Clexane rus dilində istifadə üçün təlimat. Müxtəlif etiologiyalı və təbiətli tromboz üçün Clexane enjeksiyonları

AVENTIS RUBELLA BEAUTY S.p.A SANOFİ-AVENTIS Aventis Intercontinental Aventis Pharma İxtisasları Laboratoriya üçün Aventis Pharma İxtisasları Aventis Sanofi Winthrop Industria Sanofi Winthrop Sənaye / Pharmstandard-UfaVITA OAO

Mənşə ölkəsi

Fransa Fransa/Rusiya

Məhsul qrupu

Qan və dövran

Birbaşa fəaliyyət göstərən antikoaqulyant - aşağı molekulyar çəki heparin

Buraxılış forması

0,2 ml - şprislər - 2 ədəd. 0,2 ml - şprislər (2) - blisterlər (1) - karton paketlər 0,2 ml - qoruyucu iynə sistemi olan şüşə şprislər - bir paketdə 10 ədəd. 0,4 ml - şprislər - 10 ədəd. 0,6 ml - şprislər - 2 ədəd. 0,8 ml - şprislər - 10 ədəd.

Dozaj formasının təsviri

Enjeksiyon məhlulu şəffaf, rəngsizdən açıq sarıya qədər.

farmakoloji təsir göstərir

Aşağı molekulyar çəkili heparin preparatı (molekulyar çəkisi təxminən 4500 dalton: 2000 daltondan az - 68%, 8000 daltondan çox -

Farmakokinetikası

Bu dozaj rejimlərində enoksaparinin farmakokinetikası xəttidir. Absorbsiya və paylanması Sağlam könüllülərdə gündə 1 dəfə 40 mq dozada və bədən çəkisinə 1,5 mq/kq dozada enoksaparin natriumun təkrar s/c yeridilməsindən sonra Css 2-ci gündə əldə edilir və AUC orta hesabladır. Tək inyeksiyadan sonra 15% daha yüksəkdir. Enoksaparin natriumun gündə 2 dəfə 1 mq / kq bədən çəkisi dozasında təkrar s / c enjeksiyonlarından sonra Css 3-4 gündən sonra əldə edilir və AUC bir inyeksiyadan sonra orta hesabla 65% yüksəkdir və orta Cmax dəyərləri müvafiq olaraq 1,2 IU/ml və 0,52 IU/ml təşkil edir. Anti-Xa fəaliyyəti əsasında təxmin edilən enoksaparin natriumun s/c tətbiqi ilə bioavailability 100%-ə yaxındır. Enoksaparin natriumun Vd (anti-Xa aktivliyinə görə) təxminən 5 litrdir və qanın həcminə yaxınlaşır. Metabolizmi Enoksaparin natrium əsasən qaraciyərdə çox aşağı bioloji aktivliyə malik aşağı molekulyar çəkili maddələrə desulfasiya və/və ya depolimerləşmə yolu ilə biotransformasiya olunur. Eliminasiyası Enoksaparin natrium aşağı klirensli dərmandır. 1,5 mq/kq bədən çəkisi dozasında 6 saat ərzində venadaxili tətbiq edildikdən sonra plazmada anti-Xa-nın orta klirensi 0,74 l/saat təşkil edir. Dərmanın ifrazı monofazikdir. T1/2 4 saat (bir s/c enjeksiyonundan sonra) və 7 saat (dərmanın təkrar qəbulundan sonra) təşkil edir. Qəbul edilən dozanın 40%-i böyrəklər tərəfindən, 10%-i isə dəyişməz olaraq xaric olunur. Xüsusi klinik vəziyyətlərdə farmakokinetikası Böyrək funksiyasının azalması nəticəsində yaşlı xəstələrdə natrium enoksaparinin ifrazının mümkün gecikməsi. Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə enoksaparin natriumun klirensində azalma var. Yüngül (CC 50-80 ml / dəq) və orta dərəcədə (CC 30-50 ml / dəq) böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə gündə 1 dəfə 40 mq enoksaparin natriumun təkrar s/c tətbiqindən sonra anti-Xa fəaliyyəti, AUC ilə təmsil olunur. Şiddətli böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə (CC 30 ml / dəqdən az), dərmanın gündə 1 dəfə 40 mq dozada təkrar subkutan tətbiqi ilə tarazlıq vəziyyətində AUC orta hesabla 65% yüksəkdir. Dərmanın s / c tətbiqi ilə kilolu xəstələrdə klirens bir qədər azdır. Doza xəstənin bədən çəkisinə uyğunlaşdırılmırsa, onda 40 mq dozada enoksaparin natriumun birdəfəlik qəbulundan sonra bədən çəkisi 45 kq-dan az olan qadınlarda anti-Xa aktivliyi 50% və 27% daha yüksək olacaqdır. normal orta bədən çəkisi olan xəstələrlə müqayisədə çəkisi 45 kq-dan az olan kişilərdə bədən çəkisi 57 kq-dan azdır.

Xüsusi şərtlər

Dərmanı profilaktika məqsədi ilə təyin edərkən, qanaxmanın artması tendensiyası yox idi. Dərmanı terapevtik məqsədlər üçün təyin edərkən, yaşlı xəstələrdə (xüsusilə 80 yaşdan yuxarı insanlarda) qanaxma riski var. Xəstənin vəziyyətini diqqətlə izləmək tövsiyə olunur. Hemostazı poza bilən dərmanların (salisilatlar, asetilsalisil turşusu, NSAİİlər, o cümlədən ketorolak; molekulyar çəkisi 40 kDa olan dekstran, tiklopidin, klopidoqrel; kortikosteroidlər, trombolitiklər, antikoaqulyantlar, antiplatelet agentləri/IIIb, o cümlədən IIlikoproteinlər) istifadəsi tövsiyə olunur. reseptor antaqonistləri) enoksaparin natrium ilə müalicəyə başlamazdan əvvəl, onların istifadəsi ciddi şəkildə göstərilmədiyi təqdirdə dayandırılmalıdır. Enoksaparin natriumun bu preparatlarla kombinasiyası göstərilibsə, o zaman diqqətlə klinik müşahidə və müvafiq laboratoriya parametrlərinin monitorinqi aparılmalıdır. Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə enoksaparin natriumun anti-Xa aktivliyinin artması nəticəsində qanaxma riski var. Ağır böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə (CK

Qarışıq

1 şpris enoksaparin natrium 2000 anti-Xa IU 1 ml inyeksiya üçün məhlulun tərkibində 100 mq (10.000 anti-Xa IU) enoksaparin natrium enoksaparin natrium 4000 anti-Xa IU enoksaparin natrium (Eur.F. firmasının mq:D40) var. Enjeksiyon üçün su (Eur.F.) 0,4 ml-ə qədər Enoksaparin natrium 20 mq; Digər maddələr: inyeksiya üçün su Enoksaparin natrium 60 mq; Digər maddələr: inyeksiya üçün su Enoksaparin natrium 80 mq; Digər Tərkibi: Enjeksiyon üçün su

Clexane istifadə üçün göstərişlər

- cərrahi müdaxilələr, xüsusilə ortopedik və ümumi cərrahi əməliyyatlar zamanı venoz tromboz və emboliyanın qarşısının alınması; - kəskin terapevtik xəstəliklər (kəskin ürək çatışmazlığı, NYHA təsnifatına görə III və ya IV funksional sinif dekompensasiya mərhələsində xroniki ürək çatışmazlığı, kəskin tənəffüs çatışmazlığı, ağır kəskin infeksiya) səbəbindən yataq istirahətində olan xəstələrdə venoz tromboz və tromboembolizmin qarşısının alınması; venoz tromboz üçün risk faktorlarından biri ilə birlikdə kəskin revmatik xəstəliklər); - ağciyər arteriyasının tromboemboliyası olan və ya olmayan dərin ven trombozunun müalicəsi; - hemodializ zamanı ekstrakorporeal qan dövranı sistemində trombozun qarşısının alınması (adətən seans müddəti 4 saatdan çox olmayan); - qeyri-sabit anginanın və Q dalğası olmayan miokard infarktının asetilsalisil turşusu ilə birlikdə müalicəsi; - xəstələrdə ST seqmentinin yüksəlməsi ilə kəskin miokard infarktının müalicəsi

Clexane əks göstərişləri

- qanaxma riskinin yüksək olduğu şərtlər və xəstəliklər (təhlükəli abort, beyin anevrizması və ya disseksiya edən aorta anevrizması / əməliyyat istisna olmaqla /, hemorragik insult, nəzarətsiz qanaxma, ağır enoksaparin və ya heparin səbəb olduğu trombositopeniya); - 18 yaşa qədər (effektivliyi və təhlükəsizliyi müəyyən edilməmişdir); - enoksaparinə, heparinə və onun törəmələrinə, o cümlədən digər aşağı molekulyar çəkili heparinlərə qarşı yüksək həssaslıq. Dərmanın süni ürək qapaqları olan hamilə qadınlarda istifadəsi tövsiyə edilmir. Aşağıdakı hallarda ehtiyatla istifadə edin: hemostaz pozğunluqları (hemofiliya, trombositopeniya, hipokoaqulyasiya, von Willebrand xəstəliyi daxil olmaqla), ağır vaskulit, mədə və onikibarmaq bağırsağın peptik xorası və ya mədə-bağırsaq traktının digər eroziv və xoralı lezyonları, son zamanlar nəzarətsiz işemik insult. ağır arterial hipertansiyon

Kleksan dozası

2000 anti-HA ME/0,2 ml, 4000 anti-HA ME/0,4 ml, 6000 anti-HA ME/0,6 ml, 8000 anti-HA ME/0,8 ml, 10000 anti-HA ME/1 ml 2000 anti-XA IU/ 0,2 ml 4000 anti-Xa IU/0,4 ml 6000 anti-Xa IU/0,6 ml 8000 anti-Xa IU/0,8 ml

Clexane yan təsirləri

Qanaxma Digər antikoaqulyantlar kimi, qanaxma xüsusilə qanaxmanı təşviq edən üzvi lezyonlar, invaziv prosedurlar və ya hemostazı maneə törədən dərmanların istifadəsi kimi müşayiət olunan risk faktorları olduqda baş verə bilər. Qanamanın inkişafı ilə preparatın qəbulunu ləğv etmək, qanaxmanın səbəbini müəyyən etmək və müvafiq müalicəyə başlamaq lazımdır. Şiddətli qanaxmanın, o cümlədən retroperitoneal və kəllədaxili qanaxmanın inkişafı (tezliyi 0,01-0,1%) haqqında məlumat verildi. Bu hadisələrdən bəziləri ölümcül olub. Onurğa / epidural anesteziya və penetran kateterlərin əməliyyatdan sonrakı istifadəsi fonunda Clexane istifadə edərkən, uzun müddətli və ya daxil olmaqla müxtəlif şiddətdə nevroloji pozğunluqlara səbəb olan nevraksiyal hematomaların (0,01-0,1% hallarda) əmələ gəlməsi halları təsvir edilmişdir. geri dönməz iflic. Trombositopeniya Müalicənin başlanmasından sonrakı ilk günlərdə yüngül, keçici, asemptomatik trombositopeniya inkişaf edə bilər. Nadir hallarda (0,01%-dən az) trombozla birlikdə otoimmün trombositopeniyanın inkişafı bildirilmişdir. Nadir hallarda, tromboz orqan infarktı və ya əzaların işemiyası ilə çətinləşir. Yerli reaksiyalar Clexane-nin s/c tətbiqindən sonra inyeksiya yerində ağrı, 0,01%-dən az hallarda - enjeksiyon yerində hematoma müşahidə oluna bilər. IN

dərman qarşılıqlı təsiri

Clexane® digər dərmanlarla qarışdırılmamalıdır! Enoksaparin natrium və digər aşağı molekulyar çəki heparinlərinin istifadəsini alternativ etməməlisiniz, çünki. istehsal üsuluna, molekulyar çəkisinə, xüsusi anti-Xa aktivliyinə, ölçü vahidlərinə və dozasına görə bir-birindən fərqlənirlər. Və nəticədə dərmanlar fərqli farmakokinetik və bioloji aktivliyə malikdir (anti-IIa aktivliyi, trombositlərlə qarşılıqlı əlaqə). Sistemli salisilatlar, asetilsalisil turşusu, NSAİİlər (ketorolak daxil olmaqla), molekulyar çəkisi 40 kDa olan dekstran, tiklopidin və klopidoqrel, sistemik kortikosteroidlər, trombolitiklər və ya antikoaqulyantlar, digər antiplatelet preparatlar (o cümlədən qlikoprotein IIb riskini artırır), .

Aşırı doza

venadaxili, ekstrakorporal və ya s/c administrasiyası ilə təsadüfən həddindən artıq dozada hemorragik ağırlaşmalara səbəb ola bilər. Şifahi olaraq qəbul edildikdə, hətta böyük dozalarda belə, dərmanın udulması ehtimalı azdır.

Saxlama şəraiti

uşaqlardan uzaq tutun

Məlumat verilmişdir

Tərkibi və buraxılış forması

Enjeksiyon:

2000 anti-Xa IU/0,2 ml; 4000 anti-Xa IU/0,4 ml; 6000 anti-Xa IU/0,6 ml; 8000 anti-Xa IU/0,8 ml; 10.000 anti-Xa IU/1 ml.

* çəki istifadə olunan natrium enoksaparinin tərkibinə əsasən hesablanır (nəzəri fəaliyyət 100 anti-Xa IU/mq).

2000 anti-Xa IU/0,2 ml dozalar üçün; 4000 anti-Xa IU/0,4 ml; 8000 anti-Xa IU / 0,8 ml: 0,2 ml və ya 0,4 ml və ya 0,8 ml dərman məhlulu, bir şüşə şprisdə.

Bir blisterdə 2 şpris. karton başına 1 və ya 5 blister/

6000 anti-Xa IU/0,6 ml dozalar üçün; 10.000 anti-Xa IU / 1 ml: müvafiq olaraq bir şüşə şprisdə 0,6 ml və ya 1 ml dərman məhlulu.

Bir blisterdə 2 şpris. 1 blister karton qutuda.

Dozaj formasının təsviri

Şəffaf, rəngsizdən açıq sarıya qədər məhlul.

Farmakokinetikası

Bu dozaj rejimlərində enoksaparinin farmakokinetikası xəttidir. Xəstə qrupları daxilində və arasında dəyişkənlik azdır. Sağlam könüllülərdə gündə bir dəfə 40 mq enoksaparin natriumun təkrar s/c tətbiqindən və gündə bir dəfə 1,5 mq/kq dozada enoksaparin natriumun s/c tətbiqindən sonra tarazlıq konsentrasiyası 2-ci günə çatır və altındakı sahə. farmakokinetik əyri bir inyeksiyadan sonra orta hesabla 15% yüksəkdir.

Gündə iki dəfə 1 mq / kq gündəlik dozada enoksaparin natriumun təkrar s / c enjeksiyonlarından sonra tarazlıq konsentrasiyası 3-4 gündən sonra əldə edilir və farmakokinetik əyri altındakı sahə birdəfəlik qəbuldan sonra orta hesabla 65% yüksəkdir. enjeksiyon və Cmax-ın orta dəyərləri müvafiq olaraq 1,2 və 0,52 IU/ml təşkil edir. Anti-Xa fəaliyyəti əsasında təxmin edilən enoksaparin natriumun s/c tətbiqi ilə bioavailability 100%-ə yaxındır. Enoksaparin natriumun anti-Xa aktivliyinin paylanma həcmi təxminən 5 litrdir və qan həcminə yaxınlaşır. Enoksaparin natrium aşağı klirensli bir dərmandır. 1,5 mq/kq dozada 6 saat ərzində venadaxili yeridildikdən sonra plazmada anti-Xa-nın orta klirensi 0,74 l/saat təşkil edir. Dərmanın ifrazı monofazikdir, T1/2 4 saat (tək subkutan inyeksiyadan sonra) və 7 saat (dərmanın təkrar tətbiqindən sonra). Enoksaparin natrium əsasən qaraciyərdə çox aşağı bioloji aktivliyə malik aşağı molekulyar çəkili maddələrin əmələ gəlməsi ilə desulfasiya və/və ya depolimerləşmə yolu ilə metabolizə olunur.

Dərmanın aktiv fraqmentlərinin böyrəklər vasitəsilə xaric edilməsi qəbul edilən dozanın təxminən 10%-ni, aktiv və qeyri-aktiv fraqmentlərin ümumi ifrazı isə qəbul edilən dozanın təxminən 40%-ni təşkil edir. Yaşla böyrək funksiyasının azalması nəticəsində yaşlı xəstələrdə natrium enoksaparinin ifrazında gecikmə ola bilər. Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə natrium enoksaparinin klirensində azalma müşahidə edilmişdir.

Gündə bir dəfə 40 mq enoksaparin natriumun təkrar s/c tətbiqindən sonra kiçik (Cl kreatinin 50-80 ml/dəq) və orta dərəcədə olan xəstələrdə farmakokinetik əyri altındakı sahə ilə təmsil olunan anti-Xa aktivliyində artım müşahidə olunur. (Cl kreatinin 30-50 ml / dəq). dəq) böyrək funksiyasının pozulması.

Ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə (Cl kreatinin<30 мл/мин) площадь под фармакокинетической кривой в состоянии равновесия в среднем на 65% выше при повторном п/к введении 40 мг препарата один раз в сутки.

Dərmanı s / c tətbiqi ilə kilolu insanlarda klirens bir qədər azdır. Doza xəstənin bədən çəkisinə uyğunlaşdırılmadıqda, 40 mq enoksaparin natriumun birdəfəlik enjeksiyonundan sonra anti-Xa aktivliyi çəkisi 45 kq-dan az olan qadınlarda 50%, çəkisi olan kişilərdə isə 27% yüksək olacaqdır. normal orta bədən çəkisi olan xəstələrlə müqayisədə 57 kq-dan azdır.

Farmakodinamikası

Enoksaparin natrium - orta molekulyar çəkisi təxminən 4500 dalton olan aşağı molekulyar çəkili heparin: 2000 daltondan az -<20%, от 2000 до 8000 дальтон - >68%, 8000-dən çox dalton -<18%. Эноксапарин натрия получают щелочным гидролизом бензилового эфира гепарина, выделенного из слизистой оболочки тонкого кишечника свиньи. Его структура характеризуется невосстанавливающимся фрагментом 2-О-сульфо-4-енпиразиносуроновой кислоты и восстанавливающимся фрагментом 2-N,6-О-дисульфо-D-глюкопиранозида.

Enoksaparinin strukturu polisaxarid zəncirinin reduksiya fraqmentində 1,6-anhidro törəmənin təxminən 20%-ni (15-25%) ehtiva edir. Təmizlənmiş in vitro sistemdə enoksaparin natrium anti-Xa aktivliyinə (təxminən 100 IU/ml) və aşağı anti-IIa və ya antitrombin aktivliyinə (təxminən 28 IU/ml) malikdir. Profilaktik dozalarda istifadə edildikdə, APTT-ni bir qədər dəyişir, trombositlərin aqreqasiyasına və trombosit reseptorları ilə fibrinogenin bağlanma səviyyəsinə faktiki olaraq heç bir təsir göstərmir. Plazma anti-IIa aktivliyi anti-Xa aktivliyindən təxminən 10 dəfə aşağıdır.

Orta maksimum anti-IIa aktivliyi s / c inyeksiyasından təxminən 3-4 saat sonra müşahidə olunur və 1 mq / kq təkrar tətbiq edildikdən sonra - ikiqat inyeksiya ilə və 1,5 mq / kq - ilə 0,13 IU / ml və 0,19 IU / ml-ə çatır. müvafiq olaraq tək bir inyeksiya. Orta maksimum anti-Xa plazma aktivliyi preparatın s/c tətbiqindən 3-5 saat sonra müşahidə olunur və təxminən 0,2-dir; 0,4; 20, 40 mq və 1 mq/kq və 1,5 mq/kq s.k. tətbiq edildikdən sonra 1,0 və 1,3 anti-Xa IU/ml.

İstifadəyə göstərişlər

Clexane aşağı molekulyar ağırlıqlı heparindir, birbaşa təsir göstərən antikoaqulyantdır.

Cərrahiyyə, travmatologiya, ortopediyada, terapevtik profilli xəstəxanaya yerləşdirilən xəstələrdə dərin venaların trombozunun qarşısını almaq, hemodializ zamanı ekstrakorporeal dövriyyədə qan laxtalarının əmələ gəlməsinin qarşısını almaq üçün istifadə olunur. Clexane dərin damar trombozunun müalicəsində, EKQ-də ST yüksəlişi olmayan kəskin koronar sindromun müalicəsi üçün istifadə olunur.

