Evdə it və pişiklərdə diabetin müalicəsi üçün orta təsirli insulin preparatları (neytral protamin Hagedorn [NPH], Lente) və uzun müddət fəaliyyət göstərən insulin adətən istifadə olunur. aktiv dərmanlar insulin (protamin sink insulin [PZI], insulin glargin, insulin detemir; Cədvəl 6-6). NPH (Humulin N, Novolin N) rekombinant insan insulini, Lente (Vetsulin, Caninsulin) donuz əti mənşəli təmizlənmiş insulin, PCI (protamin-sink) rekombinant insan insulini, insulin glargin (Lantus) və detemir (Levemir) analoqlarıdır. insulin. NPH və PCI preparatlarında insulinin udulmasını yavaşlatmaq və təsirini uzatmaq üçün balıq proteini protamin və sink var (Davidson et al 1991). Dərialtı depoda Lente preparatından insulinin udulma sürəti sinkin tərkibindən və sink-insulin kristallarının ölçüsündən asılıdır. Kristallar nə qədər böyükdürsə, udma bir o qədər yavaş olur və təsir daha uzun olur. Lente insulinin tərkibində kənar zülallar (məsələn, protamin) yoxdur. Lente insulin üç hissəli qısa təsirli amorf sink insulinin və yeddi hissəli uzun fəaliyyət göstərən kristal sink insulinin qarışığıdır. Lente insulini orta təsir göstərən insulin hesab olunur, baxmayaraq ki, bəzi itlərdə plazma konsentrasiyası 14 saatdan çox davam edə bilər. subkutan administrasiya(Graham et al, 1997). Hal-hazırda, donuz lente insulin istehsalçısı flakonu şprisə çəkməzdən əvvəl homojen süd süspansiyonu alınana qədər güclü bir şəkildə silkələmək tövsiyə edir.
Insulin NHP, glargine və detemir 100 vahid insulin (yəni hər ml məhlul üçün 100 vahid) olan preparatlardır. Lente donuz insulini və protamin sink insulini ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən müvafiq olaraq itlərdə və pişiklərdə diabetin müalicəsi üçün, U40 insulin preparatları (yəni, hər ml məhlulda 40 vahid insulin ehtiva edən) tərəfindən təsdiq edilmişdir. Uyğun insulin şprisləri (məs insulin şprisi 40 və ya 100 vahid). Qələm şprisləri NPH insulin, donuz lente insulin, insulin glargine və detemir ilə mövcuddur.
Donuz lente insulini və rekombinant insan insulini NPH itlərdə diabetin müalicəsində təsirli olur (Lorenzen 1992; Monroe et al 2005). Çox uzun təsir problemləri hər iki dərmanla mümkündür, lakin çox yaygın deyil (Hess və Ward, 2000; Fleeman et al, 2009a). Gündə iki dəfə tətbiq edilməsinə baxmayaraq insulinin çox qısa fəaliyyət göstərməsi ilə bağlı problemlər uzun müddət fəaliyyət göstərən insulinlə, xüsusən də NPH insulinlə olan problemlərdən daha çox rast gəlinir (bax: İnsulin terapiyasının ağırlaşmaları; Palm et al, 2009). Bu səbəbdən, donuz lent insulini evdə itlərdə diabetin müalicəsi üçün ilkin seçim dərmanı hesab olunur. Lente donuz insulini ABŞ-da bir müddətdir ki, mövcud deyildir baytarlar istifadə etməli idi alternativ dərmanlar, ən çox NPH və ya detemir. Xoşbəxtlikdən, donuz lent insulini ABŞ-da yenidən mövcuddur.
