2017-ci ildə tibb üzrə Nobel mükafatı laureatları orqanizmin sağlamlığına birbaşa təsir edən bioloji saatın mexanizmini kəşf ediblər. Alimlər nəinki hər şeyin necə baş verdiyini izah edə bilməyiblər, həm də bu ritmlərin tez-tez uğursuzluğunun xəstəlik riskinin artmasına səbəb olduğunu sübut edə biliblər.

Bu gün sayt təkcə bu mühüm kəşf haqqında deyil, həm də tibbdəki kəşfləri dünyanı alt-üst edən digər alimləri də xatırlayacaq. Əgər bundan əvvəl Nobel mükafatı ilə maraqlanmırsınızsa, bu gün onun kəşflərinin həyatınızın keyfiyyətinə necə təsir etdiyini başa düşəcəksiniz!

Tibb üzrə 2017 Nobel Mükafatı Laureatları - nə kəşf etdilər?

Geoffrey Hall, Michael Rosbash və Michael Young bioloji saatın mexanizmini izah edə bildilər. Bir qrup alim bitkilərin, heyvanların və insanların gecə və gündüz dövran dəyişmələrinə necə uyğunlaşdıqlarını dəqiq müəyyən ediblər.
Məlum olub ki, sirkadiyalı ritmlər dövr genləri ilə tənzimlənir. Gecələr hüceyrələrdə gün ərzində istehlak edilən bir protein kodlayırlar.

Bioloji saat bədəndəki bir sıra proseslərdən - hormonların səviyyəsinə, metabolik proseslərə, yuxuya və bədən istiliyinə cavabdehdir. Xarici mühit daxili ritmlərə uyğun gəlmirsə, o zaman rifahımız pisləşir. Bu tez-tez baş verərsə, xəstəlik riski artır.

Bioloji saat birbaşa orqanizmin fəaliyyətinə təsir göstərir. Əgər onların ritmi mövcud mühitlə üst-üstə düşmürsə, o zaman təkcə sağlamlıq vəziyyəti pisləşmir, həm də müəyyən xəstəliklərin riski artır.

Tibb üzrə Nobel Mükafatı Laureatları: Ən Əhəmiyyətli 10 Kəşf

Tibbi kəşflər alimlərə təkcə yeni məlumatlar vermir, onlar insanın həyatını yaxşılaşdırmağa, sağlamlığını qorumağa, xəstəliklərə və epidemiyalara qalib gəlməyə kömək edir. Nobel mükafatı 1901-ci ildən verilir və bir əsrdən çoxdur ki, bir çox kəşflər edilib. Mükafatın saytında siz alimlərin şəxsiyyətlərinin bir növ reytinqi və elmi işlərinin nəticələri ilə tanış ola bilərsiniz. Təbii ki, bir tibbi kəşfin digərindən daha az əhəmiyyət kəsb etdiyini söyləmək olmaz.

1. Francis Creek- bu britaniyalı alim 1962-ci ildə təfərrüatlı araşdırmalara görə mükafat alıb DNT strukturları. O, həmçinin məlumatların nəsildən-nəslə ötürülməsi üçün nuklein turşularının əhəmiyyətini də aça bilmişdir.

3. Karl Landsteiner- 1930-cu ildə bəşəriyyətin bir neçə qan qrupuna malik olduğunu kəşf edən immunoloq. Bu, qanköçürməni tibbdə təhlükəsiz və adi bir təcrübəyə çevirdi və bir çox insanın həyatını xilas etdi.

4. Tu Yuyu- bu qadın 2015-ci ildə yeni, daha effektiv müalicə üsulları hazırladığına görə mükafat aldı malyariya. O, yovşandan hazırlanan dərman kəşf edib. Yeri gəlmişkən, Çində tibb üzrə Nobel mükafatı alan ilk qadın Tu Yuyou oldu.

5. Severo Ochoa- DNT və RNT-nin bioloji sintez mexanizmlərinin kəşfinə görə Nobel mükafatı almışdır. 1959-cu ildə baş verdi.

6. Yoshinori Ohsumi- bu alimlər otofagiyanın mexanizmlərini kəşf ediblər. Yaponlar bu mükafatı 2016-cı ildə alıblar.

7. Robert Koch- yəqin ki, ən məşhur Nobel mükafatçılarından biridir. Bu mikrobioloq 1905-ci ildə vərəm çöpü, vibrio xolera və qarayara aşkar etdi. Kəşf hər il bir çox insanın öldüyü bu təhlükəli xəstəliklərlə mübarizəyə başlamağa imkan verdi.

8. James Dewey- Amerikalı bioloq, iki həmkarı ilə birlikdə DNG-nin quruluşunu kəşf etdi. 1952-ci ildə baş verdi.

9. İvan Pavlov- Rusiyadan ilk laureat, 1904-cü ildə həzm fiziologiyası üzrə inqilabi işinə görə mükafat almış görkəmli fizioloq.

