklo 4-18 dienomis. Vidutinis išgyvenamumas ir 1 metų išgyvenamumas I grupėje. buvo 9,85 mėn. ir 35,7 proc., o II grupėje. - atitinkamai 10,3 mėn. ir 36,2 proc. Toksiškumas > lll laipsnio grupėse buvo: neutropenija – 63 % ir 44 %, trombocitopenija – 11 ir 21 %, anemija – 15 ir 18 %, neurologinis – 10 ir 25 %, o bendras toksiškumas – 84 % ir 77 %, V laipsnio toksiškumas. (su narkotikais susijusi mirtis) pasireiškė atitinkamai 2,7% ir 6,4%. Autoriai daro išvadą, kad Taxol pridėjimas prie EP režimo kaip pradinis gydymas pažengusiam SCLC padidina V laipsnio toksiškumą, nedarant įtakos išgyvenamumui.

Dunphy F. ir kt. (abs. 1184) pateikia duomenis iš II fazės klinikinių SWOG-9914 tyrimų apie Taxol + karboplatinos + topotekano derinio (PCT režimas) veiksmingumą pažengusiame SCLC kaip pirmosios eilės gydymui. Tai buvo JAV atliktas atsitiktinių imčių tyrimas, kuriame dalyvavo 86 pacientai, sergantys SCLC. Gydymo režimas: Taksolis -175 mg/m2 4 dieną, karboplatinos AUC-5 4 dieną ir topotekanas 1,0 mg/m2 1-4 dieną su G-CSF 5 mcg/kg nuo 5 dienos, kol absoliutus neutrofilų skaičius padidės > 10000. Gydymas buvo atliekamas kartą per 3 savaites, iš viso 6 ciklai. Vidutinis išgyvenamumas buvo 12 mėnesių, mediana iki progresavimo buvo 7 mėnesiai, 1 metų išgyvenamumas buvo 50%. Autoriai palygino šiuos rezultatus (istorinė kontrolė) su dviem kitais chemoterapijos režimais – PET (taksolis + cisplatina + etopozidas) ir GE (gemcitabinas + cisplatina), kiekvienoje grupėje 88 pacientai. Išgyvenamumo mediana, laiko iki progresavimo mediana ir 1 metų išgyvenamumas buvo atitinkamai 11 mėnesių, 6 mėnesiai ir 43% PET grupėje ir 9 mėnesiai, 5 mėnesiai ir 28% PET grupėje. G.E. Toksiškumas IV laipsnis. PCT grupėje buvo 33%, PET - 39%, GE - 27%. Autoriai mano, kad PCT, PET ir GE režimų palyginimas rodo palankų vidutinį išgyvenamumą ir vidutinį išgyvenamumą iki PCT režimo progresavimo be padidėjusio toksiškumo, taip pat ryškų 1 metų išgyvenamumo padidėjimą šioje SCLC sergančių pacientų grupėje. suteikia šiek tiek vilties.

Dviejų kombinuotų chemoterapijos režimų palyginimas pacientams, sergantiems SCLC, kurių prognozė buvo prasta, atliko James L. E. ir kt. (abs. 1170) JK. Tai buvo III fazės atsitiktinių imčių klinikinis tyrimas, kurio metu gemcitabino + karboplatinos (GC) veiksmingumas buvo lyginamas su standartiniu PE režimu (etopozidas + cisplatina). Gydytas 241 pacientas (120 I grupėje ir 121 II grupėje). GC režimas: gemcitabinas 1, 2 g/m2 1 ir 8 dienomis, karboplatinos AUC-5 1 dieną, kartą per 3 savaites, 4-6 kursai. RE režimas: cisplatina 60 mg/m2 1 dieną, etopozidas 120 mg/m2 1-3 dienomis, taip pat kartą per 3 savaites, 4-6 kursai. O.E. I gr. - 58%, II grupėje. - 63%, išgyvenamumo mediana 8,1 mėnesio ir 8,2 mėnesio. atitinkamai. Ill ir IV str. toksinis poveikis buvo toks: anemija 3 % ir 1 %, leukopenija 5 % ir 1 %, neutropenija 11 % ir 9 %, trombocitopenija 5 % ir 1 %. Tyrimo rezultatai patvirtino, kad GC režimas turi didesnį hematologinį, bet mažiau nehematologinį toksiškumą nei standartinis PE režimas ir užtikrina gerą išgyvenamumą.

De Marinis F. ir kt. (abs. 1219) Italijoje atliko daugiacentrį, atsitiktinių imčių II fazės tyrimą, kuriame gemcitabinas + cisplatina + etopozidas (PEG) buvo lyginamas su gemcitabinu + cisplatina (PG), kaip pirmos eilės SCLC gydymui. PEG režimas: cisplatina 70 mg/m2 2 dieną, etopozidas 50 mg/m2 1-3 dienomis, gemcitabinas 1,0 mg/m2 1 ir 8 dienomis. Intervalai tarp kursų – 3 savaitės, gydyti 62 pacientai, gydymo ciklai – 207 (mediana 4 ciklai). PG režimas: cisplatina 70 mg/m2 2 dieną, gemcitabinas 1,2 g/m2 1 ir 8 dienomis, 3 savaičių intervalai, pacientų skaičius – 60, ciklų skaičius – 178 (ciklų mediana – 3). O.E. gr. PEG gautas 69%, o gr. PG - 70%, o visiška remisija buvo atitinkamai 25% ir 4% (p = 0,0001). Lokalizuotame SCLC O.E. buvo 70 % ir 80 %, o plačiai paplitęs atitinkamai 68 % ir 59 %. III-IV toksiškumo laipsnis: leukopenija -14% ir 4%, neutropenija - 44% ir 24%, anemija -16% ir 8%, trombocitopenija - 42% ir 26%. Autoriai pažymi, kad tiek PEG, tiek PG režimai yra aktyvūs ir gerai toleruojami gydant pacientus, sergančius SCLC. Tuo pačiu metu tripletas sukelia didesnį III-IV laipsnių skaičių. toksiškumas (statistiškai nepatikimas) ir didesnis pacientų aktyvumas. Nepaisant to, tarp derinių su „naujais“ vaistais PEG ir PG režimai atrodo mažiau toksiški ir turi panašų aktyvumą.

Jett J. R. ir kt. (abs. 1301) vartojo geriamąjį topotekaną kartu su Taxol ir G-CSF palaikymu pacientams, kuriems buvo negydyta pažengusi SCLC. 38 pacientai 5 dienas iš eilės vartojo 1,75 mg/m2 topotekano per burną, Taxol - 175 mg/m2 5 dieną, G-CSF nuo 6 dienos, intervalai tarp kursų - 28 dienos, iš viso 4. 6 gydymo ciklai. O.E. buvo pasiektas 17 pacientų (45 proc.), o CR – 3, o PR – 14 žmonių. Išgyvenamumo mediana buvo 8,6 mėnesio, laiko iki progresavimo mediana buvo 5 mėnesiai, 1 metų išgyvenamumas – 43%. Autoriai mano, kad geriamasis topotekanas kartu su Taxol yra aktyvus pažengusios SCLC gydymo režimas, tačiau jis gali nepagerinti standartinio gydymo rezultatų. Šio režimo toksiškumas buvo vidutinis. Planuojama ir toliau tirti geriamąją topotekano formą kartu su kitais citostatikais.

Dėl lokalizuoto SCLC chemoradiacinė terapija ir toliau tiriama naudojant įvairius kombinuotus chemoterapijos režimus ir įvairius spindulinės terapijos (RT) režimus.

Taigi Gray J. R. ir kt. (abs. 1189) JAV atliko II fazės klinikinius tyrimus, kai buvo taikomas Taxol + karboplatina + topotekanas režimas kartu su tuo pačiu RT gydant lokalizuotą SCLC (LP SCLC), kaip pirmąją gydymo liniją. Gydymo režimas: Taxol 135 mg/m2 1 dieną, karboplatinos AUC-5 1 dieną, topotekanas 0,75 mg/m2 1-3 dienomis, intervalai tarp kursų buvo 3 savaitės, iš viso buvo skirti 4 XT kursai. RT prasidėjo kartu su trečiuoju XT ciklu, vartojant vieną 1,8 Gy dozę. kasdien 5 kartus per savaitę, DM = 61,2 Gy. Gydymas atliktas 78 pacientams, iš kurių 68 baigė visą gydymo ciklą. 35 iš 68 pacientų pasiekė visišką remisiją (51%). Per 1 metus 65% pacientų buvo be ligos požymių. Vidutinis išgyvenamumas buvo 20 mėnesių, o 1 metų išgyvenamumas buvo 64%. III-IV str. toksiniai poveikiai: leukopenija -60%, trombocitopenija -42%, hospitalizavimas su neutropenija -14%, nuovargis -14%, ezofagitas 8%, pneumonitas -1%. 3 pacientai mirė nuo toksinio vaisto poveikio (radiacinis pulmonitas - 2, pneumonija - neutropenija - 1). Autoriai daro išvadą, kad šio tripleto vartojimas kartu su 61,2 Gy RT yra galimas gydymo metodas pacientams, sergantiems geru PS, pacientams, sergantiems LA SCLC, ir tai lemia daug visiškų remisijų.

Belderbos J. ir kt. (abs. 1300) Olandijoje, jie taip pat atliko tyrimą, siekdami įvertinti kombinuoto KT ir ankstyvojo RT efektyvumą pacientams, sergantiems LSCLC.

Gydymo režimas: chemoterapija CTE -karboplatinos AUC-6 1 dieną, Taxol 200 mg/m2 1 dieną, etopozidas 100 mg/m2 per dieną 1-5 dienomis, gydymo kursai kartą per 3 savaites, iš viso 4 kursai. RT - 1,8 Gy per parą nuo 3 antrojo XT kurso dienos, bendra RT dozė - 45 Gy. Kai buvo pasiektas CR, buvo atliktas profilaktinis smegenų švitinimas (POI) esant SD-30 Gy. Gydymas atliktas 26 pacientams, XT kursų skaičius – 98. Objektyvus poveikis gautas 24 žmonėms. (92%), CR buvo pasiektas 38% pacientų. Vidutinis išgyvenamumas buvo 19,7 mėnesio. Metastazės smegenyse po gydymo buvo nustatytos 15% pacientų. III-IV toksiškumo laipsnis: neutropenija - 70%, trombocitopenija - 35%, ezofagitas -27%. Autoriai padarė išvadą, kad STE režimas su ankstyva radioterapija yra aktyvus LSCLC, tačiau turi didelį hematologinį toksiškumą. Ankstyvas pirminio naviko ir regioninių limfmazgių švitinimas yra saugus, tačiau reikėtų patikslinti POM laiką.

