Əvvəllər damar divarının endotelinin qanın tərkibinə əhəmiyyətli təsir göstərdiyini qeyd etdik. Məlumdur ki, orta kapilyarın diametri 6-10 µm, uzunluğu təqribən 750 µm-dir. Damar yatağının ümumi kəsişməsi aortanın diametrindən 700 dəfə çoxdur. Kapilyarlar şəbəkəsinin ümumi sahəsi 1000 m 2-dir. Mübadilədə kapilyardan əvvəlki və sonrakı damarların iştirak etdiyini nəzərə alsaq, bu dəyər ikiqat artır. Hüceyrələrarası maddələr mübadiləsi ilə əlaqəli onlarla və çox güman ki, yüzlərlə biokimyəvi proseslər var: onun təşkili, tənzimlənməsi, həyata keçirilməsi. Müasir anlayışlara görə, endotel aktiv endokrin orqandır, orqanizmdə ən böyüyüdür və bütün toxumalara diffuz şəkildə səpələnmişdir. Endotel qan laxtalanması və fibrinoliz, yapışma və trombositlərin aqreqasiyası üçün vacib olan birləşmələri sintez edir. O, ürəyin fəaliyyətinin, damar tonusunun, qan təzyiqinin, böyrəklərin filtrasiya funksiyasının və beynin metabolik fəaliyyətinin tənzimləyicisidir. Suyun, ionların, metabolik məhsulların yayılmasına nəzarət edir. Endotel qanın mexaniki təzyiqinə (hidrostatik təzyiq) cavab verir. Endotelin endokrin funksiyalarını nəzərə alaraq, İngilis farmakoloqu, Nobel mükafatı laureatı Con Ueyn endoteli "qan dövranının maestrosu" adlandırdı.

Endotel, cari ehtiyaca uyğun olaraq ayrılan çoxlu sayda bioloji aktiv birləşmələri sintez edir və ifraz edir. Endotelin funksiyaları aşağıdakı amillərin olması ilə müəyyən edilir:

1. onun tonusunu təyin edən damar divarının əzələlərinin daralması və boşalmasına nəzarət etmək;

2. qanın maye vəziyyətinin tənzimlənməsində iştirak edən və tromboza töhfə verən;

3. damar hüceyrələrinin böyüməsinə, onların təmirinə və dəyişdirilməsinə nəzarət etmək;

4. immun reaksiyada iştirak;

5. Damar divarının normal fəaliyyətini təmin edən sitomedinlərin və ya hüceyrə mediatorlarının sintezində iştirak etmək.

Azot oksidi. Endotelin istehsal etdiyi ən vacib molekullardan biri, bir çox tənzimləmə funksiyasını yerinə yetirən son maddə olan nitrik oksiddir. Azot oksidinin sintezi L-arginindən NO-sintaza konstitusiya fermenti tərəfindən həyata keçirilir. Bu günə qədər NO sintazalarının üç izoforması müəyyən edilmişdir ki, onların hər biri ayrı bir genin məhsuludur, kodlaşdırılmış və müxtəlif hüceyrə tiplərində müəyyən edilmişdir. Endotel hüceyrələri və kardiyomiyositlər sözdə var YOX sintaza 3 (ecNOs və ya NOs3)

Azot oksidi bütün növ endoteldə mövcuddur. Hətta istirahətdə də endotelosit bazal damar tonunu saxlayaraq müəyyən miqdarda NO sintez edir.

Damarın əzələ elementlərinin daralması ilə asetilkolin, histamin, noradrenalin, bradikinin, ATP və s. konsentrasiyasının artmasına cavab olaraq toxumada oksigenin qismən gərginliyinin azalması, NO-nun sintezi və ifrazı. endotel artır. Endoteldə azot oksidinin istehsalı da kalmodulin və Ca 2+ ionlarının konsentrasiyasından asılıdır.

NO funksiyası hamar əzələ elementlərinin kontraktil aparatının inhibe edilməsinə qədər azalır. Bu zaman guanilat siklaza fermenti aktivləşir və vasitəçi (messenger) əmələ gəlir - siklik 3/5/-guanozin monofosfat.

Müəyyən edilmişdir ki, proinflamatuar sitokinlərdən biri olan TNFa-nın iştirakı ilə endotel hüceyrələrinin inkubasiyası endotel hüceyrələrinin həyat qabiliyyətinin azalmasına səbəb olur. Lakin azot oksidinin əmələ gəlməsi artırsa, bu reaksiya endotel hüceyrələrini TNFa-nın təsirindən qoruyur. Eyni zamanda, adenilat siklaza 2/5/-dideoksiadenozinin inhibitoru NO donorunun sitoprotektiv təsirini tamamilə yatırır. Buna görə də, NO təsirinin yollarından biri cAMP deqradasiyasının cGMP-dən asılı olaraq inhibə edilməsi ola bilər.

NO nə edir?

Azot oksidi trombositlərin və leykositlərin yapışmasını və yığılmasını maneə törədir, bu da prostasiklin əmələ gəlməsi ilə əlaqələndirilir. Eyni zamanda, tromboksan A 2 (TxA 2) sintezini maneə törədir. Azot oksidi damar tonusunun artmasına səbəb olan angiotenzin II-nin fəaliyyətini maneə törədir.

NO endotel hüceyrələrinin yerli artımını tənzimləyir. Yüksək reaktivliyə malik sərbəst radikal birləşmə olan NO makrofaqların şiş hüceyrələrinə, bakteriyalara və göbələklərə toksik təsirini stimullaşdırır. Azot oksidi, ehtimal ki, hüceyrədaxili glutatyon sintez mexanizmlərinin tənzimlənməsi səbəbindən hüceyrələrə oksidləşdirici zərərin qarşısını alır.

NO nəslinin zəifləməsi ilə hipertoniya, hiperkolesterolemiya, ateroskleroz, eləcə də koronar damarların spastik reaksiyalarının baş verməsi əlaqələndirilir. Bundan əlavə, azot oksidinin əmələ gəlməsinin pozulması bioloji aktiv birləşmələrin əmələ gəlməsi ilə bağlı endotel disfunksiyasına səbəb olur.

Endotelin. Endotelin ifraz etdiyi ən aktiv peptidlərdən biri vazokonstriktor faktoru endotelindir, onun təsiri son dərəcə kiçik dozalarda (mq-ın milyonda biri) özünü göstərir. Orqanizmdə kimyəvi tərkibinə görə bir-birindən çox az fərqlənən, hər birində 21 amin turşusu qalığı olan və təsir mexanizminə görə əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənən endotelinin 3 izoforması vardır. Hər bir endotelin ayrı bir genin məhsuludur.

Endotelin 1 - yalnız endoteldə deyil, həm də hamar əzələ hüceyrələrində, həmçinin beyin və onurğa beyninin neyron və astrositlərində, böyrəyin mezangial hüceyrələrində, endometriumda, hepatositlərdə və epitel hüceyrələrində əmələ gələn bu ailədən yeganədir. süd vəzi. Endotelin 1-in meydana gəlməsi üçün əsas stimullar hipoksiya, işemiya və kəskin stressdir. Endotelin 1-in 75%-ə qədəri endotelial hüceyrələr tərəfindən damar divarının hamar əzələ hüceyrələrinə doğru ifraz olunur. Bu vəziyyətdə endotelin onların membranındakı reseptorlara bağlanır, bu da son nəticədə onların daralmasına səbəb olur.

Endotelin 2 - onun əmələ gəlməsinin əsas yeri böyrəklər və bağırsaqlardır. Kiçik miqdarda uşaqlıqda, plasentada və miyokardda olur. Öz xüsusiyyətlərinə görə praktik olaraq endotelin 1-dən fərqlənmir.

Endotelin 3 qanda daim dövr edir, lakin onun əmələ gəlmə mənbəyi məlum deyil. Beyində yüksək konsentrasiyalarda olur, burada neyronların və astrositlərin çoxalması və differensasiyası kimi funksiyaları tənzimlədiyi düşünülür. Bundan əlavə, mədə-bağırsaq traktında, ağciyərlərdə və böyrəklərdə olur.

Endotelinlərin funksiyalarını, həmçinin onların hüceyrələrarası qarşılıqlı təsirlərdə tənzimləyici rolunu nəzərə alaraq, bir çox müəlliflər hesab edirlər ki, bu peptid molekulları sitokinlər kimi təsnif edilməlidir.

Endotelinin sintezi trombin, adrenalin, angiotenzin, interleykin-I (IL-1) və müxtəlif böyümə faktorları tərəfindən stimullaşdırılır. Əksər hallarda endotelin endoteldən içəriyə, ona həssas olan reseptorların yerləşdiyi əzələ hüceyrələrinə ifraz olunur. Endotelin reseptorlarının üç növü var: A, B və C. Onların hamısı müxtəlif orqan və toxumaların hüceyrə membranlarında yerləşir. Endotel reseptorları qlikoproteinlərdir. Sintez edilmiş endotelinin əksəriyyəti EtA reseptorları ilə, daha kiçik bir hissəsi isə EtV tipli reseptorlarla qarşılıqlı əlaqədə olur. Endotelin 3-ün təsiri EtS reseptorları vasitəsilə həyata keçirilir. Eyni zamanda, azot oksidinin sintezini stimullaşdırmağa qadirdirlər. Nəticədə, eyni amilin köməyi ilə 2 əks damar reaksiyası tənzimlənir - müxtəlif mexanizmlərlə həyata keçirilən daralma və rahatlama. Bununla belə, qeyd etmək lazımdır ki, təbii şəraitdə endotelin konsentrasiyası yavaş-yavaş yığıldıqda, damarların hamar əzələlərinin daralması səbəbindən vazokonstriktor effekti müşahidə olunur.

Endotelin, şübhəsiz ki, koronar ürək xəstəliyi, kəskin miokard infarktı, ürək aritmiyaları, damarların aterosklerotik zədələnməsi, ağciyər və ürək hipertoniyası, işemik beyin zədələnməsi, diabet və digər patoloji proseslərdə iştirak edir.

Endotelin trombogenik və trombogenik xüsusiyyətləri. Endotel qan mayesinin saxlanmasında son dərəcə mühüm rol oynayır. Endotelin zədələnməsi qaçılmaz olaraq trombositlərin və leykositlərin yapışmasına (yapışmasına) gətirib çıxarır, bunun nəticəsində ağ (trombositlər və leykositlərdən ibarət) və ya qırmızı (qırmızı qan hüceyrələri də daxil olmaqla) tromblar əmələ gəlir. Yuxarıda göstərilənlərlə əlaqədar olaraq, ehtimal edə bilərik ki, endotelin endokrin funksiyası bir tərəfdən qanın maye vəziyyətini saxlamaq üçün azalır, digər tərəfdən isə qan dövranına səbəb ola biləcək amillərin sintezi və sərbəst buraxılması üçün. qanaxmanı dayandırın.

Qanamanın dayandırılmasına kömək edən amillər trombositlərin yapışmasına və yığılmasına, fibrin laxtasının əmələ gəlməsinə və saxlanmasına səbəb olan birləşmələr kompleksini əhatə etməlidir. Qanın maye vəziyyətini təmin edən birləşmələrə trombositlərin yığılması və yapışmasının inhibitorları, təbii antikoaqulyantlar və fibrin laxtasının həllinə səbəb olan amillər daxildir. Sadalanan birləşmələrin xüsusiyyətləri üzərində dayanaq.

Məlumdur ki, tromboksan A 2 (TxA 2), von Willebrand faktoru (vWF), trombositləri aktivləşdirən faktor (PAF), adenozin difosfor turşusu (ADP) trombositlərin yapışmasını və birləşməsini stimullaşdıran və endotel tərəfindən əmələ gələn maddələrdir.

