Bu məqalə immunitetin formalaşması mexanizmini, yəni bədənin hüceyrələrini yad maddələrdən (antigenlərdən) və ya patogenlərdən (bakteriya və viruslardan) qorumaq xüsusiyyətlərini nəzərdən keçirəcəkdir. İmmunitet iki yolla formalaşa bilər. Birincisi humoral adlanır və xüsusi qoruyucu zülalların - qamma qlobulinlərin istehsalı ilə xarakterizə olunur, ikincisi isə faqositoz fenomeninə əsaslanan hüceyrədir. Bu, endokrin və xüsusi hüceyrələrlə əlaqəli orqanlarda formalaşma nəticəsində yaranır: limfositlər, monositlər, bazofillər, makrofaqlar.

Makrofaq hüceyrələri: bu nədir?

Makrofaqlar digər qoruyucu hüceyrələrlə (monositlər) birlikdə faqositozun əsas strukturlarıdır - bədənin normal fəaliyyətini təhdid edən yad maddələrin və ya patogen patogenlərin tutulması və həzm edilməsi prosesi. Təsvir edilən biri 1883-cü ildə rus fizioloqu İ.Meçnikov tərəfindən kəşf edilmiş və tədqiq edilmişdir. O, həmçinin hüceyrə toxunulmazlığına faqositozu - hüceyrə genomunu antigenlər adlanan yad agentlərin zərərli təsirindən qoruyan qoruyucu reaksiyanı ehtiva etdiyini aşkar etdi.

Sualı başa düşməlisiniz: makrofaglar - bu hüceyrələr nədir? Onların sitogenezini xatırlayın. Bu hüceyrələr qan dövranını tərk edən və toxumaları işğal edən monositlərin törəmələridir. Bu proses diapedez adlanır. Onun nəticəsi qaraciyərin, ağciyərlərin, limfa düyünlərinin və dalağın parenximasında makrofaqların əmələ gəlməsidir.

Məsələn, alveolyar makrofaqlar əvvəlcə xüsusi reseptorlar vasitəsilə ağciyər parenximasına daxil olmuş yad maddələrlə əlaqə qurur. Sonra bu immun hüceyrələr antigenləri və patogenləri udur və həzm edir, bununla da tənəffüs orqanlarını patogenlərdən və onların toksinlərindən qoruyur, həmçinin inhalyasiya zamanı havanın bir hissəsi ilə ağciyərlərə daxil olan zəhərli kimyəvi maddələrin hissəciklərini məhv edir. Bundan əlavə, immun aktivlik səviyyəsinə görə alveolyar makrofaqların qoruyucu qan hüceyrələrinə - monositlərə bənzədiyi sübut edilmişdir.

İmmun hüceyrələrin quruluşu və funksiyalarının xüsusiyyətləri

Faqositik hüceyrələr makrofagların funksiyalarını təyin edən xüsusi bir sitoloji quruluşa malikdir. Onlar yad hissəcikləri tutmağa və əhatə etməyə xidmət edən psevdopodiya əmələ gətirməyə qadirdirlər. Sitoplazmada çoxlu həzm orqanelləri - toksinlərin, virusların və ya bakteriyaların parçalanmasını təmin edən lizosomlar var. Makrofaqların əsas enerji maddəsi olan adenozin trifosfor turşusunun molekullarını sintez edən mitoxondriyalar da mövcuddur. Borucuqlar və borucuqlar sistemi - zülal sintez edən orqanoidləri olan endoplazmatik retikulum - ribosomlar var. Bir və ya daha çox nüvənin məcburi olması, tez-tez formada qeyri-müntəzəmdir. Çoxnüvəli makrofaqlara simplastlar deyilir. Onlar sitoplazmanın özünü ayırmadan hüceyrədaxili karyokinez nəticəsində əmələ gəlir.

Makrofaqların növləri

"Makrofaglar" terminindən istifadə edərək aşağıdakıları nəzərə almaq lazımdır ki, bu, immun strukturların bir növü deyil, heterojen bir sitosistemdir. Məsələn, sabit və sərbəst qoruyucu hüceyrələr arasında fərq qoyulur. Birinci qrupa alveolyar makrofaqlar, parenximanın faqositləri və daxili orqanların boşluqları daxildir. Sabit immun hüceyrələri osteoblastlarda və limfa düyünlərində də mövcuddur. Depozit edən və hematopoetik orqanlar - qaraciyər, dalaq və - həmçinin sabit makrofaqları ehtiva edir.

Hüceyrə toxunulmazlığı nədir

Badamcıqlar, dalaq və limfa düyünləri ilə təmsil olunan periferik immun hematopoetik orqanlar həm hematopoez, həm də immunogenez üçün cavabdeh olan funksional vahid sistem təşkil edir.

İmmun yaddaşın formalaşmasında makrofaqların rolu

Antigenin faqositoz qabiliyyətinə malik hüceyrələrlə təmasından sonra sonuncular patogenin biokimyəvi profilini "xatırlaya" və onun canlı hüceyrəyə yenidən nüfuz etməsinə antikor istehsalı ilə cavab verə bilirlər. İmmunoloji yaddaşın iki forması var: müsbət və mənfi. Onların hər ikisi timusda, dalaqda, bağırsaq divarlarının lövhələrində və limfa düyünlərində əmələ gələn limfositlərin fəaliyyətinin nəticəsidir. Bunlara limfositlərin törəmələri - monositlər və hüceyrələr - makrofaglar daxildir.

Müsbət immunoloji yaddaş, mahiyyət etibarilə, yoluxucu xəstəliklərin qarşısının alınması üsulu kimi peyvənddən istifadənin fizioloji əsasını təşkil edir. Yaddaş hüceyrələri peyvənddə tapılan antigenləri tez tanıdıqları üçün dərhal qoruyucu antikorların sürətli formalaşması ilə reaksiya verirlər. Mənfi immun yaddaş fenomeni transplantologiyada transplantasiya edilmiş orqan və toxumaların rədd edilmə səviyyəsini azaltmaq üçün nəzərə alınır.

Hematopoetik və immun sistemlərin əlaqəsi

Orqanizmin onu patogen patogenlərdən və zəhərli maddələrdən qorumaq üçün istifadə etdiyi bütün hüceyrələr həm də qanyaradıcı orqan olan qırmızı sümük iliyində əmələ gəlir. və ya timus, endokrin sistemlə əlaqəli, immunitetin əsas strukturu funksiyasını yerinə yetirir. İnsan orqanizmində həm qırmızı sümük iliyi, həm də timus əsas olaraq immunogenezin əsas orqanlarıdır.

Faqositik hüceyrələr patogenləri məhv edir, bu, adətən yoluxmuş orqan və toxumalarda iltihabla müşayiət olunur. Onlar qan damarlarının keçiriciliyini artıran xüsusi bir maddə - trombosit aktivləşdirən faktor (PAF) istehsal edirlər. Beləliklə, qandan çoxlu sayda makrofaqlar patogen agentin olduğu yerə çatır və onu məhv edir.

Makrofaqları - onların hansı hüceyrələr olduğunu, hansı orqanlarda əmələ gəldiyini və hansı funksiyaları yerinə yetirdiyini öyrənərək əmin olduq ki, digər limfositlər (bazofillər, monositlər, eozinofillər) ilə yanaşı, immunitetin əsas hüceyrələridir.

Faqositoz həyata keçirin.
Antigen işlənir, sonra onun peptidləri T-köməkçilərə tövsiyə olunur (təqdim olunur), immun cavabın həyata keçirilməsini dəstəkləyir (Şəkil 6).

Faqositoz

bax faqositoz

Makrofajın əsas mülkiyyəti (Şəkil 4) faqositoz qabiliyyətidir - seçici endositoz və patogenlə əlaqəli molekulyar şablonlar və ya əlavə edilmiş opsoninlər olan obyektlərin daha da məhv edilməsi (Şəkil 5, 6).

makrofaq reseptorları

Səthindəki makrofaqlar yapışma proseslərini (məsələn, CDllc və CDllb), tənzimləyici təsirlərin qavranılmasını və hüceyrələrarası qarşılıqlı əlaqədə iştirakını təmin edən reseptorları ifadə edir. Beləliklə, müxtəlif sitokinlər, hormonlar, bioloji aktiv maddələr üçün reseptorlar var.

Bakterioliz

Bax: Bakterioliz

Antigen təqdimatı

antigen təqdimatına baxın

Tutulan obyektin məhv edilməsi baş verərkən, makrofaq membranında nümunə tanıma reseptorlarının və opsonin reseptorlarının sayı əhəmiyyətli dərəcədə artır, bu da faqositozun davam etdirilməsinə və təqdimat proseslərində iştirak edən II sinif əsas histouyğunluq kompleksinin molekullarının ifadəsinə imkan verir (tövsiyələr). immunokompetent hüceyrələrə antigen. Paralel olaraq, makrofaq digər faqositləri cəlb edən və immunokompetent hüceyrələri aktivləşdirərək onları antigenin qarşıdakı tanınmasına hazırlayan preimmün sitokinlərin (ilk növbədə IL-1β, IL-6 və şiş nekrozu faktoru α) sintezini istehsal edir. Patogenin qalıqları ekzositozla makrofaqdan çıxarılır və HLA II ilə birlikdə immunogen peptidlər T-köməkçiləri aktivləşdirmək üçün hüceyrə səthinə daxil olur, yəni. immun cavabı saxlamaq.

Makrofaglar və iltihab

Qeyri-infeksion nekroz (xüsusən də işemik) ocaqlarında inkişaf edən aseptik iltihabda makrofaqların mühüm rolu yaxşı məlumdur. "Zibil" üçün reseptorların ifadəsi (zibil reseptoru) sayəsində bu hüceyrələr toxuma detritusunun elementlərini effektiv şəkildə faqositləşdirir və neytrallaşdırır.

Həmçinin, müxtəlif səbəblərdən bədənə düşən yad hissəcikləri (məsələn, toz, metal hissəcikləri) tutub emal edən makrofaqlardır. Belə obyektlərin faqositozunun çətinliyi ondadır ki, onlar molekulyar şablonlardan tamamilə məhrumdurlar və opsoninləri fiksasiya etmirlər. Bu çətin vəziyyətdən çıxmaq üçün makrofaq hissəciyi əhatə edən hüceyrələrarası matrisin komponentlərini (fibronektin, proteoqlikanlar və s.) sintez etməyə başlayır, yəni. asanlıqla tanınan belə səth strukturlarını süni şəkildə yaradır. http://wiki-med.com saytından material

Müəyyən edilmişdir ki, makrofaqların fəaliyyəti sayəsində maddələr mübadiləsi iltihab zamanı yenidən qurulur. Beləliklə, TNF-α lipidləri depodan səfərbər edən lipoprotein lipazını aktivləşdirir, bu da iltihabın uzun kursu ilə çəki itkisinə səbəb olur. Preimmün sitokinlərin sintezi sayəsində makrofaqlar qaraciyərdə bir sıra məhsulların sintezini maneə törədə bilirlər (məsələn, TNF-α hepatositlər tərəfindən albuminlərin sintezini maneə törədir) və kəskin faza zülallarının (ilk növbədə) əmələ gəlməsini artırır. əsasən globulin fraksiyasına aid olan IL-6 səbəbiylə. Antikorların (immunoqlobulinlərin) sintezinin artması ilə birlikdə hepatositlərin belə reprofilləşməsi, iltihab prosesinin laboratoriya markeri kimi istifadə olunan albumin-qlobulin əmsalının azalmasına səbəb olur.