10. Alexander Fleming- Böyük Britaniyadan olan bu görkəmli bakterioloq penisilin kəşf etdi. Bu, 1945-ci ildə baş verdi və tarixin gedişatını kökündən dəyişdi.

Bu görkəmli insanların hər biri təbabətin inkişafına öz töhfələrini vermişlər. Yəqin ki, bunu maddi nemətlərlə və ya titulların verilməsi ilə ölçmək olmaz. Lakin bu Nobel mükafatı laureatları öz kəşfləri sayəsində bəşəriyyət tarixində əbədi olaraq qalacaqlar!

İvan Pavlov, Robert Kox, Ronald Ross və digər elm adamları - onların hamısı tibb sahəsində bir çox insanın həyatını xilas etməyə kömək edən mühüm kəşflər etdilər. Məhz onların əməyi sayəsində biz indi xəstəxanalarda və klinikalarda real yardım almaq imkanımız var, epidemiyalardan əziyyət çəkmirik, müxtəlif təhlükəli xəstəlikləri necə müalicə edəcəyimizi bilirik.

Tibb üzrə Nobel mükafatı laureatları kəşfləri yüz minlərlə insanın həyatını xilas etməyə kömək edən görkəmli insanlardır. Məhz onların səyləri sayəsində indi ən mürəkkəb xəstəlikləri belə müalicə etmək imkanımız var. Bəşəriyyət üçün ən azı onlarla mühüm kəşfin baş verdiyi cəmi bir əsrdə tibbin səviyyəsi dəfələrlə artmışdır. Bununla belə, mükafata namizədliyi irəli sürülmüş hər bir alim artıq hörmətə layiqdir. Məhz belə insanların sayəsində biz uzun müddət sağlam və güclə dolu qala bilirik! Qarşıda nə qədər mühüm kəşflər var!

2018-ci il Fiziologiya və Tibb üzrə Nobel Mükafatı immun reaksiyanı aktivləşdirməklə xərçəng terapiyasındakı inkişaflarına görə James Ellison və Tasuku Honjoya verilib. Qalibin elanı Nobel Komitəsinin saytında canlı yayımlanır. Alimlərin xidmətləri haqqında daha ətraflı məlumatı Nobel Komitəsinin press-relizində tapa bilərsiniz.

Alimlər immun hüceyrələrin "nəzarət nöqtəsi inhibəsi" kimi tanınan əvvəllər mövcud olan radioterapiya və kemoterapiyadan fərqli olaraq xərçəng müalicəsi üçün prinsipcə yeni bir yanaşma inkişaf etdirdilər (bu mexanizm haqqında bir az bizim immunoterapiyamızda tapa bilərsiniz). Onların tədqiqatları xərçəng hüceyrələri tərəfindən immun sisteminin hüceyrələrinin fəaliyyətinin boğulmasının aradan qaldırılmasına yönəlib. Kioto Universitetindən yapon immunoloqu Tasuku Honjo limfositlərin səthində PD-1 (Proqramlaşdırılmış Hüceyrə Ölümü Zülal-1) reseptorunu kəşf edib ki, onun aktivləşməsi onların fəaliyyətinin yatırılmasına gətirib çıxarır. Texas Universitetinin Anderson Xərçəng Mərkəzindən onun amerikalı həmkarı Ceyms Allison ilk dəfə göstərdi ki, şişi olan heyvanların orqanizminə daxil olan T-limfositlərin səthində CTLA-4 inhibitor kompleksini bloklayan anticisim antitümör reaksiyasının aktivləşdirilməsi və şişin azalması.

Bu iki immunoloqun tədqiqatı limfositlərin və ya xərçəng hüceyrələrinin səthindəki zülallarla birləşən anticisimlərə əsaslanan yeni xərçəng əleyhinə dərmanlar sinfinin yaranmasına səbəb olub. İlk belə dərman, CTLA-4-ü bloklayan antikor olan ipilimumab 2011-ci ildə melanomanın müalicəsi üçün təsdiq edilmişdir. Anti-PD-1 antikoru olan nivolumab 2014-cü ildə melanoma, ağciyər, böyrək və bir sıra digər xərçəng növlərinə qarşı təsdiq edilmişdir.