TxA 2, əsasən trombositlərin özlərində sintez olunur, lakin bu birləşmə endotel hüceyrələrinin bir hissəsi olan araxidon turşusundan da əmələ gələ bilər. TxA 2-nin hərəkəti endotelin zədələnməsi halında özünü göstərir, bunun nəticəsində geri dönməz trombosit aqreqasiyası baş verir. Qeyd etmək lazımdır ki, TxA 2 kifayət qədər güclü vazokonstriktiv təsirə malikdir və koronar spazmın yaranmasında mühüm rol oynayır.

vWF bütöv endotel tərəfindən sintez edilir və həm trombositlərin yapışması, həm də aqreqasiyası üçün tələb olunur. Müxtəlif damarlar bu faktoru müxtəlif dərəcələrdə sintez etməyə qadirdir. Ağciyərlərin, ürəyin və skelet əzələlərinin damarlarının endotelində yüksək səviyyəli vWF transfer RNT aşkar edilmişdir, qaraciyər və böyrəklərdə onun konsentrasiyası nisbətən aşağıdır.

PAF bir çox hüceyrə, o cümlədən endoteliyositlər tərəfindən istehsal olunur. Bu birləşmə trombositlərin yapışması və yığılması proseslərində iştirak edən əsas inteqrinlərin ifadəsini təşviq edir. PAF geniş təsir spektrinə malikdir və orqanizmin fizioloji funksiyalarının tənzimlənməsində, həmçinin bir çox patoloji vəziyyətlərin patogenezində mühüm rol oynayır.

Trombositlərin yığılmasında iştirak edən birləşmələrdən biri ADP-dir. Endotel zədələndikdə, əsasən adenozin trifosfat (ATP) sərbəst buraxılır ki, bu da hüceyrə ATPazının təsiri altında tez ADP-yə çevrilir. Sonuncu, erkən mərhələlərdə geri dönən trombositlərin yığılması prosesini tetikler.

Trombositlərin yapışmasını və yığılmasını təşviq edən birləşmələrin hərəkətinə bu prosesləri maneə törədən amillər qarşı çıxır. Onlar ilk növbədə prostasiklin və ya prostaglandin I 2 (PgI 2). Prostasiklinin bütöv endotel tərəfindən sintezi daim baş verir, lakin onun sərbəst buraxılması yalnız stimullaşdırıcı maddələrin təsiri ilə müşahidə olunur. PgI 2 cAMP meydana gəlməsi ilə trombositlərin yığılmasını maneə törədir. Bundan əlavə, trombositlərin yapışmasının və aqreqasiyasının inhibitorları azot oksidi (yuxarıya bax) və ADP-ni adenozinə parçalayan ekto-ADPazdır, bu da birləşmənin inhibitoru kimi xidmət edir.

Qanın laxtalanmasına kömək edən amillər. Bu daxil edilməlidir toxuma faktoru, müxtəlif agonistlərin təsiri altında (IL-1, IL-6, TNFa, adrenalin, qram-mənfi bakteriyaların lipopolisaxaridləri (LPS), hipoksiya, qan itkisi) endotel hüceyrələri tərəfindən intensiv şəkildə sintez olunur və qan dövranına daxil olur. Toxuma faktoru (FIII) qanın laxtalanmasının xarici yolunu tetikler. Normal şəraitdə toxuma faktoru endotel hüceyrələri tərəfindən əmələ gəlmir. Bununla belə, hər hansı bir stresli vəziyyət, əzələ fəaliyyəti, iltihablı və yoluxucu xəstəliklərin inkişafı onun meydana gəlməsinə və qan laxtalanma prosesinin stimullaşdırılmasına səbəb olur.

Kimə qanın laxtalanmasına mane olan amillər aid etmək təbii antikoaqulyantlar. Qeyd etmək lazımdır ki, endotelin səthi antikoaqulyant aktivliyə malik qlikozaminoqlikanlar kompleksi ilə örtülüdür. Bunlara antitrombin III ilə bağlana bilən heparan sulfat, dermatan sulfat, həmçinin heparin II kofaktorunun aktivliyini artırır və bununla da antitrombogen potensialı artırır.

Endotel hüceyrələri sintez edir və ifraz edir 2 xarici yol inhibitorları (TFPI-1 və TFPI-2), protrombinazın meydana gəlməsini maneə törədir. TFPI-1 toxuma faktorunun səthində VIIa və Xa faktorlarını bağlaya bilir. TFPI-2, serin proteazların inhibitoru olmaqla, protrombinazın əmələ gəlməsinin xarici və daxili yollarında iştirak edən laxtalanma amillərini neytrallaşdırır. Eyni zamanda, TFPI-1-dən daha zəif antikoaqulyantdır.

Endotel hüceyrələri sintez edir antitrombin III (A-III), bu, heparinlə qarşılıqlı əlaqədə olduqda trombini, Xa, IXa, kallikreini və s. faktorları neytrallaşdırır.

Nəhayət, endotel tərəfindən sintez edilən təbii antikoaqulyantlar daxildir trombomodulin-protein C (PtC) sistemi, bu da daxildir protein S (PtS). Təbii antikoaqulyantların bu kompleksi Va və VIIIa faktorlarını neytrallaşdırır.

Qanın fibrinolitik fəaliyyətinə təsir edən amillər. Endoteldə fibrin laxtasının həllini təşviq edən və qarşısını alan birləşmələr kompleksi var. İlk növbədə qeyd etməlisiniz toxuma plazminogen aktivatoru (TPA, TPA) plazminogeni plazminə çevirən əsas amildir. Bundan əlavə, endotel urokinaz plazminogen aktivatorunu sintez edir və ifraz edir. Məlumdur ki, sonuncu birləşmə də böyrəklərdə sintez olunur və sidiklə xaric olur.

Eyni zamanda, endotel sintez edir və toxuma plazminogen aktivatorunun inhibitorları (ITAP, ITPA) I, II və III növ. Onların hamısı molekulyar çəkisi və bioloji aktivliyi ilə fərqlənir. Onlardan ən çox öyrənilən I tip ITAP-dır. Davamlı olaraq endotelositlər tərəfindən sintez edilir və ifraz olunur. Digər ITAP-lar qanın fibrinolitik fəaliyyətinin tənzimlənməsində daha az əhəmiyyətli rol oynayır.

Qeyd etmək lazımdır ki, fizioloji şəraitdə fibrinoliz aktivatorlarının təsiri inhibitorların təsirindən üstündür. Stress, hipoksiya, fiziki fəaliyyət, qanın laxtalanmasının sürətlənməsi ilə yanaşı, fibrinolizin aktivləşməsi qeyd olunur ki, bu da endotel hüceyrələrindən TPA-nın sərbəst buraxılması ilə əlaqələndirilir. Bu arada, tPA inhibitorları endoteliyositlərdə artıq tapılır. Onların konsentrasiyası və aktivliyi tPA-nın təsirindən üstündür, baxmayaraq ki, təbii şəraitdə qan dövranına daxil olma əhəmiyyətli dərəcədə məhduddur. İltihabi, yoluxucu və onkoloji xəstəliklərin inkişafı, ürək-damar sisteminin patologiyası, normal və xüsusilə patoloji hamiləlik, həmçinin genetik cəhətdən müəyyən edilmiş çatışmazlıq ilə müşahidə olunan TPA ehtiyatlarının tükənməsi ilə ITAP-ın təsiri başlayır. üstünlük təşkil edir, buna görə qan laxtalanmasının sürətlənməsi ilə yanaşı fibrinolizin inhibisyonu inkişaf edir.

Damar divarının böyüməsini və inkişafını tənzimləyən amillər. Məlumdur ki, endotel damarların böyümə faktorunu sintez edir. Eyni zamanda, endoteldə angiogenezi maneə törədən bir birləşmə var.

Angiogenezin əsas amillərindən biri sözdə damar endotelinin böyümə faktoru və ya VGEF(damar artımı endotel hüceyrə faktoru sözlərindən), EK-lərin və monositlərin kimotaksisini və mitogenezini induksiya etmək qabiliyyətinə malikdir və təkcə neoangiogenezdə deyil, həm də vaskulogenezdə (döldə qan damarlarının erkən formalaşmasında) mühüm rol oynayır. Onun təsiri altında girovların inkişafı güclənir və endotel təbəqəsinin bütövlüyü qorunur.

Fibroblast böyümə faktoru (FGF) təkcə fibroblastların inkişafı və böyüməsi ilə bağlı deyil, həm də hamar əzələ elementlərinin tonusunun idarə olunmasında iştirak edir.

Endotel hüceyrələrinin yapışmasına, böyüməsinə və inkişafına təsir edən angiogenezin əsas inhibitorlarından biridir. trombospondin. Bu, müxtəlif hüceyrə növləri, o cümlədən endotel hüceyrələri tərəfindən sintez edilən hüceyrə matrisi qlikoproteinidir. Trombospondinin sintezi P53 onkogeni tərəfindən idarə olunur.

İmmunitetlə əlaqəli amillər. Endotel hüceyrələrinin həm hüceyrə, həm də humoral toxunulmazlıqda son dərəcə mühüm rol oynadığı bilinir. Müəyyən edilmişdir ki, endotelositlər antigen təqdim edən hüceyrələrdir (APC), yəni antigeni (Ag) immunogen formada emal edərək T- və B-limfositlərə “təqdim etmək” qabiliyyətinə malikdir. Endotel hüceyrələrinin səthi həm HLA I və II siniflərini ehtiva edir ki, bu da antigenin təqdim edilməsi üçün zəruri şərtdir. Damar divarından və xüsusən də endoteldən T- və B-limfositlər üzərində reseptorların ifadəsini gücləndirən polipeptidlər kompleksi təcrid olundu. Eyni zamanda, endotel hüceyrələri iltihab prosesinin inkişafına kömək edən bir sıra sitokinlər istehsal edə bilir. Belə birləşmələrə daxildir IL-1 a və b, TNFa, IL-6, a- və b-kemokinlər və qeyriləri. Bundan əlavə, endotel hüceyrələri hematopoezə təsir edən böyümə faktorlarını ifraz edirlər. Bunlara qranulosit koloniyasını stimullaşdıran amil (G-CSF, G-CSF), makrofaq koloniyasını stimullaşdıran amil (M-CSF, M-CSF), qranulosit-makrofaq koloniyasını stimullaşdıran amil (GM-CSF, G-MSSF) və s. Bu yaxınlarda damar divarından eritropoez proseslərini kəskin şəkildə gücləndirən və karbon tetrakloridin tətbiqi nəticəsində yaranan hemolitik anemiyanın aradan qaldırılmasına kömək edən bir polipeptid təbiətli bir birləşmə təcrid edilmişdir.

Sitomedinlər. Damar endoteliyası, digər hüceyrələr və toxumalar kimi, hüceyrə mediatorlarının - sitomedinlərin mənbəyidir. Molekulyar çəkisi 300-dən 10000 D-ə qədər olan polipeptidlər kompleksi olan bu birləşmələrin təsiri altında damar divarının hamar əzələ elementlərinin kontraktil aktivliyi normallaşdırılır ki, qan təzyiqi normal həddə qalır. Damarlardan olan sitomedinlər toxumaların bərpası və təmiri proseslərini təşviq edir və bəlkə də zədələndikdə damarların böyüməsini təmin edir.

Çoxsaylı tədqiqatlar müəyyən etdi ki, endotel tərəfindən sintez edilən və ya qismən proteoliz prosesində yaranan bütün bioloji aktiv birləşmələr müəyyən şərtlər altında damar yatağına daxil ola bilir və bununla da qanın tərkibinə və funksiyalarına təsir göstərir.

