Parasempatik sinir sisteminin müalicəsi. Simpatik sinir sisteminin funksiyaları və onun aktivləşməsinin nəticələri Parasempatik sinirlər nədir

Bədənimizin daxili orqanları (ürək, mədə, bağırsaqlar kimi) avtonom sinir sistemi (ANS) kimi tanınan hissə tərəfindən idarə olunur. Əksər hallarda ANS-in necə işlədiyini bilmirik, bu, qeyri-ixtiyari şəkildə baş verir. Məsələn, ürək dərəcəsinə təsir edə bildiyimiz kimi qan damarlarının işini görə bilmirik. Avtonom funksiyaların əksəriyyəti refleksiv olsa da, bəziləri şüurlu şəkildə idarə oluna bilər, lakin müəyyən dərəcədə. Bunlar udma, nəfəs alma və cinsi həyəcandır.

Homeostazın təmin edilməsi, avtonom (yaxud davranış tərzinin, beyin tərəfindən idarə olunan hərəkətlərin seçilməsində çox vacibdir. Bu, stresə səbəb olan və bizdən daxili qüvvələrin mövcud vəziyyətə qarşı mübarizədə cəmlənməsini tələb edən fövqəladə hallarda baş verir, həmçinin bərpa və istirahətə kömək edən rahatlaşdırıcı şəraitdə.

ANS üç şöbədən ibarətdir:

Simpatik sinir sistemi (SNS);

Parasempatik sinir sistemi (PNS);

Qan təzyiqini artırmaq və artırmaqla stresli vəziyyətlərlə əlaqəli reaksiyalara vasitəçilik edir. Bədənin stresli vəziyyətlərdə və ya təhlükələrdə dərhal hərəkətə keçməyə hazır olmasını təmin edir. Bu, iki əsas kimyəvi xəbərçinin, epinefrin (adrenalin) və norepinefrin tərəfindən vasitəçilik edilən klassik döyüş və ya uçuş reaksiyasına uyğundur. Bu səbəbdən SNS "işləyən sinir" adlanır.

Parasimpatik sinir sistemi isə əksinə, ANS-in “sakit” hissəsidir. O, həmçinin "Sakitlik siniri" kimi də tanınır. Simpatik sinir sistemi bədəni stresli vəziyyətlərə hazırlayarkən, PNS enerjinin "yanacaq doldurması" və bərpası kimi xidmət edir. Bədənin istirahətdə olduğu zaman, xüsusən də yemək, yuxu zamanı, cinsi oyanma zamanı baş verən hərəkətləri stimullaşdırır.

Amma ANS-in simpatik və parasimpatik bölmələri bir-birinə qarşı fəaliyyət göstərsələr də, əksinə deyillər. Əksinə, bədənimizdə tarazlıq yaradan bir-birinə bağlı kompleksdir. Bu şöbələr arasında ikinci xəbərçilər (siklik adenozin monofosfat və siklik quanozin monofosfat) tərəfindən tənzimlənən dinamik qarşılıqlı təsirlər mövcuddur. Məsələn, ürək PNS-dən sinir stimulyasiyası aldıqda, ürək döyüntüsü yavaşlayır və əksinə, ürək SNS neyronlarından sinir stimulyasiyası aldıqda, ürək dərəcəsi artır.

Simpatik aktivasiya presinaptik olaraq parasimpatik aktivləşdirməni maneə törədə bilər. Eynilə, parasimpatik sinir sistemi simpatik sinirlərin hərəkətinin presinaptik inhibəsində iştirak edir.

Balanslaşdırılmış avtonom sinir sisteminin funksiyaları həyati əhəmiyyət daşıyır. "İş siniri" ilə "sakitlik siniri" arasındakı qarşılıqlı əlaqə pozulursa, bəzi məhdudiyyətlər yaranır və bununla da həyat keyfiyyətinə təhlükə yaranır.

Beləliklə, SNS-nin həddindən artıq stimullaşdırılması narahatlıq, hipertoniya və həzm pozğunluğu kimi problemlərə səbəb ola bilər. PNS-nin həddindən artıq stimullaşdırılması aşağı qan təzyiqi və yorğunluq hissi ilə nəticələnə bilər.

Parasimpatik sinir sistemi, simpatik sinir sistemi kimi, bir bölgədə cəmləşmir, lakin geniş bir ərazidə paylanır. PNS-nin avtonom mərkəzləri beyin sapı və sakral onurğa beyni bölgəsində yerləşir. Medulla oblongatada VII, IX və X kəllə sinirləri preqanglionik parasimpatik lifləri əmələ gətirir. Onurğa beynindən və ya ondan preqanglionik lif (uzun) hədəf orqana çox yaxın olan qanqliyalara doğru aparılır və sinaps yaradır. Sinaps asetilkolin adlı bir nörotransmitterdən istifadə edir. Bu sahədə qanqliondan postqanglionik lif (qısa) birbaşa hədəf orqana, həmçinin asetilkolin istifadə edərək proqnozlaşdırılır.

Asetilkolin iki növ xolinergik reseptor üzərində işləyir: muskarinik və nikotinik (və ya asetilkolin) reseptorlar. Parasimpatik sinir sistemi asetilkolindən (neyrotransmitter kimi) istifadə etsə də, peptidlər (xolesistokinin) də bu funksiyanı yerinə yetirə bilir.

R.R.Ventzel, Yu.V.Furmenkova

Dövlət Tibb Akademiyası, Nijni Novqorod;
Universitet Xəstəxanası, Essen (Almaniya)

Antihipertenziv dərmanlar və simpatik sinir sistemi

Simpatik sinir sistemi (SNS) ürək-damar fəaliyyətinin mühüm tənzimləyicisidir. Onun fəaliyyəti psixoloji, sinir və humoral amillərlə müəyyən edilir. Neyrohumoral sistemlərin aktivləşməsi, həmçinin yerli tənzimləmə mexanizmlərinin pozulması ürək-damar xəstəliklərinin inkişafı və proqnozunda mühüm rol oynayır.

SNS aktivliyi patoloji şərtlərin mövcudluğundan asılı olmayaraq yaşla artır 2 . Konjestif ürək çatışmazlığında simpatik fəaliyyətdə əhəmiyyətli artım ölüm nisbətləri ilə əlaqələndirilir 3 . Hipersimpatikotoniya, refleks taxikardiya və koronar damarların daralması səbəbindən miokard işemiyasının inkişafına kömək edir, arterial hipertenziya (AH), insulin müqaviməti və ürək-damar ağırlaşmalarının inkişaf riskinin yüksək olması ilə birlikdə 4, 5. SNS-nin hipertansiyonun inkişafına verdiyi töhfə mübahisəli olsa da, xəstəliyin erkən mərhələlərində hipersimpatikotoniyanın rolu şübhəsizdir 6-8. Esansiyel hipertoniyanın mərkəzi sinir sistemi səviyyəsində simpatik aktivliyin artması ilə əlaqəli olduğuna inanılır 2, 7, 9 . Bununla belə, mərkəzi səviyyədə simpatik fəaliyyətin tənzimlənməsində iştirak edən neyron pleksusların və yolların qarşılıqlı təsiri nəticəsində qan təzyiqi (BP) və damar ağırlaşmalarının riski azala bilər. Hipertoniyanın farmakoterapiyası və onun SNS fəaliyyətinə təsiri bu məqalənin mövzusu idi.

Simpatik sinir sisteminin tənzimlənməsi

Medulla oblongata'nın efferent lifləri onu vazomotor mərkəzlə birləşdirir. Daxili orqanların innervasiyası bir ganglionda birləşən iki neyron tərəfindən həyata keçirilir. Döş və bel onurğa beyninin preqanglionik neyronlarının miyelinli aksonları simpatik gövdə və fəqərədən əvvəlki qanqliyaların postqanglionik neyronlarına yaxınlaşır. Presinaptikdən postsinaptik neyrona sinir impulsunun vasitəçisi nikotinə həssas reseptorlara bağlanan asetilkolindir. Adrenergik reseptorların vasitəçisi olan norepinefrin impulsların effektor orqanlara ötürülməsində iştirak edir.

Katexolaminlər epinefrin, norepinefrin və dopamin filogenetik olaraq qanqlion olan adrenal bezlərdə istehsal olunur. Periferik damarlarda simpatik aktivasiya β1-adrenergik reseptorların hamar əzələ hüceyrələrinə və ürəyin β-adrenergik reseptorlarına təsiri ilə vazokonstriksiyaya səbəb olur. Eksperimental və erkən klinik məlumatlar göstərdi ki, α2-adrenergik reseptorlar ürək-damar sisteminin simpatik tənzimlənməsində ikinci dərəcəli əhəmiyyətə malikdir, lakin endotelial α2-adrenergik reseptorlar adrenergik vazokonstriksiyada birbaşa iştirak edir 10‚ 11 .

SNS renin-angiotenzin sistemi (RAS) və damar endoteliyası ilə qarşılıqlı əlaqədə olur. Angiotensin (AT) II presinaptik reseptorlar tərəfindən norepinefrin sərbəst buraxılması və geri alınmasına təsir göstərir 12 və mərkəzi mexanizmlər vasitəsilə SNS-i aktivləşdirir 13‚ 14 . Üstəlik, juxtaglomerular aparatın b1-adrenergik reseptorlarının stimullaşdırılması renin konsentrasiyasını artıraraq RAS-ın aktivləşməsinə gətirib çıxarır 15 ; bu mexanizm, həmçinin natrium və suyun tutulması qan təzyiqinin artmasına kömək edir.

Presinaptik reseptorlarda norepinefrin istehsalı, histamin, dopamin və prostaqlandinlərdən başqa, əks tənzimləmə mexanizmi ilə də norepinefrin özü tərəfindən inhibə edilir, norepinefrin presinaptik buraxılması isə epinefrin və AT II tərəfindən stimullaşdırılır.

Simpatik sinir sisteminin fəaliyyətinin öyrənilməsi üsulları

SNS-nin fəaliyyətini öyrənmək üçün müxtəlif üsullar mövcuddur. Tanınmış dolayı üsullara qan təzyiqinin, qan axınının sürətinin və ürək dərəcəsinin (HR) ölçülməsi daxildir. Bununla belə, bu məlumatların təfsiri çətindir, çünki simpatik fəaliyyətdəki dəyişikliklərə effektor orqanların reaksiyası yavaşdır və həmçinin yerli kimyəvi, mexaniki və hormonal təsirlərdən asılıdır. Klinik praktikada SNS fəaliyyəti qan plazmasında norepinefrin konsentrasiyası ilə müəyyən edilir. Lakin sinaptik sonluqlardan sərbəst buraxılan adrenergik nörotransmitter kimi norepinefrin səviyyəsi də dolayı göstəricidir. Bundan əlavə, noradrenalinin plazma konsentrasiyası təkcə adrenergik neyronların deyil, həm də adrenal bezlərin fəaliyyətini əks etdirir. Plazma katekolaminlərinin ölçülməsi üsulları müxtəlif dərəcədə dəqiqliyə malikdir 16 ‚ buna görə də ürək dərəcəsinin dəyişkənliyi və qan təzyiqinin öyrənilməsi kimi digər üsullar 17, 18 diqqətə layiqdir.