Rekombinant insan PCI insulini tez-tez pişiklərdə diabetin müalicəsində istifadə olunur, lakin onun itlərdə istifadəsi ilə bağlı nəşr edilmiş təcrübə məhduddur. Son bir araşdırmada, gündə iki dəfə tətbiq olunan PCI, tədqiqatda iştirak edən diabetik itlərin əksəriyyətində glisemik nəzarətin yaxşılaşdırılmasında və ya saxlanmasında təsirli oldu, sahiblərin 80% -dən çoxu müalicə nəticələrindən razı qaldı (Della-Maggiore et al, 2012). Bununla birlikdə, PCI hərəkəti çox uzun olduqda, konsentrasiya qrafikinin əvvəlində və sonunda minimum qlükoza konsentrasiyası müşahidə edildikdə, konsentrasiya uyğunsuz olduqda problemlər tez-tez yaranırdı. fərdi itlər və bəzi itlərdə tədqiqat dövründə (60 gün) ideal hiperqlikemiya nəzarətinə nail olmaq çətinliyi (Şəkil 6-5). Hər 12 saatda bir dəfə 12 saatdan çox təsiri olan insulin preparatlarının qəbulu hipoqlikemiyaya və Somogyi effektinə səbəb ola bilər. PCI-nin uzun müddət fəaliyyət göstərməsi ilə bağlı problemlər onun yeni diaqnoz qoyulmuş diabetli itlərdə müntəzəm istifadəsini istisna edir, lakin NPH və ya lente insulinin təsirinin davam etmək üçün çox qısa olduğu heyvanlar üçün uyğun ola bilər. yaxşı nəzarət diabet
CƏDVƏL 6-6. İT VƏ PİŞİKLƏRDƏ ŞƏKƏR DİABETİNİN MÜALİCƏSİ ÜÇÜN ÜMİT İNSULİN HAZIRLIQLARI
| İnsulin | Mənşə | Göstərişlər | Yol | Tezlik | itlər | Pişiklər | Ümumi problemlər |
| Daimi kristal | tövsiyyə etmək. insan | DKA müalicəsi Evdə diabet müalicəsi | i/v i/m s/c s/c | Davamı. infuziya Adətən saatda bir dəfə 6-8 saatda bir dəfə 8 saatda bir dəfə | - 4-6 | - 4-6 | |
| Lizpro | Analoq recomb. insan | DKA müalicəsi | IV | Davamı. infuziya | - | - | Sürətli eniş qan qlükoza konsentrasiyası; mümkün hipokalemiya |
| NPH | tövsiyyə etmək. insan | Evdə diabetin müalicəsi | PC | Hər 12 saatda bir dəfə | 6-12 | 6-10 | Köpəklərdə və pişiklərdə qısamüddətli fəaliyyət |
| Lente | tövsiyyə etmək. insan | Evdə diabetin müalicəsi | PC | Hər 12 saatda bir dəfə | 8-14 | 6-12 | Pişiklərdə qısamüddətli fəaliyyət |
| PCI | tövsiyyə etmək. insan | PC | Hər 12 saatda bir dəfə | 10-16 | 10-14 | Bəzi itlərdə hər 12 saatdan bir tətbiq edilmək üçün çox uzun müddət fəaliyyət göstərir; bəzi itlərdə gözlənilməz eniş dövrləri | |
| Qlarjin | evdə diabetin müalicəsi; yaxşı ilkin dərman pişiklər üçün | PC | Hər 12-24 saatda bir dəfə | 8-16 | 8-16 | Bəzi itlərdə hər 12 saatdan bir tətbiq edilmək üçün çox uzun müddət fəaliyyət göstərir; bəzi itlərdə qlükoza konsentrasiyasında cüzi azalma və gözlənilməz eniş vaxtı | |
| Dətəmir | Rekombinant insanın analoqu | Evdə diabetin müalicəsi | PC | Hər 12-24 saatda bir dəfə | 8-16 | 8-16 | Bəzi pişik və itlərdə hər 12 saatdan bir tətbiq edilmək üçün çox uzun müddət fəaliyyət göstərir; insulin dozası digər dərmanlarla müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə aşağı olmalıdır |
Mənbə: Nelson RW, Couto CG: Kiçik heyvanların daxili xəstəlikləri ed 5, St Louis, 2014, Mosby Elsevier, səh. 784.
DKA, diabetik ketoasidoz; mən/m,əzələdaxili; i.v., venadaxili; NPH, PCI, protamin-sink-insulin; PC, subkutan yolla
İnsulinin analoqları. Bu yaxınlarda, insulin ifrazının ekzogen bazal və yemək komponentlərinə daha yaxşı uyğun gələn insulin analoqlarını istehsal etmək üçün rekombinant DNT texnologiyasından istifadə edilmişdir. Tez təsir göstərən insulin analoqlarına insulin lispro (Humalog), insulin aspart (Novolog) və insulin glulisine (Apidra) daxildir. Adi insulinin nisbətən yavaş udulması adi insulinin seyreltmə məhluluna sink əlavə edildikdə insulin molekullarının heksamerinin əmələ gəlməsi ilə əlaqələndirilir (Hirsch, 2005). İnsulin molekullarının heksamerləri qana udulmazdan əvvəl yavaş-yavaş dissosiasiya olunur. İnsulin molekulunda müəyyən amin turşularını əvəz etməklə, insulin-reseptor qarşılıqlı təsirinin kinetikasına təsir etmədən assosiasiya meylini azaltmaq olar. İnsulin lispro, B zəncirinin B28 (prolin) və B29 (lizin) mövqelərində təbii amin turşusu ardıcıllığını tərsinə çevirməklə, insulin aspartı B28 mövqeyində prolini aspartik turşusu ilə əvəz etməklə, insulin qlulizin isə asparaginlə əvəz etməklə istehsal olunur. B3 mövqeyində lizin və B29 mövqeyində glutamik turşu ilə lizin (Lindholm et al, 2002; Home, 2012; Şəkil 6-6). Bu dəyişikliklər nəticəsində insulin lispro, insulin aspart və insulin qlulizin məhlulda monomer kimi davranır və sürətlə udulur, beləliklə onların farmakodinamikası sürətlənir və qısa fəaliyyət göstərən adi kristal insulinlə müqayisədə hərəkətləri qısalır (Howey et al 1994; Home və başqaları, 1999; Lindholm və başqaları, 1999). Insulin lispro və insulin aspart hazırda yeməkdən əvvəl verilir və tez-tez yeməkdən sonra diabetik insanlarda qan qlükozasını idarə etmək üçün istifadə olunur; onlar adətən gündə üç dəfə hər əsas yeməkdən (səhər yeməyi, nahar və şam yeməyi) əvvəl verilir. Bu insulinlərin, əgər varsa, evdə diabetik itlərin müalicəsində rolu hələ də müəyyən edilməmişdir. Ekstremal səbəbiylə qısa aktyorluq Qlikemiyaya nəzarət etmək üçün insulin lispro və insulin aspart uzun müddət fəaliyyət göstərən insulin preparatları ilə birlikdə istifadə edilməlidir. Son bir araşdırma, itlərdə DKA müalicəsi üçün insulin lispro və müntəzəm kristal insulinin oxşar effektivliyini göstərdi (Sears et al 2012).
