Plavix dərmanının bir tabletinin tərkibinə 300 və ya 75 mq daxil ola bilər klopidoqrel .

Əlavə maddələr: kastor yağı, , opadra gülü, mannitol, aşağı əvəzlənmiş hiproloza, mikrokristallik sellüloza, mum.

Buraxılış forması

Çəhrayı, qabıqlı tabletlər (300 mq), uzunsov, həkk olunmuş "" 300 » bir səthdə və həkk olunmuş « 1332 » başqa bir səthdə.

• Bir blisterdə 10 ədəd - bir kağız paketdə 3 və ya 1 blister.

Çəhrayı rəngli, uzunsov, bir səthində "75" həkk olunmuş, digər səthində "I I7I" həkk olunmuş tabletlər (75 mq).

• Bir blisterdə 7 ədəd - bir kağız paketdə 2, 1 və ya 3 blister.
• Bir blisterdə 10 ədəd - bir kağız paketdə 2, 1 və ya 3 blister.
• Bir blisterdə 14 ədəd - bir kağız paketdə 2, 1 və ya 3 blister.

farmakoloji təsir göstərir

antiaqreqativ fəaliyyət.

Farmakodinamikası və farmakokinetikası

Farmakodinamikası

Klopidoqrel ön dərmandır, yəni öz-özünə heç bir təsiri yoxdur və onun metabolitlərindən biri aktivdir, aqreqasiya trombositlər. Bu aktiv metabolit cavabı seçici şəkildə inhibə edir adenozin difosfat ilə reseptor P2Y12 trombositlərin səthində, sonrakı induksiyaya səbəb olur glikoprotein IIb/IIIa kompleksi . Bu, trombositlərin yığılmasının qarşısını alır. Təsvir edilən bağlanmanın geri dönməz olması səbəbindən trombositlər bütün ömrü boyu (7-10 gün) stimullaşdırmaya davamlı olaraq qalırlar. ADP , və onların funksiyasının normallaşması yalnız trombositlərin yenilənməsindən sonra baş verir.

Müxtəlif stimullaşdırıcıların səbəb olduğu trombositlərin yapışması (o cümlədən ADP ), həmçinin molekullar tərəfindən trombositlərin aktivləşdirilməsinin blokadası ilə inhibə edilir ADP .

Aktiv metabolit izoenzimlər tərəfindən istehsal olunur sitokrom P450 polimorfizmə malik ola bilən və ya digər dərmanlar tərəfindən bloklana bilən, buna görə də bütün xəstələrə trombositlərin aqreqasiyasının adekvat inhibəsi təmin edilmir. Müalicənin ilk günündən gündə 75 mq dərman qəbul edərkən, 3-7 gün ərzində yavaş-yavaş artır və sonra qalıcı olan aqreqasiyanın yatırılması qeyd olunur. Tarazlıq vəziyyətində trombositlərin yığılması təxminən 40-60% azalır. Yuxarıda göstərilən bütün funksiyalar istifadəni dayandırdıqdan sonra 5 gün ərzində tədricən normala qayıdır. klopidoqrel .

Daha zəif ADP-nin səbəb olduğu trombositlərin yığılması qadınlarda müşahidə edilir, lakin qanaxma müddətinin artmasında cinsiyyət fərqi yoxdur.

Dərmanın yeni hazırlanmış və diaqnozu qoyulmuş fərdlərdə ağırlaşma riskini (ölüm daxil olmaqla) azaltdığı sübut edilmişdir. okklyuziv xəstəlik .

Farmakokinetikası

Aktiv maddə sürətlə sorulma qabiliyyətinə malikdir. Ən yüksək konsentrasiyası qəbul edildikdən təxminən 1 saat sonra əldə edilir. Klopidoqrel və onun əsas qeyri-aktiv metaboliti plazma zülallarına 96% bağlanır.

İnert bir metabolit meydana gətirərək hidroliz yolu ilə qaraciyərdə intensiv şəkildə çevrilir karboksilik turşu və kompleks vasitəsilə sitokrom P450 , altında klopidoqrel çevrilir 2-oksoklopidoqrel , sonra daxil klopidoqrelin tiol metaboliti (aktiv).

Bu metabolit trombositlərin səthindəki reseptorlarla tez və geri dönməz şəkildə reaksiya verir, onların birləşməsini maneə törədir.
Bir şəxs tərəfindən dərman qəbul edildikdən 5 gün sonra maddənin təxminən 50% -i sidiklə, 46% -i nəcislə xaric olur. Yarı həyat klopidoqrel saat 6-ya yaxınlaşır. Əsas qeyri-aktiv törəmənin yarımxaricolma dövrü təxminən 8 saatdır.

Farmakogenetika

sayəsində CYP2C19 izoenzimi aktiv və ara metabolitlər istehsal olunur. Əsas metabolitin farmakokinetikası və potensialı genetik olaraq proqramlaşdırılmış tipdən asılı olaraq dəyişir. ferment CYP2C19 . Bu fermentin funksiyasını itirməsi üçün genləri olan xəstələrə deyilir zəif metabolizatorlar . Baş vermə CYP2C19 izoenziminin zəif metabolizatorları Qafqaz əhalisində 2%, Negroid irqindən olan xəstələrdə - təxminən 4%, Çində - təxminən 14%.

Plavix istifadə üçün göstərişlər

İstifadəyə göstərişlər Plavix 75 mq

Qarşısının alınması (birlikdə) olan şəxslərdə kəskin koronar sindrom ST EKQ-də, o cümlədən sonra stentləmə .

İstifadəyə göstərişlər Plavix 300 mq

Qarşısının alınması aterotrombotik ağırlaşmalar :

• olan şəxslərdə ürək böhranı 35 günə qədər işemik tip insult 7-28 həftəlik və ya müəyyən edilmişdir periferik arteriyaların tıkanması ;
• olan şəxslərdə kəskin koronar sindrom seqment yüksəlişinin mövcudluğundan asılı olmayaraq ST EKQ-də, o cümlədən sonra stentləmə .

Qarşısının alınması tromboembolik Və aterotrombotik ağırlaşmalar (o cümlədən vuruş ) inkişafı zamanı atrial fibrilasiya :

• əziyyət çəkən insanlarda atrial fibrilasiya , qəbul edilə bilməyən damar ağırlaşmaları üçün risk faktorları ilə dolayı antikoaqulyantlar və qanaxma riski azalır (ilə birlikdə Aspirin ).

Əks göstərişlər

• Şiddətli qaraciyər çatışmazlığı.
• Kəskin qanaxma (o cümlədən kəllədaxili qanaxma və ya xora qanaxması ).
• İrsi çatışmazlıq laktaza , dözümsüzlük qalaktoza , qlükoza-qalaktoza malabsorbsiya sindromu .
• Hamiləlik və laktasiya.
• Yaş həddi 18-dən azdır.
• Dərmanın hər hansı bir komponentinə qarşı yüksək həssaslıq.

Dərman qanaxmaya meylli orta dərəcədə qaraciyər çatışmazlığında ehtiyatla təyin edilir; Böyrək çatışmazlığı; qanaxmanın görünüşünə meyl yaradan xəstəliklərlə; istifadə edərkən həzm sisteminin selikli orqanlarına zərər verən dərmanlar ; qanaxma riski yüksək olan (cərrahi müdaxilələr, xəsarətlər, digər şərtlər) və ya qəbul edən şəxslərdə Aspirin, Heparin, qlikoprotein IIb/IIIa blokerləri, qeyri-steroid iltihabəleyhinə preparatlar, selektiv serotoninin geri alınması blokerləri; aşağı aktivliyi olan şəxslərdə ferment CYP2C19 ; saat hematoloji Və allergik reaksiyalar haqqında tienopiridinlər (Tiklopidin , prazuqrel ); son müvəqqəti sonra serebrovaskulyar pozğunluqlar və ya işemik insult .

Yan təsirlər

• Reaksiyalar laxtalanma: qanaxma vaxtının artması, purpura , burun qanamaları, göyərmə, hematuriya, hematomlar , göz qanaxmaları, kəllədaxili və digər qanaxmalar.
• Reaksiyalar hematopoez: eozinofiliya, neytropeniya, aqranulositoz, qranulositopeniya, leykopeniya, aplastik anemiya, hemofiliya A əldə edilmiş növ, trombositopeniya .
• Reaksiyalar sinir fəaliyyəti: başgicəllənmə, dad qavrayışının dəyişməsi, baş ağrısı, vertigo .
• Reaksiyalar həzm: xora inkişafı, ürəkbulanma, qarın ağrısı, şişkinlik, qusma, hepatit , kəskin qaraciyər çatışmazlığı.
• Reaksiyalar dəri: liken planus , ekzema, büllöz dermatit, , səfeh, qaşınma.
• Allergik reaksiyalar: anafilaktoid hadisələr, serum xəstəliyi.
• Reaksiyalar psixika: qarışıqlıq, halüsinasiyalar .
• Reaksiyalar qan dövranı: vaskulit, hipotansiyon .
• Reaksiyalar nəfəs alma: interstisial, bronxospazm, eozinofilik pnevmoniya .
• Reaksiyalar kas-iskelet sistemi: , artralji, miyalji .
• Reaksiyalar ifrazat sistemi: .
• Ümumi və laboratoriya reaksiyaları: qaraciyər funksiyasının vəziyyətinin göstəricilərində dəyişiklik, artım kreatinin qan içində.

Plavix istifadə üçün göstərişlər (metod və dozaj)

Dərman yeməkdən asılı olmayaraq şifahi olaraq qəbul edilir.

300 mq tabletlər, xəstələrdə yükləmə dozası kimi istifadə edilmək üçün nəzərdə tutulmuşdur kəskin koronar sindrom .

Plavix, istifadə üçün təlimat

Müalicə zamanı ürək böhranı, işemik insult və ya periferik arteriyaların tıkanması Plavix gündə bir dəfə 75 mq qəbul etmək üçün təyin edilir.

Müalicə zamanı kəskin koronar sindrom uzadılmadan ST (dişsiz infarkt Q EKQ, qeyri-sabit angina pektorisi ) Plavix 300 mq birdəfəlik yükləmə dozası ilə başlamalıdır. Sonradan gündə bir dəfə 75 mq dozada dərman qəbul etməyə davam edin Aspirin gündə 75-325 mq dozada. Müalicənin optimal müddəti müəyyən edilməmişdir, ən böyük faydalı təsir terapiyanın 3-cü ayında aşkar edilir.

Müalicə zamanı kəskin koronar sindrom seqment artımı ilə ST EKQ-də 75 mq dərman gündə bir dəfə tək yükləmə dozası ilə birlikdə qəbulu təyin edilir. Aspirin Və trombolitiklər və ya belə birləşmə olmadan. 75 yaşdan yuxarı şəxslərdə terapiya yükləmə dozası olmadan başlanır. Belə müalicə simptomlar inkişaf etdikdən sonra mümkün qədər tez başlanır və ən azı 4 həftə davam etdirilir.

Müalicə zamanı atrial fibrilasiya dərmanı gündə bir dəfə 75 mq təyin edin. Plavix ilə birlikdə qəbul edilməlidir Aspirin gündə 75-100 mq dozada.

Bir dozanın atlanması

Buraxılmış dozadan 12 saata qədər vaxt keçibsə, buraxılmış dozanı dərhal içməli və əvvəlki kimi növbəti dozaları adi vaxtda qəbul etməlisiniz.

Əgər buraxılmış dozadan 12 saatdan çox vaxt keçibsə, xəstə növbəti dozanı adi vaxtda qəbul etməlidir.

Xüsusi xəstələr qrupları

Yaşlı xəstələr dozanın tənzimlənməsinə ehtiyac duymurlar.

Aşırı doza

Doza həddinin aşılmasının əlamətləri: qanaxma dövrünün uzanması və müxtəlif lokalizasiyalı qanaxmaların görünüşü şəklində ağırlaşmalar.

Doza həddinin aşılmasının müalicəsi: qanaxma baş verərsə, lazım olduqda, inyeksiya daxil olmaqla, müvafiq terapiya aparılmalıdır. trombosit kütləsi . Seçici antidot yoxdur.

Qarşılıqlı əlaqə

Uzun müddətli qəbul edən insanlar üçün varfarin , eyni vaxtda tətbiq klopidoqrel sonuncunun qanın laxtalanma proseslərinə əlavə müstəqil təsiri səbəbindən qanaxma riskini artırır. Bu dərmanları birlikdə qəbul edərkən diqqətli olmaq lazımdır.