Mori K. ir kt. (abs. 1173) pranešė apie SCLC kombinuotą chemoterapiją, po kurios buvo skiriama irinotekano ir cisplatina. Autoriai gydė 31 pacientą, sergantį LSCLC, taikydami cisplatiną 80 mg/m2 1 dieną ir 100 mg/m2 etopozidą 1–3 dienomis. Spindulinė terapija buvo atlikta 1,5 Gy. 2 kartus per dieną 3 savaites, bendra 45 Gy dozė. Nuo 29-osios gydymo dienos pacientams 1, 8, 15 dienomis buvo skiriama 60 mg/m2 irinotekano kartu su 60 mg/m2 cisplatina kartą per 4 savaites, iš viso 3 ciklus. Objektyvus poveikis buvo pasiektas 29 iš 30 pacientų, kurie baigė gydymą (96,6%), o 11 žmonių pasiekė visišką remisiją (36,6%). 1 metų išgyvenamumas taip pat buvo labai aukštas – 79,3 % gydytų pagal pagrindinį protokolą (25 žmonės) ir 87,5 % tiems, kurie taip pat vartojo irinotekaną + cisplatiną. III-IV str. toksiškumas SR chemoterapijos metu buvo toks: leukopenija – 48 % ir 12 %, trombocitopenija – 4 % ir 0 %, anemija – 44 % ir 0 %, viduriavimas – 4 % ir 4 %. Autoriai daro išvadą, kad CP chemoterapija kartu su RT du kartus per dieną ir 3 IP ciklai yra saugus ir aktyvus gydymas, skatinantis 1 metų išgyvenimą. Planuojami III fazės klinikiniai tyrimai, naudojant šį gydymo režimą.

Stogas K. S. ir kt. (abs. 1303) atliko retrospektyvią spinduliuotės dozės padidėjimo lokalizuotose SCLC analizę, remdamasi JAV Masačusetso bendrosios ligoninės medžiagomis 1990–2000 m. laikotarpiu. Pacientai buvo suskirstyti į 2 grupes: I - tie, kurie gavo 50-54 Gy, II - daugiau nei 54 Gy. Bendro išgyvenamumo mediana buvo 41 mėnuo, 2 ir 3 metų išgyvenamumas atitinkamai buvo 61 % ir 50 %. Išgyvenamumas be ligų, vietinė kontrolė ir tolimų metastazių nebuvimas per 3 stebėjimo metus buvo atitinkamai 47%, 76% ir 69%. Abiejose dozių grupėse reikšmingų šių rodiklių skirtumų nebuvo. Toksiškumas >3 st. taip pat buvo panašus abiejose grupėse. Buvo 5 su gydymu susijusios mirties atvejai: 3 dėl neutropenijos, 2 dėl plaučių fibrozės, 4 atvejai II grupėje. Nors autoriai nerado reikšmingų ilgalaikių rezultatų ir toksiškumo skirtumų abiejose grupėse, jie mano, kad yra pagrįstas III fazės perspektyvinis atsitiktinių imčių tyrimas, siekiant įvertinti dozės didinimą lokalizuotame SCLC.

Apie įdomų tyrimą pranešė Videtic G. M. M. ir kt. (abs. 1176), kuris pristatė JAV, Anglijos ir Kanados klinikų medžiagą apie pacientų, sergančių lokaliu SCLC, išgyvenamumo tyrimus priklausomai nuo rūkymo chemoterapijos metu.

Autoriai stebėjo 293 SCLC sergančius pacientus, kuriems taikyta chemoterapija pagal CAV->EP režimą ir spindulinė terapija – 40 Gy. I gr. -186 žmonės - pacientų, kurie gydymo metu rūkė, ir II gr. – 107 žmonės - nerūkantieji, 2 metų išgyvenamumas I grupėje buvo 16%, o 11-28%, 5 metų išgyvenamumas - 4% ir 8,9%, o išgyvenamumo mediana buvo 13,6 mėn. ir 18 mėnesių atitinkamai. 2 ir 5 metų išgyvenamumas be ligų buvo -18% ir 5% rūkančiųjų, o 32% ir 18% nerūkančiųjų. Pacientų, kurie ir toliau rūkė chemoterapijos metu, išgyvenamumas sumažėjo 2 ar daugiau kartų, palyginti su nerūkančiais, taip pat sumažėjo rūkančių pacientų išgyvenamumas be ligos (2 m. – 18 %, 5 m. – 7 proc., palyginti su nerūkančiais (atitinkamai 32 proc. ir 18 proc.). Tuo pačiu metu autoriai pažymi, kad gydymo toleravimas abiejose grupėse buvo beveik vienodas.

Visas šioje apžvalgoje naudojamas darbas buvo paskelbtas Program / Proceedings ASCO, vol. 21, 2002, nuorodos į jas pateiktos tekste.

Pateikiamas šio straipsnio nuorodų sąrašas.
Prašau prisistatyti.

Sėklidžių vėžio gydymas chemoterapija dažniausiai atliekama po operacijos. Chemoterapija atliekama pagal tarptautinius protokolus. Būtina chemoterapijos sąlyga – tuo pačiu metu skiriamas lydimasis gydymas, kuris sumažina šalutinį poveikį ir atitinkamai gerai toleruoja gydymą (pavyzdžiui, skiriami vaistai nuo vėmimo).

Dažniausiai sėklidžių vėžio chemoterapinis gydymas atliekamas naudojant kelis vaistus. Šis principas žymiai padidina terapijos efektyvumą. Sėklidžių vėžiui gydyti pagrindiniai chemoterapiniai vaistai yra:

• Bleomicinas.
• Cisplatina.
• Ifosfamidas.
• Cisplatina.
• Etopozidas ir kt.

Veiksmingiausios kombinuotos chemoterapijos schemos, skirtos pacientams, sergantiems sėklidžių navikais, gydyti

• 30 mg bleomicino antrą, devintą ir šešioliktą kurso dieną.
  • cisplatina 20 mg/m2 pirmąją – penktą kurso dieną.
  • etopozido 100 mg/m2 pirmąją – penktą kurso dieną.

Visi chemoterapiniai vaistai leidžiami į veną srovele arba lašeliniu būdu. Kitas chemoterapijos kursas atliekamas dvidešimt antrą dieną po gydymo.

• etopozido 100 mg/m2 nuo pirmos iki penktos dienos nuo gydymo pradžios.
• cisplatina 20 mg/m2 pirmąją – penktą kurso dieną.

Kitas kursas prasideda dvidešimt antrą dieną. Vaistai skiriami į veną.

• 75 mg/m2 etopozido pirmą–penktą gydymo dieną.
• mesna 400 mg/m2 prieš skiriant ifosfamidą, po to 400 mg/m2 IV po aštuonių valandų nuo pirmos iki penktos paros.
• cisplatinos 20 mg/m2 dozę pirmą–penktą kurso dieną.

Vaistai skiriami į veną. Kitas kursas atliekamas 22 dieną.

• ifosfamidas 1,2 g/m2 nuo pirmos iki penktos dienos.
• mesna 400 mg/m2 15 minučių prieš ifosfamido vartojimą, vėliau 400 mg/m2 kas aštuonias valandas nuo pirmos iki penktos paros.
• cisplatina 20 mg/m2 nuo pirmos iki penktos dienos.
• vinblastino 0,11 mg/kg pirmą ir antrą dieną

Chemoterapiniai vaistai leidžiami į veną lašeliniu būdu arba srovele. Pakartotinis kursas prasideda dvidešimt antrą dieną.

Chemoterapijos šalutinis poveikis

Gydymo chemoterapija komplikacijos siejamos su tuo, kad, be navikinių ląstelių, jis žalingai veikia ir sveikas organizmo ląsteles, kurios dar jautresnės gydymo poveikiui. Labiausiai jautrios vaistų poveikiui ląstelės yra: smegenys, virškinimo traktas, ląstelės, sudarančios plaukų folikulų pagrindą ir smegenų ląstelės.

Pagrindinės chemoterapinių vaistų įtakos apraiškos

1. Anemija. Sumažėja hemoglobino ir raudonųjų kraujo kūnelių koncentracija.
2. Sumažėjęs trombocitų skaičius (trombocitopenija).
3. Leukopenija yra leukocitų skaičiaus sumažėjimas.
4. Sėklidės spermatogeninės funkcijos slopinimas.
5. Plaukų slinkimas.
6. Pykinimas Vėmimas.
7. Silpnumas.

Lytinių ląstelių navikai (GO)- gana reta patologija, sudaro apie 1% visų piktybinių navikų vyrams, tačiau amžiaus grupėje nuo 17 iki 35 metų tai yra pagrindinis navikų tipas. Daugiau nei 90% navikų yra lokalizuoti sėklidėje, pirminiai ekstragonadiniai tarpuplaučio ir retroperitoneumo navikai yra reti. Per pastaruosius dešimtmečius labai išaugo HO paplitimas.

GO gydymo rezultatai aiškiai parodė chemoterapijos sėkmę esant išplitusiems solidiems navikams. Prieš veiksmingos chemoterapijos atsiradimą HO su tolimomis metastazėmis buvo absoliučiai mirtina liga. Pacientų išgyvenamumas neviršija 1 metų. Tik sukūrus veiksmingus chemoterapijos režimus, kurių pagrindinis vaistas buvo cisplatina, HO sergantys pacientai gavo galimybę išgydyti. Šiuo metu daugiau nei 80% pacientų, kuriems yra išplitęs procesas, yra išgydomi, o HO galima vadinti vienu iš „palankiausių“ solidinių navikų gydymo galimybių. Pažymėtina, kad tokia pažanga buvo pasiekta sukūrus racionalius chemoterapijos režimus, parinktus pagal individualią paciento prognozę, taip pat griežtai laikantis gydymo algoritmų, kurie bus aprašyti šiame straipsnyje.

Orchofunikulektomija
Net jei pacientui pirminio sėklidės naviko nustatymo metu yra išplitęs procesas, tai I stadijoje diagnostikos ir gydymo tikslais atliekama orchofunikulektomija. Reikėtų prisiminti, kad ligos prognozė pagal tarptautines rekomendacijas yra pagrįsta naviko žymenų lygio nustatymu (žr. žemiau) prieš orchofunikulektomiją ir atitinkamų kraujo mėginių, paimtų prieš operaciją, rezultatais. Tik esant sunkiai bendrai paciento būklei, sąlygotai išplitusio naviko proceso, gydymas pagal gelbėjimo indikacijas pradedamas chemoterapija, o vėliau atliekama orchofunikulektomija.

Ištyrimas prieš pradedant chemoterapiją
Įprastinio tyrimo pagrindiniai tikslai: stadijų nustatymas pagal IGCCCG klasifikaciją (1 lentelė), metastazių lokalizacijos išaiškinimas, planuojant citoredukcines intervencijas po chemoterapijos ir gretutinės kliniškai reikšmingos patologijos nustatymas. Reikalingi krūtinės ląstos organų rentgeno spinduliai, pilvo ertmės, retroperitoninės erdvės ir dubens echoskopija (arba šių sričių KT).

Nonseminoma GO	Semin
Gera prognozė: 56% pacientų, 5 metų bendras išgyvenamumas 92%
Ir Ir AFP< 1000 нг/мл, ХГ < 5000 мЕ/л и ЛДГ < 1,5 х ВГН	Ir Ne plaučių visceralinių metastazių nebuvimas Ir Normalus AFP lygis, bet koks hCG ir LDH lygis
Vidutinė prognozė: 28% pacientų, 5 metų bendras išgyvenamumas 80%
Pirminio naviko lokalizacija sėklidėje arba retroperitoneum arba Ne plaučių visceralinių metastazių nebuvimas arba AFP 1000–10 000 ng/ml, CG 5000–50 000 mU/l arba LDH 1,5–10 x VNR	Bet kuri pirminio naviko vieta Ir Ne plaučių visceralinių metastazių buvimas
Prasta prognozė: 16% pacientų, bendras 5 metų išgyvenamumas 48%
Pirminio naviko lokalizacija tarpuplautyje arba Ne plaučių visceralinių metastazių buvimas arba AFP > 10 000 ng/ml, CG > 50 000 mU/l arba LDH > 10 x VNR	Nėra prastos seminomos prognozės
Pastaba. ULN yra viršutinė normos riba.

