Selektiv immunoqlobulin çatışmazlığı a. Ən çox rast gəlinən immunçatışmazlıq İmmunoglobulin iganın seçici olmaması ilə nə etməli

- bu sinif immunoqlobulin molekullarının sintezinin pozulması və ya sürətlə məhv edilməsi nəticəsində yaranan ilkin immunçatışmazlıq halları qrupu. Xəstəliyin simptomları tez-tez bakterial infeksiyalar (xüsusilə tənəffüs sistemi və KBB orqanlarının), mədə-bağırsaq traktının pozğunluqları, allergiya və otoimmün lezyonlardır. İmmunoqlobulin A çatışmazlığı onun qan zərdabında miqdarı müəyyən edilərək diaqnoz qoyulur və molekulyar genetik üsullardan da istifadə olunur. Simptomatik müalicə bakterial infeksiyaların və digər pozğunluqların qarşısının alınması və vaxtında müalicəsinə qədər azalır. Bəzi hallarda immunoqlobulin əvəzedici terapiya aparılır.

Ümumi məlumat

İmmunoqlobulin A çatışmazlığı, qalan siniflərin (G, M) normal tərkibi ilə bu sinif immunoqlobulinlərin çatışmazlığı olan birincil immun çatışmazlığının polietioloji bir formasıdır. Çatışmazlıq globulin A-nın bütün fraksiyalarının kəskin azalması ilə tam və seçici, bu molekulların yalnız müəyyən alt siniflərinin olmaması ilə tamamlana bilər. Selektiv immunoqlobulin A çatışmazlığı çox yaygın bir vəziyyətdir, bəzi məlumatlara görə, onun baş verməsi 1: 400-600 təşkil edir. Mürəkkəblərin selektiv çatışmazlığı ilə immun çatışmazlığı təzahürləri olduqca bulanıq olur, xəstələrin demək olar ki, üçdə ikisində xəstəlik diaqnoz qoyulmur, çünki onlar tibbi yardıma müraciət etmirlər. İmmunoloqlar müəyyən ediblər ki, immunoqlobulin A çatışmazlığı təkcə infeksion simptomlarla deyil, həm də xəstələrdə tez-tez metabolik və otoimmün pozğunluqlar olur. Bu vəziyyəti nəzərə alaraq, bu vəziyyətin baş verməsinin əvvəllər düşünüldüyündən daha yüksək olduğunu güman etmək olar. Müasir genetiklər hesab edirlər ki, xəstəlik sporadik baş verir və ya irsi patologiyadır və həm autosomal dominant, həm də autosomal resessiv irsiyyət ötürücü mexanizm kimi çıxış edə bilər.

İmmunoqlobulin A çatışmazlığının səbəbləri

Həm tam, həm də selektiv immunoqlobulin A çatışmazlığının etiologiyası və patogenezi bu günə qədər tam müəyyən edilməmişdir. İndiyə qədər xəstəliyin ayrı-ayrı formalarının yalnız genetik və molekulyar mexanizmləri müəyyən edilmişdir. Məsələn, tip 2 immunoqlobulin A-nın selektiv çatışmazlığı 17-ci xromosomda yerləşən və eyniadlı zülalı kodlayan NFRSF13B genindəki mutasiyalar nəticəsində yaranır. Bu zülal B-limfositlərin səthində olan transmembran reseptordur, şiş nekrozu faktorunun və bəzi digər immunokompetent molekulların tanınmasına cavabdehdir. Mürəkkəb immun cavabın intensivliyinin tənzimlənməsində və müxtəlif sinif immunoqlobulinlərin ifrazında fəal iştirak edir. Molekulyar tədqiqatlara görə, anormal reseptorun inkişafına səbəb olan TNFRSF13B genindəki genetik qüsur B-limfositlərin müəyyən fraksiyalarını funksional olaraq yetişməmiş edir. Belə hüceyrələr optimal miqdarda A immunoqlobulinləri istehsal etmək əvəzinə, A və D siniflərinin qarışığını ifraz edirlər ki, bu da A sinfinin konsentrasiyasının azalmasına səbəb olur.

TNFRSF13B genindəki mutasiyalar immunoqlobulin A çatışmazlığının inkişafının ümumi, lakin yeganə səbəblərindən uzaqdır.Bu genin zədələnməməsi və bu tip immunçatışmazlığın klinik təzahürləri olduqda, mutasiyaların olması. əsas histouyğunluq kompleksinin (MCHC) genlərinin yerləşdiyi 6-cı xromosom nəzərdə tutulur. Bundan əlavə, immunoqlobulin A çatışmazlığı olan bir sıra xəstələrdə 18-ci xromosomun qısa qolunun silinməsi müşahidə olunur, lakin indiyədək bu iki halı birmənalı şəkildə bir-biri ilə əlaqələndirmək mümkün olmayıb. Bəzən A sinif molekullarının olmaması digər siniflərin immunoqlobulinlərinin çatışmazlığı və ümumi dəyişən immun çatışmazlığının (CVID) klinik mənzərəsini təşkil edən T-limfositlərin fəaliyyətinin pozulması ilə birləşdirilir. Bəzi genetiklər immunoqlobulin A çatışmazlığının və CVID-nin çox oxşar və ya eyni genetik qüsurlardan qaynaqlandığını irəli sürürlər.

İmmunoqlobulin A digər əlaqəli molekullardan fərqlənir ki, bədənin qeyri-spesifik immunoloji müdafiəsinin ilk mərhələsinə səbəb olur, çünki selikli qişaların vəzilərinin sekresiyasının bir hissəsi kimi ifraz olunur. Onun çatışmazlığı ilə patogen mikroorqanizmlərin tənəffüs yollarının, mədə-bağırsaq traktının və KBB orqanlarının selikli qişalarının zəif qorunan zərif toxumalarına nüfuz etməsi asanlaşır. İmmunoqlobulin A çatışmazlığı zamanı otoimmün, metabolik və allergik pozğunluqların mexanizmləri hələ də məlum deyil. Onun aşağı konsentrasiyasının bütün immunitet sistemində balanssızlığa səbəb olduğu bir fərziyyə var.

İmmunoqlobulin A çatışmazlığının simptomları

İmmunologiyada immunoqlobulin A çatışmazlığının bütün təzahürləri yoluxucu, metabolik (və ya mədə-bağırsaq), otoimmün və allergik bölünür. Yoluxucu simptomlar tənəffüs yollarının bakterial infeksiyalarının artan tezliyidir - xəstələr tez-tez laringit, traxeit, bronxit və pnevmoniya ilə qarşılaşırlar, bu da ağır bir kurs keçirə bilər və ağırlaşmaların inkişafı ilə müşayiət olunur. Bundan əlavə, immunoglobulin A çatışmazlığı kəskin iltihabi proseslərin xroniki formalara sürətlə keçməsi ilə xarakterizə olunur ki, bu da xüsusilə yuxarı tənəffüs yollarının zədələnməsini göstərir - xəstələrə tez-tez otit, sinüzit və frontal sinüzit diaqnozu qoyulur. Çox vaxt A və G2 immunoqlobulinlərinin birləşmiş çatışmazlığı ağciyərin ağır obstruktiv lezyonlarına səbəb olur.

