Šiuolaikinės mokslo ir švietimo problemos. Adenomiozės patogenezė, prognozė ir postgenominė diagnostika Adenomiozės moksliniai straipsniai

ĮVADAS

1 SKYRIUS LITERATŪROS APŽVALGA

1.1 Endometriozės epidemiologija

1.2 Adenomiozės vystymosi teorijos

1.3 Estrogenų metabolitų vaidmuo nuo hormonų priklausomų žmogaus navikų ir endometriozės atsiradimo mechanizmuose

1.4 Genetiniai adenomiozės aspektai

1.4.1 Moterų estrogenų apykaitos genų polimorfizmas

su adenomioze

1.4.2 Steroidų receptorių genų ERa ir NR/I, PgR, AR ekspresija

ir SUR 19 dėl adenomiozės

1.5 Klinikiniai ir anamneziniai pacientų, sergančių adenomioze, ypatumai

2 SKYRIUS KLINIKINIŲ TYRIMŲ MEDŽIAGA IR METODAI

2.1 Studijų planas

2.2 Trumpas tyrimo objekto apibūdinimas

2.3 Klinikinių, instrumentinių ir laboratorinių tyrimų metodai ir apimtis

2.3.1 Klinikinio tyrimo metodai

2.3.2 Instrumentiniai tyrimo metodai

2.3.3 Laboratorinių tyrimų metodai

2.3.4 Statistinis duomenų apdorojimas

3 SKYRIUS ADENOMIOZĖS DAŽNIS, KLINIKINIAI IR ANAMNESTINIAI PACIENTŲ, SERGANČIŲ ADENOMIOZE, YPATUMAI

3.1 Ginekologinių pacientų adenomiozės dažnis

3.2 Klinikiniai ir anamneziniai pacientų, sergančių adenomioze, ypatumai

4 SKYRIUS PACIENTŲ, SERGANČIŲ ADENOMIOZE, MOLEKULINĖS GENETINĖS CHARAKTERISTIKOS

4.1 Citochromo P450 genų alelinių variantų analizė: CYP 1A1, CYP 1A2, CYP 19, BibT 1A1 moterims, sergančioms adenomioze

4.2 Steroidų receptorių genų NRa, ER.fi, PgR, AR ir CYP 19 (aromatazė) ekspresija sergant endometrioze

5 SKYRIUS RIZIKOS VEIKSNIAI IR IŠSAMI ADENOMIOZĖS PROGNOZAVIMO SISTEMA

5.1 Adenomiozės rizikos veiksniai

5.2 Adenomiozės prognozavimo kompiuterinė programa

5.3 Rizikos veiksnių, kompiuterinių programų ir molekulinių genetinių žymenų informacijos turinio lyginamasis vertinimas prognozuojant

adenomiozės vystymasis

TRUMPINIŲ SĄRAŠAS

BIBLIOGRAFIJA

Rekomenduojamas disertacijų sąrašas

  • Endometriumo vėžys: molekulinės-genetinės ir hormoninės-metabolinės savybės, prognozė gimdymo klinikos sąlygomis 2008 m., medicinos mokslų kandidatė Ilenko, Elena Vladimirovna

  • Ankstyvas nėštumo praradimas: prognozė ir prevencija 2013 m., medicinos mokslų kandidatė Noskova, Irina Nikolaevna

  • Estrogenų apykaitos fermentų genų polimorfizmas ir krūties bei endometriumo navikų molekulinės charakteristikos 2011 m., biologijos mokslų kandidatė Khvostova, Jekaterina Petrovna

  • Genitalijų endometriozės klinikinė ir molekulinė genetinė analizė: kiaušidžių endometriomos ir adenomiozė 0 metų, medicinos mokslų kandidatė Golubeva, Olga Valerievna

  • Genitalijų endometriozė: hormoninių, imunologinių ir genetinių veiksnių įtaka vystymuisi, eigos ypatumai ir gydymo pasirinkimas 2009 m., medicinos mokslų daktarė Yarmolinskaya, Maria Igorevna

Įvadas į baigiamąjį darbą (santraukos dalis) tema „Adenomiozė: prognozė, klinikinės, anamnezinės ir molekulinės genetinės savybės“

ĮVADAS

Aktualumas. Endometriozė tebėra viena iš aktualiausių šiuolaikinės ginekologijos problemų. Daugiau nei prieš šimtmetį pasirodė pirmieji pranešimai apie endometriozę, tačiau kai kurie šios ligos etiologijos, patogenezės, klinikinių, morfofunkcinių, imunologinių, biocheminių ir genetinių variantų aspektai ir toliau traukia mokslininkus. Buvo ištirta daug klausimų, tačiau šios problemos aktualumas nesumažėja.

Pasaulinės statistikos duomenimis, lytinių organų endometriozė diagnozuojama 7-50% vaisingo amžiaus moterų.

Dažniausia lytinių organų endometriozės lokalizacija yra gimdos pažeidimas - adenomiozė, kurios specifinis dažnis siekia 70-80%. 55-85% pacientų vidinė endometriozė derinama su gimdos mioma, apie pusė kenčia nuo nevaisingumo. Sparti medicinos technologijų plėtra pastaraisiais dešimtmečiais leido pagerinti endometriozės diagnozavimo tikslumą, tačiau jis išlieka nepakankamas, ypač esant I-II ligos paplitimo laipsniui.

Endometriozė yra nuo estrogenų priklausoma lėtinė liga, kuriai būdingas endometriumo išsidėstymas už normalios vietos, uždegimo požymių, periferinio ir centrinio jautrumo reiškinio. Endometriozė turi daug gerybinio naviko proceso požymių ir gali išsivystyti piktybiškai.

Buvo pasiūlyta daugiau nei dešimt jos kilmės teorijų, tačiau nė viena iš jų negali paaiškinti visos šios ligos formų ir apraiškų paslapties. Visa tai apsunkina prevencinių priemonių kūrimą ir

ankstyva diagnostika, veiksmingi gydymo metodai ir sunkių endometriozės komplikacijų prevencija.

Pagal šiuolaikines sampratas, endometriozė yra savarankiškas nosologinis vienetas (endometrioidinė liga) – lėtinė būklė su skirtinga endometrioidinių židinių lokalizacija, kuriai būdingas autonominis ir invazinis augimas, tiek negimdinio, tiek eutopinio endometriumo ląstelių molekulinių ir biologinių savybių pokyčiai. Šiuolaikinėje literatūroje diskutuojama apie šios terminijos vartojimo endometriozės atžvilgiu teisėtumą.

Vidinių lytinių organų endometriozės heterotopijos laikomos endometriumo bazinio sluoksnio dariniais, o ne funkcionuojančiais, kaip „tikrosios endometriozės“ translokacijos teorijoje. Pastaruoju metu pradėjo atsirasti duomenų apie endometriozės ir adenomiozės bendrumą, kilmę, heterotopijų egzistavimą palaikančių mechanizmų vienodumą ir jų gebėjimą progresuoti.

Endometriozės patogenezėje vis dažniau tiriama genetinė kilmės samprata, kuri pagrįsta ligos šeiminių formų buvimu, dažnu deriniu su urogenitalinio trakto ir kitų organų apsigimimais, taip pat ligos eigos ypatumais. endometriozė (ankstyva pradžia, sunki eiga, atkryčiai, atsparumas gydymui) sergant paveldimomis ligos formomis. Konkrečių genetinių žymenų patikrinimas leis nustatyti genetinį polinkį sirgti šia liga, atlikti ankstyvą diagnostiką ir prevenciją ikiklinikinėje ligos stadijoje. Visa tai leidžia tirti eutopinio ir negimdinio endometriumo molekulines biologines ypatybes: estrogenų ir progesterono receptorių ekspresiją, proliferacijos žymenis, apoptozę, adheziją, angiogenezę ir ląstelių invaziją.

Tyrimo temos išsivystymo laipsnis

Ištirti kandidatiniai endometriozės išsivystymo genai: citokinazės sistemos ir uždegiminio atsako genai: CCR2, CCR5, CTLA4, IFNG, IL4, IL6 ir daugelis kitų; detoksikacija: AhR, AhRR, ARNT, CYP17A1, CYP19A1, CYP1A1, CYP1B1, GSTM1 ir kt., apoptozė ir angiogenezė; CDKN1H, HLA-A, HLA-B, HLA-C2 ir kt.

Citochromo P450 genai: CYP1A1 (A2455G (Ile462Val)), CYP2E1 (C9896G), CYP19 (TTTA) ir del (TCT) – buvo ištirti sergant endometrioze tik keliuose tyrimuose [Shved N.Yu., 2006, Montgomery ir kt. 2008], tyrimų, įvertinančių šių polimorfizmų prognozinę vertę, nėra.

Šiuo metu atlikta daug tyrimų, siekiant nustatyti proliferacinių procesų rizikos veiksnius, tačiau praktinei sveikatos priežiūrai pritaikytų informacinių kompiuterinių programų, kurios leistų prognozuoti šias ligas tarp skirtingų amžiaus grupių moterų populiacijos, nėra; nepakankamai ištirtos genetinių ir hormoninių tyrimų metodų prognozavimo galimybės.

Taigi, estrogenų apykaitos ypatybių ir jų genetinių determinantų tyrimas, įvairių skirtingų amžiaus grupių moterų vidinių lytinių organų adenomiozės prognozavimo metodų informacijos turinio lyginamasis įvertinimas leis diferencijuoti požiūrį į rizikos grupių formavimą tinkamam. prevencija.

Tyrimo tikslas – sukurti visapusišką adenomiozės išsivystymo prognozavimo sistemą, pagrįstą klinikinių ir anamnezinių duomenų vertinimu bei molekulinių genetinių žymenų nustatymu.

Tyrimo tikslai:

1. Nustatyti adenomiozės dažnį ginekologinėms pacientėms, kurioms buvo atlikta histerektomija, išanalizuoti moterų, sergančių adenomioze, klinikinius ir anamnezinius ypatumus.

2. Įvertinti genų variantų, koduojančių estrogenų apykaitos fermentus: CYP1A1, CYP1A2, CYP19, SULT1A1 alelių dažnius pacientams, sergantiems adenomioze ir moterims, nesergančioms proliferacinėmis gimdos ligomis.

3. Įvertinti estrogenų, progesterono ir androgenų receptorių genų: ERa, ERft, PgR, AR ir CYP19 ekspresijos lygį negimdinio ir eutopinio endometriumo audiniuose moterims, sergančioms adenomioze ir nesergančioms proliferacinėmis gimdos ligomis.

4. Remiantis klinikinių ir anamnezinių duomenų analize, nustatyti adenomiozės išsivystymo rizikos veiksnius, sukurti ir įdiegti kompiuterinę adenomiozės prognozavimo programą.

5. Įvertinti kompiuterinės programos ir molekulinių genetinių žymenų informacijos turinį prognozuojant adenomiozę.

Mokslinė naujovė

Nustatytas morfologiškai patikrintos adenomiozės dažnis ginekologinėms pacientėms – 33,4 proc. Nustatyta, kad adenomiozė atskirai fiksuojama tik 17,9 proc. Dažniausiai jos derinys su gimdos lejomioma ir endometriumo hiperplastiniais procesais stebimas 40,4 proc., su gimdos lejomioma – 31,4 proc., o paprasta endometriumo hiperplazija be atipijos – 10,4 proc.

Išplėstas supratimas apie adenomiozės patogenezę. Nustatyta, kad pacientams, sergantiems histologiškai patvirtinta adenomioze, būdingi tam tikri estrogenų apykaitos polimorfizmo požymiai. Moterims, sergančioms adenomioze, yra CYP1A1 geno mutantinis alelis C ir genotipai T / C ir C / C, CYP1A2 geno alelis A, genotipai A / A, C / A ir C / C, alelis T CYP19 genas ir genotipai C / T ir T / T ir, atvirkščiai, mutantinio alelio ir heterozigotinio ir mutantinio homozigotinio CYP1A2 geno genotipo atsiradimo dažnio sumažėjimas. Taip pat pastebėta, kad tarp pacientų

sergant adenomioze, CYP1A1 geno T/T homozigotų dalis yra mažesnė nei lyginamojoje grupėje, CYP1A2 geno A/A genotipų atsiradimo dažnis statistiškai mažesnis lyginant su lyginamąja grupe.

Pirmą kartą buvo įrodyta, kad pacientams, sergantiems adenomioze, ENR geno ekspresija padidėja 1,5–4,5 karto, ENR raiška sumažėja 1,4–13,3 karto, o PgR raiška sumažėja 2,2–7,7 karto. negimdinio endometriumo audinys, palyginti su eutopiniu endometriumo audiniu moterims, nesergančioms proliferacinėmis ligomis.

Praktinė reikšmė

Nustatyti pagrindiniai klinikiniai ir anamneziniai pacientų, sergančių adenomioze, požymiai. Nustatyta, kad moterys, sergančios adenomioze, gausiomis (94,8 proc.) ir skausmingomis (48,5 proc.) menstruacijomis skundžiasi vidutiniškai nuo 38,5 ± 0,7 metų, laiko intervalas nuo ligos simptomų atsiradimo iki apsilankymo pas gydytoją 5,3 ± 0,4 metų, tuo tarpu tik 10% moterų skiriamas adenomiozės gydymas, o chirurginis gydymas atliekamas praėjus 7,2 ± 0,3 metų po gydymo ir 12,5 metų nuo pirmųjų ligos simptomų atsiradimo. Pacientų, sergančių adenomioze, anamneziniai ypatumai – didelis sergamumas ekstragenitalinėmis ligomis: nutukimu (66 proc.) ir hipertenzija (58,5 proc.), taip pat ginekologinėmis ligomis: gimdos mioma (35,6 proc.) ir endometriumo hiperplazija (48,3 proc.); dažnas nėštumo nutraukimas dirbtiniu abortu (72,5 proc.) ir apkrauta paveldima reprodukcinės sistemos onkologinių ligų istorija (4,9 proc.).

Nustatyti adenomiozės išsivystymo rizikos veiksniai: nutukimas, apsunkinta paveldima piktybinių reprodukcinės sistemos ligų istorija pagal moterišką liniją, menstruacijų buvimas, intrauterinės kontracepcijos naudojimas, abortų ir gimdos ertmės kiuretazės istorija. ; nustatoma jų prognostinė reikšmė.

Atskleista, kad klinikinis ir anamnezinis rodiklis, turintis didžiausią jautrumą prognozuojant adenomiozę, yra gimdos ertmės diagnostinio kiuretazo buvimas anamnezėje (90,7 proc.), o didžiausias specifiškumas – dirbtinio aborto buvimas (92,2 proc. ).

Sukurta kompleksinė adenomiozės išsivystymo prognozavimo sistema, apimanti kompiuterinę programą, paremtą klinikinių ir anamnezinių duomenų bei molekulinių genetinių žymenų įvertinimu. Logistinės regresijos metodu buvo sukurta kompiuterinė programa „Adenomiozės vystymosi prognozavimas“, kuri leidžia prognozuoti ligos vystymąsi 99 proc. Programos jautrumas 85,8%, specifiškumas 89,9%. Nustatytas molekulinių genetinių tyrimų metodų informatyvumas. Įrodyta, kad kompleksinis estrogenų metabolizmo genetinių žymenų nustatymas: CYP1A1, CTA2, CYP 19, BST! - turi 86,7% jautrumą ir 90,6% specifiškumą ir gali būti naudojamas prognozuoti paauglių ir jaunų moterų adenomiozės išsivystymą, siekiant suformuoti didelės rizikos grupes ligos vystymuisi prevencinėms priemonėms.

Rezultatų įgyvendinimas praktikoje

Remiantis tyrimu, parengtos metodinės rekomendacijos „Adenomiozė: molekulinės genetinės savybės, rizikos veiksniai ir prognozė“; Kemerovo srities DOZN patvirtintas (2013 m. kovo 11 d. įgyvendinimo aktas), įvestas į gydymo įstaigų praktiką (2013 m. kovo 12 d. įgyvendinimo aktas) ir Akušerijos-ginekologijos skyrių ugdymo procesą Nr. 1 ir Rusijos sveikatos apsaugos ministerijos KemGMA 2 str. (2013 m. kovo 12 d. įgyvendinimo aktas).

Gynybos nuostatos:

1. Ginekologinių pacientų, kuriems atliekama histerektomija, adenomiozės dažnis yra 33,4 proc. Pagrindiniai klinikiniai ligos simptomai yra gausios ir skausmingos menstruacijos. Pacientams, sergantiems adenomioze, būdingi tam tikri anamneziniai ypatumai: didelis sergamumas ekstragenitalinėmis ir ginekologinėmis ligomis, abortai, intrauterinė kontracepcija, pasunkėjęs paveldimumas sergant reprodukcinės sistemos onkologinėmis ligomis. Pacientams, sergantiems adenomioze, būdinga vėlyva ligos diagnostika, konservatyvus gydymas skiriamas tik 10% moterų, ligos trukmė nuo pirmųjų nusiskundimų iki operacijos vidutiniškai 12,5 ± 0,4 metų.

2. Pacientų, sergančių adenomioze, molekulinės genetinės savybės yra SURY 1 geno mutantinio alelio C buvimas (OR=3,69; P<0,001) генотипа Т/С (0111=3,43; Р<0,001) и С/С (ОШ=36,8; Р<0,001), мутантного аллеля А гена СУР1А2 (0ш=0,41; Р<0,001) генотипов А/А (0111=0,12; Р<0,001) и С/А (0ш=0,34; Р<0,001), мутантного аллеля Т гена СУР19 (ОШ = 4,14; Р<0,001) и генотипов С/Т (ОШ=4,14; Р<0,001) и Т/Т (ОШ= 15,31; Р<0,001); а также повышение экспрессии гена ЕВ.р в 1,5-4,5 раза, снижение экспрессии ЕЯа в 1,4-13,3 раза и PgR в 2,2-7,7 раза в тканях эндометриоидных гетеротопий относительно эндометрия женщин группы сравнения.