1 lentelė. Tarptautinės lytinių ląstelių vėžio bendradarbiavimo grupės (IGCCCG) klasifikacija

Norint nustatyti stadijas ir vėliau stebėti gydymo veiksmingumą, reikia ištirti α-fetoproteino (AFP) ir žmogaus chorioninio gonadotropino (HCG) kiekį. Pageidautina nustatyti hCG p-subvienetą, kuris žymiai padidina specifiškumą. Taip pat privaloma nustatyti laktatdehidrogenazės (LDH) lygį.

HO retai metastazuoja į kaulus, todėl skeleto kaulų scintigrafija nurodoma tik tuo atveju, jei pacientas turi atitinkamų nusiskundimų ar yra padidėjęs šarminės fosfatazės kiekis. Smegenų MRT (KT) rekomenduojama atlikti esant dideliam hCG kiekiui (daugiau nei 10 000 TV/ml) ​​ir esant dideliems metastazavusiiems plaučių pažeidimams arba esant neurologiniams simptomams.

Chemoterapijos režimo pasirinkimas
Pacientams, kurių prognozė gera, rodomi 3 chemoterapijos kursai pagal BEP režimą (bleomicinas, etopozidas, cisplatina) arba 4 kursai pagal EP režimą (etopozidas, cisplatina) (2 lentelė). 4 EP režimo kursų vykdymas yra susijęs su didesniu ūminio ir daugiausia uždelsto toksiškumo dažniu, todėl šis režimas skiriamas daugiausia siekiant išvengti bleomicino toksinio poveikio plaučiams pacientams, sergantiems lėtinėmis plaučių ligomis arba dėl profesijos ypatumų (pvz. Pavyzdžiui, sportininkai).

Pacientams, kurių prognozė yra vidutinė ir bloga, nurodomi 4 kursai pagal BER režimą. PEI režimas (cisplatina, etopozidas, ifosfamidas) nėra veiksmingesnis už BEP, tačiau turi didesnį hematologinį toksiškumą (žr. 2 lentelę). Tai yra BEP alternatyva, kai bleomicinas yra kontraindikuotinas.

Režimas	Vaistas	Įvadas	Gydymo diena	Indikacijos
EP	Etopozidas 100 mg/m2 Cisplatina* 20 mg/m2	IV 40 min IV 1 valandą	1-5 d 1-5 d	4 kursai - gera prognozė (su kontraindikacijomis į bleomiciną)
VER	Bleomicinas 30 mg Etopozidas 100 mg/m2 Cisplatina* 20 mg/m2	IV 2-20 min IV 40 min IV 1 valanda	1, 3, 5 1-5 d 1-5 d	3 kursai - gera prognozė 4 kursai - vidutinis/ prasta prognozė
P.E.I.	Etopozidas 75 mg/m2 Ifosfamidas 1200 mg/m2 Cisplatina* 20 mg/m2 Uromiteksanas** 800 mg	IV 40 min IV 1-2 val IV 1 valanda įvesties/išvesties srovė*	1-5 d 1-5 d 1-5 1-5 dienomis	4 kursai - vidutinis/ prasta prognozė (su kontraindikacijomis bleomicinui kaip alternatyvai BER)
Pastaba. *Cisplatina skiriama esant intraveninei hidratacijai fiziologiniu natrio chlorido tirpalu (bendras paros tūris 2,5 l), būtinas didesnei kaip 100 ml/val. diurezei palaikyti cisplatinos vartojimo metu ir artimiausias 3 valandas **Uromitexan skiriamas 800 mg prieš pat ifosfamido infuziją ir po 4 ir 8 valandų po jo pradžios.

2 lentelė. Pagrindiniai GO pirmosios eilės chemoterapijos režimai

Gydant HO sergančius pacientus itin svarbu laikytis vartojimo režimo ir palaikyti planinį gydymo intensyvumą. Bet koks chemoterapijos atidėjimas ir (arba) citostatikų dozių mažinimas labai pablogina pacientų išgyvenamumą. Kita vertus, planuoto dozės intensyvumo palaikymas yra susijęs su padidėjusia sunkių šalutinių poveikių (dažniausiai dėl hemosupresijos) rizika, kuriai reikia tokių pacientų lydimojo gydymo patirties. Retrospektyvinė analizė parodė, kad centruose, kuriuose buvo mažiau nei 5 pacientai, kurių prognozė viename iš EORTC tyrimų buvo bloga, išgyvenamumas buvo žymiai blogesnis (L. Collette ir kt., 1999). Šiuo atžvilgiu nepaprastai svarbu, kad gydymas pacientams (ypač su bloga prognoze) būtų atliekamas centruose, turinčiuose pakankamai patirties ją įgyvendinant.

Pirmasis chemoterapijos kursas
Pirmasis indukcinės chemoterapijos kursas yra kritinis žingsnis, ypač pacientams, kurių prognozė bloga ir kurių auglių masė yra didelė. Siekiant išvengti greito naviko irimo sindromo (naviko irimo sindromo) ir su juo susijusios šlapimo rūgšties nefropatijos, būtina pradėti vartoti alopurinolį 600 mg per parą doze likus 12-24 valandoms iki chemoterapijos pradžios. Be to, pacientams, kuriems yra didelis naviko krūvis, rekomenduojama atlikti išankstinę hidrataciją, kad šlapimo išsiskyrimas būtų didesnis nei 100 ml/val. prieš chemoterapiją ir jos metu.

Pacientams, kuriems yra didelė naviko masė ir didelis hCG kiekis (metastazavusi choriokarcinoma), pirmasis chemoterapijos kursas gali būti komplikuotas dėl kraujavimo atsiradimo dėl naviko irimo. Esant sunkiam kvėpavimo nepakankamumui, susijusiam su daugybinėmis metastazėmis plaučiuose, jų suirimą gali lydėti perifokalinė edema, o vėliau išsivystyti visiška pneumonija ir mirtis. Siekiant to išvengti, atliekamas pailgintas chemoterapijos kursas: pavyzdžiui, BEP kursas vietoj nustatytų 5 dienų iš eilės atliekamas 7-10 dienų (pavyzdžiui, cisplatina 20 mg/m2 ir etopozidas 100 mg /m2 1, 3, 5, 7, 8 dienomis). Mūsų patirtis rodo, kad šis metodas gali žymiai sumažinti šių sunkių komplikacijų dažnį.

>=100 75-99* 50-74* <50 VP-16 DDP VP-16 DDP VP-16 DDP VP-16 DDP >=1,0 100 100 60 100 50 100 atidėjimas 4 dienoms 0,5-0,99* 100 100 50 100 50 60 atidėjimas 4 dienoms <0,5 atidėjimas 4 dienoms atidėjimas 4 dienoms atidėjimas 4 dienoms atidėjimas 4 dienoms

Pastaba. * Neutrofilų ir trombocitų skaičiaus stebėjimas 4-ą chemoterapijos dieną, siekiant sumažinti dozes, jei toliau mažėja

3 lentelė. Dozės keitimo schema

Terapijos intensyvumas ir dozės mažinimas
Kaip minėta aukščiau, atliekant indukcinę HO chemoterapiją, kertinis akmuo yra dozės intensyvumas, kurį sudaro du komponentai: griežtas tinkamų vienkartinių vaistų dozių laikymasis ir tinkami intervalai tarp ciklų (21 diena nuo ankstesnio chemoterapijos kurso pradžios). Skirtingai nuo klasikinių kitų solidinių navikų gydymo kurso pradžios (absoliutus neutrofilų skaičius daugiau nei 1500 1 μl ir trombocitų daugiau nei 100 000 -109/l), gydymas GO pradedamas esant beveik bet kokiam kraujo kiekiui. Mūsų klinikoje laikomės šio algoritmo.

Jei prieš pradedant kitą BEP kursą neutrofilų skaičius yra< 0,5 -109/л или количество тромбоцитов составляет < 50 -109/л, то начало курса откладывается на 4 дня. Если количество нейтрофилов варьирует от 0,5 -Ю"/л до 1,0 -109/л, а количество тромбоцитов - от 50,0 -109/л до 100,0 -109/л, то используют схему модификации доз, представленную в табл. 3. При развитии на предыдущем курсе фебрильной нейтропении/инфекции в дальнейшем показано профилактическое применение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора. Все это позволяет проводить адекватную химиотерапию в нужные сроки у подавляющего большинства больных.

Metastazavęs smegenų pažeidimas
Anksčiau negydytų pacientų smegenų metastazės yra nedažnos. Tai paaiškina faktą, kad šios kategorijos pacientų gydymo atsitiktinių imčių tyrimų neatlikta, o visos rekomendacijos yra pagrįstos mažų pacientų grupių stebėjimais.

Įtarus metastazavusius galvos smegenų pažeidimus, siekiant išspręsti metastazių skaičiaus ir vietos klausimą, rekomenduojama atlikti MRT su gadoliniu, o tai leidžia planuoti tolesnį gydymą. Jei metastazės aptinkamos I stadijoje, siekiant sumažinti perifokalinę smegenų edemą, deksametazonas skiriamas 12-24 mg per parą. Jei metastazavusių židinių skaičius mažesnis nei 5, gera bendra būklė ir galimas bent didžiausio iš jų rezektyvumas, I stadijoje galima neurochirurginė intervencija. Ateityje spindulinė terapija nurodoma likusioms metastazėms, taip pat ant pašalintų pažeidimų lovos, pageidautina radiochirurginiu būdu (gama peilio prietaisas, Gamma-Knife). Jei neurochirurginės intervencijos atlikti neįmanoma, kartu su chemoterapija nurodoma spindulinė terapija (radionchirurginiu atveju – dalies arba visų smegenų švitinimas iki bendros 30-50 Gy dozės). Nėra įrodymų, kad koks nors chemoterapijos režimas yra geresnis; 4 BEP kursai yra standartiniai. Reikia pabrėžti, kad tinkamai gydant net ir metastazavusius smegenų pažeidimus turintys pacientai turi gana didelę tikimybę pasveikti.

Gydymo veiksmingumo stebėjimas chemoterapijos metu
Prieš kiekvieną chemoterapijos kursą būtina stebėti naviko žymenų lygį. Instrumentinis gydymo efektyvumo vertinimas (ultragarsas, krūtinės ląstos rentgenas ir kt.) dažniausiai atliekamas kas 2 chemoterapijos kursus arba dažniau pagal klinikines indikacijas. Reikia atsiminti, kad pacientams, kuriems po pirmojo chemoterapijos kurso yra didelė naviko masė, dažnai padidėja žymenų lygis, susijęs su naviko lize. Esant tokiai situacijai, būtina atlikti 2 panašų kursą, vėliau įvertinant poveikį.

