Aktiv maddələr sayəsində nootrop dərmanlar göz toxumasına zərər verə biləcək faktorları bloklayır. Həmçinin, neyroproteksiya sinir toxumalarının güclənməsi səbəbindən bütün orqanizmin fəaliyyətini yaxşılaşdırır. Qlaukomada neyroproteksiya tor qişa və optik sinirlər üçün qorunma yaratmaqdır.

Nootropiklərin sinir sisteminə müsbət təsirindən əmin olmaq üçün, demək olar ki, hər biri bir insanın psixo-emosional vəziyyətinə müsbət təsirini təsdiqləyən bir çox tədqiqat aparılmışdır.

Buna görə, eyni zamanda neyroprotektiv xüsusiyyətlərə malik bir neçə dərmanın seçilməsi və tətbiqi qlaukoma inkişaf sürətini əhəmiyyətli dərəcədə azalda bilər, həm də ümumi rifaha faydalı təsir göstərə bilər.

Qlaukoma üçün neyroprotektiv terapiya

Qlaukoma zamanı neyroprotektorlar Mənbə: poglazam.ru Neyroprotektor göz qişasını və optik sinir liflərini müxtəlif amillərin, ilk növbədə işemiyadan zərərverici təsirindən qorumaq deməkdir. Neyroprotektiv terapiya optik sinirin baş hissəsində qlaukoma zamanı baş verən metabolik pozğunluqları düzəltməyə, yerli mikrosirkulyasiyanı və toxuma trofizmini yaxşılaşdırmağa və qanın reoloji xüsusiyyətlərini normallaşdırmağa yönəldilmişdir.

Hal-hazırda, neyroprotektiv dərmanların iki qrupunu ayırmaq adətdir - birbaşa və dolayı hərəkət. Birbaşa fəaliyyət göstərən neyroprotektorlar lipid peroksidləşmə məhsullarının (LPO) və sərbəst radikalların, Ca++ ionlarının və asidozun konsentrasiyasının artmasına səbəb olan birbaşa hüceyrə zədələnməsi faktorlarını bloklamaqla retinal neyronları və optik sinir liflərini birbaşa qoruyur.

Müxtəlif patofizyoloji pozğunluqlara (perfuziya təzyiqinin azalması, ateroskleroz, qanın reoloji xassələrində dəyişikliklər, angiospazm) təsir göstərən və müxtəlif funksional sistemlərin toxumalarda oksigen perfuziya təzyiqinin azalmasına qarşı müqavimətini artıran dolayı təsir göstərən neyroprotektorlar dolayı yolla qoruyucu təsir göstərir. .

Bənzər bir təsir mikrosirkulyasiyanı, qan reologiyasını yaxşılaşdıran, qanda xolesterol səviyyəsini azaldan, nootropik dərmanlara malikdir. Neyroprotektiv terapiya həmişə hədəf təzyiqə nail olmağa imkan verən aktiv antihipertenziv müalicə (tibbi, lazer və ya cərrahi) ilə aparılmalıdır.

Qeyd etmək lazımdır ki, qlaukoma zamanı neyroprotektiv təsirin təbiətinə görə dərmanların təsnifatı çox şərtlidir, çünki. uzaq bütün fəaliyyət mexanizmləri yaxşı tədqiq və qlaukoma retinal qanqlion hüceyrələrinin apoptoz mexanizmi əsasən nəzəri fərziyyələrə əsaslanır.

Görmə pozğunluğunun daha da geri dönməz inkişafının qarşısını almaq üçün GİB-in azaldılması. "Hədəf təzyiqinə" nail olmaq (orta hesabla, GİB-də orijinaldan 20-30% azalma). Eyni zamanda, optik sinirin vəziyyətinə nə qədər çox zərər verilirsə, "hədəf təzyiq" səviyyəsi bir o qədər aşağı olmalıdır.

Tonometrik təzyiqin "hədəf təzyiqə" uyğunluğunun müntəzəm monitorinqi lazımdır. İstədiyiniz oftalmotonusun yuxarı həddi aşağıdakılara uyğundur:

1. ilkin mərhələdə həqiqi GİB (P0) 18-20 mm Hg təşkil edir. İncəsənət. (tonometrik GİB (Pt) 22-24 mm Hg);
2. inkişaf etmiş bir mərhələdə əsl GİB (P0) 15-17 mm Hg təşkil edir. (tonometrik GİB (Pt) 19-21 mm Hg);
3. qabaqcıl mərhələdə əsl GİB (P0) 10-14 mm Hg təşkil edir. (tonometrik GİB (Pt) 16-18 mm Hg).

Dərman müalicəsi effektiv və GİB səviyyəsini inamla idarə etmək üçün kifayət olmalıdır. Eyni zamanda, qondarma taxifilaksi effekti (yəni, narkotiklərə aludəçilik) və GİB subkompensasiyasının ən kiçik əlamətləri aşkar edilərsə, davam edən terapiyanın vaxtında korreksiyasına ehtiyac olduğunu xatırlamaq lazımdır.

Dünyada geniş yayılmış antiqlaukoma dərmanlarının demək olar ki, bütün farmakoloji qrupları Rusiya əczaçılıq bazarında mövcuddur. Bu baxımdan, həkim, ilk növbədə, onun klinik effektivliyinə dair məlumatlara əsaslanaraq, patogenetik cəhətdən əsaslandırılmış dərman seçimi imkanına malikdir.

Effektiv müalicəyə nail olmaq zərurəti və dərmanı seçmək imkanını həmişə nəzərə alaraq, sözdə xərc-effektivlik meyarına diqqət yetirmək lazımdır.

Bu meyar təyin edilmiş terapiyanın xərclərini və effektivliyini nəzərə almağa və əlaqələndirməyə imkan verir. Tez-tez, ilkin olaraq daha bahalı dərmanlar, nəticədə, GİB-in daha effektiv və nəzarətli şəkildə aşağı salınması səbəbindən xəstələr üçün daha faydalıdır.

Dərman antihipertenziv terapiyanın seçilməsinin ümumi prinsipləri:

• Müalicədən əvvəl, bu xəstənin bütün risk faktorları nəzərə alınmaqla təxmin edilən "hədəf təzyiqi" müəyyən edilir.
• Müalicə ilk seçim dərmanı ilə monoterapiya ilə başlayır. Qeyri-kafi effektivliyi ilə bu dərman fərqli bir farmakoloji qrupdan olan başqa bir dərmanla əvəz olunur, əgər bu halda GİB-də adekvat azalmaya nail olmaq mümkün deyilsə, o zaman kombinasiya terapiyasına keçirlər.
• Seçilmiş dərmanın istifadəsinə qarşı dözümsüzlük və ya əks göstərişlər olduqda, müalicə başqa bir dərmanın istifadəsi ilə başlayır.
• Qarışıq terapiya apararkən, eyni anda ikidən çox dərman istifadə etməməlisiniz; tercihen birləşdirilmiş dərmanların istifadəsi.
• Qarışıq terapiya apararkən eyni farmakoloji qrupa aid olan dərmanlar istifadə edilməməlidir (məsələn, iki fərqli b-bloker və ya iki fərqli prostaglandin birləşdirilə bilməz).
• Əldə edilmiş hipotenziv təsirin adekvatlığı görmə funksiyalarının dinamikası və optik sinir başının vəziyyəti ilə müntəzəm olaraq yoxlanılır.
• Dərman təsirini qiymətləndirərkən aşağıdakılar nəzərə alınmalıdır:

1. gözün hidrodinamikasına təsir növü;
2. GİB-də mümkün azalma dərəcəsi;
3. istifadə üçün əks göstərişlər;
4. daşıma qabiliyyəti;
5. tələb olunan istifadə tezliyi.

Son iki amil xəstələrin həyat keyfiyyətini əhəmiyyətli dərəcədə pisləşdirə bilər və nəticədə tövsiyə olunan müalicə rejiminə əməl edilməməsinə səbəb ola bilər ki, bu da terapiyanın effektivliyini azaldır.

Dərman seçərkən sistematik olaraq əldə edilən tonometrik təzyiqi "hədəf təzyiq" ilə müqayisə etmək lazımdır. GİB hədəf təzyiqdən yüksək olmamalıdır.

Müalicə xəstənin həyatı boyu həyata keçirilir. Dərman terapiyası apararkən dərmanları dəyişdirmək məsləhətdir. Bu məqsədlə, prostaqlandinlər və karbonik anhidraz inhibitorları ilə terapiya istisna olmaqla, terapiya 1 ay ərzində ildə 2-3 dəfə dəyişdirilir. Əvəzetmə fərqli bir farmakoloji qrupa aid bir dərmanla aparılmalıdır.

Dərman olmalıdır:

1. göz içi təzyiqini effektiv şəkildə azaltmaq;
2. gün ərzində dəyərlərində cüzi dalğalanmalarla aşağı IOP səviyyəsini saxlamaq;
3. hipotenziv təsirini uzun müddət saxlamaq;
4. minimum mənfi reaksiyaların olması;
5. rahat və asan dozaj rejimi var.

Təsnifat

Qlaukomada sinir liflərində dörd dərəcə dəyişiklik var:

• dönməz ölü;
• Degenerasiyanın kəskin mərhələsi;
• Distrofik dəyişikliklər;
• Qorunan struktur.

Neyroprotektorlar iki qrupa bölünür:

1. Düz xətlər, müvafiq olaraq, torlu qişanın və optik sinirin neyronlarını və liflərini birbaşa qoruyur.
2. Dolayı neyroprotektorlar bədənin reperfuziya təzyiqinin azalmasına qarşı müqavimətini artırır.

Xüsusi antiqlaukoma terapiyasının seçilməsi xəstənin həkimdən sistemli müayinəsini tələb edir. Hemodinamik pozğunluqlar, metabolik dəyişikliklər əsasında həyata keçirilir. Hər altı ayda bir müalicənin effektivliyinə nəzarət etmək lazımdır. Aşağıda neyroprotektorların əsas qrupları verilmişdir.

Kalsium kanal blokerləri

Bu qrupun hazırlıqları hüceyrələrin işemik təsirlərə qarşı müqavimətini artırır, həmçinin qan damarlarını genişləndirir. Ən çox istifadə edilən betaksololdur. Bu dərman damar müqavimətini azaldır və neyronların müqavimətini artırır.

Yaxşı keçiriciliyə görə, aktiv maddə tez bir zamanda gözün strukturlarına nüfuz edir və damcıdan sonra ilk saat ərzində reseptorlara təsir göstərir. Göz içərisində təzyiq səviyyəsini azaltmaq üçün gündə iki dəfə betaksolol damcılanır, lakin bəzən çoxluğu 3-4 dəfəyə qədər artır.

Bu dərman ürəyin işi və ritmi pozulmuş, buynuz qişanın distrofiyası və həssaslığı olan xəstələrdə kontrendikedir. Diabetes mellitus, tireotoksikoz, əzələ zəifliyi, Raynaud sindromu olan xəstələr diqqətli olmalıdırlar. Eyni şey hamilə qadınlara da aiddir.

Planlaşdırılan ümumi anesteziyadan əvvəl dərmanı ləğv etmək məsləhətdir. Terapiya fonunda ən azı altı ayda bir dəfə gözlərin vəziyyətini (lakrimal mayenin istehsalı, epitelin bütövlüyü) izləmək lazımdır. Betaksololun yerli istifadəsi ilə sistematik yan təsirlərin inkişafı ehtimalı azdır. Aktiv tərkib hissəsi kimi betaksolol olan preparatlar:

• Betoptic (0,5% məhlul);
• Beoptic C (0,25% məhlul).

Enzimatik Antioksidantlar

Superoksid dismutaz bədənin təbii antioksidantlarından biridir. Reaktiv oksigen növlərini məhv edir və iltihab əleyhinə təsir göstərir. Bunun sayəsində trabekulyar şəbəkənin strukturlarında və optik sinir liflərində deqradasiyanın inkişafı maneə törədilir.

Dərmanın təsir mexanizmi

Damladan 1-2 saat ərzində gözün toxumalarında preparatın maksimal konsentrasiyası müəyyən edilir. O, xoroid və retinaya daxil olur, onlarda toplanır. Dərmanı gündə 5-6 dəfə təyin edin. Bəzən bir saat ərzində hər 10 dəqiqədən bir dərman vurulduqda məcburi instillasiya texnikasından istifadə edirlər. Müalicə kursu 2 aydır.

Müxtəlif istehsalçılar tərəfindən hazırlanan preparatlar:

1. Erisod. Bu liyofilləşdirilmiş tozdur (400 min və 1,6 milyon ədəd), ondan göz damcıları hazırlanır.
2. Rexod (800 min ədəd).

Qeyri-enzimatik antioksidantlar

Histoxrom adətən işemik zonada toplanan dəmir ionlarını neytrallaşdıra bilir. O, həmçinin sərbəst radikalları geri alır, enerji mübadiləsini yaxşılaşdırır və qanın reoloji xüsusiyyətlərini normallaşdırır. Dərmanın maksimal konsentrasiyası tətbiq edildikdən bir saat sonra əldə edilir. Dərman qəbulu yollarına subkonyunktival və probulbar daxildir.

Terapiya kursunun müddəti 10 enjeksiyondur. Histochrome preparatı ampulalarda 0,02% həll şəklində mövcuddur. Süksin turşusu metabolik proseslərə müsbət təsir göstərir. Eyni zamanda, membranın ion keçiriciliyi azalır, kalsium mübadiləsi tənzimlənir və s. bu turşunun duzları bir çox qida əlavələrinin (mitomin, yantavit, enerlit) tərkib hissəsidir.

Mexidol, işemik zonada qan axını yaxşılaşdırır və qüsurların tez sağalmasına kömək edir. Mexidol həddindən artıq həssaslıq və ya qaraciyər və böyrəklərin ciddi xəstəlikləri zamanı təyin edilməməlidir. Yan təsirlər arasında dispepsiya, ağız quruluğu və allergiyaya daha çox rast gəlinir.

Mexidol gündə iki dəfə əzələdaxili (100 mq) tətbiq olunur. Müalicə kursu 10-14 gündür. Dərman 5% həll şəklində mövcuddur.

Emoksipin, işemiya ilə müşayiət olunan göz xəstəliklərinin müalicəsi üçün ən qədim dərmanlardan biridir. Bu maddə B6 vitamininin struktur analoqudur. Dərman eritrosit membranını sabitləşdirir, mikrosirkulyasiyanın pozulmasında mühüm rol oynayır.

Maksimum konsentrasiya 15-30 dəqiqədən sonra müşahidə olunur, maddə retinanın hüceyrələrində toplanır. Emoksipinlə müalicə zamanı qan koaquloqramının monitorinqi tələb olunur. Dərmanı eyni şprisdə digər dərmanlarla qarışdırmayın. Alfa-tokoferol eyni vaxtda şifahi olaraq qəbul edilərsə, müalicənin effektivliyi artır.

Emokipin instillyasiya, okulyar inyeksiya və ya göz filmi şəklində tətbiq oluna bilər. İnstillasiyaların çoxluğu adətən gündə 5-6 dəfədir. Müalicə kursu 2-4 həftəyə çatır. Dərman 1% həll və ya göz filmləri şəklində mövcuddur.

Neyropeptidlər

Sitomedinlər qələvi polipeptidlərdir. Onlar turşu ekstraktı ilə çirklərdən təmizlənir. Bu maddələr hüceyrələrin differensiasiya proseslərini stimullaşdırır, humoral və hüceyrə toxunulmazlığına, hemostaza, mikrosirkulyasiyaya təsir göstərir. Beynin, tor qişanın toxumalarından alınan sitomedinlər sinir toxumasının tənzimlənməsində iştirak edir.

İndi oftalmologiyada korteksin və retinalamin istifadə olunur. Retinalamin əzələdaxili, parabulbarno (gündə bir dəfə), korteksin yalnız əzələdaxili olaraq verilir. Terapiya kursu 10 gün davam edir. Hemodinamikanı yaxşılaşdırmaq üçün angioprotektorlar və antispazmodiklər istifadə edilə bilər.

Antispazmodiklər

Klinik praktikada purin və indol alkaloidləri istifadə olunur. Onlar damar divarında cAMP konsentrasiyasını artırır, trombositlərin yığılmasını maneə törədir. Adətən Teofillin (250 mq gündə üç dəfə) və ya ksantinol nikotinat (gündə üç dəfə 150 ​​mq) təyin edilir.

İndol alkaloidlərinə vinpocetine (gündə üç dəfə şifahi olaraq 5 mq qəbul edilir) daxildir. Kursun effektivliyini artırmaq üçün intravenöz administrasiya ilə başlaya bilərsiniz. Purin alkaloidlərinə çan, trental daxildir. Gündəlik istifadə ilə qanın reoloji xüsusiyyətlərini yaxşılaşdırırlar.

Angioprotektorlar

Bu preparatlar mikrosirkulyasiyanı, damar keçiriciliyini normallaşdırır, damar divarının keçiriciliyinin pozulması ilə bağlı toxuma ödemini aradan qaldırır, plazma kininlərinin aktivliyini azaldır və metabolik prosesləri stimullaşdırır. Praktikada doxium, parmidine, etamsilat istifadə olunur. Vitaminlər və nootropiklər metabolik pozğunluqları düzəltməyə kömək edir.

Nootropiklər

Çox vaxt piratsetam mikrosirkulyasiyanı, metabolik prosesləri yaxşılaşdıran və qlükoza istifadəsini artıran bu qrup dərmanlardan təyin edilir. Dərmanın təyin edilməsi ağır böyrək çatışmazlığında, hemorragik insultda, həssaslıqda kontrendikedir. Dərmanı gündə 30-160 mq / kq dozada təyin edin. Müalicə kursu 6-8 həftədir.

Həkimin arsenalında piratsetam və sinnarizin olan birləşmiş məhsullar da var. Dərman gündə üç dəfə 1-2 kapsul təyin edilir. Terapiya kursu 1-3 aydır. Qamma-aminobutirik turşu törəmələri (pikamelon) da istifadə olunur. Vasodilatlayıcı və nootrop təsir göstərir. GABA-nın başqa bir analoqu nooklerindir.

Semax dərmanı ACTH-nin analoqudur. Neyronlarda enerji mübadiləsini yaxşılaşdırır, onların hipoksiyaya və zədələrə qarşı müqavimətini artırır. Burun içinə yeridilir, oradan selikli qişanın damarları vasitəsilə sistemli dövriyyəyə daxil olur. Müalicə müddəti 5-14 gündür. Həmçinin, dərman endonazal elektroforez üçün istifadə olunur (Semax anoddan idarə olunur)

Birincili açıq bucaqlı qlaukomanın nootropiklərlə müalicəsi

Qlaukoma mütərəqqi optik neyropatiya, görmə sahəsində patoloji dəyişikliklər və kortikosteroidlərin ölümü ilə xarakterizə olunan xəstəlikdir. Avropa Qlaukoma Təlimatlarının 4-cü nəşrinə əsasən, qlaukoma Avropa ölkələrində korluğun əsas səbəbi olaraq qalır, qlaukoma xəstəsi olan xəstələrin əhəmiyyətli bir hissəsi görmə qabiliyyətini itirir və ya hər iki gözdə görmə sahəsinin əhəmiyyətli dərəcədə pozulmasına malikdir.

GİB-in azalması qlaukoma prosesinin sabitləşməsinə səbəb olmur. GİB səviyyəsinin normal həddə saxlanmasına baxmayaraq xəstəlik inkişaf etməyə davam edə bilər. Xəstənin vəziyyətinin monitorinqi yalnız tonometrik göstəricilərlə məhdudlaşmamalıdır.

Apoptoz, hətta GİB səviyyəsi sabitləşdikdə belə qlaukoma prosesinin inkişafının əsas mexanizmi hesab olunur. Apoptoz, onlara xas olan avtoliz mexanizminin aktivləşməsi və ya fizioloji hüceyrə ölümünün genetik olaraq müəyyən edilmiş proqramı nəticəsində hüceyrələrin ölümüdür.

Bu proses orqanizmin bütövlüyünü qorumağa yönəlib və müxtəlif toxumalarda hüceyrələrin sayının müəyyən nisbətinin saxlanılması və geni dəyişdirilmiş hüceyrələrin çıxarılması ilə həyata keçirilir. Apoptoz adətən iltihabın inkişafı ilə müşayiət olunmur, çünki hüceyrə membranının bütövlüyü pozulmur.

Embriogenez zamanı hüceyrələrin proqramlaşdırılmış məhv edilməsi, həddindən artıq çoxalma zamanı müəyyən hüceyrələrin çıxarılması və s. kimi fizioloji proseslər də apoptoz mexanizminə əsaslanır. Apoptoz zamanı hüceyrə ölümü aşağıdakı mərhələləri əhatə edir:

• apoptozun "proqramına başlamaq";
• proapoptotik zülalların aktivləşdirilməsi;
• kaspaz ferment kaskadını tetiklemek;
• hüceyrədaxili orqanoidlərin strukturunun məhv edilməsi və ya yenidən qurulması;
• apoptotik cisimlərin meydana gəlməsi ilə hüceyrə parçalanması;
• faqositoz üçün hüceyrə fraqmentlərinin hazırlanması.