Yuxarıda müzakirə edilən klassik aktivləşdirilmiş makrofaqlara əlavə olaraq, iltihab reaksiyasından sonra yaraların sağalması və bərpası prosesini təmin edən alternativ olaraq aktivləşdirilmiş makrofaqların subpopulyasiyası təcrid olunur. Bu hüceyrələr çoxlu sayda böyümə faktoru istehsal edir - trombosit, insulin, böyümə faktorları, transformasiya edən böyümə faktoru β və damar endotelinin böyümə faktoru. Alternativ aktivləşdirilmiş makrofaqlar IL-13 və IL-4 sitokinlərinin təsiri altında əmələ gəlir; əsasən humoral immun reaksiya şəraitində.

makrofaglar nədir
antibakterial immunitetdir
Makrofagların əsas funksiyaları:
makrofagların səthi reseptorları
ağciyərlərdə mikrofaqlar nədir

Əsas məqalələr: Qeyri-spesifik hüceyrə toxunulmazlığı, Antikordan asılı sitotoksiklik

Makrofaqların funksiyaları

Makrofaglar aşağıdakı funksiyaları yerinə yetirirlər:

Faqositoz həyata keçirin.
Antigen işlənir və sonra onun peptidləri immun cavabın həyata keçirilməsini dəstəkləyən T-köməkçilərə tövsiyə olunur (təqdim olunur).
Onlar fermentlərin (turşu hidrolazalar və neytral proteinazlar), komplement komponentlərinin, ferment inhibitorlarının, hüceyrədənkənar matris komponentlərinin, bioloji aktiv lipidlərin (prostaqlandinlər və leykotrienlər), endogen pirogenlərin, sitokinlərin (IL-1) sintezindən və ifrazından ibarət sekretor funksiyanı yerinə yetirirlər. - 6, TNF-α və s.).
Onlar hədəf hüceyrələrə sitotoksik təsir göstərirlər, bir şərtlə ki, antitez və T-limfositlərdən müvafiq stimullaşdırılsın (antikordan asılı hüceyrə vasitəçiliyi ilə sitotoksiklik reaksiyaları adlanır).
İltihab zamanı maddələr mübadiləsini dəyişdirin.
Onlar aseptik iltihabda və yad hissəciklərin məhvində iştirak edirlər.
Yaraların sağalma prosesini dəstəkləyir.

Faqositoz

seçici endositoz və patogen bağlı molekulyar şablonları və ya əlavə opsoninlər olan obyektlərin daha da məhv (Şəkil 4) bir macrophage (Şəkil 4) əsas mülkiyyəti faqositoz qabiliyyətidir.

makrofaq reseptorları

Baxın fitri immunitet reseptorları # Faqosit reseptorları

Belə obyektləri aşkar etmək üçün makrofaqların səthində şablon tanınma reseptorları (xüsusən, mannoz bağlayan reseptor və bakterial lipopolisakkaridlər üçün reseptor), həmçinin opsonin reseptorları (məsələn, antikorların C3b və Fc fraqmentləri üçün) var.

Beləliklə, müxtəlif sitokinlər, hormonlar, bioloji aktiv maddələr üçün reseptorlar var.

Bakterioliz

Bax: Bakterioliz

Antigen təqdimatı

antigen təqdimatına baxın

Paralel olaraq, makrofaq digər faqositləri cəlb edən və immunokompetent hüceyrələri aktivləşdirərək onları antigenin qarşıdakı tanınmasına hazırlayan preimmün sitokinlərin (ilk növbədə IL-1β, IL-6 və şiş nekrozu faktoru α) sintezini istehsal edir. Patogenin qalıqları ekzositozla makrofaqdan çıxarılır və HLA II ilə birlikdə immunogen peptidlər T-köməkçiləri aktivləşdirmək üçün hüceyrə səthinə daxil olur, yəni.

immun cavabı saxlamaq.

Makrofaglar və iltihab

Qeyri-infeksion nekroz (xüsusən də işemik) ocaqlarında inkişaf edən aseptik iltihabda makrofaqların mühüm rolu yaxşı məlumdur.

Qanda makrofaqlar

"Zibil" üçün reseptorların ifadəsi (zibil reseptoru) sayəsində bu hüceyrələr toxuma detritusunun elementlərini effektiv şəkildə faqositləşdirir və neytrallaşdırır.

Həmçinin, müxtəlif səbəblərdən bədənə düşən yad hissəcikləri (məsələn, toz, metal hissəcikləri) tutub emal edən makrofaqlardır.

Belə obyektlərin faqositozunun çətinliyi ondadır ki, onlar molekulyar şablonlardan tamamilə məhrumdurlar və opsoninləri fiksasiya etmirlər. Bu çətin vəziyyətdən çıxmaq üçün makrofaq hissəciyi əhatə edən hüceyrələrarası matrisin komponentlərini (fibronektin, proteoqlikanlar və s.) sintez etməyə başlayır, yəni. asanlıqla tanınan belə səth strukturlarını süni şəkildə yaradır. http://wiki-med.com saytından material

Müəyyən edilmişdir ki, makrofaqların fəaliyyəti sayəsində maddələr mübadiləsi iltihab zamanı yenidən qurulur.

Beləliklə, TNF-α lipidləri depodan səfərbər edən lipoprotein lipazını aktivləşdirir, bu da iltihabın uzun kursu ilə çəki itkisinə səbəb olur. Preimmün sitokinlərin sintezi sayəsində makrofaqlar qaraciyərdə bir sıra məhsulların sintezini maneə törədə bilirlər (məsələn, TNF-α hepatositlər tərəfindən albuminlərin sintezini maneə törədir) və kəskin faza zülallarının (ilk növbədə) əmələ gəlməsini artırır. əsasən globulin fraksiyasına aid olan IL-6 səbəbiylə.

Antikorların (immunoqlobulinlərin) sintezinin artması ilə birlikdə hepatositlərin belə reprofilləşməsi, iltihab prosesinin laboratoriya markeri kimi istifadə olunan albumin-qlobulin əmsalının azalmasına səbəb olur.

Bu hüceyrələr çoxlu sayda böyümə faktoru istehsal edir - trombosit, insulin, böyümə faktorları, transformasiya edən böyümə faktoru β və damar endotelinin böyümə faktoru. Alternativ aktivləşdirilmiş makrofaqlar IL-13 və IL-4 sitokinlərinin təsiri altında əmələ gəlir; əsasən humoral immun reaksiya şəraitində.

http://Wiki-Med.com saytından material

Bu səhifədə mövzular üzrə materiallar:

Bir makrofaq antigeni necə repressiya edə bilər?
makrofaglar üçün analiz
makrofaq funksiyasını yerinə yetirir
Mikrofaqlar qanda nədən məsuldur?
makrofaqlar yüksəlir

makrofaq reseptorları

Makrofaqların səthində hüceyrələrin geniş spektrli fizioloji reaksiyalarda, o cümlədən anadangəlmə və adaptiv immun reaksiyalarında iştirakını təmin edən çoxlu reseptorlar vardır.

İlk növbədə, MF-lər membranda ifadə edilir anadangəlmə toxunulmazlığın nümunə tanıma reseptorları, əksər patogenlərin və OAMS-nin PAMS-nin tanınmasını təmin edir - həyati təhlükəsi olan təsirlər və hüceyrələr üçün vəziyyətlər, ilk növbədə stress zülalları ilə əlaqəli molekulyar strukturlar.

Aparıcı PRR MN/MF Toll kimi və NOD reseptorlarıdır.

Bu hüceyrələrin səthi hüceyrələrin plazma membranlarında ifadə olunan bütün məlum TLR-ləri ehtiva edir: TLR1, TLR2, TLR4, TLR5, TLR6 və TLR10. Sitoplazma hüceyrədaxili TLR3, TLR7, TLR8, TLR9, həmçinin NOD1 və NOD2 reseptorlarını ehtiva edir.

Bakterial LPS-nin TLR4 MF reseptorlarına bağlanması MF-nin markeri olan CD14 membran zülalı vasitəsilə həyata keçirilir.

CD14, LPS-nin TLR4 ilə qarşılıqlı əlaqəsini asanlaşdıran bakterial LPS-LPS bağlayan zülal kompleksi ilə qarşılıqlı əlaqədə olur.

Monositlərin səthində aminopeptidaza N (CD13) var ki, bu da monositlərin PRR-nə aiddir, lakin MF-də yoxdur. CD13 molekulu bəzi virusların zərf zülallarını bağlamaq qabiliyyətinə malikdir.

MN/MF böyük məbləğdə ifadə edib faqositik reseptorlar.

o lektin reseptorları (ilk növbədə mannoz reseptoru , dectin-1 və DC-SIGN), həmçinin zibil reseptorları , hansı vasitəsilə birbaşa tanınması patogenlər və faqositozun digər obyektləri.

(Bax II Hissə, Fəsil 2, “Fitsi İmmunitet Reseptorları və Onlar tərəfindən tanınan Molekulyar Strukturlar”). Təmizləyici reseptorlar üçün liqandlar bir sıra bakteriyaların, o cümlədən stafilokokların, neisseriaların, listeriyaların, həmçinin öz hüceyrələrinin dəyişdirilmiş strukturlarının, dəyişdirilmiş aşağı sıxlıqlı lipoproteinlərin və apoptotik hüceyrələrin fraqmentlərinin tərkib hissəsidir.

Mannoz reseptoru MN/MF-nin bir çox bakteriya növləri, o cümlədən Mikobakteriyalar, Leysmania, Legionella, Pseudomonas aeruginosa və başqaları tərəfindən mənimsənilməsinə vasitəçilik edir.

Bu reseptorun quruluşu onun bakteriya hüceyrə divarının peptidoqlikanı yüksək yaxınlıq ilə bağlamaq qabiliyyətini əvvəlcədən müəyyənləşdirir. Maraqlıdır ki, MF aktivləşdirən sitokinlər (IFN-γ, TNF-α) bu reseptorun sintezini maneə törədir və onun ifadəsini azaldır. Bunun əksinə olaraq, antiinflamatuar kortikosteroidlər mannoz reseptorunun sintezini və MF-də ifadəsini artırır.

Bu reseptor D vitamini ilə stimullaşdırılır.

Makrofaqların membranında həmçinin qlikozilləşmənin son məhsullarını (AGE) bağlamaq üçün xüsusi reseptorlar aşkar edilmişdir ki, bunlar orqanizm yaşlandıqca tədricən toxumalarda toplanır və şəkərli diabetdə sürətlə yığılır. Bu qlikosilasiya məhsulları zülalların çarpaz bağlanması ilə toxuma zədələnməsinə səbəb olur.