Insulin glargine (Lantus) və insulin detemir (Levemir) uzun müddət fəaliyyət göstərən (bazal) insulinin analoqlarıdır, subkutan inyeksiya yerindən yavaş, uzun müddətli udulması ilə xarakterizə olunur və qaraciyərdə qlükoza istehsalını boğmaq üçün nəzərdə tutulmuşdur; onlar adətən yatmazdan əvvəl gündə bir dəfə tətbiq edilir və tibbdə yeməkdən əvvəl tətbiq olunan qısa təsirli insulin analoqları ilə birlikdə istifadə olunur. İnsulin qlargin molekulunda A zəncirinin A21 mövqeyində asparaginin amin turşusu qalığı qlisinlə əvəz olunur və insulin B zəncirinin C-terminusuna iki arginin qalığı əlavə olunur; bu dəyişikliklər izoelektrik nöqtəni pH 5.4-dən neytral pH-a keçir (Pieber et al, 2000). Bu sürüşmə insulin qlarginin bir qədər turşulu pH-da həllolma qabiliyyətini artırır və təbii insan insulini ilə müqayisədə fizioloji pH-da həllini azaldır. Qlargin flakonundakı məhlul turşudur, bu da qlarjini həll və dayandırılmış vəziyyətdə saxlayır (yəni məhlul şəffafdır və şprisə çəkməzdən əvvəl flakonu silkələmək lazım deyil). PH-dan asılı olduğuna görə, glargin sulandırılmamalı və məhlulun pH-nı dəyişə bilən hər hansı komponentlərlə qarışdırılmamalıdır. Glargine inyeksiya yerində dərialtı toxumalarda mikroçöküntülər əmələ gətirir, oradan yavaş-yavaş sərbəst buraxılır və qana sorulur. İnsanlarda insulin qlarginin bu mikroçökmələrdən yavaş, davamlı olaraq sərbəst buraxılması 24 saat ərzində zərdabda insulin konsentrasiyalarında aşkar pik müşahidə olunmadan nisbətən sabit konsentrasiya-zaman əyrisi ilə nəticələnir.
qan qlükoza konsentrasiyası (µg/ml)
gün 1 gün 14 gün 30 gün 60
DÜYÜ. 6-5. 17 itdə 10 saat ərzində orta qlükoza konsentrasiyalarının qutusu diabetes mellitus 60 gün ərzində gündə iki dəfə müxtəlif dozalarda rekombinant insan protamin-sink-insulini (PZI) qəbul edənlər. 10 saatlıq orta qlükoza konsentrasiyası 10 saatlıq müddət ərzində altı ölçmənin ortasıdır. İnsulinin tətbiqindən serum konsentrasiyasına qədər olan orta vaxt 8-10 saat idi və 68 qlükoza konsentrasiyası əyrisinin 54%-də çuxur 10 saatlıq nümunə alma intervalının əvvəlində və ya sonunda idi. Üfüqi xətt medianı, qutular kvartallararası diapazonu (yəni, 25-dən 75-ci faizə qədər), T şəkilli xətlər əsas məlumat dəstini, dairələr isə diapazondan kənar məlumatları təmsil edir. (Mənbə: Della-Maggiore A, və s.: Diabetes mellituslu itlərdə hiperqlikemiyaya nəzarət etmək üçün protamin sink rekombinant insan insulininin effektivliyi J Vet Intern Med 26:109, 2012.) a, 1 günün nəticələri ilə müqayisədə P = 0,0003.
|
DÜYÜ. 6-6. İnsan proinsulinin, birləşdirici peptid (C-peptid) və insulinin amin turşusu quruluşu. İnsulin molekulu iki disulfid körpüsü ilə bağlanmış A və B zəncirlərindən ibarətdir. (Mənbə: Masharani U, Karam JH: Pankreas hormonları və diabetes mellitus In Gardner DA, Shoback D, redaktorlar: Greenspan'ın əsas və klinik endokrinologiyası ed 9, Nyu-York, 2011, McGraw-Hill, icazə ilə.)