Ən əsası, müəyyən bir mərhələyə qədər apoptoz geri dönən bir prosesdir və onu nekrozla hüceyrə ölümündən əhəmiyyətli dərəcədə fərqləndirir. Apoptozun ilkin mərhələsinin tetikleyici və tənzimləyici mexanizmləri çox mürəkkəbdir. Eksitoamin turşuları, viral zülallar və ya Ca2+ ionları apoptozun stimulyatoru kimi çıxış edə bilər.

Niyə nootropiklər həmişə işləmir?

İlkin mərhələdə apoptotik prosesi dayandırmaq və ya yavaşlatmaq hələ də mümkündür. Əgər “pro-apoptotik” siqnalların sayı “antiapoptotik” siqnalları üstələyirsə, onda hüceyrə deqradasiya mərhələsinə (terminal) keçir. Bu mərhələdə hüceyrə dəyişikliyi prosesləri artıq geri dönməzdir.

Sinir hüceyrəsinin apoptoz proseslərində mərkəzi rol mitoxondriyaya verilir. Oksidləşdirici stress və digər şərtlər altında mitoxondrial membranların keçiriciliyinin dəyişməsi mitoxondriyadan kalsium ionlarının və apoptoz aktivatorlarının sərbəst buraxılmasına gətirib çıxarır ki, bu da neyrositlərin ölümü prosesinin dönməzliyini müəyyən edir.

Təcrübədə 3 gün ərzində hipoksiyaya görə optik sinirin (ON) akson hüceyrə kulturasına artan təzyiqə məruz qalma mitoxondrial strukturun bölünməsinə və pozulmasına gətirib çıxardı ki, bu da apoptozun inkişafına kömək etdi. Mitoxondrial disfunksiyanın qlaukoma inkişafında predispozan amil ola biləcəyinə dair sübutlar var.

Retinanın mexaniki zədələnməsinin, işemik zədələnmənin eksperimental modelləşdirilməsində vasitəçi L-qlutamat şüşəvari bədənə artıqlaması ilə daxil olur. Onun konsentrasiyasının artması NO və O2-nin hiper istehsalına gətirib çıxarır ki, bu da öz növbəsində intoksikasiya və hüceyrə ölümü proseslərini stimullaşdırır.

Qlaukoma sinir hüceyrələrinin apoptoz stimulyatorlarına - eksitoamin turşularına, viral zülallara və ya Ca2+ ionlarına qarşı müqavimətini azaldır. Normalda hər il gözdə 5000-ə qədər qanqlion hüceyrəsi ölür; qlaukoma ilə bu rəqəm ikiqat arta bilər.

Şübhə yoxdur ki, qlaukoma olan xəstələrdə "artan GİB və GCS ölümü" arasında əlaqə var, lakin ON başının və ya tor qişanın ilkin zədələnməsi və inkişaf istiqaməti ilə bağlı suallar. distrofik dəyişikliklər müzakirə mövzusu olaraq qalır.

Qlaukoma eksperimental modeli üzrə tədqiqat məlumatlarına əsasən, GİB səviyyəsi ilə apoptotik prosesin şiddəti arasında korrelyasiya var və tor qişa hüceyrələrində qlaukomada ilkin zədələnmənin lokalizasiyasını göstərən nəticələr əldə edilmişdir.

Əlavə eksperimental və klinik tədqiqatlar ilkin açıq bucaqlı qlaukomada (POAG) təkcə retinaya və ON-a deyil, bütün görmə yoluna təsir edən degenerativ bir prosesin olduğunu söyləməyə imkan verdi. 1998-ci ildə M. Schwatz və E. Yoles qlaukomada ON-un strukturunu tədqiq edərək, 4 dərəcə akson dəyişikliyini müəyyən etdilər:

1. dönməz ölü;
2. degenerasiyanın kəskin mərhələsinə uyğun əlamətlərlə;
3. distrofik dəyişikliklərlə, bunun nəticəsində mövcudluq şərtlərini qoruyaraq ölə bilər;
4. quruluşu tamamilə qorunub saxlanılan aksonlar.

Beləliklə, apoptotik prosesin əlaqələrinə təsir qlaukoma və ağırlaşmaların inkişafını əhəmiyyətli dərəcədə yavaşlata bilər. Neyron hüceyrələrinin ölümü proseslərinin qarşısının alınması, azaldılması və bəzi hallarda geri qaytarılmasına yönəlmiş terapevtik tədbirlər kompleksinə neyroproteksiya və ya neyroprotektiv terapiya deyilir.

Neyroprotektiv terapiya ganglion hüceyrələrində distrofiya hadisələrini azaltmaq və dəyişməmiş elementlərin strukturunun bütövlüyünü qorumaq üçün həyata keçirilir.

Patoloji prosesdə təkcə GCS-nin deyil, həm də optik sinir liflərinin iştirakını nəzərə alaraq, neyron dəyişiklikləri daha çox "qlaukoma neyroretinopatiya" anlayışına düşür və müalicəyə terapevtik yanaşmalar neyroretinopatiya kimi təsvir edilməlidir.

Birbaşa neyroprotektorlar retinal neyronları və ON liflərini işemiyanın inkişafı və lipid peroksidləşmə məhsullarının (LPO), sərbəst radikalların və kalsium ionlarının konsentrasiyasının artması nəticəsində yaranan hüceyrə zədələnməsi faktorlarından birbaşa qoruyur.

Neyroprotektiv təsir göstərən dərmanlar aşağıdakı xüsusiyyətlərə malik olmalıdır: tor qişanın strukturlarında spesifik tətbiq nöqtələri olması şərti ilə öz təsirini həyata keçirmək, qanqlion hüceyrələrinə qarşı neyroprotektiv fəaliyyət göstərmək, retinaya və şüşəvari bədənə kifayət qədər konsentrasiyada çatmaq.

Dərmanların effektivliyinə dair məlumatlar yüksək səviyyədə sübuta malik olmalıdır. Birbaşa neyroprotektorlar qrupuna daxil olan peptid strukturlu preparatlar toxumaya xüsusi təsirin şiddəti ilə diqqəti cəlb edir.

Peptidlər toksiklik, allergenlik, immunogenlik, kanserogenlik və teratogenliyin olmaması ilə xarakterizə olunur, həm monoterapiyada, həm də digər müalicə üsulları ilə birlikdə təsirini göstərir. Retinalamin yuxarıdakı meyarlara cavab verən peptid strukturunun preparatlarına aiddir.

Retinalamin əsas təsirləri hüceyrə metabolizmasının pozğunluqlarını düzəltmək yolu ilə eksitotoksikliyin və oksidləşdirici stressin qarşısının alınmasıdır.

Dərmanın təsir mexanizmi onun metabolik fəaliyyəti ilə müəyyən edilir: göz toxumalarında maddələr mübadiləsini, hüceyrədaxili protein sintezini yaxşılaşdırır və hüceyrə membranlarının funksiyalarını normallaşdırır, lipidlərin peroksidləşməsi proseslərini tənzimləyir və enerji proseslərini optimallaşdırmağa kömək edir.

Beləliklə, Retinalamin torlu qişanın fotoreseptorlarına və hüceyrə elementlərinə yüngül stimullaşdırıcı təsir göstərir, distrofik dəyişikliklər zamanı piqment epiteli ilə fotoreseptorların xarici seqmentləri arasında funksional qarşılıqlı əlaqəni yaxşılaşdırır və retinal qişanın işığa həssaslığının bərpasını sürətləndirir.

Bunun fonunda damar keçiriciliyi normallaşır, retinanın xəstəlikləri və zədələnmələrində reparativ proseslər aktivləşir. 2006-2007-ci illərdə Rusiya Elmlər Akademiyasının Molekulyar Genetika İnstitutunun bazasında Retinalamin in vitro olaraq sinir hüceyrələrinin sağ qalmasına və oksidləşdirici stress altında kultivasiya edilmiş retinal hüceyrələrin vəziyyətinə təsirinin tədqiqatları aparılmışdır.

Qoruyucu təsir həm oksidləşdirici stresin başlanmasından əvvəl, həm də sonra müşahidə edilmişdir, yəni dərman həm profilaktik, həm də müalicəvi potensiala malikdir. Eksperimental modeldə Retinalamin həmçinin qlutamat inaktivatorları olan retinal Müller hüceyrələrinin aktivliyini artırdı.

GCS-də dəyişikliklər 3 aydan sonra müşahidə edildi. neyroprotektiv terapiyanın erkən başlamasının lehinə olan trabekulyar şəbəkədə patoloji dəyişikliklərin görünməsindən sonra.

Bir sıra klinik tədqiqatlarda Retinalamin qəbulu retinal sinir liflərinin orta qalınlığının əhəmiyyətli dərəcədə artmasına, Müller hüceyrələrinin aktivliyinin artmasına, mərkəzi görmənin obyektiv yaxşılaşmasına, retinal sinir liflərinin sayının və dərinliyinin azalmasına səbəb olmuşdur. skotomalar.

Apoptoz əlamətlərinin qlaukoma ilkin mərhələlərində aşkar edildiyini nəzərə alaraq, xəstəliyin I və II mərhələlərində Retinalamin effektivliyinin qiymətləndirilməsi xüsusi diqqətə layiqdir.

2005 və 2008-ci illərdə Rusiya Dövlət Tibb Universitetinin Tibb fakültəsinin oftalmologiya kafedrası əsasında. Kompensasiya edilmiş POAG olan xəstələrdə Retinalamin-in terapevtik effektivliyini müəyyən etmək üçün 2 tədqiqat aparılmışdır. Hər bir tədqiqata 2 qrupa bölünmüş POAG olan 90 xəstə daxil edilmişdir: 1-ci - əsas (Retinalamin) və 2-ci - nəzarət (plasebo).

Fərq dərmanın tətbiqi metodunda (1-ci tədqiqatda Retinalamin parabulbarno istifadə edilmişdir, 2-ci - im) və müalicə müddətində (1-ci tədqiqatda 10 Retinalamin inyeksiyası aparılmışdır, 2-ci, 3 aylıq fasilə ilə 10 inyeksiyadan ibarət 2 kurs).

Qlaukoma olan xəstələrdə Retinalamin istifadəsi vizual analizatorun subyektiv və obyektiv funksiyalarının yaxşılaşmasına səbəb olur. 76,4% xəstələrdə flicker füzyonunun kritik tezliyinin müsbət dinamikası aşkar edilmişdir (p).<0,05). Положительная динамика электрофизиологических показателей была выявлена у 84,7% пациентов.

Təsir tədricən artdı və 1 aydan sonra. terapiya başa çatdıqdan sonra əsas göstəricilərin vəziyyəti müalicə kursu bitdikdən dərhal sonra müəyyən edilmiş göstəriciləri aşdı. 2-ci terapiya kursundan sonra dərmanın təsirində artım qeyd edildi.

2007-ci ildə bir qrup tədqiqatçı POAG-ın bütün mərhələlərində, o cümlədən ilkin mərhələdə Retinalamin istifadəsinin nəticələrini dərc etdi. Tədqiqata lazer trabekuloplastika və ya digər cərrahi əməliyyatlardan sonra normal GİB olan POAG-nin I, II və III mərhələləri olan xəstələr daxil edilib.

Retinalamin gündəlik 5 mq dozada parabulbar enjeksiyonları şəklində təyin edildi. Dərmanın 10-cu günündə təkrar tədqiqatlar aparıldı. Vizual olaraq oyanmış kortikal potensialların qeydi və skan edən tor qişanın lazer tomoqrafiyası ilə vakuum sıxılma testi aparıldı.

Tədqiqat nəticələri

ON-da struktur dəyişikliklərinin təhlili (HRT-II məlumatlarına görə) qlaukoma I və II mərhələlərində Retinalamin istifadə edən xəstələrdə retinal sinir liflərinin orta qalınlığında əhəmiyyətli bir artım göstərdi. Qlaukoma xəstəliyinin I və II mərhələlərində olan xəstələrdə müalicə kursunun bitməsindən sonra görmə kəskinliyinin əhəmiyyətli dərəcədə artması, qlaukoma xəstəliyinin ilkin və irəli mərhələlərində mütləq skotomaların azalması müşahidə edilir.

III mərhələdə olan xəstələrdə müalicənin başlanğıcından görmə sahələrinin və görmə kəskinliyinin öyrənilmiş parametrlərində yaxşılaşma müşahidə edilmişdir. Elektrofizioloji parametrlərin müsbət dinamikası və qlaukoma xəstəliyinin ilkin, inkişaf etmiş və inkişaf etmiş mərhələlərində artan stressə optik sinirin dözümlülüyünün artması müşahidə edilmişdir.

Həmçinin 2007-ci ildə POAG olan 120 xəstənin iştirakı ilə başqa bir araşdırma aparılmışdır. POAG I-III mərhələləri olan bütün xəstələr 40 nəfərdən ibarət 3 qrupa bölündü. 1-ci qrup Retinalamin parabulbaral olaraq 10 gün 1 rub/il, 2-ci qrup xəstələr dərmanı bir dəfə Sub-Tenon boşluğuna 1 rub/il, 3-cü qrupda Korteksin bir dəfə Sub-Tenon boşluğuna 1 rub. /il.

Standart oftalmoloji müayinə, kontrastın həssaslığının öyrənilməsi 10 gündən sonra, həmçinin 3, 6, 12, 18, 24, 36 aydan sonra aparıldı.

3 aydan başlayaraq. müalicədən sonra Retinalamin ilə müalicə olunan qruplarda tədqiq olunan parametrlərin müsbət dinamikası var idi ki, bu da xəstəliyin ilkin və irəli mərhələlərində daha qabarıq mərhələdə olan xəstələrdə və Korteksin ilə müalicə olunan qrupda müalicənin nəticələri ilə müqayisədə daha aydın görünür.

2013-cü il tədqiqatına I və II mərhələ qlaukoma və normallaşdırılmış GİB olan 50-70 yaş arası 96 xəstə (192 göz) daxil idi. Onlar 2 qrupa bölünüb. 1-ci (əsas) qrup xəstələrinə (70 nəfər, 140 göz) Retinalamin və standart sistem terapiyası, 2-ci (nəzarət) qrupunun xəstələrinə (26 nəfər, 52 göz) yalnız sistemli terapiya aparılıb.

Vizometriya, refraktometriya, kompüter statik perimetri, tonometriya, göz dibi oftalmoskopiyası, lazer skan edən konfokal retinotomoqrafiya daxil olmaqla müayinə 1, 3, 6, 12, 18, 24 və 30 aydan sonra aparılmışdır. Retinalamin istifadəsindən sonra klinik cəhətdən əhəmiyyətli nəticələr 3, 6, 12 aydan sonra qeyd edildi.

Görmə sahəsinin sərhədlərinin genişlənməsi, görmə kəskinliyinin artması, torlu qişanın sinir liflərinin orta qalınlığının artması və oftalmoskopiyaya görə qlaukoma prosesinin sabitləşməsi müşahidə edildi. Nəzarət qrupunda, müşahidə dövrünün sonuna qədər xəstələrin əksəriyyətində POAG kursunun irəliləməsi müşahidə edildi.

2013-cü ilin noyabr ayından 2014-cü ilin may ayına qədər Retinalamin-in əzələdaxili yeridilməsi zamanı effektivliyinə dair əlavə məlumat əldə etmək üçün kompensasiya olunmuş POAG olan xəstələrdə Retinalamin-in effektivliyinin ümumrusiya skrininq tədqiqatı aparılmışdır.

Tədqiqata 28 yaşdan 89 yaşa qədər olan 453 xəstə (453 göz) daxil edildi, xəstələrin orta yaşı 66,4±0,5 il idi. Xəstələrin əsas sayına (199 göz, 43,9% və 209 göz, 46,1%) POAG I və II mərhələləri diaqnozu qoyulmuşdur. Tədqiqata daxil olan xəstələrin ən kiçik sayına III mərhələ POAG diaqnozu qoyulmuşdur (45 göz, 9,9%).

Ambulator praktikada kompensasiya edilmiş POAG olan xəstələrdə Retinalamin ilə əzələdaxili olaraq 10 günlük müalicə kursunun effektivliyini qiymətləndirdik. Tədqiqata kompensasiya edilmiş GİB səviyyəsi ilə POAG I-III mərhələləri olan xəstələr daxil edilmişdir. Retinalamin bütün xəstələrə 10 gün ərzində 5 mq IM dozada tətbiq edilmişdir.

Ümumi izləmə müddəti 3 ay idi. Bu müddət ərzində protokol xəstələrin 4 nəzarət müayinəsini nəzərdə tuturdu: müalicədən əvvəl, onun başlanmasından 10 gün sonra, 1 və 3 aydan sonra.

Xəstənin hərtərəfli müayinəsi, o cümlədən görmə kəskinliyinin qiymətləndirilməsi, Maklakov metodu ilə tonometriya ilə tonometrik GİB dəyərlərinin sonradan doğruya çevrilməsi, Pericom cihazında perimetriya, 8 meridian boyunca görmə sahələrinin qiymətləndirilməsi və 8 meridian boyunca görmə sahəsinin göstəricilərinin cəmi və qazıntı diametri diskinin ZN qiymətləndirilməsi ilə oftalmoskopiya.

Müəyyən edilmişdir ki, Retinalamin preparatının POAG-da 10 gün ərzində / m-də istifadəsi:

• müşahidənin bütün dövrlərində görmə kəskinliyinin artması;
• normal dəyərlər daxilində müşahidənin bütün dövrlərində GİB azalması;
• 1 və 3 aydan sonra görmə sahəsinin sərhədlərinin genişlənməsi. 10 günlük müalicə kursundan sonra;
• qlaukomanın bütün mərhələlərində öyrənilən parametrlərin sabitləşməsi;
• Retinalamin kursundan sonra göstəricilərdə (görmə kəskinliyi, görmə sahəsi, GİB) yaxşılaşma 3 ay ərzində baş verir;
• Neyroprotektiv terapiyanın ən yüksək effektivliyi POAG-ın I və II mərhələləri olan xəstələrdə qeydə alınıb.

Hal-hazırda getdikcə daha çox məlumat qlaukoma prosesinin GCS-nin əhəmiyyətli bir itkisi ilə müşayiət olunduğunu təsdiqləyir. Bu, təkcə GİO-nun artması ilə deyil, həm də bir sıra patoloji mexanizmlər, o cümlədən avtoregulyasiyanın pozulması, qlutamatın yaratdığı eksitotoksiklik, işemiyanın inkişafı, kalsium mübadiləsinin pozulması, oksidləşdirici stress və s.

Morfoloji və klinik tədqiqatların nəticələrinə görə, patoloji dəyişikliklər qlaukomanın ən erkən mərhələlərində GCS-yə təsir göstərir.

Retinalamin peptid strukturunun hazırlanmasının məqsədi, görmə kəskinliyinin artması, görmə sahələrinin vəziyyətinin və elektrofizioloji parametrlərin yaxşılaşması ilə özünü göstərən tor qişanın hüceyrə elementlərinə açıq müsbət təsir ilə xarakterizə olunur.

Ən əhəmiyyətli təsir POAG-nin I və II mərhələləri olan xəstələrə Retinalamin təyin edilməsində qeyd olunur. Neyroprotektiv terapiyanın imkanlarının sonrakı tədqiqi qlaukoma inkişafının qarşısını almaq üçün yeni vasitələr aşkar edəcəkdir.

Qlaukomada ikincili neyroproteksiya

Uzun illər qlaukoma üçün antihipertenziv müalicə əsas terapevtik strategiya olmuşdur. Bununla belə, son illərdə xəstəliyin mahiyyəti və patogenezi haqqında fikirlərin dəyişməsi səbəbindən qlaukoma üçün neyroprotektiv terapiya getdikcə daha çox əhəmiyyət kəsb edir ki, bu da növbəti illərdə bu ciddi xəstəliyin müalicəsində fundamental metoda çevrilə bilər.

Neyroproteksiya ilə əlaqədar olaraq, həm müəyyən bir dərmanın birbaşa neyroprotektiv təsirini, həm də dolayı təsirini ayırmaq adətdir (Levin L., 1999). Öz növbəsində, birbaşa neyroprotektorlar əsas və ikinciliyə bölünür.

İbtidai neyroprotektorlar birbaşa nöroprotektiv təsir göstərir, hərəkəti işemik kaskadın ən erkən proseslərini dayandırmağa yönəldilmişdir: NMDA reseptorlarını bloklayan dərmanlar - remasemid, maqnezia, lubeluzol, glisin, eliprodil, flupirtin, memantin və gərginlikdən asılı antaqonistlər. .

İkinci dərəcəli neyroprotektorlar da birbaşa neyroprotektiv təsir göstərir, lakin onların hərəkəti neyron ölümün gecikmiş mexanizmlərini dayandırmağa yönəlib.

Qlaukoma optik neyropatiyasının (GON) neyroprotektiv müalicəsinin kurs xarakterli olması və qlaukoma olan xəstəyə daim təyin edilməli olduğunu nəzərə alaraq, heç bir əks göstərişi olmayan və profilaktik təsir göstərə bilən dərmanlar GON-un müalicəsi üçün daha çox göstərişdir.

Bu baxımdan, ikincil neyroprotektorlarla əlaqəli agentlərə üstünlük verilir. Bunlardan peptid biotənzimləyicilərinin, antioksidantların və neyropeptidlərin istifadəsi ən perspektivlidir.