“Xərçəng hüceyrələri bir tərəfdən bizimkindən fərqlidir, digər tərəfdən də. İmmunitet sistemimizin hüceyrələri bu xərçəng hüceyrəsini tanıyır, lakin onu öldürmür, - izah etdi N+1 Skolkovo Elmlər və Texnologiya İnstitutunun və Rutgers Universitetinin professoru Konstantin Severinov. - Müəlliflər, digər məsələlərlə yanaşı, PD-1 zülalını kəşf etdilər: bu zülal çıxarılarsa, immun hüceyrələr xərçəng hüceyrələrini tanımağa başlayır və onları öldürə bilər. Bu, indi hətta Rusiyada da geniş istifadə olunan xərçəng müalicəsinin əsasını təşkil edir. Bu cür PD-1 inhibitorları xərçəngə qarşı mübarizənin müasir arsenalının vacib komponentinə çevrilmişdir. O, çox vacibdir, onsuz daha pis olardı. Bu insanlar həqiqətən xərçəngə nəzarət etmək üçün bizə yeni bir yol verdilər - insanlar belə müalicələr olduğu üçün yaşayırlar."

Dima Roqaçev adına Uşaq Hematologiyası, Onkologiyası və İmmunologiya Mərkəzinin direktor müavini, onkoloq Mixail Masçan deyir ki, immunoterapiya xərçəngin müalicəsində inqilab edib.

“Klinik onkologiyada bu, tarixin ən böyük hadisələrindən biridir. Biz indi bu tip terapiyanın inkişafının gətirdiyi faydaları görməyə başlayırıq, lakin onun onkologiyada vəziyyəti dəyişdirdiyi faktı təxminən on il əvvəl - dərmanların istifadəsinin ilk klinik nəticələrinin əldə edildiyi zaman aydın oldu. bu fikirlərin əsası meydana çıxdı”, - Masçan ilə söhbətində bildirib N+1.

Nəzarət nöqtəsi inhibitorlarının kombinasiyası ilə bəzi şiş növləri, xüsusilə melanoma və ağciyər xərçəngi olan xəstələrin yüzdə 30-40-da uzunmüddətli sağ qalma, yəni faktiki sağalma əldə edilə bilər. O qeyd edib ki, yaxın gələcəkdə bu yanaşmaya əsaslanan yeni inkişaflar ortaya çıxacaq.

"Bu, səyahətin başlanğıcıdır, lakin artıq bir çox şiş növləri var - həm ağciyər xərçəngi, həm melanoma, həm də terapiyanın effektivliyini göstərən bir sıra başqaları, lakin daha çox - yalnız tədqiq olunan, onun ənənəvi müalicə üsulları ilə birləşmələri öyrənilir. Bu, çox başlanğıcdır və çox ümidverici başlanğıcdır. Bu terapiya sayəsində sağ qalan insanların sayı artıq on minlərlə ilə ölçülür”, - Masçan bildirib.

Hər il qaliblərin elan edilməsi ərəfəsində analitiklər mükafatın kimə veriləcəyini təxmin etməyə çalışırlar. Bu il ənənəvi olaraq elmi məqalələrə istinad edərək proqnozlar verən Clarivate Analytics şirkəti qan damarlarının əmələ gəlməsində əsas faktoru aşkar edən Napoleone Ferrara, KEGG məlumat bazasını yaradan Minoru Kanehis və “Nobel siyahısı”na daxil edilib. Salomon Snyder, sinir sistemindəki əsas tənzimləyici molekullar üçün reseptorlar üzərində işləyirdi. Maraqlıdır ki, agentlik Ceyms Ellisonu 2016-cı ildə mümkün Nobel mükafatı laureatı kimi göstərib, yəni onunla bağlı proqnoz çox tez özünü doğruldur. Agentliyin digər Nobel fənləri - fizika, kimya və iqtisadiyyat üzrə laureatları kimi oxuduğunu bloqumuzdan öyrənə bilərsiniz. Ədəbiyyatda bu il mükafat təqdim olunacaq.

Daria Spasskaya

Karolinska Tibb İnstitutunun Nobel Komitəsinin məlumatına görə, 2018-ci il tibb üzrə Nobel mükafatı xərçəngin immunoterapiyasında yeni üsullar hazırlamış alimlər Ceyms Allison və Tasuko Honjoya verilib.

Komitənin sözçüsü mükafatlandırma mərasimində TASS-a bildirib ki, "2018-ci il Fiziologiya və ya Tibb Mükafatı mənfi immun tənzimləməni maneə törətməklə xərçəng müalicəsi kəşflərinə görə Ceyms Ellison və Tasuku Hondzta verilir".

Alimlər immun sisteminin tormozlayıcı mexanizmlərini ləngitməklə xərçəngin müalicəsi üsulunu hazırlayıblar. Ellison immun sistemini yavaşlata bilən zülal üzərində araşdırma aparıb və zülalı neytrallaşdırmaqla sistemi aktivləşdirməyi mümkün tapıb. Onunla paralel işləyən Xondze immun hüceyrələrdə zülalın olduğunu aşkar edib.

Nobel Komitəsi hesab edir ki, alimlər şişlərlə mübarizədə yeni mərhələyə çevriləcək xərçəngin müalicəsində yeni yanaşmalar üçün zəmin yaradıblar.