Qəbul GPIIb/IIIa reseptor blokerləri birlikdə klopidoqrel qanaxma riski (əməliyyat, zədə və ya digər şərtlər) olan şəxslərdə də ehtiyatlı olmaq lazımdır.

Arasında Aspirin Və klopidoqrel qanaxma riskinin artmasına səbəb olan farmakodinamik qarşılıqlı təsir mümkündür, buna görə də belə bir birləşmə ilə xüsusi diqqət yetirilməlidir.

Paylaşma klopidoqrel və həzm traktının orqanları tərəfindən gizli qan itkisini artırır.

Seçki serotoninin geri alınması blokerləri trombositlərin stimullaşdırılmasını pozur və qanaxma riskini artırır, bu dərmanların birgə istifadəsi ehtiyatlı olmağı tələb edir.

Çünki klopidoqrel iştirakı ilə əsas metabolitin əmələ gəlməsi ilə transformasiya olunur ferment CYP2C19 , sonra bu izoenzimi inhibə edən dərmanlar qəbul edin ( esomeprazol, okskarbazepin, tiklopidin, ) əsas metabolitin konsentrasiyasının azalmasına səbəb ola bilər klopidoqrel . Bu təsirin əhəmiyyəti müəyyən edilməsə də, bu cür birləşmələrdən çəkinmək lazımdır.

Arasında Plavix Və Heparin qanaxma riskini artıran farmakodinamik qarşılıqlı təsirlər də istisna edilmir (bu birləşmə ilə ehtiyatlı olmaq lazımdır).

Paylaşmaqdan çəkinmək lazımdır klopidoqrel Və proton nasos inhibitorları , olanlar CYP2C19 izoenzim blokerləri . Əgər tətbiqlər proton nasos inhibitorları qarşısını almaq mümkün deyil, onda bu qrupdan bir dərman istifadə edilməlidir ( , ) CYP2C19 izoenziminin bloklanmasının ən az təsiri ilə.

Satış şərtləri

Reseptlə.

Saxlama şəraiti

Uşaqlardan uzaq saxlayın. 30 dərəcəyə qədər temperaturda saxlayın.

Ən yaxşı tarixdən əvvəl

Üç il.

Xüsusi Təlimatlar

Dərmanla müalicənin ilk həftələrində və ya invaziv kardiyak müdaxilələrdən sonra xəstələr gizlənə bilən qanaxma simptomlarını istisna etmək üçün yaxından izlənilməlidir.

Qanaxma riski və arzuolunmaz hematoloji təsirlərə görə, müalicə zamanı qanaxmada şübhəli simptomlar yaranarsa, təcili olaraq qan testinin aparılması, trombositlərin sayının, trombosit aktivliyinin göstəricilərinin və digər zəruri testlərin müayinəsi lazımdır.

Klopidoqrel (başqaları kimi antiplatelet agentləri ) travma, cərrahiyyə və ya digər vəziyyətlər səbəbindən qanaxma riski yüksək olan şəxslərdə və qəbul edənlərdə ehtiyatla istifadə edilməlidir. Aspirin , qeyri-steroid antiinflamatuar dərmanlar, Heparin və ya glikoprotein IIb/IIIa blokerləri .

Ehtiyac olmadıqda planlı cərrahi müdaxilə ilə antiplatelet terapiya , qəbul klopidoqrel əməliyyatdan bir həftə əvvəl dayandırılmalıdır.

Dərman qanaxma müddətini artırır, buna görə də qanaxmaya meylli insanlarda ehtiyatla istifadə edilməlidir. qəbul edən xəstələrdə həzm sisteminin selikli qişasının xorasına səbəb ola bilən vasitələr klopidoqrel də ehtiyatla istifadə edilməlidir.

Hər hansı planlaşdırılmış əməliyyatdan əvvəl və hər hansı yeni dərmanı istifadə etməzdən əvvəl xəstələr istifadəsi barədə həkimlərinə məlumat verməlidirlər klopidoqrel .

Qəbul etdikdən sonra olduqca nadirdir klopidoqrel halları müəyyən edilmişdir trombositopenik trombotik purpura (trombositopeniya, hemolitik mikroangiopatik anemiya , böyrək funksiyasının pozulması, nevroloji simptomlar, hərarət ), təcili tədbirlər tələb edən həyati təhlükəsi olan bir vəziyyətdir.

Müalicə zamanı qaraciyərin işinə nəzarət etmək lazımdır. Ağır qaraciyər zədələnməsində risk nəzərə alınmalıdır Və Clopix Forte – Plavix və kombinə edilmiş müalicəni yaxşı əvəz edir Aspirin.

Dozaj forması

Filmlə örtülmüş tabletlər, 75 mq/100 mq

Qarışıq

Bir tablet ehtiva edir

aktiv maddələr: klopidoqrel hidrosulfat forma II 97,875 mq (klopidoqrel bazasına ekvivalent - 75 mq)

nişasta ilə qranullaşdırılmış asetilsalisil turşusu 111, 111 mq (asetilsalisil turşusuna ekvivalent - 100 mq),

köməkçi maddələr: mannitol, makroqol 6000, mikrokristal selüloz (aşağı su ilə, 90 mkq), aşağı əvəzlənmiş hidroksipropil sellüloza, hidrogenləşdirilmiş kastor yağı, stearin turşusu, susuz koloidal silikon dioksid,

qabıq tərkibi: Opadry® çəhrayı 32K24375, Carnauba mumu.

Təsvir

Açıq çəhrayı rəngli, oval, bir tərəfində "C75" və digər tərəfində "A100" həkk olunmuş, bir az qabarıq qabarıq təbəqə ilə örtülmüş tabletlər

Farmakoterapevtik qrup

Antitrombotik maddələr. Trombosit aqreqasiya inhibitorları, heparin istisna olmaqla. Kombinasiyalar.

ATX kodu B01AC30

Farmakoloji xüsusiyyətləri

Farmakokinetikası

Klopidoqrel

Emiş

Gündəlik 75 mq tək və təkrar oral dozadan sonra klopidoqrel sürətlə sorulur. Dəyişməmiş klopidoqrelin plazmadakı orta pik konsentrasiyası (75 mq oral birdəfəlik dozadan sonra təqribən 2,2-2,5 ng/ml) tətbiqdən təxminən 45 dəqiqə sonra müşahidə edilmişdir. Klopidogrelin sidikdə ifraz olunan metabolitlərinə əsaslanaraq, udulma ən azı 50% təşkil edir.

Paylanma

Klopidogrel və əsas dövriyyədə olan (qeyri-aktiv) metabolit plazma zülallarına in vitro olaraq geri bağlanır (müvafiq olaraq 98% və 94%). In vitro şəraitdə bağ geniş konsentrasiyalarda doymazdır.

Biotransformasiya

Klopidoqrel əsasən qaraciyərdə metabolizə olunur. In vitro və in vivo, klopidoqrel iki əsas yolla metabolizə olunur: biri esterazların vasitəçiliyi ilə həyata keçirilir və qeyri-aktiv karboksilik turşu törəməsinin (dövranda olan metabolitlərin 85%-i) əmələ gəlməsi ilə hidrolizə gətirib çıxarır, digəri isə çoxsaylı sitoxrom P450 izoenzimlərinin vasitəçiliyi ilə həyata keçirilir. Birincisi, klopidoqrel ara metabolit olan 2-okso-klopidoqrelə metabolizə olunur. Aralıq metabolit 2-okso-klopidoqrelin sonrakı metabolizması klopidoqrelin tiol törəməsi olan klopidoqrelin aktiv metabolitinin əmələ gəlməsinə səbəb olur.

Aktiv metabolit ilk növbədə CYP1A2, CYP2B6 və CYP3A4 daxil olmaqla bir sıra digər CYP fermentlərinin iştirakı ilə CYP2C19 fermenti tərəfindən əmələ gəlir. Bu yol boyunca in vitro metabolizm CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 və CYP2B6 izoenzimlərinin iştirakı ilə həyata keçirilir. In vitro təcrid olunmuş aktiv tiol metaboliti trombosit reseptorlarına sürətlə və geri dönməz şəkildə bağlanır və bununla da trombositlərin yığılmasını maneə törədir.

Aktiv metabolitin Cmax həm klopidoqrel 300 mq birdəfəlik yükləmə dozasından sonra, həm də 4 gün ərzində 75 mq saxlama dozası qəbul etdikdən sonra iki dəfə artmışdır. Cmax qəbuldan sonra təxminən 30 ilə 60 dəqiqə arasında müşahidə olunur.

yetişdirmə

-14C ilə işarələnmiş klopidoqrel qəbul etdikdən sonra tətbiq edildikdən sonra 120 saat ərzində təxminən 50% sidiklə, təxminən 46% nəcislə xaric olur. 75 mq oral birdəfəlik dozadan sonra klopidoqrelin yarımxaricolma dövrü təxminən 6 saat təşkil etmişdir. Əsas dövriyyədə olan (qeyri-aktiv) metabolitin yarımxaricolma dövrü tək və təkrar dozadan sonra 8 saat təşkil etmişdir.

Farmakogenetika

CYP2C19 həm aktiv metabolitlərin, həm də ara metabolit 2-okso-klopidoqrelin formalaşmasında iştirak edir. Klopidogrelin aktiv metabolitinin farmakokinetikası və antiplatelet təsirləri, ex vivo trombositlərin aqreqasiyası tədqiqatlarında qiymətləndirildiyi kimi, CYP2C19 genotipindən asılı olaraq dəyişir.

CYP2C19*1 alleli tam funksional metabolizmə, CYP2C19*2 və CYP2C19*3 isə qeyri-funksional metabolizmə uyğundur. CYP2C19*2 və CYP2C19*3 allelləri Avropa (85%) və Asiya (99%) yavaş metabolizatorlarında funksiyası azalmış allellərin əksəriyyətini təşkil edir. Maddələr mübadiləsinin olmaması və ya azalması ilə əlaqəli digər allellər daha az rast gəlinir və bunlara CYP2C19*4, *5, *6, *7 və *8 daxildir. Yavaş metabolizator statusu olan xəstələr, yuxarıda qeyd edildiyi kimi, iki funksiya itkisi alleli daşıyacaqlar. CYP2C19 yavaş metabolizatoru genotipləri üçün dərc olunmuş tezlik Avropalılar üçün təxminən 2%, Afrikalılar üçün 4% və Çinlilər üçün 14% təşkil edir. Xəstənin CYP2C19 genotipini təyin etmək üçün testlər var.

Xüsusi əhali

Bu spesifik populyasiyalarda klopidoqrelin aktiv metabolitinin farmakokinetikası məlum deyil.

Böyrək funksiyasının pozulması

Şiddətli böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə (kreatinin klirensi 5-15 ml/dəq) klopidoqrelin təkrar gündəlik 75 mq dozasından sonra ADP-nin yaratdığı trombosit aqreqasiyasının supressiyası sağlam şəxslərdə müşahidə ediləndən daha az (25%) olmuşdur, lakin qanaxma vaxtının uzadılması oxşar olmuşdur. gündə 75 mq klopidoqrel qəbul edən sağlam insanlarda müşahidə edilənlərə. Bundan əlavə, bütün xəstələrdə klinik dözümlülük yaxşı idi.

Qaraciyər funksiyasının pozulması

Şiddətli qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə 10 gün ərzində gündə 75 mq klopidoqrelin təkrar qəbulundan sonra ADP (adenozin difosfat) tərəfindən törədilən trombositlərin aqreqasiyasının yatırılması sağlam insanlarda müşahidə edilənə oxşar olmuşdur. Hər iki qrupda orta qanaxma vaxtının uzadılması da oxşar olmuşdur.

CYP2C19-un orta və zəif metabolizmi ilə nəticələnən CYP2C19 allellərinin üstünlüyü irqdən/etnik mənsubiyyətdən asılı olaraq dəyişir (bax: “Farmakogenetika”). Bu CYP genotipinin hadisələrin klinik nəticələrinə klinik təsirlərini qiymətləndirmək üçün Asiya populyasiyalarına aid ədəbiyyatda yalnız məhdud məlumatlar mövcuddur.

Asetilsalisil turşusu (ASA):

Emiş

Absorbsiyadan sonra Co-Plavix-in tərkibindəki ASA salisilik turşuya hidroliz olunur, salisilik turşunun plazmadakı pik konsentrasiyası qəbuldan sonra 1 saat ərzində ölçülür ki, qəbuldan 1,5-3 saat sonra plazmada ASA praktiki olaraq aşkar edilmir.