Mikronevroqrafiya periferik sinirin dəri və ya əzələ simpatik fəaliyyətini birbaşa təyin etməyə imkan verir 19, 20 . Sinir impulsları onların baş vermə anında qeydə alınır və təkcə stimullaşdırmaya cavab olaraq onların dəyişikliklərini müşahidə etmək deyil, həm də 19-23 monitorinqini həyata keçirmək mümkündür. Bu, medulla oblongatada SNS fəaliyyətini ölçmək üçün birbaşa üsuldur. Mikronevroqrafiyanın yeni nailiyyətləri ürək-damar preparatlarının qəbuluna cavab olaraq simpatik sinirlərin fəaliyyətində baş verən dəyişiklikləri xarakterizə etməyə və sonuncuların farmakokinetik imkanlarını təhlil etməyə imkan verir 24 .

Bundan əlavə, SNS-nin effektor orqanlara təsiri haqqında məlumat sistolik intervalların ölçülməsi, kardioimpedansoqrafiya, pletismoqrafiya və lazer doppleroqrafiyası ilə təmin edilir 16, 25-28.

Dərmanların simpatik sinir sisteminə təsiri

Beta blokerlər

β-adrenergik antaqonistlər β1-adrenergik reseptorlar və damarların hamar əzələ hüceyrələrinin β2-adrenergik relaksasiyası vasitəsilə vasitəçilik edilən katekolaminlərin müsbət inotrop və xronotrop təsirlərini azaldır 29-32. Bundan əlavə, b-adrenergik reseptorların blokadası katekolaminlərin lipoliz və ya glikogenoliz kimi metabolik təsirlərini maneə törədir 31 .

Ürək-damar xəstəliklərinin müalicəsində b1 reseptorlarının selektiv blokadası ürəyi həddindən artıq simpatik stimullaşdırmadan qoruyur, ürək daralmalarının tezliyini və gücünü və nəticədə miokardın oksigen istehlakını azaldır 31 .

Beta-blokerlər hipertoniya və koronar ürək xəstəliyinin (ÜKH) müalicəsində seçilən dərmanlardır, çünki onlar ölümü, işemik epizodların tezliyini, birincili və təkrarlayan miokard infarktı riskini, qəfil koronar ölüm riskini azaldır 33-36 .

Son illərdə β-adrenergik antaqonistlər konjestif ürək çatışmazlığının müalicəsində istifadə edilmişdir 37-39 . Ürək çatışmazlığında b-adrenergik reseptorların blokadasının müsbət təsiri, görünür, SNS-nin daha yaxşı işləməsinə gətirib çıxarır, bisoprolol 40 ‚ metoprolol 41 və karvedilol 42-də müşahidə olunur. Sübut edilmişdir ki, bu dərmanlar yalnız hemodinamikanı və klinik simptomları yaxşılaşdırmır, həm də ölüm nisbətini 42, 43 azaldır, baxmayaraq ki, müalicənin başlanğıcında, ağır ürək çatışmazlığı hallarında adekvat dozanın seçilməsi dövründə ölüm halları arta bilər. Beləliklə, β-adrenergik antaqonistlər sonuncunun öz agonistlərinə qarşı həssaslığını yaxşılaşdırır 44 . Simpatik sinir sisteminin mərkəzi əlaqəsində b-blokada əks təsir göstərir ki, bu da kifayət qədər öyrənilməmişdir 45, 46. Müalicə olunmamış hipertenziyalı xəstələrə β1-selektiv β-bloker metoprololun venadaxili yeridilməsi ilə simpatik sinirin aktivliyi artsa da, 45 bu preparatın uzunmüddətli istifadəsi ilə azalmışdır. Maraqlıdır ki, selektiv b1- və qeyri-selektiv b-blokerlərin SNS fəaliyyətinə təsiri, ən azı sağlam könüllülərdə ilk dozadan sonra fərqlənir. Eyni zamanda, plazmadakı katekolaminlərin səviyyəsi b1-selektiv b-bloker bisoprololun tətbiqindən sonra əhəmiyyətli dərəcədə artır, qeyri-selektiv b-bloker propranolol isə norepinefrin 29, 31-in plazma konsentrasiyasına təsir göstərmir.

Diuretiklər

Diuretiklər borularda duzların və suyun reabsorbsiyasını maneə törədir, bu da əvvəlcədən və sonrakı yükü azaldır. Diuretiklərin təsiri altında duz və su ionlarının artan sərbəst buraxılması təkcə vazopressini, renin-angiotenzin-aldosteron sistemini deyil, həm də su-duz balansının pozulmasını kompensasiya edən SNS-i aktivləşdirir 47 .

Nitratlar

Periferik vazodilatatorlar kimi nitratlar damar hamar əzələ hüceyrələrinin endoteldən asılı relaksasiyasına səbəb olur. Bu qrupdakı bəzi dərmanların yan təsirlərinə refleks taxikardiya daxildir. İkiqat kor, plasebo-nəzarətli bir araşdırmada izosorbid dinitrat həm ürək dərəcəsini, həm də mikronevroqrafiya ilə ölçülən SNS fəaliyyətini 24 əhəmiyyətli dərəcədə artırdı. Bu, intravenöz olaraq tətbiq edildikdə digər vazodilatatorların təsirinin öyrənilməsinin nəticələrini təsdiqləyir 48-50 . Bu təsir mərkəzi venoz təzyiqin mümkün azalmasından sonra nəbz təzyiqinin azalması və baroreseptorların aktivləşməsi ilə izah edilə bilər 24 .

Digər vazodilatatorlar, o cümlədən a1-blokerlər

Vazodilatatorlar olan minoksidil və hidrolazin qan təzyiqini effektiv şəkildə azaldır, pre- və sonrakı yükü azaldır. Bununla belə, onlar SNS-i stimullaşdırır, buna görə də uzunmüddətli müalicə zamanı simpatik və renin-angiotenzin sistemlərinin kompensasiyaedici aktivləşməsi üstünlük təşkil edir 51 .

Prazosin kimi selektiv α1-adrenergik antaqonistlər də periferik simpatik vazokonstriksiyanı inhibə edərək pre- və sonrakı yükü azaldır, lakin miyokardın simpatik fəaliyyətinə təsir göstərmir, çünki onun tərkibində əsasən β-adrenergik reseptorlar vardır 52 . Bu, prazosin istifadə edən Veteranlar İdarəsi Kooperativ Tədqiqatının (VACS) ürək çatışmazlığı olan xəstələrdə proqnozda yaxşılaşma göstərmədiyini izah edir 53 . Qeyd edək ki, a1-adrenergik antaqonist doksazosin, plasebo ilə müqayisədə, həm istirahətdə, həm də məşq zamanı SNS-ni əhəmiyyətli dərəcədə aktivləşdirir 29,54.

Kalsium ionlarının antaqonistləri

Kalsium antaqonistləri (AK) yavaş L tipli kalsium kanallarının blokadası və kalsium ionlarının daşınmasının azalması səbəbindən periferik damarların genişlənməsinə və vazokonstriktorların hamar əzələlərə təsirinin inhibəsinə səbəb olur. Sonuncunun hüceyrədaxili konsentrasiyasının azalması elektromexaniki prosesləri maneə törədir, bu da damarların genişlənməsinə və qan təzyiqinin azalmasına səbəb olur. Kalsium antaqonistlərinin üç qrupunun nümayəndələri - dihidropiridin (nifedipin) ‚ fenilalkilamin (verapamil) və benzodiazepin (diltiazem) növləri kalsium kanalının a1-alt bölməsinin müxtəlif hissələrini birləşdirir. Dihidropiridin qrupunun dərmanları əsasən periferik vazodilatatorlardırsa, verapamil kimi maddələr birbaşa sinoatrial nodu təsir edə bilər və ehtimal ki, SNS-nin fəaliyyətini azalda bilər.

AA müsbət antihipertenziv və antiiskemik təsirlərə malikdir 55 . Bundan əlavə, onlar vazoprotektiv imkanlara malikdirlər, ateroskleroz və hipertoniya zamanı endotel funksiyasını yaxşılaşdırırlar, həm təcrübədə, həm də hipertoniya xəstələrinin müalicəsində 56, 57 . AA-lar insanın koronar arteriyasının hamar əzələ hüceyrələrinin yayılmasını 58 və müəyyən dərəcədə aterosklerozun 59-67 inkişafını maneə törədir.

Vasoprotektiv təsirə baxmayaraq, koronar arteriya xəstəliyi, sol mədəciyin funksiyası pozulmuş və diabetli xəstələrdə AK-nin klinik tədqiqatları müsbət nəticə vermədi 60-67 .

SNS aktivləşdirilməsi yalnız istifadə olunan AA qrupundan deyil, həm də onların farmakokinetik xüsusiyyətlərindən asılıdır. Məsələn, dihidropiridin qrupunun AK-ləri (yəni, nifedipin, felodipin, amlodipin) SNS aktivliyini artırır və refleks taxikardiyaya səbəb olur 68, 69. Əksinə, verapamil ürək dərəcəsini azaldır və plazma norepinefrininin öyrənilməsi ilə göstərildiyi kimi, SNS fəaliyyəti 70 . Sağlam könüllülər tərəfindən nifedipinin birdəfəlik dozası, mikroneyroqrafiyaya görə, həm qısa, həm də uzunmüddətli təsir göstərən dərmanlar üçün xarakterik olan SNS tonusunu artırdı. Bununla belə, nifedipin ürəyə və qan damarlarına simpatik sinirlərə fərqli təsir göstərir. Beləliklə, ürək ritmi SNS-nin vəziyyətinin dəqiq göstəricisi deyildi və ürək dərəcəsinin bir qədər artması simpatik fəaliyyətin azaldığını göstərmədi 68 .

Uzun müddət fəaliyyət göstərən yeni bir AK olan amlodipin, digər dihidropiridin dərmanlarına nisbətən SNS-i daha az dərəcədə stimullaşdırır. Hipertansif xəstələrdə kəskin amlodipin preparatı testi zamanı HR və plazma norepinefrin səviyyələri əhəmiyyətli dərəcədə yüksəlsə də, uzun müddətli istifadə ilə ürək dərəcəsinə heç bir təsir müşahidə edilməmişdir 69 .