Tasuku Honjo 1942-ci ildə Kiotoda anadan olub, 1966-cı ildə Yaponiyanın ən prestijli universitetlərindən biri sayılan Kyoto Universitetinin Tibb fakültəsini bitirib. Doktorluq dərəcəsini aldıqdan sonra o, bir neçə il Vaşinqtondakı Karnegi İnstitutunda embriologiya departamentində qonaq alim kimi çalışmışdır. 1988-ci ildən Kioto Universitetinin professorudur.

Ceyms Ellison 1948-ci ildə ABŞ-da anadan olub. O, Texas Universitetinin professoru və M.D.-nin İmmunologiya kafedrasının müdiridir. Anderson, Hyustonda, Texasda.

Fondun qaydalarına əsasən, 2018-ci ildə mükafata təqdim edilən bütün namizədlərin adları yalnız 50 ildən sonra məlum olacaq. RİA Novosti xəbər verir ki, onları proqnozlaşdırmaq demək olar ki, mümkün deyil, lakin ildən-ilə ekspertlər öz sevimlilərinin adını çəkirlər.

Nobel Fondunun mətbuat xidmətindən onu da bildiriblər ki, oktyabrın 2-də çərşənbə axşamı və 3-də çərşənbə günü İsveç Kral Elmlər Akademiyasının Nobel Komitəsi fizika və kimya üzrə qaliblərin adlarını açıqlayacaq.

Ədəbiyyat üzrə Nobel Mükafatı 2019-cu ildə elan olunacaq, çünki bu işə kimin cavabdehdir.

Cümə günü, oktyabrın 5-də Osloda Norveç Nobel Komitəsi sülhü təşviq etmək işlərinə görə mükafatın qaliblərini və ya laureatlarını adlandıracaq. Bu dəfə siyahıda 329 namizəd var ki, onlardan 112-si ictimai və beynəlxalq təşkilatlardır.

Mötəbər mükafatın verilməsi həftəsi oktyabrın 8-də Stokholmda başa çatacaq və burada iqtisadiyyat sahəsində qalibin adı İsveç Kral Elmlər Akademiyasında keçiriləcək.

2018-ci ildə Nobel mükafatlarının hər birinin məbləği 9 milyon İsveç kronu, təxminən 940 min ABŞ dolları təşkil edir.

Namizədlərin siyahıları üzərində iş demək olar ki, bütün il boyu aparılır. Hər il sentyabr ayında müxtəlif ölkələrdən çoxsaylı professorlar, eləcə də akademik qurumlar və keçmiş Nobel mükafatçıları onları namizədlərin irəli sürülməsində iştirak etməyə dəvət edən məktublar alırlar.

Bundan sonra fevral-oktyabr aylarında təqdim olunmuş nominasiyalar üzrə iş aparılır, namizədlərin siyahısının tərtib edilməsi və laureatların seçilməsi ilə bağlı səsvermə aparılır.

Namizədlərin siyahısı məxfidir. Mükafat alanların adları oktyabrın əvvəlində açıqlanır.

Mükafatların təqdimetmə mərasimi həmişə Stokholm və Osloda dekabrın 10-da - qurucu Alfred Nobelin vəfat etdiyi gün keçirilir.

2017-ci ildə ABŞ, Böyük Britaniya, İsveçrədə çalışan 11 nəfər və bir təşkilat, Nüvə Silahlarını Ləğv Etmək üzrə Beynəlxalq Kampaniya ICAN mükafatın qalibi olub.

Keçən il iqtisadiyyat üzrə Nobel mükafatı dünyanı öyrətdiyinə görə amerikalı iqtisadçı Riçard Talerə verilib.

Həkimlər - mükafat laureatları arasında Krıma böyük nümayəndə heyətinin tərkibində gəlmiş norveçli alim və həkim də var idi. Söhbət “Artek” beynəlxalq uşaq mərkəzinə baş çəkərkən mükafatın verilməsindən gedir.

Rusiya Elmlər Akademiyasının prezidenti Aleksandr Sergeyevin sözlərinə görə, Rusiya da SSRİ kimi Nobel mükafatlarından məhrum edilir, ətrafdakı vəziyyət siyasiləşib.

Hər il dekabrın 10-da Stokholmda elmi nailiyyətlər sahəsində ən nüfuzlu mükafatlardan biri - Nobel mükafatı təqdim olunur. Oktyabrın 1-də bazar ertəsi məlum olub 2018-ci ilin ilk Nobel mükafatçılarının adları. Texas Universitetinin professoru, 70 yaşlı Ceyms Ellison və onun həmkarı, Kyoto Universitetindən 76 yaşlı Tasuku Honjo, xərçəng müalicəsinə verdikləri diqqətəlayiq töhfələrə görə ən yüksək mükafatı aldılar.

"Belə sadə!" sizə ən son məlumat verəcək və alimlərin xərçəng müalicəsinə əsaslı yeni yanaşma üçün nə təklif etdiklərini və onun müasir təbabəti necə dəyişəcəyini izah edəcək.