AGE üçün xüsusi reseptorları olan makrofaqlar, bu məhsullar tərəfindən dəyişdirilmiş zülalları tutur və parçalayır, bununla da toxuma məhvinin inkişafının qarşısını alır.

MN/MF-də, demək olar ki, bütün faqositik reseptorlar da ifadə olunur, onların köməyi ilə opsonlaşdırılmış antikorların və komplement patogenlərinin vasitəçiliyi ilə tanınması və digər yad hissəciklər və hüceyrələr.

Bunlara ilk növbədə daxildir Fc reseptorları və aktivləşdirilmiş komplement fraqmentləri üçün reseptorlar (CR1, CR3 və CR4 , eləcə də C1q fraqmenti və anafilatoksin C3a və C5a üçün reseptorlar) .

Hc reseptorları antikorlar tərəfindən opsonizasiya edilmiş obyektlərin tanınmasını və faqositozunu stimullaşdırır.

IgG bağlanması üçün üç fərqli reseptor var: FcyRI, FcyRII və FcyRIII (müvafiq olaraq CD64, CD32 və CD16).

FcyRI monomerik IgG-yə yüksək yaxınlığa malik olan və demək olar ki, yalnız makrofaqlarda ifadə olunan bu reseptorlardan yeganə biridir.

Bunun əksinə olaraq, aşağı yaxınlıqlı FcyRII reseptoru monositlər və makrofaqlarda ifadə edilir. FcyRIII monositlər və makrofaqlarda da ifadə olunur, IgG-yə aşağı yaxınlığa malikdir və əsasən immun kompleksləri və ya yığılmış IgG-ləri bağlayır. Hər üç reseptor növü bakteriyaların və IgG ilə opsonizasiya olunmuş digər hüceyrələrin faqositozunda vasitəçilik edir, membranda antigen-antikor kompleksləri daşıyan hədəf hüceyrələrə qarşı təbii killerlərin (ADCC) və faqositlərin antikordan asılı hüceyrə sitotoksikliyində iştirak edir.

Fc reseptorları vasitəsilə makrofaqların aktivləşməsi bu hüceyrələrin ölümünə səbəb olan bir sıra mediatorların (ilk növbədə TNF-α) sərbəst buraxılması hesabına hədəf hüceyrələrin lizisinə gətirib çıxarır. Bəzi sitokinlər (IFN-γ və GM-CSF) monositlərin və makrofaqların iştirakı ilə ADCC-nin effektivliyini artırmağa qadirdir.

Mühüm reseptorlar qrupudur kemokinlər və digər kemoatraktantlar üçün reseptorlar.

İltihab və ya infeksiya yerinə MN/MF kemotaksisinə səbəb olan C3a, C5a, C5b67 reseptorlarına əlavə olaraq, bu hüceyrələrin səthində iltihablı kemokinlər (CXCR1, CCR1, CCR2, CCR3, CCR4, CCR5, CCR8 və s.).

Epitel hüceyrələri və damar endotel hüceyrələri tərəfindən istehsal olunan iltihablı kemokinlər, həmçinin patogenlər və ya toxuma zədələnməsi ilə təmasda aktivləşdirilən reaksiya yerində yerləşən rezident MF-lər müdafiədə iştirak edən yeni hüceyrələrin kemotaksisini stimullaşdırır.

İltihabın ocağına ilk olaraq neytrofillər daxil olur, daha sonra bu hüceyrələrin kemokin reseptorlarının müvafiq liqandlarla təması nəticəsində yaranan monosit-makrofaq infiltrasiya başlayır.

MN/MF membranları çoxlu sayda ifadə edir sitokinlər üçün qlikoprotein reseptorları.

Sitokinlərin müvafiq reseptorlara bağlanması aktivləşdirmə siqnalının hüceyrə nüvəsinə ötürülməsi zəncirinin ilk həlqəsidir. Ən spesifik MN/MF GM-CSF reseptoru (CD115) . Bu reseptorun olması MN-ləri və onların prekursorlarını bu reseptoru olmayan qranulosit hüceyrələrindən fərqləndirməyə imkan verir.

MH/MF üçün xüsusilə vacibdir IFN-γ üçün reseptorlar (IFNγRI və IFNγRII) , çünki onların vasitəsilə bu hüceyrələrin bir çox funksiyaları aktivləşir .

Həmçinin var proinflamatuar sitokinlər üçün reseptorlar (IL-1, IL-6, TNF-α, IL-12, IL-18, GM-CSF), aktivləşdirici, o cümlədən avtokrin, MN/MF iltihab reaksiyasında iştirak edir.

Əlavə olunma tarixi: 2015-05-19 | Baxışlar: 1537 | Müəllif hüquqlarının pozulması

1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 |

toxuma makrofagları

Birnüvəli faqositlərin törəmələri olan toxuma makrofaqlarının bir neçə populyasiyası da səth markerləri və bioloji funksiyaları ilə xarakterizə edilmişdir. Qranulomalarda adətən yad antigenə qarşı immun reaksiya zamanı aktivləşmiş qan monositlərindən əmələ gələn epitelioid hüceyrələr var, məsələn, gecikmiş tipli həssaslıq dəri reaksiyası.

Epitelioid hüceyrələr makrofaqların bir çox morfoloji xüsusiyyətlərinə malikdir və Fc və C3 reseptorlarını daşıyır. Ümumiyyətlə, onlar makrofaqlara nisbətən daha az faqositik aktivliyə malikdirlər. Başqa bir hüceyrə növü, çoxnüvəli nəhəng hüceyrələr, sitoplazmatik bölünmə olmadığı halda nüvə parçalanması ilə deyil, makrofaqların birləşməsindən əmələ gəlir.

Belə hüceyrələrin iki növü müəyyən edilmişdir: sitoplazmanın periferiyasında nisbətən az sayda nüvəyə malik Lanqans hüceyrələri və çoxlu nüvələrin sitoplazma boyunca yayıldığı yad cisim hüceyrələri.

İltihab sahələrinə nüfuz edən monositlərin taleyi fərqli ola bilər: onlar oturaq makrofaqlara çevrilə, epiteloid hüceyrələrə çevrilə və ya digər makrofaqlarla birləşərək çoxnüvəli nəhəng hüceyrələrə çevrilə bilər.

İltihab azaldıqda, makrofaqlar yox olur - hansı şəkildə hələ aydın deyil. Onların sayı ya ölüm, ya da iltihab yerindən miqrasiya nəticəsində azala bilər.

Kupfer hüceyrələri qaraciyərin oturaq makrofaqlarıdır. Onlar qan dövranı ilə həmsərhəddirlər, bu da onlara daim xarici antigenlər və digər immunostimulyatorlarla təmasda olmağa imkan verir. Mədə-bağırsaq traktından qan daşıyan damarlar ilə qaraciyərin öz qan axını arasındakı anatomik yer Kupffer hüceyrələrinin bağırsaqdan sorulan immunogenlərlə qarşılıqlı əlaqədə olan mononüvəli faqositlər seriyasında birincilər arasında olmasına səbəb olur.

Qanda makrofaqlar

Digər toxuma makrofaqları kimi, Kupfer hüceyrələri də qaraciyərdə məskunlaşan və makrofaqlara differensiallaşan monositlərin uzunömürlü nəslindəndir.

Qaraciyərdə orta hesabla təxminən 21 gün yaşayırlar. Kupffer hüceyrələrinin ən mühüm funksiyası portal qanında həll olunmuş və həll olunmayan materialları udmaq və parçalamaqdır.

Kupfer hüceyrələri qan dövranını müxtəlif potensial zərərli bioloji materiallardan, o cümlədən bakterial endotoksinlərdən, mikroorqanizmlərdən, aktivləşdirilmiş laxtalanma faktorlarından və həll olunan immun komplekslərdən təmizləməkdə mühüm rol oynayır. Funksiyalarına uyğun olaraq, Kupffer hüceyrələri tərkibində turşu hidrolazaları olan və hüceyrədaxili həzmi aktivləşdirə bilən qeyri-adi çoxlu sayda lizosomları ehtiva edir.

Əvvəllər hesab olunurdu ki, Kupfer hüceyrələrinin faqositik funksiyalardan başqa istənilən funksiyanı yerinə yetirmək qabiliyyəti nisbətən aşağıdır.

Buna görə də düşünmək olar ki, böyük potensial immunogen birləşmələri udmaq və həzm etməklə, udulması çətin olan kiçik fraqmentlərin qanda qalmasına imkan verməklə, Kupfer hüceyrələri tolerantlıq vəziyyətinin yaradılmasında iştirak edirlər. Bununla belə, yüksək dərəcədə təmizlənmiş Kupffer hüceyrələrinin son in vitro tədqiqatları göstərdi ki, onlar T hüceyrələrini aktivləşdirmək qabiliyyətinə dair bir çox məlum testlərdə antigen təqdim edən hüceyrələr kimi fəaliyyət göstərə bilirlər. Göründüyü kimi, normal qaraciyər mikromühitinin anatomik və fizioloji xüsusiyyətləri Kupffer hüceyrələrinin fəaliyyətinə məhdudiyyətlər qoyur, onların in vivo immun reaksiyasının induksiyasında iştirakına mane olur.

Alveolyar makrofaqlar alveolları əhatə edir və inhalyasiya edilmiş patogenləri udmaq üçün ilk immunoloji cəhətdən səlahiyyətli hüceyrələrdir. Buna görə də daim xarici antigenlərlə təmasda olan geniş epitel səthinə malik olan ağciyərlər kimi orqanlardan olan makrofaqların köməkçi hüceyrələr kimi fəaliyyət göstərə bilib-bilmədiyini öyrənmək vacib idi. Alveolların səthində yerləşən makrofaqlar antigenlə qarşılıqlı əlaqədə olmaq və sonra onu T-limfositlərə təqdim etmək üçün ideal şəkildə yerləşirlər.

Qvineya donuzunun alveolyar makrofaqlarının həm antigen, həm də mitogenlə induksiya edilən T hüceyrə proliferasiyası analizlərində yüksək aktiv köməkçi hüceyrələr olduğu aşkar edilmişdir.

Sonra bir heyvanın nəfəs borusuna daxil olan bir antigenin ilkin immun reaksiyaya səbəb ola biləcəyi və ağciyərlərdə antigen spesifik T hüceyrələrinin seçici zənginləşməsinə səbəb ola biləcəyi göstərildi.

№ 1 immunitet. İmmunitetin növləri.

İmmunitet orqanizmin homeostazı, struktur və funksional bütövlüyünü saxlamağa və saxlamağa yönəlmiş genetik yad maddələrdən - antigenlərdən qorunma üsuludur.

