Leykodistrofiya Krabbe Beneke. Krabbe leykodistrofiyasının simptomları və müalicəsi

Leykodistrofiya irsi olaraq keçən nadir xəstəliklər qrupudur. Bu patoloji şəraitdə miyelin qabıqlarının məhv edilməsi və beyində ağ maddənin parçalanması baş verir. Xəstəliyin ötürülməsi resessiv və autosomal resessiv tipə görə baş verir, qırılan xromosomlar cinslə bağlıdır.

Leykodistrofiyalarda beyin və beyinciklərin zədələnməsi diffuz və simmetrik şəkildə baş verir. Boz maddə praktiki olaraq zədələnmir.

Bu xəstəliklərlə, lipid mübadiləsindən məsul olan maddədə, xüsusən də miyelin sintezindən məsul olan bir qüsur aşkar edilir. Maddələr mübadiləsi hər yerdə pozulur, ona görə də onun məhsulları təkcə mərkəzi sinir sistemində deyil, digər orqan və toxumalarda da tapıla bilər.

Xəstəlik növləri

Hal-hazırda leykodistrofiyanın bir neçə növü var:

Metakromatik. Onun üçün xarakterik xüsusiyyət miyelinin intensiv şəkildə məhv edilməsi və mərkəzi sinir sistemində, sinir paketlərində və daxili orqanlarda pozulmuş metabolizmin zəhərli məhsullarının yığılmasıdır.
Uşaqlarda kəskin leykodistrofiya (Krabbe xəstəliyi). Onurğa beynində və beyində miyelinin üstünlük təşkil edən lezyonu ilə xarakterizə olunur.
Hallevorden-Spatz xəstəliyi. Serebral sklerozun diffuz inkişafı ilə özünü göstərir.
Pelizeus-Merzbaher leykodistrofiyası. Bu patoloji ilə xəstəliyin cinsinə görə ötürülməsi arasında aydın bir əlaqə var.
Canavan-van Bogart-Bertran xəstəliyi. Onun üçün xarakterikdir ki, miyelinin məhv edilməsi prosesi artıq uşaqlıqda başlayır.
Leykodistrofiyanın ən nadir növü İskəndər xəstəliyidir.

Patologiyanın müxtəlif formaları necə özünü göstərir

Metakromatik leykodistrofiya ilə ilkin simptomlar 2-3 yaşlarında hərəkət pozğunluqları və əzələ tonusunun azalması şəklində görünür. Sonra tez-tez konvulsiv sindrom var və əzələ tonusu artır.

Xəstəlik irəlilədikcə nitq pozğunluğu inkişaf edir, uşağın intellektual qabiliyyətlərində, tənəffüs və damar mərkəzlərinin işində azalma olur. Adətən ölüm 4-7 yaşlarında infeksiyanın daxil olması nəticəsində baş verir.

Krabbe xəstəliyi 4 aylıq yaşda özünü göstərməyə başlayır, körpə həddindən artıq həyəcanlı olur və daim ağlayır. Qışqırıq hücumları tez-tez konvulsiv sindromla müşayiət olunur. İltihabi prosesin əlamətləri olmadıqda bədən istiliyi yüksəlir.
Əzələ tonusu artır, optik sinirlərin atrofiyası inkişaf edir. Xəstəliyin davamlı inkişafı var, tənəffüs funksiyası və qan dövranı pozulur. Terminal mərhələdə demans, deserebrat genezinin sərtliyi qeyd olunur və tam tükənmə baş verir.
Hallevorden-Spatz xəstəliyi 7 yaşdan 12 yaşa qədər uşaqlarda əzaların qeyri-iradi hərəkətlərinin inkişafı şəklində ilk əlamətləri göstərməyə başlayır. Beynin leykodistrofiyası əzələ sərtliyinin, ataksiyanın və intellektual qabiliyyətlərin azalmasının tədricən artmasına səbəb olur.

Bəzən qıcolmalar olur. Xəstəlik yavaş irəliləməyə meyllidir və kifayət qədər uzun müddət davam edə bilər.

Pelizeus-Merzbacher patologiyası uşağın doğulmasından 5 aydan başlayır, lakin olduqca yavaş irəliləyir. Hərəkət zamanı pozulmuş koordinasiya, göz almalarının nəzarətsiz bir hərəkəti, başın titrəməsi var. Tədricən, gözün sinirinin atrofiyası səbəbindən görmə azalması başlayır, nitq yavaşlayır, intellektual qabiliyyətlər pisləşir.

Bəzən simptomların tədricən artması və uzun müddət ərzində yaxşılaşması var. İrəliləməyən xəstəlik halları təsvir edilmişdir.

Canavan-van Bogart-Bertrand leykodistrofiyası körpənin doğulmasından dərhal sonra özünü göstərir. O, artıq ləng doğulur, yuxulu olur, pis yeyir və az hərəkət edir. Bəzən qıcolmalar inkişaf etdirir. 2-6 aylıq olanda yuxarı və aşağı ətrafların tonusunun artması ilə boyun əzələlərinin tonusu azalır.

Gözlərin qeyri-iradi hərəkəti, hidrosefali var. Hər hansı bir toxunma opisthotonus vəziyyətinə gətirib çıxarır. Vəziyyətin sürətlə pisləşməsi həyati funksiyaların tam pozulmasına və altı aydan iki yaşa qədər ölümə səbəb olur.

İskəndərin leykodistrofiyası artan hidrosefali, demans və konvulsiyalarla xarakterizə olunur.

Leykodistrofiyanın varlığını necə müəyyən etmək olar?

Leykodistrofiya ilə tez və düzgün diaqnoz qoymaq olduqca çətindir. Onun bəzi formaları yalnız açıldıqdan sonra təsdiqlənir.

Bu patoloji üçün diaqnostik addımlar aşağıdakı kimi olmalıdır:

Anamnez və simptomların məcburi və hərtərəfli öyrənilməsi (ilk əlamətlər, onların artım sürəti, dəyişmə sürəti).
Leykodistrofiya irsi xəstəlik olduğundan ailə tarixi və xəstənin yaxın qohumlarında oxşar halların olması diqqətlə təhlil edilir.
Müayinə zamanı əzələlərin vəziyyəti və onların tonusu, normal və patoloji reflekslərin olması qiymətləndirilir, əgər körpə gəzirsə, onda hərəkət zamanı yeriş və koordinasiya xüsusiyyətləri öyrənilir.
Mümkünsə, dinamikada əsas əlamətlərin irəliləməsi izlənilir. Görmə pozğunluqları, göz hərəkətləri, eşitmə, zehni inkişaf öyrənilir.
CSF nümunəsi ilə ponksiyon aparılır, onun rəngini, təzyiqini, zülalın mövcudluğunu və beyin hüceyrələrinin məhv edilməsi nəticəsində artan miqdarını, sitoz olub olmadığını aydınlaşdırmaq lazımdır. Qlükoza və xlor şlaklarının olması qiymətləndirilir.
Biokimyəvi tədqiqat metodlarından istifadə etdiyinizə əmin olun. Onlar leykodistrofiyanın müəyyən bir növündə daşınması pozulmuş ferment maddələrinin səviyyəsini qiymətləndirməyə imkan verir. Və ya bu patologiyanın inkişafı ilə toplana bilən zəhərli elementləri tapırlar.
Əlavə olaraq, lazım olduqda, beyni və onun məhv dərəcəsini tam öyrənmək üçün CT və MRT təyin edilir.
Genetik testlər xəstəliyin irsi xarakterindən danışmağa imkan verir.
Bəzi hallarda, prenatal dövrdə leykodistrofiyanın diaqnozu üçün müasir üsullar həyata keçirilir.