Tibb üzrə Nobel Mükafatı

"Xərçəng" anlayışı bir xəstəlik deyil, onların çoxu var və onların hamısı insan bədəninin tamamilə sağlam orqanlarını və toxumalarını udmaq qabiliyyətinə malik olan anormal hüceyrələrin nəzarətsiz böyüməsi ilə xarakterizə olunur. Xərçəng hər saat yüzlərlə insanın həyatına son qoyur və müasir səhiyyə üçün bu xəstəlik ən böyük problem və ən ciddi problemlərdən biridir.

Nobel mükafatı laureatları xərçəng terapiyasına müstəsna innovativ yanaşma irəli sürdülər: Ceyms Ellison və Tasuku Honjo “immun sistemini əyləcdən çıxarmağın” və dəhşətli xəstəliklə mübarizə üçün orqanizmin öz qüvvələrindən necə istifadə etməyi göstərdilər.

“Builki laureatlar xərçəngin müalicəsində immunitet sistemini saxlamaq üçün müxtəlif strategiyaların necə istifadə oluna biləcəyini göstərdilər. Onların birgə kəşfi xərçənglə mübarizədə mühüm mərhələdir”., - deyə İsveç Kral Elmlər Akademiyası bildirib.

“İmmun terapiyanın müstəqil antitümör təsiri yoxdur - o, immun hüceyrələrini şişi öldürməyə məcbur edir. Doğrudur, bəzi hallarda əyləcdən çıxarılması immunitet sisteminin öz hüceyrələrinə hücum etməsinə səbəb olur.

Bu, otoimmün xəstəliklərə bir qədər bənzəyir və problem olduqca böyükdür. Tez-tez baş verən yan təsirlər yorğunluq, öskürək, ürəkbulanma, səpgi, qaşınma, iştahsızlıq, ishal, bağırsaq və ağciyərlərin iltihabıdır”, - onkoloq Mixail Laskov izah edir.

Yerli onkoloq bu cür terapiyanın əsl sıçrayış olacağına şübhə etmir: “Elə xəstəliklər var ki, müalicəsi çətin olur. Bunlar melanoma, ağciyər xərçəngi, mədəaltı vəzi xərçəngi, mədə xərçəngi və s. İmmunoterapiya bu xəstəliklərin bəziləri, yəni melanoma və ağciyər xərçəngi üçün nəticələri əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırmışdır. Bəzi xərçəng xəstələri, tədqiqatın nəticələrinə görə, xəstəliyin əlamətləri olmadan bir neçə il yaşaya bilərlər..

Əgər əvvəllər bu cür terapiya əsasən demək olar ki, ümidsiz hallarda metastatik xərçəng üçün istifadə olunurdusa, indi bu cür dərmanlar postoperativ terapiya kimi, məsələn, melanoma üçün təyin edilir.

©DepositPhotos

Ellison və Honjo bütün dünya üzrə tədqiqatçıları xərçəng hüceyrələri ilə mümkün qədər effektiv mübarizə aparmaq üçün immunitet sistemini gücləndirmək üçün müxtəlif strategiyaları birləşdirməyə ruhlandırdılar. Hazırda xərçəngin immunoterapiyası sahəsində bir çox testlər və klinik sınaqlar aparılır və Nobel mükafatı laureatları tərəfindən kəşf edilmiş yeni nəzarət zülalları hədəf kimi sınaqdan keçirilir.

©DepositPhotos

Çox immunoterapiya üçün dərmanlar xərçəng Rusiyadadır, lakin hamısı çox bahalıdır və vahidlər üçün mövcuddur. “Bunlar, məsələn, pembrolizumab (Keytruda), nivolumab (Opdivo), ipilimumab (Yervoy) və atezolizumab (Tecentriq). Təəssüf ki, bu cür dərmanların hər kəs üçün mövcud olduğunu söyləmək olmaz.

Dövlət xəstəxanasında bir tarifə görə, bunun üçün 180 min rubl ayrıla bilər, baxmayaraq ki, real həyatda dərman 300 və ya daha çox qiymətə başa gələcək. Yəni, sadəcə dərman yazmayacaqlar, çünki almaq üçün heç bir şey yoxdur "deyə Mixail Laskov izah edir.

©DepositPhotos

Ölümcül xəstəliyə qalib gəlmək üçün alimlər 100 ildir ki, immun sistemini xərçənglə mübarizəyə cəlb etməyə çalışsalar da, bütün cəhdlər nəticəsiz qalıb. James Ellison və Tasuku Honjo tərəfindən edilən kəşflərdən əvvəl bu sahədə klinik irəliləyiş çox təvazökar idi.