İstifadəyə əks göstərişlər

Heparinə və onun törəmələrinə qarşı yüksək həssaslıq reaksiyaları olduqda, həmçinin qanaxma riski yüksək olan hər hansı şəraitdə və ya xəstəliklərdə Clexane istifadə edilməməlidir. Süni ürək qapaqları olan hamilə qadınlarda və 18 yaşdan kiçik xəstələrdə istifadəsi tövsiyə edilmir.

Hamiləlikdə və uşaqlarda istifadə edin

Yan təsirlər

Clexane istifadə edərkən, mənfi reaksiyalar baş verə bilər: dəqiq qanaxmalar (petexiyalar), ekximoz, nadir hallarda - hemorragik sindrom (o cümlədən retroperitoneal və intrakranial qanaxma, ölümə qədər), hiperemiya və inyeksiya yerində ağrı, nadir hallarda - hematoma, iltihabın meydana gəlməsi. düyünlər (bir neçə gündən sonra həll olunur, müalicənin dayandırılması tələb olunmur); nadir hallarda - inyeksiya yerində nekroz, purpura və ya eritematöz lövhələrdən əvvəl (infiltrasiya edilmiş və ağrılı); asimptomatik trombositopeniya (müalicənin ilk günlərində), nadir hallarda - orqan infarktı və ya əzaların işemiyası ilə ağırlaşa bilən rebound trombozun (heparin trombotik trombositopeniya) inkişafı ilə immunoallergik trombositopeniya (müalicənin 5-21-ci günlərində); "qaraciyər" transaminazlarının aktivliyinin artması. Nadir hallarda - sistemik və dəri allergik reaksiyaları.

Travmatik spinal / epidural anesteziya ilə (əməliyyatdan sonrakı daimi epidural kateterdən istifadə ilə ehtimal artır) - müvəqqəti və ya daimi iflicə səbəb ola bilən intraspinal hematoma (nadir).

dərman qarşılıqlı təsiri

Clexane® digər dərmanlarla qarışdırılmamalıdır.

Enoksaparin natrium və digər aşağı molekulyar çəki heparinlərinin istifadəsini alternativ etməməlisiniz, çünki. istehsal üsuluna, molekulyar çəkisinə, xüsusi anti-Xa aktivliyinə, ölçü vahidlərinə və dozasına görə bir-birindən fərqlənirlər. Və nəticədə dərmanlar müxtəlif farmakokinetik və bioloji aktivliklə xarakterizə olunur (anti-IIa aktivliyi, trombositlərlə qarşılıqlı təsir).

Sistemli salisilatlar, asetilsalisil turşusu, NSAİİlər (ketorolak daxil olmaqla), molekulyar çəkisi 40 kDa olan dekstran, tiklopidin və klopidoqrel, sistemik kortikosteroidlər, trombolitiklər və ya antikoaqulyantlar, digər antiplatelet dərmanlar (o cümlədən qlikoprotein IIb) riskini artırır. qanaxmadan.

Dozaj

Clexane xəstəyə uzanmış vəziyyətdə, yalnız subkutan olaraq qarın divarının anterolateral və ya posterolateral bölgəsində (yan bölgələrdə) kəmər səviyyəsində tətbiq olunur.

Cərrahi müdaxilələr üçün dərman ümumi əməliyyatdan 2 saat əvvəl və ortopedik əməliyyatdan 12 saat əvvəl tətbiq olunur.

Müalicə üçün doza və müalicə müddəti xəstəlikdən asılı olaraq 0,5 mq/kq bədən çəkisindən 1,5 mq/kq-a qədər fərdi olaraq seçilir.

Aşırı doza

Clexane®-nin təsadüfən həddindən artıq dozası (venadaxili, s/c və ya ekstrakorporal istifadə ilə) hemorragik ağırlaşmalara səbəb ola bilər. Hətta böyük dozalarda qəbul edildikdə, dərmanın udulması ehtimalı azdır. Antikoaqulyant təsirlər protamin sulfatın yavaş venadaxili yeridilməsi ilə böyük ölçüdə neytrallaşdırıla bilər, onun dozası Kleksanın tətbiq olunan dozasından asılıdır. 1 mq protamin sulfat, protamin qəbulundan 8 saatdan çox olmayaraq enoksaparin natrium qəbul edildikdə, 1 mq Clexane®-in antikoaqulyant fəaliyyətini neytrallaşdırır. 0,5 mq protamin, 1 mq Clexane® 8 saatdan çox əvvəl qəbul edildikdə və ya ikinci protaminin dozası tələb olunarsa, onun antikoaqulyant təsirini neytrallaşdırır. Enoksaparin natrium qəbulundan sonra 12 saat və ya daha çox vaxt keçibsə, protaminin qəbulu tələb olunmur. Bununla belə, protamin sulfatın böyük dozalarının tətbiqi ilə belə, Clexane®-nin anti-Xa aktivliyi tamamilə zərərsizləşdirilmir (maksimum - 60%).

TƏLİMATLAR
dərman vasitəsinin istifadəsi haqqında
tibbi istifadə üçün Clexane ®

Qeydiyyat nömrəsi:

P No 014462/01.

Ticarət adı:

Clexane ®.

Beynəlxalq qeyri-mülkiyyət adı:

enoksaparin natrium.

Dozaj forması:

inyeksiya.

Şpris başına kompozisiya

Dozaj 2000 anti-Xa IU/0,2 ml (20 mq/0,2 ml-ə ekvivalent)
Dozaj 4000 anti-Xa IU/0,4 ml (40 mq/0,4 ml-ə ekvivalent) )
Dozaj 6000 anti-Xa IU/0,6 ml (60 mq/0,6 ml-ə ekvivalent)
Dozaj 8000 anti-Xa IU/0,8 ml (80 mq/0,8 ml-ə ekvivalent)
Dozaj 10.000 anti-Xa/1 ml (100 mq/1 ml-ə ekvivalent)

* - istifadə edilən natrium enoksaparinin tərkibinə əsasən hesablanmış çəki (nəzəri fəaliyyət 100 anti-Xa IU/mq).

Təsvir:şəffaf, rəngsizdən açıq sarıya qədər məhlul.

Farmakoterapevtik qrup:

birbaşa fəaliyyət göstərən antikoaqulyant.

ATX kodu- B01AB05.

Farmakoloji xüsusiyyətləri

Xarakterik
Enoksaparin natrium - orta molekulyar çəkisi təxminən 4500 dalton olan aşağı molekulyar çəkili heparin: 2000 daltondan az -<20%, от 2000 до 8000 дальтон - >68%, 8000-dən çox dalton -<18%. Эноксапарин натрия получают щелочным гидролизом бензилового эфира гепарина, выделенного из слизистой оболочки тонкой кишки свиньи. Его структура характеризуется невосстанавливающимся фрагментом 2-О-сульфо-4-енпиразиносуроновой кислоты и восстанавливающимся фрагментом 2-N,6-О-дисульфо-D-глюкопиранозида. Структура эноксапарина натрия содержит около 20% (в пределах от 15% до 25%) 1,6-ангидропроизводного в восстанавливающемся фрагменте полисахаридной цепи.

Farmakodinamikası
Təmiz sistemdə in vitro Enoksaparin natrium yüksək anti-Xa aktivliyinə (təxminən 100 IU/ml) və aşağı anti-IIa və ya antitrombin aktivliyinə (təxminən 28 IU/ml) malikdir. Bu antikoaqulyant fəaliyyət insanlarda antikoaqulyant fəaliyyəti təmin etmək üçün antitrombin III (AT-III) vasitəsilə hərəkət edir. Anti-Xa/IIa aktivliyinə əlavə olaraq, həm sağlam insanlarda, həm xəstələrdə, həm də heyvan modellərində enoksaparin natriumun əlavə antikoaqulyant və antiinflamatuar xüsusiyyətləri də müəyyən edilmişdir. Buraya amil VIIa kimi digər laxtalanma amillərinin AT-III-dən asılı olaraq inhibəsi, toxuma faktoru yolunun inhibitorunun (PTF) sərbəst buraxılmasının aktivləşdirilməsi və damar endotelindən von Willebrand amilinin dövriyyəyə buraxılmasının azalması daxildir. Bu amillər ümumiyyətlə enoksaparin natriumun antikoaqulyant təsirini təmin edir. Profilaktik dozalarda istifadə edildikdə, aktivləşdirilmiş qismən tromboplastin vaxtını (APTT) bir qədər dəyişir, trombositlərin aqreqasiyasına və fibrinogenin trombosit reseptorlarına bağlanma dərəcəsinə praktiki olaraq heç bir təsir göstərmir. Plazma anti-IIa aktivliyi anti-Xa aktivliyindən təxminən 10 dəfə aşağıdır. Orta maksimum anti-IIa aktivliyi dərialtı tətbiqdən təxminən 3-4 saat sonra müşahidə olunur və ikiqat inyeksiya ilə 1 mq / kq bədən çəkisi və 1,5 mq / kq bədən çəkisi ilə təkrar tətbiq edildikdən sonra 0,13 IU / ml və 0,19 IU / ml-ə çatır. müvafiq olaraq tək bir inyeksiya ilə. Orta maksimum anti-Xa plazma aktivliyi preparatın subkutan tətbiqindən 3-5 saat sonra müşahidə olunur və təxminən 0,2-dir; 0,4; müvafiq olaraq 20, 40 mq və 1 mq/kq və 1,5 mq/kq subkutan tətbiq edildikdən sonra 1,0 və 1,3 anti-Xa IU/ml.

Farmakokinetikası
Bu dozaj rejimlərində enoksaparinin farmakokinetikası xəttidir. Xəstə qrupları daxilində və arasında dəyişkənlik azdır. Sağlam könüllülərdə gündə bir dəfə 40 mq enoksaparin natriumun təkrar dərialtı tətbiqindən və gündə bir dəfə 1,5 mq/kq bədən çəkisi dozasında enoksaparin natriumun dərialtı tətbiqindən sonra tarazlıq konsentrasiyası orta sahə ilə 2-ci günə çatır. farmakokinetik əyri altında bir inyeksiyadan sonra 15% daha yüksəkdir. Enoksaparin natriumun gündə iki dəfə 1 mq / kq bədən çəkisi dozasında təkrar subkutan inyeksiyasından sonra tarazlıq konsentrasiyası 3-4 gündən sonra əldə edilir və farmakokinetik əyri altındakı sahə orta hesabla 65% yüksəkdir. birdəfəlik enjeksiyon və maksimum konsentrasiyaların orta dəyərləri müvafiq olaraq 1,2 IU / ml və 0,52 IU / ml təşkil edir. Enoksaparin natriumun subkutan yeridilməsi zamanı anti-Xa aktivliyi əsasında təxmin edilən bioavailability 100%-ə yaxındır. Enoksaparin natriumun anti-Xa aktivliyinin paylanma həcmi təxminən 5 litrdir və qan həcminə yaxınlaşır. Enoksaparin natrium aşağı klirensli bir dərmandır. 1,5 mq/kq bədən çəkisi dozasında 6 saat ərzində venadaxili yeridildikdən sonra plazmada anti-Xa-nın orta klirensi 0,74 l/saat təşkil edir.
Dərmanın xaric edilməsi monofazikdir, yarımxaricolma dövrü 4 saat (bir dəfə subkutan inyeksiyadan sonra) və 7 saat (dərmanın təkrar tətbiqindən sonra). Enoksaparin natrium əsasən qaraciyərdə çox aşağı bioloji aktivliyə malik aşağı molekulyar çəkili maddələrin əmələ gəlməsi ilə desulfasiya və/və ya depolimerləşmə yolu ilə metabolizə olunur. Dərmanın aktiv fraqmentlərinin böyrəklər vasitəsilə xaric edilməsi qəbul edilən dozanın təxminən 10%-ni, aktiv və qeyri-aktiv fraqmentlərin ümumi ifrazı isə qəbul edilən dozanın təxminən 40%-ni təşkil edir. Yaşla böyrək funksiyasının azalması nəticəsində yaşlı xəstələrdə natrium enoksaparinin ifrazında gecikmə ola bilər. Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə natrium enoksaparinin klirensində azalma müşahidə edilmişdir. Gündə bir dəfə 40 mq enoksaparin natriumun təkrar dərialtı tətbiqindən sonra əhəmiyyətsiz (kreatinin klirensi 50-80 ml/dəq) və orta (kreatinin klirensi) olan xəstələrdə farmakokinetik əyri altındakı sahə ilə təmsil olunan anti-Xa aktivliyində artım müşahidə olunur. 30-50 ml / dəq) böyrək funksiyasının pozulması. Şiddətli böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə (kreatinin klirensi 30 ml / dəqdən az) gündə bir dəfə 40 mq dərmanın təkrar subkutan tətbiqi ilə tarazlıqda farmakokinetik əyri altındakı sahə orta hesabla 65% yüksəkdir. Dərmanın subkutan tətbiqi ilə kilolu insanlarda klirens bir qədər azdır. Doza xəstənin bədən çəkisinə uyğunlaşdırılmazsa, onda 40 mq enoksaparin natriumun birdəfəlik dərialtı yeridilməsindən sonra bədən çəkisi 45 kq-dan az olan qadınlarda anti-Xa aktivliyi 50%, çəkisi olan kişilərdə isə 27% yüksək olacaqdır. normal orta bədən çəkisi olan xəstələrlə müqayisədə 57 kq-dan azdır.

İstifadəyə göstərişlər

Cərrahi müdaxilələr zamanı, xüsusən ortopedik və ümumi cərrahi əməliyyatlar zamanı venoz tromboz və emboliyanın qarşısının alınması.

Kəskin terapevtik xəstəliklər, o cümlədən kəskin ürək çatışmazlığı və xroniki ürək çatışmazlığının dekompensasiyası (NYHA III və ya IV sinifləri), kəskin tənəffüs çatışmazlığı, həmçinin ağır kəskin infeksiyalar və kəskin revmatik xəstəliklər səbəbindən yataq istirahətində olan xəstələrdə venoz trombozun və emboliyanın qarşısının alınması. venoz tromboz üçün risk faktorlarından biri ilə birlikdə (“Xüsusi göstərişlər”ə baxın).

Ağciyər emboliyası ilə və ya olmayan dərin ven trombozunun müalicəsi.

Hemodializ zamanı ekstrakorporeal qan dövranı sistemində trombun əmələ gəlməsinin qarşısının alınması (adətən seans müddəti 4 saatdan çox olmayan).

Qeyri-sabit stenokardiya və Q dalğası olmayan miyokard infarktının asetilsalisil turşusu ilə birlikdə müalicəsi.

Tibbi müalicə və ya sonrakı perkutan koronar müdaxiləyə məruz qalan xəstələrdə kəskin ST seqmentli miokard infarktının müalicəsi.

Əks göstərişlər

Enoksaparin natrium, heparinə və ya onun törəmələrinə, o cümlədən digər aşağı molekulyar çəkili heparinlərə qarşı yüksək həssaslıq.

Qanaxma riskinin yüksək olduğu şərtlər və xəstəliklər: abort təhlükəsi, serebral anevrizma və ya disseksiya edən aorta anevrizması (cərrahiyyə istisna olmaqla), hemorragik insult, nəzarətsiz qanaxma, enoksaparin və ya heparinin səbəb olduğu ağır trombositopeniya.

Süni ürək qapaqları olan hamilə qadınlarda Clexane ®-nin istifadəsi tövsiyə edilmir.

18 yaşa qədər (effektivliyi və təhlükəsizliyi müəyyən edilməmişdir).

Diqqətlə aşağıdakı şərtlərdə istifadə edin:

hemostaz pozğunluqları (o cümlədən hemofiliya, trombositopeniya, hipokoaqulyasiya, von Willebrand xəstəliyi və s.), ağır vaskulit;

mədə və ya onikibarmaq bağırsağın peptik xorası və ya mədə-bağırsaq traktının digər eroziv və xoralı lezyonları;

son işemik insult;

nəzarətsiz ağır arterial hipertansiyon;

diabetik və ya hemorragik retinopatiya;

ağır diabetes mellitus;

son və ya təklif edilən nevroloji və ya oftalmik cərrahiyyə;

onurğa və ya epidural anesteziya (hematoma inkişafının potensial riski), onurğanın ponksiyonu (bu yaxınlarda köçürülmüşdür);

son doğuş;

bakterial endokardit (kəskin və ya yarımkəskin);

perikardit və ya perikardial efüzyon;

böyrək və / və ya qaraciyər çatışmazlığı;

intrauterin kontrasepsiya (IUD);

ağır travma (xüsusilə mərkəzi sinir sistemi), böyük səthlərdə açıq yaralar;

hemostaz sisteminə təsir edən dərmanların eyni vaxtda qəbulu.
Şirkətdə Clexane ®-nin aşağıdakı xəstəliklərdə klinik istifadəsi ilə bağlı məlumat yoxdur: aktiv vərəm, radiasiya terapiyası (bu yaxınlarda köçürülmüş)

Hamiləlik və ana südü ilə qidalanma dövrü

İnsanlarda hamiləliyin ikinci trimestrində enoksaparin natriumun plasenta baryerini keçdiyinə dair heç bir sübut yoxdur. Hamiləliyin birinci və üçüncü trimestrləri ilə bağlı müvafiq məlumat yoxdur. Hamilə qadınlarda adekvat və yaxşı nəzarət edilən tədqiqatlar olmadığından və heyvanlar üzərində aparılan tədqiqatlar insanlarda hamiləlik zamanı natrium enoksaparinin qəbuluna reaksiyanı həmişə proqnozlaşdıra bilmədiyindən, hamiləlik dövründə yalnız onun istifadəsinə təcili ehtiyac olduqda istifadə edilməlidir. , həkim tərəfindən təyin edilir. .
Dəyişməmiş enoksaparin natriumun insan ana südü ilə xaric olub-olmadığı məlum deyil. Ana Clexane ilə müalicə olunan müddətdə ana südü dayandırılmalıdır.

