Valstybinė biudžetinė ugdymo įstaiga
aukštasis profesinis išsilavinimas
„PIRMOJI SANKT PETERBURGO VALSTYBĖ
MEDICINOS
UNIVERSITETAS PAVADINTAS AKADEMIKO VARDU I.P. PAVLOV“
RUSIJOS FEDERACIJOS SVEIKATOS MINISTERIJOS
IMUNOLOGIJOS KATEDRA
2 CIKLAS – KLINIKINĖ IMUNOLOGIJA
9 VEIKLA
GLEIVINIŲ MEMBRANŲ IMUNITETAS

frontalinė apklausa – klausimai

1.
Kas nutiko ?
2.
Kokie yra barjerinių audinių sandaros ir funkcionavimo ypatumai
organizmas?
3.
Kas yra MALT, GALT, BALT, NALT?
4.
Kokios ląstelės dalyvauja įgyvendinant gleivinės mechanizmus
imunitetas?
5.
Kas yra mikrobiota?
6.
Kokius žinote makroorganizmo ir santykių tipus
mikroorganizmai?
7.
Kokios, jūsų nuomone, yra gleivinės funkcionavimo ypatybės
imuninė sistema, palyginti su centrinės gynybos mechanizmais?
8.
Kokia biologinė apsigyvenimo reiškinio prasmė?
9.
Kokius skiepijimo būdus žinote?
10.
Koks yra formavimo būdas ir koks yra sekrecinio imunoglobulino vaidmuo
A klasės gleivinės apsauga?

Svarstomi klausimai:

Pagrindiniai imuninės sistemos skyriai.
Limfocitų cirkuliacija: receptoriai ir adrezinai, keliai
vakcinacija.
Gleivinių imuninės sistemos veikimo ypatumai
kriauklės.
Mikrobiota ir imunitetas.
Normali mikroflora ir imunologinio kūrimo mechanizmai
tolerancija.
Priimtinas imunitetas ir apsauga nuo patogenų.

Imuninės sistemos skyriai

Imuninė sistema yra
visame kūne ir nusprendžia
pagrindinė užduotis yra išlaikyti
antigeninis pastovumas
makroorganizmas visame pasaulyje
per visą savo gyvenimą.
Kaip imuninės sistemos dalis
nustatyti daugybę skirtingų
anatominiai skyriai,
kurių kiekvienas yra specialiai
pritaikyta
imuninis atsakas į specifinį
antigenai, dažniausiai
rasti šiame
skyrius.
Bendrieji skyriai, kuriuose
išsivysto imuninis atsakas į
prasiskverbiantis į kūno audinius
arba į kraujo antigenus, yra
limfmazgių sistema ir
blužnis.
Kiti ne mažiau svarbūs
skyrius yra imunitetas
sistema, susijusi su
gleivinės (MALT), in
kurias vysto imuninė sistema
atsakas į daugybę antigenų,
daugiausia skverbiasi į
kūną per šias kliūtis.
audiniai.

Imuninės sistemos skyriai

Trečia, ne mažiau svarbu
skyrius – yra
susijusi imuninė sistema
su oda (druska, susijusi su oda
limfoidinis audinys), reaguojantis į
antigenai, kurie praeina
barjerinis audinys.
Ketvirtas skyrius
imuninė sistema yra
kūno ertmės – pilvaplėvės ir
pleuros.
Imuninės gynybos mechanizmai per
visi išvardyti skyriai
turi abu bendrus modelius,
taip pat skiriamieji bruožai.
Kiekviename skyriuje
vystyti imunines reakcijas
kurios atliekamos
recirkuliuojantys limfocitai
būtent šiuose skyriuose su
mechanizmas
nukreipiančių molekulių sąveiką
limfocitai ir adrezinai
specifinis audinys.

Imuninės sistemos skyriai ir limfocitų patekimo į vietą reiškinys

Chemokino gradientas ir išraiška
Chemokinų receptoriai yra labai svarbūs
ląstelių judėjimo mechanizmas
skirtingos imuninės sistemos dalys
sistemos.
Receptoriaus ekspresijos panaikinimas
chemokinai yra svarbus žingsnis kuriant
reziduojančios ląstelių populiacijos.
Hommingo reiškinys: limfocitai
visada grįžti prie tų
skyriuose, kur jie buvo
aktyvuoja antigenas
nukreipimo receptorių ekspresija,
kurie jungiasi prie ligandų
vadinami adresais.
Adresai yra
tam tikros molekulės
kiekvienas skyrius.
Išraiška paviršiuje
limfocitai, nukreipiantys molekules, specifiniai klijai
molekules, leidžia jas
pageidautina perdirbti
atgal į audinius, kuriuose jie
pirmą kartą buvo aktyvuoti:
molekulės CCR7, L-selektinas,
CXCR+, CCR-5, α4β7/CCR9
užtikrinti patekimą į žarnyną;
molekulių sąveika
CLA/CCR4 (kur CLA yra odos
limfocitinis antigenas)
suteikia galimybę patekti į odą.

Atminties T ląstelių migracija į odą, plaučius ir žarnyną: Atminties T ląstelės išlaiko molekulių ekspresiją, atitinkančią vietą, kurioje jos yra.

Atminties T ląstelių migracija į odą, plaučius ir žarnas:
Atminties T ląstelės išlaiko savo molekulių ekspresiją,
atitinkančią vietą, kurioje jie atsirado
VEV - venules su
aukštas endotelis
LU
Aferentas
limfa
Postkapiliarinės venulės
oda
plaučiai
Eferentiškas
limfa
virškinimo trakto

Skiepijimo būdai, atsižvelgiant į limfocitų patekimo į vietą reiškinį

Imuninės sistemos suskaidymo koncepcijos pavyzdys

gleivinės imuninė sistema

10. Gleivinės imuninė sistema

remiantis limfoidiniu audiniu
su gleivine (MALT),
įskaitant žarnyno limfoidinį audinį
(GALT), bronchus (BALT) ir nosiaryklę
(NALT), taip pat pieno, seilių,
ašarų liaukos ir šlapimo organai.
Geriausiai ištirta sistema yra GALT, kuri
atstovauja organizuotas
limfoidiniai dariniai,
įskaitant Peyerio pleistrus,
apendiksas, mezenteriniai limfmazgiai ir
pavieniai limfmazgiai.
Peyerio pleistrai turi gemalo liniją
daugiausia atstovaujami centrai
B ląstelės, kurios virsta
plazmos ląstelės, kurios gamina
IgA ir sritys, kuriose daugiausia
T ląstelės.
Skirtingai nuo kitų skyrių
gleivinės yra
mėgstamiausias įėjimo taškas
infekcinių agentų organizme.
Taip yra dėl jų morfologijos
funkcijos:
gleivinės yra
plonos ir laidžios kliūtys,
nes jie vykdo
fiziologinės funkcijos, tokios kaip:
dujų mainai (plaučiai),
maisto absorbcija (žarnynas),
jutimo funkcijos (akys, nosis, burna,
ryklės),
reprodukcinės funkcijos (seksualinės
sistema).

11. Gleivinių ypatumai

Skrandžio gleivinė
- žarnyno traktas (GIT)
nuolat eksponuojami
maisto antigenų poveikis.
Prieš imuninę sistemą
susijusios su virškinimo traktu, yra
sudėtingos užduotys:
nesukuria imuninio atsako
maisto antigenams
atpažinti ir pašalinti
patogeninės bakterijos,
prasiskverbiantis į virškinimo traktą.
Visos gleivinės yra
simbiozinis ryšys su
komensalinės bakterijos.
Imuninės sistemos užduotis
susijęs su
gleivinės: nesivysto
imuninis atsakas į bakterijas
ta nauda
mikroorganizmas, nors
kas yra šios bakterijos
genetiškai
užsienio informacija.

12. I. I. Mečnikovas

„Gausus ir įvairus
žarnyno mikroflora yra
tas pats organas kaip kepenys ir širdis.
Tam reikia kruopštaus ir
detalus tobulinimas,
kaip gali egzistuoti
naudingos, kenksmingos ir
abejingos bakterijos"
I. I. Mechnikovas
1907 m
1907 metais I.I. Mechnikovas rašė
kad daug
mikrobų asociacijos,
gyvenantys žarnyne
asmuo, didele dalimi
bent jau tai nustatyti
dvasinis ir fizinis
sveikata. I. I. Mechnikovas
įrodė, kad oda ir gleivinės
žmogus, padengtas forma
bioplėvelės pirštinės,
šimtai rūšių

13. Imuninė sistema, susijusi su virškinimo trakto gleivine

Su gleivine susijusi imuninė sistema
virškinimo traktas vadinamas
Su GALT žarnyne susijęs limfoidinis audinys:
Periferinis žiedas.
Peyerio dėmės plonojoje žarnoje.
Priedas.
Pavieniai folikulai storojoje žarnoje.

14. Virškinimo traktas: Pejerio pleistrai

15. Specializuotos M ląstelės (Microfold ląstelės)

M ląstelės sudaro „paviršių
imuninės sistemos sluoksnis,
susijęs su gleivine
Pejerio pleistre.
M ląstelės sugeba
endocitozė ir fagocitozė
antigenai iš liumeno
žarnynas.
M ląstelės yra
žarnyno epitelio danga.
M ląstelių skaičius yra daug mažesnis nei
enterocitų.
M ląstelės nepajėgios gleivių sintezei,
turėti ploną paviršių
glikokalikso, tai leidžia jiems tiesiogiai
kontaktas su antigenais
žarnyno liumenas.
Po to
endocitozė/fagocitozė
antigeninė medžiaga
specialios pūslelės
vežamas į
bazinis paviršius M
- ląstelės.
Šis procesas vadinamas
TRANSCITOZĖ.

16. Specializuotos M ląstelės (mikrokartinės ląstelės)

Antigeno transcitozė pūslelėse
į bazinį ląstelės galų paviršių
antigeno egzocitozė
medžiaga iš M ląstelės į
poodinis sluoksnis.
Per Pejerio pleistrą
yra visų M ląstelių bazinis paviršius
limfocitai ir
antigeną pristatančios ląstelės
(APK).
Antigeno pateikimas
dendritinės ląstelės
endocitinis antigenas,
išsiskiria iš M ląstelių.
Dendritinės ląstelės
atlikti apdorojimą
antigenas, paimtas iš
žarnyno spindis su M ląstelėmis,
tada pateikti
antigeniniai fragmentai
MHC molekulės į limfocitus.

17.

M ląstelės yra išsidėsčiusios
tarp enterocitų,
palaiko ryšį su
subepitelinis
limfocitai ir DC
Mcells
limfa
citatos
dendritinis
ląstelės
M ląstelės perima
antigenai
iš virškinamojo trakto spindžio
naudojant
endocitozė
M ląstelės vykdo
antigeno transcitozė,
antigenas
užfiksuotas
dendritinė ląstelė

18. MALT yra įvairių tipų limfocitų

Be limfocitų, sutelktų Peyerio
plokštelės, nedidelis limfocitų skaičius ir
plazmos ląstelės gali migruoti per sluoksnį
žarnyno sienelės propria.
Šių ląstelių gyvenimo istorija:
Kaip naivūs limfocitai, jie yra iš centrinės
organai – kaulų čiulpai ir užkrūčio liauka – migruoja į
indukciniai organai ir audiniai.