Bir xəstəni idarə edərkən, bəzən uşaq nevroloqu və genetik kimi mütəxəssislərlə məsləhətləşmə tələb olunur.

Xəstəyə necə kömək etmək olar?

Təbabətin inkişafının bu mərhələsində belə bir xəstəlikdən tamamilə xilas olmaq mümkün deyil. Müalicə simptomatikdir, xəstənin həyat keyfiyyətini yaxşılaşdırmaq və prosesin inkişaf sürətini azaltmaq məqsədi daşıyır.

LEYKODİSTROFİYA(yun. leykos ağ + distrofiya) - miyelinləşmə prosesinin pozulduğu irsi xəstəliklər qrupu. Termin əvvəllər işlədilən "diffuz skleroz" termini əvəzinə 1928-ci ildə M.Bilşovski və R.Henneberq tərəfindən təklif edilmişdir.

L.-nin irsinin əsas növü autosomal resessivdir və cinsi əlaqədə resessiv irsilik də mümkündür. Sporadik hallarla yanaşı, ailə halları tez-tez təsvir olunur, bəzi ailələrdə yalnız oğlanlar xəstələnir. Xəstələrin valideynlərinin qohumluğu halları var. Xəstə L.-nin valideynləri fenotipik cəhətdən sağlamdırlar.

L. patogenezi miyelogenezin pozulmasına və anormal qurulmuş mielinin mübadiləsinə səbəb olan genetik cəhətdən müəyyən edilmiş fermentativ qüsura əsaslanır; miyelin sintezi (dismielinləşmə) əvvəlcə pozulur.

Bu xəstəliklər beynin atrofiyası ilə xarakterizə olunur, tez-tez müxtəlif reseptlərin yumşalma ocaqları var. Ümumi patomorfol, L.-nin xüsusiyyəti beynin, serebellumun, onurğa beyninin hər iki yarımkürəsinin ağ maddəsinin geniş, kifayət qədər simmetrik distrofik məğlubiyyətidir. Miyelin örtükləri ilk növbədə təsirlənir və ən böyük dəyişikliklərə məruz qalır, tez-tez eksenel silindrlər daha az dərəcədə dəyişir. Gistolda. Tədqiqat piramidal, ekstrapiramidal, serebellar yolların və assosiativ liflərin çoxlu birləşən demyelinasiya ocaqlarını aşkar edir. Demiyelinasiya spongiozla əlaqəli ola bilər. Ağ maddədə, biokimyəvi tədqiqat lipidlərin azaldığını göstərir. Miyelinin xırda dənəli parçalanması məhsulları - lipidlər c-nin müxtəlif şöbələrinin sinir hüceyrələrinin içərisində və xaricində yerləşdirilir. n. Səhifənin N hissəsində qliozlu parçanın reaktiv hiperplaziyası, qliozlu ətəklərin əmələ gəlməsi üzə çıxır. Lipidlər daxili orqanlarda toplanır, ch. arr. böyrəklərdə və qaraciyərdə.

Ağ maddədən daha az dərəcədə, boz maddə əziyyət çəkir, Krom bölgələrində ölüm və sinir hüceyrələrinin degenerasiyası aşkar edilir. Patolda müxtəlif dərəcələrdə proses periferik sinir liflərini əhatə edir. Leykoensefalitdən fərqli olaraq (bax), ori leykodistrofiyasında iltihablı infiltratlar yoxdur.

Çox vaxt L. erkən uşaqlıqda başlayır, daha az yeniyetməlik dövründə, bəzən böyüklərdə xəstəlik halları olur. Xəstəlikdən əvvəl uşaqlar adətən normal inkişaf edir. Onun ilk təzahürü uşağın davranışında dəyişiklik ola bilər - o, letargik olur, sızlanır, ətraf mühitə marağını itirir, bəzən artan həyəcanlılıq var. Sinir sisteminin fokus pozğunluqları tezliklə ortaya çıxır və onun çoxsaylı lezyonlarına uyğun olaraq sürətlə inkişaf edir. Wedge, L.-nin şəkli simptomologiyanın çox müxtəlifliyi ilə xarakterizə olunur. Əksər xəstələrdə müxtəlif motor pozğunluqları var - spastik, boş parezi, iflic (bax. İflic, parezi), ataksiya (bax), koordinasiya pozğunluqları, qəsdən titrəmə (bax), nistagmus (bax), epileptik tutmalar - ümumi və Jacksonian (bax). Epilepsiya, Cekson epilepsiyası), Ekstrapiramidal pozğunluqlar - parkinsonizm sindromu (bax), hiperkinez (bax) və tez-tez müxtəlif əzələ qruplarında, o cümlədən dildə miyoklonik seğirmələr. Xarakterik simptomlardan biri optik sinirin məmə bezlərinin qismən və ya tam atrofiyasıdır (bax), adətən görmə itkisi ilə müşayiət olunur; eşitmə itkisi, demans. Müxtəlif vegetativ pozğunluqlar, hipertermi hücumları var. Xəstəliyin terminal mərhələsində decerebrate rigidlik meydana gəlir (bax), bulbar pozğunluqları. Xəstələr müxtəlif vaxtlarda xəstəliyin başlanğıcından (əsasən bir neçə aydan sonra), kaxeksiya vəziyyətində olmaqla, əksər hallarda aspirasiya pnevmoniyası və digər interkurrent xəstəliklərdən, bəzən epileptik status zamanı ölürlər.

L. ilə qanda, sidikdə, serebrospinal mayedə açıq biokimyəvi dəyişikliklər aşkar edilir, bunlardan lipidlərin, eləcə də amin turşularının tərkibindəki dəyişikliklər xüsusilə vacibdir.

Bəzi müəlliflərin fikrincə, qan zərdabında miyelinə qarşı anticisimlər, onurğa beyni mayesində isə yüngül zülal-hüceyrə dissosiasiyası aşkar edilə bilər. Dəri sinirlərinin biopsiyası materialında miyelinin parçalanması mümkündür.

Yaşa bağlı olaraq Kromda nevrol xəstəliyi başlamışdır. simptomları, biokimyəvi və patoanatomik tədqiqatların məlumatları, L.-nin bir neçə nosolları, formaları var, bunlardan ən çox öyrənilənlər metakromatik L. Greenfield-Scholz, globoid hüceyrə L. (Krabbe xəstəliyi), sudanofilik L. (Pelizeus-Merzbacher xəstəliyi) , Hallervorden-Spatz xəstəliyi.