İnsanlarda insulin qlarginin bu mikroçöküntülərdən yavaş, davamlı şəkildə sərbəst buraxılması nisbətən daimi cədvəllər serum insulinində əhəmiyyətli zirvələr olmadan 24 saat ərzində konsentrasiyadan asılılıq. İnsulin glarginin qlükoza azaldıcı təsiri insan insulininə bənzəyir, subkutan tətbiqdən sonra təsirin başlanğıcı NPH insulindən daha yavaşdır və müddəti daha uzundur (Owens et al 2000). Hal-hazırda, insulin glargine bazal insulin kimi tövsiyə olunur (yəni, qaraciyərdə qlükoza istehsalını boğmaq üçün istifadə olunan uzun müddət fəaliyyət göstərən insulin) və gündə bir dəfə digər sürətli təsir göstərən insulin analoqları və ya diabet üçün digər hipoqlikemik dərmanlarla birlikdə yatmadan əvvəl istifadə olunur. insanlarda (Rozenstock et al 2000; 2001). Insulin glargine tez-tez pişiklərdə diabetin müalicəsində istifadə olunur, lakin itlərdə istifadəsi ilə bağlı məhdud nəşr edilmiş təcrübə var. Üç tədqiqatın nəticələrinə əsaslanan zaman-fəaliyyət qrafikləri sağlam itlər, insulin glarginin uzunmüddətli təsirə malik olduğunu göstərir və bu, gündə iki dəfə tətbiq edildikdə problemlərə səbəb ola bilər (Mori et al, 2008; Şəkil 6-7). Son bir araşdırmada, gündə iki dəfə insulin glarginin tətbiqi, tədqiqatda iştirak edən diabetik itlərin əksəriyyətində qlikemiyanı effektiv şəkildə idarə etdi (Fracassi et al, 2012; Şəkil 6-8). Tədqiqatın 24-cü həftəsində əlli səkkiz (33%) it yaxşı və ya orta glisemik nəzarətə nail oldu. Qlikemik nəzarət üçün tələb olunan insulin dozaları insulin NPH Lente və PCI-nin təsvir edilən dozalarına oxşar idi (Cədvəl 6-7). Qlükoza konsentrasiyasının aşağı düşmə müddəti müxtəlif idi, buna görə diabetli itlərdə insulin qlarginin təsirinin qısa və ya uzunmüddətli ola biləcəyi mümkündür (Şəkil 6-9). Müəlliflər digər insulin növləri (məsələn, NPH və Lente) ilə nəşr olunan müvəffəqiyyət nisbətinin insulin qlarginindən bir qədər yüksək olduğunu irəli sürdülər. Köpəklərdə insulin glargin ilə təcrübəmiz müxtəlif və bir qədər məyusedici olmuşdur. Əksər hallarda, biz yaxşı glisemik nəzarət əldə edə bilmədik. Biz insulin qlarjini itlərdə diabetin müalicəsi üçün ilk seçim dərmanı hesab etmirik, lakin biz onu çox qısa təsirli insulinlər NPH və Lente və ya çox uzun təsirli insulin detemiri olan itlər üçün nəzərdə tuturuq (bax: İnsulin terapiyasının ağırlaşmaları).
| SIG (mq/kq/dəq.) |  Vaxt, min. NPH təsirinin müddəti glarginin təsirinin müddəti | Kons. qan qlükoza (mol/l) |  Araşdırma Həftəsi |
| DÜYÜ. 6-7. Neytral protamin Hagedorn (NPH) və insulin glargin üçün 24 saat ərzində fəaliyyətə qarşı vaxt qrafiki. Nəticələr üç sağlam itdə normal qlükoza konsentrasiyasını saxlamaq üçün tələb olunan orta qlükoza infuziya sürətinin (GIR) orta ± standart xətası kimi təqdim olunur. , şəkərli diabetdən əziyyət çəkməyən, 0.5 U/kq NPH və ya 0.5 U/kq qlarjinin subkutan (SC) tətbiqindən sonra 0. Daha yüksək SIG dəyərləri daha çox göstərir güclü təsir insulin. (Mənbə: Mori A, et al. Normal və diabetik itlərdə insulin glargine və NPH insulinin zaman-fəaliyyət profillərinin müqayisəsi et Rec 170:52, 2012, dəyişdirildiyi kimi). | DÜYÜ. 6-8. 24 həftə ərzində gündə iki dəfə insulin glargininin müxtəlif dozaları ilə müalicə olunan 12 diabetli itdə orta 24 saatlıq qlükoza konsentrasiyasında dəyişiklikləri göstərən qutu diaqramları. 12 saatlıq orta qlükoza konsentrasiyası 12 saat ərzində yeddi ölçmənin ortasıdır. Şəkildəki kimi qutu sahələrini şərh etmək üçün qeyd. 6-5. (Mənbə: Fracassi F, et ah Diabetes mellituslu itlərdə insulin glarginin istifadəsi Vet Rec 170:52, 2012.) * = S< 0,05. |
İnsulin detemir eyni zamanda bazal insulinin uzun müddət fəaliyyət göstərən analoqudur, onun molekulundan B30 mövqeyində amin turşusu qalığı treonin çıxarılır və B29 mövqeyində lizinə 14 karbonlu yağ turşusu (miristik turşu) bağlanır. B zənciri. Artan təsir müddəti insulin molekullarının bir-birinə güclü bağlanması, həmçinin zəncir vasitəsilə dərialtı toxumalarda və qanda albuminlə bağlanması ilə əlaqədardır. yağ turşusu, B29 mövqeyində lizinə əlavə olunur. Albuminə bağlanma qanda sərbəst insulin detemirinin konsentrasiyasını azaldır və insulinin periferik hədəf toxumalara paylanmasını ləngidir (Hamilton-Wessler et al 1999). İnsulin detemir şəffaf, rəngsiz, neytral sulu məhluldur, şprisdən əvvəl çalxalamaq lazım deyil. İstehsalçı insulin detemirini digər insulin preparatları ilə seyreltməyi və ya qarışdırmağı tövsiyə etmir. Novo Nordisk tərəfindən istehsal olunan NovoRapid (aspart) və Levemir (detemir) insulin seyreltmə mühiti ilə seyreltilə bilər.
