Psixotrop terapiyanın mənfi ürək-damar təsirlərinin tezliyi, geniş miqyaslı klinik tədqiqatlara görə, 75% -ə çatır. Ruhi xəstələrin qəfil ölüm riski əhəmiyyətli dərəcədə yüksəkdir. Beləliklə, müqayisəli bir araşdırmada (Herxheimer A. et Healy D., 2002) şizofreniya xəstələrində qəfil ölüm tezliyinin digər iki qrupla (qlaukoma və psoriazlı xəstələr) ilə müqayisədə 2-5 dəfə artması göstərilmişdir. ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (USFDA) bütün mövcud antipsikotiklərlə (həm klassik, həm də atipik) qəfil ölüm riskinin 1,6-1,7 dəfə artdığını bildirdi. Psixotrop dərman müalicəsi zamanı qəfil ölümün proqnozlaşdırıcılarından biri uzun QT intervalı sindromu (QT SUI) hesab olunur.

QT intervalı mədəciklərin elektrik sistolunu əks etdirir (QRS kompleksinin başlanğıcından T dalğasının sonuna qədər saniyələrlə vaxt). Onun müddəti cinsdən (qadınlarda QT daha uzundur), yaşa (QT yaşla uzanır) və ürək dərəcəsindən (HR) (əks mütənasib) asılıdır. QT intervalının obyektiv qiymətləndirilməsi üçün hazırda Bazett və Frederikin düsturları ilə müəyyən edilən düzəldilmiş (ürək dərəcəsinə görə düzəldilmiş) QT intervalından (QTc) istifadə olunur:
Bazett düsturu (Bazett) QTc \u003d QT / RK 1/2
at RR Frederic formula (Friderici) QTс = QT / RR 1/3
RR >1000 ms-də

Normal QTc qadınlar üçün 340-450 ms, kişilər üçün 340-430 ms-dir. Məlumdur ki, QT SUI ölümcül mədəcik aritmiyalarının və mədəciklərin fibrilasiyasının inkişafı üçün təhlükəlidir. adekvat müalicə olmadıqda anadangəlmə SUI QT-də qəfil ölüm riski 85% -ə çatır, uşaqların 20% -i ilk şüur ​​itkisindən sonra bir il ərzində və yarıdan çoxu həyatının ilk onilliyində ölür.

Xəstəliyin etiopatogenezində aparıcı rolu ürəyin kalium və natrium kanallarını kodlayan genlərdəki mutasiyalar oynayır. Hazırda SUI QT-nin klinik təzahürlərinin inkişafına cavabdeh olan 8 gen müəyyən edilmişdir (Cədvəl 1). Bundan əlavə, SUI QT olan xəstələrdə sol tərəfli simpatik innervasiyanın üstünlük təşkil etdiyi anadangəlmə simpatik disbalansın (ürəyin innervasiyasının asimmetriyası) olduğu sübut edilmişdir.

Xəstəliyin klinik mənzərəsində şüur ​​itkisi (senkop) hücumları üstünlük təşkil edir ki, bu hücumların emosional (hirs, qorxu, kəskin səs stimulları) və fiziki stress (fiziki fəaliyyət, üzgüçülük, qaçış) ilə əlaqəsi irsi beyinin mühüm rolunu vurğulayır. SUI QT patogenezində simpatik sinir sistemi.

Şüurun itirilməsinin müddəti orta hesabla 1-2 dəqiqədir və halların yarısında qeyri-iradi sidik ifrazı və defekasiya ilə epileptiform, tonik-klonik qıcolmalarla müşayiət olunur. Bayılma digər xəstəliklərdə də baş verə biləcəyi üçün belə xəstələrə tez-tez epilepsiya, isteriya xəstələri kimi müalicə olunur.

SUI QT-də senkopun xüsusiyyətləri:

• bir qayda olaraq, psixo-emosional və ya fiziki stressin yüksəkliyində baş verir;
• tipik prekursorlar (qəfil ümumi zəiflik, gözlərin qaralması, çarpıntılar, sternumun arxasında ağırlıq);
• sürətli, amneziya və yuxululuq olmadan, şüurun bərpası;
• epilepsiya xəstələrinə xas olan şəxsiyyət dəyişikliklərinin olmaması.

SUI QT-də sinkopal vəziyyətlər "pirouette" tipli ("torsades de pointes") (TdP) polimorfik mədəcik taxikardiyasının inkişafı ilə əlaqədardır. TdP həmçinin "ürək baleti", "xaotik taxikardiya", "ventrikulyar anarxiya", "ürək fırtınası" adlanır, bu da mahiyyətcə qan dövranının dayanmasının sinonimidir. TdP - qeyri-sabit taxikardiya (hər bir hücum zamanı QRS komplekslərinin ümumi sayı 6 ilə 25-100 arasında dəyişir), residivə meylli (bir neçə saniyə və ya dəqiqədən sonra hücum təkrarlana bilər) və mədəcik fibrilasiyasına keçid (həyat üçün təhlükəlidir. aritmiya). QT SUI olan xəstələrdə qəfil kardiogen ölümün digər elektrofizioloji mexanizmlərinə elektromexaniki dissosiasiya və asistol daxildir.

SUI QT-nin EKQ əlamətləri

1. QT intervalının müəyyən bir ürək dərəcəsi üçün normadan 50 ms-dən çox uzanması, əsas səbəblərdən asılı olmayaraq, ümumiyyətlə elektrik miokardın qeyri-sabitliyi üçün əlverişsiz meyar kimi qəbul edilir. Tibbi Məhsulların Qiymətləndirilməsi üzrə Avropa Agentliyinin Patent Dərman Komitəsi QTc intervalının müddətinin aşağıdakı şərhini təklif edir (Cədvəl 2). Yeni dərman qəbul edən xəstədə QTc-nin 30-60 ms artımı mümkün dərman birləşməsinə şübhə yaratmalıdır. 500 ms-dən çox mütləq QTc müddəti və 60 ms-dən çox nisbi artım TdP təhlükəsi hesab edilməlidir.
2. T dalğasının dəyişməsi - T dalğasının şəklində, polaritesinde, amplitudasında dəyişiklik miokardın elektrik qeyri-sabitliyini göstərir.
3. QT intervalının dispersiyası - 12 standart EKQ aparatında QT intervalının maksimum və minimum dəyəri arasındakı fərq. QTd = QTmax - QTmin, normal olaraq QTd = 20-50ms. QT intervalının dispersiyasında artım miokardın aritmogenez üçün hazır olduğunu göstərir.

Son 10-15 il ərzində qazanılmış QT SUI-nin öyrənilməsinə artan maraq, anadangəlmə anadangəlmə oxşar ürək ion kanallarının disfunksiyasına səbəb olan müxtəlif xəstəliklər, metabolik pozğunluqlar, elektrolit balanssızlığı, dərman təcavüzü kimi xarici amillər haqqında anlayışımızı genişləndirdi. idiopatik QT SMI-də mutasiyalar.

QT intervalının uzadılması ilə sıx əlaqəli olan klinik vəziyyətlər və xəstəliklər Cədvəldə təqdim olunur. 3.

Xəstəliklərə Nəzarət və Qarşısının Alınması Mərkəzlərinin (Xəstəliklərə Nəzarət və Profilaktika Mərkəzləri) 2 mart 2001-ci il tarixli hesabatında verilən məlumatlara görə, ABŞ-da gənclər arasında qəfil ürək ölümü halları artır. Bu artımın mümkün səbəbləri arasında narkotiklərin mühüm rol oynadığı təklif edilir. İqtisadi cəhətdən inkişaf etmiş ölkələrdə narkotik istehlakının həcmi durmadan artır. Əczaçılıq çoxdan hər hansı digər iş sahəsinə çevrilib. Əczaçılıq nəhəngləri yeni məhsulun yaradılması üçün orta hesabla təxminən 800 milyon dollar xərcləyirlər ki, bu da əksər digər sahələrdən iki dəfə yüksəkdir.

Əczaçılıq şirkətlərində artan sayda dərmanları statuslu və ya prestijli (həyat tərzi dərmanları) kimi satışa çıxaran açıq-aydın mənfi tendensiya müşahidə edilmişdir. Belə dərmanlar müalicə üçün lazım olduğu üçün deyil, müəyyən həyat tərzinə uyğun olduğu üçün qəbul edilir. Bunlar Viagra və onun rəqibləri Cialis və Levitra; Xenical (arıqlama agenti), antidepresanlar, probiyotiklər, antifungallar və bir çox başqa dərmanlar.

Digər narahatlıq doğuran tendensiya Xəstəlik Xəyalpərəstliyi kimi təsvir edilə bilər. Ən böyük əczaçılıq şirkətləri satış bazarını genişləndirmək üçün tamamilə sağlam insanları xəstə olduqlarına və müalicəyə ehtiyacı olduqlarına inandırırlar. Ciddi xəstəliklər həddinə qədər süni şəkildə şişirdilmiş xəyali xəstəliklərin sayı durmadan artır. Xroniki yorğunluq sindromu (menecer sindromu), xəstəlik kimi menopoz, qadın cinsi disfunksiya, immun çatışmazlığı vəziyyətləri, yod çatışmazlığı, narahat ayaq sindromu, disbakterioz, "yeni" infeksion xəstəliklər antidepresanların, immunomodulyatorların, probiotiklərin satışını artıran brendlərə çevrilir.

Müstəqil və nəzarətsiz dərman qəbulu, polifarmasiya, əlverişsiz dərman birləşmələri və uzunmüddətli dərman istifadəsinə ehtiyac SUI QT-nin inkişafı üçün ilkin şərtlər yaradır. Beləliklə, QT intervalının dərman vasitəsi ilə uzadılması qəfil ölümün predikatoru kimi ciddi tibbi problemin miqyasını əldə edir. Ən geniş farmakoloji qrupların müxtəlif dərmanları QT intervalının uzanmasına səbəb ola bilər (Cədvəl 4). QT intervalını uzadan dərmanların siyahısı daim yenilənir. Bütün mərkəzi təsir göstərən dərmanlar QT intervalını uzadır, çox vaxt klinik əhəmiyyət kəsb edir, buna görə də psixiatriyada dərmanın yaratdığı QT SUI problemi ən kəskindir.

Bir sıra çoxsaylı nəşrlərdə antipsikotiklərin (həm köhnə, həm klassik, həm də yeni, atipik) resepti ilə SUI QT, TdP və qəfil ölüm arasında əlaqə sübut edilmişdir. Avropada və ABŞ-da bir neçə neyroleptiklərin lisenziyası rədd edildi və ya gecikdirildi, digərləri isə dayandırıldı. Pimozidin qəbulu ilə bağlı 13 qəfil izah edilməmiş ölüm hadisəsi barədə məlumat verildikdən sonra 1990-cı ildə onun gündəlik dozasının gündə 20 mq-a qədər məhdudlaşdırılması və EKQ nəzarəti altında müalicənin aparılması qərara alındı. 1998-ci ildə sertindolun 13 ciddi, lakin ölümcül olmayan aritmiya (36 ölüm şübhəsi) ilə əlaqəsi haqqında məlumat dərc edildikdən sonra istehsalçı könüllü olaraq 3 il müddətinə dərmanın satışını dayandırdı. Həmin il tioridazin, mesoridazin və droperidol QT intervalının uzadılması üçün qara qutu xəbərdarlığı və qalın hərflərlə ziprasidon aldı. 2000-ci ilin sonunda, 21 nəfərin təyin olunmuş tioridazin qəbulu səbəbiylə ölümündən sonra, bu dərman şizofreniya müalicəsində ikinci sıra dərman oldu. Qısa müddət sonra, droperidol istehsalçıları tərəfindən bazardan çıxarıldı. Birləşmiş Krallıqda atipik antipsikotik dərman ziprasidon gecikdirilir, çünki dərmanı qəbul edən xəstələrin 10%-dən çoxunda QT intervalının yüngül uzanması müşahidə olunur.