Augančios brandžios teratomos sindromas
Unikali HO savybė yra vadinamasis augančios brandžios teratomos sindromas. Jo esmė slypi tame, kad veikiant chemoterapijai piktybinis naviko komponentas miršta ir išlieka subrendusi teratoma, nejautri terapijai. Taip pat gali būti, kad chemoterapija skatina naviko diferenciaciją (brendimą). Kliniškai tai pasireiškia metastazavusių židinių dydžio arba, daug rečiau, skaičiaus padidėjimu (dažnai susiformavus cistinėms struktūroms), kai chemoterapijos metu sumažėja naviko žymenų lygis. Didžiulė klaida šią situaciją interpretuoti kaip ligos progresavimą! Būtina užbaigti indukcinę chemoterapijos fazę, po kurios pašalinamas likęs navikas.

Citoredukcinės intervencijos po chemoterapijos

Seminoma
Likęs navikas pacientams, sergantiems seminoma po chemoterapijos, daugiau nei 90% atvejų yra nekrozė. Be to, dėl invazinio metastazių augimo retroperitoniniuose limfmazgiuose radikali intervencija gali būti atliekama ne daugiau kaip pusei pacientų. Profilaktinė spindulinė terapija nepagerėja rezultatų, todėl standartinė taktika yra dinaminis likusio naviko stebėjimas. Pastaraisiais metais atsirado įrodymų, patvirtinančių pozitronų emisijos tomografijos rekomendaciją. Ją reikia atlikti ne anksčiau kaip po 4 savaičių po chemoterapijos užbaigimo esant nuolatiniams pažeidimams, kurių skersmuo didesnis nei 3 cm. Tuo pačiu metu neaiški teigiamo ar neigiamo tyrimo rezultato prognozinė reikšmė, todėl reikalingi papildomi tyrimai.

Ne seminominiai navikai
Baigus indukcinę chemoterapiją, daugeliui pacientų vis dar yra likutinis navikas, kai naviko žymenų lygis normalizuojamas. Deja, nėra patikimų kriterijų, leidžiančių numatyti jo morfologiją. Maždaug 35% atvejų tai yra nekrozė, 50% - subrendusi teratoma ir 15% - gyvybingas piktybinis navikas. Pooperacinės citoredukcinės intervencijos skiriamos, jei liekamasis navikas yra didesnis nei 1 cm, ir per 4–6 savaites po gydymo vaistais pabaigos. Dažniausiai atliekama retroperitoninė limfadenektomija, rečiau – plaučių, kepenų rezekcija, šalinamas tarpuplaučio navikas. Jei skirtingose ​​anatominėse srityse yra likutinių navikų masių, didžiausia masė paprastai pašalinama pirmoje stadijoje - paprastai tai yra retroperitoninė limfadenektomija. Planuojant tolesnį gydymą, reikia atsiminti, kad retroperitoninių limfmazgių morfologinė struktūra 30-50% atvejų neatitinka metastazių plaučiuose, todėl net ir esant nekrozei citoredukcija kitose anatominėse srityse yra pagrįsta. .

Baigus pirmos eilės chemoterapiją, pacientams, kuriems nuolat šiek tiek padidėjęs naviko žymenų kiekis, taip pat nurodomas liekamasis navikas. Jei po pirmosios chemoterapijos eilės žymenų lygis padidėja, situacija vertinama kaip ligos atkrytis ir skiriama antros eilės chemoterapija. Klausimas dėl pooperacinės chemoterapijos poreikio radikaliai pašalinus likusius pažeidimus, kuriuose yra gyvybingas navikas, vis dar lieka neaiškus. Viena retrospektyvi analizė parodė, kad ji tik pagerino išgyvenamumą be ligų. Mūsų klinikoje šioje situacijoje dažniausiai rekomenduojame 2 chemoterapijos kursus (EP arba VAB-6).

Išvada

Dėl chemoterapijos sėkmės HO tapo ryškiu išgydomų išplitusių solidinių navikų pavyzdžiu. Šiuos pasiekimus lemia ne tik chemoterapijos plėtra, bet ir „intensyvesnė“ chirurgija, išaugusios diagnostikos galimybės, racionali pacientų gydymo taktika, priklausomai nuo prognostinių faktorių.

Įprastų lytinių ląstelių navikų gydymo algoritmas

Dar kartą noriu priminti, kad maksimalią galimybę išgydyti pacientą galima pasiekti tik griežtai laikantis tokių pacientų gydymo rekomendacijų ir gebant susidoroti su šalutiniu terapijos poveikiu. Šiuo metu pacientams, kurių prognozė yra gera, dauguma jų gali būti išgydyti taikant tinkamą chemoterapiją, yra perspektyvus gydymo toksiškumo mažinimo metodų kūrimas. Atsižvelgiant į tai, pacientų, kurių prognozė bloga, gydymo rezultatai yra nepatenkinami, ieškoma naujų gydymo būdų. Jo pagerėjimas matomas naujų vaistų atsiradimu, galimai terapijos intensyvėjimu, taip pat šiuolaikinių molekulinių biologinių veiksnių, leidžiančių individualizuoti HO sergančių pacientų gydymą, identifikavimas.

"Kartu prieš vėžį. Visų specialybių gydytojai" 2006 Nr.1

LITERATŪRA

1. Tarptautinė lytinių ląstelių vėžio bendradarbiavimo grupė. Tarptautinė lytinių ląstelių konsensuso klasifikacija: Prognostinė faktoriais pagrįsta metastazavusių lytinių ląstelių vėžio stadijų sistema. J Clin Oncol, 1997, 15:594-603.
2. de Wit R., Roberts J.T., Wilkinson P.M. ir kt. Trijų ar keturių bleomicino, etopozido ir cisplatinos chemoterapijos ciklų ir 3 ar 5 dienų plano, skirto geros prognozės lytinių ląstelių vėžiui, lygiavertiškumas: Europos vėžio tyrimų ir gydymo organizacijos Urogenitalinių takų vėžio kooperatinės grupės tyrimas. ir Medicinos tyrimų taryba. J Clin Oncol 2001: 1629-40. Grynas natrio chloridas.
3. Nicholsas C.R., Loehreris P.J., Einhornas L.H. ir kt.: III fazės cisplatinos, etopozido ir bleomicino arba etopozido, ifosfamido ir cisplatinos tyrimas pažengusių lytinių ląstelių navikų stadijoje: tarpgrupinis tyrimas. Proc Am Soc Clin Oncol 1995;14:239.
4. Albers P., Weinknecht S., Krege S. ir kt. Nekrozės prognozė po pažengusių lytinių ląstelių navikų chemoterapijos - perspektyvaus daugiacentrio GTCSG tyrimo rezultatai. J Urol 2002; 167 (priedas): 172.
5. De Santis M., Bokemeyer C., Becherer A. ir kt. Nuspėjamasis 2-18fluor-2-deoksi-D-gliukozės pozitronų emisijos tomografijos (FDG PET) poveikis likusioms pochemoterapijos masėms pacientams, sergantiems didelių gabaritų seminoma. J Clin Oncol 2001;19:3740-4.
6. Aprikian A.G., Herr H.W., Bajorin D.F. ir kt. Pochemoterapijos liekamųjų masių rezekcija ir ribota retroperitoninė limfadenektomija pacientams, sergantiems metastazavusiais sėklidžių neseminomatiniais gemalo ląstelių navikais. Cancer 1994;74:1329-34.
7. Hartmann J.T., Candelaria M., Kuczyk M.A. ir kt. Histologinių rezultatų, gautų atlikus likutinių masių rezekcijos skirtingose ​​vietose po chemoterapijos metastazavusių neseminomatozinių lytinių ląstelių navikų atveju, palyginimas. Eur J Vėžys 1997;33:843-7.
8. Fizazi K., Tjulandin S., Salvioni R. ir kt. Gyvybingos piktybinės ląstelės po pirminės chemoterapijos dėl išplitusių nepusgimių lytinių ląstelių navikų: prognostiniai veiksniai ir pooperacinės chemoterapijos vaidmuo – tarptautinio tyrimo rezultatai. J Clin Oncol 2001;19:2647-57.

Dėl plataus narkotikų vartojimo teratomai gydyti, per pastaruosius 25 metus onkologijoje įvyko tikras proveržis. 1960-ųjų pradžioje buvo žinomas tik vienas ar du vaistai, kurių veiksmingumas buvo ribotas. Kitame etape tarp įvairių klasių junginių buvo rasti labai veiksmingi vaistai. Nustatyta, kad vinblastinas, bleomicinas, cisplatina ir jų dariniai yra labai veiksmingi.

Kursai chemoterapija, sukurti šių junginių pagrindu, buvo labai toksiški, o vėliau į jų sudėtį buvo įtraukta cisplatina, kaip veiksmingiausia iš citostatikų. Cisplatina neturėjo toksinio poveikio kaulų čiulpams, todėl buvo ypač tinkama gydymui. Daugiau nei prieš 20 metų Einhornas ir jo kolegos iš Indianos pasiūlė cisplatinos, vinblastino ir bleomicino (PVB) derinį, skirtą pacientams, kuriems yra gana pažengę naviko procesai, gydyti.

Kartais tai receptas vis dar skiriami ir šiandien, nors jau naudojamas naujas ir mažiau toksiškas bleomicino, etopozido ir cisplatinos (BEP) derinys. Daugumoje centrų JAV ir Europoje, kur chemoterapija plačiai taikoma sėklidžių vėžiui gydyti, VER laikomas „auksiniu standartu“.

Nepaisant sėkmės, pasiektas chemoterapijos srityje, rimta problema išlieka didelis naudojamų gydymo režimų toksiškumas. Ypač pavojingi toksiniai poveikiai, tokie kaip virškinimo trakto sutrikimai, granulocitopenija ir infekcijos, poveikis inkstams ir plaučių fibrozė. Remiantis ankstyvaisiais Einhorno stebėjimais, keturi pacientai mirė vartodami PVB remisijos metu; Dviejų mirties priežastis – narkotikų vartojimas.

Šis gydymo režimas naudojamas bleomicinas santykinai didelėmis dozėmis, o mažėjant jo hematotoksiniam poveikiui, padidėjo vaisto toksiškumas plaučiams. Tačiau JAV Rytų kooperacinės onkologijos grupės tyrimai parodė, kad bleomicinas išlieka svarbia formulės sudedamąja dalimi.

Pacientų, gaunančių VER, be ligos ir bendras išgyvenamumas buvo didesnis (86 % ir 95 %) nei grupėje, gydytoje etopozido ir cisplatinos deriniu (69 % ir 86 %). Tačiau neseniai buvo įrodyta, kad 4 EP gydymo ciklai yra tokie pat veiksmingi kaip 3 BEP gydymo ciklai. Kadangi EP derinys yra mažiau toksiškas, išvengiama plaučių problemų, atsirandančių vartojant bleomiciną.

Karboplatina yra mažiau toksiška virškinimo traktui nei cisplatina. Tačiau jis veikia mielopoezę, todėl blogai derinamas su vinblastinu ir bleomicinu. Naujausi chemoterapijos pasiekimai aptariami toliau.

Yra tam tikra pacientų kategorija, kuriai ypač nepalanki prognozė. Šiems pacientams būdingas metastazių buvimas kepenyse, kauluose ir smegenyse; AFP lygis yra didesnis nei 1000 ng/ml, hCG didesnis nei 10 000 ng/ml, LDH aktyvumas 10 kartų didesnis nei normalus; jiems diagnozuoti tarpuplaučio pažeidimai, krūtinės ląstos limfmazgių dydis didesnis nei 5 cm arba nustatyta daugiau kaip 20 metastazių plaučiuose. Tokie pacientai geriau gydomi intensyvesniu preparatu, o du trečdalius jų galima išgydyti.

