İsveç Kral Akademiyası bu il üçün ilk Nobel mükafatı laureatlarını açıqlayıb. Fiziologiya və ya Tibb Mükafatı James Ellison və Tasuku Honjoya verildi. Nobel Komitəsinin ifadəsinə görə, mükafat “mənfi immun tənzimləməni boğaraq xərçəng əleyhinə terapiyanın kəşfinə görə” verilib.
Bu elmi işin əsasını təşkil edən kəşflər hələ 1990-cı illərdə edilib. Kaliforniyada işləyən Ceyms Ellison immun sisteminin mühüm komponentini – tormoz kimi immun reaksiya mexanizmini cilovlayan zülalı tədqiq edib. İmmunitet sisteminin hüceyrələri bu əyləcdən azad edilərsə, bədən şiş hüceyrələrini tanımaq və məhv etmək üçün çox daha aktiv olacaq. Yapon immunoloqu Tasuku Honjo bu tənzimləmə sisteminin bir qədər fərqli mexanizmlə işləyən başqa bir komponentini kəşf etdi. 2010-cu illərdə immunoloqların kəşfləri xərçəngin effektiv müalicəsinin əsasını təşkil etdi.
İnsanın immun sistemi tarazlığı saxlamağa məcburdur: bədənə yad olan bütün zülalları tanıyır və onlara hücum edir, lakin bədənin öz hüceyrələrinə toxunmur. Xərçəng hüceyrələrində bu tarazlıq xüsusilə zərifdir: genetik olaraq bədəndəki sağlam hüceyrələrdən heç bir fərqi yoxdur. James Ellisonun işlədiyi CTLA4 zülalının funksiyası immun cavab nəzarət nöqtəsi kimi xidmət etmək və immunitet sisteminin öz zülallarına hücum etməsinin qarşısını almaqdır. Tasuku Honconun elmi maraqlarının mövzusu olan PD1 proteini "proqramlaşdırılmış hüceyrə ölümü" sisteminin tərkib hissəsidir. Onun funksiyası həm də otoimmün reaksiyanın qarşısını almaqdır, lakin fərqli bir şəkildə hərəkət edir: T-limfositlərin hüceyrə ölüm mexanizmini işə salır və ya idarə edir.
Xərçəngin immunoterapiyası müasir onkologiyanın ən perspektivli sahələrindən biridir. Xərçəng hüceyrələrini tanımaq və məhv etmək üçün xəstənin immun sistemini itələməyə əsaslanır. Builki Nobel mükafatı laureatlarının elmi kəşfləri artıq istifadəsi təsdiqlənmiş yüksək effektiv xərçəng əleyhinə dərmanların əsasını təşkil edib. Xüsusilə, Keytruda dərmanı proqramlaşdırılmış hüceyrə ölümü üçün reseptor olan PD1 zülalına hücum edir. Dərman 2014-cü ildə istifadə üçün təsdiqlənib və kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi və melanomanın müalicəsində istifadə olunur. Başqa bir dərman, ipilimumab, CTLA4 zülalına - immunitet sisteminin "əyləcinə" hücum edir və bununla da onu aktivləşdirir. Bu vasitə inkişaf etmiş ağciyər və ya prostat xərçəngi olan xəstələrdə istifadə olunur və halların yarısından çoxunda şişin daha da böyüməsini dayandırır.
Ceyms Ellison və Tasuku Honjo 1901-ci ildən bəri verilən tibb üzrə Nobel mükafatının 109-cu və 110-cu laureatlarıdır. Əvvəlki illərin laureatları arasında iki rus alimi var: İvan Pavlov (1904) və İlya Meçnikov (1908). Maraqlıdır ki, İlya Meçnikov mükafatını 2018-ci il laureatları ilə eyni biologiya elmi sahəsində əldə etdiyi nailiyyətlərə görə “Toxunulmazlıq üzrə işlərə görə” ifadəsi ilə alıb.
2018-ci ildə Fiziologiya və Tibb üzrə Nobel Mükafatı dünyanın müxtəlif yerlərindən eyni fenomeni müstəqil olaraq kəşf edən və tədqiq edən iki alim - ABŞ-dan Ceyms Ellison və Yaponiyadan Tasuku Honjoya verilib. Onlar iki fərqli nəzarət nöqtəsi tapdılar - orqanizmin T-limfositlərin, immun öldürücü hüceyrələrin fəaliyyətini boğduğu mexanizmlər. Bu mexanizmlər bloklanırsa, T-limfositlər "azad olur" və xərçəng hüceyrələri ilə döyüşə gedirlər. Buna xərçəng immunoterapiyası deyilir və bir neçə ildir ki, klinikalarda istifadə olunur.
Nobel Komitəsi immunoloqları sevir: fiziologiya və ya tibb üzrə ən azı on mükafatdan biri nəzəri immunoloji işlərə görə verilir. Bu il biz praktiki nailiyyətlərdən danışırıq. 2018-ci ilin Nobel mükafatçıları nəzəri kəşflərə görə deyil, artıq altı ildir ki, xərçəng xəstələrinə şişlərlə mübarizədə kömək edən bu kəşflərin nəticələrinə görə tanınırlar.
İmmunitet sisteminin şişlərlə qarşılıqlı təsirinin ümumi prinsipi aşağıdakı kimidir. Şiş hüceyrələrində baş verən mutasiyalar nəticəsində orqanizmin öyrəşdiyi “normal” zülallardan fərqli zülallar əmələ gəlir. Buna görə də T hüceyrələri onlara yad cisimlər kimi reaksiya verirlər. Bu işdə onlara dendritik hüceyrələr - bədənin toxumalarında sürünən casus hüceyrələr kömək edir (yeri gəlmişkən, kəşflərinə görə 2011-ci ildə Nobel mükafatına layiq görülüblər). Onlar yoldan keçən bütün zülalları udur, onları parçalayır və yaranan parçaları MHC II zülal kompleksinin bir hissəsi kimi səthinə çıxarırlar (əsas histouyğunluq kompleksi, daha ətraflı məlumat üçün baxın: Mares hamilə olub-olmamağı əsas histouyğunluq kompleksi ilə müəyyən edir. ... qonşu, "Elementlər" , 15/01/2018). Bu baqajla dendritik hüceyrələr ən yaxın limfa düyünlərinə gedirlər və burada sıxılmış zülalların bu hissələrini T-limfositlərə göstərirlər (təqdim edirlər). Əgər T-killer (sitotoksik limfosit və ya killer limfosit) bu antigen zülallarını öz reseptoru ilə tanıyırsa, o zaman aktivləşir - klonlar əmələ gətirərək çoxalmağa başlayır. Sonra klonun hüceyrələri hədəf hüceyrələri axtarmaq üçün bütün bədənə səpələnir. Bədənin hər bir hüceyrəsinin səthində hüceyrədaxili zülalların hissələri asıldığı MHC I protein kompleksləri var. Qatil T, reseptoru ilə tanıya biləcəyi hədəf antigeni olan MHC I molekulunu axtarır. Və tanınma baş verən kimi, T-qatil hədəf hüceyrəni öldürür, onun membranında deşiklər açır və apoptozu (ölüm proqramı) işə salır.
Amma bu mexanizm heç də həmişə effektiv işləmir. Şiş immun sistemindən qaçmaq üçün müxtəlif yollardan istifadə edən heterojen hüceyrələr sistemidir (xəbərdə bu yaxınlarda aşkar edilmiş bu cür üsullardan biri haqqında oxuyun. Xərçəng hüceyrələri immun hüceyrələrlə birləşərək müxtəlifliyini artırır, "Elementlər", 09/14 /2018). Bəzi şiş hüceyrələri MHC zülallarını öz səthindən gizlədir, digərləri qüsurlu zülalları məhv edir, digərləri isə immunitet sistemini sıxışdıran maddələr ifraz edir. Və şiş nə qədər "qəzəbli" olarsa, immunitet sisteminin bununla öhdəsindən gəlmə ehtimalı bir o qədər azdır.
Şişlə mübarizənin klassik üsulları onun hüceyrələrini öldürməyin müxtəlif yollarını əhatə edir. Bəs şiş hüceyrələrini sağlam olanlardan necə ayırd etmək olar? Adətən, meyarlar "aktiv bölünmə" (xərçəng hüceyrələri bədəndəki əksər sağlam hüceyrələrə nisbətən daha intensiv bölünür və radiasiya terapiyası DNT-ni zədələmək və bölünmənin qarşısını almaq məqsədi daşıyır) və ya "apoptoza qarşı müqavimət" (kimyaterapiya bununla mübarizə aparır) . Bu cür müalicə ilə kök hüceyrələr kimi bir çox sağlam hüceyrələr əziyyət çəkir və hərəkətsiz hüceyrələr kimi fəaliyyətsiz xərçəng hüceyrələri təsirlənmir (bax:, "Elementlər", 06/10/2016). Buna görə də, indi onlar tez-tez immunoterapiyaya, yəni xəstənin öz toxunulmazlığının aktivləşdirilməsinə etibar edirlər, çünki immunitet sistemi xarici dərmanlardan daha yaxşı bir şiş hüceyrəsini sağlamdan fərqləndirir. İmmunitet sistemi müxtəlif yollarla aktivləşdirilə bilər. Məsələn, bir şiş parçası götürə, onun zülallarına qarşı antikorlar hazırlaya və bədənə yeridə bilərsiniz ki, immunitet sistemi şişi daha yaxşı “görsün”. Və ya immunitet hüceyrələrini götürün və onlara xüsusi zülalları tanımağa öyrədin. Amma builki Nobel Mükafatı tamamilə fərqli mexanizmə görə verilir - killer T-hüceyrələrinin tıxanmasının aradan qaldırılmasına görə.
Bu hekayə yeni başlayanda heç kim immunoterapiya haqqında düşünmürdü. Alimlər T hüceyrələri ilə dendritik hüceyrələr arasında qarşılıqlı əlaqə prinsipini açmağa çalışıblar. Daha yaxından araşdırdıqda məlum olur ki, onların “əlaqəsində” təkcə antigen zülalı və T hüceyrə reseptoru ilə MHC II iştirak etmir. Onların yanında hüceyrələrin səthində qarşılıqlı təsirdə iştirak edən digər molekullar var. Bütün bu quruluş - iki hüceyrə görüşdükdə bir-birinə bağlanan membranlardakı zülallar toplusu - immun sinaps adlanır (bax: İmmunoloji sinaps). Bu sinapsın tərkibinə, məsələn, kostimulyator molekullar daxildir (bax: Birgə stimullaşdırma) - T-qatillərinə aktivləşdirmək və düşmən axtarışına çıxmaq üçün siqnal göndərənlər. Onlar ilk dəfə kəşf edilmişlər: bu, T hüceyrəsinin səthindəki CD28 reseptoru və dendritik hüceyrənin səthindəki B7 (CD80) liqandıdır (şəkil 4).
James Ellison və Tasuku Honjo müstəqil olaraq immun sinapsın daha iki mümkün komponentini - iki inhibitor molekulu kəşf etdilər. Ellison 1987-ci ildə kəşf edilmiş CTLA-4 molekulu üzərində işləmişdir (sitotoksik T-limfosit antigen-4, bax: J.-F. Brunet və s., 1987. İmmunoqlobulinlər super ailəsinin yeni üzvü - CTLA-4). Əvvəlcə onun başqa bir köməkçi stimulator olduğu düşünülürdü, çünki o, yalnız aktivləşdirilmiş T hüceyrələrində görünür. Ellisonun ləyaqəti ondan ibarətdir ki, o, bunun əksinin doğru olduğunu irəli sürdü: CTLA-4 aktivləşdirilmiş hüceyrələrdə xüsusi olaraq görünür ki, onları dayandıra bilsinlər! (M. F. Krummel, J. P. Allison, 1995. CD28 və CTLA-4, T hüceyrələrinin stimullaşdırılmasına reaksiyasına əks təsir göstərir). Bundan əlavə, məlum oldu ki, CTLA-4 quruluşca CD28-ə bənzəyir və CD28-dən daha güclü dendritik hüceyrələrin səthində B7-yə bağlana bilər. Yəni, hər bir aktivləşdirilmiş T hüceyrəsində siqnal almaq üçün aktivləşdirici molekulla rəqabət aparan bir inhibitor molekul var. Və immun sinapsda çoxlu molekul olduğundan nəticə siqnalların nisbəti ilə müəyyən edilir - nə qədər CD28 və CTLA-4 molekulları B7-yə bağlana bilər. Bundan asılı olaraq T hüceyrəsi ya işləməyə davam edir, ya da donur və heç kimə hücum edə bilmir.