Paylanma

ASA plazma zülallarına zəif bağlanır, paylanma həcmi kiçikdir (10 l). Onun metaboliti, salisilik turşusu plazma zülallarına çox yaxşı bağlanır, lakin bu əlaqə konsentrasiyadan asılıdır (qeyri-xətti). Aşağı konsentrasiyalarda (<100 µг/мл) приблизительно 90% салициловой кислоты связано с альбумином. Салициловая кислота хорошо распределяется по всем тканям и жидкостям организма, в т.ч. в центральной нервной системе, грудном молоке и тканях плода.

Biotransformasiya və ifrazat

Co-Plavix tərkibindəki ASA, 75-100 mq ASA dozaları üçün qan plazmasında sürətlə salisilik turşuya qədər hidrolizə olunur. Salisilik turşu əsasən qaraciyərdə birləşərək salisilurik turşusu, fenolik və asil qlükuronidləri və bir sıra digər kiçik metabolitləri əmələ gətirir. Co-Plavixdə salisilik turşunun plazmadan yarımxaricolma dövrü təqribən 2 saatdır. Salisilat metabolizması doyurulur, qaraciyərin salisilurik turşusu və fenolik qlükuronid əmələ gətirmə qabiliyyətinin məhdud olması səbəbindən serumda salisilik turşunun yüksək konsentrasiyalarında onun ümumi klirensi azalır. ASA-nın toksik dozalarını (10-20 q) qəbul etdikdən sonra plazmadan yarımxaricolma dövrünün 20 saata qədər artması mümkündür. ASA-nın yüksək dozalarında salisilik turşunun ifrazı 6 saat və ya daha çox yarımxaricolma dövrü ilə sıfır dərəcəli kinetikaya uyğun gəlir (yəni, ifrazat dərəcəsi plazma konsentrasiyasına görə dəyişməzdir). Dəyişməmiş aktiv maddənin böyrəklər tərəfindən ifrazı sidiyin pH-dan asılıdır. Sidik pH-nin 6,5-dən yuxarı artması ilə sərbəst salisilatın böyrək klirensi artır.<5% до >80%. Terapevtik dozalardan sonra sidikdə təxminən 10% salisilik turşu, 75% salisilik sidik turşusu, 10% fenolik və 5% salisilik turşu asetilglukuronidlər şəklində tapılır.

Hər iki birləşmənin farmakokinetik və metabolik xüsusiyyətlərinə əsaslanaraq, klinik cəhətdən əhəmiyyətli farmakokinetik qarşılıqlı təsir gözlənilmir.

Farmakodinamikası

Co-Plavix-in tərkib hissəsi olan klopidoqrel, metabolitlərindən biri trombositlərin aqreqasiyasının inhibitoru olan bir ön dərmandır. Trombositlərin yığılmasını maneə törədən aktiv metabolit yaratmaq üçün klopidoqrel CYP450 fermentləri tərəfindən metabolizə edilməlidir. Klopidogrelin aktiv metaboliti adenozin difosfatın (ADP) trombositdə yerləşən P2Y12 reseptoruna bağlanmasını və sonradan GPIIb/IIIa qlikoprotein kompleksinin ADP vasitəçiliyi ilə aktivləşməsini selektiv şəkildə inhibə edir və bununla da trombositlərin yığılmasını maneə törədir. Yaranan bağın geri dönməzliyi səbəbindən təsirlənmiş trombositlər mövcudluğunun bütün qalan dövrü üçün (təxminən 7-10 gün) təsirlənir, normal trombosit funksiyasının bərpası trombosit dövriyyəsinin sürətinə uyğun bir sürətlə baş verir. ADP-dən başqa agonistlər tərəfindən törədilən trombositlərin aqreqasiyası da sərbəst buraxılan ADP tərəfindən törədilən trombosit aktivasiyasının yayılmasının qarşısını almaqla yatırılır.

Aktiv metabolit CYP450 sisteminin fermentlərinin iştirakı ilə əmələ gəldiyindən, bəziləri polimorfikdir və ya digər dərmanlarla bastırılır, trombositlərin supressiya dərəcəsi bütün xəstələrdə kifayət deyil.

Farmakodinamik təsirlər

İlk gündən gündə 75 mq klopidoqrelin təkrar dozaları ADP-nin səbəb olduğu trombositlərin aqreqasiyasının əhəmiyyətli dərəcədə boğulmasını təmin etdi; bu təsir tədricən artdı və 3 ilə 7 gün arasında stabil vəziyyət mərhələsinə çatdı. Stabil vəziyyət mərhələsində gündə 75 mq dozada müşahidə edilən orta inhibə dərəcəsi 40% -dən 60% -ə qədər idi. Trombositlərin yığılması və qanaxma vaxtı tədricən ilkin vəziyyətə qayıdır, adətən müalicə dayandırıldıqdan 5 gün sonra.

Asetilsalisil turşusu prostaqlandin sikloksigenazanın geri dönməz inhibəsi səbəbindən trombositlərin yığılmasını maneə törədir və beləliklə, trombositlərin yığılması və vazokonstriksiyasının induktoru olan tromboksan A2 meydana gəlməsini maneə törədir. Bu təsir trombositlərin həyatı boyu davam edir.

Eksperimental tədqiqatların məlumatları göstərir ki, ibuprofen eyni vaxtda istifadə edildikdə, aşağı dozalı aspirinin trombositlərin aqreqasiyasına təsirini yatıra bilər. Bir araşdırmada, sürətli salınan aspirin (81 mq) qəbulundan 8 saat əvvəl və ya 30 dəqiqə ərzində 400 mq ibuprofenin birdəfəlik dozasını qəbul edərkən, ASA-nın tromboksan əmələ gəlməsinə və ya trombositlərin aqreqasiyasına təsirinin azalması bildirildi. Bununla belə, bu məlumatların məhdudiyyətləri və ex vivo məlumatların klinik vəziyyətə ekstrapolyasiyası ilə bağlı qeyri-müəyyənliklər o deməkdir ki, ibuprofenin müntəzəm istifadəsi ilə bağlı qəti nəticə yoxdur və ibuprofenin qeyri-müntəzəm istifadəsi klinik cəhətdən əhəmiyyətli təsirə səbəb ola bilməz.

İstifadəyə göstərişlər

Artıq həm klopidoqrel, həm də asetilsalisil turşusu (ASA) qəbul edən yetkin xəstələrdə aterotrombotik hadisələrin qarşısının alınması. Co-Plavix® davamlı müalicə üçün aktiv maddələrinin sabit dozaları ilə kombinə edilmiş dərmandır:

Qeyri-ST elevasiyalı kəskin koronar sindrom (qeyri-stabil angina və ya Q dalğası olmayan miokard infarktı), o cümlədən perkutan koronar müdaxilə zamanı stent qoyulan xəstələr

Dərman qəbul edən və trombolitik terapiya üçün uyğun olan kəskin ST seqmentli miokard infarktı olan xəstələr

Dozaj və tətbiqi

Dozaj

Yetkinlər və yaşlı xəstələr

Co-Plavix birdəfəlik gündəlik 75 mq/100 mq dozada qəbul edilməlidir.

Co-Plavix® ayrıca qəbul edilən klopidoqrel və ASA ilə müalicəyə başladıqdan sonra istifadə olunur.

ST yüksəkliyi olmayan kəskin koronar sindromlu xəstələrdə (qeyri-stabil stenokardiya və ya Q dalğası olmayan miokard infarktı): Müalicənin optimal müddəti rəsmi olaraq müəyyən edilməmişdir. Klinik tədqiqat məlumatları onun 12 aya qədər istifadəsini dəstəkləyir, maksimum müsbət təsir 3 aydan sonra müşahidə edilmişdir (bax "Farmakodinamika"). Əgər Co-Plavix dayandırılırsa, xəstələr antiplatelet preparatı ilə davamlı müalicədən faydalana bilərlər.

Kəskin ST seqmentli miokard infarktı olan xəstələrdə: simptomlar göründükdən sonra terapiya mümkün qədər erkən başlamalı və ən azı dörd həftə davam etdirilməlidir. Bu xəstəlikdə dörd həftəlik müalicədən sonra klopidoqrelin ASA ilə birləşməsinin müsbət təsiri öyrənilməmişdir (bax "Farmakodinamika"). Əgər Co-Plavix dayandırılırsa, xəstələr antiplatelet dərmanlardan biri ilə müalicəni uğurla davam etdirə bilərlər.

Bir doza buraxılıbsa:

Dərman qəbulunun adi təyin edilmiş vaxtından 12 saatdan çox keçməmişsə, xəstələr dərhal dozanı qəbul etməli və sonra növbəti dozanı adi təyin edilmiş vaxtda qəbul etməlidirlər.

Lakin 12 saatdan çox vaxt keçibsə, xəstələr növbəti dozanı adi təyin olunmuş vaxtda qəbul etməli və ikiqat doza qəbul etməməlidirlər.

Pediatrik əhali

Co-Plavix-in 18 yaşdan kiçik uşaqlar və yeniyetmələrdə təhlükəsizliyi və effektivliyi müəyyən edilməmişdir. Co-Plavix bu əhali üçün tövsiyə edilmir.

Böyrək funksiyasının pozulması

Co-Plavix® ağır böyrək funksiyası pozulmuş xəstələr tərəfindən qəbul edilməməlidir (bax "Əks göstərişlər"). Böyrək funksiyasının yüngül və orta dərəcədə pozulması olan xəstələrin müalicəsi təcrübəsi məhduddur (bax "Xüsusi təlimatlar"), ona görə də Co-Plavix® bu xəstələrdə ehtiyatla istifadə olunmalıdır.

Qaraciyər funksiyasının pozulması

Co-Plavix ağır qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələr tərəfindən qəbul edilməməlidir (bax "Əks göstərişlər"). Hemorragik diatezi ola bilən orta dərəcədə qaraciyər disfunksiyası olan xəstələrin müalicəsi təcrübəsi məhduddur (“Xüsusi göstərişlər”ə baxın). Buna görə də, Co-Plavix bu xəstələrdə ehtiyatla istifadə edilməlidir.

İdarəetmə üsulu

Qəbul üçün.

Co-Plavix yeməklə və ya yeməksiz qəbul edilə bilər.

Yan təsirlər

Əsasən müalicənin ilk ayında bildirilən ən çox görülən (9,3%) mənfi reaksiya qanaxmadır. Klopidogrelin monoterapiyası, ASA ilə monoterapiyası, klinik sınaqlar zamanı ASA ilə klopidoqrelin kombinasiyası və ya kortəbii bildirilmiş reaksiyalar aşağıda verilmişdir. Onların tezliyi aşağıdakı konvensiyalarla təsvir edilmişdir: tez-tez (≥ 1/100 ilə<1/10), нечастые (≥ 1/1.000 до <1/100), редкие (≥ 1/10.000 до <1/1.000), очень редкие (<1/10.000), неизвестно (нельзя определить на основании имеющихся данных).