Vargu ar tikslinga paskirti daugiau nei keturis chemoterapijos kursus, naudojant panašios sudėties vaistus. Nors daugumą pacientų galima išgydyti, nereikėtų nusiminti, jei vėlesni rentgeno spinduliai rodo likutinės ligos, pvz., metastazių plaučiuose, požymių. Kartais rentgenogramose jie išnyksta po kelių mėnesių. Vėlyviems atkryčiams ar atsparioms navikų formoms gydyti naudojami intensyvūs chemoterapijos kursai, ypač ifosfamido pagrindu.

Pirmuoju susitikimu yra ilgalaikis poveikis, ir nedidelė dalis pacientų išgydomi. Gydymo režimo, atitinkančio loginį pasirinkimą, pavyzdys yra VIP (vinkristinas, ifosfamidas ir cisplatina arba karboplatina); Pradinio lygio recepto pavyzdys yra VER. Pacientai, kuriems paskirtas VIP, anksčiau neturėjo būti vartoję vinblastino. Vis dažniau kartu su kamieninių ląstelių palaikymu vartojami didelės dozės vaistai.

Išlieka matomas tikslingumo chemoterapijos taikymas gydant pacientus, kuriems yra ankstyvos naviko vystymosi stadijos. Tai ypač pasakytina apie vidutinio sunkumo paraaortos limfmazgių pažeidimo atvejus (IIa ir IIb stadijos).

Dešimt metų pacientų, sergančių neseminomatinio tipo gemalo ląstelių kilmės išplitusiais sėklidžių navikais, išgyvenamumas.
Draudimo bendrovių statistikos biuro duomenimis.
(IGCCCG – Tarptautinė lytinių ląstelių konsensuso klasifikavimo grupė – klasifikacija).

Didelio jautrumo faktas seminomos chemoterapijos vaistai yra akivaizdūs. Daugeliu atvejų navikas gali būti diagnozuotas ankstyvoje stadijoje, gali būti taikoma spindulinė terapija. Tačiau vėlesniuose etapuose arba vėlyvuose atkryčiuose chemoterapija buvo neveiksminga, kol nebuvo prieinami cisplatinos pagrindai. Dabar naudojami vaistų deriniai, panašūs į tuos, kurie naudojami gydant teratomą, kartais kartu su pagrindinių naviko vietų apšvitinimu.

Tačiau gydymo metu pacientams, sergantiems metastazavusia seminoma izoliuota cisplatina gali turėti tokį patį poveikį kaip ir sudėtingesni gydymo režimai, todėl ji yra išbandoma.

Ilgalaikės vartojimo pasekmės chemoterapija. Viename leidinyje iš Vokietijos pateikiami 90 pacientų grupės stebėjimų rezultatai (stebėjimo laikotarpis vidutiniškai buvo 58 mėnesiai). Tik 19% pacientų nepasireiškė naviko požymių. Trisdešimt trims procentams pasireiškė Raynaud ligos simptomai, 21 % – spengimas ausyse arba klausos praradimas, o dviem trečdaliams – padidėjęs folikulus stimuliuojančio hormono kiekis.

Be kitų komplikacijų, nuolatinis hipomagnezemija, Leydig ląstelių disfunkcija, arterinė hipertenzija ir periferinių neuropatijų išsivystymas. Laimei, pasikartojančio vėžio išsivystymas buvo labai retas.

Chirurginių metodų taikymas sėklidžių vėžiui gydyti po chemoterapijos ir spindulinės terapijos

Chirurgija vaidina svarbų vaidmenį tais atvejais, kai po orchidektomijos vėl atsiranda vėžio požymių. Tokiais atvejais dažnai pašalinami naviko židiniai pilvo ertmėje ir netgi atliekama plaučių metastazių rezekcija su pakartotine torektomija. Jei operacija atidedama iki chemoterapijos pabaigos, vėlesnė histologinė analizė suteikia vaizdą, atspindintį gydymo veiksmingumą, taip pat naviko pašalinimą pacientams, kuriems yra likusios ligos požymių.

2303 0

Piktybiniai kiaušidžių navikai

Pasaulio sveikatos organizacija (PSO) Ir Tarptautinė akušerių ir ginekologų asociacija (FIGO) Priimta vieninga morfologinė piktybinių kiaušidžių navikų klasifikacija, išskirianti epitelio navikus, lytinės virvelės stromos navikus ir lytinių ląstelių navikus.

Dauguma piktybinių navikų (80-90%) yra epiteliniai.

Tarp jų yra serozinė cistadenokarcinoma - 42%, gleivinė cistadenokarcinoma - 12%, endometrioidinė karcinoma - 15%, nediferencijuota karcinoma - 17%, skaidrių ląstelių karcinoma - 6%.

Pagrindiniai tipai yra ribiniai (galimai žemo laipsnio) navikai. Jie sudaro apie 15% epitelio navikų. Be morfologinio naviko tipo, svarbiausias nepriklausomas prognozinis veiksnys, lemiantis gydymo efektyvumą ir paciento išgyvenamumą, yra epitelio navikų ląstelių diferenciacijos laipsnis, lemiantis jo piktybiškumo laipsnį. Naudojama Broderso histologinio vertinimo sistema, o I diferenciacijos laipsnis yra prognostiškai palankesnis, o III laipsnis – mažiausiai palankus (G1 – labai diferencijuota, G2 – vidutinė, G3 – menkai diferencijuota).

Iš visų stromos kilmės navikų, įskaitant granulozės, kakolageną gaminančias, taip pat Sertoli/Leidigo stromos ląsteles ar jų embrioninius pirmtakus, granulozės ląstelių navikas yra labiausiai paplitęs.

Lytinių ląstelių navikai sudaro mažiau nei 5% visų piktybinių kiaušidžių navikų, tačiau yra svarbūs, nes... atsiranda jaunoms mergaitėms ir moterims ir reikalauja specialaus gydymo, kuris skiriasi nuo kitų kiaušidžių navikų. Dažniausiai tarp šių navikų yra disgerminoma, panaši į sėklidžių seminomą (endoderminės kilmės naviką), ir embrioninis vėžys, kurio metu padidėja naviko žymenų (serumo ir α-fetoproteino) kiekis.

Ribiniai navikai arba navikai, kurių piktybinis potencialas yra mažas, sudaro maždaug 15% visų epitelio kiaušidžių navikų.

Būtinas privalomas morfologinis tokio naviko diagnozės patvirtinimas, nes jo prognozė ir gydymas visiškai skiriasi nuo kitų piktybinių navikų.
Apžvelgus 22 tyrimus (953 pacientai), kurių vidutinis stebėjimas buvo 7 metai, nustatyta, kad pažengusios ligos atveju išgyvenamumas yra 92 %, neįskaitant invazinių navikų implantų atvejų.

Ribinių navikų gydymo būdas – operacija, kurios apimtį lemia proceso stadija, paciento amžius ir noras išsaugoti reprodukcinę funkciją. Pacientams, kuriems yra plačiai paplitęs procesas, atliekamos radikalios operacijos, apimančios gimdos ir priedų išskyrimą arba supravaginalinę amputaciją, pašalinant didįjį omentumą ir visus naviko mazgus, taikant vadinamąją agresyvią citoredukciją.

Pacientams, kuriems yra liekamieji ribiniai navikai, chemoterapija ir spindulinė terapija netaikoma, nes daugybė tyrimų (įskaitant ir Rusijos medicinos mokslų akademijos N. N. Blokhino Rusijos vėžio tyrimų centre) jo reikšmės neįrodė. Pacientų, neturinčių likusių navikų ir negaunamų adjuvantinio gydymo, išgyvenamumas yra panašus arba geresnis, palyginti su gydymo grupe.

Spartaus likutinių navikų augimo ir pakartotinio jų pašalinimo atvejais kai kurie autoriai naudoja melfalaną arba cisplatiną.

Kiaušidžių vėžys

Kiaušidžių vėžys yra vienas iš labiausiai paplitusių piktybinių ginekologinių navikų ir užima 5 vietą pagal moterų mirtingumą nuo vėžio. 50% visų ligos atvejų atsiranda vyresniems nei 65 metų amžiaus. 5 metų išgyvenamumas laikui bėgant žymiai pagerėjo – nuo ​​36 % aštuntojo dešimtmečio viduryje iki 45 % 2002 m. Maždaug 5–10 % kiaušidžių vėžio yra šeiminis, o trys dažniausiai pasitaikantys variantai yra tik kiaušidžių vėžys, kiaušidžių vėžys ir vėžys. krūties, kiaušidžių ir storosios žarnos vėžys.

Visų pirma, paveldimumas atsekamas tarp pirmos eilės giminaičių (mamos, dukters, sesers). Antrojo laipsnio moterys (močiutė, teta) yra mažesnės rizikos grupėje. Genetiniai tyrimai atskleidžia BRCA1 mutacijas 17q21 lokuse. BRCA2 genas, kuris taip pat yra atsakingas už šeiminio kiaušidžių vėžio atsiradimą ir krūties vėžys (BC) 13q12 chromosomoje.

Didesnės rizikos moterims, vyresnėms nei 35 metų ir turinčioms vaikų, galima svarstyti galimybę atlikti profilaktinę ooforektomiją, tačiau jos reikšmė dar nėra galutinai nustatyta. Aprašyti ligos atvejai po profilaktinės operacijos, pradedant nuo pilvaplėvės auglių, panašių į kiaušidžių vėžį.

Kiaušidžių vėžio požymis plinta į pilvo ertmę implantuojant ląsteles ir vietinę invaziją į šlapimo pūslę ir žarnas. Limfmazgių pažeidimo dažnis yra 24% I stadijoje, 50% II stadijoje, 74% III stadijoje ir 73% IV stadijoje. Dubens limfmazgiai yra įtraukti taip dažnai, kaip ir paraaortos limfmazgiai. Transdiafragminiu plitimu navikas gali blokuoti diafragminį limfos nutekėjimą, kuris sukelia ascitą ir pleuritą.

Informatyviausi kiaušidžių vėžio prognozės veiksniai yra šie (9.23 lentelė).

9.23 lentelė. Pagrindiniai kiaušidžių vėžio prognozės veiksniai

Pastaba: „+“ – palanki; „-“ – nepalanki, „±“ – tarpinė

Pacientams, sergantiems I stadija, svarbiausias yra naviko morfologinės diferenciacijos laipsnis. Srauto citometrinė DNR analizė I ir IIA stadijose gali nustatyti padidintos rizikos grupę.

Po optimalių III stadijos operacijų vidutinis išgyvenamumas yra 52–63 mėnesiai.

Lentelėje 9.24 paveiksle parodyta FIGO kiaušidžių vėžio klasifikacija.

9.24 lentelė. Kiaušidžių vėžio klasifikacija (FIGO)

Pacientų išgyvenamumas tiesiogiai priklauso nuo proceso stadijos (9.25 lentelė).

9.25 lentelė. Pacientų išgyvenamumas pagal FIGO stadijas

Diagnozuoti ir stebėti epitelio navikų gydymo efektyvumą, naviko žymenys, pvz karcinoembrioninis antigenas (REA) ir navikui specifinis antigenas CA-125. Praėjus mėnesiui po 3 kurso CA-125 lygių koreliacija yra didelė chemoterapija (XT) III ir IV stadijose ir išgyvenamumas. Tais atvejais, kai gydymo metu šis žymeklis normalizuojasi, pakartotinis jo padidėjimas lemia proceso suaktyvėjimą, nors tai nereiškia, kad reikia nedelsiant gydyti.