GON-un müalicəsində peptid biotənzimləyicilərinin istifadəsi

N.İ.KURIŞEVA, tibb elmləri doktoru, professor, Rusiya İPK FMBA, Moskva

İkinci dərəcəli neyroproteksiya

QLAUKOMA ÜÇÜN

Uzun illər qlaukoma üçün antihipertenziv müalicə əsas terapevtik strategiya olmuşdur. Bununla belə, son illərdə xəstəliyin mahiyyəti və onun patogenezi haqqında fikirlərin dəyişməsi səbəbindən qlaukoma üçün neyroprotektiv terapiya getdikcə daha çox əhəmiyyət kəsb edir ki, bu da növbəti illərdə bu ciddi xəstəliyin müalicəsində fundamental metoda çevrilə bilər.

Neyroproteksiya ilə əlaqədar olaraq, həm müəyyən bir dərmanın birbaşa neyroprotektiv təsirini, həm də dolayı təsirini ayırmaq adətdir (Levin L., 1999). Öz növbəsində, birbaşa neyroprotektorlar əsas və ikinciliyə bölünür.

İbtidai neyroprotektorlar birbaşa nöroprotektiv təsir göstərir, hərəkəti işemik kaskadın ən erkən proseslərini dayandırmağa yönəldilmişdir: NMDA reseptorlarını bloklayan dərmanlar - remasemid, maqnezia, lubeluzol, glisin, eliprodil, flupirtin, memantin və gərginlikdən asılı antaqonistlər. .

İkinci dərəcəli neyroprotektorlar da birbaşa neyroprotektiv təsir göstərir, lakin onların hərəkəti neyron ölümün gecikmiş mexanizmlərini dayandırmağa yönəlib.

Qlaukoma optik neyropatiyasının (GON) neyroprotektiv müalicəsinin kurs xarakterli olması və qlaukoma olan xəstəyə daim təyin edilməli olduğunu nəzərə alaraq, heç bir əks göstərişi olmayan və profilaktik təsir göstərə bilən dərmanlar GON-un müalicəsi üçün daha çox göstərişdir. Bu baxımdan, ikincil neyroprotektorlarla əlaqəli agentlərə üstünlük verilir. Bunlardan ən perspektivlisi peptid biotənzimləyicilərinin, antioksidantların və neyropeptidlərin istifadəsidir.

■ QON MÜALİCƏSİNDƏ PEPTID BİORONQULYATÖRLƏRİNİN TƏTBİQİ

Qlaukomanın neyroprotektiv müalicəsi problemində əhəmiyyətli optimizm sitomedinlər və ya peptid biotənzimləyiciləri adlanan dərmanların meydana çıxması ilə əlaqədardır. “Sitomedinlər” termini 1983-cü ildə V.Q.Morozov və V.X.Xavinson tərəfindən təklif edilmişdir.O, yunanca “citos” və latınca “mediator” sözündən əmələ gəlmişdir. Turşu ekstraksiya üsulu ilə müxtəlif toxumalardan əldə edilən sitomedinlər onların istehsalı üçün başlanğıc material olan hüceyrələrin populyasiyasında diferensiasiyaya səbəb olmaq qabiliyyətinə malikdir. Bunlar. bu polipeptidlərin ekzogen tətbiqindən sonra, daxil edilmiş peptid induksiya edən endogen peptidlər buraxılır.

Sitomedinlər hüceyrə və humoral toxunulmazlığa, lipidlərin peroksidləşməsinə təsir edir, alındıqları orqan və toxumalardan asılı olmayaraq bədənin müdafiə reaksiyalarını artırır. Beyin və tor qişa toxumalarından alınan sitomedinlər neyropeptid funksiyasına malikdir, sinir toxumasının fəaliyyətinin tənzimlənməsində fəal iştirak edirlər. Hazırda oftalmologiyada retinalamin və korteksin kimi yerli preparatlardan geniş istifadə olunur.

Korteksin mal-qara və donuzların beyin qabığından təcrid olunmuş peptidlər kompleksidir. Korteksin beyin qabığına tropik təsir göstərir və beyin qabığında, optik sinirdə və tor qişanın neyronlarında metabolik prosesləri tənzimləyir. Dərmanın GON-un müalicəsində effektivliyi, xüsusilə endonazal elektroforez şəklində istifadə edildikdə, L.A.Suxareva və başqalarının son işində nümayiş etdirilmişdir. (2008).

Korteksinin kəskin və xroniki serebrovaskulyar qəzaların müalicəsində yüksək effektivliyini, yeni doğulmuşlarda beyin zədələrinin müalicəsində digər neyroprotektorlardan aydın üstünlüyünü qeyd etməmək mümkün deyil.

dərmanın minimum kurs dozası (10 günlük müalicə üçün cəmi 0,2 q), yan təsirlərin olmaması və müalicənin əlverişli iqtisadi komponenti. Bu istiqamətdə yerli tibbin təcrübəsi son illərdə yerinə yetirilən yüzlərlə işlərlə təmsil olunur.

Mal-qaranın tor qişasından təcrid olunmuş retinalamin. O, retinal piqment epitelində dağıdıcı prosesləri azaldır, piqment epiteli ilə fotoreseptorların xarici seqmentləri arasında funksional qarşılıqlı əlaqəni yaxşılaşdırır. Hazırda təcrübədə retinalaminin xassələri artıq tədqiq olunub və onun effektivliyi diabetik retinopatiya, retinal venaların trombozu, piqmental abiotrofiya, involyusiya mərkəzi distrofiyası kimi xəstəliklərdə göstərilib. 2002-ci ildə Moskva Dövlət Tibb Universitetinin oftalmologiya kafedrasının bazasında “Gerofarm” MMC (Sankt-Peterburq) ilə birlikdə kompensasiya olunmuş oftalmotonus qlaukoma xəstələrində retinalamin preparatının terapevtik effektivliyinin tədqiqatları aparılıb və nəticələr əldə edilib. çıxdı və nəşr olundu (Nalobnova Yu.V. et al., 2003, 2004).

GB Helmholtz Moskva Elmi-Tədqiqat İnstitutunun qlaukoma şöbəsinin əməkdaşları POAG olan xəstələrin müalicəsində peptid biotənzimləyicilərinin effektivliyinin müqayisəli tədqiqatını apardılar (Erichev V.P. et al., 2005). Müəlliflər belə bir nəticəyə gəldilər ki, retinalamin və əzələdaxili intramüsküler administrasiya və korteksinin əzələdaxili tətbiqi ən təsirli hesab edilə bilər. Qeyd etmək lazımdır ki, retinanın fotohəssaslığının və kontrastın həssaslığının yaxşılaşması bəzən müalicənin bitməsindən yalnız 3 ay sonra və əsasən qlaukoma xəstəliyinin ilkin və irəli mərhələləri olan xəstələrdə müşahidə edilir.

T.V.Stavitskaya və E.A.Eqorov (2004) eksperimental uzunmüddətli işemiya şəraitində yuxarıda göstərilən neyroprotektorların müqayisəli tədqiqatını aparmışlar. Müəlliflər eksperimental heyvanları betaksolol, emoksipin, histoxrom, sitoxrom C və retinalaminlə müalicə edərkən elektrofizioloji tədqiqatlar (ERG və beynin vizual evokasiya potensialının qeydə alınması) aparmışlar. Bundan əlavə, eksperimental heyvanların tor qişasının morfoloji analizi, o cümlədən qanqlion neyronlarının tədqiqi aparılmışdır. Nəticədə betaksolol, retinalamin və emoksipinin yüksək neyroprotektiv aktivliyi aşkar edilmişdir. Diqqətəlayiqdir ki, retinalaminlə müalicə zamanı retinalinin yeni tətbiqi ilə elektrofizioloji parametrlərin artmasında təkrar pik müşahidə edildi, bu da retinalın aktivləşməsi ilə əlaqədardır. retinalamin istifadəsi fonunda retinanın öz qoruyucu mexanizmləri.

■ QON MÜALİCƏSİNDƏ ANTİOKSİDANLARDAN İSTİFADƏ EDİLMƏSİ

Maddələr mübadiləsini düzəltmək üçün antioksidanlar istifadə olunur (emoksipin, mexidol, askorbin turşusu, histoxrom, E vitamini, rutin, superoksid dismutaza əsaslanan preparatlar, quercetin). Bu preparatlar antiaqreqasiya və angioprotektiv xüsusiyyətlərə malikdir və damar divarının keçiriciliyini, qanın özlülüyünü və laxtalanma qabiliyyətini azaldır, fibrinoliz prosesini gücləndirir, mikrosirkulyasiyanı yaxşılaşdırır, retinanı işığın zərərli təsirindən qoruyur və gözdaxili qanaxmaların rezorbsiyasını təşviq edir.

Lutein kompleksi antioksidan xüsusiyyətlərə malikdir. Flavonoidlər, A vitamini, beta-

karoten, sink və mis, dərman retinada mikrosirkulyasiyanı, həmçinin toxuma mübadiləsini yaxşılaşdırır və zədələnmiş toxumaların bərpasını təşviq edir. Lutein kompleksinin istifadəsi, 1 tab. 2 ay ərzində gündə 2 dəfə bu dərmanın GON müalicəsində effektivliyini göstərdi (Moshetova L.K., 2005).

■ APOPTOZİ İNHİBİTƏ EDƏN DƏRMANLARIN TƏTBİQİ

Apoptoz prosesləri üzərində nəzarətin yaradılması neyroproteksiyanın ən mühüm strateji vəzifələrindən biridir (T. Koike, 1991). İşemiya şəraitində neyronların apoptotik mühafizəsi üsullarının işlənib hazırlanmasına indi başlanılmışdır.

Apoptozun dərmanla yatırılması problemi apoptozun özünün fizioloji mənada çox əhəmiyyətli mexanizm olması ilə bağlıdır. Proapoptotik və antiapoptotik amillərin tarazlığı pozulduqda, ağır xərçəng və ya degenerativ xəstəliklərin inkişafına səbəb olan pozulmalar baş verir. Retinal ganglion hüceyrə apoptozunun qarşısını almaqla, xərçəngə səbəb olmaq riskimiz var. Bunu ədəbiyyatda müzakirə edilən anti-apoptotik agent bcL2-nin tətbiqi ilə göstərmək olar ki, bu da kanserogendir (A. Bron, 2000).

Müasir molekulyar genetik tədqiqatların nailiyyətlərinə əsaslanaraq, "proqramlaşdırılmış" hüceyrə ölümü mexanizmlərini söndürən endogen neyrotrofin analoqlarının laboratoriya sintezi aparılır. Şübhəsiz ki, bu elmi tədqiqatın nəticələri böyük maraq doğurur və gələcəyin terapevtik strategiyalarını müəyyən edə bilər.

■ QONUN MÜALİCƏSİNDƏ SİNTAZA YOX İNHİBİTORLARININ İSTİFADƏSİ

Azot oksidinin sərbəst buraxılması və peroksinitritin əmələ gəlməsi azot oksid sintaza (NOS) blokerləri tərəfindən inhibə edilə bilər. Neyronal NO-sintaza 7-nitronindazol və 1-(2-fluorometilfenil)-imidazolun selektiv blokatorunun istifadəsi beyin işemik zədələnmələri klinikasında bu müalicənin effektivliyini təsdiqlədi. Aminoquanidinlər tərəfindən induksiya olunan NO sintazasının (iNOS) nisbətən selektiv (selektiv) blokadası da güclü neyroprotektiv təsirə malikdir. Bu preparat 2004-cü ildə A.NeufeLd tərəfindən QON-un müalicəsində neyroprotektor kimi təklif edilmişdir. GON-un patogenezində NO-nun hazırda tanınmış mühüm rolu nöqteyi-nəzərindən qlaukomanın neyroprotektiv müalicəsinin bu istiqaməti perspektivli görünür, lakin aydınlaşdırma tələb edir. xəstəlik irəlilədikcə azot oksidinin istehsalının səviyyəsi dəyişir (Ku-rysheva N.I. et al., 2001).

TƏKMİLLƏŞDİRƏN VASITLARIN İSTİFADƏSİ

■ SİNİR TOXUMUNUN NEYROTROFİK TƏMİNATI

Neyropeptidlər sinir toxumasının fəaliyyətində mühüm rol oynayır. Neyropeptidlər yalnız "doğru yerdə" və "doğru zamanda" işləyir və sonra tez yox olur. Daxili mühitdəki hər hansı bir dəyişikliyə cavab olaraq bir neyropeptidin endogen formalaşması bir sıra digər peptidlərin sərbəst buraxılmasına gətirib çıxarır ki, onlar üçün birincisi induktordur. Bu, neyropeptidlərin təsirini artırır və uzadır.

Bu qrupdakı dərmanlara misal olaraq neyrotrofinlər 3,4,5 və BDNF-nin ifadəsini tənzimləyə bilən və GON-un müalicəsində özünü sübut edən serebrolizin, se-maxı göstərmək olar (N.I.Kurysheva et al., 2001).

İkinci dərəcəli neyroprotektorlara həmçinin göz hemodinamikasını yaxşılaşdıran agentlər (aspirin, zənglər, tiklid, trental və s.) daxildir. və renin-angiotenziv sistemin antaqonistləri olan ramipril, kaptopril, qlaukoma olan xəstələrin görmə sahələrini yaxşılaşdırır və oral qəbul edildikdə GİB-ni azaldır (Constad W., 1988; CostagLioLa C., 1995; Rekik R., 2002).

Ginkgo biloba azot oksidi də daxil olmaqla sərbəst radikallar üçün tələ olan təsir polimorfizminə malikdir (Lugasi A., 1999), həmçinin onun istehsalını maneə törədir (Kobuchi H., 1997), beyin damarlarının vazospazmını azaldır, fotoreseptorları və retinanı qoruyur. ganglion hüceyrələri (GCS) yüngül zədələnmədən, eləcə də glutamatın zəhərli təsirini yatırır (Zhu I. et al., 1997). Dərman işemik toxumalarda regional qan axını yaxşılaşdırır və kapilyar divarın keçiriciliyini azaldır. Bu günə qədər qlaukoma olan xəstələrin bu dərmanla müalicəsinin effektivliyi sübut edilmişdir (Ritch R., 2000). Terapevtik effekt əldə etmək üçün ginkgo biloba uzun müddət (ən azı 3 ay) qəbul edilməlidir.

■ QON MÜALİCƏSİNİN İMMUNOLOJİ ASPEKTİTLERİ

Hazırda qlaukoma lezyonlarının immun mexanizmləri, eləcə də bu mexanizmlərdə neyroqliyaların rolu haqqında məlumatlar toplanmışdır. BakaLash S. (2003) neyroprotektiv məqsədlər üçün bir növ peyvənddən istifadə etməyi təklif etdi ki, burada neyroqliya özü antigen kimi çıxış edir və yaranan antikorlar qanqlion hüceyrələrini patoloji qlial təsirlərdən qoruyur.

Bu yaxınlarda müəyyən edilmişdir ki, müəyyən bir amiloid-beta protein GCS apoptozundan məsuldur və bu baxımdan qlaukoma Alzheimer xəstəliyinə yaxındır. Eksperimental qlaukoma modelində göstərilmişdir ki, bu proteinə qarşı antikorların istifadəsi GCS apoptozunu əhəmiyyətli dərəcədə azalda bilər (Guo L. et al., 2007).

Ədəbiyyatda qlaukomada kannabinoidlər, qanqliozidlər və statinlər kimi digər neyroprotektorların istifadəsinin mümkünlüyü müzakirə olunur. Sonuncunun istifadəsi xüsusilə aterosklerozdan əziyyət çəkən şəxslərdə qlaukoma inkişaf riskini azaltmaqda təsirli ola bilər (McGwin G., 2004).

İkinci dərəcəli neyroprotektorların əksəriyyəti də bərpaedici xüsusiyyətlərə malikdir. Bütün neyrotrofik amillər, membranların və reseptorların vəziyyətinin modulyatorları (qanqliozidlər), endogen tənzimləyicilər (neyropeptidlər) sinir toxumasında regenerativ proseslərin gedişinə güclü təsir göstərir. Eyni zamanda, "əsasən reparativ" agentlər də bəzi neyroprotektiv təsir göstərə bilər. Reparativ dərmanlara nootropiklər - piratsetam, pikamilon, sitikolin daxildir.

Neyroproteksiya sahəsində tədqiqatların inkişafında bəlkə də ən son və ən perspektivli istiqamət nanotexnologiyaların istifadəsi hesab edilməlidir. Bu, həm kök hüceyrə transplantasiyasına, həm də zədələnmiş aksonların bərpasını təmin edən nanoliflərin istifadəsinə (ELLis-Behnke R., 2006) və neyron membranlarında yerləşən ion kanallarının işinin modulyasiyasına aiddir (Kramer K. et al. (2007). ).

Sonda qeyd etmək olar ki, qlaukoma optik neyropatiyasının inkişafının incə mexanizmlərinin mövcud anlayışı və oxşar patogenezi olan nevroloji xəstəliklərdə neyroprotektorların istifadəsi üzrə zəngin təcrübə neyroprotektivin yeni yollarının elmi axtarışında geniş perspektivlər açır. GON müalicəsi. Bu istiqamətdə artıq əldə edilmiş uğurlar ümid etməyə imkan verir ki, ilkin qlaukomanın gündəlik müalicəsində neyroproteksiya öz layiqli yerini tutacaqdır.

ƏDƏBİYYAT

1. Kurysheva N.I., Shpak A.A., Ioileva E.E. Normallaşdırılmış oftalmotonusu olan xəstələrdə qlaukomatoz optik neyropatiyanın müalicəsində "Semax" //Vestn. oftalmologiya. - 2001. No 4. - S. 5-8.

2. Morozov V.Q., Xavinson V.X. Sitomedinin çoxhüceyrəli sistemlərinin bioloji tənzimləyicilərinin yeni sinfi // Müasir Biologiyada Advances. - 1983. - Buraxılış. 3. - S. 339.

3. Stavitskaya T.V., Egorov EA. Uzunmüddətli işemiya şəraitində neyroprotektiv preparatların elektrofizioloji parametrlərə təsirinin öyrənilməsi.IY Ümumrusiya Oftalmologiya Məktəbi. - M., 2005. - S.324-332.

4. Ellis-Behnke R., Liang Y., You S., Tay D. Nano neyro toxuculuq: görmənin funksional qaytarılması ilə beyin təmiri və akson regenerasiyası üçün peptid nanoflber iskele // Proc. Natl. Acad.Sci ABŞ. - 2006. - Cild 103. - S.5054 - 5059.

5. Levin L.A. Retinal qanqlion hüceyrələri və qlaukoma üçün neyroproteksiya // Surv. Oftalmol. - 2003. - Cild. 48. - S. 21-24.

3, 4
1 UNIF - Rusiya Səhiyyə Nazirliyinin Federal Dövlət Büdcə Qurumunun NMIC FPI filialı, Yekaterinburq
2 FSBEI HE Rusiya Səhiyyə Nazirliyinin KSMU, Kursk, Rusiya
3 GBUZ GVV No 2 DZM, Moskva, Rusiya
4 FGBOU VO RNIMU onları. N.İ. Rusiya Səhiyyə Nazirliyinin Pirogov, Moskva, Rusiya

Sitat üçün: Eqorov E.A., Brejnev A.Yu., Eqorov A.E. Qlaukomada neyroproteksiya: müasir imkanlar və perspektivlər // RMJ. Klinik oftalmologiya. 2014. № 2. S. 108

Xülasə Qlaukoma mütərəqqi optik neyropatiya, görmə sahəsində patoloji dəyişikliklər və retinal qanqlion hüceyrələrinin ölümü ilə xarakterizə olunan multifaktorial neyrodegenerativ xəstəlikdir. Göz içi təzyiqi bu patologiyanın inkişafı üçün çoxsaylı risk faktorlarından biridir və onun effektiv şəkildə azaldılması qlaukoma prosesinin sabitləşməsinə zəmanət verə bilməz. Məqalədə qlaukoma müalicəsinin ən perspektivli strategiyalarından biri kimi neyroproteksiyanın mövcud imkanları, müxtəlif farmakoloji yanaşmaları və perspektivləri müzakirə olunur.

Qlaukoma mütərəqqi optik neyropatiya, görmə sahəsində patoloji dəyişikliklər və retinal qanqlion hüceyrələrinin ölümü ilə xarakterizə olunan multifaktorial neyrodegenerativ xəstəlikdir. Göz içi təzyiqi bu patologiyanın inkişafı üçün çoxsaylı risk faktorlarından biridir və onun effektiv şəkildə azaldılması qlaukoma prosesinin sabitləşməsinə zəmanət verə bilməz. Məqalədə qlaukoma müalicəsinin ən perspektivli strategiyalarından biri kimi neyroproteksiyanın mövcud imkanları, müxtəlif farmakoloji yanaşmaları və perspektivləri müzakirə olunur.
Açar sözlər: qlaukoma, neyroproteksiya, farmakoterapiya.

mücərrəd
Qlaukomada neyroproteksiya: mövcud imkanlar və gələcək perspektivlər. ədəbiyyat icmalı
Eqorov E.A., Brejnev A.Yu., Eqorov A.E.