Leykodistrofiyanın ayrı-ayrı formaları

Greenfield-Scholz'un metaxromatik leykodistrofiyası(sin. gec infantil leykodistrofiya). Bu xəstəlik 1925-ci ildə W. Scholz və 1933-cü ildə Y. G. Greenfield tərəfindən təsvir edilmişdir. O, autosomal resessiv şəkildə miras alınır. Patogenez beyin toxumasının mütərəqqi geniş demiyelinləşməsinə və süngər degenerasiyasına və metabolik məhsulların - sulfatidlərin qranulları şəklində çökməsinə səbəb olan serebrozid sulfataz fermentinin (arilsulfataz A) fəaliyyətinin anadangəlmə çatışmazlığına əsaslanır. sinir hüceyrələri, sinir lifləri, c müxtəlif şöbələrinin glia. n. s., ç. arr. subkortikal düyünlərdə, həmçinin periferik sinirlərdə, tor qişada, böyrək borularında, qan leykositlərində.

Beyin toxumasında lipidlərin tərkibi azalır və sulfatidlərin səviyyəsi nisbətən yüksəlir. Laboratoriya ilə. tədqiqatlar leykositlərdə arilsulfatazanın kəskin azalması və ya olmaması, sidikdə sulfatidlərin ifrazının artması aşkar edilir.

Greenfield-Scholz xəstəliyinin xarakterik morfolu, xüsusiyyəti ondan ibarətdir ki, gistolda tədqiqat sulfatid qranulları qəhvəyi rəngə boyanır, lakin mavi toluidin (metaxromaziya fenomeni) tətbiq olunur; metakromatik L. diaqnozu üçün vacib olan Austin testi ilə mavi toluidin əlavə edildikdə xəstənin sidik çöküntüsü qəhvəyi olur.

Xəstəlik daha tez-tez 1-3 yaşlarında başlayır, baxmayaraq ki, erkən və gec başlanğıc halları var. Xəstəliyin ilk əlamətləri ataktik pozğunluqlar, tendon reflekslərinin azalması ilə əzələ atoniyasıdır. Gələcəkdə spastik parezlər, ifliclər, epileptik tutmalar görünür, demans artır, deserebrat sərtlik, kaxeksiya inkişaf edir.

Bəzən xəstəlik c məğlubiyyət simptomları olmadan bir polinevropatiya (bax. Polinevrit ) şəklində göstərilir. n. ilə. Bu hallarda diaqnostika məqsədilə dəri sinirlərinin biopsiyası materialı tədqiq edilir, Kromda mielinin çürüməsi və metaxromatik qranullar aşkar edilir.

Əksər xəstələrin ömrü bir neçə aydan 1 ilə qədər, bəzən 10 ilə qədər və ya daha çox olur. Yaşdan asılı olaraq, Kromda xəstəlik başlayır, metakromatik L-nin anadangəlmə, uşaq, gənc və yetkin formalarını ayırır.

Qloboid hüceyrə leykodistrofiyası 1916-cı ildə Krabbe (K. H. Krabbe) tərəfindən təsvir edilmişdir; müəllifin adını daşıyır (Krabbe xəstəliyi).

Xəstəlik otosomal resessiv və cinslə əlaqəli resessiv şəkildə ötürülür. Yalnız oğlanlar təsirlənir.

Patogenez beta-qalaktosidaza çatışmazlığı və ya olmaması ilə əlaqələndirilir, bu da serebrozidlərin metabolizmasının pozulmasına səbəb olur.

Melone (N. I. Malone) həmmüəlliflərlə (1975) eyni ailənin üzvlərində beta-qalaktosidazanın tərkibini araşdırdı. Krabbe xəstəliyi olan uşaqlarda bu yox idi və onların valideynlərində - bu xəstəliyin geni üçün fenotipik olaraq sağlam heterozigotlarda - nəzarət qrupu ilə müqayisədə onun fəaliyyəti azalmışdır. Bu müşahidə heterozigotluğun aşkarlanması baxımından maraq doğurur. Yarılma zamanı astrositik glioz səbəbindən subkortikal ağ maddədə sıxılma sahələri ilə əhəmiyyətli beyin atrofiyası aşkar edilir. Mikroskopik müayinədə geniş yayılmış demiyelinləşmə ilə yanaşı, süngər distrofiya ocaqları, hl. arr. beyin qabığının yuxarı təbəqələrində və U formalı assosiativ liflərdə. Histopati l. Krabbe xəstəliyinin bir xüsusiyyəti adventital histiositik mənşəli böyük tək və çox nüvəli globoid (sferik) hüceyrələrdir.

Xəstəlik doğuşdan sonrakı ilk aylarda başlayır, bəzi hallarda daha gec (3-6 yaşda) baş verirdi. Birinci paz, xəstəliyin təzahürləri opistotonus ilə tez-tez qısamüddətli sərtlik vuruşları ilə ifadə edilir (bax), optik sinirlərin disklərinin (məmə uclarının) atrofiyası görmə itkisi, epileptik tutmalar, müxtəlif əzələ qruplarında miyoklonus ilə sürətlə inkişaf edir. müşahidə olunur, udma pozulur, demans inkişaf edir, kənarlar idiotiya dərəcəsinə çata bilər, terminal mərhələdə deserebrat sərtlik var. Xəstələr adətən status epileptikus zamanı xəstəliyin başlanğıcından bir neçə ay sonra və ya aspirasiya pnevmoniyasından ölürlər.

Sudanofilik leykodistrofiya 1885-ci ildə F. Pelizaeus, 1908-ci ildə L. Merzbaher tərəfindən təsvir edilmişdir; müəlliflərin adını daşıyır (Peliceus-Merzbacher xəstəliyi). Xəstəliyin irsi növü autosomal resessivdir. Hər iki cins eyni dərəcədə tez-tez xəstələnir. Dominant miras imkanının əlamətləri var. Gistolda çox miqdarda saxlanılan nadir miyelin lifləri ilə birlikdə beyin tədqiqatı aşkar edilir. Xarakterik histopatol. Pelitzeus-Merzbacher xəstəliyinin əlaməti Sudan III beynin müxtəlif hissələrində deqradasiya olunmuş mielinin perivaskulyar çöküntülərində qırmızı rəngə boyanmasıdır. Biyokimyəvi bir araşdırmada beyin toxumasında xolesterin, sfingomielin, serebrozidlərin azalması müşahidə olunur.

Xəstəlik müxtəlif yaşlarda başlayır, daha çox döş qəfəsində, bəzən anadangəlmə də ola bilər. Onun ilk simptomları ataksiya, nistaqmus, başın titrəməsi, qəsdən titrəmə, qarışıq nitq və çəpgözlükdür. Gələcəkdə mərkəzi parezi, əzaların iflici, optik sinirlərin məmə bezlərinin atrofiyası, tez-tez yalnız temporal yarımlar birləşir, əksər hallarda intellektual pozğunluq ifadə edilmir.