Daha az dərəcədə yoluxucu lezyonlar mədə-bağırsaq traktına təsir göstərir. İmmunoglobulin A çatışmazlığı ilə giardiasis, qastrit və enteritdə bir az artım var. Mədə-bağırsaq traktının bu immun çatışmazlığının ən xarakterik simptomları laktoza qarşı dözümsüzlük və çölyak xəstəliyidir (taxıl gluten proteininin toxunulmazlığı), qidalanma korreksiyası olmadıqda, bağırsaq villi və malabsorbsiya sindromunun atrofiyasına səbəb ola bilər. İmmunoqlobulin A çatışmazlığı olan xəstələr arasında xoralı kolit, qaraciyərin biliyer sirozu və otoimmün genezli xroniki hepatit də tez-tez qeyd olunur. Bu xəstəliklər qarında ağrılar, tez-tez ishal epizodları, çəki itkisi və hipovitaminoz (malabsorbsiya nəticəsində qida maddələrinin malabsorbsiyasına görə) ilə müşayiət olunur.

Yuxarıda təsvir olunan mədə-bağırsaq traktının xəstəliklərinə əlavə olaraq, immunoqlobulin A çatışmazlığında otoimmün və allergik lezyonlar sistemik qırmızı qızartı və romatoid artritin artması ilə özünü göstərir. Trombositopenik purpura və otoimmün hemolitik anemiya da mümkündür, tez-tez ağır bir kurs ilə. Xəstələrin yarısından çoxunda qanda öz immunoqlobulin A-ya qarşı otoantikorlar müəyyən edilir ki, bu da bu birləşmənin çatışmazlığı fenomenini daha da gücləndirir. İmmunoqlobulin A çatışmazlığı olan xəstələrdə tez-tez ürtiker, atopik dermatit, bronxial astma və digər allergik mənşəli xəstəliklər aşkar edilir.

İmmunoqlobulin A çatışmazlığının diaqnozu

İmmunoqlobulin A çatışmazlığının diaqnostikası xəstənin anamnezi əsasında qoyulur (tənəffüs yollarının və LOR orqanlarının tez-tez infeksiyaları, mədə-bağırsaq traktının zədələnməsi), lakin diaqnozu təsdiq etməyin ən dəqiq yolu müxtəlif siniflərin serum immunoqlobulinlərinin miqdarını təyin etməkdir. . Bu halda humoral toxunulmazlığın bu komponentinin səviyyəsində 0,05 q/l-dən aşağı təcrid olunmuş azalma aşkar edilə bilər ki, bu da onun çatışmazlığını göstərir. Bunun fonunda G və M immunoqlobulinlərinin səviyyəsi normal həddə qalır, bəzən G2 fraksiyasında azalma aşkar edilir. İmmunoqlobulin A-nın qismən çatışmazlığı ilə onun konsentrasiyası 0,05-0,2 q / l aralığında qalır. Təhlilin nəticələrini qiymətləndirərkən, qan plazmasında qlobulinlərin miqdarının yaşa bağlı xüsusiyyətlərini xatırlamaq vacibdir - məsələn, 5 yaşa qədər uşaqlarda A fraksiyasının 0,05-0,3 q / l konsentrasiyası. keçici çatışmazlıq adlanır və gələcəkdə yox ola bilər.

Bəzən immunoqlobulin A-nın qismən çatışmazlığı aşkar edilir, onun plazmadakı miqdarı azalır, lakin selikli qişaların sekresiyalarında birləşmənin konsentrasiyası kifayət qədər yüksəkdir. Qismən çatışmazlığı olan xəstələrdə xəstəliyin kliniki simptomları yoxdur. İmmunoqrammada immunokompetent hüceyrələrin sayına və funksional fəaliyyətinə diqqət yetirilməlidir. İmmunoqlobulin A çatışmazlığı ilə T- və B-limfositlərin sayı adətən normal səviyyədə saxlanılır, T-limfositlərin sayının azalması ümumi dəyişən immun çatışmazlığının mümkün mövcudluğunu göstərir. Digər diaqnostik üsullar arasında plazmada antinüvə və digər autoantikorların təyini, TNFRSF13B geninin avtomatik ardıcıllığı və allerqoloji testlər köməkçi rol oynayır.

İmmunoqlobulin A çatışmazlığının müalicəsi, proqnozu və qarşısının alınması

Bu immun çatışmazlığının xüsusi müalicəsi yoxdur, bəzi hallarda immunoqlobulin əvəzedici terapiya aparılır. Antibiotiklər əsasən bakterial infeksiyaları müalicə etmək üçün istifadə olunur, bəzən antibakterial agentlərin profilaktik kursları təyin edilir. Qida allergiyası və çölyak xəstəliyinin inkişafı ilə pəhrizi düzəltmək (təhlükəli qidaların istisna edilməsi) lazımdır. Sonuncu halda, taxıl əsaslı yeməklər istisna edilir. Bronxial astma və digər allergik patologiyalar adi dərmanlarla - antihistaminiklər və bronxodilatatorlarla müalicə olunur. Şiddətli otoimmün pozğunluqlarla immunosupressiv dərmanlar təyin olunur - kortikosteroidlər və sitostatiklər.

İmmunoqlobulin A çatışmazlığı üçün proqnoz ümumiyyətlə əlverişlidir. Bir çox xəstədə patoloji tamamilə asemptomatikdir və xüsusi müalicə tələb etmir. Bakterial infeksiyaların, otoimmün lezyonların və malabsorbsiya pozğunluqlarının (malabsorbsiya sindromu) tezliyinin artması ilə proqnoz simptomların şiddətinə uyğun olaraq pisləşə bilər. Bu təzahürlərin inkişafının qarşısını almaq üçün yoluxucu prosesin ilk əlamətlərində antibiotiklərdən istifadə etmək, pəhriz və pəhriz tərkibi ilə bağlı qaydalara riayət etmək, immunoloq və digər ixtisasların həkimləri tərəfindən mütəmadi olaraq monitorinq aparmaq lazımdır (birləşən pozğunluqlardan asılı olaraq). Tam qanın və ya onun komponentlərinin köçürülməsi zamanı diqqətli olmaq lazımdır - nadir hallarda xəstələrdə qanda immunoqlobulin A-ya qarşı otoantikorların olması səbəbindən anafilaktik reaksiya müşahidə olunur.

İg-nin üç əsas sinfinin immun çatışmazlığı kimi özünü göstərə bilən hipoqammaqlobulinemiya ilə yanaşı, Ig siniflərindən birinin selektiv çatışmazlığı və ya birləşmiş çatışmazlıq ilə əlaqəli şərtlər təsvir edilmişdir. Müşahidələrin göstərdiyi kimi, klinikada müayinə olunan xəstələrin 0,5%-də dəyişən Ig çatışmazlığı aşkar edilə bilər. Çox vaxt bu vəziyyət disqammaglobulinemiya adlanır, lakin bu termin Ig çatışmazlığının digər formalarını da təsvir etmək üçün istifadə olunur.