3. Sukurta kompleksinė adenomiozės prognozavimo sistema apima kompiuterinę programą, paremtą 6 klinikinių ir anamnezinių rizikos veiksnių įvertinimu (nutukimas, pasunkėjęs reprodukcinės sistemos piktybinių ligų paveldimumas, menstruacijų buvimas, intrauterinė kontracepcija, nėštumo nutraukimas ir kiuretažas). gimdos ertmė) ir molekulinių genetinių žymenų nustatymas. Kompiuterinė programa yra labai informatyvi, turi

jautrumas 85,8%, specifiškumas 89,9%. Išsamus CYP1A1, CYP1A2, CYP19 ir SULT1A1 genų polimorfizmų įvertinimas, numatant adenomiozės išsivystymą, jautrumas yra 86,7%, o specifiškumas – 90,6%.

Disertacijos medžiagos aprobavimas. Apie pagrindines darbo nuostatas pranešta XI tarptautiniame endometriozės kongrese (Monpeljė, Prancūzija, 2011 m.), XII visos Rusijos mokslo forume „Motina ir vaikas“ (Maskva, Rusija, 2011 m.), Kemerovo regioninėje akušerio-ginekologo dienoje. specialistė (Kemerovas, 2011), XVI tarptautinė mokslinė ir praktinė konferencija „Nuo prielaidos – tiesos nustatymo“ (Rusija, Kemerovas, 2012), XV pasaulinis žmogaus reprodukcijos kongresas (Italija, Venecija, 2013), XVII tarptautinė mokslinė ir praktinė konferencija. „Konceptualūs požiūriai į reprodukcinių problemų sprendimą“ (Rusija, Kemerovas, 2013), aptartas Sveikatos apsaugos ministerijos KemGMA Akušerijos ir ginekologijos skyrių tarpžinybiniame posėdyje Nr.1, Nr.2.

Disertacijos apimtis ir struktūra

Disertacija pateikiama 145 lapų spausdinimo mašinėle ir susideda iš 5 skyrių, diskusijų, išvadų, praktinių rekomendacijų, literatūros sąrašo. Darbas iliustruotas 39 paveikslais ir 22 lentelėmis. Bibliografinį sąrašą sudaro 238 šaltiniai (101 vidaus ir 137 užsienio).

Panašios tezės specialybėje „Akušerija ir ginekologija“, 14.01.01 VAK kodas

  • Gimdos kūno sarkomos ir miomų išsivystymo rizikos veiksniai (molekulinė epidemiologinė analizė) 2008 m., medicinos mokslų kandidatas Barkovas, Jevgenijus Sergejevičius

  • Reprodukcinio amžiaus moterų ginekologinių ir mamologinių ligų genetiniai veiksniai 2008 m., medicinos mokslų kandidatė Polina, Miroslava Leonidovna

  • Lytinių organų endometriozės klinikiniai, morfologiniai, molekuliniai biologiniai ir terapiniai veiksniai 2009 m., medicinos mokslų daktarė Sonova, Marina Musabivna

  • GENITALŲ HIPERPLASTINIAI PROCESAI, SUSIJĘ SU INFEKCINIAIS PATOGENAIS (patogenezė, klinika, diagnostika) 2010 m., medicinos mokslų daktarė Lukach, Anna Alekseevna

  • KLINIKINĖS IR MORFOLOGINĖS ADENOMIOZĖS DERINIO SU ENDOMETRIUMO PATOLOGIJŲ PROCESU YPATUMAI 2010 m., medicinos mokslų kandidatė Ignatjeva, Natalija Nikolaevna

Disertacijos išvada tema "Akušerija ir ginekologija", Zotova, Olga Aleksandrovna

1. Adenomiozės dažnis tarp pacientų, kuriems atliekama histerektomija, yra 33,4%, adenomiozė atskirai pasireiškia 17,9% atvejų, kartu su gimdos mioma - 31,4%, endometriumo hiperplazija - 10,4%. Šioms pacientėms būdingos gausios (94,8 proc.) ir skausmingos (48,5 proc.) menstruacijos nuo vidutiniškai 38,5 ± 0,7 metų, tik 10 proc. moterų gydoma adenomiozė, o laiko intervalas nuo ligos simptomų atsiradimo iki operacijos. gydymas trunka vidutiniškai 12 metų. Pacientų, sergančių adenomioze, anamneziniai ypatumai yra didelis nutukimo (66%), hipertenzijos (58,5%), medicininių abortų (72,5%), spiralių (45,8%) naudojimas, pasunkėjęs paveldimumas sergant onkologinėmis ligomis. reprodukcinė sistema (4,9%).

2. Pacientams, sergantiems adenomioze, yra didesnis CYP1A1 geno mutantinio alelio C atsiradimo dažnis (30 %) (AR = 3,69; P<0,001) генотипа Т/С (42,4 %) (ОШ = 3,43; Р<0,001) и С/С (8,8 %) (ОШ = 36,8; Р<0,001), мутантного аллеля А гена CYP1A2 (51,2%) (ОШ = 0,41; Р<0,001) генотипов А/А (27,1 %) (ОШ=ОД2; Р<0,001) и С/А (0ш=0,34; Р <0,001), мутантного аллеля Г гена CYP19 (20%) (ОШ = 4,14; Р<0,001) и генотипов С/Т (31,8%) (0111=4,14; Р<0,001) и Т/Т (ОШ= 15,31; Р<0,001); более низкую частоту гомозигот Т/Т гена CYP1A1 (48,8 %), генотипов А/А (27,1%) гена CYP1A2 и С/А (ОШ=0,34; Р<0,001) относительно группы сравнения.

3. Sergantiems adenomioze ERß geno ekspresija padidėja 1,5–4,5 karto, ERa raiška sumažėja 1,4–13,3 karto, o PgR – 2,2–7,7 karto endometrioidinėse heterotopijose, palyginti su endometriumo audiniais. moterų lyginamojoje grupėje.

4. Veiksniai, kurių derinys lemia galimybę išsivystyti adenomiozei, yra gimdos ertmės kiuretažas (0111=106,7), nutukimas (OR=11,0), abortas (OR=7,8). , intrauterinės kontracepcijos naudojimas (AR=6,1), apsunkinta paveldima reprodukcinės sistemos piktybinių ligų istorija (0111=3,9), menstruacijų buvimas (AR=2,2). Didžiausias jautrumas prognozuojant adenomiozę yra gimdos ertmės diagnostinis kiuretas (90,7%), o didžiausias specifiškumas - sukeltas abortas (92,2%).

5. Logistinės regresijos metodu sukurta kompiuterinė programa „Adenomiozės prognozavimas“ leidžia prognozuoti adenomiozės išsivystymą 99 proc. Programos jautrumas nepriklausomam mėginiui yra 85,8%, specifiškumas 93,3%. Atskirai įvertinus atskirų genų CYP1A1, CYP1A2, CYP 19, SUT1A1 polimorfizmus, jautrumas yra 68,6-79,8%, o specifiškumas mažas - 6,9-23,4%. Išsamus šių genų polimorfizmų įvertinimas turi didelį jautrumą - 86,7% ir specifiškumą - 90,6% prognozuojant adenomiozę.

1. Jeigu pacientas skundžiasi gausiomis ir/ar užsitęsusiomis menstruacijomis, adenomiozė turi būti įtraukta į diferencinės diagnostikos kompleksą.

2. Siekiant išvengti adenomiozės, reikia vengti valdomų rizikos veiksnių: intrauterinių intervencijų (chirurginių abortų ir gimdos ertmės kiuretazo), taip pat intrauterinės kontracepcijos naudojimo.

3. Prevencinėms priemonėms ir diferencijuotam požiūriui į rizikos grupės formavimą adenomiozei išsivystyti patartina naudoti sukurtą kompiuterinę programą „Vidinių lytinių organų endometriozės (adenomiozės) prognozė“ vyresnėms nei 33 metų moterims.

4. Visapusiškas CYP1A1 genų (alelis C ir genotipas T/C, C/C), CYP1A2 (alelis A, genotipai A/A, C/A, C/C), CYP19 (alelis T, genotipai) įvertinimas. C/T ir T/T), SULT1A1 (alelis A, genotipai A/G ir A/A) rizikos grupės paaugliams ir jaunoms moterims gali būti naudingi prognozuojant adenomiozės išsivystymą prevencinėms priemonėms.

Disertacinio tyrimo literatūros sąrašas Medicinos mokslų kandidatė Zotova, Olga Aleksandrovna, 2013 m

BIBLIOGRAFIJA

1. Avtandilov, G. G. Patoanatominės praktikos pagrindai / G. G. Avtandilov. - M.: Medicina, 1994. - 517 p.

2. Agadzhanyan, N. V. Endometriozės formavimosi reprodukcinio amžiaus moterims klinikiniai ir patogenetiniai aspektai / N. V. Agadzhanyan, I. M. Ustyantseva, N. V. Yakovleva // Medicina in Kuzbass. - 2008. - Spec. sutrikimas Nr. 4. - S. 3-5.

3. Adamian, JL B. Genitalijų endometriozė. Šiuolaikinis požiūris į endometriozės problemą: monografija / JI. V. Adamjanas, S. A. Gasparianas. - Stavropolis: SGMA, 2004.-228 p.

4. Adamjanas, JI. B. Proliferacijos ir apoptozės vaidmuo lytinių organų endometriozės / JI patogenezėje. V. Adamyanas, O. V. Zayratyants // Žurnas. akušerija ir moterys ligų. - 2007. - Spec. sutrikimas - S. 123-124.

5. Adamjanas, JI. B. Šiuolaikinis požiūris į endometriozės problemą / BĮ. V. Adamjanas, V. D. Chupryninas, E. JI. Yarotskaya // Gyvenimo kokybė. Vaistas.

2004.-№3.-S. 21-27.

6. Adamjanas, JT. V. Rusijos gyventojų reprodukcinės sveikatos būklė ir perspektyvos / BĮ. V. Adamyan, GT Sukhikh // Šiuolaikinės ginekologinių ligų diagnostikos ir gydymo technologijos. - M., 2007. -S. 5-19.

7. Adamjanas, JI. B. Endometriozė / BĮ. V. Adamjanas, V. I. Kulakovas, E. N. Andreeva.

M.: Medicina, 2006. - 416 p.

8. Anichkov, N. M. Klinikiniai ir morfologiniai endometrioidinės ligos požymiai: adenomiozė, kiaušidžių endometriozė, ekstragenitalinė endometriozė / N. M. Anichkov, V. A. Pechennikova, D. F. Kostyuchek // Arch. patol. - 2011. - Nr. 4. - S. 5-10.

9. Angiogeniniai augimo faktoriai struktūriniuose endometriumo komponentuose: VEGF – AI 65 vaidmuo sergant endometriumo hiperplazija / V. A. Burlev,

M. A. Ilyasova, S. E. Sarkisov ir kt., Vopr. ginekologija, akušerija ir perinatologija. - 2012. - Nr. 11. - S. 11 - 20.

10. Ašrafjanas, JI. A. Lytinių organų navikai (etiologija ir patogenezė) / BĮ. A. Ašrafjanas, V. I. Kiselevas. - M.: "Dimitrade Graph Group", 2007. -210 p.

11. Balakhonovas, A. V. Vystymo klaidos / A. V. Balakhonovas. - Sankt Peterburgas. : ELBI-SPb, 2001.-288 p.

12. Barlow, V. R. Endometriozės kilmė vis dar yra paslaptis / V. R. Barlow // Tarptautinio endometriozės kongreso su endoskopijos kursu darbai. - M., 1996. - S. 40-47.

13. Baskakovas, V.P. Endometriozės klinika ir gydymas / V.P. Baskakovas. – J.I. : Medicina, 1990. - 240 p.

14. Baskakov, V. P. Endometriumo liga / V. P. Baskakov, Yu. V. Tsvelev, E. V. Kira. - Sankt Peterburgas: N-L Publishing House LLC, 2002. - 452 p.

15. Burlev, V. A. Šiuolaikiniai endometriozės patogenetinio gydymo principai / V. A. Burlev, M. A. Shorokhova, T. E. Samoilova // Consilium Medicum. - 2007. - V. 9, Nr. 6. - S. 8-12.

16. Buyul, A. SPSS: Informacijos apdorojimo menas. Statistinių duomenų analizė ir paslėptų šablonų atkūrimas / A. Buyul, P. Zefel. - Sankt Peterburgas: DiaSoftYUP, 2005. - 608 p.

17. Volkovas, N. I. Nevaisingumo išorinių lytinių organų endometriozės patogenezė / N. I. Volkovas // Probl. reprodukcijos. - 1999. - Nr. 2. - S. 5658.

18. Vološčiukas, I. N. Adenomiozės patogenezės molekuliniai biologiniai aspektai / I. N. Vološčiukas, Yu. A. Romadanova, A. I. Iščenko // Arch. patol. -2007.-№3.-S. 56-60.

19. Gavrilova, T. Yu. Adenomiozė: patogenezė, diagnostika, gydymas, reabilitacijos metodai: aut. dis. ... Dr. med. Mokslai: 14.00.01 / T. Yu. Gavrilova. -M., 2007.-43 p.

20. Gavrilova, T. Yu. Angiogenezės ypatybės pacientams, sergantiems vidine endometrioze / T. Yu. Gavrilova, L. V. Adamyan, V. A. Burlev // Nauja

ginekologinių ligų diagnostikos ir gydymo technologijos: XXV intern. sugr. su endoskopija. - 2012. - S. 61-63.

21. Baranov, V.S., Ivashchenko, T.E., Shved, N.Yu., Genetiniai endometriozės profilaktikos ir gydymo aspektai ir kt., Molekulinės biologinės technologijos medicinos praktikoje. - Novosibirskas: Alpha Vista, 2004. - Laida. 5. - S. 160.

22. Genetinis estrogenų apykaitos fermentų polimorfizmas moterims, sergančioms endometriumo hiperplastiniais procesais perimenopauzėje / E. L. Kharenkova, N. V. Artymuk, E. V. Ilenko ir kt. // Bul. TAIP RAMN. -2009 m. - Nr.2 (136). - S. 5-8.

23. Gerasimov, A. V. Pacientų, sergančių endometriumo vėžiu ir gimdos mioma, molekulinis epidemiologinis tyrimas, įvertinus estrogenų apykaitos fermentus: aut. dis. ... cand. medus. Mokslai: 14.00.14, 14.00.16 / A. V. Gerasimovas. - Novosibirskas, 2006. - 23 p.

24. Ginekologija: nacionalinis vadovas / red. V. I. Kulakovas, I. B. Manukhina, G. M. Saveljeva. - M.: GEOTAR-Media, 2007. - 1072 p.

25. Guriev, T. D. Gimdos fibroidų ir adenomiozės derinys / T. D. Guriev, I. S. Sidorova, A. L. Unanyan. - M.: VRM, 2012. - 250 p.

26. Damirov, M. M. Adenomiozė / M. M. Damirov. - M.: BINOM, 2004. - 316 p.

27. Reprodukcinio amžiaus pacientų infiltracinės endometriozės chirurginio gydymo diagnostika ir taktika / M. V. Melnikov, V. D. Chuprynin, S. V. Askolskaya ir kt. // Akušerija ir ginekologija. -2012.-№7.-S. 42-48.

28. Dubossarskaya, 3. M. Metabolinis sindromas ir ginekologinės ligos / 3. M. Dubossarskaya, Yu. A. Dubossarskaya // Аn-Agingstrategies. -2009 m. - Nr.2 (08). - S. 42-51.

29. Zheleznov, B. I. Genitalijų endometriozė / B. I. Zheleznov, A. N. Strizhakov. - M., 1985. - 160 p.

30. Antioksidacinės gynybos sistemos reikšmė genitalijų endometrioze sergančių pacientų patogenezėje ir gydyme / L. V. Adamyan, E. N. Bugrova, M. M.

Sonova ir kt. // Ros. vestn. akušerė-ginekologė. - 2008. - V. 8, Nr. 6. - S. 2023.

31. Invazinis aktyvumas ir neoangiogenezė genitalijų endometriozės histogenezėje / O. V. Zayratyants, L. V. Adamyan, K. V. Opalenkov ir kt. // Motina ir vaikas: IX visos Rusijos medžiagos. mokslinis forumas. - M., 2007. - S. 403.

32. Statistinių duomenų apdorojimo informacinės technologijos / A. V. Zolotaryuk. - 1Zh: http://www.statistica.ru/home/textbook/default.htm (žiūrėta 2012 03 27).

33. Iščenko, A. I. Endometriozė: diagnostika ir gydymas / A. I. Iščenko, E. A. Kudrina. - M.: GEOTAR-MED, 2002. - 104 p.

34. Kiselevas, V. I. Hiperplastinių procesų reguliavimo molekuliniai mechanizmai / V. I. Kiselevas, A. A. Lyashenko. - M.: "Dimitrade Graph Group", 2005. - 346 p.

35. Adenomiozės morfogenezės klinikinės ir morfologinės paralelės ir molekuliniai aspektai / E. A. Kogan, A. L. Unanyan, T. A. Demura ir kt. // Arch. patol. - 2008. - Nr. 5. - S. 8-12.

36. Anfinogenova E.A., Chersvyy E.D., Portyatko A.S. ir kt. Klinikinės ir morfologinės uždegiminio atsako charakteristikos sergant adenomioze // Reprodukcinė sveikata Rytų Europa. - 2013. - Nr.1. - S. 18-28.

37. Kovyazin, V. A. Imunohistocheminis proliferacinių, hiperplastinių procesų tyrimas moterų endometriume: autorius. dis... cand. medus. Mokslai: 03.00.25 / V. A. Kovyazinas. - M., 2005. - 18 p.

38. Kogan, A. Kh., Grachev S. V., Eliseeva S. V. Moduliuojantis CO2 vaidmuo veikiant reaktyviosioms deguonies rūšims. - M. : GEOTAR-Media, 2006.-224 p.

39. Kornienko, S. M. Endometriozė: žinoma problema su daugybe nežinomųjų / S. M. Kornienko // Medicinos ir formavimo naujienos. - 2008. - Nr. 253. - Prieigos režimas: http://www.mif-ua.com/archive/article/5993 (žiūrėta 2013-07-04).

40. Krasnopolsky, V.I. Sekso steroidų priėmimas GPE vėlyvojo reprodukcinio amžiaus moterims / V.I. Krasnopolsky // Ros. vestn. akušeriai-ginekologai. - 2005. - Nr. 5. - S. 7-9.