2018-ci ildə Fiziologiya və Tibb üzrə Nobel Mükafatı dünyanın müxtəlif yerlərindən eyni fenomeni müstəqil olaraq kəşf edən və tədqiq edən iki alim - ABŞ-dan Ceyms Ellison və Yaponiyadan Tasuku Honjoya verilib. Onlar iki fərqli nəzarət nöqtəsi tapdılar - orqanizmin T-limfositlərin, immun öldürücü hüceyrələrin fəaliyyətini boğduğu mexanizmlər. Bu mexanizmlər bloklanırsa, T-limfositlər "azad olur" və xərçəng hüceyrələri ilə döyüşə gedirlər. Buna xərçəng immunoterapiyası deyilir və bir neçə ildir ki, klinikalarda istifadə olunur.

Nobel Komitəsi immunoloqları sevir: fiziologiya və ya tibb üzrə ən azı on mükafatdan biri nəzəri immunoloji işlərə görə verilir. Bu il biz praktiki nailiyyətlərdən danışırıq. 2018-ci ilin Nobel mükafatçıları nəzəri kəşflərə görə deyil, artıq altı ildir ki, xərçəng xəstələrinə şişlərlə mübarizədə kömək edən bu kəşflərin nəticələrinə görə tanınırlar.

İmmunitet sisteminin şişlərlə qarşılıqlı təsirinin ümumi prinsipi aşağıdakı kimidir. Şiş hüceyrələrində baş verən mutasiyalar nəticəsində orqanizmin öyrəşdiyi “normal” zülallardan fərqli zülallar əmələ gəlir. Buna görə də T hüceyrələri onlara yad cisimlər kimi reaksiya verirlər. Bu işdə onlara dendritik hüceyrələr - bədənin toxumalarında sürünən casus hüceyrələr kömək edir (yeri gəlmişkən, kəşflərinə görə 2011-ci ildə Nobel mükafatına layiq görülüblər). Onlar yoldan keçən bütün zülalları udur, onları parçalayır və yaranan parçaları MHC II zülal kompleksinin bir hissəsi kimi səthinə çıxarırlar (əsas histouyğunluq kompleksi, daha ətraflı məlumat üçün baxın: Mares hamilə olub-olmamağı əsas histouyğunluq kompleksi ilə müəyyən edir. ... qonşu, "Elementlər" , 15/01/2018). Bu baqajla dendritik hüceyrələr ən yaxın limfa düyünlərinə gedirlər və burada sıxılmış zülalların bu hissələrini T-limfositlərə göstərirlər (təqdim edirlər). Əgər T-killer (sitotoksik limfosit və ya killer limfosit) bu antigen zülallarını öz reseptoru ilə tanıyırsa, o zaman aktivləşir - klonlar əmələ gətirərək çoxalmağa başlayır. Sonra klonun hüceyrələri hədəf hüceyrələri axtarmaq üçün bütün bədənə səpələnir. Bədənin hər bir hüceyrəsinin səthində hüceyrədaxili zülalların hissələri asıldığı MHC I protein kompleksləri var. Qatil T, reseptoru ilə tanıya biləcəyi hədəf antigeni olan MHC I molekulunu axtarır. Və tanınma baş verən kimi, T-qatil hədəf hüceyrəni öldürür, onun membranında deşiklər açır və apoptozu (ölüm proqramı) işə salır.

Amma bu mexanizm heç də həmişə effektiv işləmir. Şiş immun sistemindən qaçmaq üçün müxtəlif yollardan istifadə edən heterojen hüceyrələr sistemidir (xəbərdə bu yaxınlarda aşkar edilmiş bu cür üsullardan biri haqqında oxuyun. Xərçəng hüceyrələri immun hüceyrələrlə birləşərək müxtəlifliyini artırır, "Elementlər", 09/14 /2018). Bəzi şiş hüceyrələri MHC zülallarını öz səthindən gizlədir, digərləri qüsurlu zülalları məhv edir, digərləri isə immunitet sistemini sıxışdıran maddələr ifraz edir. Və şiş nə qədər "qəzəbli" olarsa, immunitet sisteminin bununla öhdəsindən gəlmə ehtimalı bir o qədər azdır.