Antidepresanlardan kardiotoksik təsir ən çox siklik antidepresanlarda özünü göstərir. TCA ilə zəhərlənmənin 153 hadisəsi (bunlardan 75%-i amitriptilinə bağlı idi) üzərində aparılan araşdırmaya görə, 42% hallarda QTc intervalının klinik əhəmiyyətli uzanması müşahidə edilmişdir. Antidepresanların terapevtik dozaları ilə müalicə olunan 730 uşaq və yeniyetmənin QTc-nin >440 ms uzadılması 30% -də desipramin, 17% -də nortriptilin, 16% -də imipramin, 11% -də amitriptilin və 11% -də klomipramin ilə müalicə ilə əlaqələndirildi. QT SUI ilə sıx əlaqəli qəfil ölüm halları uzun müddət trisiklik antidepresanlar qəbul edən xəstələrdə təsvir edilmişdir. dərman yığılması səbəbindən "yavaş metabolizator" CYP2D6 fenotipinin postmortem identifikasiyası ilə. Yeni siklik və atipik antidepresanlar ürək-damar ağırlaşmalarına münasibətdə daha təhlükəsizdir, QT intervalının və TdP-nin uzanmasını yalnız terapevtik dozaları aşdıqda göstərir.

Klinik praktikada geniş istifadə olunan psixotrop dərmanların əksəriyyəti B sinfinə aiddir (W.Haverkamp 2001-ə görə), yəni. onların istifadəsi fonunda TdP-nin nisbətən yüksək riski var. Təcrübələrə görə in vitro, in vivo, bölmə və klinik tədqiqatlar, antikonvulsanlar, antipsikotiklər, anksiyolitiklər, əhval stabilizatorları və antidepresanlar sürətli HERG kalium kanallarını, natrium kanallarını (SCN5A genindəki qüsur səbəbindən) və L tipli kalsiumu blokada edə bilirlər. kanallar, bununla da ürəyin bütün kanallarının funksional çatışmazlığına səbəb olur.

Bundan əlavə, psixotrop dərmanların ürək-damar sistemi ilə əlaqəli məlum yan təsirləri QT SUI-nin formalaşmasında iştirak edir. Bir çox trankvilizatorlar, antipsikotiklər, litium preparatları, TCA'lar miyokardın kontraktilliyini azaldır, bu da nadir hallarda konjestif ürək çatışmazlığının inkişafına səbəb ola bilər. Tsiklik antidepresanlar ürək əzələsində toplana bilir, burada onların konsentrasiyası qan plazmasındakı səviyyədən 100 dəfə yüksəkdir. Bir çox psixotrop dərmanlar kalmodulinin inhibitorlarıdır ki, bu da miokard protein sintezinin pozulmasına, miokardın struktur zədələnməsinə və zəhərli kardiomiopatiyanın və miokarditin inkişafına səbəb olur.

QT intervalının klinik cəhətdən əhəmiyyətli dərəcədə uzanmasının psixotrop terapiyanın çətin, lakin nadir bir ağırlaşması olduğunu qəbul etmək lazımdır (antipsikotik müalicədə 8-10%). Göründüyü kimi, söhbət dərmanların aqressiyası nəticəsində klinik təzahürləri olan anadangəlmə SUI QT-nin latent, latent formasından gedir. Maraqlı bir fərziyyə, dərmanın ürək-damar sisteminə təsirinin dozadan asılı təbiətidir, buna görə hər bir antipsikotik dərmanın öz həddi dozası var, həddindən artıq olması QT intervalının uzanmasına səbəb olur. Tioridazin üçün gündə 10 mq, pimozid üçün - 20 mq / gün, haloperidol üçün - 30 mq / gün, droperidol üçün - 50 mq / gün, xlorpromazin üçün - 2000 mq / gün olduğuna inanılır. QT intervalının uzanmasının elektrolit pozğunluğu (hipokalemiya) ilə də əlaqəli ola biləcəyi təklif edilmişdir. Dərmanın tətbiqi üsulu da vacibdir.

Vəziyyət ruhi xəstələrin mürəkkəb komorbid beyin fonu ilə ağırlaşır, bu da özlüyündə QT SUI-yə səbəb ola bilər. Onu da xatırlamaq lazımdır ki, ruhi xəstələr illər və onilliklər ərzində dərman qəbul edirlər və psixotrop dərmanların böyük əksəriyyəti P450 sitoxrom sisteminin iştirakı ilə qaraciyərdə metabolizə olunur. Müəyyən sitoxrom P450 izomerləri ilə metabolizə olunan dərmanlar Cədvəldə təqdim olunur. 5.

Bundan əlavə, genetik olaraq müəyyən edilmiş metabolik fenotipin 4 vəziyyəti fərqləndirilir:

• mikrosomal oksidləşmə fermentlərinin iki aktiv formasına malik olan geniş (sürətli) metabolizatorlar (Extensive Metabolizers və ya sürətli); terapevtik baxımdan bunlar standart terapevtik dozada olan xəstələrdir;
• fermentin bir aktiv formasına malik olan və nəticədə dərman mübadiləsini bir qədər azaldan aralıq metabolizatorlar (aralıq metabolizatorlar);
• fermentlərin aktiv formaları olmayan aşağı və ya yavaş metabolizatorlar (Zəif Metabolizatorlar və ya yavaş), bunun nəticəsində qan plazmasında preparatın konsentrasiyası 5-10 dəfə arta bilər;
• Üç və ya daha çox aktiv ferment forması və sürətləndirilmiş dərman metabolizması ilə ultra geniş Metabolizatorlar.

Bir çox psixotrop dərmanlar (xüsusilə neyroleptiklər, fenotiazin törəmələri) qaraciyərə kompleks (fiziki-kimyəvi, otoimmün və birbaşa toksik) təsir göstərdiyinə görə hepatotoksik təsir göstərir (xolestatik sarılığın inkişafına qədər), bəzi hallarda xroniki qaraciyərə çevrilə bilər. "zəif metabolizm" ("zəif" metabolizm) növü ilə pozulmuş enzimatik maddələr mübadiləsi ilə zədələnmə. Bundan əlavə, bir çox neyrotrop dərmanlar (sedativlər, antikonvulsanlar, neyroleptiklər və antidepresanlar) sitoxrom P450 sisteminin mikrosomal oksidləşməsinin inhibitorlarıdır, əsasən fermentlər 2C9, 2C19, 2D6, 1A2, 3A4, 5, 7. Beləliklə, ilkin şərtlər yaradılır. psixotrop dərmanın dəyişməz dozasında və əlavə dərman birləşmələrində.

Psixotrop dərmanların müalicəsində ürək-damar ağırlaşmalarının yüksək fərdi risk qrupunu ayırın. Bunlar ürək-damar patologiyası (ürək xəstəlikləri, aritmiya, bradikardiya dəqiqədə 50-dən az), ürəyin ion kanallarına genetik ziyan (anadangəlmə, o cümlədən gizli və qazanılmış SUI QT), elektrolit balanssızlığı olan yaşlı və uşaq xəstələrdir. (hipokalemiya, hipokalsemiya, hipomaqnezemiya, hipozinsemiya), aşağı səviyyədə metabolizm ("zəif", "yavaş" metabolizatorlar), avtonom sinir sisteminin disfunksiyası ilə, qaraciyər və böyrək funksiyalarının ciddi pozulması ilə, QT-ni uzadan dərmanların qəbulu interval və / və ya inhibitor sitokrom P450. Reilly tədqiqatında (2000) QT uzadılması üçün risk faktorları 65 yaşdan yuxarı yaş (nisbi risk, RR=3,0), diuretiklərin istifadəsi (RR=3,0), haloperidol (RR=3,6), TCA (RR=3,0) olmuşdur. 4,4), tioridazin (RR=5,4), droperidol (RR=6,7), yüksək (RR=5,3) və çox yüksək dozada antipsikotiklər (RR=8,2).

Müasir bir həkim, effektivlik və təhlükəsizlik meyarlarına uyğun olaraq, çox sayda dərman (Rusiyada bu 17.000 addadır!) arasından düzgün seçim etmək çətin vəzifələrlə üzləşir. QT intervalının səlahiyyətli monitorinqi psixotrop terapiyanın ciddi ürək-damar ağırlaşmalarının qarşısını almağa kömək edəcəkdir.

