Sąvokos apibrėžimas

1955 metais Cohnas aprašė sindromą, kuriam būdinga arterinė hipertenzija ir kalio kiekio kraujo serume sumažėjimas, kurio išsivystymas siejamas su aldosteroma (aldosteroną išskiriančia antinksčių žievės adenoma).

Pirminiu hiperaldosteronizmu dažniau serga suaugusieji, moterys dažniau (santykiu 3:1) serga 30-40 metų amžiaus. Tarp vaikų mergaičių ir berniukų sergamumas šia liga yra vienodas.

Ligos priežastys

1. Aldosteromos (Kohno sindromas)

2. Dvišalė antinksčių hiperplazija arba dauginė antinksčių žievės adenomatozė (15 %):

a) idiopatinis hiperaldosteronizmas (neslopinama aldosterono hiperprodukcija);

3. Aldosteroną gaminanti adenoma, visiškai nuslopinta gliukokortikoidais.

4. Antinksčių žievės karcinoma.

5. Ekstra antinksčių hiperaldosteronizmas

Ligos atsiradimo ir vystymosi mechanizmai (patogenezė)

1. Aldosteromos (Kohno sindromas)- aldosteroną gaminantis antinksčių navikas (70 % pirminio hiperaldosteronizmo atvejų). Aldosteroną gaminanti antinksčių žievės adenoma, kaip taisyklė, yra vienpusė, ne didesnė kaip 4 cm.. Dauginės ir dvišalės adenomos yra itin retos. Antinksčių vėžys, kaip aldosteronizmo priežastis, taip pat retas – 0,7-1,2 proc. Esant adenomai, aldosterono biosintezė nepriklauso nuo AKTH sekrecijos.

2. Dvišalė antinksčių hiperplazija(30% atvejų) arba dauginė antinksčių žievės adenomatozė (15%):

a) idiopatinis hiperaldosteronizmas (nesupresuota aldosterono gamyba);

b) neapibrėžtas hiperaldosteronizmas (aldosterono perprodukcija, selektyviai slopinama);

c) hiperaldosteronizmas, visiškai nuslopintas gliukokortikoidais.

3. Aldosteroną gaminanti adenoma, visiškai slopinamas gliukokortikoidų.

4. Antinksčių žievės karcinoma.

Gana reta pirminio aldosteronizmo priežastis yra piktybinis antinksčių žievės auglys.

5. Ekstra antinksčių hiperaldosteronizmas (kiaušidžių, žarnyno, skydliaukės navikas).

Piktybiniai navikai sudaro 2–6% visų atvejų.

Klinikinis ligos vaizdas (simptomai ir sindromai)

1. arterinė hipertenzija. Nuolatinę arterinę hipertenziją kartais lydi stiprūs galvos skausmai kaktoje. Hipertenzija yra stabili, tačiau galimi ir priepuoliai. Piktybinė hipertenzija yra labai reta.

Hipertenzija nereaguoja į ortostatinius krūvius (nuo renino priklausoma reakcija), atspari Valsalvos testui (tyrimo metu kraujospūdis nepadidėja, skirtingai nuo kitų hipertenzijos tipų).

AKS koreguojamas spironolaktonu (400 mg per parą 10-15 dienų), kaip ir hipokalemija.

2. "Kalio inkstai"

Beveik visais atvejais pirminį aldosteronizmą lydi hipokalemija dėl per didelio kalio netekimo per inkstus, veikiant aldosteronui. Dėl kalio trūkumo susidaro „kaliopeninis inkstas“. Pažeidžiamas distalinių inkstų kanalėlių epitelis kartu su bendra hipokalemine alkaloze, dėl kurios pažeidžiami šlapimo oksidacijos ir koncentracijos mechanizmai.

Pradinėse ligos stadijose inkstų funkcijos sutrikimas gali būti nedidelis.

1) Poliurija, daugiausia naktinė, pasiekia 4 litrus per dieną, nikturija (70% pacientų). Poliurija sergant pirminiu hiperaldosteronizmu vazopresino preparatais neslopinama, nemažėja ribojant skysčių suvartojimą.

2) Būdinga hipoizostenurija - 1008-1012.

3) Galima laikina, vidutinio sunkumo proteinurija.

4) Šlapimo reakcija dažnai būna šarminė, todėl padažnėja pyelitas ir pielonefritas.

Troškulys, kompensacinė polidipsija išsivysto kaip reakcija į poliuriją. Polidipsija ir poliurija naktį kartu su nervų ir raumenų apraiškomis (silpnumu, parestezija, mioplegijos priepuoliais) yra privalomi hipokaleminio sindromo komponentai. Polidipsija turi centrinę genezę (hipokalemija stimuliuoja troškulio centrą) ir refleksinę genezę (dėl natrio kaupimosi ląstelėse).

Edema nebūdinga – tik 3% ligonių, kuriems yra gretutinis inkstų pažeidimas ar kraujotakos nepakankamumas. Poliurija, natrio kaupimasis ląstelėse neprisideda prie skysčių susilaikymo intersticinėje erdvėje.

3. Raumenų pažeidimas. Pastebimas raumenų silpnumas, pseudoparalyžius, periodiniai įvairaus intensyvumo traukulių priepuoliai, tetanija, akivaizdi ar latentinė. Galimi veido raumenų trūkčiojimai, teigiami Chvostek ir Trousseau simptomai. Padidėjęs elektros potencialas tiesiojoje žarnoje. Būdingos įvairių raumenų grupių parestezijos.

4. Centrinės ir periferinės nervų sistemos pokyčiai

Bendras silpnumas pasireiškia 20% pacientų. Galvos skausmai stebimi 50% pacientų, jie yra intensyvaus pobūdžio – dėl padidėjusio kraujospūdžio ir smegenų hiperhidratacijos.

5. Angliavandenių apykaitos pažeidimas.

Hipokalemija slopina insulino sekreciją, skatina angliavandenių tolerancijos sumažėjimą (60 proc. pacientų).

Ligos diagnozė

1. Hipokalemija

Padidėjęs kalio išsiskyrimas su šlapimu (paprastai 30 mmol/l).

2. Hipernatremija

3. Hiperosmoliarumas

Specifinė stabili hipervolemija ir didelis plazmos osmoliariškumas. Intravaskulinio tūrio padidėjimas 20-75% nesikeičia įvedus fiziologinį tirpalą ar albuminą.

Alkalozė yra 50% ligonių – kraujo pH siekia 7,60. Padidėjęs bikarbonatų kiekis kraujyje iki 30-50 mmol/l. Alkalozė derinama su kompensaciniu chloro kiekio kraujyje sumažėjimu. Pokyčius sustiprina druskos naudojimas, pašalinamas spironolaktonu.

4. Hormoninis disbalansas

Aldosterono kiekis kraujyje dažnai padidėja nuo 2–16 ng / 100 ml iki 50 ng / 100 ml. Kraujo mėginiai turi būti imami pacientui esant horizontalioje padėtyje. Padidėjęs aldosterono metabolitų kiekis kraujyje. Aldosterono sekrecijos paros profilio pokytis: aldosterono kiekio kraujo serume nustatymas 8 ir 12 val. Vartojant aldosteroną, aldosterono kiekis kraujyje 12 val. yra mažesnis nei 8 val., o esant mažo ar didelio mazgelio hiperplazijai, aldosterono koncentracija šiais laikotarpiais beveik nekinta arba šiek tiek didesnė 8 val.

Padidėjęs aldosterono išsiskyrimas su šlapimu.

Sumažėjęs nestimuliuojamo renino aktyvumas plazmoje yra pagrindinis pirminio hiperaldosteronizmo simptomas. Renino sekreciją slopina hipervolemija ir hiperosmoliariškumas. Sveikiems žmonėms renino kiekis kraujyje horizontalioje padėtyje yra 0,2–2,7 ng / ml / val.

Pirminio hiperaldosteronizmo sindromo diagnozavimo kriterijus yra sumažėjusio plazmos renino aktyvumo ir hiperaldosteronemijos derinys. Diferencinis diagnostikos kriterijus nuo antrinio hiperaldosteronizmo sergant renovaskuline hipertenzija, lėtiniu inkstų nepakankamumu, reniną formuojančiu inkstų naviku, piktybine arterine hipertenzija, kai yra padidėjęs ir renino, ir aldosterono kiekis.

5. Funkciniai testai

1. Natrio įkrova 10 g/dieną 3-5 dienas. Praktiškai sveikiems asmenims, kurių aldosterono sekrecija reguliuojama normaliai, kalio kiekis kraujo serume išliks nepakitęs. Sergant pirminiu aldosteronizmu, kalio kiekis kraujo serume sumažėja iki 3-3,5 mmol/l, smarkiai padidėja kalio išsiskyrimas su šlapimu, pablogėja paciento būklė (stiprus raumenų silpnumas, širdies ritmo sutrikimas).

2. 3 dienų mažai natrio (20 mekv/d.) dieta – renino kiekis išlieka nepakitęs, aldosterono kiekis gali net sumažėti.