Tasuku Honjo T hüceyrələrinin səthində başqa bir molekulu kəşf etdi - dendritik hüceyrələrin səthində PD-L1 liqandına bağlanan PD-1 (onun adı proqramlaşdırılmış ölüm üçün qısadır) (Y. Ishida et al., 1992. Induksiya edilmiş İmmunoqlobulin gen superailəsinin yeni üzvü olan PD-1-in proqramlaşdırılmış hüceyrə ölümü ilə ifadəsi). Məlum oldu ki, PD-1 nokaut siçanları (müvafiq zülaldan məhrum) sistemik qırmızı qızartıya bənzər bir şey inkişaf etdirir. Bu, immun hüceyrələrin bədəndəki normal molekullara hücum etdiyi bir vəziyyət olan otoimmün bir xəstəlikdir. Buna görə də, Honjo PD-1 də otoimmün aqressiya (Şəkil. 5) geri keçirilməsi, bir bloker kimi işləyir ki, bağlandı. Bu, mühüm bioloji prinsipin başqa bir təzahürüdür: hər hansı bir fizioloji proses işə salındıqda, zərərli ola biləcək “planın həddindən artıq yerinə yetirilməsinin” qarşısını almaq üçün paralel olaraq əksi (məsələn, qan laxtalanması və antikoaqulyasiya sistemləri) işə salınır. bədənə.
Hər iki bloklayıcı molekul - CTLA-4 və PD-1 - və onların müvafiq siqnal yolları immun nəzarət nöqtələri adlanırdı (ingilis dilindən. nəzarət məntəqəsi- nəzarət məntəqəsi, İmmun nəzarət məntəqəsinə baxın). Göründüyü kimi, bu, hüceyrə dövrü nəzarət nöqtələri ilə bənzətmədir (bax: Hüceyrə dövrü nəzarət nöqtəsi) - hüceyrənin daha da bölünməyə davam edə biləcəyi və ya bəzi komponentlərinin əhəmiyyətli dərəcədə zədələndiyi "qərar verdiyi" anlar.
Ancaq hekayə bununla bitmədi. Hər iki alim yeni kəşf edilən molekullar üçün istifadə tapmağa qərar verdi. Onların ideyası ondan ibarət idi ki, immun hüceyrələri blokerləri bloklayaraq aktivləşdirilə bilər. Doğrudur, otoimmün reaksiyalar qaçılmaz olaraq yan təsir göstərəcək (indi nəzarət nöqtəsi inhibitorları ilə müalicə olunan xəstələrdə baş verir), lakin bu, şişi məğlub etməyə kömək edəcəkdir. Alimlər antikorların köməyi ilə blokerlərin bloklanmasını təklif etdilər: CTLA-4 və PD-1-ə bağlanaraq, onları mexaniki şəkildə bağlayır və B7 və PD-L1 ilə qarşılıqlı əlaqənin qarşısını alır, T hüceyrəsi isə inhibitor siqnalları qəbul etmir (Şəkil 6). ).
Nəzarət məntəqələrinin kəşfi ilə onların inhibitorlarına əsaslanan dərmanların təsdiqlənməsi arasında ən azı 15 il keçib. Hal-hazırda altı belə dərman istifadə olunur: bir CTLA-4 bloker və beş PD-1 bloker. PD-1 blokerləri niyə daha yaxşı işləyirdi? Məsələ burasındadır ki, bir çox şişlərin hüceyrələri də T-hüceyrələrinin fəaliyyətini bloklamaq üçün öz səthində PD-L1 daşıyır. Beləliklə, CTLA-4 ümumiyyətlə killer T hüceyrələrini aktivləşdirir, PD-L1 isə şişə daha spesifik təsir göstərir. Və PD-1 blokerləri vəziyyətində ağırlaşmalar bir qədər az baş verir.
Təəssüf ki, immunoterapiyanın müasir üsulları hələ də panacea deyil. Birincisi, nəzarət nöqtəsi inhibitorları hələ də 100% xəstə sağ qalmasını təmin etmir. İkincisi, onlar bütün şişlərdə hərəkət etmirlər. Üçüncüsü, onların effektivliyi xəstənin genotipindən asılıdır: onun MHC molekulları nə qədər müxtəlifdirsə, uğur şansı da bir o qədər yüksəkdir (MHC zülallarının müxtəlifliyi haqqında, bax: Histouyğunluq zülallarının müxtəlifliyi erkək qamış quşlarında reproduktiv uğuru artırır, qadınlarda isə azalır. , "Elementlər", 29.08.2018). Buna baxmayaraq, bir nəzəri kəşfin əvvəlcə immun hüceyrələrin qarşılıqlı əlaqəsi haqqında anlayışımızı necə dəyişdirdiyi və daha sonra klinikada istifadə edilə bilən dərmanların yaranmasına səbəb olduğu haqqında gözəl bir hekayə oldu.
Nobel mükafatı laureatlarının daha da üzərində işləməli olduğu bir şey var. Nəzarət nöqtəsi inhibitorlarının işlədiyi dəqiq mexanizmlər hələ də tam başa düşülməyib. Məsələn, CTLA-4 vəziyyətində, dərman blokerinin hansı hüceyrələrlə qarşılıqlı əlaqəsi aydın deyil: T-killerlərin özləri ilə və ya dendritik hüceyrələrlə və ya ümumiyyətlə T-tənzimləyici hüceyrələrlə - T-limfositlərin populyasiyası immun reaksiyasını boğmaqdan məsuldur. Beləliklə, bu hekayə əslində bitməkdən çox uzaqdır.
Polina Loseva
Əlvar GÜLSTRAN. Fiziologiya və ya tibb üzrə Nobel mükafatı, 1911
Alvar Gulstrand bu mükafata göz dioptriiyası üzrə işinə görə layiq görülüb. Gulstrand gözün klinik tədqiqində iki yeni alətdən - Vyanadakı Zeiss optik şirkəti ilə birgə hazırlanmış yarıq lampa və oftalmoskopdan istifadə etməyi təklif etdi. Alətlər yad cisimləri, eləcə də göz dibinin vəziyyətini aşkar etmək üçün buynuz qişa və lensi yoxlamağa imkan verir.
Henrik DAM
Henrik Dam, K vitamininin kəşfinə görə mükafata layiq görüldü. Dam yaşıl yarpaqların xlorofilindən əvvəllər məlum olmayan qida faktorunu təcrid etdi və onu yağda həll olunan vitamin kimi təsvir etdi və bu maddəni Skandinaviya və Almanların ilk hərfindən sonra K vitamini adlandırdı. "laxtalanma" üçün söz, beləliklə, qanın laxtalanmasını artırmaq və qanaxmanın qarşısını almaq qabiliyyətini vurğulayır.
Christian De DUV
Kristian De Duve bu mükafata hüceyrənin struktur və funksional təşkili ilə bağlı kəşflərinə görə layiq görülüb. De Duvo, qida maddələrinin hüceyrədaxili həzmində iştirak edən bir çox fermenti ehtiva edən yeni orqanoidlərin - lizosomların kəşfinə sahibdir. O, leykemiyanın kimyaterapiyasında istifadə olunan dərmanların effektivliyini artıran və yan təsirlərini azaldan maddələrin əldə edilməsi üzərində işlərini davam etdirir.
Henri H. DALE
Henri Dale sinir impulslarının kimyəvi ötürülməsi ilə bağlı tədqiqata görə mükafata layiq görülüb. Araşdırmalar əsasında əzələ zəifliyi ilə səciyyələnən xəstəlik olan miyasteniya qravisinin effektiv müalicəsi tapılıb. Deyl həmçinin uşaqlığın daralmasını təşviq edən və laktasiyanı stimullaşdıran hipofiz hormonu oksitosini kəşf etdi.
Maks DELBRUK
Virusların təkrarlanma mexanizmi və genetik quruluşu ilə bağlı kəşflərə görə Maks Delbrük. Delbrück, eyni bakteriya hüceyrəsi bir neçə bakteriofaqla yoluxmuşsa, iki fərqli bakteriofaq xətti (bakterial hüceyrələri yoluxduran viruslar) arasında genetik məlumat mübadiləsinin mümkünlüyünü ortaya qoydu. Genetik rekombinasiya adlanan bu fenomen viruslarda DNT rekombinasiyası üçün ilk eksperimental sübut idi.
Edvard DOYZİ. Fiziologiya və ya tibb üzrə Nobel mükafatı, 1943
K vitamininin kimyəvi quruluşunun kəşfinə görə Edvard Doizi mükafata layiq görülüb. K vitamini qan laxtalanma faktoru olan protrombinin sintezi üçün vacibdir. Vitaminin qəbulu bir çox insanın həyatını xilas etdi, o cümlədən öd yolları tıxanmış, K vitamini qəbul etməzdən əvvəl əməliyyat zamanı tez-tez qanaxma olan xəstələr.
Gerhard Domagk. Fiziologiya və ya Tibb üzrə Nobel Mükafatı, 1939
Gerhard Domagk mükafatı prontosilin antibakterial təsirini kəşf etdiyinə görə aldı. Sülfa dərmanları adlanan ilk dərman olan prontosilin meydana gəlməsi tibb tarixində ən böyük terapevtik uğurlardan biri idi. Bir il sonra mindən çox sulfanilamid preparatı yaradıldı. Onlardan ikisi, sulfapiridin və sulfatiyazol, pnevmoniyadan ölümləri demək olar ki, sıfıra endirdi.
Jan DOSSE
Jean Dosset, immunoloji reaksiyaları tənzimləyən hüceyrə səthində genetik olaraq müəyyən edilmiş strukturlara dair kəşflərə görə mükafat aldı. Tədqiqatlar nəticəsində hüceyrə “tanınması”, immun reaksiyaları və transplantasiyadan imtina mexanizmlərinin başa düşülməsi üçün vacib olan ahəngdar bioloji sistem yaradılıb.
Renato DulbECCO
Renato Dulbecco bu mükafata şiş virusları və hüceyrənin genetik materialı arasında qarşılıqlı əlaqəyə dair araşdırmasına görə layiq görülüb. Kəşf alimlərə şiş viruslarının yaratdığı bədxassəli şişləri müəyyən etmək üçün bir vasitə təqdim etdi. Dulbecco şiş hüceyrələrinin şiş virusları tərəfindən qeyri-müəyyən müddətə bölünməyə başladıqları şəkildə çevrildiyini aşkar etdi; bu prosesi hüceyrə transformasiyası adlandırdı.
Nils K. ERNE
Niels Jerne, qabaqcıl nəzəriyyələrinin immunoloji tədqiqatlara təsirinin tanınması üçün mükafata layiq görüldü. Jernenin immunologiyaya əsas töhfəsi "şəbəkələr" nəzəriyyəsi idi - bu, orqanizmin xəstəliklə mübarizəyə səfərbər edilməsi proseslərini izah edən ən ətraflı və məntiqli konsepsiyadır, sonra xəstəlik məğlub olduqda, onun qeyri-aktiv vəziyyətə qayıtması.
François JACOB
Fransua Yakob bu mükafata fermentlərin və virusların sintezinin genetik nəzarəti ilə bağlı kəşflərinə görə layiq görülüb. İş genlərdə qeydə alınan struktur məlumatlarının kimyəvi prosesləri necə idarə etdiyini göstərdi. Jacob molekulyar biologiyanın əsasını qoydu; onun üçün College de France-da Hüceyrə Genetikası Departamenti yaradıldı.