Ədəbiyyat

1. Buckley N, Sanders P. Antipsikotik dərmanların ürək-damar mənfi təsirləri // Dərman Təhlükəsizliyi 2000; 23 (3): 215-228
2. Brown S. Şizofreniyanın həddindən artıq ölümü, meta-analiz.// Br J Psychiatry 1997;171:502-508
3. O'Brien P və Oyebode F. Psixotrop dərmanlar və ürək. // Psixiatrik müalicədə irəliləyişlər. 2003;9:414-423
4. Abdelmawla N və Mitchel AJ. Qəfil ürək ölümü və antipsikotik dərmanlar. // Psixiatrik Müalicədə Advances 2006;12:35-44;100-109
5. Herxheimer A, Healy D. Antipsikotik dərman qəbul edən xəstələrdə aritmiya və ani ölüm.// BMI 2002; 325:1253-1254
6. FDA yaşlı xəstələrdə davranış pozğunluqlarının müalicəsi üçün istifadə edilən antipsikotik dərmanlar üçün ictimai sağlamlıq məsləhəti verir (FDA müzakirəsi Paper) Rochvill (MD): ABŞ Qida və Dərman İdarəsi, 2006
7. Schwartz PJ. Uzun QT sindromu. // Cild 7, Futura Publishing Company, Inc., Armonk, NY, 1997
8. Schwartz PJ, Spazzolini C, Crotti L və başqaları Jervell və Lange-Nielsen Sundromu: təbii tarix, molekulyar əsas və klinik nəticə. // Tiraj 2006;113:783-790
9. Butaev T.D., Treşkur T.V., Oveçkina M.A. və s.Uzun QT intervalının anadangəlmə və qazanılmış sindromu (tədris kitabçası) Inkart.Sankt-Peterburq, 2002
10. Camm AJ. Narkotiklə Bağlı Uzun QT Sindromu // Cild 16, Futura Publishing Company, Inc., Armonk, NY, 2002
11. Van de Kraats GB, Slob J, Tenback DE. .// Tijdschr Psixiatr 2007;49(1):43-47
12. Glassman AH və Bigger JR. Antipsikotik dərmanlar: uzadılmış QTc intervalı, torsade de pointes və ani ölüm.// American Journal of Psychiatry 2001;158:1774-1782
13. Vieweg WVR. Neu-nəsil antipsikotik dərmanlar və QTc intervalının uzadılması.// Primary Care Companion J Clin Psychiatry 2003;5:205-215
14. Mehtonen OP, Aranki K, Malkonen L et al. Antipsikotik və ya antidepresan dərmanların istifadəsi ilə bağlı qəfil ölümlə bağlı sorğu: Finlandiyada 49 hadisə.// Acta Psychiatrica Scandinavica 1991;84:58-64
15. Ray WA, Meredith S, Thapa PB et al. Antipsikotiklər və ani ürək ölümü riski.// Ümumi Psixiatriya Arxivləri 2001;58:1161-1167
16. Straus SMJM, Bleumink GS, Dieleman JP et al. Antipsikotiklər və qəfil ürək ölümü riski.// Daxili Tibb Arxivləri 2004;164:1293-1297
17. Trenton AJ, Currier GW, Zwemer FL. Atipik antipsikotiklərin terapevtik istifadəsi və həddindən artıq dozası ilə əlaqəli ölüm halları // CNS Drugs 2003; 17: 307-324
18. Victor W, Wood M. Trisiklik Antidepresanlar, QT Interval və Torsade de Pointes.// Psixosomatika 2004;45:371-377
19. Thorstrand C. EKQ-yə xüsusi istinadla trisiklik antidepresanlarla zəhərlənmənin kliniki xüsusiyyətləri.// Acta Med Scan 1976;199:337-344
20. Wilens TE, Biederman J, Baldessarini RJ et al. Uşaqlarda və yeniyetmələrdə trisiklik antidepresanların terapevtik dozalarının ürək-damar sisteminə təsiri.// J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 1995;35:1474-1480
21. Riddle MA, Geller B, Ryan N. Desipramin ilə müalicə olunan uşaqda başqa bir qəfil ölüm.// J Am Acad Uşaq Adolesc Psychiatry 1993;32:792-797
22. Varley CK, McClellan J. Case study: trisiklik antidepresanlarla əlavə iki qəfil ölüm.// J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 1997;36:390-394
23. Oesterheld J. TCA kardiotoksiklik: ən son.// J Am Acad Uşaq Adolesc Psychiatry 1996;34:1460-1468
24. Swanson JR, Jones GR, Krasselt W et al. Xroniki terapiya zamanı imipramin və desipramin metabolitinin yığılması səbəbindən iki subyektin ölümü: ədəbiyyatın və mümkün mexanizmlərin nəzərdən keçirilməsi.// J Forensic Sci 1997;42:335-339
25. Haverkamp W, Breithardt G, Camm AJ et al. Antiaritmik olmayan dərmanlarla QT uzadılması və proaritmiya potensialı: klinik və tənzimləyici təsirlər. Avropa Kardiologiya Cəmiyyətinin siyasət konfransı haqqında hesabat // Eur Heart J 2000;21(5):1216-1231
26. Ogata N, Narahashi T. Tək quinea-donuz ürək miyositlərində psixotrop dərmanlarla natrium kanallarının bloklanması // Br J Pharmacol 1989;97(3):905-913
27. Crumb WJ, Beasley C, Thornton A et al. Olanzapin və digər antipsikotiklərin kardiyak ion kanallarını bloklayan profili. 38-ci Amerika Neyropsikofarmakologiya Kollecinin İllik Yığıncağında təqdim edilmişdir; Akapulko, Meksika; 12-16 dekabr 1999-cu il
28. Jo SH, Youm JB, Lee CO et al. Antidepresan dərman amitriptilin tərəfindən HERG insan ürəyinin K+ kanalının blokadası.// Br J Pharmacol 2000;129:1474-1480
29. Kupriyanov VV, Xiang B, Yang L, Deslauriers R. Litium ionu təcrid olunmuş siçovulların ürəklərində Na+kanal fəaliyyətinin tədqiqatı kimi: çoxnüvəli NMR tədqiqatı.// NMR Biomed 1997;10:271-276
30. Kiesecker C, Alter M, Kathofer S et al. Atipik tetrasiklik antidepresan maprotilin kardiyak HERG kalium kanallarının antaqonistidir.// Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 2006;373(3):212-220
31. Tarantino P, Appleton N, Lansdell K. Trazodonun HERGchannel cərəyanına və QT intervalına təsiri.// Eur J Pharmacol 2005;510(1-2):75-85
32. Jow F, Tseng E, Maddox T et al. Benzodiazepin R-L3 (L-364,373) tərəfindən ürək KCNQ1/mink kanallarının funksional aktivləşdirilməsi yolu ilə Rb+ axını.// Assay Drug Dev Technol 2006;4(4):443-450
33. Rajamani S, Eckhardt LL, Valdivia CR et al. Narkotik səbəb olan uzun QT sindromu: HERG K+ kanalının bloklanması və fluoksetin və norfluoksetin tərəfindən protein alverinin pozulması.// Br J Pharmacol 2006;149(5):481-489
34. Glassman A.H. Şizofreniya, antipsikotik dərmanlar və ürək-damar xəstəlikləri.// J Clin Psychiatry 2005;66 Suppl 6:5-10
35. Shamgar L, Ma L, Schmitt N et al. Kalmodulin ürəyin IKS kanalının bağlanması və yığılması üçün vacibdir: uzun QT mutasiyalarında pozulmuş funksiya.// Circ Res 2006;98(8):1055-1063
36. Hull BE, Lockwood TD. Toksik kardiyomiyopatiya: antipsikotik-antidepresan dərmanların və kalsiumun miokard zülalının deqradasiyasına və struktur bütövlüyünə təsiri.// Toxicol Appl Pharmacol 1986;86(2):308-324
37. Reilly JG, Ayis SA, Ferrier IN et al. Psixiatrik xəstələrdə QTc-interval anomaliyaları və psixotrop dərman müalicəsi.// Lancet 2000;355(9209):1048-1052
38. Andreassen OA, Steen VM. .// Tidsskr Nor Laegeforen 2006;126(18):2400-2402
39. Kutscher EC, Carnahan R. Psixiatrik dərmanlarla ümumi CYP450 qarşılıqlı əlaqələri: Birincil qayğı həkimi üçün qısa icmal.//S D Med 2006;59(1):5-9
40. Kropp S, Lichtinghagen R, Winterstein K et al. Sitokrom P450 2D6 və 2C19 polimorfizmləri və psixiatriyada xəstəxanaya yerləşdirmə müddəti.// Clin Lab 2006;52(5-6):237-240
41. Daniel W.A. Psixotrop dərmanlarla uzunmüddətli müalicənin P450 sitoxromuna təsiri: müxtəlif mexanizmlərin iştirakı.// Ekspert Opin Drug Metab Toxicol 2005;1(2):203-217
42. Kootstra-Ros JE, Van Weelden MJ, Hinrichs JM et al. Ümumi praktikada antidepresanların və sitoxrom P450 genotipinin terapevtik dərman monitorinqi.// J Clin Pharmacol 2006;46(11):1320-1327

- kardiyomiyositlərin bəzi ion kanallarının strukturunun və funksionallığının pozulması ilə xarakterizə olunan genetik cəhətdən heterojen irsi vəziyyət. Patologiyanın təzahürlərinin şiddəti çox geniş diapazonda dəyişir - praktiki olaraq asimptomatik bir kursdan (yalnız elektrokardioloji əlamətlər aşkar edilir) şiddətli karlıq, huşunu itirmə və aritmiyalara qədər. Uzun QT sindromunun tərifi elektrokardioloji tədqiqatlar və molekulyar genetik analizlərin məlumatlarına əsaslanır. Müalicə patologiyanın formasından asılıdır və beta-blokerlərin, maqnezium və kalium preparatlarının davamlı və ya kurs qəbulunu, həmçinin defibrilator-kardioverterin quraşdırılmasını əhatə edə bilər.

Ümumi məlumat

Uzun QT sindromu kardiyomiyositlərdə ion cərəyanlarının keçidinin pozulduğu, aritmiya, huşunu itirmə və qəfil ürək ölümü ilə nəticələnə bilən genetik xarakterli ürək xəstəlikləri qrupudur. İlk dəfə belə bir vəziyyət 1957-ci ildə norveçli həkimlər A.Jervell və F.Lange-Nielsen tərəfindən müəyyən edilmiş və xəstədə anadangəlmə karlıq, senkopal hücumlar və QT intervalının uzanmasının birləşməsini təsvir etmişdir. Bir qədər sonra, 1962-64-cü illərdə normal eşitmə qabiliyyəti olan xəstələrdə oxşar simptomlar aşkar edildi - belə hallar müstəqil olaraq C. Romano və O. Ward tərəfindən təsvir edilmişdir.

Bu, həmçinin sonrakı kəşflər uzun QT sindromunun iki klinik varianta - Romano-Vard və Jervell-Lange-Nielsenə bölünməsini müəyyən etdi. Birincisi autosomal dominant mexanizmlə miras qalmışdır, onun əhali arasında tezliyi 5000 əhaliyə 1 haldır. Jervell-Lange-Nielsen tipli uzun QT sindromunun baş verməsi 1-6:1.000.000 arasında dəyişir, otosomal dominant irsiyyət və daha aydın təzahürlərlə xarakterizə olunur. Bəzi məlumatlara görə, uzun QT sindromunun bütün formaları qəfil ürək ölümü hallarının üçdə birindən və qəfil körpə ölümünün təxminən 20%-dən məsuldur.

Səbəbləri və təsnifatı

Hal-hazırda, uzun QT sindromunun inkişafına səbəb olan 12 gen müəyyən edilmişdir, bunların hamısı natrium və ya kalium ion cərəyanından məsul olan kardiyomiyositlərin ion kanallarının bir hissəsi olan müəyyən zülalları kodlaşdırır. Bu xəstəliyin klinik gedişatındakı fərqlərin səbəblərini də tapmaq mümkün olub. Autosomal dominant Romano-Vard sindromu yalnız bir gendə mutasiya nəticəsində yaranır və buna görə də asemptomatik və ya ən azı eşitmə itkisi olmadan ola bilər. Jervell-Lange-Nielsen tipi ilə iki gendə bir qüsur var - bu variant, ürək simptomlarına əlavə olaraq, həmişə ikitərəfli sensorinöral karlıq ilə müşayiət olunur. Bu günə qədər uzun QT sindromunun inkişafına səbəb olan genlərin mutasiyaları məlumdur:

1. Uzun QT sindromu tip 1 (LQT1) 11-ci xromosomda yerləşən KCNQ1 geninin mutasiyasına görə. Bu genin qüsurları ən çox bu xəstəliyin mövcudluğunda aşkar edilir. Kardiyomiyositlərdə (lKs) kalium kanallarının növlərindən birinin alfa alt bölməsinin ardıcıllığını kodlayır.
2. Uzun QT sindromu tip 2 (LQT2) 7-ci xromosomda yerləşən və zülalın amin turşusu ardıcıllığını - başqa növ kalium kanallarının (lKr) alfa alt bölməsini kodlayan KCNH2 genindəki qüsurlardan qaynaqlanır.
3. Uzun QT sindromu tip 3 (LQT3) 3-cü xromosomda yerləşən SCN5A geninin mutasiyasına görə. Patologiyanın əvvəlki variantlarından fərqli olaraq, bu, kardiyomiyositlərin natrium kanallarının işini pozur, çünki bu gen natrium kanalının (lNa) alfa alt bölməsinin ardıcıllığını kodlaşdırır.
4. Uzun QT sindromu tip 4 (LQT4)- 4-cü xromosomda yerləşən ANK2 geninin mutasiyası nəticəsində yaranan vəziyyətin olduqca nadir variantı. Onun ifadə məhsulu ankirin B zülalıdır, insan orqanizmində miyosit mikrotubullarının strukturunun sabitləşməsində iştirak edir, həmçinin neyroqliya və retinal hüceyrələrdə sərbəst buraxılır.
5. Uzun QT sindromu tip 5 (LQT5)- 21-ci xromosomda lokallaşdırılmış KCNE1 genindəki qüsur nəticəsində yaranan xəstəlik növü. O, lKs tipli kalium kanallarının beta alt bölməsi olan ion kanal zülallarından birini kodlaşdırır.
6. Uzun QT sindromu tip 6 (LQT6) 21-ci xromosomda da yerləşən KCNE2 genindəki mutasiya nəticəsində yaranır. Onun ifadə məhsulu lKr tipli kalium kanallarının beta alt bölməsidir.
7. Uzun QT sindromu tip 7(LQT7, başqa adı - Andersen sindromu, 70-ci illərdə bu xəstəliyi təsvir edən pediatr E. D. Andersenin şərəfinə) 17-ci xromosomda lokallaşdırılmış KCNJ2 genindəki qüsurdan qaynaqlanır. Patologiyanın əvvəlki variantlarında olduğu kimi, bu gen kalium kanallarının protein zəncirlərindən birini kodlaşdırır.
8. Uzun QT sindromu tip 8(LQT8, başqa adı Timothy sindromu, bu xəstəliyi təsvir edən K. Timothy-nin şərəfinə) 12-ci xromosomda yerləşən CACNA1C geninin mutasiyası nəticəsində yaranır. Bu gen L tipli kalsium kanalının alfa-1 alt bölməsini kodlayır.
9. Uzun QT sindromu tip 9 (LQT9) 3-cü xromosomda yerləşən CAV3 genindəki qüsura görə. Onun ifadə məhsulu kardiyomiyositlərin səthində bir çox strukturların əmələ gəlməsində iştirak edən protein caveolin 3-dür.
10. Uzun QT sindromu tip 10 (LQT10)- bu tip xəstəliyin səbəbi 11-ci xromosomda yerləşən və natrium kanallarının beta alt bölməsinin amin turşusu ardıcıllığından məsul olan SCN4B geninin mutasiyasındadır.
11. Uzun QT sindromu tip 11 (LQT11) 7-ci xromosomda yerləşən AKAP9 genindəki qüsurlar nəticəsində yaranır. O, spesifik bir proteini - sentrosomların A-kinazını və Golgi kompleksini kodlaşdırır. Bu zülalın funksiyaları hələ yaxşı başa düşülməyib.
12. Uzun QT sindromu tip 12 (LQT12) 20-ci xromosomda yerləşən SNTA1 geninin mutasiyasına görə. O, kardiyomiyositlərdə natrium kanallarının fəaliyyətinin tənzimlənməsində iştirak edən sintrofin zülalının alfa-1 alt bölməsini kodlaşdırır.