Peliceus-Merzbacher xəstəliyi digər L. ilə müqayisədə ən əlverişli kursa malikdir. Xəstələr onilliklər ərzində yaşaya bilir, proses yavaş inkişaf edir, remissiyalar mümkündür.

Hallervorden-Spatz xəstəliyi(sin. mütərəqqi sərtlik). 1922-ci ildə Hallervorden və Spatz (J. Hallervorden, H. Spatz) bu xəstəlikdən əziyyət çəkən 5 xəstənin olduğu bir ailəni təsvir etdilər. Varislik növü otosomal resessivdir. Hallervorden-Spatz xəstəliyində patoloji dəyişikliklər ən çox subkortikal düyünlərdə özünü göstərir. Onların xüsusiyyəti beynin solğun topunda və qara maddəsində dəmir tərkibli piqmentin miqdarının artmasıdır, buna görə də bu formasiyalar qəhvəyi rəngə malikdir. Hiperplastik glial toxumada Alzheimer gliasına bənzəyən böyük nüvəli hüceyrələr var. Beyin toxumasının biokimyəvi tədqiqi lipidlərin, dəmirin, katekolaminlərin metabolizmasının pozulmasını aşkar edir.

Xəstəlik çox vaxt 9-10 yaşlarında başlayır, lakin böyüklər də xəstələnirlər. Bir pazda, bir xəstəliyin təsvirində əsas yeri ekstrapiramidal motivli məyusluq tutur. İlk simptomlar atetotik, burulma-distonik xarakterli hiperkinez, akinetik-rigid sindromdur (bax: Titreyen iflic), bəzi hallarda ataktik pozğunluqlar əlavə olunur. Emosional və intellektual sahədə müxtəlif şiddət dərəcələrində, əsasən orta dərəcədə dəyişikliklər ola bilər. Xəstəliyin gedişi yavaş-yavaş irəliləyir.

ağ maddənin süngər şəklində degenerasiyası(sin.: Canavan xəstəliyi, Canavan-Van Bogart-Bertran xəstəliyi).

Varislik növü autosomal resessiv və resessivdir, cinslə bağlıdır: demək olar ki, yalnız oğlanlar xəstələnir. Xəstəlik uşaqlıqda baş verir və klinik olaraq doğuşdan sonrakı ilk günlərdə özünü göstərir. Patoloji anatomik müayinə zamanı beyin toxumasının şişməsi, spongioz və beynin ağ maddəsinin demiyelinləşməsi, serebrozidlərin və sfinqomielinin azalması aşkar edilir.

Tez-tez xəstəliyin ilk simptomları epileptik nöbetlərdir; uşaq letargik, yuxulu, demans sürətlə inkişaf edir, ayaqların parezi, nistagmus, çəpgözlük görünür, eşitmə itkisi, həmçinin optik disklərin atrofiyası səbəbindən görmə, udma pozulur.

Xəstəliyin gedişi sürətlə irəliləyir, terminal mərhələdə deserebrat sərtlik var.

Ömür müddəti iki ildən çox deyil. Xəstələr epileptik status zamanı və ya interkurent xəstəlikdən ölürlər.

Rosenthalın diffuz lifli formalaşması ilə leykodistrofiya(İsgəndər xəstəliyi) çox nadirdir.

Patolda bir araşdırma c. p.s. beyində artım, müxtəlif ölçülü fokus yumşalma ilə geniş yayılmış demyelinasiya aşkar edilir, Rosenthal (C. Rosenthal) tərəfindən təsvir edilən hialinin yığılması xüsusilə xarakterikdir.

Xəstəlik erkən uşaqlıqda başlayır, əsas paz, onun təzahürləri hidrosefali, sürətlə artan demans, epileptik tutmalar, spastik iflicdir.

Xəstələrin ömrü iki ildən çox deyil.

Biblioqrafiya: Badalyan L.O., Tabolin V.A. və Veltişev Yu.E. Uşaqlarda irsi xəstəliklər, s. 90, M., 1971; Gusev E. I. Sinir sisteminin zədələnməsi ilə bəzi irsi metabolik xəstəliklərin klinik və biokimyəvi tədqiqi, Zhurn, nevropat və psixiat., t.71, №10, s. 1475, 1971; Kalmykova L. G. Sinir sistemi xəstəliklərinin irsi heterojenliyi, s. 52, Moskva, 1976; Makkyusik V. A. İnsanın irsi xüsusiyyətləri, trans. ingilis dilindən, səh. 445, M., 1976; Klinik nevrologiyanın kitabçası, ed. P. J. Vinken a. G. W. Bruyn, v. 10, Amsterdam a. o., 1975; P o s e r G. M. Leykodistrofiya və dismiyelinasiya anlayışı, Arch. Neyrol. (Şik.), v. 4, səh. 323, 1961, biblioqr.

Leykodistrofiya (beynin mütərəqqi sklerozu) sinir sisteminin irsi xəstəliklər qrupudur. Leykodistrofiyası olan xəstələrdə miyelin çatışmazlığı müdafiəsizliyə və beynin ağ maddəsinə ziyan vurur, nəticədə demans olur. Semptomlar tədricən görünür və leykodistrofiyanın özü körpəlikdə və ya 3 yaşından, daha az yetkinlik dövründə inkişaf etməyə başlaya bilər.

Leykodistrofiyalar genetik olaraq müəyyən edilmiş xəstəliklərdir və hər iki valideyn xəstəliyin daşıyıcısı olduqda, uşağın xəstələnmə ehtimalı 25% -dir.

Leykodistrofiya ilə əlaqədardır, lakin bu xəstəlik üçün həm diaqnostik, həm də müalicəvi arsenal mövcuddur.

Leykodistrofiyanın simptomları:

həddindən artıq qıcıqlanma,
bədənin müxtəlif yerlərində kramplar,
çəki itirmək,
hərəkətlərə nəzarət və koordinasiya pozğunluğu,
əzələ iflici və ya parezi,
görmə azalması,
ümumi inkişafda, yaddaşda və zəkada tədricən yavaşlama,
psixi pozğunluq.

Semptomlar leykodistrofiyanın spesifik növündən asılı olaraq dəyişir və bəzən xəstəliyin ilkin mərhələlərində onları tanımaq çətindir: adrenolökodistrofiya, metaxromatik leykodistrofiya, qloboid hüceyrəli leykodistrofiya və ya Krabbe xəstəliyi. Almaniyada leykodistrofiyanın diaqnozu leykodistrofiyanın növünü təyin etməyə və hər bir fərdi vəziyyətdə müvafiq terapiyanın seçilməsinə yönəldilmişdir.