Alexis CARREL. Fiziologiya və ya tibb üzrə Nobel mükafatı, 1912
Damar tikişi və qan damarlarının və orqanların transplantasiyası üzrə işinə görə Aleksis Karrel mükafata layiq görülüb. Bu cür damar avtotransplantasiyası hazırda həyata keçirilən bir çox mühüm əməliyyatların əsasını təşkil edir; məsələn, koronar bypass əməliyyatı zamanı.
Bernard Katz
Bernard Katz mükafatı neyrotransmitterlər və onların saxlanması, buraxılması və inaktivləşdirilməsi mexanizmləri sahəsində kəşflərə görə alıb. Sinir-əzələ əlaqələrini araşdıran Katz, asetilkolin və əzələ lifi arasındakı qarşılıqlı əlaqənin elektrik həyəcanına və əzələlərin daralmasına səbəb olduğunu tapdı.
Georg Köhler. Fiziologiya və ya Tibb üzrə Nobel Mükafatı, 1984
Georg Köhler mükafatı Cezar Milstein ilə birgə hibridomlardan istifadə edərək monoklonal anticisimlərin istehsalı prinsiplərinin kəşfinə və inkişafına görə aldı. Monoklonal antikorlar lösemi, hepatit B və streptokok infeksiyalarını müalicə etmək üçün istifadə edilmişdir. Onlar həmçinin QİÇS-ə yoluxma hallarının aşkar edilməsində mühüm rol oynayıblar.
Edvard KENDALL
Edvard Kendall adrenal hormonlar, onların quruluşu və bioloji təsirləri ilə bağlı kəşflərinə görə mükafatlandırılır. Kendall tərəfindən təcrid olunmuş kortizon hormonu revmatoid artrit, revmatizm, bronxial astma və ot qızdırmasının müalicəsində, həmçinin allergik xəstəliklərin müalicəsində unikal təsirə malikdir.
Albert Claude. Fiziologiya və ya Tibb üzrə Nobel Mükafatı, 1974
Albert Klod hüceyrənin struktur və funksional təşkili ilə bağlı kəşflərə görə mükafata layiq görülüb. Klod mikroskopik hüceyrə anatomiyasının "yeni dünyasını" kəşf etdi, hüceyrə fraksiyasının əsas prinsiplərini və elektron mikroskopiyadan istifadə edərək tədqiq edilən hüceyrələrin quruluşunu təsvir etdi.
Xap Qobind QURAN
Genetik kodun deşifrə edilməsinə və zülalların sintezindəki roluna görə Har Qobind Quran mükafata layiq görülüb. K. tərəfindən aparılan nuklein turşularının sintezi genetik kod məsələsinin yekun həlli üçün zəruri şərtdir. Quran genetik məlumatın ötürülməsi mexanizmini öyrəndi, bunun sayəsində amin turşuları zülal zəncirinə lazımi ardıcıllıqla daxil olur.
Gertie T. CORY
Gerti Teresa Kori, glikogenin katalitik çevrilməsinin kəşfinə görə mükafatı əri Karl Kori ilə bölüşdü. Korilər təmiz formada təcrid olunmuş fermentlər dəstindən istifadə etməklə, onların təsir mexanizmini aşkarlayaraq, sınaq borusunda qlikogen sintez etmişlər. Qlükozanın geri çevrilən çevrilmələrinin fermentativ mexanizminin kəşfi biokimyanın parlaq nailiyyətlərindən biridir.
Carl F. CORY. Fiziologiya və Tibb üzrə Nobel Mükafatı, 1947
Karl Kori bu mükafata glikogenin katalitik çevrilməsini kəşf etdiyinə görə layiq görülüb.Korinin işi qlükoza və qlikogen arasında geri dönən reaksiyalarda iştirak edən müstəsna mürəkkəb fermentativ mexanizm aşkar edib. Bu kəşf hormonların və fermentlərin fəaliyyətinin yeni konsepsiyası üçün əsas oldu.
Allan CORMACK
Kompüter tomoqrafiyasının inkişafı üçün Allan Cormack mükafata layiq görüldü. Tomoqraf şüaların udulmasında fərq çox kiçik olsa belə yumşaq toxumaları onları əhatə edən toxumalardan aydın şəkildə fərqləndirir. Buna görə də cihaz bədənin sağlam sahələrini və təsirlənənləri müəyyən etməyə imkan verir. Bu, digər rentgen görüntüləmə üsulları ilə müqayisədə irəliyə doğru böyük bir addımdır.
Artur KORNBERG
Artur Kornberq mükafata ribonuklein və dezoksiribonuklein turşularının bioloji sintez mexanizmlərini kəşf etdiyinə görə layiq görülüb. Kornberqin işi təkcə biokimya və genetikada deyil, həm də irsi xəstəliklərin və xərçəngin müalicəsində yeni istiqamətlər açdı. Onlar hüceyrənin genetik materialının təkrarlanması üsullarının və istiqamətlərinin inkişafı üçün əsas oldu.
Albrecht KOSSEL. Fiziologiya və ya tibb üzrə Nobel mükafatı, 1910
Albrecht Kossel bu mükafata zülallar, o cümlədən nuklein maddələr üzərində aparılan tədqiqatlar nəticəsində hüceyrə kimyasının öyrənilməsinə verdiyi töhfəyə görə layiq görülüb. Bu zaman genetik məlumatın kodlaşdırılması və ötürülməsində nuklein turşularının rolu hələ də məlum deyildi və Kossel onun işinin genetika üçün hansı əhəmiyyətə malik olacağını təsəvvür edə bilmirdi.
Robert Koch. Fiziologiya və ya tibb üzrə Nobel mükafatı, 1905
Robert Koch bu mükafata vərəmin müalicəsi ilə bağlı tədqiqat və kəşflərə görə layiq görülür. Kox ən böyük zəfərini vərəmə səbəb olan bakteriyanı təcrid edə bildiyi zaman əldə etdi. O zaman bu xəstəlik əsas ölüm səbəblərindən biri idi. Koxun vərəm problemlərinə dair postulatları hələ də tibbi mikrobiologiyanın nəzəri əsasları olaraq qalır.
Teodor Koçer. Fiziologiya və ya tibb üzrə Nobel mükafatı, 1909
Teodor Koçer bu mükafata qalxanvari vəzin fiziologiyası, patologiyası və cərrahiyyəsi sahəsindəki işinə görə layiq görülüb. Kocherin əsas məziyyəti qalxanabənzər vəzinin funksiyasının öyrənilməsi və onun xəstəliklərinin, o cümlədən müxtəlif zob növlərinin cərrahi müalicəsi üsullarının işlənib hazırlanmasıdır. Kocher təkcə qalxanabənzər vəzinin funksiyasını göstərmədi, həm də kretinizm və miksedemanın səbəblərini müəyyən etdi.
Stanley COHEN
Stenli Koen bu mükafata hüceyrə və orqan böyüməsinin tənzimlənməsi mexanizmlərini başa düşmək üçün vacib olan kəşflərə görə layiq görülüb. Koen bir çox hüceyrə növlərinin böyüməsini stimullaşdıran və bir sıra bioloji prosesləri gücləndirən epidermal böyümə faktorunu (EGF) kəşf etdi. EGF dəri transplantasiyasında və şişlərin müalicəsində istifadə edilə bilər.
Hans KREBS
Hans Krebs mükafatı limon turşusu dövranını kəşf etdiyinə görə aldı. Aralıq mübadilə reaksiyalarının tsiklik prinsipi biokimyanın inkişafında bir mərhələ oldu, çünki o, metabolik yolları başa düşmək üçün açar verdi. Bundan əlavə, o, digər eksperimental işləri stimullaşdırdı və hüceyrə reaksiyalarının ardıcıllığı haqqında anlayışı genişləndirdi.
Frensis Krik
Francis Crick bu mükafata nuklein turşularının molekulyar quruluşu və canlı sistemlərdə məlumat ötürülməsi üçün əhəmiyyəti ilə bağlı kəşflərinə görə layiq görülüb. Crick, genetik kodun dekodlanmasına kömək edən DNT molekulunun məkan quruluşunu inkişaf etdirdi. Krik nevrologiya sahəsində araşdırmalar aparıb, xüsusən də görmə və yuxuların mexanizmlərini tədqiq edib.
Avqust CROG. Fiziologiya və ya tibb üzrə Nobel mükafatı, 1920
Avqust Krogh kapilyar lümen tənzimlənməsi mexanizmini kəşf etdiyi üçün mükafat aldı. Kroqun bu mexanizmin bütün orqan və toxumalarda işlədiyini sübut etməsi müasir elm üçün böyük əhəmiyyət kəsb edir. Ağciyərlərdə qaz mübadiləsinin və kapilyar qan axınının tənzimlənməsinin öyrənilməsi intubasiya tənəffüsünün və açıq ürək cərrahiyyəsində hipotermiyadan istifadənin əsasını təşkil etdi.
Andre Kurnan
André Cournan bu mükafata ürək kateterizasiyası və qan dövranı sistemindəki patoloji dəyişikliklərlə bağlı kəşflərə görə layiq görülüb. Kurnanın hazırladığı ürək kateterizasiyası üsulu ona klinik tibb dünyasına zəfərlə daxil olmağa imkan verdi. Curnan, sağ atrium və mədəcikdən qanı ürəkdən ağciyərlərə daşıyan ağciyər arteriyasına kateteri aparan ilk alim idi.
Çarlz Laveran. Fiziologiya və ya tibb üzrə Nobel mükafatı, 1907
Karl Landsteiner. Fiziologiya və Tibb üzrə Nobel Mükafatı, 1930
Karl Landsteiner insan qan qruplarının kəşfinə görə mükafata layiq görülüb. Bir qrup elm adamı ilə L. başqa bir insan qan faktorunu təsvir etdi - sözdə Rh. Landsteiner, qan qruplarının irsi olduğunu hələ bilmədən seroloji identifikasiya fərziyyəsini əsaslandırdı. Landştaynerin genetik üsulları bu gün də atalıq müayinələrində istifadə olunur.
Otto LOWI. Fiziologiya və ya Tibb üzrə Nobel Mükafatı, 1936
Otto Loewy sinir impulslarının kimyəvi ötürülməsi ilə bağlı kəşflərə görə mükafat aldı. Levinin təcrübələri göstərdi ki, sinir stimulu sinir həyəcanına xas təsir göstərən maddələri buraxa bilir. Sonrakı tədqiqatlar göstərdi ki, simpatik sinir sisteminin əsas vasitəçisi norepinefrindir.
Rita LEVI-MONTALCINI. Fiziologiya və ya Tibb üzrə Nobel Mükafatı, 1986
Hüceyrə və orqan artımının tənzimlənməsi mexanizmlərini başa düşmək üçün fundamental əhəmiyyət kəsb edən kəşflərin tanınması ilə Rita Levi-Montalçini mükafata layiq görülüb. Levi-Montalcini zədələnmiş sinirləri bərpa etmək üçün istifadə olunan sinir böyümə faktorunu (NGF) kəşf etdi. Araşdırmalar göstərib ki, məhz böyümə faktorlarının tənzimlənməsinin pozulması xərçəngin yaranmasına səbəb olur.
Joshua LEDERBERG
Coşua Lederberq bu mükafatı bakteriyalarda genetik rekombinasiya və genetik materialın təşkili ilə bağlı kəşflərə görə alıb. Lederberq bakteriyalarda transduksiya prosesini - xromosom fraqmentlərinin bir hüceyrədən digərinə köçürülməsini kəşf etdi. Xromosomlarda genlərin ardıcıllığının təyini transduksiyaya əsaslandığı üçün Lederberqin işi bakteriya genetikasının inkişafına töhfə verdi.
Teodor Kətan. Fiziologiya və ya Tibb üzrə Nobel Mükafatı, 1964
Feodor Linen xolesterin və yağ turşularının mübadiləsinin mexanizmi və tənzimlənməsi ilə bağlı kəşflərə görə mükafata layiq görülüb. Aparılan tədqiqatlar nəticəsində məlum olub ki, bu mürəkkəb proseslərin pozulması bir sıra ciddi xəstəliklərin, xüsusilə də ürək-damar patologiyası sahəsində inkişafa səbəb olur.