Piroqov N.I. adına Rusiya Milli Tədqiqat Tibb Universiteti, Moskva
Kursk Dövlət Tibb Universiteti, Kursk
Qlaukoma mütərəqqi optik neyropatiya, görmə sahəsində patoloji dəyişikliklər və retinalion hüceyrələrin itirilməsi ilə xarakterizə olunan multifaktorial neyrodegenerativ xəstəlikdir. Göz içi təzyiqi bu xəstəliyin çoxsaylı risk faktorlarından yalnız biridir və onun effektiv şəkildə aşağı salınması qlaukoma gedişatının sabitləşməsinə zəmanət verə bilməz. Mövcud imkanlar, müxtəlif mümkün farmakoloji yanaşmalar və qlaukoma müalicəsinin ən perspektivli strategiyası kimi neyroproteksiyanın gələcək perspektivləri məqalədə müzakirə olunur.
Açar sözlər: qlaukoma, neyroproteksiya, farmakoterapiya.

İndiyə qədər tədqiq edilmiş etiopatogenetik mexanizmləri nəzərə alaraq, qlaukoma mütərəqqi optik neyropatiya, görmə sahələrində patoloji dəyişikliklər və retinal qanqlion hüceyrələrinin ölümü ilə xarakterizə olunan multifaktorial neyrodegenerativ xəstəlik hesab edilə bilər. Göz içi təzyiqində (GİB) effektiv azalma bəzi xəstələrdə irəliləyişlə davam edən qlaukoma prosesinin sabitləşməsinə zəmanət verə bilməz və bu, bir sıra böyük çoxmərkəzli tədqiqatlarda təsdiq edilmişdir (Qabaqcıl Qlaukoma Müdaxilə Tədqiqatı, Birgə Normal Gərginlik Qlaukoma Tədqiqatı, Birgə İlkin Qlaukoma Müalicəsi Tədqiqatı, Erkən Manifest Qlaukoma Sınaqı). Bu, xəstəlik üçün dərman müalicəsinin yeni istiqamətlərinin axtarışına səbəb oldu, bunlardan ən perspektivlisi neyroproteksiya oldu.
Klinik tibb nöqteyi-nəzərindən neyroproteksiya neyron hüceyrələrinin ölümü proseslərinin qarşısının alınmasına, azaldılmasına və bəzi hallarda geri qaytarılmasına yönəlmiş terapevtik tədbirlər kompleksi kimi müəyyən edilə bilər. Qlaukoma üçün neyroprotektiv terapiya yalnız dərman müalicəsi, lazer və ya cərrahi müdaxilələrin köməyi ilə "hədəf təzyiq" əldə edildikdə təsirli olur.
Qlaukomada 4 dərəcə akson dəyişiklikləri fərqləndirilir: geri dönməz ölü; degenerasiyanın kəskin mərhələsinə uyğun əlamətlərin olması; distrofik dəyişikliklərlə, bunun sayəsində mövcudluq şərtlərini qoruyaraq ölə bilərlər və nəhayət, quruluşu tamamilə qorunan aksonlar. Bu məlumatları nəzərə alaraq, neyroprotektiv terapiyanın ilk növbədə üçüncü akson qrupunda distrofiya hadisələrini azaltmağa, eləcə də dəyişməmiş elementlərin strukturunun bütövlüyünü qorumağa yönəldildiyini söyləmək lazımdır.
Hal-hazırda, birbaşa və dolayı təsir göstərən nöroprotektiv dərmanları təcrid etmək adətdir.
Birbaşa neyroprotektorlar retinal neyronları və optik sinir liflərini birbaşa qoruyur, işemiyanın inkişafı nəticəsində yaranan və lipid peroksidləşmə məhsullarının (LPO), sərbəst radikalların və kalsium ionlarının konsentrasiyasının artması ilə əlaqəli hüceyrə zədələnməsinin əsas amillərini bloklayır. Apoptozun aktivləşməsinə təkan verən faktorları birbaşa aradan qaldıra biləcək dərmanların axtarışı aparılır. Dolayı neyroproteksiya hüceyrələrin zədələnməsi riskini artıran müxtəlif amillərə (ateroskleroz, qan reologiyasında dəyişikliklər, angiospazm, toxumalarda oksigen perfuziya təzyiqinin azalması) təsirini nəzərdə tutur.

Neyroprotektiv təsir göstərən dərmanların farmakoloji xüsusiyyətləri aşağıdakı meyarlara cavab verməlidir: retinanın strukturlarında spesifik tətbiq nöqtələrinə malik olmaq, qanqlion hüceyrələrinə qarşı əhəmiyyətli effektivliyi ilə neyroprotektiv fəaliyyət göstərmək, retinaya və şüşəyə çatmaqda istifadə edildikdə istənilən effekti verən konsentrasiyalarda. klinik dozalar. Dərmanların neyroprotektiv fəaliyyəti sübuta əsaslanan tibb çərçivəsində randomizə edilmiş nəzarət edilən klinik sınaqlarla təsdiqlənməlidir.

Neyroprotektiv terapiyanın əsas vasitəsi
NMDA reseptor antaqonistləri
Qlutamatın eksitotoksikliyi bir çox neyrodegenerativ xəstəliklərdə nekrotik və apoptotik neyron ölümün tətikçisidir və hüceyrədənkənar qlutamatın konsentrasiyası artdıqda baş verir. Bu, bir sıra hüceyrə reseptorlarının, o cümlədən NMDA reseptorlarının aktivləşməsinə səbəb olur. NMDA reseptor antaqonistlərinin birbaşa neyroprotektiv terapiya üçün dərman kimi istifadəsi son onilliklərdə tədqiqatçıların diqqətini cəlb etmişdir.
Bu qrupun nümayəndələrindən biri glutamaterjik sistemə modulyasiyaedici təsir göstərən, ionların daşınmasını tənzimləyən, kalsium kanallarını bloklayan və sinir impulslarının ötürülməsi prosesini yaxşılaşdıran memantindir. 2000-ci ildə memantinin effektivliyinin perspektivli, randomizə edilmiş, ikiqat kor tədqiqi başlandı ki, bu da IOP kompensasiyası fonunda qlaukoma olan 2000-dən çox xəstəni əhatə etdi. Memantinin daha yüksək dozaları ilə perimetrik dəyişikliklərin gedişatını yavaşlatmaq meylinə baxmayaraq, plasebo qrupu ilə müqayisədə heç bir statistik əhəmiyyətli nəticələr aşkar edilməmişdir. Beləliklə, bu dərmanla bağlı nikbin proqnozlar hazırda tam özünü doğrultmur.
Ola bilsin ki, başqa bir NMDA reseptor antaqonisti olan bis-(7)-takrindən istifadə perspektivləri daha çəhrayı olacaq. Bu qrupdakı digər dərmanlar arasında flupirtin, riluzol, dekstrometorfan qeyd olunur, lakin bu günə qədər onların qlaukomada nöroprotektiv agent kimi effektivliyinə dair heç bir araşdırma dərc edilməmişdir.

Antioksidantlar
Sərbəst radikalların zədələnməsi qlaukoma optik neyropatiyasının (GON) patogenezində əsas məqamlardan biridir. Sərbəst radikalların görünüşü təkcə qlutamat-kalsiumun eksitotoksisitesinin aktivləşdirilməsi ilə deyil, həm də toxumaların normal oksidləşdirici fəaliyyəti çərçivəsində, xüsusən də yüksək səviyyədə metabolizm (torlu qişa daxil olmaqla) ilə mümkündür. Antioksidant mexanizmlərin qeyri-kafi olması ilə hüceyrə strukturlarına zəhərli ziyan baş verir ki, bu da protein molekullarının, nuklein turşularının zədələnməsi və lipid peroksidləşməsinin inkişafında baş verir.
Bu qrupun dərmanları arasında hidrodinamik və metabolik prosesləri normallaşdıran və optik sinirdə patomorfoloji dəyişikliklərin qarşısını alan antioksidant sistem superoksid dismutazın (Rexod) fermentinin neyroprotektiv xüsusiyyətləri təsvir edilmişdir.
Mexidol, neyron və damar səviyyələrində həyata keçirilən multifaktorial təsir mexanizmi (neyroprotektiv, nootrop, antihipoksik daxil olmaqla) ilə fərqlənir. Qlaukoma kompleks müalicəsində Mexidolun istifadəsinin klinik tədqiqatı zamanı I mərhələləri olan xəstələrdə görmə kəskinliyinin artması, elektrofizioloji və perimetrik parametrlərin yaxşılaşması ilə ifadə edilən dərmanın müsbət terapevtik təsirləri aşkar edilmişdir. - xəstəliyin III.
Antioksidant fəaliyyəti olan və GON müalicəsində görmə funksiyalarının stabilləşməsinə və ya müsbət dinamikasına səbəb olan agentlərə histoxrom və emoksipin də daxildir.
Antioksidant xassələrə malik olan və qlutamat vasitəsilə eksitotoksikliyin dərəcəsini azaldan melatonindən istifadə etmək ümidverici ola bilər. Melatonin apoptozun aktivasiya yollarından birini də inhibə edə bilər. Onun neyroprotektiv xüsusiyyətləri siçovullarda eksperimental qlaukoma zamanı göstərilmişdir, lakin klinik praktikada randomizə edilmiş nəzarətli sınaqlar aparılmamışdır.
Nəhayət, təbii antioksidant Ginkgo biloba qlaukoma eksperimental modellərində retinal qanqlion hüceyrələrinin müqavimətini artırmaq üçün dozadan asılı təsir göstərir. Mümkün xüsusiyyətlərə antioksidant, vazodilatlayıcı, azot oksidinin inhibəsi, trombositləri aktivləşdirən amillər və NMDA reseptorları daxildir. Qlaukomada Ginkgo biloba preparatlarının klinik effektivliyini təsdiq edən nəşrlərin sayı məhduddur.

Peptid strukturunun preparatları
Bu maddələr molekulyar çəkisi 1000 ilə 10.000 Da arasında olan para- və avtokrin təbiətli qələvi polipeptidlərdir. Hal-hazırda Retinalamin və Korteksin kimi neyropeptidlər oftalmoloji praktikada geniş istifadə olunur.
İlkin açıq bucaqlı qlaukoma (POAG) olan xəstələrdə Retinalamin-in neyrotrofik təsiri retinal sinir liflərinin orta qalınlığının əhəmiyyətli dərəcədə artması ilə ifadə edilir. Klinik tədqiqatın nəticələri əksər xəstələrdə retinanın həddi həssaslığının göstəricilərinə görə periferik görmədə müsbət tendensiya, görmə kəskinliyində subyektiv artım, mərkəzi görmədə, psixo- və elektrofizioloji parametrlərdə əhəmiyyətli dərəcədə obyektiv yaxşılaşma, qlaukoma üçün xarakterik olan bölgələrdə skotomların sayının və dərinliyinin azalması, artan yükə optik sinirin tolerantlığının artması.
Kortikotropinin sintetik analoqu olan Semax, normallaşdırılmış oftalmotonuslu POAG-nin qabaqcıl və irəli mərhələləri olan xəstələrdə aydın klinik effektivliyə malikdir. Dərman retinal neyronların plastisiyasını və sağ qalmasını artırır, bu da hipoksiyada da funksiyalarını normallaşdırır; zədələnmiş (parabiotik) retinal hüceyrələrin və optik sinir liflərinin funksiyalarını və elektrik xassələrini bərpa edir; görmə funksiyalarını yaxşılaşdırır.

Kalsium kanal blokerləri
Nifedipin və verapamil kimi kalsium kanal blokerləri retinal qanqlion qatında qan dövranını yaxşılaşdırmaqla neyroproteksiyanı təmin edə bilər. Ümumi göstərişlər üçün kalsium kanal blokerləri qəbul edən normotensiv qlaukoma (NTG) olan xəstələrdə qlaukoma prosesinin gedişi nəzarət qrupunda 56% ilə müqayisədə yalnız 11% hallarda müşahidə edilmişdir. Bu dərmanların selektiv nöroprotektiv təsirini qeyd etmək lazımdır - yüksək təzyiqli qlaukoma olan xəstələrdə müqayisə edilən qruplarda GON dinamikasında heç bir fərq yox idi. Digər bir klinik tədqiqat 6 aydan sonra İGT olan xəstələrdə perimetrik parametrlərdə yaxşılaşma olduğunu göstərdi. nifedipin qəbulu.

Neyroprotektiv xüsusiyyətləri olan antiqlaukoma dərmanları
Klinik praktikada geniş istifadə olunan bir sıra antiqlaukoma dərmanları üçün müxtəlif mexanizmlər vasitəsilə neyroprotektiv təsirlər təsvir edilmişdir.

Alfa-2 agonistləri (brimonidin)
Brimonidinin neyroprotektiv təsiri qlaukoma da daxil olmaqla optik neyropatiyanın bir neçə eksperimental modelində tədqiq edilmişdir. Ehtimal olunur ki, brimonidine apoptotik dəyişikliklərin kaskadını inhibə etməklə, qlutamatın yaratdığı eksitotoksisiteyi azaltmaqla və ya neyrotrofin BDNF-nin ifadəsini artırmaqla neyroprotektiv xüsusiyyətləri həyata keçirir. Dərmanın neyroprotektiv təsirinin yuxarıda göstərilən bütün mexanizmləri onun hipotenziv təsirindən müstəqildir.

Beta blokerlər
Bu günə qədər ədəbiyyatda bu antihipertenziv dərman qrupunun üç nümayəndəsinə xas olan neyroprotektiv xüsusiyyətləri qeyd olunur: betaksolol, metipranolol və timolol maleat. Seçici beta-bloker betaksolol, yerli tətbiq edildikdə, neyronları və retinal qanqlion hüceyrələrini həm işemik zədədən, həm də qlutamatın eksitotoksisitesindən qoruyur. Dərmanın neyroprotektiv xüsusiyyətləri beta-adrenergik reseptorlarla qarşılıqlı əlaqə ilə deyil, gərginliyə bağlı kalsium və natrium kanallarının blokadası ilə həyata keçirilir. NMDA reseptorlarının və qlutamatın yaxınlığı da azalır, kalsium ionlarının qanqlion hüceyrələrinə daha çox axını azalır. Bundan əlavə, betaksolol optik sinir başındakı qan axını yaxşılaşdırır, kiçik arteriyaların və arteriolların lümenini artırır və xətti qan axını sürətini artırır.
Bu günə qədər beta-blokerlərin müqayisəli neyroprotektiv rolu ilə bağlı geniş klinik tədqiqatlar aparılmamışdır. Bununla belə, mövcud məlumatlar əsasında belə nəticəyə gəlmək olar ki, betaksolol, timololla müqayisədə, daha az nəzərə çarpan hipotenziv təsirə baxmayaraq, görmə funksiyalarının daha yaxşı qorunmasını təmin edir.
Karbonik anhidraz inhibitorları (CAIs)
Eksperimental tədqiqatlar göstərmişdir ki, dorzolamid retinal toxumalarda apoptotik mexanizmləri azaldır. ICA'lar yerli olaraq istifadə edildikdə oftalmik qan axını yaxşılaşdırır. Bundan əlavə, metabolik aktivliyə təsir göstərə bilən hüceyrədənkənar mayenin pH-a ICA-nın modulyasiyaedici təsiri qeyd edildi. GİB-i azaltmaqla yanaşı, dorzolamid göz qan axınının mühüm ölçülərini əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırır.

Prostaglandin analoqları
Prostaqlandinlər effektiv hipotenziv təsirə görə ilk növbədə neyroproteksiyaya vasitəçilik etmişlər. Bununla belə, göstərilmişdir ki, latanoprost həm də in vitro və in vivo təcrübədə təsdiqlənmiş birbaşa neyroprotektiv təsir göstərir. Siçovullar üzərində aparılan təcrübədə latanoprost instillasiyası retinal qanqlion hüceyrələrinin apoptozunun qarşısını aldı. Dərman qanqlion hüceyrələrinin canlılığını saxlayır və retinada apoptotik hüceyrələrin sayını əhəmiyyətli dərəcədə azaldır. Latanoprostun birbaşa antiapoptotik təsiri protein kinazının aktivləşdirilməsi yolu ilə kaspaza-3-ün (apoptoz proseslərini induksiya edən ferment) inhibəsi ilə bağlı ola bilər.
Göz qan axınının parametrlərinə, xüsusən də optik sinir başı bölgəsinə təsiri səbəbindən prostaglandin analoqlarının ikincil nöroprotektiv təsiri ilə bağlı fərziyyələr var.
Qlaukoma üçün neyroprotektiv terapiyanın perspektivləri
Hal-hazırda, GON patogenezində əsas əlaqələrə təsir göstərə bilən müəyyən dərman qruplarının neyroprotektiv xüsusiyyətlərini öyrənmək üçün bir sıra eksperimental tədqiqatlar aparılır.

Neyrotrofik amillər
Eksperimental modellər göstərdi ki, bəzi neyrotrofik amillər, xüsusən də CNTF, optik sinirin zədələnməsi halında retinal qanqlion hüceyrələrinin müqavimətini artırmağa qadirdir. Bununla belə, ümidverici nəticələrə baxmayaraq, bu qrup dərmanların effektivliyini təsdiq edə biləcək klinik tədqiqatlar hələ aparılmamışdır.
Anti-apoptotik maddələr
Retinal qanqlion hüceyrələrinin apoptozuna səbəb olan amillərə neyrotrofik amillərin konsentrasiyasının azalması, hüceyrədaxili kalsiumun konsentrasiyasının dəyişməsi, oksidləşdirici stress və eksitotoksisite, mitoxondrial disfunksiya daxildir. Sonuncunun bərpası da apoptozu inhibə etməyə imkan verir. Bir sıra tədqiqatlar göstərmişdir ki, oksidləşdirici stressin qarşısını alan kreatin, α-lipoik turşu, nikotinamid və epiqallokateşin qallat kimi maddələrin istifadəsi mitoxondrilərin fəaliyyətini bərpa edir və neyroprotektiv təsir göstərir.
Antiapoptotik fəaliyyətin digər perspektivli istiqaməti kaspaz inhibitorlarının istifadəsidir. Bu maddələrdən biri qlaukomanın eksperimental modelində neyroprotektiv xüsusiyyətlər göstərmiş kalpeptindir (kalpain inhibitoru). Bununla belə, qlaukomada hüceyrə ölümünün çoxsaylı alternativ mexanizmlərinin olması bu dərman qrupunu GON-un inkişafının qarşısını alan əsas vasitə kimi nəzərdən keçirməyə imkan vermir.

Rho kinaz inhibitorları
Bütün tədqiq edilmiş eukaryotik hüceyrələrdə Rho zülallarının mərkəzi rolu onların aktin sitoskeletonuna nəzarət etməkdir. Rho ilə əlaqəli kinazaların (Rho/ROCK-yolu) fəaliyyəti hüceyrə sitoskeletonunun modulyasiyasında, gözdaxili mayenin xaricə çıxışını təmin edən strukturlarda hüceyrədənkənar matriks komponentlərinin sintezində və Şlemm kanalının endotelinin keçiriciliyində mühüm rol oynayır. hüceyrələr. Rho/ROCK yolunun aktivləşməsi trabekulyar şəbəkənin büzülməsinə, onun inhibisyonu isə trabekulanın rahatlaşmasına, ardınca sulu yumorun xaricə axınının artmasına və müvafiq olaraq GİB-in azalmasına səbəb olur. Bu baxımdan, qlaukomanın antihipertenziv terapiyasında perspektivli istiqamət kimi, təsir mexanizminə görə, hazırda məlum olan bütün IOP-u azaldan dərmanlardan fərqlənən Rho-kinase inhibitorları hesab olunur. Rho/ROCK sistemi optik sinirin neyroproteksiyası mexanizmlərində iştirak edir. Rho/ROCK-nun inaktivasiyası damarların hamar əzələ hüceyrələrini rahatlaşdırmaqla göz qan axınının, xüsusən də retinal qan axınının artmasına səbəb olur, retinal qanqlion hüceyrələrinin müqavimətini artırır və onların aksonlarının bərpasını təşviq edir. Beləliklə, Rho-kinase inhibitorları qlaukoma üçün perspektivli multifaktorial müalicə ola bilər.

Gen və immunomodulyator terapiya
Gen terapiyası sahəsində əsas tədqiqatlar antiapoptotik aktivliyə malik amillərin inkişafı istiqamətində aparılır. Hazırda apoptozu ləngidən genlərin ekspressiyasını artıran monoamin oksidazın spesifik inhibitoru Deprenil və fotoreseptor hüceyrələrin işığın təsirindən apoptozunu ləngidən amil kimi Flunarizin namizəd maddələr hesab edilə bilər.
Neyroproteksiyanın digər perspektivli sahələri arasında immunomodulyator terapiya və kök hüceyrələrin istifadəsi qeyd olunur. Heyvanlar üzərində aparılan təcrübədə göstərilmişdir ki, mezenximal kök hüceyrələrin intravitreal tətbiqi retinal qanqlion hüceyrə aksonlarının ümumi sağ qalmasının statistik əhəmiyyətli artmasına və eksperimental qlaukoma zamanı onların itkisinin həcminin azalmasına səbəb olmuşdur.
Neyroprotektiv terapiyanın effektivliyini artıran imkanlar arasında dərmanların gözün arxa qütbünə məqsədyönlü çatdırılmasına yönəlmiş texnologiyaları qeyd etmək lazımdır: retrobulbar boşluğun uzun müddətli kateterizasiyası, dərmanla hopdurulmuş kollagen süngərinin sub-tenon implantasiyası. həllər və onların birləşmələri və s. Dolayı neyroproteksiyanın istiqamətlərinə müxtəlif fizioterapevtik tədbirləri də aid etmək olar: birbaşa və transkutan elektrik stimullaşdırılması, maqnit və lazer stimullaşdırılması və s. Nəhayət, son məqsədi əsasən konsepsiyaya uyğun gələn bir sıra cərrahi müdaxilələri qeyd etməyə bilmərik. neyroproteksiyadan. Söhbət posterior qütbün bölgəsində qan dövranını yaxşılaşdırmağa yönəlmiş müxtəlif revaskulyarizasiya əməliyyatlarından, optik sinirin ətrafındakı skleral halqanın dekompressiyasını aradan qaldırmaq üçün əməliyyatlardan gedir (həm ekstraokulyar, həm də endovitreal giriş) .