1. Anadangəlmə, immunitet - orqanizmin özünün bioloji xüsusiyyətlərinə, bu antigenin xassələrinə, eləcə də irsi xüsusiyyətlərə görə filogenez prosesində inkişaf etmiş hər hansı bir antigenə qarşı müəyyən bir növün və onun fərdlərinin genetik sabit, irsi immunitetidir. onların qarşılıqlı təsirinin xüsusiyyətləri (Məs: iri taun mal-qarası)

fitri immunitet mütləq və ya nisbi ola bilər. Məsələn, tetanoz toksininə qarşı həssas olmayan qurbağalar bədən temperaturu yüksəldikdə onun tətbiqinə cavab verə bilərlər.

Növlərin toxunulmazlığı müxtəlif mövqelərdən, ilk növbədə, müəyyən bir növdə bir reseptor aparatının olmaması ilə izah edilə bilər ki, bu da müəyyən bir antigenin hədəf hüceyrələr və ya patoloji prosesin başlamasını təyin edən molekullarla qarşılıqlı təsirinin ilk mərhələsini təmin edir. immun sisteminin aktivləşdirilməsi. Antigenin, məsələn, orqanizmin fermentləri tərəfindən sürətlə məhv edilməsi ehtimalı və ya orqanizmdə mikrobun (bakteriyaların, virusların) yayılması və çoxalması üçün şəraitin olmaması da istisna edilmir. Nəhayət, bu, növün genetik xüsusiyyətləri, xüsusən də bu antigenə qarşı immun cavab genlərinin olmaması ilə bağlıdır.

2. Qazanılmış immunitet insan, heyvan və s. orqanizmin ona həssas olan antigeninə qarşı orqanizmin bu antigeni ilə təbii qarşılaşma nəticəsində, məsələn, peyvənd zamanı ontogenez prosesində əldə edilən immunitetdir. .

Təbii qazanılmış toxunulmazlığın nümunəsi bir şəxs bir xəstəlikdən sonra baş verən infeksiyaya, sözdə infeksiyaya qarşı immunitetə sahib ola bilər

Qazanılmış immunitet aktiv və passiv ola bilər. Aktiv toxunulmazlıq aktiv reaksiya, verilmiş antigenlə qarşılaşdıqda immun sisteminin prosesində aktiv iştirak (məsələn, peyvənddən sonrakı, infeksiyadan sonrakı immunitet) və passiv immunitet isə hazır immunoreaktivlərin daxil edilməsi ilə formalaşır. antigenə qarşı qoruma təmin edə bilən bədən. Bu immunoreagentlərə antikorlar, yəni spesifik immunoqlobulinlər və immun serumlar, həmçinin immun limfositlər daxildir. İmmunoqlobulinlər passiv immunizasiya üçün geniş istifadə olunur.

hüceyrəli, humoral, hüceyrəli-humoral və humoral-hüceyrəvi immuniteti fərqləndirir.

Hüceyrə toxunulmazlığına bir nümunə sitotoksik killer T-limfositlər toxunulmazlıqda aparıcı rol oynadıqda, antitümör, eləcə də transplantasiya toxunulmazlığı kimi xidmət edə bilər; infeksiyalarda (tetanoz, botulizm, difteriya) toxunulmazlıq əsasən antikorlara bağlıdır; vərəmdə aparıcı rolu spesifik antikorların iştirakı ilə immunokompetent hüceyrələr (limfositlər, faqositlər) oynayır; bəzi virus infeksiyalarında (variola, qızılca və s.) spesifik anticisimlər immunitet sisteminin hüceyrələri ilə yanaşı, qorunma rolunu oynayır.

İnfeksion və qeyri-infeksion patologiya və immunologiyada immunitetin xarakterini aydınlaşdırmaq üçün antigenin xarakterindən və xassələrindən asılı olaraq aşağıdakı terminologiyadan da istifadə olunur: antitoksik, antiviral, antifungal, antibakterial, antiprotozoal, transplantasiya, antitümör və digər növlər. immunitetdən.

Nəhayət, immun vəziyyəti, yəni aktiv toxunulmazlıq, bədəndə bir antigenin olmaması və ya yalnız mövcudluğu ilə qorunub saxlanıla bilər. Birinci halda, antigen bir tətik rolunu oynayır və toxunulmazlıq steril adlanır. İkinci halda, toxunulmazlığa qeyri-steril kimi baxılır. Steril toxunulmazlığa misal olaraq öldürülmüş peyvəndlərin tətbiqi ilə peyvənddən sonrakı toxunulmazlığı, qeyri-steril toxunulmazlığı isə yalnız vərəm mikobakteriyası olduqda qorunan vərəm zamanı toxunulmazlığı göstərmək olar.

İmmunitet (antigenə qarşı müqavimət) sistemli, yəni ümumiləşmiş və yerli ola bilər, burada ayrı-ayrı orqan və toxumaların, məsələn, yuxarı tənəffüs yollarının selikli qişalarının (buna görə də bəzən selikli qişa adlanır).

№2 Antigenlər..

Antigenlər immun cavabı yarada bilən yad maddələr və ya strukturlardır.

Antigenin xüsusiyyətləri:

İmmunogenlik bir antigenin immun reaksiyasını ortaya çıxarmaq xüsusiyyətidir.

Antigen spesifikliyi- bu, bir antigenin immunizasiya nəticəsində ortaya çıxan antikorlarla və ya həssaslaşmış limfositlərlə selektiv reaksiya vermə qabiliyyətidir. Determinantlar (və ya epitoplar) adlanan onun molekulunun müəyyən hissələri antigenin spesifikliyindən məsuldur. Antigenin spesifikliyi müəyyənedicilər dəsti ilə müəyyən edilir.

ANTİGENLƏRİN TƏSNİFATI:

ad	Antigenlər
Korpuskulyar antigenlər	Müxtəlif hüceyrələr və böyük hissəciklər: bakteriyalar, göbələklər, protozoa, eritrositlər
Həll olunan antigenlər	Müxtəlif mürəkkəblikdəki zülallar, polisaxaridlər
transplantasiya antigenləri	MHC tərəfindən idarə olunan hüceyrə səthi antigenləri
Ksenoantigenlər (heteroloji)	Növlər səviyyəsində resipiyentdən fərqli olan toxuma və hüceyrələrin antigenləri (müxtəlif növlərin donoru və alıcısı)
Alloantigenlər (homolog)	İntraspesifik səviyyədə resipiyentdən fərqlənən toxuma və hüceyrələrin antigenləri (donor və resipient eyni növün genetik cəhətdən eyni olmayan fərdlərinə aiddir)
singenik	Donor və resipient eyni inbred heyvan xəttinə aiddir
İzogen (izoloji)	Fərdlərin genetik şəxsiyyəti (məsələn, eyni əkizlər)
Avtoantigenlər	Bədənin öz hüceyrələrinin antigenləri
Allergenlər	Qida antigenləri, toz, bitki polenləri, həşərat zəhərləri, artan reaktivliyə səbəb olur.
Tolerogenlər	Hüceyrə antigenləri, reaksiyasızlığa səbəb olan zülallar
Sintetik antigenlər	Amin turşularının, karbohidratların süni şəkildə sintez edilmiş polimerləri
	Əsasən aromatik seriyanın sadə kimyəvi birləşmələri
Timusdan asılıdır	Bu antigenlərin spesifik immun cavabının tam inkişafı yalnız T-hüceyrələrinin birləşməsindən sonra başlayır.
Timus - müstəqil	Təkrarlanan struktur olaraq eyni epitoplu polisaxaridlər B hüceyrələrini stimullaşdırır; T-köməkçiləri olmadıqda immun cavabı başlamağa qadirdir

Bakterial antigenlərin əsas növləri bunlardır:

Somatik və ya O-antigenləri (qram-mənfi bakteriyalarda spesifiklik LPS polisaxaridlərinin deoksisuqarlar tərəfindən müəyyən edilir);

Flagella və ya H-antigenləri (protein);

Səthi və ya kapsul K-antigenləri.

№3 Antikor (immunoqlobulinlər)

Antikorlar bir antigenə cavab olaraq əmələ gələn serum zülallarıdır. Onlar serum qlobulinlərinə aiddir və buna görə də immunoqlobulinlər (Ig) adlanır. Onların vasitəsilə immun cavabın humoral növü həyata keçirilir. Antikorların 2 xassələri var: spesifiklik, yəni onların əmələ gəlməsinə səbəb olan (səbəb olan) antigenə bənzər bir antigenlə qarşılıqlı əlaqə qurma qabiliyyəti; fiziki və kimyəvi quruluşda heterojenlik, spesifiklik, təhsilin genetik determinizmi (mənşəyinə görə). Bütün immunoqlobulinlər immundur, yəni immunizasiya, antigenlərlə təmas nəticəsində yaranır. Buna baxmayaraq, mənşəyinə görə onlar aşağıdakılara bölünür: məişət immunizasiyası nəticəsində hər hansı orqanizmdə rast gəlinən normal (anamnestik) anticisimlər; yoluxucu xəstəlik zamanı bədəndə yığılan yoluxucu antikorlar; bir yoluxucu xəstəlikdən sonra bədəndə aşkar edilən post-infeksion antikorlar; süni immunizasiyadan sonra yaranan peyvənddən sonrakı antikorlar.

№4 qeyri-spesifik mühafizə faktoru və onların xüsusiyyətləri

1) humoral amillər - tamamlayıcı sistem. Komplement qan serumunda 26 zülaldan ibarət kompleksdir. Hər bir zülal latın hərfləri ilə fraksiya kimi təyin olunur: C4, C2, C3 və s. Normal şəraitdə komplement sistemi qeyri-aktiv vəziyyətdədir. Antigenlər daxil olduqda aktivləşir, stimullaşdırıcı amil antigen-antikor kompleksidir. Komplementin aktivləşdirilməsi hər hansı bir yoluxucu iltihabın başlanğıcıdır. Komplement zülallarının kompleksi mikrobun hüceyrə membranında qurulur, bu da hüceyrə lizisinə səbəb olur. Komplement həm də anafilaksi və faqositozda iştirak edir, çünki o, kemotaktik aktivliyə malikdir. Beləliklə, komplement orqanizmi mikroblardan və digər xarici agentlərdən azad etməyə yönəlmiş bir çox immunolitik reaksiyaların tərkib hissəsidir;

2) hüceyrə qoruyucu amillər.

Faqositlər. Faqositoz (yunan dilindən phagos - yeyirəm, cytos - hüceyrə) ilk dəfə İ. İ. Meçnikov tərəfindən kəşf edilmiş, bu kəşfinə görə 1908-ci ildə Nobel mükafatı almışdır. Faqositozun mexanizmi orqanizmə yad olan maddələrin xüsusi faqosit hüceyrələri tərəfindən sorulması, həzm edilməsi və təsirsiz hala salınmasından ibarətdir. Mechnikov makrofaqları və mikrofaqları faqositlər kimi təsnif etdi. Hal-hazırda bütün faqositlər vahid faqositik sistemdə birləşir. Buraya daxildir: promonositlər - sümük iliyi tərəfindən istehsal olunur; makrofaqlar - bütün bədənə səpələnmişdir: qaraciyərdə "Kupffer hüceyrələri", ağciyərlərdə - "alveolyar makrofaqlar", sümük toxumasında - "osteoblastlar" və s. adlanır. Faqosit hüceyrələrinin funksiyaları çox müxtəlifdir: ölməkdə olan hüceyrələri çıxarırlar. bədəndən mikrobları, virusları, göbələkləri udmaq və təsirsiz hala gətirmək; bioloji aktiv maddələri (lizozim, komplement, interferon) sintez etmək; immun sisteminin tənzimlənməsində iştirak edir.