Dozaj və tətbiqi

Xüsusi hallar istisna olmaqla (aşağıya baxın "ST seqmentli yüksəlişli miokard infarktının tibbi və ya perkutan koronar müdaxilənin köməyi ilə müalicəsi" və "Hemodializ zamanı ekstrakorporeal qan dövranı sistemində trombların əmələ gəlməsinin qarşısının alınması"), enoksaparin natrium dərin dəri altına yeridilir. Enjeksiyonların xəstənin "yatmış vəziyyətdə" aparılması arzu edilir. Əvvəlcədən doldurulmuş 20 mq və 40 mq şprislərdən istifadə edərkən, dərmanı itirməmək üçün inyeksiyadan əvvəl şprisdən hava qabarcıqlarını çıxarmayın. Enjeksiyonlar qarın boşluğunun sol və ya sağ anterolateral və ya posterolateral səthində növbə ilə aparılmalıdır. İğnə şaquli olaraq (yanlara deyil) dəri qatına tam uzunluğuna qədər daxil edilməli, yığılmalı və baş və şəhadət barmaqları arasında inyeksiya tamamlanana qədər tutulmalıdır. Dəri qatı yalnız enjeksiyon tamamlandıqdan sonra sərbəst buraxılır. Dərman tətbiq edildikdən sonra inyeksiya yerini masaj etməyin.
Əvvəlcədən doldurulmuş birdəfəlik şpris istifadəyə hazırdır. Dərman əzələdaxili olaraq tətbiq edilməməlidir! Cərrahi müdaxilələrdə, xüsusən ortopedik və ümumi cərrahi əməliyyatlarda venoz tromboz və emboliyanın qarşısının alınması
Orta dərəcədə tromboz və emboliya (ümumi cərrahiyyə) inkişaf riski olan xəstələr üçün Clexane ®-nin tövsiyə olunan dozası gündə bir dəfə subkutan 20 mq təşkil edir. İlk inyeksiya əməliyyatdan 2 saat əvvəl edilir. Tromboz və emboliya inkişaf riski yüksək olan xəstələr üçün (ümumi cərrahi və ortopedik əməliyyatlar) dərman gündə bir dəfə 40 mq dozada subkutan olaraq tövsiyə olunur, ilk doza əməliyyatdan 12 saat əvvəl və ya gündə iki dəfə 30 mq təyin edilir. əməliyyatdan 12-24 saat sonra tətbiqin başlanması ilə.
Clexane ® ilə müalicə müddəti orta hesabla 7-10 gündür. Lazım gələrsə, tromboz və emboliya riski davam etdikcə terapiya davam etdirilə bilər (məsələn, ortopediyada Clexane ® 5 həftə ərzində gündə bir dəfə 40 mq dozada təyin edilir).
Clexane ®-nin onurğa / epidural anesteziya üçün, eləcə də koronar revaskulyarizasiya prosedurları üçün təyin edilməsinin xüsusiyyətləri "Xüsusi Təlimatlar" bölməsində təsvir edilmişdir.
Kəskin terapevtik xəstəliklər səbəbindən yataq istirahətində olan xəstələrdə venoz tromboz və emboliyanın qarşısının alınması
Clexane ®-nin tövsiyə olunan dozası 6-14 gün ərzində gündə bir dəfə dərialtı 40 mq təşkil edir.
Ağciyər emboliyası ilə və ya olmayan dərin ven trombozunun müalicəsi
Dərman gündə 1 dəfə 1,5 mq/kq bədən çəkisi və ya gündə 2 dəfə 1 mq/kq dozada dərialtı yeridilir. Mürəkkəb tromboembolik pozğunluqları olan xəstələrdə dərmanı gündə iki dəfə 1 mq / kq dozada istifadə etmək tövsiyə olunur.
Müalicə müddəti orta hesabla 10 gündür. Dərhal dolayı antikoaqulyantlarla terapiyaya başlamaq məsləhət görülür, Clexane ® terapiyası kifayət qədər antikoaqulyant təsir əldə olunana qədər davam etdirilməlidir, yəni. beynəlxalq normallaşdırılmış nisbət (INR) 2,0-3,0 olmalıdır.
Hemodializ zamanı ekstrakorporeal qan dövranı sistemində trombun əmələ gəlməsinin qarşısının alınması
Clexane ® dozası orta hesabla 1 mq/kq bədən çəkisi təşkil edir. Yüksək qanaxma riski varsa, doza iki damar yolu ilə 0,5 mq / kq bədən çəkisinə və ya bir damar yolu ilə 0,75 mq-a endirilməlidir. Hemodializ zamanı preparat hemodializ seansının əvvəlində şunt arteriya sahəsinə yeridilməlidir. Bir doza adətən dörd saatlıq seans üçün kifayətdir, lakin daha uzun hemodializ zamanı fibrin halqaları aşkar edilərsə, dərman əlavə olaraq 0,5-1 mq/kq bədən çəkisi nisbətində tətbiq oluna bilər.
Qeyri-stabil stenokardiya və Q dalğası olmayan miokard infarktı müalicəsi
Clexane ® gündə bir dəfə 100-325 mq dozada asetilsalisil turşusunun istifadəsi ilə hər 12 saatda 1 mq / kq bədən çəkisi nisbətində subkutan olaraq tətbiq olunur.
Müalicənin orta müddəti 2-8 gündür (xəstənin klinik vəziyyəti sabitləşənə qədər).
ST seqmenti yüksəlmiş miokard infarktının tibbi və ya perkutan koronar müdaxilə ilə müalicəsi
Müalicə 30 mq dozada enoksaparin natriumun venadaxili bolus yeridilməsi ilə başlayır və ondan dərhal sonra (15 dəqiqə ərzində) enoksaparin natrium 1 mq/kq dozada dəri altına yeridilir (üstəlik, ilk iki subkutan inyeksiya zamanı maksimum 100 mq enoksaparin natrium təyin edilə bilər). Sonra bütün sonrakı subkutan dozalar hər 12 saatdan bir bədən çəkisinin 1 mq/kq nisbətində tətbiq olunur (yəni bədən çəkisi 100 kq-dan çox olduqda, doza 100 mq-dan çox ola bilər). 75 yaş və yuxarı şəxslərdə ilkin venadaxili bolus istifadə edilmir. Enoksaparin natrium hər 12 saatdan bir 0,75 mq/kq dozada subkutan yeridilir (üstəlik, ilk iki subkutan inyeksiya zamanı maksimum 75 mq enoksaparin natrium yeridilə bilər). Sonra bütün sonrakı subkutan dozalar hər 12 saatdan bir bədən çəkisinə 0,75 mq/kq nisbətində (yəni çəkisi 100 kq-dan çox olduqda, doza 75 mq-dan çox ola bilər) tətbiq edilir.
Trombolitiklərlə (fibrin spesifik və qeyri-spesifik fibrinə) birləşdirildikdə, enoksaparin natrium 15 dəqiqə ərzində tətbiq edilməlidir. trombolitik terapiya başlamazdan əvvəl 30 dəqiqəyə qədər. ondan sonra. ST seqmentinin yüksəlməsi ilə kəskin miokard infarktı aşkar edildikdən sonra mümkün qədər tez asetilsalisil turşusu eyni vaxtda başlanmalıdır və əks göstəriş olmadıqda, gündə 75-325 mq dozada ən azı 30 gün davam etdirilməlidir. Dərmanla tövsiyə olunan müalicə müddəti 8 gün və ya xəstəxanada qalma müddəti 8 gündən azdırsa, xəstə xəstəxanadan çıxana qədərdir. Enoksaparin natriumun bolus yeridilməsi venoz kateter vasitəsilə aparılmalıdır və enoksaparin natrium qarışdırılmamalı və ya digər dərman vasitələri ilə birlikdə tətbiq edilməməlidir. Sistemdə digər dərmanların izlərinin və onların enoksaparin natrium ilə qarşılıqlı təsirinin qarşısını almaq üçün enoksaparin natriumun venadaxili bolus tətbiqindən əvvəl və sonra venoz kateter kifayət qədər miqdarda 0,9% natrium xlorid məhlulu və ya dekstroz ilə yuyulmalıdır. Enoksaparin natrium 0,9% natrium xlorid məhlulu və 5% dekstroza məhlulu ilə təhlükəsiz şəkildə tətbiq oluna bilər.
Kəskin ST seqmentli miokard infarktının müalicəsində 30 mq enoksaparin natrium bolusunu yerinə yetirmək üçün artıq dərman 60 mq, 80 mq və 100 mq şüşə şprislərdən çıxarılır ki, onlarda cəmi 30 mq (0,3 ml) qalsın. 30 mq doza birbaşa venadaxili olaraq tətbiq oluna bilər.
Enoksaparin natriumun venoz kateter vasitəsilə venadaxili bolus tətbiqi üçün 60 mq, 80 mq və 100 mq dərmanın dərialtı yeridilməsi üçün əvvəlcədən doldurulmuş şprislərdən istifadə edilə bilər. 60 mq şprislərin istifadəsi tövsiyə olunur, çünki bu, şprisdən çıxarılan dərman miqdarını azaldır. 20 mq şprislər istifadə edilmir, çünki onların tərkibində 30 mq enoksaparin natrium bolusunu çatdırmaq üçün kifayət qədər dərman yoxdur. 40 mq şprislər markalanmadığından istifadə edilmir və buna görə də 30 mq miqdarını dəqiq ölçmək mümkün deyil.
Perkutan koronar müdaxiləyə məruz qalan xəstələrdə, əgər enoksaparin natriumun son subkutan inyeksiyası koronar arteriyanın daraldığı yerə daxil edilmiş balon kateteri şişirmədən 8 saatdan az bir müddətdə aparılıbsa, enoksaparin natriumun əlavə tətbiqi tələb olunmur. Enoksaparin natriumun son subkutan inyeksiyası balon kateterini şişirməzdən 8 saatdan çox əvvəl aparılıbsa, 0,3 mq / kq dozada enoksaparin natriumun əlavə venadaxili bolusu aparılmalıdır.
Perkutan koronar müdaxilələr zamanı venoz kateterə kiçik həcmli əlavə bolus inyeksiyasının dəqiqliyini artırmaq üçün preparatı 3 mq/ml konsentrasiyaya qədər seyreltmək tövsiyə olunur. İstifadədən dərhal əvvəl həllini sulandırmaq tövsiyə olunur. 60 mq əvvəlcədən doldurulmuş şprisdən istifadə edərək 3 mq/ml enoksaparin natrium məhlulu hazırlamaq üçün 50 ml infuziya şüşəsindən (yəni 0,9% natrium xlorid məhlulu və ya 5% dekstroza məhlulu) istifadə etmək tövsiyə olunur. Adi bir şpris istifadə edərək infuziya məhlulu olan konteynerdən 30 ml məhlul çıxarılır və çıxarılır. Enoksaparin natrium (60 mq dərialtı şprisin tərkibi) qabda qalan 20 ml infuziya məhluluna yeridilir. Enoksaparin natriumun seyreltilmiş məhlulu olan qabın tərkibi yumşaq qarışdırılır. Şprislə tətbiq etmək üçün, seyreltilmiş enoksaparin natrium məhlulunun tələb olunan həcmi çıxarılır, bu düsturla hesablanır: Seyreltilmiş məhlulun həcmi = Xəstənin bədən çəkisi (kq) x 0,1 və ya aşağıdakı cədvəldən istifadə etməklə.
Seyreltildikdən sonra venadaxili tətbiq ediləcək həcmlər

Xəstənin bədən çəkisi [kq]	Tələb olunan doza (0,3 mq/kq) [mq]	3 mq/ml konsentrasiyaya qədər seyreltilmiş, tətbiq üçün tələb olunan məhlulun həcmi [ml]
45	13,5	4,5
50	15	5
55	16,5	5,5
60	18	6
65	19,5	6,5
70	21	7
75	22,5	7,5
80	24	8
85	25,5	8,5
90	27	9
95	28,5	9,5
100	30	10

Yaşlı xəstələr
ST seqmentinin yüksəlməsi miyokard infarktının müalicəsi (yuxarıya bax) istisna olmaqla, bütün digər göstərişlər üçün yaşlı xəstələrdə böyrək funksiyası pozulmazsa, natrium enoksaparinin dozasının azaldılması tələb olunmur.
Böyrək çatışmazlığı olan xəstələr

Ağır böyrək çatışmazlığı (endogen kreatinin klirensi 30 ml/dəq-dən az)

Enoksaparin natriumun dozası aşağıdakı cədvəllərə uyğun olaraq azaldılır, çünki bu xəstələrdə dərman yığılır.
Dərmanı terapevtik məqsədlər üçün istifadə edərkən, dozaj rejiminə aşağıdakı düzəlişlər tövsiyə olunur:

Adi dozaj rejimi	Ağır böyrək çatışmazlığı üçün dozaj rejimi
Gündə 2 dəfə 1 mq/kq subkutan	Gündə bir dəfə 1 mq/kq subkutan
Gündə bir dəfə 1,5 mq subkutan	Gündə bir dəfə 1 mq/kq subkutan
Xəstələrdə ST seqmentinin yüksəlməsi ilə kəskin miokard infarktının müalicəsi<75 лет
Tək doza: 30 mq venadaxili bolus plus 1 mq/kq subkutan; ardınca gündə 2 dəfə 1 mq/kq dozada subkutan administrasiya (ilk iki subkutan inyeksiyanın hər biri üçün maksimum 100 mq)	Tək doza: 30 mq venadaxili bolus plus 1 mq/kq subkutan; sonra gündə bir dəfə 1 mq/kq dozada subkutan administrasiya (ilk subkutan inyeksiya üçün maksimum 100 mq)
≥75 yaşdan yuxarı xəstələrdə kəskin ST seqmentli miokard infarktının müalicəsi
0,75 mq/kq subkutan gündə iki dəfə ilkin bolus olmadan (ilk iki subkutan inyeksiyanın hər biri üçün maksimum 75 mq)	İlkin bolus olmadan gündə 1 dəfə subkutan 1 mq/kq (ilk subkutan inyeksiya üçün maksimum 100 mq)

Dərmanı profilaktik məqsədlər üçün istifadə edərkən, dozaj rejiminə aşağıdakı düzəlişlər etmək tövsiyə olunur

Yüngül (kreatinin klirensi 50-80 ml/dəq) və orta (kreatinin klirensi 30-50 ml/dəq) böyrək funksiyasının pozulması ilə
Doza tənzimlənməsi tələb olunmur, lakin terapiyanın laboratoriya monitorinqi daha diqqətlə aparılmalıdır.
Qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələr
Klinik tədqiqatların olmaması səbəbindən qaraciyər funksiyası pozulmuş xəstələrə enoksaparin natrium təyin edilərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır.

Yan təsir

Enoksaparin natriumun yan təsirlərinin öyrənilməsi klinik sınaqlarda iştirak edən 15 000-dən çox xəstədə aparılmışdır, onlardan 1776 xəstə ümumi cərrahi və ortopedik əməliyyatlar zamanı venoz tromboz və emboliyanın qarşısının alınmasında olmuşdur; 1169 xəstədə - kəskin terapevtik xəstəliklərlə əlaqədar yataq istirahətində olan xəstələrdə venoz trombozun və emboliyanın qarşısının alınmasında; 559 xəstədə - ağciyər emboliyası ilə və ya ağciyər emboliyası olmayan dərin venaların trombozunun müalicəsində; 1578 xəstədə - Q dalğası olmayan qeyri-stabil stenokardiya və miokard infarktının müalicəsində; 10176 xəstədə - ST seqmentinin yüksəlməsi ilə miokard infarktının müalicəsində. Enoksaparin natriumun tətbiqi üsulu göstərişlərdən asılı olaraq fərqlənirdi. Ümumi cərrahi və ortopedik əməliyyatlar zamanı və ya yataq istirahətində olan xəstələrdə venoz tromboz və emboliyanın qarşısının alınması üçün gündə bir dəfə 40 mq subkutan yeridilir. Ağciyər emboliyası olan və ya olmayan dərin vena trombozunun müalicəsində xəstələr hər 12 saatda 1 mq/kq bədən çəkisi nisbətində enoksaparin natrium və ya gündə bir dəfə dəri altına 1,5 mq/kq bədən çəkisi dozasında qəbul etdilər. Q dalğası olmayan qeyri-sabit stenokardiya və miokard infarktının müalicəsində enoksaparin natriumun dozası hər 12 saatdan bir bədən çəkisinə 1 mq/kq, ST seqmentinin yüksəlməsi zamanı isə 30 mq bolus venadaxili yeridilir. yeridilir, sonra hər 12 saatdan bir 1 mq/kq bədən çəkisi subkutan yeridilir.
Mənfi reaksiyalar baş vermə tezliyinə görə aşağıdakı kimi təsnif edilmişdir: çox tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100-<1/10), нечастые (≥1/1000-<1/100), редкие (≥1/10000-<1/1000), очень редкие (<1/10000), или частота неизвестна (по имеющимся данным частоту встречаемости нежелательной реакции оценить не представляется возможным). Нежелательные реакции, наблюдавшиеся после выхода препарата на рынок, были отнесены к частоте «частота неизвестна». Damar pozğunluqları
qanaxma
Klinik tədqiqatlarda qanaxma ən çox bildirilən mənfi reaksiya idi. Bunlara xəstələrin 4,2% -ində müşahidə olunan böyük qanaxma daxildir (qanaxma, hemoglobinin 2 q/l və ya daha çox azalması ilə müşayiət olunduqda, qan komponentlərinin 2 və ya daha çox dozasının köçürülməsi tələb olunduqda, həmçinin retroperitoneal və ya kəllədaxili). Bu hadisələrdən bəziləri ölümcül olub.
Digər antikoaqulyantların istifadəsi ilə olduğu kimi, enoksaparin natrium istifadə edərkən, xüsusilə qanaxmanın inkişafına kömək edən risk faktorları olduqda, invaziv prosedurları yerinə yetirərkən və ya hemostazı pozan dərmanlardan istifadə edərkən qanaxma baş verə bilər (bax: "Xüsusi təlimatlar" və " bölmələri. Digər dərmanlarla qarşılıqlı əlaqə").
Aşağıda qanaxma təsvir edilərkən, "*" işarəsi aşağıdakı qanaxma növlərinin göstəricisi deməkdir: hematoma, ekximoz (inyeksiya yerində inkişaf edənlər istisna olmaqla), yara hematomaları, hematuriya, burun qanaması, mədə-bağırsaq qanaxması.
Çox tez-tez
Cərrahi xəstələrdə venoz trombozun qarşısının alınmasında və ağciyər emboliyası olan və ya olmayan dərin vena trombozunun müalicəsində qanaxma*.
Tez-tez
Qanaxma* yataq istirahəti olan xəstələrdə venoz trombozun qarşısının alınmasında və qeyri-stabil stenokardiya, Q dalğası olmayan miokard infarktı və ST yüksəlişli miokard infarktının müalicəsində.
nadir
Ağciyər emboliyası olan və ya olmayan dərin ven trombozunun müalicəsində, həmçinin ST seqmentli miokard infarktının müalicəsində xəstələrdə retroperitoneal qanaxma və kəllədaxili qanaxma.
Nadir
Cərrahi xəstələrdə venoz trombozun qarşısının alınmasında və qeyri-stabil anginanın və Q dalğası olmayan miokard infarktının müalicəsində retroperitoneal qanaxma.
Trombositopeniya və trombositoz
Çox tez-tez
Trombositoz (periferik qanda trombositlərin sayı 400x10 9 /l-dən çox) cərrahi xəstələrdə venoz trombozun qarşısının alınmasında və ağciyər emboliyası ilə və ya olmayan dərin vena trombozunun müalicəsində.
Tez-tez
Kəskin ST seqmentli miokard infarktı olan xəstələrin müalicəsində trombositoz.
Cərrahi xəstələrdə venoz trombozun qarşısının alınmasında və ağciyər emboliyası ilə və ya olmayan dərin vena trombozunun müalicəsində, həmçinin ST seqmentinin yüksəlməsi ilə kəskin miokard infarktı zamanı trombositopeniya.
nadir
Trombositopeniya yataq istirahətində olan xəstələrdə venoz trombozun qarşısının alınmasında və qeyri-stabil angina və Q dalğası olmayan miokard infarktı müalicəsində.
Çox nadir
ST seqmentinin yüksəlməsi ilə kəskin miokard infarktı olan xəstələrin müalicəsində immun-allergik trombositopeniya. Göstərişindən asılı olmayaraq digər klinik əhəmiyyətli əlavə reaksiyalar - aşağıda təqdim olunan bu mənfi reaksiyalar yuxarıda müəyyən edilmiş baş vermə tezliyi və şiddətin azalması sırası ilə verilən sistem orqan sinifləri üzrə qruplaşdırılıb.
İmmunitet sisteminin pozğunluqları
Tez-tez
Allergik reaksiyalar.
Nadir
Anafilaktik və anafilaktoid reaksiyalar (həmçinin aşağıdakı marketinqdən sonrakı məlumatlar bölməsinə baxın).
Qaraciyər və öd yollarının pozğunluqları
Çox tez-tez
"Qaraciyər" fermentlərinin aktivliyinin artması, əsasən transaminazların aktivliyinin artması, normanın yuxarı həddindən üç dəfədən çox).
Dərinin və dərialtı toxumaların pozğunluqları
Tez-tez
Ürtiker, qaşınma, eritema.
nadir
büllöz dermatit.
Enjeksiyon yerində ümumi pozğunluqlar və pozğunluqlar
Tez-tez
Enjeksiyon yerində hematoma, enjeksiyon yerində ağrı, enjeksiyon yerində şişlik, qanaxma, yüksək həssaslıq reaksiyaları, iltihab, enjeksiyon yerində indurasiya.
nadir
Enjeksiyon yerində qıcıqlanma, inyeksiya yerində dəri nekrozu.
Laboratoriya və instrumental məlumatlar
Nadir
Hiperkalemiya. Başlanğıcdan sonrakı məlumatlar
Clexane ®-nin marketinqdən sonrakı istifadəsi zamanı aşağıdakı mənfi reaksiyalar müşahidə edilmişdir. Bu mənfi reaksiyalar haqqında kortəbii hesabatlar var və onların tezliyi "tezlik naməlum" kimi müəyyən edilmişdir (mövcud məlumatlardan təxmin edilə bilməz).
İmmunitet sisteminin pozğunluqları
Şok da daxil olmaqla anafilaktik/anafilaktoid reaksiyalar.
Sinir sistemi pozğunluqları
Baş ağrısı.
Damar pozğunluqları
Enoksaparin natrium onurğa / epidural anesteziya və ya onurğa ponksiyonu fonunda istifadə edildikdə, onurğa hematoması (və ya nevraksiyal hematoma) halları olmuşdur. Bu reaksiyalar müxtəlif şiddətdə nevroloji pozğunluqların, o cümlədən davamlı və ya geri dönməz iflicin inkişafına səbəb oldu ("Xüsusi təlimatlar" bölməsinə baxın).
Qan və ya limfa sisteminin pozğunluqları
hemorragik anemiya.
Tromboz ilə immun-allergik trombositopeniyanın inkişafı halları; bəzi hallarda tromboz orqan infarktının və ya ekstremitələrin işemiyasının inkişafı ilə çətinləşdi ("Xüsusi göstərişlər" bölməsinə, "Periferik qanda trombositlərin sayına nəzarət" bölməsinə baxın.
Eozinofiliya.
Dərinin və dərialtı toxumaların pozğunluqları
İnyeksiya yerində dəri vasküliti, dəri nekrozu, adətən purpura və ya eritematoz papüllər (infiltrasiya olunmuş və ağrılı) ilə inkişaf edə bilər. Bu hallarda Clexane ® ilə terapiya dayandırılmalıdır. Ola bilsin ki, dərmanın enjeksiyon yerində bərk iltihablı düyünlərin-infiltratların əmələ gəlməsi, bir neçə gündən sonra yox olur və dərmanı dayandırmaq üçün əsas deyil.
Alopesiya.
Qaraciyər və öd yollarının pozğunluqları
Qaraciyərin hepatosellüler zədələnməsi.
Qaraciyərin xolestatik zədələnməsi.
Əzələ-skelet sistemi və birləşdirici toxuma pozğunluqları
Uzunmüddətli terapiya ilə osteoporoz (üç aydan çox).

