Anksčiau pastebėjome, kad kraujagyslių sienelės endotelis daro didelę įtaką kraujo sudėčiai. Yra žinoma, kad vidutinio kapiliaro skersmuo yra 6-10 µm, jo ​​ilgis yra apie 750 µm. Bendras kraujagyslių lovos skerspjūvis yra 700 kartų didesnis už aortos skersmenį. Bendras kapiliarų tinklo plotas yra 1000 m 2 . Jei atsižvelgsime į tai, kad mainuose dalyvauja prieškapiliariniai ir pokapiliariniai kraujagyslės, ši vertė padvigubėja. Yra dešimtys, o greičiausiai šimtai biocheminių procesų, susijusių su tarpląsteliniu metabolizmu: jo organizavimu, reguliavimu, įgyvendinimu. Remiantis šiuolaikinėmis koncepcijomis, endotelis yra aktyvus endokrininis organas, didžiausias organizme ir išsklaidytas visuose audiniuose. Endotelis sintetina junginius, svarbius kraujo krešėjimui ir fibrinolizei, adhezijai ir trombocitų agregacijai. Tai širdies veiklos, kraujagyslių tonuso, kraujospūdžio, inkstų filtravimo funkcijos ir smegenų metabolinės veiklos reguliatorius. Jis kontroliuoja vandens, jonų, medžiagų apykaitos produktų difuziją. Endotelis reaguoja į mechaninį kraujo spaudimą (hidrostatinį slėgį). Atsižvelgdamas į endokrinines endotelio funkcijas, britų farmakologas, Nobelio premijos laureatas Johnas Wayne'as pavadino endotelį „kraujo apytakos maestro“.

Endotelis sintetina ir išskiria daug biologiškai aktyvių junginių, kurie išsiskiria pagal esamą poreikį. Endotelio funkcijas lemia šie veiksniai:

1. kontroliuojantis kraujagyslės sienelės raumenų susitraukimą ir atsipalaidavimą, kuris lemia jos tonusą;

2. dalyvaujantys reguliuojant kraujo skystą būseną ir prisidedantys prie trombozės;

3. kontroliuoti kraujagyslių ląstelių augimą, jų taisymą ir pakeitimą;

4. dalyvaujant imuniniame atsake;

5. Dalyvavimas citomedinų arba ląstelinių mediatorių, užtikrinančių normalią kraujagyslių sienelės veiklą, sintezėje.

Azoto oksidas. Viena iš svarbiausių endotelio gaminamų molekulių yra azoto oksidas, galutinė medžiaga, atliekanti daugybę reguliavimo funkcijų. Azoto oksido sintezę iš L-arginino atlieka konstitucinis fermentas NO-sintazė. Iki šiol buvo nustatytos trys NO sintazių izoformos, kurių kiekviena yra atskiro geno produktas, užkoduotas ir identifikuojamas skirtinguose ląstelių tipuose. Endotelio ląstelės ir kardiomiocitai turi vadinamąjį NĖRA sintazės 3 (ecNOs arba NOs3)

Azoto oksido yra visų tipų endotelyje. Net ir ramybėje endoteliocitas sintetina tam tikrą NO kiekį, palaikydamas bazinį kraujagyslių tonusą.

Susitraukus kraujagyslės raumenų elementams, sumažėja dalinė deguonies įtampa audinyje, reaguojant į acetilcholino, histamino, noradrenalino, bradikinino, ATP ir kt. koncentracijos padidėjimą, NO sintezė ir sekrecija. padidėja endotelis. Azoto oksido gamyba endotelyje taip pat priklauso nuo kalmodulino ir Ca 2+ jonų koncentracijos.

NO funkcija sumažinama iki lygiųjų raumenų elementų susitraukimo aparato slopinimo. Šiuo atveju suaktyvinamas fermentas guanilatciklazė ir susidaro tarpininkas (pasinešėjas) – ciklinis 3/5/-guanozino monofosfatas.

Nustatyta, kad endotelio ląstelių inkubacija esant vienam iš priešuždegiminių citokinų – TNFa, sumažina endotelio ląstelių gyvybingumą. Bet jei azoto oksido susidarymas didėja, ši reakcija apsaugo endotelio ląsteles nuo TNFa poveikio. Tuo pačiu metu adenilato ciklazės 2/5/-dideoksiadenozino inhibitorius visiškai slopina NO donoro citoprotekcinį poveikį. Todėl vienas iš NO veikimo būdų gali būti nuo cGMP priklausomas cAMP skilimo slopinimas.

Ką daro NE?

Azoto oksidas slopina trombocitų ir leukocitų sukibimą ir agregaciją, kuri yra susijusi su prostaciklino susidarymu. Tuo pačiu metu jis slopina tromboksano A 2 (TxA 2) sintezę. Azoto oksidas slopina angiotenzino II aktyvumą, todėl padidėja kraujagyslių tonusas.

NO reguliuoja vietinį endotelio ląstelių augimą. Būdamas didelio reaktyvumo laisvųjų radikalų junginys, NO stimuliuoja toksinį makrofagų poveikį naviko ląstelėms, bakterijoms ir grybeliams. Azoto oksidas neutralizuoja oksidacinę žalą ląstelėms, tikriausiai dėl tarpląstelinio glutationo sintezės mechanizmų reguliavimo.

Silpnėjant NO gamybai, atsiranda hipertenzija, hipercholesterolemija, aterosklerozė, taip pat spazminės vainikinių kraujagyslių reakcijos. Be to, sutrikus azoto oksido susidarymui, atsiranda endotelio disfunkcija, susijusi su biologiškai aktyvių junginių susidarymu.

Endotelinas. Vienas iš aktyviausių endotelio išskiriamų peptidų yra kraujagysles sutraukiantis faktorius endotelinas, kurio veikimas pasireiškia itin mažomis dozėmis (viena milijonoji mg dalis). Organizme yra 3 endotelino izoformos, kurios labai mažai skiriasi viena nuo kitos savo chemine sudėtimi, turi po 21 aminorūgšties liekaną ir labai skiriasi savo veikimo mechanizmu. Kiekvienas endotelinas yra atskiro geno produktas.

Endotelinas 1 - vienintelė iš šios šeimos, kuri susidaro ne tik endotelyje, bet ir lygiųjų raumenų ląstelėse, taip pat galvos ir nugaros smegenų neuronuose ir astrocituose, inkstų mezangialinėse ląstelėse, endometriumo ląstelėse, hepatocituose ir epitelio ląstelėse. pieno liauka. Pagrindiniai stimulai endotelino 1 susidarymui yra hipoksija, išemija ir ūmus stresas. Iki 75% endotelino 1 endotelio ląstelės išskiria į kraujagyslių sienelės lygiųjų raumenų ląsteles. Šiuo atveju endotelinas jungiasi prie jų membranos receptorių, o tai galiausiai sukelia jų susiaurėjimą.

Endotelinas 2 - pagrindinė jo susidarymo vieta yra inkstai ir žarnos. Mažais kiekiais jo randama gimdoje, placentoje ir miokarde. Savo savybėmis jis praktiškai nesiskiria nuo endotelino 1.

Endotelinas 3 nuolat cirkuliuoja kraujyje, tačiau jo susidarymo šaltinis nėra žinomas. Didelė jo koncentracija randama smegenyse, kur, kaip manoma, reguliuoja tokias funkcijas kaip neuronų ir astrocitų proliferacija ir diferenciacija. Be to, jo randama virškinimo trakte, plaučiuose ir inkstuose.

Atsižvelgdami į endotelinų funkcijas, taip pat į jų reguliavimo vaidmenį tarpląstelinėje sąveikoje, daugelis autorių mano, kad šios peptidų molekulės turėtų būti klasifikuojamos kaip citokinai.

Endotelino sintezę skatina trombinas, adrenalinas, angiotenzinas, interleukinas-I (IL-1) ir įvairūs augimo faktoriai. Daugeliu atvejų endotelinas iš endotelio išskiriamas į vidų, į raumenų ląsteles, kur yra jam jautrūs receptoriai. Endotelino receptoriai yra trijų tipų: A, B ir C. Visi jie yra įvairių organų ir audinių ląstelių membranose. Endotelio receptoriai yra glikoproteinai. Didžioji dalis susintetinto endotelino sąveikauja su EtA receptoriais, o mažesnė dalis sąveikauja su EtV tipo receptoriais. Endotelino 3 veikimas vyksta per EtS receptorius. Tuo pačiu metu jie gali skatinti azoto oksido sintezę. Vadinasi, to paties faktoriaus pagalba reguliuojamos 2 priešingos kraujagyslių reakcijos – susitraukimas ir atsipalaidavimas, realizuojami skirtingais mechanizmais. Tačiau reikia pažymėti, kad natūraliomis sąlygomis, kai endotelinų koncentracija lėtai kaupiasi, dėl kraujagyslių lygiųjų raumenų susitraukimo pastebimas vazokonstrikcinis poveikis.

Endotelinas neabejotinai yra susijęs su koronarine širdies liga, ūminiu miokardo infarktu, širdies aritmija, ateroskleroziniu kraujagyslių pažeidimu, plaučių ir širdies hipertenzija, išeminiu smegenų pažeidimu, diabetu ir kitais patologiniais procesais.

Trombogeninės ir trombogeninės endotelio savybės. Endotelis atlieka nepaprastai svarbų vaidmenį palaikant kraujo skystį. Endotelio pažeidimas neišvengiamai sukelia trombocitų ir leukocitų sukibimą (prilipimą), dėl kurio susidaro balti (sudaryta iš trombocitų ir leukocitų) arba raudoni (įskaitant raudonuosius kraujo kūnelius) trombai. Atsižvelgiant į tai, kas išdėstyta pirmiau, galime daryti prielaidą, kad endotelio endokrininė funkcija yra sumažinta, viena vertus, iki skystos kraujo būklės palaikymo, kita vertus, iki veiksnių, galinčių sukelti sustabdyti kraujavimą.

Veiksniai, padedantys sustabdyti kraujavimą, turėtų apimti junginių kompleksą, kuris sukelia trombocitų sukibimą ir agregaciją, fibrino krešulio susidarymą ir išsaugojimą. Skystą kraujo būklę užtikrinantys junginiai yra trombocitų agregacijos ir sukibimo inhibitoriai, natūralūs antikoaguliantai ir faktoriai, lemiantys fibrino krešulio tirpimą. Pakalbėkime apie išvardytų junginių savybes.

Yra žinoma, kad tromboksanas A 2 (TxA 2), von Willebrand faktorius (vWF), trombocitus aktyvinantis faktorius (PAF), adenozino difosforo rūgštis (ADP) yra tarp medžiagų, kurios skatina trombocitų adheziją ir agregaciją ir kurias sudaro endotelis.