Uzun QT sindromunun geniş genetik müxtəlifliyinə baxmayaraq, onun patogenezinin ümumi əlaqələri ümumiyyətlə formaların hər biri üçün eynidir. Bu xəstəlik müəyyən ion kanallarının strukturunun pozulması nəticəsində yarandığına görə kanalopatiyalar qrupuna aiddir. Nəticədə, miyokardın repolarizasiyası prosesləri qeyri-bərabər baş verir və mədəciklərin müxtəlif hissələrində eyni vaxtda deyil, QT intervalının uzanmasına səbəb olur. Bundan əlavə, miyokardın simpatik sinir sisteminin təsirlərinə həssaslığı əhəmiyyətli dərəcədə artır, bu da həyati təhlükəsi olan ventrikulyar fibrilasiyaya səbəb ola biləcək tez-tez taxiaritmiyalara səbəb olur. Eyni zamanda, uzun QT sindromunun müxtəlif genetik növləri müəyyən təsirlərə fərqli həssaslığa malikdir. Məsələn, LQT1 məşq zamanı sinkopal tutmalar və aritmiya ilə xarakterizə olunur, LQT2 ilə oxşar təzahürlər yüksək və kəskin səslərlə müşahidə olunur, LQT3 üçün, əksinə, sakit vəziyyətdə aritmiya və fibrilasiyaların inkişafı (məsələn, yuxuda). ) daha xarakterikdir.

Uzun QT simptomları

Uzun QT sindromunun təzahürləri olduqca müxtəlifdir. Jervell-Lange-Nielsen'in daha ağır klinik növü ilə xəstələrdə karlıq, tez-tez huşunu itirmə, başgicəllənmə və zəiflik var. Bundan əlavə, bəzi hallarda bu vəziyyətdə epileptoid kimi konvulsiv tutmalar qeydə alınır ki, bu da çox vaxt səhv diaqnoz və müalicəyə səbəb olur. Bəzi genetiklərin fikrincə, uzun QT sindromu olan xəstələrin 10-25%-i səhv müalicə alır və onlarda ani ürək və ya uşaq ölümü inkişaf edir. Taxiaritmiya və sinkopal vəziyyətlərin baş verməsi xarici təsirlərdən asılıdır - məsələn, LQT1 ilə bu, fiziki fəaliyyət fonunda baş verə bilər, LQT2 ilə kəskin və yüksək səslərdən huşun itirilməsi və mədəciklərin fibrilasiyası baş verə bilər.

Uzun QT sindromunun daha yüngül forması (Romano-Vard tipi) keçici bayılma (senkop) və nadir taxiaritmiya hücumları ilə xarakterizə olunur, lakin eşitmə itkisi yoxdur. Bəzi hallarda, xəstəliyin bu forması elektrokardioqrafik məlumatlar istisna olmaqla, heç bir şəkildə özünü göstərmir və tibbi müayinə zamanı təsadüfi bir tapıntıdır. Bununla belə, uzun QT sindromunun bu kursu ilə belə, mədəciklərin fibrilasiyası səbəbindən qəfil ürək ölümü riski sağlam bir insana nisbətən dəfələrlə yüksəkdir. Buna görə də, bu tip patologiyanın diqqətlə öyrənilməsi və profilaktik müalicə tələb olunur.

Diaqnostika

Uzun QT sindromunun diaqnozu xəstənin tarixinin öyrənilməsi, elektrokardioloji və molekulyar genetik tədqiqatlar əsasında qoyulur. Xəstəni sorğu-sual edərkən tez-tez huşunu itirmə, başgicəllənmə, ürək döyüntüsü epizodları aşkar edilir, lakin patologiyanın yüngül formalarında olmaya bilər. Bəzən oxşar təzahürlər xəstənin yaxınlarından birində baş verir ki, bu da xəstəliyin ailə xarakterini göstərir.

Uzun QT sindromunun hər hansı bir forması ilə EKQ dəyişiklikləri aşkar ediləcək - QT intervalının 0,6 saniyəyə və ya daha çox artması, T dalğasının amplitudasının artması mümkündür.Belə EKQ əlamətlərinin anadangəlmə karlıq ilə birləşməsi mövcudluğu göstərir. Jervell-Lange-Nielsen sindromu. Bundan əlavə, tachyarrhythmias mümkün hücumlarını müəyyən etmək üçün gün ərzində ürəyin işinin Holter monitorinqi tez-tez lazımdır. Müasir genetika üsullarından istifadə edərək uzun QT sindromunun tərifi hazırda bu xəstəliyin demək olar ki, bütün genetik növləri üçün mümkündür.

Uzun QT sindromunun müalicəsi

Uzun QT sindromu üçün terapiya olduqca mürəkkəbdir, bir çox mütəxəssis bu xəstəlik üçün bəzi sxemləri tövsiyə edir və digərlərini rədd edir, lakin bu patologiyanın müalicəsi üçün vahid protokol yoxdur. Beta-blokerlər universal dərmanlar hesab olunur, taxiaritmiya və fibrilasiyaların inkişaf riskini azaldır, həmçinin miyokardda simpatik təsirlərin dərəcəsini azaldır, lakin LQT3-də təsirsizdir. Uzun QT sindromu tip 3 halında B1 sinfinə aid antiaritmik dərmanlardan istifadə etmək daha məqsədəuyğundur. Xəstəliyin müalicəsinin bu xüsusiyyətləri patologiyanın növünü müəyyən etmək üçün molekulyar genetik diaqnostika ehtiyacını artırır. Tez-tez taxiaritmiya hücumları və fibrilasiyanın inkişaf riski yüksək olduqda, kardiostimulyator və ya kardioverter defibrilatorun implantasiyası tövsiyə olunur.

Proqnoz

Uzun QT sindromunun proqnozu, əksər mütəxəssislərin fikrincə, qeyri-müəyyəndir, çünki bu xəstəlik geniş simptomlarla xarakterizə olunur. Bundan əlavə, elektrokardioqrafik məlumatlar istisna olmaqla, patoloji təzahürlərin olmaması, xarici və ya daxili amillərin təsiri altında ölümcül ventrikulyar fibrilasiyanın qəfil inkişafına zəmanət vermir. Uzun QT sindromu aşkar edilərsə, hərtərəfli ürək müayinəsi və xəstəliyin növünün genetik təyini lazımdır. Əldə edilən məlumatlara əsasən, ani ürək ölümü ehtimalını azaltmaq üçün müalicə rejimi hazırlanır və ya kardiostimulyatorun implantasiyasına qərar verilir.

Uzun qt sindromu nəzarətsiz aritmiyalara səbəb olan ürək xəstəliyidir. Bu, təqribən hər 2000 nəfərdən 1-ə təsir edən, açıqlanmayan ölümlərin ən çox yayılmış səbəbidir.

Uzun QT sindromu olan insanlarda ürək əzələsinin ion kanallarında struktur qüsuru olur. Bu ion kanallarında bir qüsur ürəyin elektrik keçirici sistemində anormallığa səbəb olur. Bu ürək qüsuru onları nəzarətsiz, sürətli və nizamsız ürək döyüntülərinə (aritmiya) meylli edir.

Hər ürək döyüntüsü ilə yuxarıdan aşağıya elektrik siqnalı nəbzi ötürülür. Elektrik siqnalı ürəyin büzülməsinə və qanı pompalamasına səbəb olur. Hər ürək döyüntüsünün bu nümunəsi EKQ-də beş ayrı dalğa şəklində görünə bilər: P, Q, R, S, T.

QT intervalı Q dalğasının başlanğıcı ilə T dalğası arasındakı vaxtın ölçülməsidir, qan pompalamaq üçün müqavilə bağladıqdan sonra ürək əzələlərinin rahatlaması üçün lazım olan vaxtdır.

Uzun qt sindromu olan şəxslərdə bu interval adi haldan uzun olur, ürəyin ritmini pozur, aritmiyalara səbəb olur.

Ən azı 17 genin uzun QT sindromuna səbəb olduğu bilinir. Bu genlərdəki mutasiyalar ion kanallarının quruluşu və funksiyası ilə bağlıdır. Hər biri bir genlə əlaqəli 17 növ uzun QT sindromu var.

Onlar ardıcıl olaraq LQT1 (tip 1), LQT2 (tip 2) və s. kimi nömrələnir.

LQT1-dən LQT15-ə qədər Romano-Vard sindromu kimi tanınır və otosomal dominant şəkildə miras alınır. Otosomal dominant irsiyyətdə bu pozğunluğa səbəb olmaq üçün genin bir nüsxəsinin mutasiyası kifayətdir.

Jervell və Lange-Nielsen sindromu kimi tanınan uzun qt sindromunun nadir bir forması anadangəlmə karlıq ilə əlaqələndirilir. Onun iki növü var: iştirak edən gendən asılı olaraq JLN1 və JLN2.

Jervell və Lange-Nielsen sindromu otosomal resessiv şəkildə miras alınır, bu, genin hər iki nüsxəsinin vəziyyətə səbəb olması üçün mutasiyaya uğraması deməkdir.

Səbəblər və risk faktorları

Long qt sindromu tez-tez irsi olur, yəni 17 gendən birində mutasiya səbəb olur. Bəzən bir dərman səbəb olur.

17-dən çox dərman, o cümlədən bəzi ümumi olanlar, sağlam insanlarda QT intervalını uzadır. Bunlardan bəziləri bunlardır:

• antiaritmik preparatlar: Sotalol, Amiodarone, Dofetilide, quinidin, procainamide, disopiramid;
• Antibiotiklər: eritromisin, klaritromisin, levofloksasin;
• : Amitriptilin, Doksepin, desipramin, klomipramin, imipramin;
• antipsikotiklər: tioridazin, xlorpromazin, haloperidol, proxlorferazin, flufenazin;
• Antihistaminiklər: terfenadin, astemizol;
• Diuretiklər, xolesterol dərmanları və bəzi diabet dərmanları.

Daha çox öyrənmək üçün Uşaqlarda meningokok infeksiyasında Waterhouse Friederiksen sindromunun əlamətləri, müalicəsi və proqnozu

Risk faktorları

Bir insanın uzun QT sindromu riskini təyin edən müxtəlif amillər var.

Siz risk altındasınız, əgər:

• Sizin və ya ailə üzvünüzdə səbəbsiz huşunu itirmə və ya tutma, boğulma və ya boğulma təhlükəsi, səbəbi bilinməyən qəzalar və ya ölümlər, gənc yaşda ürək dayanması tarixi var.
• Yaxın qohumunuza uzun QT sindromu diaqnozu qoyulub.
• Siz buna səbəb olan dərman qəbul edirsiniz.
• Əgər qanınızda aşağı səviyyədə kalsium, kalium və ya maqnezium varsa.

Bu vəziyyətdən əziyyət çəkən insanlar tez-tez diaqnoz qoyulmur və ya səhv diaqnoz qoyulur. Buna görə də, dəqiq diaqnozu təmin etmək üçün əsas risk faktorlarını nəzərə almaq vacibdir.

Simptomlar

Uşaqlarda uzun qt sindromunun simptomları tez-tez olur. Bununla belə, onlar doğuşdan qocalığa qədər insanın həyatının istənilən vaxtında başlaya bilər və ya heç vaxt başlaya bilməz. Bu simptomlara aşağıdakılar daxildir:

• Bayılma: Huşun itirilməsi ən çox görülən simptomdur. Bu, müvəqqəti qeyri-sabit ürək döyüntüsü səbəbindən beyinə məhdud qan tədarükü olduqda baş verir.
• Tutmalar: Ürək uzun müddət qeyri-sabit döyünməyə davam etdikdə beyin oksigendən məhrum olur və bu da tutmalara səbəb olur.
• Ani ölüm: Ürək aritmik hücumdan dərhal sonra normal ritminə qayıtmazsa, ani ölümlə nəticələnə bilər.
• Yuxu zamanı aritmiya: Uzun QT sindromu tip 3 olan insanlar yuxu zamanı nizamsız ürək döyüntüsü ilə qarşılaşa bilərlər.

Diaqnostika

Bütün insanlar vəziyyətin simptomlarını göstərmir, bu da diaqnozu çətinləşdirir. Buna görə də, uzun qt sindromundan əziyyət çəkən şəxsləri müəyyən etmək üçün kombinasiya metodlarından istifadə etmək vacibdir.

Diaqnoz üçün istifadə olunan bəzi üsullar:

• Elektrokardioqramma (EKQ);
• tibbi və ailə tarixi;
• Genetik testin nəticəsi.

Elektrokardioqramma

EKQ ürəyin elektrik fəaliyyətini təhlil edir, intervalı təyin etməyə kömək edir. Bu, insan istirahət edərkən və ya stasionar məşq edərkən edilir. Bu sınaq bir neçə dəfə həyata keçirilir, çünki elektrik aktivliyi zamanla dəyişə bilər.

Bəzi həkimlər 24-48 saat ərzində ürəyin fəaliyyətini izləmək üçün bədənə taxılan ürək monitoru qoyurlar.

Tibbi və ailə tarixi

Tibbi tarix, ailənin simptomları və uzun QT sindromunun əlamətləri vəziyyətin şansını müəyyən etməyə kömək edə bilər. Buna görə də, həkim riski qiymətləndirmək üçün üç nəslin ətraflı ailə tarixini araşdırır.

Genetik Nəticələr

Uzun qt sindromu ilə əlaqəli gendə mutasiya olub olmadığını yoxlamaq üçün genetik test edilir.

Müalicə

Müalicənin məqsədi aritmiya və bayılmanın qarşısını almaqdır. Bu, əvvəlki bayılma və qəfil ürək dayanması, QT sindromunun növü və ailə tarixindən asılı olaraq fərdlər arasında dəyişə bilər.
Müalicə variantları:

Daha çox öyrənmək üçün Rett sindromu nədir?

Hazırlıqlar

Beta-blokerlər, ürəyin yüksək sürətlə döyünməsinə mane olan dərmanlar, aritmiyaların qarşısını almaq üçün təyin edilir. Bəzi hallarda, müntəzəm ürək dərəcəsini saxlamaq üçün kalium və balıq yağı əlavələri təyin edilir.

İmplantasiya edilə bilən Cihazlar

Kardiostimulyatorlar və ya implantasiya edilə bilən kardioverter defibrilator (ICD) ürək dərəcəsini idarə etməyə kömək edən kiçik cihazlardır. Onlar kiçik bir prosedurla döş və ya mədə dərisinin altına implantasiya edilir.

Ürək ritmində hər hansı bir anormallıq aşkar edərlərsə, ürəyə ritmini düzəltməyi öyrətmək üçün elektrik impulsları göndərirlər.

Cərrahiyyə

Bəzi insanlarda ürəyə daha sürətli döyünməsi üçün mesaj göndərən sinirlər cərrahi yolla çıxarılır. Bu ani ölüm riskinin qarşısını alır.

Necə qarşısını almaq olar

Long qt sindromu ömürlük bir vəziyyətdir, huşunu itirmə və ya qəfil ürək dayanması riski heç vaxt keçmir. Bununla belə, sindromla əlaqəli ağırlaşmaların riskini azaltmaq üçün insanların həyatlarına daxil edə biləcəyi bir neçə profilaktik variant var.

Anormal ürək ritmlərinin qarşısını almaq üçün aşağıdakıları etməlisiniz:

• Ürək ritmlərinin pozulmasına səbəb ola biləcək fəaliyyətlərdən çəkinin. Məsələn, üzgüçülük kimi ağır məşqlərdən qaçınmaq lazımdır, çünki bu, aritmiyalara səbəb olur.
• Uzun QT sindromu olan şəxslərə aritmiyalara səbəb olan dərmanlar verilməməlidir. Qarşısının alınması üçün həkiminizdən dərmanların siyahısını soruşun.
• Əgər implantasiya edilmiş kardiostimulyator və ya ICD varsa, idman oynayarkən cihazı yerinizdən tərpətməmək üçün diqqətli olun.
• Mütəmadi olaraq görüşdüyünüz insanlara vəziyyətiniz barədə məlumat verin ki, fövqəladə vəziyyət yarandıqda sizə kömək etsinlər.
• Mütəmadi olaraq kardioloqunuza müraciət edin.

• Bədəninizi tanıyın: simptomları yoxlayın, qeyri-adi bir şey görsəniz, həkiminizə baxın.
• Mütəmadi olaraq həkiminizə baş çəkin: tövsiyələrə diqqətlə əməl edin.
• Ürək xəstəliyi riskinin qarşısını almaq üçün sağlam həyat tərzinə riayət edin, siqaretdən, spirtli içkilərdən uzaq durun.
• İdman fəaliyyətlərini azaldın: Ürək döyüntüsündə daimi dalğalanmalara səbəb olan idman fəaliyyətlərindən çəkinin və ya azaldın.
• Dərmanlar: Uzun QT sindromuna səbəb olan dərmanlardan qaçınmaq üçün çox diqqətli olun. Vəziyyətiniz barədə görüşdüyünüz bütün həkimlərə məlumat verməlisiniz ki, onlar sizə aritmiya yarada biləcək dərmanlar təyin etməsinlər.

Ürəyim döyünürsə, bu nə deməkdir?

Ürək döyüntüsü ürəyin sürətlə döyünməsi hissidir. Bu, mütləq aritmiya əlaməti deyil. Bu hissi hiss edirsinizsə, kardioloqunuza müraciət edin.

QT intervalının ölçüsü adi insan haqqında çox az məlumat verir, lakin həkimə xəstənin ürək vəziyyəti haqqında çox şey deyə bilər. Göstərilən intervalın normasına uyğunluq elektrokardioqramın (EKQ) təhlili əsasında müəyyən edilir.

Elektrik kardioqramının əsas elementləri

Elektrokardioqram ürəyin elektrik fəaliyyətinin qeydidir. Ürək əzələsinin vəziyyətini qiymətləndirmək üçün bu üsul uzun müddətdir məlumdur və təhlükəsizliyi, əlçatanlığı və məlumat məzmunu səbəbindən geniş istifadə olunur.

Elektrokardioqraf kardioqramı 1 mm enində və 1 mm hündürlüyündə hüceyrələrə bölünmüş xüsusi kağızda qeyd edir. 25 mm/s kağız sürətində hər kvadratın tərəfi 0,04 saniyəyə uyğun gəlir. Tez-tez 50 mm / s bir kağız sürəti də var.

Elektrik kardioqramı üç əsas elementdən ibarətdir:

• dişlər;
• seqmentlər;
• intervallar.

EKQ-də QT intervalı: norma 0,35-0,44 saniyə aralığındadır.

Sünbül, xətt qrafikində yuxarı və ya aşağı gedən bir növ zirvədir. EKQ-də altı dalğa qeydə alınır (P, Q, R, S, T, U). Birinci dalğa qulaqcıqların daralmasına aiddir, sonuncu dalğa həmişə EKQ-də olmur, ona görə də uyğunsuz adlanır. Q, R, S dalğaları ürək mədəciklərinin necə yığıldığını göstərir. T dalğası onların istirahətini xarakterizə edir.

Seqment bitişik dişlər arasında düz xətt seqmentidir. Intervallar seqmenti olan bir dişdir.

Ürəyin elektrik fəaliyyətini xarakterizə etmək üçün PQ və QT intervalları ən böyük əhəmiyyət kəsb edir.

1. Birinci interval həyəcanın qulaqcıqlar və atrioventrikulyar düyün (interatrial septumda yerləşən ürəyin keçirici sistemi) vasitəsilə mədəcik miokardına keçmə vaxtıdır.

1. QT intervalı hüceyrələrin elektrik həyəcanlanması (depolarizasiya) və istirahət vəziyyətinə qayıtması (repolarizasiya) proseslərinin məcmusunu əks etdirir. Buna görə də QT intervalı elektrik mədəciyin sistolası adlanır.

EKQ analizində QT intervalının uzunluğu niyə bu qədər əhəmiyyətlidir? Bu intervalın normasından sapma ürəyin mədəciklərinin repolarizasiyası proseslərinin pozulmasını göstərir ki, bu da öz növbəsində ürək ritmində ciddi pozulmalar, məsələn, polimorf mədəcik taxikardiyası ilə nəticələnə bilər. Bu, xəstənin qəfil ölümünə səbəb ola bilən bədxassəli mədəcik aritmiyasının adıdır.

Normal interval vaxtıQT0,35-0,44 saniyə intervalındadır.

QT intervalının ölçüsü bir çox amillərdən asılı olaraq dəyişə bilər. Əsas olanlar bunlardır:

• yaş;
• ürək döyüntüsü;
• sinir sisteminin vəziyyəti;
• bədəndəki elektrolit balansı;
• Günün vaxtları;
• qanda müəyyən dərmanların olması.

Mədəciklərin elektrik sistolunun 0,35-0,44 saniyədən çox davam etməsi həkimə ürəkdəki patoloji proseslərin gedişi haqqında danışmağa əsas verir.

Uzun QT sindromu

Xəstəliyin iki forması var: anadangəlmə və qazanılmış.

Paroksismal mədəcik taxikardiyası ilə EKQ

Patologiyanın anadangəlmə forması

Otosomal dominant (valideynlərdən biri qüsurlu geni uşağa ötürür) və otosomal resessivdir (hər iki valideyndə qüsurlu gen var). Qüsurlu genlər ion kanallarının fəaliyyətini pozur. Mütəxəssislər bu anadangəlmə patologiyanın dörd növünü təsnif edirlər.