Faqositoz prosesi, yəni yad bir maddənin faqosit hüceyrələri tərəfindən udulması 4 mərhələdə davam edir:

1) faqositin aktivləşməsi və onun obyektə yaxınlaşması (kemotaksis);

2) yapışma mərhələsi - faqositin obyektə yapışması;

3) faqosomun əmələ gəlməsi ilə obyektin udulması;

4) faqolizosomun əmələ gəlməsi və fermentlərin köməyi ilə obyektin həzm edilməsi.

№5 İmmunitet sisteminin orqanları, toxumaları və hüceyrələri

İmmunitet sisteminin mərkəzi və periferik orqanları var ki, orada immunitet sisteminin hüceyrələri inkişaf edir, yetkinləşir və fərqlənir.

İmmunitet sisteminin mərkəzi orqanları sümük iliyi və timusdur. Onlarda hematopoetik kök hüceyrələrdən limfositlər yetkin qeyri-immun lenfositlərə, sadəlövh lenfositlərə (ingilis sadəlövh dilindən) və ya bakirə (ingilis bakirəsindən) differensiasiya olunur.

Hematopoetik sümük iliyi immunitet sisteminin bütün hüceyrələrinin və B-limfositlərin (B-limfopoez) yetişməsinin vətənidir.

Timus (timus vəzi) T-limfositlərin inkişafına cavabdehdir: T-limfopoez (yenidən təşkili, yəni TcR genlərinin yenidən qurulması, reseptor ifadəsi və s.). Timusda T-limfositlər (CD4 və CD8) seçilir və öz-özünə antigenlərə yüksək həvəs göstərən hüceyrələr məhv edilir. Timus hormonları T-limfositlərin funksional yetişməsini tamamlayır, onların sitokinlərin ifrazını artırır. İmmunitet sisteminin bütün hüceyrələrinin əcdadı hematopoetik kök hüceyrədir. T- və B-hüceyrə prekursorları T- və B-limfosit populyasiyalarının mənbəyi kimi xidmət edən limfoid kök hüceyrələrindən əmələ gəlir. T - limfositlər timusda onun humoral vasitəçilərinin (timozin, timopoektin, timorin və s.) təsiri ilə inkişaf edir. Sonradan timusdan asılı limfositlər periferik limfoid orqanlarda yerləşərək çevrilirlər. T 1 - hüceyrələr dalağın periarterial zonalarında lokallaşdırılır, parlaq enerjinin təsirinə zəif reaksiya verir və hüceyrə toxunulmazlığının effektorlarının prekursorlarıdır, T 2 - hüceyrələr limfa düyünlərinin perikortikal zonalarında toplanır, yüksək radiohəssasdır və fərqlənir. antigen reaktivliyində.

Periferik limfoid orqan və toxumalar (limfa düyünləri, faringeal halqanın limfoid strukturları, limfa kanalları və dalaq) - yetkin qeyri-immun limfositlərin antigen təqdim edən hüceyrələrlə (APC) qarşılıqlı əlaqəsi və sonrakı antigendən asılı differensiallaşma (immünogen) limfositlər. Bu qrupa daxildir: dəri ilə əlaqəli limfoid toxuma); mədə-bağırsaq, tənəffüs və sidik-cinsiyyət yollarının selikli qişaları ilə əlaqəli limfoid toxuma (tək follikullar, badamcıqlar, Peyer yamaqları və s.) Peyer yamaqları (qrup limfa follikulları) nazik bağırsaq divarının limfoid formalaşmasıdır. Antigenlər bağırsaq lümenindən epitel hüceyrələri (M-hüceyrələri) vasitəsilə Peyer yamaqlarına nüfuz edir.

№İmmunitet sisteminin 6 T-hüceyrələri, onların xüsusiyyətləri

T-limfositlər hüceyrə toxunulmazlığı reaksiyalarında iştirak edir: gecikmiş tipli allergik reaksiyalar, transplantasiyadan imtina reaksiyaları və başqaları, antitümör toxunulmazlığını təmin edir. T-limfositlərin populyasiyası iki subpopulyasiyaya bölünür: CD4 limfositlər - T-köməkçilər və CD8 limfositlər - sitotoksik T-limfositlər və T-bastırıcılar. Bundan əlavə, T-köməkçilərin 2 növü var: Th1 və Th2

T-limfositlər. T-limfositlərin xarakteristikası. T-limfositlərin səthində molekulların növləri. T-limfositlərin inkişafında həlledici hadisə - antigeni tanıyan T-hüceyrə reseptorunun formalaşması yalnız timusda baş verir. Hər hansı bir antigenin tanınmasını təmin etmək üçün müxtəlif spesifikliyə malik milyonlarla antigen tanıyan reseptor lazımdır. Çox sayda antigen tanıyan reseptorların meydana gəlməsi, progenitor hüceyrələrin yayılması və differensasiyası prosesində genlərin yenidən təşkili sayəsində mümkündür. T-limfositlər yetkinləşdikcə, onların səthində antigeni tanıyan reseptorlar və digər molekullar meydana çıxır, antigen təqdim edən hüceyrələrlə qarşılıqlı əlaqədə vasitəçilik edirlər. Beləliklə, T-hüceyrə reseptoru ilə yanaşı, CD4 və ya CD8 molekulları əsas histouyğunluq kompleksinin öz molekullarının tanınmasında iştirak edirlər. Hüceyrələrarası təmaslar, hər biri başqa bir hüceyrənin səthindəki bir ligand molekuluna uyğun gələn səth yapışma molekulları dəstləri ilə təmin edilir. Bir qayda olaraq, T-limfositin antigen təqdim edən hüceyrə ilə qarşılıqlı əlaqəsi antigenik kompleksin T-hüceyrə reseptoru tərəfindən tanınması ilə məhdudlaşmır, digər ikili tamamlayıcı səth "kostimulyator" molekullarının bağlanması ilə müşayiət olunur. Cədvəl 8.2. T-limfositlərin səthindəki molekulların növləri Molekullar Funksiyaları Antigenin tanınması reseptoru: T-hüceyrə reseptoru Kompleksin tanınması və bağlanması: antigen peptid + əsas histouyğunluq kompleksinin öz molekulu Birgə reseptorlar: CD4, CD8 Molekulların bağlanmasında iştirak edir. əsas histouyğunluq kompleksinin Yapışma molekulları Limfositlərin endotel hüceyrələrinə, antigen təqdim edən hüceyrələrə, hüceyrədənkənar matrisin elementlərinə yapışması Kostimulyator molekullar Antigenlə qarşılıqlı təsirdən sonra T-limfositlərin aktivləşdirilməsində iştirak edirlər.İmmunoqlobulin immun reseptorları və Bitokin reseptorları. "hüceyrə səthinin fenotipi" adlanır və fərdi səth molekulları "markerlər" adlanır, çünki onlar spesifik alt populyasiyalar və differensiasiya mərhələləri üçün marker rolunu oynayırlar. Vki T-limfositlər. Məsələn, differensiasiyanın gec mərhələlərində bəzi T-limfositlər CD8 molekulunu itirərək yalnız CD4-ü saxlayır, digərləri isə CD4-ü itirərək CD8-ni saxlayır. Buna görə də yetkin T-limfositlər arasında CD4+ (T-köməkçilər) və CD8+ (sitotoksik T-limfositlər) fərqlənir. Dolaşan T-limfositlər arasında CD8 markerli hüceyrələrdən təxminən iki dəfə çox CD4 markerli hüceyrələr var. Yetkin T-limfositlər səthdə müxtəlif sitokinlər üçün reseptorları və immunoqlobulinlər üçün reseptorları daşıyır (Cədvəl 8.2). T-hüceyrə reseptoru antigeni tanıdıqda, T-limfositlər effektor hüceyrələri, yəni birbaşa qoruyucu və ya zədələyici təsirlərdə iştirak edə bilən hüceyrələr istiqamətində aktivləşmə, çoxalma və diferensiallaşma siqnallarını alır. Bunun üçün onların səthində yapışma və kostimulyator molekulların, həmçinin sitokinlər üçün reseptorların sayı kəskin şəkildə artır. Aktivləşdirilmiş T-limfositlər makrofaqları, digər T-limfositləri və B-limfositləri aktivləşdirən sitokinlər istehsal etməyə və ifraz etməyə başlayır. Müvafiq klonun T-effektorlarının istehsalının artması, differensasiyası və aktivləşməsi ilə bağlı infeksiya başa çatdıqdan sonra bir neçə gün ərzində effektor hüceyrələrin 90%-i əlavə aktivləşdirmə siqnalları almadıqları üçün ölür. Uzunömürlü yaddaş hüceyrələri bədəndə qalır, spesifikliyə uyğun reseptorları daşıyır və eyni antigenlə təkrar qarşılaşmaya çoxalma və aktivləşmə ilə cavab verə bilir.

№İmmunitet sisteminin 7 B-hüceyrələri və onların xüsusiyyətləri

B-limfositlər periferik qanda bütün limfositlərin təxminən 15-18%-ni təşkil edir. Müəyyən bir antigenin tanınmasından sonra bu hüceyrələr çoxalır və fərqlənir, plazma hüceyrələrinə çevrilir. Plazma hüceyrələri həll olunmuş formada B-limfositlər üçün öz reseptorları olan çoxlu sayda antikor (immunoqlobulinlər Ig) istehsal edir. İmmunoqlobulinlərin əsas komponenti Ig (monomer) 2 ağır və 2 yüngül zəncirdən ibarətdir. İmmunoqlobulinlər arasındakı əsas fərq, 5 növ (γ, α, µ, δ, ε) ilə təmsil olunan ağır zəncirlərinin quruluşudur.

8. Makrofaqlar

Makrofaqlar faqositoz qabiliyyətinə malik monositlərdən əmələ gələn iri hüceyrələrdir.Birbaşa faqositozla yanaşı.

makrofaqlar limfositləri və digər immun hüceyrələrini stimullaşdırmaqla kompleks immun cavab proseslərində iştirak edirlər.

Əslində, bir monosit damar yatağından çıxıb toxumalara daxil olduqda makrofaqa çevrilir.

Toxumanın növündən asılı olaraq aşağıdakı makrofaq növləri fərqləndirilir.

Histiositlər - birləşdirici toxuma makrofaqları; retikuloendotelial sistemin tərkib hissəsidir.

Kupffer hüceyrələri qaraciyərin endotelial stellat hüceyrələridir.

Alveolyar makrofaglar - əks halda toz hüceyrələri; alveollarda yerləşir.

Epiteloid hüceyrələr qranulomaların tərkib hissəsidir.

Osteoklastlar sümük rezorbsiyasında iştirak edən çoxnüvəli hüceyrələrdir.

Mikroglia mərkəzi sinir sisteminin neyronları məhv edən və yoluxucu agentləri udan hüceyrələridir.

Dalağın makrofaqları

Makrofaqların funksiyalarına faqositoz, antigenin işlənməsi və sitokinlərlə qarşılıqlı təsir daxildir.

Qeyri-immun faqositoz: makrofaqlar yad hissəcikləri, mikroorqanizmləri və zibilləri faqositləşdirməyi bacarır.

zədələnmiş hüceyrələr, immunitet reaksiyasına səbəb olmadan birbaşa. Antigenlərin "emalı":

makrofaglar antigenləri "emal edir" və onları lazımi formada B- və T-limfositlərə təqdim edirlər.

Sitokinlərlə qarşılıqlı əlaqə: makrofaqlar T-limfositlər tərəfindən istehsal olunan sitokinlərlə qarşılıqlı təsir göstərir.

bədəni müəyyən zərərvericilərdən qorumaq üçün.

9. İmmun reaksiyada hüceyrələrin əməkdaşlığı.

Patrul makrofaqları qanda yad zülallar (hüceyrələr) aşkar edərək onu T-köməkçilərə təqdim edirlər.

(baş verir emal makrofaglar tərəfindən AG). T-köməkçiləri AG məlumatını B-limfositlərə ötürür,

çevrilməyə və çoxalmağa başlayan, istədiyiniz immunoqlobulini ifraz edir.

T-köməkçilərin (induktorların) daha kiçik bir hissəsi makrofaqları induksiya edir və makrofaqlar istehsal etməyə başlayır.

interleykin I- T-köməkçilərin əsas hissəsinin aktivatoru. Həyəcanlı olanlar öz növbəsində elan edirlər

ümumi səfərbərlik, şiddətlə ayrılmağa başlayır interleykin II (limfokin) yayılmasını sürətləndirən və

T-köməkçilər və T-killerlər. Sonuncuların xüsusi olaraq həmin protein təyinediciləri üçün xüsusi reseptoru var

patrul makrofaqları tərəfindən təqdim olunur.

T-killerlər hüceyrələri hədəfə almağa tələsir və onları məhv edirlər. Eyni zamanda interleykin II

plazma hüceyrələrinə çevrilən B-limfositlərin böyüməsini və yetişməsini təşviq edir.

Eyni interleykin II, immun cavabın ümumi reaksiyasını bağlayan T-bastırıcılara həyat verəcək,

limfokinlərin sintezini dayandırır. İmmunitet hüceyrələrinin çoxalması dayanır, lakin yaddaş lenfositləri qalır.

10. Allergiya

Xüsusilə patogen bir orqanizmin antigen xüsusiyyətləri olan maddələrə həssaslığının artması.

Təsnifat:

1. Dərhal tipli həssaslıq reaksiyaları: bir neçə dəqiqə ərzində inkişaf edir.Anticisimlər iştirak edir.Antihistaminiklərlə terapiya.Xəstəliklər-atopik bronxial astma,ürtiker,serum xəstəliyi

2. Gecikmiş tip həssaslıq reaksiyaları: 4-6 saatdan sonra 1-2 gün ərzində əlamətlər artır.Zərdabda anticisimlər yoxdur, lakin reseptorlarının köməyi ilə antigeni tanıya bilən limfositlər var.Xəstəliklər bakterialdır. allergiya, kontakt dermatit, transplantasiyadan imtina reaksiyaları.

Jel və kublar üçün 4 növ reaution:

Tip 1 anafilaktik reaksiyalar: bədənə daxil olan antigenlərin antikorlarla qarşılıqlı təsirinə səbəb olurlar ( IgE), mast hüceyrələrinin və bazofillərin səthində qərarlaşır.Həmin hədəf hüceyrələr aktivləşir.Onlardan bioloji aktiv maddələr (histamin,serotonin) ayrılır.Beləliklə anafilaksiya,atopik bronxial astma inkişaf edir.

Tip 2 sitotoksik: Qanda dövran edən anticisimlər hüceyrə membranlarında fiksasiya olunmuş antigenlərlə qarşılıqlı əlaqədə olur.Nəticədə hüceyrələr zədələnir və sitoliz baş verir.Autoimmün hemolitik anemiya, yeni doğulmuş uşağın hemolitik xəstəliyi.

İmmik komplekslərin 3 növ reaksiyası: dövran edən qan anticisimləri dövran edən antigenlərlə qarşılıqlı əlaqədə olur, nəticədə yaranan komplekslər qan kapilyarlarının divarlarında yerləşərək divarları zədələyir.Gündəlik inyeksiyaların zərdab xəstəliyi.

4-cü tip hüceyrə vasitəsi ilə immun reaksiyalar: anticisimlərin mövcudluğundan asılı deyil, timusdan asılı limfositlərin reaksiyaları ilə əlaqələndirilir.T-limfositlər yad hüceyrələrə zərər verir Transplantasiya, bakteriya allergiyası.

Tip 5 anti-reseptor: antikorlar hüceyrə membranındakı hormon reseptorları ilə qarşılıqlı təsir göstərir.Bu, hüceyrənin aktivləşməsinə səbəb olur.Qreyves xəstəliyi (tiroid hormonlarının artması)

11. İmmunçatışmazlıqlar

İmmunçatışmazlıqlar genetik və ya digər növ zədələnmələr nəticəsində orqanizmin immun sisteminin normal fəaliyyətinin müəyyən dərəcədə çatışmazlığı və ya itirilməsidir. Genetik analiz immunçatışmazlıqlarda xromosom anomaliyalarının spektrini aşkar edir: xromosomların silinməsindən və nöqtə mutasiyalarından transkripsiya və tərcümə proseslərində dəyişikliklərə qədər.

İmmun çatışmazlığı vəziyyətləri

bir çox patoloji proseslərlə müşayiət olunur. İmmun çatışmazlığının ümumi qəbul edilmiş vahid təsnifatı yoxdur. Bir çox müəllif immun çatışmazlıqlarını "ilkin" və "ikincili" olaraq ayırır. İmmun çatışmazlığının anadangəlmə formalarının əsasını genetik qüsur təşkil edir. Xromosom pozğunluqları, ilk növbədə, 14, 18 və 20, əsas əhəmiyyət kəsb edir.

İmmunçatışmazlığın inkişafına hansı effektor əlaqələrinin səbəb olmasından asılı olaraq, orqanizmin müqavimətinin spesifik və qeyri-spesifik halqalarının çatışmazlıqlarını ayırmaq lazımdır.

Anadangəlmə immun çatışmazlıqlar

AMMA. Müəyyən bir əlaqənin immun çatışmazlığı:

T-hüceyrə çatışmazlığı:

dəyişən immun çatışmazlığı.

Ir geni üçün selektiv immun çatışmazlığı.

B hüceyrə çatışmazlığı:

Qarışıq immunçatışmazlıqlar:

Seçici çatışmazlıqlar:

B. Qeyri-spesifik əlaqənin immun çatışmazlığı

Lizozim çatışmazlığı.

Komplement sistemindəki çatışmazlıqlar:

Faqositoz çatışmazlığı.

İkincil immunçatışmazlıqlar

İmmunitet sisteminin xəstəlikləri.

Sümük iliyinin ümumiləşdirilmiş pozğunluqları.

Yoluxucu xəstəliklər.

Metabolik pozğunluqlar və intoksikasiya.

ekzogen təsirlər.

Yaşlanma zamanı immun çatışmazlığı.

HİV infeksiyası. İnsanın immunçatışmazlığı virusu (HİV) parlaq bir şəkildə, immun sisteminin virusunun ilkin məğlubiyyəti ilə vasitəçilik edən bir yoluxucu xəstəliyə səbəb olur.

fürsətçi infeksiyaların səbəb olduğu xəstəliklərin inkişafına səbəb olan ağır ikincil immun çatışmazlığı.

HİV-in limfoid toxuması, xüsusən də T-köməkçiləri üçün tropizmi var. Xəstələrdə HİV virusu qanda, tüpürcəkdə, seminal mayedə olur. Buna görə də infeksiya bu cür qanın transfüzyonu ilə, cinsi, şaquli yolla mümkündür.

Qeyd etmək lazımdır ki, QİÇS-də immun cavabın hüceyrə və humoral komponentlərinin pozğunluqları aşağıdakılarla xarakterizə olunur:

a) T-köməkçilərin hesabına T-limfositlərin ümumi sayının azalması

b) T-limfositlərin oturma funksiyası,

c) B-limfositlərin funksional aktivliyinin artması,

d) immun komplekslərin sayının artması;

k) təbii qatillərin sitotoksik aktivliyinin azalması;

f) kemotaksisin azalması, makrofaqların sitotoksikliyi, IL-1 istehsalının azalması.

İmmunoloji pozğunluqlar alfa-interferonun artması, anti-limfosit anticisimlərinin görünüşü, supressiv amillər, qan zərdabında timosinin azalması, 2-mikroqlobulinlərin səviyyəsinin artması ilə müşayiət olunur.

Xəstəliyin törədicisi insan T-limfosit virusudur.

Belə mikroorqanizmlər adətən rezident mikroflora adlanan dəri və selikli qişalarda yaşayır. Xəstəlik bir faza xarakteri daşıyır. Tələffüz klinik təzahürləri dövrü qazanılmış immun çatışmazlığı sindromu (QİÇS) adlanır.

6912 0

Xroniki iltihabın inkişafı və saxlanmasında əsas rol faqositar makrofaqlar sisteminə aiddir (bu konsepsiya əvvəllər geniş istifadə olunan, lakin mahiyyətcə kifayət qədər əsaslandırılmamış "retikuloendotelial sistem" terminini əvəz etmişdir). Bu sistemin əsas hüceyrəsi qan monositindən əmələ gələn makrofaqdır. Sümük iliyinin kök hüceyrəsindən əmələ gələn monositlər əvvəlcə periferik qana, ondan isə toxumalara daxil olur və burada müxtəlif yerli stimulların təsiri altında makrofaqlara çevrilirlər.

Sonuncular bədənin adaptiv reaksiyalarının həyata keçirilməsində son dərəcə vacibdir - immun, iltihablı və reparativ. Bu cür reaksiyalarda iştirak makrofaqların iltihab ocaqlarına keçmək qabiliyyəti, sümük iliyi hüceyrələrinin istehsalında sürətli və sabit artım ehtimalı, sonuncunun sürətlə parçalanması ilə yad materialın aktiv faqositozu, aktivləşmə kimi bioloji xüsusiyyətləri ilə asanlaşdırılır. xarici stimulların təsiri, bir sıra bioloji aktiv maddələrin ifrazı, bədənə daxil olan antigeni "emal etmək" qabiliyyəti, ardınca immunitet prosesinin induksiyası.

