Xolinergik sinapslara təsir edən dərmanlar. M-xolinergik reseptorlar M3 xolinergik reseptorlar

Bu qrupda xolinomimetiklər fərqləndirilir - asetilkolin kimi bilavasitə xolinergik reseptorları stimullaşdıran maddələr və asetilkolinesterazı inhibə edərək sinaptik yarıqda asetilkolin konsentrasiyasını artıran və bununla da asetilkolin təsirini gücləndirən və uzadan antikolinesteraza agentləri.

Xolinomimetiklər

Müxtəlif xolinergik sinapsların xolinergik reseptorları eyni maddələrə fərqli həssaslığa malikdirlər. Postqanglionik parasimpatik liflərin uclarında effektor orqanların hüceyrələrinin postsinaptik membranında lokallaşdırılmış xolinergik reseptorlar muskarinə (bəzi milçək agarik növlərindən təcrid olunmuş alkaloid) qarşı artan həssaslıq göstərir. Belə reseptorlara muskarinik-həssas və ya M-xolinergik reseptorlar deyilir.

Xolinergik reseptorlar simpatik və parasimpatik qanqliyaların neyronlarının postsinaptik membranında, adrenal medullanın xromafin hüceyrələrində, karotid glomerulidə (ümumi yuxu arteriyalarının bölünmə yerində yerləşir) və skelet əzələlərinin son plitələrində yerləşir. , nikotinə ən həssasdır və buna görə də nikotinə həssas reseptorlar və ya N-xolinergik reseptorlar adlanır. Bu reseptorlar lokalizasiyasına (bax Cədvəl 8.1) və farmakoloji maddələrə həssaslığına görə fərqlənən neyron tipli N-xolinergik reseptorlara (N n) və əzələ tipli N-xolinergik reseptorlara (N m) bölünür.

Qanqliyaların, adrenal medullaların və karotid glomerulilərin Hn-xolinergik reseptorlarını selektiv şəkildə bloklayan maddələrə qanqlion blokerləri, əsasən skelet əzələlərinin H-xolinergik reseptorlarını bloklayan maddələr isə kurarabənzər agentlər adlanır.

Xolinomimetiklər arasında əsasən M-xolinergik reseptorları (M-xolinomimetika), N-xolinergik reseptorları (N-xolinomimetiklər) və ya xolinergik reseptorların hər iki alt növünü eyni vaxtda (M-, N-xolinomimetika) stimullaşdıran maddələr fərqləndirilir.

Xolinomimetiklərin təsnifatı

M-xolinomimetiklər: muskarin, pilokarpin, aseklidin.

N-xolinomimetiklər: nikotin, sititon, lobeliya.

M, N-xolinomimetiklər: asetilkolin, karbakol.

M-xolinomimetiklər

M-xolinomimetiklər parasimpatik innervasiya qəbul edən effektor orqan və toxumaların hüceyrə membranında yerləşən M-xolinergik reseptorları stimullaşdırır. M-xolinergik reseptorlar müxtəlif farmakoloji maddələrə qeyri-bərabər həssaslıq nümayiş etdirən bir neçə alt növə bölünür. M-xolinergik reseptorların 5 alt növü tapıldı (M, -, M 2 -, M 3 -, M 4 -, M 5 -). Ən yaxşı öyrənilmişlər M, -, M 2 - və M 3 - xolinergik reseptorlardır (bax Cədvəl 8.1). Bütün M-xolinergik reseptorlar G-zülalları ilə və onlar vasitəsilə müəyyən fermentlər və ya ion kanalları ilə qarşılıqlı əlaqədə olan membran reseptorlarıdır (“Farmakodinamikaya” bax). Beləliklə, M 2 - ürəyin xolinergik reseptorları

Cədvəl 8.1. Xolinergik reseptorların alt növləri və onların stimullaşdırılmasının yaratdığı təsirlər

M-xolinergik reseptorlar

m,	CNS mədənin enterokromafinəbənzər hüceyrələri	Mədənin parietal hüceyrələri tərəfindən xlorid turşusunun ifrazını stimullaşdıran histaminin sərbəst buraxılması
m 2	Ürək Postqanglionik parasimpatik liflərin terminallarının presinaptik membranı	Ürək dərəcəsinin azalması. Atrioventrikulyar keçiriciliyin maneə törədilməsi. Atrial kontraktilliyin azalması Asetilkolin sərbəst buraxılmasının azalması
m 3 (daxili vibrasiyalı)	İrisin dairəvi əzələsi Gözün siliyer (siliar) əzələsi Bronxların, mədə, bağırsaqların, öd kisəsi və öd yollarının, sidik kisəsinin, uşaqlığın hamar əzələləri Xarici sekresiya vəziləri (bronxial vəzilər, mədə vəziləri, bağırsaqlar, tüpürcək, gözyaşı və burun-burun-boğaz vəziləri) tər vəziləri)	Göz bəbəklərinin daralması, daralması, yığılma, akkomodasiya spazmı (göz yaxın baxış nöqtəsinə qoyulur) Tonusun artması (sfinkterlər istisna olmaqla) və mədə, bağırsaq və sidik kisəsinin hərəkətliliyinin artması Sekresiyanın artması
m 3 (innervasiya olunmayan)	qan damarlarının endotel hüceyrələri	Damarların hamar əzələlərinin rahatlamasına səbəb olan endotelial rahatlaşdırıcı amilin (N0) sərbəst buraxılması

N-xolinergik reseptorlar

miyositlər adenilat siklazı inhibə edən Gj-zülallarla qarşılıqlı əlaqədə olurlar. Onlar hüceyrələrdə stimullaşdırıldıqda cAMP sintezi azalır və nəticədə zülalları fosforilləşdirən cAMP-dən asılı zülal kinazanın aktivliyi azalır. Kardiyomiyositlərdə kalsium kanallarının fosforilasiyası pozulur - nəticədə fəaliyyət potensialının 4-cü mərhələsində sinoatrial düyünün hüceyrələrinə daha az Ca 2+ daxil olur. Bu, sinoatrial düyünün avtomatizminin azalmasına səbəb olur və nəticədə,

ürək dərəcəsinin azalmasına. Ürəyin işinin digər göstəriciləri də azalır (Cədvəl 8.1-ə baxın).

M 3 -hamar əzələ hüceyrələrinin xolinergik reseptorları və ekzokrin bezlərin hüceyrələri fosfolipaz C-ni aktivləşdirən Gq zülalları ilə qarşılıqlı əlaqədə olur. Bu fermentin iştirakı ilə hüceyrə membranlarının fosfolipidlərindən inositol-1,4,5-trifosfat (1P 3) əmələ gəlir. , sarkoplazmatik retikulumdan (hüceyrədaxili kalsium deposu) Ca 2+ sərbəst buraxılmasına kömək edir. Nəticədə M 3 -xolinergik reseptorlar stimullaşdırıldıqda hüceyrə sitoplazmasında Ca 2+ konsentrasiyası artır ki, bu da daxili orqanların hamar əzələlərinin tonusunun artmasına və ekzokrin vəzilərin ifrazının artmasına səbəb olur. Bundan əlavə, innervasiya olunmayan (ekstra-naptik) M 3 xolinergik reseptorları damar endotel hüceyrələrinin membranında yerləşir. Onların stimullaşdırılması damarların hamar əzələ hüceyrələrinin rahatlamasına səbəb olan endotel hüceyrələrindən endotelial rahatlaşdırıcı amilin (N0) sərbəst buraxılmasını artırır. Bu, damar tonunun azalmasına və qan təzyiqinin azalmasına səbəb olur.