19.

limfocitai su limfos tekėjimu
per
Limfmazgiai
grįžti į kraują
Naivūs limfocitai
patekti į gleivinę
iš periferijos
kraujo
Patogeninių mikroorganizmų antigenai
perkelta į MALT
Efektoriniai limfocitai kolonizuoja MALT
virškinimo traktas, urogenitalinis traktas, bronchopulmoninis
sistema, adenoidai, tonzilės

20.

IgA
vežamas į
žarnyno spindis
per epitelį
Sekretorinis IgA
kontaktai
su gleivių sluoksniu
dengimas
virškinamojo trakto epitelis
Sekretorinis IgA
neutralizuoja
patogenai ir jų
toksinai
bakterinė
toksinas
Sekrecinis imunoglobulinas A – vaidmuo gleivinės apsaugai

21.

Storojoje žarnoje
egzistuoja
didelis skaičius
kolonijų
komensalų
žarnyno spindis
Antibiotikai
nužudyti
dauguma
komensalų
pradėti
padauginti
patogenų
ir jų toksinus
pažeisti gleivinę
vidurių
Neutrofilai ir
eritrocitai
patekti į žarnyno spindį
tarp pažeistų
epitelinės ląstelės

22. Mikrobiota normoflora

Mikrobiota – evoliuciškai
įsteigta bendruomenė
įvairus
gyvenantys mikroorganizmai
atviros kūno ertmės
asmuo, kuris nustato
biocheminis, metabolinis
ir imunologinė pusiausvyra
makroorganizmas
(T. Rosebury mikroorganizmai
Vietinis žmogui, NY, 1962).

23. Mikrobiotos vaidmuo vaikų imuninės sistemos ir žarnyno epitelio vystymuisi

Bakterijos dalyvauja kuriant ir
paviršinė diferenciacija
epitelis, vystantis kapiliarams
villus tinklai.
Normalūs mikrobiotos produktai
turi įtakos imuninės sistemos brendimui
vaiko sistemos, formavimas
visavertis GALT.
Iš įprastų produktų
Mikroflora priklauso nuo:
Peyerio pleistrų dydis ir
mezenteriniai limfmazgiai.
Gimdos vystymasis
centrai.
Sintezės intensyvumas
imunoglobulinai.

24. Virškinimo trakto mikrobiota: kiekybinės charakteristikos

virškinimo trakto
Virškinimo trakto
žmogaus traktas (GI traktas)
apgyvendinti didžiuliai
kiekis
apie 500 įvairių mikroorganizmų
rūšys, kurių bendra masė
1,5-3,0 kg, kuri
numeriai
artėjant
ląstelių skaičius
Žmogaus kūnas.
Burnos ertmė
Burnos ertmėje kiekis
mikroorganizmų yra nedaug ir
yra nuo 0 iki 10 iš 3
laipsnių KSV mililitre
turinys,
Dvitaškis
Ne storojoje žarnoje
nepastebėjo nei vieno
greitas judėjimas
maisto masės,
greito maisto judėjimas
masių ir tulžies sekrecijos bei sulčių sekrecijos tulžies sulčių ir
kasos
kasa,
apriboti reprodukciją
taigi šiame skyriuje
bakterijos viršutinėje dalyje
virškinimo trakto.
virškinimo trakto
trakto numeris
Apatiniuose skyriuose
virškinimo trakto
bakterijos pasiekia 10 colių
trakto numeris
13 laipsnių KSV per
mikroorganizmai
daug didesnis.
mililitro

25. Mikroorganizmų tipų pasiskirstymas įvairiose virškinamojo trakto dalyse

Viršutinėje ir vidurinėje sekcijose
plonosios žarnos populiacija
mikroorganizmų santykinai
mažas ir apima
daugiausia:
gramteigiamas aerobinis
bakterijos,
nedidelis skaičius anaerobinių
bakterijos,
mielės ir kitos rūšys
Gyvena storojoje žarnoje
didžioji dalis anaerobinių
mikroorganizmai.
„Pagrindinė populiacija“ (apie.
70%) yra anaerobiniai
bakterijų – bifidobakterijų ir
bakterioidai.
kaip "susijęs"
atsiranda laktobacilos,
coli,
enterokokai.

26. Simbiozė

27. Simbiozė

Dauguma mikrofloros
(mikrobiocenozė) atstovauja
mikroorganizmai, kurie
sugyventi su žmonėmis remiantis
simbiozė (abipusė nauda):
Šie mikroorganizmai gaunami iš
nauda žmogui (konstantos pavidalu
temperatūra ir drėgmė,
maistinės medžiagos, apsauga
ultravioletiniai spinduliai ir pan.).
Tuo pačiu metu šios bakterijos pačios
naudinga sintetinant vitaminus,
skaidydami baltymus, konkuruodami su
patogeninių mikroorganizmų ir
neleisti jiems patekti į savo teritoriją.
Dalyvauja visi mikroorganizmai
intraluminaliniame
virškinimas, ypač
maistinių skaidulų virškinimas
(celiuliozė), fermentinis
baltymų, angliavandenių skaidymas,
riebalų ir medžiagų apykaitos procese
medžiagų.
Pagrindinis atstovas
anaerobinis žarnynas
mikroflora – bifidobakterijos gamina aminorūgštis,
baltymai, vitaminai B1, B2, B6,
B12, vikasol, nikotinas ir
folio rūgštis.

28. Mikroorganizmų funkcijos įvairiose virškinamojo trakto dalyse

Viena žarnyno rūšis
lazdos:
gamina keletą vitaminų
(tiaminas, riboflavinas,
piridoksinas, vitaminai B12, K,
nikotino, folio,
pantoteno rūgštis).
dalyvauja cholesterolio apykaitoje
bilirubino, cholino, tulžies ir
riebalų rūgštys.
turi įtakos geležies pasisavinimui ir
kalcio.

29. Mikroorganizmai virškinimo trakte

Mikroorganizmai virškinimo trakte
Produktai
gyvybinė veikla
pieno rūgšties bakterijos
(bifidobakterijos,
laktobacilos) ir bakterioidai
yra pieno, acto,
gintaras, skruzdėlynas
rūgštys. Tai numato
išlaikant rodiklį
žarnyno pH 4,0-3,8,
tai jį sulėtina
patogenų dauginimasis
ir puvimo bakterijos.
Normalumo atstovai
žarnyno mikroflora
gaminti medžiagas iš
antibakterinis
veikla:
bakteriokinų
trumpa grandinėlė
riebalų rūgštis
laktoferinas
lizocimas.

30. Mikrobiota ir imunitetas

Įprasta mikrobiota yra didelis skaičius
svetimų molekulių (antigenų ir modelių), kurios
gali būti atpažįstamas imuninės sistemos.
Kodėl imuninė sistema neatlieka gynybos?
veikia mikrobiotos atžvilgiu ir jos nepanaikina?
Daugiau nei 200 milijonų metų bendros evoliucijos
buvo sukurtas makroorganizmas ir mikroorganizmai
speciali imuninio atsako forma, vadinama oraliniu
tolerancija arba priimamasis imunitetas.

31. Per didelis bakterijų dauginimasis žarnyne – priežastys

Esant įvairioms sąlygoms,
lydimas
virškinimo sutrikimai ir
maisto įsisavinimas (įgimtas
fermentų trūkumas,
pankreatitas, glitimas
enteropatija, enteritas)
neįsisavintos maistinės medžiagos
medžiagos tarnauja kaip maistinės medžiagos
aplinka pertekliui
bakterijų dauginimasis.

32. Per didelis bakterijų dauginimasis žarnyne – priežastys

Antibiotikų vartojimas
kortikosteroidai, citostatikai,
ypač nusilpusiems ir pagyvenusiems žmonėms
pacientų, lydimi
santykių pokyčiai
žarnyno mikroflorą ir
organizmas.
Pseudomembraninis kolitas
sukeltas perprodukcijos
vienas iš privalomų anaerobinių
Gramteigiamų sporų formuotojai
bakterijos su natūralia
atsparus plačiausiai
vartojo antibiotikus.
Per didelis bakterijų dauginimasis
plonojoje žarnoje yra
papildomas šaltinis
gleivinės uždegimas,
gamybos mažinimas
fermentų (dažniausiai laktazės) ir sunkinančių
virškinimo sutrikimai ir
jos įsisavinimas.
Šie pokyčiai sukelia
simptomų, tokių kaip
pilvo pūtimo skausmas
bambos sritis, vidurių pūtimas
ir viduriavimas, svorio kritimas.

33. UPF – sąlyginai patogeniška flora

Kartu su naudingais
žmonės turi bakterijų
„kompanionai“, kurie
nedideliais kiekiais ne
atnešti reikšmingų
žalą, bet pagal tam tikrą
sąlygos tampa
patogeniškas.
Ši mikrobų dalis
vadinamas oportunistiniu patogenu
mikroflora.
iki sąlyginai patogeniškų
virškinamojo trakto mikroorganizmai
beveik visa šeima
Enterobakterijos.
Tai apima Klebsiella
pneumonija, enterobakterija
(aerogenai ir kloacėja),
citrobacter freundi, protea.
Didžiausia leistina norma
Enterobacteriaceae šeimai
Virškinimo traktas yra rodiklis 1000
mikrobų vienetai.

34. Virškinimo trakto mikroorganizmai

35. Žmogus - "termostatas su maistine terpe mikroorganizmams" ???

Mikrofloros genofondas in
Žmogaus kūnas
apima daugiau nei 600 tūkst
genų, tada 24 kartus
viršija genofondą
pats žmogus,
sudaro 25 000
funkcionuojančių genų.

36. Ar visi mikroorganizmai virškinamajame trakte yra „Svetimos“ ar „SAVOS“?

Ar visi virškinamojo trakto mikroorganizmai yra „Svetimi“ ar „SAVI“?
Ant visų gleivinių
bakterijos gyvena lukštuose
- komensalai.
Imuninė sistema,
susijęs su
gleivinės
(MALT), nuolat
išsprendžia klausimą: į ką
mikroorganizmams reikia
parama
tolerancija kam
mikroorganizmai turėtų
sukurti imuninį atsaką.
Gleivinės imunitetas
sistema turi nuolat
pusiausvyra – išlaikyti
subalansuoti ir nuspręsti
vystytis ar nesivystyti
imuninis atsakas
priklausomai nuo:
yra antigenas
patogeniškas ar ne;
pasiekė atstovai
UPF slenksčio gausa
arba dar nepasiekė.

37. Gleivinių imuninė sistema sprendžia sunkiausius uždavinius

Kaip veikia imuninė sistema
gali išsivystyti gleivinės
tiesiogiai priešingas imunitetui
atsakymai tuo pačiu metu:
Ignoruoti kasdien
patekęs į virškinamąjį traktą ir
kontaktuojant su išore
epitelio sluoksnio antigenai
(Nepavojingas).
Būtinybė laiku
stiprus
uždegiminis atsakas prieš
potencialiai pavojingas
mikroorganizmai.
Procesų poreikis
tikslus uždegimo reguliavimas
prevencijos tikslas
virškinimo trakto audinių pažeidimas.
Būtinybė išlaikyti
audinių homeostazė
sėkmingas įgyvendinimas
fiziologiniai mechanizmai
gleivinėse.