Almaniyada leykodistrofiyanın diaqnozu

Üç nəsildə xəstəliklərin ailə tarixinin təhlili.
Klinik müayinə.
Beynin MRT-si (leykodistrofiya üçün xarakterik olan ağ maddə lezyonlarını aşkar edir).
Beynin kompüter tomoqrafiyası.
Elektromiyoqrafiya (miyelin çatışmazlığı ilə impuls keçirmə vaxtı artır).
Qan və sidik analizi.
Serebrospinal mayenin öyrənilməsi.
Biokimyəvi testlər, ferment səviyyələrinin ölçülməsi (leykodistrofiyanın növünü aydınlaşdırmaq üçün).
Molekulyar genetik test.
Prenatal (prenatal) diaqnoz. Metakromatik, globoid hüceyrə və adrenolökodistrofiya üçün mümkündür.

Almaniyada leykodistrofiyanın müalicəsi

Almaniyada leykodistrofiyanın əsas müalicəsi hazırda xəstəliyin ilkin mərhələsində sümük iliyinin (və ya kordon qanının) transplantasiyasıdır. Əlverişli bir vəziyyətdə, əməliyyat itkin zülal səviyyəsinin normallaşmasına, gələcəkdə isə həyat keyfiyyətinin yaxşılaşmasına və müddətinin artmasına səbəb ola bilər. Sümük iliyinin transplantasiyası xəstəliyin inkişafını dayandırır və motor və intellektual funksiyaları qorumağa imkan verir.

Sümük iliyinin transplantasiyası mümkün deyilsə və ya tövsiyə edilmirsə, xəstəliyin simptomlarını yüngülləşdirməyə yönəlmiş terapiya qalır. Leykodistrofiyası olan xəstələrin əksəriyyətinin müalicəsi dəstəkləyicidir və alman dərmanları, xüsusi pəhriz, fiziki hazırlıq dərsləri, ünsiyyət proqramları və nevroloji reabilitasiya daxildir.

Alman klinikalarında leykodistrofiyanın müalicəsinin effektivliyi onunla bağlıdır ki, son onilliklər ərzində və öyrənilməsinə xüsusi diqqət yetirilir. Həkimlər onlara müraciət edən hər kəsə səmərəli yardım göstərməyə yönəlib. Mütəxəssislərdən yüksək keyfiyyətli diaqnostika, peşəkar məsləhət və dəstək alacaqsınız.

Leykodistrofiya - beynin ağ maddəsinin zədələnməsi ilə xarakterizə olunan ağır irsi metabolik xəstəliklər qrupu. Leykodistrofiyada maddələr mübadiləsi pozulur miyelin, yəni sinir proseslərinin qabığını əmələ gətirən və sinir sistemində siqnalın səmərəli ötürülməsini təmin edən maddə (beynin ağ maddəsinə rəngini verən mielindir).

Miyelin bir sıra müxtəlif komponentlərdən ibarətdir və buna görə də funksiyası üçün bir çox gendən asılıdır. Bu genlərdən birindəki qüsur miyelin qabığının formalaşmasına və ya onların saxlanmasına mane ola bilər. Sinir siqnallarının ötürülməsi kəskin ləngiyir, hərəkət və intellektual pozğunluqlar baş verir, hiss orqanlarından gələn siqnalların qəbulu pisləşir. Miyelin daha da məhv edildikcə, bu pozğunluqlar güclənir, dərin fiziki və əqli deqradasiyaya və sonra bir neçə il ərzində xəstənin ölümünə səbəb olur. bu günə qədər bəzi xəstələrdə xəstəliyin inkişafını dayandırmaq və ya yavaşlatmaq üçün yeganə üsuldur.

Leykodistrofiyalar təbiəti və baş vermə tezliyi ilə fərqlənən nadir xəstəliklər qrupudur. Onlardan bəzilərini təqdim edirik:

Adrenolökodistrofiya. Xüsusi bir növ maddələr toxumalarda toplanır - çox uzun zəncirli yağ turşuları, çünki bu xəstəlikdə onların parçalanması pozulur. Nəticədə mielinin strukturu və funksiyası pozulur.
Metakromatik leykodistrofiya arilsulfatazanın A fermentinin çatışmazlığı nəticəsində yaranır. Orqanizmdə sulfatidlər - mielinə dağıdıcı təsir göstərən maddələr toplanır.
Qloboid hüceyrə leykodistrofiyası, və ya Krabbe xəstəliyi, galactocerebrosidase fermentinin istehsalının pozulması ilə əlaqələndirilir. Bu, miyelin qabıqlarına toksik təsir göstərən maddələrin yığılmasına gətirib çıxarır.

Digər çox nadir leykodistrofiyalar da var.

Bir çox leykodistrofiya ilə xəstəliyin bir neçə forması, ilk simptomların baş verdiyi yaşdan asılı olaraq fərqlənir. Bu, xəstəliyin inkişafının proqnozu (bir qayda olaraq, simptomlar nə qədər tez ortaya çıxsa, xəstəlik daha sürətli inkişaf edir) və mümkün olduqda, sümük iliyi transplantasiyasının planlaşdırılması üçün vacibdir. Beləliklə, adrenolökodistrofiya üçün tipik uşaqlıq forması simptomların 4-10 yaşlarında başlaması və bir sıra digər formalar, o cümlədən adrenomielopatiya, bu yetkinlik üçün xarakterikdir və o qədər də çətin deyil. Metaxromatik leykodistrofiya üçün gec infantil (simptomların 1-2 yaşda görünməsi), yeniyetmə (3-10 yaş) və yetkin (16 yaşdan sonra) formaları fərqləndirilir. Qloboid hüceyrəli leykodistrofiya üçün infantil (3-6 aydan), gec infantil (6-18 aydan), yetkinlik yaşına çatmayan və yetkin formalar məlumdur.

Baş vermə tezliyi və risk faktorları

Leykodistrofiyalar nadir xəstəliklərdir. Beləliklə, adrenolökodistrofiya təxminən 40 min yeni doğulmuş oğlandan 1-də baş verir. Metakromatik leykodistrofiyanın tezliyi 50-70 min yeni doğulmuş körpəyə 1, globoid hüceyrə leykodistrofiyası - təxminən 100 minə 1-dir. Bəzi leykodistrofiya növləri o qədər nadirdir ki, dünyada yalnız bir neçə yüz hal təsvir edilmişdir.

Leykodistrofiyalar genetik olaraq təyin olunan xəstəliklərdir və irsiyyət növü leykodistrofiyanın spesifik növündən asılıdır. Əksər leykodistrofiyalar (metaxromatik və qloboid hüceyrə daxil olmaqla) otosomal resessiv şəkildə miras alınır, yəni hər iki valideyn xəstəliyin daşıyıcısıdırsa, uşağın xəstələnmə ehtimalı 25% -dir. Bu xəstəliklər eyni tezlikdə oğlan və qızlara təsir göstərir. Onlar daha çox qohum evliliklərinin ümumi olduğu icmalarda baş verir və müxtəlif xalqlarda müxtəlif tezliklərdə baş verə bilər.