Padidėjęs CA-125 lygis rodo didelę kiaušidžių vėžio tikimybę, o neigiamas atsakas neatmeta likusio naviko buvimo. CA-125 lygis gali padidėti tiek sergant kitais piktybiniais navikais, tiek sergant įvairiomis lytinių organų ligomis, pavyzdžiui, endometrioze.

Gydymo metodai priklauso nuo proceso stadijos. Gydymo pagrindas yra chirurgija. Skirtingai nuo kitų moterų lytinių organų navikų, kiaušidžių vėžio proceso stadija nustatoma po operacijos. Nors tik nedaugelis pacientų gali būti išgydyti viena operacija, gydymo sėkmę lemia pradinės intervencijos mastas. Galimybė vėliau pasiekti visišką remisiją, patvirtinta morfologiškai, priklauso nuo likusių navikų dydžio.

Radikali kiaušidžių vėžio chirurgija laikoma dvišale kiaušidžių salpingektomija, kai pašalinama gimda ir pašalinamas didesnis guolis. Jaunoms moterims, kurios reikalauja išsaugoti reprodukcinę funkciją, esant I ir I laipsnio piktybiniam navikui (G1), galima vienašalė ooforektomija.

Operacijos metu stadijai ir morfologiniam variantui patikslinti paimamas biopsijos mėginys iš šoninių kanalų, dubens pilvaplėvės ir diafragmos, kabamojo raiščio, paraaortos, bendrosios klubinės, išorinių ir vidinių klubinių limfmazgių, tiesiosios žarnos serozinės dalies ir šlapimo pūslės. .

Tyrimai neparodė pagerėjusių ilgalaikių neoadjuvantinės chemoterapijos rezultatų. Šiuo metu, siekiant geriausio išgyvenimo, pirmenybė teikiama agresyviam chirurginiam gydymui kaip pradiniam gydymui. Tačiau abejotinai sėkmingos operacijos atveju pacientams, kuriems yra galimų komplikacijų ir gretutinių ligų, galimas neoadjuvantinis XT.

Gydymo taktika

I etapas

Pacientams, kuriems yra IA-IB stadijos navikai, kurių diferenciacijos laipsnis yra didelis arba vidutinis (t. y. I-II piktybinių navikų laipsniai, G1-G2), po operacijos papildomo gydymo nereikia.

Esant III laipsnio piktybiniam navikui (G3) 1C stadijai, yra didelė atkryčio tikimybė (iki 20 proc.), todėl reikia papildomų gydymo metodų.

Galimos galimybės yra sisteminė chemoterapija, intraperitoninis (IP) 32P radioaktyvaus fosforo skyrimas arba pilvo ertmės ir dubens švitinimas. Tačiau 32P vartojimas buvo toksiškesnis ir toks pat veiksmingas, palyginti su 6 cisplatinos kursais.

II etapas

Po chirurginio gydymo pagal TC režimą atliekamas adjuvantinis XT.

III etapas

Gimdos ir priedų išskyrimas arba supravaginalinė amputacija, atliekant didžiojo omentumo rezekciją ir visų arba daugumos navikų pašalinimą. Nesant matomų navikų, atliekamos daugybinės biopsijos ir pilvo ertmės plovimai.

Tolesnis gydymas apima šiuos veiksmus:

1. Esant minimaliems liekamiesiems navikams (
Galimas visiškas pilvo ertmės ir mažojo dubens švitinimas (tik tuo atveju, jei pilvo ertmėje nėra makroskopinių ligos apraiškų ir dubens ertmėje yra minimalių liekamųjų, mažesnių nei 0,5 cm skersmens navikų) arba intraperitoninė 32R injekcija (tik jei liekamieji navikai mažesni nei 1 cm) arba koloidinis radioaktyvusis auksas.

2. Esant makroskopiniams liekamiesiems navikams, kurių skersmuo didesnis nei 2 cm dubens ertmėje, taikoma kombinuota chemoterapija TC, TP, CP arba CC režimu.

XT veiksmingumas vertinamas kliniškai, radiologiškai ir pagal žymenų lygius. Vis svarbiau tampa patvirtinti visišką remisiją. pozitronų emisijos tomografija (PAT).

Tyrimų programos parodė statistiškai reikšmingą pacientų, turinčių minimalų likutinį auglių, vartojusių IP cisplatiną ir IP bei IV paklitakselį, išgyvenamumą be ligos, palyginti su tais, kurie vartojo tik IV cisplatiną ir paklitakselį. Šie duomenys atveria intraperitoninės chemoterapijos perspektyvas pacientams, kurių liekamieji navikai yra minimalūs.

III ir IV etapai. Pilnos ir citoredukcinės operacijos, pašalinančios didžiausią naviko masių kiekį, po kurių atliekama kombinuota XT.

Trečios ir IV stadijos kiaušidžių vėžio gydymo metodai yra vienodi, nepaisant to, kad pacientų, sergančių IV stadija, prognozė yra blogesnė. Pacientams, sergantiems IV stadija, dažniausiai pasireiškia dideli navikai pilvo ertmėje ir, jei įmanoma, reikia atlikti citoredukcinę operaciją, siekiant kiek įmanoma sumažinti naviko masių tūrį.

Likutinių navikų tūris yra prognostinis veiksnys, reikšmingai įtakojantis išgyvenamumą. Pacientų išgyvenamumo mediana po optimalios citoredukcijos operacijos yra 39 mėnesiai, o po suboptimalios citoredukcijos – tik 17 mėnesių. Esant techniškai negalimybei atlikti operacijos, gydymą galima pradėti chemoterapija, kad po 3 kursų būtų iš naujo įvertinta citoredukcinės operacijos galimybė. Pakartotinių citoredukcinių operacijų vertė neįrodyta.

Chemoterapija

Platinos dariniai yra pirmosios eilės XT derinių, skirtų pažengusiam kiaušidžių vėžiui, pagrindas. Standartinė cisplatinos dozė yra 75 mg/m2, o karboplatinos AUC yra 6,0–7,5.

Cisplatina ir karboplatina yra lygiavertės kiaušidžių vėžio veiksmingumui. Tik keli tyrimai parodė karboplatinos (AUC 7,5) + paklitakselio (175 mg/m2) 3 valandų infuzijos naudą, palyginti su cisplatina (75 mg/m2) + paklitakselio (135 mg/m2) 24 valandų infuzija.

Alternatyva paklitakselio režimui yra docetakselio ir karboplatinos režimas, kuris lyginamajame tyrime parodė vienodą veiksmingumą su didesniu hematologiniu ir mažesniu neurotoksiškumu. Išgyvenamumas po 2 metų stebėjimo išlieka panašus. TC režimas (paklitakselis ir karboplatina) laikomas geriausiu pradiniam XT, atsižvelgiant į paciento veiksmingumą, toksiškumą ir gyvenimo kokybę. Cisplatina yra susijusi su didesniu neurotoksiniu, nefrono, oto ir virškinimo trakto toksiškumu, bet mažesniu mielosupresija nei karboplatina.

Nepaisant anekdotinių įrodymų apie lygiavertį TC, ATS ir karboplatinos monoterapijos (ICON-3) režimų veiksmingumą, dauguma autorių mano, kad TC režimas yra geresnis.

Docetakselis gali pakeisti paklitakselį tais atvejais, kai reikia sumažinti neurotoksiškumą. Trečiojo agento pridėjimas prie tokių derinių nėra pagrįstas.

Pradinis režimas: 175 mg/m2 paklitakselio 3 valandų infuzija ir karboplatinos AUC 6,0-7,5 (didelė dozė pacientams, kurių bendra būklė yra gera) kas 3 savaites, iš viso 6 ciklai. Chemoterapiją reikia pradėti po 4-6 savaičių. po operacijos.

Intraperitoninis XT lyginamajame tyrime reikšmingai pagerėjo vidutinis išgyvenamumas be ligos progresavimo (29,8 ir 18,3 mėnesio) ir bendras išgyvenamumas (65,6 ir 49,7 mėn.).

Šio tipo gydymas gali būti taikomas pacientams, kuriems yra minimalių likutinių navikų, nes Būtent šios kategorijos pacientams jis turi pranašumą: vidutinis išgyvenamumo rodiklis esant minimaliems navikams yra 66 mėnesiai, o didelių liekamųjų navikų – 26 mėn.

Pageidautinas tirtas režimas yra toks: paklitakselio 135 mg/m2 IV 24 valandų infuzija 1 dieną. Iš eilės cisplatina 100 mg/m2 į veną 2 dieną ir paklitakselis 60 mg/m2 i.p. 8 dieną. Iš viso atliekami šeši 21 dienos gydymo kursai.

Šis požiūris turėtų būti išsamiai aptartas su pacientu kaip yra susijęs su didesniu toksiškumu nei intraveninis XT. Be su kateteriu susijusių komplikacijų (infekcijos, prolapso, užsikimšimo), jį gali lydėti III-IV laipsnio nuovargis, neutro- ir trombocitopenija, taip pat toksinis poveikis virškinimo traktui, pilvo skausmas, medžiagų apykaitos sutrikimai ir neuropatija. Intraperitoninis gydymas turėtų būti atliekamas tik klinikose, turinčiose atitinkamą patirtį.

Nauji vaistai, tokie kaip gemcitabinas (Gemzar), oksaliplatina, topotekanas ir tripletų režimai, įskaitant epirubiciną (farmorubiciną) ir altretaminą, ir toliau tiriami su daug žadančių rezultatų.

Palaikomoji ir konsolidacinė chemoterapija, taip pat didelių dozių chemoterapija nėra pateisinama, nes trūksta duomenų apie bendro išgyvenamumo pagerėjimą.

Kiaušidžių vėžio pasikartojimas. Antros eilės chemoterapija

Svarbiausi kiaušidžių vėžio pasikartojimo prognozės yra klinikinė stadija ir likusių navikų dydis (9.26 lentelė).

9.26 lentelė. Kiaušidžių vėžio pasikartojimo prognozavimo veiksniai

Svarbus ir pacientų amžius: jaunesnių ir vyresnių nei 40 metų moterų 5 metų išgyvenamumas yra 65% ir 20%. Kiti neigiami veiksniai apima aiškią ląstelių arba gleivinės histologiją, prastą diferenciaciją, prastą veikimo būklę, ne platinos pirmosios eilės XT režimus ir ascito buvimą. Apskritai atkryčio dažnis yra 62%.

Antros eilės chemoterapijos pasirinkimas grindžiamas naviko jautrumu pirmosios eilės XT.

Paryškinkite:

Platinai jautrūs navikai - pirmoji eilutė su platinos dariniais yra veiksminga, intervalas be atkryčio yra daugiau nei 6 mėnesiai;
atsparus platinai - laikotarpis be ligų yra mažesnis nei 6 mėnesiai;
ugniai atsparūs atvejai – pacientai progresuoja pirmosios eilės XT metu.

Kiaušidžių vėžio pasikartojimas gali pasireikšti kliniškai, atsiradus naujiems simptomams arba radiografijos radiniams pagal kompiuterinė tomografija (KT), taip pat CA-125 koncentracijos padidėjimas, kuris gali pasireikšti prieš kitus simptomus 6 mėn. ir dar.