Aşırı doza

Clexane ®-nin venadaxili, ekstrakorporal və ya dərialtı yeridilməsi zamanı təsadüfən həddindən artıq dozada hemorragik ağırlaşmalara səbəb ola bilər. Hətta böyük dozalarda qəbul edildikdə, dərmanın udulması ehtimalı azdır. Antikoaqulyant təsirlər, ümumiyyətlə, protamin sulfatın yavaş venadaxili yeridilməsi ilə zərərsizləşdirilə bilər, onun dozası Clexane ® dozasından asılıdır. Bir mq (1 mq) protamin sulfat bir mq (1 mq) Clexane ®-in antikoaqulyant təsirini neytrallaşdırır. protamin duzlarının istifadəsi ilə bağlı məlumatlara baxın), əgər enoksaparin natrium protamin qəbulundan 8 saatdan çox olmayaraq qəbul edilmişdirsə. 0,5 mq protamin 1 mq Clexane ®-in antikoaqulyant təsirini neytrallaşdırır, əgər sonuncunun qəbulundan 8 saatdan çox vaxt keçibsə və ya protaminin ikinci dozası lazımdırsa. Enoksaparin natrium qəbulundan sonra 12 və ya daha çox saat keçibsə, protaminin qəbulu tələb olunmur. Bununla belə, protamin sulfatın böyük dozalarının tətbiqi ilə belə, Clexane ®-nin anti-Xa aktivliyi tamamilə zərərsizləşdirilmir (maksimum 60%). Digər dərmanlarla qarşılıqlı əlaqə
Clexane ® digər dərmanlarla qarışdırılmamalıdır! Enoksaparin natrium və digər aşağı molekulyar çəkili heparinlərin istifadəsi alternativ olmamalıdır, çünki onlar istehsal üsulu, molekulyar çəkisi, spesifik anti-Xa aktivliyi, ölçü vahidləri və dozası ilə bir-birindən fərqlənir. Və nəticədə dərmanlar fərqli farmakokinetik və bioloji aktivliyə malikdir (anti-IIa aktivliyi, trombositlərlə qarşılıqlı əlaqə).
Sistemli salisilatlar, asetilsalisil turşusu, qeyri-steroid iltihabəleyhinə preparatlar (ketorolak daxil olmaqla), 40 kDa dekstran, tiklopidin və klopidoqrel, sistemli qlükokortikosteroidlər, trombolitiklər və ya antikoaqulyantlar, digər antiplatelet preparatlarla (o cümlədən, IIIa riski yüksək olan) (“Xüsusi Təlimatlar”a baxın).

Xüsusi Təlimatlar

Ümumidir
Aşağı molekulyar çəkili heparinlər bir-birini əvəz edə bilməz, çünki onlar istehsal prosesində, molekulyar çəkidə, spesifik anti-Xa aktivliyində, dozaj vahidlərində və dozaj rejimində fərqlənir, nəticədə onların farmakokinetikası və bioloji aktivliyi (antitrombin aktivliyi və trombositlərlə qarşılıqlı əlaqə) ilə fərqlənir. Buna görə də, aşağı molekulyar çəkili heparinlər sinfinə aid olan hər bir dərman üçün istifadə üçün tövsiyələrə ciddi riayət etmək tələb olunur.
qanaxma
Digər antikoaqulyantların istifadəsi ilə olduğu kimi, Clexane ® dərmanının istifadəsi hər hansı bir lokalizasiyanın qanaxmasını inkişaf etdirə bilər ("Yan təsirlər" bölməsinə baxın). Qanamanın inkişafı ilə onun mənbəyini tapmaq və müvafiq müalicə aparmaq lazımdır.
Yaşlı xəstələrdə qanaxma
Yaşlı xəstələrdə Clexane ® dərmanını profilaktik dozalarda istifadə edərkən qanaxmanın artması tendensiyası yox idi.
Yaşlı xəstələrdə (xüsusilə ≥80 yaş) dərmanı terapevtik dozalarda istifadə edərkən qanaxma riski artır. Belə xəstələrin vəziyyətini diqqətlə izləmək tövsiyə olunur ("Farmakokinetikası" bölməsinə və "İdarəetmə üsulu və dozalar" bölməsinə, "Yaşlı xəstələr" bölməsinə baxın).
Hemostaza təsir edən digər dərmanların eyni vaxtda istifadəsi
Hemostazı poza bilən dərmanların (salisilatlar, o cümlədən asetilsalisil turşusu, qeyri-steroid iltihabəleyhinə preparatlar, o cümlədən ketorolak; molekulyar çəkisi 40 kDa olan dekstran, tiklopidin, klopidoqrel; qlükokortikosteroid dərmanlar, antitrombolitlər, trombolitiklər) istifadəsi tövsiyə olunur. antiplatelet agentləri, o cümlədən qlikoprotein IIb reseptor antaqonistləri /IIIa) enoksaparin natrium ilə müalicədən əvvəl, onların istifadəsi ciddi şəkildə göstərilmədiyi təqdirdə dayandırıldı. Enoksaparin natriumun bu preparatlarla kombinasiyası göstərilibsə, o zaman diqqətlə klinik müşahidə və müvafiq laboratoriya parametrlərinin monitorinqi aparılmalıdır.
böyrək çatışmazlığı Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə enoksaparin natriumun sistematik təsirinin artması nəticəsində qanaxma riski var.
Ağır böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə (kreatinin klirensi 30 ml / dəqdən az) dərmanın həm profilaktik, həm də terapevtik istifadəsi üçün dozanın tənzimlənməsi tövsiyə olunur. Yüngül və ya orta dərəcəli böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə (kreatinin klirensi 30-50 ml/dəq və ya 50-80 ml/dəq) dozanın tənzimlənməsi tələb olunmasa da, belə xəstələrin vəziyyətinə diqqətlə nəzarət etmək tövsiyə olunur (“Farmakokinetikası” və “Farmakokinetikası” bölmələrinə baxın. Dozaj və tətbiqi”, “Böyrək çatışmazlığı olan xəstələr” bölməsi).
Aşağı bədən çəkisi
Çəkisi 45 kq-dan az olan qadınlarda və çəkisi 57 kq-dan az olan kişilərdə profilaktik istifadəsi zamanı enoksaparin natriumun anti-Xa aktivliyinin artması qanaxma riskinin artmasına səbəb ola bilər). Belə xəstələrin vəziyyətini diqqətlə izləmək tövsiyə olunur.
Obez xəstələr
Obez xəstələrdə tromboz və emboliya riski artır. Obez xəstələrdə (BKİ 30 kq/m2-dən çox) profilaktik dozalarda enoksaparinin təhlükəsizliyi və effektivliyi tam müəyyən edilməmişdir və dozanın tənzimlənməsi ilə bağlı konsensus yoxdur. Bu xəstələr tromboz və emboliya simptomlarının və əlamətlərinin inkişafı üçün yaxından izlənilməlidir.
Periferik qanda trombositlərin sayına nəzarət
Aşağı molekulyar ağırlıqlı heparinlərin istifadəsi zamanı antikor vasitəçiliyi ilə heparinin səbəb olduğu trombositopeniyanın inkişaf riski də mövcuddur. Trombositopeniya halında, adətən enoksaparin natrium terapiyasının başlanmasından 5-21 gün sonra inkişaf edir. Bu baxımdan, Clexane ® ilə müalicəyə başlamazdan əvvəl və onun istifadəsi zamanı periferik qanda trombositlərin sayını mütəmadi olaraq izləmək tövsiyə olunur. Trombositlərin sayında təsdiqlənmiş əhəmiyyətli azalma olduqda (əsas göstərici ilə müqayisədə 30-50%), enoksaparin natrium qəbulunu dərhal dayandırmaq və xəstəni başqa bir müalicəyə köçürmək lazımdır.
Spinal/epidural anesteziya
Digər antikoaqulyantların istifadəsi ilə olduğu kimi, davamlı və ya geri dönməz iflicin inkişafı ilə eyni vaxtda onurğa / epidural anesteziya ilə Clexane ® dərmanını istifadə edərkən nevraksiyal hematoma halları təsvir edilmişdir. Dərmanı 40 mq və ya daha az dozada istifadə edərkən bu hadisələrin riski azalır. Risk, Clexane ®-in daha yüksək dozalarının istifadəsi, həmçinin əməliyyatdan sonra daimi kateterlərin istifadəsi və ya qeyri-steroid iltihabəleyhinə dərmanlar kimi hemostaza təsir edən əlavə dərmanların eyni vaxtda istifadəsi ilə artır (" bölməsinə baxın " Digər dərmanlarla qarşılıqlı əlaqə"). Travmatik və ya təkrar bel ponksiyonu və ya daha əvvəl onurğa əməliyyatı və ya onurğa deformasiyası olan xəstələrdə risk də artır.
Enoksaparin natrium və epidural və ya spinal anesteziya / analjeziya ilə əlaqəli qanaxma riskini azaltmaq üçün dərmanın farmakokinetik profilini nəzərə almaq lazımdır (Farmakokinetik bölməyə baxın). Enoksaparin natriumun antikoaqulyant təsiri aşağı olduqda, kateterin yerləşdirilməsi və ya çıxarılması ən yaxşı şəkildə həyata keçirilir.
Kateterin quraşdırılması və ya çıxarılması dərin damar trombozunun qarşısının alınması üçün Clexane ® preparatının profilaktik dozalarının istifadəsindən 10-12 saat sonra aparılmalıdır. Xəstələrin daha yüksək dozada enoksaparin natrium qəbul etdiyi hallarda (gündə iki dəfə 1 mq/kq və ya gündə bir dəfə 1,5 mq/kq), bu prosedurlar daha uzun müddətə (24 saat) təxirə salınmalıdır. Dərmanın sonrakı tətbiqi kateter çıxarıldıqdan sonra 2 saatdan gec olmayaraq aparılmalıdır.
Əgər həkim tərəfindən göstərildiyi kimi, epidural/onurğa anesteziyası zamanı antikoaqulyant terapiya tətbiq edilirsə, xəstə hər hansı nevroloji simptomları müəyyən etmək üçün xüsusilə diqqətlə izlənilməlidir, məsələn: bel ağrısı, həssas və motor funksiyalarının pozulması (aşağı hissələrdə uyuşma və ya zəiflik). ətraflar), bağırsaq və/və ya sidik kisəsi funksiyasının pozulması. Xəstəyə yuxarıda göstərilən simptomlar baş verərsə, dərhal həkimə məlumat verməsi barədə göstəriş verilməlidir. Onurğa beyni hematomasına uyğun gələn simptomlardan şübhələnirsinizsə, zəruri hallarda onurğa beyni dekompressiyası daxil olmaqla, təcili diaqnoz və müalicə tələb olunur.
Heparinin səbəb olduğu trombositopeniya
Trombozlu və ya olmayan heparinin səbəb olduğu trombositopeniya tarixi olan xəstələrdə Clexane həddindən artıq ehtiyatla istifadə edilməlidir.
Heparinin səbəb olduğu trombositopeniya riski bir neçə il davam edə bilər. Anamnezdə heparinin səbəb olduğu trombositopeniyanın mövcudluğu varsa, o zaman trombositlərin yığılması üçün testlər in vitro inkişaf riskinin proqnozlaşdırılmasında məhdud əhəmiyyətə malikdir. Bu vəziyyətdə Clexane ® dərmanını istifadə etmək qərarı yalnız müvafiq mütəxəssislə məsləhətləşdikdən sonra verilə bilər.
Perkutan koronar angioplastika
Qeyri-stabil stenokardiya və Q dalğası olmayan miokard infarktı və kəskin ST seqmenti yüksəlmiş miyokard infarktı müalicəsində invaziv vaskulyar cihazlarla əlaqəli qanaxma riskini minimuma endirmək üçün bu instrumental müdaxilələr Clexane qəbulu arasında tövsiyə olunan intervallara ciddi şəkildə riayət etməlidir. ® və bu prosedurlar. Bu, perkutan koronar müdaxilədən sonra hemostaz əldə etmək üçün lazımdır. Bağlayıcı cihazdan istifadə edərkən, femoral arteriya qabığı dərhal çıxarıla bilər. Əllə sıxılma tətbiq edilərsə, enoksaparin natriumun son venadaxili və ya dərialtı yeridilməsindən 6 saat sonra bud arteriyasının qabığı çıxarılmalıdır. Enoksaparin natrium ilə müalicə davam etdirilərsə, növbəti doza bud arteriyasının qabığı çıxarıldıqdan sonra 6-8 saatdan gec olmayaraq aparılmalıdır. Qanama əlamətlərini və hematoma əmələ gəlməsini vaxtında aşkar etmək üçün qabığın daxil olduğu yerə nəzarət etmək lazımdır.
Mexanik protez ürək qapaqları olan xəstələr
Mexanik protez ürək klapanları olan xəstələrdə trombozun qarşısının alınması üçün Clexane ® dərmanının istifadəsi kifayət qədər öyrənilməmişdir. Trombozun qarşısını almaq üçün enoksaparin natrium ilə müalicə olunan mexaniki protez ürək klapanları olan xəstələrdə qapaq trombozu ilə bağlı təcrid olunmuş məlumatlar var. Bu hesabatların qiymətləndirilməsi əsas xəstəlik də daxil olmaqla, protez ürək qapaq trombozunun inkişafına kömək edən rəqabət amillərinin olması və kifayət qədər klinik məlumatların olmaması səbəbindən məhduddur.
Mexanik süni ürək qapaqları olan hamilə qadınlar
Mexanik protez ürək qapaqları olan hamilə qadınlarda trombozun qarşısının alınması üçün Clexane ® dərmanının istifadəsi kifayət qədər öyrənilməmişdir. Mexanik protez ürək qapaqları olan hamilə qadınlarda aparılan klinik tədqiqatda tromboz və emboliya riskini azaltmaq üçün gündə iki dəfə 1 mq/kq bədən çəkisi dozasında enoksaparin natrium istifadə edərkən 8 qadından 2-də qan laxtalanması, ürək klapanlarının tıxanmasına və ananın və dölün ölümünə səbəb olur.
Trombozun qarşısını almaq üçün enoksaparinlə müalicə olunan mexaniki protez ürək klapanları olan hamilə qadınlarda qapaq trombozu ilə bağlı təcrid olunmuş marketinqdən sonrakı hesabatlar mövcuddur.
Mexanik protez ürək qapaqları olan hamilə qadınlarda tromboz və emboliya inkişaf riski yüksəkdir.
Laboratoriya testləri
Tromboembolik ağırlaşmaların qarşısının alınması üçün istifadə olunan dozalarda Clexane ® qanaxma vaxtına və qanın laxtalanmasına, həmçinin trombositlərin yığılmasına və ya onların fibrinogenə bağlanmasına əhəmiyyətli dərəcədə təsir göstərmir.
Artan dozalar ilə aPTT və aktivləşdirilmiş laxtalanma müddəti uzana bilər. APTT və aktivləşdirilmiş laxtalanma vaxtının artması dərmanın antikoaqulyant aktivliyinin artması ilə birbaşa xətti əlaqədə deyil, ona görə də onlara nəzarət etməyə ehtiyac yoxdur.
Yataq istirahətində olan kəskin terapevtik xəstəlikləri olan xəstələrdə venoz tromboz və emboliyanın qarşısının alınması
Kəskin infeksiya, kəskin revmatik vəziyyətlərdə, enoksaparin natriumun profilaktik istifadəsi yalnız yuxarıda göstərilən şərtlər venoz tromboz üçün aşağıdakı risk faktorlarından biri ilə birləşdirildikdə əsaslandırılır:

75 yaşdan yuxarı yaş;

bədxassəli neoplazmalar;

tarixdə tromboz və emboliya;

piylənmə;

hormon terapiyası;

ürək çatışmazlığı;

xroniki tənəffüs çatışmazlığı.

Nəqliyyat vasitələrini idarə etmək və digər potensial təhlükəli fəaliyyətlərlə məşğul olmaq qabiliyyətinə təsiri
Dərman Clexane ® nəqliyyat vasitələrini və mexanizmləri idarə etmək qabiliyyətinə təsir göstərmir.

Buraxılış forması

Enjeksiyon üçün məhlul 2000 anti-Xa IU / 0,2 ml; 4000 anti-Xa IU/0,4 ml; 6000 anti-Xa IU/0,6 ml; 8000 anti-Xa IU/0,8 ml; 10000 anti-Xa IU/1 ml.
1 növ qablaşdırma
Şüşə şprisdə (I tip) müvafiq olaraq 0,2 ml və ya 0,4 ml və ya 0,6 ml və ya 0,8 ml və ya 1,0 ml dərman məhlulu. Bir blisterdə 2 şpris. 1 və ya 5 blisterdə istifadə üçün təlimatla birlikdə karton qutuda.
2 növ qablaşdırma
0,2 ml və ya 0,4 ml və ya 0,6 ml və ya 0,8 ml və ya 1,0 ml dərman məhlulu şüşə şprisdə (I tip) iynə mühafizə sistemi ilə. Bir blisterdə 2 şpris. 1 və ya 5 blisterdə istifadə üçün təlimatla birlikdə karton qutuda.

Saxlama şəraiti

+25 ° C-dən yüksək olmayan temperaturda. Uşaqların əli çatmayan yerdə saxlayın!

Ən yaxşı tarixdən əvvəl

3 il.
Yararlılıq müddəti bitdikdən sonra dərman istifadə edilə bilməz.

Tətil şərtləri

Reseptlə.

Qeydiyyat şəhadətnaməsi sahibi
SANOFİ-AVENTIS FRANSA, Fransa.

İstehsalçı

1) Sanofi Winthrop Industry, Fransa.
İstehsalçının ünvanı: 180, rue Jean Jaurès, 94702 Maison Elfort Sedex, Fransa.
2) Sanofi Winthrop Industry, Fransa.
İstehsalçının ünvanı: Boulevard Industrial, Zon Industrial, 76580 Le Trais, Fransa.

İstehlakçı iddiaları aşağıdakı ünvanlara göndərilməlidir:
125009, Moskva, küç. Tverskaya, 22.

Məzmun

Trombozun, damar qəzalarının və digər ürək-damar problemlərinin qarşısının alınması üçün Clexane inyeksiyaları təyin edilir. Dərman aşağı molekulyar çəkili heparinlər qrupuna aiddir, çoxsaylı əks göstərişlərə malikdir, yalnız həkim nəzarəti altında istifadə edilməlidir.

Tərkibi və buraxılış forması

Clexane inyeksiya üçün məhlullar şəklində istehsal olunur: şüşə şprislərdə tamamilə şəffafdan solğun sarıya qədər maye. Bir karton qutuda hər biri 2 şprisdən ibarət 1-dən 5-ə qədər blister var. Clexane'nin rəsmi beynəlxalq adı Enoksaparin, Latın adı klexanedir.