Angiotensin çevirən ferment inhibitorları

Fermenti bloklayaraq, angiotenzin çevirici ferment (ACE) inhibitorları periferik presinaptik reseptorları stimullaşdırmaqla norepinefrin ifrazını artıran güclü vazokonstriktor olan AT II-nin sintezini pozur 71 . Üstəlik, AT II SNS 72-nin mərkəzi hissəsinin fəaliyyətini stimullaşdırır. ACE inhibitorlarının da bradikinin sintezinin inhibəsini maneə törətdiyinə və bununla da vazodilatasiyaya kömək etdiyinə inanılır. Bradikinin endoteldən azot oksidi və prostasiklinin sərbəst buraxılmasına kömək edir ki, bu da ACE blokadasına hemodinamik reaksiyanı artırır. Bununla belə, bradikinin də öskürək və damar ödemi kimi yan təsirlərə malik ola bilər 73-77 .

Vazodilatatorlardan (nitratlar və ya kalsium antaqonistləri) fərqli olaraq, SNS-i aktivləşdirən ACE inhibitorları refleks taxikardiyaya səbəb olmur və plazma norepinefrin səviyyəsini artırır 78 . İkiqat kor, plasebo nəzarətli bir araşdırmada, sağlam könüllülərə venadaxili tətbiq edildikdən sonra ACE inhibitoru kaptopril, qan təzyiqinin azalmasına baxmayaraq, simpatik sinir fəaliyyətini azaltdı, zehni və ya fiziki stressə cavabı dəyişdirmədi, nitratlar isə SNS 3, 24-ün açıq şəkildə aktivləşməsinə səbəb oldu. Beləliklə, SNS-nin fəaliyyətini stimullaşdıran AT II-nin plazma konsentrasiyasının azalması SNS 72-nin tonunu aşağı salır. Bu, yüksək SNS tonunun yüksək ölümlə əlaqələndirildiyi sol mədəciyin disfunksiyası olan xəstələrdə sağ qalmağa ACE inhibitorlarının faydalı təsirinin yeganə mümkün izahıdır 79. ACE inhibitorlarının ürək çatışmazlığı və sol mədəciyin disfunksiyası olan xəstələrdə, həmçinin miokard infarktı olan xəstələrdə morbidlik və ölüm göstəricilərinə müsbət təsiri bir çox klinik tədqiqatlarda sənədləşdirilmişdir 79-83 .

Bununla belə, kəskin venadaxili administrasiya ilə qeyd olunan ACE inhibitorlarının faydalı təsirlərini qismən kompensasiya edən bir sıra mexanizmlər var. İlk növbədə, AT II ximazların köməyi ilə ACE-dən asılı olmayaraq alternativ şəkildə sintez edilə bilər; eyni zamanda, SNS 84-86 daha az dərəcədə sıxışdırılır. Digər tərəfdən, müəyyən edilmişdir ki, daimi ACE inhibisyonu katekolaminlərin biosintezini, yığılmasını və sərbəst buraxılmasını dəyişdirmir 87 . Bradikinin norepinefrin ifrazını dozadan asılı olaraq stimullaşdırdığı üçün, hətta konvertasiya edən fermentin blokadası zamanı belə hesab etmək olar ki, o, katekolaminlərin 87 sərbəst buraxılmasını təşviq etməklə ACE inhibitorlarının təsirsizliyini kompensasiya edir. Ürək çatışmazlığında ACE inhibitorları ilə xroniki müalicə mərkəzi simpatik aktivliyin nəzərəçarpacaq dərəcədə azalması ilə müşayiət olunur, ola bilsin ki, daim gərginləşən barorefleks mexanizmlərinin SNS-ə təsiri 88 . Parasimpatik sinir sisteminin fəaliyyəti ACE inhibitorlarının kəskin və xroniki tətbiqi ilə dəyişmir, çünki bu dərmanlar əsas ürək-damar reflekslərinə təsir etmir 89 .

Angiotensin tip I reseptor antaqonistləri

AT II reseptorlarının blokadası RAS-ı inhibə etməyin ən birbaşa yoludur. ACE inhibitorlarından fərqli olaraq, noradrenalinin geri alınmasının və metabolizminin tormozlanması, kompensasiya mexanizmlərinin aktivləşdirilməsi, I tip angiotensin reseptorunun (ATİ) antaqonistləri angiotenzin tərəfindən induksiya olunan norepinefrin qəbulunu və nəticədə onun proli19190 təsirini in vitro olaraq inhibə edərək onun sərbəst buraxılmasına təsir göstərmir.

AT I reseptor antaqonistlərinin insan orqanizmində in vivo təsiri hələ kifayət qədər öyrənilməmişdir. Yaşlılarda losartanın effektivliyinin tədqiqi göstərdi ki, AT I reseptor antaqonisti losartanın simptomatik ürək çatışmazlığı olan xəstələrdə morbidlik və ölüm göstəricilərinə ACE inhibitoru kaptoprilindən daha böyük təsir göstərmişdir 92. Losartan və kaptopril ilə müalicə olunan xəstələrin qrupları arasında norepinefrin plazma konsentrasiyalarında heç bir fərq yox idi.

Eksperimental məlumatlar göstərir ki, AT I reseptor antaqonistləri ACE inhibitorlarından daha böyük dərəcədə katekolaminlərin sintezini maneə törədir 93 . Müəyyən edilmişdir ki, AT I reseptorlarının yeni peptid olmayan antaqonisti eprosartan siçovullarda onurğa beyninin qıcıqlanmasına pressor reaksiyasını maneə törədir, losartan, valsartan və irbesartan isə SNS-ə təsir etmir. Bu faktı AT II reseptorlarının 94 daha aydın inhibəsi kimi qəbul etmək olar.

SNS-ə bu təsirlərin in vivo uyğun olub-olmayacağı məlum deyil. Bununla belə, ikiqat kor, plasebo-nəzarətli tədqiqatın ilk klinik nəticələri göstərdi ki, ən azı losartan plasebo və ya enalapril 54 ilə müqayisədə istirahətdə və ya məşqdən sonra SNS fəaliyyətini azaltmır.

Mərkəzi simpatolitiklər

Klonidin, guafacin, guanabenz və a-metil-DOPA mərkəzi a2-adrenergik reseptorlara 95 təsir göstərən və əsasən vazodilatasiya və sonradan periferik damar müqavimətinin azalması nəticəsində SNS depressiyasına və qan təzyiqinin azalmasına səbəb olan tanınmış antihipertenziv preparatlardır. Yaxşı hipotenziv təsirə baxmayaraq, bu maddələr ürəkbulanma, ağız quruluğu və yuxululuq kimi arzuolunmaz yan təsirləri səbəbindən hipertoniyanın müalicəsində artıq birinci sıra agent kimi istifadə edilmir. Klonidinin istifadəsi ilə çəkilmə sindromu da mümkündür 96 . Bu yan təsirlər əsasən a2-adrenergik reseptorlar 97 üzərindəki fəaliyyətlə bağlıdır.

Mərkəzi təsir göstərən antihipertenziv agentlərin yeni nəsli (məsələn, moxonidin və rilmenidin) daha az yan təsirləri ilə hazırda klinik istifadədədir. Onların mərkəzi imidazolin-1 reseptorlarına a2-adrenergik reseptorlara nisbətən daha çox təsir göstərdiyi aşkar edilmişdir 97-99. Əksinə, mərkəzi təsir göstərən digər antihipertenziv dərmanlar (α-metil-DOPA‚ guanfacine‚ guanabenz) əsasən mərkəzi a2-reseptorları ilə qarşılıqlı təsir göstərir 95. Laboratoriya heyvanlarında moxonidine rezistiv damarların, ürəyin və böyrəklərin simpatik innervasiyasını maneə törədir 97, 100. Mikronevroqrafiya ilə SNS fəaliyyətinin birbaşa ölçülməsi ilə ikiqat kor, plasebo nəzarətli, in vivo tədqiqat ilk dəfə göstərdi ki, imidazolin-1 reseptor agonisti moxonidine həm sağlam könüllülərdə, həm də müalicə olunmamış hipertansif xəstələrdə SNS-in mərkəzi tonusunu azaltmaqla sistolik və diastolik qan təzyiqini aşağı salır68. Moksonidin hər iki qrupda simpatik aktivliyi və plazma norepinefrin səviyyəsini azaldıb, epinefrin və renin konsentrasiyaları isə dəyişməz qalıb 68 . Sağlam insanlarda moxonidinin qəbulundan sonra ürək dərəcəsi azaldı; hipertansiyonlu xəstələrdə bradikardiya meyli yalnız gecə 68 müşahidə edildi.

Qan təzyiqinə nəzarət etmək qabiliyyətinə görə, moxonidine a- və b-blokerlər, kalsium antaqonistləri və ya ACE inhibitorları kimi digər antihipertenziv dərmanlarla müqayisə edilə bilər; yan təsirlər (ürəkbulanma, ağız quruluğu) klonidin və əvvəlki nəslin digər mərkəzi təsir göstərən dərmanlarından daha az şiddətlidir 30, 101 .

Rilmenidin digər imidazolin-1 reseptor agonistidir və sonuncuya daha çox yaxınlıq göstərir 102. Xəstələrdə onun istifadəsi klonidin 103-105-dən daha az yan təsirlərlə qan təzyiqini effektiv şəkildə azaltdığı göstərilmişdir. Rilmenidin, b-adrenergik antaqonist atenolol kimi qan təzyiqinin eyni azalmasına səbəb oldu, lakin onunla müqayisədə xəstələr tərəfindən daha yaxşı tolere edildi. Bununla belə, atenololdan fərqli olaraq, o, məşq zamanı ürək döyüntüsü və Valsalva manevri kimi avtonom sinir sisteminin funksiyasına təsir göstərməmişdir 106 . Rilmenidinin mərkəzi sinir sisteminə təsiri hələ öyrənilməmişdir.

Simpatik sinir sistemi və damar endotelinin qarşılıqlı əlaqəsi

Damar endoteliyası onların tonusunun tənzimlənməsində mühüm rol oynayır. Vasitəçilərin endotel sekresiyasının pozulması hipertoniya və aterosklerozun patogenezində və inkişafında əlaqələrdən biri ola bilər. Eksperimental məlumatlar SNS və damar endoteliyası arasında müxtəlif qarşılıqlı təsirlərin mövcudluğunu göstərdi. Endotel hüceyrələri tərəfindən istehsal olunan endotelin-1 ən güclü vazokonstriktordur; onun plazma konsentrasiyası ağır ürək-damar xəstəliklərindən ölümlə əlaqələndirilir 107, 108. Endotelin periferik vazokonstriksiyaya və qan təzyiqinin artmasına səbəb olur; siçovullarda endotelinin administrasiyası simpatik fəaliyyəti stimullaşdırır 109 . Bundan əlavə, bu maddə damar hamar əzələ hüceyrələrinin yayılması üçün komitogen hesab olunur 108 .