38. Priimamasis imunitetas ir gleivinės imunitetas patogenams

Priimamasis imunitetas: imuniteto forma, kuri suteikia
simbiotinis ryšys tarp mikroorganizmų ir organizmo šeimininko.
Tolerancija simbiotinėms „svetimo“ rūšims:

Ne pašalinimas, o sambūvis su svetimais mikroorganizmais
- komensalai.
Gleivinės imunitetas:
Patogenų atpažinimas ir jų pašalinimas.
uždegimo vystymasis.
Imunoreguliacija, siekiant užkirsti kelią jų pačių sunaikinimui
audiniai.
Gleivinės homeostazės palaikymas.

39. Sudėtingos užduotys, sprendžiamos MALT

patogenų
Komensaliai
Reguliariai prasiskverbiantis
virškinamojo trakto maiste
antigenai
Retas patekimas į virškinimo traktą
Nuolatinis įėjimas į
GI traktą ir likti viduje
kūnas
Reguliarus įėjimas į
virškinimo trakto
Įgimtos prigimties mechanizmai
ir prisitaikantis
imunitetas
Įgimtos prigimties mechanizmai
ir prisitaikantis
imunitetas
Imunologiniai
tolerancija
UŽDEGIMAS
IMUNINIS REGLAMENTAS
NEBUVIMAS
IMUNINIS ATSAKAS

40. Priimamojo imuniteto uždaviniai:

Bakterijų išskyrimas ir kūrimas
specialias sąlygas jiems
apgyvendinimas, organų formavimasis ir
sistemos (ląstelės, organai, audiniai).
Kūrimas ir nuolatinė priežiūra
imunologinė tolerancija
normalios mikrobiotos antigenai.
Gyventojų apskaita ir kontrolė
mikroorganizmai.

bakterijų savo palikuonims.

41. Priimamasis imunitetas: įgimtas ir prisitaikantis

Kai susitinka su kuo nors
mikroorganizmas bus
fagocitai aktyvuojami
fagocitozė, aktyvinimas, įgyvendinimas
priešuždegiminis potencialas
uždegimo vystymasis.
Kaip yra
simbiozinis ryšys
įgimto imuniteto lygis?
Receptoriai
Ligandos
TLR-2
Peptidoglikanai Gram+
bakterijos
TLR-3
Virusinė dviguba spiralė
DNR
TLR-4
LPS
TLR-5
Flagellino žvyneliai
bakterijos
TLR-9
bakterinė
nemetilinta DNR
NOD
Muramildipeptidai

42. MAMP (simbiotinių bakterijų molekulių) sąveika - PRR (patogenus atpažįstantys receptoriai) gleivinėse

Pagrindiniai MAMP:
Simbiotinių bakterijų LPS
peptidoglikanai
simbiotinės bakterijos
Dėl funkcionavimo
gleivinės barjeras labiausiai
Svarbūs PRR:
TLR
NOD panašūs receptoriai.
TLR ir NOD tipo aktyvinimas
receptorius sukelia:
gleivės (mucino sintezė) – terpė
buveinė
GKŠP (defenzinai –
antibiotikų peptidai)
sIgA
priešuždegiminis
citokinų

43. Paradoksalus antibiotikų peptidų (APP) vaidmuo priimančiam imunitetui – promikrobinės savybės

APB teikia:
trumpas atstumas
antibakterinis poveikis,
biocheminis barjeras viduje
siaura zona išilgai epitelio;
apsaugoti epitelį
užkirsti kelią perkėlimui
bakterijos; neveikia bioplėvelėse.
Jie vaidina svarbų vaidmenį reglamentuojant
mikrobiotos sudėtis (Schroeder ir kt.,
2011).
Atlikti promikrobines funkcijas:
augimą skatinanti veikla
mažos dozės (chemoatraktantas
Poveikis).
Gleivių gamyba ir
antibakterinis
peptidai iš ląstelių
epitelis yra po
įgimta kontrolė
ir prisitaikantis
imunitetas:
IL-9, IL-13 -
gleivių gamyba;
IL-17, IL-22 -
ABP produktai.

44 Gleivių gamyba taurės ląstelėse ir bioplėvelių susidarymas (Johansson ir kt., 2011)

Žalia spalva – gelį formuojantys taurelės mucinai
ląstelės; raudona spalva – bakterijos
Plonojoje žarnoje vienas protarpinis
sluoksnis; išskiriamas kriptose ir
juda aukštyn tarp gaurelių;
gaureliai ne visada uždengti; svarbu
ABP – biocheminis barjeras
Storojoje žarnoje du gleivių sluoksniai: vidinis storas
sluoksniuotas, glaudžiai greta epitelio - be bakterijų;
išorinis laisvas (su bakterijomis), susidaręs dėl
proteolizė. Ryškiausia bioplėvelė aklojoje žarnoje
(priedas), mažėja link tiesiosios žarnos.

45. Signalai iš patogenų arba kommensalų lemia skirtingus gleivinės imuniteto atsako tipus

Signalai iš normalaus
mikroflora:
MAMPS skatina sintezę
priešuždegiminis
citokinai (TGFβ).
Normali mikrobiota – ne
žalą.
Normali mikrobiota -
imunologinis
tolerancija.
Patogeniniai mikroorganizmai, jų
toksinai – priežastis
epitelio pažeidimas
gleivinės.
PAMPS+DAMPS vadinami
priešuždegiminių medžiagų sintezė
citokinai ir chemokinai.
Imuninis atsakas.
patogenų pašalinimas.
Atminties ląstelių formavimas.

46. ​​Normali mikroflora sukelia tolerogeninių dendritinių ląstelių ir makrofagų susidarymą (Honda, Takeda, 2009)

Makrofagai CD11bhigh express
priešuždegiminiai citokinai – IL-10, TGF-β
Lamina propria turi daug CD103+ DC.
Jie išreiškia tinklainės dehidrogenazę.
Galimybė laikyti ir gaminti didelius
retinoinės rūgšties, metabolito, kiekis
vitaminas A
Tolerogeninių dendritinių ląstelių indukcijai
plonoji žarna yra svarbi:
- MUC2 dalelės, sąveikaujančios su PRR ir Fc receptoriais (Shan ir kt., 2013)
- intraląstelinės signalizacijos TRAF6 molekulės
(Han ir kt., 2013)

47. Transformuojančio augimo faktoriaus (TGF β) – dominuojančio citokino žarnyno gleivinėje – VAIDMUO

Veiksnių rinkinys
normalią mikroflorą ir
įgimtos ląstelės
gleivinės imunitetas
žarnynas sukuria
mikroaplinka, turtinga
TGFβ, kuris yra
vyraujantis
reguliuojantis citokinas.
Sintezuokite TGFβ:
epitelinės ląstelės,
CD11b+ makrofagai,
γδT cl, T regs.
TGFβ skatina diferenciaciją
Tregs ir pastato tolerancija
normalios mikrofloros antigenai ir
maisto antigenai.

antikūnų prieš IgA, sustiprina IgA transcitozę
(stiprinant pIgR ekspresiją).
Stabilizuoja pralaidumo parametrus
žarnyno epitelis.

žarnyno epitelis.

infekcijos vystymosi metu.
Visuotinis priimančiųjų tarpininkas
imunitetas.

48. Skirtingos dendritinės ląstelės, reaguodamos į mikrobų stimuliaciją, sintetina skirtingus citokinus.

Mieloidinis
plazmocitoidas
nye
CD11b
mieloidinis
NY DC
Peyerio
plokštelės
Lamina propria
IL-10
Th2
iTregs
CD8+
limfoidinis
NY DC
Peyerio
plokštelės
IL-12
Th1
DN DC
Peyerio
plokštelės
pogleivinė
sluoksnis
IL-12
Th1
CD103+DC
Lamina propria
RA
iTregs

49. Priimančiojo imuninio atsako ypatumai

Epitelis
Th1
Fagocitų aktyvinimas
IgA sintezė
Th2
Gleivių sintezė MUC2
Th9
Th17
Komensaliai
APK
naivus
CD4+ ląstelė
Treg
epitelio aktyvinimas
antimikrobinių medžiagų sintezė
peptidai
Tolerancijos ugdymas
antigenai normalūs
mikroflora ir maistas
antigenai
Komensalai nuolat sąveikauja su DC, DC yra aktyvuojami ir gamina
citokinai, sukuria mikroaplinką CD4+ ląstelėms, įvyksta Th1 aktyvacija,
Th2, Th 9, Th17 – imuninis atsakas ir patogenų pašalinimas

50. IgG – vyraujantis sisteminio imuniteto imunoglobulinų izotipas; IgA yra dominuojantis gleivinės imuniteto imunoglobulino izotipas

Kūne kiekvieną dieną
Gleivinė
susintetinta 8 g
Sisteminis
imunitetas
imunoglobulinai, iš kurių:
imunitetas
- 5 g IgA,
- 2,5 g IgG,
- 0,5 g IgM,
+ pėdsakai IgD ir IgE
B limfocitų pasiskirstymas
žmogus pagal Ig izotipus
sisteminis imunitetas ir
gleivinės
žymiai skiriasi
Daugiau nei 3 g IgA kasdien pernešama į išorines sekrecijas

51.

IgA prisijungia prie
įjungtas receptorius
bazolaterinis
paviršiai
epitelio
ląstelės
Endocitozė
Transportas į
viršūninis
paviršiai
epitelio ląstelė
Išsivadavimas
sekrecinis IgA
viršūniniame paviršiuje
epitelio ląstelė
pIgR ekspresiją sustiprina: TNF-α, IFN-γ, IL-4,
TGF-β, hormonai, maistinės medžiagos
IgA gali transportuoti patogenus,
prasiskverbė pro epitelį, atgal į spindį
žarnynas

52. Sekrecinio IgA (sIgA) struktūriniai ypatumai

Dimeras arba polimeras (tetrameras),
susintetino B2 palikuonys
poodiniai limfocitai
sluoksnis.
s IgA yra atsparus
mikrobų ir žarnyno
proteazių dėl didelio
glikozilinimo laipsnis ir
sekretoriaus buvimas
komponentas.
Fc fragmentas ir sekrecija
komponentas (SC) didelis
glikozilintas ir gali
bendrauti su skirtingais
baltymai, antigenai.
H grandinėlė
L-grandinė
J grandinėlė
sekretorius
komponentas

53. IgA vaidmuo formuojant bioplėvelę

IgA jungiasi prie mažos molekulinės masės
MG2 mucino komponentas.
IgA jungiasi su gleivių komponentais
su labai glikozilinta
sekrecinis komponentas per
angliavandenių likučiai – rodomi in vivo ir
kvėpavimo in vitro (Phalipon ir kt
al., 2002) ir žarnyno epiteliu (Boullier
ir kt., 2009).
Imuninė išskyrimas išskyrimui
patogenų (Phalipon ir kt., 2002).

bakterijų, esančių bioplėvelėje, nėra
kad jie prisijungtų prie epitelio (Everett ir kt
al., 2004).