3. Tyrimas su furozemidu (lasix). Prieš tyrimą pacientas turi laikytis dietos su normaliu natrio chlorido kiekiu (apie 6 g per dieną), savaitę nevartoti jokių antihipertenzinių vaistų ir 3 savaites nevartoti diuretikų. Tyrimo metu pacientas išgeria 80 mg furozemido ir yra vertikalioje padėtyje (vaikšto) 3 valandas. Po 3 valandų imamas kraujas renino ir aldosterono kiekiui nustatyti. Pirminio aldosteronizmo atveju žymiai padidėja aldosterono kiekis ir sumažėja renino koncentracija kraujo plazmoje.

4. Bandymas su kapotenu (kaptopriliu). Ryte iš paciento paimamas kraujas, siekiant nustatyti aldosterono ir renino kiekį plazmoje. Tada pacientas išgeria 25 mg kapoteno ir 2 valandas yra sėdimoje padėtyje, po to iš jo vėl paimamas kraujas aldosterono ir renino kiekiui nustatyti. Esmine hipertenzija sergantiems pacientams, taip pat sveikiems žmonėms, sumažėja aldosterono kiekis dėl angiotenzino I virtimo angiotenzinu II slopinimo. Pacientams, sergantiems pirminiu aldosteronizmu, aldosterono koncentracija padidėja, aldosterono / renino aktyvumo santykis yra didesnis nei 50.

5. Spironolaktono testas. Pacientas laikosi dietos su normaliu natrio chlorido kiekiu (6 g per dieną) ir gauna aldosterono antagonistą aldaktoną (veroshpironą) po 100 mg 4 kartus per dieną 3 dienas. 4-ą dieną nustatomas kalio kiekis kraujo serume, o jo kiekio kraujyje padidėjimas daugiau nei 1 mmol / l, palyginti su pradiniu lygiu, patvirtina hipokalemijos išsivystymą dėl aldosterono pertekliaus. Aldosterono ir renino kiekis kraujyje išlieka nepakitęs. Arterinė hipertenzija pašalinama.

6. Bandymas su nealdosteroniniais mineralokortikoidais. Pacientas vartoja 400 μg fluorokortizolio acetato 3 dienas arba 10 mg deoksikortikosterono acetato 12 valandų.Esant pirminiam aldosteronizmui, aldosterono kiekis kraujo serume ir jo metabolitų išsiskyrimas su šlapimu nekinta, o esant antriniam hiperaldosteronizmui. žymiai sumažėja. Kai kuriais atvejais šiek tiek sumažėja aldosterono kiekis kraujyje, taip pat vartojant aldosteroną.

7. Bandymas su DOX. Skirkite DOXA 10-20 mg per dieną 3 dienas. Sergantiesiems antriniu hiperaldosteronizmu aldosterono lygis mažėja, Kohno sindromu – ne. Gliukokortikosteroidų ir androgenų kiekis yra normalus.

8. Ortostatinis testas (vaikščiojimas 4 val.). Skirtingai nuo sveikų žmonių, aldosterono lygis paradoksaliai sumažėja.

9. Vietinė antinksčių pažeidimų diagnostika. Aldosteromos adenomos yra mažos, 80% pacientų mažesnis nei 3 cm skersmens, dažniau yra kairiajame antinkstyje.

10. Kompiuterinė tomografija yra informatyviausias tyrimas su dideliu jautrumu. 90% pacientų nustatomi 5-10 mm skersmens navikai.

11. Antinksčių skenavimas I-131-jodo-cholesteroliu, atsižvelgiant į gliukokortikoidų funkcijos slopinimą deksametazonu (0,5 mg kas 4 val. 4 dienas). Būdinga antinksčių asimetrija. Jautrumas – 85%.

12. Antinksčių venų kateterizavimas dvišaliu selektyviu kraujo mėginių ėmimu ir aldosterono kiekio jose nustatymas. Tyrimo jautrumas padidėja po išankstinio adenomos stimuliavimo sintetiniu AKTH - aldosterono gamyba naviko pusėje smarkiai padidėja. Tyrimo jautrumas – 90 proc.

13. Antinksčių rentgeno kontrastinė venografija - metodo jautrumas 60%: naviko vaskuliarizacija nežymi, matmenys maži.

14. Antinksčių sonografija.

15. Suprarenoretroperitoniumas, derinamas su intravenine urografija arba be jos. Metodas yra informatyvus tik esant dideliems navikams, dažniau duoda klaidingai neigiamus rezultatus. Mažas aldosterono dydis, esantis viduje, retai keičia antinksčių kontūrus.

Diferencinė diagnozė

1. Antrinis aldosteronizmas (hiperrenineminis hiperaldosteronizmas) – būklės, kai padidėjęs aldosterono susidarymas yra susijęs su ilgalaikiu angiotenzino II stimuliavimu jo sekrecijai. Antriniam aldosteronizmui būdingas padidėjęs renino, angiotenzino ir aldosterono kiekis kraujo plazmoje. Renino-angiotenzino sistemos aktyvacija atsiranda dėl efektyvaus kraujo tūrio sumažėjimo ir tuo pačiu metu padidėjus neigiamam natrio chlorido balansui. Jis vystosi esant nefroziniam sindromui, kepenų cirozei kartu su ascitu, idiopatine edema, kuri dažnai būna moterims prieš menopauzę, staziniu širdies nepakankamumu, inkstų kanalėlių acidoze.

2. Barterio sindromas: inkstų jukstaglomerulinio aparato hiperplazija ir hipertrofija su hiperaldosteronizmu. Per didelis kalio netekimas šio sindromo atveju yra susijęs su kylančių inkstų kanalėlių pokyčiais ir pirminiu chlorido transportavimo defektu. Būdingas nykštukiškumas, protinis atsilikimas, hipokaleminė alkalozė esant normaliam kraujospūdžiui.

3. Reniną gaminantys navikai (pirminis reninizmas), įskaitant Vilmso navikus (nefroblastomą) – antrinis aldosteronizmas pasireiškia esant arterinei hipertenzijai. Piktybinė hipertenzija su inkstų ir tinklainės kraujagyslių pažeidimu dažnai derinama su renino sekrecijos padidėjimu ir antriniu aldosteronizmu. Renino susidarymo padidėjimas yra susijęs su nekrozinio inkstų arteriolito išsivystymu. Po nefrektomijos išnyksta ir hiperaldosteronizmas, ir hipertenzija.

4. Ilgalaikis tiazidinių diuretikų vartojimas sergant arterine hipertenzija sukelia antrinį aldosteronizmą. Todėl renino ir aldosterono koncentraciją kraujo plazmoje reikia nustatyti tik praėjus 3 savaitėms arba vėliau po diuretikų vartojimo nutraukimo.

5. Ilgai vartojant estrogenų turinčius kontraceptikus, išsivysto arterinė hipertenzija, padidėja renino kiekis kraujo plazmoje ir antrinis aldosteronizmas. Renino susidarymo padidėjimas šiuo atveju yra susijęs su tiesioginiu estrogenų poveikiu kepenų parenchimai ir baltymų substrato - angiotenzinogeno - sintezės padidėjimu.

6. Pseudomineralokortikoidinį hipertenzinį sindromą lydi arterinė hipertenzija, sumažėjęs renino ir aldosterono kiekis kraujo plazmoje. Jis išsivysto per daug naudojant glicirizo rūgšties preparatus (gliciramą, natrio glicirinatą), esančius Uralo saldymedžio ar saldymedžio šakniastiebiuose.

7. Liddle sindromas yra paveldima liga, kurią lydi padidėjusi natrio reabsorbcija inkstų kanalėliuose, vėliau išsivysto arterinė hipertenzija, sumažėja kalio, renino ir aldosterono kiekis kraujyje.

8. Deoksikortikosterono suvartojimas arba perteklinis susidarymas organizme sukelia natrio susilaikymą, pernelyg didelį kalio išsiskyrimą ir hipertenziją. Esant įgimtam kortizolio biosintezės sutrikimui, nutolusiam nuo 21-hidroksilazės, ty esant 17a-hidroksilazės ir 11b-hidroksilazės trūkumui, susidaro per didelis deoksikortikosterono susidarymas, kai susidaro tinkamas klinikinis vaizdas.

9. Hipertenzinė liga, kai kraujo plazmoje yra mažas renino kiekis (žemo kraujospūdžio arterinė hipertenzija), serga 20-25 % visų šia liga sergančių pacientų. Steroidogenezės inhibitorių vartojimas hipertenzija sergantiems pacientams, kurių renino kiekis buvo mažas, normalizuoja kraujospūdį, o hipertenzija sergantiems pacientams, kurių renino kiekis yra normalus, toks gydymas buvo neveiksmingas. Tokiems pacientams po dvišalės visiškos adrenalektomijos pastebėtas kraujospūdžio normalizavimas. Gali būti, kad mažo renino kiekio hipertenzija yra hipertenzinis sindromas, atsirandantis dėl pernelyg didelio dar nenustatytų mineralokortikoidų sekrecijos.

Kono (Kohno) sindromas yra simptomų kompleksas, kurį sukelia antinksčių žievės aldosterono hiperprodukcija. Patologijos priežastis yra žievės sluoksnio glomerulų zonos navikas arba hiperplazija. Pacientams pakyla kraujospūdis, sumažėja kalio kiekis, padidėja natrio koncentracija kraujyje.