Moterims, kurioms pasireiškė besimptomiai atkryčiai, reikia atidžiai apsvarstyti ir aptarti neatidėliotino gydymo tinkamumą.

Tikslas yra paliatyvus gydymas su ilgalaikėmis remisijomis, nes išgydyti šioje situacijoje mažai tikėtina. Pacientams, kuriems yra ligos simptomų, taip pat esant nedideliam naviko kiekiui, kuris geriau reaguoja į chemoterapiją, būtina nedelsiant pradėti gydymą. Didžiausias veiksmingumas tikėtinas pacientams, kuriems yra jautrus platinai recidyvas ir 12–24 mėnesių intervalas be atkryčio. ir dar. Tai yra iki 60%, o vidutinis išgyvenamumas yra 2–4 ​​metai. Šie pacientai turi būti gydomi nedelsiant.

Pacientams, kuriems yra atsparus platinai recidyvas ir trumpas laikotarpis be ligos, gydymas gali būti atidėtas iki tam tikro momento (simptomų atsiradimo ir pan.), o tik CA-125 žymens padidėjimas reikalauja tolesnio stebėjimo.

Esant platinai jautriems atkryčiams, pasirenkamas gydymas yra platinos turinčių schemų, pirmiausia TC arba TR, atnaujinimas. Išimtis yra aiški ląstelių adenokarcinoma (mezonefroidas), kuri yra gana atspari šiems režimams.

Kiti gydymo režimai gali būti liposominis doksorubicinas + karboplatina arba karboplatina + gemcitabinas. Pastarasis režimas yra tinkamas pacientams, kuriems po pirmosios eilės XT yra liekamasis neurotoksiškumas.

Kombinuotas XT parodė geresnius rezultatus, palyginti su monoterapija vienu iš platinos darinių. Sėkmė priklauso nuo intervalo be ligos trukmės: jei jis yra 5-12 mėnesių. - efektas 27%, s Patomorfologinė visiška remisija (pCR)- 5%, 13-24 mėn. - 33% ir pPR - 11%, daugiau nei 24 mėn. - 51% ir pPR - 22%.

Platinai atsparūs atkryčiai

Paklitakselis turi būti vartojamas, jei jis nebuvo naudojamas pirmosios eilės chemoterapijoje.

Pasirinktas vaistas nuo platinai ir taksanams atsparių atkryčių yra liposominis doksorubicinas (JAV Doksilis, Europoje Kelix). Geriamasis etopozidas, topotekanas, gemcitabinas, vinorelbinas, 5-fluorouracilas (5-FU) su leukovorinu ir ifosfamidu turi tam tikrą veiksmingumą. Taip pat gali būti naudojamas altretaminas (heksalenas) ir oksaliplatina.

Tamoksifenas suteikia 9,6% objektyvaus poveikio.

Antros eilės XT atveju veiksmingesnis yra kas savaitę vartojamas paklitakselio ir karboplatinos arba docetakselio ir karboplatinos režimas.

Aktyvus ir gana gerai toleruojamas režimas yra gemcitabino 650 mg/m2 1 ir 8 dienomis ir 30 mg/m2 liposominio doksorubicino 1 dieną derinys. Gemcitabinas gali būti vartojamas kartu su cisplatina ir oksaliplatina.

Topotekanas vartojamas įvairiais dozavimo režimais: standartinė 5 dienų dozė yra 1,5 mg/m2 per parą (IV laipsnio neutropenija yra 70-80 %, todėl dozę reikia sumažinti iki 1 mg/m2 per parą). Siekiant sumažinti hematologinį toksiškumą, topotekaną galima papildyti amifostinu.

Kassavaitinio topotekano 4 mg/m2 dozė 28 dienų ciklo 1, 8 ir 15 dienomis yra mažiau toksiška. Praktiškai 15-ąją vartojimo dieną dažnai reikia praleisti. Tiriama 24 valandų trukmės infuzija po 8,5 mg/m2 kas 3 savaites, taip pat geriamojo topotekano 2,3 mg/m2 per parą 5 dienas kas 3 savaites. Mielosupresija yra mažesnė. Literatūroje yra duomenų apie irinotekano veiksmingumą platinai atspariems ar atspariems pacientams (250-300 mg/m2 90 minučių infuzija kas 3 savaites).

Ugniai atsparaus vėžio veiksmingumas yra: ifosfamidas - 12-20%, altretaminas (heksametilmelaminas) - 12-14%, fluoruracilas su kalcio folinatu (leukovorinas) - 10-17%, etopozidas (geriamas) - 6-26%, epirubicinas (farmorubicinas) - 16-30%.

Docetakselio veiksmingumas yra 24-41%, vinorelbinas - 15%, topotekanas - 14-37%, irinotekanas (Campto) - 21%, gemcitabinas (Gemzar) - 15-28%, oksaliplatina (eloksatinas) - 29% (46%). su galimai platinai jautriais navikais, 17% - su atspariais), liposominiu doksorubicinu - 19,7%.

Kai kurie tyrimai parodė talidomido ir lenalidomido veiksmingumą tiek atskirai, tiek kartu su kitais vaistais.

Perspektyvus naujas vaistas yra trabektedinas (Yondelis), išskirtas iš jūrinio produkto Ecteinascidia turbinate ir vėliau gaminamas sintetiniu būdu, kuriam būdingas unikalus veikimo mechanizmas.

Esant platinai jautriems atkryčiams, trabektedinas 1,3 mg/m2 infuzuojamas 3 valandas kas 3 savaites. sukėlė objektyvų poveikį 43% pacientų, kurių vidutinis laikas iki progresavimo buvo 7,9 mėnesio.

Vyraujantis toksinis poveikis buvo astenija, neutropenija ir padidėjęs aminotransferazių aktyvumas. Kiti tyrimai patvirtino, kad 1,3 mg/m2 3 valandų infuzija kas 3 savaites yra 28,3 %. ir 29,6 % 1,5 mg/m2 režimu, 24 valandų infuzija kas 3 savaites.

3 II fazės tyrimų duomenimis, veiksmingumas buvo 34 %, o vidutinis laikas iki progresavimo buvo 5,8 mėnesio. pacientams, sergantiems platinai jautriais navikais ir 8% bei 2,1 mėn. - su atspariais platinai. Trabektedino ir doksorubicino derinys laikomas perspektyviu kaip antros eilės pasikartojančio kiaušidžių vėžio gydymas.

Bevacizumabas (Avastin) 15 mg/kg IV kas 3 savaites. parodė džiuginančius rezultatus. Jis gali būti vartojamas kartu su paklitakseliu (3 savaičių arba savaitės režimas) arba endoksanu (50 mg per parą per burną ilgą laiką, stebint kraujo skaičių). Reikia nepamiršti apie šalutinį bevacizumabo poveikį, ypač apie žarnyno perforacijos riziką, jei jis dalyvauja procese arba po pilvo ertmės švitinimo.

Gydymo režimai

Monochemoterapija

Paklitakselis (Taxol) - 175-250 mg/m2 ± granulocitų kolonijas stimuliuojantis faktorius (G-CSF) 3 valandų IV infuzija kartą per 3 savaites. su premedikacija kortikosteroidais, antihistamininiais vaistais ir H2 receptorių blokatoriais: 20 mg deksametazono per burną arba į raumenis 12 ir 6 valandas, 300 mg cimetidino arba 50 mg ranitidino ir 50 mg difenhidramino (difenilhidralino hidrochlorido tirpalo 3 į veną). 60 minučių iki pristatymo. Būtina naudoti specialias infuzijos sistemas, kuriose nėra polivinilchloridas (PVC).

Paklitakselis 70-80 mg/m2 0,9 % natrio chlorido arba 5 % gliukozės tirpale iki 0,3-1,2 mg/ml koncentracijos IV 60 minučių infuzija kas savaitę 6 savaites. arba 1, 8 ir 15 dienomis kas 28 dienas. Premedikacija: deksametazonas 20 mg IV boliusas per 30 minučių, difenhidraminas 50 mg IV per 30 minučių ir ranitidinas 50 mg IV 20-100 ml 0,9% natrio chlorido tirpalo arba 5% gliukozės likus 30 minučių iki paklitakselio vartojimo.

Docetakselis - 75-100 mg/m2 1 valandos IV infuzija kartą per 3 savaites. prieš ir po gydymo kortikosteroidais: 32 mg metilprednizolono arba 8 mg deksametazono per burną 13, 7 ir 1 valandą prieš vartojimą, o vėliau 2 kartus per dieną 3-4 dienas.

Cisplatina - 75-100 mg/m2 į veną lašinant su hiperhidratacija ir priverstine diureze kas 3 savaites.

Karboplatina – 400-450 mg/m2 į veną lašinama kartą per 4 savaites. Atsižvelgiant į reikšmingą AUC ir kreatinino klirenso skirtumą pacientams, kurių inkstų funkcija normali ir sutrikusi, dozę rekomenduojama apskaičiuoti pagal Calvert formulę.

Doksorubicino liposominis (Doxil, Kelix) - 40-50 mg/m2 IV infuzija 250 ml 5% gliukozės dozėms iki 90 mg ir 500 ml, jei dozė didesnė kaip 90 mg kas 3-4 savaites. Pradinis vartojimo greitis yra 1 mg/min 10-15 minučių. Jei reakcijos nėra, greitis padidinamas ir visą dozę galima suleisti per 60 minučių.

Altretaminas (heksametilmelaminas, heksalenas) - 6-8 mg/kg per burną per dieną 21-28 dienas arba 65 mg/m2 per burną 4 kartus per dieną po valgio ir naktį kasdien 14 dienų per 28 dienų ciklą (bendra dozė vienam ciklas – 3640 mg/m2), arba 65 mg/m2 per burną 4 kartus per dieną po valgio ir naktį kiekvieną dieną 21 dieną 28 dienų ciklo metu (bendra dozė per ciklą – 5460 mg/m2).

Oksaliplatina – 135 mg/m2 IV 2 valandų infuzija kas 3 savaites, skiedžiama 5 % gliukozės tirpalu.

Vinorelbinas (Navelbine) - 25-30 mg/m2 IV kas savaitę 8-10 savaičių.

Gemcitabinas (Gemzar) - 800-1250 mg/m2 IV 28 dienų ciklo 1, 8 ir 15 dienomis.

Topotekanas -1,5 mg/m2 per parą IV 30 minučių infuzija 5 dienas arba 2,3 mg/m2 per parą per burną 5 dienas arba 2,25-4 mg/m2 30 minučių infuzija 50-250 ml 0,9% natrio chlorido tirpalu arba 5% gliukozės 28 dienų ciklo 1, 8 ir 15 dienomis.

Irinotekanas - 250-350 mg/m2 30 minučių IV infuzija kartą per 3 savaites; viduriuojant, dozė sumažinama iki ne daugiau kaip 250 mg/m2.

Epirubicinas (Farmorubicin) - 75-100 mg/m2 IV kartą per 3 savaites.

Etoposidas (Vepezid, Lasted) - 50 mg per parą per burną 21 dieną kas 4 savaites. (bendra dozė per ciklą – 1050 mg).