Fritz LIPMAN. Fiziologiya və ya Tibb üzrə Nobel Mükafatı, 1953
Koenzim A-nın kəşfinə və onun maddələr mübadiləsinin aralıq mərhələləri üçün əhəmiyyətinə görə Fritz Lipmann mükafata layiq görülüb. Bu kəşf, qidanın hüceyrənin fiziki enerjisinə çevrildiyi Krebs dövrünün dekodlanmasına mühüm əlavə etdi. Lipman geniş yayılmış reaksiyanın mexanizmini nümayiş etdirdi və eyni zamanda hüceyrədə enerjinin ötürülməsinin yeni üsulunu kəşf etdi.
Konrad LORENTZ
Konrad Lorenz bu mükafata heyvanların fərdi və qrup davranışı modellərinin yaradılması və yaradılması ilə bağlı kəşflərə görə layiq görülüb. Lorenz təlim vasitəsilə əldə edilə bilməyən və genetik olaraq proqramlaşdırılmış kimi şərh edilməli olan davranış nümunələrini müşahidə etdi. Lorentsin inkişaf etdirdiyi instinkt konsepsiyası müasir etologiyanın əsasını təşkil etmişdir.
Salvador Luriya. Fiziologiya və ya Tibb üzrə Nobel Mükafatı, 1969
Salvador Luria virusların çoxalma mexanizmlərini və genetik quruluşunu kəşf etdiyinə görə mükafata layiq görülüb. Bakteriofaqların tədqiqi yüksək heyvanlarda viral xəstəliklərin mənşəyini anlamaq və onlarla mübarizə aparmaq üçün zəruri olan virusların təbiətinə daha dərindən nüfuz etməyə imkan verdi. Lurianın əsərləri həyat proseslərinin genetik tənzimlənməsi mexanizmlərini izah etdi.
Andre LVOV. Fiziologiya və ya Tibb üzrə Nobel Mükafatı, 1965
Andre Lvov bu mükafata fermentlərin və virusların sintezinin genetik tənzimlənməsi ilə bağlı kəşflərə görə layiq görülüb. L. ultrabənövşəyi şüalanma və digər stimulyatorların tənzimləyici genin təsirini neytrallaşdıraraq, fagların çoxalmasına və lizisə və ya bakteriya hüceyrəsinin məhvinə səbəb olduğunu müəyyən etdi. Bu tədqiqatın nəticələri L.-yə xərçəng və poliomielit xəstəliyinin təbiəti haqqında fərziyyələr irəli sürməyə imkan verdi.
George R. MINOT
Corc Minot anemiyanın müalicəsində qaraciyərin istifadəsi ilə bağlı kəşflərə görə mükafata layiq görülüb. Minot anemiyada ən yaxşı terapevtik effektin qaraciyərin istifadəsi olduğunu müəyyən etdi. Sonradan məlum oldu ki, zərərli anemiyanın səbəbi qaraciyərdə olan B 12 vitamininin çatışmazlığıdır. Əvvəllər elmə məlum olmayan qaraciyərin funksiyasını kəşf edərək, Minot anemiyanın müalicəsində yeni üsul hazırlayıb.
Barbara McClintock. Fiziologiya və ya Tibb üzrə Nobel Mükafatı, 1983
Köçürülən genetik sistemlərin kəşfinə görə Barbara Makklintok işindən 30 il sonra mükafata layiq görülüb. McClintock-un kəşfi bakterial genetikada irəliləyişləri gözlədi və geniş təsirlərə malik oldu: məsələn, köç edən genlər antibiotik müqavimətinin bir bakteriya növündən digərinə necə keçdiyini izah edə bilərdi.
John J. R. MACLEOD. Fiziologiya və ya tibb üzrə Nobel mükafatı, 1923
İnsulinin kəşfinə görə John MacLeod mükafatı Frederik Bantinqlə birlikdə aldı. McLeod böyük miqdarda insulinin istehsalına və təmizlənməsinə nail olmaq üçün şöbəsinin bütün imkanlarından istifadə etdi. McLeod sayəsində tezliklə kommersiya istehsalı quruldu. Onun tədqiqatının nəticəsi "İnsulin və onun diabetdə istifadəsi" kitabı olub.
Peter Brayan MEDAVAR. Fiziologiya və ya Tibb üzrə Nobel Mükafatı, 1960
Piter Brayan Medavar qazanılmış immunoloji tolerantlığın kəşfinə görə mükafatlandırılıb. Medavar bu anlayışı laqeydlik vəziyyəti və ya adətən immunoloji reaksiyanı stimullaşdıran bir maddəyə cavab verməməsi kimi müəyyən etmişdir. Eksperimental biologiya ciddi xəstəliklərin inkişafına səbəb olan immun prosesinin pozğunluqlarını öyrənmək imkanı qazanmışdır.
Otto MEYERHOF
Otto Meyerhoff bu mükafatı əzələdə oksigen qəbulu ilə laktik turşu mübadiləsi arasında sıx əlaqəni kəşf etdiyinə görə alıb. Meyerhof və onun həmkarları qlükoza laktik turşuya çevrilməsi prosesində baş verən əsas biokimyəvi reaksiyalar üçün fermentlər çıxardılar. Karbohidrat mübadiləsinin bu əsas hüceyrə yolu Embden-Meyerhof yolu da adlanır.
Herman J. MÖLLER. Fiziologiya və ya Tibb üzrə Nobel Mükafatı, 1946
Hermann Möller, rentgen şüalarının təsiri altında mutasiyaların görünüşünün kəşfinə görə mükafata layiq görüldü. Laboratoriyada irsiyyət və təkamülün qəsdən dəyişdirilə biləcəyi kəşfi atom silahlarının meydana çıxması ilə yeni və dəhşətli əhəmiyyət kəsb etdi. Möller nüvə sınaqlarının qadağan edilməsinin zəruriliyini müdafiə etdi.
William P. MURPHY. Fiziologiya və ya tibb üzrə Nobel mükafatı, 1934
Qaraciyərdən istifadə edərək zərərli anemiyanın müalicəsi metodunun inkişafı ilə bağlı kəşflərə görə Uilyam Merfi mükafata layiq görülüb. Qaraciyər terapiyası anemiyanı müalicə etdi, lakin daha da əhəmiyyətlisi sinir sisteminin zədələnməsi ilə əlaqəli motor aparatının pozğunluqlarının azalması idi. Bu, qaraciyər faktorunun sümük iliyinin fəaliyyətini stimullaşdırdığı anlamına gəlirdi.
İlya MEÇNIKOV
Rus alimi İlya Meçnikov bu mükafata toxunulmazlıqla bağlı işinə görə layiq görülüb. M.-nin elmə verdiyi ən mühüm töhfə metodoloji xarakter daşıyırdı: alimin məqsədi “infeksion xəstəliklərdə immuniteti hüceyrə fiziologiyası nöqteyi-nəzərindən” öyrənmək idi. Mechnikovun adı kefir hazırlamaq üçün məşhur kommersiya üsulu ilə əlaqələndirilir.
Sezar MİLŞTEYN. Fiziologiya və ya Tibb üzrə Nobel Mükafatı, 1984
Sezar Milşteyn hibridomlardan istifadə edərək monoklonal anticisimlərin istehsalı prinsiplərinin kəşfi və işlənib hazırlanmasına görə mükafata layiq görülüb. Nəticə diaqnostik məqsədlər üçün monoklonal anticisimlərin istehsalı və hibridoma əsaslı nəzarət edilən peyvəndlərin və xərçəng əleyhinə terapevtiklərin inkişafı oldu.
Egash MONISH
Ömrünün sonuna yaxın Eqas Moniz müəyyən psixi xəstəliklərdə leykotomiyanın müalicəvi təsirlərini kəşf etdiyinə görə mükafata layiq görülüb. Moniz "lobotomiya" - prefrontal lobları beynin qalan hissəsindən ayırmaq üçün əməliyyat təklif etdi. Bu prosedur xüsusilə şiddətli ağrıları olan və ya aqressivliyi onları sosial təhlükəli edən xəstələr üçün göstərilmişdir.
Jak MONO. Fiziologiya və ya Tibb üzrə Nobel Mükafatı, 1965
Jak Monod mükafatı fermentlərin və virusların sintezinə genetik nəzarətlə bağlı kəşflərə görə alıb. İş DNT-nin operon adlanan gen dəstləri şəklində təşkil edildiyini göstərdi. Monod hüceyrənin yeni ətraf mühit şəraitinə uyğunlaşmasına imkan verən biokimyəvi genetika sistemini izah etdi və analoji sistemlərin bakteriofaqlarda - bakteriya hüceyrələrini yoluxduran viruslarda olduğunu göstərdi.
Thomas Hunt MORGAN. Fiziologiya və ya tibb üzrə Nobel mükafatı, 1933
Tomas Hant Morqan irsiyyətdə xromosomların rolu ilə bağlı kəşflərə görə mükafata layiq görülüb. Genlərin xromosomda müəyyən bir xətti ardıcıllıqla yerləşməsi və bundan əlavə, əlaqənin xromosomdakı iki genin yaxınlığına əsaslanması fikrini genetik nəzəriyyənin əsas nailiyyətlərinə aid etmək olar.
Paul Müller. Fiziologiya və ya Tibb üzrə Nobel Mükafatı, 1948
Pol Müller bu mükafatı DDT-nin kontakt zəhəri kimi yüksək effektivliyini aşkar etdiyinə görə alıb. İyirmi il ərzində DDT-nin insektisid kimi misilsiz dəyəri dəfələrlə sübut edilmişdir. Yalnız sonra DDT-nin mənfi təsirləri aşkar edilmişdir: o, tədricən zərərsiz komponentlərə parçalanmadan torpaqda, suda və heyvan orqanizmlərində toplanır.
Daniel NATHANS
Daniel Nathans bu mükafata məhdudlaşdırıcı fermentlərin və onlardan molekulyar genetikada tədqiqat üçün istifadə üsullarının kəşfinə görə layiq görülüb. Nathansonun genetik strukturunun təhlili üsulları insulin və böyümə hormonları kimi dərmanlar üçün lazım olan dərmanları sintez edən bakterial "fabriklər" yaratmaq üçün DNT rekombinasiya üsullarını inkişaf etdirmək üçün istifadə edilmişdir.
Çarlz NİKOL. Fiziologiya və ya Tibb üzrə Nobel Mükafatı, 1928
Çarlz Nikol bu mükafata tif xəstəliyinin daşıyıcısını, bədən bitini təyin etdiyinə görə layiq görülüb. Kəşf yeni prinsipləri ehtiva etməsə də, böyük praktik əhəmiyyət kəsb edirdi. Birinci Dünya Müharibəsi zamanı hərbçilər səngərlərə gedən və ya onlardan qayıdan hər kəsdən bitləri təmizləmək üçün sanitarlaşdırılırdı. Nəticədə tifdən itkilər xeyli azaldı.
Marşall V. NİRENBERQ. Fiziologiya və ya Tibb üzrə Nobel Mükafatı, 1968
Marşal Nirenberq bu mükafatı genetik kodun deşifrəsinə və onun zülal sintezindəki funksiyasına görə alıb. Genetik kod təkcə bütün zülalların əmələ gəlməsinə deyil, həm də irsi əlamətlərin ötürülməsinə nəzarət edir. Şifrəni deşifrə edən Nirenberq elm adamlarına irsiyyətə nəzarət etməyə və genetik qüsurların yaratdığı xəstəlikləri aradan qaldırmağa imkan verən məlumat verdi.
Şimali OCHOA. Fiziologiya və ya Tibb üzrə Nobel Mükafatı, 1959
Severo Oçoa ribonuklein və dezoksiribonuklein turşularının bioloji sintez mexanizmlərinin kəşfinə görə mükafata layiq görülüb. Biologiyada ilk dəfə olaraq RNT və zülal molekulları azotlu əsasların məlum ardıcıllığı və amin turşularının tərkibi ilə sintez edilmişdir. Bu nailiyyət elm adamlarına genetik kodu daha da deşifrə etməyə imkan verdi.