Hematoma

Burun qanaması

Mədə-bağırsaq qanaxması, ishal, qarın ağrısı, dispepsiya

Dəriyə və dərialtı toxumalara qanaxma (qançırlar)

Ponksiyon yerindən qanaxma

Trombositopeniya, leykopeniya, eozinofiliya

Kəllədaxili qanaxma (ölümcül hallar bildirilmişdir), baş ağrısı, paresteziya, başgicəllənmə, gözdaxili qanaxma (konjonktiva, göz, tor qişa)

Mədə və onikibarmaq bağırsaq xorası, qastrit, qusma, ürəkbulanma, qəbizlik, meteorizm

Döküntü, qaşınma, purpura

Hematuriya

Qanama vaxtının uzanması, neytrofillərin sayının azalması, trombositlərin sayının azalması

Neytropeniya, o cümlədən ağır neytropeniya

Vertigo

Retroperitoneal qanaxma

jinekomastiya

Çox nadir hallarda

Trombotik trombositopenik purpura (TTP) (bax "Xüsusi təlimatlar"), aplastik anemiya, pansitopeniya, aqranulositoz, ağır trombositopeniya, qazanılmış hemofiliya A, qranulositopeniya, anemiya

Serum xəstəliyi, anafilaktoid reaksiyalar

Halüsinasiyalar, qarışıqlıq

Dad hisslərinin pozulması

Ağır qanaxma, cərrahi yaradan qanaxma

Arterial təzyiqin azalması (hipotansiyon)

Tənəffüs sistemindən qanaxma (hemoptizi, ağciyər qanaması, bronxospazm, interstisial pnevmonit)

Eozinofilik pnevmoniya

Ölümcül mədə-bağırsaq və retroperitoneal qanaxma, pankreatit

Kolit (xoralı və ya limfositar daxil olmaqla)

Stomatit

Kəskin qaraciyər çatışmazlığı, anormal qaraciyər funksiyası testləri, hepatit

Büllöz dermatit (toksik epidermal nekroliz, Stevens-Conson sindromu, eritema multiforme), kəskin generalizə olunmuş ekzantematöz püstüloz (AGEP), anjiyoödem, dərmana qarşı həssaslıq sindromu, eozinofiliya və sistemik simptomlarla (DRESS) dərman səpgiləri, eritematoz, eksfoliatiriya və ya ekzema, liken planus

Əzələ-skelet sistemindən qanaxma (hemartroz), artrit, artralji, miyalji

Qlomerulonefrit, qan kreatinininin artması

Hərarət

Tezlik naməlum

Sümük iliyi çatışmazlığı, bisitopeniya

Qlükoza-6-fosfatdehidrogenaz çatışmazlığı (G6PD) olan xəstələrdə hemolitik anemiya

Asetisalisilik turşuya görə allergik reaksiya halında Kounis sindromu

Anafilaktik şok, tienopiridinlər (məsələn, tiklopidin, prazugrel) arasında dərmana qarşı həssaslıq ("Xüsusi təlimatlar"a baxın), qida allergiyasının simptomlarının artması

Hipoqlikemiya, gut ("Xüsusi göstərişlər"ə baxın)

Vaskulit (Henoch-Schonlein xəstəliyi daxil olmaqla)

Eşitmə itkisi və ya qulaqlarda cingilti

Yuxarı mədə-bağırsaq traktının xəstəlikləri (özofagit, xoralı ezofagit, perforasiya, eroziv qastrit, eroziv duodenit; qastroduodenal peptik xora/perforasiya) mədə-bağırsaq xorası/perforasiyası; aşağı mədə-bağırsaq traktının pozğunluqları (kiçik [kiçik və bağırsaq] və yoğun [kolon və rektum] bağırsaq xoraları, kolit və bağırsaq perforasiyası; qastralji kimi yuxarı mədə-bağırsaq simptomları (bax "Xüsusi təlimatlar"); ASA qəbulu ilə əlaqəli mədə-bağırsaq traktından belə reaksiyalar qanaxma ilə müşayiət oluna və ya olmaya bilər və asetilsalisil turşusunun istənilən dozası zamanı, habelə xəbərdarlıq əlamətləri olan və ya olmayan xəstələrdə və ya tarixdə mədə-bağırsaq traktından ciddi hadisələr baş verə bilər.

ASA səbəbiylə allergik reaksiya kontekstində kəskin pankreatit

Uzun müddət istifadəsi ilə və asetilsalisil turşusunun qəbulu ilə əlaqədar hiperhəssaslıq reaksiyası şəraitində qeyri-kardiogen ağciyər ödemi

Qaraciyərin zədələnməsi, əsasən hepatosellüler, hepatit, qaraciyər fermentlərinin yüksəlməsi, xroniki hepatit

Davamlı döküntülər

Böyrək çatışmazlığı, böyrək funksiyasının kəskin pozulması (xüsusilə böyrək funksiyasının mövcud çatışmazlığı, ürək dekompensasiyası, nefritik sindrom və ya diuretiklərlə eyni vaxtda müalicə alan xəstələrdə)

Şübhəli Mənfi Reaksiyalar haqqında məlumat vermək

Dərmanı qeydiyyata aldıqdan sonra şübhəli mənfi reaksiyalar barədə məlumat vermək vacibdir. Bu, dərman vasitəsinin fayda/risk balansının davamlı monitorinqinə imkan verir. Səhiyyə mütəxəssislərindən hər hansı şübhəli mənfi reaksiyalar barədə milli hesabat sistemi vasitəsilə məlumat vermələri xahiş olunur.

Əks göstərişlər

Dərmanın hər iki komponentinin olması səbəbindən Co-Plavix® aşağıdakı hallarda kontrendikedir:

Aktiv maddələrə və ya köməkçi maddələrdən hər hansı birinə qarşı yüksək həssaslıq

Ağır qaraciyər çatışmazlığı

Kəskin patoloji qanaxma, məsələn, mədə xorası və ya kəllədaxili qanaxma

Bundan əlavə, ASA-nın olması səbəbindən dərman aşağıdakı hallarda kontrendikedir:

Qeyri-steroid iltihabəleyhinə dərmanlara (NSAİİ) və astma sindromuna, rinit və burun poliplərinə qarşı yüksək həssaslıq

Böyrək funksiyasının ağır pozulması

Hamiləliyin üçüncü trimestri (bax "Xüsusi təlimatlar")

Dərman qarşılıqlı təsiri

Qanaxma riskini artıran dərmanlar: Potensial əlavə təsirə görə qanaxma riski artır. Qanaxma riski ilə əlaqəli dərmanların eyni vaxtda istifadəsi ehtiyatla aparılmalıdır.

Oral antikoaqulyantlar: Co-Plavixin oral antikoaqulyantlarla birgə istifadəsi tövsiyə edilmir, çünki bu, qanaxmanı artıra bilər (“Xüsusi göstərişlər”ə baxın). Gündə 75 mq dozada klopidoqrel qəbulu varfarinlə uzunmüddətli terapiya alan xəstələrdə S-varfarinin və ya INR-nin (beynəlxalq normallaşdırılmış nisbət) farmakokinetikasına təsir göstərməsə də, klopidoqrelin varfarinlə eyni vaxtda istifadəsi qanaxma riskini artırır. hər iki dərmanın hemostaza müstəqil təsiri ilə əlaqədar.

Qlikoprotein IIb/IIIa inhibitorları: Co-Plavix® qlikoprotein IIb/IIIa inhibitorlarını eyni vaxtda qəbul edən xəstələrdə ehtiyatla istifadə olunmalıdır (“Xüsusi göstərişlər”ə baxın).

Heparin: Sağlam könüllülərdə aparılan klinik tədqiqatlarda klopidoqrel dozanın dəyişdirilməsini və ya heparinin laxtalanmaya təsirinin dəyişməsini tələb etmir. Heparinin eyni vaxtda istifadəsi klopidoqrel səbəb olduğu trombositlərin aqreqasiyasının yatırılmasına təsir göstərməmişdir. Co-Plavix və heparin arasında farmakodinamik qarşılıqlı təsir mümkündür, bu da qanaxma riskinin artmasına səbəb olur. Buna görə də, bu dərmanların eyni vaxtda istifadəsi ehtiyatlı olmağı tələb edir (bax "Xüsusi təlimatlar").

Trombolitik agentlər: Klopidogrelin, fibrinə spesifik və ya fibrinə spesifik trombolitik agentlərin və heparinlərin birgə tətbiqinin təhlükəsizliyi kəskin miokard infarktı olan xəstələrdə qiymətləndirilmişdir. Klinik əhəmiyyətli qanaxmaların tezliyi trombolitik agentlərin və heparinin ASA ilə birgə istifadəsi ilə müşahidə olunana oxşar idi (bax "Yan təsirlər"). Co-Plavix-in digər trombolitik agentlərlə eyni vaxtda qəbulunun təhlükəsizliyi rəsmi şəkildə müəyyən edilməmişdir, buna görə ehtiyatlı olmaq lazımdır (“Xüsusi göstərişlər”ə baxın).

NSAİİlər (qeyri-steroid iltihab əleyhinə preparatlar): sağlam könüllülərdə aparılan klinik tədqiqatlarda klopidoqrel və naproksenin birgə istifadəsi mədə-bağırsaq traktından gizli qan itkisini artırdı. Buna görə də, NSAİİ-lərin, o cümlədən COX-2 inhibitorlarının eyni vaxtda istifadəsi tövsiyə edilmir (bax "Xüsusi təlimatlar").

Eksperimental sübutlar göstərir ki, ibuprofenin eyni vaxtda qəbulu zamanı aşağı dozalı aspirinin trombositlərin aqreqasiyasına təsirini maneə törədə bilər. Bununla belə, bu məlumatların məhdudiyyətləri və ex vivo məlumatların klinik vəziyyətə ekstrapolyasiyası ilə bağlı qeyri-müəyyənlik o deməkdir ki, ibuprofenin müntəzəm istifadəsi ilə bağlı heç bir etibarlı nəticə çıxarıla bilməz, buna görə də ibuprofenin epizodik istifadəsi klinik cəhətdən əhəmiyyətsiz hesab olunur (“Farmakodinamikaya” bax). ).

Metamizol: metamizol qəbul edərkən ASA-nın trombositlərin aqreqasiyasına təsirini azalda bilər. Buna görə də kombinasiya kardioproteksiya üçün aşağı dozada ASA qəbul edən xəstələrdə ehtiyatla istifadə edilməlidir.

SSRI'lar (selektiv serotoninin geri alınması inhibitorları): SSRI'lar trombositlərin aktivləşməsinə təsir göstərdiyindən və qanaxma riskini artırdığından, onların klopidoqrellə birgə istifadəsi ehtiyatlı olmağı tələb edir.

Klopidogrelin digər paralel terapiyası: CYP2C19 tərəfindən qismən klopidoqrel aktiv metabolitinə metabolizə edildiyi üçün bu fermentin fəaliyyətini maneə törədən dərmanların istifadəsi klopidoqrelin aktiv metabolitinin konsentrasiyasının azalması ilə nəticələnəcək. Bu qarşılıqlı əlaqənin klinik əhəmiyyəti dəqiq məlum deyil. Ehtiyat tədbiri olaraq güclü və ya orta CYP2C19 inhibitorlarının eyni vaxtda istifadəsi təsdiqlənməməlidir (“Xüsusi göstərişlər” və “Farmakoloji xüsusiyyətlərə” baxın).

CYP2C19-u inhibə edən dərmanlara omeprazol və esomeprazol, fluvoksamin, fluoksetin, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, tiklopidin, karbamazepin və efavirenz daxildir.

Proton pompası inhibitorları: gündə bir dəfə 80 mq omeprazolun klopidoqrellə eyni vaxtda və ya iki dərmanın qəbulu arasında 12 saatlıq fasilə ilə qəbulu aktiv metabolitin təsir müddətini 45% (yükləmə dozası) və 40% azaldır. % (saxlama dozası). Azalma trombositlərin aqreqasiyasının 39% (yükləmə dozası) və 21% (baxım dozası) yatırılması ilə əlaqələndirildi. Çox güman ki, esomeprazol klopidoqrellə eyni qarşılıqlı təsir göstərəcək. Həm müşahidə, həm də klinik tədqiqatlar əhəmiyyətli CV hadisələri zamanı bu farmakokinetik/farmakodinamik qarşılıqlı təsirin klinik nəticələrinə dair ziddiyyətli məlumatları bildirdi. Ehtiyat tədbiri olaraq omeprazol və ya esomeprazolun eyni vaxtda istifadəsinə icazə verilməməlidir (bax "Xüsusi təlimatlar"). Pantoprazol və ya lansoprazol ilə metabolitin təsir müddətində daha az nəzərə çarpan azalma müşahidə edildi.

Gündə bir dəfə 80 mq pantoprazol ilə eyni vaxtda müalicə zamanı aktiv metabolitin plazma konsentrasiyası 20% (yükləmə dozası) və 14% (saxlanıcı doza) azalmışdır. Bu, trombositlərin aqreqasiyasının orta dəyərinin yatırılmasının müvafiq olaraq 15% və 11% azalması ilə əlaqələndirildi. Bu nəticələr göstərir ki, klopidoqrel pantoprazol ilə birlikdə tətbiq oluna bilər.

H2 blokerləri (CYP2C19 inhibitoru olan simetidin istisna olmaqla) və ya antasidlər kimi mədə turşusunu azaldan digər dərmanların klopidogrelin antiplatelet fəaliyyətinə təsir göstərdiyinə dair heç bir sübut yoxdur.