41. Kublinsky, K. S. Endometriozė ir kiaušidžių vėžys / K. S. Kublinsky, I. D. Evtushenko, V. N. Tkachev // Reprodukcijos problemos. - 2011. - Nr.3 - S. 99-105

42. Kuznecova, I. V. Genitalijų endometriozė ir lėtinis dubens skausmas: klinika, paskaita / I. V. Kuznecova, E. A. Khovrina, A. S. Kirpikovas // Ginekologija. - 2010. - V. 12, Nr. 5. - S. 44-51.

43. Leskovas, V. P. Imuninės sistemos pokyčiai sergant vidine endometrioze / V. P. Leskovas, E. F. Gavrilova, A. A. Pishulinas // Probl. reprodukcijos. -1998.-№4.-S. 26-30.

44. Marčenko, L. A. Šiuolaikinis požiūris į tam tikrus endometriozės patogenezės aspektus (literatūros apžvalga) / L. A. Marchenko, L. M. Ilyina // Probl. reprodukcijos. - 2011. - Nr. 1. - S. 60-66.

45. Merkulov, G. A. Patologinių ir histologinių metodų kursas / G. A. Merkulov. -Linas. : Medicina, 1969. - 423 p.

46. ​​Milovidova, S. G. Hemostazės, vegetacinės, psichoemocinės būklės sistemos pokyčiai sergant adenomioze ir jų korekcijos metodai: aut. dis... cand. medicinos mokslai: 14.01.01 / S. G. Milovidova. - Ufa, 2010. -25s.

47. Minko, A. A. Statistinė analizė M8Exce1 / A. A. Minko. - M.: Leidykla "Viljame", 2004. - 448 p.

48. Endometriozės molekulinė patologija (literatūros apžvalga) / A. A. Lyashenko, G. R. Zhogan, L. V. Adamyan ir kt. // Probl. reprodukuoti. - 2006. - Nr. 6. - S. 16-22.

49. Gimdos fibromų molekulinės charakteristikos: metaloproteinazių ir estrogenų receptorių ekspresija / L. F. Gulyaeva, V. O. Pustylnyak, E. L. Khvostova ir kt. // Medicine in Kuzbass. - 2008. - Spec. sutrikimas Nr. 1. - S. 92.

50. Geležies transportavimo pažeidimas ir jo vaidmuo formuojant oksidacinį stresą sergant išorinių lytinių organų endometrioze / L. V. Adamyan, E. N. Burgova, M. M. Sonova ir kt. // Probl. reprodukcijos. - 2009. - Nr. 3. - S. 8-10.

51. Artamonov V. V., Lyubchenko L. N., Nemtsova M. V. ir kt.. Nepalanki ekologija ir molekulinės sistemos būsimai didelės onkologinių ligų rizikos diagnozei (krūties vėžio pavyzdžiu) // Vestn. NII mol. medus. Molekulinis medus. ir biologinis saugumas. - 2004. -№4.-S. 37-54.

52. Naujas žvilgsnis į endometriozės (adenomiozės) prigimtį / I. S. Sidorova, E. A. Kogan, O. V. Zayratyants ir kt. // Akušerija ir ginekologija. - 2002. - Nr. 3. -S. 32-38.

53. Ozhiganova, I. N. Endometriozė ir endometrioidinė liga: (pomirtinės apžiūros darbo standartai) / I. N. Ozhiganova // Patologo biblioteka - Sankt Peterburgas: GPAB, 2009. - Numeris. 103. - 68 p.

54. Oksidacinis stresas ir genitalijų endometriozė (literatūros apžvalga) / L. V. Adamyan, E. N. Burgova, M. M. Sonova ir kt. // Probl. reprodukcijos. - 2008. -№4.-S.6-9.

55. Oksidacinis stresas. Prooksidantai ir antioksidantai / E. B. Menytsikova, V. Z. Lankin, N. K. Zenkov ir kt. - M.: Slovo, 2006. - 556 p.

56. Proliferacijos ir apoptozės procesų ypatumai eutopiniame ir negimdiniame endometriume sergant genitalijų endometrioze / L. V. Adamyan, O. V. Zayratyants, A. A. Osipova ir kt. // Motina ir vaikas: IX All-Russian medžiagos. mokslinis forumas. - M., 2007. - S. 314.

57. Vidinės endometriozės patomorfologiniai aspektai / L. M. Nepomnyashchikh, E. L. Lushnikova, O. G. Pekarev ir kt. // Siberian Oncol. žurnalas - 2012. - Nr.2 (50). - S. 39-44.

58. Petri, A. Vizualinė statistika medicinoje: Per. iš anglų kalbos. / A. Petri, K. Sabin. - M.: GEOTAR-MED, 2003. - 141 p.

59. Pechenikova, V. A. Į termino „endometrioidinė liga“ vartojimo nozologinės reikšmės ir tinkamumo klausimą / V. A. Pechenikova // Žurn. akušerija ir moterys ligų. - 2012. - Nr. 5. - S. 122-131.

60. Poddubnaya, O.N. Antioksidacinė būklė ir jos vaidmuo išorinių lytinių organų endometriozės patogenezėje / O.N. Poddubnaya, M.M. Sonova //

II tarptautinės jaunųjų medicinos mokslininkų mokslinės konferencijos pranešimų medžiaga. - Kurskas, 2008. - S. 177-178.

61. Poletajevas, A. B. Nėštumo ir vaiko sveikatos imunopatologija / A. B. Poletajevas, F. Alieva, L. I. Maltseva // Rus. medus. žurnalas - 2010. - T. 18, Nr. 4.-S. 162-167.

62. Kharenkova E. L., Artymuk N. V., Ilenko E. V. ir kt. Estrogenų metabolizmo fermentų polimorfizmas moterims, sergančioms endometriumo hiperplastiniais procesais perimenopauzėje // Ros. vestn. akušerė-ginekologė. - 2009. - Nr.2 (136). - S. 17-20.

63. Proliferacinės endometriumo ligos / N. V. Artymuk, L. F. Gulyaeva, Yu. A. Magarill ir kt. - Kemerovas, 2010. - 142 p.

64. Genitalijų endometriozės profilaktika ir gydymas kombinuotais geriamaisiais kontraceptikais – mitas ar realybė? / E. N. Andreeva, E. F. Gavrilova. - M. : FTU ENMC Rosmedtekhnologii, 2007. - S. 1-8.

65. Rebrova, O. Yu. Medicinos duomenų statistinė analizė. BTATKTYuA programų paketo taikymas / O. Yu. Rebrova. - M. : Medijų sfera, 2002.-312 p.

66. Moterų, sergančių gimdos mioma, endometriumo imlumas / E. A. Kogan, S. I. Askolskaya, P. N. Burykina ir kt. // Akušerija ir ginekologija. -2012 m. -Nr.8/2. -NUO. 49-52.

67. Angiogenezės vaidmuo lytinių organų endometriozės vystymuisi / D. I. Sokolov, P. G. Kondratieva, V. L. Rozlomy ir kt. // Citokinai ir uždegimas. - 2007. -T. 6, Nr.2.-S. 10-17.

68. Citochromo P450 aromatazės vaidmuo endometriozės patogenezėje / O. V. Zayratyants, L. V. Adamyan, M. M. Sonova ir kt. // Chirurgas. - 2008. - Nr. 8. -S. 52-57.

69. Proliferacijos ir apoptozės vaidmuo genitalijų endometriozės patogenezėje / L. V. Adamyan, O. V. Zayratyants, A. A. Osipova ir kt. // Naujos technologijos akušerijoje ir ginekologijoje: 3-asis intern. mokslinis sugr. - 2007. - Spec. sutrikimas -NUO. 123-124.

70. Klinikinės imunologijos ir alergologijos, imunogenetikos, imunofarmakologijos vadovas / A. A. Mikhailenko, V. I. Konenkov, G. A. Bazanov et al. - M.: Tver: Triada Publishing House, 2005. -1072 p.

71. Endokrininės ginekologijos vadovas / red. E. M. Vikhlyaeva. - M. : VRM, 2006.-786 p.

72. Rukhlyada, N. N. Aiškios adenomiozės diagnostika ir gydymas / N. N. Rukhlyada. - Sankt Peterburgas: ELBI-SPb, 2004. - 205 p.

73. Savitsky, G. A. Pilvaplėvės endometriozė ir nevaisingumas: klinikinis ir morfologinis tyrimas / G. A. Savitsky, S. M. Gorbushin. - Sankt Peterburgas. : ELBI-SPb, 2002. - 170 p.

74. Detoksikacijos genų ryšys su endometriozės išsivystymu / L. V. Adamyan, O. V. Sonova, D. V. Zaletaev ir kt. // Probl. reprodukcijos. - 2008. - Spec. Problemos. 261-263.

75. Sidorova, I. S. Gimdos ir kiaušidžių kūno endometriozė / I. S. Sidorova, E. A. Kogan, A. L. Unanyan. - M.: MMA, 2007. - 30 p.

76. Proteolizės sistema adenomiozės genezėje / L. V. Adamyan, T. Yu. Gavrilova, A. A. Stepanyan ir kt. // Akušerija ir ginekologija. - 2005. - Nr.5. - S. 22-25.

77. Sonova, M. M. Lytinių organų endometriozės klinikiniai, morfologiniai, molekuliniai biologiniai ir terapiniai veiksniai: aut. dis. ... Dr. med. Mokslai: 14.00.01 / M. M. Sonova. -M., 2009. - 51 p.

78. Sonova, M. M. Detoksikacijos genų polimorfizmo ryšys su endometriozės išsivystymu / M. M. Sonova, L. V. Adamyan // Med. vestn. VRM. - 2007. - Nr.5 (30). - P. 42-43.

79. Sonova, M. M. Detoksikacijos genų polimorfizmų ryšys su endometriozės išsivystymu / M. M. Sonova // Innovative University for Practical Health Care: Sat. mokslinis tr. - 2008. - T. 13. - S. 134-136.

80. Sonova, M. M. Endometriozės kombinuotų ligų struktūra / M. M. Sonova, S. I. Kiselevas, I. P. Borzenkova // Šiuolaikinės ginekologinių ligų diagnostikos ir gydymo technologijos: tarptautinės medžiagos. sugr. -M., 2006. - S. 128-129.

81. Sonova, M. M. Aromatazės raiška endometriozės patogenezėje / M. M. Sonova, I. P. Borzenkova // XXX jubiliejaus baigiamoji MGMSU jaunųjų mokslininkų konferencija: tezės. ataskaita mokslinis-praktinis. konf. - M., 2008. - S. 313-315.

82. Sorokina, A. V. Adenomiozės patogenezė, prognozė ir postgenominė diagnostika. : autoref. dis. ... Dr. med. Mokslai: 14.01.01, 14.03.03 / A. V. Sorokina. - M., 2011. - 39 p.

83. Lyginamoji ERa ir aromatazės geno ekspresijos krūties ir endometriumo navikų audiniuose analizė / E. P. Khvostova, V. O. Pustylnyak, O. Z. Goldinshtein ir kt. // Sibiro onkologas, zhurn. - 2008, - Nr.4. -S. 89-95.

84. Strižakovas, A. N. Endometriozė: klinikiniai ir teoriniai aspektai / A. N. Strizhakov, A. I. Davydov. -M.: Medicina, 1996. - 330 p.

85. Sututrina, JI. V. Moterų, sergančių gimdos mioma ir nevaisingumu, estrogenų apykaitos pažeidimas /L. V. Sututrina, N. V. Sklyar, A. V. Labygina ir kiti // Motina ir vaikas Kuzbase. - 2009. - Nr.1 ​​(36). - S. 27-30.

86. Sukhikh, G. T. Nėštumo imunologija / G. T. Sukhikh, L. V. Vanko. - M. : Rusijos medicinos mokslų akademijos leidykla, 2003. - 400 p.

87. Kemerovo regiono federalinės statistikos teritorinė įstaiga (žiūrėta 2013 02 20) http://kemerovostat.gks.ru/wps/wcm/connect/rosstat_ts/kemerovostat/ru/

88. Tikhomirov, A. L. Nauja galimos endometriozės patogenezės samprata. Prevencijos pagrindimas / A. L. Tikhomirov, I. B. Manukhin, A. E. Bataeva // Rus. medus. žurnalas - 2012. - Nr. 1. - S. 6-10.

89. Ultragarsinė diagnostika ginekologinėje praktikoje / M. N. Bulanovas. URL: http://www.iskra-medical.ru/bulanovl/norma.htm (žiūrėta 2013 02 20).

90. Unanyan, A. L. Endometriozė ir moterų reprodukcinė sveikata / A. L. Unanyan // Akušerija, ginekologija, reprodukcija. - 2010. - Nr. 3. -S. 6-11.

91. Lytinių organų endometriozės foninės ligos / BĮ. V. Adamyanas, A. A. Osipova, S. I. Kiselevas ir kt. // Šiuolaikinės ginekologinių ligų diagnostikos ir gydymo technologijos: stažuotojo medžiaga. sugr. - M., 2006. - S. 96-97.

92. Aromatazės raiška endometriozės patogenezėje / JI. V. Adamyanas, O. V. Zairatyants, M. M. Sonova ir kt., Probl. reprodukcijos. - 2008. - Spec. sutrikimas - S. 257-258.

93. Citochromo P450 aromatazės ekspresija negimdiniame ir eutopiniame endometriume sergant endometrioze / O. V. Zayratyants, JI. V. Adamyanas, M. M. Sonova ir kt., Probl. reprodukcijos. - 2008. - Nr. 4. - S. 16-19.

94. Endometriozė / V. E. Radzinsky, A. I. Gus, S. M. Semyatov ir kt. - M.: RUDN universitetas, 2002. - 49 p.

95. Endometriozė: klinikiniai ir eksperimentiniai palyginimai / BĮ. V. Posisejeva,

A. O. Nazarova, I. Yu. Sharabanova ir kt., Probl. reprodukcijos. - 2001. - Nr. 4. - S. 27-31.

96. Endometriozė: nuo diagnozavimo sunkumų iki naujų gydymo galimybių /

B. N. Prilepskaja, E. V. Ivanova, A. V. Tagieva ir kt. // Consilium Medicum. Ginekologija. - 2012. - Nr. 4. - S. 4-8.

97. Endometriozė: etiologija ir patogenezė, nevaisingumo problema ir šiuolaikiniai jos sprendimo būdai apvaisinimo in vitro programoje / BĮ. N. Kuzmičevas, B. V. Leonovas, V. Yu. Smolnikova ir kt. // Akušerija ir ginekologija. - 2001. - Nr. 2. - S. 8-11.

98. Endometriozė su asimetriniais gimdos apsigimimais / A. 3. Khashukoeva, L. V. Adamyan, 3. R. Zurabiani ir kt. // Tarptautinio endometriozės kongreso darbai su endoskopijos kursu. - M., 1996.-S. 107-109.

99. Endometrioidinė liga. Šiuolaikiniai gydymo principai / U. F. Kira, I. I. Ermolinsky, A. I. Melko // Ginekologija. - 2004. - Nr. 5. - S. 34-39.

100. Kolorektalinės endometriozės endoskopinė diagnostika / R. B. Matronitsky, M. V. Melnikov, V. D. Chuprynin ir kt. // Akušerija ir ginekologija. - 2012. - Nr.8/2. - S. 49 - 52.

101. Linde V.A., Tatarova N.A., Lebedeva N.E. ir kt. Genitalijų endometriozės epidemiologiniai aspektai (literatūros apžvalga) // Probl. reprodukcijos. - 2008. - Nr. 3. - S. 68 -72.

102. Al-Jefout M. Endometriozės diagnostika aptikus nervines skaidulas endometriumo biopsijoje: dvigubai aklas tyrimas / M. Al-Jefout, G. Dezarnaulds, M. Cooper et al. // Hum. dauginimasis. - 2009. - Nr.24. - P. 3019-3024

103. Folikulus stimuliuojančio hormono receptoriaus mutantinis vieno nukleotido polimorfizmas yra susijęs su mažesne endometriozės rizika. / H. S. Wang, B. H. Cheng, H. M. Wu ir kt. // Fertil Steril. - 2011. - T. 95, Nr. 1. - P. 455-457.

104. Naujas reprodukcinio senėjimo modelis: kiaušidžių neaugančių folikulų skaičiaus mažėjimas nuo gimimo iki menopauzės / K. R. Hansen, N. S. Knowlton, A. C. Thyer ir kt. // Hum. dauginimasis. - 2008. - T. 23, Nr. 3. - P. 699-708.

105. Endometriozės genetinių rizikos veiksnių paieška / C. Rotman, L. Fischel, G. Cortez ir kt. // Am J Reprod Immunol. - 2012. - URL: http://www.oakbrookendoscopy.com/press/press.htm (žiūrėta 2013 03 14).

106. Aktyvinas A skatina interleukino 8 ir kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus išsiskyrimą iš kultivuotų žmogaus endometriumo stromos ląstelių: galimos pasekmės endometriozės patogenezei / A. L. Rocha, P. Carrarelli, R. Novembri ir kt. // Reprodukcijos mokslai. - 2012. - T. 19. - P. 832-838.

107. Angiogenezė: nauja endometriozės teorija / D. L. Healy, PAW Rogers, L. Hii ir kt. // Hum. dauginimasis. atnaujinti. - 1998. - Nr.4. - P. 736-740.

108. Apoptozė ir endometriozė / F. Taniguchi, A. Kaponis, M. Izawa ir kt. // Front Biosci (Elite Ed). - 2011. - Nr.3. - P. 648-662.

109. Apoptozės modeliai eutopiniame ir negimdiniame endometriume, sukibimai ir normaliai atrodantis moterų, sergančių endometrioze arba be endometrioze, pilvaplėvės / H. Hassa, H. M. Tanir, B. Tekinet al. // Arch Gynecol Obstet. - 2009. - T. 280, Nr. 2. - P. 195199.

110. Arginino-cisteino polimorfizmas žmogaus CYP19 geno 264 kodone neturi įtakos aromatazės aktyvumui / J. Watanabe, N. Harada, K. Suemasu ir kt. // Farmakogenetika. - 1997. - T. 7, Nr. 5. -P. 419-424.

111. Batt, R. E. Mullerianosis: Four Developmental (embrioninės) Miillerian Diseases Reproductive Sciences / R. E. Batt, J. Yeh. // J. STRAIPSNIS - 2013. - URL: http://www.unboundmedicine.com/medline/citation/23314961/Mullerianosis: Four Developmental Embrioninės Mullerian Diseases (žiūrėta 2012 03 20)

112. Benagiano, G. Endometrium in adenomyosis / G. Benagiano, I. Brosens // Womens Health (Lond Engl). - 2012. - T. 8, Nr. 3. - P. 301-312.

113. Bergeron, C. Adenomiozės patologija ir fiziopatologija / C. Bergeron, F. Amant, A. Ferenczy // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. - 2006. - T. 20, Nr.4.-P. 511-521.

114. Bischoff, F. Endometriozės genetika: paveldimumas ir kandidatės / F. Bischoff, J. L. Simpson // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. - 2004. - T. 18, Nr.2.-P. 219-232.

115. Brock, J. H. Laktoferino fiziologija / J. H. Brock // Biochem Cell Biol. -2002.-t. 80.-p. 1-6.

116. Brosens, I. Eutopinis endometriumas sergant endometrioze: ar pokyčiai yra klinikinės reikšmės? / I. Brosens, J. J. Brosens, G. Benagiano // Reprod Biomed Online. - 2012. - T. 24, Nr. 5. -P. 496-502.

117. Bulun, S. E. Endometriosis / S. E. Bulun // N Engl J Med. - 2009. - T. 360, Nr.33.-P. 268-279.

118. Cambitzi, J. Su endometrioze susijęs skausmo sindromas: slaugytojo vadovaujamas požiūris / J. Cambitzi, M. Nagaratna // Br. Skausmo žurnalas. – 2013 m. – URL. : http://bjp.sagepub.com/content/early/2013/03/21/2049463713481191.full (žiūrėta 2012-03-20).

119. Su vėžiu susijusios įkyrios mintys kaip prasto psichologinio prisitaikymo rodiklis praėjus 3 ar daugiau metų po krūties operacijos: preliminarus tyrimas / Y. Matsuoka, T. Nakano, M. Inagaki ir kt. // Breast Cancer Res Treat. - 2002. -T. 76, Nr.2.-P. 117-124.

120. Kiaušidžių vėžio ir genų polimorfizmų, susijusių su katecholestrogenų susidarymu ir metabolizmu, atvejo kontrolės tyrimas / M. T. Goodman, K. McDuffie,

L. N. Kolonelet al. // Cancer epidemiol. Biomarkeriai Ankst. - 2001. - T. 10.-p. 209-216.

121. Chambliss, K. L. Endotelio azoto oksido sintazės negenominio aktyvinimo estradioliu pagrindo išskaidymas: ERalpha domenų su žinomomis branduolinėmis funkcijomis vaidmuo / K. L. Chambliss, L. Simon, I. S. Yuhanna // Mol Endocrinol. - 2005. - T. 19, Nr. 2. - P. 277-289.

122. 1713-estradiolio ir estrono oksidacinių metabolitų, sudarytų iš 15 selektyviai išreikštų žmogaus citochromo P450 izoformų, apibūdinimas / J. Lee, May Xiaoxin Cai, Paul E. Thomas ir kt. // endokrinologija. - 2003. - T. 144.-P. 3382-3398.

123. Padidėjusio aromatazės ir ERa palyginimas sergant pieno liaukos hiperplazija ir vėžiu / E. S. Diaz-Cruz, Y. Sugimoto, G. I. Gallicano ir kt. // Cancer Res. - 2011. - T. 71. - P. 5477-5487.

124. Patikslintos Amerikos vaisingumo draugijos ir ENZIAN stadijų palyginimas: kritinis endometriozės klasifikacijų įvertinimas, remiantis mūsų pacientų populiacija / D. Haas, R. Chvatal, A. Habelsberger ir kt. // Fertil Steril. - 2011. -T. 95, Nr.5.-P. 1574–1578 m.

125. Angiogeninių citokinų-leptino ir IL-8 koreliacija endometriozės stadijoje, tipe ir pasireiškime / N. Malhotra, D. Karmakar, V. Tripathi et al. // Ginekolis endokrinolis. - 2012. - T. 28, Nr. 3. _ p. 224-227.

126. CYP19 geno polimorfizmas sergant endometriumo vėžiu / L. M. Berstein, E. N. Imyanitov, E. N. Suspitsin ir kt. // J Cancer Res Clin Oncol. - 2001. - T. 127, Nr.2.-P. 135-138.

127. CYP1A1 polimorfizmas ir ginekologinių piktybinių navikų rizika Japonijoje / T. Sugawara, E. Nomura, T. Sagawa ir kt. // Int J Ginekolinis vėžys. - 2003. -T. 13, Nr.6.-P. 785-790.

128. Kiaušidžių rezervo pažeidimas, susijęs su laparoskopiniu endometriomų pašalinimu: kiekybinis, o ne kokybinis pažeidimas / G. Ragni, E. Somigliana, F. Benedetti ir kt. // Am J Obstet Gynecol. - 2005. - T. 193, Nr.6.-P. 1908-1914 m.

129. Giliai infiltruojanti endometriozė yra liga, tuo tarpu lengva endometriozė gali būti laikoma ne liga / P. R. Koninckx, D. Oosterlynck, T. D "Hooghe ir kt. // Ann NY Acad Sei. - 1994. - Vol. 734. - P. 333-341.

130. Dioksinų tarša ir endometriozė Belgijoje / P. R. Koninckx, P. Braet, S. H. Kennedy ir kt. // Hum reprodukcija. - 1994. - T. 9, Nr. 6. - P. 1001-1002.

131. Dinaminiai augimo hormono genų transkripcijos modeliai atskirose gyvose hipofizės ląstelėse Mol / A. J. Norris, J. A. Stirland, D. W. McFerran ir kt. // Endokrinolis. - 2003. - T. 17, Nr. 2. - P. 193-202.

132. GnRH analogų poveikis Bcl-2, Bax, Fas ir FasL baltymų apoptozei ir ekspresijai endometriumo epitelio ląstelių kultūrose iš pacientų, sergančių endometrioze ir kontrolinių grupių / M. Bilotas, R. I. Baranao, R. Buquetet ir kt. // Hum. dauginimasis. - 2007. - T. 22, Nr. 3. - P. 644-653.

133. Endometriozė: hormonų reguliavimas ir chemotaksės bei apoptozės klinikinės pasekmės / F. M. Reis, F. Petraglia, R. N. Taylor ir kt. // Hum. dauginimasis. atnaujinti. -2013 m. – URL. :http://humupd. Oksfordo žurnalai. org/content/early/2013/03/27/humupd. dmtOlO. ilgio (žiūrėta 2012-03-20).

134. Endometriozė: ginekologo nuomonė / R. Marana, A. Lecca, A. Biscione ir kt. // Urologia. - 2012. - T. 79, Nr. 3. _ p. 160-166.

135. Endometriozė ir nevaisingumas: komiteto nuomonė / Amerikos reprodukcinės medicinos draugijos praktikos komitetas // Fertil Steril. - 2012. -T. 98, Nr. 3. -P. 591-598.

136. Endometriozė rezus beždžionėms po lėtinio 2, 3, 7, 8 tetrachlordibenzopo dioksino poveikio / S. E. Rier, D. C. Martin, R. E. Bowman ir kt. // Fundamental Appl Toxicol. - 1993. - T. 21.-P. 431-441.

137. Endometriozės ląstelės pasižymi metaplastiniais pokyčiais ir oksidaciniu DNR pažeidimu, taip pat susilpnėjusia funkcija, lyginant su normaliu endometriumu / M. Slater, G. Quagliotto, M. Cooper ir kt. // J Mol Histol. - 2005. - T. 36, Nr.4. - P. 257263.

138. ENZIAN-Klassifikation zur Diskussion gestellt: Eine neue diferencenzierte Klassifikation der tief infiltrierenden Endometriose / F. Tuttlies, J. Keckstein, U. Ulrich ir kt. // Jgynacol. endokrinolio. - 2008. - T. 18, Nr. 2. - P. 7-13.

139. Estellés, J. Angiogeninių veiksnių ekspresija sergant endometrioze: ryšys su fibrinolizinėmis ir metaloproteinazės sistemomis / J. Gilabert-Estellés, L. A. Ramón, F. España et al. // Hum. dauginimasis. - 2007. - T. 22. - P. 2120-2127.

140. Estrogenas – metabolizuojančių genų polimorfizmai vertinant nuo moterų priklausomą vėžį / O. N. Mikhailova, L. F. Gulyaeva, A. V. Prudmicov et al. // J. Farmakogenomika. - 2006. - T. 6, Nr. 2. - P. 189-193.

141. Estrogenų metabolitų santykis: ar 2-hidroksiestrono ir 16β-hidroksiestrono santykis gali nuspėti krūties vėžį? / N. Obi, A. Vrieling, J. Heinz ir kt. // Int J Moterų sveikata. - 2011. - T. 3. - P. 37-51.

142. Estrogenų gamyba ir metabolizmas sergant endometrioze / S. E. Bulun, S. Yang, Z. Fang ir kt. // Ann NY Acad Sci. - 2002. - T. 955.-P. 75-88.

143. Estrogeno receptorių (ER) beta reguliuoja ERalfa ekspresiją stromos ląstelėse, gautose iš kiaušidžių endometriozės / E. Trukhacheva, Z. Lin, S. Reierstadet al. // J Clin Endocrinol Metab. - 2009. - T. 94, Nr. 2. - P. 615-622.

144. Estrogenų receptorių-beta, estrogenų receptorių-alfa ir progesterono atsparumas endometriozei /_S. E. Bulun, Y. H. Cheng, M. E. Pavone ir kt. // Semin Reprod Med. - 2010. - T. 28, Nr.1. - P. 36-43.

145. Estrogenai kaip endogeniniai genotoksiniai agentai – DNR aduktai ir mutacijos / E. Cavalieri, K. Frenkel, J. G. Liehr et al. // J. Natl. Cancer Inst. Mongr. - 2000. -T. 27.-p. 75-93.

146. Su endometrioze susijusio nevaisingumo etiopatogenezė / E. Greco, M. Pellicano, Di Spiezio A. Sardo ir kt. // Minerva Ginecol. - 2004. - T. 56, Nr.3. - P. 259270.

147. Interleukin-8 receptorių ekspresija sergant endometrioze / M. Ulukus, E. C. Ulukus, Y. Seval et al. // Hum. dauginimasis. - 2005. - T. 20.-P. 794-801.

148. Interleukino-8 receptorių ekspresija pacientams, sergantiems adenomioze / M. Ulukus, E. C. Ulukus, Y. Seval et al. // Fertil Steril. - 2006. - T. 85, Nr. 3. - P. 714-720.

149. Kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus ir trombospondino-1 mRNR ekspresija pacientams, sergantiems endometrioze / X. J. Tan, J. H. Lang, D. Y. Liu // Muzii Fértil Steril.-2002.-Vol. 78, Nr. l.-P. 148-153.

150. Fanton, J. W. Radiation induced endometriosis in Maccaca mulatta / J. W. Fanton, J. G. Golden // Radiat Res. - 1991. - T. 126. - P. 141-146.

151. Folikulinė kraujotaka geriau prognozuoja apvaisinimo in vitro-embrionų pernešimo rezultatus nei folikulų skysčio kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus ir azoto oksido koncentracijos/ K. H. Kim, D. S. Oh, J. H. Jeong ir kt. // Fertil Steril. - 2004. - T. 82.-P. 586-592.

152. Foster, W. G. Aplinkos teršalai ir mitybos veiksniai sergant endometrioze / W. G. Foster, S. K. Agarwal // Ann N Y Acad Sei. - 2002. - T. 955. - P. 213232.

153. Frey, C. H. Endometriozės atsiradimas šeimoje / C. H. Frey // Am. J. Obstetas. Gynecol. - 1957. - T. 73. - 418 p.

154. C~>A polimorfizmo funkcinė reikšmė citochromo P450 CYP1A2 geno 1 introne, ištirtame su kofeinu / C. Sachse, J. Brockmoller, S. Bauer ir kt. // Br J Clinic Pharmacol. - 1999. - T. 47, Nr. 4. - P. 445-449.

155. Gazvani, R. Nauji endometriozės patogenezės svarstymai / R. Gazvani, A. Templeton // International Journal of Gynecology & Obstetrics. -2002.-t. 76.-p. 117-126.

156. Genetic Factors in Catechol Estrogen Metabolism in Relation to the Risk of Endometriumo Cancer / A. D. Jennifer, S. Weiss, R. J. Freeman ir kt. // Cancer epidemiol. Biomarkeriai Ankst. - 2005. - T. 14. - P. 357-366.

157. Gibonsas, A. Dioksinas, susietas su endometrioze / A. Gibbons. - Mokslas, 1993. - 262 p.

158. Giudice, L. C. Endometriosis / L. C. Giudice, L. C. Kao // Lancet. - 2004. - T. 364.-p. 1789-1799 m.

159. Gompratatyvi keturių žinduolių rūšių folikulų morfologijos ir oocitų skersmens analizė / J. Griffin, B. R. Emery, I. Huang et al. // Eksperimentinio klinikinio pagalbinio apvaisinimo J.. - 2006. - T. 3, Nr. 2. - P. 1743-1750.

160. Green, D. R. Imunotrofinis T ląstelių vaidmuo kuriant ir regeneruojant organus / D. R. Green, T. G. Wegmann // Ptogr. Immunol. - 1986. - T. 6.-p. 1100-1112.

161. Guigon, C. J. Lytinių ląstelių indėlis į kiaušidžių diferenciaciją ir brendimą: įžvalgos iš lytinių ląstelių nykimo modelių / C. J. Guigon, M. Solange // Reprodukcijos biologija. - 2009. - T. 74.-P. 450-458.

162. Guo, Sun-Wei. Endometriozės epigenetika / Sun-Wei Guo // Mol. Hum. dauginimasis. - 2009, Nr.15. P. 587 - 607.

163. Hablan, J. Metastazinė histeradenozė: vadinamosios heterotopinės adenofibromatozės limfinis organas / J. Hablanas // Arch. Gynak. - 1925. - 475 p.

164. Haney, A. F. Endometriozės patogenezė ir etiologija. Šiuolaikiniai požiūriai į endometriozę Kluwer Academic Publishers / A. F. Haney. - Dordrechtas (Bostonas); Londonas, 1991. - P. 3-19.

165. Hatagima, A. Endokrininę sistemą ardančių medžiagų genetiniai polimorfizmai ir metabolizmas sergant vėžiu/ A. Hatagima // Cad Saude Publica. - 2002. - T. 18, Nr. 2. -P. 357-377.

166. Didelis autoimuninių ir endokrininių sutrikimų, fibromialgijos, lėtinio nuovargio sindromo ir atopinių ligų dažnis tarp endometrioze sergančių moterų: apklausos analizė / N. Sinaii, S. D. Cleary, M. L. Ballweg ir kt. // Hum. dauginimasis. - 2002. -T. 17.-P. 2715-2724.

167. Huang, F. Y. Expression of Bcl-2 and Bax protein in endometriosis / F. Y. Huang, Q. H. Lin, X. L. Fang // Hunan Yi Ke Da Xue Xue Bao. - 2003. -T. 28, Nr.2.-P. 102-106.

168. Moterų, sergančių idiopatiniu nevaisingumu ir endometrioze, padidėjęs azoto oksido kiekis pilvaplėvės skystyje / M. Dong, Y. Shi, Q. Cheng ir kt. // J Rep Med. - 2001. -T. 46.-P. 887-891.

169. Inducible azoto oksido sintazės ekspresija pilvaplėvės makrofagais sergant endometrioze susijusiu nevaisingumu / B. H. Osborn, A. F. Haney, M. A. Misukonis ir kt. // Fertil Steril. - 2002. - T. 77. - P. 46-51.

170. Prokarcinogeną bioaktyvuojančių žmogaus CYP1A1, CYP1A2 ir CYP1B1 fermentų slopinimas melatoninu / T. K. Chang, J. Chen, G. Yang ir kt. // J Pineal Res. - 2010. - T. 48, Nr.1. - P. 55-64.

171. Ar ankstyvas menstruacijų amžius yra endometriozės rizikos veiksnys? Sisteminė atvejų ir kontrolės tyrimų apžvalga ir metaanalizė / K. E. Nnoaham, P. Webster, J. Kumbang et. al. // J Casoy Fertil Steril. - 2012. - T. 98, Nr. 3. - P. 702-712.

172. Kayisli, U. A. Gimdos chemokinai reprodukcinėje fiziologijoje ir patologijoje / U. A. Kayisli, N. G. Mahutte, A. Arici // Am J Reprod Immunol. - 2002. - T. 47.-p. 213-221.

173. Koninckx, P. R. Endometriozės patogenezė: pilvaplėvės skysčio vaidmuo / P. R. Koninckx, S. H. Kennedy, D. H. Barlow // Gynecol Obstet Invest. - 1999. -T. 47. - Nr. l.-P. 23-33.

174. CYP1A2-164 A/C polimorfizmo nesusiejimo su krūties vėžio jautrumu: metaanalizė, kurioje dalyvavo 17 600 tiriamųjų / L. X. Qiu, L. Yao, C. Mao ir kt. // Breast Cancer Res Treat. - 2010. - T. 122, Nr. 2. - P. 521-525.

175. Įprasto imunologiškai anomalinio LH ryšio su endometrioze trūkumas / R. Gazvani, P. Pakarinen, P. Fowler ir kt. // Hum. dauginimasis. -2002.-t. 17, Nr.6.-P. 1532–1534 m.

176. Laren, J. Mc. Kraujagyslių endotelio augimo faktorius ir endometriozinė angiogenezė / J. Mc Laren // Hum. dauginimasis. atnaujinti. - 2000. - Nr.6. - P. 45-55.

177. Laschke, M. W. In vitro ir in vivo angiogenezės tyrimo metodai endometriozės patofiziologijoje ir terapijoje / M. W. Laschke, M. D. Menger // Hum. dauginimasis. atnaujinti. - 2007. -T. 13, Nr. 331. - P. 342.

178. Lebovic, D. I. Imunobiologyo fendometriosis / D. I. Lebovic, M. D. Mueller, R. N. Taylor. // Fertil Steril. - 2001. - T.75, Nr.1. - P. 1-10.

179. Lee, A. J. Žmogaus citochromas P450 3A7 turi išskirtinį didelį katalizinį aktyvumą estrono 16 alfa hidroksilinimui, bet ne 17 beta estradioliui / A. J. Lee, A. H. Conney, B. T. Zhu // Cancer Res. - 2003. - T. 63, Nr.19. - P. 6532-6536.

180. Lord, R. S. Lord, B. Bongiovanni, J. A. Bralley // Altern Med Rev. - 2002. - T. 7, Nr. 2. - P. 112-129.

181. Liuteinizuokite duno plyšusio folikulo sindromą: nevaisingų moterų, kurių nevaisingumas dėl neaiškios priežasties ir kuriems atliekama intrauterinė apvaisinimas, dažnis ir pasikartojimo dažnis

/ H. Qublan, Z. Amarin, M. Nawasreh ir kt. // Hum. dauginimasis. - 2006. - T. 21. - P. 2110-2113.

182. Maruyama, T. Stem cell theory for the pathogenesis of endometriosis / T. Maruyama, Y. Yoshimura // Front Biosci (Elite Ed). - 2012. - T. 4. - P. 28542863.

183. Murphy, A. A. Klinikiniai endometriozės aspektai / A. A. Murphy // Ann N Y Acad Sci.-2002.-Vol. 955.-p. 1-10.

184. Montgomery, W. Genų, prisidedančių prie endometriozės rizikos, paieška / G. W. Montgomery, D. R. Nyholt, Z. Z. Zhao ir kt. /Hum. dauginimasis. atnaujinti. - 2008. - Nr.14.-P. 447-457.

185. Daugiacentriniai endometriozės globalinio poveikio ir susijusių simptomų prognozės reikšmės tyrimai / K. E. Nnoaham, S. Sivananthan, L. Hummelshoj et al. // J. iš endometriozės. - 2009. - T. vienuolika). - P. 36 - 45.

186. Nagar, S. Sulfotransferazės (SULT) 1A1 polimorfiniai variantai *1,*2 ir *3 yra susiję su pakitusiu fermentiniu aktyvumu, ląstelių fenotipu ir baltymų skaidymu / S. Nagar, S. Walther, R. L. Blanchard // Mol. Pharmacol. - 2006. -T. 69.-p. 2084-2092.

187. Navarro. Padidėjęs cirkuliuojantis MMP-2 lygis nevaisingiems pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ir sunkia dubens endometrioze / H. Malvezzi, V. G. Aguiar, CI. C. Paro de Paz ir kt. // Reprodukcijos mokslai. - 2012. - T. dvidešimt..

188. Poreikis patikslinti neseniai atliktos metaanalizės apie SULT1A1 kodono 213 polimorfizmą ir krūties vėžio riziką / P.H. Lu, M.X. Wei, C. Li ir kt. // Breast Cancer Res Treat. - 2011. - T. 125, Nr. 2. - P. 599 - 600.

189. Endometrioze sergančių moterų endometriumo audinyje padidėja azoto oksido sintezė / Y. Wu, R. K. Sharma, T. Falcone ir kt. // Žmonių rep. - 2003. -T. 18.-P. 2668-2671.

190. Olive, D. L. Endometriozė ir nevaisingumas: ką daryti kiekvienai stadijai? / D. L. Olive, S. R. Lindheim, E. A. Pritts // Curr Womens Health Rep. - 2003. - T. 3, Nr.5.-P. 389-394.

191. Oksidacinis pažeidimas ir mitochondrijų DNR mutacijos su endometrioze/ S. H. Kao, H. C. Huang, R. H. Hsieh ir kt. // Ann New York Acad Sei. - 2005. -T. 1042.-p. 186-194.

192. Oksidacinis stresas ir pilvaplėvės endometriozė / A. Van Langendonckt, F. Casanas-Roux, J. Donnez // Fertil Steril. - 2002. - T. 77.-P. 861-870.

193. Oksidacinis stresas gali būti endometriozės galvosūkio gabalas / M. Szczepanska, J. Kozlik, J. Skrzypczak et al. // Fertil Steril. - 2003. - T.79. - P. 1288-1293.

194. Pasquulini, J. R. Estrogeno sulfotransferazės aktyvumo ir proliferacijos koreliacija normalioje ir karcinomatinėje žmogaus krūtinėje. Hipotezė / J. P. Uulini, G. S. Chetritas // Anticancer Res. - 2007. - T. 27. - P. 3219-3225.

195. Pacientams, sergantiems galutine metrioze ir pacientams, kurių kiaušidžių rezervas yra silpnas, yra nenormalūs folikulus stimuliuojančių hormonų receptorių signalizacijos keliai / R. Gonzalez-Fernandez, O. Pena, J. Hernandez ir kt. // Fertil Steril. - 2011. - T. 95, Nr. 7. -P. 2373-2378.

196. Perinatalinis mažų bisfenolio A dozių poveikis veikia kūno svorį, rujos cikliškumo modelius ir LH lygį plazmoje / B. S. Rubin, M. K. Murray, D. A. Damassa ir kt. // Aplinkos sveikatos perspektyvos. - 2001. - T. 109, Nr.7. - P. 675680.

197. Pilvaplėvės citokinai ir adhezijos formavimasis sergant endometrioze: atvirkštinė sąsaja su kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus koncentracija / E. Barcz, L. Milewski, P. Dziunycz ir kt. // Fertil Steril. - 2012. - T. 97, Nr.6. - P. 13801386.

198. Fenolsulfotransferazės farmakogenetika žmonėms: bendrųjų SULT1A1 alelių susiejimas su TS PST fenotipu / R. B. Raftogianis, T. C. Wood, D. M. Otterness ir kt. // Biochem Biophys Res Commun. - 1997. - T. 239, Nr. 1. - P. 298-304.

199. Polak, G. Pilvaplėvės skysčio bendroji antioksidacinė būklė nevaisingoms moterims / G. Polak // Eur J Akušerijos Gynecol Rep Biol. - 2001. - T. 94 - P. 261-263.

200. Pomenopauzinis cirkuliuojantis 2- ir 16a-hidroksiestrono lygis ir endometriumo vėžio rizika / A. Zeleniuch-Jacquotte, R. E. Shore, Y. Afanasyeva ir kt. // Br J Vėžys.-2011.-T. 105, Nr.9.-P. 1458-1464 m.

201. Priešoperacinis giliai infiltruojančios endometriozės operacijos planavimas naudojant ENZIAN klasifikaciją / D. Haas, R. Chvatal, A. Habelsberger ir kt. // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. - 2013. - T. 166, Nr. 1. - P. 99-103.

202. Pasaulinės nutukimo epidemijos prevencija ir valdymas. Pasaulio sveikatos organizacijos konsultacijų dėl nutukimo ataskaita. PSO, Ženeva, 1997 m. birželio mėn.

203 Progesterono poveikis sergant endometriumo vėžiu, endometrioze, gimdos fibroidais ir krūties vėžiu / J. J. Kim, T. Kurita, S. E. Bulun ir kt. // Endokr. Rev. - 2013. -T. 34.-p. 130-162.

204. Progesterono receptorių izoforma A, bet ne B yra išreikšta endometrioze / R. A. George, Z. Khaled, E. Dean ir kt. // J. Klinas. Endokrinolis. Metab. - 2000. - T. 85.-P. 2897-2902.

205. Atsparumas progesteronui sergant endometrioze: ryšys su estradiolio metabolizmu / S. E. Bulun, Y. H. Cheng, P. Yin ir kt. // Mol Cell Endokrinolis. - 2006. - Nr. 2. -P. 94-103.

206. Promoterio metilinimas reguliuoja estrogeno receptorių 2 žmogaus endometriume ir endometrioze / Q. Xue, Z. Lin, Y. H. Cheng ir kt. // Biol Reprod. - 2007. - T. 77, Nr.4.-P. 681-687

207. Radhupathy, R. Thl tipo imunitetas nesuderinamas su sėkmingu nėštumu / RRadhupathy//Immunol. Šiandien.-1997.-T. 18, Nr.10.-P. 487-451.

208. Aromatazės P450 ekspresijos endometriozės ir endometriumo stromos ląstelėse reguliavimas naudojant CCAAT/stiprintuvus surišančius baltymus (C/EBP): sumažėjęs C/EBPbeta kiekis sergant endometrioze yra susijęs su pertekline aromatazės ekspresija / S. Yang, Z. Fang, T. Suzuki ir kt. al. // J Clin Endocrinol Metab. - 2002. - T. 87, Nr.5.-P. 2336-2345.

209. Reisas, F. M. Endometriozė: hormonų reguliavimas ir chemotaksės bei apoptozės klinikinės pasekmės / F. M. Reis, F. Petraglia, R. N. Taylor. // Hum. dauginimasis. atnaujinti. - 2013. - .

210. Rier, S. Aplinkos dioksinai ir endometriozė / S. Rier, W. G. Foster // Semin Reprod. Med. - 2003. - T. 21, Nr. 2. - P. 145-154.

211. Rogers, M. S. Common Polymorphisms in Angiogenesis / M. S. Rogers, R. J. D "Amato // Cold Spring Harb Perspect Med. - 2012. - 2 tomas, Nr. 11. -a006510.

212. Estrogeno receptorių-a vaidmuo sergant endometrioze/ S. E. Bulun, D. Monsavais, M. E. Pavone ir kt. // Semin Reprod Med. - 2012. - T. 30, Nr. 1. - P. 39-45.

213. Uždegimo ir aromatazės ekspresijos vaidmuo eutopiniame endometriume ir jo ryšys su endometriozės išsivystymu / H. Maia Jr, C. Haddad, G. Coelho ir kt. // Moterų sveikata (Lond Engl). - 2012. - T. 8, Nr.6. - P. 647658.

214. Rudnik, V. Dabartinis požiūris į estrogenų receptorių veikimo mechanizmą // Biochem Biophys Res Commun. - 2006. - T. 124, Nr. 1. - P. 324-331.

215. Sampson, J. A. Metastazavusi arba embolinė endometriozė dėl menstruacinio endometriumo audinio išplitimo į veninę kraujotaką / J. A. Sampson // Am. J. Patholas. - 1927. - Nr.3. - P. 93-109.

216. Sampson, J. A. Pilvaplėvės endometriozė dėl menstruacinio endometriumo audinio išplitimo į pilvaplėvės ertmę / J. A. Sampson // Am. J. Obstetas. Gynecol. - 1927. - T. 14. - P. 442^169.

217. Sanfilippo, J.S. Endometriozė: patofiziologija / J.S. Sanfilippo // Tarptautiniai Gyno kongresai. endoskopija. AAGL, 23 d., metinis susirinkimas, 1823.-1994.-P. 115-130.

218. Sasano, H. Aromatazės ekspresija ir jos lokalizacija sergant žmogaus krūties vėžiu / H. Sasano, M. Ozaki // J Steroid Biochem Mol Biol. - 1997. - T. 61, Nr.3-6. - P. 293-298.

219. Siegelmann-Danieli, N. Konstitucinė genetinė variacija žmogaus aromatazės gene (Cypl9) ir krūties vėžio rizika / N. Siegelmann-Danieli, K. H. Buetow // Br J Cancer. - 1999. - T. 79, Nr.3-4. - P. 456-463.

220. VEGF geneino endometriozės vieno nukleotido polimorfizmai / B. Goralczyk, B. Smolarz, H. Romanowicz ir kt. // Pol Merkur Lekarski. - 2012. - T. 32, Nr.189.-P. 151-153.

221. Sorokina, A. V. Įgimtos imuninės sistemos vaidmuo adenomiozės eigoje / A. V. Sorokina, V. E. Radzinskii, S. G. Morozov // Patol Fiziol Eksp Ter. -2011.-Nr.4.-P. 38-41.

222. Krūties vėžiu sergančių pacientų CYP1A1, CYP1B1 ir CYP3A4 genų polimorfizmų tyrimai / M. Ociepa-Zawal, B. Rubis, V. Filas, J. Breborowicz ir kt. // Ginekol Pol. - 2009. T. 80, Nr. 11. - P. 819 - 23.

223. Sulfotransferazės 1A1 polimorfizmas, endogeninio estrogeno poveikis, gerai paruoštos mėsos suvartojimas ir krūties vėžio rizika / W. Zheng, D. Xie, J. R. Cerhan ir kt. // Folsom Cancer Epidemiol. Biomarkeriai Ankst. - 2001. - Nr 10. - P. 89-94.

224. Sun, Y. Laisvieji radikalai, antioksidaciniai fermentai ir kancerogenezė / Sun Y. // Free Radic Biol Med. - 1990. - T. 8, Nr.6 - P. 583-599.

225. Endometriozės ir kiaušidžių vėžio ryšys: histologinių, genetinių ir molekulinių pakitimų apžvalga / P. S. Munksgaard, J. Blaakaer // Gynecol Oncol. - 2012. - T. 124, Nr. 1. - P. 164-169.

226. Minimalios ir lengvos endometriozės diagnostinė dilema įprastomis sąlygomis/ O. Buchweitz, T. Poel, K. Diedrich ir kt. // J Am Assoc Gynecol Laparosc. - 2003. - T. 10, Nr. 1. - P. 85-89.

227. Hormonų poveikis endometriozės vystymuisi / C. Parente Barbosa, A. M. Bentes De Souza, B. Bianco ir kt. // Minerva Ginecol. - 2011. - T. 63, Nr. 4. -P. 375-386.

228. CYP1A2 geno polimorfizmų poveikis teofilino metabolizmui ir lėtinei obstrukcinei plaučių ligai Turkijos pacientams / A. Uslu, C. Ogus, T. Ozdemir ir kt. // BMB Rep. - 2010. - T. 43, Nr.8. - p. 530-4.

229. Didelis RANTES kiekis negimdinėje aplinkoje pritraukia makrofagus ir skatina jų toleranciją endometriozės progresavimui / X.-Q. Wang, J. Yu, X.-Z. Luo ir kt. //J. Mol. Endokrinolis. - 2010. - T. 45. - P. 291-299.

230. Galimas genetinių variantų vaidmuo autoimuniniuose genuose endometriozės vystymuisi / B. Bianco, G. M. Andre, F. L. Vilarino ir kt. // Hum Immunol. - 2012. - T. 73, Nr. 3. - p. 306-315.

231. Kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus (VEGF) polimorfizmai ir endometriozės rizika Šiaurės Irane / B. Emamifar, Z. Salehi, M. Mehrafza ir kt. // Ginekolis endokrinolis. - 2012. - T. 28, Nr. 6. - P. 447-450.

232. Audinio faktoriaus ir proteazės aktyvuojamo receptoriaus 2 inendometriozės vaidmuo / M. Lin, H. Weng, X. Wang ir kt. // Am J Reprod Immunol. - 2012. - T. 68, Nr. 3. - P. 251-257.

233. Skydliaukės autoimunitetas ir skydliaukės disfunkcija moterims, sergančioms endometrioze / C. A. Petta, M. S. Arruda, D. E. Zantut-WittmannThomas // Hum. dauginimasis. -2007 m. – t. 22. - P. 2693-2697.

234. Transkripcijos skirtumų tarp eutopinio ir negimdinio endpmetriumo charakteristikos / Y. Wu, A. Kajdacsy-Balla, E. Strawn ir kt. // endokrinologija. -2006 m. – t. 147. - P. 232-246.

235. Trovo de Marqui, A. B. Genetiniai polimorfizmai ir endometriozė: kraujagyslių funkciją ir audinių remodeliavimą reguliuojančių genų indėlis / A. B. Trovo de Marqui // Rev Assoc Med Bras. - 2012. - T. 58, Nr.5. - P. 620-632.

236. Endokrininių liaukų kilmės kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus, bet ne kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus, reguliavimas žmogaus negimdiniame endometrioziniame audinyje / K. F. Lee, Y. L. Lee, R. W. Chan ir kt. // Fertil Steril. - 2010. - T. 93, Nr. 4. -P. 1052-1060.

237. Pasaulio sveikatos organizacija. PCB, PCDD ir PCDF lygiai motinos piene: PSO koordinuotų tarplaboratorinių kokybės kontrolės tyrimų ir analizės lauko tyrimų rezultatai, Yrjanheikki EJ (ed.), Environmental Health Series RPt 34, Kopenhaga / Pasaulio sveikatos organizacijos Europos regioninis biuras. -1989 m.

238. Yang, H. J. Erdviškai nevienalytė aromatazės P450 ekspresija per II promotorių yra glaudžiai susijusi su steroidogeninio faktoriaus-1 transkripto lygiu endometriomos audiniuose / H. J. Yang, M. Shozu, K. Murakami // J Clin Endocrinol Metab. - 2002. - T. 87. - Nr. 8. - P. 3745-3753.

Atkreipkite dėmesį, kad aukščiau pateikti moksliniai tekstai yra paskelbti peržiūrėti ir gauti naudojant originalų disertacijos teksto atpažinimą (OCR). Šiuo atžvilgiu juose gali būti klaidų, susijusių su atpažinimo algoritmų netobulumu. Mūsų pristatomuose disertacijų ir santraukų PDF failuose tokių klaidų nėra.

Adamyanas L.V.

Endometriozė tebėra neišspręsta mokslinė ir klinikinė problema, kurios pagrindiniai ginčytini klausimai yra šie: ar endometriozė visada yra liga; kūrimo ir klasifikavimo mechanizmai; genetiniai ir imunologiniai endometriozės aspektai; išorinė, vidinė endometriozė ir adenomiozė; retrocervikinė endometriozė; endometriozė ir dubens skausmas; endometriozė ir lipnumo procesas; endometriozė ir nevaisingumas; diagnostiniai kriterijai; tradiciniai ir netradiciniai diagnostikos ir gydymo metodai. Ištyrus, gydant ir stebint daugiau nei 1300 endometrioze sergančių pacientų, buvo galima nustatyti pačių autorių pozicijas dėl endometriozės morfofunkcinių, endokrinologinių, imunologinių, biocheminių, genetinių aspektų bei parengti alternatyvias gydymo programas.

Etiopatogenezės sampratos

Endometriozės apibrėžimas kaip procesas, kurio metu už gimdos ertmės atsiranda gerybinis audinių augimas, panašus į endometriumo morfologines ir funkcines savybes, per pastarąjį šimtmetį išliko nepakitęs. Šios pagrindinės endometriozės atsiradimo teorijos išlieka prioritetinės:

implantacijos teorija, pagrįsta galimybe perkelti endometriumą iš gimdos ertmės per kiaušintakius į pilvo ertmę, aprašytą 1921 m. J.A. Sampsonas. Taip pat yra endometriumo translokacijos galimybė chirurginių intervencijų į gimdą metu ir endometriumo ląstelių pasklidimas hematogeniniu arba limfogeniniu keliu. Tai hematogeninis „metastazių“ kelias, dėl kurio išsivysto retos endometriozės formos, pažeidžiamos plaučiai, oda, raumenys;

metaplastinė teorija, paaiškinanti į endometriumą panašaus audinio atsiradimą pilvaplėvės ir pleuros mezotelio, limfagyslių endotelio, inkstų kanalėlių epitelio ir daugelio kitų audinių metaplazija;

disontogenetinė teorija, pagrįsta galimybe sutrikdyti embriogenezę ir endometrioidinio audinio vystymąsi iš nenormaliai išsidėsčiusių Miulerio kanalo užuomazgų. Straipsnio autorių pastebėjimais, endometrioidiniai pakitimai dažnai derinami su įgimtomis lytinių organų anomalijomis (dviragė gimda, priedinis gimdos ragas, trukdantis normaliai mėnesinių kraujo nutekėjimui).

Pagrindinis endometriozės vystymosi momentas – endometrioidinės heterotopijos atsiradimas – dar nepaaiškintas nė viena teorija. Be jokios abejonės, tam reikia, kad endometriumo ląstelės turėtų didesnį gebėjimą implantuotis, o organizmo gynyba yra nepakankama, kad būtų užtikrintas negimdinių endometriumo ląstelių pašalinimas. Šių sąlygų įgyvendinimas yra įmanomas vieno ar kelių veiksnių įtakoje: hormonų pusiausvyros sutrikimas; nepalanki ekologija; genetinis polinkis; imuninės sistemos sutrikimai; uždegimas; mechaniniai pažeidimai; proteolizės, angiogenezės ir geležies metabolizmo sistemų sutrikimai.

Endometriozė, kaip genetiškai nulemta patologija, yra viena iš naujausių sąvokų, pagrįsta šeiminių ligos formų buvimu, dažnu endometriozės deriniu su urogenitalinio trakto ir kitų organų apsigimimais, taip pat ligos eigos ypatumais. endometriozė (anksti prasidėjusi, sunki eiga, atkryčiai, atsparumas gydymui) su paveldimomis ligos formomis Straipsnio autoriai aprašė motinos ir aštuonių dukterų endometriozės atvejus (įvairios lokalizacijos endometriozė), motinai ir dviem dukroms ( endometrioidinės kiaušidžių cistos), dvynių seserų endometriozė. Remiantis citogenetiniais tyrimais, nustatytas ŽLA antigeno (žmogaus leukocitų antigeno) ryšys su endometrioze, kiekybiniai ir struktūriniai chromosomų pokyčiai endometriumo ląstelėse (padidėjęs 17 chromosomos heterozigotiškumas, aneuploidija), buvo pasiūlyta, kad cistos dvišalis endometrioidas. atsiranda ir vystosi nepriklausomai nuo skirtingų klonų. Ateityje nustačius specifinius genetinius žymenis bus galima nustatyti genetinį polinkį, atlikti prevenciją ir diagnozuoti ikiklinikines ligos stadijas.

Imunologiniai endometriozės aspektai intensyviai tiriami nuo 1978 m. Įdomūs duomenys apie endometrioze sergančių pacientų bendro ir vietinio imuniteto pokyčius, kurie atlieka tam tikrą vaidmenį ligos vystymuisi ir progresavimui. Kai kurie mokslininkai mano, kad endometrioidinės ląstelės turi tokį galingą agresyvų potencialą, kad kenkia imuninei sistemai.

Straipsnio autorių gauti pilvaplėvės skysčio ir periferinių kraujo ląstelių intravitalinės fazės interferenciniai vaizdai pacientams, sergantiems gilia infiltracine endometrioze, įtikinamai rodo aktyvų imuninės sistemos dalyvavimą šios ligos patogenezėje. Dauguma dabartinių tyrimų yra skirti pilvaplėvės makrofagų, citokinų, integrinų, augimo faktorių, angiogenezės ir proteolizės vaidmeniui, kurie skatina endometriumo ląstelių implantaciją ir sukelia priešuždegiminius pokyčius pilvaplėvės aplinkoje. gamyba (ypač dioksinai) , endometriozės atsiradimas.

Taigi pagrindiniais endometriozės etiopatogenetiniais veiksniais reikėtų laikyti retrogradines menstruacijas, celominę metaplaziją, embrioninių likučių suaktyvėjimą, hematogenines ir limfogenines metastazes, genetinį polinkį, jatrogeninę diseminaciją, proteolizės sistemos sutrikimus. Endometriozės išsivystymo rizikos veiksniai yra hiperestrogenizmas, ankstyvos mėnesinės, gausios ir užsitęsusios menstruacijos, menstruacinio kraujo nutekėjimo sutrikimai, nepalanki aplinka, nutukimas, rūkymas, stresas.

Terminija ir klasifikacijos

Endometriozė tradiciškai skirstoma į genitalinę ir ekstragenitalinę, o lytinių organų, savo ruožtu, į vidinę (gimdos kūno endometriozė) ir išorinę (gimdos kaklelio, makšties, tarpvietės, retrocervikalinės srities, kiaušidžių, kiaušintakių, pilvaplėvės, tiesiosios-gimdos ertmės endometriozė). „Vidinė endometriozė“ pastaraisiais metais vis dažniau laikoma labai ypatinga liga ir vadinama terminu „adenomiozė“. Lyginamoji vidinės ir išorinės endometriozės morfofunkcinių požymių analizė leido daugeliui tyrėjų teigti, kad retrocervikinė endometriozė yra „išorinis“ adenomiozės (adenomyosis externa) variantas. Yra daugiau nei 20 išorinės endometriozės histologinių variantų, tarp jų: ​​intraperitoninė arba subperitoninė (vezikulinė – cistinė arba polipoidinė), taip pat raumeninė pluoštinė, proliferacinė, cistinė (endometrioidinės cistos).

Per pastaruosius 50 metų buvo sukurta daugiau nei 10 endometriozės klasifikacijų, iš kurių nė viena nėra pripažinta universalia. Viena plačiausiai naudojamų pasaulinėje praktikoje buvo 1979 metais Amerikos vaisingumo draugijos (nuo 1995 m. – Amerikos reprodukcinės medicinos draugija) pasiūlyta ir 1996 metais patikslinta klasifikacija, pagrįsta endometrioidinių heterotopijų bendro ploto ir gylio apskaičiavimu. išreikšta taškais: I stadija – minimali endometriozė (1–5 balai), II stadija – lengva endometriozė (6–15 balų), III stadija – vidutinio sunkumo endometriozė (16–40 balų), IV stadija – sunki endometriozė (daugiau nei 40 balų). ). Klasifikacija neapsieina be trūkumų, kurių pagrindinis – dažnas neatitikimas tarp išplitimo stadijos, nustatytos balais, ir tikrosios ligos sunkumo.Straipsnio autoriai naudoja savo sukurtas klinikines gimdos kūno endometriozės klasifikacijas, t. endometrioidinių kiaušidžių cistų ir retrocervikinės endometriozės, kurios numato keturių endometrioidinių heterotopijų plitimo etapų paskirstymą. Be jokios abejonės, tikrąjį ligos sunkumą lemia klinikinis vaizdas, apibūdinantis konkretaus ligos varianto eigą.

Endometriozės piktybinis navikas

Pirmą kartą apie piktybinę endometriozės degeneraciją pranešė J.A. Sampsonas 1925 m., nustatęs patologinius piktybinio proceso kriterijus endometrioidiniame židinyje: vėžinio ir gerybinio endometrioidinio audinio buvimą tame pačiame organe; naviko atsiradimas endometrioidiniame audinyje; visiškas naviko ląstelių apsupimas endometrioidinėmis ląstelėmis.

Klinikinei piktybinės endometriozės eigai būdingas greitas naviko augimas, didelis jo dydis ir staigus naviko žymenų kiekio padidėjimas. Kurso prognozė nepalanki, neišplitusių formų išgyvenamumas 65%, diseminuotų formų - 10%. Dažniausias endometrioidinių heterotopijų piktybinių navikų variantas yra endometrioidinė karcinoma (apie 70%). Esant plačiai paplitusiai endometriozei, net pašalinus gimdą ir priedus, išlieka endometrioidinio audinio hiperplazijos ir ekstraovarinės endometriozės piktybiškumo rizika, kurią gali palengvinti pakaitinio estrogenų terapijos paskyrimas.

Ekstragenitalinė endometriozė

Retos endometriozės formos, kurioms reikalingas specialus požiūris, yra ekstragenitaliniai židiniai, kurie gali egzistuoti kaip savarankiška liga arba būti sudėtinio pažeidimo komponentai. 1989 metais Markhamas ir Rokas pasiūlė ekstragenitalinės endometriozės klasifikaciją: I klasė – žarnyno; U klasė - šlapimo; L klasė - bronchopulmoninė; O klasė – kitų organų endometriozė. Kiekvienai grupei priklauso ligos variantai su pažeisto organo defektu arba be jo (su sunaikinimu arba be jo), o tai iš esmės svarbu nustatant gydymo taktiką.

Diagnostika

F. Konincks 1994 m. pasiūlė, kad terminas „endometriozė“ reiškia tik anatominį substratą; o liga, susijusi su šiuo substratu ir pasireiškianti tam tikrais simptomais, vadinama "endometroidine liga". Adenomiozė histologiniuose preparatuose nustatoma 30% moterų, kurioms buvo atlikta visiška gimdos pašalinimas. Apskaičiuota, kad išorinės endometriozės dažnis yra 7–10% bendrosios populiacijos, 50% nevaisingų moterų ir 80% moterų, kenčiančių nuo dubens skausmo. Endometrioze dažniausiai serga vaisingo amžiaus moterys (25–40 metų), dažnai kartu su gimdos mioma, hiperplastiniais procesais endometriume, obstrukciniais lytinių organų apsigimimais.

Galutinė išorinės endometriozės diagnozė galima tik tiesiogiai vizualizavus pažeidimus, patvirtintus histologiniu tyrimu, kuris atskleidžia bent du iš šių požymių: endometriumo epitelis; endometriumo liaukos; endometriumo stroma; hemosiderino turintys makrofagai. Reikia atsiminti, kad 25% atvejų židiniuose nerandama endometriumo liaukų ir stromos, o priešingai, 25% atvejų morfologiniai endometriozės požymiai nustatomi vizualiai nepakitusios pilvaplėvės mėginiuose Galutinė diagnozė adenomiozė taip pat nustatoma patomorfologiniu medžiagos tyrimu, kai nustatomi šie požymiai: endometriumo liaukos ir stroma, esantys didesniu kaip 2,5 mm atstumu nuo endometriumo bazinio sluoksnio; miometriumo reakcija kaip hiperplazija ir raumenų skaidulų hipertrofija; liaukų ir stromos, supančių hiperplastines gimdos lygiųjų raumenų skaidulas, padidėjimas; proliferacinių ir sekrecinių pokyčių nebuvimas.

Svarbiausi klinikiniai endometriozės simptomai, lemiantys gydymo indikacijas, yra dubens skausmas, normalaus menstruacinio kraujavimo sutrikimas, nevaisingumas, dubens organų funkcijos sutrikimas. Ligos sunkumas ir apraiškų rinkinys skiriasi individualiai. Adenomiozei būdingas simptomas - menometroragija ir perimenstruacinis "daub" tipo dėmės atsiranda tiek dėl ciklinių negimdinio endometriumo transformacijų, tiek dėl gimdos susitraukimo funkcijos pažeidimo. Dubens skausmas, dažniausiai stiprėjantis dieną prieš menstruacijas ir jų metu, būdingas tiek išorinei endometriozei, tiek adenomiozei.

Dispareunija skundžiasi 26-70% pacientų, sergančių endometrioze, kai vyrauja retrocervikinės srities, kryžkaulio-gimdos raiščių pažeidimas. Šis simptomas atsiranda tiek dėl retrouterinės erdvės išnykimo su sąaugomis, tiek dėl apatinių žarnų imobilizavimo, tiek dėl tiesioginio nervinių skaidulų pažeidimo endometrioze. Gana dažnas reiškinys yra skausmo nebuvimas didelio dydžio endometrioidinėse cistose. Tuo pačiu metu stiprus dubens skausmas dažnai lydi lengvą ar vidutinio sunkumo dubens endometriozę ir tikriausiai atsiranda dėl prostaglandinų sekrecijos pokyčių ir kitų priešuždegiminių pokyčių pilvaplėvės aplinkoje. Vertindami skausmo stiprumą, jie remiasi subjektyviu paciento vertinimu, kuris labai priklauso nuo jos asmeninių savybių (psichoemocinių, socialinių demografinių).

Kitas endometriozei būdingas simptomas (nesant kitų akivaizdžių priežasčių) yra nevaisingumas, kuris šią patologiją lydi 46–50 proc. Priežastinis ryšys tarp šių dviejų sąlygų ne visada aiškus. Esant tam tikriems endometriozės variantams, įrodyta, kad nevaisingumas yra tiesioginė tokių anatominių pažeidimų pasekmė kaip fimbrijų lipni deformacija, visiška kiaušidžių izoliacija dėl periovario sąaugų, kiaušidžių audinių pažeidimas dėl endometrioidinių cistų. Veiksnių, tariamai susijusių su endometriozės išsivystymu ar jos pasekmėmis, vaidmuo yra prieštaringesnis: hormonų lygio santykio pažeidimai, lemiantys prastesnę ovuliaciją ir (arba) geltonkūnio, endometriumo funkcinį nepakankamumą; vietiniai (padidėjęs priešuždegiminių citokinų kiekis, padidėjęs slopinančių/citotoksinių T limfocitų populiacija, augimo faktoriai, proteolizės sistemos aktyvumas) ir bendrieji (sumažėjęs T pagalbininkų/induktorių ir aktyvuotų T limfocitų skaičius, padidėjęs natūralių žudikų aktyvumas, padidėjęs T-supresorių/citotoksinių ląstelių kiekis) imunitetas.

Vienas iš svarbiausių endometriozės diagnozavimo metodų, nepaisant plačiai paplitusio ultragarso ir laparoskopijos įdiegimo praktikoje, išlieka bimanualinis ginekologinis tyrimas, leidžiantis, atsižvelgiant į ligos formą, aptikti į auglį panašų darinį gimdoje. priedų, gimdos padidėjimas ir judrumo apribojimas, suspaudimas retrocervikinėje srityje. , skausmas palpuojant mažojo dubens sieneles ir kryžkaulio-gimdos raiščius. Esant gimdos kaklelio ir makšties makšties dalies endometriozei, apžiūrint matomi endometrioidiniai dariniai.

Lyginamieji įvairių metodų efektyvumo tyrimai leido nustatyti diagnostinį kompleksą, kuris didžiausiu tikslumu nustato klinikinį ir anatominį endometriozės variantą. Ultragarsas laikomas optimaliu ir visuotinai prieinamu atrankos metodu pacientų, sergančių įvairiomis endometriozės formomis (endometroidinės kiaušidžių cistos, retrocervikinė endometriozė, adenomiozė), tyrimo algoritme, nors paviršinių implantų neatskleidžia. Gerėjant adenomiozės diagnostikos ultragarsu, magnetinio rezonanso tomografijos (MRT) ir spiralinės kompiuterinės tomografijos (SCT) kokybei, histerosalpingografijos taikymas tampa mažiau aktualus, juolab kad šio metodo diagnostinė vertė yra ribota. MRT ir SCT turi didžiausią diagnostinę vertę retrocervikinės zonos ir parametro endometrioidiniuose infiltratuose, leidžiančius nustatyti patologinio proceso pobūdį, lokalizaciją, ryšį su kaimyniniais organais, taip pat išsiaiškinti visos dubens ertmės anatominę būklę. Gimdos kaklelio endometriozės diagnostikai vertingi metodai yra kolposkopija ir histerocervikoskopija.

Šiuo metu tiksliausias išorinės endometriozės diagnostikos metodas yra laparoskopija. Literatūroje aprašyta daugiau nei 20 paviršinių dubens pilvaplėvės endometrioidinių pažeidimų tipų: raudoni pažeidimai, į ugnį panašūs pažeidimai, hemoraginės pūslelės, vaskuliarizuoti polipoidiniai ar papiliariniai pažeidimai, klasikiniai juodi pažeidimai, balti pažeidimai, randinis audinys su pigmentacija arba be jos. , netipiniai pakitimai ir kt. Alaino-Masterso sindromo buvimas netiesiogiai patvirtina endometriozės diagnozę (histologiškai – 60-80 proc. atvejų).

Laparoskopiniai tipinės endometrioidinės cistos požymiai yra: kiaušidžių cista, kurios skersmuo ne didesnis kaip 12 cm; sukibimas su šoniniu dubens paviršiumi ir (arba) su plačiojo raiščio užpakaliniu lapu; storo šokolado turinys. Endometrioidinių cistų diagnozavimo tikslumas laparoskopijos metu siekia 98-100%. Retrocervikalinei endometriozei būdingas visiškas arba dalinis retrouterinės erdvės sunaikinimas su imobilizacija dėl sąaugų ir (arba) dalyvavimo tiesiosios žarnos sienelių arba sigmoidinės gaubtinės žarnos infiltraciniame procese, tiesiosios žarnos pertvaros infiltratas, distaliniai šlapimtakiai, sąsmauka, kryžkaulio-gimdos raiščiai. , parametriumas.

Adenomiozė, kuri difuziškai paveikia visą gimdos sienelės storį, dalyvaujant serozinei membranai, sukelia būdingą „marmurinį“ raštą ir serozinio dangtelio blyškumą, vienodą gimdos dydžio padidėjimą arba židinio ir mazginio pavidalo formas. , staigus priekinės ar užpakalinės gimdos sienelės sustorėjimas, sienelės deformacija su adenomiozės mazgu, miometriumo hiperplazija. Vidinės endometriozės diagnozavimo naudojant histeroskopiją veiksmingumas yra prieštaringas, nes vizualiniai kriterijai yra labai subjektyvūs, o patognomoninis požymis - endometrioidinių ištraukų vėrimas su hemoraginėmis išskyromis iš jų - yra labai retas.

Kai kurie autoriai siūlo histeroskopijos metu atlikti miometriumo biopsiją, o po to atlikti histologinį biopsijos tyrimą. Diagnozuojant endometriozę ir jos diferencinę diagnostiką bei piktybinį naviką vis svarbesnis tampa įvairių naviko žymenų nustatymas kraujyje. Šiuo metu prieinamiausias yra onkoantigenų CA 19-9, CEA ir CA 125 aptikimas. Straipsnio autoriai, siekdami stebėti endometriozės eigą, sukūrė jų kompleksinio nustatymo metodą.

Alternatyvus endometrioze sergančių pacientų gydymas

Pastaraisiais metais endometriozės gydymas tapo plačiausiai aptariamu šios problemos aspektu. Šiandien neginčytina pozicija yra tai, kad neįmanoma pašalinti anatominio endometriozės substrato bet kokia intervencija, išskyrus operaciją, o kiti gydymo metodai sumažina ligos simptomų sunkumą ir atkuria įvairių kūno dalių funkcijas. reprodukcinė sistema ribotam pacientų skaičiui. Tačiau chirurginis gydymas ne visada yra tinkamas ar priimtinas pacientui.

Kaip alternatyva gali būti svarstomas bandomasis (nepatvirtinant diagnozės) minimalios ir vidutinio sunkumo endometriozės, tiksliau, tariamai šios ligos sukeltų simptomų, gydymas vaistais. Tokią terapiją gali atlikti tik gydytojas, turintis didelę endometriozės gydymo patirtį, jei pašalinamos pilvo ertmės masės, nėra kitų (ne ginekologinių) galimų simptomų priežasčių ir tik nuodugniai ištyrus nors dėl to mažėja darinio dydis ir jo kapsulės storis, tačiau tai prieštarauja onkologinio budrumo principams.

Nepaisant daugelio autorių duomenų apie gana didelį hormonų terapijos veiksmingumą skausmo simptomo atžvilgiu, teigiamo jo poveikio vaisingumui pranašumai prieš chirurginį pažeidimų naikinimą neįrodyta (pranešama, kad nėštumas siekia 30–60 proc. ir atitinkamai 37-70 proc.), profilaktinė vertė dėl tolimesnio ligos progresavimo abejotina, o gydymo kurso kaina prilygsta laparoskopijos kainai. Kita vertus, nesant vienareikšmių statistinių duomenų, palaikančių minimalios ir vidutinio sunkumo endometriozės chirurginį ar medikamentinį gydymą, pasirinkimas lieka pacientui.

Straipsnio autoriai pirmenybę teikia chirurginiam pažeidimų šalinimui, kurio tinkamumas priklauso nuo chirurgo patirties ir erudicijos. Netyčia laparoskopijos metu nustačius endometriozę, židinius būtina pašalinti nepažeidžiant reprodukcinių organų. Vizualiai nustatytos endometrioidinio židinio ribos ne visada atitinka tikrąjį išplitimo laipsnį, todėl būtina kritiškai įvertinti atliktos intervencijos naudingumą.vienas blokas su gimda.

Esant endometrioidinėms cistoms, iš esmės svarbu visiškai pašalinti cistos kapsulę tiek dėl onkologinio budrumo, tiek siekiant išvengti atkryčių, kurių dažnis, panaudojus alternatyvius metodus (dūrimas, cistos drenažas, kapsulės sunaikinimas įvairiais poveikiais) siekia 20 %. Esant mazginei ar židininei-cistinei adenomiozės formai, jauniems pacientams galima atlikti rekonstrukcinę plastinę operaciją adenomiozės pažeisto miometriumo rezekcijos apimtimi, būtinai atstačius defektą, įspėjant pacientą apie didelę susirgimo riziką. pasikartojimas, nes nėra aiškių ribų tarp adenomiozės mazgo ir miometriumo. Radikalus adenomiozės gydymas gali būti laikomas tik visiška histerektomija.

Leidžiamas dinaminis stebėjimas arba neagresyvus simptominis gydymas pacientams, sergantiems adenomioze, taip pat giliai infiltracine endometrioze po diagnozės patikslinamas biopsijos ir histologinio tyrimo būdu. Vaistų terapija gali tapti gydymo komponentu, kuriam tenka pagrindinė našta, kai chirurginio gydymo efektyvumas yra nepakankamas arba jo atsisakoma. Ypatingas vaidmuo skiriamas nesteroidiniams vaistams nuo uždegimo (prostaglandinų sintetazės inhibitoriams), taip pat hormoniniams ar antihormoniniams vaistams, kurių gydomasis poveikis pagrįstas steroidogenezės slopinimu kiaušidėse, hipoestrogeninės būsenos sukūrimu ar anovuliacija.

Tai hormoniniai kontraceptikai, progestogenai (medroksiprogesteronas), androgenų dariniai (gestrinonas), antigonadotropinai (danazolas), gonadotropiną atpalaiduojančio hormono (GnRH) agonistai (triptorelinas, buserelinas); šiuo metu bandomi naujos kartos GnRH antagonistai ir progestogenai. Vaistas turi būti parenkamas griežtai individualiai, atsižvelgiant į šalutinį poveikį, jei įmanoma, pradedant nuo mažiausiai agresyvaus.Ypač atsargiai GnRH agonistai turi būti skiriami pacientams, kurių centrinės nervų sistemos funkcinė būklė ir autonominė reguliacija yra sutrikusi, nes tai gali sustiprėja vartojant šios grupės vaistus, danazolas, nors ir gana veiksmingas, didelėmis paros dozėmis (400-800 mg) neigiamai veikia virškinamąjį traktą, taip pat turi androgenizuojantį ir teratogeninį potencialą.

Aptariamas priešoperacinis GnRH agonistų skyrimas, kurio šalininkai jo tikslingumą pagrindžia endometriozės židinių dydžio mažinimu, vaskuliarizacija, infiltraciniu komponentu. Straipsnio autorių požiūriu, tai yra nepateisinama, nes dėl tokio poveikio radikalus heterotopijų pašalinimas dėl mažų židinių užmaskavimo, tikrųjų pažeidimo ribų nustatymas infiltracinėmis formomis ir šveitimas. iš sklerozuotos endometrioidinės cistos kapsulės yra sunku. Gydymas GnRH agonistais yra pirmasis žingsnis gydant nereprodukcinių organų endometriozės simptomus, kai nėra obliteracijos. Esant obliteracijai (dalinei ar visiškai), pasirenkamas metodas yra operacija, kurioje dalyvauja atitinkami specialistai, po kurios atliekama hormonų terapija.

Pooperacinis gydymas GnRH agonistais patartinas vaisingo amžiaus moterims, sergančioms pažengusia endometrioze, kurioms endometriozės židinių radikalus šalinimas nebuvo atliktas siekiant išlaikyti reprodukcinį potencialą arba dėl pavojaus pažeisti gyvybiškai svarbius organus, taip pat pacientams ligos pasikartojimo ar išlikimo rizika. Esant plačiai paplitusiai endometriozei, pooperacinė hormonų terapija turėtų būti derinama su priešuždegiminiu ir SPA gydymu, kuris pailgina skausmo sindromo remisiją ir sumažina pakartotinių operacijų riziką. Papildomos terapijos principai, siekiant sumažinti kaulų retėjimą ir hipoestrogeninį poveikį gydant GnRH agonistais, yra šie: progestogenai; progestagenai + bisfosfonatai; progestogenai mažomis dozėmis + estrogenai.

Ypatingą vietą tarp hormoninio gydymo galimybių užima pakaitinė hormonų terapija po radikalios endometriozės operacijos (histerektomija su adneksektomija arba be jos). Aprašytas endometriozės židinių išlikimas su simptomų pasikartojimu po radikalaus chirurginio gydymo. Atsižvelgiant į galimo liekamųjų pažeidimų pasikartojimo ir piktybiškumo riziką, estrogenus rekomenduojama vartoti kartu su progestogenais.

Endometriozės pasikartojimas ar išlikimas po gydymo yra viena iš labiausiai aptarinėjamų šiuolaikinės ginekologijos problemų dėl nenuspėjamumo ligos eigos. Dauguma autorių sutinka, kad nesant metodo, kuris leistų tiksliai įvertinti atliktos intervencijos adekvatumą, viso endometrioidinio substrato pašalinimas negali būti garantuotas jokia chirurgine technika, o juo labiau medikamentine terapija. Kita vertus, pripažįstant sisteminių sutrikimų vaidmenį endometriozės patogenezėje, negalima paneigti de novo endometriozės galimybės.

Skirtingų autorių duomenimis, endometriozės pasikartojimo dažnis svyruoja nuo 2% iki 47%. Didžiausias retrocervikinės endometriozės pasikartojimo dažnis (19–45 proc.) yra susijęs tiek su sunkumais nustatant tikrąsias pažeidimo ribas sergant infiltracinėmis endometriozės formomis, tiek su sąmoningu agresyvaus požiūrio į šalia gyvybiškai svarbių organų šalinimo metodo atsisakymu. .

Taigi endometriozei būdingi paradoksalūs etiopatogenezės aspektai ir klinikiniai eigos kontrastai, kurie iki šiol nėra paaiškinti. Iš tiesų, esant gerybiniam ligos pobūdžiui, galima agresyvi eiga su vietine invazija, plačiu židinių paplitimu ir išplitimu; minimalią endometriozę dažnai lydi stiprus dubens skausmas, o didelės endometrioidinės cistos yra besimptomės; cikliškas hormonų poveikis sukelia endometriozės vystymąsi, o nuolatinis jų vartojimas slopina ligą. Šios paslaptys skatina toliau gilinti ir plėsti bazinius ir klinikinius tyrimus visose endometriozės problemos srityse.

Prašau padėti, mano vyrui labai reikia berniuko. Turiu vyresnę dukrą iš ankstesnės santuokos, tada turėjome bendrą dukrą. Dabar vyras tiesiogiai reikalauja berniuko. Paruošta net IVF pasodinus norimos lyties embrioną. Bet ginekologe man pasakė, kad IVF tikrai ne man, hormoninis preparatas labai blogai paveiks kraujagysles ir spaudimą. Iki insulto. Ji taip pat apie tai kalbėjosi su savo vyru. Jis ketina mane vežti iki sienos dėl to, kad mūsų klinikose (buvome dviese) sakė, kad transplantaciją ant grindų gali daryti tik dėl sveikatos, o IVF gali visiškai neatlaikyti mano sveikatos. . Sesuo sako, kad reikia išbandyti liaudiškus metodus. Ir aš bijau. Jei pirmas ultragarsas neparodo lyties, tada nežinau, kas bus per antrąjį, jei vėl bus mergaitė. Staiga vyras bus toks prieš mergaitę, kad... O gal atsiųs ketvirtos? Pagalba! Yra keletas būdų skaičiuoti dienas, kažkada skaičiau apie tinkamą pastojimo dieną! norimoms grindims. Jei kas nors naudojo šį metodą ir jei jums pavyko, pasakykite man, prašau!

144

Lubakha

Sveiki mergaitės.
Apskritai aš pradėjau galvoti apie au pair (neseniai buvau vienas su trimis vaikais). Iš principo spėju viską, bet tai kainuoja nervų ir didelių fizinių pastangų... Nuolat atrodau kaip varomas arklys... t neturiu laiko .... ir taip visa diena .. .tyk dyg, tyk so. Kad gyvenimas būtų šiek tiek lengvesnis, galvoju bent kartą per savaitę, susirasti asistentą, pasitvarkyti. Pirma mano problema mano galvoje... yra tai, kad man tikrai gėda ieškoti pagalbos namuose, nes esu fiziškai sveikas ir iš principo galiu viską padaryti pats (dabar tai darau ir aš). Antra mano problema yra mano galvoje .... ar būsiu patenkintas valymu? Juk vargu ar nepažįstamas žmogus taip gerai susitvarkys namuose. Aš nesu švarus, bet niekada neturiu netvarkos namuose .... nėra išsibarsčiusių žaislų, drabužių ar dulkių dulkių)). Aš ilgai priešinausi plauti grindis su šluoste, nes galvojau (ir vis dar galvoju), kad tai tik purvo tepimas iš kampo į kampą.. bet fiziškai tiesiog negaliu rankomis išplauti 100 kvadratinių metrų.. .. o vaikai man neskiria tiek laiko valymui. Viena vertus, manau, kad būtų puiku pasiimti vaikus ir eiti pasivaikščioti, kol sutvarkomi namai. O kita vertus, staiga tenka viską plauti iš naujo.... ir pinigai nemaži.
Apskritai tai visi mano tarakonai, sutinku. Kas turi au pair ir panašius tarakonus...kaip, pagal kokius kriterijus išsirinkote valytoją? Kaip dažnai teko keistis, jei reikia?

142

Nata Ser

Aš nesuprantu, kaip tai gali būti? Maždaug prieš metus persikraustėme į naują butą,pagaliau didelį.Remontas buvo atliktas prieš mus,negaliu sakyti, kad viskas tobula, bet visumoje viskas gerai. O kažkur apie rugpjūtį kaimynai virš mūsų pradėjo remontą: zvimbimas ir gręžimas buvo baisus, riaumojimas buvo triukšmingas, bet viskas buvo griežtai darbo valandomis.Dabar kaip suprantu ten vyksta apdailos darbai, nes nors yra triukšmas, jis skiriasi: bakstelėjimas ir pan. Bet tai ne problema, prieš mėnesį, kaip ir sekmadienį, pas mus atėjo kaimynas iš apačios ir pasakė, kad jo vonioje nutekėjo nuo lubų. Tuo metu mūsų vonioje niekas nesiprausė, o prieš tai naudojo, na, gal prieš pusvalandį... Įleidome, pasirūpino, kad po vonioje viskas būtų sausa, ir tualete. Bet šiandien vėl suskambo durų skambutis, vėl tekėjo. Taip, aš ką tik buvau vonioje ir šiandien visi buvo ten paeiliui. Bet, vakar išsimaudžiau, o prieš tai skirtingomis dienomis irgi nieko netekėjo.Ir vėl visur sausa. Ji savo kaimyno neįsileido, nes buvo apsileidusi ir kalbėjosi su juo pro duris. Jis piktinasi, reikalauja, kad iškviestume santechniką. Bet reikia, pas mus viskas sausa. Ar tai gali būti dėl to, kad renovaciją atliko viršutinio aukšto kaimynai? O kas vis tiek turėtų kviesti santechniką? Man nesunku, bet nesuprantu kodėl?

94

Sirenos

Labas sekmadienio rytas!

Šį ketvirtadienį (kas buvo) buvau darželyje psichologo konsultacijoje. Iš pradžių norėjau klausinėti, bet paskui supratau, kad iš principo vis dar turiu ramunėlių vaiką, su savo keistenybėmis, Wishlist ir lepinimu, žinoma, ir pykčio priepuoliais (niekur be jo). Po šios konsultacijos jos (buvusios mamos) kreipėsi į mokytoją ir paklausė, kaip jie (vaikai) elgiasi grupėje. O mokytoja apie manąją pasakė: "Žinoma, kad ji chuliganė, kur be jos. Ji užsispyrusi. Bet ji kaip ta mergina vaizdo įraše, jei sumuš, tai ji geriau gulės ir gulės, myli gailėtis vaikų, verkiančių“. Iš esmės aš džiaugiausi savo dukra. Tačiau yra mažas „bet“, ar tiesa, jie ją sumuš, o ji meluos. Žinoma, nenorėčiau, kad ji pati save muštų ir dalyvautų muštynėse, bet taip pat nenoriu, kad ji gulėtų ir būtų mušama. Ar tai galima kaip nors sutvarkyti ar neverta, gal veltui nerimauju? Kad jie nepasiduoda, o kovoja atgal. Dabar nerimauju, bet gyvenimas ilgas. Žinoma, ateityje planuoju atiduoti kokiam būreliui, kad išmanyčiau gudrybes (kiekvienam gaisrininkui).

90

Adenomiozė - simptomai ir gydymas

Kas yra adenomiozė? Atsiradimo priežastis, diagnozę ir gydymo metodus išanalizuosime gydytojo ginekologo, turinčio 17 metų patirtį, Klimanovo A. Yu straipsnyje.

Ligos apibrėžimas. Ligos priežastys

Adenomiozė -endometriozės rūšis- patologija, kai gimdos endometriumo sluoksnis išauga už gimdos gleivinės (kiaušidžių, kiaušintakių, šlapimo, kvėpavimo ir virškinimo sistemų organų). Šiai ligos formai būdingas gimdos ertmės miometriumo pažeidimas endometriumo ląstelėmis. Tačiau adenomiozę reikėtų vertinti ne tik kartu su endometrioze, bet ir kaip savarankišką nosologinį darinį.

Šiuo metu populiacijoje labai išaugo sergamumas adenomioze ir pagal paplitimą prilygsta adnexitui (kiaušidžių, kiaušintakių uždegimui) ir (navikui).

Kaip ir daugelio kitų ginekologinių ligų atveju, chirurginės intrauterinės intervencijos (abortai, diagnostinis kiuretas, polipų rezekcija be histeroskopijos kontrolės) gali tapti adenomiozės vystymosi priežastimis. Šių procedūrų metu gali būti pažeista bazinė plokštelė, skirianti endometriumą nuo miometriumo, todėl endometriumo ląstelės gali patekti (užkrėsti) į gimdos sienelės storį. Taip pat rizikos grupei priskiriamas komplikuotas gimdymas, ilgalaikis intrauterinių kontraceptikų (spiralių) vartojimas, disfunkcinis kraujavimas iš gimdos.

Verta paminėti keletą priežasčių, kurios neigiamai veikia reprodukcinės sistemos būklę: mėnesinių amžius (per anksti arba per vėlai prasidėjęs pirmasis mėnesinių kraujavimas), vėlyva defloracija (mergystės plėvės plyšimas), ilgalaikis SGK vartojimas. ir kiti hormoniniai vaistai, amžius (hormoninio aktyvumo buvimas), nutukimas .