Endotelin reseptorları G-zülalları vasitəsilə kalsium kanalları ilə əlaqələndirilir 110 . Bu fakt kalsium ionu antaqonistlərinin endoteldən asılı vazokonstriksiyanı necə azaltdığını izah edə bilər. Ön kolda qan axınının tədqiqi göstərdi ki, verapamil və ya nifedipinin venadaxili endotelin infuziyasına konstriktor reaksiyasının qarşısını alır 28. Digər tərəfdən, SNS-i aktivləşdirən dərmanlar (məsələn, nitratlar və nifedipin) insanlarda plazma endotelinin konsentrasiyasını artırır, ACE inhibitorları və moxonidine isə SNS fəaliyyətini maneə törədir və endotelin səviyyəsinə təsir etmir 24, 111.

Təcrübədə və hipertansiyonlu xəstələrdə kalsium antaqonistləri ilə uzunmüddətli terapiya asetilkolin 112-yə cavab olaraq endoteldən asılı istirahəti yaxşılaşdırır. ACE inhibitorları həmçinin azot oksidi və prostasiklinin əmələ gəlməsinə səbəb olan bradikinin inaktivasiyasını maneə törətməklə endoteldən asılı relaksasiyanı stimullaşdırır. Spontan hipertenziyası olan siçovullarda rezistiv damarlarda qan axınının tədqiqi zamanı müəyyən edilmişdir ki, RAS-ın peptid olmayan AT II reseptor antaqonisti CGP 48369, ACE inhibitoru benazepril və ya kalsium antaqonisti tərəfindən uzunmüddətli blokadası nifedipinin qan təzyiqini yaxşılaşdırır və nifedipinin fəaliyyətini yaxşılaşdırır5. Klinik tədqiqatlar göstərdi ki, ACE inhibitoru quinapril diastolik disfunksiyanı geri qaytarmağa və koronar işemiyanın tezliyini azaltmağa qadirdir 113-115 . Esansiyel hipertenziyası olan xəstələrə ACE inhibitoru lisinoprilin tətbiqi bradikinin qəbuluna cavab olaraq vazodilatasiyanı selektiv şəkildə gücləndirir 116.

Xinapril və enalapril kimi müxtəlif ACE inhibitorları, ACE-yə açıq-aydın fərqli yaxınlıqlarla endoteldən asılı vazodilatasiyanı müxtəlif dərəcələrə qədər yaxşılaşdırır. Bu, quinaprilin, enalaprildən fərqli olaraq, azot oksidinin miqdarının artması səbəbindən xroniki ürək çatışmazlığı olan xəstələrdə damarların genişlənməsinə kömək etməsi ilə sübut edilir 117 .

İnsanlarda dəri mikrosirkulyasiyasının eksperimental və ilk klinik tədqiqatları göstərir ki, adrenoreseptor agonistləri endotelial α-reseptorları stimullaşdırır və bu, nitrik oksidin 10, 118 sərbəst buraxılmasına gətirib çıxarır. Həqiqətən, damar hamar əzələ hüceyrələrinin α1-reseptor vasitəçiliyi ilə daralması həm in vitro, həm də in vivo 10, 118 nitrik oksidin inhibisyonu ilə gücləndirilir. Bu mexanizm endotel funksiyası pozulduqda ateroskleroz və hipertoniyanın inkişafında patofizioloji əhəmiyyət kəsb edə bilər. Digər dərmanların endotelə təsiri hələ aydınlaşdırılmamışdır.

Nəticə

Ürək-damar preparatlarının SNS-ə təsiri vacibdir. Bununla belə, əksər hallarda SNS fəaliyyəti dolayı üsullarla, məsələn, ürək dərəcəsi dəyişkənliyinin və ya plazma katekolaminlərinin təhlili ilə öyrənilmişdir. Bunun əksinə olaraq, mikroneyroqrafiya mərkəzi simpatik liflər boyunca sinir impulsunun keçirilməsini birbaşa qiymətləndirməyə imkan verir.

Antihipertenziv dərmanların təzyiq sistemlərinə (SNS, RAS və endotelin) kompleks təsiri, xüsusilə ürək-damar sistemi xəstəlikləri olan xəstələrin müalicəsində klinik cəhətdən vacibdir. SNS-nin aktivləşdirilməsi bir çox dərmanın yan təsirlərinin mümkün səbəbidir. Plazma norepinefrin səviyyəsinin ürək çatışmazlığı olan xəstələrdə ölümü proqnozlaşdırması faktı 3, 119, 120 onların SNS fəaliyyətinin yüksəldiyini göstərir və bu, digər xəstələrdə, xüsusən də hipertoniya xəstələrində də ola bilər 121 . Bundan əlavə, SNS hiperaktivliyi diabetes mellitus və koronar arteriya xəstəliyi, o cümlədən kəskin koronar sindromu olan xəstələrdə aşkar edilə bilər 122 .

Antihipertenziv dərmanların simpatik sinir sisteminə müsbət təsirinin ürək-damar və ümumi ölümün azalmasına kömək edib-etmədiyi sualına cavab invaziv tədqiqatlardan istifadə etməklə əldə edilə bilər.

Ədəbiyyat

Converse R.J., Jacobsen T.N., Toto R.D. və b. Xroniki böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə simpatik həddindən artıq aktivlik. N Engl J Med 1992; 327: 1908-1912.

Yamada Y., Miyajima E., Tochikubo O., Matsukawa T. et al. Esansiyel hipertenziyada əzələ simpatik sinir fəaliyyətində yaşa bağlı dəyişikliklər. Hipertenziyalar 1989; 13:870-877.

Cohn J.N., Levine T.B., Olivari M.T. və b. Plazma norepinefrin xroniki konjestif ürək çatışmazlığı olan xəstələrdə proqnoz üçün bir bələdçi kimi. N Engl J Med 1984; 311:819-823.

Neri Serneri G.G., Boddi M., Arata L. et al. Qeyri-sabit stenokardiya zamanı səssiz işemiya ürək fəaliyyətinin dəyişməsi ilə əlaqədardır. Tiraj 1993; 87: 1928-1937.

Julius S., Gudbrandsson T. Simpatik həddindən artıq fəaliyyət, hipertoniya, insulin müqaviməti və koronar riskin erkən birliyi. J Cardiovask Pharmacol 1992; 20 (Əlavə 8): 40-48.

Noll G., Wenzel R.R., Schneider M. et al. Hipertansif valideynlərin normotensiv övladlarında zehni stress ilə simpatik sinir sisteminin və endotelinin aktivləşdirilməsinin artması. Tiraj 1996; 93: 866-869.

Anderson E.A., Sinkey C.A., Lawton W.J., Mark A.L. Bordeline hipertansif insanlarda yüksək simpatik sinir fəaliyyəti. Birbaşa intraneural qeydlərdən dəlillər. Hipertenziyalar 1989; 14:177-183.

Philipp T., Distler A., Cordes U. Esansiyel hipertenziyada simpatik sinir sistemi və qan təzyiqinə nəzarət. Lancet 1978; 11:959-963.

Wallin B.G., Morlin C., Hjemdahl P. Normotensiv və hipertansif subyektlərdə statik məşq zamanı əzələ simpatik fəaliyyəti və venoz plazma noradrenalinin konsentrasiyası. Acta Physiol Scand 1987; 129:489-497.

Wenzel R.R., Bruck H., Schaefers R.F., Mişel M.C. Azot-oksid inhibitoru L-NMMA norepinefrin səbəb olduğu vazokonstriksiyanı gücləndirir: alfa2-bloker yohimbinin təsiri. Kidney Blood Press Res 1998; 21:336-398.

Chen H.I., Li H.A.T., Chen C.C. Fiziki kondisioner dovşanlarda norepinefrin səbəb olduğu vazokonstriksiyanı azaldır. Norepinefrin səbəb olan endoteldən qaynaqlanan rahatlaşdırıcı amilin mümkün rolları. Tiraj 1994; 90:970-975.

Hilgers K.F., Veelken R., Rupprecht G., Reeh P.W. və b. Angiotensin II siçovulların arxa ətrafının dövranında simpatik ötürülməni asanlaşdırır. Hipertenziyalar 1993; 21:322-328.

Kannan H., Nakamura T., Jin X.J., Hayashida Y. et al. Mərkəzdən idarə olunan angiotensinin simpatik sinir fəaliyyətinə və şüurlu siçovullarda böyrəklərə qan axınına təsiri. J Auton Nerv Syst 1991; 34:201-210.

Davis J.O., Freeman R.H. Renin ifrazını tənzimləyən mexanizmlər. Physiol Rev 1976; 56:1-56.

Weber F., Brodde O.E., Anlauf M., Bock K.D. Renin sərbəst buraxılmasına vasitəçilik edən insan beta-adrenergik reseptorlarının alt təsnifatı. Clin Exp Hypertens 1983; 5:225-238.

Schaefers R.F., Nuernberger J., Wenzel R.R., Philipp T. İnsanlarda a-metilnoradrenalinin (AMN) ürək-damar və in vivo təsirlərinə vasitəçilik edən adrenoreseptorların xarakteristikası. Naunun-Schmiedelberg's Arch Pharmacol 1997; 356:52.

Pagani M., Lombardi F., Guzzetti S. et al. İnsan və şüurlu itlərdə simpatik qarşılıqlı əlaqənin markeri kimi ürək dərəcəsi və arterial təzyiq dəyişkənliyinin güc spektral təhlili. Circ Res 1986; 59:178-193.

Esler M., Jennings G., Korner P., Blombery P. et al. İnsanlarda ümumi və orqan-spesifik norepinefrin kinetikasının ölçülməsi. Am J Physiol 1984; 247:21-28.

Delius W., Hagbarth K.E., Hongell A., Wallin B.G. İnsan dərisinin sinirlərində simpatik çıxışa təsir edən manevrlər. Acta Physiol Scand 1972; 84:177-186.

Delius W., Hagbarth K.E., Hongell A., Wallin B.G. İnsan əzələ sinirlərində simpatik fəaliyyətin ümumi xüsusiyyətləri. Acta Physiol Scand 1972; 84:65-81.

Wallin B.G. İnsanda normal və anormal simpatik fəaliyyətin intraneural qeydləri. In: S.R. Bannister, red. avtonom uğursuzluq. Oxford University Press; 1988; 177-195.