Nəticə
Hal-hazırda, qlaukomanın retinal qanqlion hüceyrələrinin əhəmiyyətli dərəcədə itkisi ilə müşayiət olunan multifaktorial bir patoloji olduğu getdikcə daha aydın olur. Bu proses bir sıra patogenetik mexanizmlər nəticəsində baş verir, o cümlədən təkcə GİB-in artması deyil, həm də avtorequlyasiyanın pozulması, işemiyanın inkişafı, neyrotrofik amillərin çatışmazlığı, qlutamatın səbəb olduğu eksitotoksiklik, immunoloji pozğunluqlar, kalsium mübadiləsinin pozulması. və oksidləşdirici stress. IOP-un azaldılması qlaukoma müalicəsinin əsas strategiyası olmaqda davam edir, lakin xəstəliyin inkişafının qarşısını almağın alternativ yollarının öyrənilməsi tədqiqatçıların marağına səbəb olur. Bu baxımdan, neyroproteksiya qlaukoma kimi nəhəng xəstəliyin inkişafının müalicəsi və qarşısının alınmasının ən perspektivli sahələrindən biri kimi görünür.

Ədəbiyyat
1. Alekseev İ.B., Lomakina O.E., Şinəliyeva O.N. Qlaukoma xəstələrində neyroprotektiv terapiya kimi Semax 0,1% istifadənin effektivliyi // Qlaukoma. 2012. No 1. S. 48-52.
2. Alekseev V.N., Kozlova N.V. Birincili açıq bucaqlı qlaukoma olan xəstələrdə Retinalamin istifadəsi // Qlaukoma. 2013. No 1. C. 49-52.
3. Alekseev V.N., Korelina V.E., Şasha Ch. Eksperimental qlaukomada yeni antioksidan Rexod ilə neyroproteksiya // Klinik Oftalmologiya. 2008. No 3. S. 82-83.
4. Astaxov Yu.S., Butin E.V., Morozova N.V. və digər İlkin açıq bucaqlı qlaukoma olan xəstələrdə retinalamin istifadəsinin nəticələri // Qlaukoma. 2006. No 2. S. 43-47.
5. Baranov V.İ., Bereznikov A.İ., Danilenko O.A. və başqaları.Tor qişanın və görmə sinirinin degenerativ xəstəliklərinin müalicəsi üçün kombinə edilmiş texnikanın ilk təcrübəsi.Klinik oftalmologiya. 2009. V. 10. No 1. S. 1-2.
6. Eqorov E.A., Davydova N.G., Romanenko İ.A. Qlaukoma kompleks müalicəsində Mexidol // Klinik oftalmologiya. 2011. V. 12. No 3. S. 107-109.
7. Eqorov E.A., Oqanezova J.G., Egorova T.E. Gözün degenerativ xəstəliklərinin müalicəsində Retinalamindən istifadə imkanları (klinik tədqiqatların icmalı) // Klinik oftalmologiya. 2009. No 2. S. 57-59.
8. Indeikin E.N. İnkişaf etmiş qlaukomada xoroidin revaskulyarizasiyası // Oftalmol. jurnal. 1980. S. 379-380.
9. Kramorenko Yu.S., Dobritsa T.A., İmanbayeva Z.A. Birincili qlaukoma müalicəsində emoksipin // Vestn. oftalmol. 1992. V. 108. No 1. S. 14-15.
10. Neroev V.V., Eriçev V.P., Lovpaçe D.N. Normallaşdırılmış oftalmotonusu olan ilkin açıq bucaqlı qlaukoma olan xəstələrin neyroprotektiv müalicəsində peptidlər // Retinalamin. Oftalmologiyada neyroproteksiya. 2007. No 6. 37 s.
11. Nesterov A.P., Basinsky S.N. Tenon boşluğunun arxa hissəsinə dərmanların daxil edilməsinin yeni üsulu // Vestn. oftalmol. 1991. No 5. S. 11-14.
12. Tedeeva N.S., Melnikov V.Ya., Vershinin A.M. və başqaları Birincili açıq bucaqlı qlaukoma olan xəstələrin müalicəsində histokromun istifadəsi // Qlaukoma. 2014. No 1. S. 21-27.
13. Şmyreva V.F., Şmeleva O.A. Optik sinirin revaskulyar dekompressiyası - mütərəqqi qlaukomatoz optik neyropatiyada optik sinirdə yeni bir əməliyyat // Vestnik oftalmologii. 2002. № 3. S. 3-4.
14. Belforte N., Moreno M., de Zavalia N. et al. Melatonin: qlaukoma müalicəsi üçün yeni bir neyroprotektor // J.Pineal.Res. 2010-cu cild. 48. No 4. S. 353-364.
15. Boltz A., Schmidl D., Weigert G. et al. Latanoprostun subyektlərdə sağlam xoroid qan axınının tənzimlənməsinə təsiri // İnvestisiya. Oftalmol. Vis. elm. 2011 Cild. 52. No 7. S. 4410-4415.
16. Qlaukoma üçün EGS Terminologiyası və Təlimatları (3-cü Nəşr). İtaliya, DOGMA, 2008. 184 s.
17. Fang J.H., Wang X.H., Xu Z.R. və b. Bis(7)-takrinin qlutamatla törədilən retinal ganglion hüceyrələrinin zədələnməsinə qarşı neyroprotektiv təsiri // BMC Neurosci. 2010 Cild. 11. S. 31.
18. Fuchsjager-Mayrl G., Wally B., Rainer G. et al. Dorzolamid və timololun birincili açıq bucaqlı qlaukoma və oküler hipertansiyonlu xəstələrdə göz qan axınına təsiri // Br. J. Oftalmol. 2005 Cild. 89. No 10. S. 1293-1297.
19. Gao H., Qiao X., Cantor L.B. və b. Siçovulların retinal ganglion hüceyrələrində Brimonidine tərəfindən beyindən əldə edilən neyrotrofik amil ifadəsinin yüksəldilməsi // Arch. Oftalmol. 2002 Cild. 120. No 6. S. 797-803.
20. Govindarajan B., Laird J., Sherman R. et al. Kalpain-1 inhibitorlarından istifadə edərək qlaukomada neyroproteksiya: trabekulyar şəbəkədə kalpain-1 aktivliyində regional fərqlər, optik sinir və terapevtik təsirlər // CNS Neurol. Mübahisə. narkotik hədəfləri. 2008 Cild. 7. No 3. S. 295-304.
21. Hirooka K., Kelly M., Baldridge W. et al. Betaksololun retinal ganglion hüceyrələrində ion cərəyanlarına bastırıcı təsiri onun neyroprotektiv təsirlərini izah edə bilər // Exp Eye Res. 2000 cild 70. No 5. S. 611-621.
22. Hirooka K., Tokuda M., Miyamoto O. et al. Gingko biloba ekstraktı (EGB 761) xroniki qlaukoma siçovul modelində retinal qanqlion hüceyrələrinə neyroprotektiv təsir göstərir // Cu.r Eye Res. 2004 Cild. 28. No 3. S. 153-157.
23. Ji J.Z., Elyaman W., Yip H.K. və b. CNTF, siçovullarda göz hipertansiyonunun induksiyasından sonra retinal ganglion hüceyrələrinin sağ qalmasına kömək edir: STAT3 yolunun mümkün iştirakı // Eur. J. Nevrosci. 2004 Cild. 19. No 2. S. 265-272.
24. Johnson T.V., Bull N.D., Hunt D.P. və b. Eksperimental qlaukomada intravitreal mezenximal kök hüceyrə transplantasiyasının neyroprotektiv təsiri // İnvest. Oftalmol. Vis. elm. 2010 Cild. 51. No 4. S. 2051-2059.
25. Kanamori A., Naka M., Fukuda M. et al. Latanoprost siçovulların retinal ganglion hüceyrələrini in vitro və in vivo apoptozdan qoruyur // Exp. Göz Res. 2009-cu cild 88. No 3. S. 535-541.
26. Kittazawa Y., Shirai H., Go F.J. Ca2+ antaqonistinin aşağı gərginlikli qlaukomada görmə sahəsinə təsiri // Graefes Arch. Clin. Exp. Oftalmol. 1989 cild 227. No 5. S. 408-412.
27. Kniep E.M., Roehlecke C., Özkucur N. et al. Karbon anhidraz blokatoru tərəfindən retinal sinir hüceyrə mədəniyyətlərində apoptozun qarşısının alınması və hüceyrədaxili pH azalmasının azalması // İnvest. Oftalmol. Vis. elm. 2006 Cild. 47. No 3. S. 1185-1192.
28. Kurashima H., Watabe H., Sato N. et al. Prostaglandin F (2α) analoqlarının dovşan göz qan axınının endotelin-1 tərəfindən induksiya edilmiş pozulmasına təsiri: tafluprost, travoprost və latanoprost arasında müqayisə // Exp. Göz Res. 2010 Cild. 91. No 6. S. 853-859.
29. Martinez A., Sanchez-Salorio M. Açıq bucaqlı qlaukoma xəstələrində retrobulbar hemodinamikaya və göz içi təzyiqinə hər biri 0,5% timolola əlavə edilən dorzolamid 2% və brinzolamid 1% uzunmüddətli təsirlərinin müqayisəsi // J. göz. Farmakol. Orada. 2009-cu cild 25. No 3. S. 239-248.
30. Miki H., Miki K. Müalicədə timololdan betaksolola keçid nəticəsində yaranan göz içi təzyiqi və görmə sahəsinə təsir // J. Ocul. Farmakol. Orada. 2004 Cild. 20. No 6. S. 509-517.
31. Nakanishi Y., Nakamura M., Mukuno H. et al. Latanoprost p44/p42 mitogenlə aktivləşdirilmiş protein kinazın vasitəçiliyi ilə kaspaz-3-ü inhibə edərək retinal neyro-glial hüceyrələri apoptozdan xilas edir // Exp. Göz Res. 2006 Cild. 83. No 5. S. 1108-1117.
32. Netland P.A., Chaturvedi N., Dreyer E.B. Aşağı gərginlik və açıq bucaqlı qlaukoma müalicəsində kalsium kanal blokerləri // Am. J. Oftalmol. 1993 Cild. 115. No 5. S. 608-613.
33. Osborne N.N. Qlaukoma və neyroproteksiyada ganglion "hüceyrə ölümü" nin patogenezi: ganglion hüceyrəsi aksonal mitoxondriyaya diqqət yetirin // Prog. Brain Res. 2008 Cild. 173. S. 339-352.
34. Osborne N.N. Memantin ilə son klinik tapıntılar qlaukomada neyroproteksiya ideyasının tərk edildiyi anlamına gəlməməlidir // Acta Ophthalmol. 2009-cu cild 87. No 4. S. 450-454.
35. Osborne N.N., Wood J.P., Chidlow G. Dəvət edilmiş baxış: Qlaukoma müalicəsi üçün istifadə edilən müəyyən beta-adrenoseptor antaqonistlərinin neyroprotektiv xüsusiyyətləri // J. Ocul. Farmakol. Orada. 2005 Cild. 21. No 3. S. 175-181.
36. Quaranta L., Bettelli S., Uva M.G. və b. Gingko biloba ekstraktının normal gərginlik təzyiqində əvvəlcədən mövcud olan görmə sahəsinin zədələnməsinə təsiri // Oftalmologiya. 2003 Cild. 110. No 2. S. 352-362.
37. Schwartz M., Yoles E. Neuroprotection: qlaukoma üçün yeni müalicə üsulu? // Curr. Rəy. Oftalmol. 2000 cild 11. No 2. S. 107-111.
38. Tamaki Y., Araie M., Tomita K. et al. Topikal betaksololun insan optik sinir başındakı toxuma dövranına təsiri // J. Ocul. Farmakol. Orada. 1999-cu cild 15. No 4. S. 313-321.
39. Wang J., Liu X., Zhong Y. Qlaukomada Rho / Rho ilə əlaqəli kinaz yolu (İcmal) // Int. J. Oncol. 2013. Cild. 43. No 5. S. 1357-1367.
40. Wheeler L.A., Woldemussie E. Alpha-2 adrenergik reseptor agonistləri qlaukoma eksperimental modellərində nöroprotektivdir // Eur. J. Oftalmol. 2001-ci cild 11. Suppl. 2. R. 30-35.
41. Wheeler L.A., Gil D.W., Woldemussie E. Neyroproteksiya və qlaukomada alfa-2 adrenergik reseptorların rolu, Surv. Oftalmol. 2001-ci cild 45. Suppl. 3. R. 290-296.
42. Wilson A.M., Di Polo A. Qlaukomada retinal qanqlion hüceyrələrinin neyroproteksiyası üçün gen terapiyası // Gen Ther. 2012. Cild. 19. No 2. S. 127-136.

25-06-2012, 21:09

Təsvir

Tanakan (Tanakari)

Dərman angioprotektorlara aiddir və mikrosirkulyasiyanın və beyin dövranının korrektorudur. Qanın reoloji xüsusiyyətlərini yaxşılaşdırır. Periferik, o cümlədən beyin dövranını, beyinə oksigen tədarükünü yaxşılaşdırır, trombositləri aktivləşdirən faktoru inhibə edir, trombositlərin yığılmasını maneə törədir. Antihipoksik və ödem əleyhinə təsir göstərir, sərbəst radikalların əmələ gəlməsinin və hüceyrə membranlarının lipid peroksidləşməsinin qarşısını alır. Nörotransmitterlərin sərbəst buraxılmasına, geri alınmasına, katabolizminə və onların reseptorlarla qarşılıqlı əlaqəsinə təsir göstərir. İlk yaxşılaşma əlamətləri müalicənin başlanmasından 1 ay sonra görünür.

Göstərişlər:

• diqqət və / və ya yaddaş pozğunluğu, intellektual qabiliyyətlərin azalması, yuxu pozğunluğu ilə özünü göstərən ensefalopatiya (insultdan sonra, kəllə-beyin travması, qocalıqda, alkoqollu genezis);
• periferik dövranın və mikrosirkulyasiyanın pozğunluqları, o cümlədən aşağı ətrafların arteriopatiyası, Raynaud sindromu;
• neyrosensor pozğunluqlar (başgicəllənmə, tinnitus, hipoakuziya, sklerotik makula degenerasiyası, diabetik retino- və polineyropatiya);
• astenik vəziyyətlər (psixogen, beyin xəsarətləri nəticəsində yaranan, nevrotik depressiya).

Dozalar: yemək zamanı daxilə, gündə 3 dəfə 40 mq (astenik pozğunluqlar üçün - 80 mq). Müalicə kursu 1-3 aydır. Müalicə kursunu 6 aya qədər uzatdıqda, 1 ilə qədər sabit terapevtik effekt əldə edilir.

Yan təsirlər: nadir hallarda - dispepsiya, baş ağrısı, allergik dəri reaksiyaları.

Əks göstərişlər: tapılmadı.

Qarışıq: 1 plyonka ilə örtülmüş tabletdə 40 mq standartlaşdırılmış Ginkgo biloba ekstraktı var; 1 ml oral məhlul - 40 mq; dozaj pipetkası ilə birlikdə 30 ml flakonlarda. Beaufour Ipsen International, Fransa tərəfindən istehsal edilmişdir.

Teofilin etilendiamin (Peofilin etilendiamin) və Teofilin nikotinat (Teofilin nikotinas)

edir antispazmodik. Trombositlərin yığılmasını azaldır, gözün mikrosirkulyasiyasını yaxşılaşdırır, nikotinik turşu ilə birlikdə istifadə edildikdə antioksidant sistemlərin aktivliyini artırır.

Dozalar: yeməkdən sonra daxilə, gündə 3 dəfə 1 tablet. Terapiyanın müddəti bir neçə aydır. Teofillin 2 həftə ərzində gündə 3 dəfə 250 mq. Gündə 1 dəfə venadaxili, 600-800 mq, müalicə kursu 2 həftə.

Yan təsirlər: hipotenziya, ürək döyüntüsü, mədə-bağırsaq pozğunluqları, başgicəllənmə.

Əks göstərişlər: kəskin miokard infarktı, taxiaritmiya, arterial hipertenziya, mədə və onikibarmaq bağırsağın peptik xorası, həssaslıq.

Hazırlıqlar

• Eufillin (aminofillin) 150 mq tablet, paket başına 30 ədəd. İstehsal Olainfarm, Latviya; Akrikhin, Rusiya.
• Euphylong (teofillin)) 250 mq gecikdirici kapsullar, 50 və 100 mq qablaşdırmada. İstehsal Byk Gulden, Almaniya.
• Teofilin nikotinat(ksantinol nikotinat) tabletlər 150 mq, 10 ədəd paket. Akrikhin istehsalı, Rusiya. 2 ml 15% həll ampulaları, 10 ədəd paketdə. Akrikhin istehsalı, Rusiya; ICN, ABŞ.

Cavinton

Antispazmodiklərə aiddir. Antihipoksik effektivliyə malikdir, ATP yığılması hesabına enerji balansını bərpa edir, trombositlərin yığılmasını azaldır.

Dozalar: Bir ay ərzində gündə 3 dəfə 1-2 tablet. İntravenöz damcı (2 ampul 500 ml salində seyreltilir).

Yan təsirlər: hipotenziya, ürək döyüntüsü.

Əks göstərişlər Açar sözlər: ürəyin işemik xəstəliyi, aritmiyanın ağır formaları, həssaslıq.

Dərman

• Cavinton (Vinpocetine) 5 mq tablet, paket başına 50 ədəd; 2 ml ampula, 1 ml 5 mq Cavinton ehtiva edir. İstehsalçı Gedeon Rixter, Macarıstan.

Pentoksifillin (Pentoksifilin)

Qanın mikrosirkulyasiyasını və reoloji xüsusiyyətlərini yaxşılaşdırır. Damar genişləndirici təsir göstərir.

Dozalar: tabletlər 400 mq gündə 3 dəfə, kurs 1 ay. İntravenöz olaraq, 500 ml salin içində 5 ml.

Yan təsirlər: mədə-bağırsaq pozğunluqları, başgicəllənmə.

Əks göstərişlər: kəskin miokard infarktı, kütləvi qanaxma, retinal qanaxma. Diabetik retinopatiya.

Hazırlıqlar

• Trental Paketdə 5 ml, 5 ampul. Hoechst Marion Roussel, Hindistan tərəfindən istehsal edilmişdir; Hoechst, Almaniya.
• Pentilin 400 mq tablet, 20 ədəd paket. İstehsal KRKA, Sloveniya.

Dipiridamol (Dipyridamol)

Dərman mikrosirkulyasiyanı yaxşılaşdırır, antiaggregant, angioprotektor.

Dozalar: yeməkdən əvvəl içəridə, bol su için. Terapiyanın müddəti və dozası xəstəliyin şiddətindən və xəstənin dərmana reaksiyasından asılıdır.

Yan təsirlər: hipotenziya, başgicəllənmə, üzün qızarması, ürəkbulanma, səpgi.

Əks göstərişlər: kəskin miokard infarktı, qeyri-sabit angina pektorisi, kollaps, ağır böyrək disfunksiyası.

Dərman

• Kurantil Hər biri 25 mq və 75 mq, 100 və 40 ədəd paketdə. Berlin-Chemie istehsalı, Almaniya.

Cinnarizine (Cinnarisinum)

Kalsium kanallarının blokatoru, beyin və periferik dövranı yaxşılaşdırır, arteriolların hamar əzələlərinin tonunu azaldır. Dokuların hipoksiyaya qarşı müqavimətini artırır.

Dozalar: yeməkdən əvvəl daxilə, gündə 3 dəfə 1-2 tablet.

Yan təsirlər: yuxululuq, quru ağız, dispepsiya.

Əks göstərişlər

Hazırlıqlar

• Cinnarizine 25 mq tablet, 50 ədəd paketdə. Akrikhin istehsalı, Rusiya.
• cinnasan 75 mq kapsul, paket başına 50 ədəd. Fransanın Sanofi şirkəti tərəfindən istehsal edilmişdir.
• Stugeron 25 mq kapsul, paket başına 50 ədəd. İstehsalçı Gedeon Rixter, Macarıstan.

Adrusen Zinko (Adrusen Zinko)

Bədənin enzimatik sistemlərinin funksiyalarını bərpa edir, toxumalarda (torlu qişada, lensdə, buynuz qişada, cinsi vəzilərdə, sinir sisteminin hüceyrələrində) patoloji lipid peroksidləşməsi hadisələrini yatıraraq toxumaların vaxtından əvvəl qocalması proseslərinin qarşısını alan, damarların aterosklerozunun və degenerativ təzahürlərin böyüməsini ləngidir. birgə zədələnmə.