Adrenolökodistrofiya adətən X ilə əlaqəli mirasla xarakterizə olunur və buna görə də əksər hallarda oğlanlarda baş verir - əgər ana xəstəliyin daşıyıcısıdırsa, onun oğlunun xəstəliyin 50% şansı var.

Artıq hər hansı bir leykodistrofiyası olan uşaqların doğulması halları olan ailələrə bütün sonrakı uşaqların doğulmasından əvvəl bir genetika müraciət etmək tövsiyə olunur.

İşarələr və simptomlar

Leykodistrofiyası olan körpələr adətən doğuş zamanı sağlam görünür və zamanla yaşla inkişaf edir. Lakin, sonra tədricən mərkəzi sinir sisteminin zədələnməsi əlamətləri var. Bu simptomlar xüsusi xəstəliyə və onun formasına görə bir qədər dəyişir, lakin yenə də ümumi xüsusiyyətlərə malikdir.

Hərəkət pozğunluqları çox yaygındır. Uşaqlarda hərəkətlərin koordinasiyası pisləşir, balansla bağlı problemlər qeyd olunur, yerimək və qaçmaq çətinləşir. Mümkün əzələ zəifliyi, əzələ tonusunun anormal artması və ya azalması, əzələlərin bükülməsi. Tutmalar var. Davranışda dəyişikliklər var. Yaddaş və zəka tədricən azalır. Görmə və eşitmə pisləşir. Uşaq inkişafında tədricən "geri yuvarlanır", əvvəllər əldə edilmiş motor və intellektual bacarıqlarını itirir. Xəstəliyin inkişafının sonrakı mərhələlərində normal olaraq korluq, karlıq, iflic və yeməkləri udmaq mümkün deyil. Bir qayda olaraq, xəstəliyin əlamətləri nə qədər tez ortaya çıxsa, bir o qədər tez inkişaf edir.

Leykodistrofiyanın xüsusi növləri üçün xarakterik olan simptomlar da var. Beləliklə, adrenolökodistrofiya ilə, mərkəzi sinir sisteminin pozğunluqlarına əlavə olaraq, adrenal bezlərin zədələnməsi əlamətləri də aşkar edilir.

Diaqnostika

Leykodistrofiyalara xas olan beynin ağ maddəsinin zədələnməsi maqnit rezonans görüntüləmə (MRT) ilə aşkar edilir. Bir qayda olaraq, miyelinin məhv edilməsi ilə əlaqəli MRT anomaliyaları klinik simptomların başlamasından çox əvvəl görünür və sonradan bu anomaliyaların dərəcəsi xəstənin vəziyyətinin şiddətinə uyğundur. Bir çox leykodistrofiya ilə, serebrospinal mayedə yüksək səviyyədə protein aşkar edilir.

Leykodistrofiyanın növünü aydınlaşdırmaq üçün biokimyəvi testlərdən istifadə edilə bilər - müəyyən bir xəstəlikdə sintezi və ya nəqli pozulmuş fermentlərin səviyyəsinin ölçülməsi və ya bu xəstəlikdə toplanan maddələrin aşkarlanması. Molekulyar genetika da daxil olmaqla digər tədqiqatlar da mümkündür.

Leykodistrofiyanın bəzi növləri üçün (metakromatik, globoid hüceyrə və adrenolökodistrofiya daxil olmaqla) prenatal diaqnostika üsulları hazırlanmışdır.

Müalicə

Əslində, hazırda leykodistrofiyaların yeganə müalicəsi sağlam donordan allogen sümük iliyinin (və ya göbək qanının) transplantasiyasıdır. Müvəffəqiyyətli olarsa, itkin zülal səviyyəsinin normallaşmasına və deməli, həyat müddətinin və keyfiyyətinin artmasına səbəb ola bilər. Beləliklə, adrenolökodistrofiya, metaxromatik leykodistrofiya və qloboid hüceyrə leykodistrofiyasının müalicəsi üçün transplantlardan istifadə halları məlumdur.

Eyni zamanda, leykodistrofiyada transplantların istifadəsi ciddi məhdudiyyətlərlə əlaqələndirilir. Transplantasiyanı mümkün qədər erkən, nəzərə çarpan nevroloji pozğunluqların inkişafından əvvəl həyata keçirmək çox vacibdir. Həqiqətən, transplantasiya mərkəzi sinir sisteminin artıq baş vermiş lezyonlarının "korreksiyasına" imkan vermir, ancaq onların sonrakı inkişafını dayandırır və ya yavaşlatır. Ancaq nevroloji lezyonların inkişaf sürətini də nəzərə almaq lazımdır.

Beləliklə, leykodistrofiyanın ən sürətlə inkişaf edən formaları ilə, hətta transplantasiyadan sonra da xəstənin ölümündən və ya ağır əlilliyindən qaçınmaq çox vaxt mümkün deyil. Bunun səbəbi, transplantasiyadan sonra donor hüceyrələrin işi miyelinin normal fəaliyyətinə gətirib çıxarmazdan əvvəl bir qədər daha çox vaxt keçir (məsələn, bəzi leykodistrofiyalarla, təxminən 12 və ya hətta 24 ay danışa bilərik). Və bütün bu müddət ərzində xəstəliyin inkişafı davam edəcək. Buna görə də, xəstəliyin çox erkən başlanğıcı olan formalarda ümidlər əsasən klinik simptomlar başlamazdan əvvəl həyata keçirilən transplantasiyalarla əlaqələndirilir (məsələn, ailənin böyük uşağında artıq leykodistrofiya varsa və buna görə də kiçik uşağa diaqnoz qoyulubsa). erkən). Xəstəliyin daha yavaş inkişafı ilə müvəffəqiyyət şansı artır.

Sümük iliyinin transplantasiyası mümkün deyilsə və ya tövsiyə edilmirsə, xəstəliyin simptomlarını yüngülləşdirməyə yönəlmiş palliativ terapiya qalır. Müalicə üçün yeni yanaşmalar daim inkişaf etdirilir, lakin bu günə qədər onlar eksperimental olaraq qalır.

Xüsusi bir pəhrizin köməyi ilə adrenolökodistrofiyanın inkişafını bir az (o cümlədən transplantasiya ərəfəsində) yavaşlatmaq mümkün olduğuna dair bir fikir var. Bəzən Lorenzo yağı da istifadə olunur - adrenolökodistrofiyası olan bir oğlanın valideynləri tərəfindən hazırlanmış bir vasitə. Ancaq bu vasitənin nə qədər təsirli olduğu hələ də aydın deyil.

Proqnoz

Leykodistrofiyanın proqnozu ümumiyyətlə zəifdir, xüsusən də erkən başlanğıc və simptomların tez başlaması olan xəstəliyin formalarında. Bununla belə, bəzi xəstələr allogenik sümük iliyi və ya kordon qanı transplantasiyasından faydalana bilər. Uğurlu olarsa, xəstəliyin inkişafını dayandırır və ya ləngidir, motor və intellektual funksiyaları böyük ölçüdə qorumağa imkan verir. Bu vəziyyətdə ən vacib şərt vaxtında transplantasiyadır.