Viktor R.G., Leimbach W.J., Seals D.R., Wallin B.G. və b. Soyuq təzyiq testinin insanlarda əzələ simpatik sinir fəaliyyətinə təsiri. Hipertenziyalar 1987; 9:429-436.

Mark A.L., Viktor R.G., Nerhed C., Wallin B.G. İnsanlarda statik məşqlərə simpatik sinir reaksiyalarının mexanizmlərinin mikronevroqrafik tədqiqatları. Circ Res 1985; 57:461-469.

Noll G., Wenzel R.R., de Marchi S., Shaw S. et al. Sağlam könüllülərdə kaptopril və nitratların əzələ simpatik sinir fəaliyyətinə diferensial təsiri. Tiraj 1997; 95:2286-2292.

Li Q., Belz G.G. Klinik farmakologiyada sistolik vaxt intervalları. Eur J Clin Pharmacol 1993; 44:415-421.

Wenzel R.R., Duthiers N., Noll G., Bucher J. et al. Koronar arteriya xəstəliyi olan xəstələrin dəri mikrosirkulyasiyasında endotelin və kalsium antaqonistləri. Tiraj 1996; 94:316-322.

Creager M.A., Cooke J.P., Mendelsohn M.E. və b. Hiperkolesterolemik insanlarda ön kol müqavimət damarlarının pozulmuş vazodilatasiyası. J Clin Invest 1990; 86:228-234.

Kiowski W., Luescher T.F., Linder L., Buehler F.R. İnsanlarda endotelin-1 səbəb olan vazokonstriksiya. Kalsium kanalının blokadası ilə bərpa, lakin nitrovazodilatatorlar və ya endoteldən qaynaqlanan rahatlaşdırıcı amil ilə deyil. Tiraj 1991; 83:469-475.

Schaefers R.F., Poller U., Ponicke K. et al. Adrenoreseptor və muskarinik reseptor blokunun ekzogen noradrenalinin və infuziya edilmiş tiramin tərəfindən buraxılan endogen noradrenalinin ürək-damar təsirlərinə təsiri. Naunyn Schmiedeberg's Arch Pharmacol 1997; 355:239-249.

Schaefers R.F., Loew-Kroeger A., Philipp T. Nieren Hochdruck 1994; 23:221-224.

Schaefers R.F., Nuernberger J., Herrmann B., Wenzel R.R. və b. İnsanda alfa-metilnoradrenalinin ürək-damar və metabolik təsirlərinə vasitəçilik edən adrenoreseptorlar. J Pharmacol Exp Ther 1999; 289:918-925.

Schaefers R.F., Adler S., Dail A. et al. Beta-2-adrenoseptor antaqonistlərinin müalicəsinin müsbət inotrop təsiri. J Am Coll Cardiol 1994; 23:1224-1233.

İŞİD-1. Kəskin miokard infarktı şübhəsi olan 16027 hadisə arasında venadaxili atenololun təsadüfi sınağı: ISIS-1. Infarct Survival Collaborative Group-un İlk Beynəlxalq Tədqiqatı. Lancet 1986; 17:57-66.

Wikstrand J., Warnold I., Olsson G., Tuomilehto J. et al. Hipertansiyonlu xəstələrdə metoprolol ilə ilkin profilaktika. MAPHY tədqiqatından ölüm nəticələri; JAMA 1988; 259: 1976-1982.

IPPSH Collaborative Group I. Beta-bloker oksprenolol əsasında aparılan randomizə edilmiş müalicə sınaqında ürək-damar riski və risk faktorları: Hipertoniyada Beynəlxalq Prospektiv İlkin Profilaktika Araşdırması (IPPSH). IPPSH Əməkdaşlıq Qrupu. J Hypertens 1985; 3:379-392.

Erne P., Zuber M., Schuepfer G. Betablocker və Herzkrankheit koronerləri. In: T. F. Luescher, red. O. Klinik və Praksisdə Preventiv Kardiologiya. Bern: Verlag Hans Huber; 1993: 231-234.

Waagstein F., Hjalmarson A., Varnauskas E., Wallentin I. Konjestif kardiyomiyopatiyada xroniki beta-adrenergik reseptor blokadasının təsiri. Br Heart J 1975; 37:1022-1036.

Engelmeier R.S., O. Connel J.B., Wals R., Rad N. et al. Dilate kardiomiopatiyası olan xəstələrdə metoprololla simptomların və məşq tolerantlığının yaxşılaşdırılması. İkiqat kor, randomizə edilmiş, plasebo ilə idarə olunan sınaq. Tiraj 1985; 72:536-546.

Gilbert E.M., Anderson J.L., Deitchman D. et al. Uzunmüddətli beta-bloker vazodilatator terapiyası idiopatik dilate kardiomiopatiyada ürəyin fəaliyyətini yaxşılaşdırır. Bucindololun plaseboya qarşı ikiqat kor, randomizə edilmiş tədqiqatı. Am J Med 1990; 88:223-229.

CIBIS Təhqiqatçıları və Komitələri. Ürək çatışmazlığında beta-blokadanın randomizə edilmiş sınağı. Ürək çatışmazlığı bisoprolol tədqiqatı (CIBIS). Tiraj 1994; 90:2153-2156.

Waagstein F., Bristow M.R., Swedberg K. et al. dilate kardiyomiyopatiya (MDC) sınaq tədqiqat qrupunda metoprolol üçün. İdiopatik dilate kardiomiopatiyada metoprololun faydalı təsiri. Lancet 1993; 342: 1441-1446.

Packer M., Bristow M.R., Cohn J.N. və b. ABŞ üçün Carvedilol Ürək Çatışmazlığı Tədqiqat Qrupu. Karvedilolun xroniki ürək çatışmazlığı olan xəstələrdə xəstələnmə və ölümə təsiri. N Engl J Med 1993; 334: 1349-1355.

Lechat P., Escolano S., Goldmard J.L. və b. Ürək Çatışmazlığı-Bisoprolol Tədqiqatı (CIBIS) zamanı ürək çatışmazlığında bisoprololun yaratdığı hemodinamik təsirlərin proqnostik dəyəri. Tiraj 1997; 96:2197-2205.

Heilbrunn S.M., Şah P., Bristow M.R., Valantine H.A. və b. Dilate kardiyomiyopatiyadan ürək çatışmazlığı zamanı uzunmüddətli metoprolol terapiyası zamanı beta-reseptor sıxlığının artması və katexolamin stimullaşdırılmasına təkmilləşdirilmiş hemodinamik reaksiya. Tiraj 1989; 79:483-490.

Sundlof G., Wallin B.G., Stromgren E., Nerhed C. Hipertansif insanlarda metoprololun əzələ simpatik fəaliyyətinə kəskin təsiri. Hipertenziyalar 1983; 5:749-756.

Wallin B.G., Sundlof G., Stromgren E., Aberg H. Hipertansiyonun metoprolol ilə müalicəsi zamanı əzələlərə simpatik çıxış. Hipertenziyalar 1984; 6:557-562.

Burnier M., Brunner H.R. Müxtəlif ürək-damar sindromlarında diuretiklərin neyrohormonal nəticələri. Eur Heart J 1992; 13 (Əlavə G): 28-33.

Sanders J.S., Ferguson D.W. Diastolik təzyiq insanlarda təzyiq pozğunluğuna avtonom reaksiyanı təyin edir. J Appl Physiol 1989; 66:800-807.

Ferguson D.W., Hayes D.W. Nifedipin sağlam insanlarda simpatik sinir fəaliyyətinin kardiopulmoner barorefleks nəzarətini gücləndirir. Tiraj 1989; 80; 285-298.

Hoffman R.P., Sinkey C.A., Kienzle M.G., Anderson E.A. İDDM-də açıq vegetativ neyropatiyadan əvvəl əzələ simpatik sinirinin fəaliyyəti azalır. Diabet 1993; 42; 375-380.

Packer M. Xroniki konjestif ürək çatışmazlığının müalicəsi üçün vazodilatator və inotrop dərmanlar - şırınganı ümiddən fərqləndirir. J Am Coll Cardiol 1988; 12:1299-1317.

Mettauer B., Rouleau J.L., Bichet D. et al. Xroniki konjestif ürək çatışmazlığı olan xəstələrdə kaptopril və prazozinin diferensial uzunmüddətli intrarenal və neyrohumoral təsiri - ilkin plazma renin fəaliyyətinin əhəmiyyəti. Tiraj 1986; 73:492-502.

Cohn J.N., Archibald D.G., Ziesche S. et al. Vazodilatator terapiyasının xroniki konjestif ürək çatışmazlığında ölümə təsiri. Veteranlar İdarəsi Kooperativ Tədqiqatının Nəticələri. N Engl J Med 1986; 314: 1547-1552.

Wenzel R.R., Wambach C., Schaefers R.F. və b. Doksasosin, lakin losartan və ya enalapril deyil, məşqlə bağlı simpatik aktivasiyanı artırır. Kidney Blood Press Res 1998; 21:336-398.

Nayler W.G., Szeto J. Verapamilin məməlilərin ürək əzələsində kontraktilliyə, oksigen istifadəsi və kalsium mübadiləsinə təsiri. Cardiovasc Res 1972; 6:120-128.

Dohi Y., Criscione L., Pfeiffer K., Luescher T.F. Angiotensin blokadası və ya kalsium antaqonistləri hipertansiyonda endotel disfunksiyasını yaxşılaşdırır: perfused mezenterik müqavimət arteriyalarında tədqiqatlar. J Cardiovasc Pharmacol 1994; 24:372-379.

Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L., Salvetti A. Hipertoniyada endotel disfunksiyası: fakt və ya fantaziya?

J Cardiovasc Pharmacol 1998; 32 (əlavə 3): 41-47.

Yang Z., Noll G., Luescher T.F. Kalsium antaqonistləri pulsatil uzanma və trombositdən qaynaqlanan böyümə faktoruna cavab olaraq insan koronar hamar əzələ hüceyrələrinin yayılmasını maneə törədir. Tiraj 1993; 88: 832-836.

Lichten P.R., Hugenholtz P.C., Rafflenbeul W., Hecker H. et al. Nifedipin tərəfindən koronar arteriya xəstəliyinin angioqrafik gedişatının ləngiməsi. Antiaterosklerotik Müalicə üzrə Beynəlxalq Nifedipin Sınaqının Nəticələri (INTACT). INTACT Qrup Müstəntiqləri. Lancet 1990; 335:1109-1113.

işarə. Koronar baxım şöbəsində qeyri-sabit anginanın erkən müalicəsi: nifedipin və ya metoprolol və ya hər ikisi ilə müalicə olunan xəstələrdə təkrarlanan işemiyanın təsadüfi, ikiqat kor, plasebo nəzarətli müqayisəsi. Hollandiya Universitetlərarası Nifedipin/Metoprolol Sınaqının (HINT) Tədqiqat Qrupunun Hesabatı. Br Heart J 1986; 56:400-413.