Göstərişlər: Adruzen Zinko torlu qişa distrofiyası, başlanğıc katarakta, müxtəlif mənşəli retinopatiya, görmə yorğunluğu, şəkərli diabet və onun ağırlaşmaları üçün təyin edilir. Dərman patogenezində toxuma lipidlərinin dekompensasiya olunmuş sərbəst radikal oksidləşmə prosesləri qeyd olunan xəstəliklərin müalicəsində köməkçi vasitə kimi istifadə olunur:

• artan fiziki və fizioloji stress ilə (hamiləlik);
• astenik vəziyyət (xüsusilə qocalıqda);
• sensorinöral eşitmə itkisi ilə;
• lipid mübadiləsinin pozulması və koroner ürək xəstəliyinin inkişafı;
• hormonal disfunksiya, psoriaz və neyrodermatit ilə;
• kosmetologiyada; oynaqların otoimmün və metabolik xəstəlikləri ilə (birləşdirici toxumanın elastikliyinin yaxşılaşdırılması);
• kemoterapi və radiasiya terapiyasından sonra bərpa dövründə.

Dozalar: Gündə 2 dəfə 1 kapsul yeməklər arasında 1/2 stəkan su ilə qəbul edilir. baxım dozası- gündə 1 kapsul. Funksional təbiətin dispeptik hadisələri ilə yeməkdən 15-20 dəqiqə sonra qəbul edilə bilər. Adruzen Zinkonun qəbulu kursu 4 həftədən 3-6 aya qədərdir.

Əks göstərişlər: tapılmadı.

İstənməyən Effektlər: bəzən gəyirmə və tüpürcək şəklində keçici dispeptik pozğunluqlar aşkar edilir.

Qarışıq: "xüsusi forma" sink 27 mq (66,7 mq sink sulfat və ya 75 mq sink asetata ekvivalent); selenium - 0,75 mq; mis - 1 mq; vitamin E (alfa-tokoferol) - 10 mq; omeqa-3 turşuları - 125 mq (optimal bioloji aktiv nisbətdə çoxlu doymamış əsas yağlar), sublimasiya yolu ilə əldə edilir. İstehsalçı S.I.F.I., İtaliya.

Mirtilene Forte (Mirtilene Forte)

Qaragilədən alınan quru ekstraktda 177 mq antosiyanozid var.

Qaragilədən alınan antosiyanozidlər, fotosensitiv piqment rodopsinin bərpasını gücləndirir və beləliklə, retinanın müxtəlif səviyyəli işıq radiasiyasına həssaslığını yaxşılaşdırır, aşağı işıqda görmə kəskinliyini artırır. Antosiyanosidlərin kapilyarlara angioprotektiv təsiri diabetes mellitusda tor qişanın dəyişməsi hallarında istifadə olunur. Mirtilene Forte kapilyarların kövrəkliyini azaldır, onların açıqlığını bərpa edərək, retinanın mikrosirkulyasiyasını yaxşılaşdırır və müvafiq olaraq diabetik mikroangiopatiyanın mənfi təzahürlərini azaldır. Şəkərli diabet xəstələrində katarakt və retinopatiyaların inkişafına cavabdeh olan toxumalarda sorbitolun əmələ gəlməsinə səbəb olan aldoz reduktaza fermentinin fəaliyyətini maneə törədir.

Göstərişlər:

• miyopi (orta və yüksək miyopi), qazanılmış hemeralopiya.
• Diabetik retinopatiya.
• diabetik katarakt.
• Gecə (skotopik) və alacakaranlıq (mezopik) görmədə görmənin qaranlığa uyğunlaşma mexanizmlərinin pozulması.
• vizual yorğunluq.
• retina distrofiyası.
• Əzələ astenopiyası.

Dozalar: Gündə 3 kapsul və ya həkim tərəfindən göstərildiyi kimi.

Əks göstərişlər: preparatın hər hansı komponentinə qarşı yüksək həssaslıq.

İstənməyən Effektlər: tövsiyə olunan dozalarda dərman yaxşı tolere edilir.

Qarışıq: preparat, qaragilə ekstraktı ilə yanaşı, digər maddələrdən ibarətdir: soya bitki yağı; bitki hidrogenləşdirilmiş yağlar; jelatin; qliserin; dəmir oksidi qırmızı; qara dəmir oksidi; natrium etiloksibenzoat; natrium propil hidroksibenzoat. Blisterdə 177 mq 20 kapsul var. İstehsalçı S.I.F.I., İtaliya.

Strix

Retinoprotektiv təsir göstərir. Görmə bənövşəyi rəngini bərpa edir, göz kapilyarlarını gücləndirir, görmə kəskinliyini artırır (mürəkkəb miyopi olan xəstələrdə də daxil olmaqla), astenopik sindromu azaldır, alaqaranlıq görmə qabiliyyətini yaxşılaşdırır.

Göstərişlər:

• gözlərdə yorğunluq və ağrı, kompüterlə işləməkdən, oxumaqdan, kontakt linzaları taxmaqdan, parlaq işıqlandırmadan, gecə uzun sürməkdən göz yorğunluğu;
• göz xəstəliklərinin kompleks müalicəsi (həkimin tövsiyəsi ilə): birincili qlaukoma, antiqlaukomatoz əməliyyatlardan sonrakı dövr, diabetik retinopatiya, mərkəzi və periferik xorioretinal distrofiyalar, mürəkkəb miyopiya, astenopiya, görmə yorğunluğu sindromu, görmə qabiliyyətinin qaranlığa uyğunlaşmasının pozulması.

Dozalar: içəridə, 1 stəkan su ilə yuyulur, adətən - 1 tab. 2-3 həftə ərzində gündə 2 dəfə və ya vizual yüklənmədən dərhal əvvəl lazım olduqda. Birincili qlaukoma (kompleks müalicənin bir hissəsi kimi): 2 tablet. 1-1,5 ay ərzində gündə 1 dəfə.

Qarışıq: 1 tabletdə 260 mq qaragilə ekstraktı (12 mq antosiyanosidlərə ekvivalent) və 1,2 mq beta-karoten var. Blisterdə 30 ədəd. İstehsalçı Ferrosan, Danimarka.

Piracetam (Piracetam)

Antihipoksan, antioksidant təsir göstərir. Beynin enerji fəaliyyətini gücləndirir. Zehni performansı stimullaşdırır. Neyrometabolizmi yaxşılaşdırır.

Dozalar: gündə 3 dəfə 1 tablet daxilində. Müalicə kursu 2 aya qədərdir. İntramüsküler və ya venadaxili olaraq gündə 6-8 q-a qədər, kurs 10-14 gündür. Kapsulalar 0,4 q gündə 3 dəfə, 6 aya qədər.

Yan təsirlər: əsəbilik, təşviş, əsəbilik.

Əks göstərişlər: dərmana yüksək həssaslıq, aşkar böyrək disfunksiyası.

Hazırlıqlar

• Pirasetam (nootropil) 400 mq tablet, paket başına 60 ədəd. İstehsalçı Polpharma, Polşa; Akrikhin, Rusiya.
• Nootropil kapsulları 400 mq, 60, 30 və ya 20 ədəd paketdə. Damcı şüşədə 60 ml inyeksiya üçün məhlul; inyeksiya üçün məhlul 20%, ampulada 5 ml, paket başına 4 ədəd. UCB, Hollandiya tərəfindən istehsal edilmişdir.

Adenozin trifosfor turşusu (Acidum adenosintriphosphoricum)

Antihipoksan. Serebral və koronar dövranı gücləndirir, Krebs dövrü fermentlərinin aktivliyini artıraraq toxuma hipoksiyasını azaldır.

Dozalar: əzələdaxili olaraq gündə bir dəfə 1 ml, müalicə kursu 1-2 aya qədərdir.

Yan təsirlər

Əks göstərişlər: işemik ürək xəstəliyi, qaraciyər xəstəliyi.

Dərman

• Natrium adenozin trifosfat məhlulu(ATP) 1 ml 1% məhluldan ibarət ampul, 10 ədəd qablaşdırmada. Akrikhin istehsalı, Rusiya.

Riboksin (Riboksin)

Antihipoksan. Serebral və koronar dövranı gücləndirir, Krebs dövrü fermentlərinin aktivliyini artıraraq toxuma hipoksiyasını azaldır. Metabolik proseslərdə mühüm rol oynayır.

Dozalar: Gündə 3 dəfə 0,2 g tabletlər, müalicə kursu 1 ilə qədərdir. Venadaxili olaraq 2% 5 ml 5-10 inyeksiya məhlulu.

Yan təsirlər: allergik reaksiyalar, gut xəstəliyinin kəskinləşməsi.

Əks göstərişlər: işemik ürək xəstəliyi, qaraciyər xəstəliyi.

Hazırlıqlar

• Riboksin ampulalarda 2% 5 ml məhlul. Axrixin istehsalı, Rusiya.
• Riboksin (inozin) 200 mq tablet, 30 və 50 ədəd paketdə. Veropharm istehsalı, Rusiya.

Sitokrom C (Sitoxrom C)

Sitoprotektorlara aiddir. Bu, toxuma metabolizmasına təsir edən bir ferment preparatıdır.

Dozalar: Gündə 4 dəfə 2 tablet. İntravenöz olaraq gündə 1-2 dəfə 15 ml.

Yan təsir: allergik reaksiyalar.

Əks göstərişlər: yüksək həssaslıq.

Dərman

• Sitokrom C 1 ml məhlulun ampulalarında 4 ml flakonda 2,5 mq, hər paketdə 10 flakon var; 0,01 q tablet, 50 ədəd paketdə. Heinrich Mack, Almaniya istehsalıdır.

Vobenzim (Wobenzym)

• İmmunomodulyator, iltihab əleyhinə, ödem əleyhinə, fibrinolitik, antiplatelet təsir göstərir.
• İltihabi prosesin gedişatına müsbət təsir göstərir.
• Otoimmün və immunokompleks proseslərin patoloji təzahürlərini məhdudlaşdırır.
• Zəhərli metabolik məhsulların və ölən toxumaların parçalanmasını sürətləndirir.
• Hematomların və ödemlərin rezorbsiyasını yaxşılaşdırır.
• Qan damarlarının divarlarının keçiriciliyini azaldır.
• Qanın və mikrosirkulyasiyanın reoloji xüsusiyyətlərini yaxşılaşdırır, toxumaların oksigen və qida maddələri ilə təminatını artırır.
• Öz fibrinolitik potensialını artırır.
• İkinci dərəcəli analjezik təsir göstərir.

Göstərişlər: atopik dermatit, dağınıq skleroz, posttrombotik sindrom, vaskulit, obliteran tromboangiit, travma sonrası ödem, onkoloji xəstəliklər, plastik və rekonstruktiv cərrahiyyə və s.

Dozalar: yeməkdən 30 dəqiqə əvvəl içəriyə, dişləmədən, bir stəkan su (150 ml) içmək - 3-10 tablet. gündə 3 dəfə.

• Yüksək xəstəlik aktivliyi ilə - 7-10 tablet. 2-3 həftə ərzində gündə 3 dəfə, sonra doza 5 tabletə endirilir. 2-3 ay ərzində gündə 3 dəfə.
• Xəstəliyin orta aktivliyi ilə - 5-7 tablet. 2 həftə ərzində gündə 3 dəfə, sonra - 3-5 tablet. 2 həftə ərzində gündə 3 dəfə.
• Antibiotik terapiyasının effektivliyini artırmaq və disbakteriozun qarşısını almaq üçün antibiotik terapiyasının bütün kursu ərzində 5 tablet istifadə olunur. gündə 3 dəfə.
• Bağırsağın mikroflorasını (biosenozunu) bərpa etmək üçün antibiotiklərin kursunu dayandırdıqdan sonra - 2-3 masa. 2 həftə ərzində gündə 3 dəfə.

• Kimyaterapiya və radiasiya terapiyası zamanı örtük terapiyası olaraq - 5 tablet. Kursun sonuna qədər gündə 3 dəfə.
• Xəstəliklərin qarşısını almaq və həyat keyfiyyətini yaxşılaşdırmaq üçün - 2-3 masa. Gündə 3 dəfə, kurs - 1,5 ay, ildə 2-3 dəfə təkrarlama ilə.
• Xroniki xəstəliklərdə Wobenzym 3 aydan 6 aya qədər və ya daha çox uzun kurslar üçün istifadə edilə bilər.

Yan təsirlər: dəri səpgiləri (ürtiker).

Əks göstərişlər: hemofiliya, trombositopenik purpura. Dərmana fərdi dözümsüzlük.

Hamiləlik və laktasiya dövründə istifadə edin: Hamilə qadınlar və süd verən analar Wobenzym'i yalnız həkim nəzarəti altında qəbul etməlidirlər.

Qarşılıqlı əlaqə: qan plazmasında antibiotiklərin konsentrasiyasını və iltihabın ocağını artırır.

Ehtiyat tədbirləri: əlavə təsirlər, allergik reaksiyalar olduqda, preparatın qəbulunu dayandırın və həkimə müraciət edin.

Xüsusi Təlimatlar: mədə şirəsinin təsirinə davamlıdır. Yoluxucu və iltihablı xəstəliklərdə antibiotikləri əvəz etmir, lakin onların effektivliyini artırır və əlavə təsirləri azaldır.

Qarışıq: 1 mədəyə davamlı örtüklü tabletin tərkibində 45 mq bromelain, 60 mq papain, 100 mq pankreatin, 1 mq kimotripsin, 24 mq tripsin, 10 mq amilaza, 10 mq lipaz və 50 mq rutozid var; 20 ədəd blisterdə, 2 və ya 10 blister qutuda və ya 800 ədəd şüşələrdə. Mucos Pharma (Almaniya) tərəfindən istehsal edilmişdir.

Emoksipin (Emoxipinum)

• Antiplatelet, antihipoksik, angioprotektiv təsir göstərir.
• Damar divarının keçiriciliyini, özlülüyünü və qanın laxtalanmasını, trombositlərin bir-birinə yapışma qabiliyyətini azaldır.
• Fibrinoliz prosesini gücləndirir.
• Mikrosirkulyasiyanı yaxşılaşdırır.
• Retinanı yüksək intensivlikli işığın zərərli təsirindən qoruyur, gözdaxili qanaxmaların rezorbsiyasını təşviq edir.
• Beynin hipoksiya və işemiyaya qarşı müqavimətini artırır, toxuma mübadiləsini normallaşdırır (insult və miokard infarktı daxil olmaqla).
• Aydın bir kardioprotektiv təsirə malikdir.
• Artan lipid peroksidləşməsi ilə müşayiət olunan şərtlərdə təsirli olur (o cümlədən dəri xəstəlikləri, qlaukoma və s.).

Göstərişlər:

• göz içi qanaxması,
• diabetik retinopatiya,
• mərkəzi xorioretinal distrofiya,
• mərkəzi retinal damarın və onun filiallarının trombozu,
• travma sonrası qanaxmalar,
• mürəkkəb miyopi,
• yüksək intensivlikli işığa məruz qaldıqda retinanın qorunması (lazer və günəş yanığı, lazer koaqulyasiyası),
• qlaukoma (əməliyyatdan sonrakı dövrdə).

Dozalar:

• oftalmologiyada 1% emoksipinin məhlulu istifadə olunur, 2-30 və ya daha çox gün ərzində gündə 2-3 dəfə konyunktiva kisəsinə 1-2 damcı qoyulur, retrobulbar - gündə 1 dəfə 0,5 ml 1% həll. 10-15 gün;
• parabulbar və subkonjunktival - 10-30 gün ərzində gündə 1 dəfə 0,2-0,5 ml;
• lazer koaqulyasiyası zamanı retinanı qorumaq üçün - gündə 0,5 ml retrobulbar və prosedurdan 1 saat əvvəl, sonra retrobulbar 0,5 ml 2-10 gün ərzində gündə 1 dəfə.

Yan təsirlər: həyəcanlanma (qısamüddətli) yuxululuq, qan təzyiqinin artması, səpgi, yerli reaksiyalar: ağrı, yanma hissi, qaşınma, qızartı, paraorbital toxumaların qalınlaşması.

Əks göstərişlər: yüksək həssaslıq, hamiləlik.

Ehtiyat tədbirləri: qan təzyiqi və qan laxtalanmasına daim nəzarət etmək lazımdır.

Dərman 5 ml flakonlarda və 1 ml ampulalarda 1% həll şəklində mövcuddur.

İstehsalat Moskva Endokrin Zavodu, Rusiya.

Erisod

Antihipoksanlara aiddir. Dərman bədən tərəfindən oksigen istifadəsini yaxşılaşdırır və içindəki orqan və toxumalara olan ehtiyacı azaldır, dərman insan eritrositlərindən təcrid olunmuş superoksid dismutaz (SOD) fermentidir. SOD hüceyrə membranının lipidlərinin zədələnməsinin qarşısını alır.

Göstərişlər: göz almasının və retinanın ön seqmentinin müxtəlif degenerativ xəstəlikləri; neyropatiya.

Dozalar: Təsirə məruz qalan gözə gündə 4-6 dəfə 1 damcı.

Yan təsirlər: allergik reaksiyalar.

Əks göstərişlər: dərmana qarşı yüksək həssaslıq.

Dərman

• Erisod 1600000 IU və 400000 IU göz damcıları, paket başına 10 ampul. İstehsal RESBIO, Rusiya.

Kitabdan məqalə: .

Neyroprotektiv terapiya yalnız o halda təsirli olur

yuxarıda göstərilənlərdən hər hansı birinin "tolerant təzyiqinə" nail olmaq

ny üsulları. Tolerant təzyiq GİB diapazonuna aiddir,

müəyyən bir şəxs üçün təhlükəsizdir.

■ Kalsium kanal blokatoru. Betaksolol 0,25% göz süspansiyonu,

betaxolol 0,5% göz damcıları. Gündə 2 dəfə 1-2 damcı.

■ enzimatik antioksidanlar. Superoksid dismutaz - liyofilizasiya

400 min ədəd toz və ampulalarda və flakonlarda 1,6 milyon ədəd.

Həll hazırlamaq üçün (göz damcıları), flakonun tərkibi

■ Qeyri-enzimatik antioksidantlar

✧ 1% metiletilpiridinol məhlulu subkonyunktival olaraq verilir.

Qlaukomada ilkin neyroretinoproteksiya

Veselovskaya Z.F. Veselovskaya N.N.

Qlaukomada ilkin neyroproteksiya

Z.F. Veselovskaya, N.N. Veselovskaya

Kiyev Şəhər Oftalmoloji Mərkəzi

Kiyev Dövlət Tibb Universitetinin Oftalmologiya kafedrası, Kiyev

Məqsəd: qlaukoma müalicəsində kalsium kanal blokatorlarının (CCB) effektivliyini öyrənmək.

Materiallar və üsullar: Erkən qlaukoma olan xəstələr sınaqda iştirak etdilər. Görmə kəskinliyi, perimetriya, tonometriya, paximetriya, OKT testlərindən ibarət oftalmoloji müayinə. Həmçinin biokimyəvi qan analizi aparılıb, həmçinin kardioloq, nevropatoloq və daxili xəstəliklər mütəxəssisi tərəfindən müşahidə aparılıb. Əsas qrupda amlodipin gündə 5 mq, betaksolol oftalmik məhlulu və travoprost oftalmik məhlulu ilə təyin edildi. Nəzarət qrupunda travoprost hipotenziv vasitə kimi istifadə edilmişdir. Müşahidə 3 il davam etdi.

Nəticələr: Yeni diaqnoz qoyulmuş POAG olan 63 xəstə 1 nümunəyə, 43 düym isə ikinciyə götürüldü. Hər iki qrupda IOP səviyyəsi ilkin göstəricidən 20-25% azalıb. Tədqiq olunan bütün göstəricilər bütün müşahidə dövründə əsas qrupda sabit olmuşdur. 2-ci qrupda görmə itkisi olmadan bütün funksional göstəricilərin pisləşməsi qeydə alınıb.

Nəticə: CCB agentləri aşkar neyroprotektiv təsirə malikdir və qlaukoma olan xəstələrin kompleks müalicəsində istifadə üçün tövsiyə oluna bilər.

Uyğunluq

Görmə əlilliyi ilə bağlı müasir statistikanın təhlili qlaukoma göstərir ki, son 20 ildə bir gözdə görmə təxminən 27%, hər ikisində isə xəstələrin təxminən 9% itib. qlaukoma. Hətta antihipertenziv terapiyanın istifadəsi bütövlükdə vəziyyətə kəskin təsir göstərmir, çünki müalicə zamanı ikitərəfli korluq xəstələrin 4,4% -də qeyd olunur. qlaukoma. Beləliklə, GİB-nin normallaşdırılması vizual funksiyaların sabit səviyyəsinə nail olmaq üçün zəmanət deyil. Bu vəziyyət bütün dünyada oftalmoloqları narahat etməyə bilməz. Bu gün onlar patogenez, diaqnostika və müalicə üzrə konsensusa nail olmaq üçün güclərini birləşdirir. qlaukoma. Bu ciddi problemi həll etməyin ən yaxşı yollarını tapmaq üçün çoxtərəfli tədqiqatlar fəal şəkildə aparılır. Eyni zamanda, Avropanın tövsiyələrinə uyğun olaraq qlaukoma cəmiyyət və dünya standartları, qlaukoma xəstələrinin mümkün qədər uzun müddətə kifayət qədər yüksək həyat keyfiyyətinin qorunmasını təmin edir.