İvan PAVLOV. Fiziologiya və ya Tibb üzrə Nobel Mükafatı, 1904
İvan Pavlov bu mükafata həzm fiziologiyası üzrə işinə görə layiq görülüb. Həzm sistemi ilə bağlı təcrübələr şərti reflekslərin kəşfinə səbəb oldu. Pavlovun cərrahiyyədəki bacarığı üstün idi. O, hər iki əli ilə o qədər yaxşı idi ki, növbəti anda hansı əlindən istifadə edəcəyi bilinmirdi.
George E. PALADET. Fiziologiya və ya Tibb üzrə Nobel Mükafatı, 1974
George Palade bu mükafata hüceyrənin struktur və funksional təşkili ilə bağlı kəşflərinə görə layiq görülüb. Palade canlı hüceyrədə zülal sintezini öyrənmək üçün eksperimental üsullar işləyib hazırladı. Pankreasın ekzokrin hüceyrələrinin funksional analizini aparan Palade, zülal sintezi olan ifrazat prosesinin ardıcıl mərhələlərini təsvir etdi.
Rodney R. PORTER
Rodney Porter anticisimlərin kimyəvi quruluşunu kəşf etdiyinə görə mükafat aldı. Porter strukturun ilk qənaətbəxş modelini təklif etdi IgG(immunoqlobulin). Bu qədər geniş spektrli fəaliyyət spektrinin antikorlarının olmasının səbəbi ilə bağlı suala cavab verməsə də, daha ətraflı biokimyəvi tədqiqatlar üçün əsas yaratdı.
Santiago RAMON Y CAJAL. Fiziologiya və ya tibb üzrə Nobel mükafatı, 1906
Sinir sisteminin quruluşu ilə bağlı işinə görə mükafata ispaniyalı neyroanatomist və histoloq Santiaqo Ramon y Cajal layiq görülüb. Alim beynin müxtəlif nahiyələrində hüceyrələrin quruluşunu və təşkilini təsvir edib. Bu sitoarxitektonika hələ də serebral lokalizasiyanın öyrənilməsi üçün əsasdır - beynin müxtəlif sahələrinin ixtisaslaşmış funksiyalarının müəyyən edilməsi.
Tadeusz Reichstein. Fiziologiya və ya Tibb üzrə Nobel Mükafatı, 1950
Tadeusz Reichstein adrenal hormonlar, onların kimyəvi quruluşu və bioloji təsirləri ilə bağlı kəşflərə görə mükafata layiq görülüb. O, bir sıra steroid maddələri - adrenal hormonların prekursorlarını təcrid edib müəyyən etməyi bacarıb. Reichstein C vitamini sintez etdi, onun üsulu hələ də sənaye istehsalı üçün istifadə olunur.
Dickinson W. RICHARDS. Fiziologiya və ya Tibb üzrə Nobel Mükafatı, 1956
Dikinson Riçards ürək kateterizasiyası və qan dövranı sistemindəki patoloji dəyişikliklərlə bağlı kəşflərinə görə mükafata layiq görülüb. Riçards və həmkarları ürək kateterizasiyası üsulundan istifadə edərək, şok zamanı ürək-damar sisteminin fəaliyyətini öyrənmiş və müəyyən etmişlər ki, onun müalicəsində plazma deyil, tam qan istifadə edilməlidir.
Çarlz RİÇE. Fiziologiya və ya tibb üzrə Nobel mükafatı, 1913
Charles Richet anafilaksiya ilə bağlı işinə görə mükafata layiq görülüb. Bu fenomen adi immunizasiyanın profilaktik təsirinə ziddir. Rişet hiperhəssaslıq reaksiyalarını aşkar etmək üçün xüsusi diaqnostik testlər hazırlamışdır. Birinci Dünya Müharibəsi zamanı Rişet qanköçürmənin fəsadlarını öyrəndi.
Frederik C. ROBBINS
Frederik Robbins bu mükafatı poliomielit virusunun müxtəlif toxumaların mədəniyyətlərində böyümək qabiliyyətini aşkar etdiyinə görə alıb. Tədqiqat poliomielit peyvəndinin inkişafında əhəmiyyətli bir addım idi. Kəşf insan populyasiyalarında poliomielit virusunun müxtəlif növlərinin öyrənilməsi üçün çox vacib olduğunu sübut etdi.
Ronald ROSS. Fiziologiya və ya tibb üzrə Nobel mükafatı, 1902
Ronald Ross bu mükafata malyariya ilə bağlı işinə görə layiq görülüb, burada patogenin orqanizmə necə daxil olduğunu göstərib və bununla da bu sahədə gələcək uğurlu tədqiqatların və malyariya ilə mübarizə üsullarının işlənib hazırlanmasının əsasını qoyub.Rossun Plazmodiumun yetişməsi ilə bağlı qənaəti. Bədəndə müəyyən bir növ ağcaqanadlar, malyariya problemini həll etdi.
Peyton ROUS
Onkogen virusların kəşfinə görə Peyton Rous mükafata layiq görülüb. Eksperimental toyuq sarkomasına bir virus səbəb olduğu təklifi iki onillik ərzində cavabsız qaldı. Yalnız uzun illər sonra bu şiş Rous sarkoması kimi tanındı. Rous daha sonra şiş əmələ gəlmə mexanizmləri ilə bağlı 3 fərziyyə irəli sürdü.
Erl Sazerlend. Fiziologiya və Tibb üzrə Nobel Mükafatı, 1971
Erl Sazerlend hormonların təsir mexanizmləri ilə bağlı kəşflərə görə mükafata layiq görülür. Sazerlend qeyri-aktiv fosforilazanın aktivə çevrilməsini təşviq edən və hüceyrədə qlükozanın sərbəst buraxılmasına cavabdeh olan c-AMP maddəsini kəşf etdi. Bu, endokrinologiya, onkologiya və hətta psixiatriyada yeni sahələrin yaranmasına səbəb oldu, çünki cAMP "yaddaşdan tutmuş barmaqların ucuna qədər hər şeyə təsir edir".
Bengt Samuelson. Fiziologiya və ya Tibb üzrə Nobel Mükafatı, 1982
Benqt Samuelson prostaqlandinlər və əlaqəli bioloji aktiv maddələrlə bağlı kəşflərə görə mükafata layiq görülür. Prostaglandin qrupları E və F qan təzyiqini tənzimləmək üçün klinik tibbdə istifadə olunur. Samuelson, koronar tromboz səbəbiylə miokard infarktı riski yüksək olan xəstələrdə qanın laxtalanmasının qarşısını almaq üçün aspirindən istifadə etməyi təklif etdi.
Albert Szent-Györgyi. Fiziologiya və ya tibb üzrə Nobel mükafatı, 1937
Albert Szent-Györgyi bu mükafata bioloji oksidləşmə prosesləri sahəsində, xüsusilə C vitamini və fumar turşusu katalizinin öyrənilməsi ilə bağlı kəşflərinə görə layiq görülüb. Szent-Gyorgyi sübut etdi ki, askorbin turşusunun adını dəyişdirdiyi heksoron turşusu C vitamini ilə eynidir, pəhrizdə olmaması insanlarda bir çox xəstəliklərə səbəb olur.
Hamilton SMITH. Fiziologiya və ya Tibb üzrə Nobel Mükafatı, 1978
Hamilton Smith məhdudlaşdırıcı fermentləri kəşf etdiyinə və molekulyar genetika problemlərinin həllində onlardan istifadə etdiyinə görə mükafatlandırılır. Tədqiqatlar genlərin kimyəvi quruluşunun oxşar təhlilini aparmağa imkan verdi. Bu, ali orqanizmlərin tədqiqində böyük perspektivlər açdı. Bu işlər sayəsində elm adamları artıq hüceyrə diferensiasiyasının ən mühüm problemi ilə məşğul ola bilirlər.
George D. SNELL. Fiziologiya və ya Tibb üzrə Nobel Mükafatı, 1980
George Snell bu mükafatı hüceyrələrin səthində yerləşən və immun reaksiyaları tənzimləyən genetik olaraq müəyyən edilmiş strukturlarla bağlı kəşflərə görə alıb. Snell, transplantasiyanın qəbulu və ya rədd edilməsində xüsusilə mühüm rol oynayan tək bir gen və ya lokusun olduğu qənaətinə gəldi. Sonradan məlum oldu ki, bu, eyni xromosomda olan genlər qrupudur.
Rocer SPERRY
Rocer Sperri bu mükafata beyin yarımkürələrinin funksional ixtisaslaşması ilə bağlı kəşflərinə görə layiq görülüb. Tədqiqatlar göstərdi ki, sağ və sol yarımkürələr müxtəlif idrak funksiyalarını yerinə yetirirlər. Sperrinin təcrübələri koqnitiv proseslərin öyrənilməsinə yanaşmaları əhəmiyyətli dərəcədə dəyişdirdi və sinir sistemi xəstəliklərinin diaqnostikası və müalicəsində mühüm tətbiq tapdı.
Maks TEILER. Fiziologiya və ya tibb üzrə Nobel mükafatı, 1951
Sarı qızdırma və onunla mübarizə ilə bağlı kəşflərə görə Teyler mükafata layiq görüldü. Theiler sarı qızdırmanın bakteriya deyil, süzülə bilən virus tərəfindən törədildiyinə dair qəti sübutlar əldə etdi və kütləvi istehsal üçün peyvənd hazırladı. O, poliomielitlə maraqlandı və siçanlarda siçan ensefalomieliti və ya Teyler xəstəliyi kimi tanınan eyni infeksiya aşkar etdi.
Edvard L. TATEM. Fiziologiya və ya Tibb üzrə Nobel Mükafatı, 1958
Eduard Teitem bu mükafata genlərin əsas kimyəvi prosesləri tənzimləmə mexanizmini kəşf etdiyinə görə layiq görülüb. Tatem belə nəticəyə gəldi ki, genlərin necə işlədiyini kəşf edə bilmək üçün bəzilərini qüsurlu etmək lazımdır. O, rentgen şüaları ilə törədilən mutasiyaların təsirlərini tədqiq edərək canlı hüceyrədə biokimyəvi proseslərin genlərə nəzarət mexanizminin öyrənilməsi üçün effektiv metodologiya yaratmışdır.
Howard M. TEMIN. Fiziologiya və ya Tibb üzrə Nobel Mükafatı, 1975
Hovard Temin bu mükafata şiş virusları və hüceyrənin genetik materialı arasında qarşılıqlı əlaqəyə dair kəşflərə görə layiq görülüb. Temin əks transkriptaz aktivliyə malik olan və heyvan hüceyrələrinin DNT-sində provirus kimi mövcud olan virusları kəşf etmişdir. Bu retroviruslar müxtəlif xəstəliklərə, o cümlədən QİÇS, xərçəngin bəzi formaları və hepatitlərə səbəb olur.
Hüqo TEORELL. Fiziologiya və ya Tibb üzrə Nobel Mükafatı, 1955
Hüqo Teorell bu mükafata oksidləşdirici fermentlərin təbiəti və təsir mexanizmi ilə bağlı kəşflərinə görə layiq görülüb. Teorell sitoxromu tədqiq etdi FROM, hüceyrənin "enerji stansiyaları" olan mitoxondriyanın səthində oksidləşdirici reaksiyaları kataliz edən bir ferment. Hemoproteinlərin öyrənilməsi üçün iqtisadi eksperimental üsullar işləyib hazırlamışdır.
Nikolas Tinbergen. Fiziologiya və ya Tibb üzrə Nobel Mükafatı, 1973
Nikolas Tinbergen bu mükafatı fərdi və sosial davranışın qurulması və onun təşkili ilə bağlı kəşflərə görə alıb. O, instinktlərin heyvanın özündən irəli gələn impulslar və ya impulslar səbəbindən yarandığı mövqeyini formalaşdırdı. İnstinktiv davranışa stereotipli hərəkətlər dəsti daxildir - sabit fəaliyyət nümunəsi (FCD).