Digər dərman vasitələri: mümkün farmakodinamik və farmakokinetik (PK) qarşılıqlı təsirləri araşdırmaq üçün klopidoqrel və eyni vaxtda təyin olunan digər dərmanlarla bir sıra digər klinik tədqiqatlar aparılmışdır. Klopidogrelin atenolol, nifedipin və ya kombinasiyada eyni vaxtda tətbiqi zamanı klinik əhəmiyyətli farmakodinamik qarşılıqlı təsir müşahidə edilməmişdir. Bundan əlavə, fenobarbital və ya estrogenin eyni vaxtda istifadəsi klopidoqrelin farmakodinamik fəaliyyətinə əhəmiyyətli dərəcədə təsir göstərməmişdir. Diqoksin və ya teofillinin farmakokinetik xüsusiyyətləri klopidoqrellə birlikdə istifadə edildikdə dəyişməyib. Antasidlər klopidoqrelin udulma sürətini dəyişmədi. CAPRIE tədqiqatının məlumatlarına görə, CYP2C9 tərəfindən metabolizə olunan fenitoin və tolbutamid klopidoqrellə təhlükəsiz şəkildə istifadə edilə bilər.

CYP2C8 dərman substratı: Klopidogrelin sağlam könüllülərdə repaqlinidin təsirini artırdığı göstərilmişdir. In vitro tədqiqatlar göstərdi ki, repaglinidin ekspozisiyasının artması klopidoqrelin qlükuronid metaboliti tərəfindən CYP2C8-in inhibə edilməsi ilə bağlıdır. Plazma konsentrasiyasının artması riski ilə əlaqədar olaraq, klopidoqrel və əvvəllər CYP2C8 metabolizmi ilə təmizlənmiş dərmanların (repaglinid, paklitaksel) eyni vaxtda istifadəsi ehtiyatla aparılmalıdır.

ASA ilə digər birgə müalicə: ASA-nın aşağıdakı dərman vasitələri ilə qarşılıqlı təsiri bildirilmişdir:

Urikosurik agentlər (benzbromaron, probenisid, sulfinpirazon): Ehtiyatlı olmaq lazımdır, çünki ASA sidik turşusunun rəqabətli ifrazı ilə urikosurik agentlərin təsirini maneə törədə bilər.

Metotreksat: ASA-nın olması səbəbindən həftədə 20 mq-dan yuxarı dozalarda istifadə olunan metotreksat Co-Plavix qəbul edərkən ehtiyatla istifadə edilməlidir, çünki sonuncu metotreksatın böyrək klirensini azalda bilər ki, bu da sümük iliyinə toksik təsirlərə səbəb ola bilər. .

Tenofovir: Tenofovir disoproksil fumarat və QSİƏP-lərin eyni vaxtda istifadəsi böyrək çatışmazlığı riskini artıra bilər.

Valproik turşusu: Natrium salisilat və valproik turşunun eyni vaxtda istifadəsi valproik turşusunun bağlayıcı zülalının azalmasına və valproik turşunun metabolizminin inhibə edilməsinə səbəb ola bilər ki, bu da zərdabda və sərbəst valproik turşunun səviyyəsinin artmasına səbəb olur.

Çiçək peyvəndi: Xəstələrə çiçək peyvəndi aldıqdan sonra 6 ay ərzində natrium salisilat qəbul etməmək tövsiyə olunur. Suçiçəyi infeksiyası zamanı natrium salisilat qəbul etdikdən sonra Reye sindromu bildirilmişdir.

Diakarb (Asetazolamid): natrium salisilat ilə diakarb qəbul edərkən ehtiyatlı olmaq tövsiyə olunur, çünki. metabolik asidoz riskinin artması.

ASA ilə digər qarşılıqlı təsirlər: ASA-nın yüksək (iltihab əleyhinə) dozaları zamanı aşağıdakı dərmanlarla qarşılıqlı əlaqə də bildirilmişdir: angiotenzin çevirici ferment (ACE) inhibitorları, asetazolamid, antikonvulsanlar (fenitoin və valproik turşusu), β-blokerlər. , diuretiklər və oral hipoqlikemik agentlər.

Alkoqol: Alkoqol ASA qəbul edərkən mədə-bağırsaq pozğunluqları riskini artıra bilər. Xəstələr, xüsusilə spirtdən sui-istifadə xroniki və ya bədxassəli olduqda, klopidoqrel + asetilsalisil turşusunu alkoqol ilə qəbul edərkən mədə-bağırsaq traktının pozulması və qusma riski barədə həkimləri ilə məsləhətləşməlidirlər.

Co-Plavix ilə digər qarşılıqlı təsirlər: 30 000-dən çox xəstə klopidoqrel ASA ilə birlikdə ≤325 mq baxım dozalarında klinik tədqiqatlarda iştirak etmiş və diuretiklər, β-blokerlər, ACE inhibitorları, kalsium antaqonistləri, lipid-blokerlər daxil olmaqla müxtəlif yanaşı dərmanlar qəbul etmişdir. aşağı salan agentlər, koronar vazodilatatorlar, antidiyabetik agentlər (insulin daxil olmaqla), antiepileptik agentlər və GPIIb / IIIa antaqonistlərinin klinik cəhətdən əhəmiyyətli mənfi qarşılıqlı təsiri yoxdur.

Yuxarıdakı spesifik dərman qarşılıqlı məlumatlarından başqa, Co-Plavix və aterotrombotik xəstəliyi olan xəstələrə adətən təyin olunan bəzi dərmanlarla qarşılıqlı təsir tədqiqatları aparılmamışdır.

Xüsusi Təlimatlar

Qanaxma və hematoloji pozğunluqlar

Müalicə zamanı qanaxma və hematoloji mənfi reaksiyalar riski ilə əlaqədar olaraq, qanaxmanı göstərən klinik simptomlar görünəndə dərhal qan şəklini və/və ya digər müvafiq testləri aparmaq lazımdır (bax "Yan təsirlər"). Co-Plavix ikili antiplatelet agent kimi travma, cərrahiyyə və ya digər patoloji şərtlərdən sonra qanaxmanın artması riski olan xəstələrdə, həmçinin COX-2 inhibitorları da daxil olmaqla digər NSAİİlərlə müalicə olunan xəstələrdə ehtiyatla istifadə edilməlidir. , heparin, qlikoprotein IIb/IIIa inhibitorları, selektiv serotoninin geri alınması inhibitorları (SSRI) və ya trombolitiklər. Xəstələr, xüsusən də müalicənin ilk həftələrində və/və ya invaziv ürək prosedurlarından və ya cərrahiyyə əməliyyatlarından sonra gizli qanaxma da daxil olmaqla, qanaxmanın hər hansı əlamətlərinə görə diqqətlə izlənilməlidir. Co-Plavixin oral antikoaqulyantlarla birgə istifadəsi tövsiyə edilmir, çünki bu, qanaxmanın intensivliyini artıra bilər (“Dərman qarşılıqlı təsiri” bölməsinə baxın).

Hər hansı planlaşdırılmış əməliyyatdan və hər hansı yeni dərman qəbul etməzdən əvvəl xəstələr həkimlərə və diş həkimlərinə Co-Plavix qəbul etdiklərini bildirməlidirlər. Əgər elektiv cərrahiyyə nəzərdə tutulursa, ikili antiplatelet terapiyasına ehtiyac nəzərə alınmalı və tək antiplatelet agentin istifadəsi nəzərə alınmalıdır. Xəstənin antiplatelet terapiyasını müvəqqəti dayandırması lazımdırsa, əməliyyatdan 7 gün əvvəl Co-Plavix dayandırılmalıdır.

Co-Plavix qanaxma müddətini uzadır və qanaxmaya meylli zədələri olan xəstələrdə (xüsusilə mədə-bağırsaq və gözdaxili) ehtiyatla istifadə edilməlidir.

Xəstələrə həmçinin bildirilməlidir ki, qanaxmanın dayandırılması həmişəkindən daha uzun çəkə bilər və onlar hər hansı qeyri-adi (yerində və ya müddətində) qanaxma barədə öz tibb xidmətinə məlumat verməlidirlər.

Trombotik trombositopenik purpura (TTP)

Çox nadir hallarda, klopidoqreldən istifadə edildikdən sonra və bəzən qısamüddətli təsirdən sonra trombotik trombositopenik purpura (TTP) halları bildirilmişdir. Trombositopeniya və mikroangiopatik hemolitik anemiya ilə xarakterizə olunur ki, bunlar ya nevroloji pozğunluqlar, böyrək funksiyasının pozulması və ya hərarətlə müşayiət olunur. TTP, plazmaferez də daxil olmaqla, təcili müalicə tələb edən potensial ölümcül vəziyyətdir.

Qazanılmış hemofiliya

Klopidogrelin qəbulundan sonra qazanılmış hemofiliya halları bildirilmişdir. Qanama ilə və ya qanaxmadan aktivləşdirilmiş qismən tromboplastin vaxtının (APTT) təsdiqlənmiş təcrid olunmuş uzadılması hallarında qazanılmış hemofiliya istisna edilməlidir. Qazanılmış hemofiliya diaqnozu təsdiqlənmiş xəstələr mütəxəssislər tərəfindən nəzarət edilməli və müalicə edilməli, klopidoqrel dayandırılmalıdır.

Son keçici işemik hücum və ya vuruş

Bu yaxınlarda keçici işemik hücum və ya insult keçirmiş xəstələrdə, təkrarlayan işemik hadisələrin riskinin artması ilə ASA və klopidoqrelin kombinasiyası böyük qanaxmanın inkişafını artırdığı göstərilmişdir. Buna görə də, birləşmənin faydalı təsirinin sübut olunduğu klinik şərtlər istisna olmaqla, belə birləşmə ehtiyatla istifadə edilməlidir.

Sitokrom P450 2C19 (CYP2C19)

Farmakogenetik: CYP2C19 yavaş metabolizatorları olan xəstələrdə klopidoqrel tövsiyə olunan dozalarda istifadə edildikdə, daha az aktiv metabolit əmələ gəlir və trombositlərin fəaliyyətinə təsiri azalır. Xəstənin CYP2C19 genotipini təyin etmək üçün testlər var.

Klopidogrelin aktiv metabolitinə qədər qismən CYP2C19 tərəfindən metabolizə edildiyi üçün bu fermentin fəaliyyətini maneə törədən dərmanların istifadəsi klopidoqrelin aktiv metabolitinin səviyyəsinin azalması ilə nəticələnəcək. Bu qarşılıqlı əlaqənin klinik əhəmiyyəti dəqiq məlum deyil. Ehtiyat tədbiri olaraq, güclü və ya orta CYP2C19 inhibitorlarının eyni vaxtda istifadəsi təsdiq edilməməlidir (CYP2C19 inhibitorlarının siyahısı üçün “Dərman qarşılıqlı təsiri” və “Farmakokinetikası” bölməsinə baxın).

CYP2C8 substratları: Klopidogrelin CYP2C8 substratı ilə birgə tətbiqi zamanı ehtiyatlı olmaq lazımdır.

Tienopiridinlər arasında çarpaz reaksiyalar

Tienopiridinlər arasında çarpaz reaktivliyin inkişafı ilə bağlı məlumatlarla əlaqədar olaraq, xəstələr tienopiridinlərə (məsələn, klopidoqrel, tiklopidin, prazuqrelə) qarşı yüksək həssaslıq tarixi üçün müayinə edilməlidir (bax "Əlavə təsirlər"). Tienopiridinlər səpgi, angioedema və ya trombositopeniya və neytropeniya kimi hematoloji çarpaz reaksiyalar kimi yüngül və ya ağır allergik reaksiyalara səbəb ola bilər. Anamnezində tienopiridinlərdən birinə allergik reaksiya və/və ya hematoloji reaksiyası olan xəstələrdə digər tienopiridinlərə eyni və ya fərqli reaksiyaların inkişaf riski arta bilər. Tienopiridinlərə məlum allergik reaksiyası olan xəstələrdə hiperhəssaslıq əlamətlərinə nəzarət etmək tövsiyə olunur.

ASA-nın olması səbəbindən ehtiyatlı olmaq lazımdır

Astma və ya allergik xəstəlikləri olan xəstələrdə, həssaslığın inkişaf riskinin artması səbəbindən

Gut olan xəstələrdə ASA-nın aşağı dozaları ureatın konsentrasiyasını artırır

18 yaşdan kiçik uşaqlarda ASA və Reye sindromu arasında əlaqə ola bilər. Reye sindromu ölümcül ola biləcək çox nadir bir vəziyyətdir.