1. Romano-Vard sindromu. Ən çox rast gəlinən 2000 yeni doğulmuş körpədən təxminən bir uşaqdır. Bu, ventrikulyar daralmanın gözlənilməz dərəcəsi ilə tez-tez torsades de pointes hücumları ilə xarakterizə olunur.

Paroksism öz-özünə keçə bilər və ya qəfil ölümlə ventrikulyar fibrilasiyaya çevrilə bilər.

Hücum aşağıdakı simptomlarla xarakterizə olunur:

• solğun dəri;
• sürətli nəfəs;
• konvulsiyalar;
• şüur itkisi.

Xəstə fiziki fəaliyyətdə kontrendikedir. Məsələn, uşaqlar bədən tərbiyəsi dərslərindən azaddırlar.

Romano-Vard sindromu tibbi və cərrahi üsullarla müalicə olunur. Tibbi üsulla həkim beta-blokerlərin maksimum məqbul dozasını təyin edir. Ürəyin keçirici sistemini düzəltmək və ya kardioverter-defibrilator quraşdırmaq üçün əməliyyat aparılır.

1. Jervell-Lange-Nielsen sindromu. Əvvəlki sindrom kimi ümumi deyil. Bu halda, var:

• QT intervalının daha nəzərəçarpacaq dərəcədə uzanması;
• ölümlə nəticələnən ventriküler taxikardiya hücumlarının tezliyinin artması;
• anadangəlmə karlıq.

Əsasən cərrahi müalicə üsullarından istifadə olunur.

1. Andersen-Tavila sindromu. Bu, genetik, irsi xəstəliyin nadir formasıdır. Xəstə polimorf mədəcik taxikardiyası və iki istiqamətli mədəcik taxikardiyasının hücumlarına meyllidir. Patoloji xəstələrin görünüşü ilə aydın şəkildə özünü hiss edir:

• aşağı artım;
• raxiokampis;
• qulaqların aşağı mövqeyi;
• gözlər arasında qeyri-adi dərəcədə böyük məsafə;
• yuxarı çənənin inkişaf etməməsi;
• barmaqların inkişafında sapmalar.

Xəstəlik müxtəlif dərəcədə şiddətlə baş verə bilər. Terapiyanın ən təsirli üsulu kardioverter-defibrilatorun quraşdırılmasıdır.

1. Timoti sindromu. Bu son dərəcə nadirdir. Bu xəstəlikdə QT intervalının maksimum uzanması müşahidə olunur. Timoti sindromu olan hər on xəstədən altısında müxtəlif anadangəlmə ürək qüsurları (Fallot tetralogiyası, açıq duktus arteriosus, mədəciyin çəpəri qüsurları) olur. Müxtəlif fiziki və zehni anomaliyalar var. Orta ömür uzunluğu iki il yarımdır.

Klinik şəkil anadangəlmə formada müşahidə olunan təzahürlərə bənzəyir. Xüsusilə, ventriküler taxikardiya hücumları, huşunu itirmə xarakterikdir.

EKQ-də əldə edilmiş uzun QT intervalı müxtəlif səbəblərdən qeyd oluna bilər.

1. Antiaritmik dərmanların qəbulu: quinidin, sotalol, aymalin və başqaları.
2. Bədəndə elektrolit balansının pozulması.
3. Alkoqoldan sui-istifadə tez-tez mədəcik taxikardiyasının paroksismasına səbəb olur.
4. Bir sıra ürək-damar xəstəlikləri mədəciklərin elektrik sistolunun uzanmasına səbəb olur.

Əldə edilmiş formanın müalicəsi ilk növbədə ona səbəb olan səbəblərin aradan qaldırılmasına qədər azaldılır.

Qısa QT sindromu

Həm anadangəlmə, həm də qazanılmış ola bilər.

Patologiyanın anadangəlmə forması

Bu, otosomal dominant şəkildə ötürülən olduqca nadir bir genetik xəstəlikdən qaynaqlanır. QT intervalının qısalmasına hüceyrə membranları vasitəsilə kalium ionlarının cərəyanını təmin edən kalium kanallarının genlərindəki mutasiyalar səbəb olur.

Xəstəliyin simptomları:

• atriyal fibrilasiya hücumları;
• ventriküler taxikardiya epizodları.

Qısa interval sindromu olan xəstələrin ailələrinin öyrənilməsiQTonlar gənc və hətta körpəlikdə atrial və mədəciklərin fibrilasiyası səbəbindən qohumlarının qəfil ölümünü yaşadıqlarını göstərir.

Anadangəlmə qısa QT sindromunun ən təsirli müalicəsi kardioverter-defibrilatorun quraşdırılmasıdır.

Patologiyanın qazanılmış forması

1. Kardioqraf EKQ-də ürək qlikozidləri ilə müalicə zamanı onların həddindən artıq dozası halında QT intervalının qısalmasını əks etdirə bilər.
2. Qısa QT sindromu hiperkalsemiya (qanda kalsium səviyyəsinin artması), hiperkalemiya (qanda kaliumun səviyyəsinin artması), asidoz (turşu-əsas balansının turşuluğa doğru dəyişməsi) və bəzi digər xəstəliklər nəticəsində yarana bilər.

Hər iki halda terapiya qısa QT intervalının görünüşünün səbəblərinin aradan qaldırılmasına qədər azaldılır.

Daha çox:

EKQ analizini, norma və sapmaları, patologiyaları və diaqnoz prinsipini necə deşifrə etmək olar

I. N. Limankina

Psixotrop terapiyanın mənfi ürək-damar təsirlərinin tezliyi, geniş miqyaslı klinik tədqiqatlara görə, 75% -ə çatır. Ruhi xəstələrin qəfil ölüm riski əhəmiyyətli dərəcədə yüksəkdir. Beləliklə, müqayisəli bir araşdırmada (Herxheimer A. et Healy D., 2002) şizofreniya xəstələrində qəfil ölüm tezliyinin digər iki qrupla (qlaukoma və psoriazlı xəstələr) ilə müqayisədə 2-5 dəfə artması göstərilmişdir. ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (USFDA) bütün mövcud antipsikotiklərlə (həm klassik, həm də atipik) qəfil ölüm riskinin 1,6-1,7 dəfə artdığını bildirdi. Psixotrop dərman müalicəsi zamanı qəfil ölümün proqnozlaşdırıcılarından biri uzun QT intervalı sindromudur (QTQS).

QT intervalı mədəciklərin elektrik sistolunu əks etdirir (QRS kompleksinin başlanğıcından T dalğasının sonuna qədər saniyələrlə vaxt). Onun müddəti cinsdən (qadınlarda QT daha uzundur), yaşa (QT yaşla uzanır) və ürək dərəcəsindən (hcc) (əks mütənasib) asılıdır. QT intervalının obyektiv qiymətləndirilməsi üçün hazırda Bazett və Frederikin düsturları ilə müəyyən edilən düzəldilmiş (ürək dərəcəsinə görə düzəldilmiş) QT intervalından (QTc) istifadə olunur:

Normal QTc qadınlar üçün 340-450 ms, kişilər üçün 340-430 ms-dir.

Məlumdur ki, QT SUI ölümcül mədəcik aritmiyalarının və mədəciklərin fibrilasiyasının inkişafı üçün təhlükəlidir. Adekvat müalicə olmadıqda anadangəlmə SUI QT-də qəfil ölüm riski 85% -ə çatır, uşaqların 20% -i ilk şüurun itirilməsindən sonra bir il ərzində və həyatının ilk ongünlüyündə yarısından çoxu ölür.

Xəstəliyin etiopatogenezində aparıcı rolu ürəyin kalium və natrium kanallarını kodlayan genlərdəki mutasiyalar oynayır. Hazırda SUI QT-nin klinik təzahürlərinin inkişafına cavabdeh olan 8 gen müəyyən edilmişdir. Bundan əlavə, SUI QT olan xəstələrdə sol tərəfli simpatik innervasiyanın üstünlük təşkil etdiyi anadangəlmə simpatik disbalansın (ürəyin innervasiyasının asimmetriyası) olduğu sübut edilmişdir.

SUI QT-nin inkişafına cavabdeh olan genlər

Xəstəliyin klinik mənzərəsində şüur ​​itkisi (senkop) hücumları üstünlük təşkil edir ki, bu hücumların emosional (hirs, qorxu, kəskin səs stimulları) və fiziki stress (fiziki fəaliyyət, üzgüçülük, qaçış) ilə əlaqəsi irsi beyinin mühüm rolunu vurğulayır. SUI QT patogenezində simpatik sinir sistemi.

Şüurun itirilməsinin müddəti orta hesabla 1-2 dəqiqədir və halların yarısında qeyri-iradi sidik ifrazı və defekasiya ilə epileptiform, tonik-klonik qıcolmalarla müşayiət olunur. Bayılma digər xəstəliklərdə də baş verə biləcəyi üçün belə xəstələrə tez-tez epilepsiya, isteriya xəstələri kimi müalicə olunur.

SUI QT-də senkopun xüsusiyyətləri:

Bir qayda olaraq, onlar psixo-emosional və ya fiziki stressin yüksəkliyində baş verir.
tipik prekursorlar (qəfil ümumi zəiflik, gözlərin qaralması, ürək döyüntüsü, sternum arxasında ağırlıq)
sürətli, amneziya və yuxululuq olmadan, şüurun bərpası
epilepsiya xəstələrinə xas olan şəxsiyyət dəyişikliklərinin olmaması

SUI QT-də sinkopal vəziyyətlər "pirouette" tipli ("torsades de pointes") (TdP) polimorfik mədəcik taxikardiyasının inkişafı ilə əlaqədardır. TdP həmçinin "ürək baleti", "xaotik taxikardiya", "ventrikulyar anarxiya", "ürək fırtınası" adlanır, bu da mahiyyətcə qan dövranının dayanmasının sinonimidir. TdP - qeyri-sabit taxikardiya (hər bir hücum zamanı QRS komplekslərinin ümumi sayı 6 ilə 25-100 arasında dəyişir), residivə meylli (bir neçə saniyə və ya dəqiqədən sonra hücum təkrarlana bilər) və mədəcik fibrilasiyasına keçid (həyat üçün təhlükəlidir. aritmiya). QT SUI olan xəstələrdə qəfil kardiogen ölümün digər elektrofizioloji mexanizmlərinə elektromexaniki dissosiasiya və asistol daxildir.
SUI QT-nin EKQ əlamətləri.

1 QT intervalının müəyyən bir ürək dərəcəsi üçün normadan 50 ms-dən çox uzanması, əsas səbəblərdən asılı olmayaraq, ümumiyyətlə elektrik miokardın qeyri-sabitliyi üçün əlverişsiz meyar kimi qəbul edilir.
Tibbi Məhsulların Qiymətləndirilməsi üzrə Avropa Agentliyinin Patent Dərman Komitəsi QTc intervalının müddətinin aşağıdakı şərhini təklif edir.

Yeni dərmanlar qəbul edən xəstədə QTc-nin 30-60ms artımı mümkün dərman birləşməsinə şübhə yaratmalıdır. 500ms-dən çox mütləq QTc müddəti və 60ms-dən çox nisbi artım TdP üçün təhlükə kimi qəbul edilməlidir.
2. T dalğasının dəyişməsi - T dalğasının formasının, polaritesinin, amplitudasının dəyişməsi miokardın elektrik qeyri-sabitliyini göstərir.
3. QT intervalının variasiyası - 12 standart EKQ aparatında QT intervalının maksimum və minimum dəyəri arasındakı fərq. QTd = QTmax - QTmin, normal olaraq QTd = 20-50ms. QT intervalının dispersiyasında artım miokardın aritmogenez üçün hazır olduğunu göstərir.
Son 10-15 il ərzində qazanılmış QT SUI-nin öyrənilməsinə artan maraq, anadangəlmə anadangəlmə oxşar ürək ion kanallarının disfunksiyasına səbəb olan müxtəlif xəstəliklər, metabolik pozğunluqlar, elektrolit balanssızlığı, dərman təcavüzü kimi xarici amillər haqqında anlayışımızı genişləndirdi. idiopatik QT SMI-də mutasiyalar.

QT uzadılması ilə sıx əlaqəli olan klinik vəziyyətlər və xəstəliklər

Xəstəliklərə Nəzarət və Qarşısının Alınması Mərkəzlərinin (Xəstəliklərə Nəzarət və Profilaktika Mərkəzləri) 2 mart 2001-ci il tarixli hesabatında verilən məlumatlara görə, ABŞ-da gənclər arasında qəfil ürək ölümü halları artır. Bu artımın mümkün səbəbləri arasında narkotiklərin mühüm rol oynadığı təklif edilir. İqtisadi cəhətdən inkişaf etmiş ölkələrdə narkotik istehlakının həcmi durmadan artır. Əczaçılıq çoxdan hər hansı digər iş sahəsinə çevrilib. Əczaçılıq nəhəngləri yeni məhsulun yaradılması üçün orta hesabla təxminən 800 milyon dollar xərcləyirlər ki, bu da əksər digər sahələrdən iki dəfə yüksəkdir. Əczaçılıq şirkətlərində artan sayda dərmanları statuslu və ya prestijli (həyat tərzi dərmanları) kimi satışa çıxaran açıq-aydın mənfi tendensiya müşahidə edilmişdir. Belə dərmanlar müalicə üçün lazım olduğu üçün deyil, müəyyən həyat tərzinə uyğun olduğu üçün qəbul edilir. Bunlar Viagra və onun rəqibləri Cialis və Levitra; "Xenical" (arıqlamaq üçün bir vasitə), antidepresanlar, probiyotiklər, antifungal və bir çox digər dərmanlar.

Digər narahatlıq doğuran tendensiya Xəstəlik Xəyalpərəstliyi kimi təsvir edilə bilər. Ən böyük əczaçılıq şirkətləri satış bazarını genişləndirmək üçün tamamilə sağlam insanları xəstə olduqlarına və müalicəyə ehtiyacı olduqlarına inandırırlar. Ciddi xəstəliklər həddinə qədər süni şəkildə şişirdilmiş xəyali xəstəliklərin sayı durmadan artır. Xroniki yorğunluq sindromu (menecer sindromu), xəstəlik kimi menopoz, qadın cinsi disfunksiya, immun çatışmazlığı vəziyyətləri, yod çatışmazlığı, narahat ayaq sindromu, disbakterioz, "yeni" infeksion xəstəliklər antidepresanların, immunomodulyatorların, probiotiklərin satışını artıran brendlərə çevrilir.
Müstəqil və nəzarətsiz dərman qəbulu, polifarmasiya, əlverişsiz dərman birləşmələri və uzunmüddətli dərman istifadəsinə ehtiyac SUI QT-nin inkişafı üçün ilkin şərtlər yaradır. Beləliklə, QT intervalının dərman vasitəsi ilə uzadılması qəfil ölümün predikatoru kimi ciddi tibbi problemin miqyasını əldə edir.

Ən geniş farmakoloji qrupların müxtəlif dərmanları QT intervalının uzanmasına səbəb ola bilər.

QT intervalını uzadan dərmanlar

QT intervalını uzadan dərmanların siyahısı daim yenilənir.

Bütün mərkəzi təsir göstərən dərmanlar QT intervalını uzadır, çox vaxt klinik əhəmiyyət kəsb edir, buna görə də psixiatriyada dərmanın yaratdığı QT SUI problemi ən kəskindir.

Bir sıra çoxsaylı nəşrlərdə antipsikotiklərin (həm köhnə, həm klassik, həm də yeni, atipik) təyin edilməsi ilə SUI QT, TdP və qəfil ölüm arasında əlaqə sübut edilmişdir. Avropada və ABŞ-da bir neçə neyroleptiklərin lisenziyası rədd edildi və ya gecikdirildi, digərləri isə dayandırıldı. Pimozidin qəbulu ilə bağlı 13 qəfil izah edilməmiş ölüm hadisəsi barədə məlumat verildikdən sonra 1990-cı ildə onun gündəlik dozasının gündə 20 mq-a qədər məhdudlaşdırılması və EKQ nəzarəti altında müalicənin aparılması qərara alındı. 1998-ci ildə sertindolun 13 ciddi, lakin ölümcül olmayan aritmiya (36 ölüm şübhəsi) ilə əlaqəsi haqqında məlumatların dərcindən sonra Lundbek könüllü olaraq 3 il müddətinə dərmanın satışını dayandırdı. Həmin il tioridazin, mesoridazin və droperidol QT intervalının uzadılması üçün qara qutu xəbərdarlığı və qalın hərflərlə ziprasidon aldı. 2000-ci ilin sonunda, 21 nəfərin təyin olunmuş tioridazin qəbulu səbəbiylə ölümündən sonra, bu dərman şizofreniya müalicəsində ikinci sıra dərman oldu. Qısa müddət sonra, droperidol istehsalçıları tərəfindən bazardan çıxarıldı. Birləşmiş Krallıqda atipik antipsikotik dərman ziprasidon gecikdirilir, çünki dərmanı qəbul edən xəstələrin 10%-dən çoxunda QT intervalının yüngül uzanması müşahidə olunur.

r /> Antidepresanlardan kardiotoksik təsir daha çox siklik antidepresanlarda özünü göstərir. TCA ilə zəhərlənmənin 153 hadisəsi (bunlardan 75%-i amitriptilinə bağlı idi) üzərində aparılan araşdırmaya görə, 42% hallarda QTc intervalının klinik əhəmiyyətli uzanması müşahidə edilmişdir.
Terapevtik dozalarda antidepresanlar qəbul edən 730 uşaq və yeniyetmənin QTc intervalının > 440 ms uzadılması 30% desipramin, 17% nortriptilin, 16% imipramin, 11% amitriptilin və 11% klomipramin ilə müalicə ilə müşayiət olunur.

QT SUI ilə sıx əlaqəli qəfil ölüm halları uzun müddət trisiklik antidepresanlar qəbul edən xəstələrdə təsvir edilmişdir. Dərman toplanması səbəbindən "yavaş metabolizator" CYP2D6 fenotipinin postmortem identifikasiyası ilə.

Yeni siklik və atipik antidepresanlar ürək-damar ağırlaşmalarına münasibətdə daha təhlükəsizdir, QT intervalının və TdP-nin uzanmasını yalnız terapevtik dozaları aşdıqda göstərir.

Klinik praktikada geniş istifadə olunan psixotrop dərmanların əksəriyyəti B sinfinə aiddir (W. Haverkamp 2001-ə görə), yəni. onların istifadəsi fonunda TdP-nin nisbətən yüksək riski var.

Təcrübələrə görə in vitro, in vivo, bölmə və klinik tədqiqatlar, antikonvulsanlar, antipsikotiklər, anksiyolitiklər, əhval stabilizatorları və antidepresanlar sürətli HERG kalium kanallarını, natrium kanallarını (SCN5A genindəki qüsur səbəbindən) və L tipli kalsiumu blokada edə bilirlər. kanallar, bununla da ürəyin bütün kanallarının funksional çatışmazlığına səbəb olur.

Bundan əlavə, QT SUI-nin formalaşmasında psixotrop dərmanların məşhur ürək-damar yan təsirləri iştirak edir. Bir çox trankvilizatorlar, antipsikotiklər, litium preparatları, TCA'lar miyokardın kontraktilliyini azaldır, bu da nadir hallarda konjestif ürək çatışmazlığının inkişafına səbəb ola bilər. Tsiklik antidepresanlar ürək əzələsində toplana bilir, burada onların konsentrasiyası qan plazmasındakı səviyyədən 100 dəfə yüksəkdir. Bir çox psixotrop dərmanlar kalmodulinin inhibitorlarıdır ki, bu da miokard protein sintezinin pozulmasına, miokardın struktur zədələnməsinə və zəhərli kardiomiopatiyanın və miokarditin inkişafına səbəb olur.

QT intervalının klinik cəhətdən əhəmiyyətli dərəcədə uzadılması psixotrop terapiyanın (antipsikotiklərlə 8-10%) nəhəng, lakin nadir bir ağırlaşması olduğunu qəbul etmək lazımdır. Göründüyü kimi, söhbət dərmanların aqressiyası nəticəsində klinik təzahürləri olan anadangəlmə SUI QT-nin latent, latent formasından gedir. Maraqlı bir fərziyyə, dərmanın ürək-damar sisteminə təsirinin dozadan asılı təbiətidir, buna görə hər bir antipsikotik dərmanın öz həddi dozası var, həddindən artıq olması QT intervalının uzanmasına səbəb olur. Tioridazin üçün gündə 10 mq, pimozid üçün - 20 mq / gün, haloperidol üçün - 30 mq / gün, droperidol üçün - 50 mq / gün, xlorpromazin üçün - 2000 mq / gün olduğuna inanılır. QT intervalının uzanmasının elektrolit pozğunluğu (hipokalemiya) ilə də əlaqəli ola biləcəyi təklif edilmişdir.

onun mənası və dərman qəbulu üsulu.
Vəziyyət ruhi xəstələrin mürəkkəb komorbid beyin fonu ilə ağırlaşır, bu da özlüyündə QT SUI-yə səbəb ola bilər. Onu da xatırlamaq lazımdır ki, ruhi xəstələr illər və onilliklər ərzində dərman qəbul edirlər və psixotrop dərmanların böyük əksəriyyəti P450 sitoxrom sisteminin iştirakı ilə qaraciyərdə metabolizə olunur.

Cytochrome P450: müəyyən izomerlər tərəfindən metabolizə olunan dərmanlar (Pollock B.G. et al., 1999-a görə)

Genetik olaraq müəyyən edilmiş metabolik fenotipin 4 vəziyyəti var:

o geniş (sürətli) metabolizatorlar (Extensive Metabolizers və ya sürətli) - mikrosomal oksidləşmə fermentlərinin iki aktiv formasına malik olan; terapevtik baxımdan, bunlar standart terapevtik dozada olan xəstələrdir.
o Aralıq Metabolizatorlar - fermentin bir aktiv formasına sahib olan və nəticədə dərman mübadiləsini bir qədər azaldır
o aşağı metabolizatorlar və ya yavaş (Zəif Metabolizatorlar və ya yavaş) - fermentlərin aktiv formaları yoxdur, bunun nəticəsində qan plazmasında preparatın konsentrasiyası 5-10 dəfə arta bilər.
o Ultra geniş Metabolizatorlar - fermentlərin üç və ya daha çox aktiv formasına və sürətlənmiş dərman mübadiləsinə malik olanlar

Bir çox psixotrop dərmanlar (xüsusilə neyroleptiklər, fenotiazin törəmələri) qaraciyərə kompleks (fiziki-kimyəvi, otoimmün və birbaşa toksik) təsir göstərdiyinə görə hepatotoksik təsir göstərir (xolestatik sarılığın inkişafına qədər), bəzi hallarda xroniki qaraciyərə çevrilə bilər. "zəif metabolizm" ("zəif" metabolizm) növü ilə pozulmuş enzimatik maddələr mübadiləsi ilə zədələnmə.