Sindromas turi keletą lygiaverčių pavadinimų: pirminis hiperaldosteronizmas, aldosteroma. Šie medicininiai terminai apjungia daugybę ligų, panašių klinikinėmis ir biocheminėmis savybėmis, tačiau skirtingos patogenezės požiūriu. Conn sindromas – endokrininių liaukų patologija, pasireiškianti sunkiosios miastenija, nenatūraliai stipriu, nenumaldomu troškuliu, aukštu kraujospūdžiu ir padidėjusiu per parą išskiriamo šlapimo kiekiu.

Aldosteronas atlieka gyvybiškai svarbias funkcijas žmogaus organizme. Hormonas prisideda prie:

• natrio absorbcija į kraują
• hipernatremijos vystymasis
• kalio išsiskyrimas su šlapimu
• kraujo šarminimas
• nepakankama renino gamyba.

Padidėjus aldosterono kiekiui kraujyje, sutrinka kraujotakos, šlapimo ir nervų ir raumenų sistemų veikla.

Sindromas yra labai retas. Pirmą kartą jį aprašė amerikiečių mokslininkas Conn 1955 m., todėl jis ir gavo savo pavadinimą. Gydytoja endokrinologė apibūdino pagrindines klinikines sindromo apraiškas ir įrodė, kad veiksmingiausias patologijos gydymo būdas yra chirurgija. Jei pacientai stebi savo sveikatą ir reguliariai lankosi pas gydytojus, liga nustatoma laiku ir gerai reaguoja į gydymą. Pašalinus antinksčių žievės adenomą, pacientai visiškai pasveiksta.

Patologija dažniau pasireiškia 30-50 metų moterims. Vyrams sindromas išsivysto 2 kartus rečiau. Labai retai liga paveikia vaikus.

Etiologija ir patogenezė

Conn sindromo etiopatogenetiniai veiksniai:

1. Pagrindinė Conno sindromo priežastis yra per didelė hormono aldosterono sekrecija antinksčių liaukose, dėl to, kad išoriniame žievės sluoksnyje yra hormoniškai aktyvaus naviko – aldosteromos. 95% atvejų šis neoplazmas yra gerybinis, nemetastazių, turi vienašalę eigą, jam būdingas tik padidėjęs aldosterono kiekis kraujyje ir sukeliantis rimtus vandens-druskų apykaitos sutrikimus organizme. Adenomos skersmuo mažesnis nei 2,5 cm, pjūvyje ji yra gelsvos spalvos dėl didelio cholesterolio kiekio.
2. Dvišalė antinksčių žievės hiperplazija sukelia idiopatinį hiperaldosteronizmą. Difuzinės hiperplazijos išsivystymo priežastis yra paveldimas polinkis.
3. Rečiau priežastis gali būti piktybinis auglys – antinksčių karcinoma, kuri sintetina ne tik aldosteroną, bet ir kitus kortikosteroidus. Šis auglys yra didesnis – iki 4,5 cm skersmens ar daugiau, galintis invaziškai augti.

Patogenetiniai sindromo ryšiai:

• aldosterono hipersekrecija
• sumažėjęs renino ir angiotenzino aktyvumas,
• kanalėlių kalio išsiskyrimas,
• hiperkaliurija, hipokalemija, kalio trūkumas organizme,
• myasthenia gravis, parestezija, laikinas raumenų paralyžius,
• padidina natrio, chloro ir vandens absorbciją,
• skysčių susilaikymas organizme
• hipervolemija,
• sienelių patinimas ir vazokonstrikcija,
• OPS ir BCC padidėjimas,
• kraujospūdžio padidėjimas,
• padidėjęs kraujagyslių jautrumas spaudimo poveikiui,
• hipomagnezemija,
• padidėjęs nervų ir raumenų susijaudinimas,
• mineralų apykaitos pažeidimas,
• vidaus organų funkcijos sutrikimas,
• intersticinis inkstų audinio uždegimas su imuniniu komponentu,
• nefrosklerozė,
• inkstų simptomų atsiradimas - poliurija, polidipsija, nikturija,
• inkstų nepakankamumo vystymasis.

Nuolatinė hipokalemija sukelia struktūrinius ir funkcinius organų ir audinių sutrikimus – inkstų kanalėliuose, lygiuosiuose ir griaučių raumenyse bei nervų sistemoje.

Veiksniai, prisidedantys prie sindromo vystymosi:

1. širdies ir kraujagyslių sistemos ligos,
2. gretutinės lėtinės ligos,
3. apsauginių organizmo resursų sumažėjimas.

Simptomai

Pirminio hiperaldosteronizmo klinikinės apraiškos yra labai įvairios. Į kai kuriuos iš jų pacientai tiesiog nekreipia dėmesio, todėl sunku anksti diagnozuoti patologiją. Tokie pacientai pas gydytoją ateina su pažengusia sindromo forma. Tai verčia specialistus apsiriboti paliatyvia pagalba.

Conn sindromo simptomai:

• raumenų silpnumas ir nuovargis,
• paroksizminė tachikardija,
• toniniai-kloniniai traukuliai,
• galvos skausmas,
• nuolatinis troškulys
• poliurija su mažu santykiniu šlapimo tankiu,
• galūnių parestezija
• gerklų spazmas, dusulys,
• arterinė hipertenzija.

Conno sindromą lydi širdies ir kraujagyslių, inkstų ir raumenų audinio pažeidimo požymiai. Arterinė hipertenzija yra piktybinė ir atspari antihipertenziniam gydymui, taip pat vidutinio sunkumo ir lengva, gerai gydoma. Gali būti krizė arba stabilus kursas.

1. Padidėjęs kraujospūdis paprastai su dideliais sunkumais normalizuojamas antihipertenzinių vaistų pagalba. Dėl to atsiranda būdingų klinikinių požymių - galvos svaigimas, pykinimas ir vėmimas, dusulys, kardialgija. Kas antram pacientui hipertenzija yra krizinio pobūdžio.
2. Sunkiais atvejais jiems ištinka tetanijos priepuoliai arba išsivysto suglebęs paralyžius. Paralyžius atsiranda staiga ir gali išlikti kelias valandas. Hiporefleksija pacientams derinama su difuziniu motoriniu trūkumu, kuris tyrimo metu pasireiškia miokloniniais trūkčiojimais.
3. Nuolatinė hipertenzija sukelia širdies ir nervų sistemos komplikacijų vystymąsi. Širdies kairiųjų kamerų hipertrofija baigiasi progresuojančiu koronariniu nepakankamumu.
4. Dėl arterinės hipertenzijos sutrinka regėjimo organo veikla: pakinta akies dugnas, paburksta regos diskas, sumažėja regėjimo aštrumas iki visiško aklumo.
5. Raumenų silpnumas pasiekia itin didelį laipsnį, neleidžiantis pacientams judėti. Nuolat jausdami savo kūno svorį, jie net negali pakilti iš lovos.
6. Sunkiais atvejais gali išsivystyti nefrogeninis cukrinis diabetas insipidus.

Yra trys ligos eigos parinktys:

1. Conn sindromas su greitu simptomų vystymusi - galvos svaigimu, aritmija, sutrikusia sąmonė.
2. Monosimptominė ligos eiga – pacientų kraujospūdžio padidėjimas.
3. Pirminis hiperaldosteronizmas su lengvais klinikiniais požymiais – negalavimu, nuovargiu. Sindromas aptinkamas atsitiktinai fizinės apžiūros metu. Laikui bėgant pacientams antrinis inkstų uždegimas išsivysto esamų elektrolitų sutrikimų fone.

Jei atsiranda Conno sindromo požymių, turėtumėte apsilankyti pas gydytoją. Nesant tinkamo ir savalaikio gydymo išsivystyti pavojingos komplikacijos, keliančios realią grėsmę paciento gyvybei. Dėl užsitęsusios hipertenzijos gali išsivystyti sunkios širdies ir kraujagyslių sistemos ligos iki insultų ir infarktų. Galbūt hipertenzinės retinopatijos, sunkios myasthenia gravis ir naviko piktybinių navikų išsivystymas.

Diagnostika

Įtariamo Conno sindromo diagnostikos priemonės apima laboratorinius tyrimus, hormonų tyrimus, funkcinius tyrimus ir vietinę diagnostiką.