Hal-hazırda, qlaukomada optik neyropatiyanın irəliləməsinin yerli və sistemli səviyyələrin damar disregulyasiyası, reoloji və digər metabolik pozğunluqlar ilə əlaqəli olduğuna şübhə yoxdur ki, bu da xroniki işemiya və hipoksiya ilə nəticələnir. Neyrofizioloji tədqiqatlar göstərmişdir ki, işemiya şəraitində qlutamatın həddindən artıq sərbəst buraxılması kalsium ionlarının onun somatik membranının kalsium ion kanalları vasitəsilə sinir hüceyrəsinə nəzarətsiz daxil olması səbəbindən neyrotoksik təsir göstərir.

Qlaukoma optik neyropatiyasının neyrodistrofik təbiəti neyroprotektiv xüsusiyyətlərə malik effektiv farmakoloji vasitələrin axtarışını zəruri edir. Neyroprotektiv müalicənin effektivliyinin qiymətləndirilməsi müəyyən çətinliklər yaradır, çünki onun nəticələrini yalnız kifayət qədər uzun müddətdən sonra görmək olar. Son illərin neyrofizioloji tədqiqatları birbaşa və dolayı neyroprotektiv xüsusiyyətləri olan farmakoloji agentləri təcrid etməyə imkan verdi. Müəyyən edilmişdir ki, birbaşa neyroprotektiv təsir yalnız sinir sinaps səviyyəsində həyata keçirilir; onu təşkil edən sinir hüceyrələrinin somatik membranları. Bu gün kalsium kanal blokerlərinin (CCB) və NMDA reseptor blokerlərinin (NMDA) belə bir təsiri olduğu sübut edilmişdir. Beləliklə, BCC-lər (Betoptik C, norvasc, amlodipin və s.) presinaptik membranın kalsium kanallarını bağlayır, kalsium ionlarının akson terminalına həddindən artıq daxil olmasını və neyrotransmitter qlutamatın sinaptik yarığa həddindən artıq sərbəst buraxılmasının qarşısını alır. BNMDA (mamont və başqaları) kalsium ionlarının sinir hüceyrəsinə həddindən artıq daxil olmasının qarşısını alaraq postsinaptik membranın qlutamatla idarə olunan ion kanallarını bağlayır.

BPC qrupunun hazırlıqları indi kardioloji və nevroloji praktikada geniş yayılmışdır. CCB-nin açıq təsiri, birbaşa neyroprotektiv xüsusiyyətlərin (sinir hüceyrələrinin somatik membranının kalsium kanallarının blokadası) düz əzələ hüceyrələrinin somatik membranının kalsium kanallarını bloklayaraq vazoselektiv və ya dolayı neyroprotektiv xüsusiyyətləri ilə də gücləndirilməsi ilə əlaqədardır. damar divarı.

Fiziologiya İnstitutu ilə birgə layihəmizin nəticələri. A.A. Ukrayna Milli Elmlər Akademiyasının Boqomolets (1999-2007) sübut etdi ki, CCB-lərin təkcə neyroprotektiv deyil, həm də somatik membranın yüksək eşikli kalsium ion kanalları vasitəsilə Ca2+ ionlarının axınının tənzimlənməsi səbəbindən neyroretinoprotektiv xüsusiyyətlərə malikdir. hüceyrələr və akson terminalları, xroniki işemiya şəraitində ganglion hüceyrələrinə neyrotoksik zədələnmənin inkişafı üçün maneə yaradır.

Qlaukoma olan xəstələrin kompleks müalicəsində kalsium kanal blokerləri qrupundan olan farmakoloji preparatların effektivliyini öyrənmək.

Materiallar və metodlar

Cəmi 63 xəstə (33 POAG və 30 İGT ilə) 3 il ərzində nəzarətdə idi (rübdə bir dəfə müntəzəm müayinə). Nəzarət qrupu II 43 xəstədən (23 POAG və 20 İGT ilə) ibarət idi. Tədqiq olunan qruplara yalnız yeni diaqnoz qoyulmuş qlaukoma xəstələri daxil idi. Oftalmoloji müayinəyə görmə kəskinliyinin (VA), görmə sahəsinin (PV) kompüter kampimetriyası (CCP), gözdaxili təzyiqin (İOP) təmassız tonometriya (BT) və Maklakov, mərkəzi buynuz qişanın qalınlığının (CCT) kontakt keratopaximetriya, optik koherens tomoqrafiya (OCT) ilə sinir təbəqəsi liflərinin qalınlığı (TSNV). Sistemli müayinəyə biokimyəvi qan testi (koaquloqramma, lipidoqramma), kardioloq, nevropatoloq və terapevtin müşahidəsi daxildir.

Əsas qrup xəstələrinin kompleks müalicəsinə kardioloq və Betoptik S göz damcılarının razılığı ilə norvasc və ya amlodipinin (gündə 5 mq) daimi qəbulu daxildir.Nəzarət qrupunda olan xəstələr CCB qrupundan dərman qəbul etməyiblər. Hər iki qrupda GİB-ni kompensasiya etmək üçün travatan təyin edildi. İldə iki dəfə hər iki qrupdakı xəstələr damar terapiyası kursu (aktovegin, mildronat, C vitamini, milqama və ya neyrovitan) aldılar.

nəticələr

Xəstələrin yaş, cins, müşayiət olunan xəstəliklərin (HA) mövcudluğuna görə ilkin paylanmasının müqayisəli təhlili, həmçinin VA, GİB, PZ, TNV, TCR-nin müəyyən edilməsinin nəticələri, tərkibinin kəmiyyət və keyfiyyətcə eyniliyini sübut etdi. əsas və nəzarət qrupları. GİB nəzarəti göstərdi ki, hər iki qrupdakı xəstələrdə GİB-in ilkin səviyyədən 20-25% azalmasına nail olunub.

Rəqəmsal tədqiqat metodlarının nəticələrinə əsasən 3 il ərzində tədqiq olunan göstəricilərin dəyişmə dinamikasının müqayisəli təhlili əsas qrupda bütün öyrənilən göstəricilərin sabitləşməsinin sabit səviyyəsinə dəlalət edir.

Nəzarət qrupunda mərkəzi görmə kəskinliyində azalma olmadan morfofunksional parametrlərdə geri dönməz pisləşmə qeydə alınıb. Beləliklə, POAG olan 7 xəstədə (30,4% hallarda) TNV-nin 5-10% azalması (OKT məlumatlarına görə) və MD əmsalı ilə (CCP məlumatlarına görə) torlu qişanın fotohəssaslığının 10-15% azalması müşahidə edilmişdir. ) və İGT olan 9 xəstədə (halların 44,1%-i). Beləliklə, dərman rejiminə ciddi riayət edilməsinə baxmayaraq, nəzarət qrupunda POAG olan xəstələrin 30,4% -i və İGT olan xəstələrin 44,1% -i qlaukomatoz optik neyropatiyanın inkişafını göstərən morfofunksional parametrlərin tədricən pisləşməsini göstərdi. Bu, daha çox normal təzyiqli qlaukoma olan xəstələrə aiddir. Əsas qrupun xəstələrində həm POAG, həm də normal təzyiqli qlaukoma olan xəstələrdə morfofunksional parametrlərin sabitliyi qeyd edilmişdir.

Güman etmək olar ki, həm sistemli, həm də yerli istifadə üçün CCB qrupundan dərmanların daxil edilməsi ilə təyin edilmiş terapiya kursu müəyyən bir sabitlik səviyyəsini yaratdı. neyroretinoproteksiya və ya sinir sinapsın qanqlion və digər hüceyrələrin somatik membranı səviyyəsində kalsium homeostazının fizioloji səviyyəsini saxlamaqla vizual analizator səviyyəsində qanqlion və digər hüceyrələrin qorunması. Birbaşa olmadan neyroretinoproteksiya sistemli və yerli səviyyədə belə bir qorunma səviyyəsi təmin edilə bilməz, bunu nəzarət qrupunda morfoloji və funksional göstəricilərin mənfi dinamikası sübut edir.

1. Qlaukomada optik neyropatiyanın inkişafında işemiyanın rolu haqqında müasir məlumatlar qlaukoma kompleks müalicəsində birbaşa neyroprotektiv dərmanların istifadəsinin əsasını təşkil edir.

2. Kalsium kanal blokerləri, kalsium ionlarının qanqlion hüceyrəsinə və damar endotelinə daxil olmasına nəzarət etməklə yanaşı, vazoselektiv və ya dolayı, neyroretinoprotektiv təsirlə birbaşa neyroprotektiv təsiri gücləndirərək, aydın neyroretinoprotektiv təsir göstərir.

3. Qlaukoma olan xəstələrin kompleks müalicəsində CCB-nin sistemli və yerli istifadəsi torlu qişanın qanqlion hüceyrələrinin onların somatik membranı səviyyəsində işemiyanın zədələyici təsirindən uzunmüddətli qorunmasına şərait yaradır, morfofunksional vəziyyətin daha stabil balansını təmin edir. qlaukoma olan xəstələrdə vizual analizator.

Ədəbiyyat

1. Anisimova S.Yu. Qlaukoma üçün neyroprotektiv terapiya // Bioloq. bal. - 2002. - S. 39-42.

2. Anisimov S.İ. Qlaukomada optik sinirin qismən atrofiyasının konservativ müalicəsinin nəticələri // Qlaukoma: Vseross. elmi-praktik konf. Materiallar. - M. 1999. - S. 332-333.

3. Astaxov Yu.S. Müalicədə retinollarla preparatın neyroprotektiv təsiri ilkin endonazal elektroforez ilə açıq bucaqlı qlaukoma // ROOF: Sat. elmi iş. - M. 2010. - T. 1. - S. 232-236.

4. Bunin A.Ya. Patogenezin metabolik amilləri ilkin açıq bucaqlı qlaukoma // Minilliyin sonunda qlaukoma: nəticələr və perspektivlər: Vseross. elmi-praktik konf. Materiallar. - 1999. - S. 9-12.

5. Veselovska Z.F. Kalsium kanallarının blokerləri əsasında aşağı təzyiqli birincili qlaukoma dərman müalicəsində yeni yanaşma // Oftalmol. jurnal - 2006. - No 3. -T. 1. - S. 88-89.

6. Veselovskaya Z.F. Vizual analizatorun xroniki damar patologiyasının müalicəsində neyroproteksiyanın müasir aspektləri // Ekoloji və tibbi genetika və klinik immunologiya problemləri: Zb. Elmlər. prats. - Luqansk, 2011. - S. 80-86.

7. Vesnina N.A. Qlaukomanın kompleks müalicəsi // Qlaukoma: nəzəriyyələr, tendensiyalar, texnologiyalar: VIII beynəlxalq. konf. Oturdu. elmi stat. - M. 2010. - S. 83-84.

8. Volkov V.V. Klinik praktikada nəzərə alınmayan qlaukomatoz prosesin vacib elementi // Oftalmol. jurnal - 1976. - No 7. -S. 500-504.

9. Zavqorodnyaya N.G. İlkin qlaukoma. Köhnə problemə yeni baxış // Zaporojye. - 2010. - 184 s.

10. Nesterov A.P. İlkin açıq bucaqlı qlaukoma: patogenezi və müalicə prinsipləri // Klin. oftalmologiya. - 2000. - T. 1. - No 1. - S. 4-5.

11. Levi A. Qlaukomada neyroproteksiyaya giriş / mexanizm və təsir // Avropa. J.Oftalmol. - 1999. - Cild. 9. - S. 7-8.

12. Levin L.A. Qlaukoma üçün neyroproteksiya // Ethis Communications Inc. - Nyu York, 2007. - 88 s.

13. Roqawski M.A. Aşağı yaxınlıqlı kanal blokadası (rəqabətsiz) NMDA reseptor antaqonistləri terapevtik agentlər kimi - onların əlverişli dözümlülüyünü başa düşmək üçün // Amin turşuları. - 2000. - Cild. 19. - S. 133-149.

14. Weinreb R.N. Qlaukoma neyroproteksiyası // Wolters Kluwer Health. - Filadelfiya, 2006.- 114 s.

4.7. Qlaukomatoz optik neyropatiya üçün neyroprotektiv terapiya

Neyroproteksiya retinanın və optik sinir liflərinin müxtəlif amillərin zərərli təsirlərindən, ilk növbədə işemiyadan qorunmasını nəzərdə tutur. Neyroprotektiv terapiya optik sinirin baş hissəsində qlaukoma zamanı baş verən metabolik pozğunluqları düzəltməyə, yerli mikrosirkulyasiyanı və toxuma trofizmini yaxşılaşdırmağa və qanın reoloji xüsusiyyətlərini normallaşdırmağa yönəldilmişdir.

Hal-hazırda, neyroprotektiv dərmanların iki qrupunu ayırmaq adətdir - birbaşa və dolayı hərəkət.

Birbaşa fəaliyyət göstərən neyroprotektorlar lipid peroksidləşmə məhsullarının (LPO) və sərbəst radikalların, Ca++ ionlarının və asidozun konsentrasiyasının artmasına səbəb olan birbaşa hüceyrə zədələnməsi faktorlarını bloklamaqla retinal neyronları və optik sinir liflərini birbaşa qoruyur.

Müxtəlif patofizyoloji pozğunluqlara (perfuziya təzyiqinin azalması, ateroskleroz, qanın reoloji xassələrində dəyişikliklər, angiospazm) təsir göstərən və müxtəlif funksional sistemlərin toxumalarda oksigen perfuziya təzyiqinin azalmasına qarşı müqavimətini artıran dolayı təsir göstərən neyroprotektorlar dolayı yolla qoruyucu təsir göstərir. . Bənzər bir təsir mikrosirkulyasiyanı, qan reologiyasını yaxşılaşdıran, qanda xolesterol səviyyəsini azaldan, nootropik dərmanlara malikdir.

Neyroprotektiv terapiya həmişə hədəf təzyiqə nail olmağa imkan verən aktiv antihipertenziv müalicə (tibbi, lazer və ya cərrahi) ilə aparılmalıdır.

Qeyd etmək lazımdır ki, qlaukoma zamanı neyroprotektiv təsirin təbiətinə görə dərmanların təsnifatı çox şərtlidir, çünki. uzaq bütün fəaliyyət mexanizmləri yaxşı tədqiq və qlaukoma retinal qanqlion hüceyrələrinin apoptoz mexanizmi əsasən nəzəri fərziyyələrə əsaslanır.

4.7.1. Kalsium kanal blokerləri

Bu günə qədər bir neçə növ ion kanallarının, eləcə də bu kanallar vasitəsilə Ca++ ionlarının hüceyrəyə daxil olmasını maneə törədən müxtəlif dərman vasitələrinin mövcudluğu haqqında məlumatlar mövcuddur. Kalsium kanal blokerləri yalnız hüceyrələrin işemiyaya qarşı müqavimətini artırmır, həm də vazodilatlayıcı təsir göstərir. Bu qrupdakı dərmanlar arasında oftalmoloqların ən çox diqqətini selektiv b-bloker - betaksolol (Betoptik, Betoptik C) cəlb edir (bax. 4.3.1.1.2-ci bölmə).

4.7.2. Enzimatik Antioksidantlar

SUPEROXIDDISMUTASE (SOD) (ERISOD)

farmakoloji təsir göstərir

Bədənin antioksidan müdafiəsinin təbii komponentinə aiddir. Reaktiv oksigen növlərinin məhvinə səbəb olaraq, SOD antioksidant və antiinflamatuar təsir göstərir. SOD, aydın antioksidant təsiri sayəsində trabekulyar toxumada və optik sinirin liflərində deqradasiya proseslərinin inkişafına mane olur.

SOD müxtəlif tətbiq üsulları ilə gözün müxtəlif toxumalarına yaxşı nüfuz edir. Dərmanın maksimal konsentrasiyası 60-120 dəqiqədən sonra müəyyən edilir. Ən yaxşısı, dərman xoroid və retinada toplanır. Retinada dərmanın ən yüksək konsentrasiyası instilasiya və subkonyunktival administrasiya ilə müşahidə olunur. SOD-nin göz almasının çıxarılması sürəti tətbiq üsulundan və göz almasının öyrənilən strukturundan asılıdır. Orta eliminasiya yarı ömrü təxminən 2 saatdır.

Dozaj rejimi

Ən uyğun olanı gündə 5-6 dəfə tezliyi ilə dərmanın instillyasiya administrasiyasıdır. Məcburi instillasiya üsulundan da istifadə etmək mümkündür - bir saat ərzində 1 damcı dərman 10 dəqiqəlik fasilə ilə 6 dəfə damcılanır. Müalicə kursu 2-4 həftə, kurslar arası interval 2 aydır.

Əks göstərişlər

Dərmanın komponentlərinə fərdi həssaslıq.

yerli yan təsir

Nadir hallarda yanma, qıcıqlanma.

Sistemli yan təsir

Bəlkə də allergik reaksiyaların inkişafı.

I. Yerli antihipertenziv terapiyanın əsas müddəaları

1. Görmə pozğunluğunun daha da geri dönməz inkişafının qarşısını almaq üçün GİB səviyyəsinin azaldılması.

2. "Hədəf təzyiqi"nə nail olmaq (orta hesabla GİB-in orijinaldan 20-30% azalması). Eyni zamanda, optik sinirin vəziyyətinə nə qədər çox zərər verilirsə, "hədəf təzyiq" səviyyəsi bir o qədər aşağı olmalıdır. Tonometrik təzyiqin "hədəf təzyiqə" uyğunluğunun müntəzəm monitorinqi lazımdır.

İstədiyiniz oftalmotonusun yuxarı həddi aşağıdakılara uyğundur:

ilkin mərhələdə həqiqi GİB (P0) 18-20 mm Hg təşkil edir. İncəsənət. (tonometrik GİB (P t) 22-24 mm Hg);

inkişaf etmiş bir mərhələdə əsl GİB (P0) 15-17 mm Hg təşkil edir. (tonometrik GİB (P t) 19-21 mm Hg);

qabaqcıl mərhələdə əsl GİB (P0) 10-14 mm Hg təşkil edir. (tonometrik GİB (P t) 16-18 mm Hg).

3. Dərman müalicəsi effektiv və GİB səviyyəsinə inamla nəzarət etmək üçün kifayət qədər olmalıdır. Eyni zamanda, qondarma taxifilaksi effekti (yəni, narkotiklərə aludəçilik) və GİB subkompensasiyasının ən kiçik əlamətləri aşkar edilərsə, davam edən terapiyanın vaxtında korreksiyasına ehtiyac olduğunu xatırlamaq lazımdır.

4. Dünyada geniş yayılmış antiqlaukoma dərmanlarının demək olar ki, bütün farmakoloji qrupları Rusiyanın əczaçılıq bazarında mövcuddur. Bu baxımdan, həkim, ilk növbədə, onun klinik effektivliyinə dair məlumatlara əsaslanaraq, patogenetik cəhətdən əsaslandırılmış dərman seçimi imkanına malikdir.

5. Effektiv müalicəyə nail olmaq zərurətini daim diqqətdə saxlayaraq və dərmanı seçmək imkanı əldə edərək, “xərc-effektivlik” meyarına diqqət yetirmək lazımdır. Bu meyar təyin edilmiş terapiyanın xərclərini və effektivliyini nəzərə almağa və əlaqələndirməyə imkan verir. Tez-tez, ilkin olaraq daha bahalı dərmanlar, nəticədə, GİB-in daha effektiv və nəzarətli şəkildə aşağı salınması səbəbindən xəstələr üçün daha faydalıdır.

II. Dərman antihipertenziv terapiyanın seçilməsinin ümumi prinsipləri

1. Müalicədən əvvəl, bu xüsusi xəstənin malik olduğu bütün risk faktorları nəzərə alınmaqla təxmin edilən “hədəf təzyiqi” müəyyən edilir.

2. Müalicə ilk seçim dərmanı ilə monoterapiya ilə başlayır. Qeyri-kafi effektivliyi ilə bu dərman fərqli bir farmakoloji qrupdan olan başqa bir dərmanla əvəz olunur, əgər bu halda GİB-də adekvat azalmaya nail olmaq mümkün deyilsə, o zaman kombinasiya terapiyasına keçirlər.

3. Seçilmiş dərmanın istifadəsinə qarşı dözümsüzlük və ya əks göstərişlər olduqda, müalicə başqa bir dərmanın istifadəsi ilə başlayır.

4. Qarışıq terapiya apararkən eyni vaxtda ikidən artıq dərmandan istifadə etməməlisiniz; tercihen birləşdirilmiş dərmanların istifadəsi.

5. Qarışıq terapiya apararkən eyni farmakoloji qrupa aid olan preparatlardan istifadə etmək olmaz (məsələn, iki müxtəlif b-bloker və ya iki müxtəlif prostaqlandin birləşdirilə bilməz).

6. Əldə edilmiş hipotenziv təsirin adekvatlığı görmə funksiyalarının dinamikası və optik sinir başının vəziyyəti ilə müntəzəm olaraq yoxlanılır.