Hemoliz riski səbəbindən qlükoza-6-fosfat dehidrogenez (G6PD) çatışmazlığı olan xəstələrdə dərman ciddi tibbi nəzarət altında qəbul edilməlidir.

Alkoqol ASA ilə qəbul edildikdə mədə-bağırsaq pozğunluqları riskini artıra bilər. Xəstələr klopidoqrel və asetilsalisil turşusunu alkoqol ilə qəbul edərkən, xüsusən də spirt istifadəsi xroniki və ya bədxassəli olduqda, mədə-bağırsaq traktının pozulması və qusma riski barədə həkimləri ilə məsləhətləşməlidirlər.

Mədə-bağırsaq (GI) pozğunluqları

Co-Plavix® mədə xorası və ya mədə-bağırsaq qanaxması olan və ya yüngül yuxarı mədə-bağırsaq traktının simptomları olan xəstələrdə ehtiyatla istifadə edilməlidir, çünki bunlar mədə qanaxmasına səbəb ola biləcək mədə mukozasının xorası ilə bağlı ola bilər. Mədə ağrısı, ürək yanması, ürəkbulanma, qusma və mədə-bağırsaq qanaxması daxil olmaqla, mənfi mədə-bağırsaq reaksiyaları mümkündür. Dispepsiya kimi kiçik mədə-bağırsaq simptomları tez-tez olur və terapiya zamanı istənilən vaxt baş verə bilər. Tarixdə GI simptomları olmadıqda belə, klinisyenler mədə-bağırsaq traktının xorası və qanaxma əlamətlərinə qarşı diqqətli olmalıdırlar. Xəstələrə mədə-bağırsaq traktından mənfi reaksiyaların əlamətləri və simptomları və baş verdikdə görüləcək tədbirlər haqqında məlumat verilməlidir (bax: "Əlavə təsirlər").

Köməkçi maddələr

Co-Plavix® laktoza ehtiva edir. Bu dərmanı nadir irsi qalaktoza tolerantlığı, Lapp laktaza çatışmazlığı və ya qlükoza-qalaktoza malabsorbsiya sindromu olan xəstələr qəbul etməməlidir.

Bu dərman həmçinin mədə narahatlığına və ishala səbəb ola bilən hidrogenləşdirilmiş kastor yağı ehtiva edir.

Hamiləlik

Hamiləlik dövründə Co-Plavix-in təsirinə dair heç bir klinik məlumat yoxdur. Qadının klinik vəziyyəti klopidoqrel/ASA ilə müalicə tələb etmədikdə, Co-Plavix® hamiləliyin ilk iki trimestrində istifadə edilməməlidir.

Co-Plavix®-də ASA-nın olması səbəbindən hamiləliyin üçüncü trimestrində kontrendikedir.

Klopidoqrel:

Hamiləlik dövründə klopidoqrelin təsiri ilə bağlı klinik məlumatların olmaması səbəbindən, ehtiyat tədbiri olaraq, hamiləlik dövründə klopidoqrel qəbul etməmək məsləhət görülür.

Preklinik tədqiqatlarda hamiləliyə, embrion/dölün inkişafına, doğuşa və ya postnatal inkişafa birbaşa və ya dolayı mənfi təsirlər müəyyən edilməmişdir.

Aşağı dozalar (gündə 100 mq-a qədər):

Klinik tədqiqatlarda mamalıqda məhdud istifadə olunan və xüsusi monitorinq tələb edən 100 mq/günə qədər olan dozaların təhlükəsiz olduğu müəyyən edilmişdir.

Gündə 100-500 mq doza:

Gündə 100 mq-dan 500 mq-a qədər olan dozalarla klinik təcrübə məhduddur. Bu baxımdan, yuxarıda və gündə 500 mq-dan yuxarı dozalar üçün tövsiyələr bu dozalar diapazonuna aiddir.

500 mq/gün və yuxarı dozalar:

Prostaglandin sintezinin bastırılması hamiləliyə və / və ya embrionun / dölün inkişafına mənfi təsir göstərə bilər. Epidemioloji tədqiqatlardan əldə edilən məlumatlar erkən hamiləlikdə prostaglandin sintezi inhibitorlarının istifadəsindən sonra aşağı düşmə, ürək qüsurlarının və qastroşizis riskinin artdığını göstərir. CVD-nin mütləq riski 1%-dən az-dan təxminən 1,5%-ə yüksəldi. Güman edilir ki, artan doza və müalicə müddəti ilə risk artır. Preklinik tədqiqatlar göstərdi ki, prostaglandin sintezi inhibitorlarının qəbulu reproduktiv toksikliklə nəticələnib. Asetilsalisil turşusu amenoreyanın 24-cü həftəsindən (hamiləliyin 5-ci ayı) əvvəl qəbul edilməməlidir. Hamiləliyi planlaşdıran və ya 24 həftəyə qədər amenoreya (hamiləliyin 5-ci ayı) olan qadına mümkün olan ən qısa müalicə müddəti ərzində mümkün olan ən aşağı dozada asetilsalisil turşusu verilməlidir.

Hamiləliyin altıncı ayının əvvəlindən bütün prostaglandin sintez inhibitorları aşağıdakı yan təsirlərə səbəb ola bilər:

Döldə:

Kardiopulmoner toksiklik (arterioz kanalının vaxtından əvvəl bağlanması və ağciyər hipertenziyası);

Oliqohidroamnioz ilə böyrək çatışmazlığına çevrilə bilən böyrək funksiyasının pozulması;

Hamiləliyin sonunda ana və yeni doğulmuş uşaq:

Qanama müddətində mümkün artım, tk. antiplatelet təsiri hətta aşağı dozalarda da müşahidə edilə bilər;

Doğuşun gecikməsinə və ya uzanmasına səbəb ola bilən uterusun kontraktil fəaliyyətinin maneə törədilməsi.

Laktasiya

Klopidogrelin insan ana südü ilə xaric olub-olmadığı məlum deyil. Preklinik tədqiqatlardan əldə edilən məlumatlar klopidoqrelin ana südünə salındığını göstərir. Məlumdur ki, ASA məhdud miqdarda ana südü ilə xaric olur. Co-Plavix ilə müalicə zamanı ana südü ilə qidalanma dayandırılmalıdır.

Məhsuldarlıq

Co-Plavix istifadəsi ilə bağlı heç bir məhsuldarlıq məlumatları yoxdur. Preklinik tədqiqatlarda klopidoqrelin məhsuldarlığa təsir göstərdiyi sübut edilməmişdir. ASA-nın məhsuldarlığa təsir edib-etmədiyi məlum deyil.

Dərmanın nəqliyyat vasitəsini və ya potensial təhlükəli mexanizmləri idarə etmə qabiliyyətinə təsirinin xüsusiyyətləri

Co-Plavix avtomobil idarə etmək və mexanizmləri idarə etmək qabiliyyətinə heç bir təsir göstərmir və ya əhəmiyyətsizdir.

Aşırı doza

Co-Plavix ilə həddindən artıq dozaya dair məlumat yoxdur.

Simptomlar: Klopidogrelin qəbulundan sonra həddindən artıq dozada qanaxma vaxtının artması qanaxma şəklində sonrakı ağırlaşmalara səbəb ola bilər. Əgər qanaxma baş verərsə, müvafiq müalicə tələb oluna bilər. Klopidogrelin farmakoloji fəaliyyəti üçün heç bir antidot tapılmadı. Uzun qanaxma vaxtının sürətli korreksiyası tələb olunarsa, klopidoqrel trombositlərin köçürülməsi ilə dayandırıla bilər.

Aşağıdakı həddindən artıq dozanın simptomları yüngül ASA intoksikasiyası ilə əlaqələndirilir: başgicəllənmə, baş ağrıları, tinnitus, çaşqınlıq və mədə-bağırsaq simptomları (ürəkbulanma, qusma və qarın ağrısı). Şiddətli intoksikasiya ilə turşu-əsas balansının ciddi pozulması var. İlkin hiperventilyasiya tənəffüs alkalozuna səbəb olur. Sonradan tənəffüs mərkəzinin bastırılması nəticəsində tənəffüs asidozları meydana gəlir. Metabolik asidoz da salisilatların olması səbəbindən baş verir. Uşaqlar, körpələr və gənc uşaqlar tez-tez intoksikasiyanın gec mərhələsində həkimə müraciət etdikləri üçün, adətən artıq asidoz mərhələsinə çatırlar.

Aşağıdakı simptomlar da mümkündür: susuzluğa, narahatlığa, konvulsiyalara, halüsinasiyalara və hipoqlikemiyaya səbəb olan hipertermi və tərləmə. Sinir sisteminin boğulması komaya, ürək-damar kollapsına və tənəffüsün dayanmasına səbəb ola bilər. Asetilsalisil turşusunun öldürücü dozası 25-30 qr.300 mq/l-dən (1,67 mmol/l) yuxarı olan plazmada salisilat konsentrasiyası intoksikasiyanı göstərir.

Asetilsalisil turşusunun kəskin və xroniki həddindən artıq dozası zamanı kardiogen olmayan ağciyər ödemi baş verə bilər (bax "Yan təsirlər").

ASA/klopidoqrelin sabit doza kombinasiyasının həddindən artıq dozası qanaxmanın artması və klopidoqrel və ASA-nın farmakoloji aktivliyinə görə sonrakı hemorragik ağırlaşmalarla bağlı ola bilər.

Müalicə: zəhərli bir doza bədənə daxil olarsa, xəstəxanaya yerləşdirmə lazımdır. Orta intoksikasiya ilə qusma səbəb ola bilər və bu uğursuz olarsa, mədə yuyulması göstərilir. Sonra aktivləşdirilmiş karbon (uducu) və natrium sulfat (laksatif) təyin edin. Sidik pH monitorinqi zamanı sidik qələviləşməsi (3 saat ərzində 250 mmol natrium bikarbonat) göstərilmişdir. Hemodializ ağır intoksikasiya üçün üstünlük verilən müalicədir. İntoksikasiyanın digər təzahürləri simptomatik olaraq müalicə edilməlidir.

Apteklərdən buraxılış şərtləri

Reseptlə

İstehsalçı

Sanofi Winthrop Industria, Fransa

Yer ünvanı: 1, rue de la Vierge, Ambares et Lagrave, 33565, CARBON BLANC CEDEX, Fransa

Birləşdirilmiş antiplatelet agentlərindən biri Plavix dərmanıdır. Bu gün tibbdə çox tez-tez istifadə olunur və zilt kimi plavix analoqudur. Dərmanın tərkibinə həm klopidoqrel, həm də asetilsalisil turşusu daxildir. Əczaçılıq preparatının əsas hərəkəti qan hüceyrələrinin (xüsusən də trombositlərin) yığılmasından məsul olan ADP reseptorlarını inhibə etməyə yönəldilmişdir. Dərmanın fərqli bir xüsusiyyəti, aqreqasiya üzərində davamlı təsirə səbəb olan ADP reseptorlarının geri dönməz bağlanmasıdır. Nəticədə, reseptorların fəaliyyəti yalnız köhnə trombositlər öləndə və yeni trombositlər sintez edildikdə bərpa olunur. Bu, Plavix analoqu - ziltanın tərkibi və təsir mexanizmidir.

Plavix) 75 milliqram dozada istifadə olunur. Dərman qəbul edildiyi ilk gündən trombositlərin aqreqasiya aktivliyinin əhəmiyyətli dərəcədə zəifləməsi müşahidə olunur. Dərmanın sonrakı istifadəsi ilə təsir artır. Əczaçılıq preparatının qəbulu dövrü orta hesabla üç-yeddi gündür. Dərman dayandırıldıqdan sonra onun təsiri daha beş-yeddi gün ərzində müşahidə olunur (trombosit tərkibinin əksəriyyəti tamamilə yenilənənə qədər).

Salisilik turşu sikloksigenazanın (COX-1) geri dönməz inhibəsi səbəbindən trombositlərin yığılmasının yatırılmasına səbəb olur. Nəticədə tromboksan sintezi azalır və vazokonstriksiya zəifləyir. Klopidoqreldə olduğu kimi, induksiya edilmiş təsir qan hüceyrələrinin (trombositlərin) həyatı boyu davam edir.

Plavix analoqu və dərmanı nə üçün istifadə olunur? Ən tez-tez birləşmiş antiplatelet agentlərinin istifadəsi aterosklerotik lezyonların olması halında hər hansı bir lokalizasiyanın damar trombozunun inkişaf riskinin yüksək olması ilə əsaslandırılır.