5-FU + LV: leukovorinas - 500 mg/m2 25-100 ml 0,9% natrio chlorido tirpalo arba 5% gliukozės IV 30 minučių infuzija kasdien 1-5 21 dienos ciklo dienomis. Po 1 valandos 5-FU - 375 mg/m2 IV boliusas per 3-5 minutes kasdien 1-5 dienomis 21 dienos ciklo.

Trabektedinas (Yondelis) – 1,3 mg/m2 3 valandų infuzija arba 1,5 mg/m2 24 valandų infuzija kas 3 savaites.

Kombinuota chemoterapija TC

Paklitakselis (Taxol) – 175 mg/m2 3 valandų IV infuzija su premedikacija.
Karboplatina – AUC 5,0-7,5 IV. Pakartokite ciklą kas 3 savaites.

Paklitakselis (Taxol) - 175 mg/m2 3 valandų IV infuzija su premedikacija
Cisplatina - 75 mg/m2 IV lašelinė su drėkinimu. Pakartokite ciklą kas 3 savaites.
Paklitakselis (Taxol) - 135 mg/m2 IV 24 valandų infuzija 1 dieną. Cisplatina - 75 mg/m2 IV 2 dieną.

Docetakselis (Taxotere) – 75 mg/m2 1 dieną prieš ir po vaisto vartojimo.
Karboplatina – AUC 6 IV arba cisplatina – 75 mg/m2 IV 1 dieną. Pakartokite ciklą po 3 savaičių.

Cisplatina - 75 mg/m2 1 dieną arba 20 mg/m2 per parą 5 dienas.
Ciklofosfamidas - 600-750 mg/m2 1 dieną. Pakartokite ciklą po 3 savaičių.

Ciklofosfamidas - 600 mg/m2 IV 1 dieną.
Karboplatina – AUC 5-6 IV 1 dieną. Pakartokite ciklą po 3-4 savaičių.

Cisplatina - 75 mg/m2 IV 1 dieną.
Doksorubicinas - 40-50 mg/m2 IV 1 dieną.
Ciklofosfamidas - 600 mg/m2 IV 1 dieną. Pakartokite ciklą po 3 savaičių.

Ifosfamidas - 3000-4000 mg/m2 IV (+ mesna) 1 dieną arba 1500 mg/m2 IV 1-5 dienomis (+ mesna).
Cisplatina - 60 mg/m2 IV 1 dieną. Pakartokite ciklą kas 4 savaites.

Gemcitabinas (Gemzar) – 1000 mg/m2 IV 1, 8 ir 15 dienomis.
Cisplatina – 75 mg/m2 1 arba 8 dieną. Pakartokite ciklą po 2 savaičių.
Gemcitabinas – 750 mg/m2 IV 1 ir 8 dienomis. Cisplatina – 30 mg/m2 IV 1 ir 8 dienomis. Pakartokite ciklą kas 21 dieną.
Gemcitabinas – 650 mg/m2 IV 1 ir 8 dienomis.
Liposominis doksorubicinas - 30 mg/m2 IV 1 dieną. Pakartokite ciklą kas 21 dieną.

Vinorelbinas (Navelbine) - 25 mg/m2 IV 1 ir 8 dienomis.
Cisplatina – 75 mg/m2 IV 1 arba 8 dieną. Pakartokite ciklą kas 21 dieną.
Liposominis doksorubicinas (Doxil, Kelix) - 30 mg/m2 90 minučių infuzija, vėliau Trabectedin -1,1 mg/m2 3 valandų infuzija. Pakartokite ciklą kas 3 savaites.

Gydant eksudacinį pleuritą ir ascitą, veiksmingi platinos dariniai, taip pat šie vaistai, skiriami į pilvaplėvės ertmę arba į pleuritą po eksudato evakuacijos: tiotepa - 20-40 mg, fluorouracilas - 0,75-1 g (arba jų derinys), bleomicinas. - 30-60 mg , mitoksantronas - 25-50 mg. Į veną galima suleisti didesnę tiotepos dozę – 60-100 mg. Veiksmingas yra cisplatinos (100-200 mg 200-1000 ml fiziologinio tirpalo su IV hidratacija) arba karboplatinos (600-750 mg), taip pat IFN-a2 5-50 milijonų vienetų IP skyrimas.

Kiaušidžių stromos ir lytinių ląstelių navikai

Šie navikai sudaro 5–10% visų piktybinių kiaušidžių navikų.

Juos galima suskirstyti į tris grupes:

Kiaušidžių stromos navikai yra susiję su padidėjusia estrogenų sekrecija ir tuo pačiu endometriumo vėžiu 7,8% pacientų. 43% navikų yra tekos ląstelės, 24% - granulozės ląstelės, o 33% - mišrios tekos ir granulozės ląstelės. Blogiausia prognozė yra granulozinių ląstelių navikų su metastazėmis. Esant liekamiesiems navikams po operacijos, taikoma spindulinė terapija 50-60 Gy doze dubens sričiai. Pažengusioms metastazėms gydyti naudojami alkilinantys agentai, doksorubicinas, PVB derinys ir deriniai, naudojami kiaušidžių vėžiui gydyti.

Sertoli/Leydigo ląstelių navikų gydymo patirtis yra ribota dėl jų retumo. Aprašytas VAC (vinkristinas, daktinomicinas, ciklofosfamidas) ir CAP (ciklofosfamidas + doksorubicinas + cisplatina) derinių veiksmingumas.

Piktybinių mišrių kiaušidžių navikų atveju pagrindiniai prognozę lemia naviko dydis ir histologinė struktūra. Paprastai didelių navikų, kuriuose daugiau nei Y3 yra endoderminio sinuso naviko, choriokarcinomos arba III laipsnio nesubrendusios teratomos, prognozė yra prasta.

Lytinių ląstelių navikų, dažniausiai pasitaikančių paauglystėje ir paauglystėje, atveju pasirenkama operacija, kai pažeidžiama viena kiaušidė, yra vienašalė kiaušidžių salpingektomija ir antrosios kiaušidės biopsija. Dėl dvišalių pažeidimų atliekama panhisterektomija.

Daugelis navikų gamina baltymus ir fermentus, kurie gali būti aptikti serume kaip naviko žymenys: alfafetoproteinas (AFP), žmogaus chorioninis gonadotropinas (CG), laktato dehidrogenazė (LDH).

5 metų išgyvenamumas priklauso nuo stadijos: 1C stadijai – 100%, II stadijai – 85%, III stadijai – 79%, IV stadijai – 71%.

Disgerminomų, kurių skersmuo mažesnis nei 10 cm be kapsulės pažeidimo ar kitų organų invazijos ir be ascito, 10 metų išgyvenamumas po konservatyvios operacijos buvo 88,6 % vienoje serijoje; Be to, daugelis moterų turėjo vieną ar kelis įprastus nėštumus, kurie pasibaigė gimdymu po vienašalės kiaušidžių salpingektomijos. Net ir neradikalių operacijų atveju, vėlesnė chemoterapija taikant BEP arba PVB režimą gali duoti gerų ilgalaikių rezultatų.

Visiems pacientams, išskyrus tuos, kuriems yra I stadijos ir I laipsnio (G1) nesubrendusi teratoma ir IA stadijos disgerminoma, reikalingas pooperacinis XT.

Pacientams po operacijų, kai navikai visiškai pašalinami (citoredukciniai), taip pat atliekami 3-4 XT kursai pagal BEP arba PVB režimą (9.27 lentelė).

Pacientams, turintiems daugybinių ekstraperitoninių pakitimų arba kuriems dėl bendros būklės netaikomas chirurginis gydymas, pirmajame gydymo etape skiriama chemoterapija. Pacientai, kurie nereaguoja į BEP režimą, gauna XT kaip antrąją eilutę, naudojant VAC arba VIP režimą. Tolesnės operacijos klausimas sprendžiamas po kruopštaus tyrimo ir žymenų lygio stebėjimo.

Derinys XT apima vaistų ir gydymo režimų rinkinį, naudojamą sėklidžių lytinių ląstelių navikams gydyti. Siekiant sumažinti bleomicino toksiškumą plaučiams jauniems pacientams, buvo pasiūlyta šiek tiek modifikuoti gydymo režimus pagal PVB ir BEP schemas.

Ar naudojamuose deriniuose karboplatina gali pakeisti cisplatiną? Karboplatina yra susijusi su mažesniu oto- ir neurotoksiškumu. Daugeliui navikų, bet ne visų, karboplatina gali pakeisti cisplatiną nepakenkiant veiksmingumui. Tačiau tai netaikoma sėklidžių lytinių ląstelių navikams. Kiaušidžių lytinių ląstelių navikų atveju karboplatina gali būti cisplatinos pakaitalas.

Gydant vaikus, sergančius ekstrakranijiniais lytinių ląstelių navikais, 5 metų išgyvenamumas ir išgyvenamumas be ligos buvo atitinkamai 91 ir 88%, vartojant karboplatinos, etopozido ir bleomicino derinį.

Gydymo režimai

Pirmos eilės chemoterapijos režimai

Bleomicinas - 30 mg IV arba IM kartą per savaitę 12 savaičių.
Etopozidas (VP-16) - 100 mg/m2 į veną lašinamas kasdien 1-5 dienomis.

PVB arba UVS

Vinblastinas – 3 mg/m2 IV 1 ir 2 dienomis.
Bleomicinas - 15 mg/m2 (daugiausia 20 mg) nuolatinė IV 24 valandų infuzija kasdien 1-3 dienomis.
Cisplatina - 20 mg/m2 į veną lašinamas 4-8 dienomis. Pakartokite ciklus kas 3 savaites.

Etopozidas (Vepezid) - 100 mg/m2 IV lašelinė 1-3 dienomis.

Cisplatina – 20 mg/m2 į veną lašinama kasdien 1-5 dienomis. Pakartokite ciklus kas 3 savaites.

Etopozidas (Vepezid) - 100 mg/m2 IV lašelinė 1-3 dienomis.
Ifosfamidas - 1500 mg/m2 į veną lašinamas kasdien 1-5 dienomis su mesna standartiniu režimu.

Vinblastinas – 0,11 mg/m2/parą IV 1 ir 2 dienomis.
Ifosfamidas – 1200 mg/m2/parą IV 1-5 dienomis.
Cisplatina – 25 mg/m2/parą IV 1-5 dienomis.

Paklitakselis (Taxol) - 250 mg/m2 IV 24 valandų infuzija 1 dieną
Ifosfamidas – 1500 mg/m2/parą IV 2-6 dienomis.
Cisplatina - 20 mg/m2/d. IV 2-6 dienomis.
Karboplatina – 600 mg/m2 IV 2 dieną.
Etopozidas - 1 20 mg/m2 IV 1-3 dienomis.
Bleomicinas - 15 mg/m2 IV 3 dieną. Pakartokite ciklus kas 3-4 savaites.

Antros eilės chemoterapijos režimai

VAC (vinkristinas, daktinomicinas, ciklofosfamidas)

Esant nesubrendusioms II ir III piktybinio naviko laipsnio teratomoms, VAC režimas arba panašus derinys su vinblastinu laikomas geriausiu: vinblastinas – 3 mg/m2 IV 1 ir 2 dienomis. Daktinomicinas - 0,5 mg/m2 IV 1-3 dienomis. Ciklofosfamidas - 800 mg/m2 IV 3 dieną.

V.A. Gorbunova

Panašūs straipsniai