M,-xolinergik reseptorlar Gq-zülallarla birləşir. Mədənin enterokromaffinəbənzər hüceyrələrinin M,-xolinergik reseptorlarının stimullaşdırılması sitoplazmik Ca 2+ konsentrasiyasının artmasına və bu hüceyrələr tərəfindən histamin ifrazının artmasına səbəb olur. Histamin, öz növbəsində, mədənin parietal hüceyrələrinə təsir edərək, xlorid turşusunun ifrazını stimullaşdırır. M-xolinergik reseptorların alt növləri və onların stimullaşdırılması nəticəsində yaranan təsirlər cədvəldə verilmişdir. 8.1.

M-xolinomimetikanın prototipi milçək agarik göbələklərində olan alkaloid muskarindir. Muskarin Cədvəldə göstərilən M-xolinergik reseptorların bütün alt növlərinin stimullaşdırılması ilə əlaqəli təsirlərə səbəb olur. 8.1. Muskarin qan-beyin baryerinə nüfuz etmir və buna görə də mərkəzi sinir sisteminə əhəmiyyətli təsir göstərmir. Muskarin dərman kimi istifadə edilmir. Tərkibində muskarin olan milçək agarikləri ilə zəhərlənmə halında, M-xolinergik reseptorların həyəcanlanması ilə əlaqəli toksik təsiri özünü göstərir. Eyni zamanda, şagirdlərin daralması, akkomodasiya spazmı, bol tüpürcək və tərləmə, bronxların tonusunun artması və bronxial bezlərin sekresiyasının artması (bu, boğulma hissi ilə özünü göstərir), bradikardiya və qan təzyiqinin azalması, spastik qarın ağrısı, ishal, ürəkbulanma və qusma qeyd olunur. Milçək mantarı ilə zəhərlənmə zamanı mədə yuyulur və şoran işlətmə dərmanları verilir. Muskarinin təsirini aradan qaldırmaq üçün M-xolinergik bloker atropindən istifadə olunur.

Pilokarpin Cənubi Amerikada yetişən Pilocarpus pinnatifolius Jaborandi kolunun yarpaqlarından alınan alkaloiddir. Tibbi praktikada istifadə olunan pilokarpin sintetik yolla əldə edilir. Pilokarpin M-xolinergik reseptorlara birbaşa stimullaşdırıcı təsir göstərir və bu qrupdakı dərmanlara xas olan bütün təsirlərə səbəb olur (Cədvəl 8.1-ə baxın). Xüsusilə güclü pilokarpin bezlərin sekresiyasını artırır, buna görə də bəzən kserostomiya (ağız boşluğunun selikli qişasının quruluğu) üçün şifahi olaraq təyin edilir. Lakin pilokarpin kifayət qədər yüksək toksikliyə malik olduğundan, göz içi təzyiqini azaltmaq üçün əsasən oftalmik dozaj formaları şəklində yerli olaraq istifadə olunur.

Göz içi təzyiqinin dəyəri əsasən iki prosesdən asılıdır: siliyer cisim tərəfindən istehsal olunan və əsasən gözün ön kamera bucağının drenaj sistemindən axan göz içi mayesinin (gözün sulu rütubəti) əmələ gəlməsi və axması ( iris və buynuz qişa arasında). Bu drenaj sisteminə trabekulyar şəbəkə (pektinat bağ) və skleranın venoz sinusu (Şlemm kanalı) daxildir. Trabekulyar şəbəkənin trabekulaları (fəvvarə boşluqları) arasındakı yarıq kimi boşluqlar vasitəsilə maye Şlemm kanalına süzülür və oradan kollektor damarlar vasitəsilə skleranın səthi venalarına axır (şək. 8.2).

Göz içi mayesinin istehsalını azaltmaqla və/və ya onun xaricə axını artırmaqla göz içi təzyiqini azaltmaq mümkündür. Gözdaxili mayenin çıxması əsasən irisin iki əzələsi tərəfindən tənzimlənən şagirdin ölçüsündən asılıdır: dairəvi əzələ (m. sfinkter pupillae) və radial əzələ (t. dilatator pupillae). Şagirdin dairəvi əzələsi parasimpatik liflər (n. oculomotorius), radial əzələ isə simpatik (n. sympaticus) tərəfindən innervasiya olunur. Dairəvi əzələnin daralması ilə göz bəbəyi daralır, radial əzələnin daralması ilə isə genişlənir.

Pilokarpin, bütün M-xolinomimetikalar kimi, irisin dairəvi əzələsinin daralmasına və göz bəbəklərinin daralmasına (mioz) səbəb olur. Bu vəziyyətdə iris incələşir, bu da gözün ön kamerasının bucağının açılmasına və göz içi mayesinin fontan boşluqları vasitəsilə Schlemm kanalına axmasına kömək edir. Bu, göz içi təzyiqinin azalmasına səbəb olur.

Pilokarpinin göz içi təzyiqini azaltma qabiliyyəti, görmə sinirinin atrofiyasına və görmə qabiliyyətinin itirilməsinə səbəb ola bilən, göz içi təzyiqinin daimi və ya fasilələrlə artması ilə xarakterizə olunan qlaukoma xəstəliyinin müalicəsində istifadə olunur. Qlaukoma açıq bucaqlı və qapalı bucaqlıdır. Qlaukoma açıq bucaqlı forması, gözün ön kamerasının bucağının drenaj sisteminin pozulması ilə əlaqələndirilir, bunun vasitəsilə göz içi mayesinin axması həyata keçirilir; künc özü açıqdır. Bucaq qapanma forması gözün ön kamerasının bucağına girişin pozulması olduqda, əksər hallarda irisin kökü ilə qismən və ya tamamilə bağlandıqda inkişaf edir. Göz içi təzyiqi 60-80 mm Hg-ə qədər yüksələ bilər. (normal göz içi təzyiqi 16 ilə 26 mm Hg arasında dəyişir).

Göz bəbəklərini daraltma qabiliyyətinə (miotik təsir) görə pilokarpin bucaq qapanan qlaukoma müalicəsində yüksək effektivliyə malikdir və bu halda ilk növbədə istifadə olunur (seçim dərmanıdır). Pilokarpin də açıq bucaqlı qlaukoma üçün təyin edilir. Pilokarpin 1-2% sulu məhlullar (fəaliyyət müddəti - 4-8 saat), uzunmüddətli təsir göstərən polimer birləşmələri əlavə edilmiş məhlullar (8-12 saat), məlhəmlər və xüsusi göz filmləri şəklində istifadə olunur. polimer material (gündə 1-2 dəfə alt göz qapağı üçün pilokarpinli göz filmləri qoyulur).