Əlbəttə ki, biz endotel tərəfindən sintez edilən və ifraz olunan amillərin tam siyahısını təqdim etdik. Bununla belə, bu məlumatlar endotelin çoxsaylı fizioloji funksiyaları tənzimləyən güclü endokrin şəbəkə olduğu qənaətinə gəlmək üçün kifayətdir.

"Hər kəs uzun yaşamağa ümid edir, amma heç kim qocalmaq istəmir"
Conatan Svift

"İnsanın sağlamlığı, eləcə də yaşı onun qan damarlarının vəziyyəti ilə müəyyən edilir"
tibbi aksioma

Endotel - qan və limfa damarlarının daxili səthini, eləcə də ürəyin boşluqlarını əhatə edən bir təbəqəli düz hüceyrələr.

Son vaxtlara qədər endotelin əsas funksiyasının damarları içəridən cilalamaq olduğuna inanılırdı. Və yalnız 20-ci əsrin sonunda, 1998-ci ildə tibb üzrə Nobel mükafatı verildikdən sonra məlum oldu ki, arterial hipertenziya (xalq arasında hipertoniya kimi tanınır) və digər ürək-damar xəstəliklərinin əsas səbəbi endotelial patologiyadır.

İndi biz bu orqanın rolunun nə qədər vacib olduğunu anlamağa başlayırıq. Bəli, bir orqandır, çünki endotel hüceyrələrinin ümumi çəkisi 1,5-2 kq (qaraciyər kimi!), Onun səth sahəsi isə futbol meydançasının sahəsinə bərabərdir. Bəs insan bədənində yayılmış bu nəhəng orqan olan endotelin funksiyaları nədir?

Endotelin 4 əsas funksiyası var:

1. Damar tonunun tənzimlənməsi - normal qan təzyiqi (BP) üçün dəstək; vazokonstriksiya, qan axını məhdudlaşdırmaq lazım olduqda (məsələn, soyuqda istilik itkisini azaltmaq üçün) və ya onların aktiv işləyən orqanda genişlənməsi (həzm fermentlərinin istehsalı zamanı əzələ, mədəaltı vəzi, qaraciyər, beyin və s.), onun qan tədarükünü artırmaq lazım olduqda.
2. Qan damarlarının şəbəkəsinin genişləndirilməsi və bərpası. Endotelin bu funksiyası toxumaların böyüməsini və sağalma proseslərini təmin edir. Yetkin bir orqanizmin bütün damar sistemində bölünən, hərəkət edən və yeni damarlar yaradan endotel hüceyrələridir. Məsələn, bəzi orqanlarda iltihabdan sonra toxumanın bir hissəsi ölür. Faqositlər ölü hüceyrələri yeyirlər və təsirlənmiş ərazidə cücərən endotel hüceyrələr yeni kapilyarlar əmələ gətirirlər ki, onların vasitəsilə kök hüceyrələr toxumaya daxil olur və zədələnmiş orqanı qismən bərpa edir. Bütün hüceyrələr, o cümlədən sinir hüceyrələri belə bərpa olunur. Sinir hüceyrələri bərpa olunur! Bu sübut edilmiş faktdır. Problem bizim necə xəstələnməyimiz deyil. Daha önəmlisi, necə sağaldığımızdır! O yaşlar deyil, xəstəlikdir!
3. Qanın laxtalanmasının tənzimlənməsi. Endotel qan laxtalarının əmələ gəlməsinin qarşısını alır və damar zədələndikdə qanın laxtalanma prosesini aktivləşdirir.
4. Endotel yerli iltihab prosesində fəal iştirak edir - qoruyucu sağ qalma mexanizmi. Bədənin bir yerində yad bir şey bəzən başını qaldırmağa başlayırsa, o zaman qandan qoruyucu antikorları və leykositləri damar divarından bu yerdəki toxumaya keçirməyə başlayan endoteldir.

Endotel bu funksiyaları çoxlu sayda müxtəlif bioloji aktiv maddələr istehsal edərək və sərbəst buraxaraq yerinə yetirir. Lakin endotel tərəfindən istehsal olunan əsas molekul NO - azot oksididir. Məhz NO-nun damarların tonusunun (başqa sözlə, qan təzyiqinin) və ümumiyyətlə damarların vəziyyətinin tənzimlənməsində əsas rolunun kəşfi 1998-ci ildə Nobel mükafatına layiq görülmüşdür. Düzgün işləyən endotel davamlı olaraq NO istehsal edir. damarlarda normal təzyiq. Endotel hüceyrələrinin istehsalının azalması və ya aktiv radikallar tərəfindən parçalanması nəticəsində NO miqdarı azalırsa, damarlar adekvat şəkildə genişlənə və aktiv işləyən orqanlara daha çox qida və oksigen çatdıra bilməz.

NO kimyəvi cəhətdən qeyri-sabitdir - o, yalnız bir neçə saniyə ərzində mövcuddur. Buna görə də, NO yalnız buraxıldığı yerdə işləyir. Və əgər bir yerdə endotel funksiyaları pozulursa, o zaman digər sağlam, endotel hüceyrələri yerli endotel disfunksiyasını kompensasiya edə bilməz. Qan təchizatının yerli çatışmazlığı inkişaf edir - işemik xəstəlik. Xüsusi orqan hüceyrələri ölür və birləşdirici toxuma ilə əvəz olunur. Orqanların qocalması inkişaf edir ki, bu da gec-tez ürəkdə ağrı, qəbizlik, qaraciyərin, mədəaltı vəzinin, tor qişanın və s. Bu proseslər yavaş-yavaş gedir və çox vaxt insanın özü üçün görünməzdir, lakin hər hansı bir xəstəlikdə kəskin şəkildə sürətlənir. Xəstəlik nə qədər ağır olarsa, toxumaların zədələnməsi nə qədər böyük olarsa, bir o qədər bərpa olunmalı olacaq.

Təbabətin əsas vəzifəsi həmişə insan həyatını xilas etmək olub. Əslində, bu nəcib məqsəd naminə tibb institutuna daxil olub bizə bunu öyrədirdik, öyrədirdik. Bununla belə, xəstəlikdən sonra bərpa prosesini təmin etmək, bədəni ehtiyac duyduğu hər şeylə təmin etmək eyni dərəcədə vacibdir. Antibiotiklərin və ya antiviral dərmanların (həqiqətən virusa təsir edənləri nəzərdə tuturam) insanı infeksiyadan sağaltdığını düşünürsənsə, səhv edirsən. Bu preparatlar bakteriya və virusların mütərəqqi çoxalmasını dayandırır. Və müalicə, yəni. Yaşamayanların məhv edilməsi və olanların bərpası immun sisteminin hüceyrələri, endotel hüceyrələri və kök hüceyrələr tərəfindən həyata keçirilir!

Proses lazımi hər şeylə nə qədər yaxşı təmin edilərsə, bərpa daha tam baş verəcəkdir - ilk növbədə, orqanın təsirlənmiş hissəsinə qan tədarükü. LongaDNA bunun üçün yaradılmışdır. Tərkibində L-arginin - NO mənbəyi, bölünən hüceyrə daxilində maddələr mübadiləsini təmin edən vitaminlər, hüceyrə bölünməsinin tam prosesi üçün zəruri olan DNT var.

L-arginin və DNT nədir və necə işləyirlər:

L-arginin amin turşusudur, damar endotel hüceyrələrində, sinir hüceyrələrində və makrofaqlarda azot oksidinin əmələ gəlməsi üçün əsas mənbədir. NO damarların hamar əzələlərinin rahatlama prosesində böyük rol oynayır, bu da qan təzyiqinin azalmasına səbəb olur və qan laxtalarının əmələ gəlməsinin qarşısını alır. NO sinir və immun sistemlərin normal fəaliyyəti üçün böyük əhəmiyyət kəsb edir.

Bu günə qədər L-argininin aşağıdakı təsirləri eksperimental və klinik olaraq sübut edilmişdir:

• Böyümə hormonu istehsalının ən təsirli stimulyatorlarından biri, onun konsentrasiyasını normanın yuxarı həddində saxlamağa imkan verir ki, bu da əhval-ruhiyyəni yaxşılaşdırır, insanı daha aktiv, fəal və möhkəm edir. Bir çox gerontoloqlar uzunömürlülük fenomenini yüzilliklərdə böyümə hormonunun səviyyəsinin artması ilə izah edirlər.
• Zədələnmiş toxumaların bərpa sürətini artırır - yaralar, vətər burkulmaları, sümük qırıqları.
• Əzələləri artırır və bədən yağını azaldır, arıqlamağa effektiv kömək edir.
• Kişilərdə sonsuzluğun müalicəsində istifadə edilən sperma istehsalını effektiv şəkildə artırır.
• O, yeni məlumatların yadda saxlanması prosesində mühüm rol oynayır.
• Bu hepatoprotektordur - qaraciyərin fəaliyyətini yaxşılaşdıran qoruyucu.
• Makrofagların - bədəni xarici bakteriyaların təcavüzündən qoruyan hüceyrələrin fəaliyyətini stimullaşdırır.

DNT - dezoksiribonuklein turşusu - aktiv şəkildə yayılan hüceyrələrdə (mədə-bağırsaq traktının epiteli, qan hüceyrələri, damar endotel hüceyrələri) öz DNT-sinin sintezi üçün nukleotidlərin mənbəyidir:

• Hüceyrə regenerasiyasını və bərpaedici prosesləri güclü şəkildə stimullaşdırır, yaraların sağalmasını sürətləndirir.
• İmmunitet sisteminə açıq müsbət təsir göstərir, faqositoz və yerli toxunulmazlığı gücləndirir və bununla da bədənin infeksiyalara qarşı müqavimətini və toxunulmazlığını kəskin şəkildə artırır.
• Orqanların, toxumaların və bütövlükdə insan orqanizminin uyğunlaşma qabiliyyətini bərpa edir və gücləndirir.

Əlbəttə ki, hüceyrədəki hər bir insanın özünəməxsus, unikal DNT-si var, onun unikallığı nukleotidlərin ardıcıllığı ilə təmin edilir və əgər bir şey, bir az - bir neçə nukleotid kifayət deyilsə və ya birinin olmaması səbəbindən vitaminlərdən bəzi elementlər səhv yığılacaq - bütün iş boş yerə! Qüsurlu hüceyrə məhv ediləcək! Bunun üçün bədənin immun sisteminin xüsusi nəzarət şöbəsi var. Burada bərpanın mümkün qədər səmərəli olması, qocalma prosesini yavaşlatmaq üçün LongaDNA yaradılmışdır. LongaDNA endotel üçün qidadır.

1 Qubareva E.A. birTurovaya A.Yu. birBogdanova Yu.A. birApsalyamova S.O. birMerzlyakova S.N. bir

1 SBEE HPE "Rusiya Federasiyası Səhiyyə və Sosial İnkişaf Nazirliyinin Kuban Dövlət Tibb Universiteti", Krasnodar

İcmal damar endotelinin fizioloji funksiyaları problemini nəzərdən keçirir. Damar endotelinin funksiyalarının öyrənilməsi tarixi 1980-ci ildə azot oksidinin R.Furşqot və İ.Zavadzki tərəfindən kəşf edildiyi vaxtdan başlayır. 1998-ci ildə fundamental və klinik tədqiqatların yeni istiqaməti - arterial hipertenziya və digər ürək-damar xəstəliklərinin patogenezində endotelin iştirakının inkişafı, eləcə də onun disfunksiyasının effektiv şəkildə korreksiyası yolları üçün nəzəri əsas formalaşdırıldı. Məqalədə endotelinlərin, azot oksidinin, angiotenzin II-nin və digər bioloji aktiv endotel maddələrinin fizioloji roluna dair əsas əsərlər nəzərdən keçirilir. Çoxsaylı xəstəliklərin inkişafı üçün potensial marker kimi zədələnmiş endotelin tədqiqi ilə bağlı problemlərin çeşidi təsvir edilmişdir.

bioloji aktiv maddələr

dilatorlar

konstriktorlar

azot oksidi

endotel

1. Qomazkov O.A. Endotel - endokrin ağac // Təbiət. - 2000. - № 5.

2. Menshchikova E.V., Zenkov N.K. İltihab zamanı oksidləşdirici stress // Uspexi sovrem. biol. - 1997. - T. 117. - S. 155-171.