• Kraujo tyrimas biocheminiams parametrams nustatyti - hipernatremija, hipokalemija, kraujo šarminimas, hipokalcemija, hiperglikemija.
• Hormoninis tyrimas - aldosterono koncentracijos padidėjimas plazmoje.
• Bendra šlapimo analizė – jo santykinio tankio nustatymas, paros diurezės apskaičiavimas: izo- ir hipostenurija, nikturija, šarminė šlapimo reakcija.
• Specifiniai tyrimai – renino kiekio kraujyje nustatymas, plazmos aldosterono ir renino aktyvumo santykis, aldosterono kiekio nustatymas paros šlapimo porcijoje.
• Norint padidinti renino aktyvumą kraujo plazmoje, stimuliavimas atliekamas ilgai vaikščiojant, laikantis hiponatrio dietos ir vartojant diuretikus. Jei renino aktyvumas nekinta net ir po stimuliacijos, tai pacientai serga Conn sindromu.
• Norint nustatyti šlapimo sindromą, atliekamas tyrimas su "Veroshpiron". Vaistas vartojamas 4 kartus per dieną tris dienas, apribojant kasdienį druskos suvartojimą iki šešių gramų. Padidėjęs kalio kiekis kraujyje 4 dieną yra patologijos požymis.
• Pilvo ertmės KT ir MRT – aldosteromos ar dvišalės hiperplazijos nustatymas, jos tipas ir dydis, operacijos apimties nustatymas.
• Scintigrafija – antinksčių neoplazmo, išskiriančio aldosteroną, nustatymas.
• Oksisuprarenografija leidžia nustatyti antinksčių naviko vietą ir dydį.
• Antinksčių ultragarsas su spalvotu Doplerio vaizdavimu pasižymi dideliu jautrumu, mažomis sąnaudomis ir atliekamas aldosteromai vizualizuoti.
• EKG - metaboliniai miokardo pokyčiai, hipertenzijos požymiai ir kairiojo skilvelio perkrova.
• Molekulinė genetinė analizė – šeiminių aldosteronizmo formų nustatymas.

Vietiniai metodai – KT ir MRT – labai tiksliai atskleidžia antinksčių neoplazmą, tačiau nesuteikia informacijos apie jo funkcinę veiklą. Atskleistus pakitimus tomogramoje būtina palyginti su hormoninių tyrimų duomenimis. Išsamaus paciento tyrimo rezultatai leidžia specialistams teisingai diagnozuoti ir paskirti kompetentingą gydymą.

Asmenys, sergantys arterine hipertenzija, nusipelno ypatingo dėmesio. Specialistai atkreipia dėmesį į klinikinių ligos simptomų – ​​sunkios hipertenzijos, poliurija, polidipsijos, raumenų silpnumo – buvimą.

Gydymas

Conno sindromo terapinėmis priemonėmis siekiama koreguoti hipertenziją ir medžiagų apykaitos sutrikimus, taip pat užkirsti kelią galimoms komplikacijoms, kurias sukelia padidėjęs kraujospūdis ir staigus kalio kiekio kraujyje sumažėjimas. Konservatyvi terapija negali radikaliai pagerinti pacientų būklės. Jie gali visiškai pasveikti tik pašalinus aldosteromą.

adrenalektomija

Chirurgija skirta pacientams, sergantiems antinksčių aldosteroma. Vienašalė antinksčių pašalinimas yra radikalus metodas, kurį sudaro dalinė arba visiška pažeistos antinksčių rezekcija. Daugumai pacientų atliekama laparoskopinė operacija, kurios privalumas – nedidelis skausmingumas ir audinių trauma, trumpas atsigavimo laikotarpis, nedideli pjūviai, paliekantys nedidelius randelius. Likus 2-3 mėnesiams iki operacijos pacientai turi pradėti vartoti įvairių farmakologinių grupių diuretikus ir antihipertenzinius vaistus. Po chirurginio gydymo Conn sindromo pasikartojimo paprastai nepastebima. Idiopatinė sindromo forma netaikoma chirurginiam gydymui, nes net visiška antinksčių rezekcija nepadės normalizuoti spaudimo. Tokiems pacientams skiriamas visą gyvenimą trunkantis gydymas aldosterono antagonistais.

Jei sindromo priežastis yra antinksčių hiperplazija arba atsiranda idiopatinė patologijos forma, nurodomas konservatyvus gydymas. Pacientams skiriami:

1. kalį tausojantys diuretikai - spironolaktonas,
2. Gliukokortikosteroidai - "Deksametazonas",
3. Antihipertenziniai vaistai - nifedipinas, metoprololis.

Pirminiam hiperaldosteronizmui gydyti būtina laikytis dietos ir apriboti valgomosios druskos suvartojimą iki 2 gramų per dieną. Tausojantis režimas, saikingas fizinis aktyvumas ir optimalaus kūno svorio palaikymas žymiai pagerina pacientų būklę.

Griežtas dietos laikymasis sumažina klinikinių sindromo požymių sunkumą ir padidina pacientų galimybes pasveikti. Pacientai turėtų valgyti naminį maistą, kuriame nėra skonio stipriklių, kvapiųjų medžiagų ir kitų priedų. Gydytojai nerekomenduoja persivalgyti. Geriau valgyti mažomis porcijomis kas 3 valandas. Dietos pagrindas turėtų būti švieži vaisiai ir daržovės, grūdai, liesa mėsa, kalio turintys maisto produktai. Gerkite bent 2 litrus vandens per dieną. Į dietą neįtraukiamas bet koks alkoholis, stipri kava, arbata, kraujospūdį didinantys produktai. Pacientams reikia naudoti diuretikų poveikį turinčius produktus – arbūzus ir agurkus, taip pat specialius nuovirus ir tinktūras.

• dažni pasivaikščiojimai gryname ore,
• sportas,
• mesti rūkyti ir susilaikyti nuo alkoholio,
• greito maisto atsisakymas.

Diagnozuoto Conn sindromo prognozė paprastai yra palanki. Tai priklauso nuo individualių paciento kūno savybių ir gydančio gydytojo profesionalumo. Svarbu laiku kreiptis medicininės pagalbos, prieš išsivystant nefropatijai ir nuolatinei hipertenzijai. Aukštas kraujospūdis yra rimta ir pavojinga sveikatos problema, susijusi su pirminiu hiperaldosteronizmu.

Vaizdo įrašas: aldosteroma - Conno sindromo priežastis, programa „Gyvenk sveikai!

Aldosteronizmas yra klinikinis sindromas, susijęs su padidėjusia antinksčių hormono aldosterono gamyba organizme. Yra pirminis ir antrinis aldosteronizmas. Pirminis aldosteronizmas (Conn sindromas) atsiranda su antinksčių naviku. Tai pasireiškia kraujospūdžio padidėjimu, mineralinių medžiagų apykaitos pasikeitimu (staigiai sumažėja kiekis kraujyje), raumenų silpnumu, traukuliais, padidėjusiu aldosterono išsiskyrimu su šlapimu. Antrinis aldosteronizmas yra susijęs su padidėjusia aldosterono gamyba normaliose antinksčių liaukose dėl pernelyg didelių dirgiklių, reguliuojančių jo sekreciją. Jis stebimas sergant širdies nepakankamumu, kai kuriomis lėtinio nefrito formomis ir kepenų ciroze.

Mineralų apykaitos pažeidimus antriniame aldosteronizme lydi edemos vystymasis. Su inkstų pažeidimu didėja aldosteronizmas. Pirminio aldosteronizmo gydymas yra chirurginis: pašalinus antinksčių naviką, pasveikstama. Sergant antriniu aldosteronizmu, kartu gydant ligą, sukėlusią aldosteronizmą, skiriami aldosterono blokatoriai (aldaktonas 100-200 mg 4 kartus per dieną per burną savaitę), diuretikai.

Aldosteronizmas – tai organizmo pokyčių kompleksas, kurį sukelia padidėjęs aldosterono sekrecija. Aldosteronizmas gali būti pirminis arba antrinis. Pirminį aldosteronizmą (Conn sindromą) sukelia hormoniškai aktyvaus antinksčių naviko aldosterono hiperprodukcija. Tai kliniškai pasireiškia hipertenzija, raumenų silpnumu, traukuliais, poliurija, staigiu kalio kiekio sumažėjimu kraujo serume ir padidėjusiu aldosterono išsiskyrimu su šlapimu; edema, kaip taisyklė, nevyksta. Pašalinus naviką, sumažėja kraujospūdis ir normalizuojasi elektrolitų apykaita.

Antrinis aldosteronizmas yra susijęs su aldosterono sekrecijos reguliavimu antinksčių zonos glomeruluose. Sumažėjęs intravaskulinės lovos tūris (dėl hemodinamikos sutrikimų, hipoproteinemijos ar elektrolitų koncentracijos pokyčių kraujo serume), padidėjęs renino, adrenoglomerulotropino, AKTH sekrecija sukelia aldosterono hipersekreciją. Antrinis aldosteronizmas stebimas esant širdies nepakankamumui (slogai), kepenų cirozei, edematinės ir edeminės-hipertoninės lėtinio difuzinio glomerulonefrito formoms. Tokiais atvejais padidėjęs aldosterono kiekis padidina natrio reabsorbciją inkstų kanalėliuose ir taip gali prisidėti prie edemos išsivystymo. Be to, padidėjęs aldosterono sekrecija hipertenzinės formos difuzinio glomerulonefrito, pielonefrito ar okliuzinių inkstų arterijų pažeidimų forma, taip pat hipertenzija vėlyvose jos vystymosi stadijose ir piktybinis eigos variantas sukelia elektrolitų persiskirstymas arteriolių sienelėse ir padidėjusi hipertenzija. Aldosterono poveikis inkstų kanalėlių lygyje pasiekiamas naudojant jo antagonistą - aldaktoną, 400-800 mg per parą per os savaitę (kontroliuojant elektrolitų išsiskyrimą su šlapimu) kartu su įprastais diuretikais. Aldosterono sekrecijai slopinti (su edematinėmis ir edeminėmis-hipertenzinėmis lėtinio difuzinio glomerulonefrito formomis, kepenų ciroze) skiriamas prednizolonas.