7. Dərman təsirini qiymətləndirərkən aşağıdakılar nəzərə alınmalıdır:

gözün hidrodinamikasına təsir növü;

GİB-də mümkün azalma dərəcəsi;

istifadə üçün əks göstərişlər;

daşıma qabiliyyəti;

tələb olunan istifadə tezliyi.

Son iki amil xəstələrin həyat keyfiyyətini əhəmiyyətli dərəcədə pisləşdirə bilər və nəticədə tövsiyə olunan müalicə rejiminə əməl edilməməsinə səbəb ola bilər ki, bu da terapiyanın effektivliyini azaldır.

8. Dərman seçərkən sistematik olaraq alınan tonometrik təzyiqi “hədəf təzyiq”lə müqayisə etmək lazımdır. GİB hədəf təzyiqdən yüksək olmamalıdır.

9. Müalicə xəstənin həyatı boyu aparılır. Dərman terapiyası apararkən dərmanları dəyişdirmək məsləhətdir. Bu məqsədlə, prostaqlandinlər və karbonik anhidraz inhibitorları ilə terapiya istisna olmaqla, terapiya 1 ay ərzində ildə 2-3 dəfə dəyişdirilir. Əvəzetmə fərqli bir farmakoloji qrupa aid bir dərmanla aparılmalıdır.

III. Qlaukoma müalicəsi üçün ideal dərmana olan tələblər

Dərman olmalıdır:

1) göz içi təzyiqini effektiv şəkildə azaltmaq;

2) gün ərzində dəyərlərində cüzi dalğalanmalarla aşağı GİB səviyyəsini saxlamaq;

3) hipotenziv təsirini uzun müddət saxlamaq;

4) minimum mənfi reaksiyaların olması;

Qlaukomatoz optik neyropatiya üçün neyroprotektiv terapiyanın prinsipləri

Qlaukoma müalicəsində yeni istiqamətlərdən biri neyroprotektiv terapiyadır. Neyroproteksiya retinanın və optik sinir liflərinin müxtəlif amillərin zərərli təsirlərindən qorunması deməkdir.

Neyroprotektiv terapiya, ilk növbədə, optik sinirin başında qlaukoma zamanı baş verən metabolik pozğunluqların düzəldilməsinə yönəldilmişdir, bundan əlavə, müalicənin məqsədi yerli mikrosirkulyasiyanı və toxuma trofizmini yaxşılaşdırmaq, qanın reoloji xüsusiyyətlərini normallaşdırmaq, əsas və girov dövranını artırmaqdır.

Neyroprotektiv terapiya yalnız dərman müalicəsi, lazer və ya cərrahi müdaxilələrin köməyi ilə "hədəf təzyiq" əldə edildikdə təsirli olur.

Qlaukomada optik sinirin strukturunu tədqiq edərək, M. Schwatz və E. Yoles (1998) müəyyən etdilər. 4 aksonlarda dəyişiklik dərəcəsi: geri dönməz ölü; bəzilərində degenerasiyanın kəskin mərhələsinə uyğun əlamətlər var idi; bəzilərində distrofik dəyişikliklər müşahidə olunurdu ki, bunun nəticəsində mövcudluq şəraiti qorunub saxlanılsa, ölə bilərdi və nəhayət, quruluşu tam olaraq qorunan aksonlar müəyyən edildi.

Bu məlumatları nəzərə alaraq, neyroprotektiv terapiyanın ilk növbədə üçüncü akson qrupunda distrofiya hadisələrini azaltmağa, eləcə də dəyişməmiş elementlərin strukturunun bütövlüyünü qorumağa yönəldildiyini söyləmək lazımdır.

Hal-hazırda, iki qrup neyroprotektiv dərmanları - birbaşa və dolayı neyroprotektorları ayırmaq adətdir.

Bu təsnifata görə, birbaşa neyroprotektorlar retinal neyronları və optik sinir liflərini birbaşa qoruyur. Bu dərmanlar bu sahədə işemiyanın inkişafı nəticəsində yaranan hüceyrə zədələnməsinin əsas amillərini bloklayır, nəticədə məhsulların konsentrasiyasının artması müşahidə olunur. MƏRTƏBƏ və sərbəst radikallar, ionlar Ca++. asidoz.

Təbii vitaminlər və flavonoidlər birbaşa neyroprotektiv xüsusiyyətlərə malikdir - askorbin turşusu, a-tokoferol, vitamin AMMA ,saat- aminobutirik turşu ( GABA); bədənin antioksidant sisteminin fermentləri - superoksid dismutaz ( SOD); qeyri-enzimatik antioksidantlar - emoksipin, mexidol və histokrom; kalsium kanal blokerləri - betaksolol, nifedipin; nöropeptidlər - retinalamin, korteksin; antihipoksantlar - sitoxrom FROM.

Bundan əlavə, hazırda apoptozun aktivləşməsini asanlaşdıran faktorları birbaşa aradan qaldıra biləcək dərmanların axtarışı aparılır. Bu dərmanların hərəkəti glutamatın və digər substratların ganglionik neyronların aksonlarına mənfi təsirlərini azaltmağa yönəldilmişdir.

Dolayı neyroprotektiv təsir, dərmanların hüceyrə zədələnməsi riskini artıran müxtəlif amillərə təsirini nəzərdə tutur (perfuziya təzyiqinin azalması, ateroskleroz, qan reologiyasında dəyişikliklər, angiospazm), həmçinin oksigen perfuziya təzyiqinin azalmasına bədənin müqavimətinin artması. toxumalarda.

Bənzər bir təsirə mikrosirkulyasiyanı yaxşılaşdıran dərmanlar (teofillin etilendiamin və nikotinat, vinposetin, pentoksifillin və s.), qanda xolesterinin səviyyəsini azaldan qanın reoloji xüsusiyyətləri və nootropiklər var.

Birbaşa təsir göstərən dərmanlar həmişə qlaukoma olan bütün xəstələrdə istifadə edilməlidir, çünki onlar demək olar ki, hər hansı bir xəstədə mövcud olan patogenezin əsas əlaqələrinə təsir göstərir.

Dolayı təsir göstərən dərmanların seçimi qlaukoma gedişatını ağırlaşdıran müəyyən amillərin klinik mənzərəsində üstünlük təşkil etməsindən asılıdır. Beləliklə, neyroprotektiv terapiyanın seçilməsi xəstənin hərtərəfli sistem müayinəsini tələb edir ki, bu da hemodinamik pozğunluqların əlamətlərini (hipotenziya və gecə hipotenziv böhranların epizodları, periferik vazospazm, miqren, açıq şəkildə aterosklerotik dəyişikliklər) və metabolik dəyişiklikləri (hiperqliemiyaya meyl) aşkar edəcəkdir.

Buna görə də xəstələri müayinə edərkən digər profilli mütəxəssisləri (terapevtlər, damar cərrahları, nevropatoloqlar və s.) cəlb etmək lazımdır.

Terapiyanın effektivliyinə hər dəfə nəzarət edilməlidir 6 ay. Müayinə görmə funksiyalarının vəziyyətinin monitorinqinin müasir üsullarını (görmə sahəsinin vəziyyətini qiymətləndirmək üçün kompüter üsulları və elektrofizioloji müayinə, o cümlədən vakuum sıxılma testlərinin istifadəsi, vizokontrastometriya və s.) və bu cür vasitələrdən istifadə edərək optik sinirin başını əhatə etməlidir. Heidelberg retina tomoqrafı, optik koherens tomoqrafı kimi cihazlar.

Neyroprotektorların əsas qruplarının təsviri

Kalsium kanal blokerləri.

Bu günə qədər bir neçə növ ion kanallarının, eləcə də ionların axınına mane olan müxtəlif dərmanların mövcudluğu haqqında məlumatlar var. Ca++ bu kanallar vasitəsilə hüceyrəyə daxil olur. Kalsium kanal blokerləri yalnız hüceyrələrin işemiyaya qarşı müqavimətini artırmır, həm də vazodilatlayıcı təsir göstərir.

Bu qrupun dərmanları arasında konyunktiva kisəsinə instillyasiya şəklində yerli tətbiq olunan selektiv adrenoblokator olan betaksolol oftalmoloqların ən çox diqqətini çəkir. Eyni zamanda, o, təkcə göz içi təzyiqini effektiv şəkildə azaldır, həm də birbaşa neyroprotektiv təsir göstərir.

Betaksololun neyroprotektiv təsiri retinanın və optik sinirin arteriyalarında damar müqavimətinin azalması və retinal neyronların işemiyaya qarşı müqavimətinin artması ilə əlaqələndirilir ki, bu da onun kalsium mübadiləsinə və müəyyən ferment sistemlərinin fəaliyyətinə təsiri ilə əlaqələndirilir. (məsələn, aspartat aminotransferaza).

Farmakokinetikası

Betaksolol göz almasının bütün strukturlarına, o cümlədən tor qişaya yaxşı nüfuz edir. Dərmanın göz almasının toxumalarında maksimum konsentrasiyası onun tətbiqindən sonra ilk saat ərzində baş verir. Yarımparçalanma dövrü, göz almasının şöbəsindən asılı olaraq, 1,5 əvvəl 2,0 saat (Cədvəl 1).

Hipotenziv məqsədlə betaksolol məhlulları konyunktiva boşluğuna yeridilir. 1-2 gündə dəfə. Bununla birlikdə, farmakokinetik məlumatları nəzərə alaraq, göz almasının arxa hissəsində dərmanın effektiv terapevtik dozasını yaratmaq üçün dərmanın daha tez-tez tətbiqi tələb olunur (qədər 3-4 gündə bir dəfə).

Betaksolol təyin edilərkən, onun istifadəsinə əks göstərişlər nəzərə alınmalıdır:

• həddindən artıq həssaslıq
• buynuz qişa distrofiyası
• sinus bradikardiyası
• ürək çatışmazlığı
• II-III dərəcə atrioventrikulyar blokada,
• kardiogen şok

Aşağıdakı hallarda da diqqətli olmalısınız: Diabetes mellitus. Hipoqlikemiyaya meylli xəstələrdə ehtiyatla istifadə edilməlidir, tk. beta-adrenergik blokadaya malik olan betaksolol kəskin hipoqlikemiyanın simptomlarını (həyəcan, ürək döyüntüsü) maskalaya bilər.

tirotoksikoz. Dərman hipertiroidizmin bəzi əlamətlərini maskalaya bilər (məsələn: taxikardiya). Tirotoksikoz şübhəsi olan xəstələrdə, kəskin şəkildə ləğv edilməməlidir, çünki. bu simptomların artmasına səbəb ola bilər. Hipotireozlu xəstələrdə refleks reaksiyasının vaxtı dəyişir. Əzələ zəifliyi.

Dərman miyasteniya gravisinə bənzər simptomlara səbəb ola bilər (məsələn: diplopiya, ptozis, ümumi zəiflik). Cərrahiyyə. Planlaşdırılan əməliyyatdan əvvəl dərmanı ümumi anesteziyadan 48 saat əvvəl tədricən (birdən yox!) ləğv etmək lazımdır, çünki. ümumi anesteziya zamanı ürəyin işləməsi üçün lazım olan simpatik stimullaşdırmaya miokardın həssaslığını azalda bilər.

Raynaud sindromu və feokromositoma (qan təzyiqinin kəskin artması ola bilər) olan xəstələrdə ehtiyatla istifadə edilməlidir.

Hamiləlik və laktasiya

Əgər ana üçün gözlənilən fayda döl üçün potensial riskdən artıq olarsa, hamiləlik dövründə istifadə edin.

Lazım gələrsə, laktasiya dövründə istifadə ana südü ilə qidalanmanın dayandırılmasına qərar verməlidir.

Müalicə daimi monitorinq tələb edir 1 bir dəfə 6 aylar) gözyaşı istehsalı üçün, buynuz qişanın epitelinin vəziyyəti.

Dərmanı istifadə edərkən digər dərmanlarla mümkün qarşılıqlı təsirləri nəzərə almaq lazımdır (Cədvəl 2).

Yan təsirlər

• Ürək-damar sisteminin tərəfdən - bradikardiya, ürək keçiriciliyinin pozulması və ürək çatışmazlığı, həssaslığın artması ilə qan təzyiqində azalma ola bilər;
• Tənəffüs sistemindən - bronxospazm;
• Yan tərəfdən CNS- yuxululuq, yuxusuzluq, kabuslar, başgicəllənmə, depressiya, təşviş, asteniya, paresteziya, ağır psevdoparalitik miyasteniya qravisinin simptomlarının artması;
• Mədə-bağırsaq traktından - ishal, qusma;
• Dəri tərəfdən -: allergik reaksiyalar (ürtiker, səfeh), sedef xəstəliyinin kəskinləşməsi;
• Görmə orqanından - quru gözlər, konjonktivanın qıcıqlanması, buynuz qişanın epitelinin şişməsi, punktat səthi keratit, allergik blefarokonjunktivit.
• Digərləri - azaldılmış potensial
• Yerli tətbiq edildikdə, sistematik yan təsirlərin inkişaf riski dərmanların sistemli istifadəsi ilə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə aşağıdır. Hazırlıqlar
• Betoptik - 0,5% plastik damcı şüşələrdə göz damcıları 5 ml.
• Betoptik C - 0,25% tutumlu plastik damcı butulkalarda oftalmik steril suspenziya 5 və 10 ml.

Enzimatik Antioksidantlar

Bədənin antioksidan müdafiəsinin təbii komponenti superoksid dismutazdır ( SOD) oksigen və hidrogen peroksidin əmələ gəlməsi ilə superoksid anion radikalının tutulmasını kataliz edən fermentdir. superoksid dismutaza ( SOD) metalloproteinlər sinfinə aiddir.

Onun fəaliyyəti toxumalarda superoksid anion radikalının konsentrasiyasından asılıdır. Uzun müddət davam edən stress və ya hipoksik şəraitdə endogen fəaliyyət SOD azalır. Reaktiv oksigen növlərinin məhvinə səbəb olur, SOD antioksidant və antiinflamatuar təsirlərə malikdir.

Araşdırmalarında V.N. Alekseev və E.B. Martınov göstərdi SOD. aydın antioksidant təsiri sayəsində trabekulyar toxumada və optik sinirin liflərində deqradasiya proseslərinin inkişafına mane olur. SOD müxtəlif idarəetmə üsulları ilə gözün müxtəlif toxumalarına yaxşı nüfuz edir.

Dərmanın maksimum konsentrasiyası vasitəsilə müəyyən edilir 60 -120 dəqiqə. Ən yaxşısı, dərman xoroid və retinada toplanır. Retinada dərmanın ən yüksək konsentrasiyası instilasiya və subkonyunktival administrasiya ilə müşahidə olunur. Silinmə dərəcəsi SOD göz almasının qəbul üsulundan və göz almasının öyrənilən strukturundan asılıdır. Orta hesabla, çəkilmə müddəti təxminəndir 2 -x saat.

Qəbul yolu və dozaları:

Neyroprotektiv məqsədi olan farmakokinetik məlumatları nəzərə alaraq, dərmanı tezliyi ilə yeritmək daha məqsədəuyğundur. 5-6 gündə bir dəfə.

Məcburi damcılama üsulundan da istifadə etmək mümkündür - bir saat ərzində 1 dərmanın bir damlası damcılanır 6 dəfə fasilələrlə 10 dəqiqə. Müalicə kursu 2-4 həftələr, kurslar arası interval 2 ay.

Əks göstərişlər: preparatın komponentlərinə qarşı yüksək həssaslıq.

Yan təsirlər: allergik reaksiyaların inkişafı mümkündür.

Hazırlıqlar

* Qeyd etmək lazımdır ki SOD. bitki materiallarından əldə edilir, daha az toksik xüsusiyyətlərə malikdir.

Qeyri-enzimatik antioksidantlar

Aktivləşdiricilərdən biri MƏRTƏBƏ hidroksil radikaldır ( AMMA*), dəmir və mis ionlarının iştirakı ilə hidrogen peroksid molekullarının parçalanması nəticəsində əmələ gəlir (Haber-Veys reaksiyası). Fiziki-kimyəvi tədqiqatlar göstərdi ki, exinoxrom (histoxrom) işemik zonada toplanan dəmir kationlarını neytrallaşdırmağa qadirdir. Bundan əlavə, o, sərbəst radikalların təmizləyicisi kimi çıxış edir. O, həmçinin işemiya fonunda toxumalarda enerji mübadiləsini və qanın reoloji xüsusiyyətlərini yaxşılaşdırır.

Farmakokinetikası

Periokulyar administrasiya ilə histoxrom ən yaxşı şəkildə ön kameranın, xoroidin və retinanın nəmində toplanır. Dərmanın subkonyunktival və parabulbar tətbiqi ilə retinaya münasibətdə farmakokinetik parametrlər bir qədər fərqlənir, buna görə də subkonyunktival administrasiya ilə maksimum konsentrasiyaya çatır. 47,6 mkq / mq və parabulbar administrasiyası ilə - 55,83 mcg / mg, hər iki halda maksimum konsentrasiyaya çatma vaxtı bir saatdır və yarım ömrü 1,5 saat.

Əks göstərişlər: dərmanın komponentlərinə fərdi dözümsüzlük.

Yan təsirlər: allergik reaksiyalar, enjeksiyon yerində orta dərəcədə ağrı.

Dozaj və tətbiqi: dərman subkonyunktival və ya parabulbarno tətbiq olunur 0,3-0,5 gündəlik ml. Müalicə kursu 10 enjeksiyonlar.

Dərman

• Histoxrom (Histoxrom) (QSC Bryntsalov-A, Rusiya) - 0,02% ampulalarda həll 1 ml.

Elektron nəqliyyat sistemlərinin qorunmasının başqa bir mexanizmi alternativin aktivləşdirilməsidir NADH-oksidaza yolu. Hipoksiyanın ilkin mərhələlərində hüceyrə bu məqsədlə suksinat oksidaz yolundan istifadə edir. Süksinatın üstünlük təşkil edən oksidləşməsinə keçid hüceyrənin oksigen təchizatı çatışmazlığına qarşı qoruyucu reaksiyasıdır.

Süksin turşusu və onun törəmələri müxtəlif metabolik proseslərin gedişatına müsbət təsir göstərir: onlar fosfolipidləri dəyişdirə, onların resintezini təmin edə, membranların ion keçiriciliyini azaldır və ionların sərbəst buraxılmasına kömək edir. K+ konsentrasiya qradiyenti boyunca, kalsium mübadiləsinin tənzimlənməsində iştirak edir, lipidlərin və onların metabolitlərinin artıqlığını azaltmağa qadirdir. Süksin turşusunun duzları müxtəlif qida əlavələrinin (mitomin, enerlit, yantavit və s.) tərkib hissəsidir.

Bununla belə, suksinat tərkibli heterosiklik birləşmələrin yaradılması daha perspektivlidir. Onlar daxildir 2 -etil- 6 -metil- 3 - oksipiridin süksinat (meksidol). Sintetik fenolik birləşmələr qrupuna aiddir. Bədənə daxil edildikdə, mexidol təbii fenolik birləşmələrlə eyni bioloji təsir göstərir.

Bədəndə təbii fenolik birləşmələr demək olar ki, bütün toxumalarda olur və onları təşkil edir 1-2% biokütlə. Onlar askorbin turşusunun sinergistləridir və bufer-redoks sistemi təşkil edirlər. Mexidolun bioloji təsiri müxtəlifdir: hüceyrədə enerji istehsalı proseslərinə müsbət təsir göstərir, protein və nuklein turşularının hüceyrədaxili sintezini aktivləşdirir.

Krebs dövrünün enzimatik proseslərini aktivləşdirərək, dərman qlükozanın utilizasiyasını və ATP əmələ gəlməsinin artmasına kömək edir. Bundan əlavə, mexidol, işemiya şəraitində toxumaların kompensasiyaedici cavabı olan glikoliz proseslərini gücləndirə bilir.

Onun əczaçılıq fəaliyyəti həm də membrana bağlı fermentlərə və reseptor komplekslərinə modullaşdırıcı təsir göstərir ki, bu da membranların struktur və funksional təşkilinin qorunmasına, mediatorların daşınmasına və sinaptik ötürülmənin yaxşılaşmasına kömək edir.

Mexidol həmçinin işemik zonada qan axını yaxşılaşdırır, işemik zədələnmə zonasını məhdudlaşdırır və reparativ prosesi stimullaşdırır. Qan hüceyrələrinin membranlarını sabitləşdirir və qanın reoloji xüsusiyyətlərini yaxşılaşdırır.

Farmakokinetikası

Parenteral tətbiq edildikdə, maksimum plazma konsentrasiyası daxilində müşahidə olunur 0,45-0,5 h, zamanı plazmada müəyyən edilir 4 h, dərmanın bədəndə orta saxlanma müddəti 0,7-1,3 h) Parenteral tətbiqdən sonra qan dövranından müxtəlif toxumalara sürətlə keçir. Göz almasının toxumalarına nüfuz etmə dərəcəsi haqqında məlumat yoxdur. Qaraciyərdə metabolizə olunur. Əsasən böyrəklər tərəfindən xaric olunur.

Əks göstərişlər

• Böyrək və qaraciyər funksiyasının kəskin pozğunluqları
• Dərmana qarşı yüksək həssaslıq

Hamiləlik, laktasiya və pediatriya zamanı istifadənin təhlükəsizliyinə dair məlumat yoxdur.

Oxşar məqalələr