Pilokarpin siliyer əzələnin daralmasına səbəb olur ki, bu da linzaları uzadan Zinn bağının rahatlamasına səbəb olur. Lensin əyriliyi artır, daha qabarıq bir forma alır. Lensin əyriliyinin artması ilə onun refraktiv gücü artır - göz yaxın baxış nöqtəsinə qoyulur (yaxın olan obyektlər daha yaxşı görünür). Akkomodasiya spazmı adlanan bu fenomen pilokarpinin yan təsiridir. Konyunktiva kisəsinə yeridildikdə pilokarpin praktiki olaraq qana sorulmur və nəzərəçarpan rezorbsiya təsiri göstərmir.

Aceclidin M-xolinergik reseptorlara birbaşa stimullaşdırıcı təsir göstərən sintetik birləşmədir və bu reseptorların həyəcanlanması ilə əlaqəli bütün təsirlərə səbəb olur (Cədvəl 8.1-ə baxın).

Qlaukoma zamanı gözdaxili təzyiqi azaltmaq üçün aseklidin topik olaraq tətbiq oluna bilər (konyunktiva kisəsində quraşdırılır). Tək quraşdırmadan sonra göz içi təzyiqinin azalması 6 saata qədər davam edir.Lakin aseklidin məhlulları yerli qıcıqlandırıcı təsirə malikdir və konjonktivanın qıcıqlanmasına səbəb ola bilər.

Pilokarpinlə müqayisədə daha az toksikliyə malik olduğundan, aseklidin bağırsaqların və sidik kisəsinin atoniyasında rezorbtiv təsir üçün istifadə olunur. Yan təsirlər: tüpürcək, ishal, hamar əzələ orqanlarının spazmları. Aceclidin bronxların hamar əzələlərinin tonusunu artırdığı üçün bronxial astmada kontrendikedir.

M-xolinomimetikanın həddindən artıq dozası halında, onların antaqonistləri istifadə olunur - M-xolinoblokatorlar (atropin və atropinə bənzər dərmanlar).

N-xolinomimetiklər

Bu qrupa nikotin, lobeliya, sitizin alkaloidləri daxildir ki, onlar əsasən simpatik və parasimpatik qanqliyaların neyronlarında lokallaşdırılmış neyron tipli N-xolinergik reseptorlarda, böyrəküstü vəzin medullasının xromafin hüceyrələrində, karotid glomerulidə və mərkəzi sinir sistemində fəaliyyət göstərirlər. . Bu maddələr daha yüksək dozalarda skelet əzələlərinin H-xolinergik reseptorlarına təsir göstərir.

N-xolinergik reseptorlar ion kanalları ilə birbaşa əlaqəli olan membran reseptorlarıdır. Struktur olaraq, onlar qlikoproteinlərdir və bir neçə alt hissədən ibarətdir. Beləliklə, sinir-əzələ sinapslarının N-xolinergik reseptoruna ion (natrium) kanalını əhatə edən 5 zülal alt bölməsi (a, a, (3, y, 6) daxildir. Asetilkolin iki molekulu α-alt bölmələrə bağlandıqda Na + kanalı açılır. Na + ionları hüceyrəyə daxil olur, bu da skelet əzələlərinin son plitəsinin postsinaptik membranının depolarizasiyasına və əzələlərin daralmasına səbəb olur.

Nikotin tütünün (Nicotiana tabacum, Nicotiana rustica) yarpaqlarında olan alkaloiddir. Əsasən nikotin insan orqanizminə tütün çəkərkən daxil olur, bir siqaret çəkərkən təxminən 3 mq (nikotinin öldürücü dozası 60 mq-dır). Tənəffüs yollarının selikli qişalarından sürətlə sorulur (həmçinin bütöv dəridən yaxşı keçir).

Nikotin simpatik və parasimpatik qanqliyaların H-xolinergik reseptorlarını, adrenal medullanın xromafin hüceyrələrini (adrenalin və norepinefrin ifrazını artırır) və karotid glomerulini (tənəffüs və vazomotor mərkəzləri stimullaşdırır) stimullaşdırır. Simpatik qanqliyaların, adrenal medullanın və karotid glomerulinin stimullaşdırılması nikotinin ürək-damar sistemi tərəfindən ən xarakterik təsirlərinə səbəb olur: ürək dərəcəsinin artması, vazokonstriksiya və qan təzyiqinin artması. Parasimpatik qanqliyaların stimullaşdırılması bağırsaq tonusunun və hərəkətliliyinin artmasına və ekzokrin vəzilərin ifrazının artmasına səbəb olur (nikotinin böyük dozaları bu proseslərə depressiv təsir göstərir). Parasimpatik qanqliyaların H-xolinergik reseptorlarının stimullaşdırılması da nikotinin təsirinin başlanğıcında müşahidə oluna bilən bradikardiyanın səbəbidir.

Nikotin yüksək lipofil (üçüncü dərəcəli amin) olduğundan, qan-beyin baryerini tez keçərək beyin toxumasına keçir. Mərkəzi sinir sistemində nikotin bəzi digər biogen olan dopaminin sərbəst buraxılmasına səbəb olur

aminlər və həyəcanlandırıcı amin turşuları, siqaret çəkənlərdə baş verən subyektiv xoş hisslərlə əlaqələndirilir. Kiçik dozalarda nikotin tənəffüs mərkəzini stimullaşdırır, böyük dozalarda isə tənəffüs dayanmasına qədər (tənəffüs mərkəzinin iflici) onun inhibəsinə səbəb olur. Yüksək dozalarda nikotin titrəmə və qıcolmalara səbəb olur. Qusma mərkəzinin tətik zonasında hərəkət edən nikotin ürəkbulanma və qusmaya səbəb ola bilər.

Nikotin ilk növbədə qaraciyərdə metabolizə olunur və böyrəklər tərəfindən dəyişmədən və metabolitlər şəklində xaric edilir. Beləliklə, bədəndən tez xaric edilir (t] / 2 - 1,5-2 saat). Nikotinin təsirinə dözümlülük (asılılıq) tez inkişaf edir.

Nikotin məhlulları dəri və ya selikli qişalarla təmasda olduqda kəskin nikotin zəhərlənməsi baş verə bilər. Bu zaman hipersalivasiya, ürəkbulanma, qusma, ishal, bradikardiya, sonra taxikardiya, qan təzyiqinin artması, əvvəlcə nəfəs darlığı, sonra isə tənəffüs depressiyası, qıcolmalar qeyd olunur. Ölüm tənəffüs mərkəzinin iflicindən baş verir. Yardımın əsas ölçüsü süni tənəffüsdür.

Tütün çəkərkən xroniki nikotin zəhərlənməsi, həmçinin tütün tüstüsünün tərkibində olan və qıcıqlandırıcı və kanserogen təsir göstərə bilən digər zəhərli maddələr mümkündür. Siqaret çəkənlərin əksəriyyəti üçün tənəffüs yollarının iltihabi xəstəlikləri, məsələn, xroniki bronxit xarakterikdir; ağciyər xərçənginə daha çox rast gəlinir. Ürək-damar xəstəlikləri riski artır.