LEYKODİSTROFİYA(beynin mütərəqqi sklerozu) - lipidlərin, əsasən miyelin mübadiləsində iştirak edən fermentlərin genetik qüsuru nəticəsində yaranan və mielinin mütərəqqi parçalanması və sinir hüceyrələrinin ikincil ölümü ilə xarakterizə olunan sinir sisteminin irsi degenerativ xəstəlikləri. Xəstəliyin adı verilir Bielshowski Və Henneberq 1928-ci ildə beynin mütərəqqi diffuz sklerozunun ailə formalarını təsvir edərkən. 1960-cı ilə qədər dünya ədəbiyyatında 120-dən bir qədər çox leykodistrofiya hadisəsi təsvir edilmişdir, bunların yarısı ailə xarakteri daşıyırdı. Leykodistrofiyaların əsas irsiyyət növü otosomal resessivdir, daha az tez-tez resessiv, cinsi əlaqəli bir növ ola bilər.

Beyin diffuz şəkildə təsirlənir, hər iki yarımkürə, beyin sapı və beyincik simmetrik şəkildə təsirlənir. Piramidal traktlarda davamlı olaraq əhəmiyyətli dəyişikliklər tapılır. Tez-tez onurğa beyni prosesdə iştirak edir. Histoloji cəhətdən leykodistrofiyalar mielinin parçalanması və bəzi hallarda parenximal toxuma, qliya və ya makrofaqlarda parçalanma zamanı əmələ gələn maddələrin toplanması ilə xarakterizə olunur. Boz maddə daha az dərəcədə dəyişir. Beyin toxumasında globoid hüceyrələrin olması, beynin ağ və boz maddələri arasındakı ara sahələrin süngərli vəziyyəti və leykodistrofiyanın fərdi formalarına xas olan bəzi digər dəyişikliklər aşkar edilir. Leykodistrofiyaların genezisinin əsasında mielini təşkil edən lipidlərin mübadiləsinə cavabdeh olan fermentlərin genetik cəhətdən müəyyən edilmiş qüsuru dayanır ki, bu da onun vaxtından əvvəl çürüməsinə ("dismielinləşmə") gətirib çıxarır. Lipid mübadiləsinin pozulmasının məhsulları təkcə beyində deyil, həm də digər orqanlarda, qanda və onurğa beyni mayesində toplana bilər (E. I. Gusev, A. I. Berestov, 1970). Leykodistrofiyanın təsnifatı zamanı fərdi formaların histoloji xüsusiyyətləri, leykodistrofiyanın biokimyəvi və kliniki əlamətləri nəzərə alınır. Leykodistrofiyaların əsas formaları bunlardır: metaxromatik Scholz-Greenfield leykodistrofiyası, Crabbe globoid hüceyrə leykodistrofiyası, Hallevorden-Spatz leykodistrofiyası, Pelizeus-Merzbacher sudanofil leykodistrofiyası, beynin süngivari maddə degenerasiyası; Rosenthalın diffuz lifli formalaşmasının olması ilə leykodistrofiya - Alexander xəstəliyi.

Leykodistrofiyanın bəzi nadir və atipik formaları da var.

Leykodistrofiyanın metaxromatik forması təsvir edilmişdir Şolz 1925-ci ildə və Grienfield 1933-cü ildə. Xəstəlik diffuz demiyelinasiya ocaqları ilə xarakterizə olunur. Beyində, beyin və periferik sinirlərin ağ maddəsində sulfatid lipidlərini təmsil edən metaxromatik maddələrə rast gəlinir. Oxşar maddələr beynin sinir hüceyrələrində, tor qişada, daxili orqanlarda (böyrək boruları və s.) aşkar edilə bilər. Metaxromatik leykodistrofiyada arilsulfataz A fermentinin inaktivasiyası müəyyən edilmişdir ki, bu da sulfatidlərin mübadiləsində ciddi pozğunluqlara səbəb olur. Arilsulfataz A serebrozid sulfatazanın termolabil fraksiyasıdır, aktivliyinin azalması metaxromatik leykodistrofiyada aşkar edilmişdir. mehl Və Jatzkewitz 1965-ci ildə

Klinik olaraq xəstəlik 2-3 yaşlarında ilk simptomların başlaması ilə xarakterizə olunur. Spastik paraparez və ya tetraparez, ataktik sindrom, qıcolmalar aşkar edilir. Zəkanın azalması irəliləyir, nitq pozulur; görmə və eşitmə zəifləyir. Daha sonra bulbar və psevdobulbar simptomlar, tetraplegiya, deserebrat rigidlik aşkarlanır. Serebrospinal mayedə adətən protein-hüceyrə dissosiasiyası olur. Əlavə tədqiqatlar EEG-də diffuz dəyişiklikləri, periferik sinirlərin biopsiyasında metaxromatik daxilolmaları aşkar edir. Xarakterik bir xüsusiyyət sidikdə sulfataz A-nın azalması və ya olmaması, sidik çöküntüsünün toluidin mavisi ilə boyanması zamanı müsbət testdir (mikroskop altında görünən qızıl qəhvəyi cisimlərin görünüşü). Bu əlamətlər leykodistrofiyanın metaxromatik formasının diaqnozunu təsdiqləyir.

Diferensial Diaqnoz serebral iflic ilə həyata keçirilir. Yeni simptomların və əlavə spesifik əlamətlərin əlavə edilməsi ilə xəstəliyin davamlı gedişi erkən düzgün diaqnoz qoymağa imkan verir.

Metaxromatik leykodistrofiyanın proqnozu əlverişsizdir: xəstələr bir neçə ildən sonra, daha tez-tez 3-7 yaşlarında, interkurrent infeksiyalardan ölürlər.

Leykodistrofiyanın globoid hüceyrə forması 1908-ci ildə təsvir edilmişdir Boneke və 1916-cı ildə Krabbe. Əsas dəyişikliklər beyinin diffuz sklerozu ilə nəticələnən serebrozidlərin mübadiləsində aşkar edilir. Gaucher xəstəliyindən fərqli olaraq, qloboid hüceyrəli leykodistrofiyada olan serebrozidlər əsas karbohidrat komponenti kimi qalaktoza ehtiva edir. Əsasən beyin və onurğa beyninin ağ maddəsi əziyyət çəkir. Demiyelinasiyanın təzə sahələrində globoid hüceyrələrin yığılması müşahidə olunur, hüceyrələr iri, çoxnüvəli, çoxlu sayda serebrozidləri ehtiva edir. işləyir Austin, Lenfeldt (1965) hüceyrələrin sübut edilmiş adventisial-histiositik mənşəyi.