TxA 2, daugiausia sintetinamas pačiuose trombocituose, tačiau šis junginys gali būti sudarytas ir iš arachidono rūgšties, kuri yra endotelio ląstelių dalis. TxA 2 veikimas pasireiškia endotelio pažeidimo atveju, dėl kurio atsiranda negrįžtama trombocitų agregacija. Reikėtų pažymėti, kad TxA 2 turi gana stiprų vazokonstrikcinį poveikį ir vaidina svarbų vaidmenį vainikinių arterijų spazmo atsiradimui.

vWF sintetina nepažeistas endotelis ir reikalingas tiek trombocitų sukibimui, tiek agregacijai. Įvairūs indai gali nevienodu laipsniu sintetinti šį faktorių. Didelis vWF pernešimo RNR kiekis buvo rastas plaučių, širdies ir skeleto raumenų kraujagyslių endotelyje, o jo koncentracija kepenyse ir inkstuose yra palyginti maža.

PAF gamina daugelis ląstelių, įskaitant endoteliocitus. Šis junginys skatina pagrindinių integrinų, dalyvaujančių trombocitų sukibimo ir agregacijos procesuose, ekspresiją. PAF turi platų veikimo spektrą ir atlieka svarbų vaidmenį reguliuojant fiziologines organizmo funkcijas, taip pat daugelio patologinių būklių patogenezėje.

Vienas iš junginių, dalyvaujančių trombocitų agregacijoje, yra ADP. Pažeidus endotelį, daugiausia išsiskiria adenozino trifosfatas (ATP), kuris, veikiamas ląstelinės ATPazės, greitai virsta ADP. Pastarasis sukelia trombocitų agregacijos procesą, kuris ankstyvosiose stadijose yra grįžtamas.

Junginių, skatinančių trombocitų sukibimą ir agregaciją, veikimui prieštarauja šiuos procesus slopinantys veiksniai. Jie visų pirma yra prostaciklinas arba prostaglandinas I 2 (PgI 2). Prostaciklino sintezė nepažeistame endotelyje vyksta nuolat, tačiau jo išsiskyrimas stebimas tik veikiant stimuliuojančioms medžiagoms. PgI2 slopina trombocitų agregaciją sudarydamas cAMP. Be to, trombocitų adhezijos ir agregacijos inhibitoriai yra azoto oksidas (žr. aukščiau) ir ekto-ADPazė, kuri suskaido ADP į adenoziną, kuris veikia kaip agregacijos inhibitorius.

Veiksniai, skatinantys kraujo krešėjimą. Tai turėtų apimti audinių faktorius, kuris veikiamas įvairių agonistų (IL-1, IL-6, TNFa, adrenalino, gramneigiamų bakterijų lipopolisacharido (LPS), hipoksijos, kraujo netekimo) intensyviai sintetinamas endotelio ląstelėse ir patenka į kraują. Audinių faktorius (FIII) sukelia vadinamąjį išorinį kraujo krešėjimo kelią. Normaliomis sąlygomis audinių faktoriaus nesudaro endotelio ląstelės. Tačiau bet kokios stresinės situacijos, raumenų veikla, uždegiminių ir infekcinių ligų vystymasis lemia jo formavimąsi ir kraujo krešėjimo proceso stimuliavimą.

KAM veiksniai, trukdantys kraujo krešėjimui susieti natūralūs antikoaguliantai. Reikia pažymėti, kad endotelio paviršius yra padengtas glikozaminoglikanų kompleksu, turinčiu antikoaguliantų aktyvumą. Tai yra heparano sulfatas, dermatano sulfatas, galintis prisijungti prie antitrombino III, taip pat padidinti heparino kofaktoriaus II aktyvumą ir taip padidinti antitrombogeninį potencialą.

Endotelio ląstelės sintetina ir išskiria 2 išorinio kelio inhibitoriai (TFPI-1 Ir TFPI-2), blokuoja protrombinazės susidarymą. TFPI-1 gali surišti VIIa ir Xa faktorius audinių faktoriaus paviršiuje. TFPI-2, būdamas serino proteazių inhibitorius, neutralizuoja krešėjimo faktorius, dalyvaujančius išoriniuose ir vidiniuose protrombinazės susidarymo keliuose. Tuo pačiu metu tai yra silpnesnis antikoaguliantas nei TFPI-1.

Sintetinasi endotelio ląstelės antitrombinas III (A-III), kuri, sąveikaudama su heparinu, neutralizuoja trombiną, Xa, IXa faktorius, kallikreiną ir kt.

Galiausiai, natūralūs antikoaguliantai, kuriuos sintetina endotelis, apima trombomodulino ir baltymo C (PtC) sistema, kuri taip pat apima baltymas S (PtS).Šis natūralių antikoaguliantų kompleksas neutralizuoja Va ir VIIIa faktorius.

Veiksniai, turintys įtakos fibrinoliziniam kraujo aktyvumui. Endotelyje yra junginių, skatinančių ir užkertančių kelią fibrino krešulio tirpimui, kompleksas. Visų pirma, turėtumėte atkreipti dėmesį audinių plazminogeno aktyvatorius (TPA, TPA) yra pagrindinis veiksnys, paverčiantis plazminogeną į plazminą. Be to, endotelis sintezuoja ir išskiria urokinazės plazminogeno aktyvatorių. Yra žinoma, kad pastarasis junginys taip pat sintetinamas inkstuose ir išsiskiria su šlapimu.

Tuo pačiu metu endotelis sintetina ir audinių plazminogeno aktyvatoriaus inhibitoriai (ITAP, ITPA) I, II ir III tipai. Visi jie skiriasi savo molekuline mase ir biologiniu aktyvumu. Labiausiai ištirtas iš jų yra I tipo ITAP. Jį nuolat sintetina ir išskiria endoteliocitai. Kiti ITAP vaidina ne tokį svarbų vaidmenį reguliuojant kraujo fibrinolitinį aktyvumą.

Pažymėtina, kad fiziologinėmis sąlygomis fibrinolizės aktyvatorių veikimas vyrauja prieš inhibitorių poveikį. Esant stresui, hipoksijai, fiziniam aktyvumui, kartu su kraujo krešėjimo pagreitėjimu, pastebima fibrinolizės aktyvacija, kuri yra susijusi su TPA išsiskyrimu iš endotelio ląstelių. Tuo tarpu tPA inhibitorių perteklius randamas endoteliocituose. Jų koncentracija ir aktyvumas vyrauja prieš tPA veikimą, nors patekimas į kraują natūraliomis sąlygomis yra labai ribotas. Išsekus TPA atsargoms, kurios stebimos vystantis uždegiminėms, infekcinėms ir onkologinėms ligoms, esant širdies ir kraujagyslių sistemos patologijai, esant normaliam ir ypač patologiniam nėštumui, taip pat esant genetiškai nulemtam nepakankamumui, ITAP pradeda veikti. vyrauja, dėl to kartu su kraujo krešėjimo pagreitėjimu vystosi fibrinolizės slopinimas.

Veiksniai, reguliuojantys kraujagyslių sienelės augimą ir vystymąsi. Yra žinoma, kad endotelis sintezuoja kraujagyslių augimo faktorių. Tuo pačiu metu endotelyje yra junginio, kuris slopina angiogenezę.

Vienas iš pagrindinių angiogenezės veiksnių yra vadinamasis kraujagyslių endotelio augimo faktorius arba VGEF(iš žodžių kraujagyslių augimo endotelio ląstelių faktorius), kuris turi savybę sukelti EC ir monocitų chemotaksį bei mitogenezę ir vaidina svarbų vaidmenį ne tik neoangiogenezėje, bet ir vaskulogenezėje (ankstyvas vaisiaus kraujagyslių susidarymas). Jam veikiant, sustiprėja kolateralių vystymasis ir išlaikomas endotelio sluoksnio vientisumas.

Fibroblastų augimo faktorius (FGF) yra susijęs ne tik su fibroblastų vystymusi ir augimu, bet ir dalyvauja reguliuojant lygiųjų raumenų elementų tonusą.

Vienas iš pagrindinių angiogenezės inhibitorių, turinčių įtakos endotelio ląstelių sukibimui, augimui ir vystymuisi, yra trombospondinas. Tai ląstelių matricos glikoproteinas, kurį sintetina įvairūs ląstelių tipai, įskaitant endotelio ląsteles. Trombospondino sintezę kontroliuoja P53 onkogenas.

Imunitetą lemiantys veiksniai. Yra žinoma, kad endotelio ląstelės vaidina nepaprastai svarbų vaidmenį tiek ląsteliniame, tiek humoraliniame imunitete. Nustatyta, kad endoteliocitai yra antigeną pateikiančios ląstelės (APC), tai yra, jie sugeba apdoroti antigeną (Ag) į imunogeninę formą ir „pateikti“ jį T ir B limfocitams. Endotelio ląstelių paviršiuje yra I ir II HLA klasės, o tai yra būtina antigeno pateikimo sąlyga. Iš kraujagyslių sienelės ir ypač iš endotelio buvo išskirtas polipeptidų kompleksas, kuris sustiprina receptorių ekspresiją T ir B limfocituose. Tuo pačiu metu endotelio ląstelės gali gaminti daugybę citokinų, kurie prisideda prie uždegiminio proceso vystymosi. Tokie junginiai apima IL-1 a ir b, TNFa, IL-6, a- ir b-chemokinai ir kiti. Be to, endotelio ląstelės išskiria augimo faktorius, kurie veikia hematopoezę. Tai granulocitų kolonijas stimuliuojantis faktorius (G-CSF, G-CSF), makrofagų kolonijas stimuliuojantis faktorius (M-CSF, M-CSF), granulocitų-makrofagų kolonijas stimuliuojantis faktorius (GM-CSF, G-MSSF) ir kt. Neseniai iš kraujagyslių sienelės buvo išskirtas polipeptidinio pobūdžio junginys, kuris smarkiai sustiprina eritropoezės procesus ir eksperimente prisideda prie hemolizinės anemijos, sukeltos anglies tetrachlorido įvedimo, pašalinimo.

Citomedinai. Kraujagyslių endotelis, kaip ir kitos ląstelės bei audiniai, yra ląstelių mediatorių – citomedinų – šaltinis. Šių junginių, kurie yra polipeptidų, kurių molekulinė masė nuo 300 iki 10 000 D, įtaka normalizuojasi kraujagyslių sienelės lygiųjų raumenų elementų susitraukimo aktyvumas, todėl kraujospūdis išlieka normos ribose. Citomedinai iš kraujagyslių skatina audinių regeneracijos ir taisymo procesus ir, galbūt, užtikrina kraujagyslių augimą, kai jie yra pažeisti.

Daugybė tyrimų parodė, kad visi biologiškai aktyvūs junginiai, susintetinti endotelio arba atsirandantys dalinės proteolizės procese, tam tikromis sąlygomis gali patekti į kraujagyslių dugną ir taip paveikti kraujo sudėtį bei funkcijas.

Žinoma, pateikėme toli gražu ne pilną endotelio sintezuojamų ir išskiriamų veiksnių sąrašą. Tačiau šių duomenų pakanka daryti išvadą, kad endotelis yra galingas endokrininis tinklas, reguliuojantis daugybę fiziologinių funkcijų.

"Kiekvienas tikisi gyventi ilgai, bet niekas nenori būti senas"
Džonatanas Sviftas

„Žmogaus sveikatą, kaip ir amžių, lemia jo kraujagyslių būklė“
medicinos aksioma

Endotelis – vienas plokščių ląstelių sluoksnis, išklojantis vidinį kraujo ir limfagyslių paviršių, taip pat širdies ertmes.

Dar visai neseniai buvo manoma, kad pagrindinė endotelio funkcija – šlifuoti kraujagysles iš vidaus. Ir tik XX amžiaus pabaigoje, 1998 metais įteikus Nobelio medicinos premiją, paaiškėjo, kad pagrindinė arterinės hipertenzijos (liaudyje hipertenzija) ir kitų širdies ir kraujagyslių ligų priežastis yra endotelio patologija.

Šiuo metu pradedame suprasti, koks svarbus yra šio organo vaidmuo. Taip, tai organas, nes bendras endotelio ląstelių svoris yra 1,5–2 kg (kaip kepenų!), o jo paviršiaus plotas lygus futbolo aikštės plotui. Taigi, kokias funkcijas atlieka endotelis, šis didžiulis organas, paskirstytas visame žmogaus kūne?

Yra 4 pagrindinės endotelio funkcijos:

1. Kraujagyslių tonuso reguliavimas – normalaus kraujospūdžio (BP) palaikymas; vazokonstrikcija, kai reikia riboti kraujotaką (pavyzdžiui, šaltyje, siekiant sumažinti šilumos nuostolius), arba jų išsiplėtimas aktyviai dirbančiame organe (raumenyse, kasoje gaminant virškinimo fermentus, kepenyse, smegenyse ir kt.), kai reikia padidinti jo aprūpinimą krauju.
2. Kraujagyslių tinklo išplėtimas ir atstatymas. Ši endotelio funkcija užtikrina audinių augimo ir gijimo procesus. Būtent endotelio ląstelės visoje suaugusio organizmo kraujagyslių sistemoje dalijasi, juda ir kuria naujas kraujagysles. Pavyzdžiui, kokiame nors organe po uždegimo dalis audinio miršta. Fagocitai valgo negyvas ląsteles, o pažeistoje vietoje dygstančios endotelio ląstelės suformuoja naujus kapiliarus, kuriais kamieninės ląstelės patenka į audinį ir dalinai atkuria pažeistą organą. Taip atkuriamos visos ląstelės, įskaitant nervines. Nervų ląstelės atkurtos! Tai įrodytas faktas. Problema ne ta, kaip mes susergame. Svarbiau, kaip atsigauname! Sensta ne metai, o liga!
3. Kraujo krešėjimo reguliavimas. Endotelis neleidžia susidaryti kraujo krešuliams ir suaktyvina kraujo krešėjimo procesą, kai kraujagyslė yra pažeista.
4. Endotelis aktyviai dalyvauja vietinio uždegimo procese – apsauginiame išgyvenimo mechanizme. Jei kažkur kūne kažkas svetimkūnis kartais pradeda kelti galvą, tai būtent endotelis pradeda perduoti apsauginius antikūnus ir leukocitus iš kraujo per kraujagyslės sienelę į šioje vietoje esantį audinį.

Endotelis šias funkcijas atlieka gamindamas ir išskirdamas daug įvairių biologiškai aktyvių medžiagų. Tačiau pagrindinė molekulė, kurią gamina endotelis, yra NO – azoto oksidas. 1998 m. Nobelio premija buvo apdovanota už pagrindinį NO vaidmens reguliuojant kraujagyslių tonusą (kitaip tariant, kraujospūdį) ir kraujagyslių būklę apskritai. Tinkamai funkcionuojantis endotelis nuolat gamina NO, palaikydamas normalus slėgis induose. Jei NO kiekis sumažėja dėl sumažėjusio endotelio ląstelių gamybos arba jas skaidant aktyviems radikalams, kraujagyslės negali tinkamai išsiplėsti ir pristatyti daugiau maistinių medžiagų ir deguonies į aktyviai dirbančius organus.

NO yra chemiškai nestabilus – jis egzistuoja tik kelias sekundes. Todėl NO veikia tik ten, kur yra išleistas. O jei kažkur sutrinka endotelio funkcijos, tai kitos, sveikos, endotelio ląstelės negali kompensuoti lokalios endotelio disfunkcijos. Vystosi vietinis kraujo tiekimo nepakankamumas – išeminė liga. Konkrečios organų ląstelės miršta ir pakeičiamos jungiamuoju audiniu. Vystosi organų senėjimas, kuris anksčiau ar vėliau pasireiškia skausmu širdyje, vidurių užkietėjimu, kepenų, kasos, tinklainės ir kt. Šie procesai vyksta lėtai ir dažnai pačiam žmogui nepastebimai, tačiau bet kokios ligos atveju jie smarkiai paspartėja. Kuo sunkesnė liga, tuo masiškesnis audinių pažeidimas, tuo daugiau ją reikės atkurti.

Pagrindinė medicinos užduotis visada buvo išgelbėti žmogaus gyvybę. Tiesą sakant, vardan šio kilnaus tikslo mes įstojome į medicinos institutą ir mus to išmokėme, ir mes mokėme. Tačiau ne mažiau svarbu užtikrinti sveikimo procesą po ligos, aprūpinti organizmą viskuo, ko reikia. Jei manote, kad antibiotikai ar antivirusiniai vaistai (turiu omenyje tuos, kurie iš tikrųjų veikia virusą) išgydo žmogų nuo infekcijos, klystate. Šie vaistai stabdo laipsnišką bakterijų ir virusų dauginimąsi. O vaistas, t.y. sunaikina negyvybingus ir atkuria tai, kas buvo, atlieka imuninės sistemos ląstelės, endotelio ląstelės ir kamieninės ląstelės!

Kuo geriau procesas bus aprūpintas viskuo, ko reikia, tuo pilnesnis bus atkūrimas - visų pirma, kraujo tiekimas į pažeistą organo dalį. Tam buvo sukurta LongaDNA. Jame yra L-arginino – NO šaltinio, vitaminų, užtikrinančių medžiagų apykaitą besidalijančioje ląstelėje, DNR, kuri būtina visam ląstelių dalijimosi procesui.

Kas yra L-argininas ir DNR ir kaip jie veikia:

L-argininas yra aminorūgštis, pagrindinis azoto oksido susidarymo šaltinis kraujagyslių endotelio ląstelėse, nervų ląstelėse ir makrofaguose. NO vaidina svarbų vaidmenį kraujagyslių lygiųjų raumenų atsipalaidavimo procese, dėl kurio sumažėja kraujospūdis ir neleidžiama susidaryti kraujo krešuliams. NO yra labai svarbus normaliai nervų ir imuninės sistemos veiklai.

Iki šiol eksperimentiškai ir kliniškai įrodytas toks L-arginino poveikis:

• Vienas iš efektyviausių augimo hormono gamybos stimuliatorių, leidžia išlaikyti jo koncentraciją ties viršutinėmis normos ribomis, o tai gerina nuotaiką, daro žmogų aktyvesnį, iniciatyvesnį ir atsparesnį. Daugelis gerontologų ilgaamžiškumo reiškinį aiškina padidėjusiu šimtamečių amžiaus žmonių augimo hormono kiekiu.
• Padidina pažeistų audinių – žaizdų, sausgyslių patempimų, kaulų lūžių – atsistatymo greitį.
• Didina raumenis ir mažina kūno riebalus, veiksmingai padeda numesti svorio.
• Veiksmingai gerina spermos gamybą, naudojamas vyrų nevaisingumui gydyti.
• Ji atlieka esminį vaidmenį įsimenant naują informaciją.
• Tai hepatoprotektorius – apsaugantis, gerinantis kepenų veiklą.
• Stimuliuoja makrofagų – ląstelių, kurios apsaugo organizmą nuo svetimų bakterijų agresijos, veiklą.

DNR - dezoksiribonukleorūgštis - nukleotidų šaltinis savo DNR sintezei aktyviai proliferuojančiose ląstelėse (virškinimo trakto epitelyje, kraujo ląstelėse, kraujagyslių endotelio ląstelėse):

• Stipriai stimuliuoja ląstelių regeneraciją ir regeneracinius procesus, pagreitina žaizdų gijimą.
• Jis turi ryškų teigiamą poveikį imuninei sistemai, stiprina fagocitozę ir vietinį imunitetą, taip smarkiai padidindamas organizmo atsparumą ir imunitetą infekcijoms.
• Atkuria ir padidina organų, audinių ir viso žmogaus organizmo gebėjimą prisitaikyti.

Žinoma, kiekvienas žmogus ląstelėje turi savo, unikalią DNR, jos išskirtinumą užtikrina nukleotidų seka, o jei ko, tik šiek tiek - poros nukleotidų, neužtenka, arba dėl vieno trūkumo. vitaminų, kai kurie elementai bus surinkti neteisingai - visas darbas veltui! Sugedusi ląstelė bus sunaikinta! Tam organizmas turi specialų imuninės sistemos priežiūros skyrių. Čia, kad atsigavimas būtų kuo efektyvesnis, sulėtintų senėjimo procesus, buvo sukurta LongaDNA. LongaDNA yra maistas endoteliui.

1 Gubareva E.A. 1Turovaya A.Yu. 1Bogdanova Yu.A. 1Apsalyamova S.O. 1Merzlyakova S.N. 1

1 SBEE HPE „Kubano valstybinis medicinos universitetas prie Rusijos Federacijos sveikatos ir socialinės plėtros ministerijos“, Krasnodaras

Apžvalgoje nagrinėjama kraujagyslių endotelio fiziologinių funkcijų problema. Kraujagyslių endotelio funkcijų tyrimo istorija prasidėjo 1980 m., kai azoto oksidą atrado R. Furshgot ir I. Zawadzki. 1998 m. buvo suformuotas teorinis pagrindas naujai fundamentinių ir klinikinių tyrimų krypčiai – endotelio dalyvavimo arterinės hipertenzijos ir kitų širdies ir kraujagyslių ligų patogenezėje plėtrai bei būdų efektyviai koreguoti jo disfunkciją. Straipsnyje apžvelgiami pagrindiniai darbai apie endotelinų, azoto oksido, angiotenzino II ir kitų biologiškai aktyvių endotelio medžiagų fiziologinį vaidmenį. Nurodoma daugybė problemų, susijusių su pažeisto endotelio, kaip galimo daugelio ligų vystymosi žymeklio, tyrimu.

biologiškai aktyvių medžiagų

plečiamųjų

susiaurėjusieji

Azoto oksidas

endotelis

1. Gomazkovas O.A. Endotelis – endokrininis medis // Gamta. - 2000. - Nr.5.

2. Menščikova E.V., Zenkovas N.K. Oksidacinis stresas uždegimo metu // Uspekhi sovrem. biol. - 1997. - T. 117. - S. 155-171.

3. Odyvanova L.R., Sosunov A.A., Gatchev Ya. Azoto oksidas (NO) nervų sistemoje // Uspekhi sovrem. biol. - 1997. - Nr.3. – P. 374‒389.

4. Reutovas V.P. Azoto oksido ciklas žinduolių kūne // Uspekhi sovrem. biol. - 1995. - Nr. 35. - S. 189-228.

5 Cooke J.P. Asimetriškas dimetilargininas: Uber žymeklis? // Tiražas. - 2004. - Nr. 109. - R. 1813.

6. Davignon J., Ganz P. Endotelio disfunkcijos vaidmuo sergant ateroskleroze // Cirkuliacija. - 2004. - Nr. 109. - R. 27.

7. De Caterina R. Endotelio disfunkcijos: bendri kraujagyslių ligų vardikliai // Current Opinion in Lipidology. – 2000. T. 11, Nr. 1. - R. 9-23.

8. Kawashima S. Du endotelio azoto oksido sintazės veidai aterosklerozės patofiziologijoje // Endotelis. - 2004. T. 11, Nr. 2. - R. 99-107.

9. Libby P. Uždegimas sergant ateroskleroze // Gamta. - 2002. - T. 420, Nr.6917. - R. 868-874.

10. Tan K.C.B., Chow W.S., Ai V.H.G. Angiotenzino II receptorių antagonisto poveikis endotelio vazomotorinei funkcijai ir albumino išsiskyrimui su šlapimu 2 tipo cukriniu diabetu sergantiems pacientams, sergantiems mikroalbuminurija // Diabeto metabolizmo tyrimai ir apžvalgos. - 2002. - T. 18, Nr. 1. - R. 71-76.

Endotelis yra aktyvus endokrininis organas, didžiausias organizme, kartu su kraujagyslėmis išsklaidytas visuose audiniuose. Endotelis, remiantis klasikiniu histologų apibrėžimu, yra vieno sluoksnio specializuotų ląstelių sluoksnis, iš vidaus išklojantis visą širdies ir kraujagyslių medį, sveriantis apie 1,8 kg. Vienas trilijonas ląstelių, turinčių sudėtingiausias biochemines funkcijas, įskaitant baltymų ir mažos molekulinės masės medžiagų sintezės sistemas, receptorius, jonų kanalus.

Endoteliocitai sintetina medžiagas, kurios yra svarbios kraujo krešumo kontrolei, kraujagyslių tonuso, kraujospūdžio reguliavimui, inkstų filtravimo funkcijai, širdies susitraukimo veiklai, smegenų medžiagų apykaitai. Endotelis gali reaguoti į mechaninį tekančio kraujo poveikį, kraujospūdžio dydį kraujagyslės spindyje ir kraujagyslių raumeninio sluoksnio įtempimo laipsnį. Endotelio ląstelės yra jautrios cheminiams poveikiams, dėl kurių gali padidėti cirkuliuojančių kraujo kūnelių agregacija ir sukibimas, trombozės vystymasis ir lipidų konglomeratų nusėdimas (1 lentelė).

Visi endotelio veiksniai skirstomi į tuos, kurie sukelia kraujagyslių sienelės raumenų sluoksnio susitraukimą ir atsipalaidavimą (sutraukiančius ir plečiančius). Pagrindiniai susiaurėjai yra išvardyti žemiau.

Didelis endotelinas, neaktyvus endotelino pirmtakas, turintis 38 aminorūgščių liekanas, turi mažiau ryškų vazokonstriktorių (palyginti su endotelinu) in vitro. Galutinis didelio endotelino apdorojimas atliekamas dalyvaujant endoteliną konvertuojančiam fermentui.

Endotelinas (ET). Japonijos tyrinėtojas M. Yanagasawa ir kt. (1988) aprašė naują endotelio peptidą, kuris aktyviai sutraukia kraujagyslių lygiųjų raumenų ląsteles. Atrastas peptidas, pavadintas ET, iš karto tapo intensyvaus tyrimo objektu. ET yra vienas populiariausių bioaktyvių reguliatorių sąraše šiandien. Ši medžiaga, turinti stipriausią vazokonstrikcinį aktyvumą, susidaro endotelyje. Organizme yra keletas peptido formų, kurios skiriasi mažais cheminės struktūros niuansais, tačiau labai skiriasi lokalizacija organizme ir fiziologiniu aktyvumu. ET sintezę skatina trombinas, adrenalinas, angiotenzinas (AT), interleukinai, ląstelių augimo faktoriai ir kt. Daugeliu atvejų ET išskiriamas iš endotelio „viduje“, į raumenų ląsteles, kur yra jam jautrūs ETA receptoriai. . Mažesnė susintetinto peptido dalis, sąveikaudama su ETB tipo receptoriais, skatina NO sintezę. Taigi, tas pats veiksnys reguliuoja dvi priešingas kraujagyslių reakcijas (susitraukimą ir išsiplėtimą), realizuojamas skirtingais cheminiais mechanizmais.

1 lentelė

Endotelyje sintetinami ir jo funkciją reguliuojantys veiksniai

Veiksniai, sukeliantys kraujagyslių sienelės raumenų sluoksnio susitraukimą ir atsipalaidavimą
Konstriktoriai	plečiamųjų
Didelis endotelinas (bET)	Azoto oksidas (NO)
Angiotenzinas II (AT II)	Didelis endotelinas (bET)
Tromboksanas A2 (TxA2)	Prostaciklinas (PGI2)
Prostaglandinas H2 (PGH2)	Endotelio depoliarizacijos faktorius (EDHF)
	Angiotenzinas I (AT I)
	Adrenomedulinas
Prokoaguliantai ir antikoaguliantai
Protrombogeninis	Antitrombogeninis
Trombocitų augimo faktorius (TGFβ)	Azoto oksidas (NO)
Audinių plazminogeno aktyvatoriaus inhibitorius (ITAP)	Audinių plazminogeno aktyvatorius (TPA)
Willebrand faktorius (VIII krešėjimo faktorius)	Prostaciklinas (PGI2)
Angiotenzinas IV (AT IV)	Trombomodulinas
Endotelinas I (ET I)
fibronektinas
Trombospondinas
Trombocitus aktyvuojantis faktorius (PAF)
Veiksniai, turintys įtakos kraujagyslių ir lygiųjų raumenų ląstelių augimui
Stimuliatoriai	Inhibitoriai
Endotelinas I (ET I)	Azoto oksidas (NO)
Angiotenzinas II (AT II)	Prostaciklinas (PGI2)
superoksido radikalai	Natriuretinis peptidas C
Endotelio augimo faktorius (ECGF)	Į hepariną panašūs augimo inhibitoriai
Priešuždegiminiai ir priešuždegiminiai veiksniai
Priešuždegiminis	Priešuždegiminis
Naviko nekrozės faktorius α (TNF-α)	Azoto oksidas (NO)
superoksido radikalai
C reaktyvusis baltymas (C-RP)

ET atveju buvo nustatyti receptorių potipiai, kurie nėra panašūs pagal ląstelių lokalizaciją ir sukelia „signalines“ biochemines reakcijas. Aiškiai atsekamas biologinis dėsningumas, kai ta pati medžiaga, ypač ET, reguliuoja įvairius fiziologinius procesus (2 lentelė).

ET yra polipeptidų grupė, susidedanti iš trijų izomerų (ET-1, ET-2, ET-3), kurie skiriasi kai kuriais variantais ir aminorūgščių seka. Egzistuoja didelis ET ir kai kurių neurotoksinių peptidų (skorpionų, besikasančių gyvačių nuodų) struktūros panašumas.

Pagrindinis visų ET veikimo mechanizmas yra kalcio jonų kiekio padidėjimas kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių citoplazmoje, o tai sukelia:

• visų hemostazės fazių stimuliavimas, pradedant trombocitų agregacija ir baigiant raudonojo trombo susidarymu;
• kraujagyslių lygiųjų raumenų susitraukimas ir augimas, dėl kurio susiaurėja ir sustorėja kraujagyslių sienelės bei sumažėja jų skersmuo.

2 lentelė

ET receptorių potipiai: lokalizacija, fiziologinis poveikis
ir antrinių tarpininkų įtraukimas

ET poveikis yra dviprasmiškas ir nulemtas daugelio priežasčių. Aktyviausias izomeras yra ET-1. Jis susidaro ne tik endotelyje, bet ir kraujagyslių lygiuosiuose raumenyse, neuronuose, glijose, inkstų, kepenų ir kitų organų mezengialinėse ląstelėse. Pusinės eliminacijos laikas - 10-20 minučių, kraujo plazmoje - 4-7 minutės. ET-1 dalyvauja daugelyje patologinių procesų: miokardo infarkto, širdies aritmijų, plaučių ir sisteminės hipertenzijos, aterosklerozės ir kt.

Pažeistas endotelis sintezuoja didelius ET kiekius, sukeldamas vazokonstrikciją. Didelės ET dozės lemia reikšmingus sisteminės hemodinamikos pokyčius: sumažėja širdies susitraukimų dažnis ir širdies smūgio tūris, sisteminėje kraujotakoje padidėja kraujagyslių pasipriešinimas 50%, o mažoje - 130%.

Angiotenzinas II (AT II) yra fiziologiškai aktyvus peptidas, turintis antihipertenzinį poveikį. Tai hormonas, kuris susidaro žmogaus kraujyje suaktyvėjus renino-angiotenzino sistemai ir dalyvauja reguliuojant kraujospūdį bei vandens-druskų apykaitą. Šis hormonas sukelia glomerulų eferentinių arteriolių susiaurėjimą. Tai padidina natrio ir vandens reabsorbciją inkstų kanalėliuose. AT II sutraukia arterijas ir venas, taip pat skatina hormonų, tokių kaip vazopresinas ir aldosteronas, gamybą, todėl padidėja slėgis. AT II vazokonstrikcinį aktyvumą lemia jo sąveika su AT I receptoriumi.

Tromboksanas A2 (TxA 2) – skatina greitą trombocitų agregaciją, didina jų receptorių prieinamumą fibrinogenui, kuris aktyvina krešėjimą, sukelia kraujagyslių spazmus ir bronchų spazmus. Be to, TxA2 yra naviko formavimosi, trombozės ir astmos tarpininkas. TxA2 taip pat gamina kraujagyslių lygieji raumenys, trombocitai. Vienas iš faktorių, skatinančių TxA2 išsiskyrimą, yra kalcis, kurio dideli kiekiai išsiskiria iš trombocitų jų agregacijos pradžioje. Pats TxA2 padidina kalcio kiekį trombocitų citoplazmoje. Be to, kalcis aktyvina trombocitų susitraukiančius baltymus, o tai padidina jų agregaciją ir degranuliaciją. Jis aktyvina fosfolipazę A2, kuri arachidono rūgštį paverčia prostaglandinais G2, H2 – vazokonstriktoriais.

Prostaglandinas H2 (PGH2) - turi ryškų biologinį aktyvumą. Jis stimuliuoja trombocitų agregaciją ir sukelia lygiųjų raumenų susitraukimą, susidarant vazospazmui.

Medžiagų, vadinamų dilatatoriais, grupę sudaro šios biologiškai aktyvios medžiagos.

Azoto oksidas (NO) yra mažos molekulinės masės ir be krūvio molekulė, galinti greitai sklisti ir laisvai prasiskverbti per tankius ląstelių sluoksnius ir tarpląstelinę erdvę. Pagal savo sandarą NO turi neporinį elektroną, pasižymi dideliu cheminiu aktyvumu ir lengvai reaguoja su daugeliu ląstelių struktūrų bei cheminių komponentų, o tai sukelia išskirtinę jo biologinio poveikio įvairovę. NO gali sukelti skirtingą ir net priešingą poveikį tikslinėse ląstelėse, o tai priklauso nuo papildomų veiksnių buvimo: redokso ir proliferacinės būklės bei daugybės kitų sąlygų. NO veikia efektorines sistemas, kurios kontroliuoja ląstelių proliferaciją, apoptozę ir diferenciaciją, taip pat jų atsparumą stresui. NO veikia kaip tarpininkas perduodant parakrininį signalą. NO veikimas sukelia greitą ir gana trumpalaikį atsaką tikslinėse ląstelėse dėl kalcio kiekio sumažėjimo, taip pat ilgalaikį poveikį dėl tam tikrų genų indukcijos. Tikslinėse ląstelėse NO ir jo aktyvūs dariniai, tokie kaip peroksinitritas, veikia baltymus, kuriuose yra hemo, geležies-sieros centrų ir aktyvių tiolių, taip pat slopina geležies ir sieros fermentus. Be to, NO laikomas vienu iš intra- ir tarpląstelinių signalų centrinėje ir periferinėje nervų sistemoje pasiuntinių ir laikomas limfocitų proliferacijos reguliatoriumi. Endogeninis NO yra svarbus sistemos komponentas, reguliuojantis kalcio homeostazę ląstelėse ir atitinkamai nuo Ca 2+ priklausomų proteinkinazių aktyvumą. NO susidarymas organizme vyksta fermentinės L-arginino oksidacijos metu. NO sintezę vykdo į citochromą-P-450 panašių hemoproteinų šeima – NO-sintazės.

Pagal daugelio tyrinėtojų apibrėžimą - NE - „dviveidis Janusas“:

• NO sustiprina lipidų peroksidacijos (LPO) procesus ląstelių membranose ir serumo lipoproteinuose, ir juos slopina;
• NO sukelia vazodilataciją, bet taip pat gali sukelti vazokonstrikciją;
• NO sukelia apoptozę, bet turi apsauginį poveikį nuo kitų agentų sukeltos apoptozės;
• NO gali moduliuoti uždegiminio atsako vystymąsi ir slopinti oksidacinį fosforilinimą mitochondrijose ir ATP sintezę.

Prostaciklinas (PGI2) – daugiausia gaminamas endotelyje. Prostaciklino sintezė vyksta nuolat. Jis slopina trombocitų agregaciją, be to, turi kraujagysles plečiantį poveikį, nes stimuliuoja specifinius kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių receptorius, todėl jose padidėja adenilato ciklazės aktyvumas ir padidėja cAMP susidarymas.

Nuo endotelio priklausomas hiperpoliarizuojantis faktorius (EDHF) – savo struktūroje nėra identifikuojamas kaip NO ar prostataciklinas. EDHF sukelia arterijos sienelės lygiųjų raumenų sluoksnio hiperpoliarizaciją ir atitinkamai jo atsipalaidavimą. G. Edwards ir kt. (1998) nustatė, kad EDHF yra ne kas kita, kaip K+, kurį endoteliocitai išskiria į arterijos sienelės mioendotelio erdvę, kai pastaroji yra veikiama adekvačios dirgiklio. EDHF gali atlikti svarbų vaidmenį reguliuojant kraujospūdį.

Adrenomedulino yra kraujagyslių sienelėje, tiek prieširdžiuose, tiek širdies skilveliuose, smegenų skystyje. Yra požymių, kad adrenomedulinas gali būti sintetinamas plaučiuose ir inkstuose. Adrenomedulinas stimuliuoja NO gamybą endotelyje, kuris skatina vazodilataciją, plečia inkstų kraujagysles ir didina glomerulų filtracijos greitį bei diurezę, didina natriurezę, mažina lygiųjų raumenų ląstelių dauginimąsi, neleidžia vystytis hipertrofijai ir miokardo bei kraujo remodeliacijai. kraujagysles, slopina aldosterono ir ET sintezę.

Kita kraujagyslių endotelio funkcija yra dalyvavimas hemostazės reakcijose dėl protrombogeninių ir antitrombogeninių veiksnių išsiskyrimo.

Protrombogeninių veiksnių grupę sudaro šie agentai.

Trombocitų augimo faktorius (PDGF) yra labiausiai ištirtas baltymų augimo faktorių grupės narys. PDGF gali pakeisti ląstelės proliferacinę būseną, paveikdamas baltymų sintezės intensyvumą, tačiau nepaveikdamas ankstyvo atsako genų, tokių kaip c-myc ir c-fos, transkripcijos stiprinimo. Patys trombocitai baltymų nesintetina. PDGF sintezė ir apdorojimas vyksta megakariocituose – kaulų čiulpų ląstelėse, trombocitų pirmtakuose – ir yra saugomas trombocitų α granulėse. Nors PDGF yra trombocitų viduje, jis nepasiekiamas kitoms ląstelėms, tačiau sąveikaujant su trombinu įvyksta trombocitų aktyvacija, o po to jų turinys išsiskiria į serumą. Trombocitai yra pagrindinis PDGF šaltinis organizme, tačiau tuo pat metu buvo įrodyta, kad kai kurios kitos ląstelės taip pat gali sintetinti ir išskirti šį faktorių: tai daugiausia mezenchiminės kilmės ląstelės.

Audinių plazminogeno aktyvatoriaus inhibitorius-1 (ITAP-1) – gaminamas endoteliocitų, lygiųjų raumenų ląstelių, megakariocitų ir mezotelio ląstelių; neaktyvioje formoje nusėda trombocituose ir yra serpinas. ITAP-1 kiekis kraujyje reguliuojamas labai tiksliai ir didėja esant daugeliui patologinių būklių. Jo gamybą skatina trombinas, transformuojantis augimo faktorius β, trombocitų augimo faktorius, IL-1, TNF-α, į insuliną panašus augimo faktorius, gliukokortikoidai. Pagrindinė ITAP-1 funkcija yra apriboti fibrinolizinį aktyvumą iki hemostazinio kamščio vietos, slopinant tPA. Tai padaryti nesunku dėl didesnio jo kiekio kraujagyslių sienelėje, palyginti su audinių plazminogeno aktyvatoriumi. Taigi, pažeidimo vietoje aktyvuoti trombocitai išskiria per didelį ITAP-1 kiekį, užkertant kelią priešlaikinei fibrino lizei.

Audinių plazminogeno aktyvatoriaus-2 inhibitorius (ITAP-2) yra pagrindinis urokinazės inhibitorius.

Von Willebrand faktorius (VIII – vWF) – sintetinamas endotelyje ir megakariocituose; skatina trombozės atsiradimą: skatina trombocitų receptorių prisirišimą prie kraujagyslių kolageno ir fibronektino, sustiprina trombocitų sukibimą ir agregaciją. Šio faktoriaus sintezė ir išsiskyrimas didėja veikiant vazopresinui, pažeidžiant endotelį. Kadangi visos streso sąlygos padidina vazopresino išsiskyrimą, tada esant stresui, ekstremalioms sąlygoms, padidėja kraujagyslių trombogeniškumas.

AT II greitai metabolizuojamas (pusinės eliminacijos laikas - 12 minučių), dalyvaujant aminopeptidazei A, susidarant AT III, o vėliau veikiant aminopeptidazei N - angiotenzinui IV, kurie turi biologinį aktyvumą. Manoma, kad AT IV dalyvauja hemostazės reguliavime, tarpininkauja glomerulų filtracijos slopinimui.

Svarbų vaidmenį atlieka fibronektinas – glikoproteinas, susidedantis iš dviejų grandinių, sujungtų disulfidiniais ryšiais. Jį gamina visos kraujagyslių sienelės ląstelės, trombocitai. Fibronektinas yra fibriną stabilizuojančio faktoriaus receptorius. Skatina trombocitų sukibimą, dalyvauja formuojant baltąjį kraujo krešulį; suriša hepariną. Jungdamasis prie fibrino, fibronektinas sutirština trombą. Veikiant fibronektinui, lygiųjų raumenų ląstelės, epiteliocitai ir fibroblastai padidina jų jautrumą augimo faktoriams, todėl gali sustorėti kraujagyslių raumenų sienelė ir padidėti bendras periferinių kraujagyslių pasipriešinimas.

Trombospondinas yra glikoproteinas, kurį gamina ne tik kraujagyslių endotelis, bet ir trombocituose. Jis sudaro kompleksus su kolagenu, heparinu, kuris yra stiprus agregacinis faktorius, tarpininkaujantis trombocitų sukibimui su subendoteliu.

Trombocitus aktyvuojantis faktorius (PAF) – susidaro įvairiose ląstelėse (leukocituose, endotelio ląstelėse, putliosiose ląstelėse, neutrofiluose, monocituose, makrofaguose, eozinofiluose ir trombocituose), reiškia stiprų biologinį poveikį turinčias medžiagas.

PAF dalyvauja neatidėliotinų alerginių reakcijų patogenezėje. Jis stimuliuoja trombocitų agregaciją, o vėliau aktyvina XII faktorių (Hagemano faktorių). Suaktyvintas XII faktorius, savo ruožtu, aktyvina kininų susidarymą, iš kurių svarbiausias yra bradikininas.

Antitrombogeninių veiksnių grupę sudaro šios biologiškai aktyvios medžiagos.

Audinių plazminogeno aktyvatorius (tPA, III faktorius, tromboplastinas, TPA) – serino proteazė katalizuoja neaktyvaus plazminogeno profermento pavertimą aktyviu plazmino fermentu ir yra svarbus fibrinolizės sistemos komponentas. tPA yra vienas iš fermentų, dažniausiai dalyvaujančių sunaikinant bazinę membraną, tarpląstelinę matricą ir invaziją į ląsteles. Jį gamina endotelis ir yra kraujagyslių sienelėje. tPA yra fosfolipoproteinas, endotelio aktyvatorius, patenkantis į kraują reaguojant į įvairius dirgiklius.

Pagrindinės funkcijos yra sumažintos iki išorinio kraujo krešėjimo mechanizmo aktyvavimo pradžios. Jis turi didelį afinitetą F.VII, cirkuliuojančiam kraujyje. Esant Ca2+ jonams, TAP sudaro kompleksą su f.VII, sukeldamas jo konformacinius pokyčius ir pastarąjį paverčiant serino proteaze f.VIIa. Gautas kompleksas (f.VIIa-T.f.) paverčia f.X į serino proteazę f.Xa. TAP-VII faktoriaus kompleksas gali suaktyvinti ir X faktorių, ir IX faktorių, o tai galiausiai skatina trombino susidarymą.

Trombomodulinas yra proteoglikanas, randamas kraujagyslėse ir yra trombino receptorius. Ekvimolinis trombino-trombomodulino kompleksas nesukelia fibrinogeno virsmo fibrinu, pagreitina trombino inaktyvavimą antitrombinu III ir aktyvuoja baltymą C, vieną iš fiziologinių kraujo antikoaguliantų (kraujo krešėjimo inhibitorių). Kartu su trombinu trombomodulinas veikia kaip kofaktorius. Trombinas, susijęs su trombomodulinu, pasikeitus aktyviojo centro konformacijai, tampa jautresnis antitrombino III inaktyvacijai ir visiškai praranda gebėjimą sąveikauti su fibrinogenu ir aktyvuoti trombocitus.

Skysta kraujo būsena palaikoma dėl jo judėjimo, endotelio adsorbcijos krešėjimo faktoriams ir, galiausiai, dėl natūralių antikoaguliantų. Svarbiausi iš jų yra antitrombinas III, baltymas C, baltymas S ir išorinio krešėjimo mechanizmo inhibitorius.

Antitrombinas III (AT III) – neutralizuoja trombino ir kitų aktyvuotų kraujo krešėjimo faktorių (XIIa faktorius, XIa faktorius, Xa faktorius ir IXa faktorius) aktyvumą. Trūkstant heparino, AT III komplekso sudarymas su trombinu vyksta lėtai. Kai AT III lizino liekanos jungiasi su heparinu, jo molekulėje įvyksta konformaciniai poslinkiai, kurie prisideda prie greitos AT III reaktyviosios vietos sąveikos su aktyvia trombino vieta. Ši heparino savybė yra jo antikoaguliacinio poveikio pagrindas. AT III sudaro kompleksus su aktyvuotais kraujo krešėjimo faktoriais, blokuojančius jų veikimą. Šią reakciją kraujagyslių sienelėje ir endotelio ląstelėse pagreitina į hepariną panašios molekulės.

Baltymas C yra nuo vitamino K priklausomas baltymas, sintetinamas kepenyse, kuris jungiasi su trombomodulinu ir trombino paverčiamas aktyvia proteaze. Sąveikaujant su baltymu S, aktyvuotas baltymas C naikina faktorių Va ir VIIIa, stabdo fibrino susidarymą. Aktyvuotas baltymas C taip pat gali stimuliuoti fibrinolizę. Baltymo C lygis nėra taip stipriai susijęs su polinkiu į trombozę, kaip AT III lygis. Be to, baltymas C stimuliuoja audinių plazminogeno aktyvatoriaus išsiskyrimą iš endotelio ląstelių. Proteinas S yra baltymo C kofaktorius.

Baltymas S yra protrombino komplekso faktorius, baltymo C kofaktorius. Sumažėjus AT III, baltymo C ir baltymo S kiekiui arba dėl jų struktūrinių anomalijų, padidėja kraujo krešėjimas. Protein S – nuo ​​vitamino K priklausomas vienos grandinės plazmos baltymas, yra aktyvuoto baltymo C kofaktorius, kartu su kuriuo reguliuoja kraujo krešėjimo greitį. Baltymas S sintetinamas hepatocituose, endotelio ląstelėse, megakariocituose, Leidingo ląstelėse, taip pat smegenų ląstelėse. Baltymas S veikia kaip nefermentinis aktyvuoto baltymo C, serino proteazės, dalyvaujančios proteolitiniame Va ir VIIIa faktorių skaidyme, kofaktorius.

Visi veiksniai, turintys įtakos kraujagyslių ir lygiųjų raumenų ląstelių augimui, skirstomi į stimuliatorius ir inhibitorius. Pagrindiniai stimuliatoriai yra išvardyti žemiau.

Pagrindinė aktyvi deguonies forma yra radikalinis anijonas superoksidas (Ō2), kuris susidaro, kai į pradinės būsenos deguonies molekulę pridedamas vienas elektronas. Ō2 yra pavojingas tuo, kad gali pažeisti baltymus, kuriuose yra geležies ir sieros grupių, pvz., akonitazę, sukcinato dehidrogenazę ir NADH-ubichinono oksidoreduktazę. Esant rūgštinėms pH vertėms, Ō2 gali būti protonuojamas, kad susidarytų reaktyvesnis peroksido radikalas. Pridėjus du elektronus į deguonies molekulę arba vieną elektroną prie Ō2, susidaro H2O2, kuris yra vidutiniškai stiprus oksidatorius.

Bet kokių reaktyvių junginių pavojus labai priklauso nuo jų stabilumo. Egzogeniškai susidaręs Ō2 gali prasiskverbti į ląstelę ir (kartu su endogeninėmis) dalyvauti reakcijose, sukeliančiose įvairius pažeidimus: nesočiųjų riebalų rūgščių peroksidaciją, baltymų SH grupių oksidaciją, DNR pažeidimus ir kt.

Endotelio ląstelių augimo faktorius (beta-Endothelial Cell Growth Factor) – pasižymi endotelio ląstelių augimo faktoriaus savybėmis. 50% ECGF molekulės aminorūgščių sekos atitinka fibroblastų augimo faktoriaus (FGF) struktūrą. Abu šie peptidai taip pat turi panašų heparino afinitetą ir angiogeninį aktyvumą in vivo. Pagrindinis fibroblastų augimo faktorius (bFGF) laikomas vienu iš svarbių naviko angiogenezės induktorių.

Pagrindiniai kraujagyslių ir lygiųjų raumenų ląstelių augimo inhibitoriai yra šios medžiagos.

Endotelio natriuretinis peptidas C – daugiausia gaminamas endotelyje, bet taip pat randamas prieširdžių miokarde, skilveliuose ir inkstuose. CNP pasižymi vazoaktyviu poveikiu, kuris išskiriamas iš endotelio ląstelių ir parakriniškai veikia lygiųjų raumenų ląstelių receptorius, sukeldamas vazodilataciją. NO trūkumo sąlygomis sustiprėja CNP sintezė, o tai turi kompensacinę reikšmę arterinės hipertenzijos ir aterosklerozės vystymuisi.

Makroglobulinas α2 yra glikoproteinas, priklausantis α2-globulinams ir yra viena polipeptidinė grandinė, kurios molekulinė masė yra 725 000 kDa. Neutralizuoja plazminą, kuris lieka neinaktyvuotas po sąveikos su α2-antiplazminu. Slopina trombino aktyvumą.

Heparino kofaktorius II yra glikoproteinas, vienos grandinės polipeptidas, kurio molekulinė masė yra 65 000 kDa. Jo koncentracija kraujyje yra 90 mcg / ml. Inaktyvuoja trombiną, sudarydamas su juo kompleksą. Reakcija labai paspartėja esant dermatano sulfatui.

Kraujagyslių endotelis taip pat gamina veiksnius, turinčius įtakos uždegimo vystymuisi ir eigai.

Jie skirstomi į priešuždegiminius ir priešuždegiminius. Žemiau pateikiami priešuždegiminiai veiksniai.

Auglio nekrozės faktorius-α (TNF-α, kachektinas) yra pirogenas, kuris daugiausia dubliuoja IL-1 veikimą, bet taip pat vaidina svarbų vaidmenį gramneigiamų bakterijų sukelto septinio šoko patogenezėje. Veikiant TNF-α, smarkiai padidėja H2O2 ir kitų laisvųjų radikalų susidarymas, kurį sukelia makrofagai ir neutrofilai. Lėtinio uždegimo atveju TNF-α aktyvina katabolinius procesus ir taip prisideda prie kacheksijos išsivystymo.

Citotoksinis TNF-α poveikis naviko ląstelei yra susijęs su DNR degradacija ir sutrikusiu mitochondrijų funkcionavimu.

C reaktyvusis baltymas (C-RP) gali būti endotelio disfunkcijos rodiklis. Sukaupta pakankamai informacijos apie ryšį tarp CRP ir kraujagyslių sienelių pažeidimų išsivystymo bei tiesioginio jo dalyvavimo šiame procese. Atsižvelgiant į tai, C-RP lygis šiandien laikomas patikimu galvos smegenų kraujagyslių ligų (insulto), širdies (širdies priepuolio) ir periferinių kraujagyslių sutrikimų komplikacijų prognozuotoju. C-RP tarpininkauja pradinėse kraujagyslės sienelės pažeidimo stadijose: aktyvina endotelio adhezijos molekules (ICAM-l, VCAM-l), išskiria chemotaksinius ir uždegiminius veiksnius (MCP-1 – chemotaktinis makrofagų baltymas, IL-6). ), skatinantis imuninių ląstelių pritraukimą ir adheziją prie endotelio. C-RP dalyvavimą pažeidžiant kraujagyslių sienelę taip pat liudija duomenys apie C-RP nuosėdas pažeistų kraujagyslių sienelėse sergant miokardo infarktu, ateroskleroze ir vaskulitu.

Pagrindinis priešuždegiminis veiksnys yra azoto oksidas (jo funkcijos pateiktos aukščiau).

Taigi kraujagyslių endotelis, būdamas ant ribos tarp kraujo ir kitų organizmo audinių, dėl biologiškai aktyvių medžiagų pilnai atlieka savo pagrindines funkcijas: hemodinamikos parametrų reguliavimą, atsparumą trombozei ir dalyvavimą hemostazės procesuose, dalyvauja uždegimuose ir angiogenezėje.

Pažeidus endotelio funkciją ar struktūrą, jo išskiriamų biologiškai aktyvių medžiagų spektras smarkiai pasikeičia. Endotelis pradeda išskirti agregatus, koaguliantus, vazokonstriktorius, o kai kurie iš jų (renino-angiotenzino sistema) veikia visą širdies ir kraujagyslių sistemą. Nepalankiomis sąlygomis (hipoksija, medžiagų apykaitos sutrikimai, aterosklerozė ir kt.) endotelis tampa daugelio patologinių procesų organizme iniciatoriumi (arba moduliatoriumi).

Recenzentai:

Berdičevskaja E.M., medicinos mokslų daktarė, profesorė, vadovė. Fiziologijos katedra, Federalinė valstybinė aukštojo profesinio mokymo įstaiga "Kubano valstybinis kūno kultūros, sporto ir turizmo universitetas", Krasnodaras;

Bykovas I.M., medicinos mokslų daktaras, profesorius, vadovas. Fundamentalios ir klinikinės biochemijos katedra, Valstybinė biudžetinė aukštojo profesinio mokymo įstaiga, Rusijos sveikatos ir socialinės plėtros ministerijos KubGMU, Krasnodaras.

Darbą redakcija gavo 2011-10-03.

Bibliografinė nuoroda

Kade A.Kh., Zanin S.A., Gubareva E.A., Turovaya A.Yu., Bogdanova Yu.A., Apsalyamova S.O., Merzlyakova S.N. FIZIOLOGINĖS KRAUJŲ ENDOTELIO FUNKCIJOS // Fundamentalūs tyrimai. - 2011. - Nr.11-3. – P. 611-617;
URL: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=29285 (prisijungimo data: 2019-12-13). Atkreipiame jūsų dėmesį į leidyklos „Gamtos istorijos akademija“ leidžiamus žurnalus

Kraujagyslių endotelis turi galimybę sintetinti ir išskirti veiksnius, sukeliančius kraujagyslių lygiųjų raumenų atsipalaidavimą arba susitraukimą, reaguodamas į įvairius dirgiklius. Bendra endotelio ląstelių, kurios vienasluoksniu sluoksniu iškloja kraujagysles iš vidaus (intima), masė artėja prie 500 g. Bendra endotelio ląstelių masė, didelis sekrecijos gebėjimas leidžia šį „audinį“ laikyti savotišku endokrininiu organu (liauka) ). Endotelis, paskirstytas visoje kraujagyslių sistemoje, akivaizdžiai sukurtas taip, kad perduotų savo funkciją tiesiai į kraujagyslių lygiųjų raumenų darinius. Endoteliocitų išskiriamo hormono pusinės eliminacijos laikas yra labai trumpas – 6-25 s (dėl greito perėjimo į nitratus ir nitritus), tačiau jis gali sutraukti ir atpalaiduoti lygiuosius kraujagyslių raumenis, nepaveikdamas efektorinių darinių. kiti organai (žarnos, bronchai, gimda).

Atpalaiduojantys veiksniai (ERF), kuriuos išskiria kraujagyslių endotelis, yra nestabilūs junginiai, vienas iš jų yra azoto oksidas (N0). Kraujagyslių endotelio ląstelėse NO susidaro iš a-arginino, dalyvaujant fermentui – azoto oksido sintetazei.

NO yra laikomas vienu įprastu signalo perdavimo keliu iš endotelio į kraujagyslių lygiuosius raumenis. NO išsiskyrimą iš endotelio slopina hemoglobinas ir stiprina fermentas dismutazė.

Paprastai pripažįstamas endotelio dalyvavimas reguliuojant kraujagyslių tonusą. Visų pagrindinių arterijų atveju buvo parodytas endotelio ląstelių jautrumas kraujo tėkmės greičiui, kuris išreiškiamas faktoriaus, kuris atpalaiduoja kraujagyslių lygiuosius raumenis, išsiskyrimu, todėl padidėja šių arterijų spindis. Taigi arterijos nuolat koreguoja savo spindį pagal kraujo tėkmės per jas greitį, o tai užtikrina slėgio arterijose stabilizavimąsi fiziologiniame kraujo tėkmės reikšmių kitimo diapazone. Šis reiškinys turi didelę reikšmę kuriant organų ir audinių darbinę hiperemiją, kai žymiai padidėja kraujotaka, taip pat padidėja kraujo klampumas, dėl kurio padidėja atsparumas kraujotakai kraujagyslių tinkle. . Kraujagyslių endoteliocitų mechaninio jautrumo pažeidimas gali būti vienas iš etiologinių (patogenetinių) veiksnių, lemiančių obliteruojančio endoarterito ir hipertenzijos išsivystymą.

Rūkymo vaidmuo

Visuotinai pripažįstama, kad nikotinas ir anglies monoksidas veikia širdies ir kraujagyslių sistemos funkcijas ir sukelia medžiagų apykaitos pokyčius, padidėjusį kraujospūdį, pulso dažnį, deguonies suvartojimą, katecholaminų ir karboksihemoglobino koncentraciją plazmoje, aterogenezę ir kt. Visa tai prisideda prie vystymosi ir širdies ir kraujagyslių ligų pradžios pagreitėjimas.- kraujagyslių sistema

Nikotinas padidina cukraus kiekį kraujyje, todėl rūkymas skatina alkį ir euforiją. Surūkius kiekvieną cigaretę, įvairaus intensyvumo fizinio krūvio metu padažnėja širdies susitraukimų dažnis, sumažėja insulto apimtis.

Daug nikotino turinčių cigarečių rūkymas sukelia tokius pat pokyčius, kaip ir rūkymas mažiau didelio nikotino turinčių cigarečių. Tai labai svarbus faktas, liudijantis saugių cigarečių rūkymo iliuziškumą.

Svarbų vaidmenį vystant širdies ir kraujagyslių sistemos pažeidimus, kai rūkymas vaidina anglies monoksidą, kuris įkvepiamas kaip dujos su tabako dūmais. Anglies monoksidas prisideda prie aterosklerozės išsivystymo, veikia raumenų audinį (dalinę ar visišką nekrozę) ir širdies veiklą pacientams, sergantiems krūtinės angina, įskaitant neigiamą inotropinį poveikį miokardui.

Svarbu, kad rūkančiųjų kraujyje būtų didesnis cholesterolio kiekis nei nerūkančiųjų, o tai sukelia vainikinių arterijų užsikimšimą.

Rūkymas turi didelę įtaką koronarinei širdies ligai (ŠKL), ŠKL tikimybė didėja suvartotų cigarečių skaičiumi; ši tikimybė taip pat didėja ilgėjant rūkymo trukmei, bet mažėja asmenims, kurie metė rūkyti.

Rūkymas taip pat turi įtakos miokardo infarkto išsivystymui. Širdies priepuolio (taip pat ir pasikartojančio) rizika didėja surūkomų cigarečių skaičiumi per dieną, o vyresnio amžiaus grupėse, ypač vyresnių nei 70 metų, rūkymas cigarečių su mažesniu nikotino kiekiu nesumažina miokardo infarkto rizikos. Rūkymo įtaka miokardo infarkto išsivystymui dažniausiai siejama su vainikinių arterijų aterosklerozės atsiradimu, dėl kurio atsiranda širdies raumens išemija ir vėliau jo nekrozė. Tiek turinčios, tiek be nikotino cigaretės padidina anglies monoksido buvimą kraujyje, sumažina deguonies pasisavinimą širdies raumenyje.

Rūkymas turi didelę įtaką periferinių kraujagyslių ligoms, ypač apatinių galūnių endarterito (protarpinio šlubavimo arba obliteruojančio endarterito) išsivystymui, ypač sergant cukriniu diabetu. Surūkius vieną cigaretę, periferinių kraujagyslių spazmas trunka apie 20 minučių, todėl yra didelė rizika susirgti obliteruojančiu endarteritu.

Rūkaliams, sergantiems cukriniu diabetu, yra didesnė rizika (50%) susirgti obstrukcine periferinių kraujagyslių liga nei nerūkantiems.

Rūkymas taip pat yra rizikos veiksnys aterosklerozinei aortos aneurizmai, kuri rūkantiems išsivysto 8 kartus dažniau nei nerūkantiems. Rūkančiųjų mirtingumas nuo pilvo aortos aneurizmų padidėja 2-3 kartus.

Periferinių kraujagyslių spazmai, atsirandantys veikiant nikotinui, turi įtakos hipertenzijos vystymuisi (rūkant ypač stipriai pakyla kraujospūdis).

Arterinė hipertenzija (esminė hipertenzija). Patogenezė. Rizikos veiksniai.

Arterinė hipertenzija- nuolatinis kraujospūdžio padidėjimas. Pagal kilmę išskiriama pirminė ir antrinė arterinė hipertenzija. Antrinis kraujospūdžio padidėjimas yra tik simptomas (simptominė hipertenzija), kokios nors kitos ligos (glomerulonefrito, aortos lanko susiaurėjimo, hipofizės adenomos ar antinksčių žievės ir kt.) pasekmė.

Pirminė hipertenzija vis dar vadinama esmine hipertenzija, o tai rodo, kad jos kilmė neaiški.

Hipertenzija yra vienas iš pirminės arterinės hipertenzijos variantų. Pirminės hipertenzijos atveju kraujospūdžio padidėjimas yra pagrindinė ligos apraiška.

Pirminė hipertenzija sudaro 80% visų arterinės hipertenzijos atvejų. Likusieji 20% yra antrinė arterinė hipertenzija, iš kurių 14% yra susiję su inkstų parenchimos ar jos kraujagyslių ligomis.

Etiologija. Pirminės hipertenzijos priežastys gali būti įvairios ir daugelis jų vis dar nėra iki galo nustatytos. Tačiau neabejotina, kad aukštesnio nervinio aktyvumo pervargimas, veikiamas emocinių įtakų, turi tam tikrą reikšmę hipertenzijos atsiradimui. Tai liudija dažni pirminės hipertenzijos išsivystymo atvejai žmonėms, išgyvenusiems Leningrado blokadą, taip pat „įtemptų“ profesijų žmonėms. Šiuo atveju ypač svarbios yra neigiamos emocijos, ypač emocijos, į kurias nereaguojama atliekant motorinį veiksmą, kai visa jų patogeninio poveikio jėga patenka į kraujotakos sistemą. Tuo remdamasis G. F. Langas hipertenziją pavadino „nesureaguotų emocijų liga“.

Arterinė hipertenzija – „žmogaus gyvenimo rudens liga, atimanti galimybę gyventi iki žiemos“ (A. A. Bogomolets). Tai pabrėžia amžiaus vaidmenį hipertenzijos kilme. Tačiau jauname amžiuje pirminė hipertenzija nėra tokia reta. Svarbu pažymėti, kad iki 40 metų vyrai serga dažniau nei moterys, o po 40 metų santykis tampa priešingas.

Tam tikrą vaidmenį pirminės hipertenzijos atsiradime vaidina paveldimas veiksnys. Kai kuriose šeimose ši liga pasireiškia kelis kartus dažniau nei likusioje gyventojų dalyje. Genetinių faktorių įtaką taip pat liudija didelis identiškų dvynių hipertenzijos atitikimas, taip pat žiurkių padermių, kurios yra linkusios arba atsparios tam tikroms hipertenzijos formoms, egzistavimas.