Maurice WILKINS. Fiziologiya və ya Tibb üzrə Nobel Mükafatı, 1962
Maurice Wilkins bu mükafata nuklein turşularının molekulyar quruluşu və canlı maddədə məlumat ötürülməsi üçün əhəmiyyəti ilə bağlı kəşflərinə görə layiq görülüb. DNT molekulunun mürəkkəb kimyəvi quruluşunu aşkar edəcək üsullar axtaran Wilkins, DNT nümunələrini rentgen şüalarının difraksiya analizinə məruz qoydu. Nəticələr göstərdi ki, DNT molekulu spiral pilləkənə bənzəyən qoşa spiral formasına malikdir.
George H. Whipple. Fiziologiya və ya tibb üzrə Nobel mükafatı, 1934
Anemiyalı xəstələrin qaraciyərinin müalicəsi sahəsində tədqiqatlara görə Corc Uippl mükafata layiq görülüb. Zərərli anemiya ilə, digər formalarından fərqli olaraq, yeni qırmızı qan hüceyrələrinin formalaşması pozulur. Whipple bu amilin, ehtimal ki, qırmızı qan hüceyrələrinin protein bazası olan stromada yerləşdiyini irəli sürdü. 14 ildən sonra digər tədqiqatçılar bunun B 12 vitamini olduğunu müəyyən etdilər.
George WOLD
George Wald mükafatı ilkin fizioloji və kimyəvi vizual proseslərlə bağlı kəşflərə görə aldı. Wald, vizual prosesdə işığın rolunun A vitamini molekulunu təbii formasına düzəltmək olduğunu izah etdi. Rəng görmə qabiliyyətinə xidmət edən müxtəlif növ konusların udma spektrlərini təyin edə bildi.
James D. WATSON. Fiziologiya və ya Tibb üzrə Nobel Mükafatı, 1962
Ceyms Uotson bu mükafata nuklein turşularının molekulyar quruluşu sahəsində kəşflərə və onların canlı maddədə məlumat ötürülməsindəki rolunu müəyyən etdiyinə görə layiq görülüb. Frensis Krik ilə birlikdə DNT-nin üçölçülü modelinin yaradılması, genetik məlumatın idarə edilməsi və ötürülməsi mexanizmini açmaq üçün əsrin ən görkəmli bioloji kəşflərindən biri kimi qiymətləndirilmişdir.
Bernardo USAY. Fiziologiya və Tibb üzrə Nobel Mükafatı, 1947
Bernardo Ousai bu mükafata qlükoza mübadiləsində ön hipofiz hormonlarının rolunu kəşf etdiyinə görə layiq görülüb. Hipofiz vəzinin aparıcı rolunu göstərən ilk alim olan Usai onun digər daxili sekresiya vəziləri ilə tənzimləyici əlaqələrini ortaya qoydu. Usai müəyyən etdi ki, normal qlükoza səviyyəsinin saxlanması və onun metabolizmi hipofiz hormonları ilə insulinin qarşılıqlı təsiri nəticəsində baş verir.
Thomas H. WELLER. Fiziologiya və ya Tibb üzrə Nobel Mükafatı, 1954
Tomas Veller, poliomielit virusunun müxtəlif toxuma növlərinin mədəniyyətlərində böyümək qabiliyyətinin kəşfinə görə mükafata layiq görüldü. Yeni texnika alimlərə virusu bir çox nəsillər boyu inkişaf etdirməyə imkan verdi ki, orqanizm üçün risk olmadan çoxalmağa qadir variant (canlı zəiflədilmiş vaksin üçün əsas tələb). Weller məxmərək xəstəliyinə səbəb olan virusu təcrid etdi.
Yohannes FİBİGER. Fiziologiya və ya Tibb üzrə Nobel Mükafatı, 1926
Johannes Fibiger, Spiroptera tərəfindən törədilən karsinomanın kəşfinə görə mükafata layiq görüldü. Tərkibində Spiroptera sürfələri olan sağlam siçan tarakanlarını qidalandırmaqla Fibiger çoxlu sayda heyvanda mədə xərçənginin böyüməsini stimullaşdıra bildi. Fibiger belə nəticəyə gəldi ki, xərçəng müxtəlif xarici təsirlərin irsi meyllilik ilə qarşılıqlı təsiri nəticəsində yaranır.
Nils FİNSEN. Fiziologiya və ya tibb üzrə Nobel mükafatı, 1903
Niels Finsen bu mükafatı tibb elmi üçün yeni geniş üfüqlər açan konsentratlaşdırılmış işıq radiasiyasından istifadə edərək xəstəliklərin, xüsusən də lupusun müalicəsində gördüyü işlərə görə almışdır. Finsen qövs vannalarından istifadə etməklə müalicə üsullarını, həmçinin ultrabənövşəyi şüalanmanın terapevtik dozasını minimal toxuma zədələnməsi ilə artırmağa imkan verən terapevtik üsulları işləyib hazırlamışdır.
Aleksandr FLEMİNQ
Alexander Fleming bu mükafata penisilin və onun müxtəlif yoluxucu xəstəliklərdə müalicəvi təsirinin kəşfinə görə layiq görülüb. Xoşbəxt bir qəza - Fleminqin penisilin kəşfi - o qədər inanılmaz vəziyyətlərin birləşməsinin nəticəsi idi ki, onlara inanmaq demək olar ki, mümkün deyil və mətbuat hər hansı bir insanın təxəyyülünü ələ keçirə bilən sensasiyalı bir hekayə aldı.
Howard W. FLORY. Fiziologiya və ya tibb üzrə Nobel mükafatı, 1945
Howard Flory mükafatı penisilinin kəşfinə və onun müxtəlif yoluxucu xəstəliklərdə müalicəvi təsirinə görə alıb. Fleminq tərəfindən kəşf edilən penisilin kimyəvi cəhətdən qeyri-sabit idi və yalnız kiçik miqdarda əldə edilə bilərdi. Flory dərmanla bağlı araşdırmalara rəhbərlik edirdi. Layihəyə ayrılan böyük vəsaitlər sayəsində ABŞ-da penisilin istehsalını qurdu.
Verner FORSMAN. Fiziologiya və ya Tibb üzrə Nobel Mükafatı, 1956
Verner Forsmanna ürək kateterizasiyası və qan dövranı sistemindəki patoloji dəyişikliklərin öyrənilməsi ilə bağlı kəşflərə görə mükafat verilib. Forsman müstəqil olaraq ürək kateterizasiyasını həyata keçirdi. O, kateterizasiya texnikasını təsvir etdi və onun ürək-damar sisteminin normal şəraitdə və onun xəstəliklərində öyrənilməsi üçün potensialını nəzərdən keçirdi.
Carl von FRISCH. Fiziologiya və ya Tibb üzrə Nobel Mükafatı, 1973
Zooloq Karl fon Friş mükafatı fərdi və qrup davranış nümunələrinin yaradılması və qurulması ilə bağlı kəşflərinə görə alıb. Arıların davranışını öyrənərkən Friş öyrəndi ki, arılar bir-birləri ilə məlumatı diqqətlə hazırlanmış bir sıra rəqslər vasitəsilə ötürürlər, bu rəqslərin ayrı-ayrı addımları müvafiq məlumatları ehtiva edir.
Charles B. Huggins. Fiziologiya və ya Tibb üzrə Nobel Mükafatı, 1966
Charles Huggins prostat xərçənginin hormonal müalicəsi ilə bağlı kəşflərinə görə mükafatlandırılır. Huggins tərəfindən hazırlanmış estrogen müalicəsi 50 yaşdan yuxarı kişilərdə tez-tez rast gəlinən prostat vəzi xərçənginin müalicəsində ümid verdiyini göstərdi. Estrogen terapiyası bəzi şişlərin böyüməsinin endokrin bezlərin hormonlarından asılı olduğunu göstərən ilk klinik sübut idi.
Andru Huxley
Sinir hüceyrələrinin membranının periferik və mərkəzi nahiyələrində həyəcan və inhibənin ion mexanizmləri ilə bağlı kəşflərinə görə Andru Haksli mükafata layiq görülüb. Huxley, Alan Hodgkin ilə birlikdə, sinir impulslarının ötürülməsini öyrənərkən, membranın komponentlərinin (kanallar və nasos) öyrənilməsi üçün biokimyəvi üsulları izah edən fəaliyyət potensialının riyazi modelini qurdu.
Harald HAUSEN. Fiziologiya və ya Tibb üzrə Nobel Mükafatı, 2008
Alman alimi Harald Hausen uşaqlıq boynu xərçənginə səbəb olan papillomavirusun kəşfinə görə mükafata layiq görülüb. Hausen virusun DNT molekulu ilə qarşılıqlı əlaqədə olduğunu müəyyən etdi, buna görə də yenitörəmədə HPV-DNT kompleksləri mövcud ola bilər. 1983-cü ildə edilən kəşf, effektivliyi 95%-ə çatan vaksin hazırlamağa imkan verdi.
H. Keffer HARTLINE. Fiziologiya və ya Tibb üzrə Nobel Mükafatı, 1967
Keffer Hartlayn bu mükafatı əsas fizioloji və kimyəvi vizual prosesləri kəşf etdiyinə görə alıb. Təcrübələr göstərdi ki, vizual məlumat beyinə çatmazdan əvvəl tor qişada emal olunur. Hartline həssas funksiyaları təmin edən neyron şəbəkələrində məlumat əldə etmək prinsiplərini müəyyən etmişdir. Görmə ilə əlaqədar olaraq, bu prinsiplər parlaqlıq, forma və hərəkətin qavranılması mexanizmlərini başa düşmək üçün vacibdir.
Godfrey HOUNSFIELD. Fiziologiya və ya Tibb üzrə Nobel Mükafatı, 1979
Qodfrey Hounsfild kompüter tomoqrafiyasının inkişafına görə mükafata layiq görülüb. Alan Kormakın metodu əsasında Hounsfield fərqli bir riyazi model hazırladı və tomoqrafik tədqiqat metodunu praktikaya tətbiq etdi. Hounsfieldin sonrakı işi kompüterli eksenel tomoqrafiya (CAT) texnologiyasında və qeyri-x-şüaları nüvə maqnit rezonansı kimi əlaqəli diaqnostika üsullarında daha da təkmilləşdirmələrə əsaslanırdı.
Kökləri HEYMANS. Fiziologiya və ya Tibb üzrə Nobel Mükafatı, 1938
Sinus və aorta mexanizmlərinin tənəffüsün tənzimlənməsindəki rolunun kəşfinə görə Korney Heymans mükafata layiq görülüb. Heymans tənəffüs sürətinin vagus və depressor sinirləri vasitəsilə ötürülən sinir sistemi refleksləri ilə tənzimləndiyini nümayiş etdirdi. Heymansın sonrakı tədqiqatları göstərdi ki, hemoglobindəki oksigen miqdarı deyil, oksigenin qismən təzyiqi damar kemoreseptorları üçün kifayət qədər effektiv stimuldur.
Philip S. HENCH. Fiziologiya və ya Tibb üzrə Nobel Mükafatı, 1950
Filip Henç adrenal korteksin hormonları, onların quruluşu və bioloji təsirləri ilə bağlı kəşflərinə görə mükafata layiq görülüb. Hench romatoid artritli xəstələri müalicə etmək üçün kortizondan istifadə edərək, romatoid artritdə kortikosteroidlərin terapevtik effektivliyinin ilk klinik sübutunu təqdim etdi.
Alfred HERSHEY. Fiziologiya və ya Tibb üzrə Nobel Mükafatı, 1969
Alfred Hershey bu mükafata virusların çoxalma mexanizmi və genetik quruluşu ilə bağlı kəşflərə görə layiq görülüb. Bakteriofaqların müxtəlif ştammlarını tədqiq edərək, Hershey gen rekombinasiyası adlandırdığı genetik məlumat mübadiləsi üçün təkzibedilməz dəlillər əldə etdi. Bu, viruslar arasında genetik materialın rekombinasiyası üzrə eksperimentlərdə ilk sübutlardan biridir.
Walter R. HESS. Fiziologiya və ya Tibb üzrə Nobel Mükafatı, 1949
Valter Hess bu mükafatı daxili orqanların fəaliyyətinin koordinatoru kimi diensefalonun funksional təşkilini kəşf etdiyinə görə alıb. Hess belə nəticəyə gəldi ki, hipotalamus emosional reaksiyaları idarə edir və onun bəzi bölgələrinin stimullaşdırılması qəzəb, qorxu, cinsi həyəcan, rahatlama və ya yuxuya səbəb olur.