Mövcud normal ontogenez konsepsiyasına uyğun olaraq, aşağıdakı hallar mümkündür:

A) tipik B-hüceyrələrinin tam olmaması və ya B-hüceyrə markerinin itirilməsi və ya “maskalanması” (bütün halların təxminən 25%-i);

B) B-hüceyrələri mövcuddur, lakin T-hüceyrələrinin aydın çatışmazlığının Ig istehsal edən hüceyrələrinə çevrilmir (poliklonal aktivatorlar təsirsizdir - endogen qüsur);

C) B hüceyrələri hətta Ig istehsal edə bilir, lakin ifraz etmir (qlikozilləşmə qüsuru). Hüceyrələrdə EBV reseptoru yoxdur;

D) in vivo B hüceyrələrinin differensiasiyasının pozulması; poliklonal aktivatorlar in vitroda effektivdir. Bəzi hallarda dövran edən inhibitorlar aşkar edilir;

E) T-bastırıcıların fəaliyyətinin pozulması ilə vasitəçilik edilən humoral əlaqənin İD-si (təxminən 20%). “d” bəndində göstərilən pozuntulara keçid formaları.

Eksperimental modeldə göstərilmişdir ki, kütləvi supressor fəaliyyəti ikinci dərəcəli təsir kimi B-hüceyrə çatışmazlığına səbəb ola bilər. Çox güman ki, ikinci dərəcəli bir fenomen olaraq hipoqammaglobulinemiyadan danışırıq. Supressor hüceyrələrinin yüksək aktivliyi olan hipoqammaglobulinemiyalı xəstələrin müalicəsi üçün yüksək dozada prednizolonun (gündə 100 mq-dan çox) istifadəsinə cəhd edilmişdir. Bəzi hallarda klinik effekt əldə edilmişdir. T hüceyrələrinin supressor fəaliyyəti B hüceyrələrinin yetişməsinin müxtəlif mərhələlərində özünü göstərə bilər (Fc fazından əvvəl B hüceyrəsinin mlg-müsbət B hüceyrəsinə diferensasiyası, B hüceyrəsinin plazma hüceyrəsinə differensasiyası) və ehtimal ki, plazmaya məruz qaldıqda. hüceyrə. Eksperimental tədqiqatlar və selektiv IgA çatışmazlığı ilə bağlı klinik müşahidələr göstərir ki, supressor hüceyrələri müəyyən bir Ig sinfinin (xüsusi T-bastırıcılar) çatışmazlığına səbəb olmaq qabiliyyətinə görə fərqlənə bilər. Biliklərimizin təkmilləşdirilməsi gələcəkdə bu şərtlərin patogenetik təsnifatını hazırlamağa imkan verəcəkdir.

Selektiv IgG çatışmazlığı nisbətən nadirdir. Bir və ya daha çox IgG alt sinifinin çatışmazlığı şəklində özünü göstərir. İndiyə qədər məlum olan qüsurlar müəyyən genetik pozğunluqlara uyğundur, xüsusən də genlərin yenidən qurulmasının nəticəsi ola bilər. Bu halda, Ig alt siniflərinin sintezini idarə edən genlər 14-cü xromosomda lokallaşdırılır. IgG2 + IgG4 çatışmazlığı ən çox müəyyən edilir (qismən IgA ilə birlikdə). IgGi,2,4 + IgA1 şəklində çatışmazlıq da təsvir edilmişdir. Selektiv IgG4 çatışmazlıqlarında yuxarı tənəffüs yollarının təkrarlanan infeksiyaları qeyd olunur, lakin selektiv IgG3, IgG1 və IgG2 çatışmazlıqlarında olduğu kimi, kliniki simptomlar baş verə bilməz. IgG2 çatışmazlığı xəstələrdə ataksiya - telangiektaziya və oraq hüceyrəli anemiya ilə birlikdə müşahidə edildi. Ümumi IgG konsentrasiyası normal olduğundan bu qüsurlar adətən diaqnozda buraxılır.

IgG molekullarının qeyri-kafi dərəcədə heterojenliyi (disqammaqlobulinemiya) səbəbindən ilkin IgG çatışmazlığı nadir deyil.

Eyni zamanda yüksək IgM səviyyəsi ilə IgG çatışmazlığı. IgG çatışmazlığı olan bəzi xəstələrdə IgM səviyyəsində əhəmiyyətli bir artım, bəzi hallarda 10 q / l-ə qədər aşkar edilir. Bu halda, IgA konsentrasiyası azaldıla və ya normaya uyğun ola bilər. Bütün xəstələrdə yoluxucu xəstəliklərə qarşı müqavimət azalır, xüsusən də bu, təkrarlanan bronxit və pnevmoniya şəklində özünü göstərir. Qüsur ya anadangəlmə (hiper-IgM ilə cinsi əlaqəli immun çatışmazlığı) və ya qazanılmış ola bilər. Bu vəziyyət əsasən oğlanlarda təsvir edilmişdir. Ailə tarixi göstərir ki, Ig istehsalının azalması irsi xüsusiyyət ola bilər. Bundan əlavə, bəzi hallarda IgG çatışmazlığı dölün rubella virusu ilə yoluxmasının nəticəsi ola bilər.

Histoloji müayinə olduqca heterojen bir şəkil göstərir. Normal morfoloji məlumatlarla yanaşı, bəzi xəstələrdə plazma hüceyrələrinin sayında azalma və bir sıra digər pozğunluqlar müşahidə edildi. Plazma hüceyrələri PAS-müsbət idi, bu, əhəmiyyətli miqdarda IgM molekullarının fonunda karbohidrat komponentinin yüksək tərkibi ilə izah olunur. Germinal mərkəzlər bəzi hallarda aşkar edilir, lakin xüsusilə anadangəlmə formalarda olmaya bilər. Bəzi xəstələrdə bağırsaq divarının, öd kisəsinin, qaraciyərin və digər orqanların plazma hüceyrələri tərəfindən infiltrasiyası qeyd edildi. Bəzən limfoid elementlərin hiperplaziyası ən bariz simptomdur. İD-nin digər humoral formalarına nisbətən daha tez-tez otoimmün pozğunluqlar görünür. Əldə edilən məlumatları təhlil edərək, bəzi müəlliflər mərkəzi orqanlarda bir qüsuru, digərləri isə Ig molekullarının sintezinin qismən pozulmasını qeyd edirlər. IgG çatışmazlığının yüksək səviyyəli IgM ilə birləşməsi məsələsini müzakirə edən əksər tədqiqatçılar hesab edirlər ki, bu halda IgM və IgG sintezi arasında əks əlaqə mexanizmi pozulur. Qlobulin ilə əvəzedici terapiya bəzi hallarda IgM səviyyəsinin normallaşmasına səbəb oldu. Bu vəziyyətin eksperimental modeli yumurtadan çıxdıqdan sonra toyuqların bursektomiyasında bərpa edilmişdir. Bu toyuqlar tez-tez IgM-nin həddindən artıq istehsalı ilə IgG çatışmazlığı inkişaf etdirdilər.