Nikotinə zehni asılılıq inkişaf edir, buna görə də siqaret dayandırıldıqda, siqaret çəkənlər ağrılı hisslərin yaranması və iş qabiliyyətinin azalması ilə əlaqəli çəkilmə sindromunu yaşayırlar. Çıxarma sindromunu azaltmaq üçün siqareti tərgitmə dövründə tərkibində nikotin (2 və ya 4 mq) olan saqqızdan və ya transdermal terapevtik sistemdən (24 saat ərzində az miqdarda nikotini bərabər şəkildə buraxan xüsusi dəri yaması) istifadə etmək tövsiyə olunur.

Tibbi praktikada bəzən lobeliya və sitizinin N-xolinomimetikləri istifadə olunur.

Lobeliya - Lobelia inflata bitkisinin alkaloidi üçüncü dərəcəli amindir. Karotid glomerulinin H-xolinergik reseptorlarını stimullaşdırmaqla lobeliya tənəffüs və vazomotor mərkəzləri reflekslə həyəcanlandırır.

Süpürgə (Cytisus laburnum) və thermopsis (Thermopsis lanceolata) tərkibində olan alkaloid olan sitizin, quruluşuna görə ikinci dərəcəli amindir. Fəaliyyət baxımından lobelinə bənzəyir, lakin tənəffüs mərkəzini bir qədər daha güclü şəkildə həyəcanlandırır.

Cytisine və Lobelia, siqareti buraxmağı asanlaşdırmaq üçün istifadə olunan Tabex və Lobesil tabletlərinin bir hissəsidir. Tənəffüsün refleks stimullaşdırılması üçün dərman cytiton (0,15% sitizinin məhlulu) və lobelin məhlulu bəzən venadaxili olaraq verilir. Ancaq bu dərmanlar yalnız tənəffüs mərkəzinin refleks həyəcanlılığı qorunub saxlanıldıqda təsirli olur. Buna görə də, onlar tənəffüs mərkəzinin həyəcanını azaldan maddələrlə (hipnotiklər, narkotik analjeziklər) zəhərlənmə üçün istifadə edilmir.

Xolinergik reseptorlar asetilkolin vasitəçisinə cavab verən hüceyrə molekullarıdır. Xolinergik reseptorlar təbiətdə qlikoproteinlərdir və bir neçə alt hissədən ibarətdir. Xolinergik reseptor hüceyrələrinin əksəriyyəti səssizdir (həddindən artıq): skelet əzələlərində artıq reseptorların sayı 40-99%, hamar əzələ hüceyrələrində isə 90-99% arasında dəyişir.

1914-cü ildə ser Henry Dale toxumalarda 2 növ xolinergik reseptor olduğunu müəyyən etdi. Muskarin tərəfindən stimullaşdırılan reseptorlar (milçək zəhəri) Amanita muskariya) muskarinik (M-xolinergik reseptorlar) adlanır. Nikotin tərəfindən stimullaşdırılan reseptorlar (tütün zəhəri Nikotiyana tabacum) nikotinik (N-xolinergik reseptorlar) adlanır.

Nikotinik xolinergik reseptorlar. Onlar pentamerik zülallardır, yəni. 5 alt bölmədən ibarətdir və ion kanalları ilə əlaqəli membran reseptorları ailəsinə aiddir.Reseptorun α-alt bölməsində asetilkolin və ion kanalını açıb bağlayan qapı mexanizmlərinin bağlanması üçün aktiv sahə var. , ,  və  subunitləri membranda natrium ionlarının keçməsini təmin edən ion kanalının özünü təşkil edir. Reseptorda həmişə 2-alt birlik və 3 kanal zülal alt bölməsi var. Molekulyar klonlaşdırma metodundan istifadə edərək, H-xolinergik reseptorların 2 aktiv mərkəzinin olduğu aşkar edilmişdir (buna görə də reseptorların aktivləşməsi yalnız 2 molekul asetilkolin ona bağlandıqdan sonra baş verir):

HH-xolinergik reseptorlar - neyronların membranlarında yerləşir, 2 və 3 subunitlərdən ibarətdir.

HM-xolinergik reseptorlar - skelet əzələlərində yerləşir, 2-alt bölmədən və , ,  kanal kompleksindən ibarətdir.

Muskarinik xolinergik reseptorlar. Onlar G-zülalları ilə əlaqəli membran reseptorları ailəsinə aiddir. Molekulyar klonlaşdırma üsulu ilə 2 qrupa birləşdirilə bilən 5 növ M-xolinergik reseptorun olduğu aşkar edilmişdir:

M 1 , M 3 , M 5 xolinergik reseptorlar ailəsi G q zülalı ilə əlaqələndirilir və fosfatidilinositol bifosfatı (PIP 2) inositol trifosfata (IP 3) və diasilqliserola (DAG) hidroliz edən fosfolipaz C-yə siqnal ötürür. Sonradan IP 3 hüceyrədaxili anbarlardan kalsium ionlarının mobilizasiyasını və kalsiumdan asılı fermentlərin aktivləşdirilməsini təmin edir, DAG isə bir sıra hüceyrədaxili zülalları fosforlaşdıran, onların fəaliyyətini dəyişən protein kinaz C-ni aktivləşdirir.

M 2 və M 4 reseptorları ailəsi adenilatsiklazanın aktivliyini azaldan G i -zülallarla əlaqələndirilir və -alt bölmələri vasitəsilə bu zülallar K+ kanallarını aktivləşdirir və hüceyrənin Ca 2+ kanallarını bloklayır.

Xolinergik reseptorların ətraflı təsviri, eləcə də onların aktivləşdirilməsinin spesifik təsirləri Cədvəl 2-də verilmişdir.

Xolinergik ötürülmənin əsas mərhələləri və onların farmakoloji korreksiyası

1. Vasitəçinin sintezi və çökdürülməsi. Asetilkolin asetil-KoA və xolindən presinaptik terminallarda sintez olunur. Presinaptik sonluğun sitoplazması çoxlu sayda mitoxondriyadan ibarətdir, burada asetil-KoA -keto turşularının oksidləşdirici dekarboksilləşməsi ilə sintez olunur. Kolin hüceyrəyə xaricdən xüsusi membran daşıyıcısı sayəsində daxil olur. Kolinin neyrona daşınması natrium ionlarının daşınması ilə bağlıdır və hemicholin tərəfindən bloklana bilər.

Cədvəl 2. Hüceyrə xolinergik reseptorlarının müqayisəli xüsusiyyətləri.