54. Bakterijų agliutinacija užkerta kelią jų sukibimui (planktono augimui)

Visos plonojoje žarnoje esančios bakterijos yra padengtos IgA.
mucinas
Šie antikūnai yra polimeriniai IgA ir nepažeidžia
bakterijos.

55. sIgA skatina bakterijų pernešimą per M ląsteles

sIgA
pridedamas prie
M ląstelės
bet receptorius
nerastas
(IgAR)

56. IgA vaidmuo simbioziniuose santykiuose žarnyne

Mikroorganizmų apskaita ir kontrolė,
nustato sudėtį ir kiekį
tam tikroje aplinkoje gyvenančios bakterijos
biotopas.

buveinė: laisva planktono pavidalu ir
fiksuotas bioplėvelės pavidalu.
Barjerinis vaidmuo – neleidžia
bakterijų perkėlimas per epitelį
(vaikams iki 2 mėn. nepakanka
IgA kiekį, o bakterijos yra
limfmazgiai; tada
išstumtas į epitelio paviršių)

57. T reguliuojančių ląstelių (Tregs) T ląstelių receptorių (TCR) mikrobinis specifiškumas (Lathrop s. et al., Nature 2011)

Studijavo specifiškumo repertuarą
TCR Tregs iš gaubtinės žarnos.
Daugiau nei pusė receptorių
pripažintas žarnynas
turinio ar bakterijų
izoliuoja.
Jie mano, kad tai iTregs.
Dėl to atsiranda indukcija
sąveika su jais
mikrobiota (šios ląstelės
būdingas
mikroorganizmų antigenai).
Pelėms, kuriose nėra mikrobų,
normalus skaičius Treg.
Manoma, kad tai yra nTregs, kurie turi
užkrūčio liaukos kilmė.

58. T reguliuojančių limfocitų vaidmuo: užkrūčio liauka ir indukuojamas palaikant toleranciją normaliai mikroflorai

Užkrūčio liaukos T reguliuojančios ląstelės sukuria
tolerancija normaliems antigenams
mikroflora (Cebula ir kt., 2013 m
Kiekvienam normalios mikrobiotos tipui
sukurtas ir prižiūrimas
speciali specifinio imuniteto forma
atsakas susidarant Tregs, Th2 ir Th17.
Užkrūčio liaukos T reguliuojančios ląstelės
specifiniai svetimiems antigenams.
Užkrūčio liaukos T receptoriai (TCR)
reguliuojantys limfocitai – specifiniai
į mikrobiotos antigenus.
nTregs (užkrūčio liauka) sudaro
dauguma žarnyno audinių Tregs ir jų
repertuaras priklauso nuo kompozicijos
mikrobiota.
iTregs palaiko hipertenzijos toleranciją
normalią mikroflorą ir maistą
antigenai (Josefowicz ir kt., 2012)
iTregs gamybos pelėms blokada
skambučiai:
Sutrikusi antigenų tolerancija
normali mikrobiota ir maistas.
Alerginio uždegimo vystymasis
virškinimo traktą ir plaučius
(padidėjusi Th2 citokinų gamyba,
padidėjęs IgE kiekis serume
kraujas).
Normobiotos sudėties pokyčiai: in
normalus santykis
Firmicutes/bacteroides=2,6;
Pelėms, kurioms trūksta iTreg, tai
santykis = 1,5.

59. Imuninės sistemos vaidmuo išsaugant mikrobiotą ir perduodant ją palikuonims

Vaiko kūnas yra sterilus
gimdymas (normalus)
Perduodama motinos mikrobiota
gimdymo metu
Vaiko atsiskaitymas po gimdymo
mikroflora tęsiasi
per kontaktą su terpe ir
maitinimas krūtimi.
Simbiontų perdavimas per
pienas: 105-107 bakterijos
kasdien
Pieno mikrobiomas -
nepriklausoma biocenozė
(Cabrera-Rubio ir kt., 2012 m.)
Yra reikšmingas skirtumas tarp
maitinamų vaikų mikroflora
žindymo laikotarpiu, palyginti su vaikais
dirbtinis šėrimas (Azad ir kt
al. 2013 m.; Guaraldi ir Salvatori 2012).
Naudingos bakterijos tiesiogiai
pristatytas su motinos pienu
vaiko žarnyne ir oligosacharidus iš
motinos pienas palaiko jų augimą
bakterijos.
Žarnyno mikrofloros skirtumai
dirbtiniai vaikai gali pateisinti
susijusių pavojų sveikatai
maitinimas mišiniu.
Naujagimių diegliai gali būti
susijęs su aukštu lygiu
protobakterijos vaiko žarnyne

60.

61. Pienas programuoja žarnyno mikrobiocenozės atsiradimą ir vaiko imuninės sistemos vystymąsi (Chirico ir kt., 2008)

Motinos imuninės ląstelės:
Ląstelių skaičius – iki 1 milijono viename mililitre, būna su pienu
8-80 milijonų ląstelių kasdien,
Makrofagai – 85 proc.
Limfocitai 10 proc.
Neutrofilai
natūralūs žudikai
T ląstelės ir B atminties ląstelės
plazmos ląstelės.
Imunoglobulinas IgA: iki 1 g/l.
Ir:
Citokinai, hormonai, augimo faktoriai, fermentai,
mucinai, prebiotikai (oligosacharidai, bifidus faktorius),

62.

Efektoriaus mechanizmai
apsauginis
imunitetas
Efektoriaus mechanizmai
priėmimo imunitetas
Fagocitai suvokia savo priešuždegiminį poveikį
potencialas (prouždegiminių citokinų sintezė ir
chemokinai)
Tolerogeninės dendritinės ląstelės ir makrofagai


ir sintetina IgM, IgG1, IgG3, vėliau mikroorganizmų opsonizaciją, jų fagocitozę;
komplemento sistemos (membranos
priepuoliai, patogenų sunaikinimas)
Humoralinio atsako poliarizacija:
Limfocitai tampa plazmos ląstelėmis
ir susintetinti
- IgA, tada - IgA transcitozė per epitelį,
A klasės sekrecinio imunoglobulino gamyba,
gleivinių apsauga nuo patogenų.
Th2, Th9 – putliųjų ląstelių, eozinofilų aktyvinimas
(apsauga nuo helmintų)
Th2, Th9 – taurinių ląstelių dauginimasis, sintezė
gleivės
Th17 – neutrofilų pritraukimas
Th17 - epitelio proliferacija ir diferenciacija,
defenzinų išsiskyrimas iš neutrofilų
Th 1 (virusai, tarpląsteliniai patogenai)
iTregs
Pagrindiniai citokinai – IL-1,6,12,TNFα, INFγ
Pagrindiniai citokinai – IL-10, TGFβ
Agresija, destrukcija, žala
Taikus sambūvis, tausojimas
normali mikroflora, simbiozė

63. Klausimai 9 pamokai

64. KLAUSIMAI

1. Apibrėžkite imunologinius skyrius.
2. Kokius imuninės sistemos skyrių tipus žinote?
3. Apibrėžkite MALT sąvoką.
4. Apibūdinkite Pejerio pleistro struktūrą ir funkciją. Kokį vaidmenį atlieka ląstelės?
5. Kokie yra sekrecijos sintezės etapai, struktūriniai ypatumai ir pagrindinės funkcijos
A klasės imunoglobulinas?
6. Kas yra gleivinės imunitetas?
7. Kokie mechanizmai sukuria imunologinę toleranciją normaliam
mikroflora?
8. Koks yra transformuojančio augimo faktoriaus (TGF β) vaidmuo gleivinėje?
imunitetas?
9. Apibūdinkite pagrindinius mechanizmus, susijusius su gleivinių apsauga nuo
patogenų.

65. Testo klausimai

Kuris iš šių terminų
Limfocitų įsisavinimas
dėka
sąveika:
netaikoma MALT?
GALT
BALTAS
NALT
DRUSKA
Urogenitalinio trakto MALT
CD 28 molekulės ir molekulės
šeima B7
Fas-Fas L
Didelio afiniteto IL 2R su IL-2
Specifiniai klijai
molekulės su adresinais
Didelis afinitetas Fcε R su IgE

66. Testo klausimai

Koks išsilavinimas neįtrauktas į sistemą
GALT?
Peyerio pleistrai
mezenteriniai limfmazgiai
mazgai
DRUSKA
Pavieniai limfmazgiai
Priedas
M ląstelės negali:
Susisiekite tiesiogiai su
antigenai žarnyno spindyje
prie gleivių sekrecijos
iki endocitozės
iki transcitozės
iki egzocitozės

67. Testo klausimai

Priimančio imuniteto uždaviniai nėra
taikoma:
Savęs ir kitų pripažinimas.
Komensalų pašalinimas.
Kūrimas ir nuolatinis
Imunologinės būklės palaikymas
tolerancija antigenams
normali mikroflora.
Gyventojų apskaita ir kontrolė
mikroorganizmai.
Naudingo daikto išsaugojimas ir perdavimas
bakterijų savo palikuonims.
Apie gleivinės imuniteto uždavinius
apvalkalai netaikomi:
Atpažinimas ir pašalinimas
patogenų.
Komensalų pašalinimas.
uždegimo vystymasis.
Imunoreguliacija tam tikslui
savųjų sunaikinimo atmetimas
audiniai
Gleivinės homeostazės palaikymas
kriauklės.

68. Testo klausimai

MAMP (molekulių) sąveika
simbiotinės bakterijos) ir PRR
(patogenus atpažįstantys receptoriai) in
gleivinės nesukelia:
Gleivės (mucino sintezė) – aplinka
buveinė kommensalams
GKŠP (defenzinai – antibiotikas
peptidai)
sIgA
priešuždegiminiai mediatoriai
Priešuždegiminiai citokinai
Dėl antibakterinių savybių
peptidai neapima:
Biocheminio barjero sukūrimas
siauroje zonoje išilgai
epitelis.
Antibakterinis poveikis
Translokacijos kliūtis
bakterijos epitelyje
Komensalų sunaikinimas
bioplėvelės
Mažomis dozėmis – augimo stimuliavimas
bakterijos (chemoatraktantas
Poveikis).

69. Testo klausimai

transformuojantis augimo faktorius
(TGFβ):
Skatina Treg diferenciaciją ir
sukurti toleranciją antigenams
normalią mikroflorą ir maistą
antigenai.
Skatinkite sintezės jungiklį
antikūnų prieš IgA, sustiprina transcitozę
IgA (stiprindamas pIgR ekspresiją).
Stabilizuoja parametrus
žarnyno epitelio pralaidumas.
Slopina TLR ekspresiją ląstelėse
žarnyno epitelis.
Apriboja uždegimines reakcijas
infekcijos vystymosi metu.
Sekrecinio IgA vaidmuo formuojantis
į bioplėvelę neįeina:
Bakterijų pasiskirstymas į du tipus
buveinė: laisva forma
planktonas ir fiksuotas formoje
bioplėvelės.
Prisiriša prie gleivių komponentų.
imuninė išskyrimas – išskyrimas
toksinai ir patogenai.
Imuniteto aktyvinimas – fiksacija
bakterijos bioplėvelėje.
Komplemento sistemos aktyvinimas
klasikinis kelias ir paleidimas
uždegimas

70.