Archibald W. HILL. Fiziologiya və ya tibb üzrə Nobel mükafatı, 1922
Əzələdə istilik əmələ gəlməsi sahəsində kəşflərə görə Archibald Hill mükafata layiq görülüb. Hill əzələlərin daralması zamanı ilkin istiliyin əmələ gəlməsini onun törəmələrindən laktik turşunun əmələ gəlməsi ilə, bərpa zamanı istiliyin əmələ gəlməsini isə onun oksidləşməsi və parçalanması ilə əlaqələndirirdi. H. anlayışı ağır yüklənmə dövründə idmançının orqanizmində baş verən prosesləri izah edirdi.
Alan HODQKIN. Fiziologiya və ya Tibb üzrə Nobel Mükafatı, 1963
Alan Hodgkin bu mükafatı sinir hüceyrə membranının periferik və mərkəzi nahiyələrində həyəcan və inhibədə iştirak edən ion mexanizmləri ilə bağlı kəşflərinə görə alıb. Hodgkin və Andre Huxley tərəfindən sinir impulsunun ion nəzəriyyəsi əzələ impulslarına da aid olan prinsipləri, o cümlədən klinik əhəmiyyəti olan elektrokardioqrafiyanı ehtiva edir.
Robert W. HOLLEY. Fiziologiya və ya Tibb üzrə Nobel Mükafatı, 1968
Robert Holley bu mükafata genetik kodun deşifrə edilməsinə və onun zülal sintezindəki roluna görə layiq görülüb. Hollinin tədqiqatı genetik kodu oxumaq və onu zülal əlifbasına çevirmək qabiliyyətinə malik olan bioloji aktiv nuklein turşusunun (RNT) tam kimyəvi strukturunun ilk müəyyənləşdirilməsini əks etdirir.
Frederik Qovland Hopkins
Frederik Hopkins, böyümə proseslərini stimullaşdıran vitaminlərin kəşfinə görə mükafat aldı. O, zülalların xassələrinin onlarda mövcud olan amin turşularının növlərindən asılı olduğu qənaətinə gəldi. Hopkins orqanizmin böyüməsinə təsir edən triptofanı və bitki və heyvan hüceyrələrində oksigen daşıyıcısı kimi zəruri olan glutatyon adlandırdığı üç amin turşusundan əmələ gələn tripeptidi təcrid etdi və müəyyən etdi.
David H. HUEBEL. Fiziologiya və ya Tibb üzrə Nobel Mükafatı, 1981
David Hubel bu mükafata vizual analizatorda informasiyanın emalı ilə bağlı kəşflərə görə layiq görülüb. Hubel və Thorsten Wiesel, tor qişadakı təsvirin müxtəlif komponentlərinin beyin qabığının hüceyrələri tərəfindən necə oxunduğunu və şərh edildiyini göstərdi. Təhlil bir hüceyrədən digərinə ciddi bir ardıcıllıqla aparılır və hər bir sinir hüceyrəsi bütün şəkildəki müəyyən bir detaldan məsuldur.
Ernst ZƏNCİRİ. Fiziologiya və ya tibb üzrə Nobel mükafatı, 1945
Penisillinin kəşfinə və bir çox yoluxucu xəstəliklərdə müalicəvi təsirinə görə Ernst Chain mükafata layiq görülüb. Fleminq tərəfindən kəşf edilən penisilin elmi tədqiqat üçün kifayət qədər miqdarda istehsal etmək çətin idi. Cheyne-nin üstünlüyü ondan ibarətdir ki, o, klinik istifadə üçün konsentratlaşdırılmış penisilin əldə etmək üçün istifadə oluna bilən dondurularaq qurutma texnikasını inkişaf etdirdi.
Andrew W. CHALLEY
Andrew Schally beyində peptid hormonlarının istehsalı ilə bağlı kəşflərinə görə mükafatlandırılır. Schally böyümə hormonunun ifrazını maneə törədən amilin kimyəvi quruluşunu təyin etdi və onu somatostatin adlandırdı.Onun analoqlarından bəziləri diabet, mədə xorası və böyümə hormonunun artıqlığı ilə xarakterizə olunan akromeqaliya xəstəliyinin müalicəsində istifadə olunur.
Çarlz S. ŞERRİNQTON
Charles Sherrington mükafatı neyronların funksiyaları ilə bağlı kəşflərə görə aldı. Şerrinqton neyrofiziologiyanın əsas prinsiplərini bu gün də nevroloqların öyrəndiyi Sinir Sisteminin İnteqrativ Fəaliyyətləri kitabında tərtib etmişdir. Müxtəlif sinirlər arasındakı funksional əlaqələrin öyrənilməsi sinir sisteminin fəaliyyətinin əsas qanunauyğunluqlarını müəyyən etməyə imkan verdi.
Hans SPEMAN. Fiziologiya və Tibb üzrə Nobel Mükafatı, 1935
Hans Spemann mükafata embrion inkişafda təşkilati effektləri kəşf etdiyinə görə layiq görülüb. Spemann göstərə bildi ki, bir sıra hallarda xüsusi hüceyrə qruplarının yetkin bir embrionda çevrilməli olduqları toxuma və orqanlara sonrakı inkişafı embrion təbəqələri arasındakı qarşılıqlı təsirdən asılıdır. Onun işlərinin məcmusu embrionun inkişafının müasir nəzəriyyəsinin əsasını qoydu.
Gerald M. EDELMAN. Fiziologiya və ya Tibb üzrə Nobel Mükafatı, 1972
Cerald Edelman bu mükafata anticisimlərin kimyəvi quruluşu ilə bağlı kəşflərinə görə layiq görülüb. Antikorun ayrı-ayrı hissələrinin bir-birinə necə bağlı olduğunu anlamaq üçün Edelman və Rodney Porter molekulun tam amin turşusu ardıcıllığını qurdular. IgG miyelom. Alimlər zülal zəncirini meydana gətirən 1300 amin turşusunun hamısının ardıcıllığını tapıblar.
Edqar ADRIAN. Fiziologiya və Tibb üzrə Nobel Mükafatı, 1932
Edqar Adrian sinir hüceyrələrinin funksiyaları ilə bağlı kəşflərə görə mükafata layiq görülüb. Sinir impulslarının uyğunlaşması və kodlaşdırılması ilə bağlı işlər tədqiqatçılara hisslərin tam və obyektiv tədqiqi aparmağa imkan verdi. Adrianın beynin elektrik siqnalları üzərində apardığı tədqiqatlar beynin öyrənilməsi metodu kimi elektroensefaloqrafiyanın inkişafına mühüm töhfə olmuşdur.
Kristian AİKMAN. Fiziologiya və ya Tibb üzrə Nobel Mükafatı, 1929
Kristian Eykman vitaminlərin kəşfinə verdiyi töhfəyə görə mükafata layiq görülüb. Aikman beriberi xəstəliyini tədqiq edərkən bunun bakteriyalardan deyil, müəyyən qidalarda spesifik qida maddəsinin olmamasından qaynaqlandığını aşkar edib. Tədqiqat qidada əlavə faktorların olmaması ilə bağlı bir çox xəstəliklərin müalicəsinin kəşfinin başlanğıcını qoydu və indi vitaminlər olaraq bilinir.
Ulf von Euler. Fiziologiya və ya Tibb üzrə Nobel Mükafatı, 1970
Ulf fon Euler bu mükafata humoral neyrotransmitterlər və onların saxlanması, buraxılması və inaktivasiyası mexanizmləri ilə bağlı kəşflərinə görə layiq görülüb. İş Parkinson xəstəliyi və hipertansiyonun başa düşülməsi və müalicəsi üçün çox vacibdir. Eyler tərəfindən kəşf edilən prostaglandinlər bu gün mamalıq və ginekologiyada istifadə olunur.
Billem EINTHOVEN. Fiziologiya və ya tibb üzrə Nobel mükafatı, 1924
Billem Einthoven elektrokardioqramın mexanizmini kəşf etdiyinə görə mükafata layiq görülüb. Eynthoven ürək xəstəliklərinin öyrənilməsində inqilab edən simli qalvanometri icad etdi. Bu cihazın köməyi ilə həkimlər ürəyin elektrik fəaliyyətini dəqiq qeyd edə və qeydiyyatdan istifadə edərək EKQ əyrilərində xarakterik kənarlaşmaları təyin edə bildilər.
Con Ekls. Fiziologiya və ya Tibb üzrə Nobel Mükafatı, 1963
Con Ekkls bu mükafatı sinir hüceyrələrinin periferik və mərkəzi bölgələrində həyəcan və inhibənin ion mexanizmləri ilə bağlı kəşflərinə görə alıb. Tədqiqat periferik və mərkəzi sinir sistemində baş verən elektrik proseslərinin vahid təbiətini təyin etdi. Əzələ hərəkətlərinin koordinasiyasına nəzarət edən serebellumun fəaliyyətini öyrənən Ekkls belə nəticəyə gəldi ki, inhibe beyincikdə xüsusilə mühüm rol oynayır.
Con ENDERS. Fiziologiya və ya Tibb üzrə Nobel Mükafatı, 1954
Con Enders bu mükafatı poliomielit virusunun müxtəlif toxuma tipli mədəniyyətlərdə böyümək qabiliyyətini kəşf etdiyinə görə alıb. Poliomielit peyvəndi istehsal etmək üçün Enders metodlarından istifadə edilmişdir. Enders qızılca virusunu təcrid edə, onu toxuma mədəniyyətində yetişdirə və toxunulmazlıq yaradan bir ştam yarada bildi. Bu ştam müasir qızılca peyvəndlərinin inkişafı üçün əsas olmuşdur.
Joseph ERLANGER. Fiziologiya və ya Tibb üzrə Nobel Mükafatı, 1944
Cozef Erlanger müxtəlif sinir lifləri arasında bir sıra funksional fərqlərlə bağlı kəşflərə görə mükafata layiq görülüb. Erlanger və Herbert Qasserin bir osiloskopdan istifadə edərək etdikləri ən mühüm kəşf qalın liflərin sinir impulslarını nazik olanlardan daha sürətli keçirməsi fərziyyəsini təsdiqləmək idi.
Joseph ERLICH. Fiziologiya və ya tibb üzrə Nobel mükafatı, 1908
İosif Erlix İlya Meçnikovla birlikdə toxunulmazlıq nəzəriyyəsi üzərində apardıqları işlərə görə mükafata layiq görülüblər. İmmunologiyada yan zəncir nəzəriyyəsi hüceyrələr, antikorlar və antigenlər arasındakı qarşılıqlı əlaqəni kimyəvi reaksiyalar kimi göstərmişdir. Erlix, sifilisi müalicə edə bilən yüksək təsirli neosalvarsan dərmanının inkişafı üçün universal tanınma aldı.
Rosalyn S. YALOU. Fiziologiya və ya Tibb üzrə Nobel Mükafatı, 1977
Rozalin Yalov peptid hormonlarının təyini üçün radioimmunoassay üsullarının işlənib hazırlanmasına görə mükafat aldı. O vaxtdan bəri bu üsul bütün dünyada laboratoriyalarda bədəndə əvvəllər müəyyən edilməmiş hormonların və digər maddələrin aşağı konsentrasiyalarını ölçmək üçün istifadə olunur. Metod donor qanında hepatit virusunu aşkar etmək, xərçəngin erkən diaqnozu üçün istifadə edilə bilər.
Tokio Texnologiya İnstitutunun professoru Yoshinori Ohsumi. Yapon alimi bu mükafata autofagiyanın necə baş verdiyini dünyaya izah edən fundamental işinə görə verilib - hüceyrə komponentlərinin emalı və təkrar emalı üçün əsas proses.