Diabetli itlərdə insulin detemirinin istifadəsi ilə bağlı məhdud nəşr edilmiş təcrübə var. Son araşdırmanın nəticələri göstərir ki, insulin detemir hazırda diabetli itlər üçün ən uzun müddət fəaliyyət göstərən insulin məhsuludur. Üç sağlam itdə fəaliyyət vaxtı süjetləri, insulin detemirinin dərialtı tətbiqindən 8-12 saat sonra zirvəsi ilə 16 saat ərzində uzun müddətli hərəkətini göstərdi (Sako et al, 2011, Fig. 6-10). Eyni araşdırmada, insulin detemir, 5 günlük müalicədən sonra beş diabetli itdə NPH insulin və ya glargin ilə müqayisədə qlikemiyanı daha effektiv idarə etdi. NPH insulin, glargin və detemirin dozaları müvafiq olaraq 0,41-0,63 U/kq, 0,34-0,54 U/kq və 0,07-0,23 U/kq arasında dəyişmişdir. İnsulin detemirə olan aşağı tələb, ehtimal ki, onun gündə iki dəfə dozası ilə birlikdə uzunmüddətli təsiri ilə əlaqədardır. Sako və digərləri (2011) insulin detemirinin NPH və glargin insulinləri ilə müqayisədə daha yüksək hipoqlikemiya riski daşıdığını irəli sürdü. Nəşr edilməmiş bir araşdırmada, insulin detemir, 4-24 ay (orta 10 ay) evdə qlükoza konsentrasiyalarına nəzarət edilən 13 diabetik itdə glisemik nəzarəti effektiv şəkildə yaxşılaşdırdı (Ford et al, 2010). 13 itdən 10-u əvvəllər zəif nəticələrlə NPH və ya Lente insulini qəbul etmişdi. Qiymətləndirmənin son həftəsi üçün insulinin orta və median dozaları inyeksiya başına 0,45 və 0,22 U/kq olmuşdur. Qlükoza ölçmələrinin təxminən 2% -i tədqiqat boyu hər bir itdə orta hesabla 7-5 dəfə baş verən biokimyəvi hipoqlikemiya (konsentrasiya 60 mq/dL və ya 3,4 mmol/L-dən az) göstərdi. Köpəklərdə insulin detemir ilə təcrübəmiz dəyişir, lakin insulin glargine ilə təcrübəmiz daha üstündür. Dərialtı enjeksiyon yerindən insulin detemirinin udulması dəyişir. Bəzi diabetik itlərdə udma yavaş və uzun müddət davam edir, nisbətən düz konsentrasiya əyriləri yaradır (Şəkil 6-11). Digər itlərdə udma, Lente kimi ara təsirli insulin preparatları ilə müşahidə edilənə bənzəyir və nəticədə U şəkilli qlükoza konsentrasiyası əyriləri əmələ gəlir (bax Şəkil 6-24). İnsulin detemirlə bağlı ən çox rast gəlinən problem hipoqlikemiya və gündə iki dəfə tətbiq edildikdə qlükoza əks-tənzimləməsinin induksiyası (yəni, Somogyi effekti) olmuşdur (bax: “İnsulinin Həddindən artıq dozası və Qlükozanın əks tənzimlənməsi [Somogyi effekti]”). Biz insulin detemiri itlərdə diabetin müalicəsi üçün ilk seçim dərmanı hesab etmirik, lakin NPH və ya Lente insulinin təsirinin çox qısa olduğu hallarda bunu nəzərə alırıq. İnsulin detemirinin başlanğıc dozası gündə iki dəfə 0,1 U/kq təşkil edir.