Aldosteronizmas. Yra pirminis (Conn sindromas) ir antrinis hiperaldosteronizmas. Pirminį hiperaldosteronizmą aprašė J. Conn 1955 m. Šio klinikinio sindromo atsiradimo metu pagrindinis vaidmuo tenka antinksčių žievės aldosterono pertekliui.

Daugeliui pacientų (85 proc.) ligos priežastis yra adenoma (sinonimas „aldosteroma“), rečiau dvišalė hiperplazija (9 proc.) arba glomerulų ir fascikulinių zonų antinksčių žievės karcinoma.

Dažniau sindromas išsivysto moterims.

Klinikinis vaizdas (simptomai ir požymiai). Sergant šia liga, įvairiose raumenų grupėse pastebimi periodiniai traukuliai, kurių kraujyje yra normalus kalcio ir fosforo kiekis, tačiau esant alkalozei už ląstelių ir acidozės ląstelių viduje, teigiamų Trousseau ir Tail požymių, stiprų galvos skausmą, kartais priepuolius. raumenų silpnumas, trunkantis nuo kelių valandų iki trijų savaičių. Šio reiškinio vystymasis yra susijęs su hipokalemija ir kalio atsargų išeikvojimu organizme.

Kai liga išsivysto arterinė hipertenzija, poliurija, polidipsija, nikturija, ryškus nesugebėjimas koncentruoti šlapimo sauso valgymo metu, atsparumas antidiuretiniams vaistams ir. Antidiurezinio hormono kiekis yra normalus. Taip pat yra hipochloremija, akhilija, šarminė šlapimo reakcija, periodinė proteinurija, sumažėjęs kalio ir magnio kiekis kraujyje. Natrio kiekis didėja, rečiau išlieka nepakitęs. Edemos, kaip taisyklė, nėra. EKG – hipokalemijai būdingi miokardo pokyčiai (žr. Hegglino sindromą).

17-hidroksikortikoidų ir 17-ketosteroidų kiekis šlapime yra normalus, kaip ir plazmos AKTH.

Vaikų, sergančių Conn sindromu, augimas sulėtėjo.

Arteriniame kraujyje sumažėja deguonies kiekis. Uropepsino kiekis pacientams padidėja.

Diagnostikos metodai. Suprapneumorenorentgenografija ir tomografija, aldosterono ir kalio nustatymas šlapime ir kraujyje.

Gydymas chirurginis, atliekama adrenalektomija.

Prognozė palanki, bet tik tol, kol išsivystys piktybinė hipertenzija.

Antrinis hiperaldosteronizmas. Požymiai yra tokie patys kaip ir Conno sindromo, kuris išsivysto esant įvairioms sąlygoms aldosterono hipersekrecijos forma, reaguojant į dirgiklius, atsirandančius už antinksčių ribų ir veikiančius per fiziologinius mechanizmus, reguliuojančius aldosterono sekreciją. Sukelia antrinį hiperaldosteronizmą, susijusį su edeminėmis sąlygomis: 1) stazinis širdies nepakankamumas; 2) nefrozinis sindromas; 3) kepenų cirozė; 4) „idiopatinė“ edema.

Didelio skysčių kiekio netekimas negydomu cukriniu diabetu ir cukriniu diabetu, nefritas su druskos netekimu, natrio ribojimas maiste, diuretikų vartojimas, per didelis fizinis krūvis taip pat sukelia antrinį hiperaldosteronizmą.

Pirminis aldosteronizmas (Conn sindromas) – aldosteronizmas, kurį sukelia autonominė aldosterono gamyba antinksčių žievėje (dėl hiperplazijos, adenomos ar karcinomos). Simptomai ir požymiai yra epizodinis silpnumas, padidėjęs kraujospūdis, hipokalemija. Diagnozė apima aldosterono koncentracijos plazmoje ir plazmos renino aktyvumo nustatymą. Gydymas priklauso nuo priežasties. Jei įmanoma, navikas pašalinamas; Sergant hiperplazija, spironolaktonas ar panašūs vaistai gali normalizuoti kraujospūdį ir sukelti kitų klinikinių apraiškų išnykimą.

Aldosteronas yra stipriausias mineralokortikoidas, kurį gamina antinksčiai. Jis reguliuoja natrio susilaikymą ir kalio netekimą. Inkstuose aldosteronas sukelia natrio pernešimą iš distalinio kanalėlio spindžio į kanalėlių ląsteles mainais į kalį ir vandenilį. Tas pats poveikis pastebimas seilėse, prakaito liaukose, žarnyno gleivinės ląstelėse, tarpląstelinio ir tarpląstelinio skysčio mainuose.

Aldosterono sekreciją reguliuoja renino-angiotenzino sistema ir, kiek mažesniu mastu, AKTH. Reninas, proteolitinis fermentas, kaupiasi jukstaglomerulinėse inkstų ląstelėse. Sumažėjęs kraujo tėkmės tūris ir greitis aferentinėse inkstų arteriolėse skatina renino sekreciją. Reninas kepenų angiotenzinogeną paverčia angiotenzinu I, kuris, veikiant angiotenziną konvertuojantis fermentas, paverčia angiotenzinu II. Angiotenzinas II sukelia aldosterono sekreciją ir, kiek mažesniu mastu, kortizolio ir deoksikortikosterono sekreciją, kurie taip pat turi spaudimą skatinantį poveikį. Natrio ir vandens susilaikymas, kurį sukelia padidėjusi aldosterono sekrecija, padidina kraujo tūrį ir sumažina renino išsiskyrimą.

Pirminio hiperaldosteronizmo sindromą aprašė J. Conn (1955) dėl aldosteroną gaminančios antinksčių žievės adenomos (aldosteromos), kurią pašalinus pacientas visiškai pasveiko. Šiuo metu kolektyvinė pirminio hiperaldosteronizmo samprata apjungia daugybę ligų, panašių klinikiniais ir biocheminiais požymiais, bet skirtingo patogenezės, kurios yra pagrįstos pernelyg dideliu ir nepriklausomu (arba iš dalies priklausomu) nuo renino ir angiotenzino sistemos aldosterono gamybos antinksčių žievės. žievė.

, , , , , , , , , , ,

TLK-10 kodas

E26.0 Pirminis hiperaldosteronizmas

Kas sukelia pirminį aldosteronizmą?

Pirminį aldosteronizmą gali sukelti antinksčių žievės glomerulų sluoksnio ląstelių adenoma, dažniausiai vienpusė, arba rečiau karcinoma ar antinksčių hiperplazija. Sergant antinksčių hiperplazija, kuria dažniau serga vyresni vyrai, abi antinksčiai yra hiperaktyvūs, adenomos nėra. Klinikinis vaizdas taip pat gali būti stebimas esant įgimtai antinksčių hiperplazijai dėl 11-hidroksilazės trūkumo ir dominuojančiam paveldėtam deksametazono slopintam hiperaldosteronizmui.

Pirminio aldosteronizmo simptomai

Klinikinis pirminio hiperaldosteronizmo atvejis

Pacientė M., 43 metų moteris, 2012-01-31 paguldyta į Kazanės Respublikinės klinikinės ligoninės Endokrinologijos skyrių, skundžiasi galvos skausmais, galvos svaigimu pakilus kraujospūdžiui iki maksimumo 200/100 mm Hg. . Art. (esant patogiam kraujospūdžiui 150/90 mm Hg), bendras raumenų silpnumas, kojų mėšlungis, bendras silpnumas, nuovargis.

Ligos istorija. Liga vystėsi palaipsniui. Penkerius metus pacientas pastebėjo kraujospūdžio padidėjimą, kurį stebėjo terapeutas gyvenamojoje vietoje, buvo gydoma antihipertenzija (enalapriliu). Maždaug prieš 3 metus mane pradėjo varginti periodiniai kojų skausmai, mėšlungis, raumenų silpnumas, atsirandantys be matomų provokuojančių faktorių, praeinantys savaime per 2-3 savaites. Nuo 2009 m. 6 kartus gydėsi stacionariai įvairių sveikatos įstaigų neurologiniuose skyriuose su diagnoze Lėtinė demielinizuojanti polineuropatija, poūmis besivystantis generalizuotas raumenų silpnumas. Vienas iš epizodų buvo kaklo raumenų silpnumas ir galvos nukritimas.

Prednizolono ir poliarizuojančio mišinio infuzijos fone pagerėjimas įvyko per kelias dienas. Pagal kraujo tyrimus kalio yra 2,15 mmol/l.

Nuo 2011-12-26 iki 2012-01-25 buvo paguldyta į Respublikinę klinikinę ligoninę, kur buvo paguldyta su skundais dėl bendro raumenų silpnumo, pasikartojančių kojų mėšlungio. Buvo atlikta apklausa, kuri atskleidė: 2011 m. gruodžio 27 d. kraujo tyrimas: ALT - 29 U / l, AST - 14 U / l, kreatininas - 53 μmol / l, kalis 2,8 mmol / l, karbamidas - 4,3 mmol / l, iš viso Baltymų 60 g/l, bilirubino iš viso. - 14,7 μmol / l, CPK - 44,5, LDH - 194, fosforas 1,27 mmol / l, kalcis - 2,28 mmol / l.