Aqonist	Antaqonist	Lokallaşdırma	Funksiya	Mexanizm
	d-tubokurarin -bungarotoksin	Skelet əzələləri	Son plitənin depolarizasiyası, əzələlərin daralması	Na+ kanalının açılması
Epibatidin	Trimetafan	Vegetativ Adrenal medulla karotid glomeruli	Postqanglionik neyronun depolarizasiyası və həyəcanlanması Epinefrin və norepinefrin ifrazı Tənəffüs mərkəzinin refleks stimullaşdırılması	Na + , K + və Ca 2+ kanallarının açılması
Muskarin Oksotremorin	Pirenzepin	Avtonom qanqliya (presinaptik olaraq)	Depolyarizasiya, ötürücü sekresiyasının artması (gec postsinaptik potensial) Zehni və motor funksiyalarına, idrak proseslərinə nəzarət.	G q zülalı vasitəsilə fosfolipaz C-nin aktivləşdirilməsi və İP 3 sintezi (Ca 2+-nın depodan çıxması), DAG (Ca 2+ kanallarının aktivləşdirilməsi, protein kinaz C).
Muskarin Metakolin	Metoktramin Tripitramin		ACS: avtomatizmin azalması; AVU: keçiriciliyin azalması; İşləyən miyokard: kontraktilliyin bir qədər azalması.	G i-proteinin -vahidi vasitəsilə adenilat siklazanın (cAMP) inhibəsi. G i-proteinin - vahidləri vasitəsilə K+ kanallarının aktivləşməsi və L tipli Ca 2+ kanallarının blokadası.
Betanxol	darifenasin	Hamar əzələlər Damar endoteliyası (ekstrasinaptik)	Büzülmə,  ton Artan sekresiya İfraz və damar genişlənməsi YOXDUR	M 1-ə bənzəyir
		Alveollar		M 2-yə bənzəyir
		Tüpürcək vəziləri gözün irisi Monositlər		M 1-ə bənzəyir

Qeyd:-bungarotoksin - Tayvan gürzəsinin zəhəri Bungaris multicintus və kobralar Naja naja.

PTMA - feniltrimetilamonium

DMPP - dimetilfenilpiperazin

HHSDP - heksahidrosiladifenol

AVU - atrioventrikulyar düyün

SAU - sinoaurikulyar düyün

Asetilkolin sintezi xüsusi bir ferment olan xolin asetiltransferaza, kolinin asetilləşməsi ilə həyata keçirilir. Alınan asetilkolin proton müqabilində daşıyıcı antiporterin köməyi ilə veziküllərə daxil olur. Bu daşıyıcının işi veksamikol tərəfindən bloklana bilər. Adətən, hər bir veziküldə 1000-dən 50.000-ə qədər asetilkolin molekulu var və presinaptik terminalda veziküllərin ümumi sayı 300.000-ə çatır.

2. Vasitəçinin təcrid olunması.İstirahət fazasında presinaptik membrandan mediatorun tək kvantları ayrılır (1 vezikülün tərkibi tökülür). Bir asetilkolin molekulu membran potensialında cəmi 0,0003 mV, 1 veziküldə olan miqdar isə 0,3-3,0 mV dəyişikliyə səbəb ola bilər. Belə miniatür sürüşmələr bioloji reaksiyanın inkişafına səbəb olmur, lakin hədəf toxumanın fizioloji reaktivliyini və tonunu saxlayır.

Sinapsın aktivləşməsi presinaptik membrana fəaliyyət potensialı gəldiyi zaman baş verir. Potensialın təsiri altında membran depolarizasiya edir və bu, yavaş kalsium kanallarının qapı mexanizminin açılmasına səbəb olur. Bu kanallar vasitəsilə Ca 2+ ionları presinaptik sonluğa daxil olur və vezikül membranında xüsusi bir protein olan sinaptobrevin (VAMP) ilə qarşılıqlı əlaqədə olur. Synaptobrevin aktivləşdirilmiş vəziyyətə keçir və bir növ "çəngəl" və ya lövbər rolunu oynamağa başlayır. Bu lövbərlə xüsusi zülalların, SNAP-25 və sintaksin-1 yerləşdiyi yerlərdə veziküllər presinaptik membrana bərkidilir. Sonradan bu zülallar vezikül membranının akson membranı ilə birləşməsini başlatır və neyrotransmitteri nasos pistonu kimi sinaptik yarığa itələyir. Fəaliyyət potensialı presinaptik membrandan keçdikdə eyni vaxtda 2000-3000 vezikül boşalır.

Sxem 4. Xolinergik sinapsda siqnal ötürülməsi. ChAT - xolin asetiltransferaza, B 1 - tiamin,Ah- asetilkolin, M 1 -Xp - M 1 -xolinergik reseptorlar, AChE - asetilkolinesteraza, FLS - fosfolipaz C,PIP 2 - fosfatidilinositol bifosfat,IP 3 - inositol trifosfat,DAG- diasilqliserin,PkC– protein kinaz C, B – protein-ferment, B-PO 4 zülal-fermentin fosforlanmış formasıdır.

Vasitəçinin sərbəst buraxılması prosesi botulinum toksini (bakteriyaların toksini) tərəfindən pozula bilər Clostridium botulinum). Botulinum toksini vasitəçinin (SNAP-25, sintaksin, sinaptobrevin) sərbəst buraxılmasında iştirak edən zülalların proteolizinə səbəb olur.

3. Bioloji reaksiyanın inkişafı. Sinaptik yarıqda diffuziya yolu ilə asetilkolin postsinaptik membrana daxil olur və burada xolinergik reseptorları aktivləşdirir. H-xolinergik reseptorlarla qarşılıqlı əlaqədə olduqda, natrium kanalları açılır və postsinaptik membranda fəaliyyət potensialı yaranır.

Asetilkolin M-xolinergik reseptorları aktivləşdirdiyi təqdirdə siqnal G-zülal sistemi vasitəsilə fosfolipaz C, K+ və Ca 2+ ion kanallarına ötürülür və bütün bunlar son nəticədə membranın qütbləşməsinin dəyişməsinə gətirib çıxarır. hüceyrədaxili zülalların fosforlaşma prosesləri.

Postsinaptik membrana əlavə olaraq, asetilkolin presinaptik membranın xolinergik reseptorlarına (M 1 və M 2) təsir göstərə bilər. Asetilkolin M 1 -presinaptik reseptoru aktivləşdirdikdə, mediatorun sərbəst buraxılması artır (müsbət rəy). M 2 -xolinergik reseptorların presinapetik membranda rolu kifayət qədər aydın deyil, onların vasitəçinin sekresiyasını maneə törədə biləcəyinə inanılır.

Bioloji reaksiyanın inkişafı xolinergik reseptorları stimullaşdıran dərmanların tətbiqi ilə induksiya edilə bilər və ya bu reseptorları bloklayan dərmanların tətbiqi ilə qarşısı alına bilər. Effektin inkişafına reseptorlara təsir etmədən, ancaq post-reseptor mexanizmlərinə təsir etməklə təsir etmək mümkündür:

Göyöskürək toksini G i zülalını aktivləşdirə və M-xolinergik reseptoruna təsir edərək adenilat siklazın fəaliyyətini azalda bilər;

Vibrio cholerae toksini G s zülalını aktivləşdirə və adenilat siklazanın aktivliyini artıra bilər;

Bitkidən diterpen forskolin Coleus forskohlii reseptorları və G-zülallarını keçərək adenilat siklazı birbaşa aktivləşdirməyə qadirdir.

4. Vasitəçinin hərəkətinin sonu. Sinaptik yarıqda asetilkolin ömrü cəmi 1 mS təşkil edir, bundan sonra o, xolin və sirkə turşusu qalıqlarına hidrolizdən keçir. Sirkə turşusu Krebs dövründə sürətlə istifadə olunur. Kolin asetilkolindən 1000-10 000 dəfə az aktivdir, onun molekullarının 50%-i asetilkolin resintezi üçün aksona geri çəkilir, qalan molekullar fosfolipidlərə daxildir.