CƏDVƏL 6-7. ŞƏKƏRLİ İTLƏRDƏ QLİSEMİK NƏZARƏT ÜÇÜN TƏLƏB OLAN İNSULİN DOZALARININ MÜQAYISƏSİ
NPH, neytral protamin Hagedorn; N/S, məlumat verilmir; PCI, protamin-sink-insulin.
*İtlərin çəkisi< 15 кг.
†Çəkisi ≥ 15 kq olan itlər.
‡UCD, 2013: insulin detemiri ilə müalicə olunan 24 diabetik itdən 15-də glisemik nəzarət üçün tələb olunan insulin dozası baytarlıq klinikası Kaliforniya Universiteti, Davis; 24 itdən 9-u insulin detemiri ilə glisemik nəzarətə nail ola bilmədi.
GKG sayı (%)
minimuma çatma vaxtı, h
DÜYÜ. 6-9. Minimum qlükoza konsentrasiyası (0) və ya 2, 4, 6, 8-dən əvvəl müşahidə edildikdə, 24 həftə ərzində gündə iki dəfə müxtəlif dozalarda insulin qlargin qəbul edən şəkərli diabetli 12 itin qanda qlükoza konsentrasiyasının (BGC) sayını göstərən qrafiklər. , insulin inyeksiyasından müvafiq olaraq 10 və ya 12 saat sonra. (
1. Aptekə şəkərli diabetin müalicəsi üçün istifadə olunan dərmanlar daxil olub: “İnsulin sink kristal suspenziyası”, “İnsülin inyeksiya üçün”, “İnsan insulini”. Əczaçı dərmanları aşağıdakı suallara əsaslanaraq xarakterizə etməlidir:
İnsulinin enjeksiyon formaları hansı diabet növü üçün istifadə olunur? İstehsal üsullarından və xammal mənbələrindən asılı olaraq insulin preparatlarının terapevtik fəaliyyətinə təsirini əsaslandırın.
İnsulin preparatlarının uzadılma dərəcəsini müəyyən etmək üçün hansı texnoloji üsullardan istifadə edilməlidir və bu preparatlardan istifadə zamanı insulinin təsir müddəti nə qədərdir?
İnsulin preparatlarının uzunmüddətli dozaj formalarının texnologiyasında köməkçi maddələrin rolunu əsaslandırın. Bu dərmanların istifadəsinə nümunələr verin?
Cavab verin
İNSULİN. 1. İnsulinin istifadəsinə əsas göstərici I tip şəkərli diabetdir (insulindən asılı), lakin müəyyən şərtlərdə II tip şəkərli diabet (insulindən asılı olmayaraq) üçün də təyin edilir. Fəaliyyət mexanizmi . İnsulinin təsirinin həyata keçirilməsində aparıcı rolu onun hüceyrənin plazma membranında lokallaşdırılmış spesifik reseptorlarla qarşılıqlı əlaqəsi və insulin-reseptor kompleksinin formalaşması oynayır. İnsulin reseptoru ilə birlikdə insulin hüceyrəyə nüfuz edir və burada hüceyrə zülallarının fosforlaşmasına təsir edir və çoxsaylı hüceyrədaxili reaksiyaları tetikler.İnsulin qanda şəkərin səviyyəsini aşağı salan yeganə hormondur. Ən vacib insulindən asılı toxumalarda (əzələ və yağ) qlükozanın udulmasını və istifadəsini stimullaşdırmaqla yanaşı, qaraciyərə qlükaqona əks təsir göstərir, tərkibində qlükoza və keton cisimlərinin əmələ gəlməsini maneə törədir. Təsnifat İstehsal mənbəyindən asılı olaraq heyvanların mədəaltı vəzindən təcrid olunmuş və gen mühəndisliyi üsulları ilə sintez edilən insulin arasında fərq qoyulur. Heyvan toxumalarından alınan insulin preparatları təmizlənmə dərəcəsinə görə monopik (MP) və monokomponent (MC) bölünür. Hal-hazırda donuzların mədəaltı vəzindən əldə edilir, onlar əlavə olaraq C hərfi ilə təyin olunur (SMP - donuz monopeak, SMK - donuz monokomponenti); böyük mal-qara- G hərfi (mal əti: GMP - mal əti monopeak, GMK - mal əti monokomponenti). İnsan insulin preparatları H hərfi ilə təyin olunur. Təsir müddətindən asılı olaraq insulinlər aşağıdakılara bölünür: a) qısa təsirli insulin preparatları: 15-30 dəqiqədən sonra təsir göstərir; U/2-2 saatdan sonra pik hərəkət; fəaliyyətin ümumi müddəti 4-6 saatdır; b) uzun müddət fəaliyyət göstərən insulin preparatlarına dərmanlar daxildir orta müddət hərəkətlər (1 1/2-2 saatdan sonra başlayır, pik 3-12 saatdan sonra; ümumi müddəti 8-12 saat); uzun müddət fəaliyyət göstərən dərmanlar (4-8 saatdan sonra başlayır; pik 8-18 saatdan sonra; ümumi müddəti 20-30 saat).