Šlapimo tyrimas 2011-12-27; wd - 1002, baltymai - pėdsakai, leukocitai - 9-10 in p / c, epit. pl - 20-22 p / s.

Hormonų kiekis kraujyje: T3w - 4,8, T4w - 13,8, TSH - 1,1 μmU / l, kortizolis - 362,2 (normalus 230-750 nmol / l).

Ultragarsas: Liūto inkstai: 97x46 mm, parenchima 15 mm, echogeniškumas padidėjęs, CLS - 20 mm. Echogeniškumas padidėja. Ertmė nėra išplėsta. Dešinysis 98x40 mm. Parenchima 16 mm, echogeniškumas padidėjęs, PCS 17 mm. Echogeniškumas padidėja. Ertmė nėra išplėsta. Aplink piramides abiejose pusėse vizualizuojamas hiperechoinis apvadas. Remiantis fizine apžiūra ir laboratoriniais duomenimis, rekomenduota atlikti papildomus tyrimus, siekiant atmesti antinksčių kilmės endokrininę patologiją.

Antinksčių liaukų ultragarsas: kairiojo antinksčio projekcijoje vizualizuojamas izoechoinis apvalus darinys 23x19 mm. Dešiniojo antinksčio projekcijoje patologiniai dariniai nėra patikimai vizualizuojami.

Šlapimas katecholaminams: Diurezė - 2,2 l, adrenalinas - 43,1 nmol / parą (norma 30-80 nmol / parą), norepinefrinas - 127,6 nmol / l (norma 20-240 nmol / parą). Šie rezultatai atmetė feochromocitomos buvimą kaip galimą nekontroliuojamos hipertenzijos priežastį. Reninas nuo 13.01.12-1.2 μIU / ml (N vertikalus - 4,4-46,1;, horizontalus 2,8-39,9), aldosteronas 1102 pg / ml (normalus: gulint 8-172, sėdint 30 -355).

KT nuskaitymas, atliktas 2012-01-18: Kairiojo antinksčių liaukos formavimosi kompiuterinės tomografijos požymiai (kairiojo antinksčio medialiniame kojele, ovalo formos, kurios matmenys 25 * 22 * ​​18 mm, vienalytis, formavimasis , kurio tankis yra 47 HU.

Remiantis anamneze, klinikiniu vaizdu, laboratorinių ir instrumentinių tyrimų metodų duomenimis, nustatyta klinikinė diagnozė: Pirminis hiperaldosteronizmas (kairiojo antinksčio aldosteroma), pirmą kartą nustatytas kaip hipokaleminis sindromas, neurologiniai simptomai, sinusinė tachikardija. Hipokaleminiai periodiniai traukuliai su bendru raumenų silpnumu. 3 laipsnių hipertenzija, 1 stadija. CHF 0. Sinusinė tachikardija. Išsprendžiama šlapimo takų infekcija.

Hiperaldosteronizmo sindromas pasireiškia klinikinėmis apraiškomis dėl trijų pagrindinių simptomų kompleksų: arterinės hipertenzijos, kuri gali turėti tiek krizinę eigą (iki 50%), tiek nuolatinę; nervų ir raumenų laidumo ir jaudrumo pažeidimas, susijęs su hipokalemija (35–75% atvejų); inkstų kanalėlių disfunkcija (50-70 proc. atvejų).

Pacientei buvo rekomenduotas chirurginis gydymas, pašalinantis hormonus gaminantį antinksčių naviką – kairėje pusėje atlikta laparoskopinė adrenalektomija. Respublikinės klinikinės ligoninės Pilvo chirurgijos skyriaus sąlygomis atlikta operacija - laparoskopinė adrenalektomija kairėje. Pooperacinis laikotarpis buvo nenutrūkstamas. 4 dieną po operacijos (11.02.12) kalio kiekis kraujyje buvo 4,5 mmol/l. AKS 130/80 mmHg Art.

, , , , , ,

Antrinis aldosteronizmas

Antrinis aldosteronizmas – tai padidėjusi antinksčių aldosterono gamyba, reaguojant į ne hipofizės, ne antinksčių dirgiklius, įskaitant inkstų arterijų stenozę ir hipovolemiją. Simptomai yra panašūs į pirminio aldosteronizmo simptomus. Gydymas apima pagrindinės priežasties pašalinimą.

Antrinį aldosteronizmą sukelia inkstų kraujotakos sumažėjimas, kuris stimuliuoja renino ir angiotenzino mechanizmą, dėl kurio padidėja aldosterono sekrecija. Sumažėjusios inkstų kraujotakos priežastys yra obstrukcinė inkstų arterijų liga (pvz., ateroma, stenozė), inkstų vazokonstrikcija (su piktybine hipertenzija) ir su edema susijusios ligos (pvz., širdies nepakankamumas, cirozė su ascitu, nefrozinis sindromas). Sergant širdies nepakankamumu sekrecija gali būti normali, tačiau sumažėja kepenų kraujotaka ir aldosterono metabolizmas, todėl cirkuliuojančių hormonų lygis yra aukštas.

Pirminio aldosteronizmo diagnozė

Diagnozė įtariama pacientams, sergantiems hipertenzija ir hipokalemija. Laboratorinis tyrimas susideda iš plazmos aldosterono ir plazmos renino aktyvumo (ARP) lygio nustatymo. Tyrimai turi būti atliekami pacientui atsisakius renino ir angiotenzino sistemą veikiančių vaistų (pvz., tiazidinių diuretikų, AKF inhibitorių, angiotenzino antagonistų, blokatorių) per 4-6 savaites. ARP paprastai matuojamas ryte pacientui gulint. Paprastai pacientų, sergančių pirminiu aldosteronizmu, aldosterono koncentracija plazmoje yra didesnė nei 15 ng/dl (> 0,42 nmol/L) ir žemas ARP lygis, o plazmos aldosterono (nanogramais/dL) ir ARP santykis [nangramais/(mlhh)] didesnis nei 20.

Pirminis hiperaldosteronizmas (PHA, Conn sindromas) yra kolektyvinė sąvoka, apimanti patologines būkles, kurios yra panašios klinikiniais ir biocheminiais požymiais ir skiriasi patogeneze. Šio sindromo pagrindas yra autonominis arba iš dalies nepriklausomas nuo renino-angiotenzino sistemos, per didelė hormono aldosterono, kurį gamina antinksčių žievė, gamyba.

TLK-10	E26.0
TLK-9	255.1
LigosDB	3073
Medline Plus	000330
emedicina	med/432
Tinklelis	D006929

Palikite prašymą ir per kelias minutes parinksime jums patikimą gydytoją ir padėsime susitarti su juo. Arba išsirinkite gydytoją patys, paspausdami mygtuką „Rasti gydytoją“.

Bendra informacija

Pirmą kartą gerybinę vienašalę antinksčių žievės adenomą, kurią lydėjo aukšta arterinė hipertenzija, nervų ir raumenų bei inkstų sutrikimai, pasireiškę hiperaldosteronurijos fone, 1955 m. aprašė amerikietis Jerome'as Connas. Jis pažymėjo, kad pašalinus adenomą 34 metų pacientė pasveiko, o nustatytą ligą pavadino pirminiu aldosteronizmu.

Rusijoje pirminį aldosteronizmą 1963 metais aprašė S.M.Gerasimovas, o 1966-aisiais P.P.Gerasimenko.

1955 m. Foley, tyrinėdamas intrakranijinės hipertenzijos priežastis, pasiūlė, kad vandens ir elektrolitų pusiausvyros sutrikimas, pastebėtas esant šiai hipertenzijai, yra susijęs su hormoniniais sutrikimais. Ryšį tarp hipertenzijos ir hormoninių pokyčių patvirtino R. D. Gordone (1995), M. Greer (1964) ir M. B. A. Oldstone (1966) tyrimai, tačiau priežastinis ryšys tarp šių sutrikimų galutinai nenustatytas.

1979 m. R. M. Carey ir kt. atlikti tyrimai dėl aldosterono reguliavimo renino-angiotenzino-aldosterono sistemos ir dopaminerginių mechanizmų vaidmens šiame reguliavime parodė, kad šie mechanizmai kontroliuoja aldosterono gamybą.

1985 metais K. Atarachi ir kt. atliktų eksperimentinių tyrimų su žiurkėmis dėka buvo nustatyta, kad prieširdžių natriuretinis peptidas slopina antinksčių aldosterono sekreciją ir neturi įtakos renino, angiotenzino II, AKTH ir kalio kiekiui.

1987-2006 metais gauti tyrimų duomenys rodo, kad pagumburio struktūros turi įtakos antinksčių žievės glomerulų zonos hiperplazijai ir aldosterono hipersekrecijai.

2006 m. nemažai autorių (V. Perrauclin ir kt.) atskleidė, kad aldosteroną gaminančiuose navikuose yra ląstelių, kuriose yra vazopresino. Mokslininkai teigia, kad šiuose navikuose yra V1a receptorių, kurie kontroliuoja aldosterono sekreciją.