Asetilkolin hidrolizi xüsusi bir ferment - xolinesteraza tərəfindən həyata keçirilir. Hal-hazırda 2 izoforma məlumdur:

Asetilkolinesteraza (AChE) və ya həqiqi xolinesteraza - asetilkolin yüksək spesifik hidrolizini həyata keçirir və xolinergik sinapsların postsinaptik membranında lokallaşdırılır.

Butirilxolinesteraza (ButChE) və ya psevdoxolinesteraza - efirlərin aşağı spesifik hidrolizini həyata keçirir. Qan plazmasında və perisinaptik məkanda lokallaşdırılmışdır.

Bu fermentlərin müqayisəli xarakteristikası Cədvəl 3-də verilmişdir.

Cədvəl 3. Xolinesterazaların müqayisəli xarakteristikası.

Parametr	Asetilkolinesteraza	Butirilxolinesteraza
Mənbə Yayılma	Xolinergik neyronlar Bütün xolinergik neyronlar, eritrositlər, beynin boz maddəsi	Hepatositlər Plazma, qaraciyər, bağırsaqlar, ağ maddə
Hidroliz substratları Asetilkolin Metakolin Butirilxolin	Çox sürətli Hidroliz etmir	Yavaş-yavaş Hidroliz etmir Yavaş-yavaş
Antaqonistlər	Fizostigminə daha həssasdır	FOS-a daha həssasdır
	Asetilkolin təsirinin sonu	Qida efirlərinin hidrolizi

Postqanglionik parasimpatik liflərin sinir uclarından ayrılan asetnlxolin m-xolinergik reseptorlara təsir edir; bu təsirlər atropin tərəfindən bloklana bilər.

M-xolinergik reseptorların üç alt növü var: M 1, M 2 və M3.

M 1 -xolinergik reseptorlar beyin hüceyrələrində və mədənin parietal hüceyrələrində yerləşir. Bunlar CNS reseptorlarıdır.

M 2 -xolinergik reseptorlar ürəkdə lokallaşdırılır (ürək dərəcəsini, atrioventrikulyar keçiriciliyi və miokardın oksigen tələbini azaltmaq, atrial daralmaları zəiflətmək);

Mz-xolinergik reseptorlar - hamar əzələlərdə (bəbəklərin daralmasına, akkomodasiya spazmına, bronxospazma, öd yollarının, sidik axarlarının spazmına, sidik kisəsinin, uşaqlığın daralmasına səbəb olur, bağırsaq hərəkətliliyini artırır, sfinkterləri rahatlaşdırır); bezlərdə (lakrimasiya, tərləmə, mayenin çox ayrılması, zülaldan zəif tüpürcək, bronxoreya, turşu mədə şirəsinin ifrazına səbəb olur).

Ms-xolinergik reseptorları selektiv şəkildə bloklayan pirenzepin (qastrosepin) istisna olmaqla, klinikada istifadə olunan m-xolinergik reseptorların agonistləri və antaqonistləri bu reseptorların müxtəlif yarımtipləri üçün ya az seçicilik, ya da heç bir selektivlik nümayiş etdirmirlər.

Asetilkolin təsiri

Asetilkolinin muskarinik kimi (m-xolinomimetik) təsiri parasimpatik sinir sisteminin həyəcanlanmasında (tərləmə və vazodilatasiya istisna olmaqla) qeyd olunur, onlar əsasən simpatik sistemin stimullaşdırılmasının təsirinə ziddir. Bu təsirlərə aşağıdakılar daxildir:

şagirdin daralması (mioz), akkomodasiya spazmı (göz yaxından görmə üçün təyin olunur),

bol tüpürcək,

bronxların daralması

bronxial bezlərin ifrazının artması,

arterial hipotenziya (bradikardiya və vazodilatasiya səbəbindən),

mədə-bağırsaq traktının hərəkətliliyi və sekresiyasının artması,

sidik kisəsinin hamar əzələsinin daralması

artan tərləmə.

Qeyd etmək lazımdır ki, parasimpatik innervasiya alan müxtəlif effektor orqanların m-antikolinerjiklərin təsirinə həssaslığı əhəmiyyətli dərəcədə dəyişir:

tüpürcək, bronxial və tər vəziləri bu dərmanların təsirinə çox həssasdır;
şagirdi genişləndirmək, akkomodasiyanın iflici və p.vagusun ürəyə təsirini aradan qaldırmaq üçün böyük dozalarda m-antikolinerjiklər tələb olunur.
bağırsağın və sidik kisəsinin hamar əzələlərinin tonusuna parasempatik təsiri azaltmaq üçün dərmanların daha yüksək konsentrasiyası lazımdır.
mədədə xlorid turşusunun ifrazı m-antikolinerjiklərin təsirinə ən davamlıdır.

Qeyri-selektiv M-antikolinerjiklər:

HCl ifrazını maneə törədən dozalarda ATROPİN, PLATIFİLLİN, BELLAD HAZIRLAMALARI ağız quruluğuna, göz bəbəklərinin genişlənməsinə, akkomodasiya iflicinə, taxikardiyaya səbəb olur və buna görə də mədə xorası xəstəliyində nadir hallarda istifadə olunur. Onların istifadəsinin yeganə məqsədi mədə və bağırsaqların hamar əzələlərinin ağrılı spazmlarını aradan qaldırmaqdır.

Buraxılış formaları:

inyeksiya üçün atropin məhlulu 0,1% 1ml, subkutan və ya əzələdaxili yeridilir

Gözəllik preparatları - Bellastezin, becarbon, besalol kompleks tabletləri şəklində

Platifillin 0,2% enjeksiyon 1ml. subkutan yolla enjekte edilir.

PİRENZEPİN (qastrosepin) mədənin divarında yerləşən enterokromaffinəbənzər hüceyrələrin M 3-xolinergik reseptorlarını selektiv şəkildə bloklayır. Enterokromaffinə bənzər hüceyrələr histamin ifraz edir, parietal hüceyrələrdə histamin reseptorlarını stimullaşdırır. Beləliklə, enterokromafinəbənzər hüceyrələrin M3 reseptorlarının blokadası xlorid turşusu ifrazının inhibə edilməsinə səbəb olur. Pirenzepin histagematik maneələrdən zəif keçir və praktiki olaraq antikolinerjiklərə xas olan yan təsirlərdən məhrumdur (ağız quruluğu mümkündür).

Forma buraxma tabletləri 25 və 50 mq.

Adətən səhər yeməkdən 30 dəqiqə əvvəl 1 tablet, lazım olduqda gündə 3 dəfə 1 tablet təyin edilir.

M-xolinergik reseptorların alt növləri var - M 1 -, M 2 - və M 3 - xolinergik reseptorlar.

MSS-də mədənin enterokromaffinəbənzər hüceyrələrində M 1 -xolinergik reseptorlar lokallaşdırılır; ürəkdə - M 2 -xolinergik reseptorlar, daxili orqanların, bezlərin və damar endotelinin hamar əzələlərində - M 3 -xolinergik reseptorlar (cədvəl 1).

M,-xolinergik reseptorların və M 3-xolinergik reseptorların G-zülalları vasitəsilə həyəcanlanması ilə fosfolipaz C aktivləşir; inositol-1,4,5-trifosfat əmələ gəlir ki, bu da Ca 2+ sərbəst buraxılmasına kömək edir.

Cədvəl 1. M-xolinergik reseptorların alt növlərinin lokallaşdırılması

1 Qan damarlarının endotelində M 3 -xolinergik reseptorların stimullaşdırılması qan damarlarını genişləndirən endotelial rahatlaşdırıcı amil - N0 buraxır.

sarkoplazmatik (endoplazmik) retikulumdan. Hüceyrədaxili Ca 2+ səviyyəsi artır, həyəcanverici təsirlər inkişaf edir.

G. zülalları vasitəsilə ürəyin M 2 -xolinergik reseptorları tərəfindən stimullaşdırıldıqda adenilat siklaza inhibə olunur, cAMP səviyyəsi, protein kinaz aktivliyi və hüceyrədaxili Ca 2+ səviyyəsi azalır. Bundan əlavə, M 2 -xolinergik reseptorlar G o -zülallar vasitəsilə həyəcanlandıqda, K + kanalları aktivləşir, hüceyrə membranının hiperpolyarizasiyası inkişaf edir. Bütün bunlar inhibitor təsirlərin inkişafına səbəb olur.

M 2 -xolinergik reseptorlar postqanglionik parasimpatik liflərin uclarında (presinaptik membranda) mövcuddur; onlar həyəcanlandıqda asetilkolin ifrazı azalır.

Muskarin M-xolinergik reseptorların bütün alt növlərini stimullaşdırır.

Muskarin qan-beyin baryerinə nüfuz etmir və buna görə də mərkəzi sinir sisteminə əhəmiyyətli təsir göstərmir.

Mədənin enterokromaffinəbənzər hüceyrələrinin M 1-xolinergik reseptorlarının stimullaşdırılması ilə əlaqədar olaraq, muskarin parietal hüceyrələr tərəfindən xlorid turşusunun ifrazını stimullaşdıran histamin ifrazını artırır.

M 2-xolinergik reseptorların stimullaşdırılması ilə əlaqədar olaraq, muskarin ürəyin daralmasını ləngidir (bradikardiyaya səbəb olur) və atrioventrikulyar keçiriciliyə mane olur.

M 3 xolinergik reseptorların stimullaşdırılması ilə əlaqədar olaraq, muskarin:

1) şagirdləri sıxır (irisin dairəvi əzələsinin daralmasına səbəb olur);

2) akkomodasiya spazmına səbəb olur (siliyer əzələnin daralması zin ligamentinin rahatlamasına gətirib çıxarır; lens daha qabarıq olur, göz yaxın nöqtəyə qoyulur);

3) sfinkterlər istisna olmaqla, daxili orqanların (bronxların, mədə-bağırsaq traktının və sidik kisəsinin) hamar əzələlərinin tonunu artırır;

4) bronxial, həzm və tər vəzilərinin sekresiyasını artırır;

5) qan damarlarının tonusunu azaldır (damarların çoxu parasimpatik innervasiya almır, lakin innervasiya olunmamış M 3 xolinergik reseptorları ehtiva edir; damar endotelində M 3 xolinergik reseptorların stimullaşdırılması damarların hamar əzələlərini rahatlaşdıran NO-nun ifrazına gətirib çıxarır) .

Tibbi praktikada muskarin istifadə edilmir. Muskarinin farmakoloji təsiri milçək agarik ilə zəhərlənmədə özünü göstərə bilər. Göz bəbəklərinin daralması, güclü tüpürcək və tərləmə, boğulma hissi (bronxial bezlərin ifrazının artması və bronxial tonusun artması), bradikardiya, qan təzyiqinin azalması, qarında spastik ağrı, qusma, ishal var.

M-antikolinerjik xüsusiyyətlərə malik olan milçək agarikasının digər alkaloidlərinin təsiri ilə əlaqədar olaraq, mərkəzi sinir sisteminin həyəcanlanması mümkündür: narahatlıq, delirium, halüsinasiyalar, konvulsiyalar.

Milçək mantarı ilə zəhərlənmənin müalicəsində mədə yuyulur, şoran laksatif verilir. Muskarinin təsirini zəiflətmək üçün M-xolinergik bloker atropin təyin edilir. MSS həyəcanının simptomları üstünlük təşkil edərsə, atropin istifadə edilmir. Mərkəzi sinir sisteminin həyəcanını azaltmaq üçün benzodiazepin preparatları (diazepam və s.) istifadə olunur.

M-xolinomimetiklər arasında praktiki təbabətdə pilokarpin, aseklidin və betanexol istifadə olunur.

Pilokarpin- Cənubi Amerikada bitən bir bitkinin alkaloidi. Dərman əsasən yerli olaraq oftalmoloji praktikada istifadə olunur. Pilokarpin şagirdləri daraldır və akkomodasiya spazmına səbəb olur (linzanın əyriliyini artırır).

Şagirdlərin daralması (mioz) pilokarpinin irisin dairəvi əzələsinin (parasimpatik liflərlə innervasiya edilən) daralmasına səbəb olması səbəbindən baş verir.

Pilokarpin lensin əyriliyini artırır. Bu, pilokarpinin linzaları uzadan zinn bağının bağlandığı siliyer əzələnin daralmasına səbəb olması ilə əlaqədardır. Siliyer əzələ büzüldükdə, zinn bağı rahatlaşır və lens daha qabarıq bir forma alır. Lensin əyriliyinin artması ilə əlaqədar olaraq, onun refraktiv gücü artır, göz yaxın nöqtəyə qoyulur (insan yaxın obyektləri yaxşı və zəif görür - uzaq olanlar). Bu fenomen akkomodasiya spazmı adlanır. Bu vəziyyətdə makropsiya meydana gəlir (obyektləri böyüdülmüş ölçüdə görmək).

Oftalmologiyada göz içi təzyiqinin artması ilə özünü göstərən və görmə pozğunluğuna səbəb ola biləcək bir xəstəlik olan qlaukoma üçün göz damcıları, göz məlhəmi, göz filmləri şəklində pilokarpin istifadə olunur.

At qapalı bucaqlı forma qlaukoma, pilokarpin şagirdləri daraltmaqla və pektinal bağın yerləşdiyi gözün ön kamerasının bucağına (iris və buynuz qişa arasında) göz içi mayesinin çıxışını yaxşılaşdırmaqla göz içi təzyiqini azaldır (Şəkil 12). Scalloped ligament (fəvvarə boşluqları) trabeculae arasında kriptlər vasitəsilə gözdaxili maye çıxışı baş verir, sonra sklera venoz sinus daxil olur - Schlemm kanalı (trabeculo-kanalicular çıxış); artan göz içi təzyiqi azalır. Pilokarpinin yaratdığı mioz 4-8 saat davam edir.Göz damcısı şəklində olan pilokarpin gündə 1-3 dəfə istifadə olunur.