Plavix-in başqa bir məşhur analoqu var - listab. Bununla belə, o, bir çox başqaları (klopilet, lopirel, plagyl, dethromb, plogrel, troken, cardutol) kimi müasir tibbi praktikada geniş istifadə edilmir.

Plavix yoxsa Zylt?

Əksər həkimlər Plavix-dən istifadə etməyə meyllidirlər, çünki onun effektivliyi təsadüfi sınaqlarla sübut edilmişdir. Bu dərman 2007-ci ildə sübut bazası əldə etdi və son beş il ərzində aktiv istifadə zamanı yalnız "ən yaxşı dərman" adını gücləndirdi. Zilt-ə gəldikdə, onun effektivliyi, həkimlərin özləri tərəfindən qeyd edildiyi kimi, qeyd olunanlardan bir qədər aşağıdır, buna görə də dərman müalicəsinin keyfiyyəti baxımından onun həmkarı ilə müqayisə edilə bilməz. Əvvəla, alimlər hesab edirlər ki, sonuncunun aşağı effektivliyi dərmanın istehsalının texnoloji prosesinin mükəmməl olmaması ilə bağlıdır. Biofiziklər həmçinin Plavix və onun analoqu arasında molekulyar strukturda müəyyən uyğunsuzluğu qeyd edirlər.

Qiymətə gəlincə, Plavix Zilt-ə əhəmiyyətli dərəcədə uduzur. Deməli, birincinin qiyməti ikincinin dəyərindən üç dəfə bahadır. Bir çox hallarda, təsirsiz analoqlardan istifadə ehtiyacına səbəb olan dərmanın qiymətidir. Müasir klinikaların həkimlərinin əminliklərinə görə, bahalı Plavix almaq imkanınız yoxdursa, onun daha ucuz analoqunu - Zylt almalısınız. Dərman qəbulunu tamamilə dayandırmaq tövsiyə edilmir.

Co-Plavix kimi bir dərmana gəldikdə, onun fərqləndirici xüsusiyyəti onun tərkib hissələrinin artan dozasıdır (müvafiq olaraq 100 və 75 milliqram salisilik turşusu və klopidoqrel).

Təəssüf ki, hazırda Plavix dərmanının istehsal texnologiyası, eləcə də onun tərkib hissələri çox bahadır və bu, dərmanın yüksək qiymətinə səbəb olur. Xoşbəxtlikdən, markalı dərmanın kifayət qədər yaxşı analoqları yoxsul xəstələrin köməyinə gəlir.

Beynəlxalq ad

Clopidogrel (Clopidogrel)

Qrup mənsubiyyəti

Antiplatelet agent

Dozaj forması

Kaplanmış tabletlər

farmakoloji təsir göstərir

Antiplatelet agent; trombositlərin yığılmasının spesifik və aktiv inhibitoru; koronar genişləndirici təsir göstərir. ADP-nin trombositlər üzərindəki reseptorlara bağlanmasını və ADP-nin təsiri altında GPI Ib/IIIa reseptorlarının aktivləşməsini selektiv şəkildə azaldır, beləliklə, zəifləyir. trombositlərin yığılması.

Digər agonistlərin yaratdığı trombositlərin aqreqasiyasını azaldır, onların sərbəst buraxılan ADP ilə aktivləşməsinin qarşısını alır, PDE fəaliyyətinə təsir göstərmir. Həyat dövrü boyunca (təxminən 7 gün) ADP stimulyasiyasına qarşı immunitetini qoruyan trombosit ADP reseptorlarına dönməz şəkildə bağlanır.

Trombositlərin aqreqasiyasının ləngiməsi 400 mq ilkin dozanın qəbulundan 2 saat sonra (40% inhibə) müşahidə edilir. Maksimum təsir (aqreqasiyanın 60% yatırılması) gündə 50-100 mq dozada 4-7 gün davamlı tətbiq edildikdən sonra inkişaf edir. Antiplatelet təsiri trombositlərin həyatı boyu (7-10 gün) davam edir.

Aterosklerotik damar lezyonlarının olması halında, damar prosesinin yerindən (serebrovaskulyar, ürək-damar və ya periferik lezyonlar) asılı olmayaraq, aterotrombozun inkişafının qarşısını alır.

Göstərişlər

Aterosklerozlu xəstələrdə (miokard infarktı, işemik insultdan sonra və ya diaqnoz qoyulmuş periferik arterial xəstəliklər fonunda, həmçinin ST seqmenti olmayan kəskin koronar sindrom) işemik pozğunluqların (miyokard infarktı, vuruş, periferik arterial tromboz, ani damar ölümü) qarşısının alınması - Q dalğasının formalaşması olmadan qeyri-sabit angina və ya miokard infarktı - ASA ilə birlikdə).

Əks göstərişlər

Həddindən artıq həssaslıq; ağır qaraciyər çatışmazlığı; hemorragik sindrom, kəskin qanaxma (kəllədaxili qanaxma daxil olmaqla) və onun inkişafına meylli xəstəliklər (kəskin mərhələdə mədə xorası və 12 duodenal xora, xoralı kolit, vərəm, ağciyər şişləri, hiperfibrinoliz); hamiləlik, laktasiya, neonatal dövr.Ehtiyatla. Orta dərəcədə qaraciyər və/və ya böyrək çatışmazlığı, travma, əməliyyatdan əvvəlki vəziyyət.

Yan təsirlər

Mədə-bağırsaq qanaxması; hemorragik insult; neytropeniya (nadir hallarda), trombositopeniya; qarın ağrısı, dispepsiya, qastrit, qəbizlik; mədə-bağırsaq mukozasının xorası; ishal; allergik reaksiyalar (dəri döküntüsü).

Tətbiq və dozaj

İçəridə, böyüklər - yeməkdən asılı olmayaraq gündə 1 dəfə 75 mq.

Müalicə miokard infarktından sonra xəstələrdə bir neçə gündən 35 günə qədər, işemik insultdan sonra xəstələrdə isə 7 gündən 6 aya qədər başlamalıdır.

Xüsusi Təlimatlar

Cərrahi müdaxilələr zamanı antiplatelet təsiri arzuolunmazdırsa, əməliyyatdan 7 gün əvvəl müalicə kursu dayandırılmalıdır.

Xəstələrə xəbərdarlıq edilməlidir ki, preparatın istifadəsi zamanı baş verən qanaxmanın dayandırılması üçün daha çox vaxt lazım olduğundan, hər bir qeyri-adi qanaxma halı barədə həkimə məlumat verməlidirlər. Xəstələr həmçinin cərrahiyyə əməliyyatına gedəcəklərsə və ya həkim xəstəyə yeni dərman təyin edərsə, dərman qəbul etmələri barədə həkimə məlumat verməlidirlər.

Müalicə dövründə hemostaz sisteminin göstəricilərini (APTT, trombositlərin sayı, trombositlərin funksional fəaliyyətinin testləri) izləmək lazımdır; qaraciyərin funksional fəaliyyətini mütəmadi olaraq yoxlayın.

Qaraciyər funksiyasının ciddi şəkildə pozulması halında, hemorragik diatezin inkişaf riski nəzərə alınmalıdır.

Qarşılıqlı əlaqə

ASA, heparinin, dolayı antikoaqulyantların, NSAİİ-lərin antiplatelet təsirini gücləndirir, mədə-bağırsaq traktından qanaxma riskini artırır.

Sitokrom CYP2C9 fermentlərindən birinin fəaliyyətini inhibə edərək, CYP2C9 ilə metabolizə olunan dərmanların (fenitoin, tolbutamid) konsentrasiyasını artırır.

Plavix dərmanı haqqında rəylər: 0

Rəyinizi yazın

Siz Plavix-dən analoq kimi istifadə edirsiniz, yoxsa əksinə?

İstifadəyə dair göstərişlər. Əks göstərişlər və buraxılış forması.

TƏLİMATLAR
dərmanın tibbi istifadəsi haqqında
PLAVIX 75 mq

farmakoloji təsir göstərir
Plavix-in aktiv maddəsi klopidoqreldir. Clopidogrel, ADP-nin (adenozin difosfat) trombosit səthi reseptorlarına bağlanmasını seçici şəkildə maneə törədən antiplatelet agentdir. Bunun sayəsində GP IIb/IIIa kompleksinin ADP vasitəçiliyi ilə aktivləşməsi baş verir ki, bu da trombositlərin aqreqasiyasının inhibə edilməsinə gətirib çıxarır. Dərman trombositlərin yığılmasının qarşısını almağa kömək edən digər reaksiyalara da səbəb olur. Dərmanın trombositlərə təsiri geri dönməzdir, buna görə də belə trombositlər həyatları boyu aqreqatlar meydana gətirə bilməyəcəklər. Trombositlərin aqreqasiya xüsusiyyətlərinin bərpası yeni hüceyrələrin formalaşması zamanı baş verir.
Gündə 75 mq dozada klopidogrelin daxili istifadəsindən sonra sürətli udma baş verir, lakin qan plazmasında ilkin maddənin tərkibi azdır - yalnız 2 saatdan sonra konsentrasiya 0,00025 mq / l ölçmə həddinə çatır. Dərmanın udulması 50% -dir, bu, sidikdə xaric edilən metabolitlərin səviyyəsi ilə izlənilə bilər. Əsas metabolit, karboksil törəməsi heç bir farmakoloji təsir göstərmir və qanda dövr edən əsas maddənin 85%-ni təşkil edir. Klopidogrelin metabolizmi qaraciyərdə aparılır. Qan plazmasında karboksil törəməsinin Cmax (təxminən 3 ml / kq) Plavixin 75 mq dozada təkrar qəbulu ilə 60 dəqiqədən sonra müşahidə olunur.
Clopidogrel bir ön dərmandır. Maddənin aktiv metaboliti - tiol törəməsi - klopidoqrelin 2-oksoklopidogrelə oksidləşməsi səbəbindən metabolizə olunur. Sonradan 2-hidroksiklopidoqrel hidroliz olunur. Klopidogrelin oksidləşmə mərhələsi əsasən sitoxrom izoenzimləri (ZA4 və P450 2B6) və bir qədər də 1A2, 1A1 və 2C19 fermentləri ilə tənzimlənir. İn vitro təcrid olunmuş tiol törəməsi trombosit reseptorlarına geri dönməz və sürətlə bağlanır ki, bu da onların yığılmasının geri dönməz inhibəsinə səbəb olur. Əsas metabolitin kinetik tədqiqatları klopidoqrelin 50-150 mq dozasında xətti əlaqəni göstərdi (dozadan asılı olaraq plazma metabolitinin tərkibində artım).
Əsas dövriyyədə olan tiol metabolitinin və klopidoqrelin insan plazma zülalları ilə reversibl bağlanması in vitro aşkar edilmişdir (müvafiq olaraq 94 və 98%).
Tiol metabolitinin yarımxaricolma dövrü həm tək dozada, həm də təkrar istifadə zamanı 8 saatdır. Eliminasiya: sidiklə - 50%, bağırsaqlarla - 46%.

İstifadəyə göstərişlər
Xəstələrdə aterotrombozun qarşısının alınması üçün:
işemik insult - işemik insultdan sonra 7 gündən 6 aya qədər olan intervalda təyin edilir;
təsdiqlənmiş periferik arteriya xəstəliyi;
miyokard infarktı - dərmanın təyin edilməsi bir neçə gündən sonra əsaslandırılır (maksimum - miyokard infarktından sonra 35 günə qədər);
asetilsalisil turşusu ilə birlikdə S-T seqmentinin yüksəlməsi olmayan kəskin koronar sindrom (elektrokardioqrammada patoloji Q dalğası olmadıqda miokard infarktı, qeyri-sabit angina pektorisi).

Tətbiq üsulu
Plavix ağızdan qəbul edilir. Yetkinlər üçün doza - qidadan asılı olmayaraq 75 mq / gün. 18 yaşdan kiçik xəstələrdə dərmanın effektivliyi və təhlükəsizliyi müəyyən edilməmişdir.
S-T seqmentinin yüksəlməsi olmayan kəskin koronar sindrom - başlanğıc doza bir dəfə 300 mq, bundan sonra gündə 75 mq-dan 325 mq-a qədər asetilsalisil turşusu ilə birlikdə 75 mq dozada baxım müalicəsi təyin edilir. Müalicənin optimal müddəti müəyyən edilməmişdir. Maksimum təsir Plavix qəbul etdikdən 3 ay sonra qeydə alınıb. Bəzən terapiya 1 ilə qədər göstərilir.
İşemik insult, miokard infarktı və təsdiqlənmiş periferik arterial okklyuziv sindromu olan xəstələrdə işemiyanın qarşısının alınması - xəstəliyin ilk günlərindən 35 günə (miokard infarktı ilə) və 7-ci gündən 6 aya qədər - işemikdən sonra gündə 75 mq. vuruş.

Yan təsirlər
Mədə-bağırsaq traktından: qarın ağrısı, dispeptik pozğunluqlar, ishal (ümumi - ≤1/10, 1/100); ürəkbulanma, meteorizm, qastrit, qəbizlik, qusma, onikibarmaq bağırsaq və mədə xorası (nadir hallarda - ≤1/100, 1/1000); pankreatit, transaminazaların aktivliyinin artması, hepatit, kolit, o cümlədən lenfositik və ya ülseratif (çox nadir hallarda - ≤1/10 0000).
Mərkəzi sinir sistemi: başgicəllənmə, baş ağrısı, paresteziya (nadir); qarışıqlıq, pozulmuş dad hissləri, halüsinasiyalar (çox nadir).
Hematopoetik sistem: eozinofilik və neytrofil qranulositlərin sayının azalması, leykopeniya, trombositlərin sayının azalması və qanaxma müddətinin artması (nadir); trombositlərin sayı ≤30x109/l olan ağır trombositopeniya, trombohemolitik trombositopenik purpura (200.000 Plavix istifadəçisindən 1-i), aqranulositoz, qranulositopeniya, anemiya və pansitopeniya/aplastik anemiya (çox nadir).
Dəri: qaşınma, döküntü (nadir); multiforma eritema (bullyoz döküntü), ürtiker, eritematoz səpgi, anjiyoödem, liken planus (çox nadir).
Həddindən artıq həssaslıq reaksiyaları - çox nadir hallarda (anafilaktoid reaksiyalar).
Tənəffüs sistemindən: bronxospazm (çox nadir).
Əzələ-skelet sistemindən: artrit, oynaq ağrısı (çox nadir).
Ürək-damar sistemi: qan təzyiqinin azalması, vaskulit (çox nadir).
Sidik sistemindən: serum kreatinin səviyyəsinin artması, glomerulonefrit (çox nadir).
Digərləri: qızdırma (çox nadir).
Daha tez-tez terapiyanın ilk 30 günü ərzində Plavix-in istifadəsi səbəbindən qanaxma müşahidə edildi. Bir neçə ölüm halı qeydə alınıb - mədə-bağırsaq, kəllədaxili retroperitoneal qanaxma. Oynaqlarda qanaxma - hematoma, hemartroz, göz qanaxmaları (torlu qişa, konyunktiva, göz), tənəffüs yolundan (ağciyər qanaxması, hemoptizi), burun qanaxmaları, cərrahi yaradan qanaxma və hematuriya halları da olmuşdur.

Əks göstərişlər
Plavix-in aktiv maddəsinə və ya digər komponentlərinə anafilaktoid reaksiyalar;
yaş 18 yaşa qədər;
hamiləlik və laktasiya;
laktaza çatışmazlığı, nadir irsi qalaktoza qarşı dözümsüzlük, qlükoza-qalaktoza malabsorbsiya sindromu;
· kəskin qanaxma;
ağır qaraciyər xəstəliyi.

Hamiləlik
Hamiləlik və laktasiya dövrü Plavix qəbul etmək üçün əks göstərişdir.

dərman qarşılıqlı təsiri
Plavix-i warfarinlə birlikdə istifadə etmək tövsiyə edilmir, çünki qanaxmanın artması riski yüksəkdir.
Clopidogrel, aspirinin kollagenin səbəb olduğu trombositlərin aqreqasiyasının azalmasına təsirini gücləndirir. Aspirin klopidloqrelin trombositlərin aqreqasiyasına inhibitor təsirinə təsir göstərmir. Aspirinin gündə 0,5 q 2 r dozada istifadəsi Plavixin təsiri ilə uzanan qanaxma müddətində klinik cəhətdən əhəmiyyətli bir artıma səbəb olmur. Plavix-in aspirinlə birlikdə uzunmüddətli istifadəsinin təhlükəsizliyi müəyyən edilməmişdir. Bununla belə, hər iki dərmanın kombinasiyası 1 ildən çox olmayan müddət ərzində qəbul edildikdə heç bir mənfi təsir göstərməmişdir.
Sağlam könüllülər üzərində aparılan klinik sınaqlar göstərmişdir ki, Plavix qəbul edərkən heparinin dozasının tənzimlənməsi tələb olunmur. Bununla belə, Plavix-in heparinlə birləşməsinin təhlükəsizliyi müəyyən edilməmişdir, buna görə də bu dərmanların eyni vaxtda qəbulu ehtiyatla həyata keçirilir. Heparinin istifadəsi klopidoqrelin antiaqreqator təsirini dəyişmir.
Sağlam könüllülər üzərində aparılan klinik sınaqlar göstərmişdir ki, Plavix-in naproksenlə birləşməsi gizli mədə-bağırsaq qanaxmalarının ehtimalını artırır. Plavix-in mədə-bağırsaq traktından qanaxma riski baxımından digər qeyri-steroid antiinflamatuar preparatlarla birləşməsi öyrənilməmişdir. Plavix terapiyası zamanı qeyri-steroid antiinflamatuar dərmanların təyin edilməsi ehtiyatlı olmağı tələb edir.
Klopidoqrel və nifedipin və ya atenolol və ya hər üç dərmanın kombinasiyası arasında klinik cəhətdən əhəmiyyətli qarşılıqlı təsir müşahidə edilməmişdir.
Simetidin, fenobarbital və ya estrogenlərlə birləşmə halında klopidoqrelin farmakodinamikası praktiki olaraq dəyişməzdir.
Plavix ilə birləşdirildikdə, teofillin və diqoksin qəbul edərkən farmakokinetik dəyişikliklər aşkar edilmədi.
Antasidlər klopidoqrelin udulmasına təsir göstərmir.
İnsan qaraciyər mikrosomları ilə klopidoqrellə aparılan tədqiqatlar göstərdi ki, Plavix sitoxrom fermentlərindən birinin, CYP 2C9-un fəaliyyətini maneə törədə bilər. Buna görə qanda tolbutamid və fenitoinin konsentrasiyası artırıla bilər (çünki bu dərmanlar sitoxrom P450 CYP 2C9 fermenti vasitəsilə dəqiq metabolizə olunur).
Aparılan CAPRIE tədqiqatı Plavix-in tolbutamid və fenitoin ilə birləşməsinin istifadəsinin təhlükəsizliyini sübut etdi.
Yuxarıda göstərilən dərmanlara əlavə olaraq, klopidoqrelin aterotrombozun müalicəsi üçün təyin olunan dərmanlarla qarşılıqlı təsiri ilə bağlı digər klinik sınaqlar aparılmamışdır. Plavix klinik sınaqlarında iştirak edən xəstələr ən çox beta-adrenergik blokerlər, diuretiklər, angiotenzin çevirici amil inhibitorları, antiepileptik dərmanlar, lipidləri azaldan dərmanlar, kalsium kanal antaqonistləri, koronar litiklər, antidiyabetik dərmanlar (o cümlədən insulin, hormonal dərmanlar) qəbul etmişlər. antaqonistlər / IIIa və digər vasitələr. Bu birləşmələrlə heç bir klinik əhəmiyyətli qarşılıqlı təsir müəyyən edilməmişdir.

Aşırı doza
Doza həddinin aşılması halında qanaxma müddətində artım ola bilər. Trombosit transfüzyonu qanaxma vaxtını tez bərpa etmək üçün istifadə olunur. Xüsusi antidot yoxdur.

Buraxılış forması
Filmlə örtülmüş tabletlər 75 mq. Qabıq plyonkalıdır, çəhrayıdır. Tabletlər bir qədər qabarıq, yuvarlaq formada, planşetin sınıq yerində ağ özəyi görünür, bir tərəfində “75”, digər tərəfində isə “1175” həkk olunub. Blisterdə 14 tablet var.

Saxlama şəraiti
Temperatur 25 ° C-dən çox deyil.

Qarışıq
Aktiv maddə: klopidoqrel sulfat (əsas kimi).
Köməkçi maddələr: mikrokristallik sellüloza 90 mikron, makroqol 6000, mannitol, aşağı əvəzlənmiş hidroksipropil sellüloza, hidrogenləşdirilmiş kastor yağı, karnauba mumu.
Qabıq: Opadry 32K14834 (hipromelloza, laktoza, titan dioksid, qırmızı dəmir oksidi, triasetin).

Farmakoloji qrup
Əsasən toxuma mübadiləsi proseslərinə təsir edən vasitələr
Qanın laxtalanmasına təsir edən dərmanlar
Qanın laxtalanmasını maneə törədən dərmanlar
Antiplatelet agentləri

Aktiv maddə: Klopidoqrel

əlavə olaraq
Kəskin miokard infarktı olan xəstələrin EKQ-də S-T seqmentinin yüksəlməsi halında, xəstəliyin başlanğıcından sonra ilk bir neçə gün ərzində Plavix terapiyası tövsiyə edilmir.
Kəskin işemik insult olan xəstələrdə Plavix qəbul etmək tövsiyə edilmir, çünki belə hallarda preparatın istifadəsi ilə bağlı klinik məlumatlar yoxdur. Plavix-i işemik vuruşun inkişafından 7 gündən gec olmayaraq istifadə edə bilərsiniz.
Plavix qəbul edərkən qanaxma baş verərsə, hüceyrə tərkibini təyin etməklə dərhal qanın müayinəsi (klinik qan testi) tövsiyə olunur.
Ehtiyatla, Plavix, digər antitrombotik agentlər kimi, travma, patoloji vəziyyətlər və cərrahi müdaxilələr nəticəsində qanaxma riski yüksək olan xəstələrə təyin edilməlidir. Ehtiyatla Plavix qeyri-steroid iltihabəleyhinə dərmanlar, asetilsalisil turşusu, heparin, trombolitiklər və ya qlikoprotein IIb/IIIa inhibitorlarını qəbul edən xəstələrə təyin edilir.
Plavix ilə birlikdə asetilsalisil turşusu, heparin, heparin və asetilsalisil turşusu qəbul edən xəstələrdə ağır qanaxma halları bildirilmişdir.
Cərrahi müdaxilələri planlaşdırarkən, qanaxma təhlükəsi varsa, əməliyyatdan bir həftə əvvəl klopidoqrel ilə müalicə ləğv edilir.
Qanaxma əlamətlərini, o cümlədən gizli olanları vaxtında aşkar etmək üçün xəstələrin vəziyyətini diqqətlə izləmək tövsiyə olunur. Plavix terapiyasının başlanğıcında (1-2 həftə istifadə), həmçinin cərrahi əməliyyatlar və (və ya) invaziv ürək tədqiqatları zamanı qanaxma ən çox yayılmışdır.
Göz qanaması və mədə-bağırsaq traktından qanaxma riskinin artması ilə ehtiyatla təyin edilir. Plavix qəbul edən xəstəyə xəbərdarlıq edilir ki, dərman qanaxma müddətini uzadır, buna görə də o, həkimə dərmanla müşayiət olunan bütün qeyri-adi əlamətlər barədə məlumat verməlidir, xüsusən də kiçik qanaxma və ya qanaxma varsa.
Xəstə digər həkimlərə (stomatoloq, cərrah) Plavix qəbul etdiyi barədə məlumat verməlidir, xüsusən də ona əməliyyat və ya digər dərmanlarla əlavə müalicə təyin olunarsa.
Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə dərmanla klinik təcrübə məhduddur. Böyrək çatışmazlığında Plavix ehtiyatla təyin edilir. Qaraciyər funksiyası pozulmuş xəstələrdə dərmanla klinik təcrübə məhduddur. Klopidogrelin qəbulu zamanı qaraciyər çatışmazlığı ilə hemorragik diatez baş verə bilər, buna görə də Plavix bu cür xəstələrə ehtiyatla təyin edilir.
Plavix psixomotor reaksiyanın sürətinə təsir göstərmir, buna görə də sürücülər və mürəkkəb avadanlıqla işləyən insanlar tərəfindən istifadə edilə bilər.

Oxşar məqalələr