Pirminis hiperaldosteronizmas yra hipertenzijos priežastis 0,5–4% visų sergančiųjų hipertenzija atvejų, o tarp endokrininės kilmės hipertenzijos Conno sindromas nustatomas 1–8% pacientų.

Pirminio hiperaldosteronizmo dažnis tarp pacientų, sergančių arterine hipertenzija, yra 1-2%.

Aldosteromos sudaro 1% atsitiktinai diagnozuotų antinksčių masių.

Vyrams aldosteromos pasireiškia 2 kartus rečiau nei moterims, o vaikams – itin retai.

Dvišalė idiopatinė antinksčių hiperplazija, kaip pirminio hiperaldosteronizmo priežastis, daugeliu atvejų nustatoma vyrams. Be to, šios formos pirminis hiperaldosteronizmas dažniausiai išsivysto vėlesniame amžiuje nei aldosteromos.

Pirminis hiperaldosteronizmas dažniausiai pasireiškia suaugusiesiems.

30–40 metų moterų ir vyrų santykis yra 3:1, o mergaičių ir berniukų sergamumas šia liga yra vienodas.

Formos

Labiausiai paplitusi yra pirminio hiperaldosteronizmo klasifikacija pagal nosologinį principą. Pagal šią klasifikaciją yra:

• Aldosteroną gaminanti adenoma (APA), kurią aprašė Jerome'as Connas ir pavadino Conno sindromu. Jis nustatomas 30–50% visų susirgimų atvejų.
• Idiopatinis hiperaldosteronizmas (IHA) arba dvišalė glomerulų zonos mažo ar didelio mazgelio hiperplazija, kuri pasireiškia 45-65 proc.
• Pirminė vienašalė antinksčių hiperplazija, kuri pasireiškia maždaug 2% pacientų.
• Šeiminis I tipo hiperaldosteronizmas (supresuotas gliukokortikoidais), pasireiškiantis mažiau nei 2 proc.
• Šeiminis II tipo hiperaldosteronizmas (nesupresuotas gliukokortikoidais), kuris sudaro mažiau nei 2% visų ligos atvejų.
• Aldosteroną gaminanti karcinoma, nustatyta maždaug 1% pacientų.
• Aldosteronektopinis sindromas, pasireiškiantis aldosteroną gaminančiais navikais, esančiais skydliaukėje, kiaušidėse ar žarnyne.

Plėtros priežastys

Pirminio hiperaldosteronizmo priežastis yra per didelė aldosterono, pagrindinio žmogaus antinksčių žievės mineralokortikosteroido hormono, sekrecija. Šis hormonas skatina skysčių ir natrio pernešimą iš kraujagyslių sluoksnio į audinius dėl padidėjusios natrio katijonų, chloro ir vandens anijonų reabsorbcijos kanalėliuose ir kalio katijonų išsiskyrimo kanalėliuose. Dėl mineralokortikoidų veikimo padidėja cirkuliuojančio kraujo tūris, pakyla sisteminis arterinis spaudimas.

1. Conn sindromas išsivysto dėl aldosteromos - gerybinės adenomos, išskiriančios aldosteroną, susidarymo antinksčiuose. Dauginės (pavienės) aldosteromos nustatomos 80-85% pacientų. Daugeliu atvejų aldosteroma yra vienpusė, tik 6 - 15% atvejų susidaro dvišalės adenomos. Naviko dydis 80% atvejų neviršija 3 mm ir sveria apie 6-8 gramus. Jei aldosteromos tūris padidėja, padidėja jos piktybiškumas (95% didesnių nei 30 mm navikų yra piktybiniai, o mažesnių – 87% gerybiniai). Daugeliu atvejų antinksčių aldosteroma daugiausia susideda iš glomerulų zonos ląstelių, tačiau 20% pacientų navikas daugiausia susideda iš fasciculata zonos ląstelių. Kairiojo antinksčio pažeidimas stebimas 2–3 kartus dažniau, nes anatominės sąlygos tam yra linkusios (venos suspaudimas „aorto-mezenterinėse žnyplėse“).
2. Idiopatinis hiperaldosteronizmas tikriausiai yra paskutinis mažo renino turinčios arterinės hipertenzijos vystymosi etapas. Šios ligos formos išsivystymą sukelia dvišalė mažo ar didelio mazginio antinksčių žievės hiperplazija. Hiperplazinių antinksčių glomerulų zonoje susidaro perteklinis aldosterono kiekis, dėl to pacientui išsivysto arterinė hipertenzija ir hipokalemija, sumažėja plazmos renino kiekis. Esminis šios ligos formos skirtumas yra jautrumo hiperplastinės glomerulų zonos angiotenzino II stimuliuojančiam poveikiui išsaugojimas. Aldosterono susidarymą šioje Conn sindromo formoje kontroliuoja adrenokortikotropinis hormonas.
3. Retais atvejais pirminio hiperaldosteronizmo priežastis yra antinksčių karcinoma, kuri susidaro augant adenomai ir kartu su padidėjusiu 17-ketosteroidų išsiskyrimu su šlapimu.
4. Kartais ligos priežastis yra genetiškai nulemtas gliukokortikoidams jautrus aldosteronizmas, kuriam būdingas padidėjęs antinksčių žievės glomerulų zonos jautrumas adrenokortikotropiniam hormonui ir aldosterono hipersekrecijos slopinimas gliukokortikoidais (deksametazonu). Šią ligą sukelia netolygus homologinių chromatidų pjūvių pasikeitimas 11b-hidroksilazės ir aldosterono sintetazės genų, esančių 8-oje chromosomoje, mejozės metu, todėl susidaro defektinis fermentas.
5. Kai kuriais atvejais aldosterono lygis pakyla dėl šio hormono sekrecijos ekstraantinksčių navikų.

Patogenezė

Pirminis hiperaldosteronizmas išsivysto dėl per didelės aldosterono sekrecijos ir specifinio jo poveikio natrio ir kalio jonų pernešimui.

Aldosteronas kontroliuoja katijonų mainų mechanizmą, prisijungdamas prie receptorių, esančių inkstų kanalėliuose, žarnyno gleivinėje, prakaito ir seilių liaukose.

Kalio sekrecijos ir išskyrimo lygis priklauso nuo reabsorbuoto natrio kiekio.

Esant hipersekrecijai aldosteronui, padidėja natrio reabsorbcija, todėl sumažėja kalio kiekis. Šiuo atveju patofiziologinis kalio praradimo poveikis sutampa su reabsorbuoto natrio poveikiu. Taigi susidaro pirminiam hiperaldosteronizmui būdingų medžiagų apykaitos sutrikimų kompleksas.

Kalio kiekio sumažėjimas ir jo tarpląstelinių atsargų išeikvojimas sukelia visuotinę hipokalemiją.

Kalis ląstelėse pakeičiamas natriu ir vandeniliu, kurie kartu su chloro išsiskyrimu provokuoja:

• tarpląstelinė acidozė, kurios metu pH sumažėja mažiau nei 7,35;
• hipokaleminė ir hipochloreminė ekstraląstelinė alkalozė, kai pH padidėja daugiau nei 7,45.

Esant kalio trūkumui organuose ir audiniuose (distaliniuose inkstų kanalėliuose, lygiuosiuose ir ruožuotuose raumenyse, centrinėje ir periferinėje nervų sistemoje), atsiranda funkcinių ir struktūrinių sutrikimų. Neuroraumeninį jaudrumą apsunkina hipomagnezemija, kuri išsivysto sumažėjus magnio reabsorbcijai.

Be to, hipokalemija:

• slopina insulino sekreciją, todėl pacientai sumažina toleranciją angliavandeniams;
• paveikia inkstų kanalėlių epitelį, todėl inkstų kanalėliuose veikia antidiurezinis hormonas.

Dėl šių organizmo darbo pokyčių sutrinka nemažai inkstų funkcijų – sumažėja inkstų gebėjimas susikaupti, išsivysto hipervolemija, slopinama renino ir angiotenzino II gamyba. Šie veiksniai padidina kraujagyslių sienelės jautrumą įvairiems vidiniams slėgio veiksniams, kurie provokuoja arterinės hipertenzijos vystymąsi. Be to, išsivysto intersticinis uždegimas su imuniniu komponentu ir intersticinė sklerozė, todėl ilgas pirminio hiperaldosteronizmo kursas prisideda prie antrinės nefrogeninės arterinės hipertenzijos išsivystymo.

Gliukokortikoidų kiekis pirminiame hiperaldosteronizme, kurį sukelia antinksčių žievės adenoma ar hiperplazija, daugeliu atvejų neviršija normos.

Sergant karcinoma, klinikinį vaizdą papildo sutrikusi tam tikrų hormonų (gliukokortikoidų arba mineralokortikoidų, androgenų) sekrecija.

Pirminio hiperaldosteronizmo šeiminės formos patogenezė taip pat siejama su hiperaldosterono sekrecija, tačiau šiuos sutrikimus sukelia genų, atsakingų už adrenokortikotropinio hormono (AKTH) ir aldosterono sintetazės kodavimą, mutacijos.