Sąsiuvinis (albumas) Pamoka Nr.9
data
Pamokos tema: „Gleivinių imunitetas“
1. Trumpi atsakymai į išsamius klausimus (1-10)
Papildomos užduotys 9 pamokai:
2. Išvardykite MALT skyrius, iššifruokite jų pavadinimus
3. Nubraižykite Pejerio lopinio sandaros schemą
4. Nubraižykite sekrecinio imunoglobulino A sandaros schemą.
5. . Paaiškinkite sprendžiamų užduočių sudėtingumą
SALYKLAS?

71. 10 pamokos namų darbai

Pakartokite pagrindines imuninės sistemos veikimo savybes ir ypatybes
gleivinės sistemos.
Pasiruoškite 10 pamokos temai apie patologijų tyrimą
sąlygos, pažeidžiančios gleivinės imuninę apsaugą; pavyzdžių
Gleivinių patologinių būklių klinikinės apraiškos (in
įskaitant burnos ertmę):
infekcinių procesų metu.
Su alergija.
Su autoimuniniais procesais.
Pasirinktinai – pristatymo pranešimų rengimas „Imunopatogenezė
žmonių ligos, susijusios su nepakankama gleivinių apsauga
kriauklės“.

Šią sistemą reprezentuoja limfocitų sankaupos virškinimo trakto, bronchų, šlapimo takų gleivinėse, pieno ir seilių liaukų išskyrimo kanaluose. Limfocitai gali sudaryti pavienius arba grupinius limfoidinius mazgus (tonziles, apendiksą, grupinius limfmazgius arba Peyerio žarnyno lopinėlius). Limfmazgiai atlieka vietinę šių organų imuninę apsaugą.

Visoms šioms sritims būdingas limfocitų išsidėstymas laisvajame pluoštiniame jungiamajame membranų audinyje, padengtame epiteliu, antikūnų, susijusių su IgA, susidarymas. IgA formavime dalyvauja antigenų stimuliuojami B limfocitai ir jų palikuonys – plazminės ląstelės. Taip pat membranų epitelio ląstelės, gaminančios sekrecinį IgA komponentą. Imunoglobulino molekulės susikaupia epiteliocitų paviršiuje esančiose gleivėse, kur jos suteikia vietinę antibakterinę ir antivirusinę apsaugą. T-limfocitai, esantys mazgeliuose, vykdo ląstelinio imuniteto reakcijas ir reguliuoja B-limfocitų veiklą.

Vienintelė (difuzinė) gleivinių imuninė sistema anglų literatūroje sutrumpintai vadinama MALT – mucous related lymphatic audu.

74. Endokrininės sistemos charakteristikos. Endokrininių liaukų struktūros ypatumai. epifizė Struktūra, funkcijos.

Endokrininis reguliavimas yra vienas iš kelių tipų reguliavimo įtaka, tarp kurių yra:

autokrininis reguliavimas (vienoje ląstelėje ar to paties tipo ląstelėse);

parakrininis reguliavimas (trumpojo nuotolio, - į kaimynines ląsteles);

endokrininė (tarpininkaujant kraujyje cirkuliuojantiems hormonams);

nervų reguliavimas.

Kartu su terminu „endokrininė reguliacija“ dažnai vartojamas terminas „neuro-humoralinis reguliavimas“, pabrėžiantis glaudų ryšį tarp nervų ir endokrininės sistemos.

Nervinėms ir endokrininėms ląstelėms būdingas humoralinių reguliavimo faktorių vystymasis. Endokrininės ląstelės sintetina hormonus ir išskiria juos į kraują, o neuronai – neurotransmiterius (dauguma jų yra neuroaminai): norepinefriną, serotininą ir kitus, kurie išsiskiria į sinapsinius plyšius. Pagumburyje yra sekrecinių neuronų, kurie sujungia nervinių ir endokrininių ląstelių savybes. Jie turi galimybę formuoti ir neuroaminus, ir oligopeptidinius hormonus. Hormonų gamybą endokrininiuose organuose reguliuoja nervų sistema.

Endokrininių struktūrų klasifikacija

I. Centrinės endokrininės sistemos reguliavimo dariniai:

o pagumburio (neurosekreciniai branduoliai);

o hipofizė (adenohipofizė ir neurohipofizė);

II. Periferinės endokrininės liaukos:

o skydliaukė;

o prieskydinės liaukos;

o antinksčiai (žievė ir medulla).

III. Organai, kurie derina endokrinines ir ne endokrinines funkcijas:

o lytinės liaukos (lytinės liaukos – sėklidės ir kiaušidės);

o placenta;

o kasa.

IV. Pavienius hormonus gaminančios ląstelės, apudocitai.

Kaip ir bet kurioje sistemoje, jos centrinės ir periferinės jungtys turi tiesiogines ir grįžtamąsias nuorodas. Periferinėse endokrininėse dariniuose gaminami hormonai gali turėti reguliuojantį poveikį centrinių grandžių veiklai.

Viena iš endokrininių organų struktūrinių ypatybių – juose gausu kraujagyslių, ypač sinusoidinio tipo hemokapiliarų ir limfokapiliarų, į kuriuos patenka išskiriami hormonai.

epifizė

Kankorėžinė liauka – viršutinis smegenų priedas arba kankorėžinis kūnas (corpus pineale) dalyvauja ciklinių procesų organizme reguliavime.

Epifizė vystosi kaip vidurio skilvelio trečiojo skilvelio stogo išsikišimas. Vaikams iki 7 metų kankorėžinė liauka pasiekia maksimalų išsivystymą.

Epifizės struktūra

Išorėje epifizė yra apsupta plona jungiamojo audinio kapsule, iš kurios išsišakojusios pertvaros tęsiasi į liauką, suformuodamos jos stromą ir padalijančios jos parenchimą į lobules. Suaugusiesiems stromoje aptinkami tankūs sluoksniuoti dariniai – epifiziniai mazgeliai arba smegenų smėlis.

Parenchimoje yra dviejų tipų ląstelės - sekreciniai pinealocitai ir remiant glialinis arba intersticinės ląstelės. Pinealocitai yra centrinėje skilčių dalyje. Jie yra šiek tiek didesni nei palaikomosios neuroglijos ląstelės. Iš pinealocito kūno tęsiasi ilgi procesai, šakojasi kaip dendritai, kurie susipynę su glialinių ląstelių procesais. Pinealocitų procesai siunčiami į užkimšusius kapiliarus ir su jais liečiasi. Tarp pinealocitų išskiriamos šviesios ir tamsios ląstelės.

Skilčių periferijoje vyrauja glialinės ląstelės. Jų procesai nukreipti į tarpslankstelinio jungiamojo audinio pertvaras, sudarant savotišką kraštinę skiltelės sieną. Šios ląstelės daugiausia atlieka pagalbinę funkciją.

Pineal hormonai:

Melatoninas- fotoperiodiškumo hormonas, - išsiskiria daugiausia naktį, nes. jo išsiskyrimą stabdo iš tinklainės ateinantys impulsai. Melatoniną pinealocitai sintetina iš serotonino, jis slopina pagumburio gonadoliberino sekreciją ir priekinės hipofizės gonadotropinus. Vaikystėje pažeidžiant epifizės funkciją, pastebimas priešlaikinis brendimas.

Be melatonino, slopinamąjį poveikį lytinėms funkcijoms lemia ir kiti kankorėžinės liaukos hormonai – argininas-vazocinas, antigonadotropinas.

Adrenoglomerulotropinas kankorėžinė liauka skatina aldosterono susidarymą antinksčiuose.

Pinealocitai gamina kelias dešimtis reguliuojančių peptidų. Iš jų svarbiausi yra argininas-vazocinas, tiroliberinas, luliberinas ir net tirotropinas.

Oligopeptidinių hormonų susidarymas kartu su neuroaminais (serotoninu ir melatoninu) rodo, kad kankorėžinės liaukos pinealocitai priklauso APUD sistemai.

Žmonėms kankorėžinė liauka pasiekia maksimalų išsivystymą iki 5–6 metų amžiaus, o po to, nepaisant nuolatinio funkcionavimo, prasideda jos su amžiumi susijusi involiucija. Tam tikras skaičius pinealocitų atrofuojasi, auga stroma, joje daugėja konkrementų – fosfatų ir karbonatų druskų sluoksniuotų rutuliukų – vadinamųjų. smegenų smėlis.

75. Hipofizė. Struktūra, funkcijos. Hipofizės ir pagumburio ryšys.

Hipofizė

Hipofizė – apatinis smegenų priedas – taip pat yra centrinis endokrininės sistemos organas. Jis reguliuoja daugelio endokrininių liaukų veiklą ir yra pagumburio hormonų (vazopresino ir oksitocino) išsiskyrimo vieta.

Hipofizė susideda iš dviejų skirtingų kilmės, struktūros ir funkcijos dalių: adenohipofizės ir neurohipofizės.

IN adenohipofizė atskirti priekinę, tarpinę ir gumbinę dalį. Adenohipofizė išsivysto iš hipofizės kišenės, dengiančios viršutinę burnos dalį. Hormonus gaminančios adenohipofizės ląstelės yra epitelinės ir turi ektoderminę kilmę (iš burnos ertmės epitelio).

IN neurohipofizė atskirti užpakalinę skiltį, kotelį ir piltuvą. Neurohipofizė susiformuoja kaip tarpgalvio liaukos išsikišimas, t.y. yra neuroektoderminės kilmės.

Hipofizė yra padengta tankaus pluoštinio audinio kapsule. Jo stroma yra sudaryta iš labai plonų jungiamojo audinio sluoksnių, susietų su tinklinių skaidulų tinklu, kuris adenohipofizėje supa epitelio ląstelių sruogas ir mažus kraujagysles.

Hipofizės priekinę skiltį sudaro išsišakojusios epitelio sruogos – trabekulos, kurios sudaro gana tankų tinklą. Tarpai tarp trabekulių užpildyti laisvu pluoštiniu jungiamuoju audiniu ir sinusiniais kapiliarais, pinančiais trabekules.

Endokrinocitų, esančių trabekulių periferijoje, citoplazmoje yra sekrecinių granulių, kurios intensyviai suvokia dažus. Tai chromofiliniai endokrinocitai. Kitos ląstelės, užimančios trabekulės vidurį, turi neaiškias ribas, o jų citoplazma nusidažo silpnai – tai chromofobiniai endokrinocitai.

Chromofilinis Endokrinocitai pagal jų sekrecinių granulių dažymą skirstomi į acidofilinius ir bazofilinius.

Acidofilinius endokrinocitus atstovauja dviejų tipų ląstelės.

Pirmasis acidofilinių ląstelių tipas somatotropai- gamina somatotropinį hormoną (GH) arba augimo hormoną; šio hormono veikimą skatina specialūs baltymai – somatomedinai.

Antrasis acidofilinių ląstelių tipas - laktotropai- gamina laktotropinį hormoną (LTH) arba prolaktiną, kuris skatina pieno liaukų vystymąsi ir laktaciją.

Bazofilines adenohipofizės ląsteles atstovauja trijų tipų ląstelės (gonadotropai, tirotropai ir kortikotropai).