3. Odyvanova L.R., Sosunov A.A., Gatchev Ya. Sinir sistemində azot oksidi (NO) // Uspexi sovrem. biol. - 1997. - No 3. – S. 374‒389.

4. Reutov V.P. Məməlilərin orqanizmində azot oksidinin dövrü // Uspexi sovrem. biol. - 1995. - No 35. - S. 189-228.

5 Kuk J.P. Asimmetrik dimetilarginin: Uber markeri? // Dövriyyə. - 2004. - No 109. - R. 1813.

6. Davignon J., Ganz P. Aterosklerozda endotel disfunksiyasının rolu // Sirkulyasiya. - 2004. - No 109. - R. 27.

7. De Caterina R. Endotel disfunksiyaları: damar xəstəliyində ümumi məxrəclər // Lipidologiyada Mövcud Rəy. – 2000. Cild. 11, № 1. - R. 9-23.

8. Kawashima S. Aterosklerozun patofiziologiyasında endotelial azot oksid sintazasının iki üzü // Endotel. - 2004. Cild. 11, No 2. - R. 99-107.

9. Libby P. Aterosklerozda iltihab // Təbiət. - 2002. - Cild. 420, No 6917. - R. 868-874.

10. Tan K.C.B., Chow W.S., Ai V.H.G. Mikroalbuminuriyası olan 2-ci tip diabetli xəstələrdə angiotensin II reseptor antaqonistinin endotelial vazomotor funksiyasına və sidiklə albumin ifrazına təsiri // Diabet Metabolizminin Tədqiqi və Rəyləri. - 2002. - Cild. 18, No 1. - R. 71-76.

Endotel aktiv endokrin orqandır, bədənin ən böyüyüdür, bütün toxumalarda damarlarla birlikdə diffuz şəkildə səpələnmişdir. Endotel, histoloqların klassik tərifinə görə, təxminən 1,8 kq ağırlığında, bütün ürək-damar ağacını içəridən əhatə edən bir qatlı ixtisaslaşmış hüceyrələrin təbəqəsidir. Zülalların və aşağı molekulyar ağırlıqlı maddələrin sintezi sistemləri, reseptorlar, ion kanalları daxil olmaqla, ən mürəkkəb biokimyəvi funksiyaları olan bir trilyon hüceyrə.

Endoteliositlər qanın laxtalanmasına nəzarət, damar tonusunun tənzimlənməsi, qan təzyiqi, böyrəklərin filtrasiya funksiyası, ürəyin kontraktil fəaliyyəti və beynin metabolik dəstəyi üçün vacib olan maddələri sintez edir. Endotel, axan qanın mexaniki təsirinə, damarın lümenindəki qan təzyiqinin böyüklüyünə və damarın əzələ qatının gərginlik dərəcəsinə cavab verə bilir. Endotel hüceyrələri kimyəvi təsirlərə həssasdır, bu da dövran edən qan hüceyrələrinin yığılması və yapışmasının artmasına, trombozun inkişafına və lipid konqlomeratlarının çökməsinə səbəb ola bilər (Cədvəl 1).

Bütün endotel faktorları damar divarının əzələ qatının daralmasına və rahatlamasına (konstriktorlar və dilatorlar) səbəb olanlara bölünür. Əsas konstriktorlar aşağıda verilmişdir.

Tərkibində 38 amin turşusu qalıqları olan endotelinin qeyri-aktiv xəbərçisi olan böyük endotelin in vitroda daha az aydın vazokonstriktor (endotelinə nisbətən) aktivliyə malikdir. Böyük endotelinin son emalı endotelinə çevirən fermentin iştirakı ilə həyata keçirilir.

Endotelin (ET). Yapon tədqiqatçısı M. Yanaqasava və b. (1988) damar hamar əzələ hüceyrələrini aktiv şəkildə müqavilə bağlayan yeni endotel peptidini təsvir etmişdir. ET adlı kəşf edilmiş peptid dərhal intensiv tədqiqat obyektinə çevrildi. ET bu gün siyahıdakı ən məşhur bioaktiv tənzimləyicilərdən biridir. Ən güclü vazokonstriktiv aktivliyə malik bu maddə endoteldə əmələ gəlir. Bədəndə peptidin bir neçə forması var, kimyəvi quruluşun kiçik nüansları ilə fərqlənir, lakin bədəndə lokalizasiya və fizioloji fəaliyyət baxımından çox fərqlidir. ET sintezi trombin, adrenalin, angiotenzin (AT), interleykinlər, hüceyrə böyüməsi faktorları və s. tərəfindən stimullaşdırılır. Əksər hallarda ET endoteldən "daxili"dən, ona həssas olan ETA reseptorlarının yerləşdiyi əzələ hüceyrələrinə ifraz olunur. . Sintez edilmiş peptidin daha kiçik bir hissəsi ETB tipli reseptorlarla qarşılıqlı əlaqədə NO sintezini stimullaşdırır. Beləliklə, eyni amil müxtəlif kimyəvi mexanizmlərlə həyata keçirilən iki əks damar reaksiyasını (daralma və genişlənmə) tənzimləyir.

Cədvəl 1

Endoteldə sintez olunan və onun funksiyasını tənzimləyən amillər

Damar divarının əzələ qatının büzülməsinə və boşalmasına səbəb olan amillər
Konstriktorlar	dilatorlar
Böyük endotelin (bET)	Azot oksidi (NO)
Angiotenzin II (AT II)	Böyük endotelin (bET)
Tromboksan A2 (TxA2)	Prostasiklin (PGI2)
Prostaglandin H2 (PGH2)	Endotelin depolarizasiya faktoru (EDHF)
	Angiotenzin I (AT I)
	Adrenomedulin
Prokoaqulyant və antikoaqulyant amillər
Protrombogenik	Antitrombogenik
Trombositlərin böyümə faktoru (TGFβ)	Azot oksidi (NO)
Toxuma plazminogen aktivator inhibitoru (ITAP)	Toxuma plazminogen aktivatoru (TPA)
Willebrand faktoru (VIII laxtalanma faktoru)	Prostasiklin (PGI2)
Angiotenzin IV (AT IV)	Trombomodulin
Endotelin I (ET I)
fibronektin
Trombospondin
Trombosit aktivləşdirən faktor (PAF)
Qan damarlarının və hamar əzələ hüceyrələrinin böyüməsinə təsir edən amillər
Stimulyatorlar	İnhibitorlar
Endotelin I (ET I)	Azot oksidi (NO)
Angiotenzin II (AT II)	Prostasiklin (PGI2)
superoksid radikalları	Natriuretik peptid C
Endotel böyümə faktoru (ECGF)	Heparinə bənzər böyümə inhibitorları
Proinflamatuar və antiinflamatuar amillər
Proinflamatuar	İltihab əleyhinə
Şiş nekrozu faktoru α (TNF-α)	Azot oksidi (NO)
superoksid radikalları
C-reaktiv protein (C-RP)

ET üçün hüceyrə lokalizasiyasında oxşar olmayan və "siqnal" biokimyəvi reaksiyaları tetikleyen reseptor alt tipləri müəyyən edilmişdir. Eyni maddə, xüsusən də ET müxtəlif fizioloji prosesləri tənzimlədikdə bioloji qanunauyğunluq aydın şəkildə müşahidə olunur (Cədvəl 2).

ET bəzi variasiyaları və amin turşusu ardıcıllığı ilə fərqlənən üç izomerdən (ET-1, ET-2, ET-3) ibarət polipeptidlər qrupudur. ET-nin strukturu ilə bəzi neyrotoksik peptidlər (əqrəblərin zəhərləri, yuva ilanları) arasında güclü oxşarlıq var.

Bütün ET-lərin əsas fəaliyyət mexanizmi damarların hamar əzələ hüceyrələrinin sitoplazmasında kalsium ionlarının tərkibini artırmaqdır ki, bu da aşağıdakılara səbəb olur:

• trombositlərin yığılması ilə başlayan və qırmızı trombüs meydana gəlməsi ilə bitən hemostazın bütün mərhələlərinin stimullaşdırılması;
• damarların hamar əzələlərinin daralması və böyüməsi, damar divarının vazokonstriksiyasına və qalınlaşmasına və onların diametrinin azalmasına səbəb olur.

cədvəl 2

ET reseptorlarının alt tipləri: lokalizasiya, fizioloji təsirlər
və ikinci dərəcəli vasitəçilərin cəlb edilməsi

ET-nin təsirləri birmənalı deyil və bir sıra səbəblərlə müəyyən edilir. Ən aktiv izomer ET-1-dir. O, təkcə endoteldə deyil, həm də damarların hamar əzələlərində, neyronlarda, qliada, böyrəklərin, qaraciyərin və digər orqanların mezengial hüceyrələrində əmələ gəlir. Yarımxaricolma dövrü - 10-20 dəqiqə, qan plazmasında - 4-7 dəqiqə. ET-1 bir sıra patoloji proseslərdə iştirak edir: miokard infarktı, ürək aritmiyaları, ağciyər və sistemli hipertoniya, ateroskleroz və s.

Zədələnmiş endotel vazokonstriksiyaya səbəb olan böyük miqdarda ET sintez edir. ET-nin böyük dozaları sistemli hemodinamikada əhəmiyyətli dəyişikliklərə səbəb olur: ürək dərəcəsinin və ürəyin vuruş həcminin azalması, damar müqavimətinin sistemli dövriyyədə 50%, kiçikdə isə 130% artması.

Angiotensin II (AT II) prohipertenziv təsir göstərən fizioloji aktiv peptiddir. Bu, insan qanında renin-angiotenzin sisteminin aktivləşməsi ilə əmələ gələn və qan təzyiqinin və su-duz mübadiləsinin tənzimlənməsində iştirak edən hormondur. Bu hormon glomerulinin efferent arteriollarının daralmasına səbəb olur. Böyrək borularında natrium və suyun reabsorbsiyasını artırır. AT II arteriyaları və damarları daraldır, həmçinin təzyiqin artmasına səbəb olan vazopressin və aldosteron kimi hormonların istehsalını stimullaşdırır. AT II-nin vazokonstriktiv fəaliyyəti onun AT I reseptoru ilə qarşılıqlı təsiri ilə müəyyən edilir.

Tromboksan A2 (TxA 2) - laxtalanmanı aktivləşdirən, vazospazma və bronxospazma səbəb olan fibrinogen üçün reseptorlarının mövcudluğunu artıraraq, trombositlərin sürətli birləşməsini təşviq edir. Bundan əlavə, TxA2 şiş meydana gəlməsi, tromboz və astma zamanı vasitəçidir. TxA2 həmçinin damarların hamar əzələləri, trombositlər tərəfindən istehsal olunur. TxA2-nin sərbəst buraxılmasını stimullaşdıran amillərdən biri də onların yığılmasının başlanğıcında trombositlərdən böyük miqdarda ayrılan kalsiumdur. TxA2 özü trombositlərin sitoplazmasında kalsiumun miqdarını artırır. Bundan əlavə, kalsium trombositlərin kontraktil zülallarını aktivləşdirir, bu da onların yığılmasını və deqranulyasiyasını artırır. Araxidon turşusunu prostaglandin G2, H2 - vazokonstriktorlara çevirən fosfolipaz A2-ni aktivləşdirir.