Behar S., Rabinowitz B., Sion M. et al. Birinci ön və birinci aşağı divar Q dalğası kəskin miokard infarktının dərhal və uzunmüddətli proqnoz əhəmiyyəti. İkincil Qarşısının Alınması Reinfarktı İsrail Nifedipin Sınaq (SPRINT) Tədqiqat Qrupu. Am J Cardiol 1993; 72; 1366-1370.

Estacio R.O., Schrier R.W. Tip 2 diabetdə antihipertenziv terapiya: diabet (ABCD) sınaqında müvafiq qan təzyiqi nəzarətinin nəticələri. Am J Cardiol 1998; 82:9-14.

SPRİNT. İkinci dərəcəli profilaktik reinfarksiya İsrail nifedipin sınağı (SPRINT). Kəskin miokard infarktı olan xəstələrdə nifedipinin randomizə edilmiş müdaxilə sınağı. İsrail Sprint Tədqiqat Qrupu. Eur Heart J 1988; 9:354-364.

Tatti P., Pahor M., Byington R.P. və b. Hipertoniya və NIDDM olan xəstələrdə Fosinopril Versus Amlodipine Cardiovascular Events Randomized Sınaqının (FACET) nəticələri. Diabet Qulluğu 1998; 21:597-603.

Psaty B.M., Heckbert S.R., Koepsell T.D. və b. Antihipertenziv dərman müalicəsi ilə əlaqəli miyokard infarktı riski. JAMA 1995; 274:620-625.

Borhani N.O., Mercuri M., Birhani P.A. və b. Çoxmərkəzli İsradipin Diuretik Ateroskleroz Tədqiqatının (MIDAS) yekun nəticəsi. Randomize nəzarətli sınaq. JAMA 1996; 276:785-791.

Çox Mərkəzli Diltiazem Postinfarction Sınaq Tədqiqat Qrupu. Diltiazemin miokard infarktından sonra ölüm və reinfarkta təsiri. Çox Mərkəzli Diltiazem Postinfarction Sınaq Tədqiqat Qrupu. N Engl J Med 1988; 319:385-392.

Wenzel R.R., Allegranza G., Binggeli C. et al. Nifedipin tərəfindən ürək və periferik simpatik sinir sisteminin diferensial aktivləşdirilməsi: farmakokinetikanın rolu. J Am Coll Cardiol 1997; 29:1607-1614.

Lopez L.M., Thorman A.D., Mehta J.L. Amlodipinin qan təzyiqinə, ürək dərəcəsinə, katekolaminlərə, lipidlərə və adrenergik stimullara reaksiyaya təsiri. Am J Cardiol 1990; 66:1269-1271.

Kailasam M.T., Parmer R.J., Cervenka J.H. və b. Dihidropiridin və fenilalkilamin kalsium kanalı antaqonistləri siniflərinin insan hipertansiyonunda vegetativ funksiyaya fərqli təsiri. Hipertenziyalar 1995; 26:143-150.

Saxena P.R. Renin-angiotenzin-aldosteron və simpatik sinir sistemi arasında qarşılıqlı əlaqə. J Cardiovasc Pharmacol 1992; 19:580-588.

Matsukawa T., Goteh E., Minamisawa K. et al. İnsanlarda angiotenzin II-nin venadaxili infuziyalarının əzələ simpatik sinir fəaliyyətinə təsiri. Am J Physiol 1991; 261:690-696.

Pitt B., Chang P., Timmermans P. Ürək çatışmazlığında angiotensin II reseptor antaqonistləri: Yaşlılarda Losartan (ELİTE) Araşdırmasının əsaslandırılması və dizaynı. Cardiovasc Drugs Ther 1995; 9:693-700.

Gavras I. ACE inhibisyonunun Bradikinin vasitəçiliyi ilə təsirləri. Kidney Int 1992; 42:1020-1029.

İsrailli Z.H., Hall W.D. Angiotensin çevirici ferment inhibitor terapiyası ilə əlaqəli öskürək və angionevrotik ödem: ədəbiyyat və patofizyologiyanın yenidən nəzərdən keçirilməsi. Ann Intern Med 1992; 117:234-242.

Chalmers D., Dombey S.L., Lawson I.H. Kaptoprilin marketinqdən sonrakı monitorinqi (hipertenziya üçün): ilkin hesabat. Br J Clin Pharmacol 1987; 24:343-349.

Lacourciere Y., Brunne H., Irwin R. et al. Lcs-də qrup. Renin-angiotenzin-aldosteron sisteminin modulyasiyasının öskürəyə təsiri. J Hypertens 1994; 12:1387-1393.

Swedberg K., Eneroth P., Kjekshus J., Snapinn S. Şiddətli konjestif ürək çatışmazlığında enalapril və neyroendokrin aktivasiyanın proqnoza təsiri (Konsensus sınaqının təqibi). Konsensus Sınaq Tədqiqat Qrupu. Am J Cardiol 1990; 66:40-44.

Kober L., Torp-Pederson C., Carlsen J.E. və b. Miokirdial infarktdan sonra sol mədəciyin disfunksiyası olan xəstələrdə angiotenzin çevirən ferment inhibitoru trandolaprilinin klinik sınaqları. Trandolapril Kardiyak Qiymətləndirmə (TRACE) Tədqiqat Qrupu. N Engl J Med 1995; 333: 1670-1676.

Cohn J.N., Johnson G., Ziesche S. et al. Xroniki konjestif ürək çatışmazlığının müalicəsində enalapril ilə hidralazin-izosorbid dinitratın müqayisəsi. N Engl J Med 1991; 325; 303-310.

Pfeffer M.A., Braunwald E., Moye L.A. və b. Miokard infarktından sonra sol mədəciyin disfunksiyası olan xəstələrdə kaptoprilin ölüm və xəstəliyə təsiri: Sağ qalma və Ventriküler Genişlənmə Sınaqının nəticələri. N Engl J Med 1992; 327:669-677.

SOLVD Müstəntiqləri. Sol mədəciyin boşalma fraksiyasının azalması olan asemptomatik xəstələrdə enalaprilin ölüm səviyyəsinə və ürək çatışmazlığının inkişafına təsiri. N Engl J Med 1992; 327:685-691.

AIRE TAIREASI. Ramiprilin ürək çatışmazlığının klinik sübutu ilə kəskin miokard infarktından sağ qalanların ölüm və xəstələnmə səviyyəsinə təsiri. Lancet 1993; 342:812-818.

Urata H., Kinoshita A., Misono K.S., Bumpus F.M. və b. İnsan ürəyində əsas angiotenzin II əmələ gətirən ferment kimi yüksək spesifik ximazanın müəyyən edilməsi. J Biol Chem 1990; 265:2348-2357.

Miura S., Ideishi M., Sakai T. et al. İnsanlarda məşq zamanı alternativ yolla angiotenzin II formalaşması. J Hypertens 1994; 12:1177-1181.

Urata H., Strobel F., Ganten D. İnsan chymase geniş yayılmış toxuma paylanması. J Hypertens 1994; 12 (əlavə 1): 17-22.

Dominiak P. ACE inhibitorları ilə simpatik nəzarətin modulyasiyası. Eur Heart J 1994; 14 (əlavə 1): 169-172.

Grassi G., Cattaneo B.M., Seravalle G. et al. Xroniki ACE inhibisyonunun simpatik sinir hərəkətinə və ürək çatışmazlığında qan dövranının barorefleks nəzarətinə təsiri. Tiraj 1997; 96:1173-1179.

Veerman D.P., Douma C.E., Jacobs M.C., Thien T. et al. Kəskin və xroniki angiotenzin çevirici fermentin spirapril tərəfindən inhibə edilməsinin əsas hipertansif xəstələrdə ürək-damar tənzimlənməsinə təsiri. Br J Clin Pharmacol 1996; 41:49-56.

Timmermans P., Wong P.C., Chin A.T. və b. Angiotensin II reseptorları və angiotenzin II reseptor antaqonistləri. Pharmacol Rev 1993; 45:205-251.

Brasch H., Sieroslawski L., Dominiak P. Angiotensin II angiotenzin alt tip I reseptorlarına təsir edərək qulaqcıqlardan norepinefrin ifrazını artırır. Hipertenziyalar 1993; 22:699-704.

Pitt B., Segal R., Martinez F.A. və b. Ürək çatışmazlığı olan 65 yaşdan yuxarı xəstələrdə losartanın kaptoprilə qarşı randomizə edilmiş sınağı (Yaşlılarda Losartanın qiymətləndirilməsi). Lancet 1997; 349:747-752.

Rump L.C., Oberhauser V., Schwertfeger E., Schollmeyer P. ELITE-ı dəstəkləmək üçün eksperimental sübutlar. Lancet 1998; 351:644-645.

Ohlstein E.H., Brooks D.P., Feuerstein G.Z., Ruffolo R.R. Losartan, valsartan və ya irbesartan tərəfindən deyil, angiotenzin II reseptorlarının antaqonisti, eprosartan tərəfindən simpatik axının inhibəsi: prejunctional angiotensin II reseptor blokadasında fərqlərlə əlaqə. Pharmacol 1997; 55:244-251.

Van Zwieten P.A. Mərkəzi təsir göstərən antihipertenziv dərmanların hədəfi kimi mərkəzi imidazolin (I1) reseptorları: moxonidin və rilmenidin. J Hypertens 1997; 15:117-125.

Rupp H., Maisch B., Brill C.G. Dərmanın ləğvi və rebound hipertoniya: mərkəzi antihipertenziv dərmanların moxonidine və klonidinin diferensial təsiri. Cardiovasc Drugs Ther 1996; 10 (Əlavə 1): 251-262.

Ernsberger P., Damon T.H., Graff L.M., Schaefer S.G. və b. Moxonidine, mərkəzi təsir göstərən antihipertenziv agent, I1-imidazolin sahələri üçün seçici bir liqanddır. J Pharmacol Exp Ther 1993; 264:172-182.

Bohmann C., Schollmeyer P., Rump L.C. İmidazolinlərin siçovulların təcrid olunmuş böyrəyində noradrenalinin salınmasına təsiri. Naunyn Schmiedeberg's Arch Pharmacol 1994; 349:118-124.

Michel M.C., Brodde O.E., Schnepel B. et al. Hidazoksan və bəzi digər alfa 2-adrenergik preparatlar da qeyri-adrenergik sahəyə yüksək yaxınlıq ilə bağlanır. Mol Pharmacol 1989; 35:324-330.

Ernsberger P., Haxhiu M.A., Graff L.M. və b. Hipertoniyaya nəzarət üçün yeni bir təsir mexanizmi: seçici I1-imidazolin agonisti kimi moxonidin. Cardiovasc Drugs Ther 1994; 8 (Əlavə 1): 27-41.

Kuppers H.E., Jaeger B.A., Luszick J.H., Grave M.A. və b. Yüngül və orta dərəcəli əsas hipertenziyada gündə bir dəfə moxonidine və enalapril-in effektivliyi və dözümlülüyünün plasebo ilə idarə olunan müqayisəsi. J Hypertens 1997; 15:93-97.

Bricca G., Dontenwill M., Molines A., Feldman J. et al. İmidazolinə üstünlük verən reseptor: iribuynuzlu heyvanlar, siçovullar və insan beyin sapında bağlanma tədqiqatları. Eur J Pharmacol 1989; 162:1-9.

McKaigue J.P., Harron D.W. Rilmenidinin insanlarda avtonom funksiya testlərinə təsiri. Clin Pharmacol Ther 1992; 52:511-517.

Dollery C.T., Davies D.S., Duchier J., Pannier B. et al. Rilmenidin üçün doza və konsentrasiya-təsir əlaqələri. Am J Cardiol 1988; 61:60-66.

Weerssuriya K., Shaw E., Turner P. Yeni hipotenziv agent olan S3341-in ilkin klinik farmakoloji tədqiqatları və normal kişilərdə klonidinlə müqayisəsi. Eur J Clin Pharmacol 1984; 27:281-286.

Reid J.L., Panfilov V., MacPhee G., Elliot H.L. İmidazolin və adrenergik reseptorlara təsir edən dərmanların klinik farmakologiyası. Klonidin, moxonidin, rilmenidin və atenolol ilə tədqiqatlar. Ann NY Acad Sci 1995; 763:673-678.

Omland T., Terje Lie R., Aakvaag A., Aarsland T. et al. Kəskin miokard infarktından sonra 1 illik ölümün proqnoz göstəricisi kimi plazma endotelinin təyini. Tiraj 1994; 89: 1573-1579.

Wenzel R.R., Czyborra P., Luescher T.F., Philipp T. Endotelin ürək-damar nəzarətində: endotelin antaqonistlərinin rolu. Curr Hypertens Rep 1999; 1:79-87.

Mosqueda-Garcia R., Inagami T., Appalsamy M., Sugiura M. et al. Endotelin bir neyropeptid kimi. Normotensiv siçovulların beyin sapında ürək-damar təsirləri. Circ Res 1993; 72:20-35.

Goto K., Kasuya Y., Matsuki N. et al. Endotelin damarların hamar əzələlərində dihidropiridinə həssas, gərginliyə bağlı Ca(2+) kanalını aktivləşdirir. Proc Natl Acad Sci USA 1989; 86: 3915-3918.

Wenzel R.R., Spieker L., Qui S., Shaw S. et al.

I1-imidazolin agonisti moxonidine hipertansif xəstələrdə simpatik sinir fəaliyyətini və qan təzyiqini azaldır. Hipertenziyalar 1998; 32:1022-1027.

Tschudi M.R., Criscione L., Novosel D., Pfeiffer K. et al. Antihipertenziv terapiya spontan hipertansif siçovulların koronar arteriyalarında endoteldən asılı relaksasiyanı artırır. Tiraj 1994; 89:2212-2218.

Mancini G.B., Henry G.C., Macaya C. et al. Xinapril ilə angiotenzin çevirən fermentin inhibisyonu koronar arteriya xəstəliyi olan xəstələrdə endotelial vazomotor disfunksiyanı yaxşılaşdırır. TREND (Endotelial disfunksiyanı geri qaytarmaq üzrə sınaq) araşdırması. Tiraj 1996; 94:258-265.

Schlaifer J.D., Wargovich T.J., O.Neill B.J. və b. Endotel disfunksiyası olan koronar arteriya xəstəliyi olan xəstələrdə quinaprilin koronar qan axınına təsiri. TREND Müstəntiqləri. Endotel disfunksiyasının bərpasına dair sınaq. Am J Cardiol 1997; 80: 1594-1597.

Drexler H., Kurz S., Jeserich M., Munzel T. et al. Xroniki ürək çatışmazlığı olan xəstələrdə xroniki angiotensin çevirən fermentin endotel funksiyasına təsiri. Am J Cardiol 1995; 76:13-18.

Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L., Mattei P. et al. Esansiyel hipertansiyonlu xəstələrdə angiotenzin çevirən fermentin inhibəsinin endoteldən asılı vazodilatasiyaya təsiri. J Hypertens 1998; 16:447-456.

Hornig B., Arakawa N., Haussmann D., Drexler H. Xroniki ürək çatışmazlığı olan xəstələrdə quinaprilat və enalaprilatın boru arteriyalarının endotel funksiyasına diferensial təsiri. Tiraj 1998; 98:2842-2848.

Xoruzlar T.M., Angus J.A. Noradrenalin və serotonin tərəfindən koronar arteriyaların endoteldən asılı relaksiyası. Təbiət 1983; 305:627-630.

Leimbach W.N. Jr, Wallin B.G., Victor R.G., Ayward P.E. və b. Ürək çatışmazlığı olan xəstələrdə mərkəzi simpatik axının artmasına dair intraneural qeydlərdən birbaşa sübut. Tiraj 1986; 73:913-919.

Swedberg K., Eneroth P., Kjekshus J., Wilhelmsen L. Ağır konjestif ürək çatışmazlığı olan xəstələrdə ürək-damar funksiyasını tənzimləyən hormonlar və onların ölümlə əlaqəsi. CONSENSUS Sınaq Tədqiqat Qrupu. Tiraj 1990; 82: 1730-1736.

Keçən P.H., Yusuf S., Furberg C.D. Kəskin miokard infarktı və qeyri-stabil anginada kalsium kanal blokerləri: ümumi baxış. BMJ 1989; 299: 1187-1192.

McCance A.J., Forfar J.C. Ürəyin işemik xəstəliyində ürək və bütün bədən noradrenalin kinetikası: qeyri-sabit anginal sindromlar və pacingin induksiya etdiyi işemiya arasında kontrast. Br Heart J 1989; 61:238-247.

Hər birimizin həyatda narahatlıq anları və çətin dövrləri olur. Bu kitabda siz beyninizi “yenidən proqramlaşdırmaqla” necə sağ qalmağı və onları minimuma endirməyi öyrənəcəksiniz. Çox təcrübəli həkim Con Arden neyrofiziologiya sahəsində ən son nailiyyətlər və kəşflərdən bəhs edir, uğur və rifaha nail olmaq üçün həyatın müxtəlif sahələrində necə tətbiq olunacağını ətraflı izah edir. Siz özünüzə qoyduğunuz məhdudiyyətlər olmadan beyninizi daha uzun müddət aktiv saxlamağa və zəngin həyat sürməyə imkan verəcək sağlam vərdişləri öyrənəcəksiniz.

Bu, beyni haqqında daha çox öyrənmək və həyat keyfiyyətini yaxşılaşdırmaq istəyən hər kəs üçün bir kitabdır.

İlk dəfə rus dilində nəşr edilmişdir.

Kitab:

Avtonom (avtonom) sinir sistemi iki hissədən ibarətdir: simpatik sinir sistemi və parasimpatik sinir sistemi. Simpatik sinir sistemi orqanizmdə reaksiyaların oyanmasına, parasimpatik sinir sistemi isə reaksiyaların inhibə edilməsinə cavabdehdir. Ekstremal vəziyyətlərdə simpatik sinir sistemi HPA oxunu və döyüş və ya uçuş reaksiyasını aktivləşdirir. Parasimpatik sinir sisteminin fəaliyyəti Harvard Universitetinin professoru Herbert Benson tərəfindən relaksasiya reaksiyası adlanır. Parasempatik sinir sisteminin aktivləşməsi ürək fəaliyyətinin inhibə edilməsinə, orqanizmdə metabolik proseslərin və tənəffüs səviyyəsinin ləngiməsinə səbəb olur.

Daha əvvəl təsvir edilən aktiv fəaliyyət prinsipi BNST və sol frontal prefrontal korteksi aktivləşdirir. Bu səy, parasempatik sinir sisteminin daha sonra bədənin rahatlamasını təmin etmək üçün ilkin şərt yaradır.

Bir şəxs post-travmatik stress pozğunluğundan (TSSB) əziyyət çəkirsə, prefrontal korteks və hipokampusun işi ilə əlaqədar simpatik və parasimpatik sinir sistemlərinin fəaliyyəti arasında keçid tez baş verə bilməz. Amigdala zədənin baş verdiyi kontekstdə çox həssasdır. Atəşfəşanlıqdan qorxan müharibə veteranı ilə bağlı artıq misal göstərilib. Ancaq hətta TSSB veteranları da öz amigdalalarını "əhliləşdirə" bilər, bunu mən və Dr. Viktoriya Bechner "Travma sonrası stress pozğunluğunun qalib gəlməsi" kitabında təsvir edir.

Müxtəlif tənəffüs növləri müxtəlif emosional vəziyyətləri müəyyən edir. Bir insan narahat olduqda nəfəs sürətlənir. Yüksək tənəffüs dərəcəsi ilə qarın əzələləri sıxılır, sternum sıxılır.

Anksiyete məşqlərimdə bəzən sürətli nəfəs alan insanlar iştirak edirlər. Adətən onlar çox sürətli danışmağa meyllidirlər və bununla da normal nəfəs almağa mane olurlar. Neytral bir mövzu ilə başlayırlar, lakin tez nəfəs alma və artan narahatlıq hissi səbəbindən tonları dəyişir. Anksiyete səviyyəsinin artması narahat düşüncə fəaliyyətini idarə edən eyni şəbəkələrlə əlaqəli xatirələri və cavab nümunələrini aktivləşdirir. Tezliklə yeni bir söhbət mövzusu daha çox narahatlığa səbəb olur.

Normalda insanların istirahət zamanı tənəffüs sürəti dəqiqədə 9-16 nəfəs alır. Panik atak vəziyyətində bu göstərici dəqiqədə 27 nəfəs və ekshalasiyaya qədər artır. Nəfəs alma sürəti artdıqca, uyuşma, karıncalanma, quru ağız və başgicəllənmə də daxil olmaqla, panik atak əlamətlərinin bir çoxu hiss olunur.

Qan dövranı sistemi tənəffüs və qan dövranı sistemini birləşdirdiyi üçün sürətli nəfəs ürək döyüntüsünün artmasına səbəb olur və bu, insanı daha da narahat edir. Nəfəs alma yavaşladıqda, ürək döyüntüsü eyni vaxtda yavaşlayır, bu da sakitləşməyə və rahatlamağa kömək edir.

İstirahət etməyi öyrənmək üçün özünüzə səy göstərməli və nəfəsinizi idarə etmək kimi bəzi yeni yaxşı vərdişlər inkişaf etdirməlisiniz. Sürətli nəfəs çaxnaşmanın ən xarakterik əlamətlərindən biri olduğundan, düzgün nəfəs almağı öyrənməyə dəyər. Ağciyərlərin hiperventilyasiyası və ya sürətli nəfəs alma zamanı insan orqanizmində və xüsusən də beyində əsl fizioloji dəyişikliklər baş verir.

Hiperventilyasiya zamanı insan çoxlu oksigeni nəfəs alır, bu da qanda karbon qazının səviyyəsini aşağı salır. Karbon qazı qanda turşu-əsas balansının (pH səviyyəsi) optimal səviyyəsini saxlamağa kömək edir. PH səviyyəsi aşağı düşdükdə sinir hüceyrələri daha həyəcanlı olur və insan özünü narahat hiss edə bilər. Nəzarət olunmayan narahatlıq üzərində qurulan fiziki hisslər hətta panik ataklara səbəb ola bilər.

Qanda karbon dioksid səviyyəsinin həddindən artıq azalması kimi tanınan bir vəziyyətə səbəb olur tənəffüs (hipokapnik) alkaloz, qanda yüksək miqdarda qələvi və aşağı turşuluq ilə xarakterizə olunur. Sonra qan damarlarının daralması baş verir, bunun nəticəsində bədənin orqan və toxumalarına qan tədarükü pisləşir. Hemoqlobin oksigeni sıx şəkildə bağlayır, nəticədə toxuma və orqanlar daha az oksigen alır. Və burada paradoks var: insanın həddindən artıq oksigeni nəfəs almasına baxmayaraq, toxuma və orqanlar ehtiyac duyduğundan daha az oksigen alır.

Parasimpatik sistemin aktivləşdirilməsinin təsiri. Parasimpatik sinirlər enerjinin mənimsənilməsi (qidanın qəbulu, həzm və udulması) və onun saxlanması ilə bağlı prosesləri tənzimləyir. Bu proseslər bədən istirahətdə olduqda baş verir və tənəffüs həcminin azalmasına (bronxial tonusun artması) və ürək fəaliyyətinin intensivliyinin azalmasına imkan verir.

Sekresiya tüpürcək Və bağırsaq suyu qidanın həzmini təşviq edir: artan peristaltika və sfinkterlərin tonunun azalması bağırsaq məzmununun daşınmasını sürətləndirir. Sidik kisəsinin boşaldılması (sidik ifrazı) sfinkterlərin tonusunun eyni vaxtda azalması ilə detruzorun aktivləşməsi nəticəsində onun divarının gərginliyi nəticəsində baş verir.

Parasempatik liflərin aktivləşdirilməsi, göz almasının innervasiyası, şagirdin daralmasına səbəb olur və linzanın əyriliyini artırır, bu da obyektləri yaxın məsafədən (yerləşdirmə) görmək imkanı verir.

Parasempatik sistemin anatomiyası. Preqanglionik parasimpatik neyronların cəsədləri beyin sapında və sakral bölgədə yerləşir. Beyin sapının nüvələrindən uzanan parasimpatik liflər aşağıdakılardan ibarətdir:
1) III kranial (oculomotor) sinir və siliyer düyün vasitəsilə gözə göndərilir;
2) VII (üz) kəllə siniri müvafiq olaraq pterygopalatine və submaxillary düyünlər vasitəsilə lakrimal və tüpürcək (sublingual və submandibular) bezlərə;
3) IX (qlossofaringeal) kəllə siniri qulaq düyünündən keçərək parotid tüpürcək vəzinə;
4) X (vagus) kranial sinir sinə və qarın boşluqlarının orqanlarının intramural qanqliyalarına. Bütün parasimpatik liflərin təxminən 75% -i vagus sinirindən keçir. Sakral onurğa beyninin neyronları distal kolon, düz bağırsağı, sidik kisəsini, distal sidik axarlarını və xarici cinsiyyət orqanlarını innervasiya edir.

Asetilkolin bir nörotransmitter kimi. ACh bütün postqanglionik liflərin uclarında ifraz olunur, ANS-in həm simpatik, həm də parasimpatik bölmələrinin qanqlion sinapslarında, həmçinin zolaqlı siçanın motor son lövhələrində vasitəçi rolunu oynayır. Qeyd etmək lazımdır ki, bu sinapslarda müxtəlif növ reseptorlar var. Müxtəlif xolinergik sinapslarda müxtəlif tipli xolinergik reseptorların olması seçici farmakoloji hərəkəti mümkün edir.

Muskarinik xolinergik reseptorlar beş alt tipə bölünür (M 1 -M 5), lakin farmakoloji agentlərlə onlara seçici təsir göstərmək hələ mümkün olmayıb.

Bu, istirahət və bədənin bərpasıdır. Doyurucu yeməkdən sonra yaranan sakitlik vəziyyətini xatırladır. Mədə-bağırsaq traktına qan axınının artması qidaların hərəkətini sürətləndirir və həzm fermentlərinin ifrazını artırır. Ürək sancmalarının tezliyi və gücü azalır, şagirdlər daralır, tənəffüs yollarının lümeni azalır və onlarda mucusun əmələ gəlməsi artır. Sidik kisəsi büzülür. Bu dəyişikliklər bədəni stressə qarşı mübarizə və ya qaçış reaksiyasından əvvəl mövcud olan dinc vəziyyətə qaytarır.
Ürəyi yavaşlatmaq və həzmi stimullaşdırmaq parasempatik sistemin tipik enerji qənaət edən təsirləridir - "istirahət" və qida həzmi.
Beləliklə: parasimpatik sistem bədəndə enerji saxlayır, simpatik isə onu istehlak edir.
Simpatik sistem daha tez-tez bütövlükdə boşaldılır (məsələn, stress zamanı böyrəküstü vəzilər katekolaminləri buraxır). Parasempatik sistem məhdud çıxışa malikdir (məsələn, bağırsaqda). Asetilkolinin ümumiləşdirilmiş sərbəst buraxılması, milçək agaric zəhərlənməsini xatırladan orqanizm üçün ağır nəticələrə səbəb ola bilər.
Bədənin əksər orqanları həm simpatik, həm də parasimpatik innervasiya alır. Bu sistemlər əks istiqamətdə işləyir.
Avtonom sinir sisteminə təsir edən dərmanlar təsir mexanizmində iştirak edən neyron növlərinə görə 2 alt qrupa bölünür. Birinci qrup xolinergik dərmanlardır. Asetilkolin tərəfindən aktivləşdirilmiş reseptorlara təsir göstərir. İkinci qrup adrenergik dərmanlardır. Norepinefrin və ya epinefrin tərəfindən stimullaşdırılan reseptorlar üzərində hərəkət edirlər. Hər iki qrup: xolinergik və adrenergik dərmanlar avtonom sinir sistemində neyronların stimulyatorları və ya blokerləri kimi çıxış edir.
Bu gün biz asetilkolin tərəfindən aktivləşdirilmiş hədəf hüceyrələrdəki reseptorlara təsir edən dərmanlara baxacağıq.
4. Xolinergik neyronlarda sinir impulsunun ötürülməsi (asetilkolinin biosintezi və parçalanması).
Mərhələ 1: Asetilkolin biosintezi: Bu, çox yüksək neyrotransmitter buraxılış sürətini saxlaya bilən ani bir prosesdir. Xolin, natrium ilə birlikdə, hemixolin tərəfindən inhibə edilən bir nəqliyyat sistemi vasitəsilə Na+-dan asılı membran daşıyıcısı vasitəsilə hüceyrədənkənar mayedən xolinergik neyronun sitoplazmasına ötürülür. Enzimatik reaksiyada xolin mitoxondriyada sintez olunan asetilkoenzim A ilə qarşılıqlı əlaqədə olur və asetilkolin əmələ gətirir.
2. Asetilkolinin veziküllərdə toplanması: Sintez mərhələsindən sonra asetilkolin proton daşıyıcısı vasitəsilə sinaptik veziküllərə daşınır. Daşıyıcı vesamikol ilə bloklanır.
3. Asetilkolin sinapsa buraxılması: Sinir impulsu sinirin sonuna çataraq gərginliyə həssas olmayan kalsium kanallarını açır. Ca+2 konsentrasiya qradiyenti boyunca sinir ucuna doğru hərəkət edir və vezikül membranının sinaptotaqmin zülalı ilə qarşılıqlı əlaqədə olur. Bu vəziyyətdə, vezikül sinir sonunun membranı ilə birlikdə yapışır, onun məzmununu sinapsa çıxarır: 1000-dən 50.000-ə qədər asetilkolin molekulu. Botulinum toksini asetilkolin ifrazını azaldır.
4. Reseptorların bağlanması. Asetilkolin 1) hədəf hüceyrələrin postsinaptik reseptorlarına və ya 2) asetilkolin ifraz edən sinir hüceyrəsinin membranındakı presinaptik reseptorlara bağlanır.Bu, hüceyrədə bioloji reaksiyaya səbəb olur: sinir impulsu postqanglionik neyrona ötürülür və ya ikinci effektor hüceyrələr vasitəsilə spesifik fermentləri aktivləşdirir.
5. Asetilkolin məhvi: Asetilkolin xolinesteraza tərəfindən sürətlə xoline və asetata çevrilir.
6. Kolinin təkrar emalı: Kolin yüksək sıxlıqlı nəqliyyat sistemi tərəfindən qəbul edilə bilər ki, bu da onu sinir hüceyrəsinə geri nəql edir, burada asetilatlanır və sonrakı fəaliyyət potensialı ilə sərbəst buraxılmazdan əvvəl saxlanılır.
3. Sinapslar anlayışı.
Sinapslar sinir impulsunun bir neyrondan digərinə və ya neyrondan effektor hüceyrəyə ötürüldüyü yerlərdir. Onlar persinaptik sinir sonluğundan, sinaptik yarıqdan və üzərində yerləşən reseptorları olan postsinaptik membrandan ibarətdir.
3. Vasitəçilər anlayışı.
Mediatorlar sinir impulslarının ötürücüləridir. Onlar neyronlarda olur. Neyronlar həyəcanlandıqda, mediatorlar (məsələn, asetilkolin) sinaptik yarığa salınır və xüsusi reseptorlarla qarşılıqlı təsir göstərir. Hədəf hüceyrələrin funksiyasında dəyişikliklər.