Köməkçi bir komponent olaraq, məhlulun tərkibinə inyeksiya üçün su daxildir. Aktiv tərkib hissəsi aşağı molekulyar ağırlıqlı natrium enoksaparindir. 1 şprisin dozası anti-XA ME-nin beynəlxalq vahidləri ilə ölçülür və belədir:

Şprisin həcmi	Anti-HA ME dozası

Dərman komponentlərinin xüsusiyyətləri

Dərman heparin sinfinin aşağı molekulyar çəkisi olan antikoaqulyantlar qrupuna aiddir. Kleksan yüksək anti-Xa aktivliyinə və trombini inhibə etmək üçün nisbətən aşağı qabiliyyətə malikdir. Dərmanın farmakoloji təsir mexanizmi trombositlərin sintezinə əhəmiyyətli təsir göstərmədən X faktorunun fəaliyyətini ləngidən antitrombin proteininin aktivləşdirilməsidir.

Enoksaparinin təsiri altında APTT (aktivləşdirilmiş qismən tromboplastin vaxtı, ona kalsium xlorid və ya digər reagentlər əlavə edildikdən sonra qan laxtasının əmələ gəldiyi interval) bir qədər dəyişə bilər. Dəri altına tətbiq edildikdə aktiv maddənin bioavailability 100% təşkil edir. Enoksaparin qaraciyər tərəfindən tamamilə metabolizə olunur, 40% -i böyrəklər tərəfindən atılır. Yarımxaricolma dövrü 4 saat (tək istifadə ilə) və 7 saatdır (təkrar qəbulu ilə).

Niyə Clexane təyin edilir?

Dərman ürək-damar xəstəliklərinin müalicəsi və qarşısının alınması üçün istifadə olunur. Təlimatlara əsasən, enjeksiyonların təyin edilməsi üçün əsas göstəricilər bunlardır:

əməliyyatdan sonra venoz emboliyanın və ya trombozun qarşısının alınması;
ağciyər emboliyası ilə ağırlaşmamış dərin ven trombozunun müalicəsi;
uzun müddət yataqda qalmağa məcbur olan xəstələrdə trombozun qarşısının alınması - ürək çatışmazlığı, ağır infeksiyalar, tənəffüs çatışmazlığı, revmatik xəstəliklər;
angina pektorisinin müalicəsi;
Q dalğası olmadan miyokard infarktının müalicəsi;
ST seqmentinin genişlənməsi olan şəxslərdə kəskin infarktın müalicəsi.

Clexane necə enjekte edilir

Dərmanın istifadəsinə dair göstərişlər, xəstənin uzanmış vəziyyətdə olduğu zaman məhlulun qarın boşluğunun sol və ya sağ tərəfinə dərin subkutan olaraq yeridilməli olduğunu bildirir. Enjeksiyondan sonra enjeksiyon yerini masaj etmək və ya sürtmək tövsiyə edilmir. Dozaj rejimi və inyeksiya tezliyi diaqnozdan asılıdır:

	Dozaj	Girişin çoxluğu	Müalicə müddəti
Dərin ven trombozunun müalicəsi	Xəstənin 1 kq bədən çəkisi üçün 1,5 mq	1 dəfə/gün
Trombozun, emboliyanın qarşısının alınması		1 dəfə/gün
Orta qan laxtalanma riski olan xəstələr		1 dəfə/gün
Qan laxtalanma riski yüksək olan xəstələr		Gündə 1-2 dəfə

Xüsusi Təlimatlar

Clexane'nin hamilə və laktasiya edən qadınlara və uşaqlara əzələdaxili tətbiqi qadağandır. Bundan əlavə, təlimatlarda müalicə ilə bağlı aşağıdakı təlimatlar var:

Əzaların uyuşma və ya karıncalanması hissi, toxunma hisslərinin pozulması, bağırsaq pozğunluğu və ya sidik kisəsinin disfunksiyası halında, Clexane istifadəsini dayandırmaq və dərhal həkimə müraciət etmək lazımdır.
Dərman bir insanın psixomotor qabiliyyətlərinə əhəmiyyətli təsir göstərmir. Terapiya zamanı artan diqqət konsentrasiyası ilə avtomobil idarə edə və ya işdə iştirak edə bilərsiniz.
Təlimatlarda göstərilən dozalara və istifadə tezliyinə uyğun olaraq, dərman trombositlərin sintezinə və hematopoez vaxtına təsir göstərmir.
Müalicə zamanı mümkün qanaxmanı vaxtında izləmək və aşkar etmək üçün mütəmadi olaraq qan testi aparmaq lazımdır.
Müalicənin 15-dən 21-ci gününə qədər xəstədə trombositopeniya (trombositlərin sayının azalması ilə xarakterizə olunan vəziyyət) inkişaf şansı artır. Müalicə 10 gündən çox müddətə təyin edilmişdirsə, qan sayına nəzarət etmək və onları laboratoriya müayinəsinin ilkin məlumatları ilə müqayisə etmək lazımdır.
Qaraciyər, böyrək problemləri olan xəstələr, yaşlı insanlar müalicə rejimini tənzimləmək üçün həkimə müraciət etməlidirlər.

dərman qarşılıqlı təsiri

İstifadəyə dair təlimatlar Clexane xəbərdarlıq edir ki, dərmanı digər aşağı molekulyar çəkili heparinlərlə birləşdirmək və ya əvəz etmək qəti qadağandır. Müalicə zamanı inyeksiya məhlulunun digər dərmanlarla qarşılıqlı təsir qabiliyyətini nəzərə almaq vacibdir:

Enoksaparinin terapevtik təsiri asetilsalisil turşusu, warfarin törəmələri, klopidoqrel, dipiridamol, fibrinolitik tiklopidin ilə birləşdirildikdə artır.
Plazma əvəzediciləri, gut dərmanları, loop diuretikləri və penisilinlər Clexane'nin effektivliyini artırır.
Aşağı molekulyar çəkili heparinlərin və qeyri-steroid iltihab əleyhinə dərmanların (NSAİİ) eyni vaxtda istifadəsi qanaxma (qanaxma) riskini artırır.
Antihistaminiklər, ürək qlikozidləri, siqaret, tetrasiklin antibiotikləri Clexane-nin effektivliyini azaldır.
Aşağı molekulyar çəkili heparinlərin və antikonvulsanların, antiaritmik dərmanların və ya beta-blokerlərin eyni vaxtda tətbiqi sonuncunun effektivliyinin azalmasına səbəb olur.

Kleksan və spirt

Məhlulun spirtli və ya spirt tərkibli içkilərlə eyni vaxtda istifadəsi qəti qadağandır. Bu göstərişə məhəl qoymamaq əlavə təsirlərin artmasına, qaraciyər çatışmazlığına, hemorragik apopleksiyaya (damarların qopması və beyində qanaxma nəticəsində qəfil iflic) səbəb ola bilər.

Yan təsirlər

Dərman Clexane, xüsusilə hemostazı təsir edən digər dərmanları eyni vaxtda qəbul edərkən qanaxma riskini artırır. Qan axını pozğunluqları aşkar edilərsə, dərman dərhal dayandırılmalıdır. Clexane'nin digər yan təsirləri bunlardır:

Orqan və ya sistem
		Baş ağrısı.
Hematopoez	Hematoma, burun kanaması, trombositopeniya.	Kəllədaxili qanaxma, retroperitoneal qanaxma.
immun	Allergiya (eritema, qaşınma).	Anafilaktik şok.
Qaraciyər və öd yolları	Transaminazaların (qaraciyər fermentlərinin) aktivliyinin artması.	Xolestatik qaraciyər xəstəliyi.
Əzələ-skelet sistemi		Osteoporoz (dərmanı 3 aydan çox qəbul edərkən).
Dəri və yumşaq dərialtı toxumalar	İltihab, enjeksiyon yerində şişkinlik, yumşaq toxumaların sərtləşməsi.	Dəri nekrozu.

Aşırı doza

Dərmanın həddindən artıq dozası halları olduqca nadirdir. Klinik olaraq bu, yan təsirlərin artması və qanaxma riskinin artması ilə özünü göstərir. Doza həddindən artıq olduqda, xəstəyə zərərsizləşdirici bir maddənin - protamin sulfatın yavaş tətbiqi göstərilir. Bu dərmanın bir milliqramı 1 mq enoksaparinin təsirini tamamilə maneə törədir. Doza həddinin aşılmasının başlanmasından 12 saatdan çox vaxt keçibsə, protamin sulfatın tətbiqi tələb olunmur.

Əks göstərişlər

Clexane yalnız təlimatlara uyğun olaraq və həkim nəzarəti altında istifadə olunur. Dərman müalicəyə başlamazdan əvvəl nəzərə alınmalı olan bir sıra kateqoriyalı əks göstərişlərə malikdir. Bunlara daxildir:

Clexane-ə fərdi dözümsüzlük;
qanaxma riskinin artması ilə müşayiət olunan şərtlər - abort, aşağı düşmə təhlükəsi, aorta anevrizması, hemorragik insult;
uşaq yaşı (18 yaşa qədər);
xəstənin bədənində süni ürək qapaqlarının olması.

Ehtiyatla, iynələr yaşlı xəstələrə, qaraciyər və ya böyrək xəstəliyi olan insanlara təyin edilir. Digər nisbi əks göstərişlərə aşağıdakılar daxildir:

hemostazın pozulması ilə müşayiət olunan patologiyalar - hemofiliya, ağır vaskulit, trombositopeniya, hipokoaqulyasiya;
mədə-bağırsaq traktının eroziv və ülseratif lezyonları;
son işemik insult;
mürəkkəb diabetes mellitus;
son doğuş, oftalmik və ya nevroloji cərrahiyyə;
spinal, epidural anesteziyanın icrası;
onurğa ponksiyonunun həyata keçirilməsi;
intrauterin kontrasepsiyadan istifadə;
perikardit;
bakterial endokardit;
ağır arterial hipertansiyon (yüksək qan təzyiqi).

Satış və saxlama şərtləri

Dərman ciddi şəkildə reseptə uyğun olaraq buraxılır. Clexane, təlimatlara uyğun olaraq, 25 ° C-yə qədər temperaturda saxlayın. Raf ömrü - 3 il.

Analoqlar

Aptekdə Clexane olmadıqda, həkim eyni fəaliyyət prinsipi ilə digər dərmanlar təyin edə bilər. Eyni aktiv tərkib hissəsi olan analoqlar:

Clexane 300 - 3 ml şüşələrdə mövcuddur. Clexane kimi tamamilə oxşar göstəricilərə və əks göstərişlərə malikdir. Yalnız reseptlə buraxılır.
Novoparin - inyeksiya üçün həll. 1 və ya 2 ədəd şüşə şprislərdə mövcuddur. təlimatlarla birlikdə paketdə. Trombozun qarşısının alınması və müalicəsi üçün istifadə olunur.
Enokarin - aşağı molekulyar çəkili heparin 2, 4, 8 min anti-Xa IU dozaj şprislərində mövcuddur. Dərin ven trombozunun müalicəsi üçün təyin edilir.

MEHMANXANA: Enoksaparin natrium

İstehsalçı: Sanofi Winthrop Sənayesi

Anatomik-terapevtik-kimyəvi təsnifat: Enoksaparin

Qazaxıstan Respublikasında qeydiyyat nömrəsi: No RK-LS-5 No 012229

Qeydiyyat müddəti: 23.04.2018 - 23.04.2023

Təlimat

Ticarət adı

Clexane Ò

Beynəlxalq qeyri-mülkiyyət adı

Enoksaparin natrium

Dozaj forması

Enjeksiyon üçün məhlul 2000 anti-Xa IU / 0, 2 ml, iynə mühafizə sistemi ilə 2 birdozluq əvvəlcədən doldurulmuş şprislər

Enjeksiyon məhlulu 4000 anti-Xa IU / 0,4 ml, iynə mühafizə sistemi ilə 10 ədəd birdoz əvvəlcədən doldurulmuş şprislər

Enjeksiyon məhlulu 6000 anti-Xa IU / 0,6 ml, iynə mühafizə sistemi ilə 2 ədəd birdozluq əvvəlcədən doldurulmuş şprislər

Enjeksiyon üçün məhlul 8000 anti-Xa IU/0,8 ml, iynə mühafizə sistemi ilə 10 ədəd birdozluq əvvəlcədən doldurulmuş şprislər

Qarışıq

Bir şpris ehtiva edir

aktiv maddə- enoksaparin natrium 20 mq (2000 anti-Xa IU / 0,2 ml dozada), 40 mq (4000 anti-Xa IU / 0,4 ml dozada), 60 mq (6000 anti-Xa IU dozası üçün / 0, 6 ml), 80 mq (8000 anti-Xa IU/0,8 ml doza üçün

köməkçi maddə- inyeksiya üçün su.

Təsvir

Şəffaf, rəngsizdən açıq sarıya qədər məhlul.

Farmakoterapevtik qrup

Antikoaqulyantlar. Birbaşa antikoaqulyantlar (heparin və onun törəmələri). Enoksaparin natrium.

ATX kodu B01AB05

Farmakoloji xüsusiyyətləri

Farmakokinetikası

Enoksaparinin farmakokinetik parametrləri dərmanın tək və təkrar dərialtı yeridilməsindən sonra və birdəfəlik venadaxili yeridilməsindən sonra tövsiyə olunan dozalarda (təsdiqlənmiş amidolitik üsullar) plazma anti-X və anti-IIa aktivliyinin müvəqqəti dinamikası əsasında qiymətləndirilmişdir.

Bioavailability

Subkutan administrasiyadan sonra enoksaparin sürətlə və demək olar ki, tamamilə sorulur (təxminən 100%). Maksimum plazma aktivliyi tətbiq edildikdən 3-4 saat sonra baş verir. Bu pik aktivlik (anti-Xa IU kimi ifadə olunur) 0,18 ± 0,04 (2000 anti-Xa IU-dan sonra), profilaktik terapiya zamanı 0,43 ± 0,11 (4000 anti-Xa IU-dan sonra) və 1,01±0,14 (anti-Xa IU-dan sonra) təşkil edir. IU) tibbi terapiya ilə. 3000 anti-Xa IU venadaxili bolus dozasından sonra hər 12 saatdan bir 100 anti-Xa IU/kq subkutan tətbiq edildikdən sonra anti-Xa amil səviyyələrində ilk pik 1,16 IU/ml (n=16) və orta tarazlıq konsentrasiyası səviyyəsinin 88%-nə uyğun olan məruz qalma. Terapiyanın 2-ci günündə tarazlıq konsentrasiyası əldə edilir. Tövsiyə olunan dozalar daxilində enoksaparinin farmakokinetikası xəttidir. Fərdi və fərdlərarası dəyişkənlik aşağıdır. Sağlam könüllülərdə gündə bir dəfə 4000 anti-Xa IU təkrar subkutan inyeksiyadan sonra ikinci gündə bir tarazlıq vəziyyətinə çatılır, orta enoksaparinin aktivliyi bir dozadan sonra təxminən 15% yüksəkdir. Doyma mərhələsində enoksaparinin aktivlik səviyyələri tək dozanın farmakokinetikası ilə yaxşı proqnozlaşdırılır. Gündə iki dəfə 100 anti-Xa IU/kq subkutan inyeksiyadan sonra doyma mərhələsinə 3-4-cü günlərdə bir dozadan sonra və anti-Xa-nın maksimum və minimum səviyyələrindən təxminən 65% daha yüksək orta ekspozisiya ilə çatılır. aktivlik, müvafiq olaraq, təxminən 1,2 və 0,52 anti-Xa IU/ml-ə bərabərdir. Enoksaparin natriumun farmakokinetikasına əsaslanaraq, doyma mərhələsindəki bu fərq proqnozlaşdırıla biləndir və terapevtik diapazondadır. Dəri altına tətbiq edildikdən sonra qan plazmasında anti-IIa aktivliyi anti-Xa aktivliyindən təxminən 10 dəfə aşağıdır. Orta maksimum anti-IIa aktivliyi subkutan inyeksiyadan təxminən 3-4 saat sonra müşahidə olunur və gündə iki dəfə 100 anti-Xa IU / kq təkrar dozada 0,13 anti-IIa IU / ml-ə çatır. Enoksaparin və trombolitik dərmanların birgə qəbulu zamanı farmakokinetik qarşılıqlı təsir müşahidə edilməmişdir.

Paylanma

Enoksaparin natriumun anti-Xa aktivliyinin paylanma həcmi təxminən 5 litrdir və qan həcminə yaxınlaşır.

Metabolizm

Enoksaparin natrium əsasən qaraciyərdə metabolizə olunur (desulfasiya, depolimerləşmə).

yetişdirmə

Subkutan inyeksiyadan sonra müşahidə olunan anti-Xa aktivliyinin yarımxaricolma dövrü fraksiyalaşdırılmamış heparinlərə nisbətən aşağı molekulyar çəkili heparinlər (LMWH) üçün daha yüksəkdir. Enoksaparin monofazik eliminasiyaya malikdir, yarımxaricolma dövrü tək subkutan dozadan sonra təxminən 4 saat və təkrar qəbuldan sonra təxminən 7 saatdır. Aşağı molekulyar çəkili heparində (LMWH) anti-IIa aktivliyinin plazma aktivliyinin azalması anti-Xa aktivliyindən daha sürətli baş verir. Enoksaparin və onun metabolitləri böyrəklər (doymamış mexanizm) vasitəsilə və safra ilə xaric olunur. Anti-Xa aktivliyi olan fraqmentlərin böyrək klirensi qəbul edilən dozanın təxminən 10%-ni, aktiv və qeyri-aktiv komponentlərin ümumi böyrək ifrazı isə dozanın 40%-ni təşkil edir.

Risk altında olan xəstələr

Yaşlı xəstələr

Bu populyasiyada böyrək funksiyası fizioloji olaraq azaldığından, ifrazat gecikir. Bu dəyişiklik, belə xəstələrin böyrək funksiyası məqbul həddə qaldıqda, yəni yalnız bir qədər azaldıqda, profilaktik terapiya üçün doza və ya tətbiq rejiminə təsir göstərmir. LMWH ilə müalicəyə başlamazdan əvvəl Cockcroft düsturundan istifadə etməklə 75 yaşdan yuxarı xəstələrdə böyrək funksiyasının sistematik qiymətləndirilməsi vacibdir (“Xüsusi göstərişlər”ə baxın. ).

Yüngül və ya orta dərəcəli böyrək çatışmazlığı (məsələn, kreatinin klirensi > 30 ml/dəq)

Bəzi hallarda, enoksaparin müalicəvi terapiya kimi istifadə edildikdə, həddindən artıq dozanın qarşısını almaq üçün dövriyyədə olan anti-Xa faktorunun fəaliyyətini izləmək faydalı ola bilər (bax: bölmə 4.4). "Xüsusi Təlimatlar").

Hemodializdə olan xəstələr

LMWH dializ sisteminin arterial şöbəsinə sistemdə qanın laxtalanmasının qarşısını almaq üçün kifayət qədər dozada yeridilir.

Ümumiyyətlə, farmakokinetik parametrlər, həddindən artıq dozada və ya dərmanın ümumi dövriyyəyə daxil olduğu və son mərhələdə böyrək çatışmazlığı ilə əlaqəli yüksək anti-Xa aktivliyinə səbəb ola biləcəyi hallar istisna olmaqla, dəyişməz qalır.

Farmakodinamikası

Enoksaparin aşağı molekulyar çəkili heparindir, burada standart heparinin antitrombotik və antikoaqulyant təsirləri əlaqəsizdir. Anti-IIa və ya antitrombin fəaliyyətindən daha yüksək anti-Xa aktivliyi ilə xarakterizə olunur. Enoksaparin üçün bu iki fəaliyyət arasındakı nisbət 3,6-dır. Profilaktik dozalarda aktivləşdirilmiş qismən tromboplastin vaxtına (APTT) əhəmiyyətli dərəcədə təsir göstərmir. Terapevtik dozalarda APTT zirvə aktivliyində istinad vaxtından 1,5-2,2 dəfə artırıla bilər. Bu uzanma qalıq antitrombin təsirini əks etdirir.

Kəskin xəstəlik səbəbindən yataq istirahətində olan xəstələrdə venoz tromboembolik xəstəliyin profilaktik müalicəsi

Randomizə edilmiş, ikiqat kor, müqayisəli təhlükəsizlik və effektivlik tədqiqatında (MEDENOX), 2000 anti-Xa IU/0,2 ml (20 mq/0,2 ml) və 4,000 anti-Xa IU/0,4 ml (40 mq /0,4 ml) enoksaparin plasebo ilə müqayisədə dərman venoz tromboemboliya xəstəliyinin inkişaf riski orta dərəcədə olan 1102 xəstədə və ya 3 gündən az yataq istirahətində olan xəstələrdə venoz tromboembolik xəstəliyin qarşısının alınması üçün gündə bir dəfə 6-14 gün ərzində subkutan olaraq tətbiq edilmişdir. kəskin xəstəlik səbəbiylə. 40 yaşdan yuxarı bu xəstələrdə ürək çatışmazlığı (NYHA sinif III və ya IV), xroniki tənəffüs çatışmazlığını göstərən kəskin tənəffüs çatışmazlığı, kəskin infeksion xəstəlik və ya venoz tromboembolik xəstəlik (yaşdan yuxarı) üçün ən azı 1 digər risk faktoru ilə əlaqəli kəskin revmatik xəstəlik olub. 75 yaş, xərçəng, venoz tromboembolik xəstəlik tarixi, piylənmə, varikoz damarları, hormon terapiyası, xroniki ürək və ya tənəffüs çatışmazlığı).