IgG və IgA çatışmazlığının yüksək IgM səviyyələri ilə birləşməsi irsi, resessiv sindrom kimi təsvir edilmişdir. Tez-tez Ig sintezində bir qüsur hemolitik və ya aplastik anemiya, trombopeniya və leykopeniya ilə müşayiət olunur. Hematopoetik kök hüceyrədə qüsurun göstəricisi. Limfa düyünləri B-hüceyrəsinin, timusdan müstəqil zonanın strukturunun pozulmasını nümayiş etdirir. EBV ilə stimullaşdırılan hüceyrə xətləri yalnız mlgM və mlgD ifadə edir. Bəzi hallarda IgM monomeri ifraz olunur. Bəzi xəstələrdə T-asılı zonada məhdud qüsur aşkar edilmişdir.

IgA-nın selektiv çatışmazlığı. Müəyyən dərəcədə təəccüblüdür ki, normal zərdabların müəyyən bir tezlikdə (0,03-0,97%) skrininqi zamanı IgA çatışmazlığı aşkar edilə bilər (<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит , системная красная волчанка и гемосидероз легких , однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 -хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией «классоспецифичных» клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA.

IgA çatışmazlığının irsiyyətinə dair məlumatlar ziddiyyətlidir. Əksər hesabatlarda genetik cəhətdən müəyyən edilmiş bir qüsurun mümkünlüyünə dair heç bir əlamət yoxdur, ailələrdə onun tezliyi həm autosomal dominant, həm də resessiv irsiyyət növlərini göstərir. 18-ci xromosomun anomaliyaları ən çox rast gəlinir, xüsusən də onun uzun qolunun silinməsi və digər pozğunluqlar. Uşaqlarda və valideynlərdə qüsur uyğunluğu tezliyi IgA sinif antikorlarının transplasental ötürülməsinin mümkün patogenetik rolunu göstərir.

Sekretor IgA-nın çatışmazlığı sekretor komponentin sintezinin pozulması ilə bağlı ola bilər, əlavə olaraq, selikli qişada IgA ifraz edən B hüceyrələrinin miqrasiya prosesinin pozulmasına dair məlumatlar əldə edilmişdir. Bu hallarda serum IgA konsentrasiyası normal səviyyədə saxlanılır.

Selektiv IgE çatışmazlığı. IgE-nin konsentrasiyasını təyin etmək yalnız son illərdə mümkün olmuşdur. Yəqin ki, bu səbəbdən, IgE çatışmazlığı yalnız bir neçə klinik vəziyyətdə təsvir edilmişdir. İlk olaraq selikli qişaların ağır yoluxucu lezyonları olan xəstələrin hesabatları ortaya çıxdı. Normal serumların skrininqi IgE çatışmazlığının praktiki olaraq sağlam insanlar üçün də xarakterik olduğunu müəyyən etməyə imkan verdi. Ataksiya - telangiektaziya 70-80% hallarda IgE çatışmazlığı ilə müşayiət olunur (tez-tez IgA çatışmazlığı ilə birlikdə), "selektiv" IgA çatışmazlığı ilə - təxminən 40%. Anadangəlmə və ya qazanılmış hipoqammaglobulinemiyası olan xəstələrdə (pozulmuş sintez) hətta 90% -dən çox hallarda IgE çatışmazlığı qeyd edildi.

Selektiv IgM çatışmazlığı selektiv IgA çatışmazlığından sonra ikinci ən çox yayılmışdır. IgM-nin aşağı səviyyəsi irsi xüsusiyyət ola bilər. Xəstəliyin səbəbi immunorequlyasiya mexanizminin pozulması və IgM-nin strukturunda bəzi qüsurlarla əlaqələndirilir. Xarakterik fərqlər arasında, ilk növbədə, orqanizmin bakterial və viral infeksiyalara qarşı aşağı müqavimətini qeyd etmək lazımdır. Təfsir olduqca mürəkkəbdir, çünki IgM istehsalı bu sinif Ig ifrazına normal keçid mərhələsidir. Bu vəziyyətdə, müəyyən bir gen düzülüşü ilə idarə olunan bu mərhələ bastırılır və ya atlanır. Yoldaşlıq edən infeksiyalar arasında meningokok sepsisini xüsusilə qeyd etmək lazımdır. Gluten enteropatiyasında ikincili IgM çatışmazlığı təsvir edilmişdir. Düzgün pəhriz ilə proses geri çevrilə bilər.

Giedion Scheideggeg xəstəliyi. Bu anomaliya ilə IgA və IgM tamamilə yoxdur, IgG konsentrasiyası normal və ya bir qədər azalır. Təsvir edilən halların heç birində yoluxucu xəstəliklərə qarşı həssaslıq qeyd edilməmişdir. Normal IgG səviyyəsi olan xəstələrdə hələ də qismən funksional qüsur var. Artıq ilk nəşrdə, "immunoparez" adlanan müəyyən antigenlərə qarşı immun cavabın olmadığı göstərildi. Bu müşahidə və selektiv IgA və ya IgM çatışmazlığı olan xəstələrin əksəriyyətinin infeksiyaya qarşı davamlı olması faktı onu göstərir ki, IgG qoruyucu toxunulmazlıqda mühüm rol oynayır və digər Ig çatışmazlıqlarını funksional olaraq kompensasiya edə bilər. Limfa düyünlərinin biopsiyası qeyri-bərabər məlumatlar əldə edildikdə: bəzi hallarda histoloji şəkil normal idi, digər xəstələrdə plazma hüceyrələrinin və germinal mərkəzlərin olmaması qeyd edildi.

L-zəncirinin qüsuru. Bu xəstəlikdə x-L zəncirlərinin istehsalı pozulur. Bəzi hallarda qüsur irsi ola bilər. Beləliklə, bir halda, müvafiq genlər mövcud idi, lakin mRNT yox idi. A, - və ya L-zəncirlərinin iki variantının oxşar pozulması hələ təsvir edilməmişdir. L-zəncirlərinin variantlarından birinin olmaması adətən nəzərə çarpan klinik təzahürlərə səbəb olmur, çünki Ig konsentrasiyası kritik səviyyəyə qədər azalmır, lakin bu pozğunluq tez-tez digər patoloji proseslərlə birləşdirilir. L-zəncirlərində bir qüsurun əlaməti sistemdəki bir balanssızlıqdır.

İmmunçatışmazlığı - immun sisteminin əsas komponentlərinin kəmiyyət göstəricilərinin və/və ya funksional fəaliyyətinin azalması, orqanizmin patogen mikroorqanizmlərə qarşı müdafiəsinin pozulmasına gətirib çıxaran və yoluxucu xəstəliklərin artması ilə özünü göstərir.

Məlum olduğu kimi, immun sisteminin əsas funksiyası ətraf mühitdən (mikroorqanizmlərdən) bədənə daxil olan və ya endogen (şiş hüceyrələri) yaranan antigen xarakterli yad maddələrin tanınması və aradan qaldırılmasıdır. Bu funksiya hüceyrə və humoral immun cavabların köməyi ilə həyata keçirilən anadangəlmə immunitet amillərinin (faqositoz, antimikrob peptidlər, komplement sisteminin zülalları, NK hüceyrə sistemi və s.) və qazanılmış və ya adaptiv immunitetin köməyi ilə həyata keçirilir. Bədənin immun müdafiə komponentlərinin fəaliyyətinin tənzimlənməsi və onların qarşılıqlı əlaqəsi sitokinlərin və hüceyrələrarası təmasların köməyi ilə baş verir.

İmmunitet sisteminin sadalanan komponentlərinin hər birində, eləcə də onların tənzimlənməsi mexanizmlərində pozğunluqlar baş verə bilər ki, bu da immun çatışmazlığının inkişafına səbəb olur, əsas klinik təzahürü yoluxucu xəstəliklərin patogenlərinə qarşı həssaslığın artmasıdır. İmmun çatışmazlığının 2 növü var: birincili və ikincili.

İlkin immunçatışmazlıqlar(PID) - immun cavabı idarə edən genlərdəki qüsurlar nəticəsində yaranan irsi xəstəliklər. PİD immun qüsurların, klinik təzahürlərin və molekulyar pozğunluqların təbiəti və şiddəti ilə müxtəlif olan xəstəlikdir. PİD-in klinik mənzərəsi təkrarlanan və xroniki, ağır yoluxucu proseslərlə, əsasən bronxopulmoner sistemlə xarakterizə olunur.

və KBB orqanları, dəri və selikli qişalar; irinli limfadenit, abses, osteomielit, meningit və sepsis inkişaf edə bilər. Bəzi formalarda allergiya, otoimmün xəstəliklərin təzahürləri var və bəzi bədxassəli şişlərin inkişafı mümkündür. Fiziki inkişafın yaş göstəricilərində geriləmələrə diqqət yetirilməlidir. Hal-hazırda 80-ə yaxın PİD təsvir edilmişdir və bu xəstəliklərin əksəriyyətinin inkişafına cavabdeh olan genlər müəyyən edilmişdir. Adekvat laboratoriya analizləri limfositlər səviyyəsində patologiyanı və antigenlərin məhv edilməsinin və ifrazının qeyri-limfosit mexanizmləri səviyyəsində patologiyanı fərqləndirməyə imkan verir.

PID-nin yayılması xəstəliyin formasından asılıdır və orta hesabla 1:10.000-dən 1:100.000 yeni doğulmuş körpəyə qədərdir. Məsələn, selektiv IgA çatışmazlığı ümumi populyasiyada 1:500 ilə 1:1500 arasında daha tez-tez baş verir. PİD-in müxtəlif formalarının yayılması ölkədən ölkəyə dəyişir. Antikor istehsalında ən çox rast gəlinən qüsurlar - hallarda 50-60%, birləşmiş PID - 10-30%, faqositoz qüsurları - 10-20%, komplement qüsurları - 1-6%. Əksər PİD erkən uşaqlıq dövründə özünü göstərir, baxmayaraq ki, ümumi dəyişən immun çatışmazlığı (CVID) kimi bəzi PİD formaları daha gec baş verə bilər.

İnkişaf mexanizmlərinə görə PID-nin 4 əsas qrupu fərqləndirilir:

1-ci qrup - əsasən humoral və ya B hüceyrəsi

PID;

qrup 2 - birləşdirilmiş PID (bütün T-hüceyrə immun çatışmazlığı ilə B-hüceyrələrinin funksiyasının pozulması var);

qrup 3 - faqositozun qüsurları nəticəsində yaranan PİD;

4-cü qrup - komplement sistemindəki qüsurlar nəticəsində yaranan PİD.

İlkin immunçatışmazlıqların diaqnostika prinsipləri

Erkən diaqnoz və müalicənin vaxtında başlaması xəstəliyin proqnozunu müəyyənləşdirir. Rayon pediatrları səviyyəsində diaqnozun qoyulması müəyyən çətinliklər yaradır ki, bu da tez-tez xəstənin immunoloq tərəfindən vaxtında məsləhətləşməməsi və xüsusi laboratoriya immunoloji müayinəsinin aparılması ilə əlaqədardır (Cədvəl 11-1). PID və dəyişikliklərin klinik mənzərəsinin xüsusiyyətləri haqqında bilik olsa da

Ümumi klinik laboratoriya testlərinin nəticələri PİD-dən şübhələnməyə və xəstəni mütəxəssislərə göndərməyə imkan verir. Avropa İmmun Çatışmazlıqlar Cəmiyyəti PİD-in erkən diaqnostikası üçün protokollar işləyib hazırlamış, həmçinin Avropa PID Reyestrinin elektron məlumat bazasını yaratmışdır. PID diaqnostik alqoritmi Şəkildə göstərilmişdir. 11-1.

Cədvəl 11-1.İmmunçatışmazlığa şübhə ilə bağlı immunoloji müayinənin mərhələləri

Mərhələ

Metod

Tibbi tarix və fiziki müayinə, boy və çəkinin ölçülməsi.

Genişlənmiş qan formulunun təyini. IgG, IgM və IgA konsentrasiyalarının ölçülməsi və yaşa uyğun olaraq qiymətləndirilməsi

Nəzarət antigenlərinə (tetanoz, difteriya) xüsusi reaksiyanın təyini.

Pnevmokok peyvəndinə cavabın təyini (3 yaş və yuxarı uşaqlar üçün). IgG alt sinif analizi

Kandidoz və tetanozun patogenləri üçün dəri testlərinin bəyanatı.

Limfositik səth markerlərinin aşkarlanması: CD3, CD4, CD8, CD19, CD16, CD56.

Limfosit proliferasiyasının təyini (mitogen və antigen stimullaşdırılmasından istifadə etməklə).

Neytrofillərdə tənəffüs partlama reaksiyasının ifadəsi (göstərişlərə görə)

Komplement sisteminin komponentlərinin aktivlik səviyyəsinin təyini CH50 (ümumi aktivlik), C3, C4. Qan zərdabında adenozindeaminaza və purin nukleotid fosforilaza fermentlərinin aktivliyinin ölçülməsi. Faqositlərin təhlili (yerüstü qlikoproteinlərin ifadəsi, hərəkətlilik, faqositoz). NK hüceyrələrinin sitotoksiklik səviyyəsinin təhlili. Komplement sisteminin aktivləşdirilməsi üçün alternativ yol amillərinin təhlili - AH50.

Əvvəllər görünməmiş bir antigenə (neoantigen) cavab olaraq antikor istehsalı üçün test.

Hüceyrələrin digər səthi və intrasitoplazmik molekullarının təyini.

Sitokin reseptorlarının ifadəsinin öyrənilməsi. Ailə/genetik tədqiqatların aparılması

düyü. 11-1.İlkin immunçatışmazlıqların diaqnostikası alqoritmi

Birincili immunçatışmazlıqların klinik mənzərəsinin ümumi xüsusiyyətləri

PİD-in klinik mənzərəsində aparıcı yeri infeksion sindrom adlanan xəstəlik tutur - ümumilikdə yoluxucu xəstəliklərin patogenlərinə qarşı həssaslığın artması, onların qeyri-adi ağır təkrarlanan (təkrarlanan) klinik gedişi, xəstəliyin etiologiyasında atipik patogenlərin (çox vaxt fürsətçi) olması. . Patogenin növü immun çatışmazlığının təbiəti ilə müəyyən edilir. Antikorların formalaşmasında qüsurlarla antibakterial dərmanlara - stafilokoklara, streptokoklara, Haemophilus influenzae-ə davamlı floranı müəyyən etmək mümkündür. T-hüceyrə immun çatışmazlığında bakteriyalara əlavə olaraq viruslar (məsələn, herpesvirus ailəsi), göbələklər aşkar edilir. (Candida spp., Aspergillus və s.), və faqositar qüsurları ilə - stafilokoklar, qram-mənfi bakteriyalar, göbələklər və s.

Laborator tədqiqat

Əgər kliniki tapıntılar PİD-i göstərirsə, o zaman aşağıdakı tədqiqatlar aparılmalıdır:

Ətraflı qan formulunun müəyyən edilməsi (lenfositlərin kəmiyyət və faiz göstəriciləri xüsusilə vacibdir);

Qan zərdabında IgG, IgA və IgM səviyyələrinin təyini;

T- və B-limfositlərin subpopulyasiyalarının hesablanması;

Xüsusi göstərişlər üçün:

◊ faqositlərin funksional vəziyyətinin təhlili (ən sadə və məlumatlandırıcı analiz tetrazolium mavisinin bərpası üçün testdir);

◊ tamamlayıcının əsas komponentlərinin məzmununun təhlili (C3 və C4 ilə başlayır);

◊ İİV infeksiyası üçün test (mümkün risk faktorları olduqda);

◊ göstəriş olduqda molekulyar genetik tədqiqatlar.

İlkin immunçatışmazlıqların müalicə prinsipləri

PİD terapiyasının əsas məqsədi xəstəliyin ağırlaşmalarının müalicəsi və onların qarşısının alınmasıdır. Bu yanaşma, PİD-də immunitet sistemindəki qüsurların genetik səviyyədə qoyulması ilə əlaqədardır. Hazırda bununla bağlı intensiv araşdırmalar aparılır

immunçatışmazlıqların müalicəsi, onların müalicəsinin daha radikal üsullarının ortaya çıxmasına səbəb ola bilər.

PİD-in formasından asılı olaraq müalicə əvəzedici terapiyadan, xəstəliyin yoluxucu, otoimmün təzahürlərinin müalicəsi və qarşısının alınmasından, bədxassəli yenitörəmələrin müalicəsindən və xüsusi üsulların, o cümlədən hematopoetik kök hüceyrələrin transplantasiyası (PİD-in növündən asılı olaraq) istifadəsindən ibarətdir.

İmmunoqlobulinlərdəki Qüsurlar

Uşaqlarda keçici hipoqammaglobulinemiya

Uşaqlarda keçici hipoqammaglobulinemiya immunoqlobulin sisteminin tədricən formalaşmasının fizioloji xüsusiyyəti ilə əlaqələndirilir. IgM və IgA antikorlarının əmələ gəlməsinin yetişməsi ən böyük dərəcədə “gecikmiş” olur. Sağlam uşaqlarda ananın IgG-nin tərkibi tədricən azalır və altı aydan sonra öz IgG antikorlarının istehsalı artır. Bəzi uşaqlarda isə immunoqlobulin səviyyəsinin yüksəlməsi gecikir. Belə uşaqlar təkrarlanan bakterial infeksiyalardan əziyyət çəkə bilərlər. Bu hallarda donor immunoqlobulin preparatlarının infuziyalarına (intravenöz immunoqlobulinin yeridilməsi) müraciət etmək olmaz.

Selektiv immunoqlobulin A çatışmazlığı

immunoqlobulin A-nın selektiv çatışmazlığı (SD IgA - IgA-nın seçici çatışmazlığı) gen qüsuru nəticəsində inkişaf edir tnfrsf13b

və ya r). Digər siniflərin immunoqlobulinlərinin iştirakı ilə IgA çatışmazlığı ümumi əhali arasında 1:500-1500 nəfər (allergiyalı xəstələrdə, hətta daha tez-tez) tezliyi ilə aşkar edilən ən çox yayılmış immun çatışmazlığıdır. Seçici IgA çatışmazlığı var, yəni. alt siniflərdən birinin çatışmazlığından (30% hallarda) və tam (70% hallarda) ibarətdir. IgA2 alt sinifinin çatışmazlığı IgA1 alt sinifinin çatışmazlığından daha aydın klinik mənzərəyə səbəb olur. IgA çatışmazlığının digər pozğunluqlarla birləşməsi də mümkündür: IgG biosintezində qüsur və T-limfositlərin anormallikləri ilə. Fərdlərin böyük əksəriyyəti seçicidir

IgA çatışmazlığı praktiki olaraq sağlamdır. 2 yaşa qədər uşaqlar üçün IgA çatışmazlığı fizioloji vəziyyətdir.

Serum IgA konsentrasiyasında azalma aşkar edin<5 мг/дл у детей старше 4 лет; IgG и IgM в норме, количество и соотношение субпопуляций лимфоцитов и их функциональная активность могут быть в норме.

klinik şəkil. IgA çatışmazlığı ilə 3 qrup patoloji sindrom inkişaf edə bilər: yoluxucu, otoimmün və allergik. IgA çatışmazlığı olan xəstələr yuxarı tənəffüs yollarının və həzm orqanlarının təkrarlanan yoluxucu xəstəliklərinə meyllidirlər. Ən tez-tez və ağır olanlar müxtəlif otoimmün xəstəliklərdir (romatoid artrit, ankilozan spondilit, Sjögren sindromu, beyin damarlarının zədələnməsi ilə vaskulit, otoimmün tiroidit, SLE, glomerulonefrit, hemolitik anemiya, I tip diabet, mellitus və s.). Çölyak xəstəliyinin tezliyi normal IgA olan uşaqlardan 10 dəfə çoxdur. Ən çox aşkar edilən allergik təzahürlər inək südü zülalına qarşı dözümsüzlük, atopik dermatit (AtD), bronxial astmadır.

Müalicə. Asimptomatik hallar heç bir xüsusi müalicə tələb etmir; yoluxucu, otoimmün və allergik xəstəliklərin klinik təzahürləri olduqda, müalicə standartlara uyğun olaraq həyata keçirilir.

Donor immunoqlobulinləri ilə əvəzedici terapiya nə selektiv, həm də tam IgA çatışmazlığı üçün göstərilmir, çünki alıcıda IgA-ya antiizotipik antikorların əmələ gəlməsi və onların törətdiyi transfuziya ağırlaşmalarının inkişafı ehtimalı yüksəkdir.

B-hüceyrə çatışmazlığı ilə aqammaglobulinemiya

X ilə əlaqəli aqammaglobulinemiya (Bruton xəstəliyi) aqammaglobulinemiyanın bütün hallarının 90%-ni təşkil edir. Qüsurlu genin daşıyıcılarının oğlanları, oğulları (אּ, ρ) xəstələnirlər btk (Xq21.3-q22), B-limfosit spesifik protein tirozin kinazı kodlayan Btk (Bruton tirozin kinazı- Bruton tirozin kinazı). Qüsur nəticəsində hüceyrədaxili siqnal yollarının pozulması, immunoqlobulinlərin ağır zəncirlərinin rekombinasiyası, diferensiallaşma baş verir.

pre-B hüceyrələrinin B-limfositlərə təkrarlanması. B-hüceyrə çatışmazlığı olan xəstələrin 10%-də aqammaqlobulinemiya autosomal resessiv yolla miras qalır. Bu günə qədər altı genetik qüsur təsvir edilmişdir, o cümlədən pre-B hüceyrə reseptoru, sitoplazmik B hüceyrə adapter proteini (BLNK) və gen. Lösinlə zəngin təkrar tərkibli 8 (LRRC8).

Laboratoriya tədqiqatlarından alınan məlumatlar. Periferik B-limfositlər yoxdur. Sümük iliyində sitoplazmada μ-zəncirli pre-B hüceyrələri var. T-limfositlərin sayı və T-limfositlər üçün funksional testlər normal ola bilər. qanda IgM və IgA aşkar edilə bilməz; IgG ola bilər, lakin az miqdarda (0,4-1,0 q/l). Qan qruplarının antigenlərinə və peyvənd antigenlərinə (tetanoz, difteriya toksinləri və s.) antikorlar yoxdur. Neytropeniya inkişaf edə bilər. Limfoid toxumanın histoloji müayinəsi: limfoid follikullarda cücərmə (germ) mərkəzləri və plazma hüceyrələri yoxdur.

klinik şəkil. Ailə tarixi məlum deyilsə, diaqnoz orta hesabla 3,5 yaşa qədər aydın olur. Xəstəlik limfoid toxuma hipoplaziyası, ağır irinli infeksiyalar, yuxarı (sinüzit, otitis media) və aşağı (bronxit, pnevmoniya) tənəffüs yollarının infeksion xəstəlikləri ilə xarakterizə olunur; mümkün qastroenterit, pyoderma, septik artrit (bakterial və ya xlamidiya), septisemi, meningit, ensefalit, osteomielit. Tənəffüs xəstəliklərinin ən çox yayılmış törədicisi Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, ishal bağırsaq bakteriyası və ya giardia Giardia lamblia. Həmçinin aqammaqlobulinemiyalı xəstələr xroniki pnevmoniya, irinli artrit, sistit, dərialtı toxuma abseslərinin səbəbi olan mikoplazma və ureaplazmaların törətdiyi yoluxucu xəstəliklərə həssasdırlar. Viruslardan nörotrop viruslar ECHO-19 və coxsackie tipikdir, həm kəskin, həm də xroniki ensefalit və ensefalomielitə səbəb olur. Enterovirus infeksiyalarının təzahürləri dermatomiyozit kimi sindrom, ataksiya, baş ağrıları və davranış pozğunluqları ola bilər. Xəstə uşaqlarda, canlı poliomielit peyvəndi ilə immunizasiya zamanı, bir qayda olaraq, poliomielit virusunun selikli qişalar vasitəsilə uzun müddət ifrazı, üstəlik bərpa olunan və artan virulentliklə (yəni uşaq kolleksiyasında -

peyvənd edilmiş immun çatışmazlığı olan uşaqla təmas nəticəsində sağlam uşaqlarda poliomielit infeksiyasının real riski yoxdur). Aqammaglobulinemiyada otoimmün pozğunluqlar romatoid artrit, sklerodermaya bənzər sindrom, skleredema, ülseratif kolit, I tip şəkərli diabet (Th1 immun cavabının üstünlük təşkil etməsi səbəbindən) ilə təmsil oluna bilər.

Fiziki müayinə. Fiziki inkişafda geriləmə, barmaqların forması (barmaqlar barmaq şəklində), döş qəfəsinin formasının dəyişməsi, aşağı tənəffüs yollarının xəstəliklərinə, limfa düyünlərinin və badamcıqların hipoplaziyasına diqqət yetirin.

Müalicə.

Antibakterial kemoterapi.

Əvəzedici terapiya: ömür boyu hər 3-4 həftədən bir venadaxili immunoqlobulin preparatları yeridilir. İmmunoqlobulinlərin dozaları xəstənin serumunda onların konsentrasiyasını yaratmaq üçün seçilir ki, bu da yaş normasının aşağı həddi ilə üst-üstə düşür.

Gen terapiyasının mümkünlüyünün müzakirəsi - Gen btk klonlanmış, lakin onun həddindən artıq ifadəsi hematopoetik toxumanın bədxassəli transformasiyası ilə əlaqələndirilir.

Davamlı neytropeniya halında böyümə faktorları istifadə olunur. Otoimmün patologiyanın əlamətləri görünəndə monoklonal antikorları (infliximab və s.) təyin etmək mümkündür.

Ümumi Dəyişən İmmunçatışmazlığı

Ümumi dəyişən immun çatışmazlığı (CVID) antikor sintezində və hüceyrə toxunulmazlığında bir qüsur ilə xarakterizə olunan sindromlar qrupudur. CVID üçün etibarlı diaqnostik meyar aşağıdakı əlamətlərdən biri ilə birlikdə hər iki cinsdə iki və ya üç əsas izotipin immunoqlobulinlərinin tərkibində əhəmiyyətli azalmadır:

2 yaşdan yuxarı xəstəliyin debütü;

İzohemagglutininlərin olmaması və/və ya peyvəndlərə aşağı reaksiya;

Aqammaglobulinemiyanın digər səbəblərinin istisna edilməsi.

Bəzi xəstələrdə CVID-nin inkişafının səbəbi B hüceyrələrinin yetişməsi və sağ qalma proseslərində iştirak edən molekulları kodlayan genlərdəki mutasiyalardır: BAFF-R (B-hüceyrəli aktivləşdirici faktor reseptoru), Blimp-1 (B-limfositlərin səbəb olduğu yetişmə proteini-1) və ICOS (İnduksiya edilə bilən kostimulyator). B-limfositlərin plazma hüceyrələrinə diferensiallaşma qabiliyyətinin pozulması var, antikor formalaşmasında qüsurlar inkişaf edir, T-limfositlərin disfunksiyası mümkündür və yoluxucu xəstəliklərə qarşı həssaslığın artması müşahidə olunur. Sindrom erkən uşaqlıqda, yeniyetməlikdə və ya gənc yetkinlərdə özünü göstərə bilər.

Laboratoriya tədqiqatlarından alınan məlumatlar. IgG və IgA (xəstələrin təxminən 50% -ində) və IgM (təsbit edilə bilməyən miqdarlara qədər) əhəmiyyətli dərəcədə azalmışdır. Qanda B-limfositlərin sayı normaldır və ya azalır. Əksər xəstələrdə T-limfositlərin sayı normaldır. Ağır xəstələrdə limfopeniya inkişaf edə bilər (1 litr qanda 1500x10 3 hüceyrədən az). NK hüceyrələrinin sayı azalır. İmmunizasiyaya cavab olaraq xüsusi antikorların istehsalı azalır və ya yoxdur. Mitojenlərin və antigenlərin təsiri altında limfositlərin proliferasiyası və IL-2-nin formalaşması əhəmiyyətli dərəcədə pozulur.

klinik şəkil.Əsasən tənəffüs yollarında və paranazal sinuslarda lokalizasiya ilə təkrarlanan bakterial yoluxucu xəstəliklər aşkar edilir. Diaqnoz zamanı tənəffüs yollarının infeksiyaları bronşektaza və ağciyər toxumasının diffuz zədələnməsinə keçə bilər. Bəlkə də diareya, steatoreya və malabsorbsiya (və müvafiq olaraq kilo itkisi) ilə özünü göstərən həzm sisteminin yoluxucu bir lezyonu. Çox vaxt infeksiyalar səbəb olur Giardia lamblia, Pneumocystis carinii və ya ailənin virusları Herpetoviridae. CVID olan xəstələr mikoplazmalar və ureaplazmalar səbəb olduğu irinli artritin inkişafına meyllidirlər. Ensefalomielit, poliomielit və dermatomiyozit kimi sindromlar, dəri və selikli qişaların zədələnməsi enterovirus infeksiyalarının təzahürü ola bilər. Otoimmün xəstəliklər ağırdır və CVID-nin proqnozunu təyin edə bilər. Bəzən CVID-nin ilk klinik təzahürləri artrit, xoralı kolit və Kron xəstəliyi, sklerozan xolangit, malabsorbsiya, SLE, nefrit, miyozit, limfoid interstisial pnevmonit şəklində otoimmün ağciyər zədələnməsi, neytropeniya,

trombositopenik purpura, hemolitik anemiya, zərərli anemiya, total alopesiya, retinal vaskulit, fotohəssaslıq. CVID olan xəstələrdə əhəmiyyətli dərəcədə artan tezlik var bədxassəli neoplazmalar(15% hallarda), sarkoidoza bənzər g

Tez-tez xəstəlik asemptomatikdir, yəni xəstə özünü tamamilə sağlam hiss edir. Digər xəstələrdə aşağıdakı simptomlar ola bilər.

İnfeksiyalara qarşı həssaslığın artması.
- Bronxit (bronxların iltihabı).
- İshal (tez-tez boş nəcis).
- Konyunktivit (konjonktivanın iltihabı - gözün selikli qişası).
- Otit (qulağın iltihabı).
- Pnevmoniya (ağciyərlərin iltihabı).
- Sinüzit (paranazal sinusların iltihabı).
- Dərinin əlavələrinin yoluxucu lezyonları (qaynar - tük follikullarının irinli iltihabı, arpa - kirpiklərin tük follikulunun iltihabı, panaritium - barmaqların və ayaq barmaqlarının dərinin və digər toxumalarının irinli iltihabı).
Laktoza (süd şəkəri) dözümsüzlüyü çölyak xəstəliyi (taxıllarda olan qlüten zülalına qarşı dözümsüzlük) ilə birlikdə çəki itkisi, tez-tez boş nəcis, qanda hemoglobinin (oksigen daşıyıcı protein) səviyyəsinin azalması və qarın boşluğunda özünü göstərir. ağrı.
Selektiv IgA çatışmazlığı olan xəstələrdə allergik xəstəliklərin (rinit - burun selikli qişasının iltihabı, konyunktivit - gözün selikli qişasının iltihabı, astma - bronxların iltihabı səbəbindən astma tutmaları) inkişaf riski var.
Bu xəstəlikdən əziyyət çəkənlər digər insanlara nisbətən daha çox inkişaf edir:
- otoimmün xəstəliklər (bu xəstəliklər immun sisteminin pozğunluqları ilə xarakterizə olunur, immunitet sistemi öz hüceyrələrini yad insanlar üçün götürür və onlara hücum etməyə başlayır) - gənc romatoid artrit (oynaqların zədələnməsi) və skleroderma (dəri və daxili orqanların zədələnməsi);
- mədə-bağırsaq traktının otoimmün xəstəlikləri (çölyak xəstəliyi, hepatit - qaraciyərin iltihabı, qastrit - mədənin iltihabı).

Formalar

Xəstəliyin 3 forması var.

Tam çatışmazlıq IgA - qan zərdabında olan IgA səviyyəsi 0,05 q/l-dən aşağıdır (bir litrə qram - bir litr qanda nə qədər IgA olduğu müəyyən edilir).
Qismən çatışmazlıq IgA , və ya qismən çatışmazlıq - yaş normasının aşağı həddinə nisbətən serum IgA səviyyəsinin əhəmiyyətli dərəcədə azalması, lakin 0,05 q / l-dən aşağı olmamalıdır.

Səbəblər

Hal-hazırda selektiv IgA çatışmazlığının səbəbləri tam başa düşülmür. Alimlər hesab edirlər ki, səbəb IgA-nın sintezində (istehsalında) genetik pozğunluqlardadır, yəni müəyyən genlərdə parçalanma baş verir.

Diaqnostika

Xəstəliyin və şikayətlərin anamnezinin təhlili - nə vaxt (nə vaxtdan əvvəl) xəstəni LOR orqanlarının (qulaq, boğaz, burun) tez-tez təkrarlanan (təkrarlanan) xəstəlikləri, soyuqdəymə, ağciyərlərin və bronxların iltihabı, konyunktivanın (gözün selikli qişasının) iltihabı narahat etməyə başladı. , xəstə bu simptomların baş verməsini əlaqələndirir. Bəzi hallarda şikayətlər olmaya bilər.
Həyat tarixinin təhlili – həkim uşağın normal, yaşa uyğun inkişafına diqqət yetirir; tez-tez yuxarı tənəffüs yollarının təkrarlanan xəstəlikləri, soyuqdəymə, ağciyər və bronxların iltihabı və s.
Xəstə müayinəsi – müayinədə, xəstənin gözləri qırmızı, sulu ola biləcəyi istisna olmaqla, xəstəliyin heç bir xarici təzahürünü görə bilməzsiniz.
immun statusu - bu analiz üçün qan damardan alınır; immunoqlobulinlərin G normal dəyəri ilə (xarici agentləri (bakteriyalar, viruslar) çıxarır) IgA miqdarında əhəmiyyətli bir azalma müəyyən edilir (0,05 q / l-dən aşağı - litrə qram - bir litr qanda nə qədər IgA olduğu müəyyən edilir) , göbələklər) bədəndən yenidən işğal edildikdə infeksiya "xatırlayır") və M (bədəndə kəskin infeksiyanın mövcudluğunu göstərir).
Məsləhətləşmə də mümkündür.

Müalicə

IgA üçün xüsusi terapiya yoxdur, çünki IgA istehsalını (istehsalını) aktivləşdirən dərmanlar və ya itkin immunoqlobulini keyfiyyətcə və təhlükəsiz şəkildə əvəz edə bilən dərmanlar yoxdur.

Antibiotiklər (antibiotiklər) – yoluxucu proses baş verdikdə təyin edilir.
Ağır yoluxucu xəstəlik zamanı bəzi xəstələrə infeksiyaya qarşı mübarizəni gücləndirmək üçün immunoqlobulin G-nin venadaxili yeridilməsi (iynə şəklində) göstərilir.
Selektiv IgA çatışmazlığı olan xəstələrdə qeyri-infeksion xəstəliklər normal xəstələrdə olduğu kimi müalicə olunur: viral xəstəliklər antiviral preparatlarla müalicə olunur; xəstədə cərrahi müdaxilə tələb edən bir xəstəlik varsa, əməliyyatın aparılması texnikasından heç bir sapma olmayacaq; otoimmün xəstəliklər (immun sisteminin öz hüceyrələrini yad hesab etdiyi və onlara hücum etdiyi xəstəliklər) qəbul edilmiş terapiya standartlarına uyğun olaraq, müalicə korreksiyası olmadan və s.