Pastaruoju metu kai kuriose šalyse ir tarp tautybių (Japonijoje, Kinijoje, Bahamų negrų populiacijos, kai kuriose Užkarpatės regiono vietovėse) atliktais epidemiologiniais stebėjimais buvo nustatytas glaudus ryšys tarp kraujospūdžio lygio ir kiekio. suvartotos druskos. Manoma, kad ilgalaikis daugiau nei 5 g druskos suvartojimas per dieną prisideda prie pirminės hipertenzijos išsivystymo žmonėms, turintiems paveldimą polinkį į ją.

Sėkmingas eksperimentinis „druskos hipertenzijos“ modeliavimas patvirtina perteklinio druskos vartojimo svarbą. Šie stebėjimai gerai sutampa su klinikiniais duomenimis apie teigiamą terapinį mažai druskos turinčios dietos poveikį kai kurioms pirminės hipertenzijos formoms.

Taigi dabar yra nustatyti keli hipertenzijos etiologiniai veiksniai. Tik neaišku, kuri iš jų yra priežastis, o kas vaidina būklės vaidmenį ligos atsiradimui.

Plaučių kraujotakos hipertenzijos prekapiliarinės ir postkapiliarinės rūšys. Priežastys. Pasekmės.

Plautinė hipertenzija (BP virš 20/8 mmHg) yra prieškapiliarinė arba postkapiliarinė.

Prekapiliarinė forma plaučių hipertenzija būdingas spaudimo (taigi ir pasipriešinimo) padidėjimas plaučių kamieno sistemos mažose arterinėse kraujagyslėse. Prekapiliarinės hipertenzijos formos priežastys yra arteriolių spazmai ir plaučių arterijos šakų embolija.

Galimos arteriolių spazmo priežastys:

stresas, emocinis stresas;

šalto oro įkvėpimas;

von Eulerio-Liljestrando refleksas (plaučių kraujagyslių susitraukimo reakcija, atsirandanti reaguojant į pO2 sumažėjimą alveolių ore);

hipoksija.

Galimos plaučių arterijos šakų embolijos priežastys:

tromboflebitas;

širdies ritmo sutrikimai;

kraujo hiperkoaguliacija;

policitemija.

Staigus kraujospūdžio padidėjimas plaučių kamiene dirgina baroreceptorius ir, suaktyvindamas Švachka-Parino refleksą, sumažina sisteminį kraujospūdį, sulėtėja širdies susitraukimų dažnis, padidėja kraujo tiekimas į blužnį, skeleto raumenis. , veninio kraujo grįžimo į širdį sumažėjimas ir plaučių edemos prevencija. Tai dar labiau sutrikdo širdies darbą iki jos sustojimo ir kūno mirties.

Plaučių hipertenzija paūmėja dėl šių sąlygų:

oro temperatūros sumažėjimas;

SAS aktyvinimas;

policitemija;

padidėjęs kraujo klampumas;

kosulio priepuoliai arba lėtinis kosulys.

Plautinės hipertenzijos postkapiliarinė forma Tai sukelia sumažėjęs kraujo nutekėjimas per plaučių venų sistemą. Jai būdingas užsikimšimas plaučiuose, atsirandantis ir pasunkėjęs dėl plaučių venų suspaudimo naviku, jungiamojo audinio randai, taip pat sergant įvairiomis ligomis, kurias lydi kairiojo skilvelio širdies nepakankamumas (mitralinė stenozė, hipertenzija, miokardo infarktas, kardiosklerozė ir kt. .).

Pažymėtina, kad pokapiliarinė forma gali apsunkinti prieškapiliarinę formą, o prieškapiliarinė – pokapiliarinę.

Kraujo nutekėjimo iš plaučių venų pažeidimas (padidėjus slėgiui jose) sukelia Kitajevo reflekso įtraukimą, dėl kurio padidėja ikikapiliarinis pasipriešinimas (dėl plaučių arterijų susiaurėjimo) plaučių kraujotakoje, suprojektuota iškrauti pastarąjį.

Plaučių hipotenzija išsivysto su hipovolemija, kurią sukelia kraujo netekimas, kolapsas, šokas, širdies ydos (kraujo manevravimas iš dešinės į kairę). Pastarasis, pavyzdžiui, atsiranda Fallot tetradoje, kai nemaža dalis veninio mažai deguonies prisotinto kraujo patenka į didelio rato arterijas, apeinant plaučių kraujagysles, įskaitant ir plaučių mainų kapiliarus. Dėl to išsivysto lėtinė hipoksija ir antriniai kvėpavimo sutrikimai.

Tokiomis sąlygomis, kartu su plaučių kraujotakos šuntavimu, deguonies įkvėpimas nepagerina kraujo prisotinimo deguonimi proceso, išlieka hipoksemija. Taigi šis funkcinis testas yra paprastas ir patikimas šio tipo plaučių kraujotakos sutrikimo diagnostinis testas.

simptominė hipertenzija. Rūšys, patogenezė. eksperimentinė hipertenzija.

Kas yra endotelis?
Endotelis yra specialios ląstelės, dengiančios vidų
kraujagyslių, limfagyslių ir širdies ertmių paviršius. Jis atskiria kraujotaką nuo gilesnių kraujagyslių sienelės sluoksnių ir tarnauja kaip riba tarp jų.

Normaliam įvairių organizmo sistemų, tarp jų ir nervinių, funkcionavimui svarbu, kad visos jo ląstelės ir neuronai kraujotakos pagalba gautų adekvačiai „maistingąsias medžiagas“.
Kam, didžiųjų, mažųjų ir mažiausių kraujagyslių, o ypač jų vidinės sienelės – endotelio – būklė yra svarbiausia.

Endotelis yra aktyvus organas. Jis nuolat gamina didelį kiekį biologiškai aktyvių medžiagų (BAS). Jie svarbūs kraujo krešėjimo procesui, kraujagyslių tonuso reguliavimui, kraujospūdžio stabilizavimui. „Endotelinės“ biologiškai aktyvios medžiagos dalyvauja smegenų apykaitos procese, yra svarbios inkstų filtravimo funkcijai ir miokardo kontraktilumui.

Ypatingas vaidmuo tenka endotelio vientisumo būklei. Nors jis nėra pažeistas, jis aktyviai sintetina įvairius BAS veiksnius.
Antikrešėjimas, tuo pačiu plečia kraujagysles ir neleidžia augti lygiųjų raumenų, galinčių susiaurinti šį spindį.
Sveikas endotelis sintezuoja optimalų azoto oksido (NO) kiekį, kuris palaiko kraujagyslių išsiplėtimą ir užtikrina tinkamą kraujotaką, ypač į smegenis.

NO – aktyvus angio – protektorius, padeda užkirsti kelią patologiniam kraujagyslių sienelės restruktūrizavimui, aterosklerozės ir arterinės hipertenzijos progresavimui, antioksidantas, trombocitų agregacijos ir sukibimo inhibitorius.

Angiotenzinas – konvertuojantis fermentas (AKF) – taip pat susidaro, kai pažeidžiamas endotelis. Jis paverčia neaktyvią medžiagą angiotenziną I į aktyvųjį angiotenziną II.
Angiotenzinas II veikia kraujagyslių tonuso padidėjimą, skatina arterinės hipertenzijos vystymąsi, naudingojo NO pavertimąaktyvus oksiduojantis radikalas, turintis žalingą poveikį.

Endotelis sintezuoja kraujo krešėjimo veiksnius (trombomoduliną, von Willebrand faktorių, trombospondiną).
Taigi, biologiškai aktyvios medžiagos, nuolat gaminamos endotelio, yra tinkamos kraujotakos pagrindas. Jie turi įtakos kraujagyslės sienelės būklei (jos spazmui ar atsipalaidavimui) ir krešėjimo faktorių veiklai.

Normaliai funkcionuojantis endotelis apsaugo nuo trombocitų sukibimo (jų prilipimo prie kraujagyslės sienelės), trombocitų agregacijos (jų sukibimo vienas su kitu), mažina kraujo krešėjimą ir kraujagyslių spazmus.

Tačiau pasikeitus jo struktūrai, atsiranda ir funkcinių sutrikimų. Endotelis „gamina“ kenksmingų veikliųjų medžiagų – agregantų, koaguliantų, kraujagysles sutraukiančių medžiagų – daugiau nei būtina. Jie neigiamai veikia visos kraujotakos sistemos darbą, sukelia ligas, įskaitant vainikinių arterijų ligą, aterosklerozę, arterinę hipertenziją ir kt.
Veikliųjų medžiagų gamybos disbalansas vadinamas endotelio disfunkcija (DE).
DE sukelia mikro ir makro angiopatiją. Sergant cukriniu diabetu, mikroangiopatija sukelia retino ir nefropatijos vystymąsi, makroangiopatiją - aterosklerozės vystymąsi, pažeidžiant širdies, smegenų, periferines galūnių arterijas, dažniau apatines. Bet kuriai angiopatijai būdinga „Virchow“ triada – endotelio pakitimas, kraujo krešėjimo ir antikoaguliacijos sistemos pažeidimas, kraujo tėkmės sulėtėjimas.
DE yra disbalansas tarp kraujagysles plečiančių (kraujagysles plečiančių), antitrombozinių, angioprotekcinių faktorių ir vazokonstriktorių (kraujagysles sutraukiančių), protrombinių, proliferacinių faktorių gamybos.

Viena vertus, DE yra vienas iš svarbių patogenetinių mechanizmų

smegenų, širdies ir kitų organų kraujagyslių ligų (pavyzdžiui, vainikinių arterijų ligos) išsivystymas, kita vertus, nepriklausomas šių problemų rizikos veiksnys.

Kuo jis ryškesnis, tuo labiau kenčia smegenų (ir visų kitų organų bei audinių) kraujagyslės, ypač pačios smulkiausios ir smulkiausios. Sutrinka mikrocirkuliacija, ląstelės gauna reikiamą mitybą.

Netiesiogiai apie DE sunkumą galima spręsti pagal tam tikrus biocheminius kraujo parametrus – endotelį pažeidžiančių faktorių lygį. Jie vadinami endotelio pažeidimo mediatoriais.

Tai yra hiperglikemija, hiperhomocisteinemija, padidėjęs trigliceridų kiekis serume, mikroalbuminurija, pakitęs citokinų kiekis kraujyje ir NO koncentracijos kraujyje sumažėjimas.
Šių rodiklių kitimo laipsnis koreliuoja su endotelio disfunkcijos laipsniu, taigi ir su kraujagyslių sutrikimų sunkumu bei įvairių komplikacijų (širdies priepuolių,. , IHD ir kt.).

Laiku nustatyti endotelio pažeidimo rodikliai leis laiku imtis priemonių jiems mažinti ir efektyviau vykdyti pirminę ir antrinę įvairių kraujotakos sistemos ligų bei galvos smegenų kraujagyslių ligų profilaktiką.

Patikrinimas: 4b3029e9e97268e2

Panašūs straipsniai