Bu tədqiqata venoz tromboembolik hadisələrin inkişaf riski yüksək olan xəstəxanaya yerləşdirilən xəstələr (kəskin miokard infarktı; aritmiya və ya antikoaqulyant terapiya tələb edən qapaq xəstəliyi kimi ürək xəstəliyi; intubasiya edilmiş xəstələr və ya son 3 ayda insult keçirmiş xəstələr) daxil edilməyib.

Effektivliyin əsas son nöqtəsi 10-cu gündə (±4) venoz tromboembolik hadisələrin tezliyi idi və aşağıdakı mənfi hadisələrin tezliyi kimi müəyyən edilmişdir:

Simptomatik DVT olan xəstələrdə sistematik fleboqrafiya (müayinə edilən xəstələrin 83,4%-i) və ya Doppler ultrasəs (müayinə edilən xəstələrin 16,6%-i) ilə sənədləşdirilmiş dərin damar trombozu (DVT)

Simptomatik ölümcül olmayan ağciyər emboliyası ağciyər angioqrafiyası və ya spiral KT ilə təsdiqlənir.

Və ya ölümcül ağciyər emboliyası

Enoksaparinin 4000 anti-Xa IU/0,4 ml (40 mq/0,4 ml) qəbulunda 10-cu gündə (±4), 16/291 (5,5%) müayinədən keçən 866 xəstədə venoz tromboembolik hadisələrin tezliyində əhəmiyyətli azalma müşahidə edilmişdir. ) plasebo qrupunda 43/288 (14,9%) ilə müqayisədə (p=0,0002). Bu təsir əsasən enoksaparin 4000 IU anti-Xa / 0,4 ml (40 mq / 0,4 ml) qrupunda DVT (proksimal və distal) hallarının ümumi sayının 16/291 (5,5%) əhəmiyyətli dərəcədə azalması ilə əlaqədar idi. plasebo qrupunda 41/288 (14,2%) ilə müqayisədə (p=0,0004). Dərin ven trombozu əsasən asemptomatik idi (yalnız 6 simptomatik DVT halı). Klinik müsbət təsir 3 aydan sonra müşahidə edildi.

4000 IU anti-Xa / 0,4 ml (40 mq / 0,4 ml) dozada enoksaparinin müalicəsində yenidən xəstəxanaya yerləşdirmə xəstələrin 59% -də bildirildi.

Dərmanın təhlükəsizliyinə gəldikdə, enoksaparin 4000 IU anti-Xa/0,4 ml/gün (40 mq/gün) qrupunda inyeksiya yerində >5 sm-dən çox hematoma və ya ekximoz plasebo qrupuna nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə daha çox yayılmışdır.

Bu tədqiqatda enoksaparin 2000 IU anti-Xa/0.2 ml (20 mg/0.2 ml) və plasebo arasında effektivlik baxımından əhəmiyyətli fərq yox idi.

Seqment yüksəlişi ilə kəskin miokard infarktının müalicəsiSTsonradan perkutan koronar müdaxilənin tövsiyə edildiyi və ya tövsiyə olunmadığı xəstələr üçün trombolitik dərmanlarla birlikdə

Böyük bir çoxmərkəzli araşdırmada, fibrinolitik terapiya ilə müalicə olunan ST seqmentinin yüksəlmiş kəskin miokard infarktı olan 20,479 xəstə ya enoksaparini 3000 IU anti-Xa ilə venadaxili bolus şəklində qəbul etmək üçün randomizə edilib, sonra dərhal 100 IU anti-Xa-nın dərialtı yeridilməsi. -Xa/kq, ardınca hər 12 saatdan bir 100 anti-Xa IU/kq subkutan və ya fraksiyalanmamış heparin venadaxili bolusla 60 IU/kq (maksimum 4000 IU) və ardınca aktivləşdirilmiş qismən tromboplastin vaxtı parametrinə uyğun olaraq davamlı dozaj tənzimlənir. Enoksaparinin subkutan tətbiqi xəstəxanadan çıxana qədər və ya maksimum 8 gün (halların 75% -ində ən azı 6 gün) həyata keçirildi. Heparinlə müalicə olunan xəstələrin yarısında preparatın qəbulu 48 saatdan az müddətdə həyata keçirilib (89,5% hallarda 36 saat və ya daha çox). Bütün xəstələr də ən azı 30 gün asetisalisilik turşu ilə müalicə olundular. Enoksaparinin dozası 75 yaşdan yuxarı xəstələr üçün ilkin venadaxili bolus inyeksiya edilmədən, hər 12 saatdan bir subkutan inyeksiya şəklində 75 IU/kq-a düzəldilmişdir.

Bu kor tədqiqatda 4716 (23%) xəstə antitrombotik terapiya ilə perkutan koronar müdaxiləyə məruz qalmışdır. Enoksaparinin son subkutan inyeksiyası balon şişirdilməsindən 8 saatdan az bir müddət əvvəl aparılıbsa, xəstələr dərmanın əlavə dozasını almadılar; Əgər enoksaparinin son subkutan inyeksiyası balon şişirdilməsinə 8 saatdan çox qalmışdırsa, xəstəyə 30 anti-Xa IU/kq venadaxili bolus yeridilmiş.

Enoksaparin [kompozit son nöqtə: təkrarlayan miokard infarktı və tədqiqata daxil olduqdan sonra 30 gün ərzində hər hansı bir səbəbdən ölüm: fraksiyalaşdırılmamış heparin qrupunda 12% ilə müqayisədə enoksaparin qrupunda 9,9% (nisbi riskin azalması) ilə əsas son nöqtədə əhəmiyyətli dərəcədə azalma olmuşdur. 17% (səh<0,001)]. Частота рецидива инфаркта миокарда была значительно меньше в группе эноксапарина (3,4% в сравнении с 5%, p<0,001, уменьшение относительного риска на 31%). Частота летального исхода была меньше в группе эноксапарина, с отсутствием статистически значимого различия между группами терапии (6,9% в сравнении с 7,5%, p=0,11).

İlkin son nöqtədə enoksaparinin faydaları alt qrup paylanmasından (yaş, cins, infarkt yeri, şəkərli diabet və ya miokard infarktı tarixi, trombolitik agentin növü və klinik əlamətlərin başlanması ilə terapiyanın başlanması arasındakı interval) asılı olmayaraq ardıcıl idi.

Enoksaparin, tədqiqata daxil olduqdan sonra 30 gün ərzində koronar angioplastika (10,8% -ə qarşı 13,9%, nisbi riskin 23% azalması) və həmçinin koronar angioplastikadan keçməmiş xəstələrdə (9,7%) ilkin effektivliyə fraksiya edilməmiş heparinlə müqayisədə faydalı təsir göstərmişdir. % qarşı 11,4%, nisbi riskin 15% azalması).

30 gün ərzində böyük qanaxmaların tezliyi əhəmiyyətli dərəcədə yüksək idi (s<0,0001) в группе эноксапарина (2,1%) в сравнении с группой гепарина (1,4%). Отмечалась более высокая частота желудочно-кишечного кровотечения в группе эноксапарина (0,5%) в сравнении с группой гепарина (0,1%), хотя частота внутричерепных кровотечений была схожей в обеих группах (0,8% при приеме эноксапарина в сравнении с 0,7% на фоне приема гепарина).

Ümumi klinik faydanın qiymətləndirilməsi üçün kompozit meyarların təhlili statistik cəhətdən əhəmiyyətli fayda göstərdi (p<0,0001) эноксапарина над нефракционированным гепарином: уменьшение относительного риска на 14% в пользу эноксапарина (11% в сравнении с 12.8%) для составного критерия с учетом смертности, рецидива инфаркта миокарда, или массивного кровотечения [критерии тромболиза при инфаркте миокарда (TIMI) ] в течение 30 дней, и на 17% (10,1% в сравнении с 12.2%) для составного критерия с учетом смертности, рецидива инфаркта миокарда или внутричерепного кровотечения в течение 30 дней.

İstifadəyə göstərişlər

Şprislərdə inyeksiya üçün məhlul 2000 anti-Xa IU / 0,2 ml; 4000 anti-Xa IU/0,4 ml:

Orta və ya yüksək riskli əməliyyatlarda venoz tromboembolik xəstəliyin qarşısının alınması

Hemodializ zamanı ekstrakorporeal dövriyyədə qanın laxtalanmasının qarşısının alınması (adətən 4 saat və ya daha az davam edən prosedur)

Şprislərdə inyeksiya üçün məhlul 4000 anti-Xa IU/0,4 ml:

Kəskin terapevtik xəstəlik səbəbindən yataq istirahətində olan xəstələrdə dərin damar trombozunun qarşısının alınması, o cümlədən:

Ürək çatışmazlığı (NYHA sinif III və ya IV)

Kəskin tənəffüs çatışmazlığı

Kəskin yoluxucu xəstəlik və ya kəskin revmatik xəstəliyin epizodları venoz tromboemboliya üçün risk faktorlarından ən azı biri ilə birlikdə.

ml:

Ağciyər emboliyası və ya cərrahi müdaxilə tələb oluna bilən ağciyər emboliyası istisna olmaqla, ağır klinik simptomlar olmadan ağciyər emboliyası ilə və ya olmayan müəyyən edilmiş dərin vena trombozunun müalicəsi

Qeyri-sabit stenokardiya və kəskin Q dalğası olmayan miokard infarktının asetilsalisil turşusu ilə birlikdə müalicəsi

Kəskin ST seqmentli miokard infarktının trombolitik agent ilə birlikdə müalicəsi, sonrakı perkutan koronar müdaxilənin (PCI) ehtimalından asılı olmayaraq xəstələr üçün.

Dozaj və tətbiqi

Bu heparin aşağı molekulyar ağırlıqlı heparindir.

Dərialtı GİRİŞ ÜÇÜN (hemodializ keçirən xəstələr istisna olmaqla - 2000 anti-Xa IU / 0,2 ml və 4000 anti-Xa IU / 0,4 ml şprislərdə məhlul üçün).

Dərialtı GİRİŞ ÜÇÜN (ST seqmentinin artması ilə baş verən kəskin miokard infarktı olan, venadaxili bolus yeridilməsi tələb olunan xəstələr istisna olmaqla - şprislərdə məhlul üçün 6000 anti-Xa IU / 0,6 ml, 8000 anti-Xa IU / 0,8). ml).

Clexane intramüsküler inyeksiyaya məruz qalmır. 1 ml inyeksiya üçün məhlul təxminən 10.000 anti-Xa IU enoksaparinə bərabərdir.

Subkutan inyeksiya texnikası

Şprislərdə inyeksiya üçün məhlul 2000 anti-Xa IU / 0,2 ml; 4000 anti-Xa IU/0,4 ml: səhƏvvəlcədən doldurulmuş şpris dərhal istifadəyə hazırdır, hava qabarcıqlarını çıxarmaq üçün inyeksiyadan əvvəl pistonu basmağa ehtiyac yoxdur.

Şprislərdə inyeksiya üçün məhlul 6000 anti-Xa IU / 0,6 ml; 8000 anti-Xa IU/0.8ml: yeridiləcək Clexane dozası xəstənin bədən çəkisinə uyğun olaraq tənzimlənməli və inyeksiyadan əvvəl artıq həcm çıxarılmalıdır. Həddindən artıq həcm yoxdursa, tətbiq etməzdən əvvəl hava kabarcıklarını çıxarmaq lazım deyil.

Clexane, tercihen xəstə uzanmış vəziyyətdə olmaqla, dəri altına tətbiq edilməlidir. Enjeksiyonlar növbə ilə qarın boşluğunun sol, sonra sağ anterolateral və ya posterolateral divarına aparılır.

İğnənin bütün uzunluğu şəhadət və baş barmaqlar arasında sıxılmış dərinin sahəsinə bucaq altında deyil, perpendikulyar şəkildə daxil edilməlidir. Enjeksiyon zamanı dərinin bu sahəsi barmaqlar arasında sıxılmalıdır.

Əvvəlcədən doldurulmuş şprislərdə və graduslu əvvəlcədən doldurulmuş şprislərdə olan Clexane yalnız birdəfəlik istifadə üçündür və inyeksiyadan sonra iynə mühafizə sistemi ilə təchiz edilir.

Əvvəlcədən doldurulmuş şprisi qablaşdırmada göstərilən ox istiqamətində paketi qopararaq blister paketdən çıxarın. Pistonu çəkməyin, çünki bu şprisə zərər verə bilər.

1. Qoruyucu qapağı iynədən sadəcə şprisdən çıxararaq çıxarın (Şəkil A-ya baxın). Doza korreksiyası tələb olunarsa, bu, xəstəyə təyin olunmuş dozanı tətbiq etməzdən əvvəl edilməlidir.

Şəkil A

2. Enjeksiyon adi üsulla, pistonu şprisin dibinə itələməklə aparılır (Şəkil B-yə baxın).

Şəkil B

3. Barmağınızı piston şaftında saxlamaqla şprisi inyeksiya yerindən çıxarın (Şəkil B-yə baxın).

Şəkil B

4. İğneyi özünüzdən və başqalarından uzaqlaşdırın və piston çubuğunu möhkəm basaraq təhlükəsizlik sistemini işə salın. Qoruyucu qol avtomatik olaraq iynəni bağlayacaq, səsli bir klik mühafizənin aktivləşdirilməsini göstərir (Şəkil D-ə baxın).

Şəkil D

5. Şprisi dərhal ən yaxın iynə qabına atın (Şəkil E-ə baxın).

Şəkil D

QEYD:

Şprisin bütün tərkibi vurulduqdan sonra təhlükəsizlik sistemi dərhal işə salına bilməz.

Təhlükəsizlik sistemi yalnız iynə xəstənin dərisindən çıxarıldıqdan sonra işə salınmalıdır.

Enjeksiyondan sonra iynə qapağını dəyişdirməyin.

Təhlükəsizlik sisteminin sterilizasiyasına ehtiyac yoxdur.

Təhlükəsizlik sistemi işə salındıqda, mayenin kiçik sıçraması baş verə bilər. Optimal təhlükəsizlik üçün sistemi aktivləşdirərkən sistemi özünüzdən və başqalarından uzaqlaşdırın.

İntravenöz (bolus) inyeksiya texnikası. ƏrizəClexana 30 000 anti-xaÇox istifadəli flakonlarda IU/3mlST seqmentinin yüksəlməsi ilə kəskin miokard infarktının müalicəsi üçün:

Müalicə venadaxili bolus inyeksiya ilə başlayır, sonra dərhal subkutan inyeksiya edilir. Başlanğıc dozadır

3000 IU (0,3 ml). Dərmanın məhlulu 1 ml ölçülü şprisdən (insulin şprisi) istifadə edərək çoxlu istifadə üçün flakondan çıxarılmalıdır. Enoksaparinin bu dozası venadaxili yeridilməlidir. Dərman qarışdırılmamalı və ya digər dərmanlarla birlikdə tətbiq edilməməlidir. Sistemdə digər dərmanların izlərinin olmasının və onların enoksaparin natrium ilə mümkün qarışmasının qarşısını almaq üçün Clexane'nin venadaxili bolus tətbiqindən əvvəl və sonra venoz kateter kifayət qədər miqdarda natrium xlorid və ya dekstroz məhlulu ilə yuyulmalıdır. Clexane'i 0,9% natrium xlorid məhlulu və ya 5% sulu dekstroz məhlulu ilə tətbiq etmək təhlükəsizdir. Xəstəxana şəraitində çoxdozlu flakon sonradan aşağıdakı dozaların tətbiqi üçün istifadə olunur:

İntravenöz bolus ilə eyni vaxtda tətbiq olunan 100 IU / kq nisbətində ilk dərialtı inyeksiya üçün tələb olunan doza, sonra hər 12 saatda 100 IU / kq nisbətində dərmanın sonrakı subkutan yeridilməsi üçün tələb olunur.

Perkutan koronar müdaxilədən sonra venadaxili bolus tətbiqi üçün 30 IU/kq doza.

Müalicənin bütün dövrü ərzində heparinin səbəb olduğu trombositopeniyanın (HİT) inkişaf riski səbəbindən trombositlərin sayının müntəzəm monitorinqi çox vacibdir (bax "Xüsusi təlimatlar").

Cərrahiyyədə tromboembolik venoz xəstəliklərin profilaktik müalicəsi

Bir qayda olaraq, bu tövsiyələr ümumi anesteziya altında aparılan cərrahi müdaxilələr üçün nəzərdə tutulub. Onurğa və epidural anesteziya apararkən, dərmanın əməliyyatdan əvvəl tətbiqinin faydaları onurğa hematomasının nəzəri olaraq artan riski ilə müqayisə edilməlidir ("Xüsusi Təlimatlar"a baxın).

Dozaj rejimi: Gündə 1 inyeksiya.

Tətbiq olunan doza: d OZU müəyyən bir xəstənin fərdi risk xarakteristikasına və əməliyyatın növünə əsasən müəyyən edilir.

Orta dərəcədə trombogen riski olan cərrahiyyə

Orta dərəcədə trombogen riski olan və tromboemboliya riski yüksək olmayan xəstələrdə gündəlik 2000 anti-Xa IU (0,2 ml) inyeksiya ilə effektiv profilaktikaya nail olunur. Tədqiq edilmiş idarəetmə üsulu əməliyyatdan 2 saat əvvəl ilk inyeksiyanın tətbiqini nəzərdə tutur.

Yüksək trombogen riski olan cərrahiyyə

Kalça və diz əməliyyatı: gündə bir dəfə 4000 anti-Xa IU (0,4 ml) dozası tətbiq olunur. Tədqiq edilmiş dozaj rejimi əməliyyatdan 12 saat əvvəl 4000 IU anti-Xa (tam doza) ilk inyeksiyasını və ya əməliyyatdan 2 saat əvvəl 2000 anti-Xa IU (yarım doza) ilk inyeksiyanı tətbiq etməkdir.

Digər hallar: cərrahiyyə növünə (xüsusilə onkocərrahiyə) və/və ya fərdi xəstəyə (xüsusilə venoz tromboemboliya tarixi) görə venoz tromboemboliya riski artarsa, yüksək riskli ortopedik cərrahiyyə üçün təyin edilmiş dozaya ekvivalent profilaktik doza. omba və ya diz əməliyyatı kimi tələb oluna bilər.

Müalicə müddəti

LMWH müalicəsi, xəstə aktiv hərəkət etmək qabiliyyətini tam bərpa edənə qədər ayaqlar üçün sıxılma corabları ilə adi dəstək üsulları ilə birlikdə aparılmalıdır:

Ümumi cərrahiyyədə, bu xəstə üçün xarakterik olan venoz tromboemboliya riski yoxdursa, LMWH ilə müalicə müddəti 10 gündən az olmalıdır (“Xüsusi göstərişlər”ə baxın).

Gündə 4000 anti-Xa IU enoksaparin ilə profilaktik müalicənin omba əməliyyatından sonra 4-5 həftə ərzində müalicəvi olduğu sübut edilmişdir.

Tövsiyə olunan müalicə müddətindən sonra venoz tromboemboliya riski davam edərsə, profilaktik terapiyanı, xüsusən də oral antikoaqulyantların təyin edilməsi yolu ilə uzatmaq lazım ola bilər.

Bununla belə, aşağı molekulyar çəkili heparinlərlə və ya oral antikoaqulyantlarla uzunmüddətli müalicənin klinik effekti hələ qiymətləndirilməmişdir.

Tibbdə profilaktik qayğıqurum

Təyin olunmuş doza: 40 mq doza, yəni. 4000 anti-Xa IU/0,4 ml gündə bir dəfə subkutan inyeksiya yolu ilə yeridilir.

Terapiyanın müddəti: müalicənin 6-cı və 14-cü günlər arasında təsiri olduğu sübut edilmişdir. Hal-hazırda, 14 gündən çox aparılan profilaktik terapiya ilə əlaqədar effektivlik və təhlükəsizlik haqqında məlumat yoxdur. Venöz tromboemboliya riski davam edərsə, profilaktik terapiyanın, xüsusən də oral antikoaqulyantların davam etdirilməsi nəzərdən keçirilməlidir.