At açıq bucaq qlaukoma, pilokarpin də göz içi mayesinin axmasını yaxşılaşdıra bilər, çünki siliyer əzələ daraldıqda, gərginlik pektinal bağın trabekulalarına köçürülür; eyni zamanda trabekulyar şəbəkə uzanır, fəvvarə boşluqları artır və göz içi mayesinin çıxması yaxşılaşır.

Kiçik dozalarda pilokarpin (5-10 mq) bəzən baş və ya boyun şişləri üçün radiasiya terapiyası nəticəsində yaranan kserostomiyada (ağız quruluğu) tüpürcək vəzi ifrazını stimullaşdırmaq üçün şifahi olaraq verilir.

Aceclidin- sintetik birləşmə, pilokarpindən daha az zəhərlidir. Aceclidine bağırsaq və ya sidik kisəsinin əməliyyatdan sonrakı atoniyası ilə dəri altında tətbiq olunur.

Betanxol- bağırsaq və ya sidik kisəsinin əməliyyatdan sonrakı atoniyası üçün istifadə olunan sintetik M-xolinomimetik.

düyü. 12. Gözün quruluşu.

Şəkil 10, asetilkolin istifadə edərək həyəcanın ötürüldüyü bir sinapsın diaqramını göstərir. Asetilkolin xolinergik sinir uclarının sitoplazmasında asetilkoenzim A və xolindən sintez olunur; aktiv nəqliyyat vasitəsi ilə veziküllərə nüfuz edir və veziküllərdə yerləşdirilir.

Sinir impulsları alındıqdan sonra sinir ucunun membranının depolarizasiyası baş verir, gərginliyə bağlı kalsium kanalları açılır, Ca 2+ ionları sinir ucunun sitoplazmasına daxil olur və vesikül membran zülallarının presinaptik membranın zülalları ilə qarşılıqlı əlaqəsini təşviq edir. Nəticədə, veziküllər presinaptik membrana daxil olur, sinaptik yarığa doğru açılır və asetilkolin buraxır.

düyü. 10. xolinergik sinaps.

CHAT - xolin asetiltransferaza; AcCoA - asetilkoenzim A; Ach - asetilxolin;

AChE - asetilkolinesteraza.

Asetilkolin postsinaptik membranda (xolinergik reseptorlar) reseptorları həyəcanlandırır və asetilkolin esteraza fermenti tərəfindən xolin və sirkə turşusuna parçalanır. Kolin sinir ucları tərəfindən geri qəbul edilir (əks neyronların tutulması) və yenidən asetilkolin sintezində iştirak edir.

Xolinergik ötürülmənin müxtəlif mərhələlərində fəaliyyət göstərən məlum maddələr.

Vesamicol asetilkolin veziküllərə daxil olmasını maneə törədir.

Mg 2+ ionları və aminoqlikozidlər Ca 2+-nın gərginliyə bağlı kalsium kanalları vasitəsilə sinir ucuna daxil olmasının qarşısını alır (aminoqlikozidlər sinir-əzələ ötürülməsini poza bilər).

Botulinum toksini sinaptobrevinin (presinaptik membran zülalları ilə qarşılıqlı əlaqədə olan vezikül membran zülalı) proteolizinə səbəb olur və buna görə də veziküllərin presinaptik membrana daxil olmasının qarşısını alır. Beləliklə, xolinergik sonluqdan asetilkolin buraxılması azalır. Botulizmdə sinir-əzələ ötürülməsi pozulur; ağır hallarda tənəffüs əzələlərinin iflici mümkündür.

4-Aminopiridin presinaptik membranın K+ kanallarını bloklayır. Bu, membranın depolarizasiyasını və asetilkolinin sərbəst buraxılmasını təşviq edir. 4-Aminopiridin sinir-əzələ ötürülməsini asanlaşdırır.

Antikolinesteraz maddələri asetilkolinesterazı inhibə edir və beləliklə, asetilkolin parçalanmasının qarşısını alır; xolinergik ötürülmə aktivləşir.

Xolinergik reseptorları stimullaşdıran maddələrə xolinomimetiklər deyilir (yunan dilindən mimesis - təqlid; bu maddələr öz fəaliyyətində asetilkolin "imitasiya edir").

Xolinergik reseptorları bloklayan maddələrə xolinergik blokerlər deyilir.

Hemicholinium, asetilkolinin əks neyronlarla tutulmasının qarşısını alır.

A. Xolinergik sinapsları stimullaşdıran dərmanlar

Tibbi praktikada xolinergik sinapsları stimullaşdıran agentlərdən xolinergik reseptorları stimullaşdıran maddələr - xolinomimetiklər, həmçinin antikolinesteraza agentləri (blok asetilkolinesteraza) istifadə olunur.

Xolinomimetiklər

Müxtəlif sinapsların xolinergik reseptorları farmakoloji maddələrə qeyri-bərabər həssaslıq nümayiş etdirirlər. Parasempatik sinir liflərinin ucları bölgəsindəki orqan və toxumaların hüceyrələrinin xolinergik reseptorları muskarinin stimullaşdırıcı təsirinə (milçək göbələklərinin alkaloidi) artan həssaslıq göstərir. Bu xolinergik reseptorlar adlanır M-xolinergik reseptorlar(muskarinik xolinergik reseptorlar).

Eferent innervasiyanın qalan xolinergik reseptorları nikotinin (Nikotin; tütün alkaloidi) stimullaşdırıcı təsirinə çox həssasdır, buna görə də onlara deyilir. N-xolinergik reseptorlar(nikotinə həssas xolinergik reseptorlar). N-xolinergik reseptorların 2 növü var: N N-xolinergik reseptorlar və N m-xolinergik reseptorlar (şək. 11).

düyü. 11. Hopinoreseptorların lokallaşdırılması.

Adr - adrenalin; NA - norepinefrin; M - M-xolinergik reseptorlar; N N - N-xolinergik-

neyron tipli tori; N M - skelet əzələlərinin N-xolinergik reseptorları.

N-xolinergik reseptorlara qanqlionik N-xolinergik reseptorlar (simpatik və parasimpatik qanqliyaların neyronlarının N-xolinergik reseptorları), həmçinin adrenalin və norepinefrin ifraz edən adrenal medullanın xromafin hüceyrələrinin N-xolinergik reseptorları daxildir. Eyni reseptorlar karotid glomerulidə (ümumi karotid arteriyaların bölmələrində yerləşir); onlar stimullaşdırıldıqda, medulla oblongatasının tənəffüs və vazomotor mərkəzləri refleksiv şəkildə həyəcanlanır.

Skelet əzələsi N-xolinergik reseptorları N M-xolinergik reseptorlara aiddir.

M-xolinergik reseptorlar və N-xolinergik reseptorlar da MSS-də mövcuddur.

Xolinergik reseptorların M- və N-xolinergik reseptorlara bölünməsinə uyğun olaraq, xolinomimetiklər M-xolinomimetika, N-xolinomimetika və M, N-xolinomimetikaya bölünür (həm M-, həm də N-xolinergik reseptorları stimullaşdırır).