Pirmasis bazofilinių ląstelių tipas - gonadotropai- gamina du gonadotropinius hormonus - folikulus stimuliuojančius ir liuteinizuojančius:

Folikulus stimuliuojantis hormonas (FSH) skatina kiaušidžių folikulų augimą ir spermatogenezę;

liuteinizuojantis hormonas (LH) skatina moteriškų ir vyriškų lytinių hormonų išsiskyrimą ir geltonkūnio susidarymą.

Antrasis bazofilinių ląstelių tipas - tirotropai- gamina skydliaukę stimuliuojantį hormoną (TSH), kuris skatina skydliaukės veiklą.

Trečiasis bazofilinių ląstelių tipas - kortikotropai- gamina adrenokortikotropinį hormoną (AKTH), kuris stimuliuoja antinksčių žievės veiklą.

Dauguma adenohipofizės ląstelių yra chromofobinės. Priešingai nei aprašytos chromofilinės ląstelės, chromofobinės ląstelės prastai suvokia dažus ir neturi atskirų sekrecinių granulių.

Chromofobinis ląstelės yra nevienalytės, įskaitant:

chromofilinės ląstelės – pašalinus sekreto granules;

prastai diferencijuoti kambiniai elementai;

vadinamasis. folikulinės žvaigždžių ląstelės.

Vidurinę (tarpinę) hipofizės skiltį vaizduoja siaura epitelio juostelė. Gali gamintis tarpinės skilties endokrinocitai melanocitus stimuliuojantis hormonas (MSH) ir lipotropinis hormonas (LPG), kuris pagerina lipidų apykaitą.

Imuninė sistema susideda iš įvairių komponentų – organų, audinių ir ląstelių, priskirtų šiai sistemai pagal funkcinį kriterijų (organizmo imuninės gynybos įgyvendinimas) ir anatominį bei fiziologinį organizavimo principą (organų – kraujotakos principas). Imuninėje sistemoje yra: pirminiai organai (kaulų čiulpai ir užkrūčio liauka), antriniai organai (blužnis, limfmazgiai, Pejerio lopai ir kt.), taip pat difuziškai išsidėstę limfoidiniai audiniai – atskiri limfoidiniai folikulai ir jų sankaupos. Ypač išsiskiria limfoidinis audinys, susijęs su gleivine (Su gleivine susijęs limfoidinis audinys – SALYKLAS).

Limfoidinė sistema- limfoidinių ląstelių ir organų rinkinys. Dažnai limfoidinė sistema minima kaip anatominis atitikmuo ir imuninės sistemos sinonimas, tačiau tai nėra visiškai tiesa. Limfoidinė sistema yra tik dalis imuninės sistemos: imuninės sistemos ląstelės limfagyslėmis migruoja į limfoidinius organus – imuninio atsako indukcijos ir formavimosi vietą. Be to, limfoidinės sistemos nereikėtų painioti su limfine sistema – limfagyslių sistema, kuria limfa cirkuliuoja organizme. Limfoidinė sistema yra glaudžiai susijusi su kraujotakos ir endokrininėmis sistemomis, taip pat su integumentiniais audiniais – gleivinėmis ir oda. Šios sistemos yra pagrindiniai partneriai, kuriais imuninė sistema remiasi savo darbe.

Organų-kraujotakos imuninės sistemos organizavimo principas. Suaugusio sveiko žmogaus organizme yra apie 10 13 limfocitų, t.y. maždaug kas dešimta kūno ląstelė yra limfocitai. Anatomiškai ir fiziologiškai imuninė sistema organizuojama pagal organų – kraujotakos principą. Tai reiškia, kad limfocitai nėra griežtai reziduojančios ląstelės, o intensyviai recirkuliuoja tarp limfoidinių organų ir nelimfoidinių audinių per limfagysles ir kraują. Taigi per kiekvieną limfmazgį per 1 valandą praeina ≈10 9 limfocitai. Sukeliama limfocitų migracija

specifinės specifinių molekulių sąveikos su limfocitų membranomis ir kraujagyslių sienelės endotelio ląstelėmis [tokios molekulės vadinamos adhezinais, selektinais, integrinais, nukreipimo receptoriais (iš anglų kalbos. namai- namas, limfocitų gyvenamoji vieta)]. Dėl to kiekvienas organas turi būdingą limfocitų populiacijų ir jų imuninio atsako partnerių ląstelių rinkinį.

Imuninės sistemos sudėtis. Pagal organizacijos tipą išskiriami įvairūs imuninės sistemos organai ir audiniai (2-1 pav.).

. Hematopoetiniai kaulų čiulpai - hematopoetinių kamieninių ląstelių (HSC) vieta.

Ryžiai. 2-1. Imuninės sistemos komponentai

. Inkapsuliuoti organai: užkrūčio liauka, blužnis, limfmazgiai.

. Nekapsuliuotas limfoidinis audinys.

-Gleivinės limfoidinis audinys(MALT- Su gleivine susijęs limfoidinis audinys). Nepriklausomai nuo lokalizacijos, jame yra intraepitelinių gleivinės limfocitų, taip pat specializuotų formacijų:

◊ su virškinimo traktu susijęs limfoidinis audinys (GALT) Su žarnynu susijęs limfoidinis audinys). Jame yra tonzilių, apendikso, Peyerio pleistrų, lamina propria("savo plokštelė") žarnyno, atskirų limfoidinių folikulų ir jų grupių;

◊ su bronchais ir bronchais susijęs limfoidinis audinys (BALT) su bronchais susijęs limfoidinis audinys);

◊limfoidinis audinys, susijęs su moters reprodukciniu traktu (VALT - Su vulvovaginalu susijęs limfoidinis audinys);

Su nosiarykle susijęs limfoidinis audinys (NALT) Su nosimi susijęs limfoidinis audinys e).

Kepenys imuninėje sistemoje užima ypatingą vietą. Jame yra limfocitų ir kitų imuninės sistemos ląstelių subpopuliacijos, kurios „tarnauja“ kaip limfoidinis barjeras vartų venos kraujui, pernešančiam visas žarnyne absorbuojamas medžiagas.

Odos limfoidinis posistemis – su oda susijęs limfoidinis audinys (DRUKA) Su oda susijęs limfoidinis audinys)- diseminuoti intraepiteliniai limfocitai ir regioniniai limfmazgiai bei limfos drenažo kraujagyslės.

. periferinis kraujas - imuninės sistemos transporto ir ryšių komponentas.

Centriniai ir periferiniai imuninės sistemos organai

. centrinės valdžios institucijos. Hematopoetiniai kaulų čiulpai ir užkrūčio liauka yra centriniai imuninės sistemos organai, būtent juose prasideda mielopoezė ir limfopoezė – monocitų ir limfocitų diferenciacija iš HSC į subrendusią ląstelę.

Prieš vaisiaus gimimą vaisiaus kepenyse vystosi B-limfocitai. Po gimimo ši funkcija perkeliama į kaulų čiulpus.

Kaulų čiulpuose vyksta visi eritropoezės (raudonųjų kraujo kūnelių susidarymo), mielopoezės (neutrofilų susidarymo,

monocitų, eozinofilų, bazofilų), megakariocitopoezės (trombocitų susidarymo), taip pat DC, NK ląstelių ir B limfocitų diferenciacijos. - T-limfocitų pirmtakai migruoja iš kaulų čiulpų į užkrūčio liauką ir virškinamojo trakto gleivinę, kad vyktų limfopoezė (neužtiminis vystymasis).

. periferiniai organai. Periferiniuose limfoidiniuose organuose (blužnis, limfmazgiai, neįkapsuliuotas limfoidinis audinys) subrendę naivi limfocitai liečiasi su antigenu ir APC. Jeigu limfocito antigeną atpažįstantis receptorius periferiniame limfoidiniame organe suriša komplementarų antigeną, tai limfocitas į tolesnės diferenciacijos kelią patenka imuninio atsako režimu, t.y. pradeda daugintis ir gaminti efektorines molekules – citokinus, perforiną, granzimus ir kt.. Tokia papildoma limfocitų diferenciacija periferijoje vadinama imunogenezė. Dėl imunogenezės susidaro efektorinių limfocitų klonai, kurie atpažįsta antigeną ir organizuoja tiek savo paties, tiek periferinių organizmo audinių, kuriuose yra šio antigeno, sunaikinimą.

Imuninės sistemos ląstelės. Imuninei sistemai priklauso įvairios kilmės ląstelės – mezenchiminės, ekto- ir endoderminės.

. Mezenchiminės kilmės ląstelės. Tai apima ląsteles, kurios skiriasi nuo limfos / kraujodaros pirmtakų. Veislės limfocitai- T, B ir NK, kurie imuninio atsako procese bendradarbiauja su įvairiais leukocitai - monocitai/makrofagai, neutrofilai, eozinofilai, bazofilai, taip pat DC, putliosios ląstelės ir kraujagyslių endoteliocitai. Netgi eritrocitai prisideda prie imuninio atsako įgyvendinimo: jie perneša antigenų-antikūnų komplemento imuninius kompleksus į kepenis ir blužnį fagocitozei ir sunaikinimui.

. Epitelis. Kai kurių limfoidinių organų (užkrūčio liaukos, kai kurių nekapsuliuotų limfoidinių audinių) sudėtis apima ektoderminės ir endoderminės kilmės epitelio ląsteles.

humoraliniai veiksniai. Be ląstelių, "imuninę medžiagą" atstovauja tirpios molekulės - humoraliniai veiksniai. Tai B-limfocitų produktai – antikūnai (jie irgi yra imunoglobulinai) ir tirpūs tarpląstelinės sąveikos mediatoriai – citokinai.

UŽKrūčio liauka

užkrūčio liaukoje (užkrūčio liauka) vyksta didelės dalies T limfocitų limfopoezė ("T" kilęs iš žodžio „Užkrūčio liauka“). Užkrūčio liauka susideda iš 2 skilčių, kurių kiekvieną supa jungiamojo audinio kapsulė. Pertvaros, besitęsiančios iš kapsulės, padalija užkrūčio liauką į lobules. Kiekvienoje užkrūčio liaukos skiltyje (2-2 pav.) išskiriamos 2 zonos: palei periferiją - žievė, centre - smegenų (medula). Organo tūris užpildytas epitelio karkasu (epitelis), kuriose yra įsikūrusios timocitai(nesubrendę užkrūčio liaukos T-limfocitai), DC Ir makrofagai. DC daugiausia yra pereinamojoje zonoje tarp žievės ir smegenų. Makrofagų yra visose zonose.

. epitelinės ląstelės užkrūčio liaukos limfocitai (timocitai) susiglaudžia savo procesais, todėl jie vadinami Slaugytojos ląstelės(ląstelės – „slaugės“ arba ląstelės – „auklės“). Šios ląstelės ne tik palaiko besivystančius timocitus, bet ir gamina

Ryžiai. 2-2. Užkrūčio skilties struktūra

citokinus IL-1, IL-3, IL-6, IL-7, LIF, GM-CSF ir ekspresuojančias adhezijos molekules LFA-3 ir ICAM-1, papildančias adhezijos molekules timocitų paviršiuje (CD2 ir LFA-1). Lobulių smegenų zonoje yra tankūs susisukusių epitelio ląstelių dariniai - Hassall kūnus(užkrūčio liaukos kūnai) - degeneruojančių epitelio ląstelių kompaktiško kaupimosi vietos.