Ekstrakorporeal dövran sistemində qan laxtalanmasının qarşısının alınması / hemodializ

Damardaxili tətbiq(dializ yatağının arterial xəttinə). Hemodializin təkrar seansları keçirən xəstələrin böyrəkdənkənar təmizləmə sistemində laxtalanmanın qarşısının alınması prosedurun əvvəlində dializ yatağının arterial xəttinə 100 anti-Xa IU/kq ilkin dozanın yeridilməsi ilə əldə edilir. Tək damardaxili bolus inyeksiya şəklində tətbiq edilən bu doza yalnız 4 saat və ya daha az olan hemodializ prosedurları üçün uyğundur. Doza sonradan yüksək fərdi və fərdlərarası dəyişkənliyi nəzərə almaq üçün düzəldilə bilər. Maksimum tövsiyə olunan doza 100 anti-Xa IU/kq təşkil edir. Yüksək qanaxma riski (xüsusən də əməliyyatdan əvvəl və postoperativ dializ) və ya aktiv qanaxması olan xəstələrdə hemodializ zamanı dializ prosedurları 50 anti-Xa IU/kq (ikili damar girişi) və ya 75 anti-Xa dozasından istifadə etməklə həyata keçirilə bilər. IU / kq (gəmilərə bir giriş).

Ağciyər emboliyası ilə və ya ağır klinik simptomlar olmadan dərin vena trombozunun (DVT) müalicəsi

DVT-dən şübhələnirsinizsə, diaqnoz dərhal müvafiq tədqiqatlarla təsdiqlənməlidir.

Dozaj rejimi: iki 12 saatlıq fasilələrlə gündə enjeksiyonlar.

Doza: bir inyeksiya üçün 100 anti-Xa IU/kq. 100 kq-dan çox və ya 40 kq-dan az bədən çəkisi üçün LMWH dozası qiymətləndirilməmişdir. Çəkisi 100 kq-dan çox olan xəstələrdə LMWH ilə müalicənin effektivliyi bir qədər azala bilər, çəkisi 40 kq-dan az olan xəstələrdə isə qanaxma riski yüksək ola bilər. Belə xəstələr üçün xüsusi klinik monitorinq aparılmalıdır.

DVT olan xəstələrdə müalicə müddəti: LMWH ilə müalicə, əks göstəriş olmadıqda sürətlə oral antikoaqulyant müalicə ilə əvəz edilməlidir. LMWH ilə müalicənin müddəti, oral antikoaqulyantın istənilən effektinə nail olmaq üçün tələb olunan vaxt da daxil olmaqla, buna nail olmaq çətin olduğu hallar istisna olmaqla, 10 gündən çox olmamalıdır (“Xüsusi göstərişlər”ə baxın). Buna görə də, oral antikoaqulyant terapiya mümkün qədər tez başlamalıdır.

Qeyri-sabit stenokardiya/Q dalğası olmayan miokard infarktının müalicəsi

100 anti-Xa IU/kq enoksaparin dozası gündə iki dəfə 12 saatlıq fasilələrlə asetilsalisil turşusu ilə birlikdə subkutan inyeksiya yolu ilə yeridilir (tövsiyə olunan dozalar: 75-325 mq oral, minimum yükləmə dozası 160 mq olduqdan sonra). Tövsiyə olunan terapiya müddəti xəstənin kliniki stabilliyinə qədər təxminən 2-8 gündür.

Sonrakı perkutan koronar müdaxilə ehtimalından asılı olmayaraq xəstələr üçün trombolitik agent ilə birlikdə kəskin ST seqmentli miokard infarktının müalicəsi

3000 anti-Xa IU ilkin venadaxili bolus inyeksiyasından sonra 100 IU anti-Xa/kq dərialtı inyeksiya 15 dəqiqə ərzində, sonra hər 12 saatdan bir verilir (ilk 2 dərialtı doza üçün maksimum 10.000 anti-Xa IU) ).

Enoksaparinin ilk dozası trombolitik terapiyanın başlamasından 15 dəqiqə əvvəl və sonra 30 dəqiqə arasında istənilən vaxt aparılmalıdır (fibrin spesifik və ya olmasın). Müalicənin tövsiyə olunan müddəti 8 gündür və ya xəstəxanada qalma müddəti 8 gündən azdırsa, xəstə xəstəxanadan çıxana qədərdir.

Eşzamanlı terapiya: Simptomların başlanmasından sonra asetilsalisil turşusunun qəbuluna mümkün qədər tez başlanılmalı və başqa cür göstərilmədiyi təqdirdə, ən azı 30 gün ərzində gündəlik 75-325 mq saxlama dozası olmalıdır.

Perkutan koronar müdaxilə olan xəstələr:

Əgər enoksaparinin son subkutan inyeksiyasından sonra şarın şişməsinə qədər 8 saatdan az vaxt keçibsə, əlavə inyeksiya tələb olunmur.

Əgər son subkutan inyeksiyadan balon şişməsinə qədər 8 saatdan çox vaxt keçibsə, 30 anti-Xa IU/kq enoksaparinin venadaxili bolusu tələb olunur. Tətbiq ediləcək həcmlərin düzgünlüyünü təmin etmək üçün dərmanı 300 IU / ml (yəni 0,3 ml enoksaparin 10 ml-də seyreltilmiş) qədər seyreltmək tövsiyə olunur (aşağıdakı cədvələ baxın).

Perkutan koronar müdaxiləsi olan xəstələr üçün seyreltmə zamanı enjeksiyonların həcmi:

Bədən kütləsi (kq ilə)	Tələb olunan doza (IU-da)	300 IU/ml-ə qədər seyreltildikdə tətbiq ediləcək həcm (yəni 0,3 ml enoksaparin 10 ml-də seyreltilmiş)

75 yaşdan yuxarı xəstələr: Kəskin ST seqmenti yüksəlmiş miokard infarktı ilə müalicə olunanlar ilkin venadaxili bolus inyeksiyasını tətbiq etməməlidirlər. Hər 12 saatdan bir 75 anti-Xa IU/kq dozası dəri altına yeridilməlidir (yalnız ilk iki inyeksiya üçün, maksimum 7500 anti-Xa IU).

Yan təsirlər

Əsasən müşayiət olunan risk faktorlarının olması ilə əlaqəli hemorragik simptomlar: qanaxmaya meylli üzvi lezyonlar və bəzi dərman birləşmələri (bax "Əks göstərişlər" və "Dərman qarşılıqlı əlaqəsi"), yaş, böyrək çatışmazlığı, aşağı bədən çəkisi; terapevtik tövsiyələrə əməl edilməməsi ilə əlaqəli hemorragik simptomlar, xüsusən də müalicə müddəti və bədən çəkisi əsasında dozanın tənzimlənməsi (bax "Xüsusi təlimatlar").

Enjeksiyon yerində subkutan inyeksiya ilə mümkün olan hematoma. Enjeksiyon texnikası və ya uyğun olmayan inyeksiya materialının istifadəsi ilə bağlı tövsiyələrə əməl edilmədikdə belə bir hematoma meydana gəlmə riski artır. Bir neçə gün ərzində yox olan sərt düyünlər iltihablı reaksiya nəticəsində inkişaf edə bilər və terapiyanın dayandırılmasını tələb edir.

Trombositopeniyanın 2 növü:

Tip I - ən çox yayılmış, adətən yüngül (>100.000/mm3), erkən (5-ci gündən əvvəl) baş verir və müalicənin dayandırılmasını tələb etmir.

II tip nadir ağır immunoallergik trombositopeniyadır (HIT). Bu fenomenin tezliyi zəif başa düşülür ("Xüsusi Təlimatlar"a baxın).

Trombositlərin sayının artması asemptomatikdir və geri dönə bilər

Osteoporoz, fraksiyalaşdırılmamış heparinlə olduğu kimi daha uzun terapiya ilə inkişaf riskini istisna etmək olmaz.

Transaminazların müvəqqəti yüksəlməsi

Nadir hallarda

Spinal anesteziya, anesteziya və ya epidural anesteziya zamanı LMWH inyeksiyasından sonra onurğa hematoması. Bu reaksiyalar müxtəlif şiddətdə sinir sisteminin zədələnməsinə, o cümlədən uzunmüddətli və ya daimi ifliclərə səbəb oldu (“Xüsusi göstərişlər”ə baxın).

Dərinin nekrozu, ən çox inyeksiya yerində, purpura və ya infiltrasiya olunmuş, ağrılı eritematoz yamalar ilə müşayiət oluna bilər. Belə hallarda terapiya dərhal dayandırılmalıdır.

Bəzi hallarda müalicənin dayandırılmasına səbəb olan dəri və ya sistemik allergik reaksiyalar

Çox nadir hallarda

Dərinin həssaslığının artması səbəbindən vaskülit

Ayrı-ayrı hallarda və ya dəri reaksiyaları ilə birlikdə baş verən və müalicə dayandırıldıqda aradan qalxan hipereozinofiliya.

Bəzi hallarda

Hiperkalemiya

Əks göstərişlər

Dozadan (terapevtik və ya profilaktik) asılı olmayaraq, bu dərmanı aşağıdakı hallarda istifadə etmək olmaz:

enoksaparinə, heparinə və ya onun törəmələrinə, o cümlədən digər LMWHlərə qarşı yüksək həssaslıq

Fraksiyalanmamış və ya aşağı molekulyar çəkili heparinin səbəb olduğu ağır, heparin səbəb olduğu II tip trombositopeniya (HİT) tarixi ("Xüsusi Təlimatlar"a baxın)

hemostazın pozulması ilə əlaqəli qanaxma və ya qanaxma tendensiyası (bu əks göstərişin mümkün istisnası, heparin müalicəsi ilə əlaqəli deyilsə, yayılmış damardaxili laxtalanma sindromu ola bilər (bax: "Xüsusi təlimatlar").

Qanama meyli olan üzvi lezyon

Klinik əhəmiyyətli aktiv qanaxma

- Kleksan30.000 anti-xaIU/3 ml: Bu dərman benzil spirtinin tərkibinə görə 3 yaşdan kiçik uşaqlarda kontrendikedir.

Terapevtik dozada bu dərmanı aşağıdakı hallarda istifadə etmək olmaz:

intraserebral qanaxma

Dializdə olan xəstələrdə təcrid olunmuş hallar istisna olmaqla, müvafiq məlumatların olmaması səbəbindən ağır böyrək çatışmazlığı (Cockcroft düsturu ilə qiymətləndirilən təxminən 30 ml / dəq kreatinin klirensi əsasında müəyyən edilir). Ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələr fraksiyalaşdırılmamış heparin qəbul etməlidirlər. Cockcroft düsturuna uyğun olaraq dəqiq hesablama üçün bədən çəkisinin son ölçülməsinin məlumatlarından istifadə etmək lazımdır (bax: "Xüsusi Təlimatlar").

LMWH ilə müalicə olunan xəstələrdə heç vaxt spinal və ya epidural anesteziya aparılmamalıdır.

Terapevtik dozalarda bu dərman ümumiyyətlə aşağıdakı hallarda tövsiyə edilmir:

Şüurun pozulması ilə və ya olmayan kəskin geniş işemik insult. Əgər insult emboliya nəticəsində yaranıbsa, bu hadisədən sonra ilk 72 saat ərzində enoksaparini istifadə etməyin. Serebral infarktın klinik təzahürlərinin səbəbindən, yayılmasından və ya şiddətindən asılı olmayaraq, LMWH-nin terapevtik dozalarının effektivliyi hələ müəyyən edilməmişdir.

Kəskin infeksion endokardit (bəzi ürək embolik xəstəlikləri istisna olmaqla)

Yüngül və ya orta dərəcəli böyrək çatışmazlığı (kreatinin klirensi 30 ml/dəqdən çox və 60 ml/dəqdən az)

Aşağıdakı dərmanlarla eyni vaxtda qəbul (bax "Dərman qarşılıqlı təsiri"):

NSAİİlər (sistemik istifadə)

Profilaktik dozalarda bu dərman ümumiyyətlə aşağıdakı hallarda tövsiyə edilmir:

Şiddətli böyrək çatışmazlığı (Cockcroft düsturu ilə qiymətləndirilən kreatinin klirensi təxminən 30 ml/dəq ("Xüsusi Təlimatlar"a baxın)

İntraserebral qanaxmadan sonra ilk 24 saat ərzində

Aşağıdakı dərmanları qəbul edərkən 65 yaşdan yuxarı yaşlı xəstələr üçün ("Dərman qarşılıqlı təsiri" bölməsinə baxın):

Analjezik, qızdırmasalıcı və iltihab əleyhinə dozalarda asetilsalisil turşusu

NSAİİlər (sistemik istifadə)

Dekstran 40 (parenteral)

Dərman qarşılıqlı təsirləri

Bəzi dərmanlar hiperkalemiyaya səbəb ola bilər, məsələn, kalium duzları, kalium saxlayan diuretiklər, ACE inhibitorları (angiotenzin çevirici ferment inhibitorları), angiotensin II reseptor antaqonistləri, qeyri-steroid iltihabəleyhinə preparatlar, heparin (aşağı molekulyar ağırlıqlı və ya fraksiyalaşdırılmamış, siklomus), siklomus və trimetoprim.

Hiperkalemiyanın inkişafı mümkün əlaqəli risk faktorlarından asılı ola bilər. Yuxarıda göstərilən dərmanlar eyni vaxtda istifadə edildikdə hiperkalemiya riski artır.

LMWH-nin terapevtik dozalarında 65 yaşdan kiçik xəstələr və LMWH dozasından asılı olmayaraq yaşlı xəstələr üçün (65 yaşdan yuxarı)

Asetilsalisil turşusu analjezik, qızdırmasalıcı və iltihabəleyhinə dozalarda (ekstrapolyasiya və digər salisilatlarla): qanaxma riski artır (salisilatlarla trombosit funksiyasının boğulması və mədə-bağırsaq traktının selikli qişasının zədələnməsi). Salisilatsız antipiretik analjezik (məsələn, parasetamol) istifadə edilməlidir.

Qeyri-steroid antiinflamatuar preparatlar (sistemik istifadə): qanaxma riskinin artması (NSAİİ-lər trombosit funksiyasını boğur və mədə-bağırsaq mukozasına zərər verir). Əgər eyni vaxtda istifadə qaçılmazdırsa, diqqətli klinik monitorinq tələb olunur.

Dekstran 40 (parenteral istifadə): qanaxma riskinin artması (Dextran 40 ilə trombosit funksiyasının boğulması).

Ehtiyat tədbirləri tələb edən birləşmələr

Oral antikoaqulyantlar: antikoaqulyant təsirini artırır. Heparini oral antikoaqulyantla əvəz edərkən klinik monitorinq gücləndirilməlidir.

Nəzərə alınacaq birləşmələr

Trombositlərin aqreqasiya inhibitorları (analjezik, qızdırmasalıcı və iltihab əleyhinə dozalarda asetilsalisil turşusundan başqa): absiksimab, ürək və nevroloji göstəricilər üçün antitrombosit dozalarda asetilsalisil turşusu, beraprost, klopidoqrel, eptifibatid, iloprostivin riskinin artması, .

LMWH-nin profilaktik dozalarında 65 yaşdan kiçik xəstələr

Kombinasiyalarnəzərə alınmalıdır

Müxtəlif dərəcədə hemostaza təsir edən dərmanların birgə istifadəsi qanaxma riskini artırır. Buna görə də, xəstənin yaşından asılı olmayaraq, LMWH-nin profilaktik dozaları oral antikoaqulyantlar, trombositlərin aqreqasiya inhibitorları (abciximab, NSAİİlər, istənilən dozada asetilsalisil turşusu) ilə eyni vaxtda təyin edildikdə davamlı klinik monitorinq və zəruri hallarda laboratoriya testləri aparılmalıdır. , klopidoqrel, eptifibatid, iloprost, tiklopidin, tirofoban) və trombolitik agentlər.

Xüsusi Təlimatlar

Xəbərdarlıqlar və Ehtiyat tədbirləri

Müxtəlif LMWH-lərin konsentrasiyaları beynəlxalq anti-Xa vahidlərində (IU) ifadə edilsə də, onların effektivliyi təkcə onların anti-Xa fəaliyyəti ilə məhdudlaşmır. Müxtəlif klinik tədqiqatlarda müxtəlif dozaj rejimlərinin tədqiq edildiyinə görə, bir LMWH dozaj rejimindən digər LMWH dozaj rejiminə və ya fərqli sintetik polisaxaridə əsaslanan dərman üçün dozaj rejiminə keçmək təhlükəsiz olmaya bilər. Beləliklə, hər bir dərmanın istifadəsi üçün fərdi yanaşma və xüsusi təlimatlara riayət etmək tövsiyə olunur.

Kleksan30.000 anti-xaIU/3 ml: Bu dərmanın tərkibində 15 mq/ml benzil spirti var. Dərman zəhərli ola bilər və yenidoğulmuşlarda və 3 yaşdan kiçik uşaqlarda anafilaktik reaksiyaya səbəb ola bilər.

Xüsusi Xəbərdarlıqlar

Qanaxma riski

Tövsiyə olunan dozaj rejimlərinə (dozalar və müalicə müddəti) riayət etmək lazımdır. Bu tövsiyələrə əməl edilməməsi xüsusilə yüksək riskli xəstələrdə (məsələn, yaşlı xəstələr, böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə) qanaxmanın inkişafına səbəb ola bilər.

Aşağıdakı hallarda ağır qanaxma halları bildirilmişdir:

Yaşlı xəstələr, xüsusilə böyrək funksiyasının yaşa bağlı azalması səbəbindən

Böyrək çatışmazlığı olan xəstələr

Bədən çəkisi 40 kq-dan azdır

Qanaxma riskini artıran dərmanların eyni vaxtda istifadəsi (bax "Dərman qarşılıqlı təsiri").

Bütün hallarda, yaşlı xəstələr və / və ya böyrək çatışmazlığı olan xəstələr üçün, həmçinin 10 gündən çox müalicə zamanı xüsusi monitorinq aparmaq vacibdir.

Bəzi hallarda dərman yığılmasını aşkar etmək üçün anti-Xa aktivliyini müəyyən etmək faydalı ola bilər (bax: "Ehtiyat tədbirləri").

Heparinin səbəb olduğu trombositopeniya (HIT) inkişaf riski

LMWH ilə müalicə olunan xəstələrdə aşağıdakı trombotik ağırlaşmaların inkişafı ilə (terapevtik və ya profilaktik doza):

Müalicədən sonra trombozun kəskinləşməsi

Ağciyər emboliyası

Aşağı ətrafların kəskin işemiyası

Və ya hətta miokard infarktı və ya işemik insult

HİT-in inkişafı həmişə nəzərdə tutulmalı və trombositlərin sayı təcili olaraq təyin edilməlidir (bax "Xüsusi təlimatlar").

Pediatriyada tətbiqi

Müvafiq məlumatların olmaması səbəbindən LMWH-nin pediatrik praktikada istifadəsi tövsiyə edilmir.

Mexanik protez ürək qapaqları

Mexanik protez ürək qapaqları olan xəstələrdə tromboembolik ağırlaşmaların qarşısının alınması üçün enoksaparinin istifadəsi xüsusi olaraq öyrənilməmişdir. Bununla belə, tromboembolik ağırlaşmaların qarşısının alınması üçün enoksaparinlə müalicə olunan mexaniki protez ürək qapaqları olan xəstələrdə təcrid olunmuş tromboz halları bildirilmişdir.

Hamilə qadınlarda istifadə edin

Tromboembolik ağırlaşmaların riskini azaltmaq üçün gündə iki dəfə 100 anti-Xa IU/kq enoksaparin qəbul edən mexaniki protez ürək qapaqları olan hamilə qadınlarda aparılan klinik tədqiqatda 8 qadından 2-də tromboz inkişaf etdi və bu, ana və dölün ölümü ilə qapaq blokadasına səbəb oldu. Həmçinin, post-marketinq nəzarəti zamanı tromboembolik ağırlaşmaların qarşısının alınması üçün enoksaparin qəbul edən mexaniki protez ürək klapanları olan hamilə qadınlarda qapaq trombozunun təcrid olunmuş halları bildirilmişdir. Beləliklə, bu qrup xəstələrdə tromboembolik ağırlaşmaların inkişaf riski daha yüksək ola bilər.