Bundan əlavə, bir çox neyrotrop dərmanlar (sedativlər, antikonvulsanlar, neyroleptiklər və antidepresanlar) sitoxrom P450 sisteminin mikrosomal oksidləşməsinin inhibitorlarıdır, əsasən fermentlər 2C9, 2C19, 2D6, 1A2, 3A4, 5, 7.

Sitokrom P450 sisteminin CYP 3A4 izoenzimini bloklayan dərmanlar. (A. Con Camm, 2002).

İnhibitorlar 1A

2C9 inhibitorları

2C19 inhibitorları

2D6 inhibitorları

Beləliklə, psixotrop dərmanın dəyişməz dozası və əlverişsiz dərman birləşmələri ilə ürək-damar ağırlaşmaları üçün ilkin şərtlər yaradılır.
Psixotrop dərmanların müalicəsində ürək-damar ağırlaşmalarının yüksək fərdi risk qrupunu ayırın.

Bunlar ürək-damar patologiyası (ürək xəstəliyi, aritmiya, bradikardiya dəqiqədə 50-dən az), ürəyin ion kanallarına genetik ziyan (anadangəlmə, o cümlədən gizli və qazanılmış SUI QT), elektrolit balanssızlığı olan yaşlı və uşaq xəstələrdir. (hipokalemiya, hipokalsemiya, hipomaqnezemiya, hipozinsemiya), aşağı səviyyədə metabolizm ("zəif", "yavaş" metabolizatorlar), avtonom sinir sisteminin disfunksiyası ilə, qaraciyər və böyrək funksiyalarının ciddi şəkildə pozulması ilə, eyni vaxtda müddəti uzadan dərmanların qəbulu. QT intervalı və/və ya sitokrom P450-ni inhibə edir. Reilly (2000) tərəfindən aparılan araşdırmada QT intervalının uzanması üçün risk faktorları tanınır:

Müasir bir həkim, effektivlik və təhlükəsizlik meyarlarına uyğun olaraq, çox sayda dərman (Rusiyada bu 17.000 addadır!) arasından düzgün seçim etmək çətin vəzifələrlə üzləşir.

QT intervalının səlahiyyətli monitorinqi psixotrop terapiyanın ciddi ürək-damar ağırlaşmalarının qarşısını alacaqdır.

Ədəbiyyat

1. Buckley NA və Sanders P. Antipsikotik dərmanların kardiovaskulyar mənfi təsirləri / Dərman Təhlükəsizliyi 2000;23(3):215-228
2. Brown S. Şizofreniyanın həddindən artıq ölümü, meta-analiz./ Br J Psychiatry 1997;171:502-508
3. O'Brien P və Oyebode F. Psixotrop dərmanlar və ürək. / Psixiatrik müalicədə irəliləyişlər. 2003;9:414-423
4.Abdelmawla N və Mitchel AJ. Qəfil ürək ölümü və antipsikotik dərmanlar. / Psixiatrik müalicədə irəliləyişlər 2006;12:35-44;100-109
5. Herxheimer A, Healy D. Antipsikotik dərman qəbul edən xəstələrdə aritmiya və qəfil ölüm./ BMI 2002; 325:1253-1254
6.FDA yaşlı xəstələrdə davranış pozğunluqlarının müalicəsi üçün istifadə edilən antipsikotik dərmanlar üçün ictimai sağlamlıq məsləhəti verir (FDA müzakirəsi Paper) Rochvill (MD): ABŞ Qida və Dərman İdarəsi, 2006
7 Schwartz PJ. Uzun QT sindromu. / Cild 7, Futura Publishing Company, Inc., Armonk, NY, 1997
8. Schwartz PJ, Spazzolini C, Crotti L və başqaları Jervell və Lange-Nielsen Sundromu: təbii tarix, molekulyar əsas və klinik nəticə. / Tiraj 2006;113:783-790
9. Butaev T.D., Treşkur T.V., Oveçkina M.A., Poryadina İ.İ., Parmon E.V. / Uzun QT intervalının anadangəlmə və qazanılmış sindromu (tədris kitabçası) Inkart.Sankt-Peterburq, 2002
10. Camm A.J. Narkotiklə Bağlı Uzun QT Sindromu / Cild 16, Futura Publishing Company, Inc., Armonk, NY, 2002
11.van de Kraats GB, Slob J, Tenback DE. ./ Tijdschr Psixiatr 2007;49(1):43-47
12 Glassman AH və Bigger JR. Antipsikotik dərmanlar: uzadılmış QTc intervalı, torsade de pointes və qəfil ölüm./ American Journal of Psychiatry 2001; 158:1774-1782
13.Vieweg WVR. Neu-nəsil antipsikotik dərmanlar və QTc intervalının uzadılması./ Primary Care Companion J Clin Psychiatry 2003;5:205-215
14. Mehtonen OP, Aranki K, Malkonen L et al. Antipsikotik və ya antidepresan dərmanların istifadəsi ilə bağlı qəfil ölümün sorğusu: Finlandiyada 49 hadisə./ Acta Psychiatrica Scandinavica 1991;84:58-64
15 Ray WA, Meredith S, Thapa PB et al. Antipsikotiklər və ani ürək ölümü riski./ Ümumi Psixiatriya Arxivləri 2001;58:1161-1167
16. Straus SMJM, Bleumink GS, Dieleman JP et al. Antipsikotiklər və ani ürək ölümü riski./ Daxili Tibb Arxivləri 2004; 164:1293-1297
17.Trenton AJ, Currier GW, Zwemer FL. Atipik antipsikotiklərin terapevtik istifadəsi və həddindən artıq dozası ilə əlaqəli ölüm halları / CNS Drugs 2003;17:307-324
18. Victor W və Wood M. Trisiklik Antidepresanlar, QT Interval və Torsade de Pointes./ Psixosomatika 2004;45:371-377
19. Thorstrand C. EKQ-yə xüsusi istinadla trisiklik antidepresanlarla zəhərlənmənin kliniki xüsusiyyətləri./ Acta Med Scan 1976;199:337-344
20. Wilens TE, Biederman J, Baldessarini RJ et al. Uşaqlarda və yeniyetmələrdə trisiklik antidepresanların terapevtik dozalarının ürək-damar sisteminə təsiri./ J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 1995;35:1474-1480
21. Riddle MA, Geller B, Ryan N. Desipraminlə müalicə olunan uşaqda başqa bir qəfil ölüm./ J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 1993;32:792-797
22. Varley CK, McClellan J. Case study: trisiklik antidepresanlarla iki qəfil əlavə ölüm./ J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 1997;36:390-394
23. Oesterheld J. TCA cardiotoxicity: son./ J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 1996;34:1460-1468
24. Swanson JR, Jones GR, Krasselt W et al. Xroniki terapiya zamanı imipramin və desipramin metabolitinin yığılması səbəbindən iki subyektin ölümü: ədəbiyyatın və mümkün mexanizmlərin nəzərdən keçirilməsi./ J Forensic Sci 1997;42:335-339
25. Haverkamp W, Breithardt G, Camm AJ et al. Antiaritmik olmayan dərmanlarla QT uzadılması və proaritmiya potensialı: klinik və tənzimləyici təsirlər. Avropa Kardiologiya Cəmiyyətinin siyasət konfransı haqqında hesabat / Eur Heart J 2000;21(5):1216-1231
26. Ogata N, Narahashi T. Tək quinea-donuz ürək miyositlərində psixotrop dərmanlarla natrium kanallarının bloku / Br J Pharmacol 1989;97(3):905-913
27. Crumb WJ, Beasley C, Thornton A et al. Olanzapin və digər antipsikotiklərin kardiyak ion kanallarını bloklayan profili. 38-ci Amerika Neyropsikofarmakologiya Kollecinin İllik Yığıncağında təqdim edilmişdir; Akapulko, Meksika; 12-16 dekabr 1999-cu il
28 Jo SH, Youm JB, Lee CO et al. Antidepresan dərman amitriptilin tərəfindən HERG insan ürəyinin K+ kanalının blokadası./ Br J Pharmacol 2000;129:1474-1480
29. Kupriyanov VV, Xiang B, Yang L, Deslauriers R./ Litium ionu təcrid olunmuş siçovulların ürəklərində Na+kanal fəaliyyətinin zondu kimi: çoxnüvəli NMR tədqiqatı./ NMR Biomed 1997;10:271-276
30. Kiesecker C, Alter M, Kathofer S et al. Atipik tetrasiklik antidepresan maprotilin kardiyak HERG kalium kanallarının antaqonistidir./ Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 2006;373(3):212-220
31 Tarantino P, Appleton N, Lansdell K. Trazodonun HERGchannel cərəyanı və QT intervalına təsiri./ Eur J Pharmacol 2005;510(1-2):75-85
32. Jow F, Tseng E, Maddox T et al. Benzodiazepin R-L3 (L-364,373) tərəfindən ürək KCNQ1/mink kanallarının funksional aktivləşdirilməsi vasitəsilə Rb+ axını./ Assay Drug Dev Technol 2006;4(4):443-450
33. Rajamani S, Eckhardt LL, Valdivia CR et al. Narkotik səbəb olan uzun QT sindromu: HERG K+ kanalının bloklanması və fluoksetin və norfluoksetin tərəfindən protein alverinin pozulması./ Br J Pharmacol 2006;149(5):481-489
34. Glassman AH. Şizofreniya, antipsikotik dərmanlar və ürək-damar xəstəlikləri./ J Clin Psychiatry 2005;66 Suppl 6:5-10
35. Shamgar L, Ma L, Schmitt N et al. Kalmodulin ürəyin IKS kanalının bağlanması və yığılması üçün vacibdir: uzun QT mutasiyalarında pozulmuş funksiya./ Circ Res 2006;98(8):1055-1063
36. Hull BE, Lockwood TD. Toksik kardiomiopatiya: antipsikotik-antidepresan dərmanların və kalsiumun miokard zülalının deqradasiyasına və struktur bütövlüyünə təsiri./ Toxicol Appl Pharmacol 1986;86(2):308-324
37. Reilly JG, Ayis SA, Ferrier IN et al. Psixiatrik xəstələrdə QTc-interval anomaliyaları və psixotrop dərman müalicəsi./ Lancet 2000;355(9209):1048-1052
38. Andreassen OA, Steen VM. ./ Tidsskr Nor Laegeforen 2006;126(18):2400-2402
39. Kutscher EC, Carnahan R. Psixiatrik dərmanlarla ümumi CYP450 qarşılıqlı əlaqələri: Birincil qayğı həkimi üçün qısa icmal./S D Med 2006;59(1):5-9
40. Kropp S, Lichtinghagen R, Winterstein K et al. Sitokrom P450 2D6 və 2C19 polimorfizmləri və psixiatriyada xəstəxanaya yerləşdirmə müddəti./ Clin Lab 2006;52(5-6):237-240
41. Daniel W.A. Psixotrop dərmanlarla uzunmüddətli müalicənin sitoxrom P450-yə təsiri: müxtəlif mexanizmlərin iştirakı./ Expert Opin Drug Metab Toxicol 2005;1(2):203-217
42. Kootstra-Ros JE, Van Weelden MJ, Hinrichs JM et al. Ümumi praktikada antidepresanların və sitoxrom P450 genotipinin terapevtik dərman monitorinqi./ J Clin Pharmacol 2006;46(11):1320-1327 43. Andreev B.V., Limankina I.N. Psixiatriya praktikasında QT intervalı problemi. / XX əsrin tibb 2006; 4: 41-44

UZUN QT SİNDROMU VƏ PSİXOFARMAKOTERAPİYANIN TƏHLÜKƏSİZLİK MƏSƏLƏLƏRİ
© Limankina, I. N.
adına Sankt-Peterburq 1 saylı Psixiatriya Xəstəxanası P.P. Kaşçenko

Oxşar məqalələr