Prostaglandin H2 (PGH2) - aydın bioloji aktivliyə malikdir. Trombositlərin yığılmasını stimullaşdırır və vazospazmın meydana gəlməsi ilə hamar əzələlərin daralmasına səbəb olur.

Dilator adlanan maddələr qrupu aşağıdakı bioloji aktiv maddələrlə təmsil olunur.

Azot oksidi (NO) sıx hüceyrə təbəqələri və hüceyrələrarası boşluqlar vasitəsilə sürətlə yayılmağa və sərbəst şəkildə nüfuz etməyə qadir olan aşağı molekulyar çəki və yüksüz molekuldur. Quruluşuna görə NO cütləşməmiş elektron ehtiva edir, yüksək kimyəvi aktivliyə malikdir və bir çox hüceyrə strukturları və kimyəvi komponentlərlə asanlıqla reaksiya verir, bu da onun bioloji təsirlərinin müstəsna müxtəlifliyinə səbəb olur. NO hədəf hüceyrələrdə fərqli və hətta əks təsirlərə səbəb ola bilər ki, bu da əlavə amillərin mövcudluğundan asılıdır: redoks və proliferativ status və bir sıra digər şərtlər. NO hüceyrələrin proliferasiyası, apoptozu və differensasiyasına nəzarət edən effektor sistemlərinə, həmçinin onların stressə qarşı müqavimətinə təsir göstərir. NO parakrin siqnalın ötürülməsində vasitəçi kimi çıxış edir. NO-nun təsiri hədəf hüceyrələrdə kalsium səviyyəsinin azalması səbəbindən sürətli və nisbətən qısamüddətli reaksiyaya səbəb olur, həmçinin müəyyən genlərin induksiyası nəticəsində uzunmüddətli təsir göstərir. Hədəf hüceyrələrdə NO və onun aktiv törəmələri, məsələn, peroksinitrit tərkibində hem, dəmir-kükürd mərkəzləri və aktiv tiollar olan zülallara təsir edir, həm də dəmir-kükürd fermentlərini inhibə edir. Bundan əlavə, NO mərkəzi və periferik sinir sistemində hüceyrədaxili və hüceyrələrarası siqnalın xəbərçilərindən biri hesab olunur və limfositlərin proliferasiyasının tənzimləyicisi hesab olunur. Endogen NO hüceyrələrdə kalsium homeostazını və müvafiq olaraq Ca 2+-dan asılı zülal kinazlarının fəaliyyətini tənzimləyən sistemin mühüm tərkib hissəsidir. Orqanizmdə NO-nun əmələ gəlməsi L-argininin fermentativ oksidləşməsi zamanı baş verir. NO sintezi sitoxrom-P-450-yə bənzər hemoproteinlər ailəsi - NO-sintazaları tərəfindən həyata keçirilir.

Bir sıra tədqiqatçıların tərifinə görə - NO - "iki üzlü Janus":

• NO həm hüceyrə membranlarında, həm də serum lipoproteinlərində lipid peroksidləşmə (LPO) proseslərini gücləndirir və onları inhibə edir;
• NO vazodilatasiyaya səbəb olur, həm də vazokonstriksiyaya səbəb ola bilər;
• NO apoptozu induksiya edir, lakin digər agentlər tərəfindən törədilən apoptoza qarşı qoruyucu təsir göstərir;
• NO iltihablı reaksiyanın inkişafını modullaşdırmağa qadirdir və mitoxondriyada oksidləşdirici fosforlaşmanı və ATP sintezini maneə törədir.

Prostasiklin (PGI2) - əsasən endoteldə istehsal olunur. Prostasiklinin sintezi daim baş verir. Trombositlərin aqreqasiyasını maneə törədir, əlavə olaraq damarların hamar əzələ hüceyrələrində spesifik reseptorları stimullaşdırmaqla vazodilatlayıcı təsir göstərir ki, bu da onlarda adenilat siklazanın aktivliyinin artmasına və onlarda cAMP-nin əmələ gəlməsinin artmasına səbəb olur.

Endoteldən asılı hiperpolarizasiya faktoru (EDHF) - strukturunda NO və ya prostasiklin kimi müəyyən edilmir. EDHF arterial divarın hamar əzələ təbəqəsinin hiperpolarizasiyasına və müvafiq olaraq onun rahatlaşmasına səbəb olur. G. Edvards və başqaları. (1998) müəyyən etdi ki, EDHF K+-dan başqa bir şey deyil, sonuncu adekvat stimula məruz qaldıqda endoteliyositlər tərəfindən arteriya divarının mioendotelial boşluğuna ifraz olunur. EDHF qan təzyiqinin tənzimlənməsində mühüm rol oynamağa qadirdir.

Adrenomedulin damar divarında, həm atriyada, həm də ürəyin mədəciklərində, serebrospinal mayedə olur. Adrenomedulinin ağciyərlər və böyrəklər tərəfindən sintez oluna biləcəyinə dair əlamətlər var. Adrenomedulin, vazodilatasiyanı təşviq edən, böyrək damarlarını genişləndirən və glomerular filtrasiya sürətini və diurezi artıran, natriurezi artıran, hamar əzələ hüceyrələrinin proliferasiyasını azaldan, hipertrofiyanın inkişafının və miyokardın və qanın yenidən qurulmasının qarşısını alan endotel tərəfindən NO istehsalını stimullaşdırır. damarlar, aldosteron və ET sintezini maneə törədir.

Damar endotelinin növbəti funksiyası protrombogen və antitrombogen amillərin sərbəst buraxılması səbəbindən hemostaz reaksiyalarında iştirak etməkdir.

Protrombogen amillər qrupu aşağıdakı agentlərlə təmsil olunur.

Trombositlərin böyümə faktoru (PDGF) protein böyümə faktorları qrupunun ən yaxşı öyrənilmiş üzvüdür. PDGF zülal sintezinin intensivliyinə təsir edərək hüceyrənin proliferativ vəziyyətini dəyişə bilər, lakin c-myc və c-fos kimi erkən reaksiya genlərinin transkripsiyasının gücləndirilməsinə təsir göstərmədən. Trombositlər özləri protein sintez etmirlər. PDGF-nin sintezi və emalı meqakariositlərdə - sümük iliyi hüceyrələrində, trombositlərin prekursorlarında həyata keçirilir və trombosit α-qranullarında saxlanılır. PDGF trombositlərin içərisində olsa da, digər hüceyrələr üçün əlçatmazdır, lakin trombinlə qarşılıqlı əlaqədə olduqda, trombositlərin aktivləşməsi baş verir, ardınca məzmunu seruma buraxılır. Trombositlər orqanizmdə PDGF-nin əsas mənbəyidir, lakin eyni zamanda, bəzi digər hüceyrələrin də bu faktoru sintez edib ifraz edə bildiyi göstərilmişdir: bunlar əsasən mezenximal mənşəli hüceyrələrdir.

Toxuma plazminogen aktivator inhibitoru-1 (ITAP-1) - endoteliyositlər, hamar əzələ hüceyrələri, meqakaryositlər və mezotelial hüceyrələr tərəfindən istehsal olunur; qeyri-aktiv formada trombositlərdə yatırılır və serpindir. Qanda ITAP-1 səviyyəsi çox dəqiq şəkildə tənzimlənir və bir çox patoloji şəraitdə artır. Onun istehsalı trombin, transformasiya edən böyümə faktoru β, trombositlərin böyümə faktoru, IL-1, TNF-α, insulinə bənzər böyümə faktoru, qlükokortikoidlər tərəfindən stimullaşdırılır. ITAP-1-in əsas funksiyası tPA-nı inhibə edərək fibrinolitik aktivliyi hemostatik tıxacın yeri ilə məhdudlaşdırmaqdır. Bu, toxuma plazminogen aktivatoru ilə müqayisədə damar divarında daha çox olduğuna görə asanlıqla həyata keçirilir. Beləliklə, zədələnmə yerində aktivləşdirilmiş trombositlər fibrinin vaxtından əvvəl lizisinin qarşısını alaraq, həddindən artıq miqdarda ITAP-1 ifraz edirlər.

Toxuma plazminogen aktivator-2 inhibitoru (ITAP-2) urokinazın əsas inhibitorudur.

Von Willebrand faktoru (VIII - vWF) - endotel və meqakariositlərdə sintez olunur; trombozun başlanğıcını stimullaşdırır: trombosit reseptorlarının damar kollageninə və fibronektinə bağlanmasına kömək edir, trombositlərin yapışmasını və aqreqasiyasını gücləndirir. Bu amilin sintezi və sərbəst buraxılması vazopressinin təsiri altında endotelin zədələnməsi ilə artır. Bütün stress şərtləri vazopressinin sərbəst buraxılmasını artırdığından, stress altında, ekstremal şəraitdə damarların trombogenliyi artır.

AT II sürətlə metabolizə olunur (yarımparçalanma dövrü - 12 dəqiqə) aminopeptidaza A-nın iştirakı ilə AT III meydana gəlməsi ilə və sonra bioloji aktivliyə malik aminopeptidaza N - angiotenzin IV təsiri altında. AT IV, ehtimal ki, hemostazın tənzimlənməsində iştirak edir, glomerular filtrasiyanın inhibəsinə vasitəçilik edir.

Fibronektin, disulfid bağları ilə bağlanan iki zəncirdən ibarət qlikoprotein mühüm rol oynayır. Damar divarının bütün hüceyrələri, trombositlər tərəfindən istehsal olunur. Fibronektin fibrini sabitləşdirən faktorun reseptorudur. Ağ qan laxtasının meydana gəlməsində iştirak edən trombositlərin yapışmasını təşviq edir; heparini bağlayır. Fibronektin fibrinə qoşularaq trombusu qalınlaşdırır. Fibronektin təsiri altında hamar əzələ hüceyrələri, epiteliyositlər və fibroblastlar böyümə faktorlarına həssaslığını artırır, bu da qan damarlarının əzələ divarının qalınlaşmasına və ümumi periferik damar müqavimətinin artmasına səbəb ola bilər.

Trombospondin yalnız damar endoteliyası tərəfindən istehsal olunmayan, həm də trombositlərdə olan bir qlikoproteindir. Trombositlərin subendoteliyə yapışmasına vasitəçilik edən güclü aqreqasiya faktoru olan kollagen, heparin ilə komplekslər əmələ gətirir.

Trombosit aktivləşdirici amil (PAF) - müxtəlif hüceyrələrdə (leykositlər, endotel hüceyrələr, mast hüceyrələr, neytrofillər, monositlər, makrofaqlar, eozinofillər və trombositlər) əmələ gəlir, güclü bioloji təsir göstərən maddələrə aiddir.

PAF dərhal allergik reaksiyaların patogenezində iştirak edir. XII amilin (Hageman faktorunun) sonrakı aktivləşməsi ilə trombositlərin yığılmasını stimullaşdırır. Aktivləşdirilmiş faktor XII, öz növbəsində, kininlərin əmələ gəlməsini aktivləşdirir, onlardan ən vacibi bradikinindir.

Antitrombogen amillər qrupu aşağıdakı bioloji aktiv maddələrlə təmsil olunur.