Tibbi profilaktika

Kəskin yoluxucu və ya revmatik xəstəlik epizodu varsa, profilaktik müalicə yalnız venoz tromboemboliya üçün aşağıdakı risk faktorlarından ən azı biri mövcud olduqda təmin edilir:

Yaşı 75-dən yuxarı

onkoloji xəstəlik

Venöz tromboemboliya tarixi

Piylənmə

hormon terapiyası

Ürək çatışmazlığı

Xroniki tənəffüs çatışmazlığı

80 yaşdan yuxarı, çəkisi 40 kq-dan az olan xəstələrdə preparatın profilaktika məqsədilə istifadəsi ilə bağlı yalnız məhdud təcrübə var.

Ehtiyat tədbirləri

qanaxma

Həmçinin, bütün antikoaqulyantlarda olduğu kimi, qanaxma da inkişaf edə bilər (bax "Yan təsirlər"). Qanaxma halında onun səbəbi müəyyən edilməli və müvafiq müalicəyə başlanılmalıdır.

Böyrək funksiyası

LMWH ilə müalicəyə başlamazdan əvvəl, xüsusilə 75 yaş və daha yuxarı xəstələrdə, son bədən çəkisinin ölçülməsi əsasında Cockcroft düsturundan istifadə edərək kreatinin klirensini təyin etməklə böyrək funksiyasını qiymətləndirmək vacibdir:

Kişilər üçün CC = (140-yaş) x çəki/(0,814 x plazma kreatinin), burada yaş illər, çəki kq, plazma kreatinin isə µmol/L-dir.

Qadınlar üçün bu düstur nəticəni 0,85-ə vurmaqla düzəldilməlidir. Plazma kreatinin mq / ml ilə ifadə edilirsə, göstərici 8,8-ə vurulmalıdır.

Şiddətli böyrək çatışmazlığı diaqnozu qoyulmuş xəstələrdə (CC təxminən 30 ml / dəq) LMWH-nin terapevtik terapiya kimi istifadəsi kontrendikedir (bax "Əks göstərişlər").

Laboratoriya testləri

LMWH ilə müalicə olunan xəstələrdə trombositlərin sayının və heparinin səbəb olduğu trombositopeniya riskinin (yəni HIT) monitorinqiIInövü):

LMWH II tip HİT-ə, ağır immun vasitəçiliyə malik trombositopeniyaya səbəb ola bilər ki, bu da arterial və ya venoz tromboembolizmin inkişafına səbəb ola bilər, bu da həyat üçün təhlükə yarada bilər və ya funksional proqnoza təsir göstərə bilər (həmçinin “Əlavə təsirlər”ə baxın). HİT-in optimal aşkarlanması üçün xəstələr aşağıdakı kimi monitorinq edilməlidir:

- əməliyyat və ya son travma (3 ay ərzində):

Təyin edilmiş terapiya növündən asılı olmayaraq - terapevtik və ya profilaktik, bütün xəstələr üçün sistematik olaraq laboratoriya testləri aparmaq lazımdır, çünki əməliyyatlarda və xəsarətlərdə HİT-in tezliyi > 0,1% və ya hətta > 1% təşkil edir. Bu analizin bir hissəsi olaraq trombositlərin sayı qiymətləndirilir:

LMWH ilə müalicədən əvvəl və ya terapiyanın başlanmasından ən azı 24 saat sonra

Sonra 1 ay ərzində həftədə 2 dəfə (maksimum risk müddəti)

Sonra terapiya davam edərsə, müalicə dayandırılana qədər həftədə bir dəfə

- cərrahiyyə və ya son travmadan başqa hallar (3 ay ərzində):

Təyin edilmiş terapiya növündən asılı olmayaraq - müalicəvi və ya profilaktik olaraq, xəstələrdə cərrahiyyə və travmatologiyada olduğu kimi eyni səbəblərə görə sistematik olaraq laboratoriya testləri aparmaq lazımdır (yuxarıdakı təsvirə baxın):

Əvvəllər son 6 ayda fraksiyalaşdırılmamış heparin (UFH) və ya LMWH ilə müalicə edilmiş, HİT tezliyinin >0,1% və ya hətta >1% olduğunu nəzərə alaraq

Bu xəstələrdə HİT-in potensial şiddətini nəzərə alaraq əhəmiyyətli komorbid xəstəliklərin olması ilə.

Digər hallarda, HIT-in aşağı tezliyini nəzərə alaraq (<0,1%), контроль числа тромбоцитов может быть снижен до:

Trombositlərin sayı terapiyanın başlanğıcında və ya müalicənin başlanmasından sonra 24 saat ərzində olur

Trombositlərin sayı HİT şübhəsi ilə klinik simptomlar olduqda (arterial və/və ya venoz tromboemboliyanın hər hansı yeni epizodu, inyeksiya yerində hər hansı ağrılı dəri zədəsi, terapiya zamanı hər hansı allergik və ya anafilaktik simptomlar). Xəstələrə bu cür simptomların mümkünlüyü və bu simptomlar barədə həkimə məlumat verilməsinin zəruriliyi barədə məlumat verilməlidir.

Trombositlərin sayı 150.000/mm3 və ya 150 giqa/L-dən aşağı olarsa və/və ya 2 ardıcıl trombosit sayı ölçmələrində trombositlərin sayında 30-50% nisbi azalma olarsa, HİT-dən şübhələnmək olar. HİT ümumiyyətlə heparin terapiyasından 5-21 gün sonra inkişaf edir və (maksimum rastgəlmə tezliyi təxminən 10 gündür). Bu ağırlaşma HİT tarixi olan xəstələrdə çox erkən inkişaf edə bilər; bəzi hallarda belə hadisələr 21 gündən sonra müşahidə edilmişdir. Bu tarixi olan xəstələr müalicəyə başlamazdan əvvəl sistematik olaraq nəzarət edilməli və diqqətlə sorğu-sual edilməlidir. Bütün hallarda, HİT-in olması təcili müalicənin və bir mütəxəssisin rəyinin tələb olunduğu bir vəziyyətdir. Trombositlərin sayının əhəmiyyətli dərəcədə azalması (əsas göstərici ilə müqayisədə 30-50%), hətta rəqəmlər kritik səviyyəyə çatmazdan əvvəl xəbərdarlıq siqnalıdır. Trombositlərin sayının azalması ilə bütün hallarda aşağıdakı prosedurlar aparılmalıdır:

1) diaqnozu təsdiqləmək üçün trombositlərin sayının dərhal müəyyən edilməsi

2) trombositlərin sayının azalması təsdiqlənərsə və ya artarsa, təhlilin nəticələrinə görə, digər aşkar səbəblər olmadıqda heparinlə müalicənin dayandırılması. Testlər aparmaq üçün qan nümunələrini sitrat borularına qoyun in vitro haqqında trombosit aqreqasiyası və immunoloji testlər. Ancaq belə hallarda testlər əsasında təcili tədbirlər görülməməlidir in vitro trombosit aqreqasiyası və ya immunoloji testlər üçün, çünki bu testləri yalnız bir neçə ixtisaslaşdırılmış laboratoriya həyata keçirə bilər və nəticələr ən tez bir neçə saat ərzində əldə edilir. Bununla belə, bu testlər hələ də ağırlaşmaların diaqnostikası üçün zəruridir, çünki heparin müalicəsinin davamı ilə tromboz riski çox yüksəkdir.

3) HİT ilə əlaqəli trombotik ağırlaşmaların qarşısının alınması və ya müalicəsi. Antikoaqulyant terapiyanın davam etdirilməsi vacib hesab edilərsə, heparini başqa bir qrupun antitrombotik dərmanı, məsələn, terapevtik və ya profilaktik dozalarda və fərdi olaraq təyin olunan danaproid natrium və ya lepirudin ilə əvəz etmək lazımdır. Oral antikoaqulyantlarla əvəzlənmə yalnız oral antikoaqulyantların təsiri altında təkrarlanan tromboz riski səbəbindən trombositlərin sayı normallaşdıqdan sonra mümkündür.

Heparinin oral antikoaqulyantlarla əvəz edilməsi

Oral antikoaqulyantların təsirinə nəzarət etmək üçün klinik nəzarət və laboratoriya testləri [protrombin vaxtı beynəlxalq normallaşdırılmış nisbət (INR) kimi ifadə edilir] gücləndirilməlidir. Bir oral antikoaqulyantın maksimum təsirinin inkişafına qədər bir aralığın olması səbəbindən heparin terapiyası sabit bir dozada və INR-ni bu göstərici üçün istənilən terapevtik diapazonda saxlamaq üçün lazım olan müddətdə aparılmalıdır. ardıcıl 2 testin nəticələrinə görə.

Anti-faktorun monitorinqixa-fəaliyyətlər

LMWH-nin effektivliyini nümayiş etdirən klinik tədqiqatların əksəriyyətinin xüsusi laboratoriya monitorinqi olmadan bədən çəkisi əsasında hesablanmış dozadan istifadə edilərək aparıldığına görə, LMWH ilə müalicənin effektivliyini qiymətləndirmək üçün laboratoriya testlərinin uyğunluğu müəyyən edilməmişdir. Bununla belə, anti-Xa fəaliyyətinin monitorinqi kimi laboratoriya testləri bəzi klinik şəraitdə qanaxma riskinin idarə edilməsində faydalı ola bilər, çox vaxt həddindən artıq dozanın riski ilə əlaqələndirilir.

Müəyyən edilmiş dozalarla əlaqədar olaraq, belə hallar əsasən xəstələr tərəfindən istifadə üçün LMWH-nin terapevtik göstəricilərinə aiddir:

Yüngül və ya orta dərəcəli böyrək çatışmazlığı (kreatinin klirensi Cockcroft düsturu ilə hesablanmış təxminən 30 ml/dəq-60 ml/dəq). Standart fraksiyalanmamış heparindən fərqli olaraq, LMWH əsasən böyrəklər vasitəsilə xaric olunduğuna görə, istənilən böyrək çatışmazlığı nisbi həddindən artıq dozaya səbəb ola bilər. Şiddətli böyrək çatışmazlığı LMWH-nin terapevtik dozalarda istifadəsi üçün əks göstərişdir (bax "Əks göstərişlər").

Həddindən artıq böyük və ya aşağı bədən çəkisi (arıqlama və ya hətta kaxeksiya, piylənmə)

Naməlum etiologiyalı qanaxma ilə

Təkrar qəbul zamanı heparinin mümkün yığılmasını aşkar etmək üçün, zəruri hallarda, aktivliyin zirvəsində (mövcud məlumatlara əsasən), yəni preparatın tətbiqi zamanı 3-cü inyeksiyadan təxminən 4 saat sonra analiz üçün qanın təhlili tövsiyə olunur. gündə iki dəfə subkutan. Qanda heparinin səviyyəsini təyin etmək üçün təkrar anti-Xa aktivlik testləri, məsələn, hər 2-3 gündən bir, əvvəlki testin nəticələrindən asılı olaraq fərdi olaraq təyin edilməli və LMWH dozasının tənzimlənməsi lazımdır. nəzərə alınmalıdır. Müşahidə olunan anti-Xa aktivliyi hər LMWH və hər bir dozaj rejimi üçün dəyişir.

Qeyd: Mövcud məlumatlara əsasən, gündə iki dəfə 100 anti-Xa IU/kq/inyeksiya dozasında enoksaparinin 7-ci yeridilməsindən 4 saat sonra müşahidə olunan orta (±SD) 1,20 ± 0,17 anti-Xa IU/ml olmuşdur. .

Eyni orta göstərici xromogen (amidolitik) üsulla həyata keçirilən anti-Xa aktivliyinin ölçülməsi üzrə klinik tədqiqatlarda da müşahidə edilmişdir.

Aktivləşdirilmiş qismən tromboplastin vaxtı (APTT)

Bəzi LMWH aPTT-də orta dərəcədə artıma səbəb olur. Klinik əhəmiyyəti sübut edilmədiyi üçün müalicəni izləmək üçün bu testə ehtiyac yoxdur.

Profilaktikası olan xəstələrdə spinal/epidural anesteziya

LMWH müalicəsi

Digər antikoaqulyantlar kimi, onurğa və ya epidural anesteziya zamanı aşağı molekulyar ağırlıqlı heparinlərin eyni vaxtda istifadəsi zamanı uzunmüddətli və ya geri dönməz ifliclərə səbəb olan nadir hallarda onurğa hematomları bildirilmişdir. Spinal hematoma riski, onurğa anesteziyasına nisbətən kateterlə epidural anesteziya ilə daha yüksəkdir. Belə nadir pozğunluqların riski əməliyyatdan sonrakı dövrdə epidural kateterlərin uzun müddət istifadəsi halında arta bilər. LMWH ilə əməliyyatdan əvvəl müalicəyə ehtiyac olarsa (xəstələr, uzun müddətli yataq xəstəsi, travma) və yerli/regional onurğa anesteziyasının faydası diqqətlə ölçülürsə, heparin inyeksiyası ilə onurğa anesteziyası arasında olmaq şərti ilə əməliyyatdan əvvəl LMWH enjeksiyonu alan xəstələr anesteziya edilə bilər. ən azı 12 saat. Spinal hematoma riski səbəbindən diqqətli nevroloji monitorinq tövsiyə olunur. Demək olar ki, bütün xəstələrdə LMWH-nin profilaktik müalicəsi anesteziyadan və ya kateter çıxarıldıqdan 6-8 saat sonra başlaya bilər, nevroloji monitorinq təmin edilir. Dərmanı hemostazı təsir edən digər dərmanlarla (xüsusilə qeyri-steroid iltihabəleyhinə preparatlar, asetilsalisil turşusu) eyni vaxtda tətbiq edərkən xüsusi diqqət yetirilməlidir.

Xüsusi riskli vəziyyətlər

Aşağıdakı hallarda müalicəyə nəzarət gücləndirilməlidir:

Qaraciyər çatışmazlığı

Mədə-bağırsaq xorası və ya qanaxmaya meylli digər üzvi dəyişikliklər tarixi

Xoriretinin damar xəstəliyi

Beyin və ya onurğa beynində əməliyyatdan sonrakı dövr

Lomber ponksiyon: onurğadaxili qanaxma riski nəzərə alınmalı və mümkün olduqda təxirə salınmalıdır.

Hemostaza təsir edən dərmanların eyni vaxtda istifadəsi (bax "Dərman qarşılıqlı təsiri")

Perkutan koronar revaskulyarizasiya (PCR) prosedurları (Clexane üçün 6 000, 8 000, 10 000 və 30 000 anti-xaIU)

Qeyri-sabit stenokardiya, Q dalğası olmayan miokard infarktı və ST seqmentinin yüksəlməsi ilə kəskin miokard infarktının müalicəsində perkutan koronar müdaxilədən sonra qanaxma riskini azaltmaq üçün natrium enoksaparinin dozaları arasında tövsiyə olunan intervallara ciddi riayət etmək tövsiyə olunur. RCC-dən sonra ponksiyon yerində hemostazın əldə edilməsi vacibdir. Qoruyucu vasitə istifadə edilərsə, kateteri dərhal çıxarmaq olar. Əllə sıxılma üsulundan istifadə edilərsə, enoksaparin natriumun son subkutan/venadaxili yeridilməsindən 6 saat sonra kateter geri çəkilməlidir. Terapiya davam edərsə, növbəti dozaj rejimi kateter çıxarıldıqdan sonra 6-8 saatdan gec olmayaraq aparılmalıdır. Yerləşdirmə yerində qanaxma və ya hematoma əmələ gəlməsi əlamətlərini qiymətləndirin.

Hamiləlik

Preklinik tədqiqatlarda enoksaparinin teratogenliyini təsdiq edən heç bir fakt müəyyən edilməmişdir. Preklinik tədqiqatlarda hər hansı bir teratogen təsir olmadıqda, dərmanı klinik tədqiqatlarda istifadə edərkən oxşar təsir gözlənilmir. Bu günə qədər iki heyvan növündə diqqətlə hazırlanmış tədqiqatlar göstərmişdir ki, insanlarda qüsurlara səbəb olan maddələr heyvanlarda da teratogendir.

Birinci trimestrdə profilaktik terapiya və müalicəvi terapiya

Hal-hazırda mövcud olan klinik məlumatlar hamiləliyin birinci trimestrində profilaktik olaraq qəbul edilən enoksaparinin mümkün teratogen və ya fetotoksik təsirlərini və ya hamiləlik boyu terapevtik dozaları qiymətləndirmək üçün kifayət deyil. Buna görə də, ehtiyat tədbiri olaraq, enoksaparinin birinci trimestrdə profilaktik istifadə üçün və ya hamiləlik boyu terapevtik dozalarda istifadəsi tövsiyə edilmir. Epidural anesteziya planlaşdırılırsa, mümkünsə, anesteziyadan ən azı 12 saat əvvəl profilaktik heparin müalicəsi dayandırılmalıdır. LMWH müalicəsində heç vaxt epidural və ya spinal anesteziya aparılmamalıdır.

2-ci və 3-cü trimestrlərdə profilaktik müalicə

Bu günə qədər, 2-ci və 3-cü trimestrlərdə az sayda hamiləlikdə enoksaparinin klinik istifadəsi ilə bağlı məlumatlar profilaktik dozalarda təyin olunan dərmanın hər hansı xüsusi teratogen və ya fetotoksik təsir göstərdiyini göstərmir. Bununla belə, bu şərtlərdə təsirləri qiymətləndirmək üçün daha çox araşdırmaya ehtiyac var.

Buna görə də, 2-ci və 3-cü trimestrlərdə lazım olduqda enoksaparinin profilaktikası aparıla bilər. Epidural anesteziya planlaşdırılırsa, mümkünsə, anesteziyadan ən azı 12 saat əvvəl profilaktik heparin müalicəsi dayandırılmalıdır.

Laktasiya

Yenidoğulmuşlarda mədə-bağırsaq traktından udulma ehtimalı az olduğundan, ana südü ilə qidalanan qadınlarda enoksaparinin müalicəsi əks göstəriş deyil.

Dərmanın nəqliyyat vasitəsini və ya potensial təhlükəli mexanizmləri idarə etmə qabiliyyətinə təsirinin xüsusiyyətləri

Quraşdırılmayıb.

Aşırı doza

Simptomlar: LMWH-nin kütləvi dozalarının subkutan tətbiqi ilə təsadüfən həddindən artıq dozada hemorragik ağırlaşmalar. Bəzi xəstələrdə qanaxma halında, aşağıdakı amilləri nəzərə alaraq protamin sulfatla müalicə nəzərdə tutula bilər:

Bu dərmanın effektivliyi fraksiyalaşdırılmamış heparinin həddindən artıq dozası ilə bildiriləndən xeyli aşağıdır.

Mənfi reaksiyalara görə (xüsusilə anafilaktik şok) dərmanı təyin etməzdən əvvəl protamin sulfatın fayda/risk nisbəti diqqətlə ölçülməlidir. Clexane-nin zərərsizləşdirilməsi protaminin (sulfat və ya hidroxlorid şəklində) yavaş venadaxili yeridilməsi ilə həyata keçirilir.

Protaminin tələb olunan dozası aşağıdakılardan asılıdır:

Enoksaparin natrium son 8 saat ərzində tətbiq olunduqda, heparinin tətbiq olunan dozası (100 anti-heparin vahidi protamin 100 anti-Xa IU LMWH aktivliyini neytrallaşdırır)

Heparinin tətbiqindən sonra keçən müddətdən:

Enoksaparin natriumun qəbulundan 8 saatdan çox vaxt keçdikdə və ya protaminin ikinci dozasına ehtiyac olduqda, 100 anti-Xa IU enoksaparin natrium üçün 50 anti-heparin vahidi protamin infuziyası tətbiq oluna bilər.

Enoksaparinin yeridilməsindən 12 saatdan çox vaxt keçibsə, protaminin verilməsinə ehtiyac yoxdur.

Bununla belə, anti-Xa fəaliyyətini tamamilə neytrallaşdırmaq mümkün deyil. Bundan əlavə, zərərsizləşdirmə LMWH udulmasının farmakokinetik xüsusiyyətlərinə görə yalnız müvəqqəti ola bilər ki, bu da protaminin ümumi hesablanmış dozasının 24 saat ərzində istehsal olunan bir neçə inyeksiyaya (2-4) bölünməsini tələb edə bilər.

Ümumiyyətlə, LMWH-nin mədə və bağırsaqlarda çox aşağı udulması səbəbindən hətta böyük miqdarda (heç bir məlumat verilməmişdir) qəbul edildikdən sonra ciddi nəticələr gözlənilmir.