Klinik şəkil xəstəlik körpəlikdə (4-5 ay və sonra) başlanğıc ilə xarakterizə olunur. Bu, əsəbilik, uşağın gözyaşardıcılığı, qışqırıq və konvulsiyalarla özünü göstərir. Nevroloji vəziyyətdə, hipertoniyaya meylli əzələ distoniyası, daha sonra əzələ sərtliyi, bulbar sindromu, demans və eşitmə itkisi var. Göz dibində optik sinirlərin məmə uclarının atrofiyası aşkar edilir. Serebrospinal mayedə protein miqdarı orta dərəcədə artır.

Diaqnoz globoid hüceyrə leykodistrofiyası erkən uşaqlıq dövründə xəstəliyin inkişafına, yuxarıda göstərilən klinik simptomların birləşməsinə və prosesin davamlı irəliləməsinə əsaslanır. Xəstəliyin gedişi son dərəcə bədxassəli, tez ölümcül olur.

Hallevorden-Spatzın leykodistrofiyası 1922-ci ildə təsvir edilmişdir hallevorden Və Spatz. Müəlliflər bir ailədə 5 uşağı müşahidə ediblər. Patoloji olaraq xəstəlik striopallidar sisteminin üstünlük təşkil edən lezyonu ilə xarakterizə olunurdu. Solğun topun və qara maddənin hüceyrələrində çoxlu miqdarda dəmir tərkibli piqment var idi. Beynin digər hissələrinin qanqlion hüceyrələrində daha az nəzərə çarpan dəyişikliklər müşahidə edildi, demyelinasiya ocaqları aşkar edildi. Bu hadisələr piqment və lipid mübadiləsinin əhəmiyyətli pozuntularını göstərir. Xəstəliyin ilk əlamətləri 7-12 yaşlarında aşkar edilir: üzün, gövdə və ətrafların əzələlərinin polimorf hiperkinezi baş verir. Sonradan əzələ sərtliyi, sürətin yavaşlaması və hərəkət diapazonunun məhdudlaşdırılması, ataktik sindrom, demans, bəzən qıcolmalar, sonrakı mərhələlərdə isə bulbar pozğunluqları qeyd olunur. Xəstəlik yavaş inkişaf edir, müddəti 10 ildən 30 ilə qədərdir.

İlk hallar leykodistrofiyanın sudanofilik forması 1885-ci ildə təsvir edilmişdir Palizeus və 1911-ci ildə Merzbacher. Morfoloji cəhətdən beyin və onurğa beyninin diffuz demyelinasiyası eksenel silindrlərin nisbi saxlanması ilə aşkar edilir ki, bu da histoloji mənzərənin müxtəlifliyinə səbəb olur.

Peliceus-Merzbacher formasının leykodistrofiyası 5-10 aylıq yaşda başlaması və yavaş irəliləməsi ilə xarakterizə olunur. Oğlanlar daha çox təsirlənir. Xarakterik simptomlar nistagmus (üfüqi, şaquli və fırlanma), başın titrəməsi, koordinasiya pozğunluqlarıdır. Xəstəlik irəlilədikcə əzələ tonusu artır, intellekt azalır, hiperkinez və ya parkinson sindromu, görmə sinirlərinin atrofiyası aşkar edilir. Serebrospinal mayedə protein və hüceyrələrin miqdarı bir qədər arta bilər. Xəstəlik ilk illərdə kifayət qədər sürətlə irəliləyir, lakin sonradan remissiyalar müşahidə oluna bilər, gedişat yavaş olur, bəzən stasionar formalar müşahidə olunur. Xəstələr bəzən 30-40 ilə qədər yaşayırlar.

Beynin ağ maddəsinin süngər şəklində degenerasiyası(Canavan-van Bogart-Bertrand xəstəliyi) xəstəliyin irsi xarakterinə və beynin ağ maddəsinin üstünlük təşkil edən zədələnməsinə görə leykodistrofiya kimi təsnif edilir. Beyin toxuması kəskin hidrofilikdir, əhəmiyyətli demyelinasiya müşahidə olunur. Demiyelinsiz toxumada fosfolipidlər, serebrozidlər və sfinqomielinlər kəskin şəkildə azalır və ya yoxdur. Uşağın intrauterin inkişafı zamanı belə miyelinasiya proseslərinin mümkün pozulması ( Blackwood, Cumings, 1957). Oğlanlar qızlara nisbətən daha tez-tez xəstələnirlər. Əksər hallarda, bir uşağın doğulması zamanı adinamiya və anoreksiya qeyd olunur, tez-tez klonik-tonik konvulsiyalar. Bir neçə aydan sonra boyun əzələlərinin tonusunda azalma və əzalarda artım aşkar edilir ki, bu da xəstəyə özünəməxsus bir duruş verir. Digər simptomlara hidrosefali, optik sinir məmələrinin atrofiyası, hiperkinez, okulomotor pozğunluqlar və demans daxildir. Eşitmə və görmə qabiliyyətini tez itirir. Deserebrate rigidlik vəziyyəti, bulbar sindromunun şəkli var. Lomber ponksiyon ilə CSF təzyiqinin artması və zülalın artması qeyd edilə bilər. Kranioqrammada - hidrosefali fenomeni. Ölümcül nəticə 2 ildən əvvəl baş verir.

Diferensial Diaqnoz Tay-Sachs xəstəliyi ilə həyata keçirilir (bax). Diaqnoz, doğuşdan süngərvari degenerasiyanın ilk əlamətlərinin aşkarlanması, boyun əzələlərinin hipotoniyasının ətrafların əzələlərinin hipertonikliyi ilə birləşməsi, makula bölgəsində albalı-qırmızı ləkənin olmaması və s.

Rosenthalın diffuz lifli formalaşması ilə leykodistrofiya(İsgəndər xəstəliyi) olduqca nadir bir xəstəlikdir. Miyelinin parçalanma məhsullarını təmsil edən beyin toxumasında hialinin diffuz yığılması ilə xarakterizə olunur. Çox mümkündür ki, mielin mübadiləsində dəyişikliklər ikinci dərəcəlidir və astrositlər tərəfindən glial fibrillərin əmələ gəlməsinin pozulması səbəbindən baş verir ( Aleksandr, 1949). Klinik şəkil: xəstəlik körpəlikdə baş verir (halda İskəndər- 7 ayda), hidrosefali, konvulsiv hücumlar, demans, hərəkət pozğunluqları qeyd olunur.

Diferensial Diaqnoz anadangəlmə beyin şişləri və serebrospinal mayenin inkişafındakı qüsurlarla aparılmalıdır.

Leykodistrofiyanın müalicəsi indiyə qədər təsirli olmamışdır. Simptomatik terapiya tətbiq olunur: susuzlaşdırma və antikonvulsanlar, əzələ tonusunu azaldan dərmanlar və s. təyin edilir.Metabolizmə təsir edən dərmanlar: fermentlər, hormonlar və s. leykodistrofiya tarixi olan ailələrin istifadəsinə cəhdlər edilir. Proqnoz əlverişsizdir, ölüm tez-tez həyatın ilk illərində baş verir.

Mənbələr: