Farmakodinamikası. Natrium valproat beyində GABA-nın tərkibini artırır ki, bu da müvafiq olaraq postsinaptik neyronlarda GABA-nın tərkibinin artmasına səbəb olur. Bundan əlavə, natrium valproat kalium ionlarının neyronların membranları vasitəsilə daşınmasına təsir göstərir. Bu təsirin nəticəsi epileptik həyəcanın neyronlar vasitəsilə yayılması ilə yanaşı, baş vermənin yatırılmasıdır. Natrium valproat müxtəlif epilepsiya növlərində antikonvulsant fəaliyyət göstərir. Dərman açıq bir hipnotik və sakitləşdirici təsir göstərmir, həmçinin tənəffüs mərkəzinə depressiv təsir göstərmir. Qan təzyiqi, ürək dərəcəsi, böyrək funksiyası və bədən istiliyinə mənfi təsir göstərmir.
Farmakokinetikası. Dərmanın aktiv maddəsi mədə-bağırsaq traktında sorulur. Bioavailability demək olar ki, tamdır (100%). Maksimum plazma konsentrasiyası qəbul edildikdən 1-3 saat sonra əldə edilir. Eyni vaxtda qida qəbulu udulmaya təsir göstərmir. Dozalar və dozalar arasındakı intervaldan asılı olaraq, qan plazmasında tarazlıq konsentrasiyası 2-4 gün ərzində əldə edilir. Epilepsiya xəstələrində plazmanın effektiv terapevtik konsentrasiyası 40-100 mq/l (278-694 µmol/l) təşkil edir.
Plazma zülalları ilə maksimum bağlanma dərəcəsi 80-95% təşkil edir. 100 mq / l plazma səviyyəsində dərmanın bağlanmamış hissəsi artır. CSF-dəki konsentrasiyası qan plazmasında bağlanmamış fraksiya konsentrasiyasına çatır.
Plasenta vasitəsilə və ana südünə keçir (qan plazmasında ümumi konsentrasiyanın 1-10%-i). Qaraciyərdə, əsasən qlükuronidləşmə yolu ilə metabolizə olunur. Əsasən sidiklə qlükuronidlər şəklində xaric olunur. Yarımxaricolma dövrü 10-15 saat, uşaqlarda daha qısa, təxminən 6-10 saatdır.

Uşaqlar üçün Konvuleks şərbətinin istifadəsi üçün göstərişlər

İstənilən mənşəli epileptik tutmalar (o cümlədən ümumiləşdirilmiş və qismən, həmçinin orqanik beyin xəstəlikləri fonunda); epilepsiya ilə əlaqəli xarakter və davranış pozğunluqları; uşaqlarda febril konvulsiyalar; litium və ya digər dərmanlarla müalicə edilə bilməyən bipolyar kursu olan manik-depressiv sindrom.

Uşaqlar üçün dərman Konvuleks şərbətinin istifadəsi

Convulex siropu xüsusi olaraq uşaqlarda istifadə üçün nəzərdə tutulmuşdur, xoş dada malikdir, bu da dərmanı qəbul etməyi asanlaşdırır. Tərkibində şəkər əvəzedicisi olan likazin var və buna görə də kariyesin inkişafına səbəb olmur.
Dərmanın gündəlik dozası yaş, bədən çəkisi və natrium valproata həssaslıq nəzərə alınmaqla fərdi olaraq seçilir.
Epilepsiyanın müalicəsində gündəlik doza adətən bir neçə dozaya bölünür. Natrium valproat ilə monoterapiya ilə, gündəlik doz 15 mq / kq-dan çox olmadıqda, axşam gündə 1 dəfə qəbul edilir. Uşaqlarda terapiya dərmanın gündə 10-20 mq / kq dozada təyin edilməsi ilə başlanmalıdır, tədricən hər 3-7 gündə 5-10 mq / kq bədən çəkisi artır. Orta gündəlik doza 20-30 mq / kq / gün olmalıdır. Bu doza diapazonunda adekvat terapevtik effekt əldə etmək mümkün olmadıqda, doza gündə 35 mq/kq-a qədər artırılmalıdır. Gündə 40 mq / kq dozada dərman yalnız xüsusi hallarda istifadə olunur. Dərmanı bir uşaqda gündə 40 mq / kq dozada istifadə edərkən, biokimyəvi və hematoloji qan parametrlərini mütəmadi olaraq izləmək lazımdır.
Yaş nəzərə alınmaqla uşaqlar üçün natrium valproatın tövsiyə olunan dozaları cədvəldə verilmişdir:

Natrium valproat şərbətini digər antikonvulsanlarla kombinə edilmiş terapiyanın bir hissəsi kimi istifadə edərkən, müalicə aşağı dozadan başlamalı, tədricən 2 həftə ərzində artırılmalıdır. Natrium valproat, fenitoin, fenobarbital və ya karbamazepin kimi mikrosomal fermentlərin induktorları olan antikonvulsanlarla eyni vaxtda istifadə edilərsə, doza gündə 5-10 mq / kq nisbətində təyin edilməlidir.

Uşaqlar üçün Konvuleks şərbətinin istifadəsinə əks göstərişlər

Natrium valproat və ya preparatın digər komponentlərinə qarşı yüksək həssaslıq halında dərmanı istifadə etməyin; pankreas, qaraciyər xəstəliklərində: qaraciyər porfiriyası, hepatit (kəskin, xroniki).

Uşaqlar üçün Convulex siropunun yan təsirləri

Qan sistemindən: trombositopeniya, qan laxtalanmasının azalması, qanaxma vaxtının artması, petechial qanaxmalar, hematomlar, qanaxma; hipofibrinogenemiya, eozonofiliya, anemiya, nadir hallarda - leykopeniya və pansitopeniya.
İmmunitet sistemindən: vaskülit, dəri-allergik reaksiyalar, nadir hallarda - sistemik lupus eritematosus.
Sinir sistemindən və hiss orqanlarından: baş ağrısı, yuxululuq, paresteziya, dəyərsizləşmiş şüur, stupor, depressiya, yorğunluq, zəiflik, aqressiv davranış, tremor, nadir hallarda - əzələ spazmları, ataksiya, qıcıqlanma, varsanılar, tinnitus, ensefalopatiya.
Həzm sistemindən:ürəkbulanma, qusma, epiqastrik bölgədə ağrı, ishal və digər dispeptik pozğunluqlar, iştahanın azalması və ya artması, qaraciyər funksiyasının pozulması (qaraciyər transaminazlarının aktivliyi və serum bilirubinin səviyyəsinin artması) və pankreas, pankreatit.
Dərinin tərəfdən: foto həssaslıq, alopesiya, Stivens-Conson sindromu, Lyell sindromu, ekzantema.
Allergik reaksiyalar: dəri döküntüsü, anjiyoödem, ölümcül nəticə ilə nekrotizan dəri lezyonları (böyük uşaqlarda 6 ay istifadə edildikdə).
Endokrin sistemdən: dismenoreya və ya amenoreya haqqında tək hesabatlar. Çox nadir hallarda - jinekomastiya.

Uşaqlar üçün Konvuleks şərbətinin istifadəsi üçün xüsusi təlimatlar

Natrium valproat ilə müalicəyə başlamazdan əvvəl qaraciyərin funksional vəziyyətinin qiymətləndirilməsi aparılmalı və sonra qaraciyər çatışmazlığının inkişaf riski yüksək olan xəstələrdə terapiyanın ilk 6 ayı ərzində müvafiq göstəricilərə nəzarət edilməlidir. Natrium valproat istifadə edərkən, mütəmadi olaraq protrombin vaxtını, transaminazların, bilirubin, amilazanın səviyyəsini və qandakı trombositlərin sayını izləməlisiniz. Biyokimyəvi anomaliyaları olan xəstələrdə təkrar qaraciyər testləri (o cümlədən protrombin vaxtı) və müalicə boyu monitorinq lazımdır.
Natrium valproatın istifadəsi ilə qaraciyər funksiyasının pozulması, o cümlədən qaraciyər çatışmazlığı ölümcül ola bilər. Risk anadangəlmə metabolik və ya degenerativ xəstəlikləri, üzvi beyin xəstəlikləri və ya əqli gerilik ilə əlaqəli tez-tez ağır tutmalar olan 3 yaşa qədər uşaqlarda ən yüksəkdir. Əksər hallar dərmanın ilk 6 ayı ərzində, xüsusən də ilk 2-12 həftə ərzində, əsasən kombinasiya terapiyasından istifadə zamanı baş verib. Risk altında olan xəstələrə, mümkünsə, monoterapiya verilməlidir.
Terapiyaya başlamazdan əvvəl, həmçinin cərrahi müdaxilələrdən əvvəl mümkün hemorragik ağırlaşmaların ehtimalını müəyyən etmək üçün koaquloqramma aparmaq lazımdır.
Dərman trombositlərin yığılmasını maneə törədir, bu da qanaxma zamanı qanın laxtalanma müddətinin artması riskini artırır. Natrium valproat qəbul edən xəstələrdə əməliyyatdan sonrakı dövrdə qanaxma ilə bağlı ağırlaşmaların mümkünlüyü nəzərə alınmalıdır. Uzun müddət istifadəsi ilə hematomların və qanaxmaların inkişafı mümkündür. Belə hallarda natrium valproatın istifadəsi dərhal dayandırılmalıdır.
Natrium valproatın istifadəsi adətən xəstələrdə bədən çəkisinin artması ilə müşayiət olunur, bu barədə müalicəyə başlamazdan əvvəl məlumat verilməlidir. Natrium valproat ilə müalicə zamanı bədən çəkisini azaltmağa yönəlmiş tədbirlərlə bağlı bir diyetoloqla məsləhətləşməlisiniz.
Dərman əsasən böyrəklər vasitəsilə keton cisimləri şəklində xaric olur ki, bu da diabetes mellitusda sidiyin analizində yanlış müsbət nəticələr verə bilər.
Natrium valproat ilə müalicəni dayandırmaq tədricən aparılmalı, EEG-yə nəzarət edilməlidir, dərman dayandırıldıqda parametrləri pisləşməməlidir. Uşaqlarda dozanın azaldılması zamanı bədən çəkisi və yaş xüsusiyyətləri nəzərə alınmalıdır.
Dərmanın hamiləlik dövründə təyin edilməsi yalnız ana üçün potensial fayda döl üçün potensial riskdən daha yüksək olduqda mümkündür.
Hamiləlik dövründə natrium valproatın istifadəsi aydın tibbi göstərişlər olmadan kəsilməməlidir, çünki istifadənin qəfil dayandırılması və ya dərmanın dozasının kəskin azalması hamilə qadında epileptik tutmalara səbəb ola bilər ki, bu da anaya əhəmiyyətli zərər verə bilər. və döl.
Reproduktiv yaşda olan qadınlar valproat ilə müalicəyə başlamazdan əvvəl kontraseptiv vasitələrdən istifadə zərurəti barədə məlumatlandırılmalıdırlar.
Hamiləlik dövründə anaları valproat qəbul edən yenidoğulmuşlarda hemorragik sindromun inkişafı ilə bağlı məlumatlar var. Sindromun inkişafı hipofibrinogenemiya ilə əlaqələndirilir ki, bu da qanın laxtalanmasının azalmasına səbəb ola bilər. Bu sindromu fol turşusu çatışmazlığından fərqləndirmək lazımdır.
Anaları valproat qəbul edən yenidoğulmuşlarda trombosit indeksinə, fibrinogen səviyyəsinə və qan laxtalanma faktorlarına nəzarət etmək lazımdır.
Valproat plasenta baryerini keçir və fetus qanında ana qanından daha yüksək konsentrasiyaya çatır.
Natrium valproat ana südü ilə xaric olur. Dinamik tarazlıq vəziyyətində ana südündə valproatın konsentrasiyası serumdakı konsentrasiyanın təxminən 10%-ni təşkil edir. Natrium valproat istifadə edərkən ana südü ilə qidalandırmanın dayandırılması tövsiyə olunur.
Natrium valproat diqqəti zəiflədir və bir qədər sakitləşdirici təsir göstərir, buna görə də mexanizmlərlə işləyərkən diqqətli olmalı və müalicə müddətində avtomobil idarə etməkdən çəkinməlisiniz.
Natrium valproat əlavə antiepileptik dərmanlar tələb edən uşaqlarda ehtiyatla istifadə olunur; yanaşı xəstəlikləri və psixi pozğunluqları olan uşaq və yeniyetmələrdə; sümük iliyinin zədələnməsi ilə; enzimopatiya ilə: hipoproteinemiya ilə; sistemik lupus eritematosus ilə.

Uşaqlar üçün dərman Konvuleks şərbətinin qarşılıqlı təsiri

Natrium valproat antipsikotiklər, MAO inhibitorları, antidepresanlar, benzodiazepinlər kimi psixotrop dərmanların təsirini gücləndirir; belə hallarda klinik tədqiqatlar aparılmalı və adekvat doza təyin edilməlidir.
Natrium valproat spirtin təsirini gücləndirir.
Natrium valproat qan plazmasında fenobarbitalın konsentrasiyasını artırır və əsasən uşaqlarda onun sedativ təsirini gücləndirir. Belə bir birləşmədən istifadə etmək lazımdırsa, qan plazmasında fenobarbital səviyyəsinə nəzarət edilməlidir.
Valproat primidonun plazma səviyyəsini artırır və uzun müddət istifadəsi ilə onun sedativ təsirini gücləndirir. Adekvat dozanı seçmək üçün kombinasiya terapiyasına başlamazdan əvvəl xəstələrin vəziyyətinin kliniki qiymətləndirilməsi aparılmalıdır.
Natrium valproat fenitoinin ümumi plazma konsentrasiyasını azaldır. Bundan əlavə, natrium valproat həddindən artıq dozada fenitoinin sərbəst fraksiyasını artırır (valproat fenitoini qan zülalları ilə birləşməsindən çıxarır və onun qaraciyər metabolizmasını azaldır).
Karbamazepin ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə, natrium valproat sonuncunun toksik təsirini gücləndirir. Karbamazepin və natrium valproatın birgə istifadəsindən əvvəl və zamanı klinik və laboratoriya parametrlərinə nəzarət edilməlidir.
Natrium valproat lamotriginin metabolizmini və onun yarı ömrünü azaldır. Lamotrijinin dozasının azaldılması tələb oluna bilər. Lamotrijin və natrium valproatın eyni vaxtda istifadəsi dəri reaksiyaları riskini artıra bilər (əsasən uşaqlarda).
Valproat zidovudinin plazma konsentrasiyasını və onun toksikliyini artırır.
Valproat warfarinin, digər kumarinlərin antikoaqulyant təsirini və asetilsalisil turşusunun antiplatelet təsirini gücləndirir. Oral antikoaqulyantlardan istifadə edərkən protrombin vaxtına nəzarət edilməlidir.
Natrium valproat adətən mikrosomal fermentləri induksiya etmir, buna görə də eyni vaxtda istifadə olunan estrogen-progestogen oral kontraseptivlərin effektivliyini azaltmır.
Fenobarbital, primidon, fenitoin və karbamazepin, natrium valproat ilə birlikdə istifadə edildikdə, onun bədəndən xaric olmasını sürətləndirir, plazma səviyyəsini azaldır, bu da natrium valproat terapiyasının effektivliyinin azalmasına səbəb ola bilər.
Mefloquin, eyni vaxtda istifadə edildikdə, natrium valproatın metabolizmasını sürətləndirir və epileptik tutmaların inkişafına səbəb ola bilər.
Simetidin və eritromisinin birgə istifadəsi ilə qan plazmasında valproatın konsentrasiyası arta bilər (qaraciyərdə onun metabolizmasının azalması səbəbindən).
Natrium valproatın panipenem və meropenem ilə eyni vaxtda istifadəsi ilə qan serumunda natrium valproatın konsentrasiyası azalır, bu da epileptik tutmaların inkişafına səbəb ola bilər.
Natrium valproatın və qan zülallarına (asetilsalisilik turşu) bağlanan dərmanların birgə istifadəsi halında, qan serumunda valproatın sərbəst fraksiyasının konsentrasiyası arta bilər.
Natrium valproatın antikoaqulyantlarla - K vitamini antaqonistləri ilə eyni vaxtda istifadəsi ilə protrombin indeksinə ciddi nəzarət lazımdır.

Uşaqlar üçün Convulex şərbətinin həddindən artıq dozası, simptomlar və müalicə

Simptomlar: açıq sedasyon, pozulmuş balans və hərəkətlərin koordinasiyası, miyasteniya gravis, hiporefleksiya, mioz, ürək bloku, metabolik asidoz, koma (EEQ-də - yavaş dalğaların və fon aktivliyinin artması).
Müalicə: spesifik antidotu yoxdur. Terapiya aktiv maddənin bədəndən çıxarılmasını sürətləndirməyə və bədənin həyati funksiyalarını saxlamağa yönəldilməlidir. Hemodializ və hemoperfuziya, aktivləşdirilmiş kömürün istifadəsi və naloksonun venadaxili tətbiqi məqsədəuyğundur.

Uşaqlar üçün Konvuleks şərbətinin saxlanma şəraiti

Quru, qaranlıq yerdə 25 ° C-ə qədər temperaturda orijinal flakonda.

Uşaqlar üçün Convulex siropunu ala biləcəyiniz apteklərin siyahısı:

Sankt-Peterburq

Antikonvulsant dərman

Aktiv maddə

Natrium valproat (valproik turşu)

Buraxılış forması, tərkibi və qablaşdırılması

ağ, oval, bikonveks, qırılma xətti və bir tərəfində "CC3" həkk olunmuş, vanil qoxusu ilə; fasilədə - ağ və ya demək olar ki, ağ.

Köməkçi maddələr: limon turşusu - 39 mq, etilselüloz - 60 mq, metil metakrilat kopolimeri, trimetilammonioetil metakrilat xlorid və etil akrilat (1: 2: 0,1) (eudragit RS30D) - 20 mq 1 - 10 mq, kooksid 1 - 1 mq. 6 mq , maqnezium stearat - 6 mq.

Qabıq tərkibi: metil metakrilat, trimetilammonioetil metakrilat xlorid və etil akrilatın (1:2:0,2) kopolimeri (Eudragit RL30D tip A) - 2,25 mq , natrium karmelloza - 1,27 mq, titan dioksid - 0,2 mq, 20 mq. 11 mq.

Uzun müddət təsir edən filmlə örtülmüş tabletlər ağ, oval, bikonveks, qırılma xətti və bir tərəfində "CC5" həkk olunmuş, vanil qoxusu ilə; fasilədə - ağ və ya demək olar ki, ağ.

Köməkçi maddələr: limon turşusu - 65 mq, etilselüloz - 100 mq, metil metakrilat kopolimeri, trimetilammonioetil metakrilat xlorid və etil akrilat (1: 2: 0,1) (eudragit RS30D) - 35 mq, siloidal oksid, 35 mq. - 10 mq , maqnezium stearat - 10 mq.

Qabıq tərkibi: metil metakrilat, trimetilammonioetil metakrilat xlorid və etil akrilatın (1:2:0,2) kopolimeri (Eudragit RL30D tip A) - 3,2 mq , natrium karmelloza - 1,8 mq, titan dioksid - 18 mg - 5 mq, 17 mq. .

50 ədəd. - ilk açılışa nəzarət edən tünd şüşə butulkalar (1) - karton paketlər.
50 ədəd. - birinci açılışa nəzarət edən polietilen şüşələr (1) - karton paketlər.
100 ədəd. - ilk açılışa nəzarət edən tünd şüşə butulkalar (1) - karton paketlər.
100 ədəd. - birinci açılışa nəzarət edən polietilen şüşələr (1) - karton paketlər.

farmakoloji təsir göstərir

Mərkəzi əzələ gevşetici və sakitləşdirici təsir göstərir.

Təsir mexanizmi, əsasən, GABA transferaza fermentinin inhibəsi səbəbindən MSS-də qamma-aminobutirik turşunun (GABA) tərkibinin artması ilə əlaqədardır. GABA beynin motor sahələrinin həyəcanlılığını və konvulsiv hazırlığını azaldır. Bundan əlavə, dərmanın təsir mexanizmində GABA A reseptorlarına təsiri (GABA-ergik ötürülmənin aktivləşdirilməsi), həmçinin gərginlikdən asılı olan natrium kanallarına təsiri mühüm rol oynayır. Başqa bir fərziyyəyə görə, GABA-nın inhibitor təsirini təqlid edərək və ya gücləndirərək postsinaptik reseptorların yerlərində fəaliyyət göstərir. Membran fəaliyyətinə mümkün birbaşa təsir kalium ionlarının keçiriciliyindəki dəyişikliklərlə əlaqələndirilir.

Xəstələrin psixi vəziyyətini və əhvalını yaxşılaşdırır, antiaritmik aktivliyə malikdir.

Farmakokinetikası

Emiş

Valproik turşu mədə-bağırsaq traktından demək olar ki, tamamilə sorulur, oral bioavailability 100% təşkil edir. Yemək udma sürətini azaltmır. Qanda Cmax 4 saatdan sonra əldə edilir Qan plazmasında valproik turşunun terapevtik konsentrasiyası 50-150 mq/l təşkil edir.

Uzun müddətli forması yavaş udma, aşağı (25%), lakin 4 ilə 14 saat arasında daha sabit plazma konsentrasiyası ilə xarakterizə olunur.

Paylanma

C ss dozalar arasındakı fasilələrdən asılı olaraq müalicənin 2-4-cü günündə əldə edilir.

Plazmada 50 mq / l-ə qədər konsentrasiyalarda valproik turşunun plazma zülallarına bağlanması 90-95%, 50-100 mq / l konsentrasiyada - 80-85% təşkil edir.

BBB vasitəsilə nüfuz edir. Serebrospinal mayedəki konsentrasiya dəyərləri aktiv maddənin zülalla əlaqəli olmayan hissəsinin dəyəri ilə əlaqələndirilir. Valproik turşusu plasental baryeri keçir və ana südü ilə xaric olur. Ana südündəki konsentrasiyası ananın qan plazmasındakı konsentrasiyanın 1-10% -ni təşkil edir.

Metabolizm

Valproik turşusu qaraciyərdə qlükuronidləşmə və oksidləşməyə məruz qalır.

yetişdirmə

Valproik turşusu (dozun 1-3% -i) və onun metabolitləri böyrəklər tərəfindən, az miqdarda - nəcis və ekshalasiya edilmiş hava ilə atılır. Monoterapiyada və sağlam könüllülərdə valproik turşunun T 1/2-si 8-20 saatdır.

Xüsusi klinik vəziyyətlərdə farmakokinetikası

Uremiya, hipoproteinemiya və siroz ilə valproik turşunun plazma zülallarına bağlanması azalır.

Digər dərmanlarla birləşdirildikdə T 1/2 metabolik fermentlərin induksiyasına görə 6-8 saat ola bilər.

Qaraciyər funksiyası pozulmuş xəstələrdə, yaşlı xəstələrdə və 18 aydan kiçik uşaqlarda T 1/2-də əhəmiyyətli bir artım mümkündür.

Göstərişlər

- müxtəlif etiologiyalı epilepsiya (idiopatik, kriptogenik və simptomatik);

- böyüklərdə və uşaqlarda ümumiləşdirilmiş epileptik tutmalar (klonik, tonik, tonik-klonik, absans, miyoklonik, atonik);

- böyüklərdə və uşaqlarda qismən epileptik tutmalar (ikinci dərəcəli ümumiləşdirmə ilə və ya olmayan);

- spesifik sindromlar (West, Lennox-Gastaut);

- epilepsiya səbəbiylə davranış pozğunluqları;

- uşaqlarda febril qıcolmalar;

- uşaq tiki;

- litium preparatları və ya digər preparatlarla müalicəyə davamlı olan bipolyar affektiv pozğunluqların müalicəsi və qarşısının alınması.

Əks göstərişlər

- qaraciyər çatışmazlığı;

- kəskin və xroniki hepatit;

- mədəaltı vəzinin disfunksiyası;

- porfiriya;

- hemorragik diatez;

- ağır trombositopeniya;

- sidik cövhəri mübadiləsinin pozulması (o cümlədən ailə tarixi);

- laktasiya dövrü;

- çəkisi 20 kq-dan az olan uşaqlar;

- 3 yaşa qədər uşaq yaşı;

- valproik turşuya və onun duzlarına və ya preparatın komponentlərinə qarşı yüksək həssaslıq.

Diqqətlə Dərman aşağıdakı xəstələr kateqoriyasına təyin edilməlidir:

- qaraciyər və mədəaltı vəzi xəstəlikləri haqqında anamnestik məlumatlarla;

- sümük iliyinin hematopoezinin pozulması ilə (leykopeniya, trombositopeniya, anemiya);

- böyrək çatışmazlığı ilə;

- anadangəlmə fermentopatiya ilə;

- beynin üzvi xəstəlikləri ilə;

- hipoproteinemiya ilə;

- hamiləlik dövründə (xüsusilə birinci trimestrdə);

- əqli geriliyi olan uşaqlar.

Dozaj

Dərman şifahi olaraq, çeynəmədən, gündə 1-2 dəfə, yemək zamanı və ya dərhal sonra, az miqdarda su ilə qəbul edilir.

Böyüklər klinik effekt əldə olunana qədər (nöbetlərin yox olması) hər 3 gündə bir dozanın tədricən 150-250 mq artırılması ilə gündə 600 mq ilkin dozada təyin edilir.

Monoterapiya üçün ilkin doza gündə 5-15 mq/kq təşkil edir, sonra doza tədricən həftədə 5-10 mq/kq artırılır.

Qarışıq terapiya apararkən, doza gündə 10-30 mq / kq, sonra həftədə 5-10 mq / kq artır.

Çəkisi 25 kq-dan çox olan uşaqlar dərman 300 mq / gün (5-15 mq / kq / gün) ilkin dozada, klinik effekt əldə olunana qədər həftədə 5-10 mq / kq tədricən artırılmaqla təyin edilir (nöbetlərin yox olması), isə doza adətən 1000-1500 mq/gün (20-30 mq/kq/gün) təşkil edir.

Maksimum doza gündə 30 mq / kq təşkil edir (valproik turşunun sürətləndirilmiş metabolizması olan xəstələrdə qan plazmasında preparatın konsentrasiyasına nəzarət altında maksimum doza gündə 60 mq / kq-a qədər artırıla bilər).

üçün 20-25 kq ağırlığında olan uşaqlar monoterapiya ilə orta doza gündə 15-45 mq / kq, maksimum 50 mq / kq / gün təşkil edir. Qarışıq terapiyada - 30-100 mq / kq / gün. Nəzərə almaq lazımdır ki çəkisi 20 kq-dan az olan uşaqlar dərmanı uzunmüddətli təsir göstərən tabletlər şəklində istifadə etmək tövsiyə edilmir, onlara dərmanın digər formaları təyin edilməlidir.

Valproik turşunun farmakokinetikasına baxmayaraq qocalıqözünəməxsus xüsusiyyətlərə malik ola bilər, bu məhdud klinik əhəmiyyətə malikdir və doza klinik effektə görə müəyyən edilməlidir. Serum bağlanmasının azalması səbəbindən plazmada bağlanmamış dərmanın nisbəti artır. Bu, dərmanın daha aşağı dozalarının mümkün istifadəsi ilə yaşlılarda dərmanın dozasını daha diqqətlə seçməyi məsləhət görür.

Böyrək çatışmazlığı olan xəstələr dərmanın dozasını azaltmaq lazım ola bilər. Doza klinik vəziyyətin monitorinqinə uyğun olaraq seçilməlidir, çünki plazma konsentrasiyası kifayət qədər informativ olmaya bilər.

Yan təsirlər

Ümumiyyətlə, Convulex xəstələr tərəfindən yaxşı tolere edilir. Yan təsirlər əsasən 100 mq/l-dən yuxarı plazma konsentrasiyalarında və ya kombinasiya terapiyasında mümkündür.

Həzm sistemindən:ürəkbulanma, qusma, qastralji, iştahanın azalması və ya artması, ishal, hepatit; nadir hallarda - qəbizlik, pankreatit, ölümcül nəticə ilə ağır lezyonlara qədər (müalicənin ilk 6 ayında, daha tez-tez 2-12 həftədə).

Sinir sistemindən: tremor, davranış dəyişiklikləri, əhval-ruhiyyə və ya psixi vəziyyət (depressiya, yorğunluq hissi, varsanılar, aqressivlik, hiperaktivlik, psixoz, qeyri-adi təşviqat, narahatlıq və ya əsəbilik), ataksiya, başgicəllənmə, yuxululuq, baş ağrısı, ensefalopatiya, dizartriya, enurez, şüurun pozulması, , koma.

Görmə orqanının tərəfdən: diplopiya, nistagmus, gözlər qarşısında yanıb-sönən "sineklər".

Hematopoetik sistemdən: anemiya, leykopeniya, trombositopeniya, fibrinogen tərkibinin və trombositlərin yığılmasının azalması, hipokoaqulyasiyanın inkişafına səbəb olur (qanaxma vaxtının uzanması, petexial qanaxmalar, göyərmə, hematomlar, qanaxma ilə müşayiət olunur).

Allergik reaksiyalar: dəri döküntüsü, ürtiker, anjiyoödem, foto həssaslıq, bədxassəli eksudativ eritema (Stevens-Conson sindromu).

Laboratoriya göstəriciləri baxımından: hiperkreatininemiya, hiperammonemiya, hiperbilirubinemiya, qaraciyər transaminazalarının, LDH-nin (dozadan asılı) bir qədər artması.

Cinsiyyət orqanlarından və süd vəzilərindən: dismenoreya, ikincili amenoreya, döş böyüməsi, qalaktoreya.

Digərləri: bədən çəkisinin azalması və ya artması, periferik ödem, saç tökülməsi (adətən dərman dayandırıldıqdan sonra bərpa olunur).

Həddindən artıq doza

Simptomlar:ürəkbulanma, qusma, başgicəllənmə, ishal, tənəffüs funksiyasının pozulması, əzələ hipotenziyası, hiporefleksiya, mioz, koma.

Müalicə: mədə yuyulması (10-12 saatdan gec olmayaraq), sonra aktivləşdirilmiş kömür, hemodializ təyin edilir. Məcburi diurez, həyati bədən funksiyalarının saxlanması.

dərman qarşılıqlı təsiri

Valproik turşusu təsirləri artırır, o cümlədən. və yan təsirləri, digər antiepileptik dərmanlar (fenitoin,), antidepresanlar, antipsikotiklər (neyroleptiklər), anksiyolitiklər, barbituratlar, MAO inhibitorları, timoleptiklər, etanol. Ayrı-ayrı hallarda klonazepama valproik turşunun əlavə edilməsi absens statusunun şiddətinin artmasına səbəb ola bilər.

Valproik turşunun barbituratlar və ya primidon ilə eyni vaxtda istifadəsi ilə qan plazmasında sonuncunun konsentrasiyasının artması qeyd olunur.

Lamotrijinin T 1/2-ni artırır (qaraciyər fermentlərini inhibə edir, lamotriginin metabolizmasının ləngiməsinə səbəb olur, nəticədə onun T 1/2 böyüklərdə 70 saata, uşaqlarda isə 45-55 saata qədər uzanır).

Zidovudinin klirensini 38% azaldır, T 1/2 isə dəyişmir.

Trisiklik antidepresanlar, MAO inhibitorları, antipsikotiklər (neyroleptiklər) və nöbet həddini aşağı salan digər dərmanlar preparatın effektivliyini azaldır.

Konvuleks dərmanının etanol və mərkəzi sinir sistemini zəiflədən digər dərmanlarla (trisiklik antidepresanlar, MAO inhibitorları, antipsikotik dərmanlar) eyni vaxtda istifadəsi ilə mərkəzi sinir sisteminin depressiyasını artırmaq mümkündür.

Salisilatlarla birləşdirildikdə, valproik turşunun təsirində artım müşahidə olunur (plazma zülalları ilə əlaqədən yerdəyişmə). Convulex antiplatelet agentlərin () və dolayı antikoaqulyantların təsirini artırır.

Fenobarbital, fenitoin, karbamazepin, mefloquin ilə birləşdirildikdə qan zərdabında valproik turşusunun miqdarı azalır (maddələr mübadiləsinin sürətlənməsi).

Felbamat plazmada valproik turşusunun konsentrasiyasını 35-50% artırır (doza tənzimlənməsi lazımdır).

Miyelotoksik dərmanlar - sümük iliyi hematopoezinin inhibə riskinin artması.

Valproik turşusu qaraciyər fermentlərini induksiya etmir və oral kontraseptivlərin effektivliyini azaltmır.

Etanol və hepatotoksik dərmanlar qaraciyərin zədələnməsi şansını artırır.

Valproik turşusu maddələr mübadiləsinin dəyişməsi səbəbindən etosuksimidin serum konsentrasiyasını həm artıra, həm də azalda bilər.

Meropenem valproik turşunun plazma konsentrasiyasını azaldır, bu da antikonvulsant təsirin azalmasına səbəb ola bilər.

Topiramat ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə, hiperammonemiya və ensefalopatiya inkişaf riski artır.

Xüsusi Təlimatlar

Müalicə zamanı qaraciyər transaminazalarının fəaliyyətini, bilirubinin konsentrasiyasını, periferik qan nümunələrini, qan trombositlərini, qan laxtalanma sisteminin vəziyyətini, amilaza aktivliyini (xüsusilə digər antiepileptik dərmanlarla birlikdə istifadə edildikdə hər 3 aydan bir) izləmək məsləhət görülür.

Digər antiepileptik dərmanlar qəbul edən xəstələrdə valproik turşuya keçid tədricən aparılmalı, 2 həftədən sonra klinik cəhətdən effektiv dozaya çatmalıdır, bundan sonra digər antiepileptik dərmanların tədricən ləğvi mümkündür. Digər antiepileptik dərmanlarla müalicə almamış xəstələrdə klinik cəhətdən effektiv dozaya 1 həftədən sonra çatmaq lazımdır.

Qaraciyərdən yan təsirlərin inkişaf riski birləşmiş antikonvulsan terapiya zamanı, eləcə də uşaqlarda artır.

Tərkibində etanol olan içkilərə icazə verilmir.

Əməliyyatdan əvvəl ümumi qan testi (trombositlərin sayı da daxil olmaqla), qanaxma vaxtının müəyyən edilməsi və laxtalanma parametrləri tələb olunur.

Müalicə zamanı "kəskin qarın" simptom kompleksi baş verərsə, kəskin pankreatiti istisna etmək üçün əməliyyat başlamazdan əvvəl qanda amilazanın aktivliyini müəyyən etmək tövsiyə olunur.

Müalicə zamanı diabetes mellitusda sidik testlərinin nəticələrinin mümkün təhrifini (keton cisimlərinin tərkibinin artması səbəbindən), tiroid funksiyasının göstəricilərini nəzərə almaq lazımdır.

Hər hansı kəskin ciddi yan təsirlərin inkişafı ilə xəstə dərhal həkimlə müalicəni davam etdirməyin və ya dayandırmağın məqsədəuyğunluğunu müzakirə etməlidir.

Dispeptik pozğunluqların inkişaf riskini azaltmaq üçün antispazmodiklər və əhatə edən maddələr qəbul etmək mümkündür.

Convulex preparatının qəfil dayandırılması epileptik tutmaların artmasına səbəb ola bilər.

Nəqliyyat vasitələrini və mexanizmləri idarə etmək qabiliyyətinə təsiri

Müalicə müddəti ərzində nəqliyyat vasitələrini idarə edərkən və diqqətin konsentrasiyasının və psixomotor reaksiyaların sürətinin artırılmasını tələb edən digər potensial təhlükəli fəaliyyətlərlə məşğul olarkən diqqətli olmaq lazımdır.

Hamiləlik və laktasiya

Ehtiyatla, dərman hamiləlik dövründə (xüsusilə birinci trimestrdə) təyin edilməlidir.

Laktasiya dövründə preparatın istifadəsi kontrendikedir.

Uşaqlıqda tətbiq

Apteklərdən buraxılış şərtləri

Dərman reseptlə verilir.

ENG-NEU-VAS-CNV-06-2018-1192

Saxlama şərtləri və şərtləri

Dərman uşaqların əli çatmayan yerdə, sıx bağlanmış qablaşdırmada, 25°C-dən çox olmayan temperaturda saxlanmalıdır. Raf ömrü - 5 il. İstifadə müddəti bitdikdən sonra istifadə etməyin.

Dozaj forması

Uzatılmış buraxılışlı, 300 mq və 500 mq filmlə örtülmüş tabletlər

Qarışıq

Bir tablet ehtiva edir

aktiv maddə - natrium valproat 300 və ya 500 mq,

köməkçi maddələr: limon turşusu monohidrat, etil sellüloza 100 cps, ammonium metakrilat kopolimeri, B tipi (Eudragit RS30D), təmizlənmiş talk, susuz koloidal silikon dioksid, maqnezium stearat

qabıq tərkibi: ammonium metakrilat kopolimeri, A tipi (Eudragit RL30D), ammonium metakrilat kopolimeri, B növü (Eudragit RS30D), trietil sitrat, natrium karmeloz, titan dioksid (E171), təmizlənmiş talk, vanillin.

Təsvir

Ağ rəngli, oval formalı, plyonka ilə örtülmüş tabletlər, bir tərəfində “CC”, digər tərəfində “3” həkk olunmuş, vanilin qoxusu olan, uzunluğu 14,8-15,4 mm, eni 7,8-8,3 mm. və hündürlüyü 5,3 ilə 5,8 mm arasında (300 mq dozada).

Tabletlər, oval formalı, plyonka ilə örtülmüş, ağ rəngdə, partitanın bir tərəfində “CC” həkk olunmuş, digər tərəfində “5” həkk olunmuş, vanilin qoxusu olan, uzunluğu 17,2-17,8 mm, eni 8,8-dir. 9,3 mm-ə qədər və hündürlüyü 6,5 ilə 7,1 mm arasında (500 mq dozada).

Farmakoterapevtik qrup

Antiepileptik dərmanlar. Yağ turşularının törəmələri. Valproik turşusu.

ATX kodu N03AG01

Farmakoloji xüsusiyyətləri

Farmakokinetikası

Valproik turşusu mədə-bağırsaq traktından sürətlə və demək olar ki, tamamilə sorulur, oral bioavailability 100% təşkil edir. Yemək udma sürətini azaltmır. Plazma konsentrasiyasının maksimal səviyyəsi 1-6 saatdan sonra müşahidə olunur.Tarazlıq konsentrasiyası dozalama intervallarından asılı olaraq müalicənin 2-4-cü günündə əldə edilir. Qan plazmasında dərmanın terapevtik konsentrasiyası 40-100 mq / l arasında dəyişir. Valproik turşusu plazma zülalları ilə 50 mq / l-ə qədər plazma konsentrasiyasında 90-95% və 50-100 mq / l konsentrasiyalarda 80-85%, uremiya, hipoproteinemiya və siroz ilə bağlanır, protein bağlanması azalır. Serebrospinal mayedəki konsentrasiyanın səviyyəsi dərmanın zülal olmayan hissəsinin dəyəri ilə əlaqələndirilir. Valproik turşusu plasental baryeri keçir və ana südü ilə xaric olur. Ana südündəki konsentrasiyası ananın qan plazmasındakı konsentrasiyanın 1-10% -ni təşkil edir. Dərman qaraciyərdə qlükuronidləşmə və oksidləşməyə məruz qalır, metabolitləri və dəyişməmiş valproik turşusu (dozun 1-3%-i) böyrəklər tərəfindən xaric edilir, az miqdarda nəcis və ekshalasiya edilmiş hava ilə xaric olur. Monoterapiyada preparatın yarımxaricolma dövrü 10-15 saat, uşaqlarda 6-10 saat, digər dərmanlarla birləşdirildikdə, metabolik fermentlərin induksiyasına görə yarımxaricolma dövrü 6-8 saat ola bilər. qaraciyər funksiyası pozulmuş və yaşlı xəstələrdə əhəmiyyətli dərəcədə uzun ola bilər.

Uzun müddətli forma gizli udma vaxtının olmaması, yavaş udma, aşağı (25%), lakin 4 ilə 14 saat arasında nisbətən daha sabit plazma konsentrasiyası ilə xarakterizə olunur.

Farmakodinamikası

Convulex antiepileptik agentdir, həmçinin mərkəzi əzələ gevşetici və sakitləşdirici təsir göstərir. Təsir mexanizmi əsasən GABA transferaz fermentinin inhibə edilməsi və mərkəzi sinir sistemində GABA tərkibinin artması ilə əlaqədardır. GABA pre- və postsinaptik ifrazatları maneə törədir və beləliklə, MSS-də nöbet fəaliyyətinin yayılmasının qarşısını alır. Bundan əlavə, dərmanın təsir mexanizmində valproik turşunun GABA A reseptorlarına təsiri, həmçinin gərginlikdən asılı olan Na-kanallarına təsiri mühüm rol oynayır. GABA-nın inhibitor təsirini təqlid edən və ya gücləndirən postsinaptik reseptorların yerlərində fəaliyyət göstərir. Membran fəaliyyətinə mümkün birbaşa təsir kalium keçiriciliyindəki dəyişikliklərlə əlaqələndirilir. Xəstələrin psixi vəziyyətini və əhvalını yaxşılaşdırır, antiaritmik aktivliyə malikdir.

İstifadəyə göstərişlər

Epileptik tutmalar (ümumiləşdirilmiş və qismən nöbetlər, həmçinin orqanik beyin xəstəlikləri fonunda)

Litium kontrendikedirsə və ya xəstə tərəfindən tolere edilmirsə, bipolyar manik-depressiv pozğunluq

Dozaj və tətbiqi

Dərman şifahi olaraq, çeynəmədən, gündə 1 dəfə, yemək zamanı və ya sonra, az miqdarda maye ilə qəbul edilir. İstifadə müddəti həkim tərəfindən müəyyən edilir.

böyüklər

Monoterapiya üçün ilkin doz 5-10 mq/kq/gün, kombinasiya müalicəsi üçün - 10-30 mq/kq/gün təşkil edir, sonra bu doza tədricən həftədə 5-10 mq/kq artırılır.

Orta gündəlik doza 20-30 mq/kq bədən çəkisi təşkil edir.

Qan plazmasında preparatın konsentrasiyasına nəzarət etmək mümkün olarsa, gündəlik doza 60 mq/kq-a qədər artırıla bilər.

6 yaşdan kiçik uşaqlarda istifadə üçün Konvuleksin aşağıdakı formaları tövsiyə olunur: ağızdan tətbiq üçün damcılar və uşaqlar üçün şərbət.

6 yaşdan yuxarı uşaqlarda doza gündə 20-30 mq/kq-a qədər tədricən artırılmaqla 10-20 mq/kq təşkil edir. Gündə 40 mq/kq-dan yuxarı dozaya ehtiyacı olan uşaqlarda biokimyəvi və hematoloji parametrlərə nəzarət edilməlidir.

Yaşlılıq

Yaşlılarda valproatın farmakokinetikası özünəməxsus xüsusiyyətlərə malik olsa da, bu, məhdud klinik əhəmiyyətə malikdir və doza klinik effektə görə müəyyən edilməlidir. Qan zərdabında albuminlə bağlanmanın azalması səbəbindən plazmada bağlanmamış dərmanın nisbəti artır. Bu, dərmanın daha aşağı dozalarının mümkün istifadəsi ilə yaşlılarda dərmanın dozasını daha diqqətlə seçməyi məsləhət görür.

Böyrək çatışmazlığı olan xəstələr

Dərmanın dozasını azaltmaq lazım ola bilər. Doza klinik vəziyyətin monitorinqinə uyğun olaraq seçilməlidir, çünki plazma konsentrasiyası kifayət qədər informativ olmaya bilər.

Orta gündəlik dozalar:

Yan təsirlər

Yan təsirlər əsasən preparatın plazmada 100 mq/l-dən yuxarı səviyyədə və ya kombinasiya terapiyasında mümkündür.

Tez-tez (³1/100-dən<1/10 случаев)

Ürəkbulanma, qusma, anoreksiya və ya iştahanın artması, ishal, qastralji, hepatit

Diplopiya, gözlər qarşısında yanıb-sönən "milçəklər"

Anemiya, trombositopeniya, fibrinogenin azalması, trombositlərin yığılması və qan laxtalanması, qanaxma vaxtının uzanması, petexial qanaxmalar, göyərmə, hematomalar, qanaxma, aqranulositoz, limfositoz.

Bədən çəkisinin azalması və ya artması

Hiperkreatininemiya, hiperammonemiya, hiperglisinemiya, hiperbilirubinemiya, "qaraciyər" transaminazalarının, LDH (dozadan asılı) aktivliyinin bir qədər artması

Dismenoreya, ikincili amenoreya, döş böyüməsi, qalaktoreya

Periferik ödem, saç tökülməsi (adətən dərman dayandırıldıqdan sonra bərpa olunur)

Vaskulit

Eşitmə itkisi, paresteziya

Polikistik yumurtalıqlar

Uşaqlarda enurez

Nadir (³1/10,000-dən<1/1,000 случаев)

Davranışda, əhval-ruhiyyədə və ya psixi vəziyyətdə dəyişikliklər (depressiya, yorğunluq hissi, varsanılar, aqressivlik, hiperaktivlik, psixoz, qeyri-adi təşviqat, narahatlıq və ya əsəbilik), ataksiya, başgicəllənmə, yuxululuq, baş ağrısı, ensefalopatiya, dizartriya, stupor, pozulmuş şüur

Leykopeniya, pansitopeniya, limfositoz, eritrosit hipoplaziyası

Qaraciyər disfunksiyası

Sistemik lupus eritematosus

Letarji, qarışıqlıq

Baş ağrısı, nistagmus

Dəri döküntüsü, ürtiker, anjioödem, foto həssaslıq

Çox nadir hallarda (<1/10,000 случаев)

ensefalopatiya, koma

Pankreatit, ölümcül nəticə ilə ağır lezyonlara qədər (müalicənin ilk 6 ayında, daha tez-tez 2-12 həftə ərzində)

Toksik epidermal nekroliz, Stevens-Conson sindromu, eritema multiforme

Geri dönən Fankoni sindromu

sümük iliyinin aplaziyası

Hiponatremi

Böyrək funksiyasının pozulması

Əks göstərişlər

Valproat və ya köməkçi maddələrdən hər hansı birinə qarşı yüksək həssaslıq

Qaraciyər və / və ya mədəaltı vəzinin ağır pozğunluqları

Qaraciyər porfiriyası

Kəskin və xroniki hepatit

Xəstənin şəxsi və ya ailə tarixində, o cümlədən dərman qəbulu ilə bağlı olan ağır hepatit halı

Trombositopeniya

Hemorragik diatez

Karbapenemlərlə birgə tətbiq

St John's wort ilə birləşdirilmiş qəbul

Mefloquin ilə birləşmə

6 yaşa qədər uşaq yaşı

Hamiləlik və laktasiya

Bipolyar gedişli manik-depressiv sindromlu 18 yaşdan kiçik uşaqlar

Dərman qarşılıqlı təsirləri

Valproik turşunun mərkəzi sinir sistemini zəiflədən dərmanlarla (trisiklik antidepresanlar, monoamin oksidaz inhibitorları (MAO) və antipsikotiklər) eyni vaxtda istifadəsi ilə mərkəzi sinir sisteminin depressiyasını artırmaq mümkündür. Etanol və digər hepatotoksik preparatlar qaraciyərin zədələnmə ehtimalını artırır. Trisiklik antidepresanlar, MAO inhibitorları, antipsikotiklər və nöbet aktivliyi həddini aşağı salan digər dərmanlar valproik turşusunun effektivliyini azaldır.

Convulex, plazma konsentrasiyasından asılı olaraq, tiroid hormonlarını plazma zülallarına bağlanan yerlərdən çıxara və onların metabolizminə səbəb ola bilər ki, bu da hipotiroidizmi göstərən yanlış diaqnoza səbəb ola bilər.

Fermenti induksiya edən digər antiepileptik preparatlar (fenitoin, fenobarbital, primidon, karbamazepin) qan plazmasında valproatın konsentrasiyasını azaldır.Kombinə edilmiş terapiya apararkən dozanı qanda preparatın səviyyəsinə uyğun olaraq tənzimləmək lazımdır.

Antidepresanların, neyroleptiklərin, trankvilizatorların, barbituratların, MAO inhibitorlarının, timoleptiklərin, etanolun eyni vaxtda istifadəsi tövsiyə edilmir. Ayrı-ayrı hallarda klonazepama valproatın əlavə edilməsi absens statusunun şiddətinin artmasına səbəb ola bilər.

Valproat lamotriginin metabolizmasını azalda və onun orta yarı ömrünü artıra bilər. Doza düzəlişləri (lamotriginin aşağı dozaları) tələb oluna bilər. Lamotrijin və valproatın birgə tətbiqi xüsusilə uşaqlarda (ağır) dəri reaksiyaları riskini artıra bilər).

Valproat qan plazmasında zidovudinin konsentrasiyasını artıra bilər ki, bu da sonuncunun toksikliyinin artmasına səbəb olacaq.

Valproik turşunun barbituratlar və ya primidon ilə eyni vaxtda istifadəsi ilə qan plazmasında onların konsentrasiyasının artması qeyd olunur. Lamotrijinin yarı ömrünü (T1/2) artırır (qaraciyər fermentlərini inhibə edir, lamotriginin metabolizmasının yavaşlamasına səbəb olur, bunun nəticəsində uşaqlarda T1/2 45-55 saata qədər uzanır). Zidovudinin klirensini 38% azaldır, T1/2 isə dəyişmir.

Salisilatlarla birləşdirildikdə, valproik turşunun təsirində artım müşahidə olunur (plazma zülalları ilə əlaqədən yerdəyişmə). Convulex antiplatelet agentlərin (asetilsalisilik turşusu) və dolayı antikoaqulyantların təsirini artırır.

Fenobarbital, fenitoin, karbamazepin, mefloquin ilə birləşdirildikdə qan zərdabında valproik turşusunun miqdarı azalır (maddələr mübadiləsinin sürətlənməsi).

Felbamat plazmada valproik turşusunun konsentrasiyasını 35-50% artırır (doza tənzimlənməsi lazımdır).

Simetidin və ya eritromisinin birgə istifadəsi ilə. Qan plazmasında valproatın konsentrasiyası arta bilər (qaraciyərdə onun metabolizmasının azalması səbəbindən).

Xolestiramin valproik turşunun udulmasını azalda bilər.

Rifampisinon ilə eyni vaxtda qəbul edildikdə, rifampisinin təsiri altında valproatın qaraciyər metabolizmasının artması səbəbindən tutma riski artır. Klinik və laboratoriya monitorinqi tövsiyə olunur və rifampisinlə müalicə zamanı və onun dayandırılmasından sonra antikonvulsant preparatın dozasının tənzimlənməsi mümkündür.

Valproik turşusu qaraciyər fermentlərini induksiya etmir və oral kontraseptivlərin effektivliyini azaltmır.

Xüsusi Təlimatlar

Konvuleks aşağıdakı xəstələr kateqoriyasına təyin edilərkən xüsusi diqqət tələb olunur:

Qaraciyər və mədəaltı vəzi xəstəlikləri, həmçinin sümük iliyinin zədələnməsi haqqında anamnestik məlumatlar ilə

Böyrək funksiyasının pozulması ilə

Anadangəlmə enzimopatiyalarla

Əqli qüsurlu uşaqlar

Hipoproteinemiya ilə

Dərmanla müalicə müddətində spirtə icazə verilmir. Bəzi əlamətlər üçün antiepileptik dərmanlarla müalicə olunan xəstələrdə intihar düşüncələri və davranışları bildirilmişdir. Bu riskin yaranma mexanizmi naməlum olaraq qalır və mövcud məlumatlar valproik turşusunun istifadəsi ilə əlaqədar artan risk ehtimalını istisna etmir.

Buna görə də, xəstələr intihar düşüncəsi və davranışı əlamətlərinə görə diqqətlə izlənilməli və müvafiq müalicə nəzərdə tutulmalıdır. Xəstələrə (və baxıcılara) intihar düşüncəsi və ya davranışı baş verərsə, dərhal tibbi yardım axtarmaq tövsiyə edilməlidir.

Qaraciyər xəstəlikləri üçün

Müalicəyə başlamazdan əvvəl və müalicənin ilk altı ayı ərzində vaxtaşırı olaraq, xüsusilə risk qrupunda olan və qaraciyər xəstəliyi olan xəstələrdə qaraciyər funksiyasının parametrlərinin daimi monitorinqi aparılmalıdır. Belə xəstələr ciddi tibbi nəzarət altında olmalıdırlar.

Qaraciyər funksiyası testlərinə protrombin vaxtının, aminoferaza və/yaxud bilirubinin səviyyəsinin və/və ya fibrinogenin parçalanma məhsullarının təyini daxildir. Birinci mərhələdə aminoferaza səviyyəsində artım ola bilər; bu, adətən müvəqqəti olur və dozanın azaldılmasına cavab verir.

Anormal kimyası olan xəstələr klinik olaraq yenidən qiymətləndirilməli və qaraciyər funksiyası (o cümlədən protrombin vaxtı) normal vəziyyətə qayıdana qədər nəzarət edilməlidir. Bununla belə, protrombin vaxtının həddindən artıq uzanması, xüsusən də digər müvafiq tədqiqatlarda anormal dəyərlərlə əlaqəli olduqda, müalicənin dayandırılmasını tələb edir.

Valproik turşusu və ya natrium valproat ilə müalicə olunan xəstələrdə qaraciyər disfunksiyası, o cümlədən ölümlə nəticələnən qaraciyər çatışmazlığı bildirilmişdir. Ən çox risk altında olan xəstələr uşaqlar, xüsusilə 3 yaşa qədər olanlar və irsi metabolik və ya degenerativ pozğunluqları, üzvi beyin disfunksiyası və ya əqli gerilik ilə əlaqəli ağır tutmaları olan xəstələrdir. Bu hadisələrin əksəriyyəti terapiyanın ilk altı ayı ərzində, əsasən 2-12-ci həftələrdə baş vermiş və adətən çoxlu dərman antikonvulsan terapiyasını əhatə etmişdir. Bu qrup xəstələr üçün monoterapiyaya üstünlük verilir.

Qaraciyər çatışmazlığının ilkin mərhələlərində klinik simptomlar diaqnozu düzəltməyə laborator müayinələrdən daha çox kömək edə bilər. Ağır və ya ölümcül qaraciyər xəstəliyindən əvvəl adətən qəfil başlayan, tutma nəzarətinin itirilməsi, diskomfort, zəiflik, süstlük, ödem, iştahsızlıq, qusma, qarın ağrısı, yuxululuq və sarılıq kimi xarakterik olmayan simptomlar baş verə bilər. Onlar dərmanın dərhal dayandırılması üçün əlamətlərdir. Xəstələrə göstəriş verilməlidir ki, hər hansı belə əlamətlər dərhal müvafiq qiymətləndirmə üçün öz həkiminə məlumat versinlər. Hansı müayinələrin dəqiq proqnozlar verə biləcəyini müəyyən etmək çətin olsa da, protrombin vaxtı kimi zülal sintezini göstərən müayinələrin hələ də ən aktual olduğuna inanılır.

Qaraciyər funksiyası pozulmuş xəstələrdə salisilik turşu duzunun eyni vaxtda istifadəsi dayandırılmalıdır, çünki o, eyni metabolik yoldan istifadə edə bilər və bununla da qaraciyər çatışmazlığı riskini artıra bilər.

Hematoloji pozğunluqlar üçün

Əməliyyatdan əvvəl ümumi qan testi (trombositlərin sayı da daxil olmaqla), qanaxma vaxtının müəyyən edilməsi və laxtalanma parametrləri tələb olunur. Sümük iliyi tutulması tarixi olan xəstələr də yaxından izlənilməlidir.

Pankreasın pozğunluqları üçün

Çox nadir hallarda ölümcül ola biləcək ağır pankreatit bildirilmişdir. Ölüm riski ən çox gənc uşaqlarda olur və yaş artdıqca azalır. Ciddi epileptik tutmalar və ya birləşmiş antikonvulsant terapiya ilə nevroloji pozğunluqlar ciddi pankreatit üçün risk faktorları ola bilər. Pankreatit ilə birlikdə böyrək çatışmazlığı görünsə, ölüm riski artır. Xəstələrə pankreatitə işarə edən simptomlar (məsələn, qarın ağrısı, ürəkbulanma, qusma) yaranarsa, dərhal həkimləri ilə əlaqə saxlamaları tövsiyə edilməlidir. Belə xəstələrdə hərtərəfli tibbi müayinə (o cümlədən serum amilaza səviyyəsinin ölçülməsi) aparılmalıdır; pankreatit diaqnozu qoyulduqda, natrium valproat qəbulu dayandırılmalıdır. Pankreatit tarixi olan xəstələr yaxından klinik müşahidə altında olmalıdırlar.

Diabet üçün

Müalicə zamanı diabetes mellitusda sidik testlərinin nəticələrinin mümkün təhrifini (keto məhsullarının tərkibinin artması səbəbindən), tiroid funksiyasının göstəricilərini nəzərə almaq lazımdır.

Kökəlmək

Valproat çox vaxt çəki artımına səbəb olur ki, bu da nəzərə çarpan və mütərəqqi ola bilər. Müalicənin başlanğıcında xəstələrə bu risk barədə məlumat verilməli, həmçinin çəki artımını minimuma endirmək üçün müvafiq tədbirlər görülməlidir.

Hiperammonemiya

Karbamid dövrünün enzimatik çatışmazlığına şübhə varsa, müalicəyə başlamazdan əvvəl metabolik tədqiqatlar aparılmalıdır, çünki valproat istifadə edərkən hiperammonemiya riski var.

Hər hansı kəskin ciddi yan təsirlərin inkişafı ilə müalicəni davam etdirməyin və ya dayandırmağın məqsədəuyğunluğunu dərhal həkimlə müzakirə etmək lazımdır.

Dispeptik pozğunluqların inkişaf riskini azaltmaq üçün antispazmodiklər və əhatə edən maddələr qəbul etmək mümkündür.

Convulex-in qəfil dayandırılması epileptik tutmaların artmasına səbəb ola bilər.

Valproatın səbəb olduğu malformasiya riski bu dərmanı qəbul edən hamilə qadınlarda ümumi əhali arasında rast gəlinən riskdən 3-4 dəfə yüksəkdir ki, bu da 3% təşkil edir. Ən çox müşahidə edilən qüsurlar sinir borularının bağlanma qüsurları (təxminən 2-3%), üz dismorfiyaları, üz yarıqları, kraniostenozlar, ürək qüsurları, böyrək və sidik yollarının qüsurları, əzaların deformasiyalarıdır.

1000 mq/gündən çox dozalar və digər antikonvulsanlarla kombinasiya fetal malformasiyalar üçün mühüm risk faktorlarıdır.

Mövcud epidemioloji məlumatlar natrium valproata məruz qalan uşaqların ümumi intellekt nisbətində azalma göstərmir.

Bununla belə, bu uşaqların şifahi qabiliyyətinin müəyyən qədər azalması və/yaxud loqopedlərə və ya dərsdənkənar fəaliyyətlərə daha tez-tez baş çəkmələri təsvir edilmişdir. Bundan əlavə, uşaqlıqda natrium valproata məruz qalan uşaqlarda bir neçə autizm və əlaqəli pozğunluq halları bildirilmişdir. Bu nəticələri təsdiqləmək və ya təkzib etmək üçün daha çox araşdırma tələb olunur.

Hamiləliyi planlaşdırarkən

Əgər hamilə qalmağı planlaşdırırsınızsa, mütləq digər dərmanların istifadəsinə qərar verməlisiniz.

Natrium valproatın istifadəsi qaçınılmazdırsa (yəni, başqa alternativ yoxdur), minimum effektiv gündəlik dozanın təyin edilməsi tövsiyə olunur. Davamlı buraxılan dozaj formalarından istifadə edilməli və ya bu mümkün deyilsə, gündəlik doza bir neçə dozaya bölünməlidir. Bu, valproik turşunun pik plazma konsentrasiyalarının qarşısını almaq üçün lazımdır.

Hamiləlikdən əvvəl fol turşusunun faydalı təsirini nəzərə alaraq, konsepsiyadan 1 ay əvvəl və konsepsiyadan sonra 2 ay ərzində gündə 5 mq dozada fol turşusu əlavəsi təklif oluna bilər. Hamilə qadının fol turşusu qəbul edib-etməməsindən asılı olmayaraq, malformasiyaları müəyyən etməyə yönəlmiş müayinə hamı üçün eyni olmalıdır.

Hamiləlik zamanı

Başqa bir dərmanın seçilməsi tamamilə mümkün deyilsə və natrium valproat ilə müalicəni davam etdirmək lazımdırsa, ən aşağı effektiv dozanın təyin edilməsi tövsiyə olunur. Mümkün olduqda gündə 1000 mq-dan çox dozadan qaçınmaq lazımdır. Fol turşusunun qəbulundan asılı olmayaraq, bütün hamilə qadınlar üçün fetal malformasiyaların yoxlanılması vacibdir.

Doğuşdan əvvəl, xüsusilə trombositlərin sayı, fibrinogen səviyyəsi və qanın laxtalanma müddəti (aktivləşdirilmiş qismən tromboplastin vaxtı, APTT) üçün koaquloqramma aparılmalıdır.

yeni doğulmuşlar

Convulex yenidoğulmuşlarda K vitamini çatışmazlığı ilə əlaqəli olmayan hemorragik sindromun inkişafına səbəb ola bilər.

Ananın hemostazının normal göstəriciləri yenidoğanda patoloji ehtimalını istisna etmir. Buna görə də, yeni doğulmuş uşağın trombosit sayı, fibrinogen səviyyəsi və aktivləşdirilmiş qismən tromboplastin vaxtı (APTT) ölçülməlidir. Yenidoğulmuşlarda da həyatın ilk həftəsində hipoqlikemiya halları qeyd edilmişdir.

Laktasiya

Valproat ana südü ilə az miqdarda (ananın qan plazmasında preparatın səviyyəsinin 1-10%) xaric olunur. Bununla belə, gənc uşaqlarda şifahi qabiliyyətlərin azalması ilə bağlı məlumatlar ilə əlaqədar olaraq, xəstələrə ana südü ilə qidalandırmağı dayandırmaq tövsiyə edilməlidir.

Dərmanın nəqliyyat vasitəsini və ya potensial təhlükəli mexanizmləri idarə etmə qabiliyyətinə təsirinin xüsusiyyətləri

Həddindən artıq doza

Simptomlar: ürəkbulanma, qusma, başgicəllənmə, ishal, tənəffüs funksiyasının pozulması, əzələ hipotenziyası, hiporefleksiya, mioz, koma.

Saxlama şəraiti

25°C-dən çox olmayan temperaturda, quru, qaranlıq yerdə saxlayın.

Uşaqların əli çatmayan yerdə saxlayın!

Raf ömrü

Yararlılıq müddəti bitdikdən sonra dərmanı istifadə etməyin.

Apteklərdən buraxılış şərtləri

Reseptlə

İstehsalçı

“G.L. Pharma GmbH.", Industriestrasse 1, A-8502 Lannach, Avstriya

Catad_pgroup Antiepileptik

Convulex siropu - istifadə üçün təlimat

TƏLİMATLAR
tibbi istifadə üçün dərman vasitəsinin istifadəsi haqqında

Qeydiyyat nömrəsi:

Dərmanın ticarət adı:

Convulex ®

Beynəlxalq qeyri-mülkiyyət adı (INN):

valproik turşusu

Dozaj forması:

Uşaqlar üçün şərbət.

Qarışıq:

1 ml şərbətin tərkibində: aktiv maddə: natrium valproat 50 mq; Köməkçi maddələr: maye maltitol (likasin 80/55) 0,8 q, metil parahidroksibenzoat 1,0 mq, propil parahidroksibenzoat 0,4 mq, natrium saxarinat 1,0 mq, natrium siklamat 3,0 mq, natrium xlorid 0,4 mq, moruq 0,7 mq, moruq 190.0.3 030307 1.25 mq, təmizlənmiş su 1,0 ml-ə qədər.

Təsvir

Meyvə qoxusu olan rəngsiz və ya bir qədər sarımtıl şərbət.

Farmakoterapevtik qrup:

Antiepileptik dərman.

Kod ATX: N03AG01

farmakoloji təsir göstərir

KONVULEKS ® mərkəzi əzələ gevşetici və sakitləşdirici təsir göstərən antiepileptik dərmandır. Təsir mexanizmi, əsasən, GABA transferaza fermentinin inhibəsi səbəbindən mərkəzi sinir sistemində (MSS) qamma-aminobutirik turşunun (GABA) tərkibinin artması ilə əlaqədardır. GABA beynin motor sahələrinin həyəcanlılığını və konvulsiv hazırlığını azaldır. Bundan əlavə, dərmanın təsir mexanizmində valproik turşunun GABA reseptorlarına təsiri (GABAergik ötürülmənin aktivləşdirilməsi), həmçinin gərginlikdən asılı olan natrium kanallarına təsiri mühüm rol oynayır. Başqa bir fərziyyəyə görə, GABA-nın inhibitor təsirini təqlid edərək və ya gücləndirərək postsinaptik reseptorların yerlərində fəaliyyət göstərir. Membran fəaliyyətinə mümkün birbaşa təsir kalium ionlarının keçiriciliyindəki dəyişikliklərlə əlaqələndirilir. Xəstələrin psixi vəziyyətini və əhvalını yaxşılaşdırır, antiaritmik aktivliyə malikdir.

Farmakokinetikası
Valproik turşusu mədə-bağırsaq traktında demək olar ki, tamamilə sorulur, oral bioavailability 100% təşkil edir. Yemək udma sürətini azaltmır. Maksimum plazma konsentrasiyası şərbət qəbul edildikdən 1-3 saat sonra müşahidə olunur. Tarazlıq konsentrasiyası dozalar arasındakı fasilələrdən asılı olaraq müalicənin 2-4-cü günündə əldə edilir. Qan plazmasında valproik turşunun terapevtik konsentrasiyası 50-150 mq / l arasında dəyişir. Plazma zülalları ilə əlaqə - 50 mq / l-ə qədər plazma konsentrasiyalarında 90-95% və 50-100 mq / l konsentrasiyalarda 80-85%. Uremiya, hipoproteinemiya və qaraciyər sirozu ilə plazma zülallarına bağlanma azalır. Serebrospinal mayenin konsentrasiyası plazma zülallarına bağlı olmayan valproik turşunun fraksiyasının dəyəri ilə əlaqələndirilir. Valproik turşusu plasental baryeri və qan-beyin baryerini keçir və ana südü ilə xaric olur. Ana südündəki konsentrasiyası ananın qan plazmasındakı konsentrasiyanın 1-10% -ni təşkil edir. Valproik turşusu qaraciyərdə qlükuronidləşmə və oksidləşməyə məruz qalır, metabolitləri və dəyişməmiş valproik turşusu (dozun 1-3%-i) böyrəklər tərəfindən, az miqdarda isə nəcis və ekshalasiya edilmiş hava ilə xaric olur. Valproik turşunun yarı ömrü (T1/2) sağlam könüllülərdə və monoterapiya ilə 10-15 saat, uşaqlarda valproik turşusu, T1 metabolizmində iştirak edən mikrosomal qaraciyər fermentlərinin induktorları ilə birləşdirildikdə 6-10 saatdır. / 2 6 -8 saat ola bilər, qaraciyər funksiyası pozulmuş xəstələrdə və 18 aydan kiçik uşaqlarda daha uzun ola bilər.

İstifadəyə göstərişlər

Müxtəlif etiologiyalı epilepsiya - idiopatik, kriptogenik və simptomatik.
Uşaqlarda ümumiləşdirilmiş epileptik tutmalar: klonik, tonik, tonik-klonik, atonik, miyoklonik, absanslar.
West sindromu, Lennox-Gastaut sindromu.
Uşaqlarda qismən epileptik tutmalar: ikincil ümumiləşdirmə ilə və ya olmayan.
Uşaqlarda febril konvulsiyalar, uşaq gənəsi.

Əks göstərişlər

Valproik turşuya və onun duzlarına və ya dərman komponentlərinə qarşı yüksək həssaslıq
Qaraciyər çatışmazlığı
Kəskin və xroniki hepatit
Pankreas pozğunluqları
porfiriya
Hemorragik diatez
Şiddətli trombositopeniya (75 × 109/l-dən aşağı)
Karbamid metabolizmasının pozğunluqları (ailə tarixi daxil olmaqla)
Mefloquin, St John's wort, lamotrigine ilə birləşmə
laktasiya dövrü

Diqqətlə

CONVULEX ®-in aşağıdakı xəstələr kateqoriyasına təyin edilməsi:
qaraciyər və mədəaltı vəzi xəstəlikləri haqqında anamnestik məlumatlar (ailə tarixi daxil olmaqla)
sümük iliyi hematopoezinin pozulması ilə (leykopeniya, trombositopeniya, anemiya);
böyrək çatışmazlığı ilə;
anadangəlmə fermentopatiya ilə;
əqli geriliyi olan uşaqlar;
beynin üzvi xəstəlikləri ilə;
hipoproteinemiya ilə;
hamiləlik (xüsusilə birinci trimestr)

Hamiləlik və laktasiya dövründə istifadə edin.

Müalicə zamanı hamiləlikdən qorunmalıdır. Heyvanlar üzərində aparılan təcrübələrdə valproik turşunun teratogen təsiri aşkar edilmişdir. Mövcud məlumatlara görə, insanlarda valproik turşusu əsasən sinir borusunun inkişaf pozğunluğuna səbəb olur: miyelomeningosel, spina bifida (1-2%). Üz dismorfiyası və əzaların qüsurları (xüsusilə onların qısalması), eləcə də ürək-damar sisteminin qüsurları təsvir edilmişdir. Malformasiya riski natrium valproat ilə monoterapiya ilə müqayisədə kombinə edilmiş terapiya ilə daha yüksəkdir. Yuxarıda göstərilənləri nəzərə alaraq, hamiləlik dövründə preparatın istifadəsi yalnız ana üçün nəzərdə tutulan fayda döl üçün potensial riskdən daha yüksək olduqda mümkündür. Hamiləliyin ilk trimestrində CONVULEX ® ilə müalicəyə başlamamalısınız. Hamilə qadında valproik turşusu ilə artıq davam edən müalicə effektivdirsə, müalicəyə ara verilməməlidir. Belə hallarda monoterapiya tövsiyə olunur və minimum effektiv gündəlik doza iki dozaya bölünməlidir. Antiepileptik terapiyaya əlavə olaraq, sinir borusu qüsurlarının riskini minimuma endirmək üçün fol turşusu preparatları (gündə 5 mq dozada) əlavə edilə bilər. Valproik turşusu yenidoğulmuşlarda hemorragik sindroma səbəb ola bilər ki, bu da hipofibrinogenemiya ilə əlaqəli görünür. Ölümlə nəticələnən afibrinogenemiya halları olmuşdur. Bəlkə də bu, bir sıra qan laxtalanma faktorlarının azalması ilə əlaqədardır.
Yenidoğulmuşlarda trombositlərin sayını, plazmadakı fibrinogenin səviyyəsini və qan laxtalanma faktorlarını müəyyən etmək məcburidir.
Valproik turşusu ana südü ilə 1% -dən 10% -ə qədər konsentrasiyalarda xaric edildiyi üçün dərman qəbul edərkən ana südü ilə qidalandırmanın dayandırılması tövsiyə olunur.

Dozaj və tətbiqi

KONVULEKS ® yeməkdən asılı olmayaraq, az miqdarda maye ilə şifahi olaraq qəbul edilir.
Dozaj rejimi xəstənin yaşı və bədən çəkisi nəzərə alınmaqla fərdi olaraq seçilir.
Bütün tövsiyə olunan şərtlərdə çəkisi 20 kq-dan az olan uşaqlar üçün ilkin gündəlik doza optimal klinik effekt əldə olunana qədər dozanın tədricən artırılması ilə (həftədə 5-10 mq/kq) 10-15 mq/kq/gün təşkil edir. konvulsiv tutmaların yox olması). Bütün tövsiyə olunan şərtlərdə çəkisi 20 kq-dan çox olan uşaqlar üçün ilkin gündəlik doza optimal klinik effekt əldə olunana qədər dozanın tədricən artırılması ilə (həftədə 5-10 mq/kq) 300 mq təşkil edir.
30 mq / kq orta gündəlik doza qan plazmasında preparatın konsentrasiyasına nəzarət altında 40-60 mq / kq-a qədər artırıla bilər.
Monoterapiya olan uşaqlar üçün orta gündəlik doza 30 mq / kq, yeniyetmələr üçün - 20-30 mq / kq təşkil edir. Gündəlik dozanın 1 yaşa qədər xəstələr üçün iki dozaya, 1 yaşdan yuxarı xəstələr üçün üç dozaya bölünməsi tövsiyə olunur.
Böyrək çatışmazlığı olan xəstələr. Dərmanın dozasını azaltmaq lazım ola bilər. Doza klinik vəziyyətə uyğun olaraq seçilməlidir, çünki plazma konsentrasiyası kifayət qədər informativ olmaya bilər.

Yan təsirlər

Ümumiyyətlə, CONVULEX ® xəstələr tərəfindən yaxşı tolere edilir. Yan təsirlər əsasən valproik turşunun 100 mq/l-dən yuxarı plazma konsentrasiyalarında və ya kombinasiyalı terapiya ilə mümkündür.
Mərkəzi sinir sisteminin tərəfdən: ataksiya, demans sindromunun tam mənzərəsinə doğru irəliləyən koqnitiv pozğunluq halları (dərman dayandırıldıqdan sonra bir neçə həftə və ya ay ərzində bərpa olunur), çaşqınlıq və ya qıcolma halları, stupor və letarji, bəzən keçici komaya (ensefalopatiya), geri dönən parkinsonizm, baş ağrısı ağrısı, başgicəllənmə, yüngül postural tremor və yuxululuq, davranış, əhval-ruhiyyə və ya psixi vəziyyətdə dəyişikliklər (depressiya, yorğunluq, varsanılar, aqressivlik, hiperaktivlik, psixoz, qeyri-adi həyəcan, narahatlıq və ya əsəbilik), dizartriya.
Mədə-bağırsaq traktından: ürəkbulanma, qusma, qastralji, iştahın azalması və ya artması, qəbizlik, ishal (adətən dərman dayandırılmadan bir neçə gün ərzində yox olur), qaraciyər disfunksiyası, hepatit, ölümcül nəticə ilə nəticələnən ağır zədələrə qədər pankreatit (ilk 6 ayda) müalicə, daha tez-tez 2-12 həftə).
Hematopoetik orqanlar və hemostaz sistemi tərəfdən: sümük iliyi hematopoezinin pozulması (anemiya, leykopeniya və ya pansitopiniya) trombositopeniya, fibrinogenin və trombositlərin yığılmasının azalması, hipokoaqulyasiyanın inkişafına səbəb olur (qanaxma vaxtının uzanması, petechial qanaxmalar, göyərmə, hematoma ilə müşayiət olunur).
Sidik sistemindən: enurez, geri dönən Fankoni sindromu halları (naməlum mənşəli).
Endokrin sistemdən: menstruasiya pozuntuları, ikincili amenoreya, döş böyüməsi, qalaktoreya.
Allergik reaksiyalar: dəri döküntüsü, ürtiker, vaskulit, anjiyoödem, fotohəssaslıq, zəhərli epidermal nekroliz halları, Stevens-Conson sindromu, eritema multiforme.
Laboratoriya göstəriciləri: qaraciyər funksiyası testlərində dəyişiklik olmadan təcrid olunmuş və orta dərəcədə hiperammonemiya, xüsusən də politerapiya ilə (dərmanların ləğvi tələb olunmur), hiperammonemiya mümkündür; nevroloji simptomlarla əlaqəli (əlavə müayinə tələb olunur), "qaraciyər" transaminazalarının aktivliyinin artması, fibrinogenin miqdarının azalması və ya qanaxma vaxtının artması, adətən klinik təzahürlər olmadan və xüsusilə yüksək dozalarda (valproik turşusu var) trombositlərin yığılmasının ikinci mərhələsinə inhibitor təsiri), hiponatremi.
Digərləri: teratogen risk ("Hamiləlik və laktasiya dövründə istifadəsi" bölməsinə baxın), diplopiya, nistaqmus, gözlər qarşısında titrəmə, geri dönən və ya geri dönməz eşitmə itkisi, periferik ödem, çəki artımı, immunitet sisteminin pozğunluqları, saç tökülməsi (adətən dərman dayandırıldıqdan sonra bərpa olunur) narkotik).

Həddindən artıq doza

Simptomlar: ürəkbulanma, qusma, başgicəllənmə, ishal, tənəffüs funksiyasının pozulması, əzələ hipotoniyası, hiporefleksiya, mioz, əzələ hipotenziyası ilə koma, hiporefleksiya, mioz, tənəffüs depressiyası, metabolik asidoz, beyin ödemi ilə əlaqəli kəllədaxili hipertenziya halları təsvir edilmişdir.
Müalicə: mədə yuyulması (10-12 saatdan gec olmayaraq), aktivləşdirilmiş kömür, hemodializ, məcburi diurez, həyati funksiyaların saxlanması.

Qarşılıqlı əlaqə

Əks göstərişlər:
mefloquin- valproik turşunun metabolizminin artması və onun plazma konsentrasiyasının azalması və digər tərəfdən mefloqinin konvulsiv təsiri nəticəsində epileptik tutma riski;
Hypericum perforatum- qan plazmasında valproik turşusunun konsentrasiyasının azalması riski.

Tövsiyə edilməyən birləşmələr:
lamotrigin- ağır dəri reaksiyaları riskinin artması (toksik epidermal nekroliz). Valproik turşusu lamotriginin metabolizmasını təmin edən mikrosomal qaraciyər fermentlərini inhibə edir, bu da onun T1/2-ni böyüklərdə 70 saata, uşaqlarda isə 45-55 saata qədər ləngidir və plazma konsentrasiyasını artırır. Əgər kombinasiya lazımdırsa, diqqətli klinik və laboratoriya monitorinqi tələb olunur.

Xüsusi ehtiyat tədbirləri tələb edən birləşmələr:
karbamazepin- valproik turşusu plazmada karbamazepinin aktiv metabolitinin konsentrasiyasını həddindən artıq dozanın əlamətlərinə qədər artırır. Bundan əlavə, karbamazepin valproik turşunun qaraciyər metabolizmasını gücləndirir və konsentrasiyasını azaldır. Bu hallar həkimin diqqətini və dərmanların plazma konsentrasiyalarının müəyyən edilməsini və onların dozalarının mümkün yenidən nəzərdən keçirilməsini tələb edir;
fenobarbital, primidon- valproik turşusu plazmada fenobarbital və primidonun konsentrasiyasını uşaqlarda həddindən artıq dozanın əlamətlərinə qədər artırır. Öz növbəsində, fenobarbital və primidon valproik turşunun qaraciyər metabolizmasını artırır və konsentrasiyasını azaldır. Birləşmiş müalicənin ilk 2 həftəsində sedasyon əlamətləri görünəndə fenobarbital və primidonun dozasının dərhal azaldılması, qanda antiepileptik preparatların konsentrasiyasının müəyyən edilməsi ilə klinik müşahidə tövsiyə olunur;
fenitoin- plazmada fenitoinin konsentrasiyasında mümkün dəyişikliklər, fenitoin valproik turşunun qaraciyər metabolizmasını gücləndirir və konsentrasiyasını azaldır. Tövsiyə olunan klinik müşahidə, qanda antiepileptik preparatların konsentrasiyasının müəyyən edilməsi, lazım olduqda dozanın dəyişdirilməsi;
klonazepam- təcrid olunmuş hallarda klonazepama valproik turşunun əlavə edilməsi absens statusunun şiddətinin artmasına səbəb ola bilər;
etosuksimid- valproik turşusu maddələr mübadiləsində dəyişikliklər səbəbindən qan zərdabında etosuksimidin konsentrasiyasını həm artıra, həm də azalda bilər. Tövsiyə olunan klinik müşahidə, qanda antiepileptik preparatların konsentrasiyasının müəyyən edilməsi, lazım olduqda dozanın dəyişdirilməsi;
topiramat- hiperammonemiya və ya ensefalopatiya inkişaf riskinin artması. Tövsiyə olunur: müalicənin ilk ayı ərzində və hiperammonemiya simptomları zamanı klinik və laboratoriya monitorinqi:
felbamat- plazmada valproik turşusunun konsentrasiyasının 35-50% artması, həddindən artıq dozanın riski ilə. Tövsiyə olunan klinik müşahidə, qanda valproik turşusunun konsentrasiyasının müəyyən edilməsi, felbamatla birləşdirildikdə və onun çəkilməsindən sonra valproik turşunun dozalarının dəyişdirilməsi;
antipsikotiklər, monoamin oksidaz inhibitorları (MAOİ), antidepresanlar, benzodiazepinlər- konvulsiv hazırlıq həddini aşağı salan neyroleptiklər, trisiklik antidepresanlar, MAO inhibitorları dərmanın effektivliyini azaldır. Öz növbəsində, valproik turşusu bu psixotrop dərmanların, eləcə də benzodiazepinlərin təsirini gücləndirir; klinik monitorinq və zəruri hallarda dozanın tənzimlənməsi tövsiyə olunur.
simetidin, eritromisin- valproik turşunun qaraciyər metabolizmasını maneə törədir və plazma konsentrasiyasını artırır;
zidovudin- valproik turşusu zidovudinin plazma konsentrasiyasını artırır, bu da onun toksikliyinin artmasına səbəb olur;
karbapenemlər, monobaktamlar- meropenem, panipenem, həmçinin aztreonam və imipenem valproik turşunun plazma konsentrasiyasını azaldır ki, bu da antikonvulsant təsirin azalmasına səbəb ola bilər. Tövsiyə olunur: antibakterial agentlə müalicə zamanı və onun ləğvindən sonra klinik müşahidə, qan plazmasında dərman konsentrasiyasının təyini, valproik turşunun dozasının tənzimlənməsi tələb oluna bilər.

Nəzərə alınacaq birləşmələr:
asetilsalisil turşusu- valproik turşunun plazma zülalları ilə birləşməsindən çıxarılması səbəbindən onun təsirini gücləndirmək. Valproik turşusu asetilsalisil turşusunun təsirini artırır;
dolayı antikoaqulyantlar- valproik turşusu dolayı antikoaqulyantların təsirini gücləndirir, vitamin K-dan asılı antikoaqulyantlarla birgə tətbiq edildikdə protrombin indeksinin diqqətlə monitorinqi lazımdır;
nimodipin- valproik turşusu ilə metabolizmini boğması səbəbindən plazma konsentrasiyasının artması səbəbindən nimodipinin hipotenziv təsirinin artması;
miyelotoksik dərmanlar- sümük iliyi hematopoezinin inhibə riskinin artması;
etanol və hepatotoksik dərmanlar- qaraciyərin zədələnməsi riskini artırır.

Digər birləşmələr:
oral kontraseptivlər- valproik turşusu mikrosomal qaraciyər fermentlərinin induksiyasına səbəb olmur və hormonal oral kontraseptivlərin effektivliyini azaltmır.

Xüsusi Təlimatlar

Antiepileptik dərmanlar qəbul edən xəstələrdə intihar düşüncələrinin və davranışlarının mümkün baş verməsi barədə sübutlar var. Antiepileptik dərmanların klinik sınaqlarının meta-analizi intihar düşüncələri və davranışları riskinin bir qədər artdığını aşkar etdi. Bu fenomenin mexanizmi tam aydınlaşdırılmamışdır və valproik turşusu preparatlarından istifadə edərkən intihar düşüncələri və davranışları riskinin artması ehtimalı istisna edilə bilməz. Xəstələr, onların ailələri və belə xəstəyə qulluq edən tibb işçiləri intihar düşüncələri və davranışları riski barədə məlumatlandırılmalıdırlar.
Valproik turşusu preparatlarından istifadə edərkən ağır və ölümcül qaraciyər çatışmazlığı və pankreatitin xəbərləri ilə əlaqədar olaraq, aşağıdakılar nəzərə alınmalıdır:
artan risk qrupu, tez-tez beyin zədələnməsi və anadangəlmə metabolik və ya degenerativ xəstəliklərlə əlaqəli ağır epilepsiya xəstəsi olan körpələr və 3 yaşa qədər uşaqlardır;
əksər hallarda qaraciyər disfunksiyası müalicənin ilk 6 ayında (adətən 2 ilə 12 həftə arasında), daha tez-tez kombinə edilmiş antiepileptik müalicə ilə inkişaf etmişdir;
xəstənin yaşından və müalicə müddətindən asılı olmayaraq pankreatit halları müşahidə edildi, baxmayaraq ki, xəstənin yaşı ilə pankreatitin inkişaf riski azaldı;
pankreatitdə qaraciyər funksiyasının çatışmazlığı ölüm riskini artırır;
erkən diaqnoz (ikterik mərhələdən əvvəl) əsasən klinik müşahidəyə əsaslanır - bəzən qusma və qarın ağrısı ilə müşayiət olunan asteniya, anoreksiya, həddindən artıq yorğunluq, yuxululuq kimi erkən simptomların müəyyən edilməsi; bu halda dəyişməz antiepileptik terapiya fonunda epileptik tutmaların residivi ola bilər.
Belə hallarda, klinik müayinə və qaraciyər funksiyasının təhlili üçün dərhal həkimə müraciət etməlisiniz.
Müalicə zamanı, xüsusən ilk 6 ayda qaraciyər funksiyasını - "qaraciyər" transaminazalarının fəaliyyətini, protrombinin, fibrinogenin tərkibini, qan laxtalanma amillərini, bilirubinin konsentrasiyasını və amilaza aktivliyini (xüsusilə hər 3 aydan bir) yoxlamaq lazımdır. digər antiepileptik preparatlarla birləşdirildikdə). vasitələri) və periferik qanın, xüsusən də qan trombositlərinin şəkli. Valproik turşunun yüksək dozalarının müalicəsində (qadınlarda 110 mq/l-dən, kişilərdə isə 135 mq/l-dən yuxarı plazmada) ağır trombositopeniyanın inkişafı (75 x 109/l-dən aşağı) təsvir edilmişdir. Trombositlərin sayı müalicənin dayandırılmasından sonra normallaşdı, bəzi xəstələrdə hətta müalicə dayandırılmadan da normallaşdı.
Valproik turşusu ilə müalicə zamanı hipotermiya hiperammonemiya ilə və ya olmadan baş verə bilər. Hipotermiya letarji, qarışıqlıq, koma, ürək-damar və tənəffüs pozğunluqları ilə müşayiət oluna bilər.
Valproik turşusundan istifadə edərkən, hətta normal qaraciyər funksiyası ilə belə, hiperammonemiya baş verə bilər. Qanda ammoniumun səviyyəsi xəstələrdə yuxululuq, qusma, psixi vəziyyətində dəyişikliklər, həmçinin hipotermiya inkişaf etdikdə müəyyən edilməlidir. Şiddətli hiperammonemiya aşkar edilərsə, valproik turşusu ilə müalicə dayandırılmalıdır. Valproik turşusundan istifadə edərkən hiperammoniemik ensefalopatiya (bəzi hallarda ölümcül) sidik cövhəri metabolizması pozğunluğu olan xəstələrdə, xüsusən də ornitin transkarbamilaza çatışmazlığı olan xəstələrdə inkişaf edə bilər. Valproik turşusu ilə müalicəyə başlamazdan əvvəl, ensefalopatiya və ya naməlum mənşəli koma, dövri qusma və letarji, qıcıqlanma epizodları, ataksiya və ailədə sidik cövhəri metabolizması pozğunluğu olan xəstələrdə sidik cövhəri mübadiləsinin vəziyyəti araşdırılmalıdır. Valproik turşusu ilə terapiya fonunda inkişaf edən hiperammoniemik ensefalopatiyası olan xəstələr təcili olaraq valproik turşunun ləğvi də daxil olmaqla müvafiq müalicə almalıdırlar. Digər antiepileptik dərmanlar qəbul edən xəstələrdə valproik turşuya keçid tədricən aparılmalı, 2 həftədən sonra klinik cəhətdən effektiv dozaya çatmalıdır, bundan sonra digər antiepileptik dərmanların tədricən ləğvi mümkündür. Digər antiepileptik dərmanlarla müalicə almamış xəstələrdə klinik cəhətdən effektiv dozaya 1 həftədən sonra çatmaq lazımdır.
Qaraciyərdən yan təsirlərin inkişaf riski birləşmiş antikonvulsan terapiya zamanı, eləcə də uşaqlarda artır. Tərkibində etanol olan içkilərə icazə verilmir.
Əməliyyatdan əvvəl ümumi qan testi (trombositlərin sayı da daxil olmaqla), qanaxma vaxtının müəyyən edilməsi və laxtalanma parametrləri tələb olunur.
Müalicə zamanı "kəskin" qarın simptomları baş verərsə, kəskin pankreatiti istisna etmək üçün əməliyyat başlamazdan əvvəl qanda amilazanın aktivliyini müəyyən etmək tövsiyə olunur.
Müalicə zamanı diabetes mellitusda sidik testlərinin nəticələrinin mümkün təhrifini (keton cisimlərinin tərkibinin artması səbəbindən), tiroid funksiyasının göstəricilərini nəzərə almaq lazımdır. Hər hansı kəskin ciddi yan təsirlərin inkişafı ilə müalicəni davam etdirməyin və ya dayandırmağın məqsədəuyğunluğunu dərhal həkimlə müzakirə etmək lazımdır.
Dərmanı böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə istifadə edərkən, qan plazmasında valproik turşunun sərbəst formasının artan konsentrasiyasını nəzərə almaq və dozanı azaltmaq tövsiyə olunur.
Dərmanı sistemik lupus eritematosus və immun sisteminin digər xəstəlikləri olan xəstələrə təyin etmək lazımdırsa, gözlənilən terapevtik effekt və mümkün terapiya riski qiymətləndirilməlidir, çünki preparatın istifadəsi olduqca nadir hallarda pozuntular olmuşdur. immun sistemindən.
Dərmanı sidik cövhəri dövrü fermentlərinin çatışmazlığı olan xəstələrə təyin etmək tövsiyə edilmir. Belə xəstələrdə stupor və/və ya koma ilə müşayiət olunan bir neçə hiperammonemiya halları təsvir edilmişdir.
Müalicə zamanı tərkibində etanol olan içkilərə icazə verilmir.
Müalicənin başlanğıcında xəstələrə çəki artımı riski barədə xəbərdarlıq edilməli və belə təsirləri minimuma endirmək üçün pəhrizə riayət etmək tövsiyə edilməlidir.
Dispeptik pozğunluqların inkişaf riskini azaltmaq üçün antispazmodiklər və əhatə edən maddələr qəbul etmək mümkündür.
CONVULEX ® dərmanının qəfil dayandırılması epileptik tutmaların artmasına səbəb ola bilər.

Nəqliyyat vasitələrini və mexanizmləri idarə etmək qabiliyyətinə təsiri

Buraxılış forması

Uşaqlar üçün şərbət 50 mq/ml.
100 ml qəhvəyi şüşə qabda, birinci açılışa nəzarət edən metal vintli qapaqlı. 1 flakonda ölçü plastik şpris və karton qutuda istifadə üçün təlimat.