Makrofaqların iltihablı toxumalarda uzun müddət fəaliyyət göstərə bilən uzun ömürlü hüceyrələr olması da əsaslıdır. Onların iltihab ocaqlarında çoxalmağa qadir olması vacibdir; eyni zamanda makrofaqların epiteloid və nəhəng çoxnüvəli hüceyrələrə çevrilməsi mümkündür.

İmmunoloji spesifikliyi olmayan (T- və B-limfositlər kimi) makrofaq qeyri-spesifik köməkçi hüceyrə rolunu oynayır, yalnız antigeni tutmaq deyil, həm də onu emal etmək qabiliyyətinə malikdir ki, bu antigenin sonrakı tanınması limfositlər tərəfindən həyata keçirilir. xeyli asanlaşdırdı. Bu mərhələ xüsusilə T-limfositlərin aktivləşməsi üçün (gecikmiş tip immun cavabların inkişafı və timusdan asılı antigenlərə antikorların istehsalı üçün) lazımdır.

Makrofaqlar antigenin ilkin müalicəsi və sonradan limfositlərə “təqdim edilməsi” səbəbindən immun reaksiyalarında iştirak etməklə yanaşı, bəzi mikroorqanizmləri, göbələkləri və şiş hüceyrələrini məhv edərək daha birbaşa qoruyucu funksiyaları yerinə yetirirlər.

Belə ki, revmatik xəstəliklərdə immun iltihabın hüceyrə reaksiyalarına təkcə spesifik immunizasiya olunmuş limfositlər deyil, həm də immunoloji spesifikliyi olmayan monositlər və makrofaqlar daxildir.

Bu hüceyrələr iltihab ocaqlarında əmələ gələn monositik kemotaktik maddələrlə cəlb edilir. Bunlara C5a, qismən denaturasiya olunmuş zülallar, kallikrein, plazminogen aktivator, neytrofil lizosomlarından olan əsas zülallar daxildir.T-limfositlər onun spesifik antigeni, B-limfositləri ilə - immun kompleksləri ilə təmasda olduqda oxşar amil əmələ gətirirlər.

Bundan əlavə, limfositlər makrofagların miqrasiyasını maneə törədən (yəni onları iltihabın mərkəzində sabitləyən) və funksiyalarını aktivləşdirən amillər də istehsal edir. İltihab ocaqlarında normal şəraitdən fərqli olaraq makrofaqların mitozları müşahidə edilir və beləliklə, yerli proliferasiya hesabına bu hüceyrələrin sayı da artır.

İltihabi prosesin saxlanmasında makrofaqların əhəmiyyəti aşağıda müzakirə edilən bu hüceyrələrdən ayrılan antiinflamatuar maddələrlə müəyyən edilir.

1. Prostaqlandinlər.

2. Lizosomal fermentlər (xüsusilə, antigen-antikor komplekslərinin faqositozu zamanı və onların izolyasiyası zamanı hüceyrə məhv edilmir).

3. Neytral proteazlar (plazminogen aktivator, kollagenaza, elastaz). Normalda onların sayı cüzidir, lakin xarici stimullaşdırma ilə (faqositoz zamanı) bu fermentlərin istehsalı induksiya olunur və onlar əhəmiyyətli miqdarda sərbəst buraxılır. Neytral proteazların istehsalı qlükokortikosteroidlər də daxil olmaqla protein sintezinin inhibitorları tərəfindən inhibə edilir. Plazminogen aktivatoru və kollagenaza istehsalı da aktivləşdirilmiş limfositlər tərəfindən ifraz olunan amillərlə stimullaşdırılır.

4. Prostaqlandinlərin əsas xəbərçisi olan daha mürəkkəb komplekslərdən araxidon turşusunu buraxan Fosfolipaz Az. Bu fermentin fəaliyyəti qlükokortikosteroidlər tərəfindən inhibə edilir.

5. Həm mineral duzların, həm də sümük matrisinin üzvi əsasının sümüklərdən ayrılmasını stimullaşdıran amil. Bu amil sümük toxumasına təsirini osteoklastların mövcudluğunu tələb etmədən birbaşa təsir vasitəsilə həyata keçirir.

6. Makrofaqlar tərəfindən aktiv şəkildə sintez olunan və sərbəst buraxılan bir sıra komplement komponentləri: C3, C4, C2 və görünür, həmçinin C1 və komplementin aktivləşməsinin alternativ yolu üçün zəruri olan B faktoru. Bu komponentlərin sintezi makrofagların aktivləşdirilməsi ilə artır və protein sintezinin inhibitorları tərəfindən inhibə edilir.

7. Sitokinlərin tipik nümayəndəsi olan interleykin-1 - hüceyrələr (ilk növbədə immun sisteminin hüceyrələri) tərəfindən istehsal olunan polipeptid təbiətli bioloji aktiv maddələr. Bu maddələrin istehsal mənbələrindən (limfositlər və ya monositlər) asılı olaraq, "limfokinlər" və "monokinlər" terminləri tez-tez istifadə olunur. Müvafiq nömrə ilə "interleykin" adı xüsusi sitokinlərə - xüsusən də hüceyrə qarşılıqlı əlaqəsinə vasitəçilik edənlərə istinad etmək üçün istifadə olunur. Ən əhəmiyyətli monokin olan interleykin-1-in tək bir maddəni və ya çox oxşar xüsusiyyətlərə malik polipeptidlər ailəsini təmsil etdiyi hələ aydın deyil.

Bu xüsusiyyətlərə aşağıdakılar daxildir:

B hüceyrələrinin stimullaşdırılması, onların plazma hüceyrələrinə çevrilməsini sürətləndirmək;
fibroblastların və sinoviositlərin fəaliyyətinin stimullaşdırılması, onların prostaglandin və kollagenaza istehsalının artması;
qızdırma inkişafında həyata keçirilən pirojenik təsir;
qaraciyərdə kəskin faza zülallarının, xüsusən də serum amiloid prekursorunun sintezinin aktivləşdirilməsi (bu təsir interleykin-6 istehsalının stimullaşdırılması səbəbindən dolayı ola bilər).

İnterleykin-1-in sistem təsirləri arasında qızdırma ilə yanaşı, neytrofiliya və skelet əzələlərinin proteolizini də qeyd etmək olar.

8. B-hüceyrələrini də aktivləşdirən, hepatositləri kəskin faza zülallarının əmələ gəlməsini stimullaşdıran və b-interferon xüsusiyyətlərinə malik olan interleykin-6.

9. Sümük iliyində qranulositlərin və monositlərin əmələ gəlməsinə kömək edən koloniya stimullaşdırıcı amillər.

10. Şiş nekrozu faktoru (TNF), həqiqətən şiş nekrozuna səbəb olmaq qabiliyyətinə malik deyil, həm də iltihabın inkişafında əhəmiyyətli rol oynayır. 157 amin turşusundan ibarət olan bu polipeptid iltihab reaksiyasının erkən mərhələsində neytrofillərin endotelə yapışmasına kömək edir və bununla da onların iltihab ocağına nüfuz etməsinə kömək edir. O, həmçinin zəhərli oksigen radikallarının istehsalı üçün güclü siqnal rolunu oynayır və B-hüceyrələrinin, fibroblastların və endotelin stimulyatorudur (son iki növ hüceyrə koloniya stimullaşdırıcı amillər istehsal edir).

TNF-nin, həmçinin interleykin-1 və interferonun bədəndə yağın çökməsini təmin edən lipoprotein lipazanın fəaliyyətini maneə törətməsi klinik cəhətdən vacibdir. Buna görə iltihablı xəstəliklərdə tez-tez kilo itkisi qeyd olunur, bu da yüksək kalorili qidalanma və qorunan iştaha uyğun gəlmir. Beləliklə, TNF-nin ikinci adı kaxektindir.

Ölçülərinin artması, fermentlərin yüksək tərkibi, faqositoz qabiliyyətinin artması və mikrobların və şiş hüceyrələrinin məhv edilməsi ilə özünü göstərən makrofaqların aktivləşməsi də qeyri-spesifik ola bilər: digərləri tərəfindən stimullaşdırılması (yox) mövcud patoloji proseslə əlaqəli) mikroorqanizmlər, mineral yağ, T-limfositlər tərəfindən istehsal olunan limfokinlər, daha az dərəcədə - B-limfositlər.

Makrofaglar sümük və qığırdaq rezorbsiyasında fəal iştirak edir. Elektron mikroskopik müayinədə pannus və oynaq qığırdaqlarının sərhəddində həzm olunmuş kollagen liflərinin hissəcikləri ilə sıx əlaqəli makrofaqlar aşkar edilmişdir. Eyni fenomen makrofaqların rezorbsiya edilmiş sümüklə təmasda da qeyd edildi.

Beləliklə, makrofaqlar iltihab prosesinin inkişafında, onun saxlanmasında və xronikiliyində mühüm rol oynayır və artıq apriori revmatik terapiyanın əsas "hədəflərindən" biri hesab edilə bilər.

Fəsil 3 Monositlər və Makrofaqlar

Monositlər və makrofaqlar faqositar mononüvə sisteminin (ÜST) və ya II Meçnikovun makrofaq sisteminin əsas hüceyrələridir.

Monositlər qranulosit-monositik progenitor hüceyrədən, makrofaqlar - qan axınından toxumalara keçən monositlərdən əmələ gəlir. Makrofaqlar insan orqanizminin müxtəlif toxumalarında olur: sümük iliyində, birləşdirici toxumada, ağciyərlərdə (alveolyar makrofaqlar), qaraciyərdə (Kupffer hüceyrələri), dalaq və limfa düyünlərində, seroz boşluqlarda (qarın boşluğu, plevra boşluğu, perikardial boşluq), sümük toxumasında (osteoklastlar), sinir toxumasında (mikroqlial hüceyrələr), dəridə (Langerhans hüceyrələri). Onlar pulsuz və ya sabit ola bilər. Bundan əlavə, makrofaq elementlərinə bütün toxumalarda mövcud olan dendritik hüceyrələr (çoxlu sayda qısa budaqlanma prosesinə malik) daxildir. Əks cinsdən olan donordan sümük iliyinin transplantasiyası üzrə çoxsaylı əməliyyatlar zamanı alveolyar makrofaqların, Kupfer hüceyrələrinin, Langerhans hüceyrələrinin və osteoklastların hematopoetik mənşəyi sübut edilmişdir.

Sümük iliyində əmələ gələn monosit orada 30-60 saat qalır.Bundan sonra parçalanaraq sistemli dövriyyəyə daxil olur. Bir monositin qanda dövran müddəti təxminən 72 saatdır, burada yetkinləşir. Monosit nüvəsi yuvarlaqdan, əvvəlcə lobyaşəkilliyə, sonra isə caynaqlıya çevrilir. Bundan əlavə, hüceyrənin genetik materialının strukturunda dəyişiklik baş verir. Bir monositin sitoplazmasının rəngi tamamilə fərqli ola bilər - bazofildən boz-mavi və ya hətta çəhrayıya qədər. Qan dövranından çıxdıqdan sonra monosit artıq sistem dövranına qayıda bilməz.