Yoşinori Ohsuminin işi sayəsində digər alimlər təkcə mayada deyil, digər canlılarda, o cümlədən insanlarda da autofagiyanı öyrənmək üçün alətlər əldə ediblər. Əlavə tədqiqatlar göstərdi ki, otofagiya qorunan bir prosesdir və insanlarda da eyni şəkildə baş verir. Otofagiyanın köməyi ilə bədənimizin hüceyrələri çatışmayan enerji və tikinti resurslarını alır, daxili ehtiyatları səfərbər edir. Otofagiya zədələnmiş hüceyrə strukturlarının çıxarılmasında iştirak edir ki, bu da hüceyrənin normal fəaliyyətini təmin etmək üçün vacibdir. Həmçinin, bu proses proqramlaşdırılmış hüceyrə ölümünün mexanizmlərindən biridir. Otofagiya pozğunluqları xərçəng və Parkinson xəstəliyinin əsasını təşkil edə bilər. Bundan əlavə, autofagiya hüceyrədaxili yoluxucu agentlərlə, məsələn, vərəmin törədicisi ilə mübarizə aparmağa yönəlmişdir. Ola bilsin ki, mayanın bir dəfə bizə autofagiyanın sirrini açması sayəsində biz bu və digər xəstəliklərə şəfa tapacağıq.
2016-cı ildə Nobel Komitəsi fiziologiya və ya tibb üzrə mükafatı yapon alimi Yoşinori Ohsumiyə autofagiyanın kəşfinə və onun molekulyar mexanizmini deşifrə etdiyinə görə verib. Otofagiya tükənmiş orqanoidlərin və zülal komplekslərinin təkrar emalı prosesidir, bu, təkcə hüceyrə təsərrüfatının iqtisadi idarə olunması üçün deyil, həm də hüceyrə strukturunun yenilənməsi üçün vacibdir. Bu prosesin biokimyasını və onun genetik əsasını deşifrə etmək bütün prosesi və onun ayrı-ayrı mərhələlərini idarə etmək və idarə etmək imkanını təklif edir. Bu isə tədqiqatçılara aşkar fundamental və tətbiqi perspektivlər verir.
Elm o qədər inanılmaz sürətlə irəliləyir ki, qeyri-mütəxəssisin kəşfin əhəmiyyətini dərk etməyə vaxtı olmur və artıq Nobel mükafatı buna görə verilir. Keçən əsrin 80-ci illərində biologiya dərsliklərində hüceyrənin quruluşu bölməsində digər orqanellələrlə yanaşı, lizosomlar - içərisində fermentlərlə dolu membran vezikülləri haqqında da öyrənmək olardı. Bu fermentlər müxtəlif iri bioloji molekulları daha kiçik vahidlərə parçalamağa yönəlib (qeyd edək ki, o vaxt biologiya müəllimimiz hələ lizosomların nə üçün lazım olduğunu bilmirdi). Onları 1974-cü ildə Fiziologiya və Tibb üzrə Nobel Mükafatına layiq görüldüyü Kristian de Duve kəşf etdi.
Kristian de Duve və həmkarları lizosomları və peroksizomları digər hüceyrə orqanoidlərindən o vaxtlar yeni bir üsulla - hissəcikləri kütləyə görə çeşidləməyə imkan verən sentrifuqadan istifadə edərək ayırdılar. Lizosomlar indi tibbdə geniş istifadə olunur. Məsələn, zədələnmiş hüceyrə və toxumalara məqsədli dərman çatdırılması onların xassələrinə əsaslanır: tərkibindəki və xaricində turşuluq fərqinə görə lizosomun içərisinə molekulyar dərman yerləşdirilir və sonra xüsusi etiketlərlə təchiz olunmuş lizosoma göndərilir. təsirlənmiş toxumalar.
Lizosomlar fəaliyyətlərinin təbiətinə görə oxunmazdır - onlar istənilən molekulları və molekulyar kompleksləri öz tərkib hissələrinə parçalayırlar. Daha dar "mütəxəssislər" yalnız zülalların parçalanmasına yönəlmiş proteazomlardır (bax:, "Elementlər", 11/05/2010). Hüceyrə iqtisadiyyatındakı rolunu çətin ki, qiymətləndirmək olar: onlar öz vaxtlarına xidmət edən fermentləri izləyir və lazım gəldikdə onları məhv edirlər. Bu dövr, bildiyimiz kimi, çox dəqiq müəyyən edilir - hüceyrənin müəyyən bir işi yerinə yetirdiyi qədər vaxt. Əgər fermentlər tamamlandıqdan sonra məhv edilməsəydi, davam edən sintezi vaxtında dayandırmaq çətin olardı.
Proteazomlar istisnasız olaraq bütün hüceyrələrdə, hətta lizosomların olmadığı hüceyrələrdə də mövcuddur. Proteazomların rolu və onların işinin biokimyəvi mexanizmi 1970-ci illərin sonu və 1980-ci illərin əvvəllərində Aaron Ciechanover, Avram Hershko və Irwin Rose tərəfindən araşdırılmışdır. Onlar kəşf etdilər ki, proteazom protein ubiquitin ilə işarələnmiş zülalları tanıyır və məhv edir. Ubiquitin ilə bağlanma reaksiyası ATP hesabına baş verir. 2004-cü ildə bu üç alim ubiquitindən asılı zülalın deqradasiyası ilə bağlı araşdırmalarına görə kimya üzrə Nobel mükafatı aldılar. 2010-cu ildə istedadlı ingilis uşaqları üçün məktəb kurikulumunu nəzərdən keçirərkən, hüceyrənin quruluşunun şəkildə proteazomlar kimi qeyd olunan bir sıra qara nöqtələr gördüm. Lakin həmin məktəbin məktəb müəllimi bunun nə olduğunu və bu sirli proteazomların nə üçün olduğunu şagirdlərə izah edə bilməyib. Həmin şəkildəki lizosomlarla heç bir sual yaranmadı.
Lizosomların tədqiqinin başlanğıcında belə hüceyrə orqanoidlərinin hissələrinin bəzilərinin içərisində qapalı olduğu müşahidə edildi. Bu o deməkdir ki, lizosomlarda təkcə böyük molekullar deyil, həm də hüceyrənin özünün hissələri sökülür. Öz hüceyrə strukturlarını həzm etmə prosesinə otofagiya - yəni "özünü yemək" deyilir. Hüceyrə orqanellərinin hissələri hidrolazaları olan lizosoma necə daxil olur? Hələ 80-ci illərdə məməlilər hüceyrələrində lizosomların və autofaqosomların quruluşunu və funksiyalarını tədqiq edən bu məsələ ilə məşğul olmağa başladı. O və həmkarları göstərdilər ki, otofaqosomlar qidalı mühitdə yetişdirildikdə hüceyrələrdə kütləvi şəkildə görünür. Bununla əlaqədar olaraq belə bir fərziyyə yaranıb ki, autofaqosomlar ehtiyat qida mənbəyi lazım olduqda əmələ gəlir - əlavə orqanoidlərin bir hissəsi olan zülallar və yağlar. Bu avtofaqosomlar necə əmələ gəlir, əlavə qidalanma mənbəyi kimi və ya başqa hüceyrə məqsədləri üçün lazımdırmı, lizosomlar onları həzm üçün necə tapır? 1990-cı illərin əvvəllərində bütün bu sualların cavabı yox idi.
Müstəqil tədqiqatlar aparan Osumi səylərini maya autofaqosomlarının öyrənilməsinə yönəltdi. O, hesab edirdi ki, autofagiya konservləşdirilmiş hüceyrə mexanizmi olmalıdır, ona görə də onu sadə (nisbətən) və rahat laboratoriya obyektlərində öyrənmək daha əlverişlidir.
Mayalarda avtofaqosomlar vakuolların içərisində yerləşir və sonra orada parçalanır. Onların istifadəsi ilə müxtəlif proteinaz fermentləri məşğul olur. Hüceyrədəki proteinazlar qüsurludursa, o zaman avtofaqosomlar vakuolların içərisində toplanır və həll olunmur. Osumi bu xüsusiyyətdən istifadə edərək, artan sayda otofaqosomlu maya mədəniyyətini əldə etdi. O, zəif mühitlərdə maya mədəniyyətlərini yetişdirdi - bu vəziyyətdə, ac hüceyrəyə qida ehtiyatı verən otofaqosomlar bolca görünür. Lakin onun mədəniyyətləri qeyri-aktiv proteinazları olan mutant hüceyrələrdən istifadə edirdi. Beləliklə, nəticədə hüceyrələr tez bir zamanda vakuollarda avtofaqosom kütləsi topladılar.
Onun müşahidələrindən göründüyü kimi, avtofaqosomlar tək qatlı membranlarla əhatə olunmuşdur ki, onların tərkibində müxtəlif məzmunlar ola bilər: ribosomlar, mitoxondriyalar, lipidlər və glikogen qranulları. Vəhşi hüceyrə mədəniyyətlərinə proteaz inhibitorlarını əlavə etməklə və ya çıxarmaqla autofaqosomların sayını artırmaq və ya azaltmaq olar. Beləliklə, bu təcrübələrdə bu hüceyrə cisimlərinin proteinaz fermentlərinin köməyi ilə həzm olunduğu nümayiş etdirildi.
Çox tez, cəmi bir il ərzində, təsadüfi mutasiya metodundan istifadə edərək, Osumi 13-15 gen (APG1-15) və otofaqosomların meydana gəlməsində iştirak edən müvafiq protein məhsullarını müəyyən etdi (M. Tsukada, Y. Ohsumi, 1993. İzolyasiya və xarakteristikası. autofagiya-qüsurlu mutantların Saccharomyces cerevisiae). Qüsurlu proteinaz fəaliyyəti olan hüceyrələrin koloniyaları arasında o, mikroskop altında heç bir autofagosomes olmayanları seçdi. Sonra onları ayrı-ayrılıqda becərərək onların hansı genləri korladığını öyrəndi. Bu genlərin molekulyar mexanizmini ilk təxmin olaraq deşifrə etmək onun qrupuna daha beş il çəkdi.
Bu kaskadın necə işlədiyini, hansı ardıcıllıqla və bu zülalların bir-birinə necə bağlandığını öyrənmək mümkün olub ki, nəticədə avtofaqosom yaransın. 2000-ci ilə qədər emal ediləcək zədələnmiş orqanoidlərin ətrafında membranın formalaşması mənzərəsi daha aydın oldu. Tək lipid membranı bu orqanoidlərin ətrafında uzanmağa başlayır, membranın ucları bir-birinə yaxınlaşana qədər tədricən onları əhatə edir və autofaqosomun qoşa membranını əmələ gətirir. Bu vezikül daha sonra lizosoma daşınır və onunla birləşir.
APG zülalları, Yoshinori Ohsumi və həmkarları tərəfindən məməlilərdə tapılan analoqları olan membranın formalaşmasında iştirak edir.
Osuminin işi sayəsində biz dinamikada bütün avtofagiya prosesini gördük. Osuminin tədqiqatının başlanğıc nöqtəsi hüceyrələrdə sirli kiçik cisimlərin olması ilə bağlı sadə fakt idi. İndi tədqiqatçıların hipotetik olsa da, bütün avtofagiya prosesini idarə etmək imkanı var.
Hüceyrənin normal fəaliyyəti üçün avtofagiya lazımdır, çünki hüceyrə təkcə biokimyəvi və arxitektura iqtisadiyyatını yeniləməyi deyil, həm də lazımsızdan istifadə etməyi bacarmalıdır. Hüceyrədə minlərlə köhnəlmiş ribosom və mitoxondriya, membran zülalları, sərf edilmiş molekulyar komplekslər var - bunların hamısını iqtisadi cəhətdən emal edib yenidən dövriyyəyə buraxmaq lazımdır. Bu, bir növ mobil təkrar emaldır. Bu proses müəyyən iqtisadiyyatı təmin etməklə yanaşı, hüceyrənin sürətli qocalmasının da qarşısını alır. İnsanlarda hüceyrə autofagiyasının pozulması Parkinson xəstəliyinin, II tip diabetin, xərçəngin və qocalıqla bağlı bəzi pozğunluqların inkişafına səbəb olur. Hüceyrə autofagiya prosesinə nəzarətin həm fundamental, həm də tətbiqi baxımdan böyük perspektivləri var.
Oxşar məqalələr