. timocitai atskirti nuo kaulų čiulpų HSC. Iš timocitų diferenciacijos procese susidaro T-limfocitai, kurie kartu su MHC geba atpažinti antigenus. Tačiau dauguma T limfocitų arba negalės turėti šios savybės, arba atpažins savo antigenus. Kad tokios ląstelės nepatektų į užkrūčio liaukos periferiją, jų pašalinimas inicijuojamas sukėlus apoptozę. Taigi paprastai iš užkrūčio liaukos į kraujotaką patenka tik ląstelės, galinčios atpažinti antigenus kartu su „savo“ MHC, bet nesukeliančios autoimuninių reakcijų.

. hematotiminis barjeras. Užkrūčio liauka yra labai vaskuliarizuota. Kapiliarų ir venulių sienelės sudaro hematotiminį barjerą prie įėjimo į užkrūčio liauką ir, galbūt, prie išėjimo iš jo. Subrendę limfocitai laisvai palieka užkrūčio liauką, nes kiekviena skiltelė turi eferentinę limfinę kraujagyslę, kuri perneša limfą į tarpuplaučio limfmazgius, arba ekstravazuojant per pokapiliarinių venulių sienelę su dideliu endoteliu žievės ir smegenų srityje ir (arba) per paprastų kraujo kapiliarų sienelė.

. Amžiaus pokyčiai. Iki gimimo užkrūčio liauka yra visiškai suformuota. Jis yra tankiai apgyvendintas timocitais visą vaikystę ir iki brendimo. Po brendimo užkrūčio liauka pradeda mažėti. Suaugusiųjų timektomija nesukelia rimto imuniteto susilpnėjimo, nes vaikystėje ir paauglystėje susidaro būtinas ir pakankamas periferinių T limfocitų kiekis visam likusiam gyvenimui.

LIMFmazgiai

Limfmazgiai (2-3 pav.) – daugybiniai, simetriškai išsidėstę, pupelės formos inkapsuliuoti periferiniai limfoidiniai organai, kurių dydis svyruoja nuo 0,5 iki 1,5 cm ilgio (nesant uždegimui). Limfmazgiai per aferentines (atnešančias) limfagysles (kiekvienam mazgui jų yra po kelias) nusausina audinį

Ryžiai. 2-3. Pelės limfmazgio struktūra: a - žievės ir smegenų dalys. Žievinėje dalyje yra limfiniai folikulai, iš kurių smegenų raiščiai tęsiasi į smegenų dalį; b - T ir B limfocitų pasiskirstymas. Nuo užkrūčio liaukos priklausoma zona paryškinta rožine spalva, nuo užkrūčio liaukos nepriklausoma zona – geltonai. T-limfocitai patenka į mazgo parenchimą iš postkapiliarinių venulių ir kontaktuoja su folikulų dendritinėmis ląstelėmis ir B limfocitais.

niekada skystis. Taigi limfmazgiai yra visų medžiagų, įskaitant antigenus, „papročiai“. Iš anatominių mazgo vartų kartu su arterija ir vena išeina vienas eferentinis (eferentinis) indas. Dėl to limfa patenka į krūtinės ląstos limfinį lataką. Limfmazgio parenchima susideda iš T ląstelių, B ląstelių zonų ir smegenų virvelių.

. B ląstelių zona.Žievės medžiaga yra padalinta jungiamojo audinio trabekulėmis į radialinius sektorius ir joje yra limfoidinių folikulų, tai yra B limfocitų zona. Folikulų stromoje yra folikulinių dendritinių ląstelių (FDC), kurios sudaro ypatingą mikroaplinką, kurioje vyksta somatinė hipermutagenezė kintamų imunoglobulino genų segmentų, unikalių B-limfocitams, ir atrenkami labiausiai giminingi antikūnų variantai (“ antikūnų afiniteto brendimas“). Limfoidiniai folikulai pereina 3 vystymosi etapus. pirminis folikulas- mažas folikulas, kuriame yra naivių B limfocitų. Po to, kai B-limfocitai patenka į imunogenezę, limfoidiniame folikule atsiranda gemalinis (gemalinis) centras, turinčios intensyviai dauginasi B-ląsteles (tai įvyksta praėjus maždaug 4-5 dienoms po aktyvios imunizacijos). Tai antrinis folikulas. Pasibaigus imunogenezei, limfoidinio folikulo dydis žymiai sumažėja.

. T ląstelių zona. Limfmazgio parakortikinėje (nuo T priklausomoje) zonoje yra kaulų čiulpų kilmės T-limfocitai ir interdigital DC (jie skiriasi nuo FDC), kurie T-limfocitams pristato antigenus. Per pokapiliarinių venulių sienelę su dideliu endoteliu limfocitai migruoja iš kraujo į limfmazgius.

. Smegenų virvelės. Po parakortikaline zona yra virvelės, kuriose yra makrofagų. Esant aktyviam imuniniam atsakui šiose gijose, galite pamatyti daug subrendusių B limfocitų – plazmos ląstelių. Virvelės įteka į smegenų sinusą, iš kurio išeina eferentinė limfagyslė.

BLŪGNĖ

Blužnis- santykinai didelis neporinis organas, sveriantis apie 150 g. Blužnies limfoidinis audinys - balta minkštimas. Blužnis yra limfocitų „paprotys“ antigenams, patekusiems į kraują. Limfocitai

Ryžiai. 2-4.Žmogaus blužnis. Nuo užkrūčio liaukos priklausomos ir nuo užkrūčio liaukos nepriklausomos blužnies zonos. T limfocitų (žaliųjų ląstelių) kaupimasis aplink arterijas, išeinančias iš trabekulių, sudaro nuo užkrūčio liaukos priklausomą zoną. Limfinis folikulas ir jį supantis baltos pulpos limfoidinis audinys sudaro nuo užkrūčio liaukos nepriklausomą zoną. Taip pat limfmazgių folikuluose yra B limfocitų (geltonųjų ląstelių) ir folikulinių dendritinių ląstelių. Antriniame folikule yra gemalo centras su greitai besidalijančiais B limfocitais, apsuptais mažų ramybės limfocitų žiedo (mantija).

blužniai aplink arterioles kaupiasi vadinamųjų periarteriolinių sankabų pavidalu (2-4 pav.).

Nuo T priklausoma jungties zona tiesiogiai supa arteriolę. B ląstelių folikulai yra arčiau rankovės krašto. Blužnies arteriolės teka į sinusoidus (tai jau yra raudona minkštimas). Sinusoidai baigiasi venulėmis, kurios nuteka į blužnies veną, kuri perneša kraują į kepenų vartų veną. Raudoną ir baltą minkštimą skiria difuzinė kraštinė zona, kurioje gyvena speciali B limfocitų populiacija (ribinės zonos B ląstelės) ir specialūs makrofagai. Ribinės zonos ląstelės yra svarbi sąsaja tarp įgimto ir adaptyvaus imuniteto. Čia įvyksta pats pirmasis organizuoto limfoidinio audinio kontaktas su galimais kraujyje cirkuliuojančiais patogenais.

KEPENYS

Kepenys atlieka svarbias imunines funkcijas, o tai išplaukia iš šių faktų:

Kepenys yra galingas limfopoezės organas embriono laikotarpiu;

Alogeninės kepenų transplantacijos atmetamos mažiau nei kiti organai;

Tolerancija geriamiems antigenams gali būti sukelta tik esant normaliam fiziologiniam kepenų aprūpinimui krauju ir negali būti sukeltas po portokavalinės anastomozės operacijos;

Kepenys sintetina ūminės fazės baltymus (CRP, MBL ir kt.), taip pat komplemento sistemos baltymus;

Kepenyse yra įvairių limfocitų subpopuliacijų, įskaitant unikalius limfocitus, kurie sujungia T ir NK ląstelių (NKT ląstelių) savybes.

Kepenų ląstelių sudėtis

Hepatocitai sudaro kepenų parenchimą ir turi labai mažai MHC-I molekulių. Paprastai hepatocitai beveik neturi MHC-II molekulių, tačiau jų ekspresija gali padidėti sergant kepenų ligomis.

Kupferio ląstelės - kepenų makrofagai. Jie sudaro apie 15% viso kepenų ląstelių skaičiaus ir 80% visų organizmo makrofagų. Makrofagų tankis yra didesnis periportalinėse srityse.

Endotelis Kepenų sinusoidai neturi bazinės membranos - plonos tarpląstelinės struktūros, susidedančios iš įvairių tipų kolagenų ir kitų baltymų. Endotelio ląstelės sudaro vienasluoksnį sluoksnį su liumenais, per kuriuos limfocitai gali tiesiogiai susisiekti su hepatocitais. Be to, endotelio ląstelės išreiškia įvairius pašalinimo receptorius. (siurbiklių receptoriai).

Limfoidinė sistema Kepenyse, be limfocitų, yra anatominis limfos apytakos padalinys – Disse erdvė. Viena vertus, šios erdvės tiesiogiai liečiasi su kepenų sinusoidų krauju, kita vertus, su hepatocitais. Limfos tekėjimas kepenyse yra reikšmingas – ne mažiau kaip 15-20% viso kūno limfos srauto.

žvaigždžių ląstelės (Ito ląstelės) esančios Disse erdvėse. Juose yra riebalų vakuolių su vitaminu A, taip pat lygiųjų raumenų ląstelėms būdingo α-aktino ir desmino. Žvaigždžių ląstelės gali transformuotis į miofibroblastus.

GLEIVINIŲ MEMBRANŲ IR ODOS LIMFIDINIS AUDINIS

Nekapsuliuotą gleivinės limfoidinį audinį vaizduoja Pirogovo-Waldeyer ryklės limfoidinis žiedas, Peyerio plonosios žarnos dėmės, apendikso limfoidiniai folikulai, skrandžio, žarnyno, bronchų ir bronchų gleivinės limfoidinis audinys, Urogenitalinės sistemos organai ir kitos gleivinės.

Peyerio pleistrai(2-5 pav.) - grupiniai limfiniai folikulai, esantys lamina propria plonoji žarna. Folikulai, tiksliau folikulų T ląstelės, yra greta žarnyno epitelio po vadinamosiomis M ląstelėmis ("M" iš membraninis,šiose ląstelėse nėra mikrovilliukų), kurie yra Pejerio plokštelės „įėjimo vartai“. Didžioji limfocitų dalis yra B ląstelių folikuluose su gemalo centrais. T-ląstelių zonos supa folikulą arčiau epitelio. B-limfocitai sudaro 50-70%, T-limfocitai - 10-30% visų Pejerio pleistro ląstelių. Pagrindinė Peyerio pleistrų funkcija – palaikyti B limfocitų imunogenezę ir jų diferenciaciją.