İNSULİNƏ ƏLAVƏ EDİLƏN MADDƏLƏR.
İnsulinin təsirini uzatmaq üçün
Dezinfeksiya üçün
Kristallaşma və preparata tampon xassələrinin verilməsi üçün.
İnsulinin təsirinin uzadılması. İnsulinin terapevtik praktikaya daxil edilməsindən qısa müddət sonra müxtəlif əlavələr tətbiq etməklə onun fəaliyyət müddətini artırmağa çalışdılar. İlk cəhdlər, məsələn, ərəb saqqızı, lesitin və xolesterolun yağ süspansiyonları ilə uğursuz oldu. Yalnız 1936-cı ildə Hagedorn qələvi xüsusiyyətlərə malik bir maddə kimi protamin insulini yaratmağa müvəffəq oldu. Protamin neytral pH-da insulinin həllini azaldır. İnsulin uzadılmış etibarlılıq xəstələrə yalnız qısa təsirli insulin istifadə edərkən olduğundan daha az tez-tez - mümkünsə, gündə yalnız bir dəfə - inyeksiya etməyə kömək etməli idi. Protamin insulinin təsirini uzadan bir maddə kimi. Protamin, kürü tökmə zamanı qızılbalıq balığının südündən əldə edilən qələvi xüsusiyyətlərə malik bir proteindir. Bu proteinə qarşı allergik reaksiyalar haqqında yalnız bir neçə məlumat var. Düzdür, protamini istifadəsi heç bir problem yaratmayan bir maddə hesab etmək mümkün deyil. Bəzi nadir hallarda Protaminin müntəzəm subkutan tətbiqi (məsələn, NPH insulinin bir hissəsi kimi) ona qarşı IgE tipli humoral antikorların meydana gəlməsi ilə bir növ immunizasiyaya səbəb ola bilər.
Protamin-sink-insulin (PZI). Neytral məhlulda stabil olan ilk uzun müddət fəaliyyət göstərən insulin preparatı protamin-sink insulini idi. Protamin insulinə az miqdarda əlavə edilən sink 72 saata qədər təsir müddəti olan stabil neytral dərman əldə etməyə imkan verir. Eyni şprisdə qısa təsirli insulinlə qarışdırılmamalıdır (bu halda protamin artıqlığı ilə bağlıdır). Hazırda Rusiyada mövcud deyil
NPH insulin (NPH - neytral protamin Hagedorn). Bu insulin (Latın təyinatı - NPH) 1936-cı ildə Hagedorn tərəfindən yaradılmışdır. Protamin-sink-insulindən fərqli olaraq, NPH insulin izofanda insulin və protamin ehtiva edir, yəni bərabər miqdarda, nə insulin, nə də protamin artıqlığı yoxdur (buna görə də onun digər adı izofan insulindir). Neytral pH-da protaminin insulin kristallarını əmələ gətirməsi üçün az miqdarda sink, fenol və/və ya krezol əlavə etmək lazımdır. Dərmanın neytral pH-ı bir fosfat tamponunun əlavə edilməsi ilə təmin edilir. NPH insulini qısa təsirli insulinlə stabil şəkildə qarışdırıla bilər. Buna uyğun olaraq, var müxtəlif dərmanlar, qısa təsirli insulin və NPH insulinin qarışığını ehtiva edir. 10%:90% -dən 50%:50% -ə qədər nisbətlərdə bu qarışıqların yeni birləşmələri daim yaradılır; lakin onların yalnız çox az hissəsinə ehtiyac var. Həqiqətən, hər halda, qısa təsirli insulin və NPH-nin sabit bir qarışığı xəstənin özü (və ya həkim) tərəfindən hazırlana bilər.
İnsulin-sink suspenziyası. Bu yavaş fəaliyyət prinsipinə əsaslanan ilk dərman Lente insulin idi. Onun inkişafı neytral pH-da az miqdarda sinkin əlavə edilməsinin insulinin təsirini uzadırdığı aşkar edildikdən sonra mümkün olmuşdur. Bufer xassələri məhlula fosfatın köməyi ilə deyil (protamin insulində olduğu kimi), digər tamponların, məsələn, asetatın köməyi ilə verilir.