Toxuma plazminogen aktivatoru (tPA, amil III, tromboplastin, TPA) - serin proteaz aktiv olmayan plazminogen profermentin aktiv plazmin fermentinə çevrilməsini katalizləyir və fibrinoliz sisteminin mühüm tərkib hissəsidir. tPA bazal membranın, hüceyrədənkənar matrisin məhv edilməsində və hüceyrə işğalında ən çox iştirak edən fermentlərdən biridir. Endotel tərəfindən istehsal olunur və damar divarında lokallaşdırılır. tPA müxtəlif stimullara cavab olaraq qan dövranına salınan endotel aktivatoru olan fosfolipoproteindir.

Əsas funksiyalar qanın laxtalanmasının xarici mexanizminin aktivləşdirilməsinin başlanmasına qədər azalır. Qanda dolaşan F.VII-ə yüksək yaxınlıq var. Ca2+ ionlarının iştirakı ilə TAP f.VII ilə kompleks əmələ gətirir, onun konformasiya dəyişikliklərinə səbəb olur və sonuncunu serin proteaz f.VIIa-ya çevirir. Yaranan kompleks (f.VIIa-T.f.) f.X-ni serin proteaz f.Xa-ya çevirir. TAP-faktor VII kompleksi həm X faktorunu, həm də IX faktoru aktivləşdirməyə qadirdir ki, bu da son nəticədə trombinin əmələ gəlməsinə kömək edir.

Trombomodulin qan damarlarında olan bir proteoqlikandır və trombinin reseptorudur. Trombin-trombomodulin ekvimolyar kompleksi fibrinogenin fibrinə çevrilməsinə səbəb olmur, antitrombin III tərəfindən trombinin inaktivasiyasını sürətləndirir və fizioloji qan antikoaqulyantlarından (qanın laxtalanmasının inhibitorları) biri olan protein C-ni aktivləşdirir. Trombinlə birlikdə trombomodulin kofaktor kimi fəaliyyət göstərir. Trombomodulinlə əlaqəli trombin, aktiv mərkəzin konformasiyasının dəyişməsi nəticəsində antitrombin III tərəfindən inaktivləşməyə daha həssas olur və fibrinogenlə qarşılıqlı əlaqə və trombositləri aktivləşdirmək qabiliyyətini tamamilə itirir.

Qanın maye vəziyyəti onun hərəkəti, endotel tərəfindən laxtalanma faktorlarının adsorbsiya edilməsi və nəhayət, təbii antikoaqulyantların hesabına saxlanılır. Bunlardan ən əhəmiyyətliləri antitrombin III, protein C, protein S və xarici laxtalanma mexanizminin inhibitorudur.

Antitrombin III (AT III) - trombinin və digər aktivləşdirilmiş qan laxtalanma amillərinin (faktor XIIa, XIa faktoru, Xa faktoru və IXa faktoru) fəaliyyətini neytrallaşdırır. Heparin olmadıqda, AT III-nin trombinlə kompleksləşməsi yavaş-yavaş gedir. AT III lizin qalıqları heparinə bağlandıqda, onun molekulunda konformasiya dəyişiklikləri baş verir ki, bu da AT III reaktiv sahəsinin trombinin aktiv sahəsi ilə sürətli qarşılıqlı təsirinə kömək edir. Heparinin bu xüsusiyyəti onun antikoaqulyant təsirinin əsasını təşkil edir. AT III aktivləşdirilmiş qan laxtalanma faktorları ilə komplekslər əmələ gətirir, onların hərəkətini maneə törədir. Damar divarında və endotel hüceyrələrində bu reaksiya heparinə bənzər molekullar tərəfindən sürətləndirilir.

Protein C qaraciyərdə sintez olunan K vitaminindən asılı zülaldır, trombomodulinə bağlanır və trombin tərəfindən aktiv proteazaya çevrilir. Protein S ilə qarşılıqlı əlaqədə aktivləşdirilmiş zülal C, Va faktorunu və VIIIa faktorunu məhv edərək fibrinin əmələ gəlməsini dayandırır. Aktivləşdirilmiş protein C də fibrinolizi stimullaşdıra bilər. Protein C səviyyəsi tromboza meyl ilə AT III səviyyəsi kimi güclü şəkildə əlaqəli deyil. Bundan əlavə, protein C endotel hüceyrələri tərəfindən toxuma plazminogen aktivatorunun sərbəst buraxılmasını stimullaşdırır. Protein S protein C üçün kofaktordur.

Protein S protrombin kompleksinin faktoru, protein C-nin kofaktorudur. AT III, protein C və protein S səviyyəsinin azalması və ya onların struktur anormallıqları qanın laxtalanmasının artmasına səbəb olur. Protein S - vitamin K - asılı tək zəncirli plazma zülalı, aktivləşdirilmiş protein C-nin kofaktorudur və onunla birlikdə qanın laxtalanma sürətini tənzimləyir. Protein S hepatositlərdə, endotel hüceyrələrində, meqakaryositlərdə, leydinq hüceyrələrində, həmçinin beyin hüceyrələrində sintez olunur. Protein S Va və VIIIa faktorlarının proteolitik deqradasiyasında iştirak edən serin proteaz olan aktivləşdirilmiş protein C üçün qeyri-fermentativ kofaktor kimi fəaliyyət göstərir.

Qan damarlarının və hamar əzələ hüceyrələrinin böyüməsinə təsir edən bütün amillər stimullaşdırıcı və inhibitorlara bölünür. Əsas stimulantlar aşağıda verilmişdir.

Oksigenin əsas aktiv forması əsas vəziyyətdə olan oksigen molekuluna bir elektron əlavə edildikdə əmələ gələn radikal anion superoksiddir (Ō2). Ō2 təhlükəlidir ki, tərkibində dəmir-kükürd qrupları olan zülallara, məsələn, akonitaz, suksinat dehidrogenaz və NADH-ubiquinone oksidoreduktaza zərər verə bilər. Turşu pH dəyərlərində Ō2 daha reaktiv peroksid radikalı yaratmaq üçün protonlaşdırıla bilər. Oksigen molekuluna iki elektronun və ya Ō2-yə bir elektronun əlavə edilməsi orta dərəcədə güclü oksidləşdirici maddə olan H2O2-nin əmələ gəlməsinə səbəb olur.

Hər hansı reaktiv birləşmələrin təhlükəsi əsasən onların sabitliyindən asılıdır. Ekzogen yolla əmələ gələn Ō2 hüceyrəyə nüfuz edə bilir və (endogenlərlə birlikdə) müxtəlif zədələnmələrə səbəb olan reaksiyalarda iştirak edir: doymamış yağ turşularının peroksidləşməsi, protein SH qruplarının oksidləşməsi, DNT-nin zədələnməsi və s.

Endotel hüceyrələrinin böyümə faktoru (beta-Endothelial Cell Growth Factor) - endotel hüceyrələrinin böyümə faktoru xüsusiyyətlərinə malikdir. ECGF molekulunun amin turşusu ardıcıllığının 50%-i fibroblast böyümə faktorunun (FGF) strukturuna uyğundur. Bu peptidlərin hər ikisi də in vivo oxşar heparinə yaxınlıq və angiogen aktivlik nümayiş etdirir. Əsas fibroblast böyümə faktoru (bFGF) şiş angiogenezinin mühüm induktorlarından biri hesab olunur.

Qan damarlarının və düz əzələ hüceyrələrinin böyüməsinin əsas inhibitorları aşağıdakı maddələrlə təmsil olunur.

Endotel natriuretik peptid C - əsasən endoteldə istehsal olunur, lakin qulaqcıqların, mədəciklərin miokardında və böyrəklərdə də olur. CNP endotel hüceyrələrindən ifraz olunan və hamar əzələ hüceyrələrinin reseptorlarına parakrin təsir edərək vazodilatasiyaya səbəb olan vazoaktiv təsirə malikdir. Arterial hipertenziya və aterosklerozun inkişafında kompensasiyaedici əhəmiyyət kəsb edən NO çatışmazlığı şəraitində CNP sintezi güclənir.

Makroqlobulin α2 α2-qlobulinlərə aid olan və molekulyar çəkisi 725.000 kDa olan tək polipeptid zəncirindən ibarət qlikoproteindir. α2-antiplazminlə qarşılıqlı təsirdən sonra qeyri-aktivləşmiş plazmini neytrallaşdırır. Trombin fəaliyyətini maneə törədir.

Heparin kofaktor II qlikoproteindir, molekulyar çəkisi 65.000 kDa olan bir zəncirli polipeptiddir. Onun qanda konsentrasiyası 90 mkq/ml təşkil edir. Trombini inaktivləşdirir, onunla kompleks əmələ gətirir. Dermatan sulfatın iştirakı ilə reaksiya çox sürətlənir.

Damar endoteliyası da iltihabın inkişafına və gedişinə təsir edən faktorlar istehsal edir.

Onlar iltihab əleyhinə və antiinflamatuar bölünür. Aşağıda iltihaba səbəb olan amillər var.

Şiş nekrozu faktoru-α (TNF-α, kaxektin) IL-1-in təsirini böyük ölçüdə təkrarlayan, eyni zamanda qram-mənfi bakteriyaların yaratdığı septik şokun patogenezində mühüm rol oynayan pirojendir. TNF-α-nın təsiri altında makrofaqlar və neytrofillər tərəfindən H2O2 və digər sərbəst radikalların əmələ gəlməsi kəskin şəkildə artır. Xroniki iltihabda TNF-α katabolik prosesləri aktivləşdirir və bununla da kaxeksiyanın inkişafına kömək edir.

TNF-α-nın şiş hüceyrəsinə sitotoksik təsiri DNT-nin deqradasiyası və mitoxondrial fəaliyyətin pozulması ilə əlaqələndirilir.

C-reaktiv protein (C-RP) endotel disfunksiyasının göstəricisi kimi xidmət edə bilər. CRP ilə damar divarının lezyonlarının inkişafı və bu prosesdə birbaşa iştirakı arasında əlaqə haqqında kifayət qədər məlumat toplanmışdır. Bunu nəzərə alaraq, C-RP səviyyəsi bu gün beynin damar xəstəliklərinin (insult), ürək (infarkt) və periferik damar xəstəliklərinin ağırlaşmalarının etibarlı proqnozu kimi qəbul edilir. C-RP damar divarının zədələnməsinin ilkin mərhələlərində vasitəçilik edir: endotelial yapışma molekullarının aktivləşməsi (ICAM-l, VCAM-l), kemotaktik və iltihab əleyhinə amillərin ifrazı (MCP-1 - makrofaqlar üçün kemotaktik protein, IL-6). ), immun hüceyrələrin endotelə yığılmasını və yapışmasını təşviq edir. C-RP-nin damar divarının zədələnməsində iştirakı, həmçinin miokard infarktı, ateroskleroz və vaskulit zamanı təsirlənmiş damarların divarlarında aşkar edilmiş C-RP çöküntüləri haqqında məlumatlarla sübut olunur.

Əsas antiinflamatuar amil azot oksididir (onun funksiyaları yuxarıda təqdim olunur).

Beləliklə, damar endoteliyası qan və bədənin digər toxumaları arasında sərhəddə olmaqla, bioloji aktiv maddələr hesabına əsas funksiyalarını tam şəkildə yerinə yetirir: hemodinamik parametrlərin tənzimlənməsi, tromborezistentlik və hemostaz proseslərində iştirak, iltihab və angiogenezdə iştirak.

Endotelin funksiyası və ya quruluşu pozulduqda, onun ifraz etdiyi bioloji aktiv maddələrin spektri kəskin şəkildə dəyişir. Endotel aqreqatlar, koaqulyantlar, vazokonstriktorlar ifraz etməyə başlayır və onların bəziləri (renin-angiotenzin sistemi) bütün ürək-damar sisteminə təsir göstərir. Mənfi şəraitdə (hipoksiya, metabolik pozğunluqlar, ateroskleroz və s.) endotel bədəndə bir çox patoloji proseslərin təşəbbüskarı (və ya modulyatoru) olur.

Rəyçilər:

Berdichevskaya E.M., tibb elmləri doktoru, professor, baş. "Kuban Dövlət Bədən Tərbiyəsi, İdman və Turizm Universiteti" Ali Peşəkar Təhsil Federal Dövlət Təhsil Müəssisəsi, Fiziologiya Departamenti, Krasnodar;

Bykov I.M., tibb elmləri doktoru, professor, baş. Rusiya Səhiyyə və Sosial İnkişaf Nazirliyinin KubGMU, Krasnodar, Ali Peşə Təhsili Dövlət Büdcə Təhsil Təşkilatının Fundamental və Klinik Biokimya Kafedrası.

Əsər 03.10.2011-ci il tarixində redaksiyaya daxil olmuşdur.

Biblioqrafik keçid

Kade A.X., Zanin S.A., Qubareva E.A., Turovaya A.Yu., Boqdanova Yu.A., Apsalyamova S.O., Merzlyakova S.N. DAMAR ENDOTELİYİNİN FİZİOLOJİ FUNKSİYASI // Fundamental Tədqiqat. - 2011. - No 11-3. – S. 611-617;
URL: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=29285 (giriş tarixi: 12/13/2019). “Təbiət Tarixi Akademiyası” nəşriyyatında çap olunan jurnalları diqqətinizə çatdırırıq.

Damar endoteliyası müxtəlif stimullara cavab olaraq damarların hamar əzələlərinin rahatlamasına və ya daralmasına səbəb olan amilləri sintez etmək və ifraz etmək qabiliyyətinə malikdir. İnsanlarda qan damarlarını içəridən (intima) tək qatlı şəkildə düzən endotel hüceyrələrinin ümumi kütləsi 500 q-a yaxınlaşır.Endotel hüceyrələrinin ümumi kütləsi, yüksək ifrazat qabiliyyəti bu “toxumanı” bir növ endokrin orqan (vəzi) hesab etməyə imkan verir. ). Damar sistemi boyunca paylanmış endotel, açıq şəkildə öz funksiyasını birbaşa damarların hamar əzələ formasiyalarına ötürmək üçün nəzərdə tutulmuşdur. Endotelositlər tərəfindən ifraz olunan hormonun yarı ömrü çox qısadır - 6-25 s (nitratlara və nitritlərə sürətli keçidinə görə), lakin o, damarların hamar əzələlərini daraltmağa və rahatlaşdırmağa qadirdir. digər orqanlar (bağırsaqlar, bronxlar, uşaqlıq yolu) .

Damar endotelinin ifraz etdiyi rahatlaşdırıcı faktorlar (ERF) qeyri-sabit birləşmələrdir ki, onlardan biri də azot oksididir (N0). Damar endotel hüceyrələrində NO azot oksid sintetaza fermentinin iştirakı ilə a-arginindən əmələ gəlir.

NO endoteldən damar hamar əzələsinə bəzi ümumi siqnal ötürülməsi yolu hesab olunur. Endoteldən NO-nin sərbəst buraxılması hemoglobin tərəfindən maneə törədilir və dismutaza fermenti tərəfindən gücləndirilir.

Damar tonusunun tənzimlənməsində endotelin iştirakı ümumiyyətlə qəbul edilir. Bütün əsas arteriyalar üçün endotel hüceyrələrinin qan axını sürətinə həssaslığı göstərildi ki, bu da damarların hamar əzələlərini rahatlaşdıran, bu damarların lümeninin artmasına səbəb olan bir amilin sərbəst buraxılması ilə ifadə edilir. Beləliklə, damarlar qan axınının sürətinə uyğun olaraq lümenini davamlı olaraq tənzimləyir, bu da qan axını dəyərlərindəki dəyişikliklərin fizioloji diapazonunda damarlarda təzyiqin sabitləşməsini təmin edir. Bu fenomen, qan axınının əhəmiyyətli dərəcədə artması, həmçinin damar şəbəkəsində qan axınına müqavimətin artmasına səbəb olan qan özlülüyünün artması ilə orqan və toxumaların işləyən hiperemiyasının inkişafında böyük əhəmiyyət kəsb edir. . Damar endoteliyositlərinin mexanik həssaslığının zədələnməsi obliterasiya edən endoarteritin və hipertoniyanın inkişafında etioloji (patogenetik) amillərdən biri ola bilər.

Siqaretin rolu

Ümumiyyətlə qəbul edilir ki, nikotin və dəm qazı ürək-damar sisteminin funksiyalarına təsir edir və maddələr mübadiləsində dəyişikliklərə, qan təzyiqinin artmasına, nəbz sürətinə, oksigen istehlakına, plazmada katekolaminlərin və karboksihemoqlobinin səviyyəsinə, aterogenezə və s. ürək-damar xəstəliklərinin başlanğıcının sürətləndirilməsi.- damar sistemi

Nikotin qan şəkərinin səviyyəsini artırır, buna görə də siqaret aclıq və eyforiya yaradır. Hər siqaret çəkdikdən sonra ürək dərəcəsi artır, müxtəlif intensivlikdə fiziki fəaliyyət zamanı vuruşun həcmi azalır.

Çox sayda aşağı nikotinli siqaret çəkmək, daha az yüksək nikotinli siqaret çəkməklə eyni dəyişikliklərə səbəb olur. Bu, təhlükəsiz siqaret çəkməyin illüziya xarakterini göstərən çox vacib bir faktdır.

Siqaret çəkərkən ürək-damar sisteminin zədələnməsinin inkişafında mühüm rol tütün tüstüsü ilə qaz şəklində nəfəs alan karbonmonoksitdir. Karbonmonoksit aterosklerozun inkişafına kömək edir, əzələ toxumasına (qismən və ya tam nekroz) və angina pektorisi olan xəstələrdə ürəyin işinə təsir göstərir, o cümlədən miokardda mənfi inotrop təsir göstərir.

Siqaret çəkənlərin qanda xolesterol səviyyəsinin çəkməyənlərə nisbətən daha yüksək olması vacibdir ki, bu da koronar arteriyaların tıxanmasına səbəb olur.

Siqaretin koroner ürək xəstəliyinə (CHD) əhəmiyyətli təsiri var, CAD ehtimalı istehlak edilən siqaretlərin sayı ilə artır; bu ehtimal da siqaret çəkmə müddəti ilə artır, lakin siqareti buraxan fərdlərdə azalır.

Miokard infarktının inkişafına siqaretin də təsiri var. İnfarkt riski (təkrarlanan daxil olmaqla) gündə çəkilən siqaretlərin sayı ilə artır və daha böyük yaş qruplarında, xüsusən də 70-dən yuxarı olanlarda nikotin miqdarı daha az olan siqaretlərin çəkilməsi miokard infarktı riskini azaltmır. Siqaretin miokard infarktı inkişafına təsiri adətən koronar aterosklerozun baş verməsi ilə əlaqələndirilir, nəticədə ürək əzələsinin işemiyası və sonradan onun nekrozu baş verir. Həm tərkibində nikotin olan, həm də olmayan siqaretlər qanda dəm qazının varlığını artırır, ürək əzələsi tərəfindən oksigenin udulmasını azaldır.

Siqaret çəkmək periferik damar xəstəliklərinə, xüsusən də aşağı ətrafların endarteritinin (intermittent claudication və ya endarteritis obliterans) inkişafına, xüsusilə şəkərli diabetdə əhəmiyyətli təsir göstərir. Bir siqaret çəkdikdən sonra periferik damarların spazmı təxminən 20 dəqiqə davam edir və buna görə də obliterasiya edən endarteritin inkişaf riski yüksəkdir.

Diabetli siqaret çəkənlər siqaret çəkməyənlərə nisbətən obstruktiv periferik damar xəstəliklərinin inkişaf riski daha yüksəkdir (50%).

Siqaret çəkmək də aterosklerotik aorta anevrizmasının inkişafında risk faktorudur ki, bu da siqaret çəkənlərdə çəkməyənlərə nisbətən 8 dəfə tez-tez inkişaf edir. Siqaret çəkənlərdə abdominal aorta anevrizmalarından ölüm halları 2-3 dəfə artır.

Nikotinin təsiri altında yaranan periferik damarların spazmı hipertansiyonun inkişafında rol oynayır (siqaret çəkərkən qan təzyiqi xüsusilə güclü şəkildə yüksəlir).

Arterial hipertenziya (essensial hipertenziya). Patogenez. Risk faktorları.

Arterial hipertenziya- qan təzyiqinin davamlı artması. Mənşəyinə görə birincili və ikincili arterial hipertenziya fərqlənir. Qan təzyiqinin ikincil artması yalnız bir simptomdur (simptomatik hipertoniya), bəzi digər xəstəliklərin nəticəsidir (qlomerulonefrit, aorta qövsünün daralması, hipofiz adenoması və ya adrenal korteks və s.).

Birincili hipertoniya hələ də əsas hipertoniya adlanır, bu da onun mənşəyinin aydın olmadığını göstərir.

Hipertoniya birincili arterial hipertenziya variantlarından biridir. Birincili hipertoniyada qan təzyiqinin artması xəstəliyin əsas təzahürüdür.

Birincili hipertoniya bütün arterial hipertenziya hallarının 80%-ni təşkil edir. Qalan 20% ikincili arterial hipertenziyadır, bunun 14% -i böyrək parenximasının və ya onun damarlarının xəstəlikləri ilə əlaqələndirilir.

Etiologiyası. Birincili hipertansiyonun səbəbləri fərqli ola bilər və onların bir çoxu hələ də tam müəyyən edilməmişdir. Bununla belə, heç bir şübhə yoxdur ki, emosional təsirlərin təsiri altında yüksək sinir fəaliyyətinin həddindən artıq gərginləşməsi hipertoniyanın yaranmasında müəyyən əhəmiyyətə malikdir. Bu, Leninqrad blokadasından sağ çıxan insanlarda, eləcə də "stressli" peşə sahiblərində birincil hipertansiyonun tez-tez inkişafı halları ilə sübut olunur. Bu vəziyyətdə mənfi duyğular, xüsusən də patogen təsirinin bütün qüvvəsi qan dövranı sisteminə düşdüyü zaman motor hərəkətində reaksiya verməyən duyğular xüsusi əhəmiyyət kəsb edir. Buna əsaslanaraq Q.F.Lanq hipertoniyanı “reaksiya olunmayan emosiyaların xəstəliyi” adlandırmışdır.

Arterial hipertoniya "insan həyatının payızının xəstəliyidir, onu qışa qədər yaşamaq imkanından məhrum edir" (A. A. Boqomolets). Bu, hipertoniyanın yaranmasında yaşın rolunu vurğulayır. Ancaq gənc yaşda birincili hipertansiyon o qədər də nadir deyil. Qeyd etmək lazımdır ki, 40 yaşından əvvəl kişilər qadınlara nisbətən daha çox xəstələnir, 40 yaşından sonra isə bu nisbət əksinə olur.

Birincili hipertansiyonun meydana gəlməsində müəyyən bir rol irsi faktorla oynayır. Bəzi ailələrdə xəstəlik əhalinin qalan hissəsinə nisbətən bir neçə dəfə daha tez-tez baş verir. Genetik amillərin təsiri eyni əkizlərdə hipertoniya üçün yüksək uyğunluq, eləcə də hipertoniyanın müəyyən formalarına meylli və ya davamlı siçovul suşlarının mövcudluğu ilə sübut olunur.