Ryžiai. 2-5. Pejerio pleistras žarnyno sienelėje: a - bendras vaizdas; b - supaprastinta diagrama; 1 - enterocitai (žarnyno epitelis); 2 - M ląstelės; 3 - T ląstelių zona; 4 - B ląstelių zona; 5 - folikulas. Neišlaikoma skalė tarp konstrukcijų

keliauja į plazmos ląsteles, gaminančias antikūnus – daugiausia sekrecinį IgA. IgA gamyba žarnyno gleivinėje sudaro daugiau nei 70% visos paros imunoglobulinų gamybos organizme – suaugusiam žmogui kasdien apie 3 g IgA. Daugiau nei 90 % viso organizmo susintetinto IgA per gleivinę išsiskiria į žarnyno spindį.

intraepiteliniai limfocitai. Be organizuoto limfoidinio audinio gleivinėse, tarp epitelio ląstelių yra ir pavienių intraepitelinių T-limfocitų. Jų paviršiuje yra išreikšta speciali molekulė, užtikrinanti šių limfocitų sukibimą su enterocitais – integrinas α E (CD103). Apie 10-50% intraepitelinių limfocitų yra TCRγδ + CD8αα + T-limfocitai.

Tam, kad būtų įgyvendinta specifinė vidinės aplinkos genetinės pastovumo priežiūros, biologinio ir rūšinio individualumo žmogaus organizme išsaugojimo funkcija, yra imuninę sistemą. Ši sistema gana senovinė, jos užuomazgos randamos ciklostomose.

Kaip veikia imuninė sistema remiantis pripažinimu "draugas ar priešas" taip pat nuolatinis jos ląstelių elementų perdirbimas, dauginimasis ir sąveika.

Struktūrinis-funkcinisimuninės sistemos elementai

Imuninė sistema yra specializuotas, anatomiškai skirtingas limfoidinis audinys.

Ji išsibarstę po visą kūnąįvairių limfoidinių darinių ir atskirų ląstelių pavidalu. Bendra šio audinio masė yra 1-2% kūno svorio.

Aimuninės sistemos natomo-fiziologinis principas yra organų-kraujotakos.

IN anatomiškai imuninę sistemą pagalpadalintas įcentrinis Irperiferinis organai.

centrinei valdžiai imunitetas apima

Kaulų čiulpai

užkrūčio liauka (užkrūčio liauka),

Periferiniai organai:

 Inkapsuliuoti organai: blužnis, limfmazgiai.

 Nekapsuliuotas limfoidinis audinys.

 Su gleivine susijęs limfoidinis audinys (MALT). Įskaitant:

 Su virškinimo traktu susijęs limfoidinis audinys (GALT – Gut-Associated Lymphoid Tissue) – tonzilės, apendiksas, Pejerio pleistrai, taip pat virškinimo trakto gleivinės intraepitelinių limfocitų subpopuliacija.

 Su bronchais susijęs limfoidinis audinys (BALT) ir kvėpavimo sistemos gleivinės intraepiteliniai limfocitai.

 Limfoidinis audinys, susijęs su moters lytiniais takais (VALT – Vulvovaginal-Associated Lymphoid Tissue), taip pat jų gleivinės intraepiteliniai limfocitai.

 Su nosiarykle susijęs limfoidinis audinys (NALT – Nose-Associated Lymphoid Tissue), taip pat jo gleivinės intraepiteliniai limfocitai.

 Kepenų limfocitų subpopuliacijos, kurios kaip limfoidinis barjeras „tarnauja“ vartų venos kraujui, pernešančiam visas žarnyne absorbuojamas medžiagas.

 Su oda susijęs limfoidinis audinys (SALT) – išplitę intraepiteliniai limfocitai ir regioniniai limfmazgiai bei limfos drenažo kraujagyslės.

 Smegenų limfoidinis posistemis, įskaitant įvairias limfocitų ir kitų imunocitų subpopuliacijas.

 periferinis kraujas- imuninės sistemos transporto ir ryšių komponentas.

Taigi, visiškai pagrįsta izoliuoti vietines gleivinės imunines posistemes, taip pat smegenis, kepenis, odą ir kitus audinius.

Kiekviename audinyje limfocitų ir kitų imunocitų populiacijos turi savo ypatybes. Be to, limfocitų migracija į tam tikrą audinį priklauso nuo vadinamųjų homing-Rts ekspresijos membranoje (namai - namai, limfocitų "registravimo" vieta).

Funkciniu požiūriu Galima išskirti šiuos imuninės sistemos organus:

imuninės sistemos ląstelių (kaulų čiulpų, užkrūčio liaukos) dauginimas ir atranka;

išorinės aplinkos kontrolė arba egzogeninė intervencija (odos ir gleivinių limfoidinės sistemos);

vidinės aplinkos (blužnies, limfmazgių, kepenų, kraujo, limfos) genetinės pastovumo kontrolė.

pagrindinės funkcinės ląstelės yra 1) limfocitai. Jų skaičius organizme siekia 10 12 . Be limfocitų, tarp funkcinių limfoidinio audinio ląstelių yra

2) vienabranduolinis ir granuliuotasleukocitai, putliosios ir dendritinės ląstelės. Kai kurios ląstelės yra sutelktos atskiruose imuninės sistemos organuose. sistemos, kiti- Laisvas judėti po visą kūną.

Gleivinių paviršius yra pagrindiniai vartai daugeliui infekcijų sukėlėjų, tarp kurių ypač svarbūs kvėpavimo takų ir žarnyno virusai. Imuninė sistema kovodama su šiomis infekcijomis naudoja nespecifinius ir specifinius mechanizmus.

Be indukcijos sisteminės imunitetas, vietinio imuniteto sukėlimas vaidina svarbų vaidmenį apsaugant nuo patogeninių virusų, kurie užkrečia arba gyvena gleivinių paviršiuje. Sekretorinis IgA vaidina svarbų vaidmenį ligų prevencijoje arba sveikstant. Specialioje virusinių infekcijų, kurių metu svarbus gleivinės imunitetas, profilaktikai reikia atsižvelgti į tai, kad ant gleivinės esantis neutralizuojantis IgA gali atsirasti iš kraujo serumo ekstravazacijos būdu arba būti išskiriamas poodinio audinio ląstelių. Pageidautina strategija turėtų būti pagrįsta sekrecinio IgA indukcija ant gleivinės viruso replikacijos vietose.

mažiau veiksminga paskata serumo IgA susidarymas aukštas titras, po kurio seka ekstravazacija pagal gradientą plaučiuose > nei nosiaryklėje > nei žarnyne. Didelės koncentracijos cirkuliuojančios VHA gali užtikrinti apatinių kvėpavimo takų apsaugą, o viršutinių kvėpavimo takų ir apatinių žarnų apsauga pirmiausia yra sekrecinio IgA neutralizavimo funkcija.

Sekretorinis žarnyno IgA vaidina svarbų vaidmenį apsaugant nuo poliomielito. Parenteralinė vakcinacija vien inaktyvuota vakcina turi mažai įtakos gleivinės IgA gamybai. Tačiau stiprus IgA atsakas išsivysto žmonėms, kurie anksčiau buvo imunizuoti per burną, o vėliau inaktyvuoti vakcinomis.

gleivinės imuninė sistema yra pagrįstas su gleivine susijusiu limfoidiniu audiniu (MALT), įskaitant žarnyno (GALT), bronchų (BALT) ir nosiaryklės (NALT) limfoidinius audinius, taip pat pieno, seilių, ašarų ir urogenitalinius organus. Geriausiai ištirta sistema yra GALT sistema, kuriai atstovauja organizuoti limfoidiniai dariniai, įskaitant Peyerio pleistrus, apendiksą, mezenterinius limfmazgius ir pavienius limfmazgius. Peyerio pleistrai turi lytinių centrų, daugiausia atstovaujamų B-ląstelių, gaminančių IgA, ir zonų, kuriose daugiausia yra T-ląstelių. Kitos MALT sistemos organizuojamos panašiai.

Virusinės vakcinos kurios užkrečia gleivines ir sukelia vietinį imunitetą, yra svarbūs. Dauguma vakcinų sukelia ne vietinį, o sisteminį imunitetą, kai jos skiriamos parenteraliai. Tačiau kai kurios adjuvantinės vakcinos sukelia vietinį imunitetą po vietinio ir sisteminio vartojimo.

Prevencijoje organizmo infekcija Kai kurie virusai, ypač gripo virusai, atlieka svarbų vaidmenį vietinio imuniteto indukcijai ir, svarbiausia, IgA antikūnų sintezei. Tačiau dauguma virusinių vakcinų yra inaktyvuotos ir skiriamos parenteriniu būdu. Šios vakcinos gali sukelti sisteminį imunitetą, tačiau vietinį gleivinės imunitetą turi mažai arba jo visai nėra.

Specifinė profilaktika virškinamojo trakto ir kvėpavimo takų infekcijoms reikia išmanyti vietinio imuniteto mechanizmus, apsaugančius gleivines nuo infekcinių ligų sukėlėjų.

Praėjusio amžiaus pradžioje jis buvo suformuluotas Vietinio imuniteto teorija, kuris davė pirmąjį postūmį naudoti oralinį imunizacijos nuo vidurių šiltinės metodą. Vėliau buvo kaupiami duomenys, rodantys svarbų vietinių gynybos veiksnių vaidmenį daugelyje virusinių infekcijų, tačiau tikrasis šių procesų pobūdis liko neaiškus. Atnaujintas susidomėjimas šia problema atsirado dėl imunoglobulino A atradimo ir jo išskyrimo iš gleivinės plazmos ląstelių įrodymų.

Šie fundamentiniai tyrimai buvo naujos taikomosios raidos eros pradžia imunologija ir gavo puikų patvirtinimą bei tolesnę plėtrą. Visų pirma, buvo nustatyta, kad IgA yra svarbiausias išorinės sekrecijos imunoglobulinas, kurio pagrindinė biologinė funkcija yra apsaugoti gleivines nuo infekcinių ligų sukėlėjų. Tolesni tyrimai patvirtino pagrindinį IgA vaidmenį sekrecinės imuninės sistemos funkcionavime.

Labiausiai įmanoma IgA viruso neutralizavimo mechanizmas yra neleisti virusui prisijungti prie tikslinių gleivinės ląstelių, nors galimi ir kiti viruso neutralizavimo antikūnais mechanizmai. Šis procesas labai priklauso nuo epitopo specifiškumo, antikūnų ir viruso izotipo ir koncentracijos, taip pat nuo tikslinių ląstelių tipo. Yra alternatyva, kaip ir kiti antikūnai, IgA gali netrukdyti virusui prisijungti prie ląstelių receptorių, bet gali slopinti jo patekimą į ląstelę arba replikaciją, kaip nustatyta gripo viruso atveju. Neseniai sukurtas mechanizmas apima tarpląstelinį viruso neutralizavimą, kai tarpinis sekrecinis IgA komponentas praeina per epitelio ląsteles.

Tai gali būti rezultatas tarpląstelinės pūslelių sąveikos turintis IgA, su pūslelėmis, kuriose dauginasi virusas. Jei šis tarpląstelinės neutralizacijos mechanizmas vyksta in vivo, tai reiškia, kad IgA gali prisidėti ne tik prie apsaugos nuo gleivinės virusinės infekcijos, bet ir prie jos nutraukimo.

Svarstyklės vakcinacija atsižvelgiant į vietinio imuniteto mechanizmus yra gana dideli. Taip yra dėl to, kad naujagimių gyvūnų virškinimo ir kvėpavimo takų infekcinės ligos tapo viena iš pagrindinių šiuolaikinės medicinos ir veterinarijos problemų, kurios sprendimas yra labai svarbus.

Panašūs straipsniai