Dezinfeksiyaedicilər və konservantlar. Ümumiyyətlə, insulinə dezinfeksiyaedici maddələrin əlavə edilməsi zəruri. Artıq farmakotexnoloji səbəblərə görə dərmana əlavə edilməli olan bəzi maddələr dezinfeksiyaedici təsirə malikdir. Məsələn, NPH artıq fenol və krezol ehtiva edir. Hər iki maddənin xoşagəlməz qoxusu var. Metilparabenin isə qoxusu yoxdur. İnsulin preparatlarında mövcud olan konsentrasiyalarda olan bütün dezinfeksiyaedici maddələr sağlamlığa heç bir zərərli təsir göstərmir. Fenol insulin hissəciklərinin fiziki xüsusiyyətlərini dəyişdirən insulin-sink süspansiyonlarına əlavə edilə bilməz, buna görə də bu preparatlar metilparaben ehtiva edir. Bu preparatların tərkibində olan sink ionları da mikrob əleyhinə təsir göstərir. İnsulin flakonuna iynənin təkrar daxil edilməsinə baxmayaraq, bu çoxmərhələli antibakterial müdafiə bakterial çirklənmə nəticəsində yarana biləcək fəsadların qarşısını alır. Kristallaşma və tampon xassələrinin verilməsi üçün zəruri olan maddələr. İnsülini kristal vəziyyətinə çevirmək üçün insulin-sink süspansiyonlarına NaCI əlavə edilməlidir. NPH insulinləri qliserin ehtiva edir. Praktik nöqteyi-nəzərdən bəzi insulinlərin tampon maddəsi kimi fosfatların olması vacibdir (məsələn, Nordisk insulinləri). Fosfat tərkibli insulin heç vaxt insulin-sink süspansiyonları ilə qarışdırılmır. Əks halda, sink fosfat çöküntüsü çökür, bu da sink insulinin təsir müddətini gözlənilməz şəkildə qısaldır. Saxlama şəraiti . +2 ilə + 10 C arasında olan temperaturda saxlayın. Dərmanların dondurulmasına icazə verilmir.
onzhe
Suspensio protamin-sinc-insulini pro injectionibus
Enjeksiyon üçün protamin-sink-nisulin suspenziyası - narkotik insulin qrupları.
protamin ilə uzun müddət fəaliyyət göstərən insulin preparatı.
Sinonim: Ultralente insulin.
Buraxılış forması. 1 ml-də 40 vahid aktivliyə malik 5 ml-lik hermetik qapalı şüşələr.
Farmakokinetikası. Uzunmüddətli təsirə malikdir. Hipoqlikemik təsir qəbuldan 6-8 saat sonra baş verir, 12-17 saatdan sonra maksimuma çatır, 24-30 saata qədər davam edir.Uzun müddətli təsir yavaş sorulma ilə bağlıdır. narkotik depodan.
Ərizə. Orta və ağır dərəcəli şəkərli diabet üçün, xüsusən də yüksək gecə qlikemiyası və qlükozuriya hallarında. Doza glisemik və qlükozurik profilə uyğun olaraq ciddi şəkildə fərdi olaraq seçilir, yalnız subkutan yolla verilir ( venadaxili administrasiya kontrendikedir), adətən səhər yeməyindən əvvəl. Yavaş-yavaş inkişaf edən təsirinə görə, kristal insulinin sulu məhlulu və ya ara təsir göstərən insulinlərdən biri (insulin B, amorf sink insulin suspenziyası) ilə birlikdə təyin edilir. Nadir hallarda, üç növ insulini birləşdirmək lazım olur: müntəzəm (6 saatlıq hərəkət), orta təsirli (10-12 saatlıq fəaliyyət) və daha uzun təsirli. Bunların dozaları narkotik ciddi şəkildə fərdi olaraq seçilir. Diabetin köməyi ilə kompensasiya edildikdən sonra uzun müddət fəaliyyət göstərən insulin preparatlarını təyin etmək məsləhətdir sulu məhlul kristal insulin. Müxtəlif insulin preparatlarını bir şprisdə qarışdıra bilməzsiniz.
İstifadədən əvvəl protamin-sink-insulin süspansiyonunun şüşəsi vahid bir qarışıq yaranana qədər çalxalanmalıdır.
İstifadəyə əks göstərişlər. Komatoz və prekomatoz vəziyyətlər, yoluxucu xəstəliklər, çatdırılma müddəti və cərrahi müalicəşəkərli diabet xəstələri. Gələcəkdə vəziyyət yaxşılaşdıqdan sonra xəstələrə yenidən uzunmüddətli insulinlə müalicə təyin oluna bilər.
Yan təsir. Allergik reaksiyalar və hipoqlikemik vəziyyətlər, inyeksiya yerlərində lipodistrofiya.
Başqaları ilə qarşılıqlı əlaqə dərmanlar . Santimetr. .
Cecgtypbz ghjtfvby-wbyr-ybcekbyf lkz by]trwbb - ghtgfhft uheggs bycekbyf. ghtgfhft bycekbyf ghjkjyubhjdfyyjuj ltqctdbz c ghjtfvbyjv. Cbyjybv: İnsulinum ultralente. Ajhvf dsgecrf. Uthvttbxtcrb pfrhstst akfrjys gj 5 vk c frtbdyjctm. 40 TL d 1 vk. Afhvfrjrbyttbrf. Jrfpsdftt ghjkjyubhjdfyyjt ltqctdbt. Cftrwbq. Ghbvtytybt. Ghb cf)
Oxşar məqalələr