Şişlə mübarizənin klassik üsulları onun hüceyrələrini öldürməyin müxtəlif yollarını əhatə edir. Bəs şiş hüceyrələrini sağlam olanlardan necə ayırd etmək olar? Adətən, meyarlar "aktiv bölünmə" (xərçəng hüceyrələri bədəndəki əksər sağlam hüceyrələrə nisbətən daha intensiv bölünür və radiasiya terapiyası DNT-ni zədələmək və bölünmənin qarşısını almaq məqsədi daşıyır) və ya "apoptoza qarşı müqavimət" (kimyaterapiya bununla mübarizə aparır) . Bu cür müalicə ilə kök hüceyrələr kimi bir çox sağlam hüceyrələr əziyyət çəkir və hərəkətsiz hüceyrələr kimi fəaliyyətsiz xərçəng hüceyrələri təsirlənmir (bax:, "Elementlər", 06/10/2016). Buna görə də, indi onlar tez-tez immunoterapiyaya, yəni xəstənin öz toxunulmazlığının aktivləşdirilməsinə etibar edirlər, çünki immunitet sistemi xarici dərmanlardan daha yaxşı bir şiş hüceyrəsini sağlamdan fərqləndirir. İmmunitet sistemi müxtəlif yollarla aktivləşdirilə bilər. Məsələn, bir şiş parçası götürə, onun zülallarına qarşı antikorlar hazırlaya və bədənə yeridə bilərsiniz ki, immunitet sistemi şişi daha yaxşı “görsün”. Və ya immunitet hüceyrələrini götürün və onlara xüsusi zülalları tanımağa öyrədin. Amma builki Nobel Mükafatı tamamilə fərqli mexanizmə görə verilir - killer T-hüceyrələrinin tıxanmasının aradan qaldırılmasına görə.

Bu hekayə yeni başlayanda heç kim immunoterapiya haqqında düşünmürdü. Alimlər T hüceyrələri ilə dendritik hüceyrələr arasında qarşılıqlı əlaqə prinsipini açmağa çalışıblar. Daha yaxından araşdırdıqda məlum olur ki, onların “əlaqəsində” təkcə antigen zülalı və T hüceyrə reseptoru ilə MHC II iştirak etmir. Onların yanında hüceyrələrin səthində qarşılıqlı təsirdə iştirak edən digər molekullar var. Bütün bu quruluş - iki hüceyrə görüşdükdə bir-birinə bağlanan membranlardakı zülallar toplusu - immun sinaps adlanır (bax: İmmunoloji sinaps). Bu sinapsın tərkibinə, məsələn, kostimulyator molekullar daxildir (bax: Birgə stimullaşdırma) - T-qatillərinə aktivləşdirmək və düşmən axtarışına çıxmaq üçün siqnal göndərənlər. Onlar ilk dəfə kəşf edilmişlər: bu, T hüceyrəsinin səthindəki CD28 reseptoru və dendritik hüceyrənin səthindəki B7 (CD80) liqandıdır (şəkil 4).

James Ellison və Tasuku Honjo müstəqil olaraq immun sinapsın daha iki mümkün komponentini - iki inhibitor molekulu kəşf etdilər. Ellison 1987-ci ildə kəşf edilmiş CTLA-4 molekulu üzərində işləmişdir (sitotoksik T-limfosit antigen-4, bax: J.-F. Brunet və s., 1987. İmmunoqlobulinlər super ailəsinin yeni üzvü - CTLA-4). Əvvəlcə onun başqa bir köməkçi stimulator olduğu düşünülürdü, çünki o, yalnız aktivləşdirilmiş T hüceyrələrində görünür. Ellisonun ləyaqəti ondan ibarətdir ki, o, bunun əksinin doğru olduğunu irəli sürdü: CTLA-4 aktivləşdirilmiş hüceyrələrdə xüsusi olaraq görünür ki, onları dayandıra bilsinlər! (M. F. Krummel, J. P. Allison, 1995. CD28 və CTLA-4, T hüceyrələrinin stimullaşdırılmasına reaksiyasına əks təsir göstərir). Bundan əlavə, məlum oldu ki, CTLA-4 quruluşca CD28-ə bənzəyir və CD28-dən daha güclü dendritik hüceyrələrin səthində B7-yə bağlana bilər. Yəni, hər bir aktivləşdirilmiş T hüceyrəsində siqnal almaq üçün aktivləşdirici molekulla rəqabət aparan bir inhibitor molekul var. Və immun sinapsda çoxlu molekul olduğundan nəticə siqnalların nisbəti ilə müəyyən edilir - nə qədər CD28 və CTLA-4 molekulları B7-yə bağlana bilər. Bundan asılı olaraq T hüceyrəsi ya işləməyə davam edir, ya da donur və heç kimə hücum edə bilmir.

Tasuku Honjo T hüceyrələrinin səthində başqa bir molekulu kəşf etdi - dendritik hüceyrələrin səthində PD-L1 liqandına bağlanan PD-1 (onun adı proqramlaşdırılmış ölüm üçün qısadır) (Y. Ishida et al., 1992. Induksiya edilmiş İmmunoqlobulin gen superailəsinin yeni üzvü olan PD-1-in proqramlaşdırılmış hüceyrə ölümü ilə ifadəsi). Məlum oldu ki, PD-1 nokaut siçanları (müvafiq zülaldan məhrum) sistemik qırmızı qızartıya bənzər bir şey inkişaf etdirir. Bu, immun hüceyrələrin bədəndəki normal molekullara hücum etdiyi bir vəziyyət olan otoimmün bir xəstəlikdir. Buna görə də, Honjo PD-1 də otoimmün aqressiya (Şəkil. 5) geri keçirilməsi, bir bloker kimi işləyir ki, bağlandı. Bu, mühüm bioloji prinsipin başqa bir təzahürüdür: hər hansı bir fizioloji proses işə salındıqda, zərərli ola biləcək “planın həddindən artıq yerinə yetirilməsinin” qarşısını almaq üçün paralel olaraq əksi (məsələn, qan laxtalanması və antikoaqulyasiya sistemləri) işə salınır. bədənə.