Paprastai 11b-hidroksilazės geno ekspresija vyksta veikiant adrenokortikotropiniam hormonui, o aldosterono sintetazės geno - kalio jonų ir angiotenzino II įtakai. Mutacijos metu (nevienodas keitimasis 8-oje chromosomoje lokalizuotų 11b-hidroksilazės ir aldosterono sintetazės genų homologinių chromatidžių sekcijų mejozės metu) susidaro defektinis genas, įskaitant 5ACTH jautrią 11b-hidroksilazės geno reguliavimo sritį ir 3′ seka nukleotidų, koduojančių aldosterono sintetazės fermento sintezę. Dėl to antinksčių žievės fascikulinė zona, kurios veiklą reguliuoja AKTH, pradeda gaminti aldosteroną, taip pat 18-oksokortizolį, 18-hidroksikortizolį iš 11-deoksikortizolio dideliais kiekiais.

Simptomai

Conn sindromą lydi širdies ir kraujagyslių, inkstų ir nervų ir raumenų sindromai.

Širdies ir kraujagyslių sindromas apima arterinę hipertenziją, kurią gali lydėti galvos skausmas, galvos svaigimas, kardialgija ir širdies aritmija. Arterinė hipertenzija (AH) gali būti piktybinė, neatspari tradiciniam antihipertenziniam gydymui arba koreguojama net mažomis antihipertenzinių vaistų dozėmis. Pusė atvejų hipertenzija yra krizinio pobūdžio.

AH paros profilis rodo nepakankamą kraujospūdžio sumažėjimą naktį, o jei sutrinka cirkadinis aldosterono sekrecijos ritmas, šiuo metu stebimas per didelis kraujospūdžio padidėjimas.

Sergant idiopatiniu hiperaldosteronizmu, naktinio kraujospūdžio sumažėjimo laipsnis yra artimas normaliam.

Natrio ir vandens susilaikymas pacientams, sergantiems pirminiu hiperaldosteronizmu, taip pat 50% atvejų sukelia hipertenzinę angiopatiją, angiosklerozę ir retinopatiją.

Neuroraumeniniai ir inkstų sindromai pasireiškia priklausomai nuo hipokalemijos sunkumo. Neuromuskuliniam sindromui būdinga:

• raumenų silpnumo priepuoliai (pastebėti 73 % pacientų);
• traukuliai ir paralyžius, daugiausia pažeidžiantys kojas, kaklą ir pirštus, kurie trunka nuo kelių valandų iki paros ir pasižymi staigiu pradžia ir pabaiga.

Parestezijos stebimos 24% pacientų.

Dėl hipokalemijos ir tarpląstelinės acidozės inkstų kanalėlių ląstelėse inkstų kanalėlių aparate atsiranda distrofinių pokyčių, kurie provokuoja kaliepeninės nefropatijos vystymąsi. Inkstų sindromui būdingi šie simptomai:

• inkstų koncentracijos funkcijos sumažėjimas;
• poliurija (paros diurezės padidėjimas, nustatytas 72% pacientų);
• (padidėjęs šlapinimasis naktį);
• (stiprus troškulys, stebimas 46 proc. pacientų).

Sunkiais atvejais gali išsivystyti nefrogeninis cukrinis diabetas insipidus.

Pirminis hiperaldosteronizmas gali būti monosimptominis – be padidėjusio kraujospūdžio ligoniams gali nepasireikšti jokie kiti simptomai, o kalio kiekis nesiskiria nuo normos.

Sergant aldosteroną gaminančia adenoma, mioplegijos epizodai ir raumenų silpnumas stebimi dažniau nei idiopatinio hiperaldosteronizmo atveju.

AH su šeimine hiperaldosteronizmo forma pasireiškia ankstyvame amžiuje.

Diagnostika

Diagnozė pirmiausia apima Conno sindromo nustatymą tarp asmenų, sergančių arterine hipertenzija. Atrankos kriterijai yra šie:

• Klinikinių ligos simptomų buvimas.
• Kraujo plazmos tyrimo duomenys kalio kiekiui nustatyti. Nuolatinė hipokalemija, kai kalio kiekis plazmoje neviršija 3,0 mmol / l. Jis nustatomas daugeliu atvejų su pirminiu aldosteronizmu, tačiau normokalemija stebima 10% atvejų.
• EKG duomenys, leidžiantys nustatyti medžiagų apykaitos pokyčius. Sergant hipokalemija, sumažėja ST segmentas, T bangos inversija, pailgėja QT intervalas, nustatoma nenormali U banga ir laidumo sutrikimas. EKG nustatyti pokyčiai ne visada atitinka tikrąją kalio koncentraciją plazmoje.
• Šlapimo sindromo buvimas (įvairių šlapinimosi sutrikimų ir šlapimo sudėties bei struktūros pokyčių kompleksas).

Hiperaldosteronemijos ir elektrolitų sutrikimų ryšiui nustatyti naudojamas testas su veroshpironu (veroshpironas skiriamas 4 kartus per dieną, 100 mg 3 dienas, į dienos racioną įtraukiant ne mažiau kaip 6 g druskos). Padidėjęs kalio kiekis daugiau nei 1 mmol/l 4 dieną yra aldosterono hiperprodukcijos požymis.

Norint atskirti įvairias hiperaldosteronizmo formas ir nustatyti jų etiologiją, atliekama:

• išsamus RAAS sistemos (renino-angiotenzino-aldosterono sistemos) funkcinės būklės tyrimas;
• KT ir MRT, leidžiantys išanalizuoti antinksčių struktūrinę būklę;
• hormoninis tyrimas, leidžiantis nustatyti nustatytų pakitimų aktyvumo lygį.

Tiriant RAAS sistemą, atliekami streso testai, kuriais siekiama paskatinti arba slopinti RAAS sistemos veiklą. Kadangi aldosterono sekreciją ir plazmos renino aktyvumo lygį įtakoja daugybė egzogeninių veiksnių, gydymas vaistais, galintis turėti įtakos tyrimo rezultatui, atmetamas likus 10-14 dienų iki tyrimo.

Mažą plazmos renino aktyvumą skatina valandinis vaikščiojimas, hiponatrio dieta ir diuretikai. Esant nestimuliuojančiam pacientų plazmos renino aktyvumui, įtariama aldosteroma arba idiopatinė antinksčių žievės hiperplazija, nes šis aktyvumas yra labai stimuliuojamas antrinio aldosteronizmo atveju.

Tyrimai, kurie slopina perteklinę aldosterono sekreciją, apima dietą, kurioje yra daug natrio, deoksikortikosterono acetatą ir intraveninį izotoninį fiziologinį tirpalą. Atliekant šiuos tyrimus, aldosterono sekrecija nesikeičia esant aldosteronui, savarankiškai gaminančiam aldosteroną, o esant antinksčių žievės hiperplazijai, stebimas aldosterono sekrecijos slopinimas.

Kaip informatyviausias rentgeno metodas, taip pat naudojama selektyvi antinksčių venografija.

Norint nustatyti šeiminę hiperaldosteronizmo formą, PGR metodu naudojamas genomo tipavimas. Sergant I tipo šeiminiu hiperaldosteronizmu (supresuotas gliukokortikoidais), bandomasis gydymas deksametazonu (prednizolonu), pašalinančiu ligos požymius, turi diagnostinę reikšmę.

Gydymas

Pirminio hiperaldosteronizmo gydymas priklauso nuo ligos formos. Nemedikamentinis gydymas apima valgomosios druskos vartojimo apribojimą (mažiau nei 2 gramus per dieną) ir tausojantį režimą.

Aldosteromos ir aldosteroną gaminančios karcinomos gydymas apima radikalų metodą – tarpinę arba visišką pažeisto antinksčio rezekciją.

1-3 mėnesius iki operacijos pacientams skiriami:

• Aldosterono antagonistai - diuretikas spironolaktonas (pradinė dozė yra 50 mg 2 kartus per dieną, o vėliau ji padidinama iki vidutinės 200-400 mg per parą 3-4 kartus per dieną).
• Dihidropiridino kalcio kanalų blokatoriai, kurie padeda sumažinti kraujospūdį, kol kalio kiekis normalizuojasi.
• Saluretikai, kurie skiriami normalizavus kalio kiekį kraujospūdžiui mažinti (hidrochlorotiazidas, furosemidas, amiloridas). Taip pat galima skirti AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių antagonistų, kalcio antagonistų.

Esant idiopatiniam hiperaldosteronizmui pateisinamas konservatyvus gydymas spironolaktonu, kuris, vyrams atsiradus erekcijos disfunkcijai, pakeičiamas amiloridu arba triamterenu (šie vaistai padeda normalizuoti kalio kiekį, bet nemažina kraujospūdžio, todėl būtina pridėti saluretikų ir kt. .).

Sergant gliukokortikoidų slopintu hiperaldosteronizmu, skiriamas deksametazonas (dozė parenkama individualiai).

Hipertenzinės krizės atveju Conno sindromui reikia skubios pagalbos pagal bendrąsias jo gydymo taisykles.

Liqmed primena: kuo anksčiau kreipsitės pagalbos į specialistą, tuo daugiau šansų išsaugoti sveikatą ir sumažinti komplikacijų riziką.

Radote klaidą? Pasirinkite jį ir spustelėkite Ctrl + Enter

spausdinimo versija

Panašūs straipsniai