İnsan bədəninin müxtəlif toxumalarında yerləşən makrofaqlar bir sıra ümumi xüsusiyyətlərə malikdir. Alveolyar makrofaqların tədqiqi zamanı müəyyən edilmişdir ki, toxuma makrofaqları təkcə sümük iliyində əmələ gəlməsinə görə deyil, həm də bölünmə və özünü saxlamaq qabiliyyətinə görə öz populyasiyasını saxlayır. Makrofagların bu fərqli xüsusiyyəti radiasiya və ya sitostatik təsir göstərən dərmanların təsiri altında sümük iliyində bu qan hüceyrələrinin meydana gəlməsinin yatırılması halında aydın olur.

Makrofaq nüvəsi oval formaya malikdir. Hüceyrənin sitoplazması kifayət qədər böyükdür, aydın sərhədləri yoxdur. Bir makrofaqın diametri normal olaraq çox dəyişir: 15-80 mikron.

Makrofaqların spesifik funksional xüsusiyyətləri şüşəyə yapışma qabiliyyəti, maye və daha bərk hissəciklərin udulmasıdır.

Faqositoz yad hissəciklərin makrofaqlar və neytrofillər tərəfindən “udulması”dır. Bədən hüceyrələrinin bu xassəsini 1883-cü ildə İ. İ. Meçnikov kəşf etmişdir; o da sözügedən termini təklif etdi. Faqositoz hüceyrə tərəfindən yad hissəciyin tutulmasından və vezikülə - faqosoma bağlanmasından ibarətdir. Yaranan struktur hüceyrənin dərinliyinə doğru hərəkət edir, burada xüsusi orqanoidlərdən - lizosomlardan ayrılan fermentlərin köməyi ilə həzm olunur. Faqositoz makrofaqların ən qədim və vacib funksiyasıdır, bunun sayəsində bədəni yad qeyri-üzvi elementlərdən, məhv edilmiş köhnə hüceyrələrdən, bakteriyalardan və immun komplekslərdən təmizləyir. Faqositoz orqanizmin əsas müdafiə sistemlərindən biri, toxunulmazlığın həlqələrindən biridir. Makrofaqlarda onun fermentləri, bir çox başqa strukturlar kimi, bu qan hüceyrələrinin toxunulmazlıqdakı roluna və ilk növbədə, faqositar funksiyaya tabedir.

Hal-hazırda mikrofaglar tərəfindən istehsal olunan 40-dan çox maddə məlumdur. Yaranan faqosomları həzm edən monositlərin və makrofaqların fermentləri peroksidaza və turşu fosfatazdır. Peroksidaza yalnız monoblastlar, promonositlər və yetişməmiş monositlər kimi hüceyrələrdə olur. Fərqlənmənin son iki mərhələsinin hüceyrələrində peroksidaza çox az miqdarda olur. Yetkin hüceyrələr və makrofaqlar adətən bu fermenti ehtiva etmir. Monositlərin yetişməsi zamanı turşu fosfatazanın tərkibi artır. Onun ən böyük miqdarı yetkin makrofaqlarda olur.

Monositlərin və makrofaqların səthi markerlərindən immunoqlobulin G-nin Fc fraqmenti və C 3 komplement komponenti üçün reseptorlar immun faqositoza kömək edir. Bu markerlərin köməyi ilə immun kompleksləri, anticisimlər, anticisimlərlə örtülmüş müxtəlif qan hüceyrələri və ya anticisimlərdən və komplementlərdən ibarət komplekslər monosit-makrofaq hüceyrələrinin səthində fiksasiya olunur, daha sonra faqositoz həyata keçirən hüceyrəyə çəkilir və həzm olunur. və ya faqosomlarda saxlanılır.

Faqositozla yanaşı, monositlər və makrofaqlar kemotaksis qabiliyyətinə malikdirlər, yəni hüceyrələrdə və hüceyrələrdən kənarda müəyyən maddələrin tərkibindəki fərq istiqamətində hərəkət edə bilirlər. Həmçinin, bu qan hüceyrələri mikrobları həzm edə və immun komplekslərin formalaşmasında və antigen lizisinin aktivləşməsində aparıcı rol oynayan, virusların çoxalmasını maneə törədən interferon istehsal edən və xüsusi zülal, lizozim, bakterisid təsiri olan. Monositlər və makrofaqlar fibronektin istehsal edir və ifraz edir. Bu maddə kimyəvi quruluşuna görə qanda hüceyrə çürüməsi məhsullarını bağlayan, makrofaqın digər hüceyrələrlə qarşılıqlı təsirində, faqositoza məruz qalan elementlərin makrofaq səthinə yapışmasında (yapışmasında) mühüm rol oynayan qlikoproteindir. makrofaq membranında fibronektin reseptorlarının olması ilə əlaqədardır.

Makrofaqın qoruyucu funksiyası həm də onun faqositoza cavab olaraq makrofaqlar və neytrofillər tərəfindən sintez edilən spesifik zülal olan endogen pirogen istehsal etmək qabiliyyəti ilə bağlıdır. Hüceyrədən ayrılan bu zülal beyində yerləşən termorequlyasiya mərkəzinə təsir göstərir. Nəticədə, göstərilən mərkəz tərəfindən təyin olunan bədən istiliyi yüksəlir. Endogen pirogenin təsiri ilə bədən istiliyinin artması bədənin bir yoluxucu agentlə mübarizəsinə kömək edir. Makrofaqlar yetkinləşdikcə endogen pirogen istehsal etmək qabiliyyəti artır.

Makrofaq təkcə orqanizmi müəyyən bir orqanizmə və ya toxumaya yad olan hər hansı yad maddədən və ya hüceyrədən qorumaqdan ibarət olan qeyri-spesifik toxunulmazlıq sistemini təşkil etmir, həm də “təqdimatda” spesifik immun reaksiyada birbaşa iştirak edir. xarici antigenlər. Makrofaqların bu funksiyası onların səthində xüsusi antigenin olması ilə bağlıdır. HLA-DR zülalı spesifik immun cavabın inkişafında əvvəlcədən təyinedici rol oynayır. İnsanlarda HLA-DR-yə bənzər zülal molekulunun 6 variantı var. Bu zülal pluripotent progenitor hüceyrələrin səviyyəsindən başlayaraq, demək olar ki, bütün hematopoetik hüceyrələrdə mövcuddur, lakin hematopoetik təbiətə malik olan yetkin elementlərdə yoxdur. HLA-DR-yə bənzər zülal həmçinin endotel hüceyrələrində, spermatozoidlərdə və insan orqanizminin bir çox başqa hüceyrələrində olur. Əsasən timus və dalaqda olan yetişməmiş makrofaqların səthində HLA-DR-yə bənzər bir protein də mövcuddur. Bu zülalın ən yüksək tərkibi dendritik hüceyrələrdə və Langerhans hüceyrələrində tapıldı. Belə makrofaq hüceyrələri immun cavabın aktiv iştirakçılarıdır.

İnsan bədəninə daxil olan yad antigen makrofaqın səthi tərəfindən adsorbsiya edilir, onun tərəfindən sorulur və membranın daxili səthində bitir. Daha sonra antigen lizosomlarda parçalanır. Parçalanmış antigenin fraqmentləri hüceyrədən ayrılır. Bu antigen fraqmentlərinin bəziləri HLA-DR-yə bənzər zülal molekulu ilə qarşılıqlı əlaqədə olur və nəticədə makrofaq səthində kompleks əmələ gəlir. Belə bir kompleks lenfositlərə çatdırılan interleykin I-i buraxır. Bu siqnal T-limfositlər tərəfindən qəbul edilir. T-limfosit gücləndiricisi xarici antigenin bir parçası ilə əlaqəli HLA-DR-yə bənzər zülal üçün reseptor hazırlayır. Aktivləşdirilmiş T-limfosit ikinci siqnal maddəsini - interleykin II və bütün növ limfositlər üçün böyümə faktorunu ifraz edir. İnterleykin II T-limfositləri-köməkçiləri aktivləşdirir. Bu tip limfositlərin iki klonu xarici antigenin təsirinə B-limfosit artım faktoru və B-limfosit diferensiasiya faktoru istehsal etməklə cavab verir. B-limfositlərin aktivləşməsinin nəticəsi bu antigenə xas olan immunoqlobulin-antikorların istehsalıdır.

Beləliklə, xarici antigenin tanınması antigeni həzm edən və onun bir hissəsini HLA-DR-yə bənzər səth zülalına bağlayan makrofaqın iştirakı olmadan limfositlərin funksiyası olmasına baxmayaraq, antigenin limfositlərə təqdim edilməsi və immun reaksiya. etmək mümkün deyil.

Makrofaqlar təkcə bakteriya hüceyrələrini, eritrositləri və trombositləri deyil, bəzi tamamlayıcı komponentləri, o cümlədən qocalmış və ya patoloji olaraq dəyişdirilmiş olanları, həm də şiş hüceyrələrini həzm etmək qabiliyyətinə malikdir. Bu tip makrofaq fəaliyyətinə şiş öldürücü deyilir. Buradan makrofaqların şişlə faktiki mübarizəsi, yəni hər hansı bir şişdə qocalmış hüceyrələrin çox olması səbəbindən bu tip hüceyrələrin yad toxuma kimi “tanınması” barədə nəticə çıxarmaq mümkün deyil. bütün şiş olmayan qocalmış hüceyrələr kimi faqositoza məruz qalırlar.

Monosit-makrofaq təbiətli hüceyrələr tərəfindən istehsal olunan müəyyən amillər (məsələn, prostaqlandinlər E, lizozim, interferon) həm immun funksiyasında, həm də hematopoezdə iştirak edir. Bundan əlavə, makrofaglar eozinofilik reaksiyanın inkişafına kömək edir.

Osteoklastların makrofaq təbiəti sübut edilmişdir. Makrofaqlar, birincisi, sümük toxumasını birbaşa həll etməyə, ikincisi, T-limfositlərin osteoklast stimullaşdırıcı amilinin istehsalını stimullaşdırmağa qadirdir.

Makrofagların bu funksiyası şiş və makrofaqların reaktiv yayılması nəticəsində yaranan patologiyada aparıcı ola bilər.

Daxili mühitin sabitliyində makrofaglar çox mühüm rol oynayır. Əvvəla, onlar toxuma tromboplastinini istehsal edən və qanın laxtalanmasını təmin edən kompleks reaksiyalar kaskadını tetikleyen yeganə hüceyrələrdir. Bununla belə, göründüyü kimi, makrofaqların həyati fəaliyyəti ilə əlaqədar trombogenik aktivliyin artması həm onların ifraz etdiyi, həm də hüceyrədaxili, hüceyrələrin parçalanması zamanı ifraz olunan proteolitik fermentlərin və prostaqlandinlərin istehsalının çoxluğu ilə əlaqədar ola bilər. Eyni zamanda, makrofaqlar antikoaqulyant faktor olan plazminogen aktivator istehsal edir.