Hər iki bloklayıcı molekul - CTLA-4 və PD-1 - və onların müvafiq siqnal yolları immun nəzarət nöqtələri adlanırdı (ingilis dilindən. nəzarət məntəqəsi- nəzarət məntəqəsi, İmmun nəzarət məntəqəsinə baxın). Göründüyü kimi, bu, hüceyrə dövrü nəzarət nöqtələri ilə bənzətmədir (bax: Hüceyrə dövrü nəzarət nöqtəsi) - hüceyrənin daha da bölünməyə davam edə biləcəyi və ya bəzi komponentlərinin əhəmiyyətli dərəcədə zədələndiyi "qərar verdiyi" anlar.

Ancaq hekayə bununla bitmədi. Hər iki alim yeni kəşf edilən molekullar üçün istifadə tapmağa qərar verdi. Onların ideyası ondan ibarət idi ki, immun hüceyrələri blokerləri bloklayaraq aktivləşdirilə bilər. Doğrudur, otoimmün reaksiyalar qaçınılmaz bir yan təsir olacaq (indi nəzarət nöqtəsi inhibitorları ilə müalicə olunan xəstələrdə olduğu kimi), lakin bu, şişi məğlub etməyə kömək edəcəkdir. Alimlər antikorların köməyi ilə blokerlərin bloklanmasını təklif etdilər: CTLA-4 və PD-1-ə bağlanaraq, onları mexaniki şəkildə bağlayır və B7 və PD-L1 ilə qarşılıqlı əlaqənin qarşısını alır, T hüceyrəsi isə inhibitor siqnalları qəbul etmir (şək. 6). ).

Nəzarət məntəqələrinin kəşfi ilə onların inhibitorlarına əsaslanan dərmanların təsdiqlənməsi arasında ən azı 15 il keçib. Hal-hazırda altı belə dərman istifadə olunur: bir CTLA-4 bloker və beş PD-1 bloker. PD-1 blokerləri niyə daha yaxşı işləyirdi? Məsələ burasındadır ki, bir çox şişlərin hüceyrələri də T-hüceyrələrinin fəaliyyətini bloklamaq üçün öz səthində PD-L1 daşıyır. Beləliklə, CTLA-4 ümumiyyətlə killer T hüceyrələrini aktivləşdirir, PD-L1 isə şişə daha spesifik təsir göstərir. Və PD-1 blokerləri vəziyyətində ağırlaşmalar bir qədər az baş verir.

Təəssüf ki, immunoterapiyanın müasir üsulları hələ də panacea deyil. Birincisi, nəzarət nöqtəsi inhibitorları hələ də 100% xəstə sağ qalmasını təmin etmir. İkincisi, onlar bütün şişlərə təsir etmirlər. Üçüncüsü, onların effektivliyi xəstənin genotipindən asılıdır: onun MHC molekulları nə qədər müxtəlifdirsə, uğur şansı da bir o qədər yüksəkdir (MHC zülallarının müxtəlifliyi haqqında, bax: Histouyğunluq zülallarının müxtəlifliyi erkək qamış quşlarında reproduktiv uğuru artırır, qadınlarda isə azalır. , "Elementlər", 29.08.2018). Buna baxmayaraq, bir nəzəri kəşfin əvvəlcə immun hüceyrələrin qarşılıqlı əlaqəsi haqqında anlayışımızı necə dəyişdirdiyi və daha sonra klinikada istifadə edilə bilən dərmanların yaranmasına səbəb olduğu haqqında gözəl bir hekayə oldu.

Nobel mükafatı laureatlarının daha da üzərində işləməli olduğu bir şey var. Nəzarət nöqtəsi inhibitorlarının işlədiyi dəqiq mexanizmlər hələ də tam başa düşülməyib. Məsələn, CTLA-4 vəziyyətində, dərman blokerinin hansı hüceyrələrlə qarşılıqlı əlaqəsi aydın deyil: T-killerlərin özləri ilə və ya dendritik hüceyrələrlə və ya ümumiyyətlə T-tənzimləyici hüceyrələrlə - T-limfositlərin populyasiyası. immun reaksiyasını boğmaqdan məsuldur. Beləliklə, bu hekayə əslində bitməkdən çox uzaqdır.

Polina Loseva

Oxşar məqalələr