Veiksniai, susiję su didele adenomiozės išsivystymo rizika:

  • bendra moters būklė (sumažėjusios organizmo imuninės jėgos, paūmėjusi alerginė istorija (tolerancija alergenams); pasikartojančios infekcinės ligos, lėtiniai procesai, arterinė hipertenzija (padidėjęs spaudimas), fizinis pasyvumas – sėslus gyvenimo būdas.
  • nepalanki socialinė aplinka, kurioje moteris patiria stiprų stresą;
  • bloga aplinkos padėtis.

Pacientams, kurių artimi giminaičiai sirgo adenomioze, endometrioze ir į navikus panašiais reprodukcinės sistemos organų dariniais, adenomiozės tikimybė yra daug didesnė. Įgimta adenomiozė neatmetama dėl pažeidimų intrauterinio vystymosi stadijoje.

Jei jaučiate panašius simptomus, kreipkitės į gydytoją. Negalima savarankiškai gydytis - tai pavojinga jūsų sveikatai!

Adenomiozės simptomai

Būdingiausias klinikinis adenomiozės simptomas bus menstruacijų pobūdžio pasikeitimas: pailgėjusi menstruacijų trukmė (daugiau nei septynios dienos), padidėjęs gausumas ir skausmingumas bei krešulių buvimas. Adenomiozės išsivystymą liudija ir tarpmenstruacinis kraujavimas bei „tepimo“ pobūdžio išskyros ciklo viduryje. Neretai pacientai keletą dienų prieš ir po menstruacinio ciklo jaučia menkas rusvas išskyras.

Išskirtinis tokių pacientų bruožas – sunki priešmenstruacinio sindromo eiga. Be to, mėnesines visada lydi skausmas, kuris atsiranda išvakarėse ir nurimsta per pirmas dvi dienas nuo jų pradžios. Daugeliu atžvilgių skausmo intensyvumą ir pobūdį lemia adenomiozės židinių lokalizacija ir išplitimo mastas. Švitinimą (skausmo simptomų išplitimą) į tarpvietę sukelia židinių susidarymas gimdos tarpvietėje. Skausmas kirkšnies srityje rodo, kad gimdoje yra adenomiozės židinių gimdos kampe. Dažnai moterys skundžiasi dėl aštrių skausmų atsiradimo ir diskomforto jausmo lytinių santykių metu.

Pacientai, sergantys adenomioze, emociškai labilūs (pasireiškia be priežasties svyruojančių nuotaikų), dažnai pastebi per didelį dirglumą, spontanišką dažnų galvos skausmų atsiradimą, blykčiojančias „museles“ prieš akis, galvos svaigimą.

Nemažai daliai pacientų, kuriuos reproduktologas kreipėsi dėl nevaisingumo ar persileidimo, buvo diagnozuota adenomiozė.

Klinikinis adenomiozės vaizdas gali būti neryškus ir ne visada atitinka ligos paplitimo laipsnį ir sunkumą.

Adenomiozės patogenezė

Adenomiozė reiškia nuo hormonų priklausomas patologijas, tačiau norint vienareikšmiškai atsakyti į klausimą: „Kas iš tikrųjų sukelia adenomiozę? Šiuo metu mokslas negali. Yra daugybė teorijų, paaiškinančių šios ligos patogenezę.

Viena iš hipotezių pabrėžia hiperestrogenizmą, dėl kurio padidėja ląstelių dauginimasis (dauginimasis), o tai savo ruožtu yra hiperplastinių endometriumo pokyčių priežastis. Adenomiozė dažnai derinama su endometriumo hiperplazija, kuri netiesiogiai patvirtina teoriją. Be kita ko, ji dažnai pasireiškia kartu su gimdos fibroma (gerybiniu naviku). Tai rodo tam tikrą šių patologijų patogenetinių aspektų panašumą. Hiperestrogenija padidina endometriumo bazinio sluoksnio ląstelių augimą, todėl padidėja jo pralaidumas ir įsiskverbimas į epitelio ląstelių raumenų audinį.

Uždegiminės ligos yra tiesiogiai susijusios su adenomiozės dažnio padidėjimu.

Iki šiol daugelis mokslininkų tiria endometrioidinių heterotopijų (už gimdos ertmės ribų) vystymosi teoriją iš endometriumo elementų ir jo pasislinkimo į gimdos storį.

Adenomiozės klasifikacija ir vystymosi etapai

Adenomiozės klasifikacija grindžiama morfologinėmis savybėmis, taip pat miometriumo pažeidimo gylio laipsniu. Remiantis tuo, galima išskirti keturias adenomiozės formas:

  • židinio - vietinius adenomiozės židinius apatiniuose audiniuose formuoja endometriumo ląstelės;
  • mazgas- endometriumo ląstelės, esančios miometriume, savo forma primenančios mazgus (adenomiomas). Dėl uždegimo susidaręs jungiamasis audinys supa daugybę mazgų, užpildytų krauju;
  • difuzinis- endometriumo ląstelės nesudaro akivaizdžių mazgų ar židinių;
  • sumaišytas- mazginės ir difuzinės adenomiozės derinys.

Pagal įsiskverbimo gylį Endometriumas yra padalintas į:

  • 1 laipsnis - dalyvauja tik poodinis sluoksnis;
  • 2 laipsnis - raumenų sluoksnis yra paveiktas ne daugiau kaip pusė;
  • 3 laipsnis – daugiau nei pusės raumenų sluoksnio pažeidimas;
  • 4 laipsnis – į procesą gali būti įtrauktas bendras raumenų sluoksnio, gretimų organų ir audinių pažeidimas.

Adenomiozės komplikacijos

Dauguma moterų, kurioms diagnozuota adenomiozė, yra stebimos dėl nevaisingumo, atsirandančio dėl kiaušintakiuose susiformavusių sąaugų, kurios trukdo arba neleidžia kiaušinėliui patekti į gimdą. Tokių pacientų anamnezė, kaip taisyklė, ilgą laiką neprasidėjus nėštumui išryškėja esant reguliariam lytiniam gyvenimui be kontracepcijos, arba anamnezę apsunkina daugybiniai savaiminiai persileidimai. Tai atsitinka dėl endometriumo būklės pasikeitimo, dėl kurio sunku implantuoti kiaušinį, kartu su uždegimu ir raumenų sluoksnio tonuso padidėjimu.

Viena iš rimčiausių adenomiozės komplikacijų yra geležies stokos anemija, kuri išsivysto dėl gausių išskyrų menstruacijų metu ir kraujo išskyrų iš gimdos ertmės ciklo viduryje. Moterys šios ligos klinikines apraiškas dažnai sieja su nuovargiu: silpnumu, mieguistumu, nesusijusiu su miegui praleistų valandų skaičiumi, padidėjusiu nuovargiu; gali padidėti dusulys, dažni peršalimai, odos ir gleivinių blyškumas. Tačiau šių simptomų nereikėtų nuvertinti. Nesavalaikis kreipimasis į gydytoją gali sukelti rimtų pasekmių, tokių kaip sideropeninio sindromo išsivystymas, kuris pasireiškia ne tik lūžinėjančiais plaukais ir nagais ankstyvosiose stadijose, bet ir ligai progresuojant – parestezija (tirpimas ir „žąsies oda“). galūnės), raumenų silpnumas, dispepsiniai ir dizuriniai sutrikimai (virškinimo ir šlapinimosi sutrikimai). Nuolatinis galvos svaigimas, pasikartojantis alpimas rodo ligos sunkumo paūmėjimą ir skubaus etiotropinio gydymo poreikį!

Ilgi, gausūs menstruacijų ciklai, lydimi stiprių skausmų ir buvusio stipraus priešmenstruacinio sindromo, neigiamai veikia pacientės psichoemocinę būklę, sumažėja jos atsparumas stresui. Vėliau tai gali sukelti į neurozę panašių ir depresinių būsenų vystymąsi.

Be to, adenomiozė moteriai sukelia problemų tiek socialinių (intensyvios išskyros menstruacijų metu verčia mažinti fizinį aktyvumą ir laikinai atsisakyti mėgstamos veiklos), tiek intymiai: lytiniai santykiai tampa skausmingi, sumažėja jų dažnis.

Adenomiozės diagnozė

Kartais adenomiozė gali būti besimptomė arba su lengvais klinikiniais simptomais, todėl būtina atidžiai atlikti diagnostinių priemonių rinkinį, įskaitant:

  • skundų ir anamnezės rinkimas;
  • ginekologinė apžiūra ant specialios kėdės;
  • papildomi instrumentiniai ir laboratoriniai tyrimo metodai.

Apžiūros metu ginekologinėje kėdėje gydytojas gali nustatyti gimdos formos, struktūros, dydžio pokyčius. Patikrinimas turi būti atliktas likus 3-4 dienoms iki numatomų menstruacijų datos.

Gimdos gumbų atsiradimas ir į naviką panašūs dariniai gali rodyti, kad mazginėje formoje yra adenomiozė; padidėjusi, sferinė gimdos forma – apie difuzinio proceso paplitimą. Kartais adenomiozė yra patologija kartu su mioma, tokiose situacijose adenomiozės simptomai išlieka klasikiniai. Išimtis – gimdos dydis menstruacinio ciklo pabaigoje: ji nesumažėja ir yra proporcinga miomoms. Minėtų simptomų derinys su intensyviomis skausmingomis ir užsitęsusiomis menstruacijomis leidžia preliminariai diagnozuoti adenomiozę.

Informatyviausius duomenis apie patologiją suteikia ultragarsinis skenavimas transvaginaliniu jutikliu. Siekiant tikslesnės diagnozės, tyrimas taip pat turėtų būti atliktas prieš pat menstruacijų pradžią. Tačiau ultragarso patikimumas žymiai sumažėja esant difuzinei adenomiozės formai. Tokiais atvejais intrauterinėms patologijoms diagnozuoti patartina naudoti modernų endoskopinį metodą – histeroskopiją. Dažnai procedūros metu, įtarus adenomiozę, nustatomi ir pašalinami kiti anomalijos, kurių nebuvo galima vizualizuoti echoskopijos metu – polipai gimdoje, hiperplastiniai endometriumo pokyčiai, gimdos mioma.

Jei kyla sunkumų atliekant diferencinę diagnozę, atliekamas MRT. Šio metodo privalumai – neinvaziškumas (siskverbimas į organizmą, nepažeidžiantis odos) ir gautų duomenų tikslumas, taip pat aiškaus trimačio vaizdo gavimas, pašalinantis diagnostinių klaidų galimybę.

Norint laiku nustatyti ir užkirsti kelią anemijai ir uždegiminiams procesams, būtina atlikti:

  • bendras kraujo tyrimas su leukocitų formule, bendras šlapimo tyrimas;
  • hormoniniai tyrimai - CA125 (leidžia įvertinti ligos sunkumą ir terapijos efektyvumą).

Klaidingai diagnozavus adenomiozę, kyla pavojus, kad bus paskirtas sunkus ir agresyvus gydymas.

Adenomiozės gydymas

Gydymo taktiką (konservatyvų ar chirurginį) lemia paciento amžius, ligos paplitimas ir lokalizacija, sunkumas ir forma, taip pat gretutinių somatinių ligų buvimas pacientui.

Chirurginis adenomiozės gydymas gali būti organus tausojantis ir radikalus. Pastarasis metodas apima tokią operaciją kaip histerektomija - gimdos pašalinimas, yra pasirinkta operacija vyresnio amžiaus pacientams, kuriems liga progresuoja. , kartu su kitomis gimdos patologijomis, gydymo neveiksmingumas. Nepaisant daugybės duomenų Iš šaltinių klinikinė praktika rodo, kad organų išsaugojimo operacijos neatmeta ligos pasikartojimo. Didelis adenomiozės židinių pašalinimo su gimdos susiuvimu efektyvumas pasiekiamas esant retoms cistinėms ligos formoms.

Jauniems pacientams nustačius adenomiozę, būtina išsaugoti reprodukcinę funkciją. Kombinuoti hormoniniai kontraceptikai (jie skiriami ilgą laiką) veikia kaip pirmos eilės vaistai. Taip pat praktikuojamas norsteroidų darinių naudojimas. Atliekamas priešuždegiminis gydymas, skiriami vitaminai ir vaistai, kurių veiksmais siekiama sumažinti skausmą, taip pat imunitetą stiprinančios priemonės.

Jei reikia, pacientams, kuriems yra sunkus adenomiozės laipsnis, prieš kurį išsivysto į neurozę panašios ir depresinės būklės, rekomenduojama kreiptis į psichologą ir atlikti psichoterapiją. Esant stipriai depresijai – transkranijinė smegenų stimuliacija (naudojant magnetinius impulsus).

Prognozė. Prevencija

Adenomiozę sunku gydyti, o operacija dažnai išsprendžia problemą tik laikinai. Štai kodėl adenomiozės prevencija yra nepaprastai svarbi.

Žinoma, didelę reikšmę turi ligos nustatymo savalaikiškumas, todėl svarbu atkreipti dėmesį į savo sveikatos būklę, reguliariai lankytis pas ginekologą, atlikti dubens organų ultragarsinį tyrimą.

Priemonių, kuriomis siekiama užkirsti kelią adenomiozės vystymuisi, rinkinys gali būti:

  • per didelio fizinio krūvio apribojimas, sukeliantis pervargimą;
  • sumažinti laiką, praleistą soliariume ir atviroje saulėje;
  • sumažinti streso veiksnių poveikį.

Darbo ir poilsio režimo normalizavimas taip pat turi teigiamos įtakos bendrai gyvenimo būklei.

Tinkamai žiūrint į savo sveikatą, sumažėja ne tik adenomiozės, bet ir susijusių patologijų išsivystymo rizika.

Terminas „adenomiozė“ yra sudarytas iš dviejų žodžių – „adeno“, reiškiančio ryšį su bet kuria liauka ar liaukomis, ir „miozė“, apibūdinančio įvairius uždegimus. Tai yra,adenomiozėliga, kuriame atsiranda uždegiminis procesas, atsiradęs dėl normalaus liaukų veikimo pažeidimo. Nenormalūs procesai veikia gimdos raumenų sluoksnį, todėl adenomiozė yra ne kas kita, kaip viena iš endometriozės atmainų.

Endometriumas yra gleivinis gimdos sluoksnis. Kai atsiranda endometriozė, endometriumo ląstelės prasiskverbia į gimdos raumeninį sluoksnį. Ten „apsigyvenę“ endometriumo audiniai nenustoja savo įprastos veiklos, pamažu auga ir didėja. Sutrinka visa sistema (gimdos struktūra), hormonai nustoja gaminti reikiamu kiekiu, susilpnėja imunitetas. Raumenų audinių pažeidimų lokalizacijos vietos išsipučia, padidėja organo dydis, dėl to atsiranda skausmas dubens srityje. Moters reprodukcinė sistema pradeda dirbti su sutrikimais, tai yra vidinė, o vėliau ir intragenitalinė adenomiozė, kuri palaipsniui progresuoja.

Adenomiozės simptomai

Dažnai adenomiozė, kaip liga moters reprodukcinės sistemos vidaus organai yra besimptomiai. Tai būdinga daugiausia pradiniams patologijos vystymosi etapams. Ateityje, palaipsniui didėjant, moteriai pasireiškia tokie skausmingi simptomai:

  • Skausmas lokalizuotas (dažniausiai) dubens srityje. Stebėkite menstruacijų metu, taip pat prieš ir po jų atsiradimo
  • Nesveikos rudos, „šokoladinės“ išskyros
  • Menstruacinio ciklo sutrumpinimas
  • Nenormalūs gimdos formos ir dydžio pokyčiai. Šį simptomą gydytojas nustato paciento apžiūros metu.
  • Skausmingas lytinis aktas (dispareunija)

Taip pat 40% pacienčių, kurioms diagnozuota adenomiozė, skundžiasi gausiomis išskyromis menstruacijų metu. Beveik pusė moterų, sergančių vidine adenomioze, kenčia nuo vidutinio sunkumo ar sunkaus priešmenstruacinio sindromo. Be to, pusė pacientų, kurie kreipiasi į medikus, kai negali pastoti, serga būtent šia liga – adenomioze.

Adenomiozės vystymosi priežastys

Manoma, kad yra tam tikras genetinis polinkis į adenomiozę. Tačiau ši liga dažnai buvo pastebėta moterims, kurių seneliai niekada ja nesirgo. Tai leidžia daryti išvadą, kad polinkis sirgti liga nebūtinai yra paveldimas, bet gali atsirasti dėl kai kurių individualių veiksnių.

Ginekologai tokias priežastis dažniausiai vadina nuolat kylančiais streso antplūdžiais. Visų pirma, į rizikos grupę patenka moterys, kurios veda pernelyg aktyvų gyvenimo būdą. Tai gali būti moterys, valdančios savo verslą; augina vaikus ir dirba tuo pačiu metu; darbuotojai įmonėje, susijusioje su sunkiu fiziniu darbu; merginų, kurios mėgsta sunkią atletiką.

Yra ir tokia nuomonė – besaikis soliariumo naudojimas ir pomėgis degintis. Kūnas, tapęs ultravioletinių spindulių poveikio objektu, yra priverstas ištverti daugybę reakcijų, kurios gali sukelti adenomiozė Arba kitas liga susijusių su ginekologijos sritimi.

Ne mažiau pavojingas yra gydomųjų purvo vonių naudojimas. Ši mūsų laikais populiari procedūra turėtų būti atliekama tik gavus ginekologo leidimą. Neteisingas purvo vonių naudojimas gali sukelti neigiamą organizmo reakciją ir sudaryti sąlygas vystytis įvairioms vidinėms patologijoms.

Visos intervencijos į gimdą vienaip ar kitaip padidina adenomiozės išsivystymo riziką. Adenomiozė greičiausiai atsiranda, jei moteriai po persileidimo buvo operuotas gimdos kūnas, buvo abortų, jai buvo mechaninių vidinių lytinių organų pažeidimų.

Šiandien mokslininkai patvirtina tik tokius ligos etiologijos variantus. Tikslių duomenų apie priežastis, lemiančias endometriumo ląstelių vystymąsi už gimdos gleivinės ribų, nėra.

Panašūs straipsniai