Son zamanlar bəzi ölkələrdə və millətlər arasında (Yaponiya, Çin, Baham adalarının zənci əhalisi, Transkarpat bölgəsinin bəzi əraziləri) aparılan epidemioloji müşahidələrlə əlaqədar olaraq qan təzyiqinin səviyyəsi ilə qan təzyiqinin miqdarı arasında sıx əlaqə qurulmuşdur. istehlak edilən duz. Gündə 5 q-dan çox duzun uzun müddət istehlakının irsi meyli olan insanlarda ilkin hipertansiyonun inkişafına kömək etdiyinə inanılır.

“Duz hipertoniyasının” uğurlu eksperimental modelləşdirilməsi duzun normadan artıq qəbulunun vacibliyini təsdiqləyir. Bu müşahidələr ilkin hipertoniyanın bəzi formalarında az duzlu pəhrizin faydalı terapevtik təsiri haqqında klinik məlumatlarla yaxşı uyğunlaşır.

Beləliklə, artıq hipertoniyanın bir neçə etioloji faktoru müəyyən edilmişdir. Yalnız bunlardan hansının səbəb olduğu və xəstəliyin baş verməsində vəziyyətin rolunu oynadığı aydın deyil.

Ağciyər dövranının hipertenziyasının prekapilyar və postkapilyar növləri. Səbəbləri. Effektlər.

Ağciyər hipertenziyası (20/8 mmHg-dən yuxarı təzyiq) ya prekapilyar, ya da postkapilyar olur.

Prekapilyar forma ağciyər hipertenziyası pulmoner magistral sisteminin kiçik arterial damarlarında təzyiqin artması (və buna görə də müqavimət) ilə xarakterizə olunur. Hipertoniyanın prekapilyar formasının səbəbləri arteriolların spazmı və ağciyər arteriyasının budaqlarının emboliyasıdır.

Arteriolların spazmının mümkün səbəbləri:

stress, emosional stress;

soyuq havanın inhalyasiyası;

von Euler-Liljestrand refleksi (alveolyar havada pO2-nin azalmasına cavab olaraq baş verən ağciyər damarlarının daralma reaksiyası);

hipoksiya.

Ağciyər arteriyasının budaqlarının emboliyasının mümkün səbəbləri:

tromboflebit;

ürək ritminin pozulması;

qan hiperkoaqulyasiyası;

polisitemiya.

Ağciyər gövdəsində qan təzyiqinin kəskin yüksəlməsi baroreseptorları qıcıqlandırır və Şvaçka-Parin refleksini tetikleyerek sistemli qan təzyiqinin azalmasına, ürək döyüntülərinin yavaşlamasına, dalağa, skelet əzələlərinə qan tədarükünün artmasına səbəb olur. , qanın ürəyə venoz qaytarılmasının azalması və ağciyər ödeminin qarşısının alınması. Bu, ürəyin işini daha da pozur, onun dayanmasına və bədənin ölümünə qədər.

Ağciyər hipertenziyası aşağıdakı şərtlərlə ağırlaşır:

hava istiliyinin azalması;

SAS-ın aktivləşdirilməsi;

polisitemiya;

artan qan viskozitesi;

öskürək tutması və ya xroniki öskürək.

Ağciyər hipertenziyasının postkapilyar forması Bu, ağciyər damar sistemi vasitəsilə qan axınının azalması ilə əlaqədardır. Ağciyər damarlarının şiş tərəfindən sıxılması, birləşdirici toxuma çapıqları, eləcə də sol mədəciyin ürək çatışmazlığı ilə müşayiət olunan müxtəlif xəstəliklər (mitral stenoz, hipertoniya, miokard infarktı, kardioskleroz və s.) ilə yaranan və ağırlaşan ağciyərlərdə tıxanma ilə xarakterizə olunur. .).

Qeyd etmək lazımdır ki, kapilyardan sonrakı forma kapilyardan əvvəlki formanı, kapilyardan əvvəlki forma isə kapilyardan sonrakı formanı çətinləşdirə bilər.

Ağciyər damarlarından qan axınının pozulması (onlarda təzyiqin artması ilə) Kitaev refleksinin daxil olmasına gətirib çıxarır ki, bu da ağciyər dövranında prekapilyar müqavimətin artmasına (ağciyər arteriyalarının daralması səbəbindən) səbəb olur. sonuncunu boşaltmaq üçün.

Ağciyər hipotenziyası qan itkisi, kollaps, şok, ürək qüsurları (qanın sağdan sola manevr ilə) səbəb olduğu hipovolemiya ilə inkişaf edir. Sonuncu, məsələn, Fallot tetradında, venoz aşağı oksigenli qanın əhəmiyyətli bir hissəsi ağciyərlərin mübadilə kapilyarlarını keçərək, ağciyər damarlarını keçərək böyük dairənin arteriyalarına daxil olduqda baş verir. Bu, xroniki hipoksiyanın və ikincili tənəffüs pozğunluqlarının inkişafına səbəb olur.

Bu şərtlərdə, ağciyər qan axınının manevri ilə müşayiət olunan oksigen inhalyasiyası qanın oksigenləşməsi prosesini yaxşılaşdırmır, hipoksemiya davam edir. Beləliklə, bu funksional test bu tip ağciyər qan axını pozğunluğu üçün sadə və etibarlı bir diaqnostik testdir.

simptomatik hipertansiyon. Növlər, patogenezi. eksperimental hipertansiyon.

Endotel nədir?
Endotel daxili astarlı xüsusi hüceyrələrdir
qan damarlarının, limfa damarlarının və ürək boşluqlarının səthi. Qan axını damar divarının daha dərin təbəqələrindən ayırır və onlar arasında sərhəd rolunu oynayır.

Bədənin müxtəlif sistemlərinin, o cümlədən sinir sisteminin normal işləməsi üçün qan axınının köməyi ilə onun bütün hüceyrələri və neyronları tərəfindən "qida" adekvat qəbulu vacibdir.
Nə üçün, böyük, kiçik və ən kiçik damarların və xüsusilə onların daxili divarının - endotelin vəziyyəti hər şeydən üstündür.

Endotel aktiv bir orqandır. O, davamlı olaraq böyük miqdarda bioloji aktiv maddələr (BAS) istehsal edir. Onlar qanın laxtalanması prosesi, damar tonusunun tənzimlənməsi və qan təzyiqinin sabitləşməsi üçün vacibdir. "Endotel" bioloji aktiv maddələr beyin metabolizmi prosesində iştirak edir, böyrəklərin filtrasiya funksiyası və miokardın kontraktilliyi üçün vacibdir.

Xüsusi rol endotelin bütövlüyünün vəziyyətinə aiddir. Zədələnməsə də, müxtəlif BAS amillərini aktiv şəkildə sintez edir.
Anti-laxtalanma, eyni zamanda qan damarlarını genişləndirir və bu lümeni daralda bilən hamar əzələlərin böyüməsini maneə törədir.
Sağlam endotel qan damarlarını genişlənmə vəziyyətində saxlayan və xüsusilə beyinə adekvat qan axını təmin edən optimal miqdarda azot oksidi (NO) sintez edir.

NO - aktiv angio - qoruyucu, damar divarının patoloji yenidən qurulmasının, aterosklerozun və arterial hipertansiyonun inkişafının qarşısını alır, antioksidant, trombositlərin yığılması və yapışmasının inhibitorudur.

Angiotenzin - konvertasiya edən ferment (ACE) - endotel zədələndikdə də əmələ gəlir. Qeyri-aktiv maddə olan angiotenzin I-ni aktiv - angiotenzin II-yə çevirir.
Angiotensin II damar tonusunun artmasına təsir göstərir, arterial hipertenziyanın inkişafına kömək edir, faydalı NO-nun çevrilməsinə kömək edir.zərərli təsir göstərən aktiv oksidləşdirici radikal.

Endotel qanın laxtalanmasında iştirak edən amilləri (trombomodulin, von Willebrand faktoru, trombospondin) sintez edir.
Beləliklə, endotel tərəfindən daim istehsal olunan bioloji aktiv maddələr adekvat qan axını üçün əsasdır. Onlar damar divarının vəziyyətinə (onun spazmı və ya rahatlaması) və laxtalanma amillərinin aktivliyinə təsir göstərir.

Normal fəaliyyət göstərən endotel trombositlərin yapışmasının (damar divarına yapışmasının), trombositlərin yığılmasının (bir-birinə yapışmasının) qarşısını alır, qan laxtalanmasını və qan damarlarının spazmını azaldır.

Lakin onun strukturu dəyişdikdə funksional pozğunluqlar da yaranır. Endotel zərərli aktiv maddələri - aqreqatlar, koaqulyantlar, vazokonstriktorlar - lazım olduğundan daha çox "istehsal edir". Onlar bütün qan dövranı sisteminin işinə mənfi təsir göstərir, xəstəliklərə, o cümlədən koronar arteriya xəstəliyi, ateroskleroz, arterial hipertenziya və s.
Aktiv maddələrin istehsalında balanssızlıq deyilir endotel disfunksiyası (DE).
DE mikro və makro angiopatiyaya səbəb olur. Diabetes mellitusda mikroangiopatiya retino- və nefropatiya, makroangiopatiya - ürəyin, beynin, ətrafların periferik arteriyalarının, daha tez-tez aşağı damarların zədələnməsi ilə aterosklerozun inkişafına səbəb olur. Hər hansı bir angiopatiya "Virchow" triadası ilə xarakterizə olunur - endoteldə dəyişiklik, qan laxtalanma və antikoaqulyasiya sisteminin pozulması və qan axınının yavaşlaması.
DE bir tərəfdən vazodilatlayıcı (damar genişləndirən), antitrombotik, angioprotektiv faktorlar və digər tərəfdən vazokonstriktor (vazokonstriktor), protrombik, proliferativ faktorların istehsalı arasında balanssızlıqdır.

DE, bir tərəfdən, mühüm patogenetik mexanizmlərdən biridir

beyin, ürək və digər orqanların damar xəstəliklərinin inkişafı (məsələn, koronar arteriya xəstəliyi), digər tərəfdən bu problemlər üçün müstəqil risk faktoru.

Nə qədər aydın olarsa, beyin (və bütün digər orqan və toxumalar) damarları, xüsusən də ən kiçik və ən kiçik damarlar daha çox əziyyət çəkir. Mikrosirkulyasiya pozulur və hüceyrələr lazımi qidanı alır.

Dolayı olaraq, DE-nin şiddəti müəyyən biokimyəvi qan parametrləri - endotelə zərər verən amillərin səviyyəsi ilə qiymətləndirilə bilər. Onlara endotel zədələnməsinin vasitəçiləri deyilir.

Bunlara hiperqlikemiya, hiperhomosisteinemiya, serum trigliseridlərinin artması, mikroalbuminuriya, qan sitokinlərinin səviyyəsinin dəyişməsi və qanda NO konsentrasiyasının azalması daxildir.
Bu göstəricilərin dəyişmə dərəcəsi endotel disfunksiyasının dərəcəsi ilə və nəticədə damar pozğunluqlarının şiddəti və müxtəlif ağırlaşmaların (ürək böhranı, , IHD və s.).

Endotel zədələnməsinin göstəricilərinin vaxtında aşkar edilməsi onları azaltmaq üçün vaxtında tədbirlər görməyə və qan dövranı sisteminin müxtəlif xəstəliklərinin və serebrovaskulyar xəstəliklərin ilkin və ikincili profilaktikasını daha effektiv həyata keçirməyə imkan verəcəkdir.

Doğrulama: 4b3029e9e